HUT64303A - Novel n-aryl- and n-heteroaryl urea derivatives as acyl-coenzym a: cholesterol acyl-transferase(acat) inhibitors - Google Patents

Novel n-aryl- and n-heteroaryl urea derivatives as acyl-coenzym a: cholesterol acyl-transferase(acat) inhibitors Download PDF

Info

Publication number
HUT64303A
HUT64303A HU9301552A HU9301552A HUT64303A HU T64303 A HUT64303 A HU T64303A HU 9301552 A HU9301552 A HU 9301552A HU 9301552 A HU9301552 A HU 9301552A HU T64303 A HUT64303 A HU T64303A
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
urea
methylthio
bis
methylpyridin
methyl
Prior art date
Application number
HU9301552A
Other languages
English (en)
Other versions
HU9301552D0 (en
Inventor
Ernest S Hamanaka
Original Assignee
Pfizer
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pfizer filed Critical Pfizer
Publication of HU9301552D0 publication Critical patent/HU9301552D0/hu
Publication of HUT64303A publication Critical patent/HUT64303A/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/58—Two sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
    • C07D333/54—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D333/58—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
    • C07D333/62—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D333/66—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

A találmány új N-aril- és N-heteroaril-karbamid-származékokra, valamint ezeket tartalmazó gyógyászati készítményekre vonatkozik, és a fenti vegyületek alkalmazására a koleszterin intesztinális abszorpciójának gátlására, a szérum koleszterin-tartalmának csökkentésére és az atherosclerosis kifejlődésének megakadályozására. A találmány szerinti vegyületek gátolják az acil-koenzim A:koleszterin-acil-transzferáz (ACAT) enzimet.
A táplálékban felvett koleszterint (diétás koleszterint) a vékonybél nyálkahártya sejtjei szabad koleszterin formájában abszorbeálják. A koleszterin ezután az ACAT enzim által észtereződik, chylomikron néven ismert részecskékbe csomagolódik és a véráramba kerül. A chylomikronok olyan részecskék, amelyek a diétás koleszterint beburkolják, és a véráramban szállítják. Az ACAT enzim működésének gátlásával a találmány szerinti vegyületek meggátolják a diétás koleszterin intesztinális abszorpcióját és ezáltal csökkentik a szérum koleszterin szintet. A találmány szerinti vegyületek ezért atherosclerosis, szívroham és gutaütés megelőzésére alkalmazhatók.
Az ACAT enzim működésének gátlásával a találmány szerinti vegyületek képesek a koleszterin érfalakról való eltávolítását elősegíteni. Ez az aktivitás a találmány szerinti vegyületeket alkalmassá teszi az atherosclerosis kifejlődésének megfordítására vagy lassítására, valamint a szívroham és gutaütés megelőzésére.
Egyéb ACAT inhibitorokat ismertetnek az alábbi szabadalmi leírásokban: amerikai egyesült államokbeli 4 994 465, • · · · · · ·
- 3 4 716 175 és 4 743 605 számú szabadalmi leírások (az utóbbi a
716 175 számú szabadalom kiválasztása) és a 0 242 610,
245 687, 0 252 524, 0 293 880, 0 297 610, 0 335 374,
335 375, 0 386 487, 0 399 422, 0 415 123, 0 421 456 és
439 059 számon publikált európai szabadalmi leírások. További ACAT inhibitorokat ismertetnek a WO 90/15048 és
WO 91/04027 számon publikált nemzetközi szabadalmi leírásokban is. Bizonyos karbamid- és tiokarbamid-származékokat mint atherosclerosis elleni szereket ismertetnek a 4 623 662 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban.
A találmány a (I) általános képletű vegyületekre - a képletben
Q jelentése oxigén- vagy kénatom;
R17 jelentése (XXXVIII) általános képletű csoport, ahol n értéke 0 vagy 1 és 3 közötti egész szám;
z értéke 0 vagy 1; és r értéke 0 vagy 1 és 4 közötti egész szám;
R19 és R20 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, adott esetben halogénezett 1-12 szénatomos alkilcsoport, adott esetben szubsztituált aril-(l-5 szénatomos)alkil-csoport, (3-8 szénatomos)cikloalkil—(1-5 szénatomos) alkil-csoport vagy Ar; vagy
R19 és R20 a hozzájuk kapcsolódó szénatommal együtt 4-7 szénatomos cikloalkilgyűrűt vagy benzolgyűrűvel kondenzált 5-7 szénatomos cikloalkil- vagy -heteroalkil-gyűrűt képeznek; azzal a megkötéssel, hogy R19 és R20 közül legalább az • · · ·
Ar * ·**·.*
- 4 egyik hidrogénatomtól eltérd csoportot jelent;
jelentése (XXX), (XXXI) , (XXXII), (XXXIII) , (XXXIV) vagy (XXXV) általános képletű csoport, ahol
U jelentése J, kémiai kötés, -CH=CH- vagy
-ch2ch2-;
z, n és r jelentése a fent megadott;
x jelentése 3 és 10 közötti egész szám és w jelentése 0 vagy 1 és x-1 közötti egész szám;
r21, p22 gs r23 jelentése egymástól függetlenül adott esetben halogénenezett 1-6 szénatomos alkilcsoport, adott esetben halogénezett 1-6 szénatomos alkoxicsoport, adott esetben halogénezett 1-6 szénatomos alkil-tio-csoport, fenilcsoport vagy halogénatom; ahol a fenti alkil-, alkoxi- és alkil-tio-csoportok alkil-része egyenes szénláncú, vagy ha 3 vagy annál több szénatomot tartalmaz, elágazó vagy ciklusos vagy ciklusos és egyenes vagy elágazó szénláncú maradékok kombinációja lehet, vagy
R21 és R22 együtt egy -J(CH2)t~J- vagy -(CH2)q_ általános képletű csoportot képeznek, ahol
J jelentése oxigén- vagy kénatom;
·«·« ♦··· t jelentése 1 és 3 közötti egész szám;
és q jelentése 3 és 5 közötti egész szám;
jelentése J vagy -CH=CH-;
jelentése vagy -(CH2)vJ~/ ahol jelentése a fent megadott;
jelentése 3 és 5 közötti egész szám;
és jelentése 3 vagy 4;
R18 jelentése hidrogénatom, adott esetben szubsztituált 1-8 szénatomos alkilcsoport, adott esetben szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, arilcsoport vagy adott esetben szubsztituált aril-(l-4 szénatomos)alkil-csoport, azzal a megkötéssel, hogy R18 jelentése hidrogénatom, ha n, z és r közül az egyik a (XXXVIII) általános képletű csoportban O-tól eltérő, és
R1 jelentése (XXIV), (XXV) vagy (XXVI) általános képletű csoport, ahol m értéke a fent megadott;
n értéke 0 vagy 1;
értéke egymástól függetlenül 0 vagy 1 és 3 közötti egész szám;
minden R6 és R15 jelentése egymástól függetlenül halogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport, 1-6 szénatomos halogén-alkil-csoport, adott esetben halogénezett 1-6 szénatomos alkoxicsoport, adott esetben halogénezett (1-6 szénatomos)alkil-tio-csoport, (5-7 szénatomos)-cikloalkil-tio-csoport, fenil-(1-6 • · ···· ·· · ·
- 6 szénatomos)alkil-tio-csoport, szubsztituált fenil-tio-csoport, heteroaril-tio-csoport, heteroaril-oxi-csoport, (1-6 szénatomos)alkil-szulfinil-csoport, (1-6 szénatomos)alkil-szulfonil-csoport, (5-7 szénatomos)cikloalkil-szulfinil-csoport, (5-7 szénatomos) cikloalkil-szulfonil-csoport, fenil-(1-6 szénatomos)alkil—szulfinil-csoport, fenil-(1-6 szénatomos)alkil—szulfonil-csoport, szubsztituált fenil-szulfinil-csoport, szubsztituált fenil-szulfonil-csoport, heteroaril-szulfinil-csoport, heteroaril-szulfonil—csoport vagy -NR10R11, ahol
R10 és R11 jelentése azonosan vagy egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport, fenilcsoport, szubsztituált fenilcsoport, 1-6 szénatomos acilcsoport, aroilcsoport vagy szubsztituált aroilcsoport, ahol a szubsztituált fenil- és szubsztituált aroilcsoportok szubsztituense egymástól függetlenül egy vagy több alábbi csoport lehet: 1-6 szénatomos alkilcsoport, 1-6 szénatomos alkoxicsoport, 1-6 szénatomos alkil-tio-csoport, halogénatom, vagy trifluor-metil-csoport, vagy r!° és R11 a hozzájuk kapcsolódó nitrogénatommal együtt piperidin-, pirrolidin- vagy morfolingyűrűt alkot; és
B, D, E és G jelentése nitrogénatom vagy szénatom, azzal • · ·· ···««··· · · ···· · * ·· • ·· · ··« · · • · · · · · · ···· · · · · ·· ··
- 7 a megkötéssel, hogy B, D és E közül egy vagy több nitrogénatomot jelent, továbbá ha G jelentése nitrogénatom, a (XXVI) általános képletű csoport az (I) általános képletben lévő nitrogénatomhoz a pirimidingyűrű 4-es vagy 5-ös helyzetében kapcsolódik [a (XXVI) képletben a-val és b-vel jelölve], mimellett bármely nitrogénatom oxidálva lehet, vagy R1 jelentése (XXVII) általános képletű csoport, amelyben
R7, R8 és R9 jelentése azonosan vagy egymástól függetlenül adott esetben halogénezett 1-5 szénatomos alkoxicsoport, adott esetben halogénezett 1-5 szénatomos alkil-tio-csoport, adott esetben halogénezett 1-5 szénatomos alkilcsoport vagy halogénatom lehet, azzal a megkötéssel, hogy ha r! jelentése (XXVII) általános képletű csoport, Ar jelentése (XXXII), (XXXIII) vagy (XXXV) általános képletű csoport; és ha Ar jelentése (XXXII) általános képletű csoport, R19 és R20 jelentése alkilcsoporttól és halogénezett 1-12 szénatomos alkilcsoporttól eltérő, azzal a megkötéssel, hogy R19 és R20 közül az egyik hidrogénatomtól eltérő csoportot jelent, és r értéke a (XXXVIII) általános képletben 0 és a fenti vegyületek gyógyászatilag elfogadható sóira vonatkozik.
Halogénatom alatt - hacsak másképp nem definiáljuk fluor-, klór-, bróm- és jódatomot értünk.
Alkilcsoport alatt - hacsak másképp nem definiáljuk egyenes szénláncú, elágazó vagy ciklikus alkilcsoportot ér tünk, és idetartoznak az egyenes szénláncú és ciklikus mara dákokból, valamint elágazó szénláncú és ciklikus maradékokból álló csoportok is.
Egy vagy több szubsztituens alatt - hacsak másképp nem definiáljuk - 1 és a hozzáférhető kötőhelyek számától függően a lehetséges maximális szubsztituensek száma közötti értéket értünk.
Nemaromás gyűrű egy vagy több szénatomja alatt egy aril- vagy heteroarilcsoporttal kondenzált rendszer nemaromás gyűrűjében lévő 1 - összes szénatomot értjük, és nem tartoznak bele az arilcsoporttal kondenzált rendszer aromás gyűrűjének szénatomjai.
Aromás gyűrű egy vagy több szénatomja alatt egy arilvagy heteroarilcsoporttal kondenzált fent ismertetett rendszer aromás gyűrűjének 1 - összes szénatomját értjük, vagy az arilcsoporttal vagy heteroarilcsoporttal kondenzált rendszer aromás és nem-aromás gyűrűjének 1 - összes szénatomját.
Az (I) általános képletű vegyületek optikailag aktív szénatomokat tartalmazhatnak, ezért különböző sztereoizomer konfigurációkban fordulhatnak elő. A találmány az összes sztereoizomerre, valamint az izomerek elegyeire is vonatkozik.
A találmány tárgyát képezik a (XXVIII) általános képletű vegyületek is - a képletben r21 jelentése 1-3 szénatomos alkilcsoport, és
R22 jelentése hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport.
Előnyösek azok a vegyületek, amelyek (I) általános képletében
R1 jelentése 2,4,6-trifluor-fenil-, 2,6-diizopropil• ·
- 9 -fenil-, 2,4-difluor-fenil-, 6-metoxi-kinolin-5-il-,
6-metil-kinolin-5-il-, 6-metil-tiokinolin-5-il-, 6—metoxi-izokinolin-5-il-, 6- (metil-tio) -izokinolin—5-il-, 6-(metil-tio)-8-acetamino-kinolin-5-il-, 4,6—bisz (metil-tio) -pirimidin-5-il-, 4,6-bisz (metil-tio) —2-metil-pirimidin-5-il-, 2,4-bisz (metil-tio) -piridin—3-il-, 2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il-,
2,4-bisz(etil-tio)-6-metil-piridin-3-il-, 2,4-bisz (metil-tio)-piridin-3-il- vagy 2,4-bisz(izopropil-tio)-6—metil-piridin-3-il-csoport.
Különösen előnyösek az alábbi (I) általános képletű vegyületek:
N-[2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il] -N' -(indan-2-il)—Ν'-(4-izopropil-benzil)-karbamid;
N-[2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il] -N' - (2,5-dimetil—benzil)-Ν'-(indan-2-il)—karbamid;
N-[2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N'-(2,4-dimetil—benz il)-N'-(indan-2-il)—karbamid;
N-[4,6-bisz(metil-tio)-2-metil-pirimidin-5-il] -N'-(indan-2—i1) — (4-i zopropi1-benz i1)-karbamid;
N-[4,6-bisz(metil-tio)-2-metil-pirimidin-5-il] -N'-(2,4-dimetil—benzil)-N1-(indan-2—il)—karbamid;
N-[2,5-dimetil-benzil) -N-(indan-2—il) -[6-(metil-tio) -kinolin—5—i1)-karbamid;
N-[2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N'-(2—klór—benzil) -N' - ( indan-2-i1)-karbamid;
N-[4,6-bisz(metil-tio)-2-metil-pirimidin-5-il]-Ν' -(2,5-dimetil—benzil)-N1-(indan-2—il)—karbamid;
Ν-[4,6-bisz (metil-tio) -2-metil-pirimidin-5-il]-N'-(indan-2—il)—N[4-(3-nietil~but.il) -benzil]-karbamid;
N-[2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N' - (indan-2—il) —N'-[4-(3-metil-butil)-benzil]-karbamid;
N-[2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N'-(indan-1—il) —N'-(naft-l-il-metil)-karbamid;
N-[2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N'-(indan-l-il) —Ν'-(naft-2-il-metil)-karbamid;
N-[2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N'-(indan-1—il) —N'-[4-(t-but i1)-benz i1]-karbamid;
N-[2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N1 -(indan-1—il) —N'-(4-fenil-benzil)-karbamid;
N-[2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N'-(indan-2—il)—N’ -(naft-l-il-metil)-karbamid;
N-[2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N'-(indan-2—il) —N' -(naft-2-il-metil)-karbamid;
N-[2,4-bisz(etil-tio)-6-metil-piridin-3-il] -N' -cikloheptil—N' —(4-fenil-benzil)-karbamid;
N-[2,4-bisz(etil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N' -cikloheptil—Ν' —(fluoren-2-il-metil)-karbamid;
N-[ 2,4-bisz (etil-tio) -6-metil-piridin-3-il]-Ν' -cikloheptil—Ν' —(naft-2-il-metil)-karbamid;
N-[2,4-bisz(etil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N'-heptil—N' —(naft-2-il-metil)-karbamid;
N-[2,4-bisz(etil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N'-heptil-N' — (2,4-trimetil-benzil)-karbamid;
N- [ 2,4-bisz (metil-tio) -6-metil-piridin-3-il] -N1 -cikloheptil—N(4-fenil-benzil)-karbamid;
• ·· · ·’ · ***♦ X « · ·< · ··» ·* • · · · · 4 ·» · ··· ·»
- 11 Ν-[2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il] -N' -cikloheptil—N'-(fluoren-2-i1-metil)-karbamid;
N-[2,4-bisz (etil-tio) -6-metil-piridin-3-il]-N' -(4-izopropil—benzil)-N'-(1,2,3,4-tetrahidro-naft-2-il) -karbamid;
N-[2,4-bisz(etil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N1-heptil-N' - (3-metil-benzofb]tiofen-2-il-metil)-karbamid;
N-[2,4-bisz(etil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-Ν'-(1,2,3,4-tetrahidro-naft-2-il)-Ν'-(2,4,6-trimetil-benzil) -karbamid;
N-[2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N·-cikloheptil—N'—(naft-2-il-metil)-karbamid;
N-[2,4-bisz(etil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-Ν'-(indan-2—il) —N'-(4-izopropil-benzil)-karbamid;
N-[2,4-bisz(etil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N'-(2,4-dimetil—benzil)-N'-(indan-2-il)—karbamid;
N-[2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N1 -(4-izopropil—benzil)-N'-(6,7,8,9-tetrahidro-5H-benzociklohepten-7-il) —karbamid;
N-[2,4-bisz(etil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N'-(indan-2-il) —Ν'—(2,4,6-trimetil-benzil)-karbamid;
N- [2,4-bisz (metil-tio) -6-metil-piridin-3-il] -N' - (indan-2-il) -Ν' -(2,4,6-trimetil-benzil)-karbamid;
N-[2,4-bisz (metil-tio) -6-metil-piridin-3-il] -N' - (2,3—diklór—benzil)-N'-(indan-2-il)—karbamid;
N-[2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N'-(2,2-difenil-etil)-karbamid;
N- (2,2-difenil-etil) -N ' - [6- (metil-tio) -kinolin-5-il] -karbamid;
N-[4,6-bisz(metil-tio)-2-metil-pirimidin-5-il]-Ν' -(2,2-difenil—etil)-karbamid;
*** ‘'“•J J**v ·**· . ·· * v·· ·· • · · » · · · ···» «4 4 ·»· *4
- 12 N-[4,6-bisz (metil-tio) -pirimidin-5-il]-N' - (2,2-difenil—etil) —karbamid;
N-[2,4-bisz (metil-tio) -6-metil-piridin-3-il ] -N' - [ (1-fenil—ciklopentil)-metil]-karbamid;
N- [ 6- (metil-tio) -kinolin-5-il] -N' - [ (1-f enil-ciklopentil) -metil] -karbamid;
N-[2,4-bisz (metil-tio) -6-metil-piridin-3-il]-N'[l-(4—metil—f eni 1) —ciklopent i 1 ] -metil} -karbamid;
N-{ [2 - (4-metil-fenil) -ciklopentil] -metil}-N' -[6- (metil-tio) —kinolin-5-il]-karbamid;
N-[6- (metil-tio) -kinolin-5-il]-N' - [ (1-fenil-ciklohexil) -metil] -karbamid;
N- [ 2,4-bisz (metil-tio) -6-metil-piridin-3-il] -N ’ - [ (1-fenil) —ciklohexil)-metil]-karbamid;
N-{ [ 1- (4-metil-fenil) -ciklohexil] -metil}-N' - [ 6- (metil-tio) —kinolin-5-il]-karbamid;
N-[4,6-bisz (metil-tio) -2-metil-pirimidin-5-il] -N '-{[1-(4—metil-f enil)— ciklohexil] -metil}— karbamid;
N- [2,4-bisz (metil-tio) -6-metil-piridin-3-il] -N' - { [ 1-(4-metil—fenil)—ciklohexil]-metil}-karbamid;
N- [2,4-bisz (metil-tio) -6-metil-piridin-3-il] -N' -(2-etil—2— —fenil-butil)-karbamid;
N- [2,4-bisz (izopropil-tio) -6-metil-piridin-3-il] -N' - (2-etil—2 —fenil—butil)-karbamid;
N-[2,4-bisz (metil-tio) -6-metil-piridin-3-il]-N’ -[2-etil~2-(2-metil-fenil)—butil]-karbamid;
N-[2,4-bisz (metil-tio) -6-metil-piridin-3-il] -N 1 - (2-fenil—2—propil-pentil)-karbamid;
Ν-[2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-Ν'-[2-(2-metil—fenil)—2—propil-pentil]-karbamid;
N-[2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N'-[2-(2-metil—fenil)—2—buti 1-hexil] -karbamid;
N-[2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N'-[2-(2,5-dimetoxi-f enil) —2—propil-pentil] -karbamid;
N-[2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N'-[(2-{2,3—dimetoxi-fenil}—2—propil) -pentil]-karbamid;
N-[2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N'-[2-(2,5—dimetil-fenil)—2—propil-pentil] -karbamid;
N-[2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-Ν'-[2-(2—metil—fenil)—hexil]-karbamid;
N-[2-(2-metil-fenil)-hexil]-Ν'-[6-(metil-tio)-kinolin-5-il]—karbamid;
N-[2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N' -[2-(4—metil—fenil)—heptil]-karbamid;
N-[2-(4-metil-fenil)-heptil]-N1-[6-(metil-tio)-kinolin-5-il]—karbamid;
N-[2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-Ν' -[2-(3—metil—fenil)—heptil]-karbamid;
N-[2-(3-metil-fenil)-heptil]-N'-[6-(metil-tio)-kinolin-5-il]—karbamid;
N-[2-(3-metil-fenil)-heptil]-N'-(6-metoxi-kinolin-5-il)-karbamid;
N-[2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-Ν'-[2-(2,5-dimetil—fenil)—hexil]-karbamid;
N-[2-(2,5-dimetil-fenil)-hexil]-N'-[6-(metil-tio)-kinolin-5—i1]—karbamid;
-14Ν—[2 — (2,5-dimetil-fenil)-hexil]-Ν'-(6-metoxi-kinolin-5-il)—karbamid;
N-[2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N'-[2-(2,5—diniét il-f enil) —heptil]-karbamid;
N-[2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N'-[2-(2,4—dimetil-fenil)-hexil]-karbamid;
N-[2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N'-[2-(3—metil—fenil)—hexil]-karbamid;
N-[2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-Ν' -[2-(2,4—dimetil-fenil)—heptil]-karbamid;
N-[2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N'-[2-(naft-1—il)—heptil]-karbamid;
N-[2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N'-[2-(naft-2-i1)-hex i1]-karbamid;
N-[2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N' - [2-(naft-1—il)-hexil]-karbamid;
N-[6-(metil-tio)-kinolin-5-il]-N'-[2-(naft-l-il)-hexil]-karbamid;
N-[2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N'-[2-(2,3-dimetoxi-fenil)-heptil]-karbamid;
N-[2-(2,3-dimetoxi-fenil)-heptil]-N'-[6-(metil-tio)-kinolin—5—i1]-karbamid;
N-[2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N'-[2-(3-metil—fenil)—oktil]-karbamid;
N-[2-(3-metil-fenil)-oktil]-N'—(6-metoxi-kinolin—5—il)—karbamid;
N-[2-(3-metil-fenil)-oktil]-N'-[6-(metil-tio)-kinolin-5-il]—karbamid;
·· ·· ··«····· ·· ···· * · · · • ·· * ··« ·· ·· ··· · · «
- 15 N-[2-(naft-l-il)-heptil] -Ν'-(6-metoxi-kinolin-5-il)-karbamid;
N-[2 —(naft-l-il)-heptil]-Ν'— [6-(metil-tio)-kinolin-5—il]—karbamid;
N-[2-(2,4-dimetil-fenil)-heptil]-N'—[6-(metil-tio) -kinolin—5—i1]—karbamid;
N-[2-(2,4-dimetil-fenil)-heptil]-N'-(6-metoxi-kinolin—5—il)—karbamid;
N-[2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N'-[2-(3,4,5—trimetoxi-fenil)—heptil]-karbamid;
N-[2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N'-[2-(2,5—dimetil-4-metoxi-fenil)—heptil]-karbamid;
N-[2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-Ν'-[2-(2,5—dimetoxi-fenil)—fenil-heptil]-karbamid;
N-[2-(2,5-dimetoxi-fenil)-heptil]-N'-[6-(metil-tio) -kinolin-5—i1]—karbamid;
N—[2—(2,5-dimetoxi-fenil)-heptil]-N'—(6-metoxi-kinolin—5—il)—karbamid;
N-[2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-Ν'-[2-(3,5—dimetoxi-fenil)—heptil] -karbamid;
N-[2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-Ν'-[2-(2,5—dimetoxi-fenil) —oktil ] -karbamid;
N-[2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-Ν'-[2-(3—metil—fenil)—6,6, 6-trifluor-hexil]-karbamid;
N-[2-(3-metil-fenil)-heptil]-N' — [6-(pentil-tio) -kinolin-5-il]—karbamid;
N-[2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-Ν'-[2-(5—klór—benzo[b]tiofen-3-il)—heptil]-karbamid;
N-[2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N'-[2-(3,5—di16 metil—fenil)—hept i 1 ]-karbamid;
N-[2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N1-[2-(2,5-dimetil—fenil)—oktil]-karbamid;
N-[2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N'-[5-metil—2—(3—metil—fenil)-hexil]-karbamid;
N-[2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N'-[2-(2,5—dimetil—fenil)—4-fenil-bút i1]-karbamid;
N-[2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N'-[2-(2,5-di—metil—fenil)-5-fenil-pentil]-karbamid;
N-[2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N’-[2-(naft—1il)—6-metil-heptil]-karbamid;
N-[2,4-bisz(etil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N'-[2-(naft—1-il)—6-metil-heptil]-karbamid;
N-[2,4-bisz(éti1-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N'-[2-(2,5-dimetil—fenil)—6-metil-heptil]-karbamid;
N-[2,4-bisz(éti1-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N'-[2-(naft—1—il)—heptil]-karbamid;
N-[2,4-bisz(etil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N’-[2-(2,5-dimetil—fenil)-6-fenil-hexil]-karbamid;
N-[2,4-bisz(etil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N·-[2-(2,5-dimetil—fenil)—heptil]-karbamid;
N-[2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N'-[2-(2,4,6-trimet i1-feni1)—okt i1]-karbamid;
N-[2,4-bisz(etil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N’-[2-(2,5-dimetil-fenil)-6,6,6-trifluor-hexil]-karbamid;
N-[2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N'-[2-(5-metil—benzofb]tiofen-3-il)-heptil]-karbamid;
N-[2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N'-[2-(2-klór17
-benzo[b]tiofen-3-il)—heptil]-karbamid;
N-[2-(2,5-dimetil-fenil)-heptil]-N6-(metil-tio)-kinolin—5—il]—karbamid;
N-[2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N'-[2-(2,5-dimetil—fenil)—6-metil-heptil]-karbamid;
N-[2,4-bisz(etil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N1 -[2-(2,5-dimetil—fenil)—5-fenil-pentil]-karbamid;
N-[2,4-bisz(etil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-Ν' -[2-(2,5-dimetil—fenil)-oktil]-karbamid;
N- [2,4-bisz(etil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-Ν'-[2-(2,5-dimet i1—feni1)—5-met i1-hexi1]-karbamid;
N- [2,4-bisz(etil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N1 -[2-(2—klór-benzo[b]tiofen-3-il)-6-metil-heptil]-karbamid;
N-[2,4-bisz(etil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N’-[2-(2—klór-benzo[b]tiofen-3-il)-5-metil-hexil]-karbamid;
N-[2,4-bisz(etil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N'-[2-(5,6,7,8—tetrahidro-naft-l-il)-heptil]-karbamid;
N-[2,4-bisz(etil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N'-[2-(3,5—dimetil—fenil)-heptil]-karbamid;
N-[2,4-bisz(etil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N’-[ 2-(2—klór—benzo[b]tiofen-3-il)-heptil]-karbamid;
N-[2,4-bisz(etil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N'-[2-(3,5—dimetil—fenil)-oktil]-karbamid;
N-[2,4-bisz(etil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N'-[2-(2,5—dimetil-4-metoxi-fenil)-heptil]-karbamid;
N-[2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N'- [2-(5—metilbenzofb]tiofen-3-il)-heptil]-karbamid;
N-[2-(2-klór-benzo[b]tiofen-3-il)-5-metil-hexil]-N'-(2,6—di
izopropil-fenil)-karbamid;
N- (2,6-diizopropil-fenil) -N'-[2-(5-metil-benzo[b] tiofen-3-il-5-metil-hexil]-karbamid;
N-[2-(benzo[b]tiofen-3-il)-heptil]-N'-(2,6-diizopropil-fenil) —karbamid;
N-[2-(benzo[b]tiofen-3-il)-6-metil-heptil] -N1-(2,6-diizopropil-f enil) —karbamid;
N-[2—(2-klór-benzo[b]tiofen-3-il)-6-metil-heptil]-N'- (2,6—diizopropil-fenil)-karbamid;
N- (2,6-diizopropil-fenil) -N' - [2 - (5-metil-benzo[b] tiofen-3-il) —6,6,6-trifluor-hexil]-karbamid;
N-[2-(2-klór-benzo[b]tiofen-3-il)-6,6,6-trifluor-hexil]-N’—(2,6—diizopropil-fenil)-karbamid;
N-(2,6-diizopropil-fenil)-N1-[2-(naft-2-il) -6,6,6-trifluor—hexil]-karbamid;
N-[7,7-difluor-2-(naft-l-il)-heptil]-N'-(2,6-diizopropil-fenil)-karbamid;
N-[7,7-difluor-2-(2-klór-benzo[b]tiofen-3-il)-heptil] -N 1 - (2,6—diizopropil-fenil)-karbamid;
N- [2 - (5-klór-benzo[b] tiofen-3-il) -heptil] -N' - (2,6—diizopropil—fenil)-karbamid;
N- [2 - (2-klór-benzo[b] tiofen-3-il) -heptil] -N' - (2,6—diizopropil—fenil)-karbamid;
N-[2-(5-klór-benzo[b]tiofen-3-il)-6,6,6-trifluor-hexil] -N’ —(2,6-diizopropil-fenil)-karbamid;
N- (2,6-diizopropil-fenil) -N1 -[2 - (5-metil-benzo[b] tiofen-3-il) —heptil]-karbamid;
N-[2-(5-klór-benzo[b]tiofen-3-il)-6-metil-heptil]-Ν' —(2,6-di izopropil—fenil)-karbamid;
N-(2,6-diizopropil-fenil)-Ν'-[2-(2,5-dimetil-fenil)-6,6,6-trifluor-hexil]-karbamid;
N-[7,7-difluor-2-(2,5-dimetil-fenil) -heptil] -Ν' - (2,6-diizopropil-fenil)-karbamid;
N-(2,6-diizopropil-fenil)-N1-[2-(naft-l-il)-heptil]-karbamid; N-(2,6-diizopropil-fenil)-Ν'-[6-metil-2-(naft-l-il)-heptil] —karbamid.
A találmány az (I) , (II) és (XXVIII) általános képletű vegyületek radioaktívan jelzett formáira is vonatkozik. Az ilyen radioaktív-jelzett vegyületek kutatási és diagnosztikai eszközként használhatók mind állatkísérletekben, mind emberben a metabolizmus farmakokinetikai tanulmányozására és kötődési vizsgálatokra.
A találmány tárgyát képezik a gyógyászati készítmények is, amelyek ACAT enzimet gátló, koleszterin intesztinális abszorpcióját gátló, atherosclerosis kifejlődését lassító vagy megfordító, vagy a szérum koleszterin koncentrációját csökkentő hatással rendelkeznek emlősökben, beleértve az embert is, a fenti készítmények hatóanyagként egy (I) általános képletű vegyületet, vagy annak gyógyászatilag elfogadható sóját tartalmazzák, ACAT enzimet gátló, koleszterin intesztinális abszorpcióját gátló, atherosclerosis kifejlődését megfordító vagy lassító vagy a szérum koleszterin koncentrációját csökkentő menynyiségben, valamely gyógyászatilag elfogadható hordozóanyaggal kombinálva.
A találmány kezelési eljárásra is vonatkozik ACAT enzim gátlására, koleszterin intesztinális abszorpciójának • · ·· ···· ··· · ·· ···· *· » · • ·· V ··« · · ··♦.*··* ! · · * gátlására, atherosclerosis kifejlődésének lassítására vagy megfordítására vagy a szérum koleszterin koncentrációjának csökkentésére emlősökben, beleértve az embert is, a fenti eljárás jellemzője, hogy az emlősnek egy (I) általános képletű vegyületet, vagy annak gyógyászatilag elfogadható sóját adagoljuk ACAT enzimet gátló, koleszterin intesztinális abszorpcióját gátló, atherosclerosis kifejlődését megfordító vagy lassító vagy a szérum koleszterin koncentrációját csökkentő menynyiségben.
Az (I) általános képletű vegyületek gyógyászatilag elfogadható savaddiciós sói például a hidrogén-kloriddal, p—toluolszulfonsawal, fumársavval, citromsawal, borostyánkősavval, szalicilsavval, oxálsawal, hidrogén-bromiddal, foszforsavval, metánszulfonsavval, borkősavval, di-(p-toluoil)-borkősavval és mandulasavval képzett sók lehetnek.
A találmány szerinti eljárásban alkalmazott egyes 5—amino-kinolinok és 5-amino-izokinolinok szintézisét az 1. reakcióvázlattal szemléltetjük. A reakcióvázlat képleteiben - ha másként nem definiáltuk - Q, R1, R6, R7, R8, R9, R15, R17, Rl8, n, m, o, p, A, B, D, E és G jelentése a fent megadott.
A találmány szerinti vegyületek előállítására köztitermékként használt amino-pirimidin- és amino-piridin-származékok szakirodalomból ismertek, vagy a szakirodalomban ismertetett vagy kereskedelmi forgalomban lévő köztitermékek előállítására ismert eljárásokkal analóg módon előállíthatok. A pirimidin és piridin köztitermékek előállításával kapcsolatos eljárásokat például a The Pyrimidines című monográfiából [szerk. D.J. Brown (1962)] és a Pyridine and its Derivatives * · · · · · • · · · * · · · · · című monográfiából [szerk. R. A. Abramovitch (1961), Interscience Publishers, Inc., New York, N.Y.] és az ezekben idézett szakirodaImákban ismertetik. A fenti köztitermékek egyes képviselőinek előállítását az alábbiakban részletesen is ismertetjük.
A 2,6-diszubsztituált-5-amino-pirimidin-származékokat úgy állíthatjuk elő, hogy egy megfelelően szubsztituált 4,6—dihidroxi-pirimidint nitrálószerrel, például füstölgő salétromsavval reagáltatunk ecetsavban, 15 °C és 40 °C közötti hőmérsékleten mintegy 1-5 órán keresztül. A kapott 5-nitro-pirimidineket azután 2,4-diklór-5-nitro-pirimidin köztitermékekké alakítjuk oly módon, hogy klórozószerrel, például foszforil-kloriddal reagáltatjuk egy bázis, előnyösen dietil-anilin jelenlétében vagy anélkül, mintegy 100 °C és mintegy 115 °C közötti hőmérsékleten, mintegy 0,5-2 órán keresztül. A fenti átalakítások kivitelezését például a J. Chem. Soc., 3832 (1954) ismerteti.
A 2,6-bisz(alkil-tio)-5-nitro-pirimidin-származékokat úgy állíthatjuk elő, hogy a megfelelő diklór-köztiterméket 2 ekvivalens nátrium-alkil-tioláttal reagáltatjuk oldószerben, például dimetil-formamidban vagy előnyösen metanolban, mintegy 4-16 órán keresztül, mintegy 0 °C és 30 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen szobahőmérsékleten. A diklór-köztitermék monoszubsztitucióját úgy végezzük, hogy 1 ekvivalens nukleofilt alkalmazunk, mintegy 0 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten, a nukleofil reaktivitásától függően, inért oldószerben, például dimetil-formamidban vagy tetrahidrofuránban, mintegy 4-16 órán keresztül.
A kapott monoklórszármazékot ezután 1 ekvivalens eltérő nukleofillel reagáltatva olyan diszubsztituált származékot kapunk, amely a 2-es és 4-es helyzetű szénatomon különböző szubsztituenseket tartalmaz. A 2,6-diszubsztituált-5—nitro-pirimidint redukálószerrel, például tömény sósavoldatban ón(II)-kloriddal vagy megfelelő katalizátor jelenlétében hidrogéngázzal redukálva kapjuk a megfelelő 5-amino-pirimidin—származékot.
A (XXVIII) általános képletü új piridinszármazékokat és egyéb 2,4-diszubsztituált-3-amino-piridin-származékokat úgy állíthatjuk elő, hogy a megfelelő 2,4-dihidroxi-piridint egy nitrálószerrel, például tömény salétromsavval reagáltatjuk 80-100 ’C-on 15-60 percen keresztül. A 2,4-dihidroxi-6-metil—3-nitro-piridin előállítását például a J. Hetercyclic Chem. 7, 389 (1970) ismerteti. A kapott 2,4-dihidroxi-3-nitro—piridint egymás után 2,4-diklór-3-nitro-piridinné, 2,4-diszubsztituált-3-nitro-piridinné és 2,4-diszubsztituált-3—amino-piridinné alakíthatjuk a pirimidin-sorozatra fent ismertetett reakciókörülményekhez hasonló körülmények között.
Bizonyos 5-amino-kinolin- és 5-amino-izokinolin-származékok előállítását az 1. reakcióvázlattal szemléltetjük. Az 1. reakcióvázlat szerinti eljárással a (XV) általános képletü 1,5-amino-kinolinok, illetve (XVII) általános képletü izokinolinok az alábbiak szerint állíthatók elő. Egy (XIII) általános képletü kinolint, illetve izokinolint 5-ös helyzetben nitrálunk oly módon, hogy nitrálószerrel, például salétromsavval vagy kálium-nitráttal reagáltatjuk sav katalizátor, például kénsav jelenlétében, vagy anélkül, mintegy 2-16 órán kérész • ·
- 23 tül, mintegy 0-100 °C-on. Az így kapott (XIV) általános képletű nitrovegyületet ezután redukálószerrel, például ón(II)kloriddal, vassal, cinkkel vagy megfelelő katalizátor jelenlétében hidrogéngázzal redukáljuk sav katalizátor, például sósav jelenlétében vagy anélkül, mintegy 2-16 órán keresztül, mintegy 0-100 °C-on, ily módon (XV) általános képletű 5-amino—kinolin-származékot kapunk.
Azokat a (XVII) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R15 jelentése -SR14, amely a kinolin- vagy izokinolingyűrűhöz 6-os helyzetben kapcsolódik, és amelyekben R14 jelentése 1-6 szénatomos alkil-, 5-7 szénatomos cikloalkil-, fenil-(l-4 szénatomos)alkil-, fenil-, szubsztituált fenil-, heteroaril-, vagy szubsztituált heteroarilcsoport, az alábbiak szerint állíthatjuk elő. Egy (XIV) általános képletű vegyületet, amelynek képletében R5 jelentése -Cl (amely a kinolin- vagy izokinolingyűrű 6-os helyzetéhez kapcsolódik) egy R14SH általános képletű vegyülettel - a képletben R14 jelentése a fent megadott - és egy bázissal, például nátrium-hidriddel reagáltatunk; vagy egy fenti (XIV) általános képletű vegyületet egy R^4SNa általános képletű vegyülettel - ahol R14 jelentése a fent megadott - reagáltatunk inért oldószerben, például tetrahidrofuránban mintegy 4-16 órán keresztül, mintegy -10 °C és szobahőmérséklet közötti hőmérsékleten. A reakciót előnyösen -10 °C-on játszatjuk le. A reakció termékeként (XVI) általános képletű vegyületet kapunk, amelyet a (XIV) általános képletű vegyületek redukálására fent leírtak szerint alakítunk (XVII) általános képletű megfelelő 5-amino-kinolinvagy -izokinolin-származékká.
• ·
- 24 Egy (II) általános képletü vegyületet egy (III) általános képletü vegyülettel kezelve kapjuk a megfelelő (I) általános képletü karbamid- (Q=0) vagy tiokarbamid- (Q=S) származékokat. A (III) általános képletü vegyületek előállítása a szakirodalomból ismert, és több eljárást ismertetnek az Organic Functional Group Preparations, 1. kötet (Academic Press,
New York, 1968) 12. fejezetében. A karbamidok és tiokarbamidok előállítását aminok izocianátokkal, illetve izotiocianátokkal való reagáltatásával az Organic Functional Group Preparation,
2. kötet (Academic Press, New York, 1971) 6. fejezete foglalja össze.
A (III-l) általános képletü karbamidszármazékokat úgy állíthatjuk elő, hogy egy (IV) általános képletü amint 1-6 ekvivalens megfelelő reagenssel, például foszgénnel, (triklór—metil)-klór-formiáttal vagy bisz(triklór-metil)-karbonáttal reagáltatunk. A reakciót általában inért éter, aromás szénhidrogén vagy klórozott szénhidrogén típusú oldószerben, például dioxánban, diizopropil-éterben, benzolban, toluolban, diklór—metánban vagy kloroformban játszatjuk le. A reakciót bázis, például tercier amin (így például piridin, trietil-amin vagy kinolin) jelenlétében is lejátszathatjuk. A reakcióhőmérséklet mintegy 0 °C és 120 ’C között változhat, előnyösen mintegy 20 °C - 100 °C lehet. A (IV) általános képletü heterociklusos amint előnyösen 1-2 ekvivalens (triklór-metil)—klór-formiáttal reagáltatjuk diklór-metánban való visszafolyató hűtő alatti forralás közben, mintegy 18 órán keresztül .
Az (I) általános képletű vegyületek előállítására a (II) általános képletű vegyületeket a (III) általános képletű vegyületekkel inért, vízmentes oldószerben, például kloroformban, benzolban, dimetil-formamidban, dioxánban vagy tetrahidrofuránban reagáltatjuk, mintegy 20 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten, mintegy 3-30 órán keresztül, előnyösen dimetil-formamidban, mintegy 80 °C-on, mintegy 16 órán keresztül.
A (II) általános képletű aminokat a szakirodalomból jól ismert különféle eljárásokkal állíthatjuk elő [lásd például Vogel's Textbook of Practical Organic Chemistry, Longman, Inc., New York, 769-782. oldal és 717-718. oldal (5. kiadás, 1989), Organic Functional Group Preparations, 2. kötet, Academic Press, New York, 401-405. oldal (2. kiadás, 1983)]. A (II) általános képletű aminok előállítására szolgáló egyéb eljárásokat például a 0 399 422 számon publikált és a 0 415 123, valamint 0 439 059 számú európai szabadalmi leírásokban ismertetik.
Azokat a (II) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R19 jelentése hidrogénatom és R20 jelentése adott esetben szubsztituált aril-(l-6 szénatomos)alkil- vagy adott esetben halogénezett 1-12 szénatomos alkilcsoport, például úgy állíthatjuk elő, hogy egy (V) általános képletű vegyületet alkálifém-amiddal kezelünk, majd hozzáadunk egy (VI) általános képletű vegyületet, és a kapott (VII) általános képletű vegyületetet ezután szokásos módon (VIII) általános képletű aminná redukáljuk.
Az amidok alkálifém-maradéka például lítium-, nátrium vagy káliumatom, előnyösen lítiumatom lehet. Legelőnyösebb amid a lítium-diizopropil-amid.
A nitrilek redukcióját boránnal, például tetrahidrofuránnal alkotott komplexe formájában, vagy Raney-nikkel jelenlétében végzett hidrogénezéssel végezhetjük.
A fenti reakciókban - hacsak azt másképp nem jegyeztük meg - a nyomás nem kritikus. Az előnyös reakcióhőmérsékleteket - ahol ilyenek léteztek - megadtuk. Általában minden egyes reakció esetén előnyös hőmérséklet az a legalacsonyabb hőmérséklet, amelyen a kívánt termék előállítható. Egy adott reakció előnyös hőmérsékletét a reakció lefolyásának vékonyréteg—kromatográfiás ellenőrzésével határozhatjuk meg.
A találmány szerinti vegyületek előállításában alkalmazható néhány új köztitermék előállítását az alábbi A-R preparatív példákban ismertetjük.
Az új (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag elfogadható sóik acil-koenzim A:koleszterin-acil-transzferáz (ACAT) inhibitorként alkalmazhatók. Mint ilyenek gátolják az emlősök intesztinális koleszterin abszorpcióját és ennek következtében emlősök (beleértve az embert is) magas koleszterin szintjének kezelésére alkalmazhatók. A leírásban kezelés alatt mind a magas koleszterin szint kialakulásának megelőzését, mind annak csökkentését értjük. A találmány szerinti vegyületeket a kezelendő betegnek különféle szokásos adagolási módszerek alkalmazásával adhatjuk, például orálisan, parenterálisan és helyileg. Általában a találmány szerinti vegyületeket orálisan vagy parenterálisan adagoljuk, mintegy ·»
- 27 0,08 és mintegy 30 mg/testtömeg kg/nap dózisban, a napi dózis előnyösen mintegy 0,08 - 5 mg/kg. Egy mintegy 70 kg testtömegű felnőtt ember kezelésére a szokásos dózis ezért mintegy 5,6 - mintegy 2100 mg/nap. A dózis azonban változtatható a kezelendő beteg állapotától és az adagolandó vegyület aktivitásától függően. Az adott esetben alkalmazandó dózis nagyságát minden esetben a kezelést végző orvos állapítja meg.
Az (I) általános képletű vegyületet vagy gyógyászatilag elfogadható sóját önmagában vagy gyógyászatilag elfogadható hordozóanyagokkal kombinálva egyetlen vagy osztott dózisban adagolhatjuk. Gyógyászatilag elfogadható hordozóanyagok alatt inért, szilárd hígítóanyagokat vagy töltőanyagokat, steril, vizes oldatokat, és különféle szerves oldószereket értünk. A kapott gyógyászati készítmények azután különféle dózisformákban, például tabletták, porok, pasztillák, szirupok, injektálható oldatok és hasonlók formájában adagolhatok. Ezek a gyógyászati készítmények kívánt esetben további komponenseket, például ízesítőanyagokat, kötőanyagokat, segédanyagokat, stb. tartalmazhatnak. Orális alkalmazás céljára például a tabletták különféle segédanyagokat, például nátrium-citrátot, kalcium—karbonátot és kalcium-foszfátot tartalmazhatnak különféle dezintegrálószerekkel, például keményítővel, alginsavval és bizonyos komplex szilikátokkal, valamint kötőanyagokkal, például poli(vinil-pirrolidon)-nal, szacharózzal, zselatinnal vagy akácmézgával együtt. A készítmények tartalmazhatnak ezenkívül csúsztatóanyagokat, például magnézium-sztearátot, nátrium-lauril-szulfátot és talkumot, amelyeket gyakran alkalmaznak tablettázási célokra. Hasonló típusú szilárd ké • ·
- 28 szítmények töltetként is alkalmazhatók lágy vagy kemény zselatin kapszulákban. A fenti célra előnyös anyagok a laktóz vagy tejcukor, és a nagy molekulatömegű polietilénglikolok. Ha orális adagolásra vizes szuszpenziókat vagy elixíreket akarunk előállítani, ezekben a hatóanyagot különféle édesítő- vagy ízesítőszerekkel, színezőanyagokkal vagy festékekkel és kívánt esetben emulgeáló- vagy szuszpendálószerekkel és hígítóanyagokkal, például vízzel, etanollal, propilén-glikollal, glicerinnel vagy ezek elegyeivel kombináljuk.
Parenterális adagolásra az (I) általános képletü vegyületek vagy gyógyászatilag elfogadható sóik szezámolajjal vagy földimogyoró-olajjal vagy vizes propilénglikollal készült oldatai, illetve steril, vizes oldatai alkalmazhatók. A fenti vizes oldatokat adott esetben megfelelően pufferolni kell, és a cseppfolyós hígítóanyagot először megfelelő mennyiségű sóval vagy glükózzal izotóniássá kell tenni. Az ilyen oldatok különösen alkalmasak intravénás, intramuszkuláris, szubkután és intraperitoneális adagolásra. Ebben a vonatkozásban az alkalmazott steril, vizes közegeket a gyógyszerkészítésben szokásosan alkalmazott standard módszerekkel állíthatjuk elő.
A találmány szerinti vegyületek ACAT enzimet gátló aktivitását különféle standard biológiai és farmakológiai tesztekkel határozhatjuk meg. Az (I) általános képletü vegyületek ACAT enzimet gátló aktivitását például az alábbi módon határozhatjuk meg. Az ACAT aktivitást táppal etetett Sprague—Dawley patkányokból izolált mikroszómákban határozzuk meg Bilheimer J.T. módszere szerint [Meth. Enzymol., 111, 286-293 (1985)], kisebb módosításokkal. A patkánymájból a mikro szennákat differenciális centrifugálással preparáljuk, és a felhasználás előtt a vizsgálati pufferrel mossuk. A vizsgálati elegy μΐ BSA-t (40 mg/ml), 30 μΐ patkánymáj mikroszóma-oldatot (100 μg mikroszómális protein) 20 μΐ vizsgálati puffért (0,1 mol/1 K2PO4, 1,0 mol/1 redukált glutation, pH 7,4), 20 μν koleszterin, 100 μΐ, vizsgálati pufferrel készített 0,6%-os Triton WR-1339 oldatot és 5 μΐ 100%-os DMSO-ban oldott vizsgálandó vegyületet tartalmaz (össztérfogat: 180 μΐ). A vizsgálati elegyet 37 °C-on, 30 percen keresztül inkubáltuk. A reakciót 20 μΐ 14C-oleoil-koenzim A oldat (1000 μιηοΐ/ΐ, 2000 dpm/nmol) hozzáadásával indítjuk el, és 37 °C-on, 15 percen keresztül játszatjuk le. A reakciót 1 ml etanol hozzáadásával állítjuk le. A lipideket 4 ml hexánnal extraháljuk. Egy 3 ml—es alikvotot nitrogénatmoszférában szárítunk, és 100 μΐ kloroformban újra szuszpendálunk. 50 μΐ kloroformos mintát vékonyréteg kromatográfiás lemezre viszünk fel, és a kromatogrammot 85:15:1 térfogatarányú hexán/dietil-éter/ecetsav eleggyel kifejlesztjük. A koleszteril-észterekbe beépült radioaktivitást Berthold LB2842 Linear TLC Analyzer segítségével mérjük. Az ACAT-gátlást a DMSO-os kontroll mintával összehasonlítva számítjuk ki.
Az (I) általános képletű vegyületek koleszterin intesztinális abszorpcióját gátló aktivitása Melchoir és Harwell módszere szerint határozható meg [J. Lipid. Rés., 26, 306-315 (1985)].
A találmányt közelebbről - a korlátozás szándéka nélkül - az alábbi példákkal szemléltetjük. A példákban megadott .··. .··. ··*: ι— .··.
• ·· * ··· ·* ···· ·»· · ···* *►·* olvadáspontok nem korrigált olvadáspontokat jelentenek. A proton magmágneses rezonancia spektrumot (ÍH-NMR) és a 13C magmágneses rezonancia spektrumot (13C-NMR) deutero-kloroformmal (CDCI3) készült oldatokban határoztuk meg, és a csúcsok helyzetét ppm-ben fejeztük ki a trimetil-szilánhoz (TMS-hez) képest. A csúcsok alakját az alábbiak szerint jelöltük: s, szinglett; d, dublett; t, triplett; q, kvartett; q, kvintett; hx, hextett; h, heptett; m, multiplett; br, széles; vb, nagyon széles; c, komplex.
Köztitermékek előállítása
A) preparativ példa
5-Jód-l,1-difluor-pentán
2,65 g (14,2 mmol) 5-bróm-l,1-difluor-petán és 10,63 g (70,8 mmol) nátrium-jodid elegyét 150 ml acetonban egy éjszakán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakcióelegyet ezután szűrjük, és a szűrletet atmoszférikus nyomáson koncentráljuk. A maradékot 50 ml diklór-metánban oldjuk, és az oldatot kétszer 30 ml vízzel, majd 30 ml sóoldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, és vákuumban szobahőmérsékleten koncentráljuk. A nyersterméket vákuumban desztilláljuk. 2,24 g (93%) cím szerinti vegyületet kapunk, sárgás folyadék formájában, forráspontja 73-75 °C, 1,29·103 Pa nyomáson.
ÍH-NMR-spektrum (300 MHz, CDCI3) ó: 1,59 (m, 2H), 1,84 (c,
4H), 3,2 (t, 2H0, 5,63, 5,82, 6,01 (3t, összes 1H).
···« * » * · •*· • · · • *·*»4 •••ί Γ • ··· ·· • 4 · *
Β) preparatív példa
2-(2-Klór-benzo[b]tiofen-3-il)-7,7-difluor-heptánnitril
3,42 ml 1,5 mol/1 koncentrációjú (5,13 mmol) ciklohexános lítium-diizopropil-amid-oldatot adunk cseppenként 1,06 g (5,13 mmol) 2-klór-benzo[b]tiofen-3-il-acetonitril 10 ml tetrahidrofuránnal készült, nitrogénatmoszférában -70 °C-ra hűtött oldatához. A kapott oldatot -70 °C-on 20 percen keresztül keverjük, majd -70 ’C-on lassan hozzáadjuk
1,2 g (5,13 mmol) 5-jód-l,1-difluor-pentán 5 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát. A reakcióelegyet -70 °C-on 1 órán keresztül keverjük, majd lassan szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, és egy éjszakán keresztül ezen a hőmérsékleten tartjuk. A reakcióelegyhez 60 ml vizet adunk, és a kapott elegyet háromszor 70 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített etil-acetátos extraktumokat 80 ml sóoldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, és vákuumban koncentráljuk. 2,1 g nyersterméket kapunk, amelyet 200 g szilikagélen oszlopkromatográfiás eljárással tisztítunk, az eluálást 4:1 térfogatarányú hexán/diklór-metán, majd 7:3 térfogatarányú hexán/diklór-metán eleggyel végezzük. 950 mg (59%) cím szerinti vegyületet kapunk, olaj formájában.
ÍH-NMR-spektrum (300MHz, CDC13) í: 1,4-1,7 (c, 4H), 1,7-2,05 (c, 3H), 2,2 (c, 1H), 4,3 (t, 1H), 5,6, 5,78, 5,98 (3t, összes 1H), 7,42 (m, 2H), 7,75 (d, 1H), 7,95 (d, 1H) .
A fentiekhez hasonló módon eljárva állítjuk elő az alábbi nitrileket is.
»··· 9··9 99 « ♦ · · .
C) preparatív példa
2-(Naft-l-il)-7,7-difluor-heptánnitril
Hozam: 75% 1H-NMR-spektrum (300 MHz, CDCI3) 5: 1,44-1,72 (c, 4H), 1,72-1,94 (C, 2H), 2,07 (m, 2H), 4,57 (t, 1H), 5,6, 5,8,
5,99 (3t, összes 1H), 7,44-7,64 (m, 3H), 7,69 (d, 1H) ,
7,9 (m, 3H).
D) preparatív példa
2-(2,5-Dimetil-fenil)-6-hexánnitril
Hozam: 86% iH-NMR-spektrum (300 MHz, CDCI3) 5: 1,48-2,0 (c, 6H), 2,28 (s,
3H), 2,34 (s, 3H), 2,63 (t, 2H) , 3,89 (q, 1H) , 7,06 (m, 2H), 7,12-7,32 (m, 6H).
E) preparatív példa
2-(2-Klór-benzo[b]tiofen-3-il)-7,7-difluor-heptánamin
950 mg (3,03 mmmol) 2-(2-klór-benzo[b]tiofen-3-il) —7,7—difluor-heptánnitril 15 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához szobahőmérsékleten, nitrogénatmoszférában cseppenként hozzádunk 6,07 ml 1,0 mol/1 koncentrációjú (6,07 mmol) tetrahidrofurános borán-tetrahidrofurán-komplex-oldatot, és a reakcióelegyet egy éjszakán keresztül szobahőmérsékleten tartjuk. A reakcióelegyhez ezután 5 ml 3 n vizes sósavoldatot adunk, és 30 percen keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd a tetrahidrofuránt vákuumban eltávolítjuk. A kapott vizes fázist 10 ml vízzel hígítjuk, és háromszor 30 ml etil—acetáttal extraháljuk. Az egyesített etil-acetátos extraktumokat 40 ml sóoldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, és vákuumban koncentráljuk. 930 mg maradékot ···· ···· ·· • · * · • ··· 99 • · · ♦ • ··· ··
- 33 kapunk, amelyet 100 g szilikagélen oszlopkromatográfiás eljárással tisztítunk, az eluálást 9:1 térfogatarányú etil-acetát/metanol eleggyel végezzük. 632 mg (66%) cím szerinti vegyületet kapunk, olaj formájában.
A fentiekhez hasonló módon eljárva állítjuk elő az alábbi aminokat is.
F) preparatív példa [2-(2-Klór-benzo[b]tiofen-3-il)-5-metil-hexánamin
Hozam: 67% 1H-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13) <5: 0,79, 0,80, 0,81 0,83 (2d, 6H), 0,92-1,08 (m, 1H), 1,1-1,28 (m, 1H) , 1,5 (h, 1H), 1,66 (b, 2H), 1,78 (m, 1H), 1,94 (c, 1H), 3,09 (m, 1H), 3,18-3,37 (c, 2H), 7,32 (c, 2H), 7,71 (c, 1H) , 7,79 (c, 1H).
G) preparatív példa
5-Metil-2-(5-metil-benzo[b]tiofen-3-il)-hexánamin
Hozam: 53% xH-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13) <9: 0,84 (d, 6H) , 1,18 (c,
2H), 1,52 (h, 1H), 1,75 (bq, 2H), 2,02 (b, 2H), 2,49 (s, 3H), 3,0 (d, 2H), 3,12 (p, 1H) , 7,1 (s, 1H), 7,17 (d, 1H) , 7,59 (s, 1H), 7,73 (d, 1H) .
H) preparatív példa
2-(Benzo[b]tiofen-3-il)-heptánamin
Hozam: 65% XH-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13) <5: 0,83 (t, 3H) , 1,25 (c,
6H), 1,76 (c, 2H), 2,05 (b, 2H), 3,03 (c, 2H), 3,19 (p, 1H), 7,14 (s, 1H), 7,36 (c, 2H), 7,81 (m, 1H) , 7,87 (m, 1H).
.·*.···: :··· .··, ·’ ···. .· ···. .
···· ·· · ... ·.,·
I) preparatív példa
2-(Benzo[b]tiofen-3-il)-6-metil-heptánamin
Hozam: 66%
ÍH-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13) 5: 0,78, 080, 0,81, 0,82 (2d
6H), 1,1-1,44 (c, 4H), 1,47 (h, 1H), 1,74 (q, 2H),
2,06 (b, 2H), 3,04 (c, 2H), 3,19 (p, 1H), 7,14 (s,
1H), 7,36 (c, 2H), 7,84 (m, 2H).
J) preparatív példa
2-(5-Metil-benzo[b]tiofen-3-il) -6,6,6-trifluor-hexánamin
Hozam: 51% 1H-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13) í: 1,54 (m, 2H) , 1,69 (b,
2H), 1,86 (C, 2H) , 2,06 (m, 2H) , 2,49 (s, 3H) , 3,03 (d, 2H), 3,16 (p, 1H), 7,12 (s, 1H) , 7,19 (d, 1H), 7,57 (s, 1H), 7,75 (d, 1H).
K) preparatív példa
2-(2-Klór-benzo[b]tiofen-3-il) -6, 6,6-trifluor-hexánamin
Hozam: 60% 1H-NMR-spektrum (300 MHz, CDCI3) 6: 1,35-1,7 (c, 4H) , 1,89 (c,
1H) , 2,05 (c, 3H), 3,09 (q, 1H) , 3,2-3,4 (c, m, 2H), 7,34 (m, 2H), 7,75 (m, 2H).
L) preparatív példa
2-(2-Klőr-benzo[b]tiofen-3-il) -heptánamin
Hozam: 68% l-H-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13) ő: 0,81 (t, 3H) , 1,2 (c, 6H) ,
1,65 (b, 2H), 1,78 (c, 1H), 1,95 (c, 1H), 3,07 (q,
1H), 3,16-3,38 (c, m, 2H), 7,32 (c, 2H), 7,72 (m, 1H), • ·
- 35 7,8 (m, 1H).
M) preparatív példa
2-(5-Klór-benzo[b]tiofen-3-il)-heptánamin
Hozam: 60% XH-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13) 5: 0,84 (t, 3H) , 1,26 (c,
6H), 1,65-1,9 (c, 4H), 3,0 (d, 2H), 3,1 (p, 1H), 7,19 (S, 1H), 7,29, 7,30, 7,32, 7,33 (q, 1H), 7,77 (m, 2H).
N) preparatív példa
2-(5-Metil-benzo[b)tiofen-3-il)-heptánamin
Hozam: 63% 1H-NMR-spektrum (300 MHz, CDCI3) δ: 0,84 (t, 3H) , 1,26 (c,
6H) , 1,76 (c, 2H) , 1,84 (b, 2H), 2,49 (s, 3H), 3,0 (d,
2H) , 3,13 (P, 1H), 7,1 (s, 1H), 7,18 (d, 1H), 7,6 (s,
1H) , 7,74 (d, 1H) .
O) preparatív példa
2-(5—Klór—benzofb]tiofen-3-il)-6,6,6-trifluor-hexánamin
Hozam: 33% xH-NMR-spektrum (300MHz, CDCI3) δ: 1,43-2,0 (c, 6H), 2,08 (m,
2H), 3,02 (c, 2H), 3,12 (m, 1H), 7,22 (s, 1H), 7,31,
7,32, 7,34, 7,35 (q, 1H), 7,75, 7,76, 7,77, 7,8 (q, 2H) .
P) preparatív példa
2-(5-Klór-benzo[bJtiofen-3-il)-6-metil-heptánamin
Hozam: 69% XH-NMR-spektrum (300 MHz, CDCI3) δ: 0,79, 0,81, 0,82, 0,83 (2d, 6H), 1,1-1,33 (c, 4H), 1,47 (h, 1H), 1,62-1,93 (c, 4H), 3,01 (d, 2H), 3,11 (p, 1H), 7,2 (s, 1H), • ·
- 36 7,29, 7,30, 7,32, 7,33 (q, 1H), 7,76, 7,77, 7,78,
7,784 (q, 2H).
Q) preparatív példa
2-(Naft-l-il)-7,7-difluor-heptánamin
413 mg (1,51 mmol) 2-(naft-l-il)-7,7-difluor-heptánnitril, 413 mg Raney-nikkel és 0,9 g ammónia elegyét 20 ml metanolban 340 kPa hidrogéngáz-nyomáson egy éjszakán keresztül szobahőmérsékleten hidrogénezzük. A reakcióelegyet szűrjük, és a szűrletet vákuumban koncentráljuk. A maradékot 50 ml etil—acetát és 40 ml víz között megosztjuk, és az etil-acetátos extraktumot 30 ml sóoldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, és vákuumban koncentráljuk. A 400 mg maradékot 100 g szilikagélen oszlopkromatográfiás eljárással tisztítjuk, az eluálást 85:15 térfogatarányú etil-acetát/metanol eleggyel végezzük. 321 mg (77%) cím szerinti vegyületet kapunk, olaj formájában.
l-H-NMR-spektrum (300 MHz, CDCI3) 6: 1,35 (c, 6H) , 1,78 (c,
4H), 3,08 (c, 2H), 3,61 (c, 1H), 5,52, 5,71, 5,9 (3t, összes 1H), 7,37 (d, 1H), 7,5 (m, 3H), 7,75 (d, 1H), 7,88 (d, 1H), 8,16 (d, 1H) .
Hasonló módon eljárva állítjuk elő az alábbi vegyületet is.
R) preparatív példa
2-(2,5-Dimetil-fenil)-6-fenil-hexánamin
Hozam: 74% 1H-NMR-spektrum (300 MHz, CDCI3) δ: 1,15-1,44 (c, 4H), 1,5-1,75 (c, 4H), 2,29 (s, 3H), 2,32 (s, 3H), 2,55 (m,
2H), 2,9 (c, 3H), 6,91, 6,94, 6,95 (t, 2H), 7,05 (d,
1Η), 7,14 (m, 3H), 7,29 (t, 2H).
Végtermékek előállítása
1. példa
N-[2,4-Bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-Ν' -(indan-2-il)-Ν' -(4-izopropil-benzil)-karbamid
150 mg (0,6 mmol) 2-(4-izopropil-benzil-amino)-indán és 136 mg (0,6 mmol) 2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3—il—izocianát 3 ml dimetil-formamiddal készült oldatát nitrogénatmoszférában egy éjszakán keresztül 80 °C-on melegítjük. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, 50 ml etil-acetáttal hígítjuk, és háromszor 50 ml vízzel, majd 50 ml sóoldattal mossuk, végül vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük, és vákuumban koncentráljuk. 265 mg szilárd maradékot kapunk, amelyet 150 g szilikagélen oszlopkromatográfiás eljárással tisztítunk, az eluálást 7:3 térfogatarányú hexán/ etil—acetát eleggyel végezzük. 195 mg (66%) cím szerinti vegyületet kapunk, fehér, szilárd anyag formájában.
1H-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13) δ: 1,25 (d, 6H), 2,36 (s,
3H) , 2,45 (s, 3H), 2,47 (s, 3H), 2,91 (h, 1H), 3,06
(dd, 2H), 3,31 (dd, 2H), 4, 57 (s, 2H), 5, 39 (p, 1H)
5,57 (s, 1H), 6,59 (s, 1H), 7,15 (c, 4H), 7,22-7,35
(m, 4H) .
A fentiek szerint eljárva állítjuk elő a 2-18. példákban ismertetett N'-(indan-2-il)-karbamid-származékokat is.
2. példa
N-[2,4-Bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N'—(2,5—dimetil-benzil)-N'-(indan-2-il)-karbamid
Hozam: 66%
• ·· · ·♦· * • · · · · · > ·
···· ·· · ··· *
- 38 -
^H-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13) δ: 2,15 (s, 3H), 2,37 (S,
3H) , 2,39 (s, 3H), 2,45 (s, 3H), 2,47 (s, 3H), 2,99
(dd, 2H), 3,29 (dd, 2H), 4, 47 (s, 2H), 5,48 (s) és
5,50 (m) (összes 2H), 6,58 (s, 1H), 7,04 (m, 2H), 7,15 (c, 5H), 7,43 (s, 1H) .
3. példa
N-[2,4-Bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-Ν'—(2,4-dimetil-benzil)-Ν' -(indan-2-il)-karbamid
Hozam: 66% l-H-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13) δ: 2,17 (s, 3H) , 2,33 (s,
3H), 2,37 (s, 3H), 2,45 (s, 3H), 2,48 (s, 3H), 2,99 (dd, 2H), 3,26 (dd, 2H), 4,48 (s, 2H), 5,44 (m) és
5,49 (s) (összes 2H), 6,58 (s, 1H), 6,99 (s, 1H), 7,14 (c, 5H), 7,47 (d, 1H).
4. példa
N-[4,6-Bisz(metil-tio)-2-metil-pirimidin-5-il]-Ν'-(indan-2-il)-Ν'-(4—izopropil-benzil)-karbamid
Hozam: 62%
Í-H-NMR-spektrum (3 00 MHz, CDCI3) <5: 1,25 (d, 6H), 2,46 (s,
6H), 2,56 (s, 3H), 2,92 (h, 1H), 3, 04 (dd, 2H), 3,31
(dd, 2H), 4,55 (s, 2H) , 5,41 (m) és 5,46 (s) (összes
2H), 7,16 (c, 4H), 7,23- 7,34 (m, 4H) •
5. példa
N-[4,6-Bisz(metil-tio)-2-metil-pirimidin-5-il]-Ν’-(2,4-dimetil-benzil)-Ν'-(indan-2-il)-karbamid
Hozam: 70% l-H-NMR-spektrum (300 MHz, CDCI3) 6: 2,17 (s, 3H) , 2,33 (s,
3H), 2,47 (s, 6H), 2,56 (s, 3H), 2,99 (dd, 2H), 3,28 • ·
- 39 (dd, 2H), 4,46 (s, 2H), 5,41 (s) és 5,44 (m) (összes 2H) , 6,99 (m, 1H) , 7,14 (c, 5H), 7,44 (d, 1H) .
6. példa
N-(2,5-Dimetil-benzil)-N-(indan-2-il)-Ν'-[6-(metil—tio)-kinolin-5-il]-karbamid
Hozam: 19% ^-H-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13) 5: 2,20 (s, 3H) , 2,45 (s,
6H) , 3,06 (dd, 2H), 3,34 (dd, 2H) , 4,60 (s, 2H) , 5,54
(p, 1H), 6,20 (s, 1H), 7,07 (m, 2H) , 7,16 (C, 4H),
7,38 (q, 1H), 7,46 (s, 1H), 7,60 (d, 1H), 7,96 (d,
1H), 8,07 (d, 1H), 8,82 (m, 1H).
7. példa
N-[2,4-Bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-Ν' -(2-klór-benzil)-Ν'-(indan-2-il)-karbamid
Hozam: 17% 1H-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13) S: 2,38 (s, 3H) , 2,45 (s,
3H) , 2,48 (s, 3H) , 3,02 (dd, 2H) , 3,26 (dd, 2H) , 4,67 (s, 2H), 5,37 (p, 1H), 5,51 (s, 1H), 6,59 (s, 1H),
7,14 (C, 4H), 7,25 (c, 1H), 7,38 (c, 2H), 7,64 (d, 1H).
8. Példa
N-[4,6-Bisz(metil-tio)-2-metil-pirimidin-5-il]-Ν'-(2,5-dimetil-benzil)-Ν' -(indan-2-il)-karbamid
Hozam: 69%
1H-NMR-spektrum (300 MHz, CDCI3 ) 5: 2,15 (s, 3H) , 2 ,39 (s,
3H) , 2,47 (S, 6H), 2,57 (s, 3H) , 2,98 (dd, 2H) , 3,29
(dd, 2H), 4,45 (s, 2H) , 5,40 1 (s, 1H) , 5,50 (P, 1H) ,
7,06 (m, 2H), 7,14 (m, 4H) , 7,38 (s, 1H).
. * · · · · · · • ·· · ··♦ · · ·'·· *·· · ··· ··
9. példa
N-[4,6-Bisz(metil-tio)-2-metil-pirimidin-5-il]-N'-(indan-2-il) -Ν' -[4-(3-metil-butil) -benzil] -karbamid Hozam: 71% ^-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13) S: 0,93 (d, 6H) , 1,45-1,69 (c, 3H), 2,47 (s, 6H), 2,57 (s) és 2,61 (m) (összes 5H), 3,03 (dd, 2H), 3,31 (dd, 2H), 4,55 (s, 2H), 5,40 (m) és 5,46 (m) (összes 2H), 7,10-7,33 (c, 8H) .
10. példa
N-[2,4-Bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N'-(indan-2-il) -Ν' -[4- (3-metil-butil) -benzil]-karbamid Hozam: 58% 1H-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13) <5: 0,92 (d, 6H), 1,44-1,68 (C, 3H) , 2,36 (s, 3H) , 2,44 (s, 3H) , 2,46 (s, 3H) , 2,60 (m, 2H) , 3,04 (dd, 2H), 3,30 (dd, 2H), 4,56 (s, 2H), 5,39 (p, 1H), 5,54 (s, 1H), 6,58 (s, 1H) , 7,10-7,34 (c, 8H).
11. példa
N-[2,4-Bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-Ν' -(indan-l-il)-Ν' -(naft-l-il-metil)-karbamid
Hozam: 25% 1H-NMR-spektrum (300 MHz, CDCI3) í: 2,1 (c, 1H), 2,32-2,54 [összes 10H, beleértve 2,4 (s, 3H), 2,46 (s, 3H), 2,51 (s, 3H)], 2,83 (c, 2H), 4,69 (d, 1H), 5,26 (d, 1H), 5,5 (b, 1H), 6,06 (Vb, 1H), 6,6 (s, 1H), 7,15-7,39 (c, 4H), 7,5 (C, 3H), 7,72-8,0 (c, 4H).
• 4
A · * ·<
12. példa
N-[2,4-Bisz (metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-Ν' —(indan-l-il)-Ν'-(naft-2-il-metil)-karbamid
Hozam: 32% 1H-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13) δ: 2,1 (c, 1H) , 2,33-2,55 (összes 10H, beleértve 2,37 (s, 3H), 2,47 (s, 3H),
2,49 (s, 3H)], 2,88 (c, 2H), 4,5 (d, 1H) , 4,8 (d, 1H),
5,6 (b, 1H) , 6,08 (vb, 1H), 6,6 (s, 1H) , 7,22 (c, 3H) , 7,47-7,54 (C, 4H), 7,83 (c, 3H), 7,93 (s, 1H).
13. példa
N-[2,4-Bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N'-(indan-l-il)-Ν'-[4-(t-butil)-benzil]-karbamid
Hozam: 23%
1H-NMR-spektrum (300 : MHz, CDCI3) <5: 1,32 (s, 9H) , 2,1 (c, 1H),
2,36-2,55 [összes 10H, beleértve 2,38 (s, 3H) , 2,46
(s, 3H), 2,48 (s, 3H)], 2,9 (c, 2H) , 4,29 (d, 1H), 4,6
(d, 1H), 5,52 (b, 1H), 6,05 (vb, 1H), 6,6 (s, 1H) ,
7,22 (c, 4H), 7,32 (d, 2H), 7,39 (d, 2H) .
14. példa
N-[2,4-Bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N'—(indan-l-il)-N'-(4-fenil-benzil)-karbamid
Hozam: 28% 1H-NMR-spektrum (300 MHz, CDCI3) 6: 2,1 (c, 1H) , 2,38-2,58 (összes 10H, beleértve 2,39 (s, 3H), 2,47 (s, 3H)],
2,5 (s, 3H) ] , 2,9 (c, 2H), 4,4 (d, 1H) , 4,7 (d, 1H),
5,54 (b, 1H), 6,02 (vb, 1H), 6,61 (s, 1H), 7,24 (c,
4H), 7,31-7,52 (c, 5H), 7,6 (c, 4H) .
15. példa
N-[2,4-Bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-Ν' — (indan-2-il)-Ν' -(naft-l-il-metil)-karbamid
Hozam: 20%
ÍH-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13) δ: 2,4 (s, 3H) , 2,48 (s, 3H),
2,53 (s, 3H) , 3,07 (dd, 2H), 3,33 (dd, 2H), 5,1 (s,
2H) , 5,5 (m) és 5,57 (s) (összes 2H), 6,6 (s, 1H),
7,12 (c, 4H) , 7,48-7,64 (c, 3H), 7,76-7,97 (c, 4H).
16. példa
N-[2,4-Bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N'- — (indan-2-il)-Ν' -(naft-2-il-metil)-karbamid
Hozam: 20%
ÍH-NMR-spektrum (300 MHz, CDCI3) δ: 2,37 (s, 3H) , s, 3H) , 2,48 (s, 6H), 3,1 (dd, 2H), 3,34 (dd, 2H), 4,78 (s, 2H), 5,47 (p, 1H) , 5,68 (s, 1H) , 6,6 (s, 1H), 7,15 (c, 4H), 7,38-7,58 (c, 3H), 7,87 (c, 3H), 7,95 (s, 1H).
17. példa
N-[2,4-Bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-Ν' -(indan-2-i1)-N'-(2,4,6-trimet i1-benz i1)-karbamid
Hozam: 13%
ÍH-NMR-spektrum (300 MHz, CDCI3) δ: 2,27 (s, 3H), 2,38 (s,
3H), 2,4 (s, 6H), 2,46 (s, 3H), 2,5 (s, 3H), 3,07 (dd, 2H), 3,55 (dd, 2H), 4,16 (m, 1H), 4,77 (s, 2H), 5,41 (s, 1H) , 6,6 (s, 1H), 6,88 (s, 2H), 7,12 (c, 4H) .
18. példa
N-[2,4-Bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-Ν' - — (2,3-diklór-benzil)-Ν'-(indan-2-il)-karbamid
Hozam: 27% xH-NMR-spektruin (300 MHz, CDC13) Sz 2,41 (s, 3H) , 2,49 (s,
3H) , 2,52 (s, 3H), 3,0 (dd, 2H) , 3,28 (dd, 2H), 4,68 (s, 2H), 5,32 (q, 1H), 5,54 (s, 1H), 6,63 (s, 1H), 7,16 (c, 4H), 7,34 (t, 1H), 7,45 (d, 1H), 7,55 (dd, 1H) .
19. példa
N-[2, 4-Bisz(etil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N’—cikloheptil-N'-(4-fenil-benzil)-karbamid
Hozam: 33%
1H-NMR-spektrum (300 MHz, CDCI3) <5: 1,28, 1,32 (2t, 6H) , 1,4-
1,8 (c, 10H), 2,02 (c, 2H), 2,42 (s, 3H), 2,86 (q,
2H) , 3,09 (q, 2H), 4,37 (c, 1H) , 4,62 (s, 2H), 5,54
(s, 1H), 6,62 (s, 1H), 7,34 (t, 1H), 7,44 (t, 2H),
7,51 (d, 2H), 7,6 (m, 4H).
20. példa
N-[2,4-Bisz(etil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-Ν'-cikloheptil-N'-(fluoren-2-il-metil)-karbamid
Hozam: 40% 1H-NMR-spektrum (300 MHz, CDCI3) <S: 1,22, 1,24, 1,26, 1,27,
1,3 (2t, 6H) , 1,4-1,8 (c, 10H) , 2,02 (c, 2H) , 2,41 (s, 3H), 2,84 (q, 2H), 3,06 (q, 2H), 3,91 (s, 2H), 4,42 (c, 1H), 4,65 (s, 2H), 5,55 (s, 1H), 6,6 (s, 1H), 7,25-7,44 (m, 3H), 7,54 (d, 1H) , 7,68 (s, 1H), 7,78 (d, 2H).
21, példa
N-[2/4-Bisz(etil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-Ν’—cikloheptil-N'-(naft-2-il-metil)-karbamid
Hozam: 31%
- 44 • ·
l-H-NMR-spektrum (300 MHz, CDCI3) <5: 1, 2, 1,22 , 1, 25, 1,27, 1,3
(2t, 6H), 1,4-1,8 (c, 10H), 2, 04 (c, 2H) , 2, 4 (s, 3H),
2,82 (q, 2H), 3,04 (q, 2H), 4, 47 (C, 1H) , 4, 73 (S,
2H) , 5,6 (s, 1H), 6,59 (s, 1H) 7,48 (c, 3H) , 7,85 (m,
3H) , 7,99 (s, 1H).
22. példa
N-[2Z4-Bisz(etil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N*—heptil-N'-(naft-2-il-metil)-karbamid
Hozam: 33% 1H-NMR-spektrum (300 MHz, CDCI3) 5: 0,86 (t, 3H) , 1,2-1,42 (c,
14H), 1,72 (c, 2H), 2,43 (s, 3H), 2,88 (q, 2H), 3,11 (q, 2H), 3,44 (t, 2H), 4,79 (s, 2H), 5,73 (s, 1H) , 6,65 (s, 1H), 7,48 (m, 3H), 7,85 (m, 4H).
23. példa
N-[2,4-Bisz(etil-tio)-6-metil-piridin~3-il]-N·—heptil-N'-(2,4,6-trimetil-benzil)-karbamid
Hozam: 34%
-’-H-NMR-spektrum (300 MHz, CDC1 3) 5: 0,86 (t, 3H) , 1,23 (C,
8H), 1,3 , 1,32, 1, 33, 1,35, 1,36, 1, 38 (2 t, 6H), 1,65
(c, 2H), 2,27 (s, 3H) , 2,36 (s, 6H), 2,46 (s, 3H),
2,91 (q, 2H), 3,05 (t, 2H) , 3,15 (q, 2H) , 4,71 (s,
2H), 5,7 (s, 1H), 6,68 (s, 1H), 6,87 (s, 2H) .
24. példa
N-[2,4-Bisz (etil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-Ν’ -cikloheptil-N’-(4-fenil-benzil)-karbamid
Hozam: 17% 1H-NMR-spektrum (300 MHz, CDCI3) <5: 1,4-1,77 (c, 10H) , 2,02 (c, 2H) , 2,36 (s, 3H), 2,45 (s, 3H), 2,46 (s, 3H) ,
« · « · • ·· • » « Ϊ · · · • » · · · · • · · ♦
- 45 -
4,38 (c, 1H), 4,62 (s, 2H), 5,51 (s, 1H) , 6,58 (s,
1H) , 7,34 (t, 1H) , 7,4-7,54 (m, 4H), 7,61 (t, 4H).
25. példa
N-[2,4-Bisz(etil-tio) -6-metil-piridin-3-il]-N'—cikloheptil-N*-(fluoren-2-il-metil)-karbamid
Hozam: 9% iH-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13) δ: 1,4-1,8 (c, 10H), 2,02 (c,
2H) , 2,35 (s, 3H) , 2,43 (s, 3H), 2, 44 (s, 3H), 3, 91
(s, 2H) , 4,42 (c, 1H), 4,66 (s, 1H) , 5,52 (s, 1H) f
6,57 (s, 1H) , 7,24 -7,45 (m, 3H), 7, 55 (d, 1H), 7, 67
(s. 1H) , 7,79 (d, 2H) .
26. Példa
N-[2,4-Bisz(etil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N*—(4-izopropil-benzil)-Ν'-(1,2,3,4-tetrahidro—naft-2-il)-karbamid
Hozam: 13% xH-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13) δ: 1,25, 1,26, 1,27, 1,29,
1,31, 1,34, 1,36 (2t és d, 12H) , 1,88 (m, 1H) , 2,13 (c, 1H), 2,42 (s, 3H), 2,8-3,02 (m és q, 6H), 3,02-3,18 (c és q, 3H), 4,61 (s, 2H) , 4,78 (c, 1H), 5,62 (s, 1H), 6,63 (s, 1H), 7,08 (s, 4H), 7,26 (d, 2H), 7,4 (d, 2H).
27. példa
N-[2,4—Bisz(etil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-Ν' -heptil-Ν'-(3-metil-benzo[b]tiofen-2-il-metil) -karbamid
Hozam: 35% XH-NMR-spektrum (300 MHz, CDCI3) δ: 0,87 (t, 3H), 1,29-1,9 [c
- 46 beleértve 2t (1,26, 1,28, 1,29, 1,31, 1,32), összes
14H], 1,75 (c, 2H), 2,42 (s, 3H), 2,45 (s, 3H), 2,88 (q, 2H), 3,11 (q, 2H), 3,36 (t, 2H) , 4,86 (S, 2H), 5,77 (S, 1H), 6,67 (s, 1H) , 7,28-7,4 (m, 2H), 7,66 (d, 1H), 7,79 (d, 1H).
28. példa
N-[2,4-Bisz(etil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-Ν' -(1,2,3,4-tetrahidro-naft-2-il)-Ν'-(2,4,6-trimetil—benzil)-karbamid
Hozam: 26% iH-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13) δ: 1,32, 1,36 (2t, 6H), 2,06 (c, 1H), 2,15-2,35 [C és s (2,25), összes 4H], 2,42 (S, 6H) , 2,44 (S, 3H) , 2,6-2,96 (c, 5H) , 3,14 (q, 2H) ,
3,42 (m, 1H), 3,73 (c, 1H) , 4,74 (s, 2H) , 5,75 (s,
1H), 6,66 (s, 1H), 6,84 (s,2H), 7,06 (c, 4H).
29. példa
N-[2,4-Bisz (metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N· —cikloheptil-N*-(naft-2-il-metil)-karbamid
Hozam: 18%
ÍH-NMR-spektrum (300 MHz, CDCI3) <5: 1,49-1,74 (C/ 10H), 2,04
(C, 2H), 2,33 (S/ 3H), 2,43 (s, 6H), 4,45 (c, 1H) ,
4,74 (s, 2H), 5,57 (S, 1H), 6,56 (s, 1H) , 7,48 (C,
3H), 7,85 (c, 3H) , 7,97 (s, 1H) .
30. példa
N-[2,4-Bisz(etil-tio)-6~metil-piridin-3-il]-N'—(indan-2-il)-Ν'-(4-izopropil-benzil)-karbamid
Hozam: 17% ^H-NMR-spektrum (300 MHz, CDCI3) δ: 1,26 (d) és 1,29, 1,34 .“· .**« ”‘l »** · · • ·· · ♦ · · ·· « · · · · · · • ·♦< ·· · ··· ··
(2t) (összes 12H) , 2,42 (s, 3H) , 2,82- -2,98 (m, 3H) ,
3,0-: 3,14 (m, 4H), 3,31 (dd, 2H) , 4,57 (s, 2H) , 5,41 (P
1H) , 5,58 (s, 1H) , 6,63 (S, 1H) , 7,15 (c, 4H) , 7,25 (d
2H) , 7,33 (d, 2H) •
31. példa
N-[2,4-Bisz(etil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N'-(2,4-dimetil-benzil)-Ν'-(indan-2-il)-karbamid
Hozam: 43% ^H-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13) 8: 1,31, 1,35 (2t, 6H), 2,18 (s, 3H), 2,33 (s, 3H), 2,43 (s, 3H), 2,89 (q, 2H), 3,0 (dd, 2H), 3,11 (q, 2H), 3,29 (dd, 2H), 4,49 (s, 2H) , 5,44 (p, 1H), 5,52 (s, 1H), 6,63 (s, 1H), 6,99 (s, 1H), 7,1-7,2 (c, 5H) , 7,49 (d, 1H) .
32. példa
N-[2,4-Bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-Ν' —(4-izopropil-benzil)-Ν'-(6,7,8,9-tetrahidro-5H-benzocikloheptén-7-il)-karbamid
Hozam: 39%
iH-NMR-spektrum (300 MHz, CDCI3) 6: 1,24 (d, 6H) , 1,45-1,6 (m
2H) , 2,22 (C, 2H) , 2,36 (s, 3H) , 2,46 (s, 3H), 2,7-
2,96 (m, 6H), 4,45 (s, 2H), 4,72 (c, 1H) , 5,52 (s,
1H) , 6,59 (s, 1H) , 7,1 (m, 4H), 1 7,23 (d, 2H), 7,31 (d
2H) .
33. példa
N-[2,4-Bisz(etil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N'-(indan-2-il)-Ν'-(2,4,6-trimetil-benzil)-karbamid
Hozam: 27% iH-NMR-spektrum (300 MHz, CDCI3) 8: 1,3, 1,34 (2t, 6H), 2,27 • · • ·
- 48 (s, 3H), 2,4 (s, 6H), 2,41 (s, 3H), 2,88 (q, 2H),
2,98-3,18 (m, 4H), 3,57 (dd, 2H), 4,16 (p, 1H), 4,77 (s, 2H) , 5,43 (s, 1H) , 6,62 (s, 1H) , 6,87 (s, 2H) , 7,11 (c, 4H).
34. példa
N-[2,4-Bisz (etil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N·—(2,2-difenil-etil)-karbamid
148 mg (0,75 mmol) 2,2-difenil-etil-amin és 170 mg (0,75 mmol) [2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-izocianát 15 ml diklór-metánnal készült oldatát egy éjszakán keresztül nitrogénatmoszférában, visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékletre hűtjük, és vákuumban koncentráljuk. A maradék szilárd anyagot 200 g szilikagélen oszlopkromatográfiás eljárással tisztítjuk, az eluálást 8:2 térfogatarányú diklór-metán/etil-acetát eleggyel végezzük.
111 mg (35%) cím szerinti vegyületet kapunk fehér, szilárd anyag formájában.
1H-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13) δ: 2,29 (s, 3H), 2,46 (s,
3H), 2,50 (s, 3H), 3,82 (q, 2H), 4,18 (t, 1H), 6,53 (s, 1H), 7,12-7,28 (c, 12H).
A 34. példában leírtak szerint eljárva állítjuk elő a 35-37. példa szerinti (2,2-difenil-etil)-karbamid-származékokat is.
35. példa
N-(2,2-Difenil-etil)-Ν'-[6-(metil-tio)-kinolin-5-il]—karbamid
Hozam: 63% • ♦
- 49 1H-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13) 5: 2,27 (s, 3H), 3,62 (bd,
2H) , 3,98 (t, 1H) , 6,39 (b, 1H) , 6,88-7,08 (C, 10H) ,
7,54 (q, 1H) , 7,62 (d, 1H) , 7,95 (s, 1H), 8,27 (d,
1H) , 8,39 (d, 1H) , 8,64 (m, 1H).
36. példa
N-[4,6-Bisz(metil-tio)-2-metil-pirimidin-5-il]-N* -(2,2—difenil-etil)—karbamid
Hozam: 80% 1H-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13) 6: 2,42 (s, 6H) , 2,60 (s,
3H), 3,82 (bm, 2H), 4,19 (t, 1H) , 4,50 (b, 1H), 5,07 (b, 1H), 7,09-7,27 (c, 10H).
37. példa
N-[4,6-Bisz(metil-tio)-pirimidin-5-il]-N'-(2,2—difenil-etil)-karbamid
Hozam: 49% 1H-NMR-spektrum (300 MHz, CDCI3) <5: 2,43 (s, 3H) , 3,84 (q,
2H), 4,20 (t, 1H), 4,43 (c, 1H) , 5,46 (s, 1H) , 7,12-7,31 (c, 10H), 8,59 (s, 1H).
38. példa
N—[2,4-Bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-Ν'-[(1-fenil-ciklopentil)-metil]-karbamid
140 mg (0,8 mmol) (1-fenil-ciklopentil)-metil-amin és
180 mg (0,8 mmol) [2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]—izocianát 3 ml dimetil-formamiddal készült oldatát nitrogénatmoszférában egy éjszakán keresztül 80 °C-on melegítjük. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és 70 ml etil—acetáttal hígítjuk. A kapott oldatott háromszor 60 ml vízzel, majd 60 ml sóoldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük, és vákuumban koncentráljuk. A maradékot 200 g szilikagélen kromatográfiás eljárással tisztítjuk, az eluálást 1:1 térfogatarányú etil-acetát/hexán eleggyel végezzük. 90 mg (28%) cím szerinti vegyületet kapunk, fehér, szilárd anyag formájában.
1H-NMR-spektrum (300 MHz, CHDC13) 5: 1,6-1,9 (c, 6H), 2,03 (c, 2H), 2,35 (s, 3H), 2,49 (s, 3H), 2,51 (s, 3H), 3,27 (d, 2H), 4,07 (b, 1H), 5,38 (b, 1H), 6,55 (s, 1H), 7,12 (c, 5H).
A 38. példa szerinti eljárással állítjuk elő a 39-46. példa szerinti karbamidszármazékokat is.
39. példa
N-[6-(Metil-tio)-kinolin-5-il]-Ν'-[(1-fenil-ciklopentil) -metil]-karbamid
Hozam: 31% l-H-NMR-spektrum (300 MHz, CDCI3) δ: 1,59-1,96 (c, 8H) , 2,50 (s, 3H), 3,25 (d, 2H), 3,91 (b, 1H), 5,96 (bs, 1H), 6,81 (C, 2H), 6,95 (c, 3H), 7,41 (q, 1H), 7,57 (d, 1H) , 8,05 (d, 1H), 8,22 (d, 1H), 8,86 (m, 1H) .
40. példa
N-[2,4-Bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-Ν'-{[1—(4-metil-fenil)-ciklopentil]-metil}-karbamid
Hozam: 24% 1H-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13) <5: 1,6-1,9 (c, 6H) , 2,0 (c, 2H), 2,27 (s, 3H), 2,35 (s, 3H), 2,49 (s, 3H), 2,51 (s, 3H), 3,24 (d, 2H), 4,06 (b, 1H), 5,36 (b, 1H), 6,51 (s, 1H), 6,98 (q, 4H).
41. példa
N-{[1-(4-Metil-pentil)-ciklopentil]-metil}-N'-[6- (metil—tio) -kinolin-5-il]-karbamid
Hozam: 28% XH-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13) 8: 1,6-1,98 (c, 8H) , 2,19 (s,
3H), 2,52 (s, 3H), 3,25 (d, 2H), 3,98 (b, 1H), 5,95 (b, 1H), 6,74 (q, 4H), 7,43 (q, 1H) , 7,60 (d, 1H) ,
8,11 (d, 1H), 8,24 (d, 1H), 8,87 (m, 1H).
42. példa
N-[6-(Metil-tio)-kinolin-5-il]-Ν' -[(1-fenil-ciklohexil)-metil]-karbamid
Hozam: 37%
XH-NMR-spektrum (300 MHz, CDCI3) 8: 1,18 -1,62 (C, 8H) , 1,96
(c, 2H), 2,51 (s, 3H), 3,25 (d, 2H), 3,86 (b, 1H) ,
5,99 (b, 1H), 6,97 (c, 5H), 7,43 (q, 1H), 7,58 (d,
1H), 8,09 (d, 1H) , 8,23 (d, 1H) , 8,85 (m, 1H) .
43. példa
N-[2,4-Bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-Ν'-[(1—fenil-ciklohexil)-metil]-karbamid
Hozam: 42% XH-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13) 8: 1,22-1,72 (c, 8H), 2,08 (C, 2H) , 2,35 (s, 3H), 2,50 (s, 3H) , 2,51 (s, 3H) ,
3,25 (d, 2H), 3,95 (b, 1H), 5,38 (b, 1H), 6,51 (s, 1H), 7,05-7,25 (c, 5H).
44. példa
N-{[1-(4-Metil-fenil)-ciklohexil]-metil}-N'-[6-(metil—tio)-kinolin-5-il]-karbamid
Hozam: 42% iH-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13) 8: 1,15-1,6 (c, 8H), 1,93 (c,
2H), 2,18 (s, 3H), 2,51 (s, 3H) , 3,22 (d, 2H) , 3,81 (b, 1H), 5,94 (b, 1H), 6,77 (b, 4H) , 7,41 (q, 1H) ,
7,59 (d, 1H), 8,07 (d, 1H) , 8,21 (d, 1H), 8,86 (m,
45. példa
N-[4,6-Bisz(metil-tio)-2-metil-pirimidin-5-il]-Ν'—{[1 —(4-metil-fenil)-ciklohexil]-metil}-karbamid
Hozam: 42% 1H-NMR-spektrum (300 MHz, CDCI3) 8: 1,23-1,68 (c, 8H), 2,06 (C, 2H) , 2,30 (s, 3H), 2,47 (s, 6H), 2,62 (s, 3H) , 3,23 (d, 2H), 3,89 (b, 1H), 5,27 (b, 1H), 7,04 (q, 4H) .
46. példa
N- [2,4-Bisz (metil-tio) -6-metil-piridin-3-il]-Ν'—{[1—(4-metil-fenil)-ciklohexil]-metil}-karbamid
Hozam: 24% 1H-NMR-spektrum (300MHz, CDCI3) S: 1,2-1,7 (c, 8H), 2,06 (c, 2H) , 2,28 (s, 3H) , 2,35 (s, 3H) , 2,50 (s, 3H) , 2,52 (s, 3H) , 3,22 (d, 2H) , 3,95 (b, 1H) , 5,38 (b, 1H) , 6,56 (s, 1H), 7,03 (q, 4H).
47, példa
N-[2,4-Bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-Ν' - (2—etil-2-fenil-butil)-karbamid
106 mg (0,6 mmol) 2-etil-2-fenil-butil-amin és 136 mg (0,6 mmol) [2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-izocianát 3 ml dimetil-formamiddal készült oldatát nitrogénatmoszférában egy éjszakán keresztül 80 °C-on melegítjük. A
- 53 reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és 50 ml etil-acetáttal hígítjuk. A kapott oldatot egymás után háromszor 25 ml vízzel, majd 25 ml sóoldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük, és vákuumban koncentráljuk. A maradékot 125 g szilikagélen kromatografálva tisztítjuk, az eluálást 65:35 térfogatarányú hexán/etil-acetát eleggyel végezzük. 67 mg (28%) cím szerinti vegyületet kapunk, fehér, szilárd anyag formájában.
^-H-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13) 6: 0,74 (t, 6H) , 1,57-1,8 (c, 4H), 2,33 (s, 3H), 2,47 (s, 3H), 2,48 (s, 3H), 3,41 (d, 2H), 3,95 (b, 1H), 5,36 (b, 1H) , 6,52 (s, 1H), 7,05-7,27 (c, 5H).
A 47. példában leírtak szerint eljárva állítjuk elő a 48-55. példa szerinti karbamidszármazékokat is.
48. példa
N-[2,4-Bisz(izopropil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N'-(2-etil-2-fenil-butil)-karbamid
Hozam: 35% ^-H-NMR-spektrum (300 MHz, CDCI3) S: 0,72 (t, 6H) , 1,29 (d,
6H), 1,33 (d, 6H) , 1,57-1,8 (c, 4H), 2,45 (s, 3H),
3,39 (d és m,
3H), 3,93 (m és b, 2H), 5,28 (b, 1H),
6,58 (s, 1H) ,
7,04-7,2 (C, 5H).
49. példa
N-[2,4-Bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N* —[2-etil-2-(2-metil-fenil)-butil]-karbamid
Hozam: 33% 1H-NMR-spektrum (300 MHz, CDCI3) 5: 0,74 (t, 6H), 1,67 (m,
4H), 2,28 (S, 3H), 2,33 (s, 3H), 2,47 (s, 3H), 2,49 •ι r··.
• ·♦· • · ·>· (s, 3H), 3,4 (d, 2H), 3,97 (b, 1H), 5,35 (b, 1H), 6,53 (s, 1H) , 6,94 (t, 1H) , 6,98 (s, 2H) , 7,08 (t, 1H) .
50. példa
N-[2,4-Bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-Ν'—(2—fenil-2-propil-pentil)-karbamid
Hozam: 88% 1H-NMR-spektrum (300 MHz, CDCI3) 5: 0,85 (t, 6H), 0,88-1,3 (c,
4H), 1,59 (c, 4H), 2,32 (s, 3H), 2,47 (s, 3H), 2,49 (s, 3H) , 3,4 (d, 2H) , 3,96 (b, 1H), 5,33 (b, 1H), 6,52 (s, 1H), 7,05-7,24 (c, 5H).
51. példa
N-[2,4-Bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-Ν'—[2— —(2-metil-fenil)-2-propil-pentil]-karbamid
Hozam: 43% 1H-NMR-spektrum (300 MHz, CDCI3) <5: 0,84 (t, 6H) , 0,96-1,3 (c,
4H), 1,58 (c, 4H) , 2,27 (s, 3H), 2,32 (s, 3H) , 2,46
(s, 3H), 2,47 (s, 3H), 3,39 (d, 2H), 3,96 (b, 1H), 5,3
(s, 1H), 6,52 (s, 1H), 6,93 (t, 1H), 6,97 (s, 2H) ,
7,06 (t, 1H).
52. példa
N-[2,4-Bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-Ν'—[2— — (2-metil-fenil) -2-butil-hexil]-karbamid
Hozam: 57%
1H-
NMR-spektrum (300 MHz, CDCI3) δ: 0,84 (t, 6H), 0,94-1,
(c, 8H), 1,59 (C, 4H), 2,27 (S, 3H), 2,32 (S, 3H)
2,46 (s, 3H), 2,48 (s, 3H) , 3,4 (d, 2H), 3,96 (b,
5,29 (s, 1H) , 6,53 (s, 1H) , 6,93 (C, 3H), 7,07 (t
1H)
1H) .
53. példa
N-[2,4-Bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-Ν’-[2-(2,5-dimetoxi-f eni1)-2-propi1-pentil]-karbamid
Hozam: 30%
XH-NMR-spektrum (300 MHz, CDCI3) 6: 0,83 (t, 6H), 0,94-1, 3 (c,
4H), 1,5 1,8 (C, 4H), 2,33 (S, 3H), 2,45 (S, 3H), 2,48
(s, 3H), 3,6 (d, 2H), 3,68 (s, 3H), 3,74 (s, 3H), 4,11
(b, 1H), 5,38 (b, 1H), 6,5 (s, 1H), 6,64 (s és m,
összes 3H).
54. példa
N-[2,4-Bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N’-[2-(2,3-dimetoxi-fenil)-2-propil-pentil]-karbamid
Hozam: 45% xH-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13) S: 0,83 (t, 6H), 0,98-1,25 (c, 4H), 1,67 (c, 4H), 2,32 (s, 3H), 2,44 (s, 3H),
2,47 (s, 3H), 3,59 (d, 2H), 3,78 (s, 3H), 3,82 (s,
3H), 4,08 (b, 1H), 5,33 (b, 1H), 6,51 (s, 1H), 6,66 (d, 1H) , 6,77 (d, 1H), 6,84 (t, 1H).
55, példa
N-[2,4-Bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N’—[2— -(2,5—dímet il-fenil)-2-propi1-pent il]-karbamid
Hozam: 30% 1H-NMR-spektrum (300 MHz, CDCI3) Sz 0,83 (t, 6H) , 1,08(m,
4H), 1,65 (c, 4H), 2,22 (s, 3H), 2,32 (s, 3H),2,38 (s, 3H), 2,45 (s, 3H), 2,46 (s, 3H), 3,57 (d, 2H),
4,04 (b, 1H) , 5,37 (b, 1H) , 6,49 (s, 1H) , 6,85(c,
3H) .
56. példa
N-[2,4-Bisz (metil-tio) -6-metil-piridin-3-il]-N*—[2— — (2-metil-fenil) -hexil]-karbamid
153 mg (0,8 mmol) 2-(2-metil-fenil)-hexil-amin és
180 mg (0,8 mmol) [2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-izocianát 3 ml dimetil-formamiddal készült oldatát nitrogénatmoszférában egy éjszakán keresztül 80 ®C-on melegítjük. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és 70 ml etil—acetáttal hígítjuk. A kapott oldatot egymás után háromszor 50 ml vízzel, majd 50 ml sóoldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük, és vákuumban koncentráljuk. A maradékot 200 g szilikagélen kromatografálva tisztítjuk, az eluálást 7:3 térfogatarányú hexán/etil-acetát eleggyel végezzük. 110 mg (33%) cím szerinti vegyületet kapunk, fehér, szilárd anyag formájában.
xH-NMR-spektrum (300 MHz, CDCI3) 6: 0,80 (t, 3H), 1,06-1,32
(c, 4H), 1,46-1,74 (c, 2H) , 2,23 (s, 3H) , 2,30 (s,
3H) , 2,43 (s, 3H), 2,48 (s, 3H) , 3,03 -3,26 (c, 2H) ,
3,51 (p, 1H), 4,21 (b, 1H), 5,33 (b, 1H) , 6,52 (S,
1H) , 7,01-7,11 (C, 4H) .
Az 56. példában leírtak szerint eljárva állítjuk elő az 57-82. példa szerinti karbamidszármazékokat is.
57. példa
N-[2-(2-Metil-fenil)-hexil]-Ν'-[6-(metil-tio)-kinolin—5-il]-karbamid
Hozam: 28% xH-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13) <5: 0,80 (t, 3H) , 0,98-1,28 (c, 4H) , 1,4-1,65 (C, 2H), 2,08 (s, 3H), 2,48 (s, 3H) ,
- 57 ···· ι··· • ··· • · • ··· ·· • <
·· » · ♦ ·
2,96-3, 27 (C, 2H) , 3,51 (P, 1H) , 4,10 (b, 1H), 5,94
(b, 1H) , 6,87· -7,02 (C, 4H) , 7,36 (q/ 1H) , 7,57 (d,
1H), 8, 06 (d, 1H), 8,14 (d, 1H) , 8,82 (m, 1H) .
58. példa
N- [2,4-Bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N,—[2—(4—metil-fenil)-heptil]-karbamid
Hozam: 24% 1H-NMR-spektrum (300MHz, CDC13) 6: 0,80 (t, 3H), 1,07-1,28 (C, 6H), 1,45-1,7 (C, 2H), 2,28 (s, 3H), 2,32 (s, 3H) , 2,45 (s, 3H), 2,48 (s, 3H), 2,65 (c, 1H), 3,10 (c, 1H), 3,56 (p, 1H), 4,21 (b, 1H), 5,35 (b, 1H), 6,54 (s, 1H), 6,98 (q, 4H).
59. példa
N-[2-(4-Metil-fenil)-heptil]-N’-[6-(metil-tio)-kino1in-5-i1]-karbamid
Hozam: 30%
l-H-NMR-spektrum (300 : MHz, CDCI3) í: 0,79 (t, 3H) , 1,02 -1,26
(C, 6H), 1,46 -1,62 (C, 2H), 2,23 (s, 3H) , 2,48 (S,
3H), 2,57 (c, 1H) , 3,10 (C, 1H) , 3,56 (P, 1H) , 4,11
(b, 1H), 5,96 (s, 1H), 6,81 (q, 4H), 7,34 (q, 1H),
7,57 (d, 1H) , 8,04 (d, 1H), 8,13 (d, 1H) , 8,82 (m,
1H) .
60. példa
N-[2,4-Bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N’-[2—(3-metil-fenil)-heptil]-karbamid
Hozam: 26% 1H-NMR-spektrum (300 MHz, CDCI3) 6: 0,82 (t, 3H), 1,06-1,32 (C, 6H), 1,45-1,72 (c, 2H), 2,28 (s, 3H), 2,34 (s, ·
•
9999 • 9 ·· ·
• · «••6 J··· • 999
9 • ··* ·· • ·
58 -
3H) , 2,48 (S, 3H) , 2,50 (s, 3H), 2,67 (C, 1H) , 3,14
(m, 1H), 3,57 (P, 1H), 4,31 (b, 1H), 5,47 (b, 1H) ,
6,56 (s, 1H), 6,87 (d, 1H), 6,89 (s, 1H), 6,96 (d,
1Η), 7,09 (t, 1H).
61. példa
N-[2-(3-Metil-fenil) -heptil] -N· -[6- (metil-tio) -kinolin-5-il]-karbamid
Hozam: 24% XH-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13) 6: 0,8 (t, 3H), 1,0-1,3 (c,
6H) , 1,37-1,64 (C, 2H) , 2,19 (s, 3H) , 2,48 (S, 3H) ,
2,59 (c, 1H), 3,14 (m, 1H), 3,57 (P, 1H), 4,23 (b,
1H) , 6,11 (b, 1H) , 6,7 (d, 1H), 6,72 (s, 1H), 6,88 (d
χΗ) , 6,97 (t, χΗ) , 7,35 (q, χΗ), 7,56 (d, 1H), 8,04
(d, 1H) , 8,14 (d, 1H) , 8,81 (m, 1H) .
62. példa
N-[2-(3-Metil-fenil) -heptil] -Ν’ -(6-metoxi-kinolin-5—il)-karbamid
Hozam: 53% xH-NMR-spektrum (300 MHz, CDCI3) 8: 0,8 (t, 3H), 1,04-1,28 (C,
6H) , 1,38-1,63 (c, 2H), 2,21 (S, 3H), 2,6 (m, 1H)
3,13 (m, 1H), 3,59 (m, 1H), 3,9 (s, 3H), 4 ,22 (b,
5,98 (b, 1H), 6,71 (d, 1H), 6,73 (s, 1H), 6,91 (d
1H) , 7,01 (t, 1H) , 7,31 (q, χΗ) , 7,46 (d, 1H) , 8,
(d, 1H), 8,18 (d, 1H), 8,77 (m, 1H) .
63. példa
1H) ,
N-[2,4-Bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N’-[2-(2,5-dimetil-fenil)-hexil]-karbamid
Hozam: 32% ^H-NMR-spektrum (300 MHz, CDCI3) Sz
0,82 (t, 3H),
1,04-1,32 (C, 4H), 1,45-1,74 (c, 2H),
2,18 (s, 3H),
2,23 (s,
3H), 2,31 (s, 3H), 2,45 (s,
3H) ,
2,49 (s,
3H), 3,04 (m,
1H), 3,2 (m, 1H) , 3,53 (p, 1H), 4,2 (b, 1H), 5,34 (b,
1H), 6,53 (s, 1H), 6,84 (d, 1H), 6,93 (d, 1H) .
64.
példa
N-[2-(2,5-Dimetil-fenil)-hexil]-N'-[6-(metil-tio) -kinolin-5-il)-karbamid
Hozam: 33% 1H-NMR-
spektrum (300 MHz, CDCl3+DMSO-d6) 6: 0,76 (t, 3H) ,
1,26 (c, 4H) , 1,35-1,65 (C, 2H), 2,1 (s, 3H), 2,17
3H) , 2,44 (s, 3H), 3,0 (C, 1H), 3,15 (m, 1H), 3,56
1H) , 4,96 (b, 1H), 6,74-6,92 [összes 4H, beleértve
6,78 (d, 1H) , 6,81 (s, 1H), 6,87 (d, 1H és b) ], 7,
(Qi 1H) , 7,56 (d, 1H), 8,02 (d, 1H), 8,16 (d, 1H),
8,76 (m, 1H) .
65. példa
1,034 (P, (s,
N-[2 - (2,5-Dimetil-fenil) -hexilJ-N' - (6-metoxi-kinolin-5—il)-karbamid
Hozam: 37% 1H-NMR-spektrum (300 MHz, CDCl3+DMSO-d6) 5: 0,76 (t, 3H), 1,0-
1,28 (C, 4H) , 1,35-1,64 (C, 2H), 2,07 (s, 3H) , 2,17
(s, 3H) , 3,0 (C, 1H), 3 ,11 (m, 1H), 3 ,57 (p, 1H), 3,86
(s, 3H) , 4,7 1 (b, 1H), 6,46 (b, 1H), 6,7 7 (S, 1H) ,
6,78 (d, 1H) , 6,86 (d, 1H), 7,28 (q, 1H) , 7,42 (d,
1H) , 8,0 (d, 1H), 8,16 (d, 1H), 8,71 (m, 1H) .
- 60 66. példa
N- [2,4-Bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-Ν'—[2-(2,5-dimetil-fenil)-heptil]-karbamid
Hozam: 28%
spektrum (300 MHz, CDCI3) <5: 0,82 (t, 3H), 1,08 -1,3 (C,
6H) , 1,4 3-1, 74 (C, 2H), 2,19 (S, 3H) , , 2,23 (s, 3H) t
2,33 (S, 3H) , 2,48 (s, 3H), 2,53 (s, 3H), 3,04 (C, 1H)
3,21 (m, 1H) , 3,51 (p, 1H), 4,35 (b, 1H), 5,0 (b, 1H) ,
6,56 (s, 1H) , 6,84 (d, 1H), 6,86 (d, 1H), 6,93 (d,
1H).
67. példa
N-[2,4-Bisz(metil-tio)-6-metil-piridin~3-il]-N*-[2-(2,4-dimetil-fenil)-hexil]-karbamid
Hozam: 68%
xH-NMR-spektrum (300 MHz, CDCI3) 6: 0,81 (t, 3H), 1,05-1,31
(c, 4H), 1,42 -1,75 (c, 2H), 2,2 (s, 3H), 2,26 (s, 3H)
2,32 (s, 3H), 2,46 (s, 3H), 2,52 (s, 3H), 3,04 (c,
1H) , 3,18 (m, 1H), 3,49 (p, 1H) , 4,3 (b, 1H), 5,45 (b
1H) , 6,55 (s, 1H), 6,86 (s, 1H) , 6,89 (d, 1H), 6,95
(d, 1H) .
68. példa
N-[2,4-Bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N'-[2—(2,4—dimetil-fenil)-hexil]-karbamid
Hozam: 68% 1H-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13) 6: 0,81 (t, 3H), 1,05-1,33 (C, 4H), 1,45-1,75 (c, 2H), 2,28 (s, 3H), 2,34 (s, 3H), 2,49 (s, 3H), 2,67 (m, 1H), 3,15 (m, 1H), 3,57 (p, 1H), 4,34 (b, 1H), 5,48 (b, 1H), 6,57 (s, 1H), • · ·
- 61 6,88 (d, 1H), 6,89 (s, 1H) , 6,96 (d, 1H), 7,1 (t, 1H) .
69, példa
N-[2,4-Bisz (metil-tio) -6-metil-piridin-3-il]-N'—[2— —(2,4—dimetil-fenil)-heptil]-karbamid
Hozam: 59%
^-H-NMR-spektrum (300 MHz, CDCI3) δ: 0,81 (t, 3H), 1,08-1,28
A (c, 6H), 1,42 -1,72 (C, 2H), 2,19 (S, 3H), 2,26 (S/
3H), 2,32 (s, 3H) , 2,45 (s, 3H), 2,51 (s, 3H) , 3,04
(C, 1H), 3,18 (m, 1H), 3,49 (P, 1H) , 4,24 (b, 1H),
5,38 (b, 1H), 6,55 (s, 1H), 6,86 (s, 1H), 6,89 (d,
1H), 6,95 (d, 1H).
70. példa
N-[2,4-Bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N'-[2-(naft-l-il)-heptil]-karbamid
Hozam: 50%
^-H-NMR-spektrum (300 1 MHz, CDCI3) δ: 0,79 (t, 3H), 1,14-1,34
(c, 6H), 1,56 -1,92 (c, 2H), 2,14 (s, 3H), 2,38 (s,
3H), 2,44 (s, 3H) , 3,48 (m, 1H) , 3,6 (P, 1H), 3,73
1H), 4,26 (b, 1H), 5,37 (b, 1H), 6,39 (s, 1H), 7,28
(d, 1H), 7,36 (t, 1H), 7,47 (c, 2H) , 7,67 (d, 1H),
7,82 (C, 1H), 8,13 (C, 1H).
71. példa
N-[2,4-Bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N*-[2-(naft-2-il)-hexil]-karbamid
Hozam: 36% ^-H-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13) δ: 0,8 (t, 3H), 1,06-1,35 (c,
4H), 1,55-1,81 (c, 2H), 2,07 (s, 3H), 2,37 (s, 3H),
2,4 (s, 3H), 2,9 (c, 1H), 3,24 (m, 1H), 3,66 (p, 1H),
Λ.
4,25 (b, 1Η), 5,39 (b, 1H), 6,34 (s, 1H) , 7,25 (m,
1H), 7,4-7,51 (c, 3H) , 7,68-7,87 (c, 3H).
72. példa
N-[2,4-Bisz (metil-tio) -6-metil-piridin-3-il] -Ν’ — [2- (naft-l-il)-hexil]-karbamid
Hozam: 36% xH-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13) <5: 0,79 (t, 3H) , 1,1-1,34 (C,
4H) , 1,56-1,92 (C/ 2H) , 2,13 (s, 3H), 2, 37 (s, 3H) /
2,44 (s, 3H), 3,47 (m, 1H), 3,6 (P, 1H), 3,73 (C, 1H)
4,28 (b, 1H), 5,36 (b, 1H), 6,4 (s, 1H), 7,28 (d, 1H)
7,35 (t, 1H), 7,46 (c, 2H), 7,66 (d, 1H) , 7/82 (d,
1H), 8,12 (C, 1H) .
73. példa
N-[6-(Metil-tio)-kinolin-5-il]-N'-[2-(naft-l-il)
-hexil]-karbamid
Hozam: 34% 1H-NMR-spektrum (300 MHz, CDCI3) <S: 0,78 (t, 3H) , 1,1-1,3 (c,
4H)
3,7 (c, 2H), 4,21 (b, 1H), 5,98 (s, 1H) , 7,08 (c, 2H)
7,22 (t, 1H), 7,42 (c, 3H), 7,6 (d, 1H) , 7,8 (d, 1H) ,
7,9 (d, 1H), 7,94 (d, 1H), 8,03 (d, 1H) , 8,7 (m, 1H).
74. példa
N-[2,4-Bisz (metil-tio) -6-metil-piridin-3-il]-N'—[2-(2,3-dimetoxi-f enil) -heptil]-karbamid
Hozam: 29% xH-NMR-spektrum (300 MHz, CDCI3) 5: 0,81 (t, 3H) , 1,1-1,3 (c,
6H), 1,45-1,77 (c, 2H) , 2,33 (s, 3H), 2,48 (s, 3H),
2,53 (s, 3H), 3,12-3,35 (c, 2H), 3,45 (p, 1H), 3,69
(s, 3H), 3,84 (s, 3H) , 4,54 (b, 1H), 5,52 (b, 1H) , 6,59 (S, 1H) , 6,7 (d, 1H) , 6,73 (d, 1H) , 6,95 (t, 1H) .
75. példa
N- [2-(2,3-Dimetoxi-fenil)-heptil]-Ν'-[6-(metil-tio)—kinolin-5-il]-karbamid
Hozam: 31%
ÍH-NMR-spekt rum (300 MHZ, CDCI3) δ: 0,81 (t, 3H), 1,05 -1,3 (C,
6H) , 1,4 2-1,65 (c, 2H), 2,49 (s, 3H) , 3,12 (c, 1H) ,
3,27 (c, 1H), 3,46 (m, 1H), 3,53 (s, 3H) , 3,8 (s, 3H),
4,44 (b, 1H) , 6,04 (b, 1H), 6,56 (d, 1H), 6,66 (d,
1H) , 6,8 5 (t, 1H) , 7,37 (q, 1H) , 7,61 (d, 1H) , 8,08
(d, 1H) , 8,17 (d, 1H), 8,82 (m, 1H) .
76. péld a
N-[2,4-Bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N·—[2— -(3-metil-fenil)-oktil]-karbamid
Hozam: 47%
lH-NMR-spektrum (300 MHz, CDCI3) δ: 0,83 (t, 3H) , 1,19 (b,
8H) , 1,46-1,72 (c, 2H), 2,27 (s, 3H) , 2,33 (s, 3H) ,
2,46 (s, 3H), 2,48 (s, 3 H), 2,66 (c, 1H) , 3,13 (c,
1H) , 3,58 (p, 1H), 4,23 (b, 1H), 5,35 (s, 1H) , 6,55
(s, 1H), 6,87 (d) és 6,88 (s) (összes 2H), 6,96 (d,
1H), 7,09 (t, 1H).
77. példa
N-[2-(3-Metil-fenil)-oktilJ-N'-(6-metoxi-kinolin-5-il)-karbamid
Hozam: 54%
ÍH-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13) δ: 0,83 (t, 3H), 1,18 (b,
8H), 1,53 (c, 2H), 2,22 (s, 3H), 2,61 (m, 1H), 3,14
(m, 1H), 3,6 (p, 1H), 3,91 (s, 3H), 4,24 (b, 1H), 5,99 (s, 1H), 6,72 (d) és 6,73 (s) (összes 2H), 6,92 (d,
1H), 7,01 (t, 1H), 7,33 (q, 1H), 7,47 (d, 1H), 8,09 (d, 1H), 8,19 (d, 1H), 8,77 (q, 1H).
78. példa
N-[2-(3-Metil-fenil)-oktil]-Ν'-[6-(metil-tio)-kinolin-5—il]-karbamid
Hozam: 25% iH-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13) 5: 0,83 (t, 3H), 1,17 (b,
8H), 1,52 (c, 2H) , 2, 2 (s, 3H), 2,49 (s, 3H) , 2,6 (m
1H) , 3,15 (m, 1H) , 3, 58 (p, 1H), 4,21 (b, 1H) , 6,05
(s, 1H), 6 ,71 (d) és 6, 73 (s) (összes 2H) , 6, 89 (d,
1H), 6,99 (t, 1H) , 7, 37 (q, 1H), 7,58 (d, 1H) , 8,07
(d, 1H), 8 ,17 (d, 1H) t 8,82 (t, 1H).
79. példa
N-[2-(Naft-l-il)-heptil]-N*-(6-metoxi-kinolin-5—il)-karbamid
Hozam: 58%
1H-NMR- -spektrum (300 MHz, CDCI3) í: 0,81 (t, 3H), 1,19 (b,
6H), 1,7 (b, 2H), 3,41 (c, 1H), 3,72 (c) és 3, 75 (s)
(összes 5H), 4,21 (b, 1H), 5,88 (s, 1H), 7,02 (q, 1H),
7,13 (d, 1H), 7,25 (t, 1H) , 7,33 (d, 1H), 7,45 (m,
2H) , 7,63 (d, 1H), 7,83 (d, 1H), 7,9 2 (d, 1H), 7,98
(d, 1H), 8,04 (d, 1H), 8,65 (m, 1H) .
80. példa
N-[2-(Naft-l-il)-heptil]-N·-[6-(metil-tio)-kinolin-5
-il]—karbamid
Hozam: 47%
1H-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13) 5: 0,81 (t, 3H) , 1,17 (b,
6H) , 1,7 (b, 2H) , 2,35 (s, 3H) , 3,44 (C, 1H) , 3,6- 3,78
(c, 2H) , 4,22 (b, 1H), 5,97 (S, 1H) , 7,06 (q, 1H) ,
7,12 (d, 1H) , 7,23 (t, 1H), 7,43 (m, 3H) , 7,6 (d, 1H),
7,81 (d, 1H) , 7,9 (d, 1H), 7,96 (d, 1H) , 8,03 (d, 1H),
8,69 (m, 1H) .
81. példa
N-[2-(2,4-Dimetil-fenil)-heptil]-Ν' -[6-(metil-tio) -k ino1in-5-i1]-karbamid
Hozam: 41%
spekt rum (300 MHz, CDC13) <S: 0,79 (t, 3H), 1,14 (b,
6H) , 1,48 (c, 2H), 2,0 (s, 3H) , 2,2 (s, 3H), 2,47 (S,
3H), 2,95 (C, 1H), 3,15 (m, 1H) , 3,5 (p, 1H), 4,06 (b,
1H) , 5,91 (s, 1H), 6,71 (s, 1H) , 6,75 (s, 2H), 7,32
(q, 1H), 7,55 (d, 1H), 8,03 (d, 1H), 8,03 (d, 1H),
8,11 (d, 1H), 8,82 (q, 1H).
82. példa
N- [2- (2,4-Dimetil-fenil) -heptil]-N* - (6-metoxi-kinolin-5—il)-karbamid
Hozam: 57%
lH-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13) 5: 0,8 (t, 3H), 1,16 (b, 6H)
1,49 (c, 2H), 2,02 (s, 3H) , 2,23 (s, 3H), 2,97 (c,
1H) , 3,13 (m, 1H), 3,55 (P/ 1H), 3,9 (s, 3H), 4,14 (b
1H) , 5,89 (s, 1H), 6,75 (S, 1H), 6,78 (s, 2H), 7,28
(q, 1H), 7,44 (d, 1H), 8,04 (d, 1H), 8,14 (d, 1H),
8,77 (q, 1H).
83, példa
N-[2,4-Bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-Ν’ -[2-
• · · * · · · · · # · ·
-(3,4# 5-trimetoxi-fenil) -heptil]-karbamid
Hozam: 45% iH-NMR-spektrum (300MHz, CDC13) 5: 0,83 (t, 3H), 1,23 (b,
6H), 1,4-1,7 (c, 2H), 2,3 (s, 3H), 2,45 (s, 3H), 2,48 (S, 3H), 2,64 (C, 1H), 3,12 (m, 1H), 3,57 (q, 1H) ,
3,79 (s, 6H), 3,82 (s, 3H) , 4,23 (b, 1H), 5,39 (b, 1H), 6,27 (S, 2H), 6,54 (s, 1H).
84. példa
N-[2,4-Bisz (metil-tio) -6-metil-piridin-3-il]-N’-[2- (2,5-dimetil-4-metoxi-fenil) -heptil]-karbamid
Hozam: 35%
spektrum (300 MHz, CDCI3) 6: 0,82 (t, 3H) , 1,19 (b,
6H), 1,5 (c, 1H), 1,63 (C, 1H), 2,11 (s, 3H), 2,2 (S,
3H), 2,3 4 (s, 3H) , 2,49 (s, 3H), 2,54 (s, 3H), 2,98
(c, 1H), 3,18 (m, 1H), 3,49 (p, 1H), 3,79 (s, 3H), 4,2
(b, 1H), 5,35 (b, 1H), 6,5 (S, 1H), 6,58 (s, 1H), 6,79
(s, 1H).
85. példa
N- [2,4-Bisz (metil-tio) -6-metil-piridin-3-il]-Ν'-[2-(2,5-dimetoxi-fenil) -heptil]-karbamid
Hozam: 40%
lH-NMR-spektrum (300 MHz, CDCI3) ó: 0,82 (t, 3H) , 1,2 (b, 6H),
1,63 (b, 2H) , 2,34 (s, 3H), 2,46 (s, 3H) , 2,51 (S,
3H) , 3,15 (C, 1H) , 3,26-3,5 (c, 2H) , 3,62 (s, 3H) ,
3,73 (s, 3H) , 4,48 (b, 1H), 5,54 (b, 1H), 6,58 (S,
1H), 6,61-6,71 (c, 3H).
·· ···· ···· ··
86, példa
N-[2- (2,5-Dimetoxi-fenil) -heptil]-Ν'-[6- (metil-tio) —kinolin-5-il]-karbamid
Hozam: 30% iH-NMR-spektrum (300 MHz, CDCI3) 6: 0,81 (t, 3H), 1,17(b,
6H) , 1,54 (b, 2H), 2,49 (s, 3H), 3,08 (c, 1H),3,24-
3,4 (m beleértve s 3,38-nál, összes 4H), 3,45 (p, 1H), 3,72 (s, 3H), 4,42 (b, 1H) , 6,05 (b, 1H) , 6,49(d,
1H), 6,52-6,61 (c, 2H), 7,35 (q, 1H), 7,61 (d, 1H),
8,09 (d, 1H), 8,14 (d, 1H) , 8,81 (m, 1H).
87, példa
N-[2- (2,5-Dimetoxi-fenil) -heptil] -Ν' - (6-metoxi-kinolin-5-il)-karbamid
Hozam: 39%
Ah-NMR-spektrum (300 MHz, CDCI3) <5: 0,81 (t, 3H) , 1,18 (b,
6H), 1,55 (b, 2H), 3,09 (c, 1H), 3,27 (m, 1H), 3,37 (S, 3H), 3,49 (p, 1H), 3,72 (s, 3H) , 3,9 (s, 3H), 4,45 (b, 1H), 5,98 (b, 1H), 6,51 (d, 1H), 6,55-6,63 (C,
2H), 7,31 (q, 1H), 7,48 (d, 1H), 8,09 (d, 1H), 8,17 (d, 1H), 8,77 (q, 1H).
88, példa
N-[2,4-Bisz (metil-tio) -6-metil-piridin-3-il] -Ν'-[2-(3,5-dimetoxi-fenil) -heptil]—karbamid
Hozam: 45%
ÍH-NMR-spektrum (300 MHz, CDCI3) 6: 0,82 (t, 3H), 1,2 (b, 6H) ,
1,44-1,68 (c, 2H), 2,33 (s, 3H), 2,44 (s, 3H), 2,47 (s, 3H), 2,65 (c, 1H), 3,11 (m, 1H), 3,58 (p, 1H) ,
3,74 (s, 6H), 4,22 (b, 1H) , 5,34 (s, 1H), 6,24 (s és c, 3H), 6,54 (s, 1H).
89. példa
N-[2,4-Bisz (metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-Ν'-[2-(2,5-dimetoxi-fenil)-oktil]-karbamid
Hozam: 50% 1H-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13) 5: 0,83 (t, 3H), 1,2 (b, 8H),
1,64 (b, 2H), 2,33 (s, 3H) , 2,45 (s, 3H), 2,5 (s, 3H) ,
3,15 (c, 1H), 3,27-3,5 (c, 2H), 3,61 (s, 3H), 3,73 (s, 3H), 4,43 (b, 1H), 5,47 (b, 1H), 6,57 (s, 1H), 6,6-6,71 (C, 3H).
90. példa
N-[2,4-Bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N*-2-[2-(3-metil-fenil)-6,6,6-trifluor-hexil]-karbamid
Hozam: 34%
-’-H-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13) δ: 1,42 (c, 2H) , 1,55-1,82
(C, 2H) , 2,0 (c, 2H), 2,28 (s, 3H), 2,34 (s, 3H), 2
(S, 3H), 2,48 (s , 3H), 2,68 (c, 1H), 3,17 (m, 1H),
3,56 (Ρ/ 1H), 4, 28 (b, 1H), 5,39 (s, 1H), 6,56 (s,
1H) , 6,88 (d) és 6,89 (s) (összes 2H), 6, 98 (d, 1H)
7,12 (t, 1H).
91. példa
N-[2-(3-Metil-fenil)-heptil]-N'-[6-(pentil-tio)-kinő lin-5-il] -karbamid
Hozam: 53% ^H-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13) δ: 0,81 (t, 3H) , 0,9 (t, 3H), 1,04-1,7 (C, 14H), 2,2 (s, 3H), 2,59 (c, 1H), 2,93 (t, 2H), 3,14 (m, 1H), 3,59 (p, 1H), 4,15 (b, 1H), 6,11 (s, 1H), 6,69 (d) és 6,71 (s) (összes 2H), 6,89 (d, • · • · ·
- 69 1Η), 6,99 (t, 1H), 7,33 (q, 1H), 7,62 (d, 1H), 7,98 (d, 1H), 8,13 (d, 1H), 8,82 (q, 1H) .
92. példa
N-[2,4-Bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N·-[2-(5-klór-benzo[b]tiofen-3-il)-heptil]-karbamid
Hozam: 36% iH-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13) í: 0,82 (t, 3H) , 1,22 ( b,
6H), 1,63 (b, 2H), 2,23 (s, 3H), 2,4 (s, 3H), 2,46 (s,
3H), 3,21 (m, 1H), 3,51 (c, 2H), 4,32 (b, 1H), 5,44 (b, 1H), 6,48 (s, 1H), 7,13 (s, 1H), 7,29 (c, 1H), 7,72 (d, 1H), 7,41 (s, 1H).
93. Példa
N-[214-Bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-Ν'- [2-(3,5-dimetil-fenil)-heptil]—karbamid
Hozam: 34% iH-NMR-spektrum (300 MHz, CDCI3) <5: 0,82 (t, 3H) , 1,21 (b,
6H), 1,57 (b, 2H), 2,23 (s, 6H), 2,33 (s, 3H),2,46 (s, 3H), 2,48 (s, 3H), 2,61 (c, 1H), 3,13 (m, 1H),
3,56 (p, 1H), 4,21 (b, 1H), 5,33 (s, 1H), 6,55(s,
1H) , 6,67 (s, 2H) , 6,78 (s,1H) .
94. példa
N-[2,4-Bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N’-[2-(2,5-dimetil-fenil)-oktil]—karbamid
Hozam: 35% 1H-NMR-spektrum (300 MHz, CDCI3) 5: 0,84 (t, 3H) , 1,19 (b,
8H) , 1,6 (b, 2H), 2,18 (s, 3H), 2,23 (s, 3H), 2,31 (s,
3H) , 2,45 (s, 3H), 2,49 (s, 3H), 3,04 (c, 1H), 3,2 (m,
1H) , 3,52 (p, 1H), 4,22 (b, 1H), 5,37 (b, 1H), 6,54
(s, 1H), 6,84 (d) és 6,85 (s), (összes 2H) , 6,92 (d, 1H) .
95. példa
N-[2,4-Bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N'-[5-metil-2-(3-metil-fenil)-hexil]-karbamid
Hozam: 44% 1H-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13) <5: 0,79, 0,8, 0,81, 0,82 (2d,
6H), 0,92-1,18 (C, 2H), 1,38-1,74 (c, 3H), 2,28 (s,
3H), 2,33 (s, 3H) , 2,46 (s, 3H) , 2,48 (s, 3H) , 2,63 (c, 1H), 3,14 (m, 1H), 3,58 (p, 1H), 4,22 (b, 1H), 5,36 (S, 1H), 6,55 (s, 1H), 6,87 (d) és 6,88 (s) (összes 2H), 6,96 (d, 1H), 7,09 (t, 1H) .
96. példa
N-[2,4-Bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il] -N·-[2-(2,5-dimetil-fenil)-butil]-karbamid
Hozam: 33% xH-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13) <5: 1,8-1,96 (m, 1H), 1,992,14 (m) és 2,11 (s) (összes 4H), 2,24 (s, 3H), 2,3 (s, 3H), 2,4-2,54 (m, 8H) beleértve 2,44 (s, 3H) és
2,49 (s, 3H); 3,08 (c, 1H), 3,3 (m, 1H), 3,49 (p, 1H), 4,25 (b, 1H) , 5,37 (s, 1H) , 6,54 (s, 1H) , 6,87 (d) és
6,9 (s) (összes 2H), 6,95 (d, 1H), 7,08 (d) és 7,09 (s) (összes 2H), 7,14 (m, 1H), 7,23 (m, 2H).
97. példa
N-[2,4-Bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N'-[2-(2,5-dimetil-fenil)-pentil]-karbamid
Hozam: 19% xH-NMR-spektrum (300 MHz, CDCI3) 6: 1,4-1,8 (c, 4H) , 2,17 (s,
3H) / 2,22 (s, 3H) , 2,3 (s, 3H) , 2,43 (s, 3H), 2,48 (S/
3H) f 2,53 (c, 2H) , 3,08 (C, 1H), 3,2 (m, 1H) , 3,52 (P,
1H) f 4,22 (b, χΗ) , 5,36 (s, 1H), 6,52 (S, χΗ) , 6,81
(s) és 6, 83 (d) (Ö! sszes 2H), 6,91 (d, 1H) , 7, 08 (d,
2H) t 7,13 (m, χΗ) , 7,23 (m, 2H).
98. példa
N- [214-Bisz (metil-tio) -6-metil-piridin-3-il] -Ν' - [2- (naft-l-il) -6-metil-heptil]-karbamid
Hozam: 59% xH-NMR-spektrum (300 MHz, CDCI3) δ: 0,76 (t, 6H) , 1,06-1,34 (c, m, 4H), 1,43 (h, 1H), 1,75 (C, 2H), 2,13 (s, 3H) ,
2,37 (s, 3H) , 2,43 (s, 3H), 3,48 (m, χΗ) , 3,56-3,82
(C, 2H) , 4,21 (C, χΗ), 5,28 (s, χΗ) , 6,37 (S, 1H),
7,28 (m, χΗ) , 7,36 (t, 1H), 7,46 (m, 2H) , 7,67 (d,
χΗ) , 7,83 (m, 1H) , 8,13 (m, 1H) .
99. példa
N-[2,4-Bisz (etil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N' -[2- (naft-l-il) -6-metil-heptil]-karbamid
Hozam: 31% xH-NMR-spektrum (300 MHz, CDCI3) í: 0,74, 0,76, 0,79 (2d, 6H) ,
1,06-1,32 (m, c, 10H), 1,42 (h, 1H) , 1,78 (C, 2H),
2,42 (S, 3H), 2,68 (q, 2H), 3,02 (q, 2H), 3,53(m,
2H), 3,72 (c, 1H) , 4,20 (c, 1H), 5,27 (s, 1H) ,6,42 (S, 1H), 7,28 (m, 1H) , 7,34 (t, 1H), 7,46 (mm,2H),
7,67 (d, 1H), 7,81 (m, 1H), 8,12 (m,1H).
100, példa
N-[2,4-Bisz(etil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-Ν'-[2-(2,5-dimetil-fenil)-6-metil-heptil]-karbamid
Hozam: 38% XH-NMR-spektrum (300 MHz, CDCI3) δ: 0,77, 0,79, 0,81 (2d, 6H) , 1,04-1,72 [c, m beleértve 2t (1,29, 1,31, 6H) , összes 13H], 2,18 (s, 3H), 2,22 (s, 3H), 2,46 (s, 3H), 2,81
/ J (q, 2H), 2,98- -3,25 [m beleértve q (3, 08, 2H) , összes
4H), 3,53 (p, 1H) , 4,2 (c, 1H), 5,32 (s, χΗ) , 6,56 (s
1H), 6,84 (d, 1H) , 6,92 (d, 1H), 7,26 (s, 1H) .
101, példa
N-[2,4-Bisz(etil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N'-[2-(naft-l-il)-heptil]-karbamid
Hozam: 15% xH-NMR-spektrum (300 MHz, CDCI3) δ: 0,79 (t, 3H), 1,23 (m, c, 12H), 1,65-1,94 (c, 2H), 2,42 (s, 3H), 2,68 (q, 2H) , 3,02 (q, 2H), 3,54 (c, 2H), 3,72 (c, 1H), 4,22 (c,
1H), 5,28 (s, 1H), 6,42 (s, 1H) , 7,32 (m, 2H), 7,45 (m, 2H), 7,67 (d, 1H), 7,82 (m, 1H), 8,11 (m, 1H) .
102, példa
N-[2,4-Bisz(etil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N’-[2-(2,5-dimetil-fenil)-6-fenil-hexil]-karbamid
Hozam: 57% xH-NMR-spektrum (300 MHz, CDCI3) δ: 1,14-1,36 [c beleértve 2t (1,28, 1,3, 6H), összes 10H], 1,48-1,8 (m, C, 4H),
2,17 (S, 3H), 2,23 (s, 3H), 2,46 (s, 3H), 2,52 (t,
2H), 2,81 (q, 2H), 2,29-3,13 [c és q (3,07, 2H) , összes 3H], 3,2 (m, 1H), 3,52 (p, 1H), 4,21 (c, 1H) , • ·
5,33 (s, 1H), 6,56 (s, 1H), 6,85 (d, 1H), 6,93 (d,
1H), 7,13 (m, 3H), 7,24 (m, 3H).
103. példa
N-[2,4-Bisz(etxl-tio) -6-metil-piridin-3-il]-N'-[2-(2,5-dimetil-fenil) -heptil]-karbamid
Hozam: 48% 1H-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13) δ: 0,82 (t, 3H) , 1,2 (c, 6H) ,
1,29, 1,31 (2t, 6H) , 1,47-1,72 (c, 2H), 2,17 (s, 3H) ,
2,23 (s, 3H), 2,46 (s, 3H), 2,82 (q, 2H), 2,98-3,13 [c beleértve q (3,08), összes 3H], 3,19 (m, 1H) , 3,53 (p, 1H) , 4,18 (b, 1H) , 5,29 (s, 1H) , 6,56 (S, 1H) , 6,84 (d) és 6,85 (s), összes 2H, 6,92 (d, 1H) .
104. Példa
N-[2,4-Bisz(metil-tio) -6-metil-piridin-3-il]
- (2,4,6-trimetil-fenil)-oktil]—karbamid
Hozam: 27%
xH-NMR-spektrum (300 MHz, CDCI3) δ: 0,83 (t, 3H), 1,2 (c, 8H)
1,7 (c, 2H) , 2,16 (S, 3H), 2,22 (S, 3H), 2,28 (S, 3H)
2,3 (s, 3H) , 2,42 (s, 3H), 2,48 (s, 3H), 3,28 (c, 2H)
3,68 (m, 1H) , 4,14 (b, 1H), 5,29 (s, 1H), 6,48 (s /
1H), 6,66 (s, 1H), 6,69 (s, 1H) .
105, példa
N-[2,4-Bisz(etil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-Ν'-[2- (2,5-dimetil-fenil) -6,6,6-trifluor-hexil]—karbamid
Hozam: 20% xH-NMR-spektrum (300 MHz, CDCI3) δ: 1,29, 1,32 (2t, 6H) , 1,43 (C, 2H), 1,63 (C, 1H) , 1,78 (c, 1H) , 2,0 (c, 2H) , 2,2 (s, 3H) , 2,24 (s, 3H) , 2,46 (s, 3H), 2,84 (q, 2H) ,
3,0-3,15 [c beleértve t (3,09) összes 3H], 3,22 (m,
1H), 3,49 (p, 1H), 4,25 (b, 1H) , 5,34 (s, 1H) , 6,58 (S, 1H), 6,86 (d, 2H), 6,95 (d, 1H) .
106. példa
N-[2,4-Bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N'-[2-(5-metil-benzo[b]tiofen-3-il) -heptil]-karbamid
Hozam: 10% xH-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13) <5: 0,82 (c, 3H) , 1,24 (c,
6H), 1,74 (C, 2H) , 2,2 (s, 3H) , 2,4 (s, 3H), 2,46 (s,
6H), 3,25 (m, 1H), 3,5 (t, 2H) , 4,28 (b, 1H), 5,37 (s,
1H), 6,45 (s, 1H), 6,99 (s, 1H) , 7,15 (d, 1H) , 7,55 (S, 1H), 7,71 (d, 1H).
107. példa
N-[2,4-Bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N'-[2-(2-klór-benzo[b]tiofen-3-il)-heptil]-karbamid
Hozam: 32%
xH-NMR-spektrum (300 MHz, 1 CDCI3) 5: 0,79 (C, 3H) , 1,2 (c, 6H) ,
1,79 (c, 1H) , 1,91 (C, 1H), 2,23 (s, 3H) , 2,37 (S, r
3H) , 2,4 6 (S, 3H), 3,4-3,59 (c, 2H) , 3,79 (c, 1H), r
4,27 (b, 1H) , 5,36 (S, 1H), 6,47 (s, 1H) , 7,3 (m, 2H) ,
7,67 (m, 1H) , 7,76 (c, 1H).
108. példa
N-[2-(2,5-Dimetil-fenil)-heptil]-Ν'-[2-(6-metil-tio) -kinolin-5-il]-karbamid
Hozam: 33% 1H-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13) 6: 0,82 (t, 3H), 1,16 (c,
6H), 1,5 (C, 2H), 2,0 (s, 3H), 2,13 (s, 3H), 2,47 (s,
3H), 2,96 (m, 1H), 3,16 (m, 1H) , 3,55 (p, 1H), 4,09
- 75 (b, 1H), 5,97 (s, 1H), 6,7 (s, 1H) , 6,77 (q, 2H), 7,34 (q, 1H), 7,56 (d, 1H), 8,03 (d, 1H), 8,2 (d, 1H), 8,82 (q, 1H).
109. példa
N-(2,4-Bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N'-[2-(2,5-dimetil-fenil)-6-metil-heptil]-karbamid
Hozam: 35%
ÍH-NMR-spektrum (300 MHz, CDCI3) δ: 0,77, 0,79, 0,81 (2d, 6H), 1,04-1,7 (c, 7H), 2,18 (s, 3H) , 2,23 (s, 3H), 2,31 (s, 3H) , 2,44 (s, 3H), 2,48 (s, 3H) , 3,04 (c, 1H), 3,19 (m, 1H), 3,53 (p, 1H), 4,2 (b, 1H), 5,33 (s, 1H), 6,53 (S, 1H), 6,84 (d és s, 2H), 6,92 (d, 1H).
110. példa
N-[2,4-Bisz(etil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N*-[2-(2,5-dimetil-fenil)-5-fenil-pentil]~karbamid
Hozam: 37% l-H-NMR-spektrum (300 MHz, CDCI3) δ: 1,26, 1,29, 1,31, 1,33 (2t, 6H), 1,41-1,82 (c, 4H), 2,17 (s, 3H), 2,22 (s, 3H), 2,46 (S, 3H), 2,54 (c, 2H) , 2,81 (q, 2H), 3,0-
3,24 [c és beleértve q (3,08), össze 4H], 3,52 (p, 1H), 4,2 (b, 1H), 5,31 (s, 1H) , 6,56 (s, 1H), 6,82 (
6,85 (s és d, 2H), 6,91 (d, 1H), 7,08 (d, 2H), 7,15 (d, 1H), 7,23 (t, 2H).
111. példa
N-[2,4-Bisz (etil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N·-[2-(2,5-dimetil-fenil)-oktil]-karbamid
Hozam: 26% 1H-NMR-spektrum (300 MHz, CDCI3) δ: 0,83 (t, 3H), 1,19 (c,
- 76 8Η), 1,27, 1,29, 1,32, 1,34 (2t, 6H), 1,54 (C, 1H),
1,67 (c, 1H), 2,18 (s, 3H), 2,23 (s, 3H) , 2,46 (s,
3H), 2,82 (q, 2H), 2,98-3,14 [c beleértve t (3,08) összes 3H], 3,19 (m, 1H), 3,53 (p, 1H) , 4,2 (b, 1H) ,
5,31 (S, 1H), 6,56 (s, 1H), 6,83, 6,85 (s és d, 2H), 6,92 (d, 1H).
112. példa
N-[2,4-Bisz(etil-tio) -6-metil-piridin-3-il]-N·-[2-(2,5-dimetil-fenil)-5-metil-hexil]-karbamid
Hozam: 39% iH-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13) δ: 0,79, 0,80, 0,81, 0,82
(2d, 6H), 0,92-1,18 (c, 2H) , , 1,27, 1,29, 1,31, 1,34
(2t, 6H), 1,4-1,75 (c, 3H), 2,17 (s, 3H) , 2,23 (s,
3H), 2,46 (s, 3H), 2,82 (9/ 2H), 2,93-3, 13 [c bele-
értve t (3 ,08), összes 3H], 3,2 (m, 1H), 3,53 (p, 1H)
4,2 (b, 1H ), 5,3 (s, 1H )/ 6, ,56 (s, 1H), 6,83, 6,85 (d
és s, 2H), 6,92 (d, 1H).
113. példa
N-[2,4-Bisz(etil-tio) -6-metil-piridin-3-il]-N'-[2-(2-klór-benzo[b]tiofen-3-il)-6-metil-heptil]-karbamid
Hozam: 19% 1H-NMR-spektrum (300 MHz, CDCI3) Ó: 0,73, 0,75, 0,76, 0,78
(2d, 6H), 1,01-1,42 [c és 2t (1,22, 1,23 , 1,24, 1,25,
1,27, , 1,28), összes 10H], 1,41 (h, 1H), 1,79 (c, 1H),
1,92 (C, 1H), 2,44 (S, 3H) , 2,74 (C, 2H) , 3,02 (q,
2H) , 3,48 (C, 2H), 3,8 (c, 1H), 4,26 (b, 1H), 5,3 (S,
1H) , 6,5 (s, 1H), 7,29 (m, 2H), 7,66 (m, 1H), 7,77 (c,
1H) .
• · • * · · · a » • ··· a· · »«* · ·
114, példa
N-[2,4-Bisz (etil-tio) -6-metil-piridin-3-il]-N·-[2-(2-klór-benzo[b)tiofen-3-il) -5-metil-hexil]— karbamid
Hozam: 35%
spektrum (300 MHz, CDCI3) <5: 0,75-1,3 [c beleértve 2d
(0,77, 0,78, 0,79 , 0,80, 6H), és 2t (1,22, 1,23, 1 ,24,
1,25, 1,27, 1,28, 6H) , összes 14H], 1,47 (h, 1H),
1,75-1,2 (c, 2H) , 2,44 (s, 3H) , 2,75 (C, 2H), 3,02 (q,
2H), 3,46 (C , 2H) , 3,8 (c, 1H) , 4,27 (b, 1H), 5,3 (s,
1H), 6,5 (S, 1H) , 7,3 (m, 2H), 7,66 (m, 1H), 7,77 (c,
1H) .
115. példa
N- [2,4-Bisz (etil-tio) -6-metil-piridin-3-il]-N’-[2-
- (5,6,7,8-tetrahidro-naft-l-il) -heptil]-karbamid
Hozam: 36% lH-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13) í: 0,82 (t, 3H), 1,2 (c, 6H) ,
1,29, 1,31, 1,34 (2t, 6H), 1,45-1,82 (c, 6H), 2,46 (s, 3H), 2,7 (c, 4H), 2,83 (q, 2H) , 3,03-3,28 (c beleértve q (3,08), összes 4H), 3,46 (p, 1H) , 4,23 (b, 1H), 5,3 (S, 1H), 6,58 (S, 1H), 6,85, 6,88, 6,91 (2d, 2H), 6,98 (t, 1H).
116. példa
N-[2,4-Bisz (etil-tio) -6-metil-piridin-3-il]-N· -[2-
- (3,5-dimetil-fenil) -heptil]-karbamid
Hozam: 20%
!h-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13) 5: 0,82 (t, 3H), 1,21 (c,
6H), 1,28, 1,30, 1,32, 1,35 (2t, 6H), 1,6 (C, 2H) ,
2,33 (S, 6H), 2,45 (s, 3H), 2,61 (C, 1H), 2,84 (q,
- 78 .··. ’··» :··· .··.
• ♦ · · ··♦ ·· • » · · · 4 · «·«· ·· « ··· «4
2Η), 3,05-3,2 [c és q (3,1), összes 3H], 3,56 (p, 1H) ,
4,2 (b, 1H), 5,3 (S, 1H), 6,59 (s, 1H) , 6,67 (s, 2H), 6,78 (s, 1H).
117. példa
N-[2,4-Bisz(etil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N' -[2-(2-klór-benzo[b]tiofen-3-il)-heptil]-karbamid
Hozam: 51% 1H-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13) 5: 0,79 (6, 3H), 1,04-1,32 [c beleértve 2t (1,22, 1,23, 1,24, 1,25, 1,27, 1,28), összes 12H], 1,81 (c, 1H), 1,94 (c, 1H), 2,44 (s, 3H) ,
2,76 (C, 2H), 3,02 (q, 2H), 3,48 (c, 2H), 3,8 (c, 1H)
4,27 (b, 1H), 5,3 (s, 1H), 6,5 (s, 1H), 7,3 (m, 2H) ,
7,66 (m, 1H), 7,78 (c, 1H).
118. példa
N- [2,4-Bisz (etil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-Ν' -[2-(3,5-dimetil-fenil)-oktil]-karbamid
Hozam: 19%
pektrum (300 MHz, CDCI3 ) í: 0,83 (t, 3H), 1,2 (C, 8H),
1,27, 1, 30, 1,32, 1,35 (2t, 6H) , 1,45-1,72 (c , 2H) f
2,22 (s, 6H), 2,45 (S, 3H), 2,6 (C, 1H), 2,84 (q, 2H),
3,05-3,2 [C és q (3,1), összes 3H], 3,56 (h, 1H), 4,23
(b, 1H), 5,35 (s, 1H), 6,58 (s, 1H), 6,67 (s, 2H) ,
6,77 (s, 1H) .
119. példa
N-[2,4-Bisz (etil-tio) -6-metil-piridin-3-il] -N* -[2- (2,5-dimetil-4-metoxi-f enil) -heptil]-karbamid
Hozam: 50%
ÍH-NMR-spektrum (300 MHz, CDCI3) í: 0,82 (t, 3H) , 1,2 (c, 6H) ,
• e 99 ···· 99
9 9 · · • • 9 ·
• ·· • • 99 99
• ♦ · V 9 9
···· ·· • 999 ·♦
- 79 1,26, 1,29, 1,31, 1,34 (2t, 6H), 1,44-1,72 (c, 2H) , 2,09 (s, 3H), 2,18 (s, 3H), 2,46 (s, 3H), 2,82 (q, 2H) , 2,96 (c, 1H), 3,01-3,2 [c beleértve q (3,07), összes 3H], 3,48 (p, 1H) , 3,78 (s, 3H) , 4,18 (b, 1H),
5,29 (s, 1H), 6,48 (s, 1H), 6,56 (s, 1H), 6,77 (s, 1H).
120. példa
N- [2,4-Bisz (metil-tio) -6-metil-piridin-3-il] -N* -[2-(5-metil-benzo[b]tiofen-3-il) -heptil]—karbamid
Hozam: 10%
ÍH-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13) S: 0,82 (t, 3H) , 1,23 (c,
6H) , 1,73 (C/ 2H) , 2,2 (s, 3H), 2,41 (s, 3H), 2,46 (s,
6H) , 3,25 (P/ 1H) , 3,5 (t, 2H), 4,28 (b, 1H), 5,35 (s,
1H), 6,45 (S, 1H) , 6,99 (s, 1H), 7,15 (d, 1H), 7,55
(s, 1H), 7,7 (d, 1H).
121. példa
N-[2-(2-Klór-benzo[b]tiofen-3-il) -5-metil-hexil]-N' -(2,6-diizopropil-fenil)—karbamid
Hozam: 43%
1H-NMR-Spektrum (300 MHz, CDC13) δ: 0,72-1,31 (C, 20H), 1,46 (h, 1H) , 1,78 (c, 1H), 1,82 (c, 1H) , 3,06 (c, 2H),
3,44 (C, 2H), 3,76 (c, 1H), 4,01 (b, 1H), 5,52 (s,
1H) , 7,06 (c, 2H), 7,26 (c, 3H), 7,64 (c, 1H) , 7,71 (c, 1H).
122. példa
N-(2,6-Diizopropil-fenil)-N’-[2-(5-metil-benzo[b]tiofen-3-il) -5-metil-hexil]-karbamid
Hozam: 44% xH-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13) ő: 0,76-1,3 [m, c beleértve d
(0,7 9, 0,81), ossz es 21H], 1,46 (h, 1H), 1,68 (C, 2H)
2,45 (S, 3H), 3,08 (c) és 3 ,17 (m), (összes 2H ), 3,47
(C, 2H), 4,08 (b, 1H), 5,57 (S, 1H), 6,86 (S, 1H),
7,05 (s, 1H), 7,07 (s, 1H), 7,1 4 (d, 1H), 7,22 (d,
1H) , 7,51 (s, 1H) , 7,67 (d, 1H) •
123. példa
N-[2-(Benzo[b]tiofen-3-il)-heptil]-Ν' -(2,6-diizopro pil-fenil)-karbamid
Hozam: 41%
xH-NMR-spektrum (300 MHz, CDCI3) 6: 0,76-1,31 (c, 20H) , 1,68
(c, 2H), 1,95 (c, 1H), 3,05 (c, 2H), 3,25 (P, 1H),
3,49 (c, 2H), 4,1 (b, 1H), 5,72 (S, 1H), 6,92 (S, 1H),
7,06 (s, 1H) , 7,08 (s, 1H), 7,21-7,38 (C, 3H) , 7,74
(m, 1H), 7,8 (m, 1H).
124. példa
N-[2-(Benzo[b]tiofen-3-il)-6-metil-heptil]-N'-(2,6-diizopropil-fenil)-karbamid
Hozam: 58% xH-NMR-spektrum (300 MHz, CDCI3) δ: 0,74-1,48 [m, c beleértve
2d (0,76, 0,77, 0,78, 0,80) összes 22H], 1,67 (m, 2H) ,
1,8 (c, 1H), 3,07 (c, 2H), 3,25 (p, 1H) , 3,48 (c, 2H) ,
4,1 (b, 1H), 5,68 (s, 1H) , 6,92 (s, 1H) , 7,06 (s, 1H) ,
7,08 (s, 1H) , 7,2-7,4 (C, 3H), 7,74 (m, 1H), 7 ,8 (m,
1H) .
125. példa
N-[2-(2-Klór-benzo[b]tiofen-3-il)-6-metil-heptil]-N*-(2,6-diizopropil-fenil)-karbamid
Hozam: 70%
ÍH-NMR-spektrum (300 MHz, CDCI3) 5: 0,7-1,3 [c és 2d (0,73,
0,75, 0,76, 0,78), összes 22H], 1,4 (h, 1H), 1,73 (c, 1H), 1,91 (C, 1H), 3,06 (c, 2H), 3,44 (c, 2H), 3,76 (c, 1H), 4,02 (b, 1H), 5,54 (s, 1H), 7,06 (c, 2H) ,
7,2-7,32 (C, 3H), 7,64 (m, 1H), 7,71 (c, 1H).
126. példa
N-(2,6-Diizopropil-fenil)-N*-[2-(5-metil-benzo[b]-tiofen-3-il)-6,6,6-trifluor-hexil]-karbamid
Hozam: 70% 1H-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13) í: 0,8-1,3 (c, 12H), 1,51 (m,
2H), 1,78 (m, 2H), 2,0 (m, 2H), 2,46 (s, 3H), 3,07 (c,
2H), 3,25 (P, 1H), 3,48 (m, 2H), 4,11 (b, 1H), 5,6 (s,
1H), 6,92 (s, 1H), 7,07 (d, 2H), 7,16 (d, 1H), 7,24
(d, 1H), 7 ,52 (s, 1H), 7,69 (d, 1H).
127. példa
N-[2-(2-Klór-benzo[b]tiofen-3-il)-6,6,6-trifluor-hexil]-N'-(2,6-diizopropil-fenil)-karbamid
Hozam: 46% iH-NMR-spektrum (300MHz, CDCI3) 6i 0,78-1,27 (c, 12H), 1,42 (C, 2H), 1,85 (c, 1H), 2,02 (c, 3H), 3,08 (c, 2H), 3,47 (c, 2H), 3,79 (C, 1H), 4,08 (b, 1H), 5,58 (s, 1H), 7,07 (d, 2H), 7,2-7,35 (c, 3H) , 7,7 (c, 2H).
• · ·
128» példa
N-(2,6-Diizopropil-fenil)-N'-[2-(naft-2-il)-6,6,6-trifluor-hexil]-karbamid
Hozam: 67% lH-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13) <S: 0,63-1,14 (c, 12H) , 1,45 (m, 2H), 1,68-2,08 (C, 4H), 2,9 (C, 1H), 3,09 (c, 1H),
3,4 (c, 1H), 3,6 (c, 1H), 3,79 (c, 1H), 4,07 (b, 1H), 5,67 (s, 1H), 7,02 (d, 2H), 7,2 (m, 2H), 7,34 (t, 1H) , 7,47 (m, 2H), 7,68 (d, 1H), 7,82 (m, 1H), 8,06 (c, 1H) .
129. példa
N-[7, 7-Difluor-2-(naft-l-il)-heptil]-Ν'-(2,6-diizopropil-fenil)-karbamid
Hozam: 58% ^-H-NMR-spektrum (300 MHz, CDCI3) <5: 0,63-1,46 (c, 16H) , 1,57-
1,9 (c, 4H) , 2,92 (C, 1H) , 3,08 (c, 1H), 3,39 (m, 1H)
3,59 (c, 1H) , 3,75 (c, 1H) , 4,03 (b, 1H), 5,57 (s,
1H) , 5,4 8, 5, 67, 5 ,86 (3t, össze s 1H), 7,0 (d, 1H) ,
7,18 (t, 2H) , 7,32 (t, 1H) , 7,44 (m, 2H), 7,65 (d,
1H) , 7,8 (m, 1H) , 8,05 (m, 1H) .
130. példa
N-[7,7-Difluor-2-(2-klőr-benzo[b]tiofen-3-il)-heptil]-Ν' -(2,6-diizopropil-fenil)-karbamid
Hozam: 73% 1H-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13) <S: 0,73-1,5 (c, 16H) , 1,56-
1,85 (c, 3H), 1,96 (c, 1H),
2H), 3,77 (C, 1H), 4,05 (b,
5,69, 5,88 (3t, összes 1H),
3,07 (C, 2H) , 3,47 (c,
1H) , 5,59 (s, 1H), 5,50,
7,06 (d, 2H), 7,2-7,35 (C,
- 83 3Η), 7,62-7,77 (c, 2H).
131. példa
N-[2- (2-Klór-benzo[b]tiofen-3-il)-heptil]-N'~(2,6-diizopropil-fenil)-karbamid
Hozam: 59% 1H-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13) 6: 0,77-1,46 (C, 21H), 1,65 (m, 2H), 3,01-3,24 (m, 3H), 3,46 (m, 2H), 4,04 (b,
1H), 5,6 (s, 1H), 7,02 (s, 1H), 7,08 (c, 2H), 7,26 (m,
2H), 7,71 (m, 2H).
132, példa
N-[2 - (2-Klór-benzo[b]tiofen-3-il)-heptil]-N·—(2,6-dii2opropil-fenil)-karbamid
Hozam: 60%
1H-NMR-spektrum (300 MHz, CDCI3) í: 0,74 -1,42 (c, 21H), 1,75
(c, 1H), 1,92 (c, 1H) , 3,07 (C, 2H), 3,45 (C, 2H),
3,76 (c, 1H) , 4,02 (b, 1H) , 5,74 (s, 1H) , 7,06 (c,
2H), 7,2 -7,34 (m, 3H) , 7,65 (m, 1H), 7,7 (c, 1H).
133. példa
N-[2- (5-Klór-benzo[b]tiofen-3-il)-6,6,6-trifluor-hexil]-N'—(2,6-diizopropil-fenil)-karbamid
Hozam: 72% 1H-NMR-spektrum (300 MHz, CDCI3) 6: 0,82-1,32 (c, 12H), 1,5 (m, 2H), 1,76 (c, 2H), 2,0 (c, 2H), 3,07 (c, 2H), 3,23 (p, 1H) , 3,48 (C, 2H) , 4,11 (b, 1H) , 5,68 (s, 1H) ,
7,07, 7,09 (d és s, 3H), 7,21-7,34 (m, 2H), 7,72, 7,75 (d és s, 2H).
- 84 134. példa
N-(2,6-Diizopropil-fenil) -Ν'-[2-(5-metil-benzo[2]tiofen-3-il)-heptil]-karbamid
Hozam: 50%
^-NMR-spektrum (300 MHz, CDCI3) δ: 0,76-1,32 (C, 21H), 1 ,67
(c, 2H), 2,45 (s, 3H), 3,08 (C, 2H), 3,2 (P, 1H), 3,47
(t, 2H), 4,06 (b, 1H), 5,6 (s, 1H) , 6,86 (S, 1H), 7,07
(d, 2H), 7,14 (d, 1H), 7,22 (d, 1H), 7,52 (s, 1H) f
7,67 (d, 1H).
135. példa
N-[2-<5-Klór-benzo[b]tiofen-3-il)-6-metil-heptil]-N'—(2,6-diizopropil-fenil)-karbamid
Hozam: 49%
spektrum (300 MHz, CDCI3) δ: 0,75-1,8 [c beleértve 2d
(0,7 6, 0,79, 0,80) , összes 23H], 2,26 (m, 2H), 3,07
(P, 2H), 3,18 (P, 1H), 3,47 (C, 2H) , 4,06 (b, 1H),
5,65 (s, 1H), 7,03 (S, 1H), 7,08 (C, 2H) , 7,2-7,3 (m,
2H) , 7,71 (m, 2H) .
136. példa
N-(2,6-Diizopropil-fenil)-Ν'-(2-(2,5-dimetil-fenil)—6,6,6-trifluor-hexil]]-karbamid
Hozam: 37% ^-H-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13) δ: 0,9-1,76 (c, 16H) , 1,98 (m, 2H), 2,08 (s, 3H), 2,19 (s, 3H), 2,95-3,21 (c,
4H), 3,52 (p, 1H), 3,97 (b, 1H), 5,6 (b, 1H), 6,74 (s,
1H), 6,83 (d, 1H), 6,9 (d, 1H), 7,11 (d, 2H), 7,28 (t,
1H) .
137. példa
N-[717-Difluor-2-(2,5-dimetil-fenil)-heptil]-N*-(2,6-diizopropil-fenil)-karbamid
Hozam: 65% lH-NMR-spektrum (300 MHz, CDC13) <5: 0,92-1,82 (C, 20H) , 2,06 (s, 3H), 2,18 (s, 3H), 2,98 (c, 1H), 3,12 (c, 3H), 3,51 (p, 1H), 3,95 (b, 1H), 5,61 (s, 1H), 5,52, 5,71,
5,9 (3t, összes 1H), 6,74 (s, 1H), 6,81 (d, 1H), 6,89 (d, 1H) , 7,1 (d, 2H) , 7,27 (t, 1H) .
138. példa
N-(2,6-Diizopropil-fenil)-Ν’-[2-(naft-l-il)-heptil]— -karbamid
Hozam: 61% lH-NMR-spektrum (300 MHz, CDCI3) <5: 0,78 (t, 3H) , 0,9-1,3 (m és c, 18H), 1,72 (c, 2H), 2,85-3,16 (c, 2H), 3,41 (m, 1H) , 3,58 (c, 1H) , 3,72 (c, 1H) , 4,02 (b, 1H) , 5,49 (s, 1H), 7,01 (d, 2H), 7,18 (m, 2H), 7,31 (t, 1H), 7,44 (m, 2H) , 7,65 (d, 1H), 7,8 (m, 1H) , 8,07 (m, 1H). 139, példa
N-(2, 6-Diizopropil-fenil)-Ν’-[6-metil-2-(naft-l-il)-hept i1]-karbamid
Hozam: 59%
spektrum (300 MHz, CDCI3) δ: 0,74 (t, 6H), 0,91-1,29 (m
és c, 18H), 1 ,4 (h, 1H), 1,7 (c, 2H) , 2,84-3,16 (C,
2H) , 3,41 (m, 1H), 3,51-3,8 (c, 2H) , 4,02 (c, 1H),
5,51 (s, 1H), 7,0 (d, 2H), 7,19 (m, 2H), 7,31 (t, 1H),
7,44 (m, 2H), 7,66 (d, 1H), 8,07 (m, 1H) .

Claims (10)

  1. Szabadalmi igénypontok
    1. Eljárás az (I) általános képletü vegyületek - a képletben
    Q jelentése oxigén- vagy kénatom;
    R17 jelentése (XXXVIII) általános képletü csoport, ahol n értéke 0 vagy 1 és 3 közötti egész szám;
    z értéke 0 vagy 1; és r értéke 0 vagy 1 és 4 közötti egész szám;
    r!9 §s r20 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, adott esetben halogénezett 1-12 szénatomos alkilcsoport, adott esetben szubsztituált aril-(l-5 szénatomos)alkil-csoport, (3-8 szénatomos)cikloalkil-(1-5 szénatomos)alkil-csoport vagy Ar; vagy
    R19 és R20 a hozzájuk kapcsolódó szénatommal együtt 4-7 szénatomos cikloalkilgyűrűt vagy benzolgyűrűvel kondenzált 5-7 szénatomos cikloalkil- vagy -heteroalkil-gyűrűt képeznek; azzal a megkötéssel, hogy R19 és R20 közül legalább az egyik hidrogénatomtól eltérő csoportot jelent;
    Ar jelentése (XXX), (XXXI), (XXXII), (XXXIII), (XXXIV) vagy (XXXV) általános képletü csoport, ahol
    U jelentése J, kémiai kötés, -CH=CH- vagy
    -ch2ch2-;
    z, n és r jelentése a fent megadott;
    x jelentése 3 és 10 közötti egész szám és w jelentése 0 vagy 1 és x-1 közötti egész szám;
    r21, r22 és R23 jelentése egymástól függetlenül adott esetben halogénenezett 1-6 szénatomos alkilcsoport, adott esetben halogénezett 1-6 szénatomos alkoxicsoport, adott esetben halogénezett 1-6 szénatomos alkil-tio-csoport, fenilcsoport vagy halogénatom; ahol a fenti alkil-, alkoxi- és alkil-tio-csoportok alkil-része egyenes szénláncú, vagy ha 3 vagy annál több szénatomot tartalmaz, elágazó vagy ciklusos vagy ciklusos és egyenes vagy elágazó szénláncú maradékok kombinációja lehet, vagy
    R21 és R22 együtt egy -J(CH2)t-J“ vagy -(CH2)q- általános képletü csoportot képeznek, ahol
    J jelentése oxigén- vagy kénatom;
    t jelentése 1 és 3 közötti egész szám; és q jelentése 3 és 5 közötti egész szám; K jelentése J vagy -CH=CH-;
    L jelentése -(CH2)u vagy -(ϋΗ2)νύ~/ ahol
    J jelentése a fent megadott;
    u jelentése 3 és 5 közötti egész szám; és
    - 88 v jelentése 3 vagy 4;
    r18 jelentése hidrogénatom, adott esetben szubsztituált 1-8 szénatomos alkilcsoport, adott esetben szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, arilcsoport vagy adott esetben szubsztituált aril-(l-4 szénatomos)alkil-csoport, azzal a megkötéssel, hogy R18 jelentése hidrogénatom, ha n, z és r közül az egyik a (XXXVIII) általános képletű csoportban O-tól eltérő, és
    RÍ jelentése (XXIV), (XXV) vagy (XXVI) általános képletű csoport, ahol m értéke a fent megadott;
    n értéke 0 vagy 1;
    1 értéke egymástól függetlenül 0 vagy 1 és 3 közötti egész szám;
    minden R6 és R15 jelentése egymástól függetlenül halogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport, 1-6 szénatomos halogén-alkil-csoport, adott esetben halogénezett 1-6 szénatomos alkoxicsoport, adott esetben halogénezett (1-6 szénatomos)alkil-tio-csoport, (5-7 szénatomos) —cikloalkil-tio-csoport, fenil-(1-6 szénatomos)alkil-tio-csoport, szubsztituált fenil-tio-csoport, heteroaril-tio-csoport, heteroaril-oxi-csoport, (1-6 szénatomos)alkil-szulfinil-csoport, (1-6 szénatomos)alkil-szulfonil-csoport, (5-7 szénatomos)cikloalkil-szulfinil-csoport, (5-7 szénatomos) cikloalkil-szulfonil-csoport, fenil-(1-6 szénatomos)alkil—szulfinil-csoport, fenil-(1-6 szénatomos)alkil-szulfonil-csoport, szubsztituált fenil-szulfinil-csoport, szubsztituált fenil-szulfonil-csoport, heteroaril-szulfinil-csoport, heteroaril-szulfonil-csoport vagy -NR1OR1X, ahol
    R10 és R11 jelentése azonosan vagy egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport, fenilcsoport, szubsztituált fenilcsoport, 1-6 szénatomos acilcsoport, aroilcsoport vagy szubsztituált aroilcsoport, ahol a szubsztituált fenil- és szubsztituált aroilcsoportok szubsztituense egymástól függetlenül egy vagy több alábbi csoport lehet: 1-6 szénatomos alkilcsoport, 1-6 szénatomos alkoxicsoport, 1-6 szénatomos alkil-tio-csoport, halogénatom, vagy trifluor-metil-csoport, vagy
    R10 és R11 a hozzájuk kapcsolódó nitrogénatommal együtt piperidin-, pirrolidin- vagy morfolingyűrűt alkot; és
    B, D, E és G jelentése nitrogénatom vagy szénatom, azzal a megkötéssel, hogy B, D és E közül egy vagy több nitrogénatomot jelent, továbbá ha G jelentése nitrogénatom, a (XXVI) általános képletű csoport az (I) általános képletben lévő nitrogénatomhoz a pirimidingyűrű 4-es vagy 5-ös helyzetében kapcsolódik [a (XXVI) képletben a-val és b-vel jelölve], mimellett bármely nitrogénatom oxidálva lehet, vagy R1 jelentése (XXVII) általános képletű csoport, amelyben
    R7, R8 és R9 jelentése azonosan vagy egymástól függetlenül adott esetben halogénezett 1-5 szénatomos alkoxicsoport, adott esetben halogénezett 1-5 szénatomos alkil-tio-csoport, adott esetben halogénezett 1-5 szénatomos alkilcsoport vagy halogénatom lehet, azzal a megkötéssel, hogy ha R1 jelentése (XXVII) általános képletű csoport, Ar jelentése (XXXII), (XXXIII) vagy (XXXV) általános képletű csoport; és ha Ar jelentése (XXXII) általános képletű csoport, R19 és R20 jelentése alkilcsoporttól és halogénezett 1-12 szénatomos alkilcsoporttól eltérő, azzal a megkötéssel, hogy R19 és R29 közül az egyik hidrogénatomtól eltérő csoportot jelent, és r értéke a (XXXVIII) általános képletben 0 és gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet - a képletben
    R17 és R18 jelentése a tárgyi körben megadott egy (II) általános képletű vegyülettel - a képletben R1 és Q jelentése a tárgyi körben megadott reagáltatunk, és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet gyógyászatilag elfogadható sóvá alakítjuk.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében rí jelentése (XXIV) általános képletű csoport, ahol
    E jelentése szénatom, és
    B vagy D jelentése nitrogénatom, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket alkalmazzuk.
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletü vegyületek előállítására, amelyek képletében
    RÍ jelentése (XXVI) általános képletü csoport, ahol
    G jelentése szénatom, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket alkalmazzuk.
  4. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) álta- lános képletü vegyületek előállítására, amelyek képletében RÍ jelentése (XXVI) általános képletü csoport, ahol
    G jelentése nitrogénatom, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket alkalmazzuk.
  5. 5. A 2. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletü vegyületek előállítására, amelyek képletében
    RÍ jelentése (XXIVA) általános képletü csoport, és ríS jelentése adott esetben szubsztituált 1-8 szénatomos alkil-, adott esetben szubsztituált 1-8 szénatomos alkoxi- vagy adott esetben szubsztituált 1-8 szénatomos alkil-tio—csoport, előnyösen alkil-tio-csoport;
    RÍ7 jelentése benzolgyűrűvel kondenzált 5-8 szénatomos cikloalkilcsoport vagy adott esetben szubsztituált 1-8 szénatomos alkilcsoport, amelyben a szubsztituens fenil-, benzo[b]tiofenil-, bifenil-, fluorenil-, naftilcsoport, halogénatom vagy 3-12 szénatomos cikloalkilcsoport lehet, mimellett a fenti fenil-, naftil—, cikloalkil-, bifenil-, fluorenil- és benzo[b]tiofenilesöpörtök adott esetben szubsztituálva lehetnek egy adott esetben halogénezett 1-6 szénatomos al • · ·* ··* · «··· ·· ···· ·* · · • ·· · ··· ·' • · · · · · · ···· ·· · ··· ·· kilcsoporttal, adott esetben halogénezett 1-6 szénatomos alkoxicsoporttal, adott esetben halogénezett 1-6 szénatomos alkil-tio-csoporttal és/vagy halogénatommal; és r!8 jelentése hidrogénatom, adott esetben halogénezett 1-8 szénatomos alkilcsoport, 3-12 szénatomos cikloalkilcsoport, vagy adott esetben szubsztituált aril-(l-6 szénatomos)alkil-csoport, ahol az arilcsoportok adott esetben szubsztituálva lehetnek egy adott esetben halogénezett 1-6 szénatomos alkilcsoporttal, adott esetben halogénezett 1-6 szénatomos alkoxicsoporttal, adott esetben halogénezett 1-6 szénatomos alkil-tio—csoporttal és/vagy halogénatommal, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket alkalmazzuk.
  6. 6. A 3. vagy 4. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R1 jelentése (XXVIA) vagy (XXVIB) általános képletű cso- port, ahol
    R6 jelentése egymástól függetlenül 1-8 szénatomos alkilcsoport, vagy 1-8 szénatomos alkil-tio—csoport ,
    R17 jelentése benzolgyűrűvel kondenzált 5-8 szénatomos cikloalkilcsoport vagy adott esetben szubsztituált 1-8 szénatomos alkilcsoport, amelyben a szubsztituens fenil-, benzo[b]tiofenil-, bifenil-, fluorenil-, naftilcsoport, halogénatom vagy 3-12 szénatomos cikloalkilcsoport lehet, mimellett a fenti fenil-, naf-
    ....
    • ··· • · • · · · til-, cikloalkil-, bifenil-, fluorenil- és benzo[b]tiofenilcsoportok adott esetben szubsztituálva lehetnek egy adott esetben halogénezett 1-6 szénatomos alkilcsoporttal, adott esetben halogénezett 1-6 szénatomos alkoxicsoporttal, adott esetben halogénezett 1-6 szénatomos alkil-tio-csoporttal és/vagy halogénatommal; és
    R18 jelentése hidrogénatom, adott esetben halogénezett 1-8 szénatomos alkilcsoport, 3-12 szénatomos cikloalkilcsoport, vagy adott esetben szubsztituált aril-(1-6 szénatomos)alkil-csoport, ahol az arilcsoportok adott esetben szubsztituálva lehetnek egy adott esetben halogénezett 1-6 szénatomos alkilcsoporttal, adott esetben halogénezett 1-6 szénatomos alkoxicsoporttal, adott esetben halogénezett 1-6 szénatomos alkil-tio—csoporttal és/vagy halogénatommal, azzal a megkötéssel, hogy ha R1 jelentése (XXVIA) általános képletü csoport, R6 a 6-os helyzetben előnyösen hidrogénatomot vagy alkilcsoportot jelent, és a 2-es és 4-es helyzetben lévő R6 előnyösen alkil-tio-csoportot jelent, és ha R1 jelentése (XXVIB) általános képletü csoport, akkor R6 a 2-es helyzetben előnyösen hidrogénatomot vagy alkilcsoportot, és a 4-es és 6—os helyzetben lévő R6 előnyösen alkil-tio-csoportot jelent, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási vegyiileteket alkalmazzuk.
  7. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás
    N-[2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-Ν'-(indan-2-il) —N' -(4-izopropil-benzil)-karbamid;
    ···· SS ·· • ·· * *·· «· • · · · · · · • · · * ·· · ·«« ·«
    N-[2,4-bisz (metil-tio) -6-metil-piridin-3-il]-Ν' -(2,5-dimetil—benz i 1) -N' - (indan-2 - i 1) -karbamid;
    N- [ 2,4-bisz (metil-tio) -6-metil-piridin-3-il] -N' - (2,4-dimetil—benzil) -N' - (indan-2-il)-karbamid;
    N- [4,6-bisz (metil-tio) -2-metil-pirimidin-5-il] -N' - (indan-2—i1)-(4-i zopropil-benzil)-karbamid;
    N- [ 4,6-bisz (metil-tio) -2-metil-pirimidin-5-il] -N' - (2,4-dimetil—benzil) -N' - (indan-2—il)-karbamid;
    N—[2,5-dimetil-benzil) -N-(indan-2—il) -[6- (metil-tio) -kinolin—5—il)—karbamid;
    N- [2,4-bisz (metil-tio) -6-metil-piridin-3-il] -N' - (2— klór-benzil)-Ν'-(indan-2-il)-karbamid;
    N-[4,6-bisz (metil-tio) -2-metil-pirimidin-5-il]-N'-(2,5-dimetil—benzil)-N'-(indan-2—il)-karbamid;
    N-[4,6-bisz (metil-tio) -2-metil-pirimidin-5-il] -N'- (indan-2—il)—Ν'-[4-(3-metil-butil) -benzil]-karbamid;
    N- [2,4-bisz (metil-tio) -6-metil-piridin-3-il] -Ν' - (indan-2—il) —N' - [ 4 - (3 -met i 1 -bút il)-benzil] -karbamid;
    N- [2,4-bisz (metil-tio) -6-metil-piridin-3-il] -N' - (indan-l-il) —Ν'-(naft-l-il-metil)-karbamid;
    N- [2,4-bisz (metil-tio) -6-metil-piridin-3-il] -N' - (indan-l-il) —N'-(naft-2-il-metil)-karbamid;
    N-[2,4-bisz (metil-tio) -6-metil-piridin-3-il]-N'-(indán-1—il) —N'-[4-(t-butil)-benzil]-karbamid;
    N- [2,4-bisz (metil-tio) -6-metil-piridin-3-il] -N' - (indán-1—il) —Ν'-(4-fenil-benzil)-karbamid;
    N-[2,4-bisz (metil-tio) -6-metil-piridin-3-il]-Ν' -(indan-2—il) —N'-(naft-l-il-metil)-karbamid;
    • « *···
    - 95 N-[2,4-bisz (metil-tio) -6-metil-piridin-3-il]-N' - (indan-2-il) —N’ - (naft-2-il-metil) -karbamid;
    N- [2,4-bisz (metil-tio) -6-metil-piridin-3-il] -N' - (indan-2-il) —N'-(2,4,6-trimetil-benzil) -karbamid;
    N- [ 2,4-bisz (metil-tio) -6-metil-piridin-3-il] -N' - (2,3—diklór—benzil) -Ν' -(indan-2-il)-karbamid;
    N—[2,4-bisz (metil-tio) -6-metil-piridin-3-il]-N' -(2,2-difenil—etil)-karbamid;
    N- (2,2-difenil-etil) -Ν' - [6-(metil-tio) -kinolin-5-il]-karbamid;
    N—[4,6-bisz (metil-tio) -2-metil-pirimidin-5-il]-Ν' -(2,2-difenil—etil)-karbamid;
    N—[4,6-bisz (metil-tio) -pirimidin-5-il]-Ν' -(2,2-difenil—etil) —karbamid;
    N-[2,4-bisz (metil-tio) -6-metil-piridin-3-il]-N' - [ (1-fenil—ciklopentil) -metil] -karbamid;
    N- [6- (metil-tio) -kinolin-5-il] -N' -[ (1-fenil-ciklopentil) -metil] -karbamid;
    N- [2,4-bisz (metil-tio) -6-metil-piridin-3-il]-N' - { [l-(4—metil—f enil) —ciklopent i 1 ] -metil} -karbamid;
    N-{ [2- (4-metil-fenil) -ciklopentil] -metil}-N'-[6- (metil-tio) —kinolin-5-il]-karbamid;
    N- [ 6- (metil-tio) -kinolin-5-il] -N' - [ (1-fenil-ciklohexil) -metil ] -karbamid;
    N- [2,4-bisz (metil-tio) -6-metil-piridin-3-il] -N' - [ (1-fenil) —ciklohexil)-metil]-karbamid;
    N-{ [ 1- (4-metil-f enil) -ciklohexil] -metil }-N'-[6-(metil-tio) —kinolin-5-il]-karbamid;
    N~[4,6-bisz (metil-tio) -2-metil-pirimidin-5-il] -N' - { [ 1-(496 —metil-fenil)-ciklohexil]-metil}—karbamid;
    N-[2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N'-{[1-(4-metil—fenil)—ciklohexil]-metil}-karbamid;
    N-[2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N’-(2-etil-2—fenil-butil)-karbamid;
    N-[2,4-bisz(izopropil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N1 -(2-etil-2—fenil-butil)-karbamid;
    N-[2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N’-[2-etil-2-(2—metil-fenil)-butil]-karbamid;
    N-[2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N'-(2-fenil-2—propil-pentil)-karbamid;
    N-[2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N'-[2-(2-metil—fenil)-2-propil-pentil]-karbamid;
    N-[2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N'-[2-(2-metil—fenil)—2—buti1-hexil]-karbamid;
    N-[2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N'-[2-(2,5—dimetoxi-fenil)-2—propil-pentil]-karbamid;
    N-[2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N'-[(2-{2,3-dimetoxi-fenil}-2—propi1)-penti1]-karbamid;
    N-[2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N’-[2-(2,5-dimetil-fenil)-2-propil-pentil]-karbamid;
    N-[2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N’-[2-(2-metiI—fenil)—hexi1]-karbamid;
    N-[2-(2-metil-fenil)-hexil]-N'-[6-(metil-tio)-kinolin-5-il]—karbamid;
    N- [2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N·-[2-(4-metil—fenil)—heptil]-karbamid;
    N-[2-(4-metil-fenil)-heptil]-N'-[6-(metil-tio)-kinolin-5-il]97 —karbamid;
    N- [ 2,4-bisz (metil-tio) -6-metil-piridin-3-il] -N' - [ 2- (3-metil—fenil)—heptil]-karbam id;
    N-[2-(3-metil-fenil)-heptil]-Ν'-[6- (metil-tio)-kinolin-5-il]—karbamid;
    N-[2 - (3-metil-fenil) -heptil]-Ν'-(6-metoxi-kinolin-5-il) -karbamid;
    N- [ 2,4-bisz (metil-tio) -6-metil-piridin-3-il] -N1 - [ 2- (2,5—dimetil-fenil)-hexil]-karbamid;
    N—[2-(2,5-dimetil-fenil) -hexil]-Ν'-[6-(metil-tio)-kinolin-5—i1]-karbamid;
    N-[2- (2,5-dimetil-fenil) -hexil] -N' - (6-metoxi-kinolin-5-il) —karbamid;
    N-[2,4-bisz (metil-tio) -6-metil-piridin-3-il]-N' - [2-(2,5—dimetil-fenil)-heptil]-karbamid;
    N-[2,4-bisz (metil-tio) -6-metil-piridin-3-il] -N ' - [2 - (2,4—dimetil-fenil)-hexil]-karbamid;
    N-[2,4-bisz (metil-tio) -6-metil-piridin-3-il] -Ν' -[2-(3-metil-fenil)-hexil]-karbamid;
    N-[2,4-bisz (metil-tio) -6-metil-piridin-3-il] -N' -[2 - (2,4—dimet i1-f enil)-hept i1]-karbamid;
    N- [ 2,4-bisz (metil-tio) -6-metil-piridin-3-il ] -N' - [2 - (naft—1—i1)-hept i1]-karbamid;
    N-[2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il ] -N' - [ 2-(naf t—2-il)-hexil]-karbamid;
    N- [2,4-bisz (metil-tio) -6-metil-piridin-3-il] -N' - [2- (naf t-1—i1)-hex i1]-karbamid;
    N- [6-(metil-tio) -kinolin-5—il]-N'-[2- (naft-l-il) -hexil]—karba98 mid;
    N-[2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N'-[2-(2,3-dimetoxi-fenil)—heptil]-karbamid;
    N-[2-(2,3-dimetoxi-fenil)-heptil]-Ν'—[6-(metil-tio)-kinolin—5—i1]—karbamid;
    N-[2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N'-[2-(3-metil-fenil)-oktil]-karbamid;
    N-[2-(3-metil-fenil)-oktil]-N' —(6-metoxi-kinolin—5—il)—karbamid;
    N-[2-(3-metil-fenil)-oktil]-N'-[6-(metil-tio)-kinolin—5-il]—karbamid;
    N-[2-(naft-l-il)-heptil]-Ν'-(6-metoxi-kinolin-5-il)-karbamid;
    N-[2-(naft-l-il)-heptil]-N'-[6-(metil-tio)-kinolin-5-il]-karbamid;
    N-[2-(2,4-dimetil-fenil)-heptil]-N' — [6-(metil-tio) -kinolin—5-il]-karbamid;
    N-[2-(2,4-dimetil-fenil)-heptil]-Ν'—(6-metoxi-kinolin—5—il)—karbamid;
    N-[2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-Ν'-[2-(3,4,5-trimetoxi-fenil)—heptil]-karbamid;
    N-[2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-Ν'-[2-(2,5—dimetil-4-metoxi-fenil)—heptil]-karbamid;
    N-[2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-Ν'-[2-(2,5—dimetoxi-fenil)—heptil]-karbamid;
    N-[2-(2,5-dimetoxi-fenil)-heptil]-N'-[6-(metil-tio)-kinolin-5—i1]—karbamid;
    N-[2-(2,5-dimetoxi-fenil)-heptil]-N'-(6-metoxi-kinolin—5—il)—karbamid;
    • ·» · »1 · · • ·· · *·< ·« • » · · · · · .··. ·· · »·· ·«
    N-[2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N'-[2-(3,5-dimetoxi-f enil)—heptil] -karbamid;
    N-[2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N'-[2-(2,5-dimetoxi-f en i 1 ) -okt i1]-karbamid;
    N-[2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-Ν'-[2-(3-metil-fenil)-6,6,6-trifluor-hexil]-karbamid;
    N-[2-(3-metil-fenil)-heptil]-Ν'—[6-(pentil-tio)-kinolin—5-il]—karbamid;
    N-[2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N'-[2-(5-klór-benzo [b] tiofen-3-il) -heptil ] -karbamid;
    N-[2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N' -[2-(3,5—dimetil-fenil)—heptil]-karbamid;
    N-[2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N'-[2-(2,5—dimetil—fenil)—oktil]-karbamid;
    N-[2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N'-[5-metil-2-(3-metil-fenil)—hexil]-karbamid;
    N-[2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N'-[2-(2,5-dimetil-fenil)—4-fenil-butil]-karbamid;
    N- [2,4-bisz(metil-tio)-6-metil-piridin-3-il]-N'-[2-(2,5-di—metil-f enil)—5-fenil-pentil] -karbamid;
    N-(2,6-diizopropil-fenil)-Ν'-[2-(naft-l-il)-heptil]-karbamid;
    N- (2,6-diizopropil-fenil) -N'-[6-metil-2-(naft-l-il)-heptil]—karbamid előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelően szubsztituált kiindulási vegyületeket alkalmazzuk.
  8. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletű vegyület legalább egy radioaktív jelzést tartalmaz.
    ·»·· ·· • · · · • ··· «V • · · · • ··· ·ί
    100 ♦ · ·* • · » * • ··
    V ····
  9. 9. Eljárás ACAT enzimet gátló hatású gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy, az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet vagy annak egy gyógyászatilag elfogadható sóját a gyógyszerkészítésben szokásosan használt hordozó- és/vagy egyéb segédanyagokkal összekeverjük, és gyógyászati készítménnyé alakítjuk.
  10. 10. Eljárás ACAT enzim gátlására emberi vagy állati szervezetben, azzal jellemezve, hogy az embernek vagy az állatnak egy, az 1. igénypontban definiált (I) általános képletű vegyületet adagolunk ACAT enzimet gátló mennyiségben.
HU9301552A 1992-05-28 1993-05-27 Novel n-aryl- and n-heteroaryl urea derivatives as acyl-coenzym a: cholesterol acyl-transferase(acat) inhibitors HUT64303A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US89005092A 1992-05-28 1992-05-28

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HU9301552D0 HU9301552D0 (en) 1993-09-28
HUT64303A true HUT64303A (en) 1993-12-28

Family

ID=25396173

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9301552A HUT64303A (en) 1992-05-28 1993-05-27 Novel n-aryl- and n-heteroaryl urea derivatives as acyl-coenzym a: cholesterol acyl-transferase(acat) inhibitors

Country Status (23)

Country Link
US (1) US6001860A (hu)
EP (1) EP0642498A1 (hu)
JP (1) JPH07503737A (hu)
KR (1) KR950701621A (hu)
CN (1) CN1080919A (hu)
AU (1) AU4028393A (hu)
BG (1) BG99188A (hu)
BR (1) BR9306421A (hu)
CA (1) CA2134359C (hu)
FI (1) FI932423A (hu)
HR (1) HRP930931A2 (hu)
HU (1) HUT64303A (hu)
IL (1) IL105756A0 (hu)
IS (1) IS4023A (hu)
MA (1) MA22896A1 (hu)
MX (1) MX9303100A (hu)
OA (1) OA10114A (hu)
PL (1) PL299082A1 (hu)
RU (1) RU94046149A (hu)
SK (1) SK142694A3 (hu)
UY (1) UY23589A1 (hu)
WO (1) WO1993024458A1 (hu)
YU (1) YU37193A (hu)

Families Citing this family (62)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1993024458A1 (en) * 1992-05-28 1993-12-09 Pfizer Inc. New n-aryl and n-heteroarylurea derivatives as inhibitors of acyl coenzyme a:cholesterol acyl transferase (acat)
NZ250916A (en) * 1993-02-27 1995-08-28 Nihon Nohyaku Co Ltd N-heteroaryl-n'-phenylureas, their use as acat inhibitors
IL109568A0 (en) * 1993-05-19 1994-08-26 Fujisawa Pharmaceutical Co Urea derivatives, pharmaceutical compositions containing the same and processes for the preparation thereof
ES2076865B1 (es) * 1993-07-05 1996-08-01 Pfizer Nuevos derivados de n-aril- y n-heteroaril-urea como inhibidores de acil-coenzima a: colesterol acil transferasa (acat).
NZ264063A (en) * 1993-08-13 1995-11-27 Nihon Nohyaku Co Ltd N-(2-phenylpyrid-3-yl)- and n-(4-phenylpyrimidin-5-yl)-n'-phenylurea derivatives and pharmaceutical compositions
DE4401893A1 (de) * 1994-01-24 1995-07-27 Bayer Ag Substituierte Arylharnstoffe
US6133326A (en) * 1994-08-31 2000-10-17 Pfizer Inc Compositions and methods for decreasing sebum production
AU3577995A (en) * 1994-10-04 1996-04-26 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Urea derivatives and their use as acat-inhibitors
CA2185737A1 (en) * 1995-09-18 1997-03-19 Akira Yoshida Amid and urea derivatives
ES2253782T3 (es) 1996-08-22 2006-06-01 Warner-Lambert Company Llc Antagonistas de receptor de bombesina no peptidicos.
US6187799B1 (en) 1997-05-23 2001-02-13 Onyx Pharmaceuticals Inhibition of raf kinase activity using aryl ureas
JP2001521934A (ja) 1997-11-03 2001-11-13 ベーリンガー インゲルハイム ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 抗炎症薬としての芳香族ヘテロ環式化合物
EP1473292A1 (en) * 1997-11-03 2004-11-03 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Aromatic heterocyclic compounds as anti-inflammatory agents
US8124630B2 (en) 1999-01-13 2012-02-28 Bayer Healthcare Llc ω-carboxyaryl substituted diphenyl ureas as raf kinase inhibitors
CA2359244C (en) 1999-01-13 2013-10-08 Bayer Corporation .omega.-carboxy aryl substituted diphenyl ureas as p38 kinase inhibitors
UA73492C2 (en) 1999-01-19 2005-08-15 Aromatic heterocyclic compounds as antiinflammatory agents
EP1157026A1 (en) 1999-02-22 2001-11-28 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Polycyclo heterocyclic derivatives as antiinflammatory agents
DE60023853T2 (de) 1999-03-12 2006-05-24 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc., Ridgefield Aromatische heterozyklische verbindungen als antientzündungwirkstoffe
WO2000055139A2 (en) 1999-03-12 2000-09-21 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic urea and related compounds useful as anti-inflammatory agents
ATE312823T1 (de) 1999-07-09 2005-12-15 Boehringer Ingelheim Pharma Verfahren zur herstellung heteroarylsubstituierter ureaverbindungen
US6492393B1 (en) 1999-11-16 2002-12-10 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Compounds useful as anti-inflammatory agents
US6525046B1 (en) 2000-01-18 2003-02-25 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Aromatic heterocyclic compounds as antiinflammatory agents
ES2239145T3 (es) 2000-02-02 2005-09-16 Warner-Lambert Company Llc Inhibidor doble de la sintesis de ester de colesterilo y de ester de cera avasimibe para el tratamiento de trastornos de la glandula sebacea.
US6608052B2 (en) 2000-02-16 2003-08-19 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Compounds useful as anti-inflammatory agents
WO2002092576A1 (en) 2001-05-16 2002-11-21 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Diarylurea derivatives useful as anti-inflammatory agents
CA2448626A1 (en) 2001-05-25 2002-12-05 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Carbamate and oxamide compounds as inhibitors of cytokine production
JP2005518391A (ja) * 2001-12-21 2005-06-23 ノボ　ノルディスク　アクティーゼルスカブ Ｇｋ活性化剤としてのアミド誘導体
DK1478358T3 (da) 2002-02-11 2013-10-07 Bayer Healthcare Llc Sorafenibtosylat til behandling af sygdomme kendetegnet ved unormal angiogenese
WO2003068746A1 (en) 2002-02-11 2003-08-21 Bayer Pharmaceuticals Corporation Aryl ureas as kinase inhibitors
EP1480973B1 (en) 2002-02-25 2008-02-13 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. 1,4-disubstituted benzofused cycloalkyl urea compounds useful in treating cytokine mediated diseases
GB0206876D0 (en) * 2002-03-22 2002-05-01 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
MXPA05000130A (es) * 2002-06-27 2005-02-17 Novo Nordisk As Derivados de aril-carbonilo como agentes terapeuticos.
KR20050100615A (ko) * 2003-01-14 2005-10-19 싸이토키네틱스, 인코포레이티드 화합물, 조성물 및 방법
US7375126B2 (en) * 2003-06-12 2008-05-20 Abbott Laboratories Fused compounds that inhibit vanilloid receptor subtype 1 (VR1) receptor
US7015233B2 (en) * 2003-06-12 2006-03-21 Abbott Laboratories Fused compounds that inhibit vanilloid subtype 1 (VR1) receptor
ES2297490T3 (es) 2003-07-23 2008-05-01 Bayer Pharmaceuticals Corporation Omega-carboxiarildifenilurea fluoro sustituida para el tratamiento y prevencion de enfermadades y afecciones.
WO2005066145A1 (en) 2004-01-06 2005-07-21 Novo Nordisk A/S Heteroaryl-ureas and their use as glucokinase activators
US7262318B2 (en) * 2004-03-10 2007-08-28 Pfizer, Inc. Substituted heteroaryl- and phenylsulfamoyl compounds
MXPA06014495A (es) * 2004-06-17 2007-03-01 Cytokinetics Inc Compuestos, composiciones y metodos.
US7176222B2 (en) 2004-07-27 2007-02-13 Cytokinetics, Inc. Syntheses of ureas
WO2007006761A1 (en) * 2005-07-08 2007-01-18 Novo Nordisk A/S Dicycloalkylcarbamoyl ureas as glucokinase activators
MX2008000294A (es) * 2005-07-08 2008-04-04 Novo Nordisk As Activadores de dicicloalquil urea glucocinasa.
CN101263131B (zh) 2005-07-14 2013-04-24 特兰斯特克药品公司 脲葡糖激酶活化剂
US7538223B2 (en) * 2005-08-04 2009-05-26 Cytokinetics, Inc. Compounds, compositions and methods
US20070161617A1 (en) * 2005-12-15 2007-07-12 Morgan Bradley P Certain chemical entities, compositions and methods
US20070197505A1 (en) * 2005-12-15 2007-08-23 Morgan Bradley P Certain chemical entities, compositions and methods
US20070208000A1 (en) * 2005-12-15 2007-09-06 Morgan Bradley P Certain chemical entities, compositions and methods
US7825120B2 (en) * 2005-12-15 2010-11-02 Cytokinetics, Inc. Certain substituted ((piperazin-1-ylmethyl)benzyl)ureas
WO2007078815A2 (en) 2005-12-16 2007-07-12 Cytokinetics, Inc. Certain chemical entities, compositions, and methods
WO2007078839A2 (en) * 2005-12-19 2007-07-12 Cytokinetics, Inc. Compounds, compositions and methods
JP5015496B2 (ja) * 2006-06-01 2012-08-29 ルネサスエレクトロニクス株式会社 固体撮像装置、撮像方法および撮像システム
TW200824687A (en) * 2006-08-25 2008-06-16 Abbott Lab Compounds that inhibit TRPV1 and uses thereof
JP2010513557A (ja) * 2006-12-20 2010-04-30 アボット・ラボラトリーズ 疼痛治療のためのｔｒｐｖ１バニロイド受容体アンタゴニストとしてのｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）尿素誘導体および関連化合物
JP2010515701A (ja) 2007-01-09 2010-05-13 ノボ・ノルデイスク・エー／エス ウレアグルコキナーゼアクチベーター
WO2008084044A1 (en) 2007-01-11 2008-07-17 Novo Nordisk A/S Urea glucokinase activators
AR068916A1 (es) * 2007-10-19 2009-12-16 Abbott Gmbh & Co Kg Producto de dispersion solida que contiene un compuesto a base de n- aril urea
WO2009100176A2 (en) * 2008-02-07 2009-08-13 Abbott Laboratories Pharmaceutical dosage form for oral administration of tyrosine kinase inhibitor
EP2323989A4 (en) * 2008-03-20 2011-06-22 Abbott Lab METHODS FOR PREPARING AGENTS FOR THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM THAT ARE TRPV1 ANTAGONISTS
CN103172543B (zh) * 2011-12-21 2016-02-10 中国科学院上海药物研究所 一种脲类化合物、制备方法及其用途
TWI539385B (zh) 2015-01-28 2016-06-21 金佶科技股份有限公司 光動能指紋辨識模組
JP2021526130A (ja) 2018-06-12 2021-09-30 ブイティーブイ・セラピューティクス・エルエルシー インスリンまたはインスリン類似体と組み合わせたグルコキナーゼ活性化薬の治療的使用
KR20240035395A (ko) 2021-06-14 2024-03-15 스코르피온 테라퓨틱스, 인코퍼레이티드 암 치료에 사용할 수 있는 요소 유도체

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3426031A (en) * 1967-01-19 1969-02-04 Dow Chemical Co 3,5,6 - trichloro - 4 - (3 - (alpha,alpha,alpha,alpha',alpha',alpha'-hexafluoro - 3,5 - xylyl)ureido) picolinic acid and the corresponding amide derivative
US4623662A (en) * 1985-05-23 1986-11-18 American Cyanamid Company Antiatherosclerotic ureas and thioureas
US4751026A (en) * 1986-03-24 1988-06-14 Warner-Lambert Company Substituted anilides of oleic, linoleic, or linolenic acid as inhibitors of acyl-coa:cholesterol acyltransferase
US4722927A (en) * 1986-04-28 1988-02-02 Warner-Lambert Company Pyrimidine amides of oleic or linoleic acid, composition containing them and their use as inhibitors of acyl-CoA cholesterol acyltransferase
JPS6323848A (ja) * 1986-07-11 1988-02-01 ワ−ナ−−ランバ−ト・コンパニ− Ω−（置換フエニルオキシ）−アルカン酸のアリ−ル−およびアラルキルアミド
US4716175A (en) * 1987-02-24 1987-12-29 Warner-Lambert Company Saturated fatty acid amides as inhibitors of acyl-CoA:cholesterol acyltransferase
US4743605A (en) * 1987-02-24 1988-05-10 Warner-Lambert Company Saturated fatty acid amides as inhibitors of acyl-coa:cholesterol acyltransferase
US5015644A (en) * 1987-06-02 1991-05-14 Warner-Lambert Company Antihyperlipidemic and antiatherosclerotic urea and carbamate compounds
IE61716B1 (en) * 1987-06-02 1994-11-30 Warner Lambert Co Antihyperlipidemic and antiatherosclerotic urea compounds
ATE61574T1 (de) * 1987-07-02 1991-03-15 Warner Lambert Co N-((2,6-disubstituierte)-phenyl>-harnstoff und - carbamat-inhibitoren der acyl-coenzym a:cholesterol-acyltransferase.
US4868210A (en) * 1988-03-30 1989-09-19 Warner-Lambert Company Antihyperlipidemic and antiatherosclerotic compounds and compositions
US5116848A (en) * 1988-03-30 1992-05-26 Warner-Lambert Company N-(((2,6-disubstituted)phenyl)-n-diarylalkyl)ureas as antihyperlipidemic and antiatherosclerotic agents
US5155127A (en) * 1989-02-09 1992-10-13 Warner-Lambert Company N-(substituted aryl)-n'-(substituted alkoxy)-ureas and thioureas as antihypercholesterolemic and antiatherosclerotic agents
US4994465A (en) * 1989-02-17 1991-02-19 Warner-Lambert Company Antihyperlipidemic and antiatherosclerotic trisubstituted urea compounds
PT93158A (pt) * 1989-02-17 1990-08-31 Warner Lambert Co Processo para a preparacao de compostos de ureia trissubstituidos e de composicoes farmaceuticas que os contem
AU632809B2 (en) * 1989-05-25 1993-01-14 Takeda Chemical Industries Ltd. Benzocycloalkane benzopyran and benzothiopyran urea derivatives and production thereof
ZA903906B (en) * 1989-05-25 1992-02-26 Takeda Chemical Industries Ltd Benzocycloalkane derivatives and production thereof
CA2022346A1 (en) * 1989-08-04 1991-02-05 Mitsubishi Chemical Corporation 1-phenylalkyl-3-phenylurea derivatives
MX22406A (es) * 1989-09-15 1994-01-31 Pfizer Nuevos derivados de n-aril y n-heteroarilamidas y urea como inhibidores de acil coenzima a: acil transferasa del colesterol (acat).
TW205037B (hu) * 1989-10-06 1993-05-01 Takeda Pharm Industry Co Ltd
JPH05310678A (ja) * 1990-01-22 1993-11-22 Mitsubishi Kasei Corp １−フェニルアルキル−３−フェニル尿素誘導体
AU7440691A (en) * 1990-03-12 1991-10-10 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Monourea derivative and its salt
CA2037669A1 (en) * 1990-03-12 1991-09-13 Noriki Ito Urea derivatives and salts thereof, pharmaceutical compositions containing the same, and methods for producing the same
US5668136A (en) * 1990-09-25 1997-09-16 Eisai Co., Ltd. Trisubstituted benzene derivatives, composition and methods of treatment
FR2674522B1 (fr) * 1991-03-26 1993-07-16 Lipha Nouveaux derives de l'indole, procedes de preparation et medicaments les contenant.
IL101785A0 (en) * 1991-05-10 1992-12-30 Fujisawa Pharmaceutical Co Urea derivatives,processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same
WO1993024458A1 (en) * 1992-05-28 1993-12-09 Pfizer Inc. New n-aryl and n-heteroarylurea derivatives as inhibitors of acyl coenzyme a:cholesterol acyl transferase (acat)

Also Published As

Publication number Publication date
YU37193A (sh) 1997-07-31
HU9301552D0 (en) 1993-09-28
BG99188A (bg) 1995-07-28
RU94046149A (ru) 1996-11-27
MX9303100A (es) 1994-06-30
CA2134359A1 (en) 1993-12-09
SK142694A3 (en) 1995-06-07
CA2134359C (en) 1997-07-01
OA10114A (en) 1996-12-18
EP0642498A1 (en) 1995-03-15
IS4023A (is) 1993-11-29
MA22896A1 (fr) 1993-12-31
US6001860A (en) 1999-12-14
KR950701621A (ko) 1995-04-28
HRP930931A2 (en) 1997-06-30
AU4028393A (en) 1993-12-30
JPH07503737A (ja) 1995-04-20
FI932423A (fi) 1993-11-29
BR9306421A (pt) 1998-09-15
FI932423A0 (fi) 1993-05-27
PL299082A1 (en) 1994-04-05
WO1993024458A1 (en) 1993-12-09
UY23589A1 (es) 1993-11-15
CN1080919A (zh) 1994-01-19
IL105756A0 (en) 1993-09-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HUT64303A (en) Novel n-aryl- and n-heteroaryl urea derivatives as acyl-coenzym a: cholesterol acyl-transferase(acat) inhibitors
AU658475B2 (en) New azaindoles preparation processes and medicinal products containing them
EP0400495B1 (en) N-phenylalkyl substituted alpha-amino carboxamide derivatives and process for their preparation.
HUT70027A (en) New n-aryl-and n-heteroarylamide derivatives as inhibitors of acyl-coenzyme-a cholesterol-acyl-transferase, and a method for preparing thereof
AU717431B2 (en) Muscarinic antagonists
US20070299091A1 (en) Azaindole Carboxamides
HU219911B (hu) Pirazolo-piridin-származékok, alkalmazásuk és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények
CZ12099A3 (cs) Derivát benzosulfonu, způsob jeho přípravy a farmaceutický prostředek, který ho obsahuje
CA2541066C (fr) Derives d&#39;indanyl-piperazines, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
EP0330065A1 (en) Sulfonamide compounds
US5179108A (en) Derivatives of 4-(aminomethyl) piperidine, their preparation and their therapeutic application
SE436357B (sv) Forfarande for framstellning av pyrimido/6,1-a/isokinolin-4-on-derivat
KR920006823B1 (ko) 부텐산 유도체
US4971985A (en) Pyridylketoxime ether compound and pharmaceutical composition containing it
EP0670837A1 (de) NEUES VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON -g(b)-CARBOLINEN.
EP0027679B1 (en) Substituted-5-((7-chloro-4-quinolinyl)amino)-3-(amino-methyl)-(1,1&#39;-biphenyl)-2-ol compounds; processes for their production; and pharmaceutical compositions containing the compounds
US6252082B1 (en) Pyridone derivatives, their preparation and their use as synthesis intermediates
US4105795A (en) Antispasmodic substituted sulphoximides
US20050209222A1 (en) Pharmaceutically active compounds and methods of use
CA2043850A1 (en) Dichloroaniline compound
HU202506B (en) Process for producing benzoxazolone derivatives
CZ233692A3 (en) Quinolin-2-yl-methoxybenzyl hydroxyureas
CS249145B2 (en) Method of new beta-cycloalkyl-beta-phenylethylamines&#39; production
US6683200B2 (en) N-substituted-N′-substituted urea derivatives and pharmaceutical compositions containing the derivatives
DK170334B1 (da) 2-Pyridonderivater og tautomere og syreadditionssalte deraf, fremgangsmåde til fremstilling deraf, farmaceutiske præparater med indhold deraf samt anvendelse af 2-pyridonderivaterne til fremstilling af farmaceutiske præparater

Legal Events

Date Code Title Description
DFC4 Cancellation of temporary protection due to refusal