JP3281503B2 - Ｎ−ヒドロキシウレア化合物 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、新規なＮ−ヒドロキシ
ウレア化合物に関するものである。本発明の化合物は、
リポキシゲナーゼ阻害作用とトロンボキサン合成酵素阻
害作用を有するものであり、アレルギー性疾患または炎
症性疾患の治療または緩和に有用なものである。

【０００２】

【従来の技術】近年、喘息等のアレルギー性疾患におけ
るケミカルメディエーターの役割が急速に解明され、ヒ
スタミンに加えＰＡＦ、ロイコトリエン類、トロンボキ
サン等が知られるようになった。このうち、ロイコトリ
エン類は、アラキドン酸より５−リポキシゲナーゼの作
用により生成されることが、また、トロンボキサンＡ₂
は、アラキドン酸よりシクロオキシゲナーゼの作用を経
た後トロンボキサン合成酵素により生成されることが解
明された。そして、ロイコトリエン類及びトロンボキサ
ンＡ₂は、いずれも、喘息、乾せん、腸炎、腎炎、潰
瘍、虚血などの各種疾患の原因となるアレルギー反応に
おける重要なケミカルメディエーターであることが判明
した。従って、これらのケミカルメディエーターの生成
を両方とも抑制することができれば、単独で抑制するも
のより、上記の各種疾患の治療または緩和により大きな
効果をもたらすことができる。最近になり、このような
両メディエーターの生成を抑制する化合物としてキノン
誘導体（特開昭６３−４５２５４、特開平５−７８３２
１）、クロマン誘導体またはジヒドロベンゾフラン誘導
体（特開平５−３１０７２４）、イミダゾリルフェノー
ル誘導体（特開平６−９５７１）、アミノクマラン誘導
体（特開平６−４１１２３）が知られるようになった。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明者等は、ロイコ
トリエン類とトロンボキサンＡ₂の生成を両方とも抑制
することができる化合物、即ち、リポキシゲナーゼ阻害
作用とトロンボキサン合成酵素阻害作用の二つの作用を
合わせ持つ新規な化合物を見いだすべく、広範囲にわた
って種々検討を行った結果、上記公報に記載の化合物と
は全く構造を異にする、新規なＮ−ヒドロキシウレア化
合物が優れた作用を有することを見出し本発明を完成し
た。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明は、下記の式
（Ｉ）

【０００５】

【化２】

【０００６】（式中、Ｒはアリール基を表し、ベンゼン
環上の置換位置はメタ又はパラ位であることを表すか、
又はフリル、チエニル、チアゾリル、キノリル、ベンゾ
チエニル、イソキノリル、イミダゾリル、ピリミジル若
しくはピリジルを表す。）で表されるＮ−ヒドロキシウ
レア化合物又はその薬理学的に許容される塩である。

【０００７】以下、本発明を詳細に述べる。式（Ｉ）で
表される化合物において、Ｒとしては、フェニル、ナフ
チル、フリル、チエニル、チアゾリル、キノリル、ベン
ゾチエニル、イソキノリル、イミダゾリル、ピリミジル
又はピリジル等を挙げることができる。このうち、好ま
しい置換基として、フェニル、ナフチル、フリル、チエ
ニル又はベンゾチエニルを挙げることができる。

【０００８】本発明では、式（Ｉ）で表されるＮ−ヒド
ロキシウレア化合物は、薬理学的に許容される塩であっ
てもよい。具体的には、塩酸、臭化水素酸、硫酸、重亜
硫酸、燐酸等から形成される無機酸塩、及びギ酸、酢
酸、クエン酸、フマル酸、グルコン酸、乳酸、マレイン
酸、コハク酸、酒石酸、メタンスルホン酸、ベンゼンス
ルホン酸、トルエンスルホン酸等から形成される有機酸
塩等を挙げることができる。

【０００９】以下に、本発明の好ましい化合物の具体例
を示す。 （化合物１）Ｎ−［４−（（２−ベンゾ［ｂ］チエニ
ル）−（３−ピリジル）メトキシメチル）ベンジル］−
Ｎ−ヒドロキシ尿素 （化合物２）Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［４−（フェニル−
（３−ピリジル）メトキシメチル）ベンジル］尿素 （化合物３）Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［３−（フェニル−
（３−ピリジル）メトキシメチル）ベンジル］尿素 （化合物４）Ｎ−［４−（（２−フリル）−（３−ピリ
ジル）メトキシメチル）ベンジル］−Ｎ−ヒドロキシ尿
素 （化合物５）Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［４−（（３−ピリ
ジル）−（２−チエニル）メトキシメチル）ベンジル］
尿素 （化合物６）Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［３−（（３−ピリ
ジル）−（２−チエニル）メトキシメチル）ベンジル］
尿素 （化合物７）Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［４−（（３−ピリ
ジル）−（２−チアゾリル）メトキシメチル）ベンジ
ル］尿素 （化合物８）Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［４−（（２−ナフ
チル）−（３−ピリジル）メトキシメチル）ベンジル］
尿素 （化合物９）Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［３−（（２−ナフ
チル）−（３−ピリジル）メトキシメチル）ベンジル］
尿素

【００１０】本発明の化合物は多くの方法により製造す
ることができる。例えば、Ｒが２−ベンゾ［ｂ］チエニ
ルである化合物（化合物１）は以下に詳細に説明する反
応工程に従って製造される。

【００１１】

【化３】

【００１２】上記反応工程において用いられる出発物質
は、商業的に入手可能な化合物または既知の化合物から
公知の方法にもとづいて合成される。

【００１３】工程１：ベンゾ［ｂ］チオフェンと有機金
属試薬（例：n-ブチルリチウム、リチウムジイソプロピ
ルアミドなど）との反応によって、２−リチオベンゾ
［ｂ］チオフェンを合成し、このものとピリジン−３−
アルデヒドとの反応により目的のアルコ−ル(ii)を得
る。反応溶媒は本反応を阻害しないようなものであれば
いかなるものでもよく、例えば芳香族炭化水素類（例：
ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、あるいはエーテ
ル類（例：ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサンなど）が挙げられる。好適なものとしてはテト
ラヒドロフランが挙げられる。この反応によって得られ
た生成物は既知の方法、例えば再結晶、クロマトグラフ
ィーなどによって単離、精製することができる。

【００１４】工程２：アルコール（ii）とα−ハロメチ
ル安息香酸エステル類との反応により目的のエーテル化
合物を得る。例えば、工程１で得られたアルコールとハ
ロゲン化合物を塩基（例：炭酸カリウム、水素化ナトリ
ウム、水素化カリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリ
ウムエトキシド、カリウムブトキシドなど）の存在下に
反応させる方法などを用いることができる。この反応に
よって得られた生成物は既知の方法、例えば、再結晶、
クロマトグラフィーなどによって単離、精製することが
できる。

【００１５】工程３：エステル（iii）を、種々の還元
剤を用いることによってアルコール（iv）を合成するこ
とができる。ここで用いる還元剤は水素化アルミニウム
リチウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチ
ウム、水素化ジイソブチルアルミニウムなどが挙げら
れ、好適なものとしては水素化アルミニウムリチウムが
挙げられる。ここで用いる反応溶媒は、本反応を阻害し
ないようなものであればいかなるものでもよく、例え
ば、芳香族炭化水素類（例：ベンゼン、トルエン、キシ
レンなど）、あるいはエーテル類（例：ジエチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなど）が挙げられ
る。好適なものとしてはテトラヒドロフランが挙げられ
る。この反応によって得られた生成物は既知の方法、例
えば、再結晶、クロマトグラフィーなどによって単離、
精製することができる。

【００１６】工程４、５：アルコール（iv）を光延反応
の条件を用いて、Ｎ，Ｏ−ビス（tert-ブトキシカルボ
ニル）ヒドロキシルアミンと反応させ、ＮとＯが保護さ
れたヒドロキシルアミン(v）を合成し、次いで、酸加水
分解を行うことにより、ヒドロキシルアミン（vi）に導
く（ＷＯ９２／０１６８２を参照）。

【００１７】工程６：ヒドロキシルアミン（vi）とトリ
メチルシリルイソシアナートと反応させることにより最
終目的物の化合物（vii）を得る。反応溶媒は反応に影
響を及ぼさない、例えば芳香族炭化水素（例：ベンゼ
ン、トルエン、キシレンなど）、ハロゲン化炭化水素
（例：ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素な
ど）、あるいはエーテル類（例：ジエチルエーテル、テ
トラヒドロフラン、ジオキサンなど）を挙げることがで
き、テトラヒドロフランがこの場合好ましい。ここに得
られた化合物は、再結晶、クロマトグラフィー等の既知
の方法によって単離、精製することができる。

【００１８】本発明の化合物の薬理学的に許容される塩
は、本発明の化合物と前述の非毒性の無機酸あるいは有
機酸とを常法により反応させることにより簡単に製造す
ることができる。

【００１９】本発明の化合物をアレルギー性疾患または
炎症性疾患の治療薬として用いる場合、経口、または非
経口などの適当な投与方法により投与することができ
る。

【００２０】

【実施例】次に、本発明の実施例について説明する。 実施例１ Ｎ−［４−（（２−ベンゾ［ｂ］チエニル）−（３−ピ
リジル）メトキシメチル）ベンジル］−Ｎ−ヒドロキシ
尿素（化合物１）の合成 （１）（２−ベンゾ［ｂ］チエニル）−（３−ピリジ
ル）メタノール アルゴン下、ベンゾ［ｂ］チオフェン（1.00g,7.46mmo
l）のテトラヒドロフラン（25mL）溶液に−７８℃でｎ
−ブチルリチウム（1.50M,ｎ−ヘキサン溶液,5.0mL,7.4
6mmol）を滴下し、同温で４５分攪拌した。ついで、ピ
リジン−３−アルデヒド（0.70mL,7.46mmol）のテトラ
ヒドロフラン（4.0mL）溶液を−７８℃で滴下し、０℃
で３０分攪拌した。反応後、飽和塩化アンモニウム水溶
液を加えたのち酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、
残渣をジクロロメタンより再結晶し（２−ベンゾ［ｂ］
チエニル）−（３−ピリジル）メタノール（1.21g）を
白色結晶として得た。 （２）メチル ４−［（２−ベンゾ［ｂ］チエニル）−
（３−ピリジル）メトキシメチル］安息香酸 ６０％水素化ナトリウム（253mg,6.43mmol）のテトラヒ
ドロフラン（15mL）の懸濁液に（２−ベンゾ［ｂ］チエ
ニル）−（３−ピリジル）メタノールのテトラヒドロフ
ラン（5mL）溶液を加え、室温で２０分攪拌した。反応
後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後酢酸エチル
で抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をカラムクロマトグラ
フィー（シリカゲル100g,ｎ-ヘキサン：酢酸エチル＝
１：２）で精製し、メチル ４−［（２−ベンゾ［ｂ］
チエニル）−（３−ピリジル）メトキシメチル］安息香
酸（1.46g）を得た。

【００２１】（３）４−［（２−ベンゾ［ｂ］チエニ
ル）−（３−ピリジル）メトキシメチル］ベンジルアル
コール メチル ４−［（２−ベンゾ［ｂ］チエニル）−（３−
ピリジル）メトキシメチル］安息香酸（1.46g,3.90mmo
l）のテトラヒドロフラン（25mL）溶液に０℃で水素化
アルミニウムリチウム（148mg,3.90mmol）を加え、室温
で２０分攪拌した。反応後、水（10mL）を加え、室温で
２０分攪拌したのちテトラヒドロフラン（10mL）で希釈
し、セライトでろ過した。酢酸エチルで希釈したのち飽
和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥したのち溶
媒を減圧留去し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲ
ル70g、ジクロロメタン：メタノール＝９５：５）で精
製し、４−［（２−ベンゾ［ｂ］チエニル）−（３−ピ
リジル）メトキシメチル］ベンジルアルコール（1.27
g）を得た。 （４）Ｎ−［４−（（２−ベンゾ［ｂ］チエニル）−
（３−ピリジル）メトキシメチル］］−Ｎ，Ｏ−ビス
（tert−ブトキシカルボニル）−Ｎ−ヒドロキシルアミ
ン ４−［（２−ベンゾ［ｂ］チエニル）−（３−ピリジ
ル）メトキシメチル］ベンジルアルコール(1.23g,3.51m
mol)を、ＷＯ ９２／０１６８２の方法に従って光延反
応の条件下Ｎ，Ｏ−ビス（tert−ブトキシカルボニル）
ヒドロキシルアミンと反応させることにより、Ｎ−［４
−（（２−ベンゾ［ｂ］チエニル）−（３−ピリジル）
メトキシメチル）ベンジル］−Ｎ，Ｏ−ビス（tert−ブ
トキシカルボニル）−Ｎ−ヒドロキシルアミンを得た。

【００２２】（５）Ｎ−［４−（（２−ベンゾ［ｂ］チ
エニル）−（３−ピリジル）メトキシメチル）ベンジ
ル］−Ｎ−ヒドロキシ尿素 Ｎ−［４−（（２−ベンゾ［ｂ］チエニル）−（３−ピ
リジル）メトキシメチル）ベンジル］−Ｎ−ヒドロキシ
ルアミンより、ＷＯ ９２／０１６８２の方法に従って
トリフルオロ酢酸で加水分解を行って、Ｎ−［４−
（（２−ベンゾ［ｂ］チエニル）−（３−ピリジル）メ
トキシメチル）ベンジル］−Ｎ−ヒドロキシ尿素(1.07
g)を得た。¹ H-NMR(CDCl₃):δ4.43(d,1H),4.62-4.72(m,3H),5.28(b
r,2H),5.40(s,1H),7.14(m,1H),7.17-7.38(m,9H),7.51
(d,1H),8.21(m,1H),8.33(s,1H),9.42(br,1H).

【００２３】実施例２ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［４−（フェニル−（３−ピリジ
ル）メトキシメチル）ベンジル］尿素（化合物２）の合
成 上記化合物は、フェニルマグネシウムブロマイドとピリ
ジン−３−アルデヒドとの反応により得られたフェニル
−（３−ピリジル）メタノールを用い、実施例１と同様
の方法によって合成された。¹ H-NMR(CDCl₃):δ4.53(m,1H),4.72(m,2H),5.36(S,1H),
7.14-7.42(m,10H),7.53(dt,1H),8.06(m,1H),8.23(dd,1
H).

【００２４】実施例３ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［３−（フェニル−（３−ピリジ
ル）メトキシメチル）ベンジル］尿素（化合物３）の合
成 上記化合物は、実施例２で得られたフェニル−（３−ピ
リジル）メタノールと３−ブロモメチル安息香酸メチル
エステルとの反応により得られたエステルを用い、実施
例１と同様の方法によって合成された。¹ H-NMR(CDCl₃):δ4.43(d,1H),4.62-4.72(m,3H),5.28(b
r,2H),5.46(s,1H),7.14(dd,1H),7.17-7.38(m,9H),7.51
(d,1H),8.21(dd,1H),8.33(s,1H),9.42(br,1H)

【００２５】実施例４ Ｎ−［４−（（２−フリル）−（３−ピリジル）メトキ
シメチル）ベンジル］−Ｎ−ヒドロキシ尿素（化合物
４）の合成 上記化合物は、３−ブロモピリジンとｎ−ブチルリチウ
ムより３−リチオピリジンを調製し、これとフルフラー
ルとを反応させて得られた（２−フリル）−（３−ピリ
ジル）メタノールを用い、実施例１と同様の方法によっ
て合成された。¹ H-NMR(CDCl₃):δ4.46(d,1H),4.52(d,1H),4.72(d,1H),
4.79(d,1H),5.30(br,2H),6.25(d,1H),7.14(d,2H),7.21
(t,1H),7.23(t,1H),7.28(d,2H),7.39(t,1H),7.65(dt,1
H),7.93(s,1H),8.28(dd,1H),9.49(br,1H).

【００２６】実施例５ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［４−（（３−ピリジル）−（２
−チエニル）メトキシメチル）ベンジル］尿素（化合物
５）の合成 上記化合物は、２−チエニルリチウムとピリジン−３−
アルデヒドとの反応により得られた（３−ピリジル）−
（２−チエニル）メタノールを用い、実施例１と同様の
方法によって合成された。¹ H-NMR(CDCl₃):δ4.50(s,2H),4.51(s,2H),5.90(s,1H),
6.34(s,2H),7.00(dd,1H),7.02(dd,1H),7.29(dd,4H),7.4
1(dd,1H),7.52(dd,1H),7.81(m,1H),8.52(dd,1H),8.63
(d,1H),9.33(s,1H).

【００２７】実施例６ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［３−（（３−ピリジル）−（２
−チエニル）メトキシメチル）ベンジル］尿素（化合物
６）の合成 上記化合物は、実施例５で合成した（３−ピリジル）−
（２−チエニル）メタノールと３−ブロモメチル安息香
酸メチルエステルとの反応によって得られたエステルを
用い、実施例１と同様の方法によって合成された。¹ H-NMR(CDCl₃):δ4.50(s,2H),4.51(s,2H),5.92(s,1H),
6.34(s,2H),7.00(dd,1H),7.04,(dd,1H),7.41(dd,1H),7.
53(dd,1H),7.81(m,1H),8.63(d,1H),9.33(s,1H).

【００２８】実施例７ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［４−（（３−ピリジル）−（２
−チアゾリル）メトキシメチル）ベンジル］尿素（化合
物７）の合成 上記化合物は、２−ブロモチアゾールとｎ−ブチルリチ
ウムより２−リチオチアゾールを調製し、これとピリジ
ン−３−アルデヒドとを反応させて得られた（３−ピリ
ジル）−（２−チアゾリル）メタノールを用い、実施例
１と同様の方法によって合成された。¹ H-NMR(CDCl₃):δ4.55(d,1H),4.58(d,1H),4.63(d,1H),
4.69(d,1H),5.51(br,2H),5.65(s,1H),7.19(d,2H),7.23
(dd,2H),7.28(d,2H),7.33(d,1H),7.66(d,1H),7.68(dt,1
H),8.32(s,1H),10.32(br,1H).

【００２９】実施例８ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［４−（（２−ナフチル）−（３
−ピリジル）メトキシメチル）ベンジル］尿素（化合物
８）の合成 上記化合物は、２−ブロモナフタレンとｎ−ブチルリチ
ウムより２−リチオナフタレンを調製し、これとピリジ
ン−３−アルデヒドとを反応させて得られた（２−ナフ
チル）−（３−ピリジル）メタノールを用い、実施例１
と同様の方法によって合成された。¹ H-NMR(CDCl₃):δ4,53(s,4H),5,83(s,1H),7,25(m,4H),
7.37(m,1H),7,52(m,3H),7,83(m,1H),7.93(m,3H),8.02
(s,1H),8.48(m,1H),8.68(d,1H),9.33(s,1H).

【００３０】実施例９ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［３−（（２−ナフチル）−（３
−ピリジル）メトキシメチル）ベンジル］尿素（化合物
９）の合成 上記化合物は、実施例８で合成した（２−ナフチル）−
（３−ピリジン）メタノールと３−ブロモメチル安息香
酸との反応により得られたエステルを用い、実施例１と
同様の方法によって合成された。¹ H-NMR(CDCl₃):δ4.51(s,2H),4.52(s,2H),5.82(s,1H),
6.34(s,2H),7.27(d,2H),7.32(d,2H),7.37(dd,1H),7.52
(m,3H),7.83(m,1H),7.93(m,3H),8.01(s,1H),8.47(dd,1
H),8.68(d,1H),9.33(s,1H).

【００３１】実施例１０ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［４−（（３−ピリジル）−（３
−キノリル）メトキシメチル）ベンジル］尿素（化合物
１０）の合成 上記化合物は、３−ブロモピリジンとｎ−ブチルリチウ
ムより３−リチオピリジンを調製し、これとキノリン−
３−アルデヒドとを反応させて得られたアルコールを用
い、実施例１と同様の方法によって合成された。¹ H-NMR(CDCl₃):δ4.57-4.82(m,4H),5.38(br,2H),5.56
(s,1H),7.10-7.30(m,5H),7.55(t,1H),7.61(m,1H),7.71
(m,1H),7.78(d,1H),8.02(d,1H),8.07(s,1H),8.13(s,1
H),8.38(m,2H),8.41(s,1H),9.56(br,1H).

【００３２】試験例１（リポキシゲナーゼ阻害作用試
験） ラット多形核白血球を用い、ロイコトリエンＢ₄の産生
量を指標として実験を行った。Wistar系雄性ラット（日
本クレア）に１２％カゼインナトリウムをラットに腹腔
内投与し、１６時間後に腹腔内洗浄を行い多形白血球を
回収した。得られた多形白血球はリン酸緩衝液（137mM
NaCl,3mM KCl,8mM Na₂HPO₄,2mM KH₂PO₄）に懸濁し（2.5
x10⁵ cells/0.4mL）、被験化合物（最終濃度10^-5M）を
添加して１０分間、さらに、カルシウム溶液（10mM CaC
l₂,0.86% NaCl）０．１ｍＬを添加して５分間、３７℃
でインキュベートを行った後、カルシウムイオノフォア
（20μM A-23187）１．２５μＬにより反応を開始し
た。反応時間は５分間とし、メタノール２５０μＬにて
反応を停止した。反応停止後、２０分間遠心し（4℃,30
00rpm）、上清中のロイコトリエンＢ₄量をEIA法（Cayma
n社製キット）により測定した。被験化合物として、前
記の化合物１〜化合物９を用い上記の試験を行い、各化
合物のロイコトリエンＢ₄産生抑制作用（ＬＴＢＩ）を
ＩＣ₅₀で第１表に示した。

【００３３】試験例２（トロンボキサン合成酵素阻害作
用試験） ヒト血小板ミクロソームを用い、トロンボキサンＡ₂の
安定代謝物であるトロンボキサンＢ₂の産生量を指標と
して実験を行った。ヒト血小板ミクロソーム（50μg pr
otein/mL）と被験化合物（最終濃度10^-6M）とを含む緩
衝液（20mM tris-HCl buffer,1mM EDTA,pH 7.5）を攪拌
後、０℃で３０分間インキュベートした。これにプロス
タグランジンＨ₂（100ng/2μL）を加え、酸性にして反
応を停止させた後、１Ｍ Tris-Baseで中和し、３０００
ｒｐｍで２０分間遠心分離し、その上清中のトロンボキ
サンＢ₂量をEIA法（Cayman社製キット）により測定し
た。被験化合物として、前記の化合物１〜化合物９を用
い上記の試験を行い、各化合物のトロンボキサンＢ₂産
生抑制作用（ＴｘＳＩ）をＩＣ₅₀で第１表に示した。

【００３４】第１表より本発明の化合物は、リポキシゲ
ナーゼ阻害作用とトロンボキサン合成酵素阻害作用の二
つの作用をあわせ持つ化合物であることが分かる。

【００３５】

【表１】

【００３６】

【本発明の効果】本発明化合物は、強いリポキシゲナー
ゼ阻害作用と強いトロンボキサン合成酵素阻害作用を有
することから、アレルギー性疾患または炎症性疾患の治
療用薬剤として、具体的にはアラキドン酸の代謝産物に
起因する各種疾患、たとえば喘息、乾せん、腸炎、腎
炎、虚血などの治療薬、予防薬として有用である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/4709 Ａ６１Ｋ 31/4709 Ａ６１Ｐ 37/08 Ａ６１Ｐ 37/08 43/00 43/00 Ｃ０７Ｄ 401/06 Ｃ０７Ｄ 401/06 405/06 405/06 409/06 409/06 417/06 417/06 (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) C07D 213/00 - 213/90 A61K 31/44 - 31/80 A61P 1/00 - 43/00 C07D 401/00 - 401/06 C07D 405/00 - 405/06 C07D 409/00 - 409/06 C07D 417/00 - 417/06 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ) ＷＰＩ（ＤＩＡＬＯＧ)

Claims (4)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒはアリール基を表し、ベンゼン環上の置換位
   置はメタ又はパラ位であることを表すか、又はフリル、
   チエニル、チアゾリル、キノリル、ベンゾチエニル、イ
   ソキノリル、イミダゾリル、ピリミジル若しくはピリジ
   ルを表す。）で表されるＮ−ヒドロキシウレア化合物又
   はその薬理学的に許容される塩。
2. 【請求項２】Ｒがフェニル、ナフチル、フリル、チエニ
   ル、チアゾリル、キノリル、ベンゾチエニル、イソキノ
   リル、イミダゾリル、ピリミジル又はピリジルである請
   求項１記載のＮ−ヒドロキシウレア化合物又はその薬理
   学的に許容される塩。
3. 【請求項３】Ｒがフェニル、ナフチル、フリル、チエニ
   ル、チアゾリル、キノリル又はベンゾチエニルである請
   求項１記載のＮ−ヒドロキシウレア化合物又はその薬理
   学的に許容される塩。
4. 【請求項４】Ｒがフェニル、ナフチル、フリル、チエニ
   ル又はベンゾチエニルである請求項１記載のＮ−ヒドロ
   キシウレア化合物又はその薬理学的に許容される塩。