JP2002501043A - 新規なナフチル置換およびアニリド置換されたスルホンアミド - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、以下の一般式(Ｉ)： 【化１】 [式中、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴およびＸは、明細書中に記載した意味を有する]で示される新規なナフチル置換およびアニリド置換されたスルホンアミドに関する。また本発明は、該スルホンアミドの製造方法およびそれを抗ウイルス剤として、特にサイトメガロウイルスに対する抗ウイルス剤として使用することに関する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 (技術分野) 本発明は、新規なナフチル置換およびアニリド置換されたスルホンアミド、そ
の製造方法ならびにその抗ウイルス剤(特に、サイトメガロウイルスに対する抗 ウイルス剤)としての使用に関する。

【０００２】 (背景技術) α,β-ナフチル結合したフェニルスルホンアミドは光技術刊行物に多数開示さ
れている[この目的のために、ＪＰ−０６ １２２ ６６９−Ａ２、ＥＰ−６８４
５１５−Ａ１；ＪＰ−５９ １７４ ８３６ Ａ２、ＤＥ−２ ９０２ ０７４、Ｕ Ｓ−３ ９２５ ３４７、ＵＳ−４ ０３５ ４０１、ＵＳ−３ ６２２ ６０３、Ｕ
Ｓ−３ ４８２ ９７１、ＥＰ−２８４ １３０を参照]。

【０００３】 ＷＯ９０／０９ ７８７は、放射または化学感作剤としてのスルホンアミドお よび腫瘍の治療におけるその使用を開示する。

【０００４】 加えて、化合物Ｎ−[４−[[[５−(ジメチルアミノ)−１−ナフタレニル]スル ホニル]アミノ]フェニル]アセトアミドは公知である(Ｊ．Ｉｎｓｔ．Ｃｈｅｍ．
(インド)(１９７６)，４８，Ｐｔ６，２８０−５)。

【０００５】 (発明の開示) 本発明は、以下の一般式(Ｉ)で示される新規なナフチル置換およびアニリド置
換されたスルホンアミドならびにその立体異性体、立体異性体混合物および塩に
関する(ただし、Ｎ−[４−[[[５−(ジメチルアミノ)−１−ナフタレニル]スルホ
ニル]アミノ]フェニル]アセトアミドを除く)：

【化２８】 [式中、Ｒ¹およびＲ²は、同一または異なり、水素、ホルミル、所望により１な いし３個のハロゲン原子によって置換されていることもあるフェニルもしくはベ
ンジル、または各々が６個までの炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルキルま
たはアシルを表し、ここにアルキルまたはアシルは所望によりハロゲンおよびヒ
ドロキシルから選択される１ないし３個の置換基によって置換されていることも
あり、 Ａ、Ｄ、ＥおよびＧは、同一または異なり、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ
、ヒドロキシル、カルボキシル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシま
たは各々が５個までの炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルキル、アルコキシ
またはアルコキシカルボニルを表し、 Ｒ³は、６個までの炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルケニルを表すか、 あるいは、 ８個までの炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルキルを表し、これは、所望
により４個までの炭素原子を有するアルキルによってまたはアミノ保護基によっ
て置換されていることもあるアミノ基を担持していてもよく、あるいは、該アル
キルは、所望によりヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、アジド、ニトロ、トリフ
ルオロメチル、カルボキシルまたはフェニル(その一部は、ニトロ、ハロゲン、 ヒドロキシルによって、または４個までの炭素原子を有する直鎖または分岐鎖ア
ルキルまたはアルコキシによって２回まで同一または異なって置換されているこ
ともある)によって１ないし３回、同一または異なって置換されていることもあ るか、あるいは、 Ｒ³は、以下の式：

【化２９】 で示される基を表し、 ここに、 Ｌは、６個までの炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルカンジイル基を表し
、 Ｑは、所望によりカルボキシルによって置換されていることもある６個までの
炭素原子を有するアルキルを表すか、あるいは、 以下の式：

【化３０】 で示される基を表し、 ここに、 ａは数１または２を示し、 Ｒ⁵は水素を示し、 Ｒ⁶は、３ないし８個の炭素原子を有するシクロアルキルまたは６ないし１ ０個の炭素原子を有するアリールまたは水素を示すか、あるいは、 ８個までの炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルキルを示し、 ここに、 該アルキルは、所望によりシアノ、メチルチオ、ヒドロキシル、メルカプト
、グアニジルによって、または、式：−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰またはＲ¹¹−ＯＣ−で示され る基によって置換されていることもあり(ここに、Ｒ⁹およびＲ¹⁰は、相互に独立
して、水素、８個までの炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルキルまたはフェ
ニルを示し、Ｒ¹¹は、ヒドロキシル、ベンジルオキシ、６個までの炭素原子を有
するアルコキシまたは前記基：−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰を示す)、あるいは、 該アルキルは、所望により３ないし８個の炭素原子を有するシクロアルキル
によってまたは６ないし１０個の炭素原子を有するアリールによって置換されて
いることもあり、これはその一部がヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、８個まで
の炭素原子を有するアルコキシによってまたは基：−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰によって置換さ れており(ここに、Ｒ⁹およびＲ¹⁰は前記した意味を有する)、あるいは、 該アルキルは、所望により５ないし６員の窒素含有複素環によってまたはイ
ンドリルによって置換されていることもあり(ここに、対応する−ＮＨ官能基は 、所望により６個までの炭素原子を有するアルキルによって置換されているかま
たはアミノ保護基によって保護されていることもある)、 Ｒ⁷およびＲ⁸は、同一または異なり、水素またはアミノ保護基を示し、 Ｒ⁴は、水素または以下の式：

【化３１】 で示される基を示し(ここに、Ｒ^5'、Ｒ^6'、Ｒ^7'およびＲ^8'は、前記したＲ⁵、Ｒ ⁶ 、Ｒ⁷およびＲ⁸の意味を有し、これと同一または異なる)、 Ｘは、前記したＲ⁴の意味を有し、この意味と同一または異なり得る]。

【０００６】 (発明を実施するための最良の形態) 好ましい態様において、本発明は、前記一般式(Ｉ)で示されるスルホンアミド
ならびにその立体異性体、立体異性体混合物および塩であって、一般式(Ｉ)にお
いて各定義が次の通りである化合物およびその塩に関する(ただし、Ｎ−[４−[[
[５−(ジメチルアミノ)−１−ナフタレニル]スルホニル]アミノ]フェニル]アセ トアミドを除く)： Ｒ¹およびＲ²は、同一または異なり、水素、フェニルまたは各々が６個までの
炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルキルまたはアシルを表し、 Ａ、Ｄ、ＥおよびＧは、同一または異なり、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ
、ヒドロキシル、カルボキシル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシま
たは各々が５個までの炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルキル、アルコキシ
またはアルコキシカルボニルを表し、 Ｒ³は、６個までの炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルケニルを表すか、 あるいは、 ８個までの炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルキルを表し、これは、所望
により４個までの炭素原子を有するアルキルによってまたはアミノ保護基によっ
て置換されていることもあるアミノ基を担持していてもよく、あるいは、該アル
キルは、所望によりヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、アジド、ニトロ、トリフ
ルオロメチル、カルボキシルまたはフェニル(その一部は、ニトロ、ハロゲン、 ヒドロキシルによって、または４個までの炭素原子を有する直鎖または分岐鎖ア
ルキルまたはアルコキシによって２回まで同一または異なって置換されているこ
ともある)によって１ないし３回、同一または異なって置換されていることもあ るか、あるいは、 Ｒ³は、以下の式：

【化３２】 で示される基を表し、 ここに、 Ｌは、６個までの炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルカンジイル基を表し
、 Ｑは、所望によりカルボキシルによって置換されていることもある６個までの
炭素原子を有するアルキルを表すか、あるいは、 以下の式：

【化３３】 で示される基を表し、 ここに、 ａは数１または２を示し、 Ｒ⁵は水素を示し、 Ｒ⁶は、３ないし８個の炭素原子を有するシクロアルキルまたは６ないし１ ０個の炭素原子を有するアリールまたは水素を示すか、あるいは、 ８個までの炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルキルを示し、 ここに、 該アルキルは、所望によりシアノ、メチルチオ、ヒドロキシル、メルカプト
、グアニジルによって、または、式：−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰またはＲ¹¹−ＯＣ−で示され る基によって置換されていることもあり(ここに、Ｒ⁹およびＲ¹⁰は、相互に独立
して、水素、８個までの炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルキルまたはフェ
ニルを示し、Ｒ¹¹は、ヒドロキシル、ベンジルオキシ、６個までの炭素原子を有
するアルコキシまたは前記基：−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰を示す)、あるいは、 該アルキルは、所望により３ないし８個の炭素原子を有するシクロアルキル
によってまたは６ないし１０個の炭素原子を有するアリールによって置換されて
いることもあり、これはその一部がヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、８個まで
の炭素原子を有するアルコキシによってまたは基：−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰によって置換さ れており(ここに、Ｒ⁹およびＲ¹⁰は前記した意味を有する)、あるいは、 該アルキルは、所望により５ないし６員の窒素含有複素環によってまたはイ
ンドリルによって置換されていることもあり(ここに、対応する−ＮＨ官能基は 、所望により６個までの炭素原子を有するアルキルによって置換されているかま
たはアミノ保護基によって保護されていることもある)、 Ｒ⁷およびＲ⁸は、同一または異なり、水素またはアミノ保護基を示し、 Ｒ⁴は、水素または以下の式：

【化３４】 で示される基を示し(ここに、Ｒ^5'、Ｒ^6'、Ｒ^7'およびＲ^8'は、前記したＲ⁵、Ｒ ⁶ 、Ｒ⁷およびＲ⁸の意味を有し、これと同一または異なる)、 Ｘは水素を表す。

【０００７】 さらに好ましい化合物は、前記一般式(Ｉ)で示されるスルホンアミドであって
、一般式(Ｉ)において各定義が次の通りである化合物である： Ｒ³は、６個までの炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルケニルを表すか、 あるいは、 ８個までの炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルキルを表し、ここに、該ア
ルキルは、４個までの炭素原子を有するアルキルによってまたはアミノ保護基に
よって置換されていることもあるアミノ基を担持しているか、あるいは、該アル
キルは、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、アジド、ニトロ、トリフルオロメチ
ル、カルボキシルまたはフェニル(その一部は、ニトロ、ハロゲンまたはヒドロ キシルによって、または４個までの炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルキル
またはアルコキシによって２回まで同一または異なって置換されていることもあ
る)によって１ないし３回、同一または異なって置換されていることもあるか、 あるいは、 Ｒ³は、以下の式：

【化３５】 で示される基を表す(ここに、ＬおよびＱは前記定義に同じであり、Ｘは好まし くは水素を表す)。

【０００８】 本発明のさらに好ましい化合物は、前記一般式(Ｉ)で示されるスルホンアミド
ならびにその立体異性体、立体異性体混合物および塩であって、一般式(Ｉ)にお
いて各定義が次の通りである化合物およびその塩である(ただし、Ｎ−[４−[[[ ５−(ジメチルアミノ)−１−ナフタレニル]スルホニル]アミノ]フェニル]アセト
アミドを除く)： Ｒ¹およびＲ²は、同一または異なり、水素、フェニルまたは各々が５個までの
炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルキルまたはアシルを表し、 Ａ、Ｄ、ＥおよびＧは、同一または異なり、水素、フッ素、塩素、臭素、ニト
ロ、シアノ、ヒドロキシルまたは各々が３個までの炭素原子を有する直鎖または
分岐鎖アルキル、アルコキシまたはアルコキシカルボニルを表し、 Ｒ³は、５個までの炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルケニルを表すか、 あるいは、 ７個までの炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルキルを表し、これは、所望
により３個までの炭素原子を有するアルキル、tert−ブチルオキシカルボニルま
たはベンジルオキシカルボニルによって置換されていることもあるアミノ基を担
持していてもよく、あるいは、該アルキルは、所望によりヒドロキシル、シアノ
、フッ素、塩素、アジド、ニトロ、トリフルオロメチルまたはフェニル(その一 部は、ニトロ、フッ素、塩素またはヒドロキシルによって、または３個までの炭
素原子を有する直鎖または分岐鎖アルキルまたはアルコキシによって２回まで同
一または異なって置換されていることもある)によって１ないし３回、同一また は異なって置換されていることもあるか、あるいは、 Ｒ³は、以下の式：

【化３６】 で示される基を表し、 ここに、 Ｌは、４個までの炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルカンジイル基を表し
、 Ｑは、所望によりカルボキシルによって置換されていることもある４個までの
炭素原子を有するアルキルを表すか、あるいは、 以下の式：

【化３７】 で示される基を表し、 ここに、 ａは数１または２を示し、 Ｒ⁵は水素を示し、 Ｒ⁶は、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニルまたは水素を示すか、 あるいは、 ６個までの炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルキルを示し、 ここに、 該アルキルは、所望によりシアノ、メチルチオ、ヒドロキシル、メルカプト
、グアニジル、アミノ、カルボキシルまたはＨ₂Ｎ−ＣＯ−によって置換されて いることもあり、あるいは、 該アルキルは、シクロヘキシル、ナフチルまたはフェニルによって置換され
ていることもあり、これはその一部がフッ素、ヒドロキシル、ニトロまたは４個
までの炭素原子を有するアルコキシによって置換されていることもあり、あるい
は、 該アルキルは、インドリル、イミダゾリル、ピリジル、トリアゾリルまたは
ピラゾリルによって置換されていることもあり(ここに、対応する−ＮＨ官能基 は、所望により４個までの炭素原子を有するアルキルによって置換されているか
またはtert−ブチルオキシカルボニルもしくはベンジルオキシカルボニルによっ
て保護されていることもある)、 Ｒ⁷およびＲ⁸は、同一または異なり、水素、tert−ブチルオキシカルボニル
もしくはベンジルオキシカルボニルを示し、 Ｒ⁴は、水素または以下の式：

【化３８】 で示される基を示し(ここに、Ｒ^5'、Ｒ^6'、Ｒ^7'およびＲ^8'は、前記したＲ⁵、Ｒ ⁶ 、Ｒ⁷およびＲ⁸の意味を有し、これと同一または異なる)、 Ｘは好ましくは水素を示す。

【０００９】 本発明のさらに好ましい化合物は、前記一般式(Ｉ)で示されるスルホンアミド
であって、一般式(Ｉ)において各定義が次の通りである化合物である： Ｒ³は、５個までの炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルケニルを表すか、 あるいは、 ７個までの炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルキルを表し、ここに、該ア
ルキルは、３個までの炭素原子を有するアルキル、tert−ブチルオキシカルボニ
ルまたはベンジルオキシカルボニルによって置換されていることもあるアミノ基
を担持しているか、あるいは、該アルキルは、ヒドロキシル、シアノ、フッ素、
塩素、アジド、ニトロ、トリフルオロメチルまたはフェニル(その一部は、ニト ロ、フッ素、塩素またはヒドロキシルによって、または３個までの炭素原子を有
する直鎖または分岐鎖アルキルまたはアルコキシによって２回まで同一または異
なって置換されていることもある)によって１ないし３回、同一または異なって 置換されているか、あるいは Ｒ³は、以下の式：

【化３９】 で示される基を表し(ここに、ＬおよびＱは前記定義に同じである)、 Ｘは好ましくは水素を表す。

【００１０】 本発明のさらに好ましい化合物は、前記一般式(Ｉ)で示されるスルホンアミド
ならびにその立体異性体、立体異性体混合物および塩であって、一般式(Ｉ)にお
いて各定義が次の通りである化合物およびその塩である(ただし、Ｎ−[４−[[[ ５−(ジメチルアミノ)−１−ナフタレニル]スルホニル]アミノ]フェニル]アセト
アミドを除く)： Ｒ¹およびＲ²は、同一または異なり、水素、フェニルまたは各々が４個までの
炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルキルまたはアシルを表し、 Ａ、Ｄ、ＥおよびＧは、同一または異なり、水素、フッ素、塩素、臭素、ヒド
ロキシル、メチルまたはメトキシを表し、 Ｒ³は、４個までの炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルケニルを表すか、 あるいは、 ５個までの炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルキルを表し、これは、所望
によりtert−ブチルオキシカルボニルまたはベンジルオキシカルボニルによって
置換されていることもあるアミノ基を担持していることもあるか、あるいは、こ
れは、所望によりヒドロキシル、シアノ、フッ素、塩素、ニトロ、アジド、トリ
フルオロメチルまたはフェニル(その一部は、ニトロ、フッ素、塩素、ヒドロキ シル、メチル、エチル、メトキシまたはエトキシによって２回まで同一または異
なって置換されていることもある)によって１ないし３回、同一または異なって 置換されていることもあるか、あるいは、 Ｒ³は、以下の式：

【化４０】 で示される基を表し、 ここに、 Ｌは、４個までの炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルカンジイル基を表し
、 Ｑは、所望によりカルボキシルによって置換されていることもある３個までの
炭素原子を有するアルキルを表すか、あるいは、 以下の式：

【化４１】 で示される基を表し、 ここに、 Ｒ⁵は水素を示し、 Ｒ⁶は、シクロペンチル、シクロヘキシルまたは水素を示すか、あるいは、 ４個までの炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルキルを示し、 ここに、 該アルキルは、所望によりシアノ、メチルチオ、ヒドロキシル、メルカプト
、グアニジル、アミノ、カルボキシルまたはＨ₂Ｎ−ＣＯ−によって置換されて いることもあり、あるいは、 該アルキルは、シクロヘキシル、ナフチルまたはフェニルによって置換され
ており、これはその一部がフッ素、塩素または４個までの炭素原子を有するアル
コキシによって置換されていることもあり、あるいは、 該アルキルは、インドリル、イミダゾリル、トリアゾリル、ピリジルまたは
ピラゾリルによって置換されており(ここに、対応する−ＮＨ官能基は、所望に よりメチルによって置換されていることもあるか、あるいは、ベンジルオキシメ
チレンまたはtert−ブチルオキシカルボニル(ＢＯＣ)によって保護されているこ
ともある)、 Ｒ⁷およびＲ⁸は、同一または異なり、水素またはtert−ブチルオキシカルボ
ニルを示し、 Ｒ⁴は、水素または以下の式：

【化４２】 で示される基を示し(ここに、Ｒ^5'、Ｒ^6'、Ｒ^7'およびＲ^8'は、前記したＲ⁵、Ｒ ⁶ 、Ｒ⁷およびＲ⁸の意味を有し、これと同一または異なる)、 Ｘは好ましくは水素を示す。

【００１１】 本発明のさらに好ましい化合物は、前記一般式(Ｉ)で示されるスルホンアミド
ならびにその立体異性体、立体異性体混合物および塩であって、一般式(Ｉ)にお
いて各定義が次の通りである化合物およびその塩である： Ｒ³は、４個までの炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルケニルを表すか、 あるいは、 ５個までの炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルキルを表し、ここに、該ア
ルキル基はtert−ブチルオキシカルボニルまたはベンジルオキシカルボニルによ
って置換されていることもあるアミノ基を担持しているか、あるいは、該アルキ
ルはヒドロキシル、シアノ、フッ素、塩素、ニトロ、アジド、トリフルオロメチ
ルまたはフェニル(その一部は、ニトロ、フッ素、塩素、ヒドロキシル、メチル 、エチル、メトキシまたはエトキシによって２回まで同一または異なって置換さ
れていることもある)によって１ないし３回、同一または異なって置換されてい るか、あるいは、 Ｒ³は、以下の式：

【化４３】 で示される基を表し(ここに、ＬおよびＱは前記定義に同じである)、 Ｘは好ましくは水素を表す。

【００１２】 本発明の特に好ましい化合物は、前記一般式(Ｉ)で示されるスルホンアミドな
らびにその立体異性体、立体異性体混合物および塩であって、一般式(Ｉ)におい
て各定義が次の通りである化合物およびその塩である： Ｒ¹およびＲ²は、４個までの炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルキルを表
し、 Ａ、Ｄ、ＥおよびＧは水素を表し、 Ｒ³は、ヒドロキシルによって置換された５個までの炭素原子を有する直鎖ま たは分岐鎖アルキルを表すか、あるいは、 Ｒ³は、以下の式：

【化４４】 −Ｌ−Ｏ−ＣＯ−Ｑ で示される基を表し、 ここに、 Ｌは、４個までの炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルカンジイル基を表し
、 Ｑは、以下の式：

【化４５】 で示される基を表し(ここに、Ｒ⁵およびＲ⁶は水素を示し、Ｒ⁷およびＲ⁸は水素 を示す)、 Ｒ⁴は水素を示し、 Ｘは好ましくは水素を示す。

【００１３】 本発明の非常に好ましい化合物は、以下の化合物：

【化４６】 の群から選択されるスルホンアミドである。

【００１４】 さらに本発明は、前記一般式(Ｉ)で示される化合物の製造方法であって、以下
を特徴とする方法に関する： ［Ａ］以下の一般式(II)：

【化４７】 [式中、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｒ¹およびＲ²は前記した意味を有する] で示される化合物を、初めに、不活性溶媒中でのパラジウム／Ｃを用いる接触還
元によってまたはＳｎＣｌ₂を用いる還元によって、一般式(III)：

【化４８】 [式中、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｒ¹およびＲ²は前記した意味を有する] で示される化合物に変換し、 これを最後に、以下の一般式(IV)：

【化４９】 Ｔ−ＣＯ−Ｒ³ (IV) [式中、Ｒ³は前記した意味を有し、 Ｔはヒドロキシルまたはハロゲン、好ましくは塩素を表す] で示される化合物と、不活性溶媒中、所望により塩基および／または助剤の存在
下に反応させるか、または ［Ｂ］以下の一般式(Ｖ)：

【化５０】 [式中、Ｅ、Ｇ、Ｒ³およびＲ⁴は前記した意味を有する] で示される化合物を、初めに、上記[Ａ]の記載のように、不活性溶媒中でのＰｄ
／Ｃを用いる水素化によってまたはＳｎＣｌ₂を用いる還元によって、以下の一 般式(VI)：

【化５１】 [式中、Ｅ、Ｇ、Ｒ³およびＲ⁴は前記した意味を有する] で示される化合物に変換し、 これを最後に、以下の一般式(VII)：

【化５２】 [式中、Ａ、Ｄ、Ｒ¹およびＲ²は前記した意味を有し、 Ｖはハロゲン、好ましくは塩素を表す] で示される化合物と、不活性溶媒中、所望により塩基および／または助剤の存在
下に反応させるか、または ［Ｃ］Ｒ³および／またはＲ^3'が式：−Ｌ−Ｏ−ＣＯ−Ｑで示される基であると きには、以下の一般式(Ｉａ)：

【化５３】 [式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁴、Ａ、Ｄ、Ｅ、ＧおよびＬは前記した意味を有する] で示される化合物を、以下の一般式(VIII)：

【化５４】 ＨＯ−ＣＯ−Ｑ' (VIII) [式中、Ｑ'は前記したＱの意味を有し、そこに記載した窒素上の末端基の１つは
前記保護基のいずれか、好ましくはtert−ブチルオキシカルボニルを表す] で示されるアミノ酸残基と、不活性溶媒中、塩基および助剤の存在下に、所望に
より常法に従ってカルボン酸を活性化して反応させ、 最後に、ペプチド化学における常法に従って保護基を除去し、 Ｘ、Ｒ⁴≠Ｈである場合には、２当量以上の一般式(VIII)で示される化合物と 反応させ、 所望により、自体既知の方法に従って立体異性体を分離し、所望により、遊離
塩基を塩に変換するか、または塩を遊離塩基に変換する。

【００１５】 さらに本発明は、病気の予防または治療のための前記一般式(Ｉ)で示されるス
ルホンアミドに関する。

【００１６】 さらに本発明は、医薬の製造のため、特にウイルス疾患の制御のための医薬、
好ましくはサイトメガロウイルスの制御のための医薬の製造のための、前記一般
式(Ｉ)で示されるスルホンアミドの使用に関する。

【００１７】 最後に本発明は、前記一般式(Ｉ)で示されるスルホンアミドを含有する医薬に
関する。

【００１８】 本発明の物質は塩として存在することもできる。本発明においては、生理学的
に許容しうる塩が好ましい。

【００１９】 生理学的に許容しうる塩は、本発明の化合物と無機酸または有機酸との塩であ
ってよい。好ましい塩は、無機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、リン酸もしくは硫
酸との塩、または、有機カルボン酸もしくはスルホン酸、例えば酢酸、マレイン
酸、フマル酸、リンゴ酸、クエン酸、酒石酸、乳酸、安息香酸、メタンンスルホ
ン酸、エタンスルホン酸、フェニルスルホン酸、トルエンスルホン酸もしくはナ
フタレンジスルホン酸との塩である。

【００２０】 また、生理学的に許容しうる塩は、本発明の化合物の金属塩またはアンモニウ
ム塩であることもできる。特に好ましい塩は、例えば、ナトリウム、カリウム、
マグネシウムもしくはカルシウム塩、ならびに、アンモニアまたは有機アミン、
例えばエチルアミン、ジもしくはトリエチルアミン、ジもしくはトリエタノール
アミン、ジシクロヘキシルアミン、ジメチルアミノエタノール、アルギニン、リ
シン、エチレンジアミンもしくは２−フェニルエチルアミンに由来するアンモニ
ウム塩である。

【００２１】 用語「アルカンジイル基」は、本明細書においては、２つの位置でさらに別の
基に結合する炭化水素基を示す。好ましくは、これらの結合部位は異なる炭素原
子上に位置する。

【００２２】 アルカンジイル基の例は、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−、− Ｃ(ＣＨ₃)₂−ＣＨ₂−、−ＣＨ(ＣＨ₃)−ＣＨ₂−、−Ｃ(ＣＨ₃)₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂ −、−ＣＨ(ＣＨ₃)−ＣＨ₂−ＣＨ₂−などである。

【００２３】 本発明におけるアミノ保護基は、ペプチド化学で使用される通常のアミノ保護
基である。

【００２４】 これらは、好ましくは次のものを包含する：ベンジルオキシカルボニル、３, ４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、３,５−ジメトキシベンジルオキシ カルボニル、２,４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベン ジルオキシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボニル、２−ニトロベン
ジルオキシカルボニル、２−ニトロー４,５−ジメトキシベンジルオキシカルボ ニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソ
プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、tert−
ブトキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、ビニルオキシカルボニル、２−
ニトロベンジルオキシカルボニル、３,４,５−トリメトキシベンジルオキシカル
ボニル、シクロヘキソキシカルボニル、１,１−ジメチルエポキシカルボニル、 アダマンチルカルボニル、フタロイル、２,２,２−トリクロロエポキシカルボニ
ル、２,２,２−トリクロロ−tert−ブトキシカルボニル、メンチルオキシカルボ
ニル、フェノキシカルボニル、４−ニトローフェノキシカルボニル、フルオレニ
ル−９−メトキシカルボニル、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ピバロイル
、２−フルオロアセチル、２−ブロモアセチル、２,２,２−トリフルオロアセチ
ル、２,２,２−トリクロロアセチル、ベンゾイル、４−クロロベンゾイル、４−
ブロモベンゾイル、４−ニトロベンゾイル、フタルイミド、イソバレロイルもし
くはベンジルオキシメチレン、４−ニトロベンジル、２,４−ジニトロベンジル または４−ニトロフェニル。

【００２５】 本発明の一般式(Ｉ)で示される化合物は、異なる立体化学形態で存在すること
ができ、実像および鏡像として挙動するか(エナンチオマー)、または、実像およ
び鏡像として挙動しない(ジアステレオマー)。本発明は、対掌体およびラセミ体
の両方に関連し、また、ジアステレオマー混合物に関連する。ジアステレオマー
と同様、ラセミ体を、既知の方法で立体異性体として均一な構成成分に分離する
ことができる。

【００２６】 アミノ酸残基に関して、本発明の一般式(Ｉ)で示される化合物は、ＤまたはＬ
形態ならびにＲまたはＳ配置のいずれかで存在することができる。本発明は、光
学対掌体ならびに異性体混合物またはラセミ体を包含する。

【００２７】 本発明において、本発明の一般式(Ｉ)で示される化合物は、−ＳＯ₂−ＮＸ− 基に対してα位またはβ位にてナフチル構造に結合することができ、ＮＨ−ＣＯ
−Ｒ³基は、ｏ位、ｍ位またはｐ位にてフェニル環に結合することができる。

【化５５】

【００２８】 好ましくは、−ＳＯ₂−ＮＸ基は、α位またはβ位にてナフチル構造に結合し 、−ＮＲ⁴−ＣＯ−Ｒ³基は、ｍ位またはｐ位にてフェニル基に結合している。

【００２９】 特に好ましくは、−ＳＯ₂−ＮＸ基は、α位にてナフチル構造に結合し、−Ｎ Ｒ⁴−ＣＯ−Ｒ³基は、ｐ位にてフェニル基に結合している。

【００３０】 特に好ましい化合物を、以下の表に示す。

【表１】

【００３１】

【表２】

【００３２】

【表３】

【００３３】 表に示した特に好ましい化合物は、遊離塩基の形態で、医薬的に許容しうる塩
(特に塩酸塩)として、または、所望により双性イオンとして存在することができ
る。

【００３４】 本発明の一般式(Ｉ)で示される化合物は、以下の方法によって製造することが
できる： ［Ａ］以下の一般式(II)：

【化５６】 [式中、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｒ¹およびＲ²は前記した意味を有する] で示される化合物を、初めに、不活性溶媒中でのパラジウム／Ｃを用いる接触還
元によってまたはＳｎＣｌ₂を用いる還元によって、一般式(III)：

【化５７】 [式中、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｒ¹およびＲ²は前記した意味を有する] で示される化合物に変換し、 これを最後に、以下の一般式(IV)：

【化５８】 Ｔ−ＣＯ−Ｒ³ (IV) [式中、Ｒ³は前記した意味を有し、 Ｔはヒドロキシルまたはハロゲン、好ましくは塩素を表す] で示される化合物と、不活性溶媒中、所望により塩基および／または助剤の存在
下に反応させるか、または ［Ｂ］以下の一般式(Ｖ)：

【化５９】 [式中、Ｅ、Ｇ、Ｒ³およびＲ⁴は前記した意味を有する] で示される化合物を、初めに、上記[Ａ]の記載のように、不活性溶媒中でのＰｄ
／Ｃを用いる水素化によってまたはＳｎＣｌ₂を用いる還元によって、以下の一 般式(VI)：

【化６０】 [式中、Ｅ、Ｇ、Ｒ³およびＲ⁴は前記した意味を有する] で示される化合物に変換し、 これを最後に、以下の一般式(VII)：

【化６１】 [式中、Ａ、Ｄ、Ｒ¹およびＲ²は前記した意味を有し、 Ｖはハロゲン、好ましくは塩素を表す] で示される化合物と、不活性溶媒中、所望により塩基および／または助剤の存在
下に反応させるか、または ［Ｃ］Ｒ³および／またはＲ^3'が式：−Ｌ−Ｏ−ＣＯ−Ｑで示される基であると きには、以下の一般式(Ｉａ)：

【化６２】 [式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁴、Ａ、Ｄ、Ｅ、ＧおよびＬは前記した意味を有する] で示される化合物を、以下の一般式(VIII)：

【化６３】 ＨＯ−ＣＯ−Ｑ' (VIII) [式中、Ｑ'は前記したＱの意味を有し、そこに記載した窒素上の末端基の１つは
前記保護基のいずれか、好ましくはtert−ブチルオキシカルボニルを表す] で示されるアミノ酸残基と、不活性溶媒中、塩基および助剤の存在下に、所望に
より常法に従ってカルボン酸を活性化して反応させ、 最後に、ペプチド化学における常法に従って保護基を除去し、 Ｘ、Ｒ⁴≠Ｈである場合には、２当量以上の一般式(VIII)で示される化合物と 反応させる。

【００３５】 本発明の方法を、以下の反応式によって例示することができる。

【００３６】

【化６４】

【００３７】

【化６５】

【００３８】

【化６６】

【００３９】 全ての製造工程のための適当な溶媒は、反応条件下で変化しない通常の不活性
溶媒である。これらには、好ましくは有機溶媒、例えばエーテル、例えばジエチ
ルエーテル、グリコールモノまたはジメチルエーテル、ジオキサンまたはテトラ
ヒドロフラン、あるいは炭化水素、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、シク
ロヘキサンまたは石油分画、あるいはハロゲン化炭化水素、例えば塩化メチレン
、クロロホルム、四塩化炭素、あるいはジメチルスルホキシド、ジメチルホルム
アミド、ヘキサメチルホスホルアミド、酢酸エチル、ピリジン、トリエチルアミ
ンまたはピコリンなどが含まれる。また、適当であれば水と前記溶媒の混合物を
用いることもできる。塩化メチレン、テトラヒドロフラン、ピリジンおよびジオ
キサンが特に好ましい。

【００４０】 適当な塩基は、有機アミン、特にトリアルキル(Ｃ₁−Ｃ₆)アミン、例えばトリ
エチルアミン、あるいは複素環、例えばピリジン、メチルピペリジン、ピペリジ
ンまたはＮ−メチルモルホリンである。ピリジン、トリエチルアミンおよびＮ−
メチルモルホリンが好ましい。

【００４１】 一般に、塩基は、それぞれの場合に、一般式(III)および(IV)の化合物１モル に対して０.１モルないし５モル、好ましくは１モルないし３モルの量で使用さ れる。

【００４２】 適当な助剤は、カルボジイミド、例えばジイソプロピルカルボジイミド、ジシ
クロヘキシルカルボジイミドまたはＮ−(３−ジメチルアミノプロピル)−Ｎ'− エチルカルボジイミド塩酸塩、あるいはカルボニル化合物、例えばカルボニルジ
イミダゾール、あるいは１,２−オキサゾリウム化合物、例えば２−エチル−５ −フェニル−１,２−オキサゾリウム−３−スルホネートまたはプロパンホスホ ン酸無水物またはクロロギ酸イソブチルまたはベンゾトリアゾリルオキシ−トリ
ス(ジメチルアミノ)ホスホニウム ヘキサフルオロホスフェートまたはジフェニ ルホスホルアミデートまたはメタンスルホニルクロリド(適当であれば、塩基、 例えばトリエチルアミンまたはＮ−エチルモルホリンまたはＮ−メチルピペリジ
ンまたはジシクロヘキシルカルボジイミドおよびＮ−ヒドロキシスクシンイミド
の存在下)である。

【００４３】 反応は、常圧下に、あるいは高圧下または減圧下(例えば、０.５ないし３バー
ル)に行うことができる。一般に、反応は常圧で行う。

【００４４】 反応は、常圧下に０℃ないし１００℃、好ましくは０℃ないし３０℃の温度範
囲で行う。

【００４５】 一般に、還元は、適当であれば触媒の存在下に、不活性溶媒中のボラン、また
はＳｎＣｌ₂などの水素化物を用いて、あるいは、ラネーニッケル、パラジウム 、動物炭上のパラジウムまたは白金などの触媒を用いて、水または不活性有機溶
媒(例えば、アルコール、エーテルまたはハロゲン化炭化水素)またはこれらの混
合物中、水素により行うことができる。動物炭上のパラジウムまたはＳｎＣｌ₂ が好ましい。

【００４６】 反応は、常圧、高圧または減圧(例えば、０.５ないし５バール)下に行うこと ができる。通常は、常圧で行う。

【００４７】 一般に、還元は、０℃ないし＋６０℃、好ましくは＋１０℃ないし＋４０℃の
温度範囲で行う。

【００４８】 アシル化のための適当な溶媒は、反応条件下で変化しない通常の有機溶媒であ
る。これらには、好ましくは、エーテル、例えばジエチルエーテル、ジオキサン
、テトラヒドロフラン、グリコールジメチルエーテル、あるいは炭化水素、例え
ばベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、シクロヘキサンまたは石油分画、
あるいはハロゲン化炭化水素、例えばジクロロメタン、トリクロロメタン、テト
ラクロロメタン、ジクロロエチレン、トリクロロエチレンまたはクロロベンゼン
、あるいは酢酸エチル、あるいはトリエチルアミン、ピリジン、ジメチルスルホ
キシド、ジメチルホルムアミド、ヘキサメチルホスホルアミド、アセトニトリル
、アセトンまたはニトロメタンが含まれる。また、前記した溶媒の混合物を用い
ることもできる。ジクロロメタンおよびピリジンが好ましい。

【００４９】 アシル化は、常圧にて、０℃ないし＋１５０℃、好ましくは室温ないし＋１０
０℃の温度で前記した溶媒中で行う。

【００５０】 プロセス［Ｃ］用の適当な溶媒は、反応条件下で変化しない通常の有機溶媒で
ある。これらには、好ましくは有機溶媒、例えばアルコール、例えばメタノール
、エタノールまたはｎ−プロパノール、エーテル、例えばジエチルエーテル、グ
リコールモノもしくはジメチルエーテル、ジオキサンまたはテトラヒドロフラン
、あるいは炭化水素、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、シクロヘキサンま
たは石油分画、あるいはハロゲン化炭化水素、例えば塩化メチレン、ジクロロエ
タン(ＤＣＥ)、クロロホルム、四塩化炭素、あるいはジメチルスルホキシド、ジ
メチルホルムアミド、ヘキサメチルホスホルアミド、酢酸エチル、ピリジン、ト
リエチルアミンまたはピコリンなどが含まれる。また、前記した溶媒の混合物を
用いることもできる。ジクロロメタン、ジクロロエタン、ジメチルホルムアミド
およびｎ−プロパノールが特に好ましい。

【００５１】 それぞれのペプチドカップリングのために使用する助剤は、好ましくは縮合剤
であり、これは、特にカルボキシル基が無水物として活性化されて存在している
ときには、塩基にもなりうる。好ましくは通常の縮合剤、例えばカルボジイミド
、例えばＮ,Ｎ'−ジエチル−、Ｎ'−ジプロピル−、Ｎ,Ｎ'−ジイソプロピル− 、Ｎ,Ｎ'−ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ−(３−ジメチルアミノイソプ ロピル)−Ｎ'−エチルカルボジイミド塩酸塩、あるいはカルボニル化合物、例え
ばカルボニルジイミダゾール、あるいは１,２−オキサゾリウム化合物、例えば ２−エチル−５−フェニルー１,２−オキサゾリウム−３−スルフェートまたは ２−tert−ブチル−５−メチル−イソオキサゾリウム パークロレート、あるい はアシルアミノ化合物、例えば２−エトキシ−１−エトキシカルボニル−１,２ −ジヒドロキノリン、あるいはプロパンホスホン酸無水物、あるいはクロロギ酸
イソブチル、あるいはベンゾトリアゾリルオキシ−トリス(ジメチルアミノ)ホス
ホニウム ヘキサフルオロホスフェート、あるいは１−ヒドロキシベンゾトリア ゾール、および塩基としてのアルカリ金属炭酸塩、例えば炭酸ナトリウムまたは
カリウム、または炭酸水素ナトリウムまたはカリウム、あるいは有機塩基、例え
ばトリアルキルアミン、例えばトリエチルアミン、Ｎ−エチルモルホリン、Ｎ−
メチルピペリジンまたはジイソプロピルエチルアミンなどがここで使用される。
ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ−メチルモルホリンおよび１−ヒドロキシ
ベンゾトリアゾールが特に好ましい。

【００５２】 アミノ保護基は、エーテル(例えば、テトラヒドロフランまたはジオキサン)ま
たはアルコール(例えば、メタノール、エタノールまたはイソプロパノール)など
の有機溶媒中、例えばＰｄ／Ｃを用いて接触還元によって還元的に、または、酸
性または塩基性条件下で自体既知の方法で除去する。

【００５３】 また、アミノ保護基を、例えば塩酸またはトリフルオロ酢酸などの酸を用いる
通常の方法によって除去することもできる。

【００５４】 一般に、反応は、−２０℃ないし＋８０℃、好ましくは０℃ないし＋６０℃の
温度範囲で行う。

【００５５】 一般に、反応は常圧で行う。しかし、減圧または高圧(例えば、０.５ないし５
バール)で行うこともできる。

【００５６】 一般式(VIII)で示される化合物は公知である。 一般式(Ｉａ)で示される化合物は新規であり、プロセス(Ａ)および(Ｂ)で前記
したように調製することができる。 一般式(II)、(III)、(IV)、(Ｖ)、(VI)および(VII)で示される化合物は自体既
知であるか、あるいは文献から既知の方法によって調製することができる。

【００５７】 さらに本発明は、特にサイトメガロウイルスに対する抗ウイルス剤としてのＮ
−[４−[[[５−(ジメチルアミノ)−１−ナフタレニル]スルホニル]アミノ]フェ ニル]アセトアミドの使用を包含する。

【００５８】 本発明の一般式(Ｉ)および(Ｉａ)で示される化合物は、予想外の驚くべき作用
スペクトルを示す。これら化合物は、ヘルペスウイルス科の群の代表的なウイル
スに対して、特にヒト・サイトメガロウイルス(ＨＣＭＶ)に対して抗ウイルス作
用を示す。従って、これら化合物は、ヘルペスウイルスによって引き起こされる
疾患、特にヒト・サイトメガロウイルス(ＨＣＭＶ)によって引き起こされる疾患
の治療および予防に適する。

【００５９】 抗ＨＣＭＶ作用を、ヒト胚性肺線維芽細胞(ＨＥＬＦ)細胞培養物を用いる９６
ウエル微量滴定プレートにおけるスクリーニング試験系において測定した。細胞
病原効果の拡大に対する物質の効果を、参照物質ガンシクロビル(Ｃｙｍｅｖｅ ｎｅ^Rナトリウム)(臨床的に認められた抗ＨＣＭＶ化学治療剤)と比較して測定し
た。

【００６０】 ＤＭＳＯ(ジメチルスルホキシド)に溶解させた物質(５０ｍＭ)を、二重測定( ４物質／プレート)で微量滴定プレート(９６ウエル)において調べる。毒性およ び細胞静止の物質効果を同時に検出する。微量滴定プレートでの適当な物質希釈
(１：２)の後に、１０％ウシ胎児血清を含むイーグルＭＥＭ中の５０〜１００の
ＨＣＭＶ感染ＨＥＬＦ細胞および３０×１０⁵の未感染ＨＥＬＦ細胞の懸濁液を 各ウェルに添加し、ＣＯ₂インキュベーター中、３７℃にて数日間インキュベー トする。この時間の後、物質を含まないウイルス対照中の細胞叢は、５０〜１０
０の感染中心から始まって、ＨＣＭＶの細胞病原効果によって完全に破壊される
(１００％ＣＰＥ)。ニュートラル・レッドで染色し、ホルマリン／メタノールで
固定した後、プレートを映写顕微鏡(プラーク観察機)によって評価する。いくつ
かの化合物について、結果を以下の表にまとめる。

【００６１】

【表４】

【００６２】 ここに、本発明の化合物は、ある場合にはＣｙｍｅｖｅｎ^Rナトリウムよりも １０倍ないし５０倍低い濃度でＨＥＬＦ細胞中でのＨＣＭＶの複製を阻害し、数
倍高い選択性指標を有することがわかった。

【００６３】 従って、本発明の化合物は、ヒト・サイトメガロウイルスによって引き起こさ
れる疾患の治療および予防のための有用な活性物質である。予想される領域の例
を以下に挙げる： (１)ＡＩＤＳ患者におけるＨＣＭＶ感染の治療および予防(網膜炎、肺炎、胃 腸炎感染)； (２)ＨＣＭＶ肺炎または脳炎ならびに胃腸および全身ＨＣＭＶ感染(しばしば 生命を脅かす結果を伴う)に罹患した、骨髄および器官移植患者におけるサイト メガロウイルス感染の治療および予防； (３)新生児および幼児におけるＨＣＭＶ感染の治療および予防； (４)妊婦における急性ＨＣＭＶ感染の治療。

【００６４】インビボでの作用 動物 ５週齢の雄マウス、ＮＯＤ／ＬｔＳｚ−Ｐｒｋｄｃ(scid)／Ｊ株を、飼育業者
(The Jackson Lab., Bar Harbor)から入手した。該動物を、滅菌条件下の隔離器
(寝藁および飼料を入れた)において維持した。

【００６５】 ウイルス／感染 ネズミ・サイトメガロウイルス(ＭＣＭＶ)のＳｍｉｔｈ株を、インビボで継代
し(ＢＡＬＢ／ｃ)、分画遠心によって精製した。一次胚性マウス線維芽細胞につ
いて、プラークアッセイにより力価を調べた。合計容量０.２ｍｌ中の５×１０⁵ ｐｆｕの用量でマウスを腹腔内感染させた。この用量は、約１１日後に感染動物
の１００％を死に至らしめた。

【００６６】 処理／評価 感染の２４時間後、マウスを物質により１日２回(朝および夕方)、８日間にわ
たって経口処理した。用量は２５ｍｇ／ｋｇ体重であり、投与容量は１０ｍｌ／
ｋｇ体重であった。該物質は、０.５％濃度のタイロース(Tylose)懸濁液の形態 に処方した。最後の物質投与の１６時間後に、動物を苦痛なく殺し、唾液腺、肝
臓および腎臓を摘出した。 フェノール／クロロホルム抽出によって２５ｍｇの組織からゲノムＤＮＡを精
製した。ＤＮＡを、分光学的に、および式：ＯＤ₂₆₀×５０＝ｍｇ／ｍｌを用い て定量した。 ＤＮＡの純度を、商：ＯＤ₂₆₀／ＯＤ₂₈₀によってチェックし、次いで、トリス
−ＥＤＴＡを用いてＤＮＡをｐＨ＝８.０に調整した。

【００６７】 ＭＣＭＶ−ＤＮＡを、ＤＮＡドットブロットハイブリダイゼーションによって
定量した。用いたプローブは、ジゴキシゲニン標識(Boehringer-Mannheim；特記
しない限り前記緩衝液も)したＭＣＭＶ領域からの１.２ｋｂ断片、Smith、HindI
II Jであった。シグナルは化学ルミネセンスによって検出した。この目的のため
に、膜を１×ジゴキシゲニン−洗浄緩衝液１中で３分間洗浄した。これに続き、
振盪しながら、１×ジゴキシゲニンブロッキング溶液中にて、フィルターを室温
にて３０分間インキュベートした。次いで、フィルターを、抗ＤＩＧアルカリホ
スファターゼコンジュゲート溶液(１×ジゴキシゲニンブロッキング溶液中、１ ：２００００)を用いて、２０ｍｌ／１００ｃｍ²膜中で３０分間インキュベート
した。次いで、１×ジゴキシゲニン洗浄緩衝液での２回の洗浄工程(各々１５分 間続ける)を行った。次いで、１×ジゴキシゲニン検出緩衝液中でのフィルター の５分間の平衡および１：１００希釈したＣＤＰスター溶液の１ｍｌ／１００ｃ
ｍ²膜表面積による検出を行った。ＣＤＰスター溶液をストリークし、暗い箱中 での５分間のインキュベーションの後に、化学ルミネセンスを検出するか、また
はＸ線フィルム(Kodak)またはLumiImager(Boehringer Mannheim)によって評価を
行った。 全ての結果を統計学的に確認した(StatSoft Inc.の統計学による偏差分析)。

【００６８】 新規な活性化合物を、公知の方法により、不活性な非毒性の医薬的に適する賦
形剤または溶媒を用いて、錠剤、被覆錠剤、丸剤、顆粒剤、アエロゾル、シロッ
プ、エマルジョン、懸濁液および溶液などの通常の製剤に変換することができる
。この場合、治療的に活性な化合物は、それぞれの場合に、全混合物の約０.５ ないし９０重量％の濃度で、即ち、示した用量範囲を達成するのに十分な量で存
在させるべきである。

【００６９】 製剤は、適当であれば乳化剤および／または分散剤を用いて、例えば活性化合
物を溶媒および／または賦形剤で展伸することによって製造する。例えば、水を
希釈剤として用いるときには、所望により補助溶媒として有機溶媒を用いること
ができる。

【００７０】 投与は、通常の方法により、好ましくは経口、非経口または局所、特に舌下、
静脈内または硝子体内、適当であればインプラント中のデポット(蓄留物)として
行う。

【００７１】 非経口投与の場合には、適当な液体担体物質を用いる活性化合物の溶液を使用
することができる。

【００７２】 一般に、静脈内投与の場合には、効果的な結果を達成するためには約０.００ １ないし１０ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは約０.０１ないし５ｍｇ／ｋｇ体重の 量を投与するのが有利であることがわかった。経口投与の場合には、用量は約０
.０１ないし２５ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは０.１ないし１０ｍｇ／ｋｇ体重で
ある。

【００７３】 これにもかかわらず、適当であれば、体重または投与経路の種類、薬物に対す
る個々の挙動、その処方の方法、および投与を行う時間または間隔に主に依存し
て、前記した量から逸脱することが必要になることもあろう。即ち、ある場合に
は、前記した最小量未満で管理するのが適当であり、他の場合には、前記した上
限を越さなければならない。比較的大量の投与の場合には、１日数回の個々の投
与に分割するのが望ましいであろう。

【００７４】 適当であれば、本発明の化合物を他の活性物質と組み合わせるのが有用であろ
う。

【００７５】 溶離混合液： Ａ 塩化メチレン：メタノール １００：０ Ｂ 塩化メチレン：メタノール １００：１ Ｃ 塩化メチレン：メタノール １００：２ Ｄ 塩化メチレン：メタノール １００：３ Ｅ 塩化メチレン：メタノール １００：５ Ｆ 塩化メチレン：メタノール １０：１ Ｇ 塩化メチレン：メタノール：アンモニア １０：１：０.１ Ｈ 塩化メチレン：シクロヘキサン １：１ Ｉ シクロヘキサン：酢酸エチル ９５：５ Ｋ シクロヘキサン：酢酸エチル ９０：１０ Ｌ シクロヘキサン：酢酸エチル ８５：１５ Ｍ シクロヘキサン：酢酸エチル ８０：２０ Ｎ シクロヘキサン：酢酸エチル ７５：２５ Ｏ シクロヘキサン：酢酸エチル ７０：３０ Ｐ シクロヘキサン：酢酸エチル ６０：４０ Ｑ シクロヘキサン：酢酸エチル ５０：５０ Ｒ シクロヘキサン：酢酸エチル ４０：６０ Ｓ シクロヘキサン：酢酸エチル ３０：７０ Ｔ ブタノール：氷酢酸：水 ４：１：１ Ｕ 塩化メチレン：メタノール ９：１ Ｖ アセトニトリル：水 ９：１ Ｗ シクロヘキサン：酢酸エチル １：１０ Ｘ アセトニトリル：水 ９５：５ Ｙ 塩化メチレン：メタノール ９５：５ Ｚ 石油エーテル：酢酸エチル １：１ ＺＡ 石油エーテル：酢酸エチル １：２ ＺＢ 石油エーテル：酢酸エチル １：３

【００７６】 (実施例)出発化合物 実施例Ｉ ４−[５−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノナフチル−１−スルホンアミノ] ニトロベンゼン

【化６７】 ５１.２ｇ(０.３７モル)のｐ−ニトロアニリンをアルゴン下、氷浴冷却しつつ
、７００ｍｌのピリジンに導入し、１００ｇ(０.３７モル)の塩化ダンシルで少 量ずつ処理する。次いで、混合物を室温で一晩撹拌する。石油エーテル(ＰＥ)／
酢酸エチル(ＥＡ)７：３でのＴＬＣチェックは均一な反応を示す。後処理のため
に、真空中にて反応混合物のピリジンを遊離させ、残渣を１Ｎ水酸化ナトリウム
溶液中に取る。再び真空中にて水性相の残存ピリジンを遊離させ、次いで、塩酸
を用いてｐＨ４に調整する。沈殿した生成物を吸引濾過する。循環空気オーブン
中にて６０℃で乾燥した後、８２ｇ(６０％)のスルホンアミドがレモン色−黄色
の固体として得られる。 ＭＳ(ＣＩ，ＮＨ₃，ｍ／ｅ)：３７２([Ｍ＋Ｈ]⁺，１００％) ¹Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ／ｐｐｍ)：８.４６(ｄ，Ｊ＝
９.０Ｈｚ；１Ｈ)，８.４０−８.３１(ｍ；２Ｈ)，８.０５(ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ；
２Ｈ)，７.６５(ｄｔ，Ｊ₁＝７.５ｈｚ，Ｊ₂＝５ｈｚ；２Ｈ)，７.２８−７.１ ８(ｍ；３Ｈ)，２.８０(ｓ：６Ｈ)

【００７７】 実施例II ４−[５−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノナフチル−１−スルホニルアミノ
]アニリン

【化６８】 ６３ｇ(０.１７モル)の実施例Ｉからの化合物を４００ｍｌのエタノールに溶 解させ、１.５ｇの１０％Ｐｄ／活性炭で処理し、３バールの水素で２５時間水 素化する。石油エーテル(ＰＥ)／酢酸エチル(ＥＡ)１：１でチェックするＴＬＣ
(Ｒ_f＝０.２８)は完全な反応を示す。後処理のために、触媒を濾過し、真空中に
て濾液の溶媒を遊離させる。このようにして得られた固い発泡体を１Ｎ硫酸に溶
解させ、次いでエーテルで抽出する。それを２.５Ｎ水酸化ナトリウム溶液を用 いて中性とし、沈殿を吸引濾過する。生成物を循環空気オーブン中、６０℃で乾
燥する。５０ｇ(８６％)のアミンが白色固体として得られる。 Ｒ_f＝２.０９(Ｅ) ＭＳ(ＣＩ，ＮＨ₃，Ｍ／ｅ)：３４２([Ｍ＋Ｈ]⁺，１００％) ¹Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ／ｐｐｍ)：９.８０(ｓ：１Ｈ
)，８.４２(ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ：１Ｈ，８.３８(ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，１Ｈ)，８
.００(ｄ，Ｊ＝７.５Ｈｚ；１Ｈ)，７.６０(ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ；１Ｈ)，７.５ ４(ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ；１Ｈ)，７.２５(ｄ，Ｊ＝７.５Ｈｚ；１Ｈ)，６.６０( ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ；２Ｈ)，６.４０(ｄ，Ｊ＝９.０Ｈｚ；２Ｈ)，４.９０(ｓ；
２Ｈ)，２.８０(ｓ；６Ｈ)

【００７８】 実施例III Ｎ−(４−ニトロフェニル)ピバロイルアミド

【化６９】 ２０ｇ(０.１４モル)の４−ニトロアニリンを、１リットルの三首フラスコ中 の４００ｍｌの塩化メチレンおよび１００ｍｌのジオキサンに溶解させる。次い
で、溶液を２３.４ｍｌのピリジンで処理する。１９.２ｇ(０.１６モル)の塩化 ピバロイルを氷冷しつつ滴下する。混合物を室温で２４時間撹拌する。次いで、
２００ｍｌの水で振盪することによって３回抽出し、硫酸ナトリウムを用いて有
機相を乾燥する。有機相を回転エバポレーター中で濃縮し、残渣を１００ｍｌの
ジイソプロピルエーテル中で２時間、十分に撹拌し、吸引濾過し、ジイソプロピ
ルエーテルおよびペンタンで洗浄し、乾燥する。 収量：３０ｇ(理論値の９３％)

【００７９】 実施例IV Ｎ−(４−アミノフェニル)ピバロイルアミド

【化７０】 ２５ｇ(０.１１モル)の実施例IIIからの化合物を、１リットルの丸底フラスコ
中で撹拌しつつ５００ｍｌのジオキサンに溶解させる。次いで、溶液をアルゴン
層で被覆し、５ｇの１０％Ｐｄ／活性炭を添加する。これを、室温にて常圧下で
２０時間水素化する。触媒を珪藻土で濾過し、母液を回転エバポレーター中で濃
縮する。残渣を２００ｍｌのヘプタン中で２時間、十分に撹拌し、吸引濾過し、
ヘプタンで洗浄し、結晶を乾燥する。 収量：１９.６ｇ(９０.６％)

【００８０】製造実施例 実施例１ Ｎ−[４−(５−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノナフチル−１−スルホニル アミノ)フェニル]−２,２−ジメチルプロピオンアミド

【化７１】 １７.８ｇ(０.０９ミリモル)の実施例IVからの化合物をアルゴン下でピリジン
に導入し、２５ｇ(０.０９モル)の塩化ダンシルを少量ずつ加える。次いで、混 合物を室温で撹拌する(ＰＥ：ＥＡ ７.３でＴＬＣチェック)。後処理のために 、ピリジンを真空中で除去し、残渣をジオキサン中に取り、水を用いて再度沈殿
させる。生成物がまず油として得られるので、それを水性溶媒から分離し、該油
をエーテルと共に撹拌し、結晶性沈殿を吸引濾過する。わずかに黄色味がかった
固体が得られる。融点：１７４℃

【００８１】 実施例２ Ｎ−[４−(５−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)ナフチル−１−スルホニ ルアミノ)フェニル]−３−ヒドロキシ−２,２−ジメチルプロピオンアミド

【化７２】 ５０ｇ(０.１５モル)の実施例IIからの化合物を、８００ｍｌの塩化メチレン 中の２０３ｍｌ(１.４６モル)のトリエチルアミンおよび５１.９ｇ(０.４４モル
)の３−ヒドロキシ−２,２−ジメチルプロピオン酸で処理する。酢酸エチル中の
Ｎ−プロパンホスホン酸無水物の１.７Ｍ溶液２００ｍｌを、内部温度が１５℃ を超えないように３０分間、冷却しつつ滴下する。続いて、混合物を室温で一晩
撹拌する。塩化メチレン／メタノール１００：５でのＴＬＣチェック(Ｒ_f＝０. ２９)は完全な反応を示す。後処理のために、混合物を８００ｍｌの塩化メチレ ンで希釈し、水で４回および希酢酸で１回洗浄する。硫酸ナトリウムで乾燥した
後、真空中でその溶媒を遊離させる。シリカゲルカラム(溶離液：Ｄ、Ｅ、Ｆ、 Ｇ)によって残存する堅い発泡体を精製する。このようにして得られた固い発泡 体をトルエンから結晶化させる。３３ｇ(５１％)のアミドがこうして白色固体と
して得られる。 ＭＳ(ＣＩ，ＮＨ₃，ｍ／ｅ)：４４２([Ｍ＋Ｈ]⁺，１００％) ¹Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ／ｐｐｍ)：１０.４６(ｓ；１
Ｈ)，９.１０(ｓ；１Ｈ)，８.４０(ｔブロード，Ｊ＝７.５Ｈｚ：２Ｈ)，８.１ ４(ｄ，Ｊ＝７.５Ｈｚ：１Ｈ)，７.６２(ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ；１Ｈ)，７.５５( ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ；１Ｈ)，７.３６(ｄ，Ｊ＝１０.０Ｈｚ；２Ｈ)，７.２４(ｄ
，Ｊ＝７.５Ｈｚ，；１Ｈ)，６.９２(ｄ，Ｊ＝１０.０Ｈｚ；２Ｈ)，５.０４(ｔ
，Ｊ＝５.０Ｈｚ，１Ｈ)，３.４２(ｄ，Ｊ＝５.０Ｈｚ；２Ｈ)，２.８０(ｓ；６
Ｈ)，１.０７(ｓ；６Ｈ)

【００８２】 実施例３および実施例４ Ｎ−[４−(５−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノナフチル−１−スルホニルアミノ)フェ
ニル]−３−((２Ｓ)−２−(Ｎ−tert−ブチルオキシカルボニルアミノ)−２−イ
ソプロピルアセトキシ)−２、２−ジメチルプロピオンアミド(実施例３)および Ｎ−[４−(５−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノナフチル−１−スルホニルアミノ)フェニ
ル]−Ｎ−[(２Ｓ)−２−(Ｎ−tert−ブチルオキシカルボニルアミノ)−２−イソ
プロピルアセチル]−３−(２Ｓ−２−(Ｎ−tert−ブチルオキシカルボニルアミ ノ)−２−イソプロピルアセトキシ)−２,２−ジメチルプロピオンアミド(実施例
４)

【化７３】 １０.０ｇ(０.０２モル)の実施例２からの化合物、６.４ｇ(０.０３モル)のＮ
−Ｂｏｃ−Ｌ−バリンおよび１.１ｇ(０.０１モル)のジメチルアミノピリジンを
１７０ｍｌの塩化メチレンに導入し、６.１ｇ(０.０３モル)のＥＤＣを添加する
。次いで、混合物を室温で一晩撹拌する。次いで、これを酢酸エチルで希釈し、
飽和ＮａＨＣＯ₃で２回抽出し、乾燥する。石油エーテル／酢酸エチル２：１を 用いるシリカゲルカラムによって精製を行う。 実施例３：収量：１０.８ｇ(７４.４％) Ｒ_f＝０.５５(Ｚ) 実施例４：収量：１.７ｇ (８.９％) Ｒ_f＝０.６５(Ｚ)

【００８３】 実施例５ Ｎ−[４−(５−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノナフチル−１−スルホニル アミノ)フェニル]−３−((２Ｓ)−２−アミノ−２−イソプロピルアセトキシ)−
２,２−ジメチルプロピオンアミド二塩酸塩

【化７４】 １０.５ｇ(０.０２モル)の実施例３からの化合物を、２００ｍｌのジオキサン
中の４Ｎ ＨＣｌで処理し、４時間撹拌する。次いで、混合物を回転エバポレー ター中で濃縮し、残渣を１００ｍｌの水中に２回溶解させ、溶液を再度回転エバ
ポレーター中で濃縮する。次いで、これを１００ｍｌのアセトニトリルで処理し
、回転エバポレーター中で濃縮し、エーテルで２回処理し、回転エバポレーター
中で再度濃縮する。これを油ポンプで一晩乾燥する。 ９.７ｇ(９６％)の淡黄色粉末が得られる(融点１３０℃、分解)。

【００８４】 実施例６ Ｎ−[４−(５−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノナフチル−１−スルホニル アミノ)フェニル]−３−(２−(Ｎ−tert−ブチルオキシカルボニルアミノ)−２ −アセトキシ)−２,２−ジメチルプロピオンアミド

【化７５】 １４.３ｇ(０.０８モル)のＢＯＣ−グリシンを室温で３００ｍｌの塩化メチレ
ンに導入し、混合物を１３.２ｇ(０.０８モル)のカルボニルジイミダゾールで処
理し、この温度で２時間撹拌する。ＴＬＣでチェックした後、３０.０ｇ(０.０ ７モル)の実施例２の化合物を添加し、次いで混合物を室温で一晩撹拌する。 後処理のために、これを５００ｍｌの塩化メチレンで希釈し、３００ｍｌの０
.０１Ｎ硫酸で２回、水で１回洗浄する。硫酸ナトリウムで乾燥した後、これを 回転エバポレーター中で濃縮し、緑色がかった固い発泡体が得られ、これをトル
エンから結晶化させる。 ４３.０ｇ(理論値の８８％)の実施例４３の化合物が緑色がかった結晶として 得られる。 ＭＳ(ＣＩ，ＮＨ₃，ｍ／ｅ)：６１６([Ｍ＋Ｈ]⁺，１００％) ¹Ｈ−ＮＭＲ(２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ／ｐｐｍ)：１０.５０(ｓ；１
Ｈ)，９.１２(ｓ：１Ｈ)：８.４０(ｔ，Ｊ＝８.０Ｈｚ；２Ｈ)，８.１４(ｄ，Ｊ
＝８.０Ｈｚ；１Ｈ)，７.６８−７.５２(ｍ；２Ｈ)，７.３５(ｄ，Ｊ＝１０.０ Ｈｚ；２Ｈ)，７.２６(ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ；１Ｈ)，６.９４(ｄ，Ｊ＝１０.０Ｈ
ｚ；２Ｈ)，４.１２(ｓ，２Ｈ)，３.６２(ｄ，Ｊ＝６.０Ｈｚ；２Ｈ)，２.８０(
ｓ，６Ｈ)，１.３２(ｓ；９Ｈ，１.１５(ｓ；６Ｈ)

【００８５】 実施例７ Ｎ−[４−(５−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノナフチル−１−スルホニル アミノ)フェニル]−３−(２−アミノアセトキシ)−２,２−ジメチルプロピオン アミド塩酸塩

【化７６】 ３９.５ｇ(０.０７モル)の実施例６の化合物を２００ｍｌのジクロロメタンに
導入し、撹拌しつつ８０ｍｌの４Ｎジオキサン／ＨＣｌ溶液でゆっくりと処理す
る。ガスの発生が終わるまで混合物を撹拌する(約３時間)。懸濁液として存在す
る生成物を微粉砕し、吸引濾過し、１００ｍｌのジクロロメタンで洗浄し、高真
空中で一晩乾燥する。 ３４.５ｇ(９８％)の実施例７の化合物が白色固体として得られる。 ＭＳ(ＣＩ，ＮＨ₃，ｍ／ｅ)：４４２([Ｍ−グリシン＋Ｈ]⁺，１００％)，４９
９([Ｍ＋Ｈ]⁺，２０％) ¹Ｈ−ＮＭＲ(４００ＭＨｚ，Ｄ₂Ｏ−ｄ₂，δ／ｐｐｍ)：８.８０(ｄ，Ｊ＝８.
０Ｈｚ；１Ｈ)，８.４２(ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，１Ｈ)，８.３５(ｄ，Ｊ＝８.０Ｈ
ｚ，１Ｈ)，８.０８(ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ；１Ｈ)，７.９２(ｔ，Ｊ＝８.０Ｈｚ；
１Ｈ)，７.８２(ｄｄ，Ｊ₁＝７.０Ｈｚ，Ｊ₂＝８.０Ｈｚ，１Ｈ)，７.１５(ｄ，
Ｊ＝１０.０Ｈｚ，２Ｈ)，６.９８(ｄ，Ｊ＝１０.０Ｈｚ，２Ｈ)，４.３４(ｓ；
２Ｈ，３.９４(ｓ；２Ｈ)，３.５０(ｓ；６Ｈ)，１.３２(ｓ；６Ｈ)

【００８６】 実施例８ ４−アセトアミドナフタレン−１−スルホン酸 Ｎ−[４−(Ｎ−２,
２−ジメチルプロパノイル)アミノフェニル]アミド

【化７７】 ７２ｍｌの無水ピリジン中の３.４６ｇ(１８.００ミリモル)の４−(Ｎ−２,２
−ジメチルプロパノイル)アミノアニリン(実施例IV)の溶液を、７２ｍｌの無水 ＴＨＦ中の５.８７ｇ(２０.７０ミリモル)の４−アセトアミドナフタレン−１−
スルホニルクロリドの溶液で処理し、４０℃で一晩撹拌する。次いで、溶媒混合
物を回転エバポレーターで除去し、残渣を２０ｍｌの酢酸エチルおよび１５０ｍ
ｌの２Ｍ塩酸の混合物と共に撹拌する。この過程で得られた固体を吸引濾過し、
水、少量の酢酸エチルおよびエーテルで洗浄する。 高真空中で乾燥した後、６.０ｇ(７６％)の実施例８の化合物が淡ピンク色化 合物の形態で得られル。これを、エタノールから結晶化することができる。 融点：＞２４０℃ Ｒ_f：０.１３(ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ，１００：５) ＭＳ(ＣＩ，ＮＨ₃，ｍ／ｅ：４５７(Ｍ＋ＮＨ₄ ⁺)，４４０(Ｍ＋Ｈ⁺) ¹Ｈ−ＭＭＲ(３００ＭＨｚ，ＴＭＳＯ−ｄ₆，δ／ｐｐｍ)：１０.３９(１Ｈ，
ｓ)，１０.１１(１Ｈ，ｓ)，８.９８(１Ｈ，ｓ)，８.７４(１Ｈ，ｄｄ)，８.２ ８(１Ｈ，ｄｄ)，８.１２(１Ｈ，ｄ)，７.９１(１Ｈ，ｄ)，７.７３(１Ｈ，ｄｔ
)，７.６８(１Ｈ，ｄｔ)，７.３３(２Ｈ，ｄ)，６.９０(２Ｈ，ｄ)，２.２１(３
Ｈ，ｓ)，１.１３(９Ｈ，ｓ)

【００８７】 実施例９ ４−アミノナフタレン−１−スルホン酸 Ｎ−[４−(Ｎ−２,２−ジ
メチルプロパノイル)アミノフェニル]アミド

【化７８】 ５.８３ｇ(１３.２６ミリモル)の４−アセトアミドナフタレン−１−スルホン
酸 Ｎ−[４−(Ｎ−２,２−ジメチルプロパノイル)アミノフェニル]アミド(実施 例８)を、１６５ｍｌの５％濃度の水酸化リチウム水溶液に溶解させ、６０℃で １４時間加温する。冷却した後、反応混合物を２Ｍ塩酸を用いてｐＨ４とする。
淡ピンク色沈殿がこの過程で析出し、これを吸引濾過し、水で洗浄する。 高真空中で乾燥した後、５.０ｇ(１２.５８ミリモル、９１％収率)の生成物が
得られる。融点：２１６℃ Ｒ_f：０.２８(ＣＨ₂ＣＬ₂／ＭｅＯＨ，１００：５) ＭＳ(ＣＩ，ＮＨ₃，ｍ／ｅ)：４１５.１(Ｍ＋ＮＨ₄ ⁺)，３９８(Ｍ＋Ｈ⁺) ¹Ｈ−ＮＭＲ(３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ／ｐｐｍ)：９.９８(１Ｈ，ｓ
)，８.９３(１Ｈ，ｓ)，８.５７(１Ｈ，ｄ)，８.１７(１Ｈ，ｄ)，７.８７(１Ｈ
，ｄ)，７.４５(１Ｈ，ｔ)，７.３１(２Ｈ，ｄ)，６.８７(２Ｈ，ｄ)，６.６９(
２Ｈ，ｓ)，６.５７(１Ｈ，ｄ)，１.１３(９Ｈ，ｓ)

【００８８】 実施例１０ ４−メチルアミノナフタレン−１−スルホン酸 [４−(Ｎ−２,２
−ジメチルプロパノイル)アミノフェニル]アミド

【化７９】 ２０ｍｌのＴＨＦ中の３Ｍ硫酸の溶液１.２４ｍｌ(３.７２ミリモル)を、０℃
にて、順次、１.６７ｍｌ(２０.６ミリモル)の３７％濃度のホルムアルデヒド溶
液、２０ｍｌのＴＨＦ中の１.５０ｇ(３.７７ミリモル)の４−アミノナフタレン
−１−硫酸 Ｎ−[４−(Ｎ−２,２−ジメチルプロパノイル)アミノフェニル]アミ
ド(実施例９)の溶液、および１.６６ｇ(２６.４ミリモル)の固体のシアノホウ水
素化ナトリウムで処理する。０℃で２時間の後、反応混合物を３０ｍｌの２Ｍ水
酸化ナトリウム溶液で処理し、濃縮乾固する。２Ｍ塩酸および少量の酢酸エチル
の混合物に残渣を取る。不溶性残渣を吸引濾過し、クロマトグラフィー(フラッ シュクロマトグラフィー、シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル、３：２) によって精製する。２つの分画が得られる。ジメチルアミノ化合物が二次成分と
して得られる。主成分はモノメチルアミノ化合物であり、これは白色固体の形態
で得られる。 １.０ｇ(６４％)の実施例１０の化合物が得られる。 融点：２４８℃(分解) Ｒ_f：０.３０(シクロヘキサン／酢酸エチル、３：２) ＭＳ(ＥＳＩ，ｍ／ｅ)：４３４(Ｍ＋Ｎａ⁺)，４１２(Ｍ＋Ｈ⁺) ¹Ｈ−ＮＭＲ(３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆，δ／ｐｐｍ)：１０.０４(１Ｈ，
ｓ)，８.９４(１Ｈ，ｓ)，８.６０(１Ｈ，ｄ)，８.１９(１Ｈ，ｄ)，７.９７(１
Ｈ，ｄ)，７.６２(１Ｈ，ｔ)，７.４９(１Ｈ，ｔ)，７.３２(２Ｈ，ｄ)，７.２ ３(１Ｈ，quart)，６.８７(２Ｈ，ｄ)，６.３８(１Ｈ，ｄ)，２.８８(３Ｈ，ｄ)
，１.１３(９Ｈ，ｓ)

【００８９】 以下の表に示す化合物を、前記操作と同様にして製造する。

【００９０】

【表５】

【００９１】

【表６】

【００９２】

【表７】

【００９３】

【表８】

【００９４】

【表９】

【００９５】

【表１０】

【００９６】

【表１１】

【００９７】

【表１２】

【００９８】

【表１３】

【００９９】

【表１４】

【０１００】

【表１５】

【０１０１】

【表１６】

【０１０２】

【表１７】

【０１０３】

【表１８】

【０１０４】

【表１９】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/277 Ａ６１Ｋ 31/277 31/337 31/337 31/357 31/357 31/4164 31/4164 Ａ６１Ｐ 31/12 Ａ６１Ｐ 31/12 Ｃ０７Ｃ 311/46 Ｃ０７Ｃ 311/46 Ｃ０７Ｄ 233/64 １０５ Ｃ０７Ｄ 233/64 １０５ 305/06 305/06 319/06 319/06 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ， ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，Ｄ Ｋ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ， ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，Ｌ Ｔ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ， ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，Ｕ Ａ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者 ペーター・エッケンベルク ドイツ連邦共和国デー−42115ヴッパータ ール、クラウディウスヴェーク５番 (72)発明者 ジークフリート・ゴルトマン ドイツ連邦共和国デー−42327ヴッパータ ール、アム・オースターホルツ91番 (72)発明者 ミヒャエル・ヘルター ドイツ連邦共和国デー−51375レーフエル クーゼン、エルンスト−ルートヴィッヒ− キルヒナー−シュトラーセ56番 (72)発明者 ザビネ・ハレンベルガー ドイツ連邦共和国デー−42109ヴッパータ ール、フォーゲルザンクシュトラーセ105 ベー番 (72)発明者 イェルク・トラッペ イタリア、イ−20052モンツァ、ヴィア・ ベッリーニ40番 (72)発明者 オラーフ・ヴェーバー ドイツ連邦共和国デー−42489ヴュルフラ ート、ランゲンドルファー・シュトラーセ 15番 Ｆターム(参考） 4C022 GA15 4C048 TT03 4C086 AA01 AA02 AA03 AA04 BA02 BA14 BC38 MA01 MA04 ZB33 4C206 AA01 AA02 AA03 AA04 JA14 MA01 MA04 ZB33 4H006 AA01 AA02 AB29 AC48 AC53 AC61 AC80 BA25 BA55 BE20 BE62

Claims (15)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 以下の一般式(Ｉ)で示されるスルホンアミドならびにその立
   体異性体、立体異性体混合物および塩(ただし、Ｎ−[４−[[[５−(ジメチルアミ
   ノ)−１−ナフタレニル]スルホニル]アミノ]フェニル]アセトアミドを除く)： 【化１】 [式中、Ｒ¹およびＲ²は、同一または異なり、水素、ホルミル、所望により１な いし３個のハロゲン原子によって置換されていることもあるフェニルもしくはベ
   ンジル、または各々が６個までの炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルキルま
   たはアシルを表し、ここにアルキルまたはアシルは所望によりハロゲンおよびヒ
   ドロキシルから選択される１ないし３個の置換基によって置換されていることも
   あり、 Ａ、Ｄ、ＥおよびＧは、同一または異なり、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ
   、ヒドロキシル、カルボキシル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシま
   たは各々が５個までの炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルキル、アルコキシ
   またはアルコキシカルボニルを表し、 Ｒ³は、６個までの炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルケニルを表すか、 あるいは、 ８個までの炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルキルを表し、これは、所望
   により４個までの炭素原子を有するアルキルによってまたはアミノ保護基によっ
   て置換されていることもあるアミノ基を担持していてもよく、あるいは、該アル
   キルは、所望によりヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、アジド、ニトロ、トリフ
   ルオロメチル、カルボキシルまたはフェニル(その一部は、ニトロ、ハロゲン、 ヒドロキシルによって、または４個までの炭素原子を有する直鎖または分岐鎖ア
   ルキルまたはアルコキシによって２回まで同一または異なって置換されているこ
   ともある)によって１ないし３回、同一または異なって置換されていることもあ るか、あるいは、 Ｒ³は、以下の式： 【化２】 で示される基を表し、 ここに、 Ｌは、６個までの炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルカンジイル基を表し
   、 Ｑは、所望によりカルボキシルによって置換されていることもある６個までの
   炭素原子を有するアルキルを表すか、あるいは、 以下の式： 【化３】 で示される基を表し、 ここに、 ａは数１または２を示し、 Ｒ⁵は水素を示し、 Ｒ⁶は、３ないし８個の炭素原子を有するシクロアルキルまたは６ないし１ ０個の炭素原子を有するアリールまたは水素を示すか、あるいは、 ８個までの炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルキルを示し、 ここに、 該アルキルは、所望によりシアノ、メチルチオ、ヒドロキシル、メルカプト
   、グアニジルによって、または、式：−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰またはＲ¹¹−ＯＣ−で示され る基によって置換されていることもあり(ここに、Ｒ⁹およびＲ¹⁰は、相互に独立
   して、水素、８個までの炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルキルまたはフェ
   ニルを示し、Ｒ¹¹は、ヒドロキシル、ベンジルオキシ、６個までの炭素原子を有
   するアルコキシまたは前記基：−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰を示す)、あるいは、 該アルキルは、所望により３ないし８個の炭素原子を有するシクロアルキル
   によってまたは６ないし１０個の炭素原子を有するアリールによって置換されて
   いることもあり、これはその一部がヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、８個まで
   の炭素原子を有するアルコキシによってまたは基：−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰によって置換さ れており(ここに、Ｒ⁹およびＲ¹⁰は前記した意味を有する)、あるいは、 該アルキルは、所望により５ないし６員の窒素含有複素環によってまたはイ
   ンドリルによって置換されていることもあり(ここに、対応する−ＮＨ官能基は 、所望により６個までの炭素原子を有するアルキルによって置換されているかま
   たはアミノ保護基によって保護されていることもある)、 Ｒ⁷およびＲ⁸は、同一または異なり、水素またはアミノ保護基を示し、 Ｒ⁴は、水素または以下の式： 【化４】 で示される基を示し(ここに、Ｒ^5'、Ｒ^6'、Ｒ^7'およびＲ^8'は、前記したＲ⁵、Ｒ ⁶ 、Ｒ⁷およびＲ⁸の意味を有し、これと同一または異なる)、 Ｘは、前記したＲ⁴の意味を有し、この意味と同一または異なり得る]。
2. 【請求項２】 請求項１に記載の一般式(Ｉ)で示されるスルホンアミドなら
   びにその立体異性体、立体異性体混合物および塩(ただし、Ｎ−[４−[[[５−(ジ
   メチルアミノ)−１−ナフタレニル]スルホニル]アミノ]フェニル]アセトアミド を除く)：ただし、式(Ｉ)において、 Ｒ¹およびＲ²は、同一または異なり、水素、フェニルまたは各々が６個までの
   炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルキルまたはアシルを表し、 Ａ、Ｄ、ＥおよびＧは、同一または異なり、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ
   、ヒドロキシル、カルボキシル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシま
   たは各々が５個までの炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルキル、アルコキシ
   またはアルコキシカルボニルを表し、 Ｒ³は、６個までの炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルケニルを表すか、 あるいは、 ８個までの炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルキルを表し、これは、所望
   により４個までの炭素原子を有するアルキルによってまたはアミノ保護基によっ
   て置換されていることもあるアミノ基を担持していてもよく、あるいは、該アル
   キルは、所望によりヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、アジド、ニトロ、トリフ
   ルオロメチル、カルボキシルまたはフェニル(その一部は、ニトロ、ハロゲン、 ヒドロキシルによって、または４個までの炭素原子を有する直鎖または分岐鎖ア
   ルキルまたはアルコキシによって２回まで同一または異なって置換されているこ
   ともある)によって１ないし３回、同一または異なって置換されていることもあ るか、あるいは、 Ｒ³は、以下の式： 【化５】 で示される基を表し、 ここに、 Ｌは、６個までの炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルカンジイル基を表し
   、 Ｑは、所望によりカルボキシルによって置換されていることもある６個までの
   炭素原子を有するアルキルを表すか、あるいは、 以下の式： 【化６】 で示される基を表し、 ここに、 ａは数１または２を示し、 Ｒ⁵は水素を示し、 Ｒ⁶は、３ないし８個の炭素原子を有するシクロアルキルまたは６ないし１ ０個の炭素原子を有するアリールまたは水素を示すか、あるいは、 ８個までの炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルキルを示し、 ここに、 該アルキルは、所望によりシアノ、メチルチオ、ヒドロキシル、メルカプト
   、グアニジルによって、または、式：−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰またはＲ¹¹−ＯＣ−で示され る基によって置換されていることもあり(ここに、Ｒ⁹およびＲ¹⁰は、相互に独立
   して、水素、８個までの炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルキルまたはフェ
   ニルを示し、Ｒ¹¹は、ヒドロキシル、ベンジルオキシ、６個までの炭素原子を有
   するアルコキシまたは前記基：−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰を示す)、あるいは、 該アルキルは、所望により３ないし８個の炭素原子を有するシクロアルキル
   によってまたは６ないし１０個の炭素原子を有するアリールによって置換されて
   いることもあり、これはその一部がヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、８個まで
   の炭素原子を有するアルコキシによってまたは基：−ＮＲ⁹Ｒ¹⁰によって置換さ れており(ここに、Ｒ⁹およびＲ¹⁰は前記した意味を有する)、あるいは、 該アルキルは、所望により５ないし６員の窒素含有複素環によってまたはイ
   ンドリルによって置換されていることもあり(ここに、対応する−ＮＨ官能基は 、所望により６個までの炭素原子を有するアルキルによって置換されているかま
   たはアミノ保護基によって保護されていることもある)、 Ｒ⁷およびＲ⁸は、同一または異なり、水素またはアミノ保護基を示し、 Ｒ⁴は、水素または以下の式： 【化７】 で示される基を示し(ここに、Ｒ^5'、Ｒ^6'、Ｒ^7'およびＲ^8'は、前記したＲ⁵、Ｒ ⁶ 、Ｒ⁷およびＲ⁸の意味を有し、これと同一または異なる)、 Ｘは水素を表す。
3. 【請求項３】 請求項１または２に記載の一般式(Ｉ)で示されるスルホンア
   ミド：ただし、式(Ｉ)において、 Ｒ³は、６個までの炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルケニルを表すか、 あるいは、 ８個までの炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルキルを表し、ここに、該ア
   ルキルは、４個までの炭素原子を有するアルキルによってまたはアミノ保護基に
   よって置換されていることもあるアミノ基を担持しているか、あるいは、該アル
   キルは、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、アジド、ニトロ、トリフルオロメチ
   ル、カルボキシルまたはフェニル(その一部は、ニトロ、ハロゲンまたはヒドロ キシルによって、または４個までの炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルキル
   またはアルコキシによって２回まで同一または異なって置換されていることもあ
   る)によって１ないし３回、同一または異なって置換されていることもあるか、 あるいは、 Ｒ³は、以下の式： 【化８】 で示される基を表す(ここに、ＬおよびＱは前記定義に同じである)。
4. 【請求項４】 請求項１または２に記載の一般式(Ｉ)で示されるスルホンア
   ミドならびにその立体異性体、立体異性体混合物および塩(ただし、Ｎ−[４−[[
   [５−(ジメチルアミノ)−１−ナフタレニル]スルホニル]アミノ]フェニル]アセ トアミドを除く)：ただし、式(Ｉ)において、 Ｒ¹およびＲ²は、同一または異なり、水素、フェニルまたは各々が５個までの
   炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルキルまたはアシルを表し、 Ａ、Ｄ、ＥおよびＧは、同一または異なり、水素、フッ素、塩素、臭素、ニト
   ロ、シアノ、ヒドロキシルまたは各々が３個までの炭素原子を有する直鎖または
   分岐鎖アルキル、アルコキシまたはアルコキシカルボニルを表し、 Ｒ³は、５個までの炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルケニルを表すか、 あるいは、 ７個までの炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルキルを表し、これは、所望
   により３個までの炭素原子を有するアルキル、tert−ブチルオキシカルボニルま
   たはベンジルオキシカルボニルによって置換されていることもあるアミノ基を担
   持していてもよく、あるいは、該アルキルは、所望によりヒドロキシル、シアノ
   、フッ素、塩素、アジド、ニトロ、トリフルオロメチルまたはフェニル(その一 部は、ニトロ、フッ素、塩素またはヒドロキシルによって、または３個までの炭
   素原子を有する直鎖または分岐鎖アルキルまたはアルコキシによって２回まで同
   一または異なって置換されていることもある)によって１ないし３回、同一また は異なって置換されていることもあるか、あるいは、 Ｒ³は、以下の式： 【化９】 で示される基を表し、 ここに、 Ｌは、４個までの炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルカンジイル基を表し
   、 Ｑは、所望によりカルボキシルによって置換されていることもある４個までの
   炭素原子を有するアルキルを表すか、あるいは、 以下の式： 【化１０】 で示される基を表し、 ここに、 ａは数１または２を示し、 Ｒ⁵は水素を示し、 Ｒ⁶は、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニルまたは水素を示すか、 あるいは、 ６個までの炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルキルを示し、 ここに、 該アルキルは、所望によりシアノ、メチルチオ、ヒドロキシル、メルカプト
   、グアニジル、アミノ、カルボキシルまたはＨ₂Ｎ−ＣＯ−によって置換されて いることもあり、あるいは、 該アルキルは、シクロヘキシル、ナフチルまたはフェニルによって置換され
   ていることもあり、これはその一部がフッ素、ヒドロキシル、ニトロまたは４個
   までの炭素原子を有するアルコキシによって置換されていることもあり、あるい
   は、 該アルキルは、インドリル、イミダゾリル、ピリジル、トリアゾリルまたは
   ピラゾリルによって置換されていることもあり(ここに、対応する−ＮＨ官能基 は、所望により４個までの炭素原子を有するアルキルによって置換されているか
   またはtert−ブチルオキシカルボニルもしくはベンジルオキシカルボニルによっ
   て保護されていることもある)、 Ｒ⁷およびＲ⁸は、同一または異なり、水素、tert−ブチルオキシカルボニル
   もしくはベンジルオキシカルボニルを示し、 Ｒ⁴は、水素または以下の式： 【化１１】 で示される基を示す(ここに、Ｒ^5'、Ｒ^6'、Ｒ^7'およびＲ^8'は、前記したＲ⁵、Ｒ ⁶ 、Ｒ⁷およびＲ⁸の意味を有し、これと同一または異なる)。
5. 【請求項５】 請求項４に記載の一般式(Ｉ)で示されるスルホンアミド：た
   だし、式(Ｉ)において、 Ｒ³は、５個までの炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルケニルを表すか、 あるいは、 ７個までの炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルキルを表し、ここに、該ア
   ルキルは、３個までの炭素原子を有するアルキル、tert−ブチルオキシカルボニ
   ルまたはベンジルオキシカルボニルによって置換されていることもあるアミノ基
   を担持しているか、あるいは、該アルキルは、ヒドロキシル、シアノ、フッ素、
   塩素、アジド、ニトロ、トリフルオロメチルまたはフェニル(その一部は、ニト ロ、フッ素、塩素またはヒドロキシルによって、または３個までの炭素原子を有
   する直鎖または分岐鎖アルキルまたはアルコキシによって２回まで同一または異
   なって置換されていることもある)によって１ないし３回、同一または異なって 置換されているか、あるいは Ｒ³は、以下の式： 【化１２】 で示される基を表す(ここに、ＬおよびＱは前記定義に同じである)。
6. 【請求項６】 請求項１、２または４のいずれかに記載の一般式(Ｉ)で示さ
   れるスルホンアミドならびにその立体異性体、立体異性体混合物および塩(ただ し、Ｎ−[４−[[[５−(ジメチルアミノ)−１−ナフタレニル]スルホニル]アミノ
   ]フェニル]アセトアミドを除く)：ただし、式(Ｉ)において、 Ｒ¹およびＲ²は、同一または異なり、水素、フェニルまたは各々が４個までの
   炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルキルまたはアシルを表し、 Ａ、Ｄ、ＥおよびＧは、同一または異なり、水素、フッ素、塩素、臭素、ヒド
   ロキシル、メチルまたはメトキシを表し、 Ｒ³は、４個までの炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルケニルを表すか、 あるいは、 ５個までの炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルキルを表し、これは、所望
   によりtert−ブチルオキシカルボニルまたはベンジルオキシカルボニルによって
   置換されていることもあるアミノ基を担持していることもあるか、あるいは、こ
   れは、所望によりヒドロキシル、シアノ、フッ素、塩素、ニトロ、アジド、トリ
   フルオロメチルまたはフェニル(その一部は、ニトロ、フッ素、塩素、ヒドロキ シル、メチル、エチル、メトキシまたはエトキシによって２回まで同一または異
   なって置換されていることもある)によって１ないし３回、同一または異なって 置換されていることもあるか、あるいは、 Ｒ³は、以下の式： 【化１３】 で示される基を表し、 ここに、 Ｌは、４個までの炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルカンジイル基を表し
   、 Ｑは、所望によりカルボキシルによって置換されていることもある３個までの
   炭素原子を有するアルキルを表すか、あるいは、 以下の式： 【化１４】 で示される基を表し、 ここに、 Ｒ⁵は水素を示し、 Ｒ⁶は、シクロペンチル、シクロヘキシルまたは水素を示すか、あるいは、 ４個までの炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルキルを示し、 ここに、 該アルキルは、所望によりシアノ、メチルチオ、ヒドロキシル、メルカプト
   、グアニジル、アミノ、カルボキシルまたはＨ₂Ｎ−ＣＯ−によって置換されて いることもあり、あるいは、 該アルキルは、シクロヘキシル、ナフチルまたはフェニルによって置換され
   ており、これはその一部がフッ素、塩素または４個までの炭素原子を有するアル
   コキシによって置換されていることもあり、あるいは、 該アルキルは、インドリル、イミダゾリル、トリアゾリル、ピリジルまたは
   ピラゾリルによって置換されており(ここに、対応する−ＮＨ官能基は、所望に よりメチルによって置換されていることもあるか、あるいは、ベンジルオキシメ
   チレンまたはtert−ブチルオキシカルボニル(ＢＯＣ)によって保護されているこ
   ともある)、 Ｒ⁷およびＲ⁸は、同一または異なり、水素またはtert−ブチルオキシカルボ
   ニルを示し、 Ｒ⁴は、水素または以下の式： 【化１５】 で示される基を示す(ここに、Ｒ^5'、Ｒ^6'、Ｒ^7'およびＲ^8'は、前記したＲ⁵、Ｒ ⁶ 、Ｒ⁷およびＲ⁸の意味を有し、これと同一または異なる)。
7. 【請求項７】 請求項１〜６のいずれかに記載の一般式(Ｉ)で示されるスル
   ホンアミドならびにその立体異性体、立体異性体混合物および塩：ただし、式( Ｉ)において、 Ｒ³は、４個までの炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルケニルを表すか、 あるいは、 ５個までの炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルキルを表し、ここに、該ア
   ルキル基はtert−ブチルオキシカルボニルまたはベンジルオキシカルボニルによ
   って置換されていることもあるアミノ基を担持しているか、あるいは、該アルキ
   ルはヒドロキシル、シアノ、フッ素、塩素、ニトロ、アジド、トリフルオロメチ
   ルまたはフェニル(その一部は、ニトロ、フッ素、塩素、ヒドロキシル、メチル 、エチル、メトキシまたはエトキシによって２回まで同一または異なって置換さ
   れていることもある)によって１ないし３回、同一または異なって置換されてい るか、あるいは、 Ｒ³は、以下の式： 【化１６】 で示される基を表す(ここに、ＬおよびＱは前記定義に同じである)。
8. 【請求項８】 請求項１〜７のいずれかに記載の一般式(Ｉ)で示されるスル
   ホンアミドならびにその立体異性体、立体異性体混合物および塩：ただし、式( Ｉ)において、 Ｒ¹およびＲ²は、４個までの炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルキルを表
   し、 Ａ、Ｄ、ＥおよびＧは水素を表し、 Ｒ³は、ヒドロキシルによって置換された５個までの炭素原子を有する直鎖ま たは分岐鎖アルキルを表すか、あるいは、 Ｒ³は、以下の式： 【化１７】 −Ｌ−Ｏ−ＣＯ−Ｑ で示される基を表し、 ここに、 Ｌは、４個までの炭素原子を有する直鎖または分岐鎖アルカンジイル基を表し
   、 Ｑは、以下の式： 【化１８】 で示される基を表し(ここに、Ｒ⁵およびＲ⁶は水素を示し、Ｒ⁷およびＲ⁸は水素 を示す)、 Ｒ⁴は、水素を示す。
9. 【請求項９】 以下の化合物： 【化１９】 よりなる群から選択される請求項１〜８のいずれかに記載の一般式(Ｉ)で示され
   るスルホンアミド。
10. 【請求項１０】 一般式(Ｉ)で示される化合物の製造方法であって、以下を
    特徴とする方法： ［Ａ］以下の一般式(II)： 【化２０】 [式中、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｒ¹およびＲ²は前記した意味を有する] で示される化合物を、初めに、不活性溶媒中でのパラジウム／Ｃを用いる接触還
    元によってまたはＳｎＣｌ₂を用いる還元によって、一般式(III)： 【化２１】 [式中、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｒ¹およびＲ²は前記した意味を有する] で示される化合物に変換し、 これを最後に、以下の一般式(IV)： 【化２２】 Ｔ−ＣＯ−Ｒ³ (IV) [式中、Ｒ³は前記した意味を有し、 Ｔはヒドロキシルまたはハロゲン、好ましくは塩素を表す] で示される化合物と、不活性溶媒中、所望により塩基および／または助剤の存在
    下に反応させるか、または ［Ｂ］以下の一般式(Ｖ)： 【化２３】 [式中、Ｅ、Ｇ、Ｒ³およびＲ⁴は前記した意味を有する] で示される化合物を、初めに、上記[Ａ]の記載のように、不活性溶媒中でのＰｄ
    ／Ｃを用いる水素化によってまたはＳｎＣｌ₂を用いる還元によって、以下の一 般式(VI)： 【化２４】 [式中、Ｅ、Ｇ、Ｒ³およびＲ⁴は前記した意味を有する] で示される化合物に変換し、 これを最後に、以下の一般式(VII)： 【化２５】 [式中、Ａ、Ｄ、Ｒ¹およびＲ²は前記した意味を有し、 Ｖはハロゲン、好ましくは塩素を表す] で示される化合物と、不活性溶媒中、所望により塩基および／または助剤の存在
    下に反応させるか、または ［Ｃ］Ｒ³および／またはＲ^3'が式：−Ｌ−Ｏ−ＣＯ−Ｑで示される基であると きには、以下の一般式(Ｉａ)： 【化２６】 [式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁴、Ａ、Ｄ、Ｅ、ＧおよびＬは前記した意味を有する] で示される化合物を、以下の一般式(VIII)： 【化２７】 ＨＯ−ＣＯ−Ｑ' (VIII) [式中、Ｑ'は前記したＱの意味を有し、そこに記載した窒素上の末端基の１つは
    前記保護基のいずれか、好ましくはtert−ブチルオキシカルボニルを表す] で示されるアミノ酸残基と、不活性溶媒中、塩基および助剤の存在下に、所望に
    より常法に従ってカルボン酸を活性化して反応させ、 最後に、ペプチド化学における常法に従って保護基を除去し、 Ｘ、Ｒ⁴≠Ｈである場合には、２当量以上の一般式(VIII)で示される化合物と 反応させ、 所望により、自体既知の方法に従って立体異性体を分離し、所望により、遊離
    塩基を塩に変換するか、または塩を遊離塩基に変換する。
11. 【請求項１１】 病気の予防または治療のための、請求項１〜９のいずれか
    に記載の一般式(Ｉ)で示されるスルホンアミド。
12. 【請求項１２】 医薬を製造するための請求項１〜９のいずれかに記載の一
    般式(Ｉ)で示されるスルホンアミドの使用。
13. 【請求項１３】 該医薬がウイルス疾患を制御するためのものである請求項
    １２に記載の使用。
14. 【請求項１４】 該医薬がサイトメガロウイルスを制御するためのものであ
    る請求項１２または１３に記載の使用。
15. 【請求項１５】 請求項１〜９のいずれかに記載の一般式(Ｉ)で示されるス
    ルホンアミドを含有する医薬。