SK286103B6 - Farmaceutický prostriedok na liečenie respiračných a kožných ochorení s obsahom aspoň jedného antagonistu leukotriénu a aspoň jedného antihistaminikaa jeho použitie - Google Patents

Farmaceutický prostriedok na liečenie respiračných a kožných ochorení s obsahom aspoň jedného antagonistu leukotriénu a aspoň jedného antihistaminikaa jeho použitie Download PDF

Info

Publication number
SK286103B6
SK286103B6 SK897-2000A SK8972000A SK286103B6 SK 286103 B6 SK286103 B6 SK 286103B6 SK 8972000 A SK8972000 A SK 8972000A SK 286103 B6 SK286103 B6 SK 286103B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
pharmaceutical composition
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
antihistamine
montelukast
Prior art date
Application number
SK897-2000A
Other languages
English (en)
Other versions
SK8972000A3 (en
Inventor
Peder K. Jensen
Richard R. Lorber
Melvyn R. Danzig
Paul T. Medeiros
Original Assignee
Schering Corporation
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Schering Corporation filed Critical Schering Corporation
Publication of SK8972000A3 publication Critical patent/SK8972000A3/sk
Publication of SK286103B6 publication Critical patent/SK286103B6/sk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/10—Expectorants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/12—Mucolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/14—Antitussive agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Farmaceutický prostriedok obsahujúci i) účinné množstvo aspoň jedného antagonistu leukotriénu vybraného z montelukastu, pranlukastu alebo ich farmaceuticky prijateľnej soli v zmesi s ii) účinným množstvom aspoň jedného antihistaminika, ktorým je dekarboetoxyloratadín, fexofenadín, ebastín, norastemizol alebo ich farmaceuticky prijateľná soľ. Opísané je tiež použitie zložky i) spolu so zložkou ii)na výrobu liečiva na liečenie ochorení kože, dýchacieho ústrojenstva a/alebo sprievodných príznakovspojených s týmito ochoreniami u cicavcov.

Description

Predložený vynález sa týka prostriedkov určených na liečbu alergických zápalov nosnej sliznice a iných alergických ochorení.
Doterajší stav techniky
Produkty metabolizmu kyseliny arachidónovej cez 5-lipo-xygenázu, zvlášť leukotriény, môžu sprostredkovávať zúženie priedušiek, hlienovú sekréciu, opuchy slizníc dýchacích ciest, chemotaxiu a mobilizáciu buniek do dýchacích ciest v zápalovom procese pri astme. Aj keď užitočné antagonisty leukotriénu nie sú schopné samostatne účinne liečiť množstvo príznakov, ktoré sprevádzajú ochorenie dýchacieho ústrojenstva, ako sú napríklad alergické zápaly nosnej sliznice, trvalé alergické zápaly nosnej sliznice, bežné nachladnutie, zápaly vedľajších nosných dutín a sprievodné príznaky, ktoré sprevádzajú alergickú astmu. Medzi príznaky týchto ochorení patrí kýchanie, svrbenie nosa, prekrvenie nosnej sliznice, červené oči, slzenie oči, svrbenie uší a kašeľ, ktorý môže sprevádzať výtok z nosohltanu. Bolo by veľmi žiaduce zvýšiť účinnosť týchto antagonistov leukotriénu tak, aby sa zlepšila ich celková účinnosť. Niektoré špecifické zlepšené prostriedky obsahujúce antagonisty leukotriénu sú uvedené v stave techniky, napr. WO 97/28797 uvádza kombinácie loratidínu s rôznymi antagonistmi leukotriénu, akými sú montelukast a pranlukast, ktoré vykazujú vyššiu účinnosť ako ktorákoľvek látka samotná v liečení napr. alergií.
Podstata vynálezu
Predložený vynález sa týka farmaceutického prostriedku, ktoré obsahujú:
i) účinné množstvo aspoň jedného antagonistu leukotriénu vybraného z
a) montelukastu alebo
b) pranlukastu alebo ich farmaceutický prijateľnú soľ, v zmesi s ii) účinným množstvom aspoň jedného antihistaminika, ktorým je dekarboetoxyloratadín, fexofenadín, ebastin, norastemizol alebo ich farmaceutický prijateľná soľ.
Prednostne je farmaceutický prostriedok určený na orálne podávanie. Leukotriénovým antagonistom je výhodne montelukast a farmaceutický prijateľnou soľou montelukastu je montelukastan sodný. Ďalej je výhodné, keď farmaceutický prijateľná soľ montelukastu predstavuje 10 miligramov (mg). Najvýhodnejším antihistaminikom je dekarboetoxyloratidín. Výhodnou farmaceutický prijateľnou soľou fexofenadínu je soľ kyseliny hydrochloridová soľ. Ďalej je výhodné, keď prostriedok obsahuje 2,5 až 20 mg dekarboetoxyloratidínu, ešte výhodnejšie je, keď prostriedok obsahuje 5, 7,5 alebo 10 mg. Je výhodné, keď prostriedok obsahuje 60 až 180 mg fexofenadínu. Ešte výhodnejšie je, keď farmaceutický prijateľná soľ obsahuje 10 mg montelukastu a 5 alebo 7,5 mg dekarboetoxyloratidínu.
Farmaceutický prostriedok môže ďalej voliteľne obsahovať tretiu aktívnu prísadu, ktorou môže byť:
iii) látka na odkrvenie sliznice, dekongestívum (ako je napríklad pseudoefedrín), látka na utlmenie kašľa (ako je napríklad dextrometorfán), látka podporujúca odkašliavanie/odhlienenie, expektorancium/mukolytikum (ako je napríklad guajfenezín), nesteroidné protizápalové lieky alebo analgetiká (ako je napríklad aspirín, acetaminofén alebo fenacetín).
Predložený vynález je užitočný na liečbu ochorenia kože, dýchacieho ústrojenstva a/alebo príznakov, ktoré tieto ochorenia sprevádzajú u cicavcov, ktorí potrebujú liečbu, ktorá zahrnuje podávanie uvedených farmaceutických prostriedkov uvedeným cicavcom. Medzi kožné ochorenie patrí atopická dermatitída, psoriáza a chronická idiopatická artikária, teda ochorenie známe ako svrbenie kože a/alebo koprivka. Ochorenie dýchacieho ústrojenstva zahrnujú sezónne alergické zápaly nosovej sliznice, trvalé alergické zápaly nosovej sliznice, bežné nachladnutie, zápaly stredného ucha, zápaly vedľajších nosových dutín, alergie, astma, alergická astma a/alebo zápal. Medzi príznaky tohto ochorenia patrí kýchanie, svrbenie nosa a/alebo nádcha, prekrvenie nosovej sliznice, červené oči, slzenie alebo svrbenie očí, svrbenie uší, dýchavičnosť, zápal sliznice priedušiek, znížený usilovný výdychový objem za jednu sekundu [Forccd Expiratory Volume in One Second (FEV|)], kašeľ, kožná vyrážka, koprivka, svrbenie kože, bolesti hlavy a bolesti. Dekarboetoxyloratidín, fexofenadín, ebastin, norastemizol alebo ich farmaceutický prijateľné soli a montelukast a pranlukast alebo ich farmaceutický prijateľné soli sa môžu podávať alebo súčasne v oddelených dávkovacích formách alebo sú zlúčeniny kombinované v jednej dávkovacej forme tak, ako je opísaný farmaceutický prostriedok. Výhodným cicavcom je človek. Oddelené dávkovacie formy a jediná dávkovacia forma sú výhodne navrhované na použitie ústami. Oddelené dávkovacie formy a jediná dávkovacia forma výhodne obsahujú 5 alebo 7,5 mg dekarboetoxyloratidínu 10 mg montelukastanu sodného.
T
SK 286103 Β6
Antihistaminiká
Dekarboetoxyloratidín (DCL) je antihistaminikum bez upokojujúceho účinku, ktorého technický názov je 8-chlór-6,ll-dihydro-ll-(4-piperidylidén)-5H-benzo[5,6]cyklohepta[l,2]pyridín. Túto látku opisuje Quercia a kol., Hosp.Formul., 28: 137 až 53 (1993)v americkom patente U. S. 4 659 716 a vo WO 96/20708. Dekarboetoxyloratidín je antagonista proteínu H-l histamínového receptora. H-l receptory sú tie, ktoré sprostredkovávajú odpoveď, ktorá je antagonizovaná bežnými antihistaminikami. H-l receptory sa vyskytujú napríklad v tenkom čreve, v koži a hladkej svaloviny priedušiek človeka a iných cicavcov. Množstvo dekarboetoxyloratidínu, ktoré obsahuje jednotková dávková forma nárokovaného farmaceutického prostriedku je v rozmedzí od 2,5 do 20 mg, tiež od 5 do 10 mg, výhodne 5 alebo 7,5 mg.
Fexofenadín (MDL 16,455A) je antihistaminikum bez upokojujúceho účinku, ktorého technický názov je kyselina 4-[l-hydroxy-4-(hydroxy-difenylmetyl)-l-piperidinyl)butyl]-a,oc-dimetylbenzén octová. Výhodnou farmaceutický prijateľnou soľou je hydrochlorid, ktorá je známa tiež ako fexofenadín hydrochlorid. Množstvo fexofenadínu, ktoré sa používa na jednotkovú dávkovú formu tohto prostriedku je v rozmedzí od 40 do 200 mg, tiež od 60 do 180 mg, výhodne 120 mg.
Ebastin je antihistaminikum, ktorého technický názov je 1-(4-(1,l-dimetyletyl)fenyl]-4-[4-(difenylmetoxy)-l-piperidinyl-l-butanón. CAS 90729-43-4. Látka je opísaná v EP 134124. Chemická štruktúra tejto látky všeobecného vzorca (II). je uvedená:
Množstvo ebastínu, ktoré sa používa na jednotkovú dávkovaciu formu tohto prostriedku, je v rozmedzí od 5 do 20 mg, výhodne 10 mg.
Norastemizol je antihistaminikum, ktorého technický názov je l-((4-fluórfenyl)metyl)-N-4-piperidinyl-lH-benzimidazol-2-amín. CAS 75970-99-9. Látka je aktívnym metabolitom astemizolu. Chemická štruktúra tejto látky je uvedená:
Množstvo norastemizolu, ktoré sa používa na jednu dávkovaciu formu tohto prostriedku, je v rozmedzí od 5 do 20 mg, výhodne 10 mg.
Antagonisty leukotriénu
Okrem a/alebo namiesto množstva uvedeného pre jednotlivé látky, množstvo antagonistu leukotriénu, ktoré sa používa na jednu dávkovaciu formu, je v rozmedzí od 5 do 500 mg, tiež od 50 do 300 mg a tiež od 100 do 200 mg.
Montelukast je D4 antagonista leukotriénu, ktorý má schopnosť antagonizovať receptory pre cysteinylové leukotrieny. Technický názov montelukastu je kyselina [R-(E)]-l-[[[l-[3-[2-(7-chlór-2-chinolinyl)etenyl]fenyl]-3-[2-(l-hydroxy-l-metyletyl)fenyl]propyl]tio]metyl]cyklopropánoctová. Látka je opísaná v EP 480 717. Výhodnou farmaceutický prijateľnou soľou montelukastu je monosodná soľ, ktorá je tiež známa ako montelukastan sodný. Množstvo montelukastu, ktoré sa používa na jednotkovej dávkovej forme predloženého vynálezu je v rozmedzí od 1 do 100 mg, tiež od 5 do 20 mg, výhodne 10 mg.
Pranlukast je antagonista leukotriénu a je opísaný vo WO 97/28797 a v EP 173 516. Technický názov tejto látky je N-[4-oxo-2-(lH-tetrazol-5-yl)-4H-l-benzpyran-8-yl]-p-(4-fenylbutoxy)benzamid. Množstvo pranlukastu, ktoré sa používa na jednu dávkovaciu formu je v rozmedzí od 100 do 700 mg, výhodne od 112 do 675 mg; tiež od 225 do 450 mg; tiež od 225 do 300 mg.
Farmaceutické prostriedky podľa predloženého vynálezu sa podávajú v závislosti od veku pacienta, pohlavia, hmotnosti a závažnosti liečeného stavu. Vo všeobecnosti ľudská dávkovacia forma na podanie ústami, ktorá obsahuje dekarboetoxyloratidín, fexofenadín, ebastin, norastemizol alebo ich farmaceutický prijateľné soli a antagonistu leukotriénu sa podáva 1- alebo 2-krát denne.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Uvedená tabuľka uvádza uprednostňované kombinácie antagonistu leukotriénu a anithistaminika.
Antagonista leukotrienu + antihistaminikum Montelukast + dekarboetoxyloratidín Pranlukast + dekarboetoxyloratidín Montelukast + fexofenadín
Pranlukast + fexofenadín Montelukast + ebastín Pranlukast + ebastín Montelukast + norastemizol Pranlukast + norastemizol
Skratka „NSAID“ tak, ako je tu použitá znamená, akúkoľvek neomamnú nesteroidnú protizápalovú a analgetickú látku vrátane farmaceutický prijateľnej soli, ktorá patri do jednej z piatich štrukturálnych tried okrem aspirínu, acetaminofénu a fenacetinu. Pozri:
1. Deriváty kyseliny propánovej, ako je napríklad ibuprofén, naproxén, flurbiprofén, fenoprofén, ketoprofén, fenbufén a fluprofén;
2. deriváty kyseliny octovej, ako je napríklad tolmentín nátrium sulindak a indometacín;
3. deriváty kyseliny fenamovej, ako je napríklad kyselina mefenamová a meklofenamát sodný;
4. deriváty kyseliny bifenylkarboxylovej, ako je napríklad diflunizal a flufenizal; a
5. oxikamy, ako je napríklad piroxikam, sudoxikam a izoxicam.
Analgetiká sú liečivá alebo látky, ktoré zmierňujú bolesť vrátane aspirínu, acetaminofénu a fenacetinu.
Pri týchto farmaceutických prostriedkoch a použití podľa predloženého vynálezu, predtým uvedené aktívne prísady sa typicky budú podávať v zmesi s vhodnými farmaceutickými rozpúšťadlami, vehikulami alebo nosičmi (tu označované ako nosiče) vhodne vybrané s ohľadom na zamýšľaný spôsob podania, t. j. tablety na podávanie ústami, kapsuly (naplnené pevnou látkou, tak aj polotuhou alebo tekutou látkou), prášky, želé na podávanie ústami, elixíry, sirupy, suspenzie, roztoky, nosové spreje, očné kvapky, lokálne krémy a pod. a v súlade s tradičnými farmaceutickými praktikami. Napríklad na podávanie vo forme tabliet alebo kapsúl, aktívna zložka sa môže kombinovať s hociktorým netoxickým farmaceutický prijateľným inertným nosičom, ako je napríklad laktóza, škrob, sacharóza, celulóza, stearát horečnatý, hydrogenfosforečnan draselný, síran vápenatý, manitol, etylalkohol (tekuté formy) a pod. Ďalej, pokiaľ je potrebné alebo žiaduce, môže sa do zmesi pridať i vhodné spojivo, mazadlo, rozdrvujúce látky a farbivá. Medzi vhodné spojivá patri škrob, želatína, prírodné cukry, kukuričné sladidlá a prírodné a syntetické živice ako je napríklad akácia, alginát sodný, karboxymetylcelulóza, polyetylénglykol a vosky. Medzi mazadlá, o ktorých je vhodné sa zmieniť a mohli by sa použiť v týchto liekových formách, je kyselina ortoboritá, benzoan sodný, octan sodný, chlorid sodný a pod. Medzi drviace látky patri škrob, metylcelulóza, živica a pod. Tam, kde je to vhodné, sa môžu pridať tiež sladidlá, dochucovadlá a konzervačné látky.
Prostriedky podľa predloženého vynálezu sa môžu vyrábať vo forme, ktorá umožňuje trvalé uvoľňovanie, aby sa zaistil stupeň riadeného uvoľňovania ktorejkoľvek alebo aj viacerých zložiek aktívnych ingrediencii a tým, aby bol optimalizovaný liečebný účinok, t. j. antagonizmus leukotriénu, antihistaminický účinok a pod. Medzi vhodné liekové formy s trvalým uvoľňovaním patria vrstvové tablety, ktoré obsahujú jednotlivé vrstvy s rôznym stupňom rozpadávania alebo polymémej matrice s riadeným uvoľňovaním, ktoré sú impregnované aktívnymi zložkami a tvarované do tabliet alebo kapsúl, ktoré obsahujú takto impregnované alebo opuzdrené pórovité polyméme matrice.
Lieková forma prostriedku dekarboetoxyloratidín, fexofenadín, ebastín, norastemizol alebo ich farmaceutický prijateľné soli a antagonista leukotriénu sa pripraví spolu s neaktívnymi prísadami na podávanie, t. j. tableta, kapsula, prášok alebo suspenzia.
Kapsula znamená špeciálny obal alebo puzdro, ktorý je vyrobený z metylcelulózy, polyvinylalkoholov alebo denaturovanej želatíny alebo škrobu tak, aby udržal prostriedky, medzi ktoré patrí dekarboetoxyloratidín, fexofenadín a antagonista leukotriénu. Kapsuly s tvrdým povrchom sú typicky vyrobené zo zmesi relatívne veľmi rôsolovitých kosti a bravčovej kože. Kapsuly môžu obsahovať malé množstvo farbiva, nepriehľadných látok, zmäkčovadiel a konzervačných látok.
Tableta znamená stlačenú alebo formovanú tuhú liekovú formu, ktorá obsahuje aktívne prísady (dekarboetoxyloratidín, fexofenadín a antagonistu leukotriénu) s vhodnými rozpúšťadlami. Tableta sa pripravuje stlačením zmesi alebo granuláciou, ktorá sa získa mokrou granuláciou, vlhkou granuláciou alebo utláčaním.
Gély na podávanie ústami znamenajú dekarboetoxyloratidín, fexofenadín a antagonistu leukotriénu rozptýlené alebo rozpustené v hydrofilnej polotuhej matrici.
Prášky znamenajú práškové zmesi, ktoré obsahujú dekarboetoxyloratidín, fexofenadín a antagonistu leukotriénu a vhodné riedidlá, ktoré sa môžu rozpustiť vo vode alebo v tekutinách.
Riedidlá znamenajú látky, ktoré bežne vytvárajú hlavný podiel prostriedku alebo liekovej formy. Medzi vhodné riedidlá patria cukry, ako je napríklad laktóza, sacharóza, manitol a sorbitol; škroby získané z pšenice, kukuričnej ryže a zemiakov; celulózy, ako je napríklad mikrokryštalická celulóza. Množstvo riedidla v prostriedku býva v rozmedzí 10 až 90 % hmotn. celkového prostriedku, výhodne od 25 do 75 % a výhodnejšie od 30 do 60 % hmotn. a najvýhodnejšie od 12 do 60 % hmotn.
Dezintegranty znamenajú látky, ktoré sa pridávajú do prostriedku, aby bol uľahčený jeho rozklad (dezintegrácia) a uvoľňovanie liečiva. Medzi vhodné drviace látky patria škroby; upravené škroby „rozpustné v studenej vode“, ako je napríklad nátrium karboxymetylový škrob, prírodná a syntetická živica, ako je agátový bôb, karaya, guar, tragakant a agar; deriváty celulózy, ako je napríklad metylcelulóza a karboxymetylcelulóza sodná; mikrokryštalické celulózy a mikrokryštalické celulózy s priečnymi väzbami, ako je napríklad kroskarmelóza sodná; algináty, ako je napríklad kyselina alginová alebo alginát sodný; íly, ako sú napríklad bentonity; a šumivé zmesi. Množstvo drviacej látky v prostriedku býva v rozmedzí od 2 do 15 % hmotn. celkového prostriedku, výhodne od 4 do 10 % hmotn.
Spojivá znamenajú látky, ktoré spájajú alebo „lepia“ spolu prášok a vytvárajú z neho súdržné granuly. Takto slúžia ako adhézne látky. Spojivá zosilňujú súdržnú silu, ktorá je daná riedidlom. Medzi vhodné spojivá patria cukry, ako je napríklad sacharóza; škroby získané z pšenice, kukuričnej ryže a zemiakov, prírodná alebo syntetická živica, ako je glej, želatína a tragant; deriváty chalúh, ako je napríklad kyselina alginová, alginát sodný a alginát draselno-amónny; celulózové látky, ako je napríklad metylcelulóza a karboxymetylcelulóza sodná a hydroxypropylmetylcelulóza; polyvinylpyrolidón; a anorganické látky, ako je napríklad kremičitan hlinitohorečnatý. Množstvo spojiva v prostriedku býva v rozmedzí od 2 do 20 % hmotn. celkového prostriedku, výhodne od 3 do 10 % hmotn. a najvýhodnejšie od 3 do 6 % hmotn.
Mastivá znamenajú látky, ktoré sa pridávajú k liekovej forme, aby sa uľahčilo vyberanie tabliet, granúl a pod. z formičiek tým, že znižujú trenie. Medzi vhodné mazadlá patria stearáty kovu, ako je napríklad stearát horečnatý, stearát draselný alebo stearát vápenatý; kyselina stearová, vosky s veľkou teplotou topenia; a mazadlá rozpustné vo vode, ako je napríklad chlorid sodný, benzoan sodný, octan sodný, oleát sodný, polyetylénglykoly a D-leucín. Mastivá sa bežne pridávajú až do posledného kroku pred kompresiou, lebo musia byť prítomné na povrchu granúl a medzi nimi a medzi lisom tabliet. Množstvo mazadla v prostriedku býva v rozmedzí od 0,2 do 5 % hmotn. celkového prostriedku, výhodne od 0,5 do 2 % hmotn. a najvýhodnejšie od 0,3 do 1,5 % hmotn.
Klzavé látky sú látky, ktoré zabraňujú zlepovaniu a zlepšujú tekuté vlastnosti granulách tak, že hmota je hladká a uniformná. Medzi vhodné klzavé látky patrí oxid kremičitý a mastenec. Množstvo kĺzavej látky v prostriedku býva v rozmedzí od 0,1 do 5 % hmotn. celkového prostriedku, výhodne od 0,5 do 2 % hmotn. Farbivá sú látky, ktoré zaisťujú zafarbenie prostriedku alebo liekovej formy. Medzi také látky patrí potravinárske farbivo a potravinárska farba, ktoré sa adsorbujú na adsorbent, ako je napríklad íl alebo oxid hlinitý. Množstvo farbiva v prostriedku býva v rozmedzí od 0,1 % do 5 % hmotn. celkového prostriedku, výhodne od 0,1 do 1 % hmotn.
Biologická dostupnosť znamená stupeň a rozsah, ako je aktívna prísada lieku alebo liečebné látky vstrebávané do systémového krvného obehu z podanej liekovej formy v porovnaní so štandardnou kontrolou.
Tradičné spôsoby prípravy tabliet sú známe. Medzi tieto spôsoby patria suché spôsoby, ako je napríklad suché lisovanie a lisovanie granúl vytvorených stláčaním alebo mokré spôsoby alebo iné špeciálne postupy.

Claims (11)

1. Farmaceutický prostriedok, vyznačujúci sa tým, že obsahuje
i) účinné množstvo aspoň jedného antagonistu leukotriénu vybraného z
a) montelukastu alebo
b) pranlukastu alebo ich farmaceutický prijateľnú soľ, v zmesi s ii) účinným množstvom aspoň jedného antihistamimka, ktorým je dekarboetoxyloratadín, fexofenadín, ebastín, norastemizol alebo ich farmaceutický prijateľná soľ.
2. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že antagonista leukotriénu je montelukast alebo jeho farmaceutický prijateľná soľ.
3. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 2, vyznačujúci sa tým, že antihistaminikom je dekarboetoxyloratadín alebo jeho farmaceutický prijateľná soľ.
4. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 3, vyznačujúci sa tým, že účinné množstvo montelukastu je 10 mg a účinné množstvo dekarboetoxyloratadínu je 5 alebo 7,5 mg.
5. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že antagonista leukotriénu je pranlukast alebo jeho farmaceutický prijateľná soľ.
6. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 5, vyznačujúci sa tým, že antihistaminikom je dekarboetoxyloratadín alebo jeho farmaceutický prijateľná soľ.
7. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že ďalej obsahuje tretiu aktívnu prísadu vybranú z:
t ý m , že dekongestívom je tým, že látkou na stlmenie sa tým, že expektoraniii) dekongestíva, látky na stlmenie kašľa, expektorancia/mukolytika alebo analgetika.
8. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 7, vyznačujúci pseudoefedrín.
9. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 7, vyznačujúci kašľa je dextrometorfán.
10. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 7, vyznačujúci čiom/mukolytikom j e guaj fenezín.
11. Použitie i) účinného množstva aspoň jedného antagonistu leukotriénu vybraného z
a) montelukastu alebo
b) pranlukastu alebo ich farmaceutický prijateľnej soli, v zmesi s ii) s účinným množstvom aspoň jedného antihistaminika, ktorým je dekarboetoxyloratadín, fexofenadín, ebastín, norastemizol alebo ich farmaceutický prijateľnej soli, na výrobu liečiva na liečenie ochorení kože, dýchacieho ústrojenstva a/alebo sprievodných príznakov spojených s týmto ochorením u cicavcov.
SK897-2000A 1997-12-23 1998-12-21 Farmaceutický prostriedok na liečenie respiračných a kožných ochorení s obsahom aspoň jedného antagonistu leukotriénu a aspoň jedného antihistaminikaa jeho použitie SK286103B6 (sk)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US6863897P 1997-12-23 1997-12-23
US7863898P 1998-03-19 1998-03-19
PCT/US1998/026223 WO1999032125A1 (en) 1997-12-23 1998-12-21 Composition for treating respiratory and skin diseases, comprising at least one leukotriene antagonist and at least one antihistamine

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK8972000A3 SK8972000A3 (en) 2001-02-12
SK286103B6 true SK286103B6 (sk) 2008-03-05

Family

ID=26749192

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK897-2000A SK286103B6 (sk) 1997-12-23 1998-12-21 Farmaceutický prostriedok na liečenie respiračných a kožných ochorení s obsahom aspoň jedného antagonistu leukotriénu a aspoň jedného antihistaminikaa jeho použitie

Country Status (27)

Country Link
EP (1) EP1041990B1 (sk)
JP (2) JP2001526232A (sk)
KR (1) KR100737710B1 (sk)
CN (1) CN1283115A (sk)
AR (1) AR017224A1 (sk)
AT (1) ATE331522T1 (sk)
AU (1) AU758771B2 (sk)
BR (1) BR9814417A (sk)
CA (1) CA2315721C (sk)
CO (1) CO4980868A1 (sk)
CZ (1) CZ301349B6 (sk)
DE (1) DE69835103T2 (sk)
DK (1) DK1041990T3 (sk)
ES (1) ES2263229T3 (sk)
HK (1) HK1027502A1 (sk)
HU (1) HUP0101369A3 (sk)
ID (1) ID26390A (sk)
IL (1) IL136461A0 (sk)
MY (1) MY121744A (sk)
NO (1) NO20003288L (sk)
NZ (1) NZ520907A (sk)
PE (1) PE20000126A1 (sk)
PL (1) PL193131B1 (sk)
PT (1) PT1041990E (sk)
SA (1) SA99200013B1 (sk)
SK (1) SK286103B6 (sk)
WO (1) WO1999032125A1 (sk)

Families Citing this family (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2210957T3 (es) 1992-09-03 2004-07-01 Sepracor Inc. Composiciones farmaceuticas que contienen norastemizol.
US6303632B1 (en) 1992-09-03 2001-10-16 Sepracor Inc. Compositions for treating allergic and other disorders using norastemizole in combination with other active ingredients
US7211582B1 (en) 1994-12-30 2007-05-01 Sepracor Inc. Methods for treating urticaria using descarboethoxyloratadine
US7214683B1 (en) 1994-12-30 2007-05-08 Sepracor Inc. Compositions of descarboethoxyloratadine
US6384038B1 (en) * 1998-04-14 2002-05-07 Sepracor Inc. Methods and compositions using cetirizine in combination with leukotriene inhibitors or decongestants
US6248308B1 (en) * 1998-04-14 2001-06-19 Sepracor Inc. Methods of using norastemizole in combination with leukotriene inhibitors to treat or prevent asthma
US6194431B1 (en) 1998-04-14 2001-02-27 Paul D. Rubin Methods and compositions using terfenadine metabolites in combination with leukotriene inhibitors
IT1303671B1 (it) 1998-07-28 2001-02-23 Nicox Sa Sali dell'acido nitrico con farmaci attivi nel trattamento dipatologie del sistema respiratorio
EP1000623A1 (en) * 1998-09-29 2000-05-17 BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GmbH Use of epinastine as antitussivum
JP3627801B2 (ja) * 1998-09-30 2005-03-09 小野薬品工業株式会社 副鼻腔炎の予防および／または治療剤
US20020198246A1 (en) 1998-09-30 2002-12-26 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Agent for preventing and/or treating sinusitis
BR0107960A (pt) * 2000-02-03 2002-10-29 Schering Corp Tratamento de condições alérgicas e inflamatórias
US7405223B2 (en) 2000-02-03 2008-07-29 Schering Corporation Treating allergic and inflammatory conditions
DE10007203A1 (de) 2000-02-17 2001-08-23 Asta Medica Ag Neue Kombination nichtsedierender Antihistaminika mit Substanzen, die die Leukotrienwirkung beeinflussen, zur Behandlung der Rhinitis/Konjunktivitis
JP2002087963A (ja) * 2000-09-08 2002-03-27 Nippon Boehringer Ingelheim Co Ltd 直接打錠により製造されたエピナスチン含有錠剤
PE20020324A1 (es) * 2000-10-06 2002-06-18 Boehringer Ingelheim Int Nuevas composiciones farmaceuticas que contienen epinastina y pseudoefedrina
US20020094345A1 (en) 2000-10-06 2002-07-18 Sara Abelaira Pharmaceutical compositions containing epinastine and pseudoephedrine
JP4074427B2 (ja) * 2000-12-18 2008-04-09 株式会社栃木臨床病理研究所 子宮内膜症の予防又は治療薬
US20020198228A1 (en) * 2001-04-03 2002-12-26 Kaura Sita R. Composition and method for the treatment of respiratory desease
GB0115181D0 (en) * 2001-06-20 2001-08-15 Glaxo Group Ltd Novel use
BR0210534A (pt) * 2001-06-20 2004-06-22 Schering Corp Anti-histaminas para o tratamento de congestão nasal e obstrução nasal
KR20090029314A (ko) 2001-06-28 2009-03-20 유씨비 파쉼 소시에떼아노님 세티리진 및 슈도에페드린을 포함하는 정제
MY148466A (en) 2001-10-26 2013-04-30 Merck Frosst Canada Ltd Granule formulation
AU2003264859A1 (en) * 2001-12-21 2003-12-19 Sampad Bhattacharya Intranasal pharmaceutical compositions comprising an antihistamine and a leukotriene inhibitor
WO2003101437A2 (en) * 2002-05-29 2003-12-11 Aventis Pharmaceuticals Holdings Inc. Method of treating asthma using fexofenadine
DE60319227T2 (de) * 2002-07-02 2009-05-07 Ucb Farchim S.A. Diarylmethylpiperazines als prophylaktische oder therapeutische mittel gegen virale myocarditis
WO2004052367A1 (en) * 2002-12-06 2004-06-24 Ucb Farchim, S.A. Tablet comprising efletirizine and pseudoephedrine
WO2004087095A2 (es) * 2003-03-31 2004-10-14 Osmotica Costa Rica, Sociedad Anonima Dispositivo osmótico que contiene zafirlukast y un antagonista h1
EP1468696A1 (en) * 2003-04-17 2004-10-20 Boehringer Ingelheim International GmbH Combinations of epinastine and antiphlogisitcs as new pharmaceutical compositions for the treatment of skin diseases
WO2005030331A1 (en) * 2003-09-26 2005-04-07 Fairfield Clinical Trials, Llc Combination antihistamine medication
EP1735001A2 (en) * 2004-03-24 2006-12-27 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical compositions for the treatment of skin diseases comprising a combination of epinastine and one or more additional minerals or one or more crude drugs
TR200806298A2 (tr) 2008-08-22 2010-03-22 Bi̇lgi̇ç Mahmut Farmasötik formülasyon
AU2011268342B2 (en) 2010-06-16 2014-12-04 IRR, Inc. Use of levocetirizine and montelukast in the treatment of influenza, common cold and inflammation
US9617517B2 (en) 2011-05-02 2017-04-11 National University Corporation Kumamoto University Small chemical compound which promotes induction of differentiation of stem cells into insulin-producing cells and method for inducing differentiation of stem cells into insulin-producing cells using said small chemical compound
KR20130009553A (ko) * 2011-07-15 2013-01-23 한미약품 주식회사 몬테루카스트 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 레보세티리진 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 함유하는 캡슐 제제
WO2013058527A2 (ko) * 2011-10-18 2013-04-25 주식회사 네비팜 류코트리엔 길항제와 에피나스틴의 복합제제
KR101278572B1 (ko) * 2011-10-18 2013-06-25 주식회사 네비팜 류코트리엔 길항제와 에피나스틴의 복합제제
RU2015134422A (ru) 2013-03-13 2017-04-18 Инфламматори Респонс Ресёрч, Инк. Применение левоцитиризина и монтелукаста при лечении васкулита
ES2745041T3 (es) 2013-03-13 2020-02-27 Inflammatory Response Res Inc Uso de levocetirizina y montelukast en el tratamiento de trastornos autoinmunitarios
JP6313414B2 (ja) 2013-03-13 2018-04-18 インフラマトリー・レスポンス・リサーチ・インコーポレイテッド 外傷性傷害の処置におけるレボセチリジン及びモンテルカストの使用
US9636318B2 (en) * 2015-08-31 2017-05-02 Banner Life Sciences Llc Fumarate ester dosage forms
KR102356601B1 (ko) 2014-06-10 2022-01-27 지엘팜텍주식회사 슈도에페드린을 함유하는 방출조절 펠렛 조성물
EP3193875B1 (en) 2014-09-15 2022-02-16 Inflammatory Response Research, Inc. Levocetirizine and montelukast in the treatment of inflammation mediated conditions
US9981039B2 (en) 2015-05-29 2018-05-29 Accolade Pharma Llc Composition, its preparation and method of use in treating skin disorders
US20200360317A1 (en) * 2016-05-17 2020-11-19 Proponent Biotech Gmbh Carboxylic acids for treating/preventing a skin disease
EP3458043A1 (en) * 2016-05-17 2019-03-27 Proponent Biotech GmbH Carboxylic acid for treating/preventing nasal congestion
WO2021142062A1 (en) 2020-01-10 2021-07-15 Banner Life Sciences Llc Fumarate ester dosage forms with enhanced gastrointestinal tolerability

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4254129A (en) * 1979-04-10 1981-03-03 Richardson-Merrell Inc. Piperidine derivatives
US4662880A (en) * 1986-03-14 1987-05-05 Alza Corporation Pseudoephedrine, brompheniramine therapy
US4810502A (en) * 1987-02-27 1989-03-07 Alza Corporation Pseudoephedrine brompheniramine therapy
US5276044A (en) * 1991-08-14 1994-01-04 Allergan, Inc. Leukotriene receptor antagonist and antihistamine complex pharmaceutical compositions
DE4203201A1 (de) * 1992-02-05 1993-08-12 Boehringer Ingelheim Kg Neue amidinderivate, ihre herstellung und verwendung
SG44837A1 (en) * 1992-02-05 1997-12-19 Boehringer Ingelheim Int New amidine derivatives the preparation and use thereof as pharmaceutical compositions with ltb4-antagonistic activity
US5270324A (en) * 1992-04-10 1993-12-14 Merck Frosst Canada, Inc. Fluorinated hydroxyalkylquinoline acids as leukotriene antagonists
US5595997A (en) * 1994-12-30 1997-01-21 Sepracor Inc. Methods and compositions for treating allergic rhinitis and other disorders using descarboethoxyloratadine
JPH08325265A (ja) * 1995-05-29 1996-12-10 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd チアゾリルベンゾフラン誘導体の製造方法、および該製造方法に用いられる化合物
EP0780127A1 (en) * 1995-12-19 1997-06-25 The Procter & Gamble Company A nasal spray containing a steroid and a antihistamine
CA2245162A1 (en) * 1996-02-08 1997-08-14 Merck & Co., Inc. Method of treatment and pharmaceutical composition
CA2256721A1 (en) * 1996-06-04 1997-12-11 The Procter & Gamble Company A nasal spray containing an intranasal steroid and an antihistamine
US5900421A (en) * 1997-02-11 1999-05-04 Sepracor Inc. Methods and compositions for treating allergic asthma and dermatitis using descarboethoxyloratadine
EP0979105A1 (en) * 1997-04-30 2000-02-16 Warner-Lambert Company Topical nasal antiinflammatory compositions

Also Published As

Publication number Publication date
SK8972000A3 (en) 2001-02-12
DK1041990T3 (da) 2006-10-02
PT1041990E (pt) 2006-10-31
AU758771B2 (en) 2003-03-27
ID26390A (id) 2000-12-21
CA2315721C (en) 2008-08-12
JP2011068679A (ja) 2011-04-07
DE69835103D1 (de) 2006-08-10
AU1907199A (en) 1999-07-12
MY121744A (en) 2006-02-28
SA99200013B1 (ar) 2006-10-02
ATE331522T1 (de) 2006-07-15
NZ520907A (en) 2004-05-28
DE69835103T2 (de) 2006-12-21
BR9814417A (pt) 2000-10-10
CO4980868A1 (es) 2000-11-27
KR20010033485A (ko) 2001-04-25
NO20003288D0 (no) 2000-06-22
PL341343A1 (en) 2001-04-09
PL193131B1 (pl) 2007-01-31
HUP0101369A3 (en) 2002-11-28
EP1041990B1 (en) 2006-06-28
AR017224A1 (es) 2001-08-22
KR100737710B1 (ko) 2007-07-11
CZ301349B6 (cs) 2010-01-27
CZ20002198A3 (cs) 2000-11-15
JP2001526232A (ja) 2001-12-18
WO1999032125A1 (en) 1999-07-01
HUP0101369A2 (hu) 2002-03-28
EP1041990A1 (en) 2000-10-11
PE20000126A1 (es) 2000-02-23
CA2315721A1 (en) 1999-07-01
IL136461A0 (en) 2001-06-14
HK1027502A1 (en) 2001-01-19
CN1283115A (zh) 2001-02-07
NO20003288L (no) 2000-08-22
ES2263229T3 (es) 2006-12-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK286103B6 (sk) Farmaceutický prostriedok na liečenie respiračných a kožných ochorení s obsahom aspoň jedného antagonistu leukotriénu a aspoň jedného antihistaminikaa jeho použitie
CN1132579C (zh) 脱乙氧羰基氯雷他定的无乳糖、非吸湿性及无水的药物组合物
JP2757017B2 (ja) ピペリジノアルカノール‐イブプロフェン組み合わせに対する製剤組成物
US8404715B2 (en) Methods and compositions using racemic, (R)-, and (S)-fexofenadine in combination with leukotriene inhibitors
US6103735A (en) Composition and method for treating allergic diseases
JP2006515299A5 (sk)
CN1806802A (zh) 一种以对乙酰氨基酚、氯雷他定和硫酸伪麻黄碱为活性成分的药用组合物及其制备方法、用途
US20030216423A1 (en) Stable liquid and solid formulations
US6262077B1 (en) Composition and method for treating allergic diseases
EP2949321A1 (en) Multilayer formulations of fexofenadine and montelukast
MXPA00006254A (en) Composition for treating respiratory and skin diseases, comprising at least one leukotriene antagonist and at least one antihistamine
US20080311196A1 (en) All Day Rhinitic Condition Treatment Regimen
US20050192355A1 (en) Compositions of non-steroidal anti-inflammatory drugs and decongestants or anti-histamines
EP1119372A1 (en) Composition and method for treating allergic diseases
MXPA01003648A (en) Composition and method for treating allergic diseases

Legal Events

Date Code Title Description
TC4A Change of owner's name

Owner name: MERCK SHARP & DOHME CORP., RAHWAY, NJ, US

Effective date: 20121108

MM4A Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees

Effective date: 20131221