JP2001213778A - 負荷ストレス軽減剤及びそれを含有する皮膚外用剤 - Google Patents
負荷ストレス軽減剤及びそれを含有する皮膚外用剤Info
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【課題】 負荷ストレスの生体への悪影響を予防する手
段を提供する。 【解決手段】 下記式１に表される化合物又はその塩か
らなる負荷ストレス軽減剤を皮膚外用剤に含有させる。 式１（Ａは式２に表される部分構造、Ｒ１は水酸基又は
酸素原子、Ｒ２は存在しないか、水素原子又はアルキル
基、Ｒ３は水素原子又はアルキル基、Ｒ４〜Ｒ６は水素
原子、水酸基、水酸基などを有していても良いアルキル
基、Ｒ７、Ｒ８はそれぞれ独立に水素原子、水酸基又は
酸素原子、Ｒ９は水素原子又はＲ８と同一の酸素原子、
Ｒ１０、Ｒ１１はそれぞれ独立に水素原子、水酸基を有
していても良いアルキル基又はＲ１０とＲ１１が同一の
メチレン基、Ｒ１２は水素原子又は水酸基。） 式２（ｎは０又は１の整数、Ｒ１３、Ｒ１４はそれぞれ
独立に、水素原子又は分子内あるいは分子外の水酸基と
エステル結合を形成しても良いカルボキシル基。）
段を提供する。 【解決手段】 下記式１に表される化合物又はその塩か
らなる負荷ストレス軽減剤を皮膚外用剤に含有させる。 式１（Ａは式２に表される部分構造、Ｒ１は水酸基又は
酸素原子、Ｒ２は存在しないか、水素原子又はアルキル
基、Ｒ３は水素原子又はアルキル基、Ｒ４〜Ｒ６は水素
原子、水酸基、水酸基などを有していても良いアルキル
基、Ｒ７、Ｒ８はそれぞれ独立に水素原子、水酸基又は
酸素原子、Ｒ９は水素原子又はＲ８と同一の酸素原子、
Ｒ１０、Ｒ１１はそれぞれ独立に水素原子、水酸基を有
していても良いアルキル基又はＲ１０とＲ１１が同一の
メチレン基、Ｒ１２は水素原子又は水酸基。） 式２（ｎは０又は１の整数、Ｒ１３、Ｒ１４はそれぞれ
独立に、水素原子又は分子内あるいは分子外の水酸基と
エステル結合を形成しても良いカルボキシル基。）
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、負荷ストレス軽減
剤及びそれを含有するストレス対応用の皮膚外用剤に関
する。
剤及びそれを含有するストレス対応用の皮膚外用剤に関
する。
【０００２】
【従来の技術】現代はストレス過負荷の時代であり、現
代に暮らすものは多かれ少なかれ、負荷されたストレス
の影響のもとに暮らしている。この様なストレスの人体
に及ぼす影響は近年になって詳細に調査されるようにな
り、予想外に大きな影響を及ぼすことが明確になりつつ
ある。近年社会的に衝撃を与えるような犯罪事件が多い
のも、この様なストレスの影響によるものだと言われて
いる。この様な影響は、この様なことに留まらず、例え
ば、近年アトピー性皮膚炎の人が急増していたり、或い
は、化粧品使用者において、通常の化粧料を使用すると
肌トラブルを起こす敏感肌の人が急増したりしている背
景には、環境の悪化もさることながら、この様なストレ
スの影響もあると言う説も出されている。この様な状況
をふまえて、この様に急増しているアトピー性皮膚炎の
人や敏感肌の人に対応した化粧料の開発が望まれてい
る。ストレスの皮膚への悪影響を予防・改善する作用を
有する物質は殆ど知られていない。
代に暮らすものは多かれ少なかれ、負荷されたストレス
の影響のもとに暮らしている。この様なストレスの人体
に及ぼす影響は近年になって詳細に調査されるようにな
り、予想外に大きな影響を及ぼすことが明確になりつつ
ある。近年社会的に衝撃を与えるような犯罪事件が多い
のも、この様なストレスの影響によるものだと言われて
いる。この様な影響は、この様なことに留まらず、例え
ば、近年アトピー性皮膚炎の人が急増していたり、或い
は、化粧品使用者において、通常の化粧料を使用すると
肌トラブルを起こす敏感肌の人が急増したりしている背
景には、環境の悪化もさることながら、この様なストレ
スの影響もあると言う説も出されている。この様な状況
をふまえて、この様に急増しているアトピー性皮膚炎の
人や敏感肌の人に対応した化粧料の開発が望まれてい
る。ストレスの皮膚への悪影響を予防・改善する作用を
有する物質は殆ど知られていない。
【０００３】一方、後記式１に表される化合物及び／又
は生理的に許容される塩について、これらの化合物は既
知の化合物であり、アシルコレステロールアシルトラン
スフェラーゼ抑制作用、プロテアーゼ阻害作用、女性ホ
ルモン作用、抗高脂血症作用、平滑筋弛緩作用などを有
するものがあることは既に知られているが、これらの物
質が、ストレスの生体への悪影響、取り分け皮膚への悪
影響を予防する作用を有することは全く知られていなか
った。
は生理的に許容される塩について、これらの化合物は既
知の化合物であり、アシルコレステロールアシルトラン
スフェラーゼ抑制作用、プロテアーゼ阻害作用、女性ホ
ルモン作用、抗高脂血症作用、平滑筋弛緩作用などを有
するものがあることは既に知られているが、これらの物
質が、ストレスの生体への悪影響、取り分け皮膚への悪
影響を予防する作用を有することは全く知られていなか
った。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、この様な技
術背景をもとに為されたものであり、負荷ストレスの生
体への悪影響を予防する手段を提供することを課題とす
る。
術背景をもとに為されたものであり、負荷ストレスの生
体への悪影響を予防する手段を提供することを課題とす
る。
【０００５】
【課題の解決手段】本発明者らは、この様な状況に鑑み
て、負荷ストレスの生体への悪影響を予防する手段を求
めて鋭意研究努力を重ねた結果、次に示す式１に表され
る化合物、そのアシル化体、アルキル化体、硫酸エステ
ル体又はそれらの配糖体乃至はその塩が、その様な作用
を有すことを見出し発明を完成させるに至った。この様
な化合物群は、式３に表される化合物群と式４に表され
る化合物群が好適な化合物群として例示できる。即ち、
本発明は式１に表される化合物、好ましくは式３乃至は
式４に表される化合物、そのアシル化体、アルキル化
体、硫酸エステル体又はそれらの配糖体乃至はその塩か
らなる負荷ストレス軽減剤を提供するものである。更
に、本発明は前記負荷ストレス軽減剤を含有するストレ
ス対応用の皮膚外用剤を提供するものである。
て、負荷ストレスの生体への悪影響を予防する手段を求
めて鋭意研究努力を重ねた結果、次に示す式１に表され
る化合物、そのアシル化体、アルキル化体、硫酸エステ
ル体又はそれらの配糖体乃至はその塩が、その様な作用
を有すことを見出し発明を完成させるに至った。この様
な化合物群は、式３に表される化合物群と式４に表され
る化合物群が好適な化合物群として例示できる。即ち、
本発明は式１に表される化合物、好ましくは式３乃至は
式４に表される化合物、そのアシル化体、アルキル化
体、硫酸エステル体又はそれらの配糖体乃至はその塩か
らなる負荷ストレス軽減剤を提供するものである。更
に、本発明は前記負荷ストレス軽減剤を含有するストレ
ス対応用の皮膚外用剤を提供するものである。
【０００６】
【化４８】 式１ （但し、式中、Ａは式２に表される部分構造を示し、Ｒ
１は水酸基又は酸素原子を表し、Ｒ２は存在しないか、
水素原子又はアルキル基を表し、Ｒ３は水素原子又はア
ルキル基を表し、Ｒ４は水素原子、分子内のカルボキシ
ル基とエステル形成可能な水酸基、水酸基を有していて
も良いアルキル基を表し、Ｒ５、Ｒ６は水素原子、水酸
基、水酸基を有していても良い直鎖、分岐構造又は環状
構造を有することある炭化水素基、Ｒ５とＲ６の同一の
酸素原子又は分子内の他の炭素原子と結合可能な、カル
ボキシル基及び水酸基から選ばれる１個乃至は２個以上
の置換基を有していても良い、アルキル基を表し、Ｒ
７、Ｒ８はそれぞれ独立に水素原子、水酸基又は酸素原
子を表し、Ｒ９は水素原子又はＲ８と同一の酸素原子を
表し、Ｒ１０、Ｒ１１はそれぞれ独立に水素原子、水酸
基を有していても良いアルキル基又はＲ１０とＲ１１が
同一のメチレン基を表し、Ｒ１２は水素原子又は水酸基
を表し、破線の結合はあっても無くても良いものとす
る。）
１は水酸基又は酸素原子を表し、Ｒ２は存在しないか、
水素原子又はアルキル基を表し、Ｒ３は水素原子又はア
ルキル基を表し、Ｒ４は水素原子、分子内のカルボキシ
ル基とエステル形成可能な水酸基、水酸基を有していて
も良いアルキル基を表し、Ｒ５、Ｒ６は水素原子、水酸
基、水酸基を有していても良い直鎖、分岐構造又は環状
構造を有することある炭化水素基、Ｒ５とＲ６の同一の
酸素原子又は分子内の他の炭素原子と結合可能な、カル
ボキシル基及び水酸基から選ばれる１個乃至は２個以上
の置換基を有していても良い、アルキル基を表し、Ｒ
７、Ｒ８はそれぞれ独立に水素原子、水酸基又は酸素原
子を表し、Ｒ９は水素原子又はＲ８と同一の酸素原子を
表し、Ｒ１０、Ｒ１１はそれぞれ独立に水素原子、水酸
基を有していても良いアルキル基又はＲ１０とＲ１１が
同一のメチレン基を表し、Ｒ１２は水素原子又は水酸基
を表し、破線の結合はあっても無くても良いものとす
る。）
【０００７】
【化４９】 式２ （但し、式中ｎは０又は１の整数を表し、Ｒ１３、Ｒ１
４はそれぞれ独立に、水素原子又は分子内あるいは分子
外の水酸基とエステル結合を形成しても良いカルボキシ
ル基を表す。）
４はそれぞれ独立に、水素原子又は分子内あるいは分子
外の水酸基とエステル結合を形成しても良いカルボキシ
ル基を表す。）
【０００８】
【化５０】 式３ （但し、式中Ｒ１は水酸基又は酸素原子を表し、Ｒ２は
存在しないか、水素原子又はアルキル基を表し、Ｒ３、
Ｒ４はそれぞれ独立に水素原子又はアルキル基を表し、
Ｒ５は水酸基、Ｒ６と同一の酸素原子又はカルボキシル
基及び水酸基から選ばれる１個乃至は２個以上の置換基
を有していても良いアルキル基を表し、Ｒ６は水素原
子、水酸基又はＲ５と同一の酸素原子を表し、Ｒ７、Ｒ
８はそれぞれ独立に水素原子、水酸基又は酸素原子を表
し、破線の結合はあっても無くても良いものとする。）
存在しないか、水素原子又はアルキル基を表し、Ｒ３、
Ｒ４はそれぞれ独立に水素原子又はアルキル基を表し、
Ｒ５は水酸基、Ｒ６と同一の酸素原子又はカルボキシル
基及び水酸基から選ばれる１個乃至は２個以上の置換基
を有していても良いアルキル基を表し、Ｒ６は水素原
子、水酸基又はＲ５と同一の酸素原子を表し、Ｒ７、Ｒ
８はそれぞれ独立に水素原子、水酸基又は酸素原子を表
し、破線の結合はあっても無くても良いものとする。）
【０００９】
【化５１】 式４ （但し、式中Ｒ１は水酸基又は酸素原子を表し、Ｒ２は
水酸基又は水素原子を表し、Ｒ３、Ｒ４はそれぞれ独立
にアルキル基を表し、Ｒ５は水素原子又は同一分子内の
カルボキシル基と結合を形成しても良い水酸基を表し、
Ｒ６、Ｒ７はそれぞれ独立に水素原子、アルキル基又は
水酸基を表し、Ｒ１０は水素原子又は水酸基を表し、Ｒ
１１はエステル化されていても良いカルボキシル基、水
酸基を有していても良いアルキル基又は水酸基を表し、
Ｒ１２は水酸基を有していても良いアルキル基又はカル
ボキシル基を表し、Ｒ１３、Ｒ１４は水酸基を有してい
ても良いアルキル基を表し、かつ、Ｒ１３とＲ１４は同
一の基を表すものであっても良い。又、Ａは下記の式５
に表される基を表し、この式中Ｒ８はアルキル基を表
し、Ｒ９は水素原子又はアルキル基を表す。）
水酸基又は水素原子を表し、Ｒ３、Ｒ４はそれぞれ独立
にアルキル基を表し、Ｒ５は水素原子又は同一分子内の
カルボキシル基と結合を形成しても良い水酸基を表し、
Ｒ６、Ｒ７はそれぞれ独立に水素原子、アルキル基又は
水酸基を表し、Ｒ１０は水素原子又は水酸基を表し、Ｒ
１１はエステル化されていても良いカルボキシル基、水
酸基を有していても良いアルキル基又は水酸基を表し、
Ｒ１２は水酸基を有していても良いアルキル基又はカル
ボキシル基を表し、Ｒ１３、Ｒ１４は水酸基を有してい
ても良いアルキル基を表し、かつ、Ｒ１３とＲ１４は同
一の基を表すものであっても良い。又、Ａは下記の式５
に表される基を表し、この式中Ｒ８はアルキル基を表
し、Ｒ９は水素原子又はアルキル基を表す。）
【００１０】
【化５２】 式５ （但し、式中ｎは０又は１の整数を表し、Ｒ１０、Ｒ９
はそれぞれ独立に、水素原子又は分子内あるいは分子外
の水酸基とエステル結合を形成しても良いカルボキシル
基を表す。）
はそれぞれ独立に、水素原子又は分子内あるいは分子外
の水酸基とエステル結合を形成しても良いカルボキシル
基を表す。）
【００１１】（１）本発明の負荷ストレス軽減剤 本発明の負荷ストレス軽減剤は、上記式１に表される化
合物、そのアシル化体、アルキル化体、硫酸エステル体
又はそれらの配糖体乃至はその生理的に許容される塩か
らなる。式中に於ける置換基のアルキル基又はアシル基
の炭化水素部分としては、炭素鎖１〜２０のものが好ま
しく、中でも１〜４の低鎖長の直鎖、分岐構造乃至は環
状構造を有するものが特に好ましく、メチルが特に好ま
しい。又、置換基中の糖残基としては、糖鎖１〜１０の
ものが好ましく、１乃至は２のものが好ましい。具体的
にはグルコース残基、ラムノシルグルコース残基、ラム
ノース残基などが例示でき、直鎖、分岐又は環状構造を
有していても良い炭化水素基としては、炭素数１〜２０
の直鎖、分岐又は環状構造を有するアルキル基、アルケ
ニル基又はアルキニル基等の脂肪族炭化水素が好適に例
示できる。この様な脂肪族炭化水素基が好ましく有する
ことが出来る不飽和結合の数は１〜３程度である。又、
この様な式１に表される化合物群の内、特に好ましいも
のを集めると、式３に表されるステロイド類似化合物群
と式４に表されるウルソール酸類縁化合物群の２群が好
ましく例示できる。これら２群では後者のウルソール酸
類縁化合物が特に好ましい。ここで、生理的に許容され
る塩としては、通常医薬や化粧料で使用されている塩で
あれば特段の限定無く使用でき、例えば、ナトリウム
塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マ
グネシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム
塩、トリエチルアミン塩、トリエタノールアミン塩、モ
ノエタノールアミン塩等の有機アミン塩、リジン塩、ア
ルギニン塩などの塩基性アミノ酸塩などが好適に例示で
きる。本発明の負荷ストレス軽減剤として好ましい式３
に表される化合物としては、例えば、１７β−エストラ
ジオール（化合物１）、エストロン（化合物２）、エス
トリオール（化合物３）、エクィリン（化合物４）、エ
クィレニン（化合物５）、コルチゾール（化合物６）、
コルチゾン（化合物７）、コルチコステロン（化合物
８）、シムノール（化合物９）、カンペステロール（化
合物１０）、スチグマステロール（化合物１１）、β−
シトステロール（化合物１２）、エルゴステロール（化
合物１３）、ジンセノサイドＲｂ1（化合物１４）、ジ
ンセノサイドＲｅ（化合物１５）又はポリポルステロン
Ａ（化合物１６）等が例示できる。又、式４に表される
好ましい化合物としては、ウルソール酸（化合物１
７）、イレクジノールＢ（化合物１８）、２３−ヒドロ
キシウルソール酸（化合物１９）、２７−トランス−ｐ
−クマロイルオキシウルソール酸（化合物２０）、ゴン
ガノサイドＡ（化合物２１）、ゴンガノサイドＢ（化合
物２２）、ゴンガノサイドＣ（化合物２３）、ゴンガノ
サイドＤ（化合物２４）、ゴンガノサイドＥ（化合物２
５）、ゴンガノサイドＦ（化合物２６）、ゴンガノサイ
ドＧ（化合物２７）オレアノール酸（化合物２８）、モ
ロン酸（化合物２９）、ヘデラゲニン（化合物３０）、
α−ヘデリン（化合物３１）、エピポモール酸（化合物
３２）、マスリン酸（化合物３３）、ユースカフィン酸
（化合物３４）、トルメントン酸（化合物３５）、イレ
クジノールＡ（化合物３６）、イレクジノールＣ（化合
物３７）、メチル−２１α−ヒドロキシウルソレート
（化合物３８）２α，１９α−ジヒドロキシ−３−オキ
ソ−１２−ウルセン−２８−オイックアシド（化合物３
９）、ウバオール（化合物４０）、ウルモイドール（化
合物４１）マルトシルウルソール酸−３−α−アラビノ
シド（化合物４２）が例示できる。これら式１に表され
る化合物の内特に好ましいものはウルソール酸及びその
エステルである。本発明の負荷ストレス軽減剤は、外界
から負荷されるストレスに生体が反応して、例えば起炎
症性サイトカインなどを多く放出したり、コルチゾール
類などのストレス伝達物質を放出して生体がストレスに
過敏に反応したりするのを防ぎ、生体が負荷ストレスに
より悪影響を受けることを防ぐ働きを有する。これは、
ストレスの悪影響を受けるの予防する効果と、既にスト
レスの悪影響を受けているものに於いては、更なる悪影
響を受けて症状が重くなるのを防ぐ、予防的改善効果と
を有するといえる。本発明の負荷ストレス軽減剤は、特
にストレスの皮膚への悪影響を防ぐのに好適であり、こ
の様な部位に直接投与される形態で用いられることが好
ましく、具体的には皮膚外用医薬や化粧料などの皮膚外
用剤中に含有させて使用することが好ましい。本発明の
負荷ストレス軽減剤の好ましい投与量は、一日あたり１
〜１０００ｍｇ程度を１回乃至は数回に分けて投与する
のが好ましい。後述する本発明のストレス対応用の皮膚
外用剤において、本発明の負荷ストレス軽減剤は、上記
の１種乃至は２種以上を皮膚外用剤全量に対して０．０
０１〜１重量％、更に好ましくは０．００５〜０．５重
量％を含有させるのが特に好ましい。これは、本発明の
負荷ストレス軽減剤が多すぎても効果が頭打ちになる場
合があり、少なすぎると効果を発現できない場合がある
からである。
合物、そのアシル化体、アルキル化体、硫酸エステル体
又はそれらの配糖体乃至はその生理的に許容される塩か
らなる。式中に於ける置換基のアルキル基又はアシル基
の炭化水素部分としては、炭素鎖１〜２０のものが好ま
しく、中でも１〜４の低鎖長の直鎖、分岐構造乃至は環
状構造を有するものが特に好ましく、メチルが特に好ま
しい。又、置換基中の糖残基としては、糖鎖１〜１０の
ものが好ましく、１乃至は２のものが好ましい。具体的
にはグルコース残基、ラムノシルグルコース残基、ラム
ノース残基などが例示でき、直鎖、分岐又は環状構造を
有していても良い炭化水素基としては、炭素数１〜２０
の直鎖、分岐又は環状構造を有するアルキル基、アルケ
ニル基又はアルキニル基等の脂肪族炭化水素が好適に例
示できる。この様な脂肪族炭化水素基が好ましく有する
ことが出来る不飽和結合の数は１〜３程度である。又、
この様な式１に表される化合物群の内、特に好ましいも
のを集めると、式３に表されるステロイド類似化合物群
と式４に表されるウルソール酸類縁化合物群の２群が好
ましく例示できる。これら２群では後者のウルソール酸
類縁化合物が特に好ましい。ここで、生理的に許容され
る塩としては、通常医薬や化粧料で使用されている塩で
あれば特段の限定無く使用でき、例えば、ナトリウム
塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マ
グネシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム
塩、トリエチルアミン塩、トリエタノールアミン塩、モ
ノエタノールアミン塩等の有機アミン塩、リジン塩、ア
ルギニン塩などの塩基性アミノ酸塩などが好適に例示で
きる。本発明の負荷ストレス軽減剤として好ましい式３
に表される化合物としては、例えば、１７β−エストラ
ジオール（化合物１）、エストロン（化合物２）、エス
トリオール（化合物３）、エクィリン（化合物４）、エ
クィレニン（化合物５）、コルチゾール（化合物６）、
コルチゾン（化合物７）、コルチコステロン（化合物
８）、シムノール（化合物９）、カンペステロール（化
合物１０）、スチグマステロール（化合物１１）、β−
シトステロール（化合物１２）、エルゴステロール（化
合物１３）、ジンセノサイドＲｂ1（化合物１４）、ジ
ンセノサイドＲｅ（化合物１５）又はポリポルステロン
Ａ（化合物１６）等が例示できる。又、式４に表される
好ましい化合物としては、ウルソール酸（化合物１
７）、イレクジノールＢ（化合物１８）、２３−ヒドロ
キシウルソール酸（化合物１９）、２７−トランス−ｐ
−クマロイルオキシウルソール酸（化合物２０）、ゴン
ガノサイドＡ（化合物２１）、ゴンガノサイドＢ（化合
物２２）、ゴンガノサイドＣ（化合物２３）、ゴンガノ
サイドＤ（化合物２４）、ゴンガノサイドＥ（化合物２
５）、ゴンガノサイドＦ（化合物２６）、ゴンガノサイ
ドＧ（化合物２７）オレアノール酸（化合物２８）、モ
ロン酸（化合物２９）、ヘデラゲニン（化合物３０）、
α−ヘデリン（化合物３１）、エピポモール酸（化合物
３２）、マスリン酸（化合物３３）、ユースカフィン酸
（化合物３４）、トルメントン酸（化合物３５）、イレ
クジノールＡ（化合物３６）、イレクジノールＣ（化合
物３７）、メチル−２１α−ヒドロキシウルソレート
（化合物３８）２α，１９α−ジヒドロキシ−３−オキ
ソ−１２−ウルセン−２８−オイックアシド（化合物３
９）、ウバオール（化合物４０）、ウルモイドール（化
合物４１）マルトシルウルソール酸−３−α−アラビノ
シド（化合物４２）が例示できる。これら式１に表され
る化合物の内特に好ましいものはウルソール酸及びその
エステルである。本発明の負荷ストレス軽減剤は、外界
から負荷されるストレスに生体が反応して、例えば起炎
症性サイトカインなどを多く放出したり、コルチゾール
類などのストレス伝達物質を放出して生体がストレスに
過敏に反応したりするのを防ぎ、生体が負荷ストレスに
より悪影響を受けることを防ぐ働きを有する。これは、
ストレスの悪影響を受けるの予防する効果と、既にスト
レスの悪影響を受けているものに於いては、更なる悪影
響を受けて症状が重くなるのを防ぐ、予防的改善効果と
を有するといえる。本発明の負荷ストレス軽減剤は、特
にストレスの皮膚への悪影響を防ぐのに好適であり、こ
の様な部位に直接投与される形態で用いられることが好
ましく、具体的には皮膚外用医薬や化粧料などの皮膚外
用剤中に含有させて使用することが好ましい。本発明の
負荷ストレス軽減剤の好ましい投与量は、一日あたり１
〜１０００ｍｇ程度を１回乃至は数回に分けて投与する
のが好ましい。後述する本発明のストレス対応用の皮膚
外用剤において、本発明の負荷ストレス軽減剤は、上記
の１種乃至は２種以上を皮膚外用剤全量に対して０．０
０１〜１重量％、更に好ましくは０．００５〜０．５重
量％を含有させるのが特に好ましい。これは、本発明の
負荷ストレス軽減剤が多すぎても効果が頭打ちになる場
合があり、少なすぎると効果を発現できない場合がある
からである。
【００１２】
【化５３】 化合物１
【００１３】
【化５４】 化合物２
【００１４】
【化５５】 化合物３
【００１５】
【化５６】 化合物４
【００１６】
【化５７】 化合物５
【００１７】
【化５８】 化合物６
【００１８】
【化５９】 化合物７
【００１９】
【化６０】 化合物８
【００２０】
【化６１】 化合物９
【００２１】
【化６２】 化合物１７
【００２２】
【化６３】 化合物１８
【００２３】
【化６４】 化合物１９
【００２４】
【化６５】 化合物２０
【００２５】
【化６６】 化合物２１
【００２６】
【化６７】 化合物２２
【００２７】
【化６８】 化合物２３
【００２８】
【化６９】 化合物２４
【００２９】
【化７０】 化合物２５
【００３０】
【化７１】 化合物２６
【００３１】
【化７２】 化合物２７
【００３２】
【化７３】 化合物２８
【００３３】
【化７４】 化合物２９
【００３４】
【化７５】 化合物３０
【００３５】
【化７６】 化合物３１
【００３６】
【化７７】 化合物３２
【００３７】
【化７８】 化合物３３
【００３８】
【化７９】 化合物３４
【００３９】
【化８０】 化合物３５
【００４０】
【化８１】 化合物３６
【００４１】
【化８２】 化合物３７
【００４２】
【化８３】 化合物３８
【００４３】
【化８４】 化合物３９
【００４４】
【化８５】 化合物４０
【００４５】
【化８６】 化合物４１
【００４６】
【化８７】 化合物４２
【００４７】（２）本発明のストレス対応用の皮膚外用
剤 本発明のストレス対応用の皮膚外用剤は、上記負荷スト
レス軽減剤を含有し、皮膚がストレスの悪影響を受ける
こと、ストレスの悪影響を受けて皮膚機能が低下した皮
膚が更なる低下をしないよう防ぐ作用を有する。ここ
で、本発明において皮膚外用剤とは、皮膚に外用で投与
される物質乃至は組成物の総称であり、具体的には、皮
膚外用医薬、化粧料、洗浄料、浴用剤、皮膚外用消毒
剤、皮膚外用殺菌剤などを例示することが出来、これら
の中では、皮膚外用医薬、化粧料、洗浄料、浴用剤が好
ましく、化粧料が特に好ましく適用される。この様な皮
膚が受けるストレスの悪影響としては、例えば、皮膚バ
リアー機能の低下による、傷害物質の侵入、種々の起炎
症因子の昂進と免疫系の暴走、内分泌系のシステムの乱
れなどである。本発明の皮膚外用剤は、ストレスが負荷
されているときに、このストレスの影響を緩和及び／又
は解消する作用を有するので、ストレスがかかる前或い
は連続的にストレスが負荷されている途中で投与される
のが特に好ましい。本発明では、本発明の皮膚外用剤の
この様な効果をストレス対応効果と仮称する。本発明の
皮膚外用剤は上記必須成分である負荷ストレス軽減剤以
外に通常皮膚外用剤で使用される任意成分を含有するこ
とが出来る。この様な成分としては、例えば、スクワラ
ン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス等の炭化
水素類、ホホバ油、カルナウバワックス，オレイン酸オ
クチルドデシル等のエステル類、オリーブ油、牛脂、椰
子油等のトリグリセライド類、ステアリン酸、オレイン
酸、リチノレイン酸等の脂肪酸、オレイルアルコール、
ステアリルアルコール、オクチルドデカノール等の高級
アルコール、スルホコハク酸エステルやポリオキシエチ
レンアルキル硫酸ナトリウム等のアニオン界面活性剤
類、アルキルベタイン塩等の両性界面活性剤類、ジアル
キルアンモニウム塩等のカチオン界面活性剤類、ソルビ
タン脂肪酸エステル、脂肪酸モノグリセライド、これら
のポリオキシエチレン付加物、ポリオキシエチレンアル
キルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル等の
非イオン界面活性剤類、ポリエチレングリコール、グリ
セリン、１，３−ブタンジオール等の多価アルコール
類、増粘・ゲル化剤、酸化防止剤、紫外線吸収剤、色
剤、防腐剤、粉体等を含有することができる。これらの
内、特に好ましいものは、多価アルコール類である。こ
れは、例えば、ストレスの負荷途中で本発明の皮膚外用
剤を使用する場合には、既にそれ以前に負荷されたスト
レスによって皮膚バリア機能が低下している場合があ
り、この様なときに多価アルコールが、皮膚の保水能力
を高め、皮膚バリア機能を補完することが出来るからで
ある。本発明の皮膚外用剤に於ける多価アルコールの好
ましい含有量は、化粧料全量に対する多価アルコール全
量の重量百分率で、３〜１５重量％であり、更に好まし
くは４〜１０重量％である。又、本発明の皮膚外用剤に
於いては、炎症を鎮める成分、例えばインドメタシンや
ブフェキサマック等の非ステロイド抗炎症剤やゴボウ根
エキス、シラカバエキスなどの抗炎症生薬及び／又はそ
の抽出物を含有することも、既に現れているストレスの
悪影響を鎮め、相加的乃至は相乗的な効果が得られるの
で好ましい。本発明の皮膚外用剤は上記必須成分及び任
意成分とを常法に従って処理することにより、製造する
ことが出来る。
剤 本発明のストレス対応用の皮膚外用剤は、上記負荷スト
レス軽減剤を含有し、皮膚がストレスの悪影響を受ける
こと、ストレスの悪影響を受けて皮膚機能が低下した皮
膚が更なる低下をしないよう防ぐ作用を有する。ここ
で、本発明において皮膚外用剤とは、皮膚に外用で投与
される物質乃至は組成物の総称であり、具体的には、皮
膚外用医薬、化粧料、洗浄料、浴用剤、皮膚外用消毒
剤、皮膚外用殺菌剤などを例示することが出来、これら
の中では、皮膚外用医薬、化粧料、洗浄料、浴用剤が好
ましく、化粧料が特に好ましく適用される。この様な皮
膚が受けるストレスの悪影響としては、例えば、皮膚バ
リアー機能の低下による、傷害物質の侵入、種々の起炎
症因子の昂進と免疫系の暴走、内分泌系のシステムの乱
れなどである。本発明の皮膚外用剤は、ストレスが負荷
されているときに、このストレスの影響を緩和及び／又
は解消する作用を有するので、ストレスがかかる前或い
は連続的にストレスが負荷されている途中で投与される
のが特に好ましい。本発明では、本発明の皮膚外用剤の
この様な効果をストレス対応効果と仮称する。本発明の
皮膚外用剤は上記必須成分である負荷ストレス軽減剤以
外に通常皮膚外用剤で使用される任意成分を含有するこ
とが出来る。この様な成分としては、例えば、スクワラ
ン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス等の炭化
水素類、ホホバ油、カルナウバワックス，オレイン酸オ
クチルドデシル等のエステル類、オリーブ油、牛脂、椰
子油等のトリグリセライド類、ステアリン酸、オレイン
酸、リチノレイン酸等の脂肪酸、オレイルアルコール、
ステアリルアルコール、オクチルドデカノール等の高級
アルコール、スルホコハク酸エステルやポリオキシエチ
レンアルキル硫酸ナトリウム等のアニオン界面活性剤
類、アルキルベタイン塩等の両性界面活性剤類、ジアル
キルアンモニウム塩等のカチオン界面活性剤類、ソルビ
タン脂肪酸エステル、脂肪酸モノグリセライド、これら
のポリオキシエチレン付加物、ポリオキシエチレンアル
キルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル等の
非イオン界面活性剤類、ポリエチレングリコール、グリ
セリン、１，３−ブタンジオール等の多価アルコール
類、増粘・ゲル化剤、酸化防止剤、紫外線吸収剤、色
剤、防腐剤、粉体等を含有することができる。これらの
内、特に好ましいものは、多価アルコール類である。こ
れは、例えば、ストレスの負荷途中で本発明の皮膚外用
剤を使用する場合には、既にそれ以前に負荷されたスト
レスによって皮膚バリア機能が低下している場合があ
り、この様なときに多価アルコールが、皮膚の保水能力
を高め、皮膚バリア機能を補完することが出来るからで
ある。本発明の皮膚外用剤に於ける多価アルコールの好
ましい含有量は、化粧料全量に対する多価アルコール全
量の重量百分率で、３〜１５重量％であり、更に好まし
くは４〜１０重量％である。又、本発明の皮膚外用剤に
於いては、炎症を鎮める成分、例えばインドメタシンや
ブフェキサマック等の非ステロイド抗炎症剤やゴボウ根
エキス、シラカバエキスなどの抗炎症生薬及び／又はそ
の抽出物を含有することも、既に現れているストレスの
悪影響を鎮め、相加的乃至は相乗的な効果が得られるの
で好ましい。本発明の皮膚外用剤は上記必須成分及び任
意成分とを常法に従って処理することにより、製造する
ことが出来る。
【００４８】
【実施例】以下に、実施例を挙げて、本発明について更
に詳細に説明を加えるが、本発明がこれら実施例にのみ
限定されないことは言うまでもない。
に詳細に説明を加えるが、本発明がこれら実施例にのみ
限定されないことは言うまでもない。
【００４９】＜実施例１＞動物実験を組み立てて、過密
ストレスと皮膚機能の関係及びそれに対する本発明の負
荷ストレス軽減剤の作用を調べた。即ち、１２週齢のＳ
ｋｈ−１マウス（雄性）を正常群は１ケージ当たり５匹
（１匹当たり９５．２ｃｍ2）で飼育し、過密ストレス
群は１ケージ当たり２１匹（１匹当たり２２．７ｃｍ
2）で飼育した。飼育期間は１週間とした。この間、検
体投与群は毎日検体を背部に０．１ｍｌ塗布した。検体
としては０．０１％及び０．０５％のウルソール酸５０
％水溶液を用いた。ノーマル群はこのストレス負荷期間
に通常の飼育法にて飼育した。その後、背部を剃毛した
後ストリッピングし、散逸水量計を用いて皮膚からの散
逸水量を測定した。測定はストリッピング後、０日、１
日、２日、３日に行った。結果を表１に示す。尚、単位
はｇ／ｍ2／ｈである。１日後より、過密ストレス群の
散逸水量は、正常群に比して有意に増大していることが
わかる。これは、ストレスの影響により皮膚バリア機能
が低下しているためである。しかしながら本発明の負荷
ストレス軽減剤を投与した群は何れも散逸水分量の上昇
が抑制されており、皮膚バリア機能への負荷ストレスの
悪影響は軽減されていることがわかる。又、念のために
少数の動物を用いて、ストレス負荷期間にストレスを負
荷せず、を投与したものは、ノーマル群と殆ど同じ挙動
を示し、散逸水分量測定時には、検体の影響が消えてお
り、前記作用が本発明の負荷ストレス軽減剤の抗炎症効
果によるものではないことが支持された。これより、本
発明の負荷ストレス軽減剤は、負荷されたストレスの悪
影響を軽減する作用に優れることがわかる。
ストレスと皮膚機能の関係及びそれに対する本発明の負
荷ストレス軽減剤の作用を調べた。即ち、１２週齢のＳ
ｋｈ−１マウス（雄性）を正常群は１ケージ当たり５匹
（１匹当たり９５．２ｃｍ2）で飼育し、過密ストレス
群は１ケージ当たり２１匹（１匹当たり２２．７ｃｍ
2）で飼育した。飼育期間は１週間とした。この間、検
体投与群は毎日検体を背部に０．１ｍｌ塗布した。検体
としては０．０１％及び０．０５％のウルソール酸５０
％水溶液を用いた。ノーマル群はこのストレス負荷期間
に通常の飼育法にて飼育した。その後、背部を剃毛した
後ストリッピングし、散逸水量計を用いて皮膚からの散
逸水量を測定した。測定はストリッピング後、０日、１
日、２日、３日に行った。結果を表１に示す。尚、単位
はｇ／ｍ2／ｈである。１日後より、過密ストレス群の
散逸水量は、正常群に比して有意に増大していることが
わかる。これは、ストレスの影響により皮膚バリア機能
が低下しているためである。しかしながら本発明の負荷
ストレス軽減剤を投与した群は何れも散逸水分量の上昇
が抑制されており、皮膚バリア機能への負荷ストレスの
悪影響は軽減されていることがわかる。又、念のために
少数の動物を用いて、ストレス負荷期間にストレスを負
荷せず、を投与したものは、ノーマル群と殆ど同じ挙動
を示し、散逸水分量測定時には、検体の影響が消えてお
り、前記作用が本発明の負荷ストレス軽減剤の抗炎症効
果によるものではないことが支持された。これより、本
発明の負荷ストレス軽減剤は、負荷されたストレスの悪
影響を軽減する作用に優れることがわかる。
【００５０】
【表１】
【００５１】＜実施例２〜４２＞実施例１の結果より、
４日目の結果で、コントロールより散逸水分量が等しい
か少ない（○）、散逸水分量がコントロールの価とスト
レス群の間（△）、ストレス群と等しいかそれより大き
い（×）の大凡３グループに分けられることがわ
かったので、実験を簡略化して、その他の物質を用いて
作成した、下記に処方を示す化粧水について、４日目の
この価に焦点を絞り、上記の基準で３つのグループ分け
を行った。結果を表２に示す。これより、本発明の負荷
ストレス軽減剤及びそれを含有する本発明の化粧料は何
れも優れた負荷ストレスの悪影響の軽減効果を有するこ
とがわかる。 （化粧水処方） 負荷ストレス軽減剤＊ ０．１重量部 グリセリン ３ 重量部 １，３−ブタンジオール ５ 重量部 硫酸化トレハロースナトリウム ０．１重量部 メチルパラベン ０．２重量部 エタノール ７ 重量部 水 ８４．６重量部
４日目の結果で、コントロールより散逸水分量が等しい
か少ない（○）、散逸水分量がコントロールの価とスト
レス群の間（△）、ストレス群と等しいかそれより大き
い（×）の大凡３グループに分けられることがわ
かったので、実験を簡略化して、その他の物質を用いて
作成した、下記に処方を示す化粧水について、４日目の
この価に焦点を絞り、上記の基準で３つのグループ分け
を行った。結果を表２に示す。これより、本発明の負荷
ストレス軽減剤及びそれを含有する本発明の化粧料は何
れも優れた負荷ストレスの悪影響の軽減効果を有するこ
とがわかる。 （化粧水処方） 負荷ストレス軽減剤＊ ０．１重量部 グリセリン ３ 重量部 １，３−ブタンジオール ５ 重量部 硫酸化トレハロースナトリウム ０．１重量部 メチルパラベン ０．２重量部 エタノール ７ 重量部 水 ８４．６重量部
【００５２】
【表２】
【００５３】＜実施例４３＞下記に示す処方に従って、
クリーム（化粧料）を作成した。即ち、イ、ロ、ハの成
分を８０℃に加熱し、イにロを徐々に加え乳化し、更に
ハを加えて中和し、ホモジナイザーにて粒子をそろえた
後、攪拌冷却してクリームを得た。このものは、敏感肌
の人でも安全使用できるものであった。又、この様な人
においても奏功率が高かった。これは、敏感肌の人の過
敏の原因がストレスであることを示唆するものであっ
た。 イ 流動パラフィン １０ 重量部 固形パラフィン ５ 重量部 マイクロクリスタリンワックス ５ 重量部 オリーブ油 ２０ 重量部 ソルビタンセスキステアレート １．５重量部 グリセリンモノオレエート １ 重量部 ステアリン酸 ０．３重量部 ポリオキシエチレン（２０）ベヘニルエーテル １．７重量部 ブチルパラベン ０．１重量部 化合物１７ ０．２重量部 ロ 水 ３０ 重量部 カルボキシビニルポリマー ０．３重量部 プロピレングリコール ５ 重量部 メチルパラベン ０．２重量部 ハ 水酸化カリウム ０．２重量部 水 １９．５重量部
クリーム（化粧料）を作成した。即ち、イ、ロ、ハの成
分を８０℃に加熱し、イにロを徐々に加え乳化し、更に
ハを加えて中和し、ホモジナイザーにて粒子をそろえた
後、攪拌冷却してクリームを得た。このものは、敏感肌
の人でも安全使用できるものであった。又、この様な人
においても奏功率が高かった。これは、敏感肌の人の過
敏の原因がストレスであることを示唆するものであっ
た。 イ 流動パラフィン １０ 重量部 固形パラフィン ５ 重量部 マイクロクリスタリンワックス ５ 重量部 オリーブ油 ２０ 重量部 ソルビタンセスキステアレート １．５重量部 グリセリンモノオレエート １ 重量部 ステアリン酸 ０．３重量部 ポリオキシエチレン（２０）ベヘニルエーテル １．７重量部 ブチルパラベン ０．１重量部 化合物１７ ０．２重量部 ロ 水 ３０ 重量部 カルボキシビニルポリマー ０．３重量部 プロピレングリコール ５ 重量部 メチルパラベン ０．２重量部 ハ 水酸化カリウム ０．２重量部 水 １９．５重量部
【００５４】＜実施例４４＞下記に示す処方に従って、
クリーム製剤（アトピー性皮膚炎用皮膚外用医薬）を作
成した。即ち、イ、ロ、ハの成分を８０℃に加熱し、イ
にロを徐々に加え乳化し、更にハを加えて中和し、ホモ
ジナイザーにて粒子をそろえた後、攪拌冷却してクリー
ムを得た。このものはアトピー性皮膚炎に対して優れた
作用を有していた。特に、プレドニゾロン製剤で効果を
示さなかった患者に於ける奏功率が高かった。 イ 流動パラフィン １０ 重量部 固形パラフィン ５ 重量部 マイクロクリスタリンワックス ５ 重量部 オリーブ油 ２０ 重量部 ソルビタンセスキステアレート １．５重量部 グリセリンモノオレエート １ 重量部 ステアリン酸 ０．３重量部 ポリオキシエチレン（２０）ベヘニルエーテル １．７重量部 ブチルパラベン ０．１重量部 化合物１７ ０．２重量部 プレドニゾロン １ 重量部 ロ 水 ３０ 重量部 カルボキシビニルポリマー ０．３重量部 プロピレングリコール ５ 重量部 メチルパラベン ０．２重量部 ハ 水酸化カリウム ０．２重量部 水 １８．５重量部
クリーム製剤（アトピー性皮膚炎用皮膚外用医薬）を作
成した。即ち、イ、ロ、ハの成分を８０℃に加熱し、イ
にロを徐々に加え乳化し、更にハを加えて中和し、ホモ
ジナイザーにて粒子をそろえた後、攪拌冷却してクリー
ムを得た。このものはアトピー性皮膚炎に対して優れた
作用を有していた。特に、プレドニゾロン製剤で効果を
示さなかった患者に於ける奏功率が高かった。 イ 流動パラフィン １０ 重量部 固形パラフィン ５ 重量部 マイクロクリスタリンワックス ５ 重量部 オリーブ油 ２０ 重量部 ソルビタンセスキステアレート １．５重量部 グリセリンモノオレエート １ 重量部 ステアリン酸 ０．３重量部 ポリオキシエチレン（２０）ベヘニルエーテル １．７重量部 ブチルパラベン ０．１重量部 化合物１７ ０．２重量部 プレドニゾロン １ 重量部 ロ 水 ３０ 重量部 カルボキシビニルポリマー ０．３重量部 プロピレングリコール ５ 重量部 メチルパラベン ０．２重量部 ハ 水酸化カリウム ０．２重量部 水 １８．５重量部
【００５５】
【発明の効果】本発明によれば、負荷ストレスの生体へ
の悪影響を予防する手段を提供することができる。
の悪影響を予防する手段を提供することができる。
フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） // Ｃ０７Ｊ 1/00 Ｃ０７Ｊ 1/00 (72)発明者 松本 克夫 神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560 ポーラ 化成工業株式会社戸塚研究所内 (72)発明者 西森 康友 神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560 ポーラ 化成工業株式会社戸塚研究所内 (72)発明者 河合 充夫 神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560 ポーラ 化成工業株式会社戸塚研究所内 Ｆターム(参考） 4C083 AA122 AB032 AC012 AC022 AC102 AC122 AC182 AC242 AC311 AC312 AC422 AC442 AC482 AD092 AD212 AD491 AD492 BB60 CC02 CC04 CC05 EE12 EE13 4C086 AA01 AA02 DA09 DA11 MA04 MA28 MA63 NA14 ZA89 ZB13 4C091 AA02 BB05 CC01 DD01 EE03 EE04 FF01 GG01 GG13 HH01 JJ01 KK12 LL01 MM01 NN01 NN12 PA02 PA03 PA09 PB02 PB04 QQ01 4C206 AA01 AA02 DA13 MA04 MA21 MA48 MA83 ZA89 ZB13
Claims (8)
- 【請求項１】 下記式１に表される化合物、そのアシル
化体、アルキル化体、硫酸エステル体又はそれらの配糖
体乃至は生理的に許容されるこれらの塩からなる、負荷
ストレス軽減剤。 【化１】 式１ （但し、式中、Ａは式２に表される部分構造を示し、Ｒ
１は水酸基又は酸素原子を表し、Ｒ２は存在しないか、
水素原子又はアルキル基を表し、Ｒ３は水素原子又はア
ルキル基を表し、Ｒ４は水素原子、分子内のカルボキシ
ル基とエステル形成可能な水酸基、水酸基を有していて
も良いアルキル基を表し、Ｒ５、Ｒ６は水素原子、水酸
基、水酸基を有していても良い直鎖、分岐構造又は環状
構造を有することある炭化水素基、Ｒ５とＲ６の同一の
酸素原子又は分子内の他の炭素原子と結合可能な、カル
ボキシル基及び水酸基から選ばれる１個乃至は２個以上
の置換基を有していても良い、アルキル基を表し、Ｒ
７、Ｒ８はそれぞれ独立に水素原子、水酸基又は酸素原
子を表し、Ｒ９は水素原子又はＲ８と同一の酸素原子を
表し、Ｒ１０、Ｒ１１はそれぞれ独立に水素原子、水酸
基を有していても良いアルキル基又はＲ１０とＲ１１が
同一のメチレン基を表し、Ｒ１２は水素原子又は水酸基
を表し、破線の結合はあっても無くても良いものとす
る。） 【化２】 式２ （但し、式中ｎは０又は１の整数を表し、Ｒ１３、Ｒ１
４はそれぞれ独立に、水素原子又は分子内あるいは分子
外の水酸基とエステル結合を形成しても良いカルボキシ
ル基を表す。） - 【請求項２】 式１に表される化合物が次式３に表され
る、ステロイド乃至はその誘導体である、請求項１に記
載の負荷ストレス軽減剤。 【化３】 式３ （但し、式中Ｒ１は水酸基又は酸素原子を表し、Ｒ２は
存在しないか、水素原子又はアルキル基を表し、Ｒ３、
Ｒ４はそれぞれ独立に水素原子又はアルキル基を表し、
Ｒ５は水酸基、Ｒ６と同一の酸素原子又はカルボキシル
基及び水酸基から選ばれる１個乃至は２個以上の置換基
を有していても良いアルキル基を表し、Ｒ６は水素原
子、水酸基又はＲ５と同一の酸素原子を表し、Ｒ７、Ｒ
８はそれぞれ独立に水素原子、水酸基又は酸素原子を表
し、破線の結合はあっても無くても良いものとする。） - 【請求項３】 式１又は式３に表される化合物が、１７
β−エストラジオール（化合物１）、エストロン（化合
物２）、エストリオール（化合物３）、エクィリン（化
合物４）、エクィレニン（化合物５）、コルチゾール
（化合物６）、コルチゾン（化合物７）、コルチコステ
ロン（化合物８）、シムノール（化合物９）、カンペス
テロール（化合物１０）、スチグマステロール（化合物
１１）、β−シトステロール（化合物１２）、エルゴス
テロール（化合物１３）、ジンセノサイドＲｂ1（化合
物１４）、ジンセノサイドＲｅ（化合物１５）又はポリ
ポルステロンＡ（化合物１６）である、請求項１又は２
に記載の負荷ストレス軽減剤。 【化４】 化合物１ 【化５】 化合物２ 【化６】 化合物３ 【化７】 化合物４ 【化８】 化合物５ 【化９】 化合物６ 【化１０】 化合物７ 【化１１】 化合物８ 【化１２】 化合物９ 【化１３】 化合物１０ 【化１４】 化合物１１ 【化１５】 化合物１２ 【化１６】 化合物１３ 【化１７】 化合物１４ 【化１８】 化合物１５ 【化１９】 化合物１６ - 【請求項４】 式１に表される化合物が、次式４に表さ
れるウルソール酸関連物質であることを特徴とする、請
求項１に記載の負荷ストレス軽減剤。 【化２０】 式４ （但し、式中Ｒ１は水酸基又は酸素原子を表し、Ｒ２は
水酸基又は水素原子を表し、Ｒ３、Ｒ４はそれぞれ独立
にアルキル基を表し、Ｒ５は水素原子又は同一分子内の
カルボキシル基と結合を形成しても良い水酸基を表し、
Ｒ６、Ｒ７はそれぞれ独立に水素原子、アルキル基又は
水酸基を表し、Ｒ１０は水素原子又は水酸基を表し、Ｒ
１１はエステル化されていても良いカルボキシル基、水
酸基を有していても良いアルキル基又は水酸基を表し、
Ｒ１２は水酸基を有していても良いアルキル基又はカル
ボキシル基を表し、Ｒ１３、Ｒ１４は水酸基を有してい
ても良いアルキル基を表し、かつ、Ｒ１３とＲ１４は同
一の基を表すものであっても良い。又、Ａは下記の式５
に表される基を表し、この式中Ｒ８はアルキル基を表
し、Ｒ９は水素原子又はアルキル基を表す。） 【化２１】 式５ （但し、式中ｎは０又は１の整数を表し、Ｒ１０、Ｒ９
はそれぞれ独立に、水素原子又は分子内あるいは分子外
の水酸基とエステル結合を形成しても良いカルボキシル
基を表す。） - 【請求項５】 式１又は式４に表される化合物、そのア
シル化体、アルキル化体、硫酸エステル体又はそれらの
配糖体が、ウルソール酸（化合物１７）、イレクジノー
ルＢ（化合物１８）、２３−ヒドロキシウルソール酸
（化合物１９）、２７−トランス−ｐ−クマロイルオキ
シウルソール酸（化合物２０）、ゴンガノサイドＡ（化
合物２１）、ゴンガノサイドＢ（化合物２２）、ゴンガ
ノサイドＣ（化合物２３）、ゴンガノサイドＤ（化合物
２４）、ゴンガノサイドＥ（化合物２５）、ゴンガノサ
イドＦ（化合物２６）、ゴンガノサイドＧ（化合物２
７）オレアノール酸（化合物２８）、モロン酸（化合物
２９）、ヘデラゲニン（化合物３０）、α−ヘデリン
（化合物３１）、エピポモール酸（化合物３２）、マス
リン酸（化合物３３）、ユースカフィン酸（化合物３
４）、トルメントン酸（化合物３５）、イレクジノール
Ａ（化合物３６）、イレクジノールＣ（化合物３７）、
メチル−２１α−ヒドロキシウルソレート（化合物３
８）２α，１９α−ジヒドロキシ−３−オキソ−１２−
ウルセン−２８−オイックアシド（化合物３９）、ウバ
オール（化合物４０）、ウルモイドール（化合物４１）
又はマルトシルウルソール酸−３−α−アラビノシド
（化合物４２）であることを特徴とする、請求項１又は
４に記載の負荷ストレス軽減剤。 【化２２】 化合物１７ 【化２３】 化合物１８ 【化２４】 化合物１９ 【化２５】 化合物２０ 【化２６】 化合物２１ 【化２７】 化合物２２ 【化２８】 化合物２３ 【化２９】 化合物２４ 【化３０】 化合物２５ 【化３１】 化合物２６ 【化３２】 化合物２７ 【化３３】 化合物２８ 【化３４】 化合物２９ 【化３５】 化合物３０ 【化３６】 化合物３１ 【化３７】 化合物３２ 【化３８】 化合物３３ 【化３９】 化合物３４ 【化４０】 化合物３５ 【化４１】 化合物３６ 【化４２】 化合物３７ 【化４３】 化合物３８ 【化４４】 化合物３９ 【化４５】 化合物４０ 【化４６】 化合物４１ 【化４７】 化合物４２ - 【請求項６】 請求項１〜５何れか１項に記載の負荷ス
トレス軽減剤を含有することを特徴とする、ストレス対
応用の皮膚外用剤。 - 【請求項７】 ストレスの対応が、ストレスによる皮膚
機能の低下の予防であることを特徴とする、請求項６に
記載の皮膚外用剤。 - 【請求項８】 化粧料であることを特徴とする、請求項
６又は８に記載の皮膚外用剤。
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000025794A JP2001213778A (ja) | 2000-02-03 | 2000-02-03 | 負荷ストレス軽減剤及びそれを含有する皮膚外用剤 |
Applications Claiming Priority (1)
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|---|---|---|---|
| JP2000025794A JP2001213778A (ja) | 2000-02-03 | 2000-02-03 | 負荷ストレス軽減剤及びそれを含有する皮膚外用剤 |
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|---|---|
| JP2001213778A true JP2001213778A (ja) | 2001-08-07 |
| JP2001213778A5 JP2001213778A5 (ja) | 2007-03-15 |
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ID=18551602
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|---|---|---|---|
| JP2000025794A Pending JP2001213778A (ja) | 2000-02-03 | 2000-02-03 | 負荷ストレス軽減剤及びそれを含有する皮膚外用剤 |
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| JP (1) | JP2001213778A (ja) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002078685A1 (fr) * | 2001-03-30 | 2002-10-10 | The Nisshin_Oillio, Ltd. | Medicaments pour une lesion vasculaire |
| FR2829390A1 (fr) * | 2001-09-12 | 2003-03-14 | Rocher Yves Biolog Vegetale | Utilisation d'un extrait de shiitake dans des compositions cosmetiques pour le soin de la peau |
| WO2005027891A1 (ja) * | 2003-09-22 | 2005-03-31 | Use-Techno Corporation | インスリン初期分泌促進剤 |
| JP2007514668A (ja) * | 2003-12-18 | 2007-06-07 | ユニリーバー・ナームローゼ・ベンノートシヤープ | 皮膚の疾患におけるストレスの効果を減少する方法 |
| JP2007161611A (ja) * | 2005-12-12 | 2007-06-28 | Pola Chem Ind Inc | 皮膚バリア機能向上のための皮膚外用剤 |
| JP2007246459A (ja) * | 2006-03-17 | 2007-09-27 | Pola Chem Ind Inc | 肌荒れの予防、改善に好適な皮膚外用剤 |
| EP2425832A1 (en) * | 2010-09-03 | 2012-03-07 | China Medical University | Tormentic acid for the treatment of skin disorders |
| JP2015189691A (ja) * | 2014-03-27 | 2015-11-02 | 公益財団法人東洋食品研究所 | Ｇｐｄｈ活性抑制剤 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61205204A (ja) * | 1985-03-08 | 1986-09-11 | Shiseido Co Ltd | 皮膚外用剤 |
| JPH069367A (ja) * | 1992-03-09 | 1994-01-18 | Dow Corning Corp | 乾燥皮膚の処置方法 |
| JPH07316058A (ja) * | 1994-05-23 | 1995-12-05 | Pola Chem Ind Inc | 代謝活性化剤及び皮膚外用剤並びに浴用剤 |
| JPH09143050A (ja) * | 1995-09-19 | 1997-06-03 | Pola Chem Ind Inc | 光老化防止剤及び皮膚化粧料 |
| WO1998008654A1 (en) * | 1996-08-28 | 1998-03-05 | Norton Company | Removable bond for abrasive tool |
-
2000
- 2000-02-03 JP JP2000025794A patent/JP2001213778A/ja active Pending
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61205204A (ja) * | 1985-03-08 | 1986-09-11 | Shiseido Co Ltd | 皮膚外用剤 |
| JPH069367A (ja) * | 1992-03-09 | 1994-01-18 | Dow Corning Corp | 乾燥皮膚の処置方法 |
| JPH07316058A (ja) * | 1994-05-23 | 1995-12-05 | Pola Chem Ind Inc | 代謝活性化剤及び皮膚外用剤並びに浴用剤 |
| JPH09143050A (ja) * | 1995-09-19 | 1997-06-03 | Pola Chem Ind Inc | 光老化防止剤及び皮膚化粧料 |
| WO1998008654A1 (en) * | 1996-08-28 | 1998-03-05 | Norton Company | Removable bond for abrasive tool |
Cited By (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002078685A1 (fr) * | 2001-03-30 | 2002-10-10 | The Nisshin_Oillio, Ltd. | Medicaments pour une lesion vasculaire |
| FR2829390A1 (fr) * | 2001-09-12 | 2003-03-14 | Rocher Yves Biolog Vegetale | Utilisation d'un extrait de shiitake dans des compositions cosmetiques pour le soin de la peau |
| WO2005027891A1 (ja) * | 2003-09-22 | 2005-03-31 | Use-Techno Corporation | インスリン初期分泌促進剤 |
| WO2005027892A1 (ja) * | 2003-09-22 | 2005-03-31 | Use-Techno Corporation | インスリン初期分泌促進剤 |
| JP2007514668A (ja) * | 2003-12-18 | 2007-06-07 | ユニリーバー・ナームローゼ・ベンノートシヤープ | 皮膚の疾患におけるストレスの効果を減少する方法 |
| JP2007161611A (ja) * | 2005-12-12 | 2007-06-28 | Pola Chem Ind Inc | 皮膚バリア機能向上のための皮膚外用剤 |
| JP2007246459A (ja) * | 2006-03-17 | 2007-09-27 | Pola Chem Ind Inc | 肌荒れの予防、改善に好適な皮膚外用剤 |
| EP2425832A1 (en) * | 2010-09-03 | 2012-03-07 | China Medical University | Tormentic acid for the treatment of skin disorders |
| JP2012056937A (ja) * | 2010-09-03 | 2012-03-22 | China Medical Univ | マトリックスメタロプロテアーゼの活性及び／若しくは発現を抑制し、マイトジェン活性化プロテインキナーゼのリン酸化を抑制し、並びに／又はコラーゲンの発現を促進するための医薬組成物、並びにその使用 |
| TWI413646B (zh) * | 2010-09-03 | 2013-11-01 | Univ China Medical | 用於抑制基質金屬蛋白酶活性及／或生成、抑制有絲分裂原活化蛋白激酶磷酸化、及／或促進膠原蛋白生成之醫藥組合物及其用途 |
| US8853271B2 (en) | 2010-09-03 | 2014-10-07 | China Medical University | Method for inhibiting activity and/or expression of matrix metalloproteinase, inhibiting phosphorylation of mitogen-activated protein kinase, and/or promoting expression of collagen using tormentic acid |
| JP2015189691A (ja) * | 2014-03-27 | 2015-11-02 | 公益財団法人東洋食品研究所 | Ｇｐｄｈ活性抑制剤 |
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