JP2001526213A5

JP2001526213A5 -

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Publication number: JP2001526213A5
Application number: JP2000525085A
Authority: JP
Filing date: 1998-12-17
Publication date: 2011-12-08
Anticipated expiration: 2018-12-17

Description

【特許請求の範囲】
【請求項１】Ｈ⁺,Ｋ⁺−ＡＴＰアーゼ阻害剤の放出は０.５時間から１２時間までの間隔で少なくとも２回の連続的なパルスの形態に時間的に分離されていて、製剤の少なくとも一つの分画はパルス遅延放出とし、他の分画は即時放出され、Ｈ⁺,Ｋ⁺-ＡＴＰアーゼ阻害剤はオメプラゾールのマグネシウム塩およびオメプラゾールの（−）−エナンチオマーのマグネシウム塩から選ばれ、そして製剤は、
ａ) 一部のＨ⁺,Ｋ⁺−ＡＴＰアーゼ阻害剤、水膨潤性物質を含むコア材料、
ｂ) コア材料を覆う以下の順序の層
b1) 腸液に対して半透過性の水抵抗性の膜からなりエチルセルロースとタルクの混合物から構成されそしてさらにその重量は水膨潤性物質を包含するコア材料の重量から算出して０.５〜２５％を構成する破壊性膜からなる潜時調節層
b2) 第二の部分のＨ⁺,Ｋ⁺−ＡＴＰアーゼ阻害剤からなる少なくとも１層の付加層、
および
b3) 腸溶性コーティング層
からなることを特徴とするＨ⁺,Ｋ⁺−ＡＴＰアーゼ阻害剤の不連続的放出を与える腸溶性コーティングを施した医薬製剤。
【請求項２】Ｈ ⁺ ,Ｋ ⁺ −ＡＴＰアーゼ阻害剤の放出は０.５時間から１２時間までの間隔で少なくとも２回の連続的なパルスの形態に時間的に分離されていて、製剤の少なくとも一つの分画はパルス遅延放出とし、他の分画は即時放出され、Ｈ ⁺ ,Ｋ ⁺ -ＡＴＰアーゼ阻害剤はオメプラゾールのマグネシウム塩およびオメプラゾールの（−）−エナンチオマーのマグネシウム塩から選ばれ、そして製剤は、
ａ) 一部のＨ⁺,Ｋ⁺−ＡＴＰアーゼ阻害剤を含むコア材料、
ｂ) コア材料を覆う以下の順序の層
b1) 水膨潤性物質からなる膨潤層
b2) 腸液に対して半透過性の水抵抗性の膜からなりエチルセルロースとタルクの混合物から構成されそしてさらにその重量は水膨潤性物質または膨潤層を包含するコア材料の重量から算出して０.５〜２５％を構成する破壊性膜からなる潜時調節層
b3) 第二の部分のＨ⁺,Ｋ⁺−ＡＴＰアーゼ阻害剤からなる少なくとも１層の付加層、
および
b4) 腸溶性コーティング層
からなることを特徴とするＨ ⁺ ,Ｋ ⁺ −ＡＴＰアーゼ阻害剤の不連続的放出を与える腸溶性コーティングを施した医薬製剤。
【請求項３】Ｈ ⁺ ,Ｋ ⁺ −ＡＴＰアーゼ阻害剤の放出は０.５時間から１２時間までの間隔で少なくとも２回の連続的なパルスの形態に時間的に分離されていて、製剤の少なくとも一つの分画はパルス遅延放出とし、他の分画は即時放出され、Ｈ ⁺ ,Ｋ ⁺ -ＡＴＰアーゼ阻害剤はオメプラゾールのマグネシウム塩およびオメプラゾールの（−）−エナンチオマーのマグネシウム塩から選ばれ、そして製剤は、ペレットもしくは錠剤またはそれらの組み合せ物の少なくとも２集団からなり、
ａ) 第一の集団は、一部のＨ⁺,Ｋ⁺−ＡＴＰアーゼ阻害剤、水膨潤性物質を含むコア材料を有し、コア材料は、腸液に対して半透過性の水抵抗性の膜からなりエチルセルロースとタルクの混合物から構成されそしてさらにその重量は水膨潤性物質を包含するコア材料の重量から算出して０.５〜２５％を構成する破壊性膜からなる潜時調節層によって覆われ、さらにまた腸溶性コーティング層によって覆われ、
ｂ) ペレットまたは錠剤の第二の集団は第二部分のＨ⁺,Ｋ⁺−ＡＴＰアーゼ阻害剤からなるコア材料を有し、第二のコア材料は腸溶性コーティング層によって覆われていることを特徴とするＨ ⁺ ,Ｋ ⁺ −ＡＴＰアーゼ阻害剤の不連続的放出を与える腸溶性コーティングを施した医薬製剤。
【請求項４】Ｈ ⁺ ,Ｋ ⁺ −ＡＴＰアーゼ阻害剤の放出は０.５時間から１２時間までの間隔で少なくとも２回の連続的なパルスの形態に時間的に分離されていて、製剤の少なくとも一つの分画はパルス遅延放出とし、他の分画は即時放出され、Ｈ ⁺ ,Ｋ ⁺ -ＡＴＰアーゼ阻害剤はオメプラゾールのマグネシウム塩およびオメプラゾールの（−）−エナンチオマーのマグネシウム塩から選ばれ、そして製剤は、ペレットもしくは錠剤またはそれらの組み合せ物の少なくとも２集団からなり、
ａ) 第一の集団は、一部のＨ⁺,Ｋ⁺−ＡＴＰアーゼ阻害剤を含むコア材料を有し、コア材料は、水膨潤性物質からなる膨潤層、腸液に対して半透過性の水抵抗性の膜からなりエチルセルロースとタルクの混合物から構成されそしてさらにその重量は水膨潤性物質を包含するコア材料の重量から算出して０.５〜２５％を構成する破壊性膜からなる潜時調節層によって覆われ、さらにまた腸溶性コーティング層によって覆われ、
ｂ) ペレットまたは錠剤の第二の集団は第二の部分のＨ⁺,Ｋ⁺−ＡＴＰアーゼ阻害剤からなるコア材料を有し、第二のコア材料は腸溶性コーティング層によって覆われていることを特徴とするＨ ⁺ ,Ｋ ⁺ −ＡＴＰアーゼ阻害剤の不連続的放出を与える腸溶性コーティングを施した医薬製剤。
【請求項５】コア材料がさらに医薬的に許容される賦形剤を含むことを特徴とする請求項１〜４のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項６】Ｈ⁺,Ｋ⁺−ＡＴＰアーゼ阻害剤の付加的部分からなる１または２以上の付加層を第一の集団ａ）の腸溶性コーティング層の下に施すことを特徴とする請求項３および４のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項７】２つの部分のＨ⁺,Ｋ⁺−ＡＴＰアーゼ阻害剤は０.５時間から４時間までの間隔で時間的に分離された２つの別個のパルスとして放出されることを特徴とする請求項１〜５のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項８】Ｈ⁺,Ｋ⁺−ＡＴＰアーゼ阻害剤を含むコア材料はさらにアルカリ付加物の混合物を含むことを特徴とする請求項２〜７のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項９】水膨潤性物質は低置換ヒドロキシプロピルセルロース、架橋ポリビニルピロリドン、架橋ナトリウムカルボキシメチルセルロースおよびデンプングリコレートナトリウムからなる群より選択されることを特徴とする請求項２〜７のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１０】ペレットもしくは錠剤またはそれらの組み合せ物の２またはそれ以上の集団はカプセル中に充填されることを特徴とする請求項３〜７のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１１】Ｈ⁺,Ｋ⁺−ＡＴＰアーゼ阻害剤の異なる放出パターンを有するペレットの２またはそれ以上の集団を医薬的に許容される賦形剤とともに混合し、多重単位錠剤化製剤に圧縮することを特徴とする請求項３〜７のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１２】腸溶性コーティング層の下に分離層を設けることを特徴とする請求項２〜８のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１３】コア材料はＨ⁺,Ｋ⁺−ＡＴＰアーゼ阻害剤で覆ったシードを含むことを特徴とする請求項２〜８のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１４】請求項１に定義した製剤のための被覆されたペレットまたは錠剤において、ペレットまたは錠剤は一部のＨ⁺,Ｋ⁺−ＡＴＰアーゼ阻害剤、水膨潤性物質を含むコア材料を含み、コア材料は、腸液に対して半透過性の水抵抗性の膜からなりエチルセルロースとタルクの混合物から構成されそしてさらにその重量は水膨潤性物質を包含するコア材料の重量から算出して０.５〜２５％を構成する破壊性膜からなる潜時調節層で覆われ、さらにまた腸溶性コーティング層によって覆われていることを特徴とするペレットまたは錠剤。
【請求項１５】請求項２に定義した製剤のための被覆されたペレットまたは錠剤において、ペレットまたは錠剤は一部のＨ⁺,Ｋ⁺−ＡＴＰアーゼ阻害剤、水膨潤性物質を含むコア材料を含み、コア材料は、腸液に対して半透過性の水抵抗性の膜からなりエチルセルロースとタルクの混合物から構成されそしてさらにその重量は水膨潤性物質または膨潤層を包含するコア材料の重量から算出して０.５〜２５％を構成する破壊性膜からなる潜時調節層で覆われ、さらにまた腸溶性コーティング層によって覆われていることを特徴とするペレットまたは錠剤。
【請求項１６】請求項１に定義した製剤のための被覆されたペレットまたは錠剤において、ペレットまたは錠剤は一部のＨ⁺,Ｋ⁺−ＡＴＰアーゼ阻害剤、水膨潤性物質を含むコア材料を含み、コア材料は、腸液に対して半透過性の水抵抗性の膜からなりエチルセルロースとタルクの混合物から構成されそしてさらにその重量は水膨潤性物質を包含するコア材料の重量から算出して０.５〜２５％を構成する破壊性膜からなる潜時調節層によって覆われ、さらにまた腸溶性コーティング層によって覆われ、そしてＨ⁺,Ｋ⁺−ＡＴＰアーゼ阻害剤の付加的部分からなる少なくとも１つの付加層を腸溶性コーティング層の下に施すことを特徴とするペレットまたは錠剤。
【請求項１７】請求項２に定義した製剤のための被覆されたペレットまたは錠剤において、ペレットまたは錠剤は一部のＨ⁺,Ｋ⁺−ＡＴＰアーゼ阻害剤、水膨潤性物質を含むコア材料を含み、コア材料は、腸液に対して半透過性の水抵抗性の膜からなりエチルセルロースとタルクの混合物から構成されそしてさらにその重量は水膨潤性物質または膨潤層を包含するコア材料の重量から算出して０.５〜２５％を構成する破壊性膜からなる潜時調節層によって覆われ、さらにまた腸溶性コーティング層によって覆われ、そしてＨ⁺,Ｋ⁺−ＡＴＰアーゼ阻害剤の付加的部分からなる少なくとも１つの付加層を腸溶性コーティング層の下に施すことを特徴とするペレットまたは錠剤。
【請求項１８】請求項１に定義した製剤のための被覆されたペレットまたは錠剤において、ペレットまたは錠剤は一部のＨ⁺,Ｋ⁺−ＡＴＰアーゼ阻害剤を含むコア材料を含み、コア材料は水膨潤性物質からなる膨潤層、腸液に対して半透過性の水抵抗性の膜からなりエチルセルロースとタルクの混合物から構成されそしてさらにその重量は水膨潤性物質を包含するコア材料の重量から算出して０.５〜２５％を構成する破壊性膜からなる潜時調節層によって覆われ、さらにまた腸溶性コーティング層によって覆われていることを特徴とするペレットまたは錠剤。
【請求項１９】請求項２に定義した製剤のための被覆されたペレットまたは錠剤において、ペレットまたは錠剤は一部のＨ⁺,Ｋ⁺−ＡＴＰアーゼ阻害剤を含むコア材料を含み、コア材料は水膨潤性物質からなる膨潤層、腸液に対して半透過性の水抵抗性の膜からなりエチルセルロースとタルクの混合物から構成されそしてさらにその重量は水膨潤性物質または膨潤層を包含するコア材料の重量から算出して０.５〜２５％を構成する破壊性膜からなる潜時調節層によって覆われ、さらにまた腸溶性コーティング層によって覆われていることを特徴とするペレットまたは錠剤。
【請求項２０】請求項１に定義した製剤のための被覆されたペレットまたは錠剤において、ペレットまたは錠剤は一部のＨ⁺,Ｋ⁺−ＡＴＰアーゼ阻害剤を含むコア材料を含み、コア材料は水膨潤性物質からなる膨潤層、腸液に対して半透過性の水抵抗性の膜からなりエチルセルロースとタルクの混合物から構成されそしてさらにその重量は水膨潤性物質を包含するコア材料の重量から算出して０.５〜２５％を構成する破壊性膜からなる潜時調節層によって覆われ、さらにまた腸溶性コーティング層によって覆われ、そしてＨ⁺,Ｋ⁺−ＡＴＰアーゼ阻害剤の付加的部分からなる少なくとも１つの付加層を腸溶性コーティング層の下に施すことを特徴とするペレットまたは錠剤。
【請求項２１】請求項２に定義した製剤のための被覆されたペレットまたは錠剤において、ペレットまたは錠剤は一部のＨ⁺,Ｋ⁺−ＡＴＰアーゼ阻害剤を含むコア材料を含み、コア材料は水膨潤性物質からなる膨潤層、腸液に対して半透過性の水抵抗性の膜からなりエチルセルロースとタルクの混合物から構成されそしてさらにその重量は水膨潤性物質または膨潤層を包含するコア材料の重量から算出して０.５〜２５％を構成する破壊性膜からなる潜時調節層によって覆われ、さらにまた腸溶性コーティング層によって覆われ、そしてＨ⁺,Ｋ⁺−ＡＴＰアーゼ阻害剤の付加的部分からなる少なくとも１つの付加層を腸溶性コーティング層の下に施すことを特徴とするペレットまたは錠剤。
【請求項２２】コア材料がさらに医薬的に許容される賦形剤を含むことを特徴とする請求項１４〜２１のいずれか１項に記載のペレットまたは錠剤。
【請求項２３】オメプラゾールのマグネシウム塩およびオメプラゾールの（−）−エナンチオマーのマグネシウム塩から選ばれるＨ⁺,Ｋ⁺−ＡＴＰアーゼ阻害剤からなる腸溶性コーティング製剤であって、製剤中の阻害剤化合物は少なくとも２つの別個のパルスでＨ⁺,Ｋ⁺−ＡＴＰアーゼ阻害剤の放出を与えるように少なくとも２つの部分に存在する製剤の製造方法において、
ａ) 一部のＨ⁺,Ｋ⁺−ＡＴＰアーゼ阻害剤、水膨潤性物質を含むコア材料を成型し、
ｂ) コア物質は以下の層
b1) 腸液に対して半透過性の水抵抗性の膜からなりエチルセルロースとタルクの混合物から構成されそしてさらにその重量は水膨潤性物質を包含するコア材料の重量から算出して０.５〜２５％を構成する破壊性膜からなる潜時調節層、
b2) 第二の部分のＨ⁺,Ｋ⁺−ＡＴＰアーゼ阻害剤からなる層、および
b3) 腸溶性コーティング層
によって被覆する工程からなることを特徴とする方法。
【請求項２４】オメプラゾールのマグネシウム塩およびオメプラゾールの（−）−エナンチオマーのマグネシウム塩から選ばれるＨ⁺,Ｋ⁺−ＡＴＰアーゼ阻害剤からなる腸溶性コーティング製剤であって、製剤中の阻害剤化合物は少なくとも２つの別個のパルスでＨ⁺,Ｋ⁺−ＡＴＰアーゼ阻害剤の放出を与えるように少なくとも２つの部分で存在する製剤の製造方法において、
ａ) 一部のＨ⁺,Ｋ⁺-ＡＴＰアーゼ阻害剤を含むコア材料を成型し、
ｂ) コア材料は以下の層
b1) 水膨潤性物質からなる膨潤層、
b2) 腸液に対して半透過性の水抵抗性の膜からなりエチルセルロースとタルクの混合物から構成されそしてさらにその重量は水膨潤性物質または膨潤層を包含するコア材料の重量から算出して０.５〜２５％を構成する破壊性膜からなる潜時調節層、
b3) 第二の部分のＨ+,Ｋ+−ＡＴＰアーゼ阻害剤からなる層、および
b4) 腸溶性コーティング層
によって被覆する工程からなることを特徴とする方法。
【請求項２５】コア材料がさらに医薬的に許容される賦形剤を含むことを特徴とする請求項２３または２４に記載の方法。
【請求項２６】医薬として使用される請求項１〜１３のいずれかに記載された腸溶性コーティング医薬製剤。