JP2002003355A

JP2002003355A - ヒノキチオール含有液状口腔用組成物

Info

Publication number: JP2002003355A
Application number: JP2000188956A
Authority: JP
Inventors: Nobuo Kojima; 信雄小島
Original assignee: Lion Corp
Current assignee: Lion Corp
Priority date: 2000-06-23
Filing date: 2000-06-23
Publication date: 2002-01-09

Abstract

(57)【要約】（修正有）【課題】液状口腔用組成物中の抗炎症、抗菌作用を有す
るヒノキチオールの保存安定性を向上させること。【解決手段】ヒノキチオールを含有する液状口腔用組
成物を、カーボンブラックを練り込んだ内層を有する多
層プラスチックボトルに充填する。更に、エタノールの
添加で安定性を増す。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、ヒノキチオールを
含有する口腔疾患治療薬、液状歯磨、水歯磨、洗口剤な
どの液状口腔用組成物に関し、特にヒノキチオールの保
存安定性を高めた液状口腔用組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】従来よ
り、口腔内の歯肉炎・歯槽膿漏の予防、治療を目的とし
て、組織の収斂、抗炎症作用と抗菌作用を有するヒノキ
チオールを口腔疾患治療用液剤や洗口剤等の口腔用組成
物に配合することが知られている。

【０００３】しかしながら、ヒノキチオールは、容器の
材質がプラスチックでは吸着、移行をおこし、含量低下
をおこす。これに対して、ヒノキチオールを含む口腔用
組成物に水易溶性無機塩を含有させ、内面が合成樹脂に
より形成されている容器に充填し、安定化を図ることが
提案されている（特開平４−１９８１２１号公報）。

【０００４】ところが、ヒノキチオールは、光に対して
も不安定であり、わずかな光の透過でも含量低下をおこ
す。このため、通常のプラスチック容器ではヒノキチオ
ールの光に対する安定化はできず、プラスチック容器に
顔料を混ぜても、わずかな光が透過することにより分解
をおこすため、安定化できない。

【０００５】従って、前記技術で満足する可能性がある
ものは、ペースト状の組成物を内面合成樹脂焼き付けコ
ーティング金属チューブに充填するか、エアゾール剤を
内面合成樹脂コーティング金属容器に充填する場合に限
られる。更に組成上水易溶性無機塩を配合する必要があ
るため、製剤設計上制約がでるため不都合であり、前記
技術は、ヒノキチオールの安定化には不十分であり、特
に液状口腔用組成物中のヒノキチオールの安定化は十分
にはできていなかった。

【０００６】ところで、齲蝕、歯周病の原因が歯垢にあ
ることは広く知られていることであるが、歯垢は歯牙表
面や歯と歯肉の間、歯周ポケットなどに強固に付着、蓄
積し、症状を悪化させる。しかも歯垢は、その下部にあ
る患部を覆っていることから、薬剤が効果的に作用しな
い。そこで、エチルアルコールを配合し、成分の浸透性
を高めたり、溶解性を高め、齲蝕、歯周病などの口腔疾
患の予防、治療効果をあげることが多い。

【０００７】しかしながら、ヒノキチオールをエタノー
ルと組み合わせると、プラスチック材質への浸透力が高
まることから、更にヒノキチオールを安定に配合するこ
とができなかった。

【０００８】本発明は上記事情に鑑みなされたもので、
口腔内疾患、特に歯周病の予防、治療に重要なヒノキチ
オールを含有する口腔疾患治療薬、液状歯磨、水歯磨、
洗口剤などの液状口腔用組成物中のヒノキチオールの保
存安定性を高めた液状口腔用組成物を提供することを目
的とする。

【０００９】

【課題を解決するための手段及び発明の実施の形態】本
発明者は、上記課題を解決するため鋭意検討を行った結
果、ヒノキチオールを含有する口腔疾患治療薬、液状歯
磨、水歯磨、洗口剤などの液状口腔用組成物を、カーボ
ンブラックを練り込んだ内層を有する多層プラスチック
ボトルに充填することにより、組成物がエタノールを含
んでいる場合であっても、内容物の品質劣化を招かず、
ヒノキチオールの耐光性に問題がなく、容器への移行も
抑制され、ヒノキチオールを安定化する方法が得られる
ことを見出し、本発明をなすに至った。

【００１０】以下、本発明につき更に詳しく説明する。
本発明に係わる液状口腔用組成物は、ヒノキチオールを
含有する液状口腔用組成物であり、それをカーボンブラ
ックを練り込んだ内層を有する多層プラスチックボトル
に充填することよりなるものである。

【００１１】ここで、本発明の液状口腔用組成物におい
て、ヒノキチオールの配合量は適宜選定し得るが、通常
組成物全体の０．０１〜１％（質量百分率、以下同じ）
である。更に好適には０．０１〜０．５％である。０．
０１％未満であるとヒノキチオールの薬剤としての効果
を示さず、１％より多いと香味、安全性の点で問題が生
じる場合がある。

【００１２】また、ヒノキチオールの浸透性を高めた
り、溶解性を高め、齲蝕、歯周病などの口腔疾患の予
防、治療効果をあげるため、エチルアルコールを配合す
ることが好ましく、この場合、その配合量は適宜選定さ
れるが、５０％以下であることが好ましく、更に好適に
は３０％以下である。５０％より多いと、刺激、安全性
の点で問題が生じるおそれがある。なお、エチルアルコ
ールは上記効果を発揮させる点からは１％以上、特に２
％以上配合することが好ましい。

【００１３】また、本発明に係わる組成物は、歯肉炎・
歯槽膿漏、齲蝕などの口腔内疾患の予防、治療を目的と
する口腔疾患治療薬、液状歯磨、水歯磨、洗口剤などの
液状のものであり、それには上述した成分に加えて更に
その目的、組成物の種類等に応じた適宜な成分を配合す
ることができる。

【００１４】例えば、上述した成分に加えて、更に、各
種有効成分として、塩化セチルピリジニウム、塩化ベン
ゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、イソプロピルメチ
ルフェノール、クロルヘキシジン塩類等の殺菌剤、シコ
ンエキス、トリアムシノロンアセトニドなどの口内炎用
薬理成分、セファレキシン、塩酸テトラサイクリン、塩
酸ミノサイクリン、フラジオマイシンなどの歯肉炎用薬
理成分の他、塩酸プロカイン、塩酸テトラカイン、塩酸
ジブカイン、ベンゾカイン、プロスタグランジンＦ２、
インドメタシン、イブプロフェン、塩化リゾチーム、デ
キストラナーゼ、ムタナーゼ、アミラーゼ、アラントイ
ン、アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、グリ
チルリチン酸及びその塩類、グリチルレチン酸、塩化ナ
トリウム、トラネキサム酸、イプシロンアミノカプロン
酸、酢酸ｄｌ−トコフェロール、α−ビサボロール、ア
ズレン、ベルベリン、ヒドロキサム酸及びその誘導体、
銅クロロフィンナトリウム、グルコン酸銅等の銅化合
物、乳酸アルミニウム、塩化ストロンチウム、硝酸カリ
ウム、トリポリリン酸ナトリウム、ゼオライト、フッ化
ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化アンモニウム、フ
ッ化第１スズ、モノフルオロリン酸ナトリウムなどのフ
ッ化物、正リン酸のカリウム塩、ナトリウム塩などの水
溶性リン酸化合物、メトキシエチレン、無水マレイン酸
共重合体、エピジヒドロコレステリン、ジヒドロコレス
テロール、トリクロロカルバニリド、クエン酸亜鉛、ト
ウキ軟エキス、オウバクエキス、チョウジ、ローズマリ
ー、オウゴン、ベニバナなどの抽出物等が挙げられる。

【００１５】また、研磨剤、粘稠剤、粘結剤、界面活性
剤、甘味剤、防腐剤、色素等を配合できる。ここで研磨
剤としては、沈降性シリカ、シリカゲル、アルミノシリ
ケート、ジルコノシリケート等のシリカ系研磨剤、第２
リン酸カルシウム２水和物及び無水和物、ピロリン酸カ
ルシウム、炭酸カルシウム、水酸化アルミニウム、アル
ミナ、炭酸マグネシウム、第３リン酸マグネシウム、ゼ
オライト、ケイ酸ジルコニウム、合成樹脂系研磨剤等が
挙げられる（通常配合量３〜６０％）。

【００１６】粘稠剤としては、グリセリン、ソルビッ
ト、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、
キシリット、マルチット、ラクチット等（通常配合量１
〜７０％）、粘結剤としては、カルボキシメチルセルロ
ースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、カラギ
ーナン、カルボキシビニルポリマー、グアガム、モンモ
リロナイト、ゼラチン等（通常配合量０．１〜５％）が
例示される。

【００１７】また、界面活性剤としては、アニオン性界
面活性剤、非イオン性界面活性剤、両性界面活性剤、カ
チオン性界面活性剤を本発明の効果が妨げられない範囲
で配合することができ、具体的にはラウリル硫酸ナトリ
ウム、ショ糖脂肪酸エステル、ラクトース脂肪酸エステ
ル、ラクチトール脂肪酸エステル、マルチトール脂肪酸
エステル、ステアリン酸モノグリセライド、ポリオキシ
エチレンソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレ
ンソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレン
（１０，２０，４０，６０，８０，１００モル）硬化ヒ
マシ油、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、エチレ
ンオキサイドとプロピレンオキサイドの重合物及びポリ
オキシエチレンポリオキシプロピレンモノラウリルエス
テル等のポリエチレンオキサイドと脂肪酸、脂肪アルコ
ール、多価アルコール及びポリプロピレンオキサイドと
の縮合生成物、アルキロールアマイド、２−アルキル−
Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾ
リニウムベタイン等が挙げられる。なお、これら界面活
性剤の配合量は０〜１０％、好ましくは０．１〜５％で
ある。

【００１８】更に、甘味剤としては、サッカリンナトリ
ウム、ステビオサイド、ステビアエキス、パラメトキシ
シンナミックアルデヒド、ネオヘスペリジルジヒドロカ
ルコン、ペリラルチン等、防腐剤としては、パラオキシ
安息香酸エステル、安息香酸ナトリウム等、着色剤とし
ては、青色１号、黄色４号、二酸化チタン等が例示され
る。なお、これら成分の配合量は、本発明の効果を妨げ
ない範囲で通常量とすることができる。

【００１９】本発明の液状口腔用組成物は、ヒノキチオ
ールの容器への移行を効果的に抑制する点から、ｐＨを
６．５〜９．５、特に７〜９．５とすることが好まし
く、更に好適にはｐＨ７〜９である。ｐＨが低すぎる
と、ヒノキチオールのｐＨによる移行抑制効果が十分で
なく、ｐＨが高すぎると刺激、安全性等に問題が生じる
場合がある。この場合、ｐＨの調整には、通常ｐＨ調節
剤として用いられている塩基性成分でよいが、水酸化ナ
トリウム、炭酸水素ナトリウム、クエン酸ナトリウム、
リン酸ナトリウムが好適に用いられる。

【００２０】このように組成物のｐＨを中性〜弱アルカ
リ性とすると、通常は極端に光分解はし易くなるが、本
発明の安定化方法では、ヒノキチオールを十分に安定化
できる。

【００２１】本発明では、上記組成物をカーボンブラッ
クを練り込んだ内層を有する多層プラスチックボトルに
充填する。その容器のプラスチック材質は、通常の液状
組成物用の容器材質として用いられるポリエチレン、ポ
リプロピレンなどのオレフィン系樹脂、ポリエチレンテ
レフタレート、ポリブチレンテレフタレートなどのポリ
エステル樹脂、ナイロン６、ナイロン６６などのポリア
ミド樹脂、ポリアクリロニトリル、エチレン−ビニルア
ルコール共重合体などの汎用性樹脂を単独又は組み合わ
せて用い、多層容器とする。

【００２２】その内層に含有させるカーボンブラックは
練り込む内層の合成樹脂に対し１〜５０％である。より
好適には２〜３０％である。１％より少ないと、遮光効
果が不完全となり、ヒノキチオールの安定性が低下し、
５０％より多いと脆くなるおそれがある。

【００２３】また、その内層の厚みは１００〜１，５０
０μｍであり、より好適には３００〜１，２００μｍで
ある。１００μｍより薄いと遮光効果が十分でなく、ヒ
ノキチオールの安定性が低下し、１，５００μｍを超え
ると厚すぎて容器としての使用性が悪くなる場合があ
る。なお、カーボンブラックを含有する内層には、酸化
チタン、ホワイトカーボンなどを混ぜる方が見栄えの点
で好ましい。

【００２４】

【発明の効果】本発明によれば、ヒノキチオールを含有
する液状口腔用組成物を、カーボンブラックを練り込ん
だ内層を有する多層プラスチックボトルに充填すること
により、内容物の品質劣化がなく、耐光性も含めヒノキ
チオールの安定化が可能となる。また、その薬剤の優れ
た効果を十分発揮するように組成物にエチルアルコール
を含有させても、ヒノキチオールの容器への移行による
含量低下を抑制でき、ｐＨを中性〜弱アルカリ性とする
ことで、極端にヒノキチオールが光分解し易くなるのに
対しても十分に安定化できると共に、容器への移行をよ
り抑制できるものである。

【００２５】

【実施例】次に、実験例及び実施例により本発明の効果
を具体的に説明するが、本発明は下記実施例に制限され
るものではない。なお、各例中の％はいずれも質量百分
率である。

【００２６】［比較例１〜５、実施例１〜５］下記に示
すヒノキチオール含有液状歯磨を調製し、表１に示す各
種樹脂三層容器（内層約５００μｍ）に３０ｍＬ充填
し、これらを屋上での光暴露試験１ケ月と４０℃，７５
％ＲＨ，６ケ月の保存試験を行い、内容物のヒノキチオ
ール残存率を測定した。結果を表１に示す。液状歯磨処方ヒノキチオール０．１％エタノール７無水ケイ酸５カルボキシメチルセルロースナトリウム０．８キサンタンガム０．３ソルビット３５プロピレングリコール３ラウリル硫酸ナトリウム１．５水酸化ナトリウム適量（表１記載のｐＨに設定）ブチルパラベン０．０１香料１精製水残計１００％

【００２７】

【表１】

【００２８】表１の結果より、上記実施例のボトルに充
填したヒノキチオールを含有する組成物は、光に対して
も、加速保存に対しても十分なヒノキチオールの安定化
が図れるものであることがわかる。

【００２９】［実施例６］下記に示すｐＨ８．５０の水
歯磨を調製し、カーボンブラック７％、酸化チタン３％
を練り込んだ５００μｍの内層を有するポリプロピレン
／ポリプロピレン／ポリプロピレン樹脂三層ボトルに３
０ｍＬ充填し、屋上での光暴露試験１ケ月と４０℃で６
ケ月保存した。水歯磨ヒノキチオール０．１％エチルアルコール１５ポリオキシエチレン（３０）べヘニルエーテル４塩化セチルピリジニウム０．１ β−グリチルレチン酸０．１炭酸水素ナトリウム２香料１精製水残計１００％屋上での光暴露試験１ケ月保存後のヒノキチオール残存
率は９７．８％、４０℃で６ケ月保存後のヒノキチオー
ル残存率は９４．５％であり、十分にヒノキチオールの
安定化が図れていた。

【００３０】［実施例７］下記に示すｐＨ８．０の洗口
剤を調製し、カーボンブラック７％、酸化チタン３％を
練り込んだ７００μｍの内層を有するポリプロピレン／
ポリプロピレン／ポリプロピレン樹脂三層ボトルに３０
ｍＬ充填し、屋上での光暴露試験１ケ月と４０℃で６ケ
月保存した。洗口剤処方ヒノキチオール０．１％エチルアルコール５グリセリン８ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油２塩化セチルピリジニウム０．０５ブチルパラベン０．０１炭酸水素ナトリウム１香料０．５精製水バランス計１００％屋上での光暴露試験１ケ月保存後のヒノキチオール残存
率は９６．５％、４０℃で６ケ月保存後のヒノキチオー
ル残存率は９３．５％であり、十分にヒノキチオールの
安定化が図れていた。

【００３１】［実施例８］下記に示すｐＨ８．３の歯周
病治療用液剤を調製し、カーボンブラック７％、酸化チ
タン３％を練り込んだ５００μｍの内層を有するポリプ
ロピレン／ポリプロピレン／エチレンビニルアルコール
共重合体樹脂三層ボトルに３０ｍＬ充填し、屋上での光
暴露試験１ケ月と４０℃で６ケ月保存した。歯周病治療用液剤処方ヒノキチオール０．１％エタノール７塩化セチルピリジニウム０．０５炭酸水素ナトリウム１グリセリン２３モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン０．１５モノステアリン酸ソルビタン０．１香料１精製水バランス計１００％屋上での光暴露試験１ケ月保存後のヒノキチオール残存
率は９６．２％、４０℃で６ケ月保存後のヒノキチオー
ル残存率は９６．５％であり、十分にヒノキチオールの
安定化が図れていた。

【００３２】［実施例９］下記に示すｐＨ８．３の歯周
病治療用液剤を調製し、カーボンブラック７％、酸化チ
タン３％を練り込んだ７００μｍの内層を有するポリプ
ロピレン／ポリプロピレン／エチレンビニルアルコール
共重合体樹脂三層ボトルに３０ｍＬ充填し、屋上での光
暴露試験１ケ月と４０℃で６ケ月保存した。歯周病治療用液剤処方ヒノキチオール０．１％エチルアルコール３塩化セチルピリジニウム０．０５ β−グリチルレチン酸０．３グリセリン２３炭酸水素ナトリウム１モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン０．１５モノステアリン酸ソルビタン０．１香料１精製水バランス計１００％屋上での光暴露試験１ケ月保存後のヒノキチオール残存
率は９７．１％、４０℃で６ケ月保存後のヒノキチオー
ル残存率は９７．０％であり、十分にヒノキチオールの
安定化が図れていた。

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ｂ６５Ｄ 1/09 Ａ６１Ｊ 1/00 ３１１ 81/30 Ｂ６５Ｄ 1/00 ＡＦターム(参考） 3E033 BA14 BA17 BA21 BA23 BA30 BB01 BB08 CA18 CA20 GA02 3E067 AA03 AB83 BA03A BB14A BB25A BC03A CA12 FA01 FC01 GD10 4C076 AA07 BB22 CC31 DD37Q DD38 DD46 EE07 FF63 4C083 AC101 AC211 CC41 DD22 DD47 EE01 EE33 4C206 AA01 CA03 CB21 MA02 MA05 MA48 MA77 NA03 ZA67 ZB11 ZB35

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】ヒノキチオールを含有する液状口腔用組
成物を、カーボンブラックを練り込んだ内層を有する多
層プラスチックボトルに充填してなることを特徴とする
ヒノキチオール含有液状口腔用組成物。
【請求項２】液状口腔用組成物のｐＨを６．５〜９．
５とした請求項１記載のヒノキチオール含有液状口腔用
組成物。
【請求項３】液状口腔用組成物が更にエタノールを含
有する請求項１又は２記載のヒノキチオール含有液状口
腔用組成物。