JP2002513382A - アゾロトリアジン類およびアゾロピリミジン類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 式（Ｉ）または式（II）の副腎皮質刺激ホルモン放出因子（ＣＲＦ）拮抗物質、および不安、うつ病、およびその他の精神医学的、神経医学的疾患の治療ならびに免疫学的疾患、心血管疾患または心疾患および精神病理学的障害およびストレスに関連する結腸過敏症の治療におけるその使用。

Description

【発明の詳細な説明】 アゾロトリアジン類およびアゾロピリミジン類 発明の分野 本発明は、ある種の［１，５−ａ］−ピラゾロ−１，３，５−トリアジン類、 ［１，５−ａ］−１，２，３−トリアゾロ−１，３，５−トリアジン類、［１， ５−ａ］−ピラゾロ−ピリミジン類および［１，５−ａ］−１，２，３−トリア ゾロ−ピリミジン類を投与することよる、主要うつ病、不安関連疾患、外傷後ス トレス障害、核上麻痺および摂食障害などを含む精神医学的障害および神経医学 的疾患の治療ならびに免疫学的疾患、心血管疾患または心疾患、および精神病理 学的障害およびストレスに関連する結腸過敏症の治療に関する。 発明の背景 副腎皮質刺激ホルモン放出因子（以下ＣＲＦと呼ぶ）は、４１個のアミノ酸か らなるペプチドであり、下垂体前葉からのプロ・オピオメラノコルチン(ＰＯＭ Ｃ)由来のペプチド分泌の主要な生理学的調節物質である(J．Rivier他、Proc．N at．Acad．Scl．（ＵＳＡ）、80巻、4851ページ、1983年：W．Vale他、Science 、213巻、1394ページ、1981年）。下垂体における内分泌性の役割に加え、ＣＲ Ｆの免疫組織化学的局在化が明らかにしたことは、このホルモンが中枢神経系の 視床下部外に広く分布し、脳における神経伝達物質または神経調節物質の役割と 調和しながら、広範囲な自律性、電気生理学的および行動性作用を生み出すこと である（W．Vale他、Rec．Prog．Horm．Res．39巻、245ページ、1983年；G.F．K oob、Persp．Behav．Med．2巻、39ページ、1985年；E.B．De Souza他、J．Neuro sci．5巻、3189ページ、1985年）。ＣＲＦが、生理学的、心理学的および免疫学 的ストレッサに対する免疫系応答の統合に重要な役割を果たしているとの証拠も ある（J.E．Blalock、Physiological Reviews、69巻、1ページ、1989年；J.E．M orley、Life Sci．41巻、527ページ、1987年）。 臨床データは、ＣＲＦがうつ病、不安関連疾患および摂食障害を含む精神医学 的障害および神経医学的疾患で役割を有している証拠を提供している。アルツハ イマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、進行性核上麻痺および筋萎縮 性側索硬化症といった中枢神経系のＣＲＦニューロンの機能不全に関連する疾患 の病因論および病態生理学においても、ＣＲＦの役割が仮定されてきた（E.B．D e Souza、Hosp．Practice、23巻、59ページ、1988年を参照のこと）。 情動障害または主要うつ病において、薬剤投与していない患者の脳脊髄液（Ｃ ＳＦ）中のＣＲＦ濃度は顕著に増加する（C.B．Nemeroff他、Science、226巻、1 342ページ、1984年；C.M．Banki他、Am.J．Psychiatry、144巻、873ページ、198 7年；R.D．France他、Biol．Psychiatry、28巻、86ページ、1988年；M．Arato他 、Biol Psych1atry、25巻、355ページ、1989年）。さらに、自殺者の前頭皮質中 のＣＲＦ受容体密度も有意に減少し、これはＣＲＦの過分泌と一致する（C.B.Ne meroff他、Arch．Gen．Psychiatry、45巻、577ページ、1988年）。また、うつ病 患者では、（静注投与された）ＣＲＦに対する副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ ）の応答鈍化が観察されている（P.W．Gold他、Am.J．Psychiatry、141巻、619 ページ、1984年；F．Holsboer他、Psychoneuroendocrinology、9巻、147ページ 、1984年；P.W．Gold他、New Eng．J．Med．314巻、1129ページ、1986年）。ラ ットおよびヒト以外の霊長類における前臨床試験も、ＣＲＦの過分泌がヒトのう つ病に見られる症状に関与しているという仮説をさらに支持する結果を提供して いる（R.M．Sapolsky、Arch．Gen．Psychiatry、46巻、1047ページ、1989年）。 三環系抗うつ剤がＣＲＦ濃度を変化させ、脳内の多数のＣＲＦ受容体を調節して いるという予備的証拠もある（Grigoriadis他、Neuropsychopharmacology、2巻 、53ページ、1989年）。 不安関連疾患の病因論においても、ＣＲＦの役割が仮定されてきた。ＣＲＦは 、動物において不安産生（anxiogenic）作用を生み出し、ベンゾジアゼピン／非 ベンゾジアゼピン抗不安薬とＣＲＦ間の相互作用が、様々な行動性不安モデルで 明らかにされてきた（D.R．Britton他、Life Sci．31巻、363ページ、1982年；C .W．BerridgeおよびA.J．Dunn Regul．Peptides、16巻、83ページ、1986年）。 ＣＲＦ受容体拮抗剤と推定されているα−らせんヒツジＣＲＦ（９−４１）を用 いた、様々な行動性事例における予備的試験は、拮抗剤が、ベンゾジアゼピン類 と同質 の「抗不安薬様」作用を生みだすことを明らかにしている（C.W．Berridgeおよ びA.J．Dunn Horm．Behav．21巻、393ページ、1987年、Brain Research Reviews 、15巻、71ページ、1990年）。神経化学的、内分泌および受容体結合試験はすべ てＣＲＦとベンゾジアゼピン系抗不安薬間の相互作用を明らかにし、これらの疾 患に対するＣＲＦの関与を示すこれまで以上の証拠を提供した。クロルジアゼポ キシドは、ラットの葛藤試験(conflict test)（K.T.Britton他、Psychopharmaco logy、86巻、170ページ、1985年；K.T．Britton他、Psychopharmacology、94巻 、306ページ、1988年）および音驚愕試験（acoustic startle test）（N.R．Swe rdlow他、Psychopharmacology、88巻、147ページ、1986年）のいずれにおいても 、ＣＲＦの「不安産生」作用を弱める。ベンゾジアゼピン受容体拮抗剤（Ro15-1 788）は、オペラント葛藤試験でのみ行動性活性を欠くものの、用量依存的にＣ ＲＦの作用を逆転させ、一方、ベンゾジアゼピン逆作用薬（FG7142）はＣＲＦの 作用を亢進した（K.T．Britton他、Psychopharmacology、94巻、306ページ、198 8年）。 通常の抗不安薬および抗うつ薬が治療効果を生み出すための作用機構および部 位は推定の域を出ないままである。しかし、これらの薬物が、前記疾患に認めら れるＣＲＦ過分泌の抑制に関与しているという仮説はたてられていた。特に興味 深いのは、様々な行動性事例におけるＣＲＦ受容体拮抗剤（α−らせんヒツジＣ ＲＦ_9-41）の作用を調べた予備的試験で、ＣＲＦ拮抗剤が、ベンゾジアゼピン類 と同質の「抗不安薬様」作用を生みだすことが明らかにされたことである（G.F ．KoobおよびK.T．Britton．Corticotropin-Releasing Factor:Basic and Clini cal Studies of a Neuropeptide、E.B.De SouzaおよびC.B．Nemeroff編、CRC Pr ess、221ページ、1990年を参照のこと）。 幾つかの出版物が副腎皮質刺激ホルモン放出因子拮抗剤化合物類および精神医 学的障害および神経医学的疾患の治療におけるそれらの用途を記載している。こ のような出版物には、例えば、DuPont Merck ＰＣＴ出願ＵＳ９４／１１０５０ 、Pfizer ＷＯ９５／３３７５０、Pfizer ＷＯ９５／３４５６３、Pfizer Ｗ Ｏ９５／３３７２７およびPfizer ＥＰ ０７７８ ２７７ Ａ１がある。 知る限りにおいて、［１，５−ａ］−ピラゾロ−１，３，５−トリアジン類、 ［１，５−ａ］−１，２，３−トリアゾロ−１，３，５−トリアジン類、［１， ５−ａ］−ピラゾロ−ピリミジン類および［１，５−ａ］−１，２，３−トリア ゾロ−ピリミジン類が精神医学的障害および神経医学的疾患治療に有用な副腎皮 質刺激ホルモン放出因子拮抗剤化合物として過去に報告されたことはない。しか し、これらの化合物のいくつかを別の用途に用いることを教示する出版物があっ た。 例えば、ＥＰ ０ ２６９ ８５９（Otsuka、1988年）は、次式で表され、 上式で、Ｒ¹がＯＨまたはアルカノイル、Ｒ²がＨ、ＯＨ、またはＳＨで、Ｒ³が 不飽和複素環式基、ナフチルまたは置換フェニルであるピラゾロトリアジン化合 物類を開示し、この化合物類がキサンチンオキシダーゼ阻害活性を有し痛風の治 療に有用であると述べている。 ＥＰ ０ ５９４ １４９（Otsuka、1994年）は、次式で表され、 上式で、ＡがＣＨまたはＮ、Ｒ⁰およびＲ³がＨまたはアルキル、Ｒ¹およびＲ²が Ｈ、アルキル、アルコキル、アルキルチオ、ニトロなどであるピラゾロトリアジ ンおよびピラゾロピリミジン化合物類を開示し、この化合物類が男性ホルモンを 阻害し、良性前立腺肥大および前立腺癌の治療に有用であると述べている。 米国特許第３，９１０，９０７号（ＩＣＩ、1975年）は、次式で表され、 上式で、Ｒ¹がＣＨ₃、Ｃ₂Ｈ₅またはＣ₆Ｈ₅、ＸがＨ、Ｃ₆Ｈ₅、ｍ−ＣＨ₃Ｃ₆Ｈ₄ 、ＣＮ、ＣＯＯＥｔ、Ｃｌ、ＩまたはＢｒ、ＹがＨ、Ｃ₆Ｈ₅、ｏ−ＣＨ₃Ｃ₆Ｈ₄ 、またはｐ−ＣＨ₃Ｃ₆Ｈ₄で、ＺがＯＨ、Ｈ、ＣＨ₃、Ｃ₂Ｈ₅、Ｃ₆Ｈ₅、ｎ−Ｃ₃ Ｈ₇、ｉ−Ｃ₃Ｈ₇、ＳＨ、ＳＣＨ₃、ＮＨＣ₄Ｈ₉、またはＮ（Ｃ₂Ｈ₅）₂であるピ ラゾロトリアジン類を開示し、この化合物類が気管支拡張剤として有用なｃ−Ａ ＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤であると述べている。 米国特許第３，９９５，０３９号は、次式で表され、 上式で、Ｒ¹がＨまたはアルキル、Ｒ²がＨまたはアルキル、Ｒ³がＨ、アルキル 、アルカノイル、カルバモイル、または低級アルキルカルバモイルで、Ｒがピリ ジル、ピリミジニル、またはピラジニルであるピラゾロトリアジン類を開示し、 この化合物類が気管支拡張剤として有用であると述べている。 米国特許第５，１３７，８８７号は、次式で表され、 上式で、Ｒが低級アルコキシであるピラゾロトリアジン類を開示し、この化合 物類がキサンチンオキシダーゼ阻害剤であり、痛風の治療に有用であると教示し ている。 米国特許第４，８９２，５７６号は、次式で表され、 上式で、ＸがＯまたはＳ、Ａｒがフェニル、ナフチル、ピリジルまたはチエニ ル基、Ｒ₆〜Ｒ₈がＨ、アルキルなどで、Ｒ₉がＨ、アルキル、フェニルなどであ るピラゾロトリアジン類を開示している。この特許は、この化合物類が除草剤お よび植物成長調節剤として有用であると述べている。 米国特許第５，４８４，７６０号およびＷＯ ９２／１００９８は、次式で表 され、 上式で、ＡがＮ、ＢがＣＲ₃、Ｒ₃がフェニルまたは置換フェニルなどであること ができ、Ｒが−Ｎ（Ｒ₄）ＳＯ₂Ｒ₅または−ＳＯ₂Ｎ（Ｒ₆）Ｒ₇であり、Ｒ₁およ びＲ₂が一緒になって、 を形成することもあり、 ここで、Ｘ、Ｙ、およびＺがＨ、アルキル、アシルなどで、ＤがＯまたはＳであ る除草性化合物を他の材料中に含有する、除草性組成物を開示している。 米国特許第３，９１０，９０７号およびSenga他（J．Med．Chem．25巻、243〜 249ページ、1982年）は、次式で表され、 上式で、ＺがＨ、ＯＨ、ＣＨ₃、Ｃ₂Ｈ₅、Ｃ₆Ｈ₅、ｎ−Ｃ₃Ｈ₇、ｉｓｏ−Ｃ₃Ｈ₇ 、ＳＨ、ＳＣＨ₃、ＮＨ（ｎ−Ｃ₄Ｈ₉）、またはＮ（Ｃ₂Ｈ₅）₂、ＲがＨまたはＣ Ｈ₃でＲ₁がＣＨ₃またはＣ₂Ｈ₅であるトリアゾロトリアジン類ｃＡＭＰホスホジ エステラーセ阻害剤を開示している。この参考文献は、ｃＡＭＰホスホジエステ ラーゼ阻害剤が有効であると考えられる喘息、真性糖尿病、女性の受胎調節、男 性の不妊症、乾せん、血栓症、不安および高血圧の八つの治療分野を列挙してい る。 ＷＯ９５／３５２９８（Otsuka、1995年）は、ピラゾロピリミジン類を開示し 、それらの化合物が鎮痛剤として有用であると述べている。化合物は次式で表さ れ、上式で、Ｑはカルボニルまたはスルホニル、ｎは０または１、Ａは単結合、アル キレンまたはアルケニレン、Ｒ¹はＨ、アルキルなど、Ｒ²はナフチル、シクロア ルキル、ヘテロアリール、置換フェニルまたはフェノキシ、Ｒ³はＨ、アルキル またはフェニル、Ｒ⁴はＨ、アルキル、アルコキシカルボニル、フェニルアルキ ル、任意にフェニルチオで置換されたフェニル、またはハロゲン、Ｒ⁵およびＲ⁶ はＨまたはアルキルである。 ＥＰ ０ ５９１ ５２８（Otsuka、1991年）は、次式で表され、 上式で、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃およびＲ₄がＨ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、 任意に置換されたアルキル、シクロアルキル、またはフェニル、Ｒ₅がＳＲ₆また はＮＲ₇Ｒ₈、Ｒ₆がピリジルまたは任意に置換されたフェニル、Ｒ₇およびＲ₈が Ｈまたは任意に置換されたフェニルである抗炎症剤として用いる、ピラゾロピリ ミジン類を開示している。 Springer他(J．Med．Chem．19巻、2号、291〜296ページ、1976年)およびSprin ger米国特許第４０２１，５５６号および第３，９２０，６５２号は、次式で表 され、上式で、Ｒがフェニル、置換フェニルまたはピリジルであるピラゾロピリミジン 類、およびそれらのキサンチンオキシダーゼを阻害する能力に基づき、痛風を治 療するためのそれらの用途を開示している。 Joshi他（J．Prakt．Chemie、321巻、2号、341〜344ページ、1979年）は、次式で 表され、 上式で、Ｒ¹がＣＦ₃、Ｃ₂Ｆ₅、またはＣ₆Ｈ₄Ｆで、Ｒ²がＣＨ₃、Ｃ₂Ｈ₅、ＣＦ₃ 、またはＣ₆Ｈ₄Ｆである化合物を開示している。 Maquestiau他（Bull．Soc．Belg．101巻、2号、131〜136ページ、1992年）は 、 次式の、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンを開示している。 Ibrahim他（Arch.Pharm.（Weinheim）、320巻、487〜491ページ、1987年）は 、次式で表され、上式で、ＲがＮＨ₂またはＯＨ、Ａｒが４−フェニル−３−シアノ−２−アミノ ピリド−２−イルであるピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン類を開示している。 アゾロピリミジン類を開示しているその他の参考文献には、ＥＰ Ｏ ５１１ ５２８（Otsuka、1992年）、米国特許第４，９９７，９４０号（Dow、1991年） 、ＥＰ Ｏ ３７４ ４４８（Nissan、1990年）、米国特許第４，６２１，５５ ６号（ICN、1997年）、ＥＰ Ｏ ５３１ ９０１（Fujisawa、1993年）、米国 特許第４，５６７，２６３号（BASF,1986年）、ＥＰ Ｏ ６６２ ４７７（Isa gro、1995年）、ＤＥ ４ ２４３ ２７９（Bayer、1994年）、米国特許第５， ３９７，７７４号（Upjohn、1995年）、ＥＰ Ｏ ５２１ ６２２（Upjohn、19 93年）、ＷＯ ９４／１０９０１７（Upjohn、1994年）、J．Med．Chem．24巻、 610〜613ページ、1981年およびJ．Het．Chem．22巻、601ページ、1985年、が含 まれていた。発明の概要 本発明の一態様では、新規化合物、医薬組成物および情動障害、不安、うつ病 、過敏性腸管症候群、外傷後ストレス障害、核上麻痺、免疫抑制、アルツハイマ ー病、胃腸管障害、神経性食欲不振または他の摂食障害、薬剤またはアルコール 禁断症状、薬物嗜癖、炎症性疾患、受胎能問題などの治療、その障害の治療がＣ ＲＦへの拮抗によって達成されるもしくは容易になる、ＣＲＦが誘発または促進 する障害を含むがそれに限定されない障害、または慢性関節リウマチおよび変形 性関節症、疼痛、喘息、乾せんおよびアレルギーなどの炎症性障害より選択され る疾患；全般性不安関連疾患；恐慌性、恐怖性、強迫性障害；外傷後ストレス障 害；ストレス性睡眠障害；線維筋痛症などの疼痛知覚；主要うつ病を含むうつ病 、単一発作性うつ病、再発性うつ病、被虐待児うつ病、および分娩後うつ病など の気分障害；気分変調；双極性疾患（bipolar disorders）；循環気質；疲労症 候群；ストレス性頭痛；癌、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染症；アルツハ イマー病、パーキンソン病およびハンチントン舞踏病などの神経変性疾患；潰瘍 、過敏性腸管症候群、クローン病、結腸痙攣、下痢、および精神病理学的障害ま たはストレスに関連する術後のイレウスおよび結腸過敏症；神経性食欲不振また は神経性過食症などの摂食障害；出血性ストレス；ストレス性精神病性エピソー ド；甲状腺機能正常の洞不全症候群；抗利尿ホルモン（ＡＤＨ）不適合症候群； 肥満症；不妊症；頭部外傷；脊髄外傷；虚血性ニューロン損傷（例えば、脳海馬 虚血などの脳虚血）；興奮毒性のニューロン損傷；てんかん；高血圧、頻脈およ びうっ血性心不全などを含む心血管障害および心障害；卒中；ストレス性免疫機 能不全を含む免疫機能不全（例えば、ストレス性発熱、ブタのストレス症候群、 ウシの船積熱、ウマの発作性細動、およびニワトリの閉所飼育誘発性の機能不全 、ヒツジの剪毛ストレスあるいはイヌのヒト−動物相互作用性ストレス）；筋肉 痙攣；尿失禁；アルッハイマー型老年痴呆；多梗塞性痴呆；筋萎縮性側索硬化症 ；化学物質依存性または化学物質中毒（例えば、アルコール、コカイン、ヘロイ ン、ベンゾジアゼピン系薬、または他の薬剤）；薬剤またはアルコール禁断症状 ；骨粗しょう症；社会心理学的こびと症および低血糖症の哺乳類における治療に 用いることができる方法を提供する。 本発明は、副腎皮質刺激ホルモン放出因子受容体と結合することによってＣＲ Ｆ分泌の不安産生性作用を変化させる新規な化合物を提供する。本発明の化合物 は、精神医学的障害および神経医学的疾患、不安関連疾患、外傷後ストレス障害 、核上麻痺および摂食障害ならびに免疫学的、心血管疾患または心疾患、および 精神病理学的障害およびストレスに関連する結腸過敏症の哺乳類における治療に 有用である。 本発明の別の態様では、副腎皮質刺激ホルモン放出因子の拮抗剤として有用な 式（１）および（２）（後述の）の新規化合物を提供する。本発明の化合物は、 副腎皮質刺激ホルモン放出因子の拮抗剤としての活性を示し、ＣＲＦの過分泌を 抑制するようである。本発明は、式（１）および（２）の前記化合物を含有する 医薬組成物、およびＣＲＦ過分泌の抑制および／または不安産生性の疾患の治療 に前記化合物を用いる方法も含む。 本発明の別の態様では、本発明によって提供される化合物（および特に本発明 の標識化合物）は、可能性のある薬剤のＣＲＦ受容体結合能を測定する際の標準 品および試薬としても有用である。 発明の詳細な説明 ［１］本発明は、情動障害、不安、うつ病、頭痛、過敏性腸管症候群、外傷後ス トレス障害、核上麻痺、免疫抑制、アルツハイマー病、胃腸管障害、神経性食欲 不振または他の摂食障害、薬物嗜癖、薬剤またはアルコール禁断症状、炎症性疾 患、心血管疾患または心疾患、受胎能問題、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感 染症、出血性ストレス、肥満症、不妊症、頭部および脊髄外傷、てんかん、卒中 、潰瘍、筋萎縮性側索硬化症、低血糖症、または、その障害の治療がＣＲＦへの 拮抗によって達成されるもしくは容易になる、ＣＲＦが誘発または促進する障害 を含むがそれに限定されない障害などの哺乳類における治療法であって、式（１ ）および（２）の化合物、 およびその異性体、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、および薬 剤学的に許容可能なその塩またはプロドラッグ体の治療上の有効量を哺乳類に投 与することを含み、 上式で、 Ａは、ＮまたはＣＲであり、 Ｚは、ＮまたはＣＲ²であり、 Ａｒは、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、トリアジニル、フラ ニル、チエニル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、２，３−ジヒドロベンゾフ ラニル、２，３−ジヒドロベンゾチエニル、インダニル、１，２−ベンゾピラニ ル、３，４−ジヒドロ−１，２−ベンゾピラニル、テトラリニル（それぞれのＡ ｒは、１〜５個のＲ⁴基で任意に置換され、それぞれのＡｒは不飽和炭素原子に 結合している）から選択され、 Ｒは独立して、それぞれの場合にＨ、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₂−Ｃ₄アルケニル 、Ｃ₂−Ｃ₄アルキニル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₄−Ｃ₇シクロアルキルアル キル、ハロ、ＣＮ、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキルから選択され、 Ｒ¹は独立して、それぞれの場合にＨ、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₂−Ｃ₄アルケニ ル、Ｃ₂−Ｃ₄アルキニル、ハロ、ＣＮ、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキル、Ｃ₁−Ｃ₁₂ヒド ロキシアルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₂アルコキシアルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀シアノアルキル、Ｃ₃ −Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₄−Ｃ₁₀シクロアルキルアルキル、ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、Ｃ₁− Ｃ₄アルキル−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、ＮＲ⁹ＣＯＲ¹⁰、ＯＲ¹¹、ＳＨまたは Ｓ（Ｏ）_nＲ¹²から選択され、 Ｒ²は、Ｈ、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₂−Ｃ₄アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₄アルキニル、 Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₄−Ｃ₁₀シクロアルキルアルキル、Ｃ₁−Ｃ₄ヒドロ キシアルキル、ハロ、ＣＮ、−ＮＲ⁶Ｒ⁷、ＮＲ⁹ＣＯＲ¹⁰、 −ＮＲ⁶Ｓ（Ｏ）_nＲ⁷、Ｓ（Ｏ）_nＮＲ⁶Ｒ⁷、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキル、−ＯＲ⁷、 ＳＨまたは−Ｓ（Ｏ）_nＲ¹²から選択され、 Ｒ³は、 −Ｈ、ＯＲ⁷、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）_nＲ¹³、ＣＯＲ⁷、ＣＯ₂Ｒ⁷、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹³、 ＮＲ⁸ＣＯＲ⁷、Ｎ（ＣＯＲ⁷）₂、ＮＲ⁸ＣＯＮＲ⁶Ｒ⁷、ＮＲ⁸ＣＯ₂Ｒ¹³、ＮＲ⁶Ｒ⁷ 、ＮＲ^6aＲ^7a、Ｎ（ＯＲ⁷）Ｒ⁶、ＣＯＮＲ⁶Ｒ⁷、アリール、ヘテロアリールお よび複素環式基、 または −Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルキニル、Ｃ₃−Ｃ₈ シクロアルキル、Ｃ₅−Ｃ₈シクロアルケニル、Ｃ₄−Ｃ₁₂シクロアルキルアルキ ルまたはＣ₆−Ｃ₁₀シクロアルケニルアルキル（それぞれの基は、それぞれの場 合に独立してＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、ハロ、Ｃ₁−Ｃ₄ハロ アルキル、シアノ、ＯＲ¹⁵、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）_nＲ¹³、ＣＯＲ¹⁵、ＣＯ₂Ｒ¹⁵、ＯＣ （Ｏ）Ｒ¹³、ＮＲ⁸ＣＯＲ¹⁵、Ｎ（ＣＯＲ¹⁵）₂、ＮＲ⁸ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＮＲ⁸Ｃ Ｏ₂Ｒ¹³、ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、アリール、ヘテロアリールおよび複素 環式基から選択される１〜３個の置換基で任意に置換されている）から選択され 、 Ｒ⁴は独立して、それぞれの場合にＣ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル 、 Ｃ₂−Ｃ₁₀アルキニル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₄−Ｃ₁₂シクロアルキルアル キル、ＮＯ₂、ハロ、ＣＮ、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキル、ＮＲ⁶Ｒ⁷、ＮＲ⁸ＣＯＲ⁷、 ＮＲ⁸ＣＯ₂Ｒ⁷、ＣＯＲ⁷、ＯＲ⁷、ＣＯＮＲ⁶Ｒ⁷、ＣＯ（ＮＯＲ⁹）Ｒ⁷、ＣＯ₂Ｒ⁷ 、またはＳ（Ｏ）_nＲ⁷（Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₁₀ アルキニル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキルおよびＣ₄−Ｃ₁₂シクロアルキルアルキル のそれぞれは、それぞれの場合に独立してＣ₁−Ｃ₄アルキル、ＮＯ₂、ハロ、Ｃ Ｎ、ＮＲ⁶Ｒ⁷、ＮＲ⁸ＣＯＲ⁷、ＮＲ⁸ＣＯ₂Ｒ⁷、ＣＯＲ⁷、ＯＲ⁷、ＣＯＮＲ⁶Ｒ⁷ 、ＣＯ₂Ｒ⁷、ＣＯ（ＮＯＲ⁹）Ｒ⁷、またはＳ（Ｏ）_nＲ⁷から選択される１〜３個 の置換基で任意に置換されている）から選択され、 Ｒ⁶およびＲ⁷、Ｒ^6aおよびＲ^7aは独立して、それぞれの場合に、 −Ｈ、 −Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₃−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₃−Ｃ₁₀アルキニル、ハロゲ ン原子数１〜１０個のＣ₁−Ｃ₁₀ハロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₈アルコキシアルキル、 Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₄−Ｃ₁₂シクロアルキルアルキル、Ｃ₅−Ｃ₁₀シクロ アルケニル、またはＣ₆−Ｃ₁₄シクロアルケニルアルキル（それぞれの基は、そ れぞれの場合に独立してＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、ハロ、Ｃ₁ −Ｃ₄ハロアルキル、シアノ、ＯＲ¹⁵、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）_nＲ¹³、ＣＯＲ¹⁵、ＣＯ₂ Ｒ¹⁵、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹³、ＮＲ⁸ＣＯＲ¹⁵、Ｎ（ＣＯＲ¹⁵）₂、ＮＲ⁸ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ^{1 5} 、ＮＲ⁸ＣＯ₂Ｒ¹³、ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、アリール、ヘテロアリール および複素環式基から選択される１〜３個の置換基で任意に置換されている）、 −アリール、アリール（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）、ヘテロアリール、ヘテロアリー ル（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）、複素環式基または複素環（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）から選 択されるか、 あるいは、ＮＲ⁶Ｒ⁷およびＮＲ^6aＲ^7aが独立してピペリジン、ピロリジン、ピ ペラジン、Ｎ−メチルピペラジン、モルホリンまたはチオモルホリン（それぞれ の基は、１〜３個のＣ₁−Ｃ₄アルキル基で任意に置換されている）であり、 Ｒ⁸は独立して、それぞれの場合にＨまたはＣ₁−Ｃ₄アルキルから選択され、 Ｒ⁹およびＲ¹⁰は独立して、それぞれの場合にＨ、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、または Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキルから選択され、 Ｒ¹¹はＨ、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキルまたはＣ₃−Ｃ₆シクロア ルキルから選択され、 Ｒ¹²はＣ₁−Ｃ₄アルキルまたはＣ₁−Ｃ₄ハロアルキルであり、 Ｒ¹³はＣ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₈アルコキシアルキ ル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₄−Ｃ₁₂シクロアルキルアルキル、アリール、 アリール（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）−、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₄ アルキル）−から選択され、 Ｒ¹⁴は、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₃−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₃−Ｃ₁₀アルキニル、 Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル、またはＣ₄−Ｃ₁₂シクロアルキルアルキル（それぞれ の基は、それぞれの場合に独立してＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル 、ハロ、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキル、シアノ、ＯＲ¹⁵、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）_nＲ¹⁵、ＣＯ Ｒ¹⁵、ＣＯ₂Ｒ¹⁵、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹⁵、ＮＲ⁸ＣＯＲ¹⁵、Ｎ（ＣＯＲ¹⁵）₂、ＮＲ⁸Ｃ ＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＮＲ⁸ＣＯ₂Ｒ¹⁵、ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、およびＣ₁−Ｃ₆ アルキルチオ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルスルフィニルおよびＣ₁−Ｃ₆アルキルスルホニ ルから選択される１〜３個の置換基で任意に置換されている）から選択され、 Ｒ¹⁵およびＲ¹⁶は独立して、それぞれの場合にＨ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₄−Ｃ₁₆シクロアルキルアルキル（Ｓ（Ｏ）_nＲ¹⁵の場合 、Ｒ¹⁵はＨではない）から選択され、 アリールは、フェニルまたはナフチル（それぞれの基は、それぞれの場合に独 立してＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、ハロ、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキ ル、シアノ、ＯＲ¹⁵、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）_nＲ¹⁵、ＣＯＲ¹⁵、ＣＯ₂Ｒ¹⁵、ＯＣ（Ｏ） Ｒ¹⁵、ＮＲ⁸ＣＯＲ¹⁵、Ｎ（ＣＯＲ¹⁵）₂、ＮＲ⁸ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＮＲ⁸ＣＯ₂Ｒ^{1 5} 、ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、およびＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵から選択される１〜５個の置換基で任意 に置換されている）から選択され、 ヘテロアリールは、ピリジル、ピリミジニル、トリアジニリル、フラニル、ピ ラニル、キノリニル、イソキノリニル、チエニル、イミダゾリル、チアゾリル、 インドリル、ピロリル、オキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベン ゾチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、２，３−ジヒドロベンゾチエニ ルまたは２，３−ジヒドロベンゾフラニル（それぞれの基は、それぞれの場合に 独立してＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、ハロ、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアル キル、シアノ、ＯＲ¹⁵、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）_nＲ¹⁵、−ＣＯＲ¹⁵、ＣＯ₂Ｒ¹⁵、ＯＣ（ Ｏ）Ｒ¹⁵、ＮＲ⁸ＣＯＲ¹⁵、Ｎ（ＣＯＲ¹⁵）₂、ＮＲ⁸ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＮＲ⁸ＣＯ₂ Ｒ¹⁵、ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、およびＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵から選択される１〜５個の置換基で 任意に置換されている）から選択され、 複素環式基は、飽和または部分的に飽和されたヘテロアリール（それぞれの基 は、それぞれの場合に独立してＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、ハ ロ、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキル、シアノ、ＯＲ¹⁵、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）_nＲ¹⁵、ＣＯＲ¹⁵ 、ＣＯ₂Ｒ¹⁵、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹⁵、ＮＲ⁸ＣＯＲ¹⁵、Ｎ（ＣＯＲ¹⁵）₂、ＮＲ⁸ＣＯＮ Ｒ¹⁶Ｒ¹⁵、ＮＲ⁸ＣＯ₂Ｒ¹⁵、ＮＲ¹⁵Ｒ¹⁶、およびＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵から選択される １〜５個の置換基で任意に置換されている）から選択され、 ｎは独立して、それぞれの場合に０、１または２である。 ［２］本発明の好ましい方法は、式（１）または（２）で表され、Ａｒがフェニ ル、ピリジル、または２，３−ジヒドロベンゾフラニル（それぞれは、１〜４個 のＲ⁴置換基で任意に置換されている）である化合物による前記治療方法である 。 ［３］前記発明のより好ましい方法は、式（１）または（２）で表され、ＡがＮ 、ＺがＣＲ²、Ａｒが２，４−ジクロロフェニル、２，４−ジメチルフェニルま たは２，４，６−トリメチルフェニル、Ｒ¹およびＲ²がメチルでＲ³がＮＲ^6aＲ^{7 a} である化合物による前記治療方法である。 ［４］本発明は、式（１）および（２）の化合物、 およびその異性体、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、および薬 剤学的に許容可能なその塩またはプロドラッグ体を含み、 上式で、 Ａは、ＮまたはＣＲであり、 Ｚは、ＮまたはＣＲ²であり、 Ａｒは、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、トリアジニル、フラ ニル、チエニル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、２，３−ジヒドロベンゾフ ラニル、２，３−ジヒドロベンゾチエニル、インダニル、１，２−ベンゾピラニ ル、３，４−ジヒドロ−１，２−ベンゾピラニル、テトラリニル（それぞれのＡ ｒは、１〜５個のＲ⁴基で任意に置換され、それぞれのＡｒは不飽和炭素原子に 結合している）から選択され、 Ｒは独立して、それぞれの場合にＨ、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₂−Ｃ₄アルケニル 、Ｃ₂−Ｃ₄アルキニル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₄−Ｃ₇シクロアルキルアル キル、ハロ、ＣＮ、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキルから選択され、 Ｒ¹は独立して、それぞれの場合にＨ、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₂−Ｃ₄アルケニ ル、Ｃ₂−Ｃ₄アルキニル、ハロ、ＣＮ、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキル、Ｃ₁−Ｃ₁₂ヒド ロキシアルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₂アルコキシアルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀シアノアルキル、Ｃ₃ −Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₄−Ｃ₁₀シクロアルキルアルキル、ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、Ｃ₁− Ｃ₄アルキル−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、ＮＲ⁹ＣＯＲ¹⁰、ＯＲ¹¹、ＳＨまたは Ｓ（Ｏ）_nＲ¹²から選択され、 Ｒ²は、Ｈ、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₂−Ｃ₄アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₄アルキニル、 Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₄−Ｃ₁₀シクロアルキルアルキル、Ｃ₁−Ｃ₄ヒドロ キシアルキル、ハロ、ＣＮ、−ＮＲ⁶Ｒ⁷、ＮＲ⁹ＣＯＲ¹⁰、 −ＮＲ⁶Ｓ（Ｏ）_nＲ⁷、Ｓ（Ｏ）_nＮＲ⁶Ｒ⁷、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキル、−ＯＲ⁷、 ＳＨまたは−Ｓ（Ｏ）_nＲ¹²から選択され、 Ｒ³は、 −Ｈ、ＯＲ⁷、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）_nＲ¹³、ＣＯＲ⁷、ＣＯ₂Ｒ⁷、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹³、 ＮＲ⁸ＣＯＲ⁷、Ｎ（ＣＯＲ⁷）₂、ＮＲ⁸ＣＯＮＲ⁶Ｒ⁷、ＮＲ⁸ＣＯ₂Ｒ¹³、ＮＲ⁶Ｒ⁷ 、ＮＲ^6aＲ^7a、Ｎ（ＯＲ⁷）Ｒ⁶、ＣＯＮＲ⁶Ｒ⁷、アリール、ヘテロアリールお よび複素環式基、または −Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルキニル、Ｃ₃−Ｃ₈ シクロアルキル、Ｃ₅−Ｃ₈シクロアルケニル、Ｃ₄−Ｃ₁₂シクロアルキルアルキ ルまたはＣ₆−Ｃ₁₀シクロアルケニルアルキル（それぞれの基は、それぞれの場 合に独立してＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、ハロ、Ｃ₁−Ｃ₄ ハロアルキル、シアノ、ＯＲ¹⁵、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）_nＲ¹³、ＣＯＲ¹⁵、ＣＯ₂Ｒ¹⁵、 ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹³、ＮＲ⁸ＣＯＲ¹⁵、Ｎ（ＣＯＲ¹⁵）₂、ＮＲ⁸ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、Ｎ Ｒ⁸ＣＯ₂Ｒ¹³、ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、アリール、ヘテロアリールおよび 複素環式基から選択される１〜３個の置換基で任意に置換されている）から選択 され、 Ｒ⁴は、独立してＣ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルキ ニル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₄−Ｃ₁₂シクロアルキルアルキル、ＮＯ₂、ハ ロ、ＣＮ、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキル、ＮＲ⁶Ｒ⁷、ＮＲ⁸ＣＯＲ⁷、ＮＲ⁸ＣＯ₂Ｒ⁷、 ＣＯＲ⁷、ＯＲ⁷、ＣＯＮＲ⁶Ｒ⁷、ＣＯ（ＮＯＲ⁹）Ｒ⁷、ＣＯ₂Ｒ⁷、またはＳ（Ｏ ）_nＲ⁷（Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルキニル、Ｃ₃ −Ｃ₆シクロアルキルおよびＣ₄−Ｃ₁₂シクロアルキルアルキルはそれぞれ、それ ぞれの場合に独立してＣ₁−Ｃ₄アルキル、ＮＯ₂、ハロ、ＣＮ、ＮＲ⁶Ｒ⁷、ＮＲ⁸ ＣＯＲ⁷、ＮＲ⁸ＣＯ₂Ｒ⁷、ＣＯＲ⁷、ＯＲ⁷、ＣＯＮＲ⁶Ｒ⁷、ＣＯ₂Ｒ⁷、ＣＯ（Ｎ ＯＲ⁹）Ｒ⁷、またはＳ（Ｏ）_nＲ⁷から選択される１〜３個の置換基で任意に置換 されている）から選択され、 Ｒ⁶およびＲ⁷、Ｒ^6aおよびＲ^7aは独立して、それぞれの場合に、 −Ｈ、 −Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₃−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₃−Ｃ₁₀アルキニル、ハロゲ ン原子数１〜１０のＣ₁−Ｃ₁₀ハロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₈アルコキシアルキル、Ｃ₃ −Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₄−Ｃ₁₂シクロアルキルアルキル、Ｃ₅−Ｃ₁₀シクロア ルケニル、またはＣ₆−Ｃ₁₄シクロアルケニルアルキル（それぞれの基は、それ ぞれの場合に独立してＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、ハロ、Ｃ₁ −Ｃ₄ハロアルキル、シアノ、ＯＲ¹⁵、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）_nＲ¹³、ＣＯＲ¹⁵、ＣＯ₂ Ｒ¹⁵、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹³、ＮＲ⁸ＣＯＲ¹⁵、Ｎ（ＣＯＲ¹⁵）₂、ＮＲ⁸ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ^{1 5} 、ＮＲ⁸ＣＯ₂Ｒ¹³、ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、アリール、ヘテロアリール および複素環式基から選択される１〜３個の置換基で任意に置換されている）、 −アリール、アリール（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）、ヘテロアリール、ヘテロアリー ル（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）、複素環式基または複素環（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）から選 択されるか、 あるいは、ＮＲ⁶Ｒ⁷およびＮＲ^6aＲ^7aが独立してピペリジン、ピロリジン、ピ ペラジン、Ｎ−メチルピペラジン、モルホリンまたはチオモルホリン（それぞれ の基は、１〜３個のＣ₁−Ｃ₄アルキル基で任意に置換されている）であり、 Ｒ⁸は独立して、それぞれの場合にＨまたはＣ₁−Ｃ₄アルキルから選択され、 Ｒ⁹およびＲ¹⁰は独立して、それぞれの場合にＨ、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、または Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキルから選択され、 Ｒ¹¹はＨ、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキルまたはＣ₃−Ｃ₆シクロア ルキルから選択され、 Ｒ¹²はＣ₁−Ｃ₄アルキルまたはＣ₁−Ｃ₄ハロアルキルであり、 Ｒ¹³はＣ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₈アルコキシアルキ ル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₄−Ｃ₁₂シクロアルキルアルキル、アリール、 アリール（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）−、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₄ アルキル）−から選択され、 Ｒ¹⁴は、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₃−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₃−Ｃ₁₀アルキニル、 Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル、またはＣ₄−Ｃ₁₂シクロアルキルアルキル（それぞれ の基は、それぞれの場合に独立してＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル 、ハロ、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキル、シアノ、ＯＲ¹⁵、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）_nＲ¹⁵、ＣＯ Ｒ¹⁵、ＣＯ₂Ｒ¹⁵、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹⁵、ＮＲ⁸ＣＯＲ¹⁵、Ｎ（ＣＯＲ¹⁵）₂、ＮＲ⁸Ｃ ＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＮＲ⁸ＣＯ₂Ｒ¹⁵、ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、およびＣ₁−Ｃ₆ アルキルチオ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルスルフィニルおよびＣ₁−Ｃ₆アルキ ルスルホニルから選択される１〜３個の置換基で任意に置換されている）から選 択され、 Ｒ¹⁵およびＲ¹⁶は独立して、それぞれの場合にＨ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₄−Ｃ₁₆シクロアルキルアルキル（Ｓ（Ｏ）_nＲ¹⁵の場合 は、Ｒ¹⁵はＨではない）から選択され、 アリールは、フェニルまたはナフチル（それぞれの基は、それぞれの場合に独 立してＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、ハロ、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキ ル、シアノ、ＯＲ¹⁵、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）_nＲ¹⁵、ＣＯＲ¹⁵、ＣＯ₂Ｒ¹⁵、ＯＣ（Ｏ） Ｒ¹⁵、ＮＲ⁸ＣＯＲ¹⁵、Ｎ（ＣＯＲ¹⁵）₂、ＮＲ⁸ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＮＲ⁸ＣＯ₂Ｒ^{1 5} 、ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、およびＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵から選択される１〜５個の置換基で任意 に置換されている）であり、 ヘテロアリールは、ピリジル、ピリミジニル、トリアジニリル、フラニル、ピ ラニル、キノリニル、イソキノリニル、チエニル、イミダゾリル、チアゾリル、 インドリル、ピロリル、オキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベン ゾチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、２，３−ジヒドロベンゾチエニ ルまたは２，３−ジヒドロベンゾフラニル（それぞれの基は、それぞれの場合に 独立してＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、ハロ、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアル キル、シアノ、ＯＲ¹⁵、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）_nＲ¹⁵、−ＣＯＲ¹⁵、ＣＯ₂Ｒ¹⁵、ＯＣ（ Ｏ）Ｒ¹⁵、ＮＲ⁸ＣＯＲ¹⁵、Ｎ（ＣＯＲ¹⁵）₂、ＮＲ⁸ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＮＲ⁸ＣＯ₂ Ｒ¹⁵、ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、およびＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵から選択される１〜５個の置換基で 任意に置換されている）から選択され、 複素環式基は、飽和または部分的に飽和されたヘテロアリール（それぞれの基 は、それぞれの場合に独立してＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、ハ ロ、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキル、シアノ、ＯＲ¹⁵、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）_nＲ¹⁵、ＣＯＲ¹⁵ 、ＣＯ₂Ｒ¹⁵、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹⁵、ＮＲ⁸ＣＯＲ¹⁵、Ｎ（ＣＯＲ¹⁵）₂、 ＮＲ⁸ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＮＲ⁸ＣＯ₂Ｒ¹⁵、ＮＲ¹⁵Ｒ¹⁶、およびＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵か ら選択される１〜５個の置換基で任意に置換されている）から選択され、 ｎは独立して、それぞれの場合に０、１または２であり、 但し、 （１）ＡがＮ、ＺがＣＲ²、Ｒ²がＨ、Ｒ³が−ＯＲ⁷または−ＯＣＯＲ¹³、および Ｒ⁷がＨの場合は、Ｒ¹はＨ、ＯＨおよびＳＨのいずれでもなく、 （２）ＡがＮ、ＺがＣＲ²、Ｒ¹がＣＨ₃またはＣ₂Ｈ₅、Ｒ²がＨ、およびＲ³がＯ Ｈ、Ｈ、ＣＨ₃、Ｃ₂Ｈ₅、Ｃ₆Ｈ₅、ｎ−Ｃ₃Ｈ₇、ｉ−Ｃ₃Ｈ₇、ＳＨ、ＳＣＨ₃、Ｎ ＨＣ₄Ｈ₉、またはＮ（Ｃ₂Ｈ₅）₂の場合は、Ａｒはフェニルおよびｍ−ＣＨ₃フェ ニルのいずれでもなく、 （３）ＡがＮ、ＺがＣＲ²、Ｒ²がＨ、およびＡｒがピリジル、ピリミジニルまた はピラジニル、およびＲ³がＮＲ^6aＲ^7aの場合は、Ｒ^6aおよびＲ^7aはＨおよびア ルキルのいずれでもなく、 （４）ＡがＮ、ＺがＣＲ²、およびＲ²がＳＯ₂ＮＲ⁶Ｒ⁷の場合は、Ｒ³はＯＨおよ びＳＨのいずれでもなく、 （５）ＡがＣＲおよびＺがＣＲ²の場合は、Ｒ²は−ＮＲ⁶ＳＯ₂Ｒ⁷および−ＳＯ₂ ＮＲ⁶Ｒ⁷のいずれでもなく、 （６）ＡがＮ、ＺがＣＲ²およびＲ²が−ＮＲ⁶ＳＯ₂Ｒ⁷または−ＳＯ₂ＮＲ⁶Ｒ⁷の 場合は、Ｒ³はＯＨおよびＳＨのいずれでもなく、 （７）ＡがＮ、ＺがＣＲ²、Ｒ¹がメチルまたはエチル、Ｒ²がＨ、およびＲ³がＨ 、 ＯＨ、ＣＨ₃、Ｃ₂Ｈ₅、Ｃ₆Ｈ₅、ｎ−Ｃ₃Ｈ₇、ｉｓｏ−Ｃ₃Ｈ₇、ＳＨ、ＳＣＨ₃、 ＮＨ（ｎ−Ｃ₄Ｈ₉）、またはＮ（Ｃ₂Ｈ₅）₂の場合は、Ａｒは非置換フェニルお よびｍ−メチルフェニルのいずれでもなく、 （８）ＡがＣＲ、ＺがＣＲ²、Ｒ²がＨ、フェニルまたはアルキル、Ｒ³がＮＲ⁸Ｃ ＯＲ⁷およびＡｒがフェニルまたはフェニルチオで置換されたフェニルの場合は 、Ｒ⁷はアリール、アリール（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）、ヘテロアリール、ヘテロア リール（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）、複素環式基および複素環（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）の いずれでもなく、 （９）ＡがＣＲ、ＺがＣＲ²、Ｒ²がＨまたはアルキル、Ａｒがフェニル、および Ｒ³がＳＲ¹³またはＮＲ^6aＲ^7aの場合は、Ｒ¹³はアリールおよびヘテロアリール のいずれでもなく、Ｒ^6aおよびＲ^7aはＨおよびアリールのいずれでもなく、また は、 （１０）ＡがＣＨ、ＺがＣＲ²、Ｒ¹がＯＲ¹¹、Ｒ²がＨ、Ｒ³がＯＲ⁷で、Ｒ⁷およ びＲ¹¹がいずれもＨの場合は、Ａｒはフェニル、ｐ−Ｂｒ−フェニル、ｐ−Ｃｌ −フェニル、ｐ−ＮＨＣＯＣＨ₃−フェニル、ｐ−ＣＨ₃−フェニル、ピリジルお よびナフチルのいずれでもなく、 （１１）ＡがＣＨ、ＺがＣＲ²、Ｒ²がＨ、Ａｒが非置換フェニル、およびＲ³が ＣＨ₃、Ｃ₂Ｈ₅、ＣＦ₃またはＣ₆Ｈ₄Ｆの場合は、Ｒ¹はＣＦ₃およびＣ₂Ｆ₅のいず れでもなく、 （１２）ＡがＣＲ、ＲがＨ、ＺがＣＲ²、Ｒ²がＯＨ、およびＲ¹およびＲ³がＨの 場合は、Ａｒはフェニルではなく、 （１３）ＡがＣＲ、ＲがＨ、ＺがＣＲ²、Ｒ²がＯＨまたはＮＨ₂、Ｒ¹およびＲ³ がＣＨ₃の場合は、Ａｒは４−フェニル−３−シアノ−２−アミノピリド−２− イ ルではない。 ［５］前記発明の好ましい化合物は、式（１）および（２）の化合物およびその 異性体、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、および薬剤学的に許 容可能なその塩またはプロドラッグ体であって、但し（１）ＡがＮ、Ｒ¹がＨ、 Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、ハロ、ＣＮ、Ｃ₁−Ｃ₁₂ヒドロキシアルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アル コキシアルキルまたはＳＯ₂（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）、Ｒ³がＮＲ^6aＲ^7aでＲ^6aが非 置換のＣ₁−Ｃ₄アルキルの場合は、Ｒ^7aはフェニル、ナフチル、チエニル、ベン ゾチエニル、ピリジル、キノリル、ピラジニル、フラニル、ベンゾフラニル、ベ ンゾチアゾリル、インドリルおよびＣ₃−Ｃ₆シクロアルキルのいずれでもなく、 （２）ＡがＮ、Ｒ¹がＨ、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、ハロ、ＣＮ、Ｃ₁−Ｃ₁₂ヒドロキシ アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシアルキルまたはＳＯ₂（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）、Ｒ³ がＮＲ^6aＲ^7aでＲ^7aが非置換のＣ₁−Ｃ₄アルキルの場合は、Ｒ^6aはフェニル、ナ フチル、チエニル、ベンゾチエニル、ピリジル、キノリル、ピラジニル、フラニ ル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、インドリルおよびＣ₃−Ｃ₆シクロアル キルのいずれでもないという付加的条件を有する。 ［６］前記発明の好ましい化合物は、Ａｒがフェニル、ピリジルまたは２，３− ジヒドロベンゾフラニル（それぞれが、１〜４個のＲ⁴置換基で任意に置換され ている）である式（１）および（２）の化合物およびその異性体、その立体異性 体、またはその立体異性体の混合物、および薬剤学的に許容可能なその塩または プロドラッグ体も含む。 ［７］前記発明の好ましい化合物は、ＡがＮ、ＺがＣＲ²、Ａｒが２，４−ジク ロロフェニル、２，４−ジメチルフェニルまたは２，４，６−トリメチルフェニ ル、Ｒ¹およびＲ²がＣＨ₃で、Ｒ³がＮＲ^6aＲ^7aである式（１）および（２）の化 合物およびその異性体、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、およ び薬剤学的に許容可能なその塩またはプロドラッグ体も含む。 ［１１］前記発明のより好ましい化合物は、ＡがＮである化合物およびその異性 体、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、および薬剤学的に許容可 能なその塩またはプロドラッグ体である。 ［１２］前記発明のより好ましい化合物は、化合物およびその異性体、その立体 異性体、またはその立体異性体の混合物、および薬剤学的に許容可能なその塩ま たはプロドラッグ体も含む。 ［１３］前記発明のより好ましい化合物は、Ａｒがフェニル、ピリジルまたは２ ，３−ジヒドロベンゾフラニルであって、それぞれが、１〜４個のＲ⁴置換基で 任意に置換された化合物およびその異性体、その立体異性体、またはその立体異 性体の混合物、および薬剤学的に許容可能なその塩またはプロドラッグ体も含む 。 ［１４］前記発明のより好ましい化合物は、Ｒ³がＮＲ^6aＲ^7aまたはＯＲ⁷である 化合物およびその異性体、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、お よび薬剤学的に許容可能なその塩またはプロドラッグ体も含む。 ［１５］前記発明のより好ましい化合物は、Ａｒがフェニル、ピリジルまたは２ ，３−ジヒドロベンゾフラニルであって、それぞれが、１〜４個のＲ⁴置換基で 任意に置換され、Ｒ³がＮＲ^6aＲ^7aまたはＯＲ⁷である化合物およびその異性体、 その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、および薬剤学的に許容可能な その塩またはプロドラッグ体も含む。 ［１６］前記発明のより好ましい化合物は、ＺがＣＲ²である化合物およびその 異性体、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、および薬剤学的に許 容可能なその塩またはプロドラッグ体も含む。 ［１７］前記発明のより好ましい化合物は、Ａｒがフェニル、ピリジルまたは２ ，３−ジヒドロベンゾフラニルであって、それぞれが、１〜４個のＲ⁴置換基で 任意 に置換された化合物およびその異性体、その立体異性体、またはその立体異性体 の混合物、および薬剤学的に許容可能なその塩またはプロドラッグ体も含む。 ［１８］前記発明のより好ましい化合物は、Ｒ³がＮＲ^6aＲ^7aまたはＯＲ⁷である 化合物およびその異性体、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、お よび薬剤学的に許容可能なその塩またはプロドラッグ体も含む。 ［１９］また、前記発明のより好ましい化合物は、 Ｒ^6aは独立して、 −Ｈ、 −Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₃−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₃−Ｃ₁₀アルキニル、ハロゲ ン原子数１〜１０のＣ₁−Ｃ₁₀ハロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₈アルコキシアルキル、Ｃ₃ −Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₄−Ｃ₁₂シクロアルキルアルキル、Ｃ₅−Ｃ₁₀シクロア ルケニル、またはＣ₆−Ｃ₁₄シクロアルケニルアルキル（それぞれの基は、それ ぞれの場合に独立してＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、ハロ、Ｃ₁ −Ｃ₄ハロアルキル、シアノ、ＯＲ¹⁵、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）_nＲ¹³、ＣＯＲ¹⁵、ＣＯ₂ Ｒ¹⁵、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹³、ＮＲ⁸ＣＯＲ¹⁵、Ｎ（ＣＯＲ¹⁵）₂、ＮＲ⁸ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ^{1 5} 、ＮＲ⁸ＣＯ₂Ｒ¹³、ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、アリール、ヘテロアリール および複素環式基から選択される１〜３個の置換基で任意に置換されている）、 −アリール、アリール（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）、ヘテロアリール、ヘテロアリー ル（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）、複素環式基または複素環（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）から選 択され、 Ｒ^7aは独立して、それぞれの場合に、 −Ｈ、 −Ｃ₅−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₃−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₃−Ｃ₁₀アルキニル、ハロゲ ン原子数１〜１０のＣ₁−Ｃ₁₀ハロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₈アルコキシアルキル、Ｃ₃ −Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₄−Ｃ₁₂シクロアルキルアルキル、Ｃ₅−Ｃ₁₀シクロア ルケニル、またはＣ₆−Ｃ₁₄シクロアルケニルアルキル（それぞれの基は、それ ぞれの場合に独立してＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、ハロ、Ｃ₁ −Ｃ₄ハロアルキル、シアノ、ＯＲ¹⁵、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）_nＲ¹³、ＣＯＲ¹⁵、ＣＯ₂ Ｒ¹⁵、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹³、ＮＲ⁸ＣＯＲ¹⁵、Ｎ（ＣＯＲ¹⁵）₂、ＮＲ⁸ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ^{1 5} 、ＮＲ⁸ＣＯ₂Ｒ¹³、ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、アリール、ヘテロアリール および複素環式基から選択される１〜３個の置換基で任意に置換されている）、 −アリール、アリール（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）、ヘテロアリール、ヘテロアリー ル（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）、複素環式基または複素環（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）から選 択されるか、 あるいは、ＮＲ⁶Ｒ⁷およびＮＲ^6aＲ^7aは独立してピペリジン、ピロリジン、ピペ ラジン、Ｎ−メチルピペラジン、モルホリンまたはチオモルホリン（それぞれの 基は、１〜３個のＣ₁−Ｃ₄アルキル基で任意に置換されている）から選択される 、化合物およびその異性体、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、 および薬剤学的に許容可能なその塩またはプロドラッグ体も含む。 ［２０］前記発明のより好ましい化合物は、 Ｒ^6aおよびＲ^7aは、同一で、 −Ｃ₁−Ｃ₄アルキルまたはＣ₃−Ｃ₆シクロアルキル（それぞれの基は、それぞ れの場合に独立してＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、ハロ、Ｃ₁− Ｃ₄ハロアルキル、シアノ、ＯＲ¹⁵、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）_nＲ¹³、−ＣＯＲ¹⁵、ＣＯ₂ Ｒ¹⁵、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹³、ＮＲ⁸ＣＯＲ¹⁵、Ｎ（ＣＯＲ¹⁵）₂、ＮＲ⁸ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ^{1 5} 、ＮＲ⁸ＣＯ₂Ｒ¹³、ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、アリール、ヘテロアリール および複素環式基から選択される１〜３個の置換基で任意に置換されている）、 および −アリールまたはヘテロアリール、から選択される 化合物およびその異性体、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、お よび薬剤学的に許容可能なその塩またはプロドラッグ体も含む。 ［２１］前記発明のより好ましい化合物は、 Ｒ^6aが、 −Ｈ、 −Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₃−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₃−Ｃ₁₀アルキニル、ハロゲ ン原子数１〜１０のＣ₁−Ｃ₁₀ハロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₈アルコキシアルキル、Ｃ₃ −Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₄−Ｃ₁₂シクロアルキルアルキル、Ｃ₅−Ｃ₁₀シクロア ルケニル、またはＣ₆−Ｃ₁₄シクロアルケニルアルキル（それぞれの基は、それ ぞれの場合に独立してＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、ハロ、Ｃ₁ −Ｃ₄ハロアルキル、シアノ、ＯＲ¹⁵、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）_nＲ¹³、ＣＯＲ¹⁵、ＣＯ₂ Ｒ¹⁵、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹³、ＮＲ⁸ＣＯＲ¹⁵、Ｎ（ＣＯＲ¹⁵）₂、ＮＲ⁸ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ^{1 5} 、ＮＲ⁸ＣＯ₂Ｒ¹³、ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、アリール、ヘテロアリール および複素環式基から選択される１〜３個の置換基で任意に置換されている）、 −アリール、アリール（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）、ヘテロアリール、ヘテロアリー ル（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）、複素環式基または複素環（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）から選 択され、 Ｒ^7aが、 −Ｃ₁−Ｃ₄アルキルおよびそれぞれの場合に独立してＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃ −Ｃ₆シクロアルキル、ハロ、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキル、シアノ、ＯＲ¹⁵、ＳＨ、 Ｓ（Ｏ）_nＲ¹³、ＣＯＲ¹⁵、ＣＯ₂Ｒ¹⁵、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹³、ＮＲ⁸ＣＯＲ¹⁵、Ｎ（ ＣＯＲ¹⁵）₂、ＮＲ⁸ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＮＲ⁸ＣＯ₂Ｒ¹³、ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＣＯＮＲ¹⁶ Ｒ¹⁵、アリール、ヘテロアリールおよび複素環式基から選択される１〜３個の置 換基で任意に置換されたＣ₁−Ｃ₄アルキルから選択される 化合物およびその異性体、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、お よび薬剤学的に許容可能なその塩またはプロドラッグ体も含む。 ［２２］前記発明のより好ましい化合物は、 Ｒ^6aおよびＲ^7aの一方は、 −Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル（それぞれのＣ₃−Ｃ₆シクロアルキルは、それぞれ の場合に独立してＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、ハロ、Ｃ₁−Ｃ₄ ハロアルキル、シアノ、ＯＲ¹⁵、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）_nＲ¹³、ＣＯＲ¹⁵、ＣＯ₂Ｒ¹⁵、 ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹³、ＮＲ⁸ＣＯＲ¹⁵、Ｎ（ＣＯＲ¹⁵）₂、ＮＲ⁸ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、Ｎ Ｒ⁸ＣＯ₂Ｒ¹³、ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、アリール、ヘテロアリールおよび 複素環式基から選択される１〜３個の置換基で任意に置換されている）、 −アリール、 −ヘテロアリールまたは −複素環式基、から選択され、 Ｒ^6aおよびＲ^7aのもう一方は、非置換のＣ₁−Ｃ₄アルキルである 化合物およびその異性体、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、お よび薬剤学的に許容可能なその塩またはプロドラッグ体も含む。 ［２３］前記発明のより好ましい化合物は、 Ｒ^6aおよびＲ^7aは独立してＨまたは、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル（それぞれのＣ₁−Ｃ₁₀ アルキルは、それぞれの場合に独立してＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロア ルキル、ハロ、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキル、シアノ、ＯＲ¹⁵、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）_nＲ¹³ 、ＣＯＲ¹⁵、ＣＯ₂Ｒ¹⁵、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹³、ＮＲ⁸ＣＯＲ¹⁵、Ｎ（ＣＯＲ¹⁵）₂、 ＮＲ⁸ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＮＲ⁸ＣＯ₂Ｒ¹³、ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、アリー ル、ヘテロアリールおよび複素環式基から選択される１〜３個の置換基で任意に 置換されている）である 化合物およびその異性体、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、お よび薬剤学的に許容可能なその塩またはプロドラッグ体も含む。 ［２４］前記発明のより好ましい化合物は、Ａｒがフェニル、ピリジルまたは２ ，３−ジヒドロベンゾフラニルであって、それぞれが、１〜４個のＲ⁴置換基で 任意に置換され、Ｒ³がＮＲ^6aＲ^7aまたはＯＲ⁷である化合物およびその異性体、 その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、および薬剤学的に許容可能な その塩またはプロドラッグ体も含む。 ［２５］前記発明のより好ましい化合物は、 Ｒ^6aは独立して、 −Ｈ、 −Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₃−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₃−Ｃ₁₀アルキニル、ハロゲ ン原子数１〜１０のＣ₁−Ｃ₁₀ハロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₈アルコキシアルキル、Ｃ₃ −Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₄−Ｃ₁₂シクロアルキルアルキル、Ｃ₅−Ｃ₁₀シクロア ルケニル、またはＣ₆−Ｃ₁₄シクロアルケニルアルキル（それぞれの基は、それ ぞれの場合に独立してＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、ハロ、Ｃ₁ −Ｃ₄ハロアルキル、シアノ、ＯＲ¹⁵、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）_nＲ¹³、ＣＯＲ¹⁵、ＣＯ₂ Ｒ¹⁵、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹³、ＮＲ⁸ＣＯＲ¹⁵、Ｎ（ＣＯＲ¹⁵）₂、ＮＲ⁸ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ^{1 5} 、ＮＲ⁸ＣＯ₂Ｒ¹³、ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、アリール、ヘテロアリール および複素環式基から選択される１〜３個の置換基で任意に置換されている）、 −アリール、アリール（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）、ヘテロアリール、ヘテロアリー ル（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）、複素環式基または複素環（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）から選 択され、 Ｒ^7aは独立して、それぞれの場合に、 −Ｈ、 −Ｃ₅−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₃−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₃−Ｃ₁₀アルキニル、ハロゲ ン原子数１〜１０のＣ₁−Ｃ₁₀ハロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₈アルコキシアルキル、Ｃ₃ −Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₄−Ｃ₁₂シクロアルキルアルキル、Ｃ₅−Ｃ₁₀シクロア ルケニル、またはＣ₆−Ｃ₁₄シクロアルケニルアルキル（それぞれの基は、それ ぞれの場合に独立してＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、ハロ、Ｃ₁ −Ｃ₄ハロアルキル、シアノ、ＯＲ¹⁵、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）_nＲ¹³、ＣＯＲ¹⁵、ＣＯ₂ Ｒ¹⁵、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹³、ＮＲ⁸ＣＯＲ¹⁵、Ｎ（ＣＯＲ¹⁵）₂、ＮＲ⁸ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ^{1 5} 、ＮＲ⁸ＣＯ₂Ｒ¹³、ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、アリール、ヘテロアリール および複素環式基から選択される１〜３個の置換基で任意に置換されている）、 −アリール、アリール（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）、ヘテロアリール、ヘテロアリー ル（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）、複素環式基または複素環（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）から選 択されるか、 あるいは、ＮＲ⁶Ｒ⁷およびＮＲ^6aＲ^7aは独立してピペリジン、ピロリジン、ピペ ラジン、Ｎ−メチルピペラジン、モルホリンまたはチオモルホリン（それぞれの 基は、１〜３個のＣ₁−Ｃ₄アルキル基で任意に置換されている）である 化合物およびその異性体、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、お よび薬剤学的に許容可能なその塩またはプロドラッグ体も含む。 ［２６］前記発明のより好ましい化合物は、 Ｒ^6aおよびＲ^7aは、同一で、 −Ｃ₁−Ｃ₄アルキルまたはＣ₃−Ｃ₆シクロアルキル（それぞれの基は、それぞ れの場合に独立してＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、ハロ、Ｃ₁− Ｃ₄ハロアルキル、シアノ、ＯＲ¹⁵、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）_nＲ¹³、−ＣＯＲ¹⁵、ＣＯ₂ Ｒ¹⁵、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹³、ＮＲ⁸ＣＯＲ¹⁵、Ｎ（ＣＯＲ¹⁵）₂、ＮＲ⁸ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ^{1 5} 、ＮＲ⁸ＣＯ₂Ｒ¹³、ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、アリール、ヘテロアリール および複素環式基から選択される１〜３個の置換基で任意に置換されている）お よび、 −アリールまたはヘテロアリールから選択される 化合物およびその異性体、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、お よび薬剤学的に許容可能なその塩またはプロドラッグ体を含む。 ［２７］前記発明のより好ましい化合物は、 Ｒ^6aおよびＲ^7aは、同一で、 −Ｃ₁−Ｃ₄アルキル（それぞれのＣ₁−Ｃ₄アルキルは、それぞれの場合に独立 してＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、ハロ、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキル 、シアノ、ＯＲ¹⁵、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）_nＲ¹³、−ＣＯＲ¹⁵、ＣＯ₂Ｒ¹⁵、ＯＣ（Ｏ） Ｒ¹³、ＮＲ⁸ＣＯＲ¹⁵、Ｎ（ＣＯＲ¹⁵）₂、ＮＲ⁸ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＮＲ⁸ＣＯ₂Ｒ^{1 3} 、ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、アリール、ヘテロアリールおよび複素環式基 から選択される１〜３個の置換基で任意に置換されている）である 化合物およびその異性体、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、お よび薬剤学的に許容可能なその塩またはプロドラッグ体も含む。 ［２８］前記発明のより好ましい化合物は、 Ｒ^6aは、 −Ｈ、 −Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₃−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₃−Ｃ₁₀アルキニル、ハロゲ ン原子数１〜１０のＣ₁−Ｃ₁₀ハロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₈アルコキシアルキル、Ｃ₃ −Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₄−Ｃ₁₂シクロアルキルアルキル、Ｃ₅−Ｃ₁₀シクロア ルケニル、またはＣ₆−Ｃ₁₄シクロアルケニルアルキル（それぞれの基は、それ ぞれの場合に独立してＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、ハロ、Ｃ₁ −Ｃ₄ハロアルキル、シアノ、ＯＲ¹⁵、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）_nＲ¹³、ＣＯＲ¹⁵、ＣＯ₂ Ｒ¹⁵、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹³、ＮＲ⁸ＣＯＲ¹⁵、Ｎ（ＣＯＲ¹⁵）₂、ＮＲ⁸ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ^{1 5} 、ＮＲ⁸ＣＯ₂Ｒ¹³、ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、アリール、ヘテロアリール および複素環式基から選択される１〜３個の置換基で任意に置換されている）、 −アリール、アリール（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）、ヘテロアリール、ヘテロアリー ル（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）、複素環式基または複素環（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）から選 択され、 Ｒ^7aは、 −Ｃ₁−Ｃ₄アルキルおよびそれぞれの場合に独立してＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃ −Ｃ₆シクロアルキル、ハロ、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキル、シアノ、ＯＲ¹⁵、ＳＨ、 Ｓ（Ｏ）_nＲ¹³、ＣＯＲ¹⁵、ＣＯ₂Ｒ¹⁵、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹³、ＮＲ⁸ＣＯＲ¹⁵、Ｎ（ ＣＯＲ¹⁵）₂、ＮＲ⁸ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＮＲ⁸ＣＯ₂Ｒ¹³、ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＣＯＮＲ¹⁶ Ｒ¹⁵、アリール、ヘテロアリールおよび複素環式基から選択される１〜３個の置 換基で任意に置換されたＣ₁−Ｃ₄アルキルである 化合物およびその異性体、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、お よび薬剤学的に許容可能なその塩またはプロドラッグ体も含む。 ［２９］前記発明のより好ましい化合物は、 Ｒ^6aおよびＲ^7aの一方は、 −Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル（それぞれＣ₃−Ｃ₆シクロアルキルは、それぞれの 場合に独立してＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、ハロ、Ｃ₁−Ｃ₄ハ ロアルキル、シアノ、ＯＲ¹⁵、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）_nＲ¹³、ＣＯＲ¹⁵、ＣＯ₂Ｒ¹⁵、Ｏ Ｃ（Ｏ）Ｒ¹³、ＮＲ⁸ＣＯＲ¹⁵、Ｎ（ＣＯＲ¹⁵）₂、ＮＲ⁸ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＮＲ⁸ ＣＯ₂Ｒ¹³、ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、アリール、ヘテロアリールおよび複 素環式基から選択される１〜３個の置換基で任意に置換されている）、 −アリール、 −ヘテロアリールまたは −複素環式基、から選択され、 Ｒ^6aおよびＲ^7aのもう一方は、非置換のＣ₁−Ｃ₄アルキルである 化合物およびその異性体、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、お よび薬剤学的に許容可能なその塩またはプロドラッグ体も含む。 ［３０］前記発明のより好ましい化合物は、Ｒ^6aおよびＲ^7aは独立してＨまたは 、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル（それぞれのＣ₁−Ｃ₁₀アルキルは、それぞれの場合に独立 してＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、ハロ、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキル 、シアノ、ＯＲ¹⁵、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）_nＲ¹³、ＣＯＲ¹⁵、ＣＯ₂Ｒ¹⁵、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹³ 、ＮＲ⁸ＣＯＲ¹⁵、Ｎ（ＣＯＲ¹⁵）₂、ＮＲ⁸ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＮＲ⁸ＣＯ₂Ｒ¹³ 、ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、アリール、ヘテロアリールおよび複素環式基か ら選択される１〜３個の置換基で任意に置換されている）である 化合物およびその異性体、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、お よび薬剤学的に許容可能なその塩またはプロドラッグ体も含む。 ［３１］前記発明のより好ましい化合物は、 −Ａｒは１〜４個のＲ⁴置換基で任意に置換されたフェニル、ピリジルまたは ２，３−ジヒドロベンゾフラニルであり、 −Ｒ³はＮＲ^6aＲ^7aまたはＯＲ⁷であり、 −Ｒ¹およびＲ²は独立してＨ、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、 Ｃ₄−Ｃ₁₀シクロアルキルアルキルから選択される 化合物およびその異性体、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、お よび薬剤学的に許容可能なその塩またはプロドラッグ体も含む。 ［３２］前記発明のより好ましい化合物は、 Ｒ^6aは独立して、 −Ｈ、 −Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₃−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₃−Ｃ₁₀アルキニル、ハロゲ ン原子数１〜１０のＣ₁−Ｃ₁₀ハロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₈アルコキシアルキル、Ｃ₃ −Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₄−Ｃ₁₂シクロアルキルアルキル、Ｃ₅−Ｃ₁₀シクロア ルケニル、またはＣ₆−Ｃ₁₄シクロアルケニルアルキル（それぞれの基は、それ ぞれの場合に独立してＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、ハロ、Ｃ₁ −Ｃ₄ハロアルキル、シアノ、ＯＲ¹⁵、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）_nＲ¹³、ＣＯＲ¹⁵、ＣＯ₂ Ｒ¹⁵、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹³、ＮＲ⁸ＣＯＲ¹⁵、Ｎ（ＣＯＲ¹⁵）₂、ＮＲ⁸ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ^{1 5} 、ＮＲ⁸ＣＯ₂Ｒ¹³、ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、アリール、ヘテロアリール および複素環式基から選択される１〜３個の置換基で任意に置換されている）、 −アリール、アリール（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）、ヘテロアリール、ヘテロアリール （Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）、複素環式基または複素環（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）から選択 され、 Ｒ^7aは、 −Ｈ、 −Ｃ₅−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₃−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₃−Ｃ₁₀アルキニル、ハロゲ ン原子数１〜１０のＣ₁−Ｃ₁₀ハロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₈アルコキシアルキル、Ｃ₃ −Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₄−Ｃ₁₂シクロアルキルアルキル、Ｃ₅−Ｃ₁₀シクロア ルケニル、またはＣ₆−Ｃ₁₄シクロアルケニルアルキル（それぞれの基は、それ ぞれの場合に独立してＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、ハロ、Ｃ₁ −Ｃ₄ハロアルキル、シアノ、ＯＲ¹⁵、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）_nＲ¹³、ＣＯＲ¹⁵、ＣＯ₂ Ｒ¹⁵、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹³、ＮＲ⁸ＣＯＲ¹⁵、Ｎ（ＣＯＲ¹⁵）₂、ＮＲ⁸ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ^{1 5} 、ＮＲ⁸ＣＯ₂Ｒ¹³、ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、アリール、ヘテロアリール および複素環式基から選択される１〜３個の置換基で任意に置換されている）、 −アリール、アリール（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）、ヘテロアリール、ヘテロアリー ル（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）、複素環式基または複素環（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）から選 択されるか、 あるいは、ＮＲ⁶Ｒ⁷およびＮＲ^6aＲ^7aは独立して、ピペリジン、ピロリジン、ピ ペラジン、Ｎ−メチルピペラジン、モルホリンまたはチオモルホリン（それぞれ の基は、１〜３個のＣ₁−Ｃ₄アルキル基で任意に置換されている）のいずれかで ある 化合物およびその異性体、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、お よび薬剤学的に許容可能なその塩またはプロドラッグ体も含む。 ［３３］前記発明のより好ましい化合物は、 Ｒ^6aおよびＲ^7aは、同一で、 −Ｃ₁−Ｃ₄アルキルまたはＣ₃−Ｃ₆シクロアルキル（それぞれの基は、それぞ れの場合に独立してＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、ハロ、Ｃ₁− Ｃ₄ハロアルキル、シアノ、ＯＲ¹⁵、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）_nＲ¹³、−ＣＯＲ¹⁵、ＣＯ₂ Ｒ¹⁵、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹³、ＮＲ⁸ＣＯＲ¹⁵、Ｎ（ＣＯＲ¹⁵）₂、ＮＲ⁸ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ^{1 5} 、ＮＲ⁸ＣＯ₂Ｒ¹³、ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、アリール、ヘテロアリール および複素環式基から選択される１〜３個の置換基で任意に置換されている）お よび、 −アリールまたはヘテロアリールから選択される 化合物およびその異性体、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、お よび薬剤学的に許容可能なその塩またはプロドラッグ体も含む。 ［３４］前記発明のより好ましい化合物は、 Ｒ^6aおよびＲ^7aは、同一で、 −Ｃ₁−Ｃ₄アルキル（それぞれのＣ₁−Ｃ₄アルキルは、それぞれの場合に独立 してＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、ハロ、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキル 、シアノ、ＯＲ¹⁵、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）_nＲ¹³、−ＣＯＲ¹⁵、ＣＯ₂Ｒ¹⁵、ＯＣ（Ｏ） Ｒ¹³、ＮＲ⁸ＣＯＲ¹⁵、Ｎ（ＣＯＲ¹⁵）₂、ＮＲ⁸ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＮＲ⁸ＣＯ₂Ｒ^{1 3} 、ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、アリール、ヘテロアリールおよび複素環式基 から選択される１〜３個の置換基で任意に置換されている）である 化合物およびその異性体、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、お よび薬剤学的に許容可能なその塩またはプロドラッグ体も含む。 ［３５］前記発明のより好ましい化合物は、 Ｒ^6aは、 −Ｈ、 −Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₃−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₃−Ｃ₁₀アルキニル、ハロゲ ン原子数１〜１０のＣ₁−Ｃ₁₀ハロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₈アルコキシアルキル、Ｃ₃ −Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₄−Ｃ₁₂シクロアルキルアルキル、Ｃ₅−Ｃ₁₀シクロア ルケニル、またはＣ₆−Ｃ₁₄シクロアルケニルアルキル（それぞれの基は、それ ぞれの場合に独立してＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、ハロ、Ｃ₁ −Ｃ₄ハロアルキル、シアノ、ＯＲ¹⁵、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）_nＲ¹³、ＣＯＲ¹⁵、ＣＯ₂ Ｒ¹⁵、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹³、ＮＲ⁸ＣＯＲ¹⁵、Ｎ（ＣＯＲ¹⁵）₂、ＮＲ⁸ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ^{1 5} 、ＮＲ⁸ＣＯ₂Ｒ¹³、ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、アリール、ヘテロアリール および複素環式基から選択される１〜３個の置換基で任意に置換されている）、 −アリール、アリール（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）、ヘテロアリール、ヘテロアリー ル（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）、複素環式基または複素環（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）から選 択され、 Ｒ^7aは、 −Ｃ₁−Ｃ₄アルキルおよびそれぞれの場合に独立してＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃ −Ｃ₆シクロアルキル、ハロ、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキル、シアノ、ＯＲ¹⁵、ＳＨ、 Ｓ（Ｏ）_nＲ¹³、ＣＯＲ¹⁵、ＣＯ₂Ｒ¹⁵、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹³、ＮＲ⁸ＣＯＲ¹⁵、Ｎ（ ＣＯＲ¹⁵）₂、ＮＲ⁸ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＮＲ⁸ＣＯ₂Ｒ¹³、ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＣＯＮＲ¹⁶ Ｒ¹⁵、アリール、ヘテロアリールおよび複素環式基から選択される１〜３個の置 換基で任意に置換されているＣ₁−Ｃ₄アルキルである 化合物およびその異性体、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、お よび薬剤学的に許容可能なその塩またはプロドラッグ体も含む。 ［３６］前記発明のより好ましい化合物は、 Ｒ^6aおよびＲ^7aの一方は、 −Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル（それぞれのＣ₃−Ｃ₆シクロアルキルは、それぞれ の場合に独立してＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、ハロ、Ｃ₁−Ｃ₄ ハロアルキル、シアノ、ＯＲ¹⁵、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）_nＲ¹³、ＣＯＲ¹⁵、ＣＯ₂Ｒ¹⁵、 ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹³、ＮＲ⁸ＣＯＲ¹⁵、Ｎ（ＣＯＲ¹⁵）₂、ＮＲ⁸ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、Ｎ Ｒ⁸ＣＯ₂Ｒ¹³、ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、アリール、ヘテロアリールおよび 複素環式基から選択される１〜３個の置換基で任意に置換されている）、 −アリール、 −ヘテロアリールまたは −複素環式基、から選択され、 Ｒ^6aおよびＲ^7aのもう一方は、非置換のＣ₁−Ｃ₄アルキルである 化合物およびその異性体、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、お よび薬剤学的に許容可能なその塩またはプロドラッグ体も含む。 ［３７］前記発明のより好ましい化合物は、 Ｒ^6aおよびＲ^7aは独立してＨまたは、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル（それぞれのＣ₁−Ｃ₁₀ アルキルは、それぞれの場合に独立してＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロア ルキル、ハロ、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキル、シアノ、ＯＲ¹⁵、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）_nＲ¹³ 、ＣＯＲ¹⁵、ＣＯ₂Ｒ¹⁵、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹³、ＮＲ⁸ＣＯＲ¹⁵、 Ｎ（ＣＯＲ¹⁵）₂、ＮＲ⁸ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＮＲ⁸ＣＯ₂Ｒ¹³、ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＣＯＮ Ｒ¹⁶Ｒ¹⁵、アリール、ヘテロアリールおよび複素環式基から選択される１〜３個 の置換基で任意に置換されている）である 化合物およびその異性体、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、お よび薬剤学的に許容可能なその塩またはプロドラッグ体も含む。 ［３８］前記発明の具体的に好ましい化合物は、式（５０）の化合物、 およびその異性体、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、および薬 剤学的に許容可能なその塩またはプロドラッグ体であって、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ｎ−Ｐｒ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4dがＨ でありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（Ｅｔ）（ｎ−Ｂｕ）、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4dが ＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（ｎ−Ｐｒ）（ＣＨ₂ｃＰｒ）、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、 Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4dが ＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）（ｎ−Ｂｕ）、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、 Ｒ^4dがＨでありＲ^4cがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）（ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ 、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4d がＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4e がＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＥｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4d がＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4dがＨであ りＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（Ｍｅ）（Ｐｈ）、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4dがＨで ありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（ｎ−Ｐｒ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4dがＨであり Ｒ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）（ｎ−Ｐｒ）、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、 Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4d がＨでありＲ^4eがＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4d がＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dが ＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）（ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭ ｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨであ りＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＯＥｔ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨ である式（５０）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4e がＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（ＣＨ₂ＣＮ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨであ りＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｍｅ）（ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ 、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＯＣＨ（Ｅｔ）（ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、 Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（ｎ−Ｐｒ）（ＣＨ₂ｃＰｒ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、 Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｍｅ）（ＣＨ₂Ｎ（Ｍｅ）₂）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4c がＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（ｃＰｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ 、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（ｎ−Ｐｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭ ｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（ｎ−Ｂｕ）（ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4d がＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）（ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ 、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨであ りＲ^4eがＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dが ＨでありＲ^4eがＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）（ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭ ｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4e がＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＥｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4d がＨでありＲ^4eがＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）（ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ 、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がモルホリノ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eが Ｈである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4d がＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨで ありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4e がＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨ（ｃ−Ｐｒ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨであ りＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＣＮ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（ｃ−Ｐｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭ ｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＢｒ、Ｒ^4d がＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ 、Ｒ^4cがＢｒ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4d がＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＭｅ でありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＭｅであり Ｒ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4d がＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）（ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ 、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4d がＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ 、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（ｃ−Ｐｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯ Ｍｅ、Ｒ^4dがＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（ｃ−Ｐｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣ ｌ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が（Ｓ）−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4b がＨ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ 、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＢｒ、Ｒ^4dがＨであ りＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＢｒ、Ｒ^4dが ＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）（ＣＨ₂−ｉＰｒ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4c がＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＨ、Ｒ^4dがＨ でありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＮＭｅ₂、Ｒ^{4 d} がＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）（ｎ−Ｐｒ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cが Ｍｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＥｔ）（Ｅｔ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ 、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ 、Ｒ^4cがＮＭｅ₂、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4e がＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4dがＨであ りＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4dが ＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4d がＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＢｒ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4e がＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4e がＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨであ りＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＮＭｅ₂、Ｒ^4dがＨ でありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が（Ｓ）−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4b がＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ 、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が（Ｓ）−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4b がＨ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ 、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（ｃ−Ｐｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣ ｌ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨ（Ｅｔ）（ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4d がＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＭｅ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨであり Ｒ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨ）、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、 Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＭｅ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4d がＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＭｅ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨ でありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（ＣＨ₂ｃ−Ｐｒ）（ｎ−Ｐｒ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ 、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（ｃ−Ｐｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＭｅ、Ｒ^4cが ＯＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨで ありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4e がＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4d がＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）（ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭ ｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣＮ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4e がＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（ｃ−Ｐｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯ Ｍｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＨ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4dが ＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが ＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、からなる群から選択される。 ［３９］より具体的に好ましいのは、４−（ビス−（２−メトキシエチル）アミ ノ）−２，７−ジメチル−８−（２−メチル−４−メトキシフェニル）−［１， ５−ａ］−ピラゾロ−１，３，５−トリアジンおよびその異性体、その立体異性 体、またはその立体異性体の混合物、および薬剤学的に許容可能なその塩または プロドラッグ体である。 ［４０］より具体的に好ましいのは、４−（ビス−（２−メトキシエチル）アミ ノ）−２，７−ジメチル−８−（２，５−ジメチル−４−メトキシフェニル）− ［１，５−ａ］−ピラゾロ−１，３，５−トリアジンおよびその異性体、その立 体異性体、またはその立体異性体の混合物、および薬剤学的に許容可能なその塩 またはプロドラッグ体である。 ［４１］前記発明のより好ましい化合物は、ＡがＣＲである化合物およびその異 性体、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、および薬剤学的に許容 可能なその塩またはプロドラッグ体である。 ［４２］前記発明のより好ましい化合物は、化合物およびその異性体、その立体 異性体、またはその立体異性体の混合物、および薬剤学的に許容可能なその塩ま たはプロドラッグ体も含む。 ［４３］前記発明のより好ましい化合物は、Ａｒがフェニル、ピリジルまたは２ ，３−ジヒドロベンゾフラニルであって、それぞれのＡｒが、１〜４個のＲ⁴置 換基で任意に置換された化合物およびその異性体、その立体異性体、またはその 立体異性体の混合物、および薬剤学的に許容可能なその塩またはプロドラッグ体 も含む。 ［４４］前記発明のより好ましい化合物は、Ｒ³がＮＲ^6aＲ^7aまたはＯＲ⁷である 化合物およびその異性体、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、お よび薬剤学的に許容可能なその塩またはプロドラッグ体も含む。 ［４５］前記発明のより好ましい化合物は、Ａｒがフェニル、ピリジルまたは２ ，３−ジヒドロベンゾフラニルであって、それぞれのＡｒが、１〜４個のＲ⁴置 換基で任意に置換され、Ｒ³がＮＲ^6aＲ^7aまたはＯＲ⁷である化合物およびその異 性体、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、および薬剤学的に許容 可能なそのその塩またはプロドラッグ体も含む。 ［４６］前記発明のより好ましい化合物は、ＺがＣＲ²である化合物およびその 異性体、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、および薬剤学的に許 容可能なその塩またはプロドラッグ体も含む。 ［４７］前記発明のより好ましい化合物は、Ａｒがフェニル、ピリジルまたは２ ，３−ジヒドロベンゾフラニルであって、それぞれのＡｒが、１〜４個のＲ⁴置 換基で任意に置換された化合物およびその異性体、その立体異性体、またはその 立体異性体の混合物、および薬剤学的に許容可能なその塩またはプロドラッグ体 も含む。 ［４８］前記発明のより好ましい化合物は、Ｒ³がＮＲ^6aＲ^7aまたはＯＲ⁷である 化合物およびその異性体、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、お よび薬剤学的に許容可能なその塩またはプロドラッグ体も含む。 ［４９］前記発明のより好ましい化合物は、Ａｒがフェニル、ピリジルまたは２ ，３−ジヒドロベンゾフラニルであって、それぞれのＡｒが、１〜４個のＲ⁴置 換基で任意に置換され、Ｒ³がＮＲ^6aＲ^7aまたはＯＲ⁷である化合物およびその異 性体、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、および薬剤学的に許容 可能なその塩またはプロドラッグ体も含む。 ［５０］前記発明のより好ましい化合物は、Ｒ^6aおよびＲ^7aは独立してＨまたは 、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキルであり、およびそれぞれのＣ₁−Ｃ₁₀アルキルはそれぞれの 場合に独立してＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、ハロ、Ｃ₁−Ｃ₄ハ ロアルキル、シアノ、ＯＲ¹⁵、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）_nＲ¹³、ＣＯＲ¹⁵、ＣＯ₂Ｒ¹⁵、Ｏ Ｃ（Ｏ）Ｒ¹³、ＮＲ⁸ＣＯＲ¹⁵、Ｎ（ＣＯＲ¹⁵）₂、ＮＲ⁸ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＮＲ⁸ ＣＯ₂Ｒ¹³、ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、アリール、ヘテロアリールおよび複 素環式基から選択される１〜３個の置換基で任意に置換される化合物およびその 異性体、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、および薬剤学的に許 容可能なその塩またはプロドラッグ体も含む。 ［５１］前記発明のより好ましい化合物は、 −Ａｒは１〜４個のＲ⁴置換基で任意に置換されたフェニル、ピリジルまたは ２，３−ジヒドロベンゾフラニル、 −Ｒ³はＮＲ^6aＲ^7aまたはＯＲ⁷および −Ｒ¹およびＲ²は独立してＨ、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、 Ｃ₄−Ｃ₁₀シクロアルキルアルキルから選択される 化合物およびその異性体、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、お よび薬剤学的に許容可能なその塩またはプロドラッグ体も含む。 ［５２］前記発明のより好ましい化合物は、Ｒ^6aおよびＲ^7aは独立してＨまたは 、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキルであり、およびそれぞれのＣ₁−Ｃ₁₀アルキルはそれぞれの 場合に独立してＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、ハロ、Ｃ₁−Ｃ₄ハ ロ アルキル、シアノ、ＯＲ¹⁵、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）_nＲ¹³、ＣＯＲ¹⁵、ＣＯ₂Ｒ¹⁵、ＯＣ （Ｏ）Ｒ¹³、ＮＲ⁸ＣＯＲ¹⁵、Ｎ（ＣＯＲ¹⁵）₂、ＮＲ⁸ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＮＲ⁸Ｃ Ｏ₂Ｒ¹³、ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、アリール、ヘテロアリールおよび複素 環式基から選択される１〜３個の置換基で任意に置換される化合物およびその異 性体、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、および薬剤学的に許容 可能なその塩またはプロドラッグ体も含む。 ［５３］前記発明の具体的に好ましい化合物は、式（５１）の化合物、およびその異性体、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、および薬 剤学的に許容可能なその塩またはプロドラッグ体であって、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ｎ−Ｐｒ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨ でありＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4d がＨでありＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4d がＨでありＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（ｃ−Ｐｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭ ｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dが ＨでありＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4d がＨでありＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨであ りＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4e がＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（ｎ−Ｐｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭ ｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（ｎ−Ｂｕ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭ ｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ｎ−Ｐｒ）（ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4c がＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨで ありＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＨでありＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が（Ｓ）−ＮＨ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＯＭｅ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、 Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＯＭｅ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cが Ｍｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4dが ＨでありＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨ（Ｅｔ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^{4 e} がＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ｎ−Ｐｒ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4dがＨ でありＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4d がＨでありＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が（Ｓ）−ＮＨ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＯＭｅ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、 Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＯＭｅ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cが Ｃｌ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（ｎ−Ｐｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯ Ｍｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4e がＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が（Ｓ）−ＮＨ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＯＭｅ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、 Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＯＭｅ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cが Ｍｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4e がＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（ｃ−Ｐｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯ Ｍｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（ｃ−Ｐｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭ ｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ｎ−Ｐｒ）（ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cが ＯＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ｎ−Ｐｒ）（ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cが Ｍｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＯＭ ｅでありＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨ でありＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4d がＨでありＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＨでありＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4e がＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＯＭｅであ りＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＯＭ ｅでありＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4dが ＨでありＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4d がＨでありＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（Ｐｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、 Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（Ｂｕ）（Ｅｔ）、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4dがＨで ありＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）ＣＨ₂ＯＭｅ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4d がＨでありＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4dがＨであ りＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨであ りＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨであ りＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4dがＨであ りＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−ＮＥｔ₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eが Ｈである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（Ｐｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ 、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、からなる群から選択され る。 ［５４］より具体的に好ましいのは、７−（３−ペンチルアミノ）−２，５−ジ メチル−３−（２−メチル−４−メトキシフェニル）−［１，５−ａ］−ピラゾ ロピリミジンおよびその異性体、その立体異性体、またはその立体異性体の混合 物、および薬剤学的に許容可能なその塩またはプロドラッグ体である。 ［５５］より具体的に好ましいのは、７−（ジエチルアミノ）−２，５−ジメチ ル−３−（２−メチル−４−メトキシフェニル−［１，５−ａ］−ピラゾロピリ ミジンおよびその異性体、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、お よび薬剤学的に許容可能なその塩またはプロドラッグ体である。 ［５６］より具体的に好ましいのは、７−（Ｎ−（３−シアノプロピル）−Ｎ− プロピルアミノ）−２，５−ジメチル−３−（２，４−ジメチルフェニル）−［ １，５−ａ］−ピラゾロピリミジンおよびその異性体、その立体異性体、または その立体異性体の混合物、および薬剤学的に許容可能なその塩またはプロドラッ グ体である。 本発明はまた、式（１）および（２）の化合物および薬剤学的に許容可能な担 体を含む医薬組成物を提供する。 本発明の多くの化合物は、一つまたは複数の不斉中心または不斉面を有する。 別途指示がない限り、すべてのキラル体（鏡像異性体およびジアステレオマー） およびラセミ体が本発明に含まれる。オレフィン類、Ｃ＝Ｎ二重結合などの多く の幾何異性体も本発明の化合物中に存在し、これらすべての安定異性体が本発明 中に意図されている。本発明の化合物は、光学活性体またはラセミ体の形で単離 できる。ラセミ体の分割または光学活性な出発原料からの合成などによる光学活 性体の製造法は当技術分野ではよく知られている。特定の立体化学または異性体 が特別に指示されていない限り、構造上すべてのキラル体（鏡像異性体およびジ アステレオマー）およびラセミ体、およびすべての幾何異性体が意図されている 。 「アルキル」という用語は、特定の炭素原子数を有する分枝鎖および直鎖アル キルのどちらも含む。常用される略語は以下の意味を持つ。Ｍｅはメチル、Ｅｔ はエチル、Ｐｒはプロピル、Ｂｕはブチル。接頭語の「ｎ」は直鎖アルキルを意 味する。接頭語の「ｃ」はシクロアルキルを意味する。接頭語の「（Ｓ）」はＳ 鏡像異性体を、接頭語の「（Ｒ）」はＲ鏡像異性体を意味する。「アルケニル」 は、エテニル、プロペニルなどのような、直鎖または分枝鎖構造のいずれかの炭 化水素鎖、および炭素鎖に沿ってどの安定部位にあってもよい一つまたは複数の 不飽和炭素−炭素結合を含む。「アルキニル」は、エチニル、プロピニルなどの ような、直鎖または分枝鎖のいずれかの炭化水素鎖、および炭素鎖に沿ってどの 安定部位にあってもよい一つまたは複数の炭素−炭素三重結合を含む。「ハロア ルキル」は、一つまたは複数のハロゲン原子で置換され、特定の炭素原子数を有 する分枝鎖および直鎖アルキルのいずれも含むことを意味する。「アルコキシ」 は、酸素の橋かけを介して結合している指示された炭素原子数からなるアルキル 基を示す。「シクロアルキル」は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペン チル、シクロヘキシルなどのような、単環式、二環式または多環式の環系を含む 飽和環式基を含むことを意味する。「ハロ」および「ハロゲン」は、フルオロ、 クロロ、ブロモ、およびヨードを含む。 本明細書中で用いる「置換された」という用語は、指定された原子上の一つま たは複数の水素原子が、指示された基から選択されて置き換えられることを意味 するが、ただし、指定された原子の通常の原子価を超えてはならず、前記置換が 安定な化合物を与えるものとする。置換がケトの場合（すなわち、＝Ｏ）、原子 上の二つの水素原子が置き換わる。 置換基および／または変数の組合せは、その組合せが安定な化合物を与える場 合のみ許容される。「安定化合物」または「安定構造」とは、反応混合物から有 用な純度で単離され、また有効な治療薬への製剤化に耐えられる十分な頑健性の ある化合物を意味する。 「適切なアミノ酸保護基」という用語は、アミンまたはカルボン酸基の保護に 関する有機合成の技術分野で知られているいずれの基も意味する。これらアミン 保護基は、GreeneおよびWuts「有機合成における保護基（Protective Groups in Organic Synthesis）」、John Wiley & Sons、New York、1991年、および「ペ プチド：分析、合成、生物学（The Peptides:Analysis、Synthesis、Biology） 」、第3巻、Academic Press、New York、1981年、に列挙されている基を含み、 その開示を本明細書中で参考として援用する。当技術分野で知られているいずれ のアミン保護基も用いることができる。アミン保護基の例には、下記の例が含ま れるが、それらに限定されるものではない。１）ホルミル、トリフルオロアセチ ル、フタリル、およびｐ−トルエンスルホニルなどのアシル型、２）ベンジルオ キシカルボニル（Ｃｂｚ）および置換ベンジルオキシカルボニル類、１−（ｐ− ビフェニル）−１−メチルエトキシカルボニル、および９−フルオレニルメチル オキシカ ルボニル（Ｆｍｏｃ）などの芳香族カルバメート型、３）ｔ−ブチルオキシカル ボニル（Ｂｏｃ）、エトキシカルボニル、ジイソプロピルメトキシカルボニル、 およびアリルオキシカルボニルなどの脂肪族カルバメート型、４）シクロペンチ ルオキシカルボニル、およびアダマンチルオキシカルボニルなどの環式アルキル カーバメート型、５）トリフェニルメチルおよびベンジルなどのアルキル型、６ ）トリメチルシランなどのトリアルキルシラン、および７）フェニルチオカルボ ニルおよびジチアスクシノイルなどのチオールを含む型。 「薬剤学的に許容可能な塩」という用語は、式（１）および（２）の化合物の 酸または塩基との塩を含む。薬剤学的に許容可能な塩の例には、アミンなどの塩 基性残基の鉱酸または有機酸の塩、カルボン酸などの酸性残基のアルカリ塩また は有機塩が含まれるが、それらに限定されるものではない。 本発明の化合物の薬剤学的に許容可能な塩は、遊離の酸または塩基の形の前記 化合物を化学量論的量の適当な塩基または酸と、水または有機溶媒、または両者 の混合物中で反応させることによって調製できる。一般に、エーテル、酢酸エチ ル、エタノール、イソプロパノール、またはアセトニトリルのような非水媒質が 好ましい。適切な塩のリストは、「レミントンの医薬品科学（Remington's Phar maceutical Sciences）」、17版、Mack Publishing Company、Easton、PA、1418 ページ、1985年、に見出され、その開示を本明細書中で参考として援用する。 「プロドラッグ」は、そのプロドラッグが哺乳類の対象に投与された時に、in vivoで式（Ｉ）および（II）の活性な元の薬物を放出する共有結合した坦体で あると考えられる。式（Ｉ）および（II）の化合物のプロドラッグは、修飾が通 常の操作またはin vivoのどちらかで切断されて元の化合物になるように、本発 明の化合物に存在する官能基を修飾することによって調製される。プロドラッグ は、ヒドロキシ、アミン、またはスルフヒドリル基が、哺乳類対象に投与された 時に切断してそれぞれ、遊離のヒドロキシ、アミノ、またはスルフヒドリル基を 与えるいずれかの基と結合した化合物を含む。プロドラッグの例には、式（Ｉ） および（II）の化合物中のアルコールおよびアミン官能基の酢酸エステル、ギ酸 エステルおよび安息香酸エステル誘導体などが含まれるが、それらに限定される ものではない。 本発明の化合物の「治療上の有効量」とは、異常なレベルのＣＲＦに拮抗し、 宿主の情動障害、不安またはうつ病などの症状を治療するための有効量を意味す る。 合成法 式（１）のいくつかの化合物は、スキーム１に略述する方法を用い、式（７） の中間体化合物から製造できる。 スキーム１ ＹがＯである式（７）の化合物を、−８０℃〜２５０℃の範囲の反応温度で不 活性溶媒を存在させ、またはさせずに、塩基を存在させ、またはさせずに、ハロ ゲン化剤またはスルホニル化剤で処理することにより、式（８）の生成物が得ら れる（式中、Ｘはハロゲン、アルカンスルホニルオキシ、アリールスルホニルオ キシ、またはハロアルカン−スルホニルオキシである）。ハロゲン化剤には、Ｓ ＯＣｌ₂、ＰＯＣｌ₃、ＰＣｌ₃、ＰＣｌ₅、ＰＯＢｒ₃、ＰＢｒ₃またはＰＢｒ₅が 含まれるが、それらに限定されるものではない。スルホニル化剤には、アルカン スルホン酸ハロゲン化物類または無水物類（メタンスルホニルクロライドまたは メタンスルホン酸無水物など）、アリールスルホン酸ハロゲン化物類または無水 物類（ｐ−トルエンスルホニルクロライドまたは無水物など）またはハロアルキ ルスルホン酸ハロゲン化物類または無水物類（好ましくはトリフルオロメタンス ルホン酸無水物）が含まれるが、それらに限定されるものではない。塩基には、 アルカリ金属水素化物類（好ましくは水素化ナトリウム）、アルカリ金属アルコ キシド類（炭素数１〜６）（好ましくはナトリウムメトキシドまたはナトリウム エトキシド）、アルカリ土類金属水素化物類、アルカリ金属ジアルキルアミド類 （好ましくはリチウムジ−イソプロピルアミド）、アルカリ金属ビス（トリアル キルシリル）アミド類(好ましくはナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド) 、トリアルキルアミン類（好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジ−イソプロピル−Ｎ−エチル アミンまたはトリエチルアミン）または芳香族アミン類（好ましくはピリジン） が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。不活性溶媒には、低級ア ルカンニトリル類（炭素数１〜６、好ましくはアセトニトリル）、ジアルキルエ ーテル類（好ましくはジエチルエーテル）、環状エーテル類（好ましくはテトラ ヒドロフランまたは１，４−ジオキサン）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルホルムアミド類 （好ましくはジメチルホルムアミド）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアセトアミド類（好 ましくはジメチルアセトアミド）、環状アミド類（好ましくはＮ−メチルピロリ ジン−２−オン）、ジアルキルスルホキシド類（好ましくはジメチルスルホキシ ド）、芳香族炭化水素類（好ましくは、ベンゼンまたはトルエン）または炭素数 １〜１０でありハロゲン原子数１〜１０のハロアルカン類（好ましくはジクロロ メタン）が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。好ましい反応温 度は−２０℃〜１００℃の範囲である。 式（８）の化合物を、−８０℃〜２５０℃の範囲の反応温度で不活性溶媒を存 在させ、またはさせずに、塩基を存在させ、またはさせずに、式Ｒ³Ｈ（式中、 Ｒ³は上記で定義した通りであるが、ＳＨ、ＣＯＲ⁷、ＣＯ₂Ｒ⁷、アリールおよび ヘテロアリールのいずれでもない）の化合物と反応させることにより、式（１） の化合物を生成させることができる。塩基には、アルカリ金属水素化物類（好ま しくは水素化ナトリウム）、アルカリ金属アルコキシド類（炭素数１〜６）（好 ま しくはナトリウムメトキシドまたはナトリウムエトキシド）、アルカリ土類金属 水素化物類、アルカリ金属ジアルキルアミド類（好ましくはリチウムジ−イソプ ロピルアミド）、アルカリ金属炭酸塩類、アルカリ金属炭酸水素塩類、アルカリ 金属ビス（トリアルキルシリル）アミド類（好ましくはナトリウムビス（トリメ チルシリル）アミド）、トリアルキルアミン類（好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジ−イソ プロピル−Ｎ−エチルアミン）または芳香族アミン類（好ましくはピリジン）が 含まれてよいが、それらに限定されるものではない。不活性溶媒には、アルキル アルコール類（炭素数１〜８、好ましくは、メタノールまたはエタノール）、低 級アルカンニトリル類（炭素数１〜６、好ましくはアセトニトリル）、ジアルキ ルエーテル類（好ましくはジエチルエーテル）、環状エーテル類（好ましくはテ トラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルホルムアミ ド類（好ましくはジメチルホルムアミド）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアセトアミド類 （好ましくはジメチルアセトアミド）、環状アミド類（好ましくはＮ−メチルピ ロリジン−２−オン）、ジアルキルスルホキシド類（好ましくはジメチルスルホ キシド）、芳香族炭化水素類（好ましくは、ベンゼンまたはトルエン）または炭 素数１〜１０でありハロゲン原子数１〜１０のハロアルカン類（好ましくはジク ロロメタン）が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。好ましい反 応温度は０℃〜１４０℃の範囲である。 スキーム２は、ＹがＳである式（７）の中間体化合物を式（１）のいくつかの 化合物に変換する方法の概略を示している。 スキーム２ ＹがＳである式（７）の化合物を、−８０℃〜２５０℃の範囲の反応温度で不 活性溶媒を存在させ、またはさせずに、塩基を存在させ、またはさせずに、式Ｒ¹³ Ｘ（式中、Ｒ¹³は上記で定義した通りであるが、アリールおよびヘテロアリー ルのいずれでもない）のアルキル化剤で処理することができる。塩基には、アル カリ金属水素化物類（好ましくは水素化ナトリウム）、アルカリ金属アルコキシ ド類（炭素数１〜６）（好ましくはナトリウムメトキシドまたはナトリウムエト キシド）、アルカリ土類金属水素化物類、アルカリ金属ジアルキルアミド類（好 ましくはリチウムジ−イソプロピルアミド）、アルカリ金属炭酸塩類、アルカリ 金属水酸化物類、アルカリ金属ビス（トリアルキルシリル）アミド類（好ましく はナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド）、トリアルキルアミン類（好ま しくは、Ｎ，Ｎ−ジ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミンまたはトリエチルアミン ）または芳香族アミン類（好ましくはピリジン）が含まれてよいが、それらに限 定 されるものではない。不活性溶媒には、アルキルアルコール類（炭素数１〜８、 好ましくは、メタノールまたはエタノール）、低級アルカンニトリル類（炭素数 １〜６、好ましくはアセトニトリル）、ジアルキルエーテル類（好ましくはジエ チルエーテル）、環状エーテル類（好ましくはテトラヒドロフランまたは１，４ −ジオキサン）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルホルムアミド類（好ましくはジメチルホル ムアミド）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアセトアミド類（好ましくはジメチルアセトア ミド）、環状アミド類（好ましくはＮ−メチルピロリジン−２−オン）、ジアル キルスルホキシド類(好ましくはジメチルスルホキシド)、芳香族炭化水素類（好 ましくは、ベンゼンまたはトルエン）または炭素数１〜１０でありハロゲン原子 数１〜１０のハロアルカン類（好ましくはジクロロメタン）が含まれてよいが、 それらに限定されるものではない。好ましい反応温度は−８０℃〜１００℃の範 囲である。 式（１２）（式（１）のＲ³はＳＲ¹³である）の化合物を、前記スキーム１に 略述したような式（８）の化合物を式（１）の化合物に変換する場合に用いたの と同様な条件、試薬を用いて式Ｒ³Ｈの化合物と反応させ式（１）の化合物を得 ることができる。別法としては、式（１２）（式（１）のＲ³はＳＲ¹³である） の化合物を、−８０℃〜２５０℃の範囲の温度で不活性溶媒を存在させ酸化剤と 処理することによって式（１３）（式（１）のＲ³はＳ（Ｏ）_nＲ¹³であり、ｎは １，２である）の化合物に酸化することができる。酸化剤には、過酸化水素、ア ルカンまたはアリール過酸類（好ましくは、過酢酸またはｍ−クロロ−過安息香 酸）、ジオキシラン、オキソンまたは過ヨウ素酸ナトリウムが含まれるが、それ らに限定されるものではない。不活性溶媒には、アルカノン類（炭素数３〜１０ 、好ましくは、アセトン）、水、アルキルアルコール類（炭素数１〜６）、芳香 族炭化水素類（好ましくは、ベンゼンまたはトルエン）または炭素数１〜１０で ありハロゲン原子数１〜１０のハロアルカン類（好ましくはジクロロメタン）ま たはその組合せが含まれてよいが、それらに限定されるものではない。酸化剤お よび溶媒の選択は、当業者には知られている（Uemura、S.、「イオウ、セレンお よびテルルの酸化（Oxidation of Sulfur、Selenium and Tellurium）」、包括 的有機合成(Comprehensive Organic Synthesis)、Trost、B.M.編、（Elmsford、 NY:Pergamon Press、1991年）、7巻、762〜769ページ、参照）。好ましい反応温度は−２０℃ 〜１００℃の範囲である。次いで、式（１３）（式（１）のＲ³はＳ（Ｏ）_nＲ¹³ であり、ｎは１、２である)の化合物を、前記スキーム１に略述したような式(８ )の化合物を式（１）の化合物に変換する場合に用いたのと同様な条件、試薬を 用いて式Ｒ³Ｈの化合物と反応させ、式（１）の化合物を得ることができる。 式（１）（式中、Ｒ³は−ＮＲ⁸ＣＯＲ⁷、−Ｎ（ＣＯＲ⁷）₂、−ＮＲ⁸ＣＯＮＲ⁶ Ｒ⁷、−ＮＲ⁸ＣＯ₂Ｒ¹³、−ＮＲ⁶Ｒ⁷、−ＮＲ⁸ＳＯ₂Ｒ⁷である）の化合物は、 式（７）（式中、ＹはＮＨである）の化合物からスキーム３に示す方法によって 製造できる。 スキーム３ 式（７）（式中、ＹはＮＨである）の化合物とアルキル化剤、スルホニル化剤 またはアシル化剤との反応、またはその組合せとの連続反応を、−８０℃〜２５ ０℃の範囲の反応温度で不活性溶媒中、塩基を存在させ、またはさせずに行うこ とにより、式（１）（式中、Ｒ³は−ＮＲ⁸ＣＯＲ⁷、−Ｎ（ＣＯＲ⁷）₂、−ＮＲ⁸ ＣＯＮＲ⁶Ｒ⁷、−ＮＲ⁸ＣＯ₂Ｒ¹³、−ＮＲ⁶Ｒ⁷、−ＮＲ⁸ＳＯ₂Ｒ⁷である）の化 合物を得ることができる。アルキル化剤には、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキルのハロゲン化 物類、トシレート類、メシレート類またはトリフレート類；Ｃ₁−Ｃ₁₀ハロアル キル（ハロゲン原子数１〜１０）のハロゲン化物類、トシレート類、メシレート 類またはトリフレート類；Ｃ₂−Ｃ₈アルコキシアルキルのハロゲン化物類、トシ レート類、メシレート類またはトリフレート類；Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキルのハロ ゲン化物類、トシレート類、メシレート類またはトリフレート類；Ｃ₄−Ｃ₁₂シ クロアルキルアルキルのハロゲン化物類、トシレート類、メシレート類またはト リフレート類；アリール（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）のハロゲン化物類、トシレート類 、メシレート類またはトリフレート類；ヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）の ハロゲン化物類、トシレート類、メシレート類またはトリフレート類；または複 素環（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）のハロゲン化物類、トシレート類、メシレート類また はトリフレート類が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。アシル 化剤には、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルカン酸ハロゲン化物類または無水物類、ハロゲン原子 数１〜１０のＣ₁−Ｃ₁₀ハロアルカン酸ハロゲン化物類または無水物類、Ｃ₂−Ｃ₈ アルコキシアルカン酸ハロゲン化物類または無水物類、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルカ ン酸ハロゲン化物類または無水物類、Ｃ₄−Ｃ₁₂シクロアルキルアルカン酸ハロ ゲン化物類または無水物類、芳香族カルボン酸ハロゲン化物類または無水物類、 アリール（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカン酸ハロゲン化物類または無水物類、芳香族複素環 カルボン酸ハロゲン化物類または無水物類、ヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカ ン酸ハロゲン化物類または無水物類、複素環カルボン酸ハライド類または無水物 類、または複素環（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカン酸ハロゲン化物類または無水物類が含ま れてよいが、それらに限定されるものではない。スルホニル化剤には、Ｃ₁−Ｃ_{1 0} アルキルスルホン酸ハロゲン化物類または無水物類、ハロゲン原子数１〜１０ のＣ₁−Ｃ₁₀ハロアルキルスルホン酸ハロゲン化物類または無水物類、Ｃ₂−Ｃ₈ アルコキシアルキルスルホン酸ハロゲン化物類または無水物類、Ｃ₃−Ｃ₆シクロ アルキルスルホン酸ハロゲン化物類または無水物類、Ｃ₄−Ｃ₁₂シクロアルキル アルキルスルホン酸ハロゲン化物類または無水物類、アリールスルホン酸ハロゲ ン化物類または無水物類、アリール（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）−、ヘテロアリールス ルホン酸ハロゲン化物類または無水物類、ヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル） スルホン酸ハロゲン化物類または無水物類、複素環スルホン酸ハロゲン化物類ま たは無水物類、または複素環（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）スルホン酸ハロゲン化物類ま たは無水物類が含まれるが、それらに限定されるものではない。塩基には、アル カリ金 属水素化物類（好ましくは水素化ナトリウム）、アルカリ金属アルコキシド類（ 炭素数１〜６）（好ましくはナトリウムメトキシドまたはナトリウムエトキシド ）、アルカリ土類金属水素化物類、アルカリ金属ジアルキルアミド類（好ましく はリチウムジ−イソプロピルアミド）、アルカリ金属炭酸塩類、アルカリ金属ビ ス（トリアルキルシリル）アミド類（好ましくはナトリウムビス（トリメチルシ リル）アミド）、トリアルキルアミン類（好ましくは、−ジ−イソプロピルエチ ルアミン）または芳香族アミン類（好ましくはピリジン）が含まれてよいが、そ れらに限定されるものではない。不活性溶媒には、アルキルアルコール類（炭素 数１〜８、好ましくは、メタノールまたはエタノール）、低級アルカンニトリル 類（炭素数１〜６、好ましくはアセトニトリル）、ジアルキルエーテル類（好ま しくはジエチルエーテル）、環状エーテル類（好ましくはテトラヒドロフランま たは１，４−ジオキサン）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルホルムアミド類（好ましくはジ メチルホルムアミド）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアセトアミド類（好ましくはジメチ ルアセトアミド）、環状アミド類（好ましくはＮ−メチルピロリジン−２−オン ）、ジアルキルスルホキシド類（好ましくはジメチルスルホキシド）または芳香 族炭化水素類（好ましくは、ベンゼンまたはトルエン）が含まれてよいが、それ らに限定されるものではない。好ましい反応温度は０℃〜１００℃の範囲である 。 スキーム４は、式（７）（式中、ＹはＯ、Ｓであり、ＺはＣＲ²である）の中 間体化合物の製造に使用できる方法の概略を示している。 スキーム４ 式ＡｒＣＨ₂ＣＮの化合物を、式Ｒ²ＣＯＲ^b（式中、Ｒ²は上記で定義した通り であり、Ｒ^bはハロゲン、シアノ、低級アルコキシ（炭素数１〜６）または低級 アルカノイルオキシ（炭素数１〜６）である）の化合物と、−７８℃〜２００℃ の範囲の反応温度で不活性溶媒中、塩基を存在させて反応させることにより、式 （３）の化合物が得られる。塩基には、アルカリ金属水素化物類（好ましくは水 素化ナトリウム）、アルカリ金属アルコキシド類（炭素数１〜６）（好ましくは ナトリウムメトキシドまたはナトリウムエトキシド）、アルカリ土類金属水素化 物類、アルカリ金属ジアルキルアミド類（好ましくはリチウムジ−イソプロピル アミド）、アルカリ金属炭酸塩類、アルカリ金属水酸化物類、アルカリ金属ビス （トリアルキルシリル）アミド類（好ましくはナトリウムビス（トリメチルシリ ル）アミド）、トリアルキルアミン類（好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジ−イソプロピル −Ｎ−エチルアミン）または芳香族アミン類（好ましくはピリジン）が含まれて よいが、それらに限定されるものではない。不活性溶媒には、アルキルアルコー ル類（炭素数１〜８、好ましくは、メタノールまたはエタノール）、低級アルカ ンニトリル類（炭素数１〜６、好ましくはアセトニトリル）、水、ジアルキルエ ーテル類（好ましくはジエチルエーテル）、環状エーテル類（好ましくはテトラ ヒドロフランまたは１，４−ジオキサン）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルホルムアミド類 (好ましくはジメチルホルムアミド)、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアセトアミド類（好ま しくはジメチルアセトアミド）、環状アミド類（好ましくはＮ−メチルピロリジ ン−２−オン）、ジアルキルスルホキシド類（好ましくはジメチルスルホキシド ）または芳香族炭化水素類（好ましくは、ベンゼンまたはトルエン）が含まれて よいが、それらに限定されるものではない。好ましい反応温度は０℃〜１００℃ の範囲である。 式（３）の化合物を、０℃〜２００℃の範囲の温度、好ましくは７０℃〜１５ ０℃の温度で不活性溶媒を存在させ、ヒドラジン水和物と反応させることにより 、式（４）の化合物が得られる。不活性溶媒には、水、アルキルアルコール類（ 炭素数１〜８、好ましくは、メタノールまたはエタノール）、低級アルカンニト リル類（炭素数１〜６、好ましくはアセトニトリル）、環状エーテル類（好まし くはテトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルホル ムアミド類（好ましくはジメチルホルムアミド）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアセトア ミド類（好ましくはジメチルアセトアミド）、環状アミド類（好ましくはＮ−メ チルピロリジン−２−オン）、ジアルキルスルホキシド類（好ましくはジメチル スルホキシド）または芳香族炭化水素類（好ましくは、ベンゼンまたはトルエン ）が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。式（４）の化合物を、 ０℃〜２００℃の範囲の温度で不活性溶媒を存在させ、酸を存在させ、またはさ せずに式（５）（式中、Ｒ^cは炭素数１〜６のアルキル）の化合物と反応させる ことにより、式（６）の化合物を生成させることができる。酸には、炭素数２〜 １０のアルカン酸（好ましくは酢酸）、炭素数２〜１０でありハロゲン原子数１ 〜１０のトリフルオロ酢酸などのハロアルカン酸、アリールスルホン酸（好まし くはｐ −トルエンスルホン酸またはベンゼンスルホン酸）、炭素数１〜１０のアルカン スルホン酸（好ましくはメタンスルホン酸）、塩酸、硫酸またはリン酸が含まれ てよいが、それらに限定されるものではない。化学量論的または触媒量の酸を用 いることができる。不活性溶媒には、水、アルカンニトリル類（炭素数１〜６、 好ましくはアセトニトリル）、炭素数１〜６かつハロゲン原子数１〜６のハロア ルカン類（好ましくは、ジクロロメタンまたはクロロホルム）、炭素数１〜１０ のアルキルアルコール類（好ましくはエタノール）、ジアルキルエーテル類（炭 素数４〜１２、好ましくはジエチルエーテルまたはジ−イソプロピルエーテル） またはジオキサンまたはテトラヒドロフランなどの環状エーテル類が含まれてよ いが、それらに限定されるものではない。好ましい温度は周囲温度〜１００℃の 範囲である。 式（６）の化合物を、−５０℃〜２００℃の範囲の反応温度で不活性溶媒中、 塩基を存在させ、またはさせずに式Ｙ＝Ｃ（Ｒ^d）₂（式中、ＹはＯまたはＳであ り、Ｒ^dはハロゲン（好ましくは塩素）、アルコキシ（炭素数１〜４）またはア ルキルチオ（炭素数１〜４である））の化合物と処理することにより、式（７） の化合物に変換できる。塩基には、アルカリ金属水素化物類（好ましくは水素化 ナトリウム）、アルカリ金属アルコキシド類（炭素数１〜６）（好ましくはナト リウムメトキシドまたはナトリウムエトキシド）、アルカリ金属炭酸塩類、アル カリ金属水酸化物類、トリアルキルアミン類（好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジ−イソプ ロピル−Ｎ−エチルアミンまたはトリエチルアミン）または芳香族アミン類（好 ましくはピリジン）が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。不活 性溶媒には、アルキルアルコール類（炭素数１〜８、好ましくは、メタノールま たはエタノール）、低級アルカンニトリル類（炭素数１〜６、好ましくはアセト ニトリル）、環状エーテル類（好ましくはテトラヒドロフランまたは１，４−ジ オキサン）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルホルムアミド類（好ましくはジメチルホルムア ミド）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアセトアミド類（好ましくはジメチルアセトアミド ）、環状アミド類（好ましくはＮ−メチルピロリジン−２−オン）、ジアルキル スルホキシド類（好ましくはジメチルスルホキシド）または芳香族炭化水素類（ 好ましくは、ベンゼンまたはトルエン）が含まれてよいが、それらに限定される もの ではない。好ましい温度は０℃〜１５０℃である。 式（７）（式中、ＺはＮである）の中間体化合物は、スキーム５に略述する方 法に従って合成することができる。 スキーム５ 式ＡｒＣＨ₂ＣＮの化合物を、式Ｒ^qＣＨ₂Ｎ₃（式中、Ｒ^qは、Ｈ、アルキル（ 炭素数１〜６）またはアルコキシ（炭素数１〜６）で任意に置換されたフェニル 基である）の化合物と、０℃〜２００℃の範囲の温度で不活性溶媒中、塩基を存 在 させ、またはさせずに反応させることにより、式（９）の化合物を生成させるこ とができる。塩基には、アルカリ金属水素化物類(好ましくは水素化ナトリウム) 、アルカリ金属アルコキシド類（炭素数１〜６）（好ましくはナトリウムメトキ シド、ナトリウムエトキシドまたはカリウムｔ−ブトキシド）、アルカリ土類金 属水素化物類、アルカリ金属ジアルキルアミド類（好ましくはリチウムジ−イソ プロピルアミド）、アルカリ金属炭酸塩類、アルカリ金属水酸化物類、アルカリ 金属ビス（トリアルキルシリル）アミド類（好ましくはナトリウムビス（トリメ チルシリル）アミド）、トリアルキルアミン類（好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジ−イソ プロピル−Ｎ−エチルアミンまたはトリエチルアミン）または芳香族アミン類（ 好ましくはピリジン）が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。不 活性溶媒には、アルキルアルコール類（炭素数１〜８、好ましくは、メタノール またはエタノール）、低級アルカンニトリル類（炭素数１〜６、好ましくはアセ トニトリル）、ジアルキルエーテル類（好ましくはジエチルエーテル）、環状エ ーテル類（好ましくはテトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン）、Ｎ，Ｎ −ジアルキルホルムアミド類（好ましくはジメチルホルムアミド）、Ｎ，Ｎ−ジ アルキルアセトアミド類（好ましくはジメチルアセトアミド）、環状アミド類（ 好ましくはＮ−メチルピロリジン−２−オン）、ジアルキルスルホキシド類（好 ましくはジメチルスルホキシド）または芳香族炭化水素類（好ましくは、ベンゼ ンまたはトルエン）が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。好ま しい反応温度は周囲温度〜１００℃の範囲である。 式（９）の化合物を、−１００℃〜１００℃で不活性溶媒中還元剤と処理する ことにより、式（１０）の化合物が得られる。還元剤には、（ａ）Ｐｄ−炭素、 ＰｔＯ₂、Ｐｔ−炭素、Ｒｈ−アルミナまたはラネーニッケルなどの貴金属触媒 と水素ガスの組合せ、（ｂ）液体アンモニアとアルカリ金属類（好ましくはナト リウム）の組合せ、または（ｃ）硝酸セリウムアンモニウムが含まれるが、それ らに限定されるものではない。不活性溶媒には、アルキルアルコール類（炭素数 １〜８、好ましくは、メタノールまたはエタノール）、低級アルカンニトリル類 (炭素数１〜６、好ましくはアセトニトリル)、水、ジアルキルエーテル類（好ま しくはジエチルエーテル）、環状エーテル類（好ましくはテトラヒドロフランま た は１，４−ジオキサン）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルホルムアミド類（好ましくはジメ チルホルムアミド）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアセトアミド類（好ましくはジメチル アセトアミド）、環状アミド類（好ましくはＮ−メチルピロリジン−２−オン） 、ジアルキルスルホキシド類（好ましくはジメチルスルホキシド）または芳香族 炭化水素類（好ましくは、ベンゼンまたはトルエン）が含まれてよいが、それら に限定されるものではない。好ましい反応温度は−５０℃〜６０℃である。次い で、式（９）の化合物は、式（４）を式（７）（式中、ＺはＣＲ²である）の化 合物に変換する場合の、スキーム４に略述する試薬類および反応条件を用い、式 （１１）の中間体を経由して式（７）（式中、ＺはＮである）の化合物に変換さ れる。 式（１）の化合物は、スキーム６に略述するように、式（７）（式中、ＹはＯ 、Ｓであり、Ｚは上記で定義した通りである）の化合物から製造できる。 スキーム６ 式（７）の化合物を、０℃〜２５０℃の範囲の反応温度で不活性溶媒中、脱水 剤を存在させて式Ｒ³Ｈの化合物と反応させることができる。脱水剤には、Ｐ₂Ｏ₅ 、モレキュラーシーブまたは無機酸類または有機酸類が含まれるが、それらに 限定されるものではない。酸には、炭素数２〜１０のアルカン酸(好ましくは酢 酸)、アリールスルホン酸（好ましくはｐ−トルエンスルホン酸またはベンゼン スルホン酸）、炭素数１〜１０のアルカンスルホン酸（好ましくはメタンスルホ ン酸）、塩酸、硫酸またはリン酸が含まれてよいが、それらに限定されるもので はない。不活性溶媒には、アルキルアルコール類（炭素数１〜８、好ましくは、 メタノールまたはエタノール）、低級アルカンニトリル類（炭素数１〜６、好ま しくはア セトニトリル）、ジアルキルエーテル類（好ましくはグリムまたはジグリム）、 環状エーテル類（好ましくはテトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン）、 Ｎ，Ｎ−ジアルキルホルムアミド類（好ましくはジメチルホルムアミド）、Ｎ， Ｎ−ジアルキルアセトアミド類（好ましくはジメチルアセトアミド）、環状アミ ド類（好ましくはＮ−メチルピロリジン−２−オン）、ジアルキルスルホキシド 類（好ましくはジメチルスルホキシド）、芳香族炭化水素類（好ましくは、ベン ゼンまたはトルエン）または炭素数１〜１０でありハロゲン原子数１〜１０のハ ロアルカン類（好ましくはクロロホルム）が含まれてよいが、それらに限定され るものではない。好ましい反応温度は周囲温度〜１５０℃の範囲である。 式（１）（式中、ＡはＮである）のいくつかの化合物もまた、スキーム７で示 される方法により製造できる。 スキーム７ 式（１４）（式中、Ｚは上記で定義した通りである）の中間体化合物を、０℃ 〜２５０℃の範囲の温度で不活性溶媒中、酸を存在させ、またはさせずに式Ｒ³ Ｃ（ＯＲ^e）₃（式中、Ｒ^eはアルキル（炭素数１〜６）である）の化合物と反応 させることができる。酸には、炭素数２〜１０のアルカン酸(好ましくは酢酸)、 アリールスルホン酸（好ましくはｐ−トルエンスルホン酸またはベンゼンスルホ ン酸）、炭素数１〜１０のアルカンスルホン酸（好ましくはメタンスルホン酸） 、塩酸、硫酸またはリン酸が含まれてよいが、それらに限定されるものではない 。化学量論的または触媒量のこれらの酸を用いることができる。不活性溶媒には 、低級アルカンニトリル類（炭素数１〜６、好ましくはアセトニトリル）、ジア ル キルエーテル類（好ましくはジエチルエーテル）、環状エーテル類（好ましくは テトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルホルムア ミド類（好ましくはジメチルホルムアミド）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアセトアミド 類（好ましくはジメチルアセトアミド）、環状アミド類（好ましくはＮ−メチル ピロリジン−２−オン）、ジアルキルスルホキシド類（好ましくはジメチルスル ホキシド）、芳香族炭化水素類（好ましくは、ベンゼンまたはトルエン）または 炭素数１〜１０でありハロゲン原子数１〜１０のハロアルカン類（好ましくはジ クロロメタン）が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。好ましい 反応温度は５０℃〜１５０℃の範囲である。 式（７）の中間体化合物もまた、スキーム８に示される反応により合成できる 。 スキーム８ 式（１５）（式中、ＹはＯＨ、ＳＨ、ＮＲ⁶Ｒ⁷であり、Ｚは上記で定義した通 りであり、ＸはＢｒ、Ｃｌ、Ｉ、Ｏ₃ＳＣＦ₃またはＢ（ＯＲ''''）₂で、Ｒ'''' はＨまたはアルキル(炭素数１〜６)である）の化合物を、−１００℃〜２００℃ の範囲の温度で不活性溶媒中、塩基を存在させ、またはさせず、また有機金属触 媒を存在させ、またはさせずに式ＡｒＭ（式中、Ｍはハロゲン、アルカリ金属、 ＺｎＣｌ、ＺｎＢｒ、ＺｎＩ、ＭｇＢｒ、ＭｇＣｌ、ＭｇＩ、ＣｅＣｌ₂、Ｃｅ Ｂｒ₂またはハロゲン化銅類である）の化合物と反応させることができる。当業 者が認めるように、試薬ＡｒＭは反応中に生成させることができる。有機金属触 媒に は、パラジウムホスフィン錯体類（Ｐｄ（ＰＰｈ₃）₄など）、ハロゲン化パラジ ウム類またはアルカン酸パラジウム塩類（ＰｄＣｌ₂（ＰＰｈ₃）₂またはＰｄ（ ＯＡｃ）₂など）またはニッケル錯体類（ＮｉＣｌ₂（ＰＰｈ₃）₂など）が含まれ るが、それらに限定されるものではない。塩基には、アルカリ金属炭酸塩類また はトリアルキルアミン類（好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジ−イソプロピル−Ｎ−エチル アミンまたはトリエチルアミン）が含まれてよいが、それらに限定されるもので はない。不活性溶媒には、ジアルキルエーテル類（好ましくはジエチルエーテル ）、環状エーテル類（好ましくはテトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン ）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルホルムアミド類（好ましくはジメチルホルムアミド）、 Ｎ，Ｎ−ジアルキルアセトアミド類（好ましくはジメチルアセトアミド）、環状 アミド類（好ましくはＮ−メチルピロリジン−２−オン）、ジアルキルスルホキ シド類（好ましくはジメチルスルホキシド）、芳香族炭化水素類（好ましくは、 ベンゼンまたはトルエン）または水が含まれてよいが、それらに限定されるもの ではない。好ましい反応温度は−８０℃〜１００℃の範囲である。 ＭおよびＸの選択は、当業者には知られている（Imamoto、T.、「有機セリウ ム試薬（Organocerium Reagents）」、包括的有機合成（Comprehensive Organic Synthesis）、Trost、B.M.編、（Elmsford、NY:Pergamon Press、1991年）、１ 巻、231〜250ページ、Knochel、P.、「有機亜鉛、有機カドミウム、および有機 水銀試薬（Organozinc、Organocadmium、and Organomercury Reagents）」、包 括的有機合成、Trost、B.M.編、（Elmsford、NY:Pergamon Press、1991年）、１ 巻、211〜230ページ、Knight、D.W.、「sp²炭素中心間のカップリング反応(Coup ling Reactions between sp² Carbon Centers)」、包括的有機合成、Trost、B.M .編、（Elmsford、NY:Pergamon Press、1991年）、３巻、481〜520ページ、参照 ）。 式（１）の化合物もまた、スキーム９に示される方法を用いて製造できる。 スキーム９ 式（１６）（式中、Ａ、Ｚ、Ｒ¹およびＲ³は上記で定義した通りであり、Ｘは Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ、Ｏ₃ＳＣＦ₃またはＢ（ＯＲ''''）₂で、Ｒ''''はＨまたは炭素 数１〜６のアルキルである）の化合物を、−１００℃〜２００℃の範囲の温度で 不活性溶媒中、塩基を存在させ、またはさせず、また有機金属触媒を存在させ、 またはさせずに式ＡｒＭ（式中、Ｍはハロゲン、アルカリ金属、ＺｎＣｌ、Ｚｎ Ｂｒ、ＺｎＩ、ＭｇＢｒ、ＭｇＣｌ、ＭｇＩ、ＣｅＣｌ₂、ＣｅＢｒ₂またはハロ ゲン化銅類である）の化合物と反応させることができる。当業者が認めるように 、試薬ＡｒＭは反応中に生成させることができる。（「包括的有機合成」中の前 記参考文献を参照）。有機金属触媒には、パラジウムホスフィン錯体類（Ｐｄ（ ＰＰｈ₃）₄など）、ハロゲン化パラジウム類またはアルカン酸パラジウム塩類（ ＰｄＣｌ₂（ＰＰｈ₃）₂またはＰｄ（ＯＡｃ）₂など）またはニッケル錯体類（Ｎ ｉＣｌ₂（ＰＰｈ₃）₂など）が含まれるが、それらに限定されるものではない。 塩基には、アルカリ金属炭酸塩類またはトリアルキルアミン類（好ましくは、Ｎ ，Ｎ−ジ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミンまたはトリエチルアミン）が含まれ てよいが、それらに限定されるものではない。不活性溶媒には、ジアルキルエー テル類（好ましくはジエチルエーテル）、環状エーテル類（好ましくはテトラヒ ドロフランまたは１，４−ジオキサン）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルホルムアミド類（ 好ましくはジメチルホルムアミド）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアセトアミド類（好ま しくはジメチルアセトアミド）、甲状アミド類（好ましくはＮ−メチルピロリジ ン−２−オン）、ジアルキルスルホキシド類（好ましくはジメチルスルホキシド ）、芳香族炭化水素類（好ましくは、ベンセンまたはトルエン）または水が含ま れて よいが、それらに限定されるものではない。好ましい反応温度は−８０℃〜１０ ０℃の範囲である。 式（７）（式中、ＹはＯ、Ｓ、ＮＨであり、ＺはＣＲ²で、Ｒ¹、Ｒ²およびＡ ｒは上記で定義した通りである）の中間体化合物は、スキーム１０に図示される ようにして、製造できる。 スキーム１０ 式（３）の化合物を、０℃〜２５０℃の温度で不活性溶媒中、塩基または酸を 存在させ、またはさせず、Ｈ₂ＮＮＨ（Ｃ＝Ｙ）ＮＨ₂（式中、ＹはＯ、Ｓまたは ＮＨである）の化合物と反応させることにより式（１７）の化合物を生成させる ことができる。酸には、炭素数２〜１０のアルカン酸（好ましくは酢酸）、アリ ールスルホン酸（好ましくはｐ−トルエンスルホン酸またはベンゼンスルホン酸 ）、炭素数１〜１０のアルカンスルホン酸（好ましくはメタンスルホン酸）、塩 酸、硫酸またはリン酸が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。化 学量論的または触媒量のこれらの酸を用いることができる。塩基には、アルカリ 金属 水素化物類（好ましくは水素化ナトリウム）、アルカリ金属アルコキシド類（炭 素数１〜６）（好ましくはナトリウムメトキシドまたはナトリウムエトキシド） 、アルカリ土類金属水素化物類、アルカリ金属ジアルキルアミド類（好ましくは リチウムジ−イソプロピルアミド）、アルカリ金属ビス（トリアルキルシリル） アミド類（好ましくはナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド）、トリアル キルアミン類（好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミンまた はトリエチルアミン）または芳香族アミン類（好ましくはピリジン）が含まれて よいが、それらに限定されるものではない。不活性溶媒には、アルキルアルコー ル類（炭素数１〜６）、低級アルカンニトリル類（炭素数１〜６、好ましくはア セトニトリル）、ジアルキルエーテル類(好ましくはジエチルエーテル)、環状エ ーテル類（好ましくはテトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン）、Ｎ，Ｎ −ジアルキルホルムアミド類（好ましくはジメチルホルムアミド）、Ｎ，Ｎ−ジ アルキルアセトアミド類（好ましくはジメチルアセトアミド）、環状アミド類（ 好ましくはＮ−メチルピロリジン−２−オン）、ジアルキルスルホキシド類（好 ましくはジメチルスルホキシド）、芳香族炭化水素類（好ましくは、ベンゼンま たはトルエン）または炭素数１〜１０でありハロゲン原子数１〜１０のハロアル カン類（好ましくはジクロロメタン）が含まれてよいが、それらに限定されるも のではない。 好ましい反応温度は０℃〜１５０℃の範囲である。次いで、式（１７）の化合 物を、０℃〜２５０℃の範囲の温度で不活性溶媒中、酸を存在させ、またはさせ ずに、Ｒ³Ｃ（ＯＲ^e）₃（式中、Ｒ^eはアルキル（炭素数１〜６））の化合物と反 応させることができる。酸には、炭素数２〜１０のアルカン酸(好ましくは酢酸) 、アリールスルホン酸（好ましくはｐ−トルエンスルホン酸またはベンゼンスル ホン酸）、炭素数１〜１０のアルカンスルホン酸（好ましくはメタンスルホン酸 ）、塩酸、硫酸またはリン酸が含まれてよいが、それらに限定されるものではな い。化学量論的または触媒量のこれらの酸を用いることができる。不活性溶媒に は、低級アルカンニトリル類（炭素数１〜６、好ましくはアセトニトリル）、ジ アルキルエーテル類（好ましくはジエチルエーテル）、環状エーテル類（好まし くはテトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルホル ムア ミド類（好ましくはジメチルホルムアミド）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアセトアミド 類（好ましくはジメチルアセトアミド）、環状アミド類（好ましくはＮ−メチル ピロリジン−２−オン）、ジアルキルスルホキシド類（好ましくはジメチルスル ホキシド）、芳香族炭化水素類（好ましくは、ベンゼンまたはトルエン）または 炭素数１〜１０でありハロゲン原子数１〜１０のハロアルカン類（好ましくはジ クロロメタン）が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。好ましい 反応温度は５０℃〜１５０℃の範囲である。 スキーム１１には、式（１）（式中、Ｒ³はＣＯＲ⁷、ＣＯ₂Ｒ⁷、ＮＲ⁸ＣＯＲ⁷ およびＣＯＮＲ⁶Ｒ⁷である）の化合物を、−８０℃〜２５０℃の範囲の温度で不 活性溶媒中、酸を存在させ、またはさせずに還元剤と処理し、式（１）（式中、 Ｒ³はＣＨ（ＯＨ）Ｒ⁷、ＣＨ₂ＯＨ、ＮＲ⁸ＣＨ₂Ｒ⁷およびＣＨ₂ＮＲ⁶Ｒ⁷である ）の他の化合物に変換するのに用いることのできる方法を示す。 スキーム１１ 還元剤には、アルカリ金属またはアルカリ土類金属ホウ素水素化物類（好まし くは水素化ホウ素リチウムまたはナトリウム）、ボラン、ジアルキルボラン類( ジ−イソアミルボランなど)、アルカリ金属アルミニウム水素化物類（好ましく は水素化リチウムアルミニウム）、アルカリ金属（トリアルコキシ）アルミニウ ム水素化物類またはジアルキルアルミニウム水素化物類（水素化ジ−イソブチル アルミニウムなど）が含まれるが、それらに限定されるものではない。不活性溶 媒には、アルキルアルコール類（炭素数１〜６）、ジアルキルエーテル類（好ま し くはジエチルエーテル）、環状エーテル類（好ましくはテトラヒドロフランまた は１，４−ジオキサン）、芳香族炭化水素類（好ましくは、ベンゼンまたはトル エン）が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。好ましい反応温度 は−８０℃〜１００℃の範囲である。 スキーム１２には、式（１）（式中、Ｒ³はＣＯＲ⁷またはＣＯ₂Ｒ⁷である）の 化合物を、−８０℃〜２５０℃の範囲の温度で不活性溶媒中、式Ｒ⁷Ｍの試薬と 処理し、式（１）（式中、Ｒ³はＣ（ＯＨ）（Ｒ⁷）₂である）の別の化合物に変 換するのに用いることのできる方法を示す。 スキーム１２ Ｍはハロゲン、アルカリ金属、ＺｎＣｌ、ＺｎＢｒ、ＺｎＩ、ＭｇＢｒ、Ｍｇ Ｃｌ、ＭｇＩ、ＣｅＣｌ₂、ＣｅＢｒ₂またはハロゲン化銅類である。不活性溶媒 には、ジアルキルエーテル類（好ましくはジエチルエーテル）、環状エーテル類 （好ましくはテトラヒドロフラン）または芳香族炭化水素類（好ましくは、ベン ゼンまたはトルエン）が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。好 ましい反応温度は−８０℃〜１００℃の範囲である。 式（１）（式中、Ｒ³は−ＮＲ⁸ＣＯＲ⁷、−Ｎ（ＣＯＲ⁷）₂、−ＮＲ⁸ＣＯＮＲ⁶ Ｒ⁷、−ＮＲ⁸ＣＯ₂Ｒ¹³、−ＮＲ⁶Ｒ⁷、−ＮＲ⁸ＳＯ₂Ｒ⁷である）の化合物は、 スキーム１３に示されるようにして合成できる。 スキーム１３ 式（１８）（式中、ＲおよびＲ¹は上記で定義した通りである）の化合物を、 −５０℃〜２５０℃の範囲の温度で不活性溶媒中、塩基を存在させ、またはさせ ずに式（４）または（１０）の化合物と反応させ、式（１９）の化合物を生成さ せることができる。塩基には、アルカリ金属水素化物類（好ましくは水素化ナト リ ウム）、アルカリ金属アルコキシド類（炭素数１〜６）（好ましくはナトリウム メトキシドまたはナトリウムエトキシド）、アルカリ土類金属水素化物類、アル カリ金属ジアルキルアミド類（好ましくはリチウムジ−イソプロピルアミド）、 アルカリ金属炭酸塩類、アルカリ金属ビス（トリアルキルシリル）アミド類（好 ましくはナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド）、トリアルキルアミン類 （好ましくは、ジ−イソプロピルエチルアミン）または芳香族アミン類（好まし くはピリジン）が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。不活性溶 媒には、アルキルアルコール類（炭素数１〜８、好ましくは、メタノールまたは エタノール）、低級アルカンニトリル類（炭素数１〜６、好ましくはアセトニト リル）、ジアルキルエーテル類（好ましくはジエチルエーテル）、環状エーテル 類（好ましくはテトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン）、Ｎ，Ｎ−ジア ルキルホルムアミド類（好ましくはジメチルホルムアミド）、Ｎ，Ｎ−ジアルキ ルアセトアミド類（好ましくはジメチルアセトアミド）、環状アミド類（好まし くはＮ−メチルピロリジン−２−オン）、ジアルキルスルホキシド類（好ましく はジメチルスルホキシド）または芳香族炭化水素類（好ましくは、ベンゼンまた はトルエン）が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。好ましい反 応温度は０℃〜１００℃の範囲である。 次いで、式（１９）の化合物と、アルキル化剤、スルホニル化剤またはアシル 化剤との反応、またはそれらの組合せとの連続反応を、−８０℃〜２５０℃の範 囲の反応温度で不活性溶媒中、塩基を存在させ、またはさせずに行うことにより 、式（１）（式中、Ｒ³が−ＮＲ⁸ＣＯＲ⁷、−Ｎ（ＣＯＲ⁷）₂、−ＮＲ⁸ＣＯＮＲ⁶ Ｒ⁷、−ＮＲ⁸ＣＯ₂Ｒ¹³、−ＮＲ⁶Ｒ⁷、−ＮＲ⁸ＳＯ₂Ｒ⁷である）の化合物を得 ることができる。アルキル化剤には、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキルのハロゲン化物類、ト シレート類、メシレート類またはトリフレート類；Ｃ₁−Ｃ₁₀ハロアルキル（ハ ロゲン原子数１〜１０）のハロゲン化物類、トシレート類、メシレート類または トリフレート類;Ｃ₂−Ｃ₈アルコキシアルキルのハロゲン化物類、トシレート類 、メシレート類またはトリフレート類;Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキルのハロゲン化物 類、トシレート類、メシレート類またはトリフレート類；Ｃ₄−Ｃ₁₂シクロアル キルアルキルのハロゲン化物類、トシレート類、メシレート類またはトリフレー ト類； アリール（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）のハロゲン化物類、トシレート類、メシレート類 またはトリフレート類;ヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）のハロゲン化物類 、トシレート類、メシレート類またはトリフレート類；または複素環（Ｃ₁−Ｃ₄ アルキル）のハロゲン化物類、トシレート類、メシレート類またはトリフレート 類が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。アシル化剤には、Ｃ₁ −Ｃ₁₀アルカン酸ハロゲン化物類または無水物類、ハロゲン原子数１〜１０のＣ₁ −Ｃ₁₀ハロアルカン酸ハロゲン化物類または無水物類、Ｃ₂−Ｃ₈アルコキシア ルカン酸ハロゲン化物類または無水物類、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルカン酸ハロゲン化 物類または無水物類、Ｃ₄−Ｃ₁₂シクロアルキルアルカン酸ハロゲン化物類また は無水物類、芳香族カルボン酸ハロゲン化物類または無水物類、アリール（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルカン酸ハロゲン化物類または無水物類、芳香族複素環カルボン酸ハ ロゲン化物類または無水物類、ヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカン酸ハロゲン 化物類または無水物類、複素環カルボン酸ハライド類または無水物類、または複 素環（Ｃ₁−Ｃ₄）アルカン酸ハロゲン化物類または無水物類が含まれてよいが、 それらに限定されるものではない。スルホニル化剤には、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキルス ルホン酸ハロゲン化物類または無水物類、ハロゲン原子数１〜１０のＣ₁−Ｃ₁₀ ハロアルキルスルホン酸ハロゲン化物類または無水物類、Ｃ₂−Ｃ₈アルコキシア ルキルスルホン酸ハロゲン化物類または無水物類、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキルスル ホン酸ハロゲン化物類または無水物類、Ｃ₄−Ｃ₁₂シクロアルキルアルキルスル ホン酸ハロゲン化物類または無水物類、芳香族スルホン酸ハロゲン化物類または 無水物類、アリール（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）−、ヘテロアリールスルホン酸ハロゲ ン化物類または無水物類、ヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）スルホン酸ハロ ゲン化物類または無水物類、複素環スルホン酸ハロゲン化物類または無水物類、 または複素環（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）スルホン酸ハロゲン化物類または無水物類が 含まれるが、それらに限定されるものではない。塩基には、アルカリ金属水素化 物類（好ましくは水素化ナトリウム）、アルカリ金属アルコキシド類（炭素数１ 〜６）（好ましくはナトリウムメトキシドまたはナトリウムエトキシド）、アル カリ土類金属水素化物類、アルカリ金属ジアルキルアミド類（好ましくはリチウ ムジ−イソプロピルアミド）、アルカリ金属炭酸塩類、アルカリ金属ビス（トリ アルキルシリ ル）アミド類（好ましくはナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド）、トリ アルキルアミン類（好ましくは、ジ−イソプロピルエチルアミン）または芳香族 アミン類（好ましくはピリジン）が含まれてよいが、それらに限定されるもので はない。不活性溶媒には、アルキルアルコール類（炭素数１〜８、好ましくは、 メタノールまたはエタノール）、低級アルカンニトリル類（炭素数１〜６、好ま しくはアセトニトリル）、ジアルキルエーテル類(好ましくはジエチルエーテル) 、環状エーテル類（好ましくはテトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン） 、Ｎ，Ｎ−ジアルキルホルムアミド類（好ましくはジメチルホルムアミド）、Ｎ ，Ｎ−ジアルキルアセトアミド類（好ましくはジメチルアセトアミド）、環状ア ミド類（好ましくはＮ−メチルピロリジン−２−オン）、ジアルキルスルホキシ ド類（好ましくはジメチルスルホキシド）または芳香族炭化水素類（好ましくは 、ベンゼンまたはトルエン）が含まれてよいが、それらに限定されるものではな い。好ましい反応温度は０℃〜１００℃の範囲である。 式（１）（式中、ＡはＣＲであり、Ｒは上記で定義した通りである）の化合物 は、スキーム１４に示される方法により合成できる。 スキーム１４ 式（４）または（１０）の化合物を、０℃〜２５０℃の範囲の温度で不活性溶 媒中、塩基を存在させ、またはさせずに式（２０）（式中、Ｒ¹およびＲ³は上記 で定義した通りである）の化合物と処理することにより、式（１）（式中、Ａは ＣＲ、Ｒは上記で定義した通りである）の化合物を得ることができる。塩基には 、アルカリ金属水素化物類（好ましくは水素化ナトリウム）、アルカリ金属アル コ キシド類（炭素数１〜６）（好ましくはナトリウムメトキシドまたはナトリウム エトキシド）、アルカリ土類金属水素化物類、アルカリ金属ジアルキルアミド類 （好ましくはリチウムジ−イソプロピルアミド）、アルカリ金属炭酸塩類、アル カリ金属ビス（トリアルキルシリル）アミド類（好ましくはナトリウムビス（ト リメチルシリル）アミド）、トリアルキルアミン類（好ましくは、ジ−イソプロ ピルエチルアミン）または芳香族アミン類（好ましくはピリジン）が含まれてよ いが、それらに限定されるものではない。不活性溶媒には、アルキルアルコール 類（炭素数１〜８、好ましくは、メタノールまたはエタノール）、低級アルカン ニトリル類（炭素数１〜６、好ましくはアセトニトリル）、ジアルキルエーテル 類（好ましくはジエチルエーテル）、環状エーテル類（好ましくはテトラヒドロ フランまたは１，４−ジオキサン）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルホルムアミド類（好ま しくはジメチルホルムアミド）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアセトアミド類（好ましく はジメチルアセトアミド）、環状アミド類（好ましくはＮ−メチルピロリジン− ２−オン）、ジアルキルスルホキシド類（好ましくはジメチルスルホキシド）ま たは芳香族炭化水素類（好ましくは、ベンゼンまたはトルエン）が含まれてよい が、それらに限定されるものではない。好ましい反応温度は０℃〜１００℃の範 囲である。別法としては、式（１）（式中、ＡはＣＲであり、Ｒは上記で定義し た通りである）の化合物を式（２２）および（２３）の中間体を経由して合成す ることができる。 式（４）または（１０）の化合物を、０℃〜２５０℃の範囲の温度で不活性溶 媒中、塩基を存在させ、またはさせずに式（２１）（式中、Ｒ¹は上記で定義し た通りであり、Ｒ^eはアルキル（炭素数１〜６である）の化合物と処理すること により、式（１）（式中、ＡはＣＲであり、Ｒは上記で定義した通りである）の 化合物を得ることができる。塩基には、アルカリ金属水素化物類（好ましくは水 素化ナトリウム）、アルカリ金属アルコキシド類（炭素数１〜６）（好ましくは ナトリウムメトキシドまたはナトリウムエトキシド）、アルカリ土類金属水素化 物類、アルカリ金属ジアルキルアミド類（好ましくはリチウムジ−イソプロピル アミド）、アルカリ金属炭酸塩類、アルカリ金属ビス（トリアルキルシリル）ア ミド類（好ましくはナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド）、トリアルキ ルア ミン類(好ましくは、ジ−イソプロピルエチルアミン)または芳香族アミン類（好 ましくはピリジン）が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。不活 性溶媒には、アルキルアルコール類（炭素数１〜８、好ましくは、メタノールま たはエタノール）、低級アルカンニトリル類（炭素数１〜６、好ましくはアセト ニトリル）、ジアルキルエーテル類（好ましくはジエチルエーテル）、環状エー テル類（好ましくはテトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン）、Ｎ，Ｎ− ジアルキルホルムアミド類（好ましくはジメチルホルムアミド）、Ｎ，Ｎ−ジア ルキルアセトアミド類（好ましくはジメチルアセトアミド）、環状アミド類（好 ましくはＮ−メチルピロリジン−２−オン）、ジアルキルスルホキシド類（好ま しくはジメチルスルホキシド）または芳香族炭化水素類（好ましくは、ベンゼン またはトルエン）が含まれてよいが、それらに限定されるものではない。好まし い反応温度は０℃〜１００℃の範囲である。式（２２）の化合物を、−８０℃〜 ２５０℃の範囲の反応温度で不活性溶媒を存在させ、またはさせず、塩基を存在 させ、またはさせずにハロゲン化剤またはスルホニル化剤と処理することにより 、式（２３）（式中、Ｘはハロゲン、アルカンスルホニルオキシ、アリールスル ホニルオキシまたはハロアルカンスルホニルオキシである）の化合物を得ること ができる。ハロゲン化剤には、ＳＯＣｌ₂、ＰＯＣｌ₃、ＰＣｌ₃、ＰＣｌ₅、ＰＯ Ｂｒ₃、ＰＢｒ₃またはＰＢｒ₅が含まれるが、それらに限定されるものではない 。スルホニル化剤には、アルカンスルホン酸ハロゲン化物類または無水物類（メ タンスルホニルクロライドまたはメタンスルホン酸無水物など）、アリールスル ホン酸ハロゲン化物類または無水物類（ｐ−トルエンスルホニルクロライドまた は無水物など）またはハロアルキルスルホン酸ハロゲン化物類または無水物類（ 好ましくはトリフルオロメタンスルホン酸無水物）が含まれるが、それらに限定 されるものではない。塩基には、アルカリ金属水素化物類（好ましくは水素化ナ トリウム）、アルカリ金属アルコキシド類（炭素数１〜６）（好ましくはナトリ ウムメトキシドまたはナトリウムエトキシド）、アルカリ土類金属水素化物類、 アルカリ金属ジアルキルアミド類（好ましくはリチウムジ−イソプロピルアミド ）、アルカリ金属ビス（トリアルキルシリル）アミド類（好ましくはナトリウム ビス（トリメチルシリル）アミド）、トリアルキルアミン類（好ましくは、Ｎ， Ｎ− ジ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミンまたはトリエチルアミン）または芳香族ア ミン類（好ましくはピリジン）が含まれてよいが、それらに限定されるものでは ない。不活性溶媒には、低級アルカンニトリル類（炭素数１〜６、好ましくはア セトニトリル）、ジアルキルエーテル類（好ましくはジエチルエーテル）、環状 エーテル類（好ましくはテトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン）、Ｎ， Ｎ−ジアルキルホルムアミド類（好ましくはジメチルホルムアミド）、Ｎ，Ｎ− ジアルキルアセトアミド類（好ましくはジメチルアセトアミド）、環状アミド類 （好ましくはＮ−メチルピロリジン−２−オン）、ジアルキルスルホキシド類( 好ましくはジメチルスルホキシド)、芳香族炭化水素類（好ましくは、ベンゼン またはトルエン）または炭素数１〜１０でありハロゲン原子数１〜１０のハロア ルカン類（好ましくはジクロロメタン）が含まれてよいが、それらに限定される ものではない。好ましい反応温度は−２０℃〜１００℃の範囲である。 式（２３）の化合物を、−８０℃〜２５０℃の範囲の反応温度で不活性溶媒を 存在させ、またはさせず、塩基を存在させ、またはさせずに式Ｒ³Ｈ（式中、Ｒ³ は上記で定義した通りであるが、ＳＨ、ＣＯＲ⁷、ＣＯ₂Ｒ⁷、アリールおよびヘ テロアリールのいずれでもない）の化合物と反応させ、式（１）の化合物を生成 できる。塩基には、アルカリ金属水素化物類（好ましくは水素化ナトリウム）、 アルカリ金属アルコキシド類（炭素数１〜６）（好ましくはナトリウムメトキシ ドまたはナトリウムエトキシド）、アルカリ土類金属水素化物類、アルカリ金属 ジアルキルアミド類（好ましくはリチウムジ−イソプロピルアミド）、アルカリ 金属炭酸塩類、アルカリ金属炭酸水素塩類、アルカリ金属ビス（トリアルキルシ リル）アミド類（好ましくはナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド）、ト リアルキルアミン類（好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミ ン）または芳香族アミン類（好ましくはピリジン）が含まれてよいが、それらに 限定されるものではない。不活性溶媒には、アルキルアルコール類（炭素数１〜 ８、好ましくは、メタノールまたはエタノール）、低級アルカンニトリル類（炭 素数１〜６、好ましくはアセトニトリル）、ジアルキルエーテル類（好ましくは ジエチルエーテル）、環状エーテル類(好ましくはテトラヒドロフランまたは１ ，４−ジオキサン)、Ｎ，Ｎ−ジアルキルホルムアミド類（好ましくはジメチル ホ ルムアミド）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアセトアミド類（好ましくはジメチルアセト アミド）、環状アミド類（好ましくはＮ−メチルピロリジン−２−オン）、ジア ルキルスルホキシド類（好ましくはジメチルスルホキシド）、芳香族炭化水素類 （好ましくは、ベンゼンまたはトルエン）または炭索数１〜１０でありハロゲン 原子数１〜１０のハロアルカン類（好ましくはジクロロメタン）が含まれてよい が、それらに限定されるものではない。好ましい反応温度は０℃〜１４０℃の範 囲である。 式（１）のいくつかの化合物も、スキーム１５に示した方法を用いて製造でき る。 スキーム１５ 式（２４）（式中、Ｒ_cは低級アルキル基であり、Ａｒは上記で定義した通り である）の化合物を、不活性溶媒を存在させ、またはさせずにヒドラジンと反応 させると式（２５）（式中、Ａｒは上記で定義した通りである）の中間体を得る ことができる。条件はスキーム４で式（３）の化合物から式（４）の中間体を製 造するのに用いた条件と同様である。式（２５）（式中、ＡはＮ）の化合物を、 不活性溶媒中、酸を存在させ、またはさせずに式Ｒ¹Ｃ（＝ＮＨ）ＯＲ_e（式中、 Ｒ¹は上記で定義した通りであり、Ｒ_eは低級アルキル基である）の化合物と反応 させ、次いで不活性溶媒中、塩基を存在させ、またはさせずに式Ｙ＝Ｃ(Ｒ_d)₂（ 式中、ＹはＯまたはＳであり、Ｒ_dはハロゲン（好ましくは塩素）、アルコキシ （炭素数１〜４）またはアルキルチオ（炭素数１〜４）である）の化合物と反応 させると、式（２７）（式中、ＡはＮであり、ＹはＯ、Ｓである）の化合物が得 られる。これら変換の条件はスキーム４で式（４）の化合物を式（７）の化合物 に変換するのに用いた条件と同様である。 別法としては、スキーム１４で式（２１）の化合物を式（２２）の化合物に変 換する場合に用いたのと同様の条件を用い、式（２５）（式中、ＡはＣＲである ）の化合物を式Ｒ¹（Ｃ＝Ｏ）ＣＨＲ（Ｃ＝Ｙ）ＯＲ_c（式中、Ｒ¹およびＲは上 記で定義した通りであり、Ｒ_cは低級アルキル基である）の化合物と反応させる と式（２７）（式中、ＡはＣＲである）の化合物が得られる。式（２７）（式中 、ＹはＯである）の中間体は不活性溶媒中、塩基を存在させ、またはさせずにハ ロゲン化剤またはスルホニル化剤で処理し、次いで不活性溶媒中、塩基を存在さ せ、またはさせずにＲ³ＨまたはＲ²Ｈと反応させることにより式（１）（式中、 ＺはＣＲ²である）の化合物が得られる。 当業者が認めるように、式（１）の化合物を得るためにはスキーム１５におい て、様々な順序の反応配列でハロゲン化剤、スルホニル化剤、Ｒ³ＨまたはＲ²Ｈ の様々な組合わせを用いることができる。例えば、ある場合には、化合物を化学 量論的量のハロゲン化剤またはスルホニル化剤と反応させ、Ｒ²Ｈ(またはＲ³Ｈ) と反応させ、次いでハロゲン化剤またはスルホニル化剤との反応を繰り返し、さ らにＲ³Ｈ（またはＲ²Ｈ）と反応させて式（１）の化合物を得ることが望ましい こともある。これらの変換に使用する反応条件および試薬は、スキーム１４（Ａ がＣＲの場合）で式（２２）の化合物を式（２３）の化合物、さらに式（１）の 化合物に変換する場合、またはスキーム１（式中、ＡはＮである）で式（７）の 化合物を式（８）の化合物、さらに式（１）の化合物に変換する場合に用いた条 件と同様である。 別法としては、スキーム１５で式（２７）（式中、ＹはＳである）の化合物を 式（１）の化合物に変換することもできる。式（２７）の中間体化合物を不活性 溶媒中でＲ^fＸ（式中、Ｒ^fは低級アルキル、Ｘはハロゲン、アルカンスルホニル オキシまたはハロアルカンスルホニルオキシである）の化合物でアルキル化し、 （次いで、任意選択で、不活性溶媒中で酸化剤により酸化し）、さらに不活性溶 媒中、塩基を存在させ、またはさせずにＲ³Ｈと反応させることにより、式（１ ）の化合物が得られる。用いる反応条件および試薬は、スキーム２で式（７）の 中間体化合物を式（１２）（または式（１３））の化合物、さらに式（１）の化 合物に変換するのに用いた条件と同様である。 式（１）の化合物は、スキーム１５に示される別途経路を用い、式（２４）の 化合物から製造できる。式（２４）の化合物を、スキーム１０で式（３）の化合 物を式（１７）の化合物、さらに式（７）の化合物に変換する場合に使用した条 件を用い、不活性溶媒中、酸を存在させ、またはさせずに式ＮＨ₂ＮＨ（Ｃ＝Ｎ Ｈ）ＮＨ₂の化合物との反応、続く式Ｒ¹Ｃ（ＯＲ_c）₃（式中、Ｒ_cは低級アルキ ル、Ｒ¹は上記で定義した通りである）の化合物との反応を経由して、式（２７ ）の化合物に変換することができる。 式（２）のいくつかの化合物は、スキーム１６に図示する方法によって製造で きる。 スキーム１６ 式（２７ｂ）の化合物を、不活性溶媒中、塩基を存在させ、またはさせずに式 Ｒ¹⁴Ｘ（式中、Ｒ¹⁴は上記で定義した通りであり、Ｘはハロゲン、アルカンスル ホニルオキシまたはハロアルカンスルホニルオキシである）の種々のアルキル化 剤と処理すると、式（２８）の構造が得られる。式（２８）（式中、ＹはＯであ る）の化合物を不活性溶媒中、塩基を存在させ、またはさせずにハロゲン化剤ま たはスルホニル化剤と処理し、続いて不活性溶媒中、塩基を存在させ、またはさ せずにＲ³Ｈと反応させると、式（２）の化合物が得られる。これら変換の反応 条件は、スキーム１４（ＡがＣＲの場合）で式（２２）の化合物を式（２３）の 化合物、さらに式（１）の化合物に変換する場合、またはスキーム１（式中、Ａ はＮである）で式（７）の化合物を式（８）の化合物、さらに式（１）の化合物 に変換する場合に用いた条件と同様である。 別法としては、式（２８）（式中、ＹはＳである）の化合物を不活性溶媒中で Ｒ^fＸ（式中、Ｒ^fは低級アルキルであり、Ｘはハロゲン、アルカンスルホニルオ キシまたはハロアルカンスルホニルオキシである）の化合物でアルキル化し、（ 次いで、任意選択で、不活性溶媒中で酸化剤により酸化し）、さらに不活性溶媒 中、塩基を存在させ、またはさせずにＲ³Ｈと反応させることにより、式（１） の化合物が得られる。用いる反応条件および試薬は、スキーム２で式（７）の中 間体化合物を式（１２）（または式（１３））の化合物、さらに式（１）の化合 物に変換するのに用いた条件と同様である。 式（１）（式中、ＺはＣＯＨである）の化合物は、スキーム１６に図示するよ うにして式（２）の化合物に変換できる。不活性溶媒中、塩基を存在させ、また はさせずに式Ｒ¹⁴Ｘ（式中、Ｒ¹⁴は上記で定義した通りであり、Ｘはハロゲン、 アルカンスルホニルオキシまたはハロアルカンスルホニルオキシである）の種々 のアルキル化剤と処理することにより（２）の構造が得られる。当業者が認める ように、スキーム１６で用いた方法は式（１）（式中、ＺはＣＯＲ⁷である）の 化合物の製造にも使用できる。 スキーム１６の場合、「塩基」および「不活性溶媒」という用語は以下の意味 を有することができる。塩基には、アルカリ金属水素化物類（好ましくは水素化 ナトリウム）、アルカリ金属アルコキシド類（炭素数１〜６）（好ましくはナト リウムメトキシドまたはナトリウムエトキシド）、アルカリ土類金属水素化物類 、アルカリ金属ジアルキルアミド類（好ましくはリチウムジ−イソプロピルアミ ド）、アルカリ金属ビス（トリアルキルシリル）アミド類（好ましくはナトリウ ムビス（トリメチルシリル）アミド）、トリアルキルアミン類（好ましくは、Ｎ ，Ｎ−ジ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミンまたはトリエチルアミン）または芳 香族アミン類（好ましくはピリジン）が含まれてよいが、それらに限定されるも のではない。不活性溶媒には、低級アルカンニトリル類（炭素数１〜６、好まし くはアセトニトリル）、ジアルキルエーテル類（好ましくはジエチルエーテル） 、環状エーテル類（好ましくはテトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン） 、Ｎ，Ｎ−ジアルキルホルムアミド類（好ましくはジメチルホルムアミド）、Ｎ ，Ｎ−ジアルキルアセトアミド類（好ましくはジメチルアセトアミド）、環状ア ミ ド類（好ましくはＮ−メチルピロリジン−２−オン）、ジアルキルスルホキシド 類（好ましくはジメチルスルホキシド）、芳香族炭化水素類（好ましくは、ベン ゼンまたはトルエン）または炭素数１〜１０でありハロゲン原子数１〜１０のハ ロアルカン類（好ましくはジクロロメタン）が含まれてよいが、それらに限定さ れるものではない。好ましい反応温度は−２０℃〜１００℃の範囲である。実施例 分析データは下記一般法を用い、以下に記載する化合物について記録した。プ ロトンＮＭＲスペクトルはIBM-Bruker FT-NMR（３００ＭＨｚ）で記録した。化 学シフトは、以下に指定される重クロロホルムまたは重ジメチルスルホキシド中 の内部標準テトラメチルシランを基準としてｐｐｍ（δ）を用いて記録した。質 量スペクトル（ＭＳ）または高分解能質量スペクトル（ＨＲＭＳ）は、Finnegan MAT 8230分光計（以下に指定されるように、アンモニアをキャリアーガスとす る化学イオン化（ＣＩ）またはガスクロマトグラフィ（ＧＣ）を用いた）または Hewlett Packard 5988A型分光計で記録した。融点はBuchi Model 510融点測定装 置で記録し、未補正である。沸点は未補正である。反応操作中のｐＨ測定はすべ て、ｐＨ試験紙で行った。 試薬類は市販品を購入し、必要ならばD．PerrinおよびW.L.F．Armarego、実験 用薬品の精製(Purification of Laboratory Chemicals)、3版、（New York:Perg amon Press、1988年）に略述される一般法に従い使用に先立って精製した。クロ マトグラフィは以下に指示される溶媒系を用いシリカゲル上で行った。混合溶媒 系の場合は体積比を示す。それ以外では、部およびパーセントは重量に基づく。 下記の実施例は、本発明をさらに詳細に記述するものである。これらの実施例 は、本発明の実行に関して現時点で考えられる最良の手段を説明するもので、例 示のために示したものにすぎず、本発明を限定するものではない。 実施例１ ２，７−ジメチル−８−（２，４−ジメチルフェニル）［１，５−ａ］−ピラゾ ロ−［１，３，５］−トリアジン−４（３Ｈ）−オンの製造 （式７、式中、ＹはＯ、Ｒ¹はＣＨ₃、ＺはＣ−ＣＨ₃、Ａｒは２，４−ジメチル フェニルである） Ａ． １−シアノ−１−（２，４−ジメチルフェニル）プロパン−２−オン ナトリウムペレット（９．８ｇ、０．４３ｍｏｌ）を２，４−ジメチルフェニ ルアセトニトリル（４８ｇ、０．３３ｍｏｌ）の酢酸エチル（１５０ｍＬ）溶液 中に周囲温度で少量ずつ加えた。反応混合物を還流温度に加熱し、１６時間攪拌 した。得られた懸濁液を室温まで冷却し、ろ過した。集めた沈殿を多量のエーテ ルで洗浄し、風乾した。固体を水に溶解し、１Ｎ ＨＣｌ溶液を加えてｐＨ＝５ 〜６とした。混合物を酢酸エチル（３×２００ｍＬ）で抽出した。有機層を合わ せＭｇＳＯ₄で乾燥し、ろ過した。溶媒を減圧留去すると白色の固体が得られた （４５．７ｇ、収率７４％）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、３００ＭＨｚ）：；ＣＩ−ＭＳ：１８８（Ｍ＋Ｈ）。 Ｂ． ５−アミノ−４−（２，４−ジメチルフェニル）−３−メチルピラゾール １−シアノ−１−（２，４−ジメチルフェニル）プロパン−２−オン（４３． ８ｇ、０．２３ｍｏｌ）、ヒドラジン−水和物（２２ｍＬ、０．４６ｍｏｌ）、 氷酢酸（４５ｍＬ、０．７８ｍｏｌ）およびトルエン（５００ｍＬ）の混合物を 、Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋトラップを備えた装置中、還流温度で１８時間攪拌した 。反応混合物を周囲温度まで冷却し、溶媒を減圧留去した。残渣を６Ｎ ＨＣｌ に溶解して得られる溶液をエーテルで３回抽出した。水層に濃アンモニア水を加 え、ｐＨ＝１１とした。得られた半溶液を酢酸エチルで３回抽出した。有機層を 合わせ、ＭｇＳＯ₄で乾燥し、ろ過した。溶媒を減圧留去すると淡褐色の粘性油 状物が得られた（３４．６ｇ、収率７５％）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、３００ＭＨｚ）：７．１０（ｓ、１Ｈ、７．０５（ｄ、２ Ｈ、Ｊ＝１）、２．３７（ｓ、３Ｈ）、２．１０（ｓ、３Ｈ）。 ＣＩ−ＭＳ：２０２（Ｍ＋Ｈ）。 Ｃ． ５−アセトアミジノ−４−（２，４−ジメチルフェニル）−３−メチルピ ラゾール、酢酸塩 炭酸カリウム（６９．５ｇ、０．５０ｍｏｌ）、ジクロロメタン（１２０ｍＬ ）および水（３５０ｍＬ）の混合物を激しく攪拌しながら、エチルアセトイミダ ート塩酸塩（６０ｇ、０．４８ｍｏｌ）を手早く加えた。二層を分離し、水層を ジクロロメタン（２×１２０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ₄で 乾燥し、ろ過した。溶媒を常圧蒸留によって留去し、透明な淡黄色液体である容 器内の残渣（３５．０ｇ）をさらに精製することなく用いた。 ５−アミノ−４−（２，４−ジメチルフェニル）−３−メチルピラゾール（３ ４ｇ、０．１７ｍｏｌ）、エチルアセトイミダート（２２ｇ、０．２５ｍｏｌ） およびアセトニトリル（５００ｍＬ）の混合物を攪拌しながら、氷酢酸（９．７ ｍＬ、０．１７ｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を室温で３日間攪拌し、 攪拌終了後、始めの体積の約３分の１まで減圧濃縮した。得られた懸濁液をろ過 し、集めた固体を多量のエーテルで洗浄した。白色固体は減圧で乾燥した（３１ ．４ｇ、収率６１％）。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆、３００ＭＨｚ）：７．００（ｓ、１Ｈ）、６．９０（ ｄｄ、２Ｈ、Ｊ＝７、１）、２．２８（ｓ、３Ｈ）、２．０８（ｓ、３Ｈ）、２ ．００（ｓ、３Ｈ）、１．９０（ｓ、３Ｈ）、１．８１（ｓ、３Ｈ）。 ＣＩ−ＭＳ：２４３（Ｍ＋Ｈ）。 Ｄ． ２，７−ジメチル−８−（２，４−ジメチルフェニル）［１，５−ａ］− ピラゾロ−［１，３，５］−トリアジン−４（３Ｈ）−オン ナトリウムペレット（２３ｇ、１ｍｏｌ）を激しく攪拌したエタノール（５０ ０ｍＬ）に少量ずつ加えた。ナトリウムがすべて反応した後、５−アセトアミジ ノ−４−（２，４−ジメチルフェニル）−３−メチルピラゾール、酢酸塩（３１ ．２ｇ、０．１ｍｏｌ）および炭酸ジエチル（９７ｍＬ、０．８ｍｏｌ）を加え た。得られた反応混合物を還流温度まで加熱し、１８時間攪拌した。混合物を室 温ま で冷却し、溶媒を減圧留去した。残渣を水に溶解し、１Ｎ ＨＣｌ溶液をゆっく りと加えてｐＨ＝５〜６とした。水層を酢酸エチルで３回抽出した。有機層を合 わせ、ＭｇＳＯ₄で乾燥し、ろ過した。溶媒を減圧留去すると淡黄褐色の固体が 得られた（２６ｇ、収率９８％）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、３００ＭＨｚ）：７．１５（ｓ、１Ｈ）、７．０９（ｓ、 ２Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、２．３０（ｓ、３Ｈ） 。 ＣＩ−ＭＳ：２６９（Ｍ＋Ｈ）。 実施例２ ５−メチル−３−（２，４，６−トリメチルフェニル）［１，５−ａ］−［１， ２，３］トリアゾロ−［１，３，５］−トリアジン−７（６Ｈ）−オンの製造 （式７、式中、ＹはＯ、Ｒ¹はＣＨ₃、ＺはＮ、Ａｒは２，４，６−トリメチルフ ェニルである） Ａ． １−フェニルメチル−４−（２，４，６−トリメチルフェニル）−５−ア ミノトリアゾール シアン化２，４，６−トリメチルベンジル（１．０ｇ、６．３ｍｍｏｌ）、ア ジ化べンジル（０．９２ｇ、６．９ｍｍｏｌ）およびカリウムｔ−ブトキシド（ ０．７８ｇ、６．９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に加えた混合 物を２．５日間周囲温度で攪拌した。得られた懸濁液を水で希釈し、酢酸エチル で３回抽出した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ₄で乾燥し、ろ過した。溶媒を減圧 留去すると褐色油状物質が得られた。これをエーテルで粉砕し、ろ過すると黄色 の固体が得られた（１．１２ｇ、収率６１％）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、３００ＭＨｚ）：７．６０〜７．３０（ｍ、５Ｈ）、７． ３０〜７．２０（ｍ、２Ｈ）、５．５０（ｓ、２Ｈ）、３．１８（ブロードｓ、 ２Ｈ）、２．３０（ｓ、３Ｈ）、２．１０（ｓ、６Ｈ）。 ＣＩ−ＭＳ：２９３（Ｍ＋Ｈ）。 Ｂ． ４−（２，４，６−トリメチルフェニル）−５−アミノトリアゾール 液体アンモニア（３０ｍＬ）および１−フェニルメチル−４−（２，４，６− トリメチルフェニル）−５−アミノトリアゾール（１．１ｇ、３．８ｍｍｏｌ） の混合物に、ナトリウム（５００ｍｇ、２２ｍｍｏｌ）を攪拌しながら加えた。 反応混合物を濃緑色が持続するまで攪拌した。塩化アンモニウム溶液（ｍＬ）を 加え、周囲温度に温めながら１６時間攪拌した。残渣を１Ｍ ＨＣｌで処理し、 ろ過した。水層を濃アンモニア水で塩基性とし（ｐＨ＝９）、酢酸エチルで３回 抽出した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ₄で乾燥し、ろ過した。溶媒を減圧留去す ると、薄層クロマトグラフィ（酢酸エチル）で単一である黄色の固体が得られた （５２０ｍｇ）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、３００ＭＨｚ）：６．９７（ｓ、２Ｈ）、３．６８〜３． ５０（ブロードｓ、２Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、２．１０（ｓ、６Ｈ）。 ＣＩ−ＭＳ：２０３（Ｍ＋Ｈ）。 Ｃ．４−（２，４，６−トリメチルフェニル）−５−アセトアミジノトリアゾー ル、酢酸塩 ４−（２，４，６−トリメチルフェニル）−５−アミノトリアゾール（４００ ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）、エチルアセトイミダート（２６１ｍｇ、３ｍｍｏｌ ）および氷酢酸（０．１ｍＬ、１．９８ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（６ｍＬ） 溶液を周囲温度で４時間攪拌した。得られた懸濁液をろ過し、集めた固体を多量 のエーテルで洗浄した。減圧で乾燥すると白色固体が得られた（４９０ｍｇ、収 率８２％）。 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆、３００ＭＨｚ）：７．９０〜７．７０（ブロードｓ、 ０．５Ｈ）、７．５０〜７．２０（ブロードｓ、０．５Ｈ）、６．９０（ｓ、２ Ｈ）、６．９０（ｓ、２Ｈ）、３．５０〜３．１０（ブロードｓ、３Ｈ）、２． ３０〜２．２０（ブロードｓ、３Ｈ）、２．０５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７）、１．９ ６（ｓ、６Ｈ）、１．８７（ｓ、６Ｈ）。ＣＩ−ＭＳ：２４４（Ｍ＋Ｈ）。 Ｄ． ５−メチル−３−（２，４，６−トリメチルフェニル）［１，５−ａ］− ［１，２，３］−トリアゾロ−［１，３，５］−トリアジン−７（４Ｈ）−オン ナトリウム（３６８ｍｇ、１６．２ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に室 温で攪拌しながら加えた。ナトリウムが反応した後、４−（２，４，６−トリメ チルフェニル）−５−アセトアミジノトリアゾール、酢酸塩（４９０ｍｇ、１． ６ｍｍｏｌ）および炭酸ジエチル（１．６ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）を加えた。反応 混合物を還流温度で５時間攪拌し、次いで室温まで冷却した。反応混合物を水で 希釈し、１Ｎ ＨＣｌ溶液を加えてｐＨ＝５〜６とし、酢酸エチルによる抽出を ３回行った。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ₄で乾燥し、ろ過した。溶媒を減圧留去 すると黄色の残渣が得られた。エーテルで粉砕し、ろ過すると黄色の固体が得ら れた（３００ｍｇ、収率６９％）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、３００ＭＨｚ）：６．９８（ｓ、２Ｈ）、２．５５（ｓ、 ３Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）、２．１０（ｓ、６Ｈ）。 ＣＩ−ＭＳ：２７０（Ｍ＋Ｈ）。 実施例３ ４−（ジ（カルボメトキシ）メチル）−２，７−ジメチル−８−（２，４−ジメ チルフェニル）［１，５−ａ］−ピラゾロ−［１，３，５］−トリアジンの製造 （式１、式中、Ｒ³はＣＨ（ＣＨＣＯ₂ＣＨ₃）₂、Ｒ¹はＣＨ₃、ＺはＣ−ＣＨ₃、 Ａｒは２，４−ジメチルフェニルである） Ａ． ４−クロロ−２，７−ジメチル−８−（２，４−ジクロロフェニル）［１ ，５−ａ］−ピラゾロトリアジン ２，７−ジメチル−８−（２，４−ジメチルフェニル）［１，５−ａ］−ピラ ゾロ−１，３，５−トリアジン−４−オン（実施例１、１．３８ｇ、４．５ｍｍ ｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン（１ｍＬ、８ｍｍｏｌ）およびオキシ塩化リ ン（１０ｍＬ）の混合物を還流温度で４８時間攪拌した。過剰のオキシ塩化リン を減圧留去した。残渣を氷水に注加し、短時間攪拌し、酢酸エチルで３回素早く 抽出を行った。有機層を合わせ、水で洗浄し、次いでＭｇＳＯ₄で乾燥し、ろ過 し た。溶媒を減圧留去すると褐色油状物質が得られた。フラッシュカラムクロマト グラフィ（酢酸エチル：ヘキサン：：１：４）で一つの分画（Ｒｆ＝０．５）を 得た。溶媒を減圧留去すると黄色油状物が得られた。（１．０ｇ、収率６８％） 。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、３００ＭＨｚ）：７．５５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１）、７．３ ８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７、１）、７．３０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７）、２．６８（ｓ 、３Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）；ＣＩ−ＭＳ：３２７（Ｍ＋Ｈ）。 Ｂ． ４−（ジ（カルボメトキシ）メチル）−２，７−ジメチル−８−（２，４ −ジメチルフェニル）［１，５−ａ］−ピラゾロ−１，３，５−トリアジン 洗浄のたびにヘキサンを捨てながら水素化ナトリウム（６０％油中、８０ｍｇ 、２ｍｍｏｌ）をヘキサンで２回洗浄し、無水テトラヒドロフラン（ＴＨＦ、１ ｍＬ）中に加えた。マロン酸ジエチル（０．３２ｇ、２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ ｍＬ）溶液を５分間で滴下した。その間激しい気体の発生が起きた。４−クロロ −２，７−ジメチル−８−（２，４−ジクロロフェニル）［１，５−ａ］−ピラ ゾロトリアジン（０．５ｇ、１．７５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液を加え 、反応混合物を窒素雰囲気下で４８時間攪拌した。得られた懸濁液を水に注ぎ、 酢酸エチルで３回抽出した。有機層を合わせ、食塩水で１回洗浄し、ＭｇＳＯ₄ で乾燥し、ろ過した。溶媒を減圧留去すると褐色油状物が得られた。カラムクロ マトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン：：１：９）を行い、溶媒を減圧留去する と、淡黄色の固体が得られた（Ｒｆ＝０．２、２５０ｍｇ、収率３５％）。 融点５０〜５２℃。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、３００ＭＨｚ）：１２．３５（ブロードｓ、１Ｈ）、７． １５〜７．００（ｍ、３Ｈ）、４．４０（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝７）、４．３０（ｑ、 ２Ｈ、Ｊ＝７）、２．４、２．３５、２．３、２．２、２．１（５ｓ、１２Ｈ） 、１．４（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７）、１．３５〜１．２５（ｍ、３Ｈ）； ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：４１１．２０３２、実測値：４１１．２０２３。 実施例６ ４−（１，３−ジメトキシ−２−プロピルアミノ）−２，７−ジメチル−８−（ ２，４−ジクロロフェニル）［１，５−ａ］−ピラゾロ−１，３，５−トリアジ ンの製造 （式１、式中、Ｒ³はＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＣＨ₃）₂、Ｒ¹はＣＨ₃、ＺはＣ−ＣＨ₃ 、Ａｒは２，４−ジクロロフェニルである） Ａ． ４−クロロ−２，７−ジメチル−８−（２，４−ジクロロフェニル）［１ ，５−ａ］−ピラゾロトリアジン ２，７−ジメチル−８−（２，４−ジメチルフェニル）［１，５−ａ］−ピラ ゾロ−１，３，５−トリアジン−４−オン（実施例１、１．３８ｇ、４．５ｍｍ ｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン（１ｍＬ、８ｍｍｏｌ）およびオキシ塩化リ ン（１０ｍＬ）の混合物を還流温度で４８時間攪拌した。過剰のオキシ塩化リン を減圧留去した。残渣を氷水に注加し、短時間攪拌し、酢酸エチルで３回素早く 抽出を行った。有機層を合わせ、氷水で洗浄し、次いでＭｇＳＯ₄で乾燥し、ろ 過した。溶媒を減圧留去すると褐色油状物が得られた。フラッシュカラムクロマ トグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン：：１：４）で一つの分画（Ｒｆ＝０．５） を得た。溶媒を減圧留去すると黄色油状物が得られた。（１．０ｇ、収率６８％ ）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、３００ＭＨｚ）：７．５５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１）、７．３ ８（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝７、１）、７．３０（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７）、２．６８（ｓ 、３Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）；ＣＩ−ＭＳ：３２７（Ｍ＋Ｈ）。 Ｂ． ４−（１，３−ジメトキシ−２−プロピルアミノ）−２，７−ジメチル− ８−（２，４−ジクロロフェニル）［１，５−ａ］−ピラゾロ−１，３，５−ト リアジン ４−クロロ−２，７−ジメチル−８−（２，４−ジクロロフェニル）［１，５ −ａ］−ピラゾロ−１，３，５−トリアジン（パートＡ、５７０ｍｇ、１．７４ ｍｍｏｌ）、１，３−ジメトキシプロピル−２−アミノプロパン（２５ｍｇ、２ ．０８ｍｍｏｌ）およびエタノール（１０ｍＬ）の混合物を周囲温度で１８時間 攪 拌した。反応混合物を水（２５ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出した。有機 層を合わせ、ＭｇＳＯ₄で乾燥し、ろ過した。溶媒を減圧留去した。カラムクロ マトグラフィ（ＣＨ₂Ｃｌ₂：ＣＨ₃ＯＨ：：５０：１）で一つの分画を得た。溶 媒を減圧留去すると固体が得られた（２５０ｍｇ、収率３５％）。 融点１１８〜１２０℃。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、３００ＭＨｚ）：７．５０（ｓ、１Ｈ）、７．２８（ｄｄ 、２Ｈ、Ｊ＝８、１）、６．７５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８）、４．７０〜４．５８（ ｍ、１Ｈ）、３．７０〜３．５５（ｍ、４Ｈ）、３．４３（ｓ、６Ｈ）、２．５ ０（ｓ、３Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）。 ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：４０９．１０７２、実測値：４０９．１０８５。 元素分析： 計算値（Ｃ₁₈Ｈ₂₁Ｃｌ₂Ｎ₅Ｏ₂）：Ｃ、５２．６９、Ｈ、５．１７、Ｎ、１７． ０７、Ｃｌ、１７．２８。 実測値：Ｃ、５２．８２、Ｈ、５．０６、Ｎ、１６．７７、Ｃｌ、１７．５０。 有機合成に熟達せし当業者に知られている上記製造法および改変法を用い、表 １〜４の下記実施例を製造できる。 表１に概略を示した実施例は、実施例１、２、３または６で略述した方法によ り製造できる。常用する略語で、Ｐｈはフェニル、Ｐｒはプロピル、Ｍｅはメチ ル、Ｅｔはエチル、Ｂｕはブチル、Ｅｘは実施例を表す。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、３００ＭＨｚ）：δ７．２８（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ） 、７．０３（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｓ、１Ｈ）、６．７（ｄ、Ｊ ＝９、１Ｈ）、４．６３（ｍ、１Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、３．６（ｍ、４ Ｈ）、３．４２（ｓ、６Ｈ）、２．４７（ｓ、３Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）。 実施例４３１ ２，４，７−ジメチル−８−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）［１，５− ａ］−ピラゾロ−１，３，５−トリアジンの製造 （式１、式中、Ｒ³はＣＨ₃、Ｒ¹はＣＨ₃、ＺはＣ−ＣＨ₃、Ａｒは２，４−ジメ チルフェニルである） ５−アセトアミジノ−４−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−３−メチ ルピラゾール、酢酸塩（６０２ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を飽和ＮａＨＣＯ₃溶液（１ ０ｍＬ）と混合した。水性混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。有機層を合わせ 、ＭｇＳＯ₄で乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。残渣をトルエン（１０ｍＬ）およ びオルト酢酸トリメチル（０．３６ｇ、３ｍｍｏｌ）に加え、懸濁液とした。反 応混合物を窒素雰囲気下で還流温度まで加熱し、１６時間攪拌した。周囲温度ま で冷却後、反応混合物を減圧濃縮すると油状の固体が得られた。カラムクロマト グラフィ（ＣＨＣｌ₃：ＭｅＯＨ：：９：１）を行い、溶媒を減圧留去すると黄 色の粘性油状物が得られた（Ｒｆ＝０．６、２１０ｍｇ、収率３７％）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、３００ＭＨｚ）：７．１５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８）、６．９ （ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１）、６．８５（ｄｄ、１Ｈ，Ｊ＝８、１）、３．８５（ｓ、 ３Ｈ）、２．９５（ｓ、３Ｈ）、２．６５（ｓ、３Ｈ）、２．４（ｓ、３Ｈ）、 ２．１５（ｓ、３Ｈ）；ＣＩ−ＨＲＭＳ：計算値：２８３．１５５９、実測値： ２８３．１５５４（Ｍ＋Ｈ）。 実施例４３２ ７−ヒドロキシ−５−メチル−３−（２−クロロ−４−メチルフェニル）ピラゾ ロ［１，５−ａ］ピリミジンの製造 （式１、式中、ＡはＣＨ、Ｒ¹はＭｅ、Ｒ³はＯＨ、ＺはＣ−Ｍｅ、Ａｒは２−ク ロロ−４−メチルフェニルである） ５−アミノ−４−（２−クロロ−４−メチルフェニル）−３−メチルピラゾー ル（１．８６ｇ、８．４ｍｍｏｌ）を氷酢酸（３０ｍＬ）に攪拌しながら溶かし た。次いで、得られた溶液にアセト酢酸エチル（１．１８ｍＬ、９．２ｍｍｏｌ ）を滴下して加えた。反応混合物を還流温度まで加熱し、１６時間攪拌後、室温 まで冷却した。エーテル（１００ｍＬ）を加え、得られた沈殿をろ過により集め た。減圧で乾燥すると白色の固体が得られた（１．０ｇ、４２％）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、３００Ｈｚ）：８．７０（ブロードｓ、１Ｈ）、７．２９ （ｓ、１Ｈ）、７．２１〜７．０９（ｍ、２Ｈ）、５．６２（ｓ、１Ｈ）、２． ３５（ｓ、６Ｈ）、２．２９（ｓ、３Ｈ）；ＣＩ−ＭＳ：２８８（Ｍ＋Ｈ）。 実施例４３３ ７−クロロ−５−メチル−３−（２−クロロ−４−メチルフェニル）ピラゾロ［ １，５−ａ］ピリミジンの製造 （式１、式中、ＡはＣＨ、Ｒ¹はＭｅ、Ｒ³はＣｌ、ＺはＣ−Ｍｅ、Ａｒは２−ク ロロ−４−メチルフェニルである） ７−ヒドロキシ−５−メチル−３−（２−クロロ−４−メチルフェニル）ピラ ゾロ［１，５−ａ］ピリミジン（１．０ｇ、３．５ｍｍｏｌ）、オキシ塩化リン （２．７ｇ、１．６４ｍＬ、１７．４ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン（ ０．６３ｇ、Ｏ．７ｍＬ、４．２ｍｍｏｌ）およびトルエン（２０ｍＬ）の混合 物を還流温度で３時間攪拌し、次いで周囲温度まで冷却した。揮発成分を減圧留 去した。残渣のフラッシュカラムクロマトグラフィ（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン：： １：２）を行い、７−クロロ−５−メチル−３−（２−クロロ−４−メチルフェ ニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンを黄色油状物として得た（９００ｍｇ 、収率８４％）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、３００Ｈｚ）：７．３５（ｓ、１Ｈ）、７．２８〜７．２ ６（ｍ、１Ｈ）、７．１６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７）、６．８０（ｓ、１Ｈ）、２． ５ ５（ｓ、３Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ）；ＣＩ−ＭＳ： ３０６（Ｍ＋Ｈ）。 実施例４３４ ７−（ペンチル−３−アミノ）−５−メチル−３−（２−クロロ−４−メチルフ ェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンの製造 （式１、式中、ＡはＣＨ、Ｒ¹はＭｅ、Ｒ³はペンチル−３−アミノ、ＺはＣ−Ｍ ｅ、Ａｒは２−クロロ−４−メチルフェニルである） ３−ペンチルアミン（３９４ｍｇ、６．５ｍｍｏｌ）および７−クロロ−５− メチル−３−（２−クロロ−４−メチルフェニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリ ミジン（２００ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ、 １０ｍＬ）溶液を１５０℃で２時間攪拌後、周囲温度まで冷却した。次いで、反 応混合物を水（１００ｍＬ）に注ぎ、混合した。ジクロロメタンで３回抽出し、 合わせた有機層を食塩水で洗浄した。ＭｇＳＯ₄で乾燥、ろ過後、溶媒を減圧留 去すると黄色の固体が得られた。フラッシュクロマトグラフィ（ＥｔＯＡｃ：ヘ キサン：：１：４）を行うと、白色の固体が得られた（１４０ｍｇ、収率６０％ ）。 融点１３９〜１４１℃；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃、３００Ｈｚ）：７．３２（ｓ、１ Ｈ）、７．２７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８）、７．１２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７）、６．０ ２（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９）、５．７８（ｓ、１Ｈ）、３．５０〜３．３９（ｍ、１ Ｈ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、２．３６（ｓ、６Ｈ）、１．８２〜１．６０（ｍ 、４Ｈ）、１．０１（ｔ、６Ｈ、Ｊ＝８）；元素分析：計算値（Ｃ₂₀Ｈ₂₅ＣｌＮ₄ ）：Ｃ、６７．３１、Ｈ、７．０６、Ｎ、１５．７０、Ｃｌ．９．９３。実測 値：Ｃ、６７．３２、Ｈ、６．９５、Ｎ、１５．５０、Ｃｌ、９．９３。 表２に概略を示した実施例は、実施例１Ａ、１Ｂ、４３２、４３３、４３４で 略述した方法によって製造できる。常用する略語で、Ｐｈはフェニル、Ｐｒはプ ロピル、Ｍｅはメチル、Ｅｔはエチル、Ｂｕはブチル、Ｅｘは実施例、ＥｔＯＡ ｃは酢酸エチルを表す。 表３に詳述された実施例は、実施例１、２、３または６に概説した方法により 調製することができる。共通して用いられる略語は、Phがフェニルであり、Prが プロピルであり、Meがメチルであり、Etがエチルであり、Buがブチルであり、Ex が実施例である。 表４に詳述された実施例は、実施例１Ａ、１Ｂ、４３２、４３３、４３４に概 説した方法により調製することができる。共通して用いられる略語は、Phがフェ ニルであり、Prがプロピルであり、Meがメチルであり、Etがエチルであり、Buが ブチルであり、Exが実施例であり、EtOAcが酢酸エチルである。 表５または６の実施例は、実施例１Ａ、１Ｂ、２、３、６、４３１、４３２、 ４３３、４３４に示した方法またはそれらの適切な組み合わせにより調製するこ とができる。共通して用いられる略語は、Phがフェニルであり、Prがプロピルで あり、Meがメチルであり、Etがエチルであり、Buがブチルであり、Exが実施例で ある。 有用性 生理学的活性評価のためのＣＲＦ−Ｒ１受容体結合アッセイ 以下に、標準的結合アッセイで使用するクローン化したヒトＣＲＦ−Ｒ１受容 体含有細胞膜の分離について記述し、また、アッセイそれ自体についても記述す る。 メッセンジャーＲＮＡをヒトの海馬から分離した。オリゴ（ｄｔ）１２−１８ を用いてｍＲＮＡを逆転写し、コード領域を開始コドンから終結コドンまでＰＣ Ｒによって増幅した。得られたＰＣＲ断片をｐＧＥＭＶのＥｃｏＲＶ部位にクロ ーン化し、ＸｈｏＩ＋ＸｂａＩを用いてそこから挿入物を再生して、ベクターｐ ｍ３ａｒ（これにはＣＭＶプロモータ、ＳＶ４０’ｔ’スプライスおよび初期ポ リＡシグナル、エプスタイン・バールウイルス複製起点、ならびにハイグロマイ シン選択マーカが含まれる）のＸｈｏＩ＋ＸｂａＩの中にクローン化した。こう して得たｐｈｃｈＣＲＦＲと呼ばれる発現ベクターを２９３ＥＢＮＡ細胞にトラ ンスフェクションし、４００μＭのハイグロマイシンの存在下で、エピソームを 保持している細胞を選択した。ハイグロマイシンによる４週間の選択に耐えて生 存した細胞をプールし、懸濁液中での生長に適応させた後、後述する結合アッセ イのための膜生成に使用した。次いで、懸濁細胞約１×１０⁸個を含有するそれ ぞれのアリコートを遠心分離してペレット状にし、凍結した。 ｈＣＲＦＲ１受容体でトランスフェクトされた２９３ＥＢＮＡ細胞を含有する 前記凍結ペレットを、結合アッセイ用に、氷温の組織緩衝液（５０ｍＭのＨＥＰ ＥＳ緩衝液、ｐＨ７．０、１０ｍＭのＭｇＣｌ₂、２ｍＭのＥＧＴＡ、１μｇ／ ｌのアプロチニン、１μｇ／ｌのロイペプチンおよび１μｇ／ｍｌのペプスタチ ンを含有）１０ｍｌ中でホモジナイズする。ホモジネートを４０，０００×ｇで １２分間遠心分離し、得られたペレットを組織緩衝液１０ｍｌ中で再度ホモジナ イズする。さらに４０，０００×ｇで１２分間遠心分離した後、ペレットをタン パク質濃度が３６０μｇ／ｍｌになるまで再度懸濁し、アッセイに使う。 結合アッセイは９６ウエル・プレート内で実施され、各ウエルの容積は３００ μｌである。各ウエルに、５０μｌの希釈検査薬（薬剤の最終濃度は１０^-10〜 １０^-5Ｍの範囲）と、１００μｌの¹²⁵Ｉ−ヒツジ−ＣＲＦ（¹²⁵Ｉ−ｏ−ＣＲＦ ）(最終濃度１５０ｐＭ)および前記細胞ホモジネート１５０μｌを添加する。次 いで、プレートを室温で２時間培養し、その後適当な細胞回収器を使用して培養 物をＧＦ／Ｆフィルタ（予め０．３％ポリエチレンイミンで濡らしておく）で濾 過する。フィルタを氷温の組織緩衝液で２度ゆすいだ後、各フィルタを取り外し 、ガンマ計数器でそれらの放射能を評価する。 検査薬の希釈を変えて、細胞膜への¹²⁵Ｉ−ｏ−ＣＲＦ結合阻害曲線を、相互 曲線フィットプログラムＬＩＧＡＮＤで[P.J.MunsonおよびD.Rodbard,Anal．Bio chem．107:220(1980年)]分析する。このプログラムによって阻害を表すＫｉ値が 得られ、それらの値は生理活性の評価に使用される。 ＣＲＦの阻害を表すＫｉ値が約１００００ｎＭ未満であれば、その化合物は活 性であるとみなされる。ＣＲＦ−刺激性アデニル酸シクラーゼ活性の阻害 ＣＲＦ−刺激性アデニル酸シクラーゼ活性の阻害をG.Battagliaらによるシナ プス（Synapse）1:572（1987年）に記載の通りに実施することができる。手短に 言えば、３７℃で１０分間、Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（３７℃でｐＨ７．４）を１００ ｍＭ、ＭｇＣｌ₂を１０ｍＭ、ＥＧＴＡを０．４ｍＭ、０．１％ＢＳＡ、イソブ チルメチルキサンチン（ＩＢＭＸ）１ｍＭ、ホスホクレアチンキナーゼを２５０ 単位／ｍｌ、クレアチンリン酸を５ｍＭ、グアノシン５’−三リン酸を１００ｍ Ｍ、ｏＣＲＦを１００ｎＭ、アンタゴニストペプチド（濃度範囲１０^-9〜１０^-6 ｍ）および元の湿潤重量で０．８ｍｇの組織（タンパク質約４０〜６０ｍｇ）を 含有する緩衝液２００ｍｌ中で、アッセイを実施する。反応は、１ｍＭのＡＴＰ ／［³²Ｐ］ＡＴＰ（約２〜４ｍＣｉ／管）を添加して開始し、５０ｍＭのトリス −ＨＣＬ １００ｍｌ、４５ｍＭのＡＴＰおよび２％ドデシル硫酸ナトリウムを 添加して終了させる。ｃＡＭＰの回収率をモニタするために、分離の前に各管に ［³Ｈ］ｃＡＭＰ（約４０，０００ｄｐｍ）１μｌを添加する。［³²Ｐ］ＡＴＰ から の［³²Ｐ］ｃＡＭＰの分離は、Ｄｏｗｅｘおよびアルミナカラムで順次溶離して 実施する。生体内生物検定 本発明の化合物の生体内活性は、当業界内で利用できかつ容認されるバイオア ッセイであればいずれを用いても評価できる。これら試験の実例には、音驚愕試 験、階段上り試験および慢性投与試験が含まれる。本発明の化合物を試験するの に有用なこれらおよびその他のモデルについては、C．W．BerridgeとA．J．Dunn の、脳研究概説（Brain Research Reviews）15:71（1990年）に略述されている 。化合物は齧歯類動物または小哺乳動物のいずれの種でも試験できよう。 本発明の化合物は、うつ病、情動障害および／または不安に罹患している患者 の、副腎皮質刺激ホルモン放出因子の異常レベルに関連したバランス失調の治療 に有用である。 本発明の化合物は、哺乳動物の身体の有効成分作用部位に有効成分を接触させ る方法でこれらの異常を治療するために投与することができる。これらの化合物 は、個々の治療薬としての製剤または治療薬の組み合せ製剤とともに使用する方 法に利用できるかぎり、従来のいずれの方法によっても投与することができる。 これらの化合物は単独でも投与できるが、一般には選択した投与経路および標準 的薬学的慣行に基づいて選んだ医薬品担体といっしよに投与される。 投与量は、その使用法ならびに個々の薬剤の薬力学的特性、その投与方式およ び投与経路、受容者の年齢、体重および健康、症状の性質および程度、併用療法 の種類、治療回数、所望の効果などの既知の要因によって異なる。前記疾患また は症状の治療に使用する目的で、本発明の化合物を一日当り有効成分０．００２ 〜２００ｍｇ／ｋｇ体重の用量で経口投与することもできる。所望の薬理学的効 果を得るには、通常、一日に１回〜４回の分割量でまたは持続性製剤で０．０１ 〜１０ｍｇ／ｋｇ体重が有効である。 投与に好適な製剤（組成物）は、単位当り約１ｍｇ〜約１００ｍｇの有効成分 を含有する。通常、これらの医薬組成物には、組成物の総重量に対し重量で約 ０．５％〜９５％の有効成分が存在する。 有効成分は、カプセル剤、錠剤および散剤などの固形製剤で、またはエリキシ ル剤、シロップ剤および／または懸濁剤などの液剤で経口投与できる。本発明の 化合物は、滅菌液剤で非経口投与することもできる。 有効成分と、これらに限定されるわけではないがラクトース、デンプン、ステ アリン酸マグネシウム、ステアリン酸またはセルロース誘導体などの好適な担体 とを含むために、ゼラチンカプセルを使用することもできる。圧縮錠剤を作るた めに同様の希釈剤を使用することもできる。錠剤およびカプセル剤はいずれも持 続性医薬品として製造することができ、一定期間にわたって薬剤を連続的に放出 することが可能となる。圧縮錠剤を糖衣またはフィルムコーティングして、不快 な味を遮断したり、有効成分を空気から保護したり、または胃腸管において錠剤 を選択的に崩壊することが可能となる。 患者が受け入れやすくするために、経口投与用液剤に着色料や着香料を含有さ せることもできる。 一般に水、薬剤学的に許容可能な油、生理的食塩水、デキストロース（グルコ ース）水溶液ならびに関連の糖溶液およびプロピレングリコールまたはポリエチ レングリコールなどのグリコール類は、非経口投与溶液に好適な担体である。非 経口投与溶液は、有効成分の水溶性塩、好適な安定剤、および必要に応じて緩衝 物質を含有していると好ましい。重亜硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウムまたは アスコルビン酸などの抗酸化剤は、単独でもまたは組み合せても、好適な安定剤 である。クエン酸およびその塩、ならびにＥＤＴＡも使用される。さらに、非経 口投与溶液に、塩化ベンザルコニウム、メチルパラベンまたはプロピルパラベン 、およびクロロブタノールなどの保存剤を含有させることもできる。 好適な医薬品担体については、当分野では標準的な参照文献であるレミントン 医薬品科学、A．Osolに記載がある。 本発明の化合物の投与に有用な医薬品の剤形は、以下のように説明できる。 カプセル剤 多数の単位カプセル剤は、標準的なツーピース硬ゼラチンカプセルに各々粉末 有効成分１００ｍｇ、ラクトース１５０ｍｇ、セルロース５０ｍｇおよびステア リン酸マグネシウム６ｍｇを充填して調製される。 軟ゼラチンカプセル剤 大豆油、綿実油またはオリーブ油などの消化性油と有効成分の混合物を調製し 、容積式ポンプでゼラチン中に注入して、有効成分１００ｍｇを含有する軟ゼラ チンカプセル剤を形成した。このカプセル剤を洗浄し、乾燥した。 錠剤 多数の錠剤が従来の方法で調製され、用量単位は有効成分１００ｍｇ、コロイ ド二酸化ケイ素０．２ｍｇ、ステアリン酸マグネシウム５ｍｇ、微晶質セルロー ス２７５ｍｇ、デンプン１１ｍｇおよびラクトース９８．８ｍｇであった。適切 なコーティングを施して嗜好性または遅吸収性を高めることもできる。 本発明の化合物は、神経機能、神経機能異常および神経疾患の生化学的研究に おける試薬または標準薬として使用することもできる。 本発明をある種の好ましい実施態様に関して記載および例示してきたが、他の 実施態様は当業者にとって明白である。本発明は、それゆえ、記載および例示し てきた特定の実施態様に限定されることはなく、本発明の精神を逸脱することな しに変更または修正が可能であり、全範囲は以下に記述する請求の範囲に詳述さ れる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 3/04 Ａ６１Ｐ 3/04 3/08 3/08 9/00 9/00 15/00 15/00 15/08 15/08 25/08 25/08 25/22 25/22 25/24 25/24 25/28 25/28 25/30 25/30 29/00 29/00 31/18 31/18 37/04 37/04 37/06 37/06 43/00 43/00 １１１ １１１ Ｃ０７Ｄ 487/04 １４２ Ｃ０７Ｄ 487/04 １４２ １４５ １４５ １４６ １４６ (31)優先権主張番号 ０８／８９９，２４２ (32)優先日 平成９年７月23日(1997．7．23) (33)優先権主張国 米国（ＵＳ） (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＭ，ＡＵ ，ＡＺ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＺ，ＥＥ，ＨＵ， ＩＬ，ＪＰ，ＫＧ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＤ，Ｍ Ｘ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ ，ＴＪ，ＴＭ，ＵＡ，ＶＮ (72)発明者 コーバット，ロバート，ジョン. アメリカ合衆国 19382 ペンシルベニア 州 ウエスト チェスター キラネイ レ ーン 1193

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １.情動障害、不安、うつ病、頭痛、過敏性腸管症候群、外傷後ストレス障害、 核上麻痺、免疫抑制、アルツハイマー病、胃腸管障害、神経性食欲不振または他 の摂食障害、薬物嗜癖、薬剤またはアルコール禁断症状、炎症性疾患、心血管疾 患または心疾患、受胎能問題、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染症、出血性 ストレス、肥満症、不妊症、頭部および脊髄外傷、てんかん、卒中、潰瘍、筋萎 縮性側索硬化症、低血糖症、または、その障害の治療がＣＲＦへの拮抗によって 達成されるもしくは容易になる、ＣＲＦが誘発または促進する障害を含むがそれ に限定されない障害などの哺乳類における治療法であって、式（１）および（２ ）の化合物、 およびその異性体、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、および薬 剤学的に許容可能なその塩またはプロドラッグ体の治療上の有効量を哺乳類に投 与することを含み、 上式で、 Ａは、ＮまたはＣＲであり、 Ｚは、ＮまたはＣＲ²であり、 Ａｒは、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、トリアジニル、フラ ニル、チエニル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、２，３−ジヒドロベンゾフ ラニル、２，３−ジヒドロベンゾチエニル、インダニル、１，２−ベンゾピラニ ル、３，４−ジヒドロ−１，２−ベンゾピラニル、テトラリニル（それぞれのＡ ｒは、１〜５個のＲ⁴基で任意に置換され、それぞれのＡｒは不飽和炭素原子に 結合している）から選択され、 Ｒは独立して、それぞれの場合にＨ、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₂−Ｃ₄アルケニル 、Ｃ₂−Ｃ₄アルキニル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₄−Ｃ₇シクロアルキルアル キル、ハロ、ＣＮ、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキルから選択され、 Ｒ¹は独立して、それぞれの場合にＨ、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₂−Ｃ₄アルケニ ル、Ｃ₂−Ｃ₄アルキニル、ハロ、ＣＮ、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキル、Ｃ₁−Ｃ₁₂ヒド ロキシアルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₂アルコキシアルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀シアノアルキル、Ｃ₃ −Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₄−Ｃ₁₀シクロアルキルアルキル、ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、Ｃ₁− Ｃ₄アルキル−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、ＮＲ⁹ＣＯＲ¹⁰，ＯＲ¹¹、ＳＨまたは Ｓ（Ｏ）_nＲ¹²から選択され、 Ｒ²は、Ｈ、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₂−Ｃ₄アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₄アルキニル、 Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₄−Ｃ₁₀シクロアルキルアルキル、Ｃ₁−Ｃ₄ヒドロ キシアルキル、ハロ、ＣＮ、−ＮＲ⁶Ｒ⁷、ＮＲ⁹ＣＯＲ¹⁰、 −ＮＲ⁶Ｓ（Ｏ）_nＲ⁷、Ｓ（Ｏ）_nＮＲ⁶Ｒ⁷、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキル、−ＯＲ⁷、 ＳＨまたは−Ｓ（Ｏ）_nＲ¹²から選択され、 Ｒ³は、 −Ｈ、ＯＲ⁷、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）_nＲ¹³、ＣＯＲ⁷、ＣＯ₂Ｒ⁷、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹³、 ＮＲ⁸ＣＯＲ⁷、Ｎ（ＣＯＲ⁷）₂、ＮＲ⁸ＣＯＮＲ⁶Ｒ⁷、ＮＲ⁸ＣＯ₂Ｒ¹³、ＮＲ⁶Ｒ⁷ 、ＮＲ^6aＲ^7a、Ｎ（ＯＲ⁷）Ｒ⁶、ＣＯＮＲ⁶Ｒ⁷、アリール、ヘテロアリールお よび複素環式基、 または −Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルキニル、Ｃ₃−Ｃ₈ シクロアルキル、Ｃ₅−Ｃ₈シクロアルケニル、Ｃ₄−Ｃ₁₂シクロアルキルアルキ ルまたはＣ₆−Ｃ₁₀シクロアルケニルアルキル（それぞれの基は、それぞれの場 合に独立してＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、ハロ、Ｃ₁−Ｃ₄ハロ アルキル、シアノ、ＯＲ¹⁵、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）_nＲ¹³、ＣＯＲ¹⁵、ＣＯ₂Ｒ¹⁵、ＯＣ （Ｏ）Ｒ¹³、ＮＲ⁸ＣＯＲ¹⁵、Ｎ（ＣＯＲ¹⁵）₂、ＮＲ⁸ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＮＲ⁸Ｃ Ｏ₂Ｒ¹³、ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、アリール、ヘテロアリールおよび複素 環式基から選択される１〜３個の置換基で任意に置換されている）から選択され 、 Ｒ⁴は独立して、それぞれの場合にＣ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル 、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルキニル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₄−Ｃ₁₂シクロアルキルア ルキル、ＮＯ₂、ハロ、ＣＮ、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキル、ＮＲ⁶Ｒ⁷、ＮＲ⁸ＣＯＲ⁷ 、ＮＲ⁸ＣＯ₂Ｒ⁷、ＣＯＲ⁷、ＯＲ⁷、ＣＯＮＲ⁶Ｒ⁷、ＣＯ（ＮＯＲ⁹）Ｒ⁷、ＣＯ₂ Ｒ⁷、またはＳ（Ｏ）_nＲ⁷（Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₁₀ アルキニル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキルおよびＣ₄−Ｃ₁₂シクロアルキルアルキ ルのそれぞれは、それぞれの場合に独立してＣ₁−Ｃ₄アルキル、ＮＯ₂、ハロ、 ＣＮ、ＮＲ⁶Ｒ⁷、ＮＲ⁸ＣＯＲ⁷、ＮＲ⁸ＣＯ₂Ｒ⁷、ＣＯＲ⁷、ＯＲ⁷、ＣＯＮＲ⁶Ｒ⁷ 、ＣＯ₂Ｒ⁷、ＣＯ（ＮＯＲ⁹）Ｒ⁷、またはＳ（Ｏ）_nＲ⁷から選択される１〜３ 個の置換基で任意に置換されている）から選択され、 Ｒ⁶およびＲ⁷、Ｒ^6aおよびＲ^7aは独立して、それぞれの場合に、 −Ｈ、 −Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₃−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₃−Ｃ₁₀アルキニル、ハロゲ ン原子数１〜１０個のＣ₁−Ｃ₁₀ハロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₈アルコキシアルキル、 Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₄−Ｃ₁₂シクロアルキルアルキル、Ｃ₅−Ｃ₁₀シクロ アルケニル、またはＣ₆−Ｃ₁₄シクロアルケニルアルキル（それぞれの基は、そ れぞれの場合に独立してＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、ハロ、 Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキル、シアノ、ＯＲ¹⁵、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）_nＲ¹³、ＣＯＲ¹⁵、Ｃ Ｏ₂Ｒ¹⁵、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹³、ＮＲ⁸ＣＯＲ¹⁵、Ｎ（ＣＯＲ¹⁵）₂、ＮＲ⁸ＣＯＮＲ¹⁶ Ｒ¹⁵、ＮＲ⁸ＣＯ₂Ｒ¹³、ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、アリール、ヘテロアリー ルおよび複素環式基から選択される１〜３個の置換基で任意に置換されている） 、 −アリール、アリール（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）、ヘテロアリール、ヘテロアリー ル（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）、複素環式基または複素環（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）から選 択されるか、 あるいは、ＮＲ⁶Ｒ⁷およびＮＲ^6aＲ^7aが独立してピペリジン、ピロリジン、ピ ペラジン、Ｎ−メチルピペラジン、モルホリンまたはチオモルホリン（それぞれ の基は、１〜３個のＣ₁−Ｃ₄アルキル基で任意に置換されている）であり、 Ｒ⁸は独立して、それぞれの場合にＨまたはＣ₁−Ｃ₄アルキルから選択され、 Ｒ⁹およびＲ¹⁰は独立して、それぞれの場合にＨ、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、または Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキルから選択され、 Ｒ¹¹はＨ、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキルまたはＣ₃−Ｃ₆シクロア ルキルから選択され、 Ｒ¹²はＣ₁−Ｃ₄アルキルまたはＣ₁−Ｃ₄ハロアルキルであり、 Ｒ¹³はＣ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₈アルコキシアルキ ル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₄−Ｃ₁₂シクロアルキルアルキル、アリール、 アリール（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）−、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₄ アルキル）−から選択され、 Ｒ¹⁴は、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₃−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₃−Ｃ₁₀アルキニル、 Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル、またはＣ₄−Ｃ₁₂シクロアルキルアルキル（それぞれ の基は、それぞれの場合に独立してＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル 、ハロ、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキル、シアノ、ＯＲ¹⁵、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）_nＲ¹⁵、ＣＯ Ｒ¹⁵、ＣＯ₂Ｒ¹⁵、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹⁵、ＮＲ⁸ＣＯＲ¹⁵、Ｎ（ＣＯＲ¹⁵）₂、ＮＲ⁸Ｃ ＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＮＲ⁸ＣＯ₂Ｒ¹⁵、ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、およびＣ₁−Ｃ₆ アルキルチオ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルスルフィニルおよびＣ₁−Ｃ₆アルキルスルホニ ルから選択される１〜３個の置換基で任意に置換されている）から選択され、 Ｒ¹⁵およびＲ¹⁶は独立して、それぞれの場合にＨ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₄−Ｃ₁₆シクロアルキルアルキル（Ｓ（Ｏ）_nＲ¹⁵の場合 、Ｒ¹⁵はＨではない）から選択され、 アリールは、フェニルまたはナフチル（それぞれの基は、それぞれの場合に独 立してＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、ハロ、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキ ル、シアノ、ＯＲ¹⁵、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）_nＲ¹⁵、ＣＯＲ¹⁵、ＣＯ₂Ｒ¹⁵、ＯＣ（Ｏ） Ｒ¹⁵、ＮＲ⁸ＣＯＲ¹⁵、Ｎ（ＣＯＲ¹⁵）₂、ＮＲ⁸ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＮＲ⁸ＣＯ₂Ｒ^{1 5} 、ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、およびＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵から選択される１〜５個の置換基で任意 に置換されている）から選択され、 ヘテロアリールは、ピリジル、ピリミジニル、トリアジニリル、フラニル、ピ ラニル、キノリニル、イソキノリニル、チエニル、イミダゾリル、チアゾリル、 インドリル、ピロリル、オキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベン ゾチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、２，３−ジヒドロベンゾチエニ ルまたは２，３−ジヒドロベンゾフラニル（それぞれの基は、それぞれの場合に 独立してＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、ハロ、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアル キル、シアノ、ＯＲ¹⁵、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）_nＲ¹⁵、−ＣＯＲ¹⁵、ＣＯ₂Ｒ¹⁵、ＯＣ（ Ｏ）Ｒ¹⁵、ＮＲ⁸ＣＯＲ¹⁵、Ｎ（ＣＯＲ¹⁵）₂、ＮＲ⁸ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＮＲ⁸ＣＯ₂ Ｒ¹⁵、ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、およびＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵から選択される１〜５個の置換 基で任意に置換されている）から選択され、 複素環式基は、飽和または部分的に飽和されたヘテロアリール（それぞれの基 は、それぞれの場合に独立してＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、ハ ロ、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキル、シアノ、ＯＲ¹⁵、ＳＨ，Ｓ（Ｏ）_nＲ¹⁵、ＣＯＲ¹⁵ 、ＣＯ₂Ｒ¹⁵、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹⁵、ＮＲ⁸ＣＯＲ¹⁵、Ｎ（ＣＯＲ¹⁵）₂、ＮＲ⁸ＣＯＮ Ｒ¹⁶Ｒ¹⁵、ＮＲ⁸ＣＯ₂Ｒ¹⁵、ＮＲ¹⁵Ｒ¹⁶、およびＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵から選択される １〜５個の置換基で任意に置換されている）から選択され、 ｎは独立して、それぞれの場合に０、１または２である ことを特徴とする治療法。 ２．式（１）または（２）の化合物において、Ａｒがフェニル、ピリジル、また は２，３−ジヒドロベンゾフラニルであり、それぞれのＡｒは、１〜４個のＲ⁴ 置換基で任意に置換されていることを特徴とする請求項１に記載の方法。 ３．式（１）または（２）の化合物において、ＡがＮ、ＺがＣＲ²、Ａｒが２， ４−ジクロロフェニル、２，４−ジメチルフェニルまたは２，４，６−トリメチ ルフェニル、Ｒ¹およびＲ²がメチルでＲ³がＮＲ^6aＲ^7aであることを特徴とする 請求項１に記載の方法。 ４．式（１）または（２）の化合物、およびその異性体、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、および薬 剤学的に許容可能なその塩またはプロドラッグ体を含み、 上式で、 Ａは、ＮまたはＣＲであり、 Ｚは、ＮまたはＣＲ²であり、 Ａｒは、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、トリアジニル、フラ ニル、チエニル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、２，３−ジヒドロベンゾフ ラニル、２，３−ジヒドロベンゾチエニル、インダニル、１，２−ベンゾピラニ ル、３，４−ジヒドロ−１，２−ベンゾピラニル、テトラリニル（それぞれのＡ ｒは、１〜５個のＲ⁴基で任意に置換され、それぞれのＡｒは不飽和炭素原子に 結合している）から選択され、、 Ｒは独立して、それぞれの場合にＨ、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₂−Ｃ₄アルケニル 、Ｃ₂−Ｃ₄アルキニル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₄−Ｃ₇シクロアルキルアル キル、ハロ、ＣＮ、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキルから選択され、 Ｒ¹は独立して、それぞれの場合にＨ、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₂−Ｃ₄アルケニ ル、Ｃ₂−Ｃ₄アルキニル、ハロ、ＣＮ、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキル、Ｃ₁−Ｃ₁₂ヒド ロキシアルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₂アルコキシアルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀シアノアルキル、Ｃ₃ −Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₄−Ｃ₁₀シクロアルキルアルキル、ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、Ｃ₁− Ｃ₄アルキル−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰、ＮＲ⁹ＣＯＲ¹⁰、ＯＲ¹¹、ＳＨまたは Ｓ（Ｏ）_nＲ¹²から選択され、 Ｒ²は、Ｈ、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₂−Ｃ₄アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₄アルキニル、 Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₄−Ｃ₁₀シクロアルキルアルキル、Ｃ₁−Ｃ₄ヒドロ キシアルキル、ハロ、ＣＮ、−ＮＲ⁶Ｒ⁷、ＮＲ⁹ＣＯＲ¹⁰、 −ＮＲ⁶Ｓ（Ｏ）_nＲ⁷、Ｓ（Ｏ）_nＮＲ⁶Ｒ⁷、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキル、−ＯＲ⁷、 ＳＨまたは−Ｓ（Ｏ）_nＲ¹²から選択され、 Ｒ³は、 −Ｈ、ＯＲ⁷、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）_nＲ¹³、ＣＯＲ⁷、ＣＯ₂Ｒ⁷、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹³、 ＮＲ⁸ＣＯＲ⁷、Ｎ（ＣＯＲ⁷）₂、ＮＲ⁸ＣＯＮＲ⁶Ｒ⁷、ＮＲ⁸ＣＯ₂Ｒ¹³、ＮＲ⁶Ｒ⁷ 、ＮＲ^6aＲ^7a、Ｎ（ＯＲ⁷）Ｒ⁶、ＣＯＮＲ⁶Ｒ⁷、アリール、ヘテロアリールお よび複素環式基、または −Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルキニル、Ｃ₃−Ｃ₈ シクロアルキル、Ｃ₅−Ｃ₈シクロアルケニル、Ｃ₄−Ｃ₁₂シクロアルキルアルキ ルまたはＣ₆−Ｃ₁₀シクロアルケニルアルキル（それぞれの基は、それぞれの場 合に独立してＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、ハロ、Ｃ₁−Ｃ₄ハロ アルキル、シアノ、ＯＲ¹⁵、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）_nＲ¹³、ＣＯＲ¹⁵、ＣＯ₂Ｒ¹⁵、ＯＣ （Ｏ）Ｒ¹³、ＮＲ⁸ＣＯＲ¹⁵、Ｎ（ＣＯＲ¹⁵）₂、ＮＲ⁸ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＮＲ⁸Ｃ Ｏ₂Ｒ¹³、ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、アリール、ヘテロアリールおよび複素 環式基から選択される１〜３個の置換基で任意に置換されている）から選択され 、 Ｒ⁴は、独立してＣ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルキ ニル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₄−Ｃ₁₂シクロアルキルアルキル、ＮＯ₂、ハ ロ、ＣＮ、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキル、ＮＲ⁶Ｒ⁷、ＮＲ⁸ＣＯＲ⁷、ＮＲ⁸ＣＯ₂Ｒ⁷、 ＣＯＲ⁷、ＯＲ⁷、ＣＯＮＲ⁶Ｒ⁷、ＣＯ（ＮＯＲ⁹）Ｒ⁷、ＣＯ₂Ｒ⁷、またはＳ（Ｏ ）_nＲ⁷（Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルキニル、Ｃ₃ −Ｃ₆シクロアルキルおよびＣ₄−Ｃ₁₂シクロアルキルアルキルはそれぞれ、それ ぞれの場合に独立してＣ₁−Ｃ₄アルキル、ＮＯ₂、ハロ、ＣＮ、ＮＲ⁶Ｒ⁷、ＮＲ⁸ ＣＯＲ⁷、ＮＲ⁸ＣＯ₂Ｒ⁷、ＣＯＲ⁷、ＯＲ⁷、ＣＯＮＲ⁶Ｒ⁷、ＣＯ₂Ｒ⁷、ＣＯ（Ｎ ＯＲ⁹）Ｒ⁷、またはＳ（Ｏ）_nＲ⁷から選択される１〜３個の置換基で任意に置換 されている）から選択され、 Ｒ⁶およびＲ⁷、Ｒ^6aおよびＲ^7aは独立して、それぞれの場合に、 −Ｈ、 −Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₃−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₃−Ｃ₁₀アルキニル、ハロゲ ン原子数１〜１０のＣ₁−Ｃ₁₀ハロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₈アルコキシアルキル、Ｃ₃ −Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₄−Ｃ₁₂シクロアルキルアルキル、Ｃ₅−Ｃ₁₀シクロア ルケニル、またはＣ₆−Ｃ₁₄シクロアルケニルアルキル（それぞれの基は、それ ぞれの場合に独立してＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、ハロ、Ｃ₁ −Ｃ₄ハロアルキル、シアノ、ＯＲ¹⁵、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）_nＲ¹³、ＣＯＲ¹⁵、ＣＯ₂ Ｒ¹⁵、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹³、ＮＲ⁸ＣＯＲ¹⁵、Ｎ（ＣＯＲ¹⁵）₂、ＮＲ⁸ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ^{1 5} 、ＮＲ⁸ＣＯ₂Ｒ¹³、ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、アリール、ヘテロアリール および複素環式基から選択される１〜３個の置換基で任意に置換されている）、 −アリール、アリール（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）、ヘテロアリール、ヘテロアリー ル（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）、複素環式基または複素環（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）から選 択されるか、 あるいは、ＮＲ⁶Ｒ⁷およびＮＲ^6aＲ^7aが独立してピペリジン、ピロリジン、ピ ペラジン、Ｎ−メチルピペラジン、モルホリンまたはチオモルホリン（それぞれ の基は、１〜３個のＣ₁−Ｃ₄アルキル基で任意に置換されている）であり、 Ｒ⁸は独立して、それぞれの場合にＨまたはＣ₁−Ｃ₄アルキルから選択され、 Ｒ⁹およびＲ¹⁰は独立して、それぞれの場合にＨ、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、または Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキルから選択され、 Ｒ¹¹はＨ、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキルまたはＣ₃−Ｃ₆シクロア ルキルから選択され、 Ｒ¹²はＣ₁−Ｃ₄アルキルまたはＣ₁−Ｃ₄ハロアルキルであり、 Ｒ¹³はＣ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₈アルコキシアルキ ル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₄−Ｃ₁₂シクロアルキルアルキル、アリール、 アリール（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）−、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ₁−Ｃ₄ アルキル）−から選択され、 Ｒ¹⁴は、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₃−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₃−Ｃ₁₀アルキニル、 Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル、またはＣ₄−Ｃ₁₂シクロアルキルアルキル（それぞれ の基は、それぞれの場合に独立してＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル 、ハロ、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキル、シアノ、ＯＲ¹⁵、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）_nＲ¹⁵、ＣＯ Ｒ¹⁵、ＣＯ₂Ｒ¹⁵、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹⁵、ＮＲ⁸ＣＯＲ¹⁵、Ｎ（ＣＯＲ¹⁵）₂、ＮＲ⁸Ｃ ＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＮＲ⁸ＣＯ₂Ｒ¹⁵、ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、およびＣ₁−Ｃ₆ アルキルチオ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルスルフィニルおよびＣ₁−Ｃ₆アルキルスルホニ ルから選択される１〜３個の置換基で任意に置換されている）から選択され、 Ｒ¹⁵およびＲ¹⁶は独立して、それぞれの場合にＨ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₄−Ｃ₁₆シクロアルキルアルキル（Ｓ（Ｏ）_nＲ¹⁵の場合 は、Ｒ¹⁵はＨではない）から選択され、 アリールは、フェニルまたはナフチル（それぞれの基は、それぞれの場合に独 立してＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、ハロ、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキ ル、シアノ、ＯＲ¹⁵、ＳＨ，Ｓ（Ｏ）_nＲ¹⁵、ＣＯＲ¹⁵、ＣＯ₂Ｒ¹⁵、ＯＣ（Ｏ） Ｒ¹⁵、ＮＲ⁸ＣＯＲ¹⁵、Ｎ（ＣＯＲ¹⁵）₂、ＮＲ⁸ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＮＲ⁸ＣＯ₂Ｒ^{1 5} 、ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、およびＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵から選択される１〜５個の置換基で任意 に置換されている）であり、 ヘテロアリールは、ピリジル、ピリミジニル、トリアジニリル、フラニル、ピ ラニル、キノリニル、イソキノリニル、チエニル、イミダゾリル、チアゾリル、 インドリル、ピロリル、オキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベン ゾチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、２，３−ジヒドロベンゾチエニ ルまたは２，３−ジヒドロベンゾフラニル（それぞれの基は、それぞれの場合に 独立してＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、ハロ、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアル キル、シアノ、ＯＲ¹⁵、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）_nＲ¹⁵、−ＣＯＲ¹⁵、ＣＯ₂Ｒ¹⁵、ＯＣ（ Ｏ）Ｒ¹⁵、ＮＲ⁸ＣＯＲ¹⁵、Ｎ（ＣＯＲ¹⁵）₂、ＮＲ⁸ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＮＲ⁸ＣＯ₂ Ｒ¹⁵、ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、およびＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵から選択される１〜５個の置換基で 任意に置換されている）から選択され、 複素環式基は、飽和または部分的に飽和されたヘテロアリール（それぞれの基 は、それぞれの場合に独立してＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、ハ ロ、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキル、シアノ、ＯＲ¹⁵、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）_nＲ¹⁵、ＣＯＲ¹⁵ 、ＣＯ₂Ｒ¹⁵、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹⁵、ＮＲ⁸ＣＯＲ¹⁵、Ｎ（ＣＯＲ¹⁵）₂、ＮＲ⁸ＣＯＮ Ｒ¹⁶Ｒ¹⁵、ＮＲ⁸ＣＯ₂Ｒ¹⁵、ＮＲ¹⁵Ｒ¹⁶、およびＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵から選択される １〜５個の置換基で任意に置換されている）から選択され、 ｎは独立して、それぞれの場合に０、１または２であり、 但し、 （１）ＡがＮ、ＺがＣＲ²、Ｒ²がＨ、Ｒ³が−ＯＲ⁷または−ＯＣＯＲ¹³、および Ｒ⁷がＨの場合は、Ｒ¹はＨ、ＯＨおよびＳＨのいずれでもなく、 （２）ＡがＮ、ＺがＣＲ²、Ｒ¹がＣＨ₃またはＣ₂Ｈ₅、Ｒ²がＨ、およびＲ³がＯ Ｈ、Ｈ、ＣＨ₃、Ｃ₂Ｈ₅、Ｃ₆Ｈ₅、ｎ−Ｃ₃Ｈ₇、ｉ−Ｃ₃Ｈ₇、ＳＨ、ＳＣＨ₃、Ｎ ＨＣ₄Ｈ₉、またはＮ（Ｃ₂Ｈ₅）₂の場合は、Ａｒはフェニルおよびｍ−ＣＨ₃フェ ニルのいずれでもなく、 （３）ＡがＮ、ＺがＣＲ²、Ｒ²がＨ、およびＡｒがピリジル、ピリミジニルまた はピラジニル、およびＲ³がＮＲ^6aＲ^7aの場合は、Ｒ^6aおよびＲ^7aはＨおよびア ルキルのいずれでもなく、 （４）ＡがＮ、ＺがＣＲ²、およびＲ²がＳＯ₂ＮＲ⁶Ｒ⁷の場合は、Ｒ³はＯＨおよ びＳＨのいずれでもなく、 （５）ＡがＣＲおよびZがＣＲ²の場合は、Ｒ²は−ＮＲ⁶ＳＯ₂Ｒ⁷および−ＳＯ₂ ＮＲ⁶Ｒ⁷のいずれでもなく、 （６）ＡがＮ、ＺがＣＲ²およびＲ²が−ＮＲ⁶ＳＯ₂Ｒ⁷または−ＳＯ₂ＮＲ⁶Ｒ⁷の 場合は、Ｒ³はＯＨおよびＳＨのいずれでもなく、 （７）ＡがＮ、ＺがＣＲ²、Ｒ¹がメチルまたはエチル、Ｒ²がＨ、およびＲ³がＨ 、ＯＨ、ＣＨ₃、Ｃ₂Ｈ₅、Ｃ₆Ｈ₅、ｎ−Ｃ₃Ｈ₇、ｉｓｏ−Ｃ₃Ｈ₇、ＳＨ、ＳＣＨ₃ 、ＮＨ（ｎ−Ｃ₄Ｈ₉）、またはＮ（Ｃ₂Ｈ₅）₂の場合は、Ａｒは非置換フェニル およびｍ−メチルフェニルのいずれでもなく、 （８）ＡがＣＲ、ＺがＣＲ²、Ｒ²がＨ、フェニルまたはアルキル、Ｒ³がＮＲ⁸Ｃ ＯＲ⁷およびＡｒがフェニルまたはフェニルチオで置換されたフェニルの場合は 、Ｒ⁷はアリール、アリール（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）、ヘテロアリール、ヘテロア リール（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）、複素環式基および複素環（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）の いずれでもなく、 （９）ＡがＣＲ、ＺがＣＲ²、Ｒ²がＨまたはアルキル、Ａｒがフェニル、および Ｒ³がＳＲ¹³またはＮＲ^6aＲ^7aの場合は、Ｒ¹³はアリールおよびヘテロアリール のいずれでもなく、Ｒ^6aおよびＲ^7aはＨおよびアリールのいずれでもなく、また は、 （１０）ＡがＣＨ、ＺがＣＲ²、Ｒ¹がＯＲ¹¹、Ｒ²がＨ、Ｒ³がＯＲ⁷で、Ｒ⁷およ びＲ¹¹がいずれもＨの場合は、Ａｒはフェニル、ｐ−Ｂｒ−フェニル、ｐ−Ｃ ｌ−フェニル、ｐ−ＮＨＣＯＣＨ₃−フェニル、ｐ−ＣＨ₃−フェニル、ピリジル およびナフチルのいずれでもなく、 （１１）ＡがＣＨ、ＺがＣＲ²、Ｒ²がＨ、Ａｒが非置換フェニル、およびＲ³が ＣＨ₃、Ｃ₂Ｈ₅、ＣＦ₃またはＣ₆Ｈ₄Ｆの場合は、Ｒ¹はＣＦ₃およびＣ₂Ｆ₅のいず れでもなく、 （１２）ＡがＣＲ、ＲがＨ、ＺがＣＲ²、Ｒ²がＯＨ、およびＲ¹およびＲ³がＨの 場合は、Ａｒはフェニルではなく、 （１３）ＡがＣＲ、ＲがＨ、ＺがＣＲ²、Ｒ²がＯＨまたはＮＨ₂、Ｒ¹およびＲ³ がＣＨ₃の場合は、Ａｒは４−フェニル−３−シアノ−２−アミノピリド−２− イルではない ことを特徴とする化合物。 ５．（１）ＡfがＮ、Ｒ¹がＨ、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、ハロ、ＣＮ、Ｃ₁−Ｃ₁₂ヒド ロキシアルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシアルキルまたはＳＯ₂（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル ）、Ｒ³がＮＲ^6aＲ^7aでＲ^6aが非置換のＣ₁−Ｃ₄アルキルの場合は、Ｒ^7aはフェ ニル、ナフチル、チエニル、ベンゾチエニル、ピリジル、キノリル、ピラジニル 、フラニル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、インドリルおよびＣ₃−Ｃ₆シ クロアルキルのいずれでもなく、（２）ＡがＮ、Ｒ¹がＨ、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、 ハロ、ＣＮ、Ｃ₁−Ｃ₁₂ヒドロキシアルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシアルキルまた はＳＯ₂（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）、Ｒ³がＮＲ^6aＲ^7aでＲ^7aが非置換のＣ₁−Ｃ₄アル キルの場合は、Ｒ^6aはフェニル、ナフチル、チエニル、ベンゾチエニル、ピリジ ル、キノリル、ピラジニル、フラニル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、イ ンドリルおよびＣ₃−Ｃ₆シクロアルキルのいずれでもないという付加的条件を有 することを特徴とする請求項４に記載の化合物およびその異性体、その立体異性 体、またはその立体異性体の混合物、および薬剤学的に許容可能なその塩または プロドラッグ体。 ６．Ａｒがフェニル、ピリジルまたは２，３−ジヒドロベンゾフラニルであり、 それぞれが、１〜４個のＲ⁴置換基で任意に置換されていることを特徴とする請 求項４に記載の化合物およびその異性体、その立体異性体、またはその立体異性 体の混合物、および薬剤学的に許容可能なその塩またはプロドラッグ体。 ７．ＡがＮ、ＺがＣＲ²、Ａｒが２，４−ジクロロフェニル、２，４−ジメチル フェニルまたは２，４，６−トリメチルフェニル、Ｒ¹およびＲ²がＣＨ₃で、Ｒ³ がＮＲ^6aＲ^7aであることを特徴とする請求項６に記載の化合物およびその異性体 、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、および薬剤学的に許容可能 なその塩またはプロドラッグ体。 ８．薬剤学的に許容可能な担体および治療上有効な量の請求項４に記載の化合物 を含むことを特徴とする医薬組成物。 ９．薬剤学的に許容可能な担体および治療上有効な量の請求項６に記載の化合物 を含むことを特徴とする医薬組成物。 １０．薬剤学的に許容可能な担体および治療上有効な量の請求項７に記載の化合 物を含むことを特徴とする医薬組成物。 １１．ＡがＮであることを特徴とする請求項４に記載の化合物およびその異性体 、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、および薬剤学的に許容可能 なその塩またはプロドラッグ体。 １２．請求項１１に記載の式（２）の化合物およびその異性体、その立体異性体 、またはその立体異性体の混合物、および薬剤学的に許容可能なその塩またはプ ロドラッグ体。 １３．Ａｒがフェニル、ピリジルまたは２，３−ジヒドロベンゾフラニルであっ て、それぞれのＡｒが１〜４個のＲ⁴置換基で任意に置換されることを特徴とす る請求項１２に記載の化合物およびその異性体、その立体異性体、またはその立 体異性体の混合物、および薬剤学的に許容可能なその塩またはプロドラッグ体。 １４．Ｒ³がＮＲ^6aＲ^7aまたはＯＲ⁷であることを特徴とする請求項１２に記載の 化合物およびその異性体、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、お よび薬剤学的に許容可能なその塩またはプロドラッグ体。 １５．Ａｒがフェニル、ピリジルまたは２，３−ジヒドロベンゾフラニルであっ て、それぞれのＡｒが１〜４個のＲ⁴置換基で任意に置換され、Ｒ³がＮＲ^6aＲ^7a またはＯＲ⁷であることを特徴とする請求項１２に記載の化合物およびその異性 体、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、および薬剤学的に許容可 能なその塩またはプロドラッグ体。 １６．ＺがＣＲ²であることを特徴とする請求項１１に記載の式（１）の化合物 およびその異性体、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、および薬 剤学的に許容可能なその塩またはプロドラッグ体。 １７．Ａｒがフェニル、ピリジルまたは２，３−ジヒドロベンゾフラニルであっ て、それぞれのＡｒが１〜４個のＲ⁴置換基で任意に置換されることを特徴とす る請求項１６に記載の化合物およびその異性体、その立体異性体、またはその立 体異性体の混合物、および薬剤学的に許容可能なその塩またはプロドラッグ体。 １８．Ｒ³がＮＲ^6aＲ^7aまたはＯＲ⁷であることを特徴とする請求項１６に記載の 化合物およびその異性体、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、お よび薬剤学的に許容可能なその塩またはプロドラッグ体。 １９．請求項１８に記載の化合物およびその異性体、その立体異性体、またはそ の立体異性体の混合物、および薬剤学的に許容可能なその塩またはプロドラッグ 体であって、 Ｒ^6aは独立して、 −Ｈ、 −Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₃−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₃−Ｃ₁₀アルキニル、ハロゲ ン原子数１〜１０のＣ₁−Ｃ₁₀ハロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₈アルコキシアルキル、Ｃ₃ −Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₄−Ｃ₁₂シクロアルキルアルキル、Ｃ₅−Ｃ₁₀シクロア ルケニル、またはＣ₆−Ｃ₁₄シクロアルケニルアルキル（それぞれの基は、それ ぞれの場合に独立してＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、ハロ、Ｃ₁ −Ｃ₄ハロアルキル、シアノ、ＯＲ¹⁵、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）_nＲ¹³、ＣＯＲ¹⁵、ＣＯ₂ Ｒ¹⁵、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹³、ＮＲ⁸ＣＯＲ¹⁵、Ｎ（ＣＯＲ¹⁵）₂、ＮＲ⁸ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ^{1 5} 、ＮＲ⁸ＣＯ₂Ｒ¹³、ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、アリール、ヘテロアリール および複素環式基から選択される１〜３個の置換基で任意に置換されている）、 −アリール、アリール（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）、ヘテロアリール、ヘテロアリー ル（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）、複素環式基または複素環（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）から選 択され、 Ｒ^7aは独立して、それぞれの場合に、 −Ｈ、 −Ｃ₅−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₃−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₃−Ｃ₁₀アルキニル、ハロゲ ン原子数１〜１０のＣ₁−Ｃ₁₀ハロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₈アルコキシアルキル、Ｃ₃ −Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₄−Ｃ₁₂シクロアルキルアルキル、Ｃ₅−Ｃ₁₀シクロア ルケニル、またはＣ₆−Ｃ₁₄シクロアルケニルアルキル（それぞれの基は、それ ぞれの場合に独立してＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、ハロ、Ｃ₁ −Ｃ₄ハロアルキル、シアノ、ＯＲ¹⁵、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）_nＲ¹³、ＣＯＲ¹⁵、ＣＯ₂ Ｒ¹⁵、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹³、ＮＲ⁸ＣＯＲ¹⁵、Ｎ（ＣＯＲ¹⁵）₂、ＮＲ⁸ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ^{1 5} 、ＮＲ⁸ＣＯ₂Ｒ¹³、ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、アリール、ヘテロアリール および複素環式基から選択される１〜３個の置換基で任意に置換されている）、 −アリール、アリール（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）、ヘテロアリール、ヘテロアリー ル（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）、複素環式基または複素環（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）から選 択されるか、 あるいは、ＮＲ⁶Ｒ⁷およびＮＲ^6aＲ^7aは独立してピペリジン、ピロリジン、ピペ ラジン、Ｎ−メチルピペラジン、モルホリンまたはチオモルホリン（それぞれの 基は、１〜３個のＣ₁−Ｃ₄アルキル基で任意に置換されている）から選択される ことを特徴とする請求項１８に記載の化合物およびその異性体、その立体異性体 、またはその立体異性体の混合物、および薬剤学的に許容可能なその塩またはプ ロドラッグ体。 ２０．請求項１８に記載の化合物およびその異性体、その立体異性体、またはそ の立体異性体の混合物、および薬剤学的に許容可能なその塩またはプロドラッグ 体であって、 Ｒ^6aおよびＲ^7aは、同一で、 −Ｃ₁−Ｃ₄アルキルまたはＣ₃−Ｃ₆シクロアルキル（それぞれの基は、それぞ れの場合に独立してＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、ハロ、Ｃ₁− Ｃ₄ハロアルキル、シアノ、ＯＲ¹⁵、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）_nＲ¹³、−ＣＯＲ¹⁵、ＣＯ₂ Ｒ¹⁵、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹³、ＮＲ⁸ＣＯＲ¹⁵、Ｎ（ＣＯＲ¹⁵）₂、ＮＲ⁸ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ^{1 5} 、ＮＲ⁸ＣＯ₂Ｒ¹³、ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、アリール、ヘテロアリール および複素環式基から選択される１〜３個の置換基で任意に置換されている）、 および −アリールまたはヘテロアリール、から選択される ことを特徴とする請求項１８に記載の化合物およびその異性体、その立体異性体 、またはその立体異性体の混合物、および薬剤学的に許容可能なその塩またはプ ロドラッグ体。 ２１．請求項１８に記載の化合物およびその異性体、その立体異性体、またはそ の立体異性体の混合物、および薬剤学的に許容可能なその塩またはプロドラッグ 体であって、 Ｒ^6aが、 −Ｈ、 −Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₃−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₃−Ｃ₁₀アルキニル、ハロゲ ン原子数１〜１０のＣ₁−Ｃ₁₀ハロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₈アルコキシアルキル、Ｃ₃ −Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₄−Ｃ₁₂シクロアルキルアルキル、Ｃ₅−Ｃ₁₀シクロア ルケニル、またはＣ₆−Ｃ₁₄シクロアルケニルアルキル（それぞれの基は、それ ぞれの場合に独立してＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、ハロ、Ｃ₁ −Ｃ₄ハロアルキル、シアノ、ＯＲ¹⁵、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）_nＲ¹³、ＣＯＲ¹⁵、ＣＯ₂ Ｒ¹⁵、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹³、ＮＲ⁸ＣＯＲ¹⁵、Ｎ（ＣＯＲ¹⁵）₂、ＮＲ⁸ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ^{1 5} 、ＮＲ⁸ＣＯ₂Ｒ¹³、ＮR¹⁶Ｒ¹⁵、ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、アリール、ヘテロアリールお よび複素環式基から選択される１〜３個の置換基で任意に置換されている）、 −アリール、アリール（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）、ヘテロアリール、ヘテロアリー ル（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）、複素環式基または複素環（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）から選 択され、 Ｒ^7aが、 −Ｃ₁−Ｃ₄アルキルおよびそれぞれの場合に独立してＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃ −Ｃ₆シクロアルキル、ハロ、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキル、シアノ、ＯＲ¹⁵、ＳＨ、 Ｓ（Ｏ）_nＲ¹³、ＣＯＲ¹⁵、ＣＯ₂Ｒ¹⁵、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹³、ＮＲ⁸ＣＯＲ¹⁵、Ｎ（ ＣＯＲ¹⁵）₂、ＮＲ⁸ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＮＲ⁸ＣＯ₂Ｒ¹³、ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＣＯＮＲ¹⁶ Ｒ¹⁵、アリール、ヘテロアリールおよび複素環式基から選択される１〜３個の置 換基で任意に置換されたＣ₁−Ｃ₄アルキルから選択される ことを特徴とする請求項１８に記載の化合物およびその異性体、その立体異性体 、またはその立体異性体の混合物、および薬剤学的に許容可能なその塩またはプ ロドラッグ体。 ２２．請求項１８に記載の化合物およびその異性体、その立体異性体、またはそ の立体異性体の混合物、および薬剤学的に許容可能なその塩またはプロドラッグ 体であって、 Ｒ^6aおよびＲ^7aの一方は、 −Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル（それぞれのＣ₃−Ｃ₆シクロアルキルは、それぞれ の場合に独立してＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、ハロ、Ｃ₁−Ｃ₄ ハロアルキル、シアノ、ＯＲ¹⁵、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）_nＲ¹³、ＣＯＲ¹⁵、ＣＯ₂Ｒ¹⁵、 ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹³、ＮＲ⁸ＣＯＲ¹⁵、Ｎ（ＣＯＲ¹⁵）₂、ＮＲ⁸ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、Ｎ Ｒ⁸ＣＯ₂Ｒ¹³、ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、アリール、ヘテロアリールおよび 複素環式基から選択される１〜３個の置換基で任意に置換されている）、 −アリール、 −ヘテロアリールまたは −複素環式基、から選択され、 Ｒ^6aおよびＲ^7aのもう一方は、非置換のＣ₁−Ｃ₄アルキルである ことを特徴とする請求項１８に記載の化合物およびその異性体、その立体異性体 、またはその立体異性体の混合物、および薬剤学的に許容可能なその塩またはプ ロドラッグ体。 ２３．Ｒ^6aおよびＲ^7aは独立してＨまたは、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキルであり、それぞ れのＣ₁−Ｃ₁₀アルキルは、それぞれの場合に独立してＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃− Ｃ₆シクロアルキル、ハロ、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキル、シアノ、ＯＲ¹⁵、ＳＨ、Ｓ （Ｏ）_nＲ¹³、ＣＯＲ¹⁵、ＣＯ₂Ｒ¹⁵、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹³、ＮＲ⁸ＣＯＲ¹⁵、Ｎ（Ｃ ＯＲ¹⁵）₂、ＮＲ⁸ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＮＲ⁸ＣＯ₂Ｒ¹³、ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵ 、アリール、ヘテロアリールおよび複素環式基から選択される１〜３個の置換 基で任意に置換されていることを特徴とする請求項１８に記載の化合物およびそ の異性体、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、および薬剤学的に 許容可能なその塩またはプロドラッグ体。 ２４．Ａｒがフェニル、ピリジルまたは２，３−ジヒドロベンゾフラニルであっ て、それぞれが、１〜４個のＲ⁴置換基で任意に置換され、Ｒ³がＮＲ^6aＲ^7aまた はＯＲ⁷であることを特徴とする請求項１６に記載の化合物およびその異性体、 その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、および薬剤学的に許容可能な その塩またはプロドラッグ体。 ２５．請求項２４に記載の化合物およびその異性体、その立体異性体、またはそ の立体異性体の混合物、および薬剤学的に許容可能なその塩またはプロドラッグ 体であって、 Ｒ^6aは独立して、 −Ｈ、 −Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₃−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₃−Ｃ₁₀アルキニル、ハロゲ ン原子数１〜１０のＣ₁−Ｃ₁₀ハロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₈アルコキシアルキル、Ｃ₃ −Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₄−Ｃ₁₂シクロアルキルアルキル、Ｃ₅−Ｃ₁₀シクロア ルケニル、またはＣ₆−Ｃ₁₄シクロアルケニルアルキル（それぞれの基は、それ ぞれの場合に独立してＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、ハロ、Ｃ₁ −Ｃ₄ハロアルキル、シアノ、ＯＲ¹⁵、ＳＨ，Ｓ（Ｏ）_nＲ¹³、ＣＯＲ¹⁵、ＣＯ₂ Ｒ¹⁵、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹³、ＮＲ⁸ＣＯＲ¹⁵、Ｎ（ＣＯＲ¹⁵）₂、ＮＲ⁸ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ^{1 5} 、ＮＲ⁸ＣＯ₂Ｒ¹³、ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、アリール、ヘテロアリール および複素環式基から選択される１〜３個の置換基で任意に置換されている）、 −アリール、アリール（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）、ヘテロアリール、ヘテロアリー ル（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）、複素環式基または複素環（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）から選 択され、 Ｒ^7aは独立して、それぞれの場合に、 −Ｈ、 −Ｃ₅−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₃−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₃−Ｃ₁₀アルキニル、ハロゲ ン原子数１〜１０のＣ₁−Ｃ₁₀ハロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₈アルコキシアルキル、Ｃ₃ −Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₄−Ｃ₁₂シクロアルキルアルキル、Ｃ₅−Ｃ₁₀シクロア ルケニル、またはＣ₆−Ｃ₁₄シクロアルケニルアルキル（それぞれの基は、それ ぞれの場合に独立してＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、ハロ、Ｃ₁ −Ｃ₄ハロアルキル、シアノ、ＯＲ¹⁵、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）_nＲ¹³、ＣＯＲ¹⁵、ＣＯ₂ Ｒ¹⁵、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹³、ＮＲ⁸ＣＯＲ¹⁵、Ｎ（ＣＯＲ¹⁵）₂、ＮＲ⁸ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ^{1 5} 、ＮＲ⁸ＣＯ₂Ｒ¹³、ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、アリー ル、ヘテロアリールおよび複素環式基から選択される１〜３個の置換基で任意に 置換されている）、 −アリール、アリール（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）、ヘテロアリール、ヘテロアリー ル（Ｃ₁−Ｃ４アルキル）、複素環式基または複素環（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）から 選択されるか、 あるいは、ＮＲ⁶Ｒ⁷およびＮＲ^6aＲ^7aは独立してピペリジン、ピロリジン、ピペ ラジン、Ｎ−メチルピペラジン、モルホリンまたはチオモルホリン（それぞれの 基は、１〜３個のＣ₁−Ｃ₄アルキル基で任意に置換されている）である ことを特徴とする請求項２４に記載の化合物およびその異性体、その立体異性体 、またはその立体異性体の混合物、および薬剤学的に許容可能なその塩またはプ ロドラッグ体。 ２６．請求項２４に記載の化合物およびその異性体、その立体異性体、またはそ の立体異性体の混合物、および薬剤学的に許容可能なその塩またはプロドラッグ 体であって、 Ｒ^6aおよびＲ^7aは、同一で、 −Ｃ₁−Ｃ₄アルキルまたはＣ₃−Ｃ₆シクロアルキル（それぞれの基は、それぞ れの場合に独立してＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、ハロ、Ｃ₁− Ｃ₄ハロアルキル、シアノ、ＯＲ¹⁵、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）_nＲ¹³、−ＣＯＲ¹⁵、ＣＯ₂ Ｒ¹⁵、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹³、ＮＲ⁸ＣＯＲ¹⁵、Ｎ（ＣＯＲ¹⁵）₂、ＮＲ⁸ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ^{1 5} 、ＮＲ⁸ＣＯ₂Ｒ¹³、ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、アリール、ヘテロアリール および複素環式基から選択される１〜３個の置換基で任意に置換されている）お よび、 −アリールまたはヘテロアリールから選択される ことを特徴とする請求項２４に記載の化合物およびその異性体、その立体異性体 、またはその立体異性体の混合物、および薬剤学的に許容可能なその塩またはプ ロドラッグ体。 ２７．請求項２４に記載の化合物およびその異性体、その立体異性体、またはそ の立体異性体の混合物、および薬剤学的に許容可能なその塩またはプロドラッグ 体であって、 Ｒ^6aおよびＲ^7aは、同一で、 −Ｃ₁−Ｃ₄アルキル（それぞれのＣ₁−Ｃ₄アルキルは、それぞれの場合に独立 してＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、ハロ、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキル 、シアノ、ＯＲ¹⁵、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）_nＲ¹³、−ＣＯＲ¹⁵、ＣＯ₂Ｒ¹⁵、ＯＣ（Ｏ） Ｒ¹³、ＮＲ⁸ＣＯＲ¹⁵、Ｎ（ＣＯＲ¹⁵）₂、ＮＲ⁸ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＮＲ⁸ＣＯ₂Ｒ^{1 3} 、ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、アリール、ヘテロアリールおよび複素環式基 から選択される１〜３個の置換基で任意に置換されている）であることを特徴と する 請求項２４に記載の化合物およびその異性体、その立体異性体、またはその立体 異性体の混合物、および薬剤学的に許容可能なその塩またはプロドラッグ体。 ２８．請求項２４に記載の化合物およびその異性体、その立体異性体、またはそ の立体異性体の混合物、および薬剤学的に許容可能なその塩またはプロドラッグ 体であって、 Ｒ^6aは、 −Ｈ、 −Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₃−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₃−Ｃ₁₀アルキニル、ハロゲ ン原子数１〜１０のＣ₁−Ｃ₁₀ハロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₈アルコキシアルキル、Ｃ₃ −Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₄−Ｃ₁₂シクロアルキルアルキル、Ｃ₅−Ｃ₁₀シクロア ルケニル、またはＣ₆−Ｃ₁₄シクロアルケニルアルキル（それぞれの基は、それ ぞれの場合に独立してＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、ハロ、Ｃ₁ −Ｃ₄ハロアルキル、シアノ、ＯＲ¹⁵、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）_nＲ¹³、ＣＯＲ¹⁵、ＣＯ₂ Ｒ¹⁵、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹³、ＮＲ⁸ＣＯＲ¹⁵、Ｎ（ＣＯＲ¹⁵）₂、ＮＲ⁸ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ^{1 5} 、ＮＲ⁸ＣＯ₂Ｒ¹³、ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、アリール、ヘテロアリール および複素環式基から選択される１〜３個の置換基で任意に置換されている）、 −アリール、アリール（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）、ヘテロアリール、ヘテロアリー ル（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）、複素環式基または複素環（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）から選 択され、 Ｒ^7aは、 −Ｃ₁−Ｃ₄アルキルおよびそれぞれの場合に独立してＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃ −Ｃ₆シクロアルキル、ハロ、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキル、シアノ、ＯＲ¹⁵、ＳＨ、 Ｓ（Ｏ）_nＲ¹³、ＣＯＲ¹⁵、ＣＯ₂Ｒ¹⁵、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹³、ＮＲ⁸ＣＯＲ¹⁵、Ｎ（ ＣＯＲ¹⁵）₂、ＮＲ⁸ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＮＲ⁸ＣＯ₂Ｒ¹³、ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＣＯＮＲ¹⁶ Ｒ¹⁵、アリール、ヘテロアリールおよび複素環式基から選択される１〜３個の置 換基で任意に置換されたＣ₁−Ｃ₄アルキルである ことを特徴とする請求項２４に記載の化合物およびその異性体、その立体異性体 、またはその立体異性体の混合物、および薬剤学的に許容可能なその塩またはプ ロドラッグ体。 ２９．請求項２４に記載の化合物およびその異性体、その立体異性体、またはそ の立体異性体の混合物、および薬剤学的に許容可能なその塩またはプロドラッグ 体であって、 Ｒ^6aおよびＲ^7aの一方は、 −Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル（それぞれＣ₃−Ｃ₆シクロアルキルは、それぞれの 場合に独立してＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、ハロ、Ｃ₁−Ｃ₄ハ ロアルキル、シアノ、ＯＲ¹⁵、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）_nＲ¹³、ＣＯＲ¹⁵、ＣＯ₂Ｒ¹⁵、Ｏ Ｃ（Ｏ）Ｒ¹³、ＮＲ⁸ＣＯＲ¹⁵、Ｎ（ＣＯＲ¹⁵）₂、ＮＲ⁸ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＮＲ⁸ ＣＯ₂Ｒ¹³、ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、アリール、ヘテロアリールおよび複 素環式基から選択される１〜３個の置換基で任意に置換されている）、 −アリール、 −ヘテロアリールまたは −複素環式基、から選択され、 Ｒ^6aおよびＲ^7aのもう一方は、非置換のＣ₁−Ｃ₄アルキルである ことを特徴とする請求項２４に記載の化合物およびその異性体、その立体異性体 、 またはその立体異性体の混合物、および薬剤学的に許容可能なその塩またはプロ ドラッグ体。 ３０．Ｒ^6aおよびＲ^7aは独立してＨまたは、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキルであり、それぞ れのＣ₁−Ｃ₁₀アルキルは、それぞれの場合に独立してＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃− Ｃ₆シクロアルキル、ハロ、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキル、シアノ、ＯＲ¹⁵、ＳＨ、Ｓ （Ｏ）_nＲ¹³、ＣＯＲ¹⁵、ＣＯ₂Ｒ¹⁵、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹³、ＮＲ⁸ＣＯＲ¹⁵、Ｎ（Ｃ ＯＲ¹⁵）₂、ＮＲ⁸ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＮＲ⁸ＣＯ₂Ｒ¹³、ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵ 、アリール、ヘテロアリールおよび複素環式基から選択される１〜３個の置換 基で任意に置換されていることを特徴とする請求項２４に記載の化合物およびそ の異性体、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、および薬剤学的に 許容可能なその塩またはプロドラッグ体。 ３１．請求項１６に記載の化合物およびその異性体、その立体異性体、またはそ の立体異性体の混合物、および薬剤学的に許容可能なその塩またはプロドラッグ 体であって、 −Ａｒは１〜４個のＲ⁴置換基で任意に置換されたフェニル、ピリジルまたは ２，３−ジヒドロベンゾフラニルであり、 −Ｒ³はＮＲ^6aＲ^7aまたはＯＲ⁷であり、 −Ｒ¹およびＲ²は独立してＨ、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、 Ｃ₄−Ｃ₁₀シクロアルキルアルキルから選択される ことを特徴とする請求項１６に記載の化合物およびその異性体、その立体異性体 、またはその立体異性体の混合物、および薬剤学的に許容可能なその塩またはプ ロドラッグ体。 ３２．請求項３１に記載の化合物およびその異性体、その立体異性体、またはそ の立体異性体の混合物、および薬剤学的に許容可能なその塩またはプロドラッグ 体であって、 Ｒ^6aは独立して、 −Ｈ、 −Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₃−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₃−Ｃ₁₀アルキニル、ハロゲ ン原子数１〜１０のＣ₁−Ｃ₁₀ハロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₈アルコキシアルキル、Ｃ₃ −Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₄−Ｃ₁₂シクロアルキルアルキル、Ｃ₅−Ｃ₁₀シクロア ルケニル、またはＣ₆−Ｃ₁₄シクロアルケニルアルキル（それぞれの基は、それ ぞれの場合に独立してＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、ハロ、Ｃ₁ −Ｃ₄ハロアルキル、シアノ、ＯＲ¹⁵、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）_nＲ¹³、ＣＯＲ¹⁵、ＣＯ₂ Ｒ¹⁵、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹³、ＮＲ⁸ＣＯＲ¹⁵、Ｎ（ＣＯＲ¹⁵）₂、ＮＲ⁸ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ^{1 5} 、ＮＲ⁸ＣＯ₂Ｒ¹³、ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、アリール、ヘテロアリール および複素環式基から選択される１〜３個の置換基で任意に置換されている）、 −アリール、アリール（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）、ヘテロアリール、ヘテロアリール （Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）、複素環式基または複素環（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）から選択 され、 Ｒ^7aは、 −Ｈ、 −Ｃ₅−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₃−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₃−Ｃ₁₀アルキニル、ハロゲ ン原子数１〜１０のＣ₁−Ｃ₁₀ハロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₈アルコキシアルキル、Ｃ₃ −Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₄−Ｃ₁₂シクロアルキルアルキル、Ｃ₅−Ｃ₁₀シクロア ルケニル、またはＣ₆−Ｃ₁₄シクロアルケニルアルキル（それぞれの基は、それ ぞれの場合に独立してＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、ハロ、Ｃ₁ −Ｃ₄ハロアルキル、シアノ、ＯＲ¹⁵、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）_nＲ¹³、ＣＯＲ¹⁵、ＣＯ₂ Ｒ¹⁵、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹³、ＮＲ⁸ＣＯＲ¹⁵、Ｎ（ＣＯＲ¹⁵）₂、ＮＲ⁸ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ^{1 5} 、ＮＲ⁸ＣＯ₂Ｒ¹³、ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、アリール、ヘテロアリール および複素環式基から選択される１〜３個の置換基で任意に置換されている）、 −アリール、アリール（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）、ヘテロアリール、ヘテロアリー ル（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）、複素環式基または複素環（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）から選 択されるか、 あるいは、ＮＲ⁶Ｒ⁷およびＮＲ^6aＲ^7aは独立して、ピペリジン、ピロリジン、ピ ペラジン、Ｎ−メチルピペラジン、モルホリンまたはチオモルホリン（それぞれ の基は、１〜３個のＣ₁−Ｃ₄アルキル基で任意に置換されている）のいずれかで ある ことを特徴とする請求項３１に記載の化合物およびその異性体、その立体異性体 、またはその立体異性体の混合物、および薬剤学的に許容可能なその塩またはプ ロドラッグ体。 ３３．請求項３１に記載の化合物およびその異性体、その立体異性体、またはそ の立体異性体の混合物、および薬剤学的に許容可能なその塩またはプロドラッグ 体であって、 Ｒ^6aおよびＲ^7aは、同一で、 −Ｃ₁−Ｃ₄アルキルまたはＣ₃−Ｃ₆シクロアルキル（それぞれの基は、それぞ れの場合に独立してＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、ハロ、Ｃ₁− Ｃ₄ハロアルキル、シアノ、ＯＲ¹⁵、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）_nＲ¹³、−ＣＯＲ¹⁵、ＣＯ₂ Ｒ¹⁵、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹³、ＮＲ⁸ＣＯＲ¹⁵、Ｎ（ＣＯＲ¹⁵）₂、ＮＲ⁸ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ^{1 5} 、ＮＲ⁸ＣＯ₂Ｒ¹³、ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、アリール、ヘテロアリール および複素環式基から選択される１〜３個の置換基で任意に置換されている）お よび、 −アリールまたはヘテロアリールから選択される ことを特徴とする請求項３１に記載の化合物およびその異性体、その立体異性体 、またはその立体異性体の混合物、および薬剤学的に許容可能なその塩またはプ ロドラッグ体。 ３４．請求項３１に記載の化合物およびその異性体、その立体異性体、またはそ の立体異性体の混合物、および薬剤学的に許容可能なその塩またはプロドラッグ 体であって、 Ｒ^6aおよびＲ^7aは、同一で、 −Ｃ₁−Ｃ₄アルキル（それぞれのＣ₁−Ｃ₄アルキルは、それぞれの場合に独立 してＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、ハロ、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキル 、シアノ、ＯＲ¹⁵、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）_nＲ¹³、−ＣＯＲ¹⁵、ＣＯ₂Ｒ¹⁵、ＯＣ（Ｏ） Ｒ¹³、ＮＲ⁸ＣＯＲ¹⁵、Ｎ（ＣＯＲ¹⁵）₂、ＮＲ⁸ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＮＲ⁸ＣＯ₂Ｒ^{1 3} 、ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、アリール、ヘテロアリールおよび複素環式基 から選択される１〜３個の置換基で任意に置換されている）である ことを特徴とする請求項３１に記載の化合物およびその異性体、その立体異性体 、またはその立体異性体の混合物、および薬剤学的に許容可能なその塩またはプ ロドラッグ体。 ３５．請求項３１に記載の化合物およびその異性体、その立体異性体、またはそ の立体異性体の混合物、および薬剤学的に許容可能なその塩またはプロドラッグ 体であって、 Ｒ^6aは、 −Ｈ、 −Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₃−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₃−Ｃ₁₀アルキニル、ハロゲ ン原子数１〜１０のＣ₁−Ｃ₁₀ハロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₈アルコキシアルキル、Ｃ₃ −Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₄−Ｃ₁₂シクロアルキルアルキル、Ｃ₅−Ｃ₁₀シクロア ルケニル、またはＣ₆−Ｃ₁₄シクロアルケニルアルキル（それぞれの基は、それ ぞれの場合に独立してＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、ハロ、Ｃ₁ −Ｃ₄ハロアルキル、シアノ、ＯＲ¹⁵、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）_nＲ¹³、ＣＯＲ¹⁵、ＣＯ₂ Ｒ¹⁵、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹³、ＮＲ⁸ＣＯＲ¹⁵、Ｎ（ＣＯＲ¹⁵）₂、ＮＲ⁸ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ^{1 5} 、ＮＲ⁸ＣＯ₂Ｒ¹³、ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、アリール、ヘテロアリール および複素環式基から選択される１〜３個の置換基で任意に置換されている）、 −アリール、アリール（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）、ヘテロアリール、ヘテロアリー ル（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）、複素環式基または複素環（Ｃ₁−Ｃ₄アルキル）から選 択され、 Ｒ^7aは、 −Ｃ₁−Ｃ₄アルキルおよびそれぞれの場合に独立してＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃ −Ｃ₆シクロアルキル、ハロ、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキル、シアノ、ＯＲ¹⁵、ＳＨ、 Ｓ（Ｏ）_nＲ¹³、ＣＯＲ¹⁵、ＣＯ₂Ｒ¹⁵、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹³、ＮＲ⁸ＣＯＲ¹⁵、Ｎ（ ＣＯＲ¹⁵）₂、ＮＲ⁸ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＮＲ⁸ＣＯ₂Ｒ¹³、ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＣＯＮＲ¹⁶ Ｒ¹⁵、アリール、ヘテロアリールおよび複素環式基から選択される１〜３個の置 換基で任意に置換されているＣ₁−Ｃ₄アルキルである ことを特徴とする請求項３１に記載の化合物およびその異性体、その立体異性体 、またはその立体異性体の混合物、および薬剤学的に許容可能なその塩またはプ ロドラッグ体。 ３６．請求項３１に記載の化合物およびその異性体、その立体異性体、またはそ の立体異性体の混合物、および薬剤学的に許容可能なその塩またはプロドラッグ 体であって、 Ｒ^6aおよびＲ^7aの一方は、 −Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル（それぞれのＣ₃−Ｃ₆シクロアルキルは、それぞれ の場合に独立してＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、ハロ、Ｃ₁−Ｃ₄ ハロアルキル、シアノ、ＯＲ¹⁵、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）_nＲ¹³、ＣＯＲ¹⁵、ＣＯ₂Ｒ¹⁵、 ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹³、ＮＲ⁸ＣＯＲ¹⁵、Ｎ（ＣＯＲ¹⁵）₂、ＮＲ⁸ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、Ｎ Ｒ⁸ＣＯ₂Ｒ¹³、ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、アリール、ヘテロアリールおよび 複素環式基から選択される１〜３個の置換基で任意に置換されている）、 −アリール、 −ヘテロアリールまたは −複素環式基、から選択され、 Ｒ^6aおよびＲ^7aのもう一方は、非置換のＣ₁−Ｃ₄アルキルである ことを特徴とする請求項３１に記載の化合物およびその異性体、その立体異性体 、またはその立体異性体の混合物、および薬剤学的に許容可能なその塩またはプ ロドラッグ体。 ３７．Ｒ^6aおよびＲ^7aは独立してＨまたは、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキルであり、それぞ れのＣ₁−Ｃ₁₀アルキルは、それぞれの場合に独立してＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₃− Ｃ₆シクロアルキル、ハロ、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキル、シアノ、ＯＲ¹⁵、ＳＨ、Ｓ （Ｏ）_nＲ¹³、ＣＯＲ¹⁵、ＣＯ₂Ｒ¹⁵、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹³、ＮＲ⁸ＣＯＲ¹⁵、Ｎ（Ｃ ＯＲ¹⁵）₂、ＮＲ⁸ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＮＲ⁸ＣＯ₂Ｒ¹³、ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵ 、アリール、ヘテロアリールおよび複素環式基から選択される１〜３個の置換 基で任意に置換されていることを特徴とする請求項３１に記載の化合物およびそ の異性体、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、および薬剤学的に 許容可能なその塩またはプロドラッグ体。 ３８．請求項３１に記載の化合物が式（５０）の化合物、 およびその異性体、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、および薬 剤学的に許容可能なその塩またはプロドラッグ体であって、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ｎ−Ｐｒ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4dがＨ でありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（Ｅｔ）（ｎ−Ｂｕ）、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4dが ＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（ｎ−Ｐｒ）（ＣＨ₂ｃＰｒ）、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、 Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4dが ＨでありＲ^4eが−Ｈである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）（ｎ−Ｂｕ）、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、 Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）（ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ 、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4d がＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4e がＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＥｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4d がＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4dがＨであ りＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（Ｍｅ）（Ｐｈ）、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4dがＨで ありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（ｎ−Ｐｒ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4dがＨであ りＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）（ｎ−Ｐｒ）、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、 Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4d がＨでありＲ^4eがＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4d がＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dが ＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）（ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭ ｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨであ りＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＯＥｔ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨ である式（５０）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4e がＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（ＣＨ₂ＣＮ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨであ りＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｍｅ）（ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ 、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＯＣＨ（Ｅｔ）（ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、 Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（ｎ−Ｐｒ）（ＣＨ₂ｃＰｒ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、 Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｍｅ）（ＣＨ₂Ｎ（Ｍｅ）₂）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4c がＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（ｃＰｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ 、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（ｎ−Ｐｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭ ｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（ｎ−Ｂｕ）（ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4d がＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）（ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ 、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨであ りＲ^4eがＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dが ＨでありＲ^4eがＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）（ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭ ｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4e がＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＥｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4d がＨでありＲ^4eがＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）（ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ 、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³がモルホリノ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ，Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eが Ｈである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4d がＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨで ありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4e がＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨ（ｃ−Ｐｒ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨであ りＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＣＮ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（ｃ−Ｐｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭ ｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＭｅである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＢｒ、Ｒ^4d がＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ 、Ｒ^4cがＢｒ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4d がＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＭｅ でありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＭｅであり Ｒ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4d がＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）（ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ 、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dが ＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ 、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（ｃ−Ｐｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯ Ｍｅ、Ｒ^4dがＭｅでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（ｃ−Ｐｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣ ｌ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が（Ｓ）−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4b がＨ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ 、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＢｒ、Ｒ^4dがＨであ りＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＢｒ、Ｒ^4dが ＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）（ＣＨ₂−ｉＰｒ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4c がＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＨ、Ｒ^4dがＨ でありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＮＭｅ₂、Ｒ^{4 d} がＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）（ｎ−Ｐｒ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cが Ｍｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＥｔ）（Ｅｔ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ 、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ 、Ｒ^4cがＮＭｅ₂、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4e がＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4dがＨであ りＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4dが ＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4d がＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＢｒ、Ｒ^4dがＨでありＲ^{4 e} がＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4e がＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨであ りＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＮＭｅ₂、Ｒ^4dがＨ でありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が（Ｓ）−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4b がＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭe）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ 、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が（Ｓ）−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4b がＨ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ 、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（ｃ−Ｐｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣ ｌ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨ（Ｅｔ）（ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4d がＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＭｅ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨであり Ｒ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨ）、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、 Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＭｅ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4d がＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＭｅ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨ でありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（ＣＨ₂ｃ−Ｐｒ）（ｎ−Ｐｒ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ 、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（ｃ−Ｐｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＭｅ、Ｒ^4cが ＯＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨで ありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4e がＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4d がＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）（ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭ ｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣＮ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4e がＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（ｃ−Ｐｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯ Ｍｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＨ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4dが ＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、および Ｒ³がＮ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dが ＨでありＲ^4eがＨである式（５０）の化合物、 からなる群から選択されることを特徴とする請求項３１に記載の化合物およびそ の異性体、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、および薬剤学的に 許容可能なその塩またはプロドラッグ体。。 ３９．前記化合物は、４−（ビス−（２−メトキシエチル）アミノ）−２，７− ジメチル−８−（２−メチル−４−メトキシフェニル）−［１，５−ａ］−ピラ ゾロ−１，３，５−トリアジンであることを特徴とする請求項３１に記載の化合 物およびその異性体、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、および 薬剤学的に許容可能なその塩またはプロドラッグ体。 ４０．前記化合物は、４−（ビス−（２−メトキシエチル）アミノ）−２，７− ジメチル−８−（２，５−ジメチル−４−メトキシフェニル）−［１，５−ａ］ −ピラゾロ−１，３，５−トリアジンであることを特徴とする請求項３１に記載 の化合物およびその異性体、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、 および薬剤学的に許容可能なその塩またはプロドラッグ体。 ４１．ＡがＣＲである請求項４に記載の化合物およびその異性体、その立体異性 体、またはその立体異性体の混合物、および薬剤学的に許容可能なその塩または プロドラッグ体。 ４２．請求項４１に記載の式（２）の化合物およびその異性体、その立体異性体 、またはその立体異性体の混合物、および薬剤学的に許容可能なその塩またはプ ロドラッグ体。 ４３．Ａｒがフェニル、ピリジルまたは２，３−ジヒドロベンゾフラニルであっ て、それぞれのＡｒが、１〜４個のＲ⁴置換基で任意に置換されることを特徴と する請求項４２に記載の化合物およびその異性体、その立体異性体、またはその 立体異性体の混合物、および薬剤学的に許容可能なその塩またはプロドラッグ体 。 ４４．Ｒ³がＮＲ^6aＲ^7aまたはＯＲ⁷であることを特徴とする請求項４２に記載の 化合物およびその異性体、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、お よび薬剤学的に許容可能なその塩またはプロドラッグ体。 ４５．Ａｒがフェニル、ピリジルまたは２，３−ジヒドロベンゾフラニルであっ て、それぞれのＡｒが、１〜４個のＲ⁴置換基で任意に置換され、Ｒ³がＮＲ^6aＲ^7a またはＯＲ⁷であることを特徴とする請求項４２に記載の化合物およびその異 性体、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、および薬剤学的に許容 可能なそのその塩またはプロドラッグ体。 ４６．ＺがＣＲ²であることを特徴とする請求項４１に記載の式（１）の化合物 およびその異性体、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、および薬 剤学的に許容可能なその塩またはプロドラッグ体。 ４７．Ａｒがフェニル、ピリジルまたは２，３−ジヒドロベンゾフラニルであっ て、それぞれのＡｒが、１〜４個のＲ⁴置換基で任意に置換されることを特徴と する請求項４６に記載の化合物およびその異性体、その立体異性体、またはその 立 体異性体の混合物、および薬剤学的に許容可能なその塩またはプロドラッグ体。 ４８．Ｒ³がＮＲ^6aＲ^7aまたはＯＲ⁷であることを特徴とする請求項４６に記載の 化合物およびその異性体、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、お よび薬剤学的に許容可能なその塩またはプロドラッグ体。 ４９．Ａｒがフェニル、ピリジルまたは２，３−ジヒドロベンゾフラニルであっ て、それぞれのＡｒが、１〜４個のＲ⁴置換基で任意に置換され、Ｒ³がＮＲ^6aＲ^7a またはＯＲ⁷であることを特徴とする請求項４６に記載の化合物およびその異 性体、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、および薬剤学的に許容 可能なその塩またはプロドラッグ体。 ５０．Ｒ^6aおよびＲ^7aは独立してＨまたは、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキルであり、および それぞれのＣ₁−Ｃ₁₀アルキルはそれぞれの場合に独立してＣ₁−Ｃ₆アルキル、 Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、ハロ、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキル、シアノ、ＯＲ¹⁵、ＳＨ 、Ｓ（Ｏ）_nＲ¹³、ＣＯＲ¹⁵、ＣＯ₂Ｒ¹⁵、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹³、ＮＲ⁸ＣＯＲ¹⁵、Ｎ （ＣＯＲ¹⁵）₂、ＮＲ⁸ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＮＲ⁸ＣＯ₂Ｒ¹³、ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＣＯＮＲ¹⁶ Ｒ¹⁵、アリール、ヘテロアリールおよび複素環式基から選択される１〜３個の 置換基で任意に置換されることを特徴とする請求項４９に記載の化合物およびそ の異性体、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、および薬剤学的に 許容可能なその塩またはプロドラッグ体。 ５１．請求項４６に記載の化合物およびその異性体、その立体異性体、またはそ の立体異性体の混合物、および薬剤学的に許容可能なその塩またはプロドラッグ 体であって、 −Ａｒは１〜４個のＲ⁴置換基で任意に置換されたフェニル、ピリジルまたは ２，３−ジヒドロベンゾフラニル、 −Ｒ³はＮＲ^6aＲ^7aまたはＯＲ⁷および −Ｒ¹およびＲ²は独立してＨ、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、 Ｃ₄−Ｃ₁₀シクロアルキルアルキルから選択される ことを特徴とする請求項４６に記載の化合物およびその異性体、その立体異性体 、またはその立体異性体の混合物、および薬剤学的に許容可能なその塩またはプ ロドラッグ体。 ５２．Ｒ^6aおよびＲ^7aは独立してＨまたは、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキルであり、および それぞれのＣ₁−Ｃ₁₀アルキルはそれぞれの場合に独立してＣ₁−Ｃ₆アルキル、 Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、ハロ、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキル、シアノ、ＯＲ¹⁵、ＳＨ 、Ｓ（Ｏ）_nＲ¹³、ＣＯＲ¹⁵、ＣＯ₂Ｒ¹⁵、ＯＣ（Ｏ）Ｒ¹³、ＮＲ⁸ＣＯＲ¹⁵、Ｎ （ＣＯＲ¹⁵）₂、ＮＲ⁸ＣＯＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＮＲ⁸ＣＯ₂Ｒ¹³、ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁵、ＣＯＮＲ¹⁶ Ｒ¹⁵、アリール、ヘテロアリールおよび複素環式基から選択される１〜３個の 置換基で任意に置換されることを特徴とする請求項５１に記載の化合物およびそ の異性体、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、および薬剤学的に 許容可能なその塩またはプロドラッグ体。 ５３．請求項５１に記載の化合物が式（５１）の化合物、 およびその異性体、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、および薬 剤学的に許容可能なその塩またはプロドラッグ体であって、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ｎ−Ｐｒ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨ でありＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4d がＨでありＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dが ＨでありＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（ｃ−Ｐｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭ ｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dが ＨでありＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4d がＨでありＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨであ りＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4e がＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（ｎ−Ｐｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭ ｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（ｎ−Ｂｕ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭ ｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ｎ−Ｐｒ）（ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cが Ｍｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨで ありＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^{4 d} がＨでありＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が（Ｓ）−ＮＨ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＯＭｅ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、 Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＯＭｅ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cが Ｍｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4dが ＨでありＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨ（Ｅｔ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^{4 e} がＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ｎ−Ｐｒ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4dがＨ でありＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4d がＨでありＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が（Ｓ）−ＮＨ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＯＭｅ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、 Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＯＭｅ、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cが Ｃｌ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（ｎ−Ｐｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯ Ｍｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4e がＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が（Ｓ）−ＮＨ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＯＭｅ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、 Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が-ＮＨ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）ＣＨ₂ＯＭｅ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cが Ｍｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4e がＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（ｃ−Ｐｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯ Ｍｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（ｃ−Ｐｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭ ｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ｎ−Ｐｒ）（ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cが ＯＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ｎ−Ｐｒ）（ＣＨ₂ＯＭｅ）、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cが Ｍｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＯＭ ｅでありＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨで ありＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4d がＨでありＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＢｒ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ，Ｒ^{4 d} がＨでありＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4e がＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＯＭｅであ りＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＯＭ ｅでありＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4dが ＨでありＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（ＣＨ₂ＯＭｅ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^{4 d} がＨでありＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（Ｐｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、 Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−Ｎ（Ｂｕ）（Ｅｔ）、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4dがＨで ありＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）ＣＨ₂ＯＭｅ、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4d がＨでありＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4dがＨであ りＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨであ りＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＣｌ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＭｅ、Ｒ^4dがＨであ りＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−ＮＨＣＨ（Ｅｔ）₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＣｌ、Ｒ^4dがＨであ りＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、 Ｒ³が−ＮＥｔ₂、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eが Ｈである式（５１）の化合物、および Ｒ³が−Ｎ（Ｐｒ）（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＮ）、Ｒ^4aがＭｅ、Ｒ^4bがＨ、Ｒ^4cがＯＭｅ 、Ｒ^4dがＨでありＲ^4eがＨである式（５１）の化合物、 からなる群から選択されることを特徴とする請求項５１に記載の化合物およびそ の異性体、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、および薬剤学的に 許容可能なその塩またはプロドラッグ体。 ５４．前記化合物は、７−（３−ペンチルアミノ）−２，５−ジメチル−３−（ ２−メチル−４−メトキシフェニル）−［１，５−ａ］−ピラゾロピリミジンで あることを特徴とする請求項５１に記載の化合物およびその異性体、その立体異 性体、またはその立体異性体の混合物、および薬剤学的に許容可能なその塩また はプロドラッグ体。 ５５．前記化合物は、７−（ジエチルアミノ）−２，５−ジメチル−３−（２− メチル−４−メトキシフェニル−［１，５−ａ］−ピラゾロピリミジンであるこ とを特徴とする請求項５１に記載の化合物およびその異性体、その立体異性体、 またはその立体異性体の混合物、および薬剤学的に許容可能なその塩またはプロ ドラッグ体。 ５６．前記化合物は、７−（Ｎ−（３−シアノプロピル）−Ｎ−プロピルアミノ ）−２，５−ジメチル−３−（２，４−ジメチルフェニル）−［１，５−ａ］− ピラゾロピリミジンであることを特徴とする請求項５１に記載の化合物およびそ の異性体、その立体異性体、またはその立体異性体の混合物、および薬剤学的に 許容可能なその塩またはプロドラッグ体。 ５７．薬剤学的に許容可能な担体および治療上有効な量の請求項４に記載の化合 物を含むことを特徴とする医薬組成物。 ５８．薬剤学的に許容可能な担体および治療上有効な量の請求項２４に記載の化 合物を含むことを特徴とする医薬組成物。 ５９．薬剤学的に許容可能な担体および治療上有効な量の請求項３８に記載の化 合物を含むことを特徴とする医薬組成物。 ６０．薬剤学的に許容可能な担体および治療上有効な量の請求項３９に記載の化 合物を含むことを特徴とする医薬組成物。 ６１．薬剤学的に許容可能な担体および治療上有効な量の請求項４０に記載の化 合物を含むことを特徴とする医薬組成物。 ６２．薬剤学的に許容可能な担体および治療上有効な量の請求項５３に記載の化 合物を含むことを特徴とする医薬組成物。 ６３．薬剤学的に許容可能な担体および治療上有効な量の請求項５４に記載の化 合物を含むことを特徴とする医薬組成物。 ６４．薬剤学的に許容可能な担体および治療上有効な量の請求項５５に記載の化 合物を含むことを特徴とする医薬組成物。 ６５．薬剤学的に許容可能な担体および治療上有効な量の請求項５６に記載の化 合物を含むことを特徴とする医薬組成物。 ６６．治療上有効な量の請求項４に記載の化合物を哺乳類に投与することを特徴 とする情動障害、不安、うつ病、頭痛、過敏性腸管症候群、外傷後ストレス障害 、核上麻痺、免疫抑制、アルツハイマー病、胃腸管障害、神経性食欲不振または 他の摂食障害、薬物嗜癖、薬剤またはアルコール禁断症状、炎症性疾患、心血管 疾患または心疾患、受胎能問題、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染症、出血 性ストレス、肥満症、不妊症、頭部および脊髄外傷、てんかん、卒中、潰瘍、筋 萎縮性側索硬化症、低血糖症、または、その障害の治療がＣＲＦへの拮抗によっ て達成されるもしくは容易になる、ＣＲＦが誘発または促進する障害を含むがそ れに限定されない障害などの哺乳類における治療法。 ６７．治療上有効な量の請求項２４に記載の化合物を哺乳類に投与することを特 徴とする情動障害、不安、うつ病、頭痛、過敏性腸管症候群、外傷後ストレス障 害、核上麻痺、免疫抑制、アルツハイマー病、胃腸管障害、神経性食欲不振また は他の摂食障害、薬物嗜癖、薬剤またはアルコール禁断症状、炎症性疾患、心血 管疾患または心疾患、受胎能問題、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染症、出 血性ストレス、肥満症、不妊症、頭部および脊髄外傷、てんかん、卒中、潰瘍、 筋萎縮性側索硬化症、低血糖症、または、その障害の治療がＣＲＦへの拮抗によ って達成されるもしくは容易になる、ＣＲＦが誘発または促進する障害を含むが それに限定されない障害などの哺乳類における治療法。 ６８．治療上有効な量の請求項３８に記載の化合物を哺乳類に投与することを特 徴とする情動障害、不安、うつ病、頭痛、過敏性腸管症候群、外傷後ストレス障 害、核上麻痺、免疫抑制、アルツハイマー病、胃腸管障害、神経性食欲不振また は他の摂食障害、薬物嗜癖、薬剤またはアルコール禁断症状、炎症性疾患、心血 管疾患または心疾患、受胎能問題、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染症、出 血性ストレス、肥満症、不妊症、頭部および脊髄外傷、てんかん、卒中、潰瘍、 筋萎縮性側索硬化症、低血糖症、または、その障害の治療がＣＲＦへの拮抗によ って達成されるもしくは容易になる、ＣＲＦが誘発または促進する障害を含むが それに限定されない障害などの哺乳類における治療法。 ６９．治療上有効な量の請求項３９に記載の化合物を哺乳類に投与することを特 徴とする情動障害、不安、うつ病、頭痛、過敏性腸管症候群、外傷後ストレス障 害、核上麻痺、免疫抑制、アルツハイマー病、胃腸管障害、神経性食欲不振また は他の摂食障害、薬物嗜癖、薬剤またはアルコール禁断症状、炎症性疾患、心血 管疾患または心疾患、受胎能問題、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染症、出 血性ストレス、肥満症、不妊症、頭部および脊髄外傷、てんかん、卒中、潰瘍、 筋萎縮性側索硬化症、低血糖症、または、その障害の治療がＣＲＦへの拮抗によ って達成されるもしくは容易になる、ＣＲＦが誘発または促進する障害を含むが それに限定されない障害などの哺乳類における治療法。 ７０．治療上有効な量の請求項４０に記載の化合物を哺乳類に投与することを特 徴とする情動障害、不安、うつ病、頭痛、過敏性腸管症候群、外傷後ストレス障 害、核上麻痺、免疫抑制、アルツハイマー病、胃腸管障害、神経性食欲不振また は他の摂食障害、薬物嗜癖、薬剤またはアルコール禁断症状、炎症性疾患、心血 管疾患または心疾患、受胎能問題、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染症、出 血性ストレス、肥満症、不妊症、頭部および脊髄外傷、てんかん、卒中、潰瘍、 筋萎縮性側索硬化症、低血糖症、または、その障害の治療がＣＲＦへの拮抗によ って達成されるもしくは容易になる、ＣＲＦが誘発または促進する障害を含むが それに限定されない障害などの哺乳類における治療法。 ７１．治療上有効な量の請求項５３に記載の化合物を哺乳類に投与することを特 徴とする情動障害、不安、うつ病、頭痛、過敏性腸管症候群、外傷後ストレス障 害、核上麻痺、免疫抑制、アルツハイマー病、胃腸管障害、神経性食欲不振また は他の摂食障害、薬物嗜癖、薬剤またはアルコール禁断症状、炎症性疾患、心血 管疾患または心疾患、受胎能問題、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染症、出 血性ストレス、肥満症、不妊症、頭部および脊髄外傷、てんかん、卒中、潰瘍、 筋萎縮性側索硬化症、低血糖症、または、その障害の治療がＣＲＦへの拮抗によ って達成されるもしくは容易になる、ＣＲＦが誘発または促進する障害を含むが それに限定されない障害などの哺乳類における治療法。 ７２．治療上有効な量の請求項５４に記載の化合物を哺乳類に投与することを特 徴とする情動障害、不安、うつ病、頭痛、過敏性腸管症候群、外傷後ストレス障 害、核上麻痺、免疫抑制、アルツハイマー病、胃腸管障害、神経性食欲不振また は他の摂食障害、薬物嗜癖、薬剤またはアルコール禁断症状、炎症性疾患、心血 管疾患または心疾患、受胎能問題、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染症、出 血性ストレス、肥満症、不妊症、頭部および脊髄外傷、てんかん、卒中、潰瘍、 筋萎縮性側索硬化症、低血糖症、または、その障害の治療がＣＲＦへの拮抗によ って達成されるもしくは容易になる、ＣＲＦが誘発または促進する障害を含むが そ れに限定されない障害などの哺乳類における治療法。 ７３．治療上有効な量の請求項５５に記載の化合物を哺乳類に投与することを特 徴とする情動障害、不安、うつ病、頭痛、過敏性腸管症候群、外傷後ストレス障 害、核上麻痺、免疫抑制、アルツハイマー病、胃腸管障害、神経性食欲不振また は他の摂食障害、薬物嗜癖、薬剤またはアルコール禁断症状、炎症性疾患、心血 管疾患または心疾患、受胎能問題、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染症、出 血性ストレス、肥満症、不妊症、頭部および脊髄外傷、てんかん、卒中、潰瘍、 筋萎縮性側索硬化症、低血糖症、または、その障害の治療がＣＲＦへの拮抗によ って達成されるもしくは容易になる、ＣＲＦが誘発または促進する障害を含むが それに限定されない障害などの哺乳類における治療法。 ７４．治療上有効な量の請求項５６に記載の化合物を哺乳類に投与することを特 徴とする情動障害、不安、うつ病、頭痛、過敏性腸管症候群、外傷後ストレス障 害、核上麻痺、免疫抑制、アルツハイマー病、胃腸管障害、神経性食欲不振また は他の摂食障害、薬物嗜癖、薬剤またはアルコール禁断症状、炎症性疾患、心血 管疾患または心疾患、受胎能問題、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染症、出 血性ストレス、肥満症、不妊症、頭部および脊髄外傷、てんかん、卒中、潰瘍、 筋萎縮性側索硬化症、低血糖症、または、その障害の治療がＣＲＦへの拮抗によ って達成されるもしくは容易になる、ＣＲＦが誘発または促進する障害を含むが それに限定されない障害などの哺乳類における治療法。