JP2002543077A - ５−［４−［２−（ｎ−メチル−ｎ−（２−ピリジル）アミノ）エトキシ］ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオン，マレイン酸塩の多形体 - Google Patents
５−［４−［２−（ｎ−メチル−ｎ−（２−ピリジル）アミノ）エトキシ］ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオン，マレイン酸塩の多形体Info
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Abstract
(57)【要約】
（ｉ）１７６３、９１２、８５６および７０９ｃｍ−１にピークを含む赤外スペクトル；および／または（ｉｉ）１７６２、１２８４、９１２および８８８ｃｍ−１にピークを含むラーマンスペクトル；および／または（ｉｉｉ）１１１.０、１１３.６、１１９.８、１２９.１、１３０.９、１３１.８、１３４.７、１３８.７、１４６.５、１５２.７、１５７.５、１６９.５、１７１.０、１７８.７ｐｐｍにピークを含むソリッドステート１３Ｃ核磁気共鳴スペクトル；および／または（ｉｖ）５.８７、５.３０、４.６９、４.０９、３.８８、３.６１、３.５３および３.４６オングストロームの算出された格子間隔を与えるＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンを生じることを特徴とする、５−[４−[２−(Ｎ−メチル−Ｎ−２−ピリジル)アミノ)エトキシ]ベンジル]チアゾリジン−２,４−ジオン，マレイン酸塩の多形体；かかる化合物の製造法、かかる化合物を含有する医薬組成物、および医薬におけるかかる化合物の使用。
Description
【０００１】 （技術分野） 本発明は、新規医薬、該医薬の製造方法および医学における該医薬の使用に関
する。
する。
【０００２】 国際特許出願公開番号WO94/05659には、５−[４−[２−(Ｎ−メチル−Ｎ−(２
−ピリジル)アミノ)エトキシ]ベンジル]チアゾリジン−２,４−ジオン，マレイ
ン酸塩（以下、化合物（Ｉ）と記す）を包含する、血糖降下活性および抗高脂血
症活性を有するある種のチアゾリジンジオン誘導体が開示されている。
−ピリジル)アミノ)エトキシ]ベンジル]チアゾリジン−２,４−ジオン，マレイ
ン酸塩（以下、化合物（Ｉ）と記す）を包含する、血糖降下活性および抗高脂血
症活性を有するある種のチアゾリジンジオン誘導体が開示されている。
【０００３】 国際特許出願公開番号WO99/31093、WO99/31094およびWO99/31095には、各々、
化合物（Ｉ）の異なった水和物が開示されている。
化合物（Ｉ）の異なった水和物が開示されている。
【０００４】 このたび、化合物（Ｉ）が特に大量製造および取扱に好適である新規多形体で
存在するという知見を得た。新規多形体は、特に大規模製造に適した効率的、経
済的、かつ、再現性のあるプロセスにより製造することができる。
存在するという知見を得た。新規多形体は、特に大規模製造に適した効率的、経
済的、かつ、再現性のあるプロセスにより製造することができる。
【０００５】 新規多形体（以下、「多形体」ともいう）は、また、有用な医薬特性を有して
おり、特に、真性糖尿病、真性糖尿病に伴う症状およびそれらのある種の合併症
の治療および／または予防に有用であることが示される。
おり、特に、真性糖尿病、真性糖尿病に伴う症状およびそれらのある種の合併症
の治療および／または予防に有用であることが示される。
【０００６】 したがって、本発明は、（ｉ）１７６３、９１２、８５６および７０９ｃｍ− １ にピークを含む赤外スペクトル；および／または （ｉｉ）１７６２、１２８４、９１２および８８８ｃｍ−１にピークを含むラ
ーマンスペクトル；および／または （ｉｉｉ）１１１.０、１１３.６、１１９.８、１２９.１、１３０.９、１３
１.８、１３４.７、１３８.７、１４６.５、１５２.７、１５７.５、１６９.５
、１７１.０、１７８.７ｐｐｍにピークを含むソリッドステート１３Ｃ核磁気共
鳴スペクトル；および／または （ｉｖ）５.８７、５.３０、４.６９、４.０９、３.８８、３.６１、３.５３
および３.４６オングストロームにて算出された格子間隔を与えるＸ線粉末回折
（ＸＲＰＤ）パターン を生じることを特徴とする、５−[４−[２−(Ｎ−メチル−Ｎ−２−ピリジル)ア
ミノ)エトキシ]ベンジル]チアゾリジン−２,４−ジオン，マレイン酸塩の多形体
を提供する。
ーマンスペクトル；および／または （ｉｉｉ）１１１.０、１１３.６、１１９.８、１２９.１、１３０.９、１３
１.８、１３４.７、１３８.７、１４６.５、１５２.７、１５７.５、１６９.５
、１７１.０、１７８.７ｐｐｍにピークを含むソリッドステート１３Ｃ核磁気共
鳴スペクトル；および／または （ｉｖ）５.８７、５.３０、４.６９、４.０９、３.８８、３.６１、３.５３
および３.４６オングストロームにて算出された格子間隔を与えるＸ線粉末回折
（ＸＲＰＤ）パターン を生じることを特徴とする、５−[４−[２−(Ｎ−メチル−Ｎ−２−ピリジル)ア
ミノ)エトキシ]ベンジル]チアゾリジン−２,４−ジオン，マレイン酸塩の多形体
を提供する。
【０００７】 一の好ましい態様において、多形体は、実質的に図１と一致する赤外スペクト
ルを生じる。 一の好ましい態様において、多形体は、実質的に図２と一致するラーマンスペ
クトルを生じる。 一の好ましい態様において、多形体は、実質的に図３および／または表１と一
致するソリッドステート１３Ｃ核磁気共鳴スペクトルを生じる。 一の好ましい態様において、多形体は、実質的に図４および／または表２と一
致するＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンを生じる。
ルを生じる。 一の好ましい態様において、多形体は、実質的に図２と一致するラーマンスペ
クトルを生じる。 一の好ましい態様において、多形体は、実質的に図３および／または表１と一
致するソリッドステート１３Ｃ核磁気共鳴スペクトルを生じる。 一の好ましい態様において、多形体は、実質的に図４および／または表２と一
致するＸ線粉末回折（ＸＲＰＤ）パターンを生じる。
【０００８】 本発明は、純粋な形態の、または他の物質、例えば、化合物のＩの既知の形態
（または「元の多形体」）またはいずれかの他の物質と混合した場合の単離され
た多形体を包含する。
（または「元の多形体」）またはいずれかの他の物質と混合した場合の単離され
た多形体を包含する。
【０００９】 したがって、一の態様において、単離体形態である多形体が提供される。 さらなる態様において、純粋な形態の多形体が提供される。 またさらなる態様において、結晶形態の多形体が提供される。
【００１０】 本発明は、また、化合物（Ｉ）をアセトンに、好ましくは、窒素のような不活
性雰囲気下で懸濁し、高温で、好ましくは、還流温度で、長時間、例えば、１７
時間撹拌し、その後、反応混合物から多形体を単離することを特徴とする多形体
の製造法を提供する。
性雰囲気下で懸濁し、高温で、好ましくは、還流温度で、長時間、例えば、１７
時間撹拌し、その後、反応混合物から多形体を単離することを特徴とする多形体
の製造法を提供する。
【００１１】 別のプロセスにおいて、高温、例えば、５０℃の変性エタノール中の化合物（
Ｉ）の溶液に多形体の結晶を播種し、次いで、好ましくは、２０〜２５℃の範囲
の温度に、冷却して多形体を得；その後、変性エタノールから多形体を回収する
。変性エタノール中の化合物（Ｉ）の溶液は、好都合には、化合物（Ｉ）を、高
温、例えば、６０℃の、所望の量の変性エタノールに溶解することにより調製さ
れる。
Ｉ）の溶液に多形体の結晶を播種し、次いで、好ましくは、２０〜２５℃の範囲
の温度に、冷却して多形体を得；その後、変性エタノールから多形体を回収する
。変性エタノール中の化合物（Ｉ）の溶液は、好都合には、化合物（Ｉ）を、高
温、例えば、６０℃の、所望の量の変性エタノールに溶解することにより調製さ
れる。
【００１２】 典型的には、多形体は、濾過し、次いで、通常には、高温で、例えば、５０℃
で、乾燥することにより反応物から回収される。
で、乾燥することにより反応物から回収される。
【００１３】 さらなる態様において、本発明は、アセトンまたはエタノールのような適当な
溶媒中の多形体の溶液に化合物（Ｉ）を播種する、多形体を化合物（Ｉ）に転換
するプロセスを提供する。一般的に、多形体の溶液は、アセトンまたはエタノー
ルのような溶媒に多形体を高温で溶解することにより得られる。
溶媒中の多形体の溶液に化合物（Ｉ）を播種する、多形体を化合物（Ｉ）に転換
するプロセスを提供する。一般的に、多形体の溶液は、アセトンまたはエタノー
ルのような溶媒に多形体を高温で溶解することにより得られる。
【００１４】 化合物（Ｉ）は、WO94/05659に開示されているような公知の方法に従って調製
される。WO94/05659の開示内容は、出典明示により本願明細書の記載とする。
される。WO94/05659の開示内容は、出典明示により本願明細書の記載とする。
【００１５】 不明確さを回避するために、本明細書にて使用する場合、「化合物（Ｉ）」な
る用語は、国際特許出願公開番号WO94/05659に開示されており、特徴付けられて
いる５−[４−[２−(Ｎ−メチル−Ｎ−(２−ピリジル)アミノ)エトキシ]ベンジ
ル]チアゾリジン−２,４−ジオン，マレイン酸塩の形態を表す。
る用語は、国際特許出願公開番号WO94/05659に開示されており、特徴付けられて
いる５−[４−[２−(Ｎ−メチル−Ｎ−(２−ピリジル)アミノ)エトキシ]ベンジ
ル]チアゾリジン−２,４−ジオン，マレイン酸塩の形態を表す。
【００１６】 本明細書で使用する場合、「変性エタノール」とは、少量のメタノール、通常
、メタノール５％ｖ／ｖ、例えば、メタノール０.９％ｖ／ｖ〜５％ｖ／ｖを含
有するエタノール、例えば、メタノール４％ｖ／ｖを含有するエタノールを意味
する。
、メタノール５％ｖ／ｖ、例えば、メタノール０.９％ｖ／ｖ〜５％ｖ／ｖを含
有するエタノール、例えば、メタノール４％ｖ／ｖを含有するエタノールを意味
する。
【００１７】 本明細書で使用する場合、「真性糖尿病に伴う症状の予防」なる用語は、イン
スリン抵抗性、耐糖能障害、高インスリン血症および妊娠性糖尿病などの症状の
治療を包含する。 真性糖尿病は、好ましくは、ＩＩ型真性糖尿病を意味する。
スリン抵抗性、耐糖能障害、高インスリン血症および妊娠性糖尿病などの症状の
治療を包含する。 真性糖尿病は、好ましくは、ＩＩ型真性糖尿病を意味する。
【００１８】 糖尿病に伴う症状としては、高血糖症およびインスリン抵抗性および肥満を包
含する。糖尿病に伴うさらなる症状としては、高血圧、心臓血管疾患、特に、ア
テローム性動脈硬化症、ある種の摂食障害、特に、神経性食欲不振のような摂食
不足に伴う障害、および肥満および病的飢餓のような過剰摂食に伴う障害に罹患
している患者における食欲および食物摂取の調節が挙げられる。糖尿病に伴うさ
らなる症状は、多嚢胞性卵巣症候群およびステロイド誘発性インスリン抵抗性を
包含する。
含する。糖尿病に伴うさらなる症状としては、高血圧、心臓血管疾患、特に、ア
テローム性動脈硬化症、ある種の摂食障害、特に、神経性食欲不振のような摂食
不足に伴う障害、および肥満および病的飢餓のような過剰摂食に伴う障害に罹患
している患者における食欲および食物摂取の調節が挙げられる。糖尿病に伴うさ
らなる症状は、多嚢胞性卵巣症候群およびステロイド誘発性インスリン抵抗性を
包含する。
【００１９】 本明細書に包含される真性糖尿病に伴う症状の合併症としては、腎疾患、特に
糖尿病性ネフロパシー、糸球体腎炎、糸球体硬化症、ネフローゼ症候群、高血圧
性腎硬化症および末期腎疾患を包含するＩＩ型糖尿病の発症に伴う腎疾患が挙げ
られる。
糖尿病性ネフロパシー、糸球体腎炎、糸球体硬化症、ネフローゼ症候群、高血圧
性腎硬化症および末期腎疾患を包含するＩＩ型糖尿病の発症に伴う腎疾患が挙げ
られる。
【００２０】 上記のごとく、本発明の化合物は有用な治療特性を有する。したがって、本発
明は、活性治療物質として使用するための多形体に関する。 より詳細には、本発明は、真性糖尿病、真性糖尿病に伴う症状およびそれらの
ある種の合併症の治療および／または予防に使用するための多形体を提供する。
明は、活性治療物質として使用するための多形体に関する。 より詳細には、本発明は、真性糖尿病、真性糖尿病に伴う症状およびそれらの
ある種の合併症の治療および／または予防に使用するための多形体を提供する。
【００２１】 多形体をそれ自体投与してもよく、または、好ましくは、医薬上許容される担
体をも含む医薬組成物として投与してもよい。一般的には、多形体の処方および
その投与量は、一般に、国際特許出願公開番号WO94/05659またはWO98/5512にお
いて化合物（Ｉ）について開示されているとおりである。
体をも含む医薬組成物として投与してもよい。一般的には、多形体の処方および
その投与量は、一般に、国際特許出願公開番号WO94/05659またはWO98/5512にお
いて化合物（Ｉ）について開示されているとおりである。
【００２２】 したがって、本発明は、多形体および医薬上許容される担体を含む医薬組成物
も提供する。 多形体は、通常、単位投与剤形で投与される。 活性化合物は、いずれもの適当な経路により投与され得るが、通常、経口また
は非経口経路により投与される。かかる用途のために、化合物は、通常、医薬担
体、希釈剤および／または賦形剤を伴った医薬組成物の形態として用いるが、本
質的には組成物の的確な形態は投与方法によるであろう。
も提供する。 多形体は、通常、単位投与剤形で投与される。 活性化合物は、いずれもの適当な経路により投与され得るが、通常、経口また
は非経口経路により投与される。かかる用途のために、化合物は、通常、医薬担
体、希釈剤および／または賦形剤を伴った医薬組成物の形態として用いるが、本
質的には組成物の的確な形態は投与方法によるであろう。
【００２３】 組成物は、混合より調製され、適当には、経口、非経口または局所投与に適応
し、それ自体、錠剤、カプセル剤、経口液体製剤、散剤、顆粒剤、ロゼンジ剤、
パステル剤、復元可能な散剤、注射および注入用液剤または懸濁剤、坐剤および
経皮用装置の剤形であってもよい。経口投与可能な組成物は、一般的な使用によ
り便なので好ましく、特に、成形した経口組成物が好ましい。
し、それ自体、錠剤、カプセル剤、経口液体製剤、散剤、顆粒剤、ロゼンジ剤、
パステル剤、復元可能な散剤、注射および注入用液剤または懸濁剤、坐剤および
経皮用装置の剤形であってもよい。経口投与可能な組成物は、一般的な使用によ
り便なので好ましく、特に、成形した経口組成物が好ましい。
【００２４】 経口投与用の錠剤およびカプセル剤は、通常、単位投与量で提供され、結合剤
、充填剤、希釈剤、錠剤成形剤、滑沢剤、崩壊剤、着色剤、風味剤および湿潤剤
のような慣用的な賦形剤を含有する。錠剤は、当該技術分野でよく知られた方法
に従って被覆されうる。
、充填剤、希釈剤、錠剤成形剤、滑沢剤、崩壊剤、着色剤、風味剤および湿潤剤
のような慣用的な賦形剤を含有する。錠剤は、当該技術分野でよく知られた方法
に従って被覆されうる。
【００２５】 使用に適当な充填剤としては、セルロース、マンニトール、ラクトースおよび
他の同様な薬剤が挙げられる。適当な崩壊剤としては、デンプン、ポリビニルピ
ロリドンおよびデンプン誘導体、例えば、デンプングリコール酸ナトリウムが挙
げられる。適当な滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸マグネシウムが挙げら
れる。適当な医薬上許容される湿潤剤としては、ラウリル硫酸ナトリウムが挙げ
られる。
他の同様な薬剤が挙げられる。適当な崩壊剤としては、デンプン、ポリビニルピ
ロリドンおよびデンプン誘導体、例えば、デンプングリコール酸ナトリウムが挙
げられる。適当な滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸マグネシウムが挙げら
れる。適当な医薬上許容される湿潤剤としては、ラウリル硫酸ナトリウムが挙げ
られる。
【００２６】 固体経口組成物は、ブレンド、充填、錠剤成形などの慣用的な方法によって調
製されうる。大量の充填剤を用いて活性薬剤をその組成物全体に分布させるため
に、反復ブレンド操作を用いてもよい。かかる操作は、もちろん、当該技術分野
において慣用的である。
製されうる。大量の充填剤を用いて活性薬剤をその組成物全体に分布させるため
に、反復ブレンド操作を用いてもよい。かかる操作は、もちろん、当該技術分野
において慣用的である。
【００２７】 経口液体製剤は、例えば、水性もしくは油性懸濁剤、液剤、乳剤、シロップ剤
またはエリキシル剤の剤形であってもよく、または使用前に水または他の適当な
ビヒクルで復元するための乾燥生産物として提供されうる。かかる液体製剤は、
懸濁化剤、例えば、ソルビトール、シロップ、メチルセルロース、ゼラチン、ヒ
ドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ステアリン酸アルミ
ニウムゲルまたは硬化食用脂肪、乳化剤、例えば、レシチン、モノオレイン酸ソ
ルビタン、またはアラビアガムのような慣用的な添加剤；非水性ビヒクル（食用
油を包含しうる）、例えば、扁桃油、分別ヤシ油、グリセリンのエステルのよう
な油性エステル、プロピレングリコール、またはエチルアルコール；保存剤、例
えば、ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチルもしくはプロピルまたはソルビン酸、およ
び、所望により、慣用的な風味剤または着色剤を含有していてもよい。
またはエリキシル剤の剤形であってもよく、または使用前に水または他の適当な
ビヒクルで復元するための乾燥生産物として提供されうる。かかる液体製剤は、
懸濁化剤、例えば、ソルビトール、シロップ、メチルセルロース、ゼラチン、ヒ
ドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ステアリン酸アルミ
ニウムゲルまたは硬化食用脂肪、乳化剤、例えば、レシチン、モノオレイン酸ソ
ルビタン、またはアラビアガムのような慣用的な添加剤；非水性ビヒクル（食用
油を包含しうる）、例えば、扁桃油、分別ヤシ油、グリセリンのエステルのよう
な油性エステル、プロピレングリコール、またはエチルアルコール；保存剤、例
えば、ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチルもしくはプロピルまたはソルビン酸、およ
び、所望により、慣用的な風味剤または着色剤を含有していてもよい。
【００２８】 非経口投与の場合、本発明の化合物および滅菌ビヒクルを含有する流体単位投
与剤形が調製される。化合物は、ビヒクルおよび濃度に依存して、懸濁または溶
解できる。非経口溶液は、通常、活性化合物をビヒクル中に溶解し、濾過滅菌し
た後、適当なバイアルまたはアンプル中に充填し、密封することによって調製さ
れる。有利には、局所麻酔剤のような補助剤、保存剤および緩衝化剤もまた、ビ
ヒクル中に溶解する。安定性を向上させるために、バイアルへの充填後に組成物
を冷凍し、真空下で水を除去することができる。
与剤形が調製される。化合物は、ビヒクルおよび濃度に依存して、懸濁または溶
解できる。非経口溶液は、通常、活性化合物をビヒクル中に溶解し、濾過滅菌し
た後、適当なバイアルまたはアンプル中に充填し、密封することによって調製さ
れる。有利には、局所麻酔剤のような補助剤、保存剤および緩衝化剤もまた、ビ
ヒクル中に溶解する。安定性を向上させるために、バイアルへの充填後に組成物
を冷凍し、真空下で水を除去することができる。
【００２９】 非経口懸濁液は、活性化合物をビヒクル中に溶解する代わりに懸濁し、滅菌ビ
ヒクルに懸濁する前に、酸化エチレンに曝露することによって滅菌することを除
いて実質的に同じ方法で調製される。有利には、活性化合物の均一な分布を容易
にするために、界面活性剤または湿潤剤が組成物中に含まれる。
ヒクルに懸濁する前に、酸化エチレンに曝露することによって滅菌することを除
いて実質的に同じ方法で調製される。有利には、活性化合物の均一な分布を容易
にするために、界面活性剤または湿潤剤が組成物中に含まれる。
【００３０】 さらに、かかる組成物は、さらに抗高血圧症剤および利尿剤のような活性薬剤
を含んでいてもよい。 さらに、多形体は、インスリン分泌促進物質、例えば、スルホニル尿素、メト
ホルミンのようなビグアナイド、アカルボースのようなアルファグルコシダーゼ
阻害剤、ベータアゴニスト、およびインスリン、例えば、WO98/57649、WO98/576
34、WO98/57635またはWO98/57636に開示されているものなどの他の抗糖尿病薬と
組み合わせて使用してもよい。他の抗糖尿病薬、その量および投与方法は、上記
刊行物に開示されているとおりである。かかる組合せにおける多形体の処方およ
びその用量は、一般に、上記刊行物において化合物（Ｉ）について開示されてい
るとおりである。
を含んでいてもよい。 さらに、多形体は、インスリン分泌促進物質、例えば、スルホニル尿素、メト
ホルミンのようなビグアナイド、アカルボースのようなアルファグルコシダーゼ
阻害剤、ベータアゴニスト、およびインスリン、例えば、WO98/57649、WO98/576
34、WO98/57635またはWO98/57636に開示されているものなどの他の抗糖尿病薬と
組み合わせて使用してもよい。他の抗糖尿病薬、その量および投与方法は、上記
刊行物に開示されているとおりである。かかる組合せにおける多形体の処方およ
びその用量は、一般に、上記刊行物において化合物（Ｉ）について開示されてい
るとおりである。
【００３１】 一般的な習慣にしたがって、組成物には、通常、関連する医学的処置における
使用に関する手書きのまたは印刷された指示書が添付されるであろう。
使用に関する手書きのまたは印刷された指示書が添付されるであろう。
【００３２】 本明細書で使用する場合、「医薬上許容される」なる語は、ヒト用および獣医
学用の両方のための化合物、組成物および成分を包含する。例えば、「医薬上許
容される塩」なる語は、獣医学上許容される塩を包含する。
学用の両方のための化合物、組成物および成分を包含する。例えば、「医薬上許
容される塩」なる語は、獣医学上許容される塩を包含する。
【００３３】 本発明は、さらに、ヒトまたは非ヒト哺乳動物における真性糖尿病、真性糖尿
病に伴う症状、およびそれらのある種の合併症の治療および／または予防法であ
って、かかる治療および／または予防わ必要とするヒトまたは非ヒト哺乳動物に
、有効な無毒の量の多形体を投与することを含む方法を提供する。
病に伴う症状、およびそれらのある種の合併症の治療および／または予防法であ
って、かかる治療および／または予防わ必要とするヒトまたは非ヒト哺乳動物に
、有効な無毒の量の多形体を投与することを含む方法を提供する。
【００３４】 好都合には、活性成分は、上記の医薬組成物として投与され、これは本発明の
特定の態様を形成する。
特定の態様を形成する。
【００３５】 真性糖尿病、真性糖尿病に伴う症状およびそれらのある種の合併症の治療およ
び／または予防において、多形体は、上記したような投与量で服用されうる。 類似の投与方針は、非ヒト哺乳動物の治療および／または予防に適している。 さらなる態様において、本発明は、真性糖尿病、真性糖尿病に伴う症状および
それらのある種の合併症の治療および／または予防用薬物の製造のための多形体
の使用を提供する。 本発明の化合物に関する上記の治療において、有害な毒性効果は示されない。 下記の実施例は本発明を説明するが、いかなる場合もそれを限定するものでは
ない。
び／または予防において、多形体は、上記したような投与量で服用されうる。 類似の投与方針は、非ヒト哺乳動物の治療および／または予防に適している。 さらなる態様において、本発明は、真性糖尿病、真性糖尿病に伴う症状および
それらのある種の合併症の治療および／または予防用薬物の製造のための多形体
の使用を提供する。 本発明の化合物に関する上記の治療において、有害な毒性効果は示されない。 下記の実施例は本発明を説明するが、いかなる場合もそれを限定するものでは
ない。
【００３６】 実施例１：多形体の調製 窒素下、化合物（Ｉ）（８.０ｇ）をアセトン（８０ｍｌ）に懸濁し、得られ
たスラリーを還流させながら１７.５時間撹拌した。次いで、該混合物を室温に
冷却し、３０分間撹拌した。濾過により生成物を単離し、アセトンで洗浄し、５
０℃で真空乾燥させて、多形体６.９ｇ（８６％）を得た。
たスラリーを還流させながら１７.５時間撹拌した。次いで、該混合物を室温に
冷却し、３０分間撹拌した。濾過により生成物を単離し、アセトンで洗浄し、５
０℃で真空乾燥させて、多形体６.９ｇ（８６％）を得た。
【００３７】 実施例２：多形体の化合物（Ｉ）への転換 多形体（１８.０ｇ）をアセトン（４５０ｍｌ）に添加し、得られた混合物を
窒素下で還流させながら３０分間加熱した。熱溶液を濾過し、濾過した溶液を大
気圧下での蒸留により濃縮した（アセトン２７０ｍｌを回収した）。次いで、濃
縮溶液を１℃／分で冷却し、５０℃で該溶液に化合物（Ｉ）（０.０９ｇ）を播
種した。約１℃／分での冷却を続けた。得られたスラリーを室温で１時間撹拌し
、次いで、固体を濾過により単離し、アセトンで洗浄し、５０℃で真空乾燥させ
て、化合物（Ｉ）１５.１ｇ（８４％）を得た。
窒素下で還流させながら３０分間加熱した。熱溶液を濾過し、濾過した溶液を大
気圧下での蒸留により濃縮した（アセトン２７０ｍｌを回収した）。次いで、濃
縮溶液を１℃／分で冷却し、５０℃で該溶液に化合物（Ｉ）（０.０９ｇ）を播
種した。約１℃／分での冷却を続けた。得られたスラリーを室温で１時間撹拌し
、次いで、固体を濾過により単離し、アセトンで洗浄し、５０℃で真空乾燥させ
て、化合物（Ｉ）１５.１ｇ（８４％）を得た。
【００３８】 実施例３：多形体の化合物（Ｉ）への転換 多形体（１０.０ｇ）の変性エタノール（９０ｍｌ）中混合物を窒素下で加熱
して透明溶液を得た。該透明溶液を６２℃で３０分間撹拌し、次いで、５５℃に
予熱した容器へ熱濾過した。フィルターを熱変性エタノール（１０ｍｌ）で洗浄
した。濾液の温度を６０℃に調節した後、撹拌しながら約１℃／分で冷却した。
冷却混合物に、５２℃で、化合物（Ｉ）（０.４ｇ）を播種し、撹拌しながら１
℃／分での冷却を続けた。得られたスラリーを室温で１時間撹拌し、固体を濾過
により単離し、変性エタノールで洗浄し、５０℃で真空乾燥させて化合物（Ｉ）
８.４ｇ（８４％）を得た。
して透明溶液を得た。該透明溶液を６２℃で３０分間撹拌し、次いで、５５℃に
予熱した容器へ熱濾過した。フィルターを熱変性エタノール（１０ｍｌ）で洗浄
した。濾液の温度を６０℃に調節した後、撹拌しながら約１℃／分で冷却した。
冷却混合物に、５２℃で、化合物（Ｉ）（０.４ｇ）を播種し、撹拌しながら１
℃／分での冷却を続けた。得られたスラリーを室温で１時間撹拌し、固体を濾過
により単離し、変性エタノールで洗浄し、５０℃で真空乾燥させて化合物（Ｉ）
８.４ｇ（８４％）を得た。
【００３９】 特性データ：多形体について以下の特性データが得られた。 Ａ 赤外 多形体の鉱油分散物の赤外吸収スペクトルを、分解能２ｃｍ−１でＮｉｃｏｌ
ｅｔ ７１０ ＦＴ−ＩＲ分光計を使用して得た。データを１ｃｍ−１間隔でデジ
タル化した。得られたスペクトルを図１に示す。ピークの位置は、以下のとおり
である。１７６３、１７０２、１６４３、１６２３、１５７８、１５４２、１５
１５、１４１６、１３５６、１３３４、１３０２、１２８４、１２６１、１２４
３、１２２４、１２０１、１１８４、１１７９、１１４７、１１０９、１０８１
、１０５５、１０３３、１０１５、９７５、９５９、９１２、８８８、８５６、
８３３、７９８、７７６、７５９、７４４、７２２、７０９、６５１、６１７、
６０４、５９６、５８１、５３９、５２４および５０５ｃｍ−１。
ｅｔ ７１０ ＦＴ−ＩＲ分光計を使用して得た。データを１ｃｍ−１間隔でデジ
タル化した。得られたスペクトルを図１に示す。ピークの位置は、以下のとおり
である。１７６３、１７０２、１６４３、１６２３、１５７８、１５４２、１５
１５、１４１６、１３５６、１３３４、１３０２、１２８４、１２６１、１２４
３、１２２４、１２０１、１１８４、１１７９、１１４７、１１０９、１０８１
、１０５５、１０３３、１０１５、９７５、９５９、９１２、８８８、８５６、
８３３、７９８、７７６、７５９、７４４、７２２、７０９、６５１、６１７、
６０４、５９６、５８１、５３９、５２４および５０５ｃｍ−１。
【００４０】 Ｂ ラーマン 多形体のラーマンスペクトルを、分解能４ｃｍ−１でＰｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅ
ｒ ２０００Ｒ分光計を使用してガラスバイアルを介して記録した。それを図２
に示す（Ｘ軸は、強度を示し、Ｙ軸は、ラーマンシフトｃｍ−１を示す（１８０
０−２００ｃｍ−１））。励起は、出力４００ｍＷのＮｄ：ＹＡＧレーザー（１
０６４ｎｍ）を使用して達成された。ピークの位置は、以下のとおりである。１
７６２、１７０３、１６１３、１５８６、１５４６、１４６９、１４４６、１３
８９、１３３３、１３１５、１２８４、１２６４、１２４９、１２０６、１１８
１、１１４７、１０８２、１０３５、１０１４、９９１、９６９、９２２、９１
２、８８８、８４０、８３０、７７８、７４３、７２２、７０８、６５４、６３
６、６１８、６０４、５４１、４９９、４６８、４３４、４１１、３３４、２９
０および２３５ｃｍ−１。
ｒ ２０００Ｒ分光計を使用してガラスバイアルを介して記録した。それを図２
に示す（Ｘ軸は、強度を示し、Ｙ軸は、ラーマンシフトｃｍ−１を示す（１８０
０−２００ｃｍ−１））。励起は、出力４００ｍＷのＮｄ：ＹＡＧレーザー（１
０６４ｎｍ）を使用して達成された。ピークの位置は、以下のとおりである。１
７６２、１７０３、１６１３、１５８６、１５４６、１４６９、１４４６、１３
８９、１３３３、１３１５、１２８４、１２６４、１２４９、１２０６、１１８
１、１１４７、１０８２、１０３５、１０１４、９９１、９６９、９２２、９１
２、８８８、８４０、８３０、７７８、７４３、７２２、７０８、６５４、６３
６、６１８、６０４、５４１、４９９、４６８、４３４、４１１、３３４、２９
０および２３５ｃｍ−１。
【００４１】 Ｃ ソリッドステートＮＭＲ 多形体についての９０.５６ＭＨz １３Ｃ ＣＰ−ＭＡＳ ＮＭＲスペクトルを
図３に示す。化学シフトを表１に示す。データを、交差分極１.６ミリ秒および
反復時間１５秒を用いて、Ｂｒｕｋｅｒ ＡＭＸ３６０分光計にて室温およびス
ピン数１０ｋＨｚで記録した。化学シフトは、テトラメチルシランに対して１７
６.４ｐｐｍでのグリシン試験サンプルのカルボキシレートシグナルについて外
部的に参照し、＋／−０.５ｐｐｍ内で正確であるとみなされる。
図３に示す。化学シフトを表１に示す。データを、交差分極１.６ミリ秒および
反復時間１５秒を用いて、Ｂｒｕｋｅｒ ＡＭＸ３６０分光計にて室温およびス
ピン数１０ｋＨｚで記録した。化学シフトは、テトラメチルシランに対して１７
６.４ｐｐｍでのグリシン試験サンプルのカルボキシレートシグナルについて外
部的に参照し、＋／−０.５ｐｐｍ内で正確であるとみなされる。
【００４２】
【表１】
【００４３】 Ｄ Ｃ線粉末回折（ＸＲＰＤ） 多形体のＸＲＰＤパターンを図４に示し、多形体のＸＲＰＤ角および算出した
格子間隔特性の概要を表２に示す。 データを、Ｃｕアノード、第１および第２のソーラースリット、第２のモノク
ロメーター、およびシンチレーション検出器を配列したシータ／シータ幾何学を
用いてＢｒｕｋｅｒ Ｄ８ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｘ線粉末回折計にて得た。以下の
獲得条件を使用した。 チューブアノード：Ｃｕ ジェネレーター電圧：４０ｋＶ ジェネレーター電流：４０ｍＡ 開始角： ２.０°２θ 最終角： ３５.０°２θ ステップサイズ： ０.０２°２θ ステップ当たりの時間： ２.５秒
格子間隔特性の概要を表２に示す。 データを、Ｃｕアノード、第１および第２のソーラースリット、第２のモノク
ロメーター、およびシンチレーション検出器を配列したシータ／シータ幾何学を
用いてＢｒｕｋｅｒ Ｄ８ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｘ線粉末回折計にて得た。以下の
獲得条件を使用した。 チューブアノード：Ｃｕ ジェネレーター電圧：４０ｋＶ ジェネレーター電流：４０ｍＡ 開始角： ２.０°２θ 最終角： ３５.０°２θ ステップサイズ： ０.０２°２θ ステップ当たりの時間： ２.５秒
【００４４】
【表２】
【００４５】
【図１】 本発明の多形体の赤外スペクトルを示すグラフ。
【図２】 本発明の多形体のラーマンスペクトルを示すグラフ。
【図３】 本発明の多形体のソリットステートＮＭＲスペクトルを示すグラ
フ。
フ。
【図４】 本発明の多形体のＸ線粉末回折パターンを示すグラフ。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ， ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，Ｃ Ｒ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ， ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，Ｋ Ｒ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ， ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，Ｓ Ｉ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (71)出願人 スミスクライン・ビーチャム・（コー ク）・リミテッド ＳＭＩＴＨＫＬＩＮＥ ＢＥＥＣＨＡＭ （ＣＯＲＫ） ＬＩＭＩＴＥＤ アイルランド、カウンティ・コーク、キャ リガライン、カラフビニー (72)発明者 ポール・デイビッド・ジェイムズ・ブラッ クラー イギリス、ティエヌ11・９エイエヌ、ケン ト、トンブリッジ、ニア・リー、オール ド・パウダー・ミルズ、スミスクライン・ ビーチャム・ファーマシューティカルズ (72)発明者 クリスティーン・マリー・ブラウン アイルランド、カウンティ・コーク、キャ リガライン、カラフビニー、スミスクライ ン・ビーチャム・（コーク）・リミテッド (72)発明者 ティモシー・ジー・コークリー アイルランド、カウンティ・コーク、キャ リガライン、カラフビニー、スミスクライ ン・ビーチャム・（コーク）・リミテッド (72)発明者 ロバート・ゴードン・ジャイルズ イギリス、ティエヌ11・９エイエヌ、ケン ト、トンブリッジ、ニア・リー、オール ド・パウダー・ミルズ、スミスクライン・ ビーチャム・ファーマシューティカルズ (72)発明者 ジリアン・モリシー アイルランド、カウンティ・コーク、キャ リガライン、カラフビニー、スミスクライ ン・ビーチャム・（コーク）・リミテッド Ｆターム(参考） 4C063 AA01 BB07 CC62 DD12 EE01 4C086 AA01 AA03 BC82 GA08 GA10 GA14 GA15 MA01 MA04 NA20 ZC35
Claims (14)
- 【請求項１】 （ｉ）１７６３、９１２、８５６および７０９ｃｍ−１にピ
ークを含む赤外スペクトル；および／または （ｉｉ）１７６２、１２８４、９１２および８８８ｃｍ−１にピークを含むラ
ーマンスペクトル；および／または （ｉｉｉ）１１１.０、１１３.６、１１９.８、１２９.１、１３０.９、１３
１.８、１３４.７、１３８.７、１４６.５、１５２.７、１５７.５、１６９.５
、１７１.０、１７８.７ｐｐｍにピークを含むソリッドステート１３Ｃ核磁気共
鳴スペクトル；および／または （ｉｖ）５.８７、５.３０、４.６９、４.０９、３.８８、３.６１、３.５３
および３.４６オングストロームの算出された格子間隔を与えるＸ線粉末回折（
ＸＲＰＤ）パターン を生じることを特徴とする、５−[４−[２−(Ｎ−メチル−Ｎ−２−ピリジル)ア
ミノ)エトキシ]ベンジル]チアゾリジン−２,４−ジオン，マレイン酸塩の多形体
（多形体）。 - 【請求項２】 実質的に図１と一致する赤外スペクトルを生じる請求項１記
載の多形体。 - 【請求項３】 実質的に図２と一致するラーマンスペクトルを生じる請求項
１または２記載の多形体。 - 【請求項４】 実質的に図３および／または表１と一致するソリッドステー
ト１３Ｃ核磁気共鳴スペクトルを生じる請求項１〜３いずれか１項記載の多形体
。 - 【請求項５】 実質的に図４および／または表２と一致するＸ線粉末回折（
ＸＲＰＤ）パターンを生じる請求項１〜３いずれか１項記載の多形体。 - 【請求項６】 単離形態である請求項１〜５いずれか１項記載の多形体。
- 【請求項７】 純粋な形態である請求項１〜６いずれか１項記載の多形体。
- 【請求項８】 結晶形態である請求項１〜７いずれか１項記載の多形体。
- 【請求項９】 請求項１記載の多形体の製造法であって、 （ａ）化合物（Ｉ）をアセトンに懸濁し、高温で長時間撹拌するか；または （ｂ）高温の変性エタノール中の化合物（Ｉ）に多形体の結晶を播種し、次い
で、該反応混合物を冷却して多形体を得；その後、変性エタノールから多形体を
回収すること を特徴とする方法。 - 【請求項１０】 有効な非毒性量の請求項１記載の多形体および医薬上許容
される担体を含む医薬組成物。 - 【請求項１１】 活性な治療物質としての使用のための請求項１記載の多形
体。 - 【請求項１２】 真性糖尿病、真性糖尿病に伴う症状およびそれらのある種
の合併症の治療および／または予防における使用のための請求項１記載の多形体
。 - 【請求項１３】 真性糖尿病、真性糖尿病に伴う症状およびそれらのある種
の合併症の治療および／または予防用薬物の製造のための多形体の使用。 - 【請求項１４】 ヒトまたは非ヒト哺乳動物における真性糖尿病、真性糖尿
病に伴う症状およびそれらのある種の合併症の治療および／または予防方法であ
って、該治療および／または予防を必要とするヒトまたは非ヒト哺乳動物に有効
な無毒の量の多形体を投与することを含む方法。
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|---|---|---|---|
| GB9909473.2 | 1999-04-23 | ||
| GBGB9909473.2A GB9909473D0 (en) | 1999-04-23 | 1999-04-23 | Novel compounds |
| GBGB9912196.4A GB9912196D0 (en) | 1999-05-25 | 1999-05-25 | Novel pharmaceutical |
| GB9912196.4 | 1999-05-25 | ||
| PCT/GB2000/001520 WO2000064896A1 (en) | 1999-04-23 | 2000-04-19 | Polymorph of 5-[4-[2- (n-methyl-n-( 2-pyridyl)amino) ethoxy]benzyl] thiazolidine-2,4-dione, maleic acid salt |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002543077A true JP2002543077A (ja) | 2002-12-17 |
Family
ID=26315461
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000614248A Pending JP2002543077A (ja) | 1999-04-23 | 2000-04-19 | ５−［４−［２−（ｎ−メチル−ｎ−（２−ピリジル）アミノ）エトキシ］ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオン，マレイン酸塩の多形体 |
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| EP (2) | EP1304330A3 (ja) |
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| AR (2) | AR023561A1 (ja) |
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| US5457109A (en) * | 1993-09-15 | 1995-10-10 | Warner-Lambert Company | Use of thiazolidinedione derivatives and related antihyperglycemic agents in the treatment of disease states at risk for progressing to noninsulin-dependent diabetes mellitus |
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| US6613785B2 (en) * | 1998-07-21 | 2003-09-02 | Smithkline Beecham Plc | Use of glucose uptake enhancer for reducing post-ischemic injury of the heart |
| EP1175418A2 (en) | 1999-04-23 | 2002-01-30 | Smithkline Beecham Plc | Thiazolidinedione derivative and its use as antidiabetic |
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