JP2017070271A

JP2017070271A - 食品またはサプリメント。

Info

Publication number: JP2017070271A
Application number: JP2015208393A
Authority: JP
Inventors: 弘古賀; Hiroshi Koga
Original assignee: JNP KENKYUSHO KK
Current assignee: JNP KENKYUSHO KK
Priority date: 2015-10-05
Filing date: 2015-10-05
Publication date: 2017-04-13

Abstract

【課題】長期保存で褐変反応を起こしにくく、改良された味および口当たり性を有する食品またはサプリメントの提供。
【解決手段】アルギニン、シトルリン、ビタミンＣ、ビタミンＥ含有粉末食用油脂、クエン酸、コエンザイムＱ１０、ビタミンＢ_１、ビタミンＢ_２、ビタミンＢ_６、ビタミンＢ_１２、ビタミンＤ_３、ニコチン酸アミド、葉酸、パントテン酸カルシウム、魚骨焼成カルシウム、亜鉛酵母、香料からなる食品またはサプリメントにおいて、ビタミンＣのかわりにアスコルビン酸２−グルコシドを用いること、およびエリスリトールを加えることで、長期保存で褐変反応を起こし難く、また経口摂取において非常に飲み易くする。
【選択図】なし

Description

本発明は、少なくとも、アルギニン、シトルリン、アスコルビン酸２−グルコシド、およびエリスリトールからなる、長期保存で褐変反応を起こしにくく、改良された味および口当たり性を有する食品またはサプリメントに関する。

アルギニンは、アミノ酸の一種で、成人では非必須アミノ酸であるが、タンパク質の成分としてだけではなく、さまざまな生理作用や薬理作用を示すことが明らかとなり、医薬品や食品等としての開発が検討されてきている。例えば、アルギニンは糖尿病、糖尿病合併症（腎症、網膜症、神経症、白内障など）、動脈硬化症、虚血性疾患（狭心症、心筋梗塞、脳梗塞、閉塞性動脈硬化症など）、高血圧、心不全、ＥＤ、認知症、骨粗鬆症、がん、消化性潰瘍、肝障害などの生活習慣病や老化および老化性疾患などの予防や改善に効果が期待できることが示されている。

しかしながら、アルギニンを生活習慣病や老化や老化病の予防・改善に医薬品や食品として用いる場合、いくつかの大きな問題点があることが明らかになってきた。

第一の問題点として、アルギニンは、経口摂取時の生物学的利用率が悪く、摂取したアルギニンの２〜５割程度しか体に利用されない。つまり５〜８割は代謝（分解）される。この理由は、腸に存在するアルギナーゼが吸収の過程においてアルギニンを代謝（分解）するために生物学的利用率が低下する。また、持続性が短い（摂取後ほぼ５〜６時間程度で血中濃度は摂取前のレベルまで低下する。つまり１日４回程度は摂取する必要があると考えられる）。なお、アルギナーゼは、アルギニンをオルニチンと尿素に代謝（分解）する。オルニチンはさらにポリアミン、プロリンやグルタミン酸に代謝される。

第二の問題点として、アルギナーゼは腸細胞以外にも至る所に存在するため、アルギナーゼ活性が高い場合〔老化、メタボリックシンドローム、循環器病（動脈硬化、心筋梗塞、脳卒中、糖尿病性血管障害、心不全、高血圧、肺動脈高血圧症、末梢血管障害、ＥＤなど）、喘息、肝障害、妊娠高血圧症候群、感染症、がんなどにおいて、あるいは長期間の摂取（例えば３ヶ月程度以上など）、や大量摂取（例えば１日３ｇ程度以上など）などにおいて〕、アルギニンはアルギナーゼによって分解され、アルギニンの体内濃度が低下し、アルギニンの働きが低下したり、消失したり、場合によってはかえって健康障害を起こしたり、病状を悪化させたりすることが知られている。

第三の問題点として、アルギニンの最も重要な作用として、アルギニンがＮＯＳ（一酸化窒素合成酵素）の働きによって変化を受け生成するＮＯ（一酸化窒素）による働きがあるが、ＮＯＳは活性酸素の影響を受けやすく、酸化ストレス（活性酸素）が亢進しているとき〔食べ過ぎ、運動不足、ストレス、喫煙などのライフスタイルの乱れ、あるいは生活習慣病や老化や老化病（例えば、肥満、メタボリックシンドローム、高血糖、高血圧、脂質代謝異常、糖尿病、加齢黄斑変性症、動脈硬化、心筋梗塞、免疫異常、アルツハイマー病、がんなど）、パーキンソン病、喘息、関節リウマチ、腎炎など〕、ＮＯＳの活性が低下するために、ＮＯの生成が減少したり、ＮＯの代わりに活性酸素（スーパーオキシド）を生成したりするので、アルギニン（ＮＯ）の働きが減少したり、消失したり、生成した活性酸素によってかえって健康が損なわれたり、病状が悪化したりする可能性がある。

第一の問題点は、アルギニンと共にシトルリン（１：１の比率で）を一緒に摂取することでこれを克服することが可能と考えられる。アルギニン単独で摂取した場合に比べ、アルギニンと共にシトルリン（１：１の比率で）を一緒に摂取することで、アルギニンの血中濃度のピークはより早く（摂取後３０分程度に）、より高く（２〜３倍以上）、そして血中濃度持続時間はより長く（２倍程度）なることが期待できることが分かった。これは、シトルリンのアルギナーゼ抑制作用により、腸管のアルギナーゼが抑制されたため、アルギニンが腸管で代謝分解され難くなり、速やかに体循環系に移行したためと考えられた。加えて、シトルリンは吸収された後、腎臓に取り込まれ、そこでその多くが徐々にアルギニンに変換されるため、その分がアルギニンの血中濃度にオンされる。この徐々にアルギニンに変換される部分は持続性という形になるので、アルギニンにシトルリンを加えるということは一石二鳥となる。つまり、アルギニンは、生物学的利用率が悪くて持続性が短いために、大量にそして頻回に（１日に４回程度以上）摂取しなければならないが、アルギニンと共にシトルリン（１：１の比率で）を一緒に摂取することで、効果の発現がより早く、より少量で（２〜３分の１程度以下）、より持続が長くなる（１日に２回程度ですむ）ことが期待できる。

第二の問題点は、アルギニンを、アルギナーゼ阻害剤のシトルリンと一緒に摂取することで、アルギニンの最大の欠点の一つである、長期摂取（例えば３ヶ月程度以上）や大量摂取（例えば１日３ｇ程度以上）におけるアルギニンの効果の減弱や消失（場合によっては有害作用を生じることもある）（これはアルギニンによるアルギナーゼの誘導・活性化によって、アルギニンが分解することで生じると考えられている）を防いだり、アルギナーゼ活性が高い病気（例えば、メタボリックシンドローム、動脈硬化、心筋梗塞、脳卒中、糖尿病性血管障害、心不全、高血圧、肺動脈高血圧症、末梢血管障害、ＥＤ、喘息、肝障害、妊娠高血圧症候群、感染症、がん、老化など）に対する効果を高めたりすることが可能となる。また、シトルリンは、体内でアルギニンに変換され、アルギニンとしても効果を発揮するので、まさに一石二鳥となる。では、実際に人に使用する場合、シトルリンはどのくらい摂取すればよいだろうか。シトルリンのアルギナーゼ阻害作用や血中濃度などから判断して、アルギナーゼを十分阻害するには、１日１０００ｍｇ程度は必要と考えられる。アルギニンとシトルリンの比率については、すでに述べたように、アルギニン：シトルリン（１：１）が望ましいと考えられる。これは、生物学的利用率の観点からだけでなく、効果についてもこの比率（あるいはこれに近い比率）が高い効果を示すことが報告されているからである〔例えば、アルギニンあるいはシトルリン単独よりもアルギニン＋シトルリン（１：０．８〜１）の方が効果が高いだけでなく、これら単独では効果がない場合でも、アルギニン＋シトルリン（１：０．８〜１）にすると効果が示されると報告されている〕。このように、第二の問題点に関しては、アルギナーゼ阻害剤のシトルリンを用いることでこれを克服することが可能と考えられる。人に実際に用いる場合、シトルリンの摂取量は１日１０００ｍｇあるいはそれ以上が望ましいと考えられる。アルギニンとシトルリンの比率は１：１が望ましいと考えられる。すなわち、アルギニン＋シトルリン（１０００ｍｇ＋１０００ｍｇ）あるいはそれ以上を毎日摂取することによって、アルギニン単独摂取に比べ、長期間にわたって効果が減弱することなく〔アルギニン単独では長期間（例えば３ヶ月程度以上）の摂取によって効果が減弱したり消失する可能性が高い〕、より強力に（アルギナーゼ活性が高い場合、アルギニン単独ではアルギニンがアルギナーゼによって分解されるため、効果が弱くなったり、消失したり、生成した活性酸素によってかえって健康状態が悪化する可能性がある）、生活習慣病や老化および老化病の抑制が可能になることが期待できる。

第三の問題点は、抗酸化剤のビタミンＣを用いることでこれを克服することが可能と考えられる。人に実際に用いる場合、ビタミンＣの摂取量は１日１００ｍｇ程度（あるいはそれ以上）が望ましいと考えられる。ビタミンＣをアルギニンと一緒に摂取することで、アルギニン単独に比べて、ＮＯを介する活性は相乗的に活性化されることが期待できる（例えば約２倍の活性増強効果）。生活習慣病や老化や老化病のほとんどは、アルギニンによって予防や改善が期待できるが、その作用の大部分はＮＯを介していること、生活習慣病や老化や老化病では酸化ストレスが亢進していることなどから、これらの疾患や異常の抑制を期待してアルギニンを用いる場合、アルギニン単独ではなくビタミンＣを一緒に摂取することが、その効果を高めるために必須のことと考えられる。しかしながら、活性酸素は水層だけでなく脂質層でも生成する。ビタミンＣは水溶性のため水層では抗酸化作用を示すが、脂質層（細胞膜など）では働かないため、脂質層で働く抗酸化剤が必要である。脂質層で働く抗酸化剤として主なものにビタミンＥがある。さらに、近年コエンザイムＱ１０が抗酸化剤として注目されているが、ビタミンＣとビタミンＥとコエンザイムＱ１０は抗酸化ネットワークを作りお互いに助け合って強力に抗酸化作用を示すとされている。ビタミンＥの摂取量については色々議論のあるところであるが、最近の大規模なメタアナリシス（対象者１３５，９６７人）の結果から”ビタミンＥは１日に１５０ＩＵ（１００ｍｇ）を超えた量を摂取すると死亡率が増える”と報告されている。そのため、ビタミンＥの推奨摂取量は、１日１５０ＩＵ（１００ｍｇ）以下であると考えられる。この理由として、大量のビタミンＥが存在すると、脂質層で、ビタミンＥと活性酸素やラジカルが反応して生成するビタミンＥラジカルの量が増え、これがプロオキシダント（酸化促進剤）となって傷害を引き起こすためと考えられている。ビタミンＥは脂溶性のためビタミンＥラジカル（安定ラジカル）は脂質層に長くとどまる。通常ビタミンＥラジカルのラジカルは脂質層と水層の境界面で水溶性の抗酸化剤（ビタミンＣなど）に受け渡され、ビタミンＥが再生されるが、ビタミンＥラジカルの量が多くなると脂質層でさらなるラジカル傷害を進めることになったと考えられる。これらのことから、ビタミンＥの推奨摂取量は１日１５０ＩＵ（１００ｍｇ）以下であると考えられる。それを超えた量であると長期間の摂取で死亡率が増加する可能性がある。このように、脂溶性の抗酸化剤を大量に摂取することは十分注意する必要がある。コエンザイムＱ１０の摂取量については、厚生労働省より「原則医薬品（ノイキノンなど）の１日用量（１日３０ｍｇ）を超えないように」との指導がなされているが、サプリメントとしての長期安全性が保障されていない現状では、これは当然のことと考えられる。短期間の摂取でいくら安全でも長期間の摂取で安全とは限らない。例えば、ビタミンＥはかなり安全性の高い物質と信じられてきたが、長期間の摂取について多数の人について調査したところ、前述したように”ビタミンＥは１日に１５０ＩＵ（１００ｍｇ）を超えた量を摂取すると死亡率が増える”というメタアナリシスの結果が報告され、１日１００ｍｇを超えての摂取は推奨されなくなった。コエンザイムＱ１０も、ビタミンＥと同様に脂溶性の抗酸化剤であるため、これと同じ理由で高用量摂取がかえって健康を損なう可能性がある。これらのことから、コエンザイムＱ１０の１日推奨摂取量は現時点では１日３０ｍｇと考えられる。

これらの背景技術を基に、アルギニンの第一から第三の問題点を克服し、超強力・超持続を目指した、新規アルギニンサプリメントの開発が試みられた。すなわち、アルギニン（基本的１日推奨摂取量として１０００ｍｇ。以下同じ）、シトルリン（１０００ｍｇ）、ビタミンＣ（１００〜１０００ｍｇ）、ビタミンＥ（５０ｍｇ）、コエンザイムＱ１０（３０ｍｇ）を基本配合とし、これにアルギニンのアルカリ性の中和剤としてクエン酸を加え、さらにビタミンＢ類（ビタミンＢ_１、Ｂ_２、Ｂ_６、Ｂ_１２）、ニコチン酸アミド、葉酸、パントテン酸、ビタミンＤ_３、カルシウム、亜鉛を加え、顆粒状（粉末状）のサプリメントとした。ところが、その加速安定性試験、および成りゆき室温および湿度における保存試験において、本サプリメントは褐変反応を起こすことが明らかとなった。また、本サプリメントを実際に摂取してみると、非常にまずく嫌な味がするために、特に長期摂取する際のコンプライアンスの面で大きな問題があることが判明した。

公開特許公報、特開２０１４−１９３９１９（２０１４）。

Ｏ．Ｅｒｅｍｉｎ，ｅｄ．Ｌ−Ａｒｇｉｎｉｎｅ：Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌａｓｐｅｃｔｓａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ．Ｃｈａｐｍａｎ＆Ｈａｌｌ１９９７．ＴａｎｇｐｈａｏＯ，ｅｔａｌ．，ＢｒＪＣｌｉｎＰｈａｒｍａｃｏｌ，４７，２６１（１９９９）．ＴａｎｇｐｈａｏＯ，ｅｔａｌ．，ＣｌｉｎｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅ，９６，１９９（１９９９）．ＷｕＧ，ＪＮｕｔｒ，１２８，１２４９（１９９８）．ＷｕＧ，ｅｔａｌ．，ＢｉｏｃｈｅｍＪ，３３６，１（１９９８）．ＷｕＧ，ｅｔａｌ．，ＡｍｉｎｏＡｃｉｄｓ，３７，１５３（２００９）．ＳｃｈｗｅｄｈｅｌｍＥ，ｅｔａｌ．，ＢｒＪＣｌｉｎＰｈａｒｍａｃｏｌ，６５，５１（２００７）．ＭｏｒｒｉｓＳＭＪｒ，ＢｒｉｔＪＰｈａｒｍａｃｏｌ，１５７，９２２（２００９）．ＭｏｒｒｉｓＳＭＪｒ，ＣｕｒｒＯｐｉｎＣｌｉｎＮｕｔｒＭｅｔａｂＣａｒｅ，１５，６４（２０１２）．ＰｅｒｎｏｗＪ，ｅｔａｌ．，ＣａｒｄｉａｖａｓｃｕｌａｒＲｅｓｅａｒｃｈ，９８，３３４（２０１３）．ＭｕｎｄｅｒＭ，ＢｒｉｔＪＰｈａｒｍａｃｏｌ，１５８，６３８（２００９）．ＯｋａＲＫ，ｅｔａｌ．，ＶａｓｃＭｅｄ，１０，２６５（２００５）．ＷｉｌｓｏｎＡＭ，ｅｔａｌ．，Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，１１６，１８８（２００７）．ＳｃｈｕｌｍａｎＳＰ，ｅｔａｌ．，ＪＡＭＡ，２９５，５８（２００６）．ＢｏｎｏｍｉｎｉＦ，ｅｔａｌ．，ＡｇｉｎｇａｎｄＤｉｓｅａｓｅ，６，１０９（２０１５）．ＲａｈａｌＡ，ｅｔａｌ．，ＢｉｏｍｅｄＲｅｓＩｎｔ，２０１４，７６１２６４（２０１４）．ＹａｎＪ，ｅｔａｌ．，ＭｏｌＭｅｄ，１８，１２２１（２０１２）．ＲｏｍｅｒｏＭＪ，ｅｔａｌ．，ＣｉｒｃＲｅｓ，１０２，９５（２００８）．Ｅｌ−ＢａｓｓｏｓｓｙＨＭ，ｅｔａｌ．，ＢｒｉｔＪＰｈａｒｍａｃｏｌ，１６９，６９３（２０１３）．ＲｏｍｅｒｏＭＪ，ｅｔａｌ．，ＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＤｒｕｇＲｅｖｉｅｗｓ，２４，２７５（２００６）．ＳｃｈｗｅｄｈｅｌｍＥ，ｅｔａｌ．，ＢｒＪＣｌｉｎＰｈａｒｍａｃｏｌ，６５，５１（２００８）．ＭｏｒｉｔａＭ，ｅｔａｌ．，ＢｉｏｃｈｅｍＢｉｏｐｈｙｓＲｅｓＣｏｍｍｕｎ，４５４，５３（２０１４）．ＨａｙａｓｈｉＴ，ｅｔａｌ．，ＰＮＡＳ，１０２，１３６８１（２００５）．ＨｅｌｌｅｒＲ，ｅｔａｌ．，ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ，２７６，４０（２００１）．ＨｕａｎｇＡ，ｅｔａｌ．，ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ，２７５，１７３９９（２０００）．ＬｅｖｉｎｅＭ，ｅｔａｌ．，ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡ，９３，３７０４（１９９６）．ＬｅｖｉｎｅＭ，ｅｔａｌ．，ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡ，９８，９８４２（２００１）．ＫｈａｗＫＴ，ｅｔａｌ．，Ｌａｎｃｅｔ，３５７，６５７（２００１）．「平成２１年国民健康・栄養調査報告」（厚生労働省、平成２３年１０月）。「日本人の食事摂取基準（２０１５年版）」策定検討会報告書（厚生労働省、平成２６年３月）。

アルギニン、シトルリン、ビタミンＣ、ビタミンＥ含有粉末食用油脂、クエン酸、コエンザイムＱ１０、ビタミンＢ_１、ビタミンＢ_２、ビタミンＢ_６、ビタミンＢ_１２、ビタミンＤ_３、ニコチン酸アミド、葉酸、パントテン酸カルシウム、魚骨焼成カルシウム、亜鉛酵母、香料からなる食品またはサプリメントは、糖尿病、糖尿病合併症、動脈硬化症、虚血性疾患、高血圧、心不全、ＥＤ、認知症、骨粗鬆症、がん、消化性潰瘍、肝障害などの生活習慣病や老化および老化性疾患などの予防や改善にすぐれた働きが期待できるが、長期保存において褐変反応を生じるという問題点があった。また、本食品またはサプリメントを特に粉末（または顆粒）として経口的に摂取したとき、非常に不快な味を示すため、そのままでは飲みにくく、特に長期間連続して経口摂取する際に大きな問題であった。

本発明者は、アルギニン、シトルリン、ビタミンＣ、ビタミンＥ含有粉末食用油脂、クエン酸、コエンザイムＱ１０、ビタミンＢ_１、ビタミンＢ_２、ビタミンＢ_６、ビタミンＢ_１２、ビタミンＤ_３、ニコチン酸アミド、葉酸、パントテン酸カルシウム、魚骨焼成カルシウム、亜鉛酵母、香料からなる食品またはサプリメントにおいて、ビタミンＣのかわりにアスコルビン酸２−グルコシドを用いること、および本食品またはサプリメントにエリスリトールを加えることで、長期保存で褐変反応を起こし難く、また経口摂取において非常に飲み易くなることを見出した。

本発明は、糖尿病、糖尿病合併症、動脈硬化症、虚血性疾患、高血圧、心不全、ＥＤ、認知症、骨粗鬆症、がん、消化性潰瘍、肝障害などの生活習慣病や老化および老化性疾患などの予防や改善が期待できるアルギニンを主成分とする食品またはサプリメントの開発において、アルギニンの問題点を克服し、超強力・超持続を目指した、新規アルギニンサプリメントの開発を可能とするものである。

本発明の食品またはサプリメントは、例えば、アルギニン（基本的１日推奨摂取量として１０００ｍｇ。以下同じ）、シトルリン（１０００ｍｇ）、アスコルビン酸２−グルコシド〔２００ｍｇ（ビタミンＣとして１００ｍｇ）〕、ビタミンＥ（５０ｍｇ）、コエンザイムＱ１０（３０ｍｇ）を基本配合とし、これにアルギニンのアルカリ性の中和剤としてクエン酸を加え、さらにビタミンＢ類（ビタミンＢ_１、Ｂ_２、Ｂ_６、Ｂ_１２）、ニコチン酸アミド、葉酸、パントテン酸、ビタミンＤ_３、カルシウム、亜鉛、香料を加え、最後に味を調え飲みやすくするため天然甘味料のエリスリトールを加え、顆粒状（粉末状）としたものである。なお、本発明の各含有成分の１日推奨摂取量は、摂取者の体の状態、病態、老化度、各成分の体内での必要量や不足量、目的、飲み方、飲む期間などによって変わってくるので、本発明の例示量に限定されない。また、アルギニン、シトルリン、アスコルビン酸２−グルコシド、およびエリスリトール以外の成分については、目的に応じて変わる可能性があるために、本発明の例示に限定されない。

本発明で使用されるアルギニンやシトルリンは、動物あるいは植物由来の天然タンパク質の加水分解から得られたもの、発酵法あるいは化学合成法によって得られたものいずれでも良い。アルギニンやシトルリンは光学異性体として、Ｄ体とＬ体が存在するが、本発明に使用するには、生体成分であるＬ体を用いるのが望ましい。アルギニンやシトルリンはそのままあるいは種々の塩の形で用いても良い。アルギニンの塩としては、アルギニンが塩基性を示すために主に酸との塩が用いられる。酸としては、無機酸、有機酸いずれでも良い。無機酸の例としては、塩酸、硫酸、硝酸、燐酸、臭化水素酸、ヨー化水素酸などがあげられる。有機酸の例としては、蟻酸、酢酸、プロピオン酸、蓚酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、クエン酸、グルタミン酸、アスパラギン酸などがあげられる。

本発明のアルギニンまたはアルギニン塩の食品またはサプリメントとしての摂取量は、摂取者の体の状態、体重、年齢、体質、体調等によって調整されるべきであるが、一般に１日あたり、アルギニンに換算して、０．００１ｇ〜３０ｇ、好ましくは０．０１ｇ〜２０ｇの範囲で適宜選択することができる。これを体の状態やサプリメントの形態によって１日１ないし数回にわけて摂取することができる。

本発明のサプリメントには、本発明の働きが阻害されない限り、添加物として、賦形剤、結合剤、滑沢剤、コーティング剤、防腐剤、着色剤、安定剤、ｐＨ調節剤、溶解補助剤、清涼剤、香料、などを配合することができる。

本発明の食品またはサプリメントの剤形は、固形剤が望ましく、その具体的な剤形としては、例えば、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤等があげられる。

本発明の食品またはサプリメントは、当該分野で公知の方法で製造することができる。

本発明の食品またはサプリメントは、経口的に摂取することが好ましい。その場合、上記の一日あたりの摂取量を１日１回または数回に分けて摂取する。

以下、本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。

本発明の検体（検体Ａ）および比較検体Ｂは以下のようにして製造した。なお、本検体の製造は、当該分野で公知の方法で製造することができるのでその詳細は省く。

比較検体Ｂは、Ｌ−アルギニン（１００質量部）に対して、Ｌ−シトルリン（１００質量部）、ビタミンＣ（１００質量部）、ビタミンＥ含有粉末食用油脂（ビタミンＥ含有量２３．５％）（２１．４質量部）、クエン酸（３６．８質量部）、エリスリトール（３０２．６質量部）、コエンザイムＱ１０（３質量部）、ビタミンＢ_１（０．１４質量部）、ビタミンＢ_２（０．１６質量部）、ビタミンＢ_６（０．１４質量部）、ビタミンＢ_１２（０．１％含有品）（０．２４質量部）、ビタミンＤ_３（０．５％含有品）（０．１質量部）、ニコチン酸アミド（１．５質量部）、葉酸（０．０２質量部）、パントテン酸カルシウム（０．６５６質量部）、魚骨焼成カルシウム（カルシウム含有量３７％）（８１．２質量部）、亜鉛酵母（亜鉛含有量１０％）（１２質量部）、香料（４０質量部）を粉砕混合し、顆粒（粉末）化して製造した。

本発明検体Ａは、Ｌ−アルギニン（１００質量部）に対して、Ｌ−シトルリン（１００質量部）、Ｌ−アスコルビン酸２−グルコシド（２０質量部）、ビタミンＥ含有粉末食用油脂（ビタミンＥ含有量２３．５％）（２１．４質量部）、クエン酸（３６．８質量部）、エリスリトール（２４０質量部）、コエンザイムＱ１０（３質量部）、ビタミンＢ_１（０．１４質量部）、ビタミンＢ_２（０．１６質量部）、ビタミンＢ_６（０．１４質量部）、ビタミンＢ_１２（０．１％含有品）（０．２４質量部）、ビタミンＤ_３（０．５％含有品）（０．１質量部）、ニコチン酸アミド（１．５質量部）、葉酸（０．０２質量部）、パントテン酸カルシウム（０．６５６質量部）、魚骨焼成カルシウム（カルシウム含有量３７％）（８１．２質量部）、亜鉛酵母（亜鉛含有量１０％）（１２質量部）、香料（４０質量部）を粉砕混合し、顆粒（粉末）化して製造した。

比較検体Ｂを、透明ガラス瓶に充填しキャップをして保存した（ガラス瓶保存品Ｂ）。一方、比較検体Ｂを、酸素不透過性の素材（ＰＥＴ１２／ＰＥ２０／ＡＬ７／ＰＥ３０）で作成したスティックに充填（１包あたり４ｇ）し、シール、カットして保存した（スティック包装保存品Ｂ）。保存条件は、加速試験が４０℃、７５％ＲＨであった。成りゆき試験は、成りゆき室温と湿度であった。比較検体Ｂは、加速試験条件下で、ガラス瓶保存品Ｂおよびスティック包装保存品Ｂともに、１７日間の保存ですでに褐変反応が観察され、部分的黄変化（保存前の状態は白色〜帯黄白色）と細粒のブロッキングが認められた。また、成りゆき保存においても、８ヶ月（保管期間：２０１５年１月〜９月。保管場所：千葉県）保存後、スティック包装保存品Ｂは、褐変反応が見られ、大部分〜全体的な黄色〜黄褐色への変化と細粒のブロッキングが認められた。

一方、本発明検体Ａを、酸素不透過性の素材（ＰＥＴ１２／ＰＥ２０／ＡＬ７／ＰＥ３０）で作成したスティックに充填（１包あたり３．３ｇ）し、シール、カットして（スティック包装保存品Ａ）、加速試験条件下（４０℃、７５％ＲＨ）で１ヶ月間保存した時、褐変反応はほとんど観察されず（保存前の状態は帯黄白色）、ブロッキングもほとんど認められなかった。また、成りゆき保存においても、５ヶ月（保管期間：２０１５年４月〜９月。保管場所：千葉県）保存後、スティック包装保存品Ａは、褐変反応はほとんど観察されず（保存前の状態は帯黄白色）、ブロッキングもほとんど認められなかった。すなわち、ビタミンＣのかわりにアスコルビン酸２−グルコシドを用いることによって初めて、本発明品（本発明検体Ａ）は長期保存可能な食品として製品化が可能となった。

検体Ｃ（エリスリトール０）は、Ｌ−アルギニン（１００質量部）に対して、Ｌ−シトルリン（１００質量部）、Ｌ−アスコルビン酸２−グルコシド（２０質量部）、ビタミンＥ含有粉末食用油脂（ビタミンＥ含有量２３．５％）（２１．４質量部）、クエン酸（３６．８質量部）、コエンザイムＱ１０（３質量部）、ビタミンＢ_１（０．１４質量部）、ビタミンＢ_２（０．１６質量部）、ビタミンＢ_６（０．１４質量部）、ビタミンＢ_１２（０．１％含有品）（０．２４質量部）、ビタミンＤ_３（０．５％含有品）（０．１質量部）、ニコチン酸アミド（１．５質量部）、葉酸（０．０２質量部）、パントテン酸カルシウム（０．６５６質量部）、魚骨焼成カルシウム（カルシウム含有量３７％）（８１．２質量部）、亜鉛酵母（亜鉛含有量１０％）（１２質量部）、香料（４０質量部）を粉砕混合し、顆粒（粉末）化して製造した。検体Ｄ（エリスリトール１．０）は、検体Ｃにエリスリトール（２００質量部）を加えて製造した。検体Ｅ（エリスリトール１．１）は、検体Ｃにエリスリトール（２２０質量部）を加えて製造した。検体Ｆ（エリスリトール１．２）は、検体Ｃにエリスリトール（２４０質量部）を加えて製造した。なお、検体Ｆ（エリスリトール１．２）は、実施例１の本発明検体Ａと同一のものである。検体Ｇ（エリスリトール１．３）は、検体Ｃにエリスリトール（２６０質量部）を加えて製造した。検体Ｈ（エリスリトール１．４）は、検体Ｃにエリスリトール（２８０質量部）を加えて製造した。検体１（エリスリトール１．５）は、検体Ｃにエリスリトール（３００質量部）を加えて製造した。

本発明の検体Ｃ〜Ｉ（顆粒）の味および口当たり性について、健康な成人の志願者４名（男姓２名、女性２名）で評価した。検体Ｃ〜Ｉ（顆粒）を各１〜３ｇを口に含み、味や口当たり性を見た後、コップ一杯の水で飲み込み、その味や口当たり性について３段階で評価を行った。３は味や口当たり性は快適で経口的な摂取に問題なし。２は味や口当たり性は快適ではないが経口的な摂取は可能。１は味や口当たり性は不快で経口的な摂取に問題があるもの。
結果：
試験品評価味および口当たり性
検体Ｃ１非常にまずく嫌な味
検体Ｄ２さわやかでマイルドな甘みを示すが、わずかに嫌な味がする
検体Ｅ２〜３さわやかでマイルドな甘みを示し、飲み易いがもう少しという感じがする。
検体Ｆ３さわやかでマイルドな甘みを示し、非常に飲み易い。
検体Ｇ３さわやかでマイルドな甘みを示し、非常に飲み易い。
検体Ｈ３さわやかでマイルドな甘みを示し、非常に飲み易い。
検体Ｉ３さわやかでマイルドな甘みを示し、非常に飲み易い。

このように、エリスリトールを含まない検体Ｃは、味および口当たり性が悪く、その経口的な摂取、特に長期的な摂取の際に大きな問題があったが、検体Ｆ〜Ｉは味および口当たり性が良いために、非常に飲み易く、長期的な経口摂取の際にも問題がなかった。すなわち、エリスリトールを一定量加えることによって初めて、本発明品（本発明検体Ｆ〜Ｉ）は、長期摂取においても問題のない食品として製品化が可能となった。

本発明の食品またはサプリメントは、糖尿病、糖尿病合併症（腎症、網膜症、神経症、白内障など）、動脈硬化症、虚血性疾患（狭心症、心筋梗塞、脳梗塞、閉塞性動脈硬化症など）、高血圧、心不全、ＥＤ、認知症、骨粗鬆症、がん、消化性潰瘍、肝障害などの生活習慣病や老化および老化性疾患などの予防や改善に働きが期待できる。

Claims

少なくとも、アルギニン、シトルリン、アスコルビン酸２−グルコシド、およびエリスリトールからなる、長期保存で褐変反応を起こしにくく、改良された味および口当たり性を有する食品またはサプリメント。
アルギニン、シトルリン、アスコルビン酸２−グルコシド、ビタミンＥ含有粉末食用油脂、クエン酸、コエンザイムＱ１０、ビタミンＢ_１、ビタミンＢ_２、ビタミンＢ_６、ビタミンＢ_１２、ビタミンＤ_３、ニコチン酸アミド、葉酸、パントテン酸カルシウム、魚骨焼成カルシウム、亜鉛酵母、エリスリトール、香料からなる、長期保存で褐変反応を起こしにくい食品またはサプリメント。
アルギニン、シトルリン、アスコルビン酸２−グルコシド、ビタミンＥ含有粉末食用油脂、クエン酸、コエンザイムＱ１０、ビタミンＢ_１、ビタミンＢ_２、ビタミンＢ_６、ビタミンＢ_１２、ビタミンＤ_３、ニコチン酸アミド、葉酸、パントテン酸カルシウム、魚骨焼成カルシウム、亜鉛酵母、エリスリトール、香料からなる、改良された味および口当たり性を有する食品またはサプリメント。