JPH09509159A - 炎症の治療のための置換スピロ化合物 - Google Patents

炎症の治療のための置換スピロ化合物

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JPH09509159A JP7521256A JP52125695A JPH09509159A JP H09509159 A JPH09509159 A JP H09509159A JP 7521256 A JP7521256 A JP 7521256A JP 52125695 A JP52125695 A JP 52125695A JP H09509159 A JPH09509159 A JP H09509159A
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Abstract

(57)【要約】 炎症および炎症関連疾患の治療に使用するための、ある群の置換スピロ化合物が記載される。特に興味ある化合物は、式(III)［式中、ｎは、０、１および２より選択され；Ｒ6は、ヒドリドおよびハロより選択され；Ｒ7は、ヒドリドおよびハロより選択され；Ｒ8は、ヒドリド、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、低級ハロアルコキシ、およびヒドロキシルより選択され；Ｒ9は、ヒドリド、ハロ、および低級アルキルより選択されるか；またはＲ8およびＲ9は、一緒にメチレンジオキシを形成し：そしてＲ11は、低級アルキルおよびアミノより選択される］、またはその薬剤学的に許容される塩により定義される。

Description

【発明の詳細な説明】 炎症の治療のための置換スピロ化合物 発明の分野 本発明は、抗炎症性薬剤の分野に属し、具体的には炎症、および関節炎のよう な炎症関連疾患を治療するための化合物、組成物および方法に関する。 発明の背景 プロスタグランジン類は、炎症過程において主要な役割を果たし、プロスタグ ランジン産生の阻害、特にＰＧＧ2、ＰＧＨ2およびＰＧＥ2の産生の阻害は抗炎 症薬発見の共通の標的であった。しかし、炎症過程に関連するプロスタグランジ ン誘導性の疼痛と腫脹の低減作用を有する普通の非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳ ＡＩＤ）はまた、炎症過程に関連しない他のプロスタグランジン調節性の過程に も影響を与える。すなわち、多くの普通のＮＳＡＩＤは高用量で使用すると、生 命を脅かす潰瘍を含む重篤な副作用を起こし得るため、これがＮＳＡＩＤの治療 可能性を限定している。ＮＳＡＩＤに代わるものとしては、コルチコステロイド の使用があるが、これは、特に長期治療が行われる時には、さらに強烈な副作用 を有する。 従来のＮＳＡＩＤは、酵素シクロオキシゲナーゼ（ＣＯＸ）を含む、ヒトアラ キドン酸／プロスタグランジン経路における酵素を阻害することによりプロスタ グランジンの産生を防止することが見い出された。炎症に関連した誘導可能な酵 素（「シクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ−２）」または「プロスタグランジン Ｇ／ＨシンターゼII」と名付けられた）の最近の発見は、より有効に炎症を低減 して強烈な副作用を少なくする実行可能な阻害の標的を提供する。 本明細書に開示される置換スピロ化合物は、好ましくはシクロオキシゲナーゼ −１よりもシクロオキシゲナーゼ−２を選択的に阻害し、炎症の作用を和らげる 。さらにこの化合物は、シクロオキシゲナーゼ−１の実質的な阻害を示さず、副 作用を低下させる。 ジアリールシクロアルケン類は種々の用途に製造されて使用されている。例え ば、１９９３年１０月２１日に公開されたドイツ公開特許第４，２１２，６２８ 号は、抗腫瘍活性を有するものとして１，２−ビス（４−アルキルフェニル）シ クロヘキサ−１−エン化合物を記載している。２，３−ビス−（４−ヒドロキシ フェニル）−２−シクロペンテン−１−オンはアルカウカリア・アングスティフ ォリア(Arqaucaria angustifolia)の瘤の樹脂粉末から同定された［エイチ・オ ハシュ（H.Ohash）ら，Phytochemistry，３１，１３７１−７３（１９９２）］ 。 置換１，２−ジフェニルシクロペンテン類（具体的には１−（２，４−ジメチ ルフェニル）−２−フェニルシクロペンテン）は、その回転性の研究において使 用するために合成されてきた［ディー・ワイ・カーティン(D.Y．Curtin)ら，J． Org．Chem.，３６，５６５−７２（１９７１）］。１，２−ジ−（２’−メトキ シフェニル）−Δ1−シクロペンテンは、カンナビノイドの合成における不純物 として同定された［オー・ピー・マリク（O.P．Malik）ら，Ind．J．Chem.，１ ４Ｂ，９７５−７８（１９７６）］。 １−（置換フェニル）−２−フェニルシクロペンテン類は、そのフェナントレ ン誘導体への光化学反応を研究するために合成されてきた。１−（３−クロロフ エニル）−２−フェニルシクロペンテンのような、メタ置換基を有する化合物は ソマーズ（Somers）ら，J．Photochem．Photobiol.，４８Ａ，３５３−７４（１ ９８９）に記載されている。具体的には１−（４−フルオロフェニル）−２−フ ェニルシクロペンテンを含むパラ置換基は、ラーホーヴェン(Laarhoven)，Pure & Appl．Chem.，５６，１２２５−４０（１９８４）に記載されている。 グローガン（Grogan）の米国特許第３，２１４，４７０号は、麻酔作用を有す るものとしてアミノスピロアルカン類を記載している。 ７，８−ジフェニル−１，４−ジオキサスピロ［４．４］ノナ−７−エンは、 １，５−ジフェニルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−オールを形成するた めの中間体として記載されている［イー・ジェイ・コーリー（E.J．Corey）ら， J．Amer．Chem．Soc.，８５，１７８８−１７９２（１９６３）］。クビチェク( Kubicek)の米国特許第３，７２８，４０４号は、スピロ化合物（具体的には１， １−ジクロロ−２，２，５−トリフェニルスピロ［２．４］ヘプタ−５−エン） を製造する方法を記載している。 本発明のスピロ化合物は、副作用が非常に小さい抗炎症薬としてインビボで有 用性を示すことが見い出された。 発明の説明 炎症関連疾患を治療するのに有用なある置換スピロ化合物のクラスは、式Ｉ： ［式中、Ａは、下記： より選択され；Ｒ1〜Ｒ10の各々は、もし存在すれば、ヒドリド、ハロ、アルキ ル、アルコキシ、アルキルチオ、シアノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒド ロキシアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシル、メルカプト、アルキルア ミノ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニルおよびアミノスルホニルよ り独立に選択され；そしてｎは、０、１、２および３より選択される数である］ により定義されるか、またはその薬剤学的に許容される塩である。 式Ｉの化合物は、患者の炎症の治療、および他の炎症関連疾患の治療（例えば 疼痛および頭痛の治療における鎮痛薬として、または発熱の治療のための解熱薬 として）に有用であるが、これらに限定されるものではない。例えば、式Ｉの化 合物は、関節炎（慢性関節リウマチ、脊椎関節症（spondyloarthopathies）、痛 風性関節炎、変形性関節症、全身性エリテマトーデス、および若年性関節炎を含 むが、これらに限定されない）の治療に有用である。式Ｉのこのような化合物は 、喘息、気管支炎、月経性痙攣、腱炎、滑液包炎、および皮膚関連症状（例えば 、 乾癬、湿疹、火傷および皮膚炎）の治療に有用である。式Ｉの化合物はまた、胃 腸症状（例えば、炎症性腸疾患、クローン病、胃炎、過敏性大腸症候群および潰 瘍性大腸炎）を治療するために、および結腸直腸癌の予防に有用である。式Ｉの 化合物は、血管疾患、偏頭痛、結節性動脈周囲炎、甲状腺炎、再生不良性貧血、 ホジキン病、強皮症、リウマチ熱、Ｉ型糖尿病、重症筋無力症、サルコイドーシ ス、ネフローゼ症候群、ベーチェット症候群、多発性筋炎、歯肉炎、過敏症、結 膜炎、損傷後発生する腫脹、心筋虚血などの疾患における炎症を治療するのに有 用である。本化合物は、関節炎の治療などの抗炎症薬として有用であり、さらに 有害な副作用が非常に少ないという利点を有する。 本発明はまた、好ましくはシクロオキシゲナーゼ−１よりもシクロオキシゲナ ーゼ−２を選択的に阻害し、１つまたはそれ以上の他のアラキドン酸経路の段階 （例えば、トロンボキサンＢ2（ＴＸＢ2）産生）を有意に阻害しない化合物を含 む。 本発明の化合物はまた、部分的にまたは完全に他の従来の抗炎症薬の代わりに 併用療法（例えば、ステロイド、ＮＳＡＩＤ、５−リポキシゲナーゼ阻害剤、Ｌ ＴＢ4阻害剤およびＬＴＡ4ヒドロラーゼ阻害剤と共に）において使用することが できる。 またより好ましくは、本化合物のシクロオキシゲナーゼ−１阻害に対するシク ロオキシゲナーゼ−２阻害の選択比は、少なくとも５０、そして好ましくは少な くとも１００である。さらにより好ましくは、本化合物は、約０．５μＭ以上、 そしてさらに好ましくは５μＭ以上のシクロオキシゲナーゼ−１ ＩＣ50を有す る。このような好ましい選択性は、一般的なＮＳＡＩＤ誘導性副作用（例えば、 潰瘍）の発生頻度を低下させる能力を示すものであろう。 好ましいクラスの化合物は、式Ｉ［式中、もし存在すれば、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4〜 Ｒ7、Ｒ9およびＲ10の各々は、ヒドリド、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ 、低級アルキルチオ、シアノ、低級ハロアルキル、低級ハロアルコキシ、低級ヒ ドロキシアルキル、低級アルコキシアルキル、ヒドロキシルおよびメルカプトよ り独立に選択され；そしてＲ3は、低級アルキルスルホニル、低級ハロアルキル スルホニルおよびアミノスルホニルより選択され、かつＲ8は、もし存在す れば、ヒドリド、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、シ アノ、低級ハロアルキル、低級ハロアルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級 アルコキシアルキル、低級アルキルアミノ、ヒドロキシルおよびメルカプトより 選択されるか；またはさらにＲ8およびＲ9は、もし存在すれば、一緒にメチレン ジオキシを形成するか；またはさらにＲ3は、ヒドリド、ハロ、低級アルキル、 低級アルコキシ、低級アルキルチオ、シアノ、低級ハロアルキル、低級ハロアル コキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシアルキル、低級アルキルアミ ノ、ヒドロキシルおよびメルカプトより選択され、かつＲ8は、低級アルキルス ルホニル、低級ハロアルキルスルホニルおよびアミノスルホニルより選択される か；またはさらにＲ3およびＲ4は、もし存在すれば、一緒にメチレンジオキシを 形成する］の化合物、またはその薬剤学的に許容される塩よりなる。 特に興味ある化合物のクラスは、式Ｉ［式中、もし存在すれば、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4 〜Ｒ7、Ｒ9およびＲ10の各々は、ヒドリド、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨウ ド、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル 、イソブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ヒドロキシル、メ ルカプト、メチルチオ、エチルチオ、シアノ、フルオロメチル、ジフルオロメチ ル、トリフルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、 ペンタフルオロエチル、ヘプタフルオロプロピル、ジフルオロクロロメチル、ジ クロロフルオロメチル、ジフルオロエチル、ジフルオロプロピル、ジクロロエチ ル、ジクロロプロピル、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシメチル、メトキシメ チルおよびエトキシメチルより独立に選択され；そしてＲ3は、メチルスルホニ ル、フルオロメチルスルホニル、ジフルオロメチルスルホニル、トリフルオロメ チルスルホニルおよびアミノスルホニルより選択され、かつＲ8は、もし存在す れば、ヒドリド、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨウド、メチル、エチル、ｎ−プ ロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル、メトキシ、エ トキシ、プロポキシ、ブトキシ、ヒドロキシル、メルカプト、メチルチオ、エチ ルチオ、シアノ、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ク ロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、ペンタフルオロエチル、ヘプ タフルオロプロピル、ジフルオロクロロメチル、ジクロロフルオロメチル、ジフ ルオロエチル、ジフルオロプロピル、ジクロロエチル、ジクロロプロピル、メチ ルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシメチル 、メトキシメチルおよびエトキシメチルより選択されるか；またはさらにＲ8お よびＲ9は、もし存在すれば、一緒にメチレンジオキシを形成するか；またはさ らにＲ3は、ヒドリド、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨウド、メチル、エチル、 ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル、メトキ シ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ヒドロキシル、メルカプト、メチルチオ 、エチルチオ、シアノ、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチ ル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、ペンタフルオロエチル 、ヘプタフルオロプロピル、ジフルオロクロロメチル、ジクロロフルオロメチル 、ジフルオロエチル、ジフルオロプロピル、ジクロロエチル、ジクロロプロピル 、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシメチル、メトキシメチルおよびエトキシメ チルより選択され、かつＲ8は、メチルスルホニル、フルオロメチルスルホニル 、ジフルオロメチルスルホニル、トリフルオロメチルスルホニルおよびアミノス ルホニルより選択されるか；またはさらにＲ3およびＲ4は、もし存在すれば、一 緒にメチレンジオキシを形成する］の化合物、またはその薬剤学的に許容される 塩よりなる。 式Ｉの中に、式II： ［式中、Ｒ1〜Ｒ10の各々は、ヒドリド、ハロ、アルキル、アルコキシ、アルキ ルチオ、シアノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコ キシアルキル、ヒドロキシル、メルカプト、アルキルアミノ、アルキルスルホニ ル、ハロアルキルスルホニルおよびアミノスルホニルより独立に選択され；そし てｎは、０、１、２および３より選択される数である］で示される非常に興味あ る化合物、またはその薬剤学的に許容される塩のサブクラスがある。 好ましいクラスの化合物は、式II［式中、ｎは、０、１および２より選択され る数であり；Ｒ1、Ｒ2およびＲ4〜Ｒ10の各々は、ヒドリド、ハロ、低級アルキ ル、低級アルキルアミノ、低級アルキルチオ、シアノ、低級ハロアルキル、低級 ハロアルコキシ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、メルカプト、低級ヒドロキシ アルキルおよび低級アルコキシアルキルより独立に選択され；そしてＲ3は、低 級アルキルスルホニル、低級ハロアルキルスルホニルおよびアミノスルホニルよ り選択されるか；またはＲ8およびＲ9は、一緒にメチレンジオキシを形成する］ の化合物、またはその薬剤学的に許容される塩よりなる。 特に興味ある化合物のクラスは、式II［式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ4〜Ｒ10の各 々は、ヒドリド、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨウド、メチル、エチル、ｎ−プ ロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル、メトキシ、エ トキシ、プロポキシ、ブトキシ、ヒドロキシル、メルカプト、メチルチオ、エチ ルチオ、シアノ、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ク ロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、ペンタフルオロエチル、ヘプ タフルオロプロピル、ジフルオロクロロメチル、ジクロロフルオロメチル、ジフ ルオロエチル、ジフルオロプロピル、ジクロロエチル、ジクロロプロピル、メチ ルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシメチル 、メトキシメチルおよびエトキシメチルより独立に選択され；そしてＲ3は、メ チルスルホニル、フルオロメチルスルホニル、ジフルオロメチルスルホニル、ト リフルオロメチルスルホニルおよびアミノスルホニルより選択されるか；または Ｒ8およびＲ9は、一緒にメチレンジオキシを形成する］の化合物、またはその薬 剤学的に許容される塩よりなる。 式IIの中で特に興味ある具体的な化合物のファミリーは、以下の化合物および その薬剤学的に許容される塩よりなる： ５−［６−（４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５ −エン−５−イル］−１，３−ベンゾジオキソール； ２，６−ジクロロ−４−［６−（４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［ ２．４］ヘプタ−５−エン−５−イル］フェノール； ５−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル） フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ４−［６−（４−トリフルオロメトキシフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５ −エン−５−イル］ベンジルスルホンアミド； ５−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニ ル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（２，４−ジクロロフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニル ］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フ ェニル］スピロ［２．4］ヘプタ−５−エン； ５−（３−メチル−４−トリフルオロメトキシフェニル）−６−［４−（メチル スルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−６−［４−（メチル スルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ４−［６−（３−メチル−４−トリフルオロメトキシフェニル）スピロ［２．４ ］ヘプタ−５−エン−５−イル］ベンジルスルホンアミド； ４−［６−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）スピロ［２．４ ］ヘプタ−５−エン−５−イル］ベンジルスルホンアミド； ５−フェニル−６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘ プタ−５−エン； ５−（４−フルオロフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ス ピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（４−クロロフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピ ロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（４−ブロモフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピ ロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（４−ヨウドフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピ ロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（４−メチルフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピ ロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（４−エチルフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピ ロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（４−メトキシフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ス ピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（４−メチルチオフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（４−シアノフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピ ロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フ ェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（４−ヒドロキシメチルフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェ ニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（４−メトキシメチルフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニ ル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（４−ヒドロキシフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（４−メルカプトフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−［４−（Ｎ−メチルアミノ）フェニル］−６−［４−（メチルスルホニル） フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］−６−［４−（メチルスルホ ニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ４−（６−フェニルスピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５−イル）ベンジルス ルホンアミド； ４−［６−（４−フルオロフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５− イル］ベンジルスルホンアミド； ４−［６−（４−クロロフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５−イ ル］ベンジルスルホンアミド； ４−［６−（４−ブロモフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５−イ ル］ベンジルスルホンアミド； ４−［６−（４−ヨウドフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５−イ ル］ベンジルスルホンアミド； ４−［６−（４−メチルフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５−イ ル］ベンジルスルホンアミド； ４−［６−（４−エチルフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５−イ ル］ベンジルスルホンアミド； ４−［６−（４−メトキシフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５− イル］ベンジルスルホンアミド； ４−［６−（４−メチルチオフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５ −イル］ベンジルスルホンアミド； ４−［６−（４−シアノフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５−イ ル］ベンジルスルホンアミド； ４−［６−（４−トリフルオロメチルフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５− エン−５−イル］ベンジルスルホンアミド； ４−［６−（４−ヒドロキシメチルフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エ ン−５−イル］ベンジルスルホンアミド； ４−［６−（４−メトキシメチルフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン −５−イル］ベンジルスルホンアミド； ４−［６−（４−ヒドロキシフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５ −イル］ベンジルスルホンアミド； ４−［６−（４−メルカプトフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５ −イル］ベンジルスルホンアミド； ４−［６−［４−（Ｎ−メチルアミノ）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５ −エン−５−イル］ベンジルスルホンアミド； ４−［６−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］スピロ［２．４］ヘプ タ−５ −エン−５−イル］ベンジルスルホンアミド； ６−フェニル−７−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［３．４］オ クタ−６−エン； ６−（４−フルオロフェニル）−７−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ス ピロ［３．４］オクタ−６−エン； ６−（４−クロロフェニル）−７−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピ ロ［３．４］オクタ−６−エン； ６−（４−ブロモフェニル）−７−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピ ロ［３．４］オクタ−６−エン； ６−（４−ヨウドフェニル）−７−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピ ロ［３．４］オクタ−６−エン； ６−（４−メチルフェニル）−７−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピ ロ［３．４］オクタ−６−エン； ６−（４−エチルフェニル）−７−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピ ロ［３．４］オクタ−６−エン； ６−（４−メトキシフェニル）−７−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ス ピロ［３．４］オクタ−６−エン； ６−（４−メチルチオフェニル）−７−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ スピロ［３．４］オクタ−６−エン； ６−（４−シアノフェニル）−７−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピ ロ［３．４］オクタ−６−エン； ６−（４−トリフルオロメチルフェニル）−７−［４−（メチルスルホニル）フ ェニル］スピロ［３．４］オクタ−６−エン； ６−（４−ヒドロキシメチルフェニル）−７−［４−（メチルスルホニル）フェ ニル］スピロ［３．４］オクタ−６−エン； ６−（４−メトキシメチルフェニル）−７−［４−（メチルスルホニル）フェニ ル］スピロ［３．４］オクタ−６−エン； ６−（４−ヒドロキシフェニル）−７−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ スピロ［３．４］オクタ−６−エン； ６−（４−メルカプトフェニル）−７−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ スピロ［３．４］オクタ−６−エン； ４−（７−フェニルスピロ［３．４］オクタ−６−エン−６−イル）ベンジルス ルホンアミド； ４−［７−（４−フルオロフェニル）スピロ［３．４］オクタ−６−エン−６− イル］ベンジルスルホンアミド； ４−［７−（４−クロロフェニル）スピロ［３．４］オクタ−６−エン−６−イ ル］ベンジルスルホンアミド； ４−［７−（４−ブロモフェニル）スピロ［３．４］オクタ−６−エン−６−イ ル］ベンジルスルホンアミド； ４−［７−（４−ヨウドフェニル）スピロ［３．４］オクタ−６−エン−６−イ ル］ベンジルスルホンアミド； ４−［７−（４−メチルフェニル）スピロ［３．４］オクタ−６−エン−６−イ ル］ベンジルスルホンアミド； ４−［７−（４−エチルフェニル）スピロ［３．４］オクタ−６−エン−６−イ ル］ベンジルスルホンアミド； ４−［７−（４−メトキシフェニル）スピロ［３．４］オクタ−６−エン−６− イル］ベンジルスルホンアミド； ４−［７−（４−メチルチオフェニル）スピロ［３．４］オクタ−６−エン−６ −イル］ベンジルスルホンアミド； ４−［７−（４−シアノフェニル）スピロ［３．４］オクタ−６−エン−６−イ ル］ベンジルスルホンアミド； ４−［７−（４−トリフルオロメチルフェニル）スピロ［３．４］オクタ−６− エン−６−イル］ベンジルスルホンアミド； ４−［７−（４−ヒドロキシメチルフェニル）スピロ［３．４］オクタ−６−エ ン−６−イル］ベンジルスルホンアミド； ４−［７−（４−メトキシメチルフェニル）スピロ［３．４］オクタ−６−エン −６−イル］ベンジルスルホンアミド； ４−［７−（４−ヒドロキシフェニル）スピロ［３．４］オクタ−６−エン−６ −イル］ベンジルスルホンアミド； ４−［７−（４−メルカプトフェニル）スピロ［３．４］オクタ−６−エン−６ −イル］ベンジルスルホンアミド； ２−フェニル−３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［４．４］ノ ナ−２−エン； ２−（４−フルオロフェニル）−３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ス ピロ［４．４］ノナ−２−エン； ２−（４−クロロフェニル）−３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピ ロ［４．４］ノナ−２−エン； ２−（４−ブロモフェニル）−３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピ ロ［４．４］ノナ−２−エン； ２−（４−ヨウドフェニル）−３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピ ロ［４．４］ノナ−２−エン； ２−（４−メチルフェニル）−３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピ ロ［４．４］ノナ−２−エン； ２−（４−エチルフェニル）−３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピ ロ［４．４］ノナ−２−エン； ２−（４−メトキシフェニル）−３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ス ピロ［４．４］ノナ−２−エン； ２−（４−メチルチオフェニル）−３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ スピロ［４．４］ノナ−２−エン； ２−（４−シアノフェニル）−３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピ ロ［４．４］ノナ−２−エン； ２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［４−（メチルスルホニル）フ ェニル］スピロ［４．４］ノナ−２−エン； ２−（４−ヒドロキシメチルフェニル）−３−［４−（メチルスルホニル）フェ ニル］スピロ［４．４］ノナ−２−エン； ２−（４−メトキシメチルフェニル）−３−［４−（メチルスルホニル）フェニ ル］スピロ［４．４］ノナ−２−エン； ２−（４−ヒドロキシフェニル）−３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ スピロ［４．４］ノナ−２−エン； ２−（４−メルカプトフェニル）−３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ スピロ［４．４］ノナ−２−エン； ４−（３−フェニルスピロ［４．４］ノナ−２−エン−２−イル）ベンジルスル ホンアミド； ４−［３−（４−フルオロフェニル）スピロ［４．４］ノナ−２−エン−２−イ ル］ベンジルスルホンアミド； ４−［３−（４−クロロフェニル）スピロ［４．４］ノナ−２−エン−２−イル ］ベンジルスルホンアミド； ４−［３−（４−ブロモフェニル）スピロ［４．４］ノナ−２−エン−２−イル ］ベンジルスルホンアミド； ４−［３−（４−ヨウドフェニル）スピロ［４．４］ノナ−２−エン−２−イル ］ベンジルスルホンアミド； ４−［３−（４−メチルフェニル）スピロ［４．４］ノナ−２−エン−２−イル ］ベンジルスルホンアミド； ４−［３−（４−エチルフェニル）スピロ［４．４］ノナ−２−エン−２−イル ］ベンジルスルホンアミド； ４−［３−（４−メトキシフェニル）スピロ［４．４］ノナ−２−エン−２−イ ル］ベンジルスルホンアミド； ４−［３−（４−メチルチオフェニル）スピロ［４．４］ノナ−２−エン−２− イル］ベンジルスルホンアミド； ４−［３−（４−シアノフェニル）スピロ［４．４］ノナ−２−エン−２−イル ］ベンジルスルホンアミド； ４−［３−（４−トリフルオロメチルフェニル）スピロ［４．４］ノナ−２−エ ン−２−イル］ベンジルスルホンアミド； ４−［３−（４−ヒドロキシメチルフェニル）スピロ［４．４］ノナ−２−エン −２−イル］ベンジルスルホンアミド； ４−［３−（４−メトキシメチルフェニル）スピロ［４．４］ノナ−２−エン− ２−イル］ベンジルスルホンアミド； ４−［３−（４−ヒドロキシフェニル）スピロ［４．４］ノナ−２−エン−２− イル］ベンジルスルホンアミド； ４−［３−（４−メルカプトフェニル）スピロ［４．４］ノナ−２−エン−２− イル］ベンジルスルホンアミド； ５−（３−トリフルオロメチル−４−メチルフェニル）−６−［４−（メチルス ルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（３−トリフルオロメチル−４−フルオロフェニル）−６−［４−（メチル スルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（３−トリフルオロメチル−４−クロロフェニル）−６−［４−（メチルス ルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（３−トリフルオロメチル−４−ブロモフェニル）−６−［４−（メチルス ルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（３−メチル−４−フルオロフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル） フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（３−メチル−４−クロロフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フ ェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（３−メチル−４−ブロモフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フ ェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（３−メチル−４−トリフルオロフェニル）−６−［４−（メチルスルホニ ル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（３−トリフルオロメチル−４−メトキシフェニル）−６−［４−（メチル スルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（３−メチル−４−メトキシフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル） フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル ）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル） フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル） フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェニル）−６−［４−（メチルス ルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（４−メトキシ−２，３，５，６−テトラフルオロフェニル）−６−［４− （メチルスルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（２，３，５，６−テトラフルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）− ６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン ； ５−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）−６−［４−（メチルスル ホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（３，５−ジクロロ−４−メトキシフェニル）−６−［４−（メチルスルホ ニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（３，５−ジブロモ−４−メトキシフェニル）−６−［４−（メチルスルホ ニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（２，３，４−トリフルオロ−４−メトキシフェニル）−６−［４−（メチ ルスルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（２，３，４−トリクロロ−４−メトキシフェニル）−６−［４−（メチル スルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（２，３，４−トリブロモ−４−メトキシフェニル）−６−［４−（メチル スルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（２，４，５−トリフルオロ−４−メトキシフェニル）−６−［４−（メチ ルスルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（２，４，５−トリクロロ−４−メトキシフェニル）−６−［４−（メチル スルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（２，４，５−トリブロモ−４−メトキシフェニル）−６−［４−（メチル スルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（３，４−ジメトキシフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニ ル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル） フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−［３，４−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−６−［４−（メチルス ルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； 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）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（３，４−ジブロモフェニル）−６−［４−（ジフルオロメチルスルホニル ）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−［４−（ジフルオロメチルス ルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（３−クロロ−４−ブロモフェニル）−６−［４−（ジフルオロメチルスル ホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−６−［４−（ジフルオロメチルス ルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（４−クロロ−３−ブロモフェニル）−６−［４−（ジフルオロメチルスル ホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（３−トリフルオロメチル−４−メチルフェニル）−６−［４−（トリフル オロメチルスルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（３−トリフルオロメチル−４−フルオロフェニル）−６−［４−（トリフ ルオロメチルスルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（３−トリフルオロメチル−４−クロロフェニル）−６−［４−（トリフル オロメチルスルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（３−トリフルオロメチル−４−ブロモフェニル）−６−［４−（トリフル オロメチルスルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（３−メチル−４−フルオロフェニル）−６−［４−（トリフルオロメチル スルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（３−メチル−４−クロロフェニル）−６−［４−（トリフルオロメチルス ルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（３−メチル−４−ブロモフェニル）−６−［４−（トリフルオロメチルス ルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（３−メチル−４−トリフルオロフェニル）−６−［４−（トリフルオロメ チルスルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（３−トリフルオロメチル−４−メトキシフェニル）−６−［４−（トリフ ルオロメチルスルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（３−メチル−４−メトキシフェニル）−６−［４−（トリフルオロメチル スルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−６−［４−（トリフルオロメチ ルスルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−６−［４−（トリフルオロメチル スルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）−６−［４−（トリフルオロメチル スルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェニル）−６−［４−（トリフル オロメチルスルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（４−メトキシ−２，３，５，６−テトラフルオロフェニル）−６−［４− （トリフルオロメチルスルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エ ン； ５−（２，３，５，６−テトラフルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）− ６−［４−（トリフルオロメチルスルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプ タ−５−エン； ５−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）−６−［４−（トリフルオ ロメチルスルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（３，５−ジクロロ−４−メトキシフェニル）−６−［４−（トリフルオロ メチルスルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（３，５−ジブロモ−４−メトキシフェニル）−６−［４−（トリフルオロ メチルスルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（２，３，４−トリフルオロ−４−メトキシフェニル）−６−［４−（トリ フルオロメチルスルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（２，３，４−トリクロロ−４−メトキシフェニル）−６−［４−（トリフ ルオロメチルスルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（２，３，４−トリブロモ−４−メトキシフェニル）−６−［４−（トリフ ルオロメチルスルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（２，４，５−トリフルオロ−４−メトキシフェニル）−６−［４−（トリ フルオロメチルスルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（２，４，５−トリクロロ−４−メトキシフェニル）−６−［４−（トリフ ルオロメチルスルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（２，４，５−トリブロモ−４−メトキシフェニル）−６−［４−（トリフ ルオロメチルスルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（３，４−ジメトキシフェニル）−６−［４−（トリフルオロメチルスルホ ニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−６−［４−（トリフルオロメチル スルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−［３，４−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−６−［４−（トリフル オロメチルスルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（３，４−ジメチルフェニル）−６−［４−（トリフルオロメチルスルホニ ル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（３，４−ジフルオロフェニル）−６−［４−（トリフルオロメチルスルホ ニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（３，４−ジクロロフェニル）−６−［４−（トリフルオロメチルスルホニ ル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（３，４−ジブロモフェニル）−６−［４−（トリフルオロメチルスルホニ ル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−［４−（トリフルオロメチル スルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（３−クロロ−４−ブロモフェニル）−６−［４−（トリフルオロメチルス ルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−６−［４−（トリフルオロメチル スルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（４−クロロ−３−ブロモフェニル）−６−［４−（トリフルオロメチルス ルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ４−［６−（３−メチル−４−フルオロフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５ −エン−５−イル］ベンジルスルホンアミド； ４−［６−（３−メチル−４−クロロフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５− エン−５−イル］ベンジルスルホンアミド； ４−［６−（３−メチル−４−ブロモフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５− エン−５−イル］ベンジルスルホンアミド； ４−［６−（３−メチル−４−トリフルオロメチルフェニル）スピロ［２．４］ ヘプタ−５−エン−５−イル］ベンジルスルホンアミド； ４−［６−（３−メチル−４−メトキシフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５ −エン−５−イル］ベンジルスルホンアミド； ４−［６−（３−トリフルオロメチル−４−フルオロフェニル）スピロ［２．４ ］ヘプタ−５−エン−５−イル］ベンジルスルホンアミド； ４−［６−（３−トリフルオロメチル−４−クロロフェニル）スピロ［２．４］ ヘプタ−５−エン−５−イル］ベンジルスルホンアミド； ４−［６−（３−トリフルオロメチル−４−ブロモフェニル）スピロ［２．４］ ヘプタ−５−エン−５−イル］ベンジルスルホンアミド； ４−［６−（３−トリフルオロメチル−４−メチルフェニル）スピロ［２．４］ ヘプタ−５−エン−５−イル］ベンジルスルホンアミド； ４−［６−（３−トリフルオロメチル−４−メトキシフェニル）スピロ［２．４ ］ヘプタ−５−エン−５−イル］ベンジルスルホンアミド； ４−［６−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ− ５−エン−５−イル］ベンジルスルホンアミド； ４−［６−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５ −エン−５−イル］ベンジルスルホンアミド； ４−［６−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５ −エン−５−イル］ベンジルスルホンアミド； ４−［６−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェニル）スピロ［２．４］ ヘプタ−５−エン−５−イル］ベンジルスルホンアミド； ４−［６−（４−メトキシ−２，３，５，６−テトラフルオロフェニル）スピロ ［２．４］ヘプタ−５−エン−５−イル］ベンジルスルホンアミド； ４−［６−（２，３，５，６−テトラフルオロ−４−トリフルオロメチルフェニ ル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５−イル］ベンジルスルホンアミド； ４−［６−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）スピロ［２．４］ヘ プタ−５−エン−５−イル］ベンジルスルホンアミド； ４−［６−（３，５−ジクロロ−４−メトキシフェニル）スピロ［２．４］ヘプ タ−５−エン−５−イル］ベンジルスルホンアミド； ４−［６−（３，５−ジブロモ−４−メトキシフェニル）スピロ［２．４］ヘプ タ−５−エン−５−イル］ベンジルスルホンアミド； ４−［６−（２，３，４−トリフルオロ−４−メトキシフェニル）スピロ［２． ４］ヘプタ−５−エン−５−イル］ベンジルスルホンアミド； ４−［６−（２，３，４−トリクロロ−４−メトキシフェニル）スピロ［２．４ ］ヘプタ−５−エン−５−イル］ベンジルスルホンアミド； ４−［６−（２，３，４−トリブロモ−４−メトキシフェニル）スピロ［２．４ ］ヘプタ−５−エン−５−イル］ベンジルスルホンアミド； ４−［６−（２，４，５−トリフルオロ−４−メトキシフェニル）スピロ［２． ４］ヘプタ−５−エン−５−イル］ベンジルスルホンアミド； ４−［６−（２，４，５−トリクロロ−４−メトキシフェニル）スピロ［２．４ ］ヘプタ−５−エン−５−イル］ベンジルスルホンアミド； ４−［６−（２，４，５−トリブロモ−４−メトキシフェニル）スピロ［２． ４］ヘプタ−５−エン−５−イル］ベンジルスルホンアミド； ４−［６−（３，４−ジメトキシフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン −５−イル］ベンジルスルホンアミド； ４−［６−（３，４，５−トリメトキシフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５ −エン−５−イル］ベンジルスルホンアミド； ４−［６−［３，４−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］スピロ［２．４］ ヘプタ−５−エン−５−イル］ベンジルスルホンアミド； ４−［６−（３，４−ジメチルフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン− ５−イル］ベンジルスルホンアミド； ４−［６−（３，４−ジフルオロフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン −５−イル］ベンジルスルホンアミド； ４−［６−（３，４−ジブロモフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン− ５−イル］ベンジルスルホンアミド； ４−［６−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５ −エン−５−イル］ベンジルスルホンアミド； ４−［６−（３−クロロ−４−ブロモフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５− エン−５−イル］ベンジルスルホンアミド； ４−［６−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５ −エン−５−イル］ベンジルスルホンアミド；および ４−［６−（４−クロロ−３−ブロモフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５− エン−５−イル］ベンジルスルホンアミド。 式Ｉの中に、式III： ［式中、ｎは、０、１および２より選択される数であり；Ｒ6は、ヒドリドおよ びハロより選択され；Ｒ7は、ヒドリドおよびハロより選択され；Ｒ8は、ヒドリ ド、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、低級ハロアルコ キシ、およびヒドロキシルより選択され；Ｒ9は、ヒドリド、ハロ、および低級 アルキルより選択されるか；またはＲ8およびＲ9は、一緒にメチレンジオキシを 形成し；そしてＲ11は、低級アルキルおよびアミノより選択される］で示される 非常に興味ある化合物、またはその薬剤学的に許容される塩の第２のサブクラス がある。 特に興味ある化合物のクラスは、式III［式中、Ｒ6は、ヒドリド、フルオロ、 クロロ、ブロモ、およびヨウドより選択され；Ｒ7は、ヒドリド、フルオロ、ク ロロ、ブロモ、およびヨウドより選択され；Ｒ8は、ヒドリド、、フルオロ、ク ロロ、ブロモ、ヨウド、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル 、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ 、ヒドロキシル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ク ロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、ペンタフルオロエチル、ヘプ タフルオロプロピル、ジフルオロクロロメチル、ジクロロフルオロメチル、ジフ ルオロエチル、ジフルオロプロピル、ジクロロエチル、ジクロロプロピル、およ びトリフルオロメトキシより選択され；Ｒ9は、ヒドリド、、フルオロ、クロロ 、ブロモ、ヨウド、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ ｅｒｔ−ブチル、およびイソブチルより選択されるか；またはＲ8およびＲ9は、 一緒にメチレンジオキシを形成し；そしてＲ11は、メチルまたはアミノである］ の化合物、またはその薬剤学的に許容される塩よりなる。 式IIIの中で特に興味ある具体的な化合物のファミリーは、以下の化合物およ びその薬剤学的に許容される塩よりなる： ５−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル） フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ４−［６−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５ −エン−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル ）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ４−［６−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ− ５−エン−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ５−（３，４−ジフルオロフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニ ル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−［６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５ −エン−５−イル］−１，３−ベンゾジオキソール； ４−［６−（３，４−ジフルオロフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン −５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ２，６−ジクロロ−４−［６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［ ２．４］ヘプタ−５−エン−５−イル］フェノール； ５−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル） フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（４−メトキシフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ス ピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル） フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ４−［６−（４−メトキシフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５− イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５ −エン−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フ ェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（３，５−ジクロロ−４−メトキシ−フェニル）−６−［４−（メチルスル ホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ４−［６−（４−トリフルオロメトキシフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５ −エン−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル） フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニ ル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（２，４−ジクロロフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニル ］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ４−［６−（４−トリフルオロメチルフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５− エン−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５ −エン−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ５−（３，４−ジクロロフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニル ］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（４−クロロフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピ ロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ４−［６−（３，４−ジクロロフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン− ５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（４−クロロフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５−イ ル］ベンゼンスルホンアミド； ５−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フ ェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（３，４−ジメチルフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニル ］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（４−メチルフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピ ロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（３−メチル−４−トリフルオロメトキシフェニル）−６−［４−（メチル スルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−６−［４−（メチル スルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ４−［６−（３，５−ジクロロ−４−メトキシフェニル）スピロ［２．４］ヘプ タ−５−エン−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（３−メチル−４−トリフルオロメトキシフェニル）スピロ［２．４ ］ヘプタ−５−エン−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）スピロ［２．４ ］ヘプタ−５−エン−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ５−（４−フルオロフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ス ピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ４−［６−（４−フルオロフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５− イル］ベンゼンスルホンアミド； ６−（４−フルオロフェニル）−７−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ス ピロ［３．４］オクタ−５−エン； ４−［７−（４−フルオロフェニル）スピロ［３．４］オクタ−６−エン−６− イル］ベンゼンスルホンアミド；および ２−（４−フルオロフェニル）−３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ス ピロ［４．４］ノナ−５−エン。 式Ｉの中に式IV： ［式中、ｎは、０、１、２および３より選択される数であり；そしてＲ1〜Ｒ5お よびＲ7〜Ｒ10の各々は、ヒドリド、ハロ、アルキル、アルコキシ、アルキルチ オ、シアノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルアミノ、ヒドロキシアル キル、アルコキシアルキル、ヒドロキシル、メルカプト、アルキルスルホニル、 ハロアルキルスルホニルおよびアミノスルホニルより独立に選択される］で示さ れる非常に興味ある化合物、またはその薬剤学的に許容される塩の第３のサブク ラスがある。 好ましいクラスの化合物は、式IV［式中、ｎは、０、１および２より選択され ；Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ7、Ｒ9およびＲ10の各々は、ヒドリド、ハロ、低級ア ルキル、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、シアノ、低級ハロアルキル、低級 ハロアルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシアルキル、ヒドロキ シルおよびメルカプトより独立に選択され；そしてＲ3は、低級アルキルスルホ ニルおよびアミノスルホニルより選択され、かつＲ8は、ヒドリド、ハロ、低級 アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、低級ハロアルコキシ、低級ヒド ロキシアルキル、低級アルキルアミノ、メルカプト、ヒドロキシル、低級アルコ キシアルキル、シアノおよび低級ハロアルキルより選択されるか；またはさらに Ｒ8およびＲ9は、一緒にメチレンジオキシを形成するか；またはさらにＲ3は、 ヒドリド、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、低級ハロ アルコキシ、低級アルキルアミノ、低級ヒドロキシアルキル、ヒドロキシル、メ ルカプト、低級アルコキシアルキル、シアノおよび低級ハロアルキルより選択さ れ、かつＲ8は、低級アルキルスルホニルおよびアミノスルホニルより 選択されるか；またはさらにＲ3およびＲ4は、一緒にメチレンジオキシを形成す る］の化合物、またはその薬剤学的に許容される塩よりなる。 特に興味ある化合物のクラスは、式IV［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ7、Ｒ9 およびＲ10の各々は、ヒドリド、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨウド、メチル、 エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル 、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ヒドロキシル、メルカプト、メ チルチオ、エチルチオ、シアノ、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフル オロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、ペンタフルオ ロエチル、ヘプタフルオロプロピル、ジフルオロクロロメチル、ジクロロフルオ ロメチル、ジフルオロエチル、ジフルオロプロピル、ジクロロエチル、ジクロロ プロピル、メチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、トリフルオロメトキシ、ヒ ドロキシメチル、メトキシメチルおよびエトキシメチルであり；そしてＲ3は、 メチルスルホニルまたはアミノスルホニルであり、かつＲ8は、ヒドリド、フル オロ、クロロ、ブロモ、ヨウド、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル 、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、 ブトキシ、トリフルオロメトキシ、メチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、メ チルチオ、エチルチオ、シアノ、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフル オロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、ペンタフルオ ロエチル、ヘプタフルオロプロピル、ジフルオロクロロメチル、ジクロロフルオ ロメチル、ジフルオロエチル、ジフルオロプロピル、ジクロロエチルおよびジク ロロプロピルより選択されるか；またはさらにＲ8およびＲ9は、一緒にメチレン ジオキシを形成するか；またはさらにＲ3は、ヒドリド、フルオロ、クロロ、ブ ロモ、ヨウド、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒ ｔ−ブチル、イソブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、トリフ ルオロメトキシ、メチルチオ、エチルチオ、シアノ、フルオロメチル、ジフルオ ロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメ チル、ペンタフルオロエチル、ヘプタフルオロプロピル、ジフルオロクロロメチ ル、ジクロロフルオロメチル、ジフルオロエチル、ジフルオロプロピル、ジクロ ロエチルおよびジクロロプロピルより選択され、かつＲ8は、メチルスルホニル またはアミノスルホニルであるか；またはさらにＲ3およびＲ4は、一緒にメチレ ンジオキシを形成する］の化合物、またはその薬剤学的に許容される塩よりなる 。 式IVの中で特に興味ある具体的な化合物のファミリーは、以下の化合物および その薬剤学的に許容される塩よりなる： ２−［６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５ −エン−５−イル］ピリジン； ５−フルオロ−２−［６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［２． ４］ヘプタ−５−エン−５−イル］ピリジン； ５−クロロ−２−［６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［２．４ ］ヘプタ−５−エン−５−イル］ピリジン； ５−メチル−２−［６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［２．４ ］ヘプタ−５−エン−５−イル］ピリジン； ５−メトキシ−２−［６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［２． ４］ヘプタ−５−エン−５−イル］ピリジン； ５−メチルチオ−２−［６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［２ ．４］ヘプタ−５−エン−５−イル］ピリジン； ５−シアノ−２−［６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［２．４ ］ヘプタ−５−エン−５−イル］ピリジン； ５−トリフルオロメチル−２−［６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ス ピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５−イル］ピリジン； ４−［６−（ピリジン−２−イル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５−イ ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（５−フルオロピリジン−２−イル）スピロ［２．４］ヘプタ−５− エン−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（５−クロロピリジン−２−イル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エ ン−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（５−メチルピリジン−２−イル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エ ン−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（５−メトキシピリジン−２−イル）スピロ［２．４］ヘプタ−５− エン−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（５−メチルチオピリジン−２−イル）スピロ［２．４］ヘプタ−５ −エン−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（５−シアノピリジン−２−イル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エ ン−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）スピロ［２．４］ヘ プタ−５−エン−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ２−［７−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［３．４］オクタ−６ −エン−６−イル］ピリジン； ５−フルオロ−２−［７−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［３． ４］オクタ−６−エン−６−イル］ピリジン； ５−クロロ−２−［７−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［３．４ ］オクタ−６−エン−６−イル］ピリジン； ５−メチル−２−［７−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［３．４ ］オクタ−６−エン−６−イル］ピリジン； ５−メトキシ−２−［７−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［３． ４］オクタ−６−エン−６−イル］ピリジン； ５−メチルチオ−２−［７−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［３ ．４］オクタ−６−エン−６−イル］ピリジン； ５−シアノ−２−［７−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［３．４ ］オクタ−６−エン−６−イル］ピリジン； ５−トリフルオロメチル−２−［７−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ス ピロ［３．４］オクタ−６−エン−６−イル］ピリジン； ４−［７−（ピリジン−２−イル）スピロ［３．４］オクタ−６−エン−６−イ ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［７−（５−フルオロピリジン−２−イル）スピロ［３．４］オクタ−６− エン−６−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［７−（５−クロロピリジン−２−イル）スピロ［３．４］オクタ−６−エ ン−６−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［７−（５−メチルピリジン−２−イル）スピロ［３．４］オクタ−６−エ ン−６−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［７−（５−メトキシピリジン−２−イル）スピロ［３．４］オクタ−６− エン−６−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［７−（５−メチルチオピリジン−２−イル）スピロ［３．４］オクタ−６ −エン−６−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［７−（５−シアノピリジン−２−イル）スピロ［３．４］オクタ−６−エ ン−６−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［７−（５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）スピロ［３．４］オ クタ−６−エン−６−イル］ベンゼンスルホンアミド； ２−［３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［４．４］ノナ−２− エン−２−イル］ピリジン； ５−フルオロ−２−［３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［４． ４］ノナ−２−エン−２−イル］ピリジン； ５−クロロ−２−［３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［４．４ ］ノナ−２−エン−２−イル］ピリジン； ５−メチル−２−［３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［４．４ ］ノナ−２−エン−２−イル］ピリジン； ５−メトキシ−２−［３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［４． ４］ノナ−２−エン−２−イル］ピリジン； ５−メチルチオ−２−［３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［４ ．４］ノナ−２−エン−２−イル］ピリジン； ５−シアノ−２−［３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［４．４ ］ノナ−２−エン−２−イル］ピリジン； ５−トリフルオロメチル−２−［３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ス ピロ［４．４］ノナ−２−エン−２−イル］ピリジン； ４−［３−（ピリジン−２−イル）スピロ［４．４］ノナ−２−エン−２−イル ］ベンゼンスルホンアミド； ４−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）スピロ［４．４］ノナ−２−エ ン−２−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［３−（５−クロロピリジン−２−イル）スピロ［４．４］ノナ−２−エン −２−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［３−（５−メチルピリジン−２−イル）スピロ［４．４］ノナ−２−エン −２−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［３−（５−メトキシピリジン−２−イル）スピロ［４．４］ノナ−２−エ ン−２−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［３−（５−メチルチオピリジン−２−イル）スピロ［４．４］ノナ−２− エン−２−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［３−（５−シアノピリジン−２−イル）スピロ［４．４］ノナ−２−エン −２−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［３−（５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）スピロ［４．４］ノ ナ−２−エン−２−イル］ベンゼンスルホンアミド； ２−（６−フェニルスピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５−イル）−５−（メ チルスルホニル）ピリジン； ２−［６−（４−フルオロフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５− イル］−５−（メチルスルホニル）ピリジン； ２−［６−（４−クロロフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５−イ ル］−５−（メチルスルホニル）ピリジン； ２−［６−（４−メチルフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５−イ ル］−５−（メチルスルホニル）ピリジン； ２−［６−（４−メトキシフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５− イル］−５−（メチルスルホニル）ピリジン； ２−［６−（４−メチルチオフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５ −イル］−５−（メチルスルホニル）ピリジン； ２−［６−（４−シアノフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５−イ ル］−５−（メチルスルホニル）ピリジン； ２−［６−（４−トリフルオロメチルフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５− エン−５−イル］−５−（メチルスルホニル）ピリジン； ２−（６−フェニルスピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５−イル］−５−ピリ ジンスルホンアミド； ２−［６−（４−フルオロフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５− イル］−５−ピリジンスルホンアミド； ２−［６−（４−クロロフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５−イ ル］−５−ピリジンスルホンアミド； ２−［６−（４−メチルフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５−イ ル］−５−ピリジンスルホンアミド； ２−［６−（４−メトキシフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５− イル］−５−ピリジンスルホンアミド； ２−［６−（４−メチルチオフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５ −イル］−５−ピリジンスルホンアミド； ２−［６−（４−シアノフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５−イ ル］−５−ピリジンスルホンアミド； ２−［６−（４−トリフルオロメチルフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５− エン−５−イル］−５−ピリジンスルホンアミド； ２−（７−フェニルスピロ［３．４］オクタ−６−エン−６−イル）−５−（メ チルスルホニル）ピリジン； ２−［７−（４−フルオロフェニル）スピロ［３．４］オクタ−６−エン−６− イル］−５−（メチルスルホニル）ピリジン； ２−［７−（４−クロロフェニル）スピロ［３．４］オクタ−６−エン−６−イ ル］−５−（メチルスルホニル）ピリジン； ２−［７−（４−メチルフェニル）スピロ［３．４］オクタ−６−エン−６−イ ル］−５−（メチルスルホニル）ピリジン； ２−［７−（４−メトキシフェニル）スピロ［３．４］オクタ−６−エン−６− イル］−５−（メチルスルホニル）ピリジン； ２−［７−（４−メチルチオフェニル）スピロ［３．４］オクタ−６−エン−６ −イル］−５−（メチルスルホニル）ピリジン； ２−［７−（４−シアノフェニル）スピロ［３．４］オクタ−６−エン−６−イ ル］−５−（メチルスルホニル）ピリジン； ２−［７−（４−トリフルオロメチルフェニル）スピロ［３．４］オクタ−６− エン−６−イル］−５−（メチルスルホニル）ピリジン； ２−（７−フェニルスピロ［３．４］オクタ−６−エン−６−イル）−５−ピリ ジンスルホンアミド； ２−［７−（４−フルオロフェニル）スピロ［３．４］オクタ−６−エン−６− イル］−５−ピリジンスルホンアミド； ２−［７−（４−クロロフェニル）スピロ［３．４］オクタ−６−エン−６−イ ル］−５−ピリジンスルホンアミド； ２−［７−（４−メチルフェニル）スピロ［３．４］オクタ−６−エン−６−イ ル］−５−ピリジンスルホンアミド； ２−［７−（４−メトキシフェニル）スピロ［３．４］オクタ−６−エン−６− イル］−５−ピリジンスルホンアミド； ２−［７−（４−メチルチオフェニル）スピロ［３．４］オクタ−６−エン−６ −イル］−５−ピリジンスルホンアミド； ２−［７−（４−シアノフェニル）スピロ［３．４］オクタ−６−エン−６−イ ル］−５−ピリジンスルホンアミド； ２−［７−（４−トリフルオロメチルフェニル）スピロ［３．４］オクタ−６− エン−６−イル］−５−ピリジンスルホンアミド； ２−（３−フェニルスピロ［４．４］ノナ−２−エン−２−イル）−５−（メチ ルスルホニル）ピリジン； ２−［３−（４−フルオロフェニル）スピロ［４．４］ノナ−２−エン−２−イ ル］−５−（メチルスルホニル）ピリジン； ２−［３−（４−クロロフェニル）スピロ［４．４］ノナ−２−エン−２−イル ］−５−（メチルスルホニル）ピリジン； ２−［３−（４−メチルフェニル）スピロ［４．４］ノナ−２−エン−２−イル ］−５−（メチルスルホニル）ピリジン； ２−［３−（４−メトキシフェニル）スピロ［４．４］ノナ−２−エン−２−イ ル］−５−（メチルスルホニル）ピリジン； ２−［３−（４−メチルチオフェニル）スピロ［４．４］ノナ−２−エン−２− イル］−５−（メチルスルホニル）ピリジン； ２−［３−（４−シアノフェニル）スピロ［４．４］ノナ−２−エン−２−イル ］−５−（メチルスルホニル）ピリジン； ２−［３−（４−トリフルオロメチルフェニル）スピロ［４．４］ノナ−２−エ ン−２−イル］−５−（メチルスルホニル）ピリジン； ２−（３−フェニルスピロ［４．４］ノナ−２−エン−２−イル）−５−ピリジ ンスルホンアミド； ２−［３−（４−フルオロフェニル）スピロ［４．４］ノナ−２−エン−２−イ ル］−５−ピリジンスルホンアミド； ２−［３−（４−クロロフェニル）スピロ［４．４］ノナ−２−エン−２−イル ］−５−ピリジンスルホンアミド； ２−［３−（４−メチルフェニル）スピロ［４．４］ノナ−２−エン−２−イル ］−５−ピリジンスルホンアミド； ２−［３−（４−メトキシフェニル）スピロ［４．４］ノナ−２−エン−２−イ ル］−５−ピリジンスルホンアミド； ２−［３−（４−シアノフェニル）スピロ［４．４］ノナ−２−エン−２−イル ］−５−ピリジンスルホンアミド；および ２−［３−（４−トリフルオロメチルフェニル）スピロ［４．４］ノナ−２−エ ン−２−イル］−５−ピリジンスルホンアミド。 式Ｉの中に式Ｖ： ［式中、ｎは、０、１、２および３より選択される数であり；そしてＲ1〜Ｒ6お よびＲ8〜Ｒ10の各々は、ヒドリド、ハロ、アルキル、アルコキシ、アルキルチ オ、シアノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ アルキル、ヒドロキシル、メルカプト、アルキルアミノ、アルキルスルホニルお よびアミノスルホニルより独立に選択される］で示される非常に興味ある化合物 、またはその薬剤学的に許容される塩の第４のサブクラスがある。 好ましいクラスの化合物は、式Ｖ［式中、ｎは、０、１および２より選択され る数であり；Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ9およびＲ10の各々は、ヒドリド、ハ ロ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、シアノ、低級ハロアル キル、低級ハロアルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシアルキル 、ヒドロキシルおよびメルカプトより独立に選択され；そしてＲ3は、低級アル キルスルホニルおよびアミノスルホニルより選択され、かつＲ8は、ヒドリド、 ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、低級アルキルアミノ 、低級ハロアルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、メルカプト、ヒドロキシル、 低級アルコキシアルキル、シアノおよび低級ハロアルキルより選択されるか；ま たはさらにＲ8およびＲ9は、一緒にメチレンジオキシを形成するか；またはさら にＲ3は、ヒドリド、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルチオ 、低級アルキルアミノ、低級ハロアルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、ヒドロ キシル、低級アルコキシアルキル、シアノおよび低級ハロアルキルより選択され 、かつＲ8は、低級アルキルスルホニルおよびアミノスルホニルより選択される か；またはさらにＲ3およびＲ4は、一緒にメチレンジオキシを形成す る］の化合物、またはその薬剤学的に許容される塩よりなる。 特に興味ある化合物のクラスは、式Ｖ［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ9 およびＲ10の各々は、ヒドリド、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨウド、メチル、 エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル 、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ヒドロキシル、メルカプト、メ チルチオ、エチルチオ、シアノ、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフル オロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、ペンタフルオ ロエチル、ヘプタフルオロプロピル、ジフルオロクロロメチル、ジクロロフルオ ロメチル、ジフルオロエチル、ジフルオロプロピル、ジクロロエチル、ジクロロ プロピル、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシメチル、メトキシメチルおよびエ トキシメチルであり；そしてＲ3は、メチルスルホニルまたはアミノスルホニル であり、かつＲ8は、ヒドリド、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨウド、メチル、 エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル 、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、トリフルオロメトキシ、メチル アミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、ヒドロキシル、メチルチオ、エチルチオ、シ アノ、メルカプト、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、 クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、ペンタフルオロエチル、ヘ プタフルオロプロピル、ジフルオロクロロメチル、ジクロロフルオロメチル、ジ フルオロエチル、ジフルオロプロピル、ジクロロエチルおよびジクロロプロピル より選択されるか；またはさらにＲ8およびＲ9は、一緒にメチレンジオキシを形 成するか；またはさらにＲ3は、ヒドリド、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨウド 、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、 イソブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、トリフルオロメトキ シ、ヒドロキシル、メチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、メチルチオ、エチ ルチオ、シアノ、メルカプト、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオ ロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、ペンタフルオロ エチル、ヘプタフルオロプロピル、ジフルオロクロロメチル、ジクロロフルオロ メチル、ジフルオロエチル、ジフルオロプロピル、ジクロロエチルおよびジクロ ロプロピルより選択され、かつＲ8は、メチルスルホニルまたはアミノスルホニ ルで あるか；またはさらにＲ3およびＲ4は、一緒にメチレンジオキシを形成する］の 化合物、またはその薬剤学的に許容される塩よりなる。 式Ｖの中で特に興味ある具体的な化合物のファミリーは、以下の化合物および その薬剤学的に許容される塩よりなる： ５−［６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５ −エン−５−イル］ピリジン； ２−フルオロ−５−［６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［２． ４］ヘプタ−５−エン−５−イル］ピリジン； ２−クロロ−５−［６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［２．４ ］ヘプタ−５−エン−５−イル］ピリジン； ２−メチル−５−［６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［２．４ ］ヘプタ−５−エン−５−イル］ピリジン； ２−メトキシ−５−［６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［２． ４］ヘプタ−５−エン−５−イル］ピリジン； ２−メチルチオ−５−［６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［２ ．４］ヘプタ−５−エン−５−イル］ピリジン； ２−シアノ−５−［６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［２．４ ］ヘプタ−５−エン−５−イル］ピリジン； ２−トリフルオロメチル−５−［６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ス ピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５−イル］ピリジン； ４−［６−（ピリジン−５−イル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５−イ ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（２−フルオロピリジン−５−イル）スピロ［２．４］ヘプタ−５− エン−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（２−クロロピリジン−５−イル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エ ン−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（２−メチルピリジン−５−イル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エ ン−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（２−メトキシピリジン−５−イル）スピロ［２．４］ヘプタ−５− エン−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（２−メチルチオピリジン−５−イル）スピロ［２．４］ヘプタ−５ −エン−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（２−シアノピリジン−５−イル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エ ン−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（２−トリフルオロメチルピリジン−５−イル）スピロ［２．４］ヘ プタ−５−エン−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ５−［７−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［３．４］オクタ−６ −エン−６−イル］ピリジン； ２−フルオロ−５−［７−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［３． ４］オクタ−６−エン−６−イル］ピリジン； ２−クロロ−５−［７−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［３．４ ］オクタ−６−エン−６−イル］ピリジン； ２−メチル−５−［７−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［３．４ ］オクタ−６−エン−６−イル］ピリジン； ２−メトキシ−５−［７−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［３． ４］オクタ−６−エン−６−イル］ピリジン； ２−メチルチオ−５−［７−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［３ ．４］オクタ−６−エン−６−イル］ピリジン； ２−シアノ−５−［７−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［３．４ ］オクタ−６−エン−６−イル］ピリジン； ２−トリフルオロメチル−５−［７−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ス ピロ［３．４］オクタ−６−エン−６−イル］ピリジン； ４−［７−（ピリジン−５−イル）スピロ［３．４］オクタ−６−エン−６−イ ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［７−（２−フルオロピリジン−５−イル）スピロ［３．４］オクタ−６− エン−６−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［７−（２−クロロピリジン−５−イル）スピロ［３．４］オクタ−６−エ ン−６−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［７−（２−メチルピリジン−５−イル）スピロ［３．４］オクタ−６−エ ン−６−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［７−（２−メトキシピリジン−５−イル）スピロ［３．４］オクタ−６− エン−６−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［７−（２−メチルチオピリジン−５−イル）スピロ［３．４］オクタ−６ −エン−６−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［７−（２−シアノピリジン−５−イル）スピロ［３．４］オクタ−６−エ ン−６−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［７−（２−トリフルオロメチルピリジン−５−イル）スピロ［３．４］オ クタ−６−エン−６−イル］ベンゼンスルホンアミド； ５−［３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［４．４］ノナ−２− エン−２−イル］ピリジン； ２−フルオロ−５−［３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［４． ４］ノナ−２−エン−２−イル］ピリジン； ２−クロロ−５−［３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［４．４ ］ノナ−２−エン−２−イル］ピリジン； ２−メチル−５−［３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［４．４ ］ノナ−２−エン−２−イル］ピリジン； ２−メトキシ−５−［３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［４． ４］ノナ−２−エン−２−イル］ピリジン； ２−メチルチオ−５−［３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［４ ．４］ノナ−２−エン−２−イル］ピリジン； ２−トリフルオロメチル−５−［３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ス ピロ［４．４］ノナ−２−エン−２−イル］ピリジン； ４−［３−（ピリジン−５−イル）スピロ［４．４］ノナ−２−エン−２−イル ］ベンゼンスルホンアミド； ４−［３−（２−フルオロピリジン−５−イル）スピロ［４．４］ノナ−２−エ ン−２−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［３−（２−クロロピリジン−５−イル）スピロ［４．４］ノナ−２−エン −２−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［３−（２−メチルピリジン−５−イル）スピロ［４．４］ノナ−２−エン −２−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［３−（２−メトキシピリジン−５−イル）スピロ［４．４］ノナ−２−エ ン−２−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［３−（２−メチルチオピリジン−５−イル）スピロ［４．４］ノナ−２− エン−２−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［３−（２−シアノピリジン−５−イル）スピロ［４．４］ノナ−２−エン −２−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［３−（２−トリフルオロメチルピリジン−５−イル）スピロ［４．４］ノ ナ−２−エン−２−イル］ベンゼンスルホンアミド； ５−（６−フェニルスピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５−イル）−２−（メ チルスルホニル）ピリジン； ５−［６−（４−フルオロフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５− イル］−２−（メチルスルホニル）ピリジン； ５−［６−（４−クロロフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５−イ ル］−２−（メチルスルホニル）ピリジン； ５−［６−（４−メチルフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５−イ ル］−２−（メチルスルホニル）ピリジン； ５−［６−（４−メトキシフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５− イル］−２−（メチルスルホニル）ピリジン； ５−［６−（４−メチルチオフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５ −イル］−２−（メチルスルホニル）ピリジン； ５−［６−（４−シアノフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５−イ ル］−２−（メチルスルホニル）ピリジン； ５−［６−（４−トリフルオロメチルフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５− エン−５−イル］−２−（メチルスルホニル）ピリジン； ５−（６−フェニルスピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５−イル）−２−ピリ ジンスルホンアミド； ５−［６−（４−フルオロフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５− イル］−２−ピリジンスルホンアミド； ５−［６−（４−クロロフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５−イ ル］−２−ピリジンスルホンアミド； ５−［６−（４−メチルフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５−イ ル］−２−ピリジンスルホンアミド； ５−［６−（４−メトキシフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５− イル］−２−ピリジンスルホンアミド； ５−［６−（４−メチルチオフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５ −イル］−２−ピリジンスルホンアミド； ５−［６−（４−シアノフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５−イ ル］−２−ピリジンスルホンアミド； ５−［６−（４−トリフルオロメチルフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５− エン−５−イル］−２−ピリジンスルホンアミド； ５−（７−フェニルスピロ［３．４］オクタ−６−エン−６−イル）−２−（メ チルスルホニル）ピリジン； ５−［７−（４−フルオロフェニル）スピロ［３．４］オクタ−６−エン−６− イル］−２−（メチルスルホニル）ピリジン； ５−［７−（４−クロロフェニル）スピロ［３．４］オクタ−６−エン−６−イ ル］−２−（メチルスルホニル）ピリジン； ５−［７−（４−メチルフェニル）スピロ［３．４］オクタ−６−エン−６−イ ル］−２−（メチルスルホニル）ピリジン； ５−［７−（４−メトキシフェニル）スピロ［３．４］オクタ−６−エン−６− イル］−２−（メチルスルホニル）ピリジン； ５−［７−（４−メチルチオフェニル）スピロ［３．４］オクタ−６−エン−６ −イル］−２−（メチルスルホニル）ピリジン； ５−［７−（４−シアノフェニル）スピロ［３．４］オクタ−６−エン−６−イ ル］−２−（メチルスルホニル）ピリジン； ５−［７−（４−トリフルオロメチルフェニル）スピロ［３．４］オクタ−６− エン−６−イル］−２−（メチルスルホニル）ピリジン； ５−（７−フェニルスピロ［３．４］オクタ−６−エン−６−イル）−２−ピリ ジンスルホンアミド； ５−［７−（４−フルオロフェニル）スピロ［３．４］オクタ−６−エン−６− イル］−２−ピリジンスルホンアミド； ５−［７−（４−クロロフェニル）スピロ［３．４］オクタ−６−エン−６−イ ル］−２−ピリジンスルホンアミド； ５−［７−（４−メチルフェニル）スピロ［３．４］オクタ−６−エン−６−イ ル］−２−ピリジンスルホンアミド； ５−［７−（４−メトキシフェニル）スピロ［３．４］オクタ−６−エン−６− イル］−２−ピリジンスルホンアミド； ５−［７−（４−シアノフェニル）スピロ［３．４］オクタ−６−エン−６−イ ル］−２−ピリジンスルホンアミド； ５−［７−（４−トリフルオロメチルフェニル）スピロ［３．４］オクタ−６− エン−６−イル］−２−ピリジンスルホンアミド； ５−（３−フェニルスピロ［４．４］ノナ−２−エン−２−イル）−２−（メチ ルスルホニル）ピリジン； ５−［３−（４−フルオロフェニル）スピロ［４．４］ノナ−２−エン−２−イ ル］−２−（メチルスルホニル）ピリジン； ５−［３−（４−クロロフェニル）スピロ［４．４］ノナ−２−エン−２−イル ］−２−（メチルスルホニル）ピリジン； ５−［３−（４−メチルフェニル）スピロ［４．４］ノナ−２−エン−２−イル ］−２−（メチルスルホニル）ピリジン； ５−［３−（４−メトキシフェニル）スピロ［４．４］ノナ−２−エン−２−イ ル］−２−（メチルスルホニル）ピリジン； ５−［３−（４−メチルチオフェニル）スピロ［４．４］ノナ−２−エン−２− イル］−２−（メチルスルホニル）ピリジン； ５−［３−（４−シアノフェニル）スピロ［４．４］ノナ−２−エン−２−イル ］−２−（メチルスルホニル）ピリジン； ５−［３−（４−トリフルオロメチルフェニル）スピロ［４．４］ノナ−２−エ ン−２−イル］−２−（メチルスルホニル）ピリジン； ５−（３−フェニルスピロ［４．４］ノナ−２−エン−２−イル）−２−ピリジ ンスルホンアミド； ５−［３−（４−フルオロフェニル）スピロ［４．４］ノナ−２−エン−２−イ ル］−２−ピリジンスルホンアミド； ５−［３−（４−クロロフェニル）スピロ［４．４］ノナ−２−エン−２−イル ］−２−ピリジンスルホンアミド； ５−［３−（４−メチルフェニル）スピロ［４．４］ノナ−２−エン−２−イル ］−２−ピリジンスルホンアミド； ５−［３−（４−メトキシフェニル）スピロ［４．４］ノナ−２−エン−２−イ ル］−２−ピリジンスルホンアミド； ５−［３−（４−メチルチオフェニル）スピロ［４．４］ノナ−２−エン−２− イル］−２−ピリジンスルホンアミド； ５−［３−（４−シアノフェニル）スピロ［４．４］ノナ−２−エン−２−イル ］−２−ピリジンスルホンアミド；および ５−［３−（４−トリフルオロメチルフェニル）スピロ［４．４］ノナ−２−エ ン−２−イル］−２−ピリジンスルホンアミド。 式Ｉの中に、式VI： ［式中、ｎは、０、１、２および３より選択される数であり；そしてＲ1〜Ｒ7、 Ｒ9およびＲ10の各々は、ヒドリド、ハロ、アルキル、アルコキシ、アルキルチ オ、シアノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ アルキル、ヒドロキシル、メルカプト、アルキルアミノ、アルキルスルホニルお よびアミノスルホニルより独立に選択される］で示される非常に興味ある化合物 、またはその薬剤学的に許容される塩の第５のサブクラスがある。 好ましいクラスの化合物は、式VI［式中、ｎは、０、１および２より選択され る数であり；Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4〜Ｒ7Ｒ9およびＲ10の各々は、ヒドリド、ハロ、低 級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、低級ハロアルコキシ、低級ヒ ドロキシアルキル、ヒドロキシル、低級アルコキシアルキル、メルカプト、シア ノおよび低級ハロアルキルより独立に選択され；そしてＲ3は、低級アルキルス ルホニルおよびアミノスルホニルより選択される］の化合物、またはその薬剤学 的に許容される塩よりなる。 特に興味ある化合物のクラスは、式VI［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4〜Ｒ7、Ｒ9およ びＲ10の各々は、ヒドリド、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨウド、メチル、エチ ル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル、メ トキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、トリフルオロメトキシ、メチルチオ 、エチルチオ、シアノ、ヒドロキシル、メルカプト、フルオロメチル、ジフルオ ロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメ チル、ペンタフルオロエチル、ヘプタフルオロプロピル、ジフルオロクロロメチ ル、ジクロロフルオロメチル、ジフルオロエチル、ジフルオロプロピル、ジクロ ロエチル、ジクロロプロピル、ヒドロキシメチル、メトキシメチルおよびエトキ シメチルより独立に選択され；そしてＲ3は、メチルスルホニルまたはアミノス ルホニルである］の化合物、またはその薬剤学的に許容される塩よりなる。 式VIの中で特に興味ある具体的な化合物のファミリーは、以下の化合物および その薬剤学的に許容される塩よりなる： ４−［６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５ −エン−５−イル］ピリジン； ４−［６−（４−ピリジニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５−イル］ ベンゼンスルホンアミド； ４−［７−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［３．４］オクタ−６ −エン−６−イル］ピリジン； ４−［７−（４−ピリジニル）スピロ［３．４］オクタ−６−エン−６−イル］ ベンゼンスルホンアミド； ４−［３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［４．４］ノナ−２− エン−２−イル］ピリジン；および ４−［３−（４−ピリジニル）スピロ［４．４］ノナ−２−エン−２−イル］ベ ンゼンスルホンアミド。 「アルキル」という用語が、単独または「ハロアルキル」、「アルキルスルホ ニル」、「アルコキシアルキル」および「ヒドロキシアルキル」のように他の用 語中で使用される場合、これは、１〜約２０個の炭素原子、または好ましくは１ 〜約１２個の炭素原子を有する線状または分枝状基を包含する。さらに好ましい アルキル基は、１〜約１０個の炭素原子を有する「低級アルキル」基である。最 も好ましいものは、１〜約６個の炭素原子を有する低級アルキル基である。この ような基の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、 イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソ−アミル、ヘ キシルなどを含む。「ヒドリド」という用語は、単一の水素原子（Ｈ）を意味す る。このヒドリド基は、例えば、酸素原子に結合して「ヒドロキシル」基を形成 してもよく、硫黄原子に結合して「メルカプト」基を形成してもよく、または２ つのヒドリド基は炭素原子に結合してメチレン（−ＣＨ2−）基を形成してもよ い。「ハロ」という用語は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素のようなハロゲン 類を意味する。「ハロアルキル」という用語は、任意の１つまたはそれ以上のア ルキル炭素原子が上記で定義されるハロで置換されている基を包含する。具体的 には、モノハロアルキル、ジハロアルキルおよびポリハロアルキル基が包含され る。モノハロアルキル基は、一例として、基の中にヨウド、ブロモ、クロロまた はフルオロ原子のいずれかを含むことができる。ジハロおよびポリハロアルキル 基は、２つまたはそれ以上の同一のハロ原子または異なるハロ基の組合せを含む ことができる。「ヒドロキシアルキル」という用語は、その炭素原子の任意の１ つが、１つまたはそれ以上のヒドロキシル基で置換されていてよい１〜約１０個 の炭素原子を有する線状または分枝状アルキル基を包含する。「アルコキシ」お よび「アルコキシアルキル」という用語は、各々１〜約１０個の炭素原子のアル キル部分を有する線状または分枝状オキシ−含有基を包含する。さらに好ましい アルコキシ基は、１〜６個の炭素原子を有する「低級アルコキシ」基である。こ のような基の例は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシおよびｔｅｒｔ −ブトキシを含む。「アルコキシアルキル」という用語もまた、アルキル基に結 合した２つまたはそれ以上のアルコキシ基を有するアルキル基を包含し、すなわ ち、モノアルコキシアルキルおよびジアルコキシアルキル基を形成する。「アル コキシ」または「アルコキシアルキル」基は、フルオロ、クロロまたはブロモの ような１つまたはそれ以上のハロ原子でさらに置換されて、「ハロアルコキシ」 または「ハロアルコキシアルキル」基を提供してもよい。「アルキルアミノ」と いう用語は、窒素原子に結合した１つまたはそれ以上のアルキル基を有するアミ ノ基を包含し、すなわち、Ｎ−アルキルアミノおよびＮ，Ｎ−ジアルキルアミノ 基を形成する。「アルキルチオ」という用語は、メチルチオ基（ＣＨ3−Ｓ−） のように、二価の硫黄原子に結合した１〜約１０個の炭素原子の線状または分枝 状アルキル基を含有する基を包含する。「スルホニル」という用語は、単独で使 用されても、またはアルキルスルホニルのように他の用語とつなげて使用されて も各々二価の−ＳＯ2−基を意味する。「アルキルスルホニル」は、スルホニル 基に結合したアルキル基（ここでアルキルは上記で定義される）を包含する。「 アルキルスルホニル」基は、１つまたはそれ以上のハロ原子（例えば、フルオロ 、クロロまたはブロモ）でさらに置換されて、「ハロアルキルスルホニル」基を 提供してもよい。「アミノスルホニル」、「スルファミル」および「スルホンア ミジル」という用語は、スルホンアミド（−ＳＯ2ＮＨ2）を形成する、アミン基 で置換されたスルホニル基を意味する。 本発明は、少なくとも１つの薬剤学的に許容される担体、補助剤または希釈剤 と共に、治療上有効量の式Ｉの化合物よりなる薬剤組成物を含む。 本発明はまた、患者の炎症または炎症関連疾患を治療する治療方法よりなり、 この方法はこのような炎症または疾患を有する患者に治療上有効量の式Ｉの化合 物を投与することよりなる。 式Ｉの化合物のファミリーには、その薬剤学的に許容される塩も含まれる。 「薬剤学的に許容される塩」という用語は、アルカリ金属塩および遊離酸または 遊離塩基の付加塩を形成するのに通常使用される塩を包含する。薬剤学的に許容 される限り、その塩の性質は決定的に重要ではない。適切な薬剤学的に許容され る式Ｉの化合物の酸付加塩は、無機酸または有機酸から調製することができる。 このような無機酸の例は、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、炭酸、硫酸 およびリン酸がある。適切な有機酸は、脂肪族、脂環式、芳香族、芳香脂肪族、 複素環式、カルボン酸およびスルホン酸類の有機酸（これらの例は、ギ酸、酢酸 、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、グルコン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石 酸、クエン酸、アスコルビン酸、グルクロン酸、マレイン酸、フマル酸、ピルビ ン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、安息香酸、アントラニル酸、メシル酸、 サリチル酸、ｐ−ヒドロキシ安息香酸、フェニル酢酸、マンデル酸、エンボン酸 （パモイル酸）、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、 パントテン酸、トルエンスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、スルフ ァニル酸、ステアリン酸、シクロヘキシルアミノスルホン酸、アルギン酸、β− ヒドロキシ酪酸、サリチル酸、ガラクタル酸およびガラクツロン酸である）より 選択されてよい。適切な薬剤学的に許容される式Ｉの化合物の塩基付加塩は、ア ルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウムおよ び亜鉛から製造される金属塩、またはＮ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、 クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミ ン（meglumine）（Ｎ−メチルグルカミン）およびプロカインから作成される有 機塩を含む。これらの全ての塩は、対応する式Ｉの化合物から、例えば、適切な 酸または塩基を式Ｉの化合物と反応させることにより、従来法により調製するこ とができる。 一般的合成方法 本発明の化合物は、下記反応概略図Ｉ〜XIX（図中、Ｒ1〜Ｒ11の置換基は、別 に記載されるものを除いて、上記式Ｉで定義された通りである）の方法により合 成することができる。 合成反応概略図Ｉは、市販の安息香酸１からブロモアセトフェノン４とフェニ ルシリルエノールエーテル５を調製するために使用した３工程法を示す。工程１ で、安息香酸１と２当量のトリエチルアミンの０℃のＴＨＦ溶液を、クロロギ酸 イソブチルおよびＮ−ヒドロキシメチル-Ｎ−メチルアミン塩酸塩で続けて処理 して、ウェインレブ(Weinreb)アミド２を得る［エス・ナーム(S．Nahm)とエス・ エム・ウェインレブ（S.M．Weinreb），Tetrahedron Lett.,２１，３８１５（１ ９８１）を参照］。工程２で、このアミド２を臭化メチルマグネシウムと反応さ せて、対応するアセトフェノン３を得る。工程３で、このアセトフェノン３を酢 酸中の臭素で処理して対応するブロモアセトフェノン４を得るか、またはトリエ チルアミンとヨウ化ナトリウムの存在下でアセトニトリル中のクロロトリメチル シランで処理して対応するフェニルシリルエノールエーテル５を得る。 合成反応概略図IIは、市販の安息香酸６からブロモアセトフェノン９とフェニ ルシリルエノールエーテル１０を調製するために使用した３工程法を示す。工程 １で、安息香酸６と２当量のトリエチルアミンの０℃のＴＨＦ溶液を、クロロギ 酸イソブチルおよびＮ−ヒドロキシメチル−Ｎ−メチルアミン塩酸塩で続けて処 理して、ウェインレブ(Weinreb)アミド７を得る。工程２で、このアミド７を臭 化メチルマグネシウムと反応させて、対応するアセトフェノン８を得る。工程３ で、このアセトフェノン８を酢酸中の臭素で処理して対応するブロモアセトフェ ノン９を得るか、またはトリエチルアミンとヨウ化ナトリウムの存在下でアセト ニトリル中のクロロトリメチルシランで処理して対応するフェニルシリルエノー ルエーテル１０を得る。 合成反応概略図IIIは、市販のピコリン酸１１から２−（ブロモアセチル）ピ リジン１４と２−ピリジニルシリルエノールエーテル１５を調製するために使用 した３工程法を示す。工程１で、ピコリン酸１１と２当量のトリエチルアミンの ０℃のＴＨＦ溶液を、クロロギ酸イソブチルおよびＮ−ヒドロキシメチル−Ｎ− メチルアミン塩酸塩で続けて処理して、ウェインレブ(Weinreb)アミド１２を得 る。工程２で、このアミド１２を臭化メチルマグネシウムと反応させて、対応す る２−アセチルピリジン１３を得る。工程３で、この２−アセチルピリジン１３ を酢酸中の臭素で処理して対応する２−（ブロモアセチル）ピリジン１４を得る か、またはトリエチルアミンとヨウ化ナトリウムの存在下でアセトニトリル中の クロロトリメチルシランで処理して対応する２−ピリジニルシリルエノールエー テル１５を得る。 合成反応概略図IVは、市販のニコチン酸１６から３−（ブロモアセチル）ピリ ジン１９と３−ピリジニルシリルエノールエーテル２０を調製するために使用し た３工程法を示す。工程１で、ニコチン酸１６と２当量のトリエチルアミンの０ ℃のＴＨＦ溶液を、クロロギ酸イソブチルおよびＮ−ヒドロキシメチル−Ｎ−メ チルアミン塩酸塩で続けて処理して、ウェインレブ(Weinreb)アミド１７を得る 。工程２で、このアミド１７を臭化メチルマグネシウムと反応させて、対応する ３−アセチルピリジン１８を得る。工程３で、この３−アセチルピリジン１８を 酢酸中の臭素で処理して対応する３−（ブロモアセチル）ピリジン１９を得るか 、またはトリエチルアミンとヨウ化ナトリウムの存在下でアセトニトリル中のク ロロトリメチルシランで処理して対応する３−ピリジニルシリルエノールエーテ ル２０を得る。 合成反応概略図Ｖは、市販のイソニコチン酸２１から４−（ブロモアセチル） ピリジン２４と４−ピリジニルシリルエノールエーテル２５を調製するために使 用した３工程法を示す。工程１で、イソニコチン酸２１と２当量のトリエチルア ミンの０℃のＴＨＦ溶液を、クロロギ酸イソブチルおよびＮ−ヒドロキシメチル −Ｎ−メチルアミン塩酸塩で続けて処理して、ウェインレブ(Weinreb)アミド２ ２を得る。工程２で、このアミド２２を臭化メチルマグネシウムと反応させて、 対応する４−アセチルピリジン２３を得る。工程３で、この４−アセチルピリジ ン２３を酢酸中の臭素で処理して対応する４−（ブロモアセチル）ピリジン２４ を得るか、またはトリエチルアミンとヨウ化ナトリウムの存在下でアセトニトリ ル中のクロロトリメチルシランで処理して対応する４−ピリジニルシリルエノー ルエーテル２５を得る。 合成反応概略図VIは、市販のトルエン２６、２−ピコリン２９、３−ピコリン ３２、および４−ピコリン３５から、各々フェニル酢酸２８、２−ピリジニル酢 酸３１、３−ピリジニル酢酸３４、および４−ピリジニル酢酸３７を調製するた めに使用することができる２工程法を示す。工程１で、トルエン２６、２−ピコ リン２９、３−ピコリン３２、および４−ピコリン３５を、フリーラジカル開始 剤（例えば、２，２’−アゾビス（２−メチルプロピオンニトリル）（ＡＩＢＮ ））の存在下で還流しながら四塩化炭素中のＮ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ ）と、ＤＭＦ中のシアン化カリウムで続けて処理して、各々対応するフェニル アセトニトリル２７、２−ピリジニルアセトニトリル３０、３−ピリジニルアセ トニトリル３３、および４−ピリジニルアセトニトリル３６を得る。工程２で、 フェニルアセトニトリル２７、２−ピリジニルアセトニトリル３０、３−ピリジ ニルアセトニトリル３３、および４−ピリジニルアセトニトリル３６を、水酸化 ナトリウム水溶液で加水分解する；酸性にして、各々フェニル酢酸２８、２−ピ リジニル酢酸３１、３−ピリジニル酢酸３４、および４−ピリジニル酢酸３７を 得る。 合成反応概略図VIIは、ブロモアセトフェノン４（合成反応概略図Ｉで調製さ れた）とフェニル酢酸２８（合成反応概略図VIで調製された）からｃｉｓ−２， ３−ジアリール−１，４−ジクロロ−２−ブテン４１を調製するために使用した ４工程法を示す。工程１で、トリエチルアミンの存在下でアセトニトリル中でブ ロモアセトフェノン４をフェニル酢酸２８と反応させて、対応するエステル３８ を得る。工程２で、４Åモレキュラーシーブの存在下でアセトニトリル中で還流 しながらｐ−トルエンスルホン酸（ＰＴＳＡ）で処理することにより、このエス テル３８を対応するフラノン３９に環化する。工程３で、このフラノン３９を水 素化ジイソブチルアルミニウム（ＤＩＢＡＬ）と反応させて、対応するｃｉｓ− ジオール４０を得る。工程４で、ＤＭＦ中で５℃でこのｃｉｓ−ジオール４０を 塩化チオニルと反応させて、対応するｃｉｓ−２，３−ジアリール−１，４−ジ クロロ−２−ブテン４１を得る。 合成反応概略図VIIIは、ｃｉｓ−２，３−ジアリール−１，４−ジクロロ−２ −ブテン４１（合成反応概略図VIIで調製された）から５，６−ジアリールスピ ロ［２．４］ヘプタ−５−エン４５を調製するために使用した４工程法を示す。 工程１で、ＤＭＦ中で２当量の水素化リチウムの存在下でｃｉｓ−２，３−ジア リール−１，４−ジクロロ−２−ブテン４１をマロン酸ジメチルと反応させて、 対応する４，４−ジカルボメトキシシクロペンテン４２を得る。工程２で、ＴＨ Ｆ中で４，４−ジカルボメトキシシクロペンテン４２をＤＩＢＡＬと反応させて 、対応する４，４−ジ（ヒドロキシメチル）シクロペンテン４３を得る。工程３ で、 ピリジン中で４，４−ジ（ヒドロキシメチル）シクロペンテン４３を塩化ｐ−ト ルエンスルホニル（ＴｓＣｌ）と反応させて、対応する４，４−ジトシル化物４ ４を得る。工程４で、ＤＭＦ中で１５０℃で４，４−ジトシル化物４４を金属亜 鉛およびヨウ化ナトリウムと反応させて、本発明の５，６−ジアリールスピロ［ ２．４］ヘプタ−５−エン抗炎症剤４５を得る。 合成反応概略図IXは、ブロモアセトフェノン４（合成反応概略図Ｉで調製され た）と２−ピリジニル酢酸３１（合成反応概略図VIで調製された）からｃｉｓ− ２−（２−ピリジニル）−３−アリール−１，４−ジクロロ−２−ブテン４９を 調製するために使用した４工程法を示す。工程１で、トリエチルアミンの存在下 でアセトニトリル中でブロモアセトフェノン４を２−ピリジニル酢酸３１と反応 させて、対応するエステル４６を得る。工程２で、４Åモレキュラーシーブの存 在下でアセトニトリル中で還流しながらｐ−トルエンスルホン酸（ＰＴＳＡ）で 処理することにより、このエステル４６を対応するフラノン４７に環化する。工 程３で、このフラノン４７を水素化ジイソブチルアルミニウム（ＤＩＢＡＬ）と 反応させて、対応するｃｉｓ−ジオール４８を得る。工程４で、ＤＭＦ中で５℃ でこのｃｉｓ−ジオール４８を塩化チオニルと反応させて、対応するｃｉｓ−２ −（２−ピリジニル）−３−アリール−１，４−ジクロロ−２−ブテン４９を得 る。 合成反応概略図Ｘは、ｃｉｓ−２−（２−ピリジニル）−３−アリール−１， ４−ジクロロ−２−ブテン４９（合成反応概略図IXで調製された）から５−（２ −ピリジニル）−６−アリールスピロ［２．４］ヘプタ−５−エン５３を調製す るために使用した４工程法を示す。工程１で、ＤＭＦ中で２当量の水素化リチウ ムの存在下でｃｉｓ−２−（２−ピリジニル）−３−アリール−１，４−ジクロ ロ−２−ブテン４９をマロン酸ジメチルと反応させて、対応する４，４−ジカル ボメトキシシクロペンテン５０を得る。工程２で、ＴＨＦ中で４，４−ジカルボ メトキシシクロペンテン５０をＤＩＢＡＬと反応させて、対応する４，４−ジ（ ヒドロキシメチル）シクロペンテン５１を得る。工程３で、ピリジン中で４，４ −ジ（ヒドロキシメチル）シクロペンテン５１を塩化ｐ−トルエンスルホニル（ ＴｓＣｌ）と反応させて、対応する４，４−ジトシル化物５２を得る。工程４で 、ＤＭＦ中で１５０℃で４，４−ジトシル化物５２を金属亜鉛およびヨウ化ナト リウムと反応させて、本発明の５−（２−ピリジニル）−６−アリールスピロ［ ２．４］ヘプタ−５−エン抗炎症剤５３を得る。 合成反応概略図XIは、ブロモアセトフェノン４（合成反応概略図Ｉで調製され た）と３−ピリジニル酢酸３４（合成反応概略図VIで調製された）からｃｉｓ− ２−（３−ピリジニル）−３−アリール−１，４−ジクロロ−２−ブテン５７を 調製するために使用した４工程法を示す。工程１で、トリエチルアミンの存在下 でアセトニトリル中でブロモアセトフェノン４を３−ピリジニル酢酸３４と反応 させて、対応するエステル５４を得る。工程２で、４Åモレキュラーシーブの存 在下でアセトニトリル中で還流しながらｐ−トルエンスルホン酸（ＰＴＳＡ）で 処理することにより、このエステル５４を対応するフラノン５５に環化する。工 程３で、このフラノン５５を水素化ジイソブチルアルミニウム（ＤＩＢＡＬ）と 反応させて、対応するｃｉｓ−ジオール５６を得る。工程４で、ＤＭＦ中で５℃ でこのｃｉｓ−ジオール５６を塩化チオニルと反応させて、対応するｃｉｓ−２ −（３−ピリジニル）−３−アリール−１，４−ジクロロ−２−ブテン５７を得 る。 合成反応概略図XIIは、ｃｉｓ−２−（３−ピリジニル）−３−アリール−１ ，４−ジクロロ−２−ブテン５７（合成反応概略図XIで調製された）から５−（ ３−ピリジニル）−６−アリールスピロ［２．４］ヘプタ−５−エン６１を調製 するために使用した４工程法を示す。工程１で、ＤＭＦ中で２当量の水素化リチ ウムの存在下でｃｉｓ−２−（３−ピリジニル）−３−アリール−１，４−ジク ロ ロ−２−ブテン５７をマロン酸ジメチルと反応させて、対応する４，４−ジカル ボメトキシシクロペンテン５８を得る。工程２で、ＴＨＦ中で４，４−ジカルボ メトキシシクロペンテン５８をＤＩＢＡＬと反応させて、対応する４，４−ジ（ ヒドロキシメチル）シクロペンテン５９を得る。工程３で、ピリジン中で４，４ −ジ（ヒドロキシメチル）シクロペンテン５９を塩化ｐ−トルエンスルホニル（ ＴｓＣｌ）と反応させて、対応する４，４−ジトシル化物６０を得る。工程４で 、ＤＭＦ中で１５０℃で４，４−ジトシル化物６０を金属亜鉛およびヨウ化ナト リウムと反応させて、本発明の５−（３−ピリジニル）−６−アリールスピロ［ ２．４］ヘプタ−５−エン抗炎症剤６１を得る。 合成反応概略図XIIIは、ブロモアセトフェノン４（合成反応概略図Ｉで調製さ れた）と４−ピリジニル酢酸３７（合成反応概略図VIで調製された）からｃｉｓ −２−（４−ピリジニル）−３−アリール−１，４−ジクロロ−２−ブテン６５ を調製するために使用した４工程法を示す。工程１で、トリエチルアミンの存在 下でアセトニトリル中でブロモアセトフェノン４を４−ピリジニル酢酸３７と反 応させて、対応するエステル６２を得る。工程２で、４Åモレキュラーシーブの 存在下でアセトニトリル中で還流しながらｐ−トルエンスルホン酸（ＰＴＳＡ） で処理することにより、このエステル６２を対応するフラノン６３に環化する。 工程３で、このフラノン６３を水素化ジイソブチルアルミニウム（ＤＩＢＡＬ） と反応させて、対応するｃｉｓ−ジオール６４を得る。工程４で、ＤＭＦ中で５ ℃でこのｃｉｓ−ジオール６４を塩化チオニルと反応させて、対応するｃｉｓ− ２−（４−ピリジニル）−３−アリール−１，４−ジクロロ−２−ブテン６５を 得る。 合成反応概略図XIVは、ｃｉｓ−２−（４−ピリジニル）−３−アリール−１ ，４−ジクロロ−２−ブテン６５（合成反応概略図XIIIで調製された）から５− （４−ピリジニル）−６−アリールスピロ［２．４］ヘプタ−５−エン６９を調 製するために使用した４工程法を示す。工程１で、ＤＭＦ中で２当量の水素化リ チウムの存在下でｃｉｓ−２−（４−ピリジニル）−３−アリール−１，４−ジ クロロ−２−ブテン６５をマロン酸ジメチルと反応させて、対応する４，４−ジ カルボメトキシシクロペンテン６６を得る。工程２で、ＴＨＦ中で４，４−ジカ ルボメトキシシクロペンテン６６をＤＩＢＡＬと反応させて、対応する４，４− ジ（ヒドロキシメチル）シクロペンテン６７を得る。工程３で、ピリジン中で４ ，４−ジ（ヒドロキシメチル）シクロペンテン６７を塩化ｐ−トルエンスルホニ ル（ＴｓＣｌ）と反応させて、対応する４，４−ジトシル化物６８を得る。工程 ４で、ＤＭＦ中で１５０℃で４，４−ジトシル化物６８を金属亜鉛およびヨウ化 ナトリウムと反応させて、本発明の５−（４−ピリジニル）−６−アリールスピ ロ「２．４］ヘプタ−５−エン抗炎症剤６９を得る。 合成反応概略図XVは、ジアルキル化化合物７１、７２、７３、および７４を調 製するために使用することができる２工程法を示す。工程１で、マロン酸ジメチ ルとＴＨＦ中の炭酸カリウム（またはＤＭＦ中の水素化ナトリウム）をブロモア セトフェノン４（合成反応概略図Ｉで調製された）と反応させて、モノアルキル 化化合物７０を得る。工程２で、このモノアルキル化化合物７０を、ＴＨＦ中で 炭酸カリウム（またはＤＭＦ中で水素化ナトリウム）の存在下で、ブロモアセト フェノン９（合成反応概略図IIで調製された）、２−（ブロモアセチル）ピリジ ン１４（合成反応概略図IIIで調製された）、３−（ブロモアセチル）ピリジン １９（合成反応概略図IVで調製された）、および４−（ブロモアセチル）ピリジ ン２４（合成反応概略図Ｖで調製された）と反応させて、各々ジアルキル化化合 物７１、７２、７３、および７４を得る。 合成反応概略図XVIは、ジアルキル化化合物７１、７２、７３、および７４（ 合成反応概略図XVで調製された）から各々４，４−ジカルボメトキシシクロペン テン４２、５０、５８、および６６を調製するために使用することができる代替 法を示す。ＤＭＥ（またはＴＨＦ）中で、ジアルキル化化合物７１、７２、７３ 、および７４を金属亜鉛および塩化チタン(III)［または塩化チタン(IV)］と反 応させて、各々４，４−ジカルボメトキシシクロペンテン４２、５０、５８、 および６６を得る。反応概略図VIII、Ｘ、XII、およびXIVに略述した方法により 、４２、５０、５８、および６６を、各々本発明の５，６−ジアリールスピロ［ ２．４］ヘプタ−５−エン抗炎症剤４５、５−（２−ピリジニル）−６−アリー ルスピロ［２．４］ヘプタ−５−エン抗炎症剤５３、５−（３−ピリジニル）− ６−アリールスピロ［２．４］ヘプタ−５−エン抗炎症剤６１、および５−（４ −ピリジニル）−６−アリールスピロ［２．４］ヘプタ−５−エン抗炎症剤６９ に変換することができる。 合成反応概略図XVIIは、フェニルシリルエノールエーテル５（合成反応概略図 Ｉで調製された）とシクロアルカノン（ｎ＝１、２）からシクロアルキルジケト ン７７、７８、７９および８０を調製するために使用した３工程法を示す。工程 １で、塩化メチレン中で塩化チタン（IV）の存在下でフェニルシリルエノールエ ーテル５をシクロアルカノン（ｎ＝１、２）と反応させて、対応するシクロアル カノール７５を得る。工程２で、塩化メチレン中で０℃でこのシクロアルカノー ル７５をトリフルオロ酢酸無水物とトリエチルアミンで脱水して、対応する共役 した環外オレフィン７６を得る。工程３で、このオレフィン７６をフェニルシリ ルエノールエーテル１０（合成反応概略図IIで調製された）、２−ピリジニルシ リルエノールエーテル１５（合成反応概略図IIIで調製された）、３−ピリジニ ルシリルエノールエーテル２０（合成反応概略図IVで調製された）、および４− ピリジニルシリルエノールエーテル２５（合成反応概略図Ｖで調製された）と反 応させて、各々シクロアルキルジケトン（ｎ＝１、２）７７、７８、７９および ８０を得る。 合成反応概略図XVIIIは、シクロアルキルジケトン（ｎ＝１、２）７７、７８ 、７９および８０（合成反応概略図XVIIで調製された）から、各々６，７−ジア リールスピロ［３．４］オクタ−６−エン８１（ｎ＝１）と２，３−ジアリール スピロ［４．４］ノナ−２−エン８１（ｎ＝２）、６−（２−ピリジニル）−７ − アリールスピロ［３．４］オクタ−６−エン８２（ｎ＝１）と２−（２−ピリジ ニル）−３−アリールスピロ［４．４］ノナ−２−エン８２（ｎ＝２）、６−（ ３−ピリジニル）−７−アリールスピロ［３．４］オクタ−６−エン８３（ｎ＝ １）と２−（３−ピリジニル）−３−アリールスピロ［４．４］ノナ−２−エン ８３（ｎ＝２）、および６−（４−ピリジニル）−７−アリールスピロ［３．４ ］オクタ−６−エン８４（ｎ＝１）と２−（４−ピリジニル）−３−アリールス ピロ［４．４］ノナ−２−エン８４（ｎ＝２）を調製するために使用した方法を 示す。シクロアルキルジケトン（ｎ＝１、２）７７、７８、７９および８０を、 ＴＨＦ中で金属亜鉛と塩化チタン（IV）と反応させて、各々本発明の６，７−ジ アリールスピロ［３．４］オクタ−６−エン抗炎症剤８１（ｎ＝１）と２，３− ジアリールスピロ［４．４］ノナ−２−エン抗炎症剤８１（ｎ＝２）、６−（２ −ピリジニル）−７−アリールスピロ［３．４］オクタ−６−エン抗炎症剤８２ （ｎ＝１）と２−（２−ピリジニル）−３−アリールスピロ［４．４］ノナ−２ −エン抗炎症剤８２（ｎ＝２）、６−（３−ピリジニル）−７−アリールスピロ ［３．４］オクタ−６−エン抗炎症剤８３（ｎ＝１）と２−（３−ピリジニル） −３−アリールスピロ［４．４］ノナ−２−エン抗炎症剤８３（ｎ＝２）、およ び６−（４−ピリジニル）−７−アリールスピロ［３．４］オクタ−６−エン抗 炎症剤８４（ｎ＝１）と２−（４−ピリジニル）−３−アリールスピロ［４．４ ］ノナ−２−エン抗炎症剤８４（ｎ＝２）を得る。 合成反応概略図XIXは、対応するメチルスルホンからスルホンアミド抗炎症剤 を調製するために使用した３工程法を示す。工程１で、メチルスルホンのＴＨＦ 溶液を−７８℃でグリニャール試薬（ＲＭｇＸ）（例えば、臭化メチルマグネシ ウム、塩化プロピルマグネシウムなど）、またはアルキルリチウム試薬（例えば 、メチルリチウム、ｎ−ブチルリチウムなど）で処理する。工程２で、工程１で 生成した陰イオンを、−７８℃で有機ボラン（例えば、トリエチルボラン、トリ ブチルボランなど）で処理して、次に周囲温度にした後、還流しながら撹拌する 。工程３で、酢酸ナトリウム水溶液とヒドロキシアミン−Ｏ−スルホン酸を添加 して、本発明の対応するスルホンアミド抗炎症剤を得る。 以下の実施例は式Ｉ〜VIの化合物の調製方法の詳細な説明を含む。これらの詳 細な説明は本発明の範囲内であり、本発明の一部をなす上述の一般合成方法を具 体的に示す。これらの詳細な説明は例示目的のみに与えられるものであり、本発 明の範囲になんら制限を加えるものではない。他に記載がなければ、全ての部は 重量部であり、温度は摂氏度である。 実施例１ ５−（４−フルオロフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ス ピロ［２．４］ヘプタ−５−エン 工程１：４−（メチルチオ）アセトフェノンの調製 窒素雰囲気下で２ＬのＴＨＦ中の５０ｇ（３４０mmol）の４−（メチルチオ） ベンゾニトリルの撹拌溶液に、−７８℃で１０分間で２８２mL（３９０mmol）の メチルリチウム（ジエチルエーテル中１．４Ｍ）を添加した。この溶液を−７８ ℃で１時間撹拌し、次にドライアイス浴を除去した。５時間後、１００mLの水、 続いて２００mLの３Ｎ塩酸をこの反応混合物に添加して、一晩撹拌した。真空下 で濃縮して残渣を得て、これを酢酸エチルと水に分配した。水層を酢酸エチルで ３回抽出して合わせた酢酸エチル層を乾燥（ＭｇＳＯ4）した。真空下で濃縮し て、固体として５８ｇの粗（４−メチルチオ）アセトフェノンを得た：ＮＭＲ（ ＣＤＣｌ3）δ２．５２（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），７．２６（ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）。 工程２：４−（メチルスルホニル）アセトフェノンの調製 ５００mLの塩化メチレン中の１１．７３ｇ（７１．１mmol）の４−（メチルチ オ）アセトフェノン（工程１で調製された）の溶液に、周囲温度で６１．１４ｇ （１７７mmol）のｍ−クロロペルオキシ安息香酸（５０％）（ＭＣＰＢＡ）を少 量ずつ２０分間で添加した。この反応物を２時間撹拌し、重亜硫酸ナトリウム水 溶液でゆっくり反応を停止させて、１００mLの飽和重炭酸ナトリウムで３回洗浄 し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、真空下で濃縮して、無色の固体として１１．９１ｇ （９１％）の（４−メチルスルホニル）アセトフェノンを得た：ＮＭＲ（ＣＤＣ ｌ3）δ２．６７（ｓ，３Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝９ Ｈｚ，２Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）。 工程３：２−ブロモ−４’−（メチルスルホニル）アセトフェノンの調製 １１３mLの氷酢酸と０．１１mLの塩酸中の１１．９１ｇ（６０．５mmol）の４ −（メチルスルホニル）アセトフェノン（工程２で調製された）の撹拌溶液に、 周囲温度で９．３mLの氷酢酸中の８．２２ｇ（５１．４mmol）の臭素の溶液を３ 時間で添加した。この反応混合物を５００mLの水で希釈してクロロホルムで抽出 した。合わせた抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ4）し、真空下で濃縮して、固体として １５．７ｇの粗２−ブロモ−（４’−メチルスルホニル）アセトフェノンを得た ：ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ３．１０（ｓ，３Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），８． ０８（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）。 工程４：２−（４−フルオロフェニル）−１−［２−［４−（メチルスルホニル ）フェニル］−２−オキソエトキシ］エタノンの調製 ３．２６ｇ（３１．８mmol）のトリエチルアミンと２７５mLのアセトニトリル 中の４．４５ｇ（２８．９mmol）の４−フルオロフェニル酢酸の撹拌溶液に、周 囲温度で８．９ｇ（２８．９mmol）の２−ブロモ−（４’−メチルスルホニル） アセトフェノン（工程３で調製された）を添加した。この反応混合物を３０分間 撹拌し、真空下で濃縮して、酢酸エチルと水に分配した。有機相を乾燥 （ＭｇＳＯ4）して真空下で濃縮した。酢酸エチル／ヘキサン（１：１）を用い るシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、無色の固体として６．８７ｇ （６８％）の２−（４−フルオロフェニル）−１−［２−［４−（メチルスルホ ニル）フェニル］−２−オキソエトキシ］エタノンを得た：ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ３．０８（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，２Ｈ），５．３５（ｓ，２Ｈ），７ ．０６（ｓ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝６および９Ｈｚ， ２Ｈ），８．０６（ｓ，４Ｈ）。 工程５：３−（４−フルオロフェニル）−４−［（４−メチルスルホニル）フェ ニル］−５Ｈ−フラン−２−オンの調製 窒素下で、４．１０ｇ（１１．７mmol）の２−（４−フルオロフェニル）−１ −［２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−２−オキソエトキシ］エタノ ン（工程４で調製された）、６．５２mL（４６．８mmol）のトリエチルアミン、 ４．８９ｇ（２５．７mmol）のｐ−トルエンスルホン酸、および１２ｇの４Åモ レキュラーシーブを１１７mLのアセトニトリルに添加して、還流しながら１６時 間撹拌した。この反応混合物を真空下で濃縮して残渣を塩化メチレンと水に分配 した。塩化メチレン層を乾燥（ＭｇＳＯ4）して真空下で再濃縮した。ヘキサン ／酢酸エチル（２：１）から再結晶して、固体として３．６５ｇ（９４％）の３ −（４−フルオロフェニル）−４−［（４−（メチルスルホニル）フェニル］− ５Ｈ−フラン−２−オンを得た：融点１６６〜１６７℃；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ３．０８（ｓ，３Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），７．１０（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ， ２Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝６および９Ｈｚ，２Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝９ Ｈｚ，２Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）。高分解能質量分析（ＨＲＭ Ｓ）：Ｃ17Ｈ13ＦＯ4Ｓの計算値：３３２．０５１９。実測値：３３２．０５０ １。元素分析：Ｃ17Ｈ13ＦＯ4Ｓの計算値：Ｃ，６１．４４；Ｈ，３．９４；Ｏ ，１９．２６。実測値：Ｃ，６１．１１；Ｈ，４．０６；Ｏ，１９．３２。 工程６：２−（４−フルオロフェニル）−３−［（４−メチルスルホニル）フェ ニル］−１，４−ジヒドロキシ−２−ブテンの調製 ９３mLのテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中の３．０８ｇ（９．２８mmol）の３ −（４−フルオロフェニル）−４−［（４−（メチルスルホニル）フェニル］− ５Ｈ−フラン−２−オン（工程５で調製された）の溶液に、−７８℃で窒素雰囲 気下で、１０分間で２０mL（３０mmol）の水素化ジイソブチルアルミニウム（Ｄ ＩＢＡＬ）（ＴＨＦ中１．５Ｍ）を添加した。この溶液を−７８℃で２０分間撹 拌し、周囲温度にして、一晩撹拌した。さらに１５mL（２２mmol）分取したＤＩ ＢＡＬを添加して２時間撹拌を続けた。この反応物を−７８℃に冷却して、２５ mLのアセトンで滴下により処理し、室温に加温して２５mLの水でゆっくり処理し た。この混合物を３０分間撹拌し、３５mLの１．２Ｎ水酸化ナトリウムを注意深 く添加した。この混合物を酢酸エチルで抽出し、１Ｎ塩酸と続いて食塩水で洗浄 し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、真空下で濃縮して、無色の油状物として３．８ｇの 粗２−（４−フルオロフェニル）−３−［（４−メチルスルホニル）フェニル］ −１，４−ジヒドロキシ−２−ブテンを得た：ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２．９８ （ｓ，３Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，４Ｈ），６．８（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ， ２Ｈ），６．９４〜７．０２（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ） ，７．６５（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）。 工程７：２−（４−フルオロフェニル）−３−［（４−メチルスルホニル）フェ ニル］−１，４−ジクロロ−２−ブテンの調製 ５８mLのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）中の３．５ｇ（７．６２mm ol）の粗２−（４−フルオロフェニル）−３−［（４−メチルスルホニル）フェ ニル］−１，４−ジヒドロキシ−２−ブテン（工程６で調製された）の溶液に、 ５℃で窒素雰囲気下で１．５２mL（２０．８４mmol）の塩化チオニルを滴下によ り添加した。この反応物を５℃で２２時間撹拌し、周囲温度でさらに８時間撹拌 して真空下で濃縮した。この残渣を酢酸エチルと水に分配して；酢酸エチル相を 乾燥（ＭｇＳＯ4）し、真空下で濃縮して、固体として粗２−（４−フルオロフ ェニル）−３−［（４−メチルスルホニル）フェニル］−１，４−ジクロロ−２ −ブテンを得た：ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ３．０（ｓ，３Ｈ），４．５５（ｄ， Ｊ＝３．４Ｈｚ，４Ｈ），６．８６（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），６．７５（ｄ， Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）。 工程８、Ａ：１−［２−（４−フルオロフェニル）−４，４−ジカルボメトキシ シクロペンテン−１−イル］−４−（メチルスルホニル）ベンゼンの調製 １０mLのＤＭＦ中の１．２mL（１０．５mmol）のマロン酸ジメチルの溶液に、 窒素雰囲気下で２１５mg（２６．９mmol）の水素化リチウムを少量ずつ添加した 。生じた懸濁液を周囲温度で２０分間撹拌して、次に１０mLのＤＭＦ中の粗２− （４−フルオロフェニル）−３−［（４−メチルスルホニル）フェニル］−１， ４−ジクロロ−２−ブテン（工程７で調製された）の溶液を添加した。この反応 物を周囲温度で１５時間撹拌し、別の１５０mg（１８．８mmol）の水素化リチウ ムで処理して、さらに４時間撹拌した。この混合物を真空下で濃縮し、酢酸エチ ルと水に分配して；有機相を乾燥（ＭｇＳＯ4）し、真空下で濃縮した。残渣を シリカゲルのクロマトグラフィーに付して、油状物として１．１ｇ（３４％）の １−［２−（４−フルオロフェニル）−４，４−ジカルボメトキシシクロペンテ ン−１−イル］−４−（メチルスルホニル）ベンゼンを得た：ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ３．０３（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｓ，４Ｈ），３．７９（ｓ，６Ｈ）， ６．９３（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝６および９Ｈｚ，２ Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ） 。 工程８、Ｂ：１−［２−（４−フルオロフェニル）−４，４−ジカルボメトキシ シクロペンテン−１−イル］−４−（メチルスルホニル）ベンゼンの調製 １６０mLのＤＭＦ中の７．１８mL（６３mmol）のマロン酸ジメチルの溶液に、 ０℃で窒素雰囲気下で３．０ｇ（７５mmol）の水素化ナトリウム（油中６０％懸 濁液）を添加した。この反応物を周囲温度で１５分間（または気体の発生が止む まで）撹拌し、−２０℃に冷却し、１５ｇ（６９mmol）の２−ブロモ−４’−フ ルオロアセトフェノン（アルドリッチ(Aldrich)）で１度に処理した。この混合 物を周囲温度で１時間撹拌し、次に０℃に冷却して；別の７５mmolの水素化ナト リウムを添加して、生じた混合物を周囲温度で１５分間（または気体の発生が止 むまで）撹拌した。この反応物を−２０℃に再冷却して１９．１ｇ（６９mmol） の２−ブロモ−４’−（メチルスルホニル）アセトフェノン（工程３で調製され た）で処理した。この反応物を室温で２時間撹拌して真空下で濃縮した。残渣を 水と酢酸エチルに分配して；酢酸エチル相を乾燥（ＭｇＳＯ4）して真空下で再 濃縮した。残渣をシリカゲルのクロマトグラフィーに付して、油状物として１３ ． ８ｇ（５１％）の２−［２−（４−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］− ２−［２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−２−オキソエチル］プロパ ン二酸ジメチルを得た：ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ３．０６（ｓ，３Ｈ），３．７ ６（ｓ，６Ｈ），４．０３（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｓ，２Ｈ），７．１３（ｔ ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．９７〜８．０５［８．０３にｄと一緒のｍ（Ｊ ＝８．７Ｈｚ），４Ｈ］，８．１４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）。 ６４０mLのＴＨＦ中の５０．４ｇ（７７１mmol）の亜鉛末の激しく撹拌してい る混合物に、窒素雰囲気下で、６０．４mL（５５１mmol）の塩化チタン（IV）を 滴下により添加した。この反応物を水浴で周囲温度に加温して、次に還流しなが ら１時間撹拌した。生じた暗色の混合物に還流下で、２０mLのＴＨＦ中の１５ｇ （３２．３mmol）の２−［２−（４−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ −２−［２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−２−オキソエチル］プロ パン二酸ジメチルの溶液を添加した。生じた混合物を周囲温度で１６時間撹拌し 、セライト（登録商標）のパッドで濾過し、酢酸エチルで濯いで真空下で濃縮し た。残渣を水と酢酸エチルに分配して；有機相を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳ Ｏ4）して真空下で濃縮した。残渣をシリカゲルのクロマトグラフィーに付して 、工程８の方法Ａで調製した物質と同一の６．２６ｇ（４４％）の１−［２−（ ４−フルオロフェニル）−４，４−ジカルボメトキシシクロペンテン−１−イル ］−４−（メチルスルホニル）ベンゼンを得た。 工程９：１−［２−（４−フルオロフェニル）−４，４−ジ（ヒドロキシメチル ）シクロペンテン−１−イル］−４−（メチルスルホニル）ベンゼンの調製 窒素下で、１．５mLのＴＨＦ中の１．０１ｇ（２．３４mmol）の１−［２−（ ４−フルオロフェニル）−４，４−ジカルボメトキシシクロペンテン−１−イル ］−４−（メチルスルホニル）ベンゼン（工程８で調製された）の溶液を−７８ ℃で１１．６mL（１１．６mmol）のＤＩＢＡＬ（ＴＨＦ中１．０Ｍ）で処理した 。この反応物を周囲温度で１．５時間撹拌し、アセトンとＮａＯＨ水溶液で反応 停止し、酢酸エチルで抽出し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、真空下で濃縮して、無色 の油状物として８４０mgの粗１−［２−（４−フルオロフェニル）−４，４−ジ （ヒドロキシメチル）シクロペンテン−１−イル］−４−（メチルスルホニ ル）ベンゼンを得た：ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２．８２（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，４Ｈ ），３．０４（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，４Ｈ），６．９４（ｔ ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝５および９Ｈｚ，２Ｈ），７．３ ３（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）。 工程１０：１−［２−（４−フルオロフェニル）−４，４−ジ（トシルメチル） シクロペンテン−１−イル］−４−（メチルスルホニル）ベンゼンの調製 窒素下で、８mLのピリジン中の２．３４mmolの粗１−［２−（４−フルオロフ ェニル）−４，４−ジ（ヒドロキシメチル）シクロペンテン−１−イル］−４− （メチルスルホニル）ベンゼン（工程９で調製された）の溶液を周囲温度で１． ２ｇ（６．３mmol）の塩化ｐ−トルエンスルホニル（塩化トシル）で処理した。 生じた溶液を室温で１７時間撹拌し、真空下で濃縮し、シリカゲルのクロマトグ ラフィーに付して、無色の固体として１．０６ｇ（工程９からの全収率６６％） の１−［２−（４−フルオロフェニル）−４，４−ジ（トシルメチル）シクロペ ンテン−１−イル］−４−（メチルスルホニル）ベンゼンを得た：ＮＭＲ（ＣＤ Ｃｌ3）δ２．４６（ｓ，６Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ ），４．０５（ｓ，４Ｈ），６．８５〜７．０（ｍ，４Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，４Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８ Ｈｚ，６Ｈ）。 工程１１：５−（４−フルオロフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フ ェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エンの調製 窒素下で、２４mLのＤＭＦ中の１．０２ｇ（１．４９mmol）の１−［２−（４ −フルオロフェニル）−４，４−ジ（トシルメチル）シクロペンテン−１−イル ］−４−（メチルスルホニル）ベンゼン（工程１０で調製された）の溶液を３． ２３ｇ（２１．５５mmol）のヨウ化ナトリウムと１．６１ｇ（２４．６３mmol） の亜鉛末で処理した。この反応物を１５０℃で１．５時間撹拌し、真空下で濃縮 して、水と酢酸エチルに分配した。有機相を亜硫酸ナトリウム、水、食塩水で洗 浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）して真空下で濃縮した。残渣をシリカゲルのクロマト グラフィーに付して、無色の固体として４３７mg（８６％）の５−（４−フルオ ロフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘ プタ−５−エンを得た：融点１４０．５〜１４２．０℃；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ０．６９（ｓ，４Ｈ），２．９２（ｓ，４Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ），６． ９３（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝５および９Ｈｚ，２Ｈ） ，７．３２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。Ｈ ＲＭＳ：Ｃ20Ｈ19ＦＯ2Ｓの計算値：３４２．１０９０。実測値：３４２．１１ ２６。元素分析：Ｃ20Ｈ19ＦＯ2Ｓの計算値：Ｃ，７０．１５；Ｈ，５．５９； Ｆ，５．５５；Ｓ，９．３６。実測値：Ｃ，７０．１０；Ｈ，５．６９；Ｆ，５ ．５０；Ｓ，９．６０。 実施例２ ４−［６−（４−フルオロフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５− イル］ベンゼンスルホンアミド 窒素下で、１mLのＴＨＦ中の９０mg（０．２４８mmol）の５−（４−フルオロ フェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプ タ−５−エン（実施例１の標題化合物）の溶液を−７８℃で２分間で０．２１mL （０．２７mmol）のメチルリチウム（エーテル中１．３Ｍ）で処理した。この反 応物を周囲温度で２５分間撹拌し、−７８℃に冷却して０．３mL（０．３mmol） のトリブチルボラン（ＴＨＦ中１．０Ｍ）で処理した。生じた暗褐色溶液を周囲 温度で２０分間撹拌し、次に還流しながら１６時間撹拌し、次に３５０mg（４． ２７mmol）の酢酸ナトリウム、２ｍＬの水、および２５０mg（２．２１mmol）の ヒドロキシアミン−Ｏ−スルホン酸を添加した。生じた明橙色の混合物を周囲温 度で３時間撹拌し、水相を酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出物を水、食塩水 で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）して真空下で濃縮した。残渣をシリカゲルのクロ マトグラフィーに付して、無色の固体として２４mg（２７％）の４−［６−（４ −フルオロフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５−イル］ベンゼン スルホンアミドを得た：融点１３１．０〜１３３．０℃；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ０．６８（ｓ，４Ｈ），２．９０（ｓ，３Ｈ），４．８１（ｓ，２Ｈ），６． ９２（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝６および９Ｈｚ，２Ｈ） ，７．２７（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）。Ｈ ＲＭＳ：Ｃ19Ｈ18ＦＮＯ2Ｓの計算値：３４４．１１２１。実測値：３４４．１ １２２。元素分析：［Ｃ19Ｈ18ＦＮＯ2Ｓ＋０．１ＣＨ3ＣＯ2ＣＨ2ＣＨ3］の計 算値：Ｃ，６６．１６；Ｈ，３．９８；Ｓ，９．１１。実測値：Ｃ，６５．８６ ；Ｈ，５．５２；Ｎ，３．９２；Ｓ，９．５７。 実施例３ ６−（４−フルオロフェニル）−７−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ス ピロ［３．４］オクタ−６−エン 工程１：１−メチルチオ−４−［１−［（トリメチルシリル）オキシ］エテニル ］ベンゼンの調製 窒素下で、５０mLのアセトニトリル中の１１．０ｇ（６６．２mmol）の４−（ メチルチオ）アセトフェノン（実施例１の工程１で調製された）と１３．８mL（ ９９mmol）のトリエチルアミンを、周囲温度で１２．６mL（９９．３mmol）のク ロロトリメチルシランで処理し、２０分間撹拌して、次に６０mLのアセトニトリ ル中の１４．９ｇ（９９．４mmol）のヨウ化ナトリウムの懸濁液を添加した。こ の反応物を３時間撹拌し、氷／水中に注ぎ入れてヘキサンで抽出した。抽出物を 合わせて、乾燥（Ｋ2ＣＯ3）し、真空下で濃縮して、油状物として１６ｇの 粗１−メチルチオ−４−［１−［（トリメチルシリル）オキシ］エテニル］ベン ゼンを得た：ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ０．２６（ｓ，９Ｈ），２．４８（ｓ，３ Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ） ，７．２０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。 工程２：１−フルオロ−４−［１−［（トリメチルシリル）オキシ］エテニル］ ベンゼンの調製 窒素下で、１７．７ｇ（１２８mmol）の４−フルオロアセトフェノン（アルド リッチ(Aldrich)）と２０．７mL（１９２mmol）のトリエチルアミンを周囲温度 で２４．４mL（１９２．３mmol）のクロロトリメチルシランで処理して２０分間 撹拌し、次に２００mLのアセトニトリル中の３０ｇ（２００mmol）のヨウ化ナト リウムの懸濁液をゆっくり添加した。抽出物を合わせて乾燥（Ｋ2ＣＯ3）し、真 空下で濃縮して、油状物として２７ｇの粗１−フルオロ−４−［１−［（トリメ チルシリル）オキシ］エテニル］ベンゼンを得た：ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ０． ２８（ｓ，９Ｈ），４．４１（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），４．８４（ｄ，Ｊ＝２ Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．５３〜７．６０（ｍ， ２Ｈ）。 工程３：１−（４−フルオロフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロブタン− １−イル）エタン−１−オンの調製 窒素下で、１４０mLの塩化メチレン中の１１．０ｇ（１００mmol）の塩化チタ ン（IV）を、３０mLの塩化メチレン中の８．２mL（１１０mmol）のシクロブタノ ンの溶液でゆっくり処理して、次に１５ｍＬの塩化メチレン中の２１．１ｇ（１ ００mmol）の１−フルオロ−４−［１−［（トリメチルシリル）オキシ］エテニ ル］ベンゼン（工程２から得られた）を滴下により添加した。この反応物を１５ 分間撹拌し、次いで２００mLの氷／水中に注ぎ入れて；相を分離した。水相を３ ０mLの塩化メチレンで２回抽出し、元の塩化メチレン相と合わせた。この合わせ た抽出物を１２０mLの飽和炭酸ナトリウム／水（１：１）で３回、そして食塩水 で１回洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、真空下で濃縮して、油状物として２０． ４ｇ（９８％）の粗１−（４−フルオロフェニル）−２−（１−ヒドロキシシク ロブタン−１−イル）エタン−１−オンを得た：ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．５ ３〜１．７０（ｍ，１Ｈ），１．８０〜１．９４（ｍ，１Ｈ），１．９９〜２． １０（ｍ，２Ｈ），２．１７〜２．３１（ｍ，２Ｈ），３．３１（ｓ，２Ｈ）， ７．１０〜７．１９（ｍ，２Ｈ），７．９５〜８．０３（ｍ，２Ｈ）。 工程４：１−（４−フルオロフェニル）−２−（シクロブタニリデン−１−イル ）エタン−１−オンの調製 窒素下で、８０mLの塩化メチレン中の２０．３ｇ（９８mmol）の１−（４−フ ルオロフェニル）−２−（１−ヒドロキシシクロブタン−１−イル）エタン−１ −オン（工程３で調製された）、３７ｍＬ（２６０mmol）のトリエチルアミン、 および５０mgの４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）を、０℃で４０mLの塩 化メチレン中の１６．６mL（１１８mmol）のトリフルオロ酢酸無水物（ＴＦＡＡ ）の溶液でゆっくり処理した。この反応物を０℃で３時間撹拌し、周囲温度にし てさらに３時間撹拌し、次に２００mLの飽和炭酸ナトリウム／水（１：１）と３ ００mLのエーテルを添加した。相を分離して、水相を１００mLのエーテルで２回 抽出した。このエーテル抽出物を元のエーテル／塩化メチレン相と合わせて、食 塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）して、真空下で濃縮した。酢酸エチル／ヘキ サン（２：９８）を用いてシリカゲルクロマトグラフィー（ウォーターズ・プレ ップー５００Ａ（Waters Prep-５００Ａ））により精製して、油状物として１２ ．１ｇ（６５％）の１−（４−フルオロフェニル）−２−（シクロブタニリデン −１−イル）エタン−１−オンを得た：ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２．１１〜２． ２４（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），３．１９〜３．２９（ ｍ，２Ｈ），２．６８〜２．７４（ｍ，１Ｈ），７．０５〜７．１６（ｍ，２Ｈ ），７．８４〜７．９７（ｍ，２Ｈ）。 工程５：１−（４−フルオロフェニル）−２−［１−［２−［４−（メチルチオ ）フェニル］−２−オキソエチル］シクロブタン−１−イル］エタン−１−オン の調製 窒素下で、１００mLの塩化メチレン中の７．２mL（７０．２mmol）の塩化チタ ン（IV）を、−７８℃で３０mLの塩化メチレン中の１２．１ｇ（６３．８mmol） の１−（４−フルオロフェニル）−２−（シクロブタニリデン−１−イル）エタ ン−１−オン（工程４で調製された）でゆっくり処理した。この混合物を１０分 間撹拌し、次に４０mLの塩化メチレン中の１６．７ｇ（７０．２mmol）のシリル エノールエーテル（工程１から）を滴下により添加した。この反応物を−７８℃ で１時間撹拌し、１６０mLの水中の２２ｇの炭酸ナトリウムの溶液中に注ぎ入れ て、セライト（登録商標）で濾過した。相を分離して、水相を４０mLの塩化メチ レンで２回抽出した。この抽出物を元の塩化メチレン相と合わせて食塩水で洗浄 し、乾燥（ＭｇＳＯ4）して、真空下で濃縮した。酢酸エチル／ヘキサン（１０ ：９０）を用いてシリカゲルクロマトグラフィー（ウォーターズ・プレップ−５ ００Å（Waters Prep-５００Ａ））により精製して、油状物として１−（４−フ ルオロフェニル）−２−［１−［２−［４−（メチルチオ）フェニル］−２−オ キソエチル］シクロブタン−１−イル］エタン−１−オンを得た：ＮＭＲ（ＣＤ Ｃｌ3）δ１．９１〜２．０４（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，４Ｈ ），２．４９（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｓ，２Ｈ），３．４９（ｓ，２Ｈ），７ ．０８（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．８ ４（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），７．９１〜７．９９（ｍ，２Ｈ）。 工程６：１−（４−フルオロフェニル）−２−［１−［２−［４−（メチルスル ホニル）フェニル］−２−オキソエチル］シクロブタン−１−イル］エタン−１ −オンの調製 ２００mLのクロロホルム中の１８．３ｇ（５１．４mmol）の１−（４−フルオ ロフェニル）−２−［１−［２−［４−（メチルチオ）フェニル］−２−オキソ エチル］シクロブタン−１−イル］エタン−１−オン（工程５で調製された）の 溶液を、１０℃で３５．６ｇ（約１０３nnol）の固体ｍ−塩化過安息香酸（５０ 〜６０％）でゆっくり処理した。この反応物を３０分間撹拌して、重亜硫酸ナト リウム水溶液で処理した。クロロホルムを真空下で除去して、残渣を酢酸エチル と水に分配した。酢酸エチル抽出物を飽和重炭酸ナトリウムで３回と食塩水で１ 回洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、真空下で濃縮して、油状物として１９．２７ ｇ（９７％）の１−（４−フルオロフェニル）−２−［１−［２−［４−（メチ ルスルホニル）フェニル］−２−オキソエチル］シクロブタン−１−イル］エタ ン−１−オンを得た：ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．９５〜２．０６（ｍ，２Ｈ） ，２．１１（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，４Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），３．５２（ｓ， ２ Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），７．０９（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），７．９２〜 ８．０４（ｍ，４Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）。 工程７：６−（４−フルオロフェニル）−７−［４−（メチルスルホニル）フェ ニル］スピロ［３．４］オクタ−６−エンの調製 窒素下で、１６．３mL（１４９mmol）の塩化チタン（IV）を、−７８℃で５０ ０mLの無水ＴＨＦ中の１９．５ｇ（２９８mmol）の亜鉛末の懸濁液にゆっくり添 加した。生じた混合物を周囲温度にして、次に還流しながら４５分間撹拌した。 この反応物を周囲温度まで冷却して、次いで１９．２７ｇ（４９．６mmol）のそ のままの１−（４−フルオロフェニル）−２−［１−［２−［４−（メチルスル ホニル）フェニル］−２−オキソエチル］シクロブタン−１−イル］エタン−１ −オン（工程６で調製された）をシリンジで添加した。この反応物を周囲温度で 一晩撹拌し、セライト（登録商標）で濾過して、真空下で濃縮した。残渣を酢酸 エチルと水に分配して；酢酸エチル相を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し て、真空下で濃縮した。酢酸エチル／ヘキサン（２０：８０）を用いてシリカゲ ルクロマトグラフィー（ウォーターズ・プレップ−５００Ａ（Waters Prep-５０ ０Ａ））により精製して、無色の固体として１３．５ｇ（７６％）の６−（４− フルオロフェニル）−７−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［３． ４］オクタ−６−エンを得た：融点１２３〜１２４℃；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ １．８５〜１．９８（ｍ，２Ｈ），２．０８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，４Ｈ），２．９ ８（ｓ，４Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ），６．９２（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，７．０５ 〜７．１３（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．７５（ｔ， Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。質量分析（ＦＡＢ）ｍ／ｅ ３５７（Ｍ＋Ｈ）。元素分析 ：Ｃ21Ｈ21ＦＯ2Ｓの計算値：Ｃ，７０．７６；Ｈ，５．９４；Ｆ，５．５３； Ｓ，８．９９。実測値：Ｃ，７０．７６；Ｈ，６．１０；Ｆ，５．２０；Ｓ，８ ．９６。 実施例４ ４−［７−（４−フルオロフェニル）スピロ［３．４］オクタ−６−エン−６− イル］ベンゼンスルホンアミド 実施例２に記載された方法と同様の方法により、１．７６ｇ（４．９４mmol） の６−（４−フルオロフェニル）−７−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ スピロ［３．４］オクタ−６−エン（実施例３の標題化合物）を１．６１ｇの粗 スルホンアミドに変換した。酢酸エチル／ヘキサン（２０：８０）を用いるシリ カゲルクロマトグラフィーにより精製し、続いてクロロホルム／ヘキサンから再 結晶して、無色の固体として９７０mg（５５％）の４−［７−（４−フルオロフ ェニル）スピロ［３．４］オクタ−６−エン−６−イル］ベンゼンスルホンアミ ドを得た：融点１１８〜１１９℃；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．９２（ｍ，Ｊ＝ ８Ｈｚ，２Ｈ），２．０８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，４Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ）， ４．７４（ｓ，２Ｈ），６．９２（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），７．０６〜７．１ ３（ｍ，２Ｈ），７．２３〜７．３０（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ ，２Ｈ）。質量分析（ＥＩ）ｍ／ｅ（相対強度）３５７（１００），３２９（４ ８），２４８（６６），２３３（４４），１０９（３２）。元素分析：Ｃ20Ｈ20 ＦＮＯ2Ｓの計算値：Ｃ，６７．２１；Ｈ，５．６４；Ｎ，３．９３；Ｆ，５． ３２；Ｓ，８．９７。実測値：Ｃ，６６．８３；Ｈ，５．８９；Ｎ，３．８３； Ｆ，４．９６；Ｓ，９．０３。 実施例５ ２−（４−フルオロフェニル）−３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ス ピロ［４．４］ノナ−２−エン シクロブタノンをシクロペンタノンに置換して、実施例３に記載された方法と 同様の方法により、無色の固体として２３mgの２−（４−フルオロフェニル）− ３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［４．４］ノナ−２−エンを 得た：融点１４２〜１４３℃；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．７２（ｓ，８Ｈ）， ２．８３（ｓ，４Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ），６．９３（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，２ Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝５および９Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝９Ｈ ｚ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ：Ｃ22Ｈ23ＦＯ2Ｓ の計算値：３７０．１４０３。実測値：３７０．１４１１。元素分析：Ｃ22Ｈ23 ＦＯ2Ｓの計算値：Ｃ，７１．３２；Ｈ，６．２６；Ｆ，５．１３；Ｓ，８．６ ５。実測値：Ｃ，７１．６６；Ｈ，６．３６；Ｆ，４．９１；Ｓ，９．１３。 実施例６ ５−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル） フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン 工程１：４−（メチルチオ）アセトフェノンの調製 １．２ＬのＴＨＦ中の９８．９３ｇ(０．６３mol)の４−（メチルチオ）ベン ゾニトリルの撹拌溶液に、窒素下で−７８℃で、５６８mL(０．７９５mol)のメ チルリチウム（エチルエーテル中１．４Ｍ）を添加した。生じた暗赤色の溶液を 室温にして、さらに２．５時間撹拌した。この反応物を４００mLの３Ｎ ＨＣｌ でゆっくり反応停止して、生じた混合物を室温で一晩撹拌した。この混合物を真 空下で約５００mLに濃縮して、酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ3、食塩水 で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、真空下で濃縮して、黄色の固体として１０８ ．５ｇ（９８．５％）の４−（メチルチオ）アセトフェノンを得た：ＮＭＲ（Ｃ ＤＣｌ3）δ２．５２（ｓ，３Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）。 工程２：４−（メチルスルホニル）アセトフェノンの調製 ３Ｌの塩化メチレン中の１０８．５ｇ(０．６５３mol)の４−（メチルチオ） アセトフェノン（工程１で調製された）の溶液に、０℃で１時間で４１４ｇ(６ ８％、１．６３mol)のＭＣＰＢＡを少量ずつ添加した。この混合物を室温で一晩 撹拌した。この冷却した白色の懸濁液に、３００mLの水中の１２４ｇ(０．６５ ３mol)のメタ重亜硫酸塩の溶液をゆっくり添加して、この混合物を室温で１時間 撹拌し、次に濾過した。この瀘液を真空下で約１Ｌに濃縮して、飽和ＮａＨＣＯ3 で注意深く繰り返し洗浄して３−クロロ安息香酸を除去した。この抽出物を乾 燥（ＭｇＳＯ4）し、真空下で濃縮して、鮮黄色の固体として１１７．３３ｇ（ ９１％）の４−（メチルスルホニル）アセトフェノンを得た：ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ２．６７（ｓ，３Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８． ５Ｈｚ，２Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）。 工程３：２−ブロモ−４’−（メチルスルホニル）アセトフェノンの調製 １Ｌの氷酢酸中の１１７ｇ(０．５９３mol)の４−（メチルスルホニル）アセ トフェノン（工程２で調製された）の溶液に、１mLの濃ＨＣｌを添加した。生じ た溶液に、１００mLの氷酢酸中の９４．７５ｇ(０．５９３mol)の臭素の溶液を 約４５分間で滴下により添加し、生じた明橙色の溶液を約２Ｌの氷上に注ぎ入れ た。生じた黄色の沈殿物を濾過によりあつめ、２Ｌの水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳ Ｏ4）して、黄色の固体として１６１ｇ（1Ｈ ＮＭＲ分析により純度８７％、収 率の計算値８６％）の２−ブロモ−４’−（メチルスルホニル）アセトフェノン を得た：ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ３．１０（ｓ，３Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ） ，８．０８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２ Ｈ）。 工程４：ケトマロン酸ジメチルの調製 窒素下で、１６１．８ｇ(０．５０８mol)の２−ブロモ−４’−（メチルスル ホニル）アセトフェノン（工程３で調製された）を、４５０mLのＴＨＦ中の１３ ３．４４ｇ(１．０１mol)のマロン酸ジメチル、３５０．５ｇ(２．５４mol)の炭 酸カリウム（アルドリッチ(Aldrich)）、および３８．１ｇ（０．２５４mol）の ヨウ化カリウムの懸濁液に添加して、生じた懸濁液を室温で６時間撹拌した（発 熱反応、３０分で温度は４０℃に達した）。この混合物を濾過し、真空下で濃縮 して、残渣を酢酸エチルから再結晶した。母液を真空下で濃縮して、塩化メチル 中の１５％酢酸エチルで溶出するシリカゲルクロマトグラフィー（プレップ−５ ００（Prep−５００）、ウォーターズ（Waters））により精製し、白色の固体と して１００ｇ（６３．３％）のケトマロン酸ジメチルを得た：1Ｈ ＮＭＲ（Ｃ ＤＣｌ3）δ３．０７（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｄ，Ｊ＝７．０５Ｈｚ，２Ｈ） ，３．７８（ｓ，６Ｈ），４．０９（ｔ，Ｊ＝７．０４Ｈｚ，１Ｈ），８．０５ （ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）。 工程５：３−クロロ−４−メトキシベンズアミドの調製 ５１４mL(７．０５mol)の塩化チオニル中の１３２．５ｇ(０．７１mol)の３− クロロ−４−メトキシ安息香酸の溶液に、２．５mLのＤＭＦを少量ずつ添加し、 生じた溶液を還流下で４時間撹拌した。この混合物を真空下で濃縮して、６００ mLの塩化メチレンに溶解した。生じた溶液に８３．１ｇ(０．８５mol)のＮ，Ｏ −ジメチルヒドロキシアミン（ＨＣｌ塩）を添加して０℃に冷却した。この懸濁 液に１９８mL(１．４mol)のトリエチルアミンを添加して、混合物を室温で一晩 撹拌した。生じた溶液を１Ｎ ＫＨＳＯ4で２回、ＮａＨＣＯ3、食塩水で洗浄し 、乾燥（ＭｇＳＯ4）して、真空下で濃縮して、明褐色の油状物として１６３． ２ｇ（定量的）の３−クロロ−４−メトキシベンズアミドを得た：1Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3）δ３．３５（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），３．９４（ｓ ，３Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝２． ２，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）。 工程６：３−クロロ−４−メトキシアセトフェノンの調製 １ＬのＴＨＦ中の６４．７ｇ(０．２８mol)の３−クロロ−４−メトキシベン ズアミド（工程５で調製された）の撹拌溶液に、窒素下で−７８℃で、１１０mL (エチルエーテル中３Ｍ、０．３mol)の臭化メチルマグネシウムを添加した。生 じた溶液を室温にして、さらに３時間撹拌した。この反応物を３Ｎ ＨＣｌでゆ っくり反応停止し、酢酸エチルで希釈して飽和ＮａＨＣＯ3、食塩水で洗浄し、 乾燥（ＭｇＳＯ4）し、真空下で濃縮して、白っぽい固体として５１．７ｇ（９ ９％）の３−クロロ−４−メトキシアセトフェノンを得た：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ Ｃｌ3）δ２．５５（ｓ，３Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝ ８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７． ９８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）。 工程７：２−ブロモ−（３’−クロロ−４’−メトキシ）アセトフェノンの調製 １０３mLの氷酢酸中の５１．７ｇ(０．２８mol)の３−クロロ−４−メトキシ アセトフェノン（工程６で調製された）の溶液に１mLの濃ＨＣｌを添加した。生 じた溶液に、２０mLの氷酢酸中の１４．５mL(０．２８mol)の臭素の溶液を約１ ．５時間で滴下により添加し、生じた暗色の溶液を室温で２時間撹拌した。この 沈殿物を濾過により集めて水で洗浄した。瀘液からさらに固体を集めた。合わせ た固体を乾燥して、黄色の固体として６５ｇ（８８％）の２−ブロモ−（３’− クロロ−４’−メトキシ）アセトフェノンを得た：ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ３． ９９（ｓ，３Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１ Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝ ２．２Ｈｚ，１Ｈ）。 工程８：ジケトマロン酸ジメチルの調製 窒素下で、３０ｇ(０．１１４mol)の２−ブロモ−（３’−クロロ−４’−メ トキシ）アセトフェノン（工程７で調製された）を、８５mLのＴＨＦ中の２４ｇ (０．０７７mol)のケトマロン酸ジメチル（工程４で調製された）、４２ｇ(０． ３mol)の炭酸カリウム（アルドリッチ(Aldrich)）、および６ｇ（０．０４mol） のヨウ化カリウムの撹拌懸濁液に２４時間で３回に添加した。この混合物をシリ カゲル栓で濾過し、酢酸エチル／ヘキサン（１：１）で溶出して真空下で濃縮し た。残渣をヘキサン中３３％の酢酸エチルで溶出するシリカゲルクロマトグラフ ィー（プレップ−５００（Prep−５００）、ウォーターズ（Waters））により精 製して、白色の固体として２７．８ｇ（７３％）のジケトマロン酸ジメチルを得 た。 工程９：ジアリールシクロペンテニルジエステルの調製 ４００mLのＤＭＥ中の３８．４ｇ(０．２４９mol)の塩化チタン（IV）の激し く撹拌する懸濁液に、窒素下で１４ｇ(０．２１４mol)の亜鉛末（アルドリッチ( Aldrich)）を添加して、生じた混合物を還流下で１時間撹拌した。この暗色の溶 液に、還流しながら２７．８ｇ(０．０５４mol)のジケトマロン酸ジメチル（工 程８で調製された）を添加して、生じた混合物を還流下で１時間撹拌した。この 混合物を濾過し、真空下で濃縮し、酢酸エチルで希釈し、水、飽和ＮａＨＣＯ3 、食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）して真空下で濃縮した。残渣をシリカゲ ルクロマトグラフィーにより精製して、淡黄色の固体として１３ｇ（５０％）の ジアリールシクロペンテニルジエステルを得た：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ３ ．０４（ｓ，３Ｈ），３．５〜３．６（ｍ，４Ｈ），３．８０（ｓ，６Ｈ），３ ．８８（ｓ，３Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄｄ ，Ｊ＝２．２，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）， ７．３５（ｄｄ，Ｊ＝１．８，６．９Ｈｚ，２Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝１． ８，６．８Ｈｚ，２Ｈ）。 工程１０：ジアリールシクロペンテニルジオールの調製 ２００mLのＴＨＦ中の１３ｇ（２７．２mmol）のシクロペンテニルジエステル （工程９で調製された）の溶液に、窒素下で−７８℃で１００mL（１５０mmoｌ ）のＤＩＢＡＬ（トルエン中１．５Ｍ）を３０分間で添加した。生じた溶液を− ７８℃で１５分間、次いで室温で一晩撹拌した。この反応混合物を、１５mLのア セトン、３０mLの水および９０mLの１０％ＮａＯＨをつぎつぎに加えて注意深く 反 応停止（注意：発熱反応）した。水層を酢酸エチルで抽出し、合わせた抽出物を 飽和ＮａＨＣＯ3、１Ｎ ＨＣｌ、水、および食塩水で洗浄した。この抽出物を 乾燥（ＭｇＳＯ4）して真空下で濃縮し、１１．８ｇの無色の油状物を得て、こ れを工程１１に直接使用した：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２．３５（ｓ，２Ｈ ），２．７８（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，４Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ），３．８ ３（ｓ，４Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ ），６．９５（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝２ ．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝１．８，６．８Ｈｚ，２Ｈ），７．７７ （ｄｄ，Ｊ＝１．８，６．６Ｈｚ，２Ｈ）。 工程１１：ジトシル化ジアリールシクロペンテニルの調製 ９２mLのピリジン中の１１．８ｇ（２６．８mmol）の粗ジアリールシクロペン テニルジオール（工程１０で調製された）の溶液に、窒素下で０℃で２３ｇ（１ ２０mmol）の塩化ｐ−トルエンスルホニルを少量ずつ添加（発熱反応）して生じ た暗色の溶液を室温で一晩撹拌した。この混合物を真空下で濃縮してピリジンを 除去し、残渣を酢酸エチルに溶解した。この溶液を水、１Ｎ ＨＣｌ、ＮａＨＣ Ｏ3、食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）して真空下で濃縮した。残渣をクロマ トグラフィーに付して黄褐色の固体として１１．６ｇ（ジエステルから５９％） のジトシル化ジアリールシクロペンテニルを得た：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ２．４６（ｓ，６Ｈ），２．７０（ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ，４Ｈ），３．０４（ ｓ，３Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），４．０３（ｓ，４Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７ ．００（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９〜７．２５（ｍ，２Ｈ），７． ３５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，４Ｈ），７．７〜７．８２（ｍ，６Ｈ）。 工程１２：５−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−６−［４−（メチルス ルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エンの調製 窒素下で、２６０mLのＤＭＦ中の１１．６ｇ（１５．９mmol）のジトシル化ジ アリールシクロペンテニル（工程１１で調製された）の溶液を、３４．７ｇ（２ ３１mmol）のヨウ化ナトリウムと１７．２ｇ（２６３mmol）の亜鉛末で処理した 。 生じた混合物を１５０℃で３時間撹拌して真空下で濃縮した。残渣を酢酸エチル に溶解し、固体を濾過した。瀘液を亜硫酸ナトリウム、水、食塩水で洗浄し、乾 燥（ＭｇＳＯ4）して真空下で濃縮した。残渣をシリカゲルのクロマトグラフィ ーに付して、５．３２ｇ（８６％）の淡黄色の固体を得た。この固体を再結晶し て、白色の固体として２．３２ｇの５−（３−クロロ−４−メトキシフェニル） −６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エ ンを得た：融点１４０．０〜１４０．５℃；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ０．６ ８（ｓ，４Ｈ），２．８４〜２．９５（ｍ，４Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ），３ ．８８（ｓ，３Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄｄ ，Ｊ＝２．０，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）， ７．３５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝１． ８，６．６Ｈｚ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＩ）Ｃ21Ｈ21ＣｌＯ3Ｓの計算値：３８ ８．０９００。実測値：３８８．０９０９。元素分析：Ｃ21Ｈ21ＣｌＯ3Ｓの計 算値：Ｃ，６４．９３；Ｈ，５．４５；Ｓ，８．２４。実測値：Ｃ，６４．７７ ；Ｈ，５．６５；Ｓ，８．５３。 上述の再結晶の母液を真空下で濃縮して、３．０ｇの淡黄色の固体を得て、こ れを実施例７の標題化合物の調製に直接使用した。 実施例７ ４−［６−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５ −エン−５−イル］ベンゼンスルホンアミド 窒素下で、１０mLのＴＨＦ中の３．６ｇ（９．２６mmol）の５−（３−クロロ −４−メトキシフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ ［２．４］ヘプタ−５−エン（実施例６の標題化合物）の溶液を、０℃で６．３ mL（１０．０８mmol）の塩化プロピルマグネシウム（エーテル中１．６Ｍ）で処 理した。この反応混合物を周囲温度で２５分間撹拌し、０℃に冷却して１６．５ mL（ＴＨＦ中１．０Ｍ、１６．５mmol）のトリブチルボラン（またはトリエチル ボラン）で処理した。生じた溶液を周囲温度で１５分間、次いで還流しながら１ ８時間撹拌して、次に０℃で７ｇ（８５mmol）の酢酸ナトリウム、１８mLの水、 および４ｇ（３５mmol）のヒドロキシアミン−Ｏ−スルホン酸を添加した。生じ た明橙色の混合物を周囲温度で３．５時間撹拌して、水相を酢酸エチルで抽出し た。合わせた抽出物を水、食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）して真空下で濃 縮した。残渣をシリカゲルのクロマトグラフィーに付して、白色の固体として２ ．５ｇ（５９％）の４−［６−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）スピロ［ ２．４］ヘプタ−５−エン−５−イル］ベンゼンスルホンアミドを得た：融点１ ９１．０〜１９２．０℃；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ０．６３（ｓ，４Ｈ）， ２．８４（ｓ，４Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），５．７４（ｂｒ ｓ，２Ｈ）， ６．７２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．５ Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝ ２．０，６．９Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝１．８，６．７Ｈｚ，２Ｈ ）。ＨＲＭＳ（ＥＩ）Ｃ20Ｈ20ＣｌＮＯ3Ｓの計算値：３８９．０８５２。実測 値：３８９．０８６９。元素分析：［Ｃ20Ｈ20ＣｌＮＯ3Ｓ＋０．０５ＣＨ2Ｃｌ2 ］の計算値：Ｃ，６１．６１；Ｈ，５．１７；Ｎ，３．５９；Ｓ，８．２２。 実測値：Ｃ，６１．０６；Ｈ，５．２５；Ｎ，３．５１；Ｓ，８．２４。 実施例８ ５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル ）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン ３’−クロロ−４’−メトキシアセトフェノン（実施例６、工程７）を３’− フルオロ−４’−メトキシアセトフェノン（アルドリッチ(Aldrich)）に置換し て、実施例６に記載された方法と同様の方法により、白色の固体として５−（３ −フルオロ−４−メトキシフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニ ル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エンを得た：融点１１０．５〜１１１．５℃ ；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ０．６８（ｓ，４Ｈ），２．８５〜２．９５（ｍ ，４Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），６．７７〜６．９４ （ｍ，３Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８ ．７Ｈｚ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＩ）Ｃ21Ｈ21ＦＯ3Ｓの計算値：３７２．１１ ９２。実測値：３７２．１１８７。元素分析：Ｃ21Ｈ21ＦＯ3Ｓの計算値：Ｃ， ６７．７２；Ｈ，５．６８；Ｆ，５．１０：Ｓ，８．６１。実測値：Ｃ，６７． ３１；Ｈ，５．６８；Ｆ，５．１６；Ｓ，８．６２。 実施例９ ４−［６−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ− ５−エン−５−イル］ベンゼンスルホンアミド 実施例７に記載された方法と同様の方法により、１．４０ｇ（３．７６mmol） の５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−６−［４−（メチルスルホニ ル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン（実施例８の標題化合物）を 粗スルホンアミドに変換した。シリカゲルのクロマトグラフィーにより精製して 、白色の固体として０．８８ｇ（６３％）の４−［６−（３−フルオロ−４−メ ト キシフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５−イル］ベンゼンスルホ ンアミドを得た：融点１５３．０〜１５４．０℃；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ０．６８（ｓ，４Ｈ），２．８９（ｓ，４Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），４．７ ９（ｓ，２Ｈ），６．７５〜６．９３（ｍ，３Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．７ Ｈｚ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＩ）Ｃ20 Ｈ20ＦＮＯ3Ｓの計算値：３７３．１１４８。実測値：３７３．１１７２。元素 分析：Ｃ20Ｈ20ＦＮＯ3Ｓの計算値：Ｃ，６４．３３；Ｈ，５．４０；Ｎ，３． ７５；Ｆ，５．０９。実測値：Ｃ，６４．２８；Ｈ，５．４９；Ｎ，３．７７； Ｆ，５．２３。 実施例１０ ５−（３，４−ジフルオロフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニ ル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン ３’−クロロ−４’−メトキシアセトフェノン（実施例６、工程７）を３’， ４’−ジフルオロアセトフェノン（アルドリッチ(Aldrich)）に置換して、実施 例６に記載された方法と同様の方法により、白色の固体として５−（３，４−ジ フルオロフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［２． ４］ヘプタ−５−エンを得た：融点１１３〜１１４℃。質量分析（ＦＡＢ）：ｍ ／ｚ ３６７（Ｍ＋Ｌｉ）；ＨＲＭＳ：Ｃ20Ｈ18Ｆ2Ｏ2Ｓの計算値：３６０．０ ９９６、実測値：３６０．１０１４。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ０．６９（ｓ ，４Ｈ），２．９０（ｓ，２Ｈ），２．９２（ｓ，２Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ ），６．８０〜６．８７（ｍ，１Ｈ），６．９１〜７．０７（ｍ，２Ｈ），７． ３３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。元素 分析：Ｃ20Ｈ18Ｆ2Ｏ2Ｓの計算値：Ｃ，６６．６５；Ｈ，５．０３。実測値：Ｃ ，６６．５０；Ｈ，５．０２。 実施例１１ ５−［６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５ −エン−５−イル］−１，３−ベンゾジオキソール ３’−クロロ−４’−メトキシアセトフェノン（実施例６、工程７）を３’， ４’−（メチレンジオキシ）アセトフェノン［ピペロニルニトリル（アルドリッ チ(Aldrich)）にメチルリチウムを添加することにより調製された、実施例６の 工程１参照］に置換して、実施例６に記載された方法と同様の方法により、白色 の固体として５−［６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［２．４ ］ヘプタ−５−エン−５−イル］−１，３−ベンゾジオキソールを得た：融点１ １０．５〜１１１．５℃；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ０．６７（ｓ，４Ｈ）， ２．８９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，４Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），５．９ ４（ｓ，２Ｈ），６．５５〜６．６７（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝８．１ Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８ ．５Ｈｚ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＩ）Ｃ21Ｈ20Ｏ4Ｓの計算値：３６８．１０８ ２。実測値：３６８．１０７７。元素分析：Ｃ21Ｈ20Ｏ4Ｓの計算値：Ｃ，６８ ．４６；Ｈ，５．４７；Ｓ，８．７０。実測値：Ｃ，６８．１３；Ｈ，５．６５ ；Ｓ，８．８１。 実施例１２ ４−［６−（３，４−ジフルオロフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン −５−イル］ベンゼンスルホンアミド 実施例７に記載された方法と同様の方法により、８８０mg（２．４４mmol）の ５−（３，４−ジフルオロフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニ ル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン（実施例１０の標題化合物）を粗スルホ ンアミドに変換した。溶離液として酢酸エチル／ヘキサン（１：５）を用いるシ リカゲルクロマトグラフィー（ＭＰＬＣ）により精製して、塩化メチル／ヘキサ ンから再結晶して、白色の固体として３７０mg（４２％）の４−［６−（３，４ −ジフルオロフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５−イル］ベンゼ ンスルホンアミドを得た：融点１３６〜１３７℃。質量分析（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ３６２（Ｍ＋Ｈ）；ＨＲＭＳ：Ｃ19Ｈ17Ｆ2ＮＯ2Ｓの計算値：３６１．０９４ ８、実測値：３６１．０９５２。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ０．６８（ｓ，４ Ｈ），２．８９（ｓ，２Ｈ），２．９０（ｓ，２Ｈ），４．７９（ｓ，２Ｈ）， ６．８１〜６．８７（ｍ，１Ｈ），６．９１〜７．０６（ｍ，２Ｈ），７．２８ （ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。元素分析：［ Ｃ19Ｈ17Ｆ2ＮＯ2Ｓ＋０．２９ＣＨ2Ｃｌ2］の計算値：Ｃ，６０．００；Ｈ，４ ．５９；Ｎ，３．６３；Ｆ，９．８４；Ｓ，８．３０。実測値：Ｃ，５９．９６ ；Ｈ，４．５７；Ｎ，３．５０；Ｆ，１０．０５；Ｓ，８．３５。 実施例１３ ２，６−ジクロロ−４−［６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［ ２．４］ヘプタ−５−エン−５−イル］フェノール 工程１：３，５−ジクロロ−４−メトキシ安息香酸の調製 窒素下で、２５０mLのＤＭＦ中の４１．４ｇ(０．２００mol)の３−クロロ− ４−ヒドロキシ安息香酸、７５mL(１．２mol)のヨウドメタン、および８１．５ ｇ(０．２５mol)の炭酸カリウムの混合物を５５℃で１８時間撹拌した。この反 応混合物を濾過して真空下で濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解し、水、食塩水 で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）して真空下で濃縮した。残渣を８４mLのメタノー ルと８４mLの２．５Ｎ ＮａＯＨに溶解して、生じた混合物を還流しながら４時 間撹拌した。この反応物を真空下で濃縮した。残渣を６００mLの水に溶解し、濃 ＨＣｌでpHを２に調整した。この溶液を酢酸エチルで抽出して、合わせた抽出物 を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、真空下で濃縮して、白色の固体とし て３８．１２ｇ（８９％）の３，５−ジクロロ−４−メトキシ安息香酸を得た：1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ３．９５（ｓ，３Ｈ），７．９８（ｓ，２Ｈ）。 工程２：２，６−ジクロロ−４−［６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５−イル］フェノールの調製 ３−クロロ−４−メトキシ安息香酸（実施例６、工程５）を３，５−ジクロロ −４−メトキシ安息香酸（工程１で調製された）に置換して、実施例６に記載さ れた方法と同様の方法により、目的の５−（３，５−ジクロロ−４−メトキシ− フェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプ タ−５−エンの代わりに２，６−ジクロロ−４−［６−［４−（メチルスルホニ ル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５−イル］フェノールを単 離した。標題化合物を白色の固体として再結晶した：融点１６３．５〜１６４． ５；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ０．６８（ｓ，４Ｈ），２．８８（ｂｒ ｄ， Ｊ＝１２．５Ｈｚ，４Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），５．８３（ｓ，２Ｈ），７ ．０２（ｓ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８１（ｄ， Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＩ）Ｃ20Ｈ18Ｃｌ2Ｏ3Ｓの計算値：４０ ８．０３５４。実測値：４０８．０３４９。元素分析：Ｃ20Ｈ18Ｃｌ2Ｏ3Ｓの計 算値：Ｃ，５８．６９；Ｈ，４．４３；Ｃｌ，１７．３２；Ｓ，７．８３。実測 値：Ｃ，５８．４７；Ｈ，４．５５；Ｃｌ，１７．２４；Ｓ，７．６５。 実施例１４ ６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−５−（４−トリフルオロメトキシ フェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン ３’−クロロ−４’−メトキシアセトフェノン（実施例６、工程７）を４’− トリフルオロメトキシアセトフェノン（アルドリッチ(Aldrich)）に置換して、 実施例６に記載された方法と同様の方法により、白色の固体として６−［４−（ メチルスルホニル）フェニル］−５−（４−トリフルオロメトキシフェニル）ス ピロ［２．４］ヘプタ−５−エンを調製した：融点１２６．０〜１２７．０℃；1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ０．６９（ｓ，４Ｈ），２．９３（ｓ，４Ｈ），３ ．０５（ｓ，３Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｄ， Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＩ）Ｃ21Ｈ19Ｆ3Ｏ3Ｓの計算値：４ ０８．１００７。実測値：４０８．１０１７。元素分析：［Ｃ21Ｈ19Ｆ3Ｏ3Ｓ＋ ０．１２Ｈ2Ｏ］の計算値：Ｃ，６１．４３；Ｈ，４． ７２；Ｆ，１３．８８；Ｓ，７．８１。実測値：Ｃ，６１．５４；Ｈ，４．７６ ；Ｆ１３．３２；Ｓ，７．９８。 実施例１５ ５−（４−メトキシフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ス ピロ［２．４］ヘプタ−５−エン ２−ブロモ−３’−クロロ−４’−メトキシアセトフェノン（実施例６、工程 ８）を２−ブロモ−４’−メトキシアセトフェノン（アルドリッチ(Aldrich)） に置換して、実施例６に記載された方法と同様の方法により、白色の固体として ５−（４−メトキシフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ス ピロ［２．４］ヘプタ−５−エンを得た：融点１７０．２〜１７３．０℃；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ０．６７（ｓ，４Ｈ），２．９１（ｓ，４Ｈ），３．０ ４（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ， ２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＩ）Ｃ21Ｈ22Ｏ3 Ｓの計算値：３５４．１２９０。実測値：３５４．１３１７。元素分析：Ｃ21 Ｈ22Ｏ3Ｓの計算値：Ｃ，７１．１６；Ｈ，６．２６；Ｓ，９．０４。実測値： Ｃ，７０．９２；Ｈ，６．２０；Ｓ，８．９６。 実施例１６ ５−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル） フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン ３’−クロロ−４’−メトキシアセトフェノン（実施例６、工程７）を３’− ブロモ−４’−メトキシアセトフェノン［３−ブロモ−４−メトキシベンズアル デヒド（アルドリッチ(Aldrich)）に臭化メチルマグネシウムを添加し、生じた アルコールのＭｎＯ２酸化により調製された］に置換して、実施例６に記載され た方法と同様の方法により、白色の固体として５−（３−ブロモ−４−メトキシ フェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプ タ−５−エンを調製した：融点８９．５〜９１．８℃；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ０．６８（ｓ，４Ｈ），２．８５〜２．９３（ｍ，４Ｈ），３．０４（ｓ， ３Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６． ９７（ｄｄ，Ｊ＝２．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３〜７．４（ｍ，３Ｈ）， ７．７８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＩ）Ｃ21Ｈ21ＢｒＯ3Ｓ の計算値：４３２．０３９５。実測値：４３２．０３７５。元素分析：［Ｃ21Ｈ21 ＢｒＯ3Ｓ＋０．６４ＣＨ2Ｃｌ2］の計算値：Ｃ，５３．３１；Ｈ，４．６１ ；Ｂｒ，１６．３９。実測値：Ｃ，５３．１２；Ｈ，４．５４；Ｂｒ，１６．７ ４。 実施例１７ ４−［６−（４−メトキシフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５− イル］ベンゼンスルホンアミド 実施例７に記載された方法と同様の方法により、２００mg（０．５６４mmol） の５−（４−メトキシフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン（実施例１５の標題化合物）を粗スルホンア ミドに変換した。シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、白色の固体と して９６mg（４８％）の４−［６−（４−メトキシフェニル）スピロ［２．４］ ヘプタ−５−エン−５−イル］ベンゼンスルホンアミドを得た：1Ｈ ＮＭＲ（ ＣＤＣｌ3）δ０．６７（ｓ，４Ｈ），２．９０（ｓ，４Ｈ），３．７８（ｓ， ３Ｈ），４．８６（ｂｒ ｓ，２Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ） ，７．０８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２ Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＩ）Ｃ20Ｈ21ＮＯ3 Ｓの計算値：３５５．１２４２。実測値：３５５．１２５０。元素分析：［Ｃ2 0 Ｈ21ＮＯ3Ｓ＋０．６Ｈ2Ｏ］の計算値：Ｃ，６５．６０；Ｈ，６．１１；Ｎ， ３．８２。実測値：Ｃ，６５．５９；Ｈ，５．８５；Ｎ，３．６６。 実施例１８ ４−［６−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５ −エン−５−イル］ベンゼンスルホンアミド 実施例７に記載された方法と同様の方法により、３ｇ（６．９２mmol）の５− （３−ブロモ−４−メトキシフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェ ニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン（実施例１６の標題化合物）を粗スル ホンアミドに変換した。シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、白色の 固体として１．３２ｇ（４４％）の４−［６−（３−ブロモ−４−メトキシフェ ニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５−イル］ベンゼンスルホンアミド を得た：融点１８７．５〜１８９．８℃；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ０．６７ （ｓ，４Ｈ），２．８９（ｓ，４Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），４．７６（ｂｒ ｓ，２Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０（ｄｄ，Ｊ＝２ ．１，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３７ （ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）。Ｈ ＲＭＳ（ＥＩ）Ｃ20Ｈ20ＢｒＮＯ3Ｓの計算値：４３３．０３４７。実測値：４ ３３．０３１０。元素分析：Ｃ20Ｈ20ＢｒＮＯ3Ｓの計算値：Ｃ，５５．３１； Ｈ，４．６４；Ｎ，３．２２。実測値：Ｃ，５５．３１；Ｈ，４．７７；Ｎ，２ ．９３。 実施例１９ ６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−５−（４−トリフルオロメチルフ ェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン ３’−クロロ−４’−メトキシアセトフェノン（実施例６、工程７）を４−ト リフルオロメチルアセトフェノン［α，α，α−トリフルオロ−ｐ−トルニトリ ル（アルドリッチ(Aldrich)）へのメチルリチウムの添加により調製された］に 置換して、実施例６に記載された方法と同様の方法により、白色の固体として６ −［４−（メチルスルホニル）フェニル］−５−（４−トリフルオロメチルフェ ニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エンを調製した：融点１７０．０〜１７０ ．８℃；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ０．７０（ｓ，４Ｈ），２．９５（ｓ，４ Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３ １（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７ ．７８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＩ）Ｃ21Ｈ19Ｆ3Ｏ2Ｓの計 算値：３９２．１０５８。実測値：３９２．１０８０。元素分析：Ｃ21Ｈ19Ｆ3 Ｏ2Ｓの計算値：Ｃ，６４．２７；Ｈ，４．８８；Ｆ，１４．５２；Ｓ，８．１ ７。実測値：Ｃ，６３．９８；Ｈ，４．９０；Ｆ，１４．６５；Ｓ，８．３３。 実施例２０ ５−（３，５−ジクロロ−４−メトキシフェニル）−６−［４−（メチルスルホ ニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン 窒素下で、６mLのＤＭＦ中の０．２ｇ（０．４９mmol）の２，６−ジクロロ− ４−［６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５ −エン−５−イル］フェノール（実施例１３の標題化合物）、９１μＬ（１．５ mmol）のインドメタンおよび０．３２ｇ（１mmol）の炭酸セシウムの混合物を２ ５℃で１６時間撹拌した。この反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、食塩水で 洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）して真空下で濃縮した。残渣を再結晶して、白色の 固体として０．１８ｇ（９０％）の５−（３，５−ジクロロ−４−メトキシフェ ニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ− ５−エンを得た：融点１０７．０〜１０８．０℃；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ０．６９（ｓ，４Ｈ），２．８９（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，４Ｈ），３．０５（ｓ， ３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），７．０４（ｓ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８ ．７Ｈｚ，２Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＩ） Ｃ21Ｈ20Ｃｌ2Ｏ3Ｓの計算値：４２２．０５１０。実測値：４２２．０５１３。 元素分析：［Ｃ21Ｈ20Ｃｌ2Ｏ3Ｓ＋０．６７Ｈ2Ｏ］の計算値：Ｃ，５７．９２ ；Ｈ，４．９４；Ｃｌ，１６．２８；Ｓ，７．３６。実測値：Ｃ，５７．７９； Ｈ，４．７３；Ｃｌ，１６．６８；Ｓ，７．３１。 実施例２１ ４−［６−（４−トリフルオロメトキシフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５ −エン−５−イル］ベンゼンスルホンアミド 実施例７に記載された方法と同様の方法により、１．８０ｇ（４．４mmol）の ６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−５−（４−トリフルオロメトキシ フェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン（実施例１４の標題化合物）を粗 スルホンアミドに変換した。シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、白 色の固体として０．７３ｇ（４０％）の４−［６−（４−トリフルオロメトキシ フェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５−イル］ベンゼンスルホンア ミドを得た：融点１４４．０〜１４５．０℃；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ０． ６９（ｓ，４Ｈ），２．９２（ｓ，４Ｈ），４．７８（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７． ０８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ）， ７．２８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２ Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＩ）Ｃ20Ｈ18Ｆ3ＮＯ3Ｓの計算値：４０９．０９６０。実測 値：４０９．０９７４。元素分析：［Ｃ20Ｈ18Ｆ3ＮＯ3Ｓ＋０．２９Ｃ3Ｈ6Ｏ2 ］の計算値：Ｃ，５８．１７；Ｈ，４．６２；Ｎ，３．２５；Ｆ，１３．２３； Ｓ，７．４４。実測値：Ｃ，５８．５７；Ｈ，４．４７；Ｎ，３．２９；Ｆ，１ ２．６２；Ｓ，７．９２。 実施例２２ ５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル） フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン ３’−クロロ−４’−メトキシアセトフェノン（実施例６、工程７）を３’− クロロ−４’−フルオロアセトフェノン（ランカスター(Lancaster)）に置換し て、実施例６に記載された方法と同様の方法により、白色の固体として５−（３ −クロロ−４−フルオロフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニル ］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エンを得た：融点１２８．０〜１３０．０℃；1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ０．６９（ｓ，４Ｈ），２．９１（ｄ，Ｊ＝３．６ Ｈｚ，４Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），６．９〜７．０２（ｍ，２Ｈ），７．１ ９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７ ．７９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＩ）Ｃ20Ｈ18ＣｌＦＯ2Ｓ の計算値：３７６．０７００。実測値：３７６．０７１０。元素分析：Ｃ20Ｈ18 ＣｌＦＯ2Ｓの計算値：Ｃ，６３．７４；Ｈ，４．８１；Ｆ，５．０４；Ｃｌ， ９．４１；Ｓ，８．５１。実測値：Ｃ，６３．６１；Ｈ，４．８５；Ｆ，４．７ ０；Ｃｌ，９．５８；Ｓ，８．６６。 実施例２３ ５−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニ ル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン ２−ブロモ−（３’−クロロ−４’−メトキシ）アセトフェノン（実施例６、 工程８）を２−クロロ−２’，４’−ジフルオロアセトフェノン（アルドリッチ (Aldrich)）に置換して、実施例６に記載された方法と同様の方法により、白色 の固体として５−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−［４−（メチルスルホ ニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エンを得た：融点１１６．０〜 １１７．５℃；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ０．６９（ｓ，４Ｈ），２．８９（ Ｓ，２Ｈ），２．９４（Ｓ，２Ｈ），３．０３（Ｓ，３Ｈ），６．７８（ｔ，Ｊ ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｄ ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝１．８，６．９Ｈｚ，２Ｈ） 。ＨＲＭＳ（ＥＩ）Ｃ20Ｈ18Ｆ2Ｏ2Ｓの計算値：３６０．０９９６。実測値：３ ６０．１０１０。元素分析：［Ｃ20Ｈ18Ｆ2Ｏ2Ｓ＋０．２２Ｈ2Ｏ］の計算値： Ｃ，６５．９３；Ｈ，５．１０；Ｓ，８．８０。実測値：Ｃ，６６．１８；Ｈ， ５．１６；Ｓ，８．９７。 実施例２４ ５−（２，４−ジクロロフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニル ］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン ２−ブロモ−（３’−クロロ−４’−メトキシ）アセトフェノン（実施例６、 工程８）を２，２’，４’−トリクロロアセトフェノン（アルドリッチ(Aldrich )）に置換して、実施例６に記載された方法と同様の方法により、白色の固体と して５−（２，４−ジクロロフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェ ニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エンを得た：融点９０．０〜９１．５℃；1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ０．６９（ｓ，４Ｈ），２．８５（ｓ，２Ｈ），２ ．９５（ｓ，２Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ， １Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ ｚ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８． ７Ｈｚ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＩ）：Ｃ20Ｈ18Ｃｌ2Ｏ2Ｓの計算値：３９２．０ ４０５。実測値：３９２．０４２３。元素分析：［Ｃ20Ｈ18Ｃｌ2Ｏ2Ｓ＋０．３ ６Ｈ2Ｏ＋０．０５Ｃ6Ｈ14］の計算値：Ｃ，６０．３１；Ｈ，４．８４；Ｃｌ， １７．５６；Ｓ，７．９４。実測値：Ｃ，６０．３３；Ｈ，４．５３；Ｃｌ，１ ７．２１；Ｓ，８．３２。 実施例２５ ４−［６−（４−トリフルオロメチルフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５− エン−５−イル］ベンゼンスルホンアミド 実施例７に記載された方法と同様の方法により、１．８１ｇ（４．６mmol）の ６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−５−（４−トリフルオロメチルフ ェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン（実施例１９の標題化合物）を粗ス ルホンアミドに変換した。シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、白色 の固体として１．２０ｇ（６６％）の４−［６−（４−トリフルオロメチルフェ ニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５−イル］ベンゼンスルホンアミド を得た：融点１５７．２〜１８８．８℃；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ０．７０ （ｓ，４Ｈ），２．９４（ｓ，４Ｈ），４．８０（ｓ，２Ｈ），７．２１〜７． ３０（ｍ，４Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＩ）Ｃ20Ｈ18Ｆ3ＮＯ2Ｓの計算値：３９３ ．１０１０。実測値：３９３．１０４５。元素分析：［Ｃ20Ｈ18Ｆ3ＮＯ2Ｓ＋０ ．０７ＣＨ2Ｃｌ2］の計算値：Ｃ，６０．３８；Ｈ，４．５８；Ｎ，３．５１； Ｓ，８．０３。実測値：Ｃ，６０．３０；Ｈ，４．６９；Ｎ，３．５０；Ｓ，８ ．４４。 実施例２６ ４−［６−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５ −エン−５−イル］ベンゼンスルホンアミド 実施例７に記載された方法と同様の方法により、１．０ｇ（２．６５mmol）の ５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル） フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン（実施例２２の標題化合物）を粗 スルホンアミドに変換した。シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、白 色の固体として０．１９ｇ（１９％）の４−［６−（３−クロロ−４−フルオロ フェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５−イル］ベンゼンスルホンア ミドを得た：融点１６３．０〜１６５．０℃；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ０． ６９（ｓ，４Ｈ），２．９０（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，４Ｈ），４．７５（ｂｒ ｓ，２Ｈ），６．７０〜７．０５（ｍ，２Ｈ），７．１８〜７．２４（ｍ，１Ｈ ），７．２４〜７．３２（ｍ，３Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ） 。ＨＲＭＳ（ＥＩ）Ｃ19Ｈ17ＣｌＦＮＯ2Ｓの計算値：３７７．０６５２。実測 値：３７７．０６３９。元素分析：［Ｃ19Ｈ17ＣｌＦＮＯ2Ｓ＋０．０１８ＣＨ2 Ｃｌ2］の計算値：Ｃ，６０．２１；Ｈ，４．５３；Ｎ，３．６９；Ｆ，５．０ １；Ｃｌ，９．６８；Ｓ，８．４５。実測値：Ｃ，６０．４９；Ｈ，４．６３； Ｎ，３．５０；Ｆ，４．９１；Ｃｌ，９．８６；Ｓ，８．６１。 実施例２７ ５−（３，４−ジクロロフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニル ］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン ２−ブロ−（３’−クロロ−４’−メトキシ）アセトフェノン（実施例６、工 程８）を２−ブロモ−（３’，４’−ジクロロ）アセトフェノン（ランカスター (Lancaster)）に置換して、実施例６に記載された方法と同様の方法により、白 色の固体として５−（３，４−ジクロロフェニル）−６−［４−（メチルスルホ ニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エンを調製した：融点１０７． ５〜１０８．５℃；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ０．６９（ｓ，４Ｈ），２．９ １（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，４Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ ＝１．９，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７． ２７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）， ７．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）。質量分析（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ３９９ （１００，Ｍ＋Ｌｉ）。元素分析：［Ｃ20Ｈ18Ｃｌ2Ｏ2Ｓ＋０．０８Ｃ6Ｈ14］ の計算値：Ｃ，６１．４５；Ｈ，４．８１；Ｃｌ，１７．７２；Ｓ，８．０２。 実測値：Ｃ，６１．２８；Ｈ，４．７３；Ｃｌ，１７．３３；Ｓ，８．３０。実 施例２８ ５−（４−クロロフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピ ロ［２．４］ヘプタ−５−エン ２−ブロモ−（３’−クロロ−４’−メトキシ）アセトフェノン（実施例６、 工程８）を２−ブロモ−４’−クロロアセトフェノン（アルドリッチ(Aldrich) ）に置換して、実施例６に記載された方法と同様の方法により、白色の固体とし て５−（４−クロロフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ス ピロ［２．４］ヘプタ−５−エンを得た：融点１４３．０〜１４５．０℃；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ０．６９（ｓ，４Ｈ），２．９２（ｓ，４Ｈ），３．０ ５（ｓ，３Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝ ８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７７（ｄｄ ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）。質量分析（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ３６５（１００，Ｍ ＋Ｌｉ）。元素分析：Ｃ20Ｈ19ＣｌＯ2Ｓの計算値：Ｃ，６６．９４；Ｈ，５． ３６；Ｃｌ，９．８８；Ｓ，８．９３。実測値：Ｃ，６６．３４；Ｈ，５．３８ ；Ｃｌ，９．９６；Ｓ，９．０１。 実施例２９ ４−［６−（３，４−ジクロロフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン− ５−イル］ベンゼンスルホンアミド 実施例７に記載された方法と同様の方法により、５．２０ｇ（１３．２mmol） の５−（３，４−ジクロロフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニ ル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン（実施例２７の標題化合物）を粗スルホ ンアミドに変換した。シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、白色の固 体として１．４０ｇ（２７％）の４−［６−（３，４−ジクロロフェニル）スピ ロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５−イル］ベンゼンスルホンアミドを得た：融 点１６２．０〜１６３．０℃；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ０．６９（ｓ，４Ｈ ），２．９０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，４Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），６．９２ （ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２３〜７．３２（ｍ，４Ｈ）， ７．７８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＩ）Ｃ19Ｈ17Ｃｌ2ＮＯ2 Ｓの計算値：３９３．０３５７。実測値：３９３．０３５４。元素分析：［Ｃ19 Ｈ17Ｃｌ2ＮＯ2Ｓ＋０．０３５Ｃ6Ｈ14］の計算値：Ｃ，５８．０７；Ｈ，４． ４４；Ｎ，３．５２；Ｃｌ，１７．８４；Ｓ，８．０７。実測値：Ｃ，５８．１ ５；Ｈ，４．４１；Ｎ，３．４３；Ｃｌ，１７．５９；Ｓ，８．８８。 実施例３０ ４−［６−（４−クロロフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５−イ ル］ベンゼンスルホンアミド 実施例７に記載された方法と同様の方法により、７．５ｇ（２０．９mmol）の ５−（４−クロロフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピ ロ［２．４］ヘプタ−５−エン（実施例２８の標題化合物）を粗スルホンアミド に変換した。シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、白色の固体として ２．８２ｇ（３７％）の４−［６−（４−クロロフェニル）スピロ［２．４］ヘ プタ−５−エン−５−イル］ベンゼンスルホンアミドを得た：融点１５２．５〜 １５３．５℃；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ０．６８（ｓ，４Ｈ），２．９１（ ｓ，４Ｈ），４．８５〜５．０５（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８． ４Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝ ８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＩ ）Ｃ19Ｈ18ＣｌＮＯ2Ｓの計算値：３５９．０７４７。実測値：３５９．０７４ ７。元素分析：Ｃ19Ｈ18ＣｌＮＯ2Ｓの計算値：Ｃ，６３．４１；Ｈ，５．０４ ；Ｃｌ，９．８５；Ｎ，３．８９；Ｓ，８．９１。実測値：Ｃ，６３．４７；Ｈ ，５．１２；Ｃｌ，１０．２１；Ｎ，３．７８；Ｓ，８．９８。 実施例３１ ５−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フ ェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン ３’−クロロ−４’−メトキシアセトフェノン（実施例６、工程７）を３’− クロロ−４’−メチルアセトフェノン［３−クロロ−４−メチルベンゾニトリル （アルドリッチ(Aldrich)）にメチルリチウムを添加することにより調製された 、実施例６の工程１参照］に置換して、実施例６に記載された方法と同様の方法 により、白色の固体として５−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−６−［４ −（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エンを調製し た：融点１４２〜１４４℃；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ０．６８（ｓ，４ Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．９０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，４Ｈ），３．０ ４（ｓ，３Ｈ），６．８８（ｄｄ，Ｊ＝１．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０６ （ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７． ３４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）。 ＨＲＭＳ（ＥＩ）Ｃ21Ｈ21ＣｌＯ2Ｓの計算値：３７２．０９５１。実測値：３ ７２．０９２２。元素分析：Ｃ21Ｈ21ＣｌＯ2Ｓの計算値：Ｃ，６７．５８；Ｈ ，５．６３；Ｓ，８．５８。実測値：Ｃ，６７．４７；Ｈ，５．８６；Ｓ，８． ５２。 実施例３２ ５−（３，４−ジメチルフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニル ］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン ３’−クロロ−４’−メトキシアセトフェノン（実施例６、工程７）を３’， ４’−ジメチルアセトフェノン（アルドリッチ(Aldrich)）に置換して、実施例 ６に記載された方法と同様の方法により、５−（３，４−ジメチルフェニル）− ６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン を調製した：融点９５〜９６．５℃；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ０．６７（ｓ ，４Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｓ，４Ｈ ），３．０３（ｓ，３Ｈ），６．８２〜６．８７（ｍ，１Ｈ），６．９１〜７． ０１（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＩ）Ｃ22Ｈ24Ｏ2Ｓの計算値：３５２．１ ４９７。実測値：３５２．１４９６。元素分析：Ｃ22Ｈ24Ｏ2Ｓの計算値：Ｃ， ７４．８９；Ｈ，６．８１；Ｓ，９．０８。実測値：Ｃ，７４．４５；Ｈ，６． ９６；Ｓ，８．９３。 実施例３３ ５−（４−メチルフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピ ロ［２．４］ヘプタ−５−エン ２−ブロモ−（３’−クロロ−４’−メトキシ）アセトフェノン（実施例６、 工程８）を２−ブロモ−４’−メチルアセトフェノンに置換して、実施例６に記 載された方法と同様の方法により、白色の固体として５−（４−メチルフェニル ）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５− エンを調製した：融点１４６〜１４８℃；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ０．６７ （ｓ，４Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｓ，４Ｈ），３．０３（ｓ， ３Ｈ），７．０４（ｓ，４Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７． ７４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＩ）Ｃ21Ｈ22Ｏ2Ｓの計算値 ：３３８．１３４１。実測値：３３８．１３２３。元素分析：Ｃ21Ｈ22Ｏ2Ｓの 計算値：Ｃ，７４．４５；Ｈ，６．５０；Ｓ，９．４５。実測値：Ｃ，７３．９ ０；Ｈ，６．６４；Ｓ，９．３１。 実施例３４ ５−（３−メチル−４−トリフルオロメトキシフェニル）−６−［４−（メチル スルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン 工程１：４−（トリフルオロメトキシ）アセトフェノンの調製 窒素下で、６００mLの無水ＴＨＦ中の６６ｇ（３５３mmol）の４−（トリフル オロメトキシ）ベンゾニトリル（アルドリッチ(Aldrich)）の撹拌溶液に、−７ ８℃で３０３mL（４２４mmol）のメチルリチウム（ジエチルエーテル中１．４Ｍ 、アルドリッチ(Aldrich)）を添加した。３時間撹拌後、この溶液を室温に加温 した。３００mLの３Ｎ ＨＣｌを添加して、撹拌を一晩続けた。ＴＨＦを真空下 で除去して、生じた溶液を酢酸エチルで２回抽出した。この酢酸エチル抽出物を 合わせて、水、食塩水で洗浄して、ＭｇＳＯ4で乾燥した。真空下で溶媒を濃縮 して、暗褐色の油状物として６３．９ｇ（８９％）の４−（トリフルオロメトキ シ）アセトフェノンを得た：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２．６１（ｓ，３Ｈ） ，７．２９（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）。 工程２：ケタールの調製 窒素下で、デーン・シュターク型（Dean-Stark）トラップを取付けた５００mL の丸底フラスコ中の２００mLのトルエン中の６３．９ｇ（３１３mmol）の４−（ トリフルオロメトキシ）アセトフェノン（工程１で調製された）の撹拌溶液に、 ６５．２ｇ（６２６mmol）のネオペンチルグリコール（アルドリッチ(Aldrich) ）と１．３ｇのｐ−トルエンスルホン酸一水和物（アルドリッチ(Aldrich)）を 添加した。還流しながら一晩撹拌後、この溶液を室温に冷却して真空下で濃縮し た。残渣をジエチルエーテルに溶解し、２Ｍ ＮａＨＣＯ3洗浄してＭｇＳＯ4で 乾 燥した。溶離液としてトリエチルアミン／ヘキサン（１：９９）を用いてシリカ ゲル栓により精製して、褐色の油状物として７９．７ｇ（８８％）のケタールを 得た：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ０．５９（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ ），１．５１（ｓ，３Ｈ），３．３８（ｓ，４Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）。 工程３：ケタールの金属化 窒素下で、５１１mLの無水ヘキサン中の７９．７ｇ（２７５mmol）のケタール （工程２で調製された）の撹拌溶液に、１１４mL（５４５mmol）のＴＭＥＤＡ（ Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン）を添加した。−７８℃に 冷却後、この溶液を５８２mL（７５７mmol）のｓｅｃ−ブチルリチウム（シクロ ヘキサン中１．３Ｍ、アルドリッチ(Aldrich)）で処理して、−７８℃で５時間 激しく撹拌した。この溶液に５１．４mL（８２６mmol）のヨウドメタンを添加し て１時間撹拌した。室温に加温後、この反応を２Ｎ ＨＣｌで停止して、ジエチ ルエーテルで抽出した。このジエチルエーテル抽出物を合わせ、２Ｎ ＨＣｌで 洗浄してＭｇＳＯ4で乾燥した。真空下で溶媒を濃縮して、褐色の油状物として ７４ｇの３’−メチル−４’−（トリフルオロメトキシ）アセトフェノンのケタ ールを得て、これをさらに精製することなく次の工程に使用した。 工程４：３−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）アセトフェノンの調製 窒素下で、２００mLのアセトンと１０mLの水中の７４ｇの粗油状物（工程３で 調製された）の撹拌溶液に、１３０ｇ（６８３mmol）のｐ−トルエンスルホン酸 一水和物（アルドリッチ(Aldrich)）を添加した。一晩撹拌後、この溶液を真空 下で濃縮して、残渣を酢酸エチルに溶解した。この酢酸エチル層を２Ｎ ＮａＨ ＣＯ3で洗浄してＭｇＳＯ4で乾燥した。溶離液として酢酸エチル／ヘキサン（１ ０：９０）を用いてシリカゲル栓により精製して、黄色の油状物として３１．９ ｇ（工程３および４の両方について５３％）の３−メチル−４−（トリフルオロ メトキシ）アセトフェノンを得た：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ２．３７（ｓ， ３Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．８１ （ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ）。 工程５：５−（３−メチル−４−トリフルオロメトキシフェニル）−６−［４− （メチルスルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エンの調製 ３’−クロロ−４’−メトキシアセトフェノン（実施例６、工程７）を３’− メチル-４’−（トリフルオロメトキシ）アセトフェノン（工程４で調製された ）に置換して、実施例６に記載された方法と同様の方法により、白色の固体とし て５−（３−メチル−４−トリフルオロメトキシフェニル）−６−［４−（メチ ルスルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エンを調製した：融点 ７９．１〜８０．３℃。質量分析（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ４２９（Ｍ＋Ｌｉ）。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ０．６９（ｓ，４Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２ ．９２（ｓ，４Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ），６．９１〜６．９７（ｍ，１Ｈ） ，７．０３〜７．０８（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７． ７７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。元素分析：Ｃ22Ｈ21Ｆ3Ｏ3Ｓの計算値：Ｃ，６ ２．５５；Ｈ，５．０１；Ｆ，１３．４９。実測値：Ｃ，６２．２９；Ｈ，４． ９３；Ｆ，１３．４９。 実施例３５ ５−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−６−［４−（メチル スルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン 工程１：３−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）安息香酸の調製 封をしたメカニカルスターラーと内部熱電対を取付けた７５０mLのパー（Parr ）反応器（鋼鉄製）に５４．２ｇ（０．３１４mol）の３−クロロ−４−ヒドロ キシ安息香酸、１２５．５mL（１．３mol）の四塩化炭素、１７２ｇ（０．９６ ５mol）の無水三フッ化アンチモン、および７．５５ｇ（０．０２５mol）の五塩 化アンチモンを充填した。この反応器を密閉して１５０℃で撹拌し ながら４時間加熱した。冷却後、反応器を開けて内容物を飽和ＮａＨＣＯ3と５ ０％ＮａＯＨで中和して、次に濃ＨＣｌでpH１に調整した。この混合物を濾過し て、水性の瀘液を分離して５００mLの酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出物を 希ＮａＯＨ溶液（pH＝１１）で抽出した。この水性抽出物に２００mLの食塩水を 添加して、この混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を真空下で濃縮して、残 渣を２５０mLのメタノールと２９０mL（７２０mmol）の２．５Ｎ ＮａＯＨで処 理して、周囲温度で２２時間撹拌した。この反応混合物を濃ＨＣｌで処理してpH １にして、酢酸エチルで抽出し、乾燥（ＭｇＳＯ4）し、真空下で濃縮して、白 色の固体として３５．５ｇ（４７％）の３−クロロ−４−（トリフルオロメトキ シ）安息香酸を得た：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．６９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈ ｚ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）。 工程２：５−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−６−［４− （メチルスルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エンの調製 ３−クロロ−４−メトキシ安息香酸（実施例６、工程５）を３−クロロ−４− （トリフルオロメトキシ）安息香酸（工程１で調製された）に置換して、実施例 ６に記載された方法と同様の方法により、白色の固体として５−（３−クロロ− ４−トリフルオロメトキシフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニ ル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エンを調製した：融点１０４〜１０５．５℃ ；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ０．６９（ｓ，４Ｈ），２．９２（ｂｒ ｄ，Ｊ ＝２．７Ｈｚ，４Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝２．１， ８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７． ２５（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＩ）Ｃ21Ｈ18ＣｌＦ3Ｏ3Ｓの計算値：４４ ２．０６１７。実測値：４４２．０６１７。元素分析：Ｃ21Ｈ18ＣｌＦ3Ｏ3Ｓの 計算値：Ｃ，５６．９５；Ｈ，４．１０；Ｃｌ，８．０１；Ｆ，１２．８７；Ｓ ，７．２４。実測値：Ｃ，５７．１０；Ｈ，４．１５；Ｃｌ，７．７４；Ｆ，１ ２．５５；Ｓ，７．４８。 実施例３６ ４−［６−（３，５−ジクロロ−４−メトキシフェニル）スピロ［２．４］ヘプ タ−５−エン−５−イル］ベンゼンスルホンアミド 塩化プロピルマグネシウムの代わりにブチルリチウムに置換して、実施例７に 記載された方法と同様の方法により、４２３mg（１mmol）の５−（３，５−ジク ロロ−４−メトキシフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ス ピロ［２．４］ヘプタ−５−エン（実施例２０の標題化合物）を粗スルホンアミ ドに変換した。シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、白色の固体とし て８７mg（１５％）の４−［６−（３，５−ジクロロ−４−メトキシフェニル） スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５−イル］ベンゼンスルホンアミドを得た ：融点９４．５〜９７．０℃（分解）；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ０．６８（ ｓ，４Ｈ），２．８３〜２．９５（ｍ，４Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），４．８ １（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．０５（ｓ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＩ）Ｃ20Ｈ19 Ｃｌ2ＮＯ3Ｓの計算値：４２３．０４６３。実測値：４２３．０４５５。 実施例３７ ４−［６−（３−メチル−４−トリフルオロメトキシフェニル）スピロ［２．４ ］ヘプタ−５−エン−５−イル］ベンゼンスルホンアミド 実施例７に記載された方法と同様の方法により、４７０mg（１．１６mmol）の ５−（３−メチル−４−トリフルオロメトキシフェニル）−６−［４−（メチル スルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン（実施例３４の標題 化合物）を粗スルホンアミドに変換した。シリカゲルクロマトグラフィー（ＭＰ ＬＣ）により精製して、白色の固体として７０mg（１４％）の４−［６−（３− メチル−４−トリフルオロメトキシフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エ ン−５−イル］ベンゼンスルホンアミドを得た：融点１３６〜１３７℃。質量分 析（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ４３０（Ｍ＋Ｌｉ）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ０． ６８（ｓ，４Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｓ，４Ｈ），４．７１（ ｓ，２Ｈ），６．９２〜６．９７（ｍ，１Ｈ），７．０２〜７．０７（ｍ，２Ｈ ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）。 元素分析：Ｃ21Ｈ20Ｆ3ＮＯ3Ｓの計算値：Ｃ，５９．５７；Ｈ，４．７６；Ｎ， ３．３１。実測値：Ｃ，５９．７５；Ｈ，４．８８；Ｎ，３．１７。 実施例３８ ４−［６−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）スピロ［２．４ ］ヘプタ−５−エン−５−イル］ベンゼンスルホンアミド 実施例７に記載された方法と同様の方法により、０．５０ｇ（１．１３mmol） の５−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−６−［４−（メチ ルスルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン（実施例３５の標 題化合物）を粗スルホンアミドに変換した。シリカゲルクロマトグラフィーによ り精製して、白色の固体として０．３９ｇ（７８％）の４−［６−（３−クロロ −４−トリフルオロメトキシフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５ −イル］ベンゼンスルホンアミドを得た：融点１２５．０〜１２８．０℃；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ０．６２（ｓ，４Ｈ），２．８４（ｓ，４Ｈ），４．７ １（ｂｒ ｓ，２Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７ ．０８（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１４〜７．２６（ｍ，３ Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）。ＨＲＭＳ（ＥＩ）Ｃ20Ｈ17Ｃｌ Ｆ3ＮＯ3Ｓの計算値：４４３．０５７０。実測値：４４３．０６０３。 生物学的評価 ラットカラゲニン足蹠浮腫試験 本質的にウィンター（Winter）ら（Proc．Soc．Exp．Biol．Med.，１１１，５ ４４（１９６２））により記載された材料、試薬および方法で、カラゲニン足蹠 浮腫試験を行った。可能な限り平均体重が接近するように、オスのスプレーグ・ ドーリー（Sprague-Dawley）ラットを各群に選択した。試験前１６時間ラットを 水は自由に摂らせながら絶食させた。ラットに、０．５％メチルセルロースと０ ． ０２５％界面活性剤を含む担体中に懸濁した化合物、または担体単独を経口投与 （１mL）した。１時間後、０．１mLのカラゲニンの１％溶液／無菌０．９％生理 食塩水を足底下に注射で投与し、注射した足の体積を、デジタル表示器付の圧力 変換器につなげた置換肢体容積計で測定した。カラゲニンの注射の３時間後、足 の体積を再度測定した。薬剤処理ラット群における足の平均腫脹をプラセボ処理 ラット群と比較し、浮腫の阻害百分率を決定した（オッターネス(Otterness)と ブリベン(Bliven)，「ＮＳＡＩＤ、すなわち非ステロイド性抗炎症薬を試験する ための実験室モデル（Laboratory Models for Testing NSAIDs，in Non-steroid al Anti-Inflammatory Drugs）」，（ジェイ・ロンバルディーノ（J．Lombardin o）編（１９８５））。結果を表Ｉに示す。 ラットのカラゲニン誘導性痛覚脱失試験 本質的にハーグリーブス（Hargreaves）ら（Pain，３２，７７（１９８８）） により記載された材料、試薬および方法で、ラットのカラゲニンを利用する本痛 覚脱失試験を行った。オスのスプレーグ・ドーリー（Sprague-Dawley）ラットを 、カラゲニン足蹠浮腫試験で前述したように処理した。カラゲニンの注射の３時 間後、底部の下に位置の設定が可能な放射熱源として高輝度ランプを付けた透明 な底部を有する特殊なプレキシガラス容器にラットを入れた。最初の２０分が経 過後、注射した足または注射していない反対側の足のいずれかに熱刺激を開始し た。足蹠を引っ込めることにより光が遮られると、光電池がランプとタイマーを 止めた。そしてラットが足を引っ込めるまでの時間を測定した。対照と薬剤処理 群について引っ込めまでの待ち時間を秒で測定し、痛覚過敏の足の引っ込めの阻 害百分率を決定した。結果を表Ｉに示す。 インビトロのＣＯＸ−１とＣＯＸ−２活性の評価 ａ．組換えＣＯＸバキュロウイルスの調製 ギアース（Gierse）ら［J．Biochem.,３０５，４７９−８４（１９９５）］に より記載されたように組換えＣＯＸ−１およびＣＯＸ−２を調製した。ヒトまた はマウスＣＯＸ−１あるいはヒトまたはマウスＣＯＸ−２のいずれかのコード領 域を含有する２．０kb断片をバキュロウイルストランスファーベクターｐＶＬ１ ３９３のＢａｍＨ１部位にクローン化して、バキュロウイルストランスファーベ クターを作成した。リン酸カルシウム法により線状化した２００ngのバキュロウ イルスプラスミドＤＮＡと共に、４μｇのバキュロウイルストランスファーベク ターＤＮＡをＳＦ９細胞（２×１０8）中にトランスフェクションすることによ り、組換えバキュロウイルスを単離した。３回のプラーク精製により組換えウイ ルスを精製してウイルスの高力価（１０7〜１０8pfu／ml）ストックを調製した 。大規模生産のために、ＳＦ９昆虫細胞を１０リットル発酵槽（０．５×１０6 ／ml）中で、組換えバキュロウイルスストックにより感染の多重度が０．１であ るように感染させた。７２時間後、細胞を遠心分離して、細胞ペレットを１％の ＣＨＡＰＳを含有するトリス／ショ糖（５０mM：２５％、pH８．０）中にホモジ ナイズした。このホモジネートを１０，０００×Ｇで３０分間遠心分離して、生 じた上澄液をＣＯＸ活性を測定するまで−８０℃で保存した。 ｂ．ＣＯＸ ＩとＣＯＸ II 活性の測定： 放出されるプロスタグランジンをＥＬＩＳＡを使用して検出して、ＣＯＸ活性 を形成されたＰＧＥ2／μｇ蛋白／時間として測定した。適切なＣＯＸ酵素を含 有するＣＨＡＰＳ可溶化昆虫細胞膜を、エピネフリン、フェノール、およびヘム を含有するリン酸カリウム緩衝液（５０mM、pH８．０）中で、アラキドン酸（１ ０μＭ）を添加してインキュベートした。化合物を酵素と共に１０〜２０分間プ レインキュベートしてからアラキドン酸を添加した。１０分後３７℃／室温で４ ０μｌの反応混合物を１６０μｌ ＥＬＩＳＡ緩衝液および２５μＭインドメタ シン中に移すことにより、アラキドン酸と酵素の間の全ての反応が停止した。生 成したＰＧＥ2を標準的ＥＬＩＳＡ法（ケイマン化学(Cayman Chemical)）により 測定した。結果を表IIに示す。 本発明には、１つまたはそれ以上の非毒性の薬剤学的に許容しうる担体および ／または希釈剤および／または補助剤（集合的に本明細書では「担体」物質と呼 ぶ）と一緒にした、そして必要であれば、他の活性成分と一緒にした、１つまた はそれ以上の式Ｉの化合物を含む薬剤組成物の群も含まれる。本発明の化合物は 、任意の適切な経路により、好ましくはこのような経路に適する薬剤組成物の形 で、かつ目的とする治療に有効な用量で投与することができる。本化合物と組成 物は、例えば、血管内、腹腔内、皮下、筋肉内または局所に投与することができ る。 経口投与のために、本薬剤組成物は、例えば、錠剤、カプセル剤、懸濁剤また は液剤の形にすることができる。本薬剤組成物は、好ましくは特定量の活性成分 を含有する投薬単位の形に製造される。このような投薬単位の例は、錠剤または カプセル剤である。本活性成分はまた、適切な担体として例えば生理食塩水、ブ ドウ糖または水が使用される組成物として注射により投与してもよい。 投与される治療活性のある化合物の量、および本発明の化合物および／または 組成物により疾患症状を治療するための投薬法は、患者の年齢、体重、性別およ び健康状態、疾患の重篤度、投与の経路と頻度、および使用される特定の化合物 を含む、種々の因子に依存し、従って広く変化しうる。本薬剤組成物は、約０． １〜２０００mgの範囲で、好ましくは０．５〜５００mgの範囲で、そして最も好 ましくは約１と１００mgの間で活性成分を含有してよい。１日用量は、約０．０ １〜１００mg／kg体重、好ましくは０．１と約５０mg／kg体重の間、そして最も 好ましくは約１〜２０mg／kg体重が適切であろう。この１日用量は、１日に１〜 ４回の投薬で投与することができる。 治療目的のために、本発明の化合物は普通、必要な投与経路に適切な１つまた はそれ以上の補助剤と合わせられる。経口投与される場合本化合物は、ラクトー ス、ショ糖、デンプン粉末、アルカン酸のセルロースエステル、セルロースアル キルエステル、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、酸化マグネ シウム、リン酸および硫酸のナトリウム塩およびカルシウム塩、ゼラチン、アラ ビアゴム、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、および／またはポリ ビニルアルコールと混合して、次に投与に便利なように錠剤化またはカプセル化 される。このようなカプセル剤または錠剤は、活性化合物をヒドロキシプロピル メチルセルロース中に分散して提供するなど、放出制御処方を含有してもよい。 非経口投与のための処方は、水性または非水性の等張性無菌注射液または懸濁剤 の形であってよい。これらの液剤および懸濁剤は、経口投与のための処方に使用 のための１つまたはそれ以上の担体または希釈剤を含む無菌粉末または顆粒から 調製することができる。この化合物は水、ポリエチレングリコール、プロピレン グリコール、エタノール、トウモロコシ油、綿実油、落花生油、ゴマ油、ベンジ ルアルコール、塩化ナトリウムおよび／または種々の緩衝液に溶解することがで きる。他の補助剤や投与の様式は、製薬分野で周知である。 本発明を具体的な実施態様に関して記載したが、これらの実施態様の詳細を本 発明を限定するものと解釈してはならない。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ Ｃ０７Ｃ 13/28 6958−4Ｈ Ｃ０７Ｃ 13/28 25/18 7106−4Ｈ 25/18 35/21 9155−4Ｈ 35/21 43/20 7419−4Ｈ 43/20 Ｃ 311/16 7419−4Ｈ 311/16 311/29 7419−4Ｈ 311/29 317/22 7419−4Ｈ 317/22 323/65 7419−4Ｈ 323/65 Ｃ０７Ｄ 213/34 9164−4Ｃ Ｃ０７Ｄ 213/34 213/57 9164−4Ｃ 213/57 213/61 9164−4Ｃ 213/61 213/64 9164−4Ｃ 213/64 213/65 9164−4Ｃ 213/65 213/70 9164−4Ｃ 213/70 213/71 9164−4Ｃ 213/71 317/56 9454−4Ｃ 317/56 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ， ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ)，ＡＭ， ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，Ｃ Ｎ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ， ＬＲ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＮ，ＭＷ，Ｍ Ｘ，ＮＬ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ ，ＳＥ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ， ＶＮ (72)発明者 マンニング，ロバート イー. アメリカ合衆国 63019 ミズーリ州セン ト ルイス，サウス メイソン ロード 1298 (72)発明者 ファング，ホーング − チ アメリカ合衆国 63017 ミズーリ州チェ スターフィールド，ダックスベリー ウエ イ 15481 (72)発明者 リ，ジングリン アメリカ合衆国 63017 ミズーリ州チェ スターフィールド，リアルト ドライブ 14550，アパートメント 306

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １．式Ｉ： ［式中、Ａは、下記： より選択され；Ｒ1〜Ｒ10の各々は、もし存在すれば、ヒドリド、ハロ、アルキ ル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルアミノ、シアノ、ハロアルキル、ハロ アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシル、メルカ プト、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニルおよびアミノスルホニルよ り独立に選択され；そしてｎは、０、１、２および３より選択される数である］ の化合物、またはその薬剤学的に許容される塩。 ２．請求の範囲第１項記載の化合物であって、もし存在すれば、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4 〜Ｒ7、Ｒ9およびＲ10の各々は、ヒドリド、ハロ、低級アルキル、低級アルコ キシ、低級アルキルチオ、シアノ、低級ハロアルキル、低級ハロアルコキシ、低 級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシアルキル、ヒドロキシルおよびメルカプ トより独立に選択され；そしてＲ3は、低級アルキルスルホニル、低級ハロアル キルスルホニルおよびアミノスルホニルより選択され、かつＲ8は、もし存在す れば、ヒドリド、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、低 級アルキルアミノ、シアノ、低級ハロアルキル、低級ハロアルコキシ、低級ヒド ロキシアルキル、低級アルコキシアルキル、ヒドロキシルおよびメルカプトより 選択されるか；またはさらにＲ8およびＲ9は、もし存在すれば、一緒にメチ レンジオキシを形成するか；またはさらにＲ3は、ヒドリド、ハロ、低級アルキ ル、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、低級アルキルアミノ、シアノ、低級ハ ロアルキル、低級ハロアルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシア ルキル、ヒドロキシルおよびメルカプトより選択され、かつＲ8は、低級アルキ ルスルホニル、低級ハロアルキルスルホニルおよびアミノスルホニルより選択さ れるか；またはさらにＲ3およびＲ4は、もし存在すれば、一緒にメチレンジオキ シを形成する、上記化合物、またはその薬剤学的に許容される塩。 ３．請求の範囲第２項記載の化合物であって、もし存在すれば、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4 〜Ｒ7、Ｒ9およびＲ10の各々は、ヒドリド、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨウ ド、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル 、イソブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ヒドロキシル、メ ルカプト、メチルチオ、エチルチオ、シアノ、フルオロメチル、ジフルオロメチ ル、トリフルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、 ペンタフルオロエチル、ヘプタフルオロプロピル、ジフルオロクロロメチル、ジ クロロフルオロメチル、ジフルオロエチル、ジフルオロプロピル、ジクロロエチ ル、ジクロロプロピル、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシメチル、メトキシメ チルおよびエトキシメチルより独立に選択され；そしてＲ3は、メチルスルホニ ル、フルオロメチルスルホニル、ジフルオロメチルスルホニル、トリフルオロメ チルスルホニルおよびアミノスルホニルより選択され、かつＲ8は、もし存在す れば、ヒドリド、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨウド、メチル、エチル、ｎ−プ ロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル、メトキシ、エ トキシ、プロポキシ、ブトキシ、ヒドロキシル、メルカプト、メチルチオ、エチ ルチオ、メチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、シアノ、フルオロメチル、ジ フルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリク ロロメチル、ペンタフルオロエチル、ヘプタフルオロプロピル、ジフルオロクロ ロメチル、ジクロロフルオロメチル、ジフルオロエチル、ジフルオロプロピル、 ジクロロエチル、ジクロロプロピル、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシメチル 、メトキシメチルおよびエトキシメチルより選択されるか；またはさらにＲ8お よびＲ9は、もし存在すれば、一緒にメチレンジオキシを形成するか；またはさ ら にＲ3は、ヒドリド、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨウド、メチル、エチル、ｎ −プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル、メトキシ 、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ヒドロキシル、メルカプト、メチルチオ、 エチルチオ、メチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、シアノ、フルオロメチル 、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、ト リクロロメチル、ペンタフルオロエチル、ヘプタフルオロプロピル、ジフルオロ クロロメチル、ジクロロフルオロメチル、ジフルオロエチル、ジフルオロプロピ ル、ジクロロエチル、ジクロロプロピル、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシメ チル、メトキシメチルおよびエトキシメチルより選択され、かつＲ8は、メチル スルホニル、フルオロメチルスルホニル、ジフルオロメチルスルホニル、トリフ ルオロメチルスルホニルおよびアミノスルホニルより選択されるか；またはさら にＲ3およびＲ4は、もし存在すれば、一緒にメチレンジオキシを形成する、上記 の化合物、またはその薬剤学的に許容される塩。 ４．式II： ［式中、Ｒ1〜Ｒ10の各々は、ヒドリド、ハロ、アルキル、アルコキシ、アルキ ルチオ、アルキルアミノ、シアノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ アルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシル、メルカプト、アルキルスルホニ ル、ハロアルキルスルホニルおよびアミノスルホニルより独立に選択され；そし てｎは、０、１、２および３より選択される数である］の化合物、またはその薬 剤学的に許容される塩。 ５．請求の範囲第４項記載の化合物であって、ｎは、０、１および２より選択 される数であり；Ｒ1、Ｒ2およびＲ4〜Ｒ10の各々は、ヒドリド、ハロ、低級 アルキル、低級アルキルチオ、低級アルキルアミノシアノ、低級ハロアルキル、 低級ハロアルコキシ、低級アルコキシ、ヒドロキシル、メルカプト、低級ヒドロ キシアルキルおよび低級アルコキシアルキルより独立に選択され；そしてＲ3は 、低級アルキルスルホニル、低級ハロアルキルスルホニルおよびアミノスルホニ ルより選択されるか；またはＲ8およびＲ9は、一緒にメチレンジオキシを形成す る、上記化合物、またはその薬剤学的に許容される塩。 ６．請求の範囲第５項記載の化合物であって、Ｒ1、Ｒ2およびＲ4〜Ｒ10の各 々は、ヒドリド、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨウド、メチル、エチル、ｎ−プ ロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル、メトキシ、エ トキシ、プロポキシ、ブトキシ、ヒドロキシル、メルカプト、メチルチオ、エチ ルチオ、メチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、シアノ、フルオロメチル、ジ フルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリク ロロメチル、ペンタフルオロエチル、ヘプタフルオロプロピル、ジフルオロクロ ロメチル、ジクロロフルオロメチル、ジフルオロエチル、ジフルオロプロピル、 ジクロロエチル、ジクロロプロピル、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシメチル 、メトキシメチルおよびエトキシメチルより独立に選択され；そしてＲ3は、メ チルスルホニル、フルオロメチルスルホニル、ジフルオロメチルスルホニル、ト リフルオロメチルスルホニルおよびアミノスルホニルより選択されるか；または Ｒ8およびＲ9は、一緒にメチレンジオキシを形成する、上記化合物、またはその 薬剤学的に許容される塩。 ７．以下よりなる群の化合物、およびその薬剤学的に許容される塩から選択さ れる、請求の範囲第６項記載の化合物： ５−［６−（４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５ −エン−５−イル］−１，３−ベンゾジオキソール； ２，６−ジクロロ−４−［６−（４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［ ２．４］ヘプタ−５−エン−５−イル］フェノール； ５−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル） フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル） フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ４−［６−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５ −エン−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ５−（３，５−ジクロロ−４−メトキシ−フェニル）−６−［４−（メチルスル ホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ４−［６−（４−トリフルオロメトキシフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５ −エン−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ５−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニ ル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（２，４−ジクロロフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニル ］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フ ェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（３，４−ジメチルフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニル ］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（３−メチル−４−トリフルオロメトキシフェニル）−６−［４−（メチル スルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−６−［４−（メチル スルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ４−［６−（３，５−ジクロロ−４−メトキシフェニル）スピロ［２．４］ヘプ タ−５−エン−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（３−メチル−４−トリフルオロメトキシフェニル）スピロ［２．４ ］ヘプタ−５−エン−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）スピロ［２．４ ］ヘプタ−５−エン−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ５−フェニル-６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘ プタ−５−エン； ５−（４−フルオロフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ス ピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（４−クロロフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピ ロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（４−メチルフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピ ロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（４−メトキシフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ス ピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（４−メチルチオフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（４−シアノフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピ ロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フ ェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ４−（６−フェニルスピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５−イル）ベンジルス ルホンアミド； ４−［６−（４−フルオロフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５− イル］ベンジルスルホンアミド； ４−［６−（４−クロロフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５−イ ル］ベンジルスルホンアミド； ４−［６−（４−メチルフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５−イ ル］ベンジルスルホンアミド； ４−［６−（４−メトキシフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５− イル］ベンジルスルホンアミド； ４−［６−（４−メチルチオフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５ −イル］ベンジルスルホンアミド； ４−［６−（４−シアノフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５−イ ル］ベンジルスルホンアミド； ４−［６−（４−トリフルオロメチルフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５− エン−５−イル］ベンジルスルホンアミド； ６−フェニル−７−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［３．４］オ クタ−６−エン； ６−（４−フルオロフェニル）−７−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ス ピロ［３．４］オクタ−６−エン； ６−（４−クロロフェニル）−７−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピ ロ［３．４］オクタ−６−エン； ６−（４−メチルフェニル）−７−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピ ロ［３．４］オクタ−６−エン； ６−（４−メトキシフェニル）−７−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ス ピロ［３．４］オクタ−６−エン； ６−（４−メチルチオフェニル）−７−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ スピロ［３．４］オクタ−６−エン； ６−（４−シアノフェニル）−７−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピ ロ［３．４］オクタ−６−エン； ６−（４−トリフルオロメチルフェニル）−７−［４−（メチルスルホニル）フ ェニル］スピロ［３．４］オクタ−６−エン； ４−（７−フェニルスピロ［３．４］オクタ−６−エン−６−イル）ベンジルス ルホンアミド； ４−［７−（４−フルオロフェニル）スピロ［３．４］オクタ−６−エン−６− イル］ベンジルスルホンアミド； ４−［７−（４−クロロフェニル）スピロ［３．４］オクタ−６−エン−６−イ ル］ベンジルスルホンアミド； ４−［７−（４−メチルフェニル）スピロ［３．４］オクタ−６−エン−６−イ ル］ベンジルスルホンアミド； ４−［７−（４−メトキシフェニル）スピロ［３．４］オクタ−６−エン−６− イル］ベンジルスルホンアミド； ４−［７−（４−メチルチオフェニル）スピロ［３．４］オクタ−６−エン−６ −イル］ベンジルスルホンアミド； ４−［７−（４−シアノフェニル）スピロ［３．４］オクタ−６−エン−６−イ ル］ベンジルスルホンアミド； ４−［７−（４−トリフルオロメチルフェニル）スピロ［３．４］オクタ−６− エン−６−イル］ベンジルスルホンアミド； ２−フェニル−３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［４．４］ノ ナ−２−エン； ２−（４−フルオロフェニル）−３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ス ピロ［４．４］ノナ−２−エン； ２−（４−クロロフェニル）−３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピ ロ［４．４］ノナ−２−エン； ２−（４−メチルフェニル）−３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピ ロ［４．４］ノナ−２−エン； ２−（４−メトキシフェニル）−３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ス ピロ［４．４］ノナ−２−エン； ２−（４−メチルチオフェニル）−３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ スピロ［４．４］ノナ−２−エン； ２−（４−シアノフェニル）−３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピ ロ［４．４］ノナ−２−エン； ２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−［４−（メチルスルホニル）フ ェニル］スピロ［４．４］ノナ−２−エン； ４−（３−フェニルスピロ［４．４］ノナ−２−エン−２−イル）ベンジルスル ホンアミド； ４−［３−（４−フルオロフェニル）スピロ［４．４］ノナ−２−エン−２−イ ル］ベンジルスルホンアミド； ４−［３−（４−クロロフェニル）スピロ［４．４］ノナ−２−エン−２−イル ］ベンジルスルホンアミド； ４−［３−（４−メチルフェニル）スピロ［４．４］ノナ−２−エン−２−イル ］ベンジルスルホンアミド； ４−［３−（４−メトキシフェニル）スピロ［４．４］ノナ−２−エン−２−イ ル］ベンジルスルホンアミド； ４−［３−（４−メチルチオフェニル）スピロ［４．４］ノナ−２−エン−２− イル］ベンジルスルホンアミド； ４−［３−（４−シアノフェニル）スピロ［４．４］ノナ−２−エン−２−イル ］ベンジルスルホンアミド； ４−［３−（４−トリフルオロメチルフェニル）スピロ［４．４］ノナ−２−エ ン−２−イル］ベンジルスルホンアミド； ５−（３−メチル−４−フルオロフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル） フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（３−トリフルオロメチル−４−フルオロフェニル）−６−［４−（メチル スルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（３−メチル−４−クロロフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フ ェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（３−トリフルオロメチル−４−クロロフェニル）−６−［４−（メチルス ルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（３−メチル−４−メトキシフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル） フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（３−トリフルオロメチル−４−メトキシフェニル）−６−［４−（メチル スルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル ）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル） フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（４−メトキシ−２，３，５，６−テトラフルオロフェニル）−６−［４− （メチルスルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（３，４−ジメトキシフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニ ル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル） フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル） フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（３，４−ジフルオロフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニ ル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（３，４−ジクロロフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニル ］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ４−［６−（３−トリフルオロメチル−４−フルオロフェニル）スピロ［２．４ ］ヘプタ−５−エン−５−イル］ベンジルスルホンアミド； ４−［６−（３−トリフルオロメチル−４−クロロフェニル）スピロ［２．４］ ヘプタ−５−エン−５−イル］ベンジルスルホンアミド； ４−［６−（３−メチル−４−フルオロフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５ −エン−５−イル］ベンジルスルホンアミド； ４−［６−（３−メチル−４−クロロフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５− エン−５−イル］ベンジルスルホンアミド； ４−［６−（４−メトキシ−２，３，５，６−テトラフルオロフェニル）スピロ ［２．４］ヘプタ−５−エン−５−イル］ベンジルスルホンアミド； ４−［６−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ− ５−エン−５−イル］ベンジルスルホンアミド； ４−［６−（３−トリフルオロメチル−４−メトキシフェニル）スピロ［２．４ ］ヘプタ−５−エン−５−イル］ベンジルスルホンアミド； ４−［６−（３−メチル−４−メトキシフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５ −エン−５−イル］ベンジルスルホンアミド； ４−［６−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５ −エン−５−イル］ベンジルスルホンアミド； ４−［６−（４−メトキシ−２，３，５，６−テトラフルオロフェニル）スピロ ［２．４］ヘプタ−５−エン−５−イル］ベンジルスルホンアミド； ４−［６−（３，４−ジメトキシフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン −５−イル］ベンジルスルホンアミド； ４−［６−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５ −エン−５−イル］ベンジルスルホンアミド； ４−［６−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５ −エン−５−イル］ベンジルスルホンアミド； ４−［６−（３，４−ジフルオロフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン −５−イル］ベンジルスルホンアミド；および ４−［６−（３，４−ジクロロフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン− ５−イル］ベンジルスルホンアミド。 ８．５−（３，５−ジクロロ−４−メトキシフェニル）−６−［４−（メチル スルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エンである、請求の範囲 第７項記載の化合物、またはその薬剤学的に許容される塩。 ９．４−［６−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）スピロ［２．４］ヘプ タ−５−エン−５−イル］ベンゼンスルホンアミドである、請求の範囲第７項記 載の化合物、またはその薬剤学的に許容される塩。 10．式III： ［式中、ｎは、０、１および２より選択される数であり；Ｒ6は、ヒドリドおよ びハロより選択され；Ｒ7は、ヒドリドおよびハロより選択され；Ｒ8は、ヒドリ ド、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、低級ハロアルコ キシ、およびヒドロキシルより選択され；Ｒ9は、ヒドリド、ハロ、および低級 アルキルより選択されるか；またはＲ8およびＲ9は、一緒にメチレンジオキシを 形成し；そしてＲ11は、低級アルキルおよびアミノより選択される］の化合物、 またはその薬剤学的に許容される塩。 11．請求の範囲第１０項記載の化合物であって、Ｒ6は、ヒドリド、フルオロ 、クロロ、ブロモ、およびヨウドより選択され；Ｒ7は、ヒドリド、フルオロ、 クロロ、ブロモ、およびヨウドより選択され；Ｒ8は、ヒドリド、フルオロ、ク ロ ロ、ブロモ、ヨウド、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル、 ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、 ヒドロキシル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロ ロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、ペンタフルオロエチル、ヘプタ フルオロプロピル、ジフルオロクロロメチル、ジクロロフルオロメチル、ジフル オロエチル、ジフルオロプロピル、ジクロロエチル、ジクロロプロピル、および トリフルオロメトキシより選択され；Ｒ9は、ヒドリド、フルオロ、クロロ、ブ ロモ、ヨウド、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒ ｔ−ブチル、およびイソブチルより選択されるか；またはＲ8およびＲ9は、一緒 にメチレンジオキシを形成し；そしてＲ11は、メチルまたはアミノである、上記 化合物、またはその薬剤学的に許容される塩。 12．以下よりなる群の化合物、およびその薬剤学的に許容される塩から選択さ れる、請求の範囲第１１項記載の化合物： ５−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル） フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ４−［６−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５ −エン−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル ）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ４−［６−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ− ５−エン−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ５−（３，４−ジフルオロフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニ ル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−［６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５ −エン−５−イル］−１，３−ベンゾジオキソール； ４−［６−（３，４−ジフルオロフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン −５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ２，６−ジクロロ−４−［６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［ ２．４］ヘプタ−５−エン−５−イル］フェノール； ５−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル） フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（４−メトキシフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ス ピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル） フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ４−［６−（４−メトキシフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５− イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５ −エン−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フ ェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（３，５−ジクロロ−４−メトキシ−フェニル）−６−［４−（メチルスル ホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ４−［６−（４−トリフルオロメトキシフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５ −エン−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル） フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（２，４−ジフルオロフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニ ル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（２，４−ジクロロフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニル ］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ４−［６−（４−トリフルオロメチルフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５− エン−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５ −エン−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ５−（３，４−ジクロロフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニル ］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（４−クロロフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピ ロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ４−［６−（３，４−ジクロロフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン− ５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（４−クロロフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５−イ ル］ベンゼンスルホンアミド； ５−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フ ェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（３，４−ジメチルフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニル ］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（４−メチルフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピ ロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（３−メチル−４−トリフルオロメトキシフェニル）−６−［４−（メチル スルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ５−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−６−［４−（メチル スルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ４−［６−（３，５−ジクロロ−４−メトキシフェニル）スピロ［２．４］ヘプ タ−５−エン−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（３−メチル−４−トリフルオロメトキシフェニル）スピロ［２．４ ］ヘプタ−５−エン−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシフェニル）スピロ［２．４ ］ヘプタ−５−エン−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ５−（４−フルオロフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ス ピロ［２．４］ヘプタ−５−エン； ４−［６−（４−フルオロフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５− イル］ベンゼンスルホンアミド； ６−（４−フルオロフェニル）−７−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ス ピロ［３．４］オクタ−５−エン； ４−［７−（４−フルオロフェニル）スピロ［３．４］オクタ−６−エン−６− イル］ベンゼンスルホンアミド；および ２−（４−フルオロフェニル）−３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ス ピロ［４．４］ノナ−５−エン。 13．式IV： ［式中、ｎは、０、１、２および３より選択される数であり；そしてＲ1〜Ｒ5お よびＲ7〜Ｒ10の各々は、ヒドリド、ハロ、アルキル、アルコキシ、アルキルチ オ、アルキルアミノ、シアノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアル キル、アルコキシアルキル、ヒドロキシル、メルカプト、アルキルスルホニル、 ハロアルキルスルホニルおよびアミノスルホニルより独立に選択される］の化合 物、またはその薬剤学的に許容される塩。 14．請求の範囲第１３項記載の化合物であって、ｎは、０、１および２より選 択され；Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ7、Ｒ9およびＲ10の各々は、ヒドリド、ハロ、 低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、シアノ、低級ハロアルキル 、低級ハロアルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシアルキル、ヒ ドロキシルおよびメルカプトより独立に選択され；そしてＲ3は、低級アルキル スルホニルおよびアミノスルホニルより選択され、かつＲ8は、ヒドリド、ハロ 、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、低級アルキルアミノ、低 級ハロアルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、メルカプト、ヒドロキシル、低級 アルコキシアルキル、シアノおよび低級ハロアルキルより選択されるか；または さらにＲ8およびＲ9は、一緒にメチレンジオキシを形成するか；またはさらにＲ3 は、ヒドリド、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、低 級アルキルアミノ、低級ハロアルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ ル、メルカプト低級アルコキシアルキル、シアノおよび低級ハロアルキルよ り選択され、かつＲ8は、低級アルキルスルホニルおよびアミノスルホニルより 選択されるか；またはさらにＲ3およびＲ4は、一緒にメチレンジオキシを形成す る、上記化合物、またはその薬剤学的に許容される塩。 15．請求の範囲第１４項記載の化合物であって、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ7、 Ｒ9およびＲ10の各々は、ヒドリド、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨウド、メチ ル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブ チル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ヒドロキシル、メルカプト 、メチルチオ、エチルチオ、シアノ、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリ フルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、ペンタフ ルオロエチル、ヘプタフルオロプロピル、ジフルオロクロロメチル、ジクロロフ ルオロメチル、ジフルオロエチル、ジフルオロプロピル、ジクロロエチル、ジク ロロプロピル、メチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、トリフルオロメトキシ 、ヒドロキシメチル、メトキシメチルおよびエトキシメチルであり；そしてＲ3 は、メチルスルホニルまたはアミノスルホニルであり、かつＲ8は、ヒドリド、 フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨウド、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロ ピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキ シ、ブトキシ、トリフルオロメトキシ、メチルチオ、エチルチオ、シアノ、フル オロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、ジクロロ メチル、トリクロロメチル、ペンタフルオロエチル、ヘプタフルオロプロピル、 ジフルオロクロロメチル、ジクロロフルオロメチル、ジフルオロエチル、ジフル オロプロピル、ジクロロエチルおよびジクロロプロピルより選択されるか；また はさらにＲ8およびＲ9は、一緒にメチレンジオキシを形成するか；またはさらに Ｒ3は、ヒドリド、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨウド、メチル、エチルｎ−プ ロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル、メトキシ、エ トキシ、プロポキシ、ブトキシ、トリフルオロメトキシ、メチルチオ、エチルチ オ、シアノ、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロ メチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、ペンタフルオロエチル、ヘプタフ ルオロプロピル、ジフルオロクロロメチル、ジクロロフルオロメチル、ジフルオ ロエチル、ジフルオロプロピル、ジクロロエチルおよびジクロロプロピル より選択され、かつＲ8は、メチルスルホニルまたはアミノスルホニルであるか ；またはさらにＲ3およびＲ4は、一緒にメチレンジオキシを形成する、上記化合 物、またはその薬剤学的に許容される塩。 16．以下よりなる群の化合物、およびその薬剤学的に許容される塩から選択さ れる、請求の範囲第１５項記載の化合物： ２−［６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５ −エン−５−イル］ピリジン； ５−フルオロ−２−［６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［２． ４］ヘプタ−５−エン−５−イル］ピリジン； ５−クロロ−２−［６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［２．４ ］ヘプタ−５−エン−５−イル］ピリジン； ５−メチル-２−［６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［２．４ ］ヘプタ−５−エン−５−イル］ピリジン； ４−［６−（ピリジン−２−イル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５−イ ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（５−フルオロピリジン−２−イル）スピロ［２．４］ヘプタ−５− エン−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（５−クロロピリジン−２−イル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エ ン−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（５−メチルピリジン−２−イル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エ ン−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ２−［７−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［３．４］オクタ−６ −エン−６−イル］ピリジン； ５−フルオロ−２−［７−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［３． ４］オクタ−６−エン−６−イル］ピリジン； ５−クロロ−２−［７−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［３．４ ］オクタ−６−エン−６−イル］ピリジン； ５−メチル−２−［７−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［３．４ ］オクタ−６−エン−６−イル］ピリジン； ４−［７−（ピリジン−２−イル）スピロ［３．４］オクタ−６−エン−６−イ ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［７−（５−フルオロピリジン−２−イル）スピロ［３．４］オクタ−６− エン−６−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［７−（５−クロロピリジン−２−イル）スピロ［３．４］オクタ−６−エ ン−６−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［７−（５−メチルピリジン−２−イル）スピロ［３．４］オクタ−６−エ ン−６−イル］ベンゼンスルホンアミド； ２−［３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［４．４］ノナ−２− エン−２−イル］ピリジン； ５−フルオロ−２−［３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［４． ４］ノナ−２−エン−２−イル］ピリジン； ５−クロロ−２−［３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［４．４ ］ノナ−２−エン−２−イル］ピリジン； ５−メチル−２−［３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［４．４ ］ノナ−２−エン−２−イル］ピリジン； ４−［３−（ピリジン−２−イル）スピロ［４．４］ノナ−２−エン−２−イル ］ベンゼンスルホンアミド； ４−［３−（５−フルオロピリジン−２−イル）スピロ［４．４］ノナ−２−エ ン−２−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［３−（５−クロロピリジン−２−イル）スピロ［４．４］ノナ−２−エン −２−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［３−（５−メチルピリジン−２−イル）スピロ［４．４］ノナ−２−エン −２−イル］ベンゼンスルホンアミド； ２−（６−フェニルスピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５−イル）−５−（メ チルスルホニル）ピリジン； ２−［６−（４−フルオロフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５− イル］−５−（メチルスルホニル）ピリジン； ２−［６−（４−クロロフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５−イ ル］−５−（メチルスルホニル）ピリジン； ２−［６−（４−メチルフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５−イ ル］−５−（メチルスルホニル）ピリジン； ２−（６−フェニルスピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５−イル］−５−ピリ ジンスルホンアミド； ２−［６−（４−フルオロフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５− イル］−５−ピリジンスルホンアミド； ２−［６−（４−クロロフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５−イ ル］−５−ピリジンスルホンアミド； ２−［６−（４−メチルフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５−イ ル］−５−ピリジンスルホンアミド； ２−（７−フェニルスピロ［３．４］オクタ−６−エン−６−イル）−５−（メ チルスルホニル）ピリジン； ２−［７−（４−フルオロフェニル）スピロ［３．４］オクタ−６−エン−６− イル］−５−（メチルスルホニル）ピリジン； ２−［７−（４−クロロフェニル）スピロ［３．４］オクタ−６−エン−６−イ ル］−５−（メチルスルホニル）ピリジン； ２−［７−（４−メチルフェニル）スピロ［３．４］オクタ−６−エン−６−イ ル］−５−（メチルスルホニル）ピリジン； ２−（７−フェニルスピロ［３．４］オクタ−６−エン−６−イル）−５−ピリ ジンスルホンアミド； ２−［７−（４−フルオロフェニル）スピロ［３．４］オクタ−６−エン−６− イル］−５−ピリジンスルホンアミド； ２−［７−（４−クロロフェニル）スピロ［３．４］オクタ−６−エン−６−イ ル］−５−ピリジンスルホンアミド； ２−［７−（４−メチルフェニル）スピロ［３．４］オクタ−６−エン−６−イ ル］−５−ピリジンスルホンアミド； ２−（３−フェニルスピロ［４．４］ノナ−２−エン−２−イル）−５−（メチ ルスルホニル）ピリジン； ２−［３−（４−フルオロフェニル）スピロ［４．４］ノナ−２−エン−２−イ ル］−５−（メチルスルホニル）ピリジン； ２−［３−（４−クロロフェニル）スピロ［４．４］ノナ−２−エン−２−イル ］−５−（メチルスルホニル）ピリジン； ２−［３−（４−メチルフェニル）スピロ［４．４］ノナ−２−エン−２−イル ］−５−（メチルスルホニル）ピリジン； ２−（３−フェニルスピロ［４．４］ノナ−２−エン−２−イル）−５−ピリジ ンスルホンアミド； ２−［３−（４−フルオロフェニル）スピロ［４．４］ノナ−２−エン−２−イ ル］−５−ピリジンスルホンアミド； ２−［３−（４−クロロフェニル）スピロ［４．４］ノナ−２−エン−２−イル ］−５−ピリジンスルホンアミド；および ２−［３−（４−メチルフェニル）スピロ［４．４］ノナ−２−エン−２−イル ］−５−ピリジンスルホンアミド。 17．式Ｖ： ［式中、ｎは、０、１、２および３より選択される数であり；そしてＲ1〜Ｒ6お よびＲ8〜Ｒ10の各々は、ヒドリド、ハロ、アルキル、アルコキシ、アルキルチ オ、アルキルアミノ、シアノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアル キル、アルコキシアルキル、ヒドロキシル、メルカプト、アルキルスルホニルお よびアミノスルホニルより独立に選択される］の化合物、またはその薬剤学的に 許容される塩。 18．請求の範囲第１７項記載の化合物であって、ｎは、０、１および２より選 択される数であり；Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ9およびＲ10の各々は、ヒドリ ド、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、シアノ、低級ハ ロアルキル、低級ハロアルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシア ルキル、ヒドロキシルおよびメルカプトより独立に選択され；そしてＲ3は、低 級アルキルスルホニルおよびアミノスルホニルより選択され、かつＲ8は、ヒド リド、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、低級アルキル アミノ低級ハロアルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、メルカプト、ヒドロキシ ル、低級アルコキシアルキル、シアノおよび低級ハロアルキルより選択されるか ；またはさらにＲ8およびＲ9は、一緒にメチレンジオキシを形成するか；または さらにＲ3は、ヒドリド、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキル チオ、低級アルキルアミノ、低級ハロアルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、ヒ ドロキシル、低級アルコキシアルキル、シアノおよび低級ハロアルキルより選択 され、かつＲ8は、低級アルキルスルホニルおよびアミノスルホニルより選択さ れるか；またはさらにＲ3およびＲ4は、一緒にメチレンジオキシを形成する、上 記化合物、またはその薬剤学的に許容される塩。 19．請求の範囲第１８項記載の化合物であって、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、 Ｒ9およびＲ10の各々は、ヒドリド、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨウド、メチ ル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブ チル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ヒドロキシル、メルカプト 、メチルチオ、エチルチオ、シアノ、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリ フルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、ペンタフ ルオロエチル、ヘプタフルオロプロピル、ジフルオロクロロメチル、ジクロロフ ルオロメチル、ジフルオロエチル、ジフルオロプロピル、ジクロロエチル、ジク ロロプロピル、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシメチル、メトキシメチルおよ びエトキシメチルであり；そしてＲ3は、メチルスルホニルまたはアミノスルホ ニルであり、かつＲ8は、ヒドリド、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨウド、メチ ル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブ チル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、トリフルオロメトキシ、ヒ ドロキシル、メチルチオ、エチルチオ、メチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ ノ、シアノ、メルカプト、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメ チル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、ペンタフルオロエチ ル、ヘプタフルオロプロピル、ジフルオロクロロメチル、ジクロロフルオロメチ ル、ジフルオロエチル、ジフルオロプロピル、ジクロロエチルおよびジクロロプ ロピルより選択されるか；またはさらにＲ8およびＲ9は、一緒にメチレンジオキ シを形成するか；またはさらにＲ3は、ヒドリド、フルオロ、クロロ、ブロモ、 ヨウド、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブ チル、イソブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、トリフルオロ メトキシ、ヒドロキシル、メチルチオ、エチルチオ、シアノ、メルカプト、フル オロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、ジクロロ メチル、トリクロロメチル、ペンタフルオロエチル、ヘプタフルオロプロピル、 ジフルオロクロロメチル、ジクロロフルオロメチル、ジフルオロエチル、ジフル オロプロピル、ジクロロエチルおよびジクロロプロピルより選択され、かつＲ8 は、メチルスルホニルまたはアミノスルホニルであるか；またはさらにＲ3およ びＲ4は、一緒にメチレンジオキシを形成する、上記化合物、またはその薬剤学 的に許容される塩。 20．以下よりなる群の化合物、およびその薬剤学的に許容される塩から選択さ れる、請求の範囲第１９項記載の化合物： ５−［６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５ −エン−５−イル］ピリジン； ２−フルオロ−５−［６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［２． ４］ヘプタ−５−エン−５−イル］ピリジン； ２−クロロ−５−［６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［２．４ ］ヘプタ−５−エン−５−イル］ピリジン； ２−メチル-５−［６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［２．４ ］ヘプタ−５−エン−５−イル］ピリジン； ４−［６−（ピリジン−５−イル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５−イ ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（２−フルオロピリジン−５−イル）スピロ［２．４］ヘプタ−５− エン−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（２−クロロピリジン−５−イル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エ ン−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［６−（２−メチルピリジン−５−イル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エ ン−５−イル］ベンゼンスルホンアミド； ５−［７−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［３．４］オクタ−６ −エン−６−イル］ピリジン； ２−フルオロ−５−［７−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［３． ４］オクタ−６−エン−６−イル］ピリジン； ２−クロロ−５−［７−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［３．４ ］オクタ−６−エン−６−イル］ピリジン； ２−メチル−５−［７−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［３．４ ］オクタ−６−エン−６−イル］ピリジン； ４−［７−（ピリジン−５−イル）スピロ［３．４］オクタ−６−エン−６−イ ル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［７−（２−フルオロピリジン−５−イル）スピロ［３．４］オクタ−６− エン−６−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［７−（２−クロロピリジン−５−イル）スピロ［３．４］オクタ−６−エ ン−６−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［７−（２−メチルピリジン−５−イル）スピロ［３．４］オクタ−６−エ ン−６−イル］ベンゼンスルホンアミド； ５−［３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［４．４］ノナ−２− エン−２−イル］ピリジン； ２−フルオロ−５−［３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［４． ４］ノナ−２−エン−２−イル］ピリジン； ２−クロロ−５−［３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［４．４ ］ノナ−２−エン−２−イル］ピリジン； ２−メチル−５−［３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［４．４ ］ノナ−２−エン−２−イル］ピリジン； ４−［３−（ピリジン−５−イル）スピロ［４．４］ノナ−２−エン−２−イル ］ベンゼンスルホンアミド； ４−［３−（２−フルオロピリジン−５−イル）スピロ［４．４］ノナ−２−エ ン−２−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［３−（２−クロロピリジン−５−イル）スピロ［４．４］ノナ−２−エン −２−イル］ベンゼンスルホンアミド； ４−［３−（２−メチルピリジン−５−イル）スピロ［４．４］ノナ−２−エン −２−イル］ベンゼンスルホンアミド； ５−（６−フェニルスピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５−イル）−２−（メ チルスルホニル）ピリジン； ５−［６−（４−フルオロフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５− イル］−２−（メチルスルホニル）ピリジン； ５−［６−（４−クロロフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５−イ ル］−２−（メチルスルホニル）ピリジン； ５−［６−（４−メチルフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５−イ ル］−２−（メチルスルホニル）ピリジン； ５−（６−フェニルスピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５−イル）−２−ピリ ジンスルホンアミド； ５−［６−（４−フルオロフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５− イル］−２−ピリジンスルホンアミド； ５−［６−（４−クロロフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５−イ ル］−２−ピリジンスルホンアミド； ５−［６−（４−メチルフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５−イ ル］−２−ピリジンスルホンアミド； ５−（７−フェニルスピロ［３．４］オクタ−６−エン−６−イル）−２−（メ チルスルホニル）ピリジン； ５−［７−（４−フルオロフェニル）スピロ［３．４］オクタ−６−エン−６− イル］−２−（メチルスルホニル）ピリジン； ５−［７−（４−クロロフェニル）スピロ［３．４］オクタ−６−エン−６−イ ル］−２−（メチルスルホニル）ピリジン； ５−［７−（４−メチルフェニル）スピロ［３．４］オクタ−６−エン−６−イ ル］−２−（メチルスルホニル）ピリジン； ５−（７−フェニルスピロ［３．４］オクタ−６−エン−６−イル）−２−ピリ ジンスルホンアミド； ５−［７−（４−フルオロフェニル）スピロ［３．４］オクタ−６−エン−６− イル］−２−ピリジンスルホンアミド； ５−［７−（４−クロロフェニル）スピロ［３．４］オクタ−６−エン−６−イ ル］−２−ピリジンスルホンアミド； ５−［７−（４−メチルフェニル）スピロ［３．４］オクタ−６−エン−６−イ ル］−２−ピリジンスルホンアミド； ５−（３−フェニルスピロ［４．４］ノナ−２−エン−２−イル）−２−（メチ ルスルホニル）ピリジン； ５−［３−（４−フルオロフェニル）スピロ［４．４］ノナ−２−エン−２−イ ル］−２−（メチルスルホニル）ピリジン； ５−［３−（４−クロロフェニル）スピロ［４．４］ノナ−２−エン−２−イル ］−２−（メチルスルホニル）ピリジン； ５−［３−（４−メチルフェニル）スピロ［４．４］ノナ−２−エン−２−イル ］−２−（メチルスルホニル）ピリジン； ５−（３−フェニルスピロ［４．４］ノナ−２−エン−２−イル）−２−ピリジ ンスルホンアミド； ５−［３−（４−フルオロフェニル）スピロ［４．４］ノナ−２−エン−２−イ ル］−２−ピリジンスルホンアミド； ５−［３−（４−クロロフェニル）スピロ［４．４］ノナ−２−エン−２−イル ］−２−ピリジンスルホンアミド；および ５−［３−（４−メチルフェニル）スピロ［４．４］ノナ−２−エン−２−イル ］−２−ピリジンスルホンアミド。 21．式VI： ［式中、ｎは、０、１、２および３より選択される数であり；そしてＲ1〜Ｒ7、 Ｒ9およびＲ10の各々は、ヒドリド、ハロ、アルキル、アルコキシ、アルキルチ オ、シアノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ アルキル、ヒドロキシル、メルカプト、アルキルスルホニルおよびアミノスルホ ニルより独立に選択される］の化合物、またはその薬剤学的に許容される塩。 22．請求の範囲第２１項記載の化合物であって、ｎは、０、１および２より選 択される数であり；Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4〜Ｒ7、Ｒ9およびＲ10の各々は、ヒドリド、 ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、低級ハロアルコキシ 、低級ヒドロキシアルキル、ヒドロキシル、低級アルコキシアルキル、メルカプ ト、シアノおよび低級ハロアルキルより独立に選択され；そしてＲ3は、低級ア ルキルスルホニルおよびアミノスルホニルより選択される、上記化合物、または その薬剤学的に許容される塩。 23．請求の範囲２２記載の化合物であって、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4〜Ｒ7、Ｒ9および Ｒ10の各々は、ヒドリド、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨウド、メチル、エチル 、ｎ−プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル、メト キシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、トリフルオロメトキシ、メチルチオ、 エチルチオ、シアノ、ヒドロキシル、メルカプト、フルオロメチル、ジフルオロ メチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチ ル、ペンタフルオロエチル、ヘプタフルオロプロピル、ジフルオロクロロメチル 、ジクロロフルオロメチル、ジフルオロエチル、ジフルオロプロピル、ジクロロ エチル、ジクロロプロピル、ヒドロキシメチル、メトキシメチルおよびエトキシ メチルより独立に選択され；そしてＲ3は、メチルスルホニルまたはアミノ スルホニルである、上記化合物、またはその薬剤学的に許容される塩。 24．以下よりなる群の化合物、およびその薬剤学的に許容される塩から選択さ れる、請求の範囲第２３項記載の化合物： ４−［６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−５ −エン−５−イル］ピリジン； ４−［６−（４−ピリジニル）スピロ［２．４］ヘプタ−５−エン−５−イル］ ベンゼンスルホンアミド； ４−［７−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［３．４］オクタ−６ −エン−６−イル］ピリジン； ４−［７−（４−ピリジニル）スピロ［３．４］オクタ−６−エン−６−イル］ ベンゼンスルホンアミド； ４−［３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［４．４］ノナ−２− エン−２−イル］ピリジン；および ４−［３−（４−ピリジニル）スピロ［４．４］ノナ−２−エン−２−イル］ベ ンゼンスルホンアミド。 25．請求の範囲第１項記載の化合物のファミリー、またはその薬剤学的に許容 される塩より選択される、治療上有効量の化合物を含む薬剤組成物。 26．請求の範囲第４項記載の化合物のファミリー、またはその薬剤学的に許容 される塩より選択される、治療上有効量の化合物を含む薬剤組成物。 27．請求の範囲第５項記載の化合物のファミリー、またはその薬剤学的に許容 される塩より選択される、治療上有効量の化合物を含む薬剤組成物。 28．請求の範囲第６項記載の化合物のファミリー、またはその薬剤学的に許容 される塩より選択される、治療上有効量の化合物を含む薬剤組成物。 29．請求の範囲第７項記載の化合物のファミリー、またはその薬剤学的に許容 される塩より選択される、治療上有効量の化合物を含む薬剤組成物。 30．請求の範囲第８項記載の化合物、またはその薬剤学的に許容される塩より 選択される、治療上有効量の化合物を含む薬剤組成物。 31．請求の範囲第９項記載の化合物、またはその薬剤学的に許容される塩より 選択される、治療上有効量の化合物を含む薬剤組成物。 32．請求の範囲第１０項記載の化合物のファミリー、またはその薬剤学的に許 容される塩より選択される、治療上有効量の化合物を含む薬剤組成物。 33．請求の範囲第１３項記載の化合物のファミリー、またはその薬剤学的に許 容される塩より選択される、治療上有効量の化合物を含む薬剤組成物。 34．請求の範囲第１７項記載の化合物のファミリー、またはその薬剤学的に許 容される塩より選択される、治療上有効量の化合物を含む薬剤組成物。 35．請求の範囲第２１項記載の化合物のファミリー、またはその薬剤学的に許 容される塩より選択される、治療上有効量の化合物を含む薬剤組成物。 36．患者の炎症または炎症関連疾患を治療する治療方法であって、このような 炎症または炎症関連疾患を有するかまたは罹りやすい患者に治療上有効量の請求 の範囲第１項記載の化合物、またはその薬剤学的に許容される塩を投与すること よりなる、上記方法。 37．患者の炎症または炎症関連疾患を治療する治療方法であって、このような 炎症または炎症関連疾患を有するかまたは罹りやすい患者に治療上有効量の請求 の範囲第４項記載の化合物、またはその薬剤学的に許容される塩を投与すること よりなる、上記方法。 38．患者の炎症または炎症関連疾患を治療する治療方法であって、このような 炎症または炎症関連疾患を有するかまたは罹りやすい患者に治療上有効量の請求 の範囲第５項記載の化合物、またはその薬剤学的に許容される塩を投与すること よりなる、上記方法。 39．患者の炎症または炎症関連疾患を治療する治療方法であって、このような 炎症または炎症関連疾患を有するかまたは罹りやすい患者に治療上有効量の請求 の範囲第６項記載の化合物、またはその薬剤学的に許容される塩を投与すること よりなる、上記方法。 40．患者の炎症または炎症関連疾患を治療する治療方法であって、このような 炎症または炎症関連疾患を有するかまたは罹りやすい患者に治療上有効量の請求 の範囲第７項記載の化合物、またはその薬剤学的に許容される塩を投与すること よりなる、上記方法。 41．患者の炎症または炎症関連疾患を治療する治療方法であって、このような 炎症または炎症関連疾患を有するかまたは罹りやすい患者に治療上有効量の請求 の範囲第８項記載の化合物、またはその薬剤学的に許容される塩を投与すること よりなる、上記方法。 42．患者の炎症または炎症関連疾患を治療する治療方法であって、このような 炎症または炎症関連疾患を有するかまたは罹りやすい患者に治療上有効量の請求 の範囲第９項記載の化合物、またはその薬剤学的に許容される塩を投与すること よりなる、上記方法。 43．患者の炎症または炎症関連疾患を治療する治療方法であって、このような 炎症または炎症関連疾患を有するかまたは罹りやすい患者に治療上有効量の請求 の範囲第１０項記載の化合物、またはその薬剤学的に許容される塩を投与するこ とよりなる、上記方法。 44．患者の炎症または炎症関連疾患を治療する治療方法であって、このような 炎症または炎症関連疾患を有するかまたは罹りやすい患者に治療上有効量の請求 の範囲第１３項記載の化合物、またはその薬剤学的に許容される塩を投与するこ とよりなる、上記方法。 45．患者の炎症または炎症関連疾患を治療する治療方法であって、このような 炎症または炎症関連疾患を有するかまたは罹りやすい患者に治療上有効量の請求 の範囲第１７項記載の化合物、またはその薬剤学的に許容される塩を投与するこ とよりなる、上記方法。 46．患者の炎症または炎症関連疾患を治療する治療方法であって、このような 炎症または炎症関連疾患を有するかまたは罹りやすい患者に治療上有効量の請求 の範囲第２１項記載の化合物、またはその薬剤学的に許容される塩を投与するこ とよりなる、上記方法。 47．炎症の治療に使用するための、請求の範囲第３６項記載の方法。 48．炎症関連疾患の治療に使用するための、請求の範囲第３６項記載の方法。 49．炎症関連疾患は、関節炎である、請求の範囲第４８項記載の方法。 50．炎症関連疾患は、疼痛である、請求の範囲第４８項記載の方法。 51．炎症関連疾患は、発熱である、請求の範囲第４８項記載の方法。
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