JP2000191531A - 抗マラリア剤 - Google Patents
抗マラリア剤Info
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 毒性が低く、優れた抗マラリア原虫活性を有
する抗マラリア剤を提供する。 【解決手段】 下記の式（Ｉ）（Ｒ1及びＲ2は水素原
子、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ1-5アルキル基、Ｃ1-5ア
ルコキシ基、フェニル基、フェノキシ基、又はＣ2- 6ア
ルコキシカルボニル基などを示し、Ｒ3及びＲ5はＣ1-8
アルキル基を示し；Ｒ 4はＣ1-8アルキル基又はＣ6-8ア
リール基を示し；Ｒ6及びＲ7は水素原子、塩素原子、Ｃ
1-8アルキル基、Ｃ2-5アルコキシカルボニル基などを示
し；Ｚは５員又は６員の複素環を形成するために必要な
原子群を示し；Ｑは生理学的に許容しうるアニオンを示
し、ｋは１又は２を示す）で表される化合物を有効成分
として含む抗マラリア剤。 【化１】
する抗マラリア剤を提供する。 【解決手段】 下記の式（Ｉ）（Ｒ1及びＲ2は水素原
子、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ1-5アルキル基、Ｃ1-5ア
ルコキシ基、フェニル基、フェノキシ基、又はＣ2- 6ア
ルコキシカルボニル基などを示し、Ｒ3及びＲ5はＣ1-8
アルキル基を示し；Ｒ 4はＣ1-8アルキル基又はＣ6-8ア
リール基を示し；Ｒ6及びＲ7は水素原子、塩素原子、Ｃ
1-8アルキル基、Ｃ2-5アルコキシカルボニル基などを示
し；Ｚは５員又は６員の複素環を形成するために必要な
原子群を示し；Ｑは生理学的に許容しうるアニオンを示
し、ｋは１又は２を示す）で表される化合物を有効成分
として含む抗マラリア剤。 【化１】
Description
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、マラリア原虫類に
よる感染症の予防及び治療に有用な抗マラリア剤の発明
に関するものである。
よる感染症の予防及び治療に有用な抗マラリア剤の発明
に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】マラリア原虫感染によって引き起こされ
るマラリアは人類最大の寄生原虫感染症であり、世界保
健機構(ＷＨＯ)の最新統計によると、毎年、世界中で２
億６７００万人もの人々がマラリアに感染し、そのうち
２００万人が死亡している。マラリアの起因病原体は、
プラスモジウム（Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ）属に属する原
虫であり、例えば、アフリカ、アジア、ラテンアメリカ
の熱帯地域全体に分布する熱帯熱マラリア原虫（Ｐ．ｆ
ａｌｃｉｐａｒｕｍ）、世界各地の熱帯と温帯の一部に
分布する三日熱マラリア原虫（Ｐ．ｖｉｖａｘ）、主と
して熱帯西アフリカに分布する卵型マラリア原虫（Ｐ．
ｏｖａｌｅ）、及び世界各地に分布する四日熱マラリア
原虫（Ｐ．ｍａｌａｒｉａｅ）などの原虫がハマダラ蚊
を媒介としてヒトに感染する。
るマラリアは人類最大の寄生原虫感染症であり、世界保
健機構(ＷＨＯ)の最新統計によると、毎年、世界中で２
億６７００万人もの人々がマラリアに感染し、そのうち
２００万人が死亡している。マラリアの起因病原体は、
プラスモジウム（Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ）属に属する原
虫であり、例えば、アフリカ、アジア、ラテンアメリカ
の熱帯地域全体に分布する熱帯熱マラリア原虫（Ｐ．ｆ
ａｌｃｉｐａｒｕｍ）、世界各地の熱帯と温帯の一部に
分布する三日熱マラリア原虫（Ｐ．ｖｉｖａｘ）、主と
して熱帯西アフリカに分布する卵型マラリア原虫（Ｐ．
ｏｖａｌｅ）、及び世界各地に分布する四日熱マラリア
原虫（Ｐ．ｍａｌａｒｉａｅ）などの原虫がハマダラ蚊
を媒介としてヒトに感染する。
【０００３】従来、マラリアは、正しい診断と適切な治
療がなされれば完治できる疾病であるとされていたが、
近年、多剤耐性原虫がタイ国を中心に蔓延しており、現
在利用可能な薬剤、例えば、クロロキン、プリマキン、
メフロキン、ドキシサイクリン、アミテミシニン、及び
ピリメサミンでは治療が困難になる場合が増加してい
る。多剤耐性マラリアに対しては、唯一キニーネが有効
であるものの、キニーネは腎不全を引き起こす可能性が
極めて高いため、最終治療手段としてのみ用いられてい
る。このため、多剤耐性マラリアに対して高い有効性を
発揮でき、毒性が低い薬剤の開発が望まれている。
療がなされれば完治できる疾病であるとされていたが、
近年、多剤耐性原虫がタイ国を中心に蔓延しており、現
在利用可能な薬剤、例えば、クロロキン、プリマキン、
メフロキン、ドキシサイクリン、アミテミシニン、及び
ピリメサミンでは治療が困難になる場合が増加してい
る。多剤耐性マラリアに対しては、唯一キニーネが有効
であるものの、キニーネは腎不全を引き起こす可能性が
極めて高いため、最終治療手段としてのみ用いられてい
る。このため、多剤耐性マラリアに対して高い有効性を
発揮でき、毒性が低い薬剤の開発が望まれている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題及び課題を解決するため
の手段】本発明の課題は、マラリアの治療及び予防に有
用な医薬を提供することにある。特に、高い有用性と安
全性を兼ね備えた抗マラリア剤を提供することが本発明
の課題である。本発明者らは上記の課題を解決すべく鋭
意研究を行ったところ、下記一般式（Ｉ）で表されるロ
ダシアニン色素が上記の特徴を有する抗マラリア剤とし
て極めて有用であることを見出し、本発明を完成するに
至った。
の手段】本発明の課題は、マラリアの治療及び予防に有
用な医薬を提供することにある。特に、高い有用性と安
全性を兼ね備えた抗マラリア剤を提供することが本発明
の課題である。本発明者らは上記の課題を解決すべく鋭
意研究を行ったところ、下記一般式（Ｉ）で表されるロ
ダシアニン色素が上記の特徴を有する抗マラリア剤とし
て極めて有用であることを見出し、本発明を完成するに
至った。
【０００５】すなわち、本発明は、下記の一般式
（Ｉ）：
（Ｉ）：
【化３】 （式中、Ｒ1及びＲ2はそれぞれ独立に水素原子、ハロゲ
ン原子、水酸基、置換若しくは非置換のＣ1-5アルキル
基、Ｃ1-5アルコキシ基、フェニル基、フェノキシ基、
又はＣ2-6アルコキシカルボニル基を示し、あるいはＲ1
及びＲ2は互いに結合して６員環を形成してもよく；Ｒ3
及びＲ5はそれぞれ独立に置換又は非置換のＣ1-8アルキ
ル基を示し；Ｒ4は置換若しくは非置換のＣ1-8アルキル
基又は置換若しくは非置換のＣ6-8アリール基を示し；
Ｒ6及びＲ7はそれぞれ独立に水素原子、塩素原子、置換
若しくは非置換のＣ1-8アルキル基、Ｃ2-5アルコキシカ
ルボニル基を示し、あるいはＲ6及びＲ7は互いに結合し
てさらに他の環と縮合してもよい６員環を形成してもよ
く；Ｚは５員又は６員の複素環を形成するために必要な
原子群を示し；Ｑは生理学的に許容しうるアニオンを示
し、ｋは１又は２を示す）で表される化合物を有効成分
として含む抗マラリア剤を提供するものである。
ン原子、水酸基、置換若しくは非置換のＣ1-5アルキル
基、Ｃ1-5アルコキシ基、フェニル基、フェノキシ基、
又はＣ2-6アルコキシカルボニル基を示し、あるいはＲ1
及びＲ2は互いに結合して６員環を形成してもよく；Ｒ3
及びＲ5はそれぞれ独立に置換又は非置換のＣ1-8アルキ
ル基を示し；Ｒ4は置換若しくは非置換のＣ1-8アルキル
基又は置換若しくは非置換のＣ6-8アリール基を示し；
Ｒ6及びＲ7はそれぞれ独立に水素原子、塩素原子、置換
若しくは非置換のＣ1-8アルキル基、Ｃ2-5アルコキシカ
ルボニル基を示し、あるいはＲ6及びＲ7は互いに結合し
てさらに他の環と縮合してもよい６員環を形成してもよ
く；Ｚは５員又は６員の複素環を形成するために必要な
原子群を示し；Ｑは生理学的に許容しうるアニオンを示
し、ｋは１又は２を示す）で表される化合物を有効成分
として含む抗マラリア剤を提供するものである。
【０００６】上記発明の好ましい態様によれば、式
（Ｉ）で表される化合物が下記の式（II）：
（Ｉ）で表される化合物が下記の式（II）：
【化４】 （式中、Ｒ1及びＲ2はそれぞれ独立に水素原子、塩素原
子、水酸基、メチル基、メトキシ基、又はメトキシカル
ボニル基を示し、あるいはＲ1及びＲ2は互いに結合して
縮合ベンゼン環を形成してもよく；Ｒ3及びＲ5はそれぞ
れ独立にメチル基、エチル基、ヒドロキシエチル基、プ
ロピル基、ブチル基、メトキシエトキシエチル基、４−
カルボキシブチル基、又は２−（２−カルボキシエチル
カルボニルオキシ）エチル基を示し；Ｒ4はメチル基、
エチル基、アリル基、又はフェニル基を示し；Ｑは塩素
イオン、臭素イオン、ヨウ素イオン、酢酸イオン、又は
シュウ酸イオンを示し、ｋは１又は２を示す）で表され
る化合物である上記抗マラリア剤が提供される。また、
式（Ｉ）においてＺにより形成される複素環がピリジン
環、ピラジン環、チアゾール環、イミダゾール環、オキ
サゾール環、チアゾリン環、イミダゾリン環、又はオキ
サゾリン環である上記抗マラリア剤も提供される。
子、水酸基、メチル基、メトキシ基、又はメトキシカル
ボニル基を示し、あるいはＲ1及びＲ2は互いに結合して
縮合ベンゼン環を形成してもよく；Ｒ3及びＲ5はそれぞ
れ独立にメチル基、エチル基、ヒドロキシエチル基、プ
ロピル基、ブチル基、メトキシエトキシエチル基、４−
カルボキシブチル基、又は２−（２−カルボキシエチル
カルボニルオキシ）エチル基を示し；Ｒ4はメチル基、
エチル基、アリル基、又はフェニル基を示し；Ｑは塩素
イオン、臭素イオン、ヨウ素イオン、酢酸イオン、又は
シュウ酸イオンを示し、ｋは１又は２を示す）で表され
る化合物である上記抗マラリア剤が提供される。また、
式（Ｉ）においてＺにより形成される複素環がピリジン
環、ピラジン環、チアゾール環、イミダゾール環、オキ
サゾール環、チアゾリン環、イミダゾリン環、又はオキ
サゾリン環である上記抗マラリア剤も提供される。
【０００７】別の観点からは、上記式（Ｉ）又は式（I
I）で表される化合物の上記抗マラリア剤の製造のため
の使用；及びマラリアの予防及び／又は治療方法であっ
て、上記式（Ｉ）又は式（II）で表される化合物の予防
及び／又は治療有効量を患者に投与する工程を含む方法
が提供される。
I）で表される化合物の上記抗マラリア剤の製造のため
の使用；及びマラリアの予防及び／又は治療方法であっ
て、上記式（Ｉ）又は式（II）で表される化合物の予防
及び／又は治療有効量を患者に投与する工程を含む方法
が提供される。
【０００８】
【発明の実施の形態】本明細書において、アルキル基又
はアルキル部分を含む置換基（アルコキシ基、アルコキ
シカルボニル基など）におけるアルキル部分は、直鎖、
分岐鎖、環状、またはそれらの組み合わせのいずれでも
よく、例えば、Ｃ1-5と記載する場合には、炭素数１〜
５個であることを意味する。また、ハロゲン原子として
は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、又はヨウ素原子
のいずれでもよい。
はアルキル部分を含む置換基（アルコキシ基、アルコキ
シカルボニル基など）におけるアルキル部分は、直鎖、
分岐鎖、環状、またはそれらの組み合わせのいずれでも
よく、例えば、Ｃ1-5と記載する場合には、炭素数１〜
５個であることを意味する。また、ハロゲン原子として
は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、又はヨウ素原子
のいずれでもよい。
【０００９】本明細書において、ある官能基について置
換又は非置換という場合には、その基は１個又は２個以
上の任意の置換基を有していてもよく、２個以上の置換
基を有する場合にはそれらは同一でも異なっていてもよ
い。このような置換基として、例えば、ハロゲン原子、
水酸基、オキソ基、アルキル基、アルコキシ基、アルコ
キシカルボニル基、カルボキシル基、アルキルカルボニ
ル基、アリールカルボニル基、アリール基、アラルキル
基、アミノ基、アルケニル基などを挙げることができ
る。また、こららの置換基はさらに１個又は２個以上の
置換基を有していてもよいが、そのような場合の例とし
て、アセチルアミノ基、フルオロフェニル基、トリフル
オロメチルベンジル基などを挙げることができる。もっ
とも、置換基の種類は上記に具体的に例示したものに限
定されることはない。
換又は非置換という場合には、その基は１個又は２個以
上の任意の置換基を有していてもよく、２個以上の置換
基を有する場合にはそれらは同一でも異なっていてもよ
い。このような置換基として、例えば、ハロゲン原子、
水酸基、オキソ基、アルキル基、アルコキシ基、アルコ
キシカルボニル基、カルボキシル基、アルキルカルボニ
ル基、アリールカルボニル基、アリール基、アラルキル
基、アミノ基、アルケニル基などを挙げることができ
る。また、こららの置換基はさらに１個又は２個以上の
置換基を有していてもよいが、そのような場合の例とし
て、アセチルアミノ基、フルオロフェニル基、トリフル
オロメチルベンジル基などを挙げることができる。もっ
とも、置換基の種類は上記に具体的に例示したものに限
定されることはない。
【００１０】Ｒ1及びＲ2が示すハロゲン原子としては塩
素原子が好ましい。Ｒ1及びＲ2が示すアルキル基として
は、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピ
ル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブ
チル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、シクロ
ペンチル基などを挙げることができ、置換アルキル基と
しては、例えば、トリフルオロメチル基、ヘプタフルオ
ロプロピル基などのハロゲン化アルキル基、メトキシエ
チル基などのアルコキシアルキル基、４−カルボキシブ
チル基などのカルボキシアルキル基を挙げることができ
る。Ｒ1及びＲ2が示すアルコキシ基としては、メトキシ
基、プロポキシ基、又はイソプロポキシ基などが好まし
く、アルコキシカルボニル基としては、メトキシカルボ
ニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基などを挙げる
ことができる。Ｒ1及びＲ2が互いに結合して６員環を形
成する場合としては、両者が結合して縮合ベンゼン環を
形成する場合を挙げることができる。このようにして形
成される環状構造として、例えば、ナフトチアゾール環
を挙げることができる。
素原子が好ましい。Ｒ1及びＲ2が示すアルキル基として
は、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピ
ル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブ
チル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、シクロ
ペンチル基などを挙げることができ、置換アルキル基と
しては、例えば、トリフルオロメチル基、ヘプタフルオ
ロプロピル基などのハロゲン化アルキル基、メトキシエ
チル基などのアルコキシアルキル基、４−カルボキシブ
チル基などのカルボキシアルキル基を挙げることができ
る。Ｒ1及びＲ2が示すアルコキシ基としては、メトキシ
基、プロポキシ基、又はイソプロポキシ基などが好まし
く、アルコキシカルボニル基としては、メトキシカルボ
ニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基などを挙げる
ことができる。Ｒ1及びＲ2が互いに結合して６員環を形
成する場合としては、両者が結合して縮合ベンゼン環を
形成する場合を挙げることができる。このようにして形
成される環状構造として、例えば、ナフトチアゾール環
を挙げることができる。
【００１１】Ｒ3及びＲ5が示すＣ1-8アルキル基として
は、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イ
ソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅ
ｒｔ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、シクロペンチ
ル基、シクロヘキシル基、ｎ−オクチル基、２−エチル
ヘキシル基などを挙げることができ、Ｒ3及びＲ5が示す
置換Ｃ1-8アルキル基としては、例えば、トリフルオロ
メチル基、ヘプタフルオロプロピル基などのハロゲン化
アルキル基、メトキシエチル基などのアルコキシアルキ
ル基、４−カルボキシブチル基などのカルボキシアルキ
ル基、２−（２−カルボキシエチルカルボニルオキシ）
−エチル基などを挙げることができる。
は、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イ
ソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅ
ｒｔ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、シクロペンチ
ル基、シクロヘキシル基、ｎ−オクチル基、２−エチル
ヘキシル基などを挙げることができ、Ｒ3及びＲ5が示す
置換Ｃ1-8アルキル基としては、例えば、トリフルオロ
メチル基、ヘプタフルオロプロピル基などのハロゲン化
アルキル基、メトキシエチル基などのアルコキシアルキ
ル基、４−カルボキシブチル基などのカルボキシアルキ
ル基、２−（２−カルボキシエチルカルボニルオキシ）
−エチル基などを挙げることができる。
【００１２】Ｒ4が示す置換又は非置換のＣ1-8アルキル
基としては、Ｒ3について説明したものを好適に用いる
ことができるほか、置換アルキル基としてアリル基など
を用いることができる。Ｒ4が示すアリール基としては
フェニル基などを用いることができ、置換アリール基と
してはトリル基などを挙げることができる。Ｒ6及びＲ7
が示すアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル
基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、
ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ペ
ンチル基、シクロペンチル基などを挙げることができ、
置換アルキル基としては、例えば、トリフルオロメチル
基、ヘプタフルオロプロピル基などのハロゲン化アルキ
ル基、メトキシエチル基などのアルコキシアルキル基、
４−カルボキシブチル基などのカルボキシアルキル基を
挙げることができる。Ｒ6及びＲ7が示すアルコキシカル
ボニル基としては、例えば、メトキシカルボニル基を挙
げることができる。
基としては、Ｒ3について説明したものを好適に用いる
ことができるほか、置換アルキル基としてアリル基など
を用いることができる。Ｒ4が示すアリール基としては
フェニル基などを用いることができ、置換アリール基と
してはトリル基などを挙げることができる。Ｒ6及びＲ7
が示すアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル
基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、
ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ペ
ンチル基、シクロペンチル基などを挙げることができ、
置換アルキル基としては、例えば、トリフルオロメチル
基、ヘプタフルオロプロピル基などのハロゲン化アルキ
ル基、メトキシエチル基などのアルコキシアルキル基、
４−カルボキシブチル基などのカルボキシアルキル基を
挙げることができる。Ｒ6及びＲ7が示すアルコキシカル
ボニル基としては、例えば、メトキシカルボニル基を挙
げることができる。
【００１３】Ｚは５員又は６員の複素環を形成するため
に必要な原子群を示すが、該複素環としては、例えば、
ピリジン環、チアゾール環、イミダゾール環、オキサゾ
ール環、チアゾリン環、イミダゾリン環、又はオキサゾ
リン環を挙げることができる。ヘテロ原子としては、窒
素原子、硫黄原子、酸素原子のほか、セレン原子などを
用いてもよい。これらのうち、ピリジン環が好ましい。
Ｒ6及びＲ7が互いに結合して６員環を形成する場合に
は、該６員環はさらに他の環と縮合してもよい。６員環
としてはベンゼン環を挙げることができ、該６員環が他
の環と縮合する場合としては、ナフタレン環を形成する
場合を挙げることができ、それらが結合する複素環とと
もに、ベンゾチアゾール環、ナフトチアゾール環、ベン
ツイミダゾール環、ベンゾオキサゾール環、キノリン環
などを形成することが好ましい。
に必要な原子群を示すが、該複素環としては、例えば、
ピリジン環、チアゾール環、イミダゾール環、オキサゾ
ール環、チアゾリン環、イミダゾリン環、又はオキサゾ
リン環を挙げることができる。ヘテロ原子としては、窒
素原子、硫黄原子、酸素原子のほか、セレン原子などを
用いてもよい。これらのうち、ピリジン環が好ましい。
Ｒ6及びＲ7が互いに結合して６員環を形成する場合に
は、該６員環はさらに他の環と縮合してもよい。６員環
としてはベンゼン環を挙げることができ、該６員環が他
の環と縮合する場合としては、ナフタレン環を形成する
場合を挙げることができ、それらが結合する複素環とと
もに、ベンゾチアゾール環、ナフトチアゾール環、ベン
ツイミダゾール環、ベンゾオキサゾール環、キノリン環
などを形成することが好ましい。
【００１４】Ｑは必要に応じて生理学的に許容しうるア
ニオンを示し、ｋは１又は２を示す。ｋが１である場合
にはＱが存在することを意味しており、Ｑは１価ないし
多価のアニオンをあらわす。ｋが２の場合にはＱが存在
しないことを意味する。例えば、Ｒ3又はＲ5がアニオン
基を有する置換アルキル基（例えばスルホニルアルキル
基）である場合には、Ｑは存在しなくともよい。Ｑが示
すアニオンとしては例えば１価又は２価のアニオンを用
いることができ、好ましくは、ハロゲンイオン（例え
ば、塩素イオン、臭素イオン、ヨウ素イオンなど）、有
機酸イオン（例えば、酢酸イオン、シュウ酸イオンな
ど）、無機酸イオン（例えば、硫酸イオンなど）を挙げ
ることができ、好ましくは塩素イオンを用いることがで
きる。
ニオンを示し、ｋは１又は２を示す。ｋが１である場合
にはＱが存在することを意味しており、Ｑは１価ないし
多価のアニオンをあらわす。ｋが２の場合にはＱが存在
しないことを意味する。例えば、Ｒ3又はＲ5がアニオン
基を有する置換アルキル基（例えばスルホニルアルキル
基）である場合には、Ｑは存在しなくともよい。Ｑが示
すアニオンとしては例えば１価又は２価のアニオンを用
いることができ、好ましくは、ハロゲンイオン（例え
ば、塩素イオン、臭素イオン、ヨウ素イオンなど）、有
機酸イオン（例えば、酢酸イオン、シュウ酸イオンな
ど）、無機酸イオン（例えば、硫酸イオンなど）を挙げ
ることができ、好ましくは塩素イオンを用いることがで
きる。
【００１５】上記式（Ｉ）で表される化合物は、例え
ば、米国特許第２，３８８，９６３号明細書、同２，５
０４，４６８号明細書などに記載された方法に従って容
易に製造することができる。式（Ｉ）で表される化合物
は、置換基の種類に応じて１個又は２個以上の不斉炭素
を有する場合があるが、１又は２以上の不斉炭素に基づ
く光学活性体やジアステレオ異性体、異性体の任意の混
合物、ラセミ体などを本発明の医薬の有効成分として用
いてもよい。また、式（Ｉ）で表される化合物の水和物
又は溶媒和物を本発明の医薬の有効成分として用いるこ
ともできる。
ば、米国特許第２，３８８，９６３号明細書、同２，５
０４，４６８号明細書などに記載された方法に従って容
易に製造することができる。式（Ｉ）で表される化合物
は、置換基の種類に応じて１個又は２個以上の不斉炭素
を有する場合があるが、１又は２以上の不斉炭素に基づ
く光学活性体やジアステレオ異性体、異性体の任意の混
合物、ラセミ体などを本発明の医薬の有効成分として用
いてもよい。また、式（Ｉ）で表される化合物の水和物
又は溶媒和物を本発明の医薬の有効成分として用いるこ
ともできる。
【００１６】本発明の医薬の有効成分としては上記式
（II）で表される化合物が好適である。また、式（Ｉ）
においてＺにより形成される複素環が、チアゾール環、
イミダゾール環、オキサゾール環、チアゾリン環、イミ
ダゾリン環、又はオキサゾリン環である化合物も好適で
ある。以下、本発明の医薬に特に好適に用いられる化合
物を示すが、本発明の医薬の有効成分は下記の化合物に
限定されることはない。
（II）で表される化合物が好適である。また、式（Ｉ）
においてＺにより形成される複素環が、チアゾール環、
イミダゾール環、オキサゾール環、チアゾリン環、イミ
ダゾリン環、又はオキサゾリン環である化合物も好適で
ある。以下、本発明の医薬に特に好適に用いられる化合
物を示すが、本発明の医薬の有効成分は下記の化合物に
限定されることはない。
【００１７】
【化５】
【表１】
【００１８】
【表２】
【００１９】
【表３】
【００２０】
【表４】
【００２１】
【表５】
【００２２】
【表６】
【００２３】
【表７】
【００２４】
【表８】
【００２５】本発明の医薬は、マラリアの予防及び／又
は治療に用いることができる。マラリアの起因病原体は
特に限定されず、熱帯熱マラリア原虫、三日熱マラリア
原虫、卵型マラリア原虫、四日熱マラリア原虫などの原
虫に起因するマラリアはいずれも本発明の医薬の適用対
象である。本発明の医薬としては、上記式（Ｉ）で表さ
れる化合物、その水和物、及びその溶媒和物からなる群
から選ばれる物質をそのまま用いてもよいが、通常は、
有効成分である上記物質と製剤用添加物とを含む医薬組
成物として調製されることが望ましい。本発明の医薬の
投与経路は特に限定されず、経口的又は非経口的に投与
することが可能である。
は治療に用いることができる。マラリアの起因病原体は
特に限定されず、熱帯熱マラリア原虫、三日熱マラリア
原虫、卵型マラリア原虫、四日熱マラリア原虫などの原
虫に起因するマラリアはいずれも本発明の医薬の適用対
象である。本発明の医薬としては、上記式（Ｉ）で表さ
れる化合物、その水和物、及びその溶媒和物からなる群
から選ばれる物質をそのまま用いてもよいが、通常は、
有効成分である上記物質と製剤用添加物とを含む医薬組
成物として調製されることが望ましい。本発明の医薬の
投与経路は特に限定されず、経口的又は非経口的に投与
することが可能である。
【００２６】本発明の医薬の形態は特に限定されず、投
与経路により適宜の形態を選択することが可能であり、
その形態に応じて当業界で汎用の方法に従って製造する
ことができる。例えば、錠剤、カプセル剤、軟カプセル
剤、顆粒剤、散剤、細粒剤、シロップ、溶液剤、懸濁剤
などの経口投与用の医薬組成物、又は皮下、筋肉内、若
しくは静脈内投与用の注射剤、点滴剤、坐剤などの形態
の医薬組成物として調製することができる。
与経路により適宜の形態を選択することが可能であり、
その形態に応じて当業界で汎用の方法に従って製造する
ことができる。例えば、錠剤、カプセル剤、軟カプセル
剤、顆粒剤、散剤、細粒剤、シロップ、溶液剤、懸濁剤
などの経口投与用の医薬組成物、又は皮下、筋肉内、若
しくは静脈内投与用の注射剤、点滴剤、坐剤などの形態
の医薬組成物として調製することができる。
【００２７】これらの医薬組成物の製造に使用される製
剤用添加物の種類は特に限定されず、当業界で利用可能
なもののなかから医薬組成物の形態に応じて１種又は２
種以上を適宜選択することが可能である。例えば、注射
剤の製造は、当業者が利用可能な希釈剤（例えば生理食
塩水、ブドウ糖注射液、乳糖注射液、マンニット注射液
等）に有効成分である上記物質を溶解し、濾過滅菌など
の適宜の滅菌処理を施してアンプル等の密封容器に充填
すればよい。また、日本薬局方に基いて凍結乾燥した形
態の注射剤や塩化ナトリウムと混合した粉末注射剤を製
造してもよい。また、製剤用添加物として、例えば、ポ
リエチレングリコール、HCO-60（界面活性剤；日光ケミ
カル社製）等の補助剤、エタノールおよび／またはリポ
ソーム、サイクロデキストリン等の担体を含んでいても
よい。
剤用添加物の種類は特に限定されず、当業界で利用可能
なもののなかから医薬組成物の形態に応じて１種又は２
種以上を適宜選択することが可能である。例えば、注射
剤の製造は、当業者が利用可能な希釈剤（例えば生理食
塩水、ブドウ糖注射液、乳糖注射液、マンニット注射液
等）に有効成分である上記物質を溶解し、濾過滅菌など
の適宜の滅菌処理を施してアンプル等の密封容器に充填
すればよい。また、日本薬局方に基いて凍結乾燥した形
態の注射剤や塩化ナトリウムと混合した粉末注射剤を製
造してもよい。また、製剤用添加物として、例えば、ポ
リエチレングリコール、HCO-60（界面活性剤；日光ケミ
カル社製）等の補助剤、エタノールおよび／またはリポ
ソーム、サイクロデキストリン等の担体を含んでいても
よい。
【００２８】経口投与に適する医薬組成物又は直腸投与
に適する医薬組成物の製造は、賦形剤、崩壊剤、結合
剤、滑沢剤、懸濁化剤、等張化剤、乳化剤などの適宜の
製剤用添加物と上記物質とを常法により混合成形するこ
とにより製造することができる。使用される賦形剤とし
ては、セルロース誘導体（結晶セルロース、メチルセル
ロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロース）、ポリビニルピロリドン、デ
キストリン、デンプン、乳糖、マニトール、ソルビトー
ル、植物油（例えば、トウモロコシ油、綿実油、ココナ
ッツ油、アーモンド油、オリーブ油、落花生油など）、
中鎖脂肪酸グルセリド油等の油状エステル、鉱物油、ト
リカプリリン、トリアセチン等のグリセリンエステル
類、エタノール等のアルコール類、生理食塩水、プロピ
レングリコール、ポリエチレングリコール、動物油脂、
ワセリン等を挙げることができる。
に適する医薬組成物の製造は、賦形剤、崩壊剤、結合
剤、滑沢剤、懸濁化剤、等張化剤、乳化剤などの適宜の
製剤用添加物と上記物質とを常法により混合成形するこ
とにより製造することができる。使用される賦形剤とし
ては、セルロース誘導体（結晶セルロース、メチルセル
ロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロース）、ポリビニルピロリドン、デ
キストリン、デンプン、乳糖、マニトール、ソルビトー
ル、植物油（例えば、トウモロコシ油、綿実油、ココナ
ッツ油、アーモンド油、オリーブ油、落花生油など）、
中鎖脂肪酸グルセリド油等の油状エステル、鉱物油、ト
リカプリリン、トリアセチン等のグリセリンエステル
類、エタノール等のアルコール類、生理食塩水、プロピ
レングリコール、ポリエチレングリコール、動物油脂、
ワセリン等を挙げることができる。
【００２９】本発明の医薬の投与量及び投与回数は特に
限定されず、治療又は予防の目的、投与経路、患者の年
齢、体重、疾患の重篤度などの条件に応じて適宜選択可
能であるが、一般的には、成人一日あたり０．１〜１，
０００ｍｇ（有効成分重量）程度、好ましくは１〜６０
０ｍｇであり、一日１回又は２〜４回程度に分けて投与
するのが好ましい。なお、本発明の医薬は、マラリアの
治療又は予防に用いられる他の医薬と併用してもよく、
このような医薬の有効成分と組み合わせた組成物（いわ
ゆる合剤）として用いてもよい。
限定されず、治療又は予防の目的、投与経路、患者の年
齢、体重、疾患の重篤度などの条件に応じて適宜選択可
能であるが、一般的には、成人一日あたり０．１〜１，
０００ｍｇ（有効成分重量）程度、好ましくは１〜６０
０ｍｇであり、一日１回又は２〜４回程度に分けて投与
するのが好ましい。なお、本発明の医薬は、マラリアの
治療又は予防に用いられる他の医薬と併用してもよく、
このような医薬の有効成分と組み合わせた組成物（いわ
ゆる合剤）として用いてもよい。
【００３０】
【実施例】以下、本発明を実施例により更に具体的に説
明するが、本発明の範囲は下記の実施例に限定されるこ
とはない。 ＜熱帯熱マラリア原虫の培養＞マラリア原虫として熱帯
熱マラリア原虫（Ｐ．ｆａｌｃｉｐａｒｕｍ）ＦＣＲ−
３株（ＡＴＣＣ３０９３２）を用い、培地として濾過滅
菌したＲＰＭＩ１６４０培地（ｐＨ７．４、ヒト血清１
０％添加）を用いて、酸素濃度５％、二酸化炭素濃度５
％、窒素濃度９０％、温度３６．５℃の条件で培養を行
なった。ヘマトクリット値（赤血球浮遊液中に占める赤
血球の体積の割合）は５％とし、培養開始時の熱帯熱マ
ラリア原虫の初期感染率は０．１％とした。２４穴培養
プレートを用いて培地を毎日交換し、感染率４％で植え
継ぎを行なった。感染率は薄層塗抹標本を作成し、ギム
ザ染色あるいはＤｉｆｆ−Ｑｉｃｋ染色を行なった後、
顕微鏡（油浸、１，０００×）下で計測し、マラリア原
虫感染率を下記式から算出した。マラリア原虫感染率
(％)＝｛（感染赤血球数）／（総赤血球数）｝×１００
明するが、本発明の範囲は下記の実施例に限定されるこ
とはない。 ＜熱帯熱マラリア原虫の培養＞マラリア原虫として熱帯
熱マラリア原虫（Ｐ．ｆａｌｃｉｐａｒｕｍ）ＦＣＲ−
３株（ＡＴＣＣ３０９３２）を用い、培地として濾過滅
菌したＲＰＭＩ１６４０培地（ｐＨ７．４、ヒト血清１
０％添加）を用いて、酸素濃度５％、二酸化炭素濃度５
％、窒素濃度９０％、温度３６．５℃の条件で培養を行
なった。ヘマトクリット値（赤血球浮遊液中に占める赤
血球の体積の割合）は５％とし、培養開始時の熱帯熱マ
ラリア原虫の初期感染率は０．１％とした。２４穴培養
プレートを用いて培地を毎日交換し、感染率４％で植え
継ぎを行なった。感染率は薄層塗抹標本を作成し、ギム
ザ染色あるいはＤｉｆｆ−Ｑｉｃｋ染色を行なった後、
顕微鏡（油浸、１，０００×）下で計測し、マラリア原
虫感染率を下記式から算出した。マラリア原虫感染率
(％)＝｛（感染赤血球数）／（総赤血球数）｝×１００
【００３１】試験例１：マラリア原虫増殖阻害スクリー
ニング試験 培養したマラリア原虫感染赤血球を遠心分離で集め、血
清を含む培地で洗浄を行なった後、非感染赤血球を加
え、初期感染率を０．３％とした。この時のヘマトクリ
ット値は３％とした。式（Ｉ）で表される化合物、又は
陽性対照薬（キニーネ（Quinine）、ピリメタミン（Pyr
imethamine）、メフロキン（Mefloquine）、アルテスナ
ート（Artesunate）、ローダミン１２３（Rhodamine12
3））は、滅菌水、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、
又はジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解して所定
濃度の試験液とした。２４穴培養プレートに試験液を５
〜１０μＬずつ加え、１化合物について２又は３回の試
験を行った。コントロールは滅菌水、ＤＭＦ、又はＤＭ
ＳＯを１０μＬ／ウェルを加えた。
ニング試験 培養したマラリア原虫感染赤血球を遠心分離で集め、血
清を含む培地で洗浄を行なった後、非感染赤血球を加
え、初期感染率を０．３％とした。この時のヘマトクリ
ット値は３％とした。式（Ｉ）で表される化合物、又は
陽性対照薬（キニーネ（Quinine）、ピリメタミン（Pyr
imethamine）、メフロキン（Mefloquine）、アルテスナ
ート（Artesunate）、ローダミン１２３（Rhodamine12
3））は、滅菌水、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、
又はジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解して所定
濃度の試験液とした。２４穴培養プレートに試験液を５
〜１０μＬずつ加え、１化合物について２又は３回の試
験を行った。コントロールは滅菌水、ＤＭＦ、又はＤＭ
ＳＯを１０μＬ／ウェルを加えた。
【００３２】つぎに、予め所定濃度に調整した熱帯熱マ
ラリア原虫培養液を９９０〜９９５μＬずつ加え、静か
にピペッティングを行ない、培地に一様に懸濁させた。
培養プレートをインキュベーター中（酸素濃度５％、二
酸化炭素濃度５％、窒素濃度９０％）で７２時間培養し
た後、それぞれのウェルについて薄層塗抹標本を作成
し、ギムザ染色又はＤｉｆｆ−Ｑｉｃｋ染色した後、顕
微鏡下で観察し、試験液添加群及びコントロール群のマ
ラリア原虫感染率を算出した。上記で求めたマラリア原
虫感染率から、次式によって増殖阻害率を算出し、５０
％増殖阻害濃度（ＥＣ50）を求めた。増殖阻害率（％）
＝｛１−（ｂ−ａ）／（ｃ−ａ）｝×１００〔式中、ａ
は初期感染率、ｂは試験液添加時の感染率、ｃはコント
ロールの感染率を示す〕
ラリア原虫培養液を９９０〜９９５μＬずつ加え、静か
にピペッティングを行ない、培地に一様に懸濁させた。
培養プレートをインキュベーター中（酸素濃度５％、二
酸化炭素濃度５％、窒素濃度９０％）で７２時間培養し
た後、それぞれのウェルについて薄層塗抹標本を作成
し、ギムザ染色又はＤｉｆｆ−Ｑｉｃｋ染色した後、顕
微鏡下で観察し、試験液添加群及びコントロール群のマ
ラリア原虫感染率を算出した。上記で求めたマラリア原
虫感染率から、次式によって増殖阻害率を算出し、５０
％増殖阻害濃度（ＥＣ50）を求めた。増殖阻害率（％）
＝｛１−（ｂ−ａ）／（ｃ−ａ）｝×１００〔式中、ａ
は初期感染率、ｂは試験液添加時の感染率、ｃはコント
ロールの感染率を示す〕
【００３３】試験例２：マウスＦＭ３Ａ細胞増殖阻害試
験 マウス乳癌由来ＦＭ３Ａ細胞の野生株であるＦ２８−７
株を用いた。培地はＥＳ培地に非働化した胎児牛血清を
２％となるように添加し、二酸化炭素濃度５％、３７℃
で培養した。この条件下でのＦＭ３Ａ細胞の倍加時間は
約１２時間であった。前培養を行ない、対数増殖期に入
った細胞を５×１０4ｃｅｌｌｓ／ｍｌとなるように培
地で希釈し、サンプルはマラリア活性測定時に調製した
ものを用いて、２４穴培養プレートにサンプル溶液を５
〜１０μＬずつ加えた（培地などを加えた最終濃度は１
×１０-4〜１×１０-5Ｍ）。１化合物について２又は３
回の試験を行ない、コントロールとして滅菌水、ＤＭ
Ｆ、又はＤＭＳＯを１０μＬ加えたウェルを同時に用意
した。つぎに、用意しておいた培養細胞浮遊液を９９０
から９９５μＬずつ加え、静かにピペッティングして培
地に一様に懸濁させた。４８時間培養した後、それぞれ
のウェルについて細胞数をセルカウンター（ＣＣ−１０
８、Ｔｏａ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｅｌｅｃｔｒｉｃｓ社
製）で計数し、下記式により増殖率を算出して５０％増
殖阻害率（ＩＣ50）を算出した。増殖率（％）＝｛（Ｃ
−Ａ）／（Ｂ−Ａ）｝×１００〔式中、Ａは初期細胞
数、Ｂは２日後のコントロールの細胞数、Ｃはサンプル
添加した２日後の細胞数を示す〕
験 マウス乳癌由来ＦＭ３Ａ細胞の野生株であるＦ２８−７
株を用いた。培地はＥＳ培地に非働化した胎児牛血清を
２％となるように添加し、二酸化炭素濃度５％、３７℃
で培養した。この条件下でのＦＭ３Ａ細胞の倍加時間は
約１２時間であった。前培養を行ない、対数増殖期に入
った細胞を５×１０4ｃｅｌｌｓ／ｍｌとなるように培
地で希釈し、サンプルはマラリア活性測定時に調製した
ものを用いて、２４穴培養プレートにサンプル溶液を５
〜１０μＬずつ加えた（培地などを加えた最終濃度は１
×１０-4〜１×１０-5Ｍ）。１化合物について２又は３
回の試験を行ない、コントロールとして滅菌水、ＤＭ
Ｆ、又はＤＭＳＯを１０μＬ加えたウェルを同時に用意
した。つぎに、用意しておいた培養細胞浮遊液を９９０
から９９５μＬずつ加え、静かにピペッティングして培
地に一様に懸濁させた。４８時間培養した後、それぞれ
のウェルについて細胞数をセルカウンター（ＣＣ−１０
８、Ｔｏａ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｅｌｅｃｔｒｉｃｓ社
製）で計数し、下記式により増殖率を算出して５０％増
殖阻害率（ＩＣ50）を算出した。増殖率（％）＝｛（Ｃ
−Ａ）／（Ｂ−Ａ）｝×１００〔式中、Ａは初期細胞
数、Ｂは２日後のコントロールの細胞数、Ｃはサンプル
添加した２日後の細胞数を示す〕
【００３４】細胞増殖活性は、サンプルを添加したウェ
ルの細胞数及びコントロールの細胞数から算出し、サン
プルの細胞毒性を評価した。熱帯熱マラリア原虫とマウ
スＦＭ３Ａ細胞に対するサンプルのＥＣ50値、ＩＣ50値
からサンプルの抗マラリア作用を評価することにより行
ない、マラリア原虫に対する選択毒性の指標として用い
られる化学療法係数を下記式により算出して薬効判定を
行なった。化学療法係数＝（マウスＦＭ３Ａ細胞に対す
るサンプルのＩＣ50値）÷（熱帯熱マラリア原虫に対す
るサンプルのＥＣ50値）
ルの細胞数及びコントロールの細胞数から算出し、サン
プルの細胞毒性を評価した。熱帯熱マラリア原虫とマウ
スＦＭ３Ａ細胞に対するサンプルのＥＣ50値、ＩＣ50値
からサンプルの抗マラリア作用を評価することにより行
ない、マラリア原虫に対する選択毒性の指標として用い
られる化学療法係数を下記式により算出して薬効判定を
行なった。化学療法係数＝（マウスＦＭ３Ａ細胞に対す
るサンプルのＩＣ50値）÷（熱帯熱マラリア原虫に対す
るサンプルのＥＣ50値）
【００３５】各サンプルについての熱帯熱マラリア原虫
とマウスＦＭ３Ａ細胞に対するＥＣ50値、ＩＣ50値、及
び化学療法係数を表２に示す。これらの結果から、本発
明の抗マラリア剤は毒性が低く、極めて優れたマラリア
原虫増殖阻害作用を有していることが明らかである。
とマウスＦＭ３Ａ細胞に対するＥＣ50値、ＩＣ50値、及
び化学療法係数を表２に示す。これらの結果から、本発
明の抗マラリア剤は毒性が低く、極めて優れたマラリア
原虫増殖阻害作用を有していることが明らかである。
【００３６】
【表９】
【００３７】
【発明の効果】本発明の医薬の有効成分である式（Ｉ）
の化合物は、優れた抗マラリア原虫作用を有し、かつ毒
性が低いという特徴がある。
の化合物は、優れた抗マラリア原虫作用を有し、かつ毒
性が低いという特徴がある。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） // Ｃ０７Ｄ 277/62 Ｃ０７Ｄ 277/62 277/84 277/84 417/06 ２０９ 417/06 ２０９ ２１３ ２１３ ２１５ ２１５ ２４１ ２４１ ２６３ ２６３ 417/14 ２０９ 417/14 ２０９ 421/06 421/06 (72)発明者 綿矢 有佑 岡山県岡山市門田屋敷２−２−58−102 (72)発明者 金 惠淑 岡山県岡山市津島桑の木町６−１−314 Ｆターム(参考） 4C063 AA03 BB01 BB03 CC62 DD12 DD25 DD34 DD52 DD62 EE01 4C086 AA01 AA02 BC84 GA07 GA08 GA10 MA01 MA04 NA05 NA07 NA14 ZB38
Claims (3)
- 【請求項１】 下記の式（Ｉ）： 【化１】 （式中、Ｒ1及びＲ2はそれぞれ独立に水素原子、ハロゲ
ン原子、水酸基、置換若しくは非置換のＣ1-5アルキル
基、Ｃ1-5アルコキシ基、フェニル基、フェノキシ基、
又はＣ2-6アルコキシカルボニル基を示し、あるいはＲ1
及びＲ2は互いに結合して６員環を形成してもよく；Ｒ3
及びＲ5はそれぞれ独立に置換又は非置換のＣ1-8アルキ
ル基を示し；Ｒ4は置換若しくは非置換のＣ1-8アルキル
基又は置換若しくは非置換のＣ6-8アリール基を示し；
Ｒ6及びＲ7はそれぞれ独立に水素原子、塩素原子、置換
若しくは非置換のＣ1-8アルキル基、Ｃ2-5アルコキシカ
ルボニル基を示し、あるいはＲ6及びＲ7は互いに結合し
てさらに他の環と縮合してもよい６員環を形成してもよ
く；Ｚは５員又は６員の複素環を形成するために必要な
原子群を示し；Ｑは生理学的に許容しうるアニオンを示
し、ｋは１又は２を示す）で表される化合物を有効成分
として含む抗マラリア剤。 - 【請求項２】 式（Ｉ）で表される化合物が下記の式
（II）： 【化２】 （式中、Ｒ1及びＲ2はそれぞれ独立に水素原子、塩素原
子、水酸基、メチル基、メトキシ基、又はメトキシカル
ボニル基を示し、あるいはＲ1及びＲ2は互いに結合して
縮合ベンゼン環を形成してもよく；Ｒ3及びＲ5はそれぞ
れ独立にメチル基、エチル基、ヒドロキシエチル基、プ
ロピル基、ブチル基、メトキシエトキシエチル基、４−
カルボキシブチル基、又は２−（２−カルボキシエチル
カルボニルオキシ）エチル基を示し；Ｒ4はメチル基、
エチル基、アリル基、又はフェニル基を示し；Ｑは塩素
イオン、臭素イオン、ヨウ素イオン、酢酸イオン、又は
シュウ酸イオンを示し、ｋは１又は２を示す）で表され
る化合物である請求項１に記載の抗マラリア剤。 - 【請求項３】 式（Ｉ）においてＺにより形成される複
素環がピリジン環、ピラジン環、チアゾール環、イミダ
ゾール環、オキサゾール環、チアゾリン環、イミダゾリ
ン環、又はオキサゾリン環である請求項１に記載の抗マ
ラリア剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP37227298A JP4090133B2 (ja) | 1998-12-28 | 1998-12-28 | 抗マラリア剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP37227298A JP4090133B2 (ja) | 1998-12-28 | 1998-12-28 | 抗マラリア剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000191531A true JP2000191531A (ja) | 2000-07-11 |
| JP4090133B2 JP4090133B2 (ja) | 2008-05-28 |
Family
ID=18500162
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP37227298A Expired - Lifetime JP4090133B2 (ja) | 1998-12-28 | 1998-12-28 | 抗マラリア剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP4090133B2 (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003007948A1 (fr) * | 2001-07-19 | 2003-01-30 | Japan Science And Technology Corporation | Antipaludique contenant un compose de rhodacyanine |
| WO2004108695A1 (ja) * | 2003-05-06 | 2004-12-16 | Japan Science And Technology Agency | 抗リーシュマニア剤 |
| JP2006504652A (ja) * | 2002-07-18 | 2006-02-09 | サーントル ナシオナル ドゥ ラ ルシェルシェ シャーンティフィク（セーエンヌエールエス） | 抗寄生虫活性を有する化合物及びそれを含有する医薬 |
| WO2006038513A1 (ja) * | 2004-10-04 | 2006-04-13 | Japan Science And Technology Agency | 抗トリパノソーマ剤 |
| WO2006038550A1 (ja) | 2004-10-04 | 2006-04-13 | Japan Science And Technology Agency | 原虫寄生感染症の予防又は治療用医薬組成物 |
| WO2006137258A1 (ja) * | 2005-06-24 | 2006-12-28 | Japan Science And Technology Agency | アザロダシアニン化合物を有効成分として含有する医薬組成物 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9642843B2 (en) | 2013-02-27 | 2017-05-09 | The Regents Of The University Of Michigan | Pharmaceutical compounds and use of same in cancer and tauopathies |
-
1998
- 1998-12-28 JP JP37227298A patent/JP4090133B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003007948A1 (fr) * | 2001-07-19 | 2003-01-30 | Japan Science And Technology Corporation | Antipaludique contenant un compose de rhodacyanine |
| JP2006504652A (ja) * | 2002-07-18 | 2006-02-09 | サーントル ナシオナル ドゥ ラ ルシェルシェ シャーンティフィク（セーエンヌエールエス） | 抗寄生虫活性を有する化合物及びそれを含有する医薬 |
| WO2004108695A1 (ja) * | 2003-05-06 | 2004-12-16 | Japan Science And Technology Agency | 抗リーシュマニア剤 |
| JP2006104116A (ja) * | 2004-10-04 | 2006-04-20 | Japan Science & Technology Agency | 原虫寄生感染症の予防又は治療用医薬組成物 |
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