JP2001507346A - シクロスポリン誘導体、それらの製造法、およびそれらを含む薬剤学的組成物 - Google Patents
シクロスポリン誘導体、それらの製造法、およびそれらを含む薬剤学的組成物Info
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- 【特許請求の範囲】 1. 一般式 [式中: − Alkは2〜6の直鎖もしくは分岐鎖炭素原子を含むアルキレン基、または 3〜6の炭素原子を含むシクロアルキレン基を表し、そして − Rは、 ・ カルボキシルもしくはアルキルオキシカルボニル基、 ・ あるいは、−NR1R2基(ここで、R1およびR2は、同一もしくは異なり、 そして水素原子、もしくはアルキル、アルケニル(2〜4C)、シクロアルキル (3〜6C)、または場合によっては置換された(ハロゲン原子、アルキルオキ シ、アルキルオキシカルボニル、アミノ、アルキルアミノ、もしくはジアルキル アミノによる)フェニル基を表すか、またはベンジルもしくは複素環基を表し、 この複素環基は飽和もしくは不飽和であり、そして5もしくは6の環メンバーお よび1〜3のヘテロ原子を含むか、あるいはR1およびR2は、それらが結合する 窒素原子と一緒になって、場合によってはアルキル、フェニル、もしくはベンジ ルにより置換される4〜6の環メンバーを含み、かつ窒素、酸素、もしく は硫黄から選択される他のヘテロ原子を含む飽和もしくは不飽和複素環を形成す る)、 ・ あるいは一般式:(ここで、R1およびR2は上記定義のとおりであり、R3は水素原子もしくはア ルキル基を表し、そしてnは2〜4の整数である)の基、 のいずれかを表し、 上記に定義したアルキル部分もしくは基は直鎖もしくは分岐鎖であり、そして1 〜4の炭素原子を含む] のシクロスポリン誘導体、 および存在する場合にはそれらの薬剤学的に許容される塩 に対応することを特徴とするシクロスポリン誘導体。 2. − Alkが2〜6の直鎖もしくは分岐鎖炭素原子を含むアルキレン基を表し、 そして − Rが、−NR1R2基(ここで、R1およびR2は、同一もしくは異なり、そし て水素原子、もしくはアルキル、アルケニル(2〜4C)、または場合によって は置換される(ハロゲン原子、アルキルオキシ、アルキルオキシカルボニル、ア ミノ、アルキルアミノ、もしくはジアルキルアミノによる)フェニル基を表すか 、またはベンジル基を表すか、あるいはR1およびR2はそれらが結合する窒素原 子と一緒になって、場合によってはアルキルにより置換される4〜6の環メンバ ーを含み、かつ窒 素、酸素、もしくは硫黄から選択される他のヘテロ原子を含む飽和もしくは不飽 和複素環を形成する)のいずれかを表し、 上記に定義したアルキル部分もしくは基は直鎖もしくは分岐鎖であり、かつ1〜 4の炭素原子を含む] の生成物、 および存在する場合にはその薬剤学的に許容される塩: を特徴とする、請求の範囲1に記載のシクロスポリン誘導体。 3. − Alkが2〜5の直鎖もしくは分岐鎖炭素原子を含むアルキレン基を表し、 そして − Rが、−NR1R2基(ここで、R1およびR2は、同一もしくは異なり、そし て水素原子、またはアルキル、アリル、フェニル、もしくはベンジル基を表すか 、あるいはR1およびR2は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、アゼチ ジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、N−メチルピペラジニル、N−フェニル ピペラジニル、N−ベンジルピペラジニル、イミダゾリル、モルホリノ、テトラ ヒドロピリジル、メチルテトラヒドロピリジル、もしくはフェニルテトラヒドロ ピリジルから選択される複素環を形成する)のいずれかを表し、 上記に定義したアルキル部分もしくは基は直鎖もしくは分岐鎖であり、かつ1〜 4の炭素原子を含む] のシクロスポリン誘導体、 および存在する場合にはそれらの薬剤学的に許容される塩: を特徴とする、請求の範囲1に記載のシクロスポリン誘導体。 4. [(R)−2−(N,N−ジエチルアミノ)エチルチオ−Sa r]3−シクロスポリンAであることを特徴とする、請求の範囲1に記載のシク ロスポリン誘導体。 5. [(R)−2−(N,N−ジメチルアミノ)エチルチオ−Sar]3− シクロスポリンAであることを特徴とする、請求の範囲1に記載のシクロスポリ ン誘導体。 6. [(R)−2−(1−ピペリジル)エチルチオ−Sar]3−シクロス ポリンAであることを特徴とする、請求の範囲1に記載のシクロスポリン誘導体 。 7. [(R)−2−(N−メチル−N−i−プロピルアミノ)エチルチオ− Sar]3−シクロスポリンAであることを特徴とする、請求の範囲1に記載の シクロスポリン誘導体。 8. [(R)−2−(N−メチル−N−t−ブチルアミノ)エチルチオ−S ar]3−シクロスポリンAであることを特徴とする、請求の範囲1に記載のシ クロスポリン誘導体。 9. 一般式: R−Alk−S−S−Alk−R (III) [式中、RおよびAlkは上記定義のとおりであり、反応を妨害し得る官能基は 、適当な場合には予め保護してある]のジスルフィドをシクロスポリンAの活性 形態特定される反応させ、そしてその後に、適当な場合にはその保護基を除去し 、そして/または得られる生成物が場合によっては、存在する場合には塩に転化 されることを特徴とする、請求の範囲1に記載のシクロスポリン誘導体の製造の ための方法。 10. 請求の範囲1に従う少なくとも一つの生成物を、純粋な状態、あるいは 適合性を示しかつ薬剤学的に許容される希釈剤もしくはアジュ バントとの組み合わせ物として、および/または他の抗−ウイルス性、免疫調節 性、もしくは抗菌性有効成分との組み合わせ物として含むことを特徴とする薬剤 学的組成物。 11. 請求の範囲1に従う少なくとも一つのシクロスポリン誘導体、および抗 −レトロウイルス活性のために知られる少なくとも一つの他の作用物質を含むこ とを特徴とする相乗作用性の組み合わせ物。
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