RU2356540C2 - Капсулы, содержащие пеллеты с действующими веществами, различающиеся между собой профилями высвобождения из них действующих веществ - Google Patents
Капсулы, содержащие пеллеты с действующими веществами, различающиеся между собой профилями высвобождения из них действующих веществ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2356540C2 RU2356540C2 RU2006110549/15A RU2006110549A RU2356540C2 RU 2356540 C2 RU2356540 C2 RU 2356540C2 RU 2006110549/15 A RU2006110549/15 A RU 2006110549/15A RU 2006110549 A RU2006110549 A RU 2006110549A RU 2356540 C2 RU2356540 C2 RU 2356540C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- active substances
- pellets
- vitamins
- release
- vitamin
- Prior art date
Links
- 239000008188 pellet Substances 0.000 title claims abstract description 100
- 239000002775 capsule Substances 0.000 title claims abstract description 61
- 239000000376 reactant Substances 0.000 title abstract 9
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims abstract description 71
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims abstract description 71
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims abstract description 71
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims abstract description 71
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims abstract description 30
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims abstract description 28
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 28
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims abstract description 27
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims abstract description 26
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims abstract description 16
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims abstract description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 110
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 claims description 25
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 22
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 20
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 20
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 claims description 20
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 claims description 20
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims description 15
- 210000001630 jejunum Anatomy 0.000 claims description 15
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 14
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims description 14
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 claims description 14
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 claims description 13
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 claims description 12
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N Thiamine Natural products CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 claims description 11
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 claims description 10
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 claims description 9
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 claims description 9
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 claims description 9
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims description 8
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 claims description 8
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 claims description 8
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 claims description 8
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 claims description 7
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 claims description 7
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 7
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 claims description 7
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 claims description 7
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 claims description 7
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 claims description 7
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 claims description 7
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 claims description 7
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 claims description 7
- RBCOYOYDYNXAFA-UHFFFAOYSA-L (5-hydroxy-4,6-dimethylpyridin-3-yl)methyl phosphate Chemical compound CC1=NC=C(COP([O-])([O-])=O)C(C)=C1O RBCOYOYDYNXAFA-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 229940046010 vitamin k Drugs 0.000 claims description 6
- 229930003448 Vitamin K Natural products 0.000 claims description 5
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 claims description 5
- 235000019157 thiamine Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000011721 thiamine Substances 0.000 claims description 5
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 claims description 5
- 150000003721 vitamin K derivatives Chemical class 0.000 claims description 5
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 240000006365 Vitis vinifera Species 0.000 claims description 4
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 claims description 4
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 claims description 4
- 239000011616 biotin Substances 0.000 claims description 4
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims description 4
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims description 4
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 4
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 claims description 4
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 claims description 4
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 claims description 4
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000011669 selenium Substances 0.000 claims description 4
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 235000011649 selenium Nutrition 0.000 claims description 4
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims description 4
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims description 4
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 240000004371 Panax ginseng Species 0.000 claims description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 claims description 3
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011651 chromium Substances 0.000 claims description 3
- 235000012721 chromium Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000008434 ginseng Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims description 2
- 235000008100 Ginkgo biloba Nutrition 0.000 claims description 2
- 244000194101 Ginkgo biloba Species 0.000 claims description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 claims description 2
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 2
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims description 2
- 235000002789 Panax ginseng Nutrition 0.000 claims description 2
- 240000003444 Paullinia cupana Species 0.000 claims description 2
- 235000000556 Paullinia cupana Nutrition 0.000 claims description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 2
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 claims description 2
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000002532 grape seed extract Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 claims description 2
- KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SCN1CC1=CN=C(C)N=C1N KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 abstract description 23
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 abstract description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 10
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 10
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 9
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 6
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 6
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 6
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 6
- -1 vitamin C Natural products 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 5
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 4
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 description 4
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 description 4
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 4
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 4
- SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N D-panthenol Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCCO SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 3
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 229920002494 Zein Polymers 0.000 description 3
- FDJOLVPMNUYSCM-UVKKECPRSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2,7, Chemical compound [Co+3].N#[C-].C1([C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)[N-]\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O FDJOLVPMNUYSCM-UVKKECPRSA-L 0.000 description 3
- 229940108928 copper Drugs 0.000 description 3
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 3
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 3
- 229940091258 selenium supplement Drugs 0.000 description 3
- PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M sodium fluoride Inorganic materials [F-].[Na+] PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 3
- KBPHJBAIARWVSC-XQIHNALSSA-N trans-lutein Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=CC(O)CC2(C)C)C KBPHJBAIARWVSC-XQIHNALSSA-N 0.000 description 3
- 229940093612 zein Drugs 0.000 description 3
- 239000005019 zein Substances 0.000 description 3
- OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 1-behenoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000000638 D-biotin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011665 D-biotin Substances 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002211 L-ascorbic acid Substances 0.000 description 2
- 235000000069 L-ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VYGQUTWHTHXGQB-FFHKNEKCSA-N Retinol Palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C VYGQUTWHTHXGQB-FFHKNEKCSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 2
- MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N all-cis-docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N 0.000 description 2
- ANVAOWXLWRTKGA-XHGAXZNDSA-N all-trans-alpha-carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1C(C)=CCCC1(C)C ANVAOWXLWRTKGA-XHGAXZNDSA-N 0.000 description 2
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 2
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 2
- 229940082483 carnauba wax Drugs 0.000 description 2
- RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M cyanocobalamin Chemical compound N#C[Co+]N([C@]1([H])[C@H](CC(N)=O)[C@]\2(CCC(=O)NC[C@H](C)OP(O)(=O)OC3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)C)C/2=C(C)\C([C@H](C/2(C)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 2
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 235000012680 lutein Nutrition 0.000 description 2
- 239000001656 lutein Substances 0.000 description 2
- 229960005375 lutein Drugs 0.000 description 2
- KBPHJBAIARWVSC-RGZFRNHPSA-N lutein Chemical compound C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\[C@H]1C(C)=C[C@H](O)CC1(C)C KBPHJBAIARWVSC-RGZFRNHPSA-N 0.000 description 2
- ORAKUVXRZWMARG-WZLJTJAWSA-N lutein Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=CC(O)CC2(C)C)C ORAKUVXRZWMARG-WZLJTJAWSA-N 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940101267 panthenol Drugs 0.000 description 2
- 239000011619 pantothenol Substances 0.000 description 2
- 235000020957 pantothenol Nutrition 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 235000019175 phylloquinone Nutrition 0.000 description 2
- 239000011772 phylloquinone Substances 0.000 description 2
- MBWXNTAXLNYFJB-NKFFZRIASA-N phylloquinone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(C/C=C(C)/CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)=C(C)C(=O)C2=C1 MBWXNTAXLNYFJB-NKFFZRIASA-N 0.000 description 2
- 229960001898 phytomenadione Drugs 0.000 description 2
- 239000011775 sodium fluoride Substances 0.000 description 2
- 235000013024 sodium fluoride Nutrition 0.000 description 2
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 2
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 235000019160 vitamin B3 Nutrition 0.000 description 2
- 239000011708 vitamin B3 Substances 0.000 description 2
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 2
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 2
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 2
- FJHBOVDFOQMZRV-XQIHNALSSA-N xanthophyll Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C=C(C)C(O)CC2(C)C FJHBOVDFOQMZRV-XQIHNALSSA-N 0.000 description 2
- MRAMPOPITCOOIN-VIFPVBQESA-N (2r)-n-(3-ethoxypropyl)-2,4-dihydroxy-3,3-dimethylbutanamide Chemical compound CCOCCCNC(=O)[C@H](O)C(C)(C)CO MRAMPOPITCOOIN-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- DMASLKHVQRHNES-UPOGUZCLSA-N (3R)-beta,beta-caroten-3-ol Chemical compound C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C DMASLKHVQRHNES-UPOGUZCLSA-N 0.000 description 1
- JKQXZKUSFCKOGQ-JLGXGRJMSA-N (3R,3'R)-beta,beta-carotene-3,3'-diol Chemical compound C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)C[C@@H](O)CC1(C)C JKQXZKUSFCKOGQ-JLGXGRJMSA-N 0.000 description 1
- CIWBSHSKHKDKBQ-SZSCBOSDSA-N 2-[(1s)-1,2-dihydroxyethyl]-3,4-dihydroxy-2h-furan-5-one Chemical compound OC[C@H](O)C1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-SZSCBOSDSA-N 0.000 description 1
- SQVIAVUSQAWMKL-UHFFFAOYSA-N 3-[2-(ethylamino)-1-hydroxyethyl]phenol Chemical compound CCNCC(O)C1=CC=CC(O)=C1 SQVIAVUSQAWMKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMYDPQQPEAYXKD-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-n-naphthalen-2-ylnaphthalene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=CC2=CC(NC(=O)C3=CC4=CC=CC=C4C=C3O)=CC=C21 PMYDPQQPEAYXKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000906543 Actaea racemosa Species 0.000 description 1
- HRQKOYFGHJYEFS-UHFFFAOYSA-N Beta psi-carotene Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CC=CC(C)=CC=CC(C)=CC=CC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C HRQKOYFGHJYEFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- 239000011703 D-panthenol Substances 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- IMQLKJBTEOYOSI-GPIVLXJGSA-N Inositol-hexakisphosphate Chemical compound OP(O)(=O)O[C@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@H](OP(O)(O)=O)[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H]1OP(O)(O)=O IMQLKJBTEOYOSI-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 239000011786 L-ascorbyl-6-palmitate Substances 0.000 description 1
- 235000000072 L-ascorbyl-6-palmitate Nutrition 0.000 description 1
- QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N L-ascorbyl-6-palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N 0.000 description 1
- UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N Lycopene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1C(=C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=C)CCCC2(C)C UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 1
- JEVVKJMRZMXFBT-XWDZUXABSA-N Lycophyll Natural products OC/C(=C/CC/C(=C\C=C\C(=C/C=C/C(=C\C=C\C=C(/C=C/C=C(\C=C\C=C(/CC/C=C(/CO)\C)\C)/C)\C)/C)\C)/C)/C JEVVKJMRZMXFBT-XWDZUXABSA-N 0.000 description 1
- ABSPRNADVQNDOU-UHFFFAOYSA-N Menaquinone 1 Natural products C1=CC=C2C(=O)C(CC=C(C)C)=C(C)C(=O)C2=C1 ABSPRNADVQNDOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000005035 Panax pseudoginseng ssp. pseudoginseng Nutrition 0.000 description 1
- 235000003140 Panax quinquefolius Nutrition 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L Phosphate ion(2-) Chemical compound OP([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- IMQLKJBTEOYOSI-UHFFFAOYSA-N Phytic acid Natural products OP(O)(=O)OC1C(OP(O)(O)=O)C(OP(O)(O)=O)C(OP(O)(O)=O)C(OP(O)(O)=O)C1OP(O)(O)=O IMQLKJBTEOYOSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000004260 Potassium ascorbate Substances 0.000 description 1
- 239000004115 Sodium Silicate Substances 0.000 description 1
- 244000300264 Spinacia oleracea Species 0.000 description 1
- 235000009337 Spinacia oleracea Nutrition 0.000 description 1
- 240000000143 Turnera diffusa Species 0.000 description 1
- 244000062172 Turnera diffusa var. aphrodisiaca Species 0.000 description 1
- 229930003756 Vitamin B7 Natural products 0.000 description 1
- MECHNRXZTMCUDQ-UHFFFAOYSA-N Vitamin D2 Natural products C1CCC2(C)C(C(C)C=CC(C)C(C)C)CCC2C1=CC=C1CC(O)CCC1=C MECHNRXZTMCUDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009754 Vitis X bourquina Nutrition 0.000 description 1
- 235000012333 Vitis X labruscana Nutrition 0.000 description 1
- JKQXZKUSFCKOGQ-LQFQNGICSA-N Z-zeaxanthin Natural products C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1C=CC(C)=CC=CC(C)=CC=CC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)C[C@@H](O)CC1(C)C JKQXZKUSFCKOGQ-LQFQNGICSA-N 0.000 description 1
- QOPRSMDTRDMBNK-RNUUUQFGSA-N Zeaxanthin Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCC(O)C1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)CC(O)CC2(C)C QOPRSMDTRDMBNK-RNUUUQFGSA-N 0.000 description 1
- SFRPDSKECHTFQA-ONOWFSFQSA-N [(2e,4e,6e,8e)-3,7-dimethyl-9-(2,6,6-trimethylcyclohexen-1-yl)nona-2,4,6,8-tetraenyl] propanoate Chemical compound CCC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SFRPDSKECHTFQA-ONOWFSFQSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000011149 active material Substances 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 1
- JKQXZKUSFCKOGQ-LOFNIBRQSA-N all-trans-Zeaxanthin Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)CC(O)CC2(C)C JKQXZKUSFCKOGQ-LOFNIBRQSA-N 0.000 description 1
- NBZANZVJRKXVBH-ITUXNECMSA-N all-trans-alpha-cryptoxanthin Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=CCCC2(C)C)C NBZANZVJRKXVBH-ITUXNECMSA-N 0.000 description 1
- 235000019169 all-trans-retinol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011717 all-trans-retinol Substances 0.000 description 1
- 239000011795 alpha-carotene Substances 0.000 description 1
- 235000003903 alpha-carotene Nutrition 0.000 description 1
- ANVAOWXLWRTKGA-HLLMEWEMSA-N alpha-carotene Natural products C(=C\C=C\C=C(/C=C/C=C(\C=C\C=1C(C)(C)CCCC=1C)/C)\C)(\C=C\C=C(/C=C/[C@H]1C(C)=CCCC1(C)C)\C)/C ANVAOWXLWRTKGA-HLLMEWEMSA-N 0.000 description 1
- 239000011609 ammonium molybdate Substances 0.000 description 1
- APUPEJJSWDHEBO-UHFFFAOYSA-P ammonium molybdate Chemical compound [NH4+].[NH4+].[O-][Mo]([O-])(=O)=O APUPEJJSWDHEBO-UHFFFAOYSA-P 0.000 description 1
- 235000018660 ammonium molybdate Nutrition 0.000 description 1
- 229940010552 ammonium molybdate Drugs 0.000 description 1
- 239000011805 ball Substances 0.000 description 1
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 description 1
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 description 1
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 description 1
- 235000002360 beta-cryptoxanthin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011774 beta-cryptoxanthin Substances 0.000 description 1
- DMASLKHVQRHNES-ITUXNECMSA-N beta-cryptoxanthin Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)CCCC2(C)C DMASLKHVQRHNES-ITUXNECMSA-N 0.000 description 1
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 239000011692 calcium ascorbate Substances 0.000 description 1
- 229940047036 calcium ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 235000010376 calcium ascorbate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate dihydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].OP([O-])([O-])=O XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- BLORRZQTHNGFTI-ZZMNMWMASA-L calcium-L-ascorbate Chemical compound [Ca+2].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] BLORRZQTHNGFTI-ZZMNMWMASA-L 0.000 description 1
- 239000002327 cardiovascular agent Substances 0.000 description 1
- 229940125692 cardiovascular agent Drugs 0.000 description 1
- 235000021466 carotenoid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001747 carotenoids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229940107218 chromium Drugs 0.000 description 1
- 235000005301 cimicifuga racemosa Nutrition 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 229960002104 cyanocobalamin Drugs 0.000 description 1
- 235000000639 cyanocobalamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011666 cyanocobalamin Substances 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 229940099371 diacetylated monoglycerides Drugs 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000396 dipotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019797 dipotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- BVTBRVFYZUCAKH-UHFFFAOYSA-L disodium selenite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][Se]([O-])=O BVTBRVFYZUCAKH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 229940090949 docosahexaenoic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000020669 docosahexaenoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- VLCYCQAOQCDTCN-UHFFFAOYSA-N eflornithine Chemical compound NCCCC(N)(C(F)F)C(O)=O VLCYCQAOQCDTCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 1
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 1
- 229960002061 ergocalciferol Drugs 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229960004667 ethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 1
- FVTCRASFADXXNN-SCRDCRAPSA-N flavin mononucleotide Chemical compound OP(=O)(O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O FVTCRASFADXXNN-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 1
- 239000011663 gamma-carotene Substances 0.000 description 1
- 235000000633 gamma-carotene Nutrition 0.000 description 1
- HRQKOYFGHJYEFS-RZWPOVEWSA-N gamma-carotene Natural products C(=C\C=C\C(=C/C=C/C=C(\C=C\C=C(/C=C/C=1C(C)(C)CCCC=1C)\C)/C)\C)(\C=C\C=C(/CC/C=C(\C)/C)\C)/C HRQKOYFGHJYEFS-RZWPOVEWSA-N 0.000 description 1
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 1
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 1
- IYRMWMYZSQPJKC-UHFFFAOYSA-N kaempferol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2O1 IYRMWMYZSQPJKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000012661 lycopene Nutrition 0.000 description 1
- 239000001751 lycopene Substances 0.000 description 1
- 229960004999 lycopene Drugs 0.000 description 1
- OAIJSZIZWZSQBC-GYZMGTAESA-N lycopene Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)CCC=C(C)C OAIJSZIZWZSQBC-GYZMGTAESA-N 0.000 description 1
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- NALMPLUMOWIVJC-UHFFFAOYSA-N n,n,4-trimethylbenzeneamine oxide Chemical compound CC1=CC=C([N+](C)(C)[O-])C=C1 NALMPLUMOWIVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 description 1
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 description 1
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 239000000467 phytic acid Substances 0.000 description 1
- 229940068041 phytic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000002949 phytic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 description 1
- 235000019275 potassium ascorbate Nutrition 0.000 description 1
- 229940017794 potassium ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- JLKDVMWYMMLWTI-UHFFFAOYSA-M potassium iodate Chemical compound [K+].[O-]I(=O)=O JLKDVMWYMMLWTI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000001230 potassium iodate Substances 0.000 description 1
- 235000006666 potassium iodate Nutrition 0.000 description 1
- 229940093930 potassium iodate Drugs 0.000 description 1
- CONVKSGEGAVTMB-RXSVEWSESA-M potassium-L-ascorbate Chemical compound [K+].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] CONVKSGEGAVTMB-RXSVEWSESA-M 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N pyridoxine hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004172 pyridoxine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 235000019171 pyridoxine hydrochloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011764 pyridoxine hydrochloride Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 229960003471 retinol Drugs 0.000 description 1
- 235000020944 retinol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011607 retinol Substances 0.000 description 1
- 229960000342 retinol acetate Drugs 0.000 description 1
- QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N retinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N 0.000 description 1
- 235000019173 retinyl acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011770 retinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 229940108325 retinyl palmitate Drugs 0.000 description 1
- 235000019172 retinyl palmitate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011769 retinyl palmitate Substances 0.000 description 1
- 229950001574 riboflavin phosphate Drugs 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011697 sodium iodate Substances 0.000 description 1
- 235000015281 sodium iodate Nutrition 0.000 description 1
- 229940032753 sodium iodate Drugs 0.000 description 1
- 239000011684 sodium molybdate Substances 0.000 description 1
- 235000015393 sodium molybdate Nutrition 0.000 description 1
- TVXXNOYZHKPKGW-UHFFFAOYSA-N sodium molybdate (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][Mo]([O-])(=O)=O TVXXNOYZHKPKGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011655 sodium selenate Substances 0.000 description 1
- 235000018716 sodium selenate Nutrition 0.000 description 1
- 229960001881 sodium selenate Drugs 0.000 description 1
- 239000011781 sodium selenite Substances 0.000 description 1
- 235000015921 sodium selenite Nutrition 0.000 description 1
- 229960001471 sodium selenite Drugs 0.000 description 1
- NTHWMYGWWRZVTN-UHFFFAOYSA-N sodium silicate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][Si]([O-])=O NTHWMYGWWRZVTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052911 sodium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019794 sodium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 229960004274 stearic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000009495 sugar coating Methods 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 229960000344 thiamine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 235000019190 thiamine hydrochloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011747 thiamine hydrochloride Substances 0.000 description 1
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960004860 thiamine mononitrate Drugs 0.000 description 1
- UIERGBJEBXXIGO-UHFFFAOYSA-N thiamine mononitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O.CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N UIERGBJEBXXIGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019191 thiamine mononitrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011748 thiamine mononitrate Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCIHMQAPACOQHT-ZGMPDRQDSA-N trans-isorenieratene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/c1c(C)ccc(C)c1C)C=CC=C(/C)C=Cc2c(C)ccc(C)c2C ZCIHMQAPACOQHT-ZGMPDRQDSA-N 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 235000004952 turnera diffusa Nutrition 0.000 description 1
- 235000011912 vitamin B7 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011735 vitamin B7 Substances 0.000 description 1
- 235000001892 vitamin D2 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011653 vitamin D2 Substances 0.000 description 1
- MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N vitamin D2 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)/C=C/[C@H](C)C(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N 0.000 description 1
- 235000005282 vitamin D3 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011647 vitamin D3 Substances 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 description 1
- 229940021056 vitamin d3 Drugs 0.000 description 1
- 235000011875 whole grain product Nutrition 0.000 description 1
- 235000010930 zeaxanthin Nutrition 0.000 description 1
- 239000001775 zeaxanthin Substances 0.000 description 1
- 229940043269 zeaxanthin Drugs 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5084—Mixtures of one or more drugs in different galenical forms, at least one of which being granules, microcapsules or (coated) microparticles according to A61K9/16 or A61K9/50, e.g. for obtaining a specific release pattern or for combining different drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
- A23L33/12—Fatty acids or derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/15—Vitamins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/15—Vitamins
- A23L33/155—Vitamins A or D
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/16—Inorganic salts, minerals or trace elements
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
- A23L33/175—Amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Botany (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине. Описана капсула, содержащая различные пеллеты с действующими веществами, различающиеся между собой профилем высвобождения из них действующих веществ в желудочно-кишечном тракте и содержащие по меньшей мере два различных действующих вещества, выбранных из группы витаминов, минеральных веществ, микроэлементов, ненасыщенных жирных кислот, аминокислот и/или растительных экстрактов и веществ. Различающиеся между собой профили высвобождения действующих веществ соответствуют быстрому, среднему и/или медленному растворению пеллетов с действующими веществами. Подобное контролируемое высвобождение действующих веществ обеспечивает целенаправленное их всасывание в различных и оптимальных для каждого из них отделах желудочно-кишечного тракта. Предлагаемая в изобретении лекарственная форма позволяет существенно повысить биодоступность действующих веществ даже при повышенном их количестве. 2 н. и 12 з.п. ф-лы, 5 ил.
Description
Настоящее изобретение относится к капсулам, содержащим пеллеты с по меньшей мере тремя различными действующими веществами, выбранными из группы пищевых веществ, таких, например, как витамины, минеральные вещества, микроэлементы, ненасыщенные жирные кислоты и аминокислоты, или из группы растительных веществ, соответственно экстрактов.
Предпосылки создания изобретения
Тот факт, что высвобождение действующих веществ из содержащих их лекарственных форм должно происходить в том месте, где они могут наиболее эффективно всасываться в организм, известен очень давно. Однако на практике обеспечить соблюдение подобного условия не столь просто.
Из уровня техники известны, в частности, лекарственные формы, которые снабжены покрытием определенного типа, которое увеличивает продолжительность высвобождения содержащихся в них лекарственных средств или замедляет его во времени и таким путем создает так называемый депо- или ретард-эффект. От подобных лекарственных форм следует отличать лекарственные формы с контролируемым или модифицированным высвобождением из них действующих веществ. Последние из указанных лекарственных форм применяются главным образом в тех случаях, когда действующие вещества должны целенаправленно попадать в удаленное место их всасывания. Обусловлено это тем, что эффективность действующего вещества определяется не одним только путем его доставки в организм, но и его биодоступностью. Для каждого действующего вещества существует оптимальное место его высвобождения из лекарственной формы или всасывания. При этом следует исходить из того, что при прохождении через желудочно-кишечный тракт возникают обусловленные преобладанием в тех или иных его отделах различных значений рН, температур и иных величин потери, которых позволяет избежать настоящее изобретение. Особенно остро подобная проблема встает при необходимости введения в организм в составе одной лекарственной формы различных действующих веществ, всасывание каждого из которых должно происходить в отличном от остальных действующих веществ месте желудочно-кишечного тракта.
При включении в состав одного препарата нескольких действующих веществ существует далее опасность их влияния друг на друга и обусловленного этим их взаимного подавления или даже блокирования при всасывании и воздействии на организм, а тем самым и сужения их спектра действия или потери ими своей активности. Всасывание определенных действующих веществ могут ослаблять и содержащиеся в пищевых продуктах вещества. Так, например, щавелевая кислота, содержащаяся в шпинате, или фитиновая кислота, содержащаяся в продуктах из цельносмолотого зерна, ослабляет всасывание кальция. С другой стороны, возможно и усиление всасывания некоторых действующих веществ. Так, в частности, одновременный прием витамина D стимулирует всасывание кальция в тонкой кишке. По этой причине для оптимального использования различных индивидуальных действующих веществ их потребовалось бы принимать в строго определенной и точно контролируемой во времени последовательности, что затруднительно и требует значительных затрат времени и поэтому неприемлемо для повседневного применения.
Для устранения вышеуказанных проблем в уровне техники уже предлагалось несколько путей их решения.
Так, в частности, в публикации WO 01/72286 А1 описана терапевтическая композиция в форме сферических гранул для перорального применения с контролируемой скоростью высвобождения из них лекарственного средства. Такие сферические гранулы имеют трехслойную структуру и состоят из сферической экструдированной сердцевины, содержащей замедленно высвобождающееся из нее лекарственное вещество, из наружного слоя, содержащего немедленно высвобождающееся из него лекарственное вещество, а также из разделяющего сердцевину и наружный слой промежуточного слоя, который дополнительно позволяет регулировать высвобождение лекарственного вещества из сердцевины. В соответствии с этим в указанной публикации предложена лекарственная форма, в которой в каждом отдельном пеллете реализовано несколько различающихся между собой профилей высвобождения из него лекарственных веществ.
В патенте US 3939259 описаны терапевтические композиции в виде частиц с разлагающимися покрытиями из зеина и шеллака, которые содержат терапевтически активный материал и варьированием толщины которых регулируется его высвобождение из них. В состав таких композиций можно также включать витамины.
В публикации WO 98/19667 предложена лекарственная форма с пролонгированным действием для введения онкологического действующего вещества DFMO.
В публикации WO 00/69420 описана лекарственная форма для введения витамина С, в которой витамин С представлен в форме микрокапсул, из которых он высвобождается в желудочно-кишечном тракте в импульсном режиме в три стадии.
Помимо этого в DE 20202984 U1 была предложена многокамерная капсула для последовательного во времени растворения элементарных пищевых веществ в желудочно-кишечном тракте, состоящая из нескольких расположенных одна в другой или примыкающих одна к другой камер. В отдельных камерах такой капсулы содержатся различные действующие вещества, такие как витамины, микроэлементы, минеральные вещества и аминокислоты. В соответствии с этим подобная капсула как бы состоит из нескольких вложенных или вставленных одна в другую капсул сложной конструкции. Такое техническое решение представляется исключительно сложным в техническом отношении, а также трудно реализуемо на практике из-за сложных конструктивных элементов и экономически нецелесообразно для промышленного применения.
В заявке ЕР 0820703 описаны лекарственные формы с быстрым (менее чем за час) высвобождением из них липофильных действующих веществ и медленным (на протяжении восьми часов) высвобождением гидрофильных действующих веществ. О конкретном месте высвобождения действующих веществ в этой заявке не содержится никакой информации.
В соответствии со сказанным выше задача по разработке лекарственной формы, которая позволяла бы объединять в своем составе большее количество различных действующих веществ и обеспечивала бы возможность целенаправленного высвобождения каждого из них в строго определенном месте желудочно-кишечного тракта без необходимости использования описанных выше сложных по своей структуре систем, остается, как и ранее, не решенной в уровне техники.
Исходя из вышеизложенного в основу настоящего изобретения была положена задача предложить упрощенную лекарственную форму, которая позволяла бы улучшить биодоступность действующих веществ, прежде всего пищевых веществ, таких как витамины, минеральные вещества, микроэлементы, ненасыщенные жирные кислоты, аминокислоты или растительные экстракты и вещества. Такая лекарственная форма должна обладать гибкостью касательно профилей высвобождения из нее действующих веществ, обеспечивая возможность их контролируемого быстрого, а также замедленного высвобождения в строго определенных местах их всасывания в желудке и соответствующих отделах кишечника. Подобная лекарственная форма должна далее быть простой и экономичной в приготовлении.
Подробное описание изобретения
Указанная выше задача решается согласно изобретению с помощью капсулы, содержащей пеллеты с по меньшей мере тремя различными действующими веществами, различающиеся между собой профилями высвобождения из них действующих веществ в желудочно-кишечном тракте, при этом такие действующие вещества выбраны из группы витаминов, минеральных веществ, микроэлементов, ненасыщенных жирных кислот, аминокислот, растительных действующих веществ и растительных экстрактов. В отличие от известного из публикации WO 01/72286 решения, согласно которому в каждом отдельном пеллете реализовано несколько различных профилей высвобождения действующих веществ, один определенный предлагаемый в изобретении пеллет с действующим веществом характеризуется лишь одним профилем высвобождения из него действующего вещества. Профиль высвобождения может предполагать быстрое, среднее и/или медленное растворение пеллета с действующим веществом. В соответствии с этим в изобретении предлагаются капсулы, содержащие пеллеты нескольких различных типов, для каждого из которых характерен свой собственный, отличный от других профиль высвобождения. Тем самым высвобождение содержащихся в одной капсуле действующих веществ происходит в желудочно-кишечном тракте непосредственно в том месте, где они наиболее эффективно всасываются в организм.
Объектом изобретения является, таким образом, капсула, содержащая пеллеты с действующими веществами, различающиеся между собой профилем высвобождения из них действующих веществ в желудочно-кишечном тракте и содержащие по меньшей мере два различных действующих вещества, выбранных из группы витаминов, минеральных веществ, микроэлементов, ненасыщенных жирных кислот, аминокислот и/или растительных экстрактов и веществ, при этом такая капсула содержит пеллеты по меньшей мере трех групп (типов) с одним и тем же профилем высвобождения действующего вещества в каждой из них, а высвобождение соответствующих действующих веществ происходит на всем участке всасывания в желудочно-кишечном тракте (группа I), только в двенадцатиперстной кишке или только в двенадцатиперстной кишке и в тощей кишке (группа II), соответственно только в тощей кишке, только в тощей кишке и подвздошной кишке или только в подвздошной кишке (группа III).
Различные профили высвобождения действующих веществ из содержащих их пеллетов можно обеспечить варьированием состава и/или строения (структуры) пеллетов. В предпочтительном варианте определенные профили высвобождения действующих веществ из содержащих их пеллетов обеспечивают снабжением их различающимися между собой своими параметрами покрытий, например, варьированием толщины покрытия и/или подбором его состава для обеспечения, например, зависящего от значения рН высвобождения. К типичным, наиболее часто используемым в фармакологии и технологии приготовления лекарственных средств покрытиям относятся пленочные и сахарные покрытия. В качестве примера покрытий, обеспечивающих замедленное высвобождение действующих веществ (ретард-таблетки), можно назвать диффузионные покрытия или растворяющиеся покрытия, такие как кишечно-растворимое покрытие, т.е. покрытие, по существу устойчивое к действию желудочного сока, но растворяющееся при прохождении через кишечник. К числу соответствующих покрытий относятся, например, шеллак, зеин, желатин, ацетофталат целлюлозы, фталат гидроксипропилметилцеллюлозы, этилцеллюлоза, стеариновая кислота, карнаубский воск, бегенат глицерина, полиакрилаты и полиметакрилаты, в частности материал для нанесения покрытий Eudragit®, и другие.
В некоторых случаях может оказаться предпочтительным не использовать покрытие из зеина и шеллака. Технология нанесения покрытия в галенике хорошо известна специалистам и не требует более детального рассмотрения.
Тем самым предлагаемое в изобретении решение позволяет выбирать включаемые в состав пеллетов действующие вещества исходя из требуемого момента и места высвобождения каждого из них в желудочно-кишечном тракте. Так, например, несколько пеллетов могут обладать одним и тем же профилем высвобождения из них действующих веществ, и в соответствии с этим капсула может содержать пеллеты одной или нескольких групп с быстрым, средним и/или медленным высвобождением из них действующих веществ. Помимо этого существует также возможность высвобождать действующие вещества на протяжении всего желудочно-кишечного тракта или всей тонкой кишки, т.е. высвобождение действующих веществ может происходить непосредственно с быстрой скоростью, а также в замедленном режиме. Поэтому указанные выше варианты с быстрым, средним и медленным высвобождением действующих веществ следует рассматривать не только как альтернативные, но и в сочетании друг с другом, поскольку для некоторых действующих веществ возможно и целесообразно предусмотреть также несколько профилей их высвобождения.
Под термином "пеллет" согласно настоящему изобретению подразумевается любая возможная лекарственная форма для приема внутрь, такая как экструдат, таблетка, частица, шарик, гранулят, драже и т.п., которая по своим размерам пригодна для введения в организм в капсулах, размеры которых не создают нежелательных проблем при глотании капсулы, служащей оболочкой для содержащихся в ней пеллетов. В предпочтительном варианте пеллеты представляют собой экструдаты действующих и вспомогательных веществ.
Предлагаемая в изобретении капсула служит лишь в качестве нейтрального носителя, который для высвобождения содержащихся в нем пеллетов с действующими веществами и обеспечения соответствующих профилей их высвобождения из пеллетов растворяется в зависимости от конкретного назначения в том месте желудочно-кишечного тракта, где из него должны высвобождаться пеллеты с действующими веществами. При этом могут использоваться и твердые, и мягкие капсулы, но предпочтительно мягкие капсулы.
В предпочтительном варианте предлагаемые в изобретении капсулы содержат по меньшей мере один витамин, прежде всего по меньшей мере 2 витамина, более предпочтительно от 2 до 10 витаминов.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения, который следует рассматривать лишь в качестве иллюстрирующего его примера, действующие вещества выбирают из группы витаминов и минеральных веществ. К числу других возможных веществ, которые можно включать в состав пеллетов, относятся микроэлементы, ненасыщенные жирные кислоты, аминокислоты и/или растительные вещества и экстракты. Согласно изобретению возможно использование и водо-, и жирорастворимых витаминов. В качестве примера приемлемых водорастворимых витаминов можно назвать такие витамины, как витамин С, например L-(+)-аскорбиновая кислота, аскорбат кальция, аскорбат калия и 6-пальмитоил-L-аскорбиновая кислота, витамин B1, например гидрохлорид тиамина и мононитрат тиамина, витамин В2, например рибофлавин, рибофлавин-5'-фосфат натрия, витамин B6, например гидрохлорид пиридоксина, витамин B12, например цианокобаламин, витамин Н, например D-биотин, фолиевая кислота, витамин РР (ниацин), например никотинамид и никотиновая кислота, и провитамин B5, например пантенол (D- и DL-формы), этилпантенол и D-пантетонат кальция. В качестве примера приемлемых жирорастворимых витаминов можно назвать такие витамины, как витамин А, например ретинолпальмитат, ретинолацетат, ретинолпропионат и трансретинол, витамин D, например эргокальциферол, холекальциферол и холекальциферол-холестерин, витамин Е например, α-токоферол, α-токоферилацетат, сукцинат α-токофериловой кислоты (D- и DL-формы), витамин К например, витамин К1, в частности фитоменадион, и каротиноиды (провитамин), например ликопин, зеаксантин, лютеин, α-каротин, β-каротин, апокаротиналь, γ-каротин и β-криптоксантин. Рибофлавин предпочтительно применять в солевой форме, например в виде рибофлавинфосфата, благодаря ее более высокой стабильности.
В предпочтительном варианте предлагаемая в изобретении капсула содержит от 20 до 150 мг, прежде всего от 40 до 120 мг, наиболее предпочтительно примерно 100 мг витамина С, от 0,5 до 2,0 мг, прежде всего от 0,8 до 1,5 мг, наиболее предпочтительно примерно 1,1 мг витамина B1, от 0,8 до 2,5 мг, прежде всего от 1,0 до 2,0 мг, наиболее предпочтительно примерно 1,2 мг витамина В2, от 0,8 до 2,5 мг, прежде всего от 1,0 до 2,0 мг, наиболее предпочтительно примерно 1,5 мг витамина В6, от 0,8 до 5,0 мкг, прежде всего от 1,2 до 3,5 мкг, наиболее предпочтительно примерно 3,0 мкг витамина В12, от 5 до 200 мкг, прежде всего от 10 до 100 мкг, наиболее предпочтительно примерно 50 мкг D-биотина, от 50 до 600 мкг, прежде всего от 100 до 500 мкг, наиболее предпочтительно примерно 400 мкг фолиевой кислоты, от 5,0 до 50,0 мг, прежде всего от 10 до 30 мг, наиболее предпочтительно примерно 16 мг витамина РР (ниацина), от 1,0 до 50,0 мг, прежде всего от 2 до 20 мг, наиболее предпочтительно примерно 6 мг пантенола, от 300 до 1300 мкг, прежде всего от 500 до 1000 мкг, наиболее предпочтительно примерно 800 мкг витамина А, от 0 до 20 мкг, прежде всего от 2,5 до 15,0 мкг, наиболее предпочтительно примерно 5 мкг витамина D, от 0,1 до 300,0 мг, прежде всего от 5,0 до 15,0 мг, наиболее предпочтительно примерно 12 мг витамина Е и от 10 до 200 мкг, прежде всего от 25 до 150 мкг, наиболее предпочтительно примерно 75 мкг витамина К.
Согласно наиболее предпочтительному варианту осуществления изобретения действующие вещества, соответственно пищевые вещества подразделяют на три группы, т.е. на действующие вещества, которые высвобождаются на всем участке всасывания в желудочно-кишечном тракте (группа I), на действующие вещества, которые высвобождаются в двенадцатиперстной кишке или в двенадцатиперстной кишке и в тощей кишке (группа II), и на действующие вещества, высвобождение которых происходит в тощей кишке, в тощей кишке и подвздошной кишке или в подвздошной кишке (группа III). В соответствии с подобной классификацией, характеризующей оптимальное место всасывания выбранного действующего вещества, в предпочтительном варианте происходит распределение каждого из действующих веществ по пеллетам каждого конкретного типа с соответствующим профилем высвобождения из них действующих веществ для их доставки к требуемому месту их всасывания в желудочно-кишечном тракте.
Подобный принцип распределения действующих веществ по пеллетам определенного типа проиллюстрирован ниже на примере витаминов. Пусть, например, витамины группы I выбраны из ниацина, пантотеновой кислоты, витамина D и биотина, витамины группы II выбраны из витамина А, рибофлавина, тиамина и фолиевой кислоты, а витамины группы III выбраны из витамина В6, витамина С и витамина К. Этот перечень витаминов, как очевидно, не является исчерпывающим, а служит лишь для наглядного пояснения лежащих в основе изобретения принципов. Специалистам хорошо известны и другие примеры витаминов.
В соответствии с этим вариантом осуществления изобретения каждый пеллет содержит либо один, либо несколько витаминов группы I, II или III. Возможно также комбинировать в составе одного пеллета витамины двух групп. Так, например, поскольку витамины группы I должны высвобождаться и всасываться на всем протяжении желудочно-кишечного тракта, существует также возможность распределения действующих веществ (в данном случае витаминов) по пеллетам двух типов, один из которых содержит витамины групп I и II, а другой - витамины групп I и III. Тем самым витамины, высвобождение которых должно происходить на всем протяжении желудочно-кишечного тракта, будут присутствовать в пеллетах со скорее непосредственным, т.е. быстрым, профилем высвобождения из них витаминов, а также в пеллетах со скорее средним и/или медленным профилем высвобождения из них витаминов.
Выражение "быстрое" высвобождение означает, что концентрация витамина в плазме повышается до требуемого уровня через сравнительно короткий период времени, например примерно через 0,5-1 ч, после его приема, а в случае всасываемого в тонкой кишке витамина - соответственно после его приема и прохождения желудка, при этом в основном все количество витамина, содержащегося в одном пеллете, высвобождается из него сразу. Высвобождение и всасывание витамина (или действующего вещества в более общем случае) происходит при этом преимущественно в желудке, соответственно в верхнем отделе тонкой кишки и в значительной степени зависит также от количества и типа принятой ранее пищи и времени последнего приема пищи. Поэтому термины "быстрое", "среднее" и "медленное" высвобождение являются относительными параметрами, а не абсолютными величинами.
Соотнесение действующих веществ, таких, например, как витамины, с требуемыми профилями их высвобождения имеет решающее значение для их попадания в то место желудочно-кишечного тракта, где должно происходить их высвобождение и всасывание, и поэтому к данному вопросу следует подходить с особой тщательностью. Выбор неправильного месте высвобождения действующего вещества, как очевидно, существенно снижает потенциал его действия.
Объектом изобретения является также способ получения предлагаемых в нем капсул, заключающийся в том, что
- выбирают действующие вещества из числа, например, витаминов, минеральных веществ, микроэлементов, ненасыщенных жирных кислот, аминокислот или растительных веществ, соответственно экстрактов исходя из конкретного (оптимального) места всасывания каждого из них,
- из витаминов и необязательно других действующих веществ, которые в соответствии с профилями их высвобождения и местами всасывания распределяют по группам пеллетов, изготавливают содержащие их пеллеты нескольких групп с различающимися между собой профилями высвобождения из них действующих веществ, зависящими от конкретного места всасывания каждого из них, и
- пеллеты с действующими веществами помещают в капсулу.
Действующее вещество или действующие вещества в виде одного или нескольких действующих веществ содержатся в предлагаемых в изобретении пеллетах в количестве, которое в предпочтительном варианте составляет от примерно 0,001 до примерно 99 мас.%.
Наряду с описанными выше витаминами в состав содержащихся в предлагаемых в изобретении капсул пеллетов можно включать и другие действующие вещества, такие как минеральные вещества, микроэлементы, растительные экстракты, аминокислоты и ненасыщенные жирные кислоты.
В качестве примеров минеральных веществ можно назвать кальций, в частности в виде его гидрофосфата и цитрата, магний, в частности в виде его карбоната и лактата, калий в частности, в виде его хлорида и сульфата, фосфор, в частности в виде фосфата кальция, и хлорид, в частности, в виде хлорида калия и хлорида магния. Соответствующие микроэлементы могут представлять собой и неорганические, и органические соли. В качестве примеров при этом можно назвать железо, в частности в виде его фумарата, цитрата и лактата, цинк, в частности в виде его лактата, цитрата и оксида, йод, в частности в виде иодата натрия и иодата калия, медь, в частности в виде ее глюконата и сульфата, марганец, в частности в виде его цитрата и сульфата, молибден, в частности в виде молибдата натрия и молибдата аммония, селен, в частности в виде селената натрия и селенита натрия, хром, в частности в виде его хлорида и цитрата, силикаты, в частности диоксид кремния и силикат натрия, и фторид, в частности фторид натрия. К особенно предпочтительным минеральным веществам и микроэлементам согласно изобретению относятся кальций, магний, железо, цинк, медь, марганец, селен, фосфор и йод, а также их соли и смеси.
В предпочтительном варианте предлагаемая в изобретении капсула содержит пеллеты с одним или несколькими минеральными веществами в следующих количествах каждого из них: от 100 до 2500 мг, прежде всего от 500 до 1200 мг, наиболее предпочтительно примерно 1000 мг кальция, от 50 до 1000 мг, прежде всего от 100 до 600 мг, наиболее предпочтительно примерно 375 мг магния, от 500 до 5000 мг, прежде всего от 1500 до 3000 мг, наиболее предпочтительно примерно 2000 мг калия, от 100 до 2000 мг, прежде всего от 300 до 1500 мг, наиболее предпочтительно примерно 700 мг фосфора, от 500 до 7500 мг, прежде всего от 750 до 5000 мг, наиболее предпочтительно примерно 800 мг хлорида, от 0,5 до 50 мг, прежде всего от 1,0 до 20 мг, наиболее предпочтительно примерно 2,0 мг марганца, от 5,0 до 50 мг, прежде всего от 7,5 до 25 мг, наиболее предпочтительно примерно 5,0 мг, железа, от 1,0 до 50 мг, прежде всего от 2,5 до 20 мг, наиболее предпочтительно примерно 5,0 мг цинка, от 10 до 500 мкг, прежде всего от 100 до 200 мкг, наиболее предпочтительно примерно 150 мкг иода, от 0,1 до 5,0 мг, прежде всего от 0,5 до 5,0 мг, наиболее предпочтительно примерно 1,0 мг меди, от 0,5 до 15,0 мг, прежде всего от 1,0 до 12,5 мг, наиболее предпочтительно примерно 2,0 мг марганца, от 10 до 500 мкг, прежде всего от 20 до 450 мкг, наиболее предпочтительно примерно 50 мкг молибдена, от 5 до 250 мкг, прежде всего от 10 до 200 мкг, наиболее предпочтительно примерно 55 мкг селена, от 5 до 200 мкг, прежде всего от 10 до 150 мкг, наиболее предпочтительно примерно 40 мкг хрома и от 0,5 до 15,0 мг, прежде всего от 1,0 до 10,0 мг, наиболее предпочтительно примерно 3,5 мг фторида.
Применяемые растительные экстракты предпочтительно выбраны из экстрактов Ginkgo biloba, Panax Ginseng, Vitis vinifera, т.е. виноградных листьев, а также виноградных семян, Guarana, Cimicifuga racemosa и Turnera aphrodisiaca, т.е. листьев дамианы, и специальных растительных экстрактов, богатых кемпферолом, соответственно кемпферолглюкозидами и/или богатых лютеином, соответственно другими флавоноидами. В зависимости от требуемого применения можно также добавлять аминокислоты, наиболее предпочтительно лизин, аргинин и таурин. В состав пеллетов можно также включать ненасыщенные жирные кислоты, такие как ω-жирные кислоты, прежде всего докозагексаеновая кислота.
Содержащиеся в предлагаемых в изобретении капсулах пеллеты с действующими веществами имеют такой состав, что обычная разовая доза пищевого вещества, например распределенная по нескольким пеллетам или содержащаяся в одном пеллете, составляет от примерно 10 до 300%, предпочтительно примерно 100% от рекомендованной суточной дозы. Дополнительное количество присутствующих минеральных веществ и микроэлементов предпочтительно составляет от примерно 1 до 100% от рекомендованной суточной дозы.
Предлагаемые в изобретении пеллеты с действующими веществами могут содержать дополнительные вспомогательные вещества, такие как пластификаторы, например глицерин, полиэтиленгликоль, касторовое масло и ацетилированные моноглицериды, модификаторы рН, такие как гидрофосфат калия, наполнители, такие как карбонат кальция, связующие, такие как микрокристаллическая целлюлоза, стабилизаторы, смазывающие вещества, разрыхлители, способствующие распаду средства, антиадгезивы, красители и т.п.
Предлагаемое в настоящем изобретении решение обладает различными преимуществами. Так, в частности, отпадает необходимость в приеме многочисленных таблеток с различающимися между собой характеристиками высвобождения из них действующих веществ. Особо ярко подобные преимущества проявляются в случае многокомпонентных препаратов, в которых используется множество действующих веществ. Так, например, принимаемый в качестве добавки к пищевому рациону поливитаминный препарат может содержать 10 витаминов, 5 минеральных веществ и 12 микроэлементов, которые должны высвобождаться быстро, и такое же количество действующих веществ, которые должны высвобождаться медленнее. В общей сложности такой препарат содержит 54 различных действующих вещества, которые различаются между собой характеристиками их высвобождения и индивидуальный прием каждого из которых в соответствующей дозировке оказался бы слишком сложной процедурой для потребителя.
Тем самым применение предлагаемых в изобретении многокомпонентных капсул, содержащих различные витамины и иные действующие вещества, соответственно пищевые вещества позволяет сократить до одной или небольшого числа количество принимаемых ежесуточно капсул, в чем состоит особое удобство для потребителя или пациента. Помимо этого фактическое всасывание действующих веществ происходит практически без их взаимного влияния. Содержащиеся в одной капсуле действующие вещества, прежде всего витамины и другие пищевые вещества, а также растительные экстракты и вещества, высвобождаются в желудочно-кишечном тракте в том месте, где они всасываются наиболее эффективно, т.е. их биодоступность значительно повышается. Целенаправленное высвобождение различных действующих веществ в строго определенных отделах желудочно-кишечного тракта позволяет гораздо точнее отрегулировать дозировку действующих веществ, а тем самым и снизить необходимое для достижения того же эффекта, т.е. оптимизировать, их количество и избежать передозировок. Иными словами, обеспечиваемое изобретением целенаправленное высвобождение различных действующих веществ в строго определенных отделах желудочно-кишечного тракта позволяет доставлять каждое действующее вещество в требуемое место его всасывания, где оптимально может проявляться спектр его действия.
Помимо этого предлагаемое в изобретении решение позволяет также совместно вводить в организм обычно не совместимые друг с другом действующие вещества, поскольку они не контактируют друг с другом. Так, в частности, некоторые микроэлементы и минеральные вещества несовместимы с некоторыми жирорастворимыми витаминами. Однако в предлагаемых в изобретении капсулах их можно совместно вводить в организм.
В соответствии с этим в настоящем изобретении предлагается лекарственная форма нового типа, которая даже при содержании в ней большего количества действующих веществ обеспечивает оптимальную биодоступность каждого отдельного действующего вещества.
Краткое описание чертежей
Ниже предлагаемое в изобретении решение более подробно рассмотрено на примере некоторых иллюстрирующих, но не ограничивающих вариантов его осуществления со ссылкой на прилагаемые схематичные чертежи, на которых показано:
на фиг.1 - схематичная структура лекарственной формы, известной из WO 01/72286,
на фиг.2 - вариант выполнения схематично изображенной предлагаемой в изобретении капсулы,
на фиг.3 - диаграмма, иллюстрирующая, в каких различных отделах тонкой кишки должно происходить всасывание выбранных витаминов,
на фиг.4 - четыре варианта выполнения известных из уровня техники капсул, а также два варианта выполнения предлагаемой в изобретении капсулы и
на фиг.5 - три различных варианта выполнения пеллетов, помещаемых в предлагаемую в изобретении капсулу.
На фиг.1 схематично в разрезе показана известная из WO 01/72286 лекарственная форма в виде одного единственного пеллета (сферической гранулы), состоящего из нескольких слоев с различающимися между собой скоростями высвобождения из них действующих веществ. Такой пеллет имеет сердцевину 1.1 с медленной скоростью высвобождения из нее действующего вещества, наружный слой 1.3 с быстрой скоростью высвобождения из него действующего вещества и промежуточный слой 1.2. В соответствии с этим речь идет о лекарственной форме в виде единственного пеллета с несколькими различными скоростями высвобождения из него действующих веществ.
На фиг.2 показан один из вариантов предлагаемой в изобретении капсулы. На этом чертеже различными символами схематично показаны пеллеты трех различных групп, в каждой из которых профиль высвобождения действующих веществ из пеллетов отличается от профиля высвобождения действующих веществ из пеллетов других групп. При этом пятиугольниками, обозначенными позицией 2.1, условно изображены пеллеты с медленной скоростью высвобождения из них действующего(-их) вещества(веществ), параллелепипедами, обозначенными позицией 2.2, условно изображены пеллеты со средней скоростью высвобождения из них действующего(-их) вещества(веществ), а кружочками, обозначенными позицией 2.3, условно изображены пеллеты с быстрой скоростью высвобождения из них действующего(-их) вещества(веществ). Содержащие действующие вещества пеллеты каждой из трех различных групп попадают, перемещаясь в желудочно-кишечном тракте, в одно из трех различных мест всасывания, где из них высвобождается и всасывается содержащееся в них действующее вещество или содержащиеся в них действующие вещества и где оптимально может проявляться спектр его, соответственно их действия.
На фиг.3 показано оптимальное место или оптимальный участок всасывания выбранных витаминов в конкретном отделе тонкой кишки. Из приведенной на этом чертеже диаграммы следует, например, что ниацин, пантотеновая кислота и биотин должны быть доступны на протяжении всей тонкой кишки и поэтому согласно принятой в изобретении классификации должны быть отнесены, как указано выше, к действующим веществам группы I. Соответственно витамин С, тиамин, фолиевая кислота и витамин А, которые всасываются в двенадцатиперстной кишке и тощей кишке, должны быть отнесены к действующим веществам группы II. Отнесенными к действующим веществам группы III витаминами, которые преимущественно всасываются в тощей кишке и подвздошной кишке, в данном случае являются витамин B6, рибофлавин, витамин D, витамин В12 и витамин К. Собственно оптимальный участок всасывания витамина В6 приходится на тощую кишку и подвздошную кишку, однако может также охватывать двенадцатиперстную кишку, т.е. может охватывать и промежуточные участки. Этот фактор можно учитывать при выборе профилей высвобождения этого витамина.
В соответствии с этим в состав показанных на фиг.2 пеллетов 2.1 можно включать один или несколько витаминов из группы I, в состав пеллетов 2.2 можно включать один или несколько витаминов из группы II, а в состав пеллетов 2.3 можно включать один или несколько витаминов из группы III, необязательно совместно с минеральными веществами и микроэлементами, а также дополнительными вспомогательными веществами. В состав показанных на фиг.2 пеллетов 2.1 можно также включать один или несколько витаминов из групп I и II, а в состав пеллетов 2.2 можно включать один или несколько витаминов из групп I и III. В принципе возможно множество различных вариантов и комбинаций и прежде всего при включении в состав пеллетов других действующих и пищевых веществ (минеральных веществ, аминокислот, ненасыщенных жирных кислот), а также растительных экстрактов и веществ.
На фиг.4 показаны четыре известных из уровня техники варианта выполнения капсул, которые с учетом выбранной лекарственной формы обладают соответствующим пролонгированным действием. Пролонгированное действие при приеме показанной сверху капсулы Pharmaton®Vital, которая представляет собой содержащий поливитамины и минеральные вещества препарат с Ginseng, и второй сверху капсулы с сердечно-сосудистым средством Effortil® в виде капсулы пролонгированного действия (капсулы обоих типов выпускаются фирмой Boehringer Ingelheim GmbH) достигается за счет соответствующего наружного покрытия капсулы. В третьей же капсуле с содержащим витамин С препаратом Cetebe® и в четвертой капсуле, содержащей поливитаминный препарат Eunova® (капсулы обоих типов выпускаются фирмой GlaxoSmithKline Consumer Healthcare GmbH & Co. KG), для обеспечения депо-эффекта и пролонгированного действия используются многослойные пеллеты, описанные, например, в WO 01/72286 (см. также фиг.1).
На фиг.4 показаны также два варианта выполнения предлагаемых в изобретении капсул, каждая из которых содержит различные пеллеты с различающимися между собой профилями высвобождения из них действующих веществ. Капсула I содержит пеллеты двух, а капсула II - пеллеты трех групп с различающимися между собой профилями высвобождения из них действующих веществ. Высвобождение действующих веществ из пеллетов различных групп происходит со смещением во времени. Контролируемое, целенаправленное высвобождение действующих веществ в требуемом месте их всасывания позволяет оптимизировать их дозировку и тем самым обеспечить оптимальное всасывание каждого индивидуального действующего вещества.
В приведенных ниже примерах представлены предлагаемые в изобретении композиции (препараты). Эти примеры должны рассматриваться исключительно как возможные, иллюстрирующие изобретение варианты его осуществления, которыми не ограничен его объем.
Примеры 1.
В современной литературе приняты следующие значения времени прохождения различных лекарственных форм через желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) при следующих значениях рН, преобладающих в различных его отделах (Dressman, 2003):
| Значение рН (натощак) | Время прохождения | |
| Желудок | 1-3 | 1-2 ч (таблетки) 30 мин (пеллеты) |
| Двенадцатиперстная кишка | 6,0 | 3-4 ч |
| Тощая кишка | 6,5-6,8 | |
| Подвздошная кишка | 7,2-7,5 |
С учетом подобных физиологических особенностей и соответствующих предпочтений ("всасывание витаминов в тонкой кишке") предлагается распределять действующие вещества по пеллетам трех описанных ниже типов.
Пеллеты 1-го типа: Содержащие минеральными вещества пеллеты
Минеральные вещества по соображениям стабильности предпочтительно отделять от витаминов.
Структура подобного пеллета схематично показана на фиг.5а.
Содержащую минеральные вещества сердцевину 5.1 пеллета изготавливают экструзией и необязательно покрывают цветной защитной пленкой 5.2 из шеллака. Это покрытие не несет никакой функциональной нагрузки. При необходимости увеличением толщины покрытия из шеллака пеллетам можно также придать устойчивость к действию желудочного сока.
Пеллеты 2-го типа: Содержащие витамины пеллеты групп I и II
Структура пеллетов этого типа схематично показана на фиг.5б.
Действующие вещества (в данном примере витамины), отнесенные к пеллетам групп I и II (например, ниацин, витамин А, тиамин, фолиевая кислота и т.д.), должны высвобождаться на всем протяжении тонкой кишки, соответственно предпочтительно вплоть до тощей кишки. Для этого на пеллеты необходимо наносить устойчивое к действию желудочного сока (УДЖС) пленочное покрытие 5.4, которое на протяжении 1-2 ч препятствует проникновению кислоты желудочного сока в сердцевину 5.3 пеллета и которое начинает растворяться и высвобождать витамины лишь по достижении двенадцатиперстной кишки.
Содержащие витамины пеллеты групп I и II могут иметь, например, следующий состав:
| Группа I: | ниацин | 16 мг |
| пантотеновая кислота | 6 мг | |
| биотин | 50 мкг | |
| витамин D | 5 мкг | |
| Группа II: | рибофлавин (витамин В2) | 1,2 мг |
| витамин А | 800 мкг (в пересчете на свободный ретинол) | |
| тиамин | 1,1 мг | |
| фолиевая кислота | 400 мкг |
Сердцевину пеллета также изготавливают экструзией и затем наносят устойчивое к действию желудочного сока покрытие из шеллака. Характеристики высвобождения витаминов из подобного рода пеллетов проверяют по методикам, описанным в соответствующих фармакопеях.
Пеллеты 3-го типа: Содержащие витамины пеллеты группы III
Структура пеллетов этого типа схематично показана на фиг.5в.
Пеллеты 3-го типа должны высвобождать содержащиеся в них компоненты, начиная лишь с тощей кишки или в последующих отделах ЖКТ. Для этого под УДЖС-покрытием 5.7 необходимо предусматривать ретард-мембрану 5.6, которая не только задерживает начало высвобождения действующих веществ, но и замедляет собственно высвобождение действующих веществ. Эту мембрану можно получать из таких веществ, как стеариновая кислота, карнаубский воск, бегенат глицерина или аналогичные вещества. Сердцевина 5.5 пеллета, которую также изготавливают экструзией, имеет, например, следующий состав:
| Группа III: | витамин В6 | 1,5 мг |
| витамин С | 100 мг | |
| витамин К | 75 мкг |
В другом варианте вместо ретард-мембраны для этих же целей можно использовать матрицу из тех же липофильных дополнительных компонентов, соответственно просто увеличивать толщину пленочного УДЖС-покрытия.
Характеристики высвобождения витаминов из подобного рода пеллетов также регулируют и проверяют в соответствии с европейской фармакопеей или фармакопеей США.
Смешение пеллетов и их расфасовывание в капсулы
Полученные цветные пеллеты трех различных типов смешивают между собой в требуемой пропорции и помещают в твердожелатиновую капсулу размера 0 или 0е1 (или в другом варианте в две капсулы размера 1).
Точный качественный и количественный состав витаминов и минеральных веществ можно гибко согласовывать с конкретными потребностями, соответственно требованиями.
Claims (14)
1. Капсула, содержащая пеллеты с действующими веществами, различающиеся между собой профилем высвобождения из них действующих веществ в желудочно-кишечном тракте и содержащие по меньшей мере два различных действующих вещества, выбранных из группы витаминов, минеральных веществ, микроэлементов, ненасыщенных жирных кислот, аминокислот и/или растительных экстрактов и веществ, отличающаяся тем, что она содержит пеллеты по меньшей мере трех групп с одним и темже профилем высвобождения действующих веществ в каждой из них, при этом высвобождение соответствующих действующих веществ происходит на всем участке всасывания в желудочно-кишечном тракте (группа I), в двенадцатиперстной кишке или в двенадцатиперстной кишке и в тощей кишке (группа II), соответственно в тощей кишке, в тощей кишке и подвздошной кишке или в подвздошной кишке (группа III).
2. Капсула по п.1, отличающаяся тем, что различающиеся между собой профили высвобождения действующих веществ соответствуют быстрому, среднему и/или медленному растворению пеллетов с действующими веществами.
3. Капсула по п.1 или 2, отличающаяся тем, что пеллеты с действующими веществами снабжены покрытием, толщиной и/или составом которого определяются различные профили высвобождения действующих веществ.
4. Капсула по п.1 или 2, отличающаяся тем, что каждый пеллет характеризуется выбранным профилем высвобождения из него действующих веществ, в соответствии с которым подобраны содержащиеся в нем витамины, минеральные вещества, микроэлементы, ненасыщенные жирные кислоты, аминокислоты и/или растительные экстракты и вещества.
5. Капсула по п.1 или 2, отличающаяся тем, что витамины группы I выбраны из ниацина, пантотеновой кислоты, биотина и витамина D.
6. Капсула по п.1 или 2, отличающаяся тем, что витамины группы II выбраны из витамина А, тиамина, витамина В2 и фолиевой кислоты.
7. Капсула по п.1 или 2, отличающаяся тем, что витамины группы III выбраны из витамина В6, витамина С и витамина К.
8. Капсула по п.1 или 2, отличающаяся тем, что каждый пеллет содержит витамины и/или минеральные вещества и/или микроэлементы и/или аминокислоты и/или ненасыщенные жирные кислоты и/или растительные экстракты/вещества группы I, II или III.
9. Капсула по п.1 или 2, отличающаяся тем, что она содержит пеллеты двух типов, один из которых содержит витамины, минеральные вещества, микроэлементы, ненасыщенные жирные кислоты, аминокислоты и/или растительные экстракты и вещества групп I и II, а другой - групп I и III.
10. Капсула по п.1 или 2, отличающаяся тем, что минеральные вещества и микроэлементы выбраны из кальция, магния, железа, цинка, меди, калия, марганца, селена, хрома, фторида, фосфора и йода, а также их солей и смесей.
11. Капсула по п.1 или 2, отличающаяся тем, что растительные экстракты выбраны из экстрактов Ginkgo biloba, Panax Ginseng, Vitis vinifera, Guarana, Cimicifaga racemosa, Tumera aphrodisiaca, специальных растительных экстрактов, богатых кемпферолом, соответственно кемпферолглюкозидами и/или богатых лютеином, соответственно другими флавоноидами.
12. Капсула по п.1 или 2, отличающаяся тем, что аминокислоты выбраны из лизина, аргинина и таурина.
13. Капсула по п.1 или 2, отличающаяся тем, что ненасыщенные жирные кислоты представляют собой ω-жирные кислоты.
14. Способ изготовления капсул по одному из пп.1-13, заключающийся в том, что
выбирают действующие вещества, исходя из конкретного места всасывания каждого из них,
из витаминов и необязательно других действующих веществ, которые в соответствии с профилями их высвобождения и местами всасывания распределяют по группам пеллетов, изготавливают содержащие их пеллеты по меньшей мере трех групп с различающимися между собой профилями высвобождения из них действующих веществ, зависящими от конкретного места всасывания каждого из них, и
пеллеты с действующими веществами помещают в капсулу.
выбирают действующие вещества, исходя из конкретного места всасывания каждого из них,
из витаминов и необязательно других действующих веществ, которые в соответствии с профилями их высвобождения и местами всасывания распределяют по группам пеллетов, изготавливают содержащие их пеллеты по меньшей мере трех групп с различающимися между собой профилями высвобождения из них действующих веществ, зависящими от конкретного места всасывания каждого из них, и
пеллеты с действующими веществами помещают в капсулу.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP03019577 | 2003-09-03 | ||
| EP03019577.0 | 2003-09-03 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2006110549A RU2006110549A (ru) | 2007-10-10 |
| RU2356540C2 true RU2356540C2 (ru) | 2009-05-27 |
Family
ID=34259144
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006110549/15A RU2356540C2 (ru) | 2003-09-03 | 2004-08-28 | Капсулы, содержащие пеллеты с действующими веществами, различающиеся между собой профилями высвобождения из них действующих веществ |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20050058704A1 (ru) |
| EP (1) | EP1667665B1 (ru) |
| JP (1) | JP4897483B2 (ru) |
| AT (1) | ATE419841T1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0413201A (ru) |
| CA (1) | CA2537477C (ru) |
| CY (1) | CY1108950T1 (ru) |
| DE (1) | DE502004008834D1 (ru) |
| DK (1) | DK1667665T3 (ru) |
| ES (1) | ES2317024T3 (ru) |
| MX (1) | MXPA06002316A (ru) |
| PL (1) | PL1667665T3 (ru) |
| PT (1) | PT1667665E (ru) |
| RU (1) | RU2356540C2 (ru) |
| SI (1) | SI1667665T1 (ru) |
| UA (1) | UA87471C2 (ru) |
| WO (1) | WO2005023229A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA022173B1 (ru) * | 2010-05-12 | 2015-11-30 | Мария Клементине Мартин Клостерфрау Фертрибсгезельшафт Мбх | Лекарственная форма, содержащая цинеол, способ ее получения и применение |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20050053648A1 (en) * | 2003-09-08 | 2005-03-10 | Chalmers Anne Marie | Medication delivery device |
| JP5171038B2 (ja) * | 2003-10-10 | 2013-03-27 | エティファルム | イチョウ・エキスを含む放出持続性の微小顆粒およびそのような顆粒の製造方法 |
| US20060252830A1 (en) * | 2005-05-06 | 2006-11-09 | Brandon Stephen F | Method for the treatment of magnesium and potassium deficiencies |
| US20060252831A1 (en) * | 2005-05-06 | 2006-11-09 | Christopher Offen | Method for the treatment of magnesium and potassium deficiencies |
| DE102006006532B4 (de) | 2006-02-10 | 2007-11-08 | Biogenerics Pharma Gmbh | Pharmazeutische Zubereitung |
| CA2648278C (en) * | 2006-04-03 | 2019-05-28 | Isa Odidi | Drug delivery composition |
| CA2677623C (en) * | 2007-02-09 | 2015-04-07 | Alphapharm Pty Ltd | A dosage form containing two or more active pharmaceutical ingredients in different physical forms |
| WO2008112824A2 (en) * | 2007-03-12 | 2008-09-18 | Pipex Pharmaceuticals, Inc. | Oral zinc medicants useful for safely lowering free copper absorption and free copper levels |
| ES2579229T3 (es) | 2007-03-13 | 2016-08-08 | Jds Therapeutics, Llc | Procedimientos y composiciones para la liberación sostenida de cromo |
| WO2009002867A2 (en) | 2007-06-26 | 2008-12-31 | Nutrition 21, Inc. | Multiple unit dosage form having a therapeutic agents in combination with a nutritional supplement |
| US20090155355A1 (en) * | 2007-12-12 | 2009-06-18 | Multi Formulations Ltd. | Particles in a capsule |
| US8445020B2 (en) | 2008-05-19 | 2013-05-21 | Pharmalyte Solutions, Llc | High-loading, controlled-release magnesium oral dosage forms and methods of making and using same |
| WO2010010579A1 (en) * | 2008-07-19 | 2010-01-28 | Lupin Limited | Multiple unit dosage form of niacin |
| US20130011469A1 (en) | 2009-07-23 | 2013-01-10 | U.S. Nutraceuticals, Llc D/B/A Valensa International | Krill oil and carotenoid composition, associated method and delivery system |
| CN102038691B (zh) * | 2009-10-12 | 2014-06-11 | 杭州赛利药物研究所有限公司 | 一种维生素氨基酸的复合制剂及其制备方法 |
| WO2014071176A1 (en) * | 2012-11-02 | 2014-05-08 | Disilvestro Robert | Nutritional supplements including meal replacements and related methods |
| US20150104539A1 (en) * | 2013-10-15 | 2015-04-16 | Via Naturally, LLC | Citrated folic acid compositions and methods for delivering folic acid to usp dissolution specifications |
| AU2017217466A1 (en) | 2016-02-11 | 2018-08-23 | Nutrition 21, Llc | Chromium containing compositions for improving health and fitness |
| US20190201350A1 (en) * | 2016-08-15 | 2019-07-04 | Corr-Jensen Inc. | Time release of fat-soluble actives |
| ES2695503B2 (es) * | 2017-06-30 | 2020-05-08 | Pharmalink S L | Formulaciones encapsuladas |
| KR102368654B1 (ko) * | 2020-04-17 | 2022-02-28 | 주식회사 청안오가닉스 | 녹차 카테킨을 포함하는 경구용 캡슐 |
| EP4178583A1 (en) * | 2020-07-09 | 2023-05-17 | DSM IP Assets B.V. | Method of increasing the population of coprococcus spp. in the gut microbiome |
| CN111821266B (zh) * | 2020-07-17 | 2021-09-14 | 迪沙药业集团有限公司 | 一种牛磺酸缓释组合物及其制备方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU95113481A (ru) * | 1992-12-23 | 1997-11-27 | Сайтек С.Р.Л. | Способ получения фармацевтических форм с контролированным высвобождением действующего вещества и формы, полученные данным способом |
| EP0820703A1 (en) * | 1996-07-22 | 1998-01-28 | Valpharma S.A. | Compositions for nutritional integration comprising prolonged-release hydrosoluble vitamins |
| WO1998019667A1 (en) * | 1996-11-01 | 1998-05-14 | Ilex Oncology, Inc. | Sustained release formulation containing dfmo |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS50151874A (ru) * | 1974-05-16 | 1975-12-06 | ||
| JPS50151874U (ru) * | 1974-06-01 | 1975-12-17 | ||
| JPS5347513A (en) * | 1976-10-14 | 1978-04-28 | Meiji Seika Kaisha Ltd | Preparation of enzymatic agent |
| US4507276A (en) * | 1982-08-20 | 1985-03-26 | Bristol-Myers Company | Analgesic capsule |
| JPS5982311A (ja) * | 1982-11-04 | 1984-05-12 | Shionogi & Co Ltd | セフアレキシン持効性製剤 |
| US5260068A (en) * | 1992-05-04 | 1993-11-09 | Anda Sr Pharmaceuticals Inc. | Multiparticulate pulsatile drug delivery system |
| CA2151396C (en) * | 1992-12-23 | 2006-08-22 | I.M.A. Industria Macchine Automatiche S.P.A. | Process for preparing controlled release pharmaceutical forms and the forms thus obtained |
| FR2705233B1 (fr) * | 1993-05-14 | 1996-07-12 | Atheliapharm Sa | Nouvelles formes galéniques permettant la chronolibération différentielle d'associations de micronutriments utilisés en diététique et/ou thérapeutique. |
| US5837284A (en) * | 1995-12-04 | 1998-11-17 | Mehta; Atul M. | Delivery of multiple doses of medications |
| SE9704870D0 (sv) * | 1997-12-22 | 1997-12-22 | Astra Ab | New pharmaceutical formulation I |
| WO2000050015A1 (en) * | 1999-02-23 | 2000-08-31 | Yuhan Corporation | Pharmaceutical capsule compositions containing loratadine and pseudoephedrine |
| AU4428000A (en) * | 1999-05-14 | 2000-12-05 | Coraltis Ltd. | Pulse-delivery oral compositions |
| US6258846B1 (en) * | 1999-06-01 | 2001-07-10 | Drugtech Corporation | Nutritional supplements |
-
2004
- 2004-08-28 DE DE502004008834T patent/DE502004008834D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2004-08-28 ES ES04764591T patent/ES2317024T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2004-08-28 BR BRPI0413201-7A patent/BRPI0413201A/pt not_active Application Discontinuation
- 2004-08-28 JP JP2006525084A patent/JP4897483B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2004-08-28 EP EP04764591A patent/EP1667665B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2004-08-28 PT PT04764591T patent/PT1667665E/pt unknown
- 2004-08-28 PL PL04764591T patent/PL1667665T3/pl unknown
- 2004-08-28 WO PCT/EP2004/009617 patent/WO2005023229A1/de not_active Ceased
- 2004-08-28 UA UAA200603476A patent/UA87471C2/ru unknown
- 2004-08-28 DK DK04764591T patent/DK1667665T3/da active
- 2004-08-28 CA CA2537477A patent/CA2537477C/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-08-28 SI SI200431059T patent/SI1667665T1/sl unknown
- 2004-08-28 RU RU2006110549/15A patent/RU2356540C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2004-08-28 MX MXPA06002316A patent/MXPA06002316A/es active IP Right Grant
- 2004-08-28 AT AT04764591T patent/ATE419841T1/de active
- 2004-09-02 US US10/932,839 patent/US20050058704A1/en not_active Abandoned
-
2009
- 2009-03-31 CY CY20091100378T patent/CY1108950T1/el unknown
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU95113481A (ru) * | 1992-12-23 | 1997-11-27 | Сайтек С.Р.Л. | Способ получения фармацевтических форм с контролированным высвобождением действующего вещества и формы, полученные данным способом |
| EP0820703A1 (en) * | 1996-07-22 | 1998-01-28 | Valpharma S.A. | Compositions for nutritional integration comprising prolonged-release hydrosoluble vitamins |
| WO1998019667A1 (en) * | 1996-11-01 | 1998-05-14 | Ilex Oncology, Inc. | Sustained release formulation containing dfmo |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA022173B1 (ru) * | 2010-05-12 | 2015-11-30 | Мария Клементине Мартин Клостерфрау Фертрибсгезельшафт Мбх | Лекарственная форма, содержащая цинеол, способ ее получения и применение |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2006110549A (ru) | 2007-10-10 |
| JP4897483B2 (ja) | 2012-03-14 |
| CY1108950T1 (el) | 2014-07-02 |
| JP2007504189A (ja) | 2007-03-01 |
| US20050058704A1 (en) | 2005-03-17 |
| MXPA06002316A (es) | 2006-05-19 |
| CA2537477A1 (en) | 2005-03-17 |
| WO2005023229A1 (de) | 2005-03-17 |
| BRPI0413201A (pt) | 2006-10-03 |
| DE502004008834D1 (de) | 2009-02-26 |
| DK1667665T3 (da) | 2009-05-04 |
| ATE419841T1 (de) | 2009-01-15 |
| EP1667665A1 (de) | 2006-06-14 |
| PT1667665E (pt) | 2009-02-13 |
| UA87471C2 (ru) | 2009-07-27 |
| ES2317024T3 (es) | 2009-04-16 |
| CA2537477C (en) | 2013-05-14 |
| EP1667665B1 (de) | 2009-01-07 |
| SI1667665T1 (sl) | 2009-06-30 |
| PL1667665T3 (pl) | 2009-06-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2356540C2 (ru) | Капсулы, содержащие пеллеты с действующими веществами, различающиеся между собой профилями высвобождения из них действующих веществ | |
| US7422758B2 (en) | Sustained release vitamin composition | |
| TWI410258B (zh) | 維生素及礦物質補充劑中穩定性之改良 | |
| EP2575787B1 (en) | Pharmaceutical formulations of statins and omega-3 fatty acids for encapsulation | |
| CA2695366C (en) | Nutritional supplement system | |
| RU2006138056A (ru) | Поливитаминные и минеральные пищевые добавки | |
| KR20100008356A (ko) | 칼슘채널길항제를 포함하는 약제학적 제제 | |
| US20050214388A1 (en) | Multivitamin formulations containing controlled-release magnesium | |
| US20060251722A1 (en) | Multi-component vitamin and mineral supplement for the optimal absorption of components | |
| US20040213857A1 (en) | Multi-vitamin and mineral supplement for pregnant women | |
| US20040185119A1 (en) | Method and compositions for treating gastric hyperacidity while diminishing the likelihood of producing vitamin deficiency | |
| CA2522462A1 (en) | Multi-vitamin and mineral supplement for pregnant women | |
| US20220062306A1 (en) | Compounds for prenatal treatment comprisiing a natal vitamin and aspirin and method for making and using the same | |
| RU2423108C1 (ru) | Оптимизированный витаминно-минеральный комплекс | |
| US20140072671A1 (en) | Multi-component oral delivery systems and uses thereof | |
| US20240299346A1 (en) | Dietary supplement beads | |
| TW202412743A (zh) | 用於控制釋放活性劑的含改質樹薯澱粉的多層配方 | |
| US20180116969A1 (en) | Multi-shell Capsule | |
| PL235837B1 (pl) | Wysokodawkowe suplementy diety zawierające substancje aktywne o działaniu fizjologicznym w formie tabletek musujących, o podwyższonej stabilności, do sporządzania roztworów lub zawiesin | |
| HK1091100A (en) | Multi-vitamin and mineral supplement for pregnant women |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200829 |