CN1226829A - 治疗胃肠道损伤的方法 - Google Patents

治疗胃肠道损伤的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN1226829A
CN1226829A CN97196956A CN97196956A CN1226829A CN 1226829 A CN1226829 A CN 1226829A CN 97196956 A CN97196956 A CN 97196956A CN 97196956 A CN97196956 A CN 97196956A CN 1226829 A CN1226829 A CN 1226829A
Authority
CN
China
Prior art keywords
hyperimmune
goods
experimenter
effective dose
egg
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN97196956A
Other languages
English (en)
Other versions
CN100361707C (zh
Inventor
H·C·格林布拉特
O·阿达尔斯泰恩森
D·A·布罗迪
S·G·菲茨帕特里克-麦埃利戈特
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
DCV Biologics LP
Original Assignee
DCV Biologics LP
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by DCV Biologics LP filed Critical DCV Biologics LP
Publication of CN1226829A publication Critical patent/CN1226829A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN100361707C publication Critical patent/CN100361707C/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/20—Milk; Whey; Colostrum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/56—Materials from animals other than mammals
    • A61K35/57—Birds; Materials from birds, e.g. eggs, feathers, egg white, egg yolk or endothelium corneum gigeriae galli
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02—Bacterial antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55588—Adjuvants of undefined constitution

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

预防、抵抗或减轻受试者中慢性胃肠道紊乱或NSAID引发的胃肠道损伤的方法。该方法包括超免疫产蛋或产奶的动物,使受试者接受有效量的超免疫蛋制品、超免疫奶制品或其混合物。

Description

治疗胃肠道损伤的方法
发明领域
本发明涉及治疗胃肠道损伤的方法。更具体而言，本发明涉及使用天然食物制品预防、抵抗或减轻慢性胃肠道紊乱以及非类固醇消炎药引发的胃肠道损伤的方法。
发明背景
非类固醇消炎药通常被称为NSAID，它们具有强的消炎、退热和提神功效，可有效治疗炎症，如类风湿性关节炎、骨关节炎、类风湿性脊椎炎、粘液囊炎和腱炎。这类药物包括：吲哚美辛、阿司匹林、萘普生、布洛芬和双氯芬酸。在美国，这些化合物使超过5千万炎症患者的痛苦减轻。除对关节相关的炎症有效外，NSAID还可以预防或减少患其它可能与炎症相关疾病的风险，如多发性硬化、早老性痴呆和帕金森氏病。
然而，长期使用NSAID治疗的患者经常有严重的副作用。高达50％接受常规剂量NSAID治疗的患者有胃肠道损伤，大约20％的患者由于这些副作用必需停止使用。较高剂量时，会出现的副作用包括上消化道一处或多处溃疡，这可能会引起消化道出血。在某些情况下，例如当发生穿孔时，这些副作用可能会致死。据认为，在美国每年有6000人死于NSAID相关的胃肠道损伤。
因而，医生在给患者开出非类固醇消炎药的处方时面临着严重的困境。他们可以使用NSAID减轻关节疼痛，增加患者的活动能力(如关节炎时)，但由于此类药物治疗，患者可能会形成肠道溃疡。这种由NSAID引起的肠道溃疡起因是多方面的。例如，由于药物在体内的循环路径，它们经常集中在胆汁中。胆汁中的高浓度NSAID可能会引起直接接触刺激，导致肠道粘膜表面损伤。粘膜和肠道炎性介质的变化、血液流动和细菌生长的改变也是常见的。
抑制NSAID引发的胃肠道损伤的治疗剂包括抗酸药(酸中和)和西咪替丁、雷尼替丁和法莫替丁(酸分泌抑制)。尽管高剂量类固醇和抗生素对NSAID引起的肠道损伤可提供某些保护作用，但暂时还没有预防NSAID引发的肠炎的药物可供选择。
某些非NSAID引发的胃肠道紊乱包括慢性疾病，如炎症性肠病。炎症性肠病是一种严重的进行性疾病，它影响胃肠道，引起患病者生活质量的显著下降。该病的形式有Crohn氏病和溃疡性结肠炎。其症状为吸收障碍、腹泻、腹疼、贫血、体重下降和肠壁损伤。这些疾病可能会导致瘘管形成(肠或直肠的深部溃疡)和肠阻塞。仅在美国，估计每年就有500,000到1,000,000人罹患该病。
有效治疗或预防慢性胃肠道紊乱的药物或其它治疗方式现在还很少。目前，炎症性肠病和相关疾病的治疗包括广谱抗生素、类固醇和免疫调节治疗如环孢菌素。此外，可以使用对氨水杨酸(如5-氨基水杨酸和偶氮水杨酸)等药物，但NSAID不宜使用，因为它们会加剧炎症性肠病患者的胃肠道炎症。对药物治疗无反应的患者可以尝试外科手术。然而，手术比较危险，会引起明显的不适，费用昂贵，通常需要较长的住院期。并且，手术通常会有死亡的危险。不幸的是，对许多患者来说，治疗不能完全根除慢性胃肠道紊乱。
因此，需要有一种简单有效的治疗方法，可以缓解和预防NSAID引发的胃肠道损伤和慢性胃肠道紊乱，而没有这些副作用。
发明概述
本发明涉及一种预防、抵抗或减轻受试者中慢性胃肠道紊乱或NSAID引发的胃肠道损伤的方法，该方法包括：
A．超免疫产蛋或产奶的动物；和
B．使受试者接受有效量的超免疫蛋制品、超免疫奶制
品或其组合。
本发明另一个方面涉及预防、抵抗或减轻受试者中炎症的方法，该方法包括使受试者同时接受有效量的NSAID和有效量的另一种制品，所述制品选自超免疫蛋制品、超免疫奶制品或其组合。
本发明另一个方面涉及预防、抵抗或减轻受试者中慢性胃肠道紊乱或NSAID引发的胃肠道损伤的方法，该方法包括使受试者分别接受有效量的超免疫蛋制品和超免疫奶制品。发明详述
本发明涉及通过使用天然食物制品，即超免疫蛋和/或超免疫奶，显著减轻或预防胃肠道溃疡形成的方法。本文中使用下列定义：
定义
“超免疫蛋制品”指获自保持超免疫状态的产蛋动物的完整的蛋或由其衍生的制品。
“超免疫奶制品”指获自保持超免疫状态的产奶动物的奶或由其衍生的制品
“加工超免疫蛋制品”指受试者可接受形式的超免疫蛋制品。
“加工超免疫奶制品”指受试者可接受形式的超免疫奶制品。
“炎症”指一系列事件的复杂集合，包括血管扩张，同时通透性和血流增加，体液包括血浆蛋白的渗出增加，细胞介质水平变化和白细胞迁移到炎症灶。肠道炎症可能也与粘膜蜕变、溃疡和穿孔有关。
“慢性”指长时间延续、持续、经常、长期或拖延的。
“胃肠道紊乱”指胃肠道系统的规律或正常生理功能或活力的失调或紊乱。实例包括Crohn氏病和溃疡性结肠炎以及其它疾病。
“使用”指任何向受试者提供一种物质的方法，包括口服、鼻内、非肠道(静脉内、肌肉或皮下)或直肠途径。
“受试者”指任何具有胃肠道系统的活动物，其患有胃肠道紊乱和/或损伤，包括人和其它动物。
本发明的方法特别涉及超免疫蛋或超免疫奶的应用，二者均为天然食物制品。尽管通常存在过敏反应的危险，但这些天然食物制品可用于治疗慢性胃肠道紊乱以及NSAID引发的胃肠道紊乱，而无需担心副作用。为本发明目的，治疗包括预防、抵抗或减轻。
本发明方法可以治疗的慢性胃肠道紊乱和NSAID引发的胃肠道损伤的某些症状包括：炎症灶，溃疡、出血和穿孔。
NSAID通常用于治疗关节相关的炎症，如类风湿性关节炎、骨关节炎、类风湿性脊椎炎、粘液囊炎和腱炎，还可有效治疗其它炎症相关疾病，如早老性痴呆、多发性硬化和帕金森氏病。
本发明的方法提高上述炎症患者使用NSAID的能力，而较少需要担心这类药物损伤胃肠道的副作用。如果受试者进行NSAID治疗，他可以在接受NSAID之前一些时候通过本发明的方法进行预处理。并且，本发明的方法可以与NSAID治疗同时进行，以预防、抵抗或减轻这种治疗损伤胃肠道的副作用。
使用该方法的另一个优点是接受超免疫蛋和/或奶制品的受试者能接受更高剂量的NSAID或以更高剂量的NSAID进行治疗，以获得更好的消炎作用。
罹患NSAID引发的或其它胃肠道紊乱和损伤的受试者可以通过以下方法治疗：只接受超免疫蛋制品；只接受超免疫奶制品；或使受试者同时接受超免疫蛋制品和超免疫奶制品。
超免疫蛋制品
超免疫蛋制品可通过任何产蛋动物生产。优选该动物为鸟纲的成员。在鸟纲当中，优选家鸡，但其它成员如火鸡、鸭和鹅也是超免疫蛋制品的合适来源。
当通过例如抗原定期加强免疫使产蛋动物处于特定免疫状态时，该动物所产的蛋被受试者使用会具有治疗NSAID引发的损伤和慢性胃肠道紊乱的有益特性。
有益的蛋特性不能通过简单免疫的所有产蛋动物获得。仅诱导免疫敏感性(如经免疫抗鸡病的小鸡)尚不足以在蛋中引起上述有益特性。只有处于超免疫状态，所产的蛋才具有所需的作用。该特定状态优选以足够高剂量的抗原定期加强免疫产蛋动物获得。优选剂量范围等于或大于在产蛋动物中引发初次免疫应答所需剂量的50％。若知道需要获得和维持超免疫状态，改变使用的抗原量以维持动物处于超免疫状态是本领域的常规技术，这取决于所用产蛋动物的属和品系。
其它超免疫产蛋动物的方式可用来代替抗原疫苗，包括使用遗传疫苗。具体而言，任何DNA构建体(通常由启动子区和抗原编码序列组成)均可引发抗体释放。遗传疫苗由以下成分组成：抗原编码载体、裸露DNA片段、质粒DNA、DNA-RNA抗原、DNA-蛋白偶联物、DNA-脂质体偶联物、DNA表达文库、用来产生免疫应答的病毒和细菌DNA。运输DNA的方法包括粒子轰击、直接注射、病毒载体、脂质体和喷嘴注射等。使用这些运输方法时，需要的DNA量较少，通常导致更持续的抗原产生。使用这些遗传操作时，将DNA导入鸟类的优选方法是通过肌肉注射将DNA导入胸肌。
以下为使产蛋动物处于超免疫状态并向受试者使用超免疫蛋制品的方法：
1．选择一种或多种抗原。
2．通过初次免疫在产蛋动物中引发免疫应答。
3．使用合适剂量的抗原进行加强免疫，以诱导和维持超免疫
状态。
4．收集和加工处于超免疫状态的产蛋动物所产的蛋，产生超
免疫蛋制品。
5．向受试者使用超免疫蛋制品。
步骤1：任何抗原或抗原的组合均可使用。抗原可以是细菌、病毒、原虫、真菌、细胞或其它产蛋动物的免疫系统对其产生应答的任何物质。此步骤的关键之处在于抗原必需能够在产蛋动物中诱导免疫和超免疫状态。一种优选的疫苗是多价细菌抗原的混合物，称为Series100(S-100)疫苗。S-100中包括的细菌于实施例1的表1中列出。该疫苗已在美国专利5,106,618和5,215,746中公开，上述专利的受让人均为Stolle Research and DevelopmentCorporation。另一种优选使用的疫苗为EB-100E疫苗，其细节见实施例1。
步骤2：疫苗可以是杀死或活的减毒疫苗，可以通过引发免疫应答的任何方法使用。优选通过肌肉注射进行免疫。在鸟类中用于注射的肌肉优选为胸肌。剂量优选为0.5-5毫克抗原疫苗。其它使用方法包括静脉内注射、腹膜内注射、直肠栓剂或口服。当DNA技术用于超免疫过程时，需要的量较少，通常为1-100微克。
疫苗在产蛋动物体内是否引发免疫应答可以通过免疫学领域技术人员公知的多种方法来确定。这些方法的实例包括酶联免疫吸附试验(ELISA)，测定刺激抗原的抗体是否存在的试验，和评价宿主免疫细胞对抗原发生应答的能力的试验。通常，以疫苗免疫之后蛋中出现抗体指示有免疫应答。引发免疫应答所需的最小抗原量取决于所用接种方法，包括所用抗原类型和用作宿主的产蛋动物类型。
步骤3：超免疫状态优选通过以固定的时间间隔给予合适剂量反复加强免疫来诱导和维持。6个月时优选的时间间隔为2周。但是，必需注意加强免疫不能导致免疫耐受。
可以使用其它超免疫维持方法或方法的组合，如肌肉注射进行初次免疫，静脉内注射进行加强免疫。其它方法包括同时使用微囊化和液体抗原或肌肉注射进行初次免疫，通过口服或非肠道使用微囊进行加强免疫。初次和超免疫的一些组合对本领域技术人员来说是已知的。
步骤4：超免疫蛋可以进行加工，以便以多种方式用于受试者。这包括使用超免疫蛋制品本身(如微囊)和将超免疫蛋制品包含于食品中。
优选蛋制品包含于食品中。制备蛋使其包含于食品中的一种优选方法是将蛋干燥制成蛋粉。已知有多种干燥蛋的方法，但优选喷雾干燥。优选使用的温度为低于140F(60℃)。在干燥过程中，检测样品的水分含量使得到的最终产品具有所需的稠度。干蛋粉可以例如蛋白粉、能量补充饮料(power building drinks)、蛋白添加物和任何其它营养、运动相关产品形式用于饮料中。此外，蛋粉可以用于蛋糕混合料、长面包、糖果、饼干等当中。蛋加工的其它实例包括制成煎蛋卷、半熟或煮老的蛋、煎蛋，或如果需要，蛋可以生吃。
最后，本领域中公知蛋黄和/或蛋白部分含有带来上述观察到的有益特性的成分。本领域普通技术人员可以清楚地认识到进一步的分离可以提供更强效的组分。
步骤5：治疗慢性胃肠道紊乱时，超免疫蛋制品应以治疗特定紊乱免疫上有效的量用于受试者。
在受试者接受或准备接受NSAID治疗炎症时，操作是不同的。尚未开始NSAID治疗的受试者，优选用超免疫蛋制品预处理6-8周。超免疫蛋制品预处理后，受试者在使用NSAID治疗炎症时应继续使用超免疫蛋制品。优选每日使用。
对正在接受NSAID治疗的受试者来说，超免疫蛋制品的预处理或同时使用会减少胃肠道损伤的发生。因而，可以使用较高剂量的NSAID而无需担心增加胃肠道损伤的副作用。
治疗的持续时间和强度取决于受试者的具体状况和状况的进展。超免疫蛋制品可以治疗或预防NSAID引发的或慢性胃肠道损伤和紊乱的量提供。例如，在某些情况下，根据胃肠道损伤或紊乱的具体状况，每日可以向受试者使用一个或多个完整的超免疫蛋，或相当于一个或多个超免疫蛋的超免疫蛋制品。
通过以某些抗原超免疫鸟类获得的超免疫蛋制品可有效治疗慢性胃肠道紊乱以及NSAID诱导的胃肠道损伤。优选注入鸟类的抗原混合物不含已知会引起胃肠道损伤的特定抗原。因而，向受试者使用获自混合抗原疫苗免疫的鸟类的蛋制品进行治疗可有效减轻和预防慢性和NSAID引发的胃肠道损伤，这是出乎意料的。
超免疫奶制品
奶的来源包括任何产奶动物。在优选实施方案中，可以使用任何牛科动物。优选奶牛，但可使用任何牛科动物或以商业规模产奶的动物，如山羊、绵羊、水牛或驼羊。
所述超免疫奶制品可用于预防、抵抗或减轻受试者中慢性和NSAID引发的胃肠道紊乱。当通过例如定期以抗原加强免疫，使产奶动物处于免疫的特定状态时，产奶动物所产的奶在受试者接受后，会具有治疗其慢性和NSAID引发的胃肠道损伤的有益特性。
用于产生超免疫蛋制品的产蛋动物的所有免疫和使用方式及其它方式均可用于产奶动物中，用来产生超免疫奶，并向受试者使用超免疫奶。
以下为使产奶动物处于超免疫状态并向受试者使用超免疫奶制品的方法：
1．选择一种或多种抗原。
2．通过初次免疫在产奶动物中引发免疫应答。
3．使用合适剂量的抗原进行加强免疫，以诱导和维持超免疫
状态。
4．收集和加工处于超免疫状态的产蛋动物所产的奶，产生超
免疫奶制品。
5．向受试者使用超免疫奶制品。
步骤1：该步骤同上述超免疫蛋中所述步骤1。唯一的区别是抗原或抗原的组合必需能在产奶动物中引发应答。
步骤2：疫苗可以是杀死或活的减毒疫苗，可以通过引发免疫应答的任何方法使用。一种方法是通过肌肉注射由以下成分组成的疫苗：来自1×106到1×1020，优选108到1010，最优选2×108杀死的细菌细胞的抗原。但也可使用其它方法，如静脉内注射、腹膜内注射、直肠栓剂或口服。
当DNA技术用于超免疫过程时，需要的量较少，优选为1-100微克。
疫苗在产奶动物体内是否引发免疫应答可以通过免疫学领域技术人员公知的多种方法来确定。这些方法的实例包括酶联免疫吸附试验(ELISA)，测定刺激抗原的抗体是否存在的试验，和评价宿主免疫细胞对抗原发生应答的能力的试验。通常，以疫苗免疫之后奶中出现抗体指示有免疫应答。引发免疫应答所需的最小抗原量取决于所用接种方法，包括所用抗原类型和用作宿主的产奶动物类型。
步骤3：超免疫状态优选通过以固定的时间间隔给予合适剂量反复加强免疫来诱导和维持。6个月时优选的时间间隔为2周。但是，必需注意加强免疫不能导致免疫耐受。
在优选实施方案中，产奶动物的超免疫可以通过一次使用微囊化疫苗达到，疫苗制备方法见美国专利5,352,462。控制释放形式的超免疫的优点在于抗原持续存在确保了动物处于超免疫状态。
可以使用其它超免疫维持方法或方法的组合，如肌肉注射进行初次免疫，静脉内注射进行加强免疫。其它方法包括同时使用微囊化和液体抗原或肌肉注射进行初次免疫，通过口服或非肠道使用微囊进行加强免疫。初次和超免疫的一些组合对本领域技术人员来说是已知的。
步骤4：超免疫奶可以通过常规方法收集，然后巴氏消毒。随后，通过标准方法除脂，本领域公知的常规喷雾干燥使其干燥。液体奶也可以浓缩奶制品或具有有益特性的奶的一部分使用，如酸乳清部分。
奶制品可以包含于任何食品中。例如，可以用超免疫奶制品制备布丁或酸乳酪。此外，当脱脂奶在大约室温下用酸处理时(使其pH为约4.2-4.6)，沉淀后分离出酪蛋白，酸乳清上清部分也可以加入糖浆、冰淇淋混合料、糖果、饮料、饲料等。
步骤5：治疗慢性胃肠道紊乱时，超免疫奶制品应以治疗特定紊乱免疫上有效的量用于受试者。
在受试者接受或准备接受NSAID治疗炎症时，操作是不同的。尚未开始NSAID治疗的受试者，优选用超免疫奶制品预处理6-8周。超免疫奶制品预处理后，受试者在使用NSAID治疗炎症时应继续使用超免疫奶制品。优选每日使用。
对正在接受NSAID治疗的受试者来说，超免疫奶制品的预处理或同时使用会减少胃肠道损伤的发生。因而，可以使用较高剂量的NSAID而无需担心增加胃肠道损伤的副作用。
治疗的持续时间和强度取决于受试者的具体状况和状况的进展。超免疫奶制品可以治疗或预防NSAID引发的或慢性胃肠道损伤和紊乱的量提供。例如，在某些情况下，根据胃肠道损伤或紊乱的具体状况，每日可以向受试者使用相当于1毫升到10升液体奶的量。
超免疫蛋和超免疫奶
在另一个实施方案中，可以向受试者使用超免疫蛋制品和超免疫奶制品的组合。
超免疫蛋制品和超免疫奶制品通过上述方法制备。具体而言，根据上述方法，每种制品被加工成适于使用的形式。
使用超免疫蛋制品和超免疫奶制品两者的时候，一个实施方案中，超免疫蛋制品和超免疫奶制品分别用于受试者。在另一个实施方案中，受试者可以接受含有有效量超免疫蛋制品和超免疫奶制品的组合物。
向受试者使用的量应足以有效治疗慢性胃肠道紊乱或NSAID引发的胃肠道损伤。优选一定量的加工超免疫蛋制品与等量超免疫奶制品同时使用，或使用前与等量超免疫奶制品混合。但是，如果受试者接受较高剂量的超免疫蛋和较低剂量的超免疫奶或在使用前如此混合的蛋和奶治疗和预防效果更好，或相反，则这种不等剂量适于治疗和预防，应以该剂量使用。此外，据信超免疫蛋和奶制品可能有协同效应。因而，使用时应相应调整。确定治疗和预防特定紊乱或损伤的最佳剂量是本领域技术人员所熟悉的。超免疫蛋制品和超免疫奶制品均可加工成如上所述的任何形式，使用于受试者。
超免疫蛋和奶制品可以治疗或预防NSAID引发的或慢性胃肠道损伤或紊乱的任何剂量使用。如上所述使用超免疫蛋或超免疫奶进行治疗。治疗持续时间和强度取决于受试者的具体状况及其进展。
参照下列用于说明本发明的实施例可以了解本发明的优点。实施例实施例1
本实施例阐述超免疫蛋对NSAID吲哚美辛引发的胃肠道损伤的细胞保护作用。
S-100疫苗的制备
含以下表1所示细菌的细菌培养物获自美国典型培养物保藏中心，悬浮于15毫升培养基，37℃温育过夜。充分生长后，大约一半细菌悬液用于接种1升培养液，37°温育。
培养物充分生长后，离心20分钟除去培养基收获细菌细胞。细菌沉淀重悬于无菌盐溶液中，将细菌样品洗3次洗去培养基。然后，细菌沉淀重悬于少量双蒸水中。
无培养基的细菌悬液于玻璃烧瓶中80℃温育过夜，杀死细菌。液体培养物的活力用少量杀死的细菌测试，在37℃温育5天，每日检查生长情况，确证细菌已被杀死。
杀死的细菌冰冻干燥。干细菌与无菌盐溶液混合，使其浓度为2.2×108细胞/毫升盐溶液(660nm光密度为1.0)。S-100疫苗中的细菌于以下表1中列出。
            表1
         S-100细菌列表
大肠杆菌               大肠杆菌(气杆菌)
肺炎克雷伯氏菌         铜绿假单胞菌
鼠伤寒沙门氏菌         Salmonella dysenteriae
肠炎沙门氏菌           Salmonella epidermis
Salmonella simulans     酿脓链球菌1型
酿脓链球菌3型           酿脓链球菌5型
酿脓链球菌8型           酿脓链球菌12型
酿脓链球菌14型          酿脓链球菌18型
酿脓链球菌22型          Pseudomonas vulgaris
无乳链球菌              缓症链球菌
变异链球菌              唾液链球菌
血链球菌                肺炎链球菌
疮疱丙酸杆菌            流感嗜血杆菌
EB-100E疫苗
EB-100E疫苗的商品名为Scourmune-CRT，生产商为Schering-Plough Animal Health,Kenilworth,New Jersey,USA。该疫苗由产气荚膜梭菌C型，大肠杆菌，猪环状病毒和传染性胃肠炎病原体组成。
超免疫蛋制品的免疫操作
杀死的病原体制备物如上所述制备。第一次接种时，细菌与完全弗氏佐剂混合，5.6毫克细菌注射进小鸡胸肌。其余疫苗中，细菌制备物与不完全弗氏佐剂混合，注射小鸡，每2周一次，共6个月。
超免疫奶制品的免疫操作
本实施例所用的超免疫奶制品获自Stolle Research &Development Corporation(Stolle),Cincinnati,Ohio,USA，批号247A5和289A5。Stolle按下述免疫方法制备超免疫奶制品。
杀死的病原体制备物按上述方法制备。所得多价抗原样品(S-100)通过常规的相分离方法以微囊包被，制成含多价抗原的微颗粒制品。通常，含抗原的成形基质材料由生物相容材料的聚合物形成，优选可生物降解或生物腐蚀的材料，优选聚乳酸、聚乙醇酸、乳酸和乙醇酸共聚物、聚己酸内酯、共聚草酸、胶原等蛋白、甘油的脂肪酸酯及纤维素酯。这些聚合物在本领域是已知的。所用的聚合物基质材料是可生物降解的丙交酯-乙交酯共聚物。
杀死的病原体用上述基质材料微囊包被，优选直径为1-500微米的微球体，更优选10-250微米。微囊包被采用常规方法，包括相分离法，界面反应和物理法。可采用多种基质的组合和多种浓度的分类抗原，以便由微颗粒以最佳速率向宿主机体提供细菌抗原。本领域技术人员无需过多试验即可确定这些组合。
本例中的微颗粒直径小于250微米。含22％(16.5毫克)多价抗原的大约750毫克微颗粒悬浮于大约3cc载剂(1wt.％Tween20和2wt.％纤维素水溶液)中。
由一大群牛中选出一小组。5只随机选择的牛作为对照。4只奶牛肌肉注射含多价抗原的微颗粒。微颗粒样品用2.0mRadγ射线灭菌。定期测定获自接种奶牛及对照奶牛的牛奶样品的抗体(gG)效价水平。
向受试者使用超免疫蛋和超免疫奶制品
7组雌性白化病大鼠(每组6只)，每只体重约为200克，喂食不同饲料大约7周，饲料如下：
第1组：对照-基础量标准饲料。(Certified Rodent Chow 5001,Purina Mills制造)
第2组：10％超免疫蛋(S-100疫苗)-干粉，以饲料重量计。
第3组：10％超免疫蛋(EB-100E疫苗)-干粉，以饲料重量计。
第4组：10％超免疫奶(S-100疫苗)-干粉，以饲料重量计。
第5组：10％超免疫蛋(S-100疫苗)+10％超免疫奶(S-100疫苗)-干粉，以饲料重量计。
第6组：10％超免疫蛋(EB-100E疫苗)+10％超免疫奶(S-100疫苗)-干粉，以饲料重量计。
大鼠自由进食大约7周。处死前48小时，所有大鼠灌胃给予15mg/kg吲哚美辛，吲哚美辛以1.5％w/v悬浮于甲基纤维素溶液中。处死后，取出肠，对损伤计分。表2损伤计分法
   分值                   肠的外观
    0 无损伤，外观正常
    1  1-5处损伤；肠壁无粘附或穿孔
    2  6-10处损伤；肠壁无粘附或穿孔
    3  10处损伤；肠壁无粘附或穿孔
    4  10处损伤；肠壁一处或多处穿孔
    5 一处或多处穿孔，非致死性
    6 一处或多处致死性穿孔(所有组中未见死亡)
大鼠的分值于表3中列出。对损伤进行了2次独立的评价，取平均值作为平均损伤值。表3列出的是平均损伤值。
                            表3损伤计分
  组别     饲料 溃疡计分(平均损伤值) p值*
    1 标准饲料(对照)     2.8
    2  HIE10％(S100)     1.3 ＜.05
    3  HIE10％(EB100E)     1.3 ＜.05
    4  HIM10％     1.5 ＜.05
    5  HIE10％(S100)+HIM10％     0.8 ＜.05
    6  HIE10％(EB100E)+HIM10％     0.6 ＜.05
*方差的Duncan′s多重测试分析
HIE=超免疫蛋制品
HIM=超免疫奶制品
上述计分仅基于损伤的定量性质。损伤计分说明了给予吲哚美辛前以超免疫蛋制品饲喂大鼠对大鼠的细胞保护作用和细胞破坏作用的减轻。这些数据表明，用超免疫蛋制品、超免疫奶制品或二者的组合预处理明显减轻了NSAID引发的肠道损伤。这些数据提示，需要NSAID治疗关节炎等慢性炎症的患者，可以同时使用日常剂量的NSAID和超免疫蛋制品、超免疫奶制品或二者的组合，减轻常见的NSAID引发的胃肠道副作用。此外，超免疫蛋制品和奶制品与NSAID一起使用可以允许NSAID剂量增加，从而提高其治疗效果，而不增加有害副作用的危险。
实施例2
本实施例检查和说明吲哚美辛引发的损伤的严重性和实施例1制备的超免疫蛋和超免疫奶的细胞保护作用。所用的方法与实施例1相同，但大鼠喂食不同饲料大约10周，然后给予吲哚美辛，处死。处死后，取出肠，对存在的损伤计分，如以下表4所列：                            表4损伤计分法
   分值     肠的外观
    0 无损伤，外观正常
    1  1-2处环状损伤
    2  3-5处环状损伤
    3  10处损伤；肠壁无粘附或穿孔
    4  11-15处环状损伤
    5  16-20处环状损伤
    6  20处环状损伤
    7 一处或多处线形出血5mm
    8 一处或多处线形出血5mm
    9 一处或多处粘附
    10 一处或多处穿孔
大鼠计分结果于表5中列出。平均损伤值为各组的平均计分。表5损伤计分
  组别     饲料 溃疡计分(平均损伤值) p值*
    1 标准饲料(对照)     9.0
    2  HIE10％(S100)     3.8 ＜.05
    3  HIE10％(EB100E)     2.8 ＜.05
    4  HIM10％     7.2 ＜.05
    5  HIE10％(S100)+HIM10％     5.7 ＜.05
    6  HIE10％(EB100E)+HIM10％     3.0 ＜.05
*方差的Duncan′s多重测试分析
HIE=超免疫蛋制品
HIM=超免疫奶制品
上述计分基于较实施例1所用的计分系统更为详细的系统。采用了定量和定性参数(即损伤外观和损伤的严重性)。实施例2与实施例1的比较表明用超免疫蛋制品预处理在实施例2中提供了更高水平的保护作用。
损伤计分说明了给予吲哚美辛前以超免疫蛋制品饲喂大鼠对大鼠的细胞保护作用和细胞破坏作用的减轻。具体而言，组合使用超免疫蛋和超免疫奶提供对损伤形成的最大保护。此外，就减轻吲哚美辛的细胞破坏作用而言，EB-100B疫苗似乎优于S-100疫苗。
实施例2证实长期摄食超免疫蛋和/或超免疫奶保护吲哚美辛引发的肠道溃疡。该研究支持以下观点：超免疫蛋和奶制品具有细胞保护作用，能够减轻NSAID引发的胃肠道副作用。伴随而来的是，使用超免疫蛋制品、超免疫奶制品或二者的组合可以允许使用更高剂量的NSAID进行治疗。

Claims (35)

1．一种预防、抵抗或减轻受试者中慢性胃肠道紊乱或NSAID引发的胃肠道损伤的方法，该方法包括：
A．超免疫产蛋或产奶的动物；和
B．使受试者接受有效量的超免疫蛋制品、超免疫奶制品
或其混合物。
2．权利要求1的方法，其中受试者接受有效量的超免疫蛋制品。
3．权利要求1的方法，其中受试者接受有效量的超免疫奶制品。
4．权利要求1的方法，其中受试者分别接受有效量的超免疫蛋制品和超免疫奶制品。
5．权利要求1的方法，其中受试者接受含有效量超免疫蛋制品和超免疫奶制品的组合物。
6．权利要求1的方法，其中产蛋动物或产奶动物用抗原或遗传疫苗超免疫。
7．权利要求6的方法，其中抗原疫苗包括至少一种选自以下的抗原：细菌、病毒、原虫、真菌和细胞抗原及其组合物。
8．权利要求6的方法，其中抗原疫苗由细菌抗原混合物组成，所述混合物包括至少一种来自下列每一细菌菌株的抗原：
大肠杆菌；大肠杆菌(气杆菌)；肺炎克雷伯氏菌；铜绿假单胞菌；鼠伤寒沙门氏菌；Salmonella dysenteriae；肠炎沙门氏菌；Salmoenlla epidermis；Salmonella simulans；酿脓链球菌1型；酿脓链球菌3型；酿脓链球菌5型；酿脓链球菌8型；酿脓链球菌12型；酿脓链球菌14型；酿脓链球菌18型；酿脓链球菌22型；Pseudomonas vulgaris；无乳链球菌；缓症链球菌；变异链球菌；唾液链球菌；血链球菌；肺炎链球菌；疮疱丙酸杆菌和流感嗜血杆菌。
9．权利要求6的方法，其中抗原疫苗由抗原混合物组成，所述混合物包括至少一种来自下列每一有机体的抗原：
产气荚膜梭菌C型；大肠杆菌；猪环状病毒和传染性胃肠炎病原体。
10．权利要求6的方法，其中遗传疫苗包括至少一种编码抗原的DNA构建体，所述DNA构建体选自：裸露DNA片段、质粒DNA、病毒DNA、细菌DNA、DNA表达文库、DNA-RNA抗原、DNA-蛋白偶联物和DNA脂质体偶联物及其组合。
11．权利要求1的方法，其中产蛋动物为鸟类的一种。
12．权利要求11的方法，其中产蛋动物选自鸡、火鸡、鸭和鹅。
13．权利要求1的方法，其中产奶动物为牛科动物的一种。
14．权利要求13的方法，其中产奶动物选自奶牛、山羊、绵羊、水牛和驼羊。
15．权利要求6的方法，其中抗原疫苗为死疫苗。
16．权利要求6的方法，其中抗原疫苗为活的减毒疫苗。
17．预防、抵抗或减轻受试者中慢性胃肠道紊乱或NSAID引发的胃肠道损伤的方法，该方法包括使受试者接受有效量的超免疫蛋制品。
18．预防、抵抗或减轻受试者中慢性胃肠道紊乱或NSAID引发的胃肠道损伤的方法，该方法包括使受试者接受有效量的超免疫奶制品。
19．权利要求18的方法，还包括使受试者接受有效量的超免疫蛋制品。
20．预防、抵抗或减轻受试者中慢性胃肠道紊乱或NSAID引发的胃肠道损伤的方法，该方法包括使受试者分别接受有效量的超免疫蛋制品和超免疫奶制品。
21．预防、抵抗或减轻受试者中慢性胃肠道紊乱或NSAID引发的胃肠道损伤的方法，该方法包括使受试者接受一种含有效量超免疫蛋制品和超免疫奶制品的组合物。
22．预防、抵抗或减轻受试者中炎症的方法，该方法包括使受试者同时接受有效量的NSAID和有效量的超免疫蛋制品、超免疫奶制品或二者的组合。
23．权利要求22的方法，其中受试者接受有效量的超免疫蛋制品。
24．权利要求22的方法，其中受试者接受有效量的超免疫奶制品。
25．权利要求22的方法，其中受试者分别接受有效量的超免疫蛋制品和超免疫奶制品。
26．权利要求22的方法，其中受试者接受含有效量超免疫蛋制品和超免疫奶制品的组合物。
27．权利要求22的方法，其中炎症由粘液囊炎、腱炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、类风湿性脊椎炎、早老性痴呆、多发性硬化或帕金森氏病引起。
28．权利要求22的方法，其中NSAID选自吲哚美辛、阿司匹林、萘普生、布洛芬和双氯芬酸及其组合。
29．预防、抵抗或减轻受试者中炎症的方法，包括：
A．在预定时间内使受试者接受有效量的超免疫蛋制品、
超免疫奶制品或二者的组合；和
B．之后使受试者同时接受有效量的NSAID和有效量的超
免疫蛋制品、超免疫奶制品或二者的组合。
30．权利要求29的方法，其中受试者接受有效量的超免疫蛋制品。
31．权利要求29的方法，其中受试者接受有效量的超免疫奶制品。
32．权利要求29的方法，其中受试者分别接受有效量的超免疫蛋制品和超免疫奶制品。
33．权利要求29的方法，其中受试者接受含有效量超免疫蛋制品和超免疫奶制品的组合物。
34．权利要求29的方法，其中炎症由粘液囊炎、腱炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、类风湿性脊椎炎、早老性痴呆、多发性硬化或帕金森氏病引起。
35．权利要求29的方法，其中NSAID选自吲哚美辛、阿司匹林、萘普生、布洛芬和双氯芬酸及其组合和混合物。
CNB971969566A 1996-07-30 1997-07-30 治疗胃肠道损伤的方法 Expired - Fee Related CN100361707C (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/688,576 US5772999A (en) 1996-07-30 1996-07-30 Method of preventing, countering, or reducing NSAID-induced gastrointestinal damage by administering milk or egg products from hyperimmunized animals
US08/688,576 1996-07-30

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1226829A true CN1226829A (zh) 1999-08-25
CN100361707C CN100361707C (zh) 2008-01-16

Family

ID=24764961

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNB971969566A Expired - Fee Related CN100361707C (zh) 1996-07-30 1997-07-30 治疗胃肠道损伤的方法

Country Status (14)

Country Link
US (1) US5772999A (zh)
EP (1) EP0918528B1 (zh)
JP (1) JP2001503386A (zh)
KR (1) KR100365252B1 (zh)
CN (1) CN100361707C (zh)
AU (1) AU738119B2 (zh)
CA (1) CA2260007C (zh)
DE (1) DE69722217T2 (zh)
ES (1) ES2201314T3 (zh)
HK (1) HK1020682A1 (zh)
MY (1) MY118641A (zh)
NZ (1) NZ333695A (zh)
TW (1) TW592689B (zh)
WO (1) WO1998004273A1 (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104740622A (zh) * 2015-03-17 2015-07-01 吉林和元生物工程有限公司 一种水貂绿脓杆菌、克雷伯氏菌、巴氏杆菌三联灭活疫苗

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FI955389A0 (fi) * 1995-11-09 1995-11-09 Antti Sakari Aaltonen Tandskyddande profylaktisk preparat och administreringsmedlen emot mellanoerpatogener
DE19621312A1 (de) 1996-05-28 1997-12-04 Bayer Ag Maskierung der Hintergrundfluoreszenz und Signalverstärkung bei der optischen Analyse biologisch medizinischer Assays
US6086878A (en) * 1997-08-21 2000-07-11 Dcv, Inc. Method of increasing muscle protein and reducing fat in animals
US20030036746A1 (en) 2001-08-16 2003-02-20 Avi Penner Devices for intrabody delivery of molecules and systems and methods utilizing same
CA2317813A1 (en) * 1998-01-19 1999-07-22 Sandra G. Fitzpatrick-Mcelligott Composition and method for treatment and prevention of arthritis and/or autoimmune diseases
US20020161199A1 (en) * 1998-04-08 2002-10-31 Genentech, Inc. Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor
CN1308540A (zh) * 1998-05-08 2001-08-15 Dcv公司 抗腹泻药物及其使用方法
US6395273B1 (en) 1998-06-10 2002-05-28 Promega Corporation Prevention and treatment of inflammatory bowel disease
US20020012666A1 (en) * 1998-11-05 2002-01-31 Hellen Chaya Greenblatt A method for increasing weight gain and feed efficiency
WO2000043019A2 (en) * 1999-01-19 2000-07-27 Dcv Inc Egg anti-inflammatory composition and method of treating and preventing inflammation
US6706267B1 (en) * 1999-09-14 2004-03-16 Arkion Life Sciences Llc Glucosamine and egg for reducing inflammation
WO2001019374A2 (en) * 1999-09-14 2001-03-22 Dcv, Inc. Glucosamine and egg reducing inflammation
US6569447B2 (en) 2000-03-24 2003-05-27 Trouw Nutrition Usa, Llc Combination of plasma and hyperimmunized products for increased performance
BR0112296A (pt) * 2000-06-28 2003-06-24 Sericausa B V Composição consistindo de ou contendo pelo menos um soro de leite dissimilado
CN1356144A (zh) * 2000-12-06 2002-07-03 珠海百奥生物技术有限公司 一种利用转移编码序列在鸟类中生产抗体的方法
KR100471116B1 (ko) * 2001-12-12 2005-03-08 주식회사 단바이오텍 장독성 대장균 감염의 예방 및 치료에 유용한 수용성단백질 및 이를 포함한 알 및 이들의 제조 방법
WO2003068152A2 (en) * 2002-02-11 2003-08-21 Arkion Life Sciences Llc Purified cytokine inhibitory factor
US20040005327A1 (en) * 2002-05-16 2004-01-08 Subramanian Iyer Immune T-cell stimulation
US8580315B2 (en) * 2004-03-10 2013-11-12 Esm Technologies, Llc Anti-inflammatory activity of eggshell membrane and processed eggshell membrane preparations
US20060064133A1 (en) 2004-09-17 2006-03-23 Cardiac Pacemakers, Inc. System and method for deriving relative physiologic measurements using an external computing device
US7813808B1 (en) 2004-11-24 2010-10-12 Remon Medical Technologies Ltd Implanted sensor system with optimized operational and sensing parameters
US20070281059A1 (en) * 2006-06-02 2007-12-06 Leon Curtis Smith Carbonated beverage national school lunch meal
US7955268B2 (en) 2006-07-21 2011-06-07 Cardiac Pacemakers, Inc. Multiple sensor deployment
US7756573B2 (en) * 2006-09-05 2010-07-13 Cardiac Pacemakers, Inc. Implantable medical device diagnostic data acquisition and storage
AU2012269740A1 (en) * 2011-06-17 2013-01-31 Immuron Limited Method and composition for treatment or inhibition of mucositis associated with chemotherapy or radiation damage
US10688129B2 (en) 2013-11-26 2020-06-23 Central Biomedia, Inc. Method of producing a designer blood product, method of using a designer blood product, and diet for selectively enhancing blood profile
CN104288769B (zh) * 2014-09-17 2017-09-29 陕西建华生物制药有限公司 一种西药外用膏剂及其制备方法
US10716850B2 (en) 2014-12-31 2020-07-21 Wellin, Inc. Anti-inflammatory factor retentate, method of isolation, and use
US10478493B2 (en) 2015-08-31 2019-11-19 Stolle Milk Biologics, Inc. Method of treating protozoal gastrointestinal disorders in immunocompromised patients
US10632158B2 (en) * 2016-06-23 2020-04-28 IgY Nutrition Use of a hyperimmune egg product to prevent and treat dysbiosis
WO2018148734A1 (en) 2017-02-13 2018-08-16 The United States Of America, As Represented By The Secretary Of Agriculture Hyperimmunized egg product for treatment of necrotic enteritis in poultry
CN109908344A (zh) * 2017-12-12 2019-06-21 广州汇高生物科技有限公司 一种用于治疗溃疡性结肠炎的药物组合物及其制备方法
US11701423B2 (en) 2021-03-12 2023-07-18 Lay Sciences, Inc. Hyperimmunized egg product for treatment or prevention of coronavirus infection
WO2023212604A1 (en) 2022-04-27 2023-11-02 Lay Sciences, Inc. Targeted anti-sglt1 avian igy antibodies as treatment of pre-diabetes, type 2 diabetes and gestational diabetes
WO2023220243A1 (en) 2022-05-13 2023-11-16 Prodigy Biotech, Inc. Formulations for oral delivery of polypeptides, antibodies and proteins and uses thereof

Family Cites Families (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH627079A5 (en) * 1977-04-15 1981-12-31 Nestle Sa Process for preparing a protein concentrate containing immunological factors of milk origin
US4550019A (en) * 1978-03-22 1985-10-29 South Africa Inventions Development Corporation Manufacture and use of fowl egg antibodies
US4284623A (en) * 1979-11-09 1981-08-18 Beck Lee R Method of treating inflammation using bovine milk
EP0064103B1 (en) * 1981-04-28 1985-11-06 The Stolle Research And Development Corporation Method of obtaining an anti-inflammatory bovine milk
US5215746A (en) * 1982-06-03 1993-06-01 Stolle Research And Development Corporation Anti-cholesterolemic egg, vaccine and method for production, and use
US4748018A (en) * 1984-02-07 1988-05-31 Stolle Research & Development Corp. Method of passive immunization of mammals using avian antibody
US5352462A (en) * 1982-06-03 1994-10-04 Stolle Research & Development Corporation Anti-inflammatory factor, method of isolation, and use
JPS62277327A (ja) * 1986-05-26 1987-12-02 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd 抗潰瘍物質
JPS63188699A (ja) * 1987-01-29 1988-08-04 Ichimaru Pharcos Co Ltd 牛の乳房から抽出せる細胞増殖促進物質及びその抽出法並びにウイルス不活化処理法
US4977137B1 (en) * 1987-06-03 1994-06-28 Baylor College Medicine Lactoferrin as a dietary ingredient promoting the growth of the gastrointestinal tract
US5106618A (en) * 1987-07-02 1992-04-21 Stolle Research And Development Corporation Method of treating protozoal gastrointestinal disorders by administering hyperimmune milk product
JPH0813755B2 (ja) * 1988-04-13 1996-02-14 太陽化学株式会社 ウイルス性下痢症予防剤
JPH0657663B2 (ja) * 1988-08-12 1994-08-03 武彦 山本 多機能特異的抗体の製造方法
JPH0269492A (ja) * 1988-09-02 1990-03-08 Taiyo Kagaku Co Ltd シアル酸の製造方法
JPH03218318A (ja) * 1989-11-02 1991-09-25 Chugai Pharmaceut Co Ltd ロタウイルス感染症治療剤の製法
DE69133442T2 (de) * 1990-07-13 2006-01-12 Gropep Ltd., Thebarton Wachstumsfördernder wirkstoff
JP3055039B2 (ja) * 1990-08-21 2000-06-19 エーザイ株式会社 消化管のリンパ球及びマイトジエンの活性賦活剤
JPH06102672B2 (ja) * 1990-09-04 1994-12-14 太陽化学株式会社 シアル酸の製造法
JPH04169539A (ja) * 1990-11-01 1992-06-17 Imuno Japan:Kk 消化器疾患治療・予防剤およびその製造方法
JPH04178335A (ja) * 1990-11-09 1992-06-25 Taiyo Kagaku Co Ltd ウイルス性下痢症治療剤
JP3195631B2 (ja) * 1991-02-16 2001-08-06 太陽化学株式会社 特異的鶏卵抗体の製造方法
JP3072353B2 (ja) * 1991-03-01 2000-07-31 太陽化学株式会社 胃炎，胃または十二指腸潰瘍予防食品
JP3108518B2 (ja) * 1992-03-26 2000-11-13 雪印乳業株式会社 胃潰瘍予防または治療のための医薬及び食品添加物
JP3051268B2 (ja) * 1992-08-21 2000-06-12 エーザイ株式会社 免疫賦活・感染防御剤
US5367054A (en) * 1993-04-12 1994-11-22 Stolle Research & Development Corp. Large-scale purification of egg immunoglobulin
US5420253A (en) * 1993-09-09 1995-05-30 Willmar Poultry Company, Inc. Method for purifying egg yolk immunoglobulins
AUPM534794A0 (en) * 1994-04-28 1994-05-19 Gropep Pty Ltd Modified milk growth factor
JPH0892108A (ja) * 1994-09-19 1996-04-09 Mitsubishi Chem Corp ヒトロタウイルス下痢症に対する予防および治療薬
ATE232392T1 (de) * 1996-06-28 2003-02-15 Valio Oy Pharmazeutische zusammensetzung, enthaltend komplementproteine, zur behandlung von helicobacter-infektionensowie ein verfahren zur herstellung der zusammensetzung

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104740622A (zh) * 2015-03-17 2015-07-01 吉林和元生物工程有限公司 一种水貂绿脓杆菌、克雷伯氏菌、巴氏杆菌三联灭活疫苗
CN104740622B (zh) * 2015-03-17 2017-05-10 吉林和元生物工程有限公司 一种水貂绿脓杆菌、克雷伯氏菌、巴氏杆菌三联灭活疫苗

Also Published As

Publication number Publication date
WO1998004273A1 (en) 1998-02-05
HK1020682A1 (en) 2000-05-19
CN100361707C (zh) 2008-01-16
US5772999A (en) 1998-06-30
DE69722217T2 (de) 2004-03-25
JP2001503386A (ja) 2001-03-13
EP0918528A1 (en) 1999-06-02
ES2201314T3 (es) 2004-03-16
NZ333695A (en) 2000-09-29
CA2260007C (en) 2002-09-17
EP0918528B1 (en) 2003-05-21
KR20000029699A (ko) 2000-05-25
DE69722217D1 (de) 2003-06-26
MY118641A (en) 2004-12-31
KR100365252B1 (ko) 2002-12-26
AU738119B2 (en) 2001-09-06
TW592689B (en) 2004-06-21
CA2260007A1 (en) 1998-02-05
AU3900797A (en) 1998-02-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1226829A (zh) 治疗胃肠道损伤的方法
UA115524C2 (uk) Композиції та способи лікування у клінічних застосуваннях широкого спектра дії, недиференційованих або змішаних
CN1283663C (zh) 抗溶血性链球菌、葡萄球菌及白色念珠菌IgY抗体及制备方法
WO2004002527A1 (ja) 抗鶏コクシジウム症組成物
CN1454901A (zh) 抗妇科感染特异性IgY及其组合制剂
CN101060851A (zh) 含有血液组分和或kDa的药剂及其用于预防和治疗免疫系统缺陷的用途
EP0914831B1 (en) Biological product for preventive or therapeutic oral administration against canine parvovirosis
CN1594362A (zh) 特异性抗幽门螺杆菌卵黄抗体、制备方法及其应用
CN1191075C (zh) 提高增重和饲料效率的组合物和方法
Xu et al. Bovine immune colostrum against 17 strains of diarrhea bacteria and in vitro and in vivo effects of its specific IgG
KR20060025519A (ko) 면역원 부착반응 및 그의 제조 방법 및 사용 방법
CN1279972C (zh) 纯化的细胞因子抑制因子
CN107118275B (zh) 一种抗鱼类IL-1β卵黄抗体及其制备方法
CN1210037C (zh) 用于减轻炎症的葡萄糖胺和卵
JP2907623B2 (ja) 抗体増強卵の製造方法
CN1308540A (zh) 抗腹泻药物及其使用方法
MXPA99000772A (en) Method for treating gastrointestinal damage
CN1297315C (zh) 抗仔猪细菌性疫病复合卵黄抗体制剂的制备方法
CN114073766A (zh) 一种幽门螺杆菌表位肽及其应用
JPH05306238A (ja) 特異的抗体及びカイコ感染症防除組成物
CN1819844A (zh) 免疫原粘附抑制剂及其制备和使用方法
JP2010065010A (ja) 胃炎、胃潰瘍および／または十二指腸潰瘍の予防および／または治療用組成物、ならびにそれを含有する飲食品
JPH0987184A (ja) 採卵鳥類の免疫感作法
CN1744818A (zh) 免疫t－细胞刺激
CN1634569A (zh) 动物干扰素基因工程生物活性制剂

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: GR

Ref document number: 1020682

Country of ref document: HK

CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20080116

Termination date: 20160730