JP2001503386A

JP2001503386A - 胃腸の損傷を治療する方法

Info

Publication number: JP2001503386A
Application number: JP50912998A
Authority: JP
Inventors: グリーンブラット，ヘレン，チャヤ．; アダルスタインソン，オム．; ブロディー，デイヴィット，アラン．; フィッツパトリック―マックエリゴット，サンドラ，ジー．
Original assignee: ディーシーヴィーインコーポレイテッド
Priority date: 1996-07-30
Filing date: 1997-07-30
Publication date: 2001-03-13
Also published as: CA2260007C; EP0918528A1; KR100365252B1; US5772999A; CN1226829A; ES2201314T3; HK1020682A1; DE69722217T2; MY118641A; AU738119B2; EP0918528B1; CN100361707C; DE69722217D1; CA2260007A1; WO1998004273A1; TW592689B; AU3900797A; KR20000029699A; NZ333695A

Abstract

(57)【要約】患者の慢性的な胃腸の障害及び／又はＮＳＡＩＤ誘発性の胃腸の損傷を予防し、阻止し、又は減少させる方法。本方法は、卵を産む動物及び／又は乳を出す動物を高度に免疫化させること、並びに効果的な量の高度に免疫化された卵製品、高度に免疫化された乳製品、又はそれらの混合物を患者に投与することからなる。

Description

【発明の詳細な説明】胃腸の損傷を治療する方法発明の属する分野本発明は、胃腸の損傷を治癒する方法に関する。とりわけ、本発明は、慢性的な胃腸の障害及び非ステロイド性抗炎症薬に誘発される胃腸の損傷を自然食品を用いて予防し、阻止し、又は減少させる方法に関する。発明の背景非ステロイド性抗炎症薬は、一般にNSAIDといわれるものであるが、強力な抗炎症効果、解熱効果、及び鎮痛効果を有し、リウマチ性関節炎、骨関節炎、強直性脊椎炎、滑液包炎、及び腱炎などの炎症性疾患の効果的な治療薬である。この種の薬剤には、インドメタシン、アスピリン、ナプロキセン、イブプロフェン、及びジクロフェナックなど、多くの薬剤が含まれる。これらの化合物は、アメリカ国内で炎症性疾患に苦しむ五千万人以上の人々の症状を和らげている。さらに、NSAIDは、関節に関係する炎症性疾患に対する有効性に加えて、多発性硬化症、アルツハイマー、及びパーキンソン病など、炎症と関連がありうる他の病気の危険を予防し、減少させうる。しかしながら、長期に渡ってNSAIDによって治療された患者は、深刻な副作用をしばしば経験する。通常の治療による投薬量を服用している患者の５０％までもが胃腸損傷を経験しており、また、約２０％はそれらの副作用のため、投薬をやめなければならないという状況にある。これらの副作用には、通常の投薬量においては、食欲不振、吐き気、及び腹痛などがあり、通常以上の投薬量においては、大量出血を起こし得る単発性又は多発性の胃腸管上部における潰瘍形成などがある。場合によっては、例えば、穿孔が起きた場合など、これらの副作用は死を招くことすらある。アメリカでは、NSAIDに関連する胃腸損傷によって年間六千人の死亡者が出ていると考えられている。このように、非ステロイド性抗炎症薬を患者に処方する医師は深刻なジレンマに直面している。彼らは、患者（例えば、関節炎を患っている患者）の関節の痛みを和らげ、運動能力を高めるためにNSAIDを用いることができるが、他方、この種の投薬治療の結果として、患者の腸において潰瘍が形成しうるというリスクを負うことになる。NSAIDによる腸における潰瘍形成の原因には、多くのものがある。例えば、薬剤は、その体内を循環する態様に起因して、しばしば胆汁中に蓄積されるが、胆汁中にNSAIDが高い濃度で蓄積されれば、直接的な接触により炎症が起こり、腸の粘膜の表面を損傷することになる。さらにまた、腸の粘膜と内腔における炎症メディエーターの変化、血流の変化、及び細菌の増殖も関連してくる。 NSAID誘発性胃腸損傷を抑制する養生法には、制酸剤（酸の中和）並びにシメチジン、ラニチジン、及びファモチヂン（酸の分泌抑制）などがある。ステロイドや抗生物質を多量に投薬することにより、腸の粘膜をNSAIDによる損傷から多少なりとも防御してきたのではあるが、現時点においては、NSAID誘発性の腸炎を防ぐ薬剤はない。 NSAID誘発性ではない胃腸障害には、炎症性腸疾患のように慢性的なものもある。炎症性腸疾患は、胃腸管に影響を与え患者の生活の質を大きく低下させる深刻で進行性の病状である。この病状は、クローン病や潰瘍性大腸炎として出現する。その兆候としては、吸収不良、腹痛、貧血、体重の減少、及び腸壁の病変がある。また、これらの疾患は、瘻形成（腸や直腸の重度の潰瘍）及び腸における閉塞を生じさせる可能性もある。アメリカ一国においても、これらの疾患は、毎年、５０万人から１００万人の患者に影響を与えていると見積もられている。慢性胃腸障害を予防又は治療する薬剤やその他の治療法で現在利用できるものはほとんどない。現在のところ、炎症性腸疾患の医療上の対応としては、広域抗生物質、ステロイド、及びサイクロスポリンなどの免疫抑制治療などがある。加えて、アミノサリチラート（例えば、メサラミン、オルサラジン(olsalazine)）も処方され得るが、NSAIDは炎症性腸疾患を患う患者の胃腸の炎症を悪化させるので、禁忌である。投薬治療によってうまくいかない患者は、手術を受けることになる可能性もある。しかしながら、手術は危険な手段であり、主要な不快感の原因となり、高出費を伴い、そして、通常は、入院期間を長引かせることにもなる。その上、手術はいつも死の危険を含んでいる。不幸なことに、医療上の対応は、多くの苦しんでいる患者の慢性胃腸障害を、完全には取り去っていないのである。したがって、副作用を併発することなく、NSAID誘発性胃腸損傷や慢性胃腸の障害を和らげ、及び予防する簡易で効果的な治療法が要求される。発明の要約本発明は、患者の慢性胃腸障害又はNSAID誘発性胃腸損傷を予防し、阻止し、又は減少させる方法であって、Ａ．卵を産む動物又は乳を出す動物を高度に免疫化すること、及び、Ｂ．患者に、高度に免疫化された卵製品、高度に免疫化された乳製品、又はそれらの組み合わせを投与することを備えている。別の実施態様においては、本発明は、患者の炎症を予防し、阻止し、又は減少させる方法であって、効果的な量のNSAID、並びに、高度に免疫化された卵製品、高度に免疫化された乳製品、及びそれらの組み合わせという範疇から選ばれた効果的な量の製品を、同時に患者に投与することを備えている。さらに別の実施態様においては、本発明は、患者の慢性胃腸障害又はNSAID誘発性胃腸損傷を予防し、阻止し、又は減少させる方法であり、それは、効果的な量の高度に免疫化された卵製品及び高度に免疫化された乳製品を、別個に患者に投与することを備えている。発明の説明本発明は、自然食品、すなわち、高度に免疫化された卵及び／又は高度に免疫化された乳を用いて、有意義に胃腸管における潰瘍の形成を減少又は予防する方法である。以下の定義が全体に渡って適用される。定義「高度に免疫化された卵製品」の語は、高度に免疫化された状態に維持された卵を産む動物から採取された卵全体又はそれから得られた製品を意味する。「高度に免疫化された乳製品」の語は、高度に免疫化された状態に維持された乳を出す動物から採取された乳又はそれから得られた製品を意味する。「高度に免疫化された加工卵製品」の語は、高度に免疫化された卵製品であって患者に投与するのに許容し得る形態にあるものを意味する。「高度に免疫化された加工乳製品」の語は、高度に免疫化された乳製品であって患者に投与するのに許容し得る形態にあるものを意味する。「炎症」の語は、浸透性及び血流の増大に伴う血管拡張、血漿タンパクを含む流体の浸出、細胞メディエーターの量の変化、及び炎症の病巣への白血球の移動を含む複雑な一連の事象を意味する。腸における炎症は、さらに、粘膜の腐肉形成、潰瘍形成、穿孔形成とも関係がある。「慢性」の語は、長期に渡る、持続的な、規則的に繰り返される、長引く、又は、ぐずぐずと続く、を意味する。「胃腸障害」の語は、胃腸系の機能又は活力が通常の状態又は正常な状態から乱れること又は障害をうけることを意味する。「胃腸障害」の例としては、特に、クローン病及び潰瘍性大腸炎がある。「胃腸損傷」とは、胃腸系の機能又は活力が通常又は正常な状態から悪化すること又は損傷をうけることを意味する。「胃腸損傷」の例としては、特に、単発性又は多発性の潰瘍形成、病変、及び出血がある。「投与」の語は、患者に物質を与えるあらゆる方法を意味し、経口投与、鼻腔内への投与、消化管を通さない投与(静脈内への投与、筋肉内への投与、又は皮下への投与)、又は直腸への投与を含む。「患者」の語は、胃腸系を有し、かつ胃腸障害及び／又は胃腸損傷を患い得る全ての生物を意味し、人間及び他の生物を含む。本発明の方法は、特に、高度に免疫化された卵又は高度に免疫化された乳に関するものであり、それらは、それぞれ自然食品である。そのようなものであるから、常にアレルギー反応の危険性はあるものの、これらの自然食品は、慢性胃腸障害及びNSAID誘発性胃腸障害の治療において、副作用の恐れなく用いることができる。本発明のためには、治療には、予防すること、阻止すること、又は減少させることが含まれる。本発明の方法によって治療し得る、慢性胃腸障害及びNSAID誘発性胃腸損傷の兆候には、炎症の病巣、潰瘍形成、出血、及び穿孔がある。 NSAIDは通常、リウマチ性関節炎、骨関節炎、強直性脊椎炎、滑液包炎、及び腱炎など、関節に関係する炎症性疾患の治療に用いられるが、アルツハイマー病、多発性硬化症、及びパーキンソン病など、炎症に関係し得る他の疾患の治療にも有効でありうる。本発明の方法は、炎症性疾患を有する患者のNSAIDを使用する可能性を、この種の薬剤による胃腸を悪くする副作用の心配を減らしつつ、高めるものである。 NSAIDを用いた治療の養生法を受ける予定の患者がいれば、NSAIDを投与するいくらか前に、本発明の方法によって、かかる患者を前処置することができる。さらに、本発明の方法を、NSAIDを用いた治療と併用して実行することによって、NSA IDを用いた治療の副作用である、胃腸の損傷を予防し、阻止し、又は減少させることができる。本発明の方法を用いることにより付加される利点は、高度に免疫化された卵製品及び／又は乳製品を使用する人は、より多量のNSAIDの投与、すなわち、治療を受けることにより、より高い抗炎症効果を生むことが可能となることである。 NSAID誘発性及びその他の胃腸の障害及び損傷を患う患者は、以下のいずれの手順によっても治療し得る。すなわち、高度に免疫化された卵製品のみの投与、高度に免疫化された乳製品のみの投与、又は、高度に免疫化された卵製品及び高度に免疫化された乳製品の双方の投与である。高度に免疫化された卵製品いかなる卵を産む動物からも高度に免疫化された卵製品を得ることができる。かかる動物は、鳥網に属することが好ましい。鳥網の中では、飼育されたニワトリが好ましいが、シチメンチョウ、カモ、及びガンなど、鳥網に属する他の動物も高度に免疫化された卵製品の適当なソースである。そのような卵を産む動物が、例えば、周期的な抗原の追加免疫投与という手段によって免疫化の特別な状態におかれるとき、かかる動物は、NSAID誘発性胃腸損傷及び慢性胃腸損傷の治療において、患者に消費されるときに有益な特性を有する卵を産む。ただ単に免疫化されたというだけで全ての卵を産む動物から、上述の有益な卵の特性が得られるのではない。免疫感受性を引き出すのみ（例えば、鳥禽の病気（fowl diseases）に対して免疫化されたニワトリ）では、上述の有益な卵の特性を引き出すのには十分ではない。生み出された卵が上述の望ましい効果を有するのは、高度に免疫化された状態のみである。この特別な状態は、卵を産む動物に充分に多量の抗原を投与する周期的な追加免疫投与によって達成されるのが好ましい。好ましい投与量の範囲は、当該卵を産む動物に一次免疫応答を起こさせるのに必要な投与量の５０％以上である。高度に免疫化された状態を達成し、及び維持するために必要な知識があれば、使用する卵を産む動物の属及び系統に応じて、高度に免疫化された状態に動物を維持するために抗原の量を変化させることは当業界における技術の範囲内である。抗原性ワクチン（antigenic vaccine）のかわりに、卵を産む動物を高度に免疫化する代替の実施の形態を用いることができ、それは、遺伝子性ワクチン（ge netic vaccine）の使用を含むものである。特に、どのようなDNAの構造（一般に、プロモーター領域及び抗原エンコーディング配列からなる）も、抗体の放出を誘発する。遺伝子性ワクチンは、免疫応答を引き出すためにデリバリーされる、抗原コーディングベクター、ネイキッドDNAフラグメント、プラスミドDNA、DN A−RNA抗原、DNA−タンパク質接合体、DNA−リポソーム接合体、DNA発現ライブラリー、ウイルス性のDNA、及び細菌性のDNAからなる。DNAをデリバリーする方法には、粒子照射、直接的な注射、ウイルス性のベクター、リポソーム、ジェット注射、及びその他のものがある。それらのデリバリーの方法を適用する場合には、必要な量はずっと少なく、そして、一般に、より多くの持続的な抗体の生産という結果が得られる。そのような遺伝的プロセスを用いるときにおいて、DNA を鳥類に導入する好ましい方法は、胸の筋肉へDNAの筋肉内への注射を行うことである。以下は、卵を産む動物を高度に免疫化された状態におき、高度に免疫化された卵製品を患者に投与する手順の例である。１．一つ又は複数の抗原を選ぶ。２．一次免疫化によって卵を産む動物の免疫応答を引き出す。３．高度に免疫化された状態を生じさせ、維持するために、適当な量の抗原の追加免疫ワクチンの投与を行う。４．高度に免疫化された卵製品を作るために、高度に免疫化された状態に維持された卵を産む動物から卵を集め加工する。５．高度に免疫化された卵製品を患者に投与する。段階１：どのような単一の抗原又は複数の抗原の組み合わせも、用いることができる。抗原は、細菌、ウイルス、原生動物、菌類、細胞、又は、卵を産む動物の免疫系が応答するその他の物質でありうる。この段階において、もっとも重要な点は、抗原は、卵を産む動物において、免疫化された状態、及び高度に免疫化された状態を生じさせることができる必要があるということである。好ましいワクチンの一つは、多価の細菌性抗原の混合物であり、シリーズ１００（Ｓ−１００）ワクチンといわれるものである。Ｓ−１００ワクチンに含まれているワクチンを、実施例１の表１に掲げる。このワクチンは、既に米国特許第５，１０６，６１８号、及び米国特許第５，２１５，７４６号に記載されており、両特許は、Stolle Research and Development Corporationに譲渡されている。好ましいワクチンのもう一つは、EB−１００Ｅワクチンであり、その詳細は実施例１に記載する。段階２：ワクチンは死菌ワクチンであっても弱毒生ワクチンであってもよく、免疫応答を引き出すいかなる方法によっても投与することができる。免疫化は、筋肉内への注射による抗原の投与を伴うことが好ましい。鳥類に注射をするのに適した筋肉は、胸の筋肉である。好ましい投与量は、０．５〜５ミリグラムの抗原のワクチンである。他の投与方法で使用できるものには、注射、腹膜内注射、直腸座薬、又は経口投与が含まれる。高度免疫化のプロセスのためにDNA技術が用いられるときには、はるかに少ない量で済み、一般に、１〜１００マイクログラムである。卵を産む動物において、ワクチンが免疫応答を引き出したか否かは、免疫学の技術に熟練した者に知られている多くの方法を通じて決定できる。これらの例には、酵素結合免疫吸着検定法(エリザ)、刺激する抗原に対する宿主の抗体の存在試験、及び免疫細胞の能力の評価のために考案された試験が含まれる。一般に、ワクチンによる免疫化の後における卵の抗体の出現は、免疫応答を示している。免疫応答を引き出すのに必要な抗原の最小投与量は、用いる抗原の種類及び宿主として用いる卵を産む動物を含めて、用いるワクチン接種の手順に依存する。段階３：高度に免疫化された状態は、決まった時間間隔で適当な量の追加免疫投与を繰り返し行うことによって、引き出され、及び維持されることが好ましい。その時間間隔は、６ヶ月の期間にわたって、２週間の時間間隔であることが好ましい。しかしながら、追加免疫投与が免疫学的寛容（immune tolerance）を導いてはならないということが必須である。他の高度免疫化を維持する手順、又は、例えば、一次免疫化のための筋肉内への注射及び追加免疫注射のための静脈内への注射など、手順の組み合わせを用いることも可能である。他の手順には、マイクロカプセル化した抗原及び液状の抗原を同時に投与すること、又は、一次免疫化のために筋肉内への注射、及び経口的若しくはマイクロカプセル手段による非経口的な追加免疫投与、が含まれる。一次免疫化と高度免疫化の組み合わせの内いくつかのものは、当業者に知られている。段階４：高度に免疫化された卵を、さまざまな方法による患者への投与のために加工することができる。これらには、高度に免疫化された卵製品そのもの(例えば、カプセル)、及び高度に免疫化された卵製品を食品に混合させたものの治療上の投与が含まれる。卵製品を食品に混合させることが好ましい。卵を食品に混合させるのに好ましい方法の一つは、卵を乾燥させて卵粉末にすることである。卵を乾燥させるためのさまざまな方法が知られているが、噴霧乾燥が好ましい方法の一つである。好ましくは、華氏１４０度（６０℃）以下の温度にて行う。所望のコンシステンシーを有する最終製品を得るために、乾燥処置の間、試料の水分含有量を監視する。卵粉末は、例えば、プロテインパウダー、パワービルディング飲料、プロテインサプリメント、及び、その他の運動をする人に関係する栄養補給製品という形態で飲料の中に入れることができる。加えて、卵粉末は、ベイクミックス(bak e mix)、パワーバー(power bar)、キャンディー、及びクッキーなどの中にも、使用することができる。卵の加工の他の例には、オムレツを作ること、半熟卵又は固ゆで卵を作ること、及び卵を焼くことが含まれ、また、好みに合わせて、卵を生のままで食べることもできる。最後に、卵黄及び／又は卵白は、上において注目し及び言及した有益な特性をもたらす一又は複数の作用物質を含むということは、当業界で一般に知られている。当業者は、さらに分離すればより薬効の高い部分が得られるということを、明らかに認識するであろう。段階５：慢性胃腸障害を治療する場合においては、高度に免疫化された卵製品は、特定の障害を治療するために免疫学的に有効な量において、患者に投与するべきである。患者が炎症の治療のために、NSAIDを現に服用している、又は服用の準備をしている場合には、手順は異なるものとなる。NSAIDによる治療を未だ始めていない患者については、６週間から８週間、高度に免疫化された卵製品によって前処置することが好ましい。高度に免疫化された卵製品によって前処置した後においては、患者に、炎症の治療のためにNSAIDを投与するのと共に、高度に免疫化された卵製品を投与し続けるべきである。また、毎日投与することが好ましい。 NSAIDを服用する者にとって、高度に免疫化された卵製品によって前処置すること、又は高度に免疫化された卵製品を併用して投与することは、胃腸損傷の発生率の低減につながる。それ故に、胃腸を損傷する副作用の増加のおそれなく、より多量のNSAIDを投与することができる。治療の持続期間と強度は個々の患者の状態及びその状態の進展具合に依存する。高度に免疫化された卵製品は、NSAID誘発性又は慢性の胃腸の損傷又は障害を治療又は予防する限り、いかなる量においても与えることができる。例えば、ある場合には、毎日、一つないし複数の高度に免疫化された卵全体、又は一つないし複数の高度に免疫化された卵全体と等価な高度に免疫化された卵製品を、胃腸損傷又は障害の個々の状況に応じて投与することができる。ある種の抗原により鳥類を高度に免疫化することにより製造される高度に免疫化された卵製品は、NSAID誘発性胃腸損傷のみならず、慢性胃腸障害の治療にも有効である。鳥類に注射される好ましい抗原の混合物は、胃腸損傷を引き起こすとして知られている特別な抗原を含むものではない。従って、抗原の混合物のワクチンに対して免疫化された鳥類から得られる卵製品を患者に投与する治療が、慢性及びNSAID誘発性の胃腸損傷を、減少させ予防するのに有効であるということは驚くべきことである。高度に免疫化された乳製品乳のソースには、いかなるミルクを出す動物も含まれる。好ましい実施態様においては、ウシ科の動物を用いる。好ましくは乳牛を用いるが、商業的に実行できるだけの量の乳を出す限り、いかなる他のウシ科の動物又は他の動物であってもよく、例えば、ヤギ、ヒツジ、バッファロー、又はラマも用いることができる。この高度に免疫化された乳製品は、患者の慢性及びNSAID誘発性の胃腸障害を、予防し、阻止し、又は減少させるのに用いることができる。そのような乳を出す動物が、例えば、周期的な抗原の追加免疫投与という手段によって、免疫化の特別な状態におかれるとき、かかる動物は、慢性及びNSAID誘発性の胃腸の損傷の治療において、患者に投与されるときに有益な特性を有する乳を出す。高度に免疫化された卵製品を生産するにあたり、卵を産む動物について上述したすべての免疫化及び投与の、方法並びに代替方法は、乳を出す動物についても、高度に免疫化された乳を生産し、高度に免疫化された乳を患者に投与するために利用することができる。以下は、乳を出す動物を免疫化された状態におき、高度に免疫化された乳製品を患者に投与する手順の例である。１．一つ又は複数の抗原を選ぶ。２．一次免疫化によって乳を出す動物の免疫応答を引き出す。３．高度に免疫化された状態を生じさせ、維持するために、適当な量の抗原の追加免疫ワクチンの投与を行う。４．高度に免疫化された乳製品を作るために、高度に免疫化された状態に維持された乳を出す動物から乳を集め加工する。５．高度に免疫化された乳製品を患者に投与する。段階１：この段階は、高度に免疫化された卵について上述した方法と同じ方法で実行される。唯一の違いは、抗原又は抗原の組み合わせは乳を出す動物において、応答を引き出すことが必要であるということである。段階２：ワクチンは死菌ワクチンであっても弱毒生ワクチンであってもよく、免疫応答を引き出す限り、いかなる方法によっても投与することができる。一つの方法として、１×１０⁶個から１×１０²⁰個の、好ましくは１×１０⁸個から１×１０¹⁰ 個の、最も好ましくは２×１０⁸個の、死滅した細菌細胞に由来する抗原からなるワクチンを筋肉内への注射によって投与する。しかしながら、静脈内への注射、腹膜内への注射、直腸座薬、又は経口投与など、他の方法も用いることができる。高度免疫化のプロセスのためにDNA技術が用いられるときには、はるかに少ない量で済み、好ましくは、１〜１００マイクログラムである。乳を出す動物において、ワクチンが免疫応答を引き出したか否かは、免疫学の技術に熟練した者に知られている多くの方法を通じて決定できる。これらの例には、酵素結合免疫吸着検定法(エリザ)、刺激する抗原に対する宿主の抗体の存在試験、及び免疫細胞の能力の評価のために考案された試験が含まれる。一般に、ワクチンによる免疫化の後における乳の抗体の出現は、免疫応答を示している。免疫応答を引き出すのに必要な抗原の最小投与量は、用いる抗原の種類及び宿主として用いる乳を出す動物を含めて、用いるワクチン接種の手順に依存する。段階３：高度に免疫化された状態は、決まった時間間隔で適当な量の追加免疫投与を繰り返し行うことによって、引き出され、及び維持されることが好ましい。その時間間隔は、６ヶ月の期間にわたって、２週間の時間間隔であることが好ましい。しかしながら、追加免疫投与が免疫学的寛容（immune tolerance）を導いてはならないということが必須である。好ましい実施態様においては、乳を出す動物の高度免疫化は、米国特許第５，３５２，４６２号において記述されているように調製した、マイクロカプセル化したワクチンを単回投与することにより達成する。放出を制御した形態で行う高度免疫化の利点は、絶え間なく抗原にさらすことにより、動物を確実に高度免疫化の状態におくことができることである。他の高度免疫化を維持する手順、又は、一次免疫化のための筋肉内への注射及び追加免疫注射のための静脈内への注射など、手順の組み合わせを用いることも可能である。他の手順には、マイクロカプセル化した抗原及び液状の抗原を同時に投与すること、又は、一次免疫化のために筋肉内への注射、及び経口的若しくはマイクロカプセル手段による非経口的な追加免疫投与、が含まれる。一次免疫化と高度免疫化の組み合わせの内いくつかのものは、当業者に知られている。段階４：高度に免疫化された乳は、従来からある方法で集めることができ、その後、低温殺菌することができる。以下の低温殺菌においては、脂肪を、標準的な手順によって取り除き、乳を、当業界において知られている従来からある噴霧乾燥の手順により噴霧乾燥する。液体の乳は、濃縮乳の製品、又は、酸性の乳漿（ホエー）フラクションなど、乳のフラクションとしても用いることができる。無脂肪乳は、いかなる食品にも混合することができる。例えば、プリンやヨーグルトを、高度に免疫化された乳製品を用いて作ることもできる。さらに、脂肪分を含まない乳（無脂肪乳）を、およそ室温において酸で処理し(乳のｐＨを約４．２〜４．６にする)、カゼインを沈殿反応により分離すれば、酸性の乳漿の上澄のフラクションを、シロップ、アイスクリームの素、キャンディー、飲料、又は牛の飼料などに加えることができる。段階５：慢性胃腸障害を治療する場合においては、高度に免疫化された乳製品は、特定の障害を治療するために免疫学的に有効な量において、患者に投与するべきである。患者が炎症の治療のために、NSAIDを現に服用している、又は服用の準備をしている場合には、手順は異なるものとなる。NSAIDによる治療を未だ始めていない患者については、６週間から８週間、高度に免疫化された乳製品によって前処置することが好ましい。高度に免疫化された乳製品によって前処置した後においては、患者に、炎症の治療のためにNSAIDを投与するのと共に、高度に免疫化された卵製品を投与し続けるべきである。また、毎日投与することが好ましい。 NSAIDを服用する者にとって、高度に免疫化された乳製品によって前処置すること、又は高度に免疫化された乳製品を併用して投与することは、胃腸損傷の発生率の低減につながる。それ故に、胃腸を損傷する副作用の増加のおそれなく、より多量のNSAIDを投与することができる。治療の持続期間と強度は個々の患者の状態及びその状態の進展具合に依存する。高度に免疫化された乳製品は、NSAID誘発性又は慢性の胃腸の損傷又は障害を治療又は予防する限り、いかなる量においても与えることができる。例えば、ある場合には、毎日、液体のミルクを基にして１ｍＬから１０Ｌを胃腸損傷又は障害の個々の状況に応じて投与することができる。高度に免疫化された卵及び高度に免疫化された乳の双方別の実施態様においては、高度に免疫化された卵と高度に免疫化された乳とを組み合わせて患者に投与することができる。高度に免疫化された卵製品及び高度に免疫化された乳製品は、上述の方法によって作られる。特に、それぞれの製品は、既に概説した方法に従って、投与するのに適切な形態に加工される。高度に免疫化された卵製品及び高度に免疫化された乳製品の双方の投与に関して、一つの実施態様としては、高度に免疫化された卵製品及び高度に免疫化された乳製品を別個に患者に投与することができる。また別の実施態様としては、有効な量の高度に免疫化された卵製品及び高度に免疫化された乳製品を含む混合物を患者に投与することができる。患者への投与は、慢性胃腸障害又はNSAID誘発性胃腸損傷を治療するために有効な量において、行うべきである。高度に免疫化された加工卵製品は、等しい量の高度に免疫化された乳製品と共に、投与又は混合することが好ましい。しかしながら、仮に、例えば、高度に免疫化された乳製品の投与量よりも多くの高度に免疫化された卵製品を、投与若しくは混合した場合、又はその逆の場合においてより良い治療及び予防の効果が見られるのであれば、そのような等量でない投与量が治療及び予防に適しており、そのような量において投与するべきである。加えて、高度に免疫化された卵製品及び高度に免疫化された乳製品を組み合わせることによる相乗効果がありうると考えられており、そのようなものとして、然るべく投与を調節すべきである。当業者は、問題となる障害及び損傷を最善に治療及び予防する投与量を決定することに精通している。上述の通り、高度に免疫化された卵製品及び高度に免疫化された乳製品を、各々、患者への投与のために、いかなる形態へも加工することができる。高度に免疫化された卵製品及び高度に免疫化された乳製品の双方の投与は、NS AID誘発性の又は慢性の胃腸の損傷又は障害を治療又は予防する限り、いかなる量においても行うことができる。上述のように、高度に免疫化された卵単独で、及び高度に免疫化された乳単独で、投与することができる。治療の持続期間と強度は個々の患者の状態及びその状態の進展具合に依存する。本発明を説明する以下の実施例を参照することによって、本発明の有利な特性を理解することができる。実施例実施例１本実施例は、NSAIDであるインドメタシンによって引き起こされる胃腸損傷に対する、高度に免疫化された卵の細胞保護効果を例証する。Ｓ−１００ワクチンの準備 ATCC（American Type Culture Collection）から得られた、以下の表１に掲げる細菌のスペクトルを含む細菌培養を、１５ｍＬの培地で再構成し、夜通し３７℃において培養した。いったん、良い成長が達成されると、１リットルのブロス（肉汁）に３７℃において培養した接種材料を混入するために、細菌懸濁液の約半分を用いた。良い成長が培地の中で目に見える程になった後、培地を取り除くために２０分間、懸濁液を遠心分離することにより、細菌細胞を収集した。細菌の沈殿物を無菌の生理食塩水中で再び懸濁し、培地を細胞から洗い流すために、細菌の試料の遠心分離を３回行った。無菌の生理食塩水による洗浄を３回行った後に、細菌の沈殿物を少量の２回蒸留した水の中で再び懸濁した。ガラス製のフラスコに入れた懸濁液を夜通し８０℃の水浴中におき、培地のない細菌の懸濁液を殺菌した。ブロス培養の生死判別試験を少量の死滅した細菌により行い、５日間３７℃で培養し、そして成長を毎日確認することにより、細菌が死滅していることを確証した。死滅した細菌を乾くまで凍結乾燥した。そして、乾燥した細菌を無菌の生理食塩水に混ぜて、２．２×１０⁸細菌細胞／ｍＬ濃度の食塩水とした(６６０ｎｍにおける読み取りで光学濃度１．０)。Ｓ−１００ワクチンに含まれる細菌を、以下の表１に掲げる。表１Ｓ−１００細菌リスト大腸菌大腸菌（アエロバクター）肺炎棹菌緑膿菌ネズミチフス菌サルモネラディセンテリアエ（Salmonella dysenteriae）腸炎菌サルモネラエピダーミス（Salmonella epidermis）サルモネラシミュランス化膿連鎖球菌１型（Salmonella simulans）化膿連鎖球菌３型化膿連鎖球菌５型化膿連鎖球菌８型化膿連鎖球菌１２型化膿連鎖球菌１４型化膿連鎖球菌１８型化膿連鎖球菌２２型シュードモナスブルガリス（Pseudomonas vulgaris）ストレプトコッカスアガラクチアエストレプトコッカスミチス（Streptococcus agalactiae）（Streptococcus mitis）ストレプトコッカスミュータンスストレプトコッカスサリバリアス（Streptococcus mutans）（Streptococcus salavarius）ストレプトコッカスサングイス肺炎連鎖球菌（Streptococcus sanguis）ざ瘡プロピオンバクテリウムインフルエンザ菌ＥＢ−１００ＥワクチンＥＢ−１００Ｅワクチンは、Scourmune（登録商標）−ＣＲＴという商品名で知られており、米国ニュージャージー州のケニルワース（Kenilworth）にあるSc hering-Plough Animal Health社により製造されている。このワクチンは、ウエルシュ菌Ｃ型、大腸菌、豚のロタウイルス、及び伝播性の胃腸炎からなる。高度に免疫化された卵製品を作るための免疫化の手順死滅した病原体の標本を上述のように調製した。最初のワクチン接種のために、細菌を、完全なフロイントのアジュバントに混ぜ、５．６ｍｇの細菌試料をニワトリの胸の筋肉に注射した。残りのワクチン接種のために、細菌標本を不完全なフロイントのアジュバントに混ぜ、６か月にわたって、２週間毎に、ニワトリに注射した。高度に免疫化された乳製品を作るための免疫化の手順本実施例において用いる高度に免疫化された乳製品として、米国オハイオ州シンシナティにあるStolle Research and Development Corporation（Stolle 社）のロット番号２４７Ａ５および２８９Ａ５を入手した。Stolle社は、以下の免疫化の工程により、高度に免疫化された乳製品を作っている。死滅した病原体の標本を上述の方法で調製した。多価の抗原を含む微小粒子の製品を作るため、得られた多価の抗原試料（Ｓ−１００）を、従来からある相分離法を用いて、マイクロカプセル化した。一般に、抗原を含む、成形されたマトリックス材料は、生体適合性のある物質、好ましくは生分解性又は生腐食性のある物質、好ましくは、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、乳酸とグリコール酸のコポリマー、ポリカプロラクトン(polycaprolactone)、シュウ酸のコポリマー(copol yoxalates)、コラーゲンなどのタンパク質、グリセリンの脂肪酸エステル、及びセルロースエステルから形成される。これらのポリマーは、当業界でよく知られている。用いた重合体のマットリックス材料は、生分解性のあるラクチド−グリコリド重合体である。死滅した病原体を、直径１〜５００μｍ、好ましくは直径１０〜２５０μｍの、好ましくは微粒子のようなマトリックス材料に入れて、マイクロカプセル化する。マイクロカプセル化の工程は、従来からあるもので、相分離法、界面反応、及び物理的な方法を含む。微小粒子から宿主の体への細菌抗原の放出割合を最良にするために、いろいろなマトリックスの組み合わせおよびさまざまな種類の抗原のいろいろな寄せ集めを用いることができる。当業者であれば、過度の実験を行うまでもなく、それらの組み合わせを決定することができる。本実施例の微小粒子は、直径２５０μｍ未満であった。２２％（１６５ｍｇ）の多価の抗原を含む約７５０ｍｇの微小粒子を約３ccの溶媒（１重量パーセント濃度のTween（登録商標）２０、及び２重量パーセント濃度のカルボキシルメチルの水溶液）中で懸濁した。大規模なウシの群れから、より小規模なウシの群を抽出した。それらのランダムに抽出したウシから５匹を対照群として抽出した。４匹に、多価の抗原を含む微小粒子の筋肉内への注射を行った。微小粒子の試料は、２．０ｍRadのガンマ線により殺菌した。定期的に、対照群のウシから得られる牛乳の試料及び接種したウシから得られる牛乳の試料から、抗体価（ｇＧ）のレベルを測定した。高度に免疫化された卵製品及び高度に免疫化された乳製品の患者への投与一匹あたり約２００グラムの６匹のメスのアルビノラットからなる７つの群に、約７週間、規定食を与えた。規定食は、以下の通りである。第１群：対照群保証付食事（Purina Mills により製造された、Certified R odent Chow ５００１）による基本食第２群：飼料の重さあたり１０％の高度に免疫化された粉末状の卵（S-１００ワクチン）第３群：飼料の重さあたり１０％の高度に免疫化された粉末状の卵（EB-１００ Eワクチン）第４群：飼料の重さあたり１０％の高度に免疫化された粉末状の乳（S-１００ワクチン）第５群：飼料の重さあたり１０％の高度に免疫化された粉末状の卵（S-１００ワクチン）及び１０％の高度に免疫化された粉末状の乳（S-１００ワクチン）第６群：飼料の重さあたり１０％の高度に免疫化された粉末状の卵（EB-１００ Eワクチン）及び１０％の高度に免疫化された粉末状の乳（S-１００ワクチン）ラットを飼料と水を自由に摂ることができる状況にし、約７週間、かかる規定食の状態に維持した。屠殺の４８時間前に、すべてのラットに胃管栄養法により、体重１ｋｇあたり１５ｍｇの、１．５％の重量／体積のメチルセルロース懸濁液として調製したインドメタシンを投与した。屠殺に際して、腸を取り除き、腸の病変の存在に評点をつけた(表２)。表２病変の評点のつけ方ラットの評点を、表３に掲げる。病変について二つの独立した評価がなされ、これらの平均をとって平均の病変値とした。表３における評点は、この平均の病変値である。表３病変の評点 ^★ダンカンの重回帰検定分散分析法（Duncan's Multiple Range Test Analy sis of variance） HIEとは、高度に免疫化された卵製品をいう。 HIMとは、高度に免疫化された乳製品をいう。上記の評点は、単に、病変の定量的な性質に基づくものである。高度に免疫化された卵製品は、インドメタシンの投与の前にラットに与えるのであれば、細胞保護の効果を有すること及び細胞破壊の効果を軽減するということが、病変の評点から明らかである。これらのデータは、高度に免疫化された卵製品、高度に免疫化された乳製品、又は両者の組み合わせによる前処置が、NSAID誘発性の腸の損傷を著しく減少させるということを示している。これらのデータが意味するのは、関節炎など慢性的な炎症のためにNSAIDによる治療が必要な患者は、高度に免疫化された卵製品、高度に免疫化された乳製品、又は両者の組み合わせをNSAI Dの通常の投与とともに用いることができ、その結果、典型的なNSAID誘発性の胃腸における副作用を減らすことができるということであろう。加えて、NSAIDと組み合わせて、高度に免疫化された卵製品及び乳製品を使用することにより、処方される投与量を増やすことができ、その結果、NSAIDの有害な副作用の危険性を高めることなく、治療効果を向上させることができるであろう。実施例２本実施例は、インドメタシンによって引き起こされる病変の重症度並びに実施例１で作られる高度に免疫化された卵及び高度に免疫化された乳の細胞保護の効果を、考察し、例証する。用いた手順は、ラットに、インドメタシンの投与及びそれに続く屠殺に先立って、約１０週間、いろいろな規定食を与えたという点を除いて、実施例１と同じである。屠殺に際して、腸を取り除き、以下の表４に要約するように、腸の病変の存在に評点をつけた。表４病変の評点のつけ方ラットの評点を、表５に掲げる。平均の病変値は各群の平均評点である。表５病変の評点 ^★ダンカンの重回帰検定分散分析法（Duncan's Multiple Range Test Analy sis of variance） HIEとは、高度に免疫化された卵製品をいう。 HIMとは、高度に免疫化された乳製品をいう。上記の評点は、実施例１で用いた評点体系よりも詳細な評点体系に基づくものである。定量的な変数及び定性的なパラメータの両方を用いている(例えば、病変の外観及び病変の重症度)。実施例２の実施例１との比較は、免疫化された卵を用いる前処置により、実施例２においては実施例１においてより、より高い水準の保護を与えたことを示している。高度に免疫化された卵製品は、インドメタシンの投与の前にラットに与えるのであれば、細胞保護の効果を有すること及び細胞破壊の効果を軽減するということをが、病変の評点から明らかである。特に、高度に免疫化された卵製品及び高度に免疫化された乳製品の組み合わせを用いたときに、病変の形成からの保護は最大となった。加えて、ＥＢ−１００Ｅワクチンは、Ｓ−１００ワクチンよりも、インドメタシンの細胞破壊的な効果を減少させる効果が大きいようである。高度に免疫化された卵及び／又は高度に免疫化された乳を長期間に渡って摂取することにより、インドメタシンによって引き起こされる腸における潰瘍形成に対する保護がなされるということが、実施例２により裏付けられる。この研究は、高度に免疫化された卵製品及び高度に免疫化された乳製品には、NSAID誘発性の有害な効果を減少させるという細胞保護効果があるという考えを支持するものである。同時に、高度に免疫化された卵製品、高度に免疫化された乳製品、及びそれら二つの製品の組み合わせを用いることにより、より多量のNSAIDを治療に用いることができる。

【手続補正書】特許法第１８４条の８第１項【提出日】平成１０年７月３０日（１９９８．７．３０）【補正内容】請求の範囲１１．卵を産む動物が鳥網に属することを特徴とする請求項１の方法１２．卵を産む動物が、ニワトリ、シチメンチョウ、カモ、及びガンからなる群から選ばれたことを特徴とする請求項１１の方法１３．乳を出す動物が牛網に属することを特徴とする請求項１の方法１４．乳を出す動物が、乳牛、ヤギ、ヒツジ、バッファロー、及びラマからなる群から選ばれたことを特徴とする請求項１３の方法１５．抗原性ワクチンが死菌ワクチンであることを特徴とする請求項６の方法１６．抗原性ワクチンが弱毒生ワクチンであることを特徴とする請求項６の方法１７．患者の慢性胃腸障害及びNSAID誘発性胃腸損傷を、予防し、阻止し、又は減少させる方法であり、効果的な量の高度に免疫化された卵製品を患者に投与することを備えていることを特徴とする方法。１８．効果的な量の高度に免疫化された乳製品を患者に投与することを、更に備えていることを特徴とする請求項１７の方法。１９．患者の慢性胃腸障害及びNSAID誘発性胃腸損傷を、予防し、阻止し、又は減少させる方法であり、効果的な量の高度に免疫化された卵製品及び高度に免疫化された乳製品を含む組成物を患者に投与することを備えていることを特徴とする方法。【手続補正書】【提出日】平成１２年６月２６日（２０００．６．２６）【補正内容】請求の範囲１慢性胃腸障害又はNSAID誘発性胃腸損傷の予防用又は治療用の、高度に免疫化された卵製品又は乳製品。２前記卵製品又は乳製品は、抗原性ワクチン又は遺伝性ワクチンにより高度免疫化の状態に維持された卵を産む動物又は乳を出す動物から採取されることを特徴とする、請求項１に記載の卵製品又は乳製品。３前記抗原性ワクチンは、細菌性の、ウイルス性の、原生動物性の、真菌性の、及び細胞性の抗原並びにそれらの組み合わせからなる群より選ばれた少なくとも一つの抗原を含むことを特徴とする、請求項２に記載の卵製品又は乳製品。４前記抗原性ワクチンは、細菌性の抗原の混合物からなり、前記混合物は、次の各菌種；大腸菌、大腸菌(アエロバクター)、肺炎棹菌、緑膿菌、ネズミチフス菌、サルモネラディセンテリアエ(Salmonella dysenterlae)、腸炎菌、サルモネラエピダーミス(Salmonella epidermis)、サルモネラシミュランス(Salmonella simulans)、化膿連鎖球菌１型、化膿連鎖球菌３型、化膿連鎖球菌５型、化膿連鎖球菌８型、化膿連鎖球菌１２型、化膿連鎖球菌１４型、化膿連鎖球菌１８型、化膿連鎖球菌２２型、シュードモナスブルガリス(Pseudomon as vulgaris)、ストレプトコッカスアガラクチアエ(Streptococcus agalactia e)、ストレプトコッカスミチス(Streptococcus mitis)、ストレプトコッカスミュータンス(Streptococcus mutans)、ストレプトコッカスサリバリアス(S treptococcus salavarius)、ストレプトコッカスサングイス(Streptococcus s anguis)、肺炎連鎖球菌、ざ瘡プロピオンバクテリウム、及びインフルエンザ菌からの少なくとも一つの抗原を含むことを特徴とする、請求項２に記載の卵製品又は乳製品。５前記抗原性ワクチンは、細菌性の抗原の混合からなり、前記混合物は、次の各菌種；ウェルシュ菌 C型、大腸菌、豚のロタウイルス、及び伝播性の胃腸炎からの少なくとも一つの抗原を含むことを特徴とする、請求項２に記載の卵製品又は乳製品。６前記遺伝子性ワクチンは、ネイキッドDNAのフラグメント、プラスミドDNA、ウイルス性のDNA、細菌性のDNA、DNA発現ライブラリー、DNA−RNA抗原、DNA−タンパク質接合体、DNAリポソーム接合体、及びそれらの組み合わせからなる群から選ばれた、少なくとも一つの、抗原をコーディングするDNAコンストラクトを含むことを特徴とする、請求項２に記載の卵製品又は乳製品。７前記卵製品は、鳥網に属する卵を産む動物から採取されることを特徴とする、請求項１に記載の卵製品。８前記卵を産む動物が、ニワトリ、シチメンチョウ、カモ、及びガンからなる群から選ばれたことを特徴とする、請求項７に記載の卵製品。９前記乳製品は、牛網に属する乳を出す動物から採取されることを特徴とする請求項１に記載の乳製品。１０前記乳を出す動物が、乳牛、ヤギ、ヒツジ、バッファロー、及びラマからなる群から選ばれたことを特徴とする、請求項９に記載の乳製品。１１前記抗原性ワクチンは、死菌ワクチンであることを特徴とする、請求項２に記載の卵製品又は乳製品。１２前記抗原性ワクチンは、弱毒生ワクチンであることを特徴とする、請求項２に記載の卵製品又は乳製品。１３請求項１ないし１２のいずれか１項に記載の慢性胃腸障害又はNSAID誘発性胃腸損傷の予防用又は治療用の高度に免疫化された卵製品又は乳製品を含んでなる、慢性胃腸障害又はNSAID誘発性胃腸損傷の予防用又は治療用の医薬組成物。１４請求項１３に記載の慢性胃腸障害又はNSAID誘発性胃腸損傷の予防用又は治療用の医薬組成物の製造のための、請求項１ないし１２のいずれか１項に記載の高度に免疫化された卵製品又は乳製品の使用。１５卵を生む動物又は乳を出す動物を高度に免疫化することを特徴とする、慢性胃腸障害又はNSAID誘発性胃腸損傷の予防用又は治療用の、高度に免疫化された卵製品又は乳製品の製造方法。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 45/00 Ａ６１Ｋ 45/00 Ａ６１Ｐ 1/00 Ａ６１Ｐ 1/00 31/04 31/04 31/12 31/12 Ｃ１２Ｎ 15/09 Ｃ１２Ｎ 15/00 Ａ (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＥＥ，ＧＥ，ＧＨ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ (72)発明者ブロディー，デイヴィット，アラン. アメリカ合衆国 08520 ニュージャージー州イーストウィンザーエディソンドライブ 585 (72)発明者フィッツパトリック―マックエリゴット, サンドラ，ジー. アメリカ合衆国 19063 ペンシルベニア州ローズヴァリーロングポイントレーン 27

Claims

【特許請求の範囲】１．患者の慢性胃腸障害及びNSAID誘発性胃腸損傷を、予防し、阻止し、又は減少させる方法であって、Ａ．卵を産む動物又は乳を出す動物を高度に免疫化すること、及び、Ｂ．効果的な量の高度に免疫化された卵製品、高度に免疫化された乳製品、又はそれらの組み合わせを患者に投与することを備えていることを特徴とする方法。２．効果的な量の高度に免疫化された卵製品を患者に投与することを特徴とする請求項１に記載の方法。３．効果的な量の高度に免疫化された乳製品を患者に投与することを特徴とする請求項１に記載の方法。４．効果的な量の高度に免疫化された卵製品及び高度に免疫化された乳製品を、別個に患者に投与することを特徴とする請求項１に記載の方法。５．効果的な量の高度に免疫化された卵製品及び高度に免疫化された乳製品を含む組成物を患者に投与することを特徴とする請求項１に記載の方法。６．抗原性ワクチン又は遺伝性ワクチンにより卵を産む動物又は乳を出す動物を高度に免疫化することを特徴とする請求項１に記載の方法。７．抗原性ワクチンが、細菌性の、ウイルス性の、原生動物性の、真菌性の、及び細胞性の抗原並びにそれらの組み合わせからなる群より選ばれた少なくとも一つの抗原を含むことを特徴とする請求項６に記載の方法。８．抗原性ワクチンが、細菌性の抗原の混合からなり、該混合物は、菌種大腸菌、大腸菌(アエロバクター)、肺炎棹菌、緑膿菌、ネズミチフス菌、サルモネラデイセンテリアエ(Salmonella dysenteriae)、腸炎菌、サルモネラエピダーミス(Salmonella epidermis)、サルモネラシミュランス(Salmonella simulans)、化膿連鎖球菌１型、化膿連鎖球菌３型、化膿連鎖球菌５型、化膿連鎖球菌８型、化膿連鎖球菌１２型、化膿連鎖球菌１４型、化膿連鎖球菌１８型、化膿連鎖球菌２２型、シュードモナスブルガリス(Pseudomonas vul garis)、ストレプトコッカスアガラクチアエ(Streptococcus agala ctiae)、ストレプトコッカスミチス(Streptococcus mitis)、ストレプトコッカスミュータンス(Streptococcus mutans)、ストレプトコッカスサリバリアス(Streptococcus salavarius)、ストレプトコッカスサングイス(Streptococcus sanguis)、肺炎連鎖球菌、ざ瘡プロピオンバクテリウム、及びインフルエンザ菌の各々から少なくとも一つの抗原を含むことを特徴とする請求項６に記載の方法。９．抗原性ワクチンが、細菌性の抗原の混合からなり、該混合物は、ウェルシュ菌Ｃ型、大腸菌、豚のロタウイルス、及び伝播性の胃腸炎の各々から少なくとも一つの抗原を含むことを特徴とする請求項６に記載の方法。１０．遺伝子性ワクチンが、ネイキッドDNAのフラグメント、プラスミド DNA、ウイルス性のDNA、細菌性のDNA、DNA発現ライブラリー、DNA−RNA抗原、DNA−タンパク質接合体、DNAリポソーム接合体、及びそれらの組み合わせからなる群から選ばれた、少なくとも一つの、抗原をコーディングするDNA の構造を含むことを特徴とする請求項６に記載の方法。１１．卵を産む動物が鳥網に属することを特徴とする請求項１に記載の方法。１２．卵を産む動物が、ニワトリ、シチメンチョウ、カモ、及びガンからなる群から選ばれたことを特徴とする請求項１１に記載の方法。１３．乳を出す動物が牛網に属することを特徴とする請求項１に記載の方法。１４．乳を出す動物が、乳牛、ヤギ、ヒツジ、バッファロー、及びラマからなる群から選ばれたことを特徴とする請求項１３に記載の方法。１５．抗原性ワクチンが死菌ワクチンであることを特徴とする請求項６に記載の方法。１６．抗原性ワクチンが弱毒生ワクチンであることを特徴とする請求項６に記載の方法。１７．患者の慢性胃腸障害及びNSAID誘発性胃腸損傷を、予防し、阻止し、又は減少させる方法であり、効果的な量の高度に免疫化された卵製品を患者に投与することを備えていることを特徴とする方法。１８．患者の慢性胃腸障害及びNSAID誘発性胃腸損傷を、予防し、阻止し、又は減少させる方法であり、効果的な量の高度に免疫化された乳製品を患者に投与することを備えていることを特徴とする方法。１９．効果的な量の高度に免疫化された卵製品を患者に投与することを、更に備えていることを特徴とする請求項１８に記載の方法。２０．患者の慢性胃腸障害及びNSAID誘発性胃腸損傷を、予防し、阻止し、又は減少させる方法であり、効果的な量の高度に免疫化された卵製品及び高度に免疫化された乳製品を患者に別個に投与することを備えていることを特徴とする方法。２１．患者の慢性胃腸障害及びNSAID誘発性胃腸損傷を、予防し、阻止し、又は減少させる方法であり、効果的な量の高度に免疫化された卵製品及び高度に免疫化された乳製品を含む組成物を患者に投与することを備えていることを特徴とする方法。２２．患者の炎症を、予防し、阻止し、又は減少させる方法であり、効果的な量のNSAID及び効果的な量の高度に免疫化された卵製品、高度に免疫化された乳製品、又はそれらの組み合わせを併用して患者に投与することを備えていることを特徴とする方法。２３．効果的な量の高度に免疫化された卵製品を患者に投与することを特徴とする請求項２２に記載の方法。２４．効果的な量の高度に免疫化された乳製品を患者に投与することを特徴とする請求項２２に記載の方法。２５．効果的な量の高度に免疫化された卵製品及び高度に免疫化された乳製品を別個に患者に投与することを特徴とする請求項２２に記載の方法。２６．効果的な量の高度に免疫化された卵製品及び高度に免疫化された乳製品を含む組成物を患者に投与することを特徴とする請求項２２に記載の方法。２７．炎症が、滑液包炎、腱炎、リウマチ様関節炎、骨関節炎、強直性脊椎炎、アルツハイマー病、多発性硬化症、又はパーキンソン病を原因とするものであることを特徴とする請求項２２に記載の方法。２８．NSAIDが、インドメタシン、アスピリン、ナプロキセン、イブプロフェン、ジクロフェナック、及びそれらの組み合わせからなる群から選ばれたことを特徴とする請求項２２に記載の方法。２９．患者の炎症を、予防し、阻止し、又は減少させる方法であって、Ａ．あらかじめ予定された期間、効果的な量の高度に免疫化された卵製品、高度に免疫化された乳製品、又はそれらの組み合わせを患者に投与すること、及び、Ｂ．その後、効果的な量のNSAIDと効果的な量の高度に免疫化された卵製品、高度に免疫化された乳製品、又はそれらの組み合わせを、併用して、患者に投与することを備えることを特徴とする方法。３０．患者に効果的な量の高度に免疫化された卵製品を投与することを特徴とする請求項２９に記載の方法。３１．患者に効果的な量の高度に免疫化された乳製品を投与することを特徴とする請求項２９に記載の方法。３２．患者に効果的な量の高度に免疫化された卵製品及び高度に免疫化された乳製品を別個に投与することを特徴とする請求項２９に記載の方法。３３．患者に効果的な量の高度に免疫化された卵製品及び高度に免疫化された乳製品を含む組成物を患者に投与することを特徴とする請求項２９に記載の方法。３４．炎症が、滑液包炎、腱炎、リウマチ様関節炎、骨関節炎、強直性脊椎炎、アルツハイマー病、多発性硬化症、又はパーキンソン病を原因とするものであることを特徴とする請求項２９に記載の方法。３５．NSAIDが、インドメタシン、アスピリン、ナプロキセン、イブプロフェン、ジクロフェナック、及びそれらの組み合わせ又は混合からなる群から選ばれたことを特徴とする請求項２９に記載の方法。