JP2007507446A - ピラゾロ及びイミダゾ−ピリミジン誘導体 - Google Patents
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Abstract
Description
Aは、=C(R4)−であり、
Dは、=C(R5)−であり、
Eは、=C(R6)−であるか、あるいは
A、D及びEの1つは、=N−であり、
Lは、=N−又は=C(H)−であり、
Mは、Lが=N−であるとき、=C(R7)−であるか、あるいはLが=C(H)−であるとき、Mは、=N−であり、
Qは、CF3又はCHF2であり、
R1は、−CN、非置換ピリジニル、(C1−C4)−アルキル若しくは(C1−C4)−アルカノールにより置換されたピリジニルであるか、又は対応するピリジン−N−オキシドであり、
R2は、水素、ハロゲン、(C1−C4)−アルキル又は(C3−C6)−シクロアルキルであり、
R3は、水素、ハロゲン、(C1−C4)−アルキル又は(C3−C6)−シクロアルキルであり、
R4は、水素、ハロゲン、非置換(C1−C4)−アルキル又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルキル、非置換(C1−C4)−アルコキシ又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルコキシ、非置換(C3−C6)−シクロアルキル又はフッ素により置換された(C3−C6)−シクロアルキルであり、
R5は、水素、ハロゲン、非置換(C1−C4)−アルキル又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルキル、非置換(C3−C6)−シクロアルキル又はフッ素により置換された(C3−C6)−シクロアルキルであり、
R6は、水素又はハロゲンであり、そして
R7は、水素、非置換(C1−C4)−アルキル又はCNにより置換された(C1−C4)−アルキル、非置換(C3−C6)−シクロアルキル又はCNにより置換された(C3−C6)−シクロアルキルである(ただし、Aが=C(R4)−であり、Dが=C(H)−であり、Eが=C(H)−であり、Lが=N−であり、R1が−CNであり、R2が水素であり、R3が水素であり、そして(a)Mが=C(H)−であるとき、R4は、水素、クロロ又はメトキシではないか;あるいは(b)Mが=C(CH3)−であるとき、R4は、水素ではない)]で示される化合物、及びその薬剤学的に許容しうる付加塩に関する。
Aは、=C(R4)−であり、
Dは、=C(R5)−であり、
Eは、=C(R6)−であるか、あるいは
A、D及びEの1つは、=N−であり、
Lは、=N−又は=C(H)−であり、
Lが=N−であるとき、Mは、=C(R7)−であるか、あるいはLが=C(H)−であるとき、=N−であり、
Qは、CF3であり、
R1は、−CN、非置換ピリジニル、(C1−C4)−アルキルにより置換されたピリジニル又は対応するピリジン−N−オキシドであり、
R2は、水素、ハロゲン、(C1−C4)−アルキル又は(C3−C6)−シクロアルキルであり、
R3は、水素、ハロゲン、(C1−C4)−アルキル又は(C3−C6)−シクロアルキルであり、
R4は、水素、ハロゲン、非置換(C1−C4)−アルキル又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルキル、非置換(C1−C4)−アルコキシ又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルコキシ、非置換(C3−C6)−シクロアルキル又はフッ素により置換された(C3−C6)−シクロアルキルであり、
R5は、水素、ハロゲン、非置換(C1−C4)−アルキル又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルキル、非置換(C3−C6)−シクロアルキル又はフッ素により置換された(C3−C6)−シクロアルキルであり、
R6は、水素又はハロゲンであり、そして
R7は、水素、非置換(C1−C4)−アルキル又はCNにより置換された(C1−C4)−アルキル、非置換(C3−C6)−シクロアルキル又はCNにより置換された(C3−C6)−シクロアルキルである(ただし、Aが=C(R4)−であり、Dが=C(H)−であり、Eが=C(H)−であり、Lが=N−であり、R1が−CNであり、R2が水素であり、R3が水素であり、そして(a)Mが=C(H)−であるとき、R4は、水素、クロロ又はメトキシではないか;あるいは(b)Mが=C(CH3)−であるとき、R4は、水素ではない)]の化合物及びその薬剤学的に許容しうる付加塩である。
Aは、=C(R4)−であり、そしてここで、R4は、水素、ハロゲン、非置換(C1−C4)−アルキル又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルキル、非置換(C1−C4)−アルコキシ又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルコキシ、非置換(C3−C6)−シクロアルキル又はフッ素により置換された(C3−C6)−シクロアルキルであり、
Dは、=C(R5)−であり、そしてここで、R5は、水素、ハロゲン、非置換(C1−C4)−アルキル又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルキル、非置換(C3−C6)−シクロアルキル又はフッ素により置換された(C3−C6)−シクロアルキルであり、
Eは、=C(R6)−であり、そしてここで、R6は、水素又はハロゲンであり、
Lは、=N−又は=C(H)−であり、
Lが=N−であるとき、Mは、=C(R7)−であり、そしてここで、R7は、水素、非置換(C1−C4)−アルキル又はCNにより置換された(C1−C4)−アルキル、非置換(C3−C6)−シクロアルキル又はCNにより置換された(C3−C6)−シクロアルキルであるか;あるいはLが=C(H)−であるとき、Mは、=N−であり、
R1は、−CN、非置換ピリジニル、(C1−C4)−アルキルにより置換されたピリジニル、又は対応するピリジン−N−オキシドであり、
R2は、水素、ハロゲン、(C1−C4)−アルキル又は(C3−C6)−シクロアルキルであり、
R3は、水素、ハロゲン、(C1−C4)−アルキル又は(C3−C6)−シクロアルキルである(ただし、Aが=C(R4)−であり、Dが=C(H)−であり、Eが=C(H)−であり、Lが=N−であり、R1が−CNであり、R2が水素であり、R3が水素であり、そして(a)Mが=C(H)−であるとき、R4は、水素、クロロ又はメトキシではないか;あるいは(b)Mが=C(CH3)−であるとき、R4は、水素ではない)]の化合物を提供する。
Aは、=C(R4)−であり、そしてここで、R4は、水素、ハロゲン、非置換(C1−C4)−アルキル又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルキル、非置換(C1−C4)−アルコキシ又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルコキシ、非置換(C3−C6)−シクロアルキル又はフッ素により置換された(C3−C6)−シクロアルキルであり、
Dは、=C(R5)−であり、そしてここで、R5は、水素、ハロゲン、非置換(C1−C4)−アルキル又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルキル、非置換(C3−C6)−シクロアルキル又はフッ素により置換された(C3−C6)−シクロアルキルであり、
Eは、=C(R6)−であり、そしてここで、R6は、水素又はハロゲンであり、
Lは、=N−であり、
Mは、=C(R7)−であり、そしてここで、R7は、水素、非置換(C1−C4)−アルキル又はCNにより置換された(C1−C4)−アルキル、非置換(C3−C6)−シクロアルキル又はCNにより置換された(C3−C6)−シクロアルキルであり、
R1は、−CN、非置換ピリジニル、(C1−C4)−アルキルにより置換されたピリジニル、又は対応するピリジン−N−オキシドであり、
R2は、水素、ハロゲン又は(C1−C4)−アルキルであり、
R3は、水素、ハロゲン又は(C1−C4)−アルキルである(ただし、Aが=C(R4)−であり、Dが=C(H)−であり、Eが=C(H)−であり、Lが=N−であり、R1が−CNであり、R2が水素であり、R3が水素であり、そして(a)Mが=C(H)−であるとき、R4は、水素、クロロ又はメトキシではないか;あるいは(b)Mが=C(CH3)−であるとき、R4は、水素ではない)]の化合物を提供する。
Aは、=C(R4)−であり、そしてここで、R4は、水素、ハロゲン、非置換(C1−C4)−アルキル又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルキル、非置換(C1−C4)−アルコキシ又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルコキシ、非置換(C3−C6)−シクロアルキル又はフッ素により置換された(C3−C6)−シクロアルキルであり、
Dは、=C(R5)−であり、そしてここで、R5は、水素、ハロゲン、非置換(C1−C4)−アルキル又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルキル、非置換(C3−C6)−シクロアルキル又はフッ素により置換された(C3−C6)−シクロアルキルであり、
Eは、=C(R6)−であり、そしてここで、R6は、水素又はハロゲンであり、
Lは、=N−であり、
Mは、=C(R7)−であり、そしてここで、R7は、水素、非置換(C1−C4)−アルキル又はCNにより置換された(C1−C4)−アルキル、非置換(C3−C6)−シクロアルキル又はフッ素により置換された(C3−C6)−シクロアルキルであり、
R1は、−CNであり、
R2は、水素、ハロゲン又は(C1−C4)−アルキルであり、
R3は、水素、ハロゲン又は(C1−C4)−アルキルである(ただし、Aが=C(R4)−であり、Dが=C(H)−であり、Eが=C(H)−であり、Lが=N−であり、R1が−CNであり、R2が水素であり、R3が水素であり、そして(a)Mが=C(H)−であるとき、R4は、水素、クロロ又はメトキシではないか;あるいは(b)Mが=C(CH3)−であるとき、R4は、水素ではない)]の化合物を提供する。
Aは、=C(R4)−であり、そしてここで、R4は、水素、ハロゲン、非置換(C1−C4)−アルキル又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルキル、非置換(C1−C4)−アルコキシ又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルコキシであり、
Dは、=C(R5)−であり、そしてここで、R5は、水素、ハロゲン、非置換(C1−C4)−アルキル又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルキルであり、
Eは、=C(R6)−であり、そしてここで、R6は、水素又はハロゲンであり、
Lは、=N−であり、
Mは、=C(R7)−であり、そしてここで、R7は、水素、非置換(C1−C4)−アルキル又はCNにより置換された(C1−C4)−アルキルであり、
R1は、−CNであり、そして
R2及びR3は、水素である(ただし、Aが=C(R4)−であり、Dが=C(H)−であり、Eが=C(H)−であり、Lが=N−であり、R1が−CNであり、R2が水素であり、R3が水素であり、そしてMが=C(H)−であるとき、R4は、水素、クロロ又はメトキシではない)]の化合物を提供する。
Aは、=C(R4)−であり、そしてここで、R4は、水素、ハロゲン、非置換(C1−C4)−アルキル又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルキル、非置換(C1−C4)−アルコキシ又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルコキシであり、
Dは、=C(R5)−であり、そしてここで、R5は、水素、ハロゲン、非置換(C1−C4)−アルキル又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルキルであり、
Eは、=C(R6)−であり、そしてここで、R6は、水素又はハロゲンであり、
Lは、=N−であり、
Mは、=C(R7)−であり、そしてここで、R7は、水素であり、
R1は、−CNであり、そして
R2及びR3は、水素である(ただし、Aが=C(R4)−であり、Dが=C(H)−であり、Eが=C(H)−であり、Lが=N−であり、R1が−CNであり、R2が水素であり、R3が水素であり、そしてMが=C(H)−であるとき、R4は、水素、クロロ又はメトキシではない)]の化合物を提供する。
Aは、=C(R4)−であり、そしてここで、R4は、水素、ハロゲン、非置換(C1−C4)−アルキル又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルキル、非置換(C1−C4)−アルコキシ又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルコキシであり、
Dは、=C(R5)−であり、そしてここで、R5は、水素、ハロゲン、非置換(C1−C4)−アルキル又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルキルであり、
Eは、=C(R6)−であり、そしてここで、R6は、水素であり、
Lは、=N−であり、
Mは、=C(R7)−であり、そしてここで、R7は、水素であり、
R1は、−CNであり、そして
R2及びR3は、水素である(ただし、Aが=C(R4)−であり、Dが=C(H)−であり、Eが=C(H)−であり、Lが=N−であり、R1が−CNであり、R2が水素であり、R3が水素であり、そしてMが=C(H)−であるとき、R4は、水素、クロロ又はメトキシではない)]の化合物を提供する。
Aは、=C(R4)−であり、そしてここで、R4は、水素、Cl、F、メチル又はトリフルオロメチル、又は2−トリフルオロエトキシであり、
Dは、=C(R5)−であり、そしてここで、R5は、水素、Cl、F、メチル又はトリフルオロメチルであり、
Eは、=C(R6)−であり、そしてここで、R6は、水素であり、
Lは、=N−であり、
Mは、=C(R7)−であり、そしてここで、R7は、水素であり、
R1は、−CNであり、そして
R2及びR3は、水素である(ただし、Aが=C(R4)−であり、Dが=C(H)−であり、Eが=C(H)−であり、Lが=N−であり、R1が−CNであり、R2が水素であり、R3が水素であり、そしてMが=C(H)−であるとき、R4は、水素、クロロ又はメトキシではない)]の化合物を提供する。
Aは、=C(R4)−であり、そしてここで、R4は、水素、ハロゲン、非置換(C1−C4)−アルキル又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルキル、非置換(C1−C4)−アルコキシ又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルコキシであり、
Dは、=C(R5)−であり、そしてここで、R5は、水素、ハロゲン、非置換(C1−C4)−アルキル又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルキルであり、
Eは、=C(R6)−であり、そしてここで、R6は、水素又はハロゲンであり、
Lは、=N−であり、
Mは、=C(R7)−であり、そしてここで、R7は、非置換(C1−C4)−アルキル又はCNにより置換された(C1−C4)−アルキルであり、
R1は、−CNであり、そして
R2及びR3は、水素である(ただし、Aが=C(R4)−であり、Dが=C(H)−であり、Eが=C(H)−であり、Lが=N−であり、R1が−CNであり、R2が水素であり、R3が水素であり、そしてMが=C(CH3)−であるとき、R4は、水素ではない)]の化合物を提供する。
Aは、=C(R4)−であり、そしてここで、R4は、水素、ハロゲン、非置換(C1−C4)−アルキル又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルキル、非置換(C1−C4)−アルコキシ又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルコキシであり、
Dは、=C(R5)−であり、そしてここで、R5は、水素、ハロゲン、非置換(C1−C4)−アルキル又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルキルであり、
Eは、=C(R6)−であり、そしてここで、R6は、水素又はハロゲンであり、
Lは、=N−であり、
Mは、=C(R7)−であり、そしてここで、R7は、水素、非置換(C1−C4)−アルキル又はCNにより置換された(C1−C4)−アルキルであり、
R1は、非置換ピリジニル、(C1−C4)−アルキルにより置換されたピリジニル、又は対応するピリジン−N−オキシドであり、
R2は、水素、ハロゲン又は(C1−C4)−アルキルであり、そして
R3は、水素、ハロゲン又は(C1−C4)−アルキルである]の化合物を提供する。
Aは、=C(R4)−であり、そしてここで、R4は、水素、ハロゲン、非置換(C1−C4)−アルキル又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルキル、非置換(C1−C4)−アルコキシ又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルコキシであり、
Dは、=C(R5)−であり、そしてここで、R5は、水素、ハロゲン、非置換(C1−C4)−アルキル又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルキルであり、
Eは、=C(R6)−であり、そしてここで、R6は、水素又はハロゲンであり、
Lは、=N−であり、
Mは、=C(R7)−であり、そしてここで、R7は、水素であり、
R1は、非置換ピリジニル、(C1−C4)−アルキルにより置換されたピリジニル、又は対応するピリジン−N−オキシドであり、
R2及びR3は、水素である]の化合物を提供する。
Aは、=C(R4)−であり、そしてここで、R4は、水素、ハロゲン、フッ素により置換された(C1−C4)−アルキル、非置換(C1−C4)−アルコキシであり、
Dは、=C(R5)−であり、そしてここで、R5は、水素、ハロゲン、非置換(C1−C4)−アルキル又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルキルであり、
Eは、=C(R6)−であり、そしてここで、R6は、水素又はハロゲンであり、
Lは、=N−であり、
Mは、=C(R7)−であり、そしてここで、R7は、水素であり、
R1は、非置換ピリジン−4−イル又は(C1−C4)−アルキルにより置換されたピリジン−4−イルであり、
R2及びR3は、水素である]の化合物を提供する。
Aは、=C(R4)−であり、そしてここで、R4は、フッ素により置換された(C1−C4)−アルキルであり、
Dは、=C(R5)−であり、そしてここで、R5は、水素、ハロゲン、非置換(C1−C4)−アルキル又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルキルであり、
Eは、=C(R6)−であり、そしてここで、R6は、水素であり、
Lは、=N−であり、
Mは、=C(R7)−であり、そしてここで、R7は、水素であり、
R1は、非置換ピリジン−4−イル又は(C1−C4)−アルキルにより置換されたピリジン−4−イルであり、
R2及びR3は、水素である]の化合物を提供する。
Aは、=C(R4)−であり、そしてここで、R4は、水素、ハロゲン、非置換(C1−C4)−アルキル又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルキル、非置換(C1−C4)−アルコキシ又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルコキシであり、
Dは、=C(R5)−であり、そしてここで、R5は、水素、ハロゲン、非置換(C1−C4)−アルキル又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルキルであり、
Eは、=C(R6)−であり、そしてここで、R6は、水素又はハロゲンであり、
Lは、=C(H)−であり、
Mは、=N−であり、
R1は、−CN、非置換ピリジニル、(C1−C4)−アルキルにより置換されたピリジニル、又は対応するピリジン−N−オキシドであり、
R2は、水素、ハロゲン又は(C1−C4)−アルキルであり、そして
R3は、水素、ハロゲン又は(C1−C4)−アルキルである]の化合物を提供する。
Aは、=C(R4)−であり、そしてここで、R4は、水素、ハロゲン、非置換(C1−C4)−アルキル又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルキル、非置換(C1−C4)−アルコキシ又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルコキシであり、
Dは、=C(R5)−であり、そしてここで、R5は、水素、ハロゲン、非置換(C1−C4)−アルキル又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルキルであり、
Eは、=C(R6)−であり、そしてここで、R6は、水素又はハロゲンであり、
Lは、=C(H)−であり、
Mは、=N−であり、
R1は、−CNであり、
R2は、水素、ハロゲン又は(C1−C4)−アルキルであり、そして
R3は、水素、ハロゲン又は(C1−C4)−アルキルである]の化合物を提供する。
Aは、=C(R4)−であり、そしてここで、R4は、水素又はハロゲンであり、
Dは、=C(R5)−であり、そしてここで、R5は、水素であり、
Eは、=C(R6)−であり、そしてここで、R6は、水素又はハロゲンであり、
Lは、=C(H)−であり、
Mは、=N−であり、
R1は、−CNであり、
R2及びR3は、水素である]の化合物を提供する。
2−フェニル−4−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン−8−カルボニトリル、
2−(3−クロロ−フェニル)−4−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン−8−カルボニトリル、
2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−4−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン−8−カルボニトリル、
5−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1.5−a]ピリミジン−3−カルボニトリル、
5−(4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−3−カルボニトリル、
5−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−3−カルボニトリル、
5−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−3−カルボニトリル、
5−(3,4−ジクロロ−フェニル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−3−カルボニトリル、
5−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−7−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン−8−カルボニトリル、
5−(3,4−ジクロロ−フェニル)−7−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン−8−カルボニトリル、
5−(4−クロロ−フェニル)−3−ピリジン−3−イル−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
5−(4−クロロ−フェニル)−3−ピリジン−4−イル−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
5−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−3−ピリジン−4−イル−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
5−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−3−ピリジン−3−イル−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
5−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−3−ピリジン−4−イル−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
5−(3,4−ジクロロ−フェニル)−3−ピリジン−3−イル−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1、5−a]ピリミジン、
5−(3,4−ジクロロ−フェニル)−3−ピリジン−4−イル−7−トリフルオメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
5−(3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−7−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン−8−カルボニトリル、
5−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−3−ピリジン−4−イル−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−3−ピリジン−4−イル−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
5−(3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−3−ピリジン−4−イル−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
5−(4−クロロ−フェニル)−3−(2,6−ジメチル−ピリジン−4−イル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
5−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−3−(2,6−ジメチル−ピリジン−4−イル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
5−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−3−(2,6−ジメチル−ピリジン−4−イル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
5−(3,4−ジクロロ−フェニル)−3−(2,6−ジメチル−ピリジン−4−イル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
5−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−3−(2,6−ジメチル−ピリジン−4−イル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−3−(2,6−ジメチル−ピリジン−4−イル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
5−(3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−3−(2,6−ジメチル−ピリジン−4−イル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
5−(4−メチル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−3−(2,6−ジメチル−ピリジン−4−イル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
5−(4−クロロ−フェニル)−3−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
5−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−3−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
5−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−3−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
5−(3,4−ジクロロ−フェニル)−3−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
5−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−3−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−3−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
5−(3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−3−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
2−(4−メチル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−4−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン−8−カルボニトリル、
5−(3−メチル−4−トリフルオロメチル−フェニル)−3−ピリジン−4−イル−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
5−(3−メチル−4−トリフルオロメチル−フェニル)−3−(2,6−ジメチル−ピリジン−4−イル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
5−(3−メチル−4−トリフルオロメチル−フェニル)−3−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
2−(3−メチル−4−トリフルオロメチル−フェニル)−4−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−8−カルボニトリル、
2−(3−メチル−4−トリフルオロメチル−フェニル)−4−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン−8−カルボニトリル、
2−(4−トリフルオロエトキシ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−4−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−8−カルボニトリル、
2−(4−トリフルオロエトキシ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−4−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン−8−カルボニトリル、
5−(4−エトキシ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−3−ピリジン−4−イル−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
5−(4−トリフルオロエトキシ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−3−ピリジン−4−イル−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
5−(4−エトキシ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−3−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
5−(4−トリフルオロエトキシ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−3−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
5−(3−メチル−4−トリフルオロメチル−フェニル)−3−(2−ヒドロキシメチル−ピリジン−4−イル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
5−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−3−(2−メチル−1−オキシ−ピリジン−4−イル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
2−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−8−ピリジン−3−イル−4−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン、
2−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−8−ピリジン−3−イル−4−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン、
2−(4−ジクロロ−フェニル)−8−ピリジン−3−イル−4−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン、
8−ピリジン−3−イル−4−トリフルオロメチル−2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン、
2−(3−メチル−4−トリフルオロメチル−フェニル)−8−ピリジン−3−イル−4−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン、
2−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−8−ピリジン−4−イル−4−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン、
2−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−8−ピリジン−4−イル−4−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン、
2−(4−ジクロロ−フェニル)−8−ピリジン−4−イル−4−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン、
8−ピリジン−4−イル−4−トリフルオロメチル−2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン、
8−ピリジン−4−イル−4−トリフルオロメチル−2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン、
2−(4−メチル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−8−ピリジン−4−イル−4−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン、
2−(4−エトキシ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−8−ピリジン−4−イル−4−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン、
8−ピリジン−4−イル−2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−3−トリフルオロメチル−フェニル]−4−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン、
2−(3−メチル−4−トリフルオロメチル−フェニル)−8−ピリジン−4−イル−4−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン、
2−(4−クロロ−フェニル)−8−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−4−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン、
2−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−8−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−4−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン、
2−(4−ジクロロ−フェニル)−8−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−4−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン、
8−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−4−トリフルオロメチル−2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン、
2−(4−エトキシ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−8−(2−メチル−ピリジン−4−イル−4−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン、
8−(2−メチル−ピリジン−4−イル−2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−3−トリフルオロメチル−フェニル]−4−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン、
2−(3−メチル−4−トリフルオロメチル−フェニル)−8−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−4−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン、
{4−[5−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−3−イル]−ピリジン−2−イル}−メタノール、
{4−[5−(3,4−ジクロロ−フェニル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−3−イル]−ピリジン−2−イル}−メタノール、
5−(3−エトキシ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−3−ピリジン−4−イル−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
5−(3−エトキシ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−3−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
2−(3−エトキシ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−8−ピリジン−4−イル−4−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン、
3−ピリジン−4−イル−5−[3−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−4−トリフルオロメチル−フェニル]−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
3−(2,6−ジメチル−ピリジン−4−イル)−5−[3−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−4−トリフルオロメチル−フェニル]−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
3−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−5−[3−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−4−トリフルオロメチル−フェニル]−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
8−ピリジン−4−イル−2−[3−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−4−トリフルオロメチル−フェニル]−4−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン、
8−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−2−[3−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−4−トリフルオロメチル−フェニル]−4−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン、
5−(3,4−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−3−ピリジン−4−イル−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
5−(3,4−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−3−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
2−(3,4−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−8−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−4−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン、
2−(4−ブロモ−フェニル)−8−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−4−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン、
5−(4−ブロモ−フェニル)−3−ピリジン−4−イル−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
5−(4−ブロモ−フェニル)−3−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
7−ジフルオロメチル−3−ピリジン−4−イル−5−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
7−ジフルオロメチル−3−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−5−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、及び
7−ジフルオロメチル−3−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−5−(3−メチル−4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン。
5−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−3−カルボニトリル、
5−(4−クロロ−フェニル)−3−ピリジン−4−イル−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
5−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−3−ピリジン−4−イル−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
5−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−3−ピリジン−4−イル−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
5−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−3−ピリジン−4−イル−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−3−ピリジン−4−イル−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
5−(3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−3−ピリジン−4−イル−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
5−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−3−(2,6−ジメチル−ピリジン−4−イル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
5−(3,4−ジクロロ−フェニル)−3−(2,6−ジメチル−ピリジン−4−イル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
5−(3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−3−(2,6−ジメチル−ピリジン−4−イル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
5−(4−クロロ−フェニル)−3−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
5−(3,4−ジクロロ−フェニル)−3−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
5−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−3−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−3−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
5−(3−メチル−4−トリフルオロメチル−フェニル)−3−ピリジン−4−イル−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
5−(3−メチル−4−トリフルオロメチル−フェニル)−3−(2,6−ジメチル−ピリジン−4−イル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、
5−(3−メチル−4−トリフルオロメチル−フェニル)−3−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン、及び
5−(4−エトキシ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−3−ピリジン−4−イル−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン。
Aは、=C(R4)−であり、そしてここで、R4は、水素、ハロゲン、非置換(C1−C4)−アルキル又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルキル、非置換(C1−C4)−アルコキシ又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルコキシ、非置換(C3−C6)−シクロアルキル又はフッ素により置換された(C3−C6)−シクロアルキルであり、
Dは、=C(R5)−であり、そしてここで、R5は、水素、ハロゲン、非置換(C1−C4)−アルキル又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルキル、非置換(C3−C6)−シクロアルキル又はフッ素により置換された(C3−C6)−シクロアルキルであり、
Eは、=C(R6)−であり、そしてここで、R6は、水素又はハロゲンであるか、あるいは
A、D及びEの1つは、=N−であり、
R2は、水素、ハロゲン、(C1−C4)−アルキル又は(C3−C6)−シクロアルキルであり、そして
R3は、水素、ハロゲン、(C1−C4)−アルキル又は(C3−C6)−シクロアルキルである]で示される化合物を、式(III):
Lは、=N−又は=C(H)−であり、
Mは、Lが=N−であるとき、=C(R7)−であるか、あるいはLが=C(H)−であるとき、Mは、=N−であり、
R1は、−CN、非置換ピリジニル、(C1−C4)−アルキルにより置換されたピリジニル又は対応するピリジン−N−オキシドであり、そして
R7は、水素、非置換(C1−C4)−アルキル又はCNにより置換された(C1−C4)−アルキル、非置換(C3−C6)−シクロアルキル又はCNにより置換された(C3−C6)−シクロアルキルである]で示される化合物と反応させることを含む方法を提供する。
実施例S1: 1−フェニル−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン類の調製(基本手順A)
tert−ブチル−メチル−エーテル中のトリフルオロ酢酸エチル(1.1当量)の撹拌溶液に、メタノール中のナトリウムメタノラートの5.4M溶液を、続いてtert−ブチル−メチル−エーテル中のアセトフェノン誘導体(1.1当量)の溶液を滴下により加えた。この反応混合物を室温で20時間撹拌し、氷/水中に注ぎ入れ、2N HClで酸性にして、ジエチルエーテルで抽出(2回)した。合わせた有機層を食塩水で洗浄(2回)し、乾燥(MgSO4)して溶媒を留去した。この生成物を、更に精製することなく使用した。
tert−ブチル−メチル−エーテル中のトリフルオロ酢酸エチル(1.1当量)の撹拌溶液に、メタノール中のナトリウムメタノラートの5.4M溶液を、続いてtert−ブチル−メチル−エーテル中のアセチルピリジン誘導体(1.1当量)の溶液を滴下により加えた。この反応混合物を室温で20時間撹拌し、氷/水中に注ぎ入れ、2N HClで酸性にして、ジエチルエーテルで抽出(2回)した。合わせた有機層を水(20ml)で洗浄し、合わせた水層を飽和NaHCO3溶液で中和して、蒸発乾固した。得られた固体を温かいジクロロメタン/MeOH(9:1)中で3回撹拌して、濾過した。合わせた有機層を乾燥(MgSO4)して溶媒を留去した。この粗生成物は、結晶化により更に精製することができる。
Bioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載された手順により、適切なピリジンから出発して、以下の3−アミノ−ピリジニル−ピラゾール類を調製した:
a) アセトニトリル(75ml)中の4−ヒドロキシメチル−2−メチル−ピリジン[CAS番号105250−16−6](3.37g、27.4mmol)、シアン化カリウム(3.56g、54.7mmol)及び18−クラウン−6(0.72g、2.74mmol)の撹拌混合物に、アセトニトリル(25ml)中のトリブチルホスフィン(7.16g、30.1mmol)の溶液を15〜20℃で滴下により加えた。この反応混合物を室温で25時間撹拌し、水(100ml)中に注ぎ入れて、酢酸エチル(3×100ml)で抽出した。合わせた有機層を水(3×100ml)、食塩水(100ml)で洗浄し、乾燥(MgSO4)して溶媒を留去した。この粗生成物を、シリカゲルのカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル)により更に精製することによって、4−シアノメチル−2−メチル−ピリジン(2.26g、62%)を褐色の油状物として得た。
a) 4−シアノメチル−2,6−ジメチル−ピリジン[CAS番号130138−46−4](2.20g、15.1mmol)及びN,N−ジメチルホルムアミド−ジメチルアセタール(6.04ml、45.2mmol)の撹拌混合物を還流条件下で15分間加熱し、溶媒を留去して、粗生成物を、シリカゲルのカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン/メタノール/NH4OH、80:10:1)により精製することによって、固体2.6gを得て、そしてこれをジエチルエーテル/ヘキサンから結晶化することにより、3−ジメチルアミノ−2−(2,6−ジメチル−ピリジン−4−イル)−アクリロニトリル(2.44g、81%)を褐色の固体として得た;融点149℃。
a) 硫酸(14ml、95〜97%)及びHNO3(10ml、発煙)の撹拌溶液に、3−(3−ピリジニル)−1H−イミダゾール[CAS番号51746−85−1、市販](4.25g、29.3mmol)を0℃で加えた。この反応混合物を室温で45分間及び50℃で6時間撹拌して、氷水(100ml)中に注ぎ入れた。pHが5〜6に達するまで固体NaHCO3をこの反応混合物に加え、沈殿生成物を濾過により回収して、水及びヘキサンで洗浄することにより、2−ニトロ−3−(3−ピリジニル)−1H−イミダゾール(5.53g、99%)をオフホワイト色の固体として得た;融点261℃。
a) 硫酸(21ml、95〜97%)及びHNO3(15ml、発煙)の撹拌溶液に、3−(4−ピリジニル)−1H−イミダゾール[CAS番号51746−87−3](6.36g、43.8mmol)を0℃で加えた。この反応混合物を室温で45分間、55℃で23時間及び100℃で2時間撹拌して、氷水(200ml)中に注ぎ入れた。pHが5〜6に達するまで水酸化ナトリウム溶液(32%)をこの撹拌混合物に加え、沈殿生成物を濾過により回収して、水及びヘキサンで洗浄することにより、2−ニトロ−3−(4−ピリジニル)−1H−イミダゾール(7.95g、95%)を明黄色の固体として得た;融点234℃。
a) 水(115ml)中の4−アセチル−2−メチル−ピリジン[CAS番号2732−28−7](9.7g、71.8mmol)の撹拌懸濁液に、ヒドロキシルアミン塩酸塩(8.48g、122mmol)を室温で加え、この混合物を70℃に加熱した。この温度でメタノール(145ml)を15分間かけて滴下により加え、次いで水(115ml)中の酢酸ナトリウム三水和物(25.4g、187mmol)の溶液を15分間かけて滴下により加えた。この反応混合物を80℃で3.5時間撹拌し、食塩水(150ml)を加えて、この溶液を酢酸エチル(2×250ml)で抽出した。合わせた有機層を食塩水(150ml)で洗浄し、乾燥(MgSO4)して溶媒を留去した。粗生成物を酢酸エチル/ヘキサンからの結晶化により精製することによって、1−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−エタノンオキシム(7.25g、67%)をオフホワイト色の固体として得た;融点154℃。
酢酸中の市販の3−アミノ−4−シアノ−ピラゾール(1当量)及び1−フェニル−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン又は1−ピリジン−2−イル−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(1当量)(基本手順Aにより調製)の撹拌混合物を還流条件下で3.5時間加熱した。この反応混合物から溶媒を留去して、カラムクロマトグラフィー(ヘプタン/酢酸エチル)により生成物を単離し、結晶化により更に精製した。反応中に生成物が沈殿するならば、濾過により単離し、結晶化により更に精製することができる。
5−(3−クロロ−フェニル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−3−カルボニトリル
市販の3−クロロ−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(3−クロロ−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(251mg、1.0mmol)と、3−アミノ−4−シアノ−ピラゾール(108mg、1.0mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(150mg、46%)。MS(ISP)323.1[(M+H)+];融点204℃。
5−(4−メチル−フェニル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−3−カルボニトリル
市販の4−メチル−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(4−メチル−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(230mg、1.0mmol)と、3−アミノ−4−シアノ−ピラゾール(108mg、1.0mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を明黄色の固体として得た(151mg、50%)。MS(ISP)303.1[(M+H)+];融点121℃。
5−(2−クロロ−フェニル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−3−カルボニトリル
市販の2−クロロ−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(2−クロロ−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(251mg、1.0mmol)と、3−アミノ−4−シアノ−ピラゾール(108mg、1.0mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物をオフホワイト色の固体として得た(73mg、23%)。MS(ISP)323.1[(M+H)+];融点169℃。
5−(2,4−ジクロロ−フェニル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−3−カルボニトリル
市販の2,4−ジクロロ−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(2,4−ジクロロ−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(285mg、1.0mmol)と、3−アミノ−4−シアノ−ピラゾール(108mg、1.0mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を明褐色の固体として得た(63mg、18%)。MS(ISP)357.1[(M+H)+];融点180℃。
5−(3−メチル−フェニル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−3−カルボニトリル
市販の3−メチル−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(3−メチル−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(230mg、1.0mmol)と、3−アミノ−4−シアノ−ピラゾール(108mg、1.0mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(164mg、54%)。MS(ISP)303.2[(M+H)+];融点202℃。
5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−3−カルボニトリル
市販の3−トリフルオロメチル−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(284mg、1.0mmol)と、3−アミノ−4−シアノ−ピラゾール(108mg、1.0mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を白色の固体として得た(151mg、42%)。MS(ISP)357.0[(M+H)+];融点192℃。
5−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−3−カルボニトリル
市販の4−トリフルオロメチル−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(284mg、1.0mmol)と、3−アミノ−4−シアノ−ピラゾール(108mg、1.0mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物をオフホワイト色の固体として得た(137mg、38%)。MS(ISP)357.0[(M+H)+];融点176℃。
5−(3−フルオロ−フェニル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−3−カルボニトリル
市販の3−フルオロ−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(3−フルオロ−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(234mg、1.0mmol)と、3−アミノ−4−シアノ−ピラゾール(108mg、1.0mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を明黄色の固体として得た(141mg、46%)。MS(ISP)306.9[(M+H)+];融点199℃。
5−(4−フルオロ−フェニル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−3−カルボニトリル
市販の4−フルオロ−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(4−フルオロ−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(234mg、1.0mmol)と、3−アミノ−4−シアノ−ピラゾール(108mg、1.0mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(118mg、39%)。MS(ISP)306.9[(M+H)+];融点198℃。
5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−3−カルボニトリル
市販の2,4−ジフルオロ−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(252mg、1.0mmol)と、3−アミノ−4−シアノ−ピラゾール(108mg、1.0mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を明黄色の固体として得た(72mg、22%)。MS(ISP)325.0[(M+H)+];融点149℃。
5−(2−フルオロ−フェニル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−3−カルボニトリル
市販の2−フルオロ−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(2−フルオロ−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(234mg、1.0mmol)と、3−アミノ−4−シアノ−ピラゾール(108mg、1.0mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を明黄色の固体として得た(83mg、27%)。MS(ISP)307.1[(M+H)+];融点165℃。
5−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−3−カルボニトリル
市販の3,4−ジフルオロ−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(252mg、1.0mmol)と、3−アミノ−4−シアノ−ピラゾール(108mg、1.0mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を明黄色の固体として得た(137mg、42%)。
5−(4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−3−カルボニトリル
市販の4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(302mg、1.0mmol)と、3−アミノ−4−シアノ−ピラゾール(108mg、1.0mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物をオフホワイト色の固体として得た(144mg、38%)。MS(ISP)375.0[(M+H)+];融点204℃。
5−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−3−カルボニトリル
市販の3−クロロ−4−フルオロ−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(269mg、1.0mmol)と、3−アミノ−4−シアノ−ピラゾール(108mg、1.0mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物をオフホワイト色の固体として得た(109mg、32%)。MS(ISP)341.0[(M+H)+];融点190℃。
5−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−3−カルボニトリル
市販の4−クロロ−3−メチル−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(264mg、1.0mmol)と、3−アミノ−4−シアノ−ピラゾール(108mg、1.0mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物をオフホワイト色の固体として得た(128mg、38%)。MS(ISP)337.1[(M+H)+];融点216℃。
5−(3,4−ジクロロ−フェニル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−3−カルボニトリル
市販の3,4−ジクロロ−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(285mg、1.0mmol)と、3−アミノ−4−シアノ−ピラゾール(108mg、1.0mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(140mg、39%)。MS(ISP)356.9[(M+H)+];融点206℃。
5−(3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−3−カルボニトリル
市販の3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(302mg、1.0mmol)と、3−アミノ−4−シアノ−ピラゾール(108mg、1.0mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物をオフホワイト色の固体として得た(139mg、37%)。MS(ISP)375.0[(M+H)+];融点184℃。
2−(3−メチル−4−トリフルオロメチル−フェニル)−4−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−8−カルボニトリル
3−メチル−4−トリフルオロメチル−アセトフェノン(合成:アセトフェノン誘導体の部を参照のこと)から基本手順Aにより調製した1−(3−メチル−4−トリフルオロメチル−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(224mg、0.75mmol)と、3−アミノ−4−シアノ−ピラゾール(81mg、0.75mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物をオフホワイト色の固体として得た(142mg、51%)。MS(ISP)371.1[(M+H)+];融点209℃。
2−(4−トリフルオロエトキシ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−4−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−8−カルボニトリル
4−トリフルオロエトキシ−3−トリフルオロメチル−アセトフェノン(合成:アセトフェノン誘導体の部を参照のこと)から基本手順Aにより調製した1−(4−トリフルオロエトキシ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(382mg、1.0mmol)と、3−アミノ−4−シアノ−ピラゾール(108mg、1.0mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物をオフホワイト色の固体として得た(226mg、50%)。MS(ISP)453.0[(M+H)+];融点215℃。
5−ピリジン−2−イル−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−3−カルボニトリル
市販の2−アセチルピリジンから基本手順Aにより調製した1−ピリジン−2−イル−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(217mg、1.0mmol)と、3−アミノ−4−シアノ−ピラゾール(108mg、1.0mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を明褐色の固体として得た(135mg、47%)。MS(ISP)289.9[(M+H)+];融点208℃。
5−ピリジン−3−イル−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−3−カルボニトリル
市販の3−アセチルピリジンから基本手順Aにより調製した1−ピリジン−3−イル−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(217mg、1.0mmol)と、3−アミノ−4−シアノ−ピラゾール(108mg、1.0mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物をオフホワイト色の固体として得た(45mg、16%)。MS(ISP)290.2[(M+H)+];融点193℃。
5−ピリジン−4−イル−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−3−カルボニトリル
市販の4−アセチルピリジンから基本手順Aにより調製した1−ピリジン−4−イル−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(217mg、1.0mmol)と、3−アミノ−4−シアノ−ピラゾール(108mg、1.0mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を明黄色の固体として得た(110mg、38%)。MS(ISP)289.8[(M+H)+];融点233℃。
酢酸中の市販の3−アミノ−4−シアノ−ピラゾール(1当量)及び1−フェニル−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(1当量)(基本手順Aにより調製)の撹拌混合物を還流条件下で約3.5時間加熱した。この反応混合物から溶媒を留去して、カラムクロマトグラフィー(ヘプタン/酢酸エチル)により生成物を単離し、結晶化により更に精製した。反応中に生成物が沈殿するならば、濾過により単離し、結晶化により更に精製することができる。
2−メチル−5−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−3−カルボニトリル
市販の4−トリフルオロメチル−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(284mg、1.0mmol)と、市販の3−アミノ−4−シアノ−5−メチル−ピラゾール(122mg、1.0mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を明黄色の固体として得た(234mg、63%)。MS(ISP)371.1[(M+H)+];融点184℃。
2−メチル−5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−3−カルボニトリル
市販の3−トリフルオロメチル−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(284mg、1.0mmol)と、市販の3−アミノ−4−シアノ−5−メチル−ピラゾール(122mg、1.0mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を明黄色の固体として得た(272mg、73%)。MS(ISP)371.1[(M+H)+];融点215℃。
5−(4−クロロ−フェニル)−2−メチル−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−3−カルボニトリル
市販の4−クロロ−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(4−クロロ−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(251mg、1.0mmol)と、市販の3−アミノ−4−シアノ−5−メチル−ピラゾール(122mg、1.0mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(222mg、66%)。MS(ISP)337.1[(M+H)+];融点238℃。
5−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−2−メチル−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−3−カルボニトリル
市販の3−クロロ−4−フルオロ−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(269mg、1.0mmol)と、市販の3−アミノ−4−シアノ−5−メチル−ピラゾール(122mg、1.0mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を明黄色の固体として得た(243mg、69%)。MS(ISP)355.0[(M+H)+];融点196℃。
酢酸中の市販の3−アミノ−4−シアノ−5−シアノメチル−ピラゾール(1当量)及び1−フェニル−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(1当量)(基本手順Aにより調製)の撹拌混合物を還流条件下で3.5時間加熱した。この反応混合物から溶媒を留去して、カラムクロマトグラフィー(ヘプタン/酢酸エチル)により生成物を単離し、結晶化により更に精製した。反応中に生成物が沈殿するならば、濾過により単離し、結晶化により更に精製することができる。
5−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−2−シアノメチル−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−3−カルボニトリル
市販の3−クロロ−4−フルオロ−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(269mg、1.0mmol)と、市販の3−アミノ−4−シアノ−5−シアノメチル−ピラゾール(147mg、1.0mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を明黄色の固体として得た(223mg、59%)。MS(ISP)380.1[(M+H)+];融点185℃。
5−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−2−シアノメチル−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−3−カルボニトリル
市販の4−クロロ−3−メチル−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(132mg、0.5mmol)と、市販の3−アミノ−4−シアノ−5−シアノメチル−ピラゾール(74mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を明黄色の固体として得た(99mg、53%)。MS(ISP)376.1[(M+H)+];融点238℃。
酢酸中の3−アミノ−4−ピリジニル−ピラゾール(1当量)及び1−フェニル−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(1当量)(基本手順Aにより調製)の撹拌混合物を還流条件下で3.5時間加熱した。この反応混合物から溶媒を留去して、カラムクロマトグラフィー(ヘプタン/酢酸エチル)により生成物を単離し、結晶化により更に精製した。反応中に生成物が沈殿するならば、濾過により単離し、結晶化により更に精製することができる。
5−(4−クロロ−フェニル)−3−ピリジン−3−イル−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
市販の4−クロロ−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(4−クロロ−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(251mg、1.0mmol)と、3−アミノ−4−(3−ピリジニル)−ピラゾール[CAS番号40545−68−2;3−シアノメチル−ピリジンからBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製](160mg、1.0mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(306mg、82%)。MS(ISP)375.3[(M+H)+];融点188℃。
5−(4−クロロ−フェニル)−3−ピリジン−4−イル−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
市販の4−クロロ−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(4−クロロ−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(125mg、0.5mmol)と、3−アミノ−4−(4−ピリジニル)−ピラゾール[CAS番号216661−87−9;4−シアノメチル−ピリジンからBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製](80mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(135mg、72%)。MS(ISP)375.3[(M+H)+];融点274℃。
5−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−3−ピリジン−3−イル−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
市販の4−クロロ−3−メチル−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(265mg、1.0mmol)と、3−アミノ−4−(3−ピリジニル)−ピラゾール[CAS番号40545−68−2;3−シアノメチル−ピリジンからBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製](160mg、1.0mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(274mg、70%)。MS(ISP)375.3[(M+H)+];融点193℃。
5−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−3−ピリジン−4−イル−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
市販の4−クロロ−3−メチル−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(132mg、0.5mmol)と、3−アミノ−4−(4−ピリジニル)−ピラゾール[CAS番号216661−87−9;4−シアノメチル−ピリジンからBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製](80mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(145mg、75%)。MS(ISP)389.2[(M+H)+];融点247℃。
5−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−3−ピリジン−2−イル−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
市販の4−クロロ−3−メチル−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(265mg、1.0mmol)と、3−アミノ−4−(2−ピリジニル)−ピラゾール[CAS番号493038−87−2;2−シアノメチル−ピリジンからBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製](160mg、1.0mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(270mg、69%)。MS(ISP)389.2[(M+H)+];融点183℃。
5−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−3−ピリジン−3−イル−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
市販の3−クロロ−4−フルオロ−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(269mg、1.0mmol)と、3−アミノ−4−(3−ピリジニル)−ピラゾール[CAS番号40545−68−2;3−シアノメチル−ピリジンからBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製](160mg、1.0mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(270mg、69%)。MS(ISP)393.1[(M+H)+];融点190℃。
5−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−3−ピリジン−4−イル−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
市販の3−クロロ−4−フルオロ−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(134mg、0.5mmol)と、3−アミノ−4−(4−ピリジニル)−ピラゾール[CAS番号216661−87−9;4−シアノメチル−ピリジンからBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製](80mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(82mg、42%)。MS(ISP)393.1[(M+H)+];融点265℃。
5−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−3−ピリジン−2−イル−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
市販の3−クロロ−4−フルオロ−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(269mg、1.0mmol)と、3−アミノ−4−(2−ピリジニル)−ピラゾール[CAS番号493038−87−2;2−シアノメチル−ピリジンからBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製](160mg、1.0mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(279mg、71%)。MS(ISP)393.1[(M+H)+];融点197℃。
5−(3,4−ジクロロ−フェニル)−3−ピリジン−3−イル−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
市販の3,4−ジクロロ−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(285mg、1.0mmol)と、3−アミノ−4−(3−ピリジニル)−ピラゾール[CAS番号40545−68−2;3−シアノメチル−ピリジンからBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製](160mg、1.0mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を明黄色の固体として得た(274mg、67%)。MS(ISP)409.1[(M+H)+];融点224℃。
5−(3,4−ジクロロ−フェニル)−3−ピリジン−4−イル−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
市販の3,4−ジクロロ−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(285mg、1.0mmol)と、3−アミノ−4−(4−ピリジニル)−ピラゾール[CAS番号216661−87−9;4−シアノメチル−ピリジンからBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製](160mg、1.0mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(94mg、46%)。MS(ISP)409.2[(M+H)+];融点260℃。
5−(3,4−ジクロロ−フェニル)−3−ピリジン−2−イル−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
市販の3,4−ジクロロ−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(285mg、1.0mmol)と、3−アミノ−4−(2−ピリジニル)−ピラゾール[CAS番号493038−87−2;2−シアノメチル−ピリジンからBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製](160mg、1.0mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(223mg、55%)。MS(ISP)409.2[(M+H)+];融点188℃。
5−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−3−ピリジン−2−イル−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
市販の3,4−ジクロロ−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(142mg、0.5mmol)と、3−アミノ−4−(2−ピリジニル)−ピラゾール[CAS番号493038−87−2;2−シアノメチル−ピリジンからBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製](80mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(145mg、71%)。MS(ISP)409.2[(M+H)+];融点202℃。
5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−3−ピリジン−3−イル−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
市販の3−トリフルオロメチル−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(142mg、0.5mmol)と、3−アミノ−4−(3−ピリジニル)−ピラゾール[CAS番号40545−68−2;3−シアノメチル−ピリジンからBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製](80mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(126mg、62%)。MS(ISP)409.2[(M+H)+];融点171℃。
5−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−3−ピリジン−3−イル−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
市販の4−トリフルオロメチル−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(142mg、0.5mmol)と、3−アミノ−4−(3−ピリジニル)−ピラゾール[CAS番号40545−68−2;3−シアノメチル−ピリジンからBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製](80mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(142mg、70%)。MS(ISP)409.2[(M+H)+];融点163℃。
5−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−3−ピリジン−4−イル−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
市販の4−トリフルオロメチル−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(142mg、0.5mmol)と、3−アミノ−4−(4−ピリジニル)−ピラゾール[CAS番号216661−87−9;4−シアノメチル−ピリジンからBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製](80mg、0.5mol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(93mg、46%)。MS(ISP)409.2[(M+H)+];融点261℃。
5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−3−ピリジン−4−イル−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
市販の3−トリフルオロメチル−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(142mg、0.5mmol)と、3−アミノ−4−(4−ピリジニル)−ピラゾール[CAS番号216661−87−9;4−シアノメチル−ピリジンからBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製](80mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(95mg、47%)。MS(ISP)409.2[(M+H)+];融点241℃。
5−(3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−3−ピリジン−4−イル−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
市販の3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(151mg、0.5mmol)と、3−アミノ−4−(4−ピリジニル)−ピラゾール[CAS番号216661−87−9;4−シアノメチル−ピリジンからBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製](80mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(92mg、43%)。MS(ISP)427.0[(M+H)+];融点262℃。
5−(3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−3−ピリジン−3−イル−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
市販の3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(151mg、0.5mmol)と、3−アミノ−4−(3−ピリジニル)−ピラゾール[CAS番号40545−68−2;3−シアノメチル−ピリジンからBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製](80mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(135mg、63%)。MS(ISP)427.0[(M+H)+];融点162℃。
5−(4−クロロ−フェニル)−3−(2,6−ジメチル−ピリジン−4−イル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
市販の4−クロロ−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(4−クロロ−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(125mg、0.5mmol)と、3−アミノ−4−(2,6−ジメチル−4−ピリジニル)−ピラゾール[4−シアノメチル−2,6−ジメチル−ピリジン(CAS番号130138−46−4)から調製;アミノ−ピラゾール誘導体の合成の部を参照のこと](94mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(95mg、47%)。MS(ISP)403.2[(M+H)+];融点256℃。
5−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−3−(2,6−ジメチル−ピリジン−4−イル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
市販の4−クロロ−3−メチル−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(132mg、0.5mmol)と、3−アミノ−4−(2,6−ジメチル−4−ピリジニル)−ピラゾール[4−シアノメチル−2,6−ジメチル−ピリジンから調製;アミノ−ピラゾール誘導体の合成の部を参照のこと](94mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(95mg、46%)。MS(ISP)417.2[(M+H)+];融点254℃。
5−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−3−(2,6−ジメチル−ピリジン−4−イル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
市販の3−クロロ−4−フルオロ−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(134mg、0.5mmol)と、3−アミノ−4−(2,6−ジメチル−4−ピリジニル)−ピラゾール[4−シアノメチル−2,6−ジメチル−ピリジン(CAS番号130138−46−4)から調製;アミノ−ピラゾール誘導体の合成の部を参照のこと](94mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(97mg、46%)。MS(ISP)421.1[(M+H)+];融点271℃。
5−(3,4−ジクロロ−フェニル)−3−(2,6−ジメチル−ピリジン−4−イル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
市販の3,4−ジクロロ−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(143mg、0.5mmol)と、3−アミノ−4−(2,6−ジメチル−4−ピリジニル)−ピラゾール[4−シアノメチル−2,6−ジメチル−ピリジン(CAS番号130138−46−4)から調製;アミノ−ピラゾール誘導体の合成の部を参照のこと](94mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(106mg、48%)。MS(ISP)437.1[(M+H)+];融点281℃。
5−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−3−(2,6−ジメチル−ピリジン−4−イル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
市販の4−トリフルオロメチル−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(142mg、0.5mmol)と、3−アミノ−4−(2,6−ジメチル−4−ピリジニル)−ピラゾール[4−シアノメチル−2,6−ジメチル−ピリジン(CAS番号130138−46−4)から調製;アミノ−ピラゾール誘導体の合成の部を参照のこと](94mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(102mg、47%)。MS(ISP)437.2[(M+H)+];融点257℃。
5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−3−(2,6−ジメチル−ピリジン−4−イル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
市販の3−トリフルオロメチル−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(142mg、0.5mmol)と、3−アミノ−4−(2,6−ジメチル−4−ピリジニル)−ピラゾール[4−シアノメチル−2,6−ジメチル−ピリジン(CAS番号130138−46−4)から調製;アミノ−ピラゾール誘導体の合成の部を参照のこと](94mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(99mg、45%)。MS(ISP)437.2[(M+H)+];融点236℃。
5−(3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−3−(2,6−ジメチル−ピリジン−4−イル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
市販の3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(151mg、0.5mmol)と、3−アミノ−4−(2,6−ジメチル−4−ピリジニル)−ピラゾール[4−シアノメチル−2,6−ジメチル−ピリジン(CAS番号130138−46−4)から調製;アミノ−ピラゾール誘導体の合成の部を参照のこと](94mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(46mg、20%)。MS(ISP)455.0[(M+H)+];融点245℃。
5−(4−メチル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−3−ピリジン−3−イル−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
4−メチル−3−トリフルオロメチル−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(4−メチル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(149mg、0.5mmol)と、3−アミノ−4−(3−ピリジニル)−ピラゾール[CAS番号40545−68−2;3−シアノメチル−ピリジンからBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製](80mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(160mg、76%)。MS(ISP)423.2[(M+H)+];融点182℃。
5−(4−メチル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−3−ピリジン−4−イル−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
4−メチル−3−トリフルオロメチル−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(4−メチル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(149mg、0.5mmol)と、3−アミノ−4−(4−ピリジニル)−ピラゾール[CAS番号216661−87−9;4−シアノメチル−ピリジンからBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製](80mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(122mg、58%)。MS(ISP)423.1[(M+H)+];融点218℃。
5−(4−メチル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−3−(2,6−ジメチル−ピリジン−4−イル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
4−メチル−3−トリフルオロメチル−アセトフェノン(合成:アセトフェノン誘導体の部を参照のこと)から基本手順Aにより調製した1−(4−メチル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(149mg、0.5mmol)と、3−アミノ−4−(2,6−ジメチル−4−ピリジニル)−ピラゾール[4−シアノメチル−2,6−ジメチル−ピリジンから調製;アミノ−ピラゾール誘導体の合成の部を参照のこと](94mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(114mg、51%)。MS(ISP)451.2[(M+H)+];融点258℃。
5−(4−クロロ−フェニル)−3−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
市販の4−クロロ−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(4−クロロ−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(125mg、0.5mmol)と、3−アミノ−4−(2−メチル−4−ピリジニル)−ピラゾール[アミノ−ピラゾール誘導体の合成の部を参照のこと](87mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(84mg、43%)。MS(ISP)389.1[(M+H)+];融点220℃。
5−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−3−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
市販の4−クロロ−3−メチル−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(132mg、0.5mmol)と、3−アミノ−4−(2−メチル−4−ピリジニル)−ピラゾール[アミノ−ピラゾール誘導体の合成の部を参照のこと](87mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(97mg、48%)。MS(ISP)403.5[(M+H)+];融点240℃。
5−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−3−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
市販の3−クロロ−4−フルオロ−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(134mg、0.5mmol)と、3−アミノ−4−(2−メチル−4−ピリジニル)−ピラゾール[アミノ−ピラゾール誘導体の合成の部を参照のこと](87mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(86mg、42%)。MS(ISP)407.3[(M+H)+];融点292℃。
5−(3,4−ジクロロ−フェニル)−3−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
市販の3,4−ジクロロ−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(143mg、0.5mmol)と、3−アミノ−4−(2−メチル−4−ピリジニル)−ピラゾール[アミノ−ピラゾール誘導体の合成の部を参照のこと](87mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(100mg、47%)。MS(ISP)423.0[(M+H)+];融点275℃。
5−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−3−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
市販の4−トリフルオロメチル−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(142mg、0.5mmol)と、3−アミノ−4−(2−メチル−4−ピリジニル)−ピラゾール[アミノ−ピラゾール誘導体の合成の部を参照のこと](87mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(111mg、53%)。MS(ISP)423.0[(M+H)+];融点243℃。
5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−3−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
市販の3−トリフルオロメチル−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(142mg、0.5mmol)と、3−アミノ−4−(2−メチル−4−ピリジニル)−ピラゾール[アミノ−ピラゾール誘導体の合成の部を参照のこと](87mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(108mg、51%)。MS(ISP)423.3[(M+H)+];融点232℃。
5−(3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−3−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
市販の3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(151mg、0.5mmol)と、3−アミノ−4−(2−メチル−4−ピリジニル)−ピラゾール[アミノ−ピラゾール誘導体の合成の部を参照のこと](87mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(85mg、39%)。MS(ISP)441.5[(M+H)+];融点250℃。
5−(3−メチル−4−トリフルオロメチル−フェニル)−3−ピリジン−3−イル−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
3−メチル−4−トリフルオロメチル−アセトフェノン(合成:アセトフェノン誘導体の部を参照のこと)から基本手順Aにより調製した1−(3−メチル−4−トリフルオロメチル−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(149mg、0.5mmol)と、3−アミノ−4−(3−ピリジニル)−ピラゾール[CAS番号40545−68−2;3−シアノメチル−ピリジンからBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製](80mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を橙色の固体として得た(116mg、55%)。MS(ISP)423.3[(M+H)+];融点177℃。
5−(3−メチル−4−トリフルオロメチル−フェニル)−3−ピリジン−4−イル−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
3−メチル−4−トリフルオロメチル−アセトフェノン(合成:アセトフェノン誘導体の部を参照のこと)から基本手順Aにより調製した1−(3−メチル−4−トリフルオロメチル−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(149mg、0.5mmol)と、3−アミノ−4−(4−ピリジニル)−ピラゾール[CAS番号216661−87−9;4−シアノメチル−ピリジンからBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製](80mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(104mg、49%)。MS(ISP)423.3[(M+H)+];融点227℃。
5−(3−メチル−4−トリフルオロメチル−フェニル)−3−(2,6−ジメチル−ピリジン−4−イル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
3−メチル−4−トリフルオロメチル−アセトフェノン(合成:アセトフェノン誘導体の部を参照のこと)から基本手順Aにより調製した1−(3−メチル−4−トリフルオロメチル−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(149mg、0.5mmol)と、3−アミノ−4−(2,6−ジメチル−4−ピリジニル)−ピラゾール[4−シアノメチル−2,6−ジメチル−ピリジン(CAS番号130138−46−4)から調製;アミノ−ピラゾール誘導体の合成の部を参照のこと](94mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(107mg、48%)。MS(ISP)451.5[(M+H)+];融点253℃。
5−(3−メチル−4−トリフルオロメチル−フェニル)−3−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
3−メチル−4−トリフルオロメチル−アセトフェノン(合成:アセトフェノン誘導体の部を参照のこと)から基本手順Aにより調製した1−(3−メチル−4−トリフルオロメチル−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(149mg、0.5mmol)と、3−アミノ−4−(2−メチル−4−ピリジニル)−ピラゾール[アミノ−ピラゾール誘導体の合成の部を参照のこと](87mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(113mg、52%)。MS(ISP)437.5[(M+H)+];融点237℃。
5−(4−エトキシ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−3−ピリジン−3−イル−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
4−エトキシ−3−トリフルオロメチル−アセトフェノン(合成:アセトフェノン誘導体の部を参照のこと)から基本手順Aにより調製した1−(4−エトキシ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(164mg、0.5mmol)と、3−アミノ−4−(3−ピリジニル)−ピラゾール[CAS番号40545−68−2;3−シアノメチル−ピリジンからBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製](80mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(155mg、68%)。MS(ISP)453.5[(M+H)+];融点178℃。
5−(4−エトキシ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−3−ピリジン−4−イル−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
4−エトキシ−3−トリフルオロメチル−アセトフェノン(合成:アセトフェノン誘導体の部を参照のこと)から基本手順Aにより調製した1−(4−エトキシ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(1164mg、0.5mmol)と、3−アミノ−4−(4−ピリジニル)−ピラゾール[CAS番号216661−87−9;4−シアノメチル−ピリジンからBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製](80mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(128mg、57%)。MS(ISP)453.5[(M+H)+];融点233℃。
5−(4−トリフルオロエトキシ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−3−ピリジン−3−イル−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
4−トリフルオロエトキシ−3−トリフルオロメチル−アセトフェノン(合成:アセトフェノン誘導体の部を参照のこと)から基本手順Aにより調製した1−(4−トリフルオロエトキシ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(191mg、0.5mmol)と、3−アミノ−4−(3−ピリジニル)−ピラゾール[CAS番号40545−68−2;3−シアノメチル−ピリジンからBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製](80mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(174mg、69%)。MS(ISP)507.5[(M+H)+];融点181℃。
5−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−3−トリフルオロメチル−フェニル]−3−ピリジン−4−イル−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−3−トリフルオロメチル−アセトフェノン(合成:アセトフェノン誘導体の部を参照のこと)から基本手順Aにより調製した1−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−3−トリフルオロメチル−フェニル]−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(191mg、0.5mmol)と、3−アミノ−4−(4−ピリジニル)−ピラゾール[CAS番号216661−87−9;4−シアノメチル−ピリジンからBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製](80mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(139mg、55%)。MS(ISP)507.5[(M+H)+];融点247℃。
5−(4−エトキシ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−3−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
4−エトキシ−3−トリフルオロメチル−アセトフェノン(合成:アセトフェノン誘導体の部を参照のこと)から基本手順Aにより調製した1−(4−エトキシ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(164mg、0.5mmol)と、3−アミノ−4−(2−メチル−4−ピリジニル)−ピラゾール[アミノ−ピラゾール誘導体の合成の部を参照のこと](87mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(145mg、62%)。MS(ISP)467.2[(M+H)+];融点250℃。
5−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−3−トリフルオロメチル−フェニル]−3−(2,6−ジメチル−ピリジン−4−イル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−3−トリフルオロメチル−アセトフェノン(合成:アセトフェノン誘導体の部を参照のこと)から基本手順Aにより調製した1−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−3−トリフルオロメチル−フェニル]−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(191mg、0.5mmol)と、3−アミノ−4−(2,6−ジメチル−4−ピリジニル)−ピラゾール[4−シアノメチル−2,6−ジメチル−ピリジン(CAS番号130138−46−4)から調製;アミノ−ピラゾール誘導体の合成の部を参照のこと](94mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(165mg、62%)。MS(ISP)535.5[(M+H)+];融点229℃。
5−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−3−トリフルオロメチル−フェニル]−3−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−3−トリフルオロメチル−アセトフェノン(合成:アセトフェノン誘導体の部を参照のこと)から基本手順Aにより調製した1−[4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−3−トリフルオロメチル−フェニル]−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(191mg、0.5mmol)と、3−アミノ−4−(2−メチル−4−ピリジニル)−ピラゾール[アミノ−ピラゾール誘導体の合成の部を参照のこと](87mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(176mg、68%)。MS(ISP)521.5[(M+H)+];融点210℃。
5−(3−エトキシ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−3−ピリジン−4−イル−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
3−エトキシ−4−トリフルオロメチル−アセトフェノン(合成:アセトフェノン誘導体の部を参照のこと)から基本手順Aにより調製した1−(3−エトキシ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(164mg、0.5mmol)と、3−アミノ−4−(4−ピリジニル)−ピラゾール[CAS番号216661−87−9;4−シアノメチル−ピリジンからBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製](80mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(108mg、48%)。MS(ISP)453.1[(M+H)+];融点251℃。
3−(2,6−ジメチル−ピリジン−4−イル)−5−(3−エトキシ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
3−エトキシ−4−トリフルオロメチル−アセトフェノン(合成:アセトフェノン誘導体の部を参照のこと)から基本手順Aにより調製した1−(3−エトキシ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(164mg、0.5mmol)と、3−アミノ−4−(2,6−ジメチル−4−ピリジニル)−ピラゾール[4−シアノメチル−2,6−ジメチル−ピリジン(CAS番号130138−46−4)からBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製](94mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(120mg、50%)。MS(ISP)481.4[(M+H)+];融点257℃。
5−(3−エトキシ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−3−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
3−エトキシ−4−トリフルオロメチル−アセトフェノン(合成:アセトフェノン誘導体の部を参照のこと)から基本手順Aにより調製した1−(3−エトキシ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(164mg、0.5mmol)と、3−アミノ−4−(2−メチル−4−ピリジニル)−ピラゾール[4−シアノメチル−2−メチル−ピリジンからBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製](87mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(113mg、49%)。MS(ISP)467.4[(M+H)+];融点226℃。
3−ピリジン−4−イル−5−[3−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−4−トリフルオロメチル−フェニル]−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−3−トリフルオロメチル−アセトフェノン(合成:アセトフェノン誘導体の部を参照のこと)から基本手順Aにより調製した1−[3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−4−トリフルオロメチル−フェニル]−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(191mg、0.5mmol)と、3−アミノ−4−(4−ピリジニル)−ピラゾール[CAS番号216661−87−9;4−シアノメチル−ピリジンからBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製](80mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(127mg、50%)。MS(ISP)507.4[(M+H)+];融点251℃。
3−(2,6−ジメチル−ピリジン−4−イル)−5−[3−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−4−トリフルオロメチル−フェニル]−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−3−トリフルオロメチル−アセトフェノン(合成:アセトフェノン誘導体の部を参照のこと)から基本手順Aにより調製した1−[3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−4−トリフルオロメチル−フェニル]−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(191mg、0.5mmol)と、3−アミノ−4−(2,6−ジメチル−4−ピリジニル)−ピラゾール[4−シアノメチル−2,6−ジメチル−ピリジン(CAS番号130138−46−4)からBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製](94mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(139mg、52%)。MS(ISP)535.4[(M+H)+];融点245℃。
3−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−5−[3−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−4−トリフルオロメチル−フェニル]−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−3−トリフルオロメチル−アセトフェノン(合成:アセトフェノン誘導体の部を参照のこと)から基本手順Aにより調製した1−[3−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−4−トリフルオロメチル−フェニル]−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(191mg、0.5mmol)と、3−アミノ−4−(2−メチル−4−ピリジニル)−ピラゾール[4−シアノメチル−2−メチル−ピリジンからBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製](87mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(140mg、54%)。MS(ISP)521.4[(M+H)+];融点201℃。
5−(3,4−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−3−ピリジン−4−イル−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
市販の3,4−ビス−トリフルオロメチル−アセトフェノン[CAS番号129604−25−7]から基本手順Aにより調製した1−(3,4−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(176mg、0.5mmol)と、3−アミノ−4−(4−ピリジニル)−ピラゾール[CAS番号216661−87−9;4−シアノメチル−ピリジンからBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製](80mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(83mg、35%)。黄色の固体。MS(ISP)477.2[(M+H)+];融点209℃。
5−(3,4−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−3−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
市販の3,4−ビス−トリフルオロメチル−アセトフェノン[CAS番号129604−25−7]から基本手順Aにより調製した1−(3,4−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(176mg、0.5mmol)と、3−アミノ−4−(2−メチル−4−ピリジニル)−ピラゾール[4−シアノメチル−2−メチル−ピリジンからBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製](87mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(93mg、38%)。MS(ISP)491.3[(M+H)+];融点223℃。
5−(4−ブロモ−フェニル)−3−ピリジン−4−イル−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
市販の4−ブロモ−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(4−ブロモ−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(148mg、0.5mmol)と、3−アミノ−4−(4−ピリジニル)−ピラゾール[CAS番号216661−87−9;4−シアノメチル−ピリジンからBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製](80mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(79mg、38%)。MS(ISP)421.2[(M+H)+];融点289℃。
5−(4−ブロモ−フェニル)−3−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
市販の4−ブロモ−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(4−ブロモ−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(148mg、0.5mmol)と、3−アミノ−4−(2−メチル−4−ピリジニル)−ピラゾール[4−シアノメチル−2−メチル−ピリジンからBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製](87mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(94mg、43%)。MS(ISP)433.3[(M+H)+];融点226℃。
5−(4−ブロモ−フェニル)−3−(2,6−ジメチル−ピリジン−4−イル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
市販の4−ブロモ−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(4−ブロモ−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(148mg、0.5mmol)と、3−アミノ−4−(2,6−ジメチル−4−ピリジニル)−ピラゾール[4−シアノメチル−2,6−ジメチル−ピリジン(CAS番号130138−46−4)からBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製](94mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(93mg、42%)。MS(ISP)447.2[(M+H)+];融点258℃。
5−(4−メトキシ−フェニル)−3−ピリジン−4−イル−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
市販の4−メトキシ−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(4−メトキシ−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(123mg、0.5mmol)と、3−アミノ−4−(4−ピリジニル)−ピラゾール[CAS番号216661−87−9;4−シアノメチル−ピリジンからBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製](80mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(110mg、59%)。MS(ISP)371.2[(M+H)+];融点244℃。
酢酸中の市販の4−アミノ−5−シアノ−1H−イミダゾール(1当量)及び1−フェニル−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン又は1−ピリジン−2−イル−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(1当量)(基本手順Aにより調製)の撹拌混合物を還流条件下で3.5時間加熱した。この反応混合物から溶媒を留去して、カラムクロマトグラフィー(ヘプタン/酢酸エチル)により生成物を単離し、結晶化により更に精製した。反応中に生成物が沈殿するならば、濾過により単離し、結晶化により更に精製することができる。
2−フェニル−4−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン−8−カルボニトリル
市販のアセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−フェニル−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(216mg、1.0mmol)と、4−アミノ−5−シアノ−1H−イミダゾール(108mg、1.0mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(107mg、37%)。MS(ISP)289.0[(M+H)+];融点202℃。
2−(4−クロロ−フェニル)−4−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン−8−カルボニトリル
市販の4−クロロ−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(4−クロロ−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(251mg、1.0mmol)と、4−アミノ−5−シアノ−1H−イミダゾール(108mg、1.0mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(124mg、38%)。MS(ISP)323.1[(M+H)+];融点205℃。
2−(3−クロロ−フェニル)−4−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン−8−カルボニトリル
市販の3−クロロ−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(3−クロロ−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(251mg、1.0mmol)と、4−アミノ−5−シアノ−1H−イミダゾール(108mg、1.0mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(133mg、41%)。MS(ISP)323.1[(M+H)+];融点221℃。
2−(4−メチル−フェニル)−4−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン−8−カルボニトリル
市販の4−メチル−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(4−メチル−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(230mg、1.0mmol)と、4−アミノ−5−シアノ−1H−イミダゾール(108mg、1.0mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(133mg、44%)。MS(ISP)303.1[(M+H)+];融点197℃。
2−(4−メトキシ−フェニル)−4−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン−8−カルボニトリル
市販の4−メトキシ−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(4−メトキシ−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(246mg、1.0mmol)と、4−アミノ−5−シアノ−1H−イミダゾール(108mg、1.0mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(125mg、39%)。MS(ISP)319.1[(M+H)+];融点192℃。
2−(2−クロロ−フェニル)−4−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン−8−カルボニトリル
市販の2−クロロ−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(2−クロロ−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(251mg、1.0mmol)と、4−アミノ−5−シアノ−1H−イミダゾール(108mg、1.0mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(55mg、17%)。MS(ISP)323.1[(M+H)+];融点180℃。
2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−4−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン−8−カルボニトリル
市販の2,4−ジクロロ−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(2,4−ジクロロ−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(285mg、1.0mmol)と、4−アミノ−5−シアノ−1H−イミダゾール(108mg、1.0mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(43mg、12%)。MS(ISP)357.0[(M+H)+];融点139℃。
2−(2−メチル−フェニル)−4−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン−8−カルボニトリル
市販の2−メチル−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(2−メチル−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(230mg、1.0mmol)と、4−アミノ−5−シアノ−1H−イミダゾール(108mg、1.0mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(19mg、6%)。MS(ISP)303.0[(M+H)+];融点151℃。
2−(3−メチル−フェニル)−4−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン−8−カルボニトリル
市販の3−メチル−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(3−メチル−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(230mg、1.0mmol)と、4−アミノ−5−シアノ−1H−イミダゾール(108mg、1.0mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(161mg、53%)。MS(ISP)302.9[(M+H)+];融点202℃。
2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−4−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン−8−カルボニトリル
市販の4−トリフルオロメチル−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(284mg、1.0mmol)と、4−アミノ−5−シアノ−1H−イミダゾール(108mg、1.0mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(151mg、42%)。MS(ISP)357.0[(M+H)+];融点236℃。
2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−4−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン−8−カルボニトリル
市販の3−トリフルオロメチル−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(284mg、1.0mmol)と、4−アミノ−5−シアノ−1H−イミダゾール(108mg、1.0mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(125mg、35%)。MS(ISP)357.0[(M+H)+];融点202℃。
5−(3−フルオロ−フェニル)−7−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン−8−カルボニトリル
市販の3−フルオロ−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(3−フルオロ−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(234mg、1.0mmol)と、4−アミノ−5−シアノ−1H−イミダゾール(108mg、1.0mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(128mg、42%)。MS(ISP)307.0[(M+H)+];融点210℃。
5−(4−フルオロ−フェニル)−7−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン−8−カルボニトリル
市販の4−フルオロ−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(4−フルオロ−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(234mg、1.0mmol)と、4−アミノ−5−シアノ−1H−イミダゾール(108mg、1.0mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(119mg、39%)。MS(ISP)307.0[(M+H)+];融点206℃。
5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−7−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン−8−カルボニトリル
市販の2,4−ジフルオロ−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(252mg、1.0mmol)と、4−アミノ−5−シアノ−1H−イミダゾール(108mg、1.0mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(75mg、23%)。MS(ISP)325.2[(M+H)+];融点169℃。
5−(2−フルオロ−フェニル)−7−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン−8−カルボニトリル
市販の2−フルオロ−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(2−フルオロ−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(234mg、1.0mmol)と、4−アミノ−5−シアノ−1H−イミダゾール(108mg、1.0mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(99mg、32%)。MS(ISP)307.1[(M+H)+];融点147℃。
5−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−7−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン−8−カルボニトリル
市販の3,4−ジフルオロ−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(252mg、1.0mmol)と、4−アミノ−5−シアノ−1H−イミダゾール(108mg、1.0mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(107mg、33%)。MS(ISP)325.2[(M+H)+];融点187℃。
5−(4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−7−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン−8−カルボニトリル
市販の4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(302mg、1.0mmol)と、4−アミノ−5−シアノ−1H−イミダゾール(108mg、1.0mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(141mg、38%)。MS(ISP)375.3[(M+H)+];融点207℃。
5−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−7−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン−8−カルボニトリル
市販の3−クロロ−4−フルオロ−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(269mg、1.0mmol)と、4−アミノ−5−シアノ−1H−イミダゾール(108mg、1.0mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(120mg、35%)。MS(ISP)341.1[(M+H)+];融点195℃。
5−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−7−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン−8−カルボニトリル
市販の4−クロロ−3−メチル−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(265mg、1.0mmol)と、4−アミノ−5−シアノ−1H−イミダゾール(108mg、1.0mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(171mg、51%)。MS(ISP)337.1[(M+H)+];融点238℃。
5−(3,4−ジクロロ−フェニル)−7−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン−8−カルボニトリル
市販の3,4−ジクロロ−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(285mg、1.0mmol)と、4−アミノ−5−シアノ−1H−イミダゾール(108mg、1.0mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(161mg、45%)。MS(ISP)357.2[(M+H)+];融点219℃。
5−(3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−7−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン−8−カルボニトリル
市販の3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(302mg、1.0mmol)と、4−アミノ−5−シアノ−1H−イミダゾール(108mg、1.0mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(110mg、29%)。MS(ISP)375.0[(M+H)+];融点210℃。
2−(4−メチル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−4−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン−8−カルボニトリル
4−メチル−3−トリフルオロメチル−アセトフェノン(合成:アセトフェノン誘導体の部を参照のこと)から基本手順Aにより調製した1−(4−メチル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(298mg、1.0mmol)と、4−アミノ−5−シアノ−1H−イミダゾール(108mg、1.0mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(143mg、39%)。MS(ISP)371.1[(M+H)+];融点220℃。
2−(3−メチル−4−トリフルオロメチル−フェニル)−4−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン−8−カルボニトリル
3−メチル−4−トリフルオロメチル−アセトフェノン(合成:アセトフェノン誘導体の部を参照のこと)から基本手順Aにより調製した1−(3−メチル−4−トリフルオロメチル−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(224mg、0.75mmol)と、4−アミノ−5−シアノ−1H−イミダゾール(81mg、0.75mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(131mg、47%)。MS(ISP)371.1[(M+H)+];融点217℃。
2−(4−トリフルオロエトキシ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−4−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン−8−カルボニトリル
4−トリフルオロエトキシ−3−トリフルオロメチル−アセトフェノン(合成:アセトフェノン誘導体の部を参照のこと)から基本手順Aにより調製した1−(4−トリフルオロエトキシ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(382mg、1.0mmol)と、4−アミノ−5−シアノ−1H−イミダゾール(108mg、1.0mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(182mg、40%)。MS(ISP)453.0[M+];融点189℃。
2−ピリジン−2−イル−4−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン−8−カルボニトリル
市販の2−アセチルピリジンから基本手順Aにより調製した1−ピリジン−2−イル−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(217mg、1.0mmol)と、4−アミノ−5−シアノ−1H−イミダゾール(108mg、1.0mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(135mg、47%)。MS(ISP)289.9[(M+H)+];融点205℃。
2−ピリジン−3−イル−4−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン−8−カルボニトリル
市販の3−アセチルピリジンから基本手順Aにより調製した1−ピリジン−3−イル−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(217mg、1.0mmol)と、4−アミノ−5−シアノ−1H−イミダゾール(108mg、1.0mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(37mg、13%)。MS(ISP)290.1[(M+H)+];融点222℃。
2−ピリジン−4−イル−4−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン−8−カルボニトリル
市販の4−アセチルピリジンから基本手順Aにより調製した1−ピリジン−4−イル−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(217mg、1.0mmol)と、4−アミノ−5−シアノ−1H−イミダゾール(108mg、1.0mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(77mg、27%)。MS(ISP)289.8[(M+H)+];融点254℃。
基本手順C:
a) ジクロロメタン中の基本手順Bにより調製した5−フェニル−3−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン(実施例4)の撹拌溶液に、MeOH及び3−クロロ−過安息香酸をRTで加えた。この溶液をRTで約17時間撹拌し、飽和NaHCO3溶液及びジクロロメタンを加え、この混合物を約30分間撹拌した。有機層を分離し、Na2S2O3溶液、飽和NaHCO3溶液、食塩水で洗浄して、乾燥(Mg2SO4)した。溶媒の留去により、粗5−フェニル−3−(2−メチル−1−オキソ−ピリジン−4−イル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン化合物を固体として得たが、これは更に精製することなく使用することができる。
5−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−3−(2−ヒドロキシメチル−ピリジン−4−イル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
a) ジクロロメタン(3.5ml)中の5−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−3−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン(0.15g、0.36mmol、合成:実施例89を参照のこと)の撹拌溶液に、室温でMeOH(1ml)及び3−クロロ−過安息香酸(70%、0.10mg、0.41mmol)を加えた。この黄色の溶液をRTで17時間撹拌し、飽和NaHCO3溶液(10ml)及びジクロロメタン(10ml)を加え、この混合物を30分間撹拌した。有機層を分離し、10%のNa2S2O3溶液(10ml)、飽和NaHCO3溶液(20ml)、食塩水(30ml)で洗浄して、乾燥(Mg2SO4)した。溶媒の留去により、粗5−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−3−(2−メチル−1−オキソ−ピリジン−4−イル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジンを橙色の固体(0.16g)として得たが、更に精製することなくこれを使用した。
5−(3−メチル−4−トリフルオロメチル−フェニル)−3−(2−ヒドロキシメチル−ピリジン−4−イル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
実施例108の一般法による5−(3−メチル−4−トリフルオロメチル−フェニル)−3−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン(0.34g、0.78mmol、合成:実施例96を参照のこと)の変換によって、標題化合物(80mg、23%)を橙色の固体として得た。MS(ISP)453.4[(M+H)+];融点231℃。
{4−[5−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−3−イル]−ピリジン−2−イル}−メタノール
実施例108の一般法による5−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−3−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン(0.40g、1.0mmol、合成:実施例86を参照のこと)の変換によって、標題化合物(140mg、33%)を橙色の固体として得た。MS(ISP)419.3[(M+H)+];融点220℃。
{4−[5−(3,4−ジクロロ−フェニル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−3−イル]−ピリジン−2−イル}−メタノール
実施例108の一般法による5−(3,4−ジクロロ−フェニル)−3−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン(0.43g、1.0mmol、合成:実施例88を参照のこと)の変換によって、標題化合物(73mg、17%)を橙色の固体として得た。MS(ISP)439.2[(M+H)+];融点233℃。
ジクロロメタン(12ml)中の5−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−3−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−7−トリフルオロメチル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン(0.50g、1.24mmol)の撹拌溶液に、RTでMeOH(3ml)及び3−クロロ−過安息香酸(70%、0.36mg、1.44mmol)を加えた。この橙色の溶液をRTで17時間撹拌し、飽和NaHCO3溶液(75ml)及びジクロロメタン(50ml)を加えて、この混合物を30分間撹拌した。有機層を分離し、10%のNa2S2O3溶液(60ml)、飽和NaHCO3溶液(60ml)、食塩水(100ml)で洗浄して乾燥(Mg2SO4)した。溶媒の留去及び結晶化により、標題化合物(0.51g、99%)を橙色の固体として得た。MS(ISP)418.1[M+];融点279℃。
2−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−8−ピリジン−3−イル−4−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン
市販の4−クロロ−3−メチル−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(132mg、0.5mmol)と、2−アミノ−3−(3−ピリジニル)−1H−イミダゾール二塩酸塩[合成:アミノ−イミダゾール誘導体の部を参照のこと](117mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を赤色の固体として得た(43mg、22%)。MS(ISP)289.3[(M+H)+];融点210℃。
2−(4−クロロ−フェニル)−8−ピリジン−3−イル−4−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン
市販の4−クロロ−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(4−クロロ−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(125mg、0.5mmol)と、2−アミノ−3−(3−ピリジニル)−1H−イミダゾール二塩酸塩[合成:アミノ−イミダゾール誘導体の部を参照のこと](117mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を橙色の固体として得た(43mg、23%)。MS(ISP)375.5[(M+H)+];融点206℃。
2−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−8−ピリジン−3−イル−4−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン
市販の3−クロロ−4−フルオロ−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(134mg、0.5mmol)と、2−アミノ−3−(3−ピリジニル)−1H−イミダゾール二塩酸塩[合成:アミノ−イミダゾール誘導体の部を参照のこと](117mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を橙色の固体として得た(62mg、32%)。橙色の固体。MS(ISP)393.1[(M+H)+];融点188℃。
2−(3,4−ジクロロ−フェニル)−8−ピリジン−3−イル−4−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン
市販の3,4−ジクロロ−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(143mg、0.5mmol)と、2−アミノ−3−(3−ピリジニル)−1H−イミダゾール二塩酸塩[合成:アミノ−イミダゾール誘導体の部を参照のこと](117mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を橙色の固体として得た(66mg、32%)。赤色の固体。MS(ISP)409.4[(M+H)+];融点226℃。
8−ピリジン−3−イル−4−トリフルオロメチル−2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン
市販の3−トリフルオロメチル−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(284mg、1.0mmol)と、2−アミノ−3−(3−ピリジニル)−1H−イミダゾール二塩酸塩[合成:アミノ−イミダゾール誘導体の部を参照のこと](233mg、1.0mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を赤色の固体として得た(54mg、13%)。MS(ISP)409.4[(M+H)+];融点194℃。
8−ピリジン−3−イル−4−トリフルオロメチル−2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン
市販の4−トリフルオロメチル−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(284mg、1.0mmol)と、2−アミノ−3−(3−ピリジニル)−1H−イミダゾール二塩酸塩[合成:アミノ−イミダゾール誘導体の部を参照のこと](233mg、1.0mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を橙色の固体として得た(73mg、18%)。MS(ISP)409.4[(M+H)+];融点231℃。
2−(4−メチル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−8−ピリジン−3−イル−4−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン
4−メチル−3−トリフルオロメチル−アセトフェノン(合成:アセトフェノン誘導体の部を参照のこと)から基本手順Aにより調製した1−(4−メチル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(149mg、0.5mmol)と、2−アミノ−3−(3−ピリジニル)−1H−イミダゾール二塩酸塩[合成:アミノ−イミダゾール誘導体の部を参照のこと](117mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を赤色の固体として得た(84mg、40%)。MS(ISP)423.1[(M+H)+];融点236℃。
2−(3−メチル−4−トリフルオロメチル−フェニル)−8−ピリジン−3−イル−4−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン
3−メチル−4−トリフルオロメチル−アセトフェノン(合成:アセトフェノン誘導体の部を参照のこと)から基本手順Aにより調製した1−(3−メチル−4−トリフルオロメチル−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(149mg、0.5mmol)と、2−アミノ−3−(3−ピリジニル)−1H−イミダゾール二塩酸塩[合成:アミノ−イミダゾール誘導体の部を参照のこと](117mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を橙色の固体として得た(103mg、49%)。MS(ISP)423.3[(M+H)+];融点173℃。
2−(4−クロロ−フェニル)−8−ピリジン−4−イル−4−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン
市販の4−クロロ−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(4−クロロ−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(125mg、0.5mmol)と、2−アミノ−3−(4−ピリジニル)−1H−イミダゾール[合成:アミノ−イミダゾール誘導体の部を参照のこと](80mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を橙色の固体として得た(44mg、23%)。MS(ISP)375.5[(M+H)+];融点290℃。
2−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−8−ピリジン−4−イル−4−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン
市販の4−クロロ−3−メチル−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(132mg、0.5mmol)と、2−アミノ−3−(4−ピリジニル)−1H−イミダゾール[合成:アミノ−イミダゾール誘導体の部を参照のこと](80mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を橙色の固体として得た(98mg、50%)。MS(ISP)389.3[(M+H)+];融点254℃。
2−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−8−ピリジン−4−イル−4−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン
市販の3−クロロ−4−フルオロ−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(134mg、0.5mmol)と、2−アミノ−3−(4−ピリジニル)−1H−イミダゾール[合成:アミノ−イミダゾール誘導体の部を参照のこと](80mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を橙色の固体として得た(84mg、43%)。MS(ISP)393.1[(M+H)+];融点266℃。
2−(4−ジクロロ−フェニル)−8−ピリジン−4−イル−4−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン
市販の3,4−ジクロロ−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(143mg、0.5mmol)と、2−アミノ−3−(4−ピリジニル)−1H−イミダゾール[合成:アミノ−イミダゾール誘導体の部を参照のこと](80mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を橙色の固体として得た(95mg、46%)。MS(ISP)409.3[(M+H)+];融点262℃。
8−ピリジン−4−イル−4−トリフルオロメチル−2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン
市販の3−トリフルオロメチル−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(142mg、0.5mmol)と、2−アミノ−3−(4−ピリジニル)−1H−イミダゾール[合成:アミノ−イミダゾール誘導体の部を参照のこと](80mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を橙色の固体として得た(100mg、49%)。MS(ISP)409.4[(M+H)+];融点258℃。
8−ピリジン−4−イル−4−トリフルオロメチル−2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン
市販の4−トリフルオロメチル−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(142mg、0.5mmol)と、2−アミノ−3−(4−ピリジニル)−1H−イミダゾール[合成:アミノ−イミダゾール誘導体の部を参照のこと](80mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を橙色の固体として得た(88mg、43%)。MS(ISP)409.4[(M+H)+];融点240℃。
2−(3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−8−ピリジン−4−イル−4−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン
市販の3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(151mg、0.5mmol)と、2−アミノ−3−(4−ピリジニル)−1H−イミダゾール[合成:アミノ−イミダゾール誘導体の部を参照のこと](80mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を橙色の固体として得た(116mg、54%)。MS(ISP)427.4.0[(M+H)+];融点267℃。
2−(4−メチル3−トリフルオロメチル−フェニル)−8−ピリジン−4−イル−4−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン
4−メチル−3−トリフルオロメチル−アセトフェノン(合成:アセトフェノン誘導体の部を参照のこと)から基本手順Aにより調製した1−(4−メチル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(149mg、0.5mmol)と、2−アミノ−3−(4−ピリジニル)−1H−イミダゾール[合成:アミノ−イミダゾール誘導体の部を参照のこと](80mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を橙色の固体として得た(101mg、48%)。MS(ISP)423.3[(M+H)+];融点222℃。
2−(4−エトキシ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−8−ピリジン−4−イル−4−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン
4−エトキシ−3−トリフルオロメチル−アセトフェノン(合成:アセトフェノン誘導体の部を参照のこと)から基本手順Aにより調製した1−(4−エトキシ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(164mg、0.5mmol)と、2−アミノ−3−(4−ピリジニル)−1H−イミダゾール[合成:アミノ−イミダゾール誘導体の部を参照のこと](80mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を橙色の固体として得た(98mg、43%)。MS(ISP)453.5.0[(M+H)+];融点244℃。
8−ピリジン−4−イル−2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−3−トリフルオロメチル−フェニル]−4−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン
4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−3−トリフルオロメチル−アセトフェノン(合成:アセトフェノン誘導体の部を参照のこと)から基本手順Aにより調製した1−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−3−トリフルオロメチル−フェニル]−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(191mg、0.5mmol)と、2−アミノ−3−(4−ピリジニル)−1H−イミダゾール[合成:アミノ−イミダゾール誘導体の部を参照のこと](80mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を橙色の固体として得た(111mg、44%)。MS(ISP)507.5[(M+H)+];融点269℃。
2−(3−メチル−4−トリフルオロメチル−フェニル)−8−ピリジン−4−イル−4−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン
3−メチル−4−トリフルオロメチル−アセトフェノン(合成:アセトフェノン誘導体の部を参照のこと)から基本手順Aにより調製した1−(3−メチル−4−トリフルオロメチル−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(149mg、0.5mmol)と、2−アミノ−3−(4−ピリジニル)−1H−イミダゾール[合成:アミノ−イミダゾール誘導体の部を参照のこと](80mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を橙色の固体として得た(93mg、44%)。MS(ISP)422.1[(M+H)+];融点225℃。
2−(4−クロロ−フェニル)−8−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−4−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン
市販の4−クロロ−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(4−クロロ−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(125mg、0.5mmol)と、2−アミノ−3−(2−メチル−4−ピリジニル)−1H−イミダゾール[合成:アミノ−イミダゾール誘導体の部を参照のこと](87mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を橙色の固体として得た(46mg、24%)。MS(ISP)389.2[(M+H)+];融点232℃。
2−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−8−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−4−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン
市販の4−クロロ−3−メチル−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(132mg、0.5mmol)と、2−アミノ−3−(2−メチル−4−ピリジニル)−1H−イミダゾール[合成:アミノ−イミダゾール誘導体の部を参照のこと](87mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を橙色の固体として得た(49mg、24%)。MS(ISP)403.4[(M+H)+];融点246℃。
2−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−8−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−4−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン
市販の3−クロロ−4−フルオロ−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(134mg、0.5mmol)と、2−アミノ−3−(2−メチル−4−ピリジニル)−1H−イミダゾール[合成:アミノ−イミダゾール誘導体の部を参照のこと](87mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を橙色の固体として得た(52mg、26%)。MS(ISP)407.3[(M+H)+];融点255℃。
2−(4−ジクロロ−フェニル)−8−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−4−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン
市販の3,4−ジクロロ−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(3,4−ジクロロ−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(143mg、0.5mmol)と、2−アミノ−3−(2−メチル−4−ピリジニル)−1H−イミダゾール[合成:アミノ−イミダゾール誘導体の部を参照のこと](87mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を橙色の固体として得た(57mg、27%)。MS(ISP)423.2[(M+H)+];融点271℃。
8−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−4−トリフルオロメチル−2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン
市販の4−トリフルオロメチル−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(142mg、0.5mmol)と、2−アミノ−3−(2−メチル−4−ピリジニル)−1H−イミダゾール[合成:アミノ−イミダゾール誘導体の部を参照のこと](87mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を橙色の固体として得た(46mg、22%)。MS(ISP)423.2[(M+H)+];融点257℃。
8−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−4−トリフルオロメチル−2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン
市販の3−トリフルオロメチル−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(142mg、0.5mmol)と、2−アミノ−3−(2−メチル−4−ピリジニル)−1H−イミダゾール[合成:アミノ−イミダゾール誘導体の部を参照のこと](87mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を橙色の固体として得た(59mg、28%)。MS(ISP)423.2[(M+H)+];融点234℃。
2−(3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−8−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−4−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン
市販の3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(151mg、0.5mmol)と、2−アミノ−3−(2−メチル−4−ピリジニル)−1H−イミダゾール[合成:アミノ−イミダゾール誘導体の部を参照のこと](87mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を赤色の固体として得た(59mg、27%)。MS(ISP)441.2[(M+H)+];融点252℃。
2−(4−エトキシ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−8−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−4−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン
4−エトキシ−3−トリフルオロメチル−アセトフェノン(合成:アセトフェノン誘導体の部を参照のこと)から基本手順Aにより調製した1−(4−エトキシ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(164mg、0.5mmol)と、2−アミノ−3−(2−メチル−4−ピリジニル)−1H−イミダゾール[合成:アミノ−イミダゾール誘導体の部を参照のこと](87mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を橙色の固体として得た(41mg、18%)。MS(ISP)467.4[(M+H)+];融点249℃。
8−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−2−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−3−トリフルオロメチル−フェニル]−4−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン
4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−3−トリフルオロメチル−アセトフェノン(合成:アセトフェノン誘導体の部を参照のこと)から基本手順Aにより調製した1−[4−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−3−トリフルオロメチル−フェニル]−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(191mg、0.5mmol)と、2−アミノ−3−(2−メチル−4−ピリジニル)−1H−イミダゾール[合成:アミノ−イミダゾール誘導体の部を参照のこと](87mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を橙色の固体として得た(51mg、20%)。橙色の固体。MS(ISP)521.4[(M+H)+];融点219℃。
2−(3−メチル−4−トリフルオロメチル−フェニル)−8−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−4−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン
3−メチル−4−トリフルオロメチル−アセトフェノン(合成:アセトフェノン誘導体の部を参照のこと)から基本手順Aにより調製した1−(3−メチル−4−トリフルオロメチル−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(149mg、0.5mmol)と、2−アミノ−3−(2−メチル−4−ピリジニル)−1H−イミダゾール[合成:アミノ−イミダゾール誘導体の部を参照のこと](87mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を橙色の固体として得た(44mg、20%)。橙色の固体。MS(ISP)437.4[(M+H)+];融点243℃。
2−(3−エトキシ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−8−ピリジン−4−イル−4−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン
3−エトキシ−4−トリフルオロメチル−アセトフェノン(合成:アセトフェノン誘導体の部を参照のこと)から基本手順Aにより調製した1−(3−エトキシ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(164mg、0.5mmol)と、2−アミノ−3−(4−ピリジニル)−1H−イミダゾール[合成:アミノ−イミダゾール誘導体の部を参照のこと](80mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を橙色の固体として得た(70mg、31%)。MS(ISP)453.4[(M+H)+];融点212℃。
2−(3−エトキシ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−8−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−4−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン
3−エトキシ−4−トリフルオロメチル−アセトフェノン(合成:アセトフェノン誘導体の部を参照のこと)から基本手順Aにより調製した1−(3−エトキシ−4−トリフルオロメチル−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(164mg、0.5mmol)と、2−アミノ−3−(4−ピリジニル)−1H−イミダゾール[合成:アミノ−イミダゾール誘導体の部を参照のこと](87mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を橙色の固体として得た(30mg、13%)。MS(ISP)467.2[(M+H)+];融点177℃。
8−ピリジン−4−イル−2−[3−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−4−トリフルオロメチル−フェニル]−4−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン
3−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−4−トリフルオロメチル−アセトフェノン(合成:アセトフェノン誘導体の部を参照のこと)から基本手順Aにより調製した1−[3−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−4−トリフルオロメチル−フェニル]−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(191mg、0.5mmol)と、2−アミノ−3−(4−ピリジニル)−1H−イミダゾール[合成:アミノ−イミダゾール誘導体の部を参照のこと](87mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を橙色の固体として得た(84mg、33%)。MS(ISP)507.4[(M+H)+];融点233℃。
8−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−2−[3−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−4−トリフルオロメチル−フェニル]−4−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン
3−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−4−トリフルオロメチル−アセトフェノン(合成:アセトフェノン誘導体の部を参照のこと)から基本手順Aにより調製した1−[3−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−4−トリフルオロメチル−フェニル]−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(191mg、0.5mmol)と、2−アミノ−3−(2−メチル−4−ピリジニル)−1H−イミダゾール[合成:アミノ−イミダゾール誘導体の部を参照のこと](87mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を橙色の固体として得た(140mg、54%)。MS(ISP)521.3[(M+H)+];融点189℃。
2−(3,4−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−8−ピリジン−4−イル−4−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン
3,4−ビス−トリフルオロメチル−アセトフェノン[CAS番号129604−25−7]から基本手順Aにより調製した1−(3,4−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(176mg、0.5mmol)と、2−アミノ−3−(4−ピリジニル)−1H−イミダゾール[合成:アミノ−イミダゾール誘導体の部を参照のこと](87mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を橙色の固体として得た(80mg、34%)。MS(ISP)477.2[(M+H)+];融点211℃。
2−(3,4−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−8−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−4−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン
3,4−ビス−トリフルオロメチル−アセトフェノン[CAS番号129604−25−7]から基本手順Aにより調製した1−(3,4−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(200mg、0.57mmol)と、2−アミノ−3−(2−メチル−4−ピリジニル)−1H−イミダゾール[合成:アミノ−イミダゾール誘導体の部を参照のこと](99mg、0.57mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を橙色の固体として得た(28mg、10%)。橙色の固体。MS(ISP)491.3[(M+H)+];融点218℃。
2−(4−ブロモ−フェニル)−8−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−4−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,5−a]ピリミジン
市販の4−ブロモ−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した1−(4−ブロモ−フェニル)−4,4,4−トリフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(148mg、0.5mmol)と、2−アミノ−3−(2−メチル−4−ピリジニル)−1H−イミダゾール[合成:アミノ−イミダゾール誘導体の部を参照のこと](87mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を橙色の固体として得た(42mg、19%)。MS(ISP)435.3[(M+H)+];融点249℃。
酢酸中の3−アミノ−4−ピリジニル−ピラゾール(1当量)及び1−フェニル−4,4、4−ジフルオロ−ブタン−1,3−ジオン(1当量)(基本手順Aにより調製)の撹拌混合物を還流条件下で約3.5時間加熱した。この反応混合物から溶媒を留去して、カラムクロマトグラフィー(例えば、ヘプタン/酢酸エチル)により生成物を単離し、結晶化により更に精製した。反応中に生成物が沈殿するならば、濾過により単離し、結晶化により更に精製することができる。
7−ジフルオロメチル−3−ピリジン−4−イル−5−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
市販の4−トリフルオロメチル−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した4,4−ジフルオロ−1−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ブタン−1,3−ジオン(133mg、0.5mmol)と、3−アミノ−4−(4−ピリジニル)−ピラゾール[CAS番号216661−87−9;4−シアノメチル−ピリジンからBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製](80mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(130mg、67%)。MS(ISP)391.2[(M+H)+];融点222℃。
7−ジフルオロメチル−3−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−5−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
市販の4−トリフルオロメチル−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した4,4−ジフルオロ−1−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−ブタン−1,3−ジオン(133mg、0.5mmol)と、3−アミノ−4−(2−メチル−4−ピリジニル)−ピラゾール[4−シアノメチル−2−メチル−ピリジンからBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製](87mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(159mg、79%)。MS(ISP)405.4[(M+H)+];融点213℃。
7−ジフルオロメチル−5−(3−メチル−4−トリフルオロメチル−フェニル)−3−ピリジン−4−イル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
3−メチル−4−トリフルオロメチル−アセトフェノン(合成:アセトフェノン誘導体の部を参照のこと)から基本手順Aにより調製した4,4−ジフルオロ−1−(3−メチル−4−トリフルオロメチル−フェニル)−ブタン−1,3−ジオン(140mg、0.5mmol)と、3−アミノ−4−(4−ピリジニル)−ピラゾール[CAS番号216661−87−9;4−シアノメチル−ピリジンからBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製](80mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(140mg、69%)。MS(ISP)405.4[(M+H)+];融点236℃。
7−ジフルオロメチル−3−(2−メチル−ピリジン−4−イル)−5−(3−メチル−4−トリフルオロメチル−フェニル)−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
3−メチル−4−トリフルオロメチル−アセトフェノン(合成:アセトフェノン誘導体の部を参照のこと)から基本手順Aにより調製した4,4−ジフルオロ−1−(3−メチル−4−トリフルオロメチル−フェニル)−ブタン−1,3−ジオン(140mg、0.5mmol)と、3−アミノ−4−(2−メチル−4−ピリジニル)−ピラゾール[4−シアノメチル−2−メチル−ピリジン(CAS番号130138−46−4)からBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製](87mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(164mg、78%)。MS(ISP)419.3[(M+H)+];融点221℃。
7−ジフルオロメチル−5−(4−メトキシ−フェニル)−3−ピリジン−4−イル−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン
市販の4−メトキシ−アセトフェノンから基本手順Aにより調製した4,4−ジフルオロ−1−(4−メトキシ−フェニル)−ブタン−1,3−ジオン(114mg、0.5mmol)と、3−アミノ−4−(4−ピリジニル)−ピラゾール[CAS番号216661−87−9;4−シアノメチル−ピリジンからBioorg. Med. Chem. Lett. 12(2002) 3537-3541に記載されるように調製](80mg、0.5mmol)との基本手順Bによる反応によって、標題化合物を黄色の固体として得た(120mg、68%)。MS(ISP)353.2[(M+H)+];融点206℃。
トランスフェクション及び細胞培養: pBluescriptII中のラットmGlu2受容体タンパク質をコードするcDNAを、インビトロジェン(Invitrogen)(NV Leek、オランダ)製の真核生物発現ベクターpcDNA I−amp中にサブクローン化した。このベクター作成体(pcD1mGR2)を、ネオマイシン耐性の遺伝子をコードするpsvNeoプラスミドと一緒に、ChenとOkayama(1988)により報告された修飾リン酸カルシウム法によってCHO細胞中に同時トランスフェクトした。細胞は、L−グルタミンを減少(最終濃度2mM)させ、10%透析ウシ胎仔血清(ギブコ社(Gibco BRL)(バーゼル、スイス)製)を含む、ダルベッコー修飾イーグル培地で維持培養した。選択は、G−418(最終1000μg/ml)の存在下で行った。クローンは、全RNA 5μgの逆転写と、これに続く60mMトリスHCl(pH10)、15mM (NH4)2SO4、2mM MgCl2、25単位/ml Taqポリメラーゼ中のmGlu2受容体特異的プライマー(5'-atcactgcttgggtttctggcactg-3'及び5'-agcatcactgtgggtggcataggagc-3')を用いる、60℃で1分間の30サイクルのアニーリング、72℃で30秒間の伸長、及び95℃で1分の変性でのPCRにより同定した。
(a) 代謝型グルタミン酸受容体アンタゴニストとして使用するための、例えば、本明細書に前述される特定の適応症のいずれかにおいて使用するための、医薬化合物;
(b) 活性成分として(a)の下の医薬化合物を、そのための薬剤学的に許容しうる希釈剤又は担体と一緒に含む、医薬組成物;
(c) (a)の下の医薬化合物及び担体を含む、代謝型グルタミン酸受容体活性化が一定の役割を演じるか又は関わっている、疾患又は症状の治療又は予防用の医薬組成物;
(d) 代謝型グルタミン酸受容体活性化が一定の役割を演じるか又は関わっている、疾患又は症状の治療又は予防用の医薬の製造のための、(a)の下の医薬化合物の使用;
(e) (a)の下の化合物の製造方法。
Claims (32)
- 式(I):
[式中、
Aは、=C(R4)−であり、
Dは、=C(R5)−であり、
Eは、=C(R6)−であるか、あるいは
A、D及びEの1つは、=N−であり、
Lは、=N−又は=C(H)−であり、
Mは、Lが=N−であるとき、=C(R7)−であるか、あるいはLが=C(H)−であるとき、Mは、=N−であり、
Qは、CF3又はCHF2であり、
R1は、−CN、非置換ピリジニル、(C1−C4)−アルキル若しくは(C1−C4)−アルカノールにより置換されたピリジニルであるか、又は対応するピリジン−N−オキシドであり、
R2は、水素、ハロゲン、(C1−C4)−アルキル又は(C3−C6)−シクロアルキルであり、
R3は、水素、ハロゲン、(C1−C4)−アルキル又は(C3−C6)−シクロアルキルであり、
R4は、水素、ハロゲン、非置換(C1−C4)−アルキル又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルキル、非置換(C1−C4)−アルコキシ又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルコキシ、非置換(C3−C6)−シクロアルキル又はフッ素により置換された(C3−C6)−シクロアルキルであり、
R5は、水素、ハロゲン、非置換(C1−C4)−アルキル又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルキル、非置換(C3−C6)−シクロアルキル又はフッ素により置換された(C3−C6)−シクロアルキルであり、
R6は、水素又はハロゲンであり、そして
R7は、水素、非置換(C1−C4)−アルキル又はCNにより置換された(C1−C4)−アルキル、非置換(C3−C6)−シクロアルキル又はCNにより置換された(C3−C6)−シクロアルキルである(ただし、Aが=C(R4)−であり、Dが=C(H)−であり、Eが=C(H)−であり、Lが=N−であり、R1が−CNであり、R2が水素であり、R3が水素であり、そして(a)Mが=C(H)−であるとき、R4は、水素、クロロ又はメトキシではないか;あるいは(b)Mが=C(CH3)−であるとき、R4は、水素ではない)]で示される化合物、及びその薬剤学的に許容しうる付加塩。 - Aが=C(R4)−であり、
Dが=C(R5)−であり、
Eが=C(R6)−であるか、あるいは
A、D及びEの1つが、=N−であり、
Lが、=N−又は=C(H)−であり、
Lが=N−であるとき、Mが、=C(R7)−であるか、あるいはLが=C(H)−であるとき、Mが=N−であり、
QがCF3であり、
R1が、−CN、非置換ピリジニル、(C1−C4)−アルキルにより置換されたピリジニル又は対応するピリジン−N−オキシドであり、
R2が、水素、ハロゲン、(C1−C4)−アルキル又は(C3−C6)−シクロアルキルであり、
R3が、水素、ハロゲン、(C1−C4)−アルキル又は(C3−C6)−シクロアルキルであり、
R4が、水素、ハロゲン、非置換(C1−C4)−アルキル又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルキル、非置換(C1−C4)−アルコキシ又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルコキシ、非置換(C3−C6)−シクロアルキル又はフッ素により置換された(C3−C6)−シクロアルキルであり、
R5が、水素、ハロゲン、非置換(C1−C4)−アルキル又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルキル、非置換(C3−C6)−シクロアルキル又はフッ素により置換された(C3−C6)−シクロアルキルであり、
R6が、水素又はハロゲンであり、そして
R7が、水素、非置換(C1−C4)−アルキル又はCNにより置換された(C1−C4)−アルキル、非置換(C3−C6)−シクロアルキル又はCNにより置換された(C3−C6)−シクロアルキルである(ただし、Aが=C(R4)−であり、Dが=C(H)−であり、Eが=C(H)−であり、Lが=N−であり、R1が−CNであり、R2が水素であり、R3が水素であり、そして(a)Mが=C(H)−であるとき、R4は、水素、クロロ又はメトキシではないか;あるいは(b)Mが=C(CH3)−であるとき、R4は、水素ではない)、請求項1記載の化合物、及びその薬剤学的に許容しうる付加塩。 - Aが=C(R4)−であり、そしてここで、R4は、水素、ハロゲン、非置換(C1−C4)−アルキル又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルキル、非置換(C1−C4)−アルコキシ又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルコキシ、非置換(C3−C6)−シクロアルキル又はフッ素により置換された(C3−C6)−シクロアルキルである、請求項1記載の化合物。
- Dが=C(R5)−であり、そしてここで、R5は、水素、ハロゲン、非置換(C1−C4)−アルキル又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルキル、非置換(C3−C6)−シクロアルキル又はフッ素により置換された(C3−C6)−シクロアルキルである、請求項1記載の化合物。
- Eが=C(R6)−であり、そしてここで、R6は、水素又はハロゲンである、請求項1記載の化合物。
- Lが=N−である、請求項1記載の化合物。
- Lが=C(H)−である、請求項1記載の化合物。
- Mが=C(R7)−であり、そしてここで、R7は、水素、非置換(C1−C4)−アルキル又はCNにより置換された(C1−C4)−アルキル、非置換(C3−C6)−シクロアルキル又はCNにより置換された(C3−C6)−シクロアルキルである、請求項1記載の化合物。
- R7が水素である、請求項8記載の化合物。
- R7が、非置換(C1−C4)−アルキル又はCNにより置換された(C1−C4)−アルキルである、請求項8記載の化合物。
- R1が−CNである、請求項1記載の化合物。
- R1が、非置換ピリジニル、(C1−C4)−アルキルにより置換されたピリジニル又は対応するピリジン−N−オキシドである、請求項1記載の化合物。
- Aが=C(R4)−であり、そしてここで、R4は、水素、ハロゲン、非置換(C1−C4)−アルキル又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルキル、非置換(C1−C4)−アルコキシ又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルコキシ、非置換(C3−C6)−シクロアルキル又はフッ素により置換された(C3−C6)−シクロアルキルであり、
Dが=C(R5)−であり、そしてここで、R5は、水素、ハロゲン、非置換(C1−C4)−アルキル又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルキル、非置換(C3−C6)−シクロアルキル又はフッ素により置換された(C3−C6)−シクロアルキルであり、
Eが=C(R6)−であり、そしてここで、R6は、水素又はハロゲンであり、
Lが、=N−又は=C(H)−であり、
Lが=N−であるとき、Mが、=C(R7)−であり、そしてここで、R7は、水素、非置換(C1−C4)−アルキル又はCNにより置換された(C1−C4)−アルキル、非置換(C3−C6)−シクロアルキル又はCNにより置換された(C3−C6)−シクロアルキルであるか;あるいはLが=C(H)−であるとき、Mが=N−であり、
R1が、−CN、非置換ピリジニル、(C1−C4)−アルキルにより置換されたピリジニル、又は対応するピリジン−N−オキシドであり、
R2が、水素、ハロゲン、(C1−C4)−アルキル又は(C3−C6)−シクロアルキルであり、
R3が、水素、ハロゲン、(C1−C4)−アルキル又は(C3−C6)−シクロアルキルである(ただし、Aが=C(R4)−であり、Dが=C(H)−であり、Eが=C(H)−であり、Lが=N−であり、R1が−CNであり、R2が水素であり、R3が水素であり、そして(a)Mが=C(H)−であるとき、R4は、水素、クロロ又はメトキシではないか;あるいは(b)Mが=C(CH3)−であるとき、R4は、水素ではない)、請求項1記載の化合物。 - Aが=C(R4)−であり、そしてここで、R4は、水素、ハロゲン、非置換(C1−C4)−アルキル又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルキル、非置換(C1−C4)−アルコキシ又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルコキシ、非置換(C3−C6)−シクロアルキル又はフッ素により置換された(C3−C6)−シクロアルキルであり、
Dが=C(R5)−であり、そしてここで、R5は、水素、ハロゲン、非置換(C1−C4)−アルキル又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルキル、非置換(C3−C6)−シクロアルキル又はフッ素により置換された(C3−C6)−シクロアルキルであり、
Eが=C(R6)−であり、そしてここで、R6は、水素又はハロゲンであり、
Lが=N−であり、
Mが=C(R7)−であり、そしてここで、R7は、水素、非置換(C1−C4)−アルキル又はCNにより置換された(C1−C4)−アルキル、非置換(C3−C6)−シクロアルキル又はCNにより置換された(C3−C6)−シクロアルキルであり、
R1が、−CN、非置換ピリジニル、(C1−C4)−アルキルにより置換されたピリジニル、又は対応するピリジン−N−オキシドであり、
R2が、水素、ハロゲン又は(C1−C4)−アルキルであり、
R3が、水素、ハロゲン又は(C1−C4)−アルキルである(ただし、Aが=C(R4)−であり、Dが=C(H)−であり、Eが=C(H)−であり、Lが=N−であり、R1が−CNであり、R2が水素であり、R3が水素であり、そして(a)Mが=C(H)−であるとき、R4は、水素、クロロ又はメトキシではないか;あるいは(b)Mが=C(CH3)−であるとき、R4は、水素ではない)、請求項1記載の化合物。 - Aが=C(R4)−であり、そしてここで、R4は、水素、ハロゲン、非置換(C1−C4)−アルキル又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルキル、非置換(C1−C4)−アルコキシ又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルコキシ、非置換(C3−C6)−シクロアルキル又はフッ素により置換された(C3−C6)−シクロアルキルであり、
Dが=C(R5)−であり、そしてここで、R5は、水素、ハロゲン、非置換(C1−C4)−アルキル又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルキル、非置換(C3−C6)−シクロアルキル又はフッ素により置換された(C3−C6)−シクロアルキルであり、
Eが=C(R6)−であり、そしてここで、R6は、水素又はハロゲンであり、
Lが=N−であり、
Mが=C(R7)−であり、そしてここで、R7は、水素、非置換(C1−C4)−アルキル又はCNにより置換された(C1−C4)−アルキル、非置換(C3−C6)−シクロアルキル又はフッ素により置換された(C3−C6)−シクロアルキルであり、
R1が−CNであり、
R2が、水素、ハロゲン又は(C1−C4)−アルキルであり、
R3が、水素、ハロゲン又は(C1−C4)−アルキルである(ただし、Aが=C(R4)−であり、Dが=C(H)−であり、Eが=C(H)−であり、Lが=N−であり、R1が−CNであり、R2が水素であり、R3が水素であり、そして(a)Mが=C(H)−であるとき、R4は、水素、クロロ又はメトキシではないか;あるいは(b)Mが=C(CH3)−であるとき、R4は、水素ではない)、請求項1記載の化合物。 - Aが=C(R4)−であり、そしてここで、R4は、水素、ハロゲン、非置換(C1−C4)−アルキル又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルキル、非置換(C1−C4)−アルコキシ又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルコキシであり、
Dが=C(R5)−であり、そしてここで、R5は、水素、ハロゲン、非置換(C1−C4)−アルキル又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルキルであり、
Eが=C(R6)−であり、そしてここで、R6は、水素又はハロゲンであり、
Lが=N−であり、
Mが=C(R7)−であり、そしてここで、R7は、水素、非置換(C1−C4)−アルキル又はCNにより置換された(C1−C4)−アルキルであり、
R1が−CNであり、そして
R2及びR3が、水素である(ただし、Aが=C(R4)−であり、Dが=C(H)−であり、Eが=C(H)−であり、Lが=N−であり、R1が−CNであり、R2が水素であり、R3が水素であり、そしてMが=C(H)−であるとき、R4は、水素、クロロ又はメトキシではない)、請求項1記載の化合物。 - Aが=C(R4)−であり、そしてここで、R4は、水素、ハロゲン、非置換(C1−C4)−アルキル又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルキル、非置換(C1−C4)−アルコキシ又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルコキシであり、
Dが=C(R5)−であり、そしてここで、R5は、水素、ハロゲン、非置換(C1−C4)−アルキル又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルキルであり、
Eが=C(R6)−であり、そしてここで、R6は、水素又はハロゲンであり、
Lが=N−であり、
Mが=C(R7)−であり、そしてここで、R7は、水素であり、
R1が−CNであり、そして
R2及びR3が、水素である(ただし、Aが=C(R4)−であり、Dが=C(H)−であり、Eが=C(H)−であり、Lが=N−であり、R1が−CNであり、R2が水素であり、R3が水素であり、そしてMが=C(H)−であるとき、R4は、水素、クロロ又はメトキシではない)、請求項1記載の化合物。 - Aが=C(R4)−であり、そしてここで、R4は、水素、ハロゲン、非置換(C1−C4)−アルキル又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルキル、非置換(C1−C4)−アルコキシ又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルコキシであり、
Dが=C(R5)−であり、そしてここで、R5は、水素、ハロゲン、非置換(C1−C4)−アルキル又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルキルであり、
Eが=C(R6)−であり、そしてここで、R6は、水素であり、
Lが=N−であり、
Mが=C(R7)−であり、そしてここで、R7は、水素であり、
R1が−CNであり、そして
R2及びR3が、水素である(ただし、Aが=C(R4)−であり、Dが=C(H)−であり、Eが=C(H)−であり、Lが=N−であり、R1が−CNであり、R2が水素であり、R3が水素であり、そしてMが=C(H)−であるとき、R4は、水素、クロロ又はメトキシではない)、請求項1記載の化合物。 - Aが=C(R4)−であり、そしてここで、R4は、水素、Cl、F、メチル又はトリフルオロメチル、又は2−トリフルオロエトキシであり、
Dが=C(R5)−であり、そしてここで、R5は、水素、Cl、F、メチル又はトリフルオロメチルであり、
Eが=C(R6)−であり、そしてここで、R6は、水素であり、
Lが=N−であり、
Mが=C(R7)−であり、そしてここで、R7は、水素であり、
R1が−CNであり、そして
R2及びR3が、水素である(ただし、Aが=C(R4)−であり、Dが=C(H)−であり、Eが=C(H)−であり、Lが=N−であり、R1が−CNであり、R2が水素であり、R3が水素であり、そしてMが=C(H)−であるとき、R4は、水素、クロロ又はメトキシではない)、請求項1記載の化合物。 - Aが=C(R4)−であり、そしてここで、R4は、水素、ハロゲン、非置換(C1−C4)−アルキル又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルキル、非置換(C1−C4)−アルコキシ又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルコキシであり、
Dが=C(R5)−であり、そしてここで、R5は、水素、ハロゲン、非置換(C1−C4)−アルキル又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルキルであり、
Eが=C(R6)−であり、そしてここで、R6は、水素又はハロゲンであり、
Lが=N−であり、
Mが=C(R7)−であり、そしてここで、R7は、非置換(C1−C4)−アルキル又はCNにより置換された(C1−C4)−アルキルであり、
R1が−CNであり、そして
R2及びR3が、水素である(ただし、Aが=C(R4)−であり、Dが=C(H)−であり、Eが=C(H)−であり、Lが=N−であり、R1が−CNであり、R2が水素であり、R3が水素であり、そしてMが=C(CH3)−であるとき、R4は、水素ではない)、請求項1記載の化合物。 - Aが=C(R4)−であり、そしてここで、R4は、水素、ハロゲン、非置換(C1−C4)−アルキル又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルキル、非置換(C1−C4)−アルコキシ又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルコキシであり、
Dが=C(R5)−であり、そしてここで、R5は、水素、ハロゲン、非置換(C1−C4)−アルキル又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルキルであり、
Eが=C(R6)−であり、そしてここで、R6は、水素又はハロゲンであり、
Lが=N−であり、
Mが=C(R7)−であり、そしてここで、R7は、水素、非置換(C1−C4)−アルキル又はCNにより置換された(C1−C4)−アルキルであり、
R1が非置換ピリジニル、(C1−C4)−アルキルにより置換されたピリジニル、又は対応するピリジン−N−オキシドであり、
R2が、水素、ハロゲン又は(C1−C4)−アルキルであり、そして
R3が、水素、ハロゲン又は(C1−C4)−アルキルである、請求項1記載の化合物。 - Aが=C(R4)−であり、そしてここで、R4は、水素、ハロゲン、非置換(C1−C4)−アルキル又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルキル、非置換(C1−C4)−アルコキシ又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルコキシであり、
Dが=C(R5)−であり、そしてここで、R5は、水素、ハロゲン、非置換(C1−C4)−アルキル又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルキルであり、
Eが=C(R6)−であり、そしてここで、R6は、水素又はハロゲンであり、
Lが=N−であり、
Mが=C(R7)−であり、そしてここで、R7は、水素であり、
R1が、非置換ピリジニル、(C1−C4)−アルキルにより置換されたピリジニル、又は対応するピリジン−N−オキシドであり、
R2及びR3が、水素である、請求項1記載の化合物。 - Aが=C(R4)−であり、そしてここで、R4は、水素、ハロゲン、フッ素により置換された(C1−C4)−アルキル、非置換(C1−C4)−アルコキシであり、
Dが=C(R5)−であり、そしてここで、R5は、水素、ハロゲン、非置換(C1−C4)−アルキル又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルキルであり、
Eが=C(R6)−であり、そしてここで、R6は、水素又はハロゲンであり、
Lが=N−であり、
Mが=C(R7)−であり、そしてここで、R7は、水素であり、
R1が、非置換ピリジン−4−イル又は(C1−C4)−アルキルにより置換されたピリジン−4−イルであり、
R2及びR3が、水素である、請求項1記載の化合物。 - Aが=C(R4)−であり、そしてここで、R4は、フッ素により置換された(C1−C4)−アルキルであり、
Dが=C(R5)−であり、そしてここで、R5は、水素、ハロゲン、非置換(C1−C4)−アルキル又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルキルであり、
Eが=C(R6)−であり、そしてここで、R6は、水素であり、
Lが=N−であり、
Mが=C(R7)−であり、そしてここで、R7は、水素であり、
R1が、非置換ピリジン−4−イル又は(C1−C4)−アルキルにより置換されたピリジン−4−イルであり、
R2及びR3が、水素である、請求項1記載の化合物。 - Aが=C(R4)−であり、そしてここで、R4は、水素、ハロゲン、非置換(C1−C4)−アルキル又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルキル、非置換(C1−C4)−アルコキシ又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルコキシであり、
Dが=C(R5)−であり、そしてここで、R5は、水素、ハロゲン、非置換(C1−C4)−アルキル又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルキルであり、
Eが=C(R6)−であり、そしてここで、R6は、水素又はハロゲンであり、
Lが=C(H)−であり、
Mが=N−であり、
R1が−CN、非置換ピリジニル、(C1−C4)−アルキルにより置換されたピリジニル、又は対応するピリジン−N−オキシドであり、
R2が、水素、ハロゲン又は(C1−C4)−アルキルであり、そして
R3が、水素、ハロゲン又は(C1−C4)−アルキルである、請求項1記載の化合物。 - 請求項1記載の式(I)の化合物の製造方法であって、式(II):
[式中、
Aは、=C(R4)−であり、そしてここで、R4は、水素、ハロゲン、非置換(C1−C4)−アルキル又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルキル、非置換(C1−C4)−アルコキシ又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルコキシ、非置換(C3−C6)−シクロアルキル又はフッ素により置換された(C3−C6)−シクロアルキルであり、
Dは、=C(R5)−であり、そしてここで、R5は、水素、ハロゲン、非置換(C1−C4)−アルキル又はフッ素により置換された(C1−C4)−アルキル、非置換(C3−C6)−シクロアルキル又はフッ素により置換された(C3−C6)−シクロアルキルであり、
Eは、=C(R6)−であり、そしてここで、R6は、水素又はハロゲンであるか、
あるいは
A、D及びEの1つは、=N−であり、
R2は、水素、ハロゲン、(C1−C4)−アルキル又は(C3−C6)−シクロアルキルであり、そして
R3は、水素、ハロゲン、(C1−C4)−アルキル又は(C3−C6)−シクロアルキルである]で示される化合物を、式(III):
[式中、
Lは、=N−又は=C(H)−であり、
Lが=N−であるとき、Mは、=C(R7)−であるか、あるいはLが=C(H)−であるとき、Mは、=N−であり、
R1は、−CN、非置換ピリジニル、(C1−C4)−アルキルにより置換されたピリジニルであるか、又は対応するピリジン−N−オキシドであり、そして
R7は、水素、非置換(C1−C4)−アルキル又はCNにより置換された(C1−C4)−アルキル、非置換(C3−C6)−シクロアルキル又はCNにより置換された(C3−C6)−シクロアルキルである]で示される化合物と反応させることを含む方法。 - 代謝型グルタミン酸受容体アンタゴニストとしての使用のための、請求項1記載の化合物。
- 有効成分として請求項1記載の化合物を、薬剤学的に許容しうる希釈剤又は担体と共に含む医薬組成物。
- 代謝型グルタミン酸受容体活性化が役割を果たす又は関与する疾患若しくは状態の治療又は予防のための、請求項1記載の化合物及び担体を含む医薬組成物。
- 代謝型グルタミン酸受容体活性化が役割を果たす又は関与する疾患若しくは状態の治療又は予防のための医薬の製造のための、請求項1記載の化合物の使用。
- 疾患が、精神病、統合失調症、アルツハイマー病、認識障害及び軽度認識障害を含む記憶欠乏、加齢に関連した認識衰退、血管性認知症、パーキンソン病、鬱病又は不安に伴う記憶障害、ダウン症候群、脳卒中、外傷性脳損傷、及び注意欠陥障害、バイパス手術又は移植に起因する脳機能の制限、脳への血液供給減少、脊髄損傷、頭部損傷、妊娠に起因する低酸素、心停止及び低血糖、急性及び慢性疼痛、ハンチントン舞踏病、筋萎縮性側索硬化症(ALS)、AIDSに起因する認知症、目の外傷、網膜症、特発性パーキンソン病又は医薬に起因するパーキンソン病、筋痙攣、痙攣、片頭痛、尿失禁、ニコチン中毒、精神病エピソード、アヘン中毒、不安、嘔吐、ジスキネジアならびに鬱病を含む急性及び/又は慢性の神経疾患よりなる群から選択される、請求項30記載の使用。
- 本明細書に記載するとおりの発明。
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