JP2005170834A - 皮膚改善製剤 - Google Patents

Abstract

【課題】 経口投与などのより簡単な手法により、シミ、そばかすなどの除去やそれに伴う美白効果を得ることのできる技術を提供すること。
【解決手段】 カルニチン若しくはその誘導体および活性酸素による機能障害抑制剤を含むことを特徴とする皮膚改善製剤。
【選択図】 なし

Description

本発明は、皮膚改善製剤に関し、更に詳細には、美白効果やシミの除去、予防を目的とする皮膚改善製剤に関する。

人の皮膚はメラニン色素細胞よりメラニン色素を放出し、結果的に肌を黒くすることにより紫外線から肌を守っている。そして、肌のターンオーバーによりメラニン色素は肌の表層に押し上げられ、アカ等と共にはがれ落ちる。しかし、このターンオーバーがうまくいかなくなると、過酸化脂質を生じやすくなり、シミ、そばかすの原因となる。現代人は、生活習慣の乱れやストレスなどによりシミ、そばかすが今まで以上に増えている。特に、女性はシミ、そばかすが悩みでもある。そのため、一般用医薬品を始め医薬品業界ではシミ、そばかすを防ぐ、若しくは薄くするために様々な製剤が望まれ、アスコルビン酸若しくはその塩を中心としたビタミン配合製剤が発売されている。

アスコルビン酸若しくはその塩は、レモンやオレンジなどの果実や野菜等の天然植物中に多く含まれる。当初は抗壊血作用を有していると考えられてきたが、研究が進むにつれてコラーゲンの生成、タンパク質の代謝、糖質代謝および内分泌機構などに関与する非常に重要な物質であることがわかってきた。

そして、これらの物質は体内で生成することができないので体外より摂取せざるを得ない。しかも、昨今のライフスタイルの変化により人体が必要としているアスコルビン酸若しくはその塩の量は年々増加傾向にある。そのため、不足しているアスコルビン酸若しくはその塩を補うために医薬製剤あるいは健康食品が販売されているが、アスコルビン酸類は、熱、光、アルカリ性物質存在下のおいて非常に不安定であるため、実際に製剤を作り出すためには多大な困難を有していた。

一方、Ｌ−カルニチンはビタミンＢＴとも呼ばれ、２０世紀初頭に発見された。分子量１６１.２１の化合物であり、赤肉等に多く含まれている。このＬ−カルニチンは、体内でも肝臓、腎臓等で合成することができるものであり、脂質代謝の補酵素として働く。すなわち、ミトコンドリアの膜を通過できない長鎖脂肪酸とＬ−カルニチンが結合することにより膜を通過することが可能となり、この脂肪酸は、ミトコンドリア内で代謝を受けエネルギーに転換される。現在ではこの機能を利用してＬ−カルニチンをダイエット健康食品として利用されている。

このＬ−カルニチンの皮膚に対する作用については、皮膚機能を亢進し皮膚の疲労やたるみを治癒せしめ、美肌作用と共に、毛根の代謝を促進して頭部毛根の発育を促進することが報告されている（特許文献１参照）。また、塩化カルニチンを用い、老化による皮膚のしわ、たるみの改善が報告されている（特許文献２参照）。

しかし、上記カルニチン製剤はその使用方法が皮膚に直接投与するというものであり、ある程度の肌の保全効果は得られていたが、局所的であり、現代人の悩まされているシミ、そばかすなどの除去やそれに伴う美白効果を得ることはできなかった。

特開昭５１−１４８０４２号 特開２００１−２４０５３８

従って、経口投与などのより簡単な手法により、シミ、そばかすなどの除去やそれに伴う美白効果を得ることのできる技術の開発が求められており、このような技術の提供が本発明の課題である。

本発明者らは、美白効果やシミの除去、予防を目的とする皮膚改善製剤について、鋭意検討を行っていたところ、カルニチン若しくはその誘導体と、活性酸素による機能障害抑制剤を組み合わせた皮膚改善製剤は、経口投与など、非常に簡便な方法により、皮膚を改善作用、特に美白効果やシミ・そばかすの除去、防止作用を有することを見いだし、本発明の完成に至った。

すなわち本発明は、カルニチン若しくはその誘導体および活性酸素による機能障害抑制剤を含むことを特徴とする皮膚改善製剤である。

本発明の皮膚改善製剤は、従来のしみ、そばかすの除去および予防を目的とする美白製剤に比べ、今までよりも少ない活性成分の配合量で美白効果を得ることができる。従って、錠剤を小型化することや工程簡略化が可能になり、今までの製剤よりも遙かに容易に美白効果製剤を作成することができる。

本発明の皮膚改善製剤に使用されるカルニチン若しくはその誘導体（以下、「カルニチン類」という）としては、特に限定されるものではないが、その好ましい例としては、Ｌ−カルニチン、塩化カルニチン等が挙げられる。

一方、本発明の皮膚改善製剤に使用される活性酸素による機能障害抑制剤（以下、「活性酸素抑制剤」という）は、体内外で発生した活性酸素を消去・除去することのできる物質の総称であり、代表的には抗酸化剤と呼ばれる物質が挙げられる。その活性酸素抑制剤の具体的な例としては、スーパーオキシドジスムターゼ、グルタチオンペルオキシダーゼ、カタラーゼ、ペルオキシダーゼ、ビタミンＥ類、ビタミンＣ類、βカロチン類、グルタチオン、フラボノイド類、ＣｏＱ類、メタロチオネイン、システイン、シスチン、セルロプラスミン、アルブミン、もしくはこれらの誘導体等が挙げられる。

このうち、ビタミンＥ類としては、特に限定されるものではないが、その具体例としては、コハク酸トコフェロール、酢酸トコフェロール、ニコチン酸トコフェロールもしくはこれらの誘導体等が挙げられる。また、システインもしくはその誘導体（以下、「システイン類」という）としても特に限定されるものではないが、Ｌ−システインの他、アセチルシステイン、ホモシステイン等のその誘導体が挙げられる。さらにこれら以外の活性酸素抑制剤も、一般的に医薬等として使用されているものが利用できる。ビタミンＣ類としては、特に限定されるものではないが、その具体例としてはアスコルビン酸、アスコルビン酸カルシウム、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸ステアリン酸エステルもしくはこれらの誘導体等が挙げられる。ＣｏＱ類としては、特に限定されるものではないが、その具体例としてはＣｏＱ６〜１０、ユビキノン１０もしくはこれらの誘導体等が挙げられる。

本発明の皮膚改善製剤において活性酸素抑制剤は、単独でカルニチンと組み合わせても良く、二種以上を組み合わせても良い。この中で、スシテイン類とそのほかのものの組合せが好ましい。特に、システイン類と、ビタミンＥ類、ＣｏＱ類もしくはビタミンC類の組合せが好ましく、これら二種以上を同時にカルニチンと配合しても良い。具体的には、塩化カルニチン、L−システイン、トコフェロールの組合せが挙げられる。

本発明の皮膚改善製剤は、上記成分を適当な薬学的に許容される担体と組み合わせることにより製造される。例えば、カルニチン類とビタミンＥ類を用いて本発明製剤を製造するには、カルニチン類１重量部に対し、０.０５から５０重量部、好ましくは０.１から１０重量部、更に好ましくは０.５から５重量部のビタミンＥ類を組み合わせ、適当な剤型にすればよく、カルニチン類とシステイン類を用いて本発明製剤を製造するには、カルニチン類１重量部に対し、０.０５から５０重量部、好ましくは０.１から１０重量部、更に好ましくは０.５から５重量部のシステイン類を組み合わせ、適当な剤型にすればよい。

本発明の皮膚改善製剤の剤形は特に限定されないが、携帯性や一定量を容易に服用できることを加味すると経口剤が好ましく、更には錠剤若しくはカプセル剤が好ましい。更にはフイルムコーティング錠若しくは糖衣錠が好ましい。また、服用の簡便性などから口腔内速崩錠も好ましい。

また、本発明においては上記に示した各成分以外に美白効果を有する成分を適宜添加することができる。また、本発明の特徴を損なわない範囲で安定化剤、界面活性剤、可塑剤、滑沢剤、可溶化剤、甘味剤、吸着剤、矯味剤、結合剤、懸濁化剤、抗酸化剤、コーティング剤、着香剤、香料、糖衣剤、ｐＨ調整剤、乳化剤、粘稠剤、賦形剤、崩壊剤、防湿剤、防腐剤、保存剤、溶剤、溶解補助剤、流動化剤等を使用することができる。

カルニチン類として、塩化カルニチンを使用する場合には、塩化カルニチンの周囲環境が酸性となることから、トコフェロール類など、酸に不安定な活性酸素抑制剤は、塩化カルニチンと実質的に接触しない状態で製剤化することが好ましい。この場合には、一例として、塩化カルニチンを含む顆粒と、酸に不安定な活性酸素抑制剤を別々の顆粒として製し、混合した後、打錠することができる。

上記のようにして得られる皮膚改善製剤は、個人差や年齢差もあるが、例えば、カルニチン類として１日当たり０.１から２０００mg、好ましくは５から５００mg、更に好ましくは１０から２００mgを、活性酸素抑制剤として１日当たり０.０５から５０００mg、好ましくは５から５００mg、更に好ましくは１０から２００mg摂取できるように投与することが望ましい。なお、ビタミンC類のような水溶性の活性酸素抑制剤については、毒性量が低いことから更に多くを摂取することが可能である。本発明の製剤は、これらによりシミ、そばかす、皮膚の紅班、その他色素沈着に起因する各種皮膚障害症状の除去、緩和、予防などの美白効果を得ることができる。

以下実施例および試験例を挙げ更に詳しく説明するが、本発明はこれら実施例等により何ら制約されるものではない。

試 験 例 １
試験区１、試験区２、比較区１〜比較区５のヘアレスマウス（各々５検体）に、１ｍＷ／ｃｍ^２の紫外線を１８０秒間照射（積算光量：１８０ｍＪ／ｃｍ^２）した。紫外線照射後１日目、３日目、５日目および７日目に、色差計（Ｚ−Σ８０；日本電色工業（株）製）を用いて皮膚の明度を測定し、紫外線を照射していない正常マウスとの明度差を色素沈着の指標とした。この結果を表１に示す。また、５日目および７日目については、比較区１との間でｔ検定を実施し、その結果を表２に示した。

（試 験 群）
試験区１：
トコフェロール１２０ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ、Ｌ−システイン２４０ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ
、Ｌ−カルニチン１２０ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙを毎日摂取させた。
試験区２：
トコフェロール１２ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ、Ｌ−システイン２４ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ、Ｌ
−カルニチン１２ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙを毎日摂取させた。
比較区１：
トコフェロール、Ｌ−システイン、Ｌ−カルニチンおよびアスコルビン酸はいずれも摂
取させなかった。
比較区２：
アスコルビン酸３００ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙを毎日摂取させた。
比較区３：
アスコルビン酸３０ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙを毎日摂取させた。
比較区４：
トコフェロール１２０ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ、Ｌ−システイン２４０ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ
を毎日摂取させた。
比較区５：
トコフェロール１２ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ、Ｌ−システイン２４ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙを毎
日摂取させた。

（結 果）

上記結果から、その結果、５日目において試験区１は、比較区１に対し有意差があった。また、７日目においては、試験区１、試験区２および比較区２において比較区１に対し有意差があった（ｔ検定でｔ＜０.０５で有意差あり）。

実 施 例 １
以下の方法により、糖衣錠である皮膚改善製剤を作成した。
（１）Ａ顆粒の製造：
塩化カルニチン ６００ｇ、乳糖 １５００ｇ、トウモロコシデンプン ９００ｇを混合し、１０％ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ−Ｌ）水溶液９００ｍＬで流動層造粒を行ない、Ａ顆粒を得た。

（２）Ｂ顆粒の製造：
コハク酸トコフェノール １５００ｇ、Ｌ−システイン ６００ｇ、乳糖 ６００ｇ、トウモロコシデンプン ３００ｇを混合し、１０％ＨＰＣ−Ｌ水溶液９００ｍＬで流動層造粒を行ない、Ｂ顆粒を得た。

（３）素錠の製造：
Ａ顆粒 ２０６０ｇ、Ｂ顆粒 ２０６０ｇとステアリン酸マグネシウム ８０ｇを混合した。この混合粉末をロータリー打錠機で１錠当たり２１０ｍｇに打錠した。

（４）糖衣錠の製造：
上記（３）で得た素錠 ３１５０ｇに対し、８０％エタノール水溶液 ６５００ｇに溶解させたヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０ (ＴＣ−５（Ｒ）) ４９５ｇを用いアンダーコーティングを行った。

次いで、サブコーティング液として、ゼラチン ２２.５ｇ、アラビアゴム末 ３７.５ｇ、マクロゴール１５００ ３ｇを加熱した精製水 ３００ｇに溶解した水溶液にグラニュー糖 ６９０ｇ溶解させ、これが完全溶解した後、沈降炭酸カルシウム ３７５ｇとタルク ２５５ｇを懸濁させた溶液を調製した。この溶液を、前記のアンダーコーティングした錠剤にコーティングした。

更に、カラーコーティング液として、加熱した精製水 １３５ｇにグラニュー糖 ３１５ｇを溶解させ、これが完全溶解した後酸化チタンを ９.０ｇ溶解させた溶液を調製した。このように調整したカラーコーティング液をサブコーティングまで行った錠剤にコーティングし、糖衣錠を製造した。

Claims (8)

1. カルニチン若しくはその誘導体および活性酸素による機能障害抑制剤を含むことを特徴とする皮膚改善製剤。
2. 活性酸素による機能障害抑制剤が、スーパーオキシドジスムターゼ、グルタチオンペルオキシダーゼ、カタラーゼ、ペルオキシダーゼ、ビタミンＥ類、ビタミンＣ類、βカロチン類、グルタチオン、フラボノイド類、ＣｏＱ類、メタロチオネイン、システイン、シスチン、セルロプラスミンおよびアルブミンから選ばれる化合物の一種または二種以上である請求項１記載の皮膚改善製剤。
3. 美白効果、シミの除去若しくはその予防を目的としたものである請求項１または２記載の皮膚改善製剤。
4. ビタミンＣ類が、アスコルビン酸、そのエステルまたはそれらの塩である請求項２または３記載の皮膚改善製剤。
5. ビタミンＥ類が、トコフェロール、そのエステルまたはそれらの塩である請求項２ないし４の何れかの項記載の皮膚改善製剤。
6. ＣｏＱ類が、ユビキノンである請求項２ないし５の何れかの項記載の皮膚改善製剤。
7. カルニチン若しくはその誘導体および、システイン類、ビタミンＥ類、ＣｏＱ類もしくはビタミンC類のうち一種以上を含むことを特徴とする皮膚改善製剤。
8. 経口剤である請求項１ないし７記載の皮膚改善製剤。