JP2000239136A

JP2000239136A - 口腔用抗菌剤

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Publication number: JP2000239136A
Application number: JP11043186A
Authority: JP
Inventors: Hiroyo Yamamoto; 浩代山本; Tadashi Okada; 忠司岡田; Hiromichi Murai; 弘道村井; Tomohiko Ogawa; 知彦小川
Original assignee: Oryza Oil and Fat Chemical Co Ltd
Current assignee: Oryza Oil and Fat Chemical Co Ltd
Priority date: 1999-02-22
Filing date: 1999-02-22
Publication date: 2000-09-05
Anticipated expiration: 2019-02-22
Also published as: JP4112730B2

Abstract

(57)【要約】【課題】シソおよびエゴマの種子または葉の抽出成分
を有効利用することで、う蝕・歯周病の原因となる口腔
内細菌に対し優れた抗菌作用を有し、しかも、種々の飲
食品および口腔用製品に広く適用可能な天然物由来の口
腔用抗菌剤を提供する。【解決手段】本発明の口腔用抗菌剤は、シソまたはエ
ゴマの種子または葉ポリフェノールを有効成分とするこ
とを特徴とする。シソまたはエゴマの種子または葉のア
ルコール抽出物を酢酸エチルと水に分配し、この酢酸エ
チル層から得られる酢酸エチル分配物を有効成分とする
よい。前記シソ種子またはエゴマ種子には脱脂シソ種子
または脱脂エゴマ種子を用いるとよい。また、本発明の
口腔用抗菌剤は、ルテオリンまたはロスマリン酸、また
はこれらの誘導体を有効成分とすることを特徴とする。
さらに、本発明の飲食品または口腔用製品は、前記口腔
用抗菌剤を含有してなることを特徴とする。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、う蝕、歯周病等の
予防または治療に有効な口腔用抗菌剤に関し、例えば、
ガム、キャンディ、ジュース、グミ等の飲食品、または
練り歯磨、洗口剤、義歯洗浄剤等の口腔用製品に適用さ
れるものである。

【０００２】

【従来の技術】一般に、う蝕および歯周病にはそれぞれ
ミュータンス連鎖球菌およびポルフィロモナス・ジンジ
バリスなどのグラム陰性桿菌が関与することが知られて
いる。う蝕は、ミュータンス連鎖球菌が歯面に歯垢を形
成し、種々の糖を分解して乳酸、クエン酸等の有機酸を
生成し、これら有機酸が歯垢中に持続的に滞留しエナメ
ル質を侵食することによって起こる。また、歯周病は、
細菌由来の慢性炎症性疾患であり、歯周病原性細菌の歯
周ポケットにおける増加、細菌の歯周組織内侵入および
細胞傷害、感染に対する宿主応答の異常といったものが
その要因になっている。

【０００３】このようなう蝕および歯周病の対策とし
て、従来より、洗口剤等の口腔用製品には、クロロヘキ
シジン、セチルピリジウムクロライドなどの抗菌剤が用
いられている。これらの抗菌剤は、多量に使用すると、
人体に及ぼす影響が懸念されることから、その添加量が
制限されているのが現状である。一方、ガム、キャンデ
ィー等の食品には、う蝕・歯周病の予防および治療を目
的とする抗菌剤として、各種植物の抽出物が用いられて
いる。例えば、特公平７−２５６７０号公報には、茶カ
テキン類の一つであるエピガロカテキンガレートを抗菌
剤の有効成分とすることが開示されている。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、シソ科
シソ属に属するシソおよびエゴマの抽出成分について種
々の試験を行った結果、これらの種子または葉ポリフェ
ノールにう蝕原性菌および歯周病原性菌に対する優れた
抗菌作用を見出した。また、シソまたはエゴマの種子ポ
リフェノールから精製したルテオリンおよびロスマリン
酸に優れた抗菌作用が存在することを知見するに至っ
た。

【０００５】本発明の目的は、シソおよびエゴマの種子
または葉の抽出成分を有効利用することで、う蝕および
歯周病の原因となる口腔内細菌に対し優れた抗菌作用を
有し、しかも、種々の飲食品および口腔用製品に広く適
用可能な天然物由来の口腔用抗菌剤を提供することにあ
る。

【０００６】

【課題を解決するための手段】前記課題を解決するため
の本発明の口腔用抗菌剤は、シソまたはエゴマの種子ま
たは葉ポリフェノールを有効成分とすることを特徴とす
る。シソまたはエゴマの種子または葉のアルコール抽出
物を酢酸エチルと水に分配し、この酢酸エチル層から得
られる酢酸エチル分配物を有効成分とすることを特徴と
する。前記シソまたはエゴマ種子に脱脂シソ種子または
脱脂エゴマ種子を用いることを特徴とする。ルテオリン
またはルテオリン誘導体を有効成分とすることを特徴と
する。ロスマリン酸またはロスマリン酸誘導体を有効成
分とすることを特徴とする。また、本発明の飲食品は、
前記口腔用抗菌剤を含有してなることを特徴とする。ま
た、本発明の口腔用製品は、前記口腔用抗菌剤を含有し
てなることを特徴とする。

【０００７】シソおよびエゴマは、ともにシソ科シソ属
の植物で、互いに変種の関係にある。シソは、古くから
香辛野菜として栽培され、赤シソおよび青シソがある。
エゴマは、東南アジア原産の一年草で、油料作物であ
る。全体にシソに似ており、茎は方形で、卵円形の葉を
対生し、夏に白い小花をつける。種子はシソよりやや大
きく、秋に収穫される。エゴマ種子からとれる油は、エ
ゴマ油または荏の油として知られ、食用、ペイントの原
料に用いられる。また、油かすは肥料、飼料として利用
されている。

【０００８】前記種子ポリフェノールは、シソ種子また
はエゴマ種子を破砕後、アルコール、アセトン、酢酸エ
チル等の有機溶剤で抽出することができる。シソおよび
エゴマの種子に含まれるポリフェノール成分はほぼ同一
であり、発明者らの高速液体クロマトグラフィーによる
調査では、両者の有効成分は同様の方法によって抽出で
きることが確認されている。一方、前記葉ポリフェノー
ルについても、アルコール、アセトン、酢酸エチル等の
有機溶剤で抽出することができる。シソおよびエゴマの
葉ポリフェノール成分は、高速液体クロマトグラフィー
でほとんど同一成分を含むことが確認されている。

【０００９】前記種子および葉ポリフェノールの抽出方
法としては、シソ種子またはエゴマ種子を粉砕後、アル
コールで抽出し、さらに酢酸エチルと水で分配するとよ
い。このようにアルコール抽出と酢酸エチル／水分配を
順に行うことで、酢酸エチル分配物のポリフェノール濃
度を大幅に高めることができるからである。

【００１０】前記種子および葉ポリフェノールを抽出す
るために用いるアルコールには、エタノールを用いるの
が望ましい。エタノールを用いると、有効成分が効率よ
く抽出されると同時に外用、食用のいずれの用途であっ
ても使用することができるためである。その他、用途に
よっては、メタノール、ブタノール等を用いることも可
能である。

【００１１】抽出溶媒としてアルコールを用いる場合の
アルコールの水溶液濃度については、７０〜８５％（v
／v）に調整するのが望ましい。７０％（v／v）未満で
あると、有効成分の抽出量が不十分になり、また、８５
％（v／v）を超えると、シソ種子またはエゴマ種子の油
分がアルコール中に溶け出しやすくなるからである。な
お、アルコール抽出は、有効成分の含有率を向上させる
ため、種々の濃度で繰り返すとよい。

【００１２】また、本発明による口腔用抗菌剤の有効成
分は、シソ種子またはエゴマ種子の脱脂物から抽出する
ことが望ましい。これは、油性の有機溶剤によってシソ
種子およびエゴマ種子から油分が除かれ、脱脂物中にル
テオリン、ロスマリン酸等のポリフェノール成分が濃縮
されるためである。

【００１３】シソ種子およびエゴマ種子の脱脂用の有機
溶剤としては、ヘキサンを用いるとよい。抽出油分を食
用油として使用し得るとともに、脱脂物からの抽出物を
食品素材等に利用しやすいからである。また、脱脂物か
らの抽出物を食品以外の用途に用いる場合は、ヘキサン
に限ることなく、その他の非極性溶媒を用いることも可
能である。

【００１４】前記種子または葉ポリフェノールに含まれ
る成分のうち、ルテオリンおよびロスマリン酸について
は、単体でも、抗菌剤の有効成分として使用することが
できる。

【００１５】ルテオリンおよびロスマリン酸の構造式
は、次に示すとおりである。

【化１】

【化２】

【００１６】ルテオリンは、一般にマメ科の植物（ジギ
タリス等）中に配糖体として存在することが知られる。
ルテオリンの生理活性については、従来、抗酸化活性、
ヒアルロニダーゼ阻害活性、リポキシゲナーゼ阻害作用
（特開平１０−２９８０９８号）等が知られている。本
発明においては、ルテオリンは、エゴマおよびシソの種
子の他、これらの葉からも抽出・精製することができ
る。ただし、エゴマおよびシソの葉に含まれるルテオリ
ンは微量であり、工業化に際しては、これらの種子を用
いるのが望ましい。その他の方法によってルテオリンを
得ることも可能である。例えば、マメ科の植物や、柑橘
系の果皮等から抽出・精製してもよい。

【００１７】ロスマリン酸は、シソ科植物に特徴的な成
分であり、シソ科の広範な属において新鮮葉に１〜２％
の含有量を示すことが知られる（薬学雑誌vol.106,1108
-1111P,1986年）。ロスマリン酸の生理活性について
は、抗炎症、抗アレルギー作用等が報告されている。本
発明において、ロスマリン酸は、エゴマまたはシソの種
子および葉から抽出・精製する他、その他のシソ科植物
の含水アルコール抽出によって得ることが可能である。

【００１８】また、前記ルテオリンまたはロスマリン
は、これらの誘導体の形、つまり詳細にはナトリウム、
カリウム、マグネシウム、カルシウム、亜鉛、バリウ
ム、アルミニウムといった金属類やアンモニウム等によ
って生じる塩類、アルコールや脂肪酸、アルキルハロゲ
ナイド類などとの反応によって得られるアルキルエステ
ルの如くのエステル類およびそれらの塩類、また、リン
酸基を導入したリン酸化化合物、硫酸基を導入した硫酸
化化合物、さらに、エチレングリコール、プロピレング
リコール、ブチレングリコールのようなＣ₂〜Ｃ₄の程度
の炭素鎖を有するアルキレンオキサイド類との反応によ
ってられるアルキルエーテル誘導体、グリシジルトリア
ルキルアンモニウムハロゲナイドの如く第４級アミンを
分子内に有する基質との反応に生じる第４級アルキルア
ミン誘導体およびその塩類といった形で利用できる。

【００１９】本発明の口腔用抗菌剤は、食品素材として
飲食品に添加して用いる場合、菓子類（ガム、キャンデ
ィー、キャラメル、チョコレート、クッキー、スナッ
ク、ゼリー、グミ、錠菓等）、麺類（そば、うどん、ラ
ーメン等）、乳製品（ミルク、アイスクリーム、ヨーグ
ルト等）、調味料（味噌、醤油等）、スープ類、飲料
（ジュース、コーヒー、紅茶、茶、炭酸飲料、スポーツ
飲料等）をはじめとする一般食品や、健康食品（錠剤、
カプセル等）、栄養補助食品（栄養ドリンク等）に配合
することができる。また、インスタント食品に添加して
もよい。例えば、口腔用抗菌剤を粉末セルロースととも
にスプレードライまたは凍結乾燥したものを、粉末、顆
粒、打錠または溶液にすることで容易に飲食品に含有さ
せることができる。

【００２０】また、本発明の口腔用抗菌剤を、練り歯
磨、粉歯磨き、液状歯磨、油性歯磨、洗口剤、義歯洗浄
剤、うがい薬、歯肉マッサージクリームなどの口腔用製
品に配合してもよい。これらの日常使用する口腔用製品
に口腔用抗菌剤を配合することで、抗菌効果が長期間持
続し、虫歯、歯周病等の予防に役立つ。

【００２１】

【発明の効果】以上説明したように、本発明によれば、
シソまたはエゴマの種子または葉の抽出成分を利用する
ことで、う蝕・歯周病の予防および治療に有効な口腔用
抗菌剤を得ることができる。また、本発明の口腔用抗菌
剤は、従来から食品原料として知られるシソまたはエゴ
マの種子または葉から有効成分を抽出するため、安全で
副作用等の心配がない。また、種々の飲食品または口腔
用製品に口腔用抗菌剤を広く適用することが可能で、簡
単かつ効果的にう蝕および歯周病の予防・治療を図るこ
とができる。

【００２２】

【発明の実施の形態】以下、本発明の実施例を図面に基
づいて説明する。［口腔用抗菌剤の製造］図１に示すように、まず、シソ
種子を破砕したものをヘキサンで還流し、次いで、その
残渣（脱脂物）を８０％（v／v）エタノールで還流し
た。次に、８０％（v／v）エタノール還流により得られ
たエタノール抽出物をヘキサンと８０％（v／v）メタノ
ールで分配し、このメタノール層の溶媒溜去後、さらに
酢酸エチルと水で分配した。酢酸エチル層と水層とを分
離後、酢酸エチル層の溶媒を溜去し、酢酸エチル分配物
を得た。

【００２３】次いで、この酢酸エチル分配物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノー
ル＝１０：１）に付し、ルテオリンを含むフラクション
１と、ロスマリン酸を含むフラクション２を得た。その
後、フラクション１を混合溶媒（クロロホルム：メタノ
ール＝１５：１）に懸濁してその不溶性画分よりルテオ
リンを単離した。また、フラクション２については、高
速液体クロマトグラフィーによってロスマリン酸を単離
した。

【００２４】図１に示すように、エタノール抽出物を溶
媒溜去したものを実施例１とし、このエタノール抽出物
を酢酸エチル／水分配し、酢酸エチル層から溶媒溜去し
て得られた酢酸エチル分配物を実施例２とした。また、
酢酸エチル分配物から単離されたルテオリンおよびロス
マリン酸の各精製物をそれぞれ実施例３および実施例４
とした。なお、実施例１〜実施例４は、シソ種子から得
られた抽出物を口腔用抗菌剤としたが、エゴマ種子から
も同様な方法により実施例１〜実施例４とほぼ同様な組
成の口腔用抗菌剤を得ることができる。

【００２５】［抗菌作用の評価］口腔連鎖球菌に対する抗菌作用表１に示す連鎖球菌をブレインハートインフュージョン
（ＢＨＩ）液体培地に接種し、３７℃で１８−２４時間
培養後、生理食塩水で１０⁶／ｍｌとなるように調整
し、供試菌液とした。実施例１〜４の口腔用抗菌剤を所
定濃度含有するＢＨＩ寒天平板培地に供試菌液を一定量
塗抹し、３７℃で２４−３６時間培養後に最小発育阻止
濃度（ＭＩＣ）を判定した。なお、比較例として、茶葉
由来の抗菌剤として知られるエピガロカテキンガレート
についても同様な条件によって抗菌作用を調査した。結
果を表１に示す。

【００２６】

【表１】なお、表中、「>1600」は、前記条件下では最小発育阻
止濃度が判定不能であることを示す。

【００２７】表１の結果より、実施例１（エタノール抽
出物）、実施例２（酢酸エチル分配物）、実施例３（ル
テオリン精製物）および実施例４（ロスマリン酸精製
物）は、う蝕に深く関与していると言われるミュータン
スおよびソブリナス群に対して抗菌作用を示すことが判
る。特に、実施例２（酢酸エチル分配物）と実施例３
（ルテオリン精製物）については、ほとんどの菌種に対
して比較例（エピガロカテキンガレート）よりも優れた
抗菌作用を示すものであった。また、表１のうち、S.or
alis、S.mitiorおよびS.sanguisについては、プラーク
形成に関与することが報告されている。このため、実施
例２（酢酸エチル分配物）と実施例３（ルテオリン精製
物）については、プラークの形成に由来する疾患の抑制
にも効果的であることが確認された。

【００２８】歯周病原性細菌に対する抗菌作用表２に示す歯周病原性細菌を、ヘミン（５μｇ／ｍ
ｌ）、メナジオン（１μｇ／ｍｌ）を含有するＧＡＭ培
地に接種し、３７℃で４８時間培養後、Porphyromonas
gingivalisは１０⁸／ｍｌに、Prevotella intermediaと
Fusobacterium nucleatumは１０⁷／ｍｌに調整したもの
を供試菌液とした。所定濃度に調整した実施例１〜４の
口腔用抗菌剤と、ヘミン（５μｇ／ｍｌ）およびメナジ
オン（１μｇ／ｍｌ）とを含むＧＡＭ寒天平板培地に供
試菌液を一定量塗抹し、３７℃で９６時間培養後にＭＩ
Ｃ値を判定した。なお、比較例として、茶葉由来の抗菌
剤として知られるエピガロカテキンガレートについても
同様な条件によって抗菌作用を調査した。結果を表２に
示す。

【００２９】

【表２】なお、表中、「>1600」は、前記条件下では最小発育阻
止濃度が判定不能であることを示す。

【００３０】表２の結果より、実施例１（エタノール抽
出物）、実施例２（酢酸エチル分配物）、実施例３（ル
テオリン精製物）および実施例４（ロスマリン酸精製
物）は、歯周病の主な原因菌とされているポルフィロモ
ナス・ジンジバリスに対して抗菌作用を示した。特に、
実施例２（酢酸エチル分配物）と実施例３（ルテオリン
精製物）は、ほとんどの菌株に対してきわめて優れた抗
菌作用を示すものであった。

【００３１】ここで、表１および表２の菌種に対する抗
菌作用を比較すると、実施例２（酢酸エチル分配物）の
抗菌活性は、実施例１（エタノール抽出物）よりも強
い。これは実施例２には、実施例１に比べ活性中心であ
るポリフェノール含量が多いためと考えられる。また、
実施例２（酢酸エチル分配物）は、ルテオリン含有量が
低いにもかかわらず、実施例３（ルテオリン精製物）に
匹敵する優れた抗菌活性を示す。これは、実施例２に含
まれる各種のポリフェノール類が相互作用によって抗菌
活性を高めているものと考えられる。

【００３２】［応用例１：飲食品への適用］本発明によ
る口腔用抗菌剤を用いて、次の処方によりチューインガ
ムおよびキャンディーを製造することができる。なお、
下記表中、「シソ種子エタノール抽出物」は、前記実施
例１と同様の抽出条件で得られたエタノール抽出物を乾
燥し、粉末にしたものである。また、「シソ種子酢酸エ
チル分配物」は、前記実施例２と同様の抽出条件で得ら
れた酢酸エチル分配物を乾燥し、粉末にしたものであ
る。

【００３３】製造例１：チューインガム砂糖５３．０wt％ガムベース２０．０グルコース１０．０水飴１６．０香料０．５シソ種子エタノール抽出物０．５１００．０wt％

【００３４】製造例２：グミ還元水飴４０．０wt％グラニュー糖２０．０ブドウ糖２０．０ゼラチン４．７水９．６８ウメ果汁４．０ウメフレーバー０．６色素０．０２シソ種子酢酸エチル分配物１．０１００．０wt％

【００３５】製造例３：キャンディー砂糖５０．０wt％水飴３３．０水１４．４有機酸２．０香料０．２シソ種子酢酸エチル分配物０．４１００．０wt％

【００３６】［応用例２：口腔用製品への適用］本発明
による口腔用抗菌剤を用いて、次の処方により練歯磨お
よび洗口剤を製造することができる。なお、下記表中、
「シソ種子エタノール抽出物」は、前記実施例１と同様
の抽出条件で得られたエタノール抽出物を乾燥し、粉末
にしたものである。また、「シソ種子酢酸エチル分配
物」は、前記実施例２と同様の抽出条件で得られた酢酸
エチル分配物を乾燥し、粉末にしたものである。

【００３７】製造例４：練歯磨炭酸カルシウム５０．０wt％グリセリン２０．０カラゲナン０．５カルボキシメチルセルロース１．０ラウリウジエタノールアマイド１．０ショ糖モノラウレート２．０香料１．０サッカリン０．１シソ種子エタノール抽出物０．４水２４．０１００．０wt％

【００３８】製造例５：練歯磨第２リン酸カルシウム・２水和物５０．０wt％グリセリン２０．０カルボキシメチルセルロース２．０ラウリル硫酸ナトリウム２．０香料１．０サッカリンナトリウム０．１シソ種子酢酸エチル分配物０．５水２４．４１００．０wt％

【００３９】製造例６：洗口剤エタノール２０．０wt％香料１．０ラウリルジエタノールアマイド０．３モノフルオロリン酸ナトリウム０．１サッカリンナトリウム０．０５シソ種子エタノール抽出物１．０水７７．５５１００．０wt％

【００４０】製造例７：義歯洗浄剤モノ過硫酸水素カリウム１０．０wt％過硼酸ナトリウム７０．０トリポリリン酸ナトリウム１０．０ラウリル硫酸ナトリウム１．０酵素２．０色素０．０２炭酸ナトリウム５．９８シソ種子酢酸エチル分配物１．０１００．０wt％

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明の実施例による口腔用抗菌剤の製造方法
を説明するための工程図である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者村井弘道愛知県一宮市北方町北方字沼田一番地オリザ油化株式会社内 (72)発明者小川知彦大阪府豊中市岡町北１−１−８Ｆターム(参考） 4C083 AA111 AA112 AB152 AB282 AB292 AB312 AB322 AB352 AC102 AC122 AC232 AC471 AC472 AC642 AC782 AC841 AC862 AD092 AD202 AD222 AD242 AD272 AD352 AD432 AD472 BB48 CC41 CC42 EE32 EE33 4C088 AB38 AC04 BA10 CA06 MA57 NA14 ZB35

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】シソまたはエゴマの種子または葉ポリフ
ェノールを有効成分とする口腔用抗菌剤。
【請求項２】シソまたはエゴマの種子または葉のアル
コール抽出物を酢酸エチルと水に分配し、この酢酸エチ
ル層から得られる酢酸エチル分配物を有効成分とする口
腔用抗菌剤。
【請求項３】前記シソまたはエゴマ種子に脱脂シソ種
子または脱脂エゴマ種子を用いる請求項２記載の口腔用
抗菌剤。
【請求項４】ルテオリンまたはルテオリン誘導体を有
効成分とする口腔用抗菌剤。
【請求項５】ロスマリン酸またはロスマリン酸誘導体
を有効成分とする口腔用抗菌剤。
【請求項６】前記請求項１〜５のいずれか１項に記載
の口腔用抗菌剤を含有してなる飲食品。
【請求項７】前記請求項１〜５のいずれか１項に記載
の口腔用抗菌剤を含有してなる口腔用製品。