PL235837B1 - Wysokodawkowe suplementy diety zawierające substancje aktywne o działaniu fizjologicznym w formie tabletek musujących, o podwyższonej stabilności, do sporządzania roztworów lub zawiesin - Google Patents

Abstract

Przedmiotem wynalazku są wysokodawkowe suplementy diety zawierające substancje aktywne o działaniu fizjologicznym w formie tabletek musujących, o podwyższonej stabilności, do sporządzania roztworów lub zawiesin oraz sposób ich wytwarzania. W zależności od przeznaczenia tych suplementów w swych składach recepturowych zawierają co najmniej jedną substancję aktywną, co najmniej dwie substancje musujące, w zależności od rodzaju substancji aktywnych: solubilizator i/lub powłokę dojelitową lub powłokę maskującą smak, substancje wiążące i słodzące oraz aromat smakowy lub tylko co najmniej jedną substancję aktywną, substancje musujące, substancje smakowe, substancje wiążące i słodzące, przy czym tabletki te składają się z dwóch warstw o różnych ich składach recepturowych wybranych spośród ich składów całościowych. W szczególności suplementy te w swym składzie recepturowym zawierają: - 0,006-56,89% wagowych substancji aktywnych - 7,55-54,85% wagowych substancji musujących - 0,06-8,05% wagowych substancji wiążących 0,94-1,85% wagowych substancji smakowych - 0,02-0,05% wagowych substancji słodzących, a ponadto w zależności od pełnionej funkcji tego suplementu w organizmie może on zawierać dodatkowo: - 0,0009-0,30% wagowych solubilizatora - 0,008-0,198% wagowych powłoki dojelitowej, lub - 0,001-0,003% wagowych substancji maskującej smak.

Description

Przedmiotem wynalazku są wysokodawkowe suplementy diety zawierające substancje aktywne o działaniu fizjologicznym w formie tabletek musujących, o podwyższonej stabilności, do sporządzania roztworów lub zawiesin oraz sposób ich wytwarzania, w tym tabletek dwuwarstwowych w przypadku możliwości występowania interakcji pomiędzy niektórymi zastosowanymi w składzie tego suplementu substancji aktywnych lub pomocniczych, pozwalający na szybkie rozpoczęcie i kontrolowane wchłanianie tych substancji do organizmu człowieka jak również na łatwy sposób ich zażywania zwłaszcza przez osoby starsze lub mające trudności z połykaniem, a także na gwarancję spożycia codziennej całej porcji tego suplementu o precyzyjnie określonej i powtarzalnej dawce substancji aktywnych.

Aktualnie coraz powszechniej zauważalne są występujące szkodliwe dla zdrowia przyzwyczajenia żywieniowe jak również stale powiększający się udział żywności przetworzonej oraz żywności określanej mianem „niezdrowej diety” ludzi zamieszkałych zwłaszcza w krajach o wysokim rozwoju gospodarczym, powodującej występowanie niskich poziomów niektórych składników żywieniowych niezbędnych dla harmonijnego, prawidłowego rozwoju organizmu. Powoduje to w połączeniu z prowadzeniem powszechnie znanego niezdrowego trybu życia występowanie coraz częściej tak zwanych chorób cywilizacyjnych, których zwalczanie za pomocą leków jest działaniem zbyt kosztownym i często spóźnionym. Stwierdzono zatem, że dużo lepsze wyniki i w konsekwencji nieporównywalnie tańsze, stwarza działanie zapobiegawcze, które może być prowadzone także za pomocą suplementów diety o celowo dobranym ich składzie recepturowym i optymalnej postaci.

Wyniki badań naukowych prowadzonych przez wiele instytutów naukowych wykazują jednoznacznie, że dla dobra konsumentów niezbędne staje się wzbogacenie diety u różnych grup osobowych odpowiednimi substancjami biologicznie aktywnymi i/lub odżywczymi. Specyfiką tego rodzaju suplementów diety jest to, że zalecane dzienne spożycie dla poszczególnych substancji mających statut suplementów diety w odróżnieniu od zalecanych dawek terapeutycznych substancji leczniczych jest znacznie wyższa, co powoduje znaczny wzrost wagi i objętości skutecznych preparatów suplementowych. Zatem najistotniejszym problemem jest otrzymanie takiej formy suplementu, która zapełni maksymalne uwolnienie substancji aktywnych z tego preparatu jak i najlepsze przyswajanie do organizmu tych substancji. Chodzi tu głownie o takie opracowanie receptury suplementu diety, aby jego substancja aktywna lub/i substancje aktywne wchłaniała się w najkorzystniejszym miejscu przewodu pokarmowego.

Przykładowo najbardziej odpowiednim miejscem wchłaniania zarówno mikro jak i makro elementów to jest składników mineralnych u człowieka jest jelito cienkie poczynając od dwunastnicy, przy czym najbardziej przyswajalną formą jest postać chelatu. W innych przypadkach właściwym miejscem jest także końcowy odcinek przewodu pokarmowego. Problematyka ta była także przedmiotem analiz przez farmakologów, które doprowadziły do opracowania zróżnicowanych postaci preparatów leczniczych w formie tabletek, kapsułek, czopków, iniekcji i postaci powlekanych o modyfikowanym uwalnianiu ich substancji czynnych, przy czym problem ten nie był brany pod uwagę w przypadku suplementów diety.

Poza tym wiadome jest powszechnie, że ilość substancji aktywnych deklarowana na opakowaniach wprowadzonych do obrotu handlowego suplementów diety jest z reguły dużo większa od ilości substancji aktywnych, które może wchłonąć organizm ludzki. Dlatego też ważne jest aby dany suplement diety posiadał także taką postać, która umożliwia maksymalne wchłanianie zawartych w nim substancji aktywnych do organizmu, gdyż tylko substancja wchłonięta przez organizm może na niego skutecznie oddziaływać.

Znane dotychczas preparaty do sporządzania roztworów z tabletek musujących zawierających większą ilość substancji aktywnych nie spełniają oczekiwań ich „biorców”, gdyż:

- stosowanie w tych tabletkach musujących wielu substancji aktywnych wiąże się z ryzykiem występowania interakcji zarówno w samej tabletce, jak i po rozpuszczeniu jej w przewodzie pokarmowym

- zawarte w nich dawki substancji aktywnych są stosunkowo niskie z uwagi na ograniczone wymiary takiej tabletki i konieczność uzyskania z niej klarownego roztworu

- brak jest możliwości decydowania o miejscu wchłaniania zawartych w tej tabletce substancji aktywnych, jak również niemożliwym jest przyspieszenie lub opóźnienie czasu wchłaniania substancji aktywnych, co spowodowane jest tym, że tego typu tabletka tj. „musująca” powinna rozpuścić się przed aplikacją i tworzyć klarowny roztwór tych substancji aktywnych

- brak jest możliwości zabezpieczenia zawartych w tych tabletkach substancji aktywnych przed wpływem na nie zmiennego środowiska panującego zarówno w przewodzie pokarmowym jak

PL 235 837 B1 i podczas przygotowywania preparatu do aplikacji jak również niemożliwe jest zabezpieczenie wybranych odcinków przewodu pokarmowego przed wpływem niektórych substancji aktywnych znajdujących się w preparatach, gdyż substancje te znajdują się już w roztworze.

Znane są także suplementy diety w formie granulatów lub proszków stosowanych do sporządzania z nich roztworów i zawiesin które pozwalają jedynie na zwiększenie dawki substancji aktywnych, nie eliminując przytoczonych wyżej wad tabletek musujących. Ta dodatkowa forma suplementów diety w formie granulatów lub proszków posiada dalsze niedogodności polegające na powodowaniu trudności ze sporządzeniem stabilnej zawiesiny, zapewnieniem jednolitości jej dozowania oraz trudności z optymalnym zabezpieczeniem preparatu przed niekorzystnym wpływem warunków ich otoczenia w tym temperatury i wilgotności.

Przykładowo znany z polskiego opisu patentowego nr PL-190216 kompleksowy dietetyczny środek spożywczy dla sportowców zawierający węglowodany, aminokwasy, witaminy, oraz składniki mineralne zawiera 20-70% wagowych węglowodanów 4-40% wagowych suplementów tworzących związki wysokoenergetyczne biorące udział w przemianach wewnątrz komórkowych w tym: kreatynę w ilości 0,1-0,4% wagowych, składniki mineralne w ilości 0,5-6% wagowych oraz witaminy z grupy B, C i E w ilości 0,5% wagowych.

Znany z polskiego opisu patentowego nr PL-207684 suplement pokarmowy w postaci proszku, granulatu, tabletek, kapsułek, roztworu w wodzie, zawiesiny, emulsji lub żelu wspomagającego odchudzanie i obniżającego poziom cholesterolu zawiera chitozan w ilości 1-99% wagowych, mikrożel z poliwinylopirolidonu lub jego kopolimeru, o średnicy cząstek w stanie bezwodnym nie większej niż 5 mm w ilości 1-99% wagowych oraz ewentualnie substancję pomocniczą taką jak skrobia, celuloza lub żelatyna w ilości do 90% wagowych, który to suplement spełniający funkcję preparatu dietetycznego wspomagającego odchudzanie w postaci przetworzonej lub nieprzetworzonej stanowi główny składnik lub dodatek do środków spożywczych.

Znany jest również z polskiego opisu patentowego wynalazku zgłoszonego za nr P-386845 sposób wytwarzania kapsułkowych preparatów farmaceutycznych polegający na tym, że w jednym etapie łączy się całą porcję farmaceutycznie aktywnego składnika z glikolem polioksyetylenowym o masie cząsteczkowej 200 do 800, mieszając z szybkością co najmniej 45 obrotów na minutę, aż do całkowitego zwilżenia i uzyskana równomiernej zawiesiny ibuprofenu w rozpuszczalniku, po czym dodaje się solubilizator w postaci wodorotlenku potasu w roztworze i miesza się aż do uzyskania jednorodnego roztworu, który po odpowietrzeniu poddaje się kapsułkowaniu w masie żelatynowej.

Z kolei w opisach patentowych Stanów Zjednoczonych Ameryki ujawniono różne rodzaje powłok dojelitowych, na przykład w opisie patentowym US 5225202 ujawniono powłokę ze zobojętnionego polimeru ftalanu hydroksypropylometylocelulozy (HMMCP), US 3835221 powłokę z polioctanu winylu z etylocelulozą, a w patencie US 4728512 ujawniono powłokę z obojętnego kwasu polimetakrylowego zawierającego stearyniany metali.

Znane z opisu patentowego US/2008/0193596A1 mieszaniny niskoglikemiczne zawierające Lkarnitynę, niskoglikemiczny izomer sacharozy, korzystanie zawierające L-karnitynę i jeden lub dwa mikroglikemiczne izomery sacharozy, w szczególności obejmujące L-karnitynę i leukrozę lub izomaltulozę lub obejmujące L-karnitynę, leukrozę i izomaltozę.

Z kolei znana z opisu patentowego US 5270297 kompozycja wspomagająca wytrzymałość i nawadnianie, spełniająca funkcję suplementu diety zawiera polimery glukozy, fruktozę krystaliczną i biodostępne minerały w postaci magnezu, wapnia i innych minerałów takich jak mangan, chrom i potas, które są wykorzystywane we wspomaganiu i utrzymywaniu nawadniania i wytrzymałości. Chodzi tu o minerały które otrzymywane są przez chelatowanie, czyli kompleksowanie minerału z ligandem aminokwasowym lub peptydowym. Takie chelaty aminokwasowe są stabilne i w dotychczasowym stanie techniki powszechnie uważa się, że są absorbowane w jelitach poprzez aktywny dipeptydowy system transportu.

Znana jest także z opisu patentowego nr GB 1099999A dwuwarstwowa tabletka multiwitaminowa, posiadająca warstwę białą składającą się z witaminy C (kwasu askorbinowego) lub tianyny jako substancji aktywnych, wodorowęglanu sodu i kwasu winnego jako substancji musujących, sacharozy jako solubilizatora, sacharynianu sodu jako substancji słodzącej i olejku owocu granatu jako substancji smakowej oraz warstwę różową składającą się z witaminy B12 (cyjanokobalaminy) jako substancji aktywnej, kwasu winowego i wodorowęglan sodu jako substancji musujących oraz mannitolu jako powłoki tej warstwy.

Z kolei znane z opisu patentowego nr WO 94/200777 tabletki i granulki musujące, oraz z opisu patentowego nr US 2002/0127184A1 kompozycje tabletek musujących i z opisu patentowego

PL 235 837 B1 nr WO2010/017361 tabletki/granulki musujące zawierają w swych składach recepturowych zróżnicowane względem siebie substancje aktywne, musujące, wiążące, słodzące, smakowe, witaminy, składniki mineralne, które zawarte są w tylko jednej masie (warstwie).

Celem wynalazku jest opracowanie wysokodawkowych suplementów diety o dużej stabilności substancji aktywnych w formie tabletek o podwyższonej stabilności, w tym dwuwarstwowych, przeznaczonych do sporządzania roztworów lub zawiesin eliminujących wady i niedogodności znanych dotychczas tego typu suplementów diety. Celem wynalazku jest opracowanie również sposobu wytwarzania tych wysoko dawkowych suplementów diety, które będą umożliwiać:

- stosowanie wysokich dawek składników aktywnych przy jednoczesnym zapewnieniu bardzo dobrej ich przyswajalności przez organizm, łatwej ich aplikacji, przyjemnego smaku i wyglądu

- otrzymywanie bardziej stabilnej dwuwarstwowej formy tabletek, w skład których wchodzić będą substancje musujące, pozwalających na rozdział substancji musujących w poszczególnych warstwach tej tabletki

- zastosowanie w sposobie wytwarzania tych suplementów diety znanych i stosowanych dotychczas w przemyśle farmaceutycznym nowych rozwiązań technologicznych polegających na zastosowaniu mikropeletek, różnego rodzaju powłok ochronnych i solubilizatorów oraz niestosowanych dotychczas połączeń substancji aktywnych

- wysoki stopień wchłaniania przez organizm ludzki oraz docelowe miejsce i szybkość uwalniania.

Dalszym celem wynalazku jest opracowanie takich składów recepturowych jakościowo-ilościowych suplementów diety i sposobu wytwarzania z nich tabletek dwuwarstwowych, które posiadać będą optymalnie dużą dawkę substancji aktywnej, będą optymalnie zabezpieczone przez dwuwarstwową tabletkę musującą poprzez rozdział substancji musujących do obu warstw, stworzą możliwość stosowania różnych substancji aktywnych, w tym także trudno rozpuszczalnych oraz możliwość optymalizacji i modyfikacji wchłaniania przez organizm substancji aktywnych, a także możliwość wyboru miejsca ich wchłaniania, przy równoczesnej możliwości maskowania smaku.

Istota wysokodawkowych suplementów diety zawierających substancje aktywne o działaniu fizjologicznym w formie dwuwarstwowych tabletek musujących, o podwyższonej stabilności, przeznaczonych do sporządzania roztworów lub zawiesin polega tym, że w zależności od ich przeznaczenia w swych składach recepturowych jakościowo-ilościowych zawierają:

- po pięć lub po cztery lub po trzy lub po dwie lub tylko jedną substancję aktywną, wybrane spośród: diglicynianu wapnia, diglicynianu cynku, witaminy C w postaci mikrokapsułkowanego kwasu L-askorbinowego, kwercetyny, węglanu potasu, cytrynianu magnezu, cytrynianu wapnia, L-leucyny, L-waliny, L-izoleucyny, piperyny, kwasu L-askorbinowego (Pure Way-C), chlorowodorku pirydoksyny, kwasu foliowego witaminy B9), cyjanokobolaminy, (witaminy B12), diglicynianu żelaza, ekstraktu z czerwonego ryżu z monakoliną „K”, bioflawonoidów cytrusowych zawierających hesperydynę w ilościach wynoszących od 0,006-36,67% wagowych;

- po dwie substancje musujące w postaci kwasu adypinowego i węglanu potasu w ilości wynoszącej od 27,60-56,89% wagowych albo po dwie substancje musujące w postaci: wodorowęglanu sodu i kwasu cytrynowego w ilości wynoszącej od 13,10-16,62% wagowych albo po trzy substancje musujące w postaci: wodorowęglanu sodu, wodorowęglanu potasu i kwasu cytrynowego w ilości wynoszącej od 7,55-30,20% wagowych;

- po dwie substancje wiążące, które stanowią: sacharoza w ilości 1,92-8,05% i dekstryna w ilości wynoszącej 0,05-0,25% wagowych;

- aromat smakowy wybrany spośród: aromatu pomarańczowego, aromatu cytrynowego i aromatów cytrusowych w ilości wynoszącej 0,94-1,85% wagowych;

- po dwie substancje słodzące, które stanowią: acesulfam K w ilości 0,03%-0,05% wagowych i sucraloza w ilości wynoszącej 0,02-0,04% wagowych;

albo dodatkowo w zależności od pełnionej funkcji tego suplementu w organizmie człowieka zawiera:

- solubilizator, który stanowi polisorbant, w ilości 0,0009-0,30% wagowych i

- powłokę dojelitową, którą stanowi powłoka szelakowa w ilości 0,008-1,20% wagowych, zawierająca w swym składzie recepturowym:

- 59,00-65,00% wagowych szelaku

- 3,00% wagowych poliwinylopirolidonu

PL 235 837 B1

- 3,00% wagowych gumy ksantanowej

- 6,00-7,00% wagowych wodorowęglanu amonowego

- 4,00-5,00% wagowych talku

- 18,00-24,00% wagowych trójglicerydów średniołańcuchowych albo dodatkowo w zależności od pełnionej funkcji tego suplementu w organizmie człowieka zawiera:

- powłokę Opadry, jako powłokę maskującą smak, w ilości 0,001-0,003% wagowych zawierającą w swym składzie recepturowym:

- 66,00-70,00% wagowych hydroksypropylometylocelulozy

- 3,00-4,00% wagowych talku

- 2,00-3,00% wagowych dwutlenku tytanu

- 24,90-26,80% wagowych glikolu polietylenowego

- 0,10-0,20% wagowych sacharynianu sodu.

Korzystnym jest, gdy wysokodawkowy suplement diety zawiera:

- 22,10-28,01% wagowych diglicynianu wapnia, jako substancji aktywnej, zawierającego

6,17-7,54% wagowych jonów wapnia

- 0,99-1,21% wagowych diglicynianu cynku, jako substancji aktywnej, zawierającego

0,20-0,24% wagowych jonów cynku

- 1,58-1,93% wagowych witaminy C w postaci mikrokapsułkowanego kwasu L-askorbino- wego jako substancji aktywnej

- 1,49-1,81 % wagowych kwercetyny, jako substancji aktywnej

- 27,60-33,73% wagowych kwasu adypinowego, jako substancji musującej

- 29,70-39,82% wagowych węglanu potasu, jako substancji musującej

- 0,24-0,30% wagowych polisorbantu, jako solubilizatora

- 1,92-2,35% wagowych sacharozy, jako substancji wiążącej

- 0,06-0,08% wagowych dekstryny, jako substancji wiążącej

- 1,23-1,51 % wagowych aromatu pomarańczowego, jako aromatu smakowego

- 0,03-0,05% wagowych acesulfamu K, jako substancji słodzącej

- 0,02-0,04% wagowych sucralozy, jako substancji słodzącej

- 1,00-1,20% wagowych powłoki szelakowej, jako powłoki dojelitowej przy czym pierwsza warstwa odpowiedniej tabletki zawiera w swym składzie diglicynian wapnia, diglicynian cynku, węglan potasu, solubilizator, sacharozę, dekstrynę i powłokę dojelitową, natomiast druga warstwa tej tabletki zawiera w swym składzie recepturowym pozostałe składniki wchodzące w skład tej tabletki.

Korzystnym jest także, gdy wysokodawkowy suplement diety zawiera:

- 0,10-0,14% wagowych diglicynianu cynku, jako substancji aktywnej, zawierający 0,01-

0,03% wagowych jonów cynku

- 12,48-15,30% wagowych cytrynianu magnezu, jako substancji aktywnej, zawierający

1,41-1,74% wagowych jonów magnezu

- 15,97-19,52% wagowych cytrynianu wapnia, jako substancji aktywnej, zawierający

3,36-4,10% wagowych jonów wapnia

- 24,34-29,77% wagowych wodorowęglanu sodu, jako substancji musującej, którego jony sodu w ilości 6,59-8,05% wagowych spełniają funkcję substancji aktywnej

- 24,67-30,20% wagowych wodorowęglanu potasu, jako substancji musującej, którego jony potasu w ilości 9,40-11,50% wagowych spełniają funkcję substancji aktywnej

- 7,55-9,23% wagowych kwasu cytrynowego, jako substancji musującej

- 0,0009-0,002% wagowych polisorbantu, jako solubilizatora

- 3,37-4,12% wagowych sacharozy, jako substancji wiążącej

- 0,11-0,13% wagowych dekstryny, jako substancji wiążącej

- 1,32-1,52% wagowych aromatu pomarańczowego, aromatu smakowego

- 0,03-0,05% wagowych acesulfamu K, jako substancji słodzącej

- 0,02-0,04% wagowych sucralozy, jako substancji słodzącej

- 0,008-0,0091% wagowych powłoki szelakowej, jako powłoki dojelitowej

PL 235 837 B1 przy czym pierwsza warstwa odpowiedniej tabletki zawiera w swym składzie wodorowęglan sodu, wodorowęglan potasu, solubilizator, sacharozę, dekstrynę i powłokę dojelitową natomiast druga warstwa tej tabletki zawiera w swym składzie recepturowym pozostałe składniki wchodzące w skład tej tabletki.

Korzystnym jest również, gdy wysokodawkowy suplement diety zawiera:

- 29,99-36,67% wagowych L-leucyny, jako substancji aktywnej

- 15,00-18,34% wagowych L-waliny, jako substancji aktywnej

- 15,04-18,31 % wagowych L-izoleucyny, jako substancji aktywnej

- 0,029-0,047% wagowych piperyny, jako substancji aktywnej

- 13,59-16,62% wagowych wodorowęglanu sodu, jako substancji musującej, którego jony sodowe spełniają również funkcję substancji aktywnej

- 13,10-16,02% wagowych kwasu cytrynowego, jako substancji musującej

- 0,24-0,30% wagowych lecytyny, jako emulgatora

- 1,94-2,38% wagowych sacharozy, jako substancji wiążącej

- 0,06-0,08% wagowych dekstryny, jako substancji wiążącej

- 0,94-1,16% wagowych aromatu cytrynowego, jako aromatu smakowego

- 0,03-0,05% wagowych acesulfamu K, jako substancji słodzącej

- 0,02-0,04% wagowych sucralozy, jako substancji słodzącej

- 0,001-0,003% wagowych powłoki Opadry, jako powłoki maskującej smak przy czym pierwsza warstwa odpowiedniej tabletki zawiera w swym składzie wodorowęglan sodu, L-leucynę, piperynę, lecytynę, sacharozę, dekstrynę i powłokę Opadry, natomiast druga warstwa tej tabletki zawiera w swym składzie recepturowym pozostałe składniki wchodzące w skład tej tabletki.

Korzystnym jest także, gdy wysokodawkowy suplement diety zawiera:

- 1,89-2,31% wagowych mikrokapsułkowanego kwasu L-askorbinowego (Pure Way-C), jako substancji aktywnej, zawierającego witaminę C w ilości 1,70-2,08% wagowych

- 0,04-0,06% wagowych chlorowodorku pirydoksyny, jako substancji aktywnej, zawierają- cego witaminę B6 w ilości 0,03-0,05% wagowych

- 0,006-0,01% wagowych kwasu foliowego, jako substancji aktywnej

- 0,043-0,052% wagowych cyjanokobolaminy, jako substancji aktywnej, zawierającej wi- taminę B12 w ilości 0,00005-0,00007% wagowych

- 1,701-2,08% wagowych diglicynianu żelaza, jako substancji aktywnej, zawierającego przyswajalne żelazo w ilości 0,34-0,418% wagowych

- 32,94-40,26% wagowych węglanu potasu, jako substancji musującej, którego jony po- tasu w ilości 18,61-22,75% wagowych spełniają również funkcję substancji aktywnej

- 44,77-54,85% wagowych kwasu adypinowego, jako substancji musującej

- 0,002-0,006% wagowych polisorbantu, jako solubilizatora

- 6,588-8,052% wagowych sacharozy, jako substancji wiążącej

- 0,207-0,253% wagowych dekstryny, jako substancji wiążącej

- 1,521-1,859% wagowych aromatu owoców cytrusowych, jako aromatu smakowego

- 0,03-0,05% wagowych acesulfamu K, jako substancji słodzącej

- 0,02-0,04% wagowych sucralozy, jako substancji słodzącej

- 0,162-0,198% wagowych powłoki szelakowej, jako powłoki dojelitowej przy czym pierwsza warstwa odpowiedniej tabletki zawiera w swym składzie węglan potasu, sacharozę, dekstrynę, aromat owoców cytrusowych, acesulfam K i sucralozę, natomiast druga warstwa tej tabletki zawiera w swym składzie recepturowym pozostałe składniki wchodzące w skład tej tabletki.

Korzystnym jest, gdy wysokodawkowy suplement diety zawiera:

- 9,80-11,88% wagowych ekstraktu z czerwonego ryżu, jako substancji aktywnej

- 47,80-56,89% wagowych węglanu potasu, jako substancji musującej, którego jony po- tasu spełniają również funkcję substancji aktywnej

- 28,70-34,43% wagowych kwasu addypinowego, jako substancji musującej

- 2,80-4,09% wagowych sacharozy, jako substancji wiążącej

- 0,05-0,20% wagowych dekstryny, jako substancji wiążącej

- 1,38-1,71% wagowych aromatu pomarańczowego, jako aromatu smakowego

PL 235 837 B1

- 0,03-0,05% wagowych acesulfanu K, jako substancji słodzącej

- 0,02-0,04% wagowych sukralozy, jako substancji słodzącej przy czym pierwsza warstwa odpowiedniej tabletki zawiera w swym składzie ekstrakt z czerwonego ryżu, węglan potasu, sacharozę i dektrynę, natomiast druga warstwa tej tabletki zawiera w swym składzie recepturowym pozostałe składniki wchodzące w skład tej tabletki.

Korzystnym jest, gdy wysokodawkowy suplement diety zawiera:

- 20,00-24,44% wagowych mikrokapsułkowanego kwasu L-askorbinowego (Pure Way-C), jako substancji aktywnej, zawierającego witaminę C w ilości 18,00-22,22% wagowych

- 2,00-2,50% wagowych bioflawonoidów cytrusowych zawierających Hesperydynę, jako substancji aktywnej

- 31,71-41,02% wagowych węglanu potasu, jako substancji musującej, którego jony po- tasu spełniają również funkcję substancji aktywnej

- 30,00-36,60% wagowych kwasu adypinowego, jako substancji musującej

- 3,88-4,75% wagowych sacharozy, jako substancji wiążącej

- 0,12-0,14% wagowych dekstryny, jako substancji wiążącej

- 1,20-1,50% wagowych aromatu cytrynowego, jako substancji smakowej

- 0,03-0,05% wagowych acesulfamu K, jako substancji słodzącej

- 0,02-0,04% wagowych sucralozy, jako substancji słodzącej przy czym pierwsza warstwa odpowiedniej tabletki zawiera w swym składzie bioflawonoidy cytrusowe zawierające hesperydynę, węglan potasu, sacharozę, dekstrynę, aromat cytrynowy, acesulfam K i sucralozę, natomiast druga warstwa tej tabletki zawiera w swym składzie recepturowym pozostały składnik wchodzący w skład tej tabletki.

Zastosowanie w wysokodawkowych suplementach diety według wynalazku wygodnej i lubianej ich formy w postaci tabletek musujących z wykorzystaniem w nich najnowszej formy minerałów to jest chelatów aminokwasowych modyfikowanych solubilizatorem w postaci powlekanych mikropeletek za pomocą powłoki dojelitowej zabezpieczającej przed czynnikami zewnętrznymi lub powłoki maskującej smak oraz modyfikującej uwalnianie substancji aktywnej, pozwoliło na uzyskanie celu wymagającego rozwiązania przez ten wynalazek. Okazało się, że połączenie bardzo wysokiej przyswajalności substancji aktywnych z substancjami wzmacniającymi ten proces w postaci solubilizatora, powłok, postaci mikropeletek oraz dwutleneku węgla, jest dotychczas nieznanym i nie stosowanym rozwiązaniem w produkcji suplementów diety. Nowością okazało się także wykorzystanie do tego celu mikrokapsułkowego kwasu L-askorbinowego korzystnie „Pure Way C®” będącego kompleksem witaminy C i bioflawonoidów cytrusowych i wosków roślinnych, gdyż nieoczekiwanie pozwoliło to na zwiększenie efektu antyoksydacyjnego w porównaniu do stosowania każdej z tych substancji oddzielnie. Zastosowanie bowiem tego związku w połączeniu z substancjami intensyfikującymi jego wchłanianie pozwala na szybkie i wygodne zabezpieczenie statusu antyoksydacyjnego organizmu.

Z kolei zastosowanie w wytwarzaniu tych suplementów diety w formie tabletek technologii dwuwarstwowej z dwoma różnymi granulatami tworzącymi w tabletce dwie oddzielne warstwy z możliwością ich zabarwienia dwoma różnymi kolorami stwarza możliwość wizualnego potwierdzenia ich dwuwastwowości.

Do dalszych zalet suplementów diety według wynalazku można zaliczyć także to, że:

- zastosowanie procesu granulacji i odpowiedniej postaci preparatu pozwoliło na zwiększenie dawek substancji aktywnych w tabletce tego suplementu;

- zastosowanie procesu granulacji i uzyskanie mikropeletek składnika aktywnego i/lub zastosowanie procesu mielenia substancji aktywnych i/lub zastosowanie solubilizatora pozwoliło na znaczne zwiększenie stopnia wchłaniania składnika aktywnego;

- zastosowanie procesu powlekania mikropeletek substancji aktywnych powłoką dojelitową i/lub zastosowanie solubilizatora oraz mikronizacji substancji aktywnych spowodowało zwiększenie przyswajalności - wchłanialności składników aktywnych;

- zastosowanie procesu powlekania mikropeletek substancji aktywnych powłoką maskującą nieprzyjemny smak wraz z zastosowanymi substancjami aromatyzującymi i substancjami słodzącymi poprawiło całkowicie smak tego suplementu diety;

PL 235 837 B1

- zastosowanie dwóch warstw w tabletce zapobiegających bezpośredniemu kontaktowi reagujących ze sobą składników pomocniczych i/lub aktywnych i/lub zastosowanie ich powlekania odpowiednią powłoką pozwoliło na znaczne ograniczenie interakcji składników aktywnych w tabletce tego suplementu, a także polepszyło znacznie stabilność tych preparatów.

Poza tym zastosowanie w rozwiązaniach według wynalazku nieznanej dotychczas technologii wytwarzania tabletek dwuwarstwowych, w których rozdzielono substancje musujące do poszczególnych warstw oraz oryginalny skład jakościowo-ilościowy dla wybranych suplementów diety w połączeniu z ich formą, pozwoliło na zastosowanie optymalnych - dużych dawek substancji aktywnych w nich zawartych w tym także zarówno słabo lub źle rozpuszczalnych w wodzie z jednoczesnym szybkim i optymalnym poziomem i miejscem wchłaniania ich przez organizm. W tym celu zastosowano substancje aktywne poddawane procesowi mikronizacji w młynach strumieniowych bądź palcowych. Dzięki procesowi mikronizacji otrzymuje się bowiem surowiec maksymalnie rozdrobniony i o mikronowej wielkości jego ziaren, co ma decydujący wpływ na efektywność wchłaniania zastosowanych substancji aktywnych. Poza tym w przypadku zastosowania substancji aktywnych niestabilnych w środowisku kwaśnym, których optymalnym miejscem wchłaniania jest jelito cienkie, bądź dalsze odcinki przewodu pokarmowego możliwe stało się powlekanie mikropeletki powłoką dojelitową o celowo dobranym jej składzie recepturowym, przy czym możliwa jest także modyfikacja uwalniania w celu wydłużenia oddziaływania substancji aktywnych na organizm. Z kolei zastosowanie powyższego suplementu diety w formie tabletki dwuwarstwowej do sporządzania roztworów lub zawiesin zapobiega także problemom związanych z połykaniem preparatów zwłaszcza przez ludzi starszych i dzieci. Optymalizację wchłaniania substancji aktywnych osiągnięto także przez zastosowanie do peletek dodatku solubilizatora poprzez jego fluidalne naniesienie na trudno rozpuszczalne substancje aktywne. Natomiast zastosowanie w składzie recepturowym tych suplementów diety substancji musujących przyśpiesza znacznie rozpuszczanie tych tabletek, co powoduje, że zawarte w otrzymanym roztworze lub zawiesinie substancje aktywne są łatwiej wchłaniane do organizmu, zaś zastosowanie w czasie wytwarzania tych suplementów mikropeletek powlekanych z naniesionym solubilizatorem pozwoliło na znaczne rozszerzenie ilości zastosowanych substancji aktywnych możliwych do wykorzystania do produkcji nowego typu tabletek dwuwarstwowych do sporządzania roztworów lub zawiesin. Poza tym przy doborze składu recepturowego suplementów diety będących przedmiotem wynalazku kierowano się doborem optymalnego odczynu tabletek pozwalającego na maksymalne optymalizowanie uwalniania jak również aby występowały oddziaływania synergistyczne, tak aby jedna substancja aktywna wspomagała wchłanianie bądź działanie drugiej substancji aktywnej, zaś zastosowanie tabletek dwuwarstwowych spowodowało wyeliminowanie występowania interakcji pomiędzy niektórymi substancjami pomocniczymi i aktywnymi.

Przedmiot wynalazku ilustrują poniższe przykłady jego wykonania nieograniczające zakresu jego ochrony, przy czym w tabelach 1-6 podano osiemnaście przykładowych składów recepturowych, jakościowo-ilościowych suplementów diety o zróżnicowanych ich przeznaczeniach, w przykładach XIX-XXII podano składy recepturowe jakościowo-ilościowe odpowiednio powłoki dojelitowej i powłoki maskującej smak stanowiących jeden ze składników niektórych suplementów diety, a w przykładach XXII-XXIV sposoby wytwarzania wysokodawkowych suplementów diety o dużej stabilności ich substancji aktywnych w formie tabletek dwuwarstwowych służących do sporządzania roztworów lub zawiesin, wykorzystujące odpowiednio składy recepturowe tych suplementów przytoczone w przykładach ich wykonania I-XXII, przy czym przykład XXIII dotyczy suplementów diety do profilaktycznego stosowania:

- przeciw alergii i objawom alergicznym

- przeciw zakwasom występujących zwłaszcza u sportowców i osób fizycznie aktywnych - jako aminokwasowy, przeznaczony zwłaszcza dla sportowców i osób fizycznie aktywnych

- jako preparat multiwitaminowy z dodatkiem dużej dawki łatwo przyswajalnego żelaza w postaci chelatu modyfikowanego solubilizatorem i z zamaskowanym niekorzystnym smakiem, przeznaczony dla dzieci powyżej trzeciego roku życia a przykład XXIV dotyczy suplementów diety przeznaczonych do profilaktycznego stosowania;

- w celu zmniejszenia cholesterolu w organizmie i poziomu homocysteiny oraz

- w celu poprawy odporności organizmu na przeziębienia i wspomagania jego układu od- pornościowego.

PL 235 837 Β1

1. Wysokodawkowe suplementy diety w formie tabletek dwuwarstwowych przeznaczone do profilaktycznego stosowania przeciw alergii oraz mechanizm jego działania

Mechanizm działania suplementu diety

W składzie recepturowym tego suplementu diety zastosowano substancje aktywne przyjazne dla zdrowia, a wybrane makroelementy w postaci diglicynianów wapnia i cynku oraz chelatów są hipoalergicznymi substancjami, co potwierdza patent US 7838042, oraz witaminy C w postaci mikrokapsułkowanego kwasu L-askorbinowego (Pure Way C®) i kwercetyny. W celu wspomagania wchłaniania zastosowanych makroelementów nałożono na nie metodą fluidalną solubilizator (Polisorbant) i wytworzono z nich mikropeletki, które następnie powleczono powłoką dojelitową o celowo dobranym jej składzie recepturowym (przykład XV). Pozwala to na zabezpieczenie formy chelatowej w odcinkach przewodu pokarmowego, w których występuje odczyn kwaśny oraz samoistny rozkład powłoki w momencie przejścia do odcinka przewodu pokarmowego, w którym panuje odczyn alkaiczny. To z kolei pozwala na uwolnienie chelatów z tych mikropeletek i następnie jego wchłanianie przez organizm, przy czym

PL 235 837 Β1 oba te procesy są wspomagane przez naniesiony na nie solubilizator. Mając na uwadze fakt, że pozostałe substancje czynne zawarte w tym suplemencie takie jak witamina C i kwercetyna są wchłaniane w jelicie cienkim zastosowana powłoka dojelitową zabezpiecza te chelaty mineralne przez oksydacyjnym działaniem tej witaminy.

2. Wysokodawkowe suplementy diety w formie tabletek dwuwarstwowych przeznaczone do stosowania przeciw zakwasom zwłaszcza przez sportowców i osoby aktywne fizycznie

Mechanizm działania suplementu diety

W tym przypadku na mineralny chelat diglicynianu cynku naniesiono solubilizator, dodano część recepturowej ilości sacharozy i dekstryny i z mieszaniny tej wytworzono mikropeletki, które powleczono powłoką dojelitową pozwalającą na wchłanianie cynku w przewodach jelitowych. Z kolei występujące w recepturze tego suplementu jony wodorowęglanu sodu i potasu przechodzą podczas rozpuszczania tego preparatu również w łatwo rozpuszczalne cytryniany z wydzieleniem dwutlenku węgla, wywołując efekt musujący. Jednakże z uwagi na to, że jony wodorowęglanowe występują w nadmiarze powodującym „buforowanie krwi” - nie dopuszczają do obniżenia się płytek krwi, dodatek cynku powoduje utrzymanie równowagi odczynu krwi, natomiast substancja smakowa poprawia smak tego suplementu.

PL 235 837 Β1

3. Wysokodawkowe suplementy diety w formie tabletek dwuwarstwowych stosowane jako preparat aminokwasowy (białkowy), zwłaszcza przez sportowców i osoby aktywne fizycznie zarówno przed jak i w czasie intensywnego wysiłku

Mechanizm działania suplementu diety

Jony sodowe w wodorowęglanie w połączeniu z kwasem cytrynowym mają za zadanie utrzymywanie odpowiedniego pH i wytworzyć „efekt musujący”, natomiast piperyna wzmacnia ukrwienie żołądka i niektórych odcinków przewodu pokarmowego. W celu wyeliminowania mogącego wystąpić pieczenia w jamie ustnej i przełyku piperynę pokryto powłoką maskującą smak o celowo dobranym składzie recepturowym (przykład XVI) rozkładającą się w środowisku kwaśnym żołądka. Z kolei zastosowane aminokwasy są łatwo przyswajalne w otrzymanym odczynie preparatu i są spalane w organizmie, w wyniku czego chronione są białka mięśni, natomiast substancje smakowe zapewniają aby suplement ten miał należyty smak.

PL 235 837 Β1

4. Wysokodawkowe suplementy diety w formie tabletek dwuwarstwowych do stosowania jako preparat multiwitaminowy przeznaczony głównie dla dzieci powyżej trzeciego roku życia

Mechanizm działania suplementu diety

Żelazo w postaci chelatu modyfikowanego solubilizatorem (polisorbantem) wraz z recepturową częścią sacharozy i dekstryny przeprowadzono w postać mikropeletek, które następnie powleczono powłoką dojelitową która umożliwia wchłanianie żelaza w jelicie i zarazem maskuje posmak żelaza, co stanowiło mieszankę dla pierwszej warstwy tabletki.

Drugą mieszankę tej tabletki utworzono przez grawitacyjne zmieszanie pozostałych składników recepturowych, po czym obie te mieszanki tabletkowano otrzymując tabletki dwuwarstwowe, co miało na celu dodatkowe zabezpieczenie się przed interakcją witaminy C z żelazem w czasie przechowywania preparatu od momentu jego wytworzenia do momentu aplikacji. Tabletce tej nadano odczyn kwaśny poprzez nadmiar kwasu adypinowego, celem dodatkowego zabezpieczenia trwałości powłoki od momentu rozpoczęcia procesu musowania - rozpuszczania tabletki do momentu przedostania się tabletki tej do żołądka. Wówczas chelat żelaza w wyniku zastosowania powłoki został pozbawiony charakterystycznego dla siebie metalowego posmaku, gdyż został zamaskowany, dzięki czemu jest on chętniej spożywany przez konsumentów zwłaszcza przez dzieci.

PL 235 837 Β1

Suplement ten przeznaczony jest głównie dla dzieci powyżej trzeciego roku życia, jako uzupełnienie dziennego zapotrzebowania na żelazo będące składnikiem hemoglobiny, która jest nośnikiem tlenu w organizmie, a także w celu uzupełnienia zapotrzebowania na kwas foliowy oraz witaminy C, Βθ i B12. Preparat ten szczególnie polecany jest dzieciom mającym zwiększone zapotrzebowanie na żelazo, będące wynikiem osłabienia organizmu, wzmożonego wysiłku fizycznego i umysłowego, a także w przypadku niewłaściwie zbilansowanej diety.

W dalszych przykładach wykonania wysodawkowych suplementów diety według wynalazku jako powłoki dojelitowe wymienione w tabelach 1,2 i 4 stosowano powłoki dojelitowe na bazie etylocelulozy i skrobi oraz powszechnie znaną powłokę pod nazwą NUTRATERIC II firmy Colorcon.

5. Wysokodawkowe suplementy diety w formie tabletek dwuwarstwowych przeznaczonych do profilaktycznego stosowania w celu zmniejszenia cholesterolu w organizmie lub poziomu homocysteiny

PL 235 837 Β1

Mechanizm działania suplementu diety

Substancjami aktywnymi w tym suplemencie diety jest ekstrakt z czerwonego ryżu, i jony potasowe zawarte w węglanie potasu, który dodatkowo wraz z kwasem addypinowym pełni funkcję powodującą uzyskanie „efektu musującego”. Z kolei ekstrakt z czerwonego ryżu w stanie przefermentowanym zawiera Monakolinę K czyli lowastatynę, która jak każda „statyna” może istnieć w zależności od odczynu pod postacią dwóch form to jest nierozpuszczalnego w wodzie laktonu i rozpuszczalnego w wodzie kwasu mewinolinowego.

Nadmiar 50% węglanu potasu ma na celu alkalizalizację środowiska, co powoduje przesunięcie się równowagi w kierunku rozpuszczalnej w wodzie formy kwasu, który może przechodzić do roztworu. Zastosowanie tego suplementu w postaci tabletki do sporządzania roztworów bądź zawiesin zwłaszcza tabletki musującej pozwoliło na optymalizację wchłaniania oraz maksymalne ułatwienie zażywania tej tabletki przy zachowaniu innych powyższych zalet, tym bardziej że dotychczas nie są znane tabletki dwuwarstwowe musujące lub do sporządzania roztworów zawierających w swym składzie recepturowym monakolinę K.

6. Wysokodawkowe suplementy diety w formie tabletek dwuwarstwowych przeznaczonych do profilaktycznego stosowania w celu poprawy odporności organizmu na przeziębienia i wspomagania jego układu odpornościowego

PL 235 837 B1

Mechanizm działania suplementu diety

Substancjami aktywnymi w tym suplemencie diety jest witamina C w postaci mikrokapsułkowego kompleksu kwasu L-askorbinowego z dodatkiem bioflawonoidów i wosków roślinnych (typu Pure Way C) oraz bioflawonoidy cytrusowe standaryzowane na Hesperydynę.

Stwierdzono, że zastosowanie witaminy C w postaci wyżej podanej ma znaczną przewagę nad innymi postaciami witaminy C, gdyż zwiększa ona maksymalnie poziom stężenia tej witaminy C w surowicy w funkcji czasu poczynając od momentu jej zażycia. Z kolei Hesperydyna zawarta w bioflawonoidach cytrusowych w tym między innymi w ekstrakcie z czerwonego ryżu posiada właściwości przeciwutleniające, przeciwzapalne hipolipidemiczne, antynowotworowe i obniżające poziom cholesterolu w organizmie. Poza tym poprawia ona stan naczyń włosowatych, zmniejszając ich przepuszczalność, a także działa ona synergistycznie do witaminy C na stan kolagenu.

7. Przykładowe składy recepturowe jakościowo-ilościowe powłok dojelitowych - stosowanych w przykładach wykonania suplementów diety zawartych w tabelach 1, 2 i 4, nie ograniczające ich zakresu ochrony

P r z y k ł a d XIX

- Szelak 59%

- Poliwinylopirolidon 3%

- guma ksantowa 3%

- wodorowęglan amonowy 6%

- talk 5%

- trój glicerydy średniołańcuchowe 24%

Razem 100%

P r z y k ł a d XX

- Szelak 65%

- Poliwinylopirolidon 3%

- guma ksantowa 3%

- wodorowęglan amonowy 7%

- talk 4%

- trój glicerydy średniołańcuchowe 18%

Razem 100%

W dalszych przykładach wykonania wysodawkowych suplementów diety według wynalazku stosowano powłoki dojelitowe na bazie etylocelulozy i skrobi oraz powszechnie znaną powłokę pod nazwą NUTRATERIC II firmy Colorcon.

8. Przykładowe składy recepturowe jakościowo-ilościowe powłok maskujących smak stosowanych w przykładach wykonania suplementów diety zawartych w tabeli 3, nie ograniczające ich zakresu ochrony

P r z y k ł a d XXI

- HPMC - Hydroksypropylometyloceluloza 70%

- talk 3%

- tytanu dwutlenek 2%

- makrogol - PEG (glikol polietylenowy) 24,9%

- sacharynian sodu 0,1%

Razem 100%

P r z y k ł a d XXII

- HPMC - Hydroksypropylometyloceluloza 66%

- talk 4%

- tytanu dwutlenek 3%

- makrogol - PEG (glikol polietylenowy) 26,8%

- sacharynian sodu 0,2%

Razem 100%

PL 235 837 B1

P r z y k ł a d XXIII

Przeprowadzony sposób wytwarzania wysokodawkowych suplementów diety w formie tabletek służących do sporządzania roztworów lub zawiesin przeznaczonych do profilaktycznego stosowania:

- przeciw alergii i objawom alergicznym

- przeciw zakwasom występujących zwłaszcza u sportowców i osób fizycznie aktywnych

- jako aminokwasowy, przeznaczony zwłaszcza dla sportowców i osób fizycznie aktywnych

- jako preparat multiwitaminowy z dodatkiem dużej dawki łatwo przyswajalnego żelaza w postaci chelatu modyfikowanego solubilizatorem i z zamaskowanym niekorzystnym smakiem, przeznaczony dla dzieci powyżej trzeciego roku życia polegał na prowadzeniu tego procesu w siedmiu następujących po sobie i ściśle powiązanych ze sobą podstawowych etapach, a mianowicie:

- etap 1 polegał na przeprowadzeniu mikronizacji substancji aktywnych za pomocą młyna strumieniowego lub młyna palcowego. Mikronizacja substancji aktywnych danego suplementu diety miała na celu poprawienie ich wchłaniania przez organizm, co ma szczególne znaczenie w przypadku substancji trudno i bardzo trudno rozpuszczalnych w wodzie

- etap 2 polegał na naważeniu poszczególnych składników danego suplementu diety zgodnie z jego składem recepturowym, jakościowo-ilościowym zgodnie z odpowiednim składem wymienionym w tabelach 1-4 i wybranych przykładach z pośród przykładów 1-12 oraz 19-23. Proces dokładnego naważania składników preparatu miał szczególne znaczenie, gdyż decydował on o tym, że wytwarzane tabletki zawierają deklarowaną ilość substancji aktywnych i pomocniczych w swoim składzie recepturowym. Poza tym proces tego naważania wykonywany był w specjalnie do tego celu przygotowanych pomieszczeniach i urządzeniach posiadających zabezpieczenia przed kontaminacją krzyżową umożliwiających uzyskanie wymaganej dokładności naważania, a także zabezpieczających przed zanieczyszczeniem mikrobiologicznym poszczególnych surowców - składników preparatu

- etap 3 polegał na naniesieniu na wybrane zmikronizowane cząstki substancji aktywnych danego preparatu solubilizatora za pomocą granulatora szybkoobrotowego lub fluidalnego, co miało szczególne znaczenie w przypadku substancji aktywnych trudno i bardzo trudno rozpuszczalnych w wodzie. Poza tym stwierdzono, że odpowiednie naniesienie solubilizatora na zmikronizowane cząstki trudnorozpuszczalnej substancji aktywnej dodatkowo poprawiało wchłanianie tych substancji przez organizm

- etap 4 polegał na sporządzeniu mikropeletek z wybranych substancji aktywnych i części substancji pomocniczych. Jego celem było przeprowadzenie zmikronizowanych substancji aktywnych w formę mikropeletek, nadającą się do ich zabezpieczania poprzez powlekanie ich różnego rodzajami powłok w zależności od wymagań aplikacyjno-technologicznych. Proces tego mikropeletkowania wykonywany był znaną metodą IPS i miał na celu maksymalne zwiększenie zawartości procentowej wybranych substancji aktywnych w mikropeletkach, przy czym postać mikropeletek była na tyle „duża”, że umożliwiała przeprowadzenie ich powlekania odpowiednią powłoką na typowych przystawkach „wurstera” do granulatora fluidalnego. Poza tym mikropeletki te były także na tyle „małe”, że nadawały się do sporządzania z ich udziałem stabilnych zawiesin niepowodujących tzw. efektu „piasku w ustach” osoby spożywającej suplement diety

- etap 5 polegał na powlekaniu otrzymanych mikropeletek powłoką, przy czym proces ten prowadzono w przystawce „wurstera” do granulatora fluidalnego, która umożliwiała wprawianie mikropeletek w stan fluidalny i natrysk odpowiedniej powłoki, przy czym jako powłoki dla wysokodawkowych suplementów diety stosowano powłoki rozkładające się w środowisku kwaśnym lub powłoki dojelitowe

- etap 6 polegał na sporządzaniu dwóch oddzielnych mieszanek do tabletkowania o składzie recepturowym zależnym od przeznaczenia danego suplementu diety umożliwiających otrzymywanie tabletek dwuwarstwowych. Te dwie oddzielne mieszanki umożliwiały podział użytych substancji pomocniczych i/lub aktywnych, które powodowały interakcję między sobą do oddzielnych mieszanek. Obie te mieszanki sporządzano w oddzielnych binach, gdyż w czasie tabletkowania tabletek dwuwarstwowych nadmiar jednej mieszanki był bezpowrotnie tracony, w związku z czym tańszą mieszankę wytwarzano z 3% wagowym nadmiarem. Poza tym jedną lub obie te mieszanki poddano zabarwieniu barwnikiem dopuszczonym do stosowania w suplementach diety w wyniku czego podczas tabletkowania otrzymano tabletkę dwukolorową, co może mieć znacznie głównie ze względów marketingowych tak wytworzonego suplementu diety

PL 235 837 B1

- etap 7 polegał na wytwarzaniu tabletek dwuwarstwowych wykorzystując do tego celu sporządzone uprzednio dwie oddzielne mieszanki. Tabletki te wytwarzano na znanym urządzeniu wyposażonym w specjalną przystawkę służącą do nanoszenia mikroskopowych ilości substancji „smarującej” na stemple tego urządzenia i umożliwiającej eliminację z receptury stearynianu magnezu, który powodował niepożądane powstawanie białego, nieestetycznego pływającego osadu w roztworze powstałym po sporządzeniu z takiej tabletki roztworu lub zawiesiny.

Tak wytworzone tabletki dwuwarstwowe poddano dalszym znanym typowym operacjom technologicznym polegającym na ich natychmiastowym pakowaniu jednostkowym w opakowania korzystnie polietylenowe i polipropylenowe oraz w opakowania zbiorcze.

P r z y k ł a d XXIV

Przeprowadzono także sposób wytwarzania wysokodawkowych suplementów diety w formie tabletek służących do sporządzania roztworów lub zawiesin przeznaczonych do profilaktycznego stosowania:

- mającego na celu zmniejszenia cholesterolu w organizmie i poziomu homocysteiny oraz - przeciw przeziębieniom i w celu wspomagania układu odpornościowego polegający na prowadzeniu tego procesu w pięciu następujących po sobie i ściśle powiązanych ze sobą podstawowych etapach, a mianowicie:

- etap 1 polegał na przeprowadzeniu mikronizacji substancji aktywnych za pomocą młyna strumieniowego lub młyna palcowego. Mikronizacja substancji aktywnych danego suplementu diety miała na celu poprawienie ich wchłaniania przez organizm, co miało szczególne znaczenie w przypadku substancji trudno i bardzo trudno rozpuszczalnych w wodzie

- etap 2 polegał na naważeniu poszczególnych składników danego suplementu diety zgodnie z jego składem recepturowym, jakościowo-ilościowym zgodnie z odpowiednim składem wymienionym w tabelach 5 i 6 i wybranych przykładach spośród przykładów XXIIXXIII. Proces dokładnego naważania składników preparatu miał szczególne znaczenie, gdyż decydował on o tym, że wytwarzane tabletki zawierają dokładną ilość substancji aktywnych i pomocniczych w swoim składzie recepturowym. Poza tym proces tego naważania wykonywany był w specjalnie do tego celu przygotowanych w pomieszczeniach i urządzeniach posiadających zabezpieczenia przed kontaminacją krzyżową umożliwiających uzyskanie wymaganej dokładności naważania, a także zabezpieczających przed zanieczyszczeniem mikrobiologicznym poszczególnych surowców - składniku preparatu - etap 3 polegał na sporządzeniu mikropeletek z wybranych substancji aktywnych i części substancji pomocniczych. Jego celem było przeprowadzenie zmikronizowanych substancji aktywnych w formę mikropeletek, nadającą się do ich zabezpieczania poprzez powlekanie ich różnego rodzajami powłok w zależności od wymagań aplikacyjno-technologicznych. Proces tego mikropeletkowania wykonywany był znaną metodą IPS i miał na celu maksymalne zwiększenie zawartości procentowej wybranych substancji aktywnych w mikropeletkach, przy czym postać mikropeletek była na tyle „duża”, że umożliwiała przeprowadzenie ich powlekania odpowiednią powłoką na typowych przystawkach „wurstera” do granulatora fluidalnego. Poza tym mikropeletki te były na tyle „małe”, że nadawały się do sporządzania z ich udziałem stabilnych zawiesin niepowodujących tzw. efektu „piasku w ustach” osoby spożywającej suplement diety

- etap 4 polegał na sporządzaniu dwóch oddzielnych mieszanek do tabletkowania o składzie recepturowym zależnym od przeznaczenia danego suplementu diety umożliwiających otrzymywanie tabletek dwuwarstwowych. Te dwie oddzielne mieszanki umożliwiały podział użytych substancji pomocniczych i aktywnych, które powodowały interakcję między sobą do oddzielnych mieszanek. Obie te mieszanki sporządzano w oddzielnych binach, gdyż w czasie tabletkowania tabletek dwuwarstwowych nadmiar jednej mieszanki był bezpowrotnie tracony, w związku z czym tańszą mieszankę wytwarzano z 3% wagowym nadmiarem. Poza tym jedną lub obie te mieszanki poddano zabarwieniu barwnikiem dopuszczonym do stosowania w suplementach diety w wyniku czego podczas tabletkowania otrzymano tabletkę dwukolorową, co powinno mieć znaczenie głównie ze względów marketingowych tak wytworzonego suplementu diety

PL 235 837 B1

- etap 5 polegał na wytwarzaniu tabletek dwuwarstwowych wykorzystując do tego celu sporządzone uprzednio dwie oddzielne mieszanki. Tabletki te wytwarzano na znanym urządzeniu wyposażonym w specjalną przystawkę służącą do nanoszenia mikroskopowych ilości substancji „smarującej na stemple tego urządzenia i umożliwiającej eliminację z receptury stearynianu magnezu, który zwykle powoduje niepożądane powstawanie białego, nieestetycznego pływającego osadu w roztworze powstałym po sporządzeniu takiej tabletki roztworu lub zawiesiny.

Tak wytworzone tabletki dwuwarstwowe poddano dalszym znanym typowym operacjom technologicznym polegającym na ich natychmiastowym pakowaniu jednostkowym w opakowania korzystnie polietylenowe i polipropylenowe oraz w opakowania zbiorcze.

Claims (7)

1. Wysokodawkowe suplementy diety zawierające substancje aktywne o działaniu fizjologicznym w formie tabletek musujących, o podwyższonej stabilność, do sporządzania roztworów lub zawiesin, przy czym tabletki te posiadają dwie warstwy zawierające oprócz tych substancji aktywnych także substancje musujące, wiążące, smakowe, słodzące i witaminy, znamienne tym, że w zależności od ich przeznaczenia w swych składach recepturowych jakościowo-ilościowych zawierają:

- po pięć lub po cztery lub po trzy lub po dwie lub tylko jedną substancję aktywną, wybrane spośród: diglicynianu wapnia, diglicynianu cynku, witaminy C w postaci mikrokapsułkowanego kwasu L-askorbinowego, kwercetyny, węglanu potasu, cytrynianu magnezu, cytrynianu wapnia, L-leucyny, L-waliny, L-izoleucyny, piperyny, kwasu L-askorbinowego (Pure Way-C), chlorowodorku pirydoksyny, kwasu foliowego witaminy (B9), cyjanokobolaminy, (witaminy B12), diglicynianu żelaza, ekstraktu z czerwonego ryżu z monakoliną „K”, bioflawonoidów cytrusowych zawierających hesperydynę w ilościach wynoszących od 0,006-36,67% wagowych;

- po dwie substancje musujące w postaci kwasu adypinowego i węglanu potasu w ilości wynoszącej od 27,60-56,89% wagowych albo po dwie substancje musujące w postaci wodorowęglanu sodu i kwasu cytrynowego w ilości wynoszącej od 13,10-16,62% wagowych albo po trzy substancje musujące w postaci: wodorowęglanu sodu, wodorowęglanu potasu i kwasu cytrynowego w ilości wynoszącej od 7,55-30,20% wagowych;

- po dwie substancje wiążące, które stanowią: sacharoza w ilości 1,92-8,05% i dekstryna w ilości wynoszącej 0,05-0,25% wagowych;

- aromat smakowy wybrany spośród: aromatu pomarańczowego, aromatu cytrynowego i aromatów cytrusowych w ilości wynoszącej 0,94-1,85% wagowych;

- po dwie substancje słodzące, które stanowią: acesulfam K w ilości 0,03%-0,05% wagowych i sucraloza w ilości wynoszącej 0,02-0,04% wagowych;

albo dodatkowo w zależności od pełnionej funkcji tego suplementu w organizmie człowieka zawiera:

- solubilizator, który stanowi polisorbant, w ilości 0,0009-0,30% wagowych i

- powłokę dojelitową, którą stanowi powłoka szelakowa w ilości 0,008-1,20% wagowych, zawierająca w swym składzie recepturowym:

- 59,00-65,00% wagowych szelaku

- 3,00% wagowych poliwinylopirolidonu

- 3,00% wagowych gumy ksantanowej

- 6,00-7,00% wagowych wodorowęglanu amonowego

- 4,00-5,00% wagowych talku

- 18,00-24,00% wagowych trójglicerydów średniołańcuchowych;

albo dodatkowo w zależności od pełnionej funkcji tego suplementu w organizmie człowieka zawiera:

- powłokę Opadry, jako powłokę maskującą smak, w ilości 0,001

- 0,003% wagowych zawierającą w swym składzie recepturowym:

- 66,00-70,00% wagowych hydroksypropylometylocelulozy

- 3,00-4,00% wagowych talku

PL 235 837 B1

- 2,00-3,00% wagowych dwutlenku tytanu

- 24,90-26,80% wagowych glikolu polietylenowego

- 0,10-0,20% wagowych sacharynianu sodu.

2. Wysokodawkowy suplement diety według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera:

- 22,10-28,01% wagowych diglicynianu wapnia, jako substancji aktywnej, zawierającego

6,17-7,54% wagowych jonów wapnia

- 0,99-1,21% wagowych diglicynianu cynku, jako substancji aktywnej, zawierającego 0,20-

0,24% wagowych jonów cynku

- 1,58-1,93% wagowych witaminy C w postaci mikrokapsułkowanego kwasu L-askorbino- wego jako substancji aktywnej

- 1,49-1,81% wagowych kwercetyny, jako substancji aktywnej

- 27,60-33,73% wagowych kwasu adypinowego, jako substancji musującej

- 29,70-39,82% wagowych węglanu potasu, jako substancji musującej

- 0,24-0,30% wagowych polisorbantu, jako solubilizatora

- 1,92-2,35% wagowych sacharozy, jako substancji wiążącej

- 0,06-0,08% wagowych dekstryny, jako substancji wiążącej

- 1,23-1,51% wagowych aromatu pomarańczowego, jako aromatu smakowego

- 0,03-0,05% wagowych acesulfamu K, jako substancji słodzącej

- 0,02-0,04% wagowych sucralozy, jako substancji słodzącej

- 1,00-1,20% wagowych powłoki szelakowej, jako powłoki dojelitowej przy czym pierwsza warstwa odpowiedniej tabletki zawiera w swym składzie diglicynian wapnia, diglicynian cynku, węglan potasu, solubilizator, sacharozę, dekstrynę i powłokę dojelitową, natomiast druga warstwa tej tabletki zawiera w swym składzie recepturowym pozostałe składniki wchodzące w skład tej tabletki.

3. Wysokodawkowy suplement diety według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera:

- 0,10-0,14% wagowych diglicynianu cynku, jako substancji aktywnej, zawierający 0,01-

0,03% wagowych jonów cynku

- 12,48-15,30% wagowych cytrynianu magnezu, jako substancji aktywnej, zawierający 1,41-

1,74% wagowych jonów magnezu

- 15,97-19 ,52% wagowych cytrynianu wapnia, jako substancji aktywnej, zawierający 3,36-

4,10% wagowych jonów wapnia

- 24,34-29,77% wagowych wodorowęglanu sodu, jako substancji musującej, którego jony sodu w ilości 6,59-8,05% wagowych spełniają funkcję substancji aktywnej

- 24,67-30,20% wagowych wodorowęglanu potasu, jako substancji musującej, którego jony potasu w ilości 9,40-11,50% wagowych spełniają funkcję substancji aktywnej

- 7,55-9,23% wagowych kwasu cytrynowego, jako substancji musującej

- 0,0009-0,002% wagowych polisorbantu, jako solubilizatora

- 3,37-4,12% wagowych sacharozy, jako substancji wiążącej

- 0,11-0,13% wagowych dekstryny, jako substancji wiążącej

- 1,32-1,52% wagowych aromatu pomarańczowego, aromatu smakowego

- 0,03-0,05% wagowych acesulfamu K, jako substancji słodzącej

- 0,02-0,04% wagowych sucralozy, jako substancji słodzącej

- 0,008-0,0091% wagowych powłoki szelakowej, jako powłoki dojelitowej przy czym pierwsza warstwa odpowiedniej tabletki zawiera w swym składzie wodorowęglan sodu, wodorowęglan potasu, solubilizator, sacharozę, dekstrynę i powłokę dojelitową, natomiast druga warstwa tej tabletki zawiera w swym składzie recepturowym pozostałe składniki wchodzące w skład tej tabletki.

4. Wysokodawkowy suplement diety według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera:

- 29,99-36,67% wagowych L-leucyny, jako substancji aktywnej

- 15,00-18,34% wagowych L-waliny, jako substancji aktywnej

- 15,04-18,31 % wagowych L-izoleucyny, jako substancji aktywnej

- 0,029-0,047% wagowych piperyny, jako substancji aktywnej

- 13,59-16,62% wagowych wodorowęglanu sodu, jako substancji musującej, którego jony so- dowe spełniają również funkcję substancji aktywnej

- 13,10-16,02% wagowych kwasu cytrynowego, jako substancji musującej

- 0,24-0,30% wagowych lecytyny, jako emulgatora

PL 235 837 B1

- 1,94-2,38% wagowych sacharozy, jako substancji wiążącej

- 0,06-0,08% wagowych dekstryny, jako substancji wiążącej

- 0,94-1,16% wagowych aromatu cytrynowego, jako aromatu smakowego

- 0,03-0,05% wagowych acesulfamu K, jako substancji słodzącej

- 0,02-0,04% wagowych sucralozy, jako substancji słodzącej

- 0,001-0,003% wagowych powłoki Opadry, jako powłoki maskującej smak przy czym pierwsza warstwa odpowiedniej tabletki zawiera w swym składzie wodorowęglan sodu, L-leucynę, piperynę, lecytynę, sacharozę, dekstrynę i powłokę maskującą, natomiast druga warstwa tej tabletki zawiera w swym składzie recepturowym pozostałe składniki wchodzące w skład tej tabletki.

5. Wysokodawkowy suplement diety według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera:

- 1,89-2,31% wagowych mikrokapsułkowanego kwasu L-askorbinowego (Pure Way-C), jako substancji aktywnej, zawierającego witaminę C w ilości 1,70-2,08% wagowych

- 0,04-0,06% wagowych chlorowodorku pirydoksyny, jako substancji aktywnej, zawierającego witaminę B6 w ilości 0,03-0,05% wagowych

- 0,006-0,01 % wagowych kwasu foliowego, jako substancji aktywnej

- 0,043-0,052% wagowych cyjanokobolaminy, jako substancji aktywnej, zawierającej wita- minę B12 w ilości 0,00005-0,00007% wagowych

- 1,701-2,08% wagowych diglicynianu żelaza, jako substancji aktywnej, zawierającego przy- swajalne żelazo w ilości 0,34-0,418% wagowych

- 32,94-40,26% wagowych węglanu potasu, jako substancji musującej, którego jony potasu w ilości 18,61-22,75% wagowych spełniają również funkcję substancji aktywnej

- 44,77-54,85% wagowych kwasu adypinowego, jako substancji musującej

- 0,002-0,006% wagowych polisorbantu, jako solubilizatora

- 6,588-8,052% wagowych sacharozy, jako substancji wiążącej

- 0,207-0,253% wagowych dekstryny, jako substancji wiążącej

- 1,521-1,859% wagowych aromatu owoców cytrusowych, jako aromatu smakowego

- 0,03-0,05% wagowych acesulfamu K, jako substancji słodzącej

- 0,02-0,04% wagowych sucralozy, jako substancji słodzącej

- 0,162-0,198% wagowych powłoki szelakowej, jako powłoki dojelitowej przy czym pierwsza warstwa odpowiedniej tabletki zawiera w swym składzie węglan potasu, sacharozę, dekstrynę, aromat owoców cytrusowych, acesulfam K i sucralozę, natomiast druga warstwa tej tabletki zawiera w swym składzie recepturowym pozostałe składniki wchodzące w skład tej tabletki.

6. Wysokodawkowy suplement diety według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera:

- 9,80-11,88% wagowych ekstraktu z czerwonego ryżu, jako substancji aktywnej

- 47,80-56,89% wagowych węglanu potasu, jako substancji musującej, którego jony potasu spełniają również funkcję substancji aktywnej

- 28,70-34,43% wagowych kwasu addypinowego, jako substancji musującej

- 2,80-4,09% wagowych sacharozy, jako substancji wiążącej

- 0,05-0,20% wagowych dekstryny, jako substancji wiążącej

- 1,38-1,71% wagowych aromatu pomarańczowego, jako aromatu smakowego

- 0,03-0,05% wagowych acesulfanu K, jako substancji słodzącej

- 0,02-0,04% wagowych sukralozy, jako substancji słodzącej przy czym pierwsza warstwa odpowiedniej tabletki zawiera w swym składzie ekstrakt z czerwonego ryżu, węglan potasu, sacharozę i dektrynę, natomiast druga warstwa tej tabletki zawiera w swym składzie recepturowym pozostałe składniki wchodzące w skład tej tabletki.

7. Wysokodawkowy suplement diety według w zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera:

- 20,00-24,44% wagowych mikrokapsułkowanego kwasu L-askorbinowego (Pure Way-C), jako substancji aktywnej, zawierającego witaminę C w ilości 18,00-22,22% wagowych

- 2,00-2,50% wagowych bioflawonoidów cytrusowych zawierających Hesperydynę, jako sub- stancji aktywnej

- 31,71-41,02% wagowych węglanu potasu, jako substancji musującej, którego jony potasu spełniają również funkcję substancji aktywnej

- 30,00-36,60% wagowych kwasu adypinowego, jako substancji musującej

- 3,88-4,75% wagowych sacharozy, jako substancji wiążącej

PL 235 837 B1

- 0,12-0,14% wagowych dekstryny, jako substancji wiążącej

- 1,20-1,50% wagowych aromatu cytrynowego, jako substancji smakowej

- 0,03-0,05% wagowych acesulfamu K, jako substancji słodzącej

- 0,02-0,04% wagowych sucralozy, jako substancji słodzącej przy czym pierwsza warstwa odpowiedniej tabletki zawiera w swym składzie bioflawonoidy cytrusowe zawierające hesperydynę, węglan potasu, sacharozę, dekstrynę, aromat cytrynowy, acesulfam K i sucralozę, natomiast druga warstwa tej tabletki zawiera w swym składzie recepturowym pozostałe składniki wchodzące w skład tej tabletki.