RU2023123879A

RU2023123879A - Тетрациклические гетероциклические соединения, полезные в качестве ингибиторов интегразы вич

Info

Publication number: RU2023123879A
Application number: RU2023123879A
Authority: RU
Inventors: Тимоти Джон Хартинг; Джон А. МАККОЛИ; Тао Юй; Юнлянь Чжан
Original assignee: МЕРК ШАРП И ДОУМ ЭлЭлСи
Priority date: 2021-02-16
Filing date: 2022-02-14
Publication date: 2023-10-12

Claims

1. Соединение, имеющее формулу (I):

(I)

где:

R¹ представляет собой CHR²-O-C(O)-Y-R³, C(O)-C₁-C₁₀ алкил, CHR²-O-P(O)(OH)₂ или

;

Y представляет собой связь или -O-;

R² представляет собой водород или C₁-C₆ алкил;

R³ выбран из группы, состоящей из C₁-C₆ алкила, (CH₂)_x-O-C₁-C₆ алкила и (CH₂)_x-NR⁴R⁵, где указанная C₁-C₆ алкильная группа может быть необязательно замещена одной-тремя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси, метокси и этокси;

R⁴ представляет собой водород или C₁-C₆ алкил;

R⁵ представляет собой водород или C₁-C₆ алкил;

x представляет собой целое число от одного до четырех;

или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение по п. 1, где Y представляет собой O, или его фармацевтически приемлемая соль.

3. Соединение по п. 1 или 2, где R² представляет собой водород или метил; или его фармацевтически приемлемая соль.

4. Соединение по любому из пп. 1-3, где R³ представляет собой C₁-C₆ алкил, который необязательно замещен одной-тремя группами, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси, метокси и этокси; или его фармацевтически приемлемая соль.

5. Соединение по любому из пп. 1-4, где R³ представляет собой (CH₂)_x-O-C₁-C₆ алкил и x равен двум; или его фармацевтически приемлемая соль.

6. Соединение по любому из пп. 1-5, где R³ представляет собой (CH₂)_x-NR⁴R⁵; или его фармацевтически приемлемая соль.

7. Соединение по любому из пп. 1-6, где R⁴представляет собой метил и R⁵представляет собой метил; или его фармацевтически приемлемая соль.

8. Соединение по любому из пп. 1-7, где R¹ выбран из:

или его фармацевтически приемлемая соль.

9. Соединение по пп. 1-8, где R¹ представляет собой

; или его фармацевтически приемлемая соль.

10. Соединение по п. 1, имеющее структуру

или его фармацевтически приемлемая соль.

11. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное количество соединения по любому из пп. 1-10 или его фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемый носитель.

12. Способ ингибирования интегразы ВИЧ у нуждающегося в этом субъекта, который включает введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-10 или его фармацевтически приемлемой соли.

13. Способ лечения ВИЧ-инфекции или лечения, профилактики или замедления начала или прогрессирования СПИДа у нуждающегося в этом субъекта, который включает введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-10 или его фармацевтически приемлемой соли.

14. Соединение по любому из пп. 1-10 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в получении лекарственного средства для ингибирования интегразы ВИЧ, для лечения или профилактики ВИЧ-инфекции, или для лечения, профилактики или замедления начала или прогрессирования СПИДа у нуждающегося в этом субъекта.

15. Соединение по любому из пп. 1-10 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в терапии.

16. Композиция по п. 11, дополнительно включающая один или несколько дополнительных терапевтических агентов, выбранных из группы, состоящей из ралтегравира, ламивудина, абакавира, ритонавира, долутегравира, арунавира, атазанавира, эмтрицитабина, тенофовира, элвитегравира, рилпивирина, лопинавира, доравирина и ислатравира.

17. Способ по п. 13, дополнительно включающий введение субъекту одного или нескольких дополнительных терапевтических агентов, выбранных из группы, состоящей из ралтегравира, ламивудина, абакавира, ритонавира, долутегравира, арунавира, атазанавира, эмтрицитабина, тенофовира, элвитегравира, рилпивирина, лопинавира, доравирина и ислатравира, где вводимые количества соединения по любому из пп. 1-10 и одного или нескольких дополнительных терапевтических агентов вместе эффективны для лечения ВИЧ-инфекции или для лечения, профилактики или замедления начала или прогрессирования СПИДа.