JP2002501042A - 新規なナフチル置換および複素環置換されたスルホンアミド - Google Patents

新規なナフチル置換および複素環置換されたスルホンアミド

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ユルゲン・レーフシュレーガー
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ジークフリート・ゴルトマン
ミヒャエル・ヘルター
ザビネ・ハレンベルガー
イェルク・トラッペ
オラーフ・ヴェーバー
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バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト
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Abstract

(57)【要約】 本発明は、以下の一般式(Ｉ)： 【化１】 [式中、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｒ1およびＲ2は、明細書中の定義と同じである]で示される新規なナフチル置換および複素環置換されたスルホンアミドに関する。また、本発明は、該化合物の製造方法ならびに該化合物の抗ウイルス薬(特に、サイトメガロウイルスに対する抗ウイルス薬)としての使用に関する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 (技術分野) 本発明は、新規なナフチル置換および複素環置換されたスルホンアミド、該化
合物の製造方法、ならびに、該化合物の抗ウイルス薬(特に、サイトメガロウイ ルスに対する抗ウイルス薬)としての使用に関する。
【０００２】 (背景技術) α,β-ナフチル結合したフェニルスルホンアミドは、光技術刊行物に開示され
ている[この目的のために、欧州特許出願公開ＥＰ６８４５１５Ａ１、米国特許 ＵＳ３９２５３４７、米国特許４０３５４０１、米国特許３６２２６０３、米国
特許３４８２９７１、欧州特許ＥＰ２８４１３０、ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔ．(１９８
６)，１９８(１)，１５０−４；Ｊ．Ｉｎｓｔ．Ｃｈｅｍ．(インド)(１９７６) ，４８，Ｐｔ６，２８０−５を参照]。
【０００３】 (発明の開示) ここに本発明は、以下の一般式(Ｉ)で示される新規なナフチル置換および複素
環置換されたスルホンアミドおよびその塩に関する：
【化２５】 [式中、Ａは、以下の式で示される基であり：
【化２６】 ここで、Ｇは、水素、ハロゲン、ニトロ、カルボキシル、シアノもしくはヒド
ロキシルであるか、または、 直鎖もしくは分岐鎖のアルキル(６個までの炭素原子を有する)であるか、また
は、 直鎖もしくは分岐鎖のアルコキシもしくはアルコキシカルボニル(それぞれ６ 個までの炭素原子を有する)もしくはベンジルオキシであるか、または、 式：-(ＣＨ2)a-ＮＲ3Ｒ4、-ＳＯ2-ＮＲ3'Ｒ4'、-Ｏ-ＳＯ2-Ｒ5もしくは
【化２７】 で示される基であり、 ここで、ａは、１、２、３または４の数であり、 Ｒ3、Ｒ3'、Ｒ4およびＲ4'は、同一または異なって、それぞれ水素、フェニル
または直鎖もしくは分岐鎖のアルキルもしくはアシル(それぞれ６個までの炭素 原子を有する)であり、 Ｒ5は、直鎖もしくは分岐鎖のアルキル(５個までの炭素原子を有する)である か、または、 ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシおよ
び直鎖もしくは分岐鎖のアルキル(４個までの炭素原子を有する)からなる群から
の同一または異なる置換基によって２回まで所望により置換されていることもあ
るベンジルまたはフェニルであり、 Ｒ1は、水素または直鎖もしくは分岐鎖のアルキル(３個までの炭素原子を有す
る)であり、 Ｄ、Ｅ、ＬおよびＭは、同一または異なって、水素、ハロゲン、ニトロ、シア
ノ、ヒドロキシル、カルボキシル、-ＳＯ2-Ｎ(ＣＨ3)2基、トルフルオロメチル 、トリフルオロメトキシであるか、または、 直鎖もしくは分岐鎖のアルキル、アルコキシもしくはアルコキシカルボニル( それぞれ５個までの炭素原子を有する)であり、 Ｒ2およびＲ2'は、同一または異なって、それぞれアダマンチルであるか、ま たは、 直鎖もしくは分岐鎖のアルケニル(６個までの炭素原子を有する)であるか、ま
たは、 ハロゲンもしくはメチルによって所望により置換されていることもあるシクロ
アルキル(３〜６個の炭素原子を有する)であるか、または、 直鎖もしくは分岐鎖のアルコキシもしくはアルコキシカルボニル(それぞれ６ 個までの炭素原子を有する)、ヒドロキシル、シアノ、アジド、ハロゲン、ニト ロ、アミノおよびトリフルオロメチルならびにフェニル[このフェニルは、ニト ロ、ハロゲン、ヒドロキシルによって、または、直鎖もしくは分岐鎖のアルキル
もしくはアルコキシ(それぞれ４個までの炭素原子を有する)によって置換されて
いることもある]からなる群からの同一または異なる置換基によって所望により モノ〜トリ置換されていることもある直鎖もしくは分岐鎖のアルキル(９個まで の炭素原子を有する)であり、そして／または、 アルキルは、以下の式：
【化２８】 [式中、Ｒ6は、カルボキシルによって所望により置換されていることもある直鎖
もしくは分岐鎖のアルキル(５個までの炭素原子を有する)であり、 Ｒ7は、直鎖もしくは分岐鎖のアルキル(６個までの炭素原子を有する)であり 、 Ｒ8およびＲ9は、同一または異なって、それぞれ水素または直鎖もしくは分岐
鎖のアルキル(４個までの炭素原子を有する)である] で示される基によって所望により置換されていることもあり、あるいは、 Ｒ2および／またはＲ2'は、ニトロ、ハロゲンおよび直鎖もしくは分岐鎖のア ルキル(４個までの炭素原子を有する)からなる群からの同一または異なる置換基
によって２回まで所望により置換されていることもあるフェニルであり、あるい
は、 Ｒ2および／またはＲ2'は、以下の式：
【化２９】 で示される基である]。
【０００４】 (発明を実施するための最良の形態) 本発明の物質は塩として存在することもできる。本発明においては、生理学的
に許容しうる塩が好ましい。
【０００５】 生理学的に許容しうる塩は、本発明の化合物と無機酸または有機酸との塩であ
ってよい。好ましい塩は、無機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、リン酸もしくは硫
酸との塩、または、有機カルボン酸もしくはスルホン酸、例えば酢酸、マレイン
酸、フマル酸、リンゴ酸、クエン酸、酒石酸、乳酸、安息香酸、またはメタンス
ルホン酸、エタンスルホン酸、フェニルスルホン酸、トルエンスルホン酸もしく
はナフタレンジスルホン酸との塩である。
【０００６】 また、生理学的に許容しうる塩は、本発明の化合物の金属またはアンモニウム
塩であることもできる。特に好ましい塩は、例えばナトリウム、カリウム、マグ
ネシウムもしくはカルシウム塩、ならびに、アンモニアまたは有機アミン、例え
ばエチルアミン、ジもしくはトリエチルアミン、ジもしくはトリエタノールアミ
ン、ジシクロヘキシルアミン、ジメチルアミノエタノール、アルギニン、リシン
、エチレンジアミンもしくは２-フェニルエチルアミンから誘導されるアンモニ ウム塩である。
【０００７】 本発明の一般式(Ｉ)で示される化合物は、異なる立体化学形態で存在すること
ができ、実像および鏡像としてふるまうか(エナンチオマー)、または、実像およ
び鏡像としてふるまわない(ジアステレオマー)。本発明は、対掌体およびラセミ
体の両方に関連し、また、ジアステレオマー混合物に関連する。ジアステレオマ
ーと同様、ラセミ体を、既知の方法によって立体異性体として均一な構成成分に
分離することができる。
【０００８】 本発明において、本発明の一般式(Ｉ)で示される化合物は、それがナフチル化
合物であるときには、-ＳＯ2-ＮＨ-基に対してα位またはβ位でナフチル構造( Ａ)に結合することができ、-ＮＨ-ＣＯ-Ｒ2基は、ｏ位、ｍ位またはｐ位でフェ ニル環に結合することができる。
【０００９】 好ましくは、-ＳＯ2-ＮＨ-基は、α位またはβ位でナフチル構造(Ａ)に結合し
、-ＮＨ-ＣＯ-Ｒ2基は、ｍ位またはｐ位でフェニル基に結合する。
【００１０】 特に好ましくは、-ＳＯ2-ＮＨ-基は、α位でナフチル構造(Ａ)に結合し、-Ｎ Ｈ-ＣＯ-Ｒ2基は、ｐ位でフェニル基に結合する。
【００１１】 本発明の一般式(Ｉ)で示される化合物の中で、好ましい化合物は、一般式(Ｉ)
において各定義が次の通りである化合物およびその塩である： Ａは、以下の式で示される基であり：
【化３０】 ここで、Ｇは、水素、フッ素、塩素、臭素、ニトロ、カルボキシルもしくはヒ
ドロキシルであるか、または、 直鎖もしくは分岐鎖のアルキル(４個までの炭素原子を有する)であるか、また
は、 直鎖もしくは分岐鎖のアルコキシもしくはアルコキシカルボニル(それぞれ４ 個までの炭素原子を有する)であるか、または、 式：-(ＣＨ2)a-ＮＲ3Ｒ4、-ＳＯ2-ＮＲ3'Ｒ4'、-Ｏ-ＳＯ2-Ｒ5もしくは
【化３１】 で示される基であり、 ここで、ａは、１、２または３の数であり、 Ｒ3、Ｒ3'、Ｒ4およびＲ4'は、同一または異なって、それぞれ水素、フェニル
または直鎖もしくは分岐鎖のアルキルもしくはアシル(それぞれ５個までの炭素 原子を有する)であり、 Ｒ5は、直鎖もしくは分岐鎖のアルキル(４個までの炭素原子を有する)である か、または、 フッ素、塩素、臭素、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメ
トキシによって、または、直鎖もしくは分岐鎖のアルキル(３個までの炭素原子 を有する)によって所望により置換されていることもあるベンジルまたはフェニ ルであり、 Ｒ1は、水素またはメチルであり、 Ｄ、Ｅ、ＬおよびＭは、同一または異なって、水素、フッ素、塩素、ニトロ、
シアノ、ヒドロキシル、カルボキシル、-ＳＯ2-Ｎ(ＣＨ3)2基であるか、または 、 直鎖もしくは分岐鎖のアルキル、アルコキシもしくはアルコキシカルボニル( それぞれ３個までの炭素原子を有する)であり、 Ｒ2およびＲ2'は、同一または異なって、それぞれアダマンチルであるか、ま たは、 直鎖もしくは分岐鎖のアルケニル(５個までの炭素原子を有する)であるか、ま
たは、 フッ素、塩素、臭素もしくはメチルによって所望により置換されていることも
あるシクロプロピル、シクロペンチルもしくはシクロヘキシルであるか、または
、 直鎖もしくは分岐鎖のアルコキシもしくはアルコキシカルボニル(それぞれ３ 個までの炭素原子を有する)、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、アジド、フッ素 、塩素、臭素、ニトロおよびトリフルオロメチルならびにフェニル[このフェニ ルは、ニトロ、フッ素、塩素、ヒドロキシルによって、または、直鎖もしくは分
岐鎖のアルキルもしくはアルコキシ(それぞれ３個までの炭素原子を有する)によ
って置換されていることもある]からなる群からの同一または異なる置換基によ って所望によりモノ〜トリ置換されていることもある直鎖もしくは分岐鎖のアル
キル(８個までの炭素原子を有する)であり、そして／または、 アルキルは、以下の式：
【化３２】 [式中、Ｒ6は、カルボキシルによって所望により置換されていることもある直鎖
もしくは分岐鎖のアルキル(４個までの炭素原子を有する)であり、 Ｒ7は、メチルもしくはエチルであり、 Ｒ8およびＲ9は、同一または異なって、それぞれ水素またはメチルである] で示される基によって所望により置換されていることもあり、あるいは、 Ｒ2および／またはＲ2'は、フッ素、塩素、臭素、ニトロおよびメチルからな る群からの同一または異なる置換基によって２回まで所望により置換されている
こともあるフェニルであり、あるいは、 Ｒ2および／またはＲ2'は、以下の式：
【化３３】 で示される基である。
【００１２】 本発明の一般式(Ｉ)で示される化合物の中で、特に好ましい化合物は、一般式
(Ｉ)において各定義が次の通りである化合物およびその塩である： Ａは、以下の式で示される基であり：
【化３４】 ここで、Ｇは、水素、フッ素、塩素、臭素、ニトロ、カルボキシルもしくはヒ
ドロキシルであるか、または、 直鎖もしくは分岐鎖のアルキル(３個までの炭素原子を有する)であるか、また
は、 直鎖もしくは分岐鎖のアルコキシもしくはアルコキシカルボニル(それぞれ３ 個までの炭素原子を有する)であるか、または、 式：-(ＣＨ2)a-ＮＲ3Ｒ4、-ＳＯ2-ＮＲ3'Ｒ4'、-Ｏ-ＳＯ2-Ｒ5もしくは
【化３５】 で示される基であり、 ここで、ａは、１または２の数であり、 Ｒ3、Ｒ3'、Ｒ4およびＲ4'は、同一または異なって、それぞれ水素、フェニル
または直鎖もしくは分岐鎖のアルキルもしくはアシル(それぞれ４個までの炭素 原子を有する)であり、 Ｒ5は、直鎖もしくは分岐鎖のアルキル(３個までの炭素原子を有する)である か、または、 フッ素、塩素、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ
によって、または、直鎖もしくは分岐鎖のアルキル(３個までの炭素原子を有す る)によって所望により置換されていることもあるベンジルまたはフェニルであ り、 Ｒ1は、水素またはメチルであり、 Ｄ、Ｅ、ＬおよびＭは、同一または異なって、水素、フッ素、塩素、ヒドロキ
シル、メチル、カルボキシル、-ＳＯ2-Ｎ(ＣＨ3)2基、メトキシまたはメトキシ カルボニルであり、 Ｒ2およびＲ2'は、同一または異なって、それぞれアダマンチルであるか、ま たは、 直鎖もしくは分岐鎖のアルケニル(４個までの炭素原子を有する)であるか、ま
たは、 フッ素、塩素もしくはメチルによって所望により置換されていることもあるシ
クロプロピルであるか、または、 直鎖もしくは分岐鎖のアルコキシもしくはアルコキシカルボニル(それぞれ３ 個までの炭素原子を有する)、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、アジド、フッ素 、塩素、臭素、ニトロおよびトリフルオロメチルならびにフェニル(このフェニ ルは、ニトロ、フッ素、塩素、ヒドロキシル、メチル、エチル、メトキシまたは
エトキシによって置換されていることもある)からなる群からの同一または異な る置換基によって所望によりモノ〜トリ置換されていることもある直鎖もしくは
分岐鎖のアルキル(７個までの炭素原子を有する)であり、そして／または、 アルキルは、以下の式：
【化３６】 [式中、Ｒ6は、カルボキシルによって所望により置換されていることもある直鎖
もしくは分岐鎖のアルキル(３個までの炭素原子を有する)であり、 Ｒ7は、メチルまたはエチルであり、 Ｒ8およびＲ9は、同一または異なって、それぞれ水素またはメチルである] で示される基によって所望により置換されていることもあり、あるいは、 Ｒ2および／またはＲ2'は、フッ素およびニトロからなる群からの同一または 異なる置換基によって２回まで所望により置換されていることもあるフェニルで
あり、あるいは、 Ｒ2および／またはＲ2'は、以下の式：
【化３７】 で示される基である。
【００１３】 本発明の化合物の中で、非常に好ましい化合物を、以下の表２に示す：
【表２】
【００１４】 さらに本発明は、抗ウイルス薬としての、特にサイトメガロウイルスに対する
抗ウイルス薬としての、Ｎ-[４-[[[５-(ジメチルアミノ)-１-ナフタレニル]スル
ホニル]アミノ]フェニル]-アセトアミドの使用を包含する。
【００１５】 本発明の一般式(Ｉ)で示される化合物は、以下の方法によって製造することが
できる： [Ａ] 以下の一般式(II)：
【化３８】 [式中、Ａ、ＤおよびＥは、それぞれ上記定義の通りである] で示される化合物を、初めに、不活性溶媒中でのパラジウム／Ｃを用いる接触還
元によってまたはＳｎＣｌ2を用いる還元によって、以下の一般式(III)：
【化３９】 [式中、Ａ、ＤおよびＥは、それぞれ上記定義の通りである] で示される化合物に変換し、そして最後に、 不活性溶媒中、所望により塩基および／または助剤の存在下に、以下の一般式
(IV)：
【化４０】 Ｑ-ＣＯ-Ｒ2 (IV) [式中、Ｒ2は上記定義の通りであり、 Ｑはヒドロキシルまたはハロゲン、好ましくは塩素である] で示される化合物と反応させるか、または [Ｂ] 以下の一般式(Ｖ)：
【化４１】 [式中、Ｄ、Ｅ、Ｒ1およびＲ2は、それぞれ上記定義の通りである] で示される化合物を、初めに、上記[Ａ]の記載のように、不活性溶媒中でのＰｄ
／Ｃの存在下での水素との反応によって、以下の一般式(VI)：
【化４２】 [式中、Ｄ、Ｅ、Ｒ1およびＲ2は、それぞれ上記定義の通りである] で示される化合物に変換し、そして最後に、 不活性溶媒中、所望により塩基および／または助剤の存在下に、以下の一般式
(VII)：
【化４３】 Ａ-ＳＯ2-Ｔ (VII) [式中、Ａは上記定義の通りであり、 Ｔはハロゲン、好ましくは塩素である] で示される化合物と反応させる。
【００１６】 本発明の方法を、以下の反応式により例示することができる：
【化４４】
【化４５】
【００１７】 全ての製造工程のための適当な溶媒は、反応条件下で変化しない通常の不活性
溶媒である。これらには、好ましくは有機溶媒、例えばエーテル、例えばジエチ
ルエーテル、グリコールモノまたはジメチルエーテル、ジオキサンまたはテトラ
ヒドロフラン、あるいは炭化水素、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、シク
ロヘキサンまたは石油分画、あるいはハロゲン化炭化水素、例えば塩化メチレン
、クロロホルム、四塩化炭素、あるいはジメチルスルホキシド、ジメチルホルム
アミド、ヘキサメチルホスホルトリアミド、酢酸エチル、ピリジン、トリエチル
アミンまたはピコリンなどが含まれる。また、適当であれば水と前記溶媒の混合
物を用いることもできる。塩化メチレン、テトラヒドロフラン、ピリジンおよび
ジオキサンが特に好ましい。
【００１８】 適当な塩基は、有機アミン、特にトリ(Ｃ1〜Ｃ6)アルキルアミン、例えばトリ
エチルアミン、あるいは複素環、例えばピリジン、メチルピペリジン、ピペリジ
ンまたはＮ-メチルモルホリンである。ピリジン、トリエチルアミンおよびＮ-メ
チルモルホリンが好ましい。
【００１９】 一般に、塩基は、それぞれの場合に、一般式(III)および(IV)の化合物１モル に対して０.１モル〜５モル、好ましくは１モル〜３モルの量で使用される。
【００２０】 適当な助剤は、カルボジイミド、例えばジイソプロピルカルボジイミド、ジシ
クロヘキシルカルボジイミドまたはＮ-(３-ジメチルアミノプロピル)-Ｎ'-エチ ルカルボジイミド塩酸塩、あるいはカルボニル化合物、例えばカルボニルジイミ
ダゾール、あるいは１,２-オキサゾリウム化合物、例えば２-エチル-５-フェニ ル-１,２-オキサゾリウム-３-スルホネートまたはプロパンホスホン酸無水物ま たはクロロギ酸イソブチルまたはベンゾトリアゾリルオキシ-トリス(ジメチルア
ミノ)ホスホニウム ヘキサフルオロホスフェートまたはジフェニルホスホルアミ
デートまたはメタンスルホニルクロリド(適当であれば、塩基、例えばトリエチ ルアミンまたはＮ-エチルモルホリンまたはＮ-メチルピペリジンまたはジシクロ
ヘキシルカルボジイミドおよびＮ-ヒドロキシスクシンイミドの存在下)である。
【００２１】 反応は、常圧下に、あるいは高圧下または減圧下(例えば、０.５〜３バール) に行うことができる。一般に、反応は常圧で行う。
【００２２】 反応は、常圧下に、０℃〜１００℃、好ましくは０℃〜３０℃の温度範囲で行
う。
【００２３】 一般に、還元は、適当であれば触媒の存在下に、不活性溶媒中のボラン、また
はＳｎＣｌ2などの水素化物を用いて、あるいは、ラネーニッケル、パラジウム 、動物炭上のパラジウムまたは白金などの触媒を用いて、水または不活性有機溶
媒(例えば、アルコール、エーテルまたはハロゲン化炭化水素)またはこれらの混
合物中、水素により行うことができる。動物炭上のパラジウムまたはＳｎＣｌ2 が好ましい。
【００２４】 反応は、常圧、高圧または減圧(例えば、０.５〜５バール)下に行うことがで きる。通常は、常圧で行う。
【００２５】 一般に、還元は、０℃〜＋６０℃、好ましくは＋１０℃〜＋４０℃の温度範囲
で行う。
【００２６】 アシル化のための適当な溶媒は、反応条件下で変化しない通常の有機溶媒であ
る。これらには、好ましくは、エーテル、例えばジエチルエーテル、ジオキサン
、テトラヒドロフラン、グリコールジメチルエーテル、あるいは炭化水素、例え
ばベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、シクロヘキサンまたは石油分画、
あるいはハロゲン化炭化水素、例えばジクロロメタン、トリクロロメタン、テト
ラクロロメタン、ジクロロエチレン、トリクロロエチレンまたはクロロベンゼン
、あるいは酢酸エチル、あるいはトリエチルアミン、ピリジン、ジメチルスルホ
キシド、ジメチルホルムアミド、ヘキサメチルホスホルトリアミド、アセトニト
リル、アセトンまたはニトロメタンが含まれる。また、前記した溶媒の混合物を
用いることもできる。ジクロロメタンおよびピリジンが好ましい。
【００２７】 アシル化は、常圧にて、０℃〜＋１５０℃、好ましくは室温〜＋１００℃の温
度で、前記した溶媒中で行う。
【００２８】 一般式(II)、(III)、(IV)、(Ｖ)、(VI)および(VII)で示される化合物は、自体
既知であり、文献から既知の方法によって調製することができる。
【００２９】 本発明の一般式(Ｉ)で示される化合物は、予想外の驚くべき作用スペクトルを
示す。これら化合物は、ヘルペスウイルス科の群の代表的なウイルスに対して、
特にヒト・サイトメガロウイルス(ＨＣＭＶ)に対して抗ウイルス作用を示す。従
って、これら化合物は、ヘルペスウイルスによって引き起こされる疾患、特にヒ
ト・サイトメガロウイルス(ＨＣＭＶ)によって引き起こされる疾患の治療および
予防に適する。
【００３０】 抗ＨＣＭＶ作用を、ヒト胚性肺線維芽細胞(ＨＥＬＦ)細胞培養物を用いる９６
ウエル微量滴定プレートにおけるスクリーニング試験系において測定した。細胞
病原作用の拡大に対する物質の効果を、対照物質ガンシクロビル(CymeveneRナト
リウム)(臨床的に認められた抗ＨＣＭＶ化学治療剤)と比較して測定した。
【００３１】 ＤＭＳＯ(ジメチルスルホキシド)に溶解させた物質(５０ｍＭ)を、二重測定( ４物質／プレート)において２５０〜０.５μＭ(マイクロモル)の最終濃度で微量
滴定プレート(９６ウエル)において調べる。さらに、毒性および細胞静止の物質
効果を同時に検出する。微量滴定プレートでの適当な物質希釈(１：２)の後に、
１０％ウシ胎児血清を含むイーグルＭＥＭ中の５０〜１００のＨＣＭＶ感染ＨＥ
ＬＦ細胞および３０×１０5の未感染ＨＥＬＦ細胞の懸濁液を各ウェルに添加し 、ＣＯ2インキュベーター中、３７℃にて数日間インキュベートする。この時間 の後、物質を含まないウイルス対照中の細胞叢は、５０〜１００の感染中心から
始まって、ＨＣＭＶの細胞病原作用によって完全に破壊される(１００％ＣＰＥ)
。ニュートラル・レッドで染色し、ホルマリン／メタノールで固定した後、プレ
ートを映写顕微鏡(プラーク観察機)によって評価する。
【００３２】 いくつかの化合物について、結果を以下の表にまとめる：
【表３】
【表４】
【００３３】 ここに、本発明の化合物は、ある場合にはCymevenRナトリウムよりも１０倍〜
５０倍低い濃度でＨＥＬＦ細胞中でのＨＣＭＶの複製を阻害し、数倍高い選択性
指標を有することがわかった。
【００３４】 従って、本発明の化合物は、ヒト・サイトメガロウイルスによって引き起こさ
れる疾患の治療および予防のための有用な活性物質である。予想される領域の例
を以下に挙げる： (１)ＡＩＤＳ患者におけるＨＣＭＶ感染の治療および予防(網膜炎、肺炎、胃 腸炎感染)； (２)ＨＣＭＶ肺炎または脳炎ならびに胃腸および全身ＨＣＭＶ感染(しばしば 生命を脅かす結果を伴う)に罹患した、骨髄および器官移植患者におけるサイト メガロウイルス感染の治療および予防； (３)新生児および幼児におけるＨＣＭＶ感染の治療および予防； (４)妊婦における急性ＨＣＭＶ感染の治療。
【００３５】インビボでの作用 動物 ５週齢の雄マウス、ＮＯＤ／ＬｔＳｚ-Ｐｒｋｄｃ(scid)／Ｊ株を、飼育業者(
The Jackson Lab., Bar Harbor)から入手した。該動物を、滅菌条件下の隔離器(
寝藁および飼料を入れた)において維持した。
【００３６】 ウイルス／感染 ネズミ・サイトメガロウイルス(ＭＣＭＶ)のSmith株を、インビボで継代し(Ｂ
ＡＬＢ／ｃ)、分画遠心によって精製した。一次胚性マウス線維芽細胞について 、プラークアッセイにより力価を調べた。合計容量０.２ｍｌ中の５×１０5ｐｆ
ｕの用量でマウスを腹腔内感染させた。この用量は、約１１日後に感染動物の１
００％を死に至らしめた。
【００３７】 処理／評価 感染の２４時間後、マウスを物質により１日２回(朝および夕方)、８日間にわ
たって経口処理した。用量は２５ｍｇ／ｋｇ体重であり、投与容量は１０ｍｌ／
ｋｇ体重であった。該物質は、０.５％濃度のタイロース(Tylose)懸濁液の形態 に処方した。最後の物質投与の１６時間後に、動物を苦痛なく殺し、唾液腺、肝
臓および腎臓を摘出した。
【００３８】 フェノール／クロロホルム抽出によって２５ｍｇの組織からゲノムＤＮＡを精
製した。ＤＮＡを、分光学的に、および式：ＯＤ260×５０＝ｍｇ／ｍｌを用い て定量した。
【００３９】 ＤＮＡの純度を、商：ＯＤ260／ＯＤ280によってチェックし、次いで、トリス
-ＥＤＴＡを用いてＤＮＡをｐＨ＝８.０に調整した。
【００４０】 ＭＣＭＶ-ＤＮＡを、ＤＮＡドットブロットハイブリダイゼーションによって 定量した。用いたプローブは、ジゴキシゲニン標識(Boehringer-Mannheim；特記
しない限り前記緩衝液も)したＭＣＭＶ領域からの１.２ｋｂ断片、Smith、HindI
II Jであった。シグナルは化学ルミネセンスによって検出した。この目的のため
に、膜を１×ジゴキシゲニン-洗浄緩衝液１中で３分間洗浄した。これに続き、 振盪しながら、１×ジゴキシゲニンブロッキング溶液中にて、フィルターを室温
にて３０分間インキュベートした。次いで、フィルターを、抗ＤＩＧアルカリホ
スファターゼコンジュゲート溶液(１×ジゴキシゲニンブロッキング溶液中、１ ：２００００)を用いて、２０ｍｌ／１００ｃｍ2膜中で３０分間インキュベート
した。次いで、１×ジゴキシゲニン洗浄緩衝液での２回の洗浄工程(各々１５分 間続ける)を行った。次いで、１×ジゴキシゲニン検出緩衝液中でのフィルター の５分間の平衡および１：１００希釈したＣＤＰスター溶液の１ｍｌ／１００ｃ
ｍ2膜表面積による検出を行った。ＣＤＰスター溶液をストリークし、暗い箱中 での５分間のインキュベーションの後に、化学ルミネセンスを検出するか、また
はＸ線フィルム(Kodak)またはLumiImager(Boehringer Mannheim)によって評価を
行った。 全ての結果を統計学的に確認した(StatSoft Inc.の統計学による偏差分析)。
【００４１】 新規な活性化合物を、公知の方法により、不活性な非毒性の医薬的に適する賦
形剤または溶媒を用いて、錠剤、被覆錠剤、丸剤、顆粒剤、アエロゾル、シロッ
プ、エマルジョン、懸濁液および溶液などの通常の製剤に変換することができる
。この場合、治療的に活性な化合物は、それぞれの場合に、全混合物の約０.５ 〜９０重量％の濃度で、即ち、示した用量範囲を達成するのに十分な量で存在さ
せるべきである。
【００４２】 製剤は、適当であれば乳化剤および／または分散剤を用いて、例えば活性化合
物を溶媒および／または賦形剤で展伸することによって製造する。例えば、水を
希釈剤として用いるときには、所望により補助溶媒として有機溶媒を用いること
ができる。
【００４３】 投与は、通常の方法により、好ましくは経口、非経口または局所、特に舌下ま
たは静脈内で行う。
【００４４】 非経口投与の場合には、適当な液体担体物質を用いる活性化合物の溶液を使用
することができる。
【００４５】 一般に、静脈内投与の場合には、効果的な結果を達成するためには約０.００ １〜１０ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは約０.０１〜５ｍｇ／ｋｇ体重の量を投与 するのが有利であることがわかった。経口投与の場合には、用量は約０.０１〜 ２５ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは０.１〜１０ｍｇ／ｋｇ体重である。
【００４６】 これにもかかわらず、適当であれば、即ち体重または投与経路の種類、薬物に
対する個々の挙動、その処方の方法、および投与を行う時間または間隔に依存し
て、前記した量から逸脱することが必要になることもあろう。即ち、ある場合に
は、前記した最小量未満で管理するのが適当であり、他の場合には、前記した上
限を越さなければならない。比較的大量の投与の場合には、１日数回の個々の投
与に分割するのが望ましいであろう。
【００４７】 適当であれば、本発明の化合物を他の活性物質と組み合わせるのが有用であろ
う。
【００４８】 溶離混合液： Ａ 塩化メチレン：メタノール １００：０ Ｂ 塩化メチレン：メタノール １００：１ Ｃ 塩化メチレン：メタノール １００：２ Ｄ 塩化メチレン：メタノール １００：３ Ｅ 塩化メチレン：メタノール １００：５ Ｆ 塩化メチレン：メタノール １０：１ Ｇ 塩化メチレン：メタノール：アンモニア １０：１：０.１ Ｈ 塩化メチレン：シクロヘキサン １：１ Ｉ シクロヘキサン：酢酸エチル ９５：５ Ｋ シクロヘキサン：酢酸エチル ９０：１０ Ｌ シクロヘキサン：酢酸エチル ８５：１５ Ｍ シクロヘキサン：酢酸エチル ８０：２０ Ｎ シクロヘキサン：酢酸エチル ７５：２５ Ｏ シクロヘキサン：酢酸エチル ７０：３０ Ｐ シクロヘキサン：酢酸エチル ６０：４０ Ｑ シクロヘキサン：酢酸エチル ５０：５０ Ｒ シクロヘキサン：酢酸エチル ４０：６０ Ｓ シクロヘキサン：酢酸エチル ３０：７０ Ｔ ブタノール：氷酢酸：水 ４：１：１ Ｕ 塩化メチレン：メタノール ９：１ Ｖ アセトニトリル：水 ９：１ Ｗ シクロヘキサン：酢酸エチル １：１０ Ｘ アセトニトリル：水 ９５：５ Ｙ 塩化メチレン：メタノール ９５：５ Ｚ 石油エーテル：酢酸エチル １：１ ＺＡ 石油エーテル：酢酸エチル １：２ ＺＢ 石油エーテル：酢酸エチル １：３
【００４９】 (実施例)出発物質 実施例Ｉ ４-[ナフチル-１-スルホニルアミノ]ニトロベンゼン
【化４６】 初めに、アルゴン下にｐ-ニトロアニリン(１５０ｇ、１.１モル)および１-ナ フチルスルホニルクロリド(２７１ｇ)を、ジオキサン(１５００ｍｌ)中に入れ、
ピリジン(１７５ｍｌ、２.０モル)と徐々に混合した。次いで、混合物を室温で 一晩撹拌した。ＰＥ：ＥＡ＝１：１のＴＬＣは均一な反応を示した。Ｈ2Ｏ(３０
００ｍｌ)を加え、混合物を３０分間撹拌し、沈殿した生成物を濾過した。この 生成物を、Ｈ2Ｏ(２０００ｍｌ)およびエーテル(５００ｍｌ)で洗浄し、循環空 気キャビネット中にて４０℃で２０時間乾燥した。 収量は３４０ｇ(９５％)であった。
【００５０】 実施例II ４-[ナフチル-１-スルホニルアミノ]アニリン
【化４７】 実施例Ｉの化合物(１３５ｇ、０.４１モル)を、ジオキサン(１３５０ｍｌ)に 溶解し、１０％Ｐｄ／活性化炭素(１３.４ｇ)と混合し、大気圧下で水素により １０時間水素化した。ＴＬＣ(ＰＥ：ＥＡ＝１：１)は完全な変換を示した。後処
理のために、触媒を濾去し、濾液をＨ2Ｏ(８０００ｍｌ)と激しく撹拌しながら 混合した。この混合物を室温でさらに２時間撹拌し、沈殿を濾過し、エーテル( 約８００ｍｌ)で洗浄した。この固体を、循環空気キャビネット中にて４０℃で ４８時間乾燥した。 収量は９４ｇ(７７％)であった。
【００５１】 実施例III Ｎ-(４-ニトロフェニル)-ピバロイルアミド
【化４８】 ４-ニトロアニリン(２０ｇ、１.４モル)を、１Ｌの三口フラスコ中、塩化メチ
レン(４００ｍｌ)およびジオキサン(１００ｍｌ)に溶解した。次いで、この溶液
をピリジン(２３.４ｍｌ)で処理した。塩化ピバロイル(１９.２ｇ、０.１６モル
)を氷冷しながら滴下した。この混合物を室温で２４時間撹拌した。次いで、こ れを水(２００ｍｌ)で３回抽出し、有機相を硫酸ナトリウムにより乾燥した。有
機相を回転エバポレーターにおいて濃縮し、残留物をジイソプロピルエーテル( １００ｍｌ)中で２時間、充分に撹拌し、吸引濾過し、ジイソプロピルエーテル およびペンタンで洗浄し、乾燥した。 収量は３０ｇ(理論の９３％)であった。
【００５２】 実施例IV Ｎ-(４-アミノフェニル)-ピバロイルアミド
【化４９】 実施例IIIの化合物(２５ｇ、０.１１モル)を、１Ｌの丸底フラスコ中、撹拌し
ながらジオキサン(５００ｍｌ)に溶解した。次いで、この溶液をアルゴン層で被
覆し、１０％Ｐｄ／活性化炭素(５ｇ)を加えた。これを、大気圧下に室温で２０
時間水素化した。触媒を珪藻土により濾去し、母液を回転エバポレーターにおい
て濃縮した。残留物をヘプタン(２００ｍｌ)中で２時間、充分に撹拌し、吸引濾
過し、ヘプタンで洗浄し、結晶を乾燥した。 収量は１９.６ｇ(９０.６％)であった。
【００５３】製造例 実施例１ Ｎ-[(４-メチルナフチル-１-スルホニルアミノ)フェニル]-ピバロ イルアミド
【化５０】 初めに、アルゴン下に実施例IVの化合物(０.５８ｇ、０.００３ｍモル)を、ジ
クロロメタン(３０ｍｌ)中に入れ、ジイソプロピルエチルアミン(０.４３ｇ、０
.００３ｍモル)と混合した。次いで、４-メチルナフタレン-１-スルホニルクロ リド(０.７２ｇ、０.００３ｍモル)を０℃で加えた。次いで、この混合物を室温
で１時間撹拌した(ＰＥ：ＥＡ＝７：３のＴＬＣ)。後処理のために、混合物を、
ジクロロメタンと混合し、１Ｎ硫酸、ＮａＨＣＯ3溶液および水で洗浄し、硫酸 ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下に除去した。生成物を、エーテル中での撹拌
と濾過によって精製した。 Ｒfは０.７(Ｚ)であった。
【００５４】 実施例２ ４-[(ナフチル-１-スルホニルアミノ)フェニル]-２,２-ジメチルバ
レルアミド
【化５１】 実施例IIの化合物(１.００ｇ、０.００３モル)を、ジクロロメタン(１５ｍｌ)
中、ＤＭＡＰ(０.１６ｇ、０.００１モル)および２,２-ジメチル吉草酸(０.５７
ｇ、０.００４モル)と混合した。次いで、エチルジメチルアミノプロピルカルボ
ジイミド塩酸塩(０.９ｇ、０.００５モル)を室温で加え、この混合物を２０時間
撹拌した。後処理のために、混合物を、ジクロロメタン(６０ｍｌ)で希釈し、Ｎ
ａＨＣＯ3溶液、０.１Ｎ ＨＣｌおよび水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥し 、減圧下で溶媒を除去することによって粗生成物を得た。これを、エーテル中で
の撹拌と濾過によって精製した。 収量は０.５ｇ(３６％)であった。 Ｒfは０.７４(Ｚ)であった。
【００５５】 上記した方法と同様にして、以下の表に挙げる化合物を製造した。
【００５６】
【表５】
【００５７】
【表６】
【００５８】
【表７】
【００５９】
【表８】
【００６０】
【表９】
【００６１】
【表１０】
【００６２】
【表１１】
【００６３】
【表１２】
【００６４】
【表１３】
【００６５】
【表１４】
【００６６】
【表１５】
【００６７】
【表１６】
【００６８】
【表１７】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/357 Ａ６１Ｋ 31/357 ４Ｃ０８６ 31/39 31/39 ４Ｃ２０６ 31/4245 31/4245 ４Ｈ００６ 31/433 31/433 Ａ６１Ｐ 31/12 Ａ６１Ｐ 31/12 Ｃ０７Ｃ 311/29 Ｃ０７Ｃ 311/29 311/44 311/44 311/46 311/46 Ｃ０７Ｄ 271/04 Ｃ０７Ｄ 271/04 285/14 285/14 305/08 305/08 319/06 319/06 327/04 327/04 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ， ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，Ｄ Ｋ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ， ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，Ｌ Ｔ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ， ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，Ｕ Ａ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者 ペーター・エッケンベルク ドイツ連邦共和国デー−42115ヴッパータ ール、クラウディウスヴェーク５番 (72)発明者 ジークフリート・ゴルトマン ドイツ連邦共和国デー−42327ヴッパータ ール、アム・オースターホルツ91番 (72)発明者 ミヒャエル・ヘルター ドイツ連邦共和国デー−51375レーフエル クーゼン、エルンスト−ルートヴィッヒ− キルヒナー−シュトラーセ56番 (72)発明者 ザビネ・ハレンベルガー ドイツ連邦共和国デー−42109ヴッパータ ール、フォーゲルザンクシュトラーセ105 ベー番 (72)発明者 イェルク・トラッペ イタリア、イ−20052モンツァ、ヴィア・ ベッリーニ40番 (72)発明者 オラーフ・ヴェーバー ドイツ連邦共和国デー−42489ヴュルフラ ート、ランゲンドルファー・シュトラーセ 15番 Ｆターム(参考） 4C022 GA15 4C023 AA01 4C036 AD04 AD12 4C048 TT03 4C056 AA01 AB02 AC04 AD07 AE03 AF05 FB07 4C086 AA01 AA02 AA03 AA04 BA02 BA14 BB05 BC71 BC85 MA01 MA04 NA14 ZB33 4C206 AA01 AA02 AA03 AA04 JA13 JA14 KA04 MA01 MA04 NA14 ZB33 4H006 AA01 AA02 AB29 AC52 AC53 AC61 BA25 BA55 BE20 BE62

Claims (10)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 以下の一般式(Ｉ)で示されるスルホンアミドおよびその塩： 【化１】 [式中、Ａは、以下の式で示される基であり： 【化２】 ここで、Ｇは、水素、ハロゲン、ニトロ、カルボキシル、シアノもしくはヒド
    ロキシルであるか、または、 直鎖もしくは分岐鎖のアルキル(６個までの炭素原子を有する)であるか、また
    は、 直鎖もしくは分岐鎖のアルコキシもしくはアルコキシカルボニル(それぞれ６ 個までの炭素原子を有する)もしくはベンジルオキシであるか、または、 式：-(ＣＨ2)a-ＮＲ3Ｒ4、-ＳＯ2-ＮＲ3'Ｒ4'、-Ｏ-ＳＯ2-Ｒ5もしくは 【化３】 で示される基であり、 ここで、ａは、１、２、３または４の数であり、 Ｒ3、Ｒ3'、Ｒ4およびＲ4'は、同一または異なって、それぞれ水素、フェニル
    または直鎖もしくは分岐鎖のアルキルもしくはアシル(それぞれ６個までの炭素 原子を有する)であり、 Ｒ5は、直鎖もしくは分岐鎖のアルキル(５個までの炭素原子を有する)である か、または、 ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシおよ
    び直鎖もしくは分岐鎖のアルキル(４個までの炭素原子を有する)からなる群から
    の同一または異なる置換基によって２回まで所望により置換されていることもあ
    るベンジルまたはフェニルであり、 Ｒ1は、水素または直鎖もしくは分岐鎖のアルキル(３個までの炭素原子を有す
    る)であり、 Ｄ、Ｅ、ＬおよびＭは、同一または異なって、水素、ハロゲン、ニトロ、シア
    ノ、ヒドロキシル、カルボキシル、-ＳＯ2-Ｎ(ＣＨ3)2基、トルフルオロメチル 、トリフルオロメトキシであるか、または、 直鎖もしくは分岐鎖のアルキル、アルコキシもしくはアルコキシカルボニル( それぞれ５個までの炭素原子を有する)であり、 Ｒ2およびＲ2'は、同一または異なって、それぞれアダマンチルであるか、ま たは、 直鎖もしくは分岐鎖のアルケニル(６個までの炭素原子を有する)であるか、ま
    たは、 ハロゲンもしくはメチルによって所望により置換されていることもあるシクロ
    アルキル(３〜６個の炭素原子を有する)であるか、または、 直鎖もしくは分岐鎖のアルコキシもしくはアルコキシカルボニル(それぞれ６ 個までの炭素原子を有する)、ヒドロキシル、シアノ、アジド、ハロゲン、ニト ロ、アミノおよびトリフルオロメチルならびにフェニル[このフェニルは、ニト ロ、ハロゲン、ヒドロキシルによって、または、直鎖もしくは分岐鎖のアルキル
    もしくはアルコキシ(それぞれ４個までの炭素原子を有する)によって置換されて
    いることもある]からなる群からの同一または異なる置換基によって所望により モノ〜トリ置換されていることもある直鎖もしくは分岐鎖のアルキル(９個まで の炭素原子を有する)であり、そして／または、 アルキルは、以下の式： 【化４】 [式中、Ｒ6は、カルボキシルによって所望により置換されていることもある直鎖
    もしくは分岐鎖のアルキル(５個までの炭素原子を有する)であり、 Ｒ7は、直鎖もしくは分岐鎖のアルキル(６個までの炭素原子を有する)であり 、 Ｒ8およびＲ9は、同一または異なって、それぞれ水素または直鎖もしくは分岐
    鎖のアルキル(４個までの炭素原子を有する)である] で示される基によって所望により置換されていることもあり、あるいは、 Ｒ2および／またはＲ2'は、ニトロ、ハロゲンおよび直鎖もしくは分岐鎖のア ルキル(４個までの炭素原子を有する)からなる群からの同一または異なる置換基
    によって２回まで所望により置換されていることもあるフェニルであり、あるい
    は、 Ｒ2および／またはＲ2'は、以下の式： 【化５】 で示される基である]。
  2. 【請求項２】 請求項１に記載の以下の一般式(Ｉ)で示されるスルホンアミ
    ドならびにその立体異性体混合物および塩： 【化６】 [式中、Ａは、以下の式で示される基であり： 【化７】 ここで、Ｇは、水素、ハロゲン、ニトロ、カルボキシル、シアノもしくはヒド
    ロキシルであるか、または、 直鎖もしくは分岐鎖のアルキル(６個までの炭素原子を有する)であるか、また
    は、 直鎖もしくは分岐鎖のアルコキシもしくはアルコキシカルボニル(それぞれ６ 個までの炭素原子を有する)もしくはベンジルオキシであるか、または、 式：-(ＣＨ2)a-ＮＲ3Ｒ4、-ＳＯ2-ＮＲ3'Ｒ4'、-Ｏ-ＳＯ2-Ｒ5もしくは 【化８】 で示される基であり、 ここで、ａは、１、２、３または４の数であり、 Ｒ3、Ｒ3'、Ｒ4およびＲ4'は、同一または異なって、それぞれ水素、フェニル
    または直鎖もしくは分岐鎖のアルキルもしくはアシル(それぞれ６個までの炭素 原子を有する)であり、 Ｒ5は、直鎖もしくは分岐鎖のアルキル(５個までの炭素原子を有する)である か、または、 ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシおよ
    び直鎖もしくは分岐鎖のアルキル(４個までの炭素原子を有する)からなる群から
    の同一または異なる置換基によって２回まで所望により置換されていることもあ
    るベンジルまたはフェニルであり、 Ｒ1は、水素または直鎖もしくは分岐鎖のアルキル(３個までの炭素原子を有す
    る)であり、 Ｄ、Ｅ、ＬおよびＭは、同一または異なって、水素、ハロゲン、ニトロ、シア
    ノ、ヒドロキシル、カルボキシル、-ＳＯ2-Ｎ(ＣＨ3)2基、トルフルオロメチル 、トリフルオロメトキシであるか、または、 直鎖もしくは分岐鎖のアルキル、アルコキシもしくはアルコキシカルボニル( それぞれ５個までの炭素原子を有する)であり、 Ｒ2およびＲ2'は、同一または異なって、それぞれアダマンチルであるか、ま たは、 直鎖もしくは分岐鎖のアルケニル(６個までの炭素原子を有する)であるか、ま
    たは、 ハロゲンによって所望により置換されていることもあるシクロアルキル(３〜 ６個の炭素原子を有する)であるか、または、 直鎖もしくは分岐鎖のアルコキシ(６個までの炭素原子を有する)、ヒドロキシ
    ル、シアノ、アジド、ハロゲン、ニトロ、アミノおよびトリフルオロメチルなら
    びにフェニル[このフェニルは、ニトロ、ハロゲン、ヒドロキシルまたは直鎖も しくは分岐鎖のアルキルもしくはアルコキシ(それぞれ４個までの炭素原子を有 する)によって置換されていることもある]からなる群からの同一または異なる置
    換基によって所望によりモノ〜トリ置換されていることもある直鎖もしくは分岐
    鎖のアルキル(９個までの炭素原子を有する)であり、そして／または、 アルキルは、以下の式： 【化９】 [式中、Ｒ6は、カルボキシルによって所望により置換されていることもある直鎖
    もしくは分岐鎖のアルキル(５個までの炭素原子を有する)である] で示される基によって所望により置換されていることもあり、あるいは、 Ｒ2および／またはＲ2'は、以下の式： 【化１０】 で示される基である]。
  3. 【請求項３】 請求項１に記載の一般式(Ｉ)で示される化合物およびその塩
    ：ただし、式(Ｉ)において、 Ａは、以下の式で示される基であり： 【化１１】 ここで、Ｇは、水素、フッ素、塩素、臭素、ニトロ、カルボキシルもしくはヒ
    ドロキシルであるか、または、 直鎖もしくは分岐鎖のアルキル(４個までの炭素原子を有する)であるか、また
    は、 直鎖もしくは分岐鎖のアルコキシもしくはアルコキシカルボニル(それぞれ４ 個までの炭素原子を有する)であるか、または、 式：-(ＣＨ2)a-ＮＲ3Ｒ4、-ＳＯ2-ＮＲ3'Ｒ4'、-Ｏ-ＳＯ2-Ｒ5もしくは 【化１２】 で示される基であり、 ここで、ａは、１、２または３の数であり、 Ｒ3、Ｒ3'、Ｒ4およびＲ4'は、同一または異なって、それぞれ水素、フェニル
    または直鎖もしくは分岐鎖のアルキルもしくはアシル(それぞれ５個までの炭素 原子を有する)であり、 Ｒ5は、直鎖もしくは分岐鎖のアルキル(４個までの炭素原子を有する)である か、または、 フッ素、塩素、臭素、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメ
    トキシによって、または、直鎖もしくは分岐鎖のアルキル(３個までの炭素原子 を有する)によって所望により置換されていることもあるベンジルまたはフェニ ルであり、 Ｒ1は、水素またはメチルであり、 Ｄ、Ｅ、ＬおよびＭは、同一または異なって、水素、フッ素、塩素、ニトロ、
    シアノ、ヒドロキシル、カルボキシル、-ＳＯ2-Ｎ(ＣＨ3)2基であるか、または 、 直鎖もしくは分岐鎖のアルキル、アルコキシもしくはアルコキシカルボニル( それぞれ３個までの炭素原子を有する)であり、 Ｒ2およびＲ2'は、同一または異なって、それぞれアダマンチルであるか、ま たは、 直鎖もしくは分岐鎖のアルケニル(５個までの炭素原子を有する)であるか、ま
    たは、 フッ素、塩素、臭素もしくはメチルによって所望により置換されていることも
    あるシクロプロピル、シクロペンチルもしくはシクロヘキシルであるか、または
    、 直鎖もしくは分岐鎖のアルコキシもしくはアルコキシカルボニル(それぞれ３ 個までの炭素原子を有する)、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、アジド、フッ素 、塩素、臭素、ニトロおよびトリフルオロメチルならびにフェニル[このフェニ ルは、ニトロ、フッ素、塩素、ヒドロキシルによって、または、直鎖もしくは分
    岐鎖のアルキルもしくはアルコキシ(それぞれ３個までの炭素原子を有する)によ
    って置換されていることもある]からなる群からの同一または異なる置換基によ って所望によりモノ〜トリ置換されていることもある直鎖もしくは分岐鎖のアル
    キル(８個までの炭素原子を有する)であり、そして／または、 アルキルは、以下の式： 【化１３】 [式中、Ｒ6は、カルボキシルによって所望により置換されていることもある直鎖
    もしくは分岐鎖のアルキル(４個までの炭素原子を有する)であり、 Ｒ7は、メチルもしくはエチルであり、 Ｒ8およびＲ9は、同一または異なって、それぞれ水素またはメチルである] で示される基によって所望により置換されていることもあり、あるいは、 Ｒ2および／またはＲ2'は、フッ素、塩素、臭素、ニトロおよびメチルからな る群からの同一または異なる置換基によって２回まで所望により置換されている
    こともあるフェニルであり、あるいは、 Ｒ2および／またはＲ2'は、以下の式： 【化１４】 で示される基である。
  4. 【請求項４】 請求項１に記載の一般式(Ｉ)で示される化合物およびその塩
    ：ただし、式(Ｉ)において、 Ａは、以下の式で示される基であり： 【化１５】 ここで、Ｇは、水素、フッ素、塩素、臭素、ニトロ、カルボキシルもしくはヒ
    ドロキシルであるか、または、 直鎖もしくは分岐鎖のアルキル(３個までの炭素原子を有する)であるか、また
    は、 直鎖もしくは分岐鎖のアルコキシもしくはアルコキシカルボニル(それぞれ３ 個までの炭素原子を有する)であるか、または、 式：-(ＣＨ2)a-ＮＲ3Ｒ4、-ＳＯ2-ＮＲ3'Ｒ4'、-Ｏ-ＳＯ2-Ｒ5もしくは 【化１６】 で示される基であり、 ここで、ａは、１または２の数であり、 Ｒ3、Ｒ3'、Ｒ4およびＲ4'は、同一または異なって、それぞれ水素、フェニル
    または直鎖もしくは分岐鎖のアルキルもしくはアシル(それぞれ４個までの炭素 原子を有する)であり、 Ｒ5は、直鎖もしくは分岐鎖のアルキル(３個までの炭素原子を有する)である か、または、 フッ素、塩素、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ
    によって、または、直鎖もしくは分岐鎖のアルキル(３個までの炭素原子を有す る)によって所望により置換されていることもあるベンジルまたはフェニルであ り、 Ｒ1は、水素またはメチルであり、 Ｄ、Ｅ、ＬおよびＭは、同一または異なって、水素、フッ素、塩素、ヒドロキ
    シル、メチル、カルボキシル、-ＳＯ2-Ｎ(ＣＨ3)2基、メトキシまたはメトキシ カルボニルであり、 Ｒ2およびＲ2'は、同一または異なって、それぞれアダマンチルであるか、ま たは、 直鎖もしくは分岐鎖のアルケニル(４個までの炭素原子を有する)であるか、ま
    たは、 フッ素、塩素もしくはメチルによって所望により置換されていることもあるシ
    クロプロピルであるか、または、 直鎖もしくは分岐鎖のアルコキシもしくはアルコキシカルボニル(それぞれ３ 個までの炭素原子を有する)、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、アジド、フッ素 、塩素、臭素、ニトロおよびトリフルオロメチルならびにフェニル(このフェニ ルは、ニトロ、フッ素、塩素、ヒドロキシル、メチル、エチル、メトキシまたは
    エトキシによって置換されていることもある)からなる群からの同一または異な る置換基によって所望によりモノ〜トリ置換されていることもある直鎖もしくは
    分岐鎖のアルキル(７個までの炭素原子を有する)であり、そして／または、 アルキルは、以下の式： 【化１７】 [式中、Ｒ6は、カルボキシルによって所望により置換されていることもある直鎖
    もしくは分岐鎖のアルキル(３個までの炭素原子を有する)であり、 Ｒ7は、メチルまたはエチルであり、 Ｒ8およびＲ9は、同一または異なって、それぞれ水素またはメチルである] で示される基によって所望により置換されていることもあり、あるいは、 Ｒ2および／またはＲ2'は、フッ素およびニトロからなる群からの同一または 異なる置換基によって２回まで所望により置換されていることもあるフェニルで
    あり、あるいは、 Ｒ2および／またはＲ2'は、以下の式： 【化１８】 で示される基である。
  5. 【請求項５】 以下の式で示される請求項１に記載の化合物： 【表１】
  6. 【請求項６】 抗ウイルス薬としての、特にサイトメガロウイルスに対する
    抗ウイルス薬としての、Ｎ-[４-[[[５-(ジメチルアミノ)-１-ナフタレニル]スル
    ホニル]アミノ]フェニル]-アセトアミドの使用。
  7. 【請求項７】 疾患の予防および治療のための請求項１に記載の一般式(Ｉ)
    で示される化合物。
  8. 【請求項８】 請求項１に記載の一般式(Ｉ)で示される化合物の製造方法で
    あって、以下を特徴とする方法： [Ａ] 以下の一般式(II)： 【化１９】 [式中、Ａ、ＤおよびＥは、それぞれ上記定義の通りである] で示される化合物を、初めに、不活性溶媒中でのパラジウム／Ｃを用いる接触還
    元によってまたはＳｎＣｌ2を用いる還元によって、以下の一般式(III)： 【化２０】 [式中、Ａ、ＤおよびＥは、それぞれ上記定義の通りである] で示される化合物に変換し、そして最後に、 不活性溶媒中、所望により塩基および／または助剤の存在下に、以下の一般式
    (IV)： 【化２１】 Ｑ-ＣＯ-Ｒ2 (IV) [式中、Ｒ2は上記定義の通りであり、 Ｑはヒドロキシルまたはハロゲン、好ましくは塩素である] で示される化合物と反応させるか、または [Ｂ] 以下の一般式(Ｖ)： 【化２２】 [式中、Ｄ、Ｅ、Ｒ1およびＲ2は、それぞれ上記定義の通りである] で示される化合物を、初めに、上記[Ａ]の記載のように、不活性溶媒中でのＰｄ
    ／Ｃを用いる反応によって、以下の一般式(VI)： 【化２３】 [式中、Ｄ、Ｅ、Ｒ1およびＲ2は、それぞれ上記定義の通りである] で示される化合物に変換し、そして最後に、 不活性溶媒中、所望により塩基および／または助剤の存在下に、以下の一般式
    (VII)： 【化２４】 Ａ-ＳＯ2-Ｔ (VII) [式中、Ａは上記定義の通りであり、 Ｔはハロゲン、好ましくは塩素である] で示される化合物と反応させ、そして、 所望により立体異性体を分離し、所望により遊離塩基を塩に変換するか、また
    は、塩を遊離塩基に変換する。
  9. 【請求項９】 医薬を製造するための請求項１に記載の一般式(Ｉ)で示され
    る化合物の使用。
  10. 【請求項１０】 請求項１に記載の一般式(Ｉ)で示される化合物を含有する
    医薬。
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