HUE025790T2 - Fokozott stabilitású folyékony fenilefrin készítmények - Google Patents

Description

FCHMÖTf STáÍHJYMl FOLYÉKONY FEMLEFMN KÉSZÍTMÉNYEK A találmány tárgya: orális folyékony fyégys^eíMsxltmé^ amely fosilefomt tartalma®. A kér szfttaény Mfotfoseajöl alkalmas megfogás, köhögés, mßmnm, 1¾ íépps, fájdalom, testi fájdalom, migrén es allergiás tünetek enyhftéfoPfe a találmány háttere A® orálisan adagolt gyé0s®efkés®rtoeaystet a bmegeknek számos dófosformáhan kínálták, ezek köze forfozhák: a szilárd formák, kapsztílák, kaplet formák vágy tabletták, és á folyékony forrnák, Így oldatok és szuszpenzlok, Számos betegnek, Így bats! gyerekeknek, idősebb személyeknek és magatehetetlen szem élveknek előny ős a folyékony 'éőm? m Ível kőrmyen lenyelheti:

Számos: kereskedelmi forgalomban kápbáfo szabadkézi folyékony spegfeőlés, köhögés, mfínen-lég és/vágy allergia ef'feaM kêtâWièay ps®endooféiriní íattalma®, Ezek a készít mények hatásosak: ágyán, de a®: ilyen: formékekkel vissza lehet élni, mivel köndnlást anyagként álkáb inazfeatok tiltod anyagok előállítására, Ez arra vezet, kegy olyan alternatívákat kell találni,, amelyek pem alkalmasak a® Ilyen tiltott sfonté®i8ékre,: A fonlfofon egy poteneiális alternatív hatóanyag. ê fomietrie azonban a bomlásra érzékeny:.: A bom lási kbiönésen elősegítik azok a. hordozóanyagok, amelyeke! általában a pszendöefoÉamél együtt alkalmaznak:, lének megfelelően szükség van egy kellemes % folyékony déslsfomra kidolgozására* amely fonilefeinf tartalmaz, és amelyben a fomlefHh kevésbé hailamos a bomlásra,

A TALÁLMÁNY LÉNYÉBE A találmány tárgya folyékony orális gyógyszerkészítmény, amelyfortalrhaá: (si fenieíriot vagy ennek gyogysaerésaetileg aikalmazhatb si|áí; (b| Mnyegében aldehidmeníes polietíléngllkoik ahol a lényegében alöebldmenlés polletiíonglíko! te§es aldehid tartalma kisebb, mint 10 p$m és a® aldehid ímfoiomnak βή a mntjét legalább egy éven kérésztől fenntartja; (e) egy második hatennyagbk analgeikomok, orreseppek, kopfofok, kbÄ lapítok, gyulladásgátló szerek, a köhögést elnyomó sz^ek és aníibisataminídk közöl tpegválaszlva: és (dkogy paffer anyagot, amely1 a készitnényben a pH értékei 5,4 alatt tartja. A készítmény lehet oldat yagy sznszpemdó. A sznSzpenzlés megvalósítási:: formák további komponensként tartalmazhatnak viszkozitást: módosifo szerekék Egyes megvalósítási formáknál a MszteÉay kapszulákba- fohhetö. az ábrásé rövid ismertetése

LÁBRA

Az L ábra egy graftkon, amely a feniiefrm bomlását motsfa polleiilngiikol készítményben, a pilléi ílngllkoi teljes aidebiâkoncentràmô|ànak függvényében.

A TALÁLMÁNY RÉSZLETES ISMERTETÉSE A készitméíty jóizüvés javItóttfonlleSmstábilitástáttnat, Ä találmány szeri« tiÁésziönény lehet aidai vagy szuszpenzio, vagy alternativ otődott kapszulákba tölthető. Az oldat és sznszpenzió megvalósítási formáknál a készítmény tartalmaz tenlieírinl, mesterséges édesítőszert ás lényegében: akfehidm entes polietiléngUkolt.

Anélkik bogy egy adott elmélethez kivlrtnánk komi magánkat, feléielezznk, bogy a femlefeln bomlását elősegíti aMehldek és redukáló cukrok jelen léte (lásd a b^elebtöis^Ö ideiglenes bejefenté-sói 6SfF74 634 számon), A bméiéhtok azt találtak, bogy számos %agy tisztaságú” pobetílénglíkoí (például G^Eö”) jelentős ntenayíségö aldehid szennyeződést (például aldehid feakeionalitlst köcdozo szennyezöanyagokat ásÁagy bomlástermékekéi) tartalmaz a kereskédétml fetgalmázőtól torténő beszerzés soráig illggstfenül attól, hogy az a termelési eljárás melléktérmékfea nptsányá| oz idáiödásá* nak eredményé vágy más Ismeretlen eredetű termék követímzméatym .A bejelentők gát: telítik továbbá, begy az ilyen, jelentős aldehid tartalommal: rendolkiÜ PEG' feailefrkt készítményben történő alkalmazása: esőkm a fea|lef«« bomlása felgyorsul, ami Mzönytálan, ha nem alkalmatlan stabilitású kereskedélml térsrtékei eredményez.

Ennek megfelelően a bejelentők azt találták, hogy a íeniieírin esetén égy kereskerfeimi termékkel szembeni kÔvefehnéByekkel kompatibilis stabilitás érhető lényegében aldehidmeafes poiietiléngltfcoi alkaimazásávai Az itt alkatmázött: “lényegében áidébidmentas: /poiietílénglíkof1'1 (vagyis f’b:AB~PEö,>) kifejezés olyan poietifengllkeltjelent,: melynek teljes aldehid tartalma kisebb, niki 20 ppm, és teljes aldehid tartalma előnyősén .kisebb, mint : löf ppm, és a polletjíingíikol a teljes aldehid tartalmat 20 pprn és előnyösen ló pptn alatti szinten tartja legalább hat hónapon keresztül, és előnyősén fegalábh egy éven keresztül

Az SAF-PEG teljes aldehid tartalma mérhető HPLC módszerrel, amely lehetővé teszi aldehid funkcionalitást hordozó minden egyes komponens azonosítását és mennyiségi meghatározását. A teljes aldehid tartalom az egyes aldehid komponensek összege. Megjegyezzük, hogy az SAF-PEG deinfelő a imlréíiléngliko! k#zitményres mint egyetlen entitásra vonatkozik, az SAF-PEG kompit nensnék a találmány szértnií készítményben történő alkalmazása előtt (például ez a poiieííléngllköi jellemzője, és nem a végső készítményé). Az SAF-PEG komponensnek a kívánt aklehidszini megfelelő időn keresztül történő fenntartására vonatkozó stabilitása meghatározható, ha az SAF-PEG abkyot részeit zárt tartályokban tartjuk, előnyösen a Äynefc minimális mértékben kitett körülmények között, és előre meghatározott idő eltelte után a tárolt alikvot részek teljes .aldehid-koncentrációját ismételi HPLC vizsgálattal ellenőrizzük.

Az SAF-PEG komponens teeskpdelpi forgalomban beszerezhető a Sasoi Gértbany GmbH, Werk Mark Paut-Bamnarm-Str., Németország cégtől Alternatív módon az SAF-PEG komponens elôàiÂatô a magasabb aidéhidszlníet nrutsíá: kereslpielnú PEG tisztításival például az aldehidek eltávolításával vagy az aldehid tartalomnak a specifikált paraméterek szintjére történő csökkentésével.

A lenllefem eixmyősen so ferm^ában ferduí elő. A megfelelő sőfermákra nem körlátoző jelfegü példaként mrtiltb<# a ÄtifefeitFhidroklorid iHCljÿ bldrobromid ffc), bitariarát és tannál sok. A ibihleÄ aikalmazhdö mintegy Ö,CMfI yegyes% és mintegy !l# vegyest közötti mennyiségben.

Előnyősé» â mmísgy'#,ÖÖ$:: vegyes% és mintegy 2,5 vegyes% közötti nreunybégben alkalmazzuk. Itt a. vegyest M atábbikéglétíei meghatározható %Φ&amp; éttsket jetesí:

Emsek megMeleen,példád! t vegyes% iemleirin azt jeleuík hogy 1 g femleéfíh található 1¾ ts! oiMis hlymkmykészMméw^·

Mesterséges édesitiszer aíkabhazható a kellemes !z javítására. A mesterséges édesítőszer előnyösebben alkalmazható édésítöszetként a szokásos cukor édesítőkhöz képest, miivel a feltalálók feltételezik..: anélkül, hogy adott elmélethez kívánnák kötni magukat, hegy a szokásos cukrok hözzájá-mlhatnak a feniiefem bomlásához a vizes alapé készíhdényekhen. Megfelelő mesterséges édesítőszerekre a korlátozás jelibe eélknt péídakém endlthetok a sznkraiőz., szacharin sók, eifclamáfek, áéészul&amp;n %>. dipOIÄ alaph édesiószenek, aszpartám és szék keverékét A sztttolóz egy hagy in-tenzltásá édesítőszer, és khlönösen Jói alkalmazható a Mszltnfenyben. A szukrálóz mennyisége például mintegy Oyttl vegyeséé; és mfnfegy ö,4 vegyes% közötti. A mesterséges édesítőszer megfeleld mennyisége függ a nfesferséges: édesítőszer tulajdonságaitól és édességénekIntenzításltöl, és ákészítmény kívánt orgánoígptikus tnlajdoaságaifök A területen jártas szákenibét számára ismerték m édesítőszerek jellemzői, és az édesítőszer felhasmrilando mennyiségének meghatározására alkalmas módszerek. A készkmény oldat és sznszpenzió fennájg megvalósításánál adott esetben álkáteazhaiő gliee-m és «gorbitök A szokásos kereskedelmi meghűlés ellent készítmények nagy részéhez hasonlóan a feláimáuy egyik: megyuíóskást formája több: szóróitok tartalmaz, mist glicerint, Alternativ1· módon a Mszitthlny egyik megvalósítási íötr»á|a több glicerint tertalmaz, mint sipédtoít A feltalálók feltételezik, anefkii, hogy egy adott elméiéihez : kívánnák kötei magukat, hogy ú szorbitol csökkentett meny* ayísége elősegíti a fenilefrm stahliízálásák A készítmény a glicerint 4f vegyes%. értékig és a szorhhoh mintegy Itt vegyes% értékig feijédö mennyiségfeed taitalmazhatja. Egy csökkentett szorbifel-tariahnu példaszerű megyaíőskási fhpoánála készítmény tartalmazhat mintegy ïM vegyest és mintegy 3Ő vegyesll közötti glicerint és mintegy 3 vegyesSÓ és mintegy Itt végyes% közötti szorbitelt Itt: a szorhitöl és á glicerin mennyíségela szorbitol és glicerin szokásos kereskedelmi készítményeinek menny bégét jelenti. A kereskedeim i szerbitől (ahogy beszerezhető az SPi Poíyols, 321 Cherry kané blew Castle* Betarváré I072Ö* vagy Roquette Frevos Ó208O Lestrew, Fratteíaország, cégektől} egy vizes alapit fclszimény, autely 70% szorbitolt tartalmaz- À kereskedelmi glicerin :(abogy: beszerezhető a Oqw Chemical Co„ 2030 Dow Center* Midland, Ml vagy l.yondeli, 1221 Mefíinncy It, Donston:.,, T'k; 77253, cégektől) lb%-os glieerin, A területen jártas szakeshher számáraIsmerlek,ezek a kereskedelmi készítmények,« V'alamirn azok a-p^mirek,. amelyek a küißn-bozo gheerío készítmények, (például &amp; $9%*0s glicerin) Vágy h .^jpfhífpl készítmények- áikálmázmtdó mennyiségének beállításhoz szükségesek. A készítmény továbbá egy vagy több kiegészítő gyógyszer hatóanyagok: fjelllhető ^laÄgyagCok)”, “gyégyszer hatéauyag(cÉ)”« „terápiás sze$gk}% %rúg(okfs kifejezésekkel la), íÉ:-á$ “első gyógyszer hatóanyag?î jelentése fènilsfrin és a “második gyógyszer hatóanyag” kifejezés jelen-lese bármely további hatóanyag a iemlelriu íseiletk: Ezesíktvöl a inásodik gyógyszer hatóanyag atal az egyetlen hatóanyaga, vagy a- fépflefjÉkő! eltérő* külSohogó hatóanyagok sokaságára (példán! a készítmény hatéanyagaíhak teljes szánta lehet nagyobb, mint kettők A készítmény olyan megvalósítási fonákjánál, antalyok oldatok, minden további hatóanyagnak vízben oldhatónak kell lenni A vízben oldható gyógyszer hatóanyag olyan gyógyszer hatóanyagot jelent, amely a Merek Index értelmében vízben oldható. A szuszpenzió formájú megvalósításoknál a további hatóanyagok lehetnek vízben oldható, vízben enyhén oldható vagy vizes közegben oldhatatlan anyagok, alkalmazható aniihlszíamámkra (ezek előnyős sóformákkal egynb:} példhkÉÁ említhetők, korlátozás nélkül, a klérfeniramín (maisát), bbómfeniFmnm (msleát), dekklóflbnitamíh ítnalest), dexbrómfemram in (maisát), triprolidln #10), dtfenhidMmm #!€!, eítrát), dexiiamin (szűke hsát), trípelenssnln (HCI). elpróheptatisí (HO), kíórclkhzln (BC1), híámdlfenhidmmin #f€lk fénmdamp (fátlarltl, pirllamin (maleát, tannát), azatadln (maleát); afehívasztld, asztemizol, azelaszhn, eetmzsn, ebaszfím téxofenadm, ketőtiíen, karbmoxamíe Cmnleát), deszlommdim fotátádm, iksirasün-maluát, topziíiiamin (M£% mizolasztíá-és terfersadíts.  jelen találmány megvalósításánál alkalmazható köhögésesillapitókra láz előnyös sóformák-kai együtt) példákéit említhető, korlátozási nélkül, a klofendianoi karamifén (ediilát), dexttemetnrfim (HBr). áifealúdmmm (ekrát, MCI), kodein (foszfát, szulfát) és hidrokodom A találmány mégvalősí tásánáf alkalmazható ofreseppekre (m előnyös sóiomlókkal együtt) példaként endihe:tök,kört^^ nélkül, a. pszendoefedrln (HCI, szulfát), efedrín (HCI, sznlflt), fénilgfrin (bitartrát, tannát. HBr, HCI) és fénilpropenotamin |HC!).

Ai találmány megvalósításánál alkalmazható köpteíőszérekre (sz előnyős SÓ#rntákkáli együtt) példákéni említhetők, korlátozás nélkül, tef^ii^htdräi*:§Mîmmn-gthtlakhlftli kálium (|o-did) eifát) és iMMefípgüaikobzul fonáí. A találmány megvalóskásánál alkalmazható nem szféráid: gyulladásgáfló szerekre {HSAtDiS) említhetők, korlátozás nélkül., propmhsav származékok, Így Ibuprofen, naproxen, kelóprofen, iurbiprofen, fonográfén, sxupröférg ifluprofhft és fenbufen; eeetsav származékok, Így tölmefm-nátrium, zömepirak, szuHndak és Indometacin; feantmsiav 'származékok, így meíénaminsav és: meklolónámát nátrium;;; bifimihkarbpnsav származékok, iígy öíltmizal és fíáfémzai és oxlkam--félék, igy pirokikam, szudoxikam és izoxlkam, A találmány megvalósításánál alkalmazható Çox inhibitorokra példaként említhetik, korlátozás nélkül, a Cefeeoxlb, Rofecoxib és Vaideeoxih, M iötalmasÉftő -ÄlgeÄifil^kra példaként enriítteok, telátözás néíkik a«: aszpirin, aceíöímpofen, jénaeerin ég alibit sók, A puszpenziő formai û megvaieskásoknái a szuszpendálő: rendszerben szoszpendálhatáv lényegében: oldhatatlan győgyszerlmtöanyagokrs példaként említhetők, korlátozás: nélkül, a. nahumeton, gimepirid, diklofenae, piroxicam és meioxicam. A készítményben: a lAnüefrm mellett fbfesznéibaíő ®énf felsorolt gyógyszer hatóanyagok köibl a különösen előnyös vegyit leteket. as: alábbiakban soroljak fel as. igényelt gyógyszerkészítményekben alkalmazott előnyős mennyiségi tartományokkal együtt, A Mőrt^immm a pógys^bfeteihnénybep alkalmazható mintegy í),0! vegyesei és mintegy 0,05 vegyes% mennyisében.  kiőriéníramm előnyös mennyisége, a gyogyszeritészítményben φ kalmazva, mintegy 0.01 vegyest és m integy 0,O3: vegyes% közötti. A: klőtÉttiramimrnaleát mennyisége a gyógyszerkészítményben: előnyösen mintegy 0,01 ve-0es%:és mínfegy Öv03 vegyeséi közötti. A brörnfenlmn^imntateat mennyisége a gyógyszerkészítményben előnyösen mintegy 0,01 vm gyes% és mintegy 0$3 yégyes% közötti. A dextmmetoríáml-íBr mennyisége » gyógyszerkészítményben előnyösen mintegy #$5 vegyesei és mintegy 0.250 vegyesei közötti, A guaifeoezin mennyisége a késziteényben mintegy 0,4· vegyest és mintegy 0;vegyes% közötti. előnyösen mintegy 2 vegyest és mintegy 4 vegy®s%: közötti.

Az aeetaminoíén mennyisége a készlíményben mintegy 0,2 vegyesek és mintegy 10 vegyes% közőttt, előnyösen mintegy 0,5 vegyes% és mintegy 3,2: «egyesi közötti A kloimdlmsol mennyisége a készítményben mimegy 0,1 vegyeséi és mintegy l vegyes% közötti, előnyösen minlegv 0,25 vegyes% és mintegy 0,5 vegyesbe közötti. A dlteöfeiömmín mennyiségé: a készítményben mintegy 0,2 vegyest és mintegy 2 vegyesei közötti, előnyösen mintegy 0,S vegyes% és mintegy % vegyeséi közötti A brómfénimmin mennyisége a készímmnyben mintegy 0,010 vegyeséi és mintegy ö, lé vegyesei közötti, előnyösén: min tégy 0,02 vegyes% és mintegy 0,0B vegyeséi közötti. A lomtadin mennyisége a készítményben mintegy 0,02 vegyeséi és mintegy 0,4: vegyés% közötti előnyösen mintegy 0,1 vegyesei és: mintegy 0,2 Vegyest közötti.

Az aszpirin mennyiségé a készítményben mintage 0,8 végyés% és mmíégy 1:3 vegyés% kozöt* ti, előnyösen mintegy 3,2 vegyes% és mintegy 7,2 vegyes% közötti. A doxiíamm memryíségé a készítményben mintegy 0,1 vegyesei és mintegy 1 vegyeséé közötti, előnyösen mintegy 0,25 vegyeséé és mintegy 0,S végyes% közötti.

Az aaetmnínoám ntennyisege a készítményben mintegy 0,12 vegyeséi és mintegy 13 vegyesei közötti, előny ősén mintegy 1,2 vegyeséi é$ mintegy 4 vegyes?·« közötti. A larmekologíailag aktiv vegyüietek: Mbasznalt mennyiségei megfelelnek a szakember szlmá-rá hmm #SÉoM, .Emeli#, m igyesüit Állsmokban fölhasználásra: szám gyógyszerké- szimfenyeknél a: tsrmákoiógfaiiag Ä vegyüíeíek mennyiségei előnyösen megfelelnek az IIM îlyë» vegyülő tek dózisára megadott szabályozásának. Á fermakolégiaííag aktív vegyöléfek előnyösen, de nem korlátozóé«,, megfelelő fokozatnak, így piMlal 1Í,F. (NaíÍ0aa) Fonöuíary) vagy 11 J>F,: (líoited States Píiarmaeopeíal il^feezafeak. .4 jelen »lálmány megvatósifesinál aikaimgrtmtők a területen jártas szafeepker szamára ismert segédanyagok, Az korlátozás Miket, oMvesitSszerek, így glicerin, édesítőszerek, habosodástptlők., gartereks elektrolitok, tartósítószerek, így nártiamfeenzoát és dínáíriom-edetáí, imtíoxídánsek, íz elfedő szerek és külímöözö Ízesítő és színezőanyagok, Adott esetben egyes megvalósítási tormák ferfelmazfertaak viszkozitást OsődöSiíő szereket, így jfoldául gib certní, xaníání és/vagv povidont ésAagy sMiőszérékei, így géideai szetbitoli vagy glicerint, A megfelelő korlátozás oáíkíií, a természetes és mestersé ges ízesítőszerek, így menták ígéldaal ters30enm%:feasoírlőkk mentol, esokoládé, mesterséges csokoládé, rágógnrőí, mind mesterséges, mind természetes gyümölcs ízekkel (vagyis cseresznye, szőlő, narancs, ejjer M hasonlók};, is kei vágy több ilyen anyag komblnációta. Előnyösen elkemiendők az olyan ízesítőszerek, amelyek aldehid fenkeíddáíis ssöpoAot tartalmaznak (vagyis előnyős az aidehidei nem tartalmazó ízesífoszefek fokáknazása}, Az ízesítőszereket általában kis mermyiségfees afeltnaz-zuk a készítményben, ami elegendő a készítmény keífefnes izének biztosíl#ához, Az ízesítőszer mennyisége általában mintegy i vógyekfo és mintegy § vegyesSő tarímgányfea esik a készítményen betűi, A készítményben adott esetben aíkaimazhato egy antioxidáns, Az antíoxldánsra péfdakáai em» lítheiő aftopií-gallát, amely megfelelő a készítményben történő felhasználásra,. A jelen találmány szerint alkalmazható tartósítószerekre példaként említbetők, korlátozás nélkül, a náiriüm-beazoát, szorbátok, így káíiuro-szorbál, edetál sok (másnéven etíiéndjántinieiTáeeéts&amp;v vagy BD'EA sók, így dinálrimn-edetáí}, benzakliómum-kforíd és parahének (így «trtíl, etil, gröpií, és hatói p-lttdroxihenzóesav-észterek). A felsorolt tartósítószerek csak példaként széfepelőék, de «rinden egyes tartósítószert,kísérleti alapon vizsgálni kell minden egyes készítményben a tartósítószer kornpa-tlbílilása és hatékonysága: vonatkozásában. A gyógyszerkészimfenyekhen alkalmazott íaríösMszer&amp;k hatékonyságának vlzsgálátára alkalmas módszerek a területen jártas szakember száfeáta ismertek, A jelenleg előnyös tartósítöszerek.&amp; nátrinm-benzoát és a dmáfrmmrédetái A tartó#tat?ék :IMÎ|jten, 1 g értékig tetfaß. ygipk jelen idő art gyógyszer készítményre vonatkoztatva. A tartósítószer mennyisége előnyöse«: tnlntégy 0.0 i vegyes% és minfegy 0,4 vegyes% közötti, a készítményre vonatkoztatva, általában a rfeírtam-feenzoáí tartósítószer meny-nyisége mintegy 0,1 vegyesM Is mintegy 0,2 vegyest: közötti a készítményre vonatkoztatva, A készítmény ©gyikpeldaszern megvalósításánál a náhfenrtbedzoáíöí mintegy fej yegyes% kommîràdé-baa alkalmazzak. A készítményben aíkalmazlraló pnlferanyagokra példaként említhető a nátrinm-atrst, Előnyösen a pH értékei mintegy 2 és. mintegy .5 közötti tartományban tartjuk, A is a biztosi*, tásáza. A színezékei égy kell megválasztani, 1>s>jg>·· Sílköríiljiik a készínoésty m# Inosponensdveí kétatai inkompatibilitást, Λ meglblefo színezékek teröfeten jänas szakember sxkM-ra általánosan ismertek.

Egyes megvalósitósokaál, előnyösen a §zö§í^é«ziő fortnájn :megyiííésítá&amp;toál; a fciüle» módosító anyagot, így Mbtetaktiv anyagot alkaloiazhatunk a gy(^sxerk#^tmlpben a sznszpndálí komponensek felükének módosítására. Feltételezzük, hogy m ilyen felületi módosítás elősegíti a szoszpendált foszeeskék imevezzibiis aggmgálödásának esökkmdését. A ifotületaktív agyag lehet lo-nos vagy nem ionos felületaktív anyag, vagy ilyenek keveréke. Á felületaktív anyagokra példákéit! említhetők, knrtáfozls; nélkik a peizzothltok (tweemfoléfek Span#Ms topFfoléky lecitln. plioxietilén-poíioxipropilén blokk kopoílrnerek es közepesllmebösszöaági mono/dig!iceridek. A szuszgéúzló fotmáfn megvalósítások általában tartalmaznak továbbá viszkozitást módosító szetté A megfolélö viszkőzMst módosii# szerekre példaként endifoeíÖk, korlátozás nélkül, a kitezan, aantáa. pvídon, ibidroalpropdmstiieeinióz (líPMC), kídmmprpdeeilalóz ÍWC), hidtóxleííleellnlóz jpüSX píakfománnán, így pár pari, conjae, szenifános kenyér gnmi és mamma«, péidáftl nnkroskristályos cellulóz és ezek kombinációi. A Jelen találmány mepmlóskánánál alkalnmzhaíők sántán gumik nagy móltömegi poffezaéharídok, így példani SÄamönas eapestris által tettbeit Polin gumi. A zárdán gumi keres* kedeimi ík^afőMbat* Immf&amp;z&amp;sM ^éfâêfâM, mM'-pêïââ&amp;l Wtoélü, ïm„ a Mnxiigdnéven, ás a Msüek a Releőm néven. A talllmááy megvalősiásáhál alkalmazható egyik specifikus kereskedelmi termékre példaként emiihélő á khődígel™ ISfhztm: íiradm A: mikrokristályos óélltlŐz á kereskedelemben beszerezhető oifP pártőktől, mint az FMC flflS Markét Street, Fkiiadelpltlay FA If Időd AvleePM;fee^slEedelmí néven. Λ viszkozitást módosító Szét nikalniazott mésmyíségá iugg a készítmény kívánt sűrűségétől:, és az alkalmazott viszkozitást mődósiló anyag tignsátők Alkalmazhatók viszkozitást: módosító szerek kombinációt m így példán! m egyik példaszerű megvalósításnál, .ahol a viszkozitás ntinlegy ! SiCl és mlrdégy dSdf eps közötti, elszkezitást mődissitó szerként alkalmazható zanián gumi mintegy 1,0 ve-gyasfá értékig ietpdő metmyiséghen, és m ikrokrísíályós: cellulóz mintegy 3$ vegyésze értékű teijedő mennyiségben. llonyösen éfeilpk olyan viszkozitást módosító szerek alkalmazását, amelyek Szignifikáns mennyiségben tartalmaznak negativ folfésö egységeket vagy óeptiv töltésű ipizálásm képs egysé-pkék amennyiben a mődósítószer szerkezete következtében a negatív töltési egység könnyen reakcióba lép. A vízben lényogéte: oldhatatlan hatóanyagokat tartalmazd készítmények előállítására előnyösen alkalmazhatók ó sznszpenziők. A szuszpenzió formájú mapalöslfáseknál a tolfolriní vizes közegben oldjuk. A késZlhnpy tartalmazhat egy vagy több második hatóanyagot vizes közegben oldva, ós/vagy egy vagy több, vízben lény epében oldhatatlan második hatóanyagot a készítményben szesz- pendâlva, A szaszpenziô formájú ntegyáídaításoknál :e|őnyö§:í, ha pípd 8 sznszpeodáíg iésty^gëlse» oldhatatlan hatóanyagok, mind; bármely öfdha# hait>8||f&amp;g<àç ydzepteæe.fb©o ólává lényegében ágy vannak ©I^Iseéÿs». hogy à. htóanyagpk lényegében homogén: eloszlást mulatnák n gyógpápkészlt-menyben. A vfees készitntenyben lényegében otdíteteilan és szuxzpenziő tormájában alkalmazható gyégysEet hatóanyagokra példaként pallÖÄk, korlátozás nélktll, m Ibuprofen, Ketoprofen, Naproxen, Ceteeoaib, Rofeeoklb, ¥sldeeomb, Nabuuteton, CH|mepá«d, Pielófeóae, Mmmm®. éz Kîeloxicam. A listában nem névésiett gyógyszer hatóanyagod:» vizes készítményben lényegében »{jfctatte' ;gy%^^: ifeaiÄpi" &amp;&amp;$&amp;$£ tó jelenti, bogy a pógyszer hatóanyag; a Marék Indek szerint vízben viszonylag oldhatatlan vagy oldhatatlan. A készítmény oldat vagy szuszpenzió formáját általában a kezelést igénylő betegnek; 5 ml doni »egységben adagoljuk, de alkalmazhatók ettől eltérő dőzlsegységek Is, A dőzisegység adagolható egyetlen dozfeegységbén Vagy több részletre osztva, a kortól, testtömegtől és a kezelőorvos által meghatározott más egészségügyi paraméterektől íbggően.

Alternatív módon a készítmény Mszételheiő kapiiiá^tóltdtt folyadék formásban. A bétől-tendu folyadék formájú: ntegvalősltásra peidakint eteJblteti az olyan készítmény, amely 1AF-I*iö komponenst és fentléfeínt tartalmaz. A készítmény adott esetben legalább egy második batdanyágot terfelmazbat. A második hatóanyagot tertaknazó megvalósítási forma egyik példája 'm ölpb készít-meny, amely SAE-PiEG kompotSénsk fomfetfmt, ibopfofent és vizes lugóldatol, így 5¾¾ Mlium--hldroxídoí tartalmaz. A készítmény lágy és kemény kapszulákba tölthető.

Egyetlen első gyógyszer hatóanyag feniielrbtt t&amp;rt&amp;lnraző készítmény összetételét moíáfa az 1. táblázat, A megvalósítás a bemutatás oé|lát szolgálja. L táblázat

Az L. táblázat sprints: kiteítolnyíl sgyigeif ;k«v«rês^li 4l|j«k eîô. A immporseirseket mechanikai k#etSv?el ellátott edénybe» (példánl LigMoití keverő) összekeverjük. az edényt: ímljbrá|uk, és megjelölök a végső térfogatot. Vízből altom -részi, amely lényegesen kevesebb. mini: a kivant végső térfogai, helyezünk m edénybe, hozzáadjuk az SAF-PtvCI komponenst és a v ízzel elkeverjük, A fohilefont keverés közben adagoljuk az: edényben lévé oÄbE A tovább* komponenseket keverés közben egymás. ton -»ápoljuk. A Mínezélfok: adagolhatok közvetlenül vagy az edénybe történő ada-pöis elolt kevés mennyiségű vízzel Összekeverve. Valamennyi tovább! komponens hozzáadása és fofoldáshoz szükséges lévértéfose Ä a készítmény feíj#s térfogatai vízzel az előre meghatározóit végső térfogatra egészítjik kg Is a kevetoési mmfogy í&amp; perces keresztül folytaink. 2. péfoa

Fehllefoiht és második kstóanpgklni dextroméfototdtidr6gén--brömtdot tsrtaimákő Vésztő meny péföasfoil Issfoiéfoíét mntatjg a, 2:. tlhfek A ktotoéuy foprezenfaliy és égylke: a tgitmárty oltalmi kérébe tartozó számos készítménynek. A példaszerű megvalósítás a besvmabis célját szolgálja. 2. táblázat

A 2. táblázat szerinti készítményt az 1. példában leírt: módon állítjuk elő. A fomféÉin és dextrometorlin hatóanyagokat a vizes SAF-PEG oldathoz ádágo||nk a többi komponens adagolása elolt.

Eemletrmt és felt második háfoáóyagot, dextromefori^t és goaifooezlm tartalmazó készítmény példaszérl összetételét mutatja, a 3, táblázat. À készítmény reprezentatív és egyíkea találmány oliâlnn körébe iáAoző szÉhtos készitménynek, A példaszerű megvalos|t|s a bemutatás célját szolgálja. 3» táblázat

A 3, táblázás szeristi készítményt a 2, példábass lent módost á Ibijük dö. 4, példa

Feaítefriat és "látom, második batàmyagot, aéetommofeeí, klőrfeobamln-makáíot és dexkomstoribAbidrohrotoidoi íastaistazé készteépv példaszerii osszetétoiát mntaifa a 4, táblázat A fcészitméöy reprezentatív és egyike a taláfenáay altató körébe tartozó számos készítménynek, A pék dsszeri m-egtóésMs a héfa-úíatáa célját szolgálja. 4. táblázat

Claims (4)

1. A 4 táblázat szeriig! készítményt a 2. példába?? leírt módon állítjuk elő. Az acetaminofent előnyősén a'iim $M«PBű vläsihßz adagosak keuerfetés közben a többi komponens adagolása előtt, A fedi találmányt részletesen ismertelek lem «tatás szedren és példaszerűen a mentés egyér-nlmásége. érdefeébetr, Nyílváityaíó, hogy meghatározott változtatások és módosítások lehetségesek a megadott igénypníok oitalnrt koréi? belül, à fesrtismertetett megvalósítási módok a tertiíeiée jártas s2rtke?nber számára i?ylivánvaló módosításai &amp; következő igéevpoatök oltábBÍ körébe rtríoznsk. 5. példa Három készítményt állítunk elő, amely 0,1 vegyes% íenilefrim tartalmaz polieíilénglikolban. A készimények mindé« szeínpontból egyfomiák,; kivéve m alkalmazott poliétsléngükolt. Az alfeafma-zort három políeíiléngllkol rendre 3 ppm, 12 ppm és 72 ppm teljes aldehidl8rt#öat mtrtat. A károm mintán bárom lónapos stabilitás vizsgalatot végztmk 40 *C hőmérséklet és :7$% relativ páratartalom mellei. Mint az I. ábra mutatja, a három hónapos vizsgálati periódus végén a 3 ppm teljes aldehid tartalmat mutató poiietllénglikoiböl elóáHiíott minta kisebb, mint ÎM feííileS-in bomlást mutat; a 12 ppm telles aldehld-ki>s?eemráelót .mutató pdflertiértglikoíhől előállított minta kisebb, mint 2% teljes fedieírin bo?nÍást mutat, és a 72 :ppm teljes aldehid kébeentráeíőt mutató polietilénglíkolból előállított nripta közei 4,5% teljes íéulléírio bomlást snutát, A 72 ppm-ns miom bomlási mértéke a tépnék kereskedelmi tárolási ideje szempontjából problematikáik,: ^zabgdatert Igénypontok k, Ctráls folyékony gyógysáerkésáteésíy, amely lartainraz: foulfertmí vagy ennek gyógyszerészeíileg alkalmazható sóját; (b) lényegében áidélud-mentes poiiebíénghkok, ahol « lényegében aideb&amp;bmesUns pobetilésglikol teljes aldehid tartalma kisebb, ontó 10 ppsn és az aldeh id mrtalomnák ezt; a szintjét legalább egy éven kérésztől fenntartja; feVegy második hatóanyagot analietikumok, örreseppek, k%tp^:Mógés^iÍlapitók« lázcsil-iapitők, gynlladásgádó szerek, a köhögést elnyomó: mm%M arrtiMezfemiPók közel megválasztva; és td) egy puffer anyagot, amely a készteényben a pH értéket 5,4 alart tartja.
2. 2, Az I. igénypont: szerinti készítmény, amely további komponensként Ízesítő rendszert tártál· otaz,: ahol az ízesiiöresrdszer nem áMéhid ízesiiökböl áll. .3. Az 1. vagy 2,. igénypontok bármelyike szerinti készítmény,, amely további komponensként antraxidánst tartalmaz, ahol oä amioxidáns propiígaMát
3. 4. Az I v igénypont smjixái vizes orális gyógyszerkészítmény, amely tartalmaz továbbá: (0 mesterséges édesítőszert; m 45 vegyest értékig terjedd glicerint; és (ül) 50 vegyes% értékig terjedd szorbn.olt. 5. A 4, igénypont szerinti készítmény, ahol a készítmény vizes alapú oldat. 6. A 4. vagy 5. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, ahol a puffe anyag a készítménybe« mintegy 2 és mintegy 5 közötti plí értéket tart fenn. 7. A 4. igénypont szerinti készítmény, amely további komponensként viszkozitást módosító szert tartalmaz, S.. A 7, igénypont szerinti készítmény, ahol a viszkozitás módosító szer kitozán, mikrokristályos: cellulóz, xantáu, I-ÍPMC, MPC, HEC, galaktomannán és ezek kombinációi csoportjából megválasztott
4. 9. A S~S, igénypontok bármelyike szerinti készítmény, ahol a mesterséges édesítőszer szukralőz, szacharin sók, ciklamátok, acesznlfám K, dipeptíd alapú édesítőszerek, aszpartám és ezek 'keverékéi csoportjából megválasztott, 10. Ä 9, igénypont szerinti készítmény, aboi a mesterséges ízesítőszer szukralózt tartalmaz.