JP2002533340A - 新規な二環式化合物 - Google Patents

新規な二環式化合物

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Abstract

(57)【要約】 本発明は、式〔Ｉ〕（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｑ1、Ｑ2、およびＱ3は、特許請求の範囲に定義されている）の新規な二環式化合物、および製薬学的に許容されるその塩に関する。その化合物は、Ｎ−ミリストイルトランスフェラーゼ阻害活性および抗真菌活性を有する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明は、Ｎ−ミリストイルトランスフェラーゼ（以後はＮＭＴと呼ぶ）阻害
活性および抗真菌活性を有する新規な二環式化合物、同物質の生成方法、前記化
合物の医学的治療での使用、ならびに前記化合物を含有する医薬組成物に関する
。
【０００２】 ＮＭＴは、細胞内脂肪酸ミリステートをミリストイルＣｏＡから真核細胞タン
パク質のＮ−末端グリシンへ輸送する酵素である。真菌の増殖に不可欠な、複数
のＧ−タンパク質（Ｇｐａ１、Ａｒｆ１、Ａｒｆ２、およびＶｐｓ１５）のＮ−
ミリストイル化は、Saccharomyces cerevisiaeにおけるそれらの機能に絶対必要
であることが報告されている (K. J. Lodge et al., Proc. Natl. Acad. Sci.,
Vol. 91, PP. 12008-12012, 1994; D. R. Johnson et al., Annu. Rev. Biochem
., Vol. 63, PP. 869-914, 1994; Stearns T. et al., Mol. Cell Biol., Vol.
10, PP. 6690-6699, 1990; P. K. Harman et al., Cell, Vol. 64, PP. 425-437
, 1991)。遺伝子研究でも、この酵素が、医学的に重要な病原性真菌などの真菌
の生存力に不可欠であることが実証されている。例えば、S. cerevisiaeにおけ
るその酵素の不可欠性は、Robert J. Duronio et al. (Proc. Natl. Acad. Sci.
, Vol. 89, pp. 4129-4133, 1992) により報告され、Candida albicansにおける
不可欠性は、Robin A. Weiberg et al. (Molecular Microbiology, Vol. 16, PP
. 241-250, 1995)により報告され、そしてCryptococcus neoformansにおける不
可欠性は、K. J. Lodge et al. (Proc. Natl. Acad. Sci., Vol. 91, pp. 12008
-12012, 1994)により報告されている。そのためＮＭＴは、殺真菌薬の開発にお
けるターゲットと考えられてきた。本発明により、上記式〔Ｉ〕の二環式化合物
が、ＮＭＴ阻害活性および抗真菌活性を示すことが見出された。
【０００３】 詳細には、本発明は、式〔Ｉ〕：
【０００４】
【化２２】
【０００５】 （式中、 Ｒ1は、水素、非置換のまたは置換された複素環、
【０００６】
【化２３】
【０００７】 であり； Ｒ2は、水素、非置換のまたは置換された低級アルキル、アラルキル、シクロア
ルキル、あるいはシクロアルキルアルキルであり； Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5は、独立して水素またはハロゲンであり； Ｒ6およびＲ7は、独立して水素、非置換のまたは置換された低級アルキル、ヘテ
ロ原子を含有していてもよい芳香族環または脂肪族環であり；あるいはＲ6およ
びＲ7は、隣接するＱ2、Ｎ、およびＱ3と共にさらなるヘテロ原子を含有してい
てもよい脂肪族環を形成し；あるいはＱ1およびＲ6は、隣接するＮおよびＱ2と
共にさらなるヘテロ原子を含有していてもよい脂肪族環を形成し； Ｒ8、Ｒ9、およびＲ10は、独立して水素、非置換のまたは置換された低級アルキ
ル、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロ原子を含有
していてもよい芳香族環または脂肪族環であり；あるいはＲ9およびＲ10は、隣
接する窒素と共にさらなるヘテロ原子を含有していてもよい脂肪族環を形成し；
Ｑ1は、非置換のまたは置換されたメチレン以外の非置換のまたは置換された低
級アルキレンであり； Ｑ2およびＱ3は、それぞれ独立して単結合、非置換のまたは置換された低級アル
キレンであり、 Ｑ4は、単結合、カルボニル、オキシム、（酸素原子上に置換または非置換の低
級アルキル、低級アルケニル、アラルキル、あるいはアリール基を有する）オキ
シムＯ−エーテル、あるいは非置換のまたは置換された低級アルキレンであり；
Ｑ5は、単結合またはカルボニルであり； ｘは、０〜２の整数である、 ただし、Ｒ1が、−ＣＯＯＣ2Ｈ5である場合には、
【０００８】
【化２４】
【０００９】 ではない） の新規な二環式化合物、および製薬学的に許容されるその塩に関する。
【００１０】 示した場合を除き、次の定義は例証のため示されており、ここに本発明を記載
するために用いる種々の用語の意味および範囲を定義している。
【００１１】 本明細書において、用語「複素環」は、Ｎ、Ｓ、およびＯのような１個以上の
ヘテロ原子を含有する３〜１０員環の基を意味するために用いている。
【００１２】 用語「低級」は、示した場合を除き、１〜５個、好ましくは１〜４個の炭素原
子からなる基を意味するために用いている。
【００１３】 用語「アルキル」は、１〜５個、好ましくは１〜４個の炭素原子の分枝鎖また
は直鎖１価飽和脂肪族炭化水素基を指す。
【００１４】 用語「アルケニル」は、３〜５個の炭素原子の分枝鎖または直鎖１価不飽和脂
肪族炭化水素基を指す。
【００１５】 用語「アラルキル」は、（場合によっては低級アルキル、トリフルオロメチル
、ハロゲン等により独立して一、二、三、または四置換された）フェニル、ナフ
チルのような１価炭素環式芳香族基を有する、１〜５個、好ましくは１〜３個の
炭素原子の分枝鎖または直鎖１価飽和脂肪族炭化水素基を指す。
【００１６】 用語「シクロアルキル」は、３〜１０個の炭素原子、好ましくは３〜６個の炭
素原子の１価炭素環基を指す。
【００１７】 用語「シクロアルキルアルキル」は、３〜１０個の炭素原子、好ましくは３〜
６個の炭素原子の１価炭素環基を有する１〜５個、好ましくは１〜４個の炭素原
子の分枝鎖または直鎖１価飽和脂肪族炭素基を指す。
【００１８】 用語「芳香族環」は、５〜１０員の芳香族炭化水素基、即ち「アリール」また
はヘテロ芳香族基を指す。
【００１９】 用語「脂肪族環」は、３〜１０個の炭素原子、好ましくは３〜６個の炭素原子
の１価炭素環基を指す。
【００２０】 用語「ヘテロ原子」は、Ｎ、Ｏ、およびＳを指す。
【００２１】 用語「低級アルキレン」は、１〜５個、好ましくは１〜４個の炭素原子の分枝
鎖または直鎖脂肪族炭化水素基を指す。
【００２２】 用語「ハロゲン」は、フルオロ、クロロ、ブロモ、およびヨードを指す。
【００２３】 用語「アシル」は、水素、上記定義の複素環、上記定義の低級アルキル、上記
定義のアラルキル、上記定義のシクロアルキル、上記定義のシクロアルキルアル
キル、または上記定義の芳香族環を有する１価カルボニル基を指す。
【００２４】 用語「アシルオキシ」は、上記定義のアシル基を有する１価オキシ基を指す。
【００２５】 用語「アルコキシ」は、基−Ｏ−Ｒ′（式中、Ｒ′は、アルキルである）を指
す。
【００２６】 本発明は、真菌症の予防および／または処置における式〔Ｉ〕の化合物の使用
にも関する。その上、本発明は、活性成分としての式〔Ｉ〕の化合物と、薬学的
に許容しうる担体とを含む医薬組成物に関する。
【００２７】 上記定義の式〔Ｉ〕の各基を、次のように詳細に説明する：
【００２８】 好ましい実施態様において、Ｒ1は、水素、非置換のまたは置換された複素環
、
【００２９】
【化２５】
【００３０】 （式中、Ｒ8、Ｒ9、およびＲ10は、独立して水素、非置換のまたは置換された
低級アルキル、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、あるい
はヘテロ原子を含有していてもよい芳香族環または脂肪族環であり；あるいはＲ 9 およびＲ10は、隣接する窒素と共にさらなるヘテロ原子を含有していてもよい
脂肪族環を形成し；かつＱ4は、単結合、カルボニル、オキシム、（酸素原子上
に置換されたまたは非置換の低級アルキル、低級アルケニル、アラルキル、ある
いはアリール基を有する）オキシムＯ−エーテル、あるいは非置換のまたは置換
された低級アルケンであり；Ｑ5は、単結合またはカルボニルであり；かつｘは
、０〜２の整数である）である。
【００３１】 Ｒ1の上記定義において、用語「複素環」は、Ｎ、Ｓ、およびＯのような１個
以上（好ましくは１〜４個）のヘテロ原子を含有する３〜１０員環を意味する。
より好ましくは、「非置換の複素環」は、オキサゾリル、チアゾリル、４，５−
ジヒドロ−オキサゾリル、４，５−ジヒドロ−チアゾリル、フリル、ピロリル、
チエニル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピラジニル、ピリミジ
ニル、トリアジニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリルなど、さらに好ましく
はオキサゾリル、チアゾリル、４，５−ジヒドロ−オキサゾリル、および４，５
−ジヒドロ−チアゾリルを意味する。
【００３２】 「置換された複素環」は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ヒドロキシ、ヒドロキシメチ
ル、ニトロ、シアノ、および非置換のまたは置換されたアミノ、低級アルコキシ
カルボニル、低級アルキル、低級アルコキシ、シクロアルキルアルキル、アラル
キル、カルバモイル、アシル、アシルオキシ、（複素環）−カルボニル、ならび
に複素環のような１個以上の置換基を有する、上記定義の複素環を意味する。好
ましい複素環式置換基は、非置換のまたは（場合によっては低級アルキル、複素
環、ハロゲン、低級アルコキシカルボニルで置換された）置換された低級アルキ
ル、低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル、（低級アルキル）カルバモイ
ル、アリールカルバモイル、複素環、シクロアルキルアルキル、（複素環）カル
ボニルである。用語「（複素環）カルボニル」は、複素環の中に少なくとも１個
の窒素原子を有し、その環の中の窒素原子に結合した１価カルボニル基、好まし
くは非置換または（場合によっては低級アルキル、低級アルコキシ、アラルキル
、低級アルコキシカルボニル、ハロゲン、ニトロ、シアノカルバモイル、ヒドロ
キシ、またはアミノで置換された）置換されたピペラジニルカルボニル、ピペリ
ジニルカルボニル、チアゾリジニルカルボニル、モルホリノカルボニル、オキサ
ゾリジニルカルボニルを指す。「置換された複素環」は、好ましくは低級アルコ
キシカルボニル−オキサゾリル、低級アルコキシカルボニル−チアゾリル、シク
ロアルキルアルキル−低級−アルコキシ−カルボニル−オキサゾリル、（低級−
アルキル−ピペラジン−カルボニル）−オキサゾリル、（低級−アルキルカルバ
モイル）−オキサゾリル、（低級−アルコキシカルボニル−ピペリジン−カルボ
ニル）−オキサゾリル、｛（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−カルバ
モイル｝−オキサゾリル、（ジフルオロフェニル−カルバモイル）−オキサゾリ
ル、（低級−アルコキシカルボニル−チアゾリル）−オキサゾリル、シクロアル
キルアルキル−低級−アルコキシカルボニル−ジヒドロ−オキサゾリル、シクロ
アルキルアルキル−（低級−アルキル−ピペラジン−カルボニル）−ジヒドロ−
オキサゾリル、（ジフルオロ−ベンジル）−（低級−アルキル−ピペラジン−カ
ルボニル−ジヒドロ−オキサゾリル、より好ましくは４−エトキシカルボニル−
オキサゾリル、４−エトキシカルボニル−チアゾリル、５−シクロヘキシルメチ
ル−４−エトキシカルボニル−オキサゾリル、４−（４−メチル−ピペラジン−
１−カルボニル）−オキサゾリル、４−（イソプロピルカルバモイル）−オキサ
ゾリル、４−（３−エトキシカルボニル−１−ピペリジン−１−カルボニル）−
オキサゾリル、４−｛（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−カルバモイ
ル｝−オキサゾリル、４−（２，４−ジフルオロフェニル−カルバモイル）−オ
キサゾリル、４−（４−エトキシカルボニル−チアゾール−２−イル）−オキサ
ゾリル、５−シクロヘキシルメチル−４−エトキシカルボニル−４，５−ジヒド
ロ−オキサゾリル、５−シクロヘキシルメチル−４−（４−メチル−ピペラジン
−１−カルボニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾリル、５−（ジフルオロ−ベ
ンジル）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−４，５−ジヒド
ロ−オキサゾリルなど、最も好ましくは５−シクロヘキシルメチル−４−（４−
メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾリル、お
よび５−（ジフルオロ−ベンジル）−４−（４−メチル−ピペラジン−１−カル
ボニル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾリルを意味する。
【００３３】 「非置換のまたは置換されたアミノ」は、−ＮＨ2、モノ−低級−アルキル−
アミノ、モノ−アリール−アミノ、モノ−アラルキル−アミノ、モノ−シクロア
ルキル−アミノ、モノ−シクロアルキルアルキル−アミノ、およびジ−低級−ア
ルキル−アミノを意味する。
【００３４】 基Ｒ1中のＲ8、Ｒ9、およびＲ10は、上述の意味を有し、この場合、 「非置換の低級アルキル」は、１〜５個、好ましくは１〜４個の炭素原子の分枝
鎖または直鎖１価飽和脂肪族炭化水素基（例えば、メチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、イソブチル、tert−ブチル、およびｓｅｃ−ブチル）を意味する
。「非置換の低級アルキル」は、好ましくはメチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、tert−ブチルなどを意味する。
【００３５】 「置換された低級アルキル」は、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ヒドロキシ；ニトロ；
シアノ；ヒドロキシメチル；非置換あるいは（ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、
シアノ、および非置換のまたは置換されたアミノのような基１個以上で置換され
た）置換された低級アルコキシ；非置換あるいは（ハロゲン、ヒドロキシ、ニト
ロ、シアノ、低級アルコキシ、低級アルキル、低級アルコキシカルボニル、およ
び非置換のまたは置換されたアミノのような１個以上で置換された）置換された
低級アルコキシカルボニル；非置換あるいは（低級アルキル、シクロアルキル、
シクロアルキルアルキル、およびアリールのような１個以上で置換された）置換
されたアミノ；非置換あるいは（低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキ
ルアルキル、およびアリールのような１個以上で置換された）置換されたカルバ
モイル；非置換あるいは（ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、低級アルコ
キシ、低級アルキル、低級アルコキシカルボニル、および非置換のまたは置換さ
れたアミノのような基１個以上で置換された）置換されたアシル；非置換あるい
は（ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、低級アルコキシ、低級アルキル、
低級アルコキシカルボニル、および非置換のまたは置換されたアミノのような基
１個以上で置換された）置換されたアシルオキシ；非置換（あるいはハロゲン、
ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、低級アルコキシ、低級アルキル、低級アルコキシ
カルボニル、および非置換のまたは置換されたアミノのような基１個以上で置換
された）置換された複素環；非置換あるいは（低級アルキル、シクロアルキル、
シクロアルキルアルキル、およびアリールで置換された）置換されたイミノ；非
置換あるいは（低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、およ
びアリールで置換された）置換されたアミジノ；ならびに非置換あるいは（低級
アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、およびアリールで置換さ
れた）置換されたグアニジノ、好ましくはヒドロキシ、アミノ、ピリジル、Ｃｌ
、Ｆ、低級アルコキシカルボニル、モノ−（低級アルキル）−アミノ、ジ−（低
級アルキル）−アミノ、イミダゾリル、カルボキシ、低級アルコキシ、およびア
ミジノ、最も好ましくはヒドロキシおよびＦ、のような基１個以上で独立して置
換された上記定義の低級アルキルを意味する。最も好ましくは、「置換された低
級アルキル」は、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチ
ル、３−アミノ−２、２−ジメチル−エチル、２−ピリジル−エチル、２，２，
２−トリフルオロエチル、２，２，３，３−テトラフルオロプロピル、２，２，
３，３，３−ペンタフルオロプロピル、２−メトキシカルボニル−エチル、２−
ジメチルアミノ−エチル、ピリジルメチル、３−（イミダゾリル）プロピル、２
−（イミダゾリル）エチル、カルボキシメチル、エトキシルカルボニルメチル、
アミジノなど、より好ましくはヒドロキシメチルおよび２，２，２−トリフルオ
ロエチルを意味する。
【００３６】 「非置換のまたは置換されたアラルキル」は、１価炭素環式芳香族基を有する
、１〜５個、好ましくは１〜３個の炭素原子の分枝鎖または直鎖１価飽和脂肪族
炭化水素基（即ち低級アルキル基）を意味する。フェニル、ナフチルのような芳
香族基は、フェニル、ナフチル、ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イル、モ
ノおよびジ−（低級アルキル）フェニル、低級アルコキシフェニル、ニトロフェ
ニル、アミノフェニル、シアノフェニル、低級アルコキシカルボニルフェニル、
カルバモイルフェニル、ヒドロキシフェニル、アシルフェニル、アシルオキシフ
ェニル、モノ−、ジ−、およびトリ−フルオロフェニル、モノ−およびジ−クロ
ロフェニル、ブロモフェニル、ならびにヨードフェニルのように、場合によって
は低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、カ
ルボニル、シアノ、アシル、アシルオキシ、カルバモイル、またはメチレンジオ
キシ、好ましくは低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、ヒドロキシ、また
はメチレンジオキシから独立して選択される１個以上の置換基で置換されている
。「非置換のまたは置換されたアラルキル」は、好ましくはベンジル、２−フェ
ネチル、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチル、フルオロベンジル、ジフ
ルオロベンジル、クロロベンジル、ジクロロベンジル、メトキシベンジル、エト
キシベンジル、メチルベンジル、ジメチルベンジル、ジメトキシベンジル、ベン
ゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イルメチル、（ヒドロキシフェニル）エチル、
ジヒドロキシベンジル、（ジヒドロキシフェニル）エチル、ジメチルアミノベン
ジル、トリフルオロベンジルなど、より好ましくは２−フェネチルおよびベンゾ
〔１，３〕ジオキソール−５−イルメチル、フルオロベンジル、ジフルオロベン
ジル、およびトリフルオロベンジルを意味する。
【００３７】 「非置換のまたは置換されたシクロアルキル」は、環にいかなるヘテロ原子も
含有していない３〜７員環を意味する。シクロプロピル、シクロブチル、シクロ
ペンチル、シクロへキシル、およびシクロヘプチルのようなシクロアルキル基は
、場合によっては低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミ
ノ、ニトロ、カルボニル、シアノ、アシル、アシルオキシ、またはカルバモイル
、好ましくは低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、およびヒドロキシから
独立して選択される１個以上の置換基で置換されている。「非置換のまたは置換
されたシクロアルキル」は、好ましくはシクロプロピル、シクロブチル、シクロ
ペンチル、シクロへキシル、ヒドロキシシクロヘキシルなど、より好ましくはシ
クロへキシルを意味する。「非置換のまたは置換されたシクロアルキルアルキル
」は、シクロアルキルで置換された低級アルキルを意味する。シクロプロピル、
シクロブチル、シクロペンチル、シクロへキシル、およびシクロヘプチルのよう
なシクロアルキルは、場合によっては低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン
、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、カルボニル、シアノ、アシル、アシルオキシ、
またはカルバモイル、好ましくは低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、お
よびヒドロキシから独立して選択される１個以上の置換基で置換されている。
【００３８】 「非置換のシクロアルキルアルキル」は、好ましくは２−シクロヘキシルエチ
ル、シクロヘキシルメチル、シクロペンチルメチル、シクロプロピルメチル、シ
クロブチルメチル、３−シクロヘキシルプロピル、（２−メチルシクロプロピル
）メチルなど、より好ましくは２−シクロヘキシルエチルを意味する。
【００３９】 「非置換の芳香族環」は、フェニル、フリル、チエニル、ピリミジニル、およ
びピリジル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリルのような単環式芳香族環と
、ナフチル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾイミダゾリル、イン
ドリル、ベンゾオキサゾリル、およびベンゾチアゾリルのような縮合した芳香族
環とを意味する。「非置換の芳香族環」は、好ましくは、ピリジル、フェニル、
ナフチル、チエニル、フリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリルなど、よ
り好ましくはフェニル、イミダゾリル、およびピリジルを意味する。
【００４０】 「置換された芳香族環」は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ニトロ、シアノ、ヒドロキ
シ、ヒドロキシメチル、および上記定義の非置換のまたは置換された低級アルキ
ル、低級アルコキシ、アミノ、低級アルコキシカルボニル、カルバモイル、メチ
レンジオキシ、アシル、ならびにアシルオキシから独立して選択される基１個以
上を有する上記定義の芳香族環を意味する。「置換された芳香族環」は、好まし
くはモノ−、ジ−、またはトリクロロフェニル、モノ−、ジ−、トリ−、テトラ
−、またはペンタフルオロフェニル、ブロモフルオロフェニル、低級アルコキシ
カルボニルフェニル、モルホリノフェニル、ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５
−イル、低級−アルコキシフェニル、低級−ジアルコキシフェニル、シアノフェ
ニル、ニトロフェニル、低級−アルキル−イミダゾリル、低級−アルコキシカル
ボニル−ベンゾフラニル、低級−アルコキシ−低級アルキルベンゾフラニル、カ
ルバモイル−ベンゾフラニル、フェニルイミダゾリル、低級−アルキルニトロフ
ェニル、および（低級−アルキル）−（低級−ハロアルキル）ピラゾール、より
好ましくはクロロフェニル、ジクロロフェニル、トリクロロフェニル、フルオロ
フェニル、ジフルオロフェニル、トリフルオロフェニル、テトラフルオロフェニ
ル、ペンタフルオロフェニル、エトキシカルボニルフェニル、モルホリノフェニ
ル、ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イル、メトキシフェニル、ジメトキシ
フェニル、シアノフェニル、ニトロフェニル、トリフルオロフェニル、５−メチ
ル−イミダゾール−４−イル、２−エトキシカルボニル−ベンゾフラン−５−イ
ル、２−エトキシメチル−ベンゾフラン−５−イル、２−カルバモイル−ベンゾ
フラン−５−イル、２−フェニルイミダゾール−４−イル、４−メチル−２−ニ
トロフェニル、４−メチル−３−ニトロフェニル、１−メチル−５−（トリフル
オロメチル）ピラゾール−３−イルなど、最も好ましくはフルオロフェニル、ジ
フルオロフェニル、トリフルオロフェニル、ブロモフルオロフェニル、シアノフ
ェニル、ニトロフェニル、１−メチル−５−（トリフルオロメチル）ピラゾール
−３−イル、およびクロロフェニルを意味する。
【００４１】 「さらなるヘテロ原子を含有していてもよい非置換のまたは置換された脂肪族
環」は、好ましくはピロリジニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロフリル
、モルホリニル、ピペリジル、ピペラジニル、１−メチルピペラジニルなど意味
する。
【００４２】 Ｒ9およびＲ10により形成される「隣接する窒素と共にさらなるヘテロ原子を
含有していてもよい脂肪族環」は、Ｎ、Ｓ、およびＯから独立して選択される１
〜３個のヘテロ原子を備えた環、例えば、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン
、低級−アルキル−ピペラジン（例えば４−メチルピペラジン）、モルホリン、
チオモルホリンなど、より好ましくはピペリジン、４−メチルピペラジン、およ
びモルホリンを意味する。
【００４３】 「非置換の低級アルキレン」は、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラ
メチレン、およびペンタメチレンのような上記定義の低級アルキレンを意味する
。
【００４４】 「置換された低級アルキレン」は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ニトロ、ヒドロキシ
、ヒドロキシメチル、シアノ、および非置換のまたは置換された低級アルキル、
低級アルコキシ、アミノ、低級アルコキシカルボニル、カルバモイル、カルボキ
シ、アシル、およびアシルオキシ、好ましくはヒドロキシ、非置換の低級アルキ
ル、から独立して選択される基１個以上を有する上記定義の非置換の低級アルキ
レンを意味する。
【００４５】 さらに好ましい実施態様において、本発明は、Ｒ1が非置換のまたは置換され
た複素環である式〔Ｉ〕の化合物を含む。
【００４６】 さらに好ましい実施態様において、本発明は、Ｒ1が「−ＣＯＯＲ8」（式中、
Ｒ8は、水素、非置換のまたは置換された低級アルキル、アラルキル、シクロア
ルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロ原子を（好ましくは１〜３個）含有し
ていてもよい芳香族環または脂肪族環）である式〔Ｉ〕の化合物を含む。より好
ましくは、Ｒ8は、非置換のまたは置換された低級アルキルまたはシクロアルキ
ルであり、より好ましくは、Ｒ1は、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル
、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イ
ソブトキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニル、２−シクロヘキシルエチル
オキシカルボニルなど、最も好ましくはエトキシカルボニルおよび２−シクロヘ
キシルエチルオキシカルボニルを意味する。
【００４７】 さらに好ましい実施態様において、本発明は、Ｒ1が
【００４８】
【化２６】
【００４９】 （式中、Ｒ9およびＲ10は、独立して水素、非置換のまたは置換された低級ア
ルキル、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロ原子を
（好ましくは１〜３個）含有していてもよい芳香族環または脂肪族環であり、あ
るいはＲ9およびＲ10が、隣接する窒素と共にさらなるヘテロ原子を（好ましく
は１〜３個）含有していてもよい脂肪族環を形成する）である式〔Ｉ〕の化合物
を含む。好ましくは
【００５０】
【化２７】
【００５１】 は、（場合によっては、低級アルキル、低級アルコキシ、シアノ、ニトロ、低級
アルコキシカルボニル、ハロゲン、メチレンジオキシ、モルホリノ、非置換のま
たは置換されたアミノなどから選択される１個以上の置換基で置換された）置換
または非置換のアラルキルカルバモイル、シクロアルキルカルバモイル、低級ア
ルキルカルバモイル、シクロアルキルアルキルカルバモイル、またはアリールカ
ルバモイルを意味し；より好ましくは、上記基は、メチルカルバモイル、エチル
カルバモイル、プロピルカルバモイル、イソプロピルカルバモイル、ブチルカル
バモイル、イソブチルカルバモイル、tert−ブチルカルバモイル、フェニルカル
バモイル、シアノフェニルカルバモイル、ニトロフェニルカルバモイル、エトキ
シカルボニルフェニルカルバモイル、フルオロフェニルカルバモイル、クロロフ
ェニルカルバモイル、ジフルオロフェニルカルバモイル、トリフルオロフェニル
カルバモイル、２−シクロヘキシルエチルカルバモイル、（ベンゾ〔１，３〕ジ
オキソール−５−イル）カルバモイル、モルホリノフェニルカルバモイル、ジメ
トキシルフェニルカルバモイルなど、より好ましくはエトキシカルボニルフェニ
ルカルバモイル、フルオロフェニルカルバモイル、クロロフェニルカルバモイル
、ジフルオロフェニルカルバモイル、およびトリフルオロフェニルカルバモイル
を意味する。
【００５２】 さらに好ましい実施態様において、本発明は、Ｒ1が
【００５３】
【化２８】
【００５４】 （式中、Ｒ9およびＲ10は、独立して水素、非置換のまたは置換された低級ア
ルキル、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロ原子を
（好ましくは１〜３個）含有していてもよい芳香族環または脂肪族環、あるいは
Ｒ9およびＲ10が、隣接する窒素と共にさらなるヘテロ原子を（好ましくは１〜
３個）含有していてもよい脂肪族環を形成していてもよい）である式〔Ｉ〕の化
合物を含み；より好ましくは
【００５５】
【化２９】
【００５６】 は、非置換または（場合によっては、シアノ、ニトロ、低級アルキル、低級アル
コキシ、ハロゲン、低級アルコキシカルボニル、メチレンジオキシ、モルホリノ
、非置換のまたは置換されたアミノなどから独立して選択される１個以上の置換
基で置換された）置換されたアラルキルチオカルバモイル、シクロアルキルチオ
カルバモイル、低級アルキルチオカルバモイル、シクロアルキルアルキルチオカ
ルバモイル、またはアリールチオカルバモイルを意味し；最も好ましくは、その
基は、メチルチオカルバモイル、エチルチオカルバモイル、プロピルチオカルバ
モイル、イソプロピルチオカルバモイル、ブチルチオカルバモイル、イソブチル
チオカルバモイル、tert−ブチルチオカルバモイル、フェニルチオカルバモイル
、シアノフェニルチオカルバモイル、ニトロフェニルチオカルバモイル、エトキ
シカルボニルフェニルチオカルバモイル、フルオロフェニルチオカルバモイル、
クロロフェニルチオカルバモイル、ジフルオロフェニルチオカルバモイル、トリ
フルオロフェニルチオカルバモイル、２−シクロヘキシルエチルチオカルバモイ
ル、（ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イル）チオカルバモイル、モルホリ
ノフェニルチオカルバモイル、ジメトキシフェニルチオカルバモイルなど、より
好ましくはエトキシカルボニルフェニルチオカルバモイル、フルオロフェニルチ
オカルバモイル、クロロロフェニルチオカルバモイル、ジフルオロフェニルチオ
カルバモイル、およびトリフルオロフェニルチオカルバモイルを意味する。
【００５７】 さらに好ましい実施態様において、本発明は、Ｒ1が
【００５８】
【化３０】
【００５９】 （式中、Ｒ9およびＲ10は、独立して水素、非置換のまたは置換された低級ア
ルキル、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキルであり；あるい
はＲ9およびＲ10が、隣接する窒素と共にヘテロ原子を（好ましくは１〜３個）
含有していてもよい脂肪族環を形成していてもよく：かつＱ4は、単結合、カル
ボニル、非置換のまたは置換された低級アルキレンである）である式〔Ｉ〕の化
合物を含む。好ましくは
【００６０】
【化３１】
【００６１】 は、非置換あるいは（場合によっては、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、
低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル、ハロゲン、メチレ
ンジオキシ、モルホリノなどで置換された）置換された低級アルキルアミノメチ
ル、シクロアルキルアミノメチル、またはアリールアミノメチルを意味する。よ
り好ましくは、上記基は、Ｎ−メチルアミノメチル、Ｎ−エチルアミノメチル、
Ｎ−プロピルアミノメチル、Ｎ−イソプロピルアミノメチル、Ｎ−ブチルアミノ
メチル、Ｎ−イソブチルアミノメチル、Ｎ−（tert−ブチルアミノ）メチル、Ｎ
−フェニルアミノメチル、Ｎ−（エトキシカルボニルフェニルアミノ）メチル、
Ｎ−（フルオロフェニルアミノ）メチル、Ｎ−（クロロフェニルアミノ）メチル
、Ｎ−（ジフルオロフェニルアミノ）メチル、Ｎ−（トリフルオロフェニルアミ
ノ）メチル、Ｎ−（２−シクロヘキシルエチルアミノ）メチル、Ｎ−（ベンゾ〔
１，３〕ジオキソール−５−イルアミノ）メチル、（モルホリノフェニルアミノ
）メチル、Ｎ−（ジメトキシフェニルアミノ）メチルなど、より好ましくはＮ−
（エトキシカルボニルフェニルアミノ）メチル、Ｎ−（フルオロフェニルアミノ
）メチル、Ｎ−（クロロロフェニルアミノ）メチル、Ｎ−（ジフルオロフェニル
アミノ）メチル、およびＮ−（トリフルオロフェニルアミノ）メチルを意味する
。
【００６２】 さらに好ましい実施態様において、本発明は、Ｒ1が「−Ｑ4−Ｒ8」（式中、
Ｒ8は、水素、非置換のまたは置換された低級アルキル、アラルキル、シクロア
ルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロ原子を（好ましくは１〜３個）含有し
ていてもよい芳香族環または脂肪族環であり；Ｑ4は、単結合、カルボニル、オ
キシム、（酸素原子上に置換もしくは非置換の低級アルキル、低級アルケニル、
アラルキル、またはアリール基を有する）オキシムＯ−エーテル、あるいは非置
換のまたは置換された低級アルキレンである）である式〔Ｉ〕の化合物を含む。
好ましくは、−Ｑ4−Ｒ8は、（場合によってはヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、
ニトロ、モルホリノ、あるいは非置換のまたは置換された低級アルキル、低級ア
ルコキシ、低級アルコキシカルボニル、低級（低級アルキルアミノ）アルキル、
あるいは低級（アリールメチルアミノ）アルキルから独立して選択される１個以
上の置換基で置換された）水素、ホルミル、非置換のまたは置換された低級アル
キル、低級アルキルカルボニル、芳香族環を含むオキシム、芳香族環を含むオキ
シムＯ−エーテル、芳香族環を含むカルボニル、あるいは芳香族環を含む低級ア
ルキルを意味する。（場合によってはヒドロキシ；ハロゲン；シアノ；ニトロ；
モルホリノ；あるいは非置換のまたは置換された低級アルキル、低級アルケニル
、低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル、低級（低級アルキルアミノ）ア
ルキル、あるいは低級（アリールメチルアミノ）アルキルから独立して選択され
る１個以上の置換基で置換された）芳香族環を含むオキシムＯ−エーテルの酸素
原子上の置換基は、好ましくは低級アルキル、低級アルケニル、アラルキル、ま
たはアリール基である。より好ましくは、「−Ｑ4−Ｒ8」は、水素、メチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ペンチル、フェニル、２
−メトキシフェニル、ホルミル、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、ベンゾ
イル、イミダゾールカルボニル、メチルイミダゾールカルボニル、メチルピリジ
ンカルボニル、ピリジンカルボニル、（４，５−ジメチル−チアゾール−２−イ
ル）−カルボニル、（５，６−ジフルオロ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾ
ール−２−イル）−カルボニル、〔１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）
−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル〕−カルボニル、〔１−（２−ピリジル
−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル〕−カルボニル、ヒドロキシ
イミノ−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−メチル、エトキシイミノ−（５
−メチル−ピリジン−２−イル）−メチル、（４，５−ジメチル−チアゾール−
２−イル）−ヒドロキシイミノ−メチル、（４，５−ジメチル−チアゾール−２
−イル）−（４−ニトロ−ベンジルオキシイミノ）−メチル、（４，５−ジメチ
ル−チアゾール−２−イル）−フェノキシイミノ−メチル、アリルオキシイミノ
−（４，５−ジメチル−チアゾール−２−イル）−メチル、（４，５−ジメチル
−チアゾール−２−イル）−エトキシイミノ−メチル、２−エトキシカルボニル
エチル、２−フェニルエチル、２−（クロロフェニル）エチル、２−（ニトロフ
ェニル）エチル、２−（シアノフェニル）エチル、２−（トリフルオロメチルフ
ェニル）エチル、２−（モルホリノフェニル）エチル、２−（フルオロフェニル
）エチル、２−（ジフルオロフェニル）エチル、２−（トリフルオロフェニル）
エチル、２−（テトラフルオロフェニル）エチル、２−（ブロモフルオロフェニ
ル）エチル、ベンジル、５−エトキシカルボニル−２−ヒドロキシベンジル、（
ジフルオロフェニル）−ヒドロキシ−メチル、フェニル−ヒドロキシ−メチル、
１−ヒドロキシプロピル、４−（３−tert−ブチルアミノプロピル）−３−メチ
ルベンゾフラン−２−イル、３−メチル−４−｛３−（ピリジン−３−イルメチ
ル）アミノ｝プロピル｝ベンゾフラン−２−イルなど、より好ましくは２−（ク
ロロフェニル）エチル、２−（ニトロフェニル）エチル、２−（シアノフェニル
）エチル、２−フェニルエチル、２−（フルオロフェニル）エチル、２−（ジフ
ルオロフェニル）エチル、（５，６−ジフルオロ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイ
ミダゾール−２−イル）−カルボニル、〔１−（２−モルホリン−４−イル−エ
チル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル〕−カルボニル、〔１−（２−ピ
リジル−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル〕−カルボニル、メチ
ルイミダゾールカルボニル、メチルピリジンカルボニル、およびピリジンカルボ
ニルを意味する。
【００６３】 さらに好ましい実施態様において、本発明は、Ｒ1が「−Ｑ4−ＯＲ8」（式中
、Ｒ8は、水素、非置換のまたは置換された低級アルキル、アラルキル、シクロ
アルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロ原子を（好ましくは１〜３個）含有
していてもよい、芳香族環または脂肪族環であり；かつＱ4は、単結合、カルボ
ニル、非置換のまたは置換された低級アルケンである）である式〔Ｉ〕の化合物
を含む。好ましくは、「−Ｑ4−ＯＲ8」は、非置換あるいは（場合によってはヒ
ドロキシ、ヒドロキシメチル、アミノアルキル、低級アルコキシ、低級（低級ア
ルコキシ）アルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、モルホリノ、低級アルキル、
低級アルコキシカルボニル、低級アルキルカルボニル、低級（低級ハロアルキル
）アルキル、低級（低級ハロアルコキシ）アルキル、またはメチレンジオキシか
ら独立して選択される１個以上の置換基で置換された）置換された低級（低級ア
ルコキシ）アルキル、低級（アリールオキシ）アルキル、または低級（アリール
アルコキシ）アルキル意味する。より好ましくは、「−Ｑ4−ＯＲ8」は、（２，
２，２−トリフルオロエトキシ）メチル、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、
エトキシメチル、プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、ブトキシメチル、
イソブトキシメチル、tert−ブトキシメチル、フェニルオキシメチル、（クロロ
フェニル）オキシメチル、（２−（エトキシメチル）ベンゾフラン−５−イル）
オキシメチル、（２−（ヒドロキシメチル）ベンゾフラン−５−イル）オキシメ
チル、（２−（アミノメチル）ベンゾフラン−５−イル）オキシメチル、（２−
（エトキシカルボニル）ベンゾフラン−５−イル）オキシメチル、（２−（２，
２，２−トリフルオロエトキシメチル）ベンゾフラン−５−イル）オキシメチル
、（２−アセチルベンゾフラン−４−イル）オキシメチル、（トリフルオロメチ
ルフェニル）オキシメチル、（モルホリノフェニル）オキシメチル、（フルオロ
フェニル）オキシメチル、（ジフルオロフェニル）オキシメチル、（トリフルオ
ロフェニル）オキシメチル、（テトラフルオロフェニル）オキシメチル、（ブロ
モフルオロフェニル）オキシメチル、（ニトロフェニル）オキシメチル、（シア
ノフェニル）オキシメチル、３−（フルオロフェニル）オキシプロピル、３−（
ジフルオロフェニル）オキシプロピル、３−（トリフルオロフェニル）オキシプ
ロピル、３−（シアノフェニル）オキシプロピル、３−（フルオロフェニル）メ
チルオキシプロピル、３−（ジフルオロフェニル）メチルオキシプロピルなど、
より好ましくは（フルオロフェニル）オキシメチル、（ジフルオロフェニル）オ
キシメチル、（トリフルオロフェニル）オキシメチル、（ブロモフルオロフェニ
ル）オキシメチル、（ニトロフェニル）オキシメチル、（シアノフェニル）オキ
シメチル、および（クロロフェニル）オキシメチルを意味する。
【００６４】 さらに好ましい実施態様において、本発明は、Ｒ1が「−Ｑ4−Ｓ（Ｏ）xＲ8」
（式中、Ｒ8は、水素、非置換のまたは置換された低級アルキル、アラルキル、
シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロ原子を（好ましくは１〜３個
）含有していてもよい芳香族環または脂肪族環であり；Ｑ4は、単結合、カルボ
ニル、非置換のまたは置換された低級アルキレンであり、ｘは０〜２の整数であ
る）である式〔Ｉ〕の化合物を含む。好ましくは、「−Ｑ4−Ｓ（Ｏ）xＲ8」は
、非置換あるいは（場合によっては、ハロアルキル、低級アルキル、低級アルコ
キシ、低級アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、お
よびモルホリノから独立して選択される１個以上の置換基で置換された）置換さ
れた低級（低級アルキルチオ）アルキル、（低級アリールチオ）アルキル、（低
級アラルキルチオ）アルキル、（シクロアルキルチオ）アルキル、（シクロアル
キルアルキルチオ）アルキル、低級（低級アルキルスルフィニル）アルキル、低
級（アリールスルフィニル）アルキル、低級（アラルキルスルフィニル）アルキ
ル、（シクロアルキルスルフィニル）アルキル、（シクロアルキルアルキルスル
フィニル）アルキル、低級（低級アルキルスルホニル）アルキル、低級（アリー
ルスルホニル）アルキル、低級（アラルルキルスルホニル）アルキル、（シクロ
アルキルスルホニル）アルキル、または（シクロアルキルアルキルスルホニル）
アルキルを意味する。より好ましくは、「−Ｑ4−Ｓ（Ｏ）xＲ8」は、メチルチ
オメチル、エチルチオメチル、プロピルチオメチル、イソプロピルチオメチル、
ブチルチオメチル、イソブチルチオメチル、tert−ブチルチオメチル、（２−フ
ェニルエチル）チオメチル、フェニルチオメチル、（クロロフェニル）チオメチ
ル、（トリフルオロメチルフェニル）チオメチル、（モルホリノフェニル）チオ
メチル、（フルオロフェニル）チオメチル、（ジフルオロフェニル）チオメチル
、（トリフルオロフェニル）チオメチル、（テトラフルオロフェニル）チオメチ
ル、（ブロモフルオロフェニル）チオメチル、（ニトロフェニル）チオメチル、
（シアノフェニル）チオメチル、メチルスルフィニルメチル、エチルスルフィニ
ルメチル、プロピルスルフィニルメチル、イソプロピルスルフィニルメチル、ブ
チルスルフィニルメチル、イソブチルスルフィニルメチル、tert−ブチルスルフ
ィニルメチル、（２−フェニルエチル）スルフィニルメチル、フェニルスルフィ
ニルメチル、（クロロフェニル）スルフィニルメチル、（トリフルオロメチルフ
ェニル）スルフィニルメチル、（モルホリノフェニル）スルフィニルメチル、（
フルオロフェニル）スルフィニルメチル、（ジフルオロフェニル）スルフィニル
メチル、（トリフルオロフェニル）スルフィニルメチル、（テトラフルオロフェ
ニル）スルフィニルメチル、（ブロモフルオロフェニル）スルフィニルメチル、
（ニトロフェニル）スルフィニルメチル、（シアノフェニル）スルフィニルメチ
ル、メチルスルホニルメチル、エチルスルホニルメチル、プロピルスルホニルメ
チル、イソプロピルスルホニルメチル、ブチルスルホニルメチル、イソブチルス
ルホニルメチル、tert−ブチルスルホニルメチル、（２−フェニルエチル）スル
ホニルメチル、フェニルスルホニルメチル、（クロロフェニル）スルホニルメチ
ル、（トリフルオロメチルフェニル）スルホニルメチル、（モルホリノフェニル
）スルホニルメチル、（フルオロフェニル）スルホニルメチル、（ジフルオロフ
ェニル）スルホニルメチル、（トリフルオロフェニル）スルホニルメチル、（テ
トラフルオロフェニル）スルホニルメチル、（ブロモフルオロフェニル）スルホ
ニルメチル、（ニトロフェニル）スルホニルメチル、（シアノフェニル）スルホ
ニルメチルなど、より好ましくはエチルチオメチル、プロピルチオメチル、tert
−ブチルチオメチル、イソプロピルチオメチル、（フルオロフェニル）チオメチ
ル、（ジフルオロフェニル）チオメチル、（トリフルオロフェニル）チオメチル
、（ブロモフルオロフェニル）チオメチル、（ニトロフェニル）チオメチル、（
シアノフェニル）チオメチル、（クロロフェニル）チオメチル、エチルスルフィ
ニルメチル、プロピルスルフィニルメチル、tert−ブチルスルフィニルメチル、
イソプロピルスルフィニルメチル、（フルオロフェニル）スルフィニルメチル、
（ジフルオロフェニル）スルフィニルメチル、（トリフルオロフェニル）スルフ
ィニルメチル、（ブロモフルオロフェニル）スルフィニルメチル、（ニトロフェ
ニル）スルフィニルメチル、（シアノフェニル）スルフィニルメチル、（クロロ
フェニル）スルフィニルメチル、エチルスルホニルメチル、プロピルスルホニル
メチル、tert−ブチルスルホニルメチル、イソプロピルスルホニルメチル、（フ
ルオロフェニル）スルホニルメチル、（ジフルオロフェニル）スルホニルメチル
、（トリフルオロフェニル）スルホニルメチル、（ブロモフルオロフェニル）ス
ルホニルメチル、（ニトロフェニル）スルホニルメチル、（シアノフェニル）ス
ルホニルメチル、および（クロロフェニル）スルホニルメチルを意味する。
【００６５】 さらに好ましい実施態様において、本発明は、Ｒ1が
【００６６】
【化３２】
【００６７】 （式中、Ｒ8およびＲ9は、独立して水素、非置換の低級アルキル、アラルキル、
シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、あるいはヘテロ原子を（好ましくは
１〜３個）含有していてもよい芳香族環または脂肪族環である）である式〔Ｉ〕
の化合物を含む。好ましくは
【００６８】
【化３３】
【００６９】 は、ジ−（低級アルコキシ）ホスホリルまたはジ−（アリールオキシ）ホスホリ
ルを意味する。より好ましくは、その基は、ジメトキシホスホリル、ジエトキシ
ホスホリル、ジイソプロポキシホスホリル、ジプロポキシホスホリル、ジブトキ
シホスホリル、ジフェニルオキシホスホリルなど、より好ましくはジエトキシホ
スホリルおよびジイソプロポキシホスホリルを意味する。
【００７０】 さらに好ましい実施態様において、本発明は、Ｒ1が「−ＣＨ＝Ｎ−ＯＲ8」（
式中、Ｒ8は、水素、非置換のまたは置換された低級アルキル、アラルキル、シ
クロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロ原子を（好ましくは１〜３個）
含有していてもよい芳香族環または脂肪族環である）である式〔Ｉ〕の化合物を
含む。好ましくは、「−ＣＨ＝Ｎ−ＯＲ8」は、非置換のまたは置換された低級
（ヒドロキシイミノ）アルキル、低級（低級アルコキシイミノ）アルキル、低級
（アラルキルオキシイミノ）アルキル、または低級（アリールオキシイミノ）ア
ルキルを意味する。より好ましくは、その基は、（ヒドロキシイミノ）メチル、
（メチオキシイミノ）メチル、（エトキシイミノ）メチル、（プロポキシイミノ
）メチル、（イソプロピルオキシイミノ）メチル、（ブトキシイミノ）メチル、
（イソブトキシイミノ）メチル、（tert−ブトキシイミノ）メチル、｛（２−フ
ェニルエチル）オキシイミノ｝メチル、（ベンゾイルオキシイミノ）メチルなど
、より好ましくは（メチルオキシイミノ）メチル、（エチルオキシイミノ）メチ
ル、（tert−ブトキシイミノ）メチル、および（ベンジルオキシイミノ）メチル
を意味する。
【００７１】 さらに好ましい実施態様において、本発明は、Ｒ1が
【００７２】
【化３４】
【００７３】 （式中、Ｒ9およびＲ10は、独立して水素、非置換のまたは置換された低級ア
ルキル、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキルであり；あるい
はＲ9およびＲ10は、隣接する窒素と共にさらなるヘテロ原子を（好ましくは１
〜３個）含有していてもよい脂肪族環を形成していてもよい）である式〔Ｉ〕の
化合物を含む。好ましくは、
【００７４】
【化３５】
【００７５】 は、（場合によってはハロゲン、低級アルキル、または低級ハロアルキルから独
立して選択される１個以上の置換基で置換された）（ホルミルヒドラゾノ）メチ
ル、非置換もしくは置換された｛（低級アルキル）ヒドラゾノ｝メチル、または
（アリールヒドラゾノ）メチル、あるいは（場合によっては低級アルキルで置換
された）複素環で置換されたイミノメチルを意味する。好ましくは、その基は、
（ジメチルヒドラゾノ）メチル、（ピロリジニルイミノ）メチル、｛４−（１，
２，４−トリアゾリル）イミノ｝メチル、｛（４−メチルピペラジニル）イミノ
｝メチル、（モルホニリルイミノ）メチル、（ホルミルヒドラゾノ）メチル、（
フェニルヒドラゾノ）メチル、（フルオロフェニルヒドラゾノ）メチル、（ジフ
ルオロフェニルヒドラゾノ）メチル、（トリフルオロフェニルヒドラゾノ）メチ
ルなど、より好ましくは（ピロリジニルイミノ）メチル、｛（４−メチルピペラ
ジニル）イミノ｝メチル、および（モルホリニルイミノ）メチルを意味する。
【００７６】 さらに好ましい実施態様において、本発明は、Ｒ1が「−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ8」（
式中、Ｒ8は、水素、非置換のまたは置換された低級アルキル、アラルキル、シ
クロアルキル、シクロアルキルアルキル、あるいはヘテロ原子を（好ましくは１
〜３個）含有していてもよい芳香族環または脂肪族環である）である式〔Ｉ〕の
化合物を含む。好ましくは、「−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ8」は、（場合によっては低級
アルキル、ハロゲン、シアノ、低級ハロメチル、モリホリノ、またはニトロから
独立して選択される１個以上の置換基で置換された）低級アルコキシビニル、低
級アルキルビニル、またはアリールビニルを意味する。より好ましくは、その基
は、２−エトキシカルボニルビニル、２−メチルビニル、２−エチルビニル、２
−プロピルビニル、２−イソプロピルビニル、２−ブチルビニル、２−イソブチ
ルビニル、２−（tert−ブチル）ビニル、２−フェニルビニル、２−（クロロフ
ェニル）ビニル、２−（シアノフェニル）ビニル、２−（トリフルオロメチルフ
ェニル）ビニル、２−（モルホリノフェニル）ビニル、２−（フルオロフェニル
）ビニル、２−（ジフルオロフェニル）ビニル、２−（トリフルオロフェニル）
ビニル、２−（テトラフルオロフェニル）ビニル、２−（ブロモフルオロフェニ
ル）ビニル、２−（ニトロフェニル）ビニル、２−（シアノフェニル）ビニルな
ど、より好ましくは２−（フルオロフェニル）ビニル、２−（ジフルオロフェニ
ル）ビニル、および２−フェニルビニルを意味する。
【００７７】 好ましい実施態様において、本発明は、Ｒ1が、
【００７８】
【化３６】
【００７９】 （式中、Ｒ8、Ｒ9、およびＲ10は、独立して水素、非置換のまたは置換された低
級アルキル、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロ原子を（好ましくは１〜３個
）含有していてもよい芳香族環または脂肪族環であり、あるいはＲ9およびＲ10
は、隣接する窒素と共にさらなるヘテロ原子を（好ましくは１〜３個）含有して
いてもよい脂肪族環を形成し；かつＱ5は、単結合またはカルボニルである）で
ある式〔Ｉ〕の化合物を含む。好ましくは、
【００８０】
【化３７】
【００８１】 は、非置換のまたは置換されたＮ′−アリールヒドラジノカルボニル、Ｎ−アリ
ールヒドラジノカルボニル、Ｎ′−ベンゾイルヒドラジノカルボニル、Ｎ′−（
４−モルホリノ−４−イルカルボニル）またはＮ′−（ピリジンカルボニル）−
ヒドラジノカルボニルを意味する。より好ましくは、上記基は、Ｎ′−（ニトロ
フェニル）−ヒドラジノカルボニル、Ｎ′−（フルオロフェニル）−ヒドラジノ
カルボニル、Ｎ−（フルオロフェニル）−ヒドラジノカルボニルを意味する。
【００８２】 Ｒ2は、水素、非置換のまたは置換された低級アルキル、アラルキル、シクロ
アルキル、あるいはシクロアルキルアルキル、より好ましくは非置換の低級アル
キルまたはシクロアルキルである。
【００８３】 上述において、用語「非置換の低級アルキル」は、好ましくはメチル、エチル
、プロピル、ブチル、およびイソブチルなど、より好ましくはメチルおよびエチ
ルを意味する。
【００８４】 「置換された低級アルキル」は、好ましくはヒドロキシメチル、エトキシメチ
ル、アミノメチルなど、より好ましくはアミノメチルを意味する。
【００８５】 「シクロアルキル」は、好ましくはシクロプロピルなどを意味する。
【００８６】 「シクロアルキルアルキル」は、好ましくはシクロペンチルメチルなどを意味
する。
【００８７】 Ｒ6およびＲ7は、独立して水素、非置換のまたは置換された低級アルキル、ヘ
テロ原子を（好ましくは１〜３個）含有していてもよい芳香族環または３〜７員
脂肪族環であり；あるいはＲ6およびＲ7は、隣接するＱ2、Ｎ、およびＱ3と共に
さらなるヘテロ原子を含有していてもよい脂肪族環を形成し；あるいはＱ1およ
びＲ6は、隣接するＮおよびＱ2と共にさらなるヘテロ原子を含有していてもよい
脂肪族環を形成する。
【００８８】 上述において、「非置換の低級アルキル」は、好ましくはメチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、イソブチル、tert−ブチル、およびｓｅｃ−ブチルなど
、より好ましくはメチル、エチル、イソプロピル、およびtert−ブチルを意味す
る。
【００８９】 「置換された低級アルキル」は、（場合によっては低級アルキル、ヒドロキシ
、アミノ、低級アルコキシから独立して選択される１個以上の置換基で置換され
た）上記定義の「非置換の低級アルキル」（例えば、１，１−ジメチル−２−ヒ
ドロキシエチル、３−アミノ−２，２−ジメチルプロピル、ヒドロキシプロピル
、ヒドロキシエチル、アミノプロピル、アミノエチル、メトキシエチル、エトキ
シエチルなど、より好ましくは１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエチル）を意
味する。
【００９０】 「非置換の芳香族環」は、好ましくはフェニル、ピラジニル、ピリミジニル、
ピリダジニル、ピリジル、イミダゾリル、トリアゾリル、チエニル、フリル、ピ
ロリル、ピラゾリル、チアゾリル、インドリル、ベンゾイミダゾリルなど、より
好ましくはピリジルを意味する。
【００９１】 「置換された芳香族環」は、（メチレンジオキシ、低級アルキル、低級アルコ
キシ、ハロゲン、およびアリール、非置換のまたは置換されたアミノから独立し
て選択される１個以上の置換基で置換された）上記定義の「非置換の芳香族環」
を意味する。最も好ましくは、その用語は、ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５
−イル、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル、クロロピリジル、５−メチル−
４−イミダゾリル、Ｎ−メチル−２−ピロリル、２−フェニル−４−イミダゾリ
ル、５−メチル−２−ピラジニルなどを意味する。
【００９２】 「ヘテロ原子を含有していてもよい非置換の３〜７員環」は、好ましくはシク
ロアルキル、ピペリジル、ピロリジニル、より好ましくはシクロプロピル、シク
ロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、４−ピペリジル
、３−ピロリジニルなど、最も好ましくはシクロヘキシルを意味する。
【００９３】 「ヘテロ原子を含有していてもよい置換された３〜７員環」は、好ましくは１
−エチル−４−ピペリジニル、１−（３−ピリジルメチル）−４−ピペリジル、
１−インダニル、４−メチル−１−ピペラジニル、テトラヒドロフラン−２−オ
ン−３−イル、１−ベンジル−３−ピロリジニルなどを意味する。
【００９４】 「隣接するＱ2、Ｎ、およびＱ3環と共に、さらなるヘテロ原子を含有していて
もよいＲ6およびＲ7に形成される非置換の脂肪族環」は、好ましくはピペリジン
、モルホリン、チオモルホリン、ピペラジン、ピロリジンなどを意味する。「隣
接するＱ2、Ｎ、およびＱ3と共に、さらなるヘテロ原子を含有していてもよい、
Ｒ6およびＲ7に形成される置換された脂肪族環」は、好ましくは４−アミノメチ
ルピペリジン、２−メチルピペリジン、３−アミノピロリジンなどを意味する。
【００９５】 隣接するＮおよびＱ2と共に、さらなるヘテロ原子を含有していてもよい、Ｑ1 およびＲに形成される「脂肪族環」は、好ましくはピペリジン環を意味する。こ
うして、Ｑ1およびＲ6が、隣接するＮおよびＱ2と共に、さらなるヘテロ原子を
含有していてもよい脂肪族環を形成する場合、式〔Ｉ〕の基
【００９６】
【化３８】
【００９７】 は、好ましくは
【００９８】
【化３９】
【００９９】 を意味する。
【０１００】 好ましい実施態様において、本発明は、Ｒ6が水素であり、Ｒ7が非置換のまた
は置換された低級アルキルである式〔Ｉ〕の化合物を含む。
【０１０１】 さらに好ましい実施態様において、本発明は、Ｒ6が水素であり、Ｒ7がヘテロ
原子を含有していてもよい芳香族環または３〜７員脂肪族環である式〔Ｉ〕の化
合物を含む。
【０１０２】 さらに好ましい実施態様において、本発明は、Ｒ6が非置換のまたは置換され
た低級アルキルであり、Ｒ7が非置換のまたは置換された低級アルキルである式
〔Ｉ〕の化合物を含む。
【０１０３】 さらに好ましい実施態様において、本発明は、Ｒ6が非置換のまたは置換され
た低級アルキルであり、Ｒ7がヘテロ原子を含有していてもよい芳香族環または
３〜７員脂肪族環である式〔Ｉ〕の化合物を含む。
【０１０４】 Ｑ1は、非置換のまたは置換されたメチレン以外の非置換のまたは置換された低
級アルキレンであり；
【０１０５】 上述において、「非置換の低級アルキレン」は、好ましくはエチレン、トリメ
チレン、テトラメチレン、およびペンタメチレンなど、より好ましくはトリメチ
レンおよびテトラメチレンを意味する。
【０１０６】 「置換された低級アルキレン」は、好ましくは−ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2−、
−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）−、−ＣＨ2ＣＨ（
ＮＨＣＨ2ＣＨ3）ＣＨ2−など、より好ましくは−ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2−を
意味する。
【０１０７】 Ｑ2およびＱ3は、単結合、あるいは非置換のまたは置換された低級アルキレン
であり；
【０１０８】 上述において、「非置換の低級アルキレン」は、好ましくはメチレン、エチレ
ン、トリメチレン、テトラメチレン、およびペンタメチレンなど、より好ましく
はメチレンおよびエチレンを意味する。
【０１０９】 「置換された低級アルキレン」は、好ましくは−ＣＨ（ＣＨ3）−などを意味
する。
【０１１０】 好ましい実施態様において、本発明は、Ｑ2およびＱ3がそれぞれ単結合である
式〔Ｉ〕の化合物を含む。
【０１１１】 好ましい実施態様において、本発明は、Ｑ2が単結合であり、Ｑ3が単結合ある
いは非置換のまたは置換された低級アルキレンである式〔Ｉ〕の化合物を含む。
【０１１２】 別の好ましい実施態様において、本発明は、Ｒ1が−Ｑ4−Ｒ8（式中、Ｑ4は、
カルボニルであり、Ｒ8は、ヘテロ原子を含有していてもよい非置換または置換
、好ましくは置換された芳香族環（例えばフルオロのようなハロゲン、メチルの
ような低級アルキル、ピリジニル−エチルのようなピリジル−低級アルキル、お
よび／またはモルホリニル−エチルのようなモルホリニル−低級アルキルで置換
されたベンゾイル）であり）；Ｒ2が、低級アルキル（例えばメチル）であり；
Ｑ1が、低級アルキレン（例えばプロピレン）であり；Ｑ2が、単結合であり；Ｑ 3 が、非置換の低級アルキレン（例えばメチレン）であり；Ｑ4が、カルボニルで
あり；Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、およびＲ6が、水素であり；Ｒ7が、ヘテロ原子を含有し
ていてもよい芳香族環（例えばフェニル、ピリジル、ピリミジニルなど、好まし
くはピリジルである）である式〔Ｉ〕の化合物を含む。
【０１１３】 本発明による好ましい二環式化合物は、次の通りである（各化合物番号は、以
後記載する各実施例の化合物と一致する）： １． ３−シクロプロピル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミ
ノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル、 ２． ３−イソプロピル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル)−アミノ
〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル、 ３． ３−エチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル)−アミノ〕−プ
ロポキシ｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル、 ４． ４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロポキシ｝−
ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル、 ５． ４−（３−tert−ブチルアミノ−プロポキシ）−３−プロピル−ベンゾフ
ラン−２−カルボン酸エチルエステル、 ６． ３−ブチル−４−（３−tert−ブチルアミノ−プロポキシ）−ベンゾフラ
ン−２−カルボン酸エチルエステル、 ７． ３−アミノメチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ
〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル、 ８． ４−（３−tert−ブチルアミノ−プロポキシ）−３−ヒドロキシメチル−
ベンゾフラン−２−カルボン酸メチルエステル、 ９． ４−（３−tert−ブチルアミノ−プロポキシ）−３−エトキシメチル−ベ
ンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル、 １０． （３−シクロプロピル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−
アミノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イル）−メタノール、 １１． （３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕
−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イル）−メタノール １２． ｛３−〔２−（２，４−ジフルオロフェノキシメチル）−３−メチル−
ベンゾフラン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イルメチル−ア
ミン、 １３． ｛３−〔２−（３−トリフルオロメチルフェノキシメチル）−３−メチ
ル−ベンゾフラン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イルメチル
−アミン、 １４． 〔３−（２−フェノキシメチル−３−メチル−ベンゾフラン−４−イル
オキシ−プロピル〕−ピリジン−３−イルメチル−アミン、 １５． ｛３−〔２−（２−フルオロフェノキシメチル）−３−メチル−ベンゾ
フラン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イルメチル−アミン、
１６． ｛３−〔２−（３−フルオロフェノキシメチル）−３−メチル−ベンゾ
フラン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イルメチル−アミン、
１７． ｛３−〔２−（４−フルオロフェノキシメチル）−３−メチル−ベンゾ
フラン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イルメチル−アミン、
１８． ｛３−〔２−（２，３−ジフルオロフェノキシメチル）−３−メチル−
ベンゾフラン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イルメチル−ア
ミン、 １９． ｛３−〔２−（２，５−ジフルオロフェノキシメチル）−３−メチル−
ベンゾフラン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イルメチル−ア
ミン、 ２０． ｛３−〔２−(２，６−ジフルオロフェノキシメチル）−３−メチル−
ベンゾフラン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イルメチル−ア
ミン、 ２１． ｛３−〔２−（２，３，４−トリフルオロフェノキシメチル）−３−メ
チル−ベンゾフラン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イルメチ
ル−アミン、 ２２． ｛３−〔２−（２，３，５−トリフルオロフェノキシメチル）−３−メ
チル−ベンゾフラン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イルメチ
ル−アミン、 ２３． ｛３−〔２−（２，４，５−トリフルオロフェノキシメチル）−３−メ
チル−ベンゾフラン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イルメチ
ル−アミン、 ２４． ｛３−〔２−（２，３，６−トリフルオロフェノキシメチル）−３−メ
チル−ベンゾフラン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イルメチ
ル−アミン、 ２５． ｛３−〔２−（２，４，６−トリフルオロフェノキシメチル）−３−メ
チル−ベンゾフラン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イルメチ
ル−アミン、 ２６． ｛３−〔２−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェノキシメチル
）−３−メチル−ベンゾフラン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３
−イルメチル−アミン、 ２７． ｛３−〔２−（３，５−ビストリフルオロメチルフェノキシメチル）−
３−メチル−ベンゾフラン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イ
ルメチル−アミン、 ２８． ｛３−〔２−（３−モルホリン−フェノキシメチル）−３−メチル−ベ
ンゾフラン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イルメチル−アミ
ン、 ２９． ｛３−〔２−（４−モルホリン−フェノキシメチル）−３−メチル−ベ
ンゾフラン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イルメチル−アミ
ン、 ３０． ｛３−〔２−（４−クロロフェノキシメチル）−３−メチル−ベンゾフ
ラン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イルメチル−アミン、 ３１． ｛３−〔３−メチル−２−（ピリジン−３−イルオキシメチル）−ベン
ゾフラン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イルメチル−アミン
、 ３２． ４−（３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミ
ノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イルメトキシ）ーベンゾニトリル、 ３３． ｛３−〔３−メチル−２−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチ
ル）−ベンゾフラン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イルメチ
ル−アミン、 ３４． （４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−〔５−（３−メチル−４
−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフ
ラン−２−イルメトキシ）−ベンゾフラン−２−イル〕−メタン−オン、 ３５． 〔５−（３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−ア
ミノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イルメトキシ）−ベンゾフラン−２
−イル〕−ピペラジン−１−イル−メタン−オン、 ３６． ５−〔３−メチル−４−〔３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミ
ノ〕−プロポキシル〕−ベンゾフラン−２−イルメトキシ〕−ベンゾフラン−２
−カルボン酸エチルエステル、 ３７． ７−〔３−メチル−４−〔３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミ
ノ〕−プロポキシル〕−ベンゾフラン−２−イルメトキシル〕−ベンゾフラン−
２−カルボン酸エチルエステル、 ３８． ５−（３−シクロプロピル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル
）−アミノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イルメトキシ）−ベンゾフラ
ン−２−カルボン酸エチルエステル、 ３９． ５−〔３−メチル−４−〔３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミ
ノ〕−プロポキシル〕−ベンゾフラン−２−イルメトキシル〕−ベンゾフラン−
２−カルボン酸アミド、 ４０． 〔５−〔３−メチル−４−〔３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−ア
ミノ〕−プロポキシル〕−ベンゾフラン−２−イルメトキシル〕−ベンゾフラン
−２−イル〕−メタノール、 ４１． 〔３−〔２−（２−アミノメチル−ベンゾフラン−５−イルメチル）−
３−メチル−ベンゾフラン−４−イルオキシ〕−プロピル〕−ピリジン−３−イ
ルメチル−アミン、 ４２． 〔３−〔２−（２−エトキシメチル−ベンゾフラン−５−イルオキシメ
チル）−３−メチル−ベンゾフラン−４−イルオキシ〕−プロピル〕−ピリジン
−３−イルメチル−アミン、 ４３． 〔３−〔３−メチル−２−〔２−（２，２，２−トリフルオロ−エトキ
シメチル）−ベンゾフラン−５−イルオキシメチル〕−ベンゾフラン−４−イル
オキシ〕−プロピル〕−ピリジン−３−イルメチル−アミン、 ４４−１． １−〔５−（３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチ
ル）−アミノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イルメトキシ）−ベンゾフ
ラン−２−イル〕−エタン−オン、 ４４−２． ２−〔５−（３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチ
ル）−アミノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イルメトキシ）−ベンゾフ
ラン−２−イル〕−プロパン−２−オール、 ４５． ｛３−〔２−（２−エトキシメチル−ベンゾフラン−５−イルオキシメ
チル）−３−メチル−ベンゾフラン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−メチル−
ピリジン−３−イルメチル−アミン、 ４６． ｛３−〔２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシメチル）−３−メチル
−ベンゾフラン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−メチル−ピリジン−３−イル
メチル−アミン、 ４７． ５−（３−シクロプロピル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル
）−アミノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イルメトキシ）−ベンゾフラ
ン−２−カルボン酸エチルアミド、 ４８． ５−（３−シクロプロピル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル
）−アミノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イルメトキシ）−ベンゾフラ
ン−２−カルボン酸シクロプロピルアミド、 ４９． ３−〔４−〔２−（２−エトキシメチル−ベンゾフラン−５−イルオキ
シメチル）−３−メチル−ベンゾフラン−４−イルオキシ〕−ピペリジン−1−
イルメチル〕−ピリジン、 ５０． 〔5−〔3−メチル−４−（１−ピリジン−３−イルメチル−ピペリジン
−３−イルメトキシ）−ベンゾフラン−２−イルメトキシ〕−ベンゾフラン−２
−イル〕−メタノール、 ５１． 酢酸５−〔３−メチル−４−（１−ピリジン−３−イルメチル−ピペリ
ジン−３−イルメトキシ）−ベンゾフラン−２−イルメトキシ〕−ベンゾフラン
−２−イルメチルエステル、 ５２． 〔３−（２−エトキシメチル−３−メチル−ベンゾフラン−４−イルオ
キシ）−プロピル〕−ピリジン−３−イルメチル−アミン、 ５３． 〔３−〔２−（２−シクロヘキシル−エトキシメチル）−３−メチル−
ベンゾフラン−４−イルオキシ〕−プロピル〕−ピリジン−３−イルメチル−ア
ミン、 ５４． 〔３−〔２−（３，５−ジメトキシ−ベンジルオキシメチル）−３−メ
チル−ベンゾフラン−４−イルオキシ−プロピル〕−ピリジン−３−イルメチル
−アミン、 ５５． イソプロピル−〔３−（３−メチル−２−フェネチルスルファニルメチ
ル−ベンゾフラン−４−イルオキシ）−プロピル〕−アミン、 ５６． 〔３−（３−メチル−２−フェネチルスルファニルメチル−ベンゾフラ
ン−４−イルオキシ）−プロピル〕−ピリジン−３−イルメチル−アミン、 ５７． 〔３−（３−メチル−２−フェニルスルファニルメチル−ベンゾフラン
−４−イルオキシ）−プロピル〕−ピリジン−３−イルメチル−アミン、 ５８． ｛３−〔２−（４−クロロ−フェニルスルファニルメチル）−３−メチ
ル−ベンゾフラン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イルメチル
−アミン、 ５９． ｛３−〔２−（４−クロロ−ベンジルスルファニルメチル）３−メチル
−ベンゾフラン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イルメチル−
アミン、 ６０． 〔３−（２−エチルスルファニルメチル−３−メチル−ベンゾフラン−
４−イルオキシ）−プロピル〕−ピリジン−３−イルメチル−アミン、 ６１． （ＲＳ）−〔３−〔３−メチル−２−（２−フェニル−エチルスルファ
ニルメチル）−ベンゾフラン−４−イルオキシ〕−プロピル〕−ピリジン−３−
イルメチル−アミン、 ６２． ３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−
プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸（２−シクロヘキシル−エチル）
−アミド、 ６３． ３−メチル−４−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−ベンゾ
フラン−２−カルボン酸（２−シクロヘキシル−エチル）−アミド、 ６４． ４−〔〔４−（３−tert−ブチルアミノ−プロポキシ）−３−メチル−
ベンゾフラン−２−カルボニル〕−アミノ〕−安息香酸エチルエステル、 ６５． ２−〔〔４−（３−tert−ブチルアミノ−プロポキシ）−３−メチル−
ベンゾフラン−２−カルボニル〕−アミノ〕−安息香酸エチルエステル、 ６６． ３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−
プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸（２，４−ジフルオロフェニル）
−アミド、 ６７． ３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−
プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸（２，３，４−トリフルオロフェ
ニル）−アミド、 ６８． ３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−
プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸（２−フルオロフェニル）−アミ
ド、 ６９． ３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−
プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸（４−モルホリン−４−イル−フ
ェニル）−アミド、 ７０． ３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−
プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−
５−イルアミド、 ７１． ３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−
プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸（３，５−ジメトキシ−フェニル
）−アミド、 ７２． ３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−
プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸フェニル−アミド、 ７３． ３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−
プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸（４−クロロ−フェニル）−アミ
ド、 ７４． ３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−
プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸（２−クロロフェニル）−アミド
、 ７５． （３−メチル−４−｛３−〔ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−
プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イルホスホン酸ジエチルエステル、 ７６． （３−メチル−４−｛３−〔ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−
プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イルホスホン酸ジイソプロピルエステル、 ７７． ２−｛４−〔３−（tert−ブチルアミノ）−プロポキシ〕−３−メチル
−ベンゾフラン−２−イル｝−オキサゾール−４−カルボン酸エチルエステル、
７８． ２−（３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミ
ノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イル）−オキサゾール−４−カルボン
酸エチルエステル、 ７９． （４−メチル−ピペラジン−１−イル）−〔２−（３−メチル−４−｛
３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン
−２−イル）−オキサゾール−４−イル〕−メタン−オン、 ８０． ２−（３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミ
ノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イル）−オキサゾール−４−カルボン
酸イソプロピルアミド、 ８１． （ＲＳ）−２−〔３−メチル−４−〔３−〔（ピリジン−３−イルメチ
ル）−アミノ〕−プロポキシ〕−ベンゾフラン−２−イル〕−オキサゾール−４
−カルボン酸（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アミド、 ８２． （ＲＳ）−１−〔２−〔３−メチル−４−〔３−〔（ピリジン−３−イ
ルメチル）−アミノ〕−プロポキシ〕−ベンゾフラン−２−イル〕−オキサゾー
ル−４−カルボニル〕−ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステル、 ８３． 〔２−（３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−ア
ミノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イル）−オキサゾール−４−イル〕
−チアゾリジン−３−イル−メタン−オン ８４． ２−（３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミ
ノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イル）−オキサゾール−４−カルボン
酸（３，５−ジフルオロフェニル）−アミド、 ８５． ２−（３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミ
ノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イル）−チアゾール−４−カルボン酸
エチルエステル、 ８６． ２−〔２−〔３−メチル−４−〔３−〔（ピリジン−３−イルメチル）
−アミノ〕−プロポキシ〕−ベンゾフラン−２−イル〕−オキサゾール−４−イ
ル〕−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル、 ８７． ｄｌ−５−シクロヘキシルメチル−２−（３−メチル−４−｛３−〔（
ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イ
ル）−トランス−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−４−カルボン酸エチルエス
テル、 ８８． ｄｌ−〔５−シクロヘキシルメチル−２−（３−メチル−４−｛３−〔
（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−
イル）−トランス−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−４−イル〕−（４−メチ
ル−ピペラジン−１−イル）−メタン−オン、 ８９． ｄｌ−〔５−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−２−（３−メチル−
４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロポキシ｝−ベンゾ
フラン−２−イル）−トランス−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−４−イル〕
−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタン−オン、 ９０． ５−シクロヘキシルメチル−２−（３−メチル−４−｛３−〔（ピリジ
ン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イル）−
オキサゾール−４−カルボン酸エチルエステル、 ９１． ４−〔２−ヒドロキシ−３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ
〕−プロポキシ〕−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル
、 ９２． ４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ−プロポキシ）−３−
メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸シクロヘキシルアミド、 ９３． 〔４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ−プロポキシ）−３
−メチル−ベンゾフラン−２−イル〕−ピペリジン−１−イル−メタン−オン、
９４． ４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ−プロポキシ）−３−
メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルアミド、 ９５． ４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ−プロポキシ）−３−
メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸−２−シクロヘキシルエチルエステル、
９６． ３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）アミノ〕−プ
ロポキシ｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル、 ９７． ３−メチル−４−（３−（２−ピリジン−３−イル−エチルアミノ）−
プロポキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル、 ９８． ４−（３−ベンジルアミノ−プロポキシ）−３−メチル−ベンゾフラン
−２−カルボン酸エチルエステル、 ９９． ４−（３−（４−ジメチルアミノ−ベンジルアミノ）−プロポキシ）−
３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル、 １００． ４−（３−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イルアミノ）−プロポ
キシ）−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル、 １０１． ４−（３−（インダン−１−イルアミノ）−プロポキシ）−３−メチ
ル−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル、 １０２． ４−〔３−（１−エチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−プロポキ
シ〕−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル、 １０３． ３−メチル−４−〔３−（１−ピリジン−３−イルメチル−ピペリジ
ン−４−イルアミノ）−プロポキシ〕−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエ
ステル、 １０４． ４−（４−tert−ブチルアミノ−ブトキシ）−３−メチル−ベンゾフ
ラン−２−カルボン酸エチルエステル、 １０５． ４−（５−tert−ブチルアミノ−ペンチルオキシ）−３−メチル−ベ
ンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル、 １０６−１． ３−メチル−４−〔１−メチル−３−〔（ピリジン−３−イルメ
チル）−アミノ〕−プロポキシ〕−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステ
ル、 １０６−２． ３−メチル−４−〔３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミ
ノ〕−ブトキシ〕−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル、 １０７． ４−（２−tert−ブチルアミノ−エトキシ）−３−メチル−ベンゾフ
ラン−２−カルボン酸エチルエステル、 １０８． ３−メチル−４−（１−ピリジン−３−イルメチル−ピペリジン−４
−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル、 １０９． ３−メチル−４−〔３−（１−ピリジン−３−イル−エチルアミノ）
−プロポキシ〕−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル、 １１０． ４−（３−グアニジノ−プロポキシ）−３−メチル−ベンゾフラン−
２−カルボン酸エチルエステル塩酸塩、 １１１． ３−メチル−４−（１−ピリジン−３−イルメチル−ピペリジン−３
−イルメトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル、 １１２． ４−〔３−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イルアミノ）−プロポ
キシ〕−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸フェネチル−アミド、 １１３． ５−ブロモ−４−（３−tert−ブチルアミノ−プロポキシ）−３−メ
チル−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル、 １１４． ３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕
−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−カルボチオ酸（２，４−ジフルオロ−フェ
ニル）−アミド、 １１５． （５−メチル−イソキサゾール−３−イル）−｛３−メチル−４−〔
３−（メチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノ）−プロポキシ〕−ベンゾフ
ラン−２−イルメチル｝−アミン、 １１６． （Ｅ）−〔３−（３−メチル−２−スチリル−ベンゾフラン−４−イ
ルオキシ）−プロピル〕−ピリジン−３−イルメチル−アミン、 １１７． 〔３−（３−メチル−２−フェネチル−ベンゾフラン−４−イルオキ
シ）−プロピル〕−ピリジン−３−イルメチル−アミン、 １１８． １−（３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−ア
ミノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イル）−ブタン−１−オン、 １１９． （３−｛２−〔３−（３−フルオロ−フェノキシ）−プロピル〕−３
−メチル−ベンゾフラン−４−イルオキシ｝−プロピル）−ピリジン−３−イル
メチル−アミン、 １２０． （３−｛２−〔３−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−プロピル〕
−３−メチル−ベンゾフラン−４−イルオキシ｝−プロピル）−ピリジン−３−
イルメチル−アミン、 １２１． ｛３−〔２−（４−フルオロ−フェニルスルファニルメチル）−３−
メチル−ベンゾフラン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イルメ
チル−アミン、 １２２−１． ｛３−〔２−（４−フルオロ−ベンゼンスルフィニルメチル）−
３−メチル−ベンゾフラン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イ
ルメチル−アミン、 １２２−２． ｛３−〔２−（４−フルオロ−ベンゼンスルホニルメチル）−３
−メチル−ベンゾフラン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イル
メチル−アミン、 １２３． ３−メチル−４−〔３−（メチル−ピリジン−３−イルメチル−アミ
ノ）−プロポキシ〕−ベンゾフラン−２−カルボアルデヒド−Ｏ−エチル−オキ
シム １２４． ｛３−メチル−４−〔３−（メチル−ピリジン−３−イルメチル−ア
ミノ）−プロポキシ〕−ベンゾフラン−２−イルメチレン｝−モルホリン−４−
イル−アミン、 １２５． ｛３−メチル−４−〔３−（メチル−ピリジン−３−イルメチル−ア
ミノ）−プロポキシ〕−ベンゾフラン−２−イルメチレン｝−（４−メチル−ピ
ペラジン−１−イル）−アミン、 １２６． ５−フルオロ−３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチ
ル）−アミノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル
、 １２７． ７−フルオロ−３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチ
ル）−アミノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル
、 １２８． （３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ
〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イル−ピリジン−２−イル−メタン−オ
ン、 １２９． （５，６−ジフルオロ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２
−イル）−（３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ
〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イル）−メタン−オン、 １３０． （３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ
〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イル）−〔１−（２−モルホリン−４−
イル−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル〕−メタン−オン、 １３１． （３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ
〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イル）−〔１−（２−ピリジン−２−イ
ル−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル〕−メタン−オン、 １３２． （４，５−ジメチル−チアゾール−２−イル）−（３−メチル−４−
｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラ
ン−２−イル）−メタン−オン、 １３３−１． （４，５−ジメチル−チアゾール−２−イル）−（３−メチル−
４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロポキシ｝−ベンゾ
フラン−２−イル）−メタン−オン オキシム、 １３３−２． （４，５−ジメチル−チアゾール−２−イル）−（３−メチル−
４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロポキシ｝−ベンゾ
フラン−２−イル）−メタン−オン オキシム １３４． （４，５−ジメチル−チアゾール−２−イル）−（３−メチル−４−
｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラ
ン−２−イル）−メタン−オン Ｏ−エチル−オキシム、 １３５． （４，５−ジメチル−チアゾール−２−イル）−（３−メチル−４−
｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラ
ン−２−イル）−メタン−オン Ｏ−（４−ニトロ−ベンジル）−オキシム、 １３６． （４，５−ジメチル−チアゾール−２−イル）−（３−メチル−４−
｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラ
ン−２−イル）−メタン−オン Ｏ−フェニル−オキシム、 １３７． （４，５−ジメチル−チアゾール−２−イル）−（３−メチル−４−
｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラ
ン−２−イル）−メタン−オン Ｏ−アリル−オキシム、 １３８． ｛３−〔２−（２−メトキシ−フェニル）−３−メチル−ベンゾフラ
ン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イルメチル−アミン、 １３９−１． ３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミ
ノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−カルボン 酸Ｎ′−（４−フルオロ−
フェニル）−ヒドラジド １３９−２． ３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミ
ノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−カルボン 酸Ｎ−（４−フルオロ−フ
ェニル）−ヒドラジド、 １４０． ３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕
−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸 Ｎ′−（３−ニトロ−フェニ
ル）−ヒドラジド、および １４１． イソニコチン酸Ｎ′−（３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−
イルメチル）−アミノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−カルボニル）−ヒ
ドラジド。
【０１１４】 本発明によるさらに好ましい二環式化合物は、次の通りである： （５，６−ジフルオロ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−
（３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロポ
キシ｝−ベンゾフラン−２−イル）−メタン−オン、 （３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロポ
キシ｝−ベンゾフラン−２−イル）−〔１−（２−ピリジン−２−イル−エチル
）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル〕−メタン−オン、および （３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロポ
キシ｝−ベンゾフラン−２−イル）−〔１−（２−モルホリン−４−イル−エチ
ル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル〕−メタン−オン。
【０１１５】 要するに、本発明の式〔Ｉ〕の二環式化合物は、次の方法のいずれか１つ以上
により生成することが可能である：
【０１１６】 式〔IV〕、
【０１１７】
【化４０】
【０１１８】 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｑ2、およびＱ3が、上記定義
のものと同様である）の二環式化合物を生成する方法は、式〔Ｖ〕、
【０１１９】
【化４１】
【０１２０】 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5は、上記定義のものと同様である）
の化合物を、式〔VI〕、
【０１２１】
【化４２】
【０１２２】 （式中、Ｙはクロロ、ブロモ、ヨード、トシルオキシ、またはメシルオキシであ
る）のアルキル化剤でアルキル化すること、および得られた式〔VII〕、
【０１２３】
【化４３】
【０１２４】 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5は、上記定義のものと同様である）
の化合物を、式〔VIII〕、
【０１２５】
【化４４】
【０１２６】 （式中、Ｒ6、Ｒ7、Ｑ2、およびＱ3は、上記定義のものと同様である）のアミ
ノ化剤でアミノ化することを含んでいてもよい。
【０１２７】 本発明のさらなる実施態様は、上記定義の式〔Ｉ〕の二環式化合物を生成する
方法を含み、それは式〔Ｖ〕、
【０１２８】
【化４５】
【０１２９】 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5は、上記定義のものと同様である）
の化合物をジハロゲン化アルカンでアルキル化すること、および得られた式〔IX
〕
【０１３０】
【化４６】
【０１３１】 （式中、Ｈａｌｏは、ハロゲンであり、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、およびＱ1 は、上記定義のものと同様である）の化合物を、式〔VIII〕、
【０１３２】
【化４７】
【０１３３】 （式中、Ｒ6、Ｒ7、Ｑ2、およびＱ3は、上記定義のものと同様である）のアミ
ノ化剤でアミノ化することを含む。
【０１３４】 本発明のさらなる方法は、上記定義の式〔Ｉ〕の二環式化合物を生成する方法
を含み、それは式〔Ｖ〕、
【０１３５】
【化４８】
【０１３６】 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5は、請求項１に定義されたものと同
様である）の化合物を、式〔Ｘ〕、
【０１３７】
【化４９】
【０１３８】 （式中、Ｑ1、Ｑ2、およびＲ6は、上記定義のものと同様である）のアルキル
化剤でアルキル化すること、および得られた式〔XI〕、
【０１３９】
【化５０】
【０１４０】 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、およびＱ1は、上記定義のものと同
様である）の化合物を、式〔XII〕、
【０１４１】
【化５１】
【０１４２】 （式中、Ｒ12は、水素、または低級アルキルであり、Ｒ7は、上記定義のもの
と同様である）のアルキル化剤、 またはアルキル化剤〔XIII〕
【０１４３】 Ｈａｌｏ−Ｒ92 〔XIII〕
【０１４４】 （式中、Ｈａｌｏは、ハロゲンであり、Ｒ92は、非置換のまたは置換された低
級アルキル、アラルキル、シクロアルキル、またはシクロアルキルアルキルであ
る）でアルキル化することを含む。
【０１４５】 より詳細には、本発明の化合物は、次のように調製してもよい：
【０１４６】 工程１ 次の式〔II〕（式中、Ｒ11は、水素、非置換の低級アルキル、アラルキル、シ
クロアルキル、またはシクロアルキルアルキル）および式〔III〕（式中、Ｒ11
は、水素、非置換の低級アルキル、アラルキル、シクロアルキル、またはシクロ
アルキルアルキルであり、Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5の１つがハロゲンである）の化
合物が、上記定義の式〔Ｉ〕の化合物を合成するための出発物質であってもよい
。 式〔II〕（式中、Ｒ11は、水素）の化合物は、S. Yamaguchi et al., Bull. C
hem. Soc. Jpn., Vol. 62, 4066-4068 (1989)に報告された方法で調製してもよ
い。式〔II〕（式中、Ｒ11は、水素、非置換の低級アルキル、アラルキル、シク
ロアルキル、またはシクロアルキルアルキル）および式〔III〕（式中、Ｒ11は
、水素、非置換の低級アルキル、アラルキル、シクロアルキル、またはシクロア
ルキルアルキルであり、Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5の１つがハロゲンである）の化合
物は、次のフローチャート１に従って調製してもよい：
【０１４７】
【化５２】
【０１４８】 フローチャート１のＰＧは、メトキシメチルのような保護基を意味する。 式〔II〕（式中、Ｒ11は、水素、非置換の低級アルキル、アラルキル、シクロ
アルキル、またはシクロアルキルアルキル）の化合物は、ＥＰ０１４６２４３（
J. G. Atkinson et al.,）に記載のものと事実上同様の方法により、化合物４か
ら調製してもよい。Ｒ11が、メチルの場合には、化合物４は、市販されている（
例えば和光純薬社）。Ｒ11が、水素でもメチルでもない場合には、化合物４は、
化合物２および３によりレソルシノール１から調製してもよい。レソルシノール
１は、市販されている（例えば和光純薬社）。例えば、化合物１をＮａＨのよう
な塩基で処理し、その後Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのような不活性溶媒中の
塩化メトキシメチルで処理することにより、化合物１を化合物２に転化する。化
合物２は、文献と同様の方法（V. Snieckus et al., Chem. Rev. Vol. 90, pp.
879-933 (1990)）でアシル化する。化合物２は、その後ブチルリチウムのような
塩基で処理し、その後得られた陰イオンを種々のハロゲン化アシルで処理して、
化合物３を与える。塩酸のような酸での化合物３の処理は、化合物４を与える。
【０１４９】 式〔II〕（式中、Ｒ11は、水素、非置換の低級アルキル、アラルキル、シクロ
アルキル、またはシクロアルキルアルキル）の化合物は、本質的に公知の方法に
より、式〔III〕（式中、Ｒ11は、水素、非置換の低級アルキル、アラルキル、
シクロアルキル、またはシクロアルキルアルキルであり、Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5
の1つがハロゲンである）の化合物に転化してもよい。例えば、臭素を試薬とし
て使用する場合には（J. G. Atkinson et al., EP0146243）、臭素化が５位で起
きて、式〔III〕（式中、Ｒ11は、水素、非置換の低級アルキル、アラルキル、
シクロアルキル、またはシクロアルキルアルキルであり、Ｒ3は、ブロモであり
、Ｒ4およびＲ5は、水素である）の化合物を与える。Ｎ−フルオロ−２，５−ジ
クロロピリジニウムテトラフルオロボレートを試薬として使用する場合には（T.
Umemoto et al, J. Org. Chem. Rev. Vol. 60, pp. 6563-6570）、フッ素化が
５位または７位で起きて、式〔III〕（式中、Ｒ11は、水素、非置換の低級アル
キル、アラルキル、シクロアルキル、またはシクロアルキルアルキルであり、Ｒ 3 は、フルオロであり、Ｒ4およびＲ5は、水素である）の化合物、および式〔III
〕（式中、Ｒ11は、水素、非置換の低級アルキル、アラルキル、シクロアルキル
、またはシクロアルキルアルキルであり、Ｒ5によりフルオロであり、Ｒ3および
Ｒ4は、水素である）の化合物を与える。
【０１５０】 工程２ 式〔Ｉ〕（式中、Ｒ2は、エチル、プロピル、ブチル、ＣＨ2ＯＨ，ＣＨ2ＯＥ
ｔ、またはＣＨ2ＮＨ2のような非置換のまたは置換された低級アルキル）の化合
物は、次のフローチャート２に従って調製してもよい：
【０１５１】
【化５３】
【０１５２】 フローチャート２のＱaは、上記定義の
【０１５３】
【化５４】
【０１５４】 、あるいは本質的に公知の方法により、または以後のフローチャート７、フロー
チャート８、およびフローチャート９から選択される方法の１つにより、
【０１５５】
【化５５】
【０１５６】 に転化することが可能な基である。Ｒ1aは、上記定義のＲ1と同様であるか、あ
るいは本質的に公知の方法により、または以後のフローチャート３、フローチャ
ート４、フローチャート５、フローチャート６、およびフローチャート１０から
選択される方法の１つにより、Ｒ1に変換することが可能な基である。Ｒ21は、
非置換の低級アルキル、アラルキル、シクロアルキル、またはシクロアルキルア
ルキルである。Ｒ22は、非置換の低級アルキル、アラルキル、シクロアルキル、
またはシクロアルキルアルキルである。Ｑ1、Ｑ2、Ｑ3、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、
およびＲ7は、上記定義のものと同様である。
【０１５７】 化合物１０を得るための化合物６のアルキル化は、次のように実施してもよい
： １）テトラヒドロフランのような不活性溶媒中で、化合物６をリチウムジイソプ
ロピルアミドのような塩基で処理し、 ２）その後得られた陰イオンを、ヨウ化メチル、臭化エチル、および臭化ｎ−プ
ロピルのようなハロゲン化低級アルキルで処理する。
【０１５８】 化合物７を得るための化合物６の臭素化は、四塩化炭素のような不活性溶媒中
で、化合物６をＮ−ブロモスクシンイミドと反応させることにより実施してもよ
い。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのような不活性溶媒中でアジ化ナトリウムと
反応させることにより、化合物７をアジド誘導体に転化する。アジドの水素化分
解は、アミン１１を与える。水素化分解は、当該技術分野で公知の標準的条件下
で（例えば炭素に担持したＰｄを触媒として用いて）実施してもよい。
【０１５９】 化合物７の加水分解およびアルコール分解は、それぞれヒドロキシ誘導体８お
よびアルコキシ誘導体９を与えた。
【０１６０】 式〔Ｉ〕のＲ1は、以後のフローチャート３、フローチャート４、フローチャ
ート５、フローチャート６、およびフローチャート１０に記載される方法の１つ
により変化させてもよい。
【０１６１】 工程３
【０１６２】
【化５６】
【０１６３】 フローチャート３のＱaは、
【０１６４】
【化５７】
【０１６５】 、あるいは本質的に公知の方法により、または以後のフローチャート７、フロー
チャート８、およびフローチャート９に記載される方法の１つにより、
【０１６６】
【化５８】
【０１６７】 に転化することが可能な基である。Ｒ2aは、Ｒ2、あるいはそれ自体が公知の方
法により、またはフローチャート２に記載される方法の１つにより、Ｒ2に転化
することが可能な基である。
【０１６８】 Ｒ8aは、非置換のまたは置換された低級アルキル、アラルキル、シクロアルキ
ル、またはシクロアルキルアルキルである。Ｒ8bは、非置換のまたは置換された
芳香族環、あるいは２，２，２−トリフルオロエチルのようにフッ素原子で置換
された低級アルキルである。Ｒ31は、低級アルキル、アラルキル、シクロアルキ
ル、シクロアルキルアルキル、またはフルオロ、クロロ、低級アルキル、および
低級アルコキシでさらに置換されていてもよい芳香族環である。ＴＦＡは、トリ
フルオロ酢酸である。Ｑ1、Ｑ2、Ｑ3、Ｑ5、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ 9 、およびＲ10は、上記定義のものと同様である。
【０１６９】 化合物１２を水素化アルミニウムリチウムのような公知の還元剤で還元して、
アルコール誘導体１３を与える。それ自体が標準的方法で、種々のアミド誘導体
を調製してもよい。例えば、化合物１２を適切なアミンＮＨＲ9Ｒ10と共に加熱
することにより、化合物１２を直接アミノ化して、アミド２０を与える。アルカ
リ加水分解によりエステル１２から得られる酸１９を、所望のアミンＮＨＲ9Ｒ1 0 とカップリングすることにより、アミド２０を調製してもよい。塩化チオニル
および水溶性カルボジイミドのような種々のカップリング試薬を、カップリング
に用いてもよい（例えば、E. Gross et al. "The epetides", Academic Press,
1979を参照）。ローソン試薬（M. P. Cava et al. Vol. 41, PP. 5061-5087, 19
85）によりアミド２０をチオアミド２１に転化してもよい。テトラヒドロフラン
のような不活性溶媒中で、１）ＮａＨのような塩基および２）ハロゲン−Ｒ8a（
式中、Ｒ8aは、非置換のまたは置換された低級アルキル、アラルキル、シクロア
ルキル、シクロアルキルアルキル）と反応させることにより、化合物１３をエー
テル１５にさらに転化する。テトラヒドロフランおよびベンゼンのような不活性
溶媒中でのミツノブ反応（例えば、O. Mitsunobu, Synthesis PP. 1-28, 1981 a
nd J. R. Falck et al., Tetrahedron Letters, Vol. 35, pp. 5997-6000, 1994
）により、化合物１３をエーテル誘導体１４（式中、Ｒ8bは、非置換のまたは置
換された芳香族環、あるいは２，２，２−トリフルオロエチルのようにフッ素原
子で置換された低級アルキルである）にさらに転化する。トリメチルホスフィン
、トリブチルホスフィン、およびトリフェニルホスフィンのような種々のホスフ
ィンと、アゾジカルボン酸ジエチルエステル、１，１′−（アゾカルボニル）ジ
ピペリジン、および１，１′−アゾビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）のよ
うな種々のアゾジカルボニル化合物を、ミツノブ反応で使用してもよい。トリフ
ルオロ酢酸のような酸の存在下で、化合物１３を所望のチオール（ＨＳＲ8）で
処理することにより、化合物１３はチオエーテル誘導体１６にも転化される。ビ
ス（２，４−ペンタンジオナート）バナジウムオキサイドにより、またはｍ−ク
ロロ過安息香酸のような酸によりチオエーテル１６を酸化して、スルホキシド１
７を与える。チオエーテル１６をビス（２，４−ペンタンジオナト）バナジウム
オキサイドで酸化させることにより、スルホン１８を得てもよい（C. Bolm et a
l., Angew. Chem., Int. Ed. Engl. Vol. 34, PP. 2640-2642, 1995）。水溶性
カルボジイミドのようなカップリング試薬の存在下で、化合物１９をカルボン酸
カリウムのような塩基およびハロゲン化アルキル（Ｒ8a−ハロゲン）で処理する
ことにより、または化合物１９とアルコールＲ8aＯＨとの縮合により、化合物１
９の化合物２２へのエステル化を実施してもよい。S. Nahm and S. M. Weinreb
(Tetrahedron Letters, Vol. 22, PP 3815-3813, 1981)により報告されたものと
事実上同様の方法で、化合物１９をケトン２３に転化してもよい。水溶性カルボ
ジイミドのようなカップリング試薬の存在下で、ヒドラジンまたはヒドラジド
【０１７０】
【化５９】
【０１７１】 と反応させることにより、酸１９からヒドラジド５６ａおよび５６ｂを調製する
。Ｑ5が、単結合であり、Ｒ9が、水素である場合には、５６ａおよび５６ｂの両
者をこの方法で調製することが可能である。Ｑ5が、カルボニルである場合には
、５６ａのみがその方法で調製される。Ｑ5−Ｒ9およびＲ10のどちらも水素でな
い場合には、５６ａのみがその方法で調製される。
【０１７２】 工程４
【０１７３】
【化６０】
【０１７４】 フローチャート４のＱaは、
【０１７５】
【化６１】 、あるいはそれ自体公知の方法により、または以後のフローチャート７、フロー
チャート８、およびフローチャート９に記載される方法の１つにより、
【０１７６】
【化６２】
【０１７７】 に転化することが可能な基である。Ｒ2aは、Ｒ2、あるいはそれ自体公知の方法
により、または以後のフローチャート２に記載される方法の１つにより、Ｒ2に
転化することが可能な基である。
【０１７８】 Ｑ1、Ｑ2、Ｑ3、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、およびＲ9は、上記定義のもの
と同様である。
【０１７９】 三臭化ピリジニウムのような臭化試薬との反応により、化合物１９を化合物２
４に転化してもよい（O. H. Hankovszky et al., Synthesis, P91, 1991）。テ
トラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムのようなパラジウム触媒の存在
下でトリアルキルホスファイトと反応させ、かつトルエンのような不活性溶媒中
でトリエチルアミンのような第三級アミンと反応させることにより、得られた臭
素２４をリン酸化して、化合物２５を与える。
【０１８０】 工程５ ベンゾフラン環の２位での複素環の導入は、種々の方法により実施することが
可能である。例えば、フローチャート５に記載の方法により、オキサゾール、ジ
ヒドロオキサゾール、およびチアゾールを導入することが可能である。 フローチャート５のＱaは、
【０１８１】
【化６３】
【０１８２】 、あるいはそれ自体公知の方法により、または以後のフローチャート７、フロー
チャート８、およびフローチャート９に記載される方法の１つにより、
【０１８３】
【化６４】
【０１８４】 に転化することが可能な基である。Ｒ2aは、Ｒ2、あるいはそれ自体公知の方法
により、またはフローチャート２に記載される方法の１つにより、Ｒ2に転化す
ることが可能な基である。
【０１８５】 Ｔは、ＯまたはＳである。Ｒ51は、低級アルキルである。Ｒ52およびＲ53は、
独立して水素、非置換のまたは置換された低級アルキル、アラルキル、シクロア
ルキル、シクロアルキルアルキル、あるいは芳香族環（ここでのＲ52およびＲ53 は、隣接する窒素と共にさらなるヘテロ原子を含有していてもよい脂肪族環を形
成していてもよい）である。Ｒ54は、非置換のまたは置換された低級アルキル、
アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、あるいは芳香族環を意
味する。Ｑ1、Ｑ2、Ｑ3、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、およびＲ7は、上記定義のものと
同様である。
【０１８６】
【化６５】
【０１８７】 カルボン酸１９を塩化チオニルおよびアンモニアと処理することにより、アミ
ド２６ａをカルボン酸19から得て、その後ローソン試薬（M. P. Cava and M. L.
Levinson, Tetrahedron Vol. 41, PP. 5061-5087, 1985）を用いて、アミド２
６ａをチオアミド２６ｂに転化する。オキサゾール誘導体２７ａ（Ｔ＝Ｏ）およ
びチオアゾール誘導体２７ｂ（Ｔ＝Ｓ）は、J. S. Panek et al. (J. Org. Chem
., Vol. 61, PP. 6496-6497, 1996)に報告された方法により、それぞれアミド２
６ａおよびチオアミド２６ｂから得る。エステル２７ａおよび２７ｂは、次のよ
うにそれぞれアミド２８ａおよび２８ｂに転化してもよい：１）塩基触媒による
２７ａおよび２７ｂそれぞれの加水分解、ならびに２）２−（１Ｈ−ベンゾトリ
アゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオ
ロホスフェート（ＨＢＴＵ）のようなカップリング剤の存在下で、得られた酸と
適切なアミンＨＮＲ52Ｒ53とのカップリング（E. Atherton e al.‘Solid phase
peptide synthesis - a practical approach', IRL Press, P85, 1989）。Ｒ52 およびＲ53が、水素の場合には、化合物２６ａまたは２６ｂから化合物２８ａま
たは２８ｂへの手順と事実上同様の手順を反復することにより、化合物２８ａお
よび２８ｂを化合物２９に転化することが可能である。
【０１８８】 カルボン酸１９をアミノ化して、それ自体公知の方法でアミド誘導体３０を与
えてもよい。化合物３０から化合物３１への環化は、報告された手順により実施
する（G. Li et al., J. Org. Chem. Vol. 61, pp. 778-780, 1996）。当該技術
分野でそれ自体公知の標準的方法により、化合物３１をアミド誘導体３２にさら
に変化させてもよく、かつ化合物３１をＮｉＯ2のような酸化試薬で処理するこ
とによりそれを酸化して、オキサゾール誘導体３３を与えてもよい。
【０１８９】 工程６ Ｒ1は、フローチャート６により変化させてもよい。
【０１９０】
【化６６】
【０１９１】 フローチャート６のＱaは、
【０１９２】
【化６７】
【０１９３】 、あるいはそれ自体公知の方法により、または以後のフローチャート７、フロー
チャート８、およびフローチャート９に記載される方法の１つにより、
【０１９４】
【化６８】
【０１９５】 に転化することが可能な基である。Ｒ2aは、Ｒ2、あるいは本質的に公知の方法
により、またはフローチャート２に記載される方法の１つにより、Ｒ2に転化す
ることが可能な基である。Ｒ61aは、非置換のまたは置換された低級アルキル、
非置換のまたは置換された芳香族環で置換された低級アルキル、シクロアルキル
、あるいはシクロアルキルアルキルを意味する。Ｒ61bは、非置換のまたは置換
された芳香族環を意味する。Ｑ1、Ｑ2、Ｑ3、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、
Ｒ9、およびＲ10は、上記定義のものと同様である。
【０１９６】 アルデヒド３４は、二酸化マンガンのような酸化剤を用いた反応により、化合
物１３から得てもよい。アルデヒド３４は、化合物３５、３６、３７、３８、３
９、４０、４１、４２、４３、および４４の開始材料であってもよい。アミンと
化合物３４を反応させ、その後水素化ホウ素ナトリウムおよびシアノ水素化ホウ
素ナトリウムのような還元剤で還元することにより、アミン３５を調製してもよ
い。化合物３６および３７は、化合物３４と、それぞれヒドロキシルアミン誘導
体（ＮＨ2ＯＲ8）およびヒドラジン誘導体（ＮＨ2ＮＲ9Ｒ10）との反応により調
製してもよい。化合物３４のウィッティヒ反応（A. Maervker, Organic Reactio
ns. Vol. 14, PP. 270-490）は、化合物38を与え、化合物３８の水素化は、化合
物３９を与える。化合物３４のウィッティヒ−オーナー反応（J. Boutagy and R
. Thomas, Chem. Rev. Vol. 74, PP. 87-99, 1974）は、化合物４０を与える。
炭素上のパラジウムのような触媒による水素化で、化合物４０を化合物４１に転
化してもよい。水素化アルミニウムリチウムのような還元剤で化合物４１を還元
することにより、化合物４１をアルコール４２に転化してもよい。化合物４２を
、水素化ナトリウムのような塩基およびハロゲン−Ｒ61aで処理して、化合物４
３を得る。トリエチルアミンのような塩基の存在下で、化合物４２および塩化メ
タンスルホニルを反応させることにより得られる化合物４２のメタンスルホニル
誘導体を、炭酸セシウムのような塩基の存在下でＨＯ−Ｒ61bで処理する場合に
は、化合物44が調製される。 基
【０１９７】
【化６９】
【０１９８】 は、フローチャート７、フローチャート８、およびフローチャート９に記載され
る方法の１つにより変化させてもよい。
【０１９９】 工程７
【０２００】
【化７０】
【０２０１】 Ｒ1aは、上記定義のＲ1と同様であるか、あるいはそれ自体公知の方法により
、またはフローチャート３、フローチャート４、フローチャート５、フローチャ
ート６、およびフローチャート１０に記載される方法の１つにより、Ｒ1に転化
することが可能な基である。Ｒ2aは、Ｒ2と同様であるか、あるいはそれ自体公
知の方法により、またはフローチャート２に記載される方法の１つにより、Ｒ2
に転化することが可能な基である。Ｙは、クロロ、ブロモ、ヨード、トシルオキ
シ、またはメシルオキシである。Ｑ2、Ｑ3、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、およびＲ7は
、上記定義のものと同様である。
【０２０２】 −２０℃〜１００℃、好ましくは２０℃〜８５℃の温度で、水素化ナトリウム
、炭酸カリウム、および炭酸セシウムのような塩基の存在下、アセトン、２−ブ
タノン、アセトニトリル、およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）のよ
うな溶媒中で、フェノール４５を、エピブロムヒドリン、エピクロロヒドリン、
グリシジルトシレート、およびグリシジルメシレートのようなオキシラン化合物
と反応させて、エポキシド４６を与える。０℃〜１５０℃、好ましくは２０℃〜
１３０℃の温度で、ＥｔＯＨ、ＤＭＦ、およびＮ−メチル−２−ピロリドンのよ
うな溶媒の非存在下または存在下、そのエポキシドをアミンＮＨ（Ｑ2Ｒ6）（Ｑ 3 Ｒ7）と反応させて、アミノ誘導体４７を与える。
【０２０３】 工程８
【０２０４】
【化７１】
【０２０５】 Ｒ1aは、上記定義のＲ1と同様であるか、あるいはそれ自体公知の方法により
、またはフローチャート３、フローチャート４、フローチャート５、フローチャ
ート６、およびフローチャート１０に記載される方法の１つにより、Ｒ1に転化
することが可能な基である。Ｒ2aは、Ｒ2と同様であるか、あるいはそれ自体公
知の方法により、またはフローチャート２に記載される方法の１つにより、Ｒ2
に転化することが可能な基である。Ｑ1、Ｑ2、Ｑ3、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、およ
びＲ7は、上記定義のものと同様である。
【０２０６】 −２０℃〜１００℃、好ましくは２０℃〜８５℃の温度で、水素化ナトリウム
、炭酸カリウム、および炭酸セシウムのような塩基の存在下、アセトン、２−ブ
タノン、アセトニトリル、およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）のよ
うな溶媒中で、フェノール４５を、Ｂｒ−Ｑ1−Ｂｒと反応させて、臭化物４８
を与える。０℃〜１５０℃、好ましくは２０℃〜１３０℃の温度で、ＥｔＯＨ、
ＤＭＦ、およびＮ−メチル−２−ピロリドンのような溶媒の非存在下または存在
下、臭化物４８をアミンＮＨ（Ｑ2Ｒ6）（Ｑ3Ｒ7）と反応させて、アミノ誘導体
４９を与える。
【０２０７】 方法９
【０２０８】
【化７２】
【０２０９】 Ｒ1aは、上記定義のＲ1と同様であるか、あるいはそれ自体公知の方法により
、またはフローチャート３、フローチャート４、フローチャート５、フローチャ
ート６、およびフローチャート１０に記載される方法の１つにより、Ｒ1に転化
することが可能な基である。Ｒ2aは、上記定義のＲ2と同様であるか、あるいは
それ自体公知の方法により、またはフローチャート２に記載される方法の１つに
より、Ｒ2に転化することが可能な基である。Ｒ91およびＲ92は、独立して水素
、非置換の低級アルキル、あるいは非置換のまたは置換された芳香族環で置換さ
れた低級アルキルである。Ｑ1、Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5は、上記定義のものと同様
である。
【０２１０】 −５０℃〜１００℃、好ましくは−４０℃〜８０℃の温度、テトラヒドロフラ
ン、トルエン、およびベンゼンのような不活性溶媒中でのミツノブ反応により、
フェノール４５をアルキル化して、アミン５０を与えてもよい。トリメチルホス
フィン、トリブチルホスフィン、およびトリフェニルホスフィンのような種々の
ホスフィンと、アゾジカルボン酸ジエチルエステル、１，１′−（アゾカルボニ
ル）ジピペリジン、および１，１′−アゾビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
）のような種々のアゾジカルボニル化合物を、ミツノブ反応で使用してもよい。
種々のアルデヒドまたはケトンでの還元的アルキル化、あるいはハロゲン化物（
ハロゲン−Ｒ92）（式中、Ｒ92は、非置換のまたは置換されたアルキル、アラル
キル、シクロアルキル、またはシクロアルキルアルキルである）でのアルキル化
により、アミン５０から化合物５１を得てもよい。シアノ水素化ホウ素ナトリウ
ムおよびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムのような種々の還元剤を、還元
的アルキル化に用いてもよい。還元的アルキル化は、−２０℃〜６０℃、好まし
くは０℃〜３０℃の温度で、メタノール、エタノール、およびテトラヒドロフラ
ンのような溶媒中で実施してもよい。溶媒は通常、酢酸および塩酸のような酸を
含有している。ハロゲン化物（ハロゲン−Ｒ92）でのアルキル化は、０℃〜１５
０℃、好ましくは２０℃〜１３０℃の温度で、ＥｔＯＨ、ＤＭＦ、およびＮ−メ
チル−２−ピロリドンのような溶媒の存在下または非存在下で実施してもよい。
【０２１１】 式〔Ｉ〕のＲ1は、以後のフローチャート１０に記載される方法の１つにより
変化させてもよい。
【０２１２】 工程１０
【０２１３】
【化７３】
【０２１４】 フローチャート１０のＰＧは、メトキシメチルのような保護基を意味する。 フローチャート１０において、Ｑaは、
【０２１５】
【化７４】
【０２１６】 、あるいはそれ自体公知の方法により、またはフローチャート７、フローチャー
ト８、およびフローチャート９に記載される方法の１つにより、
【０２１７】
【化７５】
【０２１８】 に転化することが可能な基である。Ｒ2aは、Ｒ2であるか、あるいはそれ自体公
知の方法により、またはフローチャート２に記載される方法の１つにより、Ｒ2
に転化することが可能な基である。
【０２１９】 Ｑ1、Ｑ2、Ｑ3、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、およびＲ7は、上記定義のものと同様であ
る。Ｒ101は、水素、あるいは置換もしくは非置換の低級アルキル、低級アルケ
ニル、アラルキル、またはアリールである。Ｒ102は、置換もしくは非置換の低
級アルキル、低級アルケニル、またはアラルキルである。
【０２２０】 三臭化ピリジニウムのような臭素化試薬との反応により、化合物１９を化合物
２４に転化してもよい（O. H. Hankovszky et al., Synthesis, P91, 1991）。
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのような不活性溶媒中で、ナトリウムtert−ブト
キシドのような塩基およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムの
ようなパラジウム触媒の存在下、高温で臭化物２４を種々のアリール−臭素酸（
Ary-boronic acid）とカップリングして、化合物５２を与えてもよい。アミド５
３は、塩化チオニルと反応させ、その後モルホリンと反応させることにより、酸
１９から調製してもよい。エーテルおよびテトラヒドロフランのような不活性溶
媒中で、アミド５３および芳香族リチウム化合物を反応させることにより、モル
ホリン基を種々の芳香族環に置換して、化合物５４を与えてもよい。非置換のイ
ミダゾール５４ｄおよびベンゾイミダゾール５４ｅは、同様の反応の後フローチ
ャート１０に図示した保護基を脱保護化することにより調製してもよい。保護基
が、メトキシメチルの場合には、酸性条件下で開裂することが可能である。非置
換のイミダゾール５４ｄおよびベンゾイミダゾール５４ｅは、ミツノブ反応によ
りさらにアルキル化して、それぞれ５４ｆおよび５４ｇを与えてもよい。トリメ
チルホスフィン、トリブチルホスフィン、およびトリフェニルホスフィンのよう
な種々のホスフィンと、アゾジカルボン酸ジエチルエステル、１，１′−（アゾ
カルボニル）ジピペリジン、および１，１′−アゾビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド）のような種々のアゾジカルボニル化合物を、ミツノブ反応で使用して
もよい。室温〜１１５℃の温度、ピリジン中でヒドロキシルアミン塩酸塩または
ヒドロキシルアミンＯ−エーテル塩酸塩との反応により、ケトンから化合物５５
を得てもよい。この反応は、ＥおよびＺオキシムの混合物を与える。
【０２２１】 式〔Ｉ〕の化合物の薬学的に許容される酸付加塩の製造は、それ自体は塩形成
のための従来の手順で、式〔Ｉ〕で表される化合物の遊離塩基を酸で処理するこ
とにより実施してもよい。上記方法に有用な薬学的に許容される酸の例は、無機
酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硝酸、硫酸）および有機酸（例えば、
シュウ酸、酢酸、ギ酸、トリフルオロ酢酸、マレイン酸、コハク酸、フマル酸、
酒石酸、クエン酸、サリチル酸、ソルビン酸、乳酸、メタンスルホン酸）である
。その上、式〔Ｉ〕の化合物は、当業者には公知の種々の方法により、水和物ま
たは溶媒化合物およびそれらの塩に転化してもよい。
【０２２２】 式〔Ｉ〕の二環式化合物は、強力なＮＭＴ阻害物質である。この阻害活性は、
式〔Ｉ〕の化合物および薬学的に許容されるその塩が、抗真菌剤となり得ること
を示している。
【０２２３】 式〔Ｉ〕の化合物および薬学的に許容されるその塩は、非常に活性の高い抗真
菌剤である。それらは、Candida albicans、Cryptococcus neoformans、Aspergi
llus fumigatus、Trichophyton spp.、Microsporum spp.、Exophiala spp.、Bla
stomyces dermatitidis,およびHistoplasma capsulatumなどの様々な真菌類に対
して活性がある。
【０２２４】 このように、本発明の二環式化合物は、動物に加えてヒトの真菌症の局所的お
よび全身的処置に有用である。したがって、本発明は、真菌症の予防および処置
のための薬剤の製造のための上記化合物と、上記定義の二環式化合物および薬学
的に許容される担体を含む、対応する医薬組成物の使用を含む。
【０２２５】 例えば、それらは、局所および粘膜の白せん菌（Trichophyton）または小胞子
菌（Microsporum）の処置に有用である。それらは、例えばCandida、Cryptococc
us、Aspergillus、Paracoccidiodes、Sporotric、Exophiala、Balstomyces、ま
たはHistoplasmaにより引き起こされる全身的真菌感染症の処置に用いてもよい
。
【０２２６】 本発明の二環式化合物の阻害活性は、次のように実証することが可能である：
【０２２７】 ＮＭＴ阻害活性の測定 Candida albicansＮＭＴ阻害活性を、David A. Rudnick et al. (J. Biol. Ch
em. Vol. 267, PP. 23852-23861, 1992)に報告された方法を用いて測定した。 CandidaＮＭＴに対する一般式〔Ｉ〕の化合物の阻害活性は、０．００２μg/m
l〜１００μg/mlの範囲であった。
【０２２８】 インビトロでの抗真菌活性の測定 インビトロでのその二環式化合物の抗真菌活性を、ブロス微量希釈法（Nation
al Committee for Clinical Laboratory Standard (1992). Document M27-P）に
より、Cryptococcus neoformans (Cr. neoformans)細胞（ＭＴＵ１３００１菌株
）を用いて測定した。種々の濃度の化合物を含有するＹＮＢＰＢ培地（ＹＮＢ（
ディフコ社）、１％（Ｗ／Ｖ）デキストロース（和光純薬社）、０．２５％Ｋ2
ＨＰＯ4（和光純薬社））１００ml中の１０4個の細胞を、９６ウェルプレートに
播種して、３５℃で２４時間インキュベートした。細胞懸濁液の濁度を、マイク
ロプレートリーダー（ＷＬ３２０、バイオテック社）で６０nmにて測定した。各
化合物の抗真菌活性は、細胞の濁度（ＯＤ６００）を未処置の対照細胞と比較し
て５０％減少させるのに必要な化合物の最小濃度を計算することにより決定され
る５０％阻害濃度（ＩＣ50）で示した。 インビトロでのCr. neoformansの増殖に対する式〔Ｉ〕の二環式化合物の阻害
活性を、表1に要約している。
【０２２９】
【表１】
【０２３０】 マウスに静脈内投与することにより、本発明の代表的二環式化合物（実施例４
２）の急性毒性（ＬＤ50）を検査した。以下に述べる実施例４２で得られた化合
物のＬＤ50値は、５０mg/kgを超えていた。
【０２３１】 臨床使用では、式〔Ｉ〕の二環式化合物またはその塩形態などは、単独で投与
することが可能であるが、一般には賦形剤、結合剤、潤滑剤、崩壊剤、コーティ
ング材料、乳化剤、懸濁液、溶媒、安定剤、吸収増加剤、および／または軟膏基
剤を混合することにより、所望の特定使用および目的に適するよう調製した製薬
学的混合物として投与される。その混合物は、経口、注射、直腸内、または局所
投与で用いることが可能である。
【０２３２】 より詳細には、以前に述べたように、式〔Ｉ〕の化合物を含有する薬剤も、そ
のような薬剤の製造方法と同様に本発明の目的であり、その方法は、１個以上の
式〔Ｉ〕の化合物、および所望なら１個以上のその他の製薬学的価値のある物質
を、ガレヌス製剤の投与形態にすることを含む。
【０２３３】 その医薬組成物は、例えば錠剤、コーティング錠、糖剤、ハードまたはソフト
ゼラチンカプセル、溶液、乳液、あるいは懸濁液の形態で、経口投与してもよい
。投与は、例えば座薬を用いて直腸内に；例えば軟膏、クリーム、ゲル、または
溶液を用いて局所的または経皮で；あるいは例えば注射溶液を用いて非経口的に
実施してもよい。
【０２３４】 錠剤、コーティング錠、糖剤、またはハードゼラチンカプセルの調製では、本
発明の化合物を、薬学的に不活性な無機または有機系賦形剤と混合してもよい。
錠剤、糖剤、またはハードゼラチンカプセルに適した例には、ラクトース、トウ
モロコシデンプンまたはその誘導体、滑石、あるいはステアリン酸またはその塩
が挙げられる。
【０２３５】 ソフトゼラチンカプセルでの使用に適した賦形剤には、例えば植物性油脂、ロ
ウ、脂質、半固形または液体ポリオールなどが挙げられるが、活性成分の性質に
より、賦形剤がソフトゼラチンカプセルに必ずしも必要でない場合もある。
【０２３６】 溶液およびシロップの調製で使用してもよい賦形剤は、例えば水、ポリオール
、サッカローズ、転化糖、およびグルコースが挙げられる。
【０２３７】 注射溶液として使用してもよい賦形剤には、例えば水、アルコール、ポリオー
ル、グリセリン、および植物性油が挙げられる。
【０２３８】 坐薬、および局所または経皮的適用法に使用してもよい賦形剤は、例えば天然
または硬化油、ロウ、脂質、および半固形または液体ポリオールが挙げられる。
【０２３９】 医薬組成物は、保存料、可溶化剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、甘味料、着色料
、臭気物質、浸透圧を変える塩、緩衝液、コーティング剤、または抗酸化剤も含
有してよい。それらは、その他の薬学的価値のある薬剤を含有してもよい。
【０２４０】 まとめると、経口投与用の医薬製剤は、粒状、錠剤、糖衣錠、カプセル、ピル
、懸濁液、または乳液であってもよく、非経口注入（例えば静脈内、筋肉内、ま
たは皮下）では、その他の物質（例えば塩またはグルコース）を含有してもよい
滅菌水溶液の形態で使用して、等張性溶液を作ってもよい。抗真菌剤は、坐薬ま
たはペッサリーの形態で投与してもよく、あるいはそれらは、ローション、溶液
、クリーム、軟膏、または粉剤の形態で局所に塗布してもよい。
【０２４１】 式〔Ｉ〕の抗真菌化合物の日用量レベルは、経口または非経口経路のいずれか
一方により投与される場合には、０．１〜１００mg/kgである。このため、錠剤
またはカプセルは、単回または２回以上投与される活性化合物を適宜５〜１００
０mg含有してもよい。いかなる事象でも、実際の用量は、特定の患者の体重およ
び応答であってもよい。
【０２４２】 式〔Ｉ〕の二環式化合物およびその塩は、例えばPyricularia oryzae、Pythiu
m aphanidermatum、Alternaria spp.、およびPaecilomyces variotiiなど様々な
植物病原性真菌に対する活性を有する。
【０２４３】 このためそれらは、（好ましくは粉剤、または粒状物、種子粉衣、水性溶液、
分散体または乳液、浸液、スプレー、あるいはエアロゾルとして製剤した組成物
の形態で）目的の農業および園芸に適用してもよい。そのような組成物は、農業
および園芸において公知でかつ許容される従来の担体、希釈剤、または補助剤を
含有してもよい。除草剤または殺虫剤、あるいは追加の抗真菌組成物を有するそ
の他の化合物を、複数の方法で適用してもよく、例えばそれらは、植物の茎葉、
茎、枝、種子、または地下茎に、あるいは土壌または育成媒体に直接塗布するこ
とが可能で、かつそれらは病気を根絶するためのみならず、予防として植物また
は種子を真菌の攻撃から守るためにも用いてよい。
【０２４４】
【実施例】
次の実施例は、本発明の化合物の好ましい調製方法を示しているが、本発明の
範囲をそれに制限する意図はない。
【０２４５】 実施例１ ３−シクロプロピル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−
プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステルの調製： ａ）１，３−ビス−メトキシメトキシ−ベンゼンの調製： Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（１００ml）中のレゾルシノール（
１０．２２ｇ）の溶液に、水素化ナトリウム（７．９６ｇ、液体パラフィン中６
０％）を０℃で加え、続いて塩化メトキシメチル（１４．１ml）を加えた。１時
間後、反応混合物を、酢酸エチルで稀釈し、飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液（１００ml）
、水（１００ml）及びブライン（１００ml）で洗浄し、次に無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。濾液を真空下に濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに
より精製し、所望の化合物を無色の油状物（１７．８ｇ）として得た。
【０２４６】
【表２】
【０２４７】 ｂ）（２，６−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−シクロプロピル−メタノ
ンの調製： 無水へキサン（１０ml）中の１，３−ビス−メトキシメトキシ−ベンゼン（１
ｇ）の溶液に、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１．６M、４ml）を室温で加え
た。３０分後、混合物を−７８℃に冷却し、続いて塩化シクロプロピルカルボニ
ル（１．４ml）のテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）溶液を加え、室温に徐々に温め
、１時間撹拌した。混合物を酢酸エチル（５０ml）で稀釈し、飽和ＮＨ4Ｃｌ水
溶液（５０ml）で洗浄し、次に無水硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させた。残
渣を、ヘキサン−酢酸エチルにより展開するシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製した。所望の生成物を淡い黄色の油状物（７７１mg）として得た。
【０２４８】
【表３】
【０２４９】 ｃ）シクロプロピル−（２，６−ジヒドロキシ−フェニル）−メタノンの調製： メタノール（１２ml）及び１，４−ジオキサン（１２ml）中の１−（２，６−
ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−プロパン−１−オン（７７０mg）の溶液
に、４Ｎ−ＨＣｌ（２ml）を室温で加え、次に混合物を５０℃に加熱し、２時間
撹拌した。混合物を酢酸エチルで稀釈し、水（２０ml）及びブライン（２０ml）
で洗浄した。分離した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させた。残
渣を、ヘキサン−酢酸エチルにより展開するシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製した。１−（２，６−ジヒドロキシ−フェニル）−プロパン−１−オン
を、黄色の固形物（３９８mg）として得た。
【０２５０】
【表４】
【０２５１】 ｄ）（２−シクロプロパンカルボニル−３−ヒドロキシ−フェノキシ）−酢酸エ
チルエステルの調製： アセトン（５ml）中のシクロプロピル−（２，６−ジヒドロキシ−フェニル）
−メタノン（３９８mg）及び炭酸カリウム（５００mg）の混合物に、ブロモ酢酸
エチルエステル（３００μl）を室温で加えた。懸濁液を１．５時間加熱還流し
、酢酸エチル（１０ml）で稀釈し、希塩酸（５ml）及びブライン（５ml）で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、次に真空下で濃縮した。混合物を、ヘキサン
−酢酸エチルにより展開するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、（
２−シクロプロパンカルボニル−３−ヒドロキシ−フェノキシ）−酢酸エチルエ
ステルを、淡い黄色の固形物（３８２mg）として得た。
【０２５２】
【表５】
【０２５３】 ｅ）３−シクロプロピル−４−ヒドロキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチ
ルエステルの調製： 無水エタノール（２ml）に、ナトリウム（５０mg）をアルゴン雰囲気下に０℃
で加えた。１０分後、（２−シクロプロパンカルボニル−３−ヒドロキシ−フェ
ノキシ）−酢酸エチルエステル（３８０mg）を、反応混合物に加え、反応混合物
を、０℃で一晩撹拌した。反応を２N塩酸（５ml）でクエンチし、３０分間撹拌
し、白色の沈殿物を得た。混合物を酢酸エチル（１０ml）で稀釈し、水（５ml）
及びブライン（５ml）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮し
た。残渣を、ヘキサン−酢酸エチルにより展開するシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーで精製し、３−シクロプロピル−４−ヒドロキシ−ベンゾフラン−２−
カルボン酸エチルエステル（２９８mg）を、白色の固形物として得た。
【０２５４】
【表６】
【０２５５】 ｆ）４−（３−ブロモ−プロポキシ）−３−シクロプロピル−ベンゾフラン−２
−カルボン酸エチルエステルの調製： Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ml）中の３−シクロプロピル−４−ヒ
ドロキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル（９２mg）及び炭酸カ
リウム（６２mg）の混合物に、１，３−ジブロモプロパン（１９０μl）を加え
、反応混合物を、室温で２時間撹拌した。反応を飽和塩化アンモニウム水溶液（
５ml）でクエンチし、酢酸エチル（８ml）で稀釈した。有機層を水（５mlで２回
）及びブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、次に真空下で濃縮乾固
した。残渣を、ヘキサン−酢酸エチルにより展開するシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製し、４−（３−ブロモ−プロポキシ）−３−シクロプロピル−
ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル（１２０mg）を、白色の固形物と
して得た。
【０２５６】
【表７】
【０２５７】 ｇ）３−シクロプロピル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ
〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステルの調製： エタノール（４ml）中の４−（３−ブロモ−プロポキシ）−３−シクロプロピ
ル−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル（９２mg）の溶液に、３−ア
ミノメチルピリジン（５００μl）を加え、７０℃で一晩加熱した。混合物を、
酢酸エチル（１０ml）で稀釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液（５ml）及び水（
５ml）で洗浄し、次に無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮乾固した。残
渣をジクロロメタン−メタノールにより展開するシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製し、３−シクロプロピル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチ
ル）−アミノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル
を、淡い黄色の油状物（１０８mg）として得た。
【０２５８】
【表８】
【０２５９】 下記の実施例２、実施例３及び実施例４の化合物は、実施例１と同様の方法に
よりレゾルシノールから調製した。
【０２６０】 実施例２ ３−イソプロピル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プ
ロポキシ｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステルの調製：
【０２６１】
【表９】
【０２６２】 実施例３ ３−エチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロポキ
シ｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステルの調製：
【０２６３】
【表１０】
【０２６４】 実施例４ ４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロポキシ｝−ベンゾ
フラン−２−カルボン酸エチルエステルの調製：
【０２６５】
【表１１】
【０２６６】 実施例５ ４−（３−tert−ブチルアミノ−プロポキシ）−３−プロピル−ベンゾフラン−
２−カルボン酸エチルエステルの調製： ａ）４−（３−ブロモ−プロポキシ）−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボ
ン酸エチルエステルの調製： ４−ヒドロキシ−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル
（２２ｇ）（Joseph G. Atkinson et al., European patent application 01462
43 (1985)）、炭酸カリウム（１３．８ｇ）及び１，３−ジブロモプロパンを、
２−ブタノン（４００ml）に懸濁した。混合物を一晩還流した。無機塩を濾取し
、母液を蒸発乾固させた。残渣を、酢酸エチル（８００ml）に溶解し、水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発乾固させた。残渣を、酢酸エチル−ヘキ
サンにより展開するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離した。４−（３
−ブロモ−プロポキシ）−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエ
ステル（２８ｇ）を、ヘキサンから無色の針状物として結晶化した。
【０２６７】
【表１２】
【０２６８】 ｂ）４−（３−tert−ブチルアミノ−プロポキシ）−３−メチル−ベンゾフラン
−２−カルボン酸エチルエステルの調製： 実施例５−ａの化合物を、tert−ブチルアミンと一緒に７０℃に一晩加熱した
。反応混合物を蒸発乾固させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した
。
【０２６９】 ｃ）４−〔３−（tert−ブトキシカルボニル−tert−ブチル−アミノ）−プロポ
キシ〕−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステルの調製： ジクロロメタン（２０ml）中の４−（３−tert−ブチルアミノ−プロポキシ）
−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル（１．０ｇ）の溶
液に、ジ−tert−ブチルジカルボナート（７３０μl）を室温で加えた。反応混
合物を一晩撹拌し、飽和塩化アンモニウム溶液（１０ml）でクエンチし、水（１
０ml）で洗浄した。分離した有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、次に真空下
で濃縮乾固した。残渣を、ジクロロメタン−メタノールにより展開するシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製し、４−〔３−（tert−ブトキシカルボニル
−tert−ブチル−アミノ）−プロポキシ〕−３−メチル−ベンゾフラン−２−カ
ルボン酸エチルエステルを、白色の結晶（５２０mg）として得た。
【０２７０】
【表１３】
【０２７１】 ｄ）４−〔３−（tert−ブトキシカルボニル−tert−ブチル−アミノ）−プロポ
キシ〕−３−プロピル−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステルの調製： ４−〔３−（tert−ブトキシカルボニル−tert−ブチル−アミノ）−プロポキ
シ〕−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル（５０mg）の
無水テトラヒドロフラン（３ml）溶液に、リチウムジイソプロピルアミド（１．
２ml、ＴＨＦ中０．５N）を−７８℃で加えた。３０分後、ヨウ化エチル（１６
０μl）を同じ温度で加えた。次に反応混合物を周囲温度に温め、一晩撹拌した
。反応混合物を酢酸エチルで稀釈し、飽和塩化アンモニウム溶液で洗浄し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、次に真空下で濃縮乾固した。残渣を、ジクロロメタン
−メタノールにより展開するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、４
−〔３−（tert−ブトキシカルボニル−tert−ブチル−アミノ）−プロポキシ〕
−３−プロピル−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステルを、淡い黄色の
油状物（５．１mg）として得た。
【０２７２】
【表１４】
【０２７３】 ｅ）４−（３−tert−ブチルアミノ−プロポキシ）−３−プロピル−ベンゾフラ
ン−２−カルボン酸エチルエステルの調製： ４−〔３−（tert−ブトキシカルボニル−tert−ブチル−アミノ）−プロポキ
シ〕−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル（５．０mg）
のジクロロメタン（０．５ml）溶液に、トロフルオロ酢酸（０．５ml）を室温で
加えた。一晩撹拌した後、反応混合物を真空下で濃縮乾固した。残渣を、ジクロ
ロメタン−メタノールにより展開するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製し、４−（３−tert−ブチルアミノ−プロポキシ）−３−プロピル−ベンゾフ
ラン−２−カルボン酸エチルエステル（２．４mg）を淡い黄色の油状物として得
た。
【０２７４】
【表１５】
【０２７５】 実施例６ ３−ブチル−４−（３−tert−ブチルアミノ−プロポキシ）−ベンゾフラン−２
−カルボン酸エチルエステルの調製： この化合物は、実施例５と同様の方法により調製した。
【０２７６】
【表１６】
【０２７７】 実施例７ ３−アミノメチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プ
ロポキシ｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステルの調製： ａ）４−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−３−メチル−ベンゾフ
ラン−２−カルボン酸エチルエステルの調製： ＤＭＦ（２ml）中の４−ヒドロキシ−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボ
ン酸エチルエステル（Joseph G. Atkinson et al., European patent applicati
on 0146243 (1985)）（６９mg）及びイミダゾール（２６mg）の混合物に、塩化
ｔ−ブチルジメチルシリル（５０mg）を加え、混合物を一晩撹拌した。反応フラ
スコに飽和ＮＨ4Ｃｌ溶液（３ml）を加え、生成物を酢酸エチル（６ml）で抽出
した。有機層を水及びブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発
乾固させた。残渣を、酢酸エチル−ヘキサンにより展開するシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで精製し、所望の化合物を、白色の固形物（１００mg）として
得た。
【０２７８】
【表１７】
【０２７９】 ｂ）３−ブロモメチル−４−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−ベ
ンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステルの調製： ４−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−３−メチル−ベンゾフラ
ン−２−カルボン酸エチルエステル（１００mg）をベンゼン（１０ml）に溶解し
、続いてＮ−ブロモスクシンイミド（５９mg）及び含水過酸化ベンゾイル（１０
mg）を加えた。混合物を一晩還流し、蒸発乾固させた。得られた固形物をヘキサ
ン（１０ml）に懸濁し、濾取した。濾液を真空下で濃縮し、所望の化合物（１２
８mg）を黄色の油状物として得た。
【０２８０】
【表１８】
【０２８１】 ｃ）３−アジドメチル−４−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−ベ
ンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステルの調製： ４−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−３−メチル−ベンゾフラ
ン−２−カルボン酸エチルエステル（１２８mg）及びアジ化ナトリウム（１２０
mg）を、アセトニトリル（４ml）に懸濁し、還流した。４時間後、反応混合物を
室温に冷却し、酢酸エチル（１０ml）で稀釈し、水（６ml）及びブライン（６ml
）で連続して洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下で濃縮
した。残渣を、ヘキサン−酢酸エチルにより展開するシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製し、所望の化合物を無色の油状物（６６mg）として得た。
【０２８２】
【表１９】
【０２８３】 ｄ）３−アジドメチル−４−ヒドロキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチル
エステルの調製： ３−アジドメチル−４−（tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−ベン
ゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル（６６mg）を無水ＴＨＦ（２ml）に溶
解し、続いてフッ化テトラブチルアンモニウム（ＴＨＦ溶液中１M、２００μl）
を室温で加えた。１０分後、反応を飽和塩化アンモニウム溶液（３ml）でクエン
チし、酢酸エチル（５ml）で抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、次に真空
下で濃縮した。残渣を、ヘキサン−酢酸エチルにより展開するシリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製し、所望の化合物（４５mg）を白色の結晶として得た
。
【０２８４】
【表２０】
【０２８５】 ｅ）３−アミノメチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕
−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステルの調製： ３−アジドメチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−
プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル（４９mg）及びト
リフェニルホスフィン（５０mg）を、ＴＨＦ（２．５ml）に溶解した。その溶液
に、水（０．３ml）を加え、混合物を７０℃で一晩加熱した。反応混合物を酢酸
エチル（５ml）で稀釈し、ブライン（５ml）で洗浄し、次に無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。濾液を真空下で濃縮し、残渣を、ジクロロメタン−メタノールによ
り展開するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、３−アミノメチル−
４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロポキシ｝−ベンゾ
フラン−２−カルボン酸エチルエステルを、無色の油状物（１５mg）として得た
。
【０２８６】
【表２１】
【０２８７】 実施例８ ４−（３−tert−ブチルアミノ−プロポキシ）−３−ヒドロキシメチル−ベンゾ
フラン−２−カルボン酸メチルエステルの調製： ａ）４−〔３−（tert−ブトキシカルボニル−tert−ブチル−アミノ）−プロポ
キシ〕−３−ヒドロキシメチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸の調製： ３−ブロモメチル−４−〔３−（tert−ブトキシカルボニル−tert−ブチル−
アミノ）−プロポキシ〕−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステルを、実
施例７−ｂと同様の方法により実施例５−ｂの化合物から調製した。ＴＨＦ（１
ml）中の３−ブロモメチル−４−〔３−（tert−ブトキシカルボニル−tert−ブ
チル−アミノ）−プロポキシ〕−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル
（２３mg）の溶液に、１N ＬｉＯＨを室温で加え、混合物を一晩撹拌した。反
応混合物を、飽和塩化アンモニウム溶液（１０ml）及び水（１０ml）を加えてク
エンチし、酢酸エチル（１０ml）で２回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、真空下で濃縮した。混合物を、メタノール−Ｈ2Ｏにより展
開する逆相シリカゲルで精製し、４−〔３−（tert−ブトキシカルボニル−tert
−ブチル−アミノ）−プロポキシ〕−３−ヒドロキシメチル−ベンゾフラン−２
−カルボン酸（５．３mg）を、白色の固形物として得た。
【０２８８】
【表２２】
【０２８９】 ｂ）４−〔３−（tert−ブトキシカルボニル−tert−ブチル−アミノ）−プロポ
キシ〕−３−ヒドロキシメチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸メチルエステル
の調製： ＤＭＦ（０．８ml）中の炭酸カリウム（４．０mg）及び４−〔３−（tert−ブ
トキシカルボニル−tert−ブチル−アミノ）−プロポキシ〕−３−ヒドロキシメ
チル−ベンゾフラン−２−カルボン酸（５．０mg）の懸濁液に、ヨウ化メチル（
４８μl）を室温で加え、混合物を一晩撹拌した。溶媒を真空下に蒸発させ、粗
材料を白色の濃いシロップとして得て、それを、次に０．１N ＨＣｌ（１０ml
）で処理した。生成物を、酢酸エチル（１０ml）を３回抽出し、飽和炭酸水素ナ
トリウム溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。残渣を、ヘキサン−酢
酸エチルにより展開するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、４−〔
３−（tert−ブトキシカルボニル−tert−ブチル−アミノ）−プロポキシ〕−３
−ヒドロキシメチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸メチルエステル（３．７mg
）を、白色の固形物として得た。
【０２９０】
【表２３】
【０２９１】 ｃ）４−（３−tert−ブチルアミノ−プロポキシ）−３−ヒドロキシメチル−ベ
ンゾフラン−２−カルボン酸メチルエステルの調製： 上記で得た４−〔３−（tert−ブトキシカルボニル−tert−ブチル−アミノ）
−プロポキシ〕−３−ヒドロキシメチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸メチル
エステルを、トリフルオロ酢酸で処理し、４−（３−tert−ブチルアミノ−プロ
ポキシ）−３−ヒドロキシメチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸メチルエステ
ルを、黄色のシロップとして得た。
【０２９２】
【表２４】
【０２９３】 実施例９ ４−（３−tert−ブチルアミノ−プロポキシ）−３−エトキシメチル−ベンゾフ
ラン−２−カルボン酸エチルエステルの調製： ａ）４−〔３−（tert−ブトキシカルボニル−tert−ブチル−アミノ）−プロポ
キシ〕−３−エトキシメチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステルの
調製： エタノール（２．０ml）に、ナトリウム金属（１５mg）を室温で加えた。２５
分後、３−ブロモメチル−４−〔３−（tert−ブトキシカルボニル−tert−ブチ
ル−アミノ）−プロポキシ〕−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル（
９８mg）を反応混合物に加えた。反応を、飽和塩化アンモニウム水溶液（１０ml
）及び水（２０ml）を加えてクエンチした。生成物を酢酸エチル（１０ml）で３
回抽出した。有機層を合わせて、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮乾固し
た。残渣を、ヘキサン−酢酸エチルにより展開するシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーで精製し、４−〔３−（tert−ブトキシカルボニル−tert−ブチル−ア
ミノ）−プロポキシ〕−３−エトキシメチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸エ
チルエステル（７０mg）を、淡い黄色の油状物として得た。
【０２９４】
【表２５】
【０２９５】 ｂ）４−（３−tert−ブチルアミノ−プロポキシ）−３−エトキシメチル−ベン
ゾフラン−２−カルボン酸エチルエステルの調製： ４−〔３−（tert−ブトキシカルボニル−tert−ブチル−アミノ）−プロポキ
シ〕−３−エトキシメチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステルをト
ロフルオロ酢酸で処理し、４−（３−tert−ブチルアミノ−プロポキシ）−３−
エトキシメチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステルを白色の固形物
として得た。
【０２９６】
【表２６】
【０２９７】 実施例１０ ３−（シクロプロピル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕
−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イル）−メタノールの調製： 無水テトラヒドロフラン中の実施例１の化合物（１４６mg）の溶液に、ＬｉＡ
ｌＨ4（１４mg）を０℃で加えた。混合物を３０分間０℃で撹拌した。この反応
混合物に、ＫＦを含有する少量の水を加えた。この混合物に、無水硫酸ナトリウ
ムを撹拌しながら加えた。無機塩を濾過により除去し、母液を蒸発乾固させた。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、無色の固形物（１２０mg
）を得た。
【０２９８】
【表２７】
【０２９９】 実施例１１ （３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロポ
キシ｝−ベンゾフラン−２−イル）−メタノールの調製： 実施例９６の化合物から出発して、実施例１０の方法と同様の方法により、（
３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロポキ
シ｝−ベンゾフラン−２−イル）−メタノールを得た。
【０３００】
【表２８】
【０３０１】 実施例１２ ｛３−〔２−（２，４−ジフルオロフェノキシメチル）−３−メチル−ベンゾフ
ラン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イルメチル−アミンの調
製： ＴＨＦ（１ml）中の実施例１１の化合物（６５mg）、トリブチルホスフィン（
６１mg）及び２，４−ジフルオロフェノール（２６mg）の溶液に、ＴＨＦ（０．
５ml）中のビスピペリジンアゾジカルボキシルアミド（７６mg）を、アルゴン下
に−４５℃で加え、混合物を１８時間かけて徐々に室温まで温めた。混合物を飽
和ＮａＨＣＯ3溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し
、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥した。濾過した後、溶媒を減圧下に除去し、残渣をシリカゲ
ル（ジクロロメタン／メタノール）のクロマトグラフィーに付して、黄色の油状
物（３５mg、４０％）を得た。
【０３０２】
【表２９】
【０３０３】 下記の実施例１３〜３７の化合物は、実施例１２と同様にして調製した。
【０３０４】 実施例１３ ｛３−〔２−（３−トリフルオロメチルフェノキシメチル）−３−メチル−ベン
ゾフラン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イルメチル−アミン
の調製： 黄色の油状物。
【０３０５】
【表３０】
【０３０６】 実施例１４ 〔３−（２−フェノキシメチル）−３−メチル−ベンゾフラン−４−イルオキシ
〕−プロピル−ピリジン−３−イルメチル−アミンの調製： 黄色の油状物。
【０３０７】
【表３１】
【０３０８】 実施例１５ ｛３−〔２−（２−フルオロフェノキシメチル）−３−メチル−ベンゾフラン−
４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イルメチル−アミンの調製： 黄色の油状物。
【０３０９】
【表３２】
【０３１０】 実施例１６ ｛３−〔２−（３−フルオロフェノキシメチル）−３−メチル−ベンゾフラン−
４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イルメチル−アミンの調製： 淡い黄色の油状物。
【０３１１】
【表３３】
【０３１２】 実施例１７ ｛３−〔２−（４−フルオロフェノキシメチル）−３−メチル−ベンゾフラン−
４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イルメチル−アミンの調製： 黄色の油状物。
【０３１３】
【表３４】
【０３１４】 実施例１８ ｛３−〔２−（２，３−ジフルオロフェノキシメチル）−３−メチル−ベンゾフ
ラン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イルメチル−アミンの調
製： 淡い黄色の油状物。
【０３１５】
【表３５】
【０３１６】 実施例１９ ｛３−〔２−（２，５−ジフルオロフェノキシメチル）−３−メチル−ベンゾフ
ラン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イルメチル−アミンの調
製： 淡い黄色の油状物。
【０３１７】
【表３６】
【０３１８】 実施例２０ ｛３−〔２−（２，６−ジフルオロフェノキシメチル）−３−メチル−ベンゾフ
ラン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イルメチル−アミンの調
製： 黄色の油状物。
【０３１９】
【表３７】
【０３２０】 実施例２１ ｛３−〔２−（２，３，４−トリフルオロフェノキシメチル）−３−メチル−ベ
ンゾフラン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イルメチル−アミ
ンの調製： 淡い黄色の油状物。
【０３２１】
【表３８】
【０３２２】 実施例２２ ｛３−〔２−（２，３，５−トリフルオロフェノキシメチル）−３−メチル−ベ
ンゾフラン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イルメチル−アミ
ンの調製： 淡い黄色の油状物。
【０３２３】
【表３９】
【０３２４】 実施例２３ ｛３−〔２−（２，４，５−トリフルオロフェノキシメチル）−３−メチル−ベ
ンゾフラン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イルメチル−アミ
ンの調製： 淡い黄色の油状物。
【０３２５】
【表４０】
【０３２６】 実施例２４ ｛３−〔２−（２，３，６−トリフルオロフェノキシメチル）−３−メチル−ベ
ンゾフラン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イルメチル−アミ
ンの調製： 橙色の油状物。
【０３２７】
【表４１】
【０３２８】 実施例２５ ｛３−〔２−（２，４，６−トリフルオロフェノキシメチル）−３−メチル−ベ
ンゾフラン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イルメチル−アミ
ンの調製： 黄色の油状物。
【０３２９】
【表４２】
【０３３０】 実施例２６ ｛３−〔２−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェノキシメチル）−３−
メチル−ベンゾフラン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イルメ
チル−アミンの調製： 黄色の油状物。
【０３３１】
【表４３】
【０３３２】 実施例２７ ｛３−〔２−（３，５−ビストリフルオロフェノキシメチル）−３−メチル−ベ
ンゾフラン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イルメチル−アミ
ンの調製： 黄色の油状物。
【０３３３】
【表４４】
【０３３４】 実施例２８ ｛３−〔２−（３−モルホリン−フェノキシメチル）−３−メチル−ベンゾフラ
ン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イルメチル−アミンの調製
： 黄色の油状物。
【０３３５】
【表４５】
【０３３６】 実施例２９ ｛３−〔２−（４−モルホリン−フェノキシメチル）−３−メチル−ベンゾフラ
ン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イルメチル−アミンの調製
： 黄色の油状物。
【０３３７】
【表４６】
【０３３８】 実施例３０ ｛３−〔２−（４−クロロフェノキシメチル）−３−メチル−ベンゾフラン−４
−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イルメチル−アミンの調製： 黄色の油状物。
【０３３９】
【表４７】
【０３４０】 実施例３１ ｛３−〔３−メチル−２−（ピリジン−３−イルオキシメチル）−ベンゾフラン
−４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イルメチル−アミンの調製： 無色の油状物。
【０３４１】
【表４８】
【０３４２】 実施例３２ ４−（３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プ
ロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イルメトキシ）−ベンゾニトリルの調製： 白色の粉末。
【０３４３】
【表４９】
【０３４４】 実施例３３ ｛３−〔３−メチル−２−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル）−ベ
ンゾフラン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イルメチル−アミ
ンの調製： 無色の油状物。
【０３４５】
【表５０】
【０３４６】 実施例３４ （４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−〔５−（３−メチル−４−｛３−
〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２
−イルメトキシ）−ベンゾフラン−２−イル〕−メタノンの調製： 無色の油状物。
【０３４７】
【表５１】
【０３４８】 実施例３５ 〔５−（３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−
プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イルメトキシ）−ベンゾフラン−２−イル〕
−ピペラジン−１−イル−メタノンの調製： 無色の油状物。
【０３４９】
【表５２】
【０３５０】 実施例３６ ５−〔３−メチル−４−〔３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プ
ロポキシル〕−ベンゾフラン−２−イルメトキシ〕−ベンゾフラン−２カルボン
酸エチルエステルの調製： 無色の油状物。
【０３５１】
【表５３】
【０３５２】 実施例３７ ７−〔３−メチル−４−〔３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プ
ロポキシル〕−ベンゾフラン−２−イルメトキシル〕−ベンゾフラン−２カルボ
ン酸エチルエステルの調製：
【０３５３】
【表５４】
【０３５４】 実施例３８ ５−（３−シクロプロピル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミ
ノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イルメトキシ）−ベンゾフラン−２−
カルボン酸エチルエステルの調製： 実施例１０の化合物及び５−ヒドロキシベンゾフラン−２−カルボン酸エチル
エステルから出発して、標記化合物を実施例１２と同様の方法により調製した。
【０３５５】
【表５５】
【０３５６】 実施例３９ ５−〔３−メチル−４−〔３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プ
ロポキシル〕−ベンゾフラン−２−イルメトキシル〕−ベンゾフラン−２−カル
ボン酸アミドの調製： 飽和ＮＨ3無水ＭｅＯＨ溶液中の実施例３６の化合物（１２mg、０．０２２mmo
l）及びＮａＣＮ（１mg）を、密封フラスコに７０℃で一晩加熱した。シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2/ＭｅＯＨ＝２０/１〜１０/１）によ
り、所望の生成物（１０mg、８８％）を、無色の固形物として得た。
【０３５７】
【表５６】
【０３５８】 実施例４０ 〔５−〔３−メチル−４−〔３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−
プロポキシル〕−ベンゾフラン−２−イルメトキシル〕−ベンゾフラン−２−イ
ル〕−メタノールの調製： ＴＨＦ中の実施例３６の化合物（１０mg、０．０２mmol）の溶液に、ＬｉＡｌ
Ｈ4（１．５mg）を０℃で加えた。２０分間撹拌した後、反応を、Ｈ2Ｏを加えて
クエンチした。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2/ＭｅＯＨ＝
２０/１）により、所望の生成物を、無色の油状物（９mg、９８％）として得た
。
【０３５９】
【表５７】
【０３６０】 実施例４１ 〔３−〔２−（２−アミノメチル−ベンゾフラン−５−イルメチル）−３−メチ
ル−ベンゾフラン−４−イルオキシ〕−プロピル〕−ピリジン−３−イルメチル
−アミンの調製： ＴＨＦ中の実施例３９の化合物（２２mg）の溶液に、ＬｉＡｌＨ4（１当量）
を０℃で加えた。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2/ＭｅＯＨ
＝１０/１〜３/１）により、所望の生成物（２mg、５％）を、無色の油状物とし
て得た。
【０３６１】
【表５８】
【０３６２】 実施例４２ 〔３−〔２−（２−エトキシメチル−ベンゾフラン−５−イルメチル）−３−メ
チル−ベンゾフラン−４−イルオキシ〕−プロピル〕−ピリジン−３−イルメチ
ル−アミンの調製： 無水ＴＨＦ/Ｈ2Ｏ中の実施例４０の化合物（１５mg、０．０３mmol）の溶液に
、Ｋ2ＣＯ3及び塩化ベンジルオキシカルボニル（３当量）を加え、混合物を3時
間撹拌した。粗材料をＳｉＯ2カラムで精製した。生成物を無水ＤＭＦ（２ml）
に溶解し、ＮａＨ（５mg）を加えた。混合物を１０分間撹拌した。臭化エチル（
過剰量）を反応フラスコに加えた。混合物を１時間撹拌した。粗生成物をＭｅＯ
Ｈ中の１０％Ｐｄ/Ｃで水素化して、所望の生成物を無色の油状物として得た。
【０３６３】
【表５９】
【０３６４】 実施例４３ 〔３−〔３−メチル−２−〔２−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチル
）−ベンゾフラン−５−イルオキシメチル〕−ベンゾフラン−４−イルオキシ〕
−プロピル〕−ピリジン−３−イルメチル−アミンの調製： 実施例４０の化合物（６０mg）及び１，１′−（アゾジカルボニル）ジピペリ
ジン（６４mg）を、無水ベンゼン（２ml）に懸濁した。この懸濁液に、トリブチ
ルホスフィン（６３μl）を室温で加えた。混合物を室温で１５分間撹拌した。
この混合物に、２，２，２−トリフルオロエタノール（７４μl）を加えた。混
合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を除去した後、反応混合物を、ジクロロメタン
及びメタノールの溶媒混合物により展開するシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで分離した。標記化合物（５７mg）を、無色の油状物として得た。
【０３６５】
【表６０】
【０３６６】 実施例４４ １−〔５−（３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ
〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イルメトキシ）−ベンゾフラン−２−イ
ル〕−エタノン（実施例４４−１）及び２−〔５−（３−メチル−４−｛３−〔
（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−
イルメトキシ）−ベンゾフラン−２−イル〕−プロパン−２−オール（実施例４
４−２）の調製： 無水テトラヒドロフラン（１０ml）中の実施例３６の化合物（１２２mg）の溶
液に、臭化メチルマグネシウムの溶液（トルエン−テトラヒドロフラン中０．７
４ml：１．４mol/L＝７５：２５）を、０℃で加えた。溶液を室温で４．５時間
撹拌した。反応混合物を、氷及び塩化アンモニウム溶液の混合物に注いだ。混合
物を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を除
去した後、有機層を、酢酸エチル／メタノールにより展開するシリカゲルカラム
クロマトグラフィーで分離した。１−〔５−（３−メチル−４−｛３−〔（ピリ
ジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イルメ
トキシ）−ベンゾフラン−２−イル〕−エタノンを、無色の油状物（１６mg）と
して得た。
【０３６７】
【表６１】
【０３６８】 ２−〔５−（３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ
〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イルメトキシ）−ベンゾフラン−２−イ
ル〕−プロパン−２−オールを、無色の油状物（２４mg）として得た。
【０３６９】
【表６２】
【０３７０】 実施例４５ ｛３−〔２−（２−エトキシメチル−ベンゾフラン−５−イルオキシメチル）−
３−メチル−ベンゾフラン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−メチル−ピリジン
−３−イルメチル−アミンの調製： 実施例４２の化合物（２５．３mg）、ホルマリン（３７％、５．７μl）、酢
酸（１２μl）及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（６．４mg）の混合物を、Ｍ
ｅＯＨ（２ml）中に室温で１．５時間撹拌した。ＭｅＯＨを蒸発乾固させ、残渣
をシリカゲルＴＬＣ（ジクロロメタン−ＭｅＯＨ＝１０：１）で精製し、標記化
合物を無色の油状物（２３．４mg）として得た。
【０３７１】
【表６３】
【０３７２】 実施例４６ ｛３−〔２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシメチル）−３−メチル−ベンゾ
フラン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−メチル−ピリジン−３−イルメチル−
アミンの調製： 実施例４５と同様の方法により実施例１２の化合物から出発して、標記化合物
を得た。
【０３７３】
【表６４】
【０３７４】 実施例４７ ５−（３−シクロプロピル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）アミノ
〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イルメトキシ）−ベンゾフラン−２−カ
ルボン酸エチルアミドの調製： 実施例３８の化合物を、実施例３９と同様の方法によりアミン化した。アンモ
ニアの代わりにエチルアミンを使用した。
【０３７５】
【表６５】
【０３７６】 実施例４８ ５−（３−シクロプロピル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）アミノ
〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イルメトキシ）−ベンゾフラン−２−カ
ルボン酸シクロプロピルアミドの調製： 実施例３８の化合物を、実施例３９と同様の方法によりアミン化した。アンモ
ニアの代わりにシクロプロピルアミンを使用した。
【０３７７】
【表６６】
【０３７８】 実施例４９ ３−〔４−〔２−（２−エトキシメチル−ベンゾフラン−５−イルオキシメチル
）−３−メチル−ベンゾフラン−４−イルオキシ〕−ピペリジン−１−イルメチ
ル〕−ピリジンの調製： ａ）〔３−メチル−４−（１−ピリジン−３−イルメチル−ピペリジン−４−イ
ルオキシ）−ベンゾフラン−２−イル〕−メタノールの調製： ＴＨＦ（１ml）中のＬｉＡｌＨ4（１７mg）の冷却した（０℃）懸濁液に、Ｔ
ＨＦ（０．５ml）中の３−メチル−４−（１−ピリジン−３−イルメチル−ピペ
リジン−４−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル（４
４mg）（実施例１０８の化合物）の溶液を加え、得られた懸濁液を０℃で１時間
撹拌した。懸濁液に、Ｈ2Ｏ（１００μl）中ＫＦ（１２２mg）の溶液を０℃で５
分間かけて滴下して加えた。懸濁液を室温で３０分間撹拌し、酢酸エチルで稀釈
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発乾固させた。残渣を分取薄層クロマトグ
ラフィー（ジクロロメタン：ＭｅＯＨ＝１０：１を展開溶媒として使用する）で
精製し、〔３−メチル−４−（１−ピリジン−３−イルメチル−ピペリジン−４
−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イル〕−メタノール（３３mg）を、無色の
油状物として得た。
【０３７９】
【表６７】
【０３８０】 ｂ）３−〔４−〔２−（２−エトキシメチル−ベンゾフラン−５−イルオキシメ
チル）−３−メチル−ベンゾフラン−４−イルオキシ〕−ピペリジン−１−イル
メチル〕−ピリジンの調製： ＴＨＦ（１ml）中の〔３−メチル−４−（１−ピリジン−３−イルメチル−ピ
ペリジン−４−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イル〕−メタノール（３０mg
）、２−エトキシメチル−ベンゾフラン−５−オール（１６mg）及び１，１−ア
ゾビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）（３７mg）の冷却した（−３０℃）溶
液に、トリブチルホスフィン（５３μl）を加え、得られた用を、−３０℃で一
晩撹拌した。。得られた懸濁液を酢酸エチルで稀釈し、水及びブラインで洗浄し
、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発乾固させた。残渣を、分取薄層クロマトグ
ラフィー（ジクロロメタン：ＭｅＯＨ＝２０：１を展開溶媒として使用する）で
精製し、３−〔４−〔２−（２−エトキシメチル−ベンゾフラン−５−イルオキ
シメチル）−３−メチル−ベンゾフラン−４−イルオキシ〕−ピペリジン−１−
イルメチル〕−ピリジン（２７mg）を、無色の油状物として得た。
【０３８１】
【表６８】
【０３８２】 実施例５０ 〔５−〔３−メチル−４−（１−ピリジン−３−イルメチル−ピペリジン−３−
イルメトキシ）−ベンゾフラン−２−イルメトキシ〕−ベンゾフラン−２−イル
〕−メタノールの調製： ａ）〔３−メチル−４−（１−ピリジン−３−イルメチル−ピペリジン−３−イ
ルメトキシ）−ベンゾフラン−２−イル〕−メタノールの調製： ＴＨＦ（３０ml）中のＬｉＡｌＨ4（２２３mg）の冷却した（０℃）懸濁液に
、ＴＨＦ（２０ml）中の３−メチル−４−（１−ピリジン−３−イルメチル−ピ
ペリジン−３−イルメトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル
（６００mg）（実施例１１１の化合物）を、滴下して加え、得られた懸濁液を０
℃で１時間撹拌した。懸濁液に、Ｈ2Ｏ（１．２ml）中のＫＦ（１ｇ）の溶液を
、１５分間かけて滴下して加えた。懸濁液を室温で３０分間撹拌し、酢酸エチル
で稀釈し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させて、〔３−メチル−４−（１
−ピリジン−３−イルメチル−ピペリジン−３−イルメトキシ）−ベンゾフラン
−２−イル〕−メタノール（５３２mg）を、無色の油状物として得た。
【０３８３】
【表６９】
【０３８４】 ｂ）５−〔３−メチル−４−（１−ピリジン−３−イルメチル−ピペリジン−３
−イルメトキシ）−ベンゾフラン−２−イルメトキシ〕−ベンゾフラン−２−カ
ルボン酸エチルエステルの調製： 〔３−メチル−４−（１−ピリジン−３−イルメチル−ピペリジン−３−イル
メトキシ）−ベンゾフラン−２−イル〕−メタノール（１０７mg）、５−ヒドロ
キシベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル（６０mg）、トリフェニルホ
スフィン（１００mg）及びアゾジカルボン酸ジエチルエステル（７０μl）を、
ＴＨＦ（７ml）に溶解した。溶液を室温で一晩撹拌した。白色の沈殿物を分離し
た。沈殿物を濾取し、濾液を蒸発乾固させた。残渣を、ジクロロメタン−メタノ
ールの展開によるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、５−〔３−メ
チル−４−（１−ピリジン−３−イルメチル−ピペリジン−３−イルメトキシ）
−ベンゾフラン−２−イルメトキシ〕−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエ
ステル（４８mg）を、無色の油状物として得た。
【０３８５】
【表７０】
【０３８６】 ｃ）〔５−〔３−メチル−４−（１−ピリジン−３−イルメチル−ピペリジン−
３−イルメトキシ）−ベンゾフラン−２−イルメトキシ〕−ベンゾフラン−２−
イル〕−メタノールの調製： ＴＨＦ（５ml）中のＬｉＡｌＨ4（１２mg）の冷却した（０℃）懸濁液に、Ｔ
ＨＦ（３ml）中の５−〔３−メチル−４−（１−ピリジン−３−イルメチル−ピ
ペリジン−３−イルメトキシ）−ベンゾフラン−２−イルメトキシ〕−ベンゾフ
ラン−２−カルボン酸エチルエステル（４２mg）の溶液を、滴下して加え、得ら
れた懸濁液を０℃で２時間撹拌した。懸濁液に、Ｈ2Ｏ（１００μl）を０℃で滴
下して加えた。懸濁液を室温で４時間撹拌し、酢酸エチルで稀釈し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、蒸発乾固させた。残渣を、分取薄層クロマトグラフィー（ジ
クロロメタン：ＭｅＯＨ＝１０：１を展開溶媒として使用する）で精製し、〔５
−〔３−メチル−４−（１−ピリジン−３−イルメチル−ピペリジン−３−イル
メトキシ）−ベンゾフラン−２−イルメトキシ〕−ベンゾフラン−２−イル〕−
メタノール（２６mg）を、無色の油状物として得た。
【０３８７】
【表７１】
【０３８８】 実施例５１ 酢酸５−〔３−メチル−４−（１−ピリジン−３−イルメチル−ピペリジン−３
−イルメトキシ）−ベンゾズフラン−２−イルメトキシ〕−ベンゾフラン−２−
イルメチルエステルの調製： 〔５−〔３−メチル−４−（１−ピリジン−３−イルメチル−ピペリジン−３
−イルメトキシ）−ベンゾフラン−２−イルメトキシ〕−ベンゾフラン−２−イ
ル〕−メタノール（実施例５０、２１mg）、無水酢酸（１００μl）及びピリジ
ン（３００μl）の溶液を、室温で１時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルに
溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び水で洗浄した。有機層を飽和塩化アン
モニウム溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発乾固させて、酢酸５
−〔３−メチル−４−（１−ピリジン−３−イルメチル−ピペリジン−３−イル
メトキシ）−ベンゾフラン−２−イルメトキシ〕−ベンゾフラン−２−イルメチ
ルエステル（２２mg）を、無色の油状物として得た。
【０３８９】
【表７２】
【０３９０】 実施例５２ 〔３−（２−エトキシメチル−３−メチル−ベンゾフラン−４−イルオキシ）−
プロピル〕−ピリジン−３−イルメチル−アミンの調製： ａ）〔３−（２−エトキシメチル−３−メチル−ベンゾフラン−４−イルオキシ
）−プロピル〕−ピリジン−３−イルメチル−カルバミン酸ベンジルエステルの
調製： 実施例１１（１００mg）、塩化ベンジルオキシカルボニル（４８μl）及びト
リエチルアミン（８５μl）の混合物を、一晩撹拌した。反応混合物を、ジクロ
ロメタン−メタノール＝４０：１の展開によるシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーで精製した。〔３−（２−ヒドロキシメチル−３−メチル−ベンゾフラン−
４−イルオキシ）−プロピル〕−ピリジン−３−イルメチル−カルバミン酸ベン
ジルエステルを、無色の固形物（１０２mg）として得た。
【０３９１】
【表７３】
【０３９２】 ＤＭＦ（１ml）中の上記で得られた化合物（２６mg）及びＮａＨ（６０％、５mg
）の懸濁液に、ヨウ化エチル（７μl）を加え、得られた懸濁液を室温で一晩撹
拌した。反応混合物を酢酸エチルで稀釈し、水及びブラインで洗浄した。有機溶
媒を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発乾固させた。残渣を分取薄層クロマトグ
ラフィー（ジクロロメタン：ＭｅＯＨ＝１０：１を展開溶媒として使用する）で
精製し、〔３−（２−エトキシメチル−３−メチル−ベンゾフラン−４−イルオ
キシ）−プロピル〕−ピリジン−３−イルメチル−カルバミン酸ベンジルエステ
ル（１９mg）を、無色の油状物として得た。
【０３９３】
【表７４】
【０３９４】 ｂ）〔３−（２−エトキシメチル−３−メチル−ベンゾフラン−４−イルオキシ
）−プロピル〕−ピリジン−３−イルメチル−アミンの調製： 酢酸エチル（１ml）中の〔３−（２−エトキシメチル−３−メチル−ベンゾフ
ラン−４−イルオキシ）−プロピル〕−ピリジン−３−イルメチル−カルバミン
酸ベンジルエステル（１９mg）の溶液に、Ｎ２下で５％Ｐｄ担持炭触媒（１０mg
）を加えた。窒素雰囲気を水素（１atm）代えて、得られた混合物を室温で一晩
撹拌した。反応混合物を、セライトパッドを通して濾過し、メタノール及びジク
ロロメタンで洗浄した。合わせた濾液を真空下で濃縮した。残渣を、分取薄層ク
ロマトグラフィー（ジクロロメタン：ＭｅＯＨ：アンモニア溶液（２５〜２８％
）＝１０：１：０２を展開溶媒として使用する）で精製し、〔３−（２−エトキ
シメチル−３−メチル−ベンゾフラン−４−イルオキシ）−プロピル〕−ピリジ
ン−３−イルメチル−アミンの（９mg）を無色の油状物として得た。
【０３９５】
【表７５】
【０３９６】 実施例５３ 〔３−〔２−（２−シクロヘキシル−エトキシメチル）−３−メチル−ベンゾフ
ラン−４−イルオキシ〕−プロピル〕−ピリジン−３−イルメチル−アミンの調
製： 実施例５２と同様の方法により、標記化合物を無色の油状物として調製した。
【０３９７】
【表７６】
【０３９８】 実施例５４ 〔３−〔２−（３，５−ジメトキシ−ベンジルオキシメチル）−３−メチル−ベ
ンゾフラン−４−イルオキシ〕−プロピル〕−ピリジン−３−イルメチル−アミ
ンの調製： 実施例５２と同様の方法により、標記化合物を無色の油状物として得た。
【０３９９】
【表７７】
【０４００】 実施例５５： イソプロピル−〔３−（３−メチル−２−フェネチルスルファニルメチル−ベン
ゾフラン−４−イルオキシ）−プロピル〕−アミンの調製： ａ）４−（３−イソプロピルアミノ−プロポキシ）−３−メチル−ベンゾフラン
−２−カルボン酸エチルエステルの調製： ４−ヒドロキシ−３−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル（
Joseph G. Atkinson et al., European patent application 0146243 (1985)）
から出発して、４−（３−イソプロピルアミノ−プロポキシ）−３−メチル−ベ
ンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステルを、実施例５−ａ及び５−ｂと同様
の方法により調製した。ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ−ＭＳ：３２０（ＭＨ+）
【０４０１】 ｂ）〔４−（３−イソプロピルアミノ−プロポキシ）−３−メチル−ベンゾフラ
ン−２−イル〕−メタノールの調製： この化合物は、上記の化合物から出発して、実施例１０と同様の方法により得
た。ＥＳＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２７８（ＭＨ+）
【０４０２】 ｃ）イソプロピル−〔３−（３−メチル−２−フェネチルスルファニルメチル−
ベンゾフラン−４−イルオキシ）−プロピル〕−アミンの調製： 無水ＣＨ2Ｃｌ2（０．９ml）中の〔４−（３−イソプロピルアミノ−プロポキ
シ）−３−メチル−ベンゾフラン−２−イル〕−メタノール（１４mg、０．０５
mmol）及びフェネチルメルカプタン（１０．３mg、０．０７５mmol）の溶液に、
ＴＦＡ（０．２ml）を加えた。混合物を室温で２．５時間撹拌した。溶媒を真空
下で除去した。残渣を分取ＴＬＣ（ＣＨ2Ｃｌ2/ＭｅＯＨ＝１００/１）で精製し
、所望の化合物（１５mg、７４％）を得た。
【０４０３】
【表７８】
【０４０４】 実施例５６ 〔３−（３−メチル−２−フェネチルスルファニルメチル−ベンゾフラン−４−
イルオキシ）−プロピル〕−ピリジン−３−イルメチル−アミンの調製： 無水ＣＨ2Ｃｌ2（０．９ml）中の実施例１１の化合物（２０mg、０．０６mmol
）及びフェネチルメルカプタン（３０mg）の溶液に、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ
、０．２ml）を加えた。混合物を室温で２．５時間撹拌した。溶離を減圧下に除
去した。残渣を分取ＴＬＣ（ＣＨ2Ｃｌ2/ＭｅＯＨ＝１００/１）で精製し、所望
の化合物（２６mg、９５％）を、無色の油状物として得た。
【０４０５】
【表７９】
【０４０６】 下記の実施例５７〜６０の化合物は、実施例５６と同様の方法により調製した
。
【０４０７】 実施例５７ 〔３−（３−メチル−２−フェニルスルファニルメチル−ベンゾフラン−４−イ
ルオキシ）−プロピル〕−ピリジン−３−イルメチル−アミンの調製：
【０４０８】
【表８０】
【０４０９】 実施例５８ ｛３−〔２−（４−クロロ−フェニルスルファニルメチル）−３−メチル−ベン
ゾフラン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イルメチル−アミン
の調製：
【０４１０】
【表８１】
【０４１１】 実施例５９ ｛３−〔２−（４−クロロ−ベンジルスルファニルメチル）−３−メチル−ベン
ゾフラン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イルメチル−アミン
の調製：
【０４１２】
【表８２】
【０４１３】 実施例６０ 〔３−（２−エチルスルファニルメチル−３−メチル−ベンゾフラン−４−イル
オキシ）−プロピル〕−ピリジン−３−イルメチル−アミンの調製：
【０４１４】
【表８３】
【０４１５】 実施例６１ （ＲＳ）−〔３−〔３−メチル−２−（２−フェニル−エチルスルフィニルメチ
ル）−ベンゾフラン−４−イルオキシ〕−プロピル〕−ピリジン−３−イルメチ
ル−アミンの調製： ＣＨ2Ｃｌ2/ＴＦＡ（８/２）（１ml）中の実施例５６の化合物（２０mg、０．
０４mmol）の溶液に、ｍ−ＣＰＢＡ（１４mg、８０％、０．０６mmol）を０℃で
加えた。混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧下に除去した。残渣を、分
取ＴＬＣ（ＣＨ2Ｃｌ2/ＭｅＯＨ＝１００/１）で精製し、所望の化合物（７．５
mg、３６％）を無色の油状物として得た。
【０４１６】
【表８４】
【０４１７】 実施例６２ ３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロポキ
シ｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸（２−シクロヘキシル−エチル）−アミド
の調製： ａ）４−（３−ブロモ−プロポキシ）−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボ
ン酸の調製： ４−（３−ブロモ−プロポキシ）−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン
酸エチルエステル（２７．３ｇ）（実施例５−ａの化合物）を、ＴＨＦ（５４６
ml）に溶解し、０℃に冷却した。溶液に、ＬｉＯＨ.Ｈ2Ｏ（６．７２ｇ）、水（
４１０ml）及びＭｅＯＨ（１３５ml）を加えた。混合物を室温で７時間撹拌した
。反応混合物に、１N−ＨＣｌ（１３３ml）を加えた。有機溶媒を蒸発させた後
、混合物を酢酸エチル（１，４００ml）と混合した。有機層を無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、蒸発させて、無色の針状物として得た。無色の針状物を、酢酸エチ
ル−ヘキサン（２：８）で洗浄し、純粋な４−（３−ブロモ−プロポキシ）−３
−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸（２８．３ｇ）を得た。
【０４１８】
【表８５】
【０４１９】 ｂ）４−（３−ブロモ−プロポキシ）−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボ
ン酸（２−シクロヘキシル−エチル）−アミドの調製： ４−（３−ブロモ−プロポキシ）−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン
酸（１ｇ）を、塩化チオニル（１０ml）中で３時間還流した。塩化チオニルを蒸
発乾固させ、残渣を無水ジクロロメタン（１５ml）に溶解した。溶液に、無水ジ
クロロメタン（５ml）中の２−シクロヘキシルエチルアミン（４０５mg）を加え
た。混合物を室温で１時間撹拌した。混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ジクロロメタン）で精製した。主生成物を、ヘキサンから結晶化し、４−
（３−ブロモ−プロポキシ）−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸（２
−シクロヘキシル−エチル）−アミドを、無色の針状物（９３０mg）として得た
。
【０４２０】
【表８６】
【０４２１】 ｃ）３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロ
ポキシ｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸（２−シクロヘキシル−エチル）−ア
ミドの調製： ４−（３−ブロモ−プロポキシ）−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン
酸（２−シクロヘキシル−エチル）−アミド（１００mg）及び３−ピコリルアミ
ン（２５０μl）を、１−メチルピロリドン（２ml）に溶解し、１００℃で２時
間加熱した。反応混合物を酢酸エチルに溶解し、飽和塩化アンモニウム溶液及び
水で洗浄した。有機溶媒を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発乾固させた。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン−ＭｅＯＨ）で精製し
、３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロポ
キシ｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸（２−シクロヘキシル−エチル）−アミ
ドを得た。
【０４２２】
【表８７】
【０４２３】 実施例６３ ３−メチル−４−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−ベンゾフラン−
２−カルボン酸（２−シクロヘキシル−エチル）−アミドの調製： この化合物は、実施例６２と同様の方法に従って、４−（３−ブロモ−プロポ
キシ）−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸（２−シクロヘキシル−エ
チル）−アミドから得た。
【０４２４】
【表８８】
【０４２５】 実施例６４ ４−〔〔４−（３−tert−ブチルアミノ−プロポキシ）−３−メチル−ベンゾフ
ラン−２−カルボニル〕−アミノ〕−安息香酸エチルエステルの調製： メタノール（１５ml）中の４−（３−tert−ブチルアミノ−プロポキシ）−３
−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル（１９３８mg）（実施
例５−ｂの化合物）の撹拌溶液に、１．０N水酸化ナトリウム水溶液（８．７０m
l）を室温で加えた。１５時間後、反応混合物を、１．０N塩酸水溶液（８．７０
ml）を加えて中和し、溶媒を減圧下に蒸発させて、白色の固形物（２．３３ｇ）
を得た。この固形物に、ジクロロメタン（５０ml）及び塩化チオニル（２５ｇ）
を加えた。還流温度で９時間後、反応混合物を濃縮乾固し、白色の固形物（２．
５８ｇ）を得て、それは、４−（３−tert−ブチルアミノ−プロポキシ）−３−
メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸クロリド塩酸塩及び塩化ナトリウムの混
合物であった。
【０４２６】 上記で得られた混合物（５０mg）及びエチル４−アミノベンゾアート（４５．
８mg）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ml）に溶解し、５０℃で１５時間
撹拌した。混合物に、水（２ml）及びジクロロメタン（２ml）を加え、有機層を
分離した。溶媒を減圧下に蒸発させた後、粗生成物を、溶離剤としてｎ−へキサ
ン及び酢酸エチル３：２を使用して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（Fu
ji Silysia、DU−3050）で精製し、４−〔〔４−（３−tert−ブチルアミノ−プ
ロポキシ）−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボニル〕−アミノ〕−安息香
酸エチルエステル（２０mg）を、無色の針状物として得た。
【０４２７】
【表８９】
【０４２８】 実施例６５ ２−〔〔４−（３−tert−ブチルアミノ−プロポキシ）−３−メチル−ベンゾフ
ラン−２−カルボニル〕−アミノ〕−安息香酸エチルエステルの調製： エチル４−アミノベンゾアートの代わりにエチル２−アミノベンゾアートを使
用して、実施例６４と同様の方法により標記化合物を調製した。無色の粘性油状
物。
【０４２９】
【表９０】
【０４３０】 実施例６６ ３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロポキ
シ｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸（２，４−ジフルオロフェニル）−アミド
の調製： ４−ブロモプロポキシ−３−メチル−ベンゾフラン−２−塩化カルボニルを、
塩化チオニル中で実施例６２−ａのカルボン酸を還流して得た。ジクロロメタン
中のこの酸塩化物（１６６mg）、２，４−ジフルオロアニリン（７１mg）及びト
リエチルアミン（６１mg）を室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、残
渣をエタノール（５ml）に溶解した。溶液を３−メチルアミノ−ピリジン（５４
１mg）と共に８０℃で１８時間加熱した。混合物を、飽和塩化アンモニウム溶液
でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。溶液を減圧下に濃縮し、残渣を、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ジクロロメタン／メタノール）で精製し、紫色の固形物（１４２mg、
６３％）を得た。
【０４３１】
【表９１】
【０４３２】 下記の実施例６７〜実施例７４の化合物は、実施例６６と同様の方法により調
製した。
【０４３３】 実施例６７ ３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロポキ
シ｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸（２，３，４−トリフロオロフェニル）−
アミドの調製： 無色の油状物。
【０４３４】
【表９２】
【０４３５】 実施例６８ ３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロポキ
シ｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸（２−フルオロフェニル）−アミドの調製
： 無色の針状物。
【０４３６】
【表９３】
【０４３７】 実施例６９ ３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロポキ
シ｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸（４−モルホリン−４−イル−フェニル）
−アミドの調製： 黄色の油状物。
【０４３８】
【表９４】
【０４３９】 実施例７０ ３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロポキ
シ｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸ベンゾ〔１，３〕ジオキソ−５−イルアミ
ドの調製： 無色の油状物。
【０４４０】
【表９５】
【０４４１】 実施例７１ ３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロポキ
シ｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸（３，５−ジメトキシ−フェニル）−アミ
ドの調製： 無色の油状物。
【０４４２】
【表９６】
【０４４３】 実施例７２ ３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロポキ
シ｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸フェニル−アミドの調製： 無色の油状物。
【０４４４】
【表９７】
【０４４５】 実施例７３ ３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロポキ
シ｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸（４−クロロ−フェニル）−アミドの調製
： 無色の固体。
【表９８】
【０４４６】 実施例７４ ３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロポキ
シ｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸（２−クロロ−フェニル）−アミドの調製
： 無色の固体。
【０４４７】
【表９９】
【０４４８】 実施例７５ （３−メチル−４−｛３−〔ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロポキ
シ｝−ベンゾフラン−２−イルホスホン酸ジエチルエステルの調製： ａ）２−ブロモ−４−（３−ブロモ−プロポキシ）−３−メチル−ベンゾフラン
の調製： ジクロロメタン（４ml）中の４−（３−ブロモ−プロポキシ）−３−メチル−
ベンゾフラン−２−カルボン酸（実施例６２−ａの化合物、１．５ｇ）及びトリ
エチルアミン（０．７５６ｇ）の溶液に、ピリジニウムブロモペルブロミド（１
．９５ｇ）を０℃で加えた。３時間後、飽和ＮＨ4Ｃｌ溶液を加え、混合物を酢
酸エチルで抽出した（２回）。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し
た。濾過した後、溶媒を減圧下に除去し、残渣をシリカゲル（ヘキサン）のクロ
マトグラフィーに付して、淡い黄色の固形物（１．４１ｇ、８１％）を得た。
【０４４９】
【表１００】
【０４５０】 ｂ）〔３−（２−ブロモ−３−メチル−ベンゾフラン−４−イルオキシ）−プロ
ピル〕−ピリジン−３−イルメチルアミンの調製： ２−ブロモ−４−（３−ブロモ−プロポキシ）−３−メチル−ベンゾフラン（
３４８mg）を、１０％３−ピコリルアミンエタノール溶液（２ml）により７０℃
で１８時間処理した。溶媒を減圧下に除去し、残渣を酢酸エチルで稀釈した。溶
液を飽和ＮＨ4Ｃｌ溶液、ブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥した。濾過した
後、濾液を真空下で濃縮し、残渣を、溶離剤としてジクロロメタン−メタノール
を使用して、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。黄色の油状物（
１６７mg、４５％）を得た。
【０４５１】
【表１０１】
【０４５２】 ｃ）（３−メチル−４−｛３−〔ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロ
ポキシ｝−ベンゾフラン−２−イルホスホン酸ジエチルエステルの調製： トルエン（１ml）中の〔３−（２−ブロモ−３−メチル−ベンゾフラン−４−
イルオキシ）−プロピル〕−ピリジン−３−イルメチル−アミン（７mg）、トリ
エチルホスファイト（３３mg）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジ
ウム（６mg）及びトリエチルアミン（０．５mg）を、アルゴン下に、１８時間還
流した。溶液を減圧下に除去し、残渣を、シリカゲル（ジクロロメタン／メタノ
ール／アンモニア水＝１００/１０/１）の分取ＴＬＣで精製し、淡い黄色の油状
物（３mg、３５％）を得た。
【０４５３】
【表１０２】
【０４５４】 実施例７６ ３−（メチル−４−｛３−〔ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロポキ
シ｝ベンゾフラン−２−イルホスホン酸ジイソプロピルエステルの調製： この化合物は、実施例７５と同様の方法により調製した。黄色の油状物。
【０４５５】
【表１０３】
【０４５６】 実施例７７ ２−｛４−〔３−（tert−ブチルアミノ）−プロポキシ〕−３−メチル−ベンゾ
フラン−２−イル｝−オキサゾール−４−カルボン酸エチルエステルの調製： ジオキサン（１ml）中の３−メチル−４−〔３−（tert−ブチルアミノ）−プ
ロポキシ〕−ベンゾフラン−２−カルボン酸アミド（１３４mg）の撹拌溶液に、
１．０N水酸化ナトリウム水溶液（１ml）及びベンジルクロロホルマート（６９
μl）を０℃で加え、混合物を室温で２０時間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発さ
せた後、残渣を、溶離剤としてｎ−へキサン及び酢酸エチルの１：１混合物を使
用して、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、４−〔３−（ベンジル
オキシカルボニル−tert−ブチル−アミノ）−プロポキシ〕−３−メチル−ベン
ゾフラン−２−カルボン酸アミドを、無色のプレート（１６３mg）として得た。
ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｓ ４３９ （ＭＨ+）
【０４５７】 テトラヒドロフラン（０．５ml）中の４−〔３−（ベンジルオキシカルボニル
−tert−ブチル−アミノ）−プロポキシ〕−３−メチル−ベンゾフラン−２−カ
ルボン酸アミド（５１mg）を、J. S. PanekらによりJ. Org. Chem., (1996), 61 , 6496で報告されているように、重炭酸ナトリウム（４９mg）及びブロモピルビ
ン酸エチル（２１μl）、続いて無水トリフルオロ酢酸（５０μl）で処理して、
２−｛４−〔３−（ベンジルオキシカルボニル−tert−ブチル−アミノ）−プロ
ポキシ〕−３−メチル−ベンゾフラン−２−イル｝−オキサゾール−４−カルボ
ン酸エチルエステルを、淡い黄色の粘性油状物（５４mg）として得た。ＦＡＢ−
ＭＳ：ｍ／ｓ ５３５ （ＭＨ+）
【０４５８】 メタノール（５ml）中の２−｛４−〔３−（ベンジルオキシカルボニル−tert
−ブチル−アミノ）−プロポキシ〕−３−メチル−ベンゾフラン−２−イル｝−
オキサゾール−４−カルボン酸エチルエステル（２０mg）を、１０％パラジウム
担持炭の触媒量により、水素雰囲気下に室温で１８時間処理した。濾過し、蒸発
させて、溶離剤としてジクロロメタン及びメタノールの１０：１混合物をしよう
して、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したあと、２−｛４−〔３−
（tert−ブチルアミノ）−プロポキシ〕−３−メチル−ベンゾフラン−２−イル
｝−オキサゾール−４−カルボン酸エチルエステルを、白色の固形物（８mg）と
して得た。
【０４５９】
【表１０４】
【０４６０】 実施例７８ ２−（３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プ
ロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イル）−オキサゾール−４−カルボン酸エチル
エステルの調製： テトラヒドロフラン（６０ml）中の４−アリルオキシ−３−メチル−ベンゾフ
ラン−２−カルボン酸アミド（３３７０mg）を、実施例７７に記載されたように
、重炭酸ナトリウム（５．５８ｇ）及びブロモピルビン酸エチル（２．２０ml）
、続いて無水トリフルオロ酢酸（５．６３ml）により処理して、２−（４−アリ
ルオキシ−３−メチル−ベンゾフラン−２−イル）−オキサゾール−４−カルボ
ン酸エチルエステルを、白色の固形物〔２４４３mg、EI-MS:m/z 327 (M+)〕とし
て得た
【０４６１】 ８０％エタノール水溶液（６０ml）中の２−（４−アリルオキシ−３−メチル
−ベンゾフラン−２−イル）−オキサゾール−４−カルボン酸エチルエステル（
６７１mg）を、クロロトリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（６３mg）及
びトリエチレンジアミン（３２mg）の存在下に９０℃で６時間撹拌した。反応混
合物をを１N塩酸水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を
ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させて、
２−（４−ヒドロキシ−３−メチル−ベンゾフラン−２−イル）−オキサゾール
−４−カルボン酸エチルエステルを、白色の固形物（４８０mg）として得た。Ｅ
Ｉ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２８７ （Ｍ+）
【０４６２】 次に、２−（４−ヒドロキシ−３−メチル−ベンゾフラン−２−イル）−オキ
サゾール−４−カルボン酸エチルエステルを、実施例１−ｆ及び１−ｇの記載と
同様の方法により標記化合物に変換した。淡い黄色の固形物。
【０４６３】
【表１０５】
【０４６４】 実施例７９ （４−メチル−ピペラジン−１−イル）−〔２（３−メチル−４−｛３−〔（ピ
リジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イル
）オキサゾール−４−イル〕−メタノンの調製： Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ml）中の２−（３−メチル−４−｛３−〔
（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−
イル）−オキサゾール−４−カルボン酸エチルエステル（３９７mg）を、Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド（２０ml）及びトリエチルアミン（０．３ml）中のＮ−
〔４−（４−ニトロフェノキシカルボニルオキシメチル）フェノキシアセチル〕
−Ｎ−メチル−アミノメチル化ポリスチレン（装填速度＝０．５８mmol/g：３０
２５mg）の懸濁液に加え、混合物を６５℃で２時間撹拌した。得られた樹脂をＮ
，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン及びメタノールで連続して洗浄し
、減圧下に乾燥した（３２５４mg：基質の計算装填速度＝０．２３mmol/g）。
【０４６５】 上記で得られた黄色の樹脂（３２５４mg）を、ジオキサン（３０ml）に懸濁し
、１．０N水酸化ナトリウム水溶液により室温で１８時間処理した。反応のエン
ドポイントを、ジクロロメタン中の１０％トリフルオロ酢酸により樹脂のアリコ
ートから開裂した生成物の液体クロマトグラフィー／質量分析法（ＬＣＭＳ）で
測定した。水素化を終了させた後、樹脂をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジク
ロロメタン及びメタノールで連続して洗浄し、減圧下に乾燥し、カルバモイル結
合を形成することによって窒素を介してＮ−（４−ヒドロキシメチルフェノキシ
アセチル）−Ｎ−メチル−アミノメチル化ポリスチレンに結合しているＮ−｛３
−〔２−（４−カルボキシオキサゾール−２−イル）−３−メチル−ベンゾフラ
ン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−３−ピコリルアミンを得た。得られた生成
物を薄い橙色の固形物（３１４２mg）として得た。
【０４６６】 １−メチル−２−ピロリジノン（５００μl）中のポリマー結合カルボン酸（
６０mg）の懸濁液に、Ｎ−メチル−ピペラジン（１２μl）、２−（１Ｈ−ベン
ゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサ
フルオロホスファート（ＨＢＴＵ：７６mg）、４−ジメチルアミノピリジン（２
０mg）及びピリジン（１００μl）を加え、混合物を室温で５日間撹拌した。Ｎ
，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン及びメタノールで連続して洗浄し
、減圧下に乾燥した後、ジクロロメタン（１ml）中の１０％トリフルオロ酢酸を
加え、懸濁液を室温で１時間放置した。濾過し、濾液を蒸発させて、粗生成物（
１２．７mg）を得て、次にそれを、溶離剤としてジクロロメタン、メタノール及
びトリエチルアミンの１０００：１０：１混合物を使用して、シリカゲルカラム
クロマトグラフィー（Fuji Silysia、DU-3050）で精製し、（４−メチル−ピペ
ラジン−１−イル）−〔２（３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメ
チル）−アミノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イル）オキサゾール−４
−イル〕−メタノン（２．６mg）を、白色の固形物として得た。
【０４６７】
【表１０６】
【０４６８】 実施例７９に記載されたポリマー結合カルボン酸を使用した方法を、適切なア
ミンを使用して実施例８０〜実施例８４で繰り返した。
【０４６９】 実施例８０ ２−（３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プ
ロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イル）−オキサゾール-４−カルボン酸イソプ
ロピルアミドの調製： 白色の固形物。
【０４７０】
【表１０７】
【０４７１】 実施例８１ （ＲＳ）−２−〔３−メチル−４−〔３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−ア
ミノ〕−プロポキシ〕−ベンゾフラン−２−イル〕−オキサゾール−４−カルボ
ン酸（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アミドの調製： 白色の固形物。
【０４７２】
【表１０８】
【０４７３】 実施例８２ （ＲＳ）−１−〔２−〔３−メチル−４−〔３−〔（ピリジン−３−イルメチル
）−アミノ〕−プロポキシ〕−ベンゾフラン−２−イル〕−オキサゾール−４−
カルボニル〕−ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステルの調製： 白色の固形物。
【０４７４】
【表１０９】
【０４７５】 実施例８３ 〔２−（３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−
プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イル〕−オキサゾール−４−イル〕−チアゾ
リジン−３−イル−メタノンの調製： 白色の固形物。
【０４７６】
【表１１０】
【０４７７】 実施例８４ ２−（３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プ
ロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イル）−オキサゾール−４−カルボン酸（３，
５−ジフルオロ−フェニル）−アミドの調製： 白色の固形物。
【０４７８】
【表１１１】
【０４７９】 実施例８５ ２−（３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プ
ロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イル）−チアゾール−４−カルボン酸エチルエ
ステルの調製： トルエン（５０ml）及びテトラヒドロフラン（１０ml）中の４−アリルオキシ
−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸アミド（４３０mg）の溶液に、La
wessonis試薬（７５２mg）を加えた。６０℃で５時間加熱した後、反応混合物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに直接注いで、ｎ−へキサン及び酢酸エチ
ルの５：１混合物で溶離して、チオアミドを黄色の固形物（４２４mg）として得
た。次に、これをアセトニトリル（２０ml）に溶解し、ブロモピルビン酸エチル
（４００μl）を加えた。室温で２９時間撹拌した後、反応混合物を蒸発させて
、溶離剤としてｎ−へキサン及び酢酸エチルの５：１混合物を使用して、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、２−（４−アリルオキシ−３−メチル
−ベンゾフラン−２−イル）−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル（１
５６mg）を得た。ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３４３ （ＭＨ+）
【０４８０】 ８０％エタノール水溶液（６ml）中の２−（４−アリルオキシ−３−メチル−
ベンゾフラン−２−イル）−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル（２８
mg）を、クロロトリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（３mg）及びトリエ
チレンジアミン（２mg）の存在下に９０℃で６時間撹拌した。反応混合物を１N
塩酸水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し
、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に蒸発させて、２−（４−ヒドロ
キシ−３−メチル−ベンゾフラン−２−イル）−チアゾール−４−カルボン酸エ
チルエステルを、白色の固形物（２１mg）として得た。ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ
３０４ （ＭＨ+）
【０４８１】 次に２−（４−ヒドロキシ−３−メチル−ベンゾフラン−２−イル）−チアゾ
ール−４−カルボン酸エチルエステルを、実施例１−ｆ及び１−ｇに記載された
方法と同様にして標記化合物に変換した。白色の固形物。
【０４８２】
【表１１２】
【０４８３】 実施例８６ ２−〔２−〔３−メチル−４−〔３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ
〕−プロポキシ〕−ベンゾフラン−２−イル〕−オキサゾール−４−イル〕−チ
アゾール−４−カルボン酸エチルエステルの調製： ２−（４−アリルオキシ−３−メチル−ベンゾフラン−２−イル）−オキサゾ
ール−４−カルボン酸エチルエステル（３００mg）、メタノール（２０ml）及び
１．０N水酸化ナトリウム水溶液の混合物を、室温で２時間撹拌した。溶液を１
．０N塩酸水溶液（２０ml）で中和し、ジクロロメタンで抽出した。溶媒を減圧
下に蒸発させて、淡い黄色の固形物（３２０mg）を得た。この固形物にクロロホ
ルム（５０ml）及び塩化チオニル（１０ml）を加えた。６０℃で５．５時間加熱
した後、試薬及び溶媒を減圧下に除去した。次に、得られた酸塩化物を、クロロ
ホルム（５０ml）に溶解し、濃アンモニア水（１０ml）を加えた。室温で一晩撹
拌した後、反応混合物を水に注ぎ、クロロホルムで抽出した。有機層を硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に蒸発させて、溶離剤としてｎ−へキサン及
び酢酸エチルの２：１混合物を使用して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
で精製し、２−（４−アリルオキシ−３−メチル−ベンゾフラン−２−イル）−
オキサゾール−４−カルボン酸アミドを、白色の固形物（２１８mg）として得た
。
【０４８４】 ２−（４−アリルオキシ−３−メチル−ベンゾフラン−２−イル）−オキサゾ
ール−４−カルボン酸アミド（１００mg）を、実施例８５の記載と同様の方法に
より標記化合物に変換した。白色の固形物。
【０４８５】
【表１１３】
【０４８６】 実施例８７ dl−５−シクロヘキシルメチル−２−（３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−
３−イルメチル）−アミノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イル）−tran
s−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−４−カルボン酸エチルエステルの調製： ジクロロメタン（３０ml）中の３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イ
ルメチル）−アミノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエ
ステル（１６７７mg）の溶液に、ジ−tert−ブチルジカルボナート（１．７５ｇ
）及びトリエチルアミン（１．９０ml）を０℃で加え、混合物を室温で１５時間
撹拌した。有機溶媒を減圧下に除去し、残渣を、溶離剤としてｎ−ヘキサン及び
酢酸エチルの１：１混合物を使用して、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで
精製し、４−｛３−〔tert−ブトキシカルボニル−（ピリジン−３−イルメチル
）−アミノ〕−プロポキシ｝−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチ
ルエステル（１０９９mg）を得た。ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４６９ （ＭＨ+）
【０４８７】 メタノール（５ml）中の４−｛３−〔tert−ブトキシカルボニル−（ピリジン
−３−イルメチル）−アミノ〕−プロポキシ｝−３−メチル−ベンゾフラン−２
−カルボン酸エチルエステル（１２１mg）の溶液に、１．０N水性水酸化ナトリ
ウム溶液（１．０ml）を加え、混合物を室温で１５時間撹拌した。１．０N水性
塩酸溶液（１．０ml）を加えた後、溶媒を減圧下に除去し、所望のカルボン酸及
び塩化ナトリウムを含有する白色の固形物（１７４mg）を得た。
【０４８８】 白色の固形物の全量、dl−２−アミノ−４−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ
−酪酸エチルエステル（７４mg）、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル
）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート（Ｈ
ＢＴＵ：１９６mg）、４−ジメチルアミノピリジン（２００mg）、ピリジン（１
ml）及び１−メチル−２−ピロリジノン（４ml）を混合し、室温で６．５時間撹
拌した。得られた溶液を、飽和水性塩化アンモニウム溶液に注ぎ、酢酸エチルで
抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過し、酢酸エ
チルを除去した後、粗生成物（３１７mg）を、溶離剤としてｎ−へキサン及び酢
酸エチルの３：２混合物をを使用して、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで
精製し、dl−２−〔（４−｛３−〔tert−ブトキシカルボニル−(ピリジン−３
−イルメチル）−アミノ〕−プロポキシ｝−３−メチル−ベンゾフラン−２−カ
ルボニル）−アミノ〕−４−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−酪酸エチルエス
テル（１１９mg）を得た。ＦＡＢ−ＭＳ：ｍ／ｚ ６５２ （ＭＨ+）
【０４８９】 テトラヒドロフラン（０．５ml）中のdl−２−〔（４−｛３−〔tert−ブトキ
シカルボニル−(ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロポキシ｝−３−
メチル−ベンゾフラン−２−カルボニル）−アミノ〕−４−シクロヘキシル−３
−ヒドロキシ−酪酸エチルエステル（４０．０mg）の溶液に、テトラヒドロフラ
ン（０．５ml）中のBurgess試薬（１９mg）を室温で１５分かけて滴下して加え
、混合物を室温で更に２５分間撹拌し、次に９０℃で２時間加熱した。冷却した
後、反応混合物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに直接注いで、ｎ−へ
キサン及び酢酸エチルの２：３混合物で溶離して、dl−５−シクロヘキシルメチ
ル−２−（３−メチル−４−｛３−〔tert−ブトキシカルボニル−（ピリジン−
３−イルメチル）−アミノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イル）−tran
s−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−４−カルボン酸エチルエステル（３５．
７mg）を得た。ＦＡＢ−ＭＳ： ｍ／ｚ ６３４（ＭＨ+）
【０４９０】 ジクロロメタン中のdl−５−シクロヘキシルメチル−２−（３−メチル−４−
｛３−〔tert−ブトキシカルボニル−（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕
−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イル）−trans−４，５−ジヒドロ−オキ
サゾール−４−カルボン酸エチルエステル（５．０mg）の溶液に、トリフルオロ
酢酸（０．５ml）を加え、混合物を室温で１時間放置した。得られた溶液を、冷
飽和重炭酸ナトリウム水溶液に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。有機層を硫酸
マグネシウムで乾燥し、濾過した。溶媒を除去した後、標記化合物（４．２mg）
を淡い黄色の粘性の油状物として得た。
【０４９１】
【表１１４】
【０４９２】 実施例８８ dl−〔５−シクロヘキシルメチル−２−（３−メチル−４−（３−メチル−４−
｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル)−アミノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラ
ン−２−イル）−trans−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−４−イル〕−（４
−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノンの調製： メタノール（１ml）中のdl−５−シクロヘキシルメチル−２−（３−メチル−
４−｛３−〔tert−ブトキシカルボニル−（ピリジン−３−イルメチル）−アミ
ノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イル）−trans−４，５−ジヒドロ−
オキサゾール−４−カルボン酸エチルエステル（１５．０mg）の溶液に、１．０
N水性水酸化ナトリウム溶液（１．０ml）を加え、混合物を室温で２０時間撹拌
した。１．０N水性塩酸溶液（１．０ml）を加えた後、溶媒を減圧下に除去し、
白色の固形物を得た。次にこの固形物を１−メチル−２−ピロリジノン（１．５
ml）に溶解し、Ｎ−メチル−ピペラジン（１４μl）、２−（１Ｈ−ベンゾトリ
アゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオ
ロホスファート（ＨＢＴＵ：４４mg）、４−ジメチルアミノピリジン（１５mg）
及びピリジン（７５μl）を加えた。溶液を室温で１５時間撹拌した。反応混合
物を減圧下に濃縮し、粗生成物を、溶離剤としてｎ−へキサン及び酢酸エチルの
２：３混合物を使用して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（Fuji Silysia
、DU-3050）で精製し、dl−〔５−シクロヘキシルメチル−２−（３−メチル−
４−｛３−〔tert−ブトキシカルボニル−（ピリジン−３−イルメチル）−アミ
ノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イル）−trans−４，５−ジヒドロ−
オキサゾール−４−イル〕−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン
（２．４mg）を得た。ＦＡＢ−ＮＳ： ｍ／ｚ ６８８ （ＭＨ+）
【０４９３】 dl−〔５−シクロヘキシルメチル−２−（３−メチル−４−｛３−〔tert−ブ
トキシカルボニル−（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロポキシ｝−
ベンゾフラン−２−イル）−trans−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−４−イ
ル〕−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン（１１．９mg）を、ト
リフルオロ酢酸及びジクロロメタン（１ml）の１：１混合物に溶解し、室温で４
５分間放置した。得られた溶液を飽和水性重炭酸ナトリウム溶液に注ぎ、ジクロ
ロメタンで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した。溶媒を蒸
発させた後、粗生成物を、溶離剤としてジクロロメタン、メタノール及びトリエ
チルアミンの１０００：１０：１混合物を使用して、シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（Fuji Silysia、DU-3050）で精製し、標記化合物（７．７mg）を白
色の固形物として得た。
【０４９４】
【表１１５】
【０４９５】 実施例８９ dl−〔５−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−２−（３−メチル−４−｛３−
〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２
−イル）−trans−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−４−イル〕−（４−メチ
ル−ピペラジン−２−イル）−メタノンの調製： dl−２−アミノ−４−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−３−ヒドロキシ−
酪酸エチルエステルを使用して、実施例８７及び実施例８８の記載と同様の方法
により標記化合物（３．４mg）を調製した。白色の固形物。
【０４９６】
【表１１６】
【０４９７】 実施例９０ ５−シクロヘキシルメチル−２−（３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−
イルメチル）−アミノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イル）−オキサゾ
ール−４−カルボン酸エチルエステルの調製： トルエン（２ml）中の５−シクロヘキシルメチル−２−（３−メチル−４−｛
３−〔tert−ブトキシカルボニル−（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−
プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イル）−trans−４，５−ジヒドロ−オキサ
ゾール−４−カルボン酸エチルエステル（１０．０mg）及び過酸化ニッケル水和
物（２２mg）を、アルゴン雰囲気下に８０℃で２３時間加熱した。反応混合物を
、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに直接注ぎ、ｎ−へキサン及び酢酸エチ
ルの２：３混合物で溶離して、５−シクロヘキシルメチル−２−（３−メチル−
４−｛３−〔tert−ブトキシカルボニル−（ピリジン−３−イルメチル）−アミ
ノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イル）−オキサゾール−４−カルボン
酸エチルエステル（２．２mg）を得た。ＦＡＢ−ＭＳ： ｍ／ｚ ６３２ （Ｍ
Ｈ+）
【０４９８】 次にその化合物（２．２mg）を、トリフルオロ酢酸及びジクロロメタンの１：
１混合物に溶解し、室温で１時間放置した。得られた溶液を飽和水性重炭酸ナト
リウム溶液に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。ジクロロメタン抽出物を、硫酸
マグネシウムで乾燥し、濾過した。溶媒を蒸発させて、標記化合物（１．８mg）
を、無色のガラス状の塊として得た。
【０４９９】
【表１１７】
【０５００】 実施例９１ ４−〔２−ヒドロキシ−３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロ
ポキシ〕−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステルの調製： ３−メチル−４−オキシラニルメトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチ
ルエステル（５００mg）（Naresh K. Sangwan et al, Eur. J. Med. Chem. (198
7), 22(2), 153-6)及び３−ピコリルアミン（１ml）をエタノール（５ml）に溶
解し、７０℃で２時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルに溶解し、飽和塩化ア
ンモニウム溶液及び水で洗浄した。有機溶媒を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸
発乾固させた。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン−
ＭｅＯＨ）で精製し、４−〔２−ヒドロキシ−３−〔（ピリジン−３−イルメチ
ル）−アミノ〕−プロポキシ〕−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸エ
チルエステル（３３０mg）を、白色の粉末として得た。
【０５０１】
【表１１８】
【０５０２】 実施例９２ ４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ−プロポキシ）−３−メチル−
ベンゾフラン−２−カルボン酸シクロヘキシルアミドの調製： ４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ−プロポキシ）−３−メチル
−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル（A. N. Grinev et al., Otkry
tiya, Izobret. 1986, (43), 275)（１０mg）及びシクロヘキシルアミン（５０
μl）の混合物を、１７５℃で１１時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルに溶
解し、０．１NＨＣｌ溶液及び水で洗浄した。有機溶媒を無水硫酸ナトリウムで
乾燥し、蒸発乾固させた。残渣を、分取薄層クロマトグラフィー（展開溶媒とし
てジクロロメタン：ＭｅＯＨ：アンモニア溶液（２５〜２８％）＝１０：１：０
．２を使用する）で精製し、４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ−
プロポキシ）−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸シクロヘキシルアミ
ド（７mg）を、白色の粉末として得た。
【０５０３】
【表１１９】
【０５０４】 実施例９３ 〔４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ−プロポキシ）−３−メチル
−ベンゾフラン−２−イル〕−ピペリジン−１−イル−メタノン： この化合物は、実施例９２と同様の方法により調製した。無色の油状物。
【０５０５】
【表１２０】
【０５０６】 実施例９４ ４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ−プロポキシ）−３−メチル−
ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルアミドの調製： ａ）４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ−プロポキシ）−３−メチ
ル−ベンゾフラン−２−カルボン酸の調製： メタノール（５ml）中の４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ−プ
ロポキシ）−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル（１０
０mg）の溶液を、５N ＮａＯＨ溶液（１ml）により室温で処理し、得られた混
合物を同じ温度で一晩撹拌した。溶液を１N ＨＣｌ溶液（６ml）で酸性化し、
真空下で濃縮した。残渣をＨ2Ｏに溶解し、Ｈ2Ｏ−ＭｅＯＨにより展開するSep-
Pak Cartridge (C18)の中を通した。標記化合物を含有する画分を収集し、真空
下で濃縮し、４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ−プロポキシ）−
３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸（７９mg）を、白色の粉末として得
た。
【０５０７】
【表１２１】
【０５０８】 ｂ）４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ−プロポキシ）−３−メチ
ル−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルアミドの調製： ＤＭＦ（１ml）中の４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ−プロポ
キシ）−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸（５mg）、エチルアミン塩
酸塩（４２mg）、水可溶性カルボジイミド塩酸塩（１０mg）、１−ヒドロキシベ
ンゾトリアゾール（８mg）及びトリエチルアミン（１００μl）の溶液を、室温
で５時間撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、残渣を酢酸エチルで稀釈し、水で洗
浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させた。残渣を、分取薄層
クロマトグラフィー（展開溶媒としてジクロロメタン：ＭｅＯＨ：Ｈ2Ｏ＝６５
：３０：５を使用する）で精製し、４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルア
ミノ−プロポキシ）−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルアミド
（２mg）を、白色の粉末として得た。
【０５０９】
【表１２２】
【０５１０】 実施例９５ ４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ−プロポキシ）−３−メチル−
ベンゾフラン−２−カルボン酸２−シクロヘキシル−エチルエステル： この化合物は、実施例９４と同様の方法により調製した。無色の油状物。
【０５１１】
【表１２３】
【０５１２】 実施例９６ ３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロポキ
シ｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステルの調製： ４−（３−ブロモ−プロポキシ）−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン
酸エチルエステル（実施例５−ａ：１８０mg）及び３−ピコリルアミン（５００
μl）を、エタノール（２ml）に溶解し、５０℃で１６時間加熱した。反応混合
物を酢酸エチルに溶解し、飽和塩化アンモニウム溶液及び水で洗浄した。有機溶
媒を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発乾固させた。残渣を、シリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ジクロロメタン−ＭｅＯＨ）で精製し、３−メチル−４−
｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラ
ン−２−カルボン酸エチルエステル（１５０mg）を、無色の油状物として得た。
【０５１３】
【表１２４】
【０５１４】 下記の実施例９７〜１０１の化合物は、実施例９６と同様の方法に従って、４
−（３−ブロモ−プロポキシ）−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸エ
チルエステル（実施例５−ａ）から得た。
【０５１５】 実施例９７ ３−メチル−４−（３−（２−ピリジン−３−イル−エチルアミノ）−プロポキ
シ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステルの調製： 無色の油状物。
【０５１６】
【表１２５】
【０５１７】 実施例９８ ４−（３−ベンジルアミノ−プロポキシ）−３−メチル−ベンゾフラン−２−カ
ルボン酸エチルエステルの調製： 無色の油状物。
【０５１８】
【表１２６】
【０５１９】 実施例９９ ４−（３−（４−ジメチルアミノ−ベンジルアミノ）−プロポキシ）−３−メチ
ル−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステルの調製： 薄い茶色の油状物。
【０５２０】
【表１２７】
【０５２１】 実施例１００ ４−（３−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イルアミノ）−プロポキシ）−３
−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステルの調製： 無色の油状物。
【表１２８】
【０５２２】 実施例１０１ ４−（３−（インダン−１−イルアミノ）−プロポキシ）−３−メチル−ベンゾ
フラン−２−カルボン酸エチルエステルの調製： 薄い茶色の粉末。
【０５２３】
【表１２９】
【０５２４】 実施例１０２ ４−〔３−（１−エチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−プロポキシ〕−３−
メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステルの調製： エタノール（３ml）中の４−（３−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イルア
ミノ）−プロポキシ）−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエス
テル（実施例１００の化合物、１４mg）の溶液に、Ｎ2下で５％Ｐｄ担持炭触媒
（１０mg）を加えた。窒素雰囲気を水素（１atm）に代えて、得られた混合物を
室温で一晩撹拌した。反応混合物を、セライトパッドを通して濾過し、セライト
パッドをメタノール及びジクロロメタンですすぎ洗いをした。合わせた濾液を真
空下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン
−ＭｅＯＨ）で精製し、４−〔３−（１−エチル−ピペリジン−４−イルアミノ
）−プロポキシ〕−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル
（５mg）を、無色の油状物として得た。
【０５２５】
【表１３０】
【０５２６】 実施例１０３ ３−メチル−４−〔３−（１−ピリジン−３−イルメチル−ピペリジン−４−イ
ルアミノ）−プロポキシ〕−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステルの調
製： ａ）３−メチル−４−〔３−（ピペリジン−４−イルアミノ）−プロポキシ〕−
ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステルの調製： 酢酸エチル（６ml）中の４−（３−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イルア
ミノ）−プロポキシ）−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエス
テル（実施例１００の化合物、１００mg）及び酢酸（２ml）の溶液に、Ｎ2雰囲
気下で１０％Ｐｄ担持炭を加えた。窒素雰囲気を水素（１atm）に代えて、得ら
れた混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を、セライトパッドを通して濾過
し、セライトパッドをメタノール及びジクロロメタンですすぎ洗いをした。合わ
せた濾液を真空下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジ
クロロメタン−ＭｅＯＨ）で精製し、３−メチル−４−〔３−（ピペリジン−４
−イルアミノ）−プロポキシ〕−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル
（４８mg）を、無色の油状物として得た。
【０５２７】
【表１３１】
【０５２８】 ｂ）３−メチル−４−〔３−（１−ピリジン−３−イルメチル−ピペリジン−４
−イルアミノ）−プロポキシ〕−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル
の調製： エタノール（１．５ml）中の３−メチル−４−〔３−（ピペリジン−４−イル
アミノ）−プロポキシ〕−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル（１５
mg）、３−（クロロメチル）ピリジン塩酸塩（８mg）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピ
ルエチルアミン（２２μl）の混合物を、７０℃で一晩撹拌した。反応混合物を
酢酸エチルに溶解し、飽和塩化アンモニウム溶液及び水で洗浄した。有機溶媒を
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発乾固させた。残渣ををシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ジクロロメタン−ＭｅＯＨ）で精製し、３−メチル−４−〔
３−（１−ピリジン−３−イルメチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−プロポ
キシ〕−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル（８mg）を、無色の油状
物として得た。
【０５２９】
【表１３２】
【０５３０】 下記の実施例１０４〜１０６の化合物は、実施例５−ｅ及び実施例９６と同様
の方法により調製した。
【０５３１】 実施例１０４ ４−（４−tert−ブチルアミノ−ブトキシ）−３−メチル−ベンゾフラン−２−
カルボン酸エチルエステルの調製： 無色の結晶。
【０５３２】
【表１３３】
【０５３３】 実施例１０５ ４−（５−tert−ブチルアミノ−ペンチルオキシ）−３−メチル−ベンゾフラン
−２−カルボン酸エチルエステルの調製： 白色の粉末。
【０５３４】
【表１３４】
【０５３５】 実施例１０６ ３−メチル−４−〔１−メチル−３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ
〕−プロポキシ〕−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル及び３−メチ
ル−４−〔３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−ブトキシ〕−ベン
ゾフラン−２−カルボン酸エチルエステルの調製： １，３−ジブロモブタンを、１，３−ジブロモプロパンの代わりに使用した。
【０５３６】 実施例１０６−１ ３−メチル−４−〔１−メチル−３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ
〕−プロポキシ〕−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル： 無色の油状物。
【０５３７】
【表１３５】
【０５３８】 実施例１０６−２ ３−メチル−４−〔３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−ブトキシ
〕−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル： 無色の油状物。
【０５３９】
【表１３６】
【０５４０】 実施例１０７ ４−（２−tert−ブチルアミノ−エトキシ）−３−メチル−ベンゾフラン−２−
カルボン酸エチルエステルの調製： ａ）４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−３−メチル−ベンゾフラン−２−カル
ボン酸エチルエステルの調製： ４−ヒドロキシ−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル
（１００mg）、炭酸カリウム（５００mg）及び２−ヨードエタノール（１９５μ
l）を、アセトニトリル（１０ml）に懸濁した。混合物を一晩還流した。無機塩
を濾取し、母液を蒸発乾固させた。残渣を酢酸エチルに溶解し、水で洗浄し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発乾固させた。残渣を、酢酸エチル−ヘキサンに
より展開するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、４−（２−ヒドロ
キシ−エトキシ）−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル
（７７mg）を、白色の粉末として得た。ＦＡＢ−ＭＳ： ｍ／ｚ ２６５ （Ｍ
Ｈ+）
【０５４１】 ｂ）４−（２−メタンスルホニルオキシ−エトキシ）−３−メチル−ベンゾフラ
ン−２−カルボン酸エチルエステルの調製： ジクロロメタン（５ml）中の４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−３−メチル
−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル（５０mg）及びトリエチルアミ
ン（４０μl）の冷却した（０℃）溶液に、ジクロロメタン（１ml）中の塩化メ
タンスルホニル（１８μl）の溶液を滴下して加え、得られた溶液を０℃で２時
間撹拌した。溶液をジクロロメタンで稀釈し、水及びブラインで洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させて、４−（２−メタンスルホニルオキシ−エ
トキシ）−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル（５５mg
）を、無色の結晶として得た。ＦＡＢ−ＭＳ： ｍ／ｚ ３４３（ＭＨ+）
【０５４２】 ｃ）４−（２−tert−ブチルアミノ−エトキシ）−３−メチル−ベンゾフラン−
２−カルボン酸エチルエステルの調製： ４−（２−メタンスルホニルオキシ−エトキシ）−３−メチル−ベンゾフラン
−２−カルボン酸エチルエステル（２０mg）及びtert−ブチルアミン（０．３ml
）を、ＴＨＦ（２ml）に溶解し、６０℃で一晩撹拌した。反応混合物を酢酸エチ
ルに溶解し、飽和塩化アンモニウム溶液を液及び水で洗浄した。有機溶媒を無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発乾固させた。残渣を、分取薄層クロマトグラフィ
ー（展開溶媒としてジクロロメタン：ＭｅＯＨ＝１０：１を使用する）で精製し
、４−（２−tert−ブチルアミノ−エトキシ）−３−メチル−ベンゾフラン−２
−カルボン酸エチルエステル（１１mg）を、無色の油状物として得た。
【０５４３】
【表１３７】
【０５４４】 実施例１０８ ３−メチル−４−（１−ピリジン−３−イルメチル−ピペリジン−４−イルオキ
シ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステルの調製： ａ）３−メチル−４−（ピペリジン−４−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−カ
ルボン酸エチルエステルの調製： ベンゼン（２ml）中の４−ヒドロキシ−３−メチル−ベンゾフラン−２−カル
ボン酸エチルエステル（１００mg）、４−ヒドロキシピペリジン（４６mg）、ト
リブチルホスフィン（１７０μl）及び１，１−アゾビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド）（１２０mg）の混合物を、６０℃で１時間加熱した。懸濁液を酢酸
エチルで稀釈し、水及びブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発
乾固させた。残渣を、ジクロロメタン−メタノールの展開によるシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで精製し、３−メチル−４−（ピペリジン−４−イルオキ
シ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル（２４mg）を、無色の油状
物として得た。
【０５４５】
【表１３８】
【０５４６】 ｂ）３−メチル−４−（１−ピリジン−３−イルメチル−ピペリジン−４−イル
オキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステルの調製： ３−メチル−４−（ピペリジン−４−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−カル
ボン酸エチルエステル（４４mg）、ピリジン−３−アルデヒド（４１μl）及び
酢酸（５０μl）を、ＴＨＦ（２ml）に溶解した。溶液を室温で１時間撹拌した
。溶液に、ＮａＢ（ＯＡｃ）3Ｈ（１６０mg）を加え、得られた懸濁液を室温で
２時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで稀釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶
液及び水で洗浄した。有機溶媒を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発乾固させた
。残渣を分取薄層クロマトグラフィー（展開溶媒としてジクロロメタン：ＭｅＯ
Ｈ：アンモニア溶液（２５〜２８％）＝１０：１：０．２を使用する）で精製し
、３−メチル−４−（１−ピリジン−３−イルメチル−ピペリジン−４−イルオ
キシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル（４４mg）を、無色の油
状物として得た。
【０５４７】
【表１３９】
【０５４８】 実施例１０９ ３−メチル−４−〔３−（１−ピリジン−３−イル−エチルアミノ）−プロポキ
シ〕−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステルの調製： ａ）４−（３−アミノ−プロポキシ）−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボ
ン酸エチルエステルの調製： ＴＨＦ（１０ml）中の４−（３−ベンジルアミノ−プロポキシ）−３−メチル
−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル（実施例９８の化合物：１８０
mg）の溶液に、Ｎ2雰囲気下で２０％Ｐｄ（ＯＨ）2担持炭触媒（４０mg）を加え
た。窒素雰囲気を水素（１atm）に代えて、得られた混合物を、室温で一晩撹拌
した。反応混合物を、セライトパッドを通して濾過し、セライトパッドを、メタ
ノール及びジクロロメタンですすぎ洗いをした。合わせた濾液を真空下で濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン−ＭｅＯＨ）
で精製し、４−（３−アミノ−プロポキシ）−３−メチル−ベンゾフラン−２−
カルボン酸エチルエステル（１２５mg）を、無色の油状物として得た。ＦＡＢ−
ＭＳ： ｍ／ｚ ２７８ （ＭＨ+）
【０５４９】 ｂ）３−メチル−４−〔３−（１−ピリジン−３−イル−エチルアミノ）−プロ
ポキシ〕−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステルの調製： ４−（３−アミノ−プロポキシ）−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン
酸エチルエステル（４０mg）、３−アセチルピリジン（１９mg）及び酢酸（１０
０μl）を、ＴＨＦ（５ml）に溶解した。溶液を室温で1時間撹拌した。溶液に、
ＮａＢ（ＯＡｃ）3Ｈ（１００mg）を加え、得られた懸濁液を室温で一晩撹拌し
た。反応混合物を酢酸エチルで稀釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び水で洗
浄した。有機溶媒を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発乾固させた。残渣を分取
薄層クロマトグラフィー（展開溶媒としてジクロロメタン：ＭｅＯＨ：アンモニ
ア溶液（２５〜２８％）＝１０：１：０．２を使用する）で精製し、３−メチル
−４−〔３−（１−ピリジン−３−イル−エチルアミノ）−プロポキシ〕−ベン
ゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル（９mg）を、無色の油状物として得た
。
【０５５０】
【表１４０】
【０５５１】 実施例１１０ ４−（３−グアニジノ−プロポキシ）−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボ
ン酸エチルエステル塩酸塩の調製： ＤＭＦ（１ml）中の４−（３−アミノ−プロポキシ）−３−メチル−ベンゾフ
ラン−２−カルボン酸エチルエステル（実施例１０９−ａの化合物：１０mg）、
３，５−ジメチル−１−グアニルピラゾールニトラート（１４mg）及びトリエチ
ルアミン（１００μl）の混合物を、４０℃で２日間撹拌した。溶媒を減圧下に
除去し、残渣を、Sep-Pak Cartridge C18 (Waters）（Ｈ2Ｏ−ＭｅＯＨ）を使用
して、逆相カラムクロマトグラフィーで精製し、白色の粉末を得た。この粉末を
１N ＨＣｌ（０．３ml）及びエタノール（５ml）に溶解し、溶液を真空下で濃
縮し、４−（３−グアニジノ−プロポキシ）−３−メチル−ベンゾフラン−２−
カルボン酸エチルエステル塩酸塩（９mg）を、白色の粉末として得た。
【０５５２】
【表１４１】
【０５５３】 実施例１１１ ３−メチル−４−（１−ピリジン−３−イルメチル−ピペリジン−３−イルメト
キシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステルの調製： ａ）３−メチル−４−（ピペリジン−３−イルメトキシ）−ベンゾフラン−２−
カルボン酸エチルエステルの調製： ＴＨＦ（２０ml）中の４−ヒドロキシ−３−メチル−ベンゾフラン−２−カル
ボン酸エチルエステル（１ｇ）、３−（ヒドロキシメチル）ピペリジン（６６１
μl）トリフェニルホスフィン（１．５５ｇ）及びアゾジカルボン酸ジエチルエ
ステル（９３０μl）の溶液を、室温で一晩撹拌した。白色の沈殿物を分離した
。沈殿物を濾取し、濾液を蒸発乾固させた。残渣を、ジクロロメタン−メタノー
ルの展開によるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離し、３−メチル−４
−（ピペリジン−３−イルメトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエ
ステル（１．１ｇ）を、無色の油状物として得た。
【０５５４】
【表１４２】
【０５５５】 ｂ）３−メチル−４−（１−ピリジン−３−イルメチル−ピペリジン−３−イル
メトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステルの調製： ３−メチル−４−（ピペリジン−３−イルメトキシ）−ベンゾフラン−２−カ
ルボン酸エチルエステル（７００mg）、ピリジン−３−アルデヒド（７００μl
）及び酢酸（１ml）を、ＴＨＦ（２０ml）に溶解した。溶液を室温で４時間撹拌
した。この溶液に、ＮａＢ（ＯＡｃ）3Ｈ（１．４ｇ）を加え、得られた懸濁液
を室温で一晩撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで稀釈し、飽和炭酸水素ナトリ
ウム溶液及びブラインで洗浄した。有機溶媒を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸
発乾固させた。残渣を、ジクロロメタン−メタノールの展開によるシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーで精製し、３−メチル−４−（１−ピリジン−３−イル
メチル−ピペリジン−３−イルメトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチ
ルエステル（７７７mg）を無色の油状物として得た。
【０５５６】
【表１４３】
【０５５７】 実施例１１２ ４−〔３−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イルアミノ）−プロポキシ〕−３
−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸フェネチル−アミドの調製： ４−（３−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イルアミノ）−プロポキシ）−
３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル（実施例１００の化
合物、１５mg）及びフェネチルアミン（５０μl）の混合物を、１７０℃で４時
間加熱した。反応混合物を酢酸エチルに溶解し、飽和塩化アンモニウム溶液及び
水で洗浄した。有機溶媒を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発乾固させた。残渣
を分取薄層クロマトグラフィー（展開溶媒としてジクロロメタン：ＭｅＯＨ：ア
ンモニア溶液（２５〜２８％）＝１０：１：０．２を使用する）で精製し、４−
〔３−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イルアミノ）−プロポキシ〕−３−メ
チル−ベンゾフラン−２−カルボン酸フェネチル−アミド（９mg）を、無色の油
状物として得た。
【０５５８】
【表１４４】
【０５５９】 実施例１１３ ５−ブロモ−４−（３−tert−ブチルアミノ−プロポキシ）−３−メチル−ベン
ゾフラン−２−カルボン酸エチルエステルの調製： ５−ブロモ−４−ヒドロキシ−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸エ
チルエステル（Joseph G. Atkinson et al., European patent application 014
6243 (1985)）から出発して、実施例５−ａ及び５−ｂと同様の方法により、標
記化合物を得た。
【０５６０】
【表１４５】
【０５６１】 実施例１１４ ３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロポキ
シ−ベンゾフラン−２−カルボチオ酸（２，４−ジフルオロ−フェニル）−アミ
ドの調製： ３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロポ
キシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸（２，４−ジフルオロフェニル）−アミド
（実施例６６の化合物：４２mg）及びLawessonis試薬（８８mg）を、トルエン中
に１００℃で２４時間加熱した。反応混合物を、ジクロロメタン−ＭｅＯＨ−２
８％アンモニア水＝２００：１０：１の展開によるシリカゲルＴＬＣで精製した
。標記化合物を黄色の固形物（１０mg）として得た。
【０５６２】
【表１４６】
【０５６３】 実施例１１５ （５−メチル−イソキサゾール−３−イル）−｛３−メチル−４−〔３−（メチ
ル−ピリジン−３−イルメチル−アミノ）−プロポキシ〕−ベンゾフラン−２−
イルメチル｝−アミンの調製： ａ）｛３−メチル−４−〔３−（メチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノ）
−プロポキシ〕−ベンゾフラン−２−イル｝−メタノールの調製： メタノール（４０ml）及び酢酸（０．６５ml）中の（３−メチル−４−｛３−
〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２
−イル）−メタノール（実施例１１の化合物）（９００mg）及びホルマリン（０
．３９ml）の溶液に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１．１６ｇ）を
室温で加えた。２時間後、反応混合物を減圧下に濃縮し、酢酸エチル（１００ml
）で稀釈した。混合物を炭酸水素ナトリウム溶液（５０ml）及びブライン（１０
０ml）で洗浄し、次に無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾液を真空下で濃縮し、
ジクロロメタン−メタノールの展開によるシリカゲルカラムクロマトグラフィー
で精製し、所望の化合物を白色の固形物（８９０mg）として得た。
【０５６４】
【表１４７】
【０５６５】 ｂ）３−メチル−４−〔３−（メチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノ）−
プロポキシ〕−ベンゾフラン−２−カルボアルデヒドの調製： クロロホルム（５０ml）中の｛３−メチル−４−〔３−（メチル−ピリジン−
３−イルメチル−アミノ）−プロポキシ〕−ベンゾフラン−２−イル｝−メタノ
ール（８９０mg）の溶液に、酸化マンガン（IV）（２．４ｇ）を室温で加えた。
一晩撹拌した後、混合物を、セライトパッドを通して、真空下で濃縮した。残渣
をジクロロメタン−メタノールの混合物の展開によるシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製し、標記化合物を淡い黄色の油状物（８５０mg）として得た。
【０５６６】
【表１４８】
【０５６７】 ｃ）（５−メチル−イソキサゾール−３−イル）−｛３−メチル−４−〔３−（
メチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノ）−プロポキシ〕−ベンゾフラン−
２−イルメチレン｝−アミンの調製： トルエン（４ml）中の３−メチル−４−〔３−（メチル−ピリジン−３−イル
メチル−アミノ）−プロポキシ〕−ベンゾフラン−２−カルボアルデヒド（５５
mg）及び３−アミノ−３−メチルイソオキサゾール（１６０mg）の溶液を、一晩
還流した。混合物を真空下で濃縮し、残渣を、酢酸エチル−メタノールにより展
開するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物を淡い黄色の
油状物（４６mg）として得た。
【０５６８】
【表１４９】
【０５６９】 ｄ）（５−メチル−イソキサゾール−３−イル）−｛３−メチル−４−〔３−（
メチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノ）−プロポキシ〕−ベンゾフラン−
２−イルメチル｝−アミンの調製： メタノール（２ml）中の（５−メチル−イソキサゾール−３−イル）−｛３−
メチル−４−〔３−（メチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノ）−プロポキ
シ〕−ベンゾフラン−２−イルメチレン｝−アミン（４６mg）の溶液に、ホウ水
素化ナトリウム（２０mg）を室温で加えた。１時間後、混合物を真空下で濃縮し
、ジクロロメタン−メタノールの展開によるシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製し、標記化合物を白色の固形物（２８mg）として得た。
【０５７０】
【表１５０】
【０５７１】 実施例１１６ （Ｅ）−〔３−（３−メチル−２−スチリル−ベンゾフラン−４−イルオキシ）
−プロピル〕−ピリジン−３−イルメチル−アミンの調製： ａ）〔３−（２−ヒドロキシメチル−３−メチル−ベンゾフラン−４−イルオキ
シ）−プロピル〕−ピリジン−３−イルメチル−カルバミン酸tert−ブチルエス
テルの調製： ジクロロメタン（１０ml）中の（３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−
イルメチル）−アミノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イル）−メタノー
ル（実施例１１の化合物）（１．３ｇ）の氷冷溶液に、ジクロロメタン（１０ml
）中のジ−tert−ブチルジカルボナート（９５９mg）を加え、混合物を室温で１
８時間撹拌した。水溶液でクエンチした後、混合物を酢酸エチルで２回抽出した
。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過し
た後、溶液を減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジ
クロロメタン−ＭｅＯＨ）で精製し、黄色の固形物（１．４４ｇ、８４％）を得
た。
【０５７２】
【表１５１】
【０５７３】 ｂ）〔３−（２−ホルミル−３−メチル−ベンゾフラン−４−イルオキシ）−プ
ロピル〕−ピリジン−３−イルメチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルの調
製： 四塩化炭素（１０ml）中の〔３−（２−ヒドロキシメチル−３−メチル−ベン
ゾフラン−４−イルオキシ）−プロピル〕−ピリジン−３−イルメチル−カルバ
ミン酸tert−ブチルエステル（４２１mg）及び活性ＭｎＯ2（Acros、４ｇ）の混
合物を、室温で１８時間撹拌した。濾過した後、濾液を濃縮し、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン−ＭｅＯＨ）で精製し、黄色の油
状物（３５０mg、８２％）を得た。
【０５７４】
【表１５２】
【０５７５】 ｃ）〔３−（３−メチル−２−スチリル−ベンゾフラン−４−イルオキシ）−プ
ロピル〕−ピリジン−３−イルメチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルの調
製： ＴＨＦ（０．５ml）中の臭化ベンジルトリフェニルホスホニウム（４８mg）の
懸濁液に、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１．５７M、６４μl）をＡｒ雰囲気
下に−２０℃で加えた。１０分後、テトラヒドロフラン（０．５ml）中の〔３−
（２−ホルミル−３−メチル−ベンゾフラン−４−イルオキシ）−プロピル〕−
ピリジン−３−イルメチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル（４３mg）を加
え、混合物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物を飽和ＮＨ4Ｃｌ溶液でクエ
ンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。濾過した後、濾液を減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ジクロロメタン−ＭｅＯＨ）で精製し、無色の油状物（４３
mg、８６％）を得た。生成物は、Ｅ及びＺ（ＬＣ及び1Ｈ−ＮＭＲの分析による
と比率は１：１であった）の混合物であった。
【０５７６】
【表１５３】
【０５７７】 ｄ）（Ｅ）−〔３−（３−メチル−２−スチリル−ベンゾフラン−４−イルオキ
シ）−プロピル〕−ピリジン−３−イルメチル−アミンの調製： ジクロロメタン中の１０％トリフルオロ酢酸の溶液に、ジクロロメタン（１ml
）中の〔３−（３−メチル−２−スチリル−ベンゾフラン−４−イルオキシ）−
プロピル〕−ピリジン−３−イルメチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル（
１５mg）を、氷冷しながら加えた。３時間後、混合物を飽和炭酸水素ナトリウム
溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥した。濾過した後、濾液を減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン−ＭｅＯＨ）で精製し、無色の固
形物（７mg、５８％）を得た。
【０５７８】
【表１５４】
【０５７９】 実施例１１７ 〔３−（３−メチル−２−フェネチル−ベンゾフラン−４−イルオキシ）−プロ
ピル〕−ピリジン−３−イルメチル−アミンの調製： ａ）〔３−（３−メチル−２−フェネチル−ベンゾフラン−４−イルオキシ）−
プロピル〕−ピリジン−３−イルメチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルの
調製： 〔３−（３−メチル−２−スチリル−ベンゾフラン−４−イルオキシ）−プロ
ピル〕−ピリジン−３−イルメチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施
例１１６−ｃ）（２１mg）のエタノール溶液（１ml）を、Ｈ2雰囲気下でＰｄ−
Ｃ（３mg）と共に撹拌した。触媒を濾過により除去し、濾液を減圧下に濃縮し、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン−ＭｅＯＨ）で精
製し、無色の油状物（１４mg、６６％）を得た。
【０５８０】
【表１５５】
【０５８１】 ｂ）〔３−（３−メチル−２−フェネチル−ベンゾフラン−４−イルオキシ）−
プロピル〕−ピリジン−３−イルメチル−アミンの調製： 〔３−（３−メチル−２−フェネチル−ベンゾフラン−４−イルオキシ）−プ
ロピル〕−ピリジン−３−イルメチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル（１
４mg）を、ＣＨ2Ｃｌ2（１ml）中のトリフルオロ酢酸の１０％溶液により０℃で
１８時間処理した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液でクエンチし、混
合物を酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。濾過した後、濾液を減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ジクロロメタン−ＭｅＯＨ）で精製し、無色の油状物（１０mg
、８９％）を得た。
【０５８２】
【表１５６】
【０５８３】 実施例１１８ １−（３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プ
ロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イル）−ブタン−１−オンの調製： ａ）４−（３−ブロモ−プロポキシ）−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボ
ン酸メトキシ−メチル−アミドの調製： ４−（３−ブロモ−プロポキシ）−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン
酸（実施例６２−ａの化合物）（９０mg）を、塩化チオニル（１ml）中で３時間
還流した。塩化チオニルを蒸発乾固させ、残渣を無水ジクロロメタン（３ml）に
溶解した。この溶液に、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシアミン塩酸塩（３２mg）及
びトリエチルアミン（０．１ml）を加えた。混合物を室温で４時間撹拌した。混
合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン−ＭｅＯＨ）で精
製した。標記化合物を無色の固形物（９８mg）として得た。
【０５８４】
【表１５７】
【０５８５】 ｂ）１−〔４−（３−ブロモ−プロポキシ）−３−メチル−ベンゾフラン−２−
イル〕−ブタン−１−オンの調製： 無水テトラヒドロフラン中の上記で得られた化合物の溶液に、テトラヒドロフ
ラン中の臭化プロピルマグネシウム（２ml/L溶液中０．１２ml）を０℃で加えた
。混合物を室温で４時間撹拌し、次に希塩酸で処理した。生成物を酢酸エチルで
抽出した。有機層を水で２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ヘキサン−
酢酸エチル＝１０：１により展開するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製した。標記化合物を無色の固形物（１４mg）として得た。
【０５８６】
【表１５８】
【０５８７】 ｃ）１−（３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕
−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イル）−ブタン−１−オンの調製： 上記で得られた１−〔４−（３−ブロモ−プロポキシ）−３−メチル−ベンゾ
フラン−２−イル〕−ブタン−１−オン（１３mg）及び３−ピリジルメチルアミ
ン（４２mg）を、エタノール中７０℃で一晩加熱した。生成物を酢酸エチルと炭
酸水素ナトリウムに分配した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、ジクロロメタン−メタノール＝１０：１の展開によるシリカゲルＴＬＣで精
製した。標記化合物を無色の油状物として得た。
【０５８８】
【表１５９】
【０５８９】 実施例１１９ （３−｛２−〔３−（３−フルオロ−フェノキシ）−プロピル〕−３−メチル−
ベンゾフラン−４−イルオキシ｝−プロピル）−ピリジン−３−イルメチル−ア
ミンの調製： ａ）３−メチル−４−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−ベンゾフラ
ン−２−カルボン酸エチルエステルの調製： 無水ジクロロメタン（５０ml）中の４−ヒドロキシ−３−メチルベンゾフラン
−３−カルボン酸エチルエステル（１ｇ）及び３，４−ジヒドロ２Ｈ−ピラン（
１．１ｇ）の溶液に、ピリジニウトルエンスルホナート（２００mg）を加えた。
混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を水で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、濃縮し、標記化合物（１．２ｇ）を収率８７％で得た。
【０５９０】
【表１６０】
【０５９１】 ｂ）３−〔３−メチル−４−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−ベン
ゾフラン−２−イル〕−メタノールの調製： テトラヒドロフラン（２０ml）中の３−メチル−４−（テトラヒドロ−ピラン
−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル（１．２ｇ
）の溶液に、ＬｉＡｌＨ4（１４９mg）を０℃で加えた。添加した後、反応混合
物を室温に温めた。水を反応混合物に０℃で徐々に加えて、過剰ＬｉＡｌＨ4を
水素化した。次に、生成物を酢酸エチルで抽出し、水及びブラインで洗浄した。
有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、所望の化合物（１ｇ
）を無色の油状物として収率９７％で得た。
【０５９２】
【表１６１】
【０５９３】 ｃ）３−メチル−４−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−ベンゾフラ
ン−２−カルボアルデヒドの調製： ＣＣｌ4 （５０ml）中の３−〔３−メチル−４−（テトラヒドロ−ピラン−２
−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イル〕−メタノール（１ｇ）の溶液に、酸
化マンガン（IV)（４ｇ）を加えた。混合物を３時間撹拌し、セライトを通して
濾過し、濃縮して、所望のアルデヒド（１ｇ）を薄い黄色の油状物として定量収
率で得た。
【０５９４】
【表１６２】
【０５９５】 ｄ）（Ｅ）−３−〔３−メチル−４−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ
）−ベンゾフラン−２−イル〕−アクリル酸エチルエステルの調製： テトラヒドロフラン（２０ml）中の３−メチル−４−（テトラヒドロ−ピラン
−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−カルボアルデヒド（１ｇ）及びジエチ
ルホスホノ酢酸エチルエステル（１．７ｇ）の溶液に、ＬｉＯＨ一水和物（０．
３ｇ）を加えた。混合物を一晩撹拌した。溶媒を除去し、残渣をシリカゲル（ヘ
キサン中酢酸エチル３０％）で精製し、所望の化合物を油状物（１．２ｇ）とし
て９５％の収率で得た。
【０５９６】
【表１６３】
【０５９７】 ｅ）３−〔３−メチル−４−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−ベン
ゾフラン−２−イル〕−プロパン−１−オールの調製： メタノール（１５ml）中の（Ｅ）−３−〔３−メチル−４−（テトラヒドロ−
ピラン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イル〕−アクリル酸エチルエス
テル（１．２ｇ）の溶液に、１０％Ｐｄ−Ｃ（１５mg）を加えた。混合物を、水
素ガス１atmの雰囲気下で、出発物質が完全に消滅するまで撹拌した。混合物を
、セライトを通して濾過し、濃縮し、油状物残渣を得た。油状物残渣をテトラヒ
ドロフランに溶解し、ＬｉＡｌＨ4（１５０mg）を０℃で溶液に加えた。添加し
た後、混合物を室温に温め、室温で２時間撹拌した。水を反応混合物に０℃で徐
々に加えて、過剰ＬｉＡｌＨ4を水素化した。次に生成物を酢酸エチルで抽出し
、水及びブラインで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、
濃縮し、所望の化合物（１ｇ）を無色の油状物として９５％の収率で得た。
【０５９８】
【表１６４】
【０５９９】 ｆ）（３−｛２−〔３−（３−フルオロ−フェノキシ）−プロピル〕−３−メチ
ル−ベンゾフラン−４−イルオキシ｝−プロピル）−ピリジン−３−イルメチル
−アミンの調製： ジクロロメタン中の３−〔３−メチル−４−（テトラヒドロ−ピラン−２−イ
ルオキシ）−ベンゾフラン−２−イル〕−プロパン−１−オール（１６mg）の溶
液に、トリエチルアミン（５０mg）及び塩化メタンスルホニル（１０mg）を０℃
で加えた。混合物を０℃で３０分間撹拌した。混合物を、シリカゲルベッドを通
して濾過し、濃縮し、薄い黄色の残渣（２２mg）を得た。
【０６００】 黄色の残渣を、無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ml）に溶解し、３
−フルオロフェノール（２０mg）及び炭酸セシウム（１００mg）を溶液に加えた
。室温で４８時間撹拌した後、混合物を酢酸エチルで抽出し、水及びブラインで
洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮し、黄色の油状
物残渣を得て、それを、更に精製をしないで次に反応に使用した。
【０６０１】 残渣をメタノール（１ml）に溶解し、ピリジニウムトルエンスルホナート（５
mg）を溶液に加えた。出発物質が消滅した後、溶媒を除去し、残渣を真空下で乾
燥した。乾燥した残渣を無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ml）に溶解
した。溶液に、１，３−ジブロモプロパン（１００mg）及び炭酸カリウム（１０
０mg）を加えた。３時間撹拌した後、混合物を酢酸エチルで抽出し、水及びブラ
インで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮し、黄色
の油状物残渣を得て、それを、更に精製をしないで次に反応に使用した。
【０６０２】 残渣を無水エタノール（０．５ml）に溶解し、３−アミノメチルピリジン（１
００mg）を溶液に加えた。溶液を８５℃で一晩加熱した。所望の化合物を、分取
ＴＬＣ（ジクロロメタン−メタノール＝１５：１）で精製し、薄い黄色の油状物
（１２mg）を５４％の全体収率で得た。
【０６０３】
【表１６５】
【０６０４】 実施例１２０ （３−｛２−〔３−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−プロピル〕−３−メチ
ル−ベンゾフラン−４−イルオキシ｝−プロピル）−ピリジン−３−イルメチル
−アミンの調製： 無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ml）中の３−〔３−メチル−４−
（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−イル〕−プロ
パン−１−オール（１５mg）及び臭化３−フルオロベンジル（１５mg）の溶液に
、ＮａＨ（５mg）を加えた。室温で一晩撹拌した後、混合物を酢酸エチルで抽出
し、水及びブラインで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し
、濃縮し、黄色の油状物残渣を得て、それを、更に精製をしないで次に反応に使
用した。
【０６０５】 残渣をメタノール（１ml）に溶解し、ピリジニウムトルエンスルホナート（５
mg）を溶液に加えた。出発物質を消滅した後、溶媒を真空下で除去した。残渣を
無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ml）に溶解した。溶液に、１，３−
ジブロモプロパン（１００mg）及び炭酸カリウム（１００mg）を加えた。３時間
撹拌した後、混合物を酢酸エチルで抽出し、水及びブラインで洗浄した。有機層
を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮し、黄色の油状物残渣を得て、そ
れを、更に精製をしないで次に反応に使用した。
【０６０６】 残渣を無水エタノール（０．５ml）に溶解した。３−アミノメチルピリジン（
１００mg）を溶液に加え、溶液を８５℃で一晩加熱した。所望の化合物を、分取
ＴＬＣ（ジクロロメタン−メタノール＝１５：１）で精製し、薄い黄色の油状物
（７mg）を３２％の全体収率で得た。
【０６０７】
【表１６６】
【０６０８】 実施例１２１ ｛３−〔２−（４−フルオロ−フェニルスルファニルメチル）−３−メチル−ベ
ンゾフラン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イルメチル−アミ
ンの調製： ４−フルオロチオフェノールをフェネチルメルカプタンの代わりに使用して、
実施例５５−ｃと同様の方法により標記化合物を調製した。無色の油状物。
【０６０９】
【表１６７】
【０６１０】 実施例１２２ ｛３−〔２−（４−フルオロ−ベンゼンスルフィニルメチル）−３−メチル−ベ
ンゾフラン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イルメチル−アミ
ン（実施例１２２−１）及び｛３−〔２−（４−フルオロ−ベンゼンスルホニル
メチル）−３−メチル−ベンゾフラン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジ
ン−３−イルメチル−アミン（実施例１２２−２）の調製： ジクロロメタン（２ml）中の｛３−〔２−（４−フルオロ−ファニルスルファ
ニルメチル）−３−メチル−ベンゾフラン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピ
リジン−３−イルメチル−アミン（１６mg）及びビス（２，４−ペンタンジオナ
ート）−酸化バナジウム（９．８mg）の溶液に、３０％水性過酸化水素溶液（２
０μl）を室温で加え、混合物を１時間撹拌した。アンモニア溶液（２ml）を加
えた後、混合物全体を、粘性の沈殿物が消滅するまで激しく撹拌し、次に酢酸エ
チルで抽出し、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。混合物を、
ジクロロメタン及びメタノールの展開によるシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで分離した。｛３−〔２−（４−フルオロ−ベンゼンスルフィニルメチル）−
３−メチル−ベンゾフラン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イ
ルメチル−アミン（５mg）を、白色の固形物として得た。
【０６１１】
【表１６８】
【０６１２】 ３−〔２−（４−フルオロ−ベンゼンスルホニルメチル）−３−メチル−ベンゾ
フラン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イルメチル−アミン（
１１mg）を、無色の油状物として得た。
【０６１３】
【表１６９】
【０６１４】 実施例１２３ ３−メチル−４−〔３−（メチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノ）−プロ
ポキシ〕−ベンゾフラン−２−カルボアルデヒドＯ−エチル−オキシムの調製： ピリジン（５ml）中の３−メチル−４−〔３−（メチル−ピリジン−３−イル
メチル−アミノ）−プロポキシ〕−ベンゾフラン−２−カルボアルデヒド（実施
例１１５−ｂの化合物）（２９mg）の溶液に、Ｏ−エチルヒドロキシアミン塩酸
塩（８４mg）を室温で加えた。７時間撹拌した後、混合物を酢酸エチルとＮＨ4
Ｃｌ溶液に分配した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に蒸発させ
た。残渣を、ジクロロメタン及びメタノールの展開によるシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製し、標記化合物を無色の油状物（１９mg）として得た。
【０６１５】
【表１７０】
【０６１６】 実施例１２４ ｛３−メチル−４−〔３−（メチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノ）−プ
ロポキシ〕−ベンゾフラン−２−イルメチレン｝−モルホリン−４−イル−アミ
ンの調製： ジクロロメタン（５０ml）中の３−メチル−４−〔３−（メチル−ピリジン−
３−イルメチル−アミノ）−プロポキシ〕−ベンゾフラン−２−カルボアルデヒ
ド（実施例１１５−ｂの化合物）（４２０mg）の溶液に、４−アミノモルホリン
（３８０mg）を室温で加えた。一晩撹拌した後、混合物を水（２０ml）、ＮＨ4
Ｃｌ溶液（２０ml）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。混合物を、ジク
ロロメタン及びメタノールの展開によるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで
精製し、標記化合物を無色の油状物（３４０mg）として得た。
【０６１７】
【表１７１】
【０６１８】 実施例１２５ ｛３−メチル−４−〔３−（メチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノ）−プ
ロポキシ〕−ベンゾフラン−２−イルメチレン｝−（４−メチル−ピペラジン−
１−イル）−アミンの調製： １−アミノ−４−メチルピペラジンジ塩酸塩を４−アミノモルホリンの代わり
に使用して、実施例１２４と同様の方法により標記化合物を調製した。
【０６１９】
【表１７２】
【０６２０】 実施例１２６ ５−フルオロ−３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミ
ノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステルの調製： ａ）５−フルオロ−４−ヒドロキシ−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン
酸エチルエステル（実施例１２６−ａ−１）及び７−フルオロ−４−ヒドロキシ
−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル（実施例１２６−
ａ−２）： ジクロロメタン（２０ml）中の４−ヒドロキシ−３−メチル−ベンゾフラン−
２−カルボン酸エチルエステル（Joseph G. Atkinson et al., European patent
application 0146243 (1985)）（７００mg）の溶液に、１−フルオロ−２，６
−ジクロロピリジニウムテトラフルオロボラート（８０７mg）を室温で加え、混
合物を一晩撹拌した。反応を水（１０ml）を加えてクエンチし、酢酸エチル（２
０ml）で抽出し、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。混合物
を、ジクロロメタン及びメタノールの展開によるシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで分離した。５−フルオロ−４−ヒドロキシ−３−メチル−ベンゾフラン
−２−カルボン酸エチルエステル（２１０mg）を白色の固形物として得た。
【０６２１】
【表１７３】
【０６２２】 及び７−フルオロ−４−ヒドロキシ−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン
酸エチルエステルを無色の油状物として得た。
【０６２３】
【表１７４】
【０６２４】 ｂ）５−フルオロ−３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−
アミノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステルの調製
： 実施例１−ｆ及び実施例１−ｇと同様の方法により、５−フルオロ−４−ヒド
ロキシ−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル（実施例１
２６−ａ−１）から標記化合物を調製した。無色の油状物。
【０６２５】
【表１７５】
【０６２６】 実施例１２７ ７−フルオロ−３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミ
ノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステルの調製： 実施例１−ｆ及び実施例１−ｇと同様の方法により、７−フルオロ−４−ヒド
ロキシ−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル（実施例１
２６−ａ−２）から標記化合物を調製した。白色の固形物。
【０６２７】
【表１７６】
【０６２８】 実施例１２８ （３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロポ
キシ｝−ベンゾフラン−２−イル）−ピリジン−２−イル−メタノンの調製： ａ）〔４−（３−ブロモ−プロポキシ）−３−メチル−ベンゾフラン−２−イル
〕−メタノールの調製： ジクロロメタン（５０ml）中の４−（３−ブロモ−プロポキシ）−３−メチル
−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル（実施例５−ａ）（５．５ｇ）
の溶液に、水素化ジイソブチルアンモニウム（ＤＩＢＡＬ−Ｈ）（ヘキサン中１
M、３４ml）を０℃で加えた。１時間後、反応を、飽和塩化アンモニウム溶液を
加えてクエンチし、エーテル（５０ml）で稀釈し、混合物全体を一晩撹拌した。
無水硫酸マグネシウムを加えた後、混合物を、セライトパッドを通して濾過し、
真空下で濃縮した。ヘキサン及び酢酸エチルの混合物により展開するシリカゲル
カラムクロマトグラフィーで精製した後、標記化合物（４．４ｇ）を白色の固形
物として得た。
【０６２９】
【表１７７】
【０６３０】 ｂ）４−（３−ブロモ−プロポキシ）−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボ
アルデヒドの調製： クロロホルム（１０ml）中の〔４−（３−ブロモ−プロポキシ）−３−メチル
−ベンゾフラン−２−イル〕−メタノール（６９０mg）の溶液に、酸化マンガン
（IV)（１．２ｇ）を室温で加え、混合物を一晩激しく撹拌した。混合物を、セ
ライトパッドを通して濾過し、真空下で濃縮した。ヘキサン及び酢酸エチルの混
合物により展開するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した後、標記化
合物（５００mg）を、白色の固形物として得た。
【０６３１】
【表１７８】
【０６３２】 ｃ）〔４−（３−ブロモ−プロポキシ）−３−メチル−ベンゾフラン−２−イル
〕−ピリジン−２−イル−メタノールの調製： 無水ＴＨＦ（１．５ml）中の２−ブロモピリジン（２０μl）の溶液に、ｎ−
ブチルリチウム（ヘキサン中１．６M、１２５μl）を−７８℃で加えた。３０分
後、ＴＨＦ（２ml）中の４−（３−ブロモ−プロポキシ）−３−メチル−ベンゾ
フラン−２−カルボアルデヒド（５０mg）の溶液を、同じ温度で滴下して加えた
。反応を、飽和塩化アンモニウム溶液を加えてクエンチし、酢酸エチルで抽出し
、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、次に真空下で濃縮した。混合物を、ジクロロメ
タン及びメタノールの混合物の展開によるシリカゲルＴＬＣで精製し、標記化合
物（３１mg）を無色の油状物として得た。
【０６３３】
【表１７９】
【０６３４】 ｄ）（３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プ
ロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イル）−ピリジン−２−イル−メタノールの調
製： 実施例１−ｇと同様の方法により、〔４−（３−ブロモ−プロポキシ）−３−
メチル−ベンゾフラン−２−イル〕−ピリジン−２−イル−メタノール（上記で
得られた化合物）から標記化合物を淡い黄色の油状物として得た。
【０６３５】
【表１８０】
【０６３６】 ｅ）｛３−〔２−（ヒドロキシ−ピリジン−２−イル−メチル）−３−メチル−
ベンゾフラン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イルメチル−カ
ルバミン酸tert−ブチルエステルの調製： 実施例１１６−ａと同様の方法により、（３−メチル−４−｛３−〔（ピリジ
ン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イル）−
ピリジン−２−イル−メタノール（上記で得られた化合物）から標記化合物を淡
い黄色の油状物として得た。
【０６３７】
【表１８１】
【０６３８】 ｆ）｛３−〔３−メチル−２−（ピリジン−２−カルボニル）−ベンゾフラン−
４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イルメチル−カルバミン酸tert
−ブチルエステルの調製： クロロホルム（２ml）中の｛３−〔２−（ヒドロキシ−ピリジン−２−イル−
メチル）−３−メチル−ベンゾフラン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジ
ン−３−イルメチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル（３０mg）の溶液に、
酸化マンガン（IV)（４５mg）を室温で加え、混合物を一晩激しく撹拌した。混
合物を、セライトパッドを通して濾過し、真空下で濃縮した。ジクロロメタン及
びメタノールの混合物の展開によるシリカゲルＴＬＣで精製した後、標記化合物
（２４mg）を、淡い黄色の油状物として得た。
【０６３９】
【表１８２】
【０６４０】 ｇ）（３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プ
ロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イル）−ピリジン−２−イル−メタノンの調製
： 実施例１１６−ｄと同様の方法により、｛３−〔３−メチル−２−（ピリジ
ン−２−カルボニル）−ベンゾフラン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジ
ン−３−イルメチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル（上記で得られた化合
物）から標記化合物を淡い黄色の油状物として得た。
【０６４１】
【表１８３】
【０６４２】 実施例１２９ （５，６−ジフルオロ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−
（３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロポ
キシ｝−ベンゾフラン−２−イル）−メタノンの調製： ａ）（４，５−ジフルオロ−２−ニトロ−フェニル）−メチル−アミンの調製： ＤＭＦ（５ml）中の４，５−ジフルオロ−２−ニトロ−フェニルアミン（４０
７mg）の溶液に、ＮａＨ（６０％、９５mg）を室温で加えた。混合物を１０分間
撹拌し、次にヨウ化メチル（０．１５ml）を混合物に加えた。混合物を、室温で
３時間更に撹拌し、酢酸エチルで稀釈した。この溶液を、水及びブラインで３回
洗浄し、次に無水硫酸ナトリウムで乾燥した。硫酸ナトリウムを濾過により除去
し、濾液を蒸発乾固させた。残渣を、ヘキサン−酢酸エチルにより展開するシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物を黄色の固形物（１２０
mg）として得た。
【０６４３】
【表１８４】
【０６４４】 ｂ）５，６−ジフルオロ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾールの調製： エタノール（５ml）中の（４，５−ジフルオロ−２−ニトロ−フェニル）−メ
チルアミン（１２０mg）の溶液に、１０％パラジウム担持炭（５０mg）を加え、
混合物を、水素雰囲気下に室温で一晩激しく撹拌した。セライトで濾過した後、
濾液を蒸発乾固させた。残渣をトリメチルオルトホルマート（５ml）に溶解し、
溶液を一晩加熱還流し、蒸発乾固させた。混合物を、酢酸エチルにより展開する
シリカゲル薄層クロマトグラフィーで精製し、標記化合物（８６mg）を、白色の
固形物として得た。
【０６４５】
【表１８５】
【０６４６】 ｃ）〔４−（３−ブロモ−プロポキシ）−３−メチル−ベンゾフラン−２−イル
〕−モルホリン−４−イル−メタノンの調製： ジクロロメタン（２５ml）中の４−（３−ブロモ−プロポキシ）−３−メチル
−ベンゾフラン−２−カルボン酸（実施例６２−ａの化合物）（１．８４ｇ）の
溶液に、塩化オキサリル（２．０ml）及びＤＭＦ（０．１ml）を室温で加え、反
応混合物を一晩撹拌した。溶媒及び過剰試薬を減圧下に除去した。残渣をジクロ
ロメタン（５０ml）に溶解した。モルホリン（１．３ml）を０℃で溶液に加え、
混合物を室温に温めた。１時間後、反応混合物を水、ＮＨ4Ｃｌ水溶液及びブラ
イン（１００ml）で洗浄し、次に無水硫酸ナトリウムで乾燥した。硫酸ナトリウ
ムを濾過により除去した。濾液を蒸発乾固させ、残渣を、ヘキサン−酢酸エチル
により展開するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物を無
色の油状物（２．０２ｇ）を得た。
【０６４７】
【表１８６】
【０６４８】 ｄ）（３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プ
ロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イル）−モルホリン−４−イル−メタノンの調
製： この化合物は、上記の化合物から出発して、実施例１−ｇと同様の方法により
調製した。淡い黄色の油状物として得た。
【０６４９】
【表１８７】
【０６５０】 ｅ）｛３−〔３−メチル−２−（モルホリン−４−カルボニル）−ベンゾフラン
−４−イルオキシ〕プロピル｝−ピリジン−３−イルメチル−カルバミン酸tert
−ブチルエステルの調製： この化合物は、上記の化合物から出発して、実施例５−ｃと同様の方法により
調製した。淡い白色の固形物として得た。
【０６５１】
【表１８８】
【０６５２】 ｆ）｛３−〔２−（５，６−ジフルオロ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾー
ル−２−カルボニル）−３−メチル−ベンゾフラン−４−イルオキシ〕−プロピ
ル｝−ピリジン−３−イルメチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルの調製： テトラヒドロフラン（１ml）中の５，６−ジフルオロ−１−メチル−１Ｈ−ベ
ンゾイミダゾール（実施例１２９−ｂの化合物）（２０mg）及びＮ，Ｎ，Ｎ′，
Ｎ′−テトラメチルエチレンジアミン（０．０１８ml）の混合物に、ヘキサン（
０．０７５ml）中の１．６Nｎ−ブチルリチウムを−７８℃で加えた。３０分後
、ＴＨＦ（１．５ml）中の｛３−〔３−メチル−２−（モルホリン−４−カルボ
ニル）−ベンゾフラン−４−イルオキシ〕プロピル｝−ピリジン−３−イルメチ
ル−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例１２９−ｅの化合物）（２０mg
）を滴下して加え、混合物全体を３０分間撹拌した。反応を飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶
液でクエンチし、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。硫酸ナトリウムを濾過により除去した。濾
液を蒸発乾固させ、酢酸エチルにより展開するシリカゲル薄層クロマトグラフィ
ーで精製し、標記化合物を薄い黄色の固形物として得た。
【０６５３】
【表１８９】
【０６５４】 ｇ）（５，６−ジフルオロ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル
）−（３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プ
ロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イル）−メタノンの調製： ジクロロメタン（０．５ml）中の上記化合物（１９mg）の溶液に、トリフルオ
ロ酢酸（０．５ml）を加え、混合物を室温で３０分間撹拌した。溶液を酢酸エチ
ルで稀釈し、ＮａＨＣＯ3水溶液及びブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥した。硫酸ナトリウムを濾過により除去した。濾液を蒸発乾固させ、残渣を
、ジクロロメタン−メタノールの展開によるシリカゲル薄層クロマトグラフィー
で精製し、標記化合物を薄い黄色の油状物（１５mg）として得た。
【０６５５】
【表１９０】
【０６５６】 実施例１３０ （３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロポ
キシ｝−ベンゾフラン−２−イル）−〔１−（２−モルホリン−４−イル−エチ
ル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル〕−メタノンの調製： ａ）（２−モルホリン−４−イル−エチル）−（２−ニトロ−フェニル）−アミ
ンの調製： エタノール（２ml）中の１−クロロ−２−ニトロ−ベンゼン（１．０ｇ）の溶
液に、Ｎ−（２−アミノエチル）モルホリン（２．０ml）を加えた。混合物を８
０℃で４日間加熱し、蒸発乾固させた。残渣を、ヘキサン−酢酸エチルにより展
開するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物を橙色の油状
物（１．３５ｇ）として得た
【０６５７】
【表１９１】
【０６５８】 ｂ）１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾールの
調製： この化合物は、実施例１２９−ｂと同様の方法により、上記の化合物から調製
した。無色の針状物として得た。
【０６５９】
【表１９２】
【０６６０】 ｃ）（３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プ
ロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イル）−〔１−（２−モルホリン−４−イル−
エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル〕−メタノンの調製： この化合物は、実施例１２９−ｆ及び１２９−ｇと同様の方法により、上記の
化合物から調製した。黄色の固形物として得た。
【０６６１】
【表１９３】
【０６６２】 実施例１３１ （３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロポ
キシ｝−ベンゾフラン−２−イル）−〔１−（２−ピリジン−２−イル−エチル
）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル〕−メタノンの調製： ａ）１−メトキシメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾールの調製： ＤＭＦ（１０ml）中の１Ｈ−ベンゾイミダゾール（２．５ｇ）をＮａＨ（６０
％、８５０mg）と共に０℃で１０分間撹拌した。溶液に、塩化メトキシメチル（
１．６５ml）を加えた。反応混合物を同じ温度で１時間撹拌し、次に酢酸エチル
で稀釈した。溶液を水で３回、そしてブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥した。硫酸ナトリウムを濾過により除去した。濾液を、ジクロロメタン−メ
タノールの展開によるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合
物を、淡い黄色の油状物（２．６ｇ）として得た。
【０６６３】
【表１９４】
【０６６４】 ｂ）｛３−〔２−（１−メトキシメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−カル
ボニル）−３−メチル−ベンゾフラン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジ
ン−３−イルメチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルの調製： この化合物は、実施例１２９−ｆと同様の方法により、上記の化合物から調製
した。薄い黄色の油状物として得た。
【０６６５】
【表１９５】
【０６６６】 ｃ）（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−（３−メチル−４−｛３−〔（
ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イ
ル）−メタノンの調製： メタノール−ＴＨＦの混合物（１：１、１０ml）中の上記化合物（３８０mg）
の溶液に、濃ＨＣｌ（３ml）及び水（３ml）を加えた。得られた溶液を７０℃で
一晩加熱した。混合物を酢酸エチルで稀釈し、ＮａＨＣＯ3水溶液及びブライン
で洗浄し、次にこれを無水硫酸ナトリウムで乾燥した。硫酸ナトリウムを濾過に
より除去した。濾液を蒸発乾固させ、残渣を、メタノール−ジクロロメタンの展
開によるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記化合物を黄色の固
形物（２７１mg）として得た。
【０６６７】
【表１９６】
【０６６８】 ｄ）（３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プ
ロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イル）−〔１−（２−ピリジン−２−イル−エ
チル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル〕−メタノンの調製： ＴＨＦ（１ml）中の上記の化合物（１０mg）、２−ピリジン−２−イル−エタ
ノール（０．００５ml）及び１，１′−アゾビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド）（１２mg）の溶液に、トリｎ−ブチルホスフィン（０．０１７ml）を加え、
混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を蒸発乾固させ、メタノール−酢酸エ
チルの展開によるシリカゲル薄層クロマトグラフィーで精製し、標記化合物（１
１mg）を、薄い黄色の油状物として得た。
【０６６９】
【表１９７】
【０６７０】 実施例１３２ （４，５−ジメチル−チアゾール−２−イル）−（３−メチル−４−｛３−〔（
ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イ
ル）−メタノンの調製： ａ）｛３−〔２−（４，５−ジメチル−チアゾール−２−カルボニル）−３−メ
チル−ベンゾフラン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イルメチ
ル−カルバミン酸tert−ブチルエステルの調製： この化合物は、実施例１２９−ｆと同様の方法により、｛３−〔３−メチル−
２−（モルホリン−４−カルボニル）−ベンゾフラン−４−イルオキシ〕プロピ
ル｝−ピリジン−３−イルメチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例
１２９−ｅの化合物）及び４，５−ジメチルチアゾールから調製した。黄色の油
状物（収率９３％）として得た。
【０６７１】
【表１９８】
【０６７２】 ｂ）（４，５−ジメチル−チアゾール−２−イル）−（３−メチル−４−｛３−
〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２
−イル）−メタノンの調製： この化合物は、実施例１２９−ｆと同様の方法により、上記の化合物から調製
した。黄色の油状物（収率９７％）として得た。
【０６７３】
【表１９９】
【０６７４】 実施例１３３ （４，５−ジメチル−チアゾール−２−イル）−（３−メチル−４−｛３−〔（
ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イ
ル）−メタノンオキシムの調製： 実施例１３２の化合物、（４，５−ジメチル−チアゾール−２−イル）−（３
−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロポキシ
｝−ベンゾフラン−２−イル）−メタノン、（１８５mg）を、ピリジン（５ml）
中のヒドロキシルアミン塩酸塩（７４mg）と共に７０℃で一晩加熱した。反応混
合物を酢酸エチルで稀釈し、溶液を重炭酸ナトリウム及びブラインで洗浄した。
有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。有機層を蒸発乾固させ、ジクロロメタ
ン及びメタノールの混合物の展開によるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで
分離した。このクロマトグラフィーによりＥ及びＺ異性体を得たが、これらの立
体化学は、測定しなかった。
【０６７５】 極性の少ない異性体（実施例１３３−１）を、無色の固形物として得た。ジク
ロロメタン−メタノール（１０：１）の展開によるシリカゲルＴＬＣのＲｆ値＝
０．３１
【０６７６】
【表２００】
【０６７７】 より極性のある異性体（実施例１３３−２）を、、無色の固形物として得た。
ジクロロメタン−メタノール（１０：１）の展開によるシリカゲルＴＬＣのＲｆ
値＝０．２３
【０６７８】
【表２０１】
【０６７９】 下記の実施例１３４〜実施例１３７の化合物は、実施例１３３と同様の方法に
より調製した。各実施例のＥ及びＺ異性体は、分離しなかった。
【０６８０】 実施例１３４ （４，５−ジメチル−チアゾール−２−イル）−（３−メチル−４−｛３−〔（
ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イ
ル）−メタノンＯ−エチル−オキシムの調製： 無色の油状物。
【０６８１】
【表２０２】
【０６８２】 実施例１３５ （４，５−ジメチル−チアゾール−２−イル）−（３−メチル−４−｛３−〔（
ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イ
ル）−メタノンＯ−（４−ニトロ−ベンジル）−オキシムの調製： 無色の油状物。
【０６８３】
【表２０３】
【０６８４】 実施例１３６ （４，５−ジメチル−チアゾール−２−イル）−（３−メチル−４−｛３−〔（
ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イ
ル）−メタノンＯ−フェニル−オキシムの調製： 無色の油状物。
【０６８５】
【表２０４】
【０６８６】 実施例１３７ （４，５−ジメチル−チアゾール−２−イル）−（３−メチル−４−｛３−〔（
ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イ
ル）−メタノンＯ−アリル−オキシムの調製： 無色の油状物。
【０６８７】
【表２０５】
【０６８８】 実施例１３８ ｛３−〔２−（２−メトキシ−フェニル）−３−メチル−ベンゾフラン−４−イ
ルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イルメチル−アミンの調製： ａ）〔３−（２−ブロモ−３−メチル−ベンゾフラン−４−イルオキシ）−プロ
ピル〕−ピリジン−３−イルメチル−カルバミン酸tert−ブチルエステルの調製
： この化合物は、実施例１１６−ａと同様の方法により、〔３−（２−ブロモ−
３−メチル−ベンゾフラン−４−イルオキシ）−プロピル〕−ピリジン−３−イ
ルメチルアミン（実施例７５−ｂの化合物）から調製した。黄色の固形物。
【０６８９】
【表２０６】
【０６９０】 ｂ）｛３−〔２−（２−メトキシ−フェニル）−３−メチル−ベンゾフラン−４
−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イルメチル−カルバミン酸tert−
ブチルエステルの調製： 〔３−（２−ブロモ−３−メチル−ベンゾフラン−４−イルオキシ）−プロピ
ル〕−ピリジン−３−イルメチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル（３６mg
、０．０７５mmol）を、ＤＭＦ中の２−メトキシ−ベンゼンホウ酸（boronic ai
d）（５７mg、０．３７５mmol）、tert−ブトキシナトリウム（４２mg、０．３
７５mmol）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（９mg、０．
００７５mmol）と共にアルゴン雰囲気下で還流した。混合物を、セライトベッド
を通して濾過し、酢酸エチルで洗浄した。濾液をブラインで洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した。溶媒を減圧下に除去し、残渣をシリカゲルＴＬＣ（ヘキサ
ン−酢酸エチル＝１：２）で精製した。生成物を淡い黄色の油状物（２８mg、７
４％）として得た。
【０６９１】
【表２０７】
【０６９２】 ｃ）｛３−〔２−（２−メトキシ−フェニル）−３−メチル−ベンゾフラン−４
−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イルメチル−アミンの調製： ｛３−〔２−（２−メトキシ−フェニル）−３−メチル−ベンゾフラン−４−
イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イルメチル−カルバミン酸tert−ブ
チルエステル（２４mg）を、ジクロロメタン中の１０％トリフルオロ酢酸により
室温で１８時間処理した。混合物を飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、有機層
をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下に除去し、
残渣を、シリカゲルＴＬＣ（ジクロロメタン−メタノール＝１０：１）で精製し
、淡い黄色の油状物（１７mg、８８％）を得た。
【０６９３】
【表２０８】
【０６９４】 実施例１３９ ３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロポキ
シ｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸Ｎ′−（４−フルオロ−フェニル）−ヒド
ラジド（実施例１３９−１）及び３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イ
ルメチル）−アミノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸Ｎ−（４
−フルオロ−フェニル）−ヒドラジド（実施例１３９−２）の調製： ａ）４−〔３−（tert−ブトキシカルボニル−ピリジン−３−イルメチル−アミ
ノ）−プロポキシ〕−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸の調製： ４−〔３−（tert−ブトキシカルボニル−ピリジン−３−イルメチル−アミノ
）−プロポキシ〕−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル
（６３４mg）（実施例８７の第一の中間体）を、テトラヒドロフラン（２．７ml
）及び水（２．７ml）中の水酸化リチウム（１１３mg）と共に５０℃で一晩撹拌
した。２N ＨＣｌ（１．３５ml）及び酢酸エチルを反応混合物に加えた。有機
層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に濃縮した。生成物を無色の泡状
物（５７５mg、９７％）として得た。泡状物を、更に精製をしないで次の工程で
出発物質として使用した。
【０６９５】
【表２０９】
【０６９６】 ｂ）（３−｛２−〔Ｎ′−（４−フルオロ−フェニル）−ヒドラジノカルボニル
〕−３−メチル−ベンゾフラン−４−イルオキシ｝−プロピル）−ピリジン−３
−イルメチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例１３９−ｂ−１）及
び３−｛２−〔Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−ヒドラジノカルボニル〕−３
−メチル−ベンゾフラン−４−イルオキシ｝−プロピル）−ピリジン−３−イル
メチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例１３９−ｂ−２）の調製： 上記で得られた４−〔３−（tert−ブトキシカルボニル−ピリジン−３−イル
メチル−アミノ）−プロポキシ〕−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸
（２２．０mg）を、ジクロロメタン（０．５ml）中の４−フルオロフェニルヒド
ラジン塩酸塩（９．８mg）、トリエチルアミン（０．００８４ml）及び水可溶性
カルボジイミド塩酸塩（１１．５mg）と共に室温で１４時間撹拌した。水及び酢
酸エチルを混合物に加え、有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧
下に濃縮した。残渣を、ジクロロメタン−メタノール（２０：１）の展開による
シリカゲルＴＬＣで精製した。
【０６９７】 無色の油状物として得られた極性の少ない異性体は、（３−｛２−〔Ｎ′−（
４−フルオロ−フェニル）−ヒドラジノカルボニル〕−３−メチル−ベンゾフラ
ン−４−イルオキシ｝−プロピル）−ピリジン−３−イルメチル−カルバミン酸
tert−ブチルエステル（１３．１mg、４８％）であった。
【０６９８】
【表２１０】
【０６９９】 無色の油状物として得られたより極性の異性体は、３−｛２−〔Ｎ−（４−フル
オロ−フェニル）−ヒドラジノカルボニル〕−３−メチル−ベンゾフラン−４−
イルオキシ｝−プロピル）−ピリジン−３−イルメチル−カルバミン酸tert−ブ
チルエステル（４．７mg、１７％）であった。
【０７００】
【表２１１】
【０７０１】 ｃ）３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロ
ポキシ｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸Ｎ′−（４−フルオロ−フェニル）−
ヒドラジド（実施例１３９−１）の調製： 実施例１３９−ｂ−１の化合物（１２．１mg）の化合物を、ジクロロメタン（
１．２ml）中のトリフルオロ酢酸（０．１２１ml）と共に室温で３時間撹拌した
。飽和重炭酸ナトリウム水溶液及び酢酸エチルを混合物に加え、有機層を分離し
硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に濃縮した。残渣を、ジクロロメタン−メタノ
ールの展開（１０：１）によるシリカゲルＴＬＣで精製し、３−メチル−４−｛
３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン
−２−カルボン酸Ｎ′−（４−フルオロ−フェニル）−ヒドラジドを、無色の油
状物（８．６mg、８７％）として得た。
【０７０２】
【表２１２】
【０７０３】 ｄ）３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロ
ポキシ｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−ヒ
ドラジド（実施例１３９−２）の調製： この化合物は、実施例１３９−ｃと同様の方法により、実施例１３９−ｂ−２
（３．３mg）から調製した。無色の油状物（１．４mg、５２％）として得た。
【０７０４】
【表２１３】
【０７０５】 実施例１４０ ３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロポキ
シ｝−ベンゾフラン−３−カルボン酸Ｎ′−（３−ニトロ−フェニル）−ヒドラ
ジドの調製： この化合物は、実施例１３９−ｂ及び１３９−ｃと同様の方法により、４−〔
３−（tert−ブトキシカルボニル−ピリジン−３−イルメチル−アミノ）−プロ
ポキシ〕−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸（実施例１３９−ａ）及
び３−ニトロフェニルヒドラジン塩酸塩から調製した。
【０７０６】
【表２１４】
【０７０７】 実施例１４１ イソニコチン酸Ｎ′−（３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル
）−アミノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−カルボニル）−ヒドラジドの
調製： この化合物は、実施例１３９−ｂ及び１３９−ｃと同様の方法により、、４−
〔３−（tert−ブトキシカルボニル−ピリジン−３−イルメチル−アミノ）−プ
ロポキシ〕−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸（実施例１３９−ａ）
及びイソニコチン酸ヒドラジンから調製した。黄色の固形物。
【０７０８】
【表２１５】
【０７０９】 例Ａ それぞれ下記の成分を含有するハードゼラチンカプセルを、それ自体従来の方
法で製造した。 ｛３−〔２−（２−フルオロ−フェノキシメチル）−３−メチル−ベンゾフラ
ン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イルメチル−アミン １００mg ラクトース ５６mg 結晶セルロース ３０mg ケイ酸、軽量、無水 １０mg タルク ３mg ステアリン酸マグネシウム １mg 合計 ２００mg
【０７１０】 例Ｂ それぞれ下記の成分を含有する錠剤を、それ自体従来の方法で製造した。 ｛３−〔２−（２−フルオロ−フェノキシメチル）−３−メチル−ベンゾフラ
ン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イルメチル−アミン １００mg ラクトース ６０mg トウモロコシデンプン ２０mg グリコール酸デンプンナトリウム １０mg ポリビニルピロリドン ６mg タルク ３mg ステアリン酸マグネシウム １mg 合計 ２００mg
【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書
【提出日】平成１３年１月１９日（２００１．１．１９）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【化１】 （式中、 Ｒ1は、水素、非置換のまたは置換された複素環、
【化２】 であり； Ｒ2は、水素、非置換のまたは置換された低級アルキル、アラルキル、シクロア
ルキル、あるいはシクロアルキルアルキルであり； Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5は、独立して水素またはハロゲンであり； Ｒ6およびＲ7は、独立して水素、非置換のまたは置換された低級アルキル、ヘテ
ロ原子を含有していてもよい芳香族環または脂肪族環であり；あるいはＲ6およ
びＲ7は、隣接するＱ2、Ｎ、およびＱ3と共にさらなるヘテロ原子を含有してい
てもよい脂肪族環を形成し；あるいはＱ1およびＲ6は、隣接するＮおよびＱ2と
共にさらなるヘテロ原子を含有していてもよい脂肪族環を形成し； Ｒ8、Ｒ9、およびＲ10は、独立して水素、非置換のまたは置換された低級アルキ
ル、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロ原子を含有
していてもよい芳香族環または脂肪族環であり；あるいはＲ9およびＲ10は、隣
接する窒素と共にさらなるヘテロ原子を含有していてもよい脂肪族環を形成し；
Ｑ1は、非置換のまたは置換されたメチレン以外の非置換のまたは置換された低
級アルキレンであり； Ｑ2およびＱ3は、それぞれ独立して単結合、非置換のまたは置換された低級アル
キレンであり； Ｑ4は、単結合、カルボニル、オキシム、酸素原子上に置換されたまたは非置換
の低級アルキル、低級アルケニル、アラルキル、またはアリール基を有するオキ
シムＯ−エーテル、あるいは非置換のまたは置換された低級アルキレンであり；
Ｑ5は、単結合またはカルボニルであり； ｘは、０〜２の整数である、 ただし、 （１）−Ｑ4−Ｒ8は、水素、メチル及びエチル以外であり； （２）化合物 ２−（ヒドロキシエチル）−４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノプ
ロポキシ）−ベンゾフラン ２−アセチル−４−（２−ヒドロキシ−３−ｔ−ブチルアミノプロポキシ）−ベ
ンゾフラン ２−アセチル−４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピル−アミノプロポキシ）
−ベンゾフラン ２−ピバロイル−４−（２−ヒドロキシ−３−sec−ブチルアミノプロポキシ）
−ベンゾフラン ２−ｎ−ブトキシカルボニル−４−（３−ヒドロキシ−３−ｔ−ブチルアミノプ
ロポキシ）−ベンゾフラン ２−ベンゾイル−４−（２−ヒドロキシ−３−sec−ブチルアミノプロポキシ）
−ベンゾフラン ２−ヒドロキシ−３−モルホリノプロピル−４−（２−ヒドロキシ−３−モルホ
リノプロポキシ）−３−メチルベンゾフラン−２−カルボキシラート を除き； （３）Ｒ1が、−ＣＯＯＣ2Ｈ5であるとき、
【化３】 ではない） の二環式化合物、および薬学的に許容しうるその塩 （ここで、 「低級」は、１〜５個の炭素原子からなる基を意味するために用いており、 「アルキル」は、１〜５個の炭素原子の分枝鎖または直鎖１価飽和脂肪族炭化
水素基を指し、 「アルケニル」は、３〜５個の炭素原子の分枝鎖または直鎖１価不飽和脂肪族
炭化水素基を指し、 「ヘテロ原子を含有していてもよい脂肪族環」は、場合によりＮ、Ｓ及びＯか
ら独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む、３〜１０個の炭素原子の１
価炭素環基を指し、 「ハロゲン」は、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードを指し、 「アシル」は、水素原子、複素環、低級アルキル、アラルキル、シクロアルキ
ル若しくはシクロアルキルアルキル基、または芳香族環を有する１価カルボニル
基を指し、 「アシルオキシ」は、アシル基を有する１価オキシ基を指し、 「アルコキシ」は、基−Ｏ−Ｒ′（式中、Ｒ′は、アルキルである）を指し、 「複素環」は、Ｎ、Ｓ、およびＯから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有
する３〜１０員環を意味し、 「置換された複素環」は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ヒドロキシ、ヒドロキシメチ
ル、ニトロ、シアノ、非置換のまたは置換されたアミノ、低級アルコキシカルボ
ニル、低級アルキル、低級アルコキシ、シクロアルキルアルキル、アラルキル、
カルバモイル、アシル、アシルオキシ、（複素環）−カルボニル、及び複素環か
ら選択される１個以上の置換基を有する、複素環を意味し、 「非置換のまたは置換されたアミノ」は、−ＮＨ2、モノ−低級−アルキル−
アミノ、モノ−アリール−アミノ、モノ−アラルキル−アミノ、モノ−シクロア
ルキル−アミノ、モノ−シクロアルキルアルキル−アミノ、およびジ−低級−ア
ルキル−アミノを意味し、 「非置換の低級アルキル」及び「非置換の低級アルキレン」は、１〜５個の炭
素原子の分枝鎖または直鎖１価飽和脂肪族炭化水素基を意味し、 「置換された低級アルキル」は、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ヒドロキシ；ニトロ；
シアノ；ヒドロキシメチル；非置換あるいは（ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、
シアノ、および非置換のまたは置換されたアミノから選択される基の１個以上で
置換された）置換された低級アルコキシ；非置換あるいは（ハロゲン、ヒドロキ
シ、ニトロ、シアノ、低級アルコキシ、低級アルキル、低級アルコキシカルボニ
ル、および非置換のまたは置換されたアミノから選択される１個以上で置換され
た）置換された低級アルコキシカルボニル；非置換あるいは（低級アルキル、シ
クロアルキル、シクロアルキルアルキル、およびアリールのような１個以上で置
換された）置換されたアミノ；非置換あるいは（低級アルキル、シクロアルキル
、シクロアルキルアルキル、およびアリールから選択される１個以上の基で置換
された）置換されたカルバモイル；非置換あるいは（ハロゲン、ヒドロキシ、ニ
トロ、シアノ、低級アルコキシ、低級アルキル、低級アルコキシカルボニル、お
よび非置換のまたは置換されたアミノから選択される基の１個以上で置換された
）置換されたアシル；非置換あるいは（ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ
、低級アルコキシ、低級アルキル、低級アルコキシカルボニル、および非置換の
または置換されたアミノから選択される基の１個以上で置換された）置換された
アシルオキシ；非置換あるいは（ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、低級
アルコキシ、低級アルキル、低級アルコキシカルボニル、および非置換のまたは
置換されたアミノのような基１個以上で置換された）置換された複素環；非置換
あるいは（低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、およびア
リールで置換された）置換されたイミノ；非置換あるいは（低級アルキル、シク
ロアルキル、シクロアルキルアルキル、およびアリールで置換された）置換され
たアミジノ；ならびに非置換あるいは（低級アルキル、シクロアルキル、シクロ
アルキルアルキル、およびアリールで置換された）置換されたグアニジノから選
択される基の１個以上で独立して置換された低級アルキルを意味し、 「非置換のまたは置換されたアラルキル」は、場合によっては低級アルキル、
低級アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、カルボニル、シアノ
、アシル、アシルオキシ、カルバモイル、またはメチレンジオキシから独立して
選択される１個以上の置換基で置換されたフェニルまたはナフチル基を有する１
〜５個の炭素原子の分枝鎖または直鎖低級アルキル基を意味し、 「非置換のまたは置換されたシクロアルキル」は、場合によっては低級アルキ
ル、低級アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、カルボニル、シ
アノ、アシル、アシルオキシ、またはカルバモイルから独立して選択される１個
以上の置換基で置換された３〜７個の炭素の員環を意味し、 「非置換のまたは置換されたシクロアルキルアルキル」は、シクロアルキルで
置換された低級アルキルを意味し、そのシクロアルキル部分は、場合によっては
低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、カル
ボニル、シアノ、アシル、アシルオキシ、またはカルバモイルから独立して選択
される１個以上の置換基で置換されており、 「芳香族環」及び「アリール」は、５または６員の単環、場合によりＮ、Ｓ及
び／またはＯを含んでいてよい縮合された芳香族環を意味し、 「置換された芳香族環」は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ニトロ、シアノ、ヒドロキ
シ、ヒドロキシメチル、非置換のまたは置換された低級アルキル、低級アルコキ
シ、アミノ、低級アルコキシカルボニル、カルバモイル、メチレンジオキシ、ア
シル、ならびにアシルオキシから独立して選択される基１個以上を有する芳香族
環を意味し、 「置換された低級アルキレン」は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ニトロ、ヒドロキシ
、ヒドロキシメチル、シアノ、および非置換のまたは置換された低級アルキル、
低級アルコキシ、アミノ、低級アルコキシカルボニル、カルバモイル、カルボキ
シ、アシル、およびアシルオキシから独立して選択される基１個以上を有する非
置換の低級アルキレンを意味する）。
【手続補正書】
【提出日】平成１３年６月１５日（２００１．６．１５）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【化１】 （式中、 Ｒ1は、水素、非置換のまたは置換された複素環、
【化２】 であり； Ｒ2は、水素、非置換のまたは置換された低級アルキル、アラルキル、シクロア
ルキル、あるいはシクロアルキルアルキルであり； Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5は、独立して水素またはハロゲンであり； Ｒ6およびＲ7は、独立して水素、非置換のまたは置換された低級アルキル、ヘテ
ロ原子を含有していてもよい芳香族環または脂肪族環であり；あるいはＲ6およ
びＲ7は、隣接するＱ2、Ｎ、およびＱ3と共にさらなるヘテロ原子を含有してい
てもよい脂肪族環を形成し；あるいはＱ1およびＲ6は、隣接するＮおよびＱ2と
共にさらなるヘテロ原子を含有していてもよい脂肪族環を形成し； Ｒ8、Ｒ9、およびＲ10は、独立して水素、非置換のまたは置換された低級アルキ
ル、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロ原子を含有
していてもよい芳香族環または脂肪族環であり；あるいはＲ9およびＲ10は、隣
接する窒素と共にさらなるヘテロ原子を含有していてもよい脂肪族環を形成し；
Ｑ1は、非置換のまたは置換されたメチレン以外の非置換のまたは置換された低
級アルキレンであり； Ｑ2およびＱ3は、それぞれ独立して単結合、非置換のまたは置換された低級アル
キレンであり； Ｑ4は、単結合、カルボニル、オキシム、酸素原子上に置換されたまたは非置換
の低級アルキル、低級アルケニル、アラルキル、またはアリール基を有するオキ
シムＯ−エーテル、あるいは非置換のまたは置換された低級アルキレンであり；
Ｑ5は、単結合またはカルボニルであり； ｘは、０〜２の整数である、 ただし、 （１）−Ｑ4−Ｒ8は、水素、メチル及びエチル以外であり； （２）化合物 ２−（ヒドロキシエチル）−４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノプ
ロポキシ）−ベンゾフラン ２−アセチル−４−（２−ヒドロキシ−３−ｔ−ブチルアミノプロポキシ）−ベ
ンゾフラン ２−アセチル−４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピル−アミノプロポキシ）
−ベンゾフラン ２−ピバロイル−４−（２−ヒドロキシ−３−sec−ブチルアミノプロポキシ）
−ベンゾフラン ２−ｎ−ブトキシカルボニル−４−（３−ヒドロキシ−３−ｔ−ブチルアミノプ
ロポキシ）−ベンゾフラン ２−ベンゾイル−４−（２−ヒドロキシ−３−sec−ブチルアミノプロポキシ）
−ベンゾフラン ２−ヒドロキシ−３−モルホリノプロピル−４−（２−ヒドロキシ−３−モルホ
リノプロポキシ）−３−メチルベンゾフラン−２−カルボキシラート を除き； （３）Ｒ1が、−ＣＯＯＣ2Ｈ5であるとき、
【化３】 ではない） の二環式化合物、および薬学的に許容しうるその塩 （ここで、 「低級」は、１〜５個の炭素原子からなる基を意味するために用いており、 「アルキル」は、１〜５個の炭素原子の分枝鎖または直鎖１価飽和脂肪族炭化
水素基を指し、 「アルケニル」は、３〜５個の炭素原子の分枝鎖または直鎖１価不飽和脂肪族
炭化水素基を指し、 「ヘテロ原子を含有していてもよい脂肪族環」は、場合によりＮ、Ｓ及びＯか
ら独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含む、３〜１０個の炭素原子の１
価炭素環基を指し、 「ハロゲン」は、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードを指し、 「アシル」は、水素原子、複素環、低級アルキル、アラルキル、シクロアルキ
ル若しくはシクロアルキルアルキル基、または芳香族環を有する１価カルボニル
基を指し、 「アシルオキシ」は、アシル基を有する１価オキシ基を指し、 「アルコキシ」は、基−Ｏ−Ｒ′（式中、Ｒ′は、アルキルである）を指し、 「複素環」は、Ｎ、Ｓ、およびＯから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有
する３〜１０員環を意味し、 「置換された複素環」は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ヒドロキシ、ヒドロキシメチ
ル、ニトロ、シアノ、非置換のまたは置換されたアミノ、低級アルコキシカルボ
ニル、低級アルキル、低級アルコキシ、シクロアルキルアルキル、アラルキル、
カルバモイル、アシル、アシルオキシ、（複素環）−カルボニル、及び複素環か
ら選択される１個以上の置換基を有する、複素環を意味し、 「非置換のまたは置換されたアミノ」は、−ＮＨ2、モノ−低級−アルキル−
アミノ、モノ−アリール−アミノ、モノ−アラルキル−アミノ、モノ−シクロア
ルキル−アミノ、モノ−シクロアルキルアルキル−アミノ、およびジ−低級−ア
ルキル−アミノを意味し、 「非置換の低級アルキル」及び「非置換の低級アルキレン」は、１〜５個の炭
素原子の分枝鎖または直鎖１価飽和脂肪族炭化水素基を意味し、 「置換された低級アルキル」は、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ヒドロキシ；ニトロ；
シアノ；ヒドロキシメチル；非置換あるいは（ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、
シアノ、および非置換のまたは置換されたアミノから選択される基の１個以上で
置換された）置換された低級アルコキシ；非置換あるいは（ハロゲン、ヒドロキ
シ、ニトロ、シアノ、低級アルコキシ、低級アルキル、低級アルコキシカルボニ
ル、および非置換のまたは置換されたアミノから選択される１個以上で置換され
た）置換された低級アルコキシカルボニル；非置換あるいは（低級アルキル、シ
クロアルキル、シクロアルキルアルキル、およびアリールのような１個以上で置
換された）置換されたアミノ；非置換あるいは（低級アルキル、シクロアルキル
、シクロアルキルアルキル、およびアリールから選択される１個以上の基で置換
された）置換されたカルバモイル；非置換あるいは（ハロゲン、ヒドロキシ、ニ
トロ、シアノ、低級アルコキシ、低級アルキル、低級アルコキシカルボニル、お
よび非置換のまたは置換されたアミノから選択される基の１個以上で置換された
）置換されたアシル；非置換あるいは（ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ
、低級アルコキシ、低級アルキル、低級アルコキシカルボニル、および非置換の
または置換されたアミノから選択される基の１個以上で置換された）置換された
アシルオキシ；非置換あるいは（ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、低級
アルコキシ、低級アルキル、低級アルコキシカルボニル、および非置換のまたは
置換されたアミノのような基１個以上で置換された）置換された複素環；非置換
あるいは（低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、およびア
リールで置換された）置換されたイミノ；非置換あるいは（低級アルキル、シク
ロアルキル、シクロアルキルアルキル、およびアリールで置換された）置換され
たアミジノ；ならびに非置換あるいは（低級アルキル、シクロアルキル、シクロ
アルキルアルキル、およびアリールで置換された）置換されたグアニジノから選
択される基の１個以上で独立して置換された低級アルキルを意味し、 「非置換のまたは置換されたアラルキル」は、場合によっては低級アルキル、
低級アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、カルボニル、シアノ
、アシル、アシルオキシ、カルバモイル、またはメチレンジオキシから独立して
選択される１個以上の置換基で置換されたフェニルまたはナフチル基を有する１
〜５個の炭素原子の分枝鎖または直鎖低級アルキル基を意味し、 「非置換のまたは置換されたシクロアルキル」は、場合によっては低級アルキ
ル、低級アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、カルボニル、シ
アノ、アシル、アシルオキシ、またはカルバモイルから独立して選択される１個
以上の置換基で置換された３〜７個の炭素の員環を意味し、 「非置換のまたは置換されたシクロアルキルアルキル」は、シクロアルキルで
置換された低級アルキルを意味し、そのシクロアルキル部分は、場合によっては
低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、カル
ボニル、シアノ、アシル、アシルオキシ、またはカルバモイルから独立して選択
される１個以上の置換基で置換されており、 「芳香族環」及び「アリール」は、５または６員の単環、場合によりＮ、Ｓ及
び／またはＯを含んでいてよい縮合された芳香族環を意味し、 「置換された芳香族環」は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ニトロ、シアノ、ヒドロキ
シ、ヒドロキシメチル、非置換のまたは置換された低級アルキル、低級アルコキ
シ、アミノ、低級アルコキシカルボニル、カルバモイル、メチレンジオキシ、ア
シル、ならびにアシルオキシから独立して選択される基１個以上を有する芳香族
環を意味し、 「置換された低級アルキレン」は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ニトロ、ヒドロキシ
、ヒドロキシメチル、シアノ、および非置換のまたは置換された低級アルキル、
低級アルコキシ、アミノ、低級アルコキシカルボニル、カルバモイル、カルボキ
シ、アシル、およびアシルオキシから独立して選択される基１個以上を有する非
置換の低級アルキレンを意味する）。
【化４】 であり、Ｒ9がおよびＲ10が、請求項１に定義される、請求項１記載の式〔Ｉ〕
の二環式化合物。
【化５】 であり、Ｒ9およびＲ10が、請求項１に定義される、請求項１記載の式〔Ｉ〕の
二環式化合物。
【化６】 であり、Ｑ4、Ｒ9、およびＲ10が、請求項１に定義される、請求項１記載の式〔
Ｉ〕の二環式化合物。
【化７】 であり、Ｒ8およびＲ9が、請求項１に定義される、請求項１記載の式〔Ｉ〕の二
環式化合物。
【化８】 であり、Ｒ9およびＲ10が、請求項１に定義される、請求項１記載の式〔Ｉ〕の
二環式化合物。
【化９】 であり、Ｑ5、Ｒ8、Ｒ9、およびＲ10が、請求項１に定義される、請求項１記載
の式〔Ｉ〕の二環式化合物。
【化１０】 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｑ2、およびＱ3は、請求項１に
定義されるものと同様である）の二環式化合物を調製する方法であって、式〔Ｖ
〕：
【化１１】 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5は、上記定義のものと同様である）の
化合物を、式〔VI〕：
【化１２】 （式中、Ｙはクロロ、ブロモ、ヨード、トシルオキシ、またはメシルオキシであ
る）のアルキル化剤でアルキル化すること、および得られた式〔VII〕、
【化１３】 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5は、上記定義と同様である）の化合物
を、式〔VIII〕：
【化１４】 （式中、Ｒ6、Ｒ7、Ｑ2、およびＱ3は、上記定義と同様である）のアミノ化剤で
アミノ化することを含む方法。
【化１５】 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5は、請求項１に定義されたものと同様
である）の化合物をジハロゲン化アルカンでアルキル化すること、および得られ
た式〔IX〕：
【化１６】 （式中、Ｈａｌｏは、ハロゲンであり、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、およびＱ1は
、請求項１に定義されたものと同様である）の化合物を、式〔VIII〕：
【化１７】 （式中、Ｒ6、Ｒ7、Ｑ2、およびＱ3は、請求項１に定義されたものと同様である
）のアミノ化剤でアミノ化することを含む方法。
【化１８】 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5は、請求項１に定義されたものと同様
である）の化合物を、式〔Ｘ〕：
【化１９】 （式中、Ｑ1、Ｑ2、およびＲ6は、請求項１に定義されたものと同様である）の
アルキル化剤でアルキル化すること、および得られた式〔XI〕：
【化２０】 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、およびＱ1は、請求項１に定義された
ものと同様である）の化合物を、式〔XII〕：
【化２１】 （式中、Ｒ12は、水素、または低級アルキルであり、Ｒ7は、請求項1に定義され
たものと同様である）のアルキル化剤、 またはアルキル化剤〔XIII〕： Ｈａｌｏ−Ｒ92 〔XIII〕 （式中、Ｈａｌｏは、ハロゲンであり、Ｒ92は、非置換のまたは置換された低級
アルキル、アラルキル、シクロアルキル、またはシクロアルキルアルキルである
）でアルキル化することを含む方法。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｄ 405/14 Ｃ０７Ｄ 405/14 413/04 413/04 413/14 413/14 417/14 417/14 // Ａ６１Ｋ 31/343 Ａ６１Ｋ 31/343 31/422 31/422 31/443 31/443 31/4436 31/4436 31/4439 31/4439 31/4545 31/4545 31/496 31/496 31/5377 31/5377 31/661 31/661 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ， ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，Ｃ Ｕ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ， ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，Ｌ Ｋ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ， ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，Ｔ Ｊ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 藤井 俊彦 神奈川県横浜市港南区港南台６−１−29− 203 (72)発明者 川崎 健一 神奈川県藤沢市白旗２−14−11 301 (72)発明者 リウ，ピングリ アメリカ合衆国、デラウェア 19809、ウ ィルミントン、ヘイベン・ロード 2138イ ー (72)発明者 増渕 みや子 神奈川県横浜市栄区長沼町191−１ パロ ス戸塚406 (72)発明者 大塚 達男 神奈川県鎌倉市上町屋615 (72)発明者 辻井 伸治 神奈川県鎌倉市植木370−１ ルネ鎌倉植 木601 Ｆターム(参考） 4C037 QA12 QA13 4C063 AA01 AA03 AA05 BB07 CC76 DD10 DD12 DD52 EE01 4C086 AA01 AA02 AA03 AA04 BA06 BC17 BC21 BC50 BC69 BC73 BC82 DA34 GA02 GA08 GA09 GA10 GA12 MA01 MA04 NA14 ZB32 ZB35 ZC20

Claims (30)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式〔Ｉ〕： 【化１】 （式中、 Ｒ1は、水素、非置換のまたは置換された複素環、 【化２】 であり； Ｒ2は、水素、非置換のまたは置換された低級アルキル、アラルキル、シクロア
    ルキル、あるいはシクロアルキルアルキルであり； Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5は、独立して水素またはハロゲンであり； Ｒ6およびＲ7は、独立して水素、非置換のまたは置換された低級アルキル、ヘテ
    ロ原子を含有していてもよい芳香族環または脂肪族環であり；あるいはＲ6およ
    びＲ7は、隣接するＱ2、Ｎ、およびＱ3と共にさらなるヘテロ原子を含有してい
    てもよい脂肪族環を形成し；あるいはＱ1およびＲ6は、隣接するＮおよびＱ2と
    共にさらなるヘテロ原子を含有していてもよい脂肪族環を形成し； Ｒ8、Ｒ9、およびＲ10は、独立して水素、非置換のまたは置換された低級アルキ
    ル、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロ原子を含有
    していてもよい芳香族環または脂肪族環であり；あるいはＲ9およびＲ10は、隣
    接する窒素と共にさらなるヘテロ原子を含有していてもよい脂肪族環を形成し；
    Ｑ1は、非置換のまたは置換されたメチレン以外の非置換のまたは置換された低
    級アルキレンであり； Ｑ2およびＱ3は、それぞれ独立して単結合、非置換のまたは置換された低級アル
    キレンであり； Ｑ4は、単結合、カルボニル、オキシム、酸素原子上に置換されたまたは非置換
    の低級アルキル、低級アルケニル、アラルキル、またはアリール基を有するオキ
    シムＯ−エーテル、あるいは非置換のまたは置換された低級アルキレンであり；
    Ｑ5は、単結合またはカルボニルであり； ｘは、０〜２の整数であるが、 ただし、Ｒ1が、−ＣＯＯＣ2Ｈ5であるとき、 【化３】 ではない） の二環式化合物、および薬学的に許容しうるその塩。
  2. 【請求項２】 Ｒ1が、非置換のまたは置換された複素環である、請求項１
    記載の式〔Ｉ〕の二環式化合物。
  3. 【請求項３】 Ｒ1が、−ＣＯＯＲ8であり、Ｒ8が、請求項１に定義される
    、請求項１記載の式〔Ｉ〕の二環式化合物。
  4. 【請求項４】 Ｒ1が、 【化４】 であり、Ｒ9がおよびＲ10が、請求項１に定義される、請求項１記載の式〔Ｉ〕
    の二環式化合物。
  5. 【請求項５】 Ｒ1が、 【化５】 であり、Ｒ9およびＲ10が、請求項１に定義される、請求項１記載の式〔Ｉ〕の
    二環式化合物。
  6. 【請求項６】 Ｒ1が、 【化６】 であり、Ｑ4、Ｒ9、およびＲ10が、請求項１に定義される、請求項１記載の式〔
    Ｉ〕の二環式化合物。
  7. 【請求項７】 Ｒ1が、−Ｑ4−Ｒ8であり、Ｒ8およびＱ4が、請求項１に定
    義される、請求項１記載の式〔Ｉ〕の二環式化合物。
  8. 【請求項８】 Ｒ1が、−Ｑ4−ＯＲ8であり、Ｑ4およびＲ8が、請求項１に
    定義される、請求項１記載の式〔Ｉ〕の二環式化合物。
  9. 【請求項９】 Ｒ1が、−Ｑ4−Ｓ（Ｏ）xＲ8であり、Ｑ4、Ｒ8、およびｘが
    、請求項１に定義される、請求項１記載の式〔Ｉ〕の二環式化合物。
  10. 【請求項１０】 Ｒ1が、 【化７】 であり、Ｒ8およびＲ9が、請求項１に定義される、請求項１記載の式〔Ｉ〕の二
    環式化合物。
  11. 【請求項１１】 Ｒ1が、−ＣＨ＝Ｎ−ＯＲ8であり、Ｒ8が、請求項１に定
    義される、請求項１記載の式〔Ｉ〕の二環式化合物。
  12. 【請求項１２】 Ｒ1が、 【化８】 であり、Ｒ9およびＲ10が、請求項１に定義される、請求項１記載の式〔Ｉ〕の
    二環式化合物。
  13. 【請求項１３】 Ｒ1が、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ8であり、Ｒ8が、請求項１に定
    義される、請求項１記載の式〔Ｉ〕の二環式化合物。
  14. 【請求項１４】 Ｒ1が、 【化９】 であり、Ｑ5、Ｒ8、Ｒ9、およびＲ10が、請求項１に定義される、請求項１記載
    の式〔Ｉ〕の二環式化合物。
  15. 【請求項１５】 Ｑ2が、単結合であり、Ｒ6が、水素であり、Ｑ3が、単結
    合であり、Ｒ7が、非置換のまたは置換された低級アルキルである、請求項１〜
    １４のいずれか１項に記載の式〔Ｉ〕の二環式化合物。
  16. 【請求項１６】 Ｑ2が、単結合であり、Ｒ6が、水素であり、Ｑ3が、単結
    合あるいは非置換のまたは置換された低級アルキレンであり、Ｒ7が、ヘテロ原
    子を含有していてもよい芳香族環または３〜７員脂肪族環である、請求項１〜１
    ４のいずれか１項に記載の式〔Ｉ〕の二環式化合物。
  17. 【請求項１７】 Ｑ2が、単結合であり、Ｒ6が、非置換のまたは置換された
    低級アルキルであり、Ｑ3が、単結合であり、Ｒ7が、非置換のまたは置換された
    低級アルキルである、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の式〔Ｉ〕の二環式
    化合物。
  18. 【請求項１８】 Ｑ2が、単結合であり、Ｒ6が、非置換のまたは置換された
    低級アルキルであり、Ｑ3が、単結合あるいは非置換のまたは置換された低級ア
    ルキレンであり、Ｒ7が、ヘテロ原子を含有していてもよい芳香族環または３〜
    ７員脂肪族環である、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の式〔Ｉ〕の二環式
    化合物。
  19. 【請求項１９】 Ｒ1が、−Ｑ4−Ｒ8であり；Ｑ4が、カルボニルであり；Ｒ 8 が、ハロゲン、低級アルキル、ピリジニル−低級アルキル、および／またはモ
    ルホリニル−低級アルキルで置換されたベンゾイミダゾリルであり；Ｒ2が、低
    級アルキルであり；Ｑ1が、低級アルキレンであり；Ｑ2が、単結合であり；Ｑ3
    が、非置換の低級アルキレンであり；Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、およびＲ6が、水素であり
    ；Ｒ7が、フェニル、ピリジル、またはピリミジニルである、請求項１記載の式
    〔Ｉ〕の二環式化合物。
  20. 【請求項２０】 １． ３−シクロプロピル−４−｛３−〔（ピリジン−３
    −イルメチル）−アミノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチ
    ルエステル、 ２． ３−イソプロピル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル)−アミノ
    〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル、 ３． ３−エチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル)−アミノ〕−プ
    ロポキシ｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル、 ４． ４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロポキシ｝−
    ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル、 ５． ４−（３−tert−ブチルアミノ−プロポキシ）−３−プロピル−ベンゾフ
    ラン−２−カルボン酸エチルエステル、 ６． ３−ブチル−４−（３−tert−ブチルアミノ−プロポキシ）−ベンゾフラ
    ン−２−カルボン酸エチルエステル、 ７． ３−アミノメチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ
    〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル、 ８． ４−（３−tert−ブチルアミノ−プロポキシ）−３−ヒドロキシメチル−
    ベンゾフラン−２−カルボン酸メチルエステル、 ９． ４−（３−tert−ブチルアミノ−プロポキシ）−３−エトキシメチル−ベ
    ンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル、 １０． （３−シクロプロピル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−
    アミノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イル）−メタノール、 １１． （３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕
    −プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イル）−メタノール １２． ｛３−〔２−（２，４−ジフルオロフェノキシメチル）−３−メチル−
    ベンゾフラン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イルメチル−ア
    ミン、 １３． ｛３−〔２−（３−トリフルオロメチルフェノキシメチル）−３−メチ
    ル−ベンゾフラン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イルメチル
    −アミン、 １４． 〔３−（２−フェノキシメチル−３−メチル−ベンゾフラン−４−イル
    オキシ−プロピル〕−ピリジン−３−イルメチル−アミン、 １５． ｛３−〔２−（２−フルオロフェノキシメチル）−３−メチル−ベンゾ
    フラン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イルメチル−アミン、
    １６． ｛３−〔２−（３−フルオロフェノキシメチル）−３−メチル−ベンゾ
    フラン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イルメチル−アミン、
    １７． ｛３−〔２−（４−フルオロフェノキシメチル）−３−メチル−ベンゾ
    フラン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イルメチル−アミン、
    １８． ｛３−〔２−（２，３−ジフルオロフェノキシメチル）−３−メチル−
    ベンゾフラン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イルメチル−ア
    ミン、 １９． ｛３−〔２−（２，５−ジフルオロフェノキシメチル）−３−メチル−
    ベンゾフラン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イルメチル−ア
    ミン、 ２０． ｛３−〔２−(２，６−ジフルオロフェノキシメチル）−３−メチル−
    ベンゾフラン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イルメチル−ア
    ミン、 ２１． ｛３−〔２−（２，３，４−トリフルオロフェノキシメチル）−３−メ
    チル−ベンゾフラン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イルメチ
    ル−アミン、 ２２． ｛３−〔２−（２，３，５−トリフルオロフェノキシメチル）−３−メ
    チル−ベンゾフラン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イルメチ
    ル−アミン、 ２３． ｛３−〔２−（２，４，５−トリフルオロフェノキシメチル）−３−メ
    チル−ベンゾフラン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イルメチ
    ル−アミン、 ２４． ｛３−〔２−（２，３，６−トリフルオロフェノキシメチル）−３−メ
    チル−ベンゾフラン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イルメチ
    ル−アミン、 ２５． ｛３−〔２−（２，４，６−トリフルオロフェノキシメチル）−３−メ
    チル−ベンゾフラン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イルメチ
    ル−アミン、 ２６． ｛３−〔２−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェノキシメチル
    ）−３−メチル−ベンゾフラン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３
    −イルメチル−アミン、 ２７． ｛３−〔２−（３，５−ビストリフルオロメチルフェノキシメチル）−
    ３−メチル−ベンゾフラン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イ
    ルメチル−アミン、 ２８． ｛３−〔２−（３−モルホリン−フェノキシメチル）−３−メチル−ベ
    ンゾフラン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イルメチル−アミ
    ン、 ２９． ｛３−〔２−（４−モルホリン−フェノキシメチル）−３−メチル−ベ
    ンゾフラン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イルメチル−アミ
    ン、 ３０． ｛３−〔２−（４−クロロフェノキシメチル）−３−メチル−ベンゾフ
    ラン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イルメチル−アミン、 ３１． ｛３−〔３−メチル−２−（ピリジン−３−イルオキシメチル）−ベン
    ゾフラン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イルメチル−アミン
    、 ３２． ４−（３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミ
    ノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イルメトキシ）ーベンゾニトリル、 ３３． ｛３−〔３−メチル−２−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシメチ
    ル）−ベンゾフラン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イルメチ
    ル−アミン、 ３４． （４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−〔５−（３−メチル−４
    −｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフ
    ラン−２−イルメトキシ）−ベンゾフラン−２−イル〕−メタン−オン、 ３５． 〔５−（３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−ア
    ミノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イルメトキシ）−ベンゾフラン−２
    −イル〕−ピペラジン−１−イル−メタン−オン、 ３６． ５−〔３−メチル−４−〔３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミ
    ノ〕−プロポキシル〕−ベンゾフラン−２−イルメトキシ〕−ベンゾフラン−２
    −カルボン酸エチルエステル、 ３７． ７−〔３−メチル−４−〔３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミ
    ノ〕−プロポキシル〕−ベンゾフラン−２−イルメトキシル〕−ベンゾフラン−
    ２−カルボン酸エチルエステル、 ３８． ５−（３−シクロプロピル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル
    ）−アミノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イルメトキシ）−ベンゾフラ
    ン−２−カルボン酸エチルエステル、 ３９． ５−〔３−メチル−４−〔３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミ
    ノ〕−プロポキシル〕−ベンゾフラン−２−イルメトキシル〕−ベンゾフラン−
    ２−カルボン酸アミド、 ４０． 〔５−〔３−メチル−４−〔３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−ア
    ミノ〕−プロポキシル〕−ベンゾフラン−２−イルメトキシル〕−ベンゾフラン
    −２−イル〕−メタノール、 ４１． 〔３−〔２−（２−アミノメチル−ベンゾフラン−５−イルメチル）−
    ３−メチル−ベンゾフラン−４−イルオキシ〕−プロピル〕−ピリジン−３−イ
    ルメチル−アミン、 ４２． 〔３−〔２−（２−エトキシメチル−ベンゾフラン−５−イルオキシメ
    チル）−３−メチル−ベンゾフラン−４−イルオキシ〕−プロピル〕−ピリジン
    −３−イルメチル−アミン、 ４３． 〔３−〔３−メチル−２−〔２−（２，２，２−トリフルオロ−エトキ
    シメチル）−ベンゾフラン−５−イルオキシメチル〕−ベンゾフラン−４−イル
    オキシ〕−プロピル〕−ピリジン−３−イルメチル−アミン、 ４４−１． １−〔５−（３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチ
    ル）−アミノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イルメトキシ）−ベンゾフ
    ラン−２−イル〕−エタン−オン、 ４４−２． ２−〔５−（３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチ
    ル）−アミノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イルメトキシ）−ベンゾフ
    ラン−２−イル〕−プロパン−２−オール、 ４５． ｛３−〔２−（２−エトキシメチル−ベンゾフラン−５−イルオキシメ
    チル）−３−メチル−ベンゾフラン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−メチル−
    ピリジン−３−イルメチル−アミン、 ４６． ｛３−〔２−（２，４−ジフルオロ−フェノキシメチル）−３−メチル
    −ベンゾフラン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−メチル−ピリジン−３−イル
    メチル−アミン、 ４７． ５−（３−シクロプロピル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル
    ）−アミノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イルメトキシ）−ベンゾフラ
    ン−２−カルボン酸エチルアミド、 ４８． ５−（３−シクロプロピル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル
    ）−アミノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イルメトキシ）−ベンゾフラ
    ン−２−カルボン酸シクロプロピルアミド、 ４９． ３−〔４−〔２−（２−エトキシメチル−ベンゾフラン−５−イルオキ
    シメチル）−３−メチル−ベンゾフラン−４−イルオキシ〕−ピペリジン−1−
    イルメチル〕−ピリジン、 ５０． 〔5−〔3−メチル−４−（１−ピリジン−３−イルメチル−ピペリジン
    −３−イルメトキシ）−ベンゾフラン−２−イルメトキシ〕−ベンゾフラン−２
    −イル〕−メタノール、 ５１． 酢酸５−〔３−メチル−４−（１−ピリジン−３−イルメチル−ピペリ
    ジン−３−イルメトキシ）−ベンゾフラン−２−イルメトキシ〕−ベンゾフラン
    −２−イルメチルエステル、 ５２． 〔３−（２−エトキシメチル−３−メチル−ベンゾフラン−４−イルオ
    キシ）−プロピル〕−ピリジン−３−イルメチル−アミン、 ５３． 〔３−〔２−（２−シクロヘキシル−エトキシメチル）−３−メチル−
    ベンゾフラン−４−イルオキシ〕−プロピル〕−ピリジン−３−イルメチル−ア
    ミン、 ５４． 〔３−〔２−（３，５−ジメトキシ−ベンジルオキシメチル）−３−メ
    チル−ベンゾフラン−４−イルオキシ−プロピル〕−ピリジン−３−イルメチル
    −アミン、 ５５． イソプロピル−〔３−（３−メチル−２−フェネチルスルファニルメチ
    ル−ベンゾフラン−４−イルオキシ）−プロピル〕−アミン、 ５６． 〔３−（３−メチル−２−フェネチルスルファニルメチル−ベンゾフラ
    ン−４−イルオキシ）−プロピル〕−ピリジン−３−イルメチル−アミン、 ５７． 〔３−（３−メチル−２−フェニルスルファニルメチル−ベンゾフラン
    −４−イルオキシ）−プロピル〕−ピリジン−３−イルメチル−アミン、 ５８． ｛３−〔２−（４−クロロ−フェニルスルファニルメチル）−３−メチ
    ル−ベンゾフラン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イルメチル
    −アミン、 ５９． ｛３−〔２−（４−クロロ−ベンジルスルファニルメチル）３−メチル
    −ベンゾフラン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イルメチル−
    アミン、 ６０． 〔３−（２−エチルスルファニルメチル−３−メチル−ベンゾフラン−
    ４−イルオキシ）−プロピル〕−ピリジン−３−イルメチル−アミン、 ６１． （ＲＳ）−〔３−〔３−メチル−２−（２−フェニル−エチルスルファ
    ニルメチル）−ベンゾフラン−４−イルオキシ〕−プロピル〕−ピリジン−３−
    イルメチル−アミン、 ６２． ３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−
    プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸（２−シクロヘキシル−エチル）
    −アミド、 ６３． ３−メチル−４−（３−ピロリジン−１−イル−プロポキシ）−ベンゾ
    フラン−２−カルボン酸（２−シクロヘキシル−エチル）−アミド、 ６４． ４−〔〔４−（３−tert−ブチルアミノ−プロポキシ）−３−メチル−
    ベンゾフラン−２−カルボニル〕−アミノ〕−安息香酸エチルエステル、 ６５． ２−〔〔４−（３−tert−ブチルアミノ−プロポキシ）−３−メチル−
    ベンゾフラン−２−カルボニル〕−アミノ〕−安息香酸エチルエステル、 ６６． ３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−
    プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸（２，４−ジフルオロフェニル）
    −アミド、 ６７． ３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−
    プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸（２，３，４−トリフルオロフェ
    ニル）−アミド、 ６８． ３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−
    プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸（２−フルオロフェニル）−アミ
    ド、 ６９． ３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−
    プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸（４−モルホリン−４−イル−フ
    ェニル）−アミド、 ７０． ３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−
    プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−
    ５−イルアミド、 ７１． ３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−
    プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸（３，５−ジメトキシ−フェニル
    ）−アミド、 ７２． ３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−
    プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸フェニル−アミド、 ７３． ３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−
    プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸（４−クロロ−フェニル）−アミ
    ド、 ７４． ３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−
    プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸（２−クロロフェニル）−アミド
    、 ７５． （３−メチル−４−｛３−〔ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−
    プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イルホスホン酸ジエチルエステル、 ７６． （３−メチル−４−｛３−〔ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−
    プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イルホスホン酸ジイソプロピルエステル、 ７７． ２−｛４−〔３−（tert−ブチルアミノ）−プロポキシ〕−３−メチル
    −ベンゾフラン−２−イル｝−オキサゾール−４−カルボン酸エチルエステル、
    ７８． ２−（３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミ
    ノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イル）−オキサゾール−４−カルボン
    酸エチルエステル、 ７９． （４−メチル−ピペラジン−１−イル）−〔２−（３−メチル−４−｛
    ３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン
    −２−イル）−オキサゾール−４−イル〕−メタン−オン、 ８０． ２−（３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミ
    ノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イル）−オキサゾール−４−カルボン
    酸イソプロピルアミド、 ８１． （ＲＳ）−２−〔３−メチル−４−〔３−〔（ピリジン−３−イルメチ
    ル）−アミノ〕−プロポキシ〕−ベンゾフラン−２−イル〕−オキサゾール−４
    −カルボン酸（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アミド、 ８２． （ＲＳ）−１−〔２−〔３−メチル−４−〔３−〔（ピリジン−３−イ
    ルメチル）−アミノ〕−プロポキシ〕−ベンゾフラン−２−イル〕−オキサゾー
    ル−４−カルボニル〕−ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステル、 ８３． 〔２−（３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−ア
    ミノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イル）−オキサゾール−４−イル〕
    −チアゾリジン−３−イル−メタン−オン ８４． ２−（３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミ
    ノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イル）−オキサゾール−４−カルボン
    酸（３，５−ジフルオロフェニル）−アミド、 ８５． ２−（３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミ
    ノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イル）−チアゾール−４−カルボン酸
    エチルエステル、 ８６． ２−〔２−〔３−メチル−４−〔３−〔（ピリジン−３−イルメチル）
    −アミノ〕−プロポキシ〕−ベンゾフラン−２−イル〕−オキサゾール−４−イ
    ル〕−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル、 ８７． ｄｌ−５−シクロヘキシルメチル−２−（３−メチル−４−｛３−〔（
    ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イ
    ル）−トランス−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−４−カルボン酸エチルエス
    テル、 ８８． ｄｌ−〔５−シクロヘキシルメチル−２−（３−メチル−４−｛３−〔
    （ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−
    イル）−トランス−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−４−イル〕−（４−メチ
    ル−ピペラジン−１−イル）−メタン−オン、 ８９． ｄｌ−〔５−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−２−（３−メチル−
    ４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロポキシ｝−ベンゾ
    フラン−２−イル）−トランス−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−４−イル〕
    −（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタン−オン、 ９０． ５−シクロヘキシルメチル−２−（３−メチル−４−｛３−〔（ピリジ
    ン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イル）−
    オキサゾール−４−カルボン酸エチルエステル、 ９１． ４−〔２−ヒドロキシ−３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ
    〕−プロポキシ〕−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル
    、 ９２． ４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ−プロポキシ）−３−
    メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸シクロヘキシルアミド、 ９３． 〔４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ−プロポキシ）−３
    −メチル−ベンゾフラン−２−イル〕−ピペリジン−１−イル−メタン−オン、
    ９４． ４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ−プロポキシ）−３−
    メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルアミド、 ９５． ４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ−プロポキシ）−３−
    メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸−２−シクロヘキシルエチルエステル、
    ９６． ３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）アミノ〕−プ
    ロポキシ｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル、 ９７． ３−メチル−４−（３−（２−ピリジン−３−イル−エチルアミノ）−
    プロポキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル、 ９８． ４−（３−ベンジルアミノ−プロポキシ）−３−メチル−ベンゾフラン
    −２−カルボン酸エチルエステル、 ９９． ４−（３−（４−ジメチルアミノ−ベンジルアミノ）−プロポキシ）−
    ３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル、 １００． ４−（３−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イルアミノ）−プロポ
    キシ）−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル、 １０１． ４−（３−（インダン−１−イルアミノ）−プロポキシ）−３−メチ
    ル−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル、 １０２． ４−〔３−（１−エチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−プロポキ
    シ〕−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル、 １０３． ３−メチル−４−〔３−（１−ピリジン−３−イルメチル−ピペリジ
    ン−４−イルアミノ）−プロポキシ〕−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエ
    ステル、 １０４． ４−（４−tert−ブチルアミノ−ブトキシ）−３−メチル−ベンゾフ
    ラン−２−カルボン酸エチルエステル、 １０５． ４−（５−tert−ブチルアミノ−ペンチルオキシ）−３−メチル−ベ
    ンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル、 １０６−１． ３−メチル−４−〔１−メチル−３−〔（ピリジン−３−イルメ
    チル）−アミノ〕−プロポキシ〕−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステ
    ル、 １０６−２． ３−メチル−４−〔３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミ
    ノ〕−ブトキシ〕−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル、 １０７． ４−（２−tert−ブチルアミノ−エトキシ）−３−メチル−ベンゾフ
    ラン−２−カルボン酸エチルエステル、 １０８． ３−メチル−４−（１−ピリジン−３−イルメチル−ピペリジン−４
    −イルオキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル、 １０９． ３−メチル−４−〔３−（１−ピリジン−３−イル−エチルアミノ）
    −プロポキシ〕−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル、 １１０． ４−（３−グアニジノ−プロポキシ）−３−メチル−ベンゾフラン−
    ２−カルボン酸エチルエステル塩酸塩、 １１１． ３−メチル−４−（１−ピリジン−３−イルメチル−ピペリジン−３
    −イルメトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル、 １１２． ４−〔３−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イルアミノ）−プロポ
    キシ〕−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸フェネチル−アミド、 １１３． ５−ブロモ−４−（３−tert−ブチルアミノ−プロポキシ）−３−メ
    チル−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル、 １１４． ３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕
    −プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−カルボチオ酸（２，４−ジフルオロ−フェ
    ニル）−アミド、 １１５． （５−メチル−イソキサゾール−３−イル）−｛３−メチル−４−〔
    ３−（メチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノ）−プロポキシ〕−ベンゾフ
    ラン−２−イルメチル｝−アミン、 １１６． （Ｅ）−〔３−（３−メチル−２−スチリル−ベンゾフラン−４−イ
    ルオキシ）−プロピル〕−ピリジン−３−イルメチル−アミン、 １１７． 〔３−（３−メチル−２−フェネチル−ベンゾフラン−４−イルオキ
    シ）−プロピル〕−ピリジン−３−イルメチル−アミン、 １１８． １−（３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−ア
    ミノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イル）−ブタン−１−オン、 １１９． （３−｛２−〔３−（３−フルオロ−フェノキシ）−プロピル〕−３
    −メチル−ベンゾフラン−４−イルオキシ｝−プロピル）−ピリジン−３−イル
    メチル−アミン、 １２０． （３−｛２−〔３−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−プロピル〕
    −３−メチル−ベンゾフラン−４−イルオキシ｝−プロピル）−ピリジン−３−
    イルメチル−アミン、 １２１． ｛３−〔２−（４−フルオロ−フェニルスルファニルメチル）−３−
    メチル−ベンゾフラン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イルメ
    チル−アミン、 １２２−１． ｛３−〔２−（４−フルオロ−ベンゼンスルフィニルメチル）−
    ３−メチル−ベンゾフラン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イ
    ルメチル−アミン、 １２２−２． ｛３−〔２−（４−フルオロ−ベンゼンスルホニルメチル）−３
    −メチル−ベンゾフラン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イル
    メチル−アミン、 １２３． ３−メチル−４−〔３−（メチル−ピリジン−３−イルメチル−アミ
    ノ）−プロポキシ〕−ベンゾフラン−２−カルボアルデヒド−Ｏ−エチル−オキ
    シム １２４． ｛３−メチル−４−〔３−（メチル−ピリジン−３−イルメチル−ア
    ミノ）−プロポキシ〕−ベンゾフラン−２−イルメチレン｝−モルホリン−４−
    イル−アミン、 １２５． ｛３−メチル−４−〔３−（メチル−ピリジン−３−イルメチル−ア
    ミノ）−プロポキシ〕−ベンゾフラン−２−イルメチレン｝−（４−メチル−ピ
    ペラジン−１−イル）−アミン、 １２６． ５−フルオロ−３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチ
    ル）−アミノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル
    １２７． ７−フルオロ−３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチ
    ル）−アミノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル
    １２８． （３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ
    〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イル−ピリジン−２−イル−メタン−オ
    ン １２９． （５，６−ジフルオロ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２
    −イル）−（３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ
    〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イル）−メタン−オン、 １３０． （３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ
    〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イル）−〔１−（２−モルホリン−４−
    イル−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル〕−メタン−オン、 １３１． （３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ
    〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イル）−〔１−（２−ピリジン−２−イ
    ル−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル〕−メタン−オン、 １３２． （４，５−ジメチル−チアゾール−２−イル）−（３−メチル−４−
    ｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラ
    ン−２−イル）−メタン−オン、 １３３−１． （４，５−ジメチル−チアゾール−２−イル）−（３−メチル−
    ４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロポキシ｝−ベンゾ
    フラン−２−イル）−メタン−オン オキシム、 １３３−２． （４，５−ジメチル−チアゾール−２−イル）−（３−メチル−
    ４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロポキシ｝−ベンゾ
    フラン−２−イル）−メタン−オン オキシム １３４． （４，５−ジメチル−チアゾール−２−イル）−（３−メチル−４−
    ｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラ
    ン−２−イル）−メタン−オン Ｏ−エチル−オキシム、 １３５． （４，５−ジメチル−チアゾール−２−イル）−（３−メチル−４−
    ｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラ
    ン−２−イル）−メタン−オン Ｏ−（４−ニトロ−ベンジル）−オキシム、 １３６． （４，５−ジメチル−チアゾール−２−イル）−（３−メチル−４−
    ｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラ
    ン−２−イル）−メタン−オン Ｏ−フェニル−オキシム、 １３７． （４，５−ジメチル−チアゾール−２−イル）−（３−メチル−４−
    ｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラ
    ン−２−イル）−メタン−オン Ｏ−アリル−オキシム、 １３８． ｛３−〔２−（２−メトキシ−フェニル）−３−メチル−ベンゾフラ
    ン−４−イルオキシ〕−プロピル｝−ピリジン−３−イルメチル−アミン、 １３９−１． ３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミ
    ノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸 Ｎ′−（４−フルオロ−
    フェニル）−ヒドラジド １３９−２． ３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミ
    ノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸 Ｎ−（４−フルオロ−フ
    ェニル）−ヒドラジド、 １４０． ３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕
    −プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸 Ｎ′−（３−ニトロ−フェニ
    ル）−ヒドラジド、および １４１． イソニコチン酸Ｎ′−（３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−
    イルメチル）−アミノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−カルボニル）−ヒ
    ドラジド からなる群から選択される、請求項１〜１９のいずれか１項記載の二環式化合物
    。
  21. 【請求項２１】 （５，６−ジフルオロ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダ
    ゾール−２−イル）−（３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル
    ）−アミノ〕−プロポキシ｝−ベンゾフラン−２−イル）−メタン−オン、 （３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロポ
    キシ｝−ベンゾフラン−２−イル）−〔１−（２−ピリジン−２−イル−エチル
    ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル〕−メタン−オン、および （３−メチル−４−｛３−〔（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ〕−プロポ
    キシ｝−ベンゾフラン−２−イル）−〔１−（２−モルホリン−４−イル−エチ
    ル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル〕−メタン−オン、からなる群から
    選択される、請求項１〜２０のいずれか１項記載の二環式化合物。
  22. 【請求項２２】 医学的治療で使用するための請求項１〜２１のいずれか１
    項記載の二環式化合物。
  23. 【請求項２３】 真菌症の予防または処置に使用するための請求項１〜２１
    のいずれか１項記載の二環式化合物。
  24. 【請求項２４】 活性成分としての請求項１〜２１のいずれか１項記載の二
    環式化合物と、薬学的に許容しうる担体とを含む医薬組成物。
  25. 【請求項２５】 活性成分として請求項１〜２１のいずれか１項記載の二環
    式化合物を含む、真菌症の予防または処置のための医薬組成物。
  26. 【請求項２６】 真菌症の予防または処置のための薬剤の製造における請求
    項１〜２１のいずれか１項記載の二環式化合物の使用。
  27. 【請求項２７】 式〔IV〕： 【化１０】 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｑ2、およびＱ3は、請求項１に
    定義されるものと同様である）の二環式化合物を調製する方法であって、式〔Ｖ
    〕： 【化１１】 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5は、上記定義のものと同様である）の
    化合物を、式〔VI〕： 【化１２】 （式中、Ｙはクロロ、ブロモ、ヨード、トシルオキシ、またはメシルオキシであ
    る）のアルキル化剤でアルキル化すること、および得られた式〔VII〕、 【化１３】 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5は、上記定義と同様である）の化合物
    を、式〔VIII〕： 【化１４】 （式中、Ｒ6、Ｒ7、Ｑ2、およびＱ3は、上記定義と同様である）のアミノ化剤で
    アミノ化することを含む方法。
  28. 【請求項２８】 請求項１記載の式〔Ｉ〕の二環式化合物を調製する方法で
    あって、式〔Ｖ〕： 【化１５】 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5は、請求項１に定義されたものと同様
    である）の化合物をジハロゲン化アルカンでアルキル化すること、および得られ
    た式〔IX〕： 【化１６】 （式中、Ｈａｌｏは、ハロゲンであり、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、およびＱ1は
    、請求項１に定義されたものと同様である）の化合物を、式〔VIII〕： 【化１７】 （式中、Ｒ6、Ｒ7、Ｑ2、およびＱ3は、請求項１に定義されたものと同様である
    ）のアミノ化剤でアミノ化することを含む方法。
  29. 【請求項２９】 請求項１記載の式〔Ｉ〕の二環式化合物を調製する方法で
    あって、式〔Ｖ〕： 【化１８】 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5は、請求項１に定義されたものと同様
    である）の化合物を、式〔Ｘ〕： 【化１９】 （式中、Ｑ1、Ｑ2、およびＲ6は、請求項１に定義されたものと同様である）の
    アルキル化剤でアルキル化すること、および得られた式〔XI〕： 【化２０】 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、およびＱ1は、請求項１に定義された
    ものと同様である）の化合物を、式〔XII〕： 【化２１】 （式中、Ｒ12は、水素、または低級アルキルであり、Ｒ7は、請求項1に定義され
    たものと同様である）のアルキル化剤、 またはアルキル化剤〔XIII〕： Ｈａｌｏ−Ｒ92 〔XIII〕 （式中、Ｈａｌｏは、ハロゲンであり、Ｒ92は、非置換のまたは置換された低級
    アルキル、アラルキル、シクロアルキル、またはシクロアルキルアルキルである
    ）でアルキル化することを含む方法。
  30. 【請求項３０】 以下に記載の発明。
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