HUE030929T2 - Kináz aktivitással rendelkezõ helyettesített imidazol származékok - Google Patents

Kináz aktivitással rendelkezõ helyettesített imidazol származékok Download PDF

Info

Publication number
HUE030929T2
HUE030929T2 HUE08785975A HUE08785975A HUE030929T2 HU E030929 T2 HUE030929 T2 HU E030929T2 HU E08785975 A HUE08785975 A HU E08785975A HU E08785975 A HUE08785975 A HU E08785975A HU E030929 T2 HUE030929 T2 HU E030929T2
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
indazol
methyl
compound
benzamide
formula
Prior art date
Application number
HUE08785975A
Other languages
English (en)
Inventor
Borgia Andrea Lombardi
Maria Menichincheri
Paolo Orsini
Achille Panzeri
Ettore Perrone
Ermes Vanotti
Marcella Nesi
Chiara Marchionni
Original Assignee
Nerviano Medical Sciences Srl
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=39764856&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HUE030929(T2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Nerviano Medical Sciences Srl filed Critical Nerviano Medical Sciences Srl
Publication of HUE030929T2 publication Critical patent/HUE030929T2/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P41/00—Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Claims (7)

  1. SZAB A DA L SU IG £\Y PONTOK !, A (!) âiéàlMôs kógléiíi vegyöiét:
    amelyben; X jelentése OR-. «Cl Ι(ΟΗρ. «CH (OR*)· ''agy -ClR'R'A-i ahol: IV jeleutèse DP széna tomos tille üesoport. és R'* jelentése hidrogénatom; Ar jelentése feni lesöpöri. pirazotii-csoport vagy pmdil-esopwh adóit esetben egy vagy több szubsztituenssd helyettesítve. amelyeket egymástól íüggctk-oül a következük közöl válas/t-hatunk ki: halogénatom, nhroesopw?, CÖR4, NR5R6. OR7, NHSOjR 10. egy adott esetben helyettesített egyenes- vagy elágazó szén láncú. I -6 a/.éaaíomos adócsoport. és hcnerocikbl·-csoport; amelyben R4 jelentése NRSRft. vagy egy adott esetben helycUestteU heteroeiV.h l-es*-»pott, RS és Ró jelentése egymástól iuggeUenűí hidrogénatom. R&R^N-tTó szénatona>sMki lesöpöri. RkO"(lN6 szénaiovnoaklkik'Süport, egy adott esetben tovább heíyettesiteu egyenes- vagy elágazd szén lánc« 1-6 szémnonsos abc besöpört. 3-6 szénatomos tik loalkil-csoport, heterouklil--. lénilesoport. vagy R5 és Ró a hozzájuk kapcsolódó rhimgénaiommal együtt egy adott esetheti helyettesített hcterocik ÜI -csoport«tr képez. R7 jelentése egy adott esetben tovább helyeitesiteb egyenes- vagy elágazó szétpápép Ró azé na to mos alkdesoport vagy heterocikid · csoport; Rh és R9 jelentése egytnáslól blggetleniíadoit eseffeén tovább Mlyéttésííett: egyenes- vagy elágazó szénién# 1-6 szésátómos alkllésoport; RIO jelentése adod esetben tovább helyettesliett egyenes- vagy elágazó széltlineó Óé szóié ato me s : a IMlesopori ; R klömme adott· fcáfc'Ux,a hcl-vc-itWiios Μ«0χΉνιΐ v go l'UKUt-dr^Vit, .'E'ICRl èsJU jeladésc ledrogénaiom; vagy az&k feömesjdj tautomer}«* vagy gybgyászatdag gütögagdsdd tót
  2. 2, Áss ! > Igénypont szerinti {I) lka! ânes képied! vagy ülét, amelyben X teiéótésé -01½¾. - vagy -Ciliit')!-, aha! Rfeieleoiése Ci szága!öíöös:alkl!gaapo!t;, 3, tód: fe W#^ 2·* igénypont szedei (!) ákaMoos képieifevegyilek amalyfea X jaletóake -:CItó-5 -(11(01:1)-, CH(OR:}· vagy ·€(ΗΊ0Κ ahol 1;’jaleàtasa ajàiilasiîgôÂ- 4, tóa: ! -3, igéáypmiíofc szefensi (I) álMiS^4^pl^tó^g^t!ig^ äinatyfeen Ar jelesaese agy
    ΙΙίοΜοο« képki ü csoport, amelyben R:;. (0 cs 10 jeienieae egyatadÓI RlggedaaiM hidrogénatom, hala-;geoaidnis tílttóktsppoliy COÜCR. tóíR5R0 Öli?, tóllSOsIilO, agy adóit esgihaa tovább hdyeiiesken egyenes- vagy dágazó szlaláaén Cd szénaiomos ídkbesopon vagy hcierooikltóesopori. amelyben E4, tóá, Ili,.RT, Eli és E jelentése az, ámi?:aa:a!&ofefesí'adáfíáláltá?tó, !:: tóé 1-4, igénymminfe szedmi (!) általános képlete vegyufei, améfyfeer*·· ArjcEotése egy
    általános kepletn cső por y amelyben 10 jaleBiása feidsegéiiatong bálegénaioob ninocaopori, NR5R6-s topon. és : 10 iclantcsa hKkvménatom, meooopori. MRS Ró- vagy OilCcsopori, amdybcn R$, Ri es :R? jdantésa az, andt az előzőkben delMáibaik, Ck tóa C3. ígiúfpmiok szedőn Rí ákalános Mplerö. vegyölar, vagy adnak gyogyászatllág diögadhaié seja, arch a kővetkező csoportból v álaszbedünk kt tó -( 3-feentó \ - ! !!-1 odázol- 3 > I I)tó~(4~piei! C pf perazi n-1 '411- hermám Id; tó -f 5 "(3-llubr- béna ! !)~ l ki IndaZo 1 -3 dij -4 -(4 -aid! } -g iperazl n -141 }~bepgstn M;: N-!S"{3“áaodfeénaíl)"ÍIl"!aáadóI:"3d:!t-#-(4-méiifeplpérazIn-t"I!:):0"aiirofecadaaiiílj tó- ! 3-(3,3-41 iltsor- benzl) 4.114 ndazoCS -III -4 - (4--rn ci Cpipemztn - ! .4IRE- niiro-feetmaOud i tóara loö-tókp-io-Stsor-tienz! 1)1jálndazöitódíltóRdoMen^ 2 -am bio-tó -j5 - (3 J - dtfíooC bersz! 0-1 H-indazoI -341] -4-(4 -óletil -ptperaz ig:- ! 1!) -bénztáp Idi N-;>í3-naor-bouxbV4 y>ù¾da^oiv3íili|~44’4^me¾^pipΐ¾π¾zim1>ll}~24È@teh1fe^piΓaü>'441aïî¾ínö}^ bapsvpaM:; baaxamld: "H ~ |'·3 "(3.5-S 'tí.II ϊ :Μ»ί lstäag:0l·-3 -i I retKií·^ i 4i)-2 -a íní ramdro-pi mn-4 · 1 i am i ίκρ- bénámmá; banxamíá; 'Μ ^ ^ ¢:3.^-¾ ~^iíl P:Q-?-· bon-^il'>:' .í ·ϊ;ί ^:i odÄÄiö'i 44!|^4^4^#l*ppertóö^4t}#'2'4i:^»eil^?^iéiji^4“ yamino>'-henxanbd: Μ- Ι·;>^ i bálrbonxamid: í·^ „S^II 0 uor^bieiító'i l>-i[!·:!- m<34s5r-ö I -111 H2-(3--í¥?.éi!p?Éi-Ί ré;:d mopf-4-CW-^>:^íí I - pipám/1 n-1 -iíPrmn/mm ¢1 ; 3.,.5-ïil! Í1 lätör-böö« il)^ 1:1-i - i'^di sä©;! -2-i pipeva/in -1- Π )- benxamid ; 2-miáöheaiiamM4bN4;>C3-4:!imfvbenpd)-rfl-inda^^ I14.adiàdk3:4!]-4-(4-mm^ -11)-bempmpd;; \ ^ ï P»s N ' i~ H K* » il ' ' < h ο\λ ko m \i '* > '«vt i p >c ' i-l î &amp;0»MÎïU% - Isi ^ ί S - ( S ^ -ïii fl uor^ :kïKï 5¾¾¾ 11 l-lr-lnd2î^ô 3-1 k| "S-OS-bi <irô^i-ciisi cs:fifö:íiy àiï) 1)40:):-4-pi4 ~ jdïtôtil “|î ): ^ br-ben/amid; :M-|S -i S jb^rîÂif.·) ^ ï ΐί r> iiid'a^ao i 3 ^it] pf^ïs^Àp ^ i -S P^l>íg jrïjÿâ m ï<!||.; 14-Í5-(3;5-di|lppï'-bappU;)" t SPada/dlm'd! |"3-ÍKolipilamlpö~4-í4-mptlkpsp#raala~íb|)-bpóMa'iid; 2-bon/i ban iuo-N-\3~{'}-dam-ben/s h-i II -inda/o I «3 -il J -4 -(4- mois h pi paraván-1 -babeuxann d; 2 - banal 1 ami no-M-f S *f3 Jhl I liimf-bbb/J b- ! Ilbbciaadl -3 -1! ]-4 -i4-mei! i -pi paraalp.- i- |l )«%àsMrp Ici ; H-p-(4'-!lvi0^benxi!)-! il-lndaxbl - 34i|“2424bblPM43tl)^ i-ll)-bmmami4; :H'-í:5-{3?4-dlf!nor->benai:i)-114"iadaaöl~3:vi!|:-2-i2''mgtoxi-aíi!aabno44-C4--metÍI--pÍpemaiö-l'')!)~ ben/amid, ibdi-15-43)--1 :kl'dHdiïpêO 1 -3-üi-2'(2-amioxi-l -nmül-abkunnr-l-d-id-meubpiperaauv· ; ·à}· ban/anud; ; P4 -13 - (3¾ -, 5ï ^ aii Í4 ίϊό>ρ^ feisfïiâl i 114^i.k5.rl£ä.Xö i-:3 -11] ^4? - (::2 ^vïii ô toxi -1 -ïpi-%-t i I-< etil p;riiiïK>4 -- 4 "- ( «1 ->i jp e pi} -> )pi:pc; jïis>I » I IN beírnám icb H* [ 5 "(3 Ή bena.d h iH-inda/.a} -341] -24( S)~2-m eu-xi-!-a-au bal dans 4ο }-4 4 4-mcü Î-pipeî:aab}'· I - di-banxandd; N- f :S~i3 s ^ ^ i ΐϊ ! !.:l-~i sidaÂQît'- 3>--l]'! i:-· I. gst.il·> «tiî 1 '4 !-bcnxxmki% ^ " P'::(34 --:fIsj ο ! >-1í - ï ï J -3 -' ä4s ë îîs^ í·- I-4¾ et il--&amp;tll aïïb lim)-4 - -|4i 1 - dVbenxamKl; H-(:34:3,3 - 4 i ;0 per- bsa al 1. )~ 1Í-1 -ii se|ξ^κο I - 3 -11] -24 (14)- 2 -me (oxl - ! -mptlbeli fern b ií4~4 4 4- 0*e)ll-|P paraxia- 1 -uVbcsuamRi: 34-1S-Ç 3 -ii«ör-bssíós:j i)» i |-4:<4.äilaxi:> Í -3 ·> il] --¾-42 :-ípefe>x i-441 -disîï;et!l-'et:îlô -( 1 -pípgjf 1 - dptexamid) N - [ ÿ-ili il liór;- Í>éiTáíl l)-·: ! i4--iàdgsSiô 1 ^ (?-i! j --2 --0-3¾¾ --1 :? I - slH isïtil-^cll 4-p4ëii) -p« ! -lli-beâaamy ) N''!S-p>:!]uôr-b@na;l|)~144-indaaei''3-i!.]-2-(3:Rnàlexi-pfô)'4!asÎilkô)^-i(4-s:b@4l-pip2î'â2l4-!-Hiberna® iáik- 14 -(3, l-d III5® r-basiai: i )-113 -) adaeol-d 41|» 2 -( 3 apeioxi -pixip i lsm ißo )-4-( 4-meti ! -pspanad η-1 - II)-~ bM^yald; 4-)5-1 3-IIuos-beaxih-l 13-(3-(3, S~íM I! «αχ- beaxi!)-1B4bdaaxd - 3-51] -2-(2- Üitör-élil&amp;m ] noi) -4- (%$ #li I -pi piMelöv t -i 4- fenapïBsdi r4-|3-(3s5^ς(31!540?·--bö;ä')5?:|:()--3 5pidi))5:)51--23 -II|'-3 r(3 ^-îlΛΧΐ45·'-pï:ppi!--4--(4--'PïP®1-40- beœaiiüd; 31-p:-{3 -I lu® -I edd d )-41:1-1 ndaxobx -i Ij-bi 4-p5 edt-pippîpktn -1 -1 ί)·-24οη; Ipm JmRbpnxaxbi d; N~ [5 -(3 j S-4I Ilaôr-bpaxl f }-:1 B - i adaxol- 3 41) -4-(4~®Mi i-piparaxl π - ! -11:)-2- 114 - pir:roI-3 -kabboàMv Í2- [5-(3 "í1i®Bbebxl I)- ! H 4 ad axo b 3 - 4 k a rba a · o ii]~S 4 4“ 4M 0 - pi peraxm-1 - 4)-.feoUjfamldi: )i 1-puxoi-2-ka?bo55aav i2(-!5-(3,3-dHha-r-banaü)· U14ndaxob34fe£ baiu® !]- 5-(4-®et| kpf pemda-1 -:ll)-#)5lij-aMid; ! (í-piltü!-3-karbdâfôav [2- [3 -(3-8apt-baakd )-1434Ma®>43 4ikárbap® f i) -3-(4-métU-pi puma®-·141)-íamlj-®akl) U4:-pÍK:ol-3-kaabos5a8v: (2-f.5-(3 J-:<Í5diíör-ba5íxd)~414-ir5daaií!-3-:dkas'bámó(||-3:-(4-á5:8(d-pipá5aaÍ5i-1-dpicmH-andd; M -| |-(3-§i)ör-bbtigil )-1 î|.» luáp® I- 3-ifj -2 -íné? á® xalfepd a® lap- 4-(4 - metil- pl p«ra2Éa41 4 í } -benxamld) B45-'(3 J Blί)--3-ilfdhms(änsxuiiOmiäs»bs o->4-(4-mel 1.1 >pjpesmbi--1-i1)- be »/amid: N ·'-{ S -1:3, S "B I Ι1ΐί<>Γ-; böri;?b) 1 )-1 !-l ^iaciás:o | - 3 -)11 --:2 ií í>:r--i> 'f tetra:l:'iidlsö - piriäii -4^): 1 b*înán^íín ) 2dliäör>34-p~(3-flsam-bebBl)-lM--l:rÄM!-BB M-: 15 ,-(;3, S -d If 1 i:d -«ida^!'' B -1 í --B--CiB-Il asïî j d-|i 3; -dlmeli iám i ma-prop! i)-m é Ű hám hm] -B- [S -(3 -eíoxh hmm Uh 1 Ul -mda/o! - 3 -4 1. J -2-»1 irb -be nasmüd ; 2mmmp-4-|X3BÍB:mhIáml»í>-píöplI)“metÍhaoyno]-M-(áv(3-eíoxi“benálI)-l ihi»d3zof-3-dj--be«/áBnd; ¥^ri43:3^íl^^4?^9^Í8KlH4ft#P.)!”34^''4-f'{3-álw^:!^®l«^''i,?0P^ emebbasmnoJ--2-(seimlbdru·- pÍíáá-4 - iimp dip )-- beimaabb; :=.5r<iifl r 3-^3Í j i-^.îp|îï:0j h2^.Ci2hiTViïlo3^à~^| ^- saoiox m sed b el S imai-ap-hen/asn id ; beams rdd; !d'éíBa/o!rB:dll/ds|(d-álBm(liáavm©-p¥bpiIpíBeíil~ansIs5oj'-den/?smid; H-l:S-C3,|-díilppr-b'epp))l-:ll'f-dB8eoh:3;*ll]-4~|i3-dim6lÍiamirs:P''própil)-nmtil-áínÍBo]-2-nlíro- ben/ápbd; piel an-4-iiamiáo)-bpppaPdij 3h15- [(3 φ*ά lidsoe- lésai l>- hl droxl-metí 1)-1 lidndaxo i -3 - il) -3- (2-sne i->xb (-omSomsaob he is la· » ipp )-4 ~ í4-pMii!-p ipemein-' í -t!>bep/áPbB N· {$-| (3',S-dl OpcsmiBBl ) -hlüroxi-saebi ] -1 il diptgöíd -11 ) -4 44·· mplll-piperapin -1-dl Bhenaam id i S^dií flü<3T~f)enÍ11í dróHi^-rí>^íí ï J ^ 1; M^^<Í^o.Í ^3 *11 -242''metPp:i''piila5ftipp)-4-(4-PmdI-pipemzsn-1 -11) - be ne mos d ) N-15- f (3,5 -dili ssoh iidll )- b 1 dmbhsPéli 1 ) -113 ~sPdaebl*-3 -11)-2-( 3-m etoxs -ps'bpi 1 ami no )-4 ··( 4 -moll i-piperaaisa-1 4i)-benzándd' Bh-|l4'(^^l^^^!*1%«J)^làîBMhr«ôt:sl|eiiH-isdaEôh3'di-|-2^p-môte:^i,Bdtodlih#îllÂiaô)^4^(4^ m pis 1-pipemétn-1 -dpbeo/aadd; B -.{5-4(3.0-31 fí uop íbnll )-lp dl'öxi -melii | -111 - snda/ob34 i|-2-(2-ílsior-ehl aamso}-4 -(4 msed! -pspera/i-s- í - Π hben/anssd ; B~ {§ -1(3-eipxl-Sen n )~Mdmx hm e ül] -113-1 nda/ol - 3 -11) -4-( 4-mbi íl-plpera/id-14))--2--shuo-besmarasd; B-íe^^PBBllloes'-fenlil-ínpsexi-saebljíd 13-bBaeoi-3-il )-4-|:4-sBedhp.pes:aein-1--11)--2--(lelrsiiiidró-pdan-4-liamipo)- benxaoaM) . 15 -1 {3 ^ S ' il öór | - m ί ï^i e t il ] -11 ! ^ i π άΐ ^^ί I ~ J < i ! j - 3 i 2 - metôKi - J ~sii e M I öi©ti l i ! ári ΐ ϊ ?ί ί>]ϊ - 4 - (4··ξηίηΓ·ρΐ|^Γ;αην ^-il j-'hcnzasnid, Η-114 CB. 5-il i flues dead )-az4ox:medd- I H-lpd adöl-a 4 4 -4-(4-·ρ stll-plpeíazta- 14 t ipbeazam) d ; M -14 -113 s 5 - d ili «ο r-lfeö !I >-'m^ tó x i '· mí&amp;ti! j <' ! ΐ ! - i n dstæol 'p ^ I í -- í 2 a?« ef o^i-<?t i ! am y 5p) -4--(4 metl I. plpe!:azm--l ; N45dí33-dd!uor-dcnyha\caoxiaacu!44BíadayoCCdi4'4a)"!neU>xdpr<p>damino}'4-l4auc;ü· plpemad'i" 1 - 11 )»haa zamid ; N." Î3-'[Ç3 J4CfiiHss™í4all)^ap®x4aptdl- lH4sdazöi-d4l:|: -4-(2-45 diáid·' 1 ai ^ d iïiiï ® ti ir-öttl ámiiao )-4-(4-pcdI-plpanada- I -I |r-bcnzappd; H» {5 4'(3,5 4i|ilppr-'fed 0- pdh:fe-ppb! 4114 badazfed -11} "2 4:2'4tep4-sCl iaml;P)-444-aaaPl·- ppeafea-l - ·febeaxa«·Id; ÜamlnoVbeu/urrbd; Mv{3-fl-Pfe-díííöor4ssél>dtiy;4M4ádáMÍ^4l}4I42^fefe^^ fdpaafeη- ! "il)«baaxaabd; H“{^4(3i5«âl:l1Uôr^4ëidI).^0Cil]^|id4ÎK!sÂô-43»ti|:"444-Ÿ-melilÎ|ii)pmà^1^4I|4'3Sîi2ai»ià· M-i5-|X3vB4Hlup-r4epl|>py|]4!:j4nbazp!-3b! 1-4-(4 ·νιχϊ.§ΐΐ>?ξί^^;έϋ -plp«r&amp;xú^ ' i ~i í }- fenxamkl: {S-K'3 ^5-dííl iící-r"i^mi>-<jtí ί.χ - i I44i;fezal44i)fe44-mzí^^ lipfeazamid; ÇM ^ I [í p ^ dl;f];pp !|| ^-114 4¾ ^dia^o: -1 -3 -41} >2. -42-^ m etox p 1^fel^dtllfetla» pipciazm- I -4)4¾ a zárni 4; M - (5 -- [Cl s 5-ddi uor-ferd Π-ζΐ ül -1 ibiadavro i-V ü ) -242-0 uov-ed I afeao) -4-(4-¾ db I-pipcrazin· ! -II)· benzadbd; 44 IS ~ 11 ^ CII, S d í f 11? or 4îï s í I >-1 - ? ís etl ! - e ti 1} -1J14-1 I - 3 i 11 --4 -44 ^ IB el i î - p I pe päÄ ! 1¾ > I ! 1)-44--( I et ralil<| fp - p4aa-4-i laadaal-banzamid; '^>-{;141-(-3.sS--diti|ddt4dbi!}^l>^til^t|Í|" ll4'iadaaol:-34l:)-242-'mePal-l--näaäazimc!d--ctilam):aö)-4" (4-sacd)-plpzraz)a- : -i n-henzamid; Ή·«·4-$^ί I --4"(4^íPMUld> M - {I - [ I - ! 3 fedi fi Iptfed l!}- laadd í.fei I)-1 ll-inda/oh4-14 -242-dMöx bei feabao ad-fea-fel·-plpemzld-1 -baben/endd; piperafei - I - il)-ha nxam id: 1 1 -m-p-tit^til'i.'' ! -d Im-éíiJ^-síEaí1^ ¢4^ Mèiii pipMáalP - ! - ! rrheiUüsnki: K|;, 15:'>! 1 ^3iS*dífMM^öil)wlfcfei^il!“^íl)l'* I piperavd π>· ! dp hennán? Id ; jV4>-(3 -vdlfl aç#.r - i-il (^tmhidró«!3Jfi-p íraát-4- nanum.nhen/cmù d: H--i';$-<:3 S---<ÎI:ïï.ùô it^î^.ïiL.ÂÎ i)~ ΐ ir'Í~ÍTiíl «ü'lsmisib^tti 1 )-λ« eti l^m^iâiôl^^CîeÎ^hÎ ^ ?i>:-=- pir^-4'-da;>uno)--bc?uöTnid; 3V^- f S “(3.ΐ fixi-i )·^: í 1^3 ^0)-4^ ^^i'ïâlïiiëÎtiÎ |Msriif|Î3.)%>ïperî^î'n-· t ^ ü J^'2 :i;i> 4 d läüiMö ) déá dim Iá ! (tetrahldrö^ddl^^IriVív-d'ifasdBöjbssigadd cl; dpS-CkS-dltliarkaa^iû·-1 Wmú&amp;mP3 dl] - ü*j4-m «P 1 pi percuIn- ! 41 )bdSÄmd > id-p-(3: JvdtOiaírbas^allklíkiad pacd-ddíkd-d | (2 iS:)^ 1 - m =st i I pírról 11;| m® ío xi ) pirua-4dhwnim'pben^ínPd; ^l ^5 1 /JEtiisä-Äpl.^^ Γ}·^#:^ | C1 ^möíílpij^^íií.li n^-^il'H'sss. ;tetçs£f'iîdro^S.M: *ρ·ϊ ría^-^^ I1a»rdío)k€;ftKá«iId.í Ar-(:5.¾^5-4IBut>rib^nséii;>-1/iifk|mlB;ar.s.>;l'j--4.-1 [C;3-Ä>-· 1 ípírí^>llüliii-.3--lrjoxiÎ 2-Cí&amp;U'amdro~2/í·· iV-f S~f 3^S'-idiOUs>rt?é:n^á 1)^1 ä5£f>^-3ϊ5--:Ι| -il !·· 2 dietraiddro-d//- pl ran · 4 ·· i 1 am lno:)tei^Ä ick ( trilla wiasf dp I kloh^^ iVk-^ f;3iS ^diiluöibäeiisi i I; J-1 j?-/4siiiiey££>i=*3 ;r í t j v:m fötilpip#.riä3i ϊπ·ΐ·. 14i I ^ |: (dlllaoäMadipik tódtól IJami Mk'ksr^dißti; dpj,p J-di!!®rdepgl!)-I l^kdägöfPdljd^umMP^I^^ Ν-Ί S -Cd P “dílluodídMi !)- I lidpdmsil *3 -II] -14 pi perl bin -4 41} *.| IPpImxo M··* kar bcsöimM ; Idllbenaapld; jya p 43 pPflMoî lanailk1 "MA ndagpl >3 41 ]-2 *fí ? wmmldbdfoald klökeKiljaddnakd'-Cd^ mk if pl pcra/in-1-0 Ibcrmam Id ; 'J£| | -(3 5 3 -dl 0 dbthèftÿ;! 1)-121- «2 - ((2 ~M#op led ! )ami no] -4-(4 -m eiilpiperazin-1 - dihenxaoiid; 3.^sim^ts 1.)âiViïisiÎ>ï1 il j-4 -(4 I - bikeaaaroM' J4| 3-( 3 v5 -dill uoïboiiai II- 1B4 adagol -4-11|-2 > |: (( 1 -ai spiazep d la- 3 -d )054 hl].&amp;itppf? / -4 -(4 -ßiflhllptpsrsÄiäi--!^dlJbnnaoMMx 4 -1 lmíű:n0|b<?a ^rnid; 4-(CÍZ04dm-B>dmMP)tóÍ00j-:3b[3-(3J-d^^ (liai Idû ibeii^pid ; 4- (..S-(3:, S-d lllaôr 4s sds 1 ) -1 /4-1443404 3 >41] -3-(( I -ps.e.tí lpipw:idb5-4 4 ((aminoIbssizamld; #-[5-(3J-4ÍSu0rben2l!)-í4í4«4s2043-:ili-3:--[Il--4ieiilpi|MrIdÍ4-4-!l)iiSl4o44-(mo bjben/andd; S3iS-(3x3-dil:!005'bmimf>P2í~p54á0öl4Mi]-2-55i0fexÍ-4^^ .33-( 3--(3,5 -âdluoÆenmi)- 114-1 odosad-d 41)-3 4 4»*neti ipipemain-1 >41 > - 3 - < t^s h 1 ^ i0ô--3/i4 ra^ s -4^ 331 S-( 3 X 3-111 0 oofbeípd ! )-13#-l ddäaoi-3 -II]-6-(4-îp0li!:plp0f0zl n -14.1 )-2-(tslMldäix?-· dll-pimn-d- ilsa» 05 o } |4 b d d κΜ-ηιη' >o x a s n id ; I « (4-1 [3 -:(355 -d yiiâOî'bsaa d) -1 H^inâmù 1 -3-11 J&amp;áÉjámö! i} -3 -llsdPlddlo-lS^-pk®-4-unrrn no b>onxd]pspeHds no: )&amp;ÍlHl3x$><llílw>^&amp;4:|!M2:Mp#a.^ p; · a; í -4 · dans ? 00)000x005 i 4 ; 3v4{ S -· (3, S-- -dlO. U:Cí^b:öTisí4! )--1 /l/-i4^4líyxó (-33-411 —4 --(p ( r^PSlIcI] 0 > ! “idp0!í!|-2-(:t0trabldf0-3/2-pí5pJ5:-4-dí055Í5K.y benxa 05 id ; .33i3-(3;3->5lif!uö#p00ÍI)-12(-Í55da20Í-3-i!p4-C0i0ribiy5-4-!lí55s0l)-2-(ielral5Ídf0-22(-pir5iS:5-3-: ilmmaolbenpam ub 4-{axeikUn' I -II05 0Ρί}»43{3 -(3.5--ddlnorhonxb )-123-1048001-3-dl -2-(ί0ί5ρΙ4 4 n.n2H--piran-4· ito 100:)Ρ0ΡΖ005 Μ; Ν-(3-(3-3-4 dinar-Ιχον,οlb iJi-1ndaxol-3-dj-2-Í1 nor-S -(4-mPtd-piperaxin-i-dmplii)~fes5ip0ipld) 23- 13-(3,3 -d i P U» boom I)-1H-i namoi-b-d (-2 -duor-S - f 1(3P)- 2~(pf .rrop din- ! 4 Ipigîi! ipirrol 14 in· i · njaroili) ba0K85BÍ45 iV-|3 -(3 - $ -d ypK^benxb) -1 //-indaxo! -3 -il )-2 -d uor-3 4 555 or !b| 155-4 - ifepil ptamasn Id) \ p-!,' •'wHlun Kwd* Pi m*K\ -' d ''-îPk'! n 0dO-pand-ubn do^Ul poiobdsm 1-(urbonii }··hcn/arnid. V-! S í 3 5-díiluorbsííiiXírj-· !/!· ·3·iΠ - ;= -1 |i7/f ^·2ΗρίΠΥ>Η^;«'·!''Πη^ϋ1}ρη Γ^3κΗΗ··Ι · 11] báb>öni 1 ) bmïaumid ; )2-(5-(3,5-dil!a0rbmi2ii)-Ii3ynba%a!-34lH^ bea^mmdí Μ-15-( 3 J -dl II «ail»«MI)4JMmkæôl - 3-11] -4-( (4 -(pMb 1 Idlá -1 il )p i paddl ïH' -il jfcarbâ&amp;i ! ] beaÄdld; 541 S'-(3^:S-dl|!yorbeaKi[)- lld- (adaimI-3 41J-4 - ( ( (2>f ]-2-(pfeö!Mio-1 -ilrnmblpla'öÜbia·'1 -il |tetóáf 1 * 3- iliUrahklro-2 /:/-ph a? u4 - ü a ad m u de s ma m s d ; Ar" f S -^3 .> S »dl ï 1 iibiâï^pl "3 “il! Ç ["CS./5 !l^;pirïit.eîl Ι-·^ϋ j.k^rír?íi?í 11.|::- 2:K!:epy;d#o~:2/(-pjM^^ (vb 15 -(3 * S - du lue rbeh/.i il-1 /l-mdaao 1-3 -1 i 1-N M2-(dlmctbammo)e b ί]··Λ: * -ai et 11-2 dfeU'aludro -3H-pir&amp;u-4-i 1 au>iuu) bea^u l· 1 >4-d IMdibfôkaudd; Ab(:s^l.i^d}iuôrbm7dl)-LIMi>dâ2dl"S-ïl^4»f[4^(fTô^fl41)pipi^llF:l-iI|li^bddil)>t'‘{^fÂàb> 2:bbp Í raa-4- i laa b aojbmiaamkl 'N '-|’S-(3 J-díObörbaiigi!)-1 lamda/ob v-ü|-,V 'bp4dimcblaD:bm\R4u]-2-(Uuudbdro-2/5fbran-4·· ilapbmi) benaob i ,4-dfkarb(maaiM; pl nm-4-i laauno/bca./aub ci; îV~- f S 3 ilïior beiissi i jf*- i-//"~iirïd ^i£Oi-3 “il"] | ·4^(ΐΙ:ίδ¥.ϊΐ3ΐΙΙ é>ÉViÍTt<>|)pii>erí si uí.-· I Ismisl (ipiraMdra- d/b'pfeaa -4-11 amindjjfeeîmœ idc Λ" ·· :3-(3,4- dl Ilii; -rbca/ü -I umbau) bca/ol · 1,4 -dikprbüaam id ; H* IS ‘"•Ül J^í 1 baabaal-banzamid; 4- (4-aieíllpÍpera^ia-l-ll}-bb[5-(plridira-3-i1:med:1)-lib4a:dásí5Í-3-iÍ|-3-(iPtrabidrO''2i;^pimn-4-I laai i aa ibunaa m Id ) N -[S-buasdi - III - i ndapo! -3-111-4- (4 -mad l-pipampf a- ! -114-2 -(tedpbidn>-plraa-4-i!aauao)- banaam líb : edi 4-1 [2 - (15-(3.5-dill uo? ben/lb - l/lundaao 1-3 bilkarbanvb il -5-(4-m c biplpcra/uv ΙΟ bend jam ido ipiperabn· 1 -karrsaxikn: s-( 3 "dll ilkï<>rbë:Iil2:| 1) -1 /2-1 ^ I l ä:bl etl ipip^i'a^in-1 : - il >-5Ia;C:pip&amp; Ρ3β^3.-4^ llaadad}baa^aa'dd( ab! 5-(5,5 -d Ml imcbmidü )-3-( 114-(4-used 1 pipsraala-1 - i í j -2-(luteabide a- 2iV-pmm-4- 14-(5-(3>5-dil1ubr-ben:ml)-:lB-iudaEcd-3b1]-2-((.8)~2-m^^ l-bVbeammud; Sj.p-.(;3 s^öl "3 -I i |"-4 r|{:(3.R: V'2:^{;pi £:f<>1 i <il ifï~ I ^1.1 1. ^ii:| í leiriïhkbo· 2 H· ni ra-s-4 ·Ρ;ηηΙ no };bdn £Mn d ; K4§<3í5^iaöötoídl)-lM4sÉ^öl-NlÍ“4-|:[^)*l^áí^.^^Í.Uti^i-tt|h^Ks]^t«í^^4H-· pi· a >4 4 ka ni nojbeoaats id; ÎÎ-- Îiîfa»î^! 'ΐ'3>ΐ |I|.< J:R>-s 1 -*1fiá- pi mp -4 --ilami mÁbennemld ; N-iS-Cs S -di |1 ppr bp?3p i i;·· 1 : M-l ndapcd -3--11] -d-Ilpo^S - ; p2R i-2-(pirroii<i in· i -i lined :!)pi rro li dm-1-d]mpdlIbeeaamld. dt s ^ ^ V l\ V ' X ' o ' f \v s t Γ 2 ^ ·. a X ooi '> Ί 1 S- ktrbmii C-bcuvrarn id -
  3. 7. At M>. Igènppsnibk steMpb fi) általános képiéin vegyüleu vagy annak gydyvax/adiag elfogadhat) Aga, amely Id^lS^pJdiflíinr-feeBsii)- ! l'í'éisida-Kol êtï I ~^9:jíe:rí^s η~.ΐ :·“ί 1 tfeíí;ai>:Mi;;cí iän^4 ' ü εΐϊϊΐΙ harsam id. IC Bljáíds ag 1. Igénypont seerMÚ (I) IllyMnos kdpletS vegynM elötyitáaárm aggal jeá lénkévé, hogy , hogy s&amp; eljárás a klAeikeA) lépésekéi íarialmngea; 13 redukáljuk a (11) általádos kérdem karbordCvegyükfei:
    Ülj amelyben Ag R, ICL Rlyés R3 jeléntbse as, anbtat ·!< Igénygdnilka daáálIId.eÁ, így lakjakAa Okk ’vagy (lel ábaMnos kágleíü wgyfifetefc
    ÍW iw ' « amelyben Ar. Iá KJ, R2, és M3 jelentése na, andi ae !;. Igénypanlban definlálámkj vagy Γ$ egy (lILyb fills·}, (ΠΧ:Ι vagy (1 Π·.>) alföiláiKS; Mplgtil vygyukieä
    <«y mh) ' piy vUKAbor U bk F Λ k k R\> k ' ί<· iont,*. a/, aasst ae l s^up. p-vulva? do*'m skaré, K\a.a uusask .g\ (IV) iliakuH>» képiéül vegyüklsd :
    m amelyben At jeláíúése ay, auut ag k Igéuypmíbau dellnialtiaiig ás Y jofemésá: Mdmxívasá|u>rk vsg;y ágy msgíglálg testié esopprk ipildigi halögánalong Ig}' fcappk %z h igpgypoivl syyrigll., (ll slMliggs képlet y s egyidősei; ' X?v véd&amp;sp|xgty'aesáesltiiúfe egy (XXIly.), IXXIIc) 'Vâgÿ (AXIIg} âltalâdM kepláitl vegyCueiàk
    (XXiy iX>dd (XXty '% Mi Eli 1¾ W m rnM 3 * Igêayptpilip dd'lul áfemk* FCkjdeudse egy aikdmas láváié csoport, auux például borsaik pvnctoxkbes'szlk apkisrseicoî oben.dk vggy bsláBlkéátlbeéPpoí'k így fiágfuk μ-(Ια% Cfe) Msy'4b)'^MÉ>lwk^|lI^ïlXtg^tféfilC#tl
    « eu amelyUm Ar, E,. RI» K2,113» IX és R^jelewfése sa, amitaa 1, •äikgi älpl 'u®gfiliftekerlcIlÖft Igomofekm ssnOUIsiMm a (!) általános fcuploth wgynlétál egy másik. fl) áliálánof kkpleM uègyiiviîé» és/vagy egy gyOgyásasűlag eitogadhíOé sóvá èlakictlvsÿ ha uiukséges. À A R, Igénypont akemm eljárná égy (Ul általános kcpieto vegyit let ekmkáására, x/nû |eliät»OkvO» hogy a 3k IgénypontsaéóoU (111¾) Yegyüldtét äg. alábbi Mpásék iMlint áliltpik ¢1(0 J) indukálnál a: (Xi) áMsMnös képién) Vegytltéisi'
    (All amelyben R, RUllS, és A3 jekntése áss snnian L igénypontban OelMláliintU ogy mégielelo reagens, glldáuLXal éyMgjSlC! JeignlétápenXgy kapunk agy (XIV) általános képiem esgyiileM:
    Chiy): átoélyben R,Jll , R2» ás R3 jelentése m*. atoli ág #|ö-g#kbeH cleöniÉltunU Vág) ke reagállAonk ogy (XV) ákalános képiem
    |AV| bétmmvegyéleiek amelyben El, Et, es E3 plenfeae az, amit az ekkbkhvo deilmáiibBk, agy (X VT) aUafénos képiem vegy lifeifel:
    (XVg amelyben ty elemese az, amit az L igéayfmaibatl dellmllbmfg W jéleáEsa Mlbgebäfebb azaz pélbiMl. brémalom vagy jódamm, vagy egy meglofeiu leváló: évofmfi, salbt laiyabiia sáultbaátök, akta pMéul a meumszelíoeUs. vagy tsailudBBelMsyalXssiat,. vagy feszíamk: egy megfelelő katalfeálog azaz púiéiul «|y |>á!lMíEWr lltiafeáfcf Így kagfal a gXiX) áttajMms képfeiil vagyilleteg amint azt az fe-fe febe.* · de 0 ni ál tűk : 1} g kappa (XIV) âknkuwa· képfeu; vegyületm reagáUapek fedraziedmlrééul. Így kapjuk a k. igény-pbai szeriMi {Illa) alfelabós képfeél vegytilefeé tó. i s a a „v M\ * V s o i ,fe > I i ) ' ^ ' ! «h ii'kp^ »>, \ s, <s i. Using azzal jellemezve, ibogy a E igénypom szabiéi (EElíg), (XXItg) vagy (XEllg) állélabes Mjjfe· letós s egye felei az aliéM lépesek szerint áiiimnk elő:: rj egy 8, igénypont ezéribii (Illy),;(01íbv(ille} vagy {Illő) allalmms képlete vegyüleiet veddesopoEtai Iáénak eb. Így kapjuk az (KXlXXk l&amp;IKllVrik vagy ·ΧΧΐν0} aitalgaps kepfeltl vegyélefep
    CXKiXz) (Xkl%| (XXtVfe asbelybea E, El, Efe EX Jfe és Ε.“ jelenEae az, amit aa 1. Ig^ty $(¾ jefenlésa égy megtaláld vébéesőpoté, például egy ttllliiytaeetlbeaPppE; sla kapott {XXW'aX (XXI Vek vagy (XXÍVgk általános Ifeptalit vegyütafet védoéáofmritzk lápok el. Így kapgak a (Χ:Χν0 : (XX Vg), vagy (XXX y általános kép felé vagy életei::
    ιχχχ*ι ixixy pxvjj) ' V X ' S K E ' \ ' , \ V s i * * 'S 'i > s 5 \ S S 0 ! < \ I S s , az, ami! afe igéaypmsibab ilelMáléunk: § a kapott (XXV.·, g tXXV,vágy PXXYm gltalaeog IXpknü vegyikéiről ekavohipA a PG; νόΧΑζο-górtok igy kapj ük a PXXV'iG, tXXVk g vagy íXXVgP általltgts képiéig vegyítetek
    (xxvi^} (.xxv\) sxxvy amelyben R... XI, 112, R3, R ' es R': os PG jckmesc az, amit az előzőkben leEgíáitmkí.; us a Mpait iXXVLiX tXXVk }, vagy (XX VG} általános képiem vegyikétől ogy Isif#yp€5pi szeriek ÛY) ilmllps rképIMl; vegyûtetiel reágáilákek, fgy kapjuk az előzőkben keiukskt (XXI PG, (XX Hr) vagy (XXIIr>} âltalatms Implotû vegyiket ce ! R Ellátás egy S. igénypont szélek: (I) áltáltaos Réglztii vegyitlei elöáliitásÉX azzal jellemezve, hagy a (h általános képiem vegyült adortesetben való átalakítását egy másik. (!· aimlá.nos képiem vegyöleRé, az ailhlti teákelók egyikével vagy másikával hátitok végre:: A egy (I) álmtlnos kitett v@gyükM amely ken Az jflePiéso Imlymteskek iéotlcaopori, plazoitl vagy pkidtEcsoport, és ál egyik X%- így kapj#. á (I)Xltal.tngs: léplek! ve gyül etet, amelyben az ilyen s/umehtuonv NH>: G egy fi) általános képiéül: vegyületet mdtÉákstk, aatélyben Xr jelentése béiyeitesllett lémtesopoM, pirazüiii-· vagy pipdllmaopett, és az egyik szobszilmaas Mty egy meglMXá aldehiddel: vagy kezem vak egy íeílgkálámggr jeletüétében, ivy ksptmk a. y!) általágös képiéin vegyüleieh amelyben ez a szühsziitaéM egy HR5IM esopom ameiybep RS és Re kézül az egyik ItiRmglaaiom, a másik egy adok esettem tovább Imlyettestteit vagy elágazó ázéttiádek I -6 szén atomos alMlesopóA, XXszepaib-mos elkloatkiimsrmod, lsele m elfeli!g lkailesöpöri RIR:ÍXk~|2-é ákePálömev)Xklieköpetk amelybeá R8 és RR jelentése az, amit az 1, iglnypembsar keürnálinofe. 11 : : Egy, a/ I :, igénypont szetink p) általános képiem vegyi! let, vagy annak gyógyászati lag eltegadlmte sel a terápiásán hatásos mesess Gégét, valamim legalálh egy gyógy ászutilag ei fogadható segédákyágóh Ratdözót és/vagy higáoszen tiolahnaző gyógyászati készihBány, 13:, Így, az 1, Igénypont szerinti (I) általlstes képtéiü vegyilletet vágy áápák gyégyászaíA lag elíbgaáltam sig|át vagy annak a 12. igénypont szerinti gyógyászati káazihkéóyetzvalaaiiat égy vagy tébb keasoteságlás szel ImatMaáciés: készimtáaykeat teRafesazó tetősek vagy készlet, a. rdketle-nos terápiában egykléjöleg, kpldn-kiilpn, vagy egyssAs utâti tpttéei alkalmazására,
  4. 14. Így, az I , igénypont szerint! 1} á!iaiáne>s képlete vegyinek vagy unnak lyogyászailtag dióyadhaió séia, gyógyszerként törtepe alkálaiazág ccijára.
  5. 15. Az {XXiL), (XXIIç) vagy (XXIbsi áltaiitses képletülatgráseólett
    m\iA) (xx%) tmy. amelyben Ar, R, RU H2, R3> R" és R'’ jelentése azt mût as?; L i#nypbftitM«.difoiMRunl* o' PC» jelem tése asp amit a 8. igénypontban deiimaitimk.
  6. 16. Bgy:(X'XyiI) áitalájma képlet« vegytRet;
    (KXVIg amelyben Ar. R. RI, R2, és R3 jelentése a/, amit a/ !. igénypontban deftniàhimk. es PG» jelentése etoxiksnbomk vagy 2-inetoxklilkarbon! kraupori.
  7. 17, Eljárás a 16. igénypont szerinti (XXVU) áfialános klpféiô vagyülatéioalicàpra, ayaal jellemezve, hogy az eljárás a következő lépésekéi. Umalmagzas v) védöesö|torKal M|jnk al m 1 - ígényponi szgriMt (I) általános képlet« vegyisletei, így kapjuk a iXXVyp általános keletű vegyüleut:
    (XXVtp amelyben Ar> R, RI , R2, la Rá jlléMIseiz, árúit az 1, igénypontban defíniálttink-, Is FCR jelentése az, amit a 16, igénypontban deinbáitunic.
HUE08785975A 2007-07-20 2008-07-08 Kináz aktivitással rendelkezõ helyettesített imidazol származékok HUE030929T2 (hu)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP07112881 2007-07-20

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HUE030929T2 true HUE030929T2 (hu) 2017-06-28

Family

ID=39764856

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HUE08785975A HUE030929T2 (hu) 2007-07-20 2008-07-08 Kináz aktivitással rendelkezõ helyettesített imidazol származékok
HUS2000049C HUS2000049I1 (hu) 2007-07-20 2020-11-30 Kináz aktivitással rendelkezõ helyettesített imidazol származékok

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HUS2000049C HUS2000049I1 (hu) 2007-07-20 2020-11-30 Kináz aktivitással rendelkezõ helyettesített imidazol származékok

Country Status (28)

Country Link
US (11) US8299057B2 (hu)
EP (1) EP2176231B1 (hu)
JP (1) JP5506674B2 (hu)
KR (2) KR101567763B1 (hu)
CN (2) CN103923072B (hu)
AR (1) AR067599A1 (hu)
AU (1) AU2008280283B2 (hu)
BR (1) BRPI0814628B1 (hu)
CA (1) CA2693901C (hu)
CL (1) CL2008002129A1 (hu)
DK (1) DK2176231T3 (hu)
EA (1) EA018503B1 (hu)
ES (1) ES2605230T3 (hu)
FR (1) FR20C1064I2 (hu)
HK (2) HK1141278A1 (hu)
HU (2) HUE030929T2 (hu)
IL (1) IL203292A (hu)
NL (1) NL301090I2 (hu)
NO (1) NO2020042I1 (hu)
NZ (1) NZ583450A (hu)
PL (1) PL2176231T3 (hu)
PT (1) PT2176231T (hu)
SG (1) SG183049A1 (hu)
SI (1) SI2176231T1 (hu)
TW (1) TWI421073B (hu)
UA (1) UA99141C2 (hu)
WO (1) WO2009013126A1 (hu)
ZA (1) ZA201001086B (hu)

Families Citing this family (108)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT2176231T (pt) * 2007-07-20 2016-12-09 Nerviano Medical Sciences Srl Derivados de indazol substituídos activos como inibidores de quinases
BRPI0820171B8 (pt) * 2007-11-16 2021-05-25 Rigel Pharmaceuticals Inc compostos de carboxamida, sulfonamida e amina para distúrbios metabólicos, composição farmacêutica, e, uso dos mesmos
JP5503655B2 (ja) 2008-09-22 2014-05-28 アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド Ｔｒｋキナーゼ阻害剤としての置換イミダゾ［１，２ｂ］ピリダジン化合物
JP5600111B2 (ja) 2008-10-22 2014-10-01 アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド ＴＲＫキナーゼ阻害剤としての置換ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン化合物
CN108524505A (zh) 2009-03-13 2018-09-14 安吉奥斯医药品有限公司 用于细胞增殖相关病症的方法和组合物
EP2417123A2 (en) 2009-04-06 2012-02-15 Agios Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic compositions and related methods of use
JP4588121B1 (ja) 2009-06-10 2010-11-24 中外製薬株式会社 ４環性化合物
CN102481300B (zh) 2009-06-29 2015-04-15 安吉奥斯医药品有限公司 治疗性化合物和组合物
DK2448581T3 (en) 2009-06-29 2017-03-13 Agios Pharmaceuticals Inc Therapeutic compositions and methods for their applications
AR077468A1 (es) 2009-07-09 2011-08-31 Array Biopharma Inc Compuestos de pirazolo (1,5 -a) pirimidina sustituidos como inhibidores de trk- quinasa
ES2594402T3 (es) 2009-10-21 2016-12-20 Agios Pharmaceuticals, Inc. Métodos y composiciones para trastornos relacionados con la proliferación celular
ES2812537T3 (es) 2009-10-21 2021-03-17 Agios Pharmaceuticals Inc Métodos y composiciones para trastornos relacionados con la proliferación celular
JP5967827B2 (ja) * 2009-12-09 2016-08-10 アジオス ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド Ｉｄｈ変異体をもつことを特徴とする癌治療用の治療的活性化合物
JP2013522249A (ja) * 2010-03-16 2013-06-13 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング モルホリニルキナゾリン
KR101852169B1 (ko) 2010-05-20 2018-04-26 어레이 바이오파마 인크. Trk 키나제 저해제로서의 매크로시클릭 화합물
TWI476188B (zh) 2010-05-27 2015-03-11 Ube Industries 新穎吲唑衍生物或其鹽及其製造中間體、以及使用其之抗氧化劑
JP5795635B2 (ja) * 2010-08-05 2015-10-14 アムジェン インコーポレイテッド 未分化リンパ腫キナーゼを阻害するベンゾイミダゾール化合物およびアザベンゾイミダゾール化合物
AU2011291708B2 (en) 2010-08-20 2015-03-19 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Composition containing tetracyclic compound
MX2013006900A (es) 2010-12-17 2013-10-17 Agios Pharmaceuticals Inc Nuevos derivados n-(4-(azetidina-1-carbonil)fenil)-(hetero-)arilsu lfonamida como moduladores piruvato quinasa m2 (pmk2).
WO2012088314A1 (en) 2010-12-21 2012-06-28 Agios Pharmaceuticals, Inc. Bicyclic pkm2 activators
TWI549947B (zh) 2010-12-29 2016-09-21 阿吉歐斯製藥公司 治療化合物及組成物
FR2970967B1 (fr) 2011-01-27 2013-02-15 Pf Medicament Derives de type azaindazole ou diazaindazole comme medicament
PL3406251T3 (pl) 2011-05-03 2024-04-29 Agios Pharmaceuticals, Inc. Aktywatory kinazy pirogronianowej do stosowania w terapii
CA2835478C (en) * 2011-05-12 2019-02-05 Nerviano Medical Sciences S.R.L. Substituted indazole derivatives active as kinase inhibitors
CN102827170A (zh) 2011-06-17 2012-12-19 安吉奥斯医药品有限公司 治疗活性组合物和它们的使用方法
CN102827073A (zh) 2011-06-17 2012-12-19 安吉奥斯医药品有限公司 治疗活性组合物和它们的使用方法
JP6165733B2 (ja) * 2011-09-16 2017-07-19 ノバルティス アーゲー Ｎ−置換ヘテロシクリルカルボキサミド類
EP2800743B1 (en) 2012-01-06 2018-04-04 Agios Pharmaceuticals, Inc. Therapeutically active compounds and their methods of use
US9474779B2 (en) 2012-01-19 2016-10-25 Agios Pharmaceuticals, Inc. Therapeutically active compositions and their methods of use
CA2873979C (en) 2012-05-23 2019-11-12 Nerviano Medical Sciences S.R.L. Process for the preparation of n-[5-(3,5-difluoro-benzyl)-1h-indazol-3-yl]-4-(4-methyl-piperazin-1-yl)-2-(tetrahydro-pyran-4-ylamino)-benzamide
EP2689779A1 (en) 2012-07-27 2014-01-29 Pierre Fabre Medicament Derivatives of azaindazole or diazaindazole type for treating a cancer overexpressing trk
EP2689778A1 (en) 2012-07-27 2014-01-29 Pierre Fabre Medicament Derivatives of azaindoles or diazaindoles for treating pain
DK2902029T3 (en) 2012-09-25 2018-10-29 Chugai Pharmaceutical Co Ltd RET INHIBITOR
NZ706999A (en) 2012-10-15 2018-12-21 Agios Pharmaceuticals Inc Inhibitors of mutant isocitrate dehydrogenase and therapeutical uses thereof
PL2934145T3 (pl) 2012-12-19 2018-04-30 Celgene Quanticel Research, Inc. Inhibitory demetylazy histonowej
WO2015003360A2 (en) 2013-07-11 2015-01-15 Agios Pharmaceuticals, Inc. Therapeutically active compounds and their methods of use
US9579324B2 (en) 2013-07-11 2017-02-28 Agios Pharmaceuticals, Inc Therapeutically active compounds and their methods of use
WO2015003355A2 (en) 2013-07-11 2015-01-15 Agios Pharmaceuticals, Inc. Therapeutically active compounds and their methods of use
CA2917671A1 (en) 2013-07-11 2015-01-15 Agios Pharmaceuticals, Inc. 2,4-or 4,6-diaminopyrimidine compounds as idh2 mutants inhibitors for the treatment of cancer
US20150031627A1 (en) 2013-07-25 2015-01-29 Agios Pharmaceuticals, Inc Therapeutically active compounds and their methods of use
CN105579555A (zh) * 2013-09-25 2016-05-11 默克专利股份有限公司 化合物和介晶介质
US10231965B2 (en) * 2014-02-20 2019-03-19 Ignyta, Inc. Molecules for administration to ROS1 mutant cancer cells
KR20240010105A (ko) 2014-03-14 2024-01-23 아지오스 파마슈티컬스 아이엔씨. 치료적으로 활성인 화합물의 약제학적 조성물
WO2015143652A1 (en) 2014-03-26 2015-10-01 Merck Sharp & Dohme Corp. TrkA KINASE INHIBITORS,COMPOSITIONS AND METHODS THEREOF
EP3135287A4 (en) 2014-04-25 2018-01-03 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Preparation containing tetracyclic compound at high dose
CN106458967A (zh) 2014-04-25 2017-02-22 中外制药株式会社 四环化合物的新结晶
KR101731624B1 (ko) * 2014-07-01 2017-05-04 광주과학기술원 세포 리프로그래밍 유도용 조성물
TWI765410B (zh) 2014-08-08 2022-05-21 日商中外製藥股份有限公司 ４環性化合物的非晶質體的用途
JP6914834B2 (ja) 2014-11-16 2021-08-04 アレイ バイオファーマ インコーポレイテッド （Ｓ）−Ｎ−（５−（（Ｒ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）−ピロリジン−１−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル）−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキサミド硫酸水素塩の結晶形
CA2969540C (en) 2014-12-02 2023-03-21 Ignyta, Inc. Combinations for the treatment of neuroblastoma
US20170356918A1 (en) * 2014-12-03 2017-12-14 Ignyta, Inc. Multiplexed immunohistochemistry assays for diagnosis and treatment of cancer
WO2016096709A1 (en) 2014-12-16 2016-06-23 Eudendron S.R.L. Heterocyclic derivatives modulating activity of certain protein kinases
RU2740261C2 (ru) 2015-01-16 2021-01-12 Чугаи Сейяку Кабусики Кайся Комбинированное лекарственное средство
EP3303382A4 (en) * 2015-05-29 2018-12-19 Ignyta, Inc. Compositions and methods for treating patients with rtk mutant cells
US20180140604A1 (en) 2015-06-01 2018-05-24 Loxo Oncology, Inc. Methods of diagnosing and treating cancer
PT3307271T (pt) 2015-06-11 2023-10-10 Agios Pharmaceuticals Inc Métodos de utilização de ativadores da piruvato-cinase
SI3322706T1 (sl) 2015-07-16 2021-04-30 Array Biopharma, Inc. Substituirane pirazolo(1,5-A)piridinske spojine kot zaviralci ret-kinaze
LT3362065T (lt) 2015-10-15 2024-07-25 Les Laboratoires Servier Kompleksinė terapija, apimanti ivosidenibą, citarabiną ir daunorubiciną arba idarubiciną, skirta ūminės mielogeninės leukemijos gydymui
MX2018004586A (es) 2015-10-15 2018-08-16 Agios Pharmaceuticals Inc Terapia de combinacion para tratar tumores malignos.
AU2016344058A1 (en) * 2015-10-26 2018-05-17 Array Biopharma Inc. Point mutations in Trk inhibitor-resistant cancer and methods relating to the same
BR112018012255A2 (pt) 2015-12-18 2018-12-04 Ignyta Inc método para tratar câncer
TN2018000335A1 (en) 2016-04-04 2020-01-16 Loxo Oncology Inc Liquid formulations of (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-difluorophenyl)-pyrrolidin-1-yl)-pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxamide
BR112018070017A2 (pt) 2016-04-04 2019-02-05 Loxo Oncology Inc métodos de tratamento de cânceres pediátricos
US10045991B2 (en) 2016-04-04 2018-08-14 Loxo Oncology, Inc. Methods of treating pediatric cancers
PL3800189T3 (pl) 2016-05-18 2023-10-23 Loxo Oncology, Inc. Wytwarzanie (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-difluorofenylo)pirolidyn-1-ylo)pirazolo[1,5-a]pirymidyn-3-ylo)-3-hydroksypirolidyno-1-karboksyamidu
AU2017271458B2 (en) 2016-05-24 2020-11-26 Nerviano Medical Sciences S.R.L. New crystalline form of N-[5-(3,5-difluoro-benzyl)-1H-indazol-3-yl]-4-(4-methyl-piperazin-1-yl)-2-(tetrahydro-pyran-4-ylamino)-benzamide
JOP20190077A1 (ar) 2016-10-10 2019-04-09 Array Biopharma Inc مركبات بيرازولو [1، 5-a]بيريدين بها استبدال كمثبطات كيناز ret
TWI704148B (zh) 2016-10-10 2020-09-11 美商亞雷生物製藥股份有限公司 作為ｒｅｔ激酶抑制劑之經取代吡唑并[1,5-a]吡啶化合物
JOP20190092A1 (ar) 2016-10-26 2019-04-25 Array Biopharma Inc عملية لتحضير مركبات بيرازولو[1، 5-a]بيريميدين وأملاح منها
ES2948194T3 (es) 2017-01-18 2023-09-01 Array Biopharma Inc Compuestos de pirazolo[1,5-a]pirazina sustituida como inhibidores de la cinasa RET
WO2018136663A1 (en) 2017-01-18 2018-07-26 Array Biopharma, Inc. Ret inhibitors
JOP20190213A1 (ar) 2017-03-16 2019-09-16 Array Biopharma Inc مركبات حلقية ضخمة كمثبطات لكيناز ros1
JP6928986B2 (ja) * 2017-06-26 2021-09-01 深▲チェン▼市塔吉瑞生物医薬有限公司Ｓｈｅｎｚｈｅｎ ＴａｒｇｅｔＲｘ， Ｉｎｃ． キナーゼ活性を阻害するためのインダゾール系化合物、その組成物および使用
IL271759B2 (en) * 2017-07-19 2024-01-01 Ignyta Inc Pharmaceutical preparations that include anthraxtinib
US10180422B1 (en) 2017-08-22 2019-01-15 Scripps Health Methods of treating a neuroendocrine tumor
TWI791053B (zh) 2017-10-10 2023-02-01 美商亞雷生物製藥股份有限公司 6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-(6-(6-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3,6-二氮雜雙環[3.1.1]庚-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈之結晶形式及其醫藥組合物
TWI812649B (zh) 2017-10-10 2023-08-21 美商絡速藥業公司 6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-(6-(6-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3,6-二氮雜雙環[3.1.1]庚-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈之調配物
KR102179406B1 (ko) 2017-10-17 2020-11-16 한국화학연구원 신규한 인다졸 유도체 및 이의 용도
WO2019077506A1 (en) 2017-10-17 2019-04-25 Ignyta, Inc. PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND SOLID GALENIC FORMS
CA3080157A1 (en) 2017-10-26 2019-05-02 Array Biopharma Inc. Formulations of a macrocyclic trk kinase inhibitor
CN111491927A (zh) 2017-11-17 2020-08-04 伊利诺伊大学董事会 通过降解双mek信号传导的癌症疗法
WO2019143994A1 (en) 2018-01-18 2019-07-25 Array Biopharma Inc. Substituted pyrazolyl[4,3-c]pyridinecompounds as ret kinase inhibitors
CN111630054B (zh) 2018-01-18 2023-05-09 奥瑞生物药品公司 作为RET激酶抑制剂的取代的吡唑并[3,4-d]嘧啶化合物
CN111971286B (zh) 2018-01-18 2023-04-14 阿雷生物药品公司 作为RET激酶抑制剂的取代的吡咯并[2,3-d]嘧啶化合物
MA52218A (fr) 2018-03-29 2021-02-17 Loxo Oncology Inc Traitement de cancers associés à trk
US10980788B2 (en) 2018-06-08 2021-04-20 Agios Pharmaceuticals, Inc. Therapy for treating malignancies
CN117285467A (zh) 2018-07-31 2023-12-26 罗索肿瘤学公司 喷雾干燥的分散体和制剂
CA3110267A1 (en) 2018-08-22 2020-02-27 Cullgen (Shanghai), Inc. Tropomyosin receptor kinase (trk) degradation compounds and methods of use
US11969472B2 (en) 2018-08-22 2024-04-30 Cullgen (Shanghai), Inc. Tropomyosin receptor kinase (TRK) degradation compounds and methods of use
AR116113A1 (es) 2018-09-04 2021-03-31 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Método para fabricar un compuesto tetracíclico
US11964988B2 (en) 2018-09-10 2024-04-23 Array Biopharma Inc. Fused heterocyclic compounds as RET kinase inhibitors
JP2022504184A (ja) 2018-10-05 2022-01-13 ザ ボード オブ トラスティーズ オブ ザ ユニバーシテイ オブ イリノイ ブドウ膜黒色腫の治療のための併用療法
CN111205227A (zh) * 2018-11-22 2020-05-29 四川大学 3-乙烯基吲唑类衍生物及其制备方法和用途
US20220081438A1 (en) 2018-12-19 2022-03-17 Array Biopharma Inc. Substituted pyrazolo[1,5-a]pyridine compounds as inhibitors of fgfr tyrosine kinases
WO2020131674A1 (en) 2018-12-19 2020-06-25 Array Biopharma Inc. 7-((3,5-dimethoxyphenyl)amino)quinoxaline derivatives as fgfr inhibitors for treating cancer
CN113195000A (zh) 2018-12-21 2021-07-30 第一三共株式会社 抗体-药物缀合物和激酶抑制剂的组合
EP3725777A1 (en) * 2019-04-17 2020-10-21 Rottapharm Biotech S.r.l. Benzo- and pyrido-pyrazoles as protein kinase inhibitors
BR112022001627A2 (pt) 2019-07-31 2022-04-19 Hoffmann La Roche Composições farmacêuticas, minicomprimido, embalagem do tipo stickpack, kit, processo para produzir a composição farmacêutica, métodos para o tratamento de doenças e para tratar tipos específicos de câncer, método de tratamento de câncer em um paciente em necessidade do mesmo e invenção
EP4013404A1 (en) 2019-08-14 2022-06-22 F. Hoffmann-La Roche AG Methods of treating cancer
US20220372024A1 (en) 2019-11-01 2022-11-24 Johnson Matthey Public Limited Company Crystalline forms of entrectinib
CN111171009B (zh) * 2020-01-10 2022-07-12 安礼特（上海）医药科技有限公司 恩曲替尼晶型及其制备方法
WO2021197467A1 (zh) * 2020-04-02 2021-10-07 上海华汇拓医药科技有限公司 多靶点的抗肿瘤化合物及其制备方法和应用
CN113801062B (zh) * 2020-06-15 2023-05-26 沈阳药科大学 3-氨基-5-(3,5-二氟苄基)-1h-吲唑的制备方法
WO2022015975A1 (en) * 2020-07-15 2022-01-20 Ifm Due, Inc. Compounds and compositions for treating conditions associated with sting activity
CN114230518A (zh) * 2021-12-13 2022-03-25 海南梵圣生物科技有限公司 一种5-苄基-1h-吲唑-3-胺类化合物的制备方法
US20230250060A1 (en) * 2022-01-12 2023-08-10 Ifm Due, Inc. Compounds and compositions for treating conditions associated with sting activity
WO2023205701A1 (en) 2022-04-20 2023-10-26 Kumquat Biosciences Inc. Macrocyclic heterocycles and uses thereof
CN115746023B (zh) * 2022-10-27 2024-08-09 复旦大学 一种作为蛋白激酶抑制剂的含吲唑结构的杂环大环化合物及其制备方法

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2002353186A1 (en) * 2001-12-19 2003-06-30 Smithkline Beecham P.L.C. (1-h-indazol-3-yl) -amide derivatives as gsk-3 inhibitors
FR2836915B1 (fr) * 2002-03-11 2008-01-11 Aventis Pharma Sa Derives d'aminoindazoles, procede de preparation et intermediaires de ce procede a titre de medicaments et compositions pharmaceutiques les renfermant
FR2871158A1 (fr) 2004-06-04 2005-12-09 Aventis Pharma Sa Indazoles substitues, compositions les contenant, procede de fabrication et utilisation
MX2009006401A (es) * 2006-12-20 2009-06-23 Nerviano Medical Sciences Srl Derivados de indazol como inhibidores de cinasa para el tratamiento del cancer.
PT2176231T (pt) * 2007-07-20 2016-12-09 Nerviano Medical Sciences Srl Derivados de indazol substituídos activos como inibidores de quinases
EP2373626B1 (en) * 2008-12-18 2016-08-24 Nerviano Medical Sciences S.r.l. Substituted indazole derivatives active as kinase inhibitors
CA2873979C (en) * 2012-05-23 2019-11-12 Nerviano Medical Sciences S.R.L. Process for the preparation of n-[5-(3,5-difluoro-benzyl)-1h-indazol-3-yl]-4-(4-methyl-piperazin-1-yl)-2-(tetrahydro-pyran-4-ylamino)-benzamide
US10181622B2 (en) * 2013-10-21 2019-01-15 Toyota Jidosha Kabushiki Kaisha Cell system

Also Published As

Publication number Publication date
NL301090I2 (nl) 2021-06-17
SI2176231T1 (sl) 2017-01-31
NO2020042I1 (no) 2020-11-24
US20220144813A1 (en) 2022-05-12
AR067599A1 (es) 2009-10-14
IL203292A (en) 2016-06-30
HUS2000049I1 (hu) 2021-01-28
EP2176231A1 (en) 2010-04-21
US20170158677A1 (en) 2017-06-08
TW200911233A (en) 2009-03-16
BRPI0814628A2 (pt) 2017-07-04
US9085558B2 (en) 2015-07-21
PL2176231T3 (pl) 2017-04-28
BRPI0814628B1 (pt) 2022-04-05
PT2176231T (pt) 2016-12-09
KR20100044859A (ko) 2010-04-30
SG183049A1 (en) 2012-08-30
AU2008280283B2 (en) 2013-11-07
US9102662B2 (en) 2015-08-11
NZ583450A (en) 2012-05-25
US9255087B2 (en) 2016-02-09
KR101567763B1 (ko) 2015-11-12
US20200377487A1 (en) 2020-12-03
ZA201001086B (en) 2011-04-28
EA201070167A1 (ru) 2013-07-30
UA99141C2 (ru) 2012-07-25
DK2176231T3 (en) 2016-12-12
US9029356B2 (en) 2015-05-12
US8299057B2 (en) 2012-10-30
US20150057292A1 (en) 2015-02-26
US20140228351A1 (en) 2014-08-14
TWI421073B (zh) 2014-01-01
US9616059B2 (en) 2017-04-11
HK1141278A1 (en) 2010-11-05
EP2176231B1 (en) 2016-10-19
CN103923072A (zh) 2014-07-16
FR20C1064I1 (hu) 2021-01-22
US10081622B2 (en) 2018-09-25
CN101754956B (zh) 2014-04-23
KR20150058568A (ko) 2015-05-28
US20150057291A1 (en) 2015-02-26
WO2009013126A1 (en) 2009-01-29
AU2008280283A1 (en) 2009-01-29
NL301090I1 (nl) 2021-02-03
HK1200162A1 (en) 2015-07-31
EA018503B1 (ru) 2013-08-30
US20160095856A1 (en) 2016-04-07
JP5506674B2 (ja) 2014-05-28
CN103923072B (zh) 2017-05-31
CA2693901A1 (en) 2009-01-29
US20100292207A1 (en) 2010-11-18
FR20C1064I2 (fr) 2022-12-02
JP2011502959A (ja) 2011-01-27
US20130018036A1 (en) 2013-01-17
ES2605230T3 (es) 2017-03-13
CN101754956A (zh) 2010-06-23
KR101636312B1 (ko) 2016-07-05
AU2008280283A2 (en) 2010-03-18
CA2693901C (en) 2015-12-29
US20150065520A1 (en) 2015-03-05
CL2008002129A1 (es) 2008-11-21
US8673893B2 (en) 2014-03-18
US20190241546A1 (en) 2019-08-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US10081622B2 (en) Substituted indazole derivatives active as kinase inhibitors
AU2012252468B2 (en) Substituted indazole derivatives active as kinase inhibitors
EP2373626B1 (en) Substituted indazole derivatives active as kinase inhibitors