JPH09512007A - １−［５−メタンスルホンアミドインドリル−２−カルボニル］−４−［３−（１−メチルエチルアミノ）−２−ピリジニル］ピペラジンの新規結晶形 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、通常「Ｓ」および「Ｔ」形として知られている、粉末Ｘ-線回折スペクトルによって同定される２種の新規な結晶形の１-[５-メタンスルホンアミドインドリル-２-カルボニル]-４-[３-(１-メチルエチルアミノ)-２-ピリジニル]-ピペラジン モノメタンスルホン酸塩に関する。

Description

【発明の詳細な説明】 １-[５-メタンスルホンアミドインドリル-２-カルボニル]- ４-[３-(１-メチルエチルアミノ)-２-ピリジニル]ピペラジンの新規結晶形 発明の背景 １．発明の分野 本発明の分野は、ＨＩＶ陽性である個人を治療するのに有用な医薬である公知 化合物、１-[５-メタンスルホンアミドインドリル-２-カルボニル]-４-[３-(１- メチルエチルアミノ)-２-ピリジニル]ピペラジン モノメタンスルホン酸塩の結 晶形である。 ２．関連分野の説明 医薬を包含する固形物がしばしば１を超える結晶形を有することが当業者に知 られており、これは多形として知られている。医薬の固体状態特性の標準的参照 (Ｂyrn,Ｓ.Ｒ.「薬物の固体-状態化学(Ｓolid-Ｓtate Ｃhemistry of Ｄrugs)」 、ニューヨーク、アカデミー・プレス(Ａcademy Ｐress)(1982)；Ｋuhnert-Ｂra ndstatter,Ｍ．「医薬分析におけるサーモミスクロスコピー(Ｔhermomiscroscop y Ｉn Ｔhe Ａnalysis of Ｐharmaceutica1s)」ニューヨーク、パーガモン・プ レス(Ｐergamon Ｐress)(1971)およびＪ.Ｐharm.Ｓci.、５８、９１１(1969))に は膨大な例が引用されている。Ｂyrnは、一般的に、多形が溶解性ならびに物理 的および化学的安定性を包含する種々の物理特性を示すことを述べている。所与 の薬物の観察される結晶構造を予測するための、または所望の物理特性を有する 多形が存在することを予想するための信頼性のある方法が全く存在しないことに 注目することは重要である。 米国特許第３,５６５,９２４号は、固体である２５-ヒドロキシコカルシフェ ロール(２５-ＨＣＣ)を開示し特許請求している。この先行技術に鑑みてさえ、 米国特許商標庁は、米国特許第３,８３３,６２２号を新規な形の２５-ＨＣＣヘ ミ水和物として許可している。 米国特許第４,５２１,４３１号はラニチジン塩酸の形１および２を開示してい る。 米国特許第４,５０４,６５７号は、「結晶性７-[Ｄ-α-(ｐ-ヒドロキシフェニ ル)アセトアミド]-３-メチル-３-セフェム-４-カルボン酸一水和物」を特許請求 している。 国際公開ＷＯ ９１/０９８４９号(実施例１０５)は、１-[５-メタン-スルホン アミドインドリル-２-カルボニル]-４-[３-(１-メチルエチルアミノ)-２-ピリジ ニル]ピペラジンを開示している。 Ｊournal of Ｍedicinal Ｃhemistry、３６、１５０５(１９９３)およびＡntim icrobial Ａgents ＆ Ｃhemotherapy、１１２７−３１(１９９３年５月)は、本 明細書で特許請求する以外の結晶形の１-[５-メタンスルホンアミドインドリル- ２-カルボニル]-４-[３-(１-メチルエチルアミノ)-２-ピリジニル]ピペラジン モノメタンスルホン酸塩を開示している。 発明の概要 請求の範囲に記載する粉体Ｘ-線回折スペクトルを有する、「Ｓ」形として知 られている１-[５-メタンスルホンアミドインドリル-２-カルボニル]-４-[３-( １-メチルエチルアミノ)-２-ピリジニル]ピペラジン モノメタンスルホン酸塩を 開示する。 また、請求の範囲に記載する粉体Ｘ-線回折スペクトルを有する、「Ｔ」形と して知られている１-[５-メタンスルホンアミドインドリル-２-カルボニル]-４- [３-(１-メチルエチルアミノ)-２-ピリジニル]ピペラジン モノメタンスルホン 酸塩を開示する。 発明の詳細な説明 １-[５-メタンスルホンアミドインドリル-２-カルボニル]-４-[３-(１-メチル エチルアミノ)-２-ピリジニル]-ピペラジンは知られている(国際公開ＷＯ ９１/ ０９８４９号(実施例１０５)参照)。１-[５-メタンスルホンアミドインドリル- ２-カルボニル]-４-[３-(１-メチルエチルアミノ)-２-ピリジニル]ピペラジン モノメタンスルホン酸塩も知られている(Ｊournal of Ｍedicinal Ｃhemistry、 ３６、１５０５(１９９３)およびＡntimicrobial Ａgents ＆ Ｃhemotherapy、 １１２７-３１(１９９３年５月)参照)。 １-[５-メタンスルホンアミドインドリル-２-カルボニル]-４-[３-(１-メチル エチル-アミノ)-２-ピリジニル]ピペラジン モノメタンスルホン酸塩の「Ｓ」結 晶形(ＶＩＩＩ形としても知られている)は、「Ｓ」形以外の１-[５-メタンスル ホンアミドインドリル-２-カルボニル]-４-[３-(１-メチルエチルアミノ)-２-ピ リジニル]ピペラジン モノメタンスルホン酸塩で出発し、メタノール、エタノー ル、アセトニトリル、ジメチルスルホキシドおよびジメチルホルムアミドまたは それらの混合物よりなる群から選択される溶媒にそれを溶解する(溶解する溶媒 はメタノールが好ましい)ことによって生成する。遊離アミンで出発する場合、 塩化メチレンを好ましくはメタノールとの共溶解溶媒として用いることができる が、単独では出発物質を目に見えるほど溶解しないであろう。溶解溶媒中の塩溶 液に、アセトン、アセトニトリル、イソプロパノール、ｎ-プロパノール、メチ ルｔ-ブチルエーテル、トルエン、酢酸エチル、ｎ-プロピルアセテート、ｉ-プ ロピルアセテート、テトラヒドロフラン、トルエンまたはキシレン、ヘキサンも しくはヘプタンのいずれかの異性体(結晶化溶媒はアセトンが好ましい)よりなる 群から選択される、十分な量の結晶化溶媒またはそれらの混合物を添加する。所 望の「Ｓ」形の結晶化を早めるため、非常に少量の所望の結晶形を添加するのが 好ましい。１-[５-メタンスルホンアミドインドリル-２-カルボニル]-４-[３-( １-メチルエチルアミノ)-２-ピリジニル]ピペラジン モノメタンスルホン酸塩が 結晶化した後、当業者に知られているごとく、それを濾過し乾燥する。 「Ｓ」結晶形の１-[５-メタンスルホンアミドインドリル-２-カルボニル]-４- [３-(１-メチルエチルアミノ)-２-ピリジニル]ピペラジン モノメタンスルホン 酸塩が望ましい場合、メタノール中に１-[５-メタンスルホンアミドインドリル- ２-カルボニル]-４-[３-(１-メチルエチルアミノ)-２-ピリジニル]ピペラジン モノメタンスルホン酸塩に溶解して、化合物約１ｇ/メタノール５ｍlの濃度とす るのが好ましい。ついで、この混合物を還流によって大気中にて濃縮して、約１ モル濃度とする。還流を維持しつつ、アセトン(約４ｍl/ｇの１-[５-メタンスル ホンアミドインドリル-２-カルボニル]-４-[３-(１-メチルエチルアミノ)-２-ピ リジニル]ピペラジン モノメタンスルホン酸塩)を短時間、例えば５または１０ 分にわたって添加する。この時点で、少量の「Ｓ」結晶形で結晶化を種晶するの が望ましく、かつ好ましい。結晶化が起こるまでその混合物を還流温度にて撹拌 する。混合物は、加熱または冷却の間に濾過することができる。 別法として、１-[５-メタンスルホンアミドインドリル-２-カルボニル]-４-[ ３-(１-メチルエチルアミノ)-２-ピリジニル]ピペラジン遊離塩基で出発し、結 晶化と同時にメタンスルホン酸塩を生成することもできるが(実施例２および８ 参照)、これは本発明を大スケールで実施するのに好ましい方法である。小スケ ール(研究室またはベンチサイズ)およびめったに行わない場合には、実施例１、 ４および６のプロセスを行うのが好ましい。 遊離塩基および溶解溶媒としてアセトニトリルで出発するのが望ましい場合に は、４０°未満の温度にて溶媒和化結晶形が生成する。乾燥する際に、固体生成 物からアセトニトリルを除去すると、脱溶媒和化結晶形が生じる。遊離塩基およ び溶解溶媒としてメタノールで出発し、結晶化溶媒としてイソプロパノールを用 いる場合、アセトニトリルおよび低温で生じる望ましくない結晶形が全く生じな いが、結晶が塊となり、それは乾燥をより困難とし得る。結晶化溶媒としてアセ トンを用いる場合、塊となる問題は起こらない。 「Ｔ」結晶形(形ＸＩとしても知られている)の１-[５-メタンスルホンアミド インドリル-２-カルボニル]-４-[３-(１-メチルエチルーアミノ)-２-ピリジニル ]ピペラジン モノメタンスルホン酸塩は、「Ｔ」形以外の１-[５-メタンスルホ ンアミドインドリル-２-カルボニル]-４-[３-(１-メチルエチルーアミノ)-２-ピ リジニル]ピペラジン モノメタンスルホン酸塩で出発し、(前記で明確にしたご とき)溶解溶媒から再結晶化することによって生成する。(前記で明確にしたごと き)結晶化溶媒の使用は任意である。「Ｔ」形の１-[５-メタンスルホンアミドイ ンドリル-２-カルボニル]-４-[３-(１-メチルエチル-アミノ)-２-ピリジニル]ピ ペ ラジンモノメタンスルホン酸塩は、「Ｓ」結晶形について前記したごとく、遊離 塩基または異なる結晶形のメシラート塩のいずれかから生成することができる。 「Ｔ」形を得るためには、特に溶解溶媒がメタノールである場合には、化合物約 １ｇ/ｍl溶解溶媒の濃度を有するのが好ましい。「Ｔ」結晶形を生成する場合、 得られた「Ｔ」結晶で反応混合物を予め種晶するのが好ましい。 「Ｓ」および「Ｔ」形の１-[５-メタンスルホンアミドインドリル-２-カルボ ニル]-４-[３-(１-メチルエチルアミノ)-２-ピリジニル]ピペラジン モノスルホ ン酸塩は両方とも、国際公開ＷＯ ９１/０９８４９号で１-[５-メタンスルホン アミドインドリル-２-カルボニル]-４-[３-(１-メチルエチルアミノ)-２-ピリジ ニル]ピペラジンについて記載されているのと同様にして用いる。さらに詳細に は、「Ｓ」および「Ｔ」形の１-[５-メタンスルホンアミドインドリル-２-カル ボニル]-４-[３-(１-メチルエチルアミノ)-２-ピリジニル]ピペラジン モノメタ ンスルホン酸塩はＡＩＤＳの治療に有用である。 「ヒトレトロウイルス(ＨＲＶ)」なる語は、ヒト免疫不全ウイルスＩ型、また は当業者に明らかなその株を示し、これらは同一のウイルスファミリーに属し、 種々のヒトレトロウイルスと同様にヒトにおいて同様な生理学的効果を及ぼす。 治療すべき患者には、(１)血清中に測定可能なウイルス抗体または抗原のいず れかが存在することによって確認される、１またはそれを超えるヒトレトロウイ ルス株に感染し、かつ(２)(ａ)播種性ヒストプラズマ、(ｂ)イソスポラ症、(ｃ) ニューモシスティス・カリニ肺炎を含む気管支および肺のカンジダ症、(ｄ)非- ホジキンリンパ腫または(ｅ)カポジ肉腫のごとき症候性ＡＩＤＳ定義感染症のい ずれかを患っていて６０歳未満であるか；末梢血液中に２００/ｍ³未満の絶対Ｃ Ｄ４リンパ球数しか有さない個人が含まれるであろう。「Ｓ」および「Ｔ」形の １-[５-メタンスルホンアミドインドリル-２-カルボニル]-４-[３-(１-メチルエ チルアミノ)-２-ピリジニル]ピペラジン モノメタンスルホン酸塩は経口投与す ることができる。適当な投与形態には、錠剤、カプセル剤、分散剤、溶液および エリクシル剤が含まれる。有効量は、約０.１〜約５００ｍｇ/ｋｇ/日である。 ７０ｋｇのヒトに対する典型的な単位用量は、１日当たり１〜６回で摂取する約 １０ｍｇ〜約２０００ｍｇ、好ましくは約１００ｍｇ〜約１０００ｍｇであろう 。 正確な投与量および投与頻度は、「Ｓ」または「Ｔ」形のいずれの１-[５-メ タンスルホンアミドインドリル-２-カルボニル]-４-[３-(１-メチルエチルアミ ノ)-２-ピリジニル]ピペラジン モノメタンスルホン酸塩を用いるか、治療する 特定の状態、治療する状態の程度、特定の患者の年令、体重、一般的身体状態、 当業者によく知られているごとき考慮し得る個人の他の薬物療法に依存し、患者 の血中の１-[５-メタンスルホンアミドインドリル-２-カルボニル]-４-[３-(１- メチルエチルアミノ)-２-ピリジニル]ピペラジン モノメタンスルホン酸塩のレ ベルまたは濃度、および/または治療すべき特定状態に対する患者の応答性を測 定することによってより正確に決定し得る。 ＨＩＶ陽性であるが非症候性である患者は、典型的に、より低経口用量(約０. ２〜約１００ｍｇ/ｋｇ/日)で治療されるであろう。ＡＲＣ(ＡＩＤＳ-関連合併 症)およびＡＩＤＳ患者は、典型的に、より高経口用量(約１〜約５００ｍｇ/ｋ ｇ/日)で治療されるであろう。 本発明の「Ｓ」および「Ｔ」形の１-[５-メタンスルホンアミドインドリル-２ -カルボニル]-４-[３-(１-メチルエチルアミノ)-２-ピリジニル]ピペラジン モ ノメタンスルホン酸塩は、ＡＺＴのごとき他の抗ウイルス剤と結合して用いるこ とができる。 投与の正確な投与量および頻度は、治療すべき特定の状況、治療すべき状況の 程度、特定の患者の年令、体重、一般的な身体状態、当業者によく知られている ごとき考慮し得る個人の他の薬物療法に依存し、患者の血中のＣＤ４レベルまた は濃度、および患者の臨床応答性を測定することによってより正確に決定するこ とができる。 定義 以下の定義および説明は、明細書および請求の範囲の両方を含む本明細書全体 を通して用いる語句に関する。 すべての温度は摂氏単位である。 溶媒対を用いる場合、用いる溶媒の比は容積/容積(ｖ/ｖ)である。 溶媒中の固形物の溶解度を用いる場合、溶媒に対する固形物の比は重量/容積( ｗｔ./ｖ)である。 実施例 さらに説明するまでもなく、当業者であれば、前記説明を用いて本発明をその 最大限の範囲で実施することができると考えられる。以下の詳細な実施例は、種 々の化合物をいかに調製するか、および/または本発明の種々のプロセスをいか に行うかを記載しており、単なる説明目的のものであって、いかなる点において も前に開示したものを限定するものではない。当業者であれば、反応物および反 応条件の両方としての方法ならびに技術から、直ちに適当な変形を認識できるで あろう。 実施例１ １の異なる結晶形からの１-[５-メタンスルホンアミドインドリル- ２-カルボニル]-４-[３-(１-メチルエチルアミノ)-２-ピリジニル] ピペラジン モノメタンスルホン酸塩の「Ｓ」結晶形 １-[５-メタンスルホンアミドインドリル-２-カルボニル]-４-[３-(１-メチル エチルアミノ)-２-ピリジニル]-ピペラジン モノメタンスルホン酸塩(結晶形Ｘ Ｉ、２５ｇ)を還流させることによって、メタノール(１２５ｍl)に溶解する。そ の混合物を大気圧的に濃縮して４０-４５ｍl容量とする。還流温度を維持しつつ 、温アセトン(１００ｍl)を５分間にわたって添加する。その混合物を還流温度 に保持すると、３０分以内に結晶が認められる。このスラリーを還流温度にて合 計６０分間撹拌し、ついで濾過する。濾過ケーキをアセトン(１００ｍl)で洗浄 し、乾燥して標題化合物を得る(融点２２８-２３２℃)。 実施例２ 遊離塩基からの１-[５-メタンスルホンアミドインドリル-２-カルボ ニル]-４-[３-(１-メチルエチルアミノ)-２-ピリジニル]ピペラジン モノメタンスルホン酸塩の「Ｓ」結晶形 １-[５-メタンスルホンアミドインドリル-２-カルボニル]-４-[３-(１-メチル エチルアミノ)-２-ピリジニル]-ピペラジン(ＴＨＦ溶媒和物、１００ｇ、０.１ ８モル)をメタノール中にスラリー化し、それにメタンスルホン酸(１９.６ｇ、 ０.２０モル)を添加する。その混合物を４０°に加温し、イソプロパノール(３ ２５ｍl)を添加する。その混合物を３７-４２°にて保持すると、２-３時間以内 に結晶が認められる。そのスラリーを２時間にわたって１５°まで冷却し、濾過 する。そのケーキをイソプロパノール(１００ｍl）およびメチル-ｔ-ブチルエー テル(２５０ｍl)で洗浄し、ついで乾燥して標題化合物を得る(融点２２１-２２ ８°)。 実施例３ 遊離塩基からの１-[５-メタンスルホンアミドインドリル-２-カルボ ニル]-４-[３-(１-メチルエチルアミノ)-２-ピリジニル]ピペラジン モノメタンスルホン酸塩の「Ｓ」結晶形 メタノール(５０l)および塩化メチレン(１５０l)中の１-[５-メタンスルホン アミドインドリル-２-カルボニル]-４-[３-(１-メチルエチルアミノ)-２-ピリジ ニル]-ピペラジン(ＴＨＦ溶媒和物、６.５８ｋｇ、１２.７７モル)を、０.６μ ｍフィルターを通して濾過し、ついで塩化メチレン(５０l)で濯ぐ。その混合物 を１０°の減圧下にて１０lまで濃縮し、アセトニトリル(１６０ｋｇ)で希釈し 、１０lまで濃縮する。ついで、その残渣をアセトニトリル(２４０l)中でスラリ ー化し、その混合物を６３°まで加熱し、メタンスルホン酸(１.２９ｋｇ、１３ .４モル)を添加する。その混合物をさらに７０-７５°まで加熱し、その温度に て４.５時間撹拌した後、それを３２°まで冷却する。その生成物をフィルター 上に回収し、アセトニトリル(５０l)で濯ぎ、乾燥して標題化合物を得る(融点２ ２２-２２９°)。 実施例４ 結晶形ＶＩＩＩからの１-[５-メタンスルホンアミドインドリル- ２-カルホニル]-４-[３-(１-メチルエチルアミノ)-２-ピリジニル] ピペラジン モノメタンスルホン酸塩の「Ｔ」結晶形 １-[５-メタンスルホンアミドインドリル-２-カルボニル]-４-[３-(１-メチル エチルアミノ)-２-ピリジニル]-ピペラジン モノメタンスルホン酸塩(結晶形Ｖ ＩＩＩ、２５.０ｇ、０.０４５モル)を、還流温度にてメタノール(２５ｍl)に溶 解する。還流温度にて１時間後に、結晶が認められる。そのスラリーを冷却する ことなく濾過し、乾燥して標題化合物を得る(融点２１３-２３３°)。 実施例５ 遊離塩基からの１-[５-メタンスルホンアミドインドリル-２-カルボ ニル]-４-[３-(１-メチルエチルアミノ)-２-ピリジニル]ピペラジン モノメタンスルホン酸塩の「Ｔ」結晶形 １-[５-メタンスルホンアミドインドリル-２-カルボニル]-４-[３-(１-メチル エチルアミノ)-２-ピリジニル]-ピペラジン(ＴＨＦ溶媒和物、１００.０ｇ、０. １８モル)をメタノール(２５０ｍl)中にスラリー化し、それにメタンスルホン酸 (１９.０ｇ、０.２１モル)を添加する。その混合物を溶解するまで加熱還流し、 ついで大気圧的に濃縮して１５０ｍl容量とする。その混合物を以前単離した「 Ｔ」結晶形１０ｍｇで種晶し、結晶化が認められるまで還流温度を持続する。そ のスラリーを還流温度に１６時間保持し、冷却することなく濾過し、乾燥して標 題化合物を得る。 実施例６ 結晶形ＶＩＩＩからの１-[５-メタンスルホンアミドインドリル- ２-カルボニル]-４-[３-(１-メチルエチルアミノ)-２-ピリジニル]ピ ペラジン モノメタンスルホン酸塩の「Ｔ」結晶形 １-[５-メタンスルホンアミドインドリル-２-カルボニル]-４-[３-(１-メチル エチルアミノ)-２-ピリジニル]-ピペラジン モノメタンスルホン酸塩(ＶＩＩＩ からの結晶形、１０４.９ｇ、０.１９モル)を、還流させることによってメタノ ール(１５０ｍl)に溶解する。その溶液を大気圧的に濃縮して１７５ｍl容量とす る。還流温度を維持しつつ、温アセトン(１００ｍl)を１５分間にわたって添加 する。結晶は３０分以内に認められ、その時点で、さらなるアセトン(１７５ｍl )を７０分間にわたって添加する。そのスラリーを還流温度にて合計２時間還流 し、１５° に冷却し、ついで濾過する。濾過ケーキをアセトン(２００ｍl)で洗浄し、乾燥 して標題化合物を得る(融点２１２-２２８°)。 実施例７ 結晶形ＶＩＩＩからの１-[５-メタンスルホンアミドインドリル- ２-カルボニル]-４-[３-(１-メチルエチルアミノ)-２-ピリジニル]ピ ペラジンモノメタンスルホン酸塩の「Ｔ」結晶形 メタノール/アセトン(１/１、５０ｍl)の混合物中にて、１-[５-メタンスルホ ンアミドインドリル-２-カルボニル]-４-[３-(１-メチルエチルアミノ)-２-ピリ ジニル]-ピペラジン モノメタンスルホン酸塩(ＶＩＩＩからの結晶形、２５.０ ｇ、０.０４５モル)を還流温度にてスラリー化する。そのスラリーを、以前単離 した「Ｔ」結晶形１０ｍｇで種晶する。２-３時間還流した後に、そのスラリー を１５°まで冷却し、濾過し、アセトン(５０ｍl)で洗浄し、乾燥して標題化合 物を得る(２１３-２２８°)。 実施例８ １-[５-メタンスルホンアミドインドリル-２-カルボニル]-４-[３- (１-メチルエチルアミノ)-２-ピリジニル]ピペラジン モノメタン スルホン酸塩の「Ｔ」結晶形 １-[５-メタンスルホンアミドインドリル-２-カルボニル]-４-[３-(１-メチル エチルアミノ)-２-ピリジニル]ピペラジン(遊離塩基、ＴＨＦ溶媒和物、１００. ０ｇ、０.１８モル)を、メタノール(２５０ｍl)中でスラリー化し、それにメタ ンスルホン酸(１７.６５ｇ、０.１８モル)を添加する。その混合物を溶解するま で加熱還流し、ついで大気圧的に濃縮して約３００ｍl容量とし、その時点で、 以前に単離した１-[５-メタンスルホンアミドインドリル-２-カルボニル]-４-[ ３-(１-メチルエチルアミノ)-２-ピリジニル]ピペラジン モノメタンスルホン酸 塩「Ｔ」結晶形１０-１５ｍｇで種晶する。大気圧的な濃縮を続けて、２００ｍl 容量とする。還流温度を維持しつつ、アセトン(１７５ｍl)を約１０分間にわた って添加する。その混合物を、以前に単離した１-[５-メタンスルホンアミドイ ンドリル-２-カルボニル]-４-[３-(１-メチルエチルアミノ)-２-ピリジニル]ピ ペ ラジン モノメタンスルホン酸塩「Ｔ」結晶形１０-１５ｍｇで再度種晶し、還流 温度を保持する。３０分以内に結晶が認められ、そのスラリーをさらに３０分間 還流温度にて維持する。その時点で、大気圧的蒸留を再出発させ、一定容量が維 持されるようにアセトンを添加する。アセトン２５０ｍlを添加したら、蒸留を 終了し、その混合物を１５°に冷却する。該スラリーを約２時間撹拌した後に、 それを濾過し、その濾過ケーキをアセトンで洗浄する。その生成物を乾燥して、 標題化合物８８.９６ｇを得る(融点２１４-２２７°)。 チャートＡ １-[５-メタンスルホンアミドインドリル-２-カルボニル]-４-[３-(１-メチル エチルアミノ)-２-ピリジニル]ピペラジンは以下の化学構造式を有する。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ， ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)， ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，Ｃ Ｈ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ ，ＧＥ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ， ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＮ，Ｍ Ｗ，ＭＸ，ＮＬ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ， ＵＺ，ＶＮ (72)発明者 バーグレン，マイケル・エス アメリカ合衆国49002ミシガン州ポーテイ ジ、エバーグリーン5828番 (72)発明者 リスター，マーク・エイ アメリカ合衆国49001ミシガン州カラマズ ー、アウトルック2508番

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．以下の粉末Ｘ-線回折スペクトルを有する、「Ｓ」形として知られる１-[ ５-メタンスルホンアミドインドリル-２-カルボニル]-４-[３-(１-メチルエチル アミノ)-２-ピリジニル]-ピペラジン モノメタンスルホン酸塩： ここに、２-θ角は°で測定し、ｄ-間隔はÅで測定し、相対強度は２２.２５ °における最強ピークに対する各ピークの強度％である。 ２．以下の粉末Ｘ-線回折スペクトルを有する、「Ｔ」形として知られる１-[ ５-メタンスルホンアミドインドリル-２-カルボニル]-４-[３-(１-メチルエチル ア ミノ)-２-ピリジニル]-ピペラジン モノメタンスルホン酸塩： ここに、２-θ角は°で測定し、ｄ-間隔はÅで測定し、相対強度は１８.４０ °における最強ピークに対する各ピークの強度％である。