JPH06306038A - シクロプロピル誘導体リポキシゲナーゼ阻害剤 - Google Patents

シクロプロピル誘導体リポキシゲナーゼ阻害剤

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JPH06306038A
JPH06306038A JP41931390A JP41931390A JPH06306038A JP H06306038 A JPH06306038 A JP H06306038A JP 41931390 A JP41931390 A JP 41931390A JP 41931390 A JP41931390 A JP 41931390A JP H06306038 A JPH06306038 A JP H06306038A
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methyl
hydroxyurea
phenyl
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Dee W Brooks
デイー・ダブリユ・ブルツクス
Karen E Rodriques
、 カレン・イー・ロドリツケス
Bruce W Horrom
ブルース・ダブリユ・ホーロム
Majasni Holmes
ホーモズ・マジヤスニ
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Abbott Laboratories
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】化合物１、化合物６を代表例とするシクロプロ
ピルＮ−ヒドロキシウレア誘導体ならびにたとえば、化
合物１、化合物６におけるＹ基が−ＣＯＣＨ３となった
シクロプロピルＮ−ヒドロキシ−カルボキシアミド誘導
体、ならびに当該Ｎ−ヒドロキシウレア化合物またはＮ
−ヒドロキシ−カルボキシアミド化合物を含有する５−
リポキシゲナーゼ阻害剤。 【効果】上記のＮ−ヒドロキシウレア誘導体あるいはＮ
−ヒドロキシ−カルボキシアミド誘導体は５−及び／ま
たは１２−リポキシゲナーゼを阻害し、炎症性の症状の
治療に有用である。

Description

【発明の詳細な説明】
【発明の技術的分野】本発明は、リポキシゲナーゼ阻害
活性を有する新規なシクロプロピル化合物に係わる。本
発明はまた、リポキシゲナーゼ酵素を阻害する治療を必
要とするヒト及び動物ホストにおいてリポキシゲナーゼ
酵素を阻害する組成物にも係わる。
【発明の背景】５−リポキシゲナーゼは、ロイコトリエ
ンの生合成に至る経路で最初に用いられる酵素である
（Ｓａｍｕｅｌｓｓｏｎ， Ｂ．， Ｓｃｉｅｎｃｅ，
１２０：５６８（１９８３）；Ｈａｍｍａｒｓｔｒｏ
ｍ， Ｓ．， Ａｎｎｕａｌ Ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ Ｂ
ｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， ５２：３５５（１９８
３））。この重要な酵素の分布はどちらかというと限ら
れており、該酵素が見いだされるのは主として、殆どの
哺乳類の白血球及び肥満細胞においてである。通常、５
−リポキシゲナーゼは細胞内に不活性形態で存在する。
しかし、白血球が外的刺激に応答する時、細胞内の５−
リポキシゲナーゼは急激に活性化され得る。５−リポキ
シゲナーゼは、ｃｉｓ，ｃｉｓ−１，４−ペンタジエン
構造を有する脂肪酸への分子状酸素の付加を触媒して、
上記構造の１−ヒドロペルオキシ−ｔｒａｎｓ，ｃｉｓ
−２，４−ペンタジエンへの変換を実現する。ロイコト
リエン生成物をもたらす５−リポキシゲナーゼ基質であ
るアラキドン酸は、哺乳類細胞内に非常に低濃度で存在
し、最初に細胞外刺激に応答してホスホリパーゼの作用
により膜リン脂質から加水分解されなければならない。
５−リポキシゲナーゼがアラキドン酸に作用して最初に
生成する物質は５−ＨＰＥＴＥであり、この物質は還元
されて５−ＨＥＴＥとなり得、もしくはロイコトリエン
Ａ４（ＬＴＡ４）に変換され得る。この反応性ロイコト
リエン中間体ＬＴＡ４は酵素的に水和されてＬＴＢ４と
なり、またはトリペプチドグルタチオンと結合してＬＴ
Ｃ４を生成する。また、ＬＴＡ４を酵素によらずに加水
分解して２個のＬＴＢ４異性体とすることもできる。後
続のタンパク質分解開裂ステップにより、ＬＴＣ４はＬ
ＴＤ４及びＬＴＥ４となる。更に別の酸素添加ステップ
によってもたらされる他の生成物も公知である（Ｓｅｒ
ｈａｎ， Ｃ． Ｎ．， Ｈａｍｂｅｒｇ， Ｍ．，
ａｎｄ Ｓａｍｕｅｌｓｓｏｎ， Ｂ．， Ｐｒｏｃｅ
ｅｄｉｎｇｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ａｃ
ａｄｅｍｙ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅ， ＵＳＡ， ８
１：５３３５（１９８５）； Ｈａｎｓｓｏｎ，
Ｇ．， Ｌｉｎｄｇｒｅｎ， Ｊ． Ａ．，Ｄａｈｌｅ
ｎ， Ｓ． Ｅ．， Ｈｅｄｑｖｉｓｔ， Ｐ．， ａ
ｎｄ Ｓａｍｕｅｌｓｓｏｎ， Ｂ．， ＦＥＢＳ Ｌ
ｅｔｔｅｒｓ， １３０：１０７（１９８４））。５−
リポキシゲナーゼカスケード反応の生成物は、しばしば
ナノモルからピコモルの濃度で非常に様々な生物学的効
果を生じる、きわめて大きい効力を有する物質である
（Ｓｉｒｏｉｓ， Ｐ．， Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ
ＬｉｐｉｄＲｅｓｅａｒｃｈ， Ｒ． Ｐａｏｌｅｔｔ
ｉ， Ｄ． Ｋｒｉｔｃｈｅｖｅｓｋｙ， ｅｄｉｔｏ
ｒｓ， Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ， ２１：７９
（１９８５））。５−リポキシゲナーゼ経路の生成物
は、その作用の顕著な効力及び多様性から、様々な疾病
において重要な役割を果たすと考えられる。喘息、アレ
ルギー性鼻炎、慢性関節リウマチ及び痛風、乾癬、成人
呼吸障害症候群、炎症性腸疾患（クローン病）、内毒素
ショック、並びに虚血によって誘発される心筋損傷を含
めた幾つかの症状において、ロイコトリエン代謝の変化
が認められている。
【発明の概要】本発明は第一に、リポキシゲナーゼ阻害
活性を有する化合物を提供し、この化合物は次の構造式
“化８”：
【化８】 〔式中、Ｘ及びＹは存在しないか、または互いに独立に
炭素原子１〜４個の二価アルキレンであるが、Ｒ１が炭
素環式アリールオキシまたは複素環式アリールオキシで
ある場合はＸは炭素原子２〜４個の二価アルキレンであ
る〕によって表すことができる。基Ｒ１は、水素並びに
未置換または置換炭素環式アリール、（炭素環式アリー
ル）オキシ、複素環式アリール及び（複素環式アリー
ル）オキシの中から選択する。基Ｒ２は式“化９”：
【化９】 の基及び式“化１０”：
【化１０】 の基の中から選択し、その際Ｚは水素、代謝的に開裂可
能な基、または薬剤学的に許容可能なカチオンとする。
Ｒ３は、水素；炭素原子１〜６個のアルキル；炭素原子
３〜８個のシクロアルキル；アミノ；アルキル基をヒド
ロキシル、ハロゲンまたはカルボキシルで任意に置換し
得る、炭素原子１〜６個のアルキルアミノ；２個のアル
キル基を別個に炭素原子１〜６個のアルキルの中から選
択したジアルキルアミノ；炭素原子３〜６個の（シクロ
アルキル）アミノ；２−ヒドロキシエチルアミノ；Ｎ−
モルホリノ；Ｎ−チオモルホリノ；式“化１１”：
【化１１】 〔式中、ｎは３〜８の整数〕の基；及び式“化１２”：
【化１２】 〔式中、Ｒ９は水素か、または炭素原子１〜６個のアル
キル〕の基の中から選択する。Ｒ４は、水素、炭素原子
１〜６個のアルキル及び炭素原子３〜８個のシクロアル
キルの中から選択する。Ｒ５及びＲ８は別個に水素か、
または炭素原子１〜４個のアルキルとし、またＲ６及び
Ｒ７は別個に水素、炭素原子１〜４個のアルキル及びハ
ロゲンの中から選択する。第二に、本発明は、上述のよ
うに規定した化合物を薬剤学的に許容可能なキャリヤと
共に含有する医薬組成物を提供する。
【詳細な説明】本発明の化合物は５−リポキシゲナーゼ
活性の抑制に有効であり、従ってリポキシゲナーゼがア
ラキドン酸に作用することによって生じる物質の生成を
防止するのに有効である。先に述べたように、いわゆる
“アラキドン酸カスケード”反応の様々な生成物は幾つ
かのアレルギー性及び炎症性症状に対して関連性を有す
る。本発明の化合物は、リポキシゲナーゼ酵素の活性を
抑制することにより、上記のような症状がもたらす結果
を治療または改善するのに有効である。本発明の化合物
は上段に規定したような置換シクロプロピル化合物を含
み、この化合物は構造式“化１３”：
【化１３】 及び構造式“化１４”：
【化１４】 〔上記２式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、
Ｒ８、Ｘ、Ｙ及びＺは先に規定したようなものである〕
によって表すことができる二つの主要なサブクラス構造
Ａ及びＢの一方に該当する構造を有する。本発明化合物
中のＺは水素（Ｎ−ヒドロキシ化合物）としても、また
代謝的に開裂可能な基や、薬剤学的に許容可能なカチオ
ンとしてもよい。本明細書中で“代謝的に開裂可能な
基”とは、自身を保有する化合物からｉｎ ｖｉｖｏで
容易に開裂し、それによって上記化合物を薬理学的に活
性なままに留め、または薬理学的に活性とする分子のこ
とである。代謝的に開裂可能な基は、当業者に良く知ら
れた一群の基である。それらの中には、アルカノイル
（アセチルなど）、未置換または置換炭素環式アロイル
（ベンゾイル並びに１−及び２−ナフトイルなど）、ア
ルコキシカルボニル（エトキシカルボニルなど）、トリ
アルキルシリル（トリメチルシリル及びトリエチルシリ
ルなど）、ジカルボン酸で形成したモノエステル（スク
シニルなど）等のような基が非限定的に含まれる。本発
明化合物の代謝的に開裂可能な基がｉｎ ｖｉｖｏで容
易に開裂するため、このような基を保有する化合物は他
のリポキシゲナーゼ阻害剤のプロドラッグとして機能す
る。代謝的に開裂可能な基を保有する化合物は、代謝的
に開裂可能な基が存在することによって親化合物の溶解
度及び／または吸収速度が上昇する結果優れた生体適合
性を呈示し得るという利点を有する。“薬剤学的に許容
可能なカチオン”とは、リチウム、ナトリウム、カリウ
ム、カルシウム、マグネシウム等のようなアルカリ及び
アルカリ土類金属に由来するカチオンと、アンモニウム
イオンと、第一級、第二級及び第三級アミンのプロトン
付加に由来する非毒性カチオンと、第四級アンモニウム
イオンとを非限定的に含む非毒性カチオンのことであ
る。例としては、メチルアンモニウム、エチルアンモニ
ウム、ジメチルアンモニウム、トリメチルアンモニウ
ム、トリエチルアンモニウム、テトラメチルアンモニウ
ム、テトラエチルアンモニウム等を挙げることができ
る。本明細書中で“炭素環式アリール”とは、例えばフ
ェニル、ビフェニリル、１−または２−ナフチルといっ
た、単一または多数の連結または縮合芳香族炭素環を有
する基のことである。“複素環式アリール”とは、酸素
原子１個か、イオウ原子１個か、窒素原子１個、２個ま
たは３個か、酸素原子１個及び窒素原子１個か、または
イオウ原子１個及び窒素原子１個を有する芳香族単環ま
たは縮合環系を含む基のことである。このような複素環
式アリール基の例としては、２−、３−または４−ピリ
ジル、２−、４−または５−ピリミジル、２−または３
−フラニル、２−または３−ピロリル、２−または３−
チエニル、２−または３−ベンゾ［ｂ］チエニル、２−
または３−ベンゾフラニル、２−、３−または４−キノ
リル、２−または３−インドリル、２−または４−チア
ゾリル、２−または３−ベンゾチアゾリル、及びイミダ
ゾリルを挙げることができる。“（炭素環式アリール）
オキシ”とは、上段に規定したような炭素環式アリール
であって、親分子部分と酸素原子を介して結合したもの
のことである。同様に、“（複素環式アリール）オキ
シ”とは上段に規定したような複素環式アリールであっ
て、親分子部分に酸素を介して付加したもののことであ
る。本明細書中で“置換（炭素環式アリール）”及び
“置換（複素環式アリール）”という語は、炭素原子１
〜６個のアルキル；炭素原子１〜６個のハロアルキル；
炭素原子４〜１２個のシクロアルキル；炭素原子１〜６
個のアルコキシル；炭素原子１〜６個のアルキルチオ；
炭素環式アリール、複素環式アリール、（炭素環式アリ
ール）オキシ、（複素環式アリール）オキシ、（炭素環
式アリール）チオ、アルコキシル部分が１〜６個の炭素
原子を有するアルコキシ（炭素環式アリール）及びアル
コキシ（複素環式アリール）、アルキル部分が１〜６個
の炭素原子を有するアルキル（炭素環式アリール）及び
アルキル（複素環式アリール）；アルキルチオ部分が１
〜６個の炭素原子を有するアルキルチオ（炭素環式アリ
ール）及びアルキルチオ（複素環式アリール）；アルキ
レン部分が１〜６個の炭素原子を有する（炭素環式アリ
ール）アルキレン及び（複素環式アリール）アルキレ
ン；アルコキシル部分が１〜６個の炭素原子を有する
（炭素環式アリール）アルコキシル及び（複素環式アリ
ール）アルコキシル；アルキルチオ部分が１〜６個の炭
素原子を有する（炭素環式アリール）アルキルチオ及び
（複素環式アリール）アルキルチオ；炭素原子１〜８個
のアルカノイル；炭素原子２〜８個のアルコキシカルボ
ニル；アミノ；炭素原子１〜６個のアルキルアミノ；２
個のアルキル基を別個に炭素原子１〜６個のアルキルの
中から選択したジアルキルアミノ；アミノカルボニル；
炭素原子２〜８個のアルキルアミノカルボニル；２個の
アルキル基を別個に炭素原子１〜６個のアルキルの中か
ら選択したジアルキルアミノカルボニル；炭素原子３〜
１２個の（Ｎ−アルキル−Ｎ−アルカノイル）アミノ；
炭素原子３〜１２個の（Ｎ−アルキル−Ｎ−アルコキシ
カルボニル）アミノ；炭素原子２〜１２個の（Ｎ−アル
キル−Ｎ−アミノカルボニル）アミノ；炭素原子３〜１
２個の（Ｎ−アルキル−Ｎ′−アルキルアミノカルボニ
ル）アミノ；炭素原子３〜１２個の（Ｎ−アルキル−
Ｎ′，Ｎ′−ジアルキルアミノカルボニル）アミノ；ヒ
ドロキシル；ハロゲン；及びシアノの中から選択した１
個以上の置換基で置換した、上段に規定したような炭素
環式アリール及び複素環式アリールをそれぞれ意味す
る。“アルキル”という語は、直鎖または分枝鎖飽和炭
化水素から水素原子１個を除去して得られる一価の基を
意味する。アルキル基の例としては、メチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イ
ソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル等を挙
げることができる。“ハロアルキル”という語は、１個
以上のハロゲン原子（フッ素、塩素、臭素及びヨウ素
で、フッ素及び塩素が好ましい）で置換した上記のよう
なアルキル基を意味する。“シクロアルキル”とは、少
なくとも１個の炭素環を含む飽和炭化水素から水素原子
１個を除去して得られる一価の基のことである。シクロ
アルキル基の例としては、シクロブチル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル、メチルシクロペンチル、エチルシ
クロヘキシル、ノルボニナニル等を挙げることができ
る。“アルコキシル”とは、上段に規定したようなアル
キル基であって、親分子部分に酸素原子を介して付加し
たもののことである。同様に、“アルキルチオ”とは親
分子部分にイオウ原子を介して付加したアルキル基のこ
とである。“（炭素環式アリール）アルキレン”及び
“（複素環式アリール）アルキレン”とは、先に規定し
たような炭素環式アリール基及び複素環式アリール基で
あって、親分子部分に二価の直鎖または分枝鎖飽和炭化
水素基を介して付加したもののことである。例として、
１−及びナフト−１−イルメチル、ナフト−２−イルメ
チル、２−フェニルエチル、３−ピリジルプロピル、ベ
ンゾ［ｂ］チエニルメチル等を挙げることができる。
“アルカノイル”とは、親分子部分にカルボニル基を介
して付加した水素原子（ホルミルの場合）または先に規
定したようなアルキル基のことである。例として、ホル
ミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル等を挙げるこ
とができる。“アルコキシカルボニル”とう語は、通常
理解されるとおりそのカルボニル基を介して親分子部分
に付加したエステル基を意味する。例えば、−ＣＯＯＣ
２Ｈ５、−ＣＯＯ（フェニル）等である。“アミノカル
ボニル”とは、基Ｈ２ＮＣ（Ｏ）−のことである。“ア
ルキルアミノカルボニル”とは、先に規定したようなア
ルキルを含む基（アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）−のことであ
る。同様に、“ジアルキルアミノカルボニル”とは（ア
ルキル）２ＮＣ（Ｏ）−のことで、２個のアルキル基は
同じであっても異なっていてもよい。“（Ｎ−アルキル
−Ｎ−アルカノイル）アミノ”とは、式“化１５”：
【化１５】 〔式中、アルキル基は先に規定したようなもので、互い
に同じでも相違してもよい〕の基のことである。“（Ｎ
−アルキル−Ｎ−アルコキシカルボニル）アミノ”と
は、式“化１６”：
【化１６】 〔式中、アルキル基は先に規定したようなもので、互い
に同じでも相違してもよい〕の基のことである。“（Ｎ
−アルキル−Ｎ−アミノカルボニル）アミノ”とは、式
“化１７”：
【化１７】 〔式中、アルキルは先に規定したようなものである〕の
アルキル置換ウレア基のことである。同様に、“（Ｎ−
アルキル−Ｎ′−アルキルアミノカルボニル）アミノ”
とは、構造式“化１８”：
【化１８】 〔式中、アルキル基は先に規定したようなもので、互い
に同じでも相違してもよい〕を有する基のことである。
“（Ｎ−アルキル−Ｎ′，Ｎ′−ジアルキルアミノカル
ボニル）アミノ”とは、構造式“化１９”：
【化１９】 〔式中、アルキル基は先に規定したようなもので、互い
に同じでも相違してもよい〕を有する基のことである。
“ハロゲン”とはフッ素、塩素、臭素及びヨウ素で、フ
ッ素及び塩素が好ましい。上記構造のいずれにおいて
も、基Ｙ及びＲ５をシクロプロピル環に付加する“波
線”結合は、Ｒ５の付加が基Ｒ８の付加に対してｃｉｓ
またはｔｒａｎｓであり得ることを示す。構造Ａの化合
物は、一群のアリール置換シクロプロピル化合物（Ｘが
存在しない場合）またはアリールアルキル置換シクロプ
ロピル化合物（Ｘが存在する場合）であり、これらの化
合物はシクロプロピル環に直接付加された基−Ｎ（Ｏ
Ｚ）ＣＯＲ３を有し得（Ｙが存在しない場合）、または
シクロプロピル基に直鎖もしくは分枝鎖アルキレン基を
介して付加された基−Ｎ（ＯＺ）ＣＯＲ３有し得る（Ｙ
が存在する場合）。Ｒ３が水素、アルキルまたはシクロ
アルキルである場合、構造Ａの化合物は、代表例：Ｎ−
（１−ｔｒａｎｓ−（２−フェニルシクロプロピル）メ
チル）−Ｎ−ヒドロキシアセトアミド；Ｎ−（１−ｔｒ
ａｎｓ−（２−（４−メチルフェニル）シクロプロピ
ル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシアセトアミド；Ｎ−（１
−ｔｒａｎｓ−（２−（４−メチルフェニル）シクロプ
ロピル）エチル）−Ｎ−ヒドロキシアセトアミド；Ｎ−
（１−ｔｒａｎｓ−（２−（４−ブロモフェニル）シク
ロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシアセトアミド；
Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（４−ブロモフェニル）
シクロプロピル）エチル）−Ｎ−ヒドロキシアセトアミ
ド；Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（４−メトキシフェ
ニル）シクロプロピル）エチル）−Ｎ−ヒドロキシアセ
トアミド；Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−ナフチルシク
ロプロピル）エチル）−Ｎ−ヒドロキシアセトアミド；
Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−フラニルシクロプロピ
ル）エチル）−Ｎ−ヒドロキシアセトアミド；Ｎ−（１
−ｔｒａｎｓ−（２−（ベンゾ［ｂ］チエン−２−イ
ル）シクロプロピル）エチル）−Ｎ−ヒドロキシアセト
アミド；Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（２−チエニ
ル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシアセト
アミド；Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（２−フリル）
シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシアセトアミ
ド；及びＮ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（２−チエニ
ル）シクロプロピル）エチル）−Ｎ−ヒドロキシアセト
アミドを非限定的に含めたＮ−ヒドロキシ−Ｎ−アルカ
ノイルアミノ化合物を含む。Ｒ３がアミノ、アルキルア
ミノまたはジアルキルアミノである場合は、構造Ａの化
合物はＮ−ヒドロキシウレア化合物を含む。Ｎ−ヒドロ
キシウレア化合物の非限定的な例を以下に示す。 Ａ．Ｒ１が未置換または置換炭素環式アリールまたは炭
素環式アリールオキシである場合の化合物例は、Ｎ−
（１−ｃｉｓ−（２−フェニルシクロプロピル）メチ
ル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（ｔｒａｎｓ−（２
−フェニルシクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシ
ウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（４−メチルフ
ェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウ
レア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（（４−イソプロピルフ
ェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウ
レア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（４−（２−メチ
ル−１−プロピル）フェニル）シクロプロピル）メチ
ル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−
（２−（４−ビフェニリル）シクロプロピル）メチル）
−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２
−（２−トリフルオロメチルフェニル）シクロプロピ
ル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒ
ａｎｓ−（２−（３−トリフルオロメチルフェニル）シ
クロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−
（１−ｔｒａｎｓ−（２−（４−トリフルオロメチルフ
ェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウ
レア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（３，５−ｂｉｓ
（トリフルオロメチル）フェニル）シクロプロピル）メ
チル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ
−（２−（４−フルオロフェニル）シクロプロピル）メ
チル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ
−（２−（２，４−ジフルオロフェニル）シクロプロピ
ル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒ
ａｎｓ−（２−（３，４−ジフルオロフェニル）シクロ
プロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１
−ｔｒａｎｓ−（２−（２−ブロモフェニル）シクロプ
ロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−
ｔｒａｎｓ−（２−（３−ブロモフェニル）シクロプロ
ピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔ
ｒａｎｓ−（２−（４−ブロモフェニル）シクロプロピ
ル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒ
ａｎｓ−（２−（４−クロロフェニル）シクロプロピ
ル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒ
ａｎｓ−（２−（３，４−ジクロロフェニル）シクロプ
ロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−
ｔｒａｎｓ−（２−（３，５−ジクロロフェニル）シク
ロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−
（１−ｔｒａｎｓ−（２−（３−クロロ−４−フルオロ
フェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシ
ウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（４−メトキシ
フェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシ
ウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（４−メチルチ
オフェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキ
シウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（４−（ジメ
チルアミノ）フェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ
−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−
（３，４−ジメトキシフェニル）シクロプロピル）メチ
ル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−
（２−（３，５−ジメトキシフェニル）シクロプロピ
ル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒ
ａｎｓ−（２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）
シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ
−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（３，４−ジエトキシフェ
ニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレ
ア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（３−エトキシ−４
−メトキシフェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−
ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（３−ベン
ジルオキシ−４−メトキシフェニル）シクロプロピル）
メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎ
ｓ−（４−ベンジルオキシ−３−メトキシフェニル）シ
クロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−
（１−ｔｒａｎｓ−（３，４−ジベンジルオキシフェニ
ル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレ
ア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（３，４−メチレン
ジオキシフェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒ
ドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（３，
４−エチレンジオキシフェニル）シクロプロピル）メチ
ル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−
（２−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）シクロプ
ロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−
ｔｒａｎｓ−（２−（３−メトキシ−４−メチルフェニ
ル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレ
ア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（２，３−ジメチル
−４−メトキシフェニル）シクロプロピル）メチル）−
Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−
（２−ブロモ−４，５−ジメトキシフェニル）シクロプ
ロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−
ｔｒａｎｓ−（２−（３−ブロモ−４，５−ジメトキシ
フェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシ
ウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（３−フルオロ
−４−メトキシフェニル）シクロプロピル）メチル）−
Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−
（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）シクロプロピ
ル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒ
ａｎｓ−（２−（４−エトキシフェニル）シクロプロピ
ル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒ
ａｎｓ−（（３−イソプロポキシフェニル）シクロプロ
ピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔ
ｒａｎｓ−（２−（４−イソプロポキシフェニル）シク
ロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−
（１−ｔｒａｎｓ−（２−（３−ブロモ−４−イソプロ
ポキシフェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒド
ロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（４−ア
リルオキシフェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−
ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（４
−ブトキシフェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−
ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（４
−（２−メチルプロポキシ）フェニル）シクロプロピ
ル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒ
ａｎｓ−（２−（２−フェニルエチル）シクロプロピ
ル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒ
ａｎｓ−（２−（２−フェノキシフェニル）シクロプロ
ピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔ
ｒａｎｓ−（２−（３−フェノキシフェニル）シクロプ
ロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−
ｔｒａｎｓ−（２−（４−フェノキシフェニル）シクロ
プロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１
−ｔｒａｎｓ−（２−（３−（４−メチルフェノキシ）
フェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシ
ウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（３−メチル−
４−フェノキシ）フェニルシクロプロピル）メチル）−
Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−
（４−メチル−３−フェノキシフェニル）シクロプロピ
ル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒ
ａｎｓ−（２−（３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキ
シ）フェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロ
キシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（３−（４
−フルオロフェノキシ）フェニル）シクロプロピル）メ
チル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ
−（２−（３−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）
フェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシ
ウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（３−（４−ク
ロロフェノキシ）フェニル）シクロプロピル）メチル）
−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２
−（３−（３，４−ジクロロフェノキシ）フェニル）シ
クロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−
（１−ｔｒａｎｓ−（２−（３−（３，５−ジクロロフ
ェノキシ）フェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−
ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（４
−メトキシ−３−フェノキシフェニル）シクロプロピ
ル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒ
ａｎｓ−（２−（３−（４−メトキシフェノキシ）フェ
ニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレ
ア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（３−（４−ベンジ
ルオキシフェノキシ）フェニル）シクロプロピル）メチ
ル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−
（２−（４−（フェニルメトキシ）フェニル）シクロプ
ロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−
ｔｒａｎｓ−（２−（４−（１−（４−メトキシフェニ
ル）エトキシ）フェニル）シクロプロピル）メチル）−
Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−
（４−（１−フェニルエトキシ）フェニル）シクロプロ
ピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔ
ｒａｎｓ−（２−（６−メトキシ−２−ナフチル）シク
ロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−
（１−ｔｒａｎｓ−（３，３−ジフルオロ−２−フェニ
ルシクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、
Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（（３，３−ジメチル）−２−
（３−フェノキシフェニル）シクロプロピル）メチル）
−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｃｉｓ−（２−フ
ェニルシクロプロピル）エチル）−Ｎ−ヒドロキシウレ
ア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−フェニルシクロプロ
ピル）エチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（２−ｔ
ｒａｎｓ−（２−フェニルシクロプロピル）エチル）−
Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−
（４−メチルフェニル）シクロプロピル）エチル）−Ｎ
−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−
（４−（２−メチル−１−プロピル）フェニル）シクロ
プロピル）エチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１
−ｔｒａｎｓ−（２−（４−ブロモフェニル）シクロプ
ロピル）エチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−
ｔｒａｎｓ−（２−（４−メトキシフェニル）シクロプ
ロピル）エチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−
ｔｒａｎｓ−（２−（３−フェノキシフェニル）シクロ
プロピル）エチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１
−（２−ｔｒａｎｓ−（４−フェノキシフェニル）シク
ロプロピル）エチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−
（１−ｔｒａｎｓ−（２−（４−（フェニルメトキシ）
フェニル）シクロプロピル）エチル）−Ｎ−ヒドロキシ
ウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（４−（１−フ
ェニルエトキシ）フェニル）シクロプロピル）エチル）
−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−
（３，３−ジメチル−２−フェニルシクロプロピル）エ
チル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ
−（２−（２−フェネチル）シクロプロピル）エチル）
−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−
（（２−ナフチル）シクロプロピル）エチル）−Ｎ−ヒ
ドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（６−
メトキシ−２−ナフチル）シクロプロピル）エチル）−
Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（１−
メチル−２−フェニルシクロプロピル）エチル）−Ｎ−
ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（（３，３
−ジメチル）−２−（４−（１−フェニルエトキシ）フ
ェニル）シクロプロピル）エチル）−Ｎ−ヒドロキシウ
レア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（３−（４−ヒド
ロキシフェノキシ）フェニル）シクロプロピル）メチ
ル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−
（２−（３−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェノ
キシ）フェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒド
ロキシウレア、Ｎ−（２−ｔｒａｎｓ−（２−（３−
（４−メチルフェノキシ）フェニル）シクロプロピル）
プロピル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａ
ｎｓ−（２−（３−（４−エトキシフェノキシ）フェニ
ル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ′
−シクロプロピルウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２
−（３−（４−エトキシフェノキシ）フェニル）シクロ
プロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１
−ｔｒａｎｓ−（２−（３−（４−プロピルフェノキ
シ）フェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロ
キシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（３−（２
−メチルフェノキシ）フェニル）シクロプロピル）メチ
ル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−
（２−（３−（３−メチルフェノキシ）フェニル）シク
ロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ′−メチル
ウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（３−（３−メ
チルフェノキシ）フェニル）シクロプロピル）メチル）
−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２
−（３−（４−エチルフェノキシ）フェニル）シクロプ
ロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ′−メチルヒド
ロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（３−
（４−エチルフェノキシ）フェニル）シクロプロピル）
メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎ
ｓ−（２−（３−（４−フルオロフェノキシ）フェニ
ル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ′
−メチルウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（３−
（４−メチルフェノキシ）フェニル）シクロプロピル）
メチル）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ′−メチルウレア、及び
Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（３−（４−メチルフェ
ノキシ）フェニル）シクロプロピル）エチル）−Ｎ−ヒ
ドロキシウレアである。 Ｂ．Ｒ１が置換または未置換複素環式アリール基によっ
て置換した炭素環式アリールである場合の化合物例は、
Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（３−（２−ピリジルオ
キシ）フェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒド
ロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（３−
（４−ピリジルオキシ）フェニル）シクロプロピル）メ
チル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ
−（２−（４−（１−（４−ピリジル）エトキシ）フェ
ニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレ
ア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（４−（１−（２−
チエニル）エトキシ）フェニル）シクロプロピル）メチ
ル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−
（２−（３−（２−チエニルオキシ）フェニル）シクロ
プロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１
−ｔｒａｎｓ−（２−（３−（３−ピリジルオキシ）フ
ェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウ
レア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（３−（２−ピリ
ジルオキシ）フェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ
−ヒドロキシ−Ｎ′−メチルウレア、Ｎ−（１−ｔｒａ
ｎｓ−（２−（３−（２−ピリジルオキシ）フェニル）
シクロプロピル）エチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、及
びＮ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（３−（２−チエニル
オキシ）フェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒ
ドロキシウレアである。 Ｃ．Ｒ１が未置換または置換複素環式アリールまたは複
素環式アリールオキシである場合の化合物例は、Ｎ−
（１−ｔｒａｎｓ−（２−（２−ピリジル）シクロプロ
ピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔ
ｒａｎｓ−（２−（３−ピリジル）シクロプロピル）メ
チル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ
−（２−（４−ピリジル）シクロプロピル）メチル）−
Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−
（６−メチル−２−ピリジル）シクロプロピル）メチ
ル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−
（２−（５−ブチル−２−ピリジル）シクロプロピル）
メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎ
ｓ−（２−（５−ブロモ−３−ピリジル）シクロプロピ
ル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒ
ａｎｓ−（２−（２，６−ジクロロ−４−ピリジル）シ
クロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−
（１−ｔｒａｎｓ−（２−（Ｎ′−メチル−２−ピロリ
ル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレ
ア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（Ｎ′−メチル−５
−フェニル−２−ピロリル）シクロプロピル）メチル）
−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２
−（Ｎ′−メチル−２−インドリル）シクロプロピル）
メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎ
ｓ−（２−（４−キノリニル）シクロプロピル）メチ
ル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−
（２−（３−フラニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ
−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−
（５−エチル−２−フラニル）シクロプロピル）メチ
ル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−
（２−（５−エトキシメチル−２−フラニル）シクロプ
ロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−
ｔｒａｎｓ−（２−（５−（２−フェニルエテニル）−
２−フラニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロ
キシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（５−ベン
ジルオキシメチル−２−フラニル）シクロプロピル）メ
チル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ
−（２−（５−フェニル−２−フラニル）シクロプロピ
ル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒ
ａｎｓ−（２−（５−（２，４−ジフルオロフェニル）
フェニル−２−フラニル）シクロプロピル）メチル）−
Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−
（５−ブロモ−２−フラニル）シクロプロピル）メチ
ル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−
（２−（２−ベンゾフラニル）シクロプロピル）メチ
ル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−
（２−（３−ベンゾフラニル）シクロプロピル）メチ
ル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−
（２−（ベンゾ［ｂ］チエン−２−イル）シクロプロピ
ル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒ
ａｎｓ−（２−（２−フラニル）シクロプロピル）エチ
ル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−
（２−（５−メチルフラン−２−イル）シクロプロピ
ル）エチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒ
ａｎｓ−（２−（５−（３−ピリジル−２−フラニ
ル））シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレ
ア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（５−（３−ピリジ
ル−２−チエニル））シクロプロピル）メチル）−Ｎ−
ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（ベ
ンゾ［ｂ］チエン−２−イル）シクロプロピル）エチ
ル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−
（２−（２−チエニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ
−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−
（３−チエニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒド
ロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（３−メ
チル−２−チエニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−
ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（５
−メチル−２−チエニル）シクロプロピル）メチル）−
Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−
（４−ブロモ−２−チエニル）シクロプロピル）メチ
ル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−
（２−（５−ブロモ−２−チエニル）シクロプロピル）
メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎ
ｓ−（２−（５−クロロ−２−チエニル）シクロプロピ
ル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒ
ａｎｓ−（２−（５−エトキシメチル−２−チエニル）
シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ
−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（５−フェニル−２−チエ
ニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレ
ア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（ベンゾ［ｂ］チエ
ン−３−イル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロ
キシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（４−（ベ
ンゾ［ｂ］チエン−３−イル）オキシ）シクロプロピ
ル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒ
ａｎｓ−（２−（５−（５−メチル−２−チエニル）−
２−チエニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロ
キシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（２−チア
ゾリル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウ
レア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（２−ベンゾチア
ゾリル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウ
レア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（２−チエニル）
シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシアセトアミ
ド、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（２−フラニル）シ
クロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシアセトアミ
ド、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（２−チエニル）シ
クロプロピル）エチル）−Ｎ−ヒドロキシアセトアミ
ド、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（３−（６−メチル
−２−ピリジルオキシ）フェニル）シクロプロピル）メ
チル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ
−（２−（３−（３−キノニルオキシ）フェニル）シク
ロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−
（１−ｔｒａｎｓ−（２−（３−（２−チアゾリルオキ
シ）フェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロ
キシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（５−メチ
ル−２−チエニル）シクロプロピル）エチル）−Ｎ−ヒ
ドロキシ−Ｎ′−メチルウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ
−（２−（５−メチル−２−チエニル）シクロプロピ
ル）エチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒ
ａｎｓ−（２−（２−フラニル）シクロプロピル）エチ
ル）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ′−メチルウレア、Ｎ−（１
−ｔｒａｎｓ−（２−（５−メチル−２−フラニル）シ
クロプロピル）エチル）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ′−メチ
ルウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（３−フラニ
ル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ′
−メチルウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（３−
チエニル）シクロプロピル）エチル）−Ｎ−ヒドロキシ
−Ｎ′−メチルウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−
（３−チエニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒド
ロキシ−Ｎ′−メチルウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−
（２−（３−チエニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ
−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−
（３−チエニル）シクロプロピル）エチル）−Ｎ−ヒド
ロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（３−フ
ラニル）シクロプロピル）エチル）−Ｎ−ヒドロキシ−
Ｎ′−メチルウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−
（３−フラニル）シクロプロピル）エチル）−Ｎ−ヒド
ロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（３−フ
ラニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウ
レア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（２−チエニル）
シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ
−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（２−チエニル）シクロプ
ロピル）エチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−
ｔｒａｎｓ−（２−（２−フラニル）シクロプロピル）
メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎ
ｓ−（２−（２−（４−クロロフェノキシ）−５−チア
ゾリル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウ
レア、及びＮ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（２−（５−
（４−フルオロフェノキシ））フラニル）シクロプロピ
ル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレアである。構造Ｂの
化合物は、アリールシクロプロピル化合物（Ｘが存在し
ない場合）またはアリ−ルアルキルシクロプロピル化合
物（Ｘが存在する場合）を含む。これらの化合物は、シ
クロプロピル環に直接付加された基−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｏ
Ｚ）−を有し得（Ｙが存在しない場合）、またはシクロ
プロピル基に直鎖または分枝鎖アルキレン基を介して付
加された基−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＺ）−を有し得る（Ｙが存
在する場合）。Ｒ４は水素、アルキルまたはシクロアル
キルであり、従って構造Ｂの化合物は、代表例：Ｎ−メ
チル−Ｎ−ヒドロキシ−ｔｒａｎｓ−２−フェニルシク
ロプロピルカルボキシアミド；及びＮ−メチル−Ｎ−ヒ
ドロキシ−ｔｒａｎｓ−２−（３−フェノキシフェニ
ル）シクロプロピルカルボキシアミドを非限定的に含め
たＮ−ヒドロキシカルボキシアミド化合物を含む。本発明の化合物の合成 本発明の化合物は以下の方法で製造される。出発アルデ
ヒドが、以下の方法において概要を示す所望の変換に干
渉し得る官能基を含む場合には、所望の生成物の製造に
おけるかかる官能基の保護及び後続段階での脱保護の一
般的な方法を適用し得ることが理解される。保護及び脱
保護の方法の一般的な参考文献は、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ
ｅ，”Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏ
ｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”，Ｗｉ１ｅｙ−Ｉ
ｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，ＮｅｗＹｏｒｋ，１９８１で
ある。基Ｒ１−（Ｘが不在である場合）または基Ｒ１−
Ｘ−の基−Ｒ２（Ｙが不在である場合）または基−ＹＲ
２に関する立体化学特性は、本発明の化合物中のシクロ
プロピル環を生成するのに使用する出発オレフィン性化
合物の選択によって調整される。問題の２つの基が、出
発材料においてトランス形で炭素−炭素二重結合に結合
しているならば、これらの基は、得られたシクロプロピ
ル生成化合物中でトランスである。同様に、Ｒ１−（ま
たはＲ１−Ｘ−）及び−Ｒ２または（−ＹＲ２）が炭素
−炭素二重結合についてシス形である出発オレフィンを
使用するならば、これらの基が環に関してシス形である
シクロプロピル生成化合物がもたらされる。本発明の化
合物は、基Ｒ１−（またはＲ１−Ｘ−）及び−Ｒ２（ま
たは−ＹＲ２）がシクロプロピル環上で相互にトランス
であるのが好ましいが、本発明はシス−及びトランス−
異性形態両方を含むものとする。更に置換基Ｒ６及びＲ
７が異なる場合には、本発明の化合物の分子にはシクロ
プロピル環の各炭素原子に１つずつ合計３つのキラル中
心があり、従ってこの化合物には８つの立体異性形態が
存在する可能性がある。更に、アルキレン基−Ｘ−及び
−Ｙ−中または種々の置換基中に存在するキラル中心
は、本発明の化合物に更に別の立体異性形態が存在する
可能性を与える。本発明は、前述の一般構造式に包含さ
れる化合物の全ての立体異性形態含むものとする。本発
明の化合物の特定の鏡像異性形態は、まずそれ自体が純
粋な鏡像体である切断基 （ｃｌｅａｖａｂｌｅ ｒｅ
ｓｏｌｖｉｎｇ ｇｒｏｕｐ）と化合物を反応させてジ
アステレオ異性体を形成し、次いでそれをクロマトグラ
フィーのような当業者には公知の方法で分離することに
より、鏡像体の混合物から分離することができる。次い
で切断基を公知の化学技術によって除去すると、所望の
鏡像体が純粋な形態で得られる。ジアステレオ異性体と
混合している本発明の化合物は、クロマトグラフィーの
ような物理的分離方法によって単離することができる。
特定の場合には本発明の化合物を製造する化学技術は、
反応の結果として新たなキラル中心が形成されたときに
は、１つの鏡像形態が他より優勢となる。本発明の化合
物を合成するのに有効な合成方法を、反応式Ｉに示した
反応順序で概略を説明する。方法Ａにおいてはアルデヒ
ドＩをａ，ｂ−不飽和酸ＩＩ（Ｒ＝ＯＨ）に変換し、次
いでこの中間生成物をＮ−メトキシ−Ｎ−メチルアミド
中間生成物ＩＩＩ（Ｒ＝Ｎ（ＯＣＨ３）ＣＨ３）に変換
し、更にこれをシクロプロパン化して中間生成物Ｖを生
成する。或いは、アミドＩＩＩをケトンＩＶ（Ｒ＝アル
キル）に変換し、これをシクロプロパン化して中間生成
物ＶＩ（Ｒ＝アルキル）を生成することもできる。Ｖ及
びＶＩはいずれも公知の一連の方法によって変換し、リ
ポキシゲナーゼ阻害物質としての阻害活性を有する本発
明の新規の化合物ＶＩＩを製造することができる。方法
Ｂは、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアミド中間生成物Ｖ
（Ｒ＝Ｎ（ＯＣＨ３）ＣＨ３）を対応するカルボン酸Ｖ
ＩＩに変換し、次いでこれをリポキシゲナーゼ阻害物質
としての阻害活性を有する本発明の新規の化合物ＩＸに
変換するものである。
【化２０】 上記方法の１つの実施例を反応式２に示す。この方法
は、アルデヒドＩをマロン酸と縮合し、次いでその場で
脱炭酸反応させることにより、対応するａ，ｂ−不飽和
カルボン酸ＩＩに変換することを含んでいる。次いでカ
ルボン酸ＩＩを、Ｗｅｉｎｒｅｂら，Ｔｅｔｒａｈｅｄ
ｏｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ，１９８１，２２（３９），
３８１５に記載の方法を使用してａ，ｂ−不飽和ケトン
に変換する。カルボン酸ＩＩをそのＮ−メトキシ−Ｎ−
メチルアミドＩＩＩにその酸塩化物を介して変換し、有
機金属と反応させて所望のａ，ｂ−不飽和ケトンＩＶを
生成する。次いで、Ｃｏｒｅｙら，Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈ
ｅｍ．Ｓｏｃ．，１９６５，８７（６），１３５３及び
Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．，１９７３，８５，８６７また
はＪｏｈｎｓｏｎら，Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．，１９７３，４２８７が開発した化学方法を使用し
てシクロプロピル部分を形成する。不飽和ケトンＩＶ
を、ナトリウム塩またはスルホキシミンのリチオ化のス
ルホキソニウム塩のいずれかで処理してａ，ｂ−シクロ
プロピルケトンＶを生成する。ケトンＶは、公知の方法
により式１の所望の化合物に容易に変換することができ
る。例えば、ケトンＶをヒドロキシルアミンと反応させ
次いでＢＨ３−ピリジンを用いて還元するとヒドロキシ
ルアミンＶＩが得られ、それをイソシアネートで処理し
て式２の所望のＮ−ヒドロキシ尿素化合物を生成するこ
とができる。
【化２１】 上記系に関するより好ましい新規の方法は、反応式３に
概略を示したように、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアミド
ＩＩＩをシクロプロパン化条件に直接当ててシクロプロ
ピルアミドＸを生成することを含む。次いでこのＮ−メ
トキシ−Ｎ−メチルアミド中間生成物を、Ｒ５＝Ｈまた
は置換基Ｒである式２の化合物に２つの異なる経路で変
換することができる。Ｒ５を置換基とする場合には、ア
ミドＸをグリニャール試薬ＲＭｇＢｒで処理してケトン
Ｖを生成し、それを反応式２に記載したようにＮ−ヒド
ロキシ尿素に変換する。Ｒ＝Ｈとする場合には、アミド
Ｘを水素化ジイソブチルアルミニウムで処理してアルデ
ヒドＸＩを生成し、それを通常の方法でＮ−ヒドロキシ
尿素に変換する。
【化２２】 更にＮ−ヒドロキシルアミンＶＩは、反応式４に概略を
示したように公知の方法で式３の化合物に容易に変換す
ることができる。ヒドロキシルアミンを酸塩化物もしく
は塩基を用いて処理するかまたは適当な活性化アシル等
価物を用いて処理することにより、ビスアシル化する。
この中間生成物ＸＩＩを選択的に加水分解すると式３の
Ｎ−ヒドロキシアミドが生成される。
【化２３】 式４のヒドロキサム酸は、反応式５に概要を示したよう
に、シクロプロピルカルボキシアルデヒドＸＩを酸化銀
を用いて酸化して対応する酸ＸＩＩＩにすることにより
製造される。この酸を、対応する塩化アシルに変換し、
ヒドロキシルアミンを用いて処理すると式４のヒドロキ
サム酸が生成される。
【化２４】以上に教示した全ての化学反応は、アリール
担体とシクロプロピル部分との間にアルキル結合を有す
る化合物において実施することができる。かかる化合物
に共通の出発物質であるａ，ｂ−不飽和酸ＩＩを得るた
めに、アルデヒドＩを安定化されたイリドとウィッティ
ッヒ反応させ、得られたエステルを加水分解して前提と
なる上記酸ＩＩを生成する。
【化２５】Ｎ−ヒドロキシ尿素官能性部分とシクロプロ
ピル部分との間にアルキル結合を有する化合物を得るた
めに、タイプＸＩＶのアルデヒドを同族体化する（反応
式７）。例えばアルデヒドＸＩＶをイリド例えばメトキ
シメチレントリフェニルホスホランを用いてウィッティ
ッヒ反応条件下に処理して中間生成物エノールエーテル
を生成し、それを酸性条件下に加水分解して１炭素同族
体化アルデヒドＸＶを生成する。更にこのアルデヒドを
前記したように式Ｉの化合物に変換する。
【化２６】本発明の化合物のリポキシゲナーゼ阻害活性 本発明の化合物は、代表的な化合物についての以下のデ
ータが示すように、５−リポキシゲナーゼ及び／または
１２−リポキシゲナーゼの活性阻害物質である。５−リ
ポキシゲナーゼ阻害活性を測定するアッセイを、１５０
万個のＲＢＬ−１細胞をホモジネートして得た上澄み液
２０，０００ｘｇと、種々の濃度の試験化合物とを含む
インキュベーション液２００ｍｌにおいて実施した。放
射性同位体標識したアラキドン酸を加えることにより反
応を開始させ、酸性化及びエーテル抽出することにより
反応を停止させた。反応生成物を薄層クロマトグラフィ
ーによって未置換の基質から分離し、液体シンチレーシ
ョン分光法によって測定した。全てのインキュベーショ
ンを３回実施した。５−リポキシゲナーゼ活性の阻害
は、阻害物質の存在下及び不在下に形成された生成物の
量の比として計算した。ＩＣ５０値（５０％酵素阻害を
与える化合物の濃度）は、％阻害プロット対対数阻害物
質濃度プロットの線形回帰解析によって計算した（Ｄｙ
ｅｒ，Ｒ．Ｄ．；Ｈａｖｉｖ，Ｆ．；Ｈａｎｅｌ，Ａ．
Ｍ．；Ｂｏｒｎｅｍｉｅｒ，Ｄ．Ａ．；Ｃａｒｔｅｒ，
Ｇ．Ｗ．Ｆｅｄ．Ｐｒｏｃ．，Ｆｅｄ．Ａｍ．Ｓｏｃ．
Ｅｘｐ．Ｂｉｏｌ．１９８４，４３，１４６２Ａ）。前
述の実施例の化合物についての結果を表１に示す。
【表１】 ロイコトリエン生合成の阻害 本発明の代表的な試験化合物を経口投与した後のロイコ
トリエンのｉｎ ｖｉｖｏ生合成の阻害を、Ｙｏｕｎｇ
ら（Ｙｏｕｎｇ，Ｐ．Ｒ．；Ｄｙｅｒ，Ｒ．Ｄ．；Ｃａ
ｒｔｅｒ，Ｇ．Ｗ．Ｆｅｄ．Ｐｒｏｃ．，Ｆｅｄ．Ａ
ｍ．Ｓｏｃ．Ｅｘｐ．Ｂｉｏｌ．１９８５，４４，１１
８５）が記載したのと類似の方法でラット腹膜アナフィ
ラキシーモデルを使用して測定した。このモデルにおい
てラットに、ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）に対するウ
サギ抗体を腹膜内（ｉＰ）注射し、３時間後にＢＳＡを
ｉＰ注射して抗原−抗体反応を誘発した。この誘発の１
５分後にラットを犠牲にし、腹膜液を採取し、ロイコト
リエンレベルを解析した。試験化合物は、抗原誘発の１
時間前に胃管投与しておいた。処置グループをコントロ
ールグループの平均値と比較することにより、％阻害値
を決定した。本発明の代表的な化合物についての上記ア
ッセイの結果を、経口投与量２００ｍｍｏｌ／ｋｇの場
合を表２に、経口投与量１００ｍｍｏ１／ｋｇの場合を
結果を表３に示す。
【表２】
【表３】 ヒト全血におけるロイコトリエンｉｎ ｖｉｔｒｏ生合
成の阻害 ロイコトリエン生合成の阻害を、ヒト全血によって発現
されるカルシウムイオノフォア誘発性ＬＴＢ４生合成に
関するアッセイにおいて評価した。ヘパリン化（２０Ｕ
／ｍｌ）ヒト全血（０．３ｍｌ）を試験化合物またはビ
ヒクルと一緒に３７℃で１５分間予備インキュベートし
た。エイコサノイド生合成を、ＤＭＳＯ中のカルシウム
イオノフォア（Ａ２３１８７）を最終濃度５０μＭまで
加えることにより開始させ、３０分後に血液を氷浴中で
急速に冷却することにより反応を停止させ、それを２５
００ｘｇ、３℃で１０分間遠心分離した。血漿を４倍の
容積のメタノールと混合し、３℃で少なくとも３０分間
放置してから１８００ｘｇで１０分間遠心分離した。メ
タノール−血漿抽出物のアリコート中のＬＴＢ４レベル
をラジオイムノアッセイまたは酵素イムノアッセイによ
って解析した。表４に示したように、本発明の化合物は
ヒト全血におけるＬＴＢ４生合成を阻害する。
【表４】 更に本発明は、１種以上の前記式Ｉの化合物と１種以上
の無毒性の医薬的に許容可能なキャリヤとを含有する医
薬組成物をも提供する。この医薬組成物は、固体もしく
は液体形態の経口投与、非経口注射、直腸もしくは腟投
与、または、局所、頬内もしくは鼻孔内投与のために特
に調製することができる。本発明の医薬組成物は、経口
で、直腸内に、非経口で（例えば静脈内、筋肉内または
皮下に）、槽内に、腟内に、腹膜組織内に、局所的に
（例えばパウダー、軟膏または滴下によって）、頬内
に、または口もしくは鼻孔スプレーで、ヒト及び他の動
物に投与することができる。非経口注射のための本発明
の医薬組成物は、医薬的に許容可能な無菌の水性または
非水性の溶液、分散液、懸濁液またはエマルジョンや、
使用直前に無菌の注射可能な溶液または分散液に再構成
するための無菌パウダーからなる。適当な水性または非
水性キャリヤ、希釈剤、溶剤またはビヒクルの例として
は水、エタノール、ポリオール（例えばグリセロール、
プロピレングリコール、ポリエチレングリコール等）及
びこれらの適当な混合物、植物油（例えばオリーブ
油）、注射可能な有機エステル（例えばオレイン酸エチ
ル）を挙げることができる。適当な流動性は、レシチン
のようなコーテーィング材料を使用したり、分散液の場
合には所望の粒径を維持したり、また界面活性剤を使用
することにより維持することができる。更に本発明の組
成物は、保存剤、湿潤剤、乳化剤及び分散剤といった添
加剤を含有することもできる。微生物の活動の防止は、
例えばパラベン、クロロブタノール、フェノールソルビ
ン酸等の種々の抗細菌剤及び抗菌剤を含むことにより保
証し得る。糖、塩化ナトリウム等の等張剤を含むことも
望ましく、注射可能な医薬組成物の長時間吸収は、モノ
ステアリン酸アルミニウム及びゼラチンのような吸収を
遅延する物質を含むことにより得られる。所望であれ
ば、またより有効な分配のためには、ポリマー基質、リ
ポゾーム及びミクロスフェアのような放出を緩慢にする
または目標時間に放出する分配系を化合物に配合するこ
ともできる。注入可能な製剤は、例えば細菌捕集フィル
タを通して濾過したり、または、使用直前に殺菌水また
は他の無菌の注射可能な媒体に溶解または分散し得る無
菌固体組成物の形態の殺菌剤を配合することにより殺菌
することができる。経口投与のための固体投与形態とし
てはカプセル、錠剤、丸剤、粉末及び顆粒を挙げること
ができる。このような固体投与形態においては、活性化
合物を少なくとも１種の不活性な医薬的に許容可能な賦
形剤もしくはキャリヤ（例えばクエン酸ナトリウムまた
はリン酸ジカルシウム）及び／またはａ）充填剤もしく
は増量剤（例えば澱粉、ラクトース、スクロース、グル
コース、マンニトール及びケイ酸、ｂ）結合剤（例えば
カルボキシメチルセルロース、アルギネート、ゼラチ
ン、ポリビニルピロリドン、スクロース及びアラビアゴ
ム）、ｃ）保湿剤（例えばグリセロール）、ｄ）崩壊剤
（例えば寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモ澱粉（ｐｏ
ｔａｔｏ ｏｒｔａｐｉｏｃａ ｓｔａｒｃｈ）、アル
ギン酸、所定のシリケート及び炭酸ナトリウム）、ｅ）
溶解抑制剤（例えばパラフィン）、ｆ）吸収促進剤（例
えば第四級アンモニウム化合物）、ｇ）湿潤剤（例えば
セチルアルコール及びモノステアリン酸グリセロー
ル）、ｈ）吸収剤（例えばカオリン及びベントナイトク
レー）、ｉ）潤滑剤（例えばタルク、ステアリン酸カル
シウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレン
グリコール、ラウリル硫酸ナトリウム）並びにこれらの
混合物と混合する。カプセル、錠剤及び丸剤の場合に
は、投与形態は緩衝剤を含有することもできる。ラクト
ースまたはミルクのような賦形剤や高分子量ポリエチレ
ングリコール等を使用し、ゼラチンカプセルに緩やかに
またはぎっしりと充填する充填剤として同様のタイプの
固体組成物を使用することができる。錠剤、糖衣錠、カ
プセル、丸剤及び顆粒の固体投与形態は、医薬製剤の分
野では公知の腸溶コーティング及び他のコーティングの
ようなコーティング及びシェルを備えて製造することが
できる。それらは必要によっては遮蔽剤（ｏｐａｃｉｆ
ｙｉｎｇａｇｅｎｔｓ）を含有し、好ましくは腸内の所
定の部分で、必要によっては遅延して活性成分のみを放
出する組成物とすることができる。使用することのでき
る埋封組成物の例としてはポリマー物質及びろうを挙げ
ることができる。活性化合物は、適当であれば１種以上
の上述の賦形剤を含むマイクロカプセル入りの形態とす
ることができる。経口投与のための液体投与形態として
は医薬的に許容可能なエマルジョン、溶液、懸濁液、シ
ロップ及びエリキシルを挙げることができる。活性化合
物に加えて液体投与形態は、例えば水または他の溶剤、
可溶化剤及び乳化剤、例えばエチルアルコール、イソプ
ロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジル
アルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコー
ル、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミ
ド、オイル（特に綿実油、ピーナッツ油、コーン油、ｇ
ｅｒｍ ｏｉｌ、オリーブ油、ひまし油及びゴマ油）、
グリセロール、テトラヒドロフルフラニルアルコール、
ポリエチレングリコール及びソルビタン脂肪酸エステル
及びこれらの混合物を含有することができる。不活性希
釈剤に加えて経口組成物は更に、湿潤剤、乳化剤及び懸
濁剤、甘味料、着香料並びに香料といった添加剤を含有
することができる。懸濁液は、活性化合物に加えて、懸
濁剤、例えばエポキシル化イソステアリルアルコール、
ポリオキシエチレンソルビトール及びソルビタンエステ
ル、微晶質セルロース、メタ水酸化アルミニウム、ベン
トナイト、寒天、トラガカントゴム及びこれらの混合物
を含有することができる。直腸または腟投与のための組
成物は、本発明の組成物を適当な非刺激性賦形剤または
キャリヤ（例えばココアバター、ポリエチレングリコー
ルまたは室温では固体であるが体温では液体となり従っ
て直腸または腟腔内で溶融して活性化合物を放出する座
剤ろう）と混合することにより製造し得る座剤であるの
が好ましい。本発明の化合物の局所投与のための投与形
態としてはパウダー、スプレー、軟膏及び吸入剤を挙げ
ることができる。活性化合物を医薬的に許容可能なキャ
リヤ及び任意の必要な保存剤、緩衝剤または要求される
ならば促進剤と、無菌条件下に混合する。眼用製剤、即
ち眼用軟膏、パウダー及び溶液も本発明の範囲に含まれ
るものとする。本発明の医薬組成物中の活性成分の実際
の投与量は、特定の患者に対する所望の治療効果、組成
及び投与の態様を得るのに有効な活性化合物の量を得る
ように変えることができる。選択される投与量は、特定
の化合物の活性、投与経路、治療される症状の程度、及
び治療される患者の症状・医療歴に依存する。しかしな
がら、所望の治療効果を得るのに必要なよりも低いレベ
ルの化合物投与量から初め、所望の効果が得られるまで
投与量を次第に多くすることも公知の手段である。一般
には活性化合物を哺乳動物患者に、１日に体重１ｋｇ当
たり約０．００１ｍｇ〜約１００ｍｇ、より好ましくは
約０．０１〜約５０ｍｇの投与量で経口投与する。所望
であれば１日の有効投与量を、例えば１日に２〜４回に
分けて投与するように、複数の投与量に分割することも
できる。以下の好ましい実施例は本発明の代表的な化合
物を製造する方法の使用を説明することを目的としてい
る。これらの実施例は本明細書を制限するものではな
く、何を要求するものでもない。
【実施例１】 Ｎ−（１−トランス−（２−（ベンゾ［ｂ］チエン−２
−イル）シクロプロピル）エチル−Ｎ−オキシ尿素
【化２０】 −７８℃のＴＨＦ３００ｍｌ中のベンゾ［ｂ］チオフェ
ン（１１．４９ｇ、８５．６ｍｍｏｌ）の溶液に、ｎ−
ブチルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ溶液３６．０ｍ
ｌ、８９．９ｍｍｏｌ）を滴加し、混合物を−７８℃で
３０分間撹拌した。Ｎ，Ｎ−ジメチル−ホルムアミド
（６．５７ｇ、８９．９ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物
を３０分間撹拌した。次に、冷却浴を除去し、反応混合
物を室温に温めた。次いで、ＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液（２
５０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３ｘ２５０ｍＬ）で
抽出した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃
縮した。得られた残渣をエタノール２０ｍＬに取り、Ｎ
ａＨＳＯ３飽和水溶液（２００ｍＬ）を加えた。得られ
た沈澱を集め、エーテルで洗った。次に、Ｎａ２ＣＯ３
飽和水溶液（２００ｍＬ）に溶解し、得られた水溶液を
酢酸エチル（３ｘ２００ｍＬ）で抽出した。有機層を合
わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮するとベンゾ［ｂ］
チエン−２−イルカルボキシアルデヒド１３．６３ｇ
（９８％）が得られた。ピリジン（４５ｍＬ）中のベン
ゾ［ｂ］チエン−２−イルカルボキシアルデヒド（９．
６３ｇ、５９．４ｍｍｏｌ）及びマロン酸（８．０４
ｇ、７７．３ｍｍｏｌ）の溶液にピペリジン（１．０１
ｇ、１１．８８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を３時間半還
流加熱し、室温に冷却し、氷／濃ＨＣｌ（１：１）１０
０ｍＬに注いだ。沈澱を集め、酢酸エチルに溶解し、Ｍ
ｇＳＯ４で乾燥させ、次に濃縮すると中間体である化合
物１．１（１３．３８ｇ）が得られた。ＣＨ２Ｃｌ２
（２５０ｍＬ）中の化合物１．１の懸濁液に塩化オキサ
リル（８．２９ｇ、６５．３４ｍｍｏｌ）、次にＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド２滴を加えた。反応混合物を５
時間撹拌してから、真空濃縮した。得られた固体を新し
いＣＨ２Ｃｌ２（２５０ｍＬ）に取り、０℃に冷却し
た。塩酸Ｎ，Ｏ−ジメチル−ヒドロキシルアミン（６．
３７ｇ、６５．３４ｍｍｏｌ）を加え、次にピリジン
（１０．３４ｇ、１３０．７ｍｍｏｌ）を滴加した。冷
却浴を除去し、反応混合物を室温まで温め、次にＮａＨ
ＣＯ３飽和水溶液（２５０ｍＬ）で急冷した。層を分離
し、水層をＣＨ２Ｃｌ２（２ｘ２５０ｍＬ）で抽出し
た。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し
た。得られた残渣をクロマトグラフィー（シリカゲル、
エーテル：ヘキサン、１：１−７：３）にかけると淡白
色の固体として中間体１．２（３段階で１２．４０ｇ、
８５％）が得られた。０℃のＴＨＦ（１２５ｍＬ）中の
中間体１．２（６．００ｇ、２４．３ｍｍｏｌ）の溶液
に臭化メチルマグネシウム（エーテル中３．０Ｍ溶液
８．９ｍＬ、２６．７ｍｍｏｌ）を滴加した。添加終了
後、冷却浴を除去し、反応混合物を室温に温めた。次
に、ＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液（１２５ｍＬ）で急冷し、酢
酸エチル（３ｘ１２５ｍＬ）で抽出した。有機層を合わ
せ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮すると中間体ケトン
１．３が得られた。ＤＭＳＯ（５０ｍＬ）中のヨウ化ト
リメチルスルホキソニウム（５．６２ｇ、２５．５２ｍ
ｍｏｌ）の溶液にＮａＨ（６１２ｍｇ、２５．５２ｍｍ
ｏｌ）を加え、混合物を１５分間撹拌した。ＤＭＳＯ
（２０ｍＬ）中の化合物１．３の溶液を滴加した。反応
混合物を室温で２時間撹拌し、次に５０℃に１時間加熱
した。反応混合物を室温まで冷却し、塩水（１００ｍ
Ｌ）で希釈し、酢酸エチル（３ｘ１００ｍＬ）で抽出し
た。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し
た。得られた残渣をクロマトグラフィー（シリカゲル、
エーテル：ヘキサン １５：８５）にかけると中間体
１．４（２段階で２．１５ｇ、４１％）が得られた。エ
タノール：ピリジン（１：１）（５０ｍＬ）中の中間体
１．４（２．１４ｇ、９．９ｍｍｏｌ）及び塩酸ヒドロ
キシルアミン（７５７ｍｇ、１０．９ｍｍｏｌ）の溶液
を３時間撹拌した。これを真空濃縮した。得られた残渣
を塩水（５０ｍＬ）に取り、酢酸エチル（３ｘ５０ｍ
Ｌ）で抽出した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥さ
せ、濃縮した。得られた残渣をエタノール（５０ｍＬ）
に取り、ＢＨ３・ピリジン（２．０２ｇ、２１．７８ｍ
ｍｏｌ）を加え、混合物を３０分間撹拌した。次に、６
ＮＨＣｌ水溶液（３．９６ｍＬ、２３．７６ｍｍｏｌ）
を滴加し、気体の発生が完全に終わるまで（１時間）反
応混合物を撹拌した。反応混合物を２ＮＮａＯＨで中和
し、残渣を集めると、（１：１酢酸エチル：ヘキサン、
ＴＬＣのＲｆ値が高い）１つのジアステレオマーとして
ヒドロキシルアミン１．５ａが得られた。濾液を濃縮
し、残渣を塩水（５０ｍＬ）に取り、酢酸エチル（３ｘ
５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４で
乾燥させ、濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィ
ー（シリカゲル、エーテル：ヘキサン、１：１）にかけ
ると構造１．５ｂの（１：１酢酸エチル：ヘキサン、Ｔ
ＬＣのＲｆ値が低い）他の単一のジアステレオマーが得
られた。ＴＨＦ（４０ｍＬ）中の化合物１．５ａ（１．
８３ｇ、７．９ｍｍｏｌ）の溶液にトリメチルシリルイ
ソシアネート（１．０９ｇ、９．４８ｍｍｏｌ）を加
え、反応混合物を１０分間撹拌した。次に、ＮＨ４Ｃｌ
飽和水溶液（４０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３ｘ４
０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾
燥させ、濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル／ヘキサ
ン中で結晶させると所望生成物の１つのジアステレオマ
ー１ａが得られた。 ｍ．ｐ．＝１４５−１４７℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００
ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．９５−１．０８（ｍ，
２Ｈ），１．１６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．
４４−１．５５（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｍ，１Ｈ），
３．６７（ｍ，１Ｈ），６．３４（ｂｓ ２Ｈ），７．
０６（ｓ，１Ｈ），７．２１−７．３３（ｍ，２Ｈ），
７．６６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１Ｈｚ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．８１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１Ｈｚ Ｊ＝８Ｈｚ），
９．０４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２７７；Ｃ
１４Ｈ１６Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ，６０．８４，Ｈ，
５．８３，Ｎ，１０．１４；測定値：Ｃ，６０．６６，
Ｈ，５．９４，Ｎ，９．８４ 前記手順に従って所望生成物の他のジアステレオマー１
ｂを製造した。 ｍ．ｐ．＝１６８．５−１６９．５℃；１Ｈ ＮＭＲ
（３００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．９５（ｍ，
１Ｈ），１．１２（ｍ，１Ｈ），１．１８（ｄ，３Ｈ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．３９（ｍ，１Ｈ），２．１９（ｍ，
１Ｈ），３．６６（ｍ，１Ｈ），６．３３（ｂｓ，２
Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｍ，２Ｈ），
７．６８（ｍ，１Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ），９．０
６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２７７；Ｃ１４Ｈ
１６Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ，６０．８４，Ｈ，５．８
３，Ｎ，１０．１４；測定値：Ｃ，６０．７１，Ｈ，
５．８５，Ｎ，１０．０８．
【実施例２】 Ｎ−（１−トランス−（２−（４−フェノキシフェニ
ル）シクロプロピル）エチル）−Ｎ−オキシ尿素 ベンゾ［ｂ］チエン−２−イルカルボキシアルデヒドを
４−フェノキシベンズアルデヒドに置き換え、実施例１
の手順に従って標記化合物を製造した。 １Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．
８５（ｔ，２Ｈ），１．２８−１．３８（ｍ，１Ｈ），
１．９０−１．９８（ｍ，１Ｈ），１．１５（ｄ，３
Ｈ），３．５８−３．６８（ｍ，１Ｈ），６．３０
（ｓ，２Ｈ），６．８５−７．４０（ｍ，９Ｈ），９．
００（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１３；Ｃ１８
Ｈ２０Ｎ２Ｏ３の計算値：Ｃ，６９．２１，Ｈ，６．４
５，Ｎ，８．９７；測定値：Ｃ，６９．１６，Ｈ，６．
５４，Ｎ，８．５５．
【実施例３】 Ｎ−（１−トランス−（２−フェニルシクロプロピル）
エチル）−Ｎ−オキシ尿素 中間体１．３をトランス−４−フェニル−３−ブテン−
２−オンに置き換えて、実施例１の手順に従って標記化
合物を製造した。 ｍ．ｐ．＝１４５−１４７℃；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６）：０．８０−０．９０（ｍ，２Ｈ），１．１５
（ｄ，３Ｈ），１．２８−１．３８（ｍ，１Ｈ），１．
９０−１．９７（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．６８
（ｍ，１Ｈ），６．２７（ｓ，２Ｈ），７．００−７．
２５（ｍ，５Ｈ）；Ｃ１２Ｈ１５Ｎ２Ｏ２の計算値：
Ｃ，６５．４３，Ｈ，７．３２，Ｎ，１２．７２；測定
値：Ｃ，６５．２７，Ｈ，７．３３，Ｎ，１２．７２．
【実施例４】 Ｎ−１−（トランス−（２−フェニルシクロプロピル）
メチル）−Ｎ−オキシ尿素 中間体１．４をトランス−２−フェニルシクロプロピル
カルボキシアルデヒドに換えて、実施例１の手順に従っ
て標記化合物を製造した。 ｍ．ｐ．＝１４７−１４８℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００Ｍ
Ｈｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６：０．８８（ｍ，２Ｈ），１．３
３（ｍ，１Ｈ），１．８４（ｍ，１Ｈ），３．３７（ｄ
ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），６．２７
（ｂｓ，２Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），７．１１
（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｍ，２Ｈ），９．３０（ｓ，
１Ｈ）：ＭＳ：Ｍ＋＝２０６：Ｃ１１Ｈ１４Ｎ２Ｏ２の
計算値：Ｃ，６４．０６，Ｈ，６．８４，Ｎ，１３．５
９；測定値：Ｃ，６３．８５，Ｈ，６．８４，Ｎ，１
３．５９．
【実施例５】 Ｎ−（１−トランス−（１−メチル−２−フェニルシク
ロプロピル）エチル）−Ｎ−オキシ尿素
【化２１】 ０℃のエーテル（２５０ｍＬ）中のａ−メチルシンナム
アルデヒド（１０．０ｇ，６８．４ｍｍｏｌ）の溶液
に、臭化メチルマグネシウム（エーテル中３．０Ｍ溶液
２５．１ｍＬ、７５．２ｍｍｏｌ）を滴加した。添加終
了後、反応混合物を０℃で１０分間撹拌し、次にＮＨ４
Ｃｌ飽和水溶液（２５０ｍＬ）で急冷し、酢酸エチル
（３ｘ２５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、Ｍｇ
ＳＯ４で乾燥させ、濃縮すると中間体５．１が得られ
た。−７８℃のＣＨ２Ｃｌ２ ２００ｍＬ中の塩化オキ
サリル（９．９８ｇ、７８．７ｍｍｏｌ）の溶液にジメ
チルスルホキシド（１２．８３ｇ、１６４．２ｍｍｏ
ｌ）を滴加し、混合物を−７８℃で５分間撹拌した。得
られた粗製残渣をＣＨ２Ｃｌ２に溶解した溶液を滴加し
た。添加終了後、反応混合物を−７８℃で２０分間撹拌
した。トリエチルアミン（３４．５ｇ、３４２ｍｍｏ
ｌ）を加え、冷却浴を除去し、反応混合物を室温まで温
めた。次に塩水（２５０ｍＬ）で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２
（３ｘ２５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、Ｍｇ
ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。得られた残渣をクロマト
グラフィー（シリカゲル、エーテル：ヘキサン、３：９
７）にかけると中間体ケトン５．２が９．６４ｇ（２段
階で８８％）得られた。中間体１．４を中間体５．２に
置き換えて、実施例１の手順に従って所望生成物５を製
造した。 ｍ．ｐ．＝６７−９６℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨ
ｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，ジアステレオマー混合物）０．７
３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），０．７６（ｍ，１
Ｈ），０．８６＆１．０１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ，
Ｊ＝９Ｈｚ），１．１４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈ
ｚ），２．０１＆２．２６（ｄｄ，１Ｈ，ｊ＝６．５Ｈ
ｚ，Ｊ＝９Ｈｚ），３．８５＆３．９１（ｑ，１Ｈ，Ｊ
＝７Ｈｚ）６．２０＆６．２８（ｂｓ，２Ｈ），７．１
１−７．２０（ｍ，３Ｈ），７．２２−７．３０（ｍ，
２Ｈ），８．９０＆８．９４（ｓ，１Ｈ）：ＭＳ（Ｍ＋
Ｈ）＋＝２３５；：Ｃ１３Ｈ１８Ｎ２Ｏ２の計算値：
Ｃ，６６．６４，Ｈ，７．７４，Ｎ，１１，９６；測定
値：Ｃ，６６．１１，Ｈ，７．７２，Ｎ，１１．８３．
【実施例６】 Ｎ−（１−トランス−（２−（３−フェノキシフェニ
ル）シクロプロピル）エチル）−Ｎ−オキシ尿素
【化２２】 ベンゾ［ｂ］チエン−２−イルカルボキシアルデヒドを
３−フェノキシベンズアルデヒドに置き換えて、実施例
１の手順に従って中間体６．１を製造した。ジメチルス
ルホキシド（２５０ｍＬ）中のヨウ化トリメチルスルホ
キソニウム（１７．６５ｇ、８０．２ｍｍｏｌ）の溶液
に、水素化ナトリウム（１．９２ｇ、８０．２ｍｍｏ
ｌ）を加え、得られた混合物を２０分間撹拌した。中間
体６．１（２０．６３ｇ、７２．９ｍｍｏｌ）を加え、
反応混合物を室温で２時間撹拌し、次に１時間５０℃に
加熱した。反応混合物を室温に冷却し、塩水（２５０ｍ
Ｌ）で希釈し、酢酸エチル（３ｘ２５０ｍＬ）で抽出し
た。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し
た。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル、エーテル：ヘキサン、３０：７０）で精製する
と、無色の油として中間体６．２が１８．８５ｇ（８７
％）得られた。０℃のＴＨＦ（５０ｍＬ）中の６．２
（３．２２ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）の溶液に臭化メチル
マグネシウム（エーテル中３．０Ｍ溶液４．０ｍＬ、１
１．９ｍｍｏｌ）を加えた。冷却浴を除去し、反応混合
物を室温に温めた。次に、ＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液（５０
ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３ｘ５０ｍＬ）で抽出し
た。有機層を集め、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮すると
中間体ケトン６．３が得られた。中間体１．４を６．３
に置き換えて、実施例１の手順に従って所望生成物を製
造した。 ｍ．ｐ．＝１３２−１３４℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００Ｍ
Ｈｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，８５：１５ジアステレオマーの
混合物）：０．８６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１
３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３３（ｍ，１Ｈ），
１．９２（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｍ，１Ｈ），６．２
７（ｂｓ，２Ｈ），６．７１（ｍ，２Ｈ），６．８２
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９９（ｍ，２Ｈ），
７．０９−７．２５（ｍ，２Ｈ）７．３９（ｍ，２
Ｈ），８．９８＆９．００（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋
Ｈ）＋＝３１３；Ｃ１８Ｈ２０Ｎ２Ｏ３の計算値：Ｃ，
６９．２１，Ｈ，６．４５，Ｎ，８．９７；測定値：
Ｃ，６８．９１，Ｈ，６．４８，Ｎ，８．９８．
【実施例７】 Ｎ−（１−トランス−（２−（４−（１−フェニルエト
キシ）フェニル）シクロプロピル）エチル）−Ｎ−オキ
シ尿素 ジメチルスルホキシド（８ｍＬ）中の４−ヒドロキシベ
ンズアルデヒド（５２８ｍｇ、４．３２ｍｍｏｌ）の溶
液にカリウムｔ−ブトキシド（５５８ｍｇ、４．９７ｍ
ｍｏｌ）を加え、混合物を２０分間撹拌した。１−ブロ
モエチルベンゼンを滴加し、反応混合物を室温で１時間
撹拌した。次に、塩水（８ｍＬ）に注ぎ入れ、酢酸エチ
ル（３ｘ１０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、Ｍｇ
ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。得られた残渣をクロマト
グラフィー（シリカゲル、エーテル：ヘキサン、１５：
８５）にかけると油として４−（１−フェニルエトキ
シ）ベンズアルデヒド９３０ｇ（９５％）が得られた。
ベンゾ［ｂ］チエン−２−イルカルボキシアルデヒドを
４−（１−フェニルエトキシ）ベンズアルデヒドに置き
換えて、実施例１の手順に従って油としての所望生成物
を製造した。 １Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．
７３（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈ
ｚ），１．２０（ｍ，１Ｈ），１．５１（ｄ，３Ｈ，Ｊ
＝６．５Ｈｚ），１．８１（１Ｈ，ｍ），３．５６
（ｍ，１Ｈ），５．４１（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈ
ｚ），６．２５＆６．５５（ｂｓ，２Ｈ），６．７１−
６．７９（ｍ，２Ｈ），６．８４−６．９５（ｍ，２
Ｈ），７．２０−７．４１（ｍ，５Ｈ），８．９３＆
８．９５＆８．９６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝
３４１．
【実施例８】 Ｎ−（１−トランス−（２−（ベンゾ［ｂ］チエン−２
−イル）シクロプロピル）エチル）−Ｎ−ヒドロキシ−
Ｎ’−メチル尿素 トリメチルシリルイソシアネートをメチルイソシアネー
トに置き換えて、実施例１の手順に従って標記化合物を
製造した。 ｍ．ｐ．＝１２３．５−１２６℃；１Ｈ ＮＭＲ（３０
０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，ジアステレオマーの比は
１：１）：０．９０−１．１４（ｍ，２Ｈ），１．１５
及び１．１７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ），１．３３−
１．５１（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），２．６
１及び２．６４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．６
３（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｍ，１Ｈ），７．０２及び
７．１０（ｓ，１Ｈ），７．２０−７．３４（ｍ，２
Ｈ），７．６６（ｍ，１Ｈ），７．８１及び７．８３
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．９４及び８．９９
（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２９１；Ｃ１５Ｈ
１８Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ，６２．０４，Ｈ，６．２
５，Ｎ，９，６５；測定値：Ｃ，６２．２５，Ｈ，６．
３２，Ｎ，９．６２．
【実施例９】 Ｎ−（１−シス−（２−フェニルシクロプロピル）エチ
ル）−Ｎ−オキシ尿素中間体１．１をシス−２−フェニ
ル−１−シクロプロパンカルボン酸（Ｃ．Ｈ．ＤｅＰｕ
ｙ，Ｇ．Ｍ．Ｄａｐｐｅｎ，Ｋ．Ｌ．Ｅｉｌｅｒｓ，
Ｒ．Ａ．Ｋｌｅｉｎ，ＪＯＣ，２９，２８１３，１９６
４）に置き換えて、実施例１の手順に従って標記化合物
を製造した。 ｍ．ｐ．＝１２０−１２３℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００Ｍ
Ｈｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３：１ジアステレオマーの混合
物）：０．７２及び０．８６（ｍ，１Ｈ），０．７７及
び０．９９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．０２
（ｍ，１Ｈ），１．２９−１．４８（ｍ，１Ｈ），２．
０７−２．２４（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｍ，１Ｈ），
６．０４及び６．２５（ｂｓ，２Ｈ），７．０７−７．
３２（ｍ，５Ｈ），８．９７（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋
Ｈ）＋＝２２１；Ｃ１２Ｈ１６Ｎ２Ｏ２の計算値：Ｃ，
６５．４３，Ｈ，７．３２，Ｎ，１２．７２；測定値：
Ｃ，６５．６３，Ｈ，７．３８，Ｎ，１２．７０．
【実施例１０】 Ｎ−（１−トランス−（２−（３−フェノキシフェニ
ル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−オキシ尿素 ０℃のＴＨＦ（１００ｍＬ）中の中間体６．２（８．０
９ｇ、２７．２ｍｍｏｌ）の溶液に水素化ジイソブチル
アルミニウム（ＴＨＦ中１．０Ｍ溶液５４．５ｍＬ、５
４．５ｍｍｏｌ）を滴加した。添加終了後、反応混合物
を０℃で３０分間撹拌し、次に１０％ＨＣｌ水溶液（１
００ｍＬ）で急冷した。冷却浴を除去し、反応混合物を
室温まで温めた。次に、酢酸エチル（３ｘ１２５ｍＬ）
で抽出した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、
濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィー（シリカ
ゲル、エーテル：ヘキサン、１：９）にかけると対応の
アルデヒド中間体１０．１（Ｘ＝Ｈである構造６．２）
４．７８ｇ（７４％）が得られた。中間体１．４を上記
アルデヒドに置き換えて、実施例１の手順に従って標記
化合物を製造した。 ｍ．ｐ．＝８１．５−８３．０℃；１Ｈ ＮＭＲ（３０
０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．８２−０．９５
（ｍ，２Ｈ），１．３２（ｍ，１Ｈ），１．８５（ｍ，
１Ｈ），ＤＭＳＯ（２Ｈ），６．２７（ｂｓ，２Ｈ），
６．７３（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｄ，１Ｈ＜Ｊ＝８Ｈ
ｚ）＜６．９９（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｔ，１Ｈ，Ｊ
＝７．５Ｈｚ），７．２４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ），７．４８（ｍ，２Ｈ），９．３０（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２９９；Ｃ１７Ｈ１８Ｎ２Ｏ２Ｏ３
の計算値：Ｃ，６８．４４，Ｈ，６．０８，Ｎ，９．３
９；測定値：Ｃ，６８．４１，Ｈ，６．１１，Ｎ，９．
３６．
【実施例１１】 Ｎ−（１−トランス−（２−（３−フェノキシフェニ
ル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’
−メチル尿素 トリメチルシリルイソシアネートをメチルイソシアネー
トに置き換えて、実施例１０の手順に従って標記化合物
を製造した。 ｍ．ｐ．＝９３−９５℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨ
ｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．８８（ｍ，２Ｈ），１．３
０（ｍ，１Ｈ），１．８４（ｍ，１Ｈ），２．５７
（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．３３（２Ｈ，ＤＭＳ
Ｏ），６．７２（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｍ，２Ｈ），
６．９９（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｍ，１Ｈ），７．２
３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３８（ｍ，２Ｈ），
９．２１（ｓ，１Ｈ）；Ｍｓ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１３；Ｃ
１８Ｈ２０Ｎ２Ｏ３の計算値：Ｃ，６９．２１，Ｈ，
６．４５，Ｎ，８．９７；測定値Ｃ，６８．８８，Ｈ，
６．４１，Ｎ，８．９５．
【実施例１２】 Ｎ−（１−トランス−（２−（ベンゾ［ｂ］チエン−２
−イル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−オキシ尿素 中間体６．１を１．２に置き換えて、実施例１０の手順
に従って標記化合物を製造した。 ｍ．ｐ．＝１６３−１６４℃（分解を伴う）；１Ｈ Ｎ
ＭＲ（３００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：９７：３ト
ランス：シス）：０．９６−１．１１（ｍ，２Ｈ），
１．４７（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｍ，１Ｈ），３．４
０及び４．１８（ｄ，２ＨＪ＝６．５Ｈｚ），６．３２
及び６．４１（ｂｓ，２Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），
７．２１−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｍ，１
Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）９，３５
及び９．４５（Ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２６
３；Ｃ１３Ｈ１４Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ，５９．５
２，Ｈ，５．３８，Ｎ，１０．６８；測定値：Ｃ，５
９．８４，Ｈ，５．４３，Ｎ，１０．６１．
【実施例１３】 Ｎ−（１−トランス−（２−（ベンゾ［ｂ］チエン−２
−イル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシ−
Ｎ−メチル尿素 トリメチルシリルイソシアネートをメチルイソシアネー
トに置き換えて、実施例１２の手順に従って標記化合物
を製造した。 ｍ．ｐ．＝１４６．５−１５０．０℃；１Ｈ ＮＭＲ
（３００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，９９：１トラン
ス：シス）：０．９６−１．１０（ｍ，２Ｈ），１．４
６（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｍ，１Ｈ，２．６１（ｄ，
３Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．３９及び４．１８（ｄ，
２Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），６．８９（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝
５．５Ｈｚ），７．０９（ｓ，１Ｈ），７．２１−７．
３３（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｍ，１Ｈ），７．８３
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），９．２７及び９．３８
（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２７７；Ｃ１４Ｈ
１６Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ，６０．８４，Ｈ，５．８
４，Ｎ，１０．１４；測定値：Ｃ，６０．６３，Ｈ，
５．８１，Ｎ，１０．１０．
【実施例１４】 Ｎ−（１−トランス−（２−（４−（フェニルメトキ
シ）フェニル）シクロプロピル）エチル）−Ｎ−オキシ
尿素 １−ブロモエチルベンゼンを臭化ベンジルに置き換え
て、実施例７の手順に従って標記化合物を製造した。 ｍ．ｐ．＝１５７−１６２℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００Ｍ
Ｈｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，８５：１５ジアステレオマーの
混合物）：０．７５（ｍ，１Ｈ），０．９０（ｍ，１
Ｈ），１．１３（ｄ，３ＨＪ＝７．Ｈｚ），１．１６
（ｍ，１Ｈ），１．７６及び１．８７（ｍ，１Ｈ），
３．５８（ｍ，１Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），６．２
７（ｂｓ，２Ｈ），６．８４−７．００（ｍ，４Ｈ），
７．２８−７．４５（ｍ，５Ｈ），８．９６及び９．０
０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３２７；Ｃ１９Ｈ
２２Ｎ２Ｏ３の計算値：Ｃ，６９．９１，Ｈ，６．８
０，Ｎ，８．５８
【実施例１５】 Ｎ−（１−トランス−（２−（６−メトキシ−２−ナフ
チル）シクロプロピル）エチル）−Ｎ−オキシ尿素 −７８℃のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の２−ブロモ−６−メ
トキシナフタレン（０．５ｇ、２．１１ｍｍｏｌ）の溶
液にｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ１．６９
ｍＬ、４．２２ｍｍｏｌ）を滴加し、溶液を−７８℃で
４５分間撹拌した。次に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（０．３１ｇ、４．２２ｍｍｏｌ）を加えてから、反
応混合物を−７８℃で１５分間撹拌した。ＮＨ４Ｃｌ
（１０ｍＬ）で反応混合物を急冷した。この溶液を酢酸
エチル（３ｘ１０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、
ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。得られた残渣をクロ
マトグラフィー（シリカゲル、エーテル：ヘキサン、１
５：８５）にかけると淡白色の固体として６−メトキシ
−２−ナフトアルデヒド３４５ｍｇ（８８％）が得られ
た。３−フェノキシベンズアルデヒドを６−メトキシ−
２−ナフトアルデヒドに置き換えて、実施例６の手順に
従って標記化合物を製造した。 ｍ．ｐ．＝１６１−１６５℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００Ｍ
Ｈｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，８５：１５ジアステレオマーの
混合物）：０．８５−１．０１（ｍ，２Ｈ），１．１７
（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．３６−１．４７
（ｍ，１Ｈ），１．９２及び２．０６（ｍ，１Ｈ），
３．６７（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），６．３
０（ｂｓ，２Ｈ），７．１０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５
ＨＺ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝
２Ｈｚ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．
５Ｈｚ），７．４７及び７．５０（ｍ，１Ｈ），７．６
９（ｍ，２Ｈ），８．９８及び９．０３（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３０１；Ｃ１７Ｈ２０Ｎ２Ｏ４の計
算値：Ｃ，６７．９８，Ｈ，６．７１，Ｎ，９．３３；
測定値：Ｃ，６７．６５，Ｈ，６．７８，Ｎ，９．２
１．
【実施例１６】 Ｎ−（１−シス−（２−フェニルシクロプロピル）メチ
ル）−Ｎ−オキシ尿素中間体６．２をシス−１−Ｎ−メ
トキシ−Ｎ−メチルカルボキシアミド−２−フェニルシ
クロプロパンに置き換えて、実施例１０の手順に従って
標記化合物を製造した。 ｍ．ｐ．＝１０３．５−１０５．０℃，１Ｈ ＮＭＲ
（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．８８−１．０
２（ｍ，２Ｈ），１．３３−１．４７（ｍ，１Ｈ），
２．１８（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝
９．５Ｈｚ，Ｊ＝１５Ｈｚ），３．１５（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝５Ｈｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），６．２２（ｂｓ，２
Ｈ），７．１４−７．３１（ｍ，５Ｈ），９．２１
（ｓ，１Ｈ）：ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２０７：Ｃ１１Ｈ
１４Ｎ２Ｏ２の計算値：Ｃ，６４．０６，Ｈ，６．８
４，Ｎ，１３．５９；測定値：Ｃ，６３．１６，Ｈ，
６．８８，Ｎ，１３．５９．
【実施例１７】 Ｎ−（１−トランス−（２−（３−フェノキシフェニ
ル）シクロプロピル）エチル）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’
−メチル尿素 トリメチルシリルイソシアネートをメチルイソシアネー
トに置き換えて、実施例６に従って標記化合物を製造し
た。 ｍ．ｐ．＝９７−１００℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨ
ｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，ジアステレオマーの比は）０．７
７−１．００（ｍ，２Ｈ），１．１２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝
６Ｈｚ），１．１９−１．３５（ｍ，１Ｈ），１．８１
−１．９４（ｍ，１Ｈ），２．２５及び２．６０（ｄ，
３Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．５７（ｍ，１Ｈ）６．６４−
６．８８（ｍ，４Ｈ），６，９９（ｍ，２Ｈ），７．１
３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２３（ｑ，１
Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）７．３９（ｍ，２），８．８９及
び８．９２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３２７；
Ｃ１９Ｈ２２Ｎ２Ｏ３の計算値：Ｃ，６９，９１，Ｈ，
６．８０，Ｎ，８．５８；測定値：Ｃ，６９．６７，
Ｈ，６．８５，Ｎ，８．５４．
【実施例１８】 Ｎ−（１−トランス−（２−（６−メトキシ−２−ナフ
チル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−オキシ尿素 中間体６．１をトランス−１−（６−メトキシ−２−ナ
フチル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルプロペンアミドに
置き換えて、実施例１０の手順に従って標記化合物を製
造した。 ｍ．ｐ．＝１８２．５−１８３．５℃；１Ｈ ＮＭＲ
（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．９６（ｍ，２
Ｈ），１．４２（ｍ，１Ｈ），１．９７（ｍ，１Ｈ），
３．４１（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），６．２
９（ｂｓ，２Ｈ），７．１１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５
Ｈｚ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．１８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝
１．５Ｈｚ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．２４（ｄ，１Ｈ，
Ｊ−２．５Ｈｚ），７．５０（ｂｓ，１Ｈ），７．７１
（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），９．３２（ｓ，１
Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２８７；Ｃ１６Ｈ１８Ｎ２Ｏ
３の計算値：Ｃ，６７．１１，Ｈ，６．３４，Ｎ，９．
７９；測定値：Ｃ，６７．１０，Ｈ，６．３５，Ｎ，
９．７５．
【実施例１９】 Ｎ−（１−トランス−（２−（４−（２−メチル−１−
プロピル）フェニル）シクロプロピル）−エチル）−Ｎ
−オキシ尿素 ３−フェノキシベンズアルデヒドを４−（２−メチル−
１−プロピル）ベンズアルデヒド（Ｐ．Ｆ．Ｊｕｂｙ，
Ｗ．Ｒ．Ｇｏｏｄｗｉｎ，Ｔ．Ｗ．Ｈｕｄｙｍｓ，Ｒ．
Ａ．Ｐａｒｔｙｋａ，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９７
２，１５（１２），１２９７）に置き換えて、実施例６
の手順に従って標記化合物を製造した。 ｍ．ｐ．＝１４２．０−１４６．５℃；１Ｈ ＮＭＲ
（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，ジアステレオマーの
比８４：５２）：０．７４−０．９８（ｍ，２Ｈ），
０．８４（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．３０及び
１．１５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．１８−
１．３６（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．９３（ｍ，２
Ｈ），２．３６及び２．３８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），３．６１（ｍ，１Ｈ，），６．２６＆６．２８
（ｂｓ，２Ｈ），６．９１−７．０３（ｍ，４Ｈ），
８．９７及び９．００（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋
＝２７７；Ｃ１６Ｈ２４Ｎ２Ｏ２の計算値：Ｃ，６９．
５３，Ｈ，８．７５，Ｎ，１０．１４；測定値：Ｃ，６
９．４０，Ｈ，８．７１，Ｎ，１０．０９．
【実施例２０】 Ｎ−（１−トランス−（２−（４−（２−メチル−１−
プロピル）フェニル）シクロプロピル）−メチル）−Ｎ
−オキシ尿素 中間体６．２をトランス−１−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチ
ルカルボキシアミド−２−｛４−（２−メチル−１−プ
ロピル）フェニル｝シクロプロパンに置き換えて、実施
例１０の手順に従って標記化合物を製造した。 ｍ．ｐ．＝１６１．５−１６４．；１Ｈ ＮＭＲ（３０
０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）０．７８−０．９１（ｍ，
２Ｈ），０．８４（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．
３０（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．８４（ｍ，２Ｈ），
２．３８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．３５
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），６．２６（ｂｓ，２
Ｈ），６．９８（ｄｄ，４Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ，Ｊ＝９．５
Ｈｚ），９．２９（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２
６３；Ｃ１５Ｈ２２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ，６８．６
７，Ｈ，８．４５，Ｎ，１０．６８；測定値：Ｃ，６
８．５６，Ｈ，８．４７，Ｎ，１０．６３．
【実施例２１】 Ｎ−（１−トランス−（２−（４−（フェニルメトキ
シ）フェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−オキシ
尿素 中間体６．２をトランス−２−（４−ベンジルオキシフ
ェニル）−１−（Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルカルボキシ
アミド）シクロプロパンに置き換えて、実施例１０の手
順に従って標記化合物を製造した。 ｍ．ｐ．＝１７２．５−１７３．５℃；１Ｈ ＮＭＲ
（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．８０（ｍ，２
Ｈ），１．２４（ｍ，１Ｈ），１．７９（ｍ，１Ｈ），
３．３３（２Ｈ，ＤＭＳＯ／Ｈ２０Ｅ），５．０５
（ｓ，２Ｈ），６．２７（ｓ，２Ｈ），６．８７（ｍ，
２Ｈ），６．９８（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．４５
（ｍ，５Ｈ），９．２８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）
＋＝３１３；Ｃ１８Ｈ２０Ｎ２Ｏ３の計算値：Ｃ，６
９．２１，Ｈ，６．４５，Ｎ，８．９７；測定値：Ｃ，
６８．６５，Ｈ，６．４３，Ｎ，８．９８．
【実施例２２】 Ｎ−（１−トランス−（２−（４−メトキシフェニル）
シクロプロピル）エチル）−Ｎ−オキシ尿素 ベンゾ［ｂ］チエン−２−イルカルボキシアルデヒドを
４−メトキシベンズアルデヒドに置き換えて、実施例１
の手順に従って標記化合物を製造した。 ｍ．ｐ．＝１２９−１３３℃；１Ｈ ＮＭＲ（５００Ｍ
Ｈｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，４０：６０ジアステレオマー混
合物）：０．７７及び０．９１（ｍ，２Ｈ），１．１４
（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．１７及び１．２５
（ｍ，１Ｈ），１．７６及び１．８７（ｍ，１Ｈ），
３．６０（ｍ，１Ｈ），３．６９及び３．７１（ｓ，３
Ｈ），６．２５（ｍ，２Ｈ），６．７９（ｍ，２Ｈ），
６．９８（ｍ，２Ｈ），８．９５及び８．９８（ｓ，１
Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２５１；Ｃ１３Ｈ１８Ｎ２Ｏ
３の計算値：Ｃ，６２．３８，Ｈ，７．２５，Ｎ，１
１．２０；測定値：Ｃ，６２．４４，Ｈ，７．２９，
Ｎ，１１．０３．
【実施例２３】 Ｎ−（１−トランス−（２−（４−（１−フェニルエト
キシ）フェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−オキ
シ尿素 中間体６．２をトランス−２−（４−（１−フェニルエ
トキシ）フェニル）シクロプロピル−１−Ｎ−メトキシ
−Ｎ−メチルカルボキシルアミドに置き換えて、実施例
１０の手順に従って標記化合物を製造した。 ｍ．Ｐ．＝１０９−１１４℃；１Ｈ ＮＭＲ（５００Ｍ
Ｈｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．７６（ｍ，２Ｈ），１．
２０（ｍ，１Ｈ），１．５１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈ
ｚ），１．７２（ｐ，１Ｈ），３．２５−３．３８
（ｍ，２Ｈ），５．４１（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），
６．２１（ｓ，２Ｈ），６．６７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），６．８８（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），
７．３２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３８（ｄ，２
Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），９．２４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋
Ｈ）＋＝３２７；Ｃ１９Ｈ２２Ｎ２Ｏ３の計算値：Ｃ，
６９，９１，Ｈ，６．８０，Ｎ，８．５８；測定値：
Ｃ，７０．３３，Ｈ，６．９８，Ｎ，８．６６．
【実施例２４】 Ｎ−（１−トランス−（（３，３−ジメチル−２−フェ
ニルシクロプロピル）エチル）−Ｎ−オキシ尿素
【化２３】 −７８℃のＴＨＦ（１５ｍＬ）中のＳ，Ｓ−ジイソプロ
ピル−Ｎ−（ｐ−トリルスルホニル）スルホキシイミン
（９１１ｍｇ、３．０１ｍｍｏｌ、ＪｏｈｎｓｏｎらＪ
ＡＣＳ，１９７３，９５（１３），４２８７）の溶液に
ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ溶液１．２０
ｍＬ、３．０１ｍｍｏｌ）を加えた。添加終了後、反応
混合物を−７８℃で５分間撹拌し、次に室温とした。Ｔ
ＨＦ（０．５ｍＬ）中の溶液としてトランス−４−フェ
ニル−３−ブテン−２−オン（４１９ｍｇ、２．８６ｍ
ｍｏｌ）を加え、反応混合物を４時間撹拌した。次にＮ
Ｈ４Ｃｌ飽和水溶液（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル
（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、ＭｇＳ
Ｏ４で乾燥させ、濃縮した。得られた残渣をクロマトグ
ラフィー（シリカゲル、ヘキサン：エーテル、９７：
３）にかけると、油として中間体２４．１が１７５ｍｇ
（３３％）得られた。化合物１．４を中間体化合物２
４．１に置き換えて、実施例１の手順に従って所望化合
物を製造した。 ｍ．ｐ．＝１５２−１５５℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００Ｍ
Ｈｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．７３（ｓ，３Ｈ），１．
１６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７ＨＺ），１．２１（ｓ，３
Ｈ），１．３４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ，Ｊ＝１０．
５Ｈｚ），１．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），３，９
０（ｍ，１Ｈ），６．２３（ｂｓ，２Ｈ），７．１１−
７．３０（ｍ，５Ｈ），９．０１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ
（Ｍ＋Ｈ）＋＝２４９；Ｃ１４Ｈ２０Ｎ２Ｏ２の計算
値：Ｃ，６７．７１，Ｈ，８．１２，Ｎ，１１．２８；
測定値：Ｃ，６７．２４，Ｈ，８．０８，Ｎ，１１．１
８．
【実施例２５】 Ｎ−（１−トランス−（（３，３−ジメチル）−２−
（４−（１−フェニルエトキシ）フェニル）−シクロプ
ロピル）エチル）−Ｎ−オキシ尿素 トランス−４−フェニル−３−ブテン−２−オンをトラ
ンス−Ｎ−メチル−Ｎ−メトキシ−３−（４−（１−フ
ェニルエトキシ）フェニル）−２−プロペンアミドに置
き換えて、実施例２４の手順に従って対応のジメチルシ
クロプロピル中間体２５．１を製造した。中間体６．２
をトランス−１−（Ｎ−メチル−Ｎ−メトキシアセトア
ミド）−３，３’−ジメチル−２−（４−（１−エトキ
シフェニル）フェニル）シクロプロパン（２５．１）に
置き換えて、実施例１０の手順に従った。 １Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，ジアス
テレオマー混合物）：０．７０（ｓ，３Ｈ），１．１５
（ｓ，３Ｈ），１．１６−１．２４（ｍ，１Ｈ），１．
５２（ｄ，３Ｈ），Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．５８，
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．３７−３．５６
（ｍ，２Ｈ），５．４２（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈ
ｚ），６．２６（ｂｓ，２Ｈ），６．７７（ｍ，２
Ｈ），６．９８（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．４１
（ｍ，５Ｈ），９．２２及び９．２３（ｓ，１Ｈ）；Ｍ
Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３５５．
【実施例２６】 Ｎ−（１−トランス−（（５−メチルフラン−２−イ
ル）シクロプロピル）エチル）−Ｎ−オキシ尿素 ベンゾ［ｂ］チエン−２−イルカルボキシアルデヒドを
５−メチル−２−フルフラルに置き換えて、実施例１の
手順に従って油としての標記化合物を製造した。 １Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，ジアス
テレオマー混合物）：０．７２−０．９３（ｍ，２
Ｈ），１．１１及び１．１３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈ
ｚ），１．２４−１．４２（ｍ，１Ｈ），１．７４−
１．８９（ｍ，１Ｈ），２．１７及び２．１８（ｓ，３
Ｈ），３．５７（ｍ，１Ｈ），５．８６（ｍ，２Ｈ），
６．２８（ｂｓ，２Ｈ），９．００及び９．０１（ｓ，
１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２２５．
【実施例２７】 Ｎ−（１−トランス−（２−フェニルシクロプロピル）
メチル）−Ｎ−ヒドロキシアセトアミド ＣＨ２Ｃｌ２（７０ｍＬ）中のＮ−（１−トランス−
（２−フェニルシクロプロピル）−メチル）−Ｎ−ヒド
ロキシルアミン（１４．７ｍｍｏｌ）の溶液に無水酢酸
（３．２９ｇ、３２．２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミ
ン（３．５６ｇ、３５．２８ｍｍｏｌ）、次に４−Ｎ，
Ｎ−ジメチルアミノピリジンの結晶を加え、反応混合物
を１８時間撹拌した。次に、塩水（７０ｍＬ）で希釈
し、層を分離し、水層をＣＨ２Ｃｌ２（２ｘ７０ｍＬ）
で抽出した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、
濃縮した。得られた残渣をメタノール（７０ｍＬ）に取
り、これに炭酸カリウム（２．０３ｇ、１４．７ｍｍｏ
ｌ）を加え、懸濁液を１５分間撹拌し、次に傾瀉し、濾
液を濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィー（シ
リカゲル、エーテル：ヘキサン、８：２次にエーテル：
メタノール、８：２）にかけると、油として所望生成物
が得られた。 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．
９１（ｍ，２Ｈ），１．３５（ｍ，１Ｈ），１．８６
（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），３．５３（ｄ，
２Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．０４（ｍ，２Ｈ），７．
１２（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｍ，２Ｈ），９．７７
（ｂｓ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２０６．
【実施例２８】 Ｎ−（１−トランス−（２−（ベンゾ［ｂ］チエン−２
−イル）シクロプロピル）エチル）−Ｎ−ヒドロキシア
セトアミド Ｎ−（１−トランス−（２−フェニルシクロプロピル）
メチル）−Ｎ−ヒドロキシルアミンを中間体１．５に置
き換えて、実施例２７の手順に従って標記化合物を製造
した。 ｍ．ｐ．＝１１１−１１９∞Ｃ；１Ｈ ＮＭＲ（５００
ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，ジアステレオマーの比７０：
３０）：０．９５−１．１３（ｍ，２Ｈ），１．２０及
び１．２４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．４３及
び１．４９（ｍ，１Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），２．
１５及び２．２７（ｍ，１Ｈ），４．００（ｍ，１
Ｈ），７．０５及び７．１１（ｓ，１Ｈ），７．２２−
７．３３（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），７．８３（ｍ，１Ｈ），９．５２及び９．５５
（（ｂｓ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２７６；Ｃ１５
Ｈ１７ＮＯ２Ｓの計算値：Ｃ，６５．４２，Ｈ，６．２
２，Ｎ，５．０９；測定値：Ｃ，６５．４５，Ｈ，６．
３０，Ｎ，５．０８．
【実施例２９】 Ｎ−（１−トランス−（２−（４−メトキシフェニル）
シクロプロピル）エチル）−Ｎ−ヒドロキシアセトアミ
ド Ｎ−（１−トランス−（２−フェニルシクロプロピル）
メチル）−Ｎ−ヒドロキシルアミンをＮ−（１−トラン
ス−（２−（４−メトキシフェニル）シクロプロピル）
エチル）−Ｎ−ヒドロキシルアミンに置き換えて、実施
例２７の手順に従って臘として標記化合物を製造した。 １Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，シス異
性体を１７％含有するジアステレオマーの混合物）：
０．８４（ｍ，２Ｈ），１．１８（ｂｄ，３Ｈ，Ｊ＝７
Ｈｚ），１．２６（ｍ，１Ｈ），１．８１（ｍ，１
Ｈ），１．９１及び１．９８及び２．００（ｓ，３
Ｈ），３．７０及び３．７１（ｓ，３Ｈ），３．９３
（ｍ，１Ｈ），６．７６−６．８３（ｍ，２Ｈ），６．
９２−７．０１（ｍ，２Ｈ），９．４８及び９．５２及
び９．６０及び９．６３（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）
＋＝２５０；Ｃ１４Ｈ１９ＮＯ３の計算値：Ｃ，６７．
４５，Ｈ，７．６８，Ｎ，５．６２；測定値：Ｃ，６
７．７７，Ｈ，７．７９，Ｎ，５．３９．
【実施例３０】 Ｎ−メチル−Ｎ−オキシ−トランス−２−（３−フェノ
キシフェニル）シクロプロピル）カルボキシアミド エタノール（３０ｍＬ）中のトランス−２−（３−フェ
ノキシフェニル）シクロプロパノール（１．７８ｇ、
７．４７ｍｍｏｌ）の溶液に水（３ｍＬ）中の溶液とし
てＡｇＮＯ３（２．９５ｇ、１７．４２ｍｍｏｌ）を加
えた。これに水（３０ｍＬ）中の溶液としてＫＯＨ
（５．２３ｇ、９３．３ｍｍｏｌ）を加え、得られた不
均質な混合物を２時間撹拌した。次に、溶液を傾瀉し、
銀塩を水（３ｘ１０ｍＬ）で洗った。水性溶液を合わ
せ、エーテル（２ｘ３０ｍＬ）で洗った。次に、濃ＨＣ
ｌを加えてｐＨ２に酸性化した。得られた酸性溶液を酢
酸エチル（３ｘ４０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わ
せ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮すると、粗製油として
トランス−２−（４−フェノキシフェニル）シクロプロ
ピルカルボン酸が得られ、これは次のように直接使用し
た。上記の粗製生成物をＣＨ２Ｃｌ２（３５ｍＬ）に取
り、塩化オキサリルを加えた後Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド１滴を加えた。気体の発生が完全に終わるまで
（１時間）反応混合物を撹拌した。次に濃縮し、残渣を
ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）に取り、０℃のＴＨＦ：Ｈ２
Ｏ（１：１）８ｍＬ中の塩酸Ｎ−メチルヒドロキシルア
ミン（１．８７ｇ、２２．４ｍｍｏｌ）及びトリエチル
アミン（６．０４ｇ、５９．８ｍｍｏｌ）の溶液に加え
た。反応混合物を０℃で２時間撹拌し、次に室温とし
て、濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ
ー（シリカゲル、エーテル：ヘキサン、９０：１０）で
精製すると、所望生成物が油として得られた。 １Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．
２８（ｍ，１Ｈ），１．３７（ｍ，１Ｈ），２．２８
（ｍ，１Ｈ），３．１２（ｂｓ，３Ｈ），６．７７
（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｍ，１Ｈ），６．９２−７．
０１（ｍ，３Ｈ），７．１３（ｍ，１Ｈ），７．２７
（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３９（ｍ，２Ｈ），１
０．０２（ｂｓ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２８４．
【実施例３１】 Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロキシ−トランス−２−フェニル
シクロプロピルカルボキシアミド トランス−２−（３−フェノキシフェニル）シクロプロ
ピルカルボン酸を２−フェニルシクロプロピルカルボン
酸に置き換えて、実施例３０の手順に従って標記化合物
を製造した。 ｍ．ｐ．＝１０１．１−１０２．５℃；１Ｈ ＮＭＲ
（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．２７（ｍ，１
Ｈ），１．３８（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｍ，１Ｈ），
２．５０（ｍ，１Ｈ），３．１３（ｓ，３Ｈ），７．１
６（ｍ，３Ｈ），７．２７（ｍ，２Ｈ），９．９７（ｂ
ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝１９２；Ｃ１１Ｈ１３
ＮＯ２Ｓの計算値：Ｃ，６９．０９，Ｈ，６．８５，
Ｎ，７．３３；測定値：Ｃ，６９．２７，Ｈ，６．９
４，Ｎ，７．３０．
【実施例３２】 Ｎ−（１−トランス−（２−（２−フェニルエチル）シ
クロプロピル）エチル）−Ｎ−オキシ尿素 トルエン（２５０ｍＬ）中のジヒドロシンナムアルデヒ
ド（６．７３ｇ、５０．２ｍｍｏｌ）及び（カルボエト
キシメチレン）トリフェニルホスホラン（１７．８４
ｇ、５０．２ｍｍｏｌ）の溶液を１８時間還流した。次
に室温まで冷却し、真空濃縮した。残渣をエーテル（２
５０ｍＬ）に取り、酸化トリフェニルホスフィンを濾別
した。濾液を濃縮すると中間体トランス−エチル−（５
−フェニル）−２−ペンテノエート（３２．１）が得ら
れた。１Ｎ ＬｉＯＨ水溶液：ＴＨＦ（１：１）中の上
記からの中間体３２．１の溶液を１８時間還流した。次
に、室温まで冷却し、酢酸エチル（２ｘ２００ｍｌ）で
洗った。濃ＨＣｌを加えて水層をｐＨ２に酸性化し、酢
酸エチル（３ｘ２００ｍＬ）で抽出した。これらの最後
の有機抽出物を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮す
ると中間体トランス−５−フェニル−２−ペンテン酸
（３２．２）が得られた。中間体３２．２をトランス−
Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−５−フェニル−２−プロペ
ンアミド（３２．３）に変換し、実施例６の手順に従
い、中間体６．１を中間体３２．２に置き換えてこの中
間体を所望生成物に変換した。 ｍ．ｐ．＝９７−１０６℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨ
ｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，ジアステレオマーの比２：１）：
０．１８及び０．２７及び０．４５（ｍ，２Ｈ），０．
５８及び０．７９（ｍ，２Ｈ），１．０８（ｄ，３Ｈ，
Ｊ＝７Ｈｚ），１．３９及び１．５７（ｍ，２Ｈ），
２．６４（ｍ，２Ｈ），３．２８−３．４５（ｍ，１
Ｈ），６．２２及び６．２７（ｂｓ，２Ｈ），７．１１
−７．３０（ｍ，５Ｈ），８．９１及び８．９２（ｓ，
１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２４９；Ｃ１４Ｈ２０Ｎ２
Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ，６７．７１，Ｈ，８．１２，Ｎ，
１１．２８；測定値：Ｃ，６７．８１，Ｈ，８．０６，
Ｎ，１１．３４．
【実施例３３】 Ｎ−（１−トランス−（２−（２−フェニルエチル）シ
クロプロピル）メチル）−Ｎ−オキシ尿素 中間体６．２をトランス−１−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチ
ルカルボキシアミド−２−（フェネチル）シクロプロパ
ン（３２．３）に置き換えて、実施例１０の手順に従っ
て標記化合物を製造した。 １Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．
２４（ｍ，１Ｈ），０．３４（ｍ，１Ｈ），０．６３
（ｍ，１Ｈ），０．８２（ｍ，１Ｈ），１．４７（ｑ，
２Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２．６４（ｍ，２Ｈ），３．
１８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．２５（ｂｓ，２
Ｈ），７．１２−７．３０（ｍ，５Ｈ），９．１９
（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２３５；Ｃ１３Ｈ
１８Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ，６６．６４，Ｈ，７．７
４，Ｎ，１１．９６；測定値：Ｃ，６６．３３，Ｈ，
７．６９，Ｎ，１１．９５．
【実施例３４】 Ｎ−（２−トランス−（２−フェニルシクロプロピル）
エチル）−Ｎ−オキシ尿素 ０℃のＴＨＦ（１２５ｍＬ）中の塩化（メトキシメチ
ル）トリフェニルホスホニウム（９．２５ｇ、２７ｍｍ
ｏｌ）の溶液にｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中２．５
Ｍ溶液１０．８ｍＬ、２７ｍｍｏｌ）を加え、得られた
赤色の溶液を０℃で１５分間撹拌した。ＴＨＦ１０ｍＬ
中の溶液としてトランス−２−フェニルシクロプロピル
カルボキシアルデヒド（３．５８ｇ、２４．５ｍｍｏ
ｌ）を滴加し、反応混合物を１５分間撹拌した。混合物
をＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液（１２０ｍＬ）で急冷し、酢酸
エチル（３ｘ１２０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わ
せ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。得られた残渣を
１０％ＨＣｌ：ＴＨＦ（１：１）（１２０ｍＬ）に取
り、室温で１８時間撹拌した。次に、塩水（４０ｍＬ）
で希釈し、酢酸エチル（３ｘ１００ｍＬ）で抽出した。
有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。得
られた残渣をクロマトグラフィー（シリカゲル、エーテ
ル：ヘキサン、５：９５）にかけるとトランス−（２−
（２−フェニルシクロプロピル）エチル）アセトアルデ
ヒド（３４．１）（１．６２ｇ、４６％）が得られた。
中間体１．４を中間体３４．１に置き換えて、実施例１
の手順に従って標記化合物を製造した。 ｍ．ｐ．＝１１４−１１７℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００Ｍ
Ｈｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．７３−０．８７（ｍ，２
Ｈ），１．０２（ｍ，１Ｈ），１．４７−１．７１
（ｍ，３Ｈ），３．４１（ｍ，２Ｈ），６．２４（ｂ
ｓ，２Ｈ），７．０２−７．１４（ｍ，３Ｈ），７．２
２（ｍ，２Ｈ），９．２０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋
Ｈ）＋＝２２１；Ｃ１２Ｈ１６Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：
Ｃ，６５．４３，Ｈ，７．３２，Ｎ，１２．７２；測定
値：Ｃ，６５．１１，Ｈ，７．２７，Ｎ，１２．６９．
【実施例３５】 Ｎ−（１−トランス−（２−（４−ブロモフェニル）シ
クロプロピル）メチル）−Ｎ−オキシ尿素 中間体６．２をトランス−（２−（４−ブロモフェニ
ル）シクロプロピル）−１−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル
カルボキシアミドに置き換えて、実施例１０の手順に従
って標記化合物を製造した。 ｍ．ｐ．＝１３０−１３１℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００Ｍ
Ｈｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．９０（ｍ，２Ｈ），１．
３２（ｍ，１Ｈ），１．８５（ｍ，１Ｈ），３．３６
（ｍ，２Ｈ），６．２８（ｂｓ，２Ｈ），７．０２
（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｍ，２Ｈ），９．３０（ｓ，
１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２８５；Ｃ１１Ｈ１３Ｂｒ
Ｎ２Ｏ２の計算値：Ｃ，４６．３３，Ｈ，４．５９，
Ｎ，９．８３；測定値：Ｃ，４６．１９，Ｈ，４．６
３，Ｎ，９．７３．
【実施例３６】 Ｎ−（１−トランス−（２−（４−フェノキシフェニ
ル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−オキシ尿素 中間体６．２をトランス−２−（４−フェノキシフェニ
ル）シクロプロピル−１−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルカ
ルボキシアミドに置き換えて、実施例１０の順に従って
標記化合物を製造した。 ｍ．ｐ．＝１６０．０−１６１．５℃；１Ｈ ＮＭＲ
（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．８７（ｍ，２
Ｈ），１．３１（ｍ，１Ｈ），１．８５（ｍ，１Ｈ），
３．３７（ｍ，１Ｈ），６．２８（ｂｓ，２Ｈ），６．
８７−６．９８（ｍ，４Ｈ），７．０９（ｍ，３Ｈ），
７．３６（ｍ，２Ｈ），９．３０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ
（Ｍ＋Ｈ）＋＝２９９；Ｃ１７Ｈ１８Ｎ２Ｏ３の計算
値：Ｃ，６８．４４，Ｈ，６．０８，Ｎ，９．３９；測
定値：Ｃ，６８．５２，Ｈ，６．０４，Ｎ，９．３５．
【実施例３７】 Ｎ−（１−トランス−（２−（４−ブロモフェニル）シ
クロプロピル）エチル）−Ｎ−オキシ尿素 ３−フェノキシベンズアルデヒドを４−ブロモベンズア
ルデヒドに置き換えて、実施例６の手順に従って標記化
合物を製造した。 ｍ．ｐ．＝１２８−１３０℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００Ｍ
Ｈｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６ジアステレオマーの比：１：
１）：０．８７及び０．９９（ｍ，２Ｈ），１．１３
（ｄｄ，３Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．１
８−１．３８（ｍ，１Ｈ），１．８５及び１，９２
（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｍ，１Ｈ），６．２８（ｂ
ｓ，２Ｈ），７．０１（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｍ，２
Ｈ），８．９８及び９．０２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋
Ｈ）＋＝２９９；Ｃ１２Ｈ１５ＢｒＮ２Ｏ２の計算値：
Ｃ，４８．１７，Ｈ，５．０５，Ｎ，９．３７；測定
値：Ｃ，４９．０９，Ｈ，５．３７，Ｎ，９．０１．
【実施例３８】 Ｎ−（１−トランス−（２−（４−ブロモフェニル）シ
クロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシアセトアミド Ｎ−（１−トランス−（２−フェニルシクロプロピル）
メチル）−Ｎ−ヒドキシアミンをＮ−（１−トランス−
（２−（４−ブロモフェニル）シクロプロピル）メチ
ル）−Ｎ−ヒドロキシルアミンに置き換えて、実施例２
７の手順に従って標記化合物を製造した。 ｍ．Ｐ．＝１００−１０２℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００Ｍ
Ｈｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．９３（ｍ，２Ｈ），１．
３４（ｍ，１Ｈ），１．８７（ｍ，１Ｈ），１．９９
（ｓ，３Ｈ），３．５２（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｍ，
２Ｈ），７．４１（ｍ，２Ｈ），９．８１（ｂｓ，１
Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２８４；Ｃ１２Ｈ１４ＢｒＮ
Ｏ２の計算値：Ｃ，５０．７２，Ｈ，４．９７，Ｎ，
４．９３；測定値：Ｃ，５１．００，Ｈ，５．００，
Ｎ，４．９２．
【実施例３９】 Ｎ−（１−トランス−（２−（４−メチルフェニル）シ
クロプロピル）エチル）−Ｎ−オキシ尿素 ３−フェノキシべンズアルデヒドを４−メチルベンズア
ルデヒドに置き換えて、実施例６の手順に従って標化合
物を製造した。 ｍ．ｐ．＝１２８−１３０℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００Ｍ
Ｈｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，８６：１４ジアステレオマー混
合物）：０．８１及び０．９３（ｍ，２Ｈ），１．１２
及び１．１４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２８
（ｍ，１Ｈ），１．８８（ｍ，１Ｈ），２．２３（ｓ，
３Ｈ），３．６１（ｍ，１Ｈ），６．２７（ｂｓ，２
Ｈ），６．９２（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｍ，２Ｈ），
８．９５及び９．００（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋
＝２３５；Ｃ１３Ｈ１８Ｎ２Ｏ２の計算値：Ｃ，６６．
６４，Ｈ，７．７４，Ｎ，１１．９６；測定値：Ｃ，６
６．５７，Ｈ，７．８６，Ｎ，１１．７８．
【実施例４０】 Ｎ−（１−トランス−（２−（２−フェノキシフェニ
ル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−オキシ尿素 ＴＨＦ（２５０ｍＬ）中の２−フェノキシ安息香酸（１
０．００ｇ、４６．７ｍｍｏｌ）の溶液にジメチル硫化
ボラン（１０．０Ｍ溶液９．８ｍＬ、９８ｍｍｏｌ）を
滴加した。添加終了後、反応混合物を１５時間撹拌し
た。次に、１０％ＨＣｌ水溶液（２５０ｍＬ）で急冷
し、酢酸エチル（３ｘ２５０ｍＬ）で抽出した。有機層
を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮すると粗製２−
フェノキシベンジルアルコールが得られた。−７８℃の
ＣＨ２Ｃｌ２（２５０ｍＬ）中の塩化オキサリル（６．
８２ｇ、５３．７１ｍｍｏｌ）の溶液にジメチルスルホ
キシド（８．７６ｇ、１１２．１ｍｍｏｌ）を滴加し
た。混合物を５分間撹拌した。ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍ
Ｌ）中の上記からの粗製２−フェノキシベンジルアルコ
ールの溶液を滴加した。添加終了後、反応混合物を−７
８℃で２０分間撹拌した。次に、トリエチルアミン（２
３．５８ｇ、２３３．５ｍｍｏｌ）を滴加した。冷却浴
を除去し、反応混合物を室温にし、次に塩水（２５０ｍ
Ｌ）で希釈した。層を分離し、水層をＣＨ２Ｃｌ２（２
ｘ２５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ
４で乾燥させ、濃縮した。得られた残渣をクロマトグラ
フィー（シリカゲル、エーテル：ヘキサン、２０：８
０）にかけると、淡黄色の油として２−フェノキシベン
ズアルデヒド７．６５ｇ（２段階で８３％）が得られ
た。３−フェノキシベンズアルデヒドを２−フェノキシ
−ベンズアルデヒドに置き換えて、実施例１０の手順に
従って油として標記化合物を製造した。 １Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．
８８（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｍ，１Ｈ），１．９０
（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｍ，２Ｈ），６．２４（ｂ
ｓ，２Ｈ），６．９０（ｍ，３Ｈ），６．９８−７．２
１（ｍ，４Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），９．２４
（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２９９；Ｃ１７Ｈ
１８Ｎ２Ｏ３の計算値：Ｃ，６８．４４，Ｈ，６．０
８，Ｎ，９．３２；測定値：Ｃ，６７．７９，Ｈ，６．
０９，Ｎ，９．３２．
【実施例４１】 Ｎ−（１−トランス−（（３，３−ジメチル）−２−
（３−フェノキシフェニル）シクロプロピル）−メチ
ル）−Ｎ−オキシ尿素 トランス−４−フェニル−３−ブテン−２−オンをトラ
ンス−Ｎ−メチル−Ｎ−メトキシ−３−（３−フェノキ
シフェニル）−２−プロぺンアミドに置き換えて、実施
例２４の手順に従って、対応のジメチルシクロプロピル
中間体４１．１を製造した。中間体６．２をトランス−
１−（Ｎ−メチル−Ｎ−メトキシアセトアミド）−３，
３，−ジメチル−２−（３−フェノキシフェニル）シク
ロプロパン（４１．１）に置き換えて、実施例１０の手
順に従った。 １Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．
７７（ｓ，３Ｈ），１．１８（ｓ，３Ｈ），１．３２
（ｑ，１Ｈ），Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．７３（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．４９（ｍ，２Ｈ），６．２
７（ｂｓ，２Ｈ），６．７９（ｍ，２Ｈ），６．９４−
７．００（ｍ，３Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），７．２
７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３８（ｍ，２
Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３２
７；Ｃ１９Ｈ２２Ｎ２Ｏ３の計算値：Ｃ，６９．９１，
Ｈ，６．８０，Ｎ，８．５８；測定値：Ｃ，６９．７
８，Ｈ，６．７９ ，Ｎ，８．８２．
【実施例４２】 Ｎ−（１−トランス−（２−（３−ピリジル）シクロプ
ロピル）メチル）−Ｎ−オキシ尿素 中間体６．２をトランス−２−（３−ピリジル）シクロ
プロピル−１−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルカルボキシア
ミドに置き換えて、実施例１０の手順に従って標記化合
物を製造した。 ｍ．ｐ．＝１５７−１５９℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００Ｍ
Ｈｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，９９：１トランス：シス）：
０．９６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３８（ｍ，
Ｈ），１．８８（ｍ，１Ｈ），３．３９（ｍ，２Ｈ），
６．１９及び６．３１（ｂｓ，２Ｈ），７．２５ｍ（ｄ
ｄ，１Ｈ），Ｊ＝５Ｈｚ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３９
（ｍ，１Ｈ），８．３３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈ
ｚ，Ｊ＝５Ｈｚ），８．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈ
ｚ），９．２１及び９．３３（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋
Ｈ）＋＝２０８；Ｃ１０Ｈ１３Ｎ３Ｏ２の計算値；Ｃ，
５７．９６，Ｈ，６．３２，Ｎ，２０．２８；測定値；
Ｃ，５７．５０，Ｈ，６．３７，Ｎ，１９，９８．
【実施例４３】 Ｎ−（１−トランス−（２−（４−ピリジル）シクロプ
ロピル）メチル）−Ｎ−オキシ尿素 中間体６．２をトランス−２−（４−ピリジル）シクロ
プロピル−１−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルカルボキシア
ミドに置き換えて、実施例１０の手順に従って標記化合
物を製造した。 ｍ．ｐ．＝１７５−１７７℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００Ｍ
Ｈｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，９９：１トランス：シス）：
１．０２（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｍ，１Ｈ），１．８
７（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｍ，２Ｈ），６．３０（ｂ
ｓ，２Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），８．３６（ｍ，２
Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２０
８；Ｃ１０Ｈ１３Ｎ３Ｏ２の計算値；Ｃ，５７．９６，
Ｈ，６．３２，Ｎ，２０．２８；測定値；Ｃ，５７．９
５，Ｈ，６．３８，Ｎ，２０．３２．
【実施例４４】 Ｎ−（１−トランス−（２−（４−ブロモフェニル）シ
クロプロピル）エチル）−Ｎ−ヒドロキシアセトアミド Ｎ−（１−トランス−（２−フェニルシクロプロピル）
メチル）−Ｎ−ヒドロキシルアミンをＮ−（１−トラン
ス−（２−（４−ブロモフェニル）シクロプロピル）エ
チル）−Ｎ−ヒドロキシルアミンに置き換えて、実施例
２７に従って標記化合物を製造した。 ｍ．ｐ．＝１３７−１３９℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００Ｍ
Ｈｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，単一のジアステレオマー）：
０．８１（ｍ，２Ｈ），１．１７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．
５Ｈｚ），１．２７（ｍ，１Ｈ），１．９２（ｍ，１
Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｍ，１Ｈ），
７．０３（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ），９．５
４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２９９；Ｃ１３Ｈ
１６ＢｒＮＯ２の計算値；Ｃ，５２．３６，Ｈ，５．４
１，Ｎ，４．７０；測定値；Ｃ，５２．５１，Ｈ，５．
５０，Ｎ，４．６９．
【実施例４５】 Ｎ−（１−トランス−（２−（ナフチル）シクロプロピ
ル）エチル）−Ｎ−オキシ尿素 ３−フェノキシベンズアルデヒドを２−ナフトアルデヒ
ドに置き換えて、実施例６の手順に従って標記化合物を
製造した。 ｍ．ｐ．＝１３７−１３９℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００Ｍ
Ｈｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，ジアステレオマーの比４５：５
５）：０．９１−１．１０（ｍ，２Ｈ），１．１６及び
１．１９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．３３−
１．５１（ｍ，１Ｈ），２．０１及び２．１１（ｍ，１
Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），６．３１及び６．３２
（ｂｓ，２Ｈ），７．２２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，
Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４２（ｍ，２Ｈ），７．５６
（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．８６（ｍ，３Ｈ），８．
９９及び９．０５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２
７１；Ｃ１６Ｈ１８Ｎ２Ｏ２の計算値；Ｃ，７１．０
９，Ｈ，６．７１，Ｎ，１０．３７；測定値；Ｃ，７
０．８１，Ｈ，６．７７，Ｎ，１０．２０．
【実施例４６】 Ｎ−（１−トランス−（２−（４−メチルフェニル）シ
クロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシアセトアミド Ｎ−（１−トランス−（２−フェニルシクロプロピル）
メチル）−Ｎ−ヒドロキシルアミンをＮ−（１−トラン
ス−（２−（４−メチルフェニル）シクロプロピル）メ
チル）−Ｎ−ヒドロキシルアミンに置き換えて、実施例
２７に従って標記化合物を製造した。 ｍ．ｐ．＝６２−６４℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨ
ｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．８７（ｍ，２Ｈ），１．３
０（ｍ，１Ｈ），１．８１（ｍ，１Ｈ），１．９８
（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），３．５１（ｄ，
２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．９３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５
Ｈｚ），７．０４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），９．
８０（ｂｓ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２２０；Ｃ
１３Ｈ１７ＮＯ２の計算値；Ｃ，７１．２０，Ｈ，７．
８２，Ｎ，６．３９；測定値；Ｃ，７１．１４，Ｈ，
７．８８，Ｎ，６．２１．
【実施例４７】 Ｎ−（１−トランス−（２−（４−メチルフェニル）シ
クロプロピル）メチル）−Ｎ−オキシ尿素 中間体６．２をトランス−（２−（４−メチルフェニ
ル）シクロプロピル）−１−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル
カルボキシアミドに置き換えて、実施例１０に従って標
記化合物を製造した。 ｍ．ｐ．＝１４４−１４５℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００Ｍ
Ｈｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．８３（ｍ，２Ｈ），１．
２７（ｍ，１Ｈ），１．７９（ｍ，１Ｈ），２．２４
（ｓ，３Ｈ），３．３５（２Ｈ，ＤＭＳＯ／Ｈ２Ｏ），
６．２７（ｂｓ，３Ｈ），６．９３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝
８．５Ｈｚ），７．０３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ），９．３８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２２
１；Ｃ１３Ｈ１６Ｎ２Ｏ２の計算値；Ｃ，６５．４３，
Ｈ，７．３２，Ｎ，１２．７２；測定値；Ｃ，６５．４
０，Ｈ，７．３２，Ｎ，１２．６５．
【実施例４８】 Ｎ−（１−トランス−（２−（３−（２−ピリジルオキ
シ）フェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−オキシ
尿素 エタノール（２０ｍＬ）中の３−ヒドロキシベンズアル
デヒド（５．００ｇ、４０．９ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−
ジメチルヒドラジン（９．８３ｇ、１６３．６ｍｍｏ
ｌ）の溶液を１５時間還流し、次に濃縮した。得られた
残渣をクロマトグラフィー（シリカゲル、へキサン：エ
ーテル、１：１）にかけると淡黄色の固体として中間体
４８．１が６．２４ｇ（９３％）得られた。ＤＭＳＯ
（１５０ｍＬ）中の中間体４８．１（６．２３ｇ、３８
ｍｍｏｌ）の溶液に水素化ナトリウム（９５８ｍｇ、３
９．９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を２０分間撹拌した。
次に２−ブロモピリジン（６．００ｇ、３８ｍｍｏｌ）
を加え、反応混合物を１５時間１５０℃に加熱した。次
に室温まで冷却し、塩水（１５０ｍｍＬ）で希釈した。
この水性混合物を酢酸エチル（３ｘ２００ｍＬ）で抽出
した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し
た。得られた残渣をクロマトグラフィー（シリカゲル、
エーテル：ヘキサン、２５：７５）にかけると中間体４
８．２が８．２１ｇ（９０％）得られた。Ｈ２Ｏ（１４
０ｍＬ）中のＣｕ（ＯＡｃ）２・Ｈ２Ｏ（２７．２０
ｇ，１３６．３ｍｍｏｌ）の溶液にＴＨＦ（１４０ｍ
Ｌ）中の溶液として中間体４８．２（８．２１ｇ、３
４．１ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を４日間還流し
た次に、反応混合物をＮＨ４ＯＨ１０％水溶液（２５０
ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３ｘ２５０ｍＬ）で抽出
した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し
た。得られた残渣をクロマトグラフィー（シリカゲル、
ＣＨ２Ｃｌ２：ヘキサン、９５：５）にかけると３−
（２−ピリジルオキシ）ベンズアルデヒド６．００ｇが
白色の固体として得られた。３−フェノキシベンズアル
デヒドを３−（２−ピリジルオキシ）ベンズアルデヒド
に置き換えて、実施例１０の手順に従って標記化合物を
油として製造した。 １Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．
９０（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｍ，１Ｈ），１．８７
（ｍ，１Ｈ），３．３６（２Ｈ，ｕｎｄｅｒ ＤＭＳＯ
／Ｈ２Ｏ），６．２９（ｂｓ，２Ｈ），６．７９−６．
９２（ｍ，３Ｈ），６．９９（ｍ，１Ｈ），７．１１
（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），７．８４（ｍ，
１Ｈ），８．１５（ｍ，１Ｈ），９．３２（ｓ，１
Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３００．
【実施例４９】 Ｎ−（１−トランス−（２−（３−（４−ピリジルオキ
シ）フェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−オキシ
尿素 ２−ブロモピリジンを４−ブロモピリジンに置き換え
て、実施例４８の手順に従って標記化合物を製浩した。 ｍ．ｐ．＝１３０．５−１３１．５℃；１Ｈ ＮＭＲ
（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．９３（ｔ，２
Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．３５（ｍ，１Ｈ），１．９
０（ｍ，１Ｈ），３．３７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈ
ｚ），６．３０（ｂｓ，２Ｈ），６．８５−６．９４
（ｍ，４Ｈ），６．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ），７．３４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．４
５（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，Ｊ＝４Ｈｚ），９．
３１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３００；Ｃ１６
Ｈ１７Ｎ３Ｏ３の計算値；Ｃ，６２．８４，Ｈ，６．０
７，Ｎ，１３．３３；測定値；Ｃ，６３．０５，Ｈ，
６．０６，Ｎ，１３．１３．
【実施例５０】 Ｎ−（１−トランス−（２−（３−（４−フルオロフェ
ノキシ）フェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−オ
キシ尿素 ピリジン（７５ｍＬ）中の３−ヒドロキシベンズアルデ
ヒド（９．１６ｇ、７５ｍｍｏｌ）、４−ブロモフルオ
ロベンゼン（２７．３０ｇ、１５６ｍｍｏ１）、Ｋ２Ｃ
Ｏ３（１６．０７ｇ、１１６．３ｍｍｏｌ）及び銅粉末
（２．３８ｇ、３７．５ｍｍｏｌ）の不均質な混合物を
４０時間還流した。次に室温まで冷却し、セライトで濾
過した。濾液を酢酸エチル（５００ｍＬ）で希釈し、水
（３ｘ３００ｍＬ）で洗った。次に有機層をＭｇＳＯ４
で乾燥させ、濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフ
ィー（シリカゲル、ヘキサン：エーテル、８５：１５）
にかけると３−（４−フルオロフェノキシ）ベンズアル
デヒドが黄色の油として得られた。３−フェノキシべン
ズアルデヒドを３−（４−フルオロフェノキシ）ベンズ
アルデヒドに置き換えて、実施例１０の手順に従って標
記化合物を製造した。 ｍ．ｐ．＝９３−９５℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨ
ｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．８９（ｍ，２Ｈ），１．３
２（ｍ，１Ｈ），１．８４（ｍ，１Ｈ），３．３５
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．２９（ｂｓ，２Ｈ，
６．７０（ｍ，２Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．
５Ｈｚ），７．０４（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｍ，３
Ｈ），９．３０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１
７；Ｃ１７Ｈ１７ＦＮ２Ｏ３の計算値；Ｃ，６４．５
４，Ｈ，５．４２，Ｎ，８．８６；測定値；Ｃ，６４．
２４，Ｈ，５．４６，Ｎ，８．８４．
【実施例５１】 Ｎ−（１−トランス−（２−（３−（４−メチルフェノ
キシ）フェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−オキ
シ尿素 ４−ブロモフルオロべンゼンを４−ブロモトルエンに置
き換えて、実施例５０の手順に従って標記化合物を製造
した。 ｍ．ｐ．＝１０７−１１０℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００Ｍ
Ｈｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．８７（ｍ，２Ｈ），１．
３１（ｍ，１Ｈ），１．８２（ｍ，１Ｈ），２．２８
（ｓ，３Ｈ），３．３４（２Ｈ，ＤＭＳＯ／Ｈ２Ｏ），
６．２８（ｂｓ，２Ｈ），６．６７（ｍ，２Ｈ），６．
７９（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｍ，２Ｈ），７．２０
（ｍ，３Ｈ），９．３０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）
＋＝３１３；Ｃ１８Ｈ２０Ｎ２Ｏ３の計算値；Ｃ，６
９．２１，Ｈ，６．４５，Ｎ，８．９７；測定値；Ｃ，
６９．２５，Ｈ，６．５３，Ｎ，８．９３．
【実施例５２】 Ｎ−（１−トランス−（２−（３−（４−クロロフェノ
キシ）フェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−オキ
シ尿素 ４−ブロモフルオロベンゼンを４−クロロイオドベンゼ
ンに置き換えて、実施例５０の手順に従って標記化合物
を製造した。 ｍ．ｐ．＝１０１−１０４℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００Ｍ
Ｈｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．９０（ｍ，２Ｈ），１．
３３（ｍ，１Ｈ），１．８６（ｍ，１Ｈ），３．３５
（２Ｈ，ＤＭＳＯ／Ｈ２ｏ），６．２８（ｂｓ，２
Ｈ），６．６７（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｍ，１Ｈ），
７．０１（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．
５Ｈｚ），７．４２（ｍ，２Ｈ），９．３０（ｓ，１
Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３３３；Ｃ１７Ｈ１７ＣＩＮ
２Ｏ３の計算値；Ｃ，６１．３５，Ｈ，５．１５，Ｎ，
８．４２；測定値；Ｃ，６１．０９，Ｈ，５．１４，
Ｎ，８．３４．
【実施例５３】 Ｎ−（１−トランス−（２−（３−（４−メトキシフェ
ノキシ）フェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−オ
キシ尿素 ４−ブロモフルオロベンゼンを４−ブロモアニソールに
置き換えて、実施例５０の手順に従って標記化合物を製
造した。 ｍ．ｐ．＝９１−９４℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨ
ｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．８０−０．９３（ｍ，２
Ｈ），１．３０（ｍ，１Ｈ），１．８２（ｍ，１Ｈ），
３．３４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７５（ｓ，３
Ｈ），６．２７（ｂｓ，２Ｈ），６．６３（ｍ，２
Ｈ），６．７５（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｍ，４Ｈ），
７．１８（ｍ，１Ｈ），９．３０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ
（Ｍ＋Ｈ）＋＝３２９．
【実施例５４】 Ｎ−（１−トランス−（２−（３−（４−ベンジルオキ
シフェノキシ）フェニル）シクロプロピル）−メチル）
−Ｎ−オキシ尿素 ジメチルスルホキシド（１００ｍＬ）中の４−ブロモフ
ェノール（８．６５ｇ、５０ｍｍｏｌ）の溶液にカリウ
ムｔ−ブトキシド（６．４５ｇ、５７．５ｍｍｏｌ）を
加え、混合物を２０分間撹拌した。臭化ベンジル（１
０．２６ｇ、６０ｍｍｏｌ）を次に加え、反応混合物を
１時間撹拌した。次に、塩水（１５０ｍＬ）で希釈し、
酢酸エチル（３ｘ２００ｍＬ）で抽出した。有機層を合
わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。得られた残渣
を真空蒸留（０．８ｍｍＨｇ）すると白色結晶（沸点１
５０−１５５℃）として４−ベンジルオキシブロモベン
ゼン１３．１７ｇが得られた。４−ブロモフルオロベン
ゼンを４−ベンジルオキシブロモべンゼンに置き換え
て、実施例５０の手順に従って標記化合物を製造した。 ｍ．ｐ．＝１１６．５−１１７．５℃；１Ｈ ＮＭＲ
（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．８１−０．９
３（ｍ，２Ｈ），１．３１（ｍ，１Ｈ），１．８２
（ｍ，１Ｈ），３．３５（２Ｈ，ＤＭＳＯ／Ｈ２Ｏ），
５．０８（ｓ，２Ｈ），６．２８（ｓ，２Ｈ），６．５
５−６．６６（ｍ，２Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
８．５Ｈｚ），７．０１（ｍ，４Ｈ），７．１８（ｍ，
１Ｈ），７．３０−７．４９（ｍ，５Ｈ），９．３０
（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４０５；Ｃ２４Ｈ
２４Ｎ２Ｏ４の計算値；Ｃ，７１．２７，Ｈ，５．９
８，Ｎ，６．９３；測定値；Ｃ，７０．５１，Ｈ，６．
０３，Ｎ，６．７７．
【実施例５５】 Ｎ−（１−トランス−（２−（４−メトキシ−３−フェ
ノキシフェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−オキ
シ尿素 ４−ブロモフルオロベンゼンをブロモベンゼンに、３−
ヒドロキシベンズアルデヒドを３−ヒドロキシ−ｐ−ア
ニソアルデヒドに置き換えて、実施例５０の手順に従っ
て標記化合物を製造した。 ｍ．ｐ．＝９３．５−９６．５∞Ｃ；１Ｈ ＮＭＲ（３
００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．８１（ｍ，２
Ｈ），１．２４（ｍ，１Ｈ），１．７９（ｍ，１Ｈ），
３．３３（２Ｈ，ＤＭＳＯ／Ｈ２Ｏ），３．６８（ｓ，
３Ｈ），６．２７（ｂｓ，２Ｈ），６．７４（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．８０（ｍ，２Ｈ），６．９
１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），
７．０２（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），９．２
８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３２９；Ｃ１８Ｈ
２０Ｎ２Ｏ４の計算値；Ｃ，６５．８４，Ｈ，６．１
４，Ｎ，８．５３；測定値；Ｃ，６５．７５，Ｈ，６．
３２，Ｎ，８．２７．
【実施例５６】 Ｎ−（１−トランス−（２−（３−メチル−４−フェノ
キシ）フェニルシクロプロピル）メチル）−Ｎ−オキシ
尿素 ４−ブロモフルオロベンゼンをブロモベンゼンに、３−
ヒドロキシ−ｐ−アニソアルデヒドを４−ヒドロキシ−
３−メチルベンズアルデヒドに置き換えて、実施例５０
の手順に従って標記化合物を製造した。 ｍ．ｐ．＝１２１．５−１２２．５℃；１Ｈ ＮＭＲ
（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．８７（ｍ，２
Ｈ），１．３２（ｍ，１Ｈ），１．８３（ｍ，１Ｈ），
２．１０（ｓ，３Ｈ），３．３７（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝３
Ｈｚ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．３０（ｂｓ，２Ｈ），６．８
１（ｍ，３Ｈ），６．９１（ｍ，１Ｈ），７．０３
（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｍ，２Ｈ），９．３１（ｓ，
１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１３；Ｃ１８Ｈ２０Ｎ２
Ｏ３の計算値；Ｃ，６９．２１，Ｈ，６．４５，Ｎ，
８．９７；測定値；Ｃ，６９．２０，Ｈ，６．５０，
Ｎ，８．９９． ｍ．ｐ．＝１２１．５−１２２．５℃；１Ｈ ＮＭＲ
（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．８７（ｍ，２
Ｈ），１．３２（ｍ，１Ｈ），１．８３（ｍ，１Ｈ），
２．１０（ｓ，３Ｈ），３．３７（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝３
Ｈｚ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．３０（ｂｓ，２Ｈ），６．８
１（ｍ，３Ｈ），６．９１（ｍ，１Ｈ），７．０３
（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｍ，２Ｈ），９．３１（ｓ，
１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１３；Ｃ１８Ｈ２０Ｎ２
Ｏ３の計算値；Ｃ，６９．２１，Ｈ，６．４５，Ｎ，
８．９７；測定値；Ｃ，６９．２０，Ｈ，６．５０，
Ｎ，８．９９．
【実施例５７】 Ｎ−（１−トランス−（２−ナフチル）シクロプロピ
ル）エチル）−Ｎ−ヒドロキシアセトアミド Ｎ−（１−トランス−（２−フェニルシクロプロピル）
メチル）−Ｎ−ヒドロキシルアミンをＮ−（１−トラン
ス−（２−ナフチル）シクロプロピル）エチル）−Ｎ−
ヒドロキシルアミンに置き換えて、実施例２７の手順に
従って標記化合物を製造した。 １Ｈ ＮＭＲ（３０ＯＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，ジアス
テレオマーの比１：１）：０．９６−１．１０（ｍ，２
Ｈ），１．２２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３７−
１．５６（ｍ，１Ｈ），１．９９及び２．０２（ｓ，３
Ｈ），２．０８（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），
７．２１（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．４９（ｍ，２
Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．７７−７．８６
（ｍ，３Ｈ），９．５０及び９．５７（ｂｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２７０；Ｃ１７Ｈ１９ＮＯ２の計算
値；Ｃ，７５．８１，Ｈ，７．１１，Ｎ，５．２０；測
定値；Ｃ，７５．６０，Ｈ，７．２６，Ｎ，５．０７．
【実施例５８】 Ｎ−（１−トランス−（２−（２−ピリジル）シクロプ
ロピル）メチル）−Ｎ−オキシ尿素 中間体６．２をトランス−２−（２−ピリジル）シクロ
プロピル−１−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルカルボキシア
ミドに置き換えて、実施例１０の手順に従って標記化合
物を製造した。 ｍ．ｐ．＝１４２．５−１４４．０℃；１Ｈ ＮＭＲ
（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．９１（ｍ，１
Ｈ），１．０８（ｍ，１Ｈ），１．６２（ｍ，１Ｈ），
２．００（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．
５Ｈｚ），６．２７（ｂｓ，２Ｈ），７．１０（ｍ，１
Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．６１（ｍ，１Ｈ），
８．３８（ｍ，１Ｈ），９．３０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ
（Ｍ＋Ｈ）＋＝２０８；Ｃ１０Ｈ１３Ｎ３Ｏ２の計算
値；Ｃ，５７．９６，Ｈ，６．３６，Ｎ，２０．２８；
測定値；Ｃ，５８．００，Ｈ，６．３３，Ｎ，１９．８
８．
【実施例５９】 Ｎ−（１−トランス−（２−（４−メチルフェニル）シ
クロプロピル）エチル）−Ｎ−ヒドロキシアセトアミド Ｎ−（１−トランス−（２−フェニルシクロプロピル）
メチル）−Ｎ−ヒドロキシルアミンをＮ−（１−トラン
ス−（２−（４−メチルフェニル）シクロプロピル）エ
チル）−Ｎ−ヒドロキシルアミンに置き換えて、実施例
２７の手順に従って臘として標記化合物を製造した。 １Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，ジアス
テレオマーの比４５：５５）：０．７６−０．９２
（ｍ，２Ｈ），１．１８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．２０−１．３７（ｍ，１Ｈ），１．８３（ｍ，１
Ｈ），１．９７及び２．００（ｓ，３Ｈ），２．２２及
び２．２４（ｓ．３Ｈ），３．９４（ｍ，１Ｈ），６．
８７−６．９７（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｍ，２Ｈ），
９．４７及び９．５２（ｂｓ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）
＋＝２３４；Ｃ１４Ｈ１９ＮＯ２の計算値；Ｃ，７２．
０７，Ｈ，８．２１，Ｎ，６．００；測定値；Ｃ，７
２．３９，Ｈ，８．２４，Ｎ，５．８１．
【実施例６０】 Ｎ−（１−トランス−（２−（４−メトキシフェニル）
シクロプロピル）メチル）−Ｎ−オキシ尿素 中間体６．２をトランス−２−（４−メトキシフェニ
ル）シクロプロピル−１−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルカ
ルボキシアミドに置き換えて、実施例１０の手順に従っ
て標記化合物を製造した。 ｍ．ｐ．＝１４８−１５０℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００Ｍ
Ｈｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．８０（ｍ，２Ｈ），１．
２４（ｍ，１Ｈ），１．７９（ｍ，１Ｈ），３．３５
（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），６．２７（ｂ
ｓ，２Ｈ），６．８０（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｍ，２
Ｈ），９．２８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２３
７；Ｃ１２Ｈ１６Ｎ２Ｏ３の計算値；Ｃ，６１．００，
Ｈ，６．８３，Ｎ，１１．８６；測定値；Ｃ，６１．１
６，Ｈ，６．９５，Ｎ，１１．７８．
【実施例６１】 Ｎ−（１−トランス−（２−（４−メチル−３−フェノ
キシフェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−オキシ
尿素 ＴＨＦ（２５０ｍＬ）中の３−ヒドロキシ−４−メチル
安息香酸（１５．２２ｇ、０．１モル）の溶液に硫化ジ
メチルボラン（１０．０Ｍ溶液３２．０ｍＬ、０．３２
モル）を滴加した。添加終了後、反応混合物を１８時間
撹拌した。次に、１０％ＨＣｌ水溶液（２５０ｍＬ）を
ゆっくりと滴加して急冷し、酢酸エチル（３ｘ２５０ｍ
Ｌ）で抽出した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥さ
せ、濃縮した。得られた残渣をＣＨ２Ｃｌ２（５００ｍ
Ｌ）に取り、重クロム酸ピリジニウム（４５．１５ｇ、
０．１２モル）を加えた。得られた混合物を４８時間撹
拌した。次に、セライトを通して濾過し、濃縮した。得
られた残渣をクロマトグラフィー（シリカゲル、エーテ
ル：ヘキサン、３０：７０）にかけると黄色の固体とし
て３−ヒドロキシ−４−メチルベンズアルデヒド４．５
５ｇが得られた。３−ヒドロキシベンズアルデヒドを３
−ヒドロキシ−４−メチルベンズアルデヒドに、４−ブ
ロモフルオロベンゼンをブロモベンゼンに置き換えて、
実施例５０の手順に従って標記化合物を製造した。 ｍ．ｐ．＝１２２−１２４℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００Ｍ
Ｈｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．７６−０．８９（ｍ，２
Ｈ），１．２５（ｍ，１Ｈ），１．７９（ｍ，１Ｈ），
２．０８（ｓ，３Ｈ），３．３２（２Ｈ，ＤＭＳＯ／Ｈ
２Ｏ），６．２６（ｂｓ，２Ｈ），６．６１（ｍ，１
Ｈ），６．７９−６．８８（ｍ，３Ｈ），７．０５
（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ），７．３４（ｍ，２Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１３；Ｃ１８Ｈ２０Ｎ２Ｏ３の計
算値；Ｃ，６９．２１，Ｈ，６．４５，Ｎ，８．９７；
測定値；Ｃ，６９．７０，Ｈ，６．４８，Ｎ，９．０
１．
【実施例６２】 Ｎ−（１−トランス−（２−（６−メチル−２−ピリジ
ル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−オキシ尿素 中間体６．２をトランス−（２−（５−メチル−２−ピ
リジル）シクロプロピル）−１−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メ
チルカルボキシアミドに置き換えて、実施例１０の手順
に従って標記化合物を製造した。 ｍ．ｐ．＝１４１．０−１４１．５℃；１Ｈ ＮＭＲ
（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．８９（ｍ，１
Ｈ），１．０５（ｍ，１Ｈ），１．６１（ｍ，１Ｈ），
１．９５（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），３．３
７（ｍ，２Ｈ），６．２７（ｂｓ，２Ｈ），６．９５
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝（Ｈｚ），７．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
８Ｈｚ），７．４９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），９．２
９（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２２２；Ｃ１１Ｈ
１５Ｎ３Ｏ２の計算値；Ｃ，５９．７１，Ｈ，６．８
３，Ｎ，１８．９９；測定値；Ｃ，５９．６４，Ｈ，
６．８８，Ｎ，１８．９７．
【実施例６３】 Ｎ−（１−トランス−（４−イソプロピルフェニル）シ
クロプロピル）メチル）−Ｎ−オキシ尿素 中間体６．２をトランス−（２−（４−イソプロピルフ
ェニル）シクロプロピル）−１−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メ
チルカルボキシアミドに置き換えて、実施例１０の手順
に従って標記化合物を製造した。 ｍ．ｐ．＝１３１．５−１３２．５℃：１Ｈ ＮＭＲ
（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．８５（ｍ，２
Ｈ），１．１６（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２９
（ｍ，１Ｈ），１．８０（ｍ，１Ｈ９，２．８１（ｓｅ
ｐｔｅｔ，１Ｈ），３．３５（ｍ，２Ｈ），６．２８
（ｂｓ，２Ｈ），６．９６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ），７．０９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），９．２
９（ｓ，１Ｈ）；Ｃ１４Ｈ２０Ｎ２Ｏ２の計算値：Ｃ６
７．７１，Ｈ，８．１２，Ｎ，１１．２８；測定値Ｃ，
６７．６１，Ｈ，８．１８，Ｎ，１１．２６．
【実施例６４】 Ｎ−（１−トランス−（３−イソプロピルフェニル）シ
クロプロピル）メチル）−Ｎ−オキシ尿素 ＤＭＳＯ（１００ｍＬ）中の３−ヒドロキシベンズアル
デヒド（６．００ｇ、４９．１ｍｍｏｌ）の溶液にカリ
ウムｔ−ブトキシド（６．３４ｇ、５６．５ｍｍｏｌ）
を加え、得られた混合物を２０分間撹拌した。２−ブロ
モプロパン（７．２５ｇ、５９ｍｍｏｌ）の試料を加
え、反応混合物を１８時間撹拌した。次に塩水（１００
ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３ｘ１２５ｍＬ）で抽出
した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し
た。得られた残渣をクロマトグラフィー（シリカゲル、
エーテル：ヘキサン、１０：９０）にかけると無色の油
として３−イソプロピルベンズアルデヒド４．６１ｇ
（５７％）が得られた。中間体６．２をトランス−（２
−（３−イソプロポキシフェニル）シクロプロピル）−
１−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルカルボキシアミドに置き
換えて、実施例１０の手順に従って標記化合物を製造し
た。 ｍ．ｐ．＝１４６．５−１４９．０℃：１Ｈ ＮＭＲ
（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．８６（ｔ，２
Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．２４（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），１．３１（ｍ，１Ｈ），１．８０（ｍ，１Ｈ），
３．３５（ｍ，２Ｈ），４．５７（ｓｅｐｔｅｔ，１
Ｈ），６．２８（ｂｓ，２Ｈ），６．５４−６．６８
（ｍ，３Ｈ），７．１１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），
９．２９（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２６５；Ｃ
１４Ｈ２０Ｎ２Ｏ３の計算値：Ｃ，６３．６１，Ｈ，
７．６１，Ｎ，１０．６０；測定値：Ｃ，６３．５４，
Ｈ，７．６４，Ｎ，１０．５７．
【実施例６５】 Ｎ−（１−トランス−（２−（２−フルフラニル）シク
ロプロピル）エチル）−Ｎ−オキシ尿素 ３−フェノキシベンズアルデヒドを２−フルアルデヒド
に置き換えて、実施例６の手順に従って標記化合物を油
として製造した。 １Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，４つの
可能なジアステレオマー全部を含む混合物）：０．８３
（ｍ，２Ｈ），１．１２（ｍ，３Ｈ），１．２１−１．
４７（ｍ，１Ｈ），１．８３−１．９６（ｍ，１Ｈ），
３．６１（ｍ，１Ｈ），５．９４−６．０７（ｍ，１
Ｈ），６．２３−６．３６（ｍ，３Ｈ），７．３７−
７．４９（ｍ，１Ｈ），９．０１及び９．０３及び９．
０４及び９．０６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２
１１．
【実施例６６】 Ｎ−（１−トランス−（２−（３−ブロモ−４−イソプ
ロポキシフェニル）シクロプロピル）−メチル）−Ｎ−
オキシ尿素 クロロホルム（１７０ｍＬ）中４−ヒドロキシべンズア
ルデヒド（１０．００ｇ、８２ｍｍｏｌ）の溶液にクロ
ロホルム（８０ｍＬ）中の溶液として臭素（１３．７６
ｇ、８６．１ｍｍｏｌ）を滴加した。添加終了後、反応
混合物を室温で３０分間撹拌し、次に４０℃に１時間加
熱した。反応混合物をＮａＨＣＯ３飽和水溶液（２５０
ｍＬ）で希釈し、層を分離した。水層をＣＨ２Ｃｌ２
（２ｘ２５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、Ｍｇ
ＳＯ４で乾燥させ、濃縮すると、３，５−ジブロモ−４
−ヒドロキシベンズアルデヒドを１０％含有する３−ブ
ロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド７．４９ｇが得
られた。３−ヒドロキシベンズアルデヒドを３−ブロモ
−４−ヒドロキシベンズアルデヒドに置き換えて、実施
例６５の手順に従ってガラスとしての標記化合物を製造
した。 １Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．
８４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２６（ｍ，１
Ｈ），１．２６（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．８１
（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｍ，２Ｈ），４．５６（ｓｅ
ｐｔｅｔ，１Ｈ），６．２９（ｂｓ，２Ｈ），７．００
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１Ｈｚ），７．２６（ｓ，１Ｈ），
９．３０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３４３．
【実施例６７】 Ｎ−（１−トランス−（２−（４−イソプロポキシフェ
ニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−オキシ尿素 ３−ヒドロキシベンズアルデヒドを４−ヒドロキシベン
ズアルデヒドに置き換えて、実施例６５の手順に従って
標記化合物を製造した。 ｍ．ｐ．＝１５６−１６０℃：１Ｈ ＮＭＲ（３００Ｍ
Ｈｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．８０（ｍ，２Ｈ），１．
２３（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．２３（ｍ，１
Ｈ），１．７７（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｍ，２Ｈ），
４．５２（ｓｅｐｔｅｔ，１Ｈ），６．２７（ｂｓ，２
Ｈ），６．７８（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｍ，２Ｈ），
９．２８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２６５；Ｃ
１４Ｈ２０Ｎ２Ｏ３の計算値：Ｃ，６３．６１，Ｈ，
７．６３，Ｎ，１０．６０；測定値：Ｃ，６３．４５，
Ｈ，７．６０，Ｎ，１０．５８．
【実施例６８】 Ｎ−（１−トランス−（２−（２−フルフリル）シクロ
プロピル）メチル）−Ｎ−オキシアセトアミド Ｎ−（１−トランス−（２−フェニルシクロプロピル）
メチル）−Ｎ−ヒドロキシルアミンをＮ−（１−トラン
ス−（２−（２−フルフリル）シクロプロピル）エチ
ル）−Ｎ−ヒドロキシルアミンに置き換えて、実施例２
７の手順に従って標記化合物を油として製造した。 １Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，ジアス
テレオマーの比１：１）：０．９７−０．９３（ｍ，２
Ｈ），１．１６−１．１９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），
１．３０−１．４７（ｍ，１Ｈ），１．８７（ｍ，１
Ｈ），１．９８及び１．９９（ｓ，３Ｈ），３．９４
（ｍ，１Ｈ），６．０１及び６．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
３Ｈｚ），６．３１（ｍ，１Ｈ），７．４１及び７．４
５（ｍ，１Ｈ），９．５２及び９．５５（ｂｓ，１
Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２１０；Ｃ１１Ｈ１５ＮＯ３
の計算値：Ｃ，６３．１４，Ｈ，７．２３，Ｎ，６．６
９；測定値Ｃ，６２．９７，Ｈ，７．１４，Ｎ，６．４
７．
【実施例６９】 Ｎ−（１−トランス−（２−（４−キノリル）シクロプ
ロピル）メチル）−Ｎ−オキシ尿素 中間体６．２をトランス−（２−（４−キノリル）シク
ロプロピル）−１−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルカルボキ
シアミドに置き換えて、実施例１０の手順に従って標記
化合物を製造した。 ｍ．ｐ．＝１７４−１７６℃：１Ｈ ＮＭＲ（３００Ｍ
Ｈｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．１１−１．２３（ｍ，２
Ｈ），１．５０（ｍ，１Ｈ），２．５５（ｍ，１Ｈ），
３，５７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），６．３５（ｂ
ｓ，２Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ），７．
６５（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｍ，１Ｈ），８．０１
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，Ｊ＝１Ｈｚ），８．４
３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，Ｊ＝１Ｈｚ），８．
７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），９．４１（ｓ，１
Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２５８；Ｃ１４Ｈ１５Ｎ３Ｏ
２の計算値：Ｃ，６５．３５，Ｈ，５．８８，Ｎ，１
６．３３；測定値：Ｃ，６５．２８，Ｈ，５．９９，
Ｎ，１６．３０．
【実施例７０】 Ｎ−（１−トランス−（２−（２−ベンゾフラニル）シ
クロプロピル）メチル）−Ｎ−オキシ尿素 ２，３−ベンゾフラン（２３．６３ｇ、０．２ｍｏｌ）
とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２２ｇ、０．３ｍｏ
ｌ）の混合物にオキシ塩化リン（４６ｇ、０．３ｍｏ
ｌ）を滴加した。添加終了後、混合物を１時間撹拌し、
次に５０℃に温め、６０時間この温度に維持する。次い
で、氷（２５０ｍＬ）に注いだ。２Ｎ ＮａＯＨ水溶液
を加えて得られた水性溶液をｐＨ６に中和し、エーテル
（３ｘ３００ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、Ｍｇ
ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残渣を蒸留すると淡黄色
の油として２−ベンゾフランカルボキシアルデヒド（沸
点＝０．６ｍｍＨｇで９８−１００℃）９．２１ｇが得
られた。中間体６．２をトランス−（２−（２−ベンゾ
フラニル）シクロプロピル）−１−Ｎ−メトキシ−Ｎ−
メチルカルボキシアミドに置き換えて、実施例１０の手
順に従って標記化合物を製造した。 ｍ．ｐ．＝１５３．５−１５５．０℃∞Ｃ；１Ｈ ＮＭ
Ｒ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．０１（ｍ，
１Ｈ），１．１０（ｍ，１Ｈ），１．６１（ｍ，１
Ｈ），２．０７（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｄ，２Ｈ，Ｊ
＝６．５Ｈｚ），６．３３（ｂｓ，２Ｈ），６．５５
（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．
５２（ｍ，２Ｈ），９．３７（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋
Ｈ）＋＝２４７．
【実施例７１】 Ｎ−（１−トランス−（３，３−ジフルオロ−２−フェ
ニルシクロプロピル）メチル）−Ｎ−オキシ尿素 メタノール（５０ｍＬ）中のトランス−１−アセトキシ
メチル−２，２−ジフルオロ−３−フェニルシクロプロ
パン（９．７ｍｍｏｌ、ＫｏｂａｙａｓｈｉらＪ．０ｒ
ｇ．Ｃｈｅｍ．，１９８２，４７，３２３２に従って製
造）の溶液にＫ２ＣＯ３（１．３４ｇ、９．７ｍｍｏ
ｌ）を加え、反応混合物を２０分間撹拌した。次に、固
体から溶液を傾瀉し、濃縮した。カラムクロマトグラフ
ィー（シリカゲル、エーテル：へキサン、３５：６５）
で残渣を精製するとトランス−２，２−ジフルオロ−１
−ヒドロキシメチル−３−フェニルシクロプロパン１．
７２ｇ（９６％）が得られた。−７８℃のＣＨ２Ｃｌ２
（４０ｍＬ）中の塩化オキサリル（１．３６ｇ、１０．
７ｍｍｏｌ）の溶液にジメチルスルホキシド（１．７４
ｇ、２２．３２ｍｍｏｌ）を滴加し、混合物を５分間撹
拌した。ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中のトランス−２，２
−ジフルオロ−１−ヒドロキシメチル−３−フェニルシ
クロプロパン（１．７１ｇ、９．３ｍｍｏｌ）の溶液を
滴加した。添加終了後、反応混合物を−７８℃で２０分
間撹拌した。トリエチルアミン（４．７０ｇ、４６．５
ｍｍｏｌ）を加え、冷却浴を除去し、反応混合物を室温
まで温めた。次に、塩水（５０ｍＬ）で希釈し、層を分
離した。水層をＣＨ２Ｃｌ２（２ｘ５０ｍＬ）で抽出し
た。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮する
とトランス−３，３−ジフルオロ−２−フェニル−１−
シクロプロピルカルボキアルデヒドが得られた。中間体
１．４をトランス−３，３−ジフルオロ−２−フェニル
−１−シクロプロピルカルボキシアルデヒドに置き換え
て、実施例１の手順に従って標記化合物を製造した。 ｍ．ｐ．＝１３９．５−１４０．５℃：１Ｈ ＮＭＲ
（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．２８（ｓｅｘ
ｔｅｔ，１Ｈ），２．８５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ，
Ｊ＝１４．５Ｈｚ），３．５３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），３．７５（ｍ，１Ｈ），６．
４６（ｂｓ，２Ｈ），７．２３−７．３８（ｍ，５
Ｈ），９．５１（ｓ，１Ｈ）：ＭＳ（Ｍ＋ＮＨ４）＋＝
２６０．
【実施例７２】 Ｎ−（１−トランス−（２−（３−フェノキシフェニ
ル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−オキシ尿素カリウ
ム塩 テトラヒドロフラン中のビス−トリメチルシリルアミド
カリウムで処理し、ヘキサンを添加して沈澱させ、濾過
して回収することにより実施例１０の生成物のカリウム
塩を製造する。
【実施例７３】 Ｎ−（１−トランス−（２−（３−フェノキシフェニ
ル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−オキシ尿素ナトリ
ウム塩 テトラヒドロフラン中のビス−トリメチルシリルアミド
ナトリウムで処理し、へキサンを添加して沈澱させ、濾
過して回収することにより実施例１０の生成物のナトリ
ウム塩を製造する。
【実施例７４】 Ｎ−（１−トランス−（２−（４−ブロモフェニル）シ
クロプロピル）メチル）−Ｎ−オキシ尿素カリウム塩 テトラヒドロフラン中のビス−トリメチルシリルアミド
カリウムで処理し、へキサンを添加して沈澱させ、濾過
して回収することにより実施例３５の生成物のカリウム
塩を製造する。
【実施例７５】 Ｎ−（１−トランス−（２−（４−ブロモフェニル）シ
クロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシアセトアミド
のカリウム塩 テトラヒドロフラン中のビス−トリメチルシリルアミド
カリウムで処理し、へキサンを添加して沈澱させ、濾過
して回収することにより実施例３８の生成物のカリウム
塩を製造する。
【実施例７６】 Ｎ−（１−トランス−（２−（３−（４−フルオロフェ
ノキシ）フェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−オ
キシ尿素カリウム塩 テトラヒドロフラン中のビス−トリメチルシリルアミド
カリウムで処理し、ヘキサンを添加して沈澱させ、濾過
して回収することにより実施例５０の生成物のカリウム
塩を製造する。
【実施例７７】 Ｎ−（１−トランス−（２−（３−（４−クロロフェノ
キシ）フェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−オキ
シ尿素カリウム塩 テトラヒドロフラン中のビス−トリメチルシリルアミド
カリウムで処理し、ヘキサンを添加して沈澱させ、濾過
して回収することにより実施例５２の生成物のカリウム
塩を製造する。
【実施例７８】 Ｎ−アセトキシ−Ｎ−（１−トランス−（２−（３−フ
ェノキシフェニル）シクロプロピル）−メチル）尿素 所望生成物は実施例１０の生成物をトリエチルアミン及
び塩化アセチルで処理して製造する。
【実施例７９】 Ｎ−アセトキシ−Ｎ−（１−トランス−（２−（３−
（４−クロロフェノキシ）フェニル）−シクロプロピ
ル）メチル）尿素 所望生成物は実施例５２の生成物をトリエチルアミン及
び塩化アセチルで処理して製造する。
【実施例８０】 Ｎ−サクシニルオキシ−Ｎ−（１−トランス−（２−
（３−（４−クロロフェノキシ）フェニル）−シクロプ
ロピル）メチル）尿素 所望生成物は実施例５２の生成物をトリエチルアミン及
び無水コハク酸で処理して製造する。
【実施例８１】 Ｎ−トリメチルシリルオキシ−Ｎ−（１−トランス−
（２−（３−フェノキシフェニル）−シクロプロピル）
メチル）尿素 所望生成物は実施例１０の生成物をトリメチルシリルイ
ミダゾールで処理して製造する。
【実施例８２】 Ｎ−エトキシカルボニルオキシ−Ｎ−（１−トランス−
（２−（３−フェノキシフェニル）シクロプロピル）メ
チル）尿素 所望生成物は実施例１０の生成物をトリエチルアミン及
びクロルギ酸エチルで処理して製造する。下記第５表に
示す化合物は、３−フェノキシベンズアルデヒドの代わ
りに指示した適切なアルデヒド前駆物質を使用し、所望
生成物を製造する実施例１０の方法を続け、中間体の製
造について実施例６に記載した反応図式３の方法で製造
する。
【表５Ａ】
【表５Ｂ】
【表５Ｃ】
【表５Ｄ】
【表５Ｅ】
【表５Ｆ】
【表５Ｇ】
【表５Ｈ】
【表５Ｉ】
【実施例１６０】 Ｎ−（１−トランス−（２−（３−（４−ヒドロキシフ
ェノキシ）フェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−
オキシ尿素 ０℃のＣＨ２Ｃｌ２（５００ｍＬ）中のトランス−３−
（３−（４−メトキシフェノキシ）フェニル）プロペン
酸（３２．８７ｇ、１２１．７ｍｍｏｌ）の溶液に三臭
化ホウ素（９１．５０ｇ、３６５．２ｍｍｏｌ）を１時
間かけて滴加した。添加終了後、反応混合物を０℃で３
時間撹拌した。次に、メタノールを滴加して急冷し、室
温まで温め、真空濃縮した。残渣を酢酸エチル（５００
ｍＬ）に取り、Ｈ２Ｏ（５００ｍＬ）で一度洗った。有
機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。得られた残渣
をクロマトグラフィー（シリカゲル、エーテル：ヘキサ
ン、２：３）にかけるとトランス−３−（３−（４−ヒ
ドロキシフェノキシ）フェニル）プロペン酸とトランス
−３−（３−（４−ヒドロキシフェノキシ）フェニル）
プロペン酸メチルとの混合物が得られ、これはそのまま
使用した。１Ｎ ＬｉＯＨ：ＴＨＦ（１：１）（４００
ｍＬ）中の上記からの酸とメチルエステルとの溶液を室
温で７２時間撹拌した。次に、還流下でさらに２４時間
加熱した。室温に冷却し、ＴＨＦを真空下で除去した。
得られた水性残渣をエーテル（２ｘ２００ｍＬ）で洗
い、次に濃ＨＣｌを加えてｐＨ２に酸性化した。次い
で、酢酸エチル（３ｘ２５０ｍＬ）で抽出した。最後の
有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮すると、
トランス−３−（３−（４−ヒドロキシフェノキシ）フ
ェニル）プロペン酸（２７．０９ｇ、８７％）が単独で
得られた。０℃のＣＨ２Ｃｌ２（５００ｍＬ）中のトラ
ンス−３−（３−（４−ヒドロキシフェノキシ）フェニ
ル）プロペン酸（２６．２２ｇ、１０２．４ｍｍｏｌ）
の溶液にクロルギ酸イソ−ブチル（２９．３８ｇ、２１
５．１ｍｍｏｌ）を加えた後、トリエチルアミン（２
１．７３ｇ、２１５．１ｍｍｏｌ）を滴加した。添加終
了後、冷却浴を除去し、反応混合物を室温に温め、１時
間撹拌した。次に、塩酸Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシル
アミン（１１．９９ｇ、１２２．９ｍｍｏｌ）を加えて
からピリジン（１９．４４ｇ、２４５．８ｍｍｏｌ）を
滴加し、反応混合物を３０分間撹拌した。次に、塩水
（５００ｍＬ）で希釈し、層を分離した。水層をＣＨ２
Ｃｌ２（２ｘ５００ｍＬ）で抽出した。有機層を合わ
せ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。得られた残渣を
クロマトグラフィー（シリカゲル、エーテル：ヘキサ
ン、１：１）にかけるとトランス−Ｎ−メトキシ−Ｎ−
メチル−３−（３−（４−イソ−ブチルオキシカルボキ
シフェノキシ）フェニル）プロペンアミド（２７．１３
ｇ、６６％）が得られた。 １Ｎ ＬｉＯＨ：ＴＨＦ（１：１）（３００ｍＬ）中の
トランス−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−３−（３−（４
−イソ−ブチルオキシカルボキシフェノキシ）フェニ
ル）プロペンアミド（２７．１３ｇ、６８．０ｍｍｏ
ｌ）の溶液を５０℃に６時間加熱した。次に室温に冷却
し、さらに７２時間撹拌した。次に５０℃に２４時間加
熱してから、さらに２４時間還流加熱した。反応混合物
を室温に冷却し、ＴＨＦを除去した。濃ＨＣｌを加えて
得られた残渣をｐＨ２に酸性化し、酢酸エチル（３ｘ１
５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４で
乾燥させ、濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィ
ー（シリカゲル、ＣＨ２Ｃｌ２：エーテル、４：１）に
かけると、白色の固体としてトランス−Ｎ−メトキシ−
Ｎ−メチル−３−（３−（４−ヒドロキシフェノキシ）
フェニル）プロペンアミド（１８．３２ｇ、６０％）が
得られた。中間体６．２をトランス−（２−（３−（４
−ヒドロキシフェノキシ）フェニル）シクロプロピル）
−１−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルカルボキシアミドに置
き換えて、実施例１０の手順に従って標記化合物を製造
した。 １Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．
８６（ｍ，２Ｈ），１．３０（ｍ，１Ｈ），１．８１
（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｍ，２Ｈ），６．２８（ｂ
ｓ，２Ｈ），６．５９（ｍ，２Ｈ），６．７０−６．８
０（ｍ，３Ｈ），６．８７（ｍ，２Ｈ），７．１６
（ｍ，１Ｈ），９．３０（ｓ，１Ｈ），９．３４（ｂ
ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋ＮＨ４）＋＝３３２．
【実施例１６１】 Ｎ−（１−トランス−（２−（３−（４−（２−ヒドロ
キシエトキシ）フェノキシ）フェニル）シクロプロピ
ル）メチル）−Ｎ−オキシ尿素 ＣＨ２Ｃｌ２（４００ｍＬ）中の２−ブロモエタノール
（１０．００ｇ、８０ｍｍｏｌ）及び３，４−ジヒドロ
−２Ｈ−ピラン（１０．１ｇ、１２０ｍｍｏｌ）の溶液
にＡｍｂｅｒｌｙｓｔ−１５イオン交換樹脂のスパーテ
ルを加えて、反応混合物を１８時間撹拌した。次に、セ
ライトを通して濾過し、濃縮した。蒸留（４０ｍｍＨ
ｇ、沸点＝１０２℃）するとテトラヒドロ−２−（２−
ブロモエトキシ）−２Ｈ−ピラン（８．４９ｇ）が得ら
れた。ＤＭＳＯ（４０ｍＬ）中の４−ブロモフェノール
（１．７１ｇ、９．９１ｍｍｏ１）の溶液にカリウムｔ
−ブトキシド（１．１７ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）を加
え、混合物を２０分間撹拌した。ＤＭＳＯ（１０ｍＬ）
中のテトラヒドロ−２−（２−ブロモエトキシ）−２Ｈ
−ピラン（２．１８ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）を滴加し、
反応混合物を１時間撹拌した。次に塩水（１００ｍＬ）
で希釈し、酢酸エチル（３ｘ１００ｍｌ）で抽出した。
有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。得
られた残渣をクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサ
ン：エーテル、８５：１５）にかけると、無色の油とし
てテトラヒドロ−２−（２−（４−ブロモフェノキシ）
エトキシ）−２Ｈ−ピラン（２．５２ｇ、８５％）が得
られた。ピリジン（１０ｍＬ）中の３−ヒドロキシベン
ズアルデヒド（１．２７ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）、テト
ラヒドロ−２−（２−（４−ブロモフェノキシ）エトキ
シ）−２Ｈ−ピラン（６．２６ｇ、２０．８ｍｍｏ
ｌ）、炭酸カリウム（２．２３ｇ、１６．１２ｍｍｏ
ｌ）及び銅（３３０ｍｇ、５．２ｍｍｏｌ）の溶液を５
日間還流した。次に、室温に冷却し、セライトを通して
濾過し、酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、Ｈ２Ｏ（３
ｘ４０ｍＬ）で洗った。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥さ
せ、濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィー（シ
リカゲル、エーテル：ヘキサン、２：３）にかけると、
淡黄色の油としてテトラヒドロ−２−（２−（４−（３
−ホルミルフェノキシ）フェノキシ）エトキシ）−２Ｈ
−ピラン（３．０９ｇ、８７％）が得られた。−７８℃
のＴＨＦ（４０ｍＬ）中のＮ−メトキシ−Ｎ−メチルジ
エチルホスホアセトアミド（ＮｕｚｉｌｌａｒｄらＴｅ
ｔ．Ｌｅｔｔｅｒｓ，３０（２９），３７７９，１９８
９）（３．０３ｇ、１２．７ｍｍｏｌ）の溶液にｎ−ブ
チルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ溶液５．１ｍＬ、１
２．７ｍｍｏｌ）を滴加し、得られた混合物を３０分間
撹拌した。次に、ＴＨＦ（５ｍＬ）中のテトラヒドロ−
２−（２−（４−（３−ホルミルフェノキシ）フェノキ
シ）エトキシ）−２Ｈ−ピラン（２．８９ｇ、８．５ｍ
ｍｏｌ）を滴加した。添加終了後、冷却浴を除去し、反
応混合物を室温まで温めた。次に、ＮＨ４Ｃｌ飽和水溶
液（５０ｍＬ）で急冷し、酢酸エチル（３ｘ５０ｍＬ）
で抽出した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、
濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィー（シリカ
ゲル、エーテル：ヘキサン、３：１）にかけると、淡黄
色の油としてＮ−メトキシ−Ｎ−メチル−トランス−
（３−（３−（４−（２−（２−（Ｏ−テトラヒドロ−
２Ｈ−ピラニル）エトキシ）フェノキシ）フェニル）プ
ロパンアミド（３．３７ｇ、９３％）が得られた。ＤＭ
ＳＯ（３５ｍＬ）中のヨウ化トリメチルスルホオキシニ
ウム（２．０２ｇ、９．２ｍｍｏｌ）の溶液にＮａＨ
（８０％油性懸濁液２７６ｍｇ、９．２ｍｍｏｌ）を加
え、得られた混合物を２０分間撹拌した。次に、ＤＭＳ
Ｏ（１０ｍＬ）中の溶液としてＮ−メトキシ−Ｎ−メチ
ル−トランス−（３−（３−（４−（２−（２−（Ｏ−
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル）エトキシ）フェノキ
シ）フェニル）プロパンアミド（３．５７ｇ、８．４ｍ
ｍｏｌ）を滴加し、反応混合物を室温で２時間撹拌した
後、５０℃に１時間加熱した。反応混合物を室温に冷却
し、塩水（１００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３ｘ１
００ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４で
乾燥させ、濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィ
ー（シリカゲル、エーテル：ヘキサン、７：３）にかけ
るとトランス−（２−（３−（４−（２−（２−（Ｏ−
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル）エトキシ）フェノキ
シ）フェニル）シクロプロピル）−１−Ｎ−メトキシ−
Ｎ−メチルカルボキシアミド（２．７９ｇ、８０％）が
無色の油として得られた。 ＴＨＦ：１Ｎ ＨＣｌ（１：１）（５ｍＬ）中のトラン
ス−（２−（３−（４−（２−（２−（Ｏ−テトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラニル）エトキシ）フェノキシ）フェニ
ル）シクロプロピル）−１−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル
カルボキシアミド（５０５ｍｇ、１．１４５ｍｍｏｌ）
の溶液を３時間撹拌した。次に水（１０ｍＬ）で希釈
し、酢酸エチル（３ｘ１０ｍＬ）で抽出した。有機層を
合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。得られた残
渣をクロマトグラフィー（シリカゲル、エーテル）にか
けるとトランス−（２−（３−（４−（２−ヒドロキシ
エトキシ）フェノキシ）フェニル）シクロプロピル）−
１−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルカルボキシアミド（２９
９ｍｇ、７３％）が得られた。中間体６．２をトランス
−（２−（３−（４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェ
ノキシ）フェニル）シクロプロピル）−１−Ｎ−メトキ
シ−Ｎ−メチルカルボキシアミドに置き換えて、実施例
１０の手順に従って標記化合物を製造した。 ｍ．ｐ．＝１３９−１４９℃：１Ｈ ＮＭＲ（３００Ｍ
Ｈｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．８７（ｍ，２Ｈ），１．
３０（ｍ，１Ｈ），１．８２（ｍ，１Ｈ），３．３６
（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｑ，２Ｈ，ｊ＝５．５Ｈ
ｚ），３．９７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），５．３
７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），６．２６（ｂｓ，２
Ｈ），６．６３（ｍ，２Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ
−７．５Ｈｚ），６．９６（ｓ，４Ｈ），７．１８
（ｍ，１Ｈ），９．２９（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）
＋＝３５９；Ｃ１９Ｈ２２Ｎ２Ｏ５の計算値：Ｃ，６
３．６７，Ｈ，６．１９，Ｎ，７．８２；測定値：Ｃ，
６３．６０，Ｈ，６．２４，Ｎ，７．５７．
【実施例１６２】 Ｎ−（２−トランス−（２−（３−（４−メチルフェノ
キシ）フェニル）シクロプロピル）プロピル）−Ｎ−オ
キシ尿素 ０℃のＴＨＦ（６０ｍＬ）中のトランス−（２−（３−
（４−メチルフェノキシ）フェニル）シクロプロピル）
カルボキシアルデヒド（３．３５ｇ、１３．３ｍｍｏ
ｌ）の溶液に臭化メチルマグネシウム（エーテル中の
３．０Ｍ溶液５．３ｍＬ、１６．０ｍｍｏｌ）を滴加し
た。添加終了後、反応混合物を３０分間撹拌した。次
に、塩水（６０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３ｘ６０
ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥
させ、濃縮すると、トランス−１−（２−（３−（４−
メチルフェノキシ）フェニル）シクロプロピル）エタノ
ールが得られ、これはそのまま使用した。−７８℃のＣ
Ｈ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）中の塩化オキサリル（１．９４
ｇ、１５．３ｍｍｏｌ）の溶液にＤＭＳＯ（２．４９
ｇ、３１．９２ｍｍｏｌ）を滴加し、得られた混合物を
５分間撹拌した。次に、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の
上記からのトランス−１−（２−（３−（４−メチルフ
ェノキシ）フェニル）シクロプロピル）エタノール滴加
し、反応混合物を２０分間撹拌した。次いで、トリエチ
ルアミン（６．７２ｇ、６６．５ｍｍｏｌ）を滴加し、
冷却浴を除去し、反応混合物を室温に温めた。反応混合
物を水（６０ｍＬ）で希釈し、層を分離した。水層をＣ
Ｈ２Ｃｌ２（２ｘ６０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わ
せ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。得られた残渣を
クロマトグラフィー（シリカゲル、エーテル：ヘキサ
ン、１：４）にかけると淡黄色の油としてトランス−
（２−（３−（４−メチルフェノキシ）フェニル）シク
ロプロピル）−１−アセトアルデヒド（３．２０ｇ、９
０％）が得られた。０℃のＴＨＦ（５０ｍＬ）中の塩化
（メトキシメチル）トリフェニルホスホニウム（６．１
９ｇ、１８．０ｍｍｏｌ）の溶液にｎ−ブチルリチウム
（ヘキサン中の２．５Ｍ溶液７．２ｍＬ、１８．０ｍｍ
ｏｌ）を滴加し、得られた混合物を１５分間撹拌した。
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液としてトランス−（２−（３
−（４−メチルフェノキシ）フェニル）シクロプロピ
ル）−１−アセトアルデヒド（３．２０ｇ、１２．０ｍ
ｍｏｌ）を加え、反応混合物を１５分間撹拌した。次
に、１０％ＨＣｌ水溶液（５０ｍＬ）で急冷し、酢酸エ
チル（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、Ｍ
ｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。得られた残渣を１Ｎ
ＨＣｌ：ＴＨＦ（１：１）（５０ｍＬ）に取り、４時間
還流した。次に室温に冷却し、水（２５ｍＬ）でさらに
希釈した。この溶液を酢酸エチル（３ｘ５０ｍＬ）で抽
出した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮
した。得られた残渣をクロマトグラフィー（シリカゲ
ル、ヘキサン：エーテル、９：１）にかけるとトランス
−（２−（（３−（４−メチルフェノキシ）フェニル）
シクロプロピル）−１−（２−プロピオンアルデヒド）
（１．７４ｇ、５２％）が得られた。中間体１．４をト
ランス−（２−（３−（４−メチルフェノキシ）フェニ
ル）シクロプロピル）−１−（２−プロピオンアルデヒ
ド）に置き換えて、実施例１の手順に従って標記化合物
を製造した。 １Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，２ジア
ステレオマー）：０．８２（ｍ，３Ｈ），０．９２及び
０．９４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．３５
（ｍ，１Ｈ），１．６６及び１．７４（ｍ，１Ｈ），
２．２８（ｓ，３Ｈ），３．３６（ｍ，２Ｈ），６．１
６及び６．１８（ｂｓ，２Ｈ），６．５６（ｍ，２
Ｈ），６．７９（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｍ，２Ｈ），
７．１８（ｍ，３Ｈ），９．１４及び９．１５（ｓ，１
Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝３４１；Ｃ２０Ｈ２４Ｎ２Ｏ３
・３／４Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ，６７．８７，Ｈ，７．２
６，Ｎ，７．９２；測定値：Ｃ，６７．７０，Ｈ，６．
９０，Ｎ，８．３０．
【実施例１６３】 Ｎ−（１−トランス−（２−（３−（６−メチル−２−
ピリジルオキシ）フェニル）シクロプロピル）メチル）
−Ｎ−オキシ尿素 中間体６．２をトランス−（２−（３−（６−メチル−
２−ピリジルオキシ）フェニル）シクロプロピル）−１
−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルカルボキシアミドに置き換
えて、実施例１０の手順に従って標記化合物を製造し
た。 １Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．
９０（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｍ，１Ｈ），１．８７
（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），３．３７（ｍ，
２Ｈ），６．２８（ｂｓ，２Ｈ），６．７２（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．７７−６．９１（ｍ，３
Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２
５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．７１（ｔ，１
Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），９．３２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ
（Ｍ＋Ｈ）＋＝３４１；Ｃ１７Ｈ１９Ｎ３Ｏ３・３／４
Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ，６２．４７，Ｈ，６．３２，Ｎ，
１２．８６；測定値：Ｃ，６２．６９，Ｈ，６．１０，
Ｎ，１２．１９．
【実施例１６４】 Ｎ−（１−トランス−（２−（３−（３−キノニルオキ
シ）フェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−オキシ
尿素 中間体６．２をトランス−（２−（３−（３−キノニル
オキシ）フェニル）シクロプロピル）−１−Ｎ−メトキ
シ−Ｎ−メチルカルボキシアミドに置き換えて、実施例
１０の手順に従って標記化合物を製造した。 １Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．
９３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝Ｈｚ），１．３６（ｍ，１Ｈ），
１．９０（ｍ，１Ｈ），３．３６（２Ｈ ＤＭＳＯ／Ｈ
２Ｏ），６．２９（ｂｓ，２Ｈ），６．９１（ｍ，３
Ｈ），７．３１（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｍ，１Ｈ），
７．６９（ｍ，１Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３Ｈ
ｚ），７．９３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１Ｈｚ，Ｊ＝８．５
Ｈｚ），８．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．
８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ），９．３１（ｓ，１
Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３５０；Ｃ２０Ｈ１９Ｎ３Ｏ
３・３／４Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ，６６，１９，Ｈ，５．
６９，Ｎ，１１．５８；測定値：Ｃ，６６．４７，Ｈ，
５．６５，Ｎ，１１．３５．
【実施例１６５】 Ｎ−（１−トランス−（２−（３−（４−エトキシフェ
ノキシ）フェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒ
ドロキシ−Ｎ’−シクロプロピル尿素 ベンゼン（１８ｍＬ）中のシクロプロパンカルボン酸
（３４８ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）の溶液にトリエチルア
ミン（４０９ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）、次にジフェニル
ホスホリルアジド（１．１１ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）を
加え、混合物を９０℃に１時間加熱した。次に、室温ま
で冷却し、ベンゼン（２ｍＬ）中のＮ−（１−トランス
−（２−（３−（４−エトキシフェノキシ）フェニル）
シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシルアミン
（１．２１ｇ、４．０ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。次い
で、反応混合物を９０℃に戻し、１８時間撹拌した。次
に室温に冷却し、ＮＨ４Ｃｌ（２０ｍＬ）飽和水溶液で
希釈し、酢酸エチル（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。有機
層を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。得られ
た残渣をクロマトグラフィー（シリカゲル、エーテル：
ヘキサン、９：１）にかけ、酢酸エチル／ヘキサン中で
結晶化させると標記化合物が得られた。 ｍ．ｐ．＝７４−７５℃：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨ
ｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．４２（ｍ，２Ｈ），０．５
３（ｍ，２Ｈ），０．８６（ｍ，２Ｈ），１．３０
（ｍ，１Ｈ），１．３３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝′Ｈｚ），
１．８２（ｍ，１Ｈ），３．３５（３Ｈ，ＤＭＳＯ／Ｈ
２Ｏ），４．００（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．６３
（ｍ，２Ｈ），６．７４（ｂｄ，１ＨＪ＝８Ｈｚ），
６．８７＝６．９９（ｍ，５Ｈ），７．１７（ｍ，１
Ｈ），９．２１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８
３；Ｃ２２Ｈ２６Ｎ２Ｏ４の計算値：Ｃ，６９．０９，
Ｈ，６．８５，Ｎ，７．３３；測定値：Ｃ，６８．９
２，Ｈ，６．８９，Ｎ，７．３２．
【実施例１６６】 Ｎ−（１−トランス−（２−（３−（２−チアゾリルオ
キシ）フェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−オキ
シ尿素 中間体６．２をトランス−（２−（３−（２−チアゾリ
ルオキシ）フェニル）シクロプロピル）−１−Ｎ−メト
キシ−Ｎ−メチルカルボキシアミドに置き換えて、実施
例１０の手順に従って標記化合物を製造した。 ｍ．ｐ．＝１０８−１１０℃：１Ｈ ＮＭＲ（３００Ｍ
Ｈｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．９４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７
Ｈｚ），１．３６（ｍ，１Ｈ，１．９１（ｍ，１Ｈ），
３．３７（ｍ，２Ｈ），６．２９（ｂｓ，２Ｈ），７．
０１（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｍ，１Ｈ），７．２２
（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．３６（ｍ，２Ｈ），９．
３２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３０６；計算値
Ｃ１４Ｈ１５Ｎ３Ｏ３Ｓ：Ｃ，５５．０７，Ｈ，４．９
５，Ｎ，１３．７６；測定値Ｃ，５５．０８，Ｈ，４．
９４，Ｎ，１３．６７．
【実施例１６７】 Ｎ−（１−トランス−（２−（３−（４−エトキシフェ
ノキシ）フェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−オ
キシ尿素 中間体６．２をトランス−（２−（３−（４−エトキシ
フェノキシ）フェニル）シクロプロピル）−１−Ｎ−メ
トキシ−Ｎ−メチルカルボキシアミドに置き換えて、実
施例１０の手順に従って標記化合物を製造した。 ｍ．ｐ．＝１１８．０−１１９．５℃：１Ｈ ＮＭＲ
（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．８７（ｍ，２
Ｈ），１．２８（ｍ，１Ｈ），１．３２（ｔ，３Ｈ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．８２（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｄ，２
Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４．００（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），６．２４（ｂｓ，２Ｈ），６．６３（ｍ，２
Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．９
４（ｍ，４Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），９．２７
（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３４３；Ｃ１９Ｈ
２２Ｎ２Ｏ４・１／４Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ，６５．７
８，Ｈ，６．５４，Ｎ，８．０８；測定値：Ｃ，６５．
９８，Ｈ，６．４７，Ｎ，８．１１．
【実施例１６８】 Ｎ−（１−トランス−（２−（３−（３−ピリジルオキ
シ）フェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−オキシ
尿素 中間体６．２をトランス−（２−（３−（３−ピリジル
オキシ）フェニル）シクロプロピル）−１−Ｎ−メトキ
シ−Ｎ−メチルカルボキシアミドに置き換えて、実施例
１０の手順に従って標記化合物を製造した。 ｍ．ｐ．＝１０２−１０４℃：１Ｈ ＮＭＲ（３００Ｍ
Ｈｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．９１（ｍ，２Ｈ），１．
３４（ｍ，１Ｈ，１．８７（ｍ，１Ｈ），３．３７（２
Ｈ ＤＭＳＯ／Ｈ２Ｏ），６．２８（ｂｓ，２Ｈ），
６．７９（ｍ，２Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．２７（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｍ，２Ｈ），
８．３６（ｍ，２Ｈ），９．３０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ
（Ｍ＋Ｈ）＋＝３００；Ｃ１６Ｈ１７Ｎ３Ｏ３の計算
値：Ｃ，６４．２０，Ｈ，５．７３，Ｎ，１４．０４；
測定値：Ｃ，６４．２４，Ｈ，５．８３，Ｎ，１３．９
５．
【実施例１６９】 Ｎ−（１−トランス−（２−（３−（４−プロピルフェ
ノキシ）フェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−オ
キシ尿素 中間体６．２をトランス−（２−（３−（４−プロピル
フェノキシ）フェニル）シクロプロピル）−１−Ｎ−メ
トキシ−Ｎ−メチルカルボキシアミドに置き換えて、実
施例１０の手順に従って標記化合物を製造した。 ｍ．ｐ．＝９６−９８℃：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨ
ｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．８６（ｍ，２Ｈ），０．８
９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．３２（ｍ，１
Ｈ），１．５８（ｓｅｘｔｅｔ，２Ｈ），１．８３
（ｍ，１Ｈ），２．５３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ），３．３５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．２７
（ｂｓ，２Ｈ），６．６９（ｍ，２Ｈ），６．７９
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．９１（ｍ，２
Ｈ），７．１９（ｍ，３Ｈ），９．２９（ｓ，１Ｈ）；
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３４１；Ｃ２０Ｈ２４Ｎ２Ｏ３の計
算値：Ｃ，７０．５６，Ｈ７．０８，Ｎ，８．２３；測
定値：Ｃ，７０．８６，Ｈ，７．２６，Ｎ，８．２６．
【実施例１７０】 Ｎ−（１−トランス−（２−（３−（２−メチルフェノ
キシ）フェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−オキ
シ尿素 中間体６．２をトランス−（２−（３−（２−メチルフ
ェノキシ）フェニル）シクロプロピル）−１−Ｎ−メト
キシ−Ｎ−メチルカルボキシアミドに置き換えて、実施
例１０の手順に従って標記化合物を製造した。 ｍ．ｐ．＝８２−８４℃：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨ
ｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．８８（ｍ，２Ｈ），１．３
１（ｍ，１Ｈ），１．８２（ｍ，１Ｈ），２．１７
（ｓ，３Ｈ），３．３５（２Ｈ，ＤＭＳＯ／Ｈ２Ｏ），
６．２６（ｂｓ，２Ｈ），６．６０（ｍ，２Ｈ），６．
７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８７（ｍ，１
Ｈ），７．０６−７．２４（ｍ，３Ｈ），７．３１
（ｍ，１Ｈ），９．２９（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）
＋＝３３０；Ｃ１８Ｈ２０Ｎ２Ｏ３の計算値：Ｃ，６
９．２１，Ｈ，６．４５，Ｎ，８．９７；測定値：Ｃ６
９．１１，Ｈ，６．４８，Ｎ，８．９２．
【実施例１７１】 Ｎ−（１−トランス−（２−（３−（２−ピリジルオキ
シ）フェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロ
キシ−Ｎ’−メチル尿素 中間体６．２をトランス−（２−（３−（２−ピリジル
オキシ）フェニル）シクロプロピル）−１−Ｎ−メトキ
シ−Ｎ−メチルカルボキシアミドに、トリメチルシリル
イソシアネートをメチルイソシアネートに置き換えて、
実施例１０の手順に従って標記化合物を油として製造し
た。 １Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．
９０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３３（ｍ，１
Ｈ），１．８７（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｄ，３Ｈ，Ｊ
＝４．５Ｈｚ），３．３６（２Ｈ，ＤＭＳＯ／Ｈ
２Ｏ），６．７９−６．９０（ｍ，４Ｈ），６．９９
（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｔ，
１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８４（ｍ，１Ｈ），８．１５
（ｍ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）
＋＝３１４．
【実施例１７２】 Ｎ−（１−トランス−（２−（３−（２−ピリジルオキ
シ）フェニル）シクロプロピル）エチル）−Ｎ−オキシ
尿素のジアステレオマーＡ及びＢ ３−フェノキシベンズアルデヒドを３−（２−ピリジル
オキシ）ベンズアルデヒドに置き換えて、実施例６の手
順に従って標記化合物を製造した。最終生成物のジアス
テレオマーをクロマトグラフィー（シリカゲル、エーテ
ル：メタノール、９５：５）で分離した。所望生成物の
１つのジアステレオマーＡ： ｍ．ｐ．＝９８−１００℃：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨ
ｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．８４（ｍ，１Ｈ），０．９
８（ｍ，１Ｈ），１．１４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．２６（ｍ，１Ｈ），１．８６（ｍ，１Ｈ），３．６
１（ｍ，１Ｈ），６．２９（ｂｓ，２Ｈ），６．７９−
６．９１（ｍ，３Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．
５Ｈｚ），７．１１（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｔ，１
Ｈ），Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．８４（ｍ，１Ｈ），８．
１５（ｍ，１Ｈ），９．０１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋
Ｈ）＋＝３１４；Ｃ１７Ｈ１９Ｎ３Ｏ３・１／４Ｈ２Ｏ
の計算値：Ｃ，６４．２４，Ｈ，６．１８，Ｎ，１３．
２２；測定値：Ｃ，６３．８５，Ｈ，６．０９，Ｎ，１
３．１５． 所望生成物の他のジアステレオマーＢ：ｍ．ｐ．＝１２
０−１２２℃：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ６）：０．８８（ｍ，２Ｈ），１．１４（ｄ，３
Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３６（ｍ，１Ｈ），１．９６
（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｍ，１Ｈ），６．２８（ｂ
ｓ，２Ｈ），６．７８（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｍ，２
Ｈ），６．９９（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｍ，１Ｈ），
７．２４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．８４
（ｍ，１Ｈ），８．１５（ｍ，１Ｈ），９．０１（ｓ，
１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１４；Ｃ１７Ｈ１９Ｎ３
Ｏ３の計算値：Ｃ，６５．１６，Ｈ，６．１１，Ｎ，１
３．４１；測定値：Ｃ，６５．１８，Ｈ，６．２１，
Ｎ，１３．３７．
【実施例１７３】 Ｎ−（１−トランス−（２−（３−（３−メチルフェノ
キシ）フェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒド
ロキシ−Ｎ’−メチル尿素 中間体６．２をトランス−（２−（３−（３−メチルフ
ェノキシ）フェニル）シクロプロピル）−１−Ｎ−メト
キシ−Ｎ−メチルカルボキシアミドに、トリメチルシリ
ルイソシアネートをメチルイソシアネートに置き換え
て、実施例１０の手順に従って標記化合物を油として製
造した。 １Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．
８９（ｍ，２Ｈ），１．３０（ｍ，１Ｈ），１．８４
（ｍ，１Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｄ，
３Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．３３（２Ｈ ＤＭＳＯ／Ｈ２
Ｏ），６．６７−６．８６（ｍ，６Ｈ），６．９４
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２４（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝
８．５Ｈｚ），９．２１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋ＮＨ
４）＋＝３４４．
【実施例１７４】 Ｎ−（１−トランス−（２−（３−（３−メチルフェノ
キシ）フェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−オキ
シ尿素 中間体６．２をトランス−（２−（３−（３−メチルフ
ェノキシ）フェノキシ）フェニル）シクロプロピル）−
１−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルカルボキシアミドに置き
換えて、実施例１０の手順に従って標記化合物を製造し
た。 ｍ．ｐ．＝９７．５−９９．０℃：１Ｈ ＮＭＲ（３０
０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．８８（ｍ，２Ｈ），
１．３３（ｍ，１Ｈ），１．８４（ｍ，１Ｈ），２．２
９（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），
６．２７（ｂｓ，２Ｈ），６．６９−６．８４（ｍ，５
Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｍ，２Ｈ），
９．３０（ｓ，１Ｈ）：ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１３；Ｃ
１８Ｈ２０Ｎ２Ｏ５の計算値：Ｃ，６９．２１，Ｈ，
６．４５，Ｎ，８．９７；測定値：Ｃ，６９．４５，
Ｈ，６．４６，Ｎ，８．９６．
【実施例１７５】 Ｎ−（１−トランス−（２−（３−（４−エチルフェノ
キシ）フェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒド
ロキシ−Ｎ’−メチル−オキシ尿素 中間体６．２をトランス−（２−（３−（４−エチルフ
ェノキシ）フェニル）シクロプロピル）−１−Ｎ−メト
キシ−Ｎ−メチルカルボキシアミドに、トリメチルシリ
ルイソシアネートをメチルイソシアネートに置き換え
て、実施例１０の手順に従って標記化合物を製造した。 ｍ．ｐ．＝１０７−１０９℃：１Ｈ ＮＭＲ（３００Ｍ
Ｈｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．８８（ｍ，２Ｈ），１．
１８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．３０（ｍ，１
Ｈ），１．８３（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｄ，３Ｈ，Ｊ
＝５Ｈｚ），２．６０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．
３５（ｄ，２Ｈ，ＤＭＳＯ／Ｈ２Ｏ），６．６９（ｍ，
１Ｈ），６．８４（ｂｑ，１Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ），６９１
（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｍ，３Ｈ），９．２１（ｓ，
１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋ＮＨ４）＋＝３５８；Ｃ２０Ｈ２４
Ｎ２Ｏ３の計算値：Ｃ．７０．５６，Ｈ，７．１１，
Ｎ，８．２３；測定値：Ｃ，７０．５５，Ｈ，７．１
０，Ｎ，８．２２．
【実施例１７６】 Ｎ−（１−トランス−（２−（３−（４−エチルフェノ
キシ）フェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−オキ
シ尿素 中間体６．２をトランス−（２−（３−（４−エチルフ
ェノキシ）フェニル）シクロプロピル）−１−Ｎ−メト
キシ−Ｎ−メチルカルボキシアミドに置き換えて、実施
例１０の手順に従って標記化合物を製造した。 ｍ．ｐ．＝１０６．５−１０８．０℃：１Ｈ ＮＭＲ
（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．８８（ｍ，２
Ｈ），１．１８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．３
２（ｍ，１Ｈ），１．８４（ｍ，１Ｈ），２．５９
（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．３６（ｄ，２Ｈ，
Ｊ＝７Ｈｚ），６．２８（ｂｓ，２Ｈ），６．６９
（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｍ，１Ｈ９，６．９２（ｍ，
２Ｈ），７．２２（ｍ，３Ｈ），９．３０（ｓ，１
Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３２７；Ｃ１９Ｈ２２Ｎ２Ｏ
３の計算値：Ｃ．６９．９１，Ｈ，６．８０，Ｎ，８．
５８；測定値：Ｃ，６９．９５，Ｈ，６．８０，Ｎ，
８．５６．
【実施例１７７】 Ｎ−（１−トランス−（２−（３−（４−フルオロフェ
ノキシ）フェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒ
ドロキシ−Ｎ−’メチル尿素 中間体６．２をトランス−（２−（３−（４−フルオロ
フェノキシ）フェニル）シクロプロピル）−１−Ｎ−メ
トキシ−Ｎ−メチルカルボキシアミドに、トリメチルシ
リルイソシアネートをメチルイソシアネートに置き換え
て、実施例１０の手順に従って標記化合物を製造した。 ｍ．ｐ．＝１２４−１２５℃：１Ｈ ＮＭＲ（３００Ｍ
Ｈｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．８８（ｍ，２Ｈ），１．
３１（ｍ，１Ｈ），１．８４（ｍ，１Ｈ），２．５７
（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．３５（ｄ，２Ｈ，
Ｊ＝６．５Ｈｚ），６．７１（ｍ，２Ｈ），６．８３
（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｍ，
３Ｈ），９．２１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３
３１；Ｃ１８Ｈ１９ＦＮ２Ｏ３の計算値：Ｃ，６５．４
４，Ｈ，５．８０，Ｎ，８．４８；測定値：Ｃ，６５．
１２，Ｈ，５．８０，Ｎ，８．４３．
【実施例１７８】 Ｎ−（１−トランス−（２−（３−（２−チエニルオキ
シ）フェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−オキシ
尿素 中間体６．２をトランス−（２−（３−（２−チエニル
オキシ）フェニル）シクロプロピル）−１−Ｎ−メトキ
シ−Ｎ−メチルカルボキシアミドに置き換えて、実施例
１０の手順に従って標記化合物を製造した。 ｍ．ｐ．＝１３５．０−１３６．５℃：１Ｈ ＮＭＲ
（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．９０（ｍ，２
Ｈ），１．３２（ｍ，１Ｈ），１．８６（ｍ，１Ｈ），
３．３５（ｍ，２Ｈ），６．２７（ｂｓ，２Ｈ），６．
６５（ｍ，１Ｈ），６．７８−６．９１（ｍ，４Ｈ），
７．０７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ｊ＝６Ｈｚ），
７．２４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），９．３０
（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３０５；Ｃ１５Ｈ
１６Ｎ２Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ，５９．１９，Ｈ，５．３
０，Ｎ，９．２１；測定値：Ｃ，５９．３６，Ｈ，５．
３６，Ｎ，９．２０．
【実施例１７９】 Ｎ−（１−トランス−（２−（３−（４−メチルフェノ
キシ）フェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒド
ロキシ−Ｎ’−メチル尿素 中間体６．２をトランス−（２−（３−（４−メチルフ
ェノキシ）フェニル）シクロプロピル）−１−Ｎ−メト
キシ−Ｎ−メチルカルボキシアミドに、トリメチルシリ
ルイソシアネートをメチルイソシアネートに置き換え
て、実施例１０の手順に従って標記化合物を製造した。 ｍ．ｐ．＝９０−９４℃：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨ
ｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．８８（ｍ，２Ｈ），１．２
９（ｍ，１Ｈ），１．８２（ｍ，１Ｈ），２．２９
（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ），
３．３４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．６８（ｍ，２
Ｈ），６．７５−６．９３（ｍ，４Ｈ），７．２０
（ｍ，３Ｈ），９．２１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋ＮＨ
４）＋＝３４４；Ｃ１９Ｈ２２Ｎ２Ｏ３の計算値：Ｃ，
６９．９１，Ｈ，６．８０，Ｎ，８．５８；測定値：
Ｃ，６９．５９，Ｈ，６．７８，Ｎ，８．５５．
【実施例１８０】 Ｎ−（１−トランス−（２−（３−（４−メチルフェノ
キシ）フェニル）シクロプロピル）エチル）−Ｎ−オキ
シ尿素 ３−フェノキシベンズアルデヒドを３−（４−メチルフ
ェノキシ）ベンズアルデヒドに置き換えて、実施例６の
手順に従って標記化合物を製造した。 ｍ．ｐ．＝９５−１０１℃：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨ
ｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，ジアステレオマーの比７５：２
５）：０．８５及び０．９７（ｍ，２Ｈ），１．１１及
び１．１３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２４及び
１．３２（ｍ，１Ｈ），１．８２及び１．９０（ｍ，１
Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｍ，１Ｈ），
６．２９（ｂｓ，２Ｈ），６．６６（ｍ，２Ｈ），６．
７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８９（ｍ，２
Ｈ），７．１９（ｍ，３Ｈ），８．９９及び９．０１
（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３２７；Ｃ１９Ｈ
２２Ｎ２Ｏ３の計算値：Ｃ，６９．９１，Ｈ，６．８
０，Ｎ，８．５８；測定値：Ｃ，６９．６０，Ｈ，６．
８４，Ｎ，８．４０．
【実施例１８１】 Ｎ−（１−トランス−（２−（５−メチル−２−チエニ
ル）シクロプロピル）エチル）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’
−メチル尿素 ３−フェノキシベンズアルデヒドを５−メチル−２−チ
オフェンカルボキシアルデヒドに、トリメチルシリルイ
ソシアネートをメチルイソシアネートに置き換えて、実
施例６の手順に従って標記化合物を製造した。 ｍ．ｐ．＝８５−８８℃：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨ
ｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６ジアステレオマーの比３０：７
０）：０．７０−０．９８（ｍ，２Ｈ），１．１１及び
１．１４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１９（ｍ，１
Ｈ），１．９８（ｍ，１Ｈ），２．３３及び２．３５
（ｂｓ，１Ｈ），２．５９及び２．６２（ｄ，３Ｈ，Ｊ
＝５Ｈｚ），３．５４（ｍ，１Ｈ），６．４８及び６．
５３（ｍ，２Ｈ），６．８５及び６．９０（ｂｑ，１
Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ），８．９０及び８．９３（ｓ，１
Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２５５；Ｃ１２Ｈ１８Ｎ２Ｏ
２Ｓ・１／４Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ，５５．６８，，Ｈ，
７．２０，Ｎ，１０．８２；測定値：Ｃ，５５．９８，
Ｈ，７．０６，Ｎ，１０．９２
【実施例１８２】 Ｎ−（１−トランス−（２−（５−メチル−２−チエニ
ル）シクロプロピル）エチル）−Ｎ−オキシ尿素 ３−フェノキシベンズアルデヒドを５−メチル−２−チ
オフェンカルボキシアルデヒドに置き換えて、実施例６
の手順に従って標記化合物を製造した。 ｍ．ｐ．＝１２３−１２６℃：１Ｈ ＮＭＲ（３００Ｍ
Ｈｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，ジアステレオマーの比１：
１）：０．７６（ｍ，１Ｈ），０．８５及び０．９６
（ｍ，１Ｈ），１１３及び１．１５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７
Ｈｚ），１．２０及び１．３０（ｍ，１Ｈ），１．９５
及び２．０２（ｍ，１Ｈ），２．３３及び２．３４（ｂ
ｓ，１Ｈ），３．５８（ｍ，１Ｈ），６．２９及び６．
３１（ｂｓ，２Ｈ），６．５３（ｍ，２Ｈ），９．００
及び９．０１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２４
１；Ｃ１１Ｈ１６Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ，５４．９
７，Ｈ，６．７１，Ｎ，１１．６６；測定値：Ｃ，５
５．５３，Ｈ，６．８８，Ｎ，１１．６１．
【実施例１８３】 Ｎ−（１−トランス−（２−（２−フラニル）シクロプ
ロピル）エチル）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル尿素 ３−フェノキシカルボキシアルデヒドを２−フルアルデ
ヒドに、トリメチルシリルイソシアネートをメチルイソ
シアネートに置き換えて、実施例６の手順に従って標記
化合物を製造した。 ｍ．ｐ．＝７４−７７℃：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨ
ｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，１０％シス異性体を含むジアステ
レオマーの比２：１）：０．７６−０．９２（ｍ，２
Ｈ），１．１０及び１．１２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），１．２６−１．４５（ｍ，１Ｈ），１．８９
（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈ
ｚ），３．５６及び３．８６（ｍ，１Ｈ），６．０１
（ｍ，１Ｈ），６．３０（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｍ，
１Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），８．８９及び８．９１
及び８．９４及び８．９５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋
Ｈ）＋＝２２５；Ｃ１１Ｈ１６Ｎ２Ｏ２の計算値；Ｃ，
５８．９１，Ｈ，７．１９，Ｎ，１２．４９；測定値：
Ｃ，５９．２８，Ｈ，７．３１，Ｎ，１２．２２．
【実施例１８４】 Ｎ−（１−トランス−（２−（５−メチル−２−フラニ
ル）シクロプロピル）エチル）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’
−メチル尿素 ３−フェノキシベンズアルデヒドを５−メチル−２−フ
ルアルデヒドに、トリメチルシリルイソシアネートをメ
チルイソシアネートに置き換えて、実施例６の手順に従
って標記化合物を製造した。 ｍ．ｐ．＝８５−８８℃：１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨ
ｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，ジアステレオマーの比６０：４
０）：０．７５及び０．８２（ｍ，２Ｈ），１．１０及
び１．１２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．３２
（ｍ，１Ｈ），１．８１（ｍ，１Ｈ），２．１６及び
２．１８（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．
５Ｈｚ），３．５３（ｍ，１Ｈ），５．８５（ｍ，２
Ｈ），６．８６（ｍ，１Ｈ），８．９０及び８．９３
（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２３９；Ｃ１２Ｈ
１８Ｎ２Ｏ３の計算値：Ｃ６０．４８，Ｈ，７．６１，
Ｎ，１１．７６；測定愛：Ｃ，６０．６２，Ｈ，７．６
８，Ｎ，１１．７１．
【実施例１８５】 Ｎ−（１−トランス−（２−（３−フラニル）シクロプ
ロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル尿素 中間体６．２をトランス−（２−（３−フラニル）シク
ロプロピル）−１−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルカルボキ
シアミドに、トリメチルシリルイソシアネートをメチル
イソシアネートに置き換えて、実施例６の手順に従って
標記化合物を製造した。 ｍ．ｐ．＝１１３−１１４℃：１Ｈ ＮＭＲ（３００Ｍ
Ｈｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．６９（ｍ，１Ｈ），０．
７７（ｍ，１Ｈ），１．１７（ｍ，１Ｈ），１．６２
（ｍ，１Ｈ），２．５９（ｄ，３Ｈ），Ｊ＝５．５Ｈ
ｚ），３．３１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．２４
（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｂｑ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈ
ｚ），７．４４（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｔ，１Ｈ，Ｊ
＝１．５Ｈｚ），９．２０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋
Ｈ）＋＝２１１；Ｃ１０Ｈ１４Ｎ２Ｏ３の計算値：Ｃ，
５７．１３，Ｈ，６．７１，Ｎ，１３．３３；測定値：
Ｃ，５６．９０，Ｈ，６．７４，Ｎ，１３．２７．
【実施例１８６】 Ｎ−（１−トランス−（２−（３−チエニル）シクロプ
ロピル）エチル）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル尿素 ３−フェノキシベンズアルデヒドを３−チオフェンカル
ボキシアルデヒドに、トリメチルシリルイソシアネート
をメチルイソシアネートに置き換えて、実施例６の手順
に従って標記化合物を製造した。 ｍ．ｐ．＝１１５−１１７℃：１Ｈ ＮＭＲ（３００Ｍ
Ｈｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６ジアステレオマーの比６０：４
０）：０．７６及び０．８９（ｍ，２Ｈ），１．１２及
び１．１３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２２（ｍ，
１Ｈ），１．８５及び１．９３（ｍ，１Ｈ），２．６０
及び２．６１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．５４
（ｍ，１Ｈ），６．７９−６．９０（ｍ，２Ｈ），６．
９９及び７．０５（ｍ，１Ｈ），７．３７及び７．４０
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．８
９及び８．９３（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋ＮＨ４）＋＝
２５８；Ｃ１１Ｈ１６Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ，５４．
９７，Ｈ，６．７１，Ｎ，１１．６６；測定値：Ｃ，５
４．９０，Ｈ，６．５６，Ｎ，１１．６６．
【実施例１８７】 Ｎ−（１−トランス−（２−（３−チエニル）シクロプ
ロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル尿素 中間体６．２をトランス−（２−（３−チエニル）シク
ロプロピル）−１−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルカルボキ
シアミドに、トリメチルシリルイソシアネートをメチル
イソシアネートに置き換えて、実施例１０の手順に従っ
て標記化合物を製造した。 ｍ．ｐ．＝１２９−１３１℃：１Ｈ ＮＭＲ（３００Ｍ
Ｈｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．８２（ｍ，２Ｈ），１．
２８（ｍ，１Ｈ），１．８８（ｍ，１Ｈ），２．６０
（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．３３（ｄ，２Ｈ，
Ｊ＝７Ｈｚ），６．８４（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１Ｈｚ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．４０（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），９．２２
（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋ＮＨ４）＋＝２４４；Ｃ１０
Ｈ１４Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ５３．０７，Ｈ，６．２
４，Ｎ，１２．３８；測定値：Ｃ，５２．９９，Ｈ，
６．１７，Ｎ，１２．４１．
【実施例１８８】 Ｎ−（１−トランス−（２−（３−チエニル）シクロプ
ロピル）メチル）−Ｎ−オキシ尿素 中間体６．２をトランス−（２−（３−チエニル）シク
ロプロピル）−１−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルカルボキ
シアミドに置き換えて、実施例１０の手順に従って標記
化合物を製造した。 ｍ．ｐ．＝１４３−１４５℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００Ｍ
Ｈｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；０．８３（ｍ，２Ｈ），１．
３０（ｍ，１Ｈ），１．８８（ｍ，１Ｈ），３．３３
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．２８（ｂｓ，２Ｈ），
６．８５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１Ｈｚ，Ｊ＝５．５Ｈ
ｚ），７．０６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１Ｈｚ，Ｊ＝３Ｈ
ｚ），７．４０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ，Ｊ＝５．５
Ｈｚ），９．３０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋ＮＨ４）＋
＝２３０；Ｃ９Ｈ１２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：Ｃ，５０．
９２，Ｈ，３．７０，Ｎ，１３．２０；測定値：Ｃ，５
０．７２，Ｈ，５．５７，Ｎ，１３．１９．
【実施例１８９】 Ｎ−（１−トランス−（２−（３−チエニル）シクロプ
ロピル）エチル）−Ｎ−オキシ尿素 ３−フェノキシベンズアルデヒドを３−チオフェンカル
ボキシアルデヒドに置き換えて、実施例６の手順に従っ
て標記化合物を製造した。 ｍ．ｐ．＝１２９−１３１℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００Ｍ
Ｈｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６ジアステレオマ−の比６５：３
５）；０．８０及び０．９１（ｍ，２Ｈ），１．１３及
び１．１４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１６−１．
３５（ｍ，１Ｈ），１．８５及び１．９５（ｍ，１
Ｈ），３．５７（ｍ，１Ｈ），６．２８及び６．３０
（ｂｓ，２Ｈ），６．８４（ｍ，１Ｈ），７．０１及び
７．０５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，Ｊ＝３Ｈ
ｚ），７．３７及び７．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ，
Ｊ＝５Ｈｚ），８．９８及び９．００（ｓ，１Ｈ）；Ｍ
Ｓ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２２７；Ｃ１０Ｈ１４Ｎ２Ｏ２Ｓの計
算値：Ｃ，５３．０７，Ｈ，６．２４，Ｎ，１２．３
８；測定値：Ｃ，５３．２９，Ｈ，６．３４，Ｎ，１
２．２８．
【実施例１９０】 Ｎ−（１−トランス−（２−（２−チエニル）シクロプ
ロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシアセトアミド Ｎ−（１−トランス−（２−フェニルシクロプロピル）
メチル）−Ｎ−ヒドロキシルアミンをＮ−（１−トラン
ス−（２−（３−チエニル）シクロプロピル）メチル）
−Ｎ−ヒドロキシルアミンに置き換えて、実施例２７の
手順に従って標記化合物を製造した。 ｍ．ｐ．＝７１−７３℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨ
ｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；０．８８（ｍ，１Ｈ），０．９
８（ｍ，１Ｈ），１．３４（ｍ，１Ｈ），２．００
（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ）３．５１（ｍ，２
Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ），Ｊ＝３Ｈｚ），６．８９
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．２
２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１Ｈｚ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），９．
８２（ｂｓ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２１２；Ｃ
１０Ｈ１３ＮＯ２Ｓの計算値：Ｃ，５６．８５，Ｈ，
６．２０，Ｎ，６．６３；測定値：Ｃ，５７．１３，
Ｈ，６．３０，Ｎ，６．６６．
【実施例１９１】 Ｎ−（１−トランス−（２−（３−フラニル）シクロプ
ロピル）エチル）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−メチル尿素 ３−フェノキシカルボキシアルデヒドを３−フルアルデ
ヒドに、トリメチルシリルイソシアネートをメチルイソ
シアネートに置き換えて、実施例６の手順に従って標記
化合物を製造した。 ｍ．ｐ．＝１３３−１３５℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００Ｍ
Ｈｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６ジアステレオマ−の比９７：
３）；０．７０（ｍ，２Ｈ），１．１１（ｄ，３Ｈ，Ｊ
＝６．５Ｈｚ），１．１７（ｍ，１Ｈ），１．６８
（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ），
３．５１（ｍ，１Ｈ），６．２０（ｍ，１Ｈ），６．８
９（ｂｑ，１Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．３８（ｍ，１
Ｈ），７．４８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．８６及
び８．９１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２２５；
Ｃ１１Ｈ１６Ｎ２Ｏ３の計算値：Ｃ，５８．９１，Ｈ，
７．１９，Ｎ，１２．４９；測定値：Ｃ，５９．０５，
Ｈ，７．２９，Ｎ，１２．５１．
【実施例１９２】 Ｎ−（１−トランス−（２−（３−フラニル）シクロプ
ロピル）エチル）−Ｎ−オキシ尿素 ３−フェノキシベンズアルデヒドを３−フルアルデヒド
に、トリメチルシリルイソシアネートをメチルイソシア
ネートに置き換えて、実施例６の手順に従って標記化合
物を製造した。 ｍ．ｐ．＝１２８−１３０℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００Ｍ
Ｈｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６ジアステレオマ−の比９０：１
０）；０．７０（ｍ，２Ｈ），１．１１（ｄ，３Ｈ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．１８（ｍ，１Ｈ），１．７０（ｍ，１
Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），６．２４（ｍ，１Ｈ），
６．３０（ｂｓ，２Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．
４９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），８．９６及び８．９７
（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：２１１；Ｃ１０Ｈ
１４Ｎ２Ｏ３の計算値：Ｃ，５７．１３，Ｈ，６．７
１，Ｎ，１３．３３；測定値：Ｃ，５７．０６，Ｈ，
６．８７，Ｎ，１２．９９．
【実施例１９３】 Ｎ−（１−トランス−（２−（３−フラニル）シクロプ
ロピル）メチル）−Ｎ−オキシ尿素 中間体６．２をトランス−（２−（３−フラニル）シク
ロプロピル）−１−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルカルボキ
シアミドに置き換えて、実施例１０の手順に従って標記
化合物を製造した。 ｍ．ｐ．＝１０８．５−１１０．５℃；１Ｈ ＮＭＲ
（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；０．６９（ｍ，１
Ｈ），０．７７（ｍ，１Ｈ），１．１９（ｍ，１Ｈ），
１．６３（ｍ，１Ｈ），３．３１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），６．２５（ｍ，１Ｈ），６．２８（ｂｓ，２
Ｈ），７．４４（ｂｓ，１Ｈ），７．５１（ｔ，１Ｈ，
Ｊ＝２Ｈｚ），９．２８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）
＋＝１９７；Ｃ９Ｈ１２Ｎ２Ｏ３の計算値：Ｃ，５５．
０９，Ｈ，６．１７，Ｎ，１４．２８；測定値：Ｃ，５
５．０２，Ｈ，６．０９，Ｎ，１４．１７．
【実施例１９４】 Ｎ−（１−トランス−（２−（２−チエニル）シクロプ
ロピル）メチル）−Ｎ−オキシ尿素 中間体６．２をトランス−（２−（２−チエニル）シク
ロプロピル）−１−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルカルボキ
シアミドに置き換えて、実施例１０の手順に従って標記
化合物を製造した。 ｍ．ｐ．＝１１２−１１４℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００Ｍ
Ｈｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；０．８５（ｍ，１Ｈ），０．
９６（ｍ，１Ｈ），１．３４（ｍ，１Ｈ），２．０７
（ｍ，１Ｈ），３．３６（２Ｈ ｕｎｄｅｒ ＤＭＳＯ
／Ｈ２Ｏ），６．３１（ｂｓ，２Ｈ），６．７９（ｍ，
１Ｈ），６．９０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，Ｊ＝
５．５Ｈｚ），７．２１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１Ｈｚ，Ｊ
＝５．５Ｈｚ），９．３２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｎ
Ｈ４）＋＝２３０；Ｃ９Ｈ１２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：
Ｃ，５０．９２，Ｈ，５．７０，Ｎ，１３．２０；測定
値：Ｃ，５０．６０，Ｈ，５．６９，Ｎ，１３．３６．
【実施例１９５】 Ｎ−（１−トランス−（２−（２−フラニル）シクロプ
ロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシアセトアミド Ｎ−（１−トランス−（２−フェニルシクロプロピル）
メチル）−Ｎ−ヒドロキシルアミンをＮ−（１−トラン
ス−（２−（２−フラニル）シクロプロピル）メチル）
−Ｎ−ヒドロキシルアミンに置き換えて、実施例２７の
手順に従って標記化合物を製造した。 ｍ．ｐ．＝７２−７４℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨ
ｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；０．８８（ｍ，２Ｈ），１．４
１（ｍ，１Ｈ），１．９１（ｍ，１Ｈ），１．９９
（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），６．０５（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．３２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈ
ｚ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．４３（ｍ，１Ｈ），９．８２
（ｂｓ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋ＮＨ４）＋＝２１３；Ｃ
１０Ｈ１３ＮＯ３の計算値：Ｃ，６１．５２，Ｈ，６．
７１，Ｎ，７．１８；測定値：Ｃ，６１．４０，Ｈ，
６．７７，Ｎ，７．０８．
【実施例１９６】 Ｎ−（１−トランス−（２−（２−チエニル）シクロプ
ロピル）エチル）−Ｎ−ヒドロキシアセトアミド Ｎ−（１−トランス−（２−フェニルシクロプロピル）
メチル）−Ｎ−ヒドロキシルアミンをＮ−（１−トラン
ス−（２−（２−チエニル）シクロプロピル）エチル）
−Ｎ−ヒドロキシルアミンに置き換えて、実施例２７の
手順に従って標記化合物を油として製造した。 １Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６ジアステ
レオマ−の比２：１）；０．７８−１．０３（ｍ，２
Ｈ），１．１７及び１．２１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），１．２４−１．４２（ｍ，１Ｈ），１．９９
（ｓ，３Ｈ），２．０６及び２．１４（ｍ，１Ｈ），
３．９４（ｍ，１Ｈ），６．７４及び６．７９（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），６．８９（ｍ，１Ｈ），７．２
０及び７．２３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１Ｈｚ，Ｊ＝５．５
Ｈｚ），９．５３及び９．５５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ
＋ＮＨ４）＋＝２４３；Ｃ１１Ｈ１５ＮＯ２Ｓの計算
値：Ｃ，５８．６４，Ｈ，６．７１，Ｎ，６．２２；測
定値：Ｃ，５８．４７，Ｈ，６．８１，Ｎ，６．１３．
【実施例１９７】 Ｎ−（１−トランス−（２−（２−チエニル）シクロプ
ロピル）エチル）−Ｎ−オキシ尿素 ３−フェノキシベンズアルデヒドを２−チオフェンカル
ボキシアルデヒドに置き換えて、実施例６の手順に従っ
て標記化合物を製造した。 ｍ．ｐ．＝１２６−１３１℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００Ｍ
Ｈｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６ジアステレオマ−の比１：１）；
０．８１（ｍ，１Ｈ），０．９２及び１．０２（ｍ，１
Ｈ），１．１３及び１．１６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），１．２６及び１．３５（ｍ，１Ｈ），２．０６及
び２．１２（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），６．
３０及び６．３２（ｂｓ，２Ｈ），６．７７（ｍ，１
Ｈ），６．８８（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），
９．０２及び９．０３（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｎ
Ｈ４）＋＝２４４；Ｃ１０Ｈ１４Ｎ２Ｏ２Ｓの計算値：
Ｃ，５３．０７，Ｈ，６．２４，Ｎ，１２．３８；測定
値：Ｃ，５２．９３，Ｈ，６．３０，Ｎ，１２．５９．
【実施例１９８】 Ｎ−（１−トランス−（２−（２−フラニル）シクロプ
ロピル）メチル）−Ｎ−オキシ尿素 中間体６．２をトランス−（２−（２−フラニル）シク
ロプロピル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルカルボキシア
ミドに置き換えて、実施例１０の手順に従って標記化合
物を製造した。 ｍ．ｐ．＝１０８−１１０℃；１Ｈ ＮＭＲ（３００Ｍ
Ｈｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；０．８６（ｍ，２Ｈ），１．
４０（ｍ，１Ｈ），１．８７（ｍ，１Ｈ），３．３５
（ｍ，２Ｈ），６．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈ
ｚ），６．３０（ｍ，３Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ），
９．３３（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝１９７；Ｃ
９Ｈ１２Ｎ２Ｏ３の計算値：Ｃ，５５．０９，Ｈ，６．
１７，Ｎ，１４．２８；測定値：Ｃ，５４．９３，Ｈ，
６．２３，Ｎ，１４．３１．
【実施例１９９】 Ｎ−（１−トランス−（２−（２−（４−クロロフェノ
キシ）−５−チアゾリル）シクロプロピル）メチル）−
Ｎ−オキシ尿素 アセトニトリル（６００ｍＬ）中の臭化銅（ＩＩ）（４
３．９６ｇ、１９６．８ｍｍｏｌ）の懸濁液に亜硝酸ｔ
−ブチル（２５．３７ｇ、２４６ｍｍｏｌ）を加えた。
添加終了後、混合物を６５℃に温めた。アセトニトリル
（２００ｍＬ）中の溶液としてエチル−２−アミノ−５
−チアゾールカルボキシレート（Ｈ．Ｅｒｌｅｎｍｅｙ
ｅｒ，Ｃｈ．Ｊ．Ｍｏｒｅｌ，Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａ
ｃｔａ，２５，１０７３，１９４２， ２８．２１ｇ、
１６４ｍｍｏｌ）を非常にゆっくりと滴加した。添加終
了後、反応混合物を６５℃で１０分間撹拌した。次に、
室温まで冷却し、１０％ＨＣｌ（８００ｍＬ）で急冷し
た。次いで、この混合物を酢酸エチル（３ｘ８００ｍ
Ｌ）で抽出した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥さ
せ、濃縮した。得られた残渣をクロマトグラフィー（シ
リカゲル、ヘキサン：エーテル、９：１）にかけると淡
白色の固体として２−ブロモ−５−チアゾルーカルボン
酸エチル（２４．６７ｇ、６４％）が得られた。ＤＭＳ
Ｏ（１００ｍＬ）中の４−クロロフェノール（４．２４
ｇ、３３ｍｍｏｌ）の溶液に水素化ナトリウム（９７％
の乾燥試料８５７ｍｇ、３４．６５ｍｍｏｌ）を加え、
混合物を２０分間撹拌した。次に、ＤＭＳＯ（１０ｍ
Ｌ）中の溶液として２−ブロモ−５−チアゾールカルボ
ン酸エチル（７．７９ｇ、３３ｍｍｏｌ）を加え、反応
混合物を１５０℃に１８時間加熱した。次いで、室温に
冷却し、塩水（１５０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３
ｘ１５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ
４で乾燥させ、濃縮すると、２−（４−クロロフェノキ
シ）−５−チアゾールカルボン酸エチルが得られ、これ
はそのまま使用した。 １Ｎ ＬｉＯＨ：ＴＨＦ（１：１）（１５０ｍＬ）中の
上記からの２−（４−クロロフェノキシ）−５−チアゾ
ールカルボン酸エチルの溶液を５０℃に１時間加熱し
た。次に、室温に冷却し、真空下でＴＨＦを除去した。
得られた水溶液を濃ＨＣｌ：氷（１：１）（２００ｍ
Ｌ）に注ぎ、沈澱を集めて酢酸エチル（２５０ｍＬ）に
取り、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮すると淡白色の固体
として２−（４−クロロフェノキシ）−５−チアゾール
カルボン酸（２段階で７．４９ｇ、８９％）が得られ
た。ＣＨ２Ｃｌ２（１５０ｍＬ）中の２−（４−クロロ
フェノキシ）−５−チアゾールカルボン酸（７．４９
ｇ、２９．３ｍｍｏｌ）の溶液に塩化オキサリル（４．
４６ｇ、３５．２ｍｍｏｌ）を滴加した後，Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド１滴を加え、反応混合物を１時間撹
拌し、真空濃縮した。上記からの残渣をＣＨ２Ｃｌ２
（１５０ｍＬ）に取り、０℃に冷却した。Ｎ，Ｏ−ジメ
チルヒドロキシルアミン塩酸塩（３．４３ｇ、３５．２
ｍｍｏｌ）を加えてからピリジン（５．６ｇ、７０．３
２ｍｍｏｌ）を滴加した。冷却浴を除去し、反応混合物
を室温に温めた。次に塩水（１５０ｍＬ）で希釈し、層
を分離した。水層をＣＨ２Ｃｌ２（２ｘ１５０ｍＬ）で
抽出した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃
縮した。得られた残渣をクロマトグラフィー（シリカゲ
ル、エーテル：ヘキサン、３：２）にかけると淡黄色の
固体として２−（４−クロロフェノキシ）−５−Ｎ−メ
トキシ−Ｎ−メチル−チアゾールカルボキシアミド
（７．７４ｇ、８９％）が得られた。０℃のＴＨＦ（１
００ｍＬ）中の２−（４−クロロフェノキシ）−５−Ｎ
−メトキシ−Ｎ−メチル−チアゾールカルボキシアミド
（７．７４ｇ、２６．０ｍｍｏｌ）の溶液に水素化ジイ
ソブチルアルミニウム（ヘキサン中１．０Ｍ溶液２６．
０ｍＬ、２６．０ｍｍｏｌ）を滴加した。添加終了後、
反応混合物を３０分間撹拌した。次に、１０％ＨＣｌ
（１００ｍＬ）で急冷し、冷却浴を除去し、混合物を室
温に温めた。次いで、混合物を酢酸エチル（３ｘ１００
ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥
させ、濃縮すると２−（４−クロロフェノキシ）−５−
チアゾールカルボキシアルデヒドが得られ、これはその
まま使用した。トルエン（１２５ｍＬ）中の上記からの
２−（４−クロロフェノキシ）−５−チアゾールカルボ
キシアルデヒド及び（カルボエトキシメチレン）トリフ
ェニルホスホラン（９．５１ｇ、２７．３ｍｍｏｌ）を
１時間還流した。次に、室温に冷却し、真空濃縮した。
残渣をエーテルに取り、トリフェニルホスフィンを濾別
した。濾液を濃縮するとトランス−３−（２−（４−ク
ロロフェノキシ）−５−チアゾリル）プロペン酸エチル
が得られ、これはそのまま使用した。 １Ｎ ＬｉＯＨ：ＴＨＦ（１：１）（１２０ｍＬ）中の
上記からのトランス−３−（２−（４−クロロフェノキ
シ）−５−チアゾリル）プロペン酸エチルの溶液を５０
℃に５時間加熱した。次に、室温に冷却し、ＴＨＦを除
去した。水性残渣を氷：濃ＨＣｌ（１：１）（１００ｍ
Ｌ）に注ぎ、沈澱を集め、酢酸エチルに取り、ＭｇＳＯ
４で乾燥させ、濃縮すると淡白色の固体としてトランス
−３−（２−（４−クロロフェノキシ）−５−チアゾリ
ル）プロペン酸が得られた。中間体６．２をトランス−
（２−（２−（４−クロロフェノキシ）−５−チアゾリ
ル）シクロプロピル）−１−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル
カルボキシアミドに置き換えて、実施例１０の手順に従
って標記化合物を製造した。 ｍ．ｐ．＝９０．５−９２．５℃；１Ｈ ＮＭＲ（３０
０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；０．８５（ｍ，２Ｈ），
１．４３（ｍ，１Ｈ），１．８５（ｍ，１Ｈ），３．３
２（ｍ，２Ｈ），６．２７（ｂｓ，２Ｈ），６．７８
（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｍ，
２Ｈ），９．２９（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３
４０；Ｃ１４Ｈ１４ＣＩＮ３Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ，４
９．４８，Ｈ，４．１５，Ｎ，１２．３７；測定値：
Ｃ，４９．３３，Ｈ，４．１１，Ｎ，１２．３５．
【実施例２００】 Ｎ−（１−トランス−（２−（２−（５−（４−フルオ
ロフェノキシ）フラニル）シクロプロピル）メチル）−
Ｎ−オキシ尿素 中間体６．２をトランス−（２−（５−（４−フルオロ
フェノキシ）フラニル）シクロプロピル）−１−Ｎ−メ
トキシ−Ｎ−メチルカルボキシアミドに置き換えて、実
施例１０の手順に従って標記化合物を製造した。 １Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：０．
８３（ｍ，２Ｈ），１．３５（ｍ，１Ｈ），１．７９
（ｍ，１Ｈ），３．６（２Ｈ ＤＭＳＯ／Ｈ２Ｏ），
５．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），６．０３
（ｍ，１Ｈ），６．２８（ｂｓ，２Ｈ），７．０７
（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），９．３１（ｓ，
１Ｈ）．
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/40 7431−4Ｃ 31/425 7431−4Ｃ 31/44 7431−4Ｃ 31/445 7431−4Ｃ 31/47 7431−4Ｃ 31/495 7431−4Ｃ 31/535 7431−4Ｃ 31/54 7431−4Ｃ Ｃ０７Ｃ 239/08 7106−4Ｈ 259/08 8318−4Ｈ 275/64 Ｃ０７Ｄ 209/14 9284−4Ｃ 213/42 215/12 239/26 8615−4Ｃ 277/28 295/20 Ａ Ｚ 307/52 307/58 307/81 307/83 317/58 319/18 333/20 333/32 333/58 333/64 405/04 ２１３ 7602−4Ｃ (72)発明者 ブルース・ダブリユ・ホーロム アメリカ合衆国、イリノイ・60087、ウオ ーキーガン、ノース・ボニー・ブルック・ レーン・2117 (72)発明者 ホーモズ・マジヤスニ アメリカ合衆国、イリノイ・60030、グレ イスレイク、ウイツクス・ストリート・ 489

Claims (10)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 構造式“化１”： 【化１】 〔式中、Ｘは存在しないか、または炭素原子１〜４個の
    二価アルキレンで、Ｒ１が炭素環式アリールオキシまた
    は複素環式アリールオキシである場合は炭素原子１〜４
    個の二価アルキレンであり、Ｙは存在しないか、または
    炭素原子１〜４個の二価アルキレンであり、Ｒ１は水素
    並びに置換または未置換炭素環式アリール、複素環式ア
    リール、（炭素環式アリール）オキシ及び（複素環式ア
    リール）オキシの中から選択され、Ｒ２は式“化２”： 【化２】 の基及び式“化３”： 【化３】 の基の中から選択され、その際Ｚは水素、代謝的に開裂
    可能な基、または薬剤学的に許容可能なカチオンであ
    り、Ｒ３は水素、炭素原子１〜６個のアルキル、炭素原
    子４〜１２個のシクロアルキル、アミノ、アルキル基を
    ヒドロキシル、ハロゲンまたはカルボキシルで任意に置
    換し得る、炭素原子１〜６個のアルキルアミノ、２個の
    アルキル基が別個に炭素原子１〜６個のアルキルの中か
    ら選択されたジアルキルアミノ、炭素原子３〜８個の
    （シクロアルキル）アミノ、２−ヒドロキシエチルアミ
    ノ、Ｎ−モルホリノ、Ｎ−チオモルホリノ、式“化
    ４”： 【化４】 〔式中、ｎは３〜８の整数〕の基、及び式“化５”： 【化５】 〔式中、Ｒ９は水素か、または炭素原子１〜６個のアル
    キル〕の基の中から選択され、Ｒ４は水素、炭素原子１
    〜６個のアルキル及び炭素原子３〜８個のシクロアルキ
    ルの中から選択され、Ｒ５は水素か、または炭素原子１
    〜４個のアルキルであり、Ｒ６及びＲ７は別個に水素、
    炭素原子１〜４個のアルキル及びハロゲンの中から選択
    され、Ｒ８は水素か、または炭素原子１〜４個のアルキ
    ルである〕を有する化合物。
  2. 【請求項２】 構造式“化６”： 【化６】 〔式中、Ｒ１，Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｘ、Ｙ
    及びＺは先に規定したものである〕を有することを特徴
    とする請求項１に記載の化合物。
  3. 【請求項３】 構造式“化７”： 【化７】 〔式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｘ、Ｙ
    及びＺは先に規定したものである〕を有することを特徴
    とする請求項１に記載の化合物。
  4. 【請求項４】 Ｒ１が、炭素原子１〜６個のアルキル、
    炭素原子１〜６個のハロアルキル、炭素原子４〜１２個
    のシクロアルキル、炭素原子１〜６個のアルコキシル、
    炭素原子１〜６個のアルキルチオ、炭素環式アリール、
    （炭素環式アリール）オキシ、（炭素環式アリール）チ
    オ、アルコキシル部分が１〜６個の炭素原子を有するア
    ルコキシ（炭素環式アリール）、アルキル部分が１〜６
    個の炭素原子を有するアルキル（炭素環式アリール）、
    アルキルチオ部分が１〜６個の炭素原子を有するアルキ
    ルチオ（炭素環式アリール）、アルキレン部分が１〜６
    個の炭素原子を有する（炭素環式アリール）アルキレ
    ン、アルコキシル部分が１〜６個の炭素原子を有する
    （炭素環式アリール）アルコキシル、アルキルチオ部分
    が１〜６個の炭素原子を有する（炭素環式アリール）ア
    ルキルチオ、炭素原子１〜８個のアルカノイル、炭素原
    子２〜８個のアルコキシカルボニル、アミノ、炭素原子
    １〜６個のアルキルアミノ、２個のアルキル基が別個に
    炭素原子１〜６個のアルキルの中から選択されたジアル
    キルアミノ、アミノカルボニル、炭素原子２〜８個のア
    ルキルアミノカルボニル、２個のアルキル基が別個に炭
    素原子１〜６個のアルキルの中から選択されたジアルキ
    ルアミノカルボニル、炭素原子３〜１２個の（Ｎ−アル
    キル−Ｎ−アルカノイル）アミノ、炭素原子３〜１２個
    の（Ｎ−アルキル−Ｎ−アルコキシカルボニル）アミ
    ノ、炭素原子２〜１２個の（Ｎ−アルキル−Ｎ−アミノ
    カルボニル）アミノ、炭素原子３〜１２個の（Ｎ−アル
    キル−Ｎ′−アルキルアミノカルボニル）アミノ、炭素
    原子３〜１２個の（Ｎ−アルキル−Ｎ′，Ｎ′−ジアル
    キルアミノカルボニル）アミノ、ヒドロキシル、ハロゲ
    ン、及びシアノの中から選択した１個以上の基で任意に
    置換されたフェニル、フェノキシ、１−または２−ナフ
    チル及びナフチルオキシの中から選択されることを特徴
    とする請求項１に記載の化合物。
  5. 【請求項５】 Ｒ１が、２−、３−または４−ピリジ
    ル、２−、４−または５−ピリミジル、２−または３−
    フラニル、２−または３−ピロリル、２−または３−チ
    エニル、２−または３−ベンゾ［ｂ］チエニル、２−ま
    たは３−ベンゾフラニル、２−、３−または４−キノリ
    ル、２−または３−インドリル、２−または４−チアゾ
    リル、２−または３−ベンゾチアゾリル、及びイミダゾ
    リルの中から選択した１個以上の基で任意に置換された
    フェニル、フェノキシ、１−または２−ナフチル及びナ
    フチルオキシの中から選択されることを特徴とする請求
    項１に記載の化合物。
  6. 【請求項６】 Ｒ１が、炭素原子１〜６個のアルキル、
    炭素原子１〜６個のハロアルキル、炭素原子４〜１２個
    のシクロアルキル、炭素原子１〜６個のアルコキシル、
    炭素原子１〜６個のアルキルチオ、炭素環式アリール、
    （炭素環式アリール）オキシ、（炭素環式アリール）チ
    オ、アルコキシル部分が１〜６個の炭素原子を有するア
    ルコキシ（炭素環式アリール）、アルキル部分が１〜６
    個の炭素原子を有するアルキル（炭素環式アリール）、
    アルキルチオ部分が１〜６個の炭素原子を有するアルキ
    ルチオ（炭素環式アリール）、アルキレン部分が１〜６
    個の炭素原子を有する（炭素環式アリール）アルキレ
    ン、アルコキシル部分が１〜６個の炭素原子を有する
    （炭素環式アリール）アルコキシル、アルキルチオ部分
    が１〜６個の炭素原子を有する（炭素環式アリール）ア
    ルキルチオ、炭素原子１〜８個のアルカノイル、炭素原
    子２〜８個のアルコキシカルボニル、アミノ、炭素原子
    １〜６個のアルキルアミノ、２個のアルキル基が別個に
    炭素原子１〜６個のアルキルの中から選択されたジアル
    キルアミノ、アミノ力ルボニル、炭素原子２〜８個のア
    ルキルアミノカルボニル、２個のアルキル基が別個に炭
    素原子１〜６個のアルキルの中から選択されたジアルキ
    ルアミノカルボニル、炭素原子３〜１２個の（Ｎ−アル
    キル−Ｎ−アルカノイル）アミノ、炭素原子３〜１２個
    の（Ｎ−アルキル−Ｎ−アルコキシカルボニル）アミ
    ノ、炭素原子２〜１２個の（Ｎ−アルキル−Ｎ−アミノ
    カルボニル）アミノ、炭素原子３〜１２個の（Ｎ−アル
    キル−Ｎ′−アルキルアミノカルボニル）アミノ、炭素
    原子３〜１２個の（Ｎ−アルキル−Ｎ′，Ｎ′−ジアル
    キルアミノカルボニル）アミノ、ヒドロキシル、ハロゲ
    ン、シアノ、２−、３−または４−ピリジル、２−、４
    −または５−ピリミジル、２−または３−フラニル、２
    −または３−ピロリル、２−または３−チエニル、２−
    または３−ベンゾ［ｂ］チエニル、２−または３−ベン
    ゾフラニル、２−、３−または４−キノリル、２−また
    は３−インドリル、２−または４−チアゾリル、２−ま
    たは３−ベンゾチアゾリル、及びイミダゾリルの中から
    選択した１個以上の基で任意に置換された２−、３−ま
    たは４−ピリジル；２−、３−または４−ピリジルオキ
    シ；２−または３−フラニル；２−または３−フラニル
    オキシ；２−または３−ピロリル；２−または３−ピロ
    リルオキシ；２−または３−チエニル；２−または３−
    チエニルオキシ；２−または３−ベンゾ［ｂ］チエニ
    ル；２−または３−ベンゾ［ｂ］チエニルオキシ；２−
    または３−ベンゾフラニル；２−または３−ベンゾフラ
    ニルオキシ；２−、３−または４−キノリル；及び２
    −、３−または４−キノリルオキシの中から選択される
    ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
  7. 【請求項７】 Ｎ−（１−ｃｉｓ−（２−フェニルシク
    ロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−
    （ｔｒａｎｓ−（２−フェニルシクロプロピル）メチ
    ル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−
    （２−（４−メチルフェニル）シクロプロピル）メチ
    ル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−
    （（４−イソプロピルフェニル）シクロプロピル）メチ
    ル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−
    （２−（４−（２−メチル−１−プロピル）フェニル）
    シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ
    −（１−ｔｒａｎｓ−（２−（４−ビフェニリル）シク
    ロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−
    （１−ｔｒａｎｓ−（２−（２−トリフルオロメチルフ
    ェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウ
    レア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（３−トリフルオ
    ロメチルフェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒ
    ドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（４−
    トリフルオロメチルフェニル）シクロプロピル）メチ
    ル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−
    （２−（３，５−ｂｉｓ（トリフルオロメチル）フェニ
    ル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレ
    ア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（４−フルオロフェ
    ニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレ
    ア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（２，４−ジフルオ
    ロフェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキ
    シウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（３，４−ジ
    フルオロフェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒ
    ドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（２−
    ブロモフェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒド
    ロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（３−ブ
    ロモフェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロ
    キシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（４−ブロ
    モフェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキ
    シウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（４−クロロ
    フェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシ
    ウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（３，４−ジク
    ロロフェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロ
    キシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（３，５−
    ジクロロフェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒ
    ドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（３−
    クロロ−４−フルオロフェニル）シクロプロピル）メチ
    ル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−
    （２−（４−メトキシフェニル）シクロプロピル）メチ
    ル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−
    （２−（４−メチルチオフェニル）シクロプロピル）メ
    チル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ
    −（２−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）シクロプ
    ロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−
    ｔｒａｎｓ−（２−（３，４−ジメトキシフェニル）シ
    クロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−
    （１−ｔｒａｎｓ−（２−（３，５−ジメトキシフェニ
    ル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレ
    ア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（３，４，５−トリ
    メトキシフェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒ
    ドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（３，
    ４−ジエトキシフェニル）シクロプロピル）メチル）−
    Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−
    （３−エトキシ−４−メトキシフェニル）シクロプロピ
    ル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒ
    ａｎｓ−（３−ベンジルオキシ−４−メトキシフェニ
    ル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレ
    ア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（４−ベンジルオキシ−３
    −メトキシフェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−
    ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（３，４−
    ジベンジルオキシフェニル）シクロプロピル）メチル）
    −Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２
    −（３，４−メチレンジオキシフェニル）シクロプロピ
    ル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒ
    ａｎｓ−（２−（３，４−エチレンジオキシフェニル）
    シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ
    −（１−ｔｒａｎｓ−（２−（４−メトキシ−３−メチ
    ルフェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキ
    シウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（３−メトキ
    シ−４−メチルフェニル）シクロプロピル）メチル）−
    Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−
    （２，３−ジメチル−４−メトキシフェニル）シクロプ
    ロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−
    ｔｒａｎｓ−（２−（２−ブロモ−４，５−ジメトキシ
    フェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシ
    ウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（３−ブロモ−
    ４，５−ジメトキシフェニル）シクロプロピル）メチ
    ル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−
    （２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）シクロ
    プロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１
    −ｔｒａｎｓ−（２−（３−ブロモ−４−メトキシフェ
    ニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレ
    ア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（４−エトキシフエ
    ェル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレ
    ア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（（３−イソプロポキシフ
    ェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウ
    レア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（４−イソプロポ
    キシフェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロ
    キシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（３−ブロ
    モ−４−イソプロポキシフェニル）シクロプロピル）メ
    チル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ
    −（２−（４−アリルオキシフェニル）シクロプロピ
    ル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒ
    ａｎｓ−（２−（４−ブトキシフェニル）シクロプロピ
    ル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒ
    ａｎｓ−（２−（４−（２−メチルプロポキシ）フェニ
    ル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレ
    ア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（２−フェニルエチ
    ル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレ
    ア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（２−フェノキシフ
    ェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウ
    レア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（３−フェノキシ
    フェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシ
    ウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（４−フェノキ
    シフェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキ
    シウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（３−（４−
    メチルフェノキシ）フェニル）シクロプロピル）メチ
    ル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−
    （２−（３−メチル−４−フェノキシ）フェニルシクロ
    プロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１
    −ｔｒａｎｓ−（２−（４−メチル−３−フェノキシフ
    ェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウ
    レア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（３−（４−ｔｅ
    ｒｔ−ブチルフェノキシ）フェニル）シクロプロピル）
    メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎ
    ｓ−（２−（３−（４−フルオロフェノキシ）フェニ
    ル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレ
    ア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（３−（３−トリフ
    ルオロメチルフェノキシ）フェニル）シクロプロピル）
    メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎ
    ｓ−（２−（３−（４−クロロフェノキシ）フェニル）
    シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ
    −（１−ｔｒａｎｓ−（２−（３−（３，４−ジクロロ
    フェノキシ）フェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ
    −ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−
    （３−（３，５−ジクロロフェノキシ）フェニル）シク
    ロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−
    （１−ｔｒａｎｓ−（２−（４−メトキシ−３−フェノ
    キシフェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロ
    キシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（３−（４
    −メトキシフェノキシ）フェニル）シクロプロピル）メ
    チル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ
    −（２−（３−（４−ベンジルオキシフェノキシ）フェ
    ニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレ
    ア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（４−（フェニルメ
    トキシ）フェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒ
    ドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（４−
    （１−（４−メトキシフェニル）エトキシ）フェニル）
    シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ
    −（１−ｔｒａｎｓ−（２−（４−（１−フェニルエト
    キシ）フェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒド
    ロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（６−メ
    トキシ−２−ナフチル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ
    −ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（３，３
    −ジフルオロ−２−フェニルシクロプロピル）メチル）
    −Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−
    （（３，３−ジメチル）−２−（３−フェノキシフェニ
    ル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレ
    ア、Ｎ−（１−ｃｉｓ−（２−フェニルシクロプロピ
    ル）エチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒ
    ａｎｓ−（２−フェニルシクロプロピル）エチル）−Ｎ
    −ヒドロキシウレア、Ｎ−（２−ｔｒａｎｓ−（２−フ
    ェニルシクロプロピル）エチル）−Ｎ−ヒドロキシウレ
    ア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（４−メチルフェニ
    ル）シクロプロピル）エチル）−Ｎ−ヒドロキシウレ
    ア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（４−（２−メチル
    −１−プロピル）フェニル）シクロプロピル）エチル）
    −Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２
    −（４−ブロモフェニル）シクロプロピル）エチル）−
    Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−
    （４−メトキシフェニル）シクロプロピル）エチル）−
    Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−
    （３−フェノキシフェニル）シクロプロピル）エチル）
    −Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−（２−ｔｒａｎｓ
    −（４−フェノキシフェニル）シクロプロピル）エチ
    ル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−
    （２−（４−（フェニルメトキシ）フェニル）シクロプ
    ロピル）エチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−
    ｔｒａｎｓ−（２−（４−（１−フェニルエトキシ）フ
    ェニル）シクロプロピル）エチル）−Ｎ−ヒドロキシウ
    レア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（３，３−ジメチル−２
    −フェニルシクロプロピル）エチル）−Ｎ−ヒドロキシ
    ウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（２−フェネチ
    ル）シクロプロピル）エチル）−Ｎ−ヒドロキシウレ
    ア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（（２−ナフチル）シクロ
    プロピル）エチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１
    −ｔｒａｎｓ−（２−（６−メトキシ−２−ナフチル）
    シクロプロピル）エチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ
    −（１−ｔｒａｎｓ−（１−メチル−２−フェニルシク
    ロプロピル）エチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−
    （１−ｔｒａｎｓ−（（３，３−ジメチル）−２−（４
    −（１−フェニルエトキシ）フェニル）シクロプロピ
    ル）エチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒ
    ａｎｓ−（２−（３−（４−ヒドロキシフェノキシ）フ
    ェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウ
    レア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（３−（４−（２
    −ヒドロキシエトキシ）フェノキシ）フェニル）シクロ
    プロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（２
    −ｔｒａｎｓ−（２−（３−（４−メチルフェノキシ）
    フェニル）シクロプロピル）プロピル）−Ｎ−ヒドロキ
    シウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（３−（４−
    エトキシフェノキシ）フェニル）シクロプロピル）メチ
    ル）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ′−シクロプロピルウレア、
    Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（３−（４−エトキシフ
    ェノキシ）フェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−
    ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（３
    −（４−プロピルフェノキシ）フェニル）シクロプロピ
    ル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒ
    ａｎｓ−（２−（３−（２−メチルフェノキシ）フェニ
    ル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレ
    ア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（３−（３−メチル
    フェノキシ）フェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ
    −ヒドロキシ−Ｎ′−メチルウレア、Ｎ−（１−ｔｒａ
    ｎｓ−（２−（３−（３−メチルフェノキシ）フェニ
    ル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレ
    ア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（３−（４−エチル
    フェノキシ）フェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ
    −ヒドロキシ−Ｎ′−メチルヒドロキシウレア、Ｎ−
    （１−ｔｒａｎｓ−（２−（３−（４−エチルフェノキ
    シ）フェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロ
    キシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（３−（４
    −フルオロフェノキシ）フェニル）シクロプロピル）メ
    チル）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ′−メチルウレア、Ｎ−
    （１−ｔｒａｎｓ−（２−（３−（４−メチルフェノキ
    シ）フェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロ
    キシ−Ｎ′−メチルウレア、及びＮ−（１−ｔｒａｎｓ
    −（２−（３−（４−メチルフェノキシ）フェニル）シ
    クロプロピル）エチル）−Ｎ−ヒドロキシウレアの中か
    ら選択されることを特徴とする請求項４に記載の化合
    物。
  8. 【請求項８】 Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（３−
    （２−ピリジルオキシ）フェニル）シクロプロピル）メ
    チル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ
    −（２−（３−（４−ピリジルオキシ）フェニル）シク
    ロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−
    （１−ｔｒａｎｓ−（２−（４−（１−（４−ピリジ
    ル）エトキシ）フェニル）シクロプロピル）メチル）−
    Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−
    （４−（１−（２−チエニル）エトキシ）フェニル）シ
    クロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−
    （１−ｔｒａｎｓ−（２−（３−（２−チエニルオキ
    シ）フェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロ
    キシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（３−（３
    −ピリジルオキシ）フェニル）シクロプロピル）メチ
    ル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−
    （２−（３−（２−ピリジルオキシ）フェニル）シクロ
    プロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ′−メチルウ
    レア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（３−（２−ピリ
    ジルオキシ）フェニル）シクロプロピル）エチル）−Ｎ
    −ヒドロキシウレア、及びＮ−（１−ｔｒａｎｓ−（２
    −（３−（２−チエニルオキシ）フェニル）シクロプロ
    ピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレアの中から選択さ
    れることを特徴とする請求項５に記載の化合物。
  9. 【請求項９】 Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（２−ピ
    リジル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウ
    レア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（３−ピリジル）
    シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ
    −（１−ｔｒａｎｓ−（２−（４−ピリジル）シクロプ
    ロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−
    ｔｒａｎｓ−（２−（６−メチル−２−ピリジル）シク
    ロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−
    （１−ｔｒａｎｓ−（２−（５−ブチル−２−ピリジ
    ル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレ
    ア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（５−ブロモ−３−
    ピリジル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシ
    ウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（２，６−ジク
    ロロ−４−ピリジル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−
    ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−
    （Ｎ′−メチル−２−ピロリル）シクロプロピル）メチ
    ル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−
    （２−（Ｎ′−メチル−５−フェニル−２−ピロリル）
    シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ
    −（１−ｔｒａｎｓ−（２−（Ｎ′−メチル−２−イン
    ドリル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウ
    レア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（４−キノリニ
    ル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレ
    ア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（３−フラニル）シ
    クロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−
    （１−ｔｒａｎｓ−（２−（５−エチル−２−フラニ
    ル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレ
    ア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（５−エトキシメチ
    ル−２−フラニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒ
    ドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（５−
    （２−フェニルエテニル）−２−フラニル）シクロプロ
    ピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔ
    ｒａｎｓ−（２−（５−ベンジルオキシメチル−２−フ
    ラニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウ
    レア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（５−フェニル−
    ２−フラニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロ
    キシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（５−
    （２，４−ジフルオロフェニル）フェニル−２−フラニ
    ル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレ
    ア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（５−ブロモ−２−
    フラニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシ
    ウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（２−ベンゾフ
    ラニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウ
    レア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（３−ベンゾフラ
    ニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレ
    ア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（ベンゾ［ｂ］チエ
    ン−２−イル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロ
    キシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（２−フラ
    ニル）シクロプロピル）エチル）−Ｎ−ヒドロキシウレ
    ア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（５−メチルフラン
    −２−イル）シクロプロピル）エチル）−Ｎ−ヒドロキ
    シウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（５−（３−
    ピリジル−２−フラニル））シクロプロピル）メチル）
    −Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２
    −（５−（３−ピリジル−２−チエニル））シクロプロ
    ピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔ
    ｒａｎｓ−（２−（ベンゾ［ｂ］チエン−２−イル）シ
    クロプロピル）エチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−
    （１−ｔｒａｎｓ−（２−（２−チエニル）シクロプロ
    ピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔ
    ｒａｎｓ−（２−（３−チエニル）シクロプロピル）メ
    チル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ
    −（２−（３−メチル−２−チエニル）シクロプロピ
    ル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒ
    ａｎｓ−（２−（５−メチル−２−チエニル）シクロプ
    ロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−
    ｔｒａｎｓ−（２−（４−ブロモ−２−チエニル）シク
    ロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−
    （１−ｔｒａｎｓ−（２−（５−ブロモ−２−チエニ
    ル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレ
    ア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（５−クロロ−２−
    チエニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシ
    ウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（５−エトキシ
    メチル−２−チエニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ
    −ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−
    （５−フェニル−２−チエニル）シクロプロピル）メチ
    ル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−
    （２−（ベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）シクロプロピ
    ル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒ
    ａｎｓ−（２−（４−（ベンゾ［ｂ］チエン−３−イ
    ル）オキシ）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキ
    シウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（５−（５−
    メチル−２−チエニル）−２−チエニル）シクロプロピ
    ル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒ
    ａｎｓ−（２−（２−チアゾリル）シクロプロピル）メ
    チル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ
    −（２−（２−ベンゾチアゾリル）シクロプロピル）メ
    チル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ
    −（２−（２−チエニル）シクロプロピル）メチル）−
    Ｎ−ヒドロキシアセトアミド、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−
    （２−（２−フラニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ
    −ヒドロキシアセトアミド、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−
    （２−（２−チエニル）シクロプロピル）エチル）−Ｎ
    −ヒドロキシアセトアミド、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−
    （２−（３−（６−メチル−２−ピリジルオキシ）フェ
    ニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレ
    ア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（３−（３−キノニ
    ルオキシ）フェニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−
    ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（３
    −（２−チアゾリルオキシ）フェニル）シクロプロピ
    ル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒ
    ａｎｓ−（２−（５−メチル−２−チエニル）シクロプ
    ロピル）エチル）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ′−メチルウレ
    ア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（５−メチル−２−
    チエニル）シクロプロピル）エチル）−Ｎ−ヒドロキシ
    ウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（２−フラニ
    ル）シクロプロピル）エチル）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ′
    −メチルウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（５−
    メチル−２−フラニル）シクロプロピル）エチル）−Ｎ
    −ヒドロキシ−Ｎ′−メチルウレア、Ｎ−（１−ｔｒａ
    ｎｓ−（２−（３−フラニル）シクロプロピル）メチ
    ル）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ′−メチルウレア、Ｎ−（１
    −ｔｒａｎｓ−（２−（３−チエニル）シクロプロピ
    ル）エチル）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ′−メチルウレア、
    Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（３−チエニル）シクロ
    プロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ′−メチルウ
    レア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（３−チエニル）
    シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ
    −（１−ｔｒａｎｓ−（２−（３−チエニル）シクロプ
    ロピル）エチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−
    ｔｒａｎｓ−（２−（３−フラニル）シクロプロピル）
    エチル）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ′−メチルウレア、Ｎ−
    （１−ｔｒａｎｓ−（２−（３−フラニル）シクロプロ
    ピル）エチル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔ
    ｒａｎｓ−（２−（３−フラニル）シクロプロピル）メ
    チル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ
    −（２−（２−チエニル）シクロプロピル）メチル）−
    Ｎ−ヒドロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−
    （２−チエニル）シクロプロピル）エチル）−Ｎ−ヒド
    ロキシウレア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（２−フ
    ラニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒドロキシウ
    レア、Ｎ−（１−ｔｒａｎｓ−（２−（２−（４−クロ
    ロフェノキシ）−５−チアゾリル）シクロプロピル）メ
    チル）−Ｎ−ヒドロキシウレア、及びＮ−（１−ｔｒａ
    ｎｓ−（２−（２−（５−（４−フルオロフェノキ
    シ））フラニル）シクロプロピル）メチル）−Ｎ−ヒド
    ロキシウレアの中から選択されることを特徴とする請求
    項６に記載の化合物。
  10. 【請求項１０】 請求項１に記載の化合物を治療に有効
    な量で、薬剤学的に許容可能なキャリヤと共に含有する
    ５−リポキシゲナーゼ阻害用医薬組成物。
JP41931390A 1989-12-28 1990-12-28 シクロプロピル誘導体リポキシゲナーゼ阻害剤 Pending JPH06306038A (ja)

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IL96702A (en) 1994-07-31
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