HUE025940T2 - Hidroxiamidin- és hidroxiguanidin vegyületek mint urokináz inhibitorok - Google Patents

Hidroxiamidin- és hidroxiguanidin vegyületek mint urokináz inhibitorok Download PDF

Info

Publication number
HUE025940T2
HUE025940T2 HUE04734821A HUE04734821A HUE025940T2 HU E025940 T2 HUE025940 T2 HU E025940T2 HU E04734821 A HUE04734821 A HU E04734821A HU E04734821 A HUE04734821 A HU E04734821A HU E025940 T2 HUE025940 T2 HU E025940T2
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
compounds
group
mmol
solution
cyclic
Prior art date
Application number
HUE04734821A
Other languages
English (en)
Inventor
Stefan Sperl
Markus Buergle
Wolfgang Schmalix
Katja Wosikowski
Bernd Clement
Original Assignee
Wilex Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Wilex Ag filed Critical Wilex Ag
Publication of HUE025940T2 publication Critical patent/HUE025940T2/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06078—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aromatic or cycloaliphatic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06191—Dipeptides containing heteroatoms different from O, S, or N

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Claims (4)

  1. Száfettdaitttt kgéöypooíok
    1. .Az {IU általános: képlet szerint \e$> b letek:
    ahol E jelentése az alábbiak köréből választott
    ItórogéMtefe, Is Jelántése holyehésháikfí vagy helyettesített -ÖÉ*··, «N(R*)jr, 1*4 szősMomos Aík 2-6 szehatö-mos: síken 11- vagy 2~é mémtomm slklnlkesspert, ős R* jelentése Mfegénaionv, helyettesitetlen vagy helyettesített, vagy ciklusos 1-6 szénatemos alMl-, 2-6 szeeattknos alkenil- vagy 2-6 sxénatotnos alksad-csoport, ahol mindegyik ciklusos csoport bogozhat egy vagy több sxuhs;amiettSt-l-3 szénatomos alk|~, 1-2 szénatomos alkoxi-, balogéit-, ~OR\ -0-, -NOr, -CM-, -COOR% ·Ν(Ι1'’}Γ> -NRf,COil\ -NlCCONíR"}.;- ős -ClOÍM^-csopon köréből választva, Ős ahol minden alkil·., ttlketui- -agy alkmiicsoport lehet egyenes vagy elágaz# iátteó, és febttiókhítt egy vagy több szubsztiUsebst balogén-, -0R\ -OCQRs··, -NCRV -ΜΙ^ΟΟΚ--, -CCCÍ.^ csoport vagy egy ciklusos esopon köréből uUasitva, vagy ezen vegyülesek sói, adott s-,ötben győgyászaíiiag elfogadható hordozóanyagokkal Ikgifószerelikel es/vagy adjuvánsokksi, gyógyszerként való alkalmazásra,
  2. 2, Áz 1, tgénypotii szerioti vegyöletek, az alakinak köréből választva;: M-ör|2,d56-tri:feopi^piNcnílszulfonil)-3-bldroalattttdlt50-(líl-lésttl:alattlú-^<-etoxikaef»n:||3lperaz:líl (WX-671), 1á^24íŐí~^l^^>pllfmsls^i^r»l)^lt»Éneeög!8ai^^s&amp;*|L|^állála5l»4-*etoxtk^x5táIpipaazy: (WX-683), M~M2riJririizopropüfeoilszatfoíui)6-4tMmxigtíanidino-{Pri^ 'M^^Aí^feöpropiífenüsxulfoaílVS.-hidroxIgMniíiso^PjL^fe^a^teiM^xík^ÉWíilHpiif' 2ÍÍÍÍ, N*8“(2s4.6-ír5Ízo|Jríspj!íe»lsKa!Íbai:I)-3~hidmxl|^a«iMmo^L^lfenll8lsffi:iö-4-'«tiía5tíií'i0ksfl5O5«lp{|5efíi- m cwxrmsi N''a-'(2,4s64rií2oprQpl!:fsj5ÍítSZölfo8íi>^4isdroxí|8Miámö^iD5>*:l%8Ílaknín>-4^tilamfeolí8fl50J«!p:í·' perazid, perazid, vagy ezek flztoiéglmlag: konipaitbtls síi. &amp; Ák í. ’Vágy: 2. igényfóni szerinti vegyüíetek, azzal jsllentezveyitegy orálisan: adagolható batéaayag-ok.
  3. 4. .Az-2~3,· igénypontok bármelyike szerinti vegylllsték., azzal jelíentezve. hogy a vegyüioíek.ltidtogén^ szállítok formájában vannak jelen. 5. A 4, igénypont szerinti vegyüleíek, ahol a vegyidet amlrimo-tLi-iéniíaianln^sító hidrogén szuiíií |WX~6?f · d. Az US. igé?5ypöntpk; Monelyike szerinti vegyiiet alkalmazása gyógyászati készítmények; elállítására ufókináz és órpkínáz receptorok kőrös íűltenpélőéésé'eeii összeriiggö: betegségék kezeiésére. 2. A 6. Igénypont szerint* alkalmazás tumorok kezelésére vagy megelőzésére, |. Á ?. Igénypont: szerinti alkalmazás áttétek .kialakulásának kezelésére vagy ntegslbzéséte:, f. A.8, igénypont:szerinti alkalmazás elsődlegesromotok kezelésére, 10. A 649·. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás., által egy orálisan beádbato késziteenyt állri tünk; elő:; 11. Á 6-10. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás* aW &amp; késziményt táblétta, bevont tabletta, kapszula, piüia, oldat, esptslzié est vagy szuszpestzió formájában illlipk elé,
  4. 12. Az t igénypont szerinti végyüleiek Mdrogémszolilt sok formájában:
    .gfaol E jelenése m. alábbiak köréből vslassíott
    jt5 jelöltése hidrogénatoM, lislyetieslteiien vagy helyetíesiíett 1-6 szénaiornoss á!Ml~, 2-6 sa#atpp*ps atkeaik vagy 1-6 sMinalónros alkiníl-csbport. vágy -CCMX Vagy- ^DÖÖÉ^csopert vag^ egy eligo-vagy poEalksléö^xy^sepojt, és the! nrinóen alkik afenik vagy alkiniiesopori lehet egysaes vagy elágtó lánca, és hordozhat egy vagy több sznbsztituensi halogén-., ~0R\ -OCÖlf-, -Νρ^χ-, -NE^CÓiT-, -MEX^ÖN^lr? -CÖORX csofxat vagy egy ©IkSnsos eséseit Miiéből választva;, ahol minden Kr' és Kijelentése az Ív igénypont szerinti. Í$..Á i2, Igénypont saettpti vegyiileték, az alábbiak köréből választva: |^^«-(2ső56-tTÍMpptopÍ!lenilsz0l:fbnl1b32nds'OkíamMn?ódL:)-tenÍnla:nin~4~etezÍkasbonilpipefaáid CWXté?!). bí-a-(2^4i6-PlizopfopillenilsznÍlensi)“3-hMroxMnidlnP-|:Il)~&amp;aÍlaÍanin-4'etoslkaífenilpiperaziő. M-a-(2ká--EbzopmpilténitsxűIténi|^hidroxiténidinö-{0rLJ~&amp;ö:&amp;^ 6l-ö.-(2já;46áfnzopf#ilíenÍszüiÉPiij4diidroxigMnidínoXÍd-lenllaianin'4--etox!karSa>ní!plpens:zÍd (WX-683). X-a''(2i4s64flízop?x>pi!fö&amp;dllbdii)-3~hifexlgnanÍdín©XD}-&amp;nilalanin-4“etoxikarbnniIpiper8zsdí M'«'-(2Xs,64riizopfOpiÍlenílkPnÍlbáI)-3-hidiX)xiguanfd&amp;öXÍkL)~fenilajaíVín-4'· etoxikarboní Iptperazid, siilammofcarbooiipiperaztd: (WX--6S5), :K^^4é"trHTOpropiÍfetfc4íii^iÍ^3-ht<Jfo^^f0^fe^ö)híehí|áltó»^ e í I lám isokarbon i 1 p sperazíd, N-«-t2,4v6-1xíiaopropílíeni!sénlfc:oil)~3~ydrox!gnanidioe-^ö:iL>-fénllalanin-'4-éti íaminokarbon í Ipiperaziík hidrogén-szálfát sók formájában. 14. A 1.1* vagy 13. igéaypmt ·88®ήη&amp; vegyádeték, jáiel .a -tegyilet hidrogén szulfát (WX-67I * 1-ISO* 1.
HUE04734821A 2003-05-26 2004-05-26 Hidroxiamidin- és hidroxiguanidin vegyületek mint urokináz inhibitorok HUE025940T2 (hu)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10323898A DE10323898A1 (de) 2003-05-26 2003-05-26 Hydroxyamidin- und Hydroxyguanidin-Verbindungen als Urokinase-Hemmstoffe

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HUE025940T2 true HUE025940T2 (hu) 2016-05-30

Family

ID=33461890

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HUE04734821A HUE025940T2 (hu) 2003-05-26 2004-05-26 Hidroxiamidin- és hidroxiguanidin vegyületek mint urokináz inhibitorok

Country Status (15)

Country Link
US (3) US7608623B2 (hu)
EP (2) EP1628965B1 (hu)
JP (1) JP4621676B2 (hu)
CN (2) CN1795183B (hu)
AU (2) AU2004240771B2 (hu)
BR (1) BRPI0410663B8 (hu)
CA (1) CA2526989C (hu)
DE (1) DE10323898A1 (hu)
DK (1) DK1628965T3 (hu)
ES (1) ES2550611T3 (hu)
HU (1) HUE025940T2 (hu)
MX (1) MXPA05012675A (hu)
PL (1) PL1628965T3 (hu)
PT (1) PT1628965E (hu)
WO (1) WO2004103984A1 (hu)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003076391A2 (de) * 2002-03-11 2003-09-18 Curacyte Ag Hemmstoffe der urokinase, ihre herstellung und verwendung
DE10301300B4 (de) * 2003-01-15 2009-07-16 Curacyte Chemistry Gmbh Verwendung von acylierten 4-Amidino- und 4-Guanidinobenzylaminen zur Inhibierung von Plasmakallikrein
DE10342108A1 (de) * 2003-09-11 2005-04-14 Curacyte Chemistry Gmbh Basisch-substituierte Benzylaminanaloga als Inhibitoren des Gerinnungsfaktors Xa, ihre Herstellung und Verwendung
DE102004045720A1 (de) * 2004-09-21 2006-03-23 Wilex Ag Stabile Dosierungsform von Phenylalanin-Derivaten
DE102004057195A1 (de) 2004-11-26 2006-06-01 Wilex Ag Kristalline Modifikationen von N-Alpha-(2,4,6-Triisopropylphenylsulfonyl)-3-hydroxyamidino-(L)-phenylalanin-4-ethoxycarbonylpiperazid und/oder Salzen davon
ATE442842T1 (de) 2005-06-24 2009-10-15 Wilex Ag Verwendung von urokinase-inhibitoren zur behandlung und/oder vorbeugung von amyotrophischer lateralsklerose (als)
DE102006050672A1 (de) * 2006-10-24 2008-04-30 Curacyte Discovery Gmbh Hemmstoffe des Plasmins und des Plasmakallikreins
US20080226624A1 (en) * 2007-03-07 2008-09-18 Wolfgang Schmalix Combined treatment of cancer by urokinase inhibition and a cytostatic anti-cancer agent for enhancing the anti-metastatic effect
JPWO2008143342A1 (ja) * 2007-05-23 2010-08-12 大日本住友製薬株式会社 ３−アミノ−２，５−ジオキソピロリジン誘導体の製造方法
US9662308B2 (en) 2008-02-01 2017-05-30 Dritte Patentportfolio Beteiligungsgesellschaft Mbh & Co. Kg Orally bioavailable pentamidine prodrugs for the treatment of diseases
DE102008007440A1 (de) 2008-02-01 2009-08-13 Dritte Patentportfolio Beteiligungsgesellschaft Mbh & Co.Kg Aminosäurederivate als Arzneistoffe
DE102008007381A1 (de) 2008-02-01 2009-08-13 Dritte Patentportfolio Beteiligungsgesellschaft Mbh & Co.Kg Amidine und Guanidine und deren Derivate zur Behandlung von Krankheiten
CN102319241B (zh) * 2011-07-06 2016-02-10 中山大学 一种针对ccl18靶标的化合物在制备抗乳腺癌药物中的应用
DE102011108346A1 (de) * 2011-07-25 2013-01-31 Philipps-Universität Marburg Verwendung von Hemmstoffen der TMPRSS2 als Arzneimittel
RU2727474C2 (ru) 2015-10-06 2020-07-21 Редхилл Байофарма Лтд. Виды комбинированной терапии для лечения рака
KR20200031567A (ko) * 2017-07-21 2020-03-24 레드힐 바이오파마 엘티디 비암성 의학적 질환의 치료를 위한 wx-uk1 및 그의 프로드러그 wx-671의 용도
MX2022011173A (es) 2020-03-10 2022-10-18 Redhill Biopharma Ltd Tratamiento de infeccion por coronavirus.
US11471448B2 (en) 2020-12-15 2022-10-18 Redhill Biopharma Ltd. Sphingosine kinase 2 inhibitor for treating coronavirus infection in moderately severe patients with pneumonia
CN114105910B (zh) * 2021-11-02 2024-04-12 北京悦康科创医药科技股份有限公司 一种羟基脒基苯丙氨酸衍生物、药物组合物与用途

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5629327A (en) 1993-03-01 1997-05-13 Childrens Hospital Medical Center Corp. Methods and compositions for inhibition of angiogenesis
DE4321444A1 (de) 1993-06-28 1995-01-05 Bernd Prof Dr Clement Pharmazeutische Zubereitung
JP2852192B2 (ja) 1994-07-08 1999-01-27 カンセアフォースクニングスフォンデン・アフ・１９８９（フォンデン・チル・フレメ・アフ・エクスペリメンテル・カンセアフォースクニング） ｕＰＡＲのドメイン２＋３のｕＰＡ結合部位および抗体
US6624169B1 (en) 1998-07-20 2003-09-23 Wilex Biotechnology Gmbh Urokinase inhibitors
ES2188003T3 (es) * 1998-09-18 2003-06-16 Pentapharm Ag Inhibidores de la uroquinasa.
DE10029014A1 (de) 2000-06-15 2001-12-20 Univ Schiller Jena Urokinase-Hemmstoffe
US6410005B1 (en) * 2000-06-15 2002-06-25 Pmd Holdings Corp. Branched/block copolymers for treatment of keratinous substrates
US20030125233A1 (en) 2000-06-27 2003-07-03 Peter Carmeliet Use of urokinase inhibitors for the treatment and/or prevention of pulmonary hypertension and/or cardiac remodelling
ES2285989T3 (es) 2000-08-11 2007-12-01 Wilex Ag Inhibidores no covalentes de la uroquinasa y de la formacion de vasos sanguineos.
NZ518195A (en) 2000-08-11 2005-04-29 Corvas Int Inc Non-covalent inhibitors of urokinase and blood vessel formation
EP1332131A2 (en) * 2000-11-07 2003-08-06 Bristol-Myers Squibb Company Acid derivatives useful as serine protease inhibitors
EP1360493A1 (en) * 2001-02-07 2003-11-12 Graffinity Pharmaceutical Design GmbH Screening method using solid supports modified with self-assembled monolayers
EP1373234B1 (de) * 2001-03-21 2008-02-13 Wilex AG Urokinase-inhibitoren
CH695999A5 (de) 2002-02-28 2006-11-15 Wilex Ag Verfahren zur Herstellung von 3- Amidinophenylalanin-Derivaten.
AU2003253326A1 (en) * 2002-07-25 2004-02-16 Wilex Ag Method for the production of phenylalanine derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
DE10323898A1 (de) 2004-12-23
EP1628965B1 (de) 2015-07-22
CA2526989A1 (en) 2004-12-02
PT1628965E (pt) 2015-11-04
AU2004240771B2 (en) 2009-02-19
US20100068272A1 (en) 2010-03-18
EP1628965A1 (de) 2006-03-01
PL1628965T3 (pl) 2016-02-29
BRPI0410663B1 (pt) 2019-05-21
AU2004240771A1 (en) 2004-12-02
US20060142305A1 (en) 2006-06-29
DK1628965T3 (en) 2015-11-02
US20080261998A1 (en) 2008-10-23
ES2550611T3 (es) 2015-11-11
EP2243774A1 (de) 2010-10-27
JP4621676B2 (ja) 2011-01-26
US7608623B2 (en) 2009-10-27
CN101791394A (zh) 2010-08-04
CN1795183A (zh) 2006-06-28
JP2007513062A (ja) 2007-05-24
CA2526989C (en) 2012-12-04
MXPA05012675A (es) 2006-02-22
CN1795183B (zh) 2010-04-28
BRPI0410663B8 (pt) 2021-05-25
AU2009201816A1 (en) 2009-05-28
US7807681B2 (en) 2010-10-05
WO2004103984A1 (de) 2004-12-02
BRPI0410663A (pt) 2006-06-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HUE025940T2 (hu) Hidroxiamidin- és hidroxiguanidin vegyületek mint urokináz inhibitorok
CA2338524C (en) Inhibitors of urokinase and blood vessel formation
KR20080030079A (ko) 섬유아세포 활성 단백질 알파의 억제제
IL254040B2 (en) Thiadiazole and 1,2,4-oxadiazole compounds for use as immunomodulators
JPH09208545A (ja) アルコールまたはアルデヒド誘導体およびその用途
KR20030014425A (ko) 혈관 손상제인 콜치놀 유도체
WO2007123511A2 (en) Dosing regimens for the treatment of cancer
DK1833810T3 (da) Krystalliske modifikationer af n-alpha-(2,4,6-triisopropyl-phenylsulfonyl)-3-hydroxyamidino-(l)-phenylalanin-4-ethoxycarbonylpiperazid og/eller salt deraf
JPH05505820A (ja) 新規化合物
WO2023198078A1 (zh) 作为kras g12d抑制剂的多环化合物
JP2021534234A (ja) 多機能標的免疫小分子抗癌薬のクエン酸ベスタゾミブおよびその製造方法と使用
JP4604161B2 (ja) フェニルアラニン誘導体
AU2006286752B2 (en) Oxadiazole compounds as urokinase inhibitors
CN109476605B (zh) 具有抗肿瘤活性的苯并-n-羟基酰胺化合物
JP2005507424A (ja) 固形腫瘍の処置における７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン誘導体の使用
EP0042162B1 (en) Compositions for treating diseases in circulatory organs
EA000166B1 (ru) Биологически активные уреидо-производные, полезные при лечении рассеянного склероза
CN102924567B (zh) 一类肽化合物、其制备方法及用途
WO2020053639A1 (en) Selenophenochromene hydroxamic acids, preparation and use as angiogenesis inhibitors
JPH11246436A (ja) 結合組織疾患治療薬およびペプチド誘導体
KR20110115048A (ko) 신규한 아릴설포닐이미다졸론 유도체 및 이를 함유하는 항암제 조성물
JP2008024720A (ja) ペニシラミンアミド誘導体