JP2003171349A - 新規なジテルペン類、及びこれを用いた組成物、抗炎症剤、抗癌剤 - Google Patents
新規なジテルペン類、及びこれを用いた組成物、抗炎症剤、抗癌剤Info
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- JP2003171349A JP2003171349A JP2001296613A JP2001296613A JP2003171349A JP 2003171349 A JP2003171349 A JP 2003171349A JP 2001296613 A JP2001296613 A JP 2001296613A JP 2001296613 A JP2001296613 A JP 2001296613A JP 2003171349 A JP2003171349 A JP 2003171349A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 甘遂から抽出された抗炎症性、抗癌性に効果
がある有効成分を提供すること。さらに、そのような有
効成分を有する組成物、特に抗炎症剤、抗癌剤を提供す
ること。 【解決手段】 本発明は、特定の構造（特許請求の範囲
に示す化学式（２）、（３）、（６）、（７）若しくは
（８））で示される新規なジテルペン類を提供すること
により、上記課題を解決したものである。また、本発明
は、上記の新規なジテルペン類又は特定の構造（特許請
求の範囲に示す化学式（１）、（４）、（５）、（９）
若しくは（１０））で示されるジテルペン類を含有する
組成物、特に抗炎症剤、抗癌剤を提供することにより、
上記課題を解決したものである。
がある有効成分を提供すること。さらに、そのような有
効成分を有する組成物、特に抗炎症剤、抗癌剤を提供す
ること。 【解決手段】 本発明は、特定の構造（特許請求の範囲
に示す化学式（２）、（３）、（６）、（７）若しくは
（８））で示される新規なジテルペン類を提供すること
により、上記課題を解決したものである。また、本発明
は、上記の新規なジテルペン類又は特定の構造（特許請
求の範囲に示す化学式（１）、（４）、（５）、（９）
若しくは（１０））で示されるジテルペン類を含有する
組成物、特に抗炎症剤、抗癌剤を提供することにより、
上記課題を解決したものである。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、甘遂（学名：Euph
orbia kansui Ｌ．）の根の抽出物として単離される
新規な化合物、及び該化合物を有効成分として含有する
組成物、抗炎症剤剤、抗癌剤に関する。
orbia kansui Ｌ．）の根の抽出物として単離される
新規な化合物、及び該化合物を有効成分として含有する
組成物、抗炎症剤剤、抗癌剤に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】甘遂
（Euphorbia kansui Ｌ．）は、トウダイクサ科の植
物であり、中国北西部に分布する。甘遂は、中国におい
て、慢性気管支炎、気管支喘息等のアレルギー疾患及び
食道癌、乳腺癌等の悪性腫瘍に対する治療薬として用い
られている。甘遂の成分研究は１９４３年から始めら
れ、現在までに、十数種のジテルペン及びトリテルペン
が報告されている。近年、特にそれらのジテルペンが抗
癌、抗ウイルス、細胞毒性等、様々な強い活性を示すこ
とで注目されている。
（Euphorbia kansui Ｌ．）は、トウダイクサ科の植
物であり、中国北西部に分布する。甘遂は、中国におい
て、慢性気管支炎、気管支喘息等のアレルギー疾患及び
食道癌、乳腺癌等の悪性腫瘍に対する治療薬として用い
られている。甘遂の成分研究は１９４３年から始めら
れ、現在までに、十数種のジテルペン及びトリテルペン
が報告されている。近年、特にそれらのジテルペンが抗
癌、抗ウイルス、細胞毒性等、様々な強い活性を示すこ
とで注目されている。
【０００３】しかしながら、甘遂が有する抗炎症性成
分、抗癌性性成分に対する解明については、十分に行わ
れていないのが現状であった。
分、抗癌性性成分に対する解明については、十分に行わ
れていないのが現状であった。
【０００４】そこで、本発明は、甘遂から抽出される抗
炎症性、抗癌性に効果がある有効成分を提供することを
課題とする。さらに、本発明の他の課題は、そのような
有効成分を有する組成物、特に抗炎症剤、抗癌剤を提供
することにある。
炎症性、抗癌性に効果がある有効成分を提供することを
課題とする。さらに、本発明の他の課題は、そのような
有効成分を有する組成物、特に抗炎症剤、抗癌剤を提供
することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明は、下記化学式
（１）で示されるジテルペン類を含有する組成物、特に
抗炎症剤又は抗癌剤を提供することにより、前記課題を
解決したものである。
（１）で示されるジテルペン類を含有する組成物、特に
抗炎症剤又は抗癌剤を提供することにより、前記課題を
解決したものである。
【０００６】
【化１１】
【０００７】また、本発明は、下記化学式（２）で示さ
れる新規なジテルペン類を提供することにより、前記課
題を解決したものである。
れる新規なジテルペン類を提供することにより、前記課
題を解決したものである。
【０００８】
【化１２】
【０００９】また、本発明は、前記ジテルペン類を含有
する組成物、特に抗炎症剤又は抗癌剤を提供するもので
ある。
する組成物、特に抗炎症剤又は抗癌剤を提供するもので
ある。
【００１０】また、本発明は、下記化学式（３）で示さ
れる新規なジテルペン類を提供することにより、前記課
題を解決したものである。
れる新規なジテルペン類を提供することにより、前記課
題を解決したものである。
【００１１】
【化１３】
【００１２】また、本発明は、前記ジテルペン類を含有
する組成物、特に抗炎症剤又は抗癌剤を提供するもので
ある。
する組成物、特に抗炎症剤又は抗癌剤を提供するもので
ある。
【００１３】また、本発明は、下記化学式（４）で示さ
れるジテルペン類を含有する組成物、特に抗炎症剤又は
抗癌剤を提供するものである。
れるジテルペン類を含有する組成物、特に抗炎症剤又は
抗癌剤を提供するものである。
【００１４】
【化１４】
【００１５】また、本発明は、下記化学式（５）で示さ
れるジテルペン類を含有する組成物、特に抗炎症剤又は
抗癌剤を提供するものである。
れるジテルペン類を含有する組成物、特に抗炎症剤又は
抗癌剤を提供するものである。
【００１６】
【化１５】
【００１７】また、本発明は、下記化学式（６）で示さ
れる新規なジテルペン類を提供するものである。
れる新規なジテルペン類を提供するものである。
【００１８】
【化１６】
【００１９】また、本発明は、前記ジテルペン類を含有
する組成物、特に抗炎症剤又抗癌剤を提供するものであ
る。
する組成物、特に抗炎症剤又抗癌剤を提供するものであ
る。
【００２０】また、本発明は、下記化学式（７）で示さ
れる新規なジテルペン類を提供するものである。
れる新規なジテルペン類を提供するものである。
【００２１】
【化１７】
【００２２】また、本発明は、前記ジテルペン類を含有
する組成物、特に抗炎症剤又は抗癌剤を提供するもので
ある。
する組成物、特に抗炎症剤又は抗癌剤を提供するもので
ある。
【００２３】また、本発明は、下記化学式（８）で示さ
れる新規なジテルペン類を提供するものである。
れる新規なジテルペン類を提供するものである。
【００２４】
【化１８】
【００２５】また、本発明は、前記ジテルペン類を含有
する組成物、特に抗炎症剤又は抗癌剤を提供するもので
ある。
する組成物、特に抗炎症剤又は抗癌剤を提供するもので
ある。
【００２６】また、本発明は、下記化学式（９）で示さ
れるジテルペン類を含有する組成物、特に抗炎症剤又は
抗癌剤を提供するものである。
れるジテルペン類を含有する組成物、特に抗炎症剤又は
抗癌剤を提供するものである。
【００２７】
【化１９】
【００２８】また、本発明は、下記化学式（１０）で示
されるジテルペン類を含有する組成物、特に抗炎症剤又
は抗癌剤を提供するものである。
されるジテルペン類を含有する組成物、特に抗炎症剤又
は抗癌剤を提供するものである。
【００２９】
【化２０】
【００３０】
【発明の実施の形態】以下、本発明の新規なジテルペン
類について詳細に説明する。本発明のジテルペン類は、
前記化学式（２）、（３）、（６）、（７）又は（８）
で示される構造の新規物質である。
類について詳細に説明する。本発明のジテルペン類は、
前記化学式（２）、（３）、（６）、（７）又は（８）
で示される構造の新規物質である。
【００３１】本発明のジテルペン類は、甘遂（Euphorbi
a kansui Ｌ．）の根を乾燥又は未乾燥の状態で粗切
し、水及び／又は有機溶媒を加えた後濃縮した抽出エキ
スの状態又はこれをクロマトグラフィや再結晶等により
精製した結晶若しくは油状物質の状態で得られる。
a kansui Ｌ．）の根を乾燥又は未乾燥の状態で粗切
し、水及び／又は有機溶媒を加えた後濃縮した抽出エキ
スの状態又はこれをクロマトグラフィや再結晶等により
精製した結晶若しくは油状物質の状態で得られる。
【００３２】甘遂の根の抽出エキスは、上記の乾燥粉末
を溶媒によって抽出し、抽出液から溶媒を減圧濃縮など
により除去して得ることが出来る。この溶媒としては、
水、メタノール、エタノールなどのアルコール、アセト
ン、および、これらの混合物が使用できる。好ましく
は、アルコールまたはアセトンが使用される。抽出溶媒
の使用量は、甘遂の根１重量部に対して、抽出溶媒とし
て水及び／又は有機溶媒を５〜２０重量部とすることが
好適である。抽出エキスは、必要により、さらに、カラ
ムクロマトグラフィなどの常用の手段を用いて精製して
もよい。
を溶媒によって抽出し、抽出液から溶媒を減圧濃縮など
により除去して得ることが出来る。この溶媒としては、
水、メタノール、エタノールなどのアルコール、アセト
ン、および、これらの混合物が使用できる。好ましく
は、アルコールまたはアセトンが使用される。抽出溶媒
の使用量は、甘遂の根１重量部に対して、抽出溶媒とし
て水及び／又は有機溶媒を５〜２０重量部とすることが
好適である。抽出エキスは、必要により、さらに、カラ
ムクロマトグラフィなどの常用の手段を用いて精製して
もよい。
【００３３】また、甘遂の根を乾燥した後、粉砕して、
乾燥粉末とすることもできる。この際、乾燥及び粉砕は
常法によって行えばよい。乾燥は、熱を加えない自然乾
燥が好ましい。粉砕の程度は、剤形に合わせて適宜選択
される。
乾燥粉末とすることもできる。この際、乾燥及び粉砕は
常法によって行えばよい。乾燥は、熱を加えない自然乾
燥が好ましい。粉砕の程度は、剤形に合わせて適宜選択
される。
【００３４】次に、本発明の組成物について詳細に説明
する。本発明の組成物は、前述した前記化学式（２）、
（３）、（６）、（７）若しくは（８）で示される新規
なジテルペン類を有効成分として含むもの、又は前記化
学式（１）、（４）、（５）、（９）若しくは（１０）
で示される既知のジテルペン類を有効成分として含むも
のである。本発明の組成物としては、特に抗炎症剤、抗
癌剤として用いることが好適である。以下、本発明の組
成物が抗炎症剤、抗癌剤である場合について説明する。
する。本発明の組成物は、前述した前記化学式（２）、
（３）、（６）、（７）若しくは（８）で示される新規
なジテルペン類を有効成分として含むもの、又は前記化
学式（１）、（４）、（５）、（９）若しくは（１０）
で示される既知のジテルペン類を有効成分として含むも
のである。本発明の組成物としては、特に抗炎症剤、抗
癌剤として用いることが好適である。以下、本発明の組
成物が抗炎症剤、抗癌剤である場合について説明する。
【００３５】前記ジテルペン類を含む本発明の組成物
は、通常、従来の方法にしたがって製剤化される。製剤
化の際には、医薬用に使用されている種々の補助剤、す
なわち、蒸留水、白色ワセリンなどの担体やその他の助
剤、例えば、安定剤、防腐剤、乳化剤などを必要に応じ
て使用する。剤形の例としては、錠剤、散剤、顆粒剤、
液剤、ローション、懸濁剤、クリーム、軟膏、噴霧液、
入浴剤などがあり、これらの剤形は投与方法に合わせ適
宜選択される。例えば、外用剤の場合、液剤、ローショ
ン、懸濁剤、クリーム、軟膏、噴霧液、入浴剤などの剤
形が選択される。
は、通常、従来の方法にしたがって製剤化される。製剤
化の際には、医薬用に使用されている種々の補助剤、す
なわち、蒸留水、白色ワセリンなどの担体やその他の助
剤、例えば、安定剤、防腐剤、乳化剤などを必要に応じ
て使用する。剤形の例としては、錠剤、散剤、顆粒剤、
液剤、ローション、懸濁剤、クリーム、軟膏、噴霧液、
入浴剤などがあり、これらの剤形は投与方法に合わせ適
宜選択される。例えば、外用剤の場合、液剤、ローショ
ン、懸濁剤、クリーム、軟膏、噴霧液、入浴剤などの剤
形が選択される。
【００３６】本発明の組成物（製剤）への前記ジテルペ
ン類の配合量は、該誘導体を抽出エキスの状態で配合す
る場合、通常、１〜３０重量％、好ましくは２〜１５重
量％であり、該誘導体を精製した物質として粉末状で配
合する場合、通常、１〜２０重量％、好ましくは２〜１
０重量％である。
ン類の配合量は、該誘導体を抽出エキスの状態で配合す
る場合、通常、１〜３０重量％、好ましくは２〜１５重
量％であり、該誘導体を精製した物質として粉末状で配
合する場合、通常、１〜２０重量％、好ましくは２〜１
０重量％である。
【００３７】本発明の組成物は、通常、経口、外用（局
所）、吸入ないし通気、および、これらの組み合わせに
より投与され、好ましくは、外用により投与される。特
に、本発明の組成物を抗癌剤として用いる場合には、主
として経口投与、その他抗癌剤の通常の投与方法が採用
される。投与量は、投与方法によって異なるが、例え
ば、局所投与の場合、乾燥粉末を５〜１５重量％含有す
る製剤を１日１回ないし数回塗布する。また、経口投与
の場合、通常、成人で、乾燥粉末では０．３〜０．５ｇ
を１日１回ないし数回投与する。
所）、吸入ないし通気、および、これらの組み合わせに
より投与され、好ましくは、外用により投与される。特
に、本発明の組成物を抗癌剤として用いる場合には、主
として経口投与、その他抗癌剤の通常の投与方法が採用
される。投与量は、投与方法によって異なるが、例え
ば、局所投与の場合、乾燥粉末を５〜１５重量％含有す
る製剤を１日１回ないし数回塗布する。また、経口投与
の場合、通常、成人で、乾燥粉末では０．３〜０．５ｇ
を１日１回ないし数回投与する。
【００３８】なお、上記の用量および用法は、患者の年
齢、性別、症状および重傷度ならびに、他の薬剤の使用
などの条件により変化するものであり、上記の範囲にと
らわれることなく変更することが可能である。
齢、性別、症状および重傷度ならびに、他の薬剤の使用
などの条件により変化するものであり、上記の範囲にと
らわれることなく変更することが可能である。
【００３９】本発明の組成物では、特に、抗炎症剤、抗
癌剤としての効果が著しい。抗炎症剤としての効果は、
肥満細胞を用いたヒスタミン遊離抑制試験によってヒス
タミン遊離抑制活性が確認されている。また、抗癌剤と
しての効果は、アフリカツメガエル後期胞胚のアニマル
キャップ細胞の卵割阻害活性が確認されている。
癌剤としての効果が著しい。抗炎症剤としての効果は、
肥満細胞を用いたヒスタミン遊離抑制試験によってヒス
タミン遊離抑制活性が確認されている。また、抗癌剤と
しての効果は、アフリカツメガエル後期胞胚のアニマル
キャップ細胞の卵割阻害活性が確認されている。
【００４０】前述のジテルペン類を有する本発明の組成
物は、抗炎症剤、抗癌剤として特に好適であるが、その
他の医薬品、医薬部外品、化粧品、食品等として用いる
ことができる。
物は、抗炎症剤、抗癌剤として特に好適であるが、その
他の医薬品、医薬部外品、化粧品、食品等として用いる
ことができる。
【００４１】
【実施例】以下、実施例を挙げて、本発明を更に詳細に
説明する。しかしながら、本発明はこれらの実施例に何
等限定されるものではない。
説明する。しかしながら、本発明はこれらの実施例に何
等限定されるものではない。
【００４２】（単離例１）中国産の甘遂（Euphorbia k
ansui Ｌ．）（根）１５ｋｇを６０％エタノールによ
り４５Ｌの溶液とし、これを２回温浸した後、減圧下で
濃縮して１２００ｇのエキスを得た。これを水４Ｌに溶
解し、クロロホルム、酢酸エチル、及びブタノールの各
４Ｌで、順次それぞれ３回ずつ抽出した。これらを減圧
濃縮し、クロロホルム画分からは１６５ｇ、酢酸エチル
画分からは２３ｇ、ブタノール画分からは６４ｇの各濃
縮エキスを得た。上記画分のうち、クロロホルム画分の
濃縮エキス１５０ｇをシリカゲルカラム（Ｗａｋｏ ｇ
ｅｌ Ｃ−２００、和光純薬社製、φ１３×２２ｃｍ、
展開溶媒；ヘキサン−酢酸エチル、酢酸エチルの濃度０
％、１％、２％、３％、５％、１０％、２０％、３０
％、５０％で順次展開）により、９画分に分画した（そ
れぞれ溶出液１〜９とする）。これらのうち、溶出液４
の画分について、その減圧濃縮物を逆相カラム（ＯＤＳ
−７５１５−１２Ａ、ＳＳＣ社製、展開溶媒；メタノー
ル−水、メタノール濃度７０％、８０％、９０％、１０
０％で順次展開）により分画した。メタノール約７０％
付近で溶出された画分からは結晶が出てきた。その結晶
をメタノールで再結晶して無色針状結晶（化合物１）を
得た（収量５０２ｍｇ）。この化合物１は、表１のＮＭ
Ｒによるスペクトル分析等により、前記化学式（１）で
示されるジテルペン類であることを確認した。尚、化合
物１の物性については、表３に示す通りである。
ansui Ｌ．）（根）１５ｋｇを６０％エタノールによ
り４５Ｌの溶液とし、これを２回温浸した後、減圧下で
濃縮して１２００ｇのエキスを得た。これを水４Ｌに溶
解し、クロロホルム、酢酸エチル、及びブタノールの各
４Ｌで、順次それぞれ３回ずつ抽出した。これらを減圧
濃縮し、クロロホルム画分からは１６５ｇ、酢酸エチル
画分からは２３ｇ、ブタノール画分からは６４ｇの各濃
縮エキスを得た。上記画分のうち、クロロホルム画分の
濃縮エキス１５０ｇをシリカゲルカラム（Ｗａｋｏ ｇ
ｅｌ Ｃ−２００、和光純薬社製、φ１３×２２ｃｍ、
展開溶媒；ヘキサン−酢酸エチル、酢酸エチルの濃度０
％、１％、２％、３％、５％、１０％、２０％、３０
％、５０％で順次展開）により、９画分に分画した（そ
れぞれ溶出液１〜９とする）。これらのうち、溶出液４
の画分について、その減圧濃縮物を逆相カラム（ＯＤＳ
−７５１５−１２Ａ、ＳＳＣ社製、展開溶媒；メタノー
ル−水、メタノール濃度７０％、８０％、９０％、１０
０％で順次展開）により分画した。メタノール約７０％
付近で溶出された画分からは結晶が出てきた。その結晶
をメタノールで再結晶して無色針状結晶（化合物１）を
得た（収量５０２ｍｇ）。この化合物１は、表１のＮＭ
Ｒによるスペクトル分析等により、前記化学式（１）で
示されるジテルペン類であることを確認した。尚、化合
物１の物性については、表３に示す通りである。
【００４３】（実施例１）単離例１における溶出液４の
画分のメタノール約８０％付近で溶出された画分をＨＰ
ＬＣにより分離した。カラムは、Ｓｉｌｉｃａ ｇｅｌ
（ＹＭＣ−Ｐａｃｋ ＳＩＬ−０６、ＹＭＣ社製、１５
０×２０ｍｍ）、移動相はヘキサン：酢酸エチル＝２
５：２を用い、流速４ｍＬ／ｍｉｎ（室温）で溶出さ
せ、保持時間２５分１０秒に溶出するピークをＵＶ（２
１０ｎｍ）を用いて分取した。この画分を減圧濃縮して
白色粉末（化合物２）を得た（保持時間２５分１０秒、
収量１２．１ｍｇ）。この化合物２は、表１のＮＭＲに
よるスペクトル分析等により、前記化学式（２）で示さ
れるジテルペン類であることを確認した。尚、化合物２
の物性については、表３に示す通りである。
画分のメタノール約８０％付近で溶出された画分をＨＰ
ＬＣにより分離した。カラムは、Ｓｉｌｉｃａ ｇｅｌ
（ＹＭＣ−Ｐａｃｋ ＳＩＬ−０６、ＹＭＣ社製、１５
０×２０ｍｍ）、移動相はヘキサン：酢酸エチル＝２
５：２を用い、流速４ｍＬ／ｍｉｎ（室温）で溶出さ
せ、保持時間２５分１０秒に溶出するピークをＵＶ（２
１０ｎｍ）を用いて分取した。この画分を減圧濃縮して
白色粉末（化合物２）を得た（保持時間２５分１０秒、
収量１２．１ｍｇ）。この化合物２は、表１のＮＭＲに
よるスペクトル分析等により、前記化学式（２）で示さ
れるジテルペン類であることを確認した。尚、化合物２
の物性については、表３に示す通りである。
【００４４】（実施例２及び単離例２）単離例１で得た
溶出液７の画分について、逆相カラム（ＯＤＳ−７５１
５−１２Ａ、ＳＳＣ社製、展開溶媒；メタノール−水、
メタノール濃度３０％、５０％、６０％、７０％、９０
％で順次展開）により分画した。メタノール約５０％付
近で溶出された画分を逆相ＨＰＬＣにより分離した。カ
ラムはＦｌｕｏｆｉｘ（ｔｙｐｅ：ＩＥＷ２０５）、移
動相は４５％アセトニトリル（アセトニトリル：水＝４
５：５５）を用い、流速６．０ｍＬ／ｍｉｎ（室温）で
溶出させ、保持時間１１分００秒及び１２分４０秒に溶
出するピークをＵＶ（２１０ｎｍ）を用いて分取した。
この２つの画分をそれぞれメタノールで再結晶して、２
つの白色針状結晶（化合物３及び４）を得た（収量はそ
れぞれ１１．２ｍｇ及び２２．３ｍｇ）。これらの化合
物３、４は、表２のＮＭＲによるスペクトル分析等によ
り、前記化学式（３）及び（４）で示されるジテルペン
類であることを確認した。尚、化合物３及び４の物性に
ついては、表３に示す通りである。
溶出液７の画分について、逆相カラム（ＯＤＳ−７５１
５−１２Ａ、ＳＳＣ社製、展開溶媒；メタノール−水、
メタノール濃度３０％、５０％、６０％、７０％、９０
％で順次展開）により分画した。メタノール約５０％付
近で溶出された画分を逆相ＨＰＬＣにより分離した。カ
ラムはＦｌｕｏｆｉｘ（ｔｙｐｅ：ＩＥＷ２０５）、移
動相は４５％アセトニトリル（アセトニトリル：水＝４
５：５５）を用い、流速６．０ｍＬ／ｍｉｎ（室温）で
溶出させ、保持時間１１分００秒及び１２分４０秒に溶
出するピークをＵＶ（２１０ｎｍ）を用いて分取した。
この２つの画分をそれぞれメタノールで再結晶して、２
つの白色針状結晶（化合物３及び４）を得た（収量はそ
れぞれ１１．２ｍｇ及び２２．３ｍｇ）。これらの化合
物３、４は、表２のＮＭＲによるスペクトル分析等によ
り、前記化学式（３）及び（４）で示されるジテルペン
類であることを確認した。尚、化合物３及び４の物性に
ついては、表３に示す通りである。
【００４５】（単離例３）実施例２における溶出液７の
画分のメタノール約６０％付近で溶出された画分をＨＰ
ＬＣにより分離した。カラムはＰＥＧＡＡＳＩＬ ＯＤ
Ａ−２（ＳＳＣ社製、１０×２５０ｍｍ）、移動相は６
０％アセトニトリル（アセトニトリル：水＝６０：４
０）を用い、流速２．５ｍＬ／ｍｉｎ（室温）で溶出さ
せ、保持時間６分０３秒に溶出するピークをＵＶ（２１
０ｎｍ）を用いて分取した。メタノールで再結晶して白
色針状結晶（化合物５）を得た（収量１９８．３ｍ
ｇ）。この化合物５は、表２のＮＭＲによるスペクトル
分析等により、前記化学式（５）で示されるジテルペン
類であることを確認した。尚、化合物５の物性について
は、表３に示す通りである。
画分のメタノール約６０％付近で溶出された画分をＨＰ
ＬＣにより分離した。カラムはＰＥＧＡＡＳＩＬ ＯＤ
Ａ−２（ＳＳＣ社製、１０×２５０ｍｍ）、移動相は６
０％アセトニトリル（アセトニトリル：水＝６０：４
０）を用い、流速２．５ｍＬ／ｍｉｎ（室温）で溶出さ
せ、保持時間６分０３秒に溶出するピークをＵＶ（２１
０ｎｍ）を用いて分取した。メタノールで再結晶して白
色針状結晶（化合物５）を得た（収量１９８．３ｍ
ｇ）。この化合物５は、表２のＮＭＲによるスペクトル
分析等により、前記化学式（５）で示されるジテルペン
類であることを確認した。尚、化合物５の物性について
は、表３に示す通りである。
【００４６】（実施例３〜５及び単離例４、５）単離例
１で得た溶出液７の画分について、逆相カラム（ＯＤＳ
−７５１５−１２Ａ、ＳＳＣ社製、展開溶媒；メタノー
ル−水、メタノール濃度３０％、５０％、６０％、７０
％、９０％で順次展開）により分画した。メタノール約
６０％付近で溶出された画分を逆相ＨＰＬＣにより分離
した。カラムはＳｉｌｉｃａ ｇｅｌ（ＹＭＣ−Ｐａｃ
ｋ ＳＩＬ−０６、ＹＭＣ社製、１５０×２０ｍｍ）、
移動相はヘキサン：酢酸エチル＝４：１を用い、流速
４．０ｍＬ／ｍｉｎ（室温）で溶出させ、保持時間１３
分１０秒、１４分１４秒、２０分１１秒、２７分１７
秒、２９分２０秒に溶出するピークをＵＶ（２１０ｎ
ｍ）を用いて分取した。これらの５つの画分をそれぞれ
減圧濃縮して、５つの無色油状物質（化合物６、７、
８、９及び１０）を得た（収量はそれぞれ順に１２．１
ｍｇ、２２．１ｍｇ、１３．４ｍｇ、１４．１ｍｇ及び
２．１ｍｇ）。これらの化合物は、表４〜６のＮＭＲに
よるスペクトル分析等により、それぞれ前記化学式
（６）、（７）、（８）、（９）及び（１０）で示され
るジテルペン類であることを確認した。尚、化合物６〜
１０の構造の詳細については化２１に示す通りであり、
また、これら化合物の物性については表７に示す通りで
ある。
１で得た溶出液７の画分について、逆相カラム（ＯＤＳ
−７５１５−１２Ａ、ＳＳＣ社製、展開溶媒；メタノー
ル−水、メタノール濃度３０％、５０％、６０％、７０
％、９０％で順次展開）により分画した。メタノール約
６０％付近で溶出された画分を逆相ＨＰＬＣにより分離
した。カラムはＳｉｌｉｃａ ｇｅｌ（ＹＭＣ−Ｐａｃ
ｋ ＳＩＬ−０６、ＹＭＣ社製、１５０×２０ｍｍ）、
移動相はヘキサン：酢酸エチル＝４：１を用い、流速
４．０ｍＬ／ｍｉｎ（室温）で溶出させ、保持時間１３
分１０秒、１４分１４秒、２０分１１秒、２７分１７
秒、２９分２０秒に溶出するピークをＵＶ（２１０ｎ
ｍ）を用いて分取した。これらの５つの画分をそれぞれ
減圧濃縮して、５つの無色油状物質（化合物６、７、
８、９及び１０）を得た（収量はそれぞれ順に１２．１
ｍｇ、２２．１ｍｇ、１３．４ｍｇ、１４．１ｍｇ及び
２．１ｍｇ）。これらの化合物は、表４〜６のＮＭＲに
よるスペクトル分析等により、それぞれ前記化学式
（６）、（７）、（８）、（９）及び（１０）で示され
るジテルペン類であることを確認した。尚、化合物６〜
１０の構造の詳細については化２１に示す通りであり、
また、これら化合物の物性については表７に示す通りで
ある。
【００４７】
【表１】
【００４８】
【表２】
【００４９】
【表３】
【００５０】
【表４】
【００５１】
【表５】
【００５２】
【表６】
【００５３】
【化２１】
【００５４】
【表７】
【００５５】（実施例３）ヒスタミン遊離抑制効果
Ｃｏｍｐｏｕｎｄ４８／８０刺激によるマスト細胞から
ヒスタミン遊離における、化合物１〜１０（ジテルペン
類）それぞれのヒスタミン遊離抑制効果としての阻害率
を下記試験法に従って求めた。そして、この阻害率か
ら、ＩＣ５０（ヒスタミンを５０％抑制するときの濃
度）（μｇ／ｍＬ）を求めることにより、ヒスタミン遊
離抑制効果を評価した。その結果（ＩＣ５０）を、各化
合物の濃度（μM）と併せて表８に示す。
ヒスタミン遊離における、化合物１〜１０（ジテルペン
類）それぞれのヒスタミン遊離抑制効果としての阻害率
を下記試験法に従って求めた。そして、この阻害率か
ら、ＩＣ５０（ヒスタミンを５０％抑制するときの濃
度）（μｇ／ｍＬ）を求めることにより、ヒスタミン遊
離抑制効果を評価した。その結果（ＩＣ５０）を、各化
合物の濃度（μM）と併せて表８に示す。
【００５６】〔ヒスタミン遊離抑制効果試験法〕７〜８
週齢のＷｉｓｔｅｒ系ラットを断頭後、放血させ、腹腔
内に冷タイロード 液を注入し、公知の方法により肥満
細胞を単離し、１〜２×１０６ｃｅｌｌｓ／ｍＬとなる
ように０．１％牛血清アルブミン（ＢＳＡ）を含むタイ
ロード液に懸濁し、細胞浮遊液を調製した。各化合物を
各濃度（表８に記載）に調整した試料溶液を調整し、試
料溶液に上記細胞浮遊液を加えて３７℃、５分間インキ
ュベートを行い、脱顆粒誘発剤としてＣｏｍｐｏｕｎｄ
４８／８０を加え、３７℃、１０分間インキュベートを
行う。これらの反応液は氷冷して反応停止、遠心分離し
た上澄に０．１Ｎ塩酸を加えた後、ヒスタミン量をＯｎ
ｄａら（J. Med.Sci, 27, 93 (1978)）の方法に準
じて高速液体クロマトグラフィにより測定した。この結
果から、阻害率を次式により算出した。 阻害率（％）＝｛１−（Ａ−Ｂ）／（Ｃ−Ｂ）｝× １
００ Ａ：単離化合物の存在下でcompound 48/80により遊離
されるヒスタミン量 Ｂ：自発的に遊離されるヒスタミン量 Ｃ：compound 48/80により遊離されるヒスタミン量
週齢のＷｉｓｔｅｒ系ラットを断頭後、放血させ、腹腔
内に冷タイロード 液を注入し、公知の方法により肥満
細胞を単離し、１〜２×１０６ｃｅｌｌｓ／ｍＬとなる
ように０．１％牛血清アルブミン（ＢＳＡ）を含むタイ
ロード液に懸濁し、細胞浮遊液を調製した。各化合物を
各濃度（表８に記載）に調整した試料溶液を調整し、試
料溶液に上記細胞浮遊液を加えて３７℃、５分間インキ
ュベートを行い、脱顆粒誘発剤としてＣｏｍｐｏｕｎｄ
４８／８０を加え、３７℃、１０分間インキュベートを
行う。これらの反応液は氷冷して反応停止、遠心分離し
た上澄に０．１Ｎ塩酸を加えた後、ヒスタミン量をＯｎ
ｄａら（J. Med.Sci, 27, 93 (1978)）の方法に準
じて高速液体クロマトグラフィにより測定した。この結
果から、阻害率を次式により算出した。 阻害率（％）＝｛１−（Ａ−Ｂ）／（Ｃ−Ｂ）｝× １
００ Ａ：単離化合物の存在下でcompound 48/80により遊離
されるヒスタミン量 Ｂ：自発的に遊離されるヒスタミン量 Ｃ：compound 48/80により遊離されるヒスタミン量
【００５７】
【表８】
【００５８】（実施例４）卵割阻害活性効果
化合物１〜１０それぞれの細胞増殖に対する影響は、ア
フリカツメガエル後期胞胚を用いたアニマルキャップア
ッセイ法を用いて調べた。この試験法より阻害率を求
め、この阻害率から、ＩＣ５０（μｇ／ｍＬ）を求める
ことにより、卵割阻害活性効果を評価した。その結果
（ＩＣ５０（μｇ／ｍＬ））を表９に示す
フリカツメガエル後期胞胚を用いたアニマルキャップア
ッセイ法を用いて調べた。この試験法より阻害率を求
め、この阻害率から、ＩＣ５０（μｇ／ｍＬ）を求める
ことにより、卵割阻害活性効果を評価した。その結果
（ＩＣ５０（μｇ／ｍＬ））を表９に示す
【００５９】〔アニマルキャップアッセイ法〕胞胚後期
のアニマル細胞をピンセットで培養液中に分離する。そ
の動物極組織から、Ｃａ２＋の培養液中で分散細胞を調
製する。０．２ｍｇ／ｍｌのγ−globulinを含む５０％
アニマルメディウムを用い、テササキプレート中で増殖
に対する影響を調べた。翌日、顕微鏡で個々の細胞が分
裂しているかどうかを観察する。尚、アニマルキャップ
アッセイ法は、Godsave S. F. and Slaack J. M.
W. (1989) Dev.Biol.134:486-490に準じて行った。
のアニマル細胞をピンセットで培養液中に分離する。そ
の動物極組織から、Ｃａ２＋の培養液中で分散細胞を調
製する。０．２ｍｇ／ｍｌのγ−globulinを含む５０％
アニマルメディウムを用い、テササキプレート中で増殖
に対する影響を調べた。翌日、顕微鏡で個々の細胞が分
裂しているかどうかを観察する。尚、アニマルキャップ
アッセイ法は、Godsave S. F. and Slaack J. M.
W. (1989) Dev.Biol.134:486-490に準じて行った。
【００６０】
【表９】
【００６１】
【発明の効果】本発明によれば、抗炎症性物質又は抗癌
性物質としての新規なジテルペン類が提供される。さら
に、本発明によれば、そのようなジテルペン類を含有
し、優れた効果を有する組成物、特に抗炎症剤、抗癌剤
が提供される。
性物質としての新規なジテルペン類が提供される。さら
に、本発明によれば、そのようなジテルペン類を含有
し、優れた効果を有する組成物、特に抗炎症剤、抗癌剤
が提供される。
フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考）
Ａ６１Ｐ 29/00 Ａ６１Ｐ 29/00 ４Ｈ００６
35/00 35/00
Ｃ０７Ｃ 69/587 Ｃ０７Ｃ 69/587
69/78 69/78
Ｃ０７Ｄ 303/32 Ｃ０７Ｄ 303/32
493/08 493/08 Ａ
Ｆターム(参考） 4C048 AA05 BB02 BC05 BC07 CC01
UU01 XX01
4C071 AA03 BB01 BB05 CC11 DD31
EE04 FF18 HH05 HH08 LL01
4C086 AA01 AA02 AA03 BA02 CA01
MA04 NA06 NA14 ZB11 ZB26
4C088 AB46 AC11 BA08 CA03 MA52
MA63 NA14 ZB11 ZB26
4C206 AA01 AA02 AA03 CA32 CB16
DA11 KA08 MA04 MA72 MA83
NA14 ZB11 ZB26
4H006 AA01 AA03 AB22 AB28 BJ30
BR70
Claims (25)
- 【請求項１】 下記化学式（１）で示されるジテルペン
類を含有する組成物。 【化１】 - 【請求項２】 抗炎症剤又は抗癌剤用である請求項１記
載の組成物。 - 【請求項３】 下記化学式（２）で示される新規なジテ
ルペン類。 【化２】 - 【請求項４】 請求項３記載のジテルペン類を含有する
組成物。 - 【請求項５】 抗炎症剤又は抗癌剤用である請求項４記
載の組成物。 - 【請求項６】 下記化学式（３）で示される新規なジテ
ルペン類。 【化３】 - 【請求項７】 請求項６記載のジテルペン類を含有する
組成物。 - 【請求項８】 抗炎症剤又は抗癌剤用である請求項７記
載の組成物。 - 【請求項９】 下記化学式（４）で示されるジテルペン
類を含有する組成物。 【化４】 - 【請求項１０】 抗炎症剤又は抗癌剤用である請求項９
記載の組成物。 - 【請求項１１】 下記化学式（５）で示されるジテルペ
ン類を含有する組成物。 【化５】 - 【請求項１２】 抗炎症剤又は抗癌剤用である請求項１
１記載の組成物。 - 【請求項１３】 下記化学式（６）で示される新規なジ
テルペン類。 【化６】 - 【請求項１４】 請求項１３記載のジテルペン類を含有
する組成物。 - 【請求項１５】 抗炎症剤又は抗癌剤用である請求項１
４記載の組成物。 - 【請求項１６】 下記化学式（７）で示される新規なジ
テルペン類。 【化７】 - 【請求項１７】 請求項１６記載のジテルペン類を含有
する組成物。 - 【請求項１８】 抗炎症剤又は抗癌剤用である請求項１
７記載の組成物。 - 【請求項１９】 下記化学式（８）で示される新規なジ
テルペン類。 【化８】 - 【請求項２０】 請求項１９記載のジテルペン類を含有
する組成物。 - 【請求項２１】 抗炎症剤又は抗癌剤用である請求項２
０記載の組成物。 - 【請求項２２】 下記化学式（９）で示されるジテルペ
ン類を含有する組成物。 【化９】 - 【請求項２３】 抗炎症剤又は抗癌剤用である請求項２
２記載の組成物。 - 【請求項２４】 下記化学式（１０）で示されるジテル
ペン類を含有する組成物。 【化１０】 - 【請求項２５】 抗炎症剤又は抗癌剤用である請求項２
４記載の組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001296613A JP2003171349A (ja) | 2001-08-06 | 2001-09-27 | 新規なジテルペン類、及びこれを用いた組成物、抗炎症剤、抗癌剤 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001-238341 | 2001-08-06 | ||
| JP2001238341 | 2001-08-06 | ||
| JP2001296613A JP2003171349A (ja) | 2001-08-06 | 2001-09-27 | 新規なジテルペン類、及びこれを用いた組成物、抗炎症剤、抗癌剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003171349A true JP2003171349A (ja) | 2003-06-20 |
Family
ID=26620050
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001296613A Pending JP2003171349A (ja) | 2001-08-06 | 2001-09-27 | 新規なジテルペン類、及びこれを用いた組成物、抗炎症剤、抗癌剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2003171349A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006116897A1 (fr) * | 2005-04-30 | 2006-11-09 | Nihon University | Diterpenes provenant de euphorbia kansui et leur utilisation |
| KR101250181B1 (ko) * | 2006-02-10 | 2013-04-05 | 동화약품주식회사 | 감수에서 분리된 테르페노이드 또는 이를 포함하는감수추출물을 함유하는 골다공증 예방 및 치료용 약학조성물 |
| JP2014507396A (ja) * | 2010-12-22 | 2014-03-27 | レオ・ラボラトリーズ・リミテッド | イノゲノール−３−アシラートｉ |
| JP2015508782A (ja) * | 2012-03-02 | 2015-03-23 | アマゾニア フィトメディカメントス リミターダＡｍａｚｏｎｉａ Ｆｉｔｏｍｅｄｉｃａｍｅｎｔｏｓ Ｌｔｄａ． | 潜伏ｈｉｖウイルスの再活性化におけるインゲノール誘導体 |
| CN105153071A (zh) * | 2014-11-28 | 2015-12-16 | 天津耀宇生物技术有限公司 | 一种萜类化合物的制备方法 |
-
2001
- 2001-09-27 JP JP2001296613A patent/JP2003171349A/ja active Pending
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006116897A1 (fr) * | 2005-04-30 | 2006-11-09 | Nihon University | Diterpenes provenant de euphorbia kansui et leur utilisation |
| KR101250181B1 (ko) * | 2006-02-10 | 2013-04-05 | 동화약품주식회사 | 감수에서 분리된 테르페노이드 또는 이를 포함하는감수추출물을 함유하는 골다공증 예방 및 치료용 약학조성물 |
| JP2014507396A (ja) * | 2010-12-22 | 2014-03-27 | レオ・ラボラトリーズ・リミテッド | イノゲノール−３−アシラートｉ |
| US9388124B2 (en) | 2010-12-22 | 2016-07-12 | Leo Laboratories Limited | Ingenol-3-acylates I |
| JP2015508782A (ja) * | 2012-03-02 | 2015-03-23 | アマゾニア フィトメディカメントス リミターダＡｍａｚｏｎｉａ Ｆｉｔｏｍｅｄｉｃａｍｅｎｔｏｓ Ｌｔｄａ． | 潜伏ｈｉｖウイルスの再活性化におけるインゲノール誘導体 |
| CN105153071A (zh) * | 2014-11-28 | 2015-12-16 | 天津耀宇生物技术有限公司 | 一种萜类化合物的制备方法 |
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