WO2017048156A1 - Способ получения натриевой соли (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты - Google Patents

Способ получения натриевой соли (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты Download PDF

Info

Publication number
WO2017048156A1
WO2017048156A1 PCT/RU2016/000624 RU2016000624W WO2017048156A1 WO 2017048156 A1 WO2017048156 A1 WO 2017048156A1 RU 2016000624 W RU2016000624 W RU 2016000624W WO 2017048156 A1 WO2017048156 A1 WO 2017048156A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
acid
dichlorophenyl
amide
carbopentoxysulphanilic
sodium salt
Prior art date
Application number
PCT/RU2016/000624
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Виктор Вениаминович ТЕЦ
Георгий Викторович ТЕЦ
Виктор Иосифович КРУТИКОВ
Original Assignee
Виктор Вениаминович ТЕЦ
Георгий Викторович ТЕЦ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Виктор Вениаминович ТЕЦ, Георгий Викторович ТЕЦ filed Critical Виктор Вениаминович ТЕЦ
Priority to US15/758,410 priority Critical patent/US10584095B2/en
Priority to EP16846947.6A priority patent/EP3351530B1/en
Publication of WO2017048156A1 publication Critical patent/WO2017048156A1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/26—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C317/32—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C315/00—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides
    • C07C315/04—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides by reactions not involving the formation of sulfone or sulfoxide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
    • C07C303/36—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of amides of sulfonic acids
    • C07C303/38—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of amides of sulfonic acids by reaction of ammonia or amines with sulfonic acids, or with esters, anhydrides, or halides thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/15—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C311/21—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/30—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/37—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups having the sulfur atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C311/38—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups having the sulfur atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring having sulfur atoms of sulfonamide groups and amino groups bound to carbon atoms of six-membered rings of the same carbon skeleton
    • C07C311/44—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups having the sulfur atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring having sulfur atoms of sulfonamide groups and amino groups bound to carbon atoms of six-membered rings of the same carbon skeleton having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/26—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C317/32—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C07C317/34—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having sulfone or sulfoxide groups and amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of the same non-condensed ring or of a condensed ring system containing that ring
    • C07C317/38—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having sulfone or sulfoxide groups and amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of the same non-condensed ring or of a condensed ring system containing that ring with the nitrogen atom of at least one amino group being part of any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom, e.g. N-acylaminosulfones
    • C07C317/42—Y being a hetero atom

Definitions

  • the invention relates to the field of organic chemistry and medicine, in particular to a method for producing synthetic biologically active derivatives of carbopentoxysulfanilic acid, and specifically to a method for producing the sodium salt of (2,6-dichlorophenyl) carbopentoxysulfanilic acid amide, which has a pronounced antiviral activity, directed mainly against various viruses of the herpes family, and can be used in medicine, veterinary medicine and cosmetology for the prevention and treatment of diseases associated with the family herpes viruses.
  • State of the art state of the art
  • carbopentoxysulfanilic acid chloride The synthesis of carbopentoxysulfanilic acid chloride is carried out. To chlorosulfonic acid (17.5 g –0.150 mol), heated to 30 ° ⁇ , amyl phenylcarbamic acid ester (2.07 g –0.010 mol) is slowly added with stirring, keeping the temperature of the reaction mass not higher than 35 ° ⁇ . Then the mixture is slowly heated to 50 ° C and kept at a temperature of 50-55 ° C for 2 hours. The resulting sulfomass is poured onto ice with stirring, maintaining the temperature not higher than 20 ° C. The precipitate is filtered off, washed with ice water to a pH of filtrate 7, dried in air, and then in a desiccator. The yield of carbopentoxysulfanyl acid chloride is about 100%. 3 stage
  • the disadvantage of this method is the low overall yield of the final product — the sodium salt of (2,6-dichlorophenyl) carbopentoxysulfanyl acid amide, which does not exceed 32%, because yields of intermediate and final products at separate stages are 100, 100, 40 and 80%, respectively.
  • the total yield of sodium salts of (2,6-dichlorophenyl) amide carbopentoxysulfanilate acid does not exceed 32%.
  • the objective of the present invention is to increase the yield and purity of the target sodium salt of (2,6-dichlorophenyl) carbopentoxysulfanilic acid amide.
  • a method for producing the sodium salt of (2,6-dichlorophenyl) amide of carbopentoxysulfanilic acid comprising the synthesis of (2,6-dichlorophenyl) amide of carbopentoxysulfanilic acid by mixing 2,6-dichloroaniline and pyridine, followed by the addition of carbopentoxysulfanilic acid to a mixture the reaction mass in a medium acidified with a hydrochloric acid solution, precipitation, washing and drying, as well as the subsequent synthesis of the sodium salt of (2,6-dichlorophenyl) amide carbopentoxysulfanyl acid by mixing the solutions in ethanol and sodium hydroxide (2,6- dichlorophenyl) amide karbopentoksisulfanilovoy acids, stirring the resulting mixture, distilling off the ethyl alcohol and drying the precipitate; the reaction mass upon receipt of (2,6-dichlorophenyl) carbopentoxysulfanilic acid, compris
  • washing the precipitate can be carried out with water, acidified with a solution of hydrochloric acid to a pH of 5-5.5. This ensures complete purification of the product from excess pyridine, while the excess of hydrochloric acid is successfully removed during subsequent crystallization.
  • Figure 1 - shows the spectrum of proton magnetic resonance of the sodium salt of (2,6-dichlorophenyl) amide carbopentoxysulfanilate acid.
  • Figure 2 - shows the ultraviolet spectrum of the sodium salt of (2,6-dichlorophenyl) amide carbopentoxysulfanilate acid.
  • Phenyl isocyanate (11.5 g - 0.096 mol) was stirred with pentanol (amyl alcohol) (8.5 g - 0.096 mol), the reaction mass was heated, then after 1 hour the mixture solidified as colorless crystals. Received carbamic acid amyl ester, yield - about 100%.
  • the structure of the synthesized product was proved by proton magnetic resonance (PMR), ultraviolet (UV) and infrared (IR) spectroscopy.
  • the characteristic signals in the PMR spectrum are the tripod angle-group singlet in the region of 9.7 ppm, the multiplet in the region of 6.5 + 7.5 ppm. (Fig. 1).
  • the ultraviolet absorption spectrum of the resulting solution in the region from 200 to 380 nm has a maximum of 247 ⁇ 2 nm with a shoulder (275 ⁇ 2 nm) (Fig. 2).
  • IA Industry Applicability

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

(57) Изобретение относится к области органической химии и медицины, а именно к способу получения синтетических биологически активных производных карбопентоксисульфаниловой кислоты. В способе получения натриевой соли (2,6- дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты, включающем синтез (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты путем смешивания 2,6- дихлоранилина и пиридина, последующего добавления к смеси хлорангидрида карбопентоксисульфаниловой кислоты, перемешивания реакционной массы в среде, подкисленной раствором соляной кислоты, выделения осадка, его промывки и высушивания, а также последующий синтез натриевой соли (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты путем смешивания растворов в этиловом спирте едкого натра и (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты, перемешивания полученной смеси, отгонки этилового спирта и высушивания осадка; согласно изобретению, реакционную массу при получении (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты перемешивают в среде, подкисленной раствором соляной кислоты до рН 5 - 5,5; промывку выделенного осадка могут осуществлять водой, подкисленной раствором соляной кислоты до рН 5 - 5,5. Повышается выход натриевой соли (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты до 70 % (для сравнения, в прототипе выход составляет 32%), а также чистота целевой натриевой соли.

Description

Способ получения натриевой соли (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты Область техники
Изобретение относится к области органической химии и медицины, а именно к способу получения синтетических биологически активных производных карбопентоксисульфаниловой кислоты, конкретно к способу получения натриевой соли (2,6- дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты, которая имеет выраженную противовирусную активность, направленную, преимущественно, против различных вирусов семейства герпеса, и может быть использовано в медицине, ветеринарии и косметологии для профилактики и лечения заболеваний, связанных с семейством герпес-вирусов. Предшествующий уровень техники
Известен способ получения соли (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты путем четырехстадийного синтеза (см. RU 2452490 С1, опубл. 10.06.2012):
1 стадия
Figure imgf000004_0001
фенилизоцианат пентанол амиловый эфир карбаминовой кислоты
Осуществляют синтез амилового эфира карбаминовой кислоты. Фенилизоцианат (1 1 ,5 г - 0,096 моль) перемешивают с пентанолом (амиловым спиртом) (8,5 г - 0,096 моль), реакционная масса разогревается, затем через 1 час смесь затвердевает в виде бесцветных кристаллов. Выход амилового эфира карбаминовой кислоты - около 100%.
2 стадия
Figure imgf000005_0001
хл оран гидрид
карбопентоксисульфаниловой кислоты
Осуществляют синтез хлорангидрида карбопентоксисульфаниловой кислоты. К хлорсульфоновой кислоте ( 17,5 г - 0, 150 моль), нагретой до 30°С, при перемешивнии медленно добавляют амиловый эфир фенилкарбаминовой кислоты (2,07 г - 0,010 моль), поддерживая температуру реакционной массы не выше 35 °С. Затем медленно нагревают смесь до 50 °С и выдерживают ее при температуре 50-55 °С в течении 2 часов. Полученную сульфомассу при перемешивании выливают на лед, поддерживая температуру не выше 20 °С. Осадок отфильтровывают, промывают ледяной водой до рН фильтрата 7, сушат на воздухе, а затем в эксикаторе. Выход хлорангидрида карбопентоксисульфаниловой кислоты около 100%. 3 стадия
Figure imgf000006_0001
(2,6-дихлорфенил)амид карбо- пентокси сульфаниловой кислоты
Осуществляют синтез (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты. К смеси 2,6-дихлоранилина (2,2 г - 0,0136 моль) и пиридина (3,23 г - 0,0406 моль) при температуре 85 °С порциями добавляют хлорангидрид карбопентоксисульфаниловой кислоты (6,2 г - 0,0203 моль), в течение 45 мин перемешивают реакционную массу при температуре 80 °С. После этого к массе добавляют 20 мл горячей воды, подкисляют смесь соляной кислотой до рН 3-4 и охлаждают до комнатной температуры. Полученный осадок отфильтровывают, промывают водой до исчезновения запаха пиридина и высушивают. После перекристаллизации выход (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты около 40%. 4 стадия
Figure imgf000007_0001
(2,6-дихлорфени)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты натриевая соль
Осуществляют синтез конечного продукта - натриевой соли (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты. В 5 мл этилового спирта (С2Н5ОН) растворяют 0,232 г едкого натра (NaOH), а в 30 мл этилового спирта (С2Н5ОН) растворяют 2,5 г (2,6- дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты. Затем смешивают два раствора и перемешивают 20 минут, после чего отгоняют этиловый спирт под вакуумом. Оставшийся осадок сушат. Выход продукта составил 2,1 г. (80%). В результате реализации способа получают натриевую соль (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты.
Недостатком данного способа, принятого в качестве прототипа настоящего изобретения, является невысокий общий выход конечного продукта - натриевой соли (2,6- дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты, который не превышает 32%, т.к. выходы промежуточных и конечного продуктов на отдельных стадиях составляют 100, 100, 40 и 80% соответственно. Таким образом, общий выход натриевой соли (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты не превышает 32%.
Раскрытие изобретения
Задачей настоящего изобретения является повышение выхода и чистоты целевой натриевой соли (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты.
Согласно изобретению, в способе получения натриевой соли (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты, включающем синтез (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты путем смешивания 2,6- дихлоранилина и пиридина, последующего добавления к смеси хлорангидрида карбопентоксисульфаниловой кислоты, перемешивания реакционной массы в среде, подкисленной раствором соляной кислоты, выделения осадка, его промывки и высушивания, а также последующий синтез натриевой соли (2,6- дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты путем смешивания растворов в этиловом спирте едкого натра и (2,6- дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты, перемешивания полученной смеси, отгонки этилового спирта и высушивания осадка; реакционную массу при получении (2,6- дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты перемешивают в среде, подкисленной раствором соляной кислоты до рН 5 - 5,5. В результате получают натриевую соль (2,6- дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты общей форм лы:
Figure imgf000009_0001
При использовании заявляемого способа получения натриевой соли (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты ее выход возрос до 56 % (для сравнения, в прототипе выход составляет 32%), благодаря созданию среды с рН 5 - 5,5 при получении (2,6- дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты, соответствующей константе диссоциации реакционной массы, при которой вещество более полно выпадает в осадок.
Преимущественно, промывку выделенного осадка могут осуществлять водой, подкисленной раствором соляной кислоты до рН 5 - 5,5. Это обеспечивает полную очистку продукта от избытка пиридина, избыток соляной кислоты при этом успешно удаляется при последующей кристаллизации.
Заявителю не известны какие-либо источники информации, в которых бы содержались сведения об идентичных технических решениях, что позволяет сделать вывод о соответствии заявленного изобретения критерию «Новизна» («N»).
Благодаря реализации заявленного технического решения достигается технический результат, состоящий в повышении выхода и чистоты целевой натриевой соли (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты.
Заявителем не выявлены какие-либо источники информации, содержащие сведения о влиянии отличительных признаков изобретения на достигаемый вследствие их реализации технический результат. Это, по мнению заявителя, свидетельствует о соответствии данного технического решения условию патентоспособности «Изобретательский уровень» («IS»). Краткое описание чертежей
В дальнейшем изобретение поясняется подробным описанием примеров его осуществления со ссылками на чертежи, на которых представлены:
На фиг.1 - представлен спектр протонного магнитного резонанса натриевой соли (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты.
На фиг.2 - представлен ультрафиолетовый спектр натриевой соли (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты.
На фиг.З - представлен инфракрасный спектр натриевой соли (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты.
Лучший вариант осуществления изобретения Получение натриевой соли (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты заявленным способом поясняется примером.
Фенилизоцианат (11,5 г - 0,096 моль) перемешивали с пентанолом (амиловым спиртом) (8,5 г - 0,096 моль), реакционную массу разогревали, затем через 1 час смесь затвердела в виде бесцветных кристаллов. Получили амиловый эфир карбаминовой кислоты, выход - около 100%.
К хлорсульфоновой кислоте (17,5 г - 0,150 моль), нагретой до 30°С, при перемешивнии медленно добавляли амиловый эфир фенилкарбаминовой кислоты (2,07 г - 0,010 моль), поддерживая температуру реакционной массы не выше 35 °С. Затем медленно нагревали смесь до 50 °С и выдерживали ее при температуре 50-55 °С в течении 2 часов. Полученную сульфомассу при перемешивании выливали на лед, поддерживая температуру не выше 20 °С. Осадок отфильтровывали, промывали ледяной водой до рН фильтрата 7, сушили на воздухе, а затем в эксикаторе. Получили хлорангидрида карбопентоксисульфаниловой кислоты, выход - около 100%.
К смеси 2,6-дихлоранилина (2,2 г - 0,0136 моль) и пиридина
(3,23 г - 0,0406 моль) при температуре 85 °С порциями добавляли хлорангидрид карбопентоксисульфаниловой кислоты (6,2 г - 0,0203 моль), в течение 45 мин перемешивали реакционную массу при температуре 80 °С. После этого к массе добавляли 20 мл горячей воды, подкисляли смесь соляной кислотой до рН 5-5,5 и охлаждали до комнатной температуры. Полученный осадок отфильтровывали, промывали водой, подкисленной раствором соляной кислоты до рН 5 - 5,5, до исчезновения запаха пиридина и высушивали. После перекристаллизации получили (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты, выход составил 4,4 г - 70%.
Далее в 5 мл этилового спирта (С2Н5ОН) растворяли 0,232 г едкого натра (NaOH), а в 30 мл этилового спирта (С2Н5ОН) растворяли 4,4 г (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты. Затем смешивали два раствора и перемешивали 20 минут, после чего отгоняли этиловый спирт под вакуумом. Оставшийся осадок сушили. Получили конечный продукт - натриевую соль (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты, выход продукта составил 3,6 г - 80%.
Выходы промежуточных и конечного продуктов на отдельных стадиях составили 100, 100, 70 и 80% соответственно. Таким образом, общий выход натриевой соли (2,6- дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты составил 56%.
Индивидуальность целевого продукта доказана методом тонкослойной хроматографии на пластинках Silufol UV-254, элюент четыреххлористый углерод - изопропанол = 2:1. Примеси не обнаружены.
Структура синтезированного продукта доказана методом протонного магнитного резонанса (ПМР), ультрафиолетовой (УФ) и инфракрасной (ИК) спектроскопии. Характерными сигналами в спектре ПМР являются синглет ΝΗ-группы в области 9.7 миллионных долей (м.д.), мультиплет в области 6.5+7.5 м.д. (фиг. 1).
Ультрафиолетовый спектр поглощения полученного раствора в области от 200 до 380 нм имеет максимум 247±2 нм с плечом (275 ± 2 нм) (Фиг. 2).
Характерные полосы поглощения в ИК спектре представлены на Фиг. 3 (колебания связи С-Н в области 3600 см"\ NH в области 2900 см*\ С=О - 1700 см"1).
Промышленная применимость
Для реализации изобретения используются известные материалы и оборудование, что обусловливает, по мнению заявителя, соответствие изобретения критерию «Промышленная применимость» («IA»).

Claims

Формула изобретения
1. Способ получения натриевой соли (2,6- дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты, включающий синтез (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты путем смешивания 2,6- дихлоранилина и пиридина, последующего добавления к смеси хлорангидрида карбопентоксисульфаниловой кислоты, перемешивания реакционной массы в среде, подкисленной раствором соляной кислоты, выделения осадка, его промывки и высушивания, а также последующий синтез натриевой соли (2,6- дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты путем смешивания растворов в этиловом спирте едкого натра и (2,6- дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты, перемешивания полученной смеси, отгонки этилового спирта и высушивания осадка, отл и ч аю щ и й с я те м , что реакционную массу при получении (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты перемешивают в среде, подкисленной раствором соляной кислоты до рН 5 - 5,5.
2. Способ по п. 1, отл и ч аю щ и й с я те м , что промывку выделенного осадка осуществляют водой, подкисленной раствором соляной кислоты до рН 5 - 5,5.
PCT/RU2016/000624 2015-09-15 2016-09-13 Способ получения натриевой соли (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты WO2017048156A1 (ru)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US15/758,410 US10584095B2 (en) 2015-09-15 2016-09-13 Method of producing a sodium salt of (2,6-dichlorophenyl)amide carbopentoxysulfanilic acid
EP16846947.6A EP3351530B1 (en) 2015-09-15 2016-09-13 Method of producing a sodium salt of (2,6-dichlorophenyl)amide carbopentoxysulphanilic acid

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015141264 2015-09-15
RU2015141264/04A RU2605602C1 (ru) 2015-09-15 2015-09-15 Способ получения натриевой соли (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2017048156A1 true WO2017048156A1 (ru) 2017-03-23

Family

ID=57793602

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/RU2016/000624 WO2017048156A1 (ru) 2015-09-15 2016-09-13 Способ получения натриевой соли (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты

Country Status (4)

Country Link
US (1) US10584095B2 (ru)
EP (1) EP3351530B1 (ru)
RU (1) RU2605602C1 (ru)
WO (1) WO2017048156A1 (ru)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000034234A1 (fr) * 1998-12-04 2000-06-15 Rimma Iliinichna Ashkinazi Aryl- et heteroarylamides d'acides carboalcoxysulfaniliques
US6417181B1 (en) * 1998-01-23 2002-07-09 Bayer Aktiengesellschaft Naphthyl-substituted and anilide-substituted sulfonamides
RU2452490C1 (ru) * 2010-12-27 2012-06-10 Виктор Вениаминович Тец Лекарственное средство с активностью против семейства герпес-вирусов

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DD251126A1 (de) 1984-12-21 1987-11-04 Univ Berlin Humboldt Verfahren zur herstellung neuer 2-arylsulfonamido-benzo- und -acetophenone und deren oxime, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln
RU1405269C (ru) 1986-07-09 1993-12-30 Институт биохимии АН ЛитССР N-2-флуоренонсульфонильные производные трео-DL-фенилсерина, про вл ющие противовирусную активность в отношении вируса простого герпеса I типа
DE19912638A1 (de) 1999-03-20 2000-09-21 Bayer Ag Naphthylcarbonsäureamid-substituierte Sulfonamide
US7402559B2 (en) 1999-03-24 2008-07-22 Msh Pharma, Incorporated Composition and method of treatment for urogenital conditions
RU2182828C1 (ru) 2001-02-23 2002-05-27 Поздняков Владимир Николаевич Композиция, обладающая антивич и антигерпесной активностью
US6569864B1 (en) 2001-07-11 2003-05-27 Novactyl, Inc. Pharmaceutical agents containing acyclovir, fusaric acid and derivatives thereof
US6703053B2 (en) 2001-10-24 2004-03-09 Tampa Bay Research Institute Anti-HSV agent for inhibiting replication of HSV-1 and HSV-2 and method of producing a substance having anti-HSV activity
DE10210319A1 (de) 2002-03-08 2003-09-18 Bayer Ag Thiazolylcarbonyl-Derivate
CA2510445A1 (en) 2002-12-19 2004-07-08 Pharmacia Corporation Methods and compositions for the treatment of herpes virus infections using cyclooxygenase-2 selective inhibitors or cyclooxygenase-2 inhibitors in combination with antiviral agents
RU2373951C1 (ru) 2008-04-07 2009-11-27 Михаил Юрьевич Руденко Способ профилактики и лечения хронической часто рецидивирующей герпесвирусной инфекции

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6417181B1 (en) * 1998-01-23 2002-07-09 Bayer Aktiengesellschaft Naphthyl-substituted and anilide-substituted sulfonamides
WO2000034234A1 (fr) * 1998-12-04 2000-06-15 Rimma Iliinichna Ashkinazi Aryl- et heteroarylamides d'acides carboalcoxysulfaniliques
RU2452490C1 (ru) * 2010-12-27 2012-06-10 Виктор Вениаминович Тец Лекарственное средство с активностью против семейства герпес-вирусов

Also Published As

Publication number Publication date
EP3351530A1 (en) 2018-07-25
US20180244612A1 (en) 2018-08-30
US10584095B2 (en) 2020-03-10
EP3351530A4 (en) 2019-04-10
EP3351530B1 (en) 2020-08-12
RU2605602C1 (ru) 2016-12-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2751385B2 (ja) エリスロマイシンａオキシム及びその塩の製造方法
EA013819B1 (ru) Аминометилзамещенные тетрациклиновые соединения
WO2002032854A1 (fr) Procede de production de cristaux de nateglinide
EP2215050B1 (en) Manufacturing method of 2-hydroxy-5-phenylalkylaminobenzoic acid derivatives and their salts
CN106631865A (zh) 一种燕麦生物碱及其衍生物的制备方法
JP2017513863A (ja) ４，５−ジヒドロ−１ｈ−ピロロ［２，３−ｆ］キノリン−２，７，９−トリカルボン酸およびその二ナトリウム塩の多形形態、それらの調製方法ならびにそれらの使用
EP2702038A1 (en) Synthesis of hydroxyalkyl amides from esters
JPH02306947A (ja) キラルβ―アミノ酸の製造方法
WO2017048156A1 (ru) Способ получения натриевой соли (2,6-дихлорфенил)амида карбопентоксисульфаниловой кислоты
RU2308448C1 (ru) Способ получения этилендиамин-n, n, n`, n`-тетрапропионовой кислоты
US2852553A (en) Production of nitrosophenylaminoacid esters
US1989093A (en) Amino alcohols and the production thereof
WO2007064663A2 (en) Process for the preparation of 1-(aminomethyl)cyclohexaneacetic acid
CN106749075A (zh) 阿那曲波的恶唑烷酮中间体的晶型及其制备方法
KR101085170B1 (ko) (ｓ)-리바스티그민의 제조방법
RU2744470C1 (ru) Способ получения изотиобарбамина
EP3326999B1 (de) Salicyloylcarnitin sulfonate
RU2414462C1 (ru) Способ получения 4-хлор-n-(2-морфолиноэтил)бензамида
RU2615760C1 (ru) Способ получения n-(4-метил-3-хлорфенил)-2-ацетокси-3,5-дихлорбензамида
KR20090010546A (ko) 가바펜틴의 제조 방법 및 중간체
SU791226A3 (ru) Способ получени -замещенных 2-аминоциклопент-1-ен-1-дитиокарбоновых кислот
JP2003503368A (ja) （−）−（１ｓ，４ｒ）ｎ保護４−アミノ−２−シクロペンテン−１−カルボン酸エステルの調製法
RU2520964C1 (ru) Способ получения 1,1,2,2-тетракис-(нитроксиметил)-1,2-динитроэтана
SU851930A1 (ru) Способ получени 5-диаминотетразола
RU1589598C (ru) 4-окси-2,6-диоксиминоциклогексанон в качестве исходного продукта в синтезе 4-оксибензофуразана и способ получения 4-оксибензофуразана

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 16846947

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 15758410

Country of ref document: US

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2016846947

Country of ref document: EP