KR20010103645A - 체중 증가 및 먹이 효율을 증진하기 위한 조성물 및 방법 - Google Patents

Abstract

건강한 또는 악액질과 같은 체중 감소를 결과하는 질병을 앓고 있는 대상 동물의 체중 증가 및 먹이 효율을 증진하기 위한 방법. 이 방법은 유효량의 고도 면역 난 제품을 투여하는 것으로 구성된다.

Description

체중 증가 및 먹이 효율을 증진하기 위한 조성물 및 방법 {Composition and Method for Increasing Weight Gain and Feed Efficiency}

개선된 체중 증가 및 먹이 효율은 식품 생산 동물의 성장과 관련된 것들의 주요 목표이다. 개선된 체중 증가 및 먹이 효율의 중요한 이점은 식품 동물의 시장 체중이 보다 짧은 시간 안에, 보다 적은 먹이를 사용하여 달성되므로, 생산비용을 감소시킬 수 있다는 것이다.

체중 증가 및 먹이 효율을 증진하기 위한 시도가 항생제, 스테로이드 및 성장 호르몬을 사용하여 행해졌다. 이들 처리 모두는, 어느 정도 효율적이긴 하나, 이의 사용과 관련된, 항생제 내성의 증가, 불임증 및 위장 관련 질병과 같은 문제점을 가질 수 있다. 또한, 항생제 사용에 대한 대중의 염려가 증가되어 특정 국가에서 이들 제품이 금지되었다.

그것으로 인하여, 현재의 처리와 관련된 부작용이 없이 생산 동물에 있어서의 체중 증가 및 먹이 효율을 증진하기 위한 효율적인 방법에 대한 요구가 있다.

체중 증가는 또한 종종 동물이나 인간이나 둘 다 걸리는 특정 질병에 대한 필수적인 치료이다. 특히, 악액질로도 알려져 있는 쇠약화 증후군은, 점진적인 체중 감소, 쇠약화, 열 및 설사를 특징으로 하는 파괴적인 질병이다. 또한, 악액질은 종종 체지방의 과도한 감소, 지방 분해의 증가, 및 유리 지방산 및 글리세롤의 교대의 증가와 관련된다. 이들 질병은 예를 들면, 진보된 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV) 감염 또는 AIDS (후천성 면역 결핍증), 암에 걸린 사람, 노인병 인구, 설사를 하는 사람, 및 화학요법 또는 방사선 요법 치료를 받고 있는 환자에서 합병증으로서 발생한다. 빈번하게, 악액질에 영양결핍이 수반되는 경우, 이 질병의 빈도 및 정도는 일반적으로 임상적 성과와 부정적으로 관련된다. 예를 들어, 환자가 충분한 칼로리를 섭취할지라도, 이들 쇠약화 증후군 환자 대다수는 설사, 구토 또는 흡수 불량으로 인하여 필수 영양분을 잃는다. 쇠약화 증후군은 이 질병에 걸린 환자들의 삶의 질을 저하시키고, 기회 감염에 대한 감수성을 증가시키며, 질병을 추가 발생시키고, 사망 위험을 증가시키는 영향을 미친다.

상기한 바와 같이, 쇠약화 증후군의 주요 우려사항은 체중 감소 또는 이와 연관된 체중 증가의 결여이다. 감염은 제외하고, 체중 감소의 병인에 관련되는 몇몇 인자는: 감소된 칼로리 섭취, 영양분의 흡수 불량, 2차 감염으로의 변경된 에너지 이용 또는 소비, 및 호르몬 및 대사 이상이다.

위장 관이 AIDS 관련 질병의 주요 표적이기 때문에, HIV는 악액질을 일으키는 주요 질병 중의 하나이다. 쇠약화 증후군과 관련된 영양 손상은 소화관 표면적의 감소, 점막 기능의 결함, 또는 미성숙한 상피를 만드는 빠른 세포 전환으로부터 일어난다. 쇠약화 증후군으로 인한 치사율은 조직 고갈의 정도에 직접적으로 관련되므로, 체세포 중량의 회복이 생존율을 향상시킬 수 있다.

HIV 환자에서의 쇠약화 증후군의 발생은 HIV 감염 자체 또는 HIV 관련 기회 감염의 결과로서 일어날 수 있다. HIV 관련 쇠약화 증후군의 특정 경우에 있어서, 위장 관 감염은 대장 병원체의 다양한 집합의 2차 감염(들)에 의해 야기될 수 있다. 이들 병원체는 사이토메갈로바이러스 (Cytomegalovirus), 칸디다 (Candida), 크립토코커스 (Cryptococcus), 크립토스포리듐 (Cryptosporidium), 아이소스포라 (Isospora), 쉬겔라 (Shigella), 살모넬라 (Salmonella), 및 미코박테리윰 아비윰-인트라셀룰라레 (Mycobacterium avium-intracellularae) (refs)를 포함한다. 부분 융모 위축, 음와 과형성, 또는 증가된 수의 상피내 임파구 유발 미생물 또는 면역 매개 장 손상은 AIDS 장질환의 주요한 인자일 수 있고 흡수 불량 장 손상 또는 원충류, 기생충, 세균 또는 바이러스 감염으로부터의 손상은 중요한 기능의 손상을 초래할 수 있다. AIDS 쇠약화 증후군에서는 지질 대사 및 에너지/질소 균형의 교란의 증거뿐만이 아니라 감염 또는 염증성 사이토킨으로부터의 위장병적 기능 장애의 암시가 있다.

악액질은 또한 암 환자와 관련되어 있다. 암 악액질은 화학 요법, 방사선 요법 또는 수술 치료를 받는 인간 암 환자의 삶의 질, 생존 및 치료 성과에 영향을 미치는 주요 인자이다. 악액질인 인간 환자는 종종 화학 요법 후에 보다 낮은 빈도수의 종양 퇴행이 있으며 수술 도중 및 후에 이병율 및 치사율이 증가된다. 또한, 암 치료 후에 체중이 감소되지 않는 인간 환자의 생존은, 최초 검사 시에 체중이 감소되었던 유사하게 치료받은 인간 환자에 비하여 종종 50% 이상까지 연장된다. 영양 섭취 불량의 인간 암 환자의 평균 입원기간은 진단-조정되고, 영양 섭취가 잘된 인간 환자에 비하여 두배로 길다. 또한, 인간 암 환자의 체중 감소는 활동량 (행동 상태)과 상관 관계가 있으므로 삶의 질과도 상관되어 있다.

사이토킨, 예컨대 인터루킨-1 (IL1β), 종양 괴사 인자 (TNF-α) 및 인터페론 (IFN)은 악액질의 병리생리학에 관련되어 있다. 예를 들면, 사이토킨 TNF-α는 악액질, 류머티스성 관절염, 크론 (Crohn) 병 및 기타 자기 면역 증상과 관련된 주요 염증 반응 매개 물질이다. 증거는 TNF-α가 근육 덩어리의 단백질 이동에 관련되므로, 악액질과 관련한 대사 변화를 일으킨다는 것을 암시한다. 트리스테트라프롤린-결핍 생쥐는 악액질을 포함하는 자기 면역 증상을 발전시키고, 여기에서 항-TNF-α항체의 투여는 이들 증상을 예방할 수 있다. 또한 TNF-α 또는 그들의 수용체에 대한 중화 항체는 임상적 추적에서 효력을 보여주었다.

특정 경우에 있어서, 환자의 악액질로부터 초래되는 체중 감소는 환자 체중의 10%이상일 수 있으나, 그러한 체중 감소는 특정의 근원적인 감염을 치료함으로써 회복될 수 있다. 그러나, 다수의 환자들은 근원적인 감염의 치료 및 예방을 위한 통상적인 처방에 반응하지 않는다. 근원적인 감염의 치료에 추가하여, 제한된 성공을 거둔 식욕자극제, 동화제, 사이토킨 저해제 및 호르몬의 사용을 포함하는 기타 몇몇 접근 방법이 쇠약화 증후군의 효과를 치료하기 위하여 사용되었다. 이들 치료의 목적은 체중을 증가시키는 것뿐만이 아니라 야윈 체구 및 근육을 증가시키기 위한 것이다. 쇠약화 증후군을 앓고 있는 개인의 체중 및 야윈 근육 중량을 증가시키기 위한 성공적인 방법의 개발은 야윈 체구로의 감소가 이들 개인의 생존율 감소와 관련이 있기 때문에 중요하다. 이 증후군의 진전은 무-체지방 및 지방 덩어리의 고갈로 시작된 후에 휴지 에너지 소비를 증가시킨다. 쇠약화 증후군의 진전이 감염의 존재에 의해 촉진되지만, 이들 요법의 소수만이 쇠약화 증후군을 앓는 환자의 체중을 안정화 및(또는) 증가시키는데 성공적인 것으로 증명되었다.

그러므로, 어떤 형태의 악액질에도 적용 가능한 악액질을 앓고 있는 이들의 체중 증가를 증진하기 위한 방법이 진실로 요구되고 있다. 즉, 근원적인 감염 또는 질병에 특이적이지 않은 체중 증가 증진 방법이 요구된다.

본 발명은 건강한 그리고 아픈 개인 모두에서 체중 증가 및 먹이 효율을 증진하기 위한 신규 방법을 제공한다. 이 방법은 고도 면역 난 (hyperimmune egg)을 체중 증가가 필요한 대상자에게 투여하는 것을 포함한다. 종래 기술은 체중 증가 및 먹이 효율의 증가 및(또는) 쇠약화 증후군의 치료를 위하여 고도 면역 난이 대상자에게 투여될 수 있다는 것을 교시하거나 제안하지 않았다. 종래 기술은 조류를 비특이성 백신으로 고도 면역화하여 상기한 바와 같은 성능을 갖는 낳을 수 있는 조류를 생산할 수 있다는 합당한 가능성을 제공하는 방법을 교시하거나 제안 하지 못했다.

발명의 요약

본 발명의 한 국면에 있어서, 고도 면역 난 제품의 섭취는 동물의 체중 증가 및 먹이 효율에 있어서 통계적으로 상당한 증진을 제공한다.

본 발명의 또 다른 국면에 있어서, 고도 면역 난 제품의 섭취는 악액질에 걸린 많은 대상자에 있어서 체중의 상당한 증가를 제공한다.

본 발명의 또 다른 국면에 있어서, 고도 면역 난 제품은 악액질에 걸린 대상자의 전체적인 건강, 안녕 및 삶의 질에 있어서의 일반적인 개선을 제공한다.

본 발명의 또 다른 국면에 있어서, 심한 설사 및 권태의 대상자 및 심지어 말기적 환자에 있어서, 음료 형태의 고도 면역 난 제품만이 이들 대상자가 소비할 수 있는 유일한 음식물임이 발견되었다.

본 발명은 대상자의 체중 증가 및 먹이 효율을 증진하기 위한 방법에 관한 것이다. 보다 구체적으로, 본 발명은 체중 감소를 일으키는 특정 질병, 예컨대 암 또는 HIV 관련 쇠약화 증후군 또는 악액질을 치료 및 예방하기 위한 목적으로, 체중 증가를 증진하기 위한 조성물 및 이를 사용하는 방법에 관한 것이다.

도 1은 고도 면역 난 제품의 투여 한달 후의 쇠약화 질병의 대상자의 체중 변화율 (%)를 보여주는 파이 차트이다.

도 2는 고도 면역 난 제품의 투여 두달 후의 쇠약화 질병의 대상자의 체중 변화율 (%)를 보여주는 파이 차트이다.

용어 정의

용어 "난" 또는 "난 제품"은 임의의 난 전체 (식사용, 고도 면역화된 또는 기타) 또는 이로부터 유래한 임의의 제품 또는 일부를 의미한다.

용어 "식사용 난" 또는 "식사용 난 제품"은 고도 면역 상태로 유지되지 않는 난 생산 동물로부터 얻은 난 전체, 또는 이로부터 유래한 임의의 난 제품 또는 일부를 의미한다.

용어 "고도 면역 난" 또는 "고도 면역 난 제품"은 고도 면역 상태로 유지되는 난 생산 동물로부터 얻은 난 전체 또는 이로부터 유래한 임의의 제품 또는 일부를 의미한다.

용어 "초정상 수준"은 고도 면역 상태로 유지되지 않는 난 생산 동물의 난에서 발견된 것보다 과도한 수치를 의미한다.

용어 "면역원"은 체액성 항체 및(또는) 세포 매개 면역 반응을 유도하고 이의 생성물, 예를 들면 항체와 반응할 수 있는 물질을 의미한다.

용어 "면역 조절 물질"은 면역계에 영향을 미치는 항체이외의 물질을 의미한다.

용어 "조합 유도 면역원"은 조합 합성에 의해 면역원 중에 분자 다양성을 발생시키는 신규한 방법을 언급한다.

용어 "생명공학적 면역원"은 면역원 성질을 갖는 항원결정기를 생기게 할 수 있는 암호화 뉴클레오티드를 삽입하는 유전자 클로닝 기술 및 유전자 조작의 방법을 통해 수득된 면역원을 지칭한다.

용어 "유전자 백신"은 일반적으로 재조합 기술에 의해 제조되고 면역 반응을 유도해낼 수 있는 핵산 백신을 지칭한다.

용어 "쇠약화 증후군", "쇠약화 질병" 또는 "악액질"은 동의어로 사용되며 본 명세서의 배경기술 부분에 정의된다.

용어 "치료"는 질병 증상 및(또는) 질병의 병원의 개시가 지연되거나 완전히 예방되는 것을, 또는 만약 존재한다면 증상이 개선되거나 완전히 제거되는 것을 의미한다.

용어 "예방"은 질병의 진전이 감소 및(또는) 제거되는 것, 또는 질병의 개시가 제거되는 것을 의미한다.

용어 "투여"는 경구, 비내, 안내, 비경구 (정맥내, 근육내 또는 피하), 직장내 또는 국소적 투여를 포함하는, 물질을 대상자에게 제공하는 방법을 의미한다.

용어 "동물"은 동물계의 정의를 의미한다.

용어 "표적 동물"은 난 또는 난 제품 생산 동물로서 작용하는 동물을 지칭한다.

용어 "대상 동물"은 표적 동물에 의해 생산된 난 또는 난 제품이 투여되는 동물을 지칭한다.

용어 "먹이 효율" 또는 "먹이 전환율"은 동물이 먹이를 체중 증가로 전환시키는 효율을 나타낸다. 먹이 효율은 먹이 중량 대 체중 증가의 비로서 나타낸다.

용어 "체중 조정 먹이 효율" 또는 "체중 조정 먹이 전환율"은 "체중 조정 먹이 효율" (WAFE)이라 불리는 표준 체중으로 보정된 먹이 효율에 근거한다. 먹이 효율은 2.00㎏의 표준 체중으로 조정될 수 있다. 체중의 매 31.78g의 변화마다, 먹이 효율은 0.01만큼 조정될 수 있다. 예를 들면:

a) 실제 체중이 표준 체중보다 높으면, 먹이 효율은 하향 조정된다. 실제 체중이 표준 체중보다 낮으면, 먹이 효율은 상향조정된다. 예를 들면:

b) 처리 군이 2.0 먹이 효율로 평균 체중 2.032㎏을 갖는다고 가정한다.

c) 31.78g의 체중이 0.01㎏의 먹이 효율과 동등하다는 효율 계수를 근거로 하면 WAFE는 200㎏의 표준에 대하여 1.99일 것이다.

용어 "증가된 체중" "증진된 체중 증가"는 체중의 증가를 의미한다.

용어 "체중 감소"는 체중의 감소를 의미한다.

본 발명:

본 발명은 체중 증가 및 먹이 효율을 증진시키기 위한 신규한 접근법을 이용한다. 바람직한 실시태양에서, 본 발명은 질병을 앓고 있는 대상자의 쇠약화 증상을 개선, 치료 및(또는) 예방하기 위하여 이 접근법을 사용한다. 본 발명은 통상적인 인간의 장 병원체에 대한 항체 및 항체에 추가하여 기타 면역 성분을 함유하는 고도 면역 난 제품을 포함한다. 소정량의 고도 면역 난 제품의 섭취시, 대상자는 0.5-6㎏의 일반적인 체중 증가 및 쇠약화 증후군 관련 증상의 현저한 감소 또는 완전한 제거를 보여주었다 (실시예 2 참조)

작용 메카니즘:

고도 면역 난의 체중 증가를 증진시키는 작용 메카니즘은 하기한 것일 수 있다: 세포의 건강한 전환을 유지시키는 경로에의 직접 또는 간접 기여; 면역계를 조절하여 보다 건강한 위장 관을 유지하는 데 관여하는 사이토킨의 조절; 쇠약화 질병을 야기하는 사이토킨 또는 기타 면역 조절 인자 비율의 변경; 위장 관의 "직접 코팅" 및(또는) 위장내균상 수치의 저하.

본 발명자들은 이들 대상자들로 하여금 고도 면역 난 제품을 섭취함으로 인한 혜택을 받게 할 수 있는 한 특정 방식은 고도 면역 난 제품에 존재하는 항체에 의한 위장 바이오버든 (bioburden)의 감소에 의한 것이라고 제안하고 있다. 그들의 체중 및 골격 중량에 있어서 개선이 보고된 대상자들은 그들의 무증상 감염율이낮아져서 그들의 건강이 최적화 되고 보다 많은 에너지가 기회 미생물의 억제보다는 성장을 위하여 쓰인다. 그러나, 이는 고도 면역 난의 작용 중 하나의 방식일 수 있으나, 이것은 특히 단지 감염에 걸린 대상자들에 대한 것이다. 실시예 3은 어떠한 특정한 감염에 걸리지 않은 완전하게 건강한 대상자에 있어서의 체중 증가 및 먹이 효율의 증진을 보여준다.

고도 면역 난이 체중 증가 및 먹이 효율을 증진하는 또 하나의 방식은 난 중의 면역 조절 물질의 효과에 의한 것일 수 있다. 예를 들면, 면역 조절과 관련된 고도 면역 난의 활성은 난 중에서 발견되는 면역 조절 물질이 면역 인자의 생성을 직접 조절할 수 있고 이에 의해 위장 관의 안을 구성하는 세포의 면역계를 자극하여 악액질로 유도하는 과정을 조절하는 것을 제안하는 모델과 일치한다.

고도 면역 난 제품의 제조:

고도 면역화 공정은 이에 의해 난이 고도 면역화 공정으로부터 생성된 이로운 성분을 함유하는 조류, 또는 이에 의해 우유가 고도 면역 가공으로부터 생성된 이로운 성분을 함유하는 소로 수행될 수 있다는 것을 주지하는 것이 중요하다. 하기 설명은 조류의 고도 면역화로 제한되나, 동일한 내용이 소의 고도 면역화 및 그들의 고도 면역 우유의 수집에 적용 가능하다.

고도 면역 난 제품은 임의의 난 생산 동물에 의해 생산될 수 있다. 아베스 (Aves) 강의 일원인 동물, 즉, 조류가 바람직하다. 아베스 강 중에서, 가금이 바람직하나, 이 강에 속하는 다른 동물, 예컨대 칠면조, 오리 및 거위도 고도 면역 난 제품의 적절한 공급원이다.

고도 면역 난 제품은 분무 건조된 난 분말로서 제공되고 일단의 인간 장 병원체로 백신주사를 맞은 알을 낳는 암탉으로부터 얻는다 (실시예1 참조). 임의의 면역원 또는 면역원의 집합이 본 발명의 고도 면역화 공정에 사용될 수 있다는 것이 제안된다. 저온 살균된 액체 난을 분무 건조하는 공정에 의해 난 중의 항체 및 면역 조절 물질의 손상을 최소화하여 높은 영양가를 가지며 기회 장 감염에 대한 수동 보호를 제공할 수 있고 염증을 감소시킬 수 있는 제품을 얻는다. 일군으로서의 항체가 보통 효소에 의한 파괴에 특히 내성이 있고, 경구 소비시, 상당한 부분이 위장 관을 본래 그대로 그리고 활성인 상태로 통과할 것이다. 많은 연구가 경구로 소비된 항체가 특정 장 약품에 대한 보호를 제공한다는 것을 보고한다.

또한, 상기 난 생산 동물이 예를 들면, 항원의 주기적인 추가 투여에 의해 면역화의 특정 상태로 될 때, 동물은 대상자에 의해 소비시 대상자의 체중 증가 및(또는) 먹이 효율을 증진하는 이로운 성질을 갖는 난을 생산할 것이다.

고도 면역 상태를 발생시키고 유지하기 위한 필요성을 인식하면서, 동물을 고도 면역 상태로 유지하기 위하여, 사용되는 난 생산 동물 속 (genera) 및 종류 (strain)에 따라서, 투여되는 면역원의 양을 변화시키는 것은 당업계 기술 범위내이다.

면역원 백신 대신에 유전자 백신의 사용을 포함하는, 난 생산 동물을 고도 면역시키는 대안적 방식이 사용될 수 있다. 특히, 임의의 DNA 구축물 (일반적으로 프로모터 영역과 면역원 암호 서열로 구성됨)이 면역 반응을 촉발할 것이다. 유전자적 백신은 면역원 암호 벡터, 네이키드 (naked) DNA의 단편, 플라스미드 DNA,DNA-RNA 항원, DNA-단백질 접합체, DNA-리포좀 접합체, DNA 발현 라이브러리, 및 면역 반응을 생기게 하기 위해 전달되는 바이러스 및 세균 DNA로 구성된다. DNA 전달 방법은 입자 충격, 직접 주입, 바이러스 벡터, 리포좀 및 제트 (jet) 주입을 포함한다. 이들 전달 방법을 적용하면, 현저하게 적은 양이 필요할 것이며 일반적으로 보다 안정하게 면역원을 제조할 수 있다. 상기한 유전자적 방법을 사용할 때, DNA를 조류에 도입하는 바람직한 방법은 DNA를 가슴 근육으로 근육내 주사하는 것이다.

바람직한 고도 면역화 방법:

하기의 단계 리스트가 난 생산 동물을 강화된 면역 상태로 만드는데 사용되는 바람직한 방법의 한 예이다:

1. 하나이상의 면역원의 선택.

2. 1차 면역화에 의한 난 생산 동물에서의 면역 반응의 유도.

3. 고도 면역 상태의 유도 및 유지를 위한 적절한 투여량의 면역원의 추가 백신 투여.

단계 1: 임의의 면역원 또는 면역원의 조합을 백신으로서 사용할 수 있다. 면역원은 이에 대하여 난 생산 동물의 면역계가 반응할 세균, 바이러스, 원충류, 진균류, 세포 또는 임의의 기타 물질일 수 있다. 이 단계의 가장 중요한 점은 면역원(들)이 난 생산 동물의 면역 및 고도 면역 상태를 유도할 수 있어야 한다는 것이다. 단일의 항원이 본 발명의 방법에서 백신으로 작용할 수는 있으나, 바람직한 백신은 하기하는 항원 부류로부터 선택되는 다가 세균 및 바이러스 항원의 혼합물이다:장내 세균 및 박테로노이드균, 뉴모코커스 (Pneumococcus), 슈도모나스 (Pseudomonas), 살모넬라 (Salmonella), 스트렙토코커스 (Streptococcus), 바실러스 (Bacillus), 스태필로코커스 (Staphylococcus), 나이세리아 (Neisseria), 클로스트리듐 (Clostridium), 미코박테리륨 (Mycobacterium), 악티노마이세테스 (Actinomycetes), 클라미디아 (Chlamydiae), 및 미코플라스마 (Mycoplasma). 바이러스 항원은 바람직하게는 하기하는 항원 부류로부터 선택되나, 다른 바이러스 항원 부류도 기능을 할 것이다: 아데노바이러스 (adenovirus), 피코르나바이러스 (picornavirus) 및 헤르페스 바이러스 (herpes virus).

또다른 실시태양에서, PL-100으로 지칭되는 다가 백신이 사용된다. PL-100 백신에 포함되는 세균을 실시예 1의 표 1에 나열한다. 이 백신은 스트롤 리서치 앤드 디벨럽먼트 코오포레이션 (Strolle Research and Development Corporation)에 양도된 미국 특허 제 5,106,618 호 및 제 5,215,746 (S-100으로 기재)호에 기술되어 있다.

단계 2 : 백신은 죽어있거나 살아있는 약독 백신이고 면역 반응을 일으키는 임의의 방법에 의해 투여될 수 있다. 면역화는 근육내 주사를 통하여 면역원을 투여함으로써 수행되는 것이 바람직하다. 조류에 주입하기에 바람직한 근육은 가슴 근육이다. 사용될 수 있는 다른 투여 방법은 정맥내 주사, 복강내 주사, 피내, 직장 좌약, 에어로졸 또는 경구 투여를 포함한다. DNA 기술이 고도 면역화 공정을 위해 사용될 때, 훨씬 적은 양, 일반적으로 1-100 마이크로그램이 필요하다.

백신이 난 생산 동물 중에서 면역 반응을 유발했는냐의 여부는 면역학의 당업계 숙련인에게 공지된 다수의 방법에 의해 결정될 수 있다. 이들의 예는 효소 결합 면역흡착 분석 (ELISA), 자극 항원에 대한 항체의 존재에 대한 시험, 및 항원에 반응하는 숙주로부터의 면역 세포의 능력을 평가하는 시험을 포함한다. 면역 반응을 유도하는데 필요한 면역원의 최저 투여량은 숙주로서 사용되는 난 생산 동물의 유형뿐만이 아니라 사용되는 보조제 및 면역원(들)의 제제의 유형을 포함하여, 사용되는 백신화 방법에 의존한다.

단계 3: 고도 면역 상태는 바람직하게는 고정된 시간 간격으로 적절한 투여량을 반복 추가 투여함으로써 표적 동물에서 유도되고 유지된다. 시간 간격은 바람직하게는 6-12 개월 동안 2-8주 간격이다. 투여량은 바람직하게는 면역원 백신 0.05-5 밀리그램이다. 그러나, 추가 투여가 면역 내성(immune tolerance)을 유도하지 않아야 한다는 것이 필수적이다. 그러한 공정은 당업계에 공지되어 있다.

기타 고도 면역 유지 방법 또는 이의 조합, 예컨대 1차 면역화를 위한 근육내 주사 및 추가 주입을 위한 정맥내 주사 방법을 사용할 수 있다. 또 다른 방법은 미소캡슐화된 액상 면역원을 동시에 투여하거나, 1차 면역을 위하여 근육내 주사하고, 추가 투여량을 미소캡슐화 방법에 의해 경구 투여 또는 비경구 투여하는 것을 포함한다. 1차 및 고도 면역화의 몇몇의 조합이 당업계 숙련인에게 공지되어 있다.

고도 면역 난의 가공 및 투여:

일단 난 생산 동물이 충분하게 고도 면역화되면, 이들 동물로부터 난을 수집하고 가공하여 고도 면역 난 제품을 제조하는 것이 바람직하다. 이어서, 고도 면역 난 제품은 대상자에게 투여될 수 있다.

본 발명의 난 및(또는) 난 제품은 대상 동물에게 대상자의 체중 증가 및(또는) 먹이 효율을 증진하는 임의의 방법에 의해 투여된다. 투여는 난 또는 유효한 난의 유래물을 직접 먹게 함으로써 실행되는 것이 바람직하다. 난 및 난황은 천연 식품 성분이고 무독성이고 안전하다.

난을 제조하는 하나의 바람직한 방법은 난을 난 분말로 건조시키는 것을 포함한다. 난을 건조하는 다양한 방법이 공지되어 있으나, 분무 건조가 바람직한 방법이다. 난을 분무 건조시키는 공정이 당업계에 공지되어 있다.

바람직한 실시태양에서, 고도 면역 난은 비타민 및 미네랄과 같은 몇 가지의 영양소를 함유하는 식품과 함께 투여된다. 상기한 영양분 함유 식품은 종종 영양 또는 식사 보조제의 형태이다. 이에 따르면, 건조된 난 분말은 예를 들면, 단백질 분말, 파워 형성 음료, 단백질 보조제 및 기타 운동 관련 영양 제품 형태의 음료에 혼입될 수 있다. 실시예 2에서는 영양적으로 균형 잡힌 음료를 고도 면역 난 제품과 함께 투여하였으며, 이 음료는 제품 중의 비타민, 미네랄 및 아미노산이 이를 소비하는 사람의 영양분 흡수를 증진시키기 때문에 면역 작용을 보조하였다.

영양 식품은 추가 칼로리 흡수에 중요한 역할을 한다. 예를 들면, 실시예 2에서, 필수 비타민, 미네랄 및 110 칼로리의 에너지를 제공하는 것외에도, 각 영양 음료는 대상자의 건강에 기여할 수 있는 11.0g의 단백질, 9g의 탄수화물 및 4.5g의 지방을 제공한다.

그러므로, 한 실시태양에서는, 고도 면역 난 제품을 영양분 함유 제품, 예컨대 식사 보조제와 조합하여 투여함으로써, 추가의 영양분이 대상자에게 제공될 수 있다.

또다른 실시태양에서, 난 분말은 제빵 믹스, 파워 바 (power bar), 사탕, 쿠키 등에 사용될 수 있다. 난 가공의 기타 예는 오믈렛 만들기, 난의 반숙 또는 완숙, 난의 굽기를 포함하며, 또는 원한다면, 난을 생으로 먹거나 또는 액체 난으로 가공할 수 있다.

최종적으로, 난황 및(또는) 난백 분획이 관찰되고 상기 언급된 이로운 성질을 갖는 성분 또는 성분들을 함유하는 것이 당업계에 일반적으로 공지되어 있다. 당업계의 통상적인 기술을 가진 자들은 더 분리하면 보다 강한 분획이 제공되고 바람직하지 못한 성분이 제거될 수 있으며, 난 제품을 비경구로, 피하로, 정맥내로, 근육내로, 복강내로, 비내로, 경구로 또는 국소적으로 투여하는 것과 같은 기타 투여 방식이 가능하다는 것을 명백하게 인정할 것이다. 상기한 바와 같은 추가의 분리에 의해 상기 난 또는 그 분획의 캡슐화 제품 및 제약학적 조성물을 제조할 수 있게 할 것이다.

쇠약화 증후군의 치료 및 예방에 사용될 때, 고도 면역 난 제품은 바람직하게는 대상자에게 체중 감소를 정지시키고 실질적으로 대상자의 체중을 증가시킴으로써 이 질병을 치료 및 예방하기에 면역학적으로 유효한 양으로 투여된다.

본 발명자들은 어떠한 방식으로 투여되든지 대상자 체중 ㎏당 100㎎ 내지 10g의 난이 체중 증가 및 먹이 효율을 증진하기에 유효한 것을 발견하였다. 치료 기간 및 강도는 존재하는 경우 증상의 특정 단계, 그리고 대상자에 있어서 증상의진전 정도에 의존할 것이다. 고도 면역 난 제품은 증상 및(또는) 증상의 징후를 치료 및(또는) 예방하기 위한 임의의 양으로 제공된다. 예를 들면, 특정의 경우에, 한개 내지 수개의 전체 고도 면역 난 (또는 한개 내지 수개의 전체, 고도 면역 난의 해당량을 함유하는 고도 면역 난 제품) 범위의 일일 투여량이 대상자에게 증상의 특정 환경에 따라 투여될 수 있다. 보다 강한 분획이 당업계 공지된 방법에 의해서, 수백 개의 난으로부터 분리되고 농축될 수 있다.

본 발명의 이로운 성질이 본 발명을 설명하는 하기 실시예에 의해 관찰될 수 있다.

실시예 1

PL-100 백신의 제조

아메리칸 타입 컬쳐 콜렉션 (American Type Culture Collection)으로부터 입수한 하기 표 1에 나타낸 세균을 함유하는 세포 배양물을 15mL의 배지에 복원하고 37℃에서 하룻밤동안 배양했다. 잘 성장되면, 대략 세균 현탁액의 반을 1 리터의 액체 배지에 접종하는데 사용하고 접종물을 37℃에서 배양했다.

배양물 중에서 잘 성장된 것으로 보이면, 현탁액을 20분간 원심분리함으로써 배지를 제거하여 세균 세포를 수집했다. 수득한 세균 펠렛을 멸균 생리 식염수 용액에 재현탁하고 세균 샘플을 3회 원심분리하여 세포로부터 배지를 세척해 냈다. 세 번째 멸균 식염수 세척 후에, 세균 펠렛을 소량의 이중 증류수에 재현탁시켰다.

이 현탁액을 하룻밤동안 80℃의 수욕 중의 유리 플라스크에 넣어서 무-배지세균 현탁액을 사멸시켰다. 액체 배양물의 생존성을 소량의 죽은 세균으로 시험하고, 37℃에서 5일간 배양하고 세균이 사멸되었다는 것을 확인하기 위하여 성장을 매일 체크하였다.

사멸 세균을 건조할 때까지 동결건조했다. 건조된 세균을 멸균 생리 식염수 용액과 2.2 x 10⁸세균 세포/mL식염수 (660nm에서 1.0 광학 밀도 판독) 농도로 혼합했다. S-100 백신에 함유된 세균을 하기 표 1에 나열했다.

PL-100 세균 리스트

에스케리키아 콜리 에스케리키아 콜리 (에어로박터)(Escherichia coli) (Escherichia coli) (Aerobacter)클렙시엘라 뉴모니에 슈도모나스 아에루기노사(Klebsiellapneumoniae) (Psuedomonas aeruginosa)살모넬라 티피머리엄 살모넬라 디센테리에(Salmonella typhimurinm) (Salmonella dysenteriae)살모넬라 엔테리디티스 살모넬라 에피덜미스(Salmonella enteriditis) (Salmonella epidermis)살모넬라 시멀란스 스트렙토코커스 피오제네스, 형1(Salmonella simulans) (Streptococcus pyogenes, type 1)스트렙토코커스 피오제네스, 형3 스트렙토코커스 피오제네스, 형5(Streptococcus pyogenes, type 3) (Streptococcus pyogenes, type 5)스트렙토코커스 피오제네스, 형8 스트렙토코커스 피오제네스, 형12(Streptococcus pyogenes, type 8) (Streptococcus pyogenes, type 12)스트렙토코커스 피오제네스, 형14 스트렙토코커스 피오제네스, 형18(Streptococcus pyogenes, type 14) (Streptococcus pyogenes, type 18)스트렙토코커스 피오제네스, 형22 슈도모나스 불가리스(Streptococcus pyogenes, type 22) (Pseudomonas vulgaris)스트렙토코커스 아갈락티에 스트렙토코커스 미티스(Streptococcus agalactiae) (Streptococcus mitis)스트렙토코커스 뮤탄스 스트렙토코커스 살라바리우스(Streptococcus mutans) (Streptococcus salavarius)스트렙토코커스 산귀스 스트렙토코커스 뉴모니에(Streptococcus sanguis) (Streptococcus pneumoniae)프로피오니박테리엄 아크네스 헤모필리스 인플루엔자(Propionibacterium acnes) (Haemophilis influenzae)

고도 면역 난 제품의 면역화 방법

병원체의 죽은 제제를 상기한 바와 같이 제조했다. 첫 번째 백신에 의한 면역을 위하여, 세균을 완전한 프로인트 보조제 (Freund's adjuvant)와 혼합하고, 5.6mg의 세균 물질을 닭의 가슴 근육 내에 주입했다. 나머지 백신의 경우, 세균 제제를 불완전 프로인트 보조제와 혼합하고, 6개월간 2주 간격으로 닭에 주입했다.

실시예 2

악액질을 앓고 있는 환자의 체중 증가

이 연구는 고도 면역 난을 함유하는 식사 보조제가 쇠약화 증후군을 앓고 있는 인간 환자의 체중 감소를 정지시키고 체중을 증가시킬 수 있는 지를 결정하기 위해 수행된 인간 임상 시험을 보고한다. 본 연구는 8주간 지속되었으며, 그 동안 내과의사가 대상자를 2주마다 평가했다.

물질 및 방법

대상자

18-50세이며 쇠약화 증후군을 앓고 있는 14명의 (ELISA 및 웨스턴 블롯 (Western Blot) 분석에 의해 문서화된 바와 같은) HIV 양성 남성 대상자를 잠쉐드지 지지보이 (Jamshedji Jeejiboy (J.J.)) 병원 (인도, 뭄바이)으로부터 선발하였다. 이들 개인은 이전에 하나이상의 AIDS 판정 2차 증상으로 진단되었다.

아무도 최근 60일내에 어떠한 조사 약물 시험에 참가하지 않았으며, 지난 90일간 면역 조절 물질 또는 백신에 노출되지 않았었다. 임상적 증상을 조절하기 위해 약품의 투여량 또는 유형을 빈번하게 변화시켰던 대상자, 알콜 또는 약품 남용자, 난 또는 본 시험 제품 중의 임의의 기타 성분에 대한 알러지 병력을 갖는 대상자는 본 연구에서 배제되었다.

연구 설계

고도 면역 분무 건조 난 분말 (디씨브이 (DCV), Inc., 미국 델라웨어주 윌밍톤)로 강화된 식사 보조제의 개방-단계 연구 시험을 총 12주간 수행하였다. 매 서빙당 6g의 고도 면역 난을 함유하는 식사 보조제 음료를 신선하게 제조하고 8주간 매일 한번씩 액체로서 소비했다. 이 2달 간의 주기 후, 시험의 나머지의 1개월 동안 더이상 시험 제품은 소비되지 않았다. 동일한 내과의사가 본 연구의 전 기간 동안 4주 간격으로 대상자를 모니터링했다. 모든 대상자에게 보통의 식사 및 약품을 유지하고 60일간의 시험기간 동안 그리고 그 후의 30일간 임의의 부적합한 표시 또는 증상에 대하여 모니터링했다. 각각의 부작용의 정도, 시작 날짜, 지속 기간, 빈도수, 연구 제품 관계, 취해진 작용 및 결과를 기록했다.

대상자의 전체적 영향 평가

모든 대상자는 의사에게 연구를 시작하기 전에 진찰 (기준 진찰)받고 그리고 그 후에 4주 간격으로 진찰 받아 총 4번의 진찰을 받도록 하였다. 각각의 진찰시, 대상자는 세세한 육체적 검사를 받고 그들의 안녕에 대한 일반적 평가를 a) 장운동의 빈도수의 짐작, b) 장운동의 일관성, c) 오심 발작의 횟수, d) 일반적 에너지 수준의 변화 및 e) 안녕에 대한 일반적의 느낌의 변화를 포함하는 문진으로 행하였다.

치료에 대한 대상자 반응

각각의 대상자의 지각되는 안녕을 본 연구의 마지막에 전체 치료 효과에 대한 여덟 개의 리니어 아날로그 스케일 (linear analogue scale) 질문을 사용하여 평가하였다. 변수는: 삶의 질의 변화, 개인의 외관, 체중 및 식욕 (표1)을 포함했다. 삶의 질 지표는 내과의사 사용 건강 검사 질문을 사용하여 치료 전과 후를 비교하였다. 질문은 감정적인 안녕, 육체적 기능, 에너지/피로, 일반적인 건강, 고통 및 사회적 기능을 포함했다.

결과

14명 대상자 중 13명이 프로토콜의 첫 번째 30일을 완수했다. 60일 데이타를 14명 대상자 중 7명으로부터 얻었다. 두개의 특정 케이스 보고를 하기한 바와 같이 본 문헌에 기술한다:

케이스 #1

대상자 #1은 46㎏의 체중으로 시작하였다. 그는 매우 심한 복통, 오심, 구토, 설사 증세를 보였으며 진경제/제사제 약품 및 I.V. 유체의 투여로 치료받고 있었다.

8주간의 시험 주기 동안, 대상자는 그의 오심의 발작 및 설사의 감소를 보고했다. 대상자의 일반적인 안녕은 개선되는 것으로 나타났으며 그는 체중이 46㎏에서 47.5㎏으로 증가되었다 (표 2).

케이스 #2

대상자 #2는 53㎏ 체중으로 시작하였다. 그는 호흡기 고통 및 복통을 앓고 있었으며 코흐 (Koch) 감염에 대하여 치료받았다. 대상자는 최근 6년간 HIV 양성으로 시험되었으며 가슴 울혈 및 기침으로 식물성 약품을 산발적으로 투여 받았다.대상자는 또한 항생제, 증기 흡입 및 기침 시럽을 제공받았다.

시험 제품의 소비 8주 후에, 그는 3㎏의 체중 증가와 함께 건강 및 일반적 안녕의 개선을 보여주었다. 복통 및 호흡기 고통의 발작도 감소되었다.

케이스 #1의 전체적 영향 평가
날짜	팔 중간 둘레	대퇴 중간 둘레	복부 둘레	가슴 둘레	체중
1일	8.5"	13.5"	27"	31"	46㎏
57일	9"	13"	26"	32.5"	47.5㎏

케이스 #2의 전체적 영향 평가
날짜	팔 중간 둘레	대퇴 중간 둘레	복부 둘레	가슴 둘레	체중
1일	9.5"	15.5"	31"	31.5"	53㎏
57일	9"	17"	33"	32"	56㎏

대상자의 반응

14명의 본 연구에 참여한 대상자의 57.1%-66.7%가 제품을 섭취한 주(週) 수에 따라서 체중이 증가되었다 (도 1 및 도 2 참조). 체중증가는 0.5㎏ 내지 4㎏이었다. 동일한 기간동안 체중이 감소되는 대상자는 대상자의 11.1 내지 28.6% (도 1 및 도 2)이었으며, 개인의 최대 체중 감소는 6.0㎏이었다. 하기 표 4은 시험 도중 각각의 매달 진찰시의 환자의 실제 체중을 보여준다.

3개월간의 체중 변화
환자	개월수
	0	1	2	3
1	33.0㎏	35.0㎏		35.0㎏
2	35.0㎏	35.0㎏	36.0㎏	36.0㎏
3	36.0㎏	35.0㎏		34.0㎏
4	45.0㎏	46.0㎏		48.0㎏
5	35.0㎏	36.0㎏	36.0㎏
6	71.0㎏	71.0㎏	71.0㎏
7	52.0㎏	52.5㎏
8	58.0㎏	60.5㎏	62.0㎏	62.0㎏
9	46.0㎏	46.5㎏	48.0㎏
10	44.5㎏	42.5㎏	42.0㎏
11	53.0㎏	56.0㎏	56.0㎏	58.0㎏
12	59.0㎏	58.5㎏	56.0㎏	58.0㎏
13	51.0㎏	52.0㎏	52.5㎏
14	51.0㎏	45.0㎏

삶의 질

조사에 의해 평가된 삶의 질의 지표는 대상자의 육체적 및 감정적 상태의 현저한 개선을 보여 주었다. 육체적 건강, 감정적 안녕, 통증, 에너지 수준, 일반적 건강 및 피로를 포함하는 6개의 영역에서, 현저한 개선이 보고되었다. 다수의 대상자는 또한 많은 횟수의 설사가 현저히 감소되거나 완전히 제거되는 것을 경험하였다. 적어도 하나의 경우에서 죽어가는 대상자가 죽을 때까지 영양분의 유일한 공급원으로서 이 제품을 소비하였다.

적응성, 부작용 및 악영향

등록된 대상자 진찰 및 빈 봉지 수에 의해 적응성을 확인하였다. 본 연구를 완결하기 전에 한 명의 대상자가 AIDS 관련 합병증으로 사망하였다. 음료 관련 부작용으로 인하여 본 연구로부터 철회된 대상자는 없었다.

실시예 3

영계의 체중 증가 및 먹이 효율

576마리의 영계를 72마리씩 12군으로 나누었다. 영계는 모두 실험 시작 시에 부화된 지 하루의 유생이었으며 전체 영계는 수컷 및 암컷의 스트레이트 런 (straight run)이었다. 고도 면역 난을 영계의 먹이에 먹이의 톤 당 100g으로 첨가했다. 이는 대강 1주당 영계 한 마리당 대략 0.07g의 고도 면역 난 및 영계의 평생동안 영계의 1 파운드 당 대략 0.1g의 고도 면역 난에 해당했다.

표 5는 이 시험의 결과를 보여 준다.

축사-시험, 8reps/처리, 72마리/rep, CobbxCobb, 49일령
처리	처리	#새	%Mort.	생체 중량 (lbs)	체중 조정 F.C.	조정 F.C.
6	BMD&니트로&오베이션(Ovation)(물)&PL100	576	5.63a	5.181ab	1.864a	1.838
5	BMD&니트로&오베이션(물)	576	5.16a	5.053cd	1.891bc	1.883
4	오베이션(물)	576	1.88a	5.013de	1.907c	1.905
3	BMD&니트로	576	4.22a	4.930ef	1.906c	1.916
2	니트로	576	3.13a	4.834fg	1.935d	1.958
1	첨가제 없음	576	2.34a	4.784g	1.95d	1.981

결론

상기 표4에 나타낸 본 실시예의 데이타는 1일령부터 49일령까지 닭의 체중 증가, 먹이 전환율 및 체중 조정 먹이 전환율의 증진을 보여준다. 이 증진은 처리 6 및 처리 5를 비교할 때 최고로 높다. 처리 5에 주어진 식단에 고도 면역 난 제품 (PL 100)을 첨가하면 체중 증가, 먹이 전환율 및 체중 조정 먹이 전환율이 통계적으로 현저하게 증가되었다.

본 발명은 특히 이의 특정의 바람직한 실시태양을 참고로 하여 기술되었으나, 상기한 본 발명 및 첨부된 청구의 범위의 취지 및 범위 내에서 변화 및 변경이 수행될 수 있다는 것이 이해될 것이다.

Claims (20)

1. 대상 동물에게 에스케리키아 콜리 (Escherichia coli); 에스케리키아 콜리 (에어로박터) (Escherichia coli(Aerobacter)); 클렙시엘라 뉴모니에 (Klebsiella pneumoniae); 슈도모나스 아에루기노사 (Pseudomonas aeruginosa); 살모넬라 티피머리엄 (Salmonella typhimurium); 살모넬라 디센테리에 (Salmonella dysenteriae); 살모넬라 엔테리디티스 (Salmonella enteriditis); 살모넬라 에피덜미스 (Salmonella epidermis); 살모넬라 시멀란스 (Salmonella simulans); 스트렙토코커스 피오제네스, 형 1 (Streptococcus pyogenes, type 1); 스트렙토코커스 피오제네스, 형 3 (Streptococcus pyogenes, type 3); 스트렙토코커스 피오제네스, 형 5 (Streptococcus pyogenes, type 5); 스트렙토코커스 피오제네스, 형 8 (Streptococcus pyogenes, type 8); 스트렙토코커스 피오제네스, 형 12 (Streptococcus pyogenes, type 12); 스트렙토코커스 피오제네스, 형 14 (Streptococcus pyogenes, type 14); 스트렙토코커스 피오제네스, 형 18 (Streptococcus pyogenes, type 18); 스트렙토코커스 피오제네스, 형 22 (Streptococcus pyogenes, type 22); 슈도모나스 불가리스 (Pseudomonas vulgaris); 스트렙토코커스 아갈락티에 (Streptococcus agalactiae); 스트렙토코커스 미티스 (Streptococcus mitis); 스트렙토코커스 뮤탄스 (Streptococcus mutans); 스트렙토코커스 살라바리우스 (Streptococcus salavarius); 스트렙토코커스 산귀스 (Streptococcus sanguis); 스트렙토코커스 뉴모니에 (Streptococcus pneumoniae); 프로피오니박테리엄 아크네스 (Propionibacterium acnes); 및 헤모필리스 인플루엔자 (Haemophilis influenzae)의 세균 균주로부터 구성된 군으로부터 선택된 적어도 하나의 면역원을 포함하는 면역원 백신으로 고도 면역화된 난 생산 동물로부터 얻어지는 유효량의 난 제품을 투여하는 것을 포함하는 대상 동물의 체중 증가 증진 방법.
2. 제 1 항에 있어서, 상기 난 제품이 난 전체, 난황, 난백 및 그의 분획으로 구성된 군으로부터 선택되는 것인 방법.
3. 제 1 항에 있어서, 상기 투여되는 난 제품의 유효량이 대상자 체중 1㎏당 대략 100mg 내지 10g의 난 전체, 또는 난 전체의 분획에 대한 이의 해당량인 방법.
4. 제 1 항에 있어서, 상기 난 생산 동물이 조류의 일원인 방법.
5. 제 4 항에 있어서, 상기 난 생산 동물이 닭, 칠면조, 오리 및 거위로 구성된 군으로부터 선택되는 것인 방법.
6. 제 1 항에 있어서, 상기 대상 동물의 먹이 효율을 증진하기 위한 방법을 더 포함하는 방법.
7. 제 6 항에 있어서, 상기 난 제품이 난 전체, 난황, 난백 및 그의 분획으로 구성된 군으로부터 선택되는 것인 방법.
8. 제 6 항에 있어서, 상기 투여되는 난 제품의 유효량이 대상자 체중의 1㎏당 대략 100mg 내지 10g의 난 전체, 또는 난 전체의 일부에 대한 이의 해당량인 방법.
9. 제 6 항에 있어서, 상기 난 생산 동물이 조류의 일원인 방법.
10. 제 9 항에 있어서, 상기 난 생산 동물이 닭, 칠면조, 오리 및 거위로 구성된 군으로부터 선택되는 것인 방법.
11. 대상 동물에 유효량의 난 제품을 투여하는 것을 포함하는 대상 동물의 악액질을 치료 및 예방하기 위한 방법.
12. 제 11 항에 있어서, 상기 난 제품이 난 전체, 난황, 난백 및 그의 분획으로 구성된 군으로부터 선택되는 것인 방법.
13. 제 12 항에 있어서, 상기 난 제품이 백신으로 고도 면역화된 난 생산 동물로부터 얻어지는 것인 방법.
14. 제 13 항에 있어서, 상기 백신이 세균, 바이러스, 원충류, 진균류 및 세포 면역원 및 이의 혼합물로 구성된 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 면역원을 포함하는 것인 방법.
15. 제 13 항에 있어서, 상기 백신이 에스케리키아 콜리; 에스케리키아 콜리 (에어로박터); 클렙시엘라 뉴모니에; 슈도모나스 아에루기노사; 살모넬라 티피머리엄; 살모넬라 디센테리에; 살모넬라 엔테리디티스; 살모넬라 에피덜미스; 살모넬라 시멀란스; 스트렙토코커스 피오제네스, 형 1; 스트렙토코커스 피오제네스, 형 3; 스트렙토코커스 피오제네스, 형 5; 스트렙토코커스 피오제네스, 형 8; 스트렙토코커스 피오제네스, 형 12; 스트렙토코커스 피오제네스, 형 14; 스트렙토코커스 피오제네스, 형 18; 스트렙토코커스 피오제네스, 형 22; 슈도모나스 불가리스; 스트렙토코커스 아갈락티에; 스트렙토코커스 미티스; 스트렙토코커스 뮤탄스; 스트렙토코커스 살라바리우스; 스트렙토코커스 산귀스; 스트렙토코커스 뉴모니에; 프로피오니박테리엄 아크네스; 및 헤모필리스 인플루엔자의 세균 균주로 구성된 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 면역원을 포함하는 것인 방법.
16. 대상 동물에게 유효량의 난 제품을 투여하는 것을 포함하는 대상 동물의 전체 건강, 안녕 및 삶의 질을 개선하기 위한 방법.
17. 제 16 항에 있어서, 상기 대상 동물이 대상 동물의 전체 건강, 안녕 및 삶의질을 저하시키는 효과를 갖는 질병을 앓고 있는 것인 방법.
18. 제 17 항에 있어서, 상기 질병이 악액질인 방법.
19. 제 16 항에 있어서, 상기 난 제품이 백신으로 고도 면역화된 난 생산 동물로부터 얻어지는 것인 방법.
20. 제 18 항에 있어서, 상기 백신이 에스케리키아 콜리; 에스케리키아 콜리 (에어로박터); 클렙시엘라 뉴모니에; 슈도모나스 아에루기노사; 살모넬라 티피머리엄; 살모넬라 디센테리에; 살모넬라 엔테리디티스; 살모넬라 에피덜미스; 살모넬라 시멀란스; 스트렙토코커스 피오제네스, 형 1; 스트렙토코커스 피오제네스, 형 3; 스트렙토코커스 피오제네스, 형 5; 스트렙토코커스 피오제네스, 형 8; 스트렙토코커스 피오제네스, 형 12; 스트렙토코커스 피오제네스, 형 14; 스트렙토코커스 피오제네스, 형 18; 스트렙토코커스 피오제네스, 형 22; 슈도모나스 불가리스; 스트렙토코커스 아갈락티에; 스트렙토코커스 미티스; 스트렙토코커스 뮤탄스; 스트렙토코커스 살라바리우스; 스트렙토코커스 산귀스; 스트렙토코커스 뉴모니에; 프로피오니박테리엄 아크네스; 및 헤모필리스 인플루엔자의 세균 균주로 구성된 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 면역원을 포함하는 것인 방법.