JP2002060340A - 神経突起伸長剤 - Google Patents
神経突起伸長剤Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 副作用を伴うことなく、神経細胞に対して神
経突起伸長作用を有する新規な神経突起伸長剤を提供す
ること。 【解決手段】 特定の構造を有するポリアルコキシフラ
ボノイド、特にノビレチンおよびタンゲレチンが神経突
起伸長作用を有することを見出した。また、これらを含
むミカン科の植物抽出物についても、神経突起伸長作用
を有することを見出した。
経突起伸長作用を有する新規な神経突起伸長剤を提供す
ること。 【解決手段】 特定の構造を有するポリアルコキシフラ
ボノイド、特にノビレチンおよびタンゲレチンが神経突
起伸長作用を有することを見出した。また、これらを含
むミカン科の植物抽出物についても、神経突起伸長作用
を有することを見出した。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は神経細胞に対して神
経突起伸長作用を有する新規な神経突起伸長剤に関し、
より詳細には、神経突起の伸長を促すことにより、アル
ツハイマー型痴呆症、脳虚血病態などの神経変性疾患の
予防および／または改善、治療に有用な神経突起伸長剤
に関する。
経突起伸長作用を有する新規な神経突起伸長剤に関し、
より詳細には、神経突起の伸長を促すことにより、アル
ツハイマー型痴呆症、脳虚血病態などの神経変性疾患の
予防および／または改善、治療に有用な神経突起伸長剤
に関する。
【０００２】
【従来の技術】高齢化社会への移行に伴って老年型痴呆
症が増加する傾向にある。これは非常に大きな社会問題
となってきている。老年型痴呆症の原因となる疾患は数
多く知られている。これらは、脳器質性障害による痴
呆、脳以外の臓器疾患に付随した痴呆、およびストレス
による身体疾患に起因する痴呆に大別される。特に、そ
の原因の大半を占める脳器質性障害による痴呆は、原因
の違いにより脳血管性痴呆症とアルツハイマー型痴呆症
とに分類される。
症が増加する傾向にある。これは非常に大きな社会問題
となってきている。老年型痴呆症の原因となる疾患は数
多く知られている。これらは、脳器質性障害による痴
呆、脳以外の臓器疾患に付随した痴呆、およびストレス
による身体疾患に起因する痴呆に大別される。特に、そ
の原因の大半を占める脳器質性障害による痴呆は、原因
の違いにより脳血管性痴呆症とアルツハイマー型痴呆症
とに分類される。
【０００３】現在、脳血管性痴呆症に対しては、脳血管
拡張薬などがある程度の効果を示すことが知られてい
る。しかし、アルツハイマー型痴呆症に対しては、その
発症原因が今なお不明であり、未だ発症を含めその進行
を阻止するに適切な薬物療法も治療法も知られていな
い。そのため、脳器質性障害による痴呆、特にアルツハ
イマー型痴呆症に対して有用な医薬の開発が所望されて
いる。
拡張薬などがある程度の効果を示すことが知られてい
る。しかし、アルツハイマー型痴呆症に対しては、その
発症原因が今なお不明であり、未だ発症を含めその進行
を阻止するに適切な薬物療法も治療法も知られていな
い。そのため、脳器質性障害による痴呆、特にアルツハ
イマー型痴呆症に対して有用な医薬の開発が所望されて
いる。
【０００４】近年は、神経細胞から分泌される神経成長
因子（ＮＧＦ）などの神経栄養因子が神経変性疾患に対
して優れた効果を示すことが見出され、注目を集めてい
る。ＮＧＦは、神経組織の成長および機能維持にとって
重要かつ必要な因子である。ＮＧＦは、末梢神経におけ
る知覚および交感神経の、ならびに中枢神経における大
細胞性コリン作動性ニューロンの、成熟、分化、および
生命維持に不可欠であり、脳損傷時の神経細胞の変性を
防ぐという作用を示す。これにより、生体内においてＮ
ＧＦレベルを上昇させることは、アルツハイマー型痴呆
症および脳血管性痴呆症のような中枢機能障害、脊髄損
傷、末梢神経損傷、糖尿病性神経障害、ならびに筋萎縮
変性側索硬化症のような抹消機能障害の治療に有用であ
ると考えられている。
因子（ＮＧＦ）などの神経栄養因子が神経変性疾患に対
して優れた効果を示すことが見出され、注目を集めてい
る。ＮＧＦは、神経組織の成長および機能維持にとって
重要かつ必要な因子である。ＮＧＦは、末梢神経におけ
る知覚および交感神経の、ならびに中枢神経における大
細胞性コリン作動性ニューロンの、成熟、分化、および
生命維持に不可欠であり、脳損傷時の神経細胞の変性を
防ぐという作用を示す。これにより、生体内においてＮ
ＧＦレベルを上昇させることは、アルツハイマー型痴呆
症および脳血管性痴呆症のような中枢機能障害、脊髄損
傷、末梢神経損傷、糖尿病性神経障害、ならびに筋萎縮
変性側索硬化症のような抹消機能障害の治療に有用であ
ると考えられている。
【０００５】しかし、ＮＧＦは、モノマーでは１３００
０またはダイマーでは２６０００もの分子量を有するタ
ンパク質であり、血液脳関門を通過することができな
い。そのため、例えば、中枢機能障害の治療を目的とし
た場合には、脳室内投与が必要となる。さらに、ＮＧＦ
の大量調製も困難である。このようにＮＧＦ自体の使用
には多くの問題がある。結果として、一般に、ＮＧＦ自
体を臨床で用いることは非常に困難である。
０またはダイマーでは２６０００もの分子量を有するタ
ンパク質であり、血液脳関門を通過することができな
い。そのため、例えば、中枢機能障害の治療を目的とし
た場合には、脳室内投与が必要となる。さらに、ＮＧＦ
の大量調製も困難である。このようにＮＧＦ自体の使用
には多くの問題がある。結果として、一般に、ＮＧＦ自
体を臨床で用いることは非常に困難である。
【０００６】また、 Ｙ．Ｆｕｒｕｋａｗａらはカテコ
ールアミン（エピネフリン、ノルエピネフリン）を Ｎ
ＧＦ合成促進剤として使用することを開示している（Ｆ
ＥＢＳ Ｌｅｔｔ．，Ｖｏｌ．２０８，２５８（１９８
６））。一方、テアニン（特開平７−１７３０５９号公
報）、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサエキサ
エン酸（ＤＨＡ）（特開平８−１４３４５４号公報）が
ＮＧＦ合成促進剤として働くことも開示されている。
ールアミン（エピネフリン、ノルエピネフリン）を Ｎ
ＧＦ合成促進剤として使用することを開示している（Ｆ
ＥＢＳ Ｌｅｔｔ．，Ｖｏｌ．２０８，２５８（１９８
６））。一方、テアニン（特開平７−１７３０５９号公
報）、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサエキサ
エン酸（ＤＨＡ）（特開平８−１４３４５４号公報）が
ＮＧＦ合成促進剤として働くことも開示されている。
【０００７】しかし、エピネフリン、ノルエピネフリン
はホルモン物質であるため、投与によって生体内におけ
るホルモンの量的バランスを崩すという問題がある。ま
た、ＮＧＦ合成促進剤には上記のホルモンまたはその他
の化合物によって無理矢理にＮＧＦを遊離させるため、
ただでさえ、異常をきたしている脳細胞が疲弊するとい
う欠点も考えられる。
はホルモン物質であるため、投与によって生体内におけ
るホルモンの量的バランスを崩すという問題がある。ま
た、ＮＧＦ合成促進剤には上記のホルモンまたはその他
の化合物によって無理矢理にＮＧＦを遊離させるため、
ただでさえ、異常をきたしている脳細胞が疲弊するとい
う欠点も考えられる。
【０００８】したがって、老年型痴呆症の予防および／
または改善、治療のため、ＮＧＦ様活性を示す低分子物
質が有効であると考えられる。
または改善、治療のため、ＮＧＦ様活性を示す低分子物
質が有効であると考えられる。
【０００９】一方、特開２０００−８００３５号公報
は、ポリアルコキシフラボノイドがマトリックスメタロ
プロテアーゼ阻害作用を有していることを記載するのみ
である。また、特開平６−３１６２７号公報は、薬用ニ
ンジンのアルコール抽出物が神経細胞賦活作用を有して
いることを記載しているが、その賦活作用を奏する物質
までは具体的に特定していない。
は、ポリアルコキシフラボノイドがマトリックスメタロ
プロテアーゼ阻害作用を有していることを記載するのみ
である。また、特開平６−３１６２７号公報は、薬用ニ
ンジンのアルコール抽出物が神経細胞賦活作用を有して
いることを記載しているが、その賦活作用を奏する物質
までは具体的に特定していない。
【００１０】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記問題の
解決を課題とするものであり、その目的とするところ
は、副作用を伴うことなく、神経細胞に対して神経突起
伸長作用を有する新規な神経突起伸長剤を提供すること
にある。
解決を課題とするものであり、その目的とするところ
は、副作用を伴うことなく、神経細胞に対して神経突起
伸長作用を有する新規な神経突起伸長剤を提供すること
にある。
【００１１】
【課題を解決するための手段】本発明は、下記の一般式
（１）で表されるポリアルコキシフラボノイド：
（１）で表されるポリアルコキシフラボノイド：
【００１２】
【化３】
【００１３】ここで、式中、Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜Ｃ
６の低級アルキル基であり、Ｒ２、Ｒ ３およびＲ４は、
各々独立してＨまたはＣ１〜Ｃ６のアルコキシ基であ
り、そしてＲ５は、Ｃ１〜Ｃ６の低級アルキル基であ
る；を含有する、神経突起伸長剤である。このことによ
り上記課題が解決される。
６の低級アルキル基であり、Ｒ２、Ｒ ３およびＲ４は、
各々独立してＨまたはＣ１〜Ｃ６のアルコキシ基であ
り、そしてＲ５は、Ｃ１〜Ｃ６の低級アルキル基であ
る；を含有する、神経突起伸長剤である。このことによ
り上記課題が解決される。
【００１４】好ましい実施形態においては、上記一般式
（１）で表されるポリアルコキシフラボノイドはノビレ
チンまたはタンゲレチンである。
（１）で表されるポリアルコキシフラボノイドはノビレ
チンまたはタンゲレチンである。
【００１５】本発明はまた、ミカン科植物の抽出物を含
有する、神経突起伸長剤である。
有する、神経突起伸長剤である。
【００１６】好ましい実施形態においては、上記ミカン
科植物の抽出物は、下記一般式（１）で表されるポリア
ルコキシフラボノイド：
科植物の抽出物は、下記一般式（１）で表されるポリア
ルコキシフラボノイド：
【００１７】
【化４】
【００１８】ここで、式中、Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜Ｃ
６の低級アルキル基であり、Ｒ２、Ｒ ３およびＲ４は、
各々独立してＨまたはＣ１〜Ｃ６のアルコキシ基であ
り、そしてＲ５は、Ｃ１〜Ｃ６の低級アルキル基であ
る；を含有する。
６の低級アルキル基であり、Ｒ２、Ｒ ３およびＲ４は、
各々独立してＨまたはＣ１〜Ｃ６のアルコキシ基であ
り、そしてＲ５は、Ｃ１〜Ｃ６の低級アルキル基であ
る；を含有する。
【００１９】さらに好ましい実施形態においては、上記
一般式（１）で表されるポリアルコキシフラボノイドは
ノビレチンまたはタンゲレチンである。
一般式（１）で表されるポリアルコキシフラボノイドは
ノビレチンまたはタンゲレチンである。
【００２０】好ましい実施形態においては、上記神経突
起伸長剤は、医薬品、医薬部外品または食品の形態に加
工されている。
起伸長剤は、医薬品、医薬部外品または食品の形態に加
工されている。
【００２１】
【発明の実施の形態】ラット副腎髄質褐色細胞腫由来の
ＰＣ１２細胞は、ＮＧＦに応答して神経突起を伸長する
ことが知られている。本発明者らは、この評価系を用い
て、ＮＧＦ様活性を有する物質を種々検討した結果、特
定の構造を有するポリアルコキシフラボノイドが優れた
神経突起伸長作用を奏することを見出した。
ＰＣ１２細胞は、ＮＧＦに応答して神経突起を伸長する
ことが知られている。本発明者らは、この評価系を用い
て、ＮＧＦ様活性を有する物質を種々検討した結果、特
定の構造を有するポリアルコキシフラボノイドが優れた
神経突起伸長作用を奏することを見出した。
【００２２】すなわち、本発明の神経突起伸長剤は、下
記一般式（１）で表されるポリアルコキシフラボノイド
を含有する：
記一般式（１）で表されるポリアルコキシフラボノイド
を含有する：
【００２３】
【化５】
【００２４】ここで、式中、Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜Ｃ
６の低級アルキル基、好ましくはＨまたはＣ１〜Ｃ３の
低級アルキル基であり、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、各々
独立してＨまたはＣ１〜Ｃ６のアルコキシ基、好ましく
はＨまたはＣ１〜Ｃ３のアルコキシ基であり、そしてＲ
５は、Ｃ１〜Ｃ６の低級アルキル基、好ましくはＣ１〜
Ｃ３の低級アルキル基である。
６の低級アルキル基、好ましくはＨまたはＣ１〜Ｃ３の
低級アルキル基であり、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、各々
独立してＨまたはＣ１〜Ｃ６のアルコキシ基、好ましく
はＨまたはＣ１〜Ｃ３のアルコキシ基であり、そしてＲ
５は、Ｃ１〜Ｃ６の低級アルキル基、好ましくはＣ１〜
Ｃ３の低級アルキル基である。
【００２５】本発明に用いられる一般式（１）で表され
るポリアルコキシフラボノイドは、ミカン科植物に多く
含まれていることや物質の安定性の点から、以下で表さ
れるノビレチン（式（２）の化合物）およびタンゲレチ
ン（式（３）の化合物）が好ましい。
るポリアルコキシフラボノイドは、ミカン科植物に多く
含まれていることや物質の安定性の点から、以下で表さ
れるノビレチン（式（２）の化合物）およびタンゲレチ
ン（式（３）の化合物）が好ましい。
【００２６】
【化６】
【００２７】
【化７】
【００２８】これらノビレチンおよびタンゲレチンはミ
カン科植物に多く含有されている。また、タンゲレチン
は市販されているのでそのものを購入することもでき
る。
カン科植物に多く含有されている。また、タンゲレチン
は市販されているのでそのものを購入することもでき
る。
【００２９】本発明においては、一般式（１）で表され
るポリアルコキシフラボノイドの含有量は、神経突起伸
長剤中に有効成分として含有されるところ、神経突起伸
長剤１００重量％に対し、０．００００１重量％〜５０
重量％、好ましくは０．０００１重量％〜３０重量％で
ある。ポリアルコキシフラボノイドの含有量が０．００
００１重量％未満であれば、所望の神経突起伸長作用を
達成することができない恐れがある。他方、その含有量
が５０重量％を超えても、この作用がそれ以上向上しな
い恐れがある。本発明においては、上記ポリアルコキシ
フラボノイドを複数混合して用いてもよい。
るポリアルコキシフラボノイドの含有量は、神経突起伸
長剤中に有効成分として含有されるところ、神経突起伸
長剤１００重量％に対し、０．００００１重量％〜５０
重量％、好ましくは０．０００１重量％〜３０重量％で
ある。ポリアルコキシフラボノイドの含有量が０．００
００１重量％未満であれば、所望の神経突起伸長作用を
達成することができない恐れがある。他方、その含有量
が５０重量％を超えても、この作用がそれ以上向上しな
い恐れがある。本発明においては、上記ポリアルコキシ
フラボノイドを複数混合して用いてもよい。
【００３０】本発明に用いられる一般式（１）で表され
るポリアルコキシフラボノイドは当業者に周知の方法を
用いて化学合成することができるが、後述するミカン科
植物を用いて容易に抽出することができる。特にメトキ
シフラボノイドは ＪｉｅＣｈｅｍらの方法（Ｊ．Ａｇ
ｒｉｃ．Ｆｏｏｄ．Ｃｈｅｍ．１９９７，４５，３６４
−３６８）に記載されているような方法で植物から抽出
・単離してもよい。
るポリアルコキシフラボノイドは当業者に周知の方法を
用いて化学合成することができるが、後述するミカン科
植物を用いて容易に抽出することができる。特にメトキ
シフラボノイドは ＪｉｅＣｈｅｍらの方法（Ｊ．Ａｇ
ｒｉｃ．Ｆｏｏｄ．Ｃｈｅｍ．１９９７，４５，３６４
−３６８）に記載されているような方法で植物から抽出
・単離してもよい。
【００３１】本発明の神経突起伸長剤はまた、ミカン科
植物の抽出物を含有するものであってもよい。
植物の抽出物を含有するものであってもよい。
【００３２】本発明に用いられるミカン科植物として
は、Ｃｉｔｒｕｓ属のヒラミレモン（Ｃｉｔｒｕｓ ｄ
ｅｐｒｅｓｓａ）、ウンシュウミカン（Ｃｉｔｒｕｓ
ｕｎｓｈｉｕ）、オオベニミカン（Ｃｉｔｒｕｓ ｔａ
ｎｇｅｒｉｎａ）、コベニミカン（Ｃｉｔｒｕｓ ｅｒ
ｙｔｈｒｏｓａ）、ダイダイ（Ｃｉｔｒｕｓ ａｕｒａ
ｎｔｉｕｍ）、ナツミカン（Ｃｉｔｒｕｓ Ｎａｔｓｕ
ｄａｉｄａｉ）、ザボン（Ｃｉｔｒｕｓ ｇｒａｎｄｉ
ｓ）、ユズ（Ｃｉｔｒｕｓ Ｊｕｎｏｓ）、ポンカン
（Ｃｉｔｒｕｓ ｒｅｒｉｃｕｌａｔａ）、レモン（Ｃ
ｉｔｒｕｓ ｌｉｍｏｎ）、カラタチ（Ｃｉｔｕｒｓ
ｔｒｉｆｏｌｉａｔａ）、マルブシュカン（Ｃｉｔｒｕ
ｓ ｍｅｄｉｃａ Ｌ．）などが挙げられる。これらの
中でも特に、ヒラミレモン、ウンシュウミカンおよびダ
イダイが好ましい。本発明においては、上記ミカン科植
物の抽出物を混合して用いてもよい。
は、Ｃｉｔｒｕｓ属のヒラミレモン（Ｃｉｔｒｕｓ ｄ
ｅｐｒｅｓｓａ）、ウンシュウミカン（Ｃｉｔｒｕｓ
ｕｎｓｈｉｕ）、オオベニミカン（Ｃｉｔｒｕｓ ｔａ
ｎｇｅｒｉｎａ）、コベニミカン（Ｃｉｔｒｕｓ ｅｒ
ｙｔｈｒｏｓａ）、ダイダイ（Ｃｉｔｒｕｓ ａｕｒａ
ｎｔｉｕｍ）、ナツミカン（Ｃｉｔｒｕｓ Ｎａｔｓｕ
ｄａｉｄａｉ）、ザボン（Ｃｉｔｒｕｓ ｇｒａｎｄｉ
ｓ）、ユズ（Ｃｉｔｒｕｓ Ｊｕｎｏｓ）、ポンカン
（Ｃｉｔｒｕｓ ｒｅｒｉｃｕｌａｔａ）、レモン（Ｃ
ｉｔｒｕｓ ｌｉｍｏｎ）、カラタチ（Ｃｉｔｕｒｓ
ｔｒｉｆｏｌｉａｔａ）、マルブシュカン（Ｃｉｔｒｕ
ｓ ｍｅｄｉｃａ Ｌ．）などが挙げられる。これらの
中でも特に、ヒラミレモン、ウンシュウミカンおよびダ
イダイが好ましい。本発明においては、上記ミカン科植
物の抽出物を混合して用いてもよい。
【００３３】本発明に用いられるミカン科植物の抽出物
は、採取後の生の状態または乾燥された状態のいずれの
状態から抽出されたものであってもよい。部位として
は、成熟したまたは未成熟の、果実、果皮、種子、葉、
葉柄、枝、根、花などが挙げられる。特に、果実、果皮
が好ましい。
は、採取後の生の状態または乾燥された状態のいずれの
状態から抽出されたものであってもよい。部位として
は、成熟したまたは未成熟の、果実、果皮、種子、葉、
葉柄、枝、根、花などが挙げられる。特に、果実、果皮
が好ましい。
【００３４】ミカン科植物抽出物は、例えば、以下のよ
うにして得ることができる。
うにして得ることができる。
【００３５】まず、ミカン科植物の所定部位を抽出溶媒
に浸漬する。抽出溶媒の量はミカン科植物が浸る量であ
ればよいが、ミカン科植物の重量に対して２倍量から１
００倍量が好ましい。使用される抽出溶媒は特に限定さ
れない。使用され得る抽出溶媒の例としては、メタノー
ル、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノー
ル、ｔ−ブタノールのような低級アルコール類、アセト
ン等のケトン類、および酢酸エチルエステル等のエステ
ル類、エーテル類、クロロホルム、およびジクロロメタ
ンのような有機溶媒ならびに水が挙げられる。これら抽
出溶媒は単独または組合せて用いられる。本発明におい
ては、メタノール、エタノール、酢酸エチルまたはこれ
ら溶媒と水との組合わせが好ましく、毒性が低いという
生体内における安全性を考慮すれば、エタノール、また
は水とエタノールとの混合溶媒がさらに好ましい。抽出
温度などのその他抽出条件は特に限定されず、当業者に
より適切に設定され得る。
に浸漬する。抽出溶媒の量はミカン科植物が浸る量であ
ればよいが、ミカン科植物の重量に対して２倍量から１
００倍量が好ましい。使用される抽出溶媒は特に限定さ
れない。使用され得る抽出溶媒の例としては、メタノー
ル、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノー
ル、ｔ−ブタノールのような低級アルコール類、アセト
ン等のケトン類、および酢酸エチルエステル等のエステ
ル類、エーテル類、クロロホルム、およびジクロロメタ
ンのような有機溶媒ならびに水が挙げられる。これら抽
出溶媒は単独または組合せて用いられる。本発明におい
ては、メタノール、エタノール、酢酸エチルまたはこれ
ら溶媒と水との組合わせが好ましく、毒性が低いという
生体内における安全性を考慮すれば、エタノール、また
は水とエタノールとの混合溶媒がさらに好ましい。抽出
温度などのその他抽出条件は特に限定されず、当業者に
より適切に設定され得る。
【００３６】このようにて得られたミカン科植物の抽出
物は、上記一般式（１）で表されるポリアルコキシフラ
ボノイド、好ましくは式（２）で表されるノビレチンお
よび／または式（３）で表されるタンゲレチンを含有す
る。これらは、ミカン科植物の抽出物から、カラムクロ
マトグラフィーにより分離取得することができる。これ
により得られた物質は、１Ｈ−ＮＭＲ、１３Ｃ−ＮＭＲ
などの周知の手段によりノビレチンまたはタンゲレチン
であると同定され得る。
物は、上記一般式（１）で表されるポリアルコキシフラ
ボノイド、好ましくは式（２）で表されるノビレチンお
よび／または式（３）で表されるタンゲレチンを含有す
る。これらは、ミカン科植物の抽出物から、カラムクロ
マトグラフィーにより分離取得することができる。これ
により得られた物質は、１Ｈ−ＮＭＲ、１３Ｃ−ＮＭＲ
などの周知の手段によりノビレチンまたはタンゲレチン
であると同定され得る。
【００３７】また、タンゲレチンは市販されているので
そのものを購入することもできる。
そのものを購入することもできる。
【００３８】一般式（１）で示されるフラボノイドの具
体的代表例であるノビレチン、タンゲレチンをミカン科
植物の当該化合物を含む抽出物によって代用する場合に
おける当該抽出物の含有量は、上記と同様であるが、好
ましくは神経突起伸長剤１００重量％に対し、０．００
００１重量％〜３０重量％、より好ましくは０．０００
１重量％〜１５重量％である。抽出物乃至ノビレチン、
タンゲレチンの含有量が０．００００１重量％未満で
は、効果を十分発揮できない。
体的代表例であるノビレチン、タンゲレチンをミカン科
植物の当該化合物を含む抽出物によって代用する場合に
おける当該抽出物の含有量は、上記と同様であるが、好
ましくは神経突起伸長剤１００重量％に対し、０．００
００１重量％〜３０重量％、より好ましくは０．０００
１重量％〜１５重量％である。抽出物乃至ノビレチン、
タンゲレチンの含有量が０．００００１重量％未満で
は、効果を十分発揮できない。
【００３９】本発明の神経突起伸長剤は、医薬品、医薬
部外品または食品などに配合することができる。また、
本発明の神経突起伸長剤は経口投与または非経口投与の
いずれに使用されてもよい。
部外品または食品などに配合することができる。また、
本発明の神経突起伸長剤は経口投与または非経口投与の
いずれに使用されてもよい。
【００４０】医薬品の形態としては、錠剤、カプセル
剤、顆粒剤、シロップ剤などが挙げられる。これら医薬
品は、通常の医薬製造における添加剤を使用して製造す
ることができる。
剤、顆粒剤、シロップ剤などが挙げられる。これら医薬
品は、通常の医薬製造における添加剤を使用して製造す
ることができる。
【００４１】添加剤の具体例としては、ラクトース、デ
キストリン、スクロース、マンニトール、コーンスター
チ、ソルビトール、結晶性セルロース、ポリビニルピロ
リドンなどが挙げられ、これらを単独または適宜組合わ
せて使用することができる。これら医薬品は、日本薬局
方の記載に従い、各々の医薬品の形態に適した方法で製
造することができる。また、香味料、着色料、甘味料な
ど適宜使用することもできる。これら添加剤の含有量は
当業者に適切に選択され得る。
キストリン、スクロース、マンニトール、コーンスター
チ、ソルビトール、結晶性セルロース、ポリビニルピロ
リドンなどが挙げられ、これらを単独または適宜組合わ
せて使用することができる。これら医薬品は、日本薬局
方の記載に従い、各々の医薬品の形態に適した方法で製
造することができる。また、香味料、着色料、甘味料な
ど適宜使用することもできる。これら添加剤の含有量は
当業者に適切に選択され得る。
【００４２】医薬部外品の形態としては、錠剤、カプセ
ル剤、顆粒剤、ゼリー剤、ドリンク剤などが挙げられ
る。これら医薬部外品は、通常の医薬部外品製造におけ
る添加剤を使用して製造することができる。さらに、こ
れら医薬部外品は、例えばビタミン類などの他の有効成
分を含有することもできる。また、甘味料、香味料、着
色料、酸化防止剤などの添加剤を単独または適宜組み合
わせて使用することもできる。これら医薬部外品は、当
業者に周知の方法で製造することができる。
ル剤、顆粒剤、ゼリー剤、ドリンク剤などが挙げられ
る。これら医薬部外品は、通常の医薬部外品製造におけ
る添加剤を使用して製造することができる。さらに、こ
れら医薬部外品は、例えばビタミン類などの他の有効成
分を含有することもできる。また、甘味料、香味料、着
色料、酸化防止剤などの添加剤を単独または適宜組み合
わせて使用することもできる。これら医薬部外品は、当
業者に周知の方法で製造することができる。
【００４３】食品の形態としては、麺、パスタ、顆粒、
錠果、ゼリー、液体（飲料）などが挙げられる。これら
食品は、様々な食品材料を適宜使用して製造することが
できる。食品材料の具体例は、米、小麦、トウモロコ
シ、ジャガイモ、スイートポテト、大豆粉、海藻粉、水
飴、乳糖、グルコース、果糖、スクロース、マンニトー
ルなどであり、これらを単独または適宜組み合わせて使
用することができる。必要に応じて水などの使用により
所望の形状にすることができる。さらに、香味料、着色
料、甘味料、食用油、ビタミン類などを適宜添加するこ
ともできる。
錠果、ゼリー、液体（飲料）などが挙げられる。これら
食品は、様々な食品材料を適宜使用して製造することが
できる。食品材料の具体例は、米、小麦、トウモロコ
シ、ジャガイモ、スイートポテト、大豆粉、海藻粉、水
飴、乳糖、グルコース、果糖、スクロース、マンニトー
ルなどであり、これらを単独または適宜組み合わせて使
用することができる。必要に応じて水などの使用により
所望の形状にすることができる。さらに、香味料、着色
料、甘味料、食用油、ビタミン類などを適宜添加するこ
ともできる。
【００４４】
【実施例】以下に本発明の実施例を示す。本発明は、こ
れら実施例に何ら限定されるものではない。
れら実施例に何ら限定されるものではない。
【００４５】＜実施例１＞セイヒ（Ｃｉｔｒｕｓ ｕｎ
ｓｈｉｕの未熟果皮）の乾燥果皮５00ｇを、常法により
９０（Ｖ／Ｖ）％エタノールで抽出し、濾過後減圧濃
縮することにより、残渣２８．２ｇを得た。さらに、こ
れを酢酸エチル−水で分液し、酢酸エチル層を減圧濃縮
して、１１．６ｇのセイヒ抽出物を得た。
ｓｈｉｕの未熟果皮）の乾燥果皮５00ｇを、常法により
９０（Ｖ／Ｖ）％エタノールで抽出し、濾過後減圧濃
縮することにより、残渣２８．２ｇを得た。さらに、こ
れを酢酸エチル−水で分液し、酢酸エチル層を減圧濃縮
して、１１．６ｇのセイヒ抽出物を得た。
【００４６】このセイヒ抽出物をシリカゲルクロマトグ
ラフィー（溶離液；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン（１：
１））にかけ、ＨＰＬＣ（溶離液：Ａ．２％酢酸水溶
液、Ｂ．アセトニトリル、流速１０ｍＬ／分、Ａ：Ｂ＝
８５％：１５％で５分間溶離液を流した後、３０分かけ
てＡ：Ｂ＝８５％：１５％ →Ａ：Ｂ＝４０％：６０％
の濃度勾配となるように溶離液を流した。検出：ＵＶ
３４０ｎｍ）により分取を行なった。リテンションタイ
ム２８．５分と３０．５分に得られた分画を濃縮乾固し
た後、ジエチルエーテルで結晶化して、結晶性の物質
（１）および（２）を得た。常法により測定した物質
（１）の融点は１３７℃〜１３８℃であった。また、物
資（１）の１３Ｃ−ＮＭＲおよび１Ｈ−ＮＭＲの測定結
果を表１に示す。
ラフィー（溶離液；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン（１：
１））にかけ、ＨＰＬＣ（溶離液：Ａ．２％酢酸水溶
液、Ｂ．アセトニトリル、流速１０ｍＬ／分、Ａ：Ｂ＝
８５％：１５％で５分間溶離液を流した後、３０分かけ
てＡ：Ｂ＝８５％：１５％ →Ａ：Ｂ＝４０％：６０％
の濃度勾配となるように溶離液を流した。検出：ＵＶ
３４０ｎｍ）により分取を行なった。リテンションタイ
ム２８．５分と３０．５分に得られた分画を濃縮乾固し
た後、ジエチルエーテルで結晶化して、結晶性の物質
（１）および（２）を得た。常法により測定した物質
（１）の融点は１３７℃〜１３８℃であった。また、物
資（１）の１３Ｃ−ＮＭＲおよび１Ｈ−ＮＭＲの測定結
果を表１に示す。
【００４７】
【表１】
【００４８】他方、常法により測定した物質（２）の融
点は、１５６℃〜１５７℃であった。また、物資Ｂの
１３Ｃ−ＮＭＲおよび１Ｈ−ＮＭＲの測定結果を表２に
示す。
点は、１５６℃〜１５７℃であった。また、物資Ｂの
１３Ｃ−ＮＭＲおよび１Ｈ−ＮＭＲの測定結果を表２に
示す。
【００４９】
【表２】
【００５０】これら物質（１）および（２）の測定値を
文献（Ｊ．Ａｇｒｉｃ．Ｆｏｏｄ．Ｃｈｅｍ．１９９
７，４５，３６４−３６８）に記載の数値と比較して、
得られた物質（１）がノビレチンであり、かつ物質
（２）がタンゲレチンであることを確認した。
文献（Ｊ．Ａｇｒｉｃ．Ｆｏｏｄ．Ｃｈｅｍ．１９９
７，４５，３６４−３６８）に記載の数値と比較して、
得られた物質（１）がノビレチンであり、かつ物質
（２）がタンゲレチンであることを確認した。
【００５１】確認後、このようにして得られた抽出物を
試験物質Ａ（神経突起伸長剤）としてそのまま使用し
た。
試験物質Ａ（神経突起伸長剤）としてそのまま使用し
た。
【００５２】次いで、ラット副腎髄質褐色細胞腫由来の
細胞株ＰＣ１２細胞を、トランスフェリン５μｇ／ｍ
ｌ、インスリン５μｇ／ｍｌおよびプロゲステロン２０
ｎＭの割合で含有する無血清ＤＭＥＭ／Ｆ１２培地（Ｇ
ＩＢＣＯ社、以後ＤＭＥＭ−ＴＩＰ培地と省略する。)
に、２．０×１０４ セル／穴（平底２４ウェルコラー
ゲンコートプレート、ＩＷＡＫＩ社製）となるように播
種し、３７℃、５％のＣＯ２条件下で一晩培養した。
細胞株ＰＣ１２細胞を、トランスフェリン５μｇ／ｍ
ｌ、インスリン５μｇ／ｍｌおよびプロゲステロン２０
ｎＭの割合で含有する無血清ＤＭＥＭ／Ｆ１２培地（Ｇ
ＩＢＣＯ社、以後ＤＭＥＭ−ＴＩＰ培地と省略する。)
に、２．０×１０４ セル／穴（平底２４ウェルコラー
ゲンコートプレート、ＩＷＡＫＩ社製）となるように播
種し、３７℃、５％のＣＯ２条件下で一晩培養した。
【００５３】その後、上記ＰＣ１２細胞を、培地から除
去しそして１０μｇ／ｍｌの上記試験物質Ａを含有する
ＤＥＭＥＭ−ＴＩＰ培地に移して、さらに３日間培養を
行なった。
去しそして１０μｇ／ｍｌの上記試験物質Ａを含有する
ＤＥＭＥＭ−ＴＩＰ培地に移して、さらに３日間培養を
行なった。
【００５４】３日間の培養後、プレートの各穴について
細胞を２００倍の倍率で顕微鏡観察し、総数２００以上
の細胞のうち、神経突起が伸びている細胞（細胞の直径
よりも長い突起を出している細胞）の割合を百分率で算
出した。結果を表３に示す。
細胞を２００倍の倍率で顕微鏡観察し、総数２００以上
の細胞のうち、神経突起が伸びている細胞（細胞の直径
よりも長い突起を出している細胞）の割合を百分率で算
出した。結果を表３に示す。
【００５５】＜実施例２＞ＰＣ１２細胞を、５０μｇ／
ｍｌの試験物質Ａを含有するＤＥＭＥＭ−ＴＩＰ培地に
移したこと以外は、実施例１と同様にして神経突起が伸
びている細胞の割合を算出した。結果を表３に示す。
ｍｌの試験物質Ａを含有するＤＥＭＥＭ−ＴＩＰ培地に
移したこと以外は、実施例１と同様にして神経突起が伸
びている細胞の割合を算出した。結果を表３に示す。
【００５６】＜実施例３＞ヒラミレモン（Ｃｉｔｒｕｓ
ｄｅｐｒｅｓｓａ）の乾燥果皮５００ｇを、常法によ
り９０（Ｖ／Ｖ）％エタノールで抽出し、濾過後減圧濃
縮することにより、１９．６ｇの残渣を得た。次いで、
これを酢酸エチル−水で分液し、酢酸エチル層を減圧濃
縮して、８．５ｇのヒラミレモン抽出物を得た。
ｄｅｐｒｅｓｓａ）の乾燥果皮５００ｇを、常法によ
り９０（Ｖ／Ｖ）％エタノールで抽出し、濾過後減圧濃
縮することにより、１９．６ｇの残渣を得た。次いで、
これを酢酸エチル−水で分液し、酢酸エチル層を減圧濃
縮して、８．５ｇのヒラミレモン抽出物を得た。
【００５７】このヒラミレモン抽出物について、ＨＰＬ
Ｃ（溶離液：Ａ．２％酢酸水溶液、Ｂ．アセトニトリ
ル、流速１ｍＬ／分、Ａ：Ｂ＝８５％：１５％で５分間
溶離液を流した後、３０分かけてＡ：Ｂ＝８５％：１５
％ →Ａ：Ｂ＝４０％：６０％の濃度勾配となるように
溶離液を流した。検出：ＵＶ ３４０ｎｍ）にて分析し
たところ、ノビレチン（リテンションタイム：２８．２
分）およびタンゲレチン（リテンションタイム：３０．
５分）に相当するピークが認められた。
Ｃ（溶離液：Ａ．２％酢酸水溶液、Ｂ．アセトニトリ
ル、流速１ｍＬ／分、Ａ：Ｂ＝８５％：１５％で５分間
溶離液を流した後、３０分かけてＡ：Ｂ＝８５％：１５
％ →Ａ：Ｂ＝４０％：６０％の濃度勾配となるように
溶離液を流した。検出：ＵＶ ３４０ｎｍ）にて分析し
たところ、ノビレチン（リテンションタイム：２８．２
分）およびタンゲレチン（リテンションタイム：３０．
５分）に相当するピークが認められた。
【００５８】試験物質Ａの代りに、このヒラミレモン抽
出物を試験物質Ｂとしてそのまま使用し、そしてＰＣ１
２細胞を、１０μｇ／ｍｌの試験物質Ｂを含有するＤＥ
ＭＥＭ−ＴＩＰ培地に移したこと以外は、実施例１と同
様にして神経突起が伸びている細胞の割合を算出した。
結果を表３に示す。
出物を試験物質Ｂとしてそのまま使用し、そしてＰＣ１
２細胞を、１０μｇ／ｍｌの試験物質Ｂを含有するＤＥ
ＭＥＭ−ＴＩＰ培地に移したこと以外は、実施例１と同
様にして神経突起が伸びている細胞の割合を算出した。
結果を表３に示す。
【００５９】＜実施例４＞ＰＣ１２細胞を、５０μｇ／
ｍｌの試験物質Ｂを含有するＤＥＭＥＭ−ＴＩＰ培地に
移したこと以外は、実施例３と同様にして神経突起が伸
びている細胞の割合を算出した。結果を表３に示す。
ｍｌの試験物質Ｂを含有するＤＥＭＥＭ−ＴＩＰ培地に
移したこと以外は、実施例３と同様にして神経突起が伸
びている細胞の割合を算出した。結果を表３に示す。
【００６０】＜実施例５＞トウヒ（Ｃｉｔｒｕｓ ａｕ
ｒａｎｔｉｕｍ）乾燥果皮５００ｇを、常法により９０
（Ｖ／Ｖ）％エタノールで抽出し、濾過後減圧濃縮する
ことにより、１８．５ｇの残渣を得た。次いで、これを
酢酸エチル−水で分液し、酢酸エチル層を減圧濃縮し
て、７．２ｇのトウヒ抽出物を得た。
ｒａｎｔｉｕｍ）乾燥果皮５００ｇを、常法により９０
（Ｖ／Ｖ）％エタノールで抽出し、濾過後減圧濃縮する
ことにより、１８．５ｇの残渣を得た。次いで、これを
酢酸エチル−水で分液し、酢酸エチル層を減圧濃縮し
て、７．２ｇのトウヒ抽出物を得た。
【００６１】このトウヒ抽出物について、 ＨＰＬＣ
（溶離液：Ａ．２％酢酸水溶液、Ｂ．アセトニトリル、
流速１ｍＬ／分、Ａ：Ｂ＝８５％：１５％で５分間溶離
液を流した後、３０分かけてＡ：Ｂ＝８５％：１５％
→Ａ：Ｂ＝４０％：６０％の濃度勾配となるように溶離
液を流した。検出：ＵＶ ３４０ｎｍ）にて分析したと
ころ、ノビレチン（リテンションタイム：２８．２分）
およびタンゲレチン（リテンションタイム：３０．５
分）に相当するピークが認められた。
（溶離液：Ａ．２％酢酸水溶液、Ｂ．アセトニトリル、
流速１ｍＬ／分、Ａ：Ｂ＝８５％：１５％で５分間溶離
液を流した後、３０分かけてＡ：Ｂ＝８５％：１５％
→Ａ：Ｂ＝４０％：６０％の濃度勾配となるように溶離
液を流した。検出：ＵＶ ３４０ｎｍ）にて分析したと
ころ、ノビレチン（リテンションタイム：２８．２分）
およびタンゲレチン（リテンションタイム：３０．５
分）に相当するピークが認められた。
【００６２】試験物質Ａの代りに、このトウヒ抽出物を
試験物質Ｃとしてそのまま使用し、そしてＰＣ１２細胞
を、１０μｇ／ｍｌの試験物質Ｃを含有するＤＥＭＥＭ
−ＴＩＰ培地に移したこと以外は、実施例１と同様にし
て神経突起が伸びている細胞の割合を算出した。結果を
表３に示す。
試験物質Ｃとしてそのまま使用し、そしてＰＣ１２細胞
を、１０μｇ／ｍｌの試験物質Ｃを含有するＤＥＭＥＭ
−ＴＩＰ培地に移したこと以外は、実施例１と同様にし
て神経突起が伸びている細胞の割合を算出した。結果を
表３に示す。
【００６３】＜実施例６＞ＰＣ１２細胞を、５０μｇ／
ｍｌの試験物質Ｃを含有するＤＥＭＥＭ−ＴＩＰ培地に
移したこと以外は、実施例５と同様にして神経突起が伸
びている細胞の割合を算出した。結果を表３に示す。
ｍｌの試験物質Ｃを含有するＤＥＭＥＭ−ＴＩＰ培地に
移したこと以外は、実施例５と同様にして神経突起が伸
びている細胞の割合を算出した。結果を表３に示す。
【００６４】＜実施例７＞試験物質Ａの代りに、実施例
１で得られたノビレチンを試験物質Ｄとしてそのまま使
用し、そしてＰＣ１２細胞を、１０μＭの試験物質Ｄを
含有するＤＥＭＥＭ−ＴＩＰ培地に移したこと以外は、
実施例１と同様にして神経突起が伸びている細胞の割合
を算出した。結果を表３に示す。
１で得られたノビレチンを試験物質Ｄとしてそのまま使
用し、そしてＰＣ１２細胞を、１０μＭの試験物質Ｄを
含有するＤＥＭＥＭ−ＴＩＰ培地に移したこと以外は、
実施例１と同様にして神経突起が伸びている細胞の割合
を算出した。結果を表３に示す。
【００６５】＜実施例８＞試験物質Ａの代りに、実施例
１で得られたノビレチンを試験物質Ｄとしてそのまま使
用し、そしてＰＣ１２細胞を、５０μＭの試験物質Ｄを
含有するＤＥＭＥＭ−ＴＩＰ培地に移したこと以外は、
実施例１と同様にして神経突起が伸びている細胞の割合
を算出した。結果を表３に示す。
１で得られたノビレチンを試験物質Ｄとしてそのまま使
用し、そしてＰＣ１２細胞を、５０μＭの試験物質Ｄを
含有するＤＥＭＥＭ−ＴＩＰ培地に移したこと以外は、
実施例１と同様にして神経突起が伸びている細胞の割合
を算出した。結果を表３に示す。
【００６６】＜実施例９＞試験物質Ａの代りに、実施例
１で得られたノビレチンを試験物質Ｄとしてそのまま使
用し、そしてＰＣ１２細胞を、１００μＭの試験物質Ｄ
を含有するＤＥＭＥＭ−ＴＩＰ培地に移したこと以外
は、実施例１と同様にして神経突起が伸びている細胞の
割合を算出した。結果を表３に示す。
１で得られたノビレチンを試験物質Ｄとしてそのまま使
用し、そしてＰＣ１２細胞を、１００μＭの試験物質Ｄ
を含有するＤＥＭＥＭ−ＴＩＰ培地に移したこと以外
は、実施例１と同様にして神経突起が伸びている細胞の
割合を算出した。結果を表３に示す。
【００６７】＜実施例１０＞試験物質Ａの代りに、実施
例１で得られたタンゲレチンを試験物質Ｅとしてそのま
ま使用し、そしてＰＣ１２細胞を、１０μＭの試験物質
Ｅを含有するＤＥＭＥＭ−ＴＩＰ培地に移したこと以外
は、実施例１と同様にして神経突起が伸びている細胞の
割合を算出した。結果を表３に示す。
例１で得られたタンゲレチンを試験物質Ｅとしてそのま
ま使用し、そしてＰＣ１２細胞を、１０μＭの試験物質
Ｅを含有するＤＥＭＥＭ−ＴＩＰ培地に移したこと以外
は、実施例１と同様にして神経突起が伸びている細胞の
割合を算出した。結果を表３に示す。
【００６８】＜実施例１１＞試験物質Ａの代りに、実施
例１で得られたタンゲレチンを試験物質Ｅとしてそのま
ま使用し、そしてＰＣ１２細胞を、１００μＭの試験物
質Ｅを含有するＤＥＭＥＭ−ＴＩＰ培地に移したこと以
外は、実施例１と同様にして神経突起が伸びている細胞
の割合を算出した。結果を表３に示す。
例１で得られたタンゲレチンを試験物質Ｅとしてそのま
ま使用し、そしてＰＣ１２細胞を、１００μＭの試験物
質Ｅを含有するＤＥＭＥＭ−ＴＩＰ培地に移したこと以
外は、実施例１と同様にして神経突起が伸びている細胞
の割合を算出した。結果を表３に示す。
【００６９】＜比較例１＞ＰＣ１２細胞を、実施例１の
試験物質Ａを含有しないＤＥＭＥＭ−ＴＩＰ培地に移し
たこと以外は、実施例１と同様にして神経突起が伸びて
いる細胞の割合を算出した。この場合をコントロールと
した。結果を表３に示す。
試験物質Ａを含有しないＤＥＭＥＭ−ＴＩＰ培地に移し
たこと以外は、実施例１と同様にして神経突起が伸びて
いる細胞の割合を算出した。この場合をコントロールと
した。結果を表３に示す。
【００７０】＜比較例２＞試験物質Ａの代りに、神経突
起伸長作用を有することが報告されているジブチルサイ
クリックＡＭＰ（Ｎｅｒｏｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．３３，５
０３，１９９９）を試験物質Ｆとしてそのまま使用し、
そしてＰＣ１２細胞を、１００μＭの試験物質Ｆを含有
するＤＥＭＥＭ−ＴＩＰ培地に移したこと以外は、実施
例１と同様にして神経突起が伸びている細胞の割合を算
出した。結果を表３に示す。
起伸長作用を有することが報告されているジブチルサイ
クリックＡＭＰ（Ｎｅｒｏｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．３３，５
０３，１９９９）を試験物質Ｆとしてそのまま使用し、
そしてＰＣ１２細胞を、１００μＭの試験物質Ｆを含有
するＤＥＭＥＭ−ＴＩＰ培地に移したこと以外は、実施
例１と同様にして神経突起が伸びている細胞の割合を算
出した。結果を表３に示す。
【００７１】＜比較例３＞試験物質Ａの代りに、神経突
起伸長作用を有することが報告されているイソブチルメ
チルキサンチン（Ｊ．Ｎｅｒｏｂｉｏｌ．１９（８），
６８１，１９８８）を試験物質Ｇとしてそのまま使用
し、そしてＰＣ１２細胞を、１００μＭの試験物質Ｇを
含有するＤＥＭＥＭ−ＴＩＰ培地に移したこと以外は、
実施例１と同様にして神経突起が伸びている細胞の割合
を算出した。結果を表３に示す。
起伸長作用を有することが報告されているイソブチルメ
チルキサンチン（Ｊ．Ｎｅｒｏｂｉｏｌ．１９（８），
６８１，１９８８）を試験物質Ｇとしてそのまま使用
し、そしてＰＣ１２細胞を、１００μＭの試験物質Ｇを
含有するＤＥＭＥＭ−ＴＩＰ培地に移したこと以外は、
実施例１と同様にして神経突起が伸びている細胞の割合
を算出した。結果を表３に示す。
【００７２】
【表３】
【００７３】表３に示されるように、比較例１のコント
ロールと比較して、実施例１〜１１で得られた試験物質
Ａ〜Ｇは、いずれも細胞に対して優れた神経突起の伸長
作用を有する。また、実施例１〜１１の結果によれば、
細胞に対して添加される試験物質の濃度が高いほど、神
経突起伸長作用も大きい。このことから、実施例１〜１
１で得られた試験物質Ａ〜Ｇはいずれも優れた神経突起
伸長剤として有用であることがわかる。
ロールと比較して、実施例１〜１１で得られた試験物質
Ａ〜Ｇは、いずれも細胞に対して優れた神経突起の伸長
作用を有する。また、実施例１〜１１の結果によれば、
細胞に対して添加される試験物質の濃度が高いほど、神
経突起伸長作用も大きい。このことから、実施例１〜１
１で得られた試験物質Ａ〜Ｇはいずれも優れた神経突起
伸長剤として有用であることがわかる。
【００７４】＜実施例１２：食品の製造＞実施例１で得
た試験物質Ａ（セイヒ抽出物）を用いて、以下の組成を
有する食品を調製した。
た試験物質Ａ（セイヒ抽出物）を用いて、以下の組成を
有する食品を調製した。
【００７５】
【表４】
【００７６】各成分を流動造粒機中で混合した後、水を
噴霧して造粒を行ない、入風温度８０℃で乾燥した。
噴霧して造粒を行ない、入風温度８０℃で乾燥した。
【００７７】＜実施例１３：硬ゼラチンカプセルの製造
＞実施例３で得られた試験物質Ｃ（ヒラミレモン抽出
物）を用いて以下の硬ゼラチンカプセルを調製した。
＞実施例３で得られた試験物質Ｃ（ヒラミレモン抽出
物）を用いて以下の硬ゼラチンカプセルを調製した。
【００７８】
【表５】
【００７９】＜実施例１４：錠剤の製造＞実施例７に記
載の試験物質Ｄ（ノビレチン）を用いて以下の錠剤を調
製した。
載の試験物質Ｄ（ノビレチン）を用いて以下の錠剤を調
製した。
【００８０】
【表６】
【００８１】
【発明の効果】本発明によれば、細胞に対して、安全性
が高くかつ優れた神経突起伸長作用を提供することがで
きる。特に、ポリアルコキシフラボノイドであるノビレ
チンまたはタンゲレチンを有効成分として含有させるこ
とが有用である。本発明の神経突起伸長剤は、医薬品、
医薬部外品または食品組成物として使用することがで
き、アルツハイマー型痴呆症、脳虚血病態などの神経変
性疾患の予防および／または治療に有用である。
が高くかつ優れた神経突起伸長作用を提供することがで
きる。特に、ポリアルコキシフラボノイドであるノビレ
チンまたはタンゲレチンを有効成分として含有させるこ
とが有用である。本発明の神経突起伸長剤は、医薬品、
医薬部外品または食品組成物として使用することがで
き、アルツハイマー型痴呆症、脳虚血病態などの神経変
性疾患の予防および／または治療に有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 25/28 Ａ６１Ｐ 25/28 43/00 １０５ 43/00 １０５ // Ｃ０７Ｄ 311/30 Ｃ０７Ｄ 311/30 Ｆターム(参考） 4B018 LE02 MD42 MD52 ME14 MF01 MF06 4C062 EE56 4C086 AA01 AA02 BA08 MA01 MA04 NA14 ZA01 ZA16 ZA36 ZB21 4C088 AB62 AC01 BA14 CA03 NA14 ZA01 ZA16 ZB21
Claims (6)
- 【請求項１】 下記の一般式（１）で表されるポリアル
コキシフラボノイド： 【化１】 ここで、式中、Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜Ｃ６の低級アル
キル基であり、Ｒ２、Ｒ ３およびＲ４は、各々独立して
ＨまたはＣ１〜Ｃ６のアルコキシ基であり、そしてＲ５
は、Ｃ１〜Ｃ６の低級アルキル基である；を含有する、
神経突起伸長剤。 - 【請求項２】 前記一般式（１）で表されるポリアルコ
キシフラボノイドがノビレチンまたはタンゲレチンであ
る、請求項１に記載の神経突起伸長剤。 - 【請求項３】 ミカン科植物の抽出物を含有する、神経
突起伸長剤。 - 【請求項４】 前記ミカン科植物の抽出物が、下記一般
式（１）で表されるポリアルコキシフラボノイド： 【化２】 ここで、式中、Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜Ｃ６の低級アル
キル基であり、Ｒ２、Ｒ ３およびＲ４は、各々独立して
ＨまたはＣ１〜Ｃ６のアルコキシ基であり、そしてＲ５
は、Ｃ１〜Ｃ６の低級アルキル基である；を含有する、
請求項３に記載の神経突起伸長剤。 - 【請求項５】 前記一般式（１）で表されるポリアルコ
キシフラボノイドがノビレチンまたはタンゲレチンであ
る、請求項４に記載の神経突起伸長剤。 - 【請求項６】 医薬品、医薬部外品または食品の形態に
加工されている、請求項１から５のいずれかに記載の神
経突起伸長剤。
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