JP2000319249A - 新規スルホンアミド類 - Google Patents
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【課題】 医薬、殊に抗ウイルス剤としての使用に適す
る新規化合物の創製。 【解決手段】 式Ｉで表されるスルホンアミド化合物
（例えば式２３の化合物）およびその薬学的に許容され
る塩、並びにその製造方法。
る新規化合物の創製。 【解決手段】 式Ｉで表されるスルホンアミド化合物
（例えば式２３の化合物）およびその薬学的に許容され
る塩、並びにその製造方法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は医薬としての使用に
適する新規化合物、その化合物の製造方法およびその化
合物を有効成分とする医薬、殊に抗ウイルス剤、ならび
にその化合物を医薬として、殊に抗ウイルス剤としての
使用に関する。
適する新規化合物、その化合物の製造方法およびその化
合物を有効成分とする医薬、殊に抗ウイルス剤、ならび
にその化合物を医薬として、殊に抗ウイルス剤としての
使用に関する。
【０００２】
【従来の技術】α,β-ナフチル結合フェニルスルホンア
ミドは主に写真技術刊行物（ＪＰ−０６１２２６６９−
Ａ２、ＥＰ−６８４５１５−Ａ１、ＪＰ−５９１７４−
８３６−Ａ２、ＤＥ−２９０２０７４、ＵＳ−３９２５
３４７、ＵＳ−４０３５４０１、ＵＳ−３６２２６０
３、ＵＳ−３４８２９７１、ＥＰ−２８４１３０参照）
に開示されている。ＷＯ９０/０９７８７はスルホンア
ミド類を放射線または化学感受性剤（radio-or chemose
nsitizing agent)として、そしてその用途として、腫瘍
の治療を開示している。更に化合物、Ｎ−[４−[[[５−
（ジメチルアミノ）−１−ナフタレニル]スルフォニル]
アミノ]フェニル]アセタミドが知られている（J. Inst.
Chem. (India)(1976), 48, Pt 6, 280-5)。
ミドは主に写真技術刊行物（ＪＰ−０６１２２６６９−
Ａ２、ＥＰ−６８４５１５−Ａ１、ＪＰ−５９１７４−
８３６−Ａ２、ＤＥ−２９０２０７４、ＵＳ−３９２５
３４７、ＵＳ−４０３５４０１、ＵＳ−３６２２６０
３、ＵＳ−３４８２９７１、ＥＰ−２８４１３０参照）
に開示されている。ＷＯ９０/０９７８７はスルホンア
ミド類を放射線または化学感受性剤（radio-or chemose
nsitizing agent)として、そしてその用途として、腫瘍
の治療を開示している。更に化合物、Ｎ−[４−[[[５−
（ジメチルアミノ）−１−ナフタレニル]スルフォニル]
アミノ]フェニル]アセタミドが知られている（J. Inst.
Chem. (India)(1976), 48, Pt 6, 280-5)。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は医薬としての
使用に適する新規化合物、殊に抗ウイルス剤として有用
な化合物、その製法などを提供することにある。
使用に適する新規化合物、殊に抗ウイルス剤として有用
な化合物、その製法などを提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明は下記一般式
（Ｉ）で表される化合物およびその薬学的に許容される
塩に関する。
（Ｉ）で表される化合物およびその薬学的に許容される
塩に関する。
【化９】 ［式中、Ｒ1は水素原子、または直鎖、分枝鎖もしくは
環状、飽和もしくは不飽和のＣ1−Ｃ14炭化水素であ
り、該鎖中の１−２の炭素原子が、必要に応じＯ原子ま
たはＳ原子で交換されており、そして該鎖はヒドロキ
シ、シアノ、−Ｎ（Ｒ6）Ｒ7、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ
カルボニル、（Ｃ6−Ｃ10）アリールおよび５−１０員
異項環からなる群から選ばれる１−３の置換基で置換さ
れていてもよく、かつ該（Ｃ6−Ｃ10）アリールまたは
５−１０員異項環はヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキ
ル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ
カルボニル、ハロゲンおよびハロゲノ（Ｃ1−Ｃ6）アル
キルからなる群から選ばれる１−３の置換基で置換され
ていてもよく、そしてそのＲ6およびＲ7は同一または異
なって、それぞれが水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカル
ボニル基、直鎖、分枝鎖もしくは環状、飽和もしくは不
飽和の（Ｃ1−Ｃ1 0）炭化水素であり、該基は必要に応
じ、ジ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ基で置換されてお
り、またそれらが結合する窒素原子と共に３−８員異項
環を形成してもよく、該異項環は必要に応じ、１−３の
（Ｃ1−Ｃ6）アルキル基で置換されており、そして/ま
たはＯ，Ｓ、およびＮ原子からなる群から選ばれる更な
る１−２の異原子を含んでいてもよく、
環状、飽和もしくは不飽和のＣ1−Ｃ14炭化水素であ
り、該鎖中の１−２の炭素原子が、必要に応じＯ原子ま
たはＳ原子で交換されており、そして該鎖はヒドロキ
シ、シアノ、−Ｎ（Ｒ6）Ｒ7、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ
カルボニル、（Ｃ6−Ｃ10）アリールおよび５−１０員
異項環からなる群から選ばれる１−３の置換基で置換さ
れていてもよく、かつ該（Ｃ6−Ｃ10）アリールまたは
５−１０員異項環はヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキ
ル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ
カルボニル、ハロゲンおよびハロゲノ（Ｃ1−Ｃ6）アル
キルからなる群から選ばれる１−３の置換基で置換され
ていてもよく、そしてそのＲ6およびＲ7は同一または異
なって、それぞれが水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカル
ボニル基、直鎖、分枝鎖もしくは環状、飽和もしくは不
飽和の（Ｃ1−Ｃ1 0）炭化水素であり、該基は必要に応
じ、ジ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ基で置換されてお
り、またそれらが結合する窒素原子と共に３−８員異項
環を形成してもよく、該異項環は必要に応じ、１−３の
（Ｃ1−Ｃ6）アルキル基で置換されており、そして/ま
たはＯ，Ｓ、およびＮ原子からなる群から選ばれる更な
る１−２の異原子を含んでいてもよく、
【０００５】またはＲ1は（Ｃ6−Ｃ10）アリール基また
は５−１０員異項環であり、該基は必要に応じ（Ｃ1−
Ｃ6）アルキル、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ
カルボニル、ハロゲンおよびアミノからなる群から選ば
れる１−３の置換基で置換されており、またはＲ1は
（５−１０員芳香族異項環）アミノ基または（Ｃ6−Ｃ
10）アリール（Ｃ 1−Ｃ6）アルキルアミノ基を意味し、
Ｒ2は（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ基、（Ｃ1−Ｃ6）アルコ
キシカルボニル基またはアミノカルボニル基、または上
記Ｒ1の意味と同じで、Ｒ1と同じでも異なっていてもよ
く、
は５−１０員異項環であり、該基は必要に応じ（Ｃ1−
Ｃ6）アルキル、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ
カルボニル、ハロゲンおよびアミノからなる群から選ば
れる１−３の置換基で置換されており、またはＲ1は
（５−１０員芳香族異項環）アミノ基または（Ｃ6−Ｃ
10）アリール（Ｃ 1−Ｃ6）アルキルアミノ基を意味し、
Ｒ2は（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ基、（Ｃ1−Ｃ6）アルコ
キシカルボニル基またはアミノカルボニル基、または上
記Ｒ1の意味と同じで、Ｒ1と同じでも異なっていてもよ
く、
【０００６】またはＲ1およびＲ2はそれらが結合するＮ
原子と共に炭素数１４までの飽和または不飽和環を形成
し、該環の炭素原子は必要に応じ、Ｏ、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、Ｃ
＝ＯおよびＮ−Ｒ8からなる群から選択される１−４の
基と交換されており、該環は、必要に応じヒドロキシ、
（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ベンジル、ヒドロキシ（Ｃ1−
Ｃ6）アルキル、フェニルアミノ、ベンゾイル、（Ｃ1−
Ｃ6）アシル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシカルボニル、ア
ミノカルボニル、モノまたはジ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルア
ミノカルボニル、モルホリノカルボニル、フェニルアミ
ノカルボニル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシカルボニル（Ｃ
1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシアミノカル
ボニル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシカルボニルアミノ、
１，３−ジオキソラン−２，２−ジイル、ピペリジル、
ピペリジノおよびイミノからなる群から選択される１−
３の置換基で置換されており、そのＲ8は水素原子また
は直鎖、分枝鎖もしくは環状、飽和もしくは不飽和の炭
素数１０までの炭化水素であり、該基は必要に応じ、ヒ
ドロキシ、ピロリジニル、ピリジル、フェニル、ハロゲ
ノフェニル、ハロゲノ（Ｃ1−Ｃ3）アルキルフェニルお
よび（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシカルボニルからなる群から
選ばれた１−３の置換基で置換されており、またはＲ8
は（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシカルボニル基、（Ｃ6−
Ｃ10）アリール基または５−１０員芳香族異項環を意味
し、該（Ｃ6−Ｃ10）アリール基または５−１０員芳香
族異項環はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコ
キシ、ニトロおよびフルオロ（Ｃ1−Ｃ3）アルキルから
なる群から選ばれた１−３の置換基で置換されていても
よく、Ｒ3は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、
（Ｃ1−Ｃ6）アシル基、ベンゾイル基または（Ｃ1−
Ｃ6）アシルオキシ基を意味し、
原子と共に炭素数１４までの飽和または不飽和環を形成
し、該環の炭素原子は必要に応じ、Ｏ、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、Ｃ
＝ＯおよびＮ−Ｒ8からなる群から選択される１−４の
基と交換されており、該環は、必要に応じヒドロキシ、
（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ベンジル、ヒドロキシ（Ｃ1−
Ｃ6）アルキル、フェニルアミノ、ベンゾイル、（Ｃ1−
Ｃ6）アシル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシカルボニル、ア
ミノカルボニル、モノまたはジ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルア
ミノカルボニル、モルホリノカルボニル、フェニルアミ
ノカルボニル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシカルボニル（Ｃ
1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシアミノカル
ボニル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシカルボニルアミノ、
１，３−ジオキソラン−２，２−ジイル、ピペリジル、
ピペリジノおよびイミノからなる群から選択される１−
３の置換基で置換されており、そのＲ8は水素原子また
は直鎖、分枝鎖もしくは環状、飽和もしくは不飽和の炭
素数１０までの炭化水素であり、該基は必要に応じ、ヒ
ドロキシ、ピロリジニル、ピリジル、フェニル、ハロゲ
ノフェニル、ハロゲノ（Ｃ1−Ｃ3）アルキルフェニルお
よび（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシカルボニルからなる群から
選ばれた１−３の置換基で置換されており、またはＲ8
は（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシカルボニル基、（Ｃ6−
Ｃ10）アリール基または５−１０員芳香族異項環を意味
し、該（Ｃ6−Ｃ10）アリール基または５−１０員芳香
族異項環はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコ
キシ、ニトロおよびフルオロ（Ｃ1−Ｃ3）アルキルから
なる群から選ばれた１−３の置換基で置換されていても
よく、Ｒ3は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、
（Ｃ1−Ｃ6）アシル基、ベンゾイル基または（Ｃ1−
Ｃ6）アシルオキシ基を意味し、
【０００７】Ｒ4とＲ5は互いに独立して、（Ｃ1−Ｃ3）
アルキル基を意味し、またはそれらが結合する炭素原子
と共に３−６員炭素環を形成し、Ａは２価の（Ｃ6−Ｃ
10）アリール基または２価の５−１０員芳香族異項環を
意味し、該基は、必要に応じ（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、ヒ
ドロキシおよびハロゲンからなる群から選ばれる１−３
の置換基で置換されており、そしてＤとＥは同一または
異なって、水素原子、フッ素原子、クロロ原子、ニトロ
基、シアノ基、ヒドロキシ基、（Ｃ1−Ｃ3）アルキル
基、（Ｃ1−Ｃ3）アルコキシ基または（Ｃ1−Ｃ3）アル
コキシカルボニル基を意味する。］本発明に従う物質は
また、塩の形で存在しうる。本発明に関連（context)し
て、生理的に許否されない塩が好ましい。生理的に許否
されない塩は本発明の化合物と無機または有機酸との塩
である。好ましい塩は、無機酸との塩、例えば塩酸、臭
化水素酸、リン酸、硫酸との塩、または、有機カルボン
酸またはスルホン酸との塩、例えば酢酸、マレイン酸、
フマール酸、リンゴ酸、クエン酸、酒石酸、乳酸、安息
香酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼン
スルホン酸、トルエンスルホン酸、ナフタレンジスルホ
ン酸との塩である。
アルキル基を意味し、またはそれらが結合する炭素原子
と共に３−６員炭素環を形成し、Ａは２価の（Ｃ6−Ｃ
10）アリール基または２価の５−１０員芳香族異項環を
意味し、該基は、必要に応じ（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、ヒ
ドロキシおよびハロゲンからなる群から選ばれる１−３
の置換基で置換されており、そしてＤとＥは同一または
異なって、水素原子、フッ素原子、クロロ原子、ニトロ
基、シアノ基、ヒドロキシ基、（Ｃ1−Ｃ3）アルキル
基、（Ｃ1−Ｃ3）アルコキシ基または（Ｃ1−Ｃ3）アル
コキシカルボニル基を意味する。］本発明に従う物質は
また、塩の形で存在しうる。本発明に関連（context)し
て、生理的に許否されない塩が好ましい。生理的に許否
されない塩は本発明の化合物と無機または有機酸との塩
である。好ましい塩は、無機酸との塩、例えば塩酸、臭
化水素酸、リン酸、硫酸との塩、または、有機カルボン
酸またはスルホン酸との塩、例えば酢酸、マレイン酸、
フマール酸、リンゴ酸、クエン酸、酒石酸、乳酸、安息
香酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼン
スルホン酸、トルエンスルホン酸、ナフタレンジスルホ
ン酸との塩である。
【０００８】生理的に許否されない塩はまた、本発明の
化合物との金属またはアンモニウム塩であり、特に好ま
しい塩は、例えばナトリウム、カリウム、マグネシウ
ム、カルシウム塩およびアンモニアまたは有機アミン、
例えばエチルアミン、ジまたはトリエチルアミン、ジま
たはトリエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、
ジメチルアミノエタノール、アルギニン、リジン、エチ
レンジアミン、２−フェネチルアミンから誘導されるア
ンモニウム塩である。本発明の一般式（Ｉ）の化合物は
実像と鏡像のいずれかのような行動をし（エナンチオマ
ー）、または実像と鏡像のような行動をしない（ジアス
テレオマー）種々の立体化学的形で存在する。本発明は
対立体、ラセミ体およびジアステレオマー混合物に関す
る。ジアステレオマーのように、ラセミ体も公知の方法
で、立体異性体的に単一成分で分離されうる。
化合物との金属またはアンモニウム塩であり、特に好ま
しい塩は、例えばナトリウム、カリウム、マグネシウ
ム、カルシウム塩およびアンモニアまたは有機アミン、
例えばエチルアミン、ジまたはトリエチルアミン、ジま
たはトリエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、
ジメチルアミノエタノール、アルギニン、リジン、エチ
レンジアミン、２−フェネチルアミンから誘導されるア
ンモニウム塩である。本発明の一般式（Ｉ）の化合物は
実像と鏡像のいずれかのような行動をし（エナンチオマ
ー）、または実像と鏡像のような行動をしない（ジアス
テレオマー）種々の立体化学的形で存在する。本発明は
対立体、ラセミ体およびジアステレオマー混合物に関す
る。ジアステレオマーのように、ラセミ体も公知の方法
で、立体異性体的に単一成分で分離されうる。
【０００９】更に、いくらかの化合物は互変異性体で存
在する。これは当業者に公知で、このような化合物も同
様に本発明の範囲に包含される。本発明に関連して、Ｒ
1の定義において、直鎖、分枝鎖もしくは環状、飽和も
しくは不飽和の（Ｃ1−Ｃ14）炭化水素には、例えば直
鎖または分枝鎖（Ｃ1−Ｃ 14）アルキル基、直鎖または
分枝鎖（Ｃ2−Ｃ14）アルケニル基、直鎖または分枝鎖
（Ｃ2−Ｃ14）アルキニル基および飽和または不飽和
（Ｃ3−Ｃ6）環状炭化水素が含まれる。上記炭化水素の
鎖中の１または２の炭素原子はＯ原子またはＳ原子と交
換されていてもよい基、例えば（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ
アルキルおよび（Ｃ1−Ｃ6）アルキルチオアルキル基も
また含まれる。直鎖または分枝鎖（Ｃ1−Ｃ14）アルキ
ル基に関して、次のものが例示される：メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、se
c-ブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシル、イソヘ
キシル、ヘプチル、イソヘプチル、オクチル、ノニル、
デシル、ウンデシルおよびドデシル。直鎖または分枝鎖
（Ｃ2-Ｃ14）アルケニル基としては、次のものが例示さ
れる：アリル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニ
ル、イソブテニル、ペンテニル、イソペンテニル、ヘキ
セニル、イソヘキセニル、ヘプテニル、イソヘプテニ
ル、オクテニルおよびイソオクテニル。（Ｃ2-Ｃ14）ア
ルキニル基は１以上のＣ≡Ｃ基を有する直鎖または分枝
鎖基である。好ましいものとしては（Ｃ2−Ｃ8）アルキ
ニル、アセチレニル、２−ブチニル、２−ペンチニルお
よび２−ヘキシニルが例示される。上述の（Ｃ3-Ｃ6）
シクロアルキル基は、例えばシクロプロピル、シクロペ
ンチルおよびシクロヘキシルを含み、好ましくはシクロ
プロピルである。
在する。これは当業者に公知で、このような化合物も同
様に本発明の範囲に包含される。本発明に関連して、Ｒ
1の定義において、直鎖、分枝鎖もしくは環状、飽和も
しくは不飽和の（Ｃ1−Ｃ14）炭化水素には、例えば直
鎖または分枝鎖（Ｃ1−Ｃ 14）アルキル基、直鎖または
分枝鎖（Ｃ2−Ｃ14）アルケニル基、直鎖または分枝鎖
（Ｃ2−Ｃ14）アルキニル基および飽和または不飽和
（Ｃ3−Ｃ6）環状炭化水素が含まれる。上記炭化水素の
鎖中の１または２の炭素原子はＯ原子またはＳ原子と交
換されていてもよい基、例えば（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ
アルキルおよび（Ｃ1−Ｃ6）アルキルチオアルキル基も
また含まれる。直鎖または分枝鎖（Ｃ1−Ｃ14）アルキ
ル基に関して、次のものが例示される：メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、se
c-ブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシル、イソヘ
キシル、ヘプチル、イソヘプチル、オクチル、ノニル、
デシル、ウンデシルおよびドデシル。直鎖または分枝鎖
（Ｃ2-Ｃ14）アルケニル基としては、次のものが例示さ
れる：アリル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニ
ル、イソブテニル、ペンテニル、イソペンテニル、ヘキ
セニル、イソヘキセニル、ヘプテニル、イソヘプテニ
ル、オクテニルおよびイソオクテニル。（Ｃ2-Ｃ14）ア
ルキニル基は１以上のＣ≡Ｃ基を有する直鎖または分枝
鎖基である。好ましいものとしては（Ｃ2−Ｃ8）アルキ
ニル、アセチレニル、２−ブチニル、２−ペンチニルお
よび２−ヘキシニルが例示される。上述の（Ｃ3-Ｃ6）
シクロアルキル基は、例えばシクロプロピル、シクロペ
ンチルおよびシクロヘキシルを含み、好ましくはシクロ
プロピルである。
【００１０】Ｒ1の定義における直鎖、分枝鎖もしくは
環状、飽和もしくは不飽和の（Ｃ1−Ｃ14）炭化水素
は、好ましくは直鎖（Ｃ1−Ｃ12）アルキル基または
（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル基であ
る。（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ基に関して、下記の定義が
参照される。本発明に関連して、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル
基は、一般的には直鎖または分枝鎖（Ｃ1−Ｃ6）炭化水
素を意味し、そしてこの点に関して、上述の（Ｃ1−Ｃ
14）アルキル基の例で例示した基が参照される。
環状、飽和もしくは不飽和の（Ｃ1−Ｃ14）炭化水素
は、好ましくは直鎖（Ｃ1−Ｃ12）アルキル基または
（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル基であ
る。（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ基に関して、下記の定義が
参照される。本発明に関連して、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル
基は、一般的には直鎖または分枝鎖（Ｃ1−Ｃ6）炭化水
素を意味し、そしてこの点に関して、上述の（Ｃ1−Ｃ
14）アルキル基の例で例示した基が参照される。
【００１１】本発明で使用される（Ｃ1−Ｃ6）アルコキ
シ基、更に（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシカルボニル基、（Ｃ
1−Ｃ6）アルコキシカルボニル（Ｃ1−Ｃ6）アルキル基
および（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシカルボニルアミノ基の定
義で使用される（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ基には、例えば
直鎖または分枝鎖（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ基、特に好ま
しくは（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ基、更に好ましくは（Ｃ
1-Ｃ3）アルコキシ基を含む。具体例としてはメトキ
シ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキ
シ、イソブトキシ、ペントキシ、イソペントキシ、ヘキ
ソキシおよびイソヘキソキシが挙げられる。好ましくは
メトキシ、エトキシおよびプロポキシである。Ｒ6およ
びＲ7の定義における、直鎖、分枝鎖もしくは環状、飽
和もしくは不飽和の（Ｃ1−Ｃ10）炭化水素は、直鎖、
分枝鎖もしくは環状、飽和もしくは不飽和の（Ｃ1−Ｃ
14）炭化水素に関するＲ1の定義で上に述べた、例えば
炭素数１−１０を有する基を含む。ここでの好適例は直
鎖または分枝鎖（Ｃ1−Ｃ6）アルキル基である。
シ基、更に（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシカルボニル基、（Ｃ
1−Ｃ6）アルコキシカルボニル（Ｃ1−Ｃ6）アルキル基
および（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシカルボニルアミノ基の定
義で使用される（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ基には、例えば
直鎖または分枝鎖（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ基、特に好ま
しくは（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ基、更に好ましくは（Ｃ
1-Ｃ3）アルコキシ基を含む。具体例としてはメトキ
シ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキ
シ、イソブトキシ、ペントキシ、イソペントキシ、ヘキ
ソキシおよびイソヘキソキシが挙げられる。好ましくは
メトキシ、エトキシおよびプロポキシである。Ｒ6およ
びＲ7の定義における、直鎖、分枝鎖もしくは環状、飽
和もしくは不飽和の（Ｃ1−Ｃ10）炭化水素は、直鎖、
分枝鎖もしくは環状、飽和もしくは不飽和の（Ｃ1−Ｃ
14）炭化水素に関するＲ1の定義で上に述べた、例えば
炭素数１−１０を有する基を含む。ここでの好適例は直
鎖または分枝鎖（Ｃ1−Ｃ6）アルキル基である。
【００１２】本発明に関連して、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル
アミノ基はアルキル部分が１−６の炭素数を有するアル
キルアミノ基を含む。これらは対象、非対象のアルキル
アミノ基、例えばジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メ
チルエチルアミノなどである。Ｒ6とＲ7がそれらが結合
する窒素原子と共に形成する３−８員異項環は、例えば
ピロリジン、ピペリジン、モルホリンなどを含む。本発
明に関連して、（Ｃ6−Ｃ10）アリール基は炭素数６−
１０の芳香族基を意味し、好ましいアリール基はフェニ
ルおよびナフチルである。本発明に関連して、５−１０
員芳香族異項環は５−１０員異原子含有環で、該環は
Ｏ、Ｓ、Ｎからなる群から選ばれる１−４の異原子を含
有していてもよく、具体例としてピリジル、フリル、チ
エニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピラジ
ニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリニル、イ
ンドリル、ベンゾ[b]チエニル、インダゾリル、キノリ
ル、イソキノリル、ナフチリジニル、キナゾリニルなど
である。
アミノ基はアルキル部分が１−６の炭素数を有するアル
キルアミノ基を含む。これらは対象、非対象のアルキル
アミノ基、例えばジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メ
チルエチルアミノなどである。Ｒ6とＲ7がそれらが結合
する窒素原子と共に形成する３−８員異項環は、例えば
ピロリジン、ピペリジン、モルホリンなどを含む。本発
明に関連して、（Ｃ6−Ｃ10）アリール基は炭素数６−
１０の芳香族基を意味し、好ましいアリール基はフェニ
ルおよびナフチルである。本発明に関連して、５−１０
員芳香族異項環は５−１０員異原子含有環で、該環は
Ｏ、Ｓ、Ｎからなる群から選ばれる１−４の異原子を含
有していてもよく、具体例としてピリジル、フリル、チ
エニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピラジ
ニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリニル、イ
ンドリル、ベンゾ[b]チエニル、インダゾリル、キノリ
ル、イソキノリル、ナフチリジニル、キナゾリニルなど
である。
【００１３】請求項で定義されているように、必要に応
じ置換されている６または１０員芳香族異項環は好適例
である。本発明に関連して、ハロゲン原子はフッ素、塩
素、臭素、沃素であり、好ましくは塩素、フッ素であ
る。本発明に関連して、ハロゲノ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル
基には１−３のハロゲン、好ましくはフッ素や塩素で置
換されていてもよい上記で定義したような（Ｃ1−Ｃ6）
アルキル基、例えば炭素数１−３のモノフルオロアルキ
ル基、炭素数１−３のモノクロロアルキル基、炭素数１
−６のジフルオロアルキル基、炭素数１−６のジクロロ
アルキル基および炭素数１−６のトリフルオロまたはト
リクロロアルキル基を含む。そのアルキル基に関して
は、上記の例示が参照される。特に好ましくは、フルオ
ロメチル、クロロメチルおよびトリフルオロメチルであ
る。
じ置換されている６または１０員芳香族異項環は好適例
である。本発明に関連して、ハロゲン原子はフッ素、塩
素、臭素、沃素であり、好ましくは塩素、フッ素であ
る。本発明に関連して、ハロゲノ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル
基には１−３のハロゲン、好ましくはフッ素や塩素で置
換されていてもよい上記で定義したような（Ｃ1−Ｃ6）
アルキル基、例えば炭素数１−３のモノフルオロアルキ
ル基、炭素数１−３のモノクロロアルキル基、炭素数１
−６のジフルオロアルキル基、炭素数１−６のジクロロ
アルキル基および炭素数１−６のトリフルオロまたはト
リクロロアルキル基を含む。そのアルキル基に関して
は、上記の例示が参照される。特に好ましくは、フルオ
ロメチル、クロロメチルおよびトリフルオロメチルであ
る。
【００１４】（５−１０員芳香族異項環）アミノ基は上
記の５−１０員芳香族異項環の１つによって置換された
アミノ基を含む。ここでの好適例はピリジルアミノ基で
ある。（Ｃ6−Ｃ10）アリール（Ｃ1−Ｃ6）アルキルア
ミノ基に関しては、上記の（Ｃ6−Ｃ10）アリール基と
（Ｃ1−Ｃ6）アルキル基の定義が参照される。ここでの
好適例はベンジルアミノ基である。本発明に関連して、
Ｒ1およびＲ2の定義における、それらが結合するＮ原子
と共に炭素数１４までの飽和または不飽和環を形成し、
１−４の環構成炭素がＯ、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、Ｃ＝ＯおよびＮ
−Ｒ8からなる群から選択される１−４の基と交換され
ていてもよい該環には、モルホリノ、ピペラジニル、ピ
ペリジニル、それらはモノまたはジ不飽和結合を有して
いてもよく、１−アザシクロペンタン、１，４−ジアザ
シクロヘプタン、ピロリジニル、チオモルホリノ（１，
４−チアジナン−２−イル）、１−アザシクロオクタン
−１−イル、１−アザシクロヘプタン−１−イル、１，
３−チアゾリジン−３−イル、１−アザ−４，７，１
０，１３−テトラオキソシクロペンタデカン−１−イル
およびジヒドロピロール−１−イルが含まれる。
記の５−１０員芳香族異項環の１つによって置換された
アミノ基を含む。ここでの好適例はピリジルアミノ基で
ある。（Ｃ6−Ｃ10）アリール（Ｃ1−Ｃ6）アルキルア
ミノ基に関しては、上記の（Ｃ6−Ｃ10）アリール基と
（Ｃ1−Ｃ6）アルキル基の定義が参照される。ここでの
好適例はベンジルアミノ基である。本発明に関連して、
Ｒ1およびＲ2の定義における、それらが結合するＮ原子
と共に炭素数１４までの飽和または不飽和環を形成し、
１−４の環構成炭素がＯ、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、Ｃ＝ＯおよびＮ
−Ｒ8からなる群から選択される１−４の基と交換され
ていてもよい該環には、モルホリノ、ピペラジニル、ピ
ペリジニル、それらはモノまたはジ不飽和結合を有して
いてもよく、１−アザシクロペンタン、１，４−ジアザ
シクロヘプタン、ピロリジニル、チオモルホリノ（１，
４−チアジナン−２−イル）、１−アザシクロオクタン
−１−イル、１−アザシクロヘプタン−１−イル、１，
３−チアゾリジン−３−イル、１−アザ−４，７，１
０，１３−テトラオキソシクロペンタデカン−１−イル
およびジヒドロピロール−１−イルが含まれる。
【００１５】Ｒ8の定義における、炭素数１０までの直
鎖、分枝鎖もしくは環状、飽和もしくは不飽和のＣ1−
Ｃ14炭化水素に関しては、Ｒ6とＲ7の定義における直
鎖、分枝鎖、環状、飽和もしくは不飽和のＣ1−Ｃ10炭
化水素に関する上述の定義が参照される。本発明に関連
して、フルオロ（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基は３までのフッ
素原子を有する炭素数１−３のアルキル基、例えばトリ
フルオロメチル基を含む。本発明に関連して、ヒドロキ
シ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル基は１−３のヒドロキシで置換
されうる上述の直鎖または分枝鎖Ｃ1−Ｃ6アルキル基を
含み、好ましくはヒドロキシメチルである。本発明に関
連して、（Ｃ1−Ｃ6）アシル基および（Ｃ1−Ｃ6）アシ
ルオキシ基の定義における（Ｃ1−Ｃ6）アシルは炭素数
１−６の直鎖または分枝鎖アルカノイル基であり、具体
例としてはホルミル、アセチル、プロパノイル、イソプ
ロパノイル、ブタノイル、イソブタノイル、ペンタノイ
ルおよびヘキサノイルが挙げられる。
鎖、分枝鎖もしくは環状、飽和もしくは不飽和のＣ1−
Ｃ14炭化水素に関しては、Ｒ6とＲ7の定義における直
鎖、分枝鎖、環状、飽和もしくは不飽和のＣ1−Ｃ10炭
化水素に関する上述の定義が参照される。本発明に関連
して、フルオロ（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基は３までのフッ
素原子を有する炭素数１−３のアルキル基、例えばトリ
フルオロメチル基を含む。本発明に関連して、ヒドロキ
シ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル基は１−３のヒドロキシで置換
されうる上述の直鎖または分枝鎖Ｃ1−Ｃ6アルキル基を
含み、好ましくはヒドロキシメチルである。本発明に関
連して、（Ｃ1−Ｃ6）アシル基および（Ｃ1−Ｃ6）アシ
ルオキシ基の定義における（Ｃ1−Ｃ6）アシルは炭素数
１−６の直鎖または分枝鎖アルカノイル基であり、具体
例としてはホルミル、アセチル、プロパノイル、イソプ
ロパノイル、ブタノイル、イソブタノイル、ペンタノイ
ルおよびヘキサノイルが挙げられる。
【００１６】本発明の好ましい具体化物としては、一般
式（１）の化合物およびその薬学的に許容される塩を含
む。但し、Ｒ1は水素原子、（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキ
ル基、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル基または直鎖もしくは分
枝鎖（Ｃ1−Ｃ12）アルキル基で、該鎖中の１の炭素原
子がＯ原子と交換されていてもよく、そして該基はヒド
ロキシ、シアノ、−Ｎ（Ｒ 6）Ｒ7、（Ｃ1−Ｃ6）アルコ
キシカルボニル、（Ｃ6−Ｃ10）アリールおよび５−１
０員芳香族異項環[該（Ｃ6−Ｃ10）アリール基および５
−１０員芳香族異項環は（Ｃ1−Ｃ3）アルコキシおよび
（Ｃ1−Ｃ3）アルキル（Ｃ1−Ｃ6）アルキルからなる群
から選ばれる１−３の置換基で置換されていてもよ
い。]からなる群から選ばれる１−３の置換基で置換さ
れていてもよく、そしてそのＲ6とＲ7は、同一または異
なって、水素原子、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシカルボニル
基および/またはジ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ基で置
換されていてもよい（Ｃ1−Ｃ6）アルキル基を意味する
か、またはそれらが結合する窒素原子と共に３−６員異
項環（該環は更にＯ原子を含んでいてもよい。）を形成
し、
式（１）の化合物およびその薬学的に許容される塩を含
む。但し、Ｒ1は水素原子、（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキ
ル基、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル基または直鎖もしくは分
枝鎖（Ｃ1−Ｃ12）アルキル基で、該鎖中の１の炭素原
子がＯ原子と交換されていてもよく、そして該基はヒド
ロキシ、シアノ、−Ｎ（Ｒ 6）Ｒ7、（Ｃ1−Ｃ6）アルコ
キシカルボニル、（Ｃ6−Ｃ10）アリールおよび５−１
０員芳香族異項環[該（Ｃ6−Ｃ10）アリール基および５
−１０員芳香族異項環は（Ｃ1−Ｃ3）アルコキシおよび
（Ｃ1−Ｃ3）アルキル（Ｃ1−Ｃ6）アルキルからなる群
から選ばれる１−３の置換基で置換されていてもよ
い。]からなる群から選ばれる１−３の置換基で置換さ
れていてもよく、そしてそのＲ6とＲ7は、同一または異
なって、水素原子、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシカルボニル
基および/またはジ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ基で置
換されていてもよい（Ｃ1−Ｃ6）アルキル基を意味する
か、またはそれらが結合する窒素原子と共に３−６員異
項環（該環は更にＯ原子を含んでいてもよい。）を形成
し、
【００１７】またはＲ1はフェニル基またはＮおよびＳ
からなる群から選ばれる１−２の異原子を含有してもよ
い５−１０員芳香族異項環で、該環はアミノ、（Ｃ1−
Ｃ3）アルキル基、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキ
シカルボニルおよびハロゲンからなる群から選ばれる１
−２の置換基で置換されていてもよい環を意味するか、
またはＲ1は（５−６員芳香族異項環）アミノ基または
（Ｃ6−Ｃ10）アリール（Ｃ1−Ｃ3）アルキルアミノ基
を意味し、Ｒ2は（Ｃ6-Ｃ10）アルキル基、（Ｃ6−
Ｃ10）アルコキシ基、アミノカルボニル基または上記Ｒ
1と同じ意味を有し、そしてＲ1と同一または異なっても
よく、またはＲ1とＲ2はそれらが結合するＮ原子と共に
炭素数４−１４の飽和または不飽和環を形成し、該環の
炭素がＯ、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、Ｃ＝ＯおよびＮ−Ｒ8からなる
群から選択される１−４の基と交換されていてもよく、
そして該環は、必要に応じイミノ、ヒドロキシ、（Ｃ1
−Ｃ3）アルキル、１，３−ジオキソラン−２，２−ジ
イル、（Ｃ1−Ｃ3）アルコキシカルボニル、（Ｃ1−
Ｃ6）アルコキシカルボニルアミノ、ベンジル、フェニ
ルアミノ、ピペリジル、ヒドロキシ（Ｃ1−Ｃ3）アルキ
ル、、ベンゾイル、アミノカルボニル、（Ｃ1−Ｃ3）ア
シル、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノカルボニル、モルホ
リノカルボニルおよびフェニルアミノカルボニルからな
る群から選ばれる１−３の置換基で置換されていてもよ
く、そしてその
からなる群から選ばれる１−２の異原子を含有してもよ
い５−１０員芳香族異項環で、該環はアミノ、（Ｃ1−
Ｃ3）アルキル基、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキ
シカルボニルおよびハロゲンからなる群から選ばれる１
−２の置換基で置換されていてもよい環を意味するか、
またはＲ1は（５−６員芳香族異項環）アミノ基または
（Ｃ6−Ｃ10）アリール（Ｃ1−Ｃ3）アルキルアミノ基
を意味し、Ｒ2は（Ｃ6-Ｃ10）アルキル基、（Ｃ6−
Ｃ10）アルコキシ基、アミノカルボニル基または上記Ｒ
1と同じ意味を有し、そしてＲ1と同一または異なっても
よく、またはＲ1とＲ2はそれらが結合するＮ原子と共に
炭素数４−１４の飽和または不飽和環を形成し、該環の
炭素がＯ、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、Ｃ＝ＯおよびＮ−Ｒ8からなる
群から選択される１−４の基と交換されていてもよく、
そして該環は、必要に応じイミノ、ヒドロキシ、（Ｃ1
−Ｃ3）アルキル、１，３−ジオキソラン−２，２−ジ
イル、（Ｃ1−Ｃ3）アルコキシカルボニル、（Ｃ1−
Ｃ6）アルコキシカルボニルアミノ、ベンジル、フェニ
ルアミノ、ピペリジル、ヒドロキシ（Ｃ1−Ｃ3）アルキ
ル、、ベンゾイル、アミノカルボニル、（Ｃ1−Ｃ3）ア
シル、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノカルボニル、モルホ
リノカルボニルおよびフェニルアミノカルボニルからな
る群から選ばれる１−３の置換基で置換されていてもよ
く、そしてその
【００１８】Ｒ8は水素原子、直鎖または分枝鎖（Ｃ1−
Ｃ6）アルキル基を意味し、該基はフェニル、ヒドロキ
シ、ハロゲノフェニル、ピロリジニルおよび（Ｃ1−
Ｃ3）アルコキシカルボニルからなる群から選ばれた１
−２の置換基で置換されていてもよく、またはＲ8は
（Ｃ1−Ｃ3）シクロアルキル基またはフェニル基を意味
し、該基はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ3）アルコ
キシ、ニトロおよびトリフルオロメチルからなる群から
選ばれた１−３の置換基で置換されていてもよく、また
はＲ8はピリジル基または（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシカル
ボニル基を意味し、Ｒ3は水素原子、ハロゲン原子、ヒ
ドロキシ基または（Ｃ1−Ｃ3）アシルオキシ基を意味
し、Ｒ4とＲ5は互いに独立して、（Ｃ1−Ｃ3）アルキル
基を意味し、Ａはナフタレンジイル基またはフェニレン
基を意味し、該基は（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基、ハロゲン
原子またはヒドロキシ基で置換されていてもよく、そし
てＤとＥはそれぞれ水素原子を意味する。
Ｃ6）アルキル基を意味し、該基はフェニル、ヒドロキ
シ、ハロゲノフェニル、ピロリジニルおよび（Ｃ1−
Ｃ3）アルコキシカルボニルからなる群から選ばれた１
−２の置換基で置換されていてもよく、またはＲ8は
（Ｃ1−Ｃ3）シクロアルキル基またはフェニル基を意味
し、該基はハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ3）アルコ
キシ、ニトロおよびトリフルオロメチルからなる群から
選ばれた１−３の置換基で置換されていてもよく、また
はＲ8はピリジル基または（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシカル
ボニル基を意味し、Ｒ3は水素原子、ハロゲン原子、ヒ
ドロキシ基または（Ｃ1−Ｃ3）アシルオキシ基を意味
し、Ｒ4とＲ5は互いに独立して、（Ｃ1−Ｃ3）アルキル
基を意味し、Ａはナフタレンジイル基またはフェニレン
基を意味し、該基は（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基、ハロゲン
原子またはヒドロキシ基で置換されていてもよく、そし
てＤとＥはそれぞれ水素原子を意味する。
【００１９】本発明の更に好ましい具体化物は上記式
（１）の化合物を含む。但し、Ｒ1は水素原子、シクロ
プロピル基、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル基、（Ｃ1−Ｃ6）
アルコキシ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル基または直鎖もしくは
分枝鎖（Ｃ1−Ｃ12）アルキル基で、該基はヒドロキ
シ、シアノ、−Ｎ（Ｒ6）Ｒ7、フェニル、該基は（Ｃ1
−Ｃ3）アルコキシ基で置換されていてもよく、ピリジ
ル、該基は（Ｃ1−Ｃ3）アルキルで置換されていてもよ
く、フリル、インドリルおよび（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ
カルボニルからなる群から選ばれる１−３の置換基で置
換されていてもよく、そしてそのＲ6とＲ7は、同一また
は異なって、水素原子、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシカルボ
ニルおよびジ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノで置換されて
いてもよい（Ｃ1−Ｃ3）アルキルからなる群から選ばれ
る基を意味するか、またはＲ6とＲ7はそれらが結合する
窒素原子と共に１−２の（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基で置換
されていてもよいモルホリノまたはピペリジノを形成す
るか、または
（１）の化合物を含む。但し、Ｒ1は水素原子、シクロ
プロピル基、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル基、（Ｃ1−Ｃ6）
アルコキシ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル基または直鎖もしくは
分枝鎖（Ｃ1−Ｃ12）アルキル基で、該基はヒドロキ
シ、シアノ、−Ｎ（Ｒ6）Ｒ7、フェニル、該基は（Ｃ1
−Ｃ3）アルコキシ基で置換されていてもよく、ピリジ
ル、該基は（Ｃ1−Ｃ3）アルキルで置換されていてもよ
く、フリル、インドリルおよび（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ
カルボニルからなる群から選ばれる１−３の置換基で置
換されていてもよく、そしてそのＲ6とＲ7は、同一また
は異なって、水素原子、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシカルボ
ニルおよびジ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノで置換されて
いてもよい（Ｃ1−Ｃ3）アルキルからなる群から選ばれ
る基を意味するか、またはＲ6とＲ7はそれらが結合する
窒素原子と共に１−２の（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基で置換
されていてもよいモルホリノまたはピペリジノを形成す
るか、または
【００２０】Ｒ1はヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキ
シカルボニル、ハロゲンおよび（Ｃ1−Ｃ3）アルキルか
らなる群から選ばれる１−３の置換基で置換されていて
もよいフェニル基を意味するか、またはイソキノリル
基、（Ｃ1−Ｃ3）アルキルもしくはアミノで置換されて
いてもよいピリジル基、ヒドロキシで置換されていても
よいピリミジニル基、チアゾリル基、ピラゾリル基を意
味するか、またはナフチリジニル基を意味するか、また
はＲ1はピリジルアミノ基またはベンジルアミノ基を意
味し、Ｒ2は上記のＲ1と同じ意味を有していてもよく、
そしてＲ1と同一または異なっていてもよく、またはＲ2
は（Ｃ1−Ｃ3）アルコキシ基またはアミノカルボニル基
を意味し、またはＲ1とＲ2はそれらが結合するＮ原子と
共に環を形成し、該環は、１−３の（Ｃ 1−Ｃ3）アルキ
ル基で置換されてもよいモルホリノ基、Ｓ原子上にＯ原
子を有してもよいチオモルホリノ基、チアゾリジニル
基、１−アザシクロペント−３−エン−１−イル基、１
−アザ−４，７，１０，１３−テトラオキサシクロペン
タデカン−１−イル基、−ＮＲ8で環構成炭素原子が置
換されていてもよい５−８員飽和環、但しそのＲ8は水
素原子または、ハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ3）ア
ルコキシ、トリフルオロメチルおよびニトロからなる群
から選択される１−３の置換基で置換されてもよいフェ
ニル、ハロゲノフェニル、１−２のハロゲノフェニル、
フェニルおよびピロリジニルで置換されていてもよい
（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、シクロプロピル、ヒドロキシ
（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、ピリジルおよび（Ｃ1−Ｃ4）ア
ルコキシカルボニルから選ばれる基を意味し、
シカルボニル、ハロゲンおよび（Ｃ1−Ｃ3）アルキルか
らなる群から選ばれる１−３の置換基で置換されていて
もよいフェニル基を意味するか、またはイソキノリル
基、（Ｃ1−Ｃ3）アルキルもしくはアミノで置換されて
いてもよいピリジル基、ヒドロキシで置換されていても
よいピリミジニル基、チアゾリル基、ピラゾリル基を意
味するか、またはナフチリジニル基を意味するか、また
はＲ1はピリジルアミノ基またはベンジルアミノ基を意
味し、Ｒ2は上記のＲ1と同じ意味を有していてもよく、
そしてＲ1と同一または異なっていてもよく、またはＲ2
は（Ｃ1−Ｃ3）アルコキシ基またはアミノカルボニル基
を意味し、またはＲ1とＲ2はそれらが結合するＮ原子と
共に環を形成し、該環は、１−３の（Ｃ 1−Ｃ3）アルキ
ル基で置換されてもよいモルホリノ基、Ｓ原子上にＯ原
子を有してもよいチオモルホリノ基、チアゾリジニル
基、１−アザシクロペント−３−エン−１−イル基、１
−アザ−４，７，１０，１３−テトラオキサシクロペン
タデカン−１−イル基、−ＮＲ8で環構成炭素原子が置
換されていてもよい５−８員飽和環、但しそのＲ8は水
素原子または、ハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ3）ア
ルコキシ、トリフルオロメチルおよびニトロからなる群
から選択される１−３の置換基で置換されてもよいフェ
ニル、ハロゲノフェニル、１−２のハロゲノフェニル、
フェニルおよびピロリジニルで置換されていてもよい
（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、シクロプロピル、ヒドロキシ
（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、ピリジルおよび（Ｃ1−Ｃ4）ア
ルコキシカルボニルから選ばれる基を意味し、
【００２１】そして該環は（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、ヒド
ロキシ（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、ヒドロキシ、１，３−ジ
オキソラン−２，２−ジイル、オキソ、（Ｃ1−Ｃ4）ア
ルコキシカルボニル、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシカルボニ
ルアミノ、ベンジル、フェニルアミノ、ピペリジノ、ベ
ンゾイル、アミノカルボニル、（Ｃ1−Ｃ3）アシル、
（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノカルボニル、モルホリノカ
ルボニルおよびフェニルアミノカルボニルからなる群か
ら選ばれる１−２の置換基で置換されていてもよく、お
よび下記式
ロキシ（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、ヒドロキシ、１，３−ジ
オキソラン−２，２−ジイル、オキソ、（Ｃ1−Ｃ4）ア
ルコキシカルボニル、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシカルボニ
ルアミノ、ベンジル、フェニルアミノ、ピペリジノ、ベ
ンゾイル、アミノカルボニル、（Ｃ1−Ｃ3）アシル、
（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノカルボニル、モルホリノカ
ルボニルおよびフェニルアミノカルボニルからなる群か
ら選ばれる１−２の置換基で置換されていてもよく、お
よび下記式
【化１０】 の環からなる群から選ばれる１つの環を形成し、Ｒ3は
水素原子、塩素、フッ素、アセチルオキシ基またはヒド
ロキシ基を意味し、
水素原子、塩素、フッ素、アセチルオキシ基またはヒド
ロキシ基を意味し、
【００２２】Ｒ4とＲ5は互いにメチル基を意味し、Ａは
ナフタレン−１，５−ジイル基、ナフタレン−１，６−
ジイル基または１，３−フェニレン基を意味し、該基は
ヒドロキシ基、塩素原子、フッ素原子または（Ｃ
1-Ｃ3）アルキル基で置換されていてもよく、そしてＤ
とＥはそれぞれ水素原子を意味する。
ナフタレン−１，５−ジイル基、ナフタレン−１，６−
ジイル基または１，３−フェニレン基を意味し、該基は
ヒドロキシ基、塩素原子、フッ素原子または（Ｃ
1-Ｃ3）アルキル基で置換されていてもよく、そしてＤ
とＥはそれぞれ水素原子を意味する。
【００２３】本発明の更なる好適な具体化物は下記式
（I')の化合物を含む。
（I')の化合物を含む。
【化１１】 （式中Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＡは上記に同
じ。）本発明の更なる好適な具体化物は式（Ｉ）または
（I')の化合物を含む。但し、式中のＡがナフタレンジ
イル基である。
じ。）本発明の更なる好適な具体化物は式（Ｉ）または
（I')の化合物を含む。但し、式中のＡがナフタレンジ
イル基である。
【００２４】本発明の更なる好適な具体化物は、式
（Ｉ）または（I')の化合物を含む。但し、式中のＲ1が
水素原子で、Ｒ2がピリジル、フェニル、ヒドロキシフ
ェニルおよび（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシカルボニルフェニ
ルからなる群から選ばれる基か、Ｒ1とＲ2がそれらが結
合するＮ原子と共に下記式の環：
（Ｉ）または（I')の化合物を含む。但し、式中のＲ1が
水素原子で、Ｒ2がピリジル、フェニル、ヒドロキシフ
ェニルおよび（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシカルボニルフェニ
ルからなる群から選ばれる基か、Ｒ1とＲ2がそれらが結
合するＮ原子と共に下記式の環：
【化１２】 を形成するか、またはチオモルホリノ基、４−オキソピ
ペリジノ基、４−Ｎ−（シクロプロピル）ピペラジン−
１−イル基、ピペリジノ基、１−アザシクロオクタン−
１−イル基、１−アザシクロヘプタン−１−イル基また
は１，３−チアゾリジン−１−イル基を意味する。
ペリジノ基、４−Ｎ−（シクロプロピル）ピペラジン−
１−イル基、ピペリジノ基、１−アザシクロオクタン−
１−イル基、１−アザシクロヘプタン−１−イル基また
は１，３−チアゾリジン−１−イル基を意味する。
【００２５】本発明の更なる好適な具体化物は、式
（Ｉ）または（I')の化合物を含む。但し、Ｒ3は水素原
子またはハロゲン原子、Ｒ4とＲ5はそれぞれメチル基、
Ａはフェニレン基またはナフタレンジイル基およびＤと
Ｅはそれぞれ水素原子である。
（Ｉ）または（I')の化合物を含む。但し、Ｒ3は水素原
子またはハロゲン原子、Ｒ4とＲ5はそれぞれメチル基、
Ａはフェニレン基またはナフタレンジイル基およびＤと
Ｅはそれぞれ水素原子である。
【００２６】本発明は、更に一般式（ＩＩ）の化合物
【化１３】 （式中の置換基は上記に同じ。）をもし適当なら、アシ
ルクロライドに変換後、あるいは文献公知の方法で活性
化後、これと一般式（ＩＩＩ）のアミン
ルクロライドに変換後、あるいは文献公知の方法で活性
化後、これと一般式（ＩＩＩ）のアミン
【化１４】 （式中の置換基は上記に同じ。）と反応させるか、また
は一般式（ＩＶ）の化合物
は一般式（ＩＶ）の化合物
【化１５】 （式中の置換基は上記に同じ。）を一般式（Ｖ）のカル
ボニルクロライド
ボニルクロライド
【化１６】 （式中の置換基は上記に同じ。）と反応させることを特
徴とする一般式（Ｉ）または一般（I')の化合物[一般式
（Ｉ）の化合物は一般式（I')の化合物を含む。]の製造
法に関する。
徴とする一般式（Ｉ）または一般（I')の化合物[一般式
（Ｉ）の化合物は一般式（I')の化合物を含む。]の製造
法に関する。
【００２７】本発明の方法は、例示すれば下記のスキー
ムで表示することができる。
ムで表示することができる。
【化１７】 全ての工程での好適な溶媒は反応条件下で変化しない通
常用いられる不活性溶媒である。
常用いられる不活性溶媒である。
【００２８】好ましい溶媒は、ジエチルエーテル、グリ
コールモノメチルエーテル、グリコールジメチルエーテ
ル、ジオキサン、テトラヒドロフランの如きエーテル
類、ベンゼン、トルエン、キシレン、シクロヘキサン、
鉱油留分の如き炭化水素、塩化メチレン、クロロホル
ム、四塩化炭素の如きハロゲン化炭化水素、ジメチルス
ルホキサイド、ジメチルホルムアミド、ヘキサメチルホ
スホリックトリアミド、酢酸エチル、ピリジン、トリエ
チルアミン、またはピコリンのような有機溶媒である。
上記溶媒との混合物、適すれば水との混合物の使用も可
能である。特に好ましくは塩化メチレン、テトラヒドロ
フラン、ピリジンおよびジオキサンである。適当な塩基
は有機アミン、殊にトリエチルアミンのようなトリ（Ｃ
1−Ｃ6）アルキルアミン類、ピリジン、メチルピリジ
ン、ピペリジン、Ｎ−メチルモルホリンのような異項環
である。好ましくは、ピリジン、トリエチルアミンおよ
びＮ−メチルモルホリンである。
コールモノメチルエーテル、グリコールジメチルエーテ
ル、ジオキサン、テトラヒドロフランの如きエーテル
類、ベンゼン、トルエン、キシレン、シクロヘキサン、
鉱油留分の如き炭化水素、塩化メチレン、クロロホル
ム、四塩化炭素の如きハロゲン化炭化水素、ジメチルス
ルホキサイド、ジメチルホルムアミド、ヘキサメチルホ
スホリックトリアミド、酢酸エチル、ピリジン、トリエ
チルアミン、またはピコリンのような有機溶媒である。
上記溶媒との混合物、適すれば水との混合物の使用も可
能である。特に好ましくは塩化メチレン、テトラヒドロ
フラン、ピリジンおよびジオキサンである。適当な塩基
は有機アミン、殊にトリエチルアミンのようなトリ（Ｃ
1−Ｃ6）アルキルアミン類、ピリジン、メチルピリジ
ン、ピペリジン、Ｎ−メチルモルホリンのような異項環
である。好ましくは、ピリジン、トリエチルアミンおよ
びＮ−メチルモルホリンである。
【００２９】反応は大気圧下行われるが、加圧下または
減圧下（例えば、０．５−３バール）でも行われる。一
般には反応は大気圧下で行われる。反応温度は０−１０
０℃の範囲、好ましくは大気圧下０−３０℃である。本
発明は更には、式（Ｉ）または（I')の化合物の医薬と
しての使用に関する。本発明は更には、一般式（Ｉ）ま
たは一般（I')の化合物と少なくとも１つの薬学的に許
容されるキャリアーまたは賦形剤との混合物からなる薬
学的組成物に関する。
減圧下（例えば、０．５−３バール）でも行われる。一
般には反応は大気圧下で行われる。反応温度は０−１０
０℃の範囲、好ましくは大気圧下０−３０℃である。本
発明は更には、式（Ｉ）または（I')の化合物の医薬と
しての使用に関する。本発明は更には、一般式（Ｉ）ま
たは一般（I')の化合物と少なくとも１つの薬学的に許
容されるキャリアーまたは賦形剤との混合物からなる薬
学的組成物に関する。
【００３０】本発明は更には、医薬を製造するための一
般式（Ｉ）または一般（I')の化合物の使用に関する。
本発明は更には、ウイルス感染、殊にサイトメガロウイ
ルス感染治療用医薬を製造するための一般式（Ｉ）また
は一般（I')の化合物の使用に関する。本発明は更に
は、一般式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され
る塩を有効成分とするウイルス感染、殊にサイトメガロ
ウイルス感染治療または予防剤にも関する。
般式（Ｉ）または一般（I')の化合物の使用に関する。
本発明は更には、ウイルス感染、殊にサイトメガロウイ
ルス感染治療用医薬を製造するための一般式（Ｉ）また
は一般（I')の化合物の使用に関する。本発明は更に
は、一般式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容され
る塩を有効成分とするウイルス感染、殊にサイトメガロ
ウイルス感染治療または予防剤にも関する。
【００３１】本発明の一般式（Ｉ）の化合物は予期し得
ない驚異的活性スペクトルを示す。この化合物は代表的
ヘルペスウイルス（viridae)、殊にヒトサイトメガロウ
イルス（ＨＣＭＶと略記する。）に対して抗ウイルス作
用を示す。従って、この化合物はヘルペスウイルスに起
因する疾病、ことにヒトサイトメガロウイルスに起因す
る疾病の治療および予防に適している。抗ＨＣＭＶ作用
はヒト胎児肺線維芽（ＨＥＬＦ）細胞培地を用いて、９
６穴微量定量でのスクレーニング試験系で決定した。物
質の細胞病原性効果の程度は臨床使用が認められている
抗ＨＣＭＶ化学療法剤である比較対象物質、ガンシクロ
ビア(ＣｙｍｅｖｅｎｅTMｓｏｄｉｕｍ)と比較して決定
した。
ない驚異的活性スペクトルを示す。この化合物は代表的
ヘルペスウイルス（viridae)、殊にヒトサイトメガロウ
イルス（ＨＣＭＶと略記する。）に対して抗ウイルス作
用を示す。従って、この化合物はヘルペスウイルスに起
因する疾病、ことにヒトサイトメガロウイルスに起因す
る疾病の治療および予防に適している。抗ＨＣＭＶ作用
はヒト胎児肺線維芽（ＨＥＬＦ）細胞培地を用いて、９
６穴微量定量でのスクレーニング試験系で決定した。物
質の細胞病原性効果の程度は臨床使用が認められている
抗ＨＣＭＶ化学療法剤である比較対象物質、ガンシクロ
ビア(ＣｙｍｅｖｅｎｅTMｓｏｄｉｕｍ)と比較して決定
した。
【００３２】物質（５０ｍＭ）をＤＭＳＯに溶かし、微
量定量プレート（９６穴）上で２重決定法（４物質/プ
レート）で調べる。物質の殺または抑制効果は更に、同
時に調べる。微量定量プレート上で適当に希釈（１：
２）後、１０％の牛胎児血清含有イーグルの培地中で、
５０ＨＣＭＶ−感染ＨＥＬＦ細胞と３Ｘ１０4の非感染
ＨＥＬＦ細胞の懸濁液を各ウエルに加え、そしてそのプ
レートを６日間炭酸ガス保温器で３７℃で培養する。こ
の後、物質非添加ウイルスコントロールの細胞叢は、５
０感染中央から始まって、ＨＣＭＶ（１００％ＣＰＥ）
の細胞病原性効果によって完全に消滅する。中性レッド
で染色、ホルマリン/メタノールで固定化後、そのプレ
ートは投影顕微鏡（プラーグビウアー）を用いて評価す
る。従って、本発明の化合物はヒトサイトメガロウイル
ス（ＨＣＭＶ）に起因する疾病の治療および予防に有用
な活性物質である。
量定量プレート（９６穴）上で２重決定法（４物質/プ
レート）で調べる。物質の殺または抑制効果は更に、同
時に調べる。微量定量プレート上で適当に希釈（１：
２）後、１０％の牛胎児血清含有イーグルの培地中で、
５０ＨＣＭＶ−感染ＨＥＬＦ細胞と３Ｘ１０4の非感染
ＨＥＬＦ細胞の懸濁液を各ウエルに加え、そしてそのプ
レートを６日間炭酸ガス保温器で３７℃で培養する。こ
の後、物質非添加ウイルスコントロールの細胞叢は、５
０感染中央から始まって、ＨＣＭＶ（１００％ＣＰＥ）
の細胞病原性効果によって完全に消滅する。中性レッド
で染色、ホルマリン/メタノールで固定化後、そのプレ
ートは投影顕微鏡（プラーグビウアー）を用いて評価す
る。従って、本発明の化合物はヒトサイトメガロウイル
ス（ＨＣＭＶ）に起因する疾病の治療および予防に有用
な活性物質である。
【００３３】適応領域を例示すると以下の如くである。 １）ＡＩＤＳ患者におけるＨＣＭＶ感染（網膜炎、肺
炎、消化管感染症）の治療と予防。 ２）ＨＣＭＶ肺炎またはＨＣＭＶ脳炎罹患のそしてま
た、消化管と全身ＨＣＭＶ感染（しばしば生命の危険に
晒される）をこうむる骨髄および臓器移植患者へのサイ
トメガロウイルス感染の治療と予防。 ３）新生児と幼児のＨＣＭＶ感染の治療と予防。 ４）妊婦の急性ＨＣＭＶ感染の治療。
炎、消化管感染症）の治療と予防。 ２）ＨＣＭＶ肺炎またはＨＣＭＶ脳炎罹患のそしてま
た、消化管と全身ＨＣＭＶ感染（しばしば生命の危険に
晒される）をこうむる骨髄および臓器移植患者へのサイ
トメガロウイルス感染の治療と予防。 ３）新生児と幼児のＨＣＭＶ感染の治療と予防。 ４）妊婦の急性ＨＣＭＶ感染の治療。
【００３４】インビトロ効果 動物 ５週令雄マウス、NOD/LtSz-scid/j系、は飼育会社(The
Jackobson Lab., BarHarbor)から購入した。この動物を
リターおよび飼料を含めて殺菌状態で隔離箱で飼育し
た。ウイルス/感染 マウスサイトメガロウイルス（MCMV)、スミス株、を生
体内（BALB/ｃマウス）で継代し、分別遠心分離で精製
した。力価は初期胎児マウス線維芽細胞用のプラーグ検
定の方法で調べた。マウスの腹腔内に５X105pfuの量を
全量０．２ｍｌで感染させた。この投与量は感染動物の
１００％が約１１日後に死亡する量である。
Jackobson Lab., BarHarbor)から購入した。この動物を
リターおよび飼料を含めて殺菌状態で隔離箱で飼育し
た。ウイルス/感染 マウスサイトメガロウイルス（MCMV)、スミス株、を生
体内（BALB/ｃマウス）で継代し、分別遠心分離で精製
した。力価は初期胎児マウス線維芽細胞用のプラーグ検
定の方法で調べた。マウスの腹腔内に５X105pfuの量を
全量０．２ｍｌで感染させた。この投与量は感染動物の
１００％が約１１日後に死亡する量である。
【００３５】治療/評価 感染２０時間後、マウスに物質を経口的に、１日２回
（朝と晩）８日にわたって投与した。投与量は固体当た
り、２５ｍｇ/kg、１０ml/kgであった。物質は０．５％
強化タイロース懸濁液にした。最後の物質投与１６時間
後、マウスを無痛下に殺し、唾液腺、肝臓および腎臓を
摘出した。遺伝子ＤＮＡはその組織（２５ｍｇ）からフ
ェノール/クロロホルム抽出で精製した。そのＤＮＡは
光度計と式 ＯＤ260ｘ５０＝ｍｇ/ｍｌを用いて測定し
た。そのＤＮＡの純度は比率ＯＤ260／ＯＤ280でチェッ
クし、そのＤＮＡをトリス-ＥＤＴＡでｐＨ８．０に調
整した。
（朝と晩）８日にわたって投与した。投与量は固体当た
り、２５ｍｇ/kg、１０ml/kgであった。物質は０．５％
強化タイロース懸濁液にした。最後の物質投与１６時間
後、マウスを無痛下に殺し、唾液腺、肝臓および腎臓を
摘出した。遺伝子ＤＮＡはその組織（２５ｍｇ）からフ
ェノール/クロロホルム抽出で精製した。そのＤＮＡは
光度計と式 ＯＤ260ｘ５０＝ｍｇ/ｍｌを用いて測定し
た。そのＤＮＡの純度は比率ＯＤ260／ＯＤ280でチェッ
クし、そのＤＮＡをトリス-ＥＤＴＡでｐＨ８．０に調
整した。
【００３６】ＭＣＭＶ−ＤＮＡはＤＮＡドット・ブロッ
トハイブリダイジェイションで測定した。使用したプロ
ーブはジゴキシゲニン標識（Boeringer-Mannheim,また
他に断らない限り、緩衝液も含む。）ＭＣＭＶ領域（Sm
ith, HindIII J) からの１．２ｋｂ断片であった。シグ
ナルは化学蛍光で感知した。この目的のため、膜を１ｘ
ジゴキシゲニン洗浄緩衝液１で、３分間洗浄した。これ
に続いて、そのフィルターを１ｘジゴキシゲニン遮断溶
液中で、室温で３０分間振とう下培養した。次いで、そ
のフィルターは２０ｍｌ/１００ｃｍ2の膜の中で、抗−
ＤＩＧアルカリホスフェート共やく結合体溶液（１：２
０，０００ １ｘジゴキシゲニン遮断溶液に溶かし
た）と共に、３０分間培養した。１５分間継続する１ｘ
ジゴキシゲニン洗浄緩衝液で２回洗浄した。ついで１ｘ
ジゴキシゲニン感知緩衝液中でそのフィルターを５分間
平衡させ、そして１：１００に希釈のＣＤＰ ｓｔａｒ
溶液の1ml/１００ｃｍ2の膜の表面積で感知した。ＣＤ
Ｐ ｓｔａｒ溶液を除去後、暗室で５分間培養し、化学
蛍光を感知し、あるいはＸ腺フィルム(Kodak)またはlum
iImager(Boeringer Mannheim)で評価をした。全ての結
果は統計的に確認された（Ｓtatistika;StatSoft Inc.
による分散分析)
トハイブリダイジェイションで測定した。使用したプロ
ーブはジゴキシゲニン標識（Boeringer-Mannheim,また
他に断らない限り、緩衝液も含む。）ＭＣＭＶ領域（Sm
ith, HindIII J) からの１．２ｋｂ断片であった。シグ
ナルは化学蛍光で感知した。この目的のため、膜を１ｘ
ジゴキシゲニン洗浄緩衝液１で、３分間洗浄した。これ
に続いて、そのフィルターを１ｘジゴキシゲニン遮断溶
液中で、室温で３０分間振とう下培養した。次いで、そ
のフィルターは２０ｍｌ/１００ｃｍ2の膜の中で、抗−
ＤＩＧアルカリホスフェート共やく結合体溶液（１：２
０，０００ １ｘジゴキシゲニン遮断溶液に溶かし
た）と共に、３０分間培養した。１５分間継続する１ｘ
ジゴキシゲニン洗浄緩衝液で２回洗浄した。ついで１ｘ
ジゴキシゲニン感知緩衝液中でそのフィルターを５分間
平衡させ、そして１：１００に希釈のＣＤＰ ｓｔａｒ
溶液の1ml/１００ｃｍ2の膜の表面積で感知した。ＣＤ
Ｐ ｓｔａｒ溶液を除去後、暗室で５分間培養し、化学
蛍光を感知し、あるいはＸ腺フィルム(Kodak)またはlum
iImager(Boeringer Mannheim)で評価をした。全ての結
果は統計的に確認された（Ｓtatistika;StatSoft Inc.
による分散分析)
【００３７】本発明の新規活性化合物は公知の方法で、
通常の製剤、例えば錠剤、糖衣錠、ピル、顆粒、エアロ
ゾール、シロップ、乳濁液、懸濁液、および溶液に、不
活性、非毒性、薬学的に適切なキャリアー、または溶媒
を用いて変換できる。ここで、治療活性化合物は各々、
合計混合物の重量で約０．５−９０％の濃度で、即ち、
表示の用量範囲を達成するに十分な量で、含まれる。製
剤は例えば、活性成分を溶媒および/または賦形剤と、
適切なら、乳化剤および/または分散剤を用い、製造さ
れ、そして、例えば使用希釈剤は水ならば、適切なら、
有機溶媒を補助溶媒として使用することが可能である。
投薬は常法、好ましくは経口、非経口、または局所的
に、殊に舌下的に、経静脈的、経生体的(intravitally)
に、もし適当なら、移植デポ剤としてである。非経口投
与の場合には、適当な溶液キャリアーを用いた活性成分
の溶液が用いられる。
通常の製剤、例えば錠剤、糖衣錠、ピル、顆粒、エアロ
ゾール、シロップ、乳濁液、懸濁液、および溶液に、不
活性、非毒性、薬学的に適切なキャリアー、または溶媒
を用いて変換できる。ここで、治療活性化合物は各々、
合計混合物の重量で約０．５−９０％の濃度で、即ち、
表示の用量範囲を達成するに十分な量で、含まれる。製
剤は例えば、活性成分を溶媒および/または賦形剤と、
適切なら、乳化剤および/または分散剤を用い、製造さ
れ、そして、例えば使用希釈剤は水ならば、適切なら、
有機溶媒を補助溶媒として使用することが可能である。
投薬は常法、好ましくは経口、非経口、または局所的
に、殊に舌下的に、経静脈的、経生体的(intravitally)
に、もし適当なら、移植デポ剤としてである。非経口投
与の場合には、適当な溶液キャリアーを用いた活性成分
の溶液が用いられる。
【００３８】一般に、静脈投与の場合に、体重当たり約
０．００１−１０mg/kg、好ましくは０．０１−５mg/kg
投与すること、そして経口投与の場合、体重当たり約
０．０１−２５mg/kg、好ましくは０．１−１０mg/kg投
与することが好都合であることが証明されている。これ
にも拘わらず、主に体重、または投与経路、薬に対する
個人的状況、剤形、投与時と間隔に依拠して、適当なら
上記の量から外れる必要があるかもしれない。このよう
に、あるケースでは、上記の最低量以下に投与するのが
適切かもしれないし、他の場合には上記の上限を越える
必要がある。比較的大量投与の場合には、１日のその量
を数回に分けるのが望ましいかもしれない。
０．００１−１０mg/kg、好ましくは０．０１−５mg/kg
投与すること、そして経口投与の場合、体重当たり約
０．０１−２５mg/kg、好ましくは０．１−１０mg/kg投
与することが好都合であることが証明されている。これ
にも拘わらず、主に体重、または投与経路、薬に対する
個人的状況、剤形、投与時と間隔に依拠して、適当なら
上記の量から外れる必要があるかもしれない。このよう
に、あるケースでは、上記の最低量以下に投与するのが
適切かもしれないし、他の場合には上記の上限を越える
必要がある。比較的大量投与の場合には、１日のその量
を数回に分けるのが望ましいかもしれない。
【００３９】適すれば、本発明の化合物に他の活性物質
を配合することが有用であるかもしれない。
を配合することが有用であるかもしれない。
【００４０】実施例 出発物質 実施例Ｉ ５−（クロロスルホニル）−１−ナフタレンカルボン酸
【化１８】 氷冷下、２５ｇの１−ナフタレンカルボン酸メチルエス
テルに７８ｇのクロロスルホン酸を滴下しながら加え
る。添加中は２０℃以下に保つ。混液を室温で１夜撹拌
し、ついで１２０ｍｌの塩化メチレンで希釈し、８００
ｇの氷水に注意して注ぐ。生じる白色沈殿を吸引濾取
し、冷水で洗浄し、直ちにＰ2Ｏ5下１夜減圧乾燥する。
収量：５．５ｇ（１５％）本品はなお少量のメチルエス
テルを含有する。1 ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）：７．５５（１Ｈ，ｄｄ,
Ｊ1.2＝７−８Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ,Ｊ1.2＝
７−８Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），９．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），１４．１（ＣＯＯＨ）ｐｐｍ．
テルに７８ｇのクロロスルホン酸を滴下しながら加え
る。添加中は２０℃以下に保つ。混液を室温で１夜撹拌
し、ついで１２０ｍｌの塩化メチレンで希釈し、８００
ｇの氷水に注意して注ぐ。生じる白色沈殿を吸引濾取
し、冷水で洗浄し、直ちにＰ2Ｏ5下１夜減圧乾燥する。
収量：５．５ｇ（１５％）本品はなお少量のメチルエス
テルを含有する。1 ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）：７．５５（１Ｈ，ｄｄ,
Ｊ1.2＝７−８Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ,Ｊ1.2＝
７−８Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），９．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），１４．１（ＣＯＯＨ）ｐｐｍ．
【００４１】実施例II ５−（｛４−[２，２−ジメチルプロパノイル）アミノ]
アニリノ｝スルホニル）−１−ナフタレンカルボン酸
アニリノ｝スルホニル）−１−ナフタレンカルボン酸
【化１９】 ５．０ｇの５−（クロロスルホニル）−１−ナフタレン
カルボン酸（実施例Ｉ）を５０ｍｌの無水ジオキサンに
溶かし、４．８ｇのＮ−（４−アミノフェニル）ピバロ
イルアミド（文献：Ｒajappa, Srinivasachari; Sreeni
vasan, Ramaswami; Khalwadekar, Asha, JRMPDM, J.Che
m.Res.Miniprint, EN,5,1986, 1657-1675)と混合する。
室温で５分経過後、１．８ｇの重曹を加え、混合物を還
流下１夜沸騰する。冷却後、混合物を酢酸エチルで希釈
し、１Ｎ塩酸で４回抽出する。有機相を硫酸ナトリウム
で乾燥し、濃縮する。残渣を塩化メチレンに溶かし、結
晶が析出する。（ｍ.ｐ.２３４℃）、ＲＦ値０．２２
（アセトニトリル/水＝９５/５)。
カルボン酸（実施例Ｉ）を５０ｍｌの無水ジオキサンに
溶かし、４．８ｇのＮ−（４−アミノフェニル）ピバロ
イルアミド（文献：Ｒajappa, Srinivasachari; Sreeni
vasan, Ramaswami; Khalwadekar, Asha, JRMPDM, J.Che
m.Res.Miniprint, EN,5,1986, 1657-1675)と混合する。
室温で５分経過後、１．８ｇの重曹を加え、混合物を還
流下１夜沸騰する。冷却後、混合物を酢酸エチルで希釈
し、１Ｎ塩酸で４回抽出する。有機相を硫酸ナトリウム
で乾燥し、濃縮する。残渣を塩化メチレンに溶かし、結
晶が析出する。（ｍ.ｐ.２３４℃）、ＲＦ値０．２２
（アセトニトリル/水＝９５/５)。
【００４２】実施例III ５−（｛４−［（３−クロロ−２，２−ジメチルプロパ
ノイル）アミノ]アニリノ｝スルホニル）−１−ナフタ
レンカルボン酸
ノイル）アミノ]アニリノ｝スルホニル）−１−ナフタ
レンカルボン酸
【化２０】 製造は実施例IIと同様にして行った。 m.p. １２０℃以上で分解 Ｒｆ: ０．２１（アセトニトリル/水＝９５：５）
【００４３】実施例IV ５−（｛４−［（３−フルオロ−２，２−ジメチルプロ
パノイル）アミノ]アニリノ｝スルホニル）−１−ナフ
タレンカルボン酸
パノイル）アミノ]アニリノ｝スルホニル）−１−ナフ
タレンカルボン酸
【化２１】 製造は実施例IIと同様にして行った。 Ｒｆ: ０．２３（アセトニトリル/水＝９５：５）
【００４４】実施例V ３−（｛４−［（３−クロロ−２，２−ジメチルプロパ
ノイル）アミノ]アニリノ｝スルホニル）−１−安息香
酸（３８−８７２８）
ノイル）アミノ]アニリノ｝スルホニル）−１−安息香
酸（３８−８７２８）
【化２２】 製造は３−クロロスルホニル安息香酸を用いて、実施例
IIと同様にして行った。収率：９２％1 ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）：１．２５（ｓ，６
Ｈ），３．８（ｓ，２Ｈ），７．０（ｄ, Ｊ＝１０Ｈ
ｚ，２Ｈ），７．４５（ｄ, Ｊ＝１０Ｈｚ，２Ｈ），
７．６５（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．９（ｔ，１
Ｈ），８．１（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），８．３（ｓ，
１Ｈ），９．３（ｓ，ＮＨ），１０．２（ｓ，ＮＨ），
１０．３−１２．５（−ＣＯＯＨ）ｐｐｍ．
IIと同様にして行った。収率：９２％1 ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）：１．２５（ｓ，６
Ｈ），３．８（ｓ，２Ｈ），７．０（ｄ, Ｊ＝１０Ｈ
ｚ，２Ｈ），７．４５（ｄ, Ｊ＝１０Ｈｚ，２Ｈ），
７．６５（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．９（ｔ，１
Ｈ），８．１（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），８．３（ｓ，
１Ｈ），９．３（ｓ，ＮＨ），１０．２（ｓ，ＮＨ），
１０．３−１２．５（−ＣＯＯＨ）ｐｐｍ．
【００４５】最終産物実施例１ ５−（｛４−［（３−クロロ−２，２−ジメチルプロパ
ノイル）アミノ]アニリノ｝スルホニル）−Ｎ-ブチル−
１−ナフタレン酸アミド
ノイル）アミノ]アニリノ｝スルホニル）−Ｎ-ブチル−
１−ナフタレン酸アミド
【化２３】 ０．３ｇの５−（｛４−［（３−クロロ−２，２−ジメ
チルプロパノイル）アミノ]アニリノ｝スルホニル）−
１−ナフタレンカルボン酸（実施例III）を１ｍｌのチ
オニルクロライドと混合し、ガスの発生が停止するまで
還流下加熱する。過剰のチオニルクロライドを減圧下除
去し、残渣を四塩化炭素に移し、減圧下乾燥する。残渣
を１ｍｌの乾燥ＴＨＦに溶かし、０．０１ｍｌのブチル
アミンと０．５ｍｌのトリエチルアミンに混合し、混合
物を室温で１夜撹拌する。クロマトグラフィーで精製し
て９０ｍｇの５−（｛４−［（３−クロロ−２，２−ジ
メチルプロパノイル）アミノ]アニリノ｝スルホニル）
−Ｎ-ブチル−１−ナフタレン酸アミドを得る。 Ｒｆ値：０．１８（ａ）1 ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）：０．９（ｔ, Ｊ＝７Ｈ
ｚ，３Ｈ），１．２５（ｓ，６Ｈ），１．２５−１．６
（ｍ，４Ｈ），３．２５（１, Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），
３．８（ｓ，２Ｈ），７．０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２
Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．６
（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，
１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．７（ｔ，ＮＨ），
９．３（ｓ，ＮＨ），１０．２（ｓ,ＮＨ）ｐｐｍ.
チルプロパノイル）アミノ]アニリノ｝スルホニル）−
１−ナフタレンカルボン酸（実施例III）を１ｍｌのチ
オニルクロライドと混合し、ガスの発生が停止するまで
還流下加熱する。過剰のチオニルクロライドを減圧下除
去し、残渣を四塩化炭素に移し、減圧下乾燥する。残渣
を１ｍｌの乾燥ＴＨＦに溶かし、０．０１ｍｌのブチル
アミンと０．５ｍｌのトリエチルアミンに混合し、混合
物を室温で１夜撹拌する。クロマトグラフィーで精製し
て９０ｍｇの５−（｛４−［（３−クロロ−２，２−ジ
メチルプロパノイル）アミノ]アニリノ｝スルホニル）
−Ｎ-ブチル−１−ナフタレン酸アミドを得る。 Ｒｆ値：０．１８（ａ）1 ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）：０．９（ｔ, Ｊ＝７Ｈ
ｚ，３Ｈ），１．２５（ｓ，６Ｈ），１．２５−１．６
（ｍ，４Ｈ），３．２５（１, Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），
３．８（ｓ，２Ｈ），７．０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２
Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．６
（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，
１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．７（ｔ，ＮＨ），
９．３（ｓ，ＮＨ），１０．２（ｓ,ＮＨ）ｐｐｍ.
【００４６】実施例２ ５−（｛４−［（３−クロロ−２，２−ジメチルプロパ
ノイル）アミノ]アニリノ｝スルホニル）−Ｎ，Ｎ-ジメ
チル−１−ナフタレン酸アミド
ノイル）アミノ]アニリノ｝スルホニル）−Ｎ，Ｎ-ジメ
チル−１−ナフタレン酸アミド
【化２４】 ０．１ｇの５−（｛４−［（３−クロロ−２，２−ジメ
チルプロパノイル）アミノ]アニリノ｝スルホニル）−
１−ナフタレンカルボン酸（実施例ＩＩＩ）を２ｍｌの
メチレンクロライドに溶かし、７５ｍｇのＮ−エチル−
Ｎ’−３−（ジメチルアミノ）プロピルカルボジイミド
および５０ｍｇの１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾー
ル−１−オールと混合する。ついで等量のジメチルアミ
ン（無水ＴＨＦに溶した２モル溶液）と５０ｍｇのトリ
エチルアミンを加える。混合物を室温で１０分経過後、
シリカゲルクロマトグラフィーで精製する。収量：８０
ｍｇ（７５％） Ｒｆ値：０．２６（ａ）
チルプロパノイル）アミノ]アニリノ｝スルホニル）−
１−ナフタレンカルボン酸（実施例ＩＩＩ）を２ｍｌの
メチレンクロライドに溶かし、７５ｍｇのＮ−エチル−
Ｎ’−３−（ジメチルアミノ）プロピルカルボジイミド
および５０ｍｇの１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾー
ル−１−オールと混合する。ついで等量のジメチルアミ
ン（無水ＴＨＦに溶した２モル溶液）と５０ｍｇのトリ
エチルアミンを加える。混合物を室温で１０分経過後、
シリカゲルクロマトグラフィーで精製する。収量：８０
ｍｇ（７５％） Ｒｆ値：０．２６（ａ）
【００４７】以下の化合物は実施例１と同様にして製造
した。
した。
【表１】
【表２】
【表３】
【表４】
【表５】
【表６】
【表７】
【表８】
【表９】
【表１０】
【表１１】
【表１２】
【表１３】
【表１４】
【表１５】
【表１６】
【表１７】
【表１８】
【表１９】
【表２０】
【表２１】
【表２２】
【表２３】
【表２４】
【表２５】
【表２６】
【表２７】
【表２８】
【表２９】
【表３０】
【表３１】
【表３２】
【表３３】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/40 Ａ６１Ｋ 31/40 31/4045 31/4045 31/415 31/415 31/426 31/426 31/4375 31/4375 31/438 31/438 31/44 31/44 31/4402 31/4402 31/445 31/445 31/45 31/45 31/472 31/472 31/495 31/495 31/496 31/496 31/513 31/513 31/535 31/535 31/5375 31/5375 31/5377 31/5377 31/54 31/54 31/551 31/551 Ａ６１Ｐ 31/22 Ａ６１Ｐ 31/22 Ｃ０７Ｃ 303/40 Ｃ０７Ｃ 303/40 Ｃ０７Ｄ 207/12 Ｃ０７Ｄ 207/12 207/20 207/20 209/16 209/16 211/14 211/14 211/22 211/22 211/32 211/32 211/46 211/46 211/58 211/58 211/62 211/62 211/74 211/74 213/40 213/40 213/73 213/73 213/74 213/74 213/75 213/75 213/77 213/77 217/22 217/22 231/40 231/40 239/47 239/47 243/08 ５０７ 243/08 ５０７ 265/30 265/30 273/01 273/01 277/04 277/04 277/46 277/46 295/12 295/12 Ｚ 295/16 295/16 Ｚ 295/18 295/18 Ｚ Ａ 295/20 295/20 Ａ 307/52 307/52 471/04 １１３ 471/04 １１３ 491/113 491/113 (72)発明者 ヴォルフガング・ベンダー ドイツ連邦共和国42113ヴッパータール、 カウルバッハシュトラーセ12番 (72)発明者 ペーター・エッケンベルク ドイツ連邦共和国42115ヴッパータール、 クラウディウスヴェーク５番 (72)発明者 ジークフリート・ゴルトマン ドイツ連邦共和国42327ヴッパータール、 アム・オースターホルツ91番 (72)発明者 ミヒャエル・ヘルター ドイツ連邦共和国42489ヴュルフラート、 マウスホイスヒェン15番 (72)発明者 ザビネ・ハレンベルガー ドイツ連邦共和国42109ヴッパータール、 フォーゲルザンクシュトラーセ105ベー番 (72)発明者 イェルク・トラッペ イタリア20052モンツァ、ヴィア・ベッリ ーニ40番 (72)発明者 オラーフ・ヴェーバー ドイツ連邦共和国42489ヴュルフラート、 ランゲンドルファー・シュトラーセ15番
Claims (13)
- 【請求項１】 下記一般式（Ｉ）で表される化合物また
はその薬学的に許容される塩。 【化１】 ［式中、 Ｒ1は水素原子、または直鎖、分枝鎖もしくは環状、飽
和もしくは不飽和の炭素数１−１４を有する炭化水素で
あり、該鎖中の１−２の炭素原子が、必要に応じＯ原子
またはＳ原子で交換されており、そして該鎖はヒドロキ
シ、シアノ、−Ｎ（Ｒ6）Ｒ7、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ
カルボニル、（Ｃ6−Ｃ10）アリールおよび５−１０員
異項環からなる群から選ばれる１−３の置換基で置換さ
れていてもよく、かつ該（Ｃ6−Ｃ10）アリールまたは
５−１０員異項環はヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキ
ル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ
カルボニル、ハロゲンおよびハロゲノ（Ｃ1−Ｃ6）アル
キルからなる群から選ばれる１−３の置換基で置換され
ていてもよく、そしてそのＲ6およびＲ7は同一または異
なって、それぞれが水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカル
ボニル基、直鎖、分枝鎖もしくは環状、飽和もしくは不
飽和の（Ｃ1−Ｃ1 0）炭化水素であり、該基は必要に応
じ、ジ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ基で置換されてお
り、またそれらが結合する窒素原子と共に３−８員異項
環を形成していてもよく、該異項環は必要に応じ、１−
３の（Ｃ1−Ｃ6）アルキル基で置換されており、そして
/またはＯ，Ｓ、およびＮ原子からなる群から選ばれる
更なる１−２の異原子を含んでいてもよく、 またはＲ1は（Ｃ6−Ｃ10）アリール基または５−１０員
異項環であり、該基は必要に応じ（Ｃ1−Ｃ6）アルキ
ル、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシカルボニル、
ハロゲンおよびアミノからなる群から選ばれる１−３の
置換基で置換されており、またはＲ1は（５−１０員芳
香族異項環）アミノ基または（Ｃ6−Ｃ10）アリール
（Ｃ 1−Ｃ6）アルキルアミノ基を意味し、 Ｒ2は（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ基、（Ｃ1−Ｃ6）アルコ
キシカルボニル基またはアミノカルボニル基、または上
記Ｒ1の意味と同じで、Ｒ1と同じでも異なっていてもよ
く、 またはＲ1およびＲ2はそれらが結合するＮ原子と共に炭
素数１４までの飽和または不飽和環を形成し、該環の炭
素原子は必要に応じ、Ｏ、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、Ｃ＝ＯおよびＮ
−Ｒ8からなる群から選択される１−４の基と交換され
ており、該環は、必要に応じヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）
アルキル、ベンジル、ヒドロキシ（Ｃ1−Ｃ6）アルキ
ル、フェニルアミノ、ベンゾイル、（Ｃ1−Ｃ6）アシ
ル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシカルボニル、アミノカルボ
ニル、モノまたはジ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノカルボ
ニル、モルホリノカルボニル、フェニルアミノカルボニ
ル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシカルボニル（Ｃ1−Ｃ6）ア
ルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシアミノカルボニル、
（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシカルボニルアミノ、１，３−ジ
オキソラン−２，２−ジイル、ピペリジル、ピペリジノ
およびイミノからなる群から選択される１−３の置換基
で置換されており、そのＲ8は水素原子または直鎖、分
枝鎖もしくは環状、飽和もしくは不飽和の炭素数１０ま
での炭化水素であり、該基は必要に応じ、ヒドロキシ、
ピロリジニル、ピリジル、フェニル、ハロゲノフェニ
ル、ハロゲノ（Ｃ1−Ｃ3）アルキルフェニルおよび（Ｃ
1−Ｃ6）アルコキシカルボニルからなる群から選ばれた
１−３の置換基で置換されており、またはＲ8は（Ｃ1−
Ｃ6）アルコキシカルボニル基、（Ｃ6−Ｃ10）アリール
基または５−１０員芳香族異項環を意味し、該（Ｃ6−
Ｃ10）アリール基または５−１０員芳香族異項環はハロ
ゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、ニトロお
よびフルオロ（Ｃ1−Ｃ3）アルキルからなる群から選ば
れた１−３の置換基で置換されていてもよく、 Ｒ3は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、（Ｃ1−
Ｃ6）アシル基、ベンゾイル基または（Ｃ1−Ｃ6）アシ
ルオキシ基を意味し、 Ｒ4とＲ5は互いに独立して、（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基を
意味するか、またはそれらが結合する炭素原子と共に３
−６員炭素環を形成し、 Ａは２価の（Ｃ6−Ｃ10）アリール基または２価の５−
１０員芳香族異項環を意味し、該基は、必要に応じ（Ｃ
1−Ｃ3）アルキル、ヒドロキシおよびハロゲンからなる
群から選ばれる１−３の置換基で置換されており、 そしてＤとＥは同一または異なって、水素原子、フッ素
原子、クロロ原子、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ
基、（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基、（Ｃ1−Ｃ3）アルコキシ
基または（Ｃ1−Ｃ3）アルコキシカルボニル基を意味す
る。］ - 【請求項２】 請求項１の一般式（Ｉ）の化合物、また
はその薬学的に許容される塩、但しＲ1は水素原子、
（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル基、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニ
ル基または直鎖もしくは分枝鎖（Ｃ1−Ｃ12）アルキル
基で、該鎖中の１の炭素原子がＯ原子と交換されていて
もよく、そして該基はヒドロキシ、シアノ、−Ｎ
（Ｒ 6）Ｒ7、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシカルボニル、（Ｃ
6−Ｃ10）アリールおよび５−１０員芳香族異項環[該
（Ｃ6−Ｃ10）アリールまたは５−１０員芳香族異項環
は（Ｃ1−Ｃ3）アルコキシおよび（Ｃ1−Ｃ3）アルキル
からなる群から選ばれる１−３の置換基で置換されてい
てもよい。]からなる群から選ばれる１−３の置換基で
置換されていてもよく、そしてそのＲ6とＲ7は、同一ま
たは異なって、水素原子、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシカル
ボニル基および/またはジ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ
基で置換されていてもよい（Ｃ1−Ｃ6）アルキル基を意
味するか、またはそれらが結合する窒素原子と共に３−
６員異項環（該環は更にＯ原子を含んでいてもよい。）
を形成していてもよく、 またはＲ1はフェニル基またはＮおよびＳからなる群か
ら選ばれる１−２の異原子を含有していてもよい５−１
０員芳香族異項環で、該環はアミノ、（Ｃ1−Ｃ3）アル
キル、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシカルボニル
およびハロゲンからなる群から選ばれる１−２の置換基
で置換されていてもよい環を意味するか、 またはＲ1は（５−６員芳香族異項環）アミノ基または
（Ｃ6−Ｃ10）アリール（Ｃ1−Ｃ3）アルキルアミノ基
を意味し、 Ｒ2は（Ｃ6−Ｃ10）アルキル基、（Ｃ6−Ｃ10）アルコ
キシ基、アミノカルボニル基または上記Ｒ1と同じ意味
を有し、そしてＲ1と同一または異なっていてもよく、 またはＲ1とＲ2はそれらが結合するＮ原子と共に炭素数
４−１４の飽和または不飽和環を形成し、該環の炭素が
Ｏ、Ｓ、Ｓ＝Ｏ、Ｃ＝ＯおよびＮ−Ｒ8からなる群から
選択される１−４の基と交換されていてもよく、そして
該環は、必要に応じイミノ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ3）
アルキル、１，３−ジオキソラン−２，２−ジイル、
（Ｃ1−Ｃ3）アルコキシカルボニル、（Ｃ1−Ｃ6）アル
コキシカルボニルアミノ、ベンジル、フェニルアミノ、
ピペリジル、ヒドロキシ（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、、ベン
ゾイル、アミノカルボニル、（Ｃ1-Ｃ3）アシル、（Ｃ1
−Ｃ6）アルキルアミノカルボニル、モルホリノカルボ
ニルおよびフェニルアミノカルボニルからなる群から選
ばれる１−３の置換基で置換されており、そしてそのＲ
8は水素原子または直鎖もしくは分枝鎖（Ｃ1−Ｃ6）ア
ルキル基を意味し、該基はフェニル、ヒドロキシ、ハロ
ゲノフェニル、ピロリジニルおよび（Ｃ1−Ｃ3）アルコ
キシカルボニルからなる群から選ばれた１−３の置換基
で置換されていてもよく、またはＲ8は（Ｃ1−Ｃ3）シ
クロアルキル基またはフェニル基を意味し、該基はハロ
ゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ3）アルコキシ、ニトロお
よびトリフルオロメチルからなる群から選ばれた１−３
の置換基で置換されていてもよく、またはＲ8はピリジ
ル基または（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシカルボニル基を意味
し、 Ｒ3は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基または
（Ｃ1−Ｃ3）アシルオキシ基を意味し、 Ｒ4とＲ5は互いに独立して、（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基を
意味し、 Ａはナフタレンジイル基またはフェニレン基を意味し、
該基は（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基、ハロゲン原子またはヒ
ドロキシ基で置換されていてもよく、 そしてＤとＥはそれぞれ水素原子を意味する。 - 【請求項３】 請求項１または２の一般式（Ｉ）の化合
物、但しＲ1は水素原子、シクロプロピル基、（Ｃ2−Ｃ
6）アルケニル基、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ（Ｃ1−
Ｃ6）アルキル基または直鎖もしくは分枝鎖（Ｃ1−
Ｃ12）アルキル基で、該基はヒドロキシ、シアノ、−Ｎ
（Ｒ6）Ｒ7、フェニル、該基は（Ｃ1−Ｃ3）アルコキシ
で置換されていてもよく、ピリジル、該基は（Ｃ1−
Ｃ3）アルキルで置換されていてもよく、フリル、イン
ドリルおよび（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシカルボニルからな
る群から選ばれる１−３の置換基で置換されていてもよ
く、そしてそのＲ6とＲ7は、同一または異なって、水素
原子、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシカルボニルおよびジ（Ｃ
1−Ｃ6）アルキルアミノで置換されていてもよい（Ｃ1
−Ｃ3）アルキルからなる群から選ばれる基を意味する
か、またはＲ6とＲ7はそれらが結合する窒素原子と共に
１−２の（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基で置換されていてもよ
いモルホリノ基またはピペリジノ基を形成するか、 またはＲ1はヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシカル
ボニル、ハロゲンおよび（Ｃ1−Ｃ3）アルキルからなる
群から選ばれる１−３の置換基で置換されていてもよい
フェニル基を意味するか、またはイソキノリル基、（Ｃ
1−Ｃ3）アルキル基もしくはアミノ基で置換されていて
もよいピリジル基、ヒドロキシ基で置換されていてもよ
いピリミジニル基、チアゾリル基またはピラゾリル基を
意味するか、またはナフチリジニル基を意味するか、 またはＲ1はピリジルアミノ基またはベンジルアミノ基
を意味し、 Ｒ2は上記のＲ1と同じ意味を有していてもよく、そして
Ｒ1と同一または異なっていてもよく、 またはＲ2は（Ｃ1−Ｃ3）アルコキシ基またはアミノカ
ルボニル基を意味し、 またはＲ1とＲ2はそれらが結合するＮ原子と共に、１−
３の（Ｃ1−Ｃ3）アルキル基で置換されてもよいモルホ
リノ基、Ｓ原子上にＯ原子を有していてもよいチオモル
ホリノ基、チアゾリジニル基、１−アザシクロペント−
３−エン−１−イル基、１−アザ−４，７，１０，１３
−テトラオキサシクロペンタデカン−１−イル基、−Ｎ
Ｒ8で環構成炭素原子が置換されていてもよい５−８員
飽和環、但しそのＲ8は水素原子または、ハロゲン、ヒ
ドロキシ、（Ｃ1−Ｃ3）アルコキシ、トリフルオロメチ
ルおよびニトロからなる群から選択される１−３の置換
基で置換されていてもよいフェニル、ハロゲノフェニ
ル、１−２のハロゲノフェニル、フェニルおよびピロリ
ジニルで置換されていてもよい（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、
シクロプロピル、ヒドロキシ（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、ピ
リジルおよび（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシカルボニルからな
る群から選ばれる基を意味し、 そして該環は（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ1
−Ｃ3）アルキル、ヒドロキシ、１，３−ジオキソラン
−２，２−ジイル、オキソ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシカ
ルボニル、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシカルボニルアミノ、
ベンジル、フェニルアミノ、ピペリジノ、ベンゾイル、
アミノカルボニル、（Ｃ1−Ｃ3）アシル、（Ｃ1−Ｃ6）
アルキルアミノカルボニル、モルホリノカルボニルおよ
びフェニルアミノカルボニルからなる群から選ばれる１
−２の置換基で置換されていてもよく、 および下記式 【化２】 の環からなる群から選ばれる１つの環を形成し、 Ｒ3は水素原子、塩素原子、フッ素原子、アセチルオキ
シ基またはヒドロキシ基を意味し、 Ｒ4とＲ5は互いにメチル基を意味し、 Ａはナフタレン−１，５−ジイル基、ナフタレン−１，
６−ジイル基または１，３−フェニレン基を意味し、該
基はヒドロキシ基、塩素原子、フッ素原子または（Ｃ1
−Ｃ3）アルキル基で置換されていてもよく、 そしてＤとＥはそれぞれ水素原子を意味する。 - 【請求項４】 下記式で表される請求項１−３のいずれ
かの化合物。 【化３】 （式中Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＡは上記に同
じ。） - 【請求項５】 式中のＡがナフタレンジイル基である請
求項１−４のいずれかの化合物。 - 【請求項６】 式中のＲ1が水素原子で、Ｒ2がピリジ
ル、フェニル、ヒドロキシフェニルおよび（Ｃ1−Ｃ4）
アルコキシカルボニルフェニルからなる群から選ばれる
基か、Ｒ1とＲ2がそれらが結合するＮ原子と共に下記式
の環： 【化４】 を形成するか、またはチオモルホリノ基、４−オキソピ
ペリジノ基、４−Ｎ−（シクロプロピル）ピペラジン−
１−イル基、ピペリジノ基、１−アザシクロオクタン−
１−イル基、１−アザシクロヘプタン−１−イル基また
は１，３−チアゾリジン−１−イル基を意味する請求項
１−５のいずれかの化合物。 - 【請求項７】 式中のＲ3は水素原子またはハロゲン原
子、Ｒ4とＲ5はそれぞれメチル基、Ａはフェニレン基ま
たはナフタレンジイル基、ＤとＥはそれぞれ水素原子で
ある請求項１−６のいずれかの化合物。 - 【請求項８】 一般式（ＩＩ）の化合物 【化５】 （式中の置換基は上記に同じ。）をもし適当なら、アシ
ルクロライドに変換後、あるいは文献公知の方法で活性
化後、これと一般式（ＩＩＩ）のアミン 【化６】 （式中のＲ1とＲ2は上記に同じ。）と反応させるか、ま
たは一般式（ＩＶ）の化合物 【化７】 （式中の置換基は上記に同じ。）を一般式（Ｖ）のカル
ボニルクロライド 【化８】 （式中の置換基は上記に同じ。）と反応させることを特
徴とする請求項１の一般式（Ｉ）の化合物の製造法。 - 【請求項９】 医薬としての使用のための請求項１の一
般式（１）の化合物またはその薬学的に許容される塩。 - 【請求項１０】 請求項１の一般式（１）の化合物また
はその薬学的に許容される塩と少なくとも１種の薬学的
に許容されるキャリアーまたは賦形剤との混合物からな
る薬学的製剤。 - 【請求項１１】 医薬を製造するための請求項１の一般
式（１）の化合物またはその薬学的に許容される塩の使
用。 - 【請求項１２】 ウイルス感染、殊にサイトメガロウイ
ルス感染の治療用医薬を製造するための請求項１の一般
式（１）の化合物またはその薬学的に許容される塩の使
用。 - 【請求項１３】 請求項１の化合物またはその薬学的に
許容される塩を有効成分とするウイルス感染、殊にサイ
トメガロウイルス感染の治療または予防剤。
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