RU2014139825A - Производные ингенола для реактивации латентного вируса вич - Google Patents

Производные ингенола для реактивации латентного вируса вич Download PDF

Info

Publication number
RU2014139825A
RU2014139825A RU2014139825A RU2014139825A RU2014139825A RU 2014139825 A RU2014139825 A RU 2014139825A RU 2014139825 A RU2014139825 A RU 2014139825A RU 2014139825 A RU2014139825 A RU 2014139825A RU 2014139825 A RU2014139825 A RU 2014139825A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
derivatives
ingenol
formula
treatment
varies
Prior art date
Application number
RU2014139825A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2609512C2 (ru
Inventor
Луис Франсиску ПЯНОВСКИЙ
Амилкар ТАНУРИ
Original Assignee
Амазония Фитомедикаментос Лтда.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from BR102012004739A external-priority patent/BR102012004739A2/pt
Priority claimed from BR102012006549A external-priority patent/BR102012006549A2/pt
Application filed by Амазония Фитомедикаментос Лтда. filed Critical Амазония Фитомедикаментос Лтда.
Publication of RU2014139825A publication Critical patent/RU2014139825A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2609512C2 publication Critical patent/RU2609512C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/23Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
    • A61K31/232Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms having three or more double bonds, e.g. etretinate
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/047Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates having two or more hydroxy groups, e.g. sorbitol
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/12Ketones
    • A61K31/122Ketones having the oxygen directly attached to a ring, e.g. quinones, vitamin K1, anthralin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/216Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acids having aromatic rings, e.g. benactizyne, clofibrate
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/23Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/39Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • A61P31/14Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18Antivirals for RNA viruses for HIV
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C08ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08GMACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G8/00Condensation polymers of aldehydes or ketones with phenols only
    • C08G8/28Chemically modified polycondensates
    • C08G8/30Chemically modified polycondensates by unsaturated compounds, e.g. terpenes

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

1. Применение одного или более производных ингенола формулы Iв получении продукта, полезного в лечении ВИЧ-инфекции или лечении СПИДа, где Z представляет собой Z1 или Z2так, что когда Z=Z1,x и y представляют собой целые числа, x варьирует от 2 до 10 и y варьирует от 2 до 7;и когда Z=Z2,A представляет собой фенил, CH- или CH=CH-,и (B) представляет собой -CH=CH-, [-CH-]или [-CH-],где q представляет собой целое число в диапазоне от 1 до 10, предпочтительно от 2 до 6, и w представляет собой целое число в диапазоне от 1 до 10, предпочтительно от 8 до 10 при условии, что:если A представляет собой фенил, B представляет собой -CH=CH-;если A представляет собой CH-, B представляет собой [-CH-];если A представляет собой CH=CH-, B представляет собой [-CH-].2. Применение по п. 1, отличающееся тем, что указанные одно или более производных ингенола формулы I имеют структуру3. Применение по п. 1, отличающееся тем, что когда Z=Z1, x варьирует от 3 до 5 и y варьирует от 3 до 4.4. Применение по п. 1, отличающееся тем, что когда Z=Z1, указанные производные ингенола представляют собой одно или более из 3-(2,4,6-додекатриэноил)ингенола и/или 3-(2,4,6,8-тетрадекатетраноил)ингенола.5. Применение по п. 1, отличающееся тем, что когда Z=Z2, указанные производные представляют собой одно или более из A, B, C и D:6. Применение одного или более производных формулы I, отличающееся тем, что их используют для реактивации латентного вируса ВИЧ в вирусных резервуарах организма человека.7. Фармацевтическая комбинация для лечения ВИЧ-инфекции, отличающаяся тем, что она включает одно или более производных ингенола формулы I и по меньшей мере одно антиретровирусное средство, активное в отношении активно реплицирующихся вирусов.8. Фармацевтическая комбинация по п. 7, отличающаяся тем, что указанное по меньшей мере одно активное антиретровирусное средство, активно

Claims (20)

1. Применение одного или более производных ингенола формулы I
Figure 00000001
в получении продукта, полезного в лечении ВИЧ-инфекции или лечении СПИДа, где Z представляет собой Z1 или Z2
Figure 00000002
Figure 00000003
так, что когда Z=Z1,
x и y представляют собой целые числа, x варьирует от 2 до 10 и y варьирует от 2 до 7;
и когда Z=Z2,
A представляет собой фенил, CH3- или CH2=CH-,
и (B) представляет собой -CH=CH-, [-CH2-]q или [-CH2-]w,
где q представляет собой целое число в диапазоне от 1 до 10, предпочтительно от 2 до 6, и w представляет собой целое число в диапазоне от 1 до 10, предпочтительно от 8 до 10 при условии, что:
если A представляет собой фенил, B представляет собой -CH=CH-;
если A представляет собой CH3-, B представляет собой [-CH2-]q;
если A представляет собой CH2=CH-, B представляет собой [-CH2-]W.
2. Применение по п. 1, отличающееся тем, что указанные одно или более производных ингенола формулы I имеют структуру
Figure 00000004
3. Применение по п. 1, отличающееся тем, что когда Z=Z1, x варьирует от 3 до 5 и y варьирует от 3 до 4.
4. Применение по п. 1, отличающееся тем, что когда Z=Z1, указанные производные ингенола представляют собой одно или более из 3-(2,4,6-додекатриэноил)ингенола и/или 3-(2,4,6,8-тетрадекатетраноил)ингенола.
5. Применение по п. 1, отличающееся тем, что когда Z=Z2, указанные производные представляют собой одно или более из A, B, C и D:
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
6. Применение одного или более производных формулы I, отличающееся тем, что их используют для реактивации латентного вируса ВИЧ в вирусных резервуарах организма человека.
7. Фармацевтическая комбинация для лечения ВИЧ-инфекции, отличающаяся тем, что она включает одно или более производных ингенола формулы I и по меньшей мере одно антиретровирусное средство, активное в отношении активно реплицирующихся вирусов.
8. Фармацевтическая комбинация по п. 7, отличающаяся тем, что указанное по меньшей мере одно активное антиретровирусное средство, активное в отношении активно реплицирующихся вирусов, выбирают из нуклеозидных или ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, ингибиторов протеазы, антагонистов корецепторов, ингибиторов ретровирусной интегразы, ингибиторов вирусной адсорбции, специфических ингибиторов вирусной транскрипции, ингибиторов циклинзависимой киназы, а также их сочетаний.
9. Комбинация по п. 7, отличающаяся тем, что указанное одно или более производных ингенола формулы I и указанное одно или более антиретровирусных средств содержатся в одной и той же лекарственной форме.
10. Фармацевтическая композиция для лечения ВИЧ-инфекции, отличающаяся тем, что она содержит комбинацию по п. 7 и фармацевтически приемлемые эксципиенты.
11. Фармацевтическая композиция по п. 10, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит другое активное вещество(а), отличное от производных ингенола формулы I или от антиретровирусных средств, активных в отношении активно реплицирующихся вирусов.
12. Фармацевтическая композиция, пригодная для реактивации латентных вирусов ВИЧ в вирусных резервуарах в организме человека по п. 10, отличающаяся тем, что она содержит одно или более производных ингенола формулы I.
13. Адъювант для лечения инфекции, вызываемой вирусом ВИЧ, отличающийся тем, что он содержит одно или более производных ингенола формулы I и фармацевтически приемлемые эксципиенты.
14. Способ лечения ВИЧ-инфекции, отличающийся тем, что он включает введение пациенту, который нуждается в таком лечении, комбинации по п. 7.
15. Способ лечения по п. 14, отличающийся тем, что введение компонентов указанной комбинации является одновременным или последовательным.
16. Способ реактивации латентного вируса ВИЧ в вирусных резервуарах в организме человека, отличающийся тем, что он включает введение пациенту одного или более производных ингенола формулы I.
17. Фармацевтическая комбинация, адаптированная для введения пациентам, по любому из пп. 7-9, отличающаяся тем, что она предназначена для применения в медицинском лечении.
18. Фармацевтическая композиция, адаптированная для введения пациентам, по любому из пп. 10-12, отличающаяся тем, что она предназначена для применения в медицинском лечении.
19. Адъювант, адаптированный для введения пациентам, по п. 13, отличающийся тем, что он предназначен для применения в медицинском лечении.
20. Применение одного или более производных ингенола формулы I, отличающееся тем, что оно предназначено для содействия в лечении ВИЧ-инфекции или профилактики СПИДа.
RU2014139825A 2012-03-02 2013-03-01 Производные ингенола для реактивации латентного вируса вич RU2609512C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
BR102012004739A BR102012004739A2 (pt) 2012-03-02 2012-03-02 uso de um ou mais derivados de ingenol, associação farmacêutica, composição farmacêutica, adjuvante, método de travamento e método para a reativação do vírus hiv latente
BRBR1020120047390 2012-03-02
BR102012006549A BR102012006549A2 (pt) 2012-03-23 2012-03-23 uso de um ou mais derivados de ingenol, associação farmacêutica, composição farmacêutica, adjuvante, método de tratamento e método para a reativação do vírus hiv latente
BRBR1020120065495 2012-03-23
PCT/BR2013/000063 WO2013126980A1 (pt) 2012-03-02 2013-03-01 Derivados de ingenol na reativação de vírus hiv latente

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014139825A true RU2014139825A (ru) 2016-04-20
RU2609512C2 RU2609512C2 (ru) 2017-02-02

Family

ID=49081479

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014139825A RU2609512C2 (ru) 2012-03-02 2013-03-01 Производные ингенола для реактивации латентного вируса вич

Country Status (14)

Country Link
US (1) US10105339B2 (ru)
EP (1) EP2821105B1 (ru)
JP (1) JP6280510B2 (ru)
CN (1) CN104136081B (ru)
AU (1) AU2013225633B2 (ru)
CA (1) CA2864995C (ru)
ES (1) ES2683726T3 (ru)
HK (1) HK1203872A1 (ru)
IL (1) IL234404A (ru)
IN (1) IN2014MN01911A (ru)
MX (1) MX359300B (ru)
NZ (1) NZ628408A (ru)
RU (1) RU2609512C2 (ru)
WO (1) WO2013126980A1 (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR102012028120B8 (pt) * 2012-11-01 2022-08-02 Amazonia Fitomedicamentos Ltda Uso de um ou mais derivados de ingenol, composição farmacêutica e medicamento
WO2016022358A1 (en) 2014-08-08 2016-02-11 The Regents Of The University Of California Compositions and methods for reactivating latent viral infections
WO2016177833A1 (en) 2015-05-04 2016-11-10 Bionor Immuno As Dosage regimen for hiv vaccine
WO2016191837A1 (pt) * 2015-06-03 2016-12-08 Amazônia Fitomedicamentos Ltda. Método de preparação de ingenol-3-hexanoato, método de preparação de 3-etinil-3-hidroxi-4.7.7-trimetilbiciclo[4.1.0]heptano-2-carbaldeído e método de preparação do composto 2,2-dimetil-4-etinil-5-trifenilfosforanilideno-1,3-dioxano
WO2016191836A1 (pt) * 2015-06-03 2016-12-08 Amazônia Fitomedicamentos Ltda. Método de preparação de ingenol-3-dodecanoato, método de preparação de 3-etinil-3-hidroxi-4.7.7-trimetilbiciclo[4.1.0]heptano-2-carbaldeído e método de preparação de 2,2-dimetil-4-etinil-5-trifenilfosforanilideno-1,3-dioxano
CN105079323B (zh) * 2015-09-15 2019-08-23 北京工业大学 几种中药提取物在hiv潜伏再激活治疗中的应用
CN106928063B (zh) * 2015-12-31 2020-09-01 上海鑫昊生物科技有限公司 巨大戟二萜醇类化合物及其在抗hiv潜伏治疗上的应用
WO2017130156A1 (en) 2016-01-27 2017-08-03 Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited Ingenol analogs, pharmaceutical compositions and methods of use thereof
CN109912419A (zh) * 2017-12-13 2019-06-21 复旦大学 巨大戟烷型二萜及其在制备抗艾滋病毒药物中的用途
CN110251495B (zh) * 2018-03-12 2022-05-31 重庆医科大学 20-脱氧巨大戟二萜醇在制备抑制hbv复制的药物中的应用

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH07165600A (ja) 1993-10-18 1995-06-27 Souyaku Gijutsu Kenkyusho:Kk 抗ウイルス剤
JP2003171349A (ja) * 2001-08-06 2003-06-20 Univ Nihon 新規なジテルペン類、及びこれを用いた組成物、抗炎症剤、抗癌剤
WO2006116897A1 (fr) * 2005-04-30 2006-11-09 Nihon University Diterpenes provenant de euphorbia kansui et leur utilisation
CA2610889C (en) * 2005-06-28 2016-12-06 Amazonia Fitomedicamentos Ltda. Active fraction of a polar solvent extract from the latex of euphorbiaceae plants
UA98328C2 (ru) 2007-04-30 2012-05-10 Пеплин Рисерч Пти Лтд Лечение кожных повреждений, индуцированных вирусом
RU2012134786A (ru) * 2010-01-15 2014-02-20 Амазония Фитомедикаментос Лтда ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ПОЛИЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ В КАЧЕСТВЕ СРЕДСТВ ПРОТИВ СПИДа
WO2011086424A1 (en) 2010-01-15 2011-07-21 Amazonia Fitomedicamentos Ltda Pharmaceutical use of multicyclic compounds mixtures as concomitant anti-cancer, anti-inflammatory and anti-pain agents

Also Published As

Publication number Publication date
US20150030638A1 (en) 2015-01-29
MX359300B (es) 2018-09-21
WO2013126980A1 (pt) 2013-09-06
CA2864995A1 (en) 2013-09-06
US10105339B2 (en) 2018-10-23
CA2864995C (en) 2016-12-06
EP2821105B1 (en) 2018-05-23
HK1203872A1 (en) 2015-11-06
RU2609512C2 (ru) 2017-02-02
IL234404A (en) 2017-09-28
IN2014MN01911A (ru) 2015-07-10
MX2014010463A (es) 2014-10-13
CN104136081A (zh) 2014-11-05
EP2821105A1 (en) 2015-01-07
JP2015508782A (ja) 2015-03-23
AU2013225633B2 (en) 2017-11-23
JP6280510B2 (ja) 2018-02-14
ES2683726T3 (es) 2018-09-27
NZ628408A (en) 2017-09-29
EP2821105A4 (en) 2015-11-04
AU2013225633A1 (en) 2014-08-28
CN104136081B (zh) 2018-05-15
EP2821105A8 (en) 2015-04-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014139825A (ru) Производные ингенола для реактивации латентного вируса вич
RU2013121788A (ru) Ингибиторы репликации вич
RU2014122154A (ru) Композиции, пригодные для лечения вирусных заболеваний
JP2019510027A5 (ru)
RU2012101881A (ru) Производные азапептидов
HRP20211543T1 (hr) Derivati kinazolina koji se koriste za liječenje hiv-a
SI2932970T1 (en) Antiviral therapy
RU2013119607A (ru) Полициклические гетероциклические соединения и способы их применения для лечения вирусных заболеваний
HRP20211278T1 (hr) Supstituirani derivati indolina kao inhibitori replikacije denga virusa
EA201890236A1 (ru) Полициклические карбамоилпиридоновые соединения и их фармацевтическое применение
EA201791019A1 (ru) Полициклические карбамоилпиридоновые соединения и их фармацевтическое применение
HRP20202051T1 (hr) Aril supstituirani pirimidini za uporabu kod infekcije virusom influence
MX2012007410A (es) Compuestos antivirales novedosos.
JP2017531619A5 (ru)
EA201171376A1 (ru) Производные тиено[2,3-b]пиридина в качестве ингибиторов репликации вируса
Andersen et al. Natural product-derived compounds in HIV suppression, remission, and eradication strategies
JP2019501879A5 (ru)
CA2999516A1 (en) Compounds and combinations for the treatment of hiv
JP2020500866A5 (ru)
ATE485037T1 (de) Krebsbehandlung mittels fts und 2-deoxyglucose
JP2015522018A5 (ru)
RU2016150326A (ru) Производные изоиндолина для применения в лечении вирусной инфекции
RU2017103656A (ru) Производные изоиндолинона, полезные в качестве противовирусных средств
RU2016151973A (ru) Пиридиноны, замещенные фенилом и трет-бутилуксусной кислотой, обладающие анти-вич эффектами
RU2007132971A (ru) Способы и материалы с транс-кломифеном для лечения мужского бесплодия

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20210302