JP2000281672A - 置換モノカルボン酸誘導体又は置換ケトン誘導体の製造方法 - Google Patents
置換モノカルボン酸誘導体又は置換ケトン誘導体の製造方法Info
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- JP2000281672A JP2000281672A JP9044399A JP9044399A JP2000281672A JP 2000281672 A JP2000281672 A JP 2000281672A JP 9044399 A JP9044399 A JP 9044399A JP 9044399 A JP9044399 A JP 9044399A JP 2000281672 A JP2000281672 A JP 2000281672A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】高温、高圧な反応条件を必要とせず、かつ反応
工程の短い、工業的に有利な２−モノもしくは２−ジ置
換酢酸誘導体もしくは酢酸エステル誘導体、又は２−モ
ノ置換もしくは２，２−ジ置換ケトン誘導体の製造方法
を見出すこと。 【解決手段】２−モノ置換もしくは２，２−ジ置換マロ
ン酸誘導体もしくはマロン酸エステル誘導体、又は２−
モノ置換もしくは２，２−ジ置換β−ケトエステル誘導
体に、水とホスホニウム塩を加え、アルカリ金属ハロゲ
ン化物又はアルカリ土類金属ハロゲン化物存在下、加熱
することにより、２−モノ置換もしくは２，２−ジ置換
酢酸誘導体もしくは酢酸エステル体誘導体又は２−モノ
置換もしくは２，２−ジ置換ケトン誘導体を製造する。
工程の短い、工業的に有利な２−モノもしくは２−ジ置
換酢酸誘導体もしくは酢酸エステル誘導体、又は２−モ
ノ置換もしくは２，２−ジ置換ケトン誘導体の製造方法
を見出すこと。 【解決手段】２−モノ置換もしくは２，２−ジ置換マロ
ン酸誘導体もしくはマロン酸エステル誘導体、又は２−
モノ置換もしくは２，２−ジ置換β−ケトエステル誘導
体に、水とホスホニウム塩を加え、アルカリ金属ハロゲ
ン化物又はアルカリ土類金属ハロゲン化物存在下、加熱
することにより、２−モノ置換もしくは２，２−ジ置換
酢酸誘導体もしくは酢酸エステル体誘導体又は２−モノ
置換もしくは２，２−ジ置換ケトン誘導体を製造する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、２−モノ置換もし
くは２，２−ジ置換酢酸誘導体もしくは酢酸エステル体
誘導体、又は２−モノ置換もしくは２，２−ジ置換ケト
ン誘導体の製造方法、更に詳しくは、農薬の中間体とし
て有用なテトラヒドロピランカルボン酸又はそのエステ
ル体の工業的に有利な製造方法に関するものである。
くは２，２−ジ置換酢酸誘導体もしくは酢酸エステル体
誘導体、又は２−モノ置換もしくは２，２−ジ置換ケト
ン誘導体の製造方法、更に詳しくは、農薬の中間体とし
て有用なテトラヒドロピランカルボン酸又はそのエステ
ル体の工業的に有利な製造方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】２−モノ置換もしくは２，２−ジ置換酢
酸誘導体もしくは酢酸エステル体誘導体、又は２−モノ
置換もしくは２，２−ジ置換ケトン誘導体の製造方法と
しては、従来より文献でいくつか知られている。例え
ば、酢酸エステルを塩基性条件下、α位を引き抜いてア
ニオンとした後、求電子試薬を反応させる方法が一般的
であるが、このような条件下では、極低温で反応を行な
ったり、エステル基に嵩高い置換基を導入したとして
も、酢酸エステルが二量化する副生成物の生成を抑える
ことができない問題がある。
酸誘導体もしくは酢酸エステル体誘導体、又は２−モノ
置換もしくは２，２−ジ置換ケトン誘導体の製造方法と
しては、従来より文献でいくつか知られている。例え
ば、酢酸エステルを塩基性条件下、α位を引き抜いてア
ニオンとした後、求電子試薬を反応させる方法が一般的
であるが、このような条件下では、極低温で反応を行な
ったり、エステル基に嵩高い置換基を導入したとして
も、酢酸エステルが二量化する副生成物の生成を抑える
ことができない問題がある。
【０００３】この点、マロン酸エステルを出発原料とし
て用い、2位を修飾しその後、エステル基を1つ除去する
方法は、温和な条件下、アルキル化が進行することか
ら、上記問題を解決する方法として有用である。
て用い、2位を修飾しその後、エステル基を1つ除去する
方法は、温和な条件下、アルキル化が進行することか
ら、上記問題を解決する方法として有用である。
【０００４】例えば、J. Chem. Soc., 1930, 2525頁に
は、農薬の中間体として有用な４−テトラヒドロピラン
カルボン酸エステルの製造方法として、２，２’−ジク
ロロエチルエーテルとマロン酸ジエチルエステルのナト
リウム塩とを反応させてテトラヒドロフラン−４，４−
ジカルボン酸ジエチルエステルにし、加水分解を行いテ
トラヒドロピラン−４，４−ジカルボン酸とし、更に脱
炭酸を行いテトラヒドロピラン−４−カルボン酸に変
え、最後にエステル化して、所望のテトラヒドロピラン
−４−カルボン酸エステルにする方法が記載されてい
る。
は、農薬の中間体として有用な４−テトラヒドロピラン
カルボン酸エステルの製造方法として、２，２’−ジク
ロロエチルエーテルとマロン酸ジエチルエステルのナト
リウム塩とを反応させてテトラヒドロフラン−４，４−
ジカルボン酸ジエチルエステルにし、加水分解を行いテ
トラヒドロピラン−４，４−ジカルボン酸とし、更に脱
炭酸を行いテトラヒドロピラン−４−カルボン酸に変
え、最後にエステル化して、所望のテトラヒドロピラン
−４−カルボン酸エステルにする方法が記載されてい
る。
【０００５】また、Tetrahedron Lett., 27(1986), 228
3頁には、シクロプロパン−１，１−ジカルボン酸エス
テル誘導体をＮａＣｌ、水、ＤＭＦ中、１５０℃で４８
時間反応させることで、シクロプロパンカルボン酸エス
テルを合成する反応が記載されている。
3頁には、シクロプロパン−１，１−ジカルボン酸エス
テル誘導体をＮａＣｌ、水、ＤＭＦ中、１５０℃で４８
時間反応させることで、シクロプロパンカルボン酸エス
テルを合成する反応が記載されている。
【０００６】更に、特開平５−２７１１５３号公報に
は、ジェミナルジカルボン酸エステルを酸性触媒の存在
下、１５０〜４００℃で反応させ、モノカルボン酸エス
テルを製造する方法が記載されている。
は、ジェミナルジカルボン酸エステルを酸性触媒の存在
下、１５０〜４００℃で反応させ、モノカルボン酸エス
テルを製造する方法が記載されている。
【０００７】また、農薬、医薬中間体として有用なテト
ラヒドロピランカルボン酸又はそのエステル体の合成方
法としては、上述した方法以外にも幾つか報告されてい
る。例えば、ＥＰＡ２８４９６３号公報には、３−
（２’−ヒドロキシエチル）−ブチロラクトン又はその
エステル及びエーテルとアルコールとを酸性作用触媒存
在下反応させてテトラヒドロピラン−４−カルボン酸エ
ステルを製造する方法が記載されている。
ラヒドロピランカルボン酸又はそのエステル体の合成方
法としては、上述した方法以外にも幾つか報告されてい
る。例えば、ＥＰＡ２８４９６３号公報には、３−
（２’−ヒドロキシエチル）−ブチロラクトン又はその
エステル及びエーテルとアルコールとを酸性作用触媒存
在下反応させてテトラヒドロピラン−４−カルボン酸エ
ステルを製造する方法が記載されている。
【０００８】ＥＰＡ２８４９６９号公報には、３−
（２’−ヒドロキシエチル）−ジヒドロ−２（３Ｈ）フ
ラノン又はそのエステル及びエーテルとアルコールとを
酸性作用触媒存在下反応させてテトラヒドロピラン−４
−カルボン酸エステルを製造する方法が記載され、特表
平８−５０７４９５号公報には、２，７−ジオキサスピ
ロ［４，４］−ノナン−１，６−ジオンとアルコールと
を酸性触媒存在下反応させてテトラヒドロピラン−４−
カルボン酸エステルを製造する方法が記載されている。
（２’−ヒドロキシエチル）−ジヒドロ−２（３Ｈ）フ
ラノン又はそのエステル及びエーテルとアルコールとを
酸性作用触媒存在下反応させてテトラヒドロピラン−４
−カルボン酸エステルを製造する方法が記載され、特表
平８−５０７４９５号公報には、２，７−ジオキサスピ
ロ［４，４］−ノナン−１，６−ジオンとアルコールと
を酸性触媒存在下反応させてテトラヒドロピラン−４−
カルボン酸エステルを製造する方法が記載されている。
【０００９】一方、ホスホニウム塩は、脱炭酸を促進す
る触媒として使用されることが知られている。例えば、
ＵＳ４７３４５３５号公報には、ノナエチレングリコー
ルとホスゲンを反応させ、ビスクロロギ酸エステルを合
成し、その後、触媒量の臭化トリブチルヘキサデシルホ
スホニウム存在下、１３０℃に加熱することで脱炭酸
し、ノナエチレンジクロライドを合成する方法が記載さ
れている。
る触媒として使用されることが知られている。例えば、
ＵＳ４７３４５３５号公報には、ノナエチレングリコー
ルとホスゲンを反応させ、ビスクロロギ酸エステルを合
成し、その後、触媒量の臭化トリブチルヘキサデシルホ
スホニウム存在下、１３０℃に加熱することで脱炭酸
し、ノナエチレンジクロライドを合成する方法が記載さ
れている。
【００１０】また、Tetrahedron Lett．，1980，２５８
１頁には、シリカゲルに坦持したホスホニウム塩が、触
媒として６−ニトロベンツイソオキサゾール−３−カル
ボン酸エステルの脱炭酸反応を促進することが記載され
ている。
１頁には、シリカゲルに坦持したホスホニウム塩が、触
媒として６−ニトロベンツイソオキサゾール−３−カル
ボン酸エステルの脱炭酸反応を促進することが記載され
ている。
【００１１】また、Synthesis, 1984, 320頁には、マロ
ン酸エステル及びβ−ケトエステル類を、ホスホニウム
塩、高級脂肪酸を用い、加熱下脱炭酸させる反応が記載
されている。
ン酸エステル及びβ−ケトエステル類を、ホスホニウム
塩、高級脂肪酸を用い、加熱下脱炭酸させる反応が記載
されている。
【００１２】
【発明が解決しようとする課題】しかし、置換マロン酸
エステルを加水分解、脱炭酸、更にエステル化して置換
酢酸エステルを製造する工程は反応工程が長く、かつ低
い収率でしか目的物が得られないという問題がある。反
応工程を短くするためTetrahedron Lett., 27, 2283(19
86)頁記載の方法や特開平５−２７１１５３記載の方法
により、２，２−ジ置換カルボン酸ジエステル誘導体又
は２−モノ置換マロン酸エステル誘導体から１段階で
２，２−ジ置換酢酸エステル誘導体又は２−モノ置換酢
酸エステル誘導体を得ることができるものの、収率が低
いのみならず、前者の方法では極めて長い反応時間が必
要であるとともに目的物と使用する極性溶媒との分離が
困難であり、又、後者の方法では一般的に高温・高圧の
反応条件が必要であるなど、共に工業的に有利な方法で
はないという問題がある。
エステルを加水分解、脱炭酸、更にエステル化して置換
酢酸エステルを製造する工程は反応工程が長く、かつ低
い収率でしか目的物が得られないという問題がある。反
応工程を短くするためTetrahedron Lett., 27, 2283(19
86)頁記載の方法や特開平５−２７１１５３記載の方法
により、２，２−ジ置換カルボン酸ジエステル誘導体又
は２−モノ置換マロン酸エステル誘導体から１段階で
２，２−ジ置換酢酸エステル誘導体又は２−モノ置換酢
酸エステル誘導体を得ることができるものの、収率が低
いのみならず、前者の方法では極めて長い反応時間が必
要であるとともに目的物と使用する極性溶媒との分離が
困難であり、又、後者の方法では一般的に高温・高圧の
反応条件が必要であるなど、共に工業的に有利な方法で
はないという問題がある。
【００１３】これと関連して、テトラヒドロピランカル
ボン酸又はそのエステル体の製造法として、上述した他
の方法では、一般的に高温（通常２００〜４００℃）、
高圧（通常１〜１０気圧（ゲージ圧））の反応条件が必
要となるという問題がある。
ボン酸又はそのエステル体の製造法として、上述した他
の方法では、一般的に高温（通常２００〜４００℃）、
高圧（通常１〜１０気圧（ゲージ圧））の反応条件が必
要となるという問題がある。
【００１４】また、ホスホニウム塩、高級脂肪酸を用い
て置換マロン酸、置換マロン酸エステル、β−ケトエス
テルの脱炭酸反応を行う方法は、高級脂肪酸を基質に対
して１当量以上用いる必要があり、反応後に高級脂肪酸
を分離しなければならず、工業的製造方法としては問題
がある。
て置換マロン酸、置換マロン酸エステル、β−ケトエス
テルの脱炭酸反応を行う方法は、高級脂肪酸を基質に対
して１当量以上用いる必要があり、反応後に高級脂肪酸
を分離しなければならず、工業的製造方法としては問題
がある。
【００１５】かかる事情下に鑑み、本発明は、高温・高
圧の反応条件を必要とせず、かつ反応工程の短い、工業
的に有利な２−モノ置換もしくは２，２−ジ置換酢酸誘
導体もしくは酢酸エステル誘導体、又は２−モノ置換も
しくは２，２−ジ置換ケトン誘導体の製造方法を提供す
ることを課題とした。
圧の反応条件を必要とせず、かつ反応工程の短い、工業
的に有利な２−モノ置換もしくは２，２−ジ置換酢酸誘
導体もしくは酢酸エステル誘導体、又は２−モノ置換も
しくは２，２−ジ置換ケトン誘導体の製造方法を提供す
ることを課題とした。
【００１６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、鋭意検討
した結果、２−モノ置換もしくは２，２−ジ置換マロン
酸誘導体もしくはマロン酸エステル誘導体、又は２−モ
ノ置換もしくは２，２−ジ置換β−ケトエステル誘導体
に水とホスホニウム塩を加え、アルカリ金属ハロゲン化
物又はアルカリ土類金属ハロゲン化物存在下、加熱する
ことにより、２−モノ置換もしくは２，２−ジ置換酢酸
誘導体もしくは酢酸エステル体誘導体、又は２−モノ置
換もしくは２，２−ジ置換ケトン誘導体の製造方法を製
造し得ることを見出し、本発明を完成するに至った。
した結果、２−モノ置換もしくは２，２−ジ置換マロン
酸誘導体もしくはマロン酸エステル誘導体、又は２−モ
ノ置換もしくは２，２−ジ置換β−ケトエステル誘導体
に水とホスホニウム塩を加え、アルカリ金属ハロゲン化
物又はアルカリ土類金属ハロゲン化物存在下、加熱する
ことにより、２−モノ置換もしくは２，２−ジ置換酢酸
誘導体もしくは酢酸エステル体誘導体、又は２−モノ置
換もしくは２，２−ジ置換ケトン誘導体の製造方法を製
造し得ることを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１７】すなわち、本発明は、２−モノ置換もしく
は２，２−ジ置換マロン酸誘導体もしくはマロン酸エス
テル誘導体、又は２−モノ置換もしくは２，２−ジ置換
β−ケトエステル誘導体を、水、ホスホニウム塩、アル
カリ金属ハロゲン化物又はアルカリ土類金属ハロゲン化
物存在下加熱することを特徴とする ２−モノ置換もし
くは２，２−ジ置換酢酸誘導体もしくはそのエステル体
誘導体、又は２−モノ置換もしくは２，２−ジ置換ケト
ン誘導体の製造方法に関する。
は２，２−ジ置換マロン酸誘導体もしくはマロン酸エス
テル誘導体、又は２−モノ置換もしくは２，２−ジ置換
β−ケトエステル誘導体を、水、ホスホニウム塩、アル
カリ金属ハロゲン化物又はアルカリ土類金属ハロゲン化
物存在下加熱することを特徴とする ２−モノ置換もし
くは２，２−ジ置換酢酸誘導体もしくはそのエステル体
誘導体、又は２−モノ置換もしくは２，２−ジ置換ケト
ン誘導体の製造方法に関する。
【００１８】また、２−モノ置換又は２，２−ジ置換マ
ロン酸誘導体又はそのエステル体誘導体が、４−又は３
−テトラヒドロピラン−１，１−ジカルボン酸又はその
エステル体である ２−モノ置換もしくは２，２−ジ置
換酢酸誘導体もしくはそのエステル体誘導体、又は２−
モノ置換もしくは２，２−ジ置換ケトン誘導体の製造方
法に関し、更にホスホニウム塩が塩化テトラｎ−ブチル
ホスホニウム、臭化テトラｎ−ブチルホスホニウム、塩
化テトラフェニルホスホニウム、若しくは臭化テトラフ
ェニルホスホニウムである ２−モノ置換もしくは２，
２−ジ置換酢酸誘導体もしくはそのエステル体誘導体、
又は２−モノ置換もしくは２，２−ジ置換ケトン誘導体
の製造方法に関する。
ロン酸誘導体又はそのエステル体誘導体が、４−又は３
−テトラヒドロピラン−１，１−ジカルボン酸又はその
エステル体である ２−モノ置換もしくは２，２−ジ置
換酢酸誘導体もしくはそのエステル体誘導体、又は２−
モノ置換もしくは２，２−ジ置換ケトン誘導体の製造方
法に関し、更にホスホニウム塩が塩化テトラｎ−ブチル
ホスホニウム、臭化テトラｎ−ブチルホスホニウム、塩
化テトラフェニルホスホニウム、若しくは臭化テトラフ
ェニルホスホニウムである ２−モノ置換もしくは２，
２−ジ置換酢酸誘導体もしくはそのエステル体誘導体、
又は２−モノ置換もしくは２，２−ジ置換ケトン誘導体
の製造方法に関する。
【００１９】
【発明の実施の形態】以下、本発明方法について具体的
に説明する。本発明に使用される、２−モノ置換もしく
は２，２−ジ置換マロン酸誘導体もしくはマロン酸エス
テル誘導体、又は２−モノ置換もしくは２，２−ジ置換
β−ケトエステル誘導体の製造方法としては、通常用い
られる方法が採用でき、例えば、アルコラート、水素化
ナトリウム、有機リチウム、金属ナトリウム等の塩基を
作用させアニオンを発生させた後、ハロゲン化アルキル
等求核試薬を反応させることによって製造することがで
きる。２，２−ジ置換体を得る場合は、一旦モノ置換体
を製造した後、同様の反応でジ置換体を得ることもでき
るが、マロン酸エステル又はβ−ケトエステルとマロン
酸エステル又はβ−ケトエステルに対して２当量の求核
試薬の存在下、マロン酸エステル又はβ−ケトエステル
に対して２当量の塩基を添加する方法等により、マロン
酸エステル又はβ−ケトエステルより一段階で合成する
ことができる。
に説明する。本発明に使用される、２−モノ置換もしく
は２，２−ジ置換マロン酸誘導体もしくはマロン酸エス
テル誘導体、又は２−モノ置換もしくは２，２−ジ置換
β−ケトエステル誘導体の製造方法としては、通常用い
られる方法が採用でき、例えば、アルコラート、水素化
ナトリウム、有機リチウム、金属ナトリウム等の塩基を
作用させアニオンを発生させた後、ハロゲン化アルキル
等求核試薬を反応させることによって製造することがで
きる。２，２−ジ置換体を得る場合は、一旦モノ置換体
を製造した後、同様の反応でジ置換体を得ることもでき
るが、マロン酸エステル又はβ−ケトエステルとマロン
酸エステル又はβ−ケトエステルに対して２当量の求核
試薬の存在下、マロン酸エステル又はβ−ケトエステル
に対して２当量の塩基を添加する方法等により、マロン
酸エステル又はβ−ケトエステルより一段階で合成する
ことができる。
【００２０】又、ジハロゲン化合物を用いれば、脂環式
化合物を合成することができる。例えば、１，３−ジク
ロロプロパン、を用いれば、シクロプロピル−１，１−
ジカルボン酸エステルを合成することができる。この場
合、マロン酸エステル又はβ−ケトエステルの二量化を
防止するため、例えば、マロン酸エステル又はβ−ケト
エステルのモノアニオンに対して、塩基とジハロゲン化
アルキル等の求核試薬を同時添加する方法等を例示する
ことができる。
化合物を合成することができる。例えば、１，３−ジク
ロロプロパン、を用いれば、シクロプロピル−１，１−
ジカルボン酸エステルを合成することができる。この場
合、マロン酸エステル又はβ−ケトエステルの二量化を
防止するため、例えば、マロン酸エステル又はβ−ケト
エステルのモノアニオンに対して、塩基とジハロゲン化
アルキル等の求核試薬を同時添加する方法等を例示する
ことができる。
【００２１】２−モノ置換又は２，２−ジ置換マロン酸
誘導体は、上記したエステル体を加水分解することによ
って得ることもできるが、あらかじめ塩基を酸部分と塩
を生成するだけの分過剰に添加しておけば、後の操作は
２−モノ置換又は２，２−ジ置換マロン酸エステル誘導
体を合成した操作と同様にして行うことができる。
誘導体は、上記したエステル体を加水分解することによ
って得ることもできるが、あらかじめ塩基を酸部分と塩
を生成するだけの分過剰に添加しておけば、後の操作は
２−モノ置換又は２，２−ジ置換マロン酸エステル誘導
体を合成した操作と同様にして行うことができる。
【００２２】農薬、医薬中間体として有用な４−又３−
テトラヒドロピラン−１−カルボン酸又はそのエステル
体の前駆体となる４−又３−テトラヒドロピラン−１，
１−ジカルボン酸又はそのエステル体製造法方法を例示
すると以下のようになる。
テトラヒドロピラン−１−カルボン酸又はそのエステル
体の前駆体となる４−又３−テトラヒドロピラン−１，
１−ジカルボン酸又はそのエステル体製造法方法を例示
すると以下のようになる。
【００２３】２，２’−ジクロロエチルエーテル若しく
は１，３’−ジクロロメチルプロピルエーテルとマロン
酸エステルとを混合した後、攪拌下、０〜１５０℃、好
ましくは５０〜１３０℃で、温度制御可能な速度でアル
カリ金属を添加する。アルカリ金属添加終了後、同温度
で１〜１５時間攪拌せしめて反応を完結させる。反応に
際しては、アルカリ金属と反応しない溶媒の使用も可能
である。
は１，３’−ジクロロメチルプロピルエーテルとマロン
酸エステルとを混合した後、攪拌下、０〜１５０℃、好
ましくは５０〜１３０℃で、温度制御可能な速度でアル
カリ金属を添加する。アルカリ金属添加終了後、同温度
で１〜１５時間攪拌せしめて反応を完結させる。反応に
際しては、アルカリ金属と反応しない溶媒の使用も可能
である。
【００２４】この場合アルカリ金属としては、リチウ
ム、ナトリウム、カリウムがあげられ、固体のまま添加
しても良いし、溶融状態やアルカリ金属分散体で添加し
ても良い。アルカリ金属の添加量は、２，２’−ジクロ
ロエチルエーテル若しくは１，３’−ジクロロメチルプ
ロピルエーテルに対し、２倍モルである。
ム、ナトリウム、カリウムがあげられ、固体のまま添加
しても良いし、溶融状態やアルカリ金属分散体で添加し
ても良い。アルカリ金属の添加量は、２，２’−ジクロ
ロエチルエーテル若しくは１，３’−ジクロロメチルプ
ロピルエーテルに対し、２倍モルである。
【００２５】本反応で用いられる２−モノ置換又は２，
２−ジ置換マロン酸エステル誘導体又はβ−ケトエステ
ルのエステル部については、特に制限されることはな
く、例えば、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−ブチ
ル等のＣ１〜Ｃ１０の直鎖又は分枝を有していてもよい
アルキル基、シクロアルキル基、置換基有していてもよ
いアラルキル基、又はアルケニル基等を例示することが
できる。
２−ジ置換マロン酸エステル誘導体又はβ−ケトエステ
ルのエステル部については、特に制限されることはな
く、例えば、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−ブチ
ル等のＣ１〜Ｃ１０の直鎖又は分枝を有していてもよい
アルキル基、シクロアルキル基、置換基有していてもよ
いアラルキル基、又はアルケニル基等を例示することが
できる。
【００２６】２−モノ置換もしくは２，２−ジ置換マロ
ン酸誘導体もしくはマロン酸エステル誘導体、又は２−
モノ置換もしくは２，２−ジ置換β−ケトエステル誘導
体を脱炭酸の工程を経て２−モノ置換もしくは２，２−
ジ置換酢酸誘導体もしくは酢酸エステル体誘導体又は２
−モノ置換もしくは２，２−ジ置換ケトン誘導体を得る
工程は、置換反応終了後、反応液をそのままの脱炭酸工
程に用いることができる。即ち、反応終了後、反応液に
必要に応じてアルカリ金属ハロゲン化物又はアルカリ土
類金属ハロゲン化物、水、及びホスホニウム塩を添加し
加熱することによって行うことができる。
ン酸誘導体もしくはマロン酸エステル誘導体、又は２−
モノ置換もしくは２，２−ジ置換β−ケトエステル誘導
体を脱炭酸の工程を経て２−モノ置換もしくは２，２−
ジ置換酢酸誘導体もしくは酢酸エステル体誘導体又は２
−モノ置換もしくは２，２−ジ置換ケトン誘導体を得る
工程は、置換反応終了後、反応液をそのままの脱炭酸工
程に用いることができる。即ち、反応終了後、反応液に
必要に応じてアルカリ金属ハロゲン化物又はアルカリ土
類金属ハロゲン化物、水、及びホスホニウム塩を添加し
加熱することによって行うことができる。
【００２７】また、置換反応終了後、アルコール及びエ
ステル以外の水難溶性の溶媒を加え、水洗若しくは薄い
鉱酸水溶液で洗浄してアルカリ金属ハロゲン化物又はア
ルカリ土類金属ハロゲン化物を除去した後、改めてアル
カリ金属ハロゲン化物又はアルカリ土類金属ハロゲン化
物、水、及びホスホニウム塩を添加して脱炭酸工程を行
うこともできる。
ステル以外の水難溶性の溶媒を加え、水洗若しくは薄い
鉱酸水溶液で洗浄してアルカリ金属ハロゲン化物又はア
ルカリ土類金属ハロゲン化物を除去した後、改めてアル
カリ金属ハロゲン化物又はアルカリ土類金属ハロゲン化
物、水、及びホスホニウム塩を添加して脱炭酸工程を行
うこともできる。
【００２８】水は、出発原料として用いられるマロン酸
誘導体、マロン酸エステル誘導体又はβ−ケトエステル
に対して等モル以上の量を添加し、好ましくは１倍モル
〜５倍モルの範囲で用いられる。
誘導体、マロン酸エステル誘導体又はβ−ケトエステル
に対して等モル以上の量を添加し、好ましくは１倍モル
〜５倍モルの範囲で用いられる。
【００２９】用いられるホスホニウム塩は、特に制限さ
れないが、具体的には、塩化テトラｎ−ブチルホスホニ
ウム、臭化テトラｎ−ブチルホスホニウム、塩化テトラ
フェニルホスホニウム、臭化テトラフェニルホスホニウ
ム等を例示することができる。これらは単独でも、2種
以上混合してでも用いることができる。又、ホスホニウ
ム塩は、出発原料として用いられるマロン酸誘導体又そ
のエステル誘導体の０．０１倍モル以上の量を用い、好
ましくは０．０１倍から０．５倍モルの範囲で用いられ
る。
れないが、具体的には、塩化テトラｎ−ブチルホスホニ
ウム、臭化テトラｎ−ブチルホスホニウム、塩化テトラ
フェニルホスホニウム、臭化テトラフェニルホスホニウ
ム等を例示することができる。これらは単独でも、2種
以上混合してでも用いることができる。又、ホスホニウ
ム塩は、出発原料として用いられるマロン酸誘導体又そ
のエステル誘導体の０．０１倍モル以上の量を用い、好
ましくは０．０１倍から０．５倍モルの範囲で用いられ
る。
【００３０】用いられるアルカリ金属ハロゲン化物又は
アルカリ土類金属ハロゲン化物としては、特に制限され
ないが、具体的には、塩化リチウム、塩化ナトリウム、
塩化カリウム、臭化ナトリウム、沃化ナトリウム、塩化
マグネシウム、塩化カルシウム等を例示することができ
る。又、これらのハロゲン化物は単独でも2種以上混合
してでも用いるこことができる。これらのハロゲン化物
は、最初の置換反応後、後処理を行わず、直接脱炭酸工
程に付す場合、既に、置換反応によって脱離生成物とし
てアルカリ金属ハロゲン化物又はアルカリ土類金属ハロ
ゲン化物が反応液に含まれている場合、別途特に添加す
る必要はないが、添加しても差し支えはない。したがっ
て、アルカリ金属ハロゲン化物又はアルカリ土類金属ハ
ロゲン化物の添加量は特に制限されないが、反応後処理
後新たに添加する場合には、出発原料として用いられる
マロン酸誘導体又そのエステル誘導体の０．５倍モル〜
３倍モルの範囲が好ましい。
アルカリ土類金属ハロゲン化物としては、特に制限され
ないが、具体的には、塩化リチウム、塩化ナトリウム、
塩化カリウム、臭化ナトリウム、沃化ナトリウム、塩化
マグネシウム、塩化カルシウム等を例示することができ
る。又、これらのハロゲン化物は単独でも2種以上混合
してでも用いるこことができる。これらのハロゲン化物
は、最初の置換反応後、後処理を行わず、直接脱炭酸工
程に付す場合、既に、置換反応によって脱離生成物とし
てアルカリ金属ハロゲン化物又はアルカリ土類金属ハロ
ゲン化物が反応液に含まれている場合、別途特に添加す
る必要はないが、添加しても差し支えはない。したがっ
て、アルカリ金属ハロゲン化物又はアルカリ土類金属ハ
ロゲン化物の添加量は特に制限されないが、反応後処理
後新たに添加する場合には、出発原料として用いられる
マロン酸誘導体又そのエステル誘導体の０．５倍モル〜
３倍モルの範囲が好ましい。
【００３１】反応温度は、通常１００℃以上で行われ、
好ましくは１３０〜１８０℃の範囲で行われる。又は、
反応時間は、用いる基質によって異なるが、３時間〜２
５時間である。
好ましくは１３０〜１８０℃の範囲で行われる。又は、
反応時間は、用いる基質によって異なるが、３時間〜２
５時間である。
【００３２】以下、本発明を実施例によって、より具体
的に説明するが、本発明方法はこれら実施方法の記載に
より限定されるものではない。
的に説明するが、本発明方法はこれら実施方法の記載に
より限定されるものではない。
【００３３】
【実施例】実施例１ 内容積１０００ｍｌの反応容器を用いて、これに２，
２’−ジクロロエチルエーテル１４３．０ｇとマロン酸
ジメチル１３２．１ｇを仕込み、窒素気流下、１１０〜
１２０℃に保ちながら、金属ナトリウム４６．０ｇを５
時間かけて添加し、その後同温度で５時間攪拌した。次
いで、臭化テトラｎ−ブチルホスホニウム３３．９ｇと
水１８．０ｇを加え、１５０℃で５時間攪拌した。反応
後、トルエン３００ｍｌを加え、水３００ｍｌで２回水
洗した後、トルエンを留去し、残った粗生成物を減圧下
精留することにより、沸点４８〜４８．２℃／０．９ｍ
ｍＨｇの無色油状物６８．９ｇを得た（粗収率４７．８
％）。ガスクロマトグラフィーにより分析したところ、
目的物テトラヒドロピラン−４−カルボン酸メチルエス
テルの純度は、９８．１％であった（収率４６．９％対
２，２’−ジクロロエチルエーテル）。
２’−ジクロロエチルエーテル１４３．０ｇとマロン酸
ジメチル１３２．１ｇを仕込み、窒素気流下、１１０〜
１２０℃に保ちながら、金属ナトリウム４６．０ｇを５
時間かけて添加し、その後同温度で５時間攪拌した。次
いで、臭化テトラｎ−ブチルホスホニウム３３．９ｇと
水１８．０ｇを加え、１５０℃で５時間攪拌した。反応
後、トルエン３００ｍｌを加え、水３００ｍｌで２回水
洗した後、トルエンを留去し、残った粗生成物を減圧下
精留することにより、沸点４８〜４８．２℃／０．９ｍ
ｍＨｇの無色油状物６８．９ｇを得た（粗収率４７．８
％）。ガスクロマトグラフィーにより分析したところ、
目的物テトラヒドロピラン−４−カルボン酸メチルエス
テルの純度は、９８．１％であった（収率４６．９％対
２，２’−ジクロロエチルエーテル）。
【００３４】実施例２ 内容積１０００ｍｌの反応容器を用いて、これに２，
２’−ジクロロエチルエーテル１４３．０ｇ、マロン酸
ジメチル１３２．１ｇ、及びトルエン３００ｍｌを仕込
み、トルエン還流下、金属ナトリウム４６．０ｇを５時
間かけて添加し、その後同温度で５時間攪拌した。反応
後、水３００ｍｌで２回水洗し、溶媒を留去した後、無
水塩化リチウム８４．８ｇ、臭化テトラｎ−ブチルホス
ホニウム３３．９ｇ、及び水１８．０ｇを加え、１５０
℃で３時間攪拌した。次いで、トルエン３００ｍｌを加
え、水３００ｍｌで２回水洗した後、トルエンを留去
し、残った粗生成物を減圧下精留することにより、沸点
１０１〜１０３℃／３５ｍｍＨｇの無色油状物７８．４
ｇを得た（粗収率５４．４％）。ガスクロマトグラフィ
ーにより分析したところ、目的物テトラヒドロピラン−
４−カルボン酸メチルエステルの純度は、９５．８％で
あった（収率５２．１％対２，２’−ジクロロエチルエ
ーテル）。
２’−ジクロロエチルエーテル１４３．０ｇ、マロン酸
ジメチル１３２．１ｇ、及びトルエン３００ｍｌを仕込
み、トルエン還流下、金属ナトリウム４６．０ｇを５時
間かけて添加し、その後同温度で５時間攪拌した。反応
後、水３００ｍｌで２回水洗し、溶媒を留去した後、無
水塩化リチウム８４．８ｇ、臭化テトラｎ−ブチルホス
ホニウム３３．９ｇ、及び水１８．０ｇを加え、１５０
℃で３時間攪拌した。次いで、トルエン３００ｍｌを加
え、水３００ｍｌで２回水洗した後、トルエンを留去
し、残った粗生成物を減圧下精留することにより、沸点
１０１〜１０３℃／３５ｍｍＨｇの無色油状物７８．４
ｇを得た（粗収率５４．４％）。ガスクロマトグラフィ
ーにより分析したところ、目的物テトラヒドロピラン−
４−カルボン酸メチルエステルの純度は、９５．８％で
あった（収率５２．１％対２，２’−ジクロロエチルエ
ーテル）。
【００３５】比較例１ テトラヒドロピラン−４，４−ジカルボン酸メチルエス
テル６．０６ｇに、第１表の欄に記載の如く反応試剤を
添加し、１５０℃で３時間攪拌した。反応後、トルエン
を３０ｍｌ加え良く攪拌した後結晶を濾別し、トルエン
溶液をガスクロマトグラフィーにより分析した。その結
果を第１表に示す。
テル６．０６ｇに、第１表の欄に記載の如く反応試剤を
添加し、１５０℃で３時間攪拌した。反応後、トルエン
を３０ｍｌ加え良く攪拌した後結晶を濾別し、トルエン
溶液をガスクロマトグラフィーにより分析した。その結
果を第１表に示す。
【００３６】
【表１】
【００３７】この結果、水、ホスホニウム塩、及びアル
カリ金属ハロゲン化物またはアルカリ土類金属ハロゲン
化物の組み合わせた場合のみ、高収率で目的物を得るこ
とができた。
カリ金属ハロゲン化物またはアルカリ土類金属ハロゲン
化物の組み合わせた場合のみ、高収率で目的物を得るこ
とができた。
【００３８】
【発明の効果】以上詳述した本発明の方法によれば、置
換モノカルボン酸誘導体、置換モノエステル誘導体、又
は置換ケトン誘導体を、高温、高圧な反応条件を必要と
せず、かつ反応工程の短い工業的に有利な方法で製造し
得るもので、工業的価値は頗る大である。
換モノカルボン酸誘導体、置換モノエステル誘導体、又
は置換ケトン誘導体を、高温、高圧な反応条件を必要と
せず、かつ反応工程の短い工業的に有利な方法で製造し
得るもので、工業的価値は頗る大である。
Claims (3)
- 【請求項１】２−モノ置換もしくは２，２−ジ置換マロ
ン酸誘導体もしくはマロン酸エステル誘導体、又は２−
モノ置換もしくは２，２−ジ置換β−ケトエステル誘導
体を、水、ホスホニウム塩、アルカリ金属ハロゲン化物
又はアルカリ土類金属ハロゲン化物存在下加熱すること
を特徴とする２−モノ置換もしくは２，２−ジ置換酢酸
誘導体もしくは酢酸エステル体誘導体又は２−モノ置換
もしくは２，２−ジ置換ケトン誘導体の製造方法 - 【請求項２】２−モノ置換もしくは２，２−ジ置換マロ
ン酸誘導体もしくはマロン酸エステル誘導体が、４−又
３−テトラヒドロピラン−１，１−ジカルボン酸又はそ
のエステル体である請求項１記載の２−モノ置換もしく
は２，２−ジ置換酢酸誘導体もしくは酢酸エステル体誘
導体、又は２−モノ置換もしくは２，２−ジ置換ケトン
誘導体の製造方法 - 【請求項３】 ホスホニウム塩が塩化テトラｎ−ブチル
ホスホニウム、臭化テトラｎ−ブチルホスホニウム、塩
化テトラフェニルホスホニウム、若しくは臭化テトラフ
ェニルホスホニウムである、請求項１乃至請求項２記載
の２−モノ置換もしくは２，２−ジ置換酢酸誘導体もし
くは酢酸エステル体誘導体、又は２−モノ置換もしくは
２，２−ジ置換ケトン誘導体の製造方法
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP09044399A JP5095045B2 (ja) | 1999-03-31 | 1999-03-31 | 置換モノカルボン酸誘導体又は置換ケトン誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP09044399A JP5095045B2 (ja) | 1999-03-31 | 1999-03-31 | 置換モノカルボン酸誘導体又は置換ケトン誘導体の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000281672A true JP2000281672A (ja) | 2000-10-10 |
| JP5095045B2 JP5095045B2 (ja) | 2012-12-12 |
Family
ID=13998773
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP09044399A Expired - Fee Related JP5095045B2 (ja) | 1999-03-31 | 1999-03-31 | 置換モノカルボン酸誘導体又は置換ケトン誘導体の製造方法 |
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| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP5095045B2 (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002322158A (ja) * | 2001-04-26 | 2002-11-08 | Nippon Soda Co Ltd | ４（５）−シアノイミダゾール誘導体の製造方法 |
| JP2002371068A (ja) * | 2001-06-19 | 2002-12-26 | Nippon Soda Co Ltd | ４（５）−シアノイミダゾール誘導体の製造法 |
| WO2005058860A1 (ja) * | 2003-12-19 | 2005-06-30 | Ube Industries, Ltd. | ４−置換又は非置換テトラヒドロピラン−４−カルボン酸化合物又はそのエステル化合物の製法 |
| WO2005061478A1 (ja) * | 2003-12-22 | 2005-07-07 | Ube Industries, Ltd. | ４−アルコキシカルボニルテトラヒドロピラン又はテトラヒドロピラニルー４−カルボン酸の製法 |
| JPWO2005028410A1 (ja) * | 2003-09-19 | 2007-11-15 | 宇部興産株式会社 | ニトリル化合物、カルボン酸化合物又はカルボン酸エステル化合物の製法 |
| WO2008146746A1 (ja) * | 2007-05-28 | 2008-12-04 | Daikin Industries, Ltd. | フルオロアルキルアルコールの製造方法 |
-
1999
- 1999-03-31 JP JP09044399A patent/JP5095045B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002322158A (ja) * | 2001-04-26 | 2002-11-08 | Nippon Soda Co Ltd | ４（５）−シアノイミダゾール誘導体の製造方法 |
| JP2002371068A (ja) * | 2001-06-19 | 2002-12-26 | Nippon Soda Co Ltd | ４（５）−シアノイミダゾール誘導体の製造法 |
| JPWO2005028410A1 (ja) * | 2003-09-19 | 2007-11-15 | 宇部興産株式会社 | ニトリル化合物、カルボン酸化合物又はカルボン酸エステル化合物の製法 |
| US7300953B2 (en) * | 2003-09-19 | 2007-11-27 | Ube Industries, Ltd | Process for preparing nitrile compound, carboxylic acid compound or carboxylic acid ester compound |
| JP4788343B2 (ja) * | 2003-09-19 | 2011-10-05 | 宇部興産株式会社 | ニトリル化合物、カルボン酸化合物又はカルボン酸エステル化合物の製法 |
| JP2011046703A (ja) * | 2003-09-19 | 2011-03-10 | Ube Industries Ltd | ニトリル化合物、カルボン酸化合物又はカルボン酸エステル化合物の製法 |
| JP2011178787A (ja) * | 2003-12-19 | 2011-09-15 | Ube Industries Ltd | ４−置換又は非置換テトラヒドロピラン−４−カルボン酸化合物又はそのエステル化合物の製法 |
| WO2005058860A1 (ja) * | 2003-12-19 | 2005-06-30 | Ube Industries, Ltd. | ４−置換又は非置換テトラヒドロピラン−４−カルボン酸化合物又はそのエステル化合物の製法 |
| JP2013189445A (ja) * | 2003-12-19 | 2013-09-26 | Ube Industries Ltd | ４−置換又は非置換テトラヒドロピラン−４−カルボン酸化合物又はそのエステル化合物の製法 |
| JPWO2005058860A1 (ja) * | 2003-12-19 | 2007-12-13 | 宇部興産株式会社 | ４−置換又は非置換テトラヒドロピラン−４−カルボン酸化合物又はそのエステル化合物の製法 |
| JP4867350B2 (ja) * | 2003-12-19 | 2012-02-01 | 宇部興産株式会社 | ４−置換−４−シアノテトラヒドロピラン化合物の製法 |
| JPWO2005061478A1 (ja) * | 2003-12-22 | 2007-12-13 | 宇部興産株式会社 | ４−アルコキシカルボニルテトラヒドロピラン又はテトラヒドロピラニル−４−カルボン酸の製法 |
| JP4561635B2 (ja) * | 2003-12-22 | 2010-10-13 | 宇部興産株式会社 | ４−アルコキシカルボニルテトラヒドロピラン又はテトラヒドロピラニル−４−カルボン酸の製法 |
| WO2005061478A1 (ja) * | 2003-12-22 | 2005-07-07 | Ube Industries, Ltd. | ４−アルコキシカルボニルテトラヒドロピラン又はテトラヒドロピラニルー４−カルボン酸の製法 |
| WO2008146746A1 (ja) * | 2007-05-28 | 2008-12-04 | Daikin Industries, Ltd. | フルオロアルキルアルコールの製造方法 |
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| JP5095045B2 (ja) | 2012-12-12 |
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