JP2002529420A - 体重増加および食物効率を増加させるための組成物および方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 健康であるかまたは悪液質などの体重減少につながる疾患に罹患している対象動物において体重増加および食物効率を増加させる方法。この方法は、有効量の過免疫された卵製品の投与からなる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 （関連出願） この出願は、１９９８年１１月５日出願の米国仮出願第６０／１０７，１２８
号の特典を主張する。

【０００２】 （発明の分野） 本発明は、対象において体重増加および食物効率を増加させるための方法に関
する。より具体的には、本発明は、体重減少をもたらす癌またはＨＩＶ関連の消
耗性症候群または悪液質などのある種の障害を治療および予防する目的で体重増
加を得させるための組成物、およびそれを用いる方法に関する。

【０００３】 （発明の背景） 体重増加および食物効率の改善は、成長している食料生産動物に関与する人々
の主要な目標である。体重増加および食物効率を改善する主な利点は、市場で必
要な重量の食用動物が時間もかからず、あまり食物を用いずに得られ、生産コス
トの低減につながることである。

【０００４】 体重増加および食物効率を増加させる試みは、抗生物質、ステロイドおよび成
長ホルモンを用いて行われてきた。これらの処理はすべて、いくらか有効である
ものの、抗生物質に対する耐性の発現、不妊および胃腸関連障害などの使用に関
連する問題点を有している。さらに、抗生物質の使用に対する一般の人々の関心
が増したことにより、特定の国々ではこれらの製品の禁止につながっている。

【０００５】 したがって、現行の処置に関連してもたらされる副作用なしに、動物を生産す
るにあたって体重増加および食物効率を増加させる有効な方法が必要とされてい
る。

【０００６】 体重増加はまた、動物およびヒトも同様に苦しむある種の疾患にとっての本質
的治療であることも多い。特に、悪液質としても知られる消耗性症候群は、進行
性の体重減少、脱力感、発熱および下痢を特徴とする破壊的な疾患である。さら
に、悪液質は、体脂肪の激しい損失、脂肪症の増加、遊離脂肪酸およびグリセロ
ールの代謝回転の増加と関係することが多い。この疾患は、例えば、進行したヒ
ト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染症またはＡＩＤＳ（後天性免疫不全症候群）
、癌に罹患している人々、老人、下痢をしている人々、および化学療法または放
射線療法による治療を受けている患者の合併症として現れる。よくあることであ
るが、悪液質が栄養不良を伴う場合、この疾患の頻度および重症度は一般に、有
害な臨床転帰と関連する。例えば、苦しんでいる対象は、十分なカロリーを摂取
できるが、これら消耗性症候群の大部分の対象は、下痢、嘔吐または吸収不良の
ために重要な栄養素を失ってしまう。消耗性症候群の影響により、生活の質が低
下し、日和見感染に対する感受性が増加し、病気が悪化し、さらに、この疾患に
苦しむ人の死の危険が増加する結果となる。

【０００７】 前にそれとなく言ったように、消耗性症候群の主な関心の１つは、体重減少、
またはそれに関係する体重増加の不足である。感染症の他に、体重減少の発生機
序に関連すると思われるいくつかの因子は、カロリー摂取の減少、栄養素の吸収
不良、感染症に続くエネルギー利用または消費の変化、ならびにホルモンおよび
代謝異常である。

【０００８】 ＨＩＶが悪液質をもたらす主な疾患の１つであるのは、胃腸管がＡＩＤＳ関連
疾患の主要な標的であるからである。消耗性症候群に関連する栄養障害は、腸管
表面積の減少、粘膜機能の欠陥、または未成熟な上皮を生み出す急速な細胞代謝
回転に起因する。消耗性症候群による死亡率は、組織枯渇の程度と直接関連し、
したがって、体細胞量の回復は、生存率を増やすことができる。

【０００９】 ＨＩＶ対象における消耗性症候群の発生は、ＨＩＶ感染またはＨＩＶ関連日和
見感染症の結果として生じることがある。特定のＨＩＶ関連消耗性症候群の場合
には、腸の病原菌の様々な集団への二次的感染によって胃腸感染が引き起こされ
ることがある。これらの病原菌には、サイトメガロウイルス、カンジダ、クリプ
トコックス、クリプトスポリジウム、イソスポラ、赤痢菌、サルモネラおよびマ
イコバクテリウム・アビウム・イントラセルラー（ｒｅｆｓ）が含まれる。部分
的絨毛萎縮、陰窩過形成、または上皮内リンパ球数の増加は、微生物または免疫
性の腸内損傷がＡＩＤＳ腸疾患における重要な因子であり、原生動物、寄生虫、
細菌またはウイルス感染による吸収不良腸障害または損傷が著しい機能損傷につ
ながることを示唆している。ＡＩＤＳ消耗性症候群における液体代謝およびエネ
ルギー／窒素バランスの混乱の証拠、ならびに感染または炎症性サイトカインに
よる胃腸病学的機能障害についての示唆もある。

【００１０】 悪液質はまた、癌患者にも関連している。癌悪液質は、化学療法、放射線療法
または外科治療を受けているヒト癌患者の生活の質、生存および転帰に影響する
主要な因子である。悪液質のヒト患者は、化学療法後の腫瘍退縮の頻度が低いこ
とが多く、手術中および手術後の疾病率および死亡率が増加する。また、初期の
検査時点で体重減少していて同様に治療を受けたヒト患者に比較すると、体重減
少しなかったヒト患者の生存率は、５０％以上まで延長する。栄養不良のヒト癌
患者の平均入院期間は、診断が適切で栄養の良いヒト患者の２倍にもなる。また
、ヒト癌患者の体重減少は、活動量（動作状態）と相関し、したがって生活の質
とも相関する。

【００１１】 インターロイキン−１（ＩＬ １β）、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ−α）、および
インターフェロン（ＩＦＮ）などのサイトカインは、悪液質の病態生理学に関係
している。例えば、サイトカインＴＮＦ−αは、悪液質、慢性関節リウマチ、ク
ローン病、および他の自己免疫状態に関係する主要な炎症反応メディエータであ
る。証拠は、ＴＮＦαが筋肉塊のタンパク質動員に関与し、したがって、悪液質
に関連する代謝変化の原因であることを示唆している。トリステトラプロリン欠
損マウスは、悪液質を含む自己免疫状態を発現し、抗ＴＮＦ−α抗体の投与はこ
れらの状態を予防することができる。また、ＴＮＦ−αまたはそれらの受容体を
中和する抗体は、臨床試験における有効性を証明した。

【００１２】 ある場合には、対象における悪液質による体重減少は、対象の体重の１０パー
セント以上となるが、このような体重減少は、特定の基礎的感染症を治療するこ
とにより逆転することができる。しかしながら、大部分の対象は、基礎的感染症
を治療および予防するための従来の療法に反応しない。基礎的感染症の治療の他
に、食欲刺激、タンパク同化剤、サイトカイン阻害剤、およびホルモンを含む他
のいくつかの手法が、消耗性症候群の作用を治療するために用いられ、限定的な
成功を収めている。これらの治療の目標は、体重を増加させるだけでなく、除脂
肪体重と筋肉を増加させることである。消耗性症候群の人々の体重および除脂肪
筋肉量を増加させるための奏功する戦略の開発が重要であるのは、除脂肪体重の
減少がこれらの人々の生存率の低下と関連するからである。この症候群の進行は
、体非脂肪量および体脂肪量双方の枯渇と、続く安息時エネルギー消費の増加で
始まる。消耗性症候群の進行は、感染症の存在で加速されるが、これらの療法の
うちで消耗性症候群の患者の体重を安定化および／または増加させることに成功
した療法はほとんどない。

【００１３】 したがって、悪液質に苦しむ患者の体重増加を増加させる、いかなる形の悪液
質にも適用できる方法が真に必要とされている。言い換えれば、基礎的感染症ま
たは疾患に特異的でない体重増加の増加方法である。

【００１４】 本発明は、健康人と病人の両方で体重増加および食物効率を増加させるための
新規方法を提供する。この方法は、体重の増加を必要とする対象への過免疫卵の
投与を含む。従来技術は、過免疫卵を対象に投与し、体重増加および食物効率を
増やし、かつ／または消耗性症候群を治療できることを開示および示唆していな
い。いずれの従来技術も、非特異的ワクチンによる鳥類の過免疫が、このような
能力を有する卵を産む鳥類を生み出すであろうという十分な期待を提供する方法
を開示および示唆していない。

【００１５】 （発明の概要） 本発明の一態様では、過免疫卵製品の摂取は、動物において体重増加および食
物効率における統計学的に有意な増加を提供する。

【００１６】 本発明の別の態様では、過免疫卵製品の摂取は、悪液質に苦しむ多くの対象で
体重の顕著な増加をもたらす。

【００１７】 さらに別の態様では、過免疫卵製品は、悪液質に苦しむ対象の全健康、健康お
よび生活の質の全般的改善をもたらす。

【００１８】 さらに別の態様では、激しい下痢および倦怠感のある対象、さらには末期的な
病気である対象であっても、飲料型の過免疫卵製品は、これら対象が摂取できる
唯一の食品であることが分かった。

【００１９】 （発明の説明） （定義） 「卵」または「卵製品」という用語はそれぞれ、任意の全卵（食用、さもなけ
れば過免疫された）またはそれに由来する任意の製品または分画を意味する。

【００２０】 「食用卵」または「食用卵製品」という用語はそれぞれ、過免疫状態に維持さ
れていない産卵動物から得られる全卵、またはそれに由来する任意の製品または
分画を意味する。

【００２１】 「過免疫卵」または「過免疫卵製品」という用語はそれぞれ、過免疫状態に維
持されている産卵動物から得られる全卵、またはそれに由来する任意の製品また
は分画を意味する。

【００２２】 「高値」という用語は、過免疫状態に維持されていない産卵動物の卵に見出さ
れる以上の値を意味する。

【００２３】 「免疫原」という用語は、体液性抗体および／または細胞性免疫応答を誘発し
、その産物、例えば抗体と反応することができる物質を意味する。

【００２４】 「免疫調節薬」という用語は、抗体以外の、免疫系に影響を及ぼす物質を意味
する。

【００２５】 「コンビナトリアル誘導免疫原」という用語は、コンビナトリアル合成により
免疫原間に分子多様性を生み出す新規な方法を指す。

【００２６】 「バイオ工学処理の免疫原」という用語は、免疫原性を有する分子を生むこと
ができるコード化されたヌクレオチドの挿入を可能にする遺伝子クローニング技
術および遺伝子再配列の方法によって得られる免疫原を指す。

【００２７】 「遺伝子ワクチン」という用語は、一般に組換え技術によって製造され、免疫
応答を誘発できる核酸ワクチンを指す。

【００２８】 「消耗性症候群」、「消耗性疾患」または「悪液質」という用語は、同義で使
用され、本文書の背景部分で定義される。

【００２９】 「治療」という用語は、障害の症状および／または障害の病因の発現が遅延ま
たは完全に予防されるか、すでに存在するならば、症状が改善または完全に除か
れることを意味する。

【００３０】 「予防」という用語は、疾患の進行が減少、および／または消失するか、疾患
の発現が除かれることを意味する。

【００３１】 「投与する」という用語は、経口、鼻内、眼内、非経口（静脈内、筋肉内、ま
たは皮下）、直腸または局所を含む、対象に物質を提供する任意の方法を意味す
る。

【００３２】 「動物」という用語は、動物界の定義を意味する。

【００３３】 「標的動物」という用語は、卵または卵製品を生産する動物として機能する動
物を指す。

【００３４】 「対象動物」という用語は、標的動物によって生産された卵または卵製品を投
与する動物を指す。

【００３５】 「食物効率」または「食物変換」という用語は、動物が食物を体重増加に変換
する効率を表す。食物効率は、食物重量と体重増加の比として表される。

【００３６】 「体重調整済み食物効率」または「体重調整済み食物変換」という用語は、標
準体重に対して補正された食物効率に基づき、「体重調整済み食物効率」（ＷＡ
ＦＥ）と呼ばれる。食物効率は、標準体重２．００ｋｇに調整することができる
。体重差３１．７８ｇ毎に、食物効率を０．０１ずつ調整することができる。例
えば、 ａ）実際の体重が標準体重より多い場合には、食物効率を下方に調整する。実
際の体重が標準体重より少ない場合には、食物効率を上方に調整する。例えば、 ｂ）処置群の平均体重が２．０３２ｋｇで食物効率が２．０とする。 ｃ）食物効率０．０１ｋｇと等しい体重３１．７８ｇの効率因子に基づき、標
準２．００ｋｇの場合のＷＡＦＥは１．９９となる。

【００３７】 「増加した体重」または「増加した体重増加」という用語は、体重の増加を意
味する。

【００３８】 「体重減少」という用語は、体重の減少を意味する。

【００３９】 （発明） 本発明は、体重増加および食物効率を増加させるための新規な技法を用いる。
好ましい実施形態では、本発明はこの技法を用い、疾患に苦しむ対象における消
耗性症候群を改善、治療および／または予防する。本発明は、一般的なヒト腸内
病原菌に対する抗体および抗体以外の他の免疫成分を含有する過免疫卵製品を含
む。所定量の過免疫卵製品を摂取することにより、対象は、体重の一般的には０
．５〜６ｋｇの体重増加、および消耗性症候群関連症状の有意な減少または完全
な消失を示した（実施例２を参照のこと）。

【００４０】 （作用機構） 体重増加を増加させる過免疫卵の作用機構は、以下のいずれかによると考えら
れる。細胞の健康な代謝回転を維持する経路に直接または間接的に寄与すること
；免疫系の変調に関与するサイトカインを調節し、より健康な胃腸管を支えるこ
と；消耗性症候群につながるサイトカインまたは他の免疫調節因子の比を変化さ
せること；胃腸管を「直接被覆する」こと、および／または；胃腸内細菌叢のレ
ベルを低下させること。

【００４１】 発明者他は、過免疫卵製品の摂取によってこれらの対象が利益を得ている具体
的様式の１つは、過免疫卵製品中に存在する抗体による胃腸のバイオバーデンの
減少によるものであることを示唆する。体重および骨格量に改善が報告された対
象の無症状感染率が低下し、健康は最適化され、エネルギーを日和見有機体の抑
制よりもむしろ成長へと向けることを可能にした。しかしながら、これは過免疫
卵の作用様式の１つであるが、この様式は感染症の対象にあてはまるに過ぎない
。実施例３は、完全に健康で特定のいかなる感染症にも苦しんでいない対象にお
ける体重増加および食物効率の増加を示している。

【００４２】 過免疫卵が体重増加および食物効率を増加させるもう１つの様式は、卵中の免
疫調節薬の作用によると考えられる。例えば、免疫調節に関連しているように、
過免疫卵が、卵中に見いだされる免疫調節薬が免疫因子の産生を直接調節し、そ
れによって胃腸管の内部を覆う細胞中の免疫系を刺激して悪液質につながるプロ
セスを変調できることを示唆するモデルと一致している。

【００４３】 （過免疫卵製品の調製） 過免疫処置を鳥類で行うと、卵が過免疫処置による有益な成分を含有し、ウシ
で行うと、乳が、過免疫処置による有益な成分を含有することを心に留めておく
ことは重要である。以下の説明は鳥類の過免疫に限定しているが、同じ概念は、
ウシの過免疫および過免疫乳の収集にも適用できる。

【００４４】 過免疫卵製品は、任意の産卵動物によって生産することができる。動物は、鳥
綱、すなわち鳥類の一種が好ましい、鳥綱内では、ニワトリが好ましいが、七面
鳥、アヒル、およびガチョウなど、この種類の他の鳥類も適当な過免疫卵製品源
である。

【００４５】 過免疫卵製品は、スプレードライした卵粉末として提供され、一団のヒト腸内
病原菌をワクチン接種された卵を産む雌鳥から得られる（実施例１を参照のこと
）。任意の免疫原または免疫原の収集も本発明の過免疫処理で使用できることが
提出されている。低温殺菌された液体卵をスプレードライする処理は、卵中の抗
体および免疫モジュレーターに対する損傷を最小限に抑え、高い栄養価を有し、
日和見腸内感染に対する受動予防を提供し、炎症を減少させることができるよう
な製品をもたらす。群としては、抗体は特に、通常の酵素、および経口摂取によ
る破壊に抵抗性であり、大部分は無傷で活性のまま胃腸管を通過する。多くの試
験は、経口摂取された抗体は、特異的腸内剤に対して防御を提供すると報告して
いる。

【００４６】 このような産卵動物を、例えば、抗原の定期的な追加免疫投与により免疫の特
定の状態にもっていくと、その動物は、ある対象が消費したときに、その対象の
重量増加および／または食物効率の増加を引き起こす有益な特性を有する卵を生
産する。

【００４７】 過免疫状態を発現し、それを維持するのに必要な知識を有していれば、使用す
る産卵動物の属および系統に応じて投与する免疫原の量を変化させ、過免疫状態
に動物を維持することは当業者の範囲内にある。

【００４８】 産卵動物を過免疫する別の方法は、免疫原性ワクチンの代わりを用い、遺伝子
ワクチンの使用を含むことができる。具体的には、任意のＤＮＡ構成物（通常、
プロモーター領域および免疫原コード化配列から構成される）は免疫応答を誘発
する。遺伝子ワクチンは、免疫応答を生み出すために送達される免疫原コード化
ベクター、裸のＤＮＡ断片、プラスミドＤＮＡ、ＤＮＡ−ＲＮＡ抗原、ＤＮＡ−
タンパク複合体、ＤＮＡ−リポソーム複合体、ＤＮＡ発現ライブラリー、ならび
にウイルス性および細菌性ＤＮＡから構成される。ＤＮＡ送達の方法には、粒子
照射、直接注入、ウイルスベクター、リポソームおよびジェット注入などが含ま
れる。これらの送達方法を適用するときには、必要なのはかなり少量で、一般に
より一貫した免疫原産生がもたらされる。このような遺伝子的方法を用いるとき
には、胸筋肉にＤＮＡを筋肉内注射して、鳥類にＤＮＡを導入する方法が好まし
い。

【００４９】 （好ましい過免疫化手順） 以下に列挙するステップは、産卵動物を免疫増強状態にするのに用いる好まし
い手順の例である。 １．１つまたは複数の免疫原を選択する。 ２．一次免疫により産卵動物の免疫応答を誘発する。 ３．適当な用量の免疫原を追加免疫ワクチンとして投与し、過免疫状態を誘発
および維持する。

【００５０】 ステップ１： 任意の免疫原または免疫原の組み合わせをワクチンとして用い
ることができる。免疫原は、産卵動物の免疫系が応答する細菌性、ウイルス性、
原虫性、真菌性、細胞性、またはその他の物質でよい。このステップの決定的ポ
イントは、免疫原が産卵動物に免疫および過免疫状態を誘発する能力を持たねば
ならないことである。単一の抗原のみでも、本発明の方法のワクチンとして機能
することもあるが、以下の抗原ファミリーから選択される多価の細菌性およびウ
イルス性抗原の混合物が好ましいワクチンの１つである。小腸桿菌およびバクテ
ロイデス、肺炎球菌、シュードモナス、サルモネラ、連鎖球菌、桿菌、ブドウ球
菌、ナイセリア、クロストリジウム、マイコバクテリウム、放線菌、クラミジア
、およびマイコプラズマ。ウイルス抗原は、以下の抗原ファミリーから選択され
ることが好ましい。アデノウイルス、ピコルナウイルス、およびヘルペスウイル
ス。しかし、他のウイルス抗原ファミリーも作用する。

【００５１】 別の実施形態においては、ＰＬ−１００と呼ばれる多価ワクチンを用いる。Ｐ
Ｌ−１００ワクチンに含まれる細菌を、実施例１の表１に列挙する。このワクチ
ンは、かつて米国特許第５，１０６，６１８号および第５，２１５，７４６号に
記載され（Ｓ−１００として記載されている）、いずれもＳｔｏｌｌｅ Ｒｅｓ
ｅａｒｃｈ ａｎｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎに譲渡
されている。

【００５２】 ステップ２： ワクチンは、死菌ワクチンあるいは弱毒生ワクチンでよく、免
疫応答を誘発する任意の方法で投与することができる。筋肉内注射で免疫原を投
与することにより免疫を行うことが好ましい。鳥類で注射に好ましい筋肉は、胸
の筋肉である。使用できる他の投与方法には、静脈内注射、腹腔内注入、皮内、
直腸坐剤、エアロゾルまたは経口投与が含まれる。ＤＮＡ技法を過免疫過程に用
いる場合には、必要な量はかなり少なく、通常１〜１００マイクログラムである
。

【００５３】 ワクチンが、産卵動物に免疫応答を誘発したかどうかは、免疫学に関わる当業
者に知られている多くの方法によって測定することができる。それらの例には、
酵素免疫抗体法（ＥＬＩＳＡ）、刺激抗原に対する抗体の存在を測定する試験、
および宿主の免疫細胞の抗原に対する応答能力を評価するように設計された試験
がある。免疫応答を誘起するために必要な免疫原の最小用量は、用いる免疫原の
アジュバントおよび製剤のタイプ、ならびに宿主として用いる産卵動物のタイプ
を含む、用いるワクチン接種手順に応じて異なる。

【００５４】 ステップ３： 過免疫状態は、一定の時間間隔で適当な用量の追加免疫を繰り
返し投与することにより標的動物に誘発し、維持することが好ましい。時間間隔
は、６〜１２ヶ月の期間にわたり２〜８週間の間隔が好ましい。用量は、免疫原
ワクチン０．０５〜５ｍｇであることが好ましい。しかしながら、追加免疫投与
が免疫耐性を引き起こさないことが不可欠である。このような方法は、当技術分
野では良く知られている。

【００５５】 その他の過免疫維持手順または手順の組み合わせ、例えば、一次免疫には筋肉
内注射および追加免疫接種に静脈内注射という他の手順を用いることも可能であ
る。別の手順には、マイクロカプセル入りおよび液体免疫原の併用、または一次
免疫に筋肉内注射、および経口投与による追加免疫用量またはマイクロカプセル
化手段による非経口投与が含まれる。一次免疫および過免疫の組み合わせのいく
つかは当業者に知られている。

【００５６】 （過免疫卵の加工および投与） 産卵動物が十分に過免疫された後、これらの動物の卵を集めて加工し、過免疫
卵製品を製造することが好ましい。続いて、過免疫卵製品を対象に投与すること
ができる。

【００５７】 本発明の卵および／または卵製品は、対象の体重増加および／または食物効率
を増加させる任意の手段により、対象動物へ投与される。投与は、卵または卵の
任意の有効な派生品を直接与えることによって行うことが好ましい。卵および卵
黄は、天然食物成分であり、非毒性かつ安全である。

【００５８】 卵を調製するのに好ましい方法の１つは、卵を乾燥して卵粉にするものである
。卵を乾燥する様々な方法が知られているが、スプレードライ法が好ましい。卵
をスプレードライする方法は当技術分野では良く知られている。

【００５９】 好ましい実施形態では、ビタミンおよびミネラルなどのいくつかの栄養素を含
有する食品と一緒に過免疫卵を投与する。このような栄養素含有食品は、栄養補
給剤または栄養補助食品の形であることが多い。これに従って、乾燥した卵粉は
、例えば、タンパク質粉末、体力増強（ｐｏｗｅｒ ｂｕｉｌｄｉｎｇ）飲料、
タンパク補給剤およびその他の栄養剤、競技者関連製品の形で飲料に組み込むこ
とができる。実施例２では、栄養的にバランスのとれた飲料を過免疫卵と一緒に
投与すると、製品中のビタミン、ミネラル、およびアミノ酸がこれを摂食する人
の栄養摂取を亢進し、この飲料は免疫機能を支えた。

【００６０】 栄養食品はカロリー摂取を高めるのに重要な役割を果たす。例えば、実施例２
においては、必須ビタミン、ミネラルおよびエネルギー１１０カロリーの他に、
タンパク質１１．０ｇ、炭水化物９ｇおよび脂肪４．５ｇを提供する栄養飲料を
それぞれに与えると対象の健康に寄与した。

【００６１】 したがって、一実施形態では、栄養補助食品などの栄養含有担体と併用して過
免疫卵を投与することにより対象に余分の栄養素を提供することができる。

【００６２】 別の実施形態では、卵粉を、ベークミックス（ｂａｋｅ ｍｉｘ）、パウダー
バー（ｐｏｗｄｅｒ ｂａｒ）、キャンディ、クッキーなどに使用できる。卵を
加工する他の例には、オムレツにすること、卵を半熟または固ゆですること、卵
を焼くことが含まれ、また所望ならば、卵を生食するか液状卵として加工するこ
とができる。

【００６３】 最後に、当技術分野では一般に知られているように、卵黄および／または卵白
分画は、前述し、参照した有益な特性のもととなる作用物質または複数の作用物
質を含有する。さらに分離すれば、より活性な分画が得られ、望ましくない成分
が除去され、卵製品を非経口、皮下、静脈内、筋肉内、腹腔内、鼻内、経口また
は局所で投与するといった他の投与方法が可能になるであろうことを、当業者は
明確に理解するであろう。このような分離により、前記卵またはその分画を有す
るカプセル製品および医薬品組成物の製造が可能となるはずである。

【００６４】 消耗性症候群の治療および予防のことになると、過免疫卵は、体重減少を止め
、対象の体重増加を実際に可能にすることによりこの障害を治療および予防する
のに免疫学的に有効な量で過免疫卵を対象に投与することが好ましい。

【００６５】 対象の体重１ｋｇ当たり１００ｍｇから１０ｇを随時投与することが体重増加
および食物効率を増加させるのに有効であることが発明者他の知見である。治療
期間および治療強度は、すでに存在していてもしていなくても、具体的な状態の
段階に応じて、もし存在していれば、対象の状態の進展に応じて異なる。過免疫
卵は、状態およびその状態の症状を治療および／または予防する任意の量で与え
られる。例えば、いくつかの例では、状態の具体的な環境に応じ、日量一個未満
から数個の過免疫全卵（または、一個未満から数個の過免疫全卵相当量を含有す
る過免疫卵製品）を対象に投与することができる。数百個の卵から、当技術分野
で良く知られている方法によって、より活性な分画を分離し濃縮することができ
る。

【００６６】 本発明の有利な特性は、本発明を例示する以下の実施例を参照することにより
観察することができる。

【００６７】 （実施例） （実施例１） ＰＬ−１００ワクチンの調製 アメリカ培養コレクションから入手した下表１に示す様々な細菌を含む細菌培
養物を培地１５ｍＬで再構成し、３７℃で一夜培養した。良好な成長が得られた
後、細菌懸濁液の約半分を用い、ブロス１リットルに接種し、接種物を３７℃で
培養した。

【００６８】 培養に良好な成長が見られた後、懸濁液を２０分間遠心分離して培地を除去す
ることにより細菌細胞を採取した。得られた細菌ペレットを無菌食塩水に再懸濁
し、細菌試料を３回遠心分離して細胞から培地を洗浄した。３度目の無菌食塩水
洗浄後、細菌ペレットを少量の２回蒸留水に再懸濁した。

【００６９】 懸濁液を８０℃の湯浴中のガラス製フラスコ中に一夜置くことによって、培地
を含まない細菌懸濁液を死滅させた。少量の死菌を用いブロス培養液を３７℃で
５日間培養し、成長を毎日チェックして生育力を試験し、細菌が死滅したことを
確認した。

【００７０】 死菌を凍結乾燥した。次いで、乾燥細菌を無菌食塩水と混ぜ、２．２×１０^８ 細菌細胞／食塩水１ｍＬ（６６０ｎｍにおける吸光度値１．０）の濃度とした。
Ｓ−１００ワクチンに含まれる細菌を、下表１に列挙する。

【００７１】 表１ ＰＬ−１００細菌リスト 大腸菌 大腸菌（アエロバクター） 肺炎桿菌 緑膿菌 ネズミチフス菌 サルモネラ・ディセンテリエ 腸炎菌 サルモネラ・エピデルミス（ｅｐｉｄｅｒｍｉｓ） サルモネラ・シムランス（ｓｉｍｕｌａｎｓ）化膿レンサ球菌、タイプ１ 化膿レンサ球菌、タイプ３ 化膿レンサ球菌、タイプ５ 化膿レンサ球菌、タイプ８ 化膿レンサ球菌、タイプ１２ 化膿レンサ球菌、タイプ１４ 化膿レンサ球菌、タイプ１８ 化膿レンサ球菌、タイプ２２ シュードモナス・ブルガリス ストレプトコッカス・アガラクチエ ストレプトコッカス・ミチス ストレプトコッカス・ミュータンス 唾液レンサ球菌 ストレプトコッカス・サンギス（ｓａｎｇｕｉｓ） 肺炎レンサ球菌 プロピオニバクテリウム・アクネ インフルエンザ菌

【００７２】 （過免疫卵製品の免疫手順） 病原菌の死滅調製物を前述のように調製した。初回のワクチン接種では、細菌
を完全フロイントアジュバントと混ぜ、細菌材料５．６ｍｇをニワトリの胸筋肉
に注射した。残りのワクチンについては、細菌調製物を不完全フロイントアジュ
バントと混ぜ、２週間間隔で６ヶ月間ニワトリに注射した。

【００７３】 （実施例２） 悪液質に苦しむ患者の体重増加 この試験は、過免疫卵を含有する栄養補助食品が、消耗性症候群に苦しむヒト
患者における体重減少を止め、体重を増加できるかどうかを決めるために行われ
たヒト臨床試験について報告する。試験の期間は８週間で、その間、医師は２週
間毎に被験者を評価した。

【００７４】 （材料と方法） （被験者） １８〜５０歳で消耗性症候群に苦しむ１４名のＨＩＶ陽性の男性被験者（ＥＬ
ＩＳＡおよびウェスタンブロット検定法によって立証された）を、Ｊａｍｓｈｅ
ｄｊｉ Ｊｅｅｊｉｂｏｙ（Ｊ．Ｊ．）病院、ムンバイ、インドから募集した。
これらの人々は、これまでに１つまたは複数のＡＩＤＳを定義する二次的状態を
診断されている。

【００７５】 どの被験者も過去６０日以内にいかなる治験薬試験にも参加しておらず、過去
９０日間いかなる免疫調節薬およびワクチンにも曝露されていない。臨床症状を
調節するための医薬の投与またはタイプを頻繁に変更した被験者、アルコール中
毒者または薬物乱用者、被験物質中の卵または他の成分に対してアレルギーの既
往歴を有する被験者は、この試験から除外した。

【００７６】 （試験デザイン） 過免疫スプレードライ卵粉（ＤＣＶ、Ｉｎｃ．Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ、ＤＥ
Ｕ．Ｓ．Ａ．）を強化した栄養補助食品を試験するオープンラベル試験を合計１
２週間行った。一杯当たり過免疫卵６ｇを含む栄養補助飲料を新たに調製し、１
日１回８週間、液体として飲ませた。この２ヶ月間の最後に、この試験の残りの
１ヶ月間はもはや被験物質は消費されなかった。試験の全期間、同じ医師が被験
者をモニターした。全被験者は通常の食事と投薬を維持し、６０日の試験期間お
よびその３０日後、有害な徴候または症状についてモニターされた。それぞれの
有害体験の重症度、発現日時、頻度、試験製品との関係、得られた作用および転
帰を記録した。

【００７７】 （被験者の全般的評価） 全被験者は、試験の開始前（基準値来院）およびその後４週間の間隔で合計４
回、医師を訪問することとした。それぞれの訪問で、被験者は、ａ）排便の頻度
判断、ｂ）排便の一貫性、ｃ）悪心の発作回数、ｄ）一般的な活力レベルの差、
ｅ）健康の全体的な感じの差を含む質問のリストにより詳細な身体検査および健
康の一般的評価を受けた。

【００７８】 （療法に対する被験者の反応） それぞれの被験者が得た健康は、全治療効果に対する８個の線状アナログスケ
ールを用いることによって試験の最後に評価された。パラメータは、生活の質、
容姿、体重、および食欲の変化とした（表１）。生活指数の質は、医師が応用す
る健康調査質問表を用いることにより治療の前後で比較した。質問には、感情面
の健康、身体機能、活力／疲労、身体全体の健康、疼痛および社会的機能が含ま
れた。

【００７９】 （結果） １４名の被験者のうち１３名がプロトコルの始めの３０日を完了した。６０日
データは、１４名の被験者のうち７名から得られた。この文書には以下の具体的
な２つの症例報告を示す。

【００８０】 （症例＃１） 被験者＃１は、４６ｋｇの体重で入院した。被験者は、握られるような腹痛、
悪心、嘔吐、下痢を訴え、鎮痙薬／止瀉薬および静脈液の投与で治療されていた
。

【００８１】 ８週間の試験期間中、被験者は悪心および下痢発作の減少を報告した。被験者
の一般的健康は改善されたように見え、４６ｋｇから４７．５ｋｇまで体重が増
加した。（表１）

【００８２】 （症例＃２） 被験者＃２は、５３ｋｇの体重で入院した。被験者は呼吸困難および腹痛を訴
え、コッホ感染として治療された。被験者は、過去６年間の試験でＨＩＶ陽性と
され、胸部鬱血および咳漱のためにアユルベーダ（ａｙｕｒｖｅｄｉｃ）薬の投
与を時々行ってきた。被験者はまた、抗生物質、水蒸気吸入および咳シロップを
服用した。

【００８３】 ８週間被験物質を消費した後、３ｋｇの体重増加と共に健康および全般的健康
を示した。腹痛および呼吸困難の発作は減少した。

【００８４】

【表１】

【００８５】

【表２】

【００８６】 （被験者の反応） 試験に参加した１４名の被験者のうち、５７．１％〜６６．７％の被験者が製
品を用いた週数に応じて体重増加した（図１および２を参照されたい）。体重増
加は０．５ｋｇから４ｋｇにわたった。同じ期間に体重減少が被験者の１１．１
％から２８．６％（図１および２）にわたり、最大の体重減少は６．０ｋｇであ
った。試験中の１ヶ月毎の来院時における患者の実体重を下表３に示す。

【００８７】

【表３】

【００８８】 （生活の質） 調査によって評価された生活の質指数は、被験者の身体状態と感情面の状態の
いずれにおいても顕著な改善を示した。身体の健康、感情面の健康、頭痛、活力
レベル、身体全体の健康および疲労を含む６項目の領域すべてで顕著な改善が報
告された。多くの被験者では、下痢発生数が著しく減少するか、皆無となった。
少なくとも一例では、死亡被験者は、死ぬまで唯一の栄養源として本製品のみを
消費した。

【００８９】 （コンプライアンス、副作用、および有害事象） コンプライアンスは、被験者の来院記録および空になった袋の数によって確認
した。試験が完了する前に、ＡＩＤＳ関連合併症で１名の被験者が死亡した。飲
料に関連する副作用のために試験を中止した被験者はいなかった。

【００９０】 （実施例３） ブロイラーにおける体重増加および飼料効率 ５７６羽のブロイラーを７２羽の１２群に分けた。ブロイラーは実験開始時に
はすべて１日齢ヒヨコであり、全ブロイラーは雄および雌のストレートラン（ｓ
ｔｒａｉｇｈｔ ｒｕｎ）とした。過免疫卵は、飼料１トン当たり１００ｇをブ
ロイラーの飼料に添加した。これは、１週間当たりブロイラー１羽当たり過免疫
卵約０．０７ｇで、ブロイラーの一生ではブロイラー１ポンド当たり過免疫卵合
計約０．１ｇになる。試験の結果を下表４に示す。

【００９１】

【表４】

【００９２】 （結論） 上表４に示すように、本実施例のデータは、１日齢から４９日齢までのヒヨコ
において体重増加、飼料変換および体重調整済み飼料変換の増加を示している。
この増加は、処置６と処置５を比較することにより最も良く分かる。処置５で与
えた餌に過免疫卵（ＰＬ１００）を添加すると、統計学的有意に体重増加、飼料
変換および体重調整済み飼料変換が増加した。

【００９３】 本発明を、特定の好ましい実施形態を具体的に参照しながら説明してきたが、
前述の特許請求の範囲に記載の本発明の精神および範囲内で、変形形態および変
更形態を行うことができることは理解されるであろう。

【図面の簡単な説明】

【図１】 過免疫卵製品で１ヶ月後の消耗性症候群の対象における体重差のパーセントを
示す円グラフである。

【図２】 過免疫卵製品で２ヶ月後の消耗性症候群の対象における体重差のパーセントを
示す円グラフである。

【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書

【提出日】平成１２年１２月１１日（２０００．１２．１１）

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】特許請求の範囲

【補正方法】変更

【補正内容】

【特許請求の範囲】

【手続補正２】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００７１

【補正方法】変更

【補正内容】

【００７１】 表１ ＰＬ−１００細菌リスト 大腸菌 大腸菌（アエロバクター） 肺炎杆菌 緑膿菌 ネズミチフス菌 志賀赤痢菌 腸炎菌 表皮ブドウ球菌 スタフィロコッカス・シムランス 化膿レンサ球菌、タイプ１ 化膿レンサ球菌、タイプ３ 化膿レンサ球菌、タイプ５ 化膿レンサ球菌、タイプ８ 化膿レンサ球菌、タイプ１２ 化膿レンサ球菌、タイプ１４ 化膿レンサ球菌、タイプ１８ 化膿レンサ球菌、タイプ２２ 尋常変形菌 ストレプトコッカス・アガラクチエ ストレプトコッカス・ミチス ストレプトコッカス・ミュータンス ストレプトコッカス・サリバリウス ストレプトコッカス・サングイス 肺炎レンサ球菌 プロピオニバクテリウム・アクネス インフルエンザ菌

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 39/108 Ａ６１Ｋ 39/108 39/112 39/112 Ａ６１Ｐ 1/00 １７１ Ａ６１Ｐ 1/00 １７１ 1/14 1/14 3/00 3/00 １７１ １７１ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ， ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，Ｃ Ｕ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ， ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，Ｌ Ｋ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ， ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，Ｔ Ｍ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ ，ＺＷ (72)発明者 クレイグ ダブリュ．ヘンリー アメリカ合衆国 04011 メーン州 ブラ ンズウィック トーズ ランディング ロ ード 44 (72)発明者 サブラマニアン アイヤー アメリカ合衆国 19707 デラウェア州 ホッケシン ホームステッド レーン ナ ンバー４ (72)発明者 アル ディー．ファラルド アメリカ合衆国 19380 ペンシルベニア 州 ウエスト チェスター アッシュブリ ッジ ロード 1128 Ｆターム(参考） 2B150 AB01 AB10 AC01 AD02 BB00 CF10 CF13 CJ04 DD01 4C085 AA03 BA08 BA14 BA15 BA18 BA19 BA21 BA24 CC07 GG08 4C087 AA01 AA02 BB61 MA01 NA05 ZA66 ZA69 ZC21

Claims (20)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 対象動物の体重増加を得るための方法であって、有効量の卵
   製品を前記動物に投与することを含み、卵製品が、免疫原性ワクチンで過免疫さ
   れた産卵動物から得られ、前記ワクチンが、細菌株、 大腸菌；大腸菌（アエロバクター）；肺炎桿菌；緑膿菌；ネズミチフス菌 ；サルモネラ・ディセンテリエ；腸炎菌；サルモネラ・エピデルミス；サ ルモネラ・シムランス；化膿レンサ球菌、タイプ１；化膿レンサ球菌、タ イプ３；化膿レンサ球菌、タイプ５；化膿レンサ球菌、タイプ８；化膿レ ンサ球菌、タイプ１２；化膿レンサ球菌、タイプ１４；化膿レンサ球菌、 タイプ１８；化膿レンサ球菌、タイプ２２；シュードモナス・ブルガリス ；ストレプトコッカス・アガラクチエ；ストレプトコッカス・ミチス；ス トレプトコッカス・ミュータンス；唾液レンサ球菌；ストレプトコッカス ・サンギス、肺炎レンサ球菌；プロピオニバクテリウム・アクネ；および インフルエンザ菌 からなる群から選択される少なくとも１つの免疫原を含むことを特徴とする方法
   。
2. 【請求項２】 卵製品が全卵、卵黄、卵白およびそれらの任意の分画からな
   る群から選択されることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
3. 【請求項３】 投与される有効量の卵製品が、対象の体重１キログラム当た
   り全卵約１００ミリグラムと１０グラムの間であるか、全卵の分画の場合にはそ
   れと等しい量であることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
4. 【請求項４】 産卵動物が鳥類の一種であることを特徴とする、請求項１に
   記載の方法。
5. 【請求項５】 産卵動物がニワトリ、七面鳥、アヒル、およびガチョウから
   なる群から選択されることを特徴とする、請求項４に記載の方法。
6. 【請求項６】 対象動物で食物効率を増加するための方法をさらに含むこと
   を特徴とする、請求項１に記載の方法。
7. 【請求項７】 卵製品が全卵、卵黄、卵白およびそれらの任意の分画からな
   る群から選択されることを特徴とする、請求項６に記載の方法。
8. 【請求項８】 投与される有効量の卵製品が、対象の体重１キログラム当た
   り全卵約１００ミリグラムと１０グラムの間であるか、全卵の分画の場合にはそ
   れと等しい量であることを特徴とする、請求項６に記載の方法。
9. 【請求項９】 産卵動物が鳥類の一種であることを特徴とする、請求項６に
   記載の方法。
10. 【請求項１０】 産卵動物がニワトリ、七面鳥、アヒル、およびガチョウか
    らなる群から選択されることを特徴とする、請求項９に記載の方法。
11. 【請求項１１】 対象動物において悪液質を治療および予防するための方法
    であって、有効量の卵製品を対象動物に投与することを含むことを特徴とする方
    法。
12. 【請求項１２】 卵製品が全卵、卵黄、卵白およびそれらの任意の分画から
    なる群から選択されることを特徴とする、請求項１１に記載の方法。
13. 【請求項１３】 卵製品がワクチンで過免疫された産卵動物から得られるこ
    とを特徴とする、請求項１２に記載の方法。
14. 【請求項１４】 ワクチンが、細菌性、ウイルス性、原虫性、真菌性、およ
    び細胞性免疫原およびそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１つ
    の免疫原を含むことを特徴とする、請求項１３に記載の方法。
15. 【請求項１５】 ワクチンが、細菌株、 大腸菌；大腸菌（アエロバクター）；肺炎桿菌；緑膿菌；ネズミチフス菌 ；サルモネラ・ディセンテリエ；腸炎菌；サルモネラ・エピデルミス；サ ルモネラ・シムランス；化膿レンサ球菌、タイプ１；化膿レンサ球菌、タ イプ３；化膿レンサ球菌、タイプ５；化膿レンサ球菌、タイプ８；化膿レ ンサ球菌、タイプ１２；化膿レンサ球菌、タイプ１４；化膿レンサ球菌、 タイプ１８；化膿レンサ球菌、タイプ２２；シュードモナス・ブルガリス ；ストレプトコッカス・アガラクチエ；ストレプトコッカス・ミチス；ス トレプトコッカス・ミュータンス；唾液レンサ球菌；ストレプトコッカス ・サンギス、肺炎レンサ球菌；プロピオニバクテリウム・アクネ；および インフルエンザ菌 からなる群から選択される少なくとも１つの免疫原を含むことを特徴とする、請
    求項１３に記載の方法。
16. 【請求項１６】 対象動物の全健康、健康および生活の質を改善するための
    方法であって、有効量の卵製品を対象動物に投与することを含むことを特徴とす
    る方法。
17. 【請求項１７】 対象動物が、対象動物の全健康、健康および生活の質を低
    下させる影響を及ぼす疾患で苦しんでいることを特徴とする、請求項１６に記載
    の方法。
18. 【請求項１８】 疾患が悪液質であることを特徴とする、請求項１７に記載
    の方法。
19. 【請求項１９】 卵製品がワクチンで過免疫された産卵動物から得られるこ
    とを特徴とする、請求項１６に記載の方法。
20. 【請求項２０】 ワクチンが、細菌株、 大腸菌；大腸菌（アエロバクター）；肺炎桿菌；緑膿菌；ネズミチフス菌 ；サルモネラ・ディセンテリエ；腸炎菌；サルモネラ・エピデルミス；サ ルモネラ・シムランス；化膿レンサ球菌、タイプ１；化膿レンサ球菌、タ イプ３；化膿レンサ球菌、タイプ５；化膿レンサ球菌、タイプ８；化膿レ ンサ球菌、タイプ１２；化膿レンサ球菌、タイプ１４；化膿レンサ球菌、 タイプ１８；化膿レンサ球菌、タイプ２２；シュードモナス・ブルガリス ；ストレプトコッカス・アガラクチエ；ストレプトコッカス・ミチス；ス トレプトコッカス・ミュータンス；唾液レンサ球菌；ストレプトコッカス ・サンギス、肺炎レンサ球菌；プロピオニバクテリウム・アクネ；および インフルエンザ菌 からなる群から選択される少なくとも１つの免疫原を含むことを特徴とする、請
    求項１８に記載の方法。