RU2605602C1 - Способ получения натриевой соли (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты - Google Patents

Способ получения натриевой соли (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты Download PDF

Info

Publication number
RU2605602C1
RU2605602C1 RU2015141264/04A RU2015141264A RU2605602C1 RU 2605602 C1 RU2605602 C1 RU 2605602C1 RU 2015141264/04 A RU2015141264/04 A RU 2015141264/04A RU 2015141264 A RU2015141264 A RU 2015141264A RU 2605602 C1 RU2605602 C1 RU 2605602C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
acid
dichlorophenyl
amide
carbopentoxysulphanilic
sodium salt
Prior art date
Application number
RU2015141264/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Виктор Вениаминович Тец
Георгий Викторович ТЕЦ
Виктор Иосифович Крутиков
Original Assignee
Общество с ограниченной ответственностью "Новые Антибиотики"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Общество с ограниченной ответственностью "Новые Антибиотики" filed Critical Общество с ограниченной ответственностью "Новые Антибиотики"
Priority to RU2015141264/04A priority Critical patent/RU2605602C1/ru
Priority to EP16846947.6A priority patent/EP3351530B1/en
Priority to US15/758,410 priority patent/US10584095B2/en
Priority to PCT/RU2016/000624 priority patent/WO2017048156A1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2605602C1 publication Critical patent/RU2605602C1/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/26—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C317/32—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C315/00—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides
    • C07C315/04—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides by reactions not involving the formation of sulfone or sulfoxide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
    • C07C303/36—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of amides of sulfonic acids
    • C07C303/38—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of amides of sulfonic acids by reaction of ammonia or amines with sulfonic acids, or with esters, anhydrides, or halides thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/15—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C311/21—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/30—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/37—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups having the sulfur atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C311/38—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups having the sulfur atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring having sulfur atoms of sulfonamide groups and amino groups bound to carbon atoms of six-membered rings of the same carbon skeleton
    • C07C311/44—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups having the sulfur atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring having sulfur atoms of sulfonamide groups and amino groups bound to carbon atoms of six-membered rings of the same carbon skeleton having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/26—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C317/32—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C07C317/34—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having sulfone or sulfoxide groups and amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of the same non-condensed ring or of a condensed ring system containing that ring
    • C07C317/38—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having sulfone or sulfoxide groups and amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of the same non-condensed ring or of a condensed ring system containing that ring with the nitrogen atom of at least one amino group being part of any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom, e.g. N-acylaminosulfones
    • C07C317/42—Y being a hetero atom

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Изобретение относится к способу получения синтетических биологически активных производных карбопентоксисульфаниловой кислоты. Способ заключается в получении натриевой соли (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты, включает синтез (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты путем смешивания 2,6-дихлоранилина и пиридина, последующего добавления к смеси хлорангидрида карбопентоксисульфаниловой кислоты, перемешивания реакционной массы в среде, подкисленной раствором соляной кислоты, выделения осадка, его промывки и высушивания, а также последующий синтез натриевой соли (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты путем смешивания растворов в этиловом спирте едкого натра и (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты, перемешивания полученной смеси, отгонки этилового спирта и высушивания осадка; согласно изобретению, реакционную массу при получении (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты перемешивают в среде, подкисленной раствором соляной кислоты до рН 5 - 5,5; промывку выделенного осадка могут осуществлять водой, подкисленной раствором соляной кислоты до рН 5 - 5,5. Технический результат - повышение выхода натриевой соли (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты до 70% (для сравнения, в прототипе выход составляет 32%), а также чистота целевой натриевой соли. 1 з.п. ф-лы, 3 ил.

Description

Изобретение относится к области органической химии и медицины, а именно к способу получения синтетических биологически активных производных карбопентоксисульфаниловой кислоты, конкретно к способу получения натриевой соли (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты, которая имеет выраженную противовирусную активность, направленную, преимущественно, против различных вирусов семейства герпеса, и может быть использовано в медицине, ветеринарии и косметологии для профилактики и лечения заболеваний, связанных с семейством герпес-вирусов.
Известен способ получения соли (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты путем четырехстадийного синтеза (см. RU 2452490 С1, опубл. 10.06.2012):
1 стадия
Figure 00000001
Осуществляют синтез амилового эфира карбаминовой кислоты. Фенилизоцианат (11,5 г - 0,096 моль) перемешивают с пентанолом (амиловым спиртом) (8,5 г - 0,096 моль), реакционная масса разогревается, затем через 1 час смесь затвердевает в виде бесцветных кристаллов. Выход амилового эфира карбаминовой кислоты - около 100%.
2 стадия
Figure 00000002
Осуществляют синтез хлорангидрида карбопентоксисульфаниловой кислоты. К хлорсульфоновой кислоте (17,5 г - 0,150 моль), нагретой до 30°С, при перемешивании медленно добавляют амиловый эфир фенилкарбаминовой кислоты (2,07 г - 0,010 моль), поддерживая температуру реакционной массы не выше 35°С. Затем медленно нагревают смесь до 50°С и выдерживают ее при температуре 50-55°С в течение 2 часов. Полученную сульфомассу при перемешивании выливают на лед, поддерживая температуру не выше 20°С. Осадок отфильтровывают, промывают ледяной водой до рН фильтрата 7, сушат на воздухе, а затем в эксикаторе. Выход хлорангидрида карбопентоксисульфаниловой кислоты около 100%.
3 стадия
Figure 00000003
Осуществляют синтез (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты. К смеси 2,6-дихлоранилина (2,2 г - 0,0136 моль) и пиридина (3,23 г - 0,0406 моль) при температуре 85°С порциями добавляют хлорангидрид карбопентоксисульфаниловой кислоты (6,2 г - 0,0203 моль), в течение 45 мин перемешивают реакционную массу при температуре 80°С. После этого к массе добавляют 20 мл горячей воды, подкисляют смесь соляной кислотой до рН 3-4 и охлаждают до комнатной температуры. Полученный осадок отфильтровывают, промывают водой до исчезновения запаха пиридина и высушивают. После перекристаллизации выход (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты около 40%.
4 стадия
Figure 00000004
Осуществляют синтез конечного продукта - натриевой соли (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты. В 5 мл этилового спирта (С2Н5ОН) растворяют 0,232 г едкого натра (NaOH), а в 30 мл этилового спирта (С2Н5ОН) растворяют 2,5 г (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты. Затем смешивают два раствора и перемешивают 20 минут, после чего отгоняют этиловый спирт под вакуумом. Оставшийся осадок сушат. Выход продукта составил 2,1 г (80%). В результате реализации способа получают натриевую соль (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты.
Недостатком данного способа, принятого в качестве прототипа настоящего изобретения, является невысокий общий выход конечного продукта - натриевой соли (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты, который не превышает 32%, т.к. выходы промежуточных и конечного продуктов на отдельных стадиях составляют 100, 100, 40 и 80% соответственно. Таким образом, общий выход натриевой соли (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты не превышает 32%.
Задачей настоящего изобретения является повышение выхода и чистоты целевой натриевой соли (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты.
Согласно изобретению, в способе получения натриевой соли (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты, включающем синтез (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты путем смешивания 2,6-дихлоранилина и пиридина, последующего добавления к смеси хлорангидрида карбопентоксисульфаниловой кислоты, перемешивания реакционной массы в среде, подкисленной раствором соляной кислоты, выделения осадка, его промывки и высушивания, а также последующий синтез натриевой соли (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты путем смешивания растворов в этиловом спирте едкого натра и (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты, перемешивания полученной смеси, отгонки этилового спирта и высушивания осадка; реакционную массу при получении (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты перемешивают в среде, подкисленной раствором соляной кислоты до рН 5-5,5.
В результате получают натриевую соль (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты общей формулы:
Figure 00000005
При использовании заявляемого способа получения натриевой соли (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты ее выход возрос до 56% (для сравнения, в прототипе выход составляет 32%), благодаря созданию среды с рН 5-5,5 при получении (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты, соответствующей константе диссоциации реакционной массы, при которой вещество более полно выпадает в осадок.
Преимущественно, промывку выделенного осадка могут осуществлять водой, подкисленной раствором соляной кислоты до рН 5-5,5. Это обеспечивает полную очистку продукта от избытка пиридина, избыток соляной кислоты при этом успешно удаляется при последующей кристаллизации.
Получение натриевой соли (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты заявленным способом поясняется примером.
Фенилизоцианат (11,5 г - 0,096 моль) перемешивали с пентанолом (амиловым спиртом) (8,5 г - 0,096 моль), реакционную массу разогревали, затем через 1 час смесь затвердела в виде бесцветных кристаллов. Получили амиловый эфир карбаминовой кислоты, выход - около 100%.
К хлорсульфоновой кислоте (17,5 г - 0,150 моль), нагретой до 30°С, при перемешивнии медленно добавляли амиловый эфир фенилкарбаминовой кислоты (2,07 г - 0,010 моль), поддерживая температуру реакционной массы не выше 35°С. Затем медленно нагревали смесь до 50°С и выдерживали ее при температуре 50-55°С в течение 2 часов. Полученную сульфомассу при перемешивании выливали на лед, поддерживая температуру не выше 20°С. Осадок отфильтровывали, промывали ледяной водой до рН фильтрата 7, сушили на воздухе, а затем в эксикаторе. Получили хлорангидрида карбопентоксисульфаниловой кислоты, выход - около 100%.
К смеси 2,6-дихлоранилина (2,2 г - 0,0136 моль) и пиридина (3,23 г - 0,0406 моль) при температуре 85°С порциями добавляли хлорангидрид карбопентоксисульфаниловой кислоты (6,2 г - 0,0203 моль), в течение 45 мин перемешивали реакционную массу при температуре 80°С. После этого к массе добавляли 20 мл горячей воды, подкисляли смесь соляной кислотой до рН 5-5,5 и охлаждали до комнатной температуры. Полученный осадок отфильтровывали, промывали водой, подкисленной раствором соляной кислоты до рН 5 - 5,5, до исчезновения запаха пиридина и высушивали. После перекристаллизации получили (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты, выход составил 4,4 г - 70%.
Далее в 5 мл этилового спирта (С2Н5ОН) растворяли 0,232 г едкого натра (NaOH), а в 30 мл этилового спирта (С2Н5ОН) растворяли 4,4 г (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты. Затем смешивали два раствора и перемешивали 20 минут, после чего отгоняли этиловый спирт под вакуумом. Оставшийся осадок сушили. Получили конечный продукт - натриевую соль (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты, выход продукта составил 3,6 г - 80%.
Выходы промежуточных и конечного продуктов на отдельных стадиях составили 100, 100, 70 и 80% соответственно. Таким образом, общий выход натриевой соли (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты составил 56%.
Индивидуальность целевого продукта доказана методом тонкослойной хроматографии на пластинках Silufol UV-254, элюент четыреххлористый углерод - изопропанол = 2:1. Примеси не обнаружены.
Структура синтезированного продукта доказана методом протонного магнитного резонанса (ПМР), ультрафиолетовой (УФ) и инфракрасной (ИК) спектроскопии.
На фиг. 1 представлен спектр протонного магнитного резонанса натриевой соли (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты.
На фиг. 2 представлен ультрафиолетовый спектр натриевой соли (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты.
На фиг. 3 представлен инфракрасный спектр натриевой соли (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты.
Характерными сигналами в спектре ПМР являются синглет NH-группы в области 9.7 миллионных долей (м.д.), мультиплет в области 6.5÷7.5 м.д. (фиг. 1).
Ультрафиолетовый спектр поглощения полученного раствора в области от 200 до 380 нм имеет максимум 247±2 нм с плечом (275±2 нм) (Фиг. 2).
Характерные полосы поглощения в ИК спектре представлены на Фиг. 3 (колебания связи С-Н в области 3600 см-1, NH в области 2900 см-1, С=O - 1700 см-1).

Claims (2)

1. Способ получения натриевой соли (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты, включающий синтез (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты путем смешивания 2,6-дихлоранилина и пиридина, последующего добавления к смеси хлорангидрида карбопентоксисульфаниловой кислоты, перемешивания реакционной массы в среде, подкисленной раствором соляной кислоты, выделения осадка, его промывки и высушивания, а также последующий синтез натриевой соли (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты путем смешивания растворов в этиловом спирте едкого натра и (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты, перемешивания полученной смеси, отгонки этилового спирта и высушивания осадка, отличающийся тем, что реакционную массу при получении (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты перемешивают в среде, подкисленной раствором соляной кислоты до рН 5-5,5.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что промывку выделенного осадка осуществляют водой, подкисленной раствором соляной кислоты до рН 5-5,5.
RU2015141264/04A 2015-09-15 2015-09-15 Способ получения натриевой соли (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты RU2605602C1 (ru)

Priority Applications (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015141264/04A RU2605602C1 (ru) 2015-09-15 2015-09-15 Способ получения натриевой соли (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты
EP16846947.6A EP3351530B1 (en) 2015-09-15 2016-09-13 Method of producing a sodium salt of (2,6-dichlorophenyl)amide carbopentoxysulphanilic acid
US15/758,410 US10584095B2 (en) 2015-09-15 2016-09-13 Method of producing a sodium salt of (2,6-dichlorophenyl)amide carbopentoxysulfanilic acid
PCT/RU2016/000624 WO2017048156A1 (ru) 2015-09-15 2016-09-13 Способ получения натриевой соли (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015141264/04A RU2605602C1 (ru) 2015-09-15 2015-09-15 Способ получения натриевой соли (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2605602C1 true RU2605602C1 (ru) 2016-12-27

Family

ID=57793602

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015141264/04A RU2605602C1 (ru) 2015-09-15 2015-09-15 Способ получения натриевой соли (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты

Country Status (4)

Country Link
US (1) US10584095B2 (ru)
EP (1) EP3351530B1 (ru)
RU (1) RU2605602C1 (ru)
WO (1) WO2017048156A1 (ru)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000034234A1 (fr) * 1998-12-04 2000-06-15 Rimma Iliinichna Ashkinazi Aryl- et heteroarylamides d'acides carboalcoxysulfaniliques
RU2452490C1 (ru) * 2010-12-27 2012-06-10 Виктор Вениаминович Тец Лекарственное средство с активностью против семейства герпес-вирусов

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DD251126A1 (de) 1984-12-21 1987-11-04 Univ Berlin Humboldt Verfahren zur herstellung neuer 2-arylsulfonamido-benzo- und -acetophenone und deren oxime, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln
RU1405269C (ru) 1986-07-09 1993-12-30 Институт биохимии АН ЛитССР N-2-флуоренонсульфонильные производные трео-DL-фенилсерина, про вл ющие противовирусную активность в отношении вируса простого герпеса I типа
PL341815A1 (en) * 1998-01-23 2001-05-07 Bayer Ag Novel naphtyl- and anilide-susbtituted sulphonamides
DE19912638A1 (de) 1999-03-20 2000-09-21 Bayer Ag Naphthylcarbonsäureamid-substituierte Sulfonamide
US7402559B2 (en) 1999-03-24 2008-07-22 Msh Pharma, Incorporated Composition and method of treatment for urogenital conditions
RU2182828C1 (ru) 2001-02-23 2002-05-27 Поздняков Владимир Николаевич Композиция, обладающая антивич и антигерпесной активностью
US6569864B1 (en) 2001-07-11 2003-05-27 Novactyl, Inc. Pharmaceutical agents containing acyclovir, fusaric acid and derivatives thereof
US6703053B2 (en) 2001-10-24 2004-03-09 Tampa Bay Research Institute Anti-HSV agent for inhibiting replication of HSV-1 and HSV-2 and method of producing a substance having anti-HSV activity
DE10210319A1 (de) 2002-03-08 2003-09-18 Bayer Ag Thiazolylcarbonyl-Derivate
BR0317539A (pt) 2002-12-19 2005-11-22 Pharmacia Corp Métodos e composições para o tratamento de infecções por vìrus da herpes usando inibidores seletivos da ou ciclooxigenase-2 ou inibidores da ciclooxigenase-2 em combinação com agentes antivirais
RU2373951C1 (ru) 2008-04-07 2009-11-27 Михаил Юрьевич Руденко Способ профилактики и лечения хронической часто рецидивирующей герпесвирусной инфекции

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000034234A1 (fr) * 1998-12-04 2000-06-15 Rimma Iliinichna Ashkinazi Aryl- et heteroarylamides d'acides carboalcoxysulfaniliques
RU2452490C1 (ru) * 2010-12-27 2012-06-10 Виктор Вениаминович Тец Лекарственное средство с активностью против семейства герпес-вирусов

Also Published As

Publication number Publication date
US10584095B2 (en) 2020-03-10
WO2017048156A1 (ru) 2017-03-23
EP3351530B1 (en) 2020-08-12
EP3351530A4 (en) 2019-04-10
EP3351530A1 (en) 2018-07-25
US20180244612A1 (en) 2018-08-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA013819B1 (ru) Аминометилзамещенные тетрациклиновые соединения
JPH08134055A (ja) ３−ｏ−置換アスコルビン酸の製造方法
MX2008012393A (es) Material cristalino mejorado.
RU2605602C1 (ru) Способ получения натриевой соли (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты
JPH02306947A (ja) キラルβ―アミノ酸の製造方法
JP2016508514A (ja) エナンチオマー濃縮された３−アミノピペリジンの調製のためのプロセス
RU2308448C1 (ru) Способ получения этилендиамин-n, n, n`, n`-тетрапропионовой кислоты
US2852553A (en) Production of nitrosophenylaminoacid esters
CN112384493B (zh) 稠合三环γ-氨基酸衍生物的制备方法及中间体
RU2646603C2 (ru) УЛУЧШЕННЫЙ СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-АМИНО-5,8-ДИАЛКОКСИ[1,2,4]ТРИАЗОЛО[1,5-с]ПИРИМИДИНА ИЗ 4-АМИНО-2,5-ДИАЛКОКСИПИРИМИДИНА
SU607549A3 (ru) Способ получени производных карбалкокситиоуреидобензола
NO134153B (ru)
SU535294A1 (ru) Способ получени 2,5-дихлор-4-алкилмеркаптофенолов
SU485594A4 (ru) Способ получени производных 4 сульфамоил-м-толуидина
RU2615760C1 (ru) Способ получения n-(4-метил-3-хлорфенил)-2-ацетокси-3,5-дихлорбензамида
CN110441447B (zh) 一种氘代标记的磺胺二甲唑-d4的合成方法
US1969357A (en) Amino derivative of carboxy-alkoxy diphenyls
CN109897002B (zh) 1-苯基-2,3-二甲基-4-甲氨基吡唑啉-5-酮-n-甲基磺酸镁六水合物的制备
SU1588276A3 (ru) Способ получени сульфонатов или гидрохлоридов динитрила аминомалоновой кислоты
RU2084441C1 (ru) Способ получения кислотно-аддитивных солей труднорастворимых карбоновых кислот и аминов или аминокислот
SU200514A1 (ru) Способ получения оптически активной пирролидонкарбоновой кислотб1
KR20090010546A (ko) 가바펜틴의 제조 방법 및 중간체
US858143A (en) Salts of methylene citryl salicylic acid.
EP3326999B1 (de) Salicyloylcarnitin sulfonate
CA3011423C (en) N3,n6-bis(2-(5-methoxy-1h-indole-3-yl)ethyl)-2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)pyridine-3,5-dicarboxamide and use thereof in the field of neurotoxicity