SK142694A3 - N-aryl and n-heteroarylurea derivatives as inhibitors of acylcoenzyme a:cholesterol-acyltransferase, pharmaceutical preparations contains these compounds and use - Google Patents

N-aryl and n-heteroarylurea derivatives as inhibitors of acylcoenzyme a:cholesterol-acyltransferase, pharmaceutical preparations contains these compounds and use Download PDF

Info

Publication number
SK142694A3
SK142694A3 SK1426-94A SK142694A SK142694A3 SK 142694 A3 SK142694 A3 SK 142694A3 SK 142694 A SK142694 A SK 142694A SK 142694 A3 SK142694 A3 SK 142694A3
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
urea
bis
methylthio
methylpyridin
group
Prior art date
Application number
SK1426-94A
Other languages
English (en)
Inventor
Ernest S Hamanaka
Original Assignee
Pfizer
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pfizer filed Critical Pfizer
Publication of SK142694A3 publication Critical patent/SK142694A3/sk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/58—Two sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
    • C07D333/54—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D333/58—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
    • C07D333/62—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D333/66—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

N-ARYL A N-HETEROARYLMOČOVINOVÉ DERIVÁTY AKO INHIBÍTORY ACYLKOENZÝMU A: CHOLESTEROLACYLTRANSFERÁZY, FARMACEUTICKÉ PROSTRIEDKY OBSAHUJÚCE iúTQ ZLÚČENÍN^ A POUŽITIE
M) /
Oblasť vynálezu
Vynález sa týka N-aryl a N-heteroarylmočovinových derivátov, farmaceutických prostriedkov obsahujúcich tieto zlúčeniny a použitia uvedených zlúčenín na inhibovanie intestinálnej absorpcie cholesterolu, na znižovanie hladiny cholesterolu v sére a na spomalenie vývoja aterosklerózy. Tieto zlúčeniny predstavujú inhibítory acylkoenzýmu A: cholesterolacyltransferáty (ACAT).
Doterajší stav techniky
Cholesterol, ktorý sa dostáva do tela prostredníctvom potravy (cholesterol z potravy), sa vstrebáva ako voíný cholesterol bunkami sliznice tenkého čreva. Takto vstrebaný cholesterol sa potom esterifikuje enzýmom ACAT, vytvára častice známe ako chylomikróny a v tejto forme sa dostáva do krvného obehu. Tieto chylomikróny sú častice, do ktorých sa vpravuje cholesterol z potravy a tieto častice sa potom transportujú do krvného obehu. Inhibovaním účinku ACAT zabraňujú zlúčeniny podía uvedeného vynálezu intestinálnej absorpcii cholesterolu z potravy, čím sa znižuje hladina cholesterolu v krvnom sére. Tieto zlúčeniny sú tiež vhodné na prevenciu aterosklerózy, infarktu a mozgovej mŕtvice.
Inhibovaním účinku ACAT sa pomocou zlúčenín podía uvedeného vynálezu tiež dosiahne odstránenie cholesterolu zo stien ciev. Týmto účinkom prispievajú zlúčeniny podía uvedeného vynálezu na spomalenie alebo napravenie vývoja aterosklerózy a súčasne na prevenciu infarktu a mozgovej mŕtvice.
Čo sa týka inhibítorov ACAT, sú tieto zlúčeniny z doterajšieho stavu techniky známe napríklad z patentov
Spojených štátov amerických č. 4 994 465, 4 716 175 a 4 743 605 (ktorý predstavuje vylúčenú patentovú ochranu z prvého uvedeného patentu Spojených štátov amerických č. 4 716 175), ďalej
z európskych publikovaných patentových prihlášok č. 0 242 610,
0 245 687, 0 252 524, 0 293 880, 0 297 610, 0 335 374,
0 335 375, 0 386 487, 0 399 422, 0 415 123, 0 421 456
a 0 439 059. Okrem toho sú ACAT inhibítory popisované
v medzinárodnej patentovej prihláške PCT č. WO 90/15048 a WO 91/04027. Určité močovinové a tiomočovinové z.lúčeniny, ktoré predstavujú látky pôsobiace proti ateroskleróze, sú uvádzané ν’ v patente Spojených štátov amerických č. 4 623 662.
Podstata vynálezu
Uvedený vynález sa týka zlúčenín všeobecného vzorca I:
Q R^N/CxNR17R18
I
H v ktorom znamená
Q atóm kyslíka alebo síry
R17 predstavuje skupinu všeobecného vzorca XXXVIII:
-(ch2)n-(CR19R20)z(CH2)r-Ar (XXXVIII) v ktorom n je 0 alebo celé číslo od 1 do 3, z je 0 alebo 1, a r je 0 alebo celé číslo od 1 do 4,
R19 a R20 predstavujú substítuenty nezávisle vybrané zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, prípadne halogénovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 12 atómov uhlíka, prípadne substituovanú arylalkylovú skupinu obsahujúcu v alkylovej časti 1 až 5 atómov uhlíka, cykloalkyl-alkylovú skupinu, kde cykloalkylová časť obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka a alkylová čast obsahuje l až 5 atómov uhlíka a skupinu Ar, alebo R19 a R20 spoločne s atómom uhlíka, ku ktorému sú pripojené, tvoria cykloalkylový kruh obsahujúci 4 až 7 atómov uhlíka alebo kondenzovaný benzén-cykloalkylový alebo heteroalkylový kruh, kde cykloalkylová čast obsahuje 5 až 7 atómov uhlíka, s tou podmienkou, že R19 a R20 nemôžu byt obidva atóm vodíka,
Ar je vybraný zo súboru zvyškov všeobecného vzorca XXX, XXXI, XXXII, XXXIII, XXXIV a XXXV:
(XXXII) (XXXIII) (R23)w
'x
(XXXV) (XXXIV) v ktorých:
U znamená J, priamu väzbu -CH=CH- alebo -CH2CH2-, z, n a r majú rovnaký význam ako bolo uvedené hore, x je celé číslo od 3 do 10 a w je 0 alebo celé číslo od 1 do x-1,
R21, R22 a každé R23 je každý nezávisle vybraný zo súboru zahrňujúceho prípadne halogénovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 atómov uhlíka, prípadne . halogénovanú alkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 6 atómov uhlíka, prípadne halogénovanú alkyltioskupinu obsahujúcu 1 až 6 atómov uhlíka, fenylovú skupinu a atómy halogénu, pričom uvedené alkylové skupiny v uvedenej alkylovej skupine, alkoxyskupine a alkyltioskupine môžu mať priamy reťazec, alebo v prípade, že obsahujú tri alebo viac atómov uhlíka, môžu mať rozvetvený reťazec, cyklický reťazec alebo kombinovaný cyklický a rozvetvený reťazec alebo priamy reťazec, alebo R21 a R22 spolu tvoria skupinu všeobecného vzorca
-J(CH2)t-J- alebo -CH2)qkde J predstavuje atóm kyslíka alebo síry, t je celé číslo od 1 do 3, a g je celé číslo od 3 do 5,
K znamená -J alebo -CH=CH-,
L znamená -(CH2)U alebo -(CH2)VJ-, kde J má rovnaký význam ako bolo uvedené hore u je celé číslo od 3 do 5, a v je 3 alebo 4,
R18 znamená atóm vodíka, prípadne substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka, prípadne substituovanú cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, arylovú skupinu alebo prípadne substituovanú arylalkylovú skupinu obsahujúcu v alkylovej časti 1 až 4 atómy uhlíka, .
s tou podmienkou, že R18 predstavuje atóm vodíka, ak niektorý z n, z alebo r vo všeobecnom vzorci XXXVIII nie je 0,
R1 je vybraný zo súboru zvyškov všeobecných vzorcov XXIV, XXV alebo XXVI:
(XXIV)
(XXVI) v ktorých:
m má rovnaký význam ako bolo uvedené hore, n je 0 alebo 1, každé 1 je nezávisle 0 až 3, každý R6 a R15 je nezávisle vybraný zo súboru zahrňujúceho halogény, alkylové skupiny obsahujúce 1 až 6 atómov uhlíka, halogénalkylové skupiny obsahujúce 1 až 6 atómov uhlíka, prípadne halogénované alkoxyskupiny obsahujúce 1 až 6 atómov uhlíka, prípadne halogénované alkyltioskupiny obsahujúce 1 až 6 atómov uhlíka, cykloalkyltioskupiny obsahujúce 5 až 7 atómov uhlíka, fenylalkyltioskupiny obsahujúce v alkylovej časti 1 až 6 atómov uhlíka, substituované fenyltioskupiny, heteroaryltioskupiny, heteroaryloxyskupiny, alkylsulfinylové skupiny obsahujúce 1 až 6 atómov uhlíka, alkylsulfonylové skupiny obsahujúce l až 6 atómov uhlíka, cykloalkylsulfinylové skupiny obsahujúce 5 až 7 atómov uhlíka, cykloalkylsulfonylové skupiny obsahujúce 5 až 7 atómov uhlíka, fenylalkylsulfinylové skupiny obsahujúce v alkylovej časti 1 až 6 atómov uhlíka, fenylalkylsulfonylové skupiny obsahujúce v alkylovej časti 1 až 6 atómov uhlíka, substituované fenylsulfinylové skupiny, substituované fenylsuífonylové skupiny, heteroarylsulfinylové skupiny, heteroarylsulf onylové skupiny a NRiURJ-1·, kde R-1-θ a sú rovnaké alebo rozdielne, pričom sú vybrané zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, alkylové skupiny obsahujúce 1 až 6 atómov uhlíka, fenylovú skupinu, substituované fenylové skupiny, acylové skupiny obsahujúce 1 až 6 atómov uhlíka, aroylové skupiny a substituované aroylové skupiny, pričom uvedené substituované fenylové skupiny a substituované aroylové skupiny sú substituované jedným alebo viacerými substituentmi nezávisle zvolenými zo súboru zahrňujúceho alkylové skupiny obsahujúce 1 až 6 atómov uhlíka, alkoxyskupiny obsahujúce 1 až 6 atómov uhlíka, alkyltioskupiny obsahujúce 1 až 6 atómov uhlíka, atómy halogénu a trifluórmetylovú skupinu, alebo R10 a R11 spoločne s atómom dusíka, ku ktorému sú pripojené, tvoria piperidínový kruh, pyrrolidínový kruh alebo morfolínový kruh, a
B, D, E a G sú vybrané zo súboru zahrňujúceho atóm dusíka a atóm uhlíka, s tou podmienkou, že jeden'alebo viac.B, D a E predstavuje alebo predstavujú atóm dusíka, a s tou podmienkou, že v prípade, že G je dusík, potom skupina všeobecného vzorca XXIV je pripojená k dusíkovému atómu všeobecného vzorca I v polohe 4 alebo v polohe 5 pyrimidínového kruhu (označenými a a b), pričom ľubovoľný z uvedených dusíkov môže byt oxidovaný, alebo R1 predstavuje skupinu všeobecného vzorca XXVII:
(XXVII) v ktorom
R7, R8 a R9 môžu byt rovnaké · alebo rozdielne, pričom sú každý nezávisle vybrané zo súboru zahrňujúceho prípadne halogénované alkoxyskupiny obsahujúce 1 až 5 atómov uhlíka, prípadne halogénované alkyltioskupiny obsahujúce 1 až 5 atómov uhlíka, prípadne halogénované alkylové skupiny obsahujúce 1 až 5 atómov uhlíka a halogény, s tou podmienkou, že v prípade, že R1 predstavuje skupinu všeobecného vzorca XXVII, potom Ar je skupina všeobecného vzorca XXXII, XXXIII alebo XXXV, a v prípade, že Ar je skupina všeobecného vzorca XXXII, potom R19 alebo R20 nepredstavujú alkylovú skupinu a r vo všeobecnom vzorci XXXVIII je 0, a farmaceutický prijateľné soli odvodené od uvedených zlúčenín.
Pokiaľ nebude výslovne uvedené inak, potom do rozsahu termínu atóm halogénu alebo halogén spadá fluór, chlór, bróm alebo jód.
Pokial nebude výslovne uvedené inak, potom do rozsahu termínu alkylová skupina alebo alkyl spadajú zvyšky s priamym reťazcom, rozvetveným reťazcom alebo cyklickým reťazcom a tiež tak rozvetvené a cyklické zvyšky.
Pokial nebude výslovne uvedené inak, potom sa termínom jeden alebo viac substituentov, ktorý bol použitý v hore uvedenom texte, mieni jeden až maximálny počet substituentov, čo závisí na počte prístupných väzobných miest.
Vyššie uvedeným termínom jeden alebo viac atómov uhlíka uvedeného nearomatického kruhu, ktorý bol použitý pri špecifikácii vyššie uvedených zvyškov, sa vzťahuje na jeden alebo na všetky atómy uhlíka, ktoré sú súčasťou tohto nearomatického kruhu lubovolného systému s kondenzovaným arylom alebo systému s kondenzovaným heteroarylom, ktorý bol uvedený vyššie, pričom nie je súčasťou tohto aromatického kruhu tohto systému s kondenzovaným arylom.
Vyššie uvedeným jeden alebo viac aromatického kruhu, ktorý bol použitý uvedených zvyškov, sa vzťahuje uhlíka, ktoré sú súčasťou tohto systému s kondenzovaným arylom heteroarylom, ktorý bol uvedených aromatických uvedeného systému s s kondenzovaným heteroarylom.
uvedený vyššie, kruhov, tak kondenzovaným atómov uhlíka uvedeného pri špecifikácii vyššie na jeden alebo všetky atómy aromatického kruhu lubovolného alebo systému s kondenzovaným alebo sú súčasťou ako nearomatických kruhov arylom a systému
Uvedené zlúčeniny všeobecného vzorca I podlá vynálezu majú optické centrá a z tohto dôvodu sa môžu vyskytovať v rôznych stereoizomérnych konfiguráciách. Do rozsahu tohto vynálezu patria všetky stereoizoméry týchto zlúčenín všeobecného vzorca I, včítane ich zmesí.
Do rozsahu uvedeného všeobecného vzorca XXVIII:
vynálezu tiež patria zlúčeniny
v ktorom
R21 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 atómy uhlíka, a
R22 predstavuje atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 atómy uhlíka.
Výhodnými zlúčeninami podlá uvedeného vynálezu sú zlúčeniny vyššie uvedeného všeobecného vzorca I, v ktorých R1 predstavuje
2.4.6- trifluórfenylovú skupinu, 2,6-diizopropylfenylovú skupinu,
2.4- difluórfenylovú skupinu, 6-metoxychinolín-5-yl skupinu,
6-metylchinolín-5-yl skupinu, 6-metyltiochinolín-5-yl skupinu, 6-metoxyizochinolín-5-yl skupinu, 6-metyltioizochinolín-5-yl skupinu,
6-metyltio-8-acetaminochinolín-5-yl skupinu,
4.6- bis(metyltio)pyrimidín-5-yl skupinu,
4.6- bis(metyltio)-2-metylpyrimidín-5-yl skupinu,
2.4- bis(metyltio)pyridín-3-yl skupinu,
2.4- bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl skupinu,
2.4- bis(etyltio)-6-metylpyridín-3-yl skupinu,
2.4- bis(metyltio)pyridín-3-yl skupinu, a 2,4-bis(izopropyltio)-6-metylpyridín-3-yl skupinu.
Ako konkrétny príklad zlúčenín všeobecného vzorca I podlá uvedeného vynálezu je možné uviesť nasledujúce zlúčeniny:
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-(indan-2-yl)N'-(4-izopropylbenzyl]močovina,
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-(2,5-dimetylbenzyl)-N'-(indan-2-yl)močovina,
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-(2,4-dimetylbenzy1)-N'-(indan-2-yl)močovina,
N-[4,6-bis(metyltio)-2-metylpyrimidín-5-yl]-N'-(indan-2-yl) N'-(4-izopropylbenzyl)močovina,
N-[4,6-bis(metyltio)-2-metylpyrimidín-5-yl]-N'-(2,4-dimety1 benzyl)-N'-(indan-2-yl)močovina,
N-[2,5-dimetylbenzyl)-N-(indan-2-yl)-N'-(6-metyltiochinolín 5-y1)močovina,
N-[2,4-bis(metyltio)-(6-metylpyridín-3-yl)-N'-(2-chlórbenzyl)-N'(indan-2-yl)močovina,
N-[4,6-bis(metyltio)-2-metylpyrimidín-5-yl]-N'-(2,5-dimetyl benzyl)-N'-(indan-2-yl)močovina,
N-[4,6-bis(metyltio)-2-metylpyrimidín-5-yl]-N'-(indan-2-yl) N'-(4-(3-metylbutyl)benzyl]močovina,
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-(indan-2-yl)N'-(4-(3-metylbutyl)benzyl]močovina,
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-(indan-l-yl)N'-(4-(naft-l-ylmetyl)močovina,
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-(indan-l-yl)N'-(naft-2-ylmetyl)močovina,
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-(indan-l-yl)N'-(4-t-butylbenzyl)močovina,
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-(indan-l-yl)N'-(4-fenylbenzyl)močovina,
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-(indan-2-yl)N'-(naft-l-ylmetyl)močovina,
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-(indan-2-yl)N'-(naft-2-ylmetyl)močovina,
N-[2,4-bis(etyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-cykloheptylN'-(4-fenylbenzyl)močovina,
N-[2,4-bis(etyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N’-cykloheptylN'-(fluorén-2-ylmetyl)močovina,
N-[2,4-bis(etyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-cykloheptyl11
N'-(naft-2-ylmetyl)močovina,
N-[2,4-bis(etyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-heptylN'-(naft-2-ylmetyl)močovina,
N-[2,4-bis(etyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-heptylN'-(2,4,6-trimetylbenzyl)močovina,
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-cykloheptylN'-(4-fenylbenzyl)močovina,
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-cykloheptylN'-(fluorén-2-ylmetyl)močovina,
N-[2,4-bis(etyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-(4-izopropylbenzyl ) -N '-(1,2,3,4-tetrahydronaft-2-yl)močovina,
N-[2,4-bis(etyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-heptylN'-(3-metylbenzo[b]tiofén-2-ylmetyl)močovina,
N-[2,4-bis(etyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-(1,2,3,4tetrahydronaft-2-yl)-N'-(2,4,6-trimetylbenzyl)močovina,
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridin-3-yl]-N'-cykloheptyl-N'-(naft-2-yl)močovina,
N-[2,4-bis(etyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-(indan-2-yl)-N'-(4-izopropylbenzyl)močovina,
N-[2,4-bis(etyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-(2,4-dimetylbenzyl)-N'-(indan-2-yl)močovina,
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-(4-izopropylbenzyl )-N'-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocykloheptén-7-yl)močovina
N-[2,4-bis(etyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-(indan-2-yl)-N'-(2,4,6-trimetylbenzyl)močovina,
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-(indan-2-yl)-N'-(2,4,6-trimetylbenzyl)močovina,
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-(2,3-dichlórbenzyl)-N'-(indan-2-yl)močovina,
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-(2,2-difenylety1)močovina,
N-(2,2-difenyletyl)-N'-(6-metyltiochinolín-5-yl)močovina,
N-[4,6-bis(metyltio)-2-metylpyrimidín-5-yl]-N'-(2,2-difenyletyl)močovina,
N-[4,6-bis(metyltio)pyrimidín-5-yl]-N'-(2,2-difenyletyl) močovina,
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-[(1-fenyl12 cyklopentyl)metyl]močovina,
N-[6-metyltiochinolín-5-yl)-N'-[(1-fenylcyklopentyl)metyl] močovina,
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-[{1(4-metylfenyl)cyklopentyl)metyl]močovina,
N-[{1-(4-metylfenyl)cyklopentyl}metyl]-N'-(6-metyltiochinolín-5-yl)močovina,
N-(6-metyltiochinolín-5-yl)-N'-[(1-fenylcyklohexyl)metyl] močovina,
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-[(1-fenylcyklohexyl )metyl]močovina,
N-[{1-(4-metylfenyl)cyklohexyl}metyl]-N'-(6-metyltiochinolín-5-yl)močovina,
N-[4,6-bis(metyltio)-2-metylpyrimidín-5-yl]-N'-[{1-(4metylfenyl)cyklohexyl}metyl]močovina,
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-[{1(4-metylfenyl)cyklohexyl}metyl]močovina,
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N’-[(2etyl-2-fenyl)butyl]močovina,
N-[2,4-bis(izopropyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-[(2etyl-2-fenyl)butyl]močovina,
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-[(2-etyl-2{2-metylfenyl})butyl]močovina,
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-[(2-fenyl2-propyl)pentyl]močovina,
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridin-3-y1]-N'-[(2-{2metylfenyl}-2-propyl)pentyl]močovina,
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-y1]-N'-[(2-{2metylfeny1}-2-buty1)hexy1]močovina,
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-[(2-(2,5-dimetoxyf enyl}-2-propyl)pentyl]močovina,
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-[(2-{2,3-dimetoxyfenyl}-2-propyl)pentyl]močovina,
N-[ 2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-ylJ -N'.- [ (2- {2,5-dimetylfenyl}-2-propyl)pentyl]močovina,
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-[(2-{2metylfenyljhexyl]močovina,
N-[2-(2-metylfenyljhexyl]-N'-[6-metyltiochinolín-5-y1] močovina,
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl)-N'-[2-(4-metyl fenyl)heptyljmočovina,
N-[2-(4-metylfenyl)heptyl]-N'-[6-metyltiochinolín-5-yl] močovina,
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl)-N'-[2-(3-metyl fenyl)heptyl]močovina,
N-[2-(3-metylfenyl)heptylJ —N * — C6-metyltiochinolín-5-ylj močovina,
N-[2-(3-metylfenyl)heptyl]-N'-[6-metoxychinolín-5-yl] močovina,
N-[2,4-bis(metylf io)-6-metylpyridín-3-ylj-N'-[2-(2,5dimetylfenyl)hexyl]močovina,
N-[2-(2,5-dimetylfenyl)hexyl]-N'-(6-metyltiochinolín5-ylJmočovina,
N-[2-(2,5-dimetylfenyl)hexyl]-N'-(6-metoxychinolín5-y1)močovina,
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-ylj-N'-(2-(2,5-dimetylfenyl)heptyl)močovina,
N-[ 2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-ylj-N'-(2-(2,4-dimetylf enyl )hexyl]močovina,
N- [ 2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-(2-(3metylfeny1)hexyl]močovina,
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-(2-(2,4dimetylfenyl)heptyljmočovina,
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-(2-(naft-1yl)heptyljmočovina,
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-(2-(naft-2yl)hexyl]močovina,
N- [ 2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-(2-(naft-1y1)hexylj močovina,
N-(6-metyltiochinolín-5-yl)-N'-[2-(naft-l-yl)hexyl] močovina,
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-ylj-N'-(2-(2,3-dimetoxyfenyl)heptyljmočovina,
N-[2-(2,3-dimetoxyfenyl)heptylj-N'-(6-metyltiochinolín14
5-yl)močovina,
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-[2-(3-metyl fenyl)oktyl]močovina,
N-[2-(3-metylfenyl)oktyl]-N'-(6-metoxychinolín-5-yl) močovina,
N-[2-(3-metylfenyl)oktyl]-N'-(6-metyltiochinolín-5-yl) močovina,
N-[2-(naft-l-yl)heptyl]-N'-(6-metoxychinolín-5-yl) močovina,
N-[2-(naft-l-yl)heptyl]-N'-(6-metyltiochinolín-5-yl) močovina,
N-[2-(2,4-dimetylfenyl)heptyl]-N'-(6-metyltiochinolín5-yl)močovina,
N-[2-(2,4-dimetylfenyl)heptyl]-N'-(6-metoxychinolín5-yl)močovina,
N-[2,4-bis-(metyl)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-[2-(3,4,5trimetoxyfenylJheptylJmočovina,
N- [ 2,4-bis-(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-[22.5- dimetyl-4-metoxyfenyl)heptyl]močovina,
N-[2,4-bis-(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-[22.5- dimetoxyfenyl)heptyl]močovina,
N-[2-(2,5-dimetoxyfenyl)heptyl]-N’-(6-metyltiochinolín5-yl)močovina,
N-[2-(2,5-dimetoxyfenyl)heptyl3-N'-(6-metoxychinolín5-y1)močovina,
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-[2-(3,5dimetoxyfenyl)heptyl]močovina,
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-[2-(2,5dimetoxyfeny1)oktyl]močovina,
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-2-[2-(3metylfenyl)-6,6,6-trifluórhexylImočovina,
N-[2-(3-metylfenyl)heptyl]-N'-(6-pentyltiochinolín-5yl)močovina,
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridin-3-yl]-N'-{2-(5-chlór benzol[b]tiofén-3-yl)heptylImočovina,
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-{2-(3,5-dimetylfenyl)heptyl]močovina,
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-[2-(2,5-dimetylf enyl )oktyl]močovina,
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridin-3-ylj-N'-[5-metyl -2-{3-metylfenyl}hexyl]močovina,
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-ylj-N'-[2{2,5-dimetylfenyl}-4-fenylbutyl]močovina,
N- [ 2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-ylj-N'-[2(2,5-dimetylfenyl)-5-fenylpentyl]močovina,
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-ylj-N'-[2(naft-l-yl)-6-metylheptyl]močovina,
N-[2,4-bis(etyltio)-6-metylpyridín-3-ylj-N'-[2-(naft-l-yl) -6-metylheptyl]močovina,
N-[2,4-bis(etyltio)-6-metylpyridín-3-ylj-N'-[2-(2,5dimetylfenyl)-6-metylheptyljmočovina,
N-[2,4-bis(etyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-[2-(naft-lyl )heptyl]močovina,
N-[2,4-bis(etyltio)-6-metylpyridín-3-ylj-N'-[2-(2,5dimetylfenyl)-6-fenylhexylJmočovina,
N-[2,4-bis(etyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-[2-(2,5dimetylfenyl)heptyl]močovina,
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-ylj-N'-[2-(2,4,6trimetylfenyl)oktyljmočovina,
N-[2,4-bis(etyltio)-6-metylpyridín-3-ylj-N'-[2-(2,5dimetylfenyl)-6,6,6-trifluórhexyljmočovina,
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-ylj-N'-[2-(5metylbenzo[b j tiofén-3-yl)heptylj močovina,
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-[2-(2chlórbenzo[bjtiofén-3-yl)heptyljmočovina,
N-[2-(2,5-dimetylfenyl)heptylj-N'-[6-metyltiochinolín5-yljmočovina,
N-[2,4-metyltio)-6-metylpyridín-3-ylj-N'-[2-(2,5-dimetylfenyl)-6-metylheptyljmočovina,
N-[2,4-bis(etyltio)-6-metylpyridín-3-ylj-N'-[2-(2,5-dimetyl fenyl)-5-fenylpentyljmočovina,
N-[2,4-bis(etyltio)-6-metylpyridín-3-ylj-N'-[2-(2,5-dimetyl fenyl)oktyljmočovina,
N-[2,4-bis(etyltio)-6-metylpyridín-3-ylj-N'-[2-(2,5-dimetyl fenyl)-5-metylhexyljmočovina,
N-[2,4-bis(etyltio)-6-metylpyridín-3-ylJ-N'-[2-(2-chlórbenzo[b]tiofén-3-y1)-6-metylheptyljmočovina,
N-[2,4-bis(etyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-[2-(2-chlórbenzo[b]tiofén-3-yl)-5-metylhexylJmočovina,
N-[2,4-bis(etyltio)-6-metylpyridín-3-ylj-N1-[2-(5,6,7,8tetrahydronaft-l-yl)heptylJmočovina,
N-[2,4-bis(etyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-[2-(3,5dimetylfenyl)heptyljmočovina,
N-[2,4-bis(etyltio)-6-metylpyridín-3-ylj-N'-[2-(2-chlórbenzo[bjtiofén-3-y1)heptylJmočovina,
N-[2,4-bis(etyltio)-6-metylpyridín-3-ylj-N'-[2-(3,5-dimetylfenyl)oktyljmočovina,
N-[2,4-bis(etyltio)-6-metylpyridín-3-ylj-N'-[2-(2,5-dimetylfenyl-4-metoxyfenyl)heptyljmočovina,
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-ylj-N'-[2-(5metylbenzo[b j tiofén-3-yl)heptyljmočovina,
N-[2-(2-chlórbenzo[b j tiofén-3-y1)-5-metylhexyl)-N'(2,6-diizopropylfenylJmočovina,
N-(2,6-diizopropylfenyl)-N'-[2-(5-metylbenzo[b]tiofén3-yl)-5-metylhexylJmočovina,
N-[2-benzo[b]tiofén-3-yl)heptylJ-N'-(2,6-diizopropylfenyl) močovina,
N-[2-(benzo[bJtiofén-3-yl)-6-metylheptylj-N'-(2,6-diizopropylfenylJmočovina,
N—[2-(2-chlórbenzo[b]tiofén-3-yl)-6-metylheptylj-N'-(2,6-di izopropylfenylJmočovina,
N-(2,6-diizopropylfenyl)-N'-[2-(5-metylbenzo[b j tiofén3-yl)-6,6,6-trifluórhexylJmočovina,
N-(2,6-diizopropylfenyl)-N'-[2-(naft-2-yl)-6,6,6-trifluórhexyljmočovina,
N-[7,7-difluór-2-(naft-l-yl)heptyl-N'-(2,6-diizopropylfenylJmočovina,
N-[7,7-difluór-2-(2-chlórbenzo[bJtiofén-3-y1)heptyl]-N'(2,6-diizopropylfenylJmočovina,
N-[2-(5-chlórbenzo[b]tiofén-3-yl)heptylJ-N'-(2,6-diizopropylf enylJmočovina,
Ν-[2-(2-chlórbenzo[bJtiofén-3-yl)heptyl]-N'-(2,6-diizopropylfenyl)močovina,
N-[2-(5-chlórbenzo[b]tiofén-3-yl)-6,6,7-trifluórhexyl]-N'-(2,6-diizopropylfenyl)močovina,
N-[2,6-diizopropylfenyl)-N'-[2-(5-metylbenzo[b]tiofén3-y1)heptyl]močovina,
N-[2-(5-chlórbenzo[b]tiofén-3-y1)-6-metylheptyl]-N'(2,6-diizopropylfenyl)močovina,
N-(2,6-diizopropylfenyl)-N'-[2-(2,5-dimetylfenyl)-6,6,6trifluórhexyl]močovina,
N-[7,7-difluór-2-(2,5-dimetylfenyl)heptyl]-N'-(2,6-diizopropylfenyl)močovina,
N-(2,6-diizopropylfenyl)-N'-[2-(naft-l-ylJheptyl]močovina, a
N-(2,6-diizopropylfenyl)-N'-[6-metyl-2-(naft-l-yl)heptyl] močovina.
Do rozsahu uvedeného vynálezu tiež patria všetky rádioaktívne označené formy zlúčenín všeobecných vzorcov I, II a XXVIII. Tieto rádioaktívne označené formy vyššie uvedených zlúčenín sú použitelné pre výskumné práce a ako diagnostické prostriedky pri štúdiu metabolizmu a farmakokinetiky a pre testy na rôzne väzby ako u zvierat, tak aj u ludí.
Do rozsahu uvedeného vynálezu tiež patria farmaceutické prostriedky na inhibovanie ACAT, na inhibovanie vstrebávania cholesterolu v črevách, na spomalenie alebo zlepšenie priebehu aterosklerózy alebo na zníženie koncentrácie cholesterolu v sére u cicavcov, včítane ludí, pričom tieto farmaceutické prostriedky obsahujú také množstvo zlúčeniny všeobecného vzorca I alebo farmaceutický prijatelné soli odvodené od tejto zlúčeniny, ktoré je účinné pri inhibovaní ACAT, pri inhibovaní absorpcie cholesterolu v črevách, pri spomalovaní alebo zlepšení priebehu aterosklerózy, alebo pri znižovaní koncentrácie cholesterolu v sére, a farmaceutický prijatelnú nosičovú látku.
Uvedený vynález sa tiež týka spôsobu inhibovania ACAT, inhibovania absorpcie cholesterolu v črevách, spomalenia alebo zlepšenia priebehu aterosklerózy alebo zníženia koncentrácie cholesterolu v sére u cicavcov, včítane ludí, pri ktorom sa podáva cicavcom také množstvo zlúčeniny všeobecného vzorca I alebo farmaceutický prijatelnej soli odvodenej od tejto zlúčeniny, ktoré je účinné pri inhibovaní ACAT, pri inhibovaní absorpcie cholesterolu v črevách, pri spomalení alebo zlepšení priebehu aterosklerózy alebo pri znížení koncentrácie cholesterolu v sére.
Ako príklad uvedených farmaceutický prijateľných adičných solí s kyselinami odvodených od zlúčenín všeobecného vzorca I je možné uviesť také soli ako sú napríklad soli s kyselinou chlorovodíkovou, s kyselinou p-toluénsulfónovou, fumarovou, s kyselinou citrónovou, s kyselinou s kyselinou salicylovou, s kyselinou šťaveľovou, bromovodíkovou, s kyselinou fosforečnou, s metánsulfónovou, s kyselinou vínnou, s di-p-toluyolvínnou a s kyselinou mandľovou.
s kyselinou jantárovou, s kyselinou kyselinou kyselinou
Na nasledujúcej reakčnej schéme je ilustrovaný postup syntézy určitých 5-aminochinolínov a 5-aminoizochinolínov, použitých pri príprave zlúčenín podlá uvedeného vynálezu.
Pokial nebude uvedené inak, potom majú v uvedenej reakčnej schéme a v diskusii k tomuto postupu, ktorá nasleduje, Q, R1, R6, R7, R8, R9, R15, R17, R18,n, m, o, p, A, B, D, E a G rovnaký význam ako bolo uvedené hore.
Reakčná schéma 1
(XVII) (xvi)
Uvedené aminopyrimidínové a aminopyridínové medziprodukty, použité v tomto postupe podľa vynálezu predstavujú všeobecne známe látky z literatúry podľa doterajšieho stavu techniky alebo sú to látky, ktoré je možné pripraviť bežnými spôsobmi známymi z doterajšieho stavu techniky z medziproduktov bežne známych z týchto publikácií alebo sú to látky, ktoré sú bežne obchodne dostupné. Rôzne odkazy na postup prípravy mnohých rôznych pyrimidínových a pyridínových medziproduktov je možné nájst v monografii The Pyrimidines, ed. D. J. Brown (1962) a v publikácii Pyridine and its Derivatives, ed. R. A. Abramovitch (1961), Interscience Publishers, Inc., New York,
N. Y. a ich ďalšie vydania. Postup prípravy určitých typov týchto medziproduktov je popísaný detailnejšie v ďalšom texte.
2.5- disubstituované 5-aminopyrimidínové deriváty je možné pripraviť reakciou vhodne substituovaných 4,6-dihydroxypyrimidínov s nitračným činidlom, ako je napríklad dúchavá kyselina dusičná, v kyseline octovej pri teplote v rozmedzí od asi 15 ’C do asi 40 ’C, pričom táto reakcia sa vykonáva po dobu v rozmedzí od asi 1 hodiny do asi 5 hodín. Takto získané 5-nitropyrimidíny sa potom prevedú na 2,4-dichlór-5-nitropyrimidínové medziprodukty za použitia chloračného činidla, ako je napríklad fosforylchlorid, ktorý sa buď použije samotný alebo súčasne s bázickou látkou, vo výhodnom vyhotovení je touto bázickou látkou dietylanilín, pričom táto reakcia prebieha pri teplote v rozmedzí od asi 100 ’C do asi 115 ’C po dobu v rozmedzí od asi
O, 5 hodiny do asi 2 hodín. Postup vykonávania týchto transformácií je popísaný v J. Chem. Soc., 3832 (1954).
2.6- bis-(alkyltio)-5-nitropyrimidínové deriváty je možné pripraviť reakciou vhodných dichlórových medziproduktov s dvoma ekvivalentmi alkyltiolátu sodného v rozpúšťadle, ako je napríklad dimetylformamid, alebo vo výhodnom vyhotovení metanol, pričom táto reakcia prebieha po dobu v rozmedzí asi 4 až asi 16 hodín pri teplote v rozmedzí od asi 0 ’C do asi 30 ’C, vo výhodnom vyhotovení pri teplote okolia. Monosubstitúcia týchto dichlórových medziproduktov sa vykonáva za použitia jedného ekvivalentu nukleofilného činidla pri reakčnej teplote pohybujúcej sa v rozmedzí od asi 0 ’C do asi 100 ’C, čo závisí na reaktivite tohto nukleofilného činidla, v inertnom rozpúšťadle, ako je napríklad dimetylformamid alebo tetrahydrofurán, pričom táto reakcia prebieha po dobu v rozmedzí od asi 4 do asi 16 hodín.
Takto získaný monochlórovaný derivát sa potom uvádza do reakcie s jedným ekvivalentom iného nukleofilného činidla, čím sa získa disubstituovaný derivát s rôznymi substituentmi na atómoch uhlíka v polohách 2 a 4. Tieto 2,6-disubstituované 5-nitropyrimidíny sa potom redukujú za použitia redukčného činidla, ako je napríklad chlorid cínatý v koncentrovanej kyseline chlorovodíkovej alebo za použitia plynného vodíka a vhodného katalyzátora, čím sa získa zodpovedajúci 5-aminopyrimidínový derivát.
Nové pyridíny všeobecného vzorca XXVIII a ďalšie iné
2.4- disubstituované 3-aminopyridínové deriváty je možné pripraviť reakciou vhodného 2,4-dihydroxypyridínu s nitračným činidlom, ako je napríklad koncentrovaná kyselina dusičná, pri teplote v rozmedzí od 80 0C do 100 ‘C, pričom táto reakcia prebieha po dobu 16 až 60 minút. V tejto súvislosti je možné uviesť, že postup prípravy 2,4-dihydroxy-6-metyl-3-nitropyridínu je popisovaný v J. Heterocyclic Chem., 1970, 7,389. Takto získaný
2.4- dihydroxy-3-nitropyridín sa potom v následnej fáze prevedie na 2,4-dichlór-3-nitropyridínový, 2,4-disubstituovaný 3-nitropyridínový a 2,4-disubstituovaný 3-aminopyridínový derivát, pričom je použitie reakčnej podmienky podobné ako bolo uvedené vyššie v súvislosti s prípravou pyrimidínových zlúčenín.
Postup prípravy určitých 5-aminochinolínov a 5-aminoizochinolínov je ilustrovaný v ďalej uvedenej reakčnej schéme 1. Podlá tejto reakčnej schémy je možné
1.5- aminochinolínové a izochinolínové zlúčeniny všeobecných vzorcov XV a XVII pripraviť nasledujúcim spôsobom. Chinolínová a izochinolínová zlúčenina všeobecného vzorca XIII sa nitruje na
5. polohe reakciou s nitračným činidlom, ako je napríklad kyselina dusičná alebo dusičnan draselný za použitia alebo bez použitia kyselinového katalyzátora, ako je napríklad kyselina sírová, po dobu v rozmedzí od asi 2 do 16 hodín pri teplote v rozmedzí od asi 0 ’C do asi 100 “C. Takto získaná nitrozlúčenina všeobecného vzorca XIV sa potom redukuje redukčným činidlom, ako je napríklad chlorid cínatý, železo, zinok alebo plynný vodík s vhodným katalyzátorom, za použitia kyselinového katalyzátora alebo bez použitia tohto kyselinového katalyzátora, ako je napríklad kyselina chlorovodíková, pričom táto redukcia sa vykonáva po dobu v rozmedzí od asi 2 hodín do asi 16 hodín pri teplote v rozmedzí od asi 0 °C do asi 100 C za vzniku zodpovedajúceho 5-aminochinolínu alebo 5-aminoizochinolínu všeobecného vzorca XV.
Zlúčeniny všeobecného vzorca XVII, v ktorých R15 znamená skupinu - SR14, pričom táto skupina je pripojená na chinolínový kruh alebo izochinolínový kruh v 6. polohe, kde R^4 predstavuje alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 atómov uhlíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 atómov uhlíka, fenylalkylovú skupinu obsahujúcu v alkylovej časti 1 až 4 atómy uhlíka, fenylovú skupinu, substituovanú fenylovú skupinu, heteroarylovú skupinu alebo substituovanú heteroarylovú skupinu, je možné pripraviť nasledujúcim spôsobom. Zlúčenina všeobecného vzorca XIV, v ktorom R5 znamená -Cl, ktorý je pripojený na chinolínový alebo izochinolínový kruh v 6. polohe, sa uvádza do reakcie so zlúčeninou všeobecného vzorca:
R14SH v ktorom R14 má rovnaký význam, ako bolo uvedené hore, a s bázickou látkou, ako je napríklad hydrid sodný, alebo inak sa táto zlúčenina všeobecného vzorca XIV uvádza do reakcie so zlúčeninou všeobecného vzorca:
R14SNa v ktorom má R14 rovnaký význam ako bolo uvedené hore, v inertnom rozpúšťadle, ako je napríklad tetrahydrofurán, po dobu v rozmedzí od asi 4 do 16 hodín pri teplote v rozmedzí od asi -10 °C do vyhotovení podlá uvedeného Pri tejto reakcii sa získa ktorá sa potom prevedie na teploty miestnosti. Vo výhodnom vynálezu je táto teplota -10 C zlúčenina všeobecného vzorca XVI, zodpovedajúci 5-aminochinolín alebo izochinolín všeobecného vzorca XVII metódami popísanými vyššie v súvislosti s redukciou zlúčenín všeobecného vzorca XIV.
Spracovaním zlúčeniny všeobecného vzorca:
r17r18NH so zlúčeninou všeobecného vzorca:
R1N=C=Q sa získa zodpovedajúca močovinová zlúčenina (Q = O) alebo tiomočovinová zlúčenina (Q = S) všeobecného vzorca I. Postup prípravy zlúčenín všeobecného vzorca:
R1N=C=Q je z literatúry podlá doterajšieho stavu techniky dostatočne dobre známy, pričom niekolko týchto metód je možné nájsť v publikácii Organic Functional Group Preparations, Vol. 1, Chapter 12, Academic Press, New York (1968). Postup prípravy močovinových a tiomočovinových zlúčenín reakciou amínov s izokyanátmi, resp. s izotiokyanátmi je možné tiež nájsť v publikáciách podlá doterajšieho stavu techniky, pozri napríklad publikácie Organic Functional Group Preparations, Vol. 2, Chapter 6, Academic Press, New York (1971).
Zlúčeniny všeobecného vzorca:
R1N=C=O je možné pripraviť reakciou zlúčeniny všeobecného vzorca:
R1NH2 s 1 až 6 ekvivalentmi vhodného reakčného činidla, ako je napríklad fosgén, trichlórmetylchlórmravenčan alebo bis(trichlórmetyl)uhličitan. Táto reakcia sa všeobecne vykonáva v inertnom étere, aromatickom uhľovodíku alebo chlórovanom uhľovodíkovom rozpúšťadle, ako je napríklad dioxan, diizopropyléter, benzén, toluén, dichlórmetán alebo chloroform. Túto reakciu je možné tiež vykonať v prítomnosti bázickej zlúčeniny, ako je napríklad terciárny amín (ako napríklad pyridín, trietylamín alebo chinolín). Reakčná teplota sa pri tomto postupe pohybuje v rozmedzí od asi 0 °C do asi 120 °C, pričom vo výhodnom vyhotovení podľa vynálezu je táto teplota v rozmedzí od asi 20 °C do asi 100 ’C. Vo výhodnom vyhotovení sa do reakcie uvádza heterocyklický amín všeobecného -vzorca:
r1nh2 s 1 až 2 ekvivalentmi trichlórmetylchlórmravenčanu v dichlórmetáne pri teplote varu pod spätným chladičom po dobu asi 18 hodín.
Reakcia zlúčeniny všeobecného vzorca:
R1N=C=Q so zlúčeninou všeobecného vzorca r17r18NH za vzniku zlúčeniny všeobecného vzorca I sa vykonáva v inertnom bezvodom rozpúšťadle, ako je napríklad chloroform, benzén, dimetylformamid, dioxan alebo tetrahydrofurán, pri teplote v rozmedzí od asi 20 “C do asi 100 C, pričom táto reakcia sa vykonáva po dobu v rozmedzí od asi 3 hodín do asi 30 hodín, vo výhodnom vyhotovení sa táto reakcia vykonáva v dimetylformamide pri teplote asi 80 'C po dobu približne 16 hodín.
Amínové zlúčeniny všeobecného vzorca.
NHR17R18 je možné pripraviť rôznymi metódami bežne známymi z publikácii podľa doterajšieho stavu techniky (pozri napríklad Vogeľs Textbook of Practical Organic Chemistry, Longman, Inc., New York, str. 769 - 782, a str. 717 - 718 (5th ed. 1989), Organic
Functional Group Preparations, Vol. 2, Academic Press, New York, str. 401 - 405 (2nd ed., 1983). Ďalšie spôsoby prípravy vyššie uvedených amínov všeobecného vzorca:
NHR17R18 včítane príkladových postupov možno nájsť v európskych patentoch EP 0399 422, EP 0415 123 A2 a EP 0439 059 A2.
Napríklad je možné uviesť, že zlúčeniny všeobecného vzorca.
NHR17R18 v ktorých R19 predstavuje atóm vodíka a R20 znamená prípadne substituovanú arylalkylovú skupinu obsahujúcu v alkylovéj časti 1 až 6 atómov uhlíka alebo prípadne halogénovaná alkylová skupina obsahujúca 1 až 12 atómov uhlíka, je možné pripraviť spracovaním zlúčenín všeobecného vzorca:
Ar—CH2—CN s amidom alkalického kovu, pričom potom nasleduje prídavok zlúčeniny všeobecného vzorca:
r20
I za vzniku zlúčeniny všeobecného vzorca:
R20
Ar—CH—CN ktorá sa potom v ďalšej fáze redukuje na amín všeobecného vzorca
R20
I
Ar—CH—CH2NH2 pričom sa použijú bežné štandardné metódy známe z doterajšieho stavu techniky.
Častou predstavujúcou alkalický kov v uvedenom amide môže byt napríklad lítium, sodík a draslík, vo výhodnom vyhotovení sa používa lítium. Najvýhodnejším amidom je diizopropylamid lítny.
Redukciu nitrilov možno vykonať s použitím bóranu, napríklad vo forme komplexu s tetrahydrofuránom, alebo hydrogenáciou v prítomnosti Raneyovho niklu.
Pokiaí nie je výslovne uvedené, potom tlak pri vykonávaní vyššie uvedených reakcií neznamená kritickú veličinu. Výhodné uvádzané teploty pri vykonávaní vyššie uvedených reakcií sú všeobecne známe. Všeobecne je možné uviesť, že výhodnou teplotou pre každú vyššie uvedenú reakciu je najnižšia teplota, pri ktorej sa tvorí produkt. Výhodnú teplotu pre každú jednotlivú reakciu je možné určiť monitorovaním reakcie s použitím chromatografie v tenkej vrstve.
Postup prípravy určitých nových medziproduktov vhodných pre prípravu zlúčenín podía uvedeného vynálezu bude popísaný v príkladovej časti, pozri postupy prípravy A až R.
Ako už bolo uvedené, predstavujú uvedené nové zlúčeniny všeobecného vzorca I podlá uvedeného vynálezu a farmaceutický prijatelné soli odvodené od týchto zlúčenín vhodné inhibítory acyl koenzým A: cholesterol acyltransferázy (ACAT). Tieto látky inhibujú vstrebávanie cholesterolu v črevách u cicavcov a z tohto dôvodu je možno ich použiť na liečenie vysokej hladiny cholesterolu v krvnom sére u cicavcov, včítane ludí. Ako už bolo v predchádzajúcom texte uvádzané, týmto liečením sa mieni ako prevencia, tak i znižovanie vysokej hladiny cholesterolu v krvnom sére. Zlúčeniny podlá uvedeného vynálezu je možné podávať danému subjektu, ktorý potrebuje toto liečenie, rôznym bežne používaným spôsobom, ako je napríklad perorálne podávanie, parenterálne podávanie a miestna aplikácia. Zvyčajne sa tieto zlúčeniny podávajú perorálne alebo parenterálne v dávkach pohybujúcich sa v rozmedzí od asi 0,08 mg/kg telesnej hmotnosti liečeného subjektu do asi 30 mg/kg telesnej hmotnosti, vo výhodnom vyhotovení je táto dávka v rozmedzí od asi 0,08 miligramov/kilogram telesnej hmotnosti do 5 miligramov/kilogram telesnej hmotnosti. V prípade dospelého človeka s telesnou hmotnosťou približne 70 kilogramov sa zvyčajná dávka pohybuje v rozmedzí od asi 5,6 miligramu za deň do asi 2 100 miligramov za deň. V tejto súvislosti je nutné poznamenať, že určité odchýlky v dávkovaní sa môžu nevyhnutne vyskytnúť, čo závisí od stavu liečeného pacienta a od účinnosti použitej zlúčeniny. Pre každého liečeného jednotlivca je však nevyhnutné, aby vhodnú dávku stanovil príslušný odborník zodpovedný za vykonávanie tohto liečenia.
Zlúčeniny všeobecného vzorca I alebo farmaceutický prijatelné soli odvodené do týchto zlúčenín je možné podávať ako samotné alebo v kombinácii s farmaceutický prijatelnou nosičovou látkou, buď vo forme jednej dennej dávky alebo vo forme rozdelených dávok. Medzi vhodné farmaceutické nosičové látky je možné zaradiť inertné pevné riedidlá alebo plnivá, sterilné vodné roztoky alebo rôzne organické rozpúšťadlá. Takto získané výsledné farmaceutické prostriedky sa lahko podávajú v podobe rôznych liekových foriem, ako sú napríklad tablety, prášky, pastilky (prostriedky určené na rozpustenie pod jazykom), sirupy, roztoky pre injekcie a podobné ďalšie formy. Tieto farmaceutické prostriedky môžu v prípade potreby obsahovať ďalšie prídavné látky, ako sú napríklad chuťové prísady, spojivá, vehikulá a podobne. Tak napríklad pre perorálne podávanie je možno použiť tablety obsahujúce rôzne pomocné látky, ako je napríklad citronan sodný, uhličitan vápenatý a fosforečnan vápenatý, ktoré je možné použiť v kombinácii s rôznymi dezintegračnými látkami, ako je napríklad škrob, kyselina algínová a určité komplexné kremičitany, ktoré sú používané v kombinácii so spojivami, ako je napríklad polyvinylpyrrolidén, sacharóza, želatína a akácia. Okrem toho je možné použiť klzné látky, ako je napríklad stearát horečnatý, laurylsulfát sodný a mastok, ktoré sa často používajú pre prípravu tabliet. Pevné zmesi podobného druhu možno rovnako použiť ako náplne pre kapsule z tvrdej alebo mäkkej želatíny. Vo výhodnom vyhotovení sa pre tieto účely používa laktóza alebo mliečny cukor a polyetylénglykoly s veíkou molekulovou hmotnosťou. V prípade, kedy je nevyhnutné použiť vodné suspenzie alebo elixíry pre perorálne podávanie, potom je možné účinnú zložku kombinovať s rôznymi sladidlami alebo chuťovými prísadami, zafarbovacími látkami alebo farbivami a v prípade potreby tiež s emulgačnými alebo suspendačnými látkami, spoločne s riedidlami, ako je napríklad voda, etanol, propylénglykol, glycerín a kombinácia týchto látok.
V prípade parenterálneho podávania je možné použiť roztoky zlúčenín všeobecného vzorca I podía uvedeného vynálezu alebo farmaceutický prijateíné soli odvodené od týchto zlúčenín v sezamovom alebo podzemnicovom oleji, vo vodnom roztoku propylénglykolu alebo v sterilnom vodnom roztoku. Tieto vodné roztoky zvyčajne obsahujú v prípade potreby pufor, pričom kvapalné riedidlo sa najprv upraví na izotonické pomocou dostatočného množstva soíného roztoku alebo glukózy. Tieto roztoky sú najmä vhodné pre intravenózne, intramuskulárne, subkutánne a intraperitoneálne podávanie. V tejto súvislosti je možné konštatovať, že používané sterilné vodné média sú všetky ľahko dostupné na trhu a pripraviteľné štandardnými metódami, bežne známymi odborníkom v danom odbore.
použitím pufrom, ďalej uvedené.
Účinnosť zlúčenín podľa uvedeného vynálezu ako inhibítorov ACAT je možné stanoviť celým radom štandardných biologických testov. Napríklad je možné na stanovenie inhibičného účinku zlúčenín všeobecného vzorca I na ACAT použiť nasledujúci postup. ACAT bola stanovená v mikrosómoch izolovaných z krýs kmeňa Sprague-Dawley, ktorým bola podávaná bežná potrava, pozri postup podľa Bilheimera, J. T. Meth. Enzyl., 111, str. 289 - 293 (1985), s použitím malých modifikácií. Mikrosómy z krysích pečení boli pripravené diferenciálnym odstreďovaním a premytím pred ktorý bol použitý v tomto teste ako bude ešte Táto testovaná zmes obsahovala 25 μΐ BSA (koncentrácia 40 miligramov/mililiter), 30 μΐ roztoku mikrosómov z krysích pečení (100 μg mikrosomálnych proteínov), 20 μΐ testovacieho pufru (tvoreného 0,1 M hydrogénfosforečnanu draselného K2HPO4 a 1,0 mM redukovaného glutatiónu s hodnotou pH = 7,4), ďalej 20 μg cholesterolu v 100 μΐ roztoku 0,6 %-ného Tritonu WR-1339 v testovacom pufre a 5 μΐ testovanej zlúčeniny rozpustenej v 100 %-nom DMSO (celkový objem 180 μΐ). Táto testovacia zmes bola ponechaná inkubovať po dobu 30 minút pri teplote 37 ’C. Reakcia bola začatá prídavkom 20 μΐ 14C-oleyoyl-CoA (1 000 μΜ, 2 000 dpm/nmól) a reakcia prebiehala po dobu 15 minút pri teplote 37 ’C. Táto reakcia bola zastavená prídavkom 1 mililitra EtOH. Lipidy boli extrahované do 4 mililitrov hexánu. Alikvotné podiely s objemom 3 mililitrov boli potom sušené pod atmosférou dusíka a potom boli opätovne suspendované v 100 μΐ chloroformu. Potom bolo 50 μΐ chloroformu nakvapkané na tepelne aktivovanú platňu pre chromatografickú analýzu v tenkej vrstve, pričom vyvíjanie bolo vykonávané zmesou hexánu, dietyléteru a kyseliny octovej v objemovom pomere 85 : 15 : 1. Vpravenie rádioaktívne značeného prvku do cholesterylesterov bolo vyhodnotené pomocou prístroja Berthold LB2842 Linear TLC Analyzer. Inhibovanie ACAT bolo vyhodnotené v porovnaní s kontrolným DMSO-testom.
Účinnosť zlúčenín všeobecného vzorca I pri inhibovaní intestinálnej absorpcie cholesterolu je možné stanoviť postupom podlá Melchoira a Harwella, J. Lipid. Res., 26, 306 - 315 (1985).
Príklady vyhotovenia vynálezu
Zlúčeniny všeobecného vzorca I podlá uvedeného vynálezu a ich postup prípravy a tiež niektoré nové medziprodukty používané pri tomto postupe prípravy zlúčenín podlá uvedeného vynálezu a ich postupy prípravy (pozri postupy prípravy A až R) budú ilustrované v nasledujúcich príkladoch. V tejto súvislosti je treba zdôrazniť, že uvedený vynález nie je nijako obmedzený špecifickými detailmi uvedenými v týchto príkladoch, pričom tieto príklady predstavujú iba ilustratívne vyhotovenie. Hodnoty teploty topenia sú nekorigované. Spektrá protónovej nukleárnej magnetickej rezonancie (1H-NMR) a 13C nukleárnej magnetickej rezonancie (13C-NMR) boli zisťované za použitia roztokov daných látok v deuterochloroforme (CDC13) a polohy píkov sú vyjadrené v dieloch na milión dielov (ppm) zostupne od tetrametylsilánu (TMS). Tvary píkov sú označované nasledujúcim spôsobom:
s = singlet, d = dublet, t = triplet, q = kvartet, q = kvintet hx = hextet, h - heptet, m = multiplet, br = pás, vb = široký pás, c = komplex.
Postupy prípravy medziproduktov
Postup prípravy A
Postup prípravy 5-jód-l,1-difluórpentánu
Podlá tohto vyhotovenia bol roztok, ktorý obsahoval 5-bróm-l,1-difluórpentán (v množstve 2,65 gramu, čo predstavuje 14,2 mmólu) a jodid sodný (v množstve 10,63 gramu, čo predstavuje 70,8 mmólu) v acetóne (150 mililitrov) zahrievaný pri teplote varu pod spätným chladičom pod atmosférou dusíka po dobu cez noc. Takto získaná reakčná zmes bola potom sfiltrovaná a získaný filtrát bol skoncentrovaný za atmosférického tlaku. Získaný zvyšok bol rozpustený v dichlórmetáne (50 mililitrov), pričom získaný roztok bol premytý vodou (dva podiely po 30 mililitroch) a solankou (30 mililitrov), potom bol tento podiel usušený (za pomoci síranu sodného) a skoncentrovaný pri zníženom tlaku pri teplote miestnosti. Získaný surový produkt bol potom oddestilovaný pri zníženom tlaku, čím bola získaná vyššie uvedená titulná zlúčenina vo forme žltavej kvapaliny.
Výťažok: 2,24 gram (93 %)
Teplota topenia: 73 - 75 “C (1 330 Pa).
1H NMR (300 MHZ, CDC13) δ:
1,59 (m, 2H), 1,84 (c, 4H), 3,2 (t, 2H),
5,63, 5,82, 6,01 (3t, celkom 1H).
Postup prípravy B
Postup prípravy 2-(2-chlórbenzo[b]tiofén-3-yl)-7,7-difluórheptanitrilu
Podía tohto postupu bol roztok, ktorý obsahoval lítiumdiizopropylamid v cyklohexáne (5,13 mmólu, 3,42 mililitra
1,5 M roztoku), pridávaný po kvapkách k roztoku, ktorý obsahoval (2-chlórbenzo[b]tiofén-3-yl)acetonitril (v množstve 1,06 gramu, čo predstavuje 5,13 mmólu) v tetrahydrofuráne (10 mililitrov) a ktorý bol chladený na teplotu -70 °C pod atmosférou dusíka. Takto získaný výsledný roztok bol potom premiešavaný pri teplote -70 °C po dobu 20 minút, pričom v ďalšej fáze tohto postupu bol pomaly pridávaný roztok 5-jód-1,1-difluórpentánu (v množstve 1,2 gramu, čo predstavuje 5,13 mmólu) v tetrahydrofuráne (5 mililitrov), pričom tento prídavok bol vykonávaný pri teplote -70 °C. Takto získaná reakčná zmes bola potom premiešavaná pri teplote -70 °C po dobu 1 hodiny, potom bola pomaly ponechaná ohriať na teplotu miestnosti a pri tejto teplote bola potom ponechaná po dobu cez noc. K tomuto reakčnému roztoku bola pridaná voda (v množstve 60 mililitrov) a takto získaná reakčná zmes bola extrahovaná etylesterom kyseliny octovej (tri podiely po 70 mililitroch). Získané etylacetátové extrakty boli spojené a tento spojený podiel bol premytý solankou (80 mililitrov), usušený (za pomoci síranu sodného) a skoncentrovaný za použitia vákua. Týmto spôsobom bol získaný surový produkt (v množstve 2,1 gramu), ktorý bol vyčistený v chromatografickej kolóne naplnenej silikagelom (200 gramov), pričom ako eluačné činidlo bola použitá zmes hexánu a dichlórmetánu 4:1a potom zmes hexánu a dichlórmetánu v pomere 7 : 3, čím bola získaná požadovaná titulná zlúčenina vo forme oleja.
Výťažok : 950 miligramov (59 %).
1H NMR (300 MHz, CDC13) 5:
1,4 - 2,05 (c, 3H), 2,2 (c, 1H), 4,3 (t, 1H),
5,6, 5,78, 5,98 (3t, celkom 1H),
7,75 (d, 1H), 7,95 (d, 1H).
Podobným spôsobom ako je uvedené hore, boli pripravené nasledujúce nitrilové zlúčeniny.
Postup prípravy C
2-(naft-l-yl)-7,7-difluórheptánnitril
Výťažok: 75 % 1H NMR (300 MHZ, CDC13) δ:
t 1,44 - 1,72 (c, 4H) , 1,72 - 1 ,94 (c, 2H) ,
2,07 (m, 2H) t 4,57 (t, 1H) t
• 5,6, 5,8, 5, 99 (3t, celkom 1H), 7,44 - 7 ,64 (m, 3H) ,
7,69 (d, 1H) / 7,9 (m, 3H) .
Postup prípravy D
2-(2,5-dimetylfenyl)-6-fenylhexánnitril
Výťažok: 86 % ΣΗ NMR (300 MHz, CDClg) 5:
1,48 - 2,0 (c, 4H), 2,28 (s, 3H), 2,34 (s, 3H),
2,63 (t, 2H), 3,89 (q; 1H), 7,06 (m, 2H),
7,12 - 7,32 (m, 6H).
Postup prípravy E
Postup prípravy 2-(2-chlórbenzo[b]tiofén-3-yl)-7, 7-difluór-
heptánamínu
Podía tohto postupu bol roztok, ktorý obsahoval
bóran-tetrahydrofuránový komplex v tetrahydrofuráne (v množstve 6,07 mmólu, čo predstavuje 6,07 mililitra 1,0 M roztoku), pridávaný po kvapkách k roztoku, ktorý obsahoval (2-chlórbenzo[b]tiofén-3-yl)-7,7-difluórheptánnitril (v množstve 950 miligramov, čo predstavuje 3,03 mmólu) v tetrahydrofuráne (15 mililitrov), čo bolo vykonávané pri teplote miestnosti a pod atmosférou dusíka, pričom takto získaná reakčná zmes bola potom ponechaná stáť pri teplote miestnosti po dobu cez noc. Potom bol v ďalšej fáze pridaný k tejto reakčnej zmesi vodný roztok kyseliny chlorovodíkovej (5 mililitrov 3 N roztoku) a takto získaná reakčná zmes bola zahrievaná pri teplote varu pod spätným chladičom po dobu 30 minút, pričom potom nasledovalo odstránenie tetrahydrofuránu za použitia vákua. Takto vzniknutá vodná fáza bola potom zriedená vodou (10 mililitrov) a extrahovaná etylesterom kyseliny octovej (tri podiely po 30 mililitroch). Týmto spôsobom boli získané etylacetátové extrakty, ktoré boli spojené a tento spojený podiel bol potom premytý soíankou (v množstve 40 mililitrov), usušený (za použitia síranu sodného) a skoncentrovaný za použitia vákua. Získaný zvyšok (v množstve 930 miligramov) bol potom prečistený v chromatografxckej kolóne naplnenej silikagelom (100 gramov), pričom ako eluačné činidlo bola použitá zmes etylacetátu a metanolu v pomere 9:1, čím bola získaná požadovaná titulná zlúčenina vo forme oleja.
Výťažok: 632 miligramov (66 %).
Podobným spôsobom ako je uvedené hore, boli pripravené nasledujúce amíny.
Postup prípravy F
2-(2-chlórbenzo[b]tiofén-3-yl)-5-metylhexánamín
Výťažok: 57 %
1H NMR (300 MHZ, CDCl3) 1 δ:
0,79, 0,80, 0,81, 0,83 (2d, 6H), 0,92 - 1,08 (m, 1H) ,
1,1 - 1,28 (m, 1H), 1,5 (h, 1H), 1,66 (b, 2H) ,
1,94 (C, 1H), 3,09 (m, 1H), 3,18 - 3 ,37 (c,
7,32 (c, 2H), 7,71 (c, 1H), 7,79 (c, 1H).
Postup prípravy G
5-mety1-2-(5-metylbenzo[bJtiofén-3-yl)hexánamín
Výťažok: 53 % 1H NMR (300 MHZ, CDClg) δ:
0,84 (d, 6H), 1,18 (c, 2H), 1,52 (h, 1H)
1,75 (bq, 2H), 2,02 (b, 2H), 2,49 (S, 3H),
3,0 (d, 2H), 3,12 (p, 1H), 7,1 (s, 1H),
7,17 (d, 1H), 7,59 (s, 1H), 7,73 (d, 1H).
Postup prípravy H
2-(benzo[b]tiofén- 3-yl)heptánamín
Výťažok: 53 %
1H NMR (300 MHz, CDC13) δ:
0,83 (t, 3H), 1,25 (c, 6H), 1,76 (c, 2H),
2,05 (b, 2H), 3,03 (c, 2H), 3,19 (Pz 1H) ,
7,14 (s, 1H), 7,36 (c, 2H), 7,81 (m, 1H) ,
7,87 (m, 1H).
Postup prípravy I
2-(benzo[b]tiofén- 3-yl)-6-metylheptánamín
Výťažok: 66 %
1H NMR (300 MHz, CDC13) δ:
0,78, 0,80, 0,81, 0,82 (2d, 6H), 1,1 - 1,44 (c, 4H) ,
1,47 (h, 1H), 1,74 (q, 2H), 2,06 (b, 2H) ,
3,04 (c, 2H), 3,19 (p, 1H), 7,14 (s, 1H) ,
7,36 (c, 2H), 7,84 (m, 2H).
Postup prípravy J
2-(5-metylbenzo[b]tiofén-3-yl)-6,6,6-trifluórhexánamín
Výťažok: 51 % 1H NMR (300 MHZ, CDCl3) S:
1,54 (m, 2H), 1,69 (b, 2H), 1,86 (c, 2H)
2,06 (m, 2H) , 2,49 (s, 3H) , 3,03 (d, 1H)
3,16 (Pz 1H) , 7,12 (S, 1H) , 7,19 (d, 1H)
7,57 (s, 1H) , 7,75 (d, 1H) .
Postup prípravy K
2-(2-chlórbenzo[b]tiofén-3-yl)-6,6,6-trifluórhexánamín
Výťažok: 60 % 1H NMR (300 MHz, CDCl3) 1,35 - 1,7 (c, 4H),
3,2 - 3,4 (c, m, 2H),
5:
1,89 (c, 1H), 7,34 (m, 2H),
2,05 (c, 3H), 7,75 (m, 2H).
Postup prípravy L
2-(2-chlórbenzo[b]tiofén-3-yl)heptánamín
Výťažok: 68 % 1H NMR (300 MHz, CDClg) δ:
0,81 (t, 3H), 1,2 (c, 6H), 1,65 (b, 2H),
1,78 (c, 1H), 1,95 (c, 1H), 3,07 (q, 1H),
3,16 - 3,83 (c, m, H), 7,32 (C, 2H), 7,72 (m, 1H),
7,8 (m, 1H).
Postup prípravy M
2-(5-chlórbenzo[b]tiofén-3-yl)heptánamín
Výťažok: 60 % 1H NMR (300 MHz, CDC13) δ:
0,84 (t, 3H), 1,26 (c, 6H), 1,65 - 1,9 (c
3,0 (d, 2H), 3,1 (p, 1H), 7,19 (s, 1H),
7,29, 7,30, 7,32, 7,33 (q, 1H), 7,77 (m, 2H).
Postup prípravy N
2-(5-metylbenzo[b]tiofén-3-yl)heptánamín
Výťažok: 63 % 1H NMR (300 MHz, CDC13) δ:
0,84 (t, 3H), 1,26 (C, 6H), 1,76 (c, 2H)
1,84 (b, 2H), 2,49 (s, 3H), 3,0 (d, 2H),
3,13 (p, 1H), 7,1 (s, 1H), 7,18 (d, 1H)
7,6 (S, 1H), 7,74 (d, 1H).
Postup prípravy 0
2-(5-chlórbenzo[b]tiofén-3-yl)-6,6,6-trifluórhexánamín
Výťažok: 33 % 1H NMR (300 MHz, CDC13) 5:
1,43 - 2,0 (C, 6H), 2,08 (m, 2H), 3,02 (c, 2H),
3,12 (m, 1H), 7,22 (s, 1H),
7,31, 7,32, 7,34, 7,35 (q, 1H),
7,75, 7,76, 7,77, 7,8 (q, 2H).
Postup prípravy P
2-(5-chlórbenzo[b]tiofén-3-yl)-6-metylheptánamín
Výťažok: 69 % ΧΗ NMR (300 MHZ, CDC13) S:
0,79, 0,81, 0,82, 0,83 (2d, 6H), 1,47 (h, 1H),
3,01 (d, 2H),
7,29, 7,30, 7,32, 7,33 (q, 1H), 7,76, 7,77, 7,78, 7,784 (q, 2H)
1,1 - 1,33 (C, 4H), 1,62 - 1,93 (C, 4H),
3,11 (p, 1H), 7,2 (S, 1H),
Postup prípravy Q
Postup prípravy 2-(naft-l-yl)-7,7-difluórheptánamínu
Podía tohto postupu bola zmes, ktorá obsahovala 2-(naft-l-yl)-7,7-difluórheptánnitril (v množstve 413 miligramov, čo predstavuje 1,51 mmólu), Raneyov nikel (v množstve 416 miligramov) a amoniak (v množstve 0,9 gramu) v metanole (20 mililitrov), hydrogénovaná vodíkom s tlakom 340 kPa po dobu cez noc pri teplote miestnosti. Získaná reakčná zmes bola potom sfiltrovaná a vzniknutý filtrát bol skoncentrovaný za použitia vákua. Vzniknutý zvyšok bol potom rozdelený medzi etylacetát (50 mililitrov) a vodu (40 mililitrov) pričom etylacetátový extrakt bol potom premytý solankou (30 mililitrov), usušený (za pomoci síranu sodného) a skoncentrovaný za použitia vákua. Takto získaný zvyšok (400 miligramov) bol potom prečistený v chromatografickej kolóne na silikagéli (v množstve 100 gramov), pričom ako eluačné činidlo bola použitá zmes etylacetátu a metanolu v pomere 85 : 15, čím bola získaná požadovaná titulná zlúčenina vo forme oleja.
Výťažok: 321 miligramov (77 %).
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ:
1,35 (C, 6H), 1,78 (c, 4H), 3,08 (c, 2H),
3,61 (c, 1H), 5,52, 5,71, 5,9 (5t, celkom 1H)
7,37 (d, 1H), 7,5 (m, 3H), 7,75 (d, 1H),
7,88 (d, 1H), 8,16 (d, 1H).
Nasledujúca zlúčenina bola pripravená rovnakým spôsobom ako je uvedené hore.
Postup prípravy R
2-(2,5-dimetylfenyl)-6-fenylhexánamín
Výťažok: 74 % 1H NMR (300 MHz, CDClg) δ:
1,15 - 1,44 (c, 4H), 1,5 - 1,75 (c, 4H), 2,29 (s, 3H),
2,32 (s, 3H), 2,55 (m, 2H), 2,9 (c, 3H),
6,91, 6,94, 6,95 (t, 2H),7,05 (d, 1H), 7,14 (m, 3H),
7,29 (t, 2H).
Príklad 1
Postup prípravy N-(2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl] -N'-(indan-2-yl)-N'-(4-izopropylbenzyl)močoviny
Podlá tohto príkladu bol roztok, ktorý obsahoval
2-(4-izopropylbenzylamino)indan (v množstve 159 miligramov, čo zodpovedá 0,6 mmólu) a 2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl-izokyanátu (v množstve 136 miligramov, čo predstavuje 0,6 mmólu) v 3 mililitroch dimetylformamidu, zahrievaný pri teplote 80 °C pod atmosférou dusíka po dobu cez noc. Takto získaná reakčná zmes bola potom ochladená na teplotu miestnosti, potom bola zriedená 50 mililitrami etylacetátu a premytá troma podielmi (po 50 mililitroch) vody a potom 50 mililitrami solanky, načo bol tento podiel usušený (za pomoci síranu sodného), sfiltrovaný za použitia vákua. Získaný pevný zvyšok
265 miligramov) bol potom prečistený v chromatografickej kolóne na silikagéli (v množstve 150 gramov), pričom ako eluačné činidlo bola použitá zmes hexánu a etylacetátu v pomere 7:3, čím bola získaná požadovaná titulná zlúčenina vo forme bielej pevnej látky.
a skoncentrovaný (v množstve
Výťažok: 195 miligramov (66 %).
^-H NMR (300 MHz, CDC13) 6:
1,25 (d, 6H) , 2,36 (s, 3H), 2,45 (s, 3H) ,
2,47 (s, 3H), 2,91 (h, 1H) , 3,06 (dd, 2H) ,
3,31 (dd, 2H) , 4,57 (s, 2H), 5,39 (Pz 1H) ,
5,57 (s, 1H) , 6,59 (s, 1H) , 7,15 (s, 4H) ,
7,22 - 7,35 (m, 4H).
Indan-l-ylové a indan-2-ylové deriváty podlá nasledujúcich príkladov 2-18 boli pripravené rovnakým spôsobom ako je uvedené hore.
Príklad 2
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-(2,5-dimetylbenzyl)-N'-(indan-2-y1)močovina
Výťažok: 66 % 1H NMR (300 MHz, CDC13) S:
2,15 (s, 3H), 2,37 (s, 3H) , 2,39 (s, 3H),
2,45 (s, 3H), 2,47 (s, 3H), 2,99 (dd, 2H)
3,29 (dd, 2H) , 4,47 (s, 2H) ,
5,48 (m) a 5,50 (s) (celkom 2H), 6,58 (s, 1H),
7,04 (m, 2H), 7,15 (c, 5H) , 7,43 (S, 1H).
Príklad 3
N-[ 2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-(2,4-dimety1 benzyl)-N'-(indan-2-yl)močovina
Výťažok: 66 % 1H NMR (300 MHz, CDC13) δ:
2,17 (S, 3H), 2,33 (s, 3H) , 2,37 (S, 3H) ,
2,45 (S, 3H), 2,48 (s, 3H) , 2,99 (dd, r 2H),
3,26 (dd, 2H), 4,48 (s, 2H) ,
5,44 (m) a 5,49 (s) (celkom 2H), 6,58 (s, 1H) ,
6,99 (s, 1H), 7,14 (c, 5H) , 7,47 (d, 1H) .
Príklad 4
N-[4,6-bis(metyltio)-2-metylpyrimidín-5-yl] —N' — (indan-2-yl)-N'-(4-izopropylbenzyl)močovina
Výťažok: 62 % 1H NMR (300 MHz, CDC13) δ:
1,25 (d, 6H), 2,46 (s, 6H), 2,56 (s, 3H),
2,92 (h, 1H), 3,04 (dd, 2H), 3,31 (dd, 2H),
4,55 (S, 2H), 5,41 (m) a 5,46 (s) (celkom 2H),
7,16 (c, 4H), 7,23 - 7,34 (m, 4H).
Príklad 5
N-[4,6-bis(metyltio)-2-metylpyrimidín-5-yl] —N' — (2,4-dimetylbenzyl)-N'-(indan-2-yl)močovina
Výťažok: 70 % 1H NMR (300 MHz, CDClg) δ:
2,17 (S, 3H) , 2,33 (S/ 3H) , 2/ 47 (S, 6H),
2,56 (S, 3H) , 2,99 (dd, , 2H), 3, 28 (dd, 2H),
4,46 (S, 2H) , 5,41 (s) a 5,44 (m) (celkom 2H),
6,99 (m, 1H) , 7,14 (c, 5H) , 7, 44 (d, 1H).
Príklad 6
N-[2,5-dimetyIbenzyl)-N-(indan-2-yl]-N'-(6-metyltiochinolín-5-yl)močovina
Výťažok: 19 % 1H NMR (300 MHz, CDC13) δ:
2,20 (s, 3H) , 2,45 (s, 6H) , 3,06 (dd, 2H) ,
3,34 (dd, , 2H), 4,60 (s, 2H) , 5,54 (P, 1H) ,
6,20 (s, 1H) , 7,07 (m, 2H) , 7,16 (c, 4H) ,
7,38 (q, 1H) , 7,46 (s, 1H) , 7,60 (d, 1H) ,
7,96 (d, 1H) , 8,07 (d, 1H) , 8,82 (m, 1H) .
Príklad 7
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-(2-chlór benzyl)-N'-(indan-2-yl)močovina
Výťažok: 17 % ΧΗ NMR (300 MHz, CDC13) δ:
2,38 (S, 3H), 2,45 (s, 3H),
2,48 (s, 3H),
3,02 (dd, 2H) , 3,26 (dd, 2H), 4,67 (s, 2H) ,
5,37 (Pz 1H) , 5,51 (s, 1H), 6,59 (s, 1H) ,
7,14 (c, 4H) , 7,25 (c, 1H), 7,38 (c, 2H) ,
7,64 (d, 1H) .
Príklad 8
N-[4,6-bis(metyltio)-2-metylpyrimidín-5-yl]-N'-(2,5dimetylbenzyl)-N'-(indan-2-yl)močovina
Výťažok: 69 % 1H NMR (300 MHz, CDC13) δ:
2,15 (S, 3H) , 2,39 (S, 3H) , 2,47 (S, 6H) ,
2,57 (s, 3H) , 2,98 (dd , 2H), 3,29 (dd , 2H)
4,45 (s, 2H) , 5,40 (s, 1H) , 5,50 (Pz 1H) ,
7,06 (m, 2H) , 7,14 (m, 4H) , 7,38 (s, 1H) .
Príklad 9
N-[4,6-bis(metyltio)-2-metylpyrimidín-5-yl]-N'-(indan 2-yl)-N'-[4-(3-metylbutyl)benzylJmočovina
Výťažok: 71 % 1H NMR (300 MHZ, CDCl-j) δ:
0,93 (d, 6H) , 1,45 - 1,69 (C, 3H) t
2,47 (s, 6H) , 2,57 (s) a 2,61 (m) (celkom 5H),
3,03 (dd, z 2H), 3,31 (dd, 2H),
4,55 (s, 2H) , 5,40 (m) a 5,46 (m) (celkom 2H),
7,10 - 7, ,33 (c, 8H).
Príklad 10
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-(indan-2 yl)-N'-[4-(3-metylbutylJbenzylJmočovina
Výťažok: 58 % ΧΗ NMR (300 MHz, CDClg) δ:
0,92 (d, 6H) , 1,44 - 1,68 (C, 3H), 2,36 (s, 3H) ,
2,44 (S, 3H), 2,46 (S, 3H), 2,60 (m, 2H) ,
3,04 (dd, 2H) , 3,30 (dd, 2H), 4,56 (s, 2H) ,
5,39 (P, 1H) , 5,54 (s, 1H), 6,58 (s, 1H) ,
7,10 - 7,34 (C, 8H).
Príklad 11
N-[ 2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-(indan-1yl)-N'-(naft-l-ylmetyl)močovina
Výťažok: 25 % τΗ NMR (300 MHz, CDCl3) δ:
2,12 (c, 1H), 2,32 - 2,54 [celkom 10H, zahrňujúce
2,4 (S, 3H), 2,46 (s, 3H), 2, 51 (s, 3H)],
2,83 (C, 2H), 4,69 (d, 1H), 5,26 (d, 1H),
5,5 (b, 1H), 6,06 (vb, 1H), 6,6 (s, 1H),
7,15 - 7,39 (c, 4H), 7,5 (c, 3H), 7,72-8,0 (c, 4H)
Príklad 12
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-(indan-1yl)-N'-(naft-2-ylmetyl)močovina
Výťažok: 32 % ^H NMR (300 MHz, CDC13) δ:
2,1 (c, 1H), 2,33 — 2,55 [celkom 10H, zahrňujúce
2,37 (S, 3H), 2,47 (S, 3H), 2,49 (s, 3H)],
2,88 (c, 2H), 4,5 (d, 1H), 4,8 (d, 1H),
5,6 (b, 1H), 6,08 (vb, 1H), 6,6 (s, 1H),
7,22 (c, 3H), 7,93 (S, 1H).
Príklad 13
7,47 - 7,54 (C, 4H),7,83 (c, 3H),
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-(indan-1yl)-N'-(4-t-butylbenzyl)močovina
Výťažok: 23 % 1H NMR (300 MHz, CDCl-j) δ:
1,32 (s, 9H), 2,1 (c, 1H),
2,36 - 2,55 [celkom 10H, zahrňujúce 2,38 (s, 3H), 2,46 (s, 3H) 2,48 (s, 3H)],
2,9 (C, 2H), 4,29 (d, 1H), 4,6 (d, 1H),
5,52 (b, 1H), 6,05 (vb, 1H), 6,6 (S, 1H),
7,22 (c, 4H), 7,32 (d, 2H), 7,39 (d, 2H)
Príklad 14
2,1 (c, 1H), 2,39 (s, 3H) 2,9 (C, 2H), 5,54 (b, 1H) 7,24 (C, 4H)
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-(indan-1yl)-N'-(4-fenylbenzyl)močovina
Výťažok: 28 % 1H NMR (300 MHz, CDC13) δ:
2,38 - 2,58 [celkom 10H, zahrňujúce , 2,47 (s, 3H) 2,5 (s, 3H)],
4,4 (d, 1H), 4,7 (d, 1H), , 6,02 (vb, 1H), 6,61 (s, 1H), , 7,31 - 7,52 (C, 5H), 7,6 (c, 4H).
Príklad 15
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-(indan-2yl)-N'-(naft-l-ylmetyl)močovina
Výťažok: 20 % 1H NMR (300 MHZ, CDCl3) 6:
2.4 (s, 3H), 2,48 (s, 3H),
3,07 (dd, 2H), 3,33 (dd, 2H),
5.5 (m) a 5,57 (s) (celkom 2H),
7,12 (c, 4H), 7,48 - 7,64 (c,
7,76 - 7,97 (C, 4H).
2H) ,
2,53 (s, 3H), 5,1 (s, 2H),
Príklad 16
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-(indan-2y1)-N'-(naft-2-ylmety1)močovina
Výťažok: 20 % XH NMR (300 MHz, CDCl3) δ:
2,37 (S, 3H), 2,48 (s, 6H), 3,1 (dd, 2H)
3,34 (dd, 2H), 4,78 (s, 2H), 5,47 (Pz 1H)
5,68 (S, 1H), 6,6 (s, 1H), 7,15 (c, 4H)
7,38 - 7,58 (C, 3H), 7,87 (c, 3H), 7,95 (s, 1H)
Príklad 17
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl)-N'-(indan-2-
yl)-N'-(2,4 ,6-trimetylbenzyl)močovina
Výťažok: 13 %
TH NMR (300 MHz, CDC13) δ:
2,27 (s, 3H), 2,38 (s, 3H), 2,4 (S, 6H),
2,46 (S, 3H), 2,5 (s, 3H), 3,07 (dd, 2H),
3,55 (dd, 2H), 4,16 (m, 1H), 4,77 (s, 2H),
5,41 (s, 1H), 6,6 (s, 1H), 6,88 (s, 2H),
7,12 (C, 4H).
Príklad 18
N-[ 2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-(2,3dichlórbenzyl)-N'-(indan-2-yl)močovina
Výťažok: 27 % 1H NMR (300 MHz, CDCl3) S:
2,41 (s, 3H) , 2,49 (s, 3H) , 2,52 (s, 3H) ,
3,0 (dd, 2H) , 3,28 (dd, 2H) , 4,68 (s, 2H) ,
5,32 (q< 1H) , 5,54 (s, 1H) , 6,63 (s, 1H) ,
7,16 (c, 4H) , 7,34 (t, 1H) , 7,45 (d, 1H) ,
7,55 (d, 1H).
Príklad 19
N-[2,4-bis(etyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-cykloheptyl N'-(4-fenylbenzyl)močovina
Výťažok: 33 % 1H NMR (300 MHz, CDC13) δ:
1,28, , i, 32 (2t, 6H), 1,4
2,02 (c, 2H) , 2,42
3,09 (q, 2H) , 4,37
5,54 (s, 1H), 6,62
7,44 (t, 2H) , 7,51
Pri klad 20
1, 8 (c, 10H),
(S, 3H) , 2,86 (q, 2H)
(c, 1H) , 4,62 (s, 2H)
(S, 1H), 7,34 (t, 1H)
(d, 2H) , 7,6 (m, 4H) .
N-[2,4-bis(etyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-cykloheptyl N'-(fluorén-2-ylmetyl)močovina
Výťažok: 40 % 1H NMR (300 MHz, CDC13) δ:
1,22 Z 1, 24, 1,26, 1,27, 1,3 (2t, 6H) ,
1,04 - 1 ,8 (c, 10H), 2,02 (c, 2H) , 2,41 (s, 3H),
2,84 (q, 2H) , 3,06 (q, 2H) , 3,91 (S, 2H),
4,42 (c, 1H) , 4,65 (s, 2H) , 5,55 (s, 1H) ,
6,6 ( s, 1H) , 7,25 - 7 ,44 (m, 3H), 7,54 (d, 1H) ,
7,68 (s, 1H) , 7,78 (d, 2H) .
Príklad 21
N-[2,4-bis(etyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-cykloheptyl N'-(naft-2-ylmetylJmočovina
Výťažok: 31 % XH NMR (300 MHz, CDC13) δ:
1,2, 1,22 , 1, 25, 1,27, 1,3 (2t, 6H)
1,4 - - 1,8 (c, 10H) , 2,04 (C, 2H), 2,4 (s, 3H),
2,82 (q, 2H) , 3,04 (q, 2H), 4,47 (c, 1H),
4,73 (s, 2H) , 5,6 (S, 1H), 6,59 (s, 1H),
7,48 (c, 3H) , 7,85 (m, 3H), 7,99 (S, 1H).
Príklad 22
N~[2,4-bis(etyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-heptyl-N'[naft-2-ylmetylJmočovina
Výťažok: 33 % ^H NMR (300 MHz, CDCl3) δ:
0,86 (t, 3H), 1,2 - 1, 42 (C, 14H), 1,72 (S, 2H) ,
2,43 (s, 3H), 2,88 (q, 2H) , 3,11 (q, 2H) ,
3,44 (t, 2H), 4,79 (s, 2H) , 5,73 (S, 1H) ,
6,65 (S, 1H), 7,48 (m, 3H) , 7,85 (m, 4H) .
Príklad 23
N- [ 2,4-bis(etyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-heptyl-N'48 (2,4,6-trimetylbenzyl)močovina
Výťažok: 34 % •^H NMR (300 MHZ, CDC13) δ:
0,86 (t, 3H) , 1,23 (c, 8H),
1,3, 1,32 1,33, 1,35, 1, 36, 1,38 (2t, 6H)
1,65 (c, 2H) , 2,27 (S, 3H), 2,36 (S, 6H),
2,46 (s, 3H) , 2,91 (q, 2H), 3,05 (t, 2H),
3,15 (q, 2H) , 4,71 (S, 2H), 5,7 (S, 1H),
6,68 (s, 1H) , 6,87 (s, 2H).
Príklad 24
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-cykloheptyl -N'-(4-fenylbenzylJmočovina
Výťažok: 17 %
1H NMR (300 MHZ, CDC13) δ:
1,4 - 1 ,77 (c, 10H), 2,02 (c, 2H), 2,36 (s, 3H) ,
2,45 (s , 3H), 2,46 (s, 3H), 4,38 (c, 1H) ,
4,62 (s , 2H), 5,51 (S, 1H), 6,58 (S, 1H) ,
7,34 (t , 1H), 7,4 - - 7,54 (m, 4H) ,
7,61 (t , 4H).
Príklad 25
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-cykloheptyl -N'-(fluorén-2-ylmetyl)močovina
Výťažok: 9 %
ΤΗ NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 2,35 (S, 3H),
1,4 - 1,8 (c, 10H), 2,02 (c, 2H),
2,43 (S, 3H), 2,44 (s, 3H), 3,91 (S, 2H),
4,42 (c, 1H), 4,66 (S, 1H), 5,52 (S, 1H),
6,57 (s, 1H), 7,67 (S, 1H),
7,24 - 7,45 (m, 3H), 7,55 (d, 1H), 7,79 (d, 2H).
Príklad 26
N-[2,4-bis(etyltio)-6-metylpyridín-3-yl] -N'-(4-izopropyl benzyl)-N'-(1,2,3,4-tetrahydronaft-2-yl)močovina
Výťažok: 13 %
NMR (300 MHz, CDC13) δ:
1,25, 1,26, 1,27, 1,29, 1,31, 1,34. 1,36 (2t a d, 12H)
1,88 (m, 1H), 2,13 (c, 1H), 2,42 (s, 3H),
2,8 - 3,02 (m a q, 6H) 3,02 - 3,18 (c a q, 3H),
4,61 (S, 2H), 4,78 (c, 1H), 5,62 (s, 1H),
6,63 (s, 1H), 7,08 (s, 4H), 7,26 (d, 2H),
7,4 (d, 2H).
Príklad 27
N-[2,4-bis(etyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-heptyl-N'-(3-metylbenzo[b]tiofén-2-ylmetyl)močovina
Výťažok: 35 % 1H NMR (300 MHz, CDCl3) 8:
0,87 (t, 3H),
1,29 - 1/9 [c zahrňujúce 2t (1 ,26, 1,28, 1,29, 1,31 , 1,32)
celkom 14H]
1,75 (c, 2H), 2,42 (S, 3H), 2,45 (S, 3H),
2,88 (q, 2H) 3,11 (q. 2H) , 3,36 (t, 2H) ,
4,86 (s, 2H), 5,77 (S, 1H) , 6,67 (S, 1H) ,
7,28 - 7,4 (m, 2H), 7,66 (d, 1H), 7,79 (d, 1H) .
Príklad 28
N-[2,4-bis(etyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-(1,2,3,450 tetrahydronaft-2-yl)-N'-(2,4,6-trimetylbenzyl)močovina
Výťažok: 26 % 1H NMR (300 MHz, CDClg) 6:
1,32, - 1, 36 (2t, 6H), 2,06 (c, 1H) Z
2,15 - 2 ,35 [C a s (2,25) , c elkom 4H]
2,42 (s, 6H) , 2,44 (S/ 3H), 2, 6 - - 2,96 (C,
3,14 (q. 2H) 3,42 (m, 1H), 3, 73 (C, 1H),
4,74 (s, 2H) , 5,75 (s, 1H), 6, 66 (S, 1H),
6,84 (s, 2H) , 7,06 (c, 4H) .
Príklad 29
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-cykloheptyl -N'-(naft-2-ylmetyl)močovina
Výťažok: 18 % 1H NMR (300 MHz, CDC13) S:
1,49 - 1, ,74 (c, 10H), 2,04 (c, 2H) , 2,33 (s, 3H)
2,43 (s, 6H) , 4,45 (c, 1H) , 4,74 (s, 2H)
5,57 (s, 1H) , 6,56 (S, 1H) , 7,48 (C, 3H)
7,85 (c, 3H) , 7,97 (s, 1H) .
Príklad 30
N-[2,4-bis(etyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-(indan-2-yl) -N'-(4-izopropylbenzyl)močovina
Výťažok: 17 % 1H NMR (300 MHz, CDC13) δ:
1,26 (d) a 1,29, 1,34 (2t) (celkom 12H),
2,42 (s, 3H), 2,82 - 2,98 (m, 3H),
3,0 - 3,14 (m, 4H), 3,31 (dd, 2H), 4,57 (s, 2H),
5,41 (p, 1H), 5,58 (s, 1H), 6,63 (s, 1H),
7,15 (c, 4H) ,
Príklad 31
7,25 (d, 2H), 7,33 (d, 2H).
N-[2,4-bis(etyltio)-6-metylpyridín-3-ylj-N'-(2,4-dimetyl benzyl)—N'—(indan-2-yl)močovina
Výťažok: 43 %
1H N] MR (300 MHz, CDC13) S:
1,31 , i ,35 (2t, 6H) 2,18 (s, 3H), 2,33 (s, 3H) ,
2,43 (s , 3H), 2,89 (q, 2H), 3,0 (dd, 2H) ,
3,11 (q , 2H), 3,29 (dd, 2H), 4,49 (s, 2H) ,
5,44 (p , 1H), 5,52 (s, 1H), 6,63 (s, 1H) ,
6,99 (s , 1H), 7,1 - - 7,2 (c, 5H), 7,49 (d, 1H) .
Pr íklad 32
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-(4-izopropylbenzyl)-N'-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzocykloheptén
7-y1)močovina
Výťažok: 39 %
1H NMR (300 MHz, CDC13) δ:
1,24 (d, 6H) , 1,45 -1,6 (m, 2H), 2,22 (C, 2H)
2,36 (s, 3H) , 2,46 (s, 3H), 2,7 - - 2,96
4,45 (s, 2H) , 4,72 (c, 1H), 5,52 (s, 1H)
6,59 (s, 1H) , 7,1 (m, 4H), 7,23 (d, 2H)
7,31 (s, 2H) .
Príklad 33
N-[2,4-bis(etyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-(indan-2-yl) -N'-(2,4,6-trimetylbenzyl)močovina
Výťažok: 27 1H NMR (300 MHZ, CDCl3) δ:
1,3, 1,34 (2t, 6H), 2,27 (S, , 3H), 2,4 (S, 6H),
2,41 (s, 3H), 2,88 (q, 2H) , 2,98 - 3,18
3,57 (dd, 2H), 4,16 (P, 1H) , 4,77 (S, 2H)
5,43 (S, 1H), 6,62 (s, 1H) , 6,87 (s, 2H)
7,11 (c, 4H).
Príklad 34
Postup prípravy N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl] -N'-[2,2-difenyletyljmočoviny
Podlá tohto postupu bol roztok, ktorý obsahoval 2,2-difenyletylamín (v množstve 148 miligramov, čo predstavuje 0,75 mmólu) a 2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-ylizokyanátu (v množstve 170 miligramov, čo predstavuje 0,75 mmólu) v 15 pri teplote varu pod cez noc. Takto získaná na teplotu miestnosti mililitroch dichlórmetánu, zahrievaný spätným chladičom pod atmosférou dusíka reakčná zmes bola potom ochladená a skoncentrovaná za použitia vákua. Zvyšková pevná látka, získaná po tomto skoncentrovaní, bola potom prečistená v chromatografickej kolóne naplnenej silikagelom (200 gramov), pričom ako eluačné činidlo bol použitý dichlórmetán a etylacetát v pomere 8:2, čím bola získaná požadovaná titulná zlúčenina vo forme bielej pevnej látky.
Výťažok: 111 miligramov (35 %) 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ:
2,29 (s, 3H), 2,46 (s, 3H), 3,82 (q, 2H), 4,18 (t, 1H), 7,12 - 7,38 (c, 12H).
2,50 (S, 3H), 6,53 (s, 1H),
N-(2,2-difenyletyl)-N'-(6-metyltiochinolín-5-yl)močovina
Príklad 35
Výťažok: 63 % ^H NMR (300 MHz, CDCl3) δ:
2,27 (S, 3H) , 3,62 (bd , 2H), 3,98 (t, 1H),
6,39 (b, 1H) , 6,88 - 7 ,08 (C, 10H) ,
7,54 (q, 1H) , 7,62 (d, 1H) , 7,95 (s, 1H) ,
8,27 (d, 1H) , 8,39 (d, 1H) , 8,64 (m, 1H) .
Príklad 36
N-[4,6-bis(metyltio)-2-metylpyrimidín-5-yl]-N'-(2,2-difenyletylJmočovina
Výťažok: 80 % 1H NMR (300 MHz, CDCl3) S:
2.42 (S, 6H), 2,60 (s, 3H), 3,82 (bm, 2H),
4,19 (t, 1H), 4,50 (b, 1H), 5,07 (b, 1H),
7,09 - 7,27 (c, 10H).
Príklad 37
N-[4,6-bis(metyltio)pyrimidín-5-yl]-N'-(2,2-difenyletyl) močovina
Výťažok: 49 % 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ:
2.43 (s, 3H), 3,84 (q, 2H), 4,20 (t, 1H),
4.43 (C, 1H), 5,46 (s, 1H), 7,12 - 7,31 (c, 10H),
8,59 (s, 1H).
Príklad 38
Postup prípravy N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl] -N’-(l-fenylcyklopentyl)metylJmočoviny množstve 140 miligramov, čo a 2,4-bis (metyltio) množstve 180 miligramov, čo mililitroch dimetylformamidu,
Podía tohto vyhotovenia bol roztok, ktorý obsahoval (l-fenylcyklopentyl)metylamín (v predstavuje 0,8 mmólu)
-6-metylpyridín-3-ylizokyanát (v predstavuje 0,8 mmólu) v 3 zahrievaný pri teplote 80 ’C a pod atmosférou dusíka po dobu cez noc. Takto získaná reakčná zmes bola potom ochladená na teplotu miestnosti a zriedená 70 mililitrami etylacetátu. Takto získaný výsledný roztok bol potom premytý troma podielmi (po 60 mililitroch) vody a potom 60 mililitrami soíanky, pričom potom bol usušený (za pomoci síranu sodného), sfiltrovaný a skoncentrovaný za použitia vákua. Tento zvyšok bol potom spracovaný chromatografickým spôsobom na silikagéli (200 gramov), pričom ako eluačné činidlo bola použitá zmes etylacetátu a hexánu v pomere 1:1, čím bola pripravená požadovaná titulná zlúčenina vo forme bielej pevnej látky.
Výťažok: 90 miligramov (28 %) 1H NMR (300 MHz, CDCl-j) S:
1,6 - 1,9 (c, 6H), 2,03 (C, 2H), 2,35 (s, 3H),
2,49 (s, 3H), 2,51 (s, 3H), 3,27 (d, 2H),
4,07 (b, 1H), 5,38 (b, 1H), 6,55 (s, 1H),
7,12 (C, 5H).
Močovinové deriváty uvedené v nasledujúcich príkladoch 39 -46 boli pripravené rovnakým spôsobom ako je uvedené v príklade 38.
Príklad 39
N-[6-metyltiochinolín-5-yl)-N'-[(1-fenylcyklopentyl)mety1)močovina
Výťažok: 31 ’-H NMR (300 MHz, CDC13) 5:
1,59 - 1 ,96 (C, 8H), 2,50 (S, 3H) , 3,25 (d, 2H)
3,91 (b, 1H) , 5,96 (bs , 1H), 6,81 (c, 2H)
6,95 (c, 3H) , 7,41 (q. 1H) , 7,57 (d, 1H)
8,05 (d, 1H) , 8,22 (d, 1H) , 8,86 (m, 1H)
Príklad 40
N-[2,4-bis(metyltio-6-metylpyridín-3-yl)-N'-[{l-(4-metyl fenyl)cyklopenty1}mety1]močovina
Výťažok: 24 % TH NMR (300 MHz, CDC13) δ:
1,6 - 1, 9 (c, 6H), 2,0 (c, 2H), 2,27 (S, 3H)
2,35 (S, 3H) , 2,49 (s, 3H), 2,51 (s, 3H)
3,24 (d, 2H) , 4,06 (b, 1H), 5,36 (b, 1H)
6,51 (s, 1H) , 6,98 (d, 4H).
Príklad 41
N-[{1-(4-metylfenyl)cyklopenty1}mety1]-N'-(6-metyltiochinolín-5-yl)močovina
Výťažok: 28 % XH NMR (300 MHZ, CDC13) δ:
1,6 - 1, 98 (c, 8H), 2,19 (s, 3H) , 2,52 (s, 3H),
3,25 (d, 2H), 3,98 (b, 1H) , 5,95 (b, 1H) ,
6,74 (q, 4H) , 7,43 (q, 1H) , 7,60 (d, 1H),
8,11 (d, 1H), 8,24 (d, 1H), 8,87 (m, 1H) .
Príklad 42
N-(6-metyltiochinolín-5-yl)-N'-[(1-fenylcyklohexyl)mety1]močovina
Výťažok: 37 % 1H NMR (300 MHZ, CDCl3) δ:
1,18 - 1 ,62 (c, 8H), 1,96 (c, 2H) , 2,51 (s, 3H)
3,25 (d, 2H) , 3,86 (b, 1H) , 5,99 (b, 1H)
6,97 (c, 5H) , 7,43 (q, 1H) , 7,58 (d, 1H)
8,09 (d, 1H) , 8,23 (d, 1H) , 8,85 (m, 1H)
Príklad 43
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl)-N’-[(1-fenylcyklo hexyl)-metyl]močovina
Výťažok: 42 %
1H NMR (300 MHz , CDC13) δ:
1,22 - 1,72 (c, 8H) , 2,08 (c, 2H) , 2,35 (s, 3H) ,
2,50 (S, 3H) t 2,51 (S, 3H) , 3,25 (d, 2H) ,
3,95 (b, 1H) / 5,38 (b, 1H) , 6,51 (s, 1H) ,
7,05 - 7,25 (c, 5H).
Príklad 44
N-[{l-4-metylfenyl)cyklohexyl}metyl]-N'-(6-(metyltiochinolín-5-yl)močovina
Výťažok: 42 % 1H NMR (300 MHz, CDC13) δ:
1,15 - 1 ,6 (c, 8H), 1,93 (C, 2H) , 2,18 (s, 3H)
2,51 (s, 3H) , 3,22 (d, 2H) , 3,81 (b, 1H)
5,94 (b, 1H) , 6,77 (b, 4H) , 7,41 (Q/ 1H)
7,59 (d, 1H), 8,07 (d, 1H) , 8,21 (d, 1H)
8,86 (m, 1H).
Príklad 45
Ν-[4,6-bis(metyltio)-2-metylpyrimidín-5-yl]-N'—[{l—(4— metylfenyl)cyklohexylJmetylJmočovina
Výťažok: 42 % 1H NMR (300 MHz, CDC13) δ:
1,23 - i, ,68 (c, 8H), 2,06 (c, 2H) , 2,30 (s, 3H) ,
2,47 (S, 6H) , 2,62 (S, 3H) , 3,23 (d, 2H) ,
3,89 (b, 1H) , 5,27 (b, 1H) , 7,04 (q. 4H) .
Príklad 46
N-[4,6-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'{1-(4metylfenyl)cyklohexyl}mety1]močovina
Výťažok: 24 % XH NMR (300 MHz, CDC13) δ:
1,2 - i, 7 (c, 8H), 2,06 (c, 2H) , 2,28 (s, 3H)
2,35 (s, 3H) , 2,50 (s, 3H) , 2,52 (s, 3H)
3,22 (d, 2H) , 3,95 (b, 1H) , 5,38 (b, 1H)
6,56 (s, 1H) , 7,03 (q, 4H) .
Príklad 47
Postup prípravy N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]
-N'-[(2-etyl-2-fenyl)butylJmočoviny
Podlá tohto postupu bol roztok, ktorý obsahoval 2-etyl-2-fenylbutylamín (v množstve 106 miligramov, čo predstavuje 0,6 mmólu) a 2,4-bis (metyltio)
-6-metylpyridín-3-ylizokyanát (v množstve 136 miligramov, čo predstavuje 0,6 mmólu) v 3 mililitroch dimetylformamidu, zahrievaný pri teplote 80 °C a pod atmosférou dusíka po dobu cez noc. Takto získaná reakčná zmes bola potom ochladená na teplotu miestnosti a zriedená 50 mililitrami etylacetátu. Takto získaný výsledný roztok bol potom premytý postupne troma podielmi (po 25 mililitroch) vody a potom 25 mililitrami solanky, pričom potom bol usušený (za pomoci síranu sodného), sfiltrovaný a skoncentrovaný za použitia vákua. Tento zvyšok bol potom spracovaný chromatografickým spôsobom na silikageli (125 gramov), pričom ako eluačné činidlo bola použitá zmes hexánu a etylacetátu v pomere 65 : 35, čím bola pripravená požadovaná titulná zlúčenina vo forme bielej pevnej látky.
Výťažok: 67 miligramov (28 %).
1H NMR (300 MHZ , cdci3) δ:
0,74 (t, 6H), 1,57 - 1, ,8 (c, 4H), 2,33 (s, 3H)
2,47 (S, 3H), 2,48 (s, 3H) , 3,41 (d, 2H)
3,95 (b, 1H), 5,36 (b, 1H) , 6,52 (d, 1H)
7,05 7,27 (c, 5H).
Močovinové deriváty uvedené v nasledujúcich príkladoch 48 - 55 boli pripravené rovnakým spôsobom ako je uvedené v príklade 47.
Príklad 48
N-[4,6-bis(izopropyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-[(2-etyl-2-fenyl)butyl]močovina
Výťažok: 35 %
« 1H NMR (300 MHZ, CDC13) δ:
0,72 (t, 6H), 1,29 (d, 6H), 1,33 (d, 6H) ,
1,57 - 1,8 (c, 4H), 2,45 (s, 3H), 3,39 (d am, 3H),
3,93 (m a b, 2H), 5,28 (b, 1H), 6,58 (s, 1H) ,
7,04 - 7,2 (c, 5H).
Príklad 49
N-[4,6-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-[(2-etyl—2—{2-metylfenyl})butyl]močovina
Výťažok: 33 % l-H NMR (300 MHz, CDCl3) 5:
0, 74 (t, 6H) , 1,67 (m, 4H) , 2,28 (S, 3H) ,
2, 33 (s, 3H) , 2,47 (s, 3H) , 2,49 (s, 3H) ,
3, 4 (d, 2H) , 3,97 (d, 2H) , 5,35 (b, 1H) ,
6, 53 (s, 1H) , 6,94 (t, 1H) , 6,98 (s, 2H) ,
7, 08 (t, 1H) .
Príklad 50
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-[(2-fenyl-2-propyl)pentyl]močovina
Výťažok: 88 % 1H NMR (300 MHz, CDC13) δ:
0,85 (t, 6H), 0,87 - 1,3 (C, 4H) , 1,59 (c, 4H) ,
2,32 (S, 3H), 2,47 (S, 3H), 2,49 (s, 3H) ,
3,4 (d, 2H), 3,96 (b, 1H), 5,35 (b, 1H) ,
6,52 (S, 1H), 7,05 - 7,24 (C, 5H)
Príklad 51
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-[(2-{2-metyl fenyl}-2-propyl)pentyl]močovina
Výťažok: 43 %
^H NMR (300 MHz, CDCl3) δ:
0,84 (t, 6H), 0,96 - 1,3 (c, 4H), 1,58 (C, 4H),
2,27 (S, 3H), 2,32 (s, 3H), 2,46 (s, 3H),
2,47 (s, 3H), 3,39 (d, 2H), 3,96 (b, 1H),
5,3 (s, 1H), 6,52 (s, 1H), 6,93 (t, 1H),
6,97 (s, 2H), 7,06 (t, 1H).
Príklad 52
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-[(2-{2-metyl fenyl}-2-butyl)hexyljmočovina
Výťažok: 57 % 1H NMR (300 MHz, CDC13) 6:
0,84 (t, 6H) , 0,94 - 1 ,33 (c, 8H),1,59 (c, 4H)
2,27 (S, 3H), 2,32 (S, 3H), 2,46 (s, 3H)
2,48 (s, 3H) , 3,4 (d, 2H) , 3,96 (b, 1H)
5,29 (s, 1H) , 6,53 (s, 1H) , 6,93 (c, 3H)
7,07 (t, 1H).
Príklad 53
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-ylj—N’—[(2—{2,5— dimetoxyfenyl}-2-propyljpentyljmočovina
Výťažok: 30 % ΧΗ NMR (300 MHz, CDClg) S:
0,83 (t, 6H), 0,94 - 1 ,3 (c, 4H), 1,5 - 1,8 (C,
2,33 (s, 3H), 2,45 (s, 3H) , 2,48 (s, 3H),
3,6 (d, 2H), 3,68 (s, 3H) , 3,74 (s, 3H),
4,11 (b, 1H), 5,38 (b, 1H) , 6,5 (s, 1H),
6,64 (s am, celkom 4H) .
Príklad 54
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-ylj-N'-[(2-{2,3dimetoxyfenyl}-2-propyl)pentyljmočovina
Výťažok: 45 % 1H NMR (300 MHz, CDC13) δ:
0,83 (t, 6H), 0,98 - 1,25 (c, 4H),
1,67 (c, 4H),
2,32 (s, 3H) , 2,44 (s, 3H) , 2,47 (s, 3H) ,
3,59 (d, 2H) , 3,78 (s, 3H) , 3,82 (s, 3H) ,
4,08 (b, 1H) , 5,33 (b, 1H), 6,51 (s, 1H) ,
6,66 (d, 1H) 6,77 (d, 1H).
Príklad 55
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-[(2-{2,5dimetylfenyl}-2-propyl)pentyl]močovina
Výťažok: 30 % ΣΗ NMR (300 MHz, CDCl3) δ:
0,83 (t, 6H) , 1,08 (m, 4H) , 1,65 (c, 4H)
2,22 (S, 3H) , 2,32 (S, 3H) , 2,38 (S, 3H)
2,45 (S, 3H) , 2,46 (S, 3H) , 3,57 (d, 2H)
4,04 (b, 1H) , 5,37 (b, 1H) , 6,49 (s, 1H)
6,85 (C, 3H) .
Príklad 56
Postup prípravy N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]
-N'-[2-(2-metylfenyl)hexyl]močoviny
Podlá tohto postupu bol roztok, ktorý obsahoval 2-(2-metylfenyl)hexylamín (v množstve 153 miligramov, čo predstavuje 0,8 mmólu) a 2,4-bis (metyltio)
-6-metylpyridín-3-ylizokyanát (v množstve 180 miligramov, čo predstavuje 0,8 mmólu) v 3 mililitroch dimetylformamidu, zahrievaný pri teplote 80 °C a pod atmosférou dusíka po dobu cez noc. Takto získaná reakčná zmes bola potom ochladená na teplotu miestnosti a zriedená 60 mililitrami etylacetátu. Takto získaný výsledný roztok bol potom premytý postupne troma podielmi (po 50 mililitroch) vody a potom 50 mililitrami solanky, pričom potom bol usušený (za pomoci síranu sodného), sfiltrovaný a skoncentrovaný za použitia vákua. Tento zvyšok bol potom spracovaný chromatografickým spôsobom na silikagéli (200 gramov), pričom ako eluačné činidlo bola použitá zmes hexánu a etylacetátu v pomere 7:3, čím bola pripravená požadovaná titulná zlúčenina vo forme bielej pevnej látky.
Výťažok: 110 miligramov (33 %).
1H NMR (300 MHz, CDC13) δ:
0,80 (t, 3H) t 1,06 - 1,32 (C, 4H) , 1,65 - 1 ,74 (c,
2,23 (s, 3H) t 2,30 (s, 3H) f 2,43 (s, 3H) ,
2,48 (s, 3H) t 3,03 - 3,26 (c, 2H) , 3,51 (p, 1H) ,
4,21 (b, 1H) r 5,33 (b, 1H) i 6,52 (s, 1H) ,
7,01 - 7 ,11 (c, 4H) .
Močovinové deriváty uvedené v nasledujúcich príkladoch 57 - 82 boli pripravené rovnakým spôsobom ako je uvedené v príklade 56.
Príklad 57
N-[2-(2-metylfenyl)hexyl]-N'-[6-metyltiochinolín-5-yl] močovina
Výťažok: 28 % 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ:
0,80 (t, 3H) , 0,98 - 1 ,28 (c, 4H),
1,4 - - i, 65 (c, 2H) , 2,08 (s, 3H) , 2,48 (s, 3H) ,
2,96 - 3 ,27 (c, 2H) , 3,51 (P, 1H), 4,10 (b, 1H),
5,94 (b, 1H), 6,87 - 7 ,02 (c, 4H), 7,36 (q, 1H) ,
7,57 (d, 1H) , 8,06 (d, 1H) , 8,14 (d, 1H) ,
8,82 (m, 1H) .
Príklad 58
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-[2-(4-metylfeny1)hepty1]močovina
Výtažok: 24 %
1H NMR (300 MHz, CDC13) 5:
0,80 (t, 3H), 1,07 - 1 ,28 (c, 6H), 1,45 - 1 ,7 (c
2,28 (S, 3H), 2,32 (S, 3H) , 2,45 (s, 3H),
2,48 (S, 3H), 2,65 (C, 1H) , 3,10 (c, 1H) ,
3,56 (P, 1H), 4,21 (b, 1H) , 5,35 (b, 1H) ,
6,54 (S, 1H), 6,98 (q. 4H) .
Príklad 59
N-[2-(4-metylfenyl)heptyl]-N'-(6-metyltiochinolín-5-yl)močovina
Výtažok: 30 %
XH NMR (300 MHZ, CDC13) δ:
0,79 (t, 3H), 1,02 - 1 ,26 (c, 6H), 1,46 - 1, ,62 (c,
2,23 (S, 3H), 2,48 (s, 3H) , 2,57 (c, 1H),
3,10 (C, 1H), 3,56 (P, 1H) , 4,11 (b, 1H) ,
5,96 (S, 1H), 6,81 (q. 4H) , 7,34 (q. 1H) ,
7,57 (d, 1H), 8,04 (d, 1H) , 8,13 (d, 1H) ,
8,82 (m, 1H).
Príklad 60
N-[2-(4-bis(metyltio)-6-metylpyridín]-N'2-(3-metylfenyl) heptyl]močovina
Výtažok: 26 %
XH NMR (300 MHZ, cdci3) δ:
0,82 (t, 3H), 1,06 - 1 ,32 (c, 6H), 1,45 ~ 1 ,72 (c
2,28 (s, 3H), 2,34 (S/ 3H), 2,48 (S, 3H),
2,50 (s, 3H), 2,67 (c, 1H) , 3,14 (m, 1H) ,
3,57 (P, 1H), 4,31 (b, 1H) , 5,47 (b, 1H),
6,56 (s, 1H), 6,87 (d, 1H) , 6,89 (s, 1H) ,
6,96 (d, 1H),
7,09 (t, 1H).
Príklad 61
N-[2-(3-metylfenyl)heptyl]-N'-(6-metyltiochinolín-5-yl)močovina
Výťažok: 24 % 1H NMR (300 MHz, CDCl-j) δ:
0,8 (t, 3H) , 1,0 - i, 3 (C, 6H), 1,37 - 1 ,64 (c,
2,19 (s, 3H) , 2,48 (s, 3H) , 2,59 (c, 1H) ,
3,14 (m, 1H) , 3,57 (P, 1H) , 4,23 (b, 1H) ,
6,11 (b, 1H) , 6,7 (b, 1H), 6,72 (s, 1H) ,
6,88 (d, 1H) , 6,97 (t, 1H) , 7,35 (q, 1H) ,
7,56 (d, 1H) , 8,04 (d, 1H) , 8,14 (d, 1H) ,
8,81 (m, 1H).
Príklad 62
N-[2-(3-metylfenyl)heptyl]-N'-(6-metoxychinolín-5-yl)močovina (
Výťažok: 53 % 1H NMR (300 MHZ, CDC13) δ:
0,8 (t, 3H), 1,04 - 1 ,28 (C, 6H), 1,38 - 1 ,63 (c,
2,21 (S, 3H), 2,6 (m, 1H), 3,13 (m, 1H) ,
3,59 (m, 1H), 3,9 (s, 3H) , 4,22 (b, 1H) ,
5,98 (b, 1H), 6,71 (d, 1H) , 6,73 (s, 1H) ,
6,91 (d, 1H), 7,01 (t, 1H) , 7,31 (q, 1H),
7,46 (d, 1H), 8,07 (d, 1H) , 8,18 (d, 1H) ,
8,77 (m, 1H).
Príklad 63
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-[2-(2,5dimetylfenyl)hexyl]močovina
Výťažok: 32 % 1H NMR (300 MHz, CDC13) δ:
0,82 (t, 3H) , 1,04 - 1 ,32 (c, 4H), 1,45 - 1 ,74
2,18 (s, 3H), 2,23 (s, 3H), 2,31 (s, 3H)
2,45 (s, 3H) , 2,49 (s, 3H) , 3,04 (m, 1H)
3,2 (m, 1H) , 3,53 (p, 1H) , 4,2 (b, 1H) ,
5,34 (b, 1H) , 6,53 (s, 1H) , 6,84 (d, 1H)
6,93 (d, 1H) .
2H) ,
Príklad 64
N-[2-(2,5-dimetylfenyl)hexyl]-N'-(6-metyltiochinolín5-yl)močovina
Výťažok: 33 %
1H NMR (300 MHz, 0,76 (t, 3H), CDC13 + DMSO-dg) δ:
1,0 - 1,26 (c, 4H), 1,35 - 1,65 (c,
2,1 (s, 3H), 2,17 (s, 3H), 2,44 (s, 3H),
3,0 (c, 1H), 3,15 (m, 1H), 3,56 (p, 1H),
4,96 (b, 1H), 6,74 - 6,92 [celkom 4H, zahrňujúce
6,78 (d, 1H), 6 ,81 (s, 1H), 6,87 (d, 1H) a b) ]
7,34 (q, 1H), 7,56 (d, 1H), 8,02 (d, 1H),
8,16 (d, 1H), 8,76 (m, 1H).
2H),
Príklad 65
N-[2-(2,5-dimetylfenyl)hexyl]-N'-(6-metoxychinolín5-yl)močovina
Výťažok: 37 % ΧΗ NMR (300 MHz, CDC13) δ:
0,76 (t, 3H) , 1,0 - i, 28 (C, 4H), 1,35 - 1 ,64 (c,
2,07 (S, 3H) , 2,17 (S, 3H) , 3,0 (c, 1H) ,
3,11 (m, 1H) , 3,57 (P, 1H) , 3,86 (s, 3H) ,
4,71 (b, 1H) , 6,46 (P, 1H) , 6,77 (s, 1H) ,
6,78 (d, 1H) , 6,86 (d, 1H) , 7,28 (q, 1H),
7,42 (d, 1H) , 8,0 (d, 1H) , 8,16 (d, 1H),
8,71 (m, 1H).
2H),
Príklad 66
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-ylJ-N'-[2-(2,5dimetylfenyl)heptyljmočovina
Výťažok: 28 %
1H NMR (300 MHz, , 3H), CDC13) δ: 1,08 - 1,3 (c, 6H), 1,43 - 1,74 (c,
0,82 (t
2,19 (S , 3H), 2,23 (s, 3H) , 2,33 (s, 3H) ,
2,48 (s , 3H), 2,53 (s, 3H) , 3,04 (c, 1H) ,
3,21 (m , 1H), 3,51 ÍP, 1H) , 4,35 (b. 1H) ,
5,0 (P, 1H) , 6,56 (S, 1H) , 6,84 (d, 1H) ,
6,86 (d , 1H), 6,93 (d, 1H) .
2H),
Príklad 67
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-ylJ-N'-[2-(2,4dimetylfenyl)hexyljmočovina
Výťažok: 68 %
1H NMR (300 MHZ, CDC13) δ:
0,81 (t, 3H), 1,05 - 1 ,31 (c, 4H), 1,42 - 1 ,75 (c,
2,2 (S, 3H), 2,26 (S, 3H) , 2,32 (S, 3H) ,
2,46 (s, 3H), 2,52 (S, 3H) , 3,04 (c, 1H),
2H) ,
3,18 (m, 1H), 3,49 (p, 1H) , 4,3 (b, 1H),
5,46 (b, 1H), 6,55 (s, 1H) , 6,86 (s, 1H),
6,89 (d, 1H) , 6,95 (d, 1H) .
Príklad 68
N—[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-Ν'-[2-(3dimetylfenyl)hexyl]močovina
Výťažok: 60 %
1H NMR (300 MHz, cdci3) S :
0,81 (t, 3H), 1,05 - 1 ,33 (c, 4H), 1,45 - i. ,75 (c, 2H),
2,28 (s, 3H), 2,34 (s, 3H) , 2,49 (s, 3H) ,
2,51 (s, 3H), 2,67 (m, 1H) , 3,15 (m, 1H) ,
3,57 (P, 1H), 4,34 (b, 1H) , 5,48 (b, 1H),
6,57 (s, 1H), 6,88 (d, 1H) , 6,89 (s, 1H) ,
6,96 (d, 1H), 7,1 (t, 1H).
Príklad 69
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-[2-(2,4dimetylfenyl)heptyljmočovina
Výťažok: 59 %
1H NMR (300 MHz, CDC13) 5:
0,81 (t, 3H), 1,08 - i ,28 (c, 6H), 1,42 - 1, ,72 (c, 2H),
2,19 (s, 3H), 2,26 (s, 3H) , 2,32 (s, 3H) ,
2,45 (S, 3H), 2,51 (s, 3H) , 3,04 (c, 1H) ,
3,18 (m, 1H), 3,49 ÍPz 1H) , 4,24 (b, 1H) ,
5,38 (b, 1H), 6,55 (s, 1H) , 6,86 (s, 1H) ,
6,89 (d, 1H), 6,95 (d, 1H) .
Príklad 70
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-[2-(naft-lyl )heptyl]močovina
Výťažok: 50 % 1H NMR (300 MHz, CDCl3) 5:
0,79 (t, 3H) , 1,14 - 1 ,34 (c, 6H), 1,56 - 1 ,92 (c,
2,14 (S, 3H) , 2,38 (s, 3H) , 2,44 (s, 3H),
3,48 (m, 1H) , 3,6 (p, 1H) , 3,73 (c, 1H) ,
4,26 (b, 1H) , 5,37 (b, 1H) , 6,39 (s, 1H) ,
7,28 (d, 1H) , 7,36 (t, 1H) , 7,47 (c, 2H) ,
7,67 (d, 1H) , 7,82 (c, 1H) , 8,13 (c, 1H) .
Príklad 71
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-[2-(naft-2yl)hexyl]močovina
Výťažok: 36 % XH NMR (300 MHZ, 0,8 (t, 3H),
2,07 (s, 3H),
2,9 (C, 1H),
4.25 (b, 1H),
7.25 (m, 1H),
CDC13) 5:
1,06 - 1,35 (c, 4H), 2,37 (s, 3H),
3,24 (m, 1H),
5,39 (b, 1H),
7,4 - 7,51 (c, 3H),
1,55 - 1,81 (c, 2H), 2,4 (s, 3H),
3,66 (p, 1H),
6,34 (S, 1H),
7,68 - 7,87 (c, 3H).
Príklad 72
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-[2-(naft-lyl )hexyl]močovina
Výťažok: 36 1H NMR (300 MHZ, CDCl3) δ:
0,79 (t, 3H) , 1/1 - i, 34 (c, 4H), 1,56 - 1 ,92 (c,
2,13 (s, 3H) , 2,37 (s, 3H) , 2,44 (s, 3H) ,
3,47 (m, 1H) , 3,6 (p, 1H) , 3,73 (c, 1H) ,
4,28 (b, 1H) , 5,36 (b, 1H) , 6,4 (s, 1H) ,
7,28 (d, 1H) , 7,35 (t, 1H) , 7,46 (c, 2H) ,
7,66 (d, 1H) , 7,28 (c, 1H), 8,12 (c, 1H) .
Príklad 73
N-(6-metyltiochinolín-5-yl)-N'-[2-(naft-l-yl)hexyl] močovina
Výťažok: 34 % 1H NMR (300 MHz, CDC13) δ:
0,78 (t, 3H), 1,1 - 1,3 (c, 4H), 1,56 - 1,82 (c,
2,35 (S, 3H), 3,44 (C, 1H), 3,7 (c, 2H),
4,21 (b, 1H), 5,98 (S, 1H), 7,08 (c, 2H),
7,22 (t, 1H), 7,42 (c, 3H), 7,6 (d, 1H),
7,8 (d, 1H), 7,9 (d, 1H), 7,94 (d, 1H),
8,03 (d, 1H), 8,7 (m, 1H).
Príklad 74
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]—N'—[2—(2,3— dimetoxyfenyl)heptyl]močovina
Výťažok: 29 % 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ:
0,81 (t, 3H) , i,i - i, 3 (c, 6H), 1,45 - 1 ,77 (c,
2,33 (S, 3H) , 2,48 (s, 3H) , 2,53 (s, 3H) ,
3,12 - 3 ,35 (C, 2H) , 3,45 (P, 1H) ,
3,69 (s, 3H) , 3,84 (s, 3H), 4,54 (b, 1H) ,
5,52 (b, 1H) , 6,59 (s, 1H), 6,7 (d, 1H) ,
- 70 6,73 (d, 1H),
6,95 (t, 1H).
Príklad 75
N-[2-(2,3-dimetoxyfenyl)heptyl3-N'-(6-metyltiochinolín5-yl)močovina
Výťažok: 31 % 1H NMR (300 MHz, CDC13) S:
0,81 (t, 3H) , 1,05 - 1 ,3 (c, 6H), 1,42 - 1 ,65 (c, 2H),
2,49 (C, 3H), 3,12 (c, 1H) , 3,27 (c, 1H) ,
3,46 (m, 1H), 3,53 (s, 3H) , 3,8 (s, 3H) ,
4,44 (b, 1H) , 6,04 (b, 1H) , 6,56 (d, 1H) ,
6,66 (d, 1H) , 6,85 (t, 1H) , 7,37 (q. 1H) ,
7,61 (d, 1H) , 8,08 (d, 1H), 8,17 (d, 1H) ,
8,82 (m, H).
Príklad 76
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-[2-(3-metylfenyl)oktyl]močovina
Výťažok: 47 % XH NMR (300 MHz, CDC13) δ:
0,83 (t, 3H) , 1,19 (b, 8H) , 1,46 - 1 ,72 (c,
2,27 (s, 3H) , 2,33 (s, 3H) , 2,46 (s, 3H),
2,48 (S, 3H) , 2,66 (c, 1H) , 3,13 (c, 1H) ,
3,58 (p, 1H) , 4,23 (b, 1H) , 5,35 (s, 1H) ,
6,55 (s, 1H), 6,87 (d) a 6,88 (s) (celkom 2H) ,
6,96 (d, 1H) , 7,09 (t, 1H).
Príklad 77
N-[2-(3-metylfenyl)oktyl]-N'-(6-metoxychinolín-5-yl)močovina
Výťažok: 54 %
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ: 1,53 (Cz 2H) ,
0,83 (t, 3H), 1,18 (b, 8H),
2,22 (s, 3H) , 2,61 (n, 1H) , 3,14 (m, 1H) ,
3,6 (Pz 1H) , 3,91 (s, 3H) , 4,24 (b, 1H),
5,99 (s, 1H) , 6,72 (d) a 6,73 (s) (celkom 2H),
6,92 (d, 1H) , 7,01 (t, 1H) , 7,33 (q. 1H) ,
7,47 (d, 1H), 8,09 (d, 1H) , 8,19 (d, 1H) ,
8,77 (q. 1H) .
Príklad 78
N-[2-(3-metylfenyl)oktyl]-N'-(6-metyltiochinolín-5-yl) močovina
Výťažok: 25 %
1h n: MR ( 300 MHZ, CDC13) δ:
0,83 (t, 3H) , 1,17 (b, 8H) , 1,52 (c, 2H) ,
2,2 (S, 3H), 2,49 (s, 3H) , 2,6 (m, 1H) ,
3,15 (m, 1H) , 3,58 (Pz 1H) , 4,21 (b, 1H),
6,05 (s, 1H) , 6,71 (d) a 6,73 (s) (celk om 2 H) ,
6,89 (d, 1H) , 6,99 (t, 1H) , 7,37 (q. 1H) ,
7,58 (d, 1H) , 8,07 (d, 1H) , 8,17 (d, 1H) ,
8,82 (t, 1H).
Príklad 79
N-[2-(naft-l-yl)heptyl]-N'-(6-metoxychinolín-5-yl)močovina
Výťažok: 58 % 1H NMR (300 MHz, CDC13) δ:
0,81 (t, 3H), 1,19 (b, 6H), 1,7 (b, 2H),
3,41 (C, 1H) , 3,72 (c) a 3,75 (s) (celkom 5h;
4,21 (b, 1H) , 5,88 (s, 1H) , 7,02 (q, 1H) ,
7,13 (d, 1H) , 7,25 (t, 1H) , 7,33 (d, 1H) ,
7,45 (m, 2H) , 7,63 (d, 1H) , 7,83 (d, 1H) ,
7,92 (d, 1H) , 7,98 (d, 1H), 8,04 (d, 1H),
8,65 (m, 1H) .
Príklad 80
N-[2-(naft-l-yl)heptyl]-N'-(6-metyltiochinolín-5-yl) močovina
Výťažok: 47 %
3H NMR ( 300 MHz, CDC13) δ:
0,81 (t, 3H) , 1,17 (b, 6H), 1,7 (b, 2H) ,
2,35 (s, 3H) , 3,44 (c, 1H) , 3,6 3, 78 (c
4,22 (b, 1H) , 5,97 (s, 1H) , 7,06 (q, 1H) ,
7,12 (d, 1H) , 7,23 (t, 1H) , 7,43 (m, 3H),
7,6 (d, 1H) , 7,81 (d, 1H) , 7,9 (d, 1H) ,
7,96 (d, 1H) , 8,03 (d, 1H) , 8,96 (m, 1H) .
Príklad 81
N-[2-(2,4-dimetylfenyl)heptyl]-N'-(6-metyltiochinolín5-yl)močovina
Výťažok: 41 % XH NMR (300 MHz, CDCl-j) δ:
0,79 (t, 3H) , 1,14 (b, 6H), 1,48 (C, 2H) ,
2,0 (S, 3H) , 2,2 (s, 3H) , 2,47 (s, 3H) ,
2,95 (c, 1H) , 3,15 (m, 1H) , 3,5 (p, 1H) ,
4,06 (b, 1H) , 5,91 (s, 1H) , 6,71 (s, 1H) ,
6,75 (s, 2H) , 7,32 (q, 1H) , 7,55 (d, 1H) ,
8,03 (d, 1H) , 8,11 (d, 1H) , 8,82 (qf 1H) .
Príklad 82
N-[2-(2,4-dimetylfenyl)heptyl]-N'-(6-metoxychinolín5-yl)močovina
Výťažok: 57 % 1H NMR (300 MHz, CDC13) δ:
0,8 (t, 3H) , 1,16 (b, 6H) , 1,49 (c, 2H) ,
2,02 (s, 3H) , 2,23 (S, 3H) , 2,97 (c, 1H) ,
3,13 (m, 1H) , 3,55 (p, 1H) , 3,9 (s, 3H) ,
4,14 (b, 1H) , 5,89 (s, 1H) , 6,75 (s, 1H) ,
6,78 (s, 2H) , 7,28 (q. 1H) , 7,44 (d, 1H),
8,04 (d, 1H) , 8,14 (d, 1H) , 8,77 (q, 1H).
Príklad 83
N-[2,4-bis(metyl)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-[2-(3,4,5-trimetoxyfenyl)heptyl]močovina
Výťažok: 45 % XH NMR (300 MHz, CDCl3) δ:
0,83 (t, 3H), 1,23 (b, 6H) , 1,4 - - i,- 7 (c,
2,3 (S, 3H), 2,45 (s, 3H) , 2,48 (s, 3H) ,
2,64 (c, 1H), 3,12 (m, 1H) , 3,57 (q, 1H) ,
3,79 (S, 6H), 3,82 (s, 3H), 4,23 (b, 1H) ,
5,39 (b, 1H), 6,27 (s, 2H), 6,54 (s, 1H) .
Príklad 84
Výťažok: 35
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-[2-(2,5-dimetyl-4-metoxyfenyl)heptyl]močovina ’-H NMR (300 MHZ, CDC13) δ:
0,82 (t, 3H), 1,19 (b, 6H), 1,5 (C, 1H),
1,63 (C, 1H), 2,11 (s, 3H), 2,2 (S, 3H),
2,34 (s, 3H), 2,49 (s, 3H), 2,54 (s, 3H),
2,98 (c, 1H) , 3,18 (m, 1H), 3,49 (P, 1H),
3,79 (s, 3H) , 4,2 (b, 1H), 5,35 (b, 1H),
6,5 ( :s, 1H) , 6,58 (s, 1H), 6,79 (s, 1H).
Príklad 85
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-y1]-N'-[2-(2,5-dimetoxyfenyl)heptyl]močovina
Výťažok: 40 % 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ:
0,82 (t, 3H) , 1,2 (b, 6H), 1,63 (b, 2H) ,
2,34 (s, 3H) , 2,46 (S, 3H), 2,51 (s, 3H) ,
3,15 (c, 1H) , 3,26 - 3,5 (C, 2H), 3,62 (S, 3H),
3,73 (s, 3H), 4,48 (b, 1H), 5,54 (b, 1H),
6,58 (s, 1H), 6,61 - 6,71 (C, 3H).
Príklad 86
N-[2-(2,5-dimetoxyfenyl)heptyl]-N'-(6-metyltiochinolín5-y1)močovina
Výťažok: 30 % ΣΗ NMR (300 MHz, CDCl3) δ:
0,81 (t, 3H), 1,17 (b, 6H), 1,54 (b, 2H),
2,49 (s, 3H), 3,08 (c, 1H),
3,24 - 3,4 (m zahrňujúci s pri 3,38, celkom 4H), r
3,45 (P, 1H), 3,72 (s, 3H), 4,42 (b/ 1H),
6,05 (b, 1H), 6,49 (d, 1H), 6,52 - 6 ,61 (c, 2H)
7,35 (q, 1H), 7,61 (d, 1H), 8,09 (d, 1H),
8,14 (d, 1H), 8,81 (m, 1H).
Príklad 87
N-[2-(2,5-dimetoxyfenyl)heptyl]-N'-(6-metoxychinolín5-y1)močovina
Výťažok: 39 % 1H NMR (300 MHz, CDC13) δ:
0,81 (t, 3H) , 1,18 (b, 6H) , 1,55 (b, 2H)
3,09 (c, 1H) , 3,27 (m, 1H) , 3,37 (s, 3H)
3,49 (Pz 1H) , 3,72 (s, 3H) , 3,9 (s, 3H),
4,45 (b, 1H) , 5,98 (b, 1H) , 6,51 (d, 1H)
6,55 6 ,63 (c, 2H), 7,31 (q, 1H) , 7,48 (d, 1H)
8,09 (d, 1H) , 8,17 (d, 1H) , 8,77 (q, 1H)
Príklad 88
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-[2-(3,5dimetoxyfenyl)heptyl]močovina
Výťažok: 45 % ΣΗ NMR (300 MHz, CDC13) δ:
0,82 (t, 3H) , 1,2 (b, 6H), 1,44 - 1, ,68 (c,
2,33 (s, 3H) , 2,44 (S, 3H), 2,47 (s, 3H) ,
2,65 (c, 1H) , 3,11 (m, 1H), 3,58 (Pz 1H) ,
3,74 (s, 6H), 4,22 (b, 1H), 5,34 (s, 1H) ,
6,24 (s a c, 3H), 6,54 (s, 1H).
2H) ,
Príklad 89
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-[2-(2,5dimetoxyfenyl)oktyl]močovina
Výťažok: 50
- 76 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ:
0,83 (t, 3H) , 1,2 (b, 8H), 1,64 (b, 2H) ,
2,33 (s, 3H) , 2,45 (s, 3H), 2,5 (s, 3H) ,
3,15 (C, 1H) , 3,27 - 3,5 (C, 2H), 3,61 (s, 3H) ,
3,73 (s, 3H) , 4,43 (b, 1H), 5,47 (b, 1H) ,
6,57 (s, 1H) , 6,6 - 6,71 (c, 3H).
Príklad 90
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-ylJ-N'-2-[2-(3metylfenyl)-6,6,6-trifluórhexylJmočovina
Výťažok: 34 % 1H NMR (300 MHZ, CDCl3) δ:
1,42 (c, 2H) , 1,55 - 1 ,82 (c, 2H), 2,0 (c, 2H) ,
2,0 (c, 2H), 2,28 (s, 3H) , 2,34 (S, 3H) ,
2,47 (s, 3H) , 2,48 (s, 3H) , 2,68 (c, 1H) ,
3,17 (m, 1H) , 3,56 (p, 1H) , 4,28 (b, 1H) ,
5,39 (s, 1H) , 6,56 (s, 1H) ,
6,88 (d) a 6,89 (s) (celkom 2. H) , 6,98 (d, 1H),
7,12 (t, 1H).
Príklad 91
N-[2-(3-metylfenyl)heptylJ-N'-(6-pentyltiochinolín5-ylJmočovina
Výťažok: 53 % 1H NMR (300 MHZ, CDCl3) δ:
0,81 (t, 3H) , 0,9 (t, 3H) , 1,04 - 1 ,7 (c, 14H)
2,2 (s, 3H) , 2,59 (c, 1H) , 2,93 (t, 2H) ,
3,14 (m, 1H) , 3,59 (p, 1H) , 4,15 (b, 1H) ,
6,11 (s, 1H) , 6,69 (d) a 6,71 (s) (celkom 2H ),
6,89 (d, 1H) , 6,99 (t, 1H) , 7,33 (q, 1H) ,
7,62 (d, 1H) , 7,98 (d, 1H) , 8,13 (d, 1H) ,
8,82 (q, 1H).
Príklad 92
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N’-{2-(5chlórbenzo[b]tiofén-3-yl}močovina
Výťažok: 36 % 1H NMR (300 MHz, CDC13) S:
0,82 (t, 3H) , 1,22 (b, 6H), 1,63 (b, 2H)
2,23 (S, 3H) , 2,4 (s, 3H), 2,46 (s, 3H)
3,21 (m, 1H), 3,51 (C, 2H), 4,32 (b, 1H)
5,44 (b, 1H) , 6,48 (s, 1H), 7,13 (s, 1H)
7,29 (c, 1H) , 7,72 (d, 1H), 7,41 (s, 1H)
Príklad 93
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-[2-(3,5 dimetylfenyl)heptyl]močovina
Výťažok: 34 %
1H NMR (300 MHz, CDC13) δ:
0,82 (t, 3H), 1,21 (b, 6H) , 1,57 (b, 2H),
2,23 (s, 6H), 2,33 (s, 3H) , 2,46 (s, 3H) ,
2,48 (s, 3H), 2,61 (c, 1H) , 3,13 (m, 1H) ,
3,56 (P, 1H), 4,21 (b, 1H), 5,33 (S, 1H),
6,55 (s, 1H), 6,67 (s, 2H) , 6,78 (s, 1H) .
Príklad 94
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-[2-(2,5 dimetylfenyl)oktyl]močovina
Výťažok: 35 1H NMR (300 ΜΗζ, CDC13) δ:
0,84 (t, 3H) , 1,19 (b/ 8H) , 1,6 (b, 2H),
2,18 (S, 3H) , 2,23 (s, 3H) , 2,31 (s, 3H),
2,45 (S, 3H) , 2,49 (s, 3H), 3,04 (c, 1H),
3,2 (m, 1H) , 3,52 (p, 1H) , 5,22 (b, 1H),
5,37 (b, 1H) , 6,54 (s, 1H) ,
6,84 (d) a 6,85 (s) (celkom 2H), 6,92 (d, 1H).
Príklad 95
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-[5-metyl2-{3-metylfenyl}hexyljmočovina
Výťažok: 44 % 1H NMR (300 MHz, CDC13) δ:
0,79, , o, 8, 0,81 , 0,82 (2d, 6H), 0,92 - 1 ,18 (c, 2H),
1,38 - 1 ,74 (c, 3H) , 2,28 (S, 3H) ,
2,33 (s, 3H) , 2,46 (s, 3H) ,
2,48 (s, 3H) , 2,63 (c, 1H) ,
3,14 (m, 1H) , 3,58 ÍPz 1H) ,
4,22 (b/ 1H) , 5,36 (s, 1H) ,
6,55 (s, 1H) ,
6,55 (d) či 6,88 (s) (celkom 2H) , 6,96 (d, 1H) ,
7,09 (t, 1H).
Príklad 96
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-ylj-N'-[2-{2,5dimetylfenyl}-4-fenylbutyljmočovina
Výťažok: 33 % 1H NMR (300 MHZ, CDC13) δ:
1,8 - 1,96 (m, 1H),
1,99 - 2,14 (m) a 2,11 (s) (celkom 4H)
2,3 (s, 3H),
2,24 (s, 3H),
2,4 - 2, 54 (m, 8H) zahrňujúca 2, 44 (s, 3H) a 2, 49 (s i, 3H
3,08 (c, 1H) , 3,3 (m, 1H) , 3,49 ÍP, 1H) ,
4,25 (b, 1H) , 5,37 (s, • 1H) , 6,54 (s, 1H) ,
6,87 (d) a 6,9 (s) (celkom 2H), 6,95 (d, 1H) ,
7,08 (d) a 7,09 (s) (celkom 2H), 7,14 (m, 1H),
7,23 (m, 2H) .
Príklad 97
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-[2-{2,5dimetylfenyl}-5-fenylpentyl]močovina
Výťažok: 19 % 1H NMR (300 MHz, CDCl-j) δ:
1,4 - i, 8 (C, 4H), 2,17 (s, 3H) , 2,22 (s, 3H),
2,3 (s, 3H) , 2,43 (s, 3H) , 2,48 (s, 3H) ,
2,53 (c, 2H) , 3,08 (C, 1H) , 3,2 (m, 1H) ,
3,52 (p, 1H), 4,22 (b, 1H) , 5,36 (s, 1H) ,
6,52 (s, 1H) , 6,81 (s) 3 6,83 (d) (ce lkom 2H) ,
6,91 (d, 1H) , 7,08 (d, 2H), 7,13 (m, 1H),
7,23 (m, 2H) .
Príklad 98
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-[2-(naft-1yl)-6-metylheptyl]močovina
Výťažok: 59 %
1H NMR (300 MHZ, CDC13) δ: 1,06 - 1,34 (c, m, 4H), 1,43 (h, 1H),
0,76 (t, 6H) ,
1,75 (C, 2H) , 2,13 (s, 3H) , 2,37 (s, 3H) ,
2,43 (s, 3H) , 3,49 (m, 1H) , 3,56 - 3 ,82 (C, 2H)
4,21 (C, 1H) , 5,28 (s, 1H) , 6,37 (s, 1H) ,
7,28 (m, 1H) , 7,36 (t, 1H) , 7,46 (m, 2H),
7,67 (d, 1H) , 7,83 (m, 1H) , 8,13 (m, 1H) .
Príklad 99
N-[2,4-bis(etyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-[2-(naft-1yl)-6-metylhepty1]močovina
Výťažok: 31 % ΧΗ NMR (300 MHZ, CDClg) δ:
0,74, , 0,76, 0,79 (2d, 6H), r 1,06 - 1 ,32
1,42 (h, 1H), 1,78 (c, 2H), 2,42 (s, 3H)
2,68 (q, 2H), 3,02 (q, 2H), 3,53 (m, 2H)
3,72 (c, 1H), 4,20 (c, 1H) , 5,27 (s, 1H)
6,42 (S, 1H), 7,28 (m, 1H) , 7,34 (t, 1H)
7,46 (m, 2H), 7,67 (d, 1H) , 7,81 (m, 1H)
8,12 (m, 1H).
Príklad 100
N-[2,4-bis(etyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-[2-(2,5dimetylfenyl)-6-metylheptyl]močovina
Výťažok: 38 % 1H NMR (300 MHz, CDC13) δ: 0,77, 0,79, 0,81 (2d, 6H),
1,04 - 1 ,72 [c, m zahrňujúce 2t (1, .29, 1,31, 6H) , celkom
2,18 (S, 3H), 2,22 (s t 3H) , 2,46 (S, 3H),
2,81 (q/ 2H) ,
2,98 - 3 ,25 [m zahrňujúce q ( 3,08, 2H) , celkom 4 H],
3,53 (Pz 1H), 4,2 (c, 1H), 5,32 (s, 1H),
6,56 (s, 1H), 6,84 (d t 1H) , 6,92 (d, 1H) ,
7,26 (s, 1H) .
Príklad 101
N-[2,4-bis(etyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-[2-(naftyl)heptyl]močovina
Výťažok: 15 %
-’-H NMR (300 MHz, CDC13) S:
0,79 (t, 3H) , 1,23 (m, c, 12H), 1,65 - 1 ,94
2,42 (s, 3H) , 2,68 (q, 2H) , 3,02 (q, 2H)
3,54 (c, 2H) , 3,72 (c, 1H) , 4,22 (c, 1H)
5,28 (s, 1H) , 6,42 (s, 1H) , 7,32 (m, 2H)
7,45 (d, 1H) , 7,67 (d, 1H) , 7,82 (m, 1H)
8,11 (m, 1H).
2H) ,
Príklad 102
N-[2,4-bis(etyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-[2-(2,5dimetylfenyl)-6-fenylhexyl]močovina
Výťažok: 57 % ľH NMR (300 MHZ, CDC13) δ:
1,14 - 1,36 [c zahrňujúce 2t (1,28, 1, -3, 6H), c elkom 10H],
1,48 - 1,8 (m, c, 4H), 2,17 (s, 3H), 2,23 (s, 3H),
2,46 (s, 3H), 2,52 (t, 2H), 2,81 (q, 2H),
2,29 - 3,13 [C a q (3,07, 2H), celkom 3H] 3,2 (Π, 1H),
3,52 (P, 1H), 4,21 (c, 1H), 5,33 (s, 1H),
6,56 (s, 1H), 6,85 (d, 1H), 6,93 (d, 1H),
7,13 (m, 3H), 7,24 (m, 3H).
Príklad 103
N-[2,4-bis(etyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-[2-(2,5dimetylfenyl)heptyl]močovina
Výťažok: 48 % 1H NMR (300 MHZ, CDCl3) 5:
0,82 (t, 3H) , 1,2 (c, 6H), 1,29, - 1, 31 (2
1,47 - 1 ,72 (c, 2H) t 2,17 (s, 3H) ,
2,23 (s, 3H) , 2,46 (s , 3H), 2,82 (q, 2H) ,
2,98 - 3 ,13 [C zahrň ujúce q (3,08), celkom 3H] Z
3,18 (m, 1H) , 3,53 (p , 1H), 4,18 (b, 1H) ,
5,29 (s, 1H) , 6,56 (s , 1H),
6,84 (d) a 6,85 (s), celk om 2H, 6,92 (d, 1H) .
Príklad 104
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-[2-(2,4,6 trimetylfenyl)oktyl]močovina
Výťažok: 27 % ΧΗ NMR (300 MHZ, CDC13) δ:
o, 83 (t, 3H) , 1,2 (C, 8H), 1,7 (C, 2H),
2, 16 (s, 3H) , 2,22 (s, 3H), 2,28 (s, 3H),
2, 3 (S, 3H) , 2,42 (S, 3H), 2,48 (S, 3H),
3, 28 (C, 2H) , 3,68 (m, 1H), 4,14 (b, 1H),
5, 29 (S, 1H) , 6,48 (s, 1H), 6,66 (s, 1H),
6, 69 (s, 1H) .
Príklad 105
N-[2,4-bis(etyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-[2-(2,5dimetylfenyl)-6,6,6-trifluórhexyl]močovina
Výťažok: 20 % 1H NMR (300 MHz, 1,29,m 1,32 (2t, 1,78 (c, 1H), 2,24 (S, 3H), cdci3) δ:
6H), 1,43 (c, 2H), 2,0 (c, 2H), 2,46 (S, 3H),
1,63 (c, 1H), 2,2 (s, 3H), 2,84 (q, 2H),
3,0 - 3,15 [c zahrňujúce t (3,09) celkom 3H],
3,22 (m, 1H), 3,49 (p, 1H), 4,25 (b, 1H),
5,34 (S, 1H), 6,58 (s, 1H), 6,86 (d, 2H),
6,95 (d, 1H).
Príklad 106
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-[2-(5 metylbenzo[b]tiofén-3-yl)heptyl]močovina
Výťažok: 10 % 1H NMR (300 MHZ, CDC13) δ:
0,82 (C, 3H), 1,24 (C, 6H), 1,74 (C, 2H) ,
2,2 (S, 3H) , 2,4 (S, 3H), 2,46 (s, 6H) ,
3,25 (m, 1H) , 3,5 (t, 2H), 4,28 (b, 1H) ,
5,37 (s, 1H) , 6,45 (s, 1H), 6,99 (s, 1H) ,
7,15 (d, 1H) , 7,55 (S, 1H), 7,71 (d, 1H) .
Príklad 107
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-[2-(2 chlórbenzo[b]tiofén-3-yl)heptyl]močovina
Výťažok: 32 % 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ:
0,79 (C, 3H), 1,2 (C, 6H), 1,79 (c, 1H),
1,91 (C, 1H), 2,23 (s, 3H), 2,37 (s, 3H) ,
2,46 (s, 3H), 3,4 -3,59 (c, 2H), 3,79 (c, 1H) ,
4,27 (b, 1H), 5,36 (S, 1H), 6,47 (S, 1H),
7,3 (m, 2H), 7,67 (m, 1H), 7,76 (c, 1H) .
Príklad 108
N-[2-(2,5-dimetylfenyl)heptyl]-N'-[6-metyltiochinolín5-y1)močovina
Výťažok: 33 %
1H NMR (300 MHz, CDC13) S:
0,82 (t, 3H) , 1,16 (c, 6H), 1,5 (c, 2H),
2,0 (s, 3H) , 2,13 (S, 3H), 2,47 (s, 3H)
2,96 (m, 1H) , 3,16 (π, 1H), 3,55 (P, 1H)
4,09 (b, 1H) , 5,97 (s, 1H), 6,7 (s, 1H),
6,77 (q, 2H), 7,34 (q, 1H), 7,56 (d, 1H)
8,03 (d, 1H) , 8,2 (d, 1H), 8,82 (q, 1H)
Príklad 109
N-[ 2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-[2-(2,5dimetylfenyl)-6-metylheptyljmočovina
Výťažok: 35 %
1H NMR (300 MHz, CDC1 3) δ :
0,77, 0 ,79, 0,81 (2d, 6H), 1,04 - 1,7 (c, 7H),
2,18 (s , 3H), 2,23 (s, 3H) , 2,31 (s, 3H),
2,44 (s , 3H), 2,48 (s, 3H) , 3,04 (c, 1H),
3,19 (m , 1H), 3,53 (p, 1H), 4,2 (b,lH),
5,33 (s , 1H), 6,53 (S, 1H) , 6,84 (d a s, 2H),
6,92 (d , 1H).
Príklad 110
N-[2,4-bis(etyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N’-[2-(2,5dimetylfenyl)-5-fenylpentyl]močovina
Výťažok: 37 1H NMR (300 MHz, CDClg) S:
1,26, , 1,29, 1, 31, 1,33 (2t, 6H), 1,41 - 1 ,82
2,17 (s, 3H), 2,22 (s, 3H), 2,46 (S, 3H)
2,54 (C, 2H), 2,81 (q, 2H),
3,0 - - 3,24 [C zahrňujúce q (3,08), celkom 3H] ,
3,52 (P, 1H), 4,2 (b, 1H), 5,31 (s, 1H)
6,56 (S, 1H), 6,82, 6,85 (s a d. , 2H),
6,91 (d, 1H), 7,08 (d, 2H), 7,15 (d, 1H)
7,23 (t, 2H).
4H) ,
Príklad 111
N-[2,4-bis(etyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N 1 -[2-(2,5dimetylfenyl)oktyl]močovina
Výťažok: 26 %
XH NMR ( 300 MHZ, CDC13) δ:
0,83 (t, 3H) , 1,19 (c, 8H) ,
1,27, 1, 29, 1,32 , 1,34 (2t , e: H) , 1,54 (C, 1H) ,
1,67 (c, 1H) , 2,18 (s, 3H) , 2,23 (s, 3H) ,
2,46 (s, 3H) , 2,82 (q, 2H) ,
2,98 - 3 ,14 [c z ahrňujúce t (3 ,08) , celkom 3H],
3,19 (m, 1H) , 3,53 (p, 1H) , 4,2 (b, 1H) ,
5,31 (s, 1H) , 6,56 (s, 1H) , 6,83, 6,85 (s a d,
6,92 (d, 1H) .
Príklad 112
N-[2,4-bis(etyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-[2-(2,5dimetylfenyl)-5-metylhexyl]močovina
Výťažok: 39 % 1H NMR (300 MHZ, CDC13) δ:
0,79, 0,80, 0,81, 0,82 (2d, 6H),
0,92 - 1,18 (c, 2H),
1,27, 1,29, 1,31, 1,34 (2t, 6H),
2,17 (S, 3H), 2,23 (s, 3H),
2,82 (q, 2H),
2,93 - 3,13 [c zahrňujúce t (3,08),
3.2 (m, 1H), 3,53 (p, 1H),
5.3 (s, 1H), 6,56 (s, 1H),
6,92 (d, 1H).
1,4 - 1,75 (c, 3H), 2,46 (S, 3H), celkom 3H],
4,2 (b, 1H),
6,83, 6,85 (s a d, 2H)
Príklad 113
N-[2,4-bis(etyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-[2-(2chlórbenzo[b]tiofén-3-yl)-6-metylheptyl]močovina
Výťažok: 19 %
ľH NMR ( 300 MHz, CDC :l3) δ:
0,73, o, 75, 0,76 , o, 78 (2d , 6H) Z
1,01 - 1 ,42 [c a 2t (1,22, 1,23 , 1
celko 'm 1 OH) , 1,41 (h, 1H)
1,92 (c, 1H) t 2,44 (s, 3H)
3,02 (q, 2H) t 3,48 (c, 2H)
4,26 (b, 1H) t 5,3 (S, 1 H),
7,29 (m, 2H) t 7,66 (m, 1H)
1,25, 1,27, 1,28), 1,79 (c, 1H),
2,74 (C, 2H),
3,8 (c, 1H),
6,5 (S, 1H),
7,77 (c, 1H).
Príklad 114
N-[2,4-bis(etyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-[2-(2chlórbenzo[b]tiofén-3-yl)-5-metylhexyl]močovina
Výťažok: 35 % 1H NMR (300 MHz, CDClg) 5:
0,75 - 1,3 [c zahrňujúce 2d (0,77, a 2t (1,22, 1,23, 1,24, 1,25, 1,27, 1,47 (h, 1H), 1,75 - 1,2 (c
2,75 (c, 2H), 3,02 (q, 2H),
3,8 (c, 1H), 4,27 (b, 1H),
0,78, 0,79 (0,80, 6H), 1,28, 6H), celkom 14H) , 2H), 2,44 (S, 3H),
3,46 (c, 2H), 5,3 (S, 1H),
6,5 (s, 1H), 7,3 (m, 2H),
7,77 (C, 1H).
Príklad 115
7,66 (m, 1H),
N-[2,4-bis(etyltio)-6-metylpyridín-3-ylj-N'-[2-(5,6,7,8tetrahydronaft-l-yl)heptyljmočovina
Výťažok: 36 % 1H NMR (300 MHz, CDC13) δ:
0,82 (t, 3H) , 1,2 (c, 6H) ,
1,29, r 1, 31,1,34 (2t, 6H), 1,45 - 1,82 (c,
2,46 (s, 3H), 2,7 (c, 4H) , 2,83 (q, 2H),
3,03 - 3 ,28 [C zahrňujúce q (3 ,08), celkom 4Hj,
3,46 (p, 1H) , 4,23 (b, 1H) , 5,3 (s, 1H),
6,58 (s, 1H) , 6,85 , 6, 88, 6 ,91 (2d, 2H),
6,98 (t, 1H).
Príklad 116
N-[2,4-bis(etyltio)-6-metylpyridín-3-ylj-N'-[2-(3,5-
dimetylfenyl)heptyljmočovina
Výťažok: 20 %
1H NMR (300 MHz, CDC13) δ:
0,82 (t, 3H), 1,21 (c, 6H),
1,28, 1,30, 1,32 , 1,35 (2t, 6H), 1,6 (c, 2H),
2,33 (S, 6H), 2,45 (S, 3H), 2,61 (C, 1H),
2,84 (q, 2H), 3,05 - 3,2 [c a q (3,1), celkom 3H],
3,56 (p, 1H), 4,2 (b, 1H), 5,3 (s, 1H),
6,59 (S, 1H), 6,67 (S, 2H), 6,78 (S, 1H).
Príklad 117
N-[2,4-bis(etyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-[2-(2chlórbenzo[b]tiofén-3-yl)heptylJmočovina
Výťažok: 51 % 1H NMR (300 MHz, CDClg) δ:
0,79 (t, 3H),
1,04 - 1,32 [C zahrňujúce 2t (1,22, 1,23, 1,24, 1,25, 1,27, 1,28 celkom 12H],
4 1,81 (C, 1H), 1,94 (C, 1H) , 2,44 (s, 3H) ,
2,76 (C, 2H), 3,02 (q, 2H) , 3,48 (C, 2H) ,
3,8 (c, 1H), 4,27 (b, 1H) , 5,3 (s, 1H) ,
6,5 (s, 1H), 7,3 (m, 2H) , 7,66 (m, 1H) .
7,78 (c, 1H).
Príklad 118
N-[2,4-bis(etyltio)-6-metylpyridín-3-ylJ-N'-[2-(3,5-
dimetylfenyl)oktylJmočovina
Výťažok: 19 %
^H NMR (300 MHz, CDC13) δ:
0,83 (t, 3H), 1,2 (c, 8H),
í* 1,27, 1,30, 1,32, 1,35 (2t, 6H) 1,45 - 1,72 (c, 2H),
2,22 (s, 6H), 2,45 (s, 3H), 2,6 (C, 1H),
« 2,84 (q, 2H),
3,05 - 3,2 [c a q (3,1), celkom 3HJ,
3,56 (h, 1H), 4,23 (b, 1H), 5,34 (S, 1H),
6,58 (s, 1H), 6,67 (s, 2H), 6,77 (s, 1H).
Príklad 119
N- [ 2,4-bis(etyltio)-6-metylpyridín-3-yl]—N’—[2—(2,5— dimetylfenyl-4-metoxyfenyl)heptyl]močovina
Výťažok: 50 % ΧΗ NMR (300 MHZ, CDCl3) δ:
0,82 (t, 3H), 1,2 (c, 6H),
1,26, r 1, 29, 1,31, 1,34 (2t, 6H) 1,44 “ i ,72 (
2,09 (s, 3H), 2,18 (s, 3H), 2,46 (S, 3H) ,
2,82 (q, 2H), 2,96 (c, 1H),
3,01 - 3 ,2 [c a q (3,07), celkom 3H],
3,48 (p, 1H), 3,78 (s, 3H), 4,18 (b, 1H) ,
5,29 (s, 1H), 6,48 (s, 1H), 6,56 (s, 1H) ,
6,77 (s, 1H) .
Príklad 120
N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-y1]-N'-[2-(5metylbenzo[b]tiofén-3-yl)heptyl]močovina
Výťažok: 10 % 1H NMR (300 MHz 0,82 (t, 3H), 2,2 (s, 3H), 3,25 (p, 1H), 5,35 (s, 1H), 7,15 (d, 1H),
CDC13) δ:
1,23 (c, 6H), 2,41 (s, 3H),
3,5 (t, 2H), 6,45 (s, 1H), 7,55 (S, 1H),
1,73 (C, 2H), 2,46 (S, 6H), 4,28 (b, 1H),
6,99 (s, 1H), 7,7 (d, 1H).
Príklad 121
N-[2-(2-chlórbenzo[b]tiofén-3-yl)-5-metylhexyl]-N'-(2,6 diizopropylfenyl]močovina
Výťažok: 43 %
1H NMR ( 300 MHz, CDC13) S:
0,72 - 1 ,31 (c, 20H), 1,46 (h, 1H) , 1,78 (c, 1H) ,
1,82 (c, 1H), 3,06 (c, 2H), 3,44 (c, 2H) ,
3,76 (c. 1H), 4,01 (b, 1H) , 5,52 (s, 1H) ,
7,06 (c, 2H), 7,26 (c, 3H) , 7,64 (c. 1H),
7,71 (c, 1H).
Príklad 122
N-(2,6-diizopropylfenyl)-N'-[2-(5-metylbenzo[b]tiofén 3-yl)-5-metylhexylJmočovina
Výťažok: 44 % 1H NMR (300 MHz, CDC13) S:
0,76 - 1 ,3 (m, c zahrňujúce d (0,79, 0,81) z 1 celkom 21H)
1,46 (h, 1H), 1,68 (C, 2H), 2, 45 (s, 3H) ,
3,08 (c) a 3,17 (m), (celko m 2 H), 3, 47 (c, 2H) ,
4,08 (b, 1H) , 5,57 (s, 1H) , 6, 86 (s, 1H) ,
7,05 (s, 1H), 7,07 (s, 1H) , 7, 14 (d, 1H) ,
7,22 (d, 1H) , 7,51 (s, 1H) , 7, 67 (d, 1H).
Príklad 123
N-[2-benzo[b]tiofén-3-yl)heptyl]—N'-(2,6-diizopropylfenylJmočovina
Výťažok: 41 %
1H NMR (300 MHZ, CDC13) S:
0,76 - 1,31 (c, 20H), 1,68 (C, 2H), 1,95 (c, 1H),
3,05 (c, 2H) z 3,25 (P, 1H), 3,49 (c. 2H) ,
4,1 (b, 1H), 5,72 (s, 1H), 6,92 (s, 1H) ,
7,06 (s, 1H) , 7,08 (s, 1H),
7,21 - 7,38 (C, 3H), 7,74 (m, 1H), 7,8 (m, 1H) .
Príklad 124
N-[2-benzo[b]tiofén-3-yl)-6-metylheptyl]-N'-(2,6diizopropylfenyl)močovina
Výťažok: 58 %
1H NMR ( 300 MHz , CDC13) δ:
0,74 - 1 ,48 (m, c zahrňujúce 2d (0, 76, 0,77, 0,78, 0,80),
celkom 2 2H],
1,67 (m, 2H) , 1,8 (c, 1H), 3,07 (c, 2H),
3,25 (p, 1H, 3,48 (c, 2H), 4,1 (b, 1H),
5,68 (s, 1H), 6,92 (s, 1H), 7,06 (s, 1H),
7,08 (s, 1H), 7,2 - 7,4 (c, 3H) ,7,74 (m, 1H),
7,8 (m, 1H) .
Príklad 125
N-[2-(2-chlórbenzo[b]tiofén-3-yl)-6-metylheptyl]-N'-(2,6 diizopropylfenyl)močovina
Výťažok: 70 % XH NMR (300 MHz, CDClg) δ:
0,7 - 1,3 (c a 2d (0,73, 0, 75, 0,76, 0,78), . celkom 22H],
1,4 (h, 1H), 1,73 (c, 1H) , 1,91 (c, 1H),
3,06 (c, 2H), 3,44 (c, 2H) , 3,76 (C, 1H),
4,02 (b, 1H), 5,54 (S, 1H) , 7,06 (c, 2H),
7,2 - 7,32 (c, 3H) , 7,64 (m, 1H) , 7,71 (c, 1H).
Príklad 126
N-(2,6-diizopropylfenyl)-N'-[2-(5-metylbenzo[b]tiofén-3yl)-6,6,6,-trifluórhexyl]močovina
Výťažok: 70 % 1H NMR (300 MHZ, CDC13) δ:
0,8 - 1,3 (c, 12H), 1,51 (m, 2H) , 1,78 (m, 2H) ,
2,0 (n, 2H), 2,46 (s, 3H), 3,07 (C, 2H) ,
3,25 (P, 1H), 3,48 (m, 2H) , 4,11 (b, 1H),
5,6 (S, 1H), 6,92 (s, 1H) , 7,07 (d, 2H) ,
7,16 (d, 1H), 7,24 (d, 1H) , 7,52 (s, 1H) ,
7,69 (d, 1H).
Príklad 127
N-[2-(2-chlórbenzo[b]tiofén-3-yl)-6,6,6-trifluórhexyl]-N' -(2,6-diizopropylfenyl)močovina
Výťažok: 46 % 1H NMR (300 MHz, CDC13) δ:
0,78 - 1,27 (c, 12H), 1,42
2,02 (c, 3H), 3,08
3,79 (c, 1H), 4,08
7,07 (d, 2H), 7,2
Príklad 128
(c, 2H), 1,85 (c, 1H),
(C, 2H), 3,47 (c, 2H),
(b, 1H), 5,58 (s, 1H),
7,35 (C, 3H), 7,7 (C, 2H)
N-(2,6-diizopropylfenyl)-N'-[2-(naft-2-yl)-6,6,6-trifluór hexyl]močovina
Výťažok: 67 % ΧΗ NMR (300 MHz, CDCl3) δ:
0,63 - 1,14 (c, 12H), 1,45 (m, 2H), 1,68 - 2,08 (c, 4H),
2,9 (c, 1H), 3,09 (c, 1H), 3,4 (c, 1H),
3,6 (c, 1H), 3,79 (c, 1H), 4,07 (b, 1H),
5,67 (S, 1H), 7,02 (d, 2H), 7,2 (m, 2H),
7,34 (t, 1H), 7,47 (m, 2H), 7,82 (m, 1H). 7,68 (d, 1H),
Príklad 129
N-[7,7-difluór-2-(naft-l-yl)heptyl]-N'-(2,6-diizopropyl fenylJmočovina
Výťažok: 58 % 1H NMR (300 MHZ, CDCl-j) δ:
0,63 - 1,46 (c, 16H) , 1,57 - 1,9 (c, 4H),
2,92 (c, 1H), 3,08 (c, 1H), 3,39 (m, 1H),
3,59 (C, 1H), 3,75 (c, 1H), 4,03 (b, 1H),
5,57 (s, 1H), 5,48, 5,67, 5,86 (3t, celkom 1H),
7,0 (d, 1H), 7,18 (t, 2H), 7,32 (t, 1H),
7,44 (m, 2H), 7,65 (d, 1H), 7,8 (m, 1H),
8,05 (m, 1H).
Príklad 130
N-[7,7-difluór-2-(2-chlórbenzo[b]tiofén-3-yl)heptyl]-N' (2,6-diizopropylfenylJmočovina
Výťažok: 73 %
1H NMR (300 MHZ, CDC1 0,73 - 1,5 (c, 16H), 3) δ: 1,56 - 1 ,85 (c, 3H),
1,96 (c, 1H), 3,07 (c, 2H), 3,47 (c, 2H) t
3,77 (c, 1H), 4,05 (b, 1H), 5,59 (s, 1H) z
5,05, 5,69, 5,88 (3t, celkom 1H), 7,06 (d, 2H) f
7,2 - 7,35 (C, 3H), 7,62 - 7 ,77 (C, 2H).
Príklad 131
N-[2-(5-chlórbenzo[b]tiofén-3-y1Jhepty1]-N'-(2,6-diizopropylfenyl Jmočovina
Výťažok: 59 1H NMR (300 MHZ, CDCl3) S:
0,77 - 1,46 (C, 21H) , 1,65 (m, 2H) ,
3,01 - 3,24 (m, 3H) , 3,46 (m, 2H) , 4,04 (b, 1H) ,
5,6 (S, 1H), 7,02 (S, 1H) , 7,08 (C, 2H),
7,26 (m, 2H), 7,71 (m, 2H) .
Príklad 132
N-[2-(2-chlórbenzo[b]tiofén-3-yl)heptyl]—N’-(2,6-diizopropylfenyl)močovina
Výťažok: 60 % 1H NMR (300 MHz, CDClg) δ:
0,74 - 1 ,42 (c, 21H) , 1,75 (c, 1H), 1,92 (c, 1H),
3,07 (c, 2H) , 3,45 (c, 2H) , 3,76 (c, 1H) ,
4,02 (b, 1H) , 5,74 (S, 1H) , 7,06 (C, 2H) ,
7,2 - 7, 34 (m, 3H) , 7,65 (m, 1H) , 7,7 (C, 1H).
Príklad 133
N-[2-(5-chlórbenzo[b]tiofén-3-yl)-6,6,6-trifluórhexyl] N'-(2,6-diizopropylfenyl)močovina
Výťažok: 72 % 1H NMR (300 MHz, CDClg) δ:
0,82 - 1,32 (c, 12H) , 1,5 (m, 2H), 1,76 (c, 2H) ,
2,0 (c, 2H), 3,07 (c, 2H), 3,23 (p, 1H) ,
3,48 (C, 2H), 4,11 (b, 1H), 5,68 (s, 1H) ,
7,07 , 7,09 (d a s, 3H) , 7, 21 - 7,34 (m, 2H),
7,72 , 7,75 (d a s, 2H) •
Príklad 134
N-(2,6-diizopropylfenyl)-N'-[2-(5-metylbenzo[b]tiofén-3y1)hepty1]močovina
Výťažok: 50 % 1H NMR (300 MHz, CDCl-j) δ:
0,76 - i, 32 (c, 21H), 1,67 (c, 2H), 2, 45 (s, 3H) ,
3,08 2H) , 3,2 (P, 1H), 3, 47 (t, 2H) ,
4,06 (b, 1H) , 5,6 (s, 1H), 6, 86 (S, 1H) ,
7,07 (d, 2H), 7,14 (d, 1H), 7, 22 (d, 1H),
7,52 (s, 1H) , 7,67 (d, 1H).
Príklad 135
N-[2-(5-chlórbenzo[b]tiofén-3-yl)-6-metylheptyl] -N' (2,6-diizopropylfenyl)močovina
Výťažok: 49 % XH NMR (300 MHz, CDClg) δ:
0,75 - 1 ,8 [c zahrňujúce 2d (0,76, 0,78, 0,79, 0,80), celkom
23H]
2,26 (m, 2H) , 3,07 (p, 2H), 3,18 (p, 1H) ,
3,47 (c, 2H) , 4,06 (b, 1H), 5,56 (S, 1H),
7,03 (s. 1H) , 7,08 (c, 2H), 7,2 - 7, 3 (m, 2H),
7,71 (m, 2H) .
Príklad 136
N-(2,6-diizopropylfenyl)-N'-[2-(2,5-dimetylfenyl)6,6,6-trif luójtrhexyl Jnočovina
Výťažok: 37 %
^H NMR (300 MHz, CDCl3) δ:
0,9 - 1,76 (C, 16H), 1,98 (m, 2H) , 2,08 (s, 3H),
2,19 (S, 3H), 2,95 - 3 ,21 (c, 4H),
3,52 (p, 1H), 3,97 (b, 1H) , 5,6 (b, 1H),
6,74 (S, 1H), 6,83 (d, 1H) , 6,9 (d, 1H),
7,11 (s, 2H), 7,28 (t. 1H).
Príklad 137
N-[7,7-difluór-2-(2,5-dimetylfenyl)heptyl]-N'-(2,6-diizopropylfenyl jmočovina
Výtažok: 65 %
ΤΗ NMR ( 300 MHZ, , CDC1 3) δ:
0,92 - 1 ,82 (c, 20H) , 2,06 (s, 3H) , 2,18 (s, 3H) ,
2,98 (c, 1H) , 3,12 (c, 3H) , 3,51 (p, 1H) ,
3,95 (b, 1H) , 5,61 (s, 1H),
5,52, 5, 71, 5,9 (3t, celkom 1H) t 6,74 (s, 1H) ,
6,81 (d, 1H) , 6,89 (d, 1H) , 7,1 (d, 2H) ,
7,27 (t, 1H) .
Príklad 138
N-(2,6-diizopropylfenyl)-N'-[2-(naft-l-yl)heptyljmočovina
Výťažok: 61 % ΧΗ NMR (300 MHz, CDCl-j) S:
0,78 (t, 3H) , 0,9 - - i, 3 (m a c, 18H), 1,72 (c, 2H),
2,58 - 3 ,16 (c, 2H) 3,41 (m, 1H) ,
3,58 (c, 1H), 3,72 (c, 1H), 4,02 (b, 1H) ,
5,49 (s, 1H), 7,01 (d, 2H), 7,18 (m, 2H),
7,31 (t, 1H) , 7,44 (m, 2H) , 7,65 (d, 1H),
7,8 (m, 1H) , 8,07 (m, 1H) .
- 97 Príklad 139
N-(2,6-diizopropylfenyl)-N'-[6-metyl-2-(naft-l-yl) heptyl]močovina
Výťažok: 59 % 1H NMR (300 MHZ, CDC13) δ:
0,74 (t, 6H) , 0,91 - 1,29 (m a c, 18H) ,
1,4 (h, 1H) , 1,7 (c, 2H), 2,84 - 3,16 (C,
3,41 (m, 1H) , 3,51 - 3,8 (c, 2H) ,
4,02 (c, 1H) , 5,51 (s, 1H), 7,0 (d, 2H),
7,19 (m, 2H) , 7,31 (t, 1H), 7,44 (m, 2H),
7,66 (d, 1H) , 8,07 (m, 1H).

Claims (10)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Zlúčenina všeobecného vzorca I:
    Q
    II R^n/C^nr17r18 - (I)
    I
    H v ktorom znamená
    Q atóm kyslíka alebo síry 1 7
    R predstavuje skupinu všeobecného vzorca XXXVIII:
    -(ch2)n-(CR19R20)2(ch2)r-Ar (XXXVIII) v ktorom n je 0 alebo celé číslo od 1 do 3, z je 0 alebo 1, a r je 0 alebo celé číslo od 1 do 4,
    T Q 7 Ω
    R a R predstavujú substituenty nezávisle vybrané zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, prípadne halogénovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 12 atómov uhlíka, prípadne substituovanú arylalkylovú skupinu obsahujúcu v alkylovej časti 1 až 5 atómov uhlíka, cykloalkyl-alkylovú skupinu, kde cykloalkylová časť obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka a alkylová časť obsahuje 1 až 5 atómov uhlíka a skupinu Ar,
    1 Q 7Π alebo R a R spoločne s atomom uhlíka, ku ktorému sú pripojené, tvoria cykloalkylový kruh obsahujúci 4 až 7 atómov uhlíka alebo kondenzovaný benzén-cykloalkylový alebo heteroalkylový kruh, kde cykloalkylová časť obsahuje 5 až 7 atómov uhlíka, s tou podmienkou, že a r20 nemôžu byt obidva atóm vodíka,
    Ar je vybraný zo súboru zvyškov všeobecného vzorca XXX, XXXI, XXXII, XXXIII, XXXIV a XXXV:
    0r(R23>' (R23 (XXX) (XXXI) (XXXII) (XXXIII) (XXXIV) (XXXV)
    100 v ktorých:
    U znamená J, priamu väzbu -CH=CH- alebo -CH2CH2-, z, n a r majú rovnaký význam ako bolo uvedené hore, x je celé číslo od 3 do 10 a w je 0 alebo celé číslo od 1 do x-1,
    R21, R22 a každé R23 je každý nezávisle vybraný zo súboru zahrňujúceho prípadne halogénovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 atómov uhlíka, prípadne halogénovanú alkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 6 atómov uhlíka, prípadne halogénovanú alkyltioskupinu obsahujúcu 1 až 6 atómov uhlíka, fenylovú skupinu a atómy halogénu, pričom uvedené alkylové skupiny v uvedenej alkylovej skupine, alkoxyskupine a alkyltioskupine môžu mat priamy reťazec, alebo v prípade, že obsahujú tri alebo viac atómov uhlíka, môžu mat rozvetvený reťazec, cyklický reťazec alebo kombinovaný cyklický a rozvetvený reťazec alebo priamy reťazec, alebo R23· a R22 spolu tvoria skupinu všeobecného vzorca
    -J(CH2)t-J- alebo -CH2)qkde J predstavuje atóm kyslíka alebo síry, t je celé číslo od 1 do 3, a g je celé číslo do 3 do 5,
    K znamená -J alebo -CH=CH-,
    L znamená “(CH2)U alebo -(CH2)VJ-, kde J má rovnaký význam ako bolo uvedené hore u je celé číslo od 3 do 5, a v je 2, 3 alebo 4,
    Ί O , , ,
    R znamena atóm vodíka, pripadne substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka, prípadne substituovanú cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alebo prípadne substituovanú arylalkylovú skupinu obsahujúcu v alkylovej časti 1 až 4 atómy uhlíka, s tou podmienkou, že R18 predstavuje atóm vodíka, ak niektorý z n, z. alebo r vo všeobecnom vzorci XXXVIII nie je 0,
    R1 je vybraný zo súboru zvyškov všeobecných vzorcov XXIV, XXV alebo XXVI:
    - 101 - v ktorých:
    m je 0 alebo celé číslo od 1 do 4, n je 0 alebo 1, každé 1 je nezávisle 0 až 3, každý R6 a R15 je nezávisle vybraný zo súboru zahrňujúceho halogény, prípadne halogénované alkylové skupiny obsahujúce 1 až 6 atómov uhlíka, prípadne halogénované alkoxyskupiny obsahujúce 1 až 6 atómov uhlíka, prípadne halogénované alkyltioskupiny obsahujúce 1 až 6 atómov uhlíka, cykloalkyltioskupiny obsahujúce 5 až 7 atómov uhlíka, fenylalkyltioskupiny obsahujúce v alkylovej
    102 časti 1 až 6 atómov uhlíka, substituované fenyltioskupiny, heteroaryltioskupiny, heteroaryloxyskupiny, alkylsulfinylové skupiny obsahujúce 1 až 6 atómov uhlíka, alkylsulfonylové skupiny
    obsahujúce 1 až 6 atómov uhlíka, cykloalkylsulfinylové skupiny obsahujúce 5 až 7 atómov uhlíka, cykloalkylsulfonylové skupiny obsahujúce 5 až 7 atómov uhlíka, fenylalkylsulfinylové skupiny obsahujúce v alkylovej časti 1 až 6 atómov uhlíka,
    fenylalkylsulfonylové skupiny obsahujúce v alkylovej časti 1 až 6 atómov uhlíka, substituované fenylsulfinylové skupiny, substituované fenylsulfonylové skupiny, heteroarylsulfinylové skupiny, heteroarylsulf onylové skupiny a kde R a R-*··*· su rovnaké alebo rozdielne, pričom sú vybrané zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, alkylové skupiny obsahujúce 1 až 6 atómov uhlíka, fenylovú skupinu, substituované fenylové skupiny, acylové skupiny obsahujúce 1 až 6 atómov uhlíka, aroylové skupiny a substituované aroylové skupiny, pričom uvedené substituované fenylové skupiny a substituované aroylové skupiny sú substituované jedným alebo viacerými substituentmi nezávisle zvolenými zo súboru zahrňujúceho alkylové skupiny obsahujúce 1 až 6 atómov uhlíka, alkoxyskupiny obsahujúce 1 až 6 atómov uhlíka, alkyltioskupiny obsahujúce 1 až 6 atómov uhlíka, atómy halogénu a trifluórmetylovú skupinu, alebo R10 a R11 spoločne s atómom dusíka, ku ktorému sú pripojené, tvoria piperidínový kruh, pyrrolidínový kruh alebo morfolínový kruh, a
    B, D, E a G sú vybrané zo súboru zahrňujúceho atóm dusíka a atóm uhlíka, s tou podmienkou, že jeden alebo viac B, D a E predstavuje alebo predstavujú atóm dusíka, a s tou podmienkou, že v prípade, že G je dusík, potom skupina všeobecného vzorca XXIV je pripojená k dusíkovému atómu všeobecného vzorca I v polohe 4 alebo v polohe 5 pyrimidínového kruhu (označenými a a b), pričom lubovolný z uvedených dusíkov môže byt oxidovaný, alebo R1 predstavuje skupinu všeobecného vzorca XXVII:
    103 v ktorom
    R7, R8 a R9 môžu byť rovnaké alebo rozdielne, pričom sú každý nezávisle vybrané zo súboru zahrňujúceho prípadne halogénované alkoxyskupiny obsahujúce 1 až 5 atómov uhlíka, prípadne halogénované alkyltioskupiny obsahujúce 1 až 5 atómov uhlíka, prípadne halogénované alkylové skupiny obsahujúce 1 až 5 atómov uhlíka a halogény, s tou podmienkou, že v prípade, že R1 predstavuje skupinu všeobecného vzorca XXVII, potom Ar je skupina všeobecného vzorca XXXII alebo XXXV, a K nie je CH=CH s výnimkou prípadu, kedy R19 a R20 sú nezávisle vybrané zo súboru zahrňujúceho vodík a halogénované alkylové skupiny obsahujúce 1 až 12 atómov uhlíka, s podmienkou, že R19 a R20 nie sú obidva atóm vodíka a r vo všeobecnom vzorci XXXVIII je 0, a farmaceutický prijatelné soli odvodené od uvedených zlúčenín.
  2. 2. Zlúčenina podía nároku 2, v ktorej R1 predstavuje skupiny všeobecného vzorca XXIV, pričom E je atóm uhlíka a B alebo D je atóm dusíka.
    .
  3. 3. Zlúčenina podía nároku 1, v ktorej R1 predstavuje skupinu všeobecného vzorca XXVI, v ktorom G znamená atóm uhlíka.
  4. 4. Zlúčenina podía nároku 1, v ktorej R1 predstavuje skupinu všeobecného vzorca XXVI, v ktorom G znamená atóm dusíka.
    104
  5. 5. Zlúčenina podía nároku 2, v ktorej R] skupinu:
    predstavuje v ktorej:
    zahrňujúceho obsahujúce a prípadne
    R15 predstavuje skupinu vybranú zo súboru zahrňujúceho prípadne substituované alkylové skupiny obsahujúce 1 až 8 atómov uhlíka, prípadne substituované alkoxyskupiny obsahujúce 1 až 8 atómov uhlíka, prípadne substituované alkyltioskupiny obsahujúce 1 až 8 atómov uhlíka, výhodne alkyltioskupinu,
    R17 znamená skupinu vybranú zo súboru kondenzované benzén-cykloalkylové skupiny v cykloalkylovej časti 5 až 8 atómov uhlíka substituované alkylové skupiny obsahujúce 1 až 8 atómov uhlíka, kde uvedené substituenty sú vybrané zo súboru zahrňujúceho fenylovú skupinu, benzo[b]tiofenylovú skupinu, bifenylovú skupinu, fluorenylovú skupinu, naftylovú skupinu, atómy halogénu a cykloalkylové skupiny obsahujúce 3 až 12 atómov uhlíka, kde uvedené fenylové, naftylové, cykloalkylové, bifenylové, fluorenylové a benzo[b]tiofenylové časti sú prípadne substituované substituentmi zvolenými zo súboru zahrňujúceho prípadne halogénované alkylové skupiny obsahujúce 1 až 6 atómov uhlíka, prípadne halogénované alkyltioskupiny obsahujúce 1 až 6 atómov uhlíka a atómy halogénov, a
    R18 predstavuje zvyšok nezávisle vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, prípadne halogénované alkylové skupiny obsahujúce 1 až 8 atómov uhlíka, cykloalkylové skupiny obsahujúce 3 až 12 atómov uhlíka alebo prípadne substituované arylalkylové skupiny obsahujúce v alkylovej časti 1 až 6 atómov uhlíka, pričom
    105 uvedené arylové skupiny sú prípadne substituované substituentmi vybranými zo súboru zahrňujúceho prípadne halogénované alkylové skupiny obsahujúce l až 6 atómov uhlíka, prípadne halogénované alkoxyskupiny obsahujúce 1 až 6 atómov uhlíka, prípadne halogénované alkyltioskupiny obsahujúce 1 až 6 atómov uhlíka a atómy halogénov.
  6. 6. Zlúčenina podľa nároku 3 . alebo 4, v ktorej R1 znamená skupinu XXVIA alebo XXVIB všeobecného vzorca (XXVIA) alebo v ktorých:
    R° predstavuje skupinu nezávisle vybranú zo súboru zahrňujúceho alkylové skupiny obsahujúce 1 až 8 atómov uhlíka a alkyltioskupiny obsahujúce 1 až 8 atómov uhlíka, zahrňujúceho obsahujúce a prípadne
    17 *
    R znamená skupinu vybranú zo súboru kondenzované benzén-cykloalkylové skupiny v cykloalkylovej časti 5 až 8 atómov uhlíka substituované alkylové skupiny obsahujúce 1 až 8 atómov uhlíka, kde uvedené substituenty sú vybrané zo súboru zahrňujúceho fenylovú skupinu, bifenylovú skupinu, fluorenylovú skupinu, benzo[b]tiofenylovú skupinu, naftylovú skupinu, atómy halogénu a cykloalkylové skupiny obsahujúce 3 až 12 atómov uhlíka, kde uvedené fenylové, naftylové, cykloalkylové, bifenylové, fluorenylové a benzo[b]tiofenylové časti sú prípadne substituované substituentmi zvolenými zo súboru zahrňujúceho prípadne halogénované alkylové skupiny obsahujúce 1 až 6 atómov uhlíka, prípadne halogénované alkyltioskupiny obsahujúce 1 až 6 atómov uhlíka a atómy halogénov, a
    106 r18 predstavuje zvyšok nezávisle vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, prípadne halogénované alkylové skupiny obsahujúce 1 až 8 atómov uhlíka,.cykloalkylové skupiny obsahujúce 3 až 12 atómov uhlíka alebo prípadne substituované arylalkylové skupiny obsahujúce v alkylovej časti 1 až 6 atómov uhlíka, pričom uvedené arylové skupiny sú prípadne substituované substituentmi vybranými zo súboru zahrňujúceho prípadne halogénované alkylové skupiny obsahujúce 1 až 6 atómov uhlíka, prípadne halogénované alkoxyskupiny obsahujúce 1 až 6 atómov uhlíka, prípadne halogénované alkyltioskupiny obsahujúce 1 až 6 atómov uhlíka a atómy halogénov, s podmienkou, že ak R1 predstavuje zvyšok všeobecného vzorca XXVIA, potom R6 v polohe 6 je výhodne atóm vodíka alebo alkylová skupina a každý zo substituentov R6 v 4. alebo 2. polohe predstavuje výhodne alkyltioskupinu, a v prípade, že R1 predstavuje zvyšok všeobecného vzorca XXVIB, potom R6 v 2. polohe je výhodne atóm vodíka alebo alkylová skupina a každý zo substituentov R6 v 4. polohe a v 6. polohe predstavujú výhodne alkyltioskupinu.
  7. 7. Zlúčenina podlá nároku 1, pričom táto zlúčenina je vybraná zo súboru zahrňujúceho nasledujúce zlúčeniny:
    N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-(indan-2-yl)N'-(4-izopropylbenzyl]močovina,
    N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-(2,5-dimetylbenzyl)-N'-(indan-2-yl)močovina,
    N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-(2,4-dimetylbenzyl)-N'-(indan-2-yl)močovina,
    N-[4,6-bis(metyltio)-2-metylpyrimidín-5-yl]-N'-(indan-2-yl)N'-(4-izopropylbenzyl)močovina,
    N-[4,6-bis(metyltio)-2-metylpyrimidín-5-yl]-N'-(2,4-dimetylbenzyl)-N'-(indan-2-yl)močovina, . .
    N-[2,5-dimetylbenzyl)-N-(indan-2-yl)-N'-(6-metyltiochinolín5-yl)močovina,
    N-[2,4-bis(metyltio)-(6-metylpyridín-3-yl)-N'-(2-chlórbenzyl)-N'-(indan-2-yl)močovina,
    107
    N-[4,6-bis(metyltio)-2-metylpyrimidín-5-yl]-N'-(2,5-dimetyl benzyl)-N'-(indan-2-yl)močovina,
    N-[4,6-bis(metyltio)-2-metylpyrimidín-5-yl]-N'-(indan-2-yl) N'-(4-(3-metylbutyl)benzyl]močovina,
    N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-(indan-2-yl)N'-(4-(3-metylbutyl)benzyl]močovina,
    N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-(indan-l-yl)N'-(naft-l-ylmetyl)močovina,
    N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-(indan-l-yl)N'-(naft-2-ylmetyl)močovina,
    N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-(indan-l-yl)N'-(4-t-butylbenzyl)močovina,
    N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-(indan-l-yl)N'-(4-fenylbenzyl)močovina,
    N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-(indan-2-yl)N'-(naft-l-ylmetyl)močovina,
    N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-(indan-2-yl)N'-(naft-2-ylmetyl)močovina,
    N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-(indan2-yl)-N'-(2,4,6-trimetylbenzyl)močovina
    N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-(2,3-dichlórbenzyl)-N'-(indan-2-yl)močovina,
    N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-[2,2-difeny1ety1]močovina,
    N-(2,2-difenyletyl)-N'-(6-metyltiochinolín-5-yl)močovina, N-[ 4,6-bis(metyltio)-2-metylpyrimidín-5-yl]-N'-(2,2difenyletyl)močovina,
    N- [ 4,6-bis(metyltio)pyrimidín-5-yl]-N'-(2,2-difenyletyl) močovina,
    N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-[(1-fenylcyklopentyl ) metyl ] močovina ,
    N-(6-metyltiochinolín-5-yl)-N1 -[(1-fenylcyklopentyl) metyl]močovina,
    N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-[{1-(4-metylfenyl)cyklopentyl)metyl]močovina,
    N-[{1-(4-metylfenyl)cyklopentyl}metyl]-N'-(6-metyltiochinolín-5-yl)močovina
    108
    N-(6-metyltiochinolín-5-yl)-N'-[(1-fenylcyklohexyl)metyl]močovina,
    N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-[(1-fenylcyklohexyl )metyl]močovina,
    N-[{1-(4-metylfenyl)cyklohexyl}metyl]-N'-(6-metyltiochinolín-5-yl)močovina,
    N-[4,6-bis(metyltio)-2-metylpyrimidín-5-yl]-N'-[{1(4-metylfenyl)cyklohexyl}metylJ močovina,
    N- [ 2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-[{1-(4-metylfenyl)cyklohexyl}metyl]močovina,
    N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-[(2-etyl2-fenyl)butyl]močovina,
    N- [ 2,4-bis(izopropyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-[(2-etyl 2-fenyl)butyl]močovina,
    N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-[(2-etyl2-{2-metylfenyl})butyl]močovina,
    N- [ 2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-[(2-fenyl2-propyl)pentyl]močovina,
    N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-[(2-{2-metylfenyl}-2-propyl)pentyl]močovina,
    N-[ 2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-[(2-{2-metylfenyl}-2-buty1)hexyl]močovina,
    N-[ 2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-[(2-{2,5-dimetoxyfenyl}-2-propyl)pentyl]močovina,
    N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-[(2-{2,3-dimetoxyfenyl}-2-propyl)pentyl]močovina,
    N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-[(2-{2,5-dimetylfenyl}-2-propyl)pentyl]močovina,
    N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-[2-(2metylfenyl)hexyl]močovina,
    N-[2-(2-metylfenyl)hexyl]-N'-[6-metyltiochinolín-5-yl) močovina,
    N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-[2-(4mety1fenyl)heptyl]močovina,
    N-[2-4-metylfenyl]heptyl]-N'-(6-metyltiochinolín-5-yl) močovina,
    N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-[2-(3109 metylfenyl)heptyl]močovina,
    N-[2-(3-metylfenylJheptyl]-N'-(6-metyltiochinolín-5-yl) močovina,
    N-[2-3-metylfenylJheptyl]-N'-(6-metoxychinolín-5-yl) močovina,
    N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-[2-(2,5dimetylfenyl)hexyl]močovina,
    N-[2-(2,5-dimetylfenyl]hexyl]-N'-(6-metyltiochinolín5-yl)močovina,
    N-[2-(2,5-dimetylfenylJhexyl]-N'-(6-metoxychinolín5-y1)močovina,
    N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-ylJ-N'-[2-(2,5dimetylfenyl)heptyl]močovina,
    N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-ylJ-N'-[2-(2,4dimetylfenyl)hexyl]močovina,
    N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-ylJ-N'-[2-(3metylfenyl)hexyl]močovina,
    N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-ylJ-N'-[2-(2,4dimetylfenyl)heptyl]močovina,
    N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-[2-(naft1- yl)heptyl]močovina,
    N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-ylJ-N'-[2-(naft2- yl)hexyl]močovina,
    N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-[2-(naft1-yl)hexyl]močovina,
    N-(6-metyltiochinolín-5-yl)-N'-[2-(naft-l-yl)hexyl] močovina,
    N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]—N’—[2—(2,3— dimetoxyfenylJheptyl]močovina,
    N-[2-(2,3-dimetoxyfenyl)heptyl]-N'-(6-metyltiochinolín5-y1)močovina,
    N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]—N*—[2—(3— metylfenyl)oktylJmočovina,
    N-[2-(3-metylfenyl)oktyl]-N'-(6-metoxychinolín-5-yl) močovina,
    N-[2-(3-metylfenyl)oktyl]-N'-(6-metyltiochinolín-5-yl) močovina,
    110
    N-[2-(naft-l-yl)heptyl]-N'-(6-metoxychinolín-5-yl) močovina,
    N-[2-(naft-l-yl)heptyl]-N'-(6-metyltiochinolín-5-yl) močovina,
    N-[2-(2,4-dimetylfenyl)heptyl]-N'-(6-metyltiochinolín5-yl)močovina,
    N-[2-(2,4-dimetylfenyl)heptylJ-N'-(6-metoxychinolín-5-yl) močovina,
    N-[2,4-bis(metyl)-6-metylpyridíη-3-ylJ-N'-[2-(3,4,5trimetoxyfenyl)heptyl]močovina,
    N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-y1J-N' -[2-(2,5dimetyl-4-metoxyfenyl)heptylJmočovina,
    N- [ 2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]—N'—[2—(2/5— dimetoxyfenyl)heptyl]močovina,
    N-[2-(2,5-dimetoxyfenyl)heptyl]-N'-(6-metyltiochinolín5-y1Jmočovina,
    N-[2-(2,5-dimetoxyfenyl)heptyl]-N'-(6-metoxychinolín5-ylJmočovina,
    N-[ 2,4-bis(metyltioJ-6-metylpyridín-3-yl]-N'-[2-(3,5dimetoxyfenylJ heptyl]močovina,
    N-[2,4-bis(metyltio J-6-metylpyridín-3-ylJ-N'-[2-(2,5dimetoxyfenylJ okty1Jmočovina,
    N-[2,4-bis(metyltio J-6-metylpyridín-3-ylJ-N'-[2-(3metylfenyl)-6,6,6-trifluórhexylJmočovina,
    N-[2-(3-metylfenylJheptyl]-N'-(6-pentyltiochinolín5-y1Jmočovina,
    N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-{2-(5chlórbenzo[b]tiofén-3-yl)heptylJmočovina,
    N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-yl]-N'-[2-(3,5 dimetylfenyl)heptyl]močovina,
    N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-ylJ-N'-[2-(2,5 dimetylfenyl)okty1Jmočovina,
    N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-ylJ-N'-[5-metyl2-{3-metylfenylJhexylJmočovina,
    N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-ylJ-N'-[2-{2,5dimetylfenyl}-4-fenylbutylJmočovina,
    N-[2,4-bis(metyltio)-6-metylpyridín-3-ylJ-N'-[2-{2,5111 dimetylfenyl}-5-fenylpentylJmočovina.
  8. 8. Zlúčenina podlá nároku.1, ktorá obsahuje prinajmenšom jednu rádioaktívne označenú polohu zo súboru zahrňujúceho trítium a uhlík 14.
  9. 9. Farmaceutický prostriedok, vyznačujúci sa tým, že obsahuje zlúčeninu všeobecného vzorca I podlá nároku 1, v účinnom množstve na inhibovanie ACAT a farmaceutický prijatelnú nosičovú látku alebo riedidlo.
  10. 10. Spôsob inhibovania ACAT u ludí alebo u zvierat, vyznačujúci sa tým, že sa lud’om alebo zvieratám podáva zlúčenina všeobecného vzorca I podlá nároku 1 v množstve účinnom na inhibovanie ACAT.
SK1426-94A 1992-05-28 1993-04-20 N-aryl and n-heteroarylurea derivatives as inhibitors of acylcoenzyme a:cholesterol-acyltransferase, pharmaceutical preparations contains these compounds and use SK142694A3 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US89005092A 1992-05-28 1992-05-28
PCT/US1993/003539 WO1993024458A1 (en) 1992-05-28 1993-04-20 New n-aryl and n-heteroarylurea derivatives as inhibitors of acyl coenzyme a:cholesterol acyl transferase (acat)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SK142694A3 true SK142694A3 (en) 1995-06-07

Family

ID=25396173

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK1426-94A SK142694A3 (en) 1992-05-28 1993-04-20 N-aryl and n-heteroarylurea derivatives as inhibitors of acylcoenzyme a:cholesterol-acyltransferase, pharmaceutical preparations contains these compounds and use

Country Status (23)

Country Link
US (1) US6001860A (sk)
EP (1) EP0642498A1 (sk)
JP (1) JPH07503737A (sk)
KR (1) KR950701621A (sk)
CN (1) CN1080919A (sk)
AU (1) AU4028393A (sk)
BG (1) BG99188A (sk)
BR (1) BR9306421A (sk)
CA (1) CA2134359C (sk)
FI (1) FI932423A (sk)
HR (1) HRP930931A2 (sk)
HU (1) HUT64303A (sk)
IL (1) IL105756A0 (sk)
IS (1) IS4023A (sk)
MA (1) MA22896A1 (sk)
MX (1) MX9303100A (sk)
OA (1) OA10114A (sk)
PL (1) PL299082A1 (sk)
RU (1) RU94046149A (sk)
SK (1) SK142694A3 (sk)
UY (1) UY23589A1 (sk)
WO (1) WO1993024458A1 (sk)
YU (1) YU37193A (sk)

Families Citing this family (62)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR950701621A (ko) * 1992-05-28 1995-04-28 알렌 제이. 스피겔 아실 조효소a : 콜레스테롤 아실 전이효소(acat)의 억제제로서 신규한 n- 아릴 및 n- 헤테로아릴우레아 유도체(new n-aryl and n-heteroarylurea derivatives as inhibitors of acyl coenzyme a : cholesterol acyl transferase(acat)
NZ250916A (en) * 1993-02-27 1995-08-28 Nihon Nohyaku Co Ltd N-heteroaryl-n'-phenylureas, their use as acat inhibitors
IL109568A0 (en) * 1993-05-19 1994-08-26 Fujisawa Pharmaceutical Co Urea derivatives, pharmaceutical compositions containing the same and processes for the preparation thereof
ES2076865B1 (es) * 1993-07-05 1996-08-01 Pfizer Nuevos derivados de n-aril- y n-heteroaril-urea como inhibidores de acil-coenzima a: colesterol acil transferasa (acat).
NZ264063A (en) * 1993-08-13 1995-11-27 Nihon Nohyaku Co Ltd N-(2-phenylpyrid-3-yl)- and n-(4-phenylpyrimidin-5-yl)-n'-phenylurea derivatives and pharmaceutical compositions
DE4401893A1 (de) * 1994-01-24 1995-07-27 Bayer Ag Substituierte Arylharnstoffe
US6133326A (en) 1994-08-31 2000-10-17 Pfizer Inc Compositions and methods for decreasing sebum production
EP0784612A1 (en) * 1994-10-04 1997-07-23 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Urea derivatives and their use as acat-inhibitors
NO307879B1 (no) * 1995-09-18 2000-06-13 Sankyo Co Nye ureaderivater med ACAT-inhiberende aktivitet og farmasøytisk preparat inneholdende disse
WO1998007718A1 (en) 1996-08-22 1998-02-26 Warner-Lambert Company Non-peptide bombesin receptor antagonists
US6187799B1 (en) 1997-05-23 2001-02-13 Onyx Pharmaceuticals Inhibition of raf kinase activity using aryl ureas
EP1473292A1 (en) * 1997-11-03 2004-11-03 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Aromatic heterocyclic compounds as anti-inflammatory agents
WO1999023091A1 (en) 1997-11-03 1999-05-14 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Aromatic heterocyclic compounds as anti-inflammatory agents
ATE556713T1 (de) 1999-01-13 2012-05-15 Bayer Healthcare Llc Omega-carboxyarylsubstituierte-diphenyl- harnstoffe als p38-kinasehemmer
US8124630B2 (en) 1999-01-13 2012-02-28 Bayer Healthcare Llc ω-carboxyaryl substituted diphenyl ureas as raf kinase inhibitors
UA73492C2 (en) 1999-01-19 2005-08-15 Aromatic heterocyclic compounds as antiinflammatory agents
EP1157026A1 (en) 1999-02-22 2001-11-28 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Polycyclo heterocyclic derivatives as antiinflammatory agents
KR100709497B1 (ko) 1999-03-12 2007-04-20 베링거 인겔하임 파마슈티칼즈, 인코포레이티드 소염제로서 유용한 화합물 및 이의 제조방법
JP2002539206A (ja) 1999-03-12 2002-11-19 ベーリンガー インゲルハイム ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 抗炎症剤としての芳香族複素環化合物
DE60024830T2 (de) 1999-07-09 2006-06-14 Boehringer Ingelheim Pharma Verfahren zur herstellung heteroarylsubstituierter ureaverbindungen
MXPA02004594A (es) 1999-11-16 2002-10-23 Boehringer Ingelheim Pharma Derivados de urea como agentes anti-inflamatorios.
US6525046B1 (en) 2000-01-18 2003-02-25 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Aromatic heterocyclic compounds as antiinflammatory agents
ES2239145T3 (es) 2000-02-02 2005-09-16 Warner-Lambert Company Llc Inhibidor doble de la sintesis de ester de colesterilo y de ester de cera avasimibe para el tratamiento de trastornos de la glandula sebacea.
US6608052B2 (en) 2000-02-16 2003-08-19 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Compounds useful as anti-inflammatory agents
CA2445003A1 (en) 2001-05-16 2002-11-21 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Diarylurea derivatives useful as anti-inflammatory agents
WO2002096876A1 (en) 2001-05-25 2002-12-05 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Carbamate and oxamide compounds as inhibitors of cytokine production
KR101018318B1 (ko) * 2001-12-21 2011-03-04 노보 노르디스크 에이/에스 Ｇｋ 활성제로서의 아미드 유도체
ATE529406T1 (de) 2002-02-11 2011-11-15 Bayer Healthcare Llc Aryl-harnstoffe als kinase inhibitoren
AU2003209116A1 (en) 2002-02-11 2003-09-04 Bayer Pharmaceuticals Corporation Aryl ureas with angiogenesis inhibiting activity
ATE386030T1 (de) 2002-02-25 2008-03-15 Boehringer Ingelheim Pharma 1,4-disubstituierte benzokondensierte cycloalkyl- harnstoffverbindungen zur behandlung von zytokinvermittelten erkrankungen
GB0206876D0 (en) * 2002-03-22 2002-05-01 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
MXPA05000130A (es) 2002-06-27 2005-02-17 Novo Nordisk As Derivados de aril-carbonilo como agentes terapeuticos.
WO2004064730A2 (en) * 2003-01-14 2004-08-05 Cytokinetics, Inc. Compounds, compositions and methods
US7015233B2 (en) * 2003-06-12 2006-03-21 Abbott Laboratories Fused compounds that inhibit vanilloid subtype 1 (VR1) receptor
US7375126B2 (en) * 2003-06-12 2008-05-20 Abbott Laboratories Fused compounds that inhibit vanilloid receptor subtype 1 (VR1) receptor
DK1663978T3 (da) 2003-07-23 2008-04-07 Bayer Pharmaceuticals Corp Fluorsubstitueret omega-carboxyaryl-diphenylurinstof til behandling og forebyggelse af sygdomme og lidelser
CN102516240A (zh) * 2004-01-06 2012-06-27 诺和诺德公司 杂芳基脲及其作为葡糖激酶活化剂的用途
US7262318B2 (en) * 2004-03-10 2007-08-28 Pfizer, Inc. Substituted heteroaryl- and phenylsulfamoyl compounds
MXPA06014495A (es) * 2004-06-17 2007-03-01 Cytokinetics Inc Compuestos, composiciones y metodos.
US7176222B2 (en) 2004-07-27 2007-02-13 Cytokinetics, Inc. Syntheses of ureas
EP1904466A1 (en) * 2005-07-08 2008-04-02 Novo Nordisk A/S Dicycloalkyl urea glucokinase activators
US7999114B2 (en) * 2005-07-08 2011-08-16 Novo Nordisk A/S Dicycloalkylcarbamoyl ureas as glucokinase activators
CA2615938C (en) 2005-07-14 2014-04-29 Novo-Nordisk A/S Urea glucokinase activators
US7538223B2 (en) * 2005-08-04 2009-05-26 Cytokinetics, Inc. Compounds, compositions and methods
US20070208000A1 (en) * 2005-12-15 2007-09-06 Morgan Bradley P Certain chemical entities, compositions and methods
WO2007075377A2 (en) * 2005-12-15 2007-07-05 Cytokinetics, Inc. Certain chemical entities, compositions and methods
ES2419007T3 (es) 2005-12-15 2013-08-19 Cytokinetics, Inc. Ciertas entidades químicas, composiciones y procedimientos
US7825120B2 (en) * 2005-12-15 2010-11-02 Cytokinetics, Inc. Certain substituted ((piperazin-1-ylmethyl)benzyl)ureas
EP1959962A2 (en) * 2005-12-16 2008-08-27 Cytokinetics, Inc. Certain chemical entities, compositions, and methods
JP5178526B2 (ja) * 2005-12-19 2013-04-10 サイトキネティクス・インコーポレーテッド 化合物、組成物および方法
JP5015496B2 (ja) 2006-06-01 2012-08-29 ルネサスエレクトロニクス株式会社 固体撮像装置、撮像方法および撮像システム
US7767705B2 (en) * 2006-08-25 2010-08-03 Abbott Laboratories Compounds that inhibit TRPV1 and uses thereof
EP2450346A1 (en) 2006-12-20 2012-05-09 Abbott Laboratories Antagonists of the TRPV1 receptor and uses thereof
WO2008084043A1 (en) 2007-01-09 2008-07-17 Novo Nordisk A/S Urea glucokinase activators
WO2008084044A1 (en) 2007-01-11 2008-07-17 Novo Nordisk A/S Urea glucokinase activators
KR20100090689A (ko) * 2007-10-19 2010-08-16 애보트 게엠베하 운트 콤파니 카게 Ｎ―아릴 우레아계 화합물을 함유하는 고체 분산액 생성물
WO2009100176A2 (en) * 2008-02-07 2009-08-13 Abbott Laboratories Pharmaceutical dosage form for oral administration of tyrosine kinase inhibitor
JP2011515414A (ja) * 2008-03-20 2011-05-19 アボット・ラボラトリーズ Ｔｒｐｖ１アンタゴニストである中枢神経系薬剤を作製する方法
CN103172543B (zh) * 2011-12-21 2016-02-10 中国科学院上海药物研究所 一种脲类化合物、制备方法及其用途
TWI539385B (zh) 2015-01-28 2016-06-21 金佶科技股份有限公司 光動能指紋辨識模組
MX2020008905A (es) 2018-06-12 2020-12-03 Vtv Therapeutics Llc Usos terapeuticos de activadores de glucoquinasa en combinacion con insulina o analogos de insulinas.
CA3220039A1 (en) 2021-06-14 2022-12-22 Jr. David St. Jean Urea derivatives which can be used to treat cancer

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3426031A (en) * 1967-01-19 1969-02-04 Dow Chemical Co 3,5,6 - trichloro - 4 - (3 - (alpha,alpha,alpha,alpha',alpha',alpha'-hexafluoro - 3,5 - xylyl)ureido) picolinic acid and the corresponding amide derivative
US4623662A (en) * 1985-05-23 1986-11-18 American Cyanamid Company Antiatherosclerotic ureas and thioureas
US4751026A (en) * 1986-03-24 1988-06-14 Warner-Lambert Company Substituted anilides of oleic, linoleic, or linolenic acid as inhibitors of acyl-coa:cholesterol acyltransferase
US4722927A (en) * 1986-04-28 1988-02-02 Warner-Lambert Company Pyrimidine amides of oleic or linoleic acid, composition containing them and their use as inhibitors of acyl-CoA cholesterol acyltransferase
EP0252524A3 (en) * 1986-07-11 1989-04-19 Warner-Lambert Company Aryl- and aralkylamide- derivatives of omega- (substituted-phenyloxy)-alkanoic acids as inhibitors of acyl-coa: cholesterol acyltransferase and pharmaceuticals containing them
US4743605A (en) * 1987-02-24 1988-05-10 Warner-Lambert Company Saturated fatty acid amides as inhibitors of acyl-coa:cholesterol acyltransferase
US4716175A (en) * 1987-02-24 1987-12-29 Warner-Lambert Company Saturated fatty acid amides as inhibitors of acyl-CoA:cholesterol acyltransferase
IE61716B1 (en) * 1987-06-02 1994-11-30 Warner Lambert Co Antihyperlipidemic and antiatherosclerotic urea compounds
US5015644A (en) * 1987-06-02 1991-05-14 Warner-Lambert Company Antihyperlipidemic and antiatherosclerotic urea and carbamate compounds
ES2037768T3 (es) * 1987-07-02 1993-07-01 Warner-Lambert Company Procedimiento para preparar n-(fenil(2,6-disustituido))-ureas y carbamatos inhibidores de acil-coa: colesterol acil-transferasa.
US4868210A (en) * 1988-03-30 1989-09-19 Warner-Lambert Company Antihyperlipidemic and antiatherosclerotic compounds and compositions
US5116848A (en) * 1988-03-30 1992-05-26 Warner-Lambert Company N-(((2,6-disubstituted)phenyl)-n-diarylalkyl)ureas as antihyperlipidemic and antiatherosclerotic agents
US5155127A (en) * 1989-02-09 1992-10-13 Warner-Lambert Company N-(substituted aryl)-n'-(substituted alkoxy)-ureas and thioureas as antihypercholesterolemic and antiatherosclerotic agents
US4994465A (en) * 1989-02-17 1991-02-19 Warner-Lambert Company Antihyperlipidemic and antiatherosclerotic trisubstituted urea compounds
PT93158A (pt) * 1989-02-17 1990-08-31 Warner Lambert Co Processo para a preparacao de compostos de ureia trissubstituidos e de composicoes farmaceuticas que os contem
ZA903906B (en) * 1989-05-25 1992-02-26 Takeda Chemical Industries Ltd Benzocycloalkane derivatives and production thereof
AU632809B2 (en) * 1989-05-25 1993-01-14 Takeda Chemical Industries Ltd. Benzocycloalkane benzopyran and benzothiopyran urea derivatives and production thereof
CA2022346A1 (en) * 1989-08-04 1991-02-05 Mitsubishi Chemical Corporation 1-phenylalkyl-3-phenylurea derivatives
WO1991004027A1 (en) * 1989-09-15 1991-04-04 Pfizer Inc. New n-aryl and n-heteroarylamide and urea derivatives as inhibitors of acyl coenzyme a: cholesterol acyl transferase (acat)
TW205037B (sk) * 1989-10-06 1993-05-01 Takeda Pharm Industry Co Ltd
JPH05310678A (ja) * 1990-01-22 1993-11-22 Mitsubishi Kasei Corp １−フェニルアルキル−３−フェニル尿素誘導体
ATE115558T1 (de) * 1990-03-12 1994-12-15 Yamanouchi Pharma Co Ltd Harnstoffderivate, deren herstellung sowie diese enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen.
AU7440691A (en) * 1990-03-12 1991-10-10 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Monourea derivative and its salt
US5668136A (en) * 1990-09-25 1997-09-16 Eisai Co., Ltd. Trisubstituted benzene derivatives, composition and methods of treatment
FR2674522B1 (fr) * 1991-03-26 1993-07-16 Lipha Nouveaux derives de l'indole, procedes de preparation et medicaments les contenant.
IL101785A0 (en) * 1991-05-10 1992-12-30 Fujisawa Pharmaceutical Co Urea derivatives,processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same
KR950701621A (ko) * 1992-05-28 1995-04-28 알렌 제이. 스피겔 아실 조효소a : 콜레스테롤 아실 전이효소(acat)의 억제제로서 신규한 n- 아릴 및 n- 헤테로아릴우레아 유도체(new n-aryl and n-heteroarylurea derivatives as inhibitors of acyl coenzyme a : cholesterol acyl transferase(acat)

Also Published As

Publication number Publication date
MX9303100A (es) 1994-06-30
JPH07503737A (ja) 1995-04-20
CA2134359A1 (en) 1993-12-09
CN1080919A (zh) 1994-01-19
EP0642498A1 (en) 1995-03-15
IS4023A (is) 1993-11-29
UY23589A1 (es) 1993-11-15
OA10114A (en) 1996-12-18
MA22896A1 (fr) 1993-12-31
HRP930931A2 (en) 1997-06-30
IL105756A0 (en) 1993-09-22
FI932423A (fi) 1993-11-29
HU9301552D0 (en) 1993-09-28
PL299082A1 (en) 1994-04-05
BG99188A (bg) 1995-07-28
BR9306421A (pt) 1998-09-15
FI932423A0 (fi) 1993-05-27
RU94046149A (ru) 1996-11-27
YU37193A (sh) 1997-07-31
KR950701621A (ko) 1995-04-28
HUT64303A (en) 1993-12-28
US6001860A (en) 1999-12-14
CA2134359C (en) 1997-07-01
WO1993024458A1 (en) 1993-12-09
AU4028393A (en) 1993-12-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK142694A3 (en) N-aryl and n-heteroarylurea derivatives as inhibitors of acylcoenzyme a:cholesterol-acyltransferase, pharmaceutical preparations contains these compounds and use
AU682381B2 (en) Amidine derivatives with nitric oxide synthetase activities
US5147876A (en) 2,6-di,2,4,6-, 2,5,6-tri and 2,4,5,6-tetra-substituted pyrimidines, their pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions containing same and their use in the treatment of neurological diseases
US5962455A (en) Certain substituted benzylamine derivatives a new class of neuropeptide Y1 specific ligands
US5143916A (en) Naphthylpiperazines useful as 5-ht1a receptor ligands
CZ12099A3 (cs) Derivát benzosulfonu, způsob jeho přípravy a farmaceutický prostředek, který ho obsahuje
AU682768B2 (en) Bicyclic amidine derivatives as inhibitors of nitric oxide synthetase
EP1032556B1 (en) Pharmaceutically active compounds and methods of use
US6060484A (en) Anti-viral method
Biel et al. Antispasmodics. II. Derivatives of N-substituted-3-piperidols
CS249115B2 (en) Method of new imidazolylphenylamides production
EP0612730B1 (en) O-aryl ethers of morphinans
US4971985A (en) Pyridylketoxime ether compound and pharmaceutical composition containing it
US4209620A (en) Substituted 3-(1H-tetrazol-5-yl)-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one derivatives having antiallergy activity
WO1988001270A1 (en) Pyridopyrimidinediones
US7423059B2 (en) Pharmaceutically active compounds and methods of use
US4436740A (en) 3-Cycloalkylamino-2-OR-propoxycyanopyridines
US3228976A (en) 1, 4-bis-(aminomethyl)-1-cyclohexene compounds
EP0027679B1 (en) Substituted-5-((7-chloro-4-quinolinyl)amino)-3-(amino-methyl)-(1,1&#39;-biphenyl)-2-ol compounds; processes for their production; and pharmaceutical compositions containing the compounds
US5166157A (en) Naphthyl piperazines useful as 5-HT1A receptor ligands
HU202506B (en) Process for producing benzoxazolone derivatives
Hoffman et al. A deuterium isotope effect on the inhibition of gastric secretion by N, N-dimethyl-N'-[2-(diisopropylamino) ethyl]-N'-(4, 6-dimethyl-2-pyridyl) urea. Synthesis of metabolites
CS241100B2 (en) Method of diazinethenylphenyloxamic acid preparation
US5264435A (en) Pyrimidines and their pharmaceutical acceptable salts, and their use as medicines
EP0531119B1 (en) N,N&#39;,N&#39;-trisubstituted -5-bis-aminomethylene-1,3-dioxane-4,6-dione inhibitors of acyl-CoA: cholesterol-acyl transferase