JP2004210729A

JP2004210729A - アセトアルデヒド代謝促進剤

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Publication number: JP2004210729A
Application number: JP2003000008A
Authority: JP
Inventors: Shigeyuki Yamada; 茂之山田; Yutaka Iwata; 豊岩田; Aiko Nasu; 愛子那須; Noriyuki Omori; 敬之大森
Original assignee: Nonogawa Shoji Ltd
Current assignee: Nonogawa Shoji Ltd
Priority date: 2003-01-06
Filing date: 2003-01-06
Publication date: 2004-07-29

Abstract

【目的】アセトアルデヒドの代謝促進剤、及びアセトアルデヒドの代謝を促進することにより悪酔い及び二日酔いの症状を予防及び改善する医薬品又は食品を提供する。
【構成】フィチン酸及び／又はその塩、及びｍｙｏ−イノシトールを有効成分とするアセトアルデヒド代謝促進剤、並びにフィチン酸及び／又はその塩、及びｍｙｏ−イノシトールを有効成分とする、飲酒に伴う悪酔い及び二日酔い症状を予防及び改善する医薬品及び食品を提供する。フィチン酸及び／又はその塩は、合成品の他、小麦胚芽、米胚芽、大豆、トウモロコシ等の抽出物から得ることができる。また、ｍｙｏ−イノシトールはフィチン酸及び／又はその塩を分解することにより得ることができる。

Description

【発明の属する技術分野】
【０００１】本発明は、フィチン酸及び／又はその塩、及びｍｙｏ−イノシトールを有効成分とするアセトアルデヒド代謝促進剤、並びにフィチン酸及び／又はその塩、及びｍｙｏ−イノシトールを有効成分とする、飲酒に伴い血中に生じるアセトアルデヒドによってもたらされる悪酔い及び二日酔い症状を予防及び改善する医薬品又は食品に関するものである。
【従来の技術】
【０００２】従来より、エチルアルコール（以下、アルコールと記す）の摂取に伴う不快な症状を軽減させる物質について、種々の報告がなされている。例えば、特開２００２−１８７８３９号公報にはピルビン酸又はその塩と、システイン又はその塩を含有することを特徴とするアルコール代謝促進剤が、特開２００２−１０４９６１号公報にはエタノールアミン誘導体又はその塩を有効成分として含有する悪酔い及び二日酔いの予防又は治療剤が開示されている。しかし、システインは毒性を有しており、また、エタノールアミン誘導体は発癌性が報告されていることから、これらのアルコール代謝促進剤、悪酔い及び二日酔いの予防又は治療剤は、いずれも満足できるものではなかった。
【０００３】特開平１−２８７０３５号公報には、フィチン酸及びその塩を有効成分とする薬物並びにアルコール性中毒の予防剤が開示されている。しかし、フィチン酸及びその塩のみでは、十分なアルコール性中毒の予防効果は得られない。又、アセトアルデヒド代謝促進作用について示唆されているものの、試験に基づく具体的な効果は開示されていない。本発明に係るｍｙｏ−イノシトールについては、抗脂肪肝作用を有することが知られている（日本ビタミン協会編、「ビタミン学ＩＩ」、第１版、東京化学同人、１９８０年１１月１日、ｐ．６２４−６２５）。しかし、ｍｙｏ−イノシトールのアセトアルデヒド代謝促進効果に関することは報告されていない。更に、フィチン酸及び／又はその塩とｍｙｏ−イノシトールの併用に係るアセトアルデヒド代謝促進効果については、全く報告されていない。
【０００４】
【特許文献１】特開２００２−１８７８３９号公報
【特許文献２】特開２００２−１０４９６１号公報
【特許文献３】特開平１−２８７０３５号公報
【非特許文献１】日本ビタミン協会編、「ビタミン学ＩＩ」、第１版、東京化学同人、１９８０年１１月１日、ｐ．６２４−６２５
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】アルコールは適度な摂取であれば、気分の高揚、疲労感の緩和等の人間に愉悦を与えるものであるが、過度に摂取すると、動悸、頻脈、悪心、吐き気、頭痛、めまい等の悪酔い、二日酔いの症状が生じる。体内に摂取されたアルコールは、アルコール脱水素酵素によってアセトアルデヒドに酸化され、さらにアセトアルデヒドはアセトアルデヒド脱水素酵素により酢酸に代謝される。一般に悪酔い、二日酔いと呼ばれるアルコールの過剰摂取による不快な症状は、この代謝が充分に進行していない為、アセトアルデヒドが体内に蓄積されていると考えられている。又、アセトアルデヒドは上記悪酔い、二日酔いの主要因となるばかりでなく、変異原性、発癌性、催奇形性、及び生殖毒性が報告されており、人間の健康にとって好ましくない物質である。
【０００６】日本人を始めとするモンゴロイドでは、遺伝的なアルデヒド脱水素酵素の一部欠損が約５０％の人々にみられる。この酵素欠損者におけるアルコール摂取後の血中アセトアルデヒド濃度は、欠損していない人と比べて著しく高いことが指摘されている。
【０００７】本発明は、上記事情に鑑みてなされたものであり、アセトアルデヒドの代謝促進剤、及びアセトアルデヒドの代謝を促進することにより悪酔い及び二日酔いの症状を予防及び改善する医薬品又は食品を提供することを課題とするものである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】本発明におけるフィチン酸はｍｙｏ−イノシトールのヘキサリン酸エステルであり、分子式はＣ_６Ｈ_１８Ｏ_２４Ｐ_６、分子量は６６０．０４である。フィチン酸の塩としては、フィチン酸ナトリウム、フィチン酸カリウム、フィチン酸カルシウム、フィチン酸マグネシウム、フィチン酸アルギニン、フィチン酸オルニチン、フィチン酸リジン、フィチン酸ヒスチジン、フィチン酸アンモニウム等が掲げられる。フィチン酸は、食品添加物の酸味料、製造用剤として利用されており、市販品を用いることができる。フィチン酸塩は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、アルギニン、オルニチン、水酸化アンモニウム等の所要の塩基とフィチン酸を反応させることで作ることができる。又、フィチン酸のカルシウムとマグネシウムの複塩を主とするものはフィチンと呼ばれるが、本発明に係るフィチン酸塩としてこのフィチンを用いることもできる。更に、フィチン酸及び／又はその塩は、フィチン酸やその塩を含有する天然物から抽出したもの、例えば、小麦胚芽、米胚芽、大豆、トウモロコシ等の抽出物を用いることができる。
【０００９】本発明におけるｍｙｏ−イノシトールは、シクロヘキサン炭素骨格を持ち、全ての炭素原子に水酸基が付いた６価アルコールである。化学式はＣ_６Ｈ_１２Ｏ_６、分子量は１８０．１６、別名は１，２，３，５／４，６−ヘキサヒドロシクロヘキサン、又はイノシットである。動植物界で広く存在する環状アルコールであり、実際には遊離アルコール又は様々な化合物の形で存在する。工業的には小麦、ライ麦、オート麦、えんどう、甜菜、いんげん、大麦、米、大豆、落花生等に存在するフィチンを分解することにより得られる。ｍｙｏ−イノシトールは、体内で脂肪、コレステロール代謝に重要な役割を果たすことから、動脈硬化症、脂肪肝、過コレステロール症等の治療の主剤に、又、ビタミン様の活性を有することから、総合ビタミン剤、滋養強壮剤等の一成分として医薬品に用いられる。又、ｍｙｏ−イノシトールは、食品添加物の強化剤として食品に利用されている。ｍｙｏ−イノシトールは、医薬品或いは食品添加物として市販されているものを用いることができる。又、ｍｙｏ−イノシトールを含有する天然物から抽出したもの、例えば小麦胚芽、米胚芽等の抽出物を用いることができる。
【００１０】本発明におけるフィチン酸及び／又はその塩、並びにｍｙｏ−イノシトールの人に対する投与量或いは摂取量は、投与・摂取形態、症状、年齢、体重等によって適宜増減することができる。経口投与される場合においては、フィチン酸及び／又はその塩はフィチン酸として０．１ｍｇ〜２００ｍｇ／ｋｇ／日、好ましくは１ｍｇ〜１００ｍｇ／ｋｇ／日、かつ、ｍｙｏ−イノシトールは０．１ｍｇ〜２００ｍｇ／ｋｇ／日、好ましくは１ｍｇ〜１００ｍｇ／ｋｇ／日である。
【００１１】本発明におけるアセトアルデヒド代謝促進剤、悪酔い及び二日酔いの症状の予防及び改善剤は、注射液、輸液、吸入剤、錠剤等の種々の投与形態を採用することができるが、経口投与される形態がより好ましい。経口投与される医薬品の形態としては、散剤、錠剤、顆粒剤、カプセル剤、トローチ剤、内服液剤、懸濁剤、シロップ剤等が挙げられる。食品の形態としては、上述の医薬品的な形態に加え、ビスケット、クッキー、キャンディー、チョコレート等の菓子、食酢、醤油、ドレッシング等の調味料、ハム、ベーコン、ソーセージ等の食肉製品、かまぼこ、はんぺい等の魚肉練り製品、果汁飲料、清涼飲料、アルコール飲料等の飲料、パン、麺、ジャム等にすることができる。これらの医薬品及び食品は、何れもフィチン酸及び／又はその塩をフィチン酸として０．１ｍｇ〜２００ｍｇ／ｋｇ／日、かつ、ｍｙｏ−イノシトールを０．１ｍｇ〜２００ｍｇ／ｋｇ／日摂取できる形態であるが、摂取量を調整しやすい錠剤、顆粒剤、カプセル剤、トローチ剤、内服液剤、及び飲料がより好ましい。又、医薬品及び食品の製造にあたっては、必要に応じて賦形剤、結合剤、滑沢剤、矯味剤、安定剤、ビタミン、ミネラル、香料等の医薬品及び食品の技術分野で通常使用されている補助剤を用いることができる。
【実施例】以下、本発明を実施例によって更に詳細に説明するが、本発明は当該実施例に何ら制限されるものではない。尚、表中の「ｐ＜０．０５」、「ｐ＜０．０１」及び「ｐ＜０．００１」は、それぞれ危険率５％、１％及び０．１％未満における有意差を示す。
【００１２】実施例１アセトアルデヒド脱水素酵素活性化試験
＜実験方法＞
５週齢のＩＣＲ系マウス（雄、ＳＬＣ社）を４群に分け、対照群、フィチン酸を投与する群（用量１日１００ｍｇ／ｋｇ）、ｍｙｏ−イノシトールを投与する群（用量１日１００ｍｇ／ｋｇ）、フィチン酸及びｍｙｏ−イノシトールの１：１混合物を投与する群（用量１００ｍｇ／ｋｇ）とし、マウスに強制的に３日間連続経口投与した。最終投与終了１時間後、マウスの肝臓を摘出し、ジチオスレイトール（０．３３ｍＭ）を含む０．０５ＭＨＥＰＥＳ緩衝液（ｐＨ８．４）で１０％ホモジネートを調製し、肝アセトアルデヒド脱水素酵素（ＡＡＤ）活性を測定した。ＡＡＤ活性は、肝ホモジネートを５００００ｒｐｍで３０分遠心して得られた上清０．１ｍＬに０．１ｍＭピラゾール０．１ｍＬ、２μＭロテノン６μＬ、１ｍＭＮＡＤ０．３ｍＬ及び５０ｍＭピロリン酸（ｐＨ８．８）２．４ｍＬを加え、予め３７℃で３分間保温した後、５ｍＭアセトアルデヒド０．１ｍＬを加えて、ＮＡＤの３４０ｎｍの上昇（２分間）で測定した。マウスは１群８匹とし、次式に従ってＡＡＤ活性を計算し、平均値と標準偏差値を表１に示した。ＡＤＤ活性＝吸光度（Ｏ．Ｄ）／（３．３×ｍＬ×タンパク量）
【００１３】
表１の結果から、フィチン酸或はｍｙｏ−イノシトール単独でもＡＤＤ活性化作用が認められたが、本発明のフィチン酸とｍｙｏ−イノシトールの混合物には、単独では得られない極めて顕著なＡＤＤ活性化作用が確認された。
【００１４】

【００１５】実施例２悪酔い及び二日酔い症状の予防及び改善試験
＜処方＞配合量（％）
１．フィチン酸１０．０
２．フィチン酸カルシウム１０．０
３．ｍｙｏ−イノシトール１０．０
４．還元麦芽糖水飴６７．０
５．ショ糖脂肪酸エステル３．０
＜製造方法＞
成分１〜４に７０％エタノールを適量加えて練和し、押出し造粒した後に乾燥して顆粒を得る。成分５を加えて打錠成形し、５００ｍｇの錠剤を得る。当該錠剤を１日６錠摂取することで、フィチン酸及びそのカルシウム塩を６００ｍｇ／日（フィチン酸として５２３ｍｇ／日）、ｍｙｏ−イノシトールを３００ｍｇ／日摂取できる。実施例のｍｙｏ−イノシトールを還元麦芽糖水飴に置換したもの、実施例のフィチン酸及びフィチン酸カルシウムを還元麦芽糖水飴に置換したもの、並びに実施例のｍｙｏ−イノシトール、フィチン酸、及びフィチン酸カルシウムを還元麦芽糖水飴に置換したものを、実施例と同様の方法で製造し、比較例１、比較例２、及び比較例３とした。
＜試験方法＞
比較例１、比較例２、比較例３、及び実施例２の錠剤を用い、各々健常人１０人（２５〜４０才）を対象に悪酔い、二日酔いの予防及び改善試験を行った。試験は比較例１〜３及び実施例２の錠剤をいずれか６錠摂取し、３０分後に摂取アルコール量が５０ｍＬとなるようにアルコール飲料を摂取させた。アルコールの種類や銘柄は指定せず、被験者が日ごろ嗜好するものを、ビールならば３５０ｍＬで２本半、日本酒やワインで３５０ｍＬ、ウィスキーで１２５ｍＬ（原液）とした。飲酒するペースや食べ物に制限は加えなかった。判定は飲酒開始３時間後及び翌日の朝に悪酔い、二日酔いに伴う不快な症状に対するアンケート調査により行った。なお、被験者はいずれも、普段本試験と同量のアルコールを摂取した場合、程度の差はあるものの、二日酔い症状を呈する者を選抜した。二日酔いの症状は様々で、人によって感じる症状は異なるため、普段経験する症状を総合的に判断し、非常に改善された、改善された、やや改善された、あまり改善されなかった、改善されなかった、の中から一つを選ばせた。また、本試験は気分的な影響を受けやすいと考えられるため、試験の目的だけを説明し、被験者にはどの錠剤を与えたかは知らせなかった。
【００１６】
表２及び３に示すように、フィチン酸とｍｙｏ−イノシトールを併用した実施例２の錠剤に優れた悪酔い、二日酔いの予防及び改善効果が認められた。
【００１７】

【００１８】

【００１９】実施例３トローチ剤
＜処方＞配合量（％）
１．フィチン酸マグネシウム３０．０
２．ｍｙｏ−イノシトール１０．０
３．乳糖３０．０
４．コーンスターチ２７．０
５．ショ糖脂肪酸エステル３．０
＜製造方法＞
成分１〜４に７０％エタノールを適量加えて練和して押出し造粒し、乾燥して顆粒を得る。成分５を加えて打錠成形し、１０００ｍｇのトローチ剤を得る。当該トローチ剤は、１日３個摂取することで、フィチン酸マグネシウムを９００ｍｇ／日（フィチン酸として７４８ｍｇ／日）、ｍｙｏ−イノシトールを３００ｍｇ／日摂取できる。
【００２０】実施例４顆粒剤
＜処方＞配合量（％）
１．フィチン酸カルシウム２０．０
２．ｍｙｏ−イノシトール２０．０
３．還元麦芽糖水飴３０．０
４．セルロース３０．０
＜製造方法＞
成分１〜４に７０％エタノールを適量加えて練和して押出し造粒し、乾燥して顆粒剤を得る。当該顆粒剤は、１回２０００ｍｇずつ１日３回摂取することで、フィチン酸カルシウムを１２００ｍｇ／日（フィチン酸として８９１ｍｇ／日）、ｍｙｏ−イノシトールを１２００ｍｇ／日摂取できる。
【００２１】実施例５カプセル剤
＜処方＞配合量（％）
１．米胚芽抽出物３０．０
（フィチン酸として３０％、ｍｙｏ−イノシトール１０％含有）
２．ｍｙｏ−イノシトール４０．０
３．セルロース３０．０
＜製造方法＞
成分１〜３を混合し、２号硬カプセルに２５０ｍｇ充填してカプセル剤を得る。当該カプセル剤は、１日６カプセル摂取することで、フィチン酸を１３５ｍｇ／日、ｍｙｏ−イノシトールを６４５ｍｇ／日摂取できる。
【００２２】実施例６飲料
＜処方＞配合量
１．フィチン酸１００．０ｇ
２．ｍｙｏ−イノシトール５０．０ｇ
３．ショ糖８０．０ｇ
４．クエン酸７．０ｇ
５．香料適量
６．精製水で全量を１０００とする。
＜製造方法＞
成分６に成分１〜５を加え、撹拌溶解して濾過し、加熱殺菌して１０００ｍＬとし、これを５０ｍＬガラス瓶に充填する。当該飲料は、１日１本摂取することでフィチン酸を５０００ｍｇ／日、ｍｙｏ−イノシトールを２５００ｍｇ／日摂取できる。
【００２３】以上のように、本発明のフィチン酸及び／又はその塩、及びｍｙｏ−イノシトールを有効成分とするアセトアルデヒド代謝促進剤は、アセトアルデヒド脱水素酵素の活性を高めることにより、体内のアセトアルデヒドを速やかに代謝せしめるものである。又、当該有効成分は飲酒に伴う悪酔い及び二日酔いの予防又は改善効果が極めて高いことが確認された。

Claims

フィチン酸及び／又はその塩、及びｍｙｏ−イノシトールを有効成分とするアセトアルデヒド代謝促進剤。
フィチン酸及び／又はその塩、及びｍｙｏ−イノシトールを有効成分とする、飲酒に伴う悪酔い及び二日酔い症状の予防及び改善剤。
経口摂取するものであって、摂取する人に対し、フィチン酸及び／又はその塩をフィチン酸として０．１ｍｇ〜２００ｍｇ／ｋｇ／日、かつ、ｍｙｏ−イノシトールを０．１ｍｇ〜２００ｍｇ／ｋｇ／日摂取できる、請求項１記載のアセトアルデヒド代謝促進剤及び請求項２記載の悪酔い及び二日酔い症状の予防及び改善剤。