JP2001510789A - 沸騰性酸−塩基対を含有する製薬学的組成物 - Google Patents
沸騰性酸−塩基対を含有する製薬学的組成物Info
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Abstract
Description
めに適した、沸騰性酸−塩基対を含有する経口的に投与される固体の迅速溶解性
(fast−soluble)製薬学的組成物に関する。沸騰錠は投薬形態の中
で重要な位置を占めており、成人のみでなく子供にも選ばれる形態である。多く
の薬剤そして特に鎮痛薬、ビタミン類及び抗生物質がこの種の調剤として設計さ
れた。
発泡性溶液を生ずる。沸騰を与える気体は常に二酸化炭素であり、それは酸と炭
酸塩もしくは重炭酸塩のような塩基の間の反応に由来する。
の成分である。
に用いられるが、酒石酸、フマル酸、アジピン酸、リンゴ酸のような他の食べら
れる酸を同様に用いることができる。
塩である。炭酸塩の選択は非常に重要であり、それは沸騰を起こさせると共にそ
れが錠剤の安定性に影響を与え得るからである。
いられる炭酸塩の1つである。別の場合、重炭酸ナトリウムの粒子の表面を炭酸
ナトリウムに転換してその安定性を増すために、通常の重炭酸ナトリウムを加熱
することにより得られる改質重炭酸ナトリウムを用いることができる。
ば(重)炭酸カリウムもしくはカルシウム、炭酸ナトリウム又はグリシン炭酸ナ
トリウムを用いることができる。
水溶性の化合物から必ず選ばれねばならない。この種の滑沢剤の例は安息香酸ナ
トリウム、酢酸ナトリウム、フマル酸、4000より高級のポリエチレングリコ
ール(PEG)、アラニン及びグリシンである。
可溶化剤、崩壊剤、湿潤剤及び普通に用いられる他の賦形剤を調剤に加えること
ができる。
かしながらこれらの利点はいくつかの技術的問題により差し引かれ、その最も重
要な2つは吸湿性及び滑沢化(lubrication)である。
る。水の存在下におけるこの不安定性のために、通常の湿式顆粒化及び続く顆粒
圧縮は適用が非常に困難である。
れが顆粒化液として働くクエン酸一水和物の融解を介して顆粒化が行われてきた
。次いで顆粒を厳重に制御された相対湿度、通常は20%未満の条件下で加工し
なければならない。
性有機溶媒を用いて適用されてきた。しかしながらそのような方法は相対湿度条
件が厳格に制御され(通常20%未満)、防爆装置を有する特別な製造環境を必
要とする。
離された湿式顆粒化により代表され、続いて酸性及びアルカリ顆粒を混合し、圧
縮して最終的製薬学的組成物を得る。
り除く試みを代表していた。しかしながらそのような操作は制御された温度−湿
度条件(thermo−hygrometric conditions)下で
、例えば20〜25℃未満の温度及び30%未満の相対湿度で、テーパー付きダ
イ(tapered dies)及びクロム合金で表面仕上げされたパンチを有
する錠剤機を用いて行われてきた。
難な残留パーセンテージの結晶水を含有する特定の活性成分の沸騰錠の製造にこ
の型の製造法を容易に適用することはできない。この種の薬剤の典型的例は薬剤
シクロデキストリン複合体、水和活性成分及びその塩であり、それらは水の存在
下で安定性の問題を呈し得る。組成物が水和水又は残留−除去困難水分を有する
賦形剤を含有する場合に、類似の問題に遭遇する。この種の賦形剤の典型的例は
シクロデキストリンである。
沢剤が優れた滑沢化のための親油性を有するのみでなく、適した崩壊を与え、迅
速に透明溶液を生ぜしめるために高い水溶性も有していなければならないからで
ある。ステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤として用いられるほとんどの物質
は有効であるが水に不溶性である。崩壊の後に得られる溶液は濁っており、多く
の場合にセッケンのような味がする。理想的には、高い水溶性及び許容され得る
味を有する無毒性滑沢剤が必要である。さらに沸騰性基剤は生来、滑沢化が困難
であり、それは一部には用いられる原料の性質の故であり、一部には高いパーセ
ンテージの滑沢剤の使用を制限している通常要求される迅速な錠剤崩壊の故であ
る。
けるのに十分な量で与えられる酸及びグリシン炭酸ナトリウムの特別な沸騰性ブ
レンドの使用に基づいている簡単な方法を介して沸騰錠を製造できることが見い
だされ、これは本発明の目的である。
レンドの使用は、通常の温度−湿度条件下でそして標準的錠剤製造装置を用いて
直接圧縮することにより沸騰錠を製造することを可能にすることが見いだされた
。
パーセンテージの除去の困難な結晶水を含有する活性成分及び/又は賦形剤にも
この方法が適合することが見いだされた。
ンドの使用は、シクロデキストリンが水和水を有しており、非常に容易に水分を
吸収する傾向があるという事実にもかかわらず、包接複合体の成分として又は賦
形剤としてシクロデキストリンを含有する沸騰錠の製造において特に有利である
ことが見いだされた。
,Pharm Acta Helv 49(5/6),169−178,197
4及びBoymond C,Labo−Pharma Probl Tech
25(271),987−995,1977に記載されている。
Probl Tech 26(274),207−210,1978において
、酸、炭酸塩及び重炭酸塩の安定性への水分の影響を評価した後、それ自体水分
−敏感性であるグリシン炭酸ナトリウムを酸、特定的にはクエン酸とブレンドす
ると、得られる炭酸塩は非常に水分−不安定であり、グリシン炭酸ナトリウムの
みよりずっと不安定であると結論している。
しゃく錠において用いることができる沸騰性の組合わせの(EP 396335
)、水と接触すると懸濁液を形成する調剤中の(EP 528846)、分離さ
れた酸性及びアルカリ顆粒により構成され、水分掃去剤も含むことができる組成
物中の(ZA 9307745)、イブプロフェン、ナプロキセンもしくはケト
プロフェンのような非ステロイド性抗炎症薬とのβ−シクロデキストリン複合体
の経口用冷水可溶性調剤中の(WO 9504528)可能な成分として簡単に
挙げられている。
を用いる沸騰錠の製造を記載しておらず、その可能な利点を示唆してもいない。
PCT WO 9115197)、イソソルビド−5−モノナイトレート(DE
4416769)及び酵素(FR 2305194)を含有する調剤に関して
特許出願及び科学文献中に記載されている。これらの調剤の酸性成分はクエン酸
、酒石酸、リンゴ酸又はアジピン酸から構成されており、製造法は乾式顆粒圧縮
、スラッグの粉砕、ブレンド及び圧縮の段階あるいは無水賦形剤の使用を予知し
ている(foresees)かあるいは機械の外部潤滑も行われる。
2(5),407−16,1996”の論文において、沸騰錠の製造に用いるこ
とができる種々の成分の分析を行い、彼らはグリシン炭酸ナトリウムが好適な圧
縮性を有していない炭酸塩の1つであると結論している。
酸 を含む。
カリウムなどの塩の形態で存在することができる。ある種の調剤はフマル酸の滑
沢剤性により利点を得、滑沢剤の量を制限することを可能にしている。
しくは滑沢剤性を修正するために、酸及び/又は塩の混合物が特に適している。
れは種々の調剤を挙げているが、グリシン炭酸ナトリウムとの組合わせにおいて
は挙げていない。
9107174、WO 9104757は、特定の活性成分の調剤に言及してい
るUS 4153678、US 4812303及びUS 4704269など
の沸騰性製薬学的形態において通常用いられる他の酸の中でフマル酸を挙げてい
る特許文献の例である。他の文書では(その中には例えばGB 1178294
、Roscheisen G,and Schmidt PC Eur J.P
harm.Biopharm 41(5),302−308,1995がある)
、フマル酸は滑沢剤と考えられている。
トリウムとの組合わせにおいては記載されていない。
又は除去が困難な結晶水を含有している。この種の活性成分の例はピロキシカム
−β−シクロデキストリン複合体などの薬剤の複合体、レボドパメチルエステル
及びカルビドパ水和物である。
れており、そこに沸騰錠調剤も例示されている。この場合、クエン酸−グリシン
炭酸ナトリウムが沸騰性ブレンドを代表している。しかしながら、EP 153
998に例示されている調剤に対応する錠剤は、生ずる溶液の不透明性、高い寸
法及び重量ならびに圧縮されると思われる(pondered)ブレンドの低い
流動性のような好ましくない性質を有している。さらに希釈剤としてのサッカロ
ース及び甘味剤の存在は該調剤の安定性を危うくし、それは後に突き止められた
。
ウム、フマル酸ナトリウム及びカリウム、ロイシン、アラニンから選ばれる滑沢
剤; −アスパルテーム、サッカリン、サイクラミン酸塩、糖類から選ばれる甘味剤、
好ましくはアスパルテーム; −ラクトース、マンニトール、ソルビトール又はそれらの混合物から選ばれる希
釈剤そして好ましくは噴霧−乾燥された(SD)ラクトースならびに場合により
芳香剤、リガンド、防腐剤又は他 のような他の賦形剤を含むことができる。
の圧縮性及び機械加工性を向上させる点で特に好ましい。
的製造設備の標準的温度−湿度条件において、通常のパンチ及びダイを有する標
準的圧縮機を用いて作業することができる成分混合物の直接の圧縮により、高度
に可溶性で安定で小さい寸法の沸騰錠を製造することを可能にする。続く錠剤の
加工、保存及び包装も通常の温度及び湿度(moisture)条件において行
うことができる。
な溶液を生ずる。溶液は経口的投与のために懸濁液より好ましく、それは溶液中
の薬剤がより迅速に吸収されるからである。溶液は口に合う点でも多くの場合に
患者に、より許容され得る。それにもかかわらずいくつかの場合には活性成分が
溶解せず、組成物は透明な溶液を生じずに懸濁液を生ずる。この種の活性成分の
場合、直接の圧縮により錠剤を製造して迅速な崩壊を得る可能性は、いずれにし
ろ顕著な調剤の改良を代表する。
使用する故のナトリウムイオンの低い含有率及び患者により心地よい泡立ちの少
ない沸騰である。さらに本発明の組成物を、その小さい寸法、軽い沸騰及び迅速
な崩壊の故に、口中で迅速に溶解するものもしくはしゃぶるものとして製造する
こともできる。事実、口中に導入されると、唾液と接触した時に錠剤は崩壊し、
嚥下の容易な溶液もしくは水性分散液を迅速に形成する。
リウム、レモン風味料、アスパルテーム及びPEG6000を篩別し、予備混合
する。フマル酸を加え、均一なブレンドが得られるまで成分を混合する。次いで
ブレンドを丸いクロムメッキパンチが備えられた標準的回転錠剤機で圧縮する。
該方法は室温でそして55〜66%以下の相対湿度で行われる。製造される錠剤
の寸法は直径が約13mm、厚さが5mmであり、重量は約900mgである。
に従って製造された錠剤の分析を行った。沸騰を伴う最大溶解時間は1.5分で
ある。実験条件は患者による沸騰錠の摂取を模した。
シカム−β−シクロデキストリンの量を決定した。
公称含有量の70%より高いことを示している。
ン複合体を含有する沸騰錠の溶解速度 USP装置2(パドル)を用い、37℃の温度において蒸留水中で、実施例1
で製造された沸騰錠の溶解速度を標準的ピロキシカム−β−シクロデキストリン
錠の溶解速度と比較した。
−−CD)の沸騰錠から放出されるピロキシカムの経口的吸収側面(profi
le)をピロキシカム−βCDの商業的に入手可能な標準的錠剤のそれと比較し
た。無作為化二元交差設計(randomized two−way cros
sover design)に従い、16人の健康なボランティアにおいて、2
0mgのピロキシカムに等しい2つの調剤の1回の経口投薬量の投与の後に試験
を行った。
の沸騰性調剤の投与の後の活性成分のより迅速な吸収を示した。標準的調剤と比
べ、沸騰錠は投与から15分後における顕著により高い血漿濃度(それぞれ1.
93μg/ml対0.77μg/mlのCp)ならびに1時間後に集められるA
UCデータ(AUC=Area Under the Curve、すなわち血
漿濃度対時間曲線の下の面積)により示される通り、投与後の最初の1時間の間
のより高い薬剤暴露を与える。
々の相対湿度条件において調べた。11%、33%、52%及び75%の相対湿
度において保存された沸騰性ブレンド及び錠剤の両方とも、研究の開始時に重量
の増加を示しそして後にわずかな重量の減少を示した(表3及び4を参照された
い)。
る。
った。
ドの%重量変動 R.H. 日数 1 2 3 4 7 9 11 11% 0.06 0.09 0.11 0.09 0.08 0.07 0.07 33% 0.22 0.24 0.23 0.22 0.21 0.20 0.20 52% 0.30 0.30 0.29 0.29 0.27 0.27 0.2775% 0.42 0.42 0.41 0.40 0.35 0.33 0.34 表4:種々の相対湿度(R.H.)条件における室温(約25℃)での錠剤の
%重量変動 R.H. 日数 1 2 3 4 7 9 11 11% 0.05 0.10 0.14 0.10 0.08 0.07 0.07 33% 0.19 0.20 0.20 0.18 0.17 0.16 0.16 52% 0.26 0.25 0.24 0.23 0.21 0.21 0.2075% 0.17 0.15 0.13 0.12 0.08 0.07 0.07 本発明の沸騰性ブレンド及び錠剤は、例えば75%の相対湿度における11日
間などの非常に好ましくない保存条件においてさえ非常に少量の水を吸収する(
ブレンドの場合3.5%及び錠剤の場合3.0%)。
沸騰性は実質的に改変されず、それは表5及び6から結論される。
ブレンドの純度 試験 初期値 11日目の値 11%R.H. 33%R.H. 52%R.H. 75%R.H. 1)水分(%) 2.4 3.6 4.1 4.5 5.92)純度 <0.005 <0.005 <0.005 <0.005 <0.005 表6:種々の相対湿度条件における11日の保存の後の錠剤の化学的及び技術
的特性 試験 初期値 11日目の値 11%R.H. 33%R.H. 52%R.H. 75%R.H. 沸騰性(崩壊<5分) 準拠 準拠 準拠 準拠 準拠 1)水分(%) 2.5 3.3 3.9 4.4 5.52)純度 <0.005 <0.005 <0.005 <0.005 <0.005 1)水分吸収のパーセンテージはカールフィシャー法により決定した。 2)純度はピロキシカムの主な分解産物である2−アミノピリジンのパーセンテ
ージを決定して見積もった。
。
解速度 実施例15:アンブロキソール・塩酸 条件:媒体=HCl 0.1N;容積=750ml; 速度=50rpm(分当たりの回転数);温度=37℃ 時間:5分 溶解した薬剤の%:98% 実施例16:パラセタモール 条件:媒体=蒸留水;容積=900ml;速度=50rpm; 温度=37℃ 時間:5分 溶解した薬剤の%:90.9% 実施例17:LDME/カルビドパ一水和物組合わせ 条件:媒体=HCl 0.1N;容積=750ml;速度=50rpm; 温度=37℃ 時間:5分 溶解したカルビドパの%:94% 溶解したLDMEの%:99% 実施例18 実施例14に従って製造されたLDME/カルビドパ一水和物組合わせの沸騰
錠から放出されるレボドパ及びカルビドパの経口的吸収側面をレボドパ/カルビ
ドパ一水和物の商業的に入手可能な標準的錠剤(SinemetR)のそれと比 較した。
的投薬量の投与の後に調査を行った。
の最初の時間の間の、より迅速な吸収及びより高い活性成分暴露を示している。
での時間;AUC1h、AUC2h、AUCt=それぞれ1時間、2時間及び合計の 血漿濃度対時間の曲線の下の面積である。
Claims (12)
- 【請求項1】 活性成分及び沸騰性の対を含んでなり、該対が酸性成分及び
アルカリ性成分を含み、アルカリ性成分がグリシン炭酸ナトリウムであることを
特徴とする沸騰錠の形態の製薬学的組成物。 - 【請求項2】 酸性成分がフマル酸又はその塩であることを特徴とする請求
項1に記載の製薬学的組成物。 - 【請求項3】 酸性成分がマレイン酸又はその塩であることを特徴とする請
求項1に記載の製薬学的組成物。 - 【請求項4】 活性成分が水の存在下で不安定であることを特徴とする請求
項1〜3に記載の製薬学的組成物。 - 【請求項5】 水の存在下で不安定な賦形剤を含む請求項1〜4に記載の製
薬学的組成物。 - 【請求項6】 さらにシクロデキストリンを含む請求項1〜5に記載の製薬
学的組成物。 - 【請求項7】 活性成分がピロキシカム−β−シクロデキストリン複合体で
あることを特徴とする請求項1〜6に記載の製薬学的組成物。 - 【請求項8】 活性成分がレボドパメチルエステルとカルビドパ一水和物の
組合わせであることを特徴とする請求項1〜7に記載の製薬学的組成物。 - 【請求項9】 リガンド、滑沢剤、甘味料、可溶化剤、着色剤、風味料、希
釈剤、崩壊剤、湿潤剤及びそれらの混合物から成る群より選ばれる少なくとも1
つの追加の賦形剤によりさらに特徴付けられる請求項1〜8に記載の製薬学的組
成物。 - 【請求項10】 希釈剤が噴霧乾燥されたラクトースである請求項1〜9に
記載の製薬学的組成物。 - 【請求項11】 沸騰性の対を水もしくは唾液により活性化することを特徴
とする請求項1〜10に記載の沸騰錠の形態の製薬学的組成物であって、該錠剤
が水中及び直接に口の中の両方で実質的に完全に崩壊可能である製薬学的組成物
。 - 【請求項12】 通常の温度−湿度条件においてそして標準的圧縮装置を用
いて直接圧縮することにより沸騰錠を製造することを特徴とする請求項1〜11
に記載の製薬学的組成物。
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Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003160408A (ja) * | 2001-10-18 | 2003-06-03 | Rohm & Haas Co | シクロプロペンの送達システム |
JP2013521796A (ja) * | 2010-03-13 | 2013-06-13 | イーストポンド・ラボラトリーズ・リミテッド | 脂肪結合性組成物 |
Families Citing this family (37)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20040151768A1 (en) * | 1997-07-23 | 2004-08-05 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Pharmaceutical compositions containing an effervescent acid-base couple |
FR2786395A1 (fr) * | 1998-12-01 | 2000-06-02 | Virbac Sa | Compositions seches solubles en presence d'eau et evitant la reaction de maillard a l'etat sec, leur preparation et leurs applications |
WO2001001992A1 (en) * | 1999-07-02 | 2001-01-11 | Sca Lohnherstellungs Ag | A solid formulation of glucosamine sulphate |
AU5060499A (en) * | 1999-08-04 | 2001-03-05 | Ranbaxy Laboratories Limited | Hydrodynamically balanced oral drug delivery system |
IN190018B (ja) * | 1999-09-28 | 2003-05-31 | Panacea Biotec Ltd | |
GB0006897D0 (en) * | 2000-03-23 | 2000-05-10 | Smithkline Beecham Plc | Medicaments |
DK1309315T3 (da) * | 2000-08-18 | 2006-10-09 | Pharmacia Corp | Hurtigt disintegrerende oral valdecoxib-formulering |
CN1638739A (zh) * | 2000-08-18 | 2005-07-13 | 法玛西雅厄普约翰美国公司 | 治疗成瘾性障碍的化合物 |
US6531153B2 (en) * | 2001-05-29 | 2003-03-11 | Drugtech Corporation | Composition with sustained release of levodopa and carbidopa |
US20030091627A1 (en) * | 2001-10-31 | 2003-05-15 | Vinay Sharma | Rate-controlled delivery of macrolides |
KR100456273B1 (ko) * | 2001-11-16 | 2004-11-10 | 김용년 | 산과 반응하여 일정 속도로 이산화탄소를 발생시킬 수있는 고상 제제 및 그의 제조 방법 |
US7488496B2 (en) * | 2002-03-06 | 2009-02-10 | Christer Rosen | Effervescent compositions comprising bisphosphonates and methods related thereto |
ES2448501T3 (es) | 2002-03-06 | 2014-03-14 | Effrx Pharmaceuticals Sa | Composiciones efervescentes que comprenden bisfosfonatos |
BG730Y1 (bg) * | 2003-03-20 | 2005-04-30 | Владимир НАЙДЕНОВ | Ефервесцентна лекарствена форма |
CN100445263C (zh) * | 2003-04-24 | 2008-12-24 | 四川大学 | 甘氨酸钠碳酸盐的微波合成方法 |
FR2876911B1 (fr) * | 2004-10-21 | 2007-04-13 | Pierre Fabre Medicament Sa | Complexe comprenant du piroxicam, une cyclodextrine et de l'arginine |
JP5091661B2 (ja) | 2004-04-01 | 2012-12-05 | ピエール ファーブル メディカモン | 超臨界co2と錯体相互作用剤を用いる方法によって得られる包接錯体 |
JP2008500288A (ja) * | 2004-05-28 | 2008-01-10 | イメイジノット ピーティーワイ エルティーディー | 経口治療用化合物の供給系 |
US8216610B2 (en) * | 2004-05-28 | 2012-07-10 | Imaginot Pty Ltd. | Oral paracetamol formulations |
WO2007002516A2 (en) * | 2005-06-23 | 2007-01-04 | Spherics, Inc. | Improved dosage forms for movement disorder treatment |
CN100341488C (zh) * | 2005-11-22 | 2007-10-10 | 瑞普(保定)生物药业有限公司 | 一种饮水免疫泡腾片及其制备方法 |
EP3449928A1 (en) * | 2005-11-28 | 2019-03-06 | Imaginot Pty Ltd. | Oral therapeutic compound delivery system |
US20080131492A1 (en) * | 2006-06-23 | 2008-06-05 | Spherics, Inc. | Dosage forms for movement disorder treatment |
US20100316712A1 (en) * | 2006-12-22 | 2010-12-16 | Combinatorx, Incorporated | Pharmaceutical compositions for treatment of parkinson's disease and related disorders |
EP2155159B1 (en) * | 2007-05-08 | 2019-07-10 | Hercules LLC | Robust rapid disintegration tablet formulation |
US8377474B2 (en) | 2007-12-28 | 2013-02-19 | Impax Laboratories, Inc. | Controlled release formulations of levodopa and uses thereof |
US9629806B2 (en) | 2008-07-21 | 2017-04-25 | Si Group, Inc. | High content sodium ibuprofen granules, their preparation and their use in preparing non-effervescent solid dosage forms |
US9629809B2 (en) | 2008-07-21 | 2017-04-25 | Si Group, Inc. | High content sodium ibuprofen granules, their preparation and their use in preparing non-effervescent solid dosage forms |
CN101836951B (zh) * | 2010-05-20 | 2013-06-05 | 山东达因海洋生物制药股份有限公司 | 一种含盐酸氨溴索的口服溶液及其制备方法 |
CN102322123B (zh) * | 2011-06-30 | 2013-09-18 | 德清艺玛工艺装饰有限公司 | 一种仿大理石泡沫装饰材料 |
CN102398378A (zh) * | 2011-11-03 | 2012-04-04 | 北京华禧联合科技发展有限公司 | 镀铬冲模在硫酸氢氯吡格雷片制备过程中的应用 |
CA2894272A1 (en) * | 2012-12-14 | 2014-06-19 | Si Group, Inc. | High content sodium ibuprofen granules, their preparation and their use in preparing non-effervescent solid dosage forms |
EP3782614A1 (en) | 2013-10-07 | 2021-02-24 | Impax Laboratories, LLC | Muco-adhesive, controlled release formulations of levodopa and/or esters of levodopa and uses thereof |
US10987313B2 (en) | 2013-10-07 | 2021-04-27 | Impax Laboratories, Llc | Muco-adhesive, controlled release formulations of levodopa and/or esters of levodopa and uses thereof |
EP2870961B1 (en) * | 2013-11-06 | 2018-07-18 | Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. | Effervescent formulations of pramipexole |
EP3758754A1 (en) | 2018-03-02 | 2021-01-06 | Chiesi Farmaceutici S.p.A. | A pharmaceutical formulation for intraduodenal administration comprising melevodopa and carbidopa |
US11986449B2 (en) | 2020-12-22 | 2024-05-21 | Amneal Pharmaceuticals Llc | Levodopa dosing regimen |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS60208979A (ja) * | 1984-02-22 | 1985-10-21 | キエシ ファルマセウティチ エス・ピ−・エ− | シクロデキストリンとの複合化包接化合物、その製造方法および該化合物を含有する抗炎症、鎮痛および解熱効果を有する医薬組成物 |
JPS6327428A (ja) * | 1986-06-10 | 1988-02-05 | チエシ・ファルマセウチシ・エッセ・ピ・ア | レボドパメチルエステルを有効成分とするパ−キンソン病治療剤 |
JPH01283219A (ja) * | 1988-03-25 | 1989-11-14 | Ciba Geigy Ag | 固体の急速に崩壊する剤形 |
JPH061717A (ja) * | 1992-06-17 | 1994-01-11 | Wako Pure Chem Ind Ltd | 発泡性錠剤の新規な製造方法 |
JPH07277959A (ja) * | 1994-04-08 | 1995-10-24 | Ss Pharmaceut Co Ltd | 発泡性錠剤 |
WO1997044017A1 (en) * | 1996-05-17 | 1997-11-27 | Merck & Co., Inc. | Effervescent bisphosphonate formulation |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3838431A1 (de) * | 1988-11-12 | 1990-05-17 | Bayer Ag | Ibuprofen-brausezubereitungen |
DE69102900T3 (de) * | 1990-02-14 | 1998-04-09 | Takeda Chemical Industries Ltd | Brausemischung, deren Herstellung sowie Verwendung. |
US5252341A (en) * | 1990-07-16 | 1993-10-12 | Degussa Aktiengesellschaft | Tablets and granulates containing mesna as active substance |
FR2733420B1 (fr) * | 1995-04-28 | 1997-06-27 | Sep Tarral | Preparations pectiques utilisables comme support de medicament |
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2001
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Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS60208979A (ja) * | 1984-02-22 | 1985-10-21 | キエシ ファルマセウティチ エス・ピ−・エ− | シクロデキストリンとの複合化包接化合物、その製造方法および該化合物を含有する抗炎症、鎮痛および解熱効果を有する医薬組成物 |
JPS6327428A (ja) * | 1986-06-10 | 1988-02-05 | チエシ・ファルマセウチシ・エッセ・ピ・ア | レボドパメチルエステルを有効成分とするパ−キンソン病治療剤 |
JPH01283219A (ja) * | 1988-03-25 | 1989-11-14 | Ciba Geigy Ag | 固体の急速に崩壊する剤形 |
JPH061717A (ja) * | 1992-06-17 | 1994-01-11 | Wako Pure Chem Ind Ltd | 発泡性錠剤の新規な製造方法 |
JPH07277959A (ja) * | 1994-04-08 | 1995-10-24 | Ss Pharmaceut Co Ltd | 発泡性錠剤 |
WO1997044017A1 (en) * | 1996-05-17 | 1997-11-27 | Merck & Co., Inc. | Effervescent bisphosphonate formulation |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003160408A (ja) * | 2001-10-18 | 2003-06-03 | Rohm & Haas Co | シクロプロペンの送達システム |
JP2013521796A (ja) * | 2010-03-13 | 2013-06-13 | イーストポンド・ラボラトリーズ・リミテッド | 脂肪結合性組成物 |
JP2018015011A (ja) * | 2010-03-13 | 2018-02-01 | イーストポンド・ラボラトリーズ・リミテッド | 脂肪結合性組成物 |
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