UA69396C2 - ПЕРОРАЛЬНА ДОЗОВАНА ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА З ДИСКРЕТНИМ ВИВІЛЬНЕННЯМ ІНГІБІТОРА Н<sup>+</sup>,К<sup>+</sup>,-АТФ-АЗИ (ВАРІАНТИ) ТА СПОСІБ ЇЇ ОДЕРЖАННЯ (ВАРІАНТИ) І СПОСІБ ЛІКУВАННЯ (ВАРІАНТИ) - Google Patents
ПЕРОРАЛЬНА ДОЗОВАНА ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА З ДИСКРЕТНИМ ВИВІЛЬНЕННЯМ ІНГІБІТОРА Н<sup>+</sup>,К<sup>+</sup>,-АТФ-АЗИ (ВАРІАНТИ) ТА СПОСІБ ЇЇ ОДЕРЖАННЯ (ВАРІАНТИ) І СПОСІБ ЛІКУВАННЯ (ВАРІАНТИ) Download PDFInfo
- Publication number
- UA69396C2 UA69396C2 UA2000063359A UA00063359A UA69396C2 UA 69396 C2 UA69396 C2 UA 69396C2 UA 2000063359 A UA2000063359 A UA 2000063359A UA 00063359 A UA00063359 A UA 00063359A UA 69396 C2 UA69396 C2 UA 69396C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- layer
- dosage form
- inhibitor
- core material
- enteric coating
- Prior art date
Links
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 title claims abstract description 66
- 239000000362 adenosine triphosphatase inhibitor Substances 0.000 claims abstract description 29
- 229940121819 ATPase inhibitor Drugs 0.000 claims abstract description 27
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 claims abstract description 12
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims description 170
- 239000011162 core material Substances 0.000 claims description 77
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims description 71
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 claims description 64
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 claims description 64
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 44
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 40
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 40
- 230000008961 swelling Effects 0.000 claims description 34
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 claims description 31
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 30
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims description 29
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 23
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 19
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 19
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 19
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 16
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 16
- SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-{[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 14
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 13
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 13
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 13
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 11
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 10
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 10
- -1 alkali metal salt Chemical class 0.000 claims description 9
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 8
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 7
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 7
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 7
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 7
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 7
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 7
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 159000000011 group IA salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 6
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims description 6
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 claims description 6
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 6
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 claims description 5
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims description 5
- 230000009858 acid secretion Effects 0.000 claims description 4
- 159000000003 magnesium salts Chemical group 0.000 claims description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 4
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 claims description 3
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 3
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 claims description 3
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 2
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 2
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229960003174 lansoprazole Drugs 0.000 claims description 2
- MJIHNNLFOKEZEW-UHFFFAOYSA-N lansoprazole Chemical compound CC1=C(OCC(F)(F)F)C=CN=C1CS(=O)C1=NC2=CC=CC=C2N1 MJIHNNLFOKEZEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000005968 oxazolinyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 claims description 2
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 claims description 2
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 claims description 2
- 125000004950 trifluoroalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 claims 2
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 claims 2
- QUJXIMWUJGTUEG-CLKUPZDLSA-N 2-[2-[[[(2s,6s,9e,13s)-13-amino-2-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-4,14-dioxo-1,5-diazacyclotetradec-9-ene-6-carbonyl]amino]methyl]phenyl]acetic acid Chemical compound C([C@H]1CC(=O)N[C@@H](CC/C=C/CC[C@@H](C(N1)=O)N)C(=O)NCC=1C(=CC=CC=1)CC(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 QUJXIMWUJGTUEG-CLKUPZDLSA-N 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims 1
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 claims 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 82
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 63
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 60
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 28
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 20
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 20
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 19
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 19
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 18
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 15
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 14
- 239000000612 proton pump inhibitor Substances 0.000 description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 14
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 13
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 13
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 13
- 229940126409 proton pump inhibitor Drugs 0.000 description 13
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 13
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 12
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 12
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 12
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 12
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 11
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 10
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 10
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 10
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 10
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 10
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 10
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 9
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 9
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 8
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 8
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 8
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 8
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 7
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 7
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 7
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 7
- IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N Pantoprazole Chemical compound COC1=CC=NC(CS(=O)C=2NC3=CC=C(OC(F)F)C=C3N=2)=C1OC IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 6
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000007942 layered tablet Substances 0.000 description 6
- 229960005019 pantoprazole Drugs 0.000 description 6
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 6
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 5
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 5
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 5
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 5
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 5
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 5
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 5
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 5
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 5
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 5
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 4
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 4
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 4
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 4
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 4
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 4
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 4
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 4
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 4
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 4
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 4
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 3
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007931 coated granule Substances 0.000 description 3
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 3
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 3
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 3
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000013265 extended release Methods 0.000 description 3
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 3
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 3
- 230000027119 gastric acid secretion Effects 0.000 description 3
- 208000021302 gastroesophageal reflux disease Diseases 0.000 description 3
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 3
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 3
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 3
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 3
- 238000005563 spheronization Methods 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000159 acid neutralizing agent Substances 0.000 description 2
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 2
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000004088 foaming agent Substances 0.000 description 2
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 2
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- 238000004859 neutralization-reionization mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 239000002357 osmotic agent Substances 0.000 description 2
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N phthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 2
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 2
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 2
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-{[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl](methyl)amino}-2-(propan-2-yl)pentanenitrile Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCN(C)CCCC(C#N)(C(C)C)C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002126 Acrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 1
- RLFWWDJHLFCNIJ-UHFFFAOYSA-N Aminoantipyrine Natural products CN1C(C)=C(N)C(=O)N1C1=CC=CC=C1 RLFWWDJHLFCNIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 101100123850 Caenorhabditis elegans her-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- 229920008347 Cellulose acetate propionate Polymers 0.000 description 1
- 208000015943 Coeliac disease Diseases 0.000 description 1
- 229910002514 Co–Co Inorganic materials 0.000 description 1
- PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N Dibutyl decanedioate Chemical compound CCCCOC(=O)CCCCCCCCC(=O)OCCCC PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001692 EU approved anti-caking agent Substances 0.000 description 1
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 229910000503 Na-aluminosilicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 102000006270 Proton Pumps Human genes 0.000 description 1
- 108010083204 Proton Pumps Proteins 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010046274 Upper gastrointestinal haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 201000008629 Zollinger-Ellison syndrome Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- VEQOALNAAJBPNY-UHFFFAOYSA-N antipyrine Chemical compound CN1C(C)=CC(=O)N1C1=CC=CC=C1 VEQOALNAAJBPNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002216 antistatic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000037058 blood plasma level Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- NKWPZUCBCARRDP-UHFFFAOYSA-L calcium bicarbonate Chemical compound [Ca+2].OC([O-])=O.OC([O-])=O NKWPZUCBCARRDP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000020 calcium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L calcium lactate Chemical compound [Ca+2].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001527 calcium lactate Substances 0.000 description 1
- 229960002401 calcium lactate Drugs 0.000 description 1
- 235000011086 calcium lactate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- HKQOBOMRSSHSTC-UHFFFAOYSA-N cellulose acetate Chemical compound OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(CO)OC(O)C(O)C1O.CC(=O)OCC1OC(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(COC(C)=O)O1.CCC(=O)OCC1OC(OC(=O)CC)C(OC(=O)CC)C(OC(=O)CC)C1OC1C(OC(=O)CC)C(OC(=O)CC)C(OC(=O)CC)C(COC(=O)CC)O1 HKQOBOMRSSHSTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920006217 cellulose acetate butyrate Polymers 0.000 description 1
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 230000000112 colonic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000001723 curing Methods 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N diltiazem Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1[C@@H](OC(C)=O)C(=O)N(CCN(C)C)C2=CC=CC=C2S1 HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N 0.000 description 1
- 229960004166 diltiazem Drugs 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010013864 duodenitis Diseases 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 230000002497 edematous effect Effects 0.000 description 1
- 239000002662 enteric coated tablet Substances 0.000 description 1
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 1
- 201000000052 gastrinoma Diseases 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 229920000639 hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate Polymers 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000002563 ionic surfactant Substances 0.000 description 1
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 1
- KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M lithium chloride Chemical class [Li+].[Cl-] KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- INHCSSUBVCNVSK-UHFFFAOYSA-L lithium sulfate Chemical class [Li+].[Li+].[O-]S([O-])(=O)=O INHCSSUBVCNVSK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 229940117841 methacrylic acid copolymer Drugs 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 150000002829 nitrogen Chemical group 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008183 oral pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000006174 pH buffer Substances 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 229960005222 phenazone Drugs 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 1
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 description 1
- 229940100467 polyvinyl acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 229960004157 rabeprazole Drugs 0.000 description 1
- YREYEVIYCVEVJK-UHFFFAOYSA-N rabeprazole Chemical compound COCCCOC1=CC=NC(CS(=O)C=2NC3=CC=CC=C3N=2)=C1C YREYEVIYCVEVJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000017619 regulation of gastric acid secretion Effects 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 239000000429 sodium aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 235000012217 sodium aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000007939 sustained release tablet Substances 0.000 description 1
- 238000009492 tablet coating Methods 0.000 description 1
- 239000002700 tablet coating Substances 0.000 description 1
- OKUCEQDKBKYEJY-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 3-(methylamino)pyrrolidine-1-carboxylate Chemical compound CNC1CCN(C(=O)OC(C)(C)C)C1 OKUCEQDKBKYEJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- 125000005591 trimellitate group Chemical group 0.000 description 1
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 1
- 229960001722 verapamil Drugs 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
- A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2886—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating having two or more different drug-free coatings; Tablets of the type inert core-drug layer-inactive layer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4808—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate characterised by the form of the capsule or the structure of the filling; Capsules containing small tablets; Capsules with outer layer for immediate drug release
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
- A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5084—Mixtures of one or more drugs in different galenical forms, at least one of which being granules, microcapsules or (coated) microparticles according to A61K9/16 or A61K9/50, e.g. for obtaining a specific release pattern or for combining different drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Фармацевтична дозована форма з ентеросолюбільним покриттям, яка включає щонайменше дві порції інгібітору Н+,К+-АТФ-ази, які вивільняються щонайменше двома послідовними імпульсами - затриманим та негайним. Порції вивільняються в інтервалі часу 0,5-12 годин. Дозована форма призначена для застосування раз на добу.
Description
Опис винаходу
Згідно з винаходом запропоновано пероральні фармацевтичні дозовані форми для подовженого вивільнення, які включають інгібітори протонних насосів, тобто інгібітори Н",К"-АТФ-ази. Нові дозовані форми є композиціями з ентеросолюбільними оболонками, які забезпечують переривчастий характер вивільнення імпульсами інгібітору
Н"К"-АТФ-ази в тонкому та товстому кишечнику. Імпульси розділені інтервалом часу 0,5-12 годин, переважно, 0,5-8 годин, а краще - 0,5-4 години. Крім того, винахід стосується виробництва таких фармацевтичних 70 композицій з затриманим імпульсним вивільненням та їх використання в медицині.
Нестійкі в кислотах інгібітори Н",К"-АТФф-ази, які також називають інгібіторами шлункових протонних насосів, є, наприклад, відомими під назвами омепразол, ланцопразол, пантопразол, рабепразол та лемінопразол сполуками, деякі з яких розкрито в ЕР-А1-0005129, МО 94/27988, ЕР-А1-124495, ЄР-А1-174726, ЕР-А1-166287 та ов 2163747.
Ці фармацевтичні речовини корисні при інгібуванні секреції кислоти у шлунку у ссавців, включаючи людину, регулюючи секрецію кислоти у шлунку на фінальному етапі секреторного шляху кислоти, зменшуючи цим основну та стимульовану секрецію кислоти у шлунку незалежно від стимулу. В більш широкому плані вони можуть бути корисними при лікуванні та попередженні пов'язаних зі шлунковою кислотою захворювань ссавців і людини, включаючи, наприклад, стравохідний рефлюкс, гастрити, дуоденіти, виразку шлунка, виразку дванадцятипалої кишки та синдром Золлінгера-Еллісона. Крім того, вони можуть бути корисними при лікуванні інших шлунково-кишкових розладів, при яких потрібна інгібувальна дія на шлункову кислоту, наприклад, у пацієнтів при терапії нестероїдними антизапальними ліками (МЗАЇ!О), у пацієнтів з невиразковою диспепсією та у пацієнтів з хворобою симптоматичного шлунково-стравохідного рефлюксу (ЗОКО). Вони також можуть бути корисними для пацієнтів в тривожній ситуації, для пацієнтів з гострою верхньою шлунково-кишковою кровотечею, с об до та після операції для попередження аспірації шлункової кислоти та попередження і лікування стресової ульцерації. Далі вони можуть бути корисними для лікування псоріазу, а також інфекції Неїїсорасіег руїогі та о пов'язаних з цим хвороб.
Терапевтичне регулювання секреції кислоти у шлунку є фундаментальним при всіх цих хворобах, але ступінь та подовженість потрібного для оптимальної клінічної дії інгібування кислоти виявлена неповністю. «о зо У заявці УУО 97/48380 (публікація 24.12.97, тобто після дати пріоритету представленої заявки) запропоновано режим призначення, який дає підтримання рівнів у плазмі крові протягом 2-12 годин (будь-яким з Ме) кількох засобів), що призводить до інгібування головної частини протонних насосів. Отже, подовжений рівень у со плазмі крові призводитиме до ефективнішого інгібування секреції кислоти у шлунку, а це посилить ефективність
СОКО, прискорить загоєння виразки шлунка та посилить знищення Н.руїйогі. Згідно з винаходом запропоновано Ме) фармацевтичні дозовані форми, які забезпечують такий тривалий рівень у плазмі крові подовженим со вивільненням лікувального засобу.
Фармацевтичні дозовані форми, які містять омепразол чи будь-який інший інгібітор протонних насосів, найкраще захищені від контакту з кислим шлунковим соком шаром ентеросолюбільного покриття. Такі препарати з ентеросолюбільним покриттям описані в ОЗ 4786505 та 05 4853230. Вони включають серцевину, що містить « лужну сіль лікувального засобу, або серцевину, що містить лікувальний засіб у суміші з реакційною лужною нта) с сполукою, серцевина покрита водорозчинним або таким, що швидко руйнується у воді, роздільним шаром, а потім шаром ентеросолюбільного покриття. У МУО 96/01623 та УМО 96/01624 описано таблетовані дозовані :з» форми омепразолу та інших інгібіторів протонних насосів, в яких гранули з ентеросолюбільним покриттям спресовані в багаточастинкову таблетовану дозовану форму. Важливо, щоб в цих таблетованих композиціях шар ентеросолюбільного покриття міг протистояти стискувальним силам. Жодна з цих описаних раніше б заявником композицій не дає розчинення двома чи більше розділеними в часі імпульсами, тобто вивільнення інгібітору протонного насосу кількома імпульсами, що призводить до подовженого профілю для плазми крові. ісе) У рівні техніки описано різні способи та фармацевтичні композиції для затриманого вивільнення призначених оо ліків. Такі фармацевтичні композиції є, наприклад, композиціями, що забезпечують різні затримки часу, Конструкціями, що базуються на осмотичних відмінностях, шарах, що повільно руйнуються/розчиняються, ісе) регульованих в часі вибухових системах чи будь-яких їх комбінаціях. Далі розглянуто деякі з цих підходів. 4») Саггапіда ей аі. (Ргосеєд. 127 Рнагт. Іпйі Теси. Сопі., 1993, 1:400-8) описано таблетки, які покриті способами розпилення чи пресування шарами НРМС для одержання препаратів з затриманим вивільненням кетопрофену та верапамілу. Шар НРМС може також включати нерозчинний наповнювач. (за;гапіда еї аї. описали також покриті способом пресування таблетки з вмістом антипірину з шарами НРМС для одержання затриманого вивільнення, що мають нанесене на них зовнішнє ентеросолюбільне покриття, яке включає Ецагадії о І 300 (Ргос. 1217 |піег. Зутр. Сопігої. Бе. Віоасі. Мацег., 1996, 23:571-2). іме) У ЕР-А1-0629398 описано дозовану форму, яка містить в серцевині ліки та органічну кислоту, що оточені плівкою, яка регулює початок вивільнення, а далі покрита шаром ентеросолюбільного покриття. Ці дозовані 60 форми непридатні для речовин, які схильні до руйнування кислотами, оскільки серцевина містить органічну кислоту.
Осмотичні системи описав Рох ("СоІоп-Тагде2е(а Овтоїіс бувіут Тог Огаї! деїїмегу ої Реріідез апа Ргоїеїіпв" (Націлена на товстий кишечник осмотична система для пероральної доставки пептидів та білків), Іп; Огаї
Оеїїмегу ої Реріідез5, Ргоїеіпх апа оїШтег Віорпагтасеціїса! Адепів; Ргосеедіпдаз Тесппоїосду Мападетепі Огоир, 65 ММаКейсеід, МА, ОСОБА, Зері. 1991). Система вивільнення в товстому кишечнику, ОКО5-СТ, використали для одержання подовженого вивільнення з затримкою в часі. Дозована форма має ентеросолюбільне покриття, яке розчиняється в тонкому кишечнику, вивільнення ліків починається з потрібною затримкою в часі і триває протягом кількох годин.
В ЕР 0384642 та ЕР 0384646 (а також РНагт. ., 27 липня, 1991р, с. 137-993 запропоновано дозовану форму
РИОГЗІМСАР тм для системи ентеросолюбільного покриття та системи неентеросолюбільного покриття, яка включає капсулу з нерозчинним у воді корпусом та розчинну у воді кришку. Лікувальна композиція знаходиться в корпусі капсули і закрита пробкою з гідрогелю.
Сопіе еї аІ. (Огид ЮОемеіортепі апа Іпдивзігіа! Рпагтасу, 1989, 15:2583-96) описали тришарову таблетку, що дає придатну для ібупрофену систему двократного вивільнення. Перший шар містить композицію швидкого 7/0 вивільнення і відділений від шару, що містить наступну дозу, здатним до набрякання полімерним бар'єрним шаром. Друга доза покрита непроникною плівкою з етилцелюлози. Ця конструкція вивільняє ліки в кислому середовищі.
Описана в 05 5567441 дозована форма дилтіазему включає суміш одної фракції покритих ентеросолюбільним покриттям кульок з повільним вивільненням та іншої фракції покритих мембраною пілюль з 7/5 затриманим імпульсним вивільненням, остання фракція пілюль не має ентеросолюбільного покриття. Така дозована форма непридатна для таких чутливих до кислоти ліків, як омепразол чи подібні йому.
У двох нещодавно опублікованих патентних заявках запропоновано композиції з регульованим вивільненням, які містять інгібітор протонного насосу, у МО 97/02020 описано дозовану форму пантопразолу разом з антибіотичною речовиною. Щонайменше частина дози пантопразолу знаходиться у формі з уповільненим вивільненням в часі пантопразолу. Препарат має один проміжний шар, який залишається непошкодженим і виділяє дозу пантопразолу безперервно, так що рівень пантопразолу в плазмі зберігається так довго, як можливо. У УМО 97/02021 описано подібний же тип дозованої форми для оберненого інгібітору протонних насосів у комбінації з антибіотичною речовиною.
На фіг.1-5 показані графіки, що ілюструють профілі розчинення деяких фармацевтичних композицій згідно з с винаходом, які виготовлено в прикладах. Графіки показують в часі кількість вивільненої речовини. Кількість вивільненої речовини визначали за поглинанням при 292нм в буферному розчині. о
Фіг.1 показує профіль розчинення виготовленої в прикладі 1 шаруватої пілюлі разової дози.
Фіг.2 показує профіль розчинення виготовленої в прикладі 2 шаруватої пілюлі разової дози.
Фіг.3 показує профіль розчинення виготовленої в прикладі З шаруватої пілюлі разової дози. Ге)
Фіг.4 показує профіль розчинення виготовленої в прикладі 5 шаруватої таблетки разової дози.
Фіг.5 показує профіль розчинення виготовленої в прикладі Є шаруватої таблетки багаторазової дози. о
Терапевтичну дію омепразолу та подібних сполук можна посилити забезпеченням подовженого профілю со плазми при призначенні раз на добу. Згідно з винаходом подовжений профіль плазми забезпечено фармацевтичною дозованою формою, що здатна вивільняти ліки окремими розділеними в часі імпульсами, о тобто з переривчастим характером вивільнення. Згідно з винаходом запропоновано такі дозовані форми з Ге) вмістом чутливого до кислоти інгібітору Н",К"-АТФ-ази, як-то омепразол чи будь-який інший інгібітор протонного насосу. Окрема проблема полягає в тому, що придатні для інгібітору Н",К"-АТФ-ази дозовані форми повинні задовольняти деякі вимоги 5 РНаптасореїа (Е4.23) з огляду на стійкість до кислоти у шлунку виробів з « ентеросолюбільним покриттям.
Згідно з одним аспектом винаходу подовжений профіль інгібітору протонного насосу у плазмі забезпечено - с застосуванням раз на добу дозованої форми, яка в тонкому чи товстому кишечнику (але не в шлунку) вивільняє и інгібітор протонного насосу двома чи більше розділеними у часі на 0,5-12 годин, переважно - 0,5-8 годин, а є» краще - 0,5-8 годин, дискретними імпульсами.
Згідно з наступним аспектом винаходу забезпечено переривчастий характер вивільнення |інгібітору протонного насосу, при якому частина дозованої форми дає затримане імпульсне вивільнення, а інша частина (о) дозованої форми вивільняє інгібітор протонного насосу негайно. Дозована форма забезпечує щонайменше два с послідовних імпульсів вивільнення речовини, які розділені у часі інтервалами по 0,5-12 годин, переважно - 0,5-8 годин, а краще - 0,5-8 годин. (95) Представлені композиції з переривчастим вивільненням виявляють поліпшену відповідність для пацієнта у с 50 порівнянні з режимом призначення, що включає послідовне застосування двох чи більше разових доз протягом певного інтервалу часу. 42) Активна речовина. Потрібні для нових дозованих форм для подовженого вивільнення згідно з винаходом сполуки є сполуками загальної формули І, чи їх лужними солями, одним з їх індивідуальних енантіомерів чи лужними солями одного з енантіомерів.
Ф) іме) 60 б5 ї
Нец-х-8-Неб 7 п в. в їй в. 1 й. з чи Ще
НеЦ-
М ве ке к, 70 М | ва,
Не ХХ Ре ра п-
М ся
Н Нн
Ки - т5 -сн- виш у ши
Ко 4 де
М в бензимідазольній групі означає, що один з атомів карбону кільця, який заміщено К 6-Ко, як варіант, може бути заміненим атомом нітрогену без замісників,
Ку, К»о та Кз, однакові чи різні вибрано з гідрогену, алкілу, алкоксилу, що як варіант, заміщено флуором, алкілтіогрупи, алкоксиалкоксилу, діалкіламіногрупи, піперидинілу, морфолінілу, галогену, фенілу та фенілалкоксилу, с
КЕ, та Кб, однакові чи різні вибрано з гідрогену, алкілу та арилалкілу, г)
Кв - гідроген, галоген, трифлуорметил, алкіл чи алкоксил,
Ке-Ко, однакові чи різні вибрано з гідрогену, алкілу, алкоксилу, галогену, галогеналкоксилу, алкоксикарбонілу, оксазолінілу, трифлуоралкілу, або сусідні групи Ко-Ко утворюють цикл, що може теж бути заміщеним, со
Ко - гідроген або разом з Кз утворює алкіленовий ланцюг, Ге!
Кч4 та Ку», однакові чи різні вибрано з гідрогену, галогену чи алкілу.
Прикладами конкретних потрібних сполук формули І є ме) осн. (22) не Сн. с
Ом Осн жо есу
М (2)
СНУ - с «ЖД 9 й й М он и"? М / осн, Н
Ф 45 осн о ОснЕ, те; зм в о / со 50 К оснІснснеОсн» 4) СН
ФІ То сни-8-
М
/
ГФ) Сн» н . г) -сн.сн(сн)), шк во сни 7
М
/ н б5 с - о к у у т
М
/ н
СНУ
М
НО
70 свой б м - н осн; то с сна о щи 5 Мб тсни-8- Фі осн» ї М осн, нс СН о
Ом Ф
М" тен
М
І
Н
Придатні для використання в композиціях для подовженого вивільнення згідно з винаходом сполуки можна застосовувати у формі солей з лужними металами, як-то солі магнію, кальцію, натрію чи калію, переважно солі СУ магнію. Сполуки можна також використовувати у формі одного з їх індивідуальних енантіомерів чи лужними о солями одного з енантіомерів.
Особливо кращими сполуками для пероральних фармацевтичних препаратів згідно з винаходом є омепразол, його магнієва сіль, або магнієва сіль (-)-енантіомеру омепразолу. Омепразол та споріднені сполуки, а також їх виготовлення описано в ЕР 5129, ЕР 124495, УМО 95/01977, МО ЗА//27988, що надані як посилання. (се)
Вищезгадані сполуки сприйнятливі до розкладання/перетворення в кислому та нейтральному середовищі.
Взагалі, розкладання активних сполук каталізують сполуки з кислотними властивостями, а стабілізують сполуки Ф з лужними властивостями. Існують різні препарати з шаром ентеросолюбільного покриття, які включають Го) омепразол, а також інші інгібітори протонного насосу, що описані рівні техніки, наприклад, в Ш5-А 4853230, МО 95/01783 та МО 96/01623. Головним чином в останньому описано різні способи виробництва пілюль з шаром Ф ентеросолюбільного покриття, які включають омепразол та подібні сполуки. Ці патенти надані як посилання. (Се)
Дозовані форми згідно з винаходом забезпечують щонайменше частину дози з вивільненням окремим імпульсом з затримкою в часі, а іншу частину композиції - зі швидким чи негайним вивільненням. Негайного та затриманого імпульсного вивільнення ліків можна досягти різними підходами, як-то « однодозовими шаруватими пілюлями чи таблетками, багатодозовими шаруватими пілюлями чи таблетками, або - с двома чи більше відмінними фракціями однодозових чи багатодозових шаруватих пілюль чи таблеток, як а варіант, у комбінації з пілюлями чи таблетками з негайним вивільненням. ,» Багатодозові шаруваті пілюлі або дві чи більше сукупності однодозових чи багатодозових шаруватих пілюль, що виготовлені будь-яким з нижченаведених способів, завантажують в капсули або разом з наповнювачами для таблеток пресують у багаточастинкову таблетку. Альтернативно, можна виготовити багатодозову шарувату (о) таблетку. со Однодозові шаруваті пілюлі чи таблетки. Згідно з наступним аспектом винаходу виготовлено пілюлі чи таблетки, що дають однократний затриманий імпульс вивільнення ліків. Однодозові шаруваті пілюлі чи таблетки (95) можна створити складеними з таких частин: с 50 матеріал серцевини, що як варіант, нанесений на гранули/кульки підкладки, який включає лікувальний засіб разом зі здатною до набрякання речовиною і, як варіант, фармацевтично прийнятний наповнювач, матеріал 4) серцевини позбавлений кислотних сполук, а далі йде така послідовність шарів: оточуючий регулюючий затримку часу шар, а під кінець розташований навкруги регулюючого затримку часу шару шар ентеросолюбільного покриття.
Згідно з іншим аспектом винаходу також можливо створити шаруваті пілюлі чи таблетки, що включають такі частини: о матеріал серцевини, що як варіант, нанесений на гранули/кульки підкладки, який включає лікувальний засіб іме) і, як варіант, фармацевтично прийнятний наповнювач, матеріал серцевини позбавлений кислотних сполук, а далі йде така послідовність шарів: 60 оточуючий шар, що включає здатну до набрякання речовину, а далі оточуючий регулюючий затримку часу шар, а під кінець розташований навкруги регулюючого затримку часу шару шар ентеросолюбільного покриття.
Багатодозові шаруваті пілюлі чи таблетки. Згідно з наступним аспектом винаходу виготовлено пілюлі чи таблетки, що дають два чи більше затриманих імпульсів вивільнення ліків. Багатодозові шаруваті пілюлі чи 65 таблетки можна створити складеними з таких частин: матеріал серцевини (І), що як варіант, нанесений на гранули/кульки підкладки, який включає лікувальний засіб разом зі здатною до набрякання речовиною і, як варіант, фармацевтично прийнятний наповнювач, матеріал серцевини позбавлений кислотних сполук, а далі йде така послідовність шарів: оточуючий регулюючий затримку часу шар (Ії), шар (І), який включає лікувальний засіб разом зі здатною до набрякання речовиною і, як варіант, фармацевтично прийнятний наповнювач, матеріал серцевини позбавлений кислотних сполук, та як варіант, роздільний шар (ІМ), який у воді розчиняється чи швидко руйнується, причому шари (ІІ) та (ІІ) ї, як варіант, шар (ІМ) можуть послідовно повторюватися в цьому порядку, з кожний набір шарів (ПНІ) дає додатковий імпульс вивільнення ліків. Під кінець дозовану форму покривають /о шаром ентеросолюбільного покриття (М).
Тому пілюлі чи таблетки з трьома затриманими імпульсами вивільнення можна створити з такою послідовністю шарів І-4-ПА-, як варіант, шар ІМ, та шаром ентеросолюбільного покриття (М).
Згідно з іншим аспектом винаходу також можливо створити багатодозові шаруваті пілюлі чи таблетки, що включають такі частини: матеріал серцевини (І), що як варіант, нанесений на гранули/кульки підкладки, який включає лікувальний засіб і, як варіант, фармацевтично прийнятний наповнювач, матеріал серцевини позбавлений кислотних сполук, а далі йде така послідовність шарів: оточуючий шар (Ії), що включає здатну до набрякання речовину, а далі оточуючий регулюючий затримку часу шар (І), шар (ІМ), який включає лікувальний засіб і, як варіант, фармацевтично прийнятний наповнювач, матеріал серцевини позбавлений кислотних сполук, та як варіант, роздільний шар (М), який у воді розчиняється чи швидко руйнується, причому шари (І), (ІІІ) та (ІМ) і, як варіант, шар (М) можуть послідовно повторюватися в цьому порядку, а кожний набір шарів (ІПІ-ДЩШ-4М) дає додатковий імпульс вивільнення ліків. Під кінець дозовану форму сч ов покривають шаром ентеросолюбільного покриття (МІ).
Тому пілюлі чи таблетки з трьома затриманими імпульсами вивільнення можна створити з такою і) послідовністю шарів І-14-АПШАМИ-ПІМ к, як варіант, шар М, та шаром ентеросолюбільного покриття (МІ).
Матеріал серцевини з вмістом активної речовини можна виготовляти покриттям нашаруванням ліків на гранули підкладки, наприклад, кульки цукру, або екструзією/сферонізацією суміші, що включає ліки та Ге зо Фармацевтично прийнятний наповнювач. Можливо також виготовляти матеріал серцевини способом виготовлення таблеток, тобто пресуванням гранул лікувального засобу та, як варіант, фармацевтично б» прийнятного наповнювачу у серцевину таблетки. Пілюлі двох типів, тобто однодозові та багатодозові пілюлі, в с яких лікувальний засіб нанесений на гранули/кульки підкладки нашаруванням, можуть мати, як варіант, шар, що включає здатну до набрякання у воді речовину нижче шару, що містить лікувальний засіб, в матеріалі серцевини. Ме
Виготовлений матеріал серцевини піддають подальшій обробці. Різні способи виготовлення матеріалу «о серцевини пілюль чи таблеток наведено нижче.
Матеріал серцевини. Матеріал серцевини для окремих таблеток чи пілюль, можна створити різними способами. Гранули/кульки підкладки, що покриті активною речовиною, причому активна речовина, як варіант, змішана зі здатною до набрякання у воді речовиною та/або фармацевтично прийнятним наповнювачем, які «
Можна використовувати як матеріал серцевини, можна піддати подальшій обробці. Матеріал серцевини з с позбавлений кислотних сполук, за винятком того, коли активна речовина сама є слабкою кислотою. ц Мікросередовище навкруги чутливого до кислоти інгібітору Н",К"-АТФ-ази повинно переважно мати рН не менше "» 7, краще - не менше 8, коли вода поглинається сумішшю матеріалу серцевини або коли невелику кількість води додають до суміші.
Гранули чи кульки підкладки можуть бути нерозчинними у воді і включати різні оксиди, целюлозу, органічні
Ге») полімери та інші матеріали, поодинці та в суміші. Водорозчинні гранули чи кульки підкладки можуть включати різні неорганічні солі, цукор, та інші матеріали, поодинці та в суміші. Гранули чи кульки підкладки крім того іш можуть містити активну речовину у формі кристалів, агломератів, компактів тощо. Розмір гранул може бути оз приблизно 0,1-2мм. Покриті активною речовиною гранули підкладки виробляють нашаруванням порошків чи розчинів/суспензій, використовуючи, наприклад, обладнання для гранулювання чи нанесення/нашарування ї-о розпиленням.
Ф Перед покриттям гранул підкладки для отримання кращих властивостей для обробки та придатної концентрації активної речовини у кінцевій суміші активну речовину можна змішувати з іншими компонентами.
Такі компоненти можуть бути, ПАР, дезінтегрувальними засобами, лужними добавками та іншими фармацевтично прийнятними інгредієнтами, поодинці чи в суміші. Зв'язуючими, наприклад, є такі целюлози, як гідроксипропілметилцелюлоза, гідроксипропілделюлоза, метилцелюлоза та натрій-карбоксиметилцелюлоза,
Ф, полівінілпіролідон, цукор, желатин, крохмалі та інші фармацевтично прийнятні речовини зі здатністю до ко зв'язування. Придатні ПАР можна знайти в групі фармацевтично прийнятних неіоногенних ПАР, як-то полісорбат 80, або таких іоногенних ПАР, як наприклад, лаурилсульфат натрію. во Як варіант, в матеріал серцевини можна включати осмотичні засоби, які розчинні у воді і забезпечують осмотичний тиск в таблетці. Приклади осмотичних засобів включають сульфати магнію, калію, натрію та літію, хлориди калію, натрію та літію, карбонат натрію, гідрокарбонат та лактат кальцію, сечовину, сукцинат магнію, сахарозу чи їх суміші.
Інакше, змішану, як варіант, з будь-яким з вищезгаданих компонентів активну речовину можна сформувати у 65 матеріал серцевини, який можна виготовити екструзією/сферонізацією, формуванням кульок чи пресуванням, використовуючи відповідне обладнання. Для екструзієї/сферонізацієї кращим є введення у матеріал серцевини мікрокристалічної целюлози та низько заміщеної гідроксипропілделюлози. Розмір сформованого матеріалу серцевини може бути приблизно 0,1-4мм, краще - 0,1-2мм, для пілюль, та приблизно 2-10мм, краще - 3-7мм, для таблеток.
Придатні лужні добавки можна вибрати без обмеження серед таких речовин, як фосфати, карбонати, цитрати та солі інших придатних слабких органічних та неорганічних кислот натрію, калію, кальцію, магнію та алюмінію, співосаду гідроксиду алюмінію/гідрокарбонату натрію, таких речовин, які звичайно використовують як нейтралізуючі кислоту засоби, як гідроксиди кальцію, магнію та алюмінію, оксид магнію, чи такі композитні речовини, як АІЇ 20306МаОпС050112Н50 (МавПАІ(ОН)6СОз30п4Н250), АІ2О30Ма90О025105ОпН50О або подібні, 7/о таких органічних буферних речовин, як трипдроксиметиламінометан, таких основних амінокислот, як аргінін, та їх солі чи інших подібних фармацевтично прийнятних буферних речовин.
Інакше, вищезгаданий матеріал серцевини для виготовлення пілюль можна виготовити використанням розпилювальної сушки чи способом ствердження.
Набрякальні шари. Нанесені набрякальні шари включають одну чи більше здатних до набрякання у воді 7/5 речовин, придатні зв'язуючі та, як варіант, фармацевтично прийнятні наповнювачі. Придатні набрякальні речовини, зв'язуючі а також фармацевтично прийнятні наповнювачі описано нижче. Набрякальний шар у такому водному середовищі, як кишкове середовище, збільшується в об'ємі.
Інакше, один з нанесених на матеріал серцевини додаткових шарів з вмістом лікувального засобу може бути комбінованим набрякальним шаром з вмістом лікувального засобу.
Здатні до набрякання у воді речовини. Придатні для дозованих форм згідно з винаходом здатні до набрякання у воді речовини є сполуками, які здатні збільшуватися в об'ємі у такому водному середовищі, як кишкове середовище.
Одна чи більше зі здатних до набрякання у воді речовин може знаходитися в матеріалі серцевини разом з активною речовиною та, як варіант, фармацевтично прийнятним наповнювачем(ами). Альтернативно, одну чи с більше зі здатних до набрякання у воді речовин включено в нанесений на матеріал серцевини набрякальний шар. Інакше, здатні до набрякання у воді речовини можуть, як варіант, знаходитися у набрякальному шарі, що і) розташований під шаром, що містить ліки, якщо в якості матеріалу серцевини застосовують гранули чи кульки.
Кількість та властивості здатних до набрякання у воді речовин у набрякальному шарі чи на матеріалі серцевини вибирають так, щоб матеріал серцевини чи набрякальний шар при контакті з таким водним розчином, («дО зо як кишкове середовище, розширювався такою мірою, щоб зруйнувати оточуючу регулюючу затримку в часі мембрану. Здатні до набрякання у воді речовини можна також включати в шар, що містить ліки, багатошарових б» пілюль чи таблеток для збільшення швидкості розчинення фракції ліків. с
Придатними для використання в якості здатних до набрякання у воді речовин є такі речовини, як наприклад, низько заміщена гідроксипропілцелюлоза, наприклад, І-НРС, попереково зшитий полівінілпіролідон (РМУР-ХІ), ме)
Зв наприклад, КоїПдаоптм Сі та Роїуріаздоптм ХІІ, попереково зшита натрій-карбоксиметилцелюлоза, наприклад, «о
Ас-ді-зоіїтм, РгітеПозетм, крохмальний гліколят натрію, наприклад, Ргітоїіе! їм, натрій-карбоксиметилцелюлоза, наприклад, Мутсе! 258 10Отм, натрій-карбоксиметилкрохмаль, наприклад, Ехріоїартм, іонообмінні смоли, наприклад, Юомехтм чи Атрегійетм, мікрокристалічна целюлоза, наприклад, Амісеїтїм, крохмалі та попередньо « желатинований крохмаль, наприклад, Зіагспй 1500Отм, Берізвар 5Т200тм, та формалін-казеїн, наприклад, Ріавз-Міатм, Можна використовувати одну з цих речовин чи будь-яку їх комбінацію, приймаючи до уваги т с непридатність для використання будь-якої кислотної сполуки. "» Регулюючий затримку в часі шар. Регулюючий затримку в часі шар є напівпроникною мембраною, що " включає стійкий до води полімер, що є напівпроникним для водного розчину, як--о кишкове середовище.
Придатними є ацетат целюлози, етилцелюлоза, полівінілацетат, ацетат-бутират целюлози, ацетат-пропіонат целюлози, такі співполімери акрилової кислоти, як Ейдгадіїтм ВЗ чи ВІ. Полімери можуть, як варіант, включати
Ме поростворюючі засоби, як-то водорозчинні речовини, наприклад, цукор, сіль, або водорозчинні полімери,
Ге) наприклад, поліетиленгліколь. Також можуть бути включеними такі фармацевтично прийнятні наповнювачі, як заповнювачі та засоби, що впливають на міцність мембрани, як-то тальк, аеросил, або алюмосилікат натрію. о У дозованих формах згідно з винаходом наявний щонайменше один регулюючий затримку в часі шар.
Ге) 20 Розташований найближче до внутрішнього матеріалу серцевини шар створено у формі напівпроникної мембрани, яка руйнується через певний час після прийому. щи Потрібний час затримки можна регулювати складом та товщиною шару. Кількість утворюючих такі здатні до руйнування напівпроникні мембрани, тобто регулюючі затримку в часі шари, матеріалів складає звичайно 0,5-2595 від маси матеріалу серцевини, включаючи набрякальну речовину чи набрякальний шар. Переважно, кількість утворюючих такі здатні до руйнування напівпроникні мембрани, тобто регулюючі затримку в часі шари,
ГФ) матеріалів складає звичайно 2-20965.
Кращі здатні до руйнування напівпроникні мембрани, тобто регулюючі затримку в часі шари, складаються з ді суміші етилцелюлози та тальку. Найкраще, коли масова частка тальку складає 10-80960.
Як варіант, можна створити як здатну до руйнування напівпроникну мембрану додатковий регулюючий 60 затримку в часі шар.
Шар(и) ентеросолюбільного покриття та роздільний шар(и). Перед нанесенням шару ентеросолюбільного покриття на шаруваті пілюлю чи таблетку можна, як варіант, покривати їх одним чи більше роздільним шарами, що включають фармацевтичні наповнювачі, як варіант, з такими лужними сполуками, як наприклад, буферні сполуки. Такі роздільні шари відділяють шаруваті пілюлі чи таблетки від зовнішнього шару ентеросолюбільного бо покриття.
Роздільний шар, а також такі інші типи шарів, як набрякальні та регулюючі затримку в часі шари, можна наносити способами покриття чи нашарування на придатному обладнанні, як-то покривальний піддон, покривальний гранулятор, центрифужний гранулятор, або у апараті псевдо-киплячого шару (включаючи тип
МУивіег), використовуючи для покриття водні чи органічні розчинники. Альтернативно, покриття можна наносити способами порошкового покриття або покриття пресуванням.
Придатними матеріалами для роздільного шару є такі фармацевтично прийнятні сполуки, як наприклад, цукор, поліетиленгліколь, полівінілпіролідон, полівініловий спирт, полівінілацетат, гідроксипропілцелюлоза, метилцелюлоза, етилцелюлоза, гідроксипропілметилцелюлоза, натрій-карбоксиметилцелюлоза та інші, 7/0 поодинці чи у суміші. У роздільні шари можна також включати пластифікатори, барвники, пігменти, наповнювачі, засоби проти налипання та антистатики, як наприклад, стеарат магнію, діоксид титану, тальк, буферні речовини та інші добавки.
Коли на пілюлі чи таблетки наносять, як варіант, роздільний шар, він може мати різну товщину. Максимальна товщина роздільного шару обмежена звичайно тільки умовами обробки. Роздільний шар може слугувати дифузійним бар'єром, а може діяти як рН-буферна зона. Роздільний шар може, як варіант, посилювати хімічну стійкість активної речовини та/або фізичні властивості дозованої форми.
Наприкінці шаруваті пілюлі чи таблетки покривають одним чи більше шаром ентеросолюбільного покриття, використовуючи придатні способи. Матеріал шару ентеросолюбільного покриття можна диспергувати чи розчиняти у воді або у придатному органічному розчиннику. В якості шару ентеросолюбільного покриття можна го Використовувати один чи більше, окремо чи в комбінації, полімерів, наприклад, дисперсії чи розчини співполімерів метакрилової кислоти, ацетат-фталату целюлози, фталату гідроксипропілметилцелюлози, ацетат-сукцинату гідроксипропілметилцелюлози, полівіналацетат-фталату, ацетат-тримелітату целюлози, карбоксиметилетилцелюлози, шелаку чи інших придатних полімерів для шару ентеросолюбільного покриття.
У шар ентеросолюбільного покриття можна також включати такі добавки, як диспергувальні засоби, сч барвники, пігменти, додаткові полімери, наприклад, полі(етилакрилат, метилметакрилат), засоби проти налипання та спінювання. Для збільшення товщини плівки та послаблення дифузії кислого шлункового соку в і) чутливий до кислоти матеріал можна додавати інші сполуки. Шари ентеросолюбільного покриття можуть мати товщину приблизно щонайменше 1Омкм, переважно більше 20Омкм. Максимальна товщина шару ентеросолюбільного покриття обмежена звичайно тільки умовами обробки. «о зо Шари ентеросолюбільного покриття для отримання потрібних механічних властивостей можуть також містити фармацевтично прийнятні пластифікатори, якими є без обмеження, наприклад, тріацетин, естери лимонної Ме кислоти, естери фталевої кислоти, дибутилсебацинат, цетиловий спирт, поліетиленгліколь, моноестери (93 гліцерину, полісорбати чи інші пластифікатори або їх суміші. Кількість пластифікатору переважно оптимізують для кожної композиції з огляду на вибрані полімери, вибрані пластифікатори та кількість нанесеного вказаного ме) полімеру. «о
Кінцева дозована форма. Змішану, як варіант, з наповнювачами для таблеток шарувату пілюлю завантажують в капсулу чи пресують у багаточастинкові таблетовані дозовані форми. Альтернативно, дозована форма може представляти багатошарову таблетку. Виготовлені таблетки покривають, як варіант, плівкостворюючими засобами для одержання гладенької поверхні та крім того посилення стійкості таблетки « протягом упаковки та транспортування. Такий шар покриття таблетки може крім того містити добавки типу з с засобів проти налипання, барвників та пігментів чи інші добавки для одержання таблетки гарного зовнішнього виду. ;» Дозовані форми згідно з винаходом придатні для перорального застосування. Доза залежить від природи та суворості лікуємої хвороби, і може також залежати від віку, маси тіла та індивідуальної чутливості пацієнта.
Діти та пацієнти з захворюванням печінки, а також пацієнти при довготривалому лікуванні потребують доз, які
Ге» дещо нижче середніх. При лікуванні інших захворювань використовуватимуться дози вище середніх.
Переважно дозовану форму інгібітору протонних насосів, наприклад, 1-500мг, призначають щонайменше раз ік на добу, придатні дози включають, наприклад, приблизно 5-100мг, а краще - приблизно 1-8Омг. Дозовану форму 2) можна також використовувати разом з іншими придатними ліками, як наприклад, нестероїдні антизапальні ліки «МЗА!О), засоби для стимулювання рухомості, антибактеріальні речовини та/або засіб для нейтралізації кислоти. се) Далі винахід детальніше описано необмежувальними прикладами.
Ф Приклад 1. Шаруваті пілюлі з затриманим імпульсним вивільненням, які включають Ма-(5)-омепразол (склад пілюлі приблизно 44мг/г)
Виготовлення матеріалу серцевини (покриті лікувальним засобом сфери). Виготовили суспензію лікувального
Засобу такого складу
ГФ) Ма-(5)-омепразол 100г ко Гідроксипропілметилцелюлоза б спз 15г
Полісорбат 80 2г 60 Очищена вода 323г
Гідроксипропілметилцелюлозу розчиняли у воді при перемішуванні і додавали полісорбат 80 лікувальний засіб. Суспензію наносили розпиленням на 290г кульок з цукру (Моп-рагеїї) в псевдокиплячому шарі. Маса отриманого продукту З395г. в Нанесення набрякального шару. Виготовили безводну суспензію набрякальної у воді речовини такого складу
Низькозаміщена гідроксипропілцелюлоза (І-НРС) 162г
Гідроксипропілцелюлоза І Е (НРО-Ї Р) 7тАг
Тальк ЗБАг 99,595 етанол З100г
НРО-ІЕ розчиняли у етанолі при перемішуванні і додавали набрякальну речовину І-НРС і тальк. Суспензію наносили розпиленням на 175г вищезазначеного матеріалу серцевини в псевдокиплячому шарі на апараті
УУига(ег. Маса отриманого продукту 711г. 70 Нанесення регулюючого затримку в часі шару (напівпроникної мембрани). Виготовили покривальну суспензію такого складу
Етиллцелюлоза 10 сре /-10г
Тальк 23г 99,595 етанол 10бог
Етилцелюлозу розчиняли у етанолі при перемішуванні і додавали тальк. Суспензію наносили розпиленням на 150г вищезазначених пілюль з набрякальним шаром (0,61-0,71мм, отриманих просіюванням) в псевдокиплячому шарі на апараті УУига(ег. Маса отриманих пілюль 176г.
Пілюлі (з вмістом приблизно 1Омг активної речовини) аналізували на розчинювальному приладі ОБР Мо2 (лопатевому) при 37"С та 100об/хв. у фосфатному буфері з рН 6,8. Розчинення активної речовини реєстрували при 292нм в буферному розчині, використовуючи кювету О0,5см. Профіль розчинення показаний на фіг.1.
Приклад 2. Шаруваті пілюлі з затриманим імпульсним вивільненням, які включають Ма-(5)-омепразол (склад пілюлі приблизно 4Змг/г).
Виготовлення матеріалу серцевини (покриті лікувальним засобом сфери). Виготовили суспензію лікувального с 29 засобу такого складу Ге)
Ма-(5)-омепразол 100г
Гідроксипропілметилцелюлоза б спз 15г
Полісорбат 80 2г ре)
Очищена вода 323г Ге»!
Гідроксипропілметилцелюлозу розчиняли у воді при перемішуванні і додавали полісорбат 80 лікувальний со засіб. Суспензію наносили розпиленням на 290г кульок з цукру (Моп-рагеї) в псевдокиплячому шарі. Маса Фу отриманого продукту З95Гг.
Нанесення набрякального шару. Виготовили безводну суспензію набрякальної у воді речовини такого складу (Се)
Низькозаміщена гідроксипропілцелюлоза (І-НРС) 162г
Пдроксипропілцелюлоза І! Е (НРО-Ї Р) 7тАг «
Тальк ЗБАг 99,595 етанол З10ог - - НРО-ІЕ розчиняли у етанолі при перемішуванні і додавали набрякальну речовину І-НРС і тальк. Суспензію "» наносили розпиленням на 175г вищезазначених пілюль в псевдокиплячому шарі на апараті У/игеїег Маса отриманого продукту 711г.
Нанесення регулюючого затримку в часі шару (напівпроникної мембрани). 100г пілюль з набрякальним
Ге») шаром покривали для отримання регулюючого затримку в часі шару суспензією такого складу іс) Етиллцелюлоза 10 сре -8г
Ге) Тальк 9г с 50 Стеарат Ма 2г 99,595 етанол 620г
Етилцелюлозу розчиняли у етанолі при перемішуванні і додавали інші речовини. Суспензію наносили розпиленням на 150г пілюль в псевдокиплячому шарі на апараті УУига(ег. Маса отриманих пілюль 116Гг.
Пілюлі аналізували як в прикладі 1. Профіль розчинення показаний на фіг.2.
Приклад 3. Шаруваті пілюлі з ентеросолюбільним покриттям з затриманим імпульсним вивільненням, які (Ф) включають Ма-(5)-омепразол (склад пілюлі приблизно 37мг/г). г Нанесення шару ентеросолюбільного покриття. Пілюлі з прикладу 1 покривали в псевдокиплячому шарі покривальною дисперсією такого складу 60 Ецагаді Г30 0-55 (дисперсія з масовою часткою 3095) 73,3г
Тріетилцитрат (ТЕС) 6,бг
Моностеарат гліцерину (СМ5) О,Зг
Полісорбат 80 0,оЗг 65 Очищена вода дО Аг
Гомогенну покривальну суспензію виготовили диспергуванням полісорбату 80 та моностеарату гліцерину у воді, а тріетилцитрат розчиняли у дисперсії Ецагадії, а потім обидві дисперсії змішували з отриманням покривальної дисперсії, яку наносили на 120г пілюль з прикладу 1 в псевдокиплячому шарі на апараті УУигеїег.
Маса отриманих пілюль 140Гг.
Пілюлі (з вмістом приблизно 1Омг активної речовини) аналізували на розчинювальному приладі ОБР Мо2 (лопатевому) при 37"С та 100об/хв. Спершу пілюлі занурювали в 0,1М НСЇ на 2 години (рН 1,2), потім додавали компоненти фосфатного буферу до рН 6,8. Розчинення активної речовини реєстрували як в прикладі 1. Профіль розчинення показаний на фіг.3. Після витримки в 0,1М НОСІЇ протягом 2 годин залишилися непошкодженими 9690 /о активної речовини.
Приклад 4. Шаруваті пілюлі з ентеросолюбільним покриттям з затриманим імпульсним вивільненням, які включають Ма-омепразол (склад пілюлі приблизно З5мг/г).
Виготовлення матеріалу серцевини (покриті лікувальним засобом сфери). Виготовили суспензію лікувального засобу такого складу
Ма-омепразол 100г
Гідроксипропілметилцелюлоза б спз 15г
Полісорбат 80 2г
Очищена вода 323г
Я й й й НИ й й У
Гідроксипропілметилцелюлозу розчиняли у воді при перемішуванні і додавали полісорбат 80 лікувальний засіб. Суспензію наносили розпиленням на 290г кульок з цукру (Моп-рагеї) в псевдокиплячому шарі. Маса отриманого продукту З95Гг.
Нанесення набрякального шару. Виготовили безводну суспензію набрякальної у воді речовини такого складу сч 29 Низькозаміщена гідроксипропілцелюлоза (І-НРС) 162г Ге)
Гідроксипропілцелюлоза І Е (НРО-Ї Р) 7тАг
Тальк ЗБАг 99,595 етанол З100г (Се)
НРО-ІЕ розчиняли у етанолі при перемішуванні і додавали набрякальну речовину І-НРС і тальк. Суспензію Ге! наносили розпиленням на 175г вищезазначеного матеріалу серцевини в псевдокиплячому шарі на апараті
УУига(ег. Маса отриманого продукту 711г. ме)
Нанесення регулюючого затримку в часі шару (напівпроникної мембрани). Виготовили покривальну суспензію Ге! такого складу (Се)
Етиллцелюлоза 10 сре -8г
Тальк 18г 99,595 етанол 81ог «
Етилцелюлозу розчиняли у етанолі при перемішуванні і додавали тальк. Суспензію наносили розпиленням - с на 150г вищезазначених пілюль з набрякальним шаром (0,61-0,71мм, отриманих просіюванням) в а псевдокиплячому шарі на апараті М/игеіег. Маса отриманих пілюль 137г. "» Нанесення шару ентеросолюбільного покриття Пілюлі з попередньої операції (120г) покривали розчином ентеросолюбільного покриття такого складу
Ге») НРМСР (НР-Б55). / ЗЗг
Цетанол 2,Аг о Ацетон З5З3г
ОО 99,595 етанол /151г со п . що , , , окривальний розчин виготовили розчиненням НРМСР та цетанолу у суміші розчинників при перемішуванні,
Ф а потім наносили його в псевдокиплячому шарі на апараті УУигаіег. Маса отриманих пілюль 149Г.
Пілюлі (з вмістом приблизно 1Омг активної речовини) аналізували з огляду на кислотостійкість в 0,1М НОЇ.
Кислотостійкість 9790. 5Б Приклад 5. Однодозові шаруваті таблетки з ентеросолюбільним покриттям з затриманим імпульсним вивільненням, які включають Ма-(5)-омепразол (склад таблетки приблизно 16бмгГг). (Ф. Гранули. Гранули для гомогенних серцевин таблеток виготовили такого складу іме)
Ма-(5)-омепразол 229г во Мікрокристалічна целюлоза Амісе! рН 101 151г
Мікрокристалічна целюлоза Амісе! рН 102 (необроблена) 400г
І-НРС 256г
РМР-ХІ. З02г
Лаурилсульфат натрію (5І 5) Зог 65 Очищена вода 1060ог
Гранулювальний розчин виготовили розчиненням 51 5 в 460г води.
Вищезазначені порошки змішували у міксері, а потім додавали рівномірним струмом розчин. ббОмл води додавали при перемішуванні, одержавши масу задовільної консистенції, яку сушили в сушильній шафі при 507 протягом ночі.
Виготовлення серцевини таблеток. Після розмелювання на вібромлині через сито у 1,0мм отримані гранули змішували зі змащувальним засобом, хлоридом натрію та додатковою кількістю набрякальної речовини у композицію складу 70 Гранули для серцевини таблеток дбог
Хлоридом натрію (проходячий 0,Змм) 8ог
Стеарилфумарат натрію (Ргим)) 8г
Попереково зшитий полівінілпіролідон (РМР-ХІ) 20г
Змішування проводили в міксері Кепжоса, і суміш пресували в таблетки (діаметром бмм) середньою масою т 126мг на однопуансонній машині для таблетування (Оіай.
Нанесення регулюючого затримку в часі шару (напівпроникної мембрани). Таблетки з попередньої операції покривали в псевдокиплячому шарі на апараті МУиге(Їег покривальною суспензією такого складу (масові частки)
Етиллцелюлоза М-10 11
Мікронізований тальк. 7 99,595 етанол 291 усього 309 200г таблеток обробляли доти, поки середня маса отриманих таблеток не досягла 134мгГг. с
Нанесення шару ентеросолюбільного покриття. Таблетки з попередньої операції покривали на тому ж г) обладнанні розчином ентеросолюбільного покриття такого складу (масові частки)
Фталат гідроксипропілметилцелюлози (НР-55). 16
Цетанол 1 (Се)
Ацетон 151 Фо 99,595 етанол 65 усього 233 со 100г таблеток обробляли доти, поки середня маса отриманих таблеток не досягла 148мг. Ф
Окремі таблетки аналізували на опорядженому стаціонарними корзинками розчинювальному приладі О5Р (Се)
Мо2 (лопатевому) при 37"С та 100об/хв. Спершу таблетки занурювали в 0,1М НСЇ на 2 години (рН 1,2), потім розчинювальне середовище замінювали фосфатним буфером з рН 6,8. Профіль розчинення реєстрували як в прикладі 1, він показаний на фіг.4. «
Приклад 6. Багатодозові шаруваті таблетки з ентеросолюбільним покриттям з затриманим імпульсним вивільненням (склад таблетки приблизно 2х16бмг). - с Гранули. Гранули для гомогенних серцевин таблеток виготовили такого складу . и » Ма-(5)-омепразол 229г
Мікрокристалічна целюлоза Амісе! рН 101 151г
Мікрокристалічна целюлоза Амісе! рН 102 (необроблена) 400г
Ге) І-НРС 256г со РМР-ХІ. | З02г
Лаурилсульфат натрію (5І 5) Зог (95) Очищена вода 1060ог о 50 й
Гранулювальний розчин виготовили розчиненням 51 5 в 460г води. 4») Вищезазначені порошки змішували у міксері, а потім додавали рівномірним струмом розчин. ббОмл води додавали при перемішуванні, одержавши масу задовільної консистенції, яку сушили в сушильній шафі при 507 протягом ночі.
Виготовлення серцевини таблеток. Після розмелювання на вібромлині через сито у 1,0мм отримані гранули змішували зі змащувальним засобом, хлоридом натрію та додатковою кількістю набрякальної речовини у
Ф, композицію складу іме)
Гранули для серцевини таблеток дбог во Хлорид натрію (проходячий 0,Змм) 8ог
Стеарилфумарат натрію (Ргим)) 8г
Попереково зшитий полівінілпіролідон (РМР-ХІ) 20г
Змішування проводили в міксері Кепугосад, і суміш пресували в таблетки (діаметром бмм) середньою масою ве 126мг на однопуансонній машині для таблетування (Оіаї).
Нанесення регулюючого затримку в часі шару (напівпроникної мембрани). Таблетки з попередньої операції покривали в псевдокиплячому шарі на апараті МУиге(Їег покривальною суспензією такого складу (масові частки)
Етиллцелюлоза М-10 11
Мікронізований тальк. 7 99,595 етанол 291 усього 309 200г таблеток обробляли доти, поки середня маса отриманих таблеток не досягла 134мгГг.
Нанесення шару з вмістом лікувального засобу. Таблетки з попередньої операції покривали на тому ж то обладнанні суспензією такого складу (масові частки)
Ма-(5)-омепразол 20
Гідроксипропілметилцелюлоза б ср 13 9995 етанол 128
Очищена вода 128 усього 289 99г таблеток обробляли доти, поки середня маса отриманих таблеток не досягла 162мг.
Нанесення шару ентеросолюбільного покриття. Таблетки з попередньої операції покривали на тому ж обладнанні розчином ентеросолюбільного покриття такого складу (масові частки)
Фталат гідроксипропілметилцелюлози (НР-55). 16
Цетанол 1
Ацетон 153 се 99,595 етанол 65 ге) усього 235 119г таблеток обробляли доти, поки середня маса отриманих таблеток не досягла 17Змг.
Окремі таблетки аналізували на опорядженому стаціонарними корзинками розчинювальному приладі ОБР (Се) Мо2 (лопатевому) при 37"С та 100об/хв. Спершу таблетки занурювали в 0,1М НОЇ на 2 години (рН 1,2), потім ФУ розчинювальне середовище замінювали фосфатним буфером з рН 6,8. Профіль розчинення реєстрували як в прикладі 1, він показаний на фіг.5. Визначена кислотостійкість таблеток 9895. со
Приклад 7. Багатодозові композиції для капсул з вмістом 2хібмг омепразолу у формі гранул з Ф ентеросолюбільним покриттям, що змішані з таблетками з ентеросолюбільним покриттям з затриманим вивільненням (Се)
Нашарування суспензії
Ма-омепразол Бкг «
Серцевинні кульки з цукру діаметром 0,25-0,355мм 1Окг 406 Гідроксипропілметилцелюлоза О,вкг - с Очищена вода 2ОкКг . и? Розділювальний шар
Серцевини з вмістом лікувального засобу 14,6бкг
Ф Гідроксипропілцелюлоза 1,5Бкг
Тальк 2,БКг іс) Стеарат магнію О,2кг со Очишена вода 29кКг (Се) 50 Ентеросолюбільне покриття с Гранули (з попередньої операції) 14 6бкг
Співполімер метакрилової кислоти (3095 суспензія) 1,5кг 5 Тріетилцитрат 1,Акг
Моно- та дигліцериди (МЕ) О,2кг
ГФ) Полісорбат 80 0,02кг
ГІ Очищена вода кг
Зовнішнє покриття бо
Гранули з ентеросолюбільним покриттям Укг
Гідроксипропілметилцелюлоза О,2кг
Стеарат магнію О,ОоБкг
Очищена вода З,бкг б5
Нашарування суспензії проводили на апараті з псевдокиплячим шаром. Мод-омепразол напилювали на цукрові кульки з водної суспензії з вмістом розчинених зв'язуючих.
Виготовлений матеріал серцевин покривали на апараті з псевдокиплячим шаром розчином гідроксипропілцелюлози з вмістом тальку та стеарату магнію.
Ентеросолюбільне покриття, що складається зі співполімеру метакрилової кислоти, моно- та дигліцеридів, тріетилцитрату та полісорбату, напилювали на покриті гранули на апараті з псевдокиплячим шаром. На цьому ж апараті покривали суспензією гідроксипропілметилцелюлози та стеарату магнію. Гранули з зовнішнім покриттям просіювали до розміру 0,71мм.
Продукт аналізували і виявили вміст Ма-омепразолу 209мг/г. 70 Однодозові шаруваті таблетки, тобто таблетки з ентеросолюбільним покриттям з затриманим імпульсним вивільненням, які включають Мод-омепразол (склад таблетки приблизно 16бмгГг).
Гранули для серцевини таблеток виготовлено такого складу
Ма-омепразол 229г
Мікрокристалічна целюлоза Амісеї! рН 101 145Гг
Мікрокристалічна целюлоза Амісе! рН 102 (необроблена) 400г
І-НРС 25Б1г
РМР-ХІ. З02г
Гідроксиметилцелюлоза 6 ср 11г
Лаурилсульфат натрію (5І 5) Зог
Очищена вода 96ог
Гранулювальний розчин виготовили розчиненням 51 5 в 460г води.
Вищезазначені порошки змішували у міксері, а потім додавали рівномірним струмом розчин. 500мл води сч ов додавали при перемішуванні, одержавши масу задовільної консистенції, яку сушили в сушильній шафі при 507 протягом ночі. (о)
Виготовлення серцевини таблеток. Після розмелювання на вібромлині через сито у 1,0мм отримані гранули змішували зі змащувальним засобом, хлоридом натрію та додатковою кількістю набрякальної речовини у композицію складу с
Гранули для серцевини таблеток дбог (є)
Хлорид натрію (проходячий 0,Змм) 8ог
Стеарилфумарат натрію (Ргим)) 8г о
Попереково зшитий полівінілпіролідон (РМР-ХІ) 20г Ге) 3о Змішування проводили в міксері Кепжоса, і суміш пресували в таблетки (діаметром бмм) середньою масою ее, 126мг на однопуансонній машині для таблетування (Оіай.
Нанесення регулюючого затримку в часі шару (напівпроникної мембрани). Таблетки з попередньої операції покривали в псевдокиплячому шарі на апараті МУиге(Їег покривальною суспензією такого складу (масові частки) «
Етиллцелюлоза М-10 11 ші с Мікронізований тальк. 7
Із» 99,595 етанол 291 усього 309 200г таблеток обробляли доти, поки середня маса отриманих таблеток не досягла 134мгГг. б» Нанесення шару ентеросолюбільного покриття. Таблетки з попередньої операції покривали на тому ж со обладнанні розчином ентеросолюбільного покриття такого складу (масові частки) о Фталат гідроксипропілметилцелюлози (НР-55). 16 с 50 Цетанол 1
Ацетон 151 4) 99,595 етанол 65 усього 233 100г таблеток обробляли доти, поки середня маса отриманих таблеток не досягла 148мг. Заповнення капсул 0,10г виготовлених вищезазначених гранул та одною з виготовлених вищезазначених нашарованих таблеток
Ф, заповнювали тверді желатинові капсули розміру 1. Найкращим втіленням на практиці винаходу є описаний у ко прикладі 6. 60 б5
01? 0 5: 008 ї сх ю "5006 5 с обох 002 0 0 ЮО 200 300 400500 6Ю 700 800 900 20 . Хвилини
ФІГ. 1 016 . й сч м - рНе ба о 012 ї т бю як то Б оо Ф 006 со
Ф з 00 о 002 б ш- 00 0 300 400 500 600 70 800900 « й Хвилини - с ФІГ. 2 з 016
Ідна р Ом. рІ2 РН 88 со 2 01? ! о Мою ' в ! що 5 ов
Ф ' 006 ! бок
Ф) 002 ! о І 0 з 0 ю0о 200 300 400 500 600 700 800 900 000
Хвилини
Фіг. з 65
030 рНЕ12 рН оодрстреятьнняннннтвнн
БЕ ' с І с 020 ' є і єс 05 і
І ! - Таблетка 1 : - Таблетка 2 0 І -- Таблетка З . ' 7 о0ов '
І
0 0 ю 0 200 300. 2500 500 «00 700800 900 006 . Хвилини
ФІГ. 4 0 60 сч рНе 7 рн вв (о) 050 12 ! , 2 1 т ! - 040 в : Те є
І (22) і) 030 ! -Таблетка 1 ! -- Таблетка 2 со ' 020 ! Ф ' ! (Те; бю і 0 « ю 0 200 «00 600 во Ю0Ю 001200 8 с Хвилини ;»
ФІГ. 5 (22) се)
Claims (30)
- Формула винаходу со 50 1. Фармацевтична дозована форма з ентеросолюбільним покриттям, яка дає переривчасте вивільнення інгібітора Н",К"-АТФ-ази, яка відрізняється тим, що вивільняє інгібітор Н ",К"-АТФ-ази щонайменше двома 4) послідовними розділеними в часі на 0,5-12 годин імпульсами, причому щонайменше одна фракція дозованої форми має затримане імпульсне вивільнення, інша фракція має миттєве вивільнення, а інгібітор Н",К"-АТФ-ази є сполукою формули І! чи її лужною сіллю, одним з її індивідуальних енантіомерів чи лужною сіллю одного з 2о енантіомерів сполуки формули (І) о о (І), де зо нен-х-5-Не, 60 б5 в. чи в Нец - | ве ра М в б чи ; " з КІ 7 і о м рай Не вдо І М н ле -5- 7 Кс Хе Ко из де М в бензимідазольній групі означає, що один з кільцевих атомів карбону, який заміщено К 6-Ко, СМ необов'язково, може бути заміщеним атомом нітрогену без будь-якого замісника, ге) Кі, Ко та Кз, однакові чи різні, вибрано з групи, яка складається з гідрогену, алкілу, алкоксилу, що, необов'язково, заміщено флуором, алкілтіогрупою, алкоксіалкоксилом, діалкіламіногрупою, піперидинілом, морфолінілом, галогеном, фенілом та фенілалкоксилом, КЕ, та Кб, однакові чи різні, вибрано з групи, яка складається з гідрогену, алкілу та арилалкілу, со Кв - гідроген, галоген, трифлуорметил, алкіл чи алкоксил, б Ке-Ко, однакові чи різні, вибрано з групи, яка складається з гідрогену, алкілу, алкоксилу, галогену, галогеналкоксилу, алкілкарбонілу, алкоксикарбонілу, оксазолінілу, трифлуоралкілу, або сусідні групи Ке-Ко і утворюють цикл, що теж може бути заміщеним, Ф Ко - гідроген або разом з Кз утворює алкіленовий ланцюг, Зо Кл та Ку», однакові чи різні, вибрано з групи, яка складається з гідрогену, галогену чи алкілу. со
- 2. Дозована форма за п. 1, яка відрізняється тим, що інгібітор Н ",К'"-АТФ-ази - це омепразол, його сіль з лужним металом, (-)-енантіомер омепразолу чи сіль з лужним металом (-)-енантіомеру омепразолу.
- З. Дозована форма за п. 2, яка відрізняється тим, що сіль з лужним металом є магнієвою сіллю. « дю
- 4. Дозована форма за п. 1, яка відрізняється тим, що інгібітор Н ",К"-АТФ-ази - це ланцопразол, його сіль з -о лужним металом, його індивідуальний енантіомер чи його сіль з лужним металом.с
- 5. Дозована форма за будь-яким з пп.1-4, яка відрізняється тим, що включає: :з» а) матеріал серцевини, що містить одну порцію інгібітора Н",К"-АТФ-ази, речовину, яка набрякає у воді, та, необов'язково, фармацевтично прийнятний наповнювач; 415 р) наступну послідовність покриваючих матеріал серцевини шарів: о 01) регулюючий затримку в часі шар, 02) щонайменше додатковий шар, що містить другу порцію інгібітора Н",К'"-АТФ-ази та ісе) 63) шар ентеросолюбільного покриття. оо
- 6. Дозована форма за будь-яким з пп.1-4, яка відрізняється тим, що включає: а) матеріал серцевини, що містить одну порцію інгібітора Н",К"-АТФ-ази та, необов'язково, фармацевтично іш прийнятний наповнювач; 4») Б) наступну послідовність покриваючих матеріал серцевини шарів: 01) шар, здатний набрякати у воді, що містить речовину, яка набрякає у воді, 052) регулюючий затримку в часі шар, ЬЗ) щонайменше додатковий шар, що містить другу порцію інгібітора Н",К"-АТФ-ази, та 04) шар ентеросолюбільного покриття.о
- 7. Дозована форма за будь-яким з пп.1-4, яка відрізняється тим, що містить щонайменше дві сукупності іме) пілюль чи таблеток або будь-яку їх комбінацію, які характеризуються тим, що включають: а) першу сукупність пілюль чи таблеток, яка має матеріал серцевини, що містить одну порцію інгібітора 60 НН" К'-АТФ-ази, речовину, яка набрякає у воді, та, необов'язково, фармацевтично прийнятний наповнювач, причому матеріал серцевини, покритий регулюючим затримку в часі шаром та шаром ентеросолюбільного покриття, та Б) другу сукупність пілюль чи таблеток, яка має матеріал серцевини, що містить другу порцію інгібітора Н"К'"-АТФ-ази та, необов'язково, фармацевтично прийнятний наповнювач, другий матеріал серцевини, бо покритий шаром ентеросолюбільного покриття.
- 8. Дозована форма за будь-яким з пп.1-4, яка відрізняється тим, що містить щонайменше дві сукупності пілюль чи таблеток або будь-яку їх комбінацію, які характеризуються тим, що включають: а) першу сукупність, яка має матеріал серцевини, що містить одну порцію інгібітора Н'',К'"-АТФ-ази та, необов'язково, фармацевтично прийнятний наповнювач, причому матеріал серцевини покритий шаром, здатним до набрякання, що включає речовину, яка набрякає у воді, регулюючим затримку в часі шаром та шаром ентеросолюбільного покриття, та Б) другу сукупність пілюль чи таблеток, яка має матеріал серцевини, що містить другу порцію інгібітора НУ К'"-АТФ-ази та, необов'язково, фармацевтично прийнятний наповнювач, другий матеріал серцевини, 70 покритий шаром ентеросолюбільного покриття.
- 9. Дозована форма за будь-яким з пп. 7 або 8, яка відрізняється тим, що під шаром ентеросолюбільного покриття першої сукупності а) нанесено один чи більше додаткових шарів, що містять додаткову порцію інгібітора Н",К"-АТФ-ази.
- 10. Дозована форма за будь-яким з пп.1-9, яка відрізняється тим, що обидві порції інгібітора Н ",К"-АТФ-ази 19 вивільняються двома розділеними в часі на 0,5-4 години дискретними імпульсами.
- 11. Дозована форма за будь-яким з пп. 5-10, яка відрізняється тим, що інгібітор Н 7, К"-АТФ-ази, крім того, містить домішку лужної добавки.
- 12. Дозована форма за будь-яким з пп. 5-10, яка відрізняється тим, що речовину, яка набрякає у воді, вибрано з групи, що складається з низькозаміщеної гідроксипропілцделюлози, впоперек зшитого полівінілпіролідону, впоперек зшитої натрій-карбоксиметилцелюлози та крохмального гліколяту натрію.
- 13. Дозована форма за будь-яким з пп. 5-10, яка відрізняється тим, що регулюючий затримку в часі шар має стійку у воді мембрану, яка напівпроникна для таких водних розчинів, як середовище кишечника.
- 14. Дозована форма за п. 13, яка відрізняється тим, що регулюючий затримку в часі шар є напівпроникною мембраною, яка здатна руйнуватися. сч
- 15. Дозована форма за п. 13, яка відрізняється тим, що маса регулюючого затримку в часі шару складає о 0,5-25 965 від маси матеріалу серцевини, включаючи шар, здатний набрякати, або речовину, яка набрякає у воді.
- 16. Дозована форма за будь-яким з пп. 7-10, яка відрізняється тим, що обидві сукупності пілюль чи таблеток або будь-яку їх комбінацію завантажують у капсули.
- 17. Дозована форма за будь-яким з пп. 7-10, яка відрізняється тим, що дві чи більше сукупності пілюль з ї-о Зо відмінним характером вивільнення інгібітора Н "7, К"-АТФ-ази змішані разом з фармацевтично прийнятним (є) наповнювачем та спресовані у багаточастинкову таблетовану дозовану форму. с
- 18. Дозована форма за будь-яким з пп. 5-10, яка відрізняється тим, що розділяючий шар знаходиться нижче шару ентеросолюбільного покриття. (22)
- 19. Дозована форма за будь-яким з пп. 5-10, яка відрізняється тим, що матеріал серцевини містить покриті «со інгібітором Н",К"-АТФ-ази гранули.
- 20. Дозована форма за будь-яким з пп. 1-19, яка відрізняється тим, що її використовують у виробництві лікувального засобу з поліпшеним інгібуванням секреції кислоти у шлунку.
- 21. Дозована форма за будь-яким з пп. 1-19, яка відрізняється тим, що її використовують у виробництві « лікувального засобу з поліпшеною терапевтичною дією при лікуванні спряжених з надлишковою секрецією в с кислоти шлунково-кишкових розладів.
- 22. Дозована форма з шаром ентеросолюбільного покриття за будь-яким з пп. 1-19, яка відрізняється тим, що ;» призначена для використання у медицині.
- 23. Шарувата пілюля чи таблетка дозованої форми за будь-яким з пп. 1-6, яка відрізняється тим, що містить матеріал серцевини, який включає одну порцію інгібітора Н,К"-АТФ-ази, речовину, яка здатна набрякати у б воді, та, необов'язково, фармацевтично прийнятний наповнювач, матеріал серцевини покритий регулюючим затримку в часі шаром та шаром ентеросолюбільного покриття, і під шаром ентеросолюбільного покриття ї-о нанесено щонайменше один додатковий шар, що містить додаткову порцію інгібітора Н",К"-АТФ-ази. (95)
- 24. Шарувата пілюля чи таблетка дозованої форми за будь-яким з пп.1-6, яка відрізняється тим, що пілюля о 50 чи таблетка містить матеріал серцевини, який включає одну порцію інгібітора Н",К"-АТФ-ази та, необов'язково, фармацевтично прийнятний наповнювач, матеріал серцевини покритий шаром, здатним набрякати, який містить 4» речовину, яка здатна набрякати у воді, регулюючим затримку в часі шаром та шаром ентеросолюбільного покриття, а під шаром ентеросолюбільного покриття нанесено щонайменше один додатковий шар, що містить додаткову порцію інгібітора Н',К"-АТФ-ази.
- 25. Спосіб виготовлення дозованої форми з ентеросолюбільним покриттям, що включає інгібітор ГФ) Н",К'-АТФ-ази, в якій сполука інгібітора знаходиться щонайменше в двох порціях, які дають вивільнення ГІ інгібітора Н',К"-АТФ-ази щонайменше двома окремими імпульсами, згідно з яким: во а) створюють матеріал серцевини, що містить одну порцію інгібітора Н",К"-АТФ-ази, речовину, яка здатна набрякати у воді, та, необов'язково, фармацевтично прийнятний наповнювач; Б) покривають матеріал серцевини наступними шарами: 01) регулюючим затримку в часі шаром, Ь2) шаром, що містить другу порцію інгібітора Н",К'"-АТФ-ази та 65 63) шаром ентеросолюбільного покриття.
- 26. Спосіб за п. 25, який відрізняється тим, що додатковий шар, який містить інгібітор Н ",К"-АТФф-ази,наносять перед нанесенням шару ентеросолюбільного покриття.
- 27. Спосіб виготовлення дозованої форми з ентеросолюбільним покриттям, що включає інгібітор Н"К"-АТФ-ази, в якій сполука інгібітора знаходиться щонайменше в двох порціях, які дають вивільнення інгібітора Н',К"-АТФ-ази щонайменше двома окремими імпульсами, згідно з яким:
- . . пришия ву - . - а) створюють матеріал серцевини, що містить одну порцію інгібітора Н'",К"-АТФ-ази, який змішаний, необов'язково, з фармацевтично прийнятним наповнювачем; Б) покривають матеріал серцевини наступними шарами: 01) шаром, здатним набрякати, який містить речовину, що здатна набрякати у воді, 652) регулюючим затримку в часі шаром, ЬЗ) шаром, що містить другу порцію інгібітора Н",К"-АТФф-ази та 04) шаром ентеросолюбільного покриття. /5 28. Спосіб за п. 27, який відрізняється тим, що додатковий шар, який містить інгібітор Н",К"-АТФ-ази наносять перед нанесенням шару ентеросолюбільного покриття.
- 29. Спосіб поліпшення інгібування секреції кислоти у шлунку, згідно з яким призначають потребуючому цього пацієнту пероральну дозовану форму за будь-яким з пп. 1-19.
- 30. Спосіб поліпшення терапевтичної дії при лікуванні спряжених з надлишковою секрецією кислоти шлунково-кишкових розладів, згідно з яким призначають потребуючому цього пацієнту пероральну дозовану форму за будь-яким з пп. 1-19. Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2004, М 9, 15.09.2004. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і сч науки України. щі 6) (Се) то Ф (зе) (о) (Се)- . и? (о) се) (95) се) 4) іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9704870A SE9704870D0 (sv) | 1997-12-22 | 1997-12-22 | New pharmaceutical formulation I |
| PCT/SE1998/002369 WO1999032093A1 (en) | 1997-12-22 | 1998-12-17 | Oral pharmaceutical pulsed release dosage form |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA69396C2 true UA69396C2 (uk) | 2004-09-15 |
Family
ID=20409572
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2000063359A UA69396C2 (uk) | 1997-12-22 | 1998-12-17 | ПЕРОРАЛЬНА ДОЗОВАНА ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА З ДИСКРЕТНИМ ВИВІЛЬНЕННЯМ ІНГІБІТОРА Н<sup>+</sup>,К<sup>+</sup>,-АТФ-АЗИ (ВАРІАНТИ) ТА СПОСІБ ЇЇ ОДЕРЖАННЯ (ВАРІАНТИ) І СПОСІБ ЛІКУВАННЯ (ВАРІАНТИ) |
Country Status (40)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6610323B1 (uk) |
| EP (1) | EP1043977B1 (uk) |
| JP (1) | JP4907765B2 (uk) |
| KR (1) | KR100616027B1 (uk) |
| CN (1) | CN1245155C (uk) |
| AR (1) | AR017202A1 (uk) |
| AT (1) | ATE252379T1 (uk) |
| AU (1) | AU759311B2 (uk) |
| BG (1) | BG65008B1 (uk) |
| BR (1) | BR9814389A (uk) |
| CA (1) | CA2315927C (uk) |
| CZ (1) | CZ299227B6 (uk) |
| DE (1) | DE69819205T2 (uk) |
| DK (1) | DK1043977T3 (uk) |
| DZ (1) | DZ2686A1 (uk) |
| EE (1) | EE04417B1 (uk) |
| EG (1) | EG23875A (uk) |
| ES (1) | ES2209240T3 (uk) |
| HK (1) | HK1034668A1 (uk) |
| HR (1) | HRP20000381B1 (uk) |
| HU (1) | HUP0200618A3 (uk) |
| ID (1) | ID27040A (uk) |
| IL (1) | IL136823A (uk) |
| IS (1) | IS2184B (uk) |
| MA (1) | MA26577A1 (uk) |
| MY (1) | MY130765A (uk) |
| NO (1) | NO20003219L (uk) |
| NZ (1) | NZ505135A (uk) |
| PL (1) | PL341565A1 (uk) |
| PT (1) | PT1043977E (uk) |
| RU (1) | RU2205028C2 (uk) |
| SE (1) | SE9704870D0 (uk) |
| SK (1) | SK284545B6 (uk) |
| TN (1) | TNSN98230A1 (uk) |
| TR (1) | TR200001982T2 (uk) |
| TW (1) | TWI240637B (uk) |
| UA (1) | UA69396C2 (uk) |
| WO (1) | WO1999032093A1 (uk) |
| YU (1) | YU36600A (uk) |
| ZA (1) | ZA9811234B (uk) |
Families Citing this family (89)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5945124A (en) | 1995-07-05 | 1999-08-31 | Byk Gulden Chemische Fabrik Gmbh | Oral pharmaceutical composition with delayed release of active ingredient for pantoprazole |
| US5840737A (en) | 1996-01-04 | 1998-11-24 | The Curators Of The University Of Missouri | Omeprazole solution and method for using same |
| US6489346B1 (en) | 1996-01-04 | 2002-12-03 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
| FR2774288B1 (fr) * | 1998-01-30 | 2001-09-07 | Ethypharm Sa | Microgranules d'omeprazole gastroproteges, procede d'obtention et preparations pharmaceutiques |
| PT1105105E (pt) | 1998-08-12 | 2006-07-31 | Altana Pharma Ag | Forma de administracao oral para piridin-2-ilmetilsulfinil-1h-benzimidazois |
| JP2000128779A (ja) * | 1998-10-20 | 2000-05-09 | Mitsui Chemicals Inc | 薬物放出制御型製剤 |
| FR2793688B1 (fr) | 1999-05-21 | 2003-06-13 | Ethypharm Lab Prod Ethiques | Microgranules gastroproteges, procede d'obtention et preparations pharmaceutiques |
| GB9923045D0 (en) * | 1999-09-29 | 1999-12-01 | Novartis Ag | New oral formulations |
| GB9923436D0 (en) * | 1999-10-04 | 1999-12-08 | American Home Prod | Pharmaceutical compositions |
| BRPI0015284B8 (pt) | 1999-10-29 | 2021-05-25 | Euro Celtique S/A | formulações de hidrocodona de liberação controlada |
| US10179130B2 (en) | 1999-10-29 | 2019-01-15 | Purdue Pharma L.P. | Controlled release hydrocodone formulations |
| US6544555B2 (en) | 2000-02-24 | 2003-04-08 | Advancis Pharmaceutical Corp. | Antibiotic product, use and formulation thereof |
| US7029701B2 (en) * | 2000-09-11 | 2006-04-18 | Andrx Pharmaceuticals, Llc | Composition for the treatment and prevention of ischemic events |
| US7157095B2 (en) * | 2000-10-13 | 2007-01-02 | Advancis Pharmaceutical Corporation | Multiple-delayed release antifungal product, use and formulation thereof |
| US20020068078A1 (en) | 2000-10-13 | 2002-06-06 | Rudnic Edward M. | Antifungal product, use and formulation thereof |
| KR101045144B1 (ko) | 2000-10-30 | 2011-06-30 | 유로-셀티크 소시에떼 아노뉨 | 서방성 하이드로코돈 제형 |
| JP2002234842A (ja) * | 2001-02-09 | 2002-08-23 | Kyowa Yakuhin Kogyo Kk | 内服腸溶性製剤 |
| US7316819B2 (en) * | 2001-03-08 | 2008-01-08 | Unigene Laboratories, Inc. | Oral peptide pharmaceutical dosage form and method of production |
| US8206741B2 (en) | 2001-06-01 | 2012-06-26 | Pozen Inc. | Pharmaceutical compositions for the coordinated delivery of NSAIDs |
| US20050163846A1 (en) * | 2001-11-21 | 2005-07-28 | Eisai Co., Ltd. | Preparation composition containing acid-unstable physiologically active compound, and process for producing same |
| MY148805A (en) * | 2002-10-16 | 2013-05-31 | Takeda Pharmaceutical | Controlled release preparation |
| AU2003273000A1 (en) | 2002-10-16 | 2004-05-04 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Stable solid preparations |
| MXPA05004422A (es) * | 2002-10-25 | 2007-11-22 | Collegium Pharmaceutical Inc | Composiciones de milnacipran de liberacion pulsatil. |
| WO2004060357A1 (en) * | 2002-12-23 | 2004-07-22 | Celltech Americas, Inc. | Acid labile drug compositions |
| US20040146558A1 (en) * | 2003-01-28 | 2004-07-29 | Kyowa Pharmaceutical Co., Ltd. | Oral enteric-coated preparation |
| JP2004231520A (ja) * | 2003-01-28 | 2004-08-19 | Nichiko Pharmaceutical Co Ltd | 保存安定性及び溶出速度に優れた医薬組成物 |
| WO2004082665A1 (ja) * | 2003-03-17 | 2004-09-30 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | 放出制御組成物 |
| JP4933033B2 (ja) * | 2003-03-17 | 2012-05-16 | 武田薬品工業株式会社 | 放出制御組成物 |
| US8993599B2 (en) | 2003-07-18 | 2015-03-31 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| AU2004258953B2 (en) | 2003-07-21 | 2011-02-10 | Shionogi, Inc. | Antibiotic product, use and formulation thereof |
| US8313776B2 (en) | 2003-07-21 | 2012-11-20 | Shionogi Inc. | Antibiotic product, use and formulation thereof |
| EP1648418A4 (en) | 2003-07-21 | 2011-11-16 | Middlebrook Pharmaceuticals Inc | ANTIBIOTIC PRODUCT, ITS USE AND FORMULATION |
| EP1653925A1 (en) | 2003-08-11 | 2006-05-10 | Advancis Pharmaceutical Corporation | Robust pellet |
| AU2004264356B2 (en) | 2003-08-12 | 2011-01-27 | Shionogi, Inc. | Antibiotic product, use and formulation thereof |
| JP5686494B2 (ja) * | 2003-08-29 | 2015-03-18 | シオノギ インコーポレイテッド | 抗生物質製剤、その使用法及び作成方法 |
| DK1667665T3 (da) * | 2003-09-03 | 2009-05-04 | Pharmaton Sa | Kapsler indeholdende pellets med aktivt stof, som har forskellige frigivelsesprofiler |
| WO2005027877A1 (en) | 2003-09-15 | 2005-03-31 | Advancis Pharmaceutical Corporation | Antibiotic product, use and formulation thereof |
| NZ546148A (en) | 2003-09-26 | 2009-05-31 | Alza Corp | Drug coating providing high drug loading and methods for providing the same |
| WO2005030181A1 (en) * | 2003-09-26 | 2005-04-07 | Alza Corporation | Controlled release formulations of opioid and nonopioid analgesics |
| US20070259033A1 (en) * | 2003-09-26 | 2007-11-08 | Evangeline Cruz | Controlled release formulations exhibiting an ascending rate of release |
| WO2005030166A1 (en) * | 2003-09-26 | 2005-04-07 | Alza Corporation | Oros push-stick for controlled delivery of active agents |
| TWI372066B (en) * | 2003-10-01 | 2012-09-11 | Wyeth Corp | Pantoprazole multiparticulate formulations |
| JP2005272347A (ja) * | 2004-03-24 | 2005-10-06 | Ohara Yakuhin Kogyo Kk | 固形製剤の製造方法 |
| BRPI0509135A (pt) * | 2004-03-26 | 2007-08-28 | Eisai R&D Man Co Ltd | composição farmacêutica de liberação controlada e método para produzir a mesma |
| US8906940B2 (en) | 2004-05-25 | 2014-12-09 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| AU2011205024B2 (en) * | 2004-06-16 | 2012-09-06 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Multiple PPI dosage form |
| JP5563735B2 (ja) * | 2004-06-16 | 2014-07-30 | タケダ ファーマシューティカルズ ユー．エス．エー． インコーポレイティド | Ｐｐｉ多回剤形 |
| JP2008505124A (ja) | 2004-07-02 | 2008-02-21 | アドバンシス ファーマスーティカル コーポレイション | パルス送達用錠剤 |
| US8541026B2 (en) * | 2004-09-24 | 2013-09-24 | Abbvie Inc. | Sustained release formulations of opioid and nonopioid analgesics |
| AR051654A1 (es) * | 2004-11-04 | 2007-01-31 | Astrazeneca Ab | Nuevas formulaciones de pellets de liberacion modificada para inhibidores de la bomba de protones |
| AR052225A1 (es) * | 2004-11-04 | 2007-03-07 | Astrazeneca Ab | Formulaciones de tabletas de liberacion modificada par inhibidores de la bomba de protones |
| US7226454B2 (en) * | 2004-12-07 | 2007-06-05 | Arizant Healthcare Inc. | Warming device with varied permeability |
| WO2006111853A2 (en) * | 2005-04-18 | 2006-10-26 | Aurobindo Pharma Limited | Stable solid dosage forms of acid labile drug |
| US7803817B2 (en) | 2005-05-11 | 2010-09-28 | Vecta, Ltd. | Composition and methods for inhibiting gastric acid secretion |
| US7981908B2 (en) | 2005-05-11 | 2011-07-19 | Vecta, Ltd. | Compositions and methods for inhibiting gastric acid secretion |
| EP1754471A1 (de) * | 2005-08-18 | 2007-02-21 | ORAMON-Arzneimittel GmbH & Co. KG | Verwendung einer quellbaren Zwischenschicht zur Steuerung des Freisetzungsprofils einer festen Arzneimittelformulierung zur peroralen Anwendung und diese enthaltende Arzneimittelformulierung |
| WO2007037259A1 (ja) * | 2005-09-29 | 2007-04-05 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | 生体内での崩壊性を向上させたパルス製剤 |
| US8778924B2 (en) | 2006-12-04 | 2014-07-15 | Shionogi Inc. | Modified release amoxicillin products |
| US8357394B2 (en) | 2005-12-08 | 2013-01-22 | Shionogi Inc. | Compositions and methods for improved efficacy of penicillin-type antibiotics |
| US20090104264A1 (en) * | 2005-12-28 | 2009-04-23 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Controlled release solid preparation |
| EP1967183A4 (en) * | 2005-12-28 | 2011-02-23 | Takeda Pharmaceutical | SOLID PREPARATION WITH CONTROLLED RELEASE |
| US9532945B2 (en) * | 2006-04-04 | 2017-01-03 | Kg Acquisition Llc | Oral dosage forms including an antiplatelet agent and an enterically coated acid inhibitor |
| TR201816133T4 (tr) | 2006-04-04 | 2018-11-21 | Kg Acquisition Llc | Bi̇r anti̇platelet ajan ve bi̇r asi̇t i̇nhi̇bi̇törü i̇çeren oral dozaj formlari. |
| US8299052B2 (en) | 2006-05-05 | 2012-10-30 | Shionogi Inc. | Pharmaceutical compositions and methods for improved bacterial eradication |
| WO2007138606A2 (en) * | 2006-06-01 | 2007-12-06 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Multiple unit pharmaceutical formulation |
| JP5474541B2 (ja) | 2006-07-25 | 2014-04-16 | ベクタ・リミテッド | 小さいジカルボン酸の誘導体と組み合わせてｐｐｉを用いる胃酸分泌を阻害する組成物および方法 |
| WO2008062320A2 (en) * | 2006-10-06 | 2008-05-29 | Eisai R&D Management Co., Ltd | Extended release formulations of a proton pump inhibitor |
| ITMI20062290A1 (it) * | 2006-11-28 | 2008-05-29 | Monteres S R L | Compresse stabili allo stoccaggio a base di derivati del benzimidazolo rivestite con film gastro-resistente |
| EP1970056A1 (en) * | 2007-03-15 | 2008-09-17 | Polichem S.A. | Time-specific delayed/pulsatile release dosage forms |
| GB2461822B (en) * | 2007-03-20 | 2011-09-21 | Isp Investments Inc | Meltable binder for melt granulation and/or pelletization |
| JP2010534721A (ja) * | 2007-07-27 | 2010-11-11 | ディポメド，インコーポレイティド | パルス型胃滞留性製剤 |
| CN102014638A (zh) * | 2007-10-12 | 2011-04-13 | 武田制药北美公司 | 与食物摄入无关的治疗胃肠病症的方法 |
| WO2009118756A2 (en) * | 2008-03-24 | 2009-10-01 | Lupin Limited | Delayed release compositions of duloxetine |
| AU2009290712A1 (en) | 2008-09-09 | 2010-03-18 | Astrazeneca Ab | Method for delivering a pharmaceutical composition to patient in need thereof |
| EP2445499A4 (en) | 2009-06-25 | 2013-02-27 | Astrazeneca Ab | METHOD FOR TREATING A PATIENT WITH RISK OF DEVELOPING A NSAID-ASSOCIATED SPURGE |
| CN102638978A (zh) * | 2009-06-25 | 2012-08-15 | 波曾公司 | 用于治疗需要阿司匹林治疗之患者的方法 |
| GB201003731D0 (en) | 2010-03-05 | 2010-04-21 | Univ Strathclyde | Immediate/delayed drug delivery |
| GB201003766D0 (en) | 2010-03-05 | 2010-04-21 | Univ Strathclyde | Pulsatile drug release |
| GB201003734D0 (en) | 2010-03-05 | 2010-04-21 | Univ Strathclyde | Delayed prolonged drug delivery |
| US10029089B2 (en) | 2010-10-15 | 2018-07-24 | Research Foundation For The State University Of New York, The | Compositions and methods for enhancing the biological response to chemical agents and physical stimuli |
| UA115139C2 (uk) | 2011-12-28 | 2017-09-25 | Поузен Інк. | Спосіб доставки фармацевтичної композиції, яка містить омепразол й ацетилсаліцилову кислоту, пацієнту |
| EP3288556A4 (en) | 2015-04-29 | 2018-09-19 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Orally disintegrating compositions |
| EP3421032A4 (en) * | 2016-02-23 | 2019-10-23 | Nipro Corporation | PARTICULARS OF A PHARMACEUTICAL COMPOSITION, ORAL DECOMPOSITION PREPARATION THEREOF AND METHOD FOR PRODUCING PARTICLES OF A PHARMACEUTICAL COMPOSITION |
| US10736855B2 (en) | 2016-02-25 | 2020-08-11 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Compositions comprising proton pump inhibitors |
| KR101884230B1 (ko) * | 2016-02-29 | 2018-08-01 | 주식회사 유영제약 | 에소메프라졸을 포함하는 제제 |
| CN105796531A (zh) * | 2016-04-13 | 2016-07-27 | 中国药科大学 | 一种右旋兰索拉唑择时脉冲控释微丸制剂及其制备方法 |
| US10076494B2 (en) | 2016-06-16 | 2018-09-18 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions |
| JP6915258B2 (ja) * | 2016-10-21 | 2021-08-04 | ニプロ株式会社 | 医薬組成物粒子とそれを含む口腔内崩壊製剤、医薬組成物粒子の製造方法 |
| CN109125282B (zh) * | 2018-09-05 | 2020-07-14 | 珠海润都制药股份有限公司 | 一种奥美拉唑肠溶胶囊及其制备方法 |
Family Cites Families (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE7804231L (sv) | 1978-04-14 | 1979-10-15 | Haessle Ab | Magsyrasekretionsmedel |
| SE8301182D0 (sv) | 1983-03-04 | 1983-03-04 | Haessle Ab | Novel compounds |
| IL75400A (en) | 1984-06-16 | 1988-10-31 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Dialkoxypyridine methyl(sulfinyl or sulfonyl)benzimidazoles,processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same |
| JPS6150978A (ja) | 1984-08-16 | 1986-03-13 | Takeda Chem Ind Ltd | ピリジン誘導体およびその製造法 |
| AU4640985A (en) | 1984-08-31 | 1986-03-06 | Nippon Chemiphar Co. Ltd. | Benzimidazole derivatives |
| GB8518301D0 (en) * | 1985-07-19 | 1985-08-29 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Hydrodynamically explosive systems |
| GB2189698A (en) | 1986-04-30 | 1987-11-04 | Haessle Ab | Coated omeprazole tablets |
| GB2189699A (en) | 1986-04-30 | 1987-11-04 | Haessle Ab | Coated acid-labile medicaments |
| US5330982A (en) | 1986-12-17 | 1994-07-19 | Glaxo Group Limited | Pharmaceutical composition containing a 5-HT receptor antagonist and an H+ K+ Atpase inhibitor and a method of treating gastrointestingal disorders therewith |
| ES2043270T3 (es) | 1989-02-16 | 1993-12-16 | British Tech Group | Dispositivo distribuidor. |
| GB8903564D0 (en) | 1989-02-16 | 1989-04-05 | Rashid Abdul | Drug dispensing device |
| US5229131A (en) * | 1990-02-05 | 1993-07-20 | University Of Michigan | Pulsatile drug delivery system |
| JPH04273816A (ja) * | 1991-02-26 | 1992-09-30 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | パルス放出型有核錠 |
| SE9301830D0 (sv) | 1993-05-28 | 1993-05-28 | Ab Astra | New compounds |
| JPH072650A (ja) | 1993-06-18 | 1995-01-06 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | 放出部位制御型製剤 |
| SE9302396D0 (sv) | 1993-07-09 | 1993-07-09 | Ab Astra | A novel compound form |
| SE9302395D0 (sv) | 1993-07-09 | 1993-07-09 | Ab Astra | New pharmaceutical formulation |
| EE03378B1 (et) * | 1994-07-08 | 2001-04-16 | Astra Aktiebolag | Omeprasooli magneesiumisoola sisaldav peroraalne ravimvorm |
| SE9402431D0 (sv) | 1994-07-08 | 1994-07-08 | Astra Ab | New tablet formulation |
| CZ289804B6 (cs) | 1994-07-08 | 2002-04-17 | Astrazeneca Ab | Multijednotková tabletovaná dávková forma I |
| JPH08157392A (ja) * | 1994-12-01 | 1996-06-18 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | 放出制御型製剤 |
| SE9500422D0 (sv) | 1995-02-06 | 1995-02-06 | Astra Ab | New oral pharmaceutical dosage forms |
| US5567441A (en) | 1995-03-24 | 1996-10-22 | Andrx Pharmaceuticals Inc. | Diltiazem controlled release formulation |
| US6132768A (en) | 1995-07-05 | 2000-10-17 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh | Oral pharmaceutical composition with delayed release of active ingredient for reversible proton pump inhibitors |
| US5945124A (en) | 1995-07-05 | 1999-08-31 | Byk Gulden Chemische Fabrik Gmbh | Oral pharmaceutical composition with delayed release of active ingredient for pantoprazole |
| SE9600071D0 (sv) * | 1996-01-08 | 1996-01-08 | Astra Ab | New oral formulation of two active ingredients I |
| WO1997047285A1 (en) * | 1996-06-10 | 1997-12-18 | Depomed, Inc. | Gastric-retentive oral controlled drug delivery system with enhanced retention properties |
| SE9602442D0 (sv) * | 1996-06-20 | 1996-06-20 | Astra Ab | Administration of pharmaceuticals |
-
1997
- 1997-12-22 SE SE9704870A patent/SE9704870D0/xx unknown
-
1998
- 1998-12-08 ZA ZA9811234A patent/ZA9811234B/xx unknown
- 1998-12-09 AR ARP980106245A patent/AR017202A1/es unknown
- 1998-12-09 TW TW087120441A patent/TWI240637B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-12-11 MA MA25384A patent/MA26577A1/fr unknown
- 1998-12-16 TN TNTNSN98230A patent/TNSN98230A1/fr unknown
- 1998-12-16 DZ DZ980296A patent/DZ2686A1/xx active
- 1998-12-17 CZ CZ20002313A patent/CZ299227B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-12-17 YU YU36600A patent/YU36600A/sh unknown
- 1998-12-17 HU HU0200618A patent/HUP0200618A3/hu unknown
- 1998-12-17 US US09/555,720 patent/US6610323B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-17 DK DK98964632T patent/DK1043977T3/da active
- 1998-12-17 NZ NZ505135A patent/NZ505135A/en unknown
- 1998-12-17 BR BR9814389-1A patent/BR9814389A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-12-17 RU RU2000116012/14A patent/RU2205028C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-12-17 AT AT98964632T patent/ATE252379T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-12-17 CN CNB988137402A patent/CN1245155C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-12-17 SK SK808-2000A patent/SK284545B6/sk unknown
- 1998-12-17 IL IL13682398A patent/IL136823A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-12-17 EP EP98964632A patent/EP1043977B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-17 AU AU19913/99A patent/AU759311B2/en not_active Ceased
- 1998-12-17 EE EEP200000395A patent/EE04417B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-12-17 KR KR1020007006907A patent/KR100616027B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-12-17 WO PCT/SE1998/002369 patent/WO1999032093A1/en not_active Application Discontinuation
- 1998-12-17 DE DE69819205T patent/DE69819205T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-17 PL PL98341565A patent/PL341565A1/xx unknown
- 1998-12-17 UA UA2000063359A patent/UA69396C2/uk unknown
- 1998-12-17 TR TR2000/01982T patent/TR200001982T2/xx unknown
- 1998-12-17 CA CA002315927A patent/CA2315927C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-12-17 PT PT98964632T patent/PT1043977E/pt unknown
- 1998-12-17 ES ES98964632T patent/ES2209240T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-17 ID IDW20001201A patent/ID27040A/id unknown
- 1998-12-17 JP JP2000525085A patent/JP4907765B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1998-12-21 EG EG158698A patent/EG23875A/xx active
- 1998-12-21 MY MYPI98005795A patent/MY130765A/en unknown
-
2000
- 2000-06-08 HR HR20000381 patent/HRP20000381B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-06-19 IS IS5541A patent/IS2184B/is unknown
- 2000-06-21 NO NO20003219A patent/NO20003219L/no not_active Application Discontinuation
- 2000-07-17 BG BG104619A patent/BG65008B1/bg unknown
-
2001
- 2001-07-26 HK HK01105215A patent/HK1034668A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA69396C2 (uk) | ПЕРОРАЛЬНА ДОЗОВАНА ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА З ДИСКРЕТНИМ ВИВІЛЬНЕННЯМ ІНГІБІТОРА Н<sup>+</sup>,К<sup>+</sup>,-АТФ-АЗИ (ВАРІАНТИ) ТА СПОСІБ ЇЇ ОДЕРЖАННЯ (ВАРІАНТИ) І СПОСІБ ЛІКУВАННЯ (ВАРІАНТИ) | |
| RU2158138C2 (ru) | Фармацевтические лекарственные формы для перорального приема, содержащие ингибитор протонного насоса и средство нестероидной противовоспалительной терапии | |
| CA2737851C (en) | Controlled release preparation | |
| JP5844028B2 (ja) | 抗血小板薬及び酸阻害薬を含む経口剤形 | |
| RU2467740C2 (ru) | Твердое лекарственное средство с контролируемым высвобождением | |
| JP5629581B2 (ja) | 食物の摂取から独立した消化器疾患の治療方法 | |
| JP2016164170A (ja) | プロトンポンプ阻害剤を含む制御放出組成物 | |
| JP2010534721A (ja) | パルス型胃滞留性製剤 | |
| UA69397C2 (uk) | ПЕРОРАЛЬНА ДОЗОВАНА ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА ПОДОВЖЕНОЇ ДІЇ ІНГІБІТОРА Н<sup>+</sup>,К<sup>+</sup>,-АТФ-АЗИ, СПОСІБ ЇЇ ОДЕРЖАННЯ ТА СПОСІБ ЛІКУВАННЯ | |
| JP2012518655A5 (uk) | ||
| CA2584419A1 (en) | New modified release tablet formulations for proton pump inhibitors | |
| JP2009517466A5 (uk) | ||
| JPWO2007074909A1 (ja) | 放出制御固形製剤 | |
| JP2014533656A5 (uk) | ||
| KR20110102339A (ko) | 고정용량 복합제용 탐술로신 펠렛 | |
| UA81121C2 (en) | Microcapsules for the delayed, controlled release of perindopril, use thereof for the preparation of pharmaceutical composition and pharmaceutical composition containing microcapsules | |
| CA2547398A1 (en) | Oral benzimidazole compositions comprising an active core, an optional separating layer and an enteric coating | |
| TWI606847B (zh) | 口腔內崩解錠 | |
| MXPA00005895A (en) | Oral pharmaceutical pulsed release dosage form | |
| SA99190969B1 (ar) | صورة جرعة صيدلانية ذات اطلاق نبضي pulsed relrase dosage form تؤخذ عن طريق الفم |