HU230267B1 - Eljárás pezsgő granulátum előállítására - Google Patents

Description

Eljárás pezsgő granaláfam előállítására

A ttdátoány termikus^ éjjárásra vonstközik pezsgő kömpozíető előállítására,

A pezsgő granulátumok különböző helyekén glkalmafoatók. Igy például enzimeket tartalmazó fogászati hőmpoziáékhatp fomíaktísncse-ttsztltökban, mosópor kompozSeíókbmp főzött tolok édeskésem szolgáló tablettákban, rágható fogápoíőAzerekben, tírüfogsor-tisztitőszsrekbén, sebészeti eszközök sterilizáló-szereiben, pezsgő cókotkákbah, valamifo: számos. győgysforkészteényben, így íájdsíomcsiiktpitőkban, atitíbloiikumokban, ergolamín-, dígoxtn-, methadoh- ős L-dopa-készítményekben.

ismeretesek Símmel bevont pezsgő granníáttorök. Bevonat céljára polimereket, így például eehulözacetát’ftaláto: vagy hidroxípropilmetíiceifolózt alkalmaznak. Ezeket a bevonatokat azért vezették be, hogy fokozzák: a tabletták síáhíiításht,, valamint szabályozzák áz oldódás sebességét, és lehetővé tegyék a gyetoorbélrendszer adott területének xnegséizását,

A gyógyszerkészítmények előállítására szolgáló forró olvadók extfódálssí már korábban ísmortették, azonban pezsgő készítmények előállítása forró olvadék extrudálással nem ismert.

A forró olvadék extradáíásáuak ismert módszere általában magas hőmérsékleteit (>150 *€) történik, ez .a hőmérséklet pedig az extradáít anyag bomlását okozhatja, Nem foltőtefozíék, hogy az eleve hőérzékeny pezsgő kompozíciók forró olvadék formájában extrndálhalók anélkül, begy jelentős bomlás vagy a törnörSdés lazulása következne be.

ünáberg [Áöfo/Wrm. $«.„ 2:239-246 (1988)1 pezsgő granttiátamők elöáltitásáfo folyamatos nedves granulálási módszett ismertet. -Az eljárás á kővetkező lépéseket foglalja magában: clfromsavat. és NaMCCM kevernek össze: Baker Peetkiíts foz& ektrttder íöitógaratábah, és a keveréket etasoM gramilálják.

Az: ÖS-4 I SS 678 és a GB-2 Ö83 997 száma irat. állatok Itatóvízéhez adagolandó pezsgőtablettákat Ismertet, amelyek íevatnizol-t és vitaminokat vagy ásványt anyagokat tartalmaznak. Áz ÜS-3 ŐŐ7 929 számé Imi szerűit m olyarí por alakú pezsgő kosíptizició, .amely hatóanyagok, példáid plpérazsosav-sők, réz-szüllai vágy pátrinm-aítrát, egy savas anyag és egy karbonát valamely hidrofób vagy kassán oldódó anyaggal együtt történő poritásávai készük alkalmazható állatok itatóvizének adalékanyagaként vsgy kertészeti mryagként,

A pezsgés határozható meg, mint gázbuborékok képződésé folyadékban. Amint, a „Ph&rmaeeutlcal Dóságé Pórtns: Tahiét” címá munka (szerk.: A. tíebínan, 2. kiadás, 1989, Marcsi Gekksr; Inc.) 1. kötetének 6. fejezetében ismertetik, a pezsgő keverékek sok éve ismertek, és ezeket régóta alkalmazzák a gyógyászatban. Amint a szövegben leírják, és amint a gyakorlatban szokásosan történik, a pezsgőtablettákat vízben feloldják, így karbonátos, pezsgő, folyékony italokat kapnak. Az ilyen italba® a pezsgés elősegíti a gyógyszer ízének elfedését. Mém szokásos azonban a pezsgőtabletták alkalmazása olyan óéira, hogy·' gyógyszert tartalmazó főzött italt kapjtmk. Ehhez a hatóanyag adagolása előtt előkészítő lépésekre, valamint alkalmas keverőedényre vart szükség.

Pezsgőtablettákat fogászati területen is aíkaimtsmak. Az GS-1 262 888 (Wésílaks), US-3 9ő2 41 ? (Hewsll), ÖS-4 7S3 792: (Ábetg) számé iratok pezsgő fogápoló tablettákat ismertetnek, amelyek ügy vannak kialakítva, hogy a fofoasználö szájában habot képezzenek, és Így fojtsák ki fogtiszí ito hatásukat.

Az'ÜS-5 178 878 (Wehlíng ar ad): számú irat olyan pezsgő adagolási formát ismertet, amely rágás hatására összetörő mikrorészecskéket tartalmaz, amelyek lényegében véve azonnal leadják gyógyszer-komponepsakeh A mikrorészecskék védőanyagban kapszulázott hatóanyagot tartalmaznak, A mikrorészecskéket

97789-1885-P.Á azután egy pezsgő ágensselkeverik, és a keveréket tablettákká sajtolják.

Ák-üS-5 223 246 (Keod fo nf) szájná írat ivóvízhez adagolandó, vízbe» oldható pezsgő kötnpeztóől: ismertet, amelyet (1) egy aktív komponenst, (2> a pezsgéshez egy sav és egy karbonát, valamint (3) egy, 4Ő *C’-nál nem alacsonyabb olvadásponté vizoldbatő adjuváns forró olvasztásával állímaak elő, A pezsgő kompozíciót úgy állítják: elő, hogy az aktív ágenst, a karbonátot és a vizoldható adjuvánst összekeverik, majd a kevetőket hevítik, hogy az adjnváns megolvadjon, ezután keverő» közben szobahőmérsékletre lekötve pezsgő részecskéket alakítanak ki.

A DEl9822036 sz. dökntnentnm pezsg&rászeeskéket és előállításukat ismerteti.

A leehuika állása szerisí tehát sem ismert vagy nem javasolják pezsgő granulátumok előállítását forrő olvadék exlradálásával, Az alkalmas pezsgő gyattulátumok kifejlesztése érdekében korábban tett erőfeszítések ellenére szükség van olyan javított pezsgő grísmláíomokm és ezek előállítására szolgáló módszerekre, amelyek szabályozott sebességgel pezsegnek.

Az igénypontoknak msgiefelífen a találmány tárgya eljárás szabályozható pezsgést sebességet mulató pezsgő granulátumok előállítására. A forró olvadék e.xtrudáíósa lehető teszi, hogy a vegyölfoeket nagyon rövid ideig tegyük ki magas hőmérsékletnek, továbbá nagy átfutási mennyiségeket tesz lehetővé, mint a szakaszos :í;>;ro olvadék-módszerek.

Egyes megvalősítáisí módok esetén femtakológíallag aktív ágenst tartalmazó pezsgő granulátumot állítunk elő, Á fármákölögtailag aktív ágensek, legalább néhány megvolóshási mód esetés az 1, igénypont: szerintiek, Ezenkívül a találmány tárgya hőkezeléss eljárás hsrmakológiailag aktív ágenst tartalmazó pezsgő granulátum készítmények előállítására. Egyes megvalósítási módok esetén az eljárás abban áll, hogy egy savas ágenst, egy fas-makolágiatiag aktív ágenst, az aktív ágenssel kombinálható: Ibrró olvadékban extrudálbatü kötőanyagot és egy iágyítószert kombinálunk. A lágyítószert: adott esetben alkalmazzuk a készítményben. A savas ágenst, alkálíkus ágenst, forró olvadékban exíradslh&tó kötőanyagot és adott esetben a Iágyitőszerí: azután szárazon keverhetjük. A keverékei: azután forró olvadókban exirudáíva eufektíkus keveréket hozhatunk létre. A pezsgő keveréket ezután forró olvadékban extruááfonk, így szabályozhatópezsgést sebességet mutató pezsgő granulátumot kapunk, A keveréket ezután átszitáljuk es keverjük, majd a_;keverékből tablettákat sajtolunk.

Egyes megvalósítási módok esetén hőkezdéses eljárást alkalmazunk fermakolőgiailag aktív ágenst tartalmazó pezsgő granulátum előáÜkására. Egyes Ilyen hőkezeldses, pezsgő granulátumok előállítására szolgáló elírásokban farmakőíógtaílag aktív ágensként alkalmazhatók például ~ de sem kizárólag - tenatrénszármazéfcek (pl, morSmsznlíáf), szintetikus vagy nem-szintetikus hasménes elleni ágensek, (pl, löperamíd-hldrokloriö), kiás megvalósítási módok esetést n iarmskológlállag aktív ágens lehel vírusellenes: szer (pi. aeiktovir), amőolltikom (pl. bnsplron), diUrtikum (pl, bídroklór-tiazidí és merfe-».obmazékok (pl. hidromorőn-hidroklorid). További megvalósítási tuódofe esetén a fatmakolőgiaiíag aktív ágens lehet antldepresszáns (pl, iluoxeriuhidroklorid), szeroföSm-agonrita (pl. sumaírrptan-szakeinát), tirexsn levoroiáclős ízomsrjet (pl, levotiroxínnátrium), kofeszterínszint-csökkéntő ágens (pl, simvasíatin) és alfa-adrenerg blokkoló ágens (pl, ergoiiamnl&rtaráí}:. Ezenkívül nyilvánvaló, hogy más terápiás, fartoakológíaiiag aktív és/vagy fájdalomcsillapító vegyaletek is alkalmazhatók a találmány szerinti pezsgő granulátumokkal kapcsolatban..

& „pezsgő gratmlátnof’ kifejezésen olyan granulátumokat értünk, amelyek egy pezsgő anyagpár komponensből és egy alkalmas forró olvadékban exfrudáiható kötőanyagból állnak, és amelyeket forró olvadék extrodáíásával állítunk elő. A „pezsgő asyagpár komponens'’ kifejezésen egy savas ágens és egy alkálikon ágens

-3kombinációját érijök, amelyek fa jelenlétében koínhinálva gáz,· például szén-díoxíd, oxigén vagy klőr-dioxíd képződéséi eredményezik.

A találmány szériád pezsgő granulátumok lehetnek por vagy finom részecskék fanajábas, « növeli az oldódási -sebességet, a pár ás a fisom: részecskék szemesemérete előnyösen olyan, hogy 90%-htm vágy ennél nagyobb méAékben átjoütsk egy 1,00 mm lyukméretö szitán, még előnyösebben olyan, hogy 90%-han vagy essél nagyobb mértékben áruinak egy 0,85 min lyukmérstő szitás, Altalabas elmendhatój hogy miséi nagyobb a pezsgő granulátum mérete, ásnál tovább tárt a teljes dezlntegrálódás. Ez/különösen akkor igaz, ha kevés pezsgő anyagpár komponens vsa jelen a granalStumban.

Pezsgő grnnrdáltim kömpesensek

A „pezsgés” és „pezsgő” kUbjezésen gázbuborékoknák egy folyadékbői buborék- vagy gázképző kémiát reakció hatására Wépö felszabadulását érttök. A pezsgő anyagkeverék buborék- vagy gázképző reakciója a pezsgő granulátumbati leggyakrabban egy savas ágens és egy alkaiikus ágens reakciójának az eredménye. A vegyüietek « két általános csoportja közötti reakció vízzel való érintkezés hatásám gázt termei, A „savas ágens” kifejezésen olyan vegyuleteket vagy anyagokat értünk, amelyek képesek proton-ferráskést szolgáink és_: a találmány szerinti alkálikas ágenssel reagálva gáz képződését létrehozni, ásni az ezeket tartalmazó oldat pezsgését eredményezi. A savas ágens rendelkezhet egynél több disszocláciös konstanssal, azaz egynél főbb savas funkciós csoporttal. A savas ágens leket bármilyen szerves vagy szervetlen ágens szabad sav, savastbldrld. vagy savas ső famájában. Alkalmazhatók az olyan savas ágensek vagy azok savas alkáisiémsői (pl. nátrium- vagy kálinmsójuk stb.), amelyek szobahőmérsékleten szilárdak és szobahőmérsékleten vízben telített oldatként oldva pEM,S vagy estnél alacsonyabb értéket biztosításiak, Kívánatos olyan savas ágenst alkalmazni a pezsgő grannlábtmetkkam amely emberekre és állatokra nézve nerst veszélyes vegyölet. A savas ágens lehet horkősav, elöomsav, maleinsav, inmársav, almasav, adlpínsav, horostyánkösav, fejsav, glikolsav, alfa-bldroxisavak,_: aszkorbinsav, aminosavafc és ezek aíkáii-hídfogén-sói. És az olyan savas anyagok esetén, mint a foszforsav vagy pirofoszforsav vagy más, szobahőmérsékleten folyékony vagy' folyékony állapotban levő szervetlen savak, ba a savas álkálifémsóik szobahőmémékleten szilárdak, ezek is alkalmazhatók savas ágensként. Az említett savas ágensek közöl előnyösek azok, amelyek disszociációs állandóin viszonylag nagy (103 vagy nagyobb érték) és alacsony feigroszkóposságőt mutatnák (kritikus nedvességük 30 *C-ön 40% relatív légnedvesség vagy ennél nagyobb érték).

Előnyős, ha a savas ágens képes eutekíikus keveréket képezni a kötőanyaggal. Mivel szék a savak közvetlen lögyasztásra kerülnek, faben való általános oldhatóságok kevésbé fontos, mint amilyen akkor lenne, ha a találmány szerinti pezsgő granulátumot egy pohár vízben való feloldásra szánnánk.

Az „aikálikus ágens’·' kifejezésen olyan vegyölefeket értünk, amelyek gázt szabadítanak lel vagy az oldat pezsgését eredményezik, ba proton-forrásnak, példáni egy savas ágensnek vagy víznek vasnak kitéve. Az aikálikus ágens lehet egy szén-dlssid-gáz prekurzor, osigéngáz prekurzor vagy klórfasdd-gáz prehrfzer.

Ha az aikálikus ágens szémdfalá-gáS' prékmzor, a kálium, htlurn, nátrium, kalcium vagy ammősiá karbonát-, szeszkvikarbonáí- vagy hidrogénkarbonátsója (leírásunkban a karbonát-, valamin? a hidroeénkarbosát- vagy bikatbonáfsókat általánosan karbonátsőként emlrjük), továbbá t-lizin-karbonát, arginmkarbosát, nátrium-gheín-karbonát, náfrtum-amínosav-karbotiát alkalmszlmtő. Ha az aikálikus ágens oxigéngáz prekurzor, vízmentes nátrium-perborát, pezsgő per'horát, nátrlum-perhorát-mooíshidráh sátrmm-perkarbonáf és nátritiin-dlkiörlzoclánnráf alkalmazható. Ha sz. alkálikns ágens klér-dioxid (Clöj) prekurzor, nátómn-hípőkíorh

-4és kalmms-hlpökfotií aíkslmazhető. A kiőr-dioxiá kémiai sterillzálószerkéht alkalmazható tisztító e|árásokban,

K&« pezsgő ágens kéj: egymás iránt reaktív kompölteast, igy égy savas ágenst és egy aikaiikus ágenst tartalmak, előnyös --- dé nem szükséges -, hogy mindkét komponens teljes mértékben elreagálfon. Ezért a kősóponensekei előnyösen olyan arányban alkalmazzuk. amely a reakció-partnerek ekvivalens mennyiségeit biztosítja. igy például ha tsz alkalmazóit sav diprotonos. a teljes senrlegesiíés eléréséhez aikaiikus ágensként vagy egy tntmn-reaktiv karbonát kétszeres mennyiségét, vagy egy teljesen reaktív karbonát azonos mennyiségét alkaltnazznk. A. találmány szerinti megoldás más megvalósítási módja szerint vagy » savas ágens, vagy az alkáiikos ágens mennyisége meghaladja: a másik komponens mennyiségét ffe hasznos: lehet az íz fokozására: és/vagy valamelyik komponens többletét tartalmazó tabletta teljesítményének elősegltésdre,

A savas ágens és ifit alkáhkus ágens arányának szabályozásával a pezsgő granulátumok aikahnazhatők. környezetükben a pH beállítására- A találmány Szerinti pezsgő granulátumok tehát alkalmazhatók a testőregekbsu, így a szájban, véghéíbén és hbveiyfeeP a pK szabályozósára.

Az említeti savas ágens és ajkáhkos ágens arányát ágy hatásözhátfok megj hogy azzal: a pezsgő graKuíátmnb&n formuláit aktív komponens oldásához szükséges pH-ι vagy más előre megfontolható állapotot érjünk eí. Hn az aktív ágens oldhatósága savas közegben fokozódik, szóidat pl-l-ját a savas ágens olyan mennyiségének adagolásával csökkentjük, amely több mint amennyi az aikáiiküs ágenssel egyenértékű, Ka sz aktív ágens oldhatósága lógós közegben fokozódik,az oldat pH-ját az alkálikns ágens olyan mennyiségének adagolásával csökkentjük, amely több mint amennyi a savas ágenssel egyenértékű. Az említett esetekben közvetlenül az oldódás után a pH a savas ágens közeiében alacsony, míg az aíkábkns ágens közeiében magas. Abban az esetben, ha az aktív ágens oldhatósága nem foggá pH-tól., a savas ágens és az aikáilkas ágess arányát tetszés szerint választhatják meg,

A szén-dioxid-preknrzor, azaz az atkáiíiküs ágens alkalmazott mennyisége a képzettóő szén-dfokid gáz térfogatával arányos. Ka kívánatos, hogy égy pezsgő granulátumot tartalmazó: készítményben levő aktív komponens oldódását fokozzuk, előnyös lehet, ha a szén-dioxid-prekorzor mennyiségét ennek megfelelően emeljük. Az alkalmazott mennyiség rendszerint mintegy 3-?G tömegbe, előnyöset? mintegy ÍÖ-7Ö tőnregó» a pezsgő granulátum: tömegére vonatkoztatva,

A savas ágenst és & szén-díofod-prekurzorí por yagy granulátum formájában alkalmazzuk, amely rendszerint 90%-baa vagy ennél nagyobb taérfékbeo átjut egy ö,150 mm lyukmérétű szitán, A kötőanyag szemcsőmérete általában mintegy Ö,l$ő mm, Áltálában elfogadható» hogy bármelyik komponens: további mennyisége elreagűlailan marad,

A ,/órrő ölvadékhau extrudálbató fetfofozesen olyan vegyületet vágy készfosésyt értünk, amely forró olvadékban exlrndáihatő. Egy forró olvadékban exímdálhaíö kötőanyag szokásos környezeti hőmérsékleten vagy nyomáson eléggé rideg, azonban emelt i?Ömérsék leién yagy nyomáson képes deformálódni vagy félfolyös állapotba .kerülni. Sár a teíátetfety szertári készítménynek: nem kell lágyltőszertüfoataazníaahhoz, hogy forró olvadékban extmdálható legyen, a leírásunkban említett lágyitőszerek alkalmazhatok,

A pezsgő grauttláfotnekban alkalmazható forró olvadékban exírudfelbató kötőanyagok a következők alkotta csoportból választották-, akáemézga, tragantgyauta, zselatin, algínsavak és: sóik, pobeíUén-ghkoi, gasr gyanta, poiiszaeítaridök, polövamerek, kollagén, álbumín, zselsdn, eelfadózok ttetnvizes oldószerben, valamint ezek kombinációi., pohpropilén-glikol, poitóxfodléu-políproptlén kopohmerek, pohetiíén-észíer, pőlfofoésri szorbitán-észtex, /pohetilén-oxíd.

-sA kötőanyagokat a kempözleló egészére vonatkoztatva mintegy 69 tömeg%-í:g terjedő rsennyíségben, előnyösen mintegy 3-8 tömeg?* mennyiségben alkalmazzuk. A találmány szerinti megoldásban alkalmazott kötőanyagok mind forró olvadékban extradálhatók. A?, említett kötőanyagok olvadáspontja és/vagy lágyuláspontja a moiekuistömeggeí emelkedik, előnyösek azok, amelyeknek olvadás- és/vagy íágynlásptmíja mintegy 159 ^eC alatti. Azonban olyan kötőanyagok is használhatók, amelyeknek olvadás- és/vagy lágyuiáspontja mintegy 159 A3 fölötti. Az olyan kötőanyagok alkalmazása esetén, amelyeknek olvadás- és/vagy lágyuiásponíja arinfegy 159 A? fölötti, a forró olvadékban történő estrudálás: során lágyitószert keli alkalmazni, begy a kötőanyag olvadás- és/vagy lágy támpontját mintegy ISO °C alaki értékre csökkentsük. Az említett: kötőanyagok közül előnyösek a pölíefjlés-glíkofofe, és azok közül még előnyösebbek azok, amelyeknek molekulatömege lőÖÖ-kOOO Daltou

A kötőanyagokat bármily ets formában alkalmazhatjuk, igy por, granulátum, pehely vagy melegítéssel megolvasztott folyadék. Az adagolandó kötőanyag mennyisége: változtatható. rendszerint azonban a granulátum tömegére vonatkoztatva mintegy lö tőmeg%-sál kisebb mennyiségben, előnyösen mintegy 3-8 tőtneg% menynyiségbeu alkalmazzuk.

A „szabályozható sebességű pezsgés” kifejezésen azt értjük, hogy pezsgés sebességét úgy szabályozzuk, hogy a pezsgő granulátummal gyors, közepes vagy lassú pezsgést érjünk el. A pezsgés sebességét a pezsgő granulátummal az alábbiakban részletezett módon szabályozzuk.

A „gyors pezsgés” kifejezésen azt érijük, hogy a találmány szerinti pezsgő granulátumok vizes oldatban 19 percnél rövidébb idő alatt, kívánatosán mintegy 15 másodperc és mintegy 7 pere közötti idő alatt dezmiegráiódoak. A találmány szerinti megoldás egy különösen előnyös megvalósitási máája értelmében: a pezsgő granulátumok vizes oldatban mintegy 3 másodperc és mintegy 5 perc közötti idő alatt feloldódnak, A deziniugrálődás ideje ügy becsülhető meg, hogy megfigyeljök a 3? ”C-onvízbe merített pezsgő granulátum deziuíegrálódásí idejét. A dezintegrálodás ideje az az idő, amely a pezsgő granulátum bemerítésétől a szemmel látható, lényegében véve teljes oldódásig eltelik, A pezsgő granulátum „teljes dezmíegrálődása” kifejezésen a pezsgő granulátum feloldódását vagy dezíntegrálédásáí értjük. A leírásban említett dezintegrálódási idő aluli u fenti módon meghatározott időt értjük, hacsak másképpen: nem jelezzük.

A pezsgő granulátum esetén a „közepes sebességű pezsgés ki fejezésen azt értj ük, hogy a találmány szerinti: pezsgő granulátumok vizes oldatban mintegy 19 percnél hosszabb, de mintegy 1 óránál rövidébb Idő alatt dezlnfegráf ódnak.

A pezsgő granulátum esetén a „lassú pezsgés” kifejezésen azt értjük, hogy a találmány szerinti pezsgő: granulátumok vizes oldatban mintegy 1-4 óra alatt dezirüegrálédnak.

A pesrsgés sebességét úgy lehet szabályozni, hogy a pezsgő granuláfumbah változtatjuk a komponem sek egymáshoz viszonyított mennyiségét, így például ha a forró olvadékban exírúdálhaSö kötőanyag mennyisé», gét á pezsgő grariuláfnm teljes mennyiségéhez viszonyítva emeljük, akkor általában kevésbé morzsolódó vagy eririebb granulátumot kapunk. És fordítva, ha a forró olvadékban éxtrudálható kötőanyag mennyiségéi a pezsgő ptsftn teljes menttyísögébez viszonyítva eAíkkentjük. akkor általában jókban morzsotédé vagy gyengébb: granulátumot kapunk. A hidrofófe kötőanyagok általában nagy ütősziíárdságot biztosítanák a graönlátumnak, mint a hidrofil kötőanyagok.

Égy á savas ágens és s fórt© olvadékban éxtrudálható kötőanyag közötti eulektskus keverék kiakskíidss a forró olvadékban aíkálikus ágenssel történő exsrsdálás előtt általában olyan pezsgő granulátumokat ered-6mónyez, amelyek: keményebbek,: és igy lassabban oldódnák, máit azok, amelyeket ágy álfounk elő,. hogy a kötőanyagot, $a«fes ágenst és alkálikus ágenst: egyikteseu extrudáljuk fortb olvadékban.

Ha akár a savas ágens, akár az alkálikus ágens fölöslegben van a pezsgő gmnuláíumbam az általában a pezsgés sebességének fokozódását eredményezi egy olyan pezsgő gramtfátmnhoz viszonyítva, amely a két ágess ekvivalens mennyiségét tartalmazza. Függetlenül attól hogy valamelyik ágens fölöslegben vau-e, a pezsgő granulátumból felszabaduló gaz teljes mennyisége nem haladja meg a kisebb mennyiségben jelen levő anyag által megbatározott elméleti gázmetmylségei.

Lehetséges, hogy a pezsgő granulátumba bevitt lágyítószer megváltoztatja a pezsgés sebességét, A. lágykőszer mennyiségének emelése álfafában megnöveli vagy elnyújtja a pezsgés időtartamát,

A pezsgés sebessége szabályozható ágy is, hogy változtatjuk a forró olvadékban extrodáihatö kötőanyag hidrobllfásáí vagy hidrofohitását Általában elmondható, hogy minél inkább hidrofób a kötőanyag,: annál lassabb a pezsgés. Egy hidrofób kötőanyag oldhatósága és oldódási sebessége fontos, meggondolandó tényezők, ahogyan a kötőanyag ntennylségét a pezsgő granulátumban emeljük. így például készíthetünk gyors pezsgést mutató pezsgő granulátumot vizoidhatő, forró olvadékban exírudálhatő kötőanyaggal, például egy' elektrolittal vagy nem-elektrolhtak pl. xllihsL amely enfektikus keveréket képez egy alkalmas savas ágenssel a forró olvadékban történő extrudálás során.

És fordítva: készíthetünk lassú pezsgést matató pezsgő granulátumot gyengén vlzoldható, forró olvadékban exfoadálható kötőanyaggal. például hidrogénezett riemusolagal, lipldekkel viaszokkal, koleszterinnel zsírsavakkal vagy' mono-, dl- vagy friglicerídekkel Ezenkívül közepes sebességű pezsgést mutató pezsgő granulátumot késziíheíduk az előbb említettek közöl választott kötőanyag vagy köfouttyagok kombinációjának, valamint adott esetben egy .folülsíaktív anyag vagy segádolddszer alkalmazásával, amely javítja a pezsgő granulátum nedvesedését vagy dezm.te^álödását, így a pezsgő granulátum pezsgést sebességét a következőképpen szabályozhatjuk: f i) változtatjuk a komponensek egymáshoz viszonyított mennyiségét; (2) adott esetben eutektlkus keveréket képezünk a savas ágens ás a forró olvadékban extrudálhatő kötőanyag között; (3) változtatjuk a savas ágens és az alkálikus ágens arányát; <4) a forte olvadékban exírnbálhafó kötőanyag hidrofltlíásávsldddröfohiíásávak (5j válfnztabuk a pezsgő asysgpáf és a forró olvadékban eatradálható kötőanyag arányát; (Őj változtatjuk a jelen levő lágyifószer mmnyiségók

Megjegyzendő továbbá, hogy ha pezsgő gramdáfumof alkalmazunk egy tabletta készítményben, a tabletta keménysége szintén szerepet játszhat a dezíntegrálódás idejében. Közelebbről: a tabletta keménységének fokozása növelheti a dezmtegrálódásl időt, míg a keménység csökkentése csökkentheti a dezintesrálódásí időt, A tabletta keménysége szabályozható a pezsgő gmnulátumoí tartalmazó készítmény tablettává sajtotásához használt nyonfomlníáknál alkalmazott nyomással továbbá a pezsgő gmmdátmn mennyiségével a pezsgő anyagpár'köneentráclo javai ás a tableítáhan jessu lévő hatóanyag és más töltő- és segédanyagok mennyiségével.

1-lá a pezsgő granulátumot és egy terápiás ágenst tartafotazó készítményt gyógyszerészeti tablettává furmuláljuk, a tabletta méretéi és formáját agy betegnek, például embernek közvetlen orális adagolásához adaptálhatjuk. A gyógyszerészetitahiéba lényegében véve teljesen dezimegrálődík víznek és/vagy nyálnak kitéve. A pezsgő gmaalátum olyan mennyiségben van jelen, hogy hatékonyan segítse a tabletta dezimegrálódásái és a pezsgés határozott érzetét keltse, amikor a beteg s tablettát szájába helyezi

A pezsgés érzete nem csak kellemes a betegnek, de stimulálja a nyálkápződést is, és így' további vizet

-1biztosít a. további pezsgés elősegítésére. A betegnek érzékelnie keli a „scrcegép' vagy bafeoréknlás háíázbzett érzetét, amim a labietta. dezintegrálödik a szájban, Ezen érzet hmíosításához az egyes tablettákban a pezsgő granulátum mennyiségét úgy ál htjuk be, hogy mintegy 2Ö-30 en? gázt biztosítson, A „sercegés” érzete lényegében véve elősegíti a tabletta orgaaolepíikus hatásait. Így a találmány szerinti megoldásban alkalmazható pezsgő granulátum mennyisége annyi, hogy pozitív organoleptikas érzetet feiztoslteon & betegnek. A „pozitív orgánötepbkiis érzel kifejezésen olyan érzetet érttek; amely kellemes és élvezhető, és amelyet egy normális emberi lény könnyen érzékel. így ha a tabletta a beteg szájába kerül, lényegében véve teljesen dezIntegrálódA.a beteg szándékos beavatkozása aélkal. A deziníegrálődás még akkor is végbemegy, ha a beteg nem tágja meg a tablettát, A tabletta dezmtegrtlíóááss után kiszabadd a terápiás ágens, amely tetsaga részecskékből állhat, és zagy vagy szuszpenzió fes-májában lenyelhető.

Az ilyen gyógyszer tabletták, tömege általában mintegy 2,0 g~nál kevesebb, előnyösen mintegy 0,5 gsál kevesebb. A tablettákon dekoráció és/Vagy azonosítás céljából lehetnek felöleli jelölések, bevágások, hornyok, betűk vagy számok. A tabletta előnyösen sajtolt tabletta. Pezsgő granulátumot tartalmaz, terápiás ágenssel és más komponensekkel együtt. A tabletta mérete az alkalmazott anyagok mennyiségétől szintén Bgg. A kerék, lemezszerű tabletták átmérője kívánatos módon mintegy 1,75 cm vagy ennél kisebb, míg a hosszúkás tabletták hossza kívánatos módon mintegy 2,22 om vagy ennél kisebbA találmány szerinti pezsgő granulátum tabletta kialakftásálmz alkalmazott mennyisége a találmány értelmében általában mintegy 2-90 tőmeg%. előnyösen mintegy 5-40 töhregSá á végső készítmény mennyiségére vonatkoztatva. Sgy még: előnyösebb megvalósítást mőá értehnében a találmány szerinti pezsgő: granulátum mennyisége mintegy 3-8 tömegűk a végső tabletta kompozíció tömegére számítva.

Nem-pezsgő· dezintegráfeszerként dkalmszhahfek: keményítőket, például kukörieaksmőt^W, bnrgonyakeményííőí, előzselatlnált és módosított keményítőket;, édesítőszereket, agyagokat, például beinonitog mikrokrísiályos cellulózt, aigináíokat, nátrlura-keményltö-giikoiátöt, gyantákat, például aga?-, guar~, szentjfe neskertyér-v karaya-gyaníát, pekítnt és traganlot A dezmtsgralószezek mennyisége elérheti a mintegy 20 tömegűk-ot, előnyösen mintegy 2-10 tömeg⁶/» a kompozíció egészére vonatkozatva.

Színező anyagként alkaimakhaáthk titán-dioxídoi, ételfestékeket, például FIX A C. festékeket és természetes színezékeket, például szöiőkék-exfemktumoí» bogár-vörös port, iPharoímt, oleánfa-kivonatöt, karmint, knrknmát, papnkát stb. Az alkalmazott színezőanyag mennyisége mintegy 0,1-3,3 tömegűé a kompozíció egészére vonatkoztatva.

A kompozíetőban alkalmazott IzesttŐanyagok lehetnek szintetikus ízesítő olajok ízesítő, aromák és/vagy természetesolajuk, növényi kivonatok, levelek, virágok, gyümölcsök kivonatai és ezek kombinációi. Kehetnok láhéjolaj, íélízöid-olaj, borsmenös-olaj, fekhagyma-olaj, babérolaj, ánizsolaj, eukaliptuszokéi» kakukkΙδ-olaj, eedruslevéi-olaj, szerecsesdió-oísj, zsálya-slaj, keser&nandula-olaj és kasszia-olaj, izesitősnysgksní alkalmazhatunk továbbá vaníliát, cíirusulajaí, így elitem-, naránes-, grape-fraií- és litse-oiajat, és gyfenőléseszszesctáM így akna-, körte-, őszibarack-, szamóca-» málna-» cseresznye szilvu-, ananász-, sárgabarack-esszenciát stb. Különösen előnyösen alkalmázhatö ízesítőanyagok a kereskedelemben kapható narancs-, szőlő-, cseresznye és rágógami-zamatok és ezek keveréke. Az ízeskőanyag mennyisége számos tényezőtől függhet, többek között a kívánatos orgasoleplitess hatástól, Áz. Izesítőanyagok mintegy 0,5-3,0 tömegű! mennyiségben lebetnek jeleu, a kompozíció egészére vonatkoztatva. Különösen előnyös ízesítőanyagok a szőlő-, cseresznye- és Cilrtisfe, így a narancsíz.

-8A találmány szerinti megoldás ezen megvalősiiá&i módja értelmében a tablettákat jól ismert tahleüáző szárassal állítjuk: elő. A szokásos tablettáző eljárásokban a tableítázandő anyagot egy üregbe helyezzük, és egy vagy több nyemóexzközt nyomunk az üregre:, ás közvetlen érintkezésbe hozzak a sajtolandó anyaggal, majd nyomóerőt gyakorolunk rá, Áz anyagot ezáltal arra kényszerítjük, hogy a nyomóeszkóz és az öreg: formájával megegyező formát vegyen fel,. Szakember szántára számos tabisttázó ötödszer ismert, amelyeket itt nem részletezünk.

A tablettában alkalmazandó, terápiás ágenstől eltáró anyagok és a pezsgő granulátumok előkezelhet tők, így granulátumokat alakíthatunk ki, amelyeket könnyű tablettázni. Ezt az eljárást gránulálásrtak nevezzük. A szokásos megbatárözás szerint a „granulálás bármely máreínöveíö eljárás lehet, amellyel az apró részecskéket nagyobb, permanens aggregátumokká összesítjük., és igy olyan szabadonfbh ő kompozíciót kapunk, amelynek a konziszteneiája alkalmas a tablettázáshoz. A2 ilyen granulátumoknak a konzisztenciája a száraz homokéhoz lehet hasonló. A granulálási yégezbetjók keveröberendezésben keveréssel, vagy pedig tömörítéssé!, extrudáláss&l vágy gőmböeskékkéalakítással.

Amint a Bharmoeeutmíd Dorogé: Amas (supra) Ő. fejezetében megjegyzik, pezsgőtabletták gyártása sorás normálisan használnák lubókáosökat. liatékony lubrikáns alkalmazása nélkül & gyors tablettázőgépekkel vágzélí táfelettázás nehéz lenbe, Á pezágŐ gíanulátumökát eleve nehéz slkóskarti, a nyersanyagok természete és azon követelmény miatt, hogy a tabletták gyorsan deziotegíálödjanak,

A Jubrikáns kifejezésen olyan anyagot értünk, amely képes esSkksnteot a súrlódást, amely a sajtoláskor és a tabletta nyomómintából való kilökődésekor a tabletta és a nyomöeszköz írna között lép fél, A lubríkánsök arra is: szolgálhatnak, hogy megelőzzük a nyomőszerszám és - kisebb mértékben - a nyomórnluta falának tapadását, Az ,,antiadherens anyagok kifejezéssel néha specif kusan olyan anyagokra utalunk, amelyek a kilökődés során funkeíenáhs&k. Leírásmrkhan azonban a „lubrikáns kifejezés áltálában magában foglalja az „sadadherens anyagokat is, Á tabletták tapadása a kialakítás és/vagy kilökődés során sülyos termelési uéhézségekef okozhat, így például esőkként hatékonyságot, azabálytalan alakú tablettákat és a kívánt ágensek: nem egyenletes eloszlását, Ezek a problémák különösen a gyors fableifásogépek alkalmazásánál jelentkeznek.

A lubrikánsok lehetnek belső: vagy külső lubrikánsok. Ismert külső lubríkánsok, atnelyekst kőzveffenői a tablsttázö eszközre visznek fel film formájában, például a sajtoló eszköz és/vagy a nyomómmta öregébe permetezve. Bár a kSlsö tebríkánsök hatékony sikasilásí eredményeznek, ezek alkalmazása komplex feivlvő berendezést és módszert kivárt, ami kőllségttövekedért és a iertbeléksoység csökkenését hozza magával,

A belső lubrikáosí a tablettázando anyagba bekeverjük, Áz általános használatban a leghatékonyabb belső lübrikánsnak tekintik hosszú idő óta á sztearsnsav magnézium-, kalomm- és cihksőj. 2 tömegűd vagy ennél kevesebb általában bmékotty,

Továbfel hagyományos belső lubrikáusok a hidrogénezett és részben hidrogénezett növényi olajok, álltái zsiradékok, imheí ilén-gUkoh polioxiefilén-monoszmarát. falkum, hőnnyn ásványolajok, sátrium^benzpát.

nátótimlaurll-szúllat, magnézimn-oxid stb. (Lásd az.BE-92775 834 és í.iS-3 942 531 szántó iratokat).

A találmány szerinti lobrikánsokat 1,5 töínegű-o-ig terjedő mennyiségben, előnyösen mintegy

0,25-1,9 tömegűk mémtyiségben alkalmazzuk a. készítmény egészére vonatkoztatva.

A belső inbrikáások bizonyos komoly problémákat vetnék fel, ha a szokásos tablettákban alkalmazzák. Sok lubrikáns jelentős mértékben késleltetika nem-pezsgő tablettákdezlntegrálódásst. A találmány szerinti adagolási formákban alkahnazetl pezsgő granulátumok azonban kiküszöbölik az ilyen, késleltetést, A szokásos ~9~ pezsgötehléííák oldása során & fobfikáus „habzási” és/vagy agglonserálódást okozhat A sztearátok példán! szemmel látható „hsbo!” hagyoak, ha a pezsgőtablettát egy pohár vízbe helyezzük. Ez a ,foab” rontja a pezsgő adágólási fonuából készíted oldat ssztétíka! megjelenését, Mivel azonban:atalálmány szerinti tahiénak a szájban oldódnak. az: oldatot a felhasználó asm Útja, Ezért a. lubríkáas „bab’^!-képző Imjhuna kevésbé fontos. így az olyan labrlkáíísok, amelyek más adagolási formánál oldódási vagy habzási problémákat okoznak, a találmány szerinti megoldásban káros hatás nélkül allmlmazhatók.

A találmány szerinti, pezsgő granulátumot tartalmazd adagolási formában lévő terápiás vegyidetként alkalmazhatunk legalább egy pszidbotropikss hatóanyagot, így nyugtától, únddepresszánsk neuroleptíkutuoí vagy hipnodkumot. A találmány különösen értékes a pszíchotropikas hatóanyagokkal kapcsolatban, mivel az Ilyen hatóanyagot kapó betegek, különösen elmegyógyIntézetben levő betegek gyakran megkísérlik, hogy a szokásos gyögyszertahlettákat vagy kapszulákat elrejtik a szájakban, ahelyett: hogy lenyelnék. A betegek azután rejtve eltávolítják a tablettát vagy kapszulái, amikor gyógyító személyzet: sínes jelen, A találmány szerinti előnyös adagolási formák lényegében véve: stetn rejfostók el ilyen. módón, mivel gyorsmi: deziniegmiódnák, még akkor is ha a szájban elrejtik azokat.

Terápiás vegyüleíként alkalmazhatunk szintetikus bákténnfoellénés ágenseket, így vízben alig oldódó pirldon-karbonsav típusé vegyületeket, ilyenek a benoifoxaem, nakdinsav, osoxacin, ofloxacih, asnitlosaoin, tlnmeqníne, tosEoxacfo, piromldfossv, pipemídfosav, milssacin, oxoíinsay, sinoxacin. uorlloxacm, éiprodókáéin, pefldkaein, lomeflóxáésn, énrofloxaciö, dallöxsem, feiSöxaeis, sáráílbxacm, Ibafloxaciö, dlBoxacm és ezek sói, További, pezsgő grmmiátummal együtt szilárd: pezsgő adagolási formába íormulálható terápiás vegyületek például a pehíeilkn, létráé iklin, erí ttom isin, ce felospörínok és más mkifeiotlkomok.

A találmány szérhítl pezsgő granulátummal együtt alkalmas adagolási: formába foröfelálhafo terápiás vegyületek lehetnek baktériumellenes anyagok, ánííhlsztatnínok és vértolulás ellenes szerek, gyulladáselienes szerek, parazhaeílenss szerek, vírusellenes szerek, anxioihíkus ágensek, morfeszármazékok, széroíonm agoöisták, tiroxíti levoíotáetós ízotaerjei, kolesmerínsmní-cxöldseníö ágensek, u-sdrenerg blokkoló ágensek, helyi éizéstelenltők, gombaellenes szerek, umóhaellénes vagy tríehomouss: ellenes szerek, fojdalOisosíllapitók, artritisz ellenes szerek, sózttuaellénes szerek, mfoktsagtiláhSök, görcsoldó-szerek, nntidcpresszássok, autídfoheílknmok, antíneopbszílknmok, ani ípszichotífcumök, vémyomásésőkkemófc, fenantrénszárntázékok, hasmenés ellenes szerek, díuredkumok és: izomláz! tok,

Baktériumellenes anyagok például a g-lakíám típusé antibiotikumok, tetraciklfoek, klóramfenikol, neotnicín, grsmieidln, bacitraeín, szulfonamidok, ammogííkozld astihíohkornok, tobramlcm, nstroforazon, nalíólxinsav és analógjai és ítludalánin/péntizldou mikrobáellenes kombinációt Eénantrénszarmazék: például a iPorBn-szniláí. Bssmenóseileoss szer példán! a foperasmd-bidroklorid. Anxioljtikutn például a buspíron. Diáretíknm például hidroklöríiazok Mordnszármazék például a bldromorfoti-hldrokksrid. Aníihiszíamlnök és vértolulás ellenes szerek példáéi a perllamin, klörlenhamm, teiráhídrozoiíi? és antazolín. Gyulladáselienes featdanyagok például a korílzon, hídrokortizon, betametazon, dsxameíazz®, Sookörtolon, prednízolon, trlametnolon, indometaem, solludac és ezek sói és megfelelő szuifídjai. Parazhaeilsnes szer például az. ívermeklin. Vírusellenes szerek például sz. aclklovir és az interferon. Fájdalomcsillapító szerek például a duílunísal, asplria és acetammopbeu, Artritisz ellenes szerek például a feniibutazon, mdometaein, sllmdac. ezek sőt és megfelelő szaladja!, dexamctazon, iboprofén, oOopuriuól, oxíléributázos és probenéeid. Asztma ellenes szerek például a téoSlks, efodrm, beklóö?etazon-dlprop!oaát és episeírin. Áníikoagalánsök példáula heparfo, biszhidroxl-knsnarln és

- 10warfárin. Görcsoldó szerek példán! a dttehllhldamöis és s di&zepam, Anfldepresszánsók például az teitriptdim klőrdlazepoxid, pertenazifi, ilrtzetin-bidroxlorid, prodptiiín, Unipramin és doxejbo. koleszterlnszínt-eaökkentö ágens például a simvartatin. ö-Ádrenerg blokkoló ágens például sz ergotaann-tatdaráí. Szerotonút agósísta például a sumairopin-szukeinát, A tiroxin levorotációs izomere például a ievotlroxin-nátríum. An'ddiahetíkum példán! az inzulin, szou;atosaladn és analógjai, tolbuianud, tolszannd, aeetohexannd és klőrpröpannd. Áatineoplaszükura például az adriamicin, íluorouracii, metotrexát és : aszpamgtoáz, Ainipsziehotikumok például a pröktárperazin, lííínm-kárbösúl, iíűam-citó, tioridazio, {uolisdőn, flufenazin, tríflnopeiazis, períenazin, amitrfptiiin és trifluororomazb. Vérnyomáscsökkentők például a spirohokikmn, méáldopa, hldralaztn, kfenidin, kiórtiazid, deserpidin, timolok proprasofol, metoprolol, pfszöxis-hídrokiorid, resetpin. Izomlazítök például a szukcihilkolin-kiorid, danteién, eíkldbenzapzín, mefoktearnol, áiazep&n.

.A, találmány szerinti pezsgő granulátumot tartalmazó készítményben a terápiás ágensek larmakológtnilag elfogadható sóik formájában Is formuláliratók. „Fartnakolögíaílag elfogadható sók” alatt az ismertetett vegyttlefök olyan származékaitértjük, amelyekben az ereden. íármakológiaílag aktív vegyületeket savas vagy bázisos sók kialakításával módosítottuk. Fannakotógiaiiag elfogadható sók például ~ de nem kizárólag - a házikasmaradékok, például aminek ásványi vagy szerves savakkal alkotott sói; a savas maradékok, például karbensavak alkálisói vagy szerves sói; stb· Farmakolögiailag elfogadható sók az eredeti vegyületek szokásos» -tó»· toxikus szervetlen vagy szerves savakból képzett nem-toxikus sói vagy kvaferneí ammomUmsói. Ilyen szokásos nem-toxikus sók például a szervetlen savakkal képzett sók, példáéi a lurlroklortd-, hidrobrosnld-, szulfát-, szulfonát-, szukáméi-, foszfát-, nitrát-sok stb.; a szerves savakkal képzett sók, például ominosavas Sók, acetát-, pröpiöoát-, szukchsát-, glíkolát-, sztearát-. íaktát-, slmssavas, tartarát-, cifrát-, aszkorbát-, pamoáí-, maisát-, hláFöximsleat-, feniiaeetát-. glutamát-, benzdát-, szábctlái-, szullánilát-, 2-aeetoxibenzoát-, fumarát-, toluoiszukbnát~, metáhszulfonát-, etán-diszulfonát-, oxalát-, izelionát-sok stb.

A találmány szerinti fartnakoiógiaiUsg elfogadható sók az eredeti, bázikus vagy savas csoportot tartalmazó tempiás vegynietekböl szokásos kémiai módszerekkel szsníetizálhaíók. Az Ilyen sók általában ágy állíthatók elő, hogy a vegyületek szabad savas vagy bázikus formáját vízben vágy Szerves oldószerben vagy ezek elegyéhen a megfelelő bázis vagy sav előre meghatározott mennyiségével reagáltatjuk. Általában előnyös a nem-vizes közeg, Áz alkalmas sók felsorolása a következő szakirodalmi helyen található: Ateng&vír b Fástemtertósf SoDkces, IX kiadás, 14 Iá oldal (Maek Fnblíshíng. Company, Eáston, FA, 1985),

Á „ftetakalőglsliag elfogadható” kifejezésen olyas vegyületeket, anyagokat, kompozíciókat és/vagy adagolási förntákaf értünk, amelyek orvosi megítélés szerint alkalmasak az emberi és állati szövetekkel való érimkézésfe anélkül, hegy az ésszerű előnyök és a kockázat arányával Összemérhető fölösleges toxieitást, istiíációk allergiás válaszreakciói vagy más problémát vagy komplikációt okoznának.

A „vitamin kifejezésen olyan szerves vegyületeket értünk, amelyekre nyomnyi mennyiségben van szükség az étrendben, Találmányunkkal kapcsolatban vitaminokon értjük például - de nem kizárólag - x.Weikezöket:: tlamlu rihobavin, nikotínsav, pantoténsav, píndote, hiotin, főisav, B^-vitamm, lipoinsa.v, aszkorbinsav, A-vitandOi Ö-vltamiís, B-viimnin és K-vtíathin. A vitaminok közé értjük ezekkoeozimelt is, A koenzímek a vitaminok sajátos kémiai formái. Koenzíntek például a damin-ptrolpszfátok (TFP), flavift-mososukleotíd (FMM), íiaviö-adenb-dimÁleotid (FÁD), nikotinannd-adeuiu-dmükleotid bAW), aikötmámid-sdettmdinukleotid-föszfáí (MADF), koehzitu A (CóÁ), pirtdoxsl-föszBt, bioéin, fettafeidrofolsav, koenzim Β_Ώ, llpeíllizih, 1 i-eisz-zetinal és 1 ,kS-diindroxfkolekaieiierol, A vitaminok íogalöoíbs a kolim, karmtnst, valamint

- 11 alfe-, béta- és gamma-karotha is beleértjük.

Az „ásványi anyag” kifejezésen olyan .szervetlen anyagokat, fémeket stb. értünk, amelyek szükségesek az étrendhez, Ilyen anyagok például - s korlátozás szándéka, nélkül ~ a kalcium, vas, óink, szelén, réz, jód, magnézium, foszfor, króm stb., valamint ezek keveréke.

Az „étrendkíegés®ítö^!í kifejezésen olyan anyagokat értünk, amelyek kis mennyiségben adagolva észlelhető táplálkozási hatással resfeelkeznek. ÉhendkiegészhÖk például - a korlátozás szándéka nélkül - a méhészeti eredetű virágpor, korpa, búzacsíra, tengeri moszatok, tősaiíalmáj-oiaj, ginzeng, halofejók, amiuosavak, proteinek és ezek keveréke. Nyilvánvaló, hogy az étrendklügészfiők körébe beletarioznsk a vitaminok és ásványi anyagok is,

A tablettákban a terápiás vegyület tartalmat a gyógyszerészet ismert elvei alapján. választjuk meg, A terápiás vegyület hatékony mennyiségét különösen meggondolva határozzuk meg, A hatékony mennyiség alatt -például gyógyszerkészítmények esetén ~ gyógyszarészetilsg hatékony mennyiséget értünk. A gyógyszerészetileg hatékony mennyiség egy hatóanyagnak vagy gyógyszerészehlég hatásos anyagnak azon mennyisége, amely elegendő a várt vagy kívánt terápiás válaszreakció kiváltásához, vagyis sz a mennyiség, amely a betegnek adagolva elegendő egy észlelhető biológiai válasz kiváltásához. Vitaminok: és: ásványi anyagok esetén a hatékony mennyiség az adott komponensnek az Amerikai Egyesült Államokban egy fogyasztónak napi dózisként ajánlott mennyiség: fBecommesded Daily Allosvanee ~ legalább kb, 10%-a. így például ha egyik komponensként ^-vitamint kívánunk alkalmazni, akkor jelem esetben a C-vhamis „hatékony mennyisége' az feDA értéknek a 19%-át vagy ennél többet biztosító mennyiség lesz. Ha egy tabletta ásványi anyagot vagy vitamint tartalmaz, akkor tipikusan nagyobb mennyiségeket, előnyösen az E33A értéknek kb. i ö8%~át vagy ennél többet tartalmaz,

A terápiás vegyöíetet finoman eloszlatott fbrmáhan, azaz por vagy granulátum tormájában alkalmazzak, hogy gyorsabban oldódjon, Előnyös, ha a terápiás vegyületet fisom por formájában alkalmazzuk, az oldódási sebesség fokozása érdekében, még előnyösebb, bs. a terápiás: vegyüleinek legalább kÖ%-a, kívánatosán legalább 9ÖM-a átjut egy ISŐ pm lyukmérfeü szitán, A terápiás vegyület alkalmazott mennyisége mintegy 0,1-50 tőmeg%, előnyösen mintegy 1-25 tömegA a pezsgő kompozícióra vonatkoztatva, és ez az arany megfelelően módosítható azután az alkalmazott terápiás vegyúlőttöl függően. Ha a terápiás vegyület -olyan savas anyag, amely a karbonáttal reagálva képes pezsegni, maga a terápiás vegyület alkalmazható savas ágensként, és ebben az esetben az alább ismertetendő alkalmazáshoz egy további savas ágens adagolható adott esetben.

Ha a találmány szerinti pezsgő granulátumot sgy szénsavas italhoz szolgáló rekonstruálható por formájában formatáljuk, a 4. példa szerinti módon, vágy pedig más, szakember számára Ismert, alkalmas hiödszerrel állíthatjuk elő,

A találmány szerinti pezsgő granulátum fermufálhatö kúp fpmfeíáhán, és alkalmazható büvelyfertőzés kezelésére és a hüvely pH-jának beállítására. Az Ilyen készítmények az S példa szerinti módon, vagy pedig más, szakember számára ismert rnódszfef él álltthntök. elő,:

A felálmány szerinti pezsgő granulátumot és egy herblcidet tartalmazó szuszpetfeiok a mezőgazdaságban alkalmazhatók. Az ilye» készítmények ó. példa szeműi rekoostitnálfearő pórt fertateazhatnak, amelyek alkalmazás előtt folyadékba» sznsz-peudálhnfék.

Forró olvadék exlrsdálása

A találmány szerinti megoldás egy mfoiá mrgvuidsódsr mdrtfe értelmében a pezsgő granulátuméi egy uRöveíkesS forró olvadék extrudálásí eljárással állítjuk elő. Egy keverőbe bemérünk egy savas ágenst és egy, a savas eatekíikns keveréket képző, forró olvadékban exirudáfeíő kötőanyagot, és alaposan elkeverjük.

a kapott keveréket forrő olvadékban ektrudáljuk és megőrüljük, így euíekdfcns keverék gr;jímlátnmot kapunk. Egy alkáilkm ágenst, például. szén-dioxid-pfeknrzort adunk az eütéktikus keverék granuíámmhóz, és alapos®® elkeverjük, így pezsgő keveréket kapnak. A pezsgő keveréket azután forró olvadékban olyan sebességgel és olyan hőmérsékleten evtrudáfjnk, amely elegendő a kötőanyag nmgolvadásáboz vagy meglágj'nlésához, hogy mínónaltzaijuk a komponensek, például « NaifCGj NSiCGj-má való degradálódását, és olyan extrudátumöt áffisnnk elő, amelyet: azntsa: pezsgő granulátummá őrlőnk vagy darabötek,

A „pezsgő keverék” kifejezésen olyan granulátum- vagy szemesekeveréket értünk, sfnely savas ágens® alkálikos ágenst és forró olvadékban exSrudálhatő kötőanyagot tartalmaz, amely azután vízbe helyezve pezsgést vált ki. Az „eutektíkos keverék” kifejezésen egy savas: ágens és egy forrő olvadékban extrudálható kötőanyag /keverékéi értjük, amelyet forró olvadékban extrudáltunk, és. amely a, tiszta, forró olvadékban exítudálhatő kötőanyag olvadási vagy lágyulási hőfokánál alacsonyabb olvadásponttal vagy lágyulásponífal rendelkezik. Aa entnkfiköa keverék lehette! jes vagy részleges keverék, és „szilárd oldart-nak nevezhető.

A forró olvadék mdrudáiásanak sebessége széles határok közöd változtatható, A sebességnek olyaírnák kell lennie, hogy az extrűdűlandő keverék kdínpósesseinek degradálódása minimális légyen. A sebesség kísérlettéi egyszerűen meghatározható, és az adod, extrudálandó keveréktől függően változik. Az exírndáiás sebessége általában olyan, hogy a korfeponensekef: mágás hőmérsékletnek 5 percnél rövídebb, előnyösen 2 percnél rővldebb Ideig tesszük ki.

A pezsgés sebessége a forró olvadékban való extrndáiás sebességének válfoztatásá val szabályozható, A pezsgő grarrafáímü forró: olvadékban való extrodálása sebességének fokozásával általában fokozható a. pezsgés sebessége is, Ez különösen olyan, forró olvadékban extrudálfeaíó kötőanyagok esetén igaz, amelyeknek olvadáspontja vagy Mgyuláspontja kb. 100 °C-«ál magasabb. Következésképpen a pezsgő granulátum forró olvadékban váló extrndáfása sebességének csökkentésével általában csökken á pezsgés Sebessége.

A forró olvadékban való extrudálásí előnyösen emelt hőmérsékleten végezzük, azaz az extruder bevitetf: zóíiájának hőmémékleíe szobahőmérséklet (kb. 20 ^CC) fölött van. Fontos, hogy olyan működési hőmérséklet-tartományi válasszunk, amellyel mimmalizáljuk a pezsgő kompozíció degradálódását vagy bomlását minimalizáljuk az eljárás során. A működési hőmérséklet-tartomány általában kb. Sít °C és kb, ÍŐ6 közötti, az extruder hevített zónájának beállításával -meghatározva, A forró cl vadékbaá éxtrudálandő keverék hőmérséklete nem haladja meg á I SO ^cC-ot, előnyösen a. Í2Ö °G-ot, A forrő olvadékban való extrodálást száraz, granulált wgy porított anyag betáplálásával végezzük.

Á találmány szerinti megoldásban: alkalmazott extruder bármely, kereskedelemben kapható modell:

lehet, amely száraz betáplálás kezelésére alkalmas módon van felszerelve és szilárd anyag továbbítására alkalmas íovábbitózörníval, egy vagy több hevíteti zónával fos exfrudálő pofával rendelkezik, ilyen készülékek például: a BRABENDER és a KILL1ON cég által gyártott, kétfokozatú egycsígás extrodsrek. Az extruder esetén különösen előnyös, ha több külön hőmérsékietszáhályozással rendelkező bevitelt zónája van,

Az extrudálásí eljárás során több körülmény váltözfafostó, hogy a különösen előnyös készítményt érjük el, ilyen körülmények példás! á készítmény Összetétele, á betáplálás sebességei a működési hőmérséklet, az extruder csigájának fordslaíszáma, a tartózkodási idő, s pofo konfigurációjú, a kcvffolt zóna hossza, és az extruder forghtőnyomaléka ésfoágy a nyomás. Szakember számára ismertek az emflfotí körülmények optimál!- η zálásának módszere i.

Ha magasabb hőmérsékletei, magasabb mofekdlatömegn vagy magasabb lágyuiáspontü kötőanyagéi altusteazuuk, » fertő eívsdékbas végzett extradáláshöz magasabb feldolgozást hőmérsékletre,. nyomásra és/vagy fergafönyomatékra lehet szükség, mint amikor olyan kötőanyagot alkáhnazunk, amely alacsonyabb molekulatömeggel, olvadásponttal vagy iágynlásponttal rendelkezik. tágyhészer és adott esetben axttfexidáns alkalmazásával a készítményben, a feldolgozási hőmérséklet, nyomás és/vagy lorgátőnyematék csökkenthető. A találmány szerinti megoldás gyakorlati alkalmazásához a lágyítőszerek nem szükségesek, A készteényhez való adagolásukat: a találmány tárgykörébe való tartozásnak tekintjük. hágyhőszereket előnyösen alkalmazunk, a pezsgő granulátumban, ba olyan, fenő olvadékban extrudálhatő kötőanyagot alkalmazunk, amelynek olvadáspontja vagy lágyaiáspoutja öt) “C-nál magasabb, „tágjátőszer' kifejezésen olyan vegyületeket ériünk, amelyek: képesek a találmány szerinti., forró olvadékban extradáíhatő kötőanyagot lágyítani. A lágyífeszemek képesnek keli lennie arra,, hogy a forró olvadékban extrudálható kötőanyag olvadáspontját vagy üvegáöneneíi hőmérsékletét (lágyoláspontját) Psökkénlse. Á lagyftőszerék, például az alacsony molekulatömegé FEö, általában szélesítik a forró olvadékban exirüdálhaté kötőanyag átlag: mofeknlafömeg-íariományát, igy csökkentik annak Ővegáímeneii hőmérsékletét vágy lágyuláspontját A lágyitoszerek továbbá általában csökkentik egy pohmezoivadék viszkozitását, így alacsonyabb feldolgozási hőmérsékletet: és forgatényomatékot tesznek lehetővé a fertő olvadékban: végzett extradőlási eljárás során, lehetséges, hogy a lágyifószer különösen: előnyös Szlkai tulajdonságot kölcsönöz a pezsgő granulátumoknak.

A találmány szerinti megoldásban alkalmazható lágytíószerek például - a korlátozás szándéka nélkül a kis mofekuiaiőmegü polimerek, eligomereh, kspelimerek, olajok, kis szerves molekulák, u-hidrexílesoportot tartalmazó, kis molekulatömegé: poliolok, észter típusa lágykószerek, gilkol-éterek, pollfproptlén-gllkoi), mohiblokkpolimerek, egy-hiokkpolimerek, kis molekulatömegé polifetdén-glfeol), eitráí-észter típusü lágyitoszerek, niaeeíln, propilén-güko! és glicerin.

Lágyítószerhént.alkalmazhatunk továbbá erilén-glikök, 1,2-hunléu-glíkoh, 2,3-butilén-giikolí, szilre!» gükol, diétíleü-glikok riíriiJéo-glíköi, tefraetlléö-gilkő! és más pölifeíilén-gükolVszfe-mazékok. monepropllénghko!-;rtonoizöpröphéu-éíer, propden-glíkoi- m- moefiléméter, eíilén-glikol-omnoeril-éíer, diefilén-glikol» monoefüén-éter, szöéhií-lsktát etll-laktat, bunl-laktát, eril-gh'kolát, dibutllszébacát, aeetiihibtitlfeitrát, triétíleitrát, aeetíl-trietll-cirtát, tributil-citrát és alilbglikolát. Az émlifett lágyitőszerék kereskedelemben kaphatók áz Aldrich, Illetve Sigtna Chemical Co. fergalmazásában.

A. kdálmány tárgykörébe tartozik az olyan megoldás, amelyben lagytlőszeték kombinációja; alkalmazzuk a készítményben, Egy előnyös kombinámő pols(efüén-ghkol>-t és kis molekulatömegö poh(eídón~ oxid>ot tartalmaz, A PEG-alapü lágyhószerek kereskedelemben kaphatók, illetve különböző módszerekkel előállíthatok, amint a következő szakirodalmi: helyen olvasható: f oriféíóyiw f&M/ Cfewpy; BfortohmW snrt Bfenmdfeöf Appheorionr (szerit: X M Barris, Plentm; Press, W),

A pezsgő: granulátumban alkalmazott lágyhöszer mennyisége függ Összetételétől, fizikai: tulajdonságaitól, á pezsgő granulátemra kifejtett hatásától, a granulátum többi komponensei vel való kölcsönhatásálöl stb; A iágyhőszer-tarislom általába;; sem haladja meg a készítmény 40 f:ösneg%-áí.

A találmány szerinti megoldás egy megválősítási módja érteimében olyan, szabályozható pezsgést sebességgel rendelkező pezsgő granulátumot biztosiunk, :amely tartalmaz a pezsgő granuláfem íösregére vonatköztatva mítdegy 3-S tömegéé fartő olvadékban extrndáibaíő kötőanyagot, mely egy savas ágenssel képes eutekttkrts keveréket képezni; egy; savas ágenst; egy aÖriniktts ágenst; és_: a pezsgő grsttMláíamot úgy állítjuk hogy szárazon összekeverjek és fairé ölvadékban extendáljök az etntetí savas ágenst és az etttllíetk förfo olW dókban exttsdálbatö kötőanyagot, így egy savas keveréket alakítunk ki; és szárazon összekevérjök és forró olvadékban exiradáljuk a savas keveréket és az említett; alkálik?®? ágens?, így pezsgő granulátumot. kaptunk,

A találmány szerint? megoldás egy másik megvalósítást módja érteimében Forró olvadékba·? történd extrudálás?; eljárást; biztosítunk olyan pezsgő grannlátutr? előállítására, amely szabátyííZhafo pezsgés! sebességgel rettdelkezik, amelynek sorát? szárazon összekeveritek és forró olvadékban extrtsdálnnk egy savas ágenst, égy forró olvadékban exírttöálttaSö kötőanyagot és egy iágyítószert, így stitektlkns keveréket állítunk elő;, és szárazon összekeverjük és forró olvadékban extruááljnk ttz nutektiktjs keveréket és egy aíkálíkus ágettst, Igy pezsgő grannláfouiot kapunk..

A találmány szerinti megeláásí a következő példákkal szemléltetjük, a korlátozás szándéka jrélktíl, ahol a találmfey szerbit tabletták eldállddsára szolgáló bizonyíts átjárásokat részletezőnk.

A példák netrt a találmány oltaknl körében tartoznak.

Forrd olvadék extrttdálásssi előállított pezsgő grattuláíuin ífoszihnény (MS-EG.F)

E példával a találsnány szerinti megoldásnak olyan, gyorsat? oldódó tnbleítakésritinények előállítására velő használhatóságát mutatjuk be, amelyek egy vagy több narkoriktsmot iartaítnaznak, Natkottkmrtként morltnszelFát alkalmazását mataíjttk be. Szakember számára nyilvánvaló, bogy .az alábbiakban felsorolt kömpotrensek helyetressthetök más, gyógyszerkészítmény céljára ésszerű mértékig ekvivalens komponensekkel.

Komponens

Morfnvszuífát Nátríttm-lndrogénkarbortáí Vízmentes eltromsav Mikrokristályos cellulóz Xiíít

Szaohafox-szíearái jí« ./ id itt ts vi

Mbríín-szulíai tabletta^

1. készítmény Komponens

MS-EGP (0.250-0,60 mm) M? krokristályos cellulóz Maiink

AcDtSol

Aszpartám

Bestge-zamat Magoé ;bmn-sztearát CateO-SII MSP

Metmylség; (tömegnél 50 ö,4

0-5

0.1

2. készítmény
Komponens
MS-Böf (0,250-9,1)0 mm)	50
Mikrokristályos cellulóz	31
Marsit	10
HffCUMÍ	5
Aszpatohn	3
Bmige-zarsai	04
Msgóéztonr-sstesrát	0,5
Cab-O-Sü MSP	0,1
3. készítmény
Kemponens
MS-EGF ítyk-0,85 mm)	50
Vízmentes laktőz	18
Fujlcalm SG	18
1,-HF'C LH~i 1	3
Ászpartám	3
Természetes r&tarcspor	0,3
Msgnézíum-sztwáí	0,Ó
Finom sziljemm-dlöxid	0,1
A pezsgő granulátumban alkalmazott morftn-sztofátor 2-4 éra hosszat IOÖ 41~öö szárítjuk, az anyag
nedvességtartalmának csökkentésére. A többi komponenst 40-90 %1-on szárítjuk, az anyag nedvességtartalma-
nak szignifikáns csökkentésére.
Az A kategória szerinti kompouenseket í ö peréig keverjük, ntajd forró olvadék extrudáló berende-
zéssel 79-100 Χ-οη extrádéi juk a kötőanyagok (szaeharőzrsztearáf és xillt) lágy kására és tsegoivasztására,:
vslammt a pezsgő anyagpárt tartalmazó: granulátum kialakítására.
Bután a granulátumot szitáljuk, ás a sajtolás 5 percig keverjük a 8 kategória szerimi komponensek-
kel. Az 1, 2. és 3. készítményből körőlbeiui l-S kg kensénységő morthnszaitli iabiettákát sajtolunk, amelyek
vízben mintegy 1 5-35 másodperc alatt dezirkegrálődnak. Á tabletták mérete, keménysége és dszlmegráiődási
Ideje a készítmény kisebb módosításával változik, A morfin-szulfát dózisa változtatható a készítményben alkal-
mázott hatóanyag mennyiségének és/vagy formásának változtatásával.

Gyorsan oldódó, föpersmld- H€M tanalöi&zó tobióttakészttmény

F példával a találmány szerinti megoidásaák olyan készlfíuényck előállítására való használhatóságát matattok M amelyek gyemöohélrenthzerl rendellenességek,: példáéi kassneaés kezelésére alkalmazhatók. A példábahbemmátött:megölclásban - a sok. potenciálisan toMmazható hátósnyag közöl - Ipperamid-bldfőklorid alkalmazását mutattok be.

- SÍ! Á kategória

Pezsgő: grannlátom készítmény (BH-FGF) fertő olvadék exíredátássíd előállítva

Komsonens toperamsd-hidroklorid bíátrínm-bldrogénkarboaát Vízmentes ei tromsav Borkősav

Mikrokristályos cellulóz Vizmemes laktóz Xiíit

CíödésíáF -60 kategória

Lopert* nd-lucjoktórsí tsbleita

Kosnoonetís

LH-FGF (0,180-0,66 mm) Mikrokristályos ceifeióz Manók

AeöíSoi

L-l-sPCLH-í I

Aszpartám

Benge-mmaí

Magnéztoís-szsearát C&b-O-Sil MSP

Mennyiség itőmegSó) <

ν’

3:

1.5 'Mennyiség. ítősrieg%) •jt >jfc .··*

0,4

0,5 fel

Az A kategória koídpoííenseinék. n nedvésségSártálntáí megemelt itömérsékleien, szárítószer jelenlétében végzett szárítással jelent esen esOkkentjók.

Az A kategória szerinti komponenseket azután 10 percig keverjük, majd forró olvadék extmdálő berendezéssel 70-166 ’C-os ekírstlaijök a kötőanyagok (szaeliaróz-szfearát és sitit) lágyltására és megolvasztására, valamint a pezsgő apyagpárt tartalmazó grattolátóm kíalakilásátó.

Ezután a gráptikltónwt szitáljuk, és a. sajtolás előtt 5 percig keverjük a 8 kategória szerinti komponensekkel. A iöperamíde Fid tablettákat kb. 1.-3 kg keménységig sajtoljak, a tabletták tisztított vízben kb. 15-35 másodperé alatt dezbuegrátódnak.

E példával adaidltnány szériád megoldásnak tórosellenes készítmények előállítására való használhatóságát mutálják be. A példában bemntntott megoldásban Aeiklovir alkalmazását matatjuk be, amely a találmány szerinti pezsgő grakulátatottl alkalmas adagolási formává fórmnlálbafő terápiás ágenseknek cstjpán egyike..

A kategória

Pezsgő manuláíúm készítmény (ACY-ES.F) fertő olvadók extrudálássai előállítva

Komponens

Aciktovir

N átrí nm-bidrogénkárbónát Vízmentes ciírornsav Vízmentes labóz Xtltí

Crodesta F '160 kategória

Aeiklevír tabletta

ACY-EGF «5,250-0,00 mm) Mikrokristályos cellulóz Fuj leni in SG E-HPCLH-11 Aszpartám Ssöge-zamm Magnéziunj-sztearát Cab-ö-SH M5F

Mennyiség itömea%) 50 **:

.Mennyiség (tőme-uó-á)

1$

0,4

0,5

0,1

Az A kategória komponenseinek a nedvességtartalmát szárítással; jelentősen csökkentjük.

A komponenseket azután 18 percig keverjük, majd fotó olvadék exlrndálö berendezéssel

78-1ÖÖ %Raa:exítndafuR a kötőanyagök (szacbarőz-sztearáí és xilit) lágyítására és tnegolvaszíására, valamint a

Ezután a granulátumot szitáljuk, és a sajtolás előtt 5 percig keverjük a B kategória szerinti komponensekkel. Az Aeikiovír tablettákat szálán Rb. 1-3 kg: keménységig saitö^tk, a tablelták tisztítón vízben kb. 20-45 másodpere alatt desfeitsgrálódnak, föuspimn (0,5 mg) snxiniitiktrm tartalmú gyorsan oldódó tabletták .B példával u találmány szsrmíkísegbldásuakjiidrokÍorld késztafostyék élöállliasáravaló baszísálltatöságát mutatjuk be, amelyek enyhe szorongási rendellenességek kezelésére alkalmasak. A példában Bnsplron alkalmazását mutatjuk be, amelyre szignffikáus iöletanela vagy pszichológiát függőség mdukálásávái szembeni tendeseia jellemző,

A kategória

Pezsgő granulátum készítmény (B l; S-EGF) forró olvadékexiíndálással előállítva

Komponens

Buspiror,

Nátríum-bidrogénkarbonáí Vízmentes curomsav Avieci PH 113 Vízmentes laktóz Xiiit

Crodestá F lóö

B kategória

Buspiran tabletta

-18Mennyiség ítómeglv)

II

BltS-EGF (0,177-0,04 mm) Mteokristályos cellulóz (.4 vicéi PH 113) Masnit (Mennogea 3215.1 ÁcföiSöí

Aszpartám Bengs-zamat Magnéztum-sztearát Elllistölt szíbemm-díoxid

Mennyiség f tÓmeg%)

10

3

0,4 0,5 0,1

Áz A kategória komponenséinek a nedvességtartalmát 40-60 -C-on végzett szárítással jelentősen ésOkkenijiik,

Áz? A kategória temptesnsslt azután 18 percig keverjék, róajő forró olvadék extnrdáló berendezéssel 70-100 ^sOon «xbmdáljök a kötőanyagok (ssacharóz-szíert és xiiit) tágyíiására_: és megíilvsszlására, WfeeatótA pezsgő anyagpárt tartálmaze gwalámm kialakítására.

Ezután a granulátumot szitáljuk, és a sajtolás eleit 5 percig keverjük s B kategória szerinti komponensekkel, A Btispiron tablettával azután kb, 1-3 kg keménységig sajtoljuk, a tabletták tisztított vízben kb. 15-35 másodpere alatt dezimegrálodnak.

5, példa

Híd ro kló ríiszíá (1,25 mg) tartalmú gyorsan oldódó díareüknsa-íabk'Hák & példával a találmány szérntti megöldásnak diuretlkas készítmények előállítására való használhatóságát matatlak be, amelyek magas vérnyomás kezelésére alkalmasak, A példában? imlöanyagkéttt bidroklortiazid alkalmazását mutatjuk be.

Pezsgő gramááitgn készítmény (líVD-EGE) feő olvadék extzuáálással előállítva

Komponens htídroklóríiazid Nátrimu-hidrogénkarhtmát Vízmestes eitromsav ÁvieelM Π 3 Xilit

Crodesla F 160

Bfertegán;!

üidíoklórtíazkl tabletta

8»W <Ö,25Ö4W ts®) Mikrokristátyos cellulóz Vízmentes laktóz AcDiSoí

L-HPCLH-ll

Aszpariám

Benge-zamsí

Mágpszlmn-sztearát Cab-O-Slt MSP

-19 Mennyiség f tősnegéáj 213 ·?* lö

Mennyiség (tömegű)) 59 31 3Θ 2.4 24 3

0,4 öj

A komponensek tmdves^gtariahuát megemek bbmérsékleten végzőit szárítással jelentősen csökkentjük,

Áz A kategória komponenseit azután I ő percig keverjük, majd tőrré olvadék estrudáló berendezéssel 70-100 ^C-ott éxlrudáljük a kötőanyagok (szaehaíóz-srtenoál és vbt) lagyítására és megolvasztására, vslásnfeí & pezsgő anyagpárt tartalmazó granulátum kíalakíiterfe.

Ezután: a granulátumot szitáljuk, és á sajíolás előtt 5 percig keverjük a B kategória szerinti komponensekkel A hldroklórtíazíd tablettákat azután kb, 1-3 kg keménységig sajtoljuk, a tabletták tisztított vízben, kb. i 5-35 másodperc alatt dezintegrálódnak,

Hsdroísorfon-Mdrokforid (8 mg) tartalmú gyorsan oldódó fájdalomcsillapító tabletták példával & találmány szerinti megoldásnak fizikai lajdalom enyhítésére szolgáló készihpények «16állítására való: használhatóságát mutatjuk be, A példában hatóanyagként bidromorfen-hldroklorid alkalmazását matattuk be, amely kldrokíorlds&ia formájában a legalkalmasabb fejdalemcsii lapkőként.

Ajtategári3

Pezsgő granulátum készítmény (1-IDM-EGF) forró olvadék eztrudálással előállítva

Ilidromortin-hidroklorid

Nátrium-hidrogénkarbontst Vízmentes eítromsav M ikr<sktisfályos cellulóz Vízmentes íaktóz Xil.it

Szucbaróz-sztearát kategória tSdípínortm-hidrokiörid táhíetta

Komponens

HDM-EGF (0,250-0,00 tn) MikrokristályoseeliöiÓz_:

Cross Povidone

I.-KPC Ϊ..Η-Ι I Aszparíátn

Természetes namnes-zaniat por Mttgséziam-sztearát Eltástőlt szitiéism-dioxid

-20Mennyiség (tőmeg%3 15 28 24 10 11 10:

Mcunylsés í'tőnma'%';

3,25

8,15

0,45

0,15

Az -A kategória komponensemek a nedvessógíitttálmát megemelt hőmérsékléteo végzett szfaássai jelentősen csökkeotj&k.

A knmponcítsc&ef azután iö percig bevetjük, majd forró olvadék éstrudáiő berendezéssel 70-100 '^C-s® mdruááljuk a kötőanyagok (szacbarőz-sztearát és xílít) lágyltősára és megolvasztására, valamint a pezsgő anyagpárí tartalmazó granulátum kialakítására.

Ezután a granulátumot szitáljak, és a ssitolás előtt 5 percig kevesjük a B kategória szerinti komponensekkel. A hidrsmerfon tablettákat azután kb. 1.5 kg keménységig. (a hatóanyag dózisától fóggőea) sajtoljuk, a tabletták tisztított vízben kb. 15-35 másodpere alatt dcziníegrálődnnk.

7. példa

Fínoxetin-hldrofelorid (28 súgj tartalmá gyorsan oldódó tabletták. depresszió kezelésére

E példává! a találmány szerinti megísldAsnak gyorsan oldódó tabletta készítmények előállítására Való használhatóságát mutatjuk be, amelyek depresszió kezelésére alkalmasak. A példában hatóanyagként tlunxetinhidrokloríd alkalmazását matatjuk be, amely tt szérumom aktivitásának fokozásával fejti ki anjidepresszáns hatását.

A kategória

Pezsgő granulátum készítmény (ELX-E<3F·') fótró olvadék oxtrddálással előállítva

Komponens

Eluozstlp-hidröklörld Nátrlnm-hidrogénkarbonát Vízmentes cítromsav Mikrokristályos cellulóz Vízmentes laktőz Xilii

Crodesía F 169

B kategória

Ftonxetsn-hidtoklönd tabletta

Komponens

FLX-EGF (0,177-0,84 e) Mikrokristályos cellulóz (Ávicei PH 113} Manóit (Mattnogen 3215) AcölSol

Aszpartám

Benge-zamat

Magnézitmt-szíearáí Elitísíö tt szílíéhmr-droxsd ~ 21 .bfennyiség.(tömeg%l

Menígáségj/jgntegíg

0,4

0,5:

0,1

Az A kategória komponenseinek a nedvességtariabuáí megemelt hőmérsékleten végzett szárítással jelentőseit: csökkentjük.

A komponenseket azután 5-10 percig keverjük, majd forró olvadék exirtsdáló berendezéssel 79400 X-sn. eximááijuk & kötőanyagok (szacharóz-szíearát és miit) lágyltására és megolvasztására, valamint a pezsgő anyagpárt tartalmazó granulátum klálákltására.

Ezután a gmnulátnmet sztialjuk, és a sajtolás előtt 5 percig keverjék a B kategória szerinti ksmponensekkél, A fluoxetm-bídrokferid tablettákat azután kb. 1-5 kg keménységig (a hatóanyag dózisától föggően) sajtoljuk, a tabletták tisztított vlzbén/kb, 15-40 másodpere alatt dezmíegrálóduak.

Sumatriphas-szukeüját <16 mg) tartalmú gyorsast oldódó tabletták tnígrén kezelésére

E példával a íáláltnány szerinti /megoldásnak szakcírsfemishnu készítmények előállítására váló basznáihatóságár nadntídk be, amelyek migrénes fejfájás kezelésére alkalmasak. A, példában: hatóanyagként egy szeretnnto agonísta, sumaíriplan-szukelnáí alkalmazását mutatjuk: be, amely szakéinál formába» íiíjékéíős úton adagolható.

A kategória

Pezsgő granulátum készítmény (SS-EGP) forró olvadók extrudálással előállítva ~

StmrnPiptaa-szíAcináí Mátriöm'-hIdFogésktu'bonaí Vízmentes eitromsav

Mikrokristályos cellulóz. Vízmentes laktóz:

Xll.it

Szacteóz-szteárát

2d

1Ö

B kategória

SumafriptaJt-szukeistát tabletta

Komponens

SS-EÖE (2,250-0,59 mm) Mikrokrriiályos cél htlőz Miamit

L-HFCLH-I1

Aszpartám

8esge-zam&t

Tertnészctes papmcs-zamat: por Megtséziam-sztearát Eifüstöit sztiteitmi-dtoxid

A } ·? t

10;

3;

0,3

0,1

0,5

0,1

A komponensek nedvességtaslaltnát megőraelt hőmérsékleten végzett szárítással jelentősen csőkkestjOk,

A kömponensekeí azután 10; percig kevetjSk, majd forró; olvadék sxtradáló berendezéssel 7Ö-1Ö0 AAop éWödáljuk a kötőanyagok (szadtarőz-szíearát és xilit) lágyítására és megolvasztására, valamint a pezsgő súyagpárt íámhKaző granulátum kialakítására.

.Ezután a, granulátumot szitáljuk, és a sajtoláselőtt .5 percig keverjük a S kategória szerinti komponensekkel. A smatriptan-szukánát tablettákat azután kb, M kg keménységig (a hatőanyag dózisától Ihggöed) sajtoljuk, a tabletták tlsztifott vízben kb. 1S-3S másodperc alatt dezíategíálösfeak,

Levotiroxie-aíitriam (25 mg) tsrmhnó gyors»» oldódó tabletták csökkent tiroíd-foakcióhoz

E példával a találmány szerinti megoldásnak oiy&n készhrnények előállítására vak? használhatóságát ntutatjPk be, amelyek hlpouroidizmus kezelésére alkalmasak. A példában hatóanyagként ievotiröxlh-náírittm alkalmazását mutatjuk be, amely tablettában adagolva 3 esókkc't vagy hiányzó Ercsid funkció helyettesítésére Vágy pótlására aiksknazható.

A kálegórla

Pezsgő graítnlátam készítmény (LS-EGEj forró; olvadék exírudálással előállítva

Konmonens	Meffivlség^ömegb
Levotrtoxts-aáírinm	.30
N árt imn-hidrogénkarbönáí	24
Vízmentes dtromssv	24
Xllit	to
Szacharóz-sztearát	2
B kategória

Levotmoxin-nánium tabletta

Mennyiség (tőmeaW tS-SÖF (9,177-9,84 mm) 55

Mlkrotósíályös célisldz 26

Masnit lö

Cross Povidorse 5

Aszpartám 3

Beogo-zamaí: 9,4

M sgnézimu-ssíearáí 9,5

El fosívb sxiiíemm-dioxid 9,1

Ax A kategória komponenseinek a nedvességtartalmát megemelt hőmérsékleten végzett szárítással jelentősen csökkentjük.

A komponenseket azután 19 percig kevesjök, majd forró olvadék exrtaöáló berendezéssel 70-109 ^öC~on exösidáljok a kötőanyagok iázückaráz-szíearát és xilll) iágyrtására és megolvaartására, valamint a pezsgő anyagpárí tartalmazó granulátum kialakítására.

Ezótán a granulátumot szitáljuk, és a sajtoiás eiö-t mimegy 5 percig keverjük a B kategória szerinti kömponeasekkék A Isvotiroklfonátrísm tablettákat azután kb. 1-5 kg keménységig (a hatóanyag dózisától Rá*göen) sajtoljuk, a tabletták tisztitort vízben kb 1 *»-1 ·* rvuodpere alatt dezintegráiódnsk,

Simvastm (19 mg) tártaim® gyorsan oldódó tabletták kolesztermszmt csökkentésére

B példával a találmány szerfoti megoldásnak olyan készibnények előállítására való használhatóságát ssíUaíjuk be, omélyek magas kolesstennsziot kezelésére alkalmasak. A példában hatóanyagként egy szintetikus kófeszterlnszint-csökkeníó ágens, simvastiu sikahoazásáí futatjuk be.

A kategória

Pezsgő ^stsulátum készítmény (SV-EGF)

Komponens Mennyiség itömeg%)

Sknv&sím 15

Nártinm-biíkógénkarhonát 25

Vízmentes eirtontsav 23

Xilb 12

Mikrokristályos cellulóz 15

Vízmentes laktóz 6

Crodesta? ISO 2

- 24 Bkategóriá Símvartks tabletta

Komponens

SV-EGF íÖ.250-0.59 ram)

A vicéi PH 11.3 Mannogen 3215 E-HFC LH-15 Aszpsnám ítege-zamst

Természetes narancs-zamat por M agnéz ium-sztearás Eltűrtök sziliéi inn-d io vid

Mssfodságl«gSS:

0,25

CHS

0,5

9,1

Az A kategória komponenseinek a. nedvssségisrtahnút megemelt hőmérsékleten végzett szárítással jelentősen csökkentjük,

A komponenseket azután ló gémig kevertük, majd forró: olvadék exömdáló berendezéssel 79-199: ^teC-on extmdáljrdí a köídmtyagok (stebaróz-sziearát és zűrt) íágyítására és megolvasztására, valamint a pezsgő anysgpáfí íszíahnazé granulátum kialakhására.

Ezután a gránölátuxnot szitálj uk, és a sajtóién siód 5 percig: keverjük a B kategória szerinti komponensekkel. A simvastin tablettákat azután kb. 1-5 kg keménységig (a hatóanyag dózisától AtggSen) .sajtoljuk, a tabletták tisztítón vízben kb. 15-35 másodpere alatt dezínlegmiódnak.

11, példa

Ergotamin-tartaráí (2 esg) tartalom gyorsan oldódó tabletták migrén kezelésére

E példával a. találmány szerinti megold&msk olyan készítmények előállítására vaB használhatóságát mutatjuk be, amelyek migrénes fejfájás kezelésére alkalmasak. A példában hatóanyagként: egy adtenerg blokkolószer, sígotamm-tartarát alkalmazását mutatjuk he, amely a központi vazomoteros centrumok depreszszióját eredményezi.

Akgtegória

Pezsgő gramdáíum készítmény íIG l-BGE) forró olvadék exírndálássai elöallhsa

Komponens

Ergoismin-farUrát Nátrkurí-hidxogénkarbnnaí Vízmentes cliromsav AvicelPrí 113 XI»

L-HPC LH-ll Etplcalm SG Crodesta El 60

M®risyÉ^.Öömegfe) ,6 kategória

Ekgotemin-tariafát tabletta

B^T-EOF C«,m <S4 mm) 55

Miferokristályos cellulóz M

Manóit 10 k-KPCLH-tl 2,5

Aszpanám 3

Benge-zumal: 8,4

Magsérism-sziearát 0,5

Elfüstölt szí lieium-diöxí d 8,. 1

Az A kategória koínpoaedseisek .a aedvességtsrtalmát_: megemelt hőmérsékleten végzett szárítással jelentősen csökkenjük,

A komponenseket azután 18 páréig keverjük, majd: forró olvadék éxbudálő berendezéssel 78-488 Aü-ou exürtdáljuk a kötőanyagok (szaeliaróz-sAear’ár ős síik} kinyitására es megolvasztására, valamint a pezsgő anyagpárt tarialmazó granulátum kialakítására.

Ezután a granulátumot szitáljuk.. és a sútölás előtt 5 percig keverjük a B kategória szerinti komponensekkel. Az ergofartmutartarár tablettákat azután kb, 1-5 kg keménységig (a hatóanyag dózisátólfüggően) sajtoljuk, a tabletták tbrirtert vízben kb, 15-35^: másodpere alatt dérioiegráldttaaL

A_: kővetkező általános eljárás alkaltriazhatókőlősbőzöi találmány szerinti pezsgő granulátumok előállítására.

Az alkalmazandó anyagokat finom, 8,149 mm-es szitán átengedjük, majd 24 óra hosszat: 48 ®C-on, előnyösen vákuumban szárítjuk. A további lépéseket alacsony légnedvesség mellett hajijuk végre. Az anyagokat kettősfalú keverőberendezésben 5-10 percig keverjük, amfe egyenletes keverékei nem kapunk. Ezután forró olvadék extrader alkalmazásával a porkeveréket 1:28 ^,:C-os vagy esnél alacsonyabb hőmérsékleten annyi idő alatt sxírudáijuk, amely elegendő a kötőanyag meglágyitásához vagy megotvasziúsáhozö hogy pezsgő pár agglomerátumok alakuljanak ki azt' extrudátumban, amelyekét azután aprituak vagy megőriusk. Az extrudált grsnuiáfumot azután szitáljuk, és. alacsony relatív légnedvesség mellett tároljuk a ktllőnbőzö gyögywrkesziiméhy

Az előzőekben ismertetett eljárással a következő anyagok alkalmazhatók pezsgő gmmőáiumek előállításárs:

NáHCO, Citromsav Borkősav PEG 1800

MSiüiyjség (íöm«g%) 52 14 28 δ

Konwnens

NaHCOs

Cárom sav

Borkősav

PBG 4809

Komponens

Na-gHesnkarhosát

Citromsav

Borkősav	21
A AWÍ VAÍAV A’.WQ: Komponens Mei	Ö mvisés OömeyC»}
NaHCQs	54
Citromsav	16
Borkösav	24
PBG 2Ö 00Ö	•Sr
PBG 400	•*fr
NaHCCK	50
Ciiromsav Borkősav	14 28
REG 8000	S
Krímjxmgns	Mennyiség
KHCCb	62
Fumársav	5
Citromsav	§
Borkösav PEG 6088	18
Kómnonens	Mennyiség
KsBCO:i	55
NaHjPCh	3?,5
Rluronic H27	7,5
K.omponeris ΜίΓΠ.	MwtvMg·
Fnmársav	2
Maleinsav CferortíSsív	5 14
Borkősav PBG 3350	18 6

(iísmegfo)

Komponens	Mennyiség (tó;	negf
NaBCöy	5ó
X/itTviÍA&dY
	4Ϊ
Vt U <*<iz&íAti Vi
	3
vXí^i-V'V.ví ΪΑ, AA «ÍX%.',Vi\« i
Koffiporiő.ns	Mennyiség Ói	mgi

NaBCO; 51

Cítramsav 34

	Aliit	15
¢.,	Komponens NaHCÖj	Mennviség 50	bömeg%)

Cteomsav 40

XHlt 10

A K, példa szerinti összetétel eseté» először a sültet és a citromsavat extrudáljuk forró olvadékba?;, így euíekukus keveréket alakítunk ki, amelyet azután Na 1 ICO, 4öal együtt esdrudáltmk forró olvadékban, és igy aköásfe ki a pezsgő granulátumot.

Az I, táblázatban bejutatjuk a találmány szerinti megóídás: alkalmazbatéságát olyast grasídátumok esetén, amelyek víz jelenlétébe» viszonylag gyorsan pezsegnek. Az Ilyen granulátumokat azulás; tablettákká vagy más alkalmas adagolási formává forntulálnatjok. A granulátumokat a találmány szeriníi lomé olvadék extrudáláss&l vagy annak módosított változatával állítjuk elő.

Vízzel érintkezve gyom» pezsj

A 2, táblázatban bemutattuk az olyas, gyorsan pezsgő grásuiét^:.;n;ok alksbsaáMlóságál, amelyífo sülre? tarfolmáZOak. A granukltumökaí forró olvadék eztrudáldssál állítjuk elő.

BME-EC granulátumok sítittel

Segédanyag	P készítmény	Q készítmény	R készítmény	S készítmény
tötnegíá	rősnegH	iötneglő	tömeg%
PEG 3350	6.5	...................ő,5....................	ő.,5	6,5
NaBCÜ:;	lő	10	10	10
Na>CO5, tusom por	30	©	0	0
SCO;, finom por	0	'25	28	39
Ciö'öiusav.vizmentes	40	35	3?	40
Xilii, granulált		3,5	8	19
Xiíit, lmom por	3,5	10	5,5	3,5
Koilodtet? CL	lö	Ki	0:	Ö
AcOiSoi®	Ö	Ö	bT r	0

A pezsgő granulátum oldódási sebességének megállapítása 'Ezzel a módszerre la pezsgő granulátum oldódásának: végpraí^át vizuálisan határozzuk meg,

20-25 °C-oa 2,0 g pezsgő grauoláítmt gyorsan hozsásdank egy főzőpohárban levő 1,01 nagyon óvatosan (60 rpm-néi kisebb sebességgel) kevert vízhez. Az oldódás végpontjai: vizuálisan állapítjuk meg a pezsgés leállásának vagy a pezsgő granóláhon íéljss félóldódásápaktuegflgyelésével.

14. példa

Pezsgő granulátumot tartalmazó tabletták előállítása

Az alábbi általános eljárással számos feSlönhtteő, találmány szennti pezsgő granulálómat: tartalmazó tablettát lehet előállítani. Nyilvánvaló, hogy a felsorolt komponensek csak példaszerű betííuístáskézd szolgálnak, és számos más ekvivalens vegyöleítel helyettesíthetők. Az A - S granulátumok esetén bemutatod pezsgő grauoíábunfeármelyíke alkalmszlsatő,, ahol a kővetkező tabletta készlíiséuyekbets pezsgő granulátumot (Bd) említőnk.

A,

B.

Pezsgő gráiíúíáiuiis í EG)	4Θ
Dikaleium-lőszfát	lő
Mikrokristályos cellulóz (MCC)	5
Kalcium-sztearát	2,5
Szdscimn-díoxid	1,0
APAP	412,5
komponens ««	Mennyiség(tőmcu%)
Pszeudoefedrm-HCl	2ö '>0
Marsul MágMzistuszíearáí	4-7 0,5

Sziliéium-diejrtd

0.5

Komponens	Mennyiség; iömegMÜ
EG	25
MCC	15
Díltiazem	10
Laktoz	4? 0,5
Szllíclum-dlosdd Aszpartám	0,5 1
Szőlő-zamat	1
Kemoonens	Mennyiség ítömekűM
APAP	00
BG{Q	§
Mamut	50
Aszpartám	1,5

Maguéziúm-szfearát Ö₍5 (€) olyan BÖ~t jelent, amelyet az í példa szerinti módon, a-G. alatt felsorolt komponensekből állítunk ele.

B.

F,

G,

AgSFwneys

Aspirin

Masnit

AV1CBL Fii töl Aszparsám Sztearinsav EG{3)

Komponens

APAP

ACT-Dl'-Söl,

KW

AVICELPHIOI

Maonit

Aszpartám

Magaézism-sstearát

Koíngtsnens

CPM

EGfA)

AVICELPHIOI

Mannnlt

Magnós ittm-szteafái Aszpartám

Mennyiség (tötneg%)

5Ö

25.5

1.5 2 «

Mennyiség (tötnsgű!)

IO

1.5 0,5

Mennyiség (tömegM)

20.5

0,5

A 3, táblázatban szokásos adagolási formákban alkalmazod, pezsgő granulátumokat mutatunk be. Az adagolási fonna tabletta, azonban számos más adagolási forma is alkalmazható, amelyekkel a pezsgő granulátum segítségével terápiás készítményt biztosítunk a beteg számára.

-30 3, táblázat (tabletta készítmények)

A pezsgő tabletták forró olvadék oxtrudálással előállított pezsgő granulátumot tartalmaznák.

—	B tabletta készítmény tsmog%		ί tabletta készítmény j tömeg% |
Segédanyag
	32,9	APA?	32,0		$
	29.9 (y készítsnény s	Eö	25,0 (s granulált	un)	:·
28.0	Maradi, finom por	26,0
b,ö	Etncocel® LM5Ö	5,9
	5,9	Koílodion® CL	5,0
	5,(1	Aszpartám	S,ö
	0,7	Zamat, szőlő	0,7
	0,4	illat, levendula	0,4
	0,3	Csb-O-SU® MSP	0,3
	0,ő	Magnózinm-sztearáí	0,6

A felsorolt komponenseket alacsony légnad vesságő környezetben alaposan elkeverjük, Így tabiettázási keveréket kapunk. A komponensek szejnesemérete i). 177 módszerré! tableítázzuk.

mm-uél kisebb, A tableltázási keveréket szokásos

Száraz, vízzel készíthető pezsgő-ital alap előállítása

A kővetkező, megadott mennyiségű komponenseket alaposan elkeverjük: 5,9 g Fries & Fries grapeíroií-zamaí (katalógusszám P147Ö), 30 g fenktéz ÖSP, 0,5 g sszpartám, 2,0 g (az IB példa szerint előállított) pezsgő granulálom. Ehhez, a készítményhez adott esetben aktív komponenst is adhatunk. A keverékből általában annyi vízzel készkilök halk hogy az lö tőmeg% szilárdanyagnt tartalmazzon.

ffotőasyagsrt tartalmazó, forró olvadék extrudáíással előállfiható pezsgő granulátumok

A kővetkező példákkal a találmány szerint! megoldás hatóanyagot tartalmazó granulátumok olöálhtás&rs valö alkalmazhatóságát mutatjuk he,. A 4. táblázatban megadott hatóanyagok esak példaszertl bemutatásra szolgálnák, számos más tsrmalmléglai ágens hasonlóképpen alkalmazható, önmagában vagy fcoínbináeióban, szakember számára ismerígmnúlálásl módszer alkalmazásával.

-31 4. táblázat i, forró olvadék extrudáiással előállított pezsgő készítmények

Ibuprofen	50	50	b	0	0	30
Klérfezfostnin-rnaleáí	..........ö........	Ö	5	5	0 |.....5
Pszeudoefedris-líCl	0	0:	0	23	20 j
AeDiSol	s	.5	0	0	3 j 5
Mikrokristályos eelluíőz:	20	IÖ	32 j 20	:! 5
Na-bíkarboaát	13	13	15	IS	20 j 15
Citfoínsnv	12	12	14 | 13	IS	1.3
PEC 3350	0	10	14 j 1.2	10 | 12
Térhálós PVP	0	0	5 3	..........3............|............3..........
Esplotab	δ	0	0 j 2	1 2
Mannit	δ	0	5		9............
Xilit	0	0	io |	13 | 10

Pezsgő szuszpenzió «dőáfoíásss

A következő, megadott ínesnyíségő komponenseket alaposait elkevesjök: 59 g pezsgő granulátum, 35 g besfonlt, § g SENLATE (Β 1 fíuPost gyártmány}, A kapott keveréket mintegy i 000 fol vízben sznszpendálluk, permetezés előtt

A készítmény például ösvényeikre való alkalmazáshoz megfelelő permet A hatóanyagok készítmény által bíztositott fosztani diszperziója csókként! a hatóanyagok felületefee való kfoakődás;foak és aggíomerólódásának a lehetőségét.

Tabletták

Ebben a példában bemutatják tablettáknak a i&íátmáuy szerinti granulátumokból történő előállítását.

A találmány szerinti granulátumok - adott esetben löbríkfotzok, sífcosííószerek, dezintegrálőszerek és thás, a szakterületen ismeri módón alkshuazolt tahlsítázásl segédanyagok adagolása mellett - tablettákká sajtolhátók.

A grasfoátmnokaí a kívánt szemeseméretre dolgozzak lel, majd a szakterületen Ismert módon alkalmazott lubríkánsekat (példáni 1-1,3 sziearissavat 0,5 iömeg% magnézlum-sztesráfot, 2 íÖsneg% síálrlam-sztearlí-íumaráfot), slkosílószereket (példáni foiktmiol, szílíeinm-dlnxídot carbosli M5E-t} és/vagy más segédanyagokat (példáni ízestiőasyagukat, dezfotegfálóáZérafcei, színezékeket es astíokidánsekat) keverünk hozzá, és végöl tablettákká vagy más alkalmas szilárd adagolási őrrmává sajtoljuk. Á granulátum eaömagolbátó oly módon, hogy slkabnas folyadékkal, például vízzel vagy más alkalmsts, fogyasztható folyékony vsvőanyaggal keverve egyedi adagolási forma alakuljon ΑΙΑ találmány szerinti granulátumokat tartsknísző tabletták vagy granulátumok tartalmazhatnák továbbá például H2: amagótúsíákat (pl, anlridsn-í}, szív-érrendszeri. gyógyszerlratöanyag.okat fok dőiíszanhidfokloridot}, helyi érzéstelendökel (pl. lidölmm-hidrokiórid^ goínbaellenss hatóanyagokat (pk mikonaanl-tj, antibiotikumokat: (pl, erítrőmfelnt), rákellenes ágenseket (gyomorban való felszabaduláshoz bevonva, pl '~G·

Lassan pezsgő granulátumot tartalmazó htlvolytabtetía előállítása lOöb db rétegelt tablettát sihiank elő a következőképpen:

fo>	300 g	mlfcssazol
(bj	100,0 § ; OO Ο ο	híároxlpropilmetíleeliah jY> 5»*ΜΊtf
kW w	JvV.U L ő,ö g	ÍiííiAtjiíi. kakoríeafcsméayhS
(e)	w	elsk-szteorát
o>	50g	pezsgő granulátum < 1E)

A mikonazöl-t, manaltot: és a bidroxipropílmetilseliuiósi egy alkalmas keverőben geometrikus hígítással összekeverjük. A. keveréket egy böb számú szitával ellátott Fíízmiil berendezésben keverjük ás granuláljuk 5 íSmeg% kemAaykőpasztával, amelyet kb. 1 IS ml vízből és a ktdmríeakeményitöbdi készítünk Kívánt esetben további vizet adhatunk a keverékhez a megfelelő gúmoláíum előállításához. A kapott granulátumot egy '2 számú szitán nedvesen sziíáljok, és 4S-SŐ *C-ou 8-12 óra hosszat szárítjuk- A száraz granulátumot őröljők, és egy lő számú szitán szitáljuk. Az így kapott ^granulátumhoz hozzákeverjük a emk-szíearátot és a 20 számú szitán átszitált pezsgő granulátumot, alaposan elkeverjük, és a kapott lassan: pezsgő granulátumot tablettákká sajtoljuk.

A granulátumot alkalmas rétegsajtólé,. például Manesty ínyét Press berendezés nyomőmimájának mélyedésébe juttatjuk, amely úgy van beállítva, hogy mintegy S08 mg tömegű réteget vigyen fel. A végső sajtoló nyomást ágy állítjuk be, hogy mintegy 8,5 g végső tömegű tablettát kapjunk.

2Ő, példa tag öndaasetroa-hídroklohsdőt tartalmazó hányás elleni készítmény δ példávalatalálmány szermtl megoldásnak olyan készítmények előállítására váló használhatóságát mutatjuk be, amelyek elíoíoxihus kemoterápia és besugárzás óhal kiváltott émelygés és hányás kezelésére alkalmasak.

A, Pezsgő granulátum készítmény (ONÜ-SGP) forró olvadék exírudáiással előállítva

Komponens

Ondanseuon

Nátrium-hídrogénkarbonát

Vízmemes mteomsav

Avicel FBI 13

Sorúit

Poioxamsr

Mensgóség (tbmeg5fo k

S

-338. Ündánseb-oo-BCf tabletta

OND-EGF (0,177-0,84 mm) M ikrokmtályos cellulóz Mannlt

L-HPCtH-O

Ael>í$«l

Aeeszirllajo-kálltuu Benge-zamat Maguázlum-szlearát Elfüstölt szilteínm-dlosid

Mennyíség.(ÍÖmeg%)

SÖ :3

0,4

0,5

OJ

Az A kátegóíia kmnpőnensemek a tiedvességtariafaát 4Mö-°C hőmérsákleten végzett szárítássaljelentősen csökkeni.uk.

Az A kategória komponenseket azután 10? percig keverjük, majd furro olvadék evMidáió berendezéssel 78-100 °C-en extrudájiuk a kötőanyagok ípoloxanter ós xillt) iágylíására es megolvasztására, valamint, a pezsgő a&yagpárt tartalmazó: granulátum kmlaMínsára.

Ezután a granulátumot szitáljuk:, és a sajtólás előtt 5 percig kevesják a B kategória szerinti komponensekkel Az ondanseöw tablettákat azután kb. 1-3 kg. keménységig sajtoljuk, a tabletták tisztított vízben, 37 «O-ő» kb. 15-35 másodpere alatt áezintegráióduak.

toraUsáín (10 mg) tartsdmú gyorsan öklödé, ssíihisztamin-mbktiíik

E példával a találmány szerinti megoldásnak antihisztamm-készltaények előállítására való használhatóságát mutatjuk be, amelyek allergia, meghölés. és mílueszs kezelésére alkalmasak. A példában hatéaoyagforré olvadék extrudáiássál előállítva

Komponens loratldin

Nátrium-feiátngénkafhsnáí Vízmentes citromsav Xiiit

Mikrokristályos cellulóz

Fölőxamer

B. LöfeláálS tabletta

Komgönens

LOR-EGF (0,250-0,59 mm) Mikrokristályos cellulóz Vízmentes laktóz AcDiSo:

1,-HFCLH-ll AceszoKam-kálíem Citrom-zamat Magpézmm-sztearát Csh-Ö-SÜ MSP

2,5

2,5 .3

0,4

0,5

0,1 , 34 A. komponensek nedvességtartalmát 40 ®0 aiatd hőmérsékleten, vákuumban végzett: szárítással jelentősen csökkentjük.

Áz. A kategória kotnponensedxazutáo W percig követjük, majd íbtró elvárták exírtídáló berendezéssel 70-108 ^cC-on eJdriMáijuk a kötőanyagok, (poioxatner és síül) lágyitására és megolvasztására, valamint a pezsgő sttyagpári tartalmazó granulátum kialakítására.

Ezután a granulátumot szitáljuk, és a sajíolas előtt 5 percig keverjük a B kategória szerinti komposeasekkei. A loratadin tablettákat azután kb. 1-3 kg ketnőuységig sajtoljuk, a tabletták vízben, 37 ’C-on kb, 15-35 másodpere alatt dezistegrálédsak.

Sefegibn-hidroSkku'ld -{8 mg) tartalmá gyorsan oldódó iáhletiák Farkinson-kór kezelésére £ példával a találmány' szerinti megoldásnak olyan készítmények: előállítására való használhatóságát:

mutatjuk be, mrtelyek Psikiitsoa-W kezelésére alkalmasak, A példában hatóanyagként seleglim alkalmazását mutatjuk be, amely hídrokloridsója fotmálában a leghatékonyabb.

A. Pezsgő granulátum készítmény (SEL-EGE)

Komponens

Selegilin-bidroklorid Nátrium-hidrogénktsrbonát Vízmentes citromsav Xíilt

M ikrökmályos cellulóz

Szerbit

Feloxatner

8. Selegilin-bidroklorid tabletta

Komponens

SEL-EG1'·' (ÖjAWSV mm) Mikrokristályos cellulóz VIzmeotes laktőz Cross Fövldons L-HFC LH-ll Áeeszullatn-kálium Természetes narancs-zamat, por Magnézlom-szísazát Eliüstök szlllemm-diokid

Mennyisén. i

2§

Az A_: kategória komponenseinek a nedvességtanailmát 40 ’C alatti hőmérsékleten, nagyvákuumban végzett szárítással jelentősén usokkemjíík.

A komponenseket azután IÖ percig keverjük, maid forró olvadék extcudáló berendezéssel 70-100 ®€-ön exirudáljok & kötőanyagok fpolóxamer és xíilt) lágyitására és megolvasztáséra, valamint a pezsgő anyagpsd tartalmazó granulátum kialakítására.

Ezután a granulátumot szitáljuk, és a sajfoiás előd 5 pereig keverjük a 8 kategória szerinti komponensekkel. A seiegiiin tablettákat azután kb, 1-3 kg: keménységig sajtoljuk, a tabletták vízbem 37 ’C-on kb, 15-35 másodpere alatt deziníegrálódnak.

- 3523. példa

Ketomlac-írometsrmjH (10 mg) tartóton gyorsan oldódd tubfe-tták nem tói súlyos atot fájdalom kezelésére E példával a találmány szermíí megoldásúak olyap késztaesyeR előállítására való használhatóságát matatlak be, amelyek fájdalom kezelésére alkalmasak. A példában hatóanyagként ketóroíoae-tometamh; alkalmazását mulatjuk be, amely egy NSAÍD.

fotóó elvadékesítódálássíd előál Üt va

Kotnponens	Mennyiség (fitag*
Ketöroiotte-trometámin	10
Náírium-hidrozéskarbönát	26
Vízmentes oitromssv	26
Xilit	10
Mikrokristályos cellulóz	9
Szerbit	13
Poíöxamer	4
B. ketntódac-frpmetamín tabletta
Komponens	Menny iség (töm éri
KET-EGF (9,259-8,59mm)	49
íViSítíiIÍ. Mikrokris-áiyos célkdőz	25
L-HPC LK-1 i	5
A ceszul fam-káil nm	3
Citrom-zsmst	0,4
Magsiézhao-sztearái	0,5
Elfostölí szilleíusn-dtöxld	0,1

Áz A kategória kompísneasemek a nedvességlartalmát 4Ö ®C alatti hőmérsékleten, nagyvákUítohaá véglett szárítással jelentősen esőkkentjbfc,

A komponenseket azután 5-19 percig 'keverjük, majd forró olvadék exirndáló berendezéssel 70-109 *C-on extruöálják a kötőanyagok (poloxamer és xiih) lágyftására és megolvasztására, valamint apezsgő anyagpárt tertaímazó granulátum kktlakhásáiu

Ezután a granulátumot szitáljuk, és a sajtolfe előtt $ percig keverjük 8· B kategória szerinti komponensekkel. A ketöí-ftlöaedroíueíarníu tablettákat azután kb, 1-3 kg keménységig sajtoljuk, a tabletták vízben, 37 °C-on kb, 15-40 másodpere: alatt dézmtegrálódisák,

24. példa

Ernklórperazin (79 mg) tártaimé gyorsas; oldódó tabletták hásyás és émelygés kezelésére

E példával a találmány szerinti megoldásnak olyan készítmények előállítására váló használhatóságát mutatjuk be, amelyek hányás és émelygés kezelésére alkahnasak.

- 36 A. Pezsgő 3

IbtrO olvadék exírudálással előállítva

Kompoágttá

Froklótperszin Nárrituu-bidrogénkarbonáí V izmeníos citromsav Xilit

Mikrokristályos cellulóz. Szerbit

Foliétílén-oxid

B. Broklőrperzln t&hieüa

PCP-SGF (0,200-0,59 mm)	Mennyiség (tömeg'’ 50
íViSiiííIl Mikrokristályos cellulóz	íV 31
E-HPCLH-II	S,0
Ácesztdfám-kálitao	3,0
Ckrom-zamat	0,3
Természetes narancs-zamatpor	0,1
Magnézmm-sztsarát	0,5
Eltűrtök szIKdum-dio.viá	ÖJ

A komponensek nedvességtartalmát 40 “C alatti .hőmérsékleten, nagyvákuumban végzett szárítással jelentősen csőkksttíjük,

A komponenseket azután IÖ percig/keverjük, majd forrd olvadék extrtídáló berendezéssel 7Ó-16Ö A3ott extrudálíuk a kötőanyagok (polieitlén-oxsá és xilit) lágyliására és megolvasztására, valamint a pezsgő anyagpárt tartalmazó granulátum kialakításúra.

Ezutáít a gmnóiáíomot szitáljuk, ás a sajtolás elölt 5 percig keverjük a B kategória szerinti (előzőleg száritotí) komponensekkel, A prokiOrperazin tabietíákaí azután kb. 1-3 kg keménységig (a hatóanyag dózisától függőért) sajíoljük, a tabletták vízben, 37 ^qE-öo kb. 15-35 másodpere alatt dezinteg.miódnak.

A találmány szerinti megoldással kapcsolatos Indikációk találhatók a kővetkező szakirodalmi bolyéként 1 262 888 (Wesílake), 3ÓÓ2 417 (Honolt), 461349? (Cbankirt), 4Ő39 3Ó8 (Niazi), 4 687 662 (Sebődéi), 4 72542? (Asdmead), 47S3792 (Abérg), 4 940 588 tSparksX 5 855 30ό (Barty), 3 6Ó7 929 (Fleming), 4 153 678 (Quinlan), 4 26? 164 (Vek és muskatársal), 5 Iöö $74 (Sor és munkatársat), 5 178 878 számó amerikai egyesüli államokbeli szabadakul leírások, Pharmaoeütical Dóságé Forms 1. kötet, táblázatok <2. kiadás, Lteberman Berbert A szerk,, 72-376 old,), BE664197, EB0189114, EP8198Ó8Ö, EB821703I, E193870S, DE2020S93. DE2213684, GB917456, GB1055854, GS127ő839, G81388998, QB1376768, GB2Ö19S44, GB20S3997, EE0396335, 080003160 számú íratok.

Claims (1)

1. Szabadulod igénypontok

   L Tertaike» eljárás fortnakológlniktg aktív ágenst tartalmazó pezsgő granulátum előállítására, «unó nkien?ezve, hogy

   ......kombinálunk és szárazon összsksvsríink. savas ágenst, alkállkas ágenst, lpo;ó olvadék extrádé·' lássál leidolgozkstó, a savas ágenssel teljes snéziékben -vagy részlegesei! eoiektlkns elegye· képezel képes kötöatsyagok ke'toakoiőgimiag aktív ágenst és lágyítószert;

   .....a kapok keveréket forró oivádék sfo:nfoalássál foldoigoxzak, miáltal előállítpik a pezsgő granulá·' fomot, amely szabályozható sebességit pezsgést snPtaő és atnelyben a kötőanyag és a savas ágens eetekílkns keverék thenáláhatt vgonsk jelent álra!

   a iárinakotöglihiag aktív ágenst a kővetkezők kezel választjuk: szlnteókas, hasmenés elleni szerek, nyagtatoszezek, diaretikorook, szeretőién agonlsták, ílrexin ievorotáeíós izotnerfoi, keleszíermszint-esökkeoto ágensek, alíá-adtxmerg. blokkoló ágensek, onőanseiree, lersíaóln, selegllfo-hlártsklorlá, keire Iste-óotoetamm, lenanírénszárÍuazékok, snorőn-sznlfat, hídro:nortía-bidtxtkk>rid, iíttoxettn-lődrokiörtd.

   ahol a kötőanyagok sí kővetkezők alkotta csoportból választónak: skácsnéxga, tragantgyanta, zselatin, algtnsavák és sóik, pnlietHén-glikoL gnar gyanta, pobszaohariöek, poloxantéréké kollagén, albtnntn, cellulózok oentvlzes oldószerben, valamint ezek kombinációk goíígropilée-gnkok pohosfotiién'-poiipróprlén kopofonerek, puliét;len-észter, polletüén-szorbhóú-észxer, pokekléo-osin.

   ?.. Az I. igénypont azét inti terntíkus eljárás, nssní fofoonezve, hogy a pezsgő graoniánnnót tablettává alaki; luk.