JP2001526232A - 少なくとも一つのロイコトリエンアンタゴニストおよび少なくとも一つの抗ヒスタミン剤を含有する呼吸器および皮膚疾患処置のための組成物 - Google Patents

少なくとも一つのロイコトリエンアンタゴニストおよび少なくとも一つの抗ヒスタミン剤を含有する呼吸器および皮膚疾患処置のための組成物

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Abstract

(57)【要約】 季節性アレルギー性鼻炎、通年性アレルギー性鼻炎、感冒、耳炎、副鼻腔炎、アレルギー、喘息、アルルギー性喘息、および／または炎症と関連したくしゃみ、むずむずする鼻水の出る鼻、鼻のうっ血、目の赤み、流涙、耳または口蓋のかゆみ、息切れ、気管支粘膜の炎症、減少した1秒内の努力呼気肺活量（ＦＥＶ1）、咳、発疹、皮膚のかゆみ、頭痛、疼痛および痛みの処置を必要とする哺乳動物においてそのような処置に有用な薬学的組成物。この組成物は、以下：ｉ）ａ）モンテルカスト；ｂ）１−（（（Ｒ）−（３−（２−（６，７−ジフルオロ−２−キノリニル）エテニル）フェニル）−３−（２−（２−ヒドロキシ−２−プロピル）フェニル）チオ）メチルシクロプロパン酢酸；ｃ）１−（（（１（Ｒ）−３（３−（２−（２，３−ジクロロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル）−（Ｅ）−エテニル）フェニル）−３−（２−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）フェニル）プロピル）チオ）メチル）シクロプロパン酢酸；ｄ）プランルカスト；またはｆ）［２−［［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−チアゾリル）−５−ベンゾフラニル］オキシメチル］フェニル］酢酸から選択される少なくとも一つのロイコトリエンアンタゴニストまたはその薬学的に受容可能な塩の有効量、およびｉｉ）デスカルボエトキシルオラチジン、セチリジン、フェキソフェナジン、エバスチン、アステミゾール、ノルアステミゾール、エピナスチン、エフレチリジンまたはその薬学的に受容可能な塩である少なくとも一つの抗ヒスタミン剤の有効量、とを混合して含有する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 （発明の背景） 本発明は、アルルギー性鼻炎および他のアレルギー性疾患を処置するための組
成物に関する。アラキドン酸代謝の５−リポキシゲナーゼ経路の生成物、特にロ
イコトリエンは、喘息の炎症性プロセスにおいて、気管支収縮、粘液分泌、気道
粘膜浮腫、細胞の気道への走化性および動員を媒介し得る。有用ではあるが、こ
れらのロイコトリエンアンタゴニストは、気道疾患と関連され得る多数の症状（
例えば、季節性アレルギー性鼻炎、通年性アレルギー性鼻炎、感冒、副鼻腔炎お
よびアレルギー性喘息と関連した付随症状）を有効に処置できない。このような
疾患の症状には、くしゃみ、むずむずする鼻水の出る鼻、鼻のうっ血、目の赤み
（ｒｅｄｎｅｓｓ）、流涙、耳または口蓋のかゆみ、および鼻汁後関連の咳が挙
げられ得る。これらのロイコトリエンアンタゴニストの有効性を高めてこれらの
全体の有効性を改善することが非常に望まれる。
【０００２】 （発明の要旨） 一つの実施態様では、本発明は以下： ｉ）ａ）〜ｆ）である少なくとも一つのロイコトリエンアンタゴニストまたはそ
の薬学的に受容可能な塩の有効量： ａ）モンテルカスト（ｍｏｎｔｅｌｕｋａｓｔ）； ｂ）１−（（（Ｒ）−（３−（２−（６，７−ジフルオロ−２−キノリニル）
エテニル）フェニル）−３−（２−（２−ヒドロキシ−２−プロピル）フェニル
）チオ）メチルシクロプロパン酢酸； ｃ）１−（（（１（Ｒ）−３（３−（２−（２，３−ジクロロチエノ［３，２
−ｂ］ピリジン−５−イル）−（Ｅ）−エテニル）フェニル）−３−（２−（１
−ヒドロキシ−１−メチルエチル）フェニル）プロピル）チオ）メチル）シクロ
プロパン酢酸； ｄ）プランルカスト（ｐｒａｎｌｕｋａｓｔ）； ｅ）ザフィルルカスト（ｚａｆｉｒｌｕｋａｓｔ）；または ｆ）［２−［［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−チアゾリル）−５−ベンゾ
フラニル］オキシメチル］フェニル］酢酸；および ｉｉ）デスカルボエトキシルオラチジン（ｄｅｓｃａｒｂｏｅｔｈｏｘｙｌｏｒ
ａｔｉｄｉｎｅ）、セチリジン、フェキソフェナジン、エバスチン、アステミゾ
ール、ノルアステミゾール、エピナスチン、エフレチリジンまたはその薬学的に
受容可能な塩である少なくとも一つの抗ヒスタミン剤の有効量、とを混合して含
有する、薬学的組成物に関する。
【０００３】 好ましくは、この薬学的組成物は、経口投与用に設計される。好ましくは、こ
のロイコトリエンアンタゴニストはモンテルカストであり、そしてモンテルカス
トの薬学的に受容可能な塩はモンテルカストナトリウムである。モンテルカスト
の薬学的に受容可能な塩は約１０ミリグラム（ｍｇ）であることがまた好ましい
。最も好ましくは、この抗ヒスタミン剤は、デスカルボエトキシルオラチジンで
ある。好ましくは、セチリジンまたはフェキソフェナジンの薬学的に受容可能な
塩は、塩酸塩である。デスカルボエトキシルオラチジンまたはセチリジンは、約
２．５〜約２０ｍｇ、さらに好ましくは約５、７．５または１０ｍｇである。好
ましくは、フェキソフェナジンは、約６０〜１８０ｍｇである。さらに好ましく
は、モンテルカストの薬学的に受容可能な塩は約１０ｍｇであり、そしてデスカ
ルボエトキシルオラチジンは約５または７．５ｍｇである。
【０００４】 必要に応じて、この薬学的組成物はさらに： ｉｉｉ）うっ血除去剤（例えば、擬エフェドリン）、咳止め剤（例えば、デキス
トロメトルファン）、去痰剤／粘液溶解剤（例えば、グアイフェネシン）、ＮＳ
ＡＩＤまたは鎮痛剤（例えば、アスピリン、アセトアミノフェンおよびフェナセ
チン）であり得る第三の活性成分をさらに含有し得る。
【０００５】 本発明は、皮膚、気道疾患および／またはそれらと関連する付随症状の処置を
必要とする哺乳動物でのそのような処置に有用であり、上記の薬学的組成物をこ
の哺乳動物に投与する工程を包含する。皮膚疾患には、アトピー性皮膚炎、乾癬
および慢性特発性蕁麻疹、痒い皮膚および／または蕁麻疹として公知の他のもの
が挙げられる。気道の疾患には、季節性アレルギー性鼻炎、通年性アレルギー性
鼻炎、感冒、耳炎、副鼻腔炎、アレルギー、喘息、アルルギー性喘息、および／
または炎症が挙げられる。気道の疾患と関連した症状には、くしゃみ、むずむず
するおよび／または鼻水のでる鼻、鼻のうっ血；赤目、流涙または目のかゆみ；
耳または口蓋のかゆみ、息切れ、気管支粘膜の炎症、減少した1秒内の努力呼気 肺活量（ＦＥＶ1）、咳、発疹、蕁麻疹、痒い皮膚、頭痛；疼痛および痛み（ａ ｃｈｅｓ ａｎｄ ｐａｉｎｅｓ）が挙げられる。デスカルボエトキシルオラチ
ジン、セチリジン、フェキソフェナジン、エバスチン、アステミゾール、ノルア
ステミゾール、エピナスチン、エフレチリフィンまたはそれらの薬学的に受容可
能な塩、およびロイコトリエンアンタゴニストまたはその薬学的に受容可能な塩
は、別個の投薬形態で実質的に同時にかまたは上記の薬学的組成物について記載
したような単位投薬形態に組み合わせるかのいずかで投与され得る。好ましくは
、哺乳動物はヒトである。好ましくは、上記薬学的組成物の別個の投薬形態およ
び単位投薬形態は、経口投与用に設計される。好ましくは、別個の投薬形態はお
よび単位投薬形態は、デスカルボエトキシルオラチジンの５または７．５ｍｇお
よびモンテルカストナトリウムの１０ｍｇを含有する。
【０００６】 （実施態様の詳細な記載） （抗ヒスタミン剤） デスカルボエトキシルオラチジン（ＤＣＬ）は、その専門名称が８−クロロ−
６，１１−ジヒドロ−１１−（４−ピペリジリデン）−５Ｈ−ベンゾ［５，６］
シクロヘプタ［１，２］ピリジンである非鎮静抗ヒスタミン剤である。この化合
物は、Ｑｕｅｒｃｉａら、Ｈｏｓｐ．Ｆｏｒｍｕｌ．、２８：１３７−５３（１
９９３）、米国特許第４，６５９，７１６号、およびＷＯ９６／２０７０８に記
載されている。ＤＣＬは、Ｈ−１ヒスタミンレセプタータンパク質のアンタゴニ
ストである。このＨ−１レセプターは、従来の抗ヒスタミン剤により拮抗される
応答を媒介するものである。Ｈ−１レセプターは、例えば、ヒトおよび他の哺乳
動物の回腸、皮膚、および気管支平滑筋に存在する。本発明の組成物の単位（す
なわち、単一の）投薬形態で使用され得るＤＣＬの量は、約２．５〜約２０ｍｇ
、または約５〜約１０ｍｇ、好ましくは約５または７．５ｍｇの範囲であり得る
。
【０００７】 セチリジンは、その専門名称が（±）−［２−［４−（ｐ−クロロ−α−フェ
ニルベンジル）−１−ピペラジニル］エトキシ］酢酸である抗ヒスタミン剤であ
る。好ましくは、この薬学的に受容可能な塩は塩酸塩であり、セチリジン塩酸塩
としてまた公知である。この化合物の化学構造は次の通りである：
【０００８】
【化１】 本発明の組成物の単位投薬形態で使用され得るセチリジンの量は、約２．５〜２
０ｍｇ、さらに約５〜約１０ｍｇ、好ましくは約１０ｍｇの範囲であり得る。
【０００９】 フェキソフェナジン（ＭＤＬ１６，４５５Ａ）は、その専門名称が４−［１−
ヒドロキシ−４−（４−ヒドロキシ−ジフェニルメチル）−１−ピペリジニル）
ブチル］−α，α−ジメチル−ベンゼン酢酸である非鎮静抗ヒスタミン剤である
。好ましくは、この薬学的に受容可能な塩は塩酸塩であり、フェキソフェナジン
塩酸塩としてまた公知である。本発明の組成物の単位投薬形態に使用され得るフ
ェキソフェナジンの量は、約４０〜２００ｍｇ、さらに約６０〜約１８０ｍｇ、
さらに約１２０ｍｇの範囲であり得る。
【００１０】 エバスチンは、その専門名称が１−［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニ
ル］−４−［４−（ジフェニルメトキシ）−１−ピペリジニル−１−ブタノンで
ある抗ヒスタミン剤である。ＣＡＳ９０７２９−４３−４。この化合物は、ＥＰ
１３４１２４に記載されている。この化合物の化学構造は、次の通りである：
【００１１】
【化２】 単位投薬形態で使用され得るエバスチンの量は、約５〜約２０ｍｇ、好ましくは
約１０ｍｇの範囲であり得る。
【００１２】 アステミゾールは、その専門名称が１−［（４−フルオロフェニル）メチル］
−Ｎ−［１−［２−（メトキシフェニル）エチル］−４−ピペリジニル］−１Ｈ
−ベンズイミダゾール−２−アミンである抗ヒスタミン剤である。ＣＡＳ６８８
４４−７７−９。この化合物はＵＳ４，２１９，５５９に記載される。この化合
物の化学構造は、次の通りである：
【００１３】
【化３】 単位投薬形態で使用され得るアステミゾールの量は、約５〜約２０ｍｇ、好まし
くは約１０ｍｇの範囲であり得る。
【００１４】 ノルアステミゾールは、その専門名称が１−（（４−フルオロフェニル）メチ
ル）−Ｎ−４−ピペリジニル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−アミンである抗
ヒスタミン剤である。ＣＡＳ７５９７０−９９−９。この化合物はアステミゾー
ルの活性代謝物である。この化合物の化学構造は、次の通りである：
【００１５】
【化４】 単位投薬形態で使用され得るノルアステミゾールの量は、約５〜約４０ｍｇ、さ
らに約１０〜約２０ｍｇの範囲であり得る。
【００１６】 エピナスチンは、その専門名称が９，１３ｂ−ジヒドロ−１Ｈ−ジベンズ［ｃ
，ｆ］イミダゾ［１，５−ａ］アゼピン−３−アミンである抗ヒスタミン剤であ
る。ＣＡＳ８００１２−４３−７。この化合物はＤＥ３００８９４４またはＪｐ
ｎ．Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｐｈａｒｍｏｃｏｌ Ｔｈｅｒ、１９９１、２２、６１７頁
に記載され得る。この化合物の化学構造は、次の通りである：
【００１７】
【化５】 単位投薬形態で使用され得るエピナスチンの量は、約１〜約２０ｍｇ、好ましく
は約２〜約１８ｍｇの範囲であり得る。
【００１８】 エフレチリジン（ＵＣＢ−２８７５４）は、その専門名称が［２−［４−［ビ
ス（ｐ−フルオロフェニル）メチル］−１−ピペラジニル］エトキシ］酢酸であ
る抗ヒスタミン剤である。ＣＡＳ１４０７５６−３５−７。この化合物の化学構
造は、次に通りである：
【００１９】
【化６】 単位投薬形態で使用され得るエフレチリジンの量は、約４〜約６０ｍｇの範囲で
あり得る。
【００２０】 （ロイコトリエンアンタゴニスト） 任意の特定の化合物について記載した量に加えておよび／またはその代わりに
、単位投薬形態で使用され得るロイコトリエンアンタゴニストの量は、約５〜約
５００ｍｇ、さらに約５０〜約３００ｍｇ、さらに約１００〜約２００ｍｇの範
囲であり得る。
【００２１】 モンテルカストは、システイニルロイコトリエンのためのレセプターを拮抗し
得るロイコトリエンＤ４アンタゴニストである。モンテルカストの専門名称は、
［Ｒ−（Ｅ）］−１−［［［１−［３−［２−（７−クロロ−２−キノリニル）
エテニル］フェニル］−３−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）フェ
ニル］プロピル］チオ］メチル］シクロプロパン酢酸である。この化合物はＥＰ
４８０，７１７に記載されている。モンテルカストの好ましい薬学的に受容可能
な塩は一ナトリウム塩であり、モンテルカストナトリウムとして公知である。本
発明の単位投薬形態で使用され得るモンテルカストの量は、約１〜１００ｍｇ、
さらに約５〜約２０ｍｇ、好ましくは約１０ｍｇの範囲であり得る。
【００２２】 化合物１−（（（Ｒ）−（３−（２−（６，７−ジフルオロ−２−キノリニル
）エテニル）フェニル）−３−（２−（２−ヒドロキシ−２−プロピル）フェニ
ル）チオ）メチルシクロプロパン酢酸は、ＷＯ９７／２８７９７および米国特許
第５，２７０，３２４号に記載されるロイコトリエンアンタゴニストである。こ
の化合物の薬学的に受容可能な塩は、ナトリウム塩であり、１−（（（Ｒ）−（
３−（２−（６，７−ジフルオロ−２−キノリニル）エテニル）フェニル）−３
−（２−（２−ヒドロキシ−２−プロピル）フェニル）チオ）メチルシクロプロ
パン酢酸ナトリウムとしてまた公知である。
【００２３】 化合物１−（（（１（Ｒ）−３（３−（２−（２，３−ジクロロチエノ［３，
２−ｂ］ピリジン−５−イル）−（Ｅ）−エテニル）フェニル）−３−（２−（
１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）フェニル）プロピル）チオ）メチル）シク
ロプロパン酢酸は、ＷＯ９７／２８７９７および米国特許第５，４７２，９６４
号に記載されるロイコトリエンアンタゴニストである。この化合物の薬学的に受
容可能な塩はナトリウム塩であり、１−（（（１（Ｒ）−３（３−（２−（２，
３−ジクロロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル）−（Ｅ）−エテニル）
フェニル）−３−（２−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）フェニル）プロ
ピル）チオ）メチル）シクロプロパン酢酸ナトリウムとしてまた公知である。
【００２４】 プランルカストは、ＷＯ９７／２８７９７およびＥＰ１７３，５１６に記載さ
れるロイコトリエンアンタゴニストである。この化合物の専門名称は、Ｎ−［４
−オキソ−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−
８−イル］−ｐ−（４−フェニルブトキシ）ベンズアミドである。単位投薬形態
で使用され得るプランルカストの量は、約１００〜約７００ｍｇ、好ましくは約
１１２〜６７５ｍｇ；さらに約２２５ｍｇ〜約４５０ｍｇ；さらに約２２５〜約
３００ｍｇの範囲であり得る。
【００２５】 ザフィールルカストは、ＷＯ９７／２８７９７およびＥＰ１９９，５４３に記
載されるロイコトリエンアンタゴニストである。この化合物の専門名称は、シク
ロペンチル−３−［２−メトキシ−４−［（ｏ−トリルスルホニル）カルバモイ
ル］ベンジル］−１−メチルインドール−５−カルバメートである。
【００２６】 化合物［２−［［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−チアゾリル）−５−ベン
ゾフラニル］オキシメチル］フェニル］酢酸は、その調製法が米国特許第５，２
９６，４９５号および日本特許ＪＰ０８３２５２６５Ａに記載されるロイコトリ
エンアンタゴニストおよび／またはインヒビターである。この化合物の代替名は
、２−［［［２−［４−（１，１−ジメチルエチル）−２−チアゾリル］−５−
ベンゾフラニル］オキシ］メチル］−ベンゼン酢酸である。この化合物のコード
番号はＦＫ０１１またはＦＲ１５００１１である。この化合物はＣ24Ｈ23ＮＯ4 Ｓの分子式および４２１．５２の分子量を有する。この化合物の化学構造は次の
通りである：
【００２７】
【化７】 本発明の薬学的組成物は患者の年齢、性別、体重および処置される病状の重篤
度に応じて投与され得る。一般に、デスカルボエトキシルオラチジン、セチリジ
ン、フェキソフェナジン、エバスチン、アステミゾール、ノルアステミゾール、
エピナスチン、エフレチリジンまたはそれらの薬学的に受容可能な塩およびロイ
コトリエンアンタゴニストを含有するヒトの経口投薬形態は、１日あたり１また
は２回投与され得る。
【００２８】 次の表はロイコトリエンアンタゴニストおよび抗ヒスタミン剤の好ましい組み
合わせを示す。
【００２９】 （ロイコトリエンアンタゴニスト＋抗ヒスタミン剤） モンテルカスト＋デスカルボエトキシルオラチジン プランルカスト＋デスカルボエトキシルオラチジン モンテルカスト＋セチリジン プランルカスト＋セチリジン モンテルカスト＋フェキソフェナジン プランルカスト＋フェキソフェナジン モンテルカスト＋エバスチン プランルカスト＋エバスチン モンテルカスト＋ノルアステミゾール プランルカスト＋ノルアステミゾール モンテルカスト＋エフレチリジン プランルカスト＋エフレチリジン 本明細書中で使用される用語「ＮＳＡＩＤ」とは、任意の非麻薬性鎮痛非ステ
ロイド抗炎症化合物（その薬学的受容可能な塩を含む）を意味することが意図さ
れ、アスピリン、アセトアミノフェンおよびフェナセチンを除外する以外は、次
のような５つの構造分類の一つに入る： １）プロピオン酸誘導体（例えば、イブプロフェン、ナプロキセン、フルルビプ
ロフェン、フェノプロフェン、ケトプロフェン、フェンブフェンおよびフルプロ
フェン）； ２）酢酸誘導体（例えば、トルメチン、スリンダクナトリウムおよびインドメタ
シン）； ３）フェナム酸誘導体（例えば、メフェナム酸およびメクロフェナム酸ナトリウ
ム）； ４）ビフェニルカルボン酸誘導体（例えば、ジフルニサルおよびフルフェニサー
ル）；および ５）オキシカム（例えば、ピロキシカム、スドキシカムおよびイソキシカム）。
【００３０】 鎮痛剤は、痛みを和らげる薬物または化合物であり、アスピリン、アセトアミ
ノフェンおよびフェナセチンを含む。
【００３１】 本発明の薬学的組成物および方法において、上述の活性成分は、典型的には、
意図した投与形態（すなわち、経口錠剤、カプセル剤（固体充填、半固体充填ま
たは液体充填のいずれか）、構成用散剤、経口ゲル剤、エリキシル剤、シロップ
剤、懸濁剤、液剤、鼻スプレー、点眼剤、経口ドロップ、局所クリームなど）に
ついて適切に選択され、そして従来の薬学的慣行と一貫した適切な薬学的希釈剤
、賦形剤またはキャリア（本明細書中でキャリア物質として総称される）と混合
して、投与される。例えば、錠剤またはカプセル剤の形態での経口投与では、活
性薬物成分は任意の経口非毒性の薬学的受容可能な不活性キャリア（例えば、乳
糖、デンプン、ショ糖、セルロース、ステアリン酸マグネシウム、リン酸二カル
シウム、硫酸カルシウム、マンニトール、エチルアルコール（液状形態）など）
と配合され得る。さらに、所望または必要であれば、適切な結合剤、滑沢剤、崩
壊剤および着色剤がまた、この混合物中に組込まれ得る。適切な結合剤には、デ
ンプン、ゼラチン、天然糖、コーン甘味料、天然および合成ゴム（例えば、アカ
シア）、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレング
リコールおよびワックスが挙げられる。滑沢剤の中では、これらの投薬形態で使
用されるものとして、ホウ酸、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナト
リウムなどが挙げられ得る。崩壊剤には、デンプン、メチルセルロース、ガーゴ
ムなどが挙げられる。甘味料および香味料および保存剤がまた、適宜含まれ得る
。
【００３２】 さらに、本発明の組成物は、持続放出形態で処方化されて任意の１つ以上の成
分または活性成分の速度制御放出を提供し、治療効果（すなわち、ロイコトリエ
ン拮抗、抗ヒスタミン作用など）を最適化し得る。持続放出に適切な投薬形態に
は、種々の崩壊速度の層を含有する層状錠剤、または活性成分で含浸されそして
錠剤形態またはカプセル（これは、このような含浸またはカプセル化多孔性ポリ
マーマトリクスを含有する）に成型された制御放出ポリマー性マトリクスが挙げ
られる。
【００３３】 投薬形態−組成物デスカルボエトキシルオラチジン、セチリジン、フェキソフ
ェナジン、エバスチン、アステミゾール、ノルアステミゾール、エピナスチン、
エフレチリジンまたはそれらの薬学的に受容可能な塩、およびロイコトリエンア
ンタゴニストは、送達システム、すなわち、不活性成分と共同で錠剤、カプセル
剤、経口ゲル剤、構成用散剤または懸濁剤に処方化した。
【００３４】 カプセルとは、デスカルボエトキシルオラチジン、セチリジンまたはフェキソ
フェナジンおよびロイコトリエンアンタゴニストを含有する組成物を保持するか
または含有するためのメチルセルロース、ポリビニルアルコールまたは変性ゼラ
チンまたはデンプンから作成される特別の容器または封入物のことを言う。ハー
ドシェルカプセルは、典型的には比較的高ゲル強度骨組織およびポークスキンゼ
ラチンの混合物から作成される。カプセルそれ自身は、少量の色素、不透明化剤
、可塑剤および保存剤を含有し得る。
【００３５】 錠剤とは、適切な希釈剤と共に活性成分（デスカルボエトキシルオラチジン、
セチリジンまたはフェキソフェナジンおよびロイコトリエンアンタゴニスト）を
含有する圧縮または成形された固体投薬形態のことを言う。この錠剤は、湿式顆
粒化、乾式顆粒化または圧縮により得られる混合物または顆粒の圧縮により調製
され得る。
【００３６】 経口ゲル剤とは、親水性半固体マトリクスに分散または溶解されたデスカルボ
エトキシルオラチジン、セチリジンまたはフェキソフェナジンおよびロイコトリ
エンアンタゴニストのことを言う。
【００３７】 構成用散剤とは、水またはジュースに懸濁され得るデスカルボエトキシルオラ
チジン、セチリジンまたはフェキソフェナジンおよびロイコトリエンアンタゴニ
ストおよび適切な希釈剤を含有する粉末混合物のことを言う。
【００３８】 希釈剤とは、組成物または投薬形態の大部分を通常構成する物質のことを言う
。適切な希釈剤には、糖（例えば、乳糖、ショ糖、マンニトールおよびソルビト
ール）；小麦、コーンライスおよびジャガイモに由来するデンプン；およびセル
ロース（例えば、微結晶セルロース）が挙げられる。この組成物中の希釈剤の量
は、総組成物の約１０〜約９０重量％、好ましくは約２５〜約７５重量％、さら
に好ましくは約３０〜約６０重量％、なおさらに好ましくは約１２〜約６０重量
％の範囲であり得る。
【００３９】 崩壊剤とは、医薬品が崩れ去り（崩壊する）、そしてそれを放出するのを援助
するため組成物に添加される物質のことを言う。適切な崩壊剤には、デンプン；
「冷水可溶性」変性デンプン（例えば、カルボキシメチルデンプンナトリウム）
；天然および合成ゴム（例えば、イナゴマメ、カラヤ、グアー、トラガカントお
よび寒天）；セルロース誘導体（例えば、メチルセルロースおよびカルボキシメ
チルセルロースナトリウム）；微結晶セルロースおよび架橋微結晶セルロース（
例えば、クロスカルメロース（ｃｒｏｓｃａｒｍｅｌｌｏｓｅ）ナトリウム）；
アルギネート（例えば、アルギン酸およびアルギン酸ナトリウム）；クレー（例
えば、ベントナイト）；および発泡性混合物が挙げられる。この組成物中の崩壊
剤の量は、組成物の約２〜約１５重量％、さらに好ましくは約４〜約１０重量％
の範囲であり得る。
【００４０】 結合剤とは、粉末を一緒に結合または「接着」し、そして顆粒を形成し、従っ
て処方物中で「接着剤」として役立つことによりそれらを凝集させる物質のこと
を言う。結合剤は、希釈剤またはバルク化（ｂｕｌｋｉｎｇ）剤で既に得られる
凝集力を増す。適切な結合剤には、糖（例えば、ショ糖）；小麦、コーンライス
およびジャガイモに由来するデンプン；天然ゴム（例えば、アカシア、ゼラチン
およびトラガカント）；海草の誘導体（例えば、アルギン酸、アルギン酸ナトリ
ウムおよびアルギン酸アンモニウムカルシウム）；セルロース性物質（メチルセ
ルロースおよびカルボキシメチルセルロースナトリウムおよびヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース）；ポリビニルピロリドン；ならびに無機物質（例えば、珪
酸マグネシウムアルミニウム）が挙げられる。組成物中の結合剤の量は、組成物
の約２〜約２０重量％、さらに好ましくは約３〜約１０重量％、なおさらに好ま
しくは約３〜約６重量％の範囲であり得る。
【００４１】 滑沢剤とは、錠剤、顆粒などが圧縮された後、摩擦または磨耗を減少させるこ
とにより、それらの鋳型またはダイス型からの放出を可能とするために投薬形態
に添加される物質のことを言う。適切な滑沢剤には、ステアリン酸金属塩（例え
ば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウムまたはステアリン酸カ
リウム）；ステアリン酸；高融点ワックス；および水溶性滑沢剤（例えば、塩化
ナトリウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、オレイン酸ナトリウム、ポ
リエチレングリコールおよびｄ’ｌ−ロイシン）が挙げられる。滑沢剤は、顆粒
の表面上および顆粒と錠剤プレスの部品との間に存在しなければならないため、
圧縮前のまさに最後の工程で通常、添加される。組成物中の滑沢剤の量は、組成
物の約０．２〜約５重量％、好ましくは約０．５〜約２重量％、さらに好ましく
は約０．３〜約１．５重量％の範囲であり得る。
【００４２】 グライデント（Ｇｌｉｄｅｎｔ）−ケーキングを防止し、顆粒の流動特性を向
上させる物質であって、その結果、流れがスムーズかつ均一となる。適切なグラ
イデントには、二酸化ケイ素およびタルクが挙げられる。組成物中のグライデン
トの量は、総組成物の約０．１重量％〜約５重量％、好ましくは約０．５〜約２
重量％の範囲であり得る。
【００４３】 着色剤−組成物または投薬形態へ着色を提供する賦形剤。このような賦形剤に
は、食品用色素および適切な吸着剤（例えば、クレーまたは酸化アルミニウム）
に吸着された食品用色素が挙げられる。着色剤の量は、組成物の約０．１〜約５
重量％、好ましくは約０．１〜約１％で変化し得る。
【００４４】 バイオアベイラビリティとは、活性薬物成分または治療的部分が、投与薬物形
態から体循環に吸収される割合および程度のことを言う（標準物質またはコント
ロールと比較される）。
【００４５】 錠剤を調製する従来の方法は公知である。このような方法には、乾式法（例え
ば、直接圧縮、および圧密により生成された顆粒の圧縮）または湿式法または他
の特殊な手順が挙げられる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/4365 Ａ６１Ｋ 31/4365 31/445 31/445 31/454 31/454 31/495 31/495 31/55 31/55 Ａ６１Ｐ 11/00 Ａ６１Ｐ 11/00 11/02 11/02 11/06 11/06 17/00 17/00 17/04 17/04 27/16 27/16 37/08 37/08 43/00 １１１ 43/00 １１１ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ， ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，Ｅ Ｅ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＧ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ， ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，Ｍ Ｎ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＥ ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ， ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ (71)出願人 2000 Ｇａｌｌｏｐｉｎｇ Ｈｉｌｌ Ｒ ｏａｄ， Ｋｅｎｉｌｗｏｒｔｈ， Ｎｅ ｗ Ｊｅｒｓｅｙ 07033−0530， Ｕ． Ｓ．Ａ (72)発明者 ローバー， リチャード アール． アメリカ合衆国 ニュージャージー 07076， スコッチ プレインズ， マイ ケル レーン ９ (72)発明者 ダンジグ， メルビン アール． アメリカ合衆国 ニュージャージー 07751， モーガンビル， レイク ルイ ーズ ロード ８ (72)発明者 メディロス， ポール ティー． アメリカ合衆国 ペンシルベニア 18042， イーストン， テイラー アベニュー 248 Ｆターム(参考） 4C086 AA01 BA08 BC13 BC17 BC21 BC28 BC31 BC37 BC50 CB29 GA04 GA07 MA03 MA05 MA63 NA14 ZA59 ZA89 ZB13 ZC13 4C206 AA01 CA40 MA03 MA05 MA83 NA14 ZA59 ZA89 ZB13 ZC13

Claims (12)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 薬学的組成物であって、以下： ｉ）ａ）〜ｆ）から選択される少なくとも一つのロイコトリエンアンタゴニスト
    またはその薬学的に受容可能な塩の有効量： ａ）モンテルカスト； ｂ）１−（（（Ｒ）−（３−（２−（６，７−ジフルオロ−２−キノリニル）
    エテニル）フェニル）−３−（２−（２−ヒドロキシ−２−プロピル）フェニル
    ）チオ）メチルシクロプロパン酢酸； ｃ）１−（（（１（Ｒ）−３（３−（２−（２，３−ジクロロチエノ［３，２
    −ｂ］ピリジン−５−イル）−（Ｅ）−エテニル）フェニル）−３−（２−（１
    −ヒドロキシ−１−メチルエチル）フェニル）プロピル）チオ）メチル）シクロ
    プロパン酢酸； ｄ）プランルカスト；または ｅ）ザフィルルカスト；または ｆ）［２−［［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−チアゾリル）−５−ベンゾ
    フラニル］オキシメチル］フェニル］酢酸；および ｉｉ）デスカルボエトキシルオラチジン、セチリジン、フェキソフェナジン、エ
    バスチン、アステミゾール、ノルアステミゾール、エピナスチン、エフレチリジ
    ンまたはその薬学的に受容可能な塩である少なくとも一つの抗ヒスタミン剤の有
    効量、とを混合して含有する、組成物。
  2. 【請求項２】 請求項１に記載の薬学的組成物であって、前記ロイコトリエ
    ンアンタゴニストがａ）モンテルカストであり、そして前記抗ヒスタミン剤がデ
    スカルボエトキシルオラチジン、セチリジン、フェキソフェナジン、エバスチン
    、ノルアステミゾールまたはエフレチリジンである、組成物。
  3. 【請求項３】 前記抗ヒスタミン剤がデスカルボエトキシルオラチジンであ
    る、請求項２に記載の薬学的組成物。
  4. 【請求項４】 前記モンテルカストが約１０ｍｇであり、そして前記デスカ
    ルボエトキシルオラチジンが約５または７．５ｍｇである、請求項２に記載の薬
    学的組成物。
  5. 【請求項５】 請求項１に記載の薬学的組成物であって、前記ロイコトリエ
    ンアンタゴニストがｄ）プランルカストであり、そして前記抗ヒスタミン剤がデ
    スカルボエトキシルオラチジン、セチリジン、フェキソフェナジン、エバスチン
    、ノルアステミゾールまたはエフレチリジンである、組成物。
  6. 【請求項６】 前記抗ヒスタミン剤がデスカルボエトキシルオラチジンであ
    る、請求項５に記載の薬学的組成物。
  7. 【請求項７】 請求項１または５に記載の薬学的組成物であって、ｉｉｉ）
    うっ血除去剤、咳止め剤、去痰剤／粘液溶解剤または鎮痛剤であり得る第三の活
    性成分をさらに含有する、組成物。
  8. 【請求項８】 前記うっ血除去剤が擬エフェドリンである、請求項７に記載
    の薬学的組成物。
  9. 【請求項９】 前記咳止め剤がデキストロメトルファンである、請求項７に
    記載の薬学的組成物。
  10. 【請求項１０】 前記去痰剤／粘液溶解剤がグアイフェネシンである、請求
    項７に記載の薬学的組成物。
  11. 【請求項１１】 哺乳動物における皮膚、気道疾患および／またはそれらと
    関連する付随症状の処置方法であって、請求項１に記載の薬学的組成物を該哺乳
    動物に投与する工程を包含する、方法。
  12. 【請求項１２】 哺乳動物における皮膚、気道疾患および／またはそれらと
    関連する付随症状の処置に有用な医薬品の製造のための請求項１〜１０にいずれ
    か一項に記載の組成物の使用。
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