NO333395B1 - Effervesente granuler og fremgangsmate for fremstilling av slike - Google Patents
Effervesente granuler og fremgangsmate for fremstilling av slike Download PDFInfo
- Publication number
- NO333395B1 NO333395B1 NO20024947A NO20024947A NO333395B1 NO 333395 B1 NO333395 B1 NO 333395B1 NO 20024947 A NO20024947 A NO 20024947A NO 20024947 A NO20024947 A NO 20024947A NO 333395 B1 NO333395 B1 NO 333395B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- effervescent
- mixture
- granules
- agent
- acid
- Prior art date
Links
- 239000008187 granular material Substances 0.000 title claims abstract description 173
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 29
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 230000008569 process Effects 0.000 title abstract description 13
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 71
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims abstract description 68
- 239000012943 hotmelt Substances 0.000 claims abstract description 55
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims abstract description 46
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 28
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims abstract description 28
- 239000000374 eutectic mixture Substances 0.000 claims abstract description 18
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000003529 anticholesteremic agent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229940127226 anticholesterol agent Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 239000002160 alpha blocker Substances 0.000 claims abstract description 4
- 230000001142 anti-diarrhea Effects 0.000 claims abstract description 3
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 claims abstract description 3
- 125000001792 phenanthrenyl group Chemical class C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3C=CC12)* 0.000 claims abstract 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 114
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 39
- -1 polyethylene Polymers 0.000 claims description 28
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 21
- 239000008202 granule composition Substances 0.000 claims description 12
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 11
- MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N aciclovir Chemical class N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2 MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 claims description 7
- GRVOTVYEFDAHCL-RTSZDRIGSA-N morphine sulfate pentahydrate Chemical class O.O.O.O.O.OS(O)(=O)=O.O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O.O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O GRVOTVYEFDAHCL-RTSZDRIGSA-N 0.000 claims description 7
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 claims description 6
- 229960004715 morphine sulfate Drugs 0.000 claims description 6
- 239000000952 serotonin receptor agonist Substances 0.000 claims description 5
- DYUTXEVRMPFGTH-UHFFFAOYSA-N 4-(2,5-dimethylphenyl)-5-methyl-1,3-thiazol-2-amine Chemical class S1C(N)=NC(C=2C(=CC=C(C)C=2)C)=C1C DYUTXEVRMPFGTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 4
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 4
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 claims description 4
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 4
- 238000007580 dry-mixing Methods 0.000 claims description 4
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 4
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 4
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 4
- 229960002738 hydromorphone hydrochloride Drugs 0.000 claims description 4
- BWHLPLXXIDYSNW-UHFFFAOYSA-N ketorolac tromethamine Chemical class OCC(N)(CO)CO.OC(=O)C1CCN2C1=CC=C2C(=O)C1=CC=CC=C1 BWHLPLXXIDYSNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960004384 ketorolac tromethamine Drugs 0.000 claims description 4
- JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N loratadine Chemical class C1CN(C(=O)OCC)CCC1=C1C2=NC=CC=C2CCC2=CC(Cl)=CC=C21 JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960003088 loratadine Drugs 0.000 claims description 4
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 claims description 4
- FELGMEQIXOGIFQ-CYBMUJFWSA-N (3r)-9-methyl-3-[(2-methylimidazol-1-yl)methyl]-2,3-dihydro-1h-carbazol-4-one Chemical class CC1=NC=CN1C[C@@H]1C(=O)C(C=2C(=CC=CC=2)N2C)=C2CC1 FELGMEQIXOGIFQ-CYBMUJFWSA-N 0.000 claims description 3
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 claims description 3
- XUIIKFGFIJCVMT-GFCCVEGCSA-N D-thyroxine Chemical class IC1=CC(C[C@@H](N)C(O)=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-GFCCVEGCSA-N 0.000 claims description 3
- GIYXAJPCNFJEHY-UHFFFAOYSA-N N-methyl-3-phenyl-3-[4-(trifluoromethyl)phenoxy]-1-propanamine hydrochloride (1:1) Chemical class Cl.C=1C=CC=CC=1C(CCNC)OC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 GIYXAJPCNFJEHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 claims description 3
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 claims description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 3
- 229960000389 fluoxetine hydrochloride Drugs 0.000 claims description 3
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 claims description 3
- IYETZZCWLLUHIJ-UHFFFAOYSA-N methyl-(1-phenylpropan-2-yl)-prop-2-ynylazanium;chloride Chemical class Cl.C#CCN(C)C(C)CC1=CC=CC=C1 IYETZZCWLLUHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960005343 ondansetron Drugs 0.000 claims description 3
- 229960003678 selegiline hydrochloride Drugs 0.000 claims description 3
- 229940034208 thyroxine Drugs 0.000 claims description 3
- XUIIKFGFIJCVMT-UHFFFAOYSA-N thyroxine-binding globulin Natural products IC1=CC(CC([NH3+])C([O-])=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 claims description 3
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 claims description 3
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 claims description 2
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 claims description 2
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims description 2
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 claims description 2
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 claims description 2
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 claims description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 2
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 claims description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims description 2
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 claims description 2
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 claims description 2
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 claims description 2
- 229920005606 polypropylene copolymer Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 2
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 claims description 2
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 claims 1
- 229940005530 anxiolytics Drugs 0.000 claims 1
- 238000009474 hot melt extrusion Methods 0.000 abstract description 29
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 20
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 14
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 abstract description 6
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 abstract description 6
- 239000000470 constituent Substances 0.000 abstract description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 125
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 38
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 38
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 37
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 28
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 25
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 21
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 20
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 19
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 18
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 18
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 18
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 18
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 16
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 16
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 15
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 14
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 14
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 14
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 12
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 12
- ONAIRGOTKJCYEY-XXDXYRHBSA-N CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 ONAIRGOTKJCYEY-XXDXYRHBSA-N 0.000 description 11
- OSVXSBDYLRYLIG-UHFFFAOYSA-N dioxidochlorine(.) Chemical compound O=Cl=O OSVXSBDYLRYLIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 10
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 9
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 9
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 8
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 8
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 8
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 8
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 8
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 8
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 8
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 8
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 8
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 8
- JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N Chlorothiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 description 7
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 6
- 229960002003 hydrochlorothiazide Drugs 0.000 description 6
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 6
- YDTFRJLNMPSCFM-YDALLXLXSA-M levothyroxine sodium anhydrous Chemical compound [Na+].IC1=CC(C[C@H](N)C([O-])=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 YDTFRJLNMPSCFM-YDALLXLXSA-M 0.000 description 6
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 6
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 6
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 6
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 6
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 6
- 235000019615 sensations Nutrition 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- VCCNKWWXYVWTLT-CYZBKYQRSA-N 7-[(2s,3r,4s,5s,6r)-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-3-[(2s,3r,4r,5r,6s)-3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxy-5-hydroxy-2-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)chromen-4-one Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1C(OC1=C2)=CC(=O)C1=C(O)C=C2O[C@H]1[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 VCCNKWWXYVWTLT-CYZBKYQRSA-N 0.000 description 5
- 239000004155 Chlorine dioxide Substances 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N SJ000286063 Natural products C12C(OC(=O)C(C)(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000019398 chlorine dioxide Nutrition 0.000 description 5
- 229960001903 ergotamine tartrate Drugs 0.000 description 5
- 239000000686 essence Substances 0.000 description 5
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol Natural products OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 5
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 5
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 5
- 229960003918 levothyroxine sodium Drugs 0.000 description 5
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 5
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 5
- 229960002855 simvastatin Drugs 0.000 description 5
- RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N simvastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)C(C)(C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N 0.000 description 5
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 5
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 5
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 4
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004610 Internal Lubricant Substances 0.000 description 4
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 4
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 4
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 4
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 4
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 4
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- QWCRAEMEVRGPNT-UHFFFAOYSA-N buspirone Chemical compound C1C(=O)N(CCCCN2CCN(CC2)C=2N=CC=CN=2)C(=O)CC21CCCC2 QWCRAEMEVRGPNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960002495 buspirone Drugs 0.000 description 4
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 4
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 4
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 4
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960001571 loperamide Drugs 0.000 description 4
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 4
- WIKYUJGCLQQFNW-UHFFFAOYSA-N prochlorperazine Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCN1C2=CC(Cl)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 WIKYUJGCLQQFNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960003111 prochlorperazine Drugs 0.000 description 4
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 4
- 239000002893 slag Substances 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- KQKPFRSPSRPDEB-UHFFFAOYSA-N sumatriptan Chemical compound CNS(=O)(=O)CC1=CC=C2NC=C(CCN(C)C)C2=C1 KQKPFRSPSRPDEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960000658 sumatriptan succinate Drugs 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000167854 Bourreria succulenta Species 0.000 description 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 240000000560 Citrus x paradisi Species 0.000 description 3
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 3
- 235000009754 Vitis X bourquina Nutrition 0.000 description 3
- 235000012333 Vitis X labruscana Nutrition 0.000 description 3
- 240000006365 Vitis vinifera Species 0.000 description 3
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 description 3
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 3
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 3
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 3
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 3
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 3
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000019693 cherries Nutrition 0.000 description 3
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 3
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 3
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 3
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 3
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 3
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 3
- RDOIQAHITMMDAJ-UHFFFAOYSA-N loperamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(C(=O)N(C)C)CCN(CC1)CCC1(O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RDOIQAHITMMDAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 3
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 3
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 3
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 3
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical class O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 3
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 150000002987 phenanthrenes Chemical class 0.000 description 3
- 238000004080 punching Methods 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 3
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 2
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 2
- RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N (R)-fluoxetine Chemical compound O([C@H](CCNC)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical group N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 2
- HVBSAKJJOYLTQU-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzenesulfonic acid Chemical compound NC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 HVBSAKJJOYLTQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 2
- 239000004605 External Lubricant Substances 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RPTUSVTUFVMDQK-UHFFFAOYSA-N Hidralazin Chemical compound C1=CC=C2C(NN)=NN=CC2=C1 RPTUSVTUFVMDQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N Miconazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 2
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N Sulphide Chemical compound [S-2] UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZFOZVQLOBQUTQQ-UHFFFAOYSA-N Tributyl citrate Chemical compound CCCCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCCCC)CC(=O)OCCCC ZFOZVQLOBQUTQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000674 adrenergic antagonist Substances 0.000 description 2
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 2
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N amitriptyline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000836 amitriptyline Drugs 0.000 description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000181 anti-adherent effect Effects 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 2
- 239000003911 antiadherent Substances 0.000 description 2
- 239000000924 antiasthmatic agent Substances 0.000 description 2
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 2
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 2
- 229940125681 anticonvulsant agent Drugs 0.000 description 2
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 2
- 229940125708 antidiabetic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 2
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 2
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 2
- 229940034982 antineoplastic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 239000003096 antiparasitic agent Substances 0.000 description 2
- 239000000164 antipsychotic agent Substances 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 2
- 239000000850 decongestant Substances 0.000 description 2
- 229940124581 decongestants Drugs 0.000 description 2
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 2
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 2
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 2
- 229960003529 diazepam Drugs 0.000 description 2
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910001882 dioxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 2
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 2
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 2
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 2
- LZCLXQDLBQLTDK-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-hydroxypropanoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)O LZCLXQDLBQLTDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- VWWQXMAJTJZDQX-UYBVJOGSSA-N flavin adenine dinucleotide Chemical compound C1=NC2=C(N)N=CN=C2N1[C@@H]([C@H](O)[C@@H]1O)O[C@@H]1CO[P@](O)(=O)O[P@@](O)(=O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C2=NC(=O)NC(=O)C2=NC2=C1C=C(C)C(C)=C2 VWWQXMAJTJZDQX-UYBVJOGSSA-N 0.000 description 2
- 235000019162 flavin adenine dinucleotide Nutrition 0.000 description 2
- 239000011714 flavin adenine dinucleotide Substances 0.000 description 2
- 229940093632 flavin-adenine dinucleotide Drugs 0.000 description 2
- 229960002464 fluoxetine Drugs 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 230000009477 glass transition Effects 0.000 description 2
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- WVLOADHCBXTIJK-YNHQPCIGSA-N hydromorphone Chemical compound O([C@H]1C(CC[C@H]23)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O WVLOADHCBXTIJK-YNHQPCIGSA-N 0.000 description 2
- 229960001410 hydromorphone Drugs 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N isethionic acid Chemical compound OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 2
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000003589 local anesthetic agent Chemical class 0.000 description 2
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 description 2
- 229960002983 loperamide hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- PGYPOBZJRVSMDS-UHFFFAOYSA-N loperamide hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(C(=O)N(C)C)CCN(CC1)CCC1(O)C1=CC=C(Cl)C=C1 PGYPOBZJRVSMDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 2
- 229960002509 miconazole Drugs 0.000 description 2
- 229940035363 muscle relaxants Drugs 0.000 description 2
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 description 2
- 229960000210 nalidixic acid Drugs 0.000 description 2
- MHWLWQUZZRMNGJ-UHFFFAOYSA-N nalidixic acid Chemical compound C1=C(C)N=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=C1 MHWLWQUZZRMNGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- 229940124641 pain reliever Drugs 0.000 description 2
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 2
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 2
- 229940001470 psychoactive drug Drugs 0.000 description 2
- 239000004089 psychotropic agent Substances 0.000 description 2
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 2
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 2
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 2
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N sodium nitrate Chemical compound [Na+].[O-][N+]([O-])=O VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 2
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 2
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 2
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000008170 thiamine pyrophosphate Nutrition 0.000 description 2
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 2
- 229940034610 toothpaste Drugs 0.000 description 2
- 239000000606 toothpaste Substances 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical class [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical class OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- YKFCISHFRZHKHY-NGQGLHOPSA-N (2s)-2-amino-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-methylpropanoic acid;trihydrate Chemical compound O.O.O.OC(=O)[C@](N)(C)CC1=CC=C(O)C(O)=C1.OC(=O)[C@](N)(C)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 YKFCISHFRZHKHY-NGQGLHOPSA-N 0.000 description 1
- DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N (3beta,16beta,17alpha,18beta,20alpha)-17-hydroxy-11-methoxy-18-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)oxy]-yohimban-16-carboxylic acid, methyl ester Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(C(=O)OC)C(O)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGYLXKOLHICICX-OHCKJTPYSA-N (4r)-4-[[(e)-4-oxopent-2-en-2-yl]amino]-1,2-oxazolidin-3-one Chemical compound CC(=O)\C=C(/C)N[C@@H]1CONC1=O DGYLXKOLHICICX-OHCKJTPYSA-N 0.000 description 1
- UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N (R)-adrenaline Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229930182837 (R)-adrenaline Natural products 0.000 description 1
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-O (R)-carnitinium Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC(O)=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-O 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N (S)-timolol hemihydrate Chemical compound O.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1 TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N 0.000 description 1
- UWYVPFMHMJIBHE-OWOJBTEDSA-N (e)-2-hydroxybut-2-enedioic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(\O)C(O)=O UWYVPFMHMJIBHE-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- PWMWNFMRSKOCEY-UHFFFAOYSA-N 1-Phenyl-1,2-ethanediol Chemical compound OCC(O)C1=CC=CC=C1 PWMWNFMRSKOCEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOLQKTGDSGKSKJ-UHFFFAOYSA-N 1-ethoxypropan-2-ol Chemical compound CCOCC(C)O JOLQKTGDSGKSKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NCYCYZXNIZJOKI-IOUUIBBYSA-N 11-cis-retinal Chemical compound O=C/C=C(\C)/C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C NCYCYZXNIZJOKI-IOUUIBBYSA-N 0.000 description 1
- FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 11-dehydrocorticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NCYCYZXNIZJOKI-HPNHMNAASA-N 11Z-retinal Natural products CC(=C/C=O)C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C NCYCYZXNIZJOKI-HPNHMNAASA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NFTOEHBFQROATQ-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydrofuran-5-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CCCO1 NFTOEHBFQROATQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GNXFOGHNGIVQEH-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3-(2-methoxyphenoxy)propyl carbamate Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCC(O)COC(N)=O GNXFOGHNGIVQEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YSLIPUSJNFIFAB-UHFFFAOYSA-N 2-oxopyridine-1-carboxylic acid Chemical class OC(=O)N1C=CC=CC1=O YSLIPUSJNFIFAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLJVXDMOQOGPHL-PPJXEINESA-N 2-phenylacetic acid Chemical compound O[14C](=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-PPJXEINESA-N 0.000 description 1
- ZFEKANLLFQEKED-UHFFFAOYSA-N 2-propan-2-yloxypropan-1-ol Chemical compound CC(C)OC(C)CO ZFEKANLLFQEKED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZSNMRSAGSSBNP-UHFFFAOYSA-N 22,23-dihydroavermectin B1a Natural products C1CC(C)C(C(C)CC)OC21OC(CC=C(C)C(OC1OC(C)C(OC3OC(C)C(O)C(OC)C3)C(OC)C1)C(C)C=CC=C1C3(C(C(=O)O4)C=C(C)C(O)C3OC1)O)CC4C2 AZSNMRSAGSSBNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSTNYGQPCMXVAQ-KIYNQFGBSA-N 5,6,7,8-tetrahydrofolic acid Chemical compound N1C=2C(=O)NC(N)=NC=2NCC1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 MSTNYGQPCMXVAQ-KIYNQFGBSA-N 0.000 description 1
- XSVSPKKXQGNHMD-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-3-methyl-1,2-thiazole Chemical compound CC=1C=C(Br)SN=1 XSVSPKKXQGNHMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USSIQXCVUWKGNF-UHFFFAOYSA-N 6-(dimethylamino)-4,4-diphenylheptan-3-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CC(C)N(C)C)(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 USSIQXCVUWKGNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBHBWNFJWIASRO-UHFFFAOYSA-N 6-fluoro-1-(4-fluorophenyl)-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-3-quinolinecarboxylic acid Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1=CC=C(F)C=C1 XBHBWNFJWIASRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UBGCCYGMLOBJOJ-UHFFFAOYSA-N 7-(1,4-diazabicyclo[3.2.2]nonan-4-yl)-1-ethyl-6-fluoro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCN2CCC1CC2 UBGCCYGMLOBJOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SPBDXSGPUHCETR-JFUDTMANSA-N 8883yp2r6d Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)C[C@H](O[C@@H]2C(=C/C[C@@H]3C[C@@H](C[C@@]4(O[C@@H]([C@@H](C)CC4)C(C)C)O3)OC(=O)[C@@H]3C=C(C)[C@@H](O)[C@H]4OC\C([C@@]34O)=C/C=C/[C@@H]2C)/C)O[C@H]1C.C1C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@@]21O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]1O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C1)[C@@H](C)\C=C\C=C/1[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\1)O)C[C@H]4C2 SPBDXSGPUHCETR-JFUDTMANSA-N 0.000 description 1
- QZCLKYGREBVARF-UHFFFAOYSA-N Acetyl tributyl citrate Chemical compound CCCCOC(=O)CC(C(=O)OCCCC)(OC(C)=O)CC(=O)OCCCC QZCLKYGREBVARF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- RUXPNBWPIRDVTH-UHFFFAOYSA-N Amifloxacin Chemical compound C1=C2N(NC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCN(C)CC1 RUXPNBWPIRDVTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 244000144725 Amygdalus communis Species 0.000 description 1
- 244000144730 Amygdalus persica Species 0.000 description 1
- 244000099147 Ananas comosus Species 0.000 description 1
- 235000007119 Ananas comosus Nutrition 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 241000512259 Ascophyllum nodosum Species 0.000 description 1
- 102000015790 Asparaginase Human genes 0.000 description 1
- 108010024976 Asparaginase Proteins 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010001478 Bacitracin Proteins 0.000 description 1
- SPFYMRJSYKOXGV-UHFFFAOYSA-N Baytril Chemical compound C1CN(CC)CCN1C(C(=C1)F)=CC2=C1C(=O)C(C(O)=O)=CN2C1CC1 SPFYMRJSYKOXGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N Beclometasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N 0.000 description 1
- 235000021537 Beetroot Nutrition 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 244000017106 Bixa orellana Species 0.000 description 1
- MRABAEUHTLLEML-UHFFFAOYSA-N Butyl lactate Chemical compound CCCCOC(=O)C(C)O MRABAEUHTLLEML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZKQDCIXGCQPQNV-UHFFFAOYSA-N Calcium hypochlorite Chemical compound [Ca+2].Cl[O-].Cl[O-] ZKQDCIXGCQPQNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000004160 Capsicum annuum Species 0.000 description 1
- 235000008534 Capsicum annuum var annuum Nutrition 0.000 description 1
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- 235000013912 Ceratonia siliqua Nutrition 0.000 description 1
- 240000008886 Ceratonia siliqua Species 0.000 description 1
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKWGIWYCVPQPMF-UHFFFAOYSA-N Chloropropamide Chemical compound CCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RKWGIWYCVPQPMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000037364 Cinnamomum aromaticum Species 0.000 description 1
- 235000014489 Cinnamomum aromaticum Nutrition 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 241000207199 Citrus Species 0.000 description 1
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 235000019499 Citrus oil Nutrition 0.000 description 1
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 1
- GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N Clonidine Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=NCCN1 GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGJOEKWQDUBAIZ-IBOSZNHHSA-N CoASH Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 RGJOEKWQDUBAIZ-IBOSZNHHSA-N 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N Cortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N Cortisone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)(O)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000003392 Curcuma domestica Nutrition 0.000 description 1
- 244000008991 Curcuma longa Species 0.000 description 1
- 244000007835 Cyamopsis tetragonoloba Species 0.000 description 1
- TWDJIKFUVRYBJF-UHFFFAOYSA-N Cyanthoate Chemical compound CCOP(=O)(OCC)SCC(=O)NC(C)(C)C#N TWDJIKFUVRYBJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 241001633942 Dais Species 0.000 description 1
- QMLVECGLEOSESV-RYUDHWBXSA-N Danofloxacin Chemical compound C([C@@H]1C[C@H]2CN1C)N2C(C(=CC=1C(=O)C(C(O)=O)=C2)F)=CC=1N2C1CC1 QMLVECGLEOSESV-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 1
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 1
- CVBMAZKKCSYWQR-BPJCFPRXSA-N Deserpidine Natural products O=C(OC)[C@@H]1[C@H](OC)[C@H](OC(=O)c2cc(OC)c(OC)c(OC)c2)C[C@H]2[C@@H]1C[C@H]1N(C2)CCc2c3c([nH]c12)cccc3 CVBMAZKKCSYWQR-BPJCFPRXSA-N 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N Dibutyl decanedioate Chemical compound CCCCOC(=O)CCCCCCCCC(=O)OCCCC PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N Digoxin Natural products O([C@H]1[C@H](C)O[C@H](O[C@@H]2C[C@@H]3[C@@](C)([C@@H]4[C@H]([C@]5(O)[C@](C)([C@H](O)C4)[C@H](C4=CC(=O)OC4)CC5)CC3)CC2)C[C@@H]1O)[C@H]1O[C@H](C)[C@@H](O[C@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)C2)[C@@H](O)C1 LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 244000004281 Eucalyptus maculata Species 0.000 description 1
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PLDUPXSUYLZYBN-UHFFFAOYSA-N Fluphenazine Chemical compound C1CN(CCO)CCN1CCCN1C2=CC(C(F)(F)F)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 PLDUPXSUYLZYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 description 1
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 description 1
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 108010026389 Gramicidin Proteins 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 229940122957 Histamine H2 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N L-DOPA Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N L-Dopa Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical class OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N Levamisole Chemical compound C1([C@H]2CN3CCSC3=N2)=CC=CC=C1 HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- COTIXRRJLCSLLS-PIJUOVFKSA-N Lipoyllysine Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CCCCNC(=O)CCCCC1CCSS1 COTIXRRJLCSLLS-PIJUOVFKSA-N 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000220225 Malus Species 0.000 description 1
- 235000011430 Malus pumila Nutrition 0.000 description 1
- 235000015103 Malus silvestris Nutrition 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 206010027603 Migraine headaches Diseases 0.000 description 1
- KLPWJLBORRMFGK-UHFFFAOYSA-N Molindone Chemical compound O=C1C=2C(CC)=C(C)NC=2CCC1CN1CCOCC1 KLPWJLBORRMFGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009421 Myristica fragrans Nutrition 0.000 description 1
- 244000270834 Myristica fragrans Species 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BAQMYDQNMFBZNA-UHFFFAOYSA-N N-biotinyl-L-lysine Natural products N1C(=O)NC2C(CCCCC(=O)NCCCCC(N)C(O)=O)SCC21 BAQMYDQNMFBZNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BAWFJGJZGIEFAR-NNYOXOHSSA-N NAD zwitterion Chemical compound NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](COP([O-])(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O3)N3C4=NC=NC(N)=C4N=C3)O)O2)O)=C1 BAWFJGJZGIEFAR-NNYOXOHSSA-N 0.000 description 1
- XJLXINKUBYWONI-NNYOXOHSSA-O NADP(+) Chemical compound NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]3[C@H]([C@@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](O3)N3C4=NC=NC(N)=C4N=C3)O)O2)O)=C1 XJLXINKUBYWONI-NNYOXOHSSA-O 0.000 description 1
- 229930182559 Natural dye Natural products 0.000 description 1
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BLTNJCVKKPLLSG-BLPRJPCASA-N P(=O)(O)(O)OCC=1C(=C(C(=NC1)C)O)C=O.[C@@H]1([C@H](O)[C@H](OP(=O)(O)O)[C@@H](COP(=O)(O)OP(=O)(O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)O1)N1C=NC=2C(N)=NC=NC12 Chemical compound P(=O)(O)(O)OCC=1C(=C(C(=NC1)C)O)C=O.[C@@H]1([C@H](O)[C@H](OP(=O)(O)O)[C@@H](COP(=O)(O)OP(=O)(O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)O1)N1C=NC=2C(N)=NC=NC12 BLTNJCVKKPLLSG-BLPRJPCASA-N 0.000 description 1
- 240000004371 Panax ginseng Species 0.000 description 1
- 235000005035 Panax pseudoginseng ssp. pseudoginseng Nutrition 0.000 description 1
- 235000003140 Panax quinquefolius Nutrition 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- RGCVKNLCSQQDEP-UHFFFAOYSA-N Perphenazine Chemical compound C1CN(CCO)CCN1CCCN1C2=CC(Cl)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 RGCVKNLCSQQDEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N Phenytoin Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009827 Prunus armeniaca Nutrition 0.000 description 1
- 244000018633 Prunus armeniaca Species 0.000 description 1
- 235000003893 Prunus dulcis var amara Nutrition 0.000 description 1
- 235000006040 Prunus persica var persica Nutrition 0.000 description 1
- 235000014443 Pyrus communis Nutrition 0.000 description 1
- 240000001987 Pyrus communis Species 0.000 description 1
- LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N Reserpilin Natural products COC(=O)C1COCC2CN3CCc4c([nH]c5cc(OC)c(OC)cc45)C3CC12 LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N Reserpine Natural products O=C(OC)[C@@H]1[C@H](OC)[C@H](OC(=O)c2cc(OC)c(OC)c(OC)c2)C[C@H]2[C@@H]1C[C@H]1N(C2)CCc2c3c([nH]c12)cc(OC)cc3 QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N 0.000 description 1
- 240000007651 Rubus glaucus Species 0.000 description 1
- 235000011034 Rubus glaucus Nutrition 0.000 description 1
- 235000009122 Rubus idaeus Nutrition 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005708 Sodium hypochlorite Substances 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102000005157 Somatostatin Human genes 0.000 description 1
- 108010056088 Somatostatin Proteins 0.000 description 1
- 235000015125 Sterculia urens Nutrition 0.000 description 1
- 240000001058 Sterculia urens Species 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLBQZWRITKRQQV-UHFFFAOYSA-N Thioridazine Chemical compound C12=CC(SC)=CC=C2SC2=CC=CC=C2N1CCC1CCCCN1C KLBQZWRITKRQQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000006909 Tilia x europaea Species 0.000 description 1
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 description 1
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 244000098338 Triticum aestivum Species 0.000 description 1
- 206010046914 Vaginal infection Diseases 0.000 description 1
- 235000009499 Vanilla fragrans Nutrition 0.000 description 1
- 244000263375 Vanilla tahitensis Species 0.000 description 1
- 235000012036 Vanilla tahitensis Nutrition 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 229930003448 Vitamin K Natural products 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 208000005298 acute pain Diseases 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940009456 adriamycin Drugs 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 229960003459 allopurinol Drugs 0.000 description 1
- OFCNXPDARWKPPY-UHFFFAOYSA-N allopurinol Chemical compound OC1=NC=NC2=C1C=NN2 OFCNXPDARWKPPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940061720 alpha hydroxy acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001280 alpha hydroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000003903 alpha-carotene Nutrition 0.000 description 1
- 150000001373 alpha-carotenes Chemical class 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950009484 amifloxacin Drugs 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000002647 aminoglycoside antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000010617 anise oil Substances 0.000 description 1
- 235000012665 annatto Nutrition 0.000 description 1
- 239000010362 annatto Substances 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 229960002469 antazoline Drugs 0.000 description 1
- REYFJDPCWQRWAA-UHFFFAOYSA-N antazoline Chemical compound N=1CCNC=1CN(C=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 REYFJDPCWQRWAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003474 anti-emetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002141 anti-parasite Effects 0.000 description 1
- 229940124346 antiarthritic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940125714 antidiarrheal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003793 antidiarrheal agent Substances 0.000 description 1
- 239000002111 antiemetic agent Substances 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 229940125687 antiparasitic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003435 antirheumatic agent Substances 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003272 asparaginase Drugs 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-M asparaginate Chemical compound [O-]C(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003071 bacitracin Drugs 0.000 description 1
- 229930184125 bacitracin Natural products 0.000 description 1
- CLKOFPXJLQSYAH-ABRJDSQDSA-N bacitracin A Chemical compound C1SC([C@@H](N)[C@@H](C)CC)=N[C@@H]1C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N[C@H](CCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2N=CNC=2)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCCCC1 CLKOFPXJLQSYAH-ABRJDSQDSA-N 0.000 description 1
- 229950000210 beclometasone dipropionate Drugs 0.000 description 1
- 229940038481 bee pollen Drugs 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- RIOXQFHNBCKOKP-UHFFFAOYSA-N benomyl Chemical compound C1=CC=C2N(C(=O)NCCCC)C(NC(=O)OC)=NC2=C1 RIOXQFHNBCKOKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000003782 beta lactam antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 description 1
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 description 1
- 150000001579 beta-carotenes Chemical class 0.000 description 1
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 description 1
- 229960002537 betamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N betamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 229950011614 binfloxacin Drugs 0.000 description 1
- BAQMYDQNMFBZNA-MNXVOIDGSA-N biocytin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)NCCCC[C@H](N)C(O)=O)SC[C@@H]21 BAQMYDQNMFBZNA-MNXVOIDGSA-N 0.000 description 1
- 230000008512 biological response Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- SXDBWCPKPHAZSM-UHFFFAOYSA-N bromic acid Chemical compound OBr(=O)=O SXDBWCPKPHAZSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 description 1
- BMRWNKZVCUKKSR-UHFFFAOYSA-N butane-1,2-diol Chemical compound CCC(O)CO BMRWNKZVCUKKSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWBTYPJTUOEWEK-UHFFFAOYSA-N butane-2,3-diol Chemical compound CC(O)C(C)O OWBTYPJTUOEWEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001191 butyl (2R)-2-hydroxypropanoate Substances 0.000 description 1
- 239000001511 capsicum annuum Substances 0.000 description 1
- 235000014171 carbonated beverage Nutrition 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCHFNTLZOZPXFE-JEDNCBNOSA-N carbonic acid;(2s)-2,6-diaminohexanoic acid Chemical compound OC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O OCHFNTLZOZPXFE-JEDNCBNOSA-N 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002327 cardiovascular agent Substances 0.000 description 1
- 229940125692 cardiovascular agent Drugs 0.000 description 1
- 235000012730 carminic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960004203 carnitine Drugs 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 229940119201 cedar leaf oil Drugs 0.000 description 1
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 229940083181 centrally acting adntiadrenergic agent methyldopa Drugs 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 1
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 description 1
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 1
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- 229960004782 chlordiazepoxide Drugs 0.000 description 1
- ANTSCNMPPGJYLG-UHFFFAOYSA-N chlordiazepoxide Chemical compound O=N=1CC(NC)=NC2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 ANTSCNMPPGJYLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002155 chlorothiazide Drugs 0.000 description 1
- SOYKEARSMXGVTM-UHFFFAOYSA-N chlorphenamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 SOYKEARSMXGVTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003291 chlorphenamine Drugs 0.000 description 1
- 229960001761 chlorpropamide Drugs 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- 239000010630 cinnamon oil Substances 0.000 description 1
- 229960004621 cinoxacin Drugs 0.000 description 1
- VDUWPHTZYNWKRN-UHFFFAOYSA-N cinoxacin Chemical compound C1=C2N(CC)N=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC2=C1OCO2 VDUWPHTZYNWKRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940001468 citrate Drugs 0.000 description 1
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 description 1
- 239000010500 citrus oil Substances 0.000 description 1
- 229960002896 clonidine Drugs 0.000 description 1
- 239000010634 clove oil Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M cobalt(2+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+2].N#[C-].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP(O)(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M 0.000 description 1
- 235000012716 cod liver oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003026 cod liver oil Substances 0.000 description 1
- RGJOEKWQDUBAIZ-UHFFFAOYSA-N coenzime A Natural products OC1C(OP(O)(O)=O)C(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)OC1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 RGJOEKWQDUBAIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 description 1
- 239000005516 coenzyme A Substances 0.000 description 1
- 229940093530 coenzyme a Drugs 0.000 description 1
- 238000005056 compaction Methods 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 239000000882 contact lens solution Substances 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 238000010411 cooking Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 229910000365 copper sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical compound [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960004544 cortisone Drugs 0.000 description 1
- 235000003373 curcuma longa Nutrition 0.000 description 1
- 229960003572 cyclobenzaprine Drugs 0.000 description 1
- JURKNVYFZMSNLP-UHFFFAOYSA-N cyclobenzaprine Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2C(=CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 JURKNVYFZMSNLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004385 danofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000006837 decompression Effects 0.000 description 1
- 238000005034 decoration Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000037123 dental health Effects 0.000 description 1
- KDTSHFARGAKYJN-UHFFFAOYSA-N dephosphocoenzyme A Natural products OC1C(O)C(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)OC1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 KDTSHFARGAKYJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ISMCNVNDWFIXLM-WCGOZPBSSA-N deserpidine Chemical compound O([C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H]2C[C@@H]3C4=C([C]5C=CC=CC5=N4)CCN3C[C@H]2C1)C(=O)OC)OC)C(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 ISMCNVNDWFIXLM-WCGOZPBSSA-N 0.000 description 1
- 229960001993 deserpidine Drugs 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical compound CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940075557 diethylene glycol monoethyl ether Drugs 0.000 description 1
- NOCJXYPHIIZEHN-UHFFFAOYSA-N difloxacin Chemical compound C1CN(C)CCN1C(C(=C1)F)=CC2=C1C(=O)C(C(O)=O)=CN2C1=CC=C(F)C=C1 NOCJXYPHIIZEHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950001733 difloxacin Drugs 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N digoxin Chemical compound C1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3C[C@@H]4[C@]([C@@H]5[C@H]([C@]6(CC[C@@H]([C@@]6(C)[C@H](O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)C[C@@H]2O)C)C[C@@H]1O LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N 0.000 description 1
- 229960005156 digoxin Drugs 0.000 description 1
- LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N digoxine Natural products C1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(C)OC(OC2C(OC(OC3CC4C(C5C(C6(CCC(C6(C)C(O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)CC2O)C)CC1O LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-N diphosphoric acid Chemical compound OP(O)(=O)OP(O)(O)=O XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- RRPFCKLVOUENJB-UHFFFAOYSA-L disodium;2-aminoacetic acid;carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O.NCC(O)=O RRPFCKLVOUENJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VTIIJXUACCWYHX-UHFFFAOYSA-L disodium;carboxylatooxy carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)OOC([O-])=O VTIIJXUACCWYHX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- ODQWQRRAPPTVAG-GZTJUZNOSA-N doxepin Chemical compound C1OC2=CC=CC=C2C(=C/CCN(C)C)/C2=CC=CC=C21 ODQWQRRAPPTVAG-GZTJUZNOSA-N 0.000 description 1
- 229960005426 doxepin Drugs 0.000 description 1
- IDYZIJYBMGIQMJ-UHFFFAOYSA-N enoxacin Chemical compound N1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 IDYZIJYBMGIQMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002549 enoxacin Drugs 0.000 description 1
- 229960000740 enrofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 description 1
- 229960005139 epinephrine Drugs 0.000 description 1
- 229960004943 ergotamine Drugs 0.000 description 1
- OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N ergotamine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@@](C(N21)=O)(C)NC(=O)[C@H]1CN([C@H]2C(C3=CC=CC4=NC=C([C]34)C2)=C1)C)C1=CC=CC=C1 OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N 0.000 description 1
- XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N ergotaminine Natural products C1=C(C=2C=CC=C3NC=C(C=23)C2)C2N(C)CC1C(=O)NC(C(N12)=O)(C)OC1(O)C1CCCN1C(=O)C2CC1=CC=CC=C1 XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFAXGSQYZLGZPG-UHFFFAOYSA-N ethanedisulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCS(O)(=O)=O AFAXGSQYZLGZPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZANNOFHADGWOLI-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-hydroxyacetate Chemical compound CCOC(=O)CO ZANNOFHADGWOLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940116333 ethyl lactate Drugs 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 229940013317 fish oils Drugs 0.000 description 1
- 229940013640 flavin mononucleotide Drugs 0.000 description 1
- 239000011768 flavin mononucleotide Substances 0.000 description 1
- FVTCRASFADXXNN-SCRDCRAPSA-N flavin mononucleotide Chemical compound OP(=O)(O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O FVTCRASFADXXNN-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 1
- FVTCRASFADXXNN-UHFFFAOYSA-N flavin mononucleotide Natural products OP(=O)(O)OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O FVTCRASFADXXNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 1
- 229960002690 fluphenazine Drugs 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 235000000633 gamma-carotene Nutrition 0.000 description 1
- 150000002261 gamma-carotenes Chemical class 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 235000008434 ginseng Nutrition 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- 229960004905 gramicidin Drugs 0.000 description 1
- ZWCXYZRRTRDGQE-SORVKSEFSA-N gramicidina Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C4=CC=CC=C4NC=3)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C4=CC=CC=C4NC=3)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C4=CC=CC=C4NC=3)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC=O)C(C)C)CC(C)C)C(=O)NCCO)=CNC2=C1 ZWCXYZRRTRDGQE-SORVKSEFSA-N 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 238000003898 horticulture Methods 0.000 description 1
- 235000006486 human diet Nutrition 0.000 description 1
- 229960002474 hydralazine Drugs 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- XHILEZUETWRSHC-UHFFFAOYSA-N hydron;9-hydroxy-3-methyl-1,2,4,4a,5,6,7a,13-octahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7-one;chloride Chemical compound Cl.C12CCC(=O)C3OC4=C5C32CCN(C)C1CC5=CC=C4O XHILEZUETWRSHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000003532 hypothyroidism Diseases 0.000 description 1
- 230000002989 hypothyroidism Effects 0.000 description 1
- DXKRGNXUIRKXNR-UHFFFAOYSA-N ibafloxacin Chemical compound C1CC(C)N2C=C(C(O)=O)C(=O)C3=C2C1=C(C)C(F)=C3 DXKRGNXUIRKXNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950007954 ibafloxacin Drugs 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 229960004801 imipramine Drugs 0.000 description 1
- BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N imipramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 229940045996 isethionic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960002418 ivermectin Drugs 0.000 description 1
- 239000008141 laxative Substances 0.000 description 1
- 229940125722 laxative agent Drugs 0.000 description 1
- 229960001614 levamisole Drugs 0.000 description 1
- 229960004393 lidocaine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- YECIFGHRMFEPJK-UHFFFAOYSA-N lidocaine hydrochloride monohydrate Chemical compound O.[Cl-].CC[NH+](CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C YECIFGHRMFEPJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004571 lime Substances 0.000 description 1
- 239000012035 limiting reagent Substances 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 235000019136 lipoic acid Nutrition 0.000 description 1
- AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N lipoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L lithium carbonate Chemical compound [Li+].[Li+].[O-]C([O-])=O XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052808 lithium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940008015 lithium carbonate Drugs 0.000 description 1
- 229940071264 lithium citrate Drugs 0.000 description 1
- WJSIUCDMWSDDCE-UHFFFAOYSA-K lithium citrate (anhydrous) Chemical compound [Li+].[Li+].[Li+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O WJSIUCDMWSDDCE-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000011475 lollipops Nutrition 0.000 description 1
- ZEKZLJVOYLTDKK-UHFFFAOYSA-N lomefloxacin Chemical compound FC1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNC(C)C1 ZEKZLJVOYLTDKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002422 lomefloxacin Drugs 0.000 description 1
- 238000005461 lubrication Methods 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012245 magnesium oxide Nutrition 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 229960001797 methadone Drugs 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960002330 methocarbamol Drugs 0.000 description 1
- OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N methyl salicylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1O OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N metoprolol Chemical compound COCCC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C=C1 IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002237 metoprolol Drugs 0.000 description 1
- ABQYZRZVRIPTPI-UHFFFAOYSA-N miloxacin Chemical compound C1=C2N(OC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC2=C1OCO2 ABQYZRZVRIPTPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950007835 miloxacin Drugs 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 229960004938 molindone Drugs 0.000 description 1
- 239000001627 myristica fragrans houtt. fruit oil Substances 0.000 description 1
- LNOPIUAQISRISI-UHFFFAOYSA-N n'-hydroxy-2-propan-2-ylsulfonylethanimidamide Chemical compound CC(C)S(=O)(=O)CC(N)=NO LNOPIUAQISRISI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950006238 nadide Drugs 0.000 description 1
- 239000004081 narcotic agent Substances 0.000 description 1
- 230000003533 narcotic effect Effects 0.000 description 1
- 201000009240 nasopharyngitis Diseases 0.000 description 1
- 239000000978 natural dye Substances 0.000 description 1
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 229930027945 nicotinamide-adenine dinucleotide Natural products 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N nitrofural Chemical compound NC(=O)N\N=C\C1=CC=C([N+]([O-])=O)O1 IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N 0.000 description 1
- 229960001907 nitrofurazone Drugs 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001702 nutmeg Substances 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960000321 oxolinic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960000649 oxyphenbutazone Drugs 0.000 description 1
- HFHZKZSRXITVMK-UHFFFAOYSA-N oxyphenbutazone Chemical compound O=C1C(CCCC)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=C(O)C=C1 HFHZKZSRXITVMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N pamoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CC=3C4=CC=CC=C4C=C(C=3O)C(=O)O)=C(O)C(C(O)=O)=CC2=C1 WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- FHFYDNQZQSQIAI-UHFFFAOYSA-N pefloxacin Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCN(C)CC1 FHFYDNQZQSQIAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004236 pefloxacin Drugs 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 229950004253 pentizidone Drugs 0.000 description 1
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 description 1
- 229960000762 perphenazine Drugs 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- IPBVNPXQWQGGJP-UHFFFAOYSA-N phenyl acetate Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1 IPBVNPXQWQGGJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002895 phenylbutazone Drugs 0.000 description 1
- VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N phenylbutazonum Chemical compound O=C1C(CCCC)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=CC=C1 VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002036 phenytoin Drugs 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000001920 pimenta acris kostel leaf oil terpeneless Substances 0.000 description 1
- JOHZPMXAZQZXHR-UHFFFAOYSA-N pipemidic acid Chemical compound N1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CN=C1N1CCNCC1 JOHZPMXAZQZXHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001732 pipemidic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000010695 polyglycol Substances 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- WFXFYZULCQKPIP-UHFFFAOYSA-N prazosin hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].N=1C(N)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=1N(CC1)CCN1C(=O)C1=CC=CO1 WFXFYZULCQKPIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002386 prazosin hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 229960003081 probenecid Drugs 0.000 description 1
- DBABZHXKTCFAPX-UHFFFAOYSA-N probenecid Chemical compound CCCN(CCC)S(=O)(=O)C1=CC=C(C(O)=O)C=C1 DBABZHXKTCFAPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960003712 propranolol Drugs 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 235000008160 pyridoxine Nutrition 0.000 description 1
- 239000011677 pyridoxine Substances 0.000 description 1
- 229940005657 pyrophosphoric acid Drugs 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000009256 replacement therapy Methods 0.000 description 1
- BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N reserpine Chemical compound O([C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H]2C[C@@H]3C4=C([C]5C=CC(OC)=CC5=N4)CCN3C[C@H]2C1)C(=O)OC)OC)C(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N 0.000 description 1
- 229960003147 reserpine Drugs 0.000 description 1
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 description 1
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- 235000019231 riboflavin-5'-phosphate Nutrition 0.000 description 1
- MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N roserpine Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(OC(C)=O)C(OC)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010670 sage oil Substances 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 229950007734 sarafloxacin Drugs 0.000 description 1
- 229960003946 selegiline Drugs 0.000 description 1
- MEZLKOACVSPNER-GFCCVEGCSA-N selegiline Chemical compound C#CCN(C)[C@H](C)CC1=CC=CC=C1 MEZLKOACVSPNER-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 1
- 229940071207 sesquicarbonate Drugs 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- MSFGZHUJTJBYFA-UHFFFAOYSA-M sodium dichloroisocyanurate Chemical compound [Na+].ClN1C(=O)[N-]C(=O)N(Cl)C1=O MSFGZHUJTJBYFA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004317 sodium nitrate Substances 0.000 description 1
- 235000010344 sodium nitrate Nutrition 0.000 description 1
- 229960001922 sodium perborate Drugs 0.000 description 1
- 229940045872 sodium percarbonate Drugs 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- YKLJGMBLPUQQOI-UHFFFAOYSA-M sodium;oxidooxy(oxo)borane Chemical compound [Na+].[O-]OB=O YKLJGMBLPUQQOI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000006104 solid solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- NHXLMOGPVYXJNR-ATOGVRKGSA-N somatostatin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(=O)N1)[C@@H](C)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)N)C(O)=O)=O)[C@H](O)C)C1=CC=CC=C1 NHXLMOGPVYXJNR-ATOGVRKGSA-N 0.000 description 1
- 229960000553 somatostatin Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- LXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N spironolactone Chemical compound C([C@@H]1[C@]2(C)CC[C@@H]3[C@@]4(C)CCC(=O)C=C4C[C@H]([C@@H]13)SC(=O)C)C[C@@]21CCC(=O)O1 LXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N 0.000 description 1
- 229960002256 spironolactone Drugs 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 239000003206 sterilizing agent Substances 0.000 description 1
- 229940120904 succinylcholine chloride Drugs 0.000 description 1
- YOEWQQVKRJEPAE-UHFFFAOYSA-L succinylcholine chloride (anhydrous) Chemical compound [Cl-].[Cl-].C[N+](C)(C)CCOC(=O)CCC(=O)OCC[N+](C)(C)C YOEWQQVKRJEPAE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229950000244 sulfanilic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960000894 sulindac Drugs 0.000 description 1
- MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N sulindac Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2\C1=C/C1=CC=C(S(C)=O)C=C1 MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 238000005494 tarnishing Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 description 1
- UWHCKJMYHZGTIT-UHFFFAOYSA-N tetraethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCOCCO UWHCKJMYHZGTIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 1
- 230000004797 therapeutic response Effects 0.000 description 1
- 235000019157 thiamine Nutrition 0.000 description 1
- 239000011721 thiamine Substances 0.000 description 1
- 229960002663 thioctic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960002784 thioridazine Drugs 0.000 description 1
- 239000001789 thuja occidentalis l. leaf oil Substances 0.000 description 1
- 239000010678 thyme oil Substances 0.000 description 1
- 229960004605 timolol Drugs 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 229960000707 tobramycin Drugs 0.000 description 1
- NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N tobramycin Chemical compound N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N 0.000 description 1
- 229960002277 tolazamide Drugs 0.000 description 1
- OUDSBRTVNLOZBN-UHFFFAOYSA-N tolazamide Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NN1CCCCCC1 OUDSBRTVNLOZBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 239000003204 tranquilizing agent Substances 0.000 description 1
- 230000002936 tranquilizing effect Effects 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 229960005294 triamcinolone Drugs 0.000 description 1
- GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N triamcinolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@]([C@H](O)C4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N 0.000 description 1
- WEAPVABOECTMGR-UHFFFAOYSA-N triethyl 2-acetyloxypropane-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound CCOC(=O)CC(C(=O)OCC)(OC(C)=O)CC(=O)OCC WEAPVABOECTMGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 1
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 1
- ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N triethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCO ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZEWQUBUPAILYHI-UHFFFAOYSA-N trifluoperazine Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCN1C2=CC(C(F)(F)F)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 ZEWQUBUPAILYHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002324 trifluoperazine Drugs 0.000 description 1
- XSCGXQMFQXDFCW-UHFFFAOYSA-N triflupromazine Chemical compound C1=C(C(F)(F)F)C=C2N(CCCN(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 XSCGXQMFQXDFCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003904 triflupromazine Drugs 0.000 description 1
- 235000013976 turmeric Nutrition 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 1
- 229940044977 vaginal tablet Drugs 0.000 description 1
- 239000000003 vaginal tablet Substances 0.000 description 1
- 230000001457 vasomotor Effects 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 238000011179 visual inspection Methods 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 description 1
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 description 1
- 150000003721 vitamin K derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 1
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 1
- 229940046010 vitamin k Drugs 0.000 description 1
- 230000002747 voluntary effect Effects 0.000 description 1
- PJVWKTKQMONHTI-UHFFFAOYSA-N warfarin Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2OC(=O)C=1C(CC(=O)C)C1=CC=CC=C1 PJVWKTKQMONHTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005080 warfarin Drugs 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 239000009637 wintergreen oil Substances 0.000 description 1
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 description 1
- 239000002132 β-lactam antibiotic Substances 0.000 description 1
- 229940124586 β-lactam antibiotics Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
- A61K9/0007—Effervescent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
- A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Virology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Disintegrating Or Milling (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Effervesent granulat med regulerbar effervesens-rate omfattende et surt middel, et alkalisk middel, et farmakologisk aktivt middel, varmsmelteekstruderbart bindemiddel med evne til å danne en eutektisk blanding med det sure midlet, og valgfritt en mykner. Det effervesente granulat framstilles ved en varmsmelteekstruderings-prosess som tillater produksjon ved relativt lav temperatur som reduserer degradering av bestanddelene i granulatet. Granulatet kan inneholde farmakologisk aktive midler slik som narkotikum, anti-diaré-preparater, anxiolytiske midler, kolesterolsenkende midler, alfa adrenergiske blokkeringsmidler, phenantren-derivat, og kan formes til ulike geometriske former, slik som tabletter.
Description
Oppfinnelsen angår en framgangsmåte for å framstille en effervesent blanding.
Effervesente granulat har funnet mange anvendelser i løpet av årene. Disse omfatter tann-pleiemidler med innhold av enzymer, rensemidler for kontaktlinser, vaskepulverblandinger, søtningsstoff for drikkevarer, suketter, tyggbar tannpasta, gebissrensemidler, steriliseringsmidler for kirurgiske instrument, effervesente søtsaker samt mange farmasøytiske blandinger slik som for smertestillende, antibiotika, ergotaminer, digoxin, metadon og L-dopa.
Filmbelagte effervesente granulat er kjent innenfor fagområdet. Polymere slik som cellulose-acetat-ftalat eller hydroksypropyl-metylcellulose har blitt anvendt. Slike belegg har blitt introdusert for å øke tablettenes stabilitet samt for å regulere oppløsningshastigheten og målrette spesielle områder avfordøyelseskanalen.
Varmeekstruderingsprosesser innen fagområdet har generelt krevd ekstremt høye temperaturer (> 150°C) som kan degradere ekstruderte materialer. En har ikke verdsatt at effervesente blandinger, som av natur er varmelabile, kan varmeekstruderes uten signifikant degradering eller dekomprimering.
Lindberg (Acta). Pharm. Suec. (1988), 2, 239-246) beskriver en kontinuerlig våtgranulerings-prosess for framstilling av effervesent granulat. Prosessen omfatter (1) blanding av pulverformet sitronsyre og NaHC03 i trakta i en Baker Perkins kokeekstruder og granulering av blandingen med etanol.
US Patentskrift 4,153,678 og GB Patentsøknad 2083997 beskriver effervesente tabletter for tilsatt til drikkevann for dyr, der tablettene inneholder levamisol og vitaminer eller mineraler som aktive bestanddeler. US Patentskrift 3,667,929 beskriver at en effervesent pulverformet blanding belagt med pulveriserende aktive bestanddeler slik som piperazin-syresalt, koppersulfat eller natriumnitrat, en syresubstans og karbonat sammen med et hydrofobt eller langsomt oppløsende materiale er egnet som et middel for tilsats til drikkevann for dyr eller som materiale for hagebruk.
Effervesens kan defineres som utviklingen av gassbobler i ei væske. Som beskrevet i kapittel 6 i Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets Vol. 1, andre utgave, A. Liberman. ed. 1989, Marcel Dekker, Inxc, har effervesente blandinger vært kjent og brukt innen medisinen i mange år. Som diskutert i den foreliggende beskrivelsen blir en effervesent tablett løst opp i vann for å framskaffe en kull-syreholdig eller brusende drikk. I en slik drikk bidrar effervesens til å maskere smaken fra medikamenter. Bruken av effervesente tabletter for framstilling av drikke som inneholder medikamenter er imidlertid ikke lettvint. Det kreves forberedende trinn før medikamentet administreres og krever også nærvær av en egnet blandebeholder.
Effervesente tabletter har også blitt brukt i tannhelsen. US Patentskrift 1,262,888 (Westlake), 3,962,417 (Howell), US Patensrkrift 4,753,792 (Åberg) beskriver effervesente tannpasta-tabletter tilpasset for å skumme i munnen hos en pasient for på denne måten å framskaffe en tannrense-effekt.
En effervesent doseringsform som innlemmer mikropartikler som vil brytes opp ved tygging eller som er tilpasset for å gi en hovedsakelig umiddelbar frigjøring av de farmasøytiske bestanddeler i mikropartiklene er beskrevet i US patentskrift 5,178,878 (Wehling et al.). Mikropartiklene omfatter et medikament innkapslet i et beskyttende materiale. Mikropartiklene blandes deretter med et effervesent middel hvoretter blandingen presses til tabletter.
US patentskrift 5,223,246 (Kond et al.) beskriver en vannløselig effervesent blanding framstilt ved varm-smelting av (1) en aktiv bestanddel og (2) ei syre og et karbonat for effervesens, og (3) et vannløselig hjelpestoff hvis smeltepunkt ikke understiger 40°C, for tilsats til drikkevann. Den effervesente blandingen ble framstilt ved å blande den aktive bestanddel, syra, karbonatet og det vannløselige hjelpestoffet og deretter varme hele blandingen for å smelte hjelpestoffet og deretter avkjøle blandingen til romtemperatur under omrøring for å danne effervesente partikler. DE 198 220 36 beskriver effervesente granulat-partikler og deres framstilling.
Det savnes følgelig beskrivelse av framstilling av effervesente granulat ved varme-ekstrudering. På tross av anstrengelser mot utvikling av egnete effervesente granulat finnes det umettete behov for forbedrete effervesente granulat med kontrollerbare rater for effervesens samt framgangsmåter for framstilling av samme.
Den foreliggende oppfinnelsen anviser også en framgangsmåte for framstilling av et effervesent granulat i samsvar med patentkrav 1, med en regulerbar effervesensrate. Ekstruderingsprosessen i denne sammenhengen tillater med fordel at forbindelsene eksponeres i ekstremt korte tidsrom for de høye temperaturene samt større gjennomstrømning enn satsvise varmsmeltemetoder.
I spesielle utførelser framskaffes det effervesente granulat som omfatter et farmakologisk aktivt preparat. I noen aspekt kan eksempelvis, og ikke for å gi en uttømmende liste, disse farmakologisk aktive forbindelsene omfatte, i det minste i noen utførelser, de farmakologisk aktive forbindelsene som er gitt i patentkrav 1.
I tillegg anviser den foreliggende oppfinnelsen en termisk varmeprosess for framstilling av en effervesent granulatblanding omfattende et farmakologisk aktivt middel. I noen utførelsesformer omfatter framgangsmåten en kombinasjon med en sur substans, et farmakologisk aktivt middel, et varmsmelte-ekstruderbart bindemiddel som kan kombineres med den sure substansen, et farmakologisk aktivt middel og en mykner. Introduksjonen av en mykner i blandingen er valgfri. Den sure substansen, det alkaliske midlet, det varmsmelte-ekstruderbare bindemidlet og den valgfrie mykneren kan deretter tørrblandes for å danne en blanding. Blandingen kan deretter varmsmelte-ekstruderes for å danne en eutektisk blanding. Den effervesente blandingen blir deretter varmsmelte-ekstrudert for å danne effervesent granulat med en regulerbar effervesens-rate. Blandingen blir deretter siktet og blandet hvoretter blandingen underlegges komprimering for å oppnå en tablettform.
I spesielle utførelsesformer er det framskaffet en termisk varmeprosess for framstilling av effervesente granulat som omfatter et farmakologisk aktivt middel. I visse aspekter kan de farmakologisk aktive midlene i denne sammenheng omfatte for eksempel phenantren-derivater (f.eks. morfinsulfat), syntetiske og usyntetiske anti-diaré-preparater (f.eks. loperamid hydroklorid). I andre utførelser kan det farmakologisk aktive midlet omfatte et antiviralt middel (f.eks. aciklovir), anxiolytiske midler (f.eks. buspiron), vanndrivende midler (f.eks. hydroklorthiazid), og morfin-derivater (f.eks. hydromorfon hydroklorid). I andre utførelser kan det farmakologisk aktive midlet omfatte antidepressiva (f.eks. fluxoetin hydroklorid), serotonin agonister (f.eks. sumatriptan sukkinat), levorotator-isomere avthyroxin (f.eks. levothyroxin natrium), kolesterol-senkende midler (f.eks. simvastatin) og alfa adrenergiske blokkeringsmidler (f.eks. ergotamintartrat). En skal dessuten bemerke at andre terapeutiske, farmakologisk aktive og/eller smertestillende forbindelser kan brukes i forbindelse med de foreliggende formuleringene for effervesente granulat samt kombinasjoner av samme.
Andre trekk, fordeler og utførelser av oppfinnelsen vil framgå av den etterfølgende beskrivelse, eksempler og patentkrav.
Begrepet "effervesent granulat" betyr her granulat som består av et effervesent par og et egnet varmsmelte-ekstruderbart bindemiddel og som framstilles ved varmsmelterekstrudering. Med "effervesent par" menes her en kombinasjon av et surt middel og et alkalisk middel som når kombinert i nærvær avvann forårsaker dannelse av en gass, slik som karbondioksid, oksygen eller klordioksid.
De effervesente granulatene ifølge oppfinnelsen kan være i pulverform eller i form av fine partikler for å øke oppløsningsraten, og har fortrinnsvis en partikkelstørrelse slik at minst 90% passerer gjennom ei sikte med maskevidde 1000 um (16 mesh), aller helst en partikkelstørrelse slik at minst 90% passerer gjennom si sikte med maskevidde 850 urn (18 mesh). Dess større det effervesente granulatet er, dess lengre tid vil det generelt ta for å desintegrere fullstendig. Dette er spesielt tilfelle når det er lave nivå av effervesent par tilstede i granulatene.
Effervesente granulatbestanddeler
Begrepet "effervesens" betyr her utvikling av gassbobler fra ei væske som resultat av en boble- eller gassgenererende kjemisk reaksjon. Den boble- eller gassgenererende reaksjonen i det effervesente par i det effervesente granulatet er oftest resultat av reaksjonen mellom et surt middel og et alkalisk middel. Reaksjonen mellom disse to generelle klassene av forbindelser produserer en gass ved kontakt med vann. Betegnelsen "surt middel eller sur substans" viser til enhver forbindelse eller materiale som kan tjene som en protonkilde og som kan reagere med det alkaliske midlet ifølge oppfinnelsen for å danne en gass som forårsaker at en løsning som inneholder samme efferveserer. Det sure midlet kan ha flere enn en syredissosiasjonskonstant, dvs. flere enn ei syrefunksjonell gruppe. Det sure midlet kan være enhver organisk eller uorganisk syre i fri syreform, syreanhydrid eller syresalt. Et surt middel som foreligger i fast form ved romtemperatur og som oppviser pH 4.5 eller lavere i metning i vann ved romtemperatur eller dets syrealkalimetallsalt (f.eks. natriumsalt, kaliumsalt osv.) kan anvendes. En anvender fortrinnsvis en slik sur forbindelse som ikke er skadelig for dyr eller mennesker. Det sure midlet kan være tartarsyre, sitronsyre, maleinsyre, fumarsyre, malonsyre (mul. - eng.: malic acid) adipinsyre, ravsyre, melkesyre, glykolsyre, alfa-hydroksysyrer, ascorbinsyre, aminosyrer og deres alkalihydrogen syre-salter. Selv i tilfellet med en sur substans slik som fosforsyre eller pyrofosforsyre eller andre uorganiske syrer som er i væskeform ved romtemperatur, kan deres syrealkalimetallsalter anvendes som sure midler når de er faste ved romtemperatur. Blant de forannevnte sure substansene anvendes fortrinnsvis en som har en forholdsvis høy syredissosiasjonskonstant (103 eller høyere) og en lav hygroskopitet (kritisk fuktighet ved 30°C er 40% relativ fuktighet eller mer).
Det er foretrukket at de sure midlene kan danne en eutektisk blanding med et bindemiddel. Fordi disse syrene inntas direkte er deres totale vannløselighet mindre viktig enn hva tilfellet ville være dersom de effervesente granulatene ifølge oppfinnelsen skulle løses i et glass vann.
Betegnelsen "alkalisk middel" betyr i denne sammenheng en alkalisk forbindelse som frigjør en gass eller forårsaker at en løsning efferveserer når den eksponeres for en protonkilde slik som en syresubstans eller vann. Det alkaliske midlet kan være en karbondioksidgass-forløper, en oksygengass-forløper eller en klordioksidgass-forløper.
Når det alkaliske midlet er en karbondioksid-forløper kan en anvende forbindelser slik som karbonat, sesquikarbonat og hydrogenkarbonatsalter (i denne beskrivelsen omtales karbonat og hydrogenkarbonat, eller bikarbonat, generelt som karbonat) av kalium, litium, natrium, kalsium, ammonium eller L-lysin-karbonat, argininkarbonat, natriumglycinkarbonat eller natriumamino-syrekarbonat. Når det alkaliske midlet er en oksygengassforløper kan det anvendes forbindelser slik som vannfri natrium perborat, effervesent perborat, natriumperborat monohydrat, natrium-perkarbonat og natriumdiklorisocyannurat. Når det alkaliske midlet er en klordioksid (CI02) - forløper kan det anvendes forbindelser slik som natriumhypokloritt og kalsiumhypokloritt. CI02 kan anvendes som et kjemisk steriliseringsmiddel i renseoperasjoner.
Der det effervesente midlet omfatter to innbyrdes reaktive komponenter slik som et surt middel og et alkalisk middel er det foretrukket om ikke nødvendig at begge komponentene reagerer fullstendig. Det er derfor foretrukket at forholdene mellom komponentene er slik at de gir like mengder reaksjonsekvivalenter. For eksempel dersom syra som anvendes er diprotisk bør en bruke dobbel mengde mono-reaktivt karbonatalkalisk middel eller en tilsvarende mengde totalreaktiv alkalisk middel for å realisere en fullstendig nøytralisering. I andre utførelsesformer av den foreliggende oppfinnelsen kan imidlertid mengden av enten den sure substansen eller det alkaliske midlet overstige mengden av den andre komponenten. Dette kan være nyttig for å fremme smak og/eller effekt av en tablett som inneholder en komponent som er for gammel.
Ved å kontrollere det relative forholdet mellom surt middel og alkalisk middel kan de effervesente granulatene anvendes for å regulere pH i deres omgivelser. Følgelig kan de foreliggende granulatene brukes til å regulere pH i kroppshulrom slik som munnen, rektum eller vagina.
Forholdet mellom de ovennevnte sure og alkaliske midlene kan også bestemmes i henhold til den pH som kreves for å løse opp en aktiv bestanddel inkludert i en blanding som inneholder
effervesente granulat eller ved andre betingelser som en bruker kan overveie. Når løseligheten av den aktive bestanddel øker på den sure siden, senkes løsningens pH ved å tilsette det sure midle i en mengde større enn ekvivalent med det alkaliske midlet. Når løseligheten av den aktive bestand-delen øker på den basiske siden økes løsningens pH ved å tilsette det alkaliske midlet i en mengde mer enn ekvivalent med det sure midlet. I begge tilfellene er pH nær det sure midlet umiddelbart etter oppløsning lav, mens pH nær et alkalisk middel er høy. I et tilfelle der løseligheten av en aktiv bestanddel ikke avhenger av pH kan forholdet mellom et surt og alkalisk middel velges valgfritt.
Mengden av karbondioksidforløper, dvs. alkalisk middel, som skal innlemmes er proporsjonal med volumet av karbondioksidgass som skal genereres. Når det er ønskelig å øke oppløsningsraten for en aktiv bestanddel inkludert i en blanding som inneholder effervesente granulat, kan det være fordelaktig å øke mengden karbondioksidforløper tilsvarende, og mengden velges vanligvis fra området 3%-70 vekt%, fortrinnsvis 10%-70 vekt% basert på det effervesente granulat.
Et surt middel og en karbondioksidforløper anvendes i henholdsvis pulverform og granulat-form, og vanligvis er minst 90% av dem i stand til å passere gjennom ei sikte med maskevidde 150 urn (100 mesh). Partikkelstørrelsen for bindemidlet som anvendes vil vanligvis være omlag 150 mikrometer (100 mesh). I alle fall er det generelt akseptabelt at den ekstra mengden av begge komponentene kan forbli ureagert.
Betegnelsen "varmsmelte-ekstruderbar" viser her til en forbindelse eller blanding som kan være varmsmelte-ekstrudert. Et varmsmelte-ekstruderbart bindemiddel er ett som er tilstrekkelig fast ved vanlig omgivelsestemperatur og trykk men som er i stand til å deformeres eller danne en semivæske-tilstand under økt varme eller trykk. Selv om blandingen ifølge oppfinnelsen ikke trenger å inneholde noen mykner for å gjøre den varmsmelte-ekstruderbar, kan det tilsettes mykner av typen beskrevet her.
Varmsmelte-ekstruderbare bindemidler som er anvendeti de effervesente granulatene er valgt fra gruppen omfattende akasie, tragant, gelatin, alginsyre og salter av samme, polyetylenglykol, guargummi, polysakkarid, poloxamerer, kollagen, albumin, gelatin, cellulosematerialer i ikke-vannbaserte løsningsmidler og kombinasjoner av de forannevnte polypropylenglykol, polyoksyetylen-polypropylen-kopolymer, polyetylenester, polyetylensorbitanester, polyetylenoksid.
Bindemidler kan anvendes i en mengde på inntil 60 vekt% og fortrinnsvis 3-8 vekt% av den totale blandingen. Alle bindemidlene som anvendes i den foreliggende oppfinnelsen er varmsmelte-ekstruderbare. Mens smeltepunkt og/eller mykningspunkt for disse bindemidlene vanligvis stiger ved økning av molvekta, er det foretrukket å bruke de med smelte- eller mykningstemperatur under 150°C. Bindemidler som har smelte- eller mykningspunkt over 150°C kan imidlertid også anvendes. Varmsmelterekstruderbare bindemidler med et smelte- eller mykningspunkt over 150°C vil kreve bruk av en mykner under varmsmelterekstrudering slik at bindemidlets smelte- eller mykningstemperatur vil senkes under 150°C. Blant de forannevnte bindemidlene er polyetylenglykol foretrukket, og en som har en molvekt i området 1000-8000 Dais er mer foretrukket.
Bindemidlet kan anvendes i enhver orm slik som pulver, granulat, flak eller varm smeltet væske. Mens mengden bindemiddel som skal tilsettes kan endres, er det vanligvis tilstede i en mengde mindre enn 10 vekt% og er fortrinnsvis i området 3-8 vekt% av granulatet.
Med "regulerbar effervesensrate" menes at effervesensraten kan reguleres slik at det oppnås enten en rask, middels eller langsom effervesens for et effervesent granulat. Hvordan hastigheten for effervesens reguleres for et effervesent granulat er beskrevet i detalj nedenfor.
Med henvisning til at raten for effervesens er "rask", skal det forstås at de effervesente granulatene ifølge oppfinnelsen bør desintegrere i en vandig løsning i løpet av mindre enn 10 minutter, helst i området 15 sekunder - 7 minutter. I en spesielt foretrukket utførelse av oppfinnelsen bør de effervesente granulatene løses opp i en vandig løsning i løpet av 8 sekunder til 5 minutter. Desintegrasjonstiden kan anslås ved å observere desintegrasjonstiden for de effervesente granulatene neddykket i vann ved omlag 37°C. Desintegrasjonstiden er tiden fra neddykking til hovedsakelig å komplettere de effervesente granulatene bestemt ved hjelp av visuell inspeksjon. Betegnelsen "komplett desintegrasjon" av de effervesente granulatene betyr at de effervesente granulatene løses opp eller desintegreres. Desintegrasjonstid bør i denne beskrivelsen tolkes ut fra framgangsmåten for bestemmelse av denne slik det er beskrevet her.
Betegnelsen "middels" effervesens betyr her at de effervesente granulatene ifølge oppfinnelsen bør desintegrere i en vandig løsning i løpet av minst 10 minutter og maksimalt 1 time.
Betegnelsen "langsom" effervesens betyr her at de effervesente granulatene ifølge oppfinnelsen bør desintegrere i en vandig løsning i løpet av 1 til 4 timer.
En regulering av effervesensrate kan oppnås ved å variere de relative mengdene av bestanddelene i det effervesente granulatet. Ved på denne måten å øke mengden varmsmelte-ekstruderbart bindemiddel i forhold til totalvekten av det effervesente granulatet, kan det framstilles et generelt mer sprøtt eller svakere granulat. Hydrofobe bindemidler vil generelt ha en tendens ti å ha større innvirkning på granulathardhet enn hydrofile bindemidler.
Ved å lage en eutektisk blanding mellom den sure substansen og det varmsmelte-ekstruderbare bindemidlet før ekstrudering med det alkaliske midlet vil generelt gi effervesente granulat som er hardere og følgelig mer seintoppløselige enn de som framstilles ved samtidig varmsmelterekstrudering av bindemidlet, det sure midlet og det alkaliske midlet sammen.
Med et overskudd av enten sur substans eller alkalisk substans i det effervesente granulatet vil en generelt oppnå en økt effervesensrate sammenliknet med et effervesent granulat med samme mengder av begge midlene på ekvivalent basis. Uavhengig av hvorvidt det ene midlet er i overskudd vil ikke den totale gassmengden som produseres av det effervesente granulatet overstige den teoretiske mengden gass produsert av midlet som tjener som det begrensende reagens.
Det kan hende at en ved å inkludere en mykner i det foreliggende effervesente granulat kan endre effervesensrate. Generelt vil en økning av mengden mykner øke eller forlenge effervesenstiden.
Effervesensrate kan også reguleres ved å variere den hydrofile eller hydrofobe karakter hos det varmsmelte-ekstruderbare bindemidlet. Generelt vil en økning av hydrofobt bindemiddel redusere effervesensraten. Løseligheten og oppløsningshastigheten for et hydrofobt bindemiddel er viktige faktorer å ta i betraktning når nivået av bindemiddel i det effervesente granulatet økes. For eksempel kan en framstille et effervesent granulat med en rask effervesensrate med hjelp av et vannløselig varmsmelte-ekstruderbart bindemiddels lik som en elektrolytt eller ikke-elektrolytt slik som xylitol, som kan danne en eutektisk blanding med et egnet surt middel under varmsmelte-ekstrudering.
På den annen side kan en framstille et effervesent granulat med en langsom effervesensrate ved å anvende et lite vannløselig varmsmelte-ekstruderbart bindemiddel slik som hydrogenert castorolje, lipider, voks, kolesterol, fettsyrer eller mono-, di- eller triglycerider. Dessuten kan det framstilles et effervesent granulat med en middels effervesensrate ved å anvende et bindemiddel, eller en kombinasjon av bindemidler, slik som de diskutert umiddelbart foran og valgfritt et overflateaktivt middel eller ekstra løsningsmiddel som forbedrer fukting eller desintegrasjon av det effervesente granulat.
På denne måten kan en regulere effervesensraten for det effervesente granulat ved: (1) å variere de relative mengdene av bestanddelene, (2) valgfritt danne en eutektisk blanding mellom det sure midlet og det varmsmelte-ekstruderbare bindemidlet, (3) variere forholdet mellom syresubstans og alkalisk middel, (4) variere hydrofilitet vs. hydrofobitet hos det varmsmelte-ekstruderbare bindemidlet, (5) variere forholdet mellom det effervesente paret vs. varmsmelte-ekstruderbart bindemiddel, og (6) variere mengden mykner tilstede.
Det skal også bemerkes at når de effervesente granulatene innlemmes i tablettform, kan også
tablettens hardhet spille en rolle for desintegrasjonstiden. Spesielt kan en økning av tabletthardheten øke desintegrasjonstiden akkurat som en reduksjon av tabletthardheten kan redusere desintegrasjonstiden. Tabletthardheten kan reguleres av trykket som brukes i stansene som presser den effervesente granulatholdige blandingen og av mengden effervesente granulat, konsentrasjonen av det effervesente par, og mengde medikament og andre additiver tilstede i
tablettblandingen.
Når en blanding som inneholder de effervesente granulatene og en terapeutisk forbindelse inkluderes i en farmasøytisk tablett, kan tablettens form og størrelse tilpasses for direkte oral administrering til en pasient, slik som et menneske. Den farmasøytiske tabletten er hovedsakelig fullstendig desintegrerbar ved eksponering overfor vann og/eller spytt. Det effervesente granulat er tilstede i en mengde som er effektiv til å hjelpe til med desintegrasjon av tabletten og for å fremme en bestemt fornemmelse av effervesens når tabletten plasseres i munnen hos en pasient.
Den effervesente blandingen er ikke bare behagelig for pasienten men har også en tendens til å stimulere spyttproduksjon for derved å forsyne ytterligere vann for å hjelpe til med den effervesente virkningen. Pasienten bør være i stand til å fornemme en bestemt fornemmelse av brusing eller bobling mens tabletten desintegrerer i munnen. For å framskaffe denne fornemmelsen er fortrinnsvis mengden av effervesent granulat i hver tablett arrangert for å gi 20-60 cm<3> gass. Den brusende fornemmelsen fremmer den organoleptiske effekten av tabletten vesentlig. Følgelig er den nyttige mengden av effervesent granulat ifølge den foreliggende oppfinnelsen også en mengde som er effektiv til å framskaffe en positiv organoleptisk fornemmelse hos en pasient. En "positiv" organopeltisk fornemmelse er en som er hyggelig eller fornøyelig og som lett kan oppfattes av et normalt menneske. Straks tabletten er plassert i pasientens munn vil den følgelig desintegrere hovedsakelig fullstendig uten noen frivillig innsats hos pasienten. Desintegrasjonen vil fortsette selv om pasienten ikke tygger tabletten. Ved desintegrasjon av tabletten frigjøres den terapeutiske forbindelsen, som i seg selv kan være partikkelformig, og kan svelges som en slurry eller suspensjon.
Massen av hver slik farmasøytisk tablett bør generelt være mindre enn 2.0 g og fortrinnsvis mindre enn 0.5 g. Tabletten kan omfatte overflatemerker, snitt, spor, bokstaver og/eller tall for å gi dekor og eller for å tilby identifikasjon. Tabletten er fortrinnsvis en presset tablett. Den omfatter effervesente granulat sammen med en terapeutisk forbindelse og andre forbindelser. Størrelsen av tabletten er også avhengig av mengden materiale som anvendes. Sirkulære plateliknende tabletter har fortrinnsvis en diameter på inntil 1.75 cm (11/16 tommer), mens langstrakte
tabletter fortrinnsvis har en lengdeutstrekning på inntil 2.22 cm (7/8 tomme).
Mengden effervesente granulat ifølge oppfinnelsen som er nyttig for utforming av tabletter bør generelt ifølge oppfinnelsen variere fra 2 til 90 vekt% av den ferdige tablettblandingen, fortrinnsvis 5-40 vekt% av samme. I en mer foretrukket utførelse varierer mengden av effervesent granulat ifølge oppfinnelsen fra 3 til 8 vekt% av den ferdige tablettblandingen.
Ikke-effervesente desintegrasjonsmidler omfatter stivelse slik som maisstivelse, potetstivelse, pregelatiniserte og modifiserte stivelser av samme, natrium-stivelseglykolat, gummi slik som agar, guar, gresshoppebønne, karaya, pektin og tragakant. Desintegrasjonsmidler kan omfatte 20 vekt% og fortrinnsvis 2-10 vekt% av den totale blandingen.
Fargestoffer kan omfatte titandioksid og fargestoffer egnet for matvarer slik som de som er kjent som F.D. & C. -fargestoffer og naturlige fargestoffer slik som grapefruktskall-ekstrakt, rødbetepulver, betakaroten, annato, karmin, gurkemeie, paprika osv. Mengden fargestoff som anvendes kan variere fra 0.2-3.5 vekt% av den totale blandingen.
Smaksstoffer innlemmet i blandingen kan velges fra syntetiske smaksoljer og smaksaroma og/eller naturlige oljer, ekstrakt fra planter, blad, blomster, frukt osv. samt kombinasjoner av slike. Disse kan omfatte kanelolje, olje av wintergreen, peppermynteolje, olje av muskat, kryddernellik-olje, laurbærolje, anisolje, eukalyptus, timianolje, sederbladolje, muskatnøttolje, salvieolje, olje av bitre mandler og cassiaolje. Andre substanser som er egnet som smaksstoffer er vanilje, sitrusolje inkludert sitron, appelsin, druer, lime og grapefrukt og fruktessenser inkludert eple, pære, fersken, jordbær, bringebær, kirsebær, plomme, ananas, aprikos og så videre. Smakssubstanser som har vist seg å være spesielt egnet er kommersielt tilgjengelig appelsin, druer, kirsebær og tyggegummi-smaksstoffer samt blandinger av disse. Mengden smaksstoff kan avhenge av flere faktorer inkludert den organoleptiske effekt som ønskes. Smaksstoffer kan være tilstede i en mengde fra 0.5-3.0 vekt% basert på vekten av blandingen. Spesielt foretrukne smaksstoffer er drue- og kirsebær-essens og sitrusessens slik som appelsin. Tabletter i henhold til dette aspektet av oppfinnelsen kan framstilles med velkjente tabletteringsmetoder. I vanlige tabletteringsprosesser avsettes materiale som skal tabletteres i et hulrom, og ett eller flere stanseorgan flyttes deretter inn i hulrommet og bringes i intim kontakt med materialet som skal presses, hvorved det utøves pressekraft. Materialet tvinges deretter til å føye seg etter formen av stanseorganet og hulrommet. Ulike tabletteringsmetoder er velkjent for fagmannen og er ikke beskrevet nærmere her.
Materialer som skal inkluderes i tablettene, bortsett fra den terapeutiske forbindelsen og det effervesente granulat, kan forbehandles for å danne granulat som letter tabletteringen. Denne prosessen er kjent som granulering. Betegnelsen "granulering" viser til enhver prosess rettet mot økning av størrelse hvorved små partikler samles i større permanente aggregat for å gi en fritt-flytende blanding med en konsistens egnet for tablettering. Slike granulerte blandinger kan ha en konsistens som likner tørr sans. Granulering kan utføres ved omrøring i et blandeapparat eller ved kompaktering, ekstrudering eller globulering.
Som anmerket i kapittel 6 i Pharmaceutical Dosage Forms angitt foran, anvendes normalt smøremidler i framstilling av effervesente tabletter. Uten bruk av et effektivt smøremiddel ville
tablettering ved bruk av høyhastighetsutstyr være vanskelig. Effervesente granulat er i seg selv vanskelig å smøre både på grunn av råmaterialenes natur og kravet om at tablettene skal kunne desintegrere raskt.
Smøremiddel betyr i denne sammenheng et materiale som kan redusere friksjonen som oppstår mellom grenseflata av tabletten og senkeveggen under pressing og utstøting av samme. Smøremidler kan også tjene til å hindre tilstopping av stansemaskinen og i mindre grad selve pressforma. Betegnelsen "antiadherent" brukes noen ganger for å vise spesielt til substanser som virker under utstøting. Betegnelsen "smøremiddel" brukes imidlertid generelt i beskrivelsen og omfatter "antiadherenter". Tablett-tilstopping under forming og/eller utstøting kan gi alvorlige produksjonsproblemer slik som redusert effektivitet, tabletter med irregulære former og ujevn fordeling av tiltenkte midler eller bestanddeler som skal forsynes av samme. Disse problemene er spesielt alvorlige ved høyhastighets-tablettering.
Smøremidler kan være interne eller eksterne. Et smøremiddel som påføres direkte på
tabletteringsmaskinens overflate i form av en film, slik som ved spraying på hulrommet og/eller stanseoverflater, er kjent som eksterne smøremidler. Selv om eksterne smøremidler kan gi effektiv smøring, krever bruken av slike komplekst påføringsutstyr og metoder som koster og reduserer effektivitet.
Interne smøremidler innarbeides i materialet som skal tabletteres. Magnesium-, kalsium- og sink-salter av stearinsyre har lenge vært ansett som det mest effektive interne smøremidlet i vanlig bruk. Konsentrasjoner på inntil to prosent er vanligvis effektivt.
Andre tradisjonelle interne smøremidler omfatter hydrogenene og partielt hydrogenene vegetabilske oljer, animalsk fett, polyetylenglykol, polyoksyetylen-monostearat, talk, lette mineral-oljer, natriumbenzoat, natriumlaurylsulfat, magnesiumoksid og tilsvarende. Se EP patentsøknad 275834 og US patentskrift 3,042,531.
Smøremidler i henhold til den foreliggende oppfinnelsen kan anvendes i en mengde på inntil 1.5 vekt% og fortrinnsvis 0.25-1.0 vekt% av den totale blandingen.
Interne smøremidler gir visse alvorlige problemer når de benyttes i konvensjonelle tabletter. Mange smøremidler hemmer eller bremser materielt desintegrasjon av ikke-effervesente
tabletter. De effervesente granulatene som brukes i doseringsform ifølge oppfinnelsen overvinner imidlertid all slik retardasjon. I oppløsing av konvensjonelle effervesente tabletter kan smøre-midlet forårsake "anløping" og/eller agglomerering. Stearater for eksempel etterlater et upassende slagg (eng: "scum") når en effervesent tablett plasseres i et glass vann. Dette "slagget" reduserer den estetiske framtreden av løsningen laget fra en effervesent doseringsform. Fordi tablettene ifølge oppfinnelsen løses opp i munnen, kan ikke brukeren se selve løsningen. Derfor er smøremidlets tilbøyelighet til å danne "slagg" av mindre betydning. Smøremidler som kan forårsake oppløsnings- eller slaggproblemer i andre doseringsformer kan følgelig brukes i doseringsformer ifølge oppfinnelsen uten i medføre noen materiell negativ effekt. Den terapeutiske forbindelsen opptatt i en doseringsform som omfatter de effervesente granulatene ifølge oppfinnelsen kan omfatte minst ett psykotropisk medikament slik som beroligende, antidepressiva, neuroleptiske midler eller sovemidler. Den foreliggende oppfinnelsen er spesielt verdifull med psykotropiske medikamenter fordi en pasient som mottar slike lege-midler, særlig en pasient i en mental institusjon, ofte prøver å holde en konvensjonell farmasøytisk tablett eller kapsel skjult i munnen i stedet for å svelge den. Pasienten kan deretter i smug fjerne tabletten eller kapselen når medisinsk personell ikke er tilstede. De foretrukkete doserings-formene ifølge dette aspektet av oppfinnelsen er vesentlig bestandig mot slike forsøk fordi de vil desintegrere raskt selv om de skjules i munnen.
Som terapeutisk forbindelse kan en anvende syntetiske antibakterielle midler av tungt vannløselige pyridon-karboksylsyreforbindelser slik som benoflozacin, nalidixinsyre, enoxacin, ofloxaxon, amifloxacin, flumequin, tosfloxacin, piromodinsyre, pipemidinsyre, miloxacin, oksolin-syre, cinoxacin, norflozacin, ciptrofloxacin, pefloxacin, lomefloxacin, enrofloxacin, danofloxacin, binfloxacin, sarafloxacin, ibafloxacin, difloxacin og salter av samme. Andre terapeutiske forbindelser som kan blandes med de effervesente granulatene til en effervesent fast doseringsform omfatter penicillin, tetracyclin, erytromycin, cefalosforiner og andre antibiotika.
De terapeutiske forbindelsene som kan formuleres i egnete doseringsformer sammen med de effervesente granulatene ifølge oppfinnelsen omfatter også antibakterielle substanser, antihistaminer og dekongestanter, anti-betennelsesmidler, antiparasittmidler, antivirale midler, beroligende, morfinderivat, serotonin-agonister, L-isomerer avthyrozin, kolesterolsenkende midler, alfa-adrenergiske blokkeringsmidler, lokalbedøvende midler, soppdrepere, amobiske midler, eller trikomonocidale midler, smertestillende, antiartrittmidler, antiasmatiske midler, antikoagulanter, krampehemmende midler, antidepressiva, antidiabetesmidler, antineoplastiske midler, antipsykotiske midler, blodtrykkssenkende midler, fenantren-derivater, forstoppende midler, vanndrivende midler og muskelavslappende midler.
Representative antibakterielle substanser er beta-laktam-antibiotika, tetrasykliner, kloramfenikol, neomycin, gramicidin, bacitracin, sulfonaminer, aminoglykosid-antibiotika, tobramycin, nitrofurazon, nalidixinsyre og tilsvarende samt den antimikrobiske kombinasjon av fludalanin/pentizidon. Et representativt fenantrenderivat er morfinsulfat. Et representativt antidiare-middel er loperamid hydroklorid. Et representativt beroligende middel er bispiron. Et representativt vanndrivende middel er hydroklorthiazid. Et representativt morfinderivat er hydromorfon hydroklorid. Representative antihistaminer og dekongestanter er perilamin klorfeniramin, tetrahdrozolin og antazolin. Representative betennelsesdempende midler er kortison, hydrokortison, betametason, dexametason, fluortolon, prednisolon, triamcinolon, indometacin, sulindac og dets salter samt korresponderende sulfid. En representativ antiparasitt-forbindelse er ivermectin. Representative antivirale midler er aciklovir og interferon. Representative smertestillende midler er diflunisai, aspirin eller acetaminofen. Representative leddbetennelsesdempende midler er fenylbutazon, indometacin, silindac, dets salter og korresponderende sulfid, dexametason, ibuprofen, allopurinol, oksyfenbutazon eller probenecid. Representative antiasmatiske midler er theofyllin, efedrin, beclometason dipropionat og epineprin. Representative antikoagulanter er nepa rin, bishydrocoumarin og wafarin. Representative antikomvulsanter er difenylhydantoin og diazepam, Representative antidepressiva er amitriptylin, klordiazepoksid perfenazinm fkuoxethin hydroklorid, proptriptylin, imipramin og doxepin. Et representativt koelesterolsenkend middel er simvastatin. Et representativt alfa-adrenergisk blokkerende middel er ergotamintrartrat. En representativ serotonin-agonis er sumatropinsuccinat. En representativ levorotator-isomer av thyroxin er levothyroxin natrium. Representative antidiabetesmidler er insulin, somatostatin og dets analoge, tolbutamin, tolazamid, acethexamid og klorpropamid. Representative antineoplastiske midler er adriamycin, fluoruracil, metotrexat og asparaginase. Representative antipsykotiske midler er proklorperazin, litium-karbonat, litiumcitrat, thioridazin, molindon, flufenazin, trifluoperazin, perfenazin, amitriptylin og trifluopromazin. Representative blodtrykkssenkende midler er spironolakton, metyldopa, hydralazin, klonidin, klorthiazid, deserpidin, timolol, propranolol, metoprolol, prazosin hydroklorid og reserpin. Representative muskelavslappende midler er succinylkolin-klorid, danbrolen, syklobenzaprin, metokarbamol og diazepam.
De terapeutiske midelene oppfatt i en blanding som inneholder effervesente granulat kan formuleres tilsvarende deres farmasøytisk akseptable salter. Begrepet "farmasøytisk akseptable salter" brukes i denne beskrivelsen om derivater av de beskrevne forbindelsene der den opprinnelige farmakologisk aktive forbindelsen er modifisert ved å lage syre eller base-salt av samme. Eksempler på farmasøytisk akseptable salter er mineralsyresalter eller salter av organiske syrer av basiske rester slik som aminer, alkalisalter eller organiske salter av syrerester slik som karboksylsyrer. De farmasøytisk akseptable saltene omfatter de konvensjonelle ugiftige saltene inkludert de som er avledet fra uorganiske syrer slik som saltstyre, bromsyre, svovelsyre, sulfon-syre, sulfaminsyre, fosforsyre, salpetersyre og tilsvarende, og saltene framstilt fra organiske syrer slik som aminosyrer, eddiksyre, propionsyre, ravsyre, glykolsyre, stearinsyre, melkesyre, maleinsyre, tartarsyre, sitronsyre, ascorbinsyre, pamoic acid, maleinsyre, hydroksymaleinsyre, fenyl-eddiksyre, glutarninsyre, benzosyre, salisylsyre, sulfanilinsyre, 2-acetoksybenzensyre, fumarsyre, toluensulfonsyre, metansulfonsyre, etan-disulfonsyre, oksalsyre, isetionsyre og tilsvarende.
De farmasøytisk akseptable saltene ifølge oppfinnelsen kan syntetiseres fra de forutgående terapeutiske forbindelsene som inneholder en sur eller basisk halvdel ved hjelp av konvensjonelle kjemiske metoder. Generelt kan slike salter framstilles ved å reagere den frie syre eller baseform av disse forbindelsene med en forutbestemt mengde av den egnete base eller syre i vann eller i et organisk løsningsmiddel, eller i en blanding av disse to. Generelt foretrekkes media forskjellig fra vann. Lister med egnete salter finnes i Remington's Pharmaceutical Sciences, 17th ed., Mack Publishing Co., Easton PA, 1985, s.1418.
Betegnelsen "farmasøytisk akseptabel" brukes i den foreliggende beskrivelsen for å vise til de forbindelser, materialer, blandinger og/eller doseringsformer som innenfor sunn medisinsk bedømmelse er egnet for bruk i kontakt med vev hos mennesker og dyr men uten overdreven giftighet, irritasjon, allergisk respons eller andre problemer eller komplikasjoner som er i samsvar med rimelig fordehrisiko-balanse.
Betegnelsen vitamin viser i den foreliggende beskrivelsen til spormengder av organiske substanser som er påkrevet i dietten. I lys av den foreliggende oppfinnelsen omfatter betegnelsen vitamin(er) thiamin riboflavin, nitinsyre, pantotensyre, pyridoxin, biotin, folinsyre, vitamin B12, "eng: lipoic acid", ascorbinsyre, vitamin A, vitamin D, vitamin E og vitamin K. Betegnelsen vitamin omfatter også ko-enzymene av disse. Ko-enzymer er spesifikke kjemiske former for vitaminer. Ko-enzymer omfatter thiamin pyrofosfater (TPP), flavin mononukleotid (FMM), flavinadenin dinukleotiv (FAD), nikotinamid-adenindinukleotid (AND), nikotinamid-adenin-dinukleotidfosfat (NADP) Ko-enzym A (CoA) pyridoksalfosfat, biocytin, tetrahydrofolinsyre, ko-enzym B12, lipoyllysin, 11-cis-retinal og 1,25-dihydrooksyklolecalciferol. Betegnelsen vitamin(er) omfatter også kolin, carnitin og alfa-, beta og gamma-karotener.
Betegnelsen "mineral" viser i denne beskrivelsen til uorganiske substanser, metaller og tilsvarende som kreves i menneskelig diett. Følgelig brukes betegnelsen "mineral" om kalsium, jern, sink, selen, kopper, iod, magnesium, fosfor, krom og tilsvarende samt blandinger av samme.
Betegnelsen "diettilskudd" viser her til en substans som har en passende næringseffekt når den administreres i små mengder. Diettilskudd omfatter slike bestanddeler som humlepollen (eng: bee pollen), kli, hvetekim, tare, torskeleverolje, ginseng, fiskeoljer, aminosyrer, proteiner og blandinger av samme. Diettilskudd kan omfatte vitaminer og mineraler.
Mengde terapeutisk forbindelse som innlemmes i hver tablett kan velges ut fra kjente prinsipper i farmasien. En effektiv mengde terapeutisk forbindelse er særlig aktuelt. Med effektiv mengde menes en farmasøytisk effektiv mengde men hensyn til eksempelvis farmasøytiske preparater. En farmasøytisk effektiv mengde er mengden av et medikament eller farmasøytisk aktiv substans som er tilstrekkelig til å framkalle den påkrevete eller ønskete terapeutiske respons, eller med andre ord den mengden som er tilstrekkelig til å framkalle en signifikant biologisk respons når den administreres til en pasient. Betegnelsen "effektiv mengde" betyr her en mengde på minst 10% av den anbefalte maksimalgrense ihht. United States Recommended Daily Allowance ("RDA") for den spesifikke bestanddel for en pasient. For eksempel, dersom en tiltenkt bestanddel er vitamin C vil en effektiv mengde vitamin C omfatte en mengde vitamin C som er tilstrekkelig til å gi 10% eller mer av RDA. Der tabletten omfatter et mineral eller vitamin vil den typisk omfatte større mengder, fortrinnsvis minst 100% a den aktuelle RDA.
Den terapeutiske forbindelsen brukes i finfordelt form, dvs. pulver eller granulat for på denne måten å øke oppløsningsraten. Det er foretrukket å anvende en finpulverformet terapeutisk forbindelse med evne til å tillate at minst 80%, fortrinnsvis minst 90%, av forbindelsen passerer gjennom ei 150 mikrometer (100 mesh) sikte. Mengden terapeutisk forbindelse som skal innarbeides varierer vanligvis i området 0.1-50 vekt%, fortrinnsvis 1-25 vekt% basert på den effervesente blanding, og forholdet kan varieres etter behov avhengig av den terapeutiske forbindelsen som anvendes. Når den terapeutiske blandingen er en syresubstans med evne til å effervesere ved reaksjon med karbonat, kan den terapeutiske forbindelsen i seg selv anvendes som den sure substansen, og i dette tilfellet kan det tilsettes nok et surt middel for bruk som angitt nedenfor.
Når de effervesente granulatene ifølge oppfinnelsen formes til et rekonstituerbart pulver for kullsyremettet drikke, kan de framstilles i henhold til eksempel 4 eller en annen egnet metode kjent for fagmannen.
De effervesente granulatene forme til en stikkpillet kan anvendes for å behandle vaginal infeksjon og justere vaginal pH. En slik blanding kan framstilles i henhold til eksempel S, eller med hjelp av en annen framgangsmåte kjent for fagmannen.
Suspensjoner omfattende de effervesente granulatene ifølge oppfinnelsen og plantedreper kan brukes i landbrukssammenheng. Slike blandinger kan omfatte et rekonstituerbart pulver i henhold til eksempel 6, som suspenderes i ei væske før bruk.
Varmsmelterekstrudering
I et annet aspekt av oppfinnelsen blir det effervesente granulatet framstilt med en varmsmelte-ekstruderingsprosess som følger. Et surt middel og et varmsmelte-ekstruderbart bindemiddel med evne til å danne en eutektisk blanding med det sure midlet plasseres i en blander og omrøres grundig for å oppnå en blanding som varmsmelte-ekstruderes og males til å danne en granulær eutektisk blanding. Et alkalisk middel, slik som en karbondioksidforløper, tilsettes til den granulære eutektiske blandingen og blir grundig blandet for å danne en effervesent blanding. Den effervesente blandingen blir deretter varmsmelte-ekstrudert ved en rate og temperatur tilstrekkelig til å smelte eller mykne den eutektiske blandingen for å minimere degradering av komponentene, f.eks. degradering av NaHC03 til Na2CO og danne en ekstrudant som deretter males eller knuses til effervesente granulat.
Betegnelsen "effervesent blanding" viser i denne sammenheng til en granulær eller partikkel-formet blanding omfattende et surt middel, et alkalisk middel og et varmsmelte-ekstruderbart bindemiddel som når den plasseres i vann vil forårsake effervesens. Betegnelsen "eutektisk blanding" viser her til en blanding av et surt middel og et varmsmelte-ekstruderbart bindemiddel som har blitt varmsmelte-ekstrudert og som smelter eller mykner ved en temperatur lavere enn smelte- eller myknetemperaturen i det varmsmelte-ekstruderbare bindenettverket. Den eutektiske blandingen kan være en fullstendig eller partiell blanding og kan betegnes som en "fast løsning".
Hastigheten eller raten som varmsmelte-ekstruderingen utføres med kan også variere stort. Raten vil være slik at degradering av komponentene i blandingen som ekstruderes minimaliseres. En slik rate kan lettvint bestemmes eksperimentelt og vil variere i henhold til den bestemte partikkelblandingen som ekstruderes. Generelt er ekstruderingsraten slik at eksponeringstiden for bestanddelene overfor de høye temperaturene er under 5 min og fortrinnsvis mindre enn 2 minutter.
Effervesensraten kam reguleres ved å variere raten for varmsmelte-ekstrudering. Generelt vil en økning av raten for varmsmelte-ekstrudering av det effervesente granulat øke raten for effervesens. Dette er særlig tilfelle for varmsmelte-ekstruderbare bindemidler med smelte- eller myknepunkt over 100°C. Følgelig vil en reduksjon av varmsmelte-ekstruderingsraten for det effervesente granulat generelt redusere effervesensraten.
Varmsmelte-ekstruderingsprosessen som fortrinnsvis anvendes utføres ved en økt temperatur, dvs. at varmesonen(e) i ekstruderen er over romtemperatur (omlag 20°C). Det er viktig å velge et driftstemperaturområde som vil minimere degradering eller dekomponering av den effervesente blanding under prosessering. Driftstemperaturområdet er generelt i området 50-150°C bestemt ved innstillingen for ekstruderens varmesone(r). Temperaturen i blandingen som varmsmelte-ekstruderes vil ikke overstige 150°C og vil fortrinnsvis ikke overstige 120°C. Varmsmelte-ekstruderingen utføres ved å anvende en tørr granulær eller pulverformet føde.
Ekstruderen som anvendes til å utøve oppfinnelsen kan være enhver slik kommersielt tilgjengelig modell som er utstyrt for å håndtere tørt fødemateriale og med en fast fram-matingssone, en eller flere varmesoner og et ekstruderhode. En totrinns enkeltskrueekstruder, slik som den produsert av Brabender eller Killion er to slike apparater. Det er særlig fordelaktig at ekstruderen oppviser flere atskilte temperaturregulerbare varmesoner.
Mange tilstander kan varieres under ekstruderingsprosessen for å komme fram til en spesielt fordelaktig formulering. Slike tilstander omfatter eksempelvis blandingssammensetning, føderate, driftstemperatur, ekstruderskruens omdreiningshastighet, oppholdstid, ekstruderhode-utforming, varmesonelengde og ekstrudermoment og/eller trykk. Metoder for optimalisering av slike tilstander er kjent for fagmannen.
Når det anvendes høyere smeltetemperatur, høyere molvekt eller høyere myknetemperatur, kan varmsmelte-ekstrudering kreve høyere prosesseringstemperatur, trykk og/eller moment enn når det anvendes bindemidler med lavere molvekt, smelte- eller myknetemperatur. Ved å inkludere en mykner og valgfritt en antioksidant i en formulering kan en redusere prosesseringstemperatur, trykk og/eller moment. Myknere er ikke påkrevet for å utøve oppfinnelsen. Deres tilsats til blandingen anses for å være innenfor oppfinnelsens rammer. Myknere inkluderes med fordel i de effervesente granulatene når det anvendes varmsmelte-ekstruderbare bindemidler med et smelte- eller myknepunkt over 150°C.
Betegnelsen "mykner" omfatter i den foreliggende beskrivelsen alle forbindelser med evne til å mykne det varmsmelte-ekstruderbare bindemidlet ifølge oppfinnelsen. Mykneren bør være i stand til å senke smeltetemperaturen eller glassovergangstemperaturen (myknepunkttemperatur) hos det varmsmelte-ekstruderbare bindemidlet. Myknere slik som lavmolekylær PEG vil generelt utvide den midlere molvekta hos det varmsmelte-ekstruderbare bindemidlet for derved å senke dets glassovergangstemperatur eller myknepunkt. Myknere vil også generelt redusere viskositeten i en polymersmelte for derved å tillate lavere driftstemperatur og ekstrudermoment under varmsmelte-ekstrudering. Det er mulig at mykneren vil utøve noen spesielt fordelaktige fysikalske egenskaper ved de effervesente granulatene.
Myknere som er egnet i oppfinnelsen kan eksempelvis omfatte lavmolekylære polymere, oligomerer, kopolymere, oljer, små organiske molekyler, lavmolekylære polyoler med alifatiske hydroksylgrupper, ester-myknere, glykoleter, poly/propylenglykol), multiblokk-polymere, singel-blokk polymere, lavmolekylær poly(etylenglykol), citratester-type myknere, triacetin, propylenglykol ogglycerin.
Slike myknere kan også være etylenglykol, 1,2-butylenglykol, 2,3-butylenglykol, styrenglykol, dietylenglykol, trietylenglykol, tetraetylenglykol og andre poly(etylenglykol)-forbindelser, mono-propylenglykol-monoisopropyleter, propylenglykol monoetyleter, etylenglykol monoetyleter, dietylenglykol monoetyleter, sorbitollaktat, etyllaktat, butyllaktat, etylglykolat, dibutylsebacat, acetyltributylcitrat, trietylcitrat, acetyl-trietylcitrat, tributylcitrat og allylglykolat. Alle slike myknere er kommersielt tilgjengelig fra kilder slik som Aldrich eller Sigma Chemical Co.
Det kan alternativt i henhold til oppfinnelsen anvendes en kombinasjon av mykere. En fordelaktig kombinasjon er en som omfatter poly(etylenglykol) og lavmolekylær poly(etylenoksid). De PEG-baserte myknere er kommersielt tilgjengelig eller kan framstilles med ulike metoder, slik som beskrevet i Poly(etylenglykol) Chemistry: Biotechnical and Biomedical Applications (J.M.Harris, Ed:; Plenum Press, NY).
Mengden mykner som brukes i de effervesente granulatene vil avhenge av dens sammen-setning, fysikalske egenskaper, effekt på de effervesente granulatene, samvirke med andre forbindelser i granulatene og andre slike årsaker. Generelt vil innholdet av mykner ikke overstive 40 vekt% av blandingen.
En utførelsesform av oppfinnelsen framskaffer effervesent granulat med en regulerbar effervesensrate omfattende: et varmsmelte-ekstruderbart bindemiddel tilstede i en mengde på 3-8 vekt% av det effervesente granulat, hvilket bindemiddel er i stand til å danne en eutektisk blanding med et surt middel, et surt middel og et alkalisk middel, hvilket effervesent granulat framstilles ved å: tørrblande og varmsmelteekstrudere den sure blandingen og det alkaliske midlet for å danne nevnte effervesente granulat. En annen utførelsesform av oppfinnelsen anviser en varmsmelte-ekstruderingsprosess for framstilling av et effervesent granulat med regulerbar effervesensrate, hvilken framgangsmåte omfatter: tørrblande og varmsmelteekstrudere et surt middel, et varmsmelte-ekstruderbart bindemiddel og en mykner for å danne en eutektisk blanding, og tørrblande og varmsmelteekstrudere den eutektiske blandingen og et alkalisk middel for å danne det effervesente granulat. Det ovenstående er illustrert ved hjelp av de etterfølgende eksemplene.
Eksemplene er ikke i samsvar med oppfinnelsen
Eksempel 1: Effervesent granulatblanding (MS-EGF) framstilt ved varmsmelteekstrudering
Det foreliggende eksemplet er framsatt for å vise hvilken evne oppfinnelsen har til å framstille en rasktsmeltende tablettblanding som inneholder ett eller flere narkotiske midler. Morfinsulfat er eksemplet på det narkotiske midlet framsatt som en del av foreliggende eksempel. Fagmannen vil lett innse at komponenter som er rimelig ekvivalente i lys av framstilling av farmasøytiske midler kan anvendes i stedet for de spesifikt utviklete bestanddelene nedenfor.
Kategori B - Morfinsulfat tablettbasis
Morfinsulfatet i den effervesente granulatblandingen tørkes ved 100°C i 2-4 timer for å redusere fuktinnholdet i materialet. Andre bestanddeler tørkes ved 40-60°C for å vesentlig redusere fuktinnholdet i materialet.
Bestanddelene i kategori A ble deretter blandet i 10 minutter og ekstrudert i en varmsmelteekstruder ved 70-100°C for å mykne og smelte de termiske bindemidlene (sukrosestearat og xylitol) og for å danne granulat som inneholder det effervesente ar.
Granulatet ble deretter siktet og blandet med bestanddelene i kategori B i 5 minutter før pressing. Morfinsulfat-tabletterfra blanding 1, 2 eller 3 presses deretter til en hardhet på 1-5 kg, og tabletter desintegrerer i vann i løpet av 15-35 sekunder. Tablettstørrelse, hardhet og desintegreringstider vil variere med små endringer av sammensetningen. Dosestørrelsen av morfinsulfatet kan varieres ved å endre mengden og/eller formen av medikamentet som skal innlemmes i blandingen.
Eksempel 2: Loperamid HCI - rasktsmeltene tablettblanding
Dette eksemplet er framskaffet for å vise hvor egnet oppfinnelsen er i framstilling av blandinger som er nyttige i behandling a fordøyelsesforstyrrelser, slik som diaré. Loperamid HCI anvendes i dette eksemplet, og er bare ett av mange potensielle midler som kan anvendes.
Kategori A - Effervesent granulatblanding (LH-EGF) framstilt ved varmsmelte-ekstrudering
Kategori B- Loperamid HCI tablettblanding
Bestanddelene i kategori A ble tørket ved forhøyet temperatur i nærvær av et tørkemiddel for å oppnå en vesentlig fuktreduksjon i hvert materiale.
Bestanddelene ble deretter blandet i 10 minutter og ekstrudert i en varmsmelteekstruder ved 70-100°C for å mykne og smelte de termiske bindemidlene (sukrosestearat og xylitol) for å danne granulat som inneholdt det effervesente par.
Granulatet ble deretter ført gjennom ei sikte og deretter blandet med bestanddelene fra kategori B i 5 minutter før pressing. Loperamid FICI-tabletter ble deretter presset til en hardhet på 1-3 kg, og tablettene desintegrerte i renset vann i løpet av 15-35 sekunder.
Eksempel 3: Aciklovir (200 mg) antivirale rasktsmeltende tabletter
Dette eksemplet er framskaffet for å vise anvendbarheten av oppfinnelsen i framstilling av antivirale formuleringer. Aciklovir anvendes i dette eksemplet og er bare ett av de terapeutiske midlene som kan formuleres til en egnet doseringsform sammen med de effervesente granulatene ifølge oppfinnelsen.
Kategori A Effervesent granulatblanding (ACY-EFG). Framstilt ved varmsmelteekstrudering.
Kategori B: Aciklovir-tablettblanding
Bestanddelene i kategori A ble tørket for å oppnå en vesentlig reduksjon av fuktinnholdet i hvert materiale.
Bestanddelene ble deretter blandet i 10 minutter og ekstrudert i en varmsmelteekstruder ved 70-100T for å mykne og smelte de termiske bindemidlene (sukrosestearat og xylitol) for å danne granulat som inneholdt det effervesente par.
Granulatet ble deretter siktet og blandet med bestanddelene i kategori B i 5 minutter før pressing. Aciklovir-tabletter ble deretter presset til en hardhet på 1-3 kg og tablettene desintegrerte i vann i løpet av 20-45 sekunder.
Eksempel 4: Busprion (0.5 mg) beroligende hurtigsmeltende tabletter
Dette eksemplet er framsatt for å vise anvendelse av oppfinnelsen i framstilling av hydroklorid-blandinger egnet til behandling av lette angstsykdommer. Buspiron anvendes i dette eksemplet, og et slikt medikament er kjenneteknet ved dets tendens til å indusere en betydelig toleranse eller psykologisk avhengighet.
Kategori A: Effervesent granulatblanding (BUS-EGF) framstilt ved varmsmelteekstrudering Kategori B: Buspiron-basert tablettblanding
Bestanddelene i kategori A ble tørket ved 40-60°C for å oppnå en vesentlig reduksjon av fuktinnholdet i hvert materiale.
Bestanddelene i kategori A ble deretter blandet i 10 minutter og ekstrudert i en varmsmelteekstruder ved 70-100°C for å mykne og smelte de termiske bindemidlene (sukrosestearat og xylitol) og for å danne granulat som inneholdt det effervesente par.
Granulatene ble deretter siktet og blandet med bestanddelene i kategori B i 5 minutter før pressing. Buspiron-tabletter ble deretter presset til en hardhet på 1-3 kg og tablettene desintegrerte i vann i løpet av 15-35 sekunder.
Eksempel 5: Hydroklorthiazid (1.25 mg) hurtigsmeltende vanndrivende tabletter
Dette eksemplet er framsatt for å demonstrere oppfinnelsens egnethet i framstilling av vanndrivende tabletter for bruk i behandling av høyt blodtrykk. Hydroklorthiazid er det terapeutiske midlet som anvendes i dette eksemplet.
Kategori A: Effervesent granulatblanding (HYD-EFG) framstilt ved varmsmelteekstrudering
Kategori B: Hydroklorthiazid tablettblanding
Bestanddelene tørkes ved forhøyet temperatur for å oppnå en vesentlig fuktreduksjon i hvert materiale.
Bestanddelene i kategori A ble deretter blandet i 10 minutter og ekstrudert i en varmsmelteekstruder ved 70-100°C for å mykne og smelte de termiske bindemidlene (sukrosestearat og xylitol) og for å danne granulat som inneholdt det effervesente par.
Granulatene ble deretter siktet og blandet med bestanddelene i kategori B i 5 minutter før pressing. Hydroklorthiazid-tabletter ble deretter presset til en hardhet på 1-3 kg og tablettene desintegrerte i vann i løpet av 15-35 sekunder.
Eksempel 6: Hydromorfon HCI (8 MW) hurtigsmeltende tabletter mot smerte
Dette eksemplet viser at oppfinnelsen er egnet til å framstille blandinger for lindring av fysisk smerte. Hydromorfon hydroklorid, som er mest egnet som smertestillende i hydrokloridsalt-formen, ble anvendt i dette eksemplet.
Kategori A: Effervesent granulatblanding (HDM-EGF)
Kategori B: Hydromorfin hydroklorid tablettblanding
Bestanddelene i kategori A ble tørket ved forhøyet temperatur for å oppnå en vesentlig reduksjon av materialets fuktinnhold.
Disse bestanddelene ble deretter blandet i 10 minutter og ekstrudert i en varmsmelteekstruder ved 70-100°C for å mykne og smelte de termiske bindemidlene (sukrosestearat og xylitol) og for å danne granulat som inneholdt det effervesente par.
Granulatene ble deretter siktet og blandet med bestanddelene i kategori B i 5 minutter før pressing. Hydromorfon-tabletter ble deretter presset til en hardhet på omlag 15 kg (avhengig av dosen av aktiv bestanddel) og tablettene desintegrerte i vann etter 15-35 sekunder.
Eksempel 7: Fluoxetin HCI (20 mg) hurtigsmeltende tablettblanding mot depresjon
Dette eksemplet viser at oppfinnelsen kan anvendes i framstilling av hurtigsmeltende
tablettblandinger egnet i behandling av depresjon. Fluoxetin hydroklorid, som har sin antidepressive effekt ved å fremme serotonin-aktivitet, anvendes i dette eksemplet.
Kategori A: Effervesent granulatblanding (FLX-EFG) framstilt ved varm-smelteekstrudering
Kategori B: Fluoxetin hydroklorid tablettblanding
Bestanddelene i kategori A ble tørket ved forhøyet temperatur for å oppnå en vesentlig fuktreduksjon i hvert materiale.
Bestanddelene ble deretter blandet i 5-10 minutter og ekstrudert i en varmsmelteekstruder ved 70-100°C for å mykne og smelte de termiske bindemidlene (sukrosestearat og xylitol) og for å danne granulat som inneholdt det effervesente par.
Granulatene ble deretter siktet og blandet med bestanddelene i kategori B i 5 minutter før pressing. Fluoxetin HCI-tabletter ble deretter presset til en hardhet på 1-5 kg (avhengig av dosen aktiv bestanddel) og tablettene desintegrerte i vann i løpet av 15-40 sekunder.
Eksempel 8: Sumatriptan succinat (16 mg) hurtigsmeltene tablettblanding mot migrene
Dette eksemplet er framsatt for å vise at oppfinnelsen for framstilling av succinat-blandinger er egnet til behandling av migrenerelatert hodeverk. Sumatriptan-succinat, en serotoninagonist, anvendes i dette eksemplet og administreres via injeksjon i sin succinatform.
Kategori A: Effervesent granulatblanding (SS-EGF) framstilt ved varmsmelteekstrudering
Kategori B: Sumatriptan-succinat tablettblanding
Bestanddelene ble tørket ved forhøyet temperatur for å oppnå en vesentlig reduksjon av fuktinnholdet i materialet.
Bestanddelene ble deretter blandet i 10 minutter og ekstrudert i en varmsmelteekstruder ved 70-100°C for å mykne og smelte de termiske bindemidlene (sukrosestearat og xylitol) og for å danne granulat med innhold av det effervesente par.
Granulatene ble deretter siktet og deretter blandet med bestanddelene i kategori B i 5 minutter før pressing. Surmatriptan-succinat tabletter ble deretter presset til en hardhet på 1-5 kg (avhengig av dosen aktiv substans) og tablettene desintegrerte i vann etter 15-35 sekunder.
Eksempel 9: Levothyroxin natrium (25 mg) hurtigsmeltende tabletter for svekket skjoldbruskkjertel-funksjon
Dette eksemplet er framsatt for å vise oppfinnelsens anvendbarhet i framstilling av blandinger for behandling av hypothyroidisme. Det anvendes i dette eksemplet levothyroxin natrium-tabletter som er indikert som en erstatningsterapi for svekket eller fraværende skjoldbruskkjertel-funksjon.
Kategori A: Effervesent granulatblanding (LS-EGF) framstilt ved varmsmelteekstrudering
Kategori B: Levothyroxin-natrium tablettblanding levothyroxin natrium
Bestanddelene i kategori A ble tørket ved forhøyet temperatur for å oppnå en vesentlig reduksjon av materialenes fuktinnhold.
Bestanddelene ble deretter blandet i 10 minutter og ekstrudert i en varmsmelteekstruder ved 70-100°C for å mykne og smelte de termiske bindemidlene (sukrosestearat og xylitol) og for å danne granulat med innhold av det effervesente par.
Granulatet ble deretter oppdelt og blandet med bestanddelene i kategori B i omlag 5 minutter før pressing. Levothyrozin-tabletter ble deretter presset til en hardhet på 1-5 kg (avhengig av medikamentets dose) og tablettene desintegrerte i vann i løpet av 15-35 sekunder.
Eksempel 10: Simvastatin (10 mg) hurtigsmeltende tabletter for reduksjon av kolesterol.
Dette eksemplet er framsatt for å vise hvordan oppfinnelsen kan anvendes i framstilling av hurtigsmeltende tablettblandinger egnet for behandling av høyt kolesterol. I dette eksemplet anvendes simvastatin, et syntetisk avledet kolesterolsenkende middel.
Kategori A: Effervesent granulatblanding (SV-EFG)
Kategori B: Simvastatin tablettblanding
Bestanddelene i kategori A ble tørket ved forhøyet temperatur i nærvær av et tørkemiddel for å oppnå en vesentlig reduksjon av fuktinnholdet i hvert materiale.
Disse bestanddelene ble deretter blandet i 10 minutter og ekstrudert i en varmsmelteekstruder ved 70-100°C for å mykne og smelte de termiske bindemidlene (sukrosestearat og xylitol) og for å danne granulat med innhold av det effervesente par.
Granulatet ble oppdelt og deretter blandet med bestanddelene i kategori B i 5 minutter før pressing. Simvastin-tabletter ble deretter presset til en hardhet på 1-5 kg (avhengig av medikamentdosen) og tablettene desintegrerte i vann i løpet av 15-35 sekunder.
Eksempel 11: Ergotamin-tartan (2 mg) hurtigsmeltende tabletter mot migrene
Dette eksemplet viser at oppfinnelsen er egnet i framstilling av en hurtigsmeltende
tablettblanding effektiv i behandling av migrenehodepine. I dette eksemplet ble det brukt ergotamin-tartrat seom terapeutisk preparat, et adrenergisk blokkeringsmiddel som framkaller undertrykking av sentrale vasomotor-sentra.
Kategori A: Effervesent granulatblanding (EGT-EGF) framstilt ved varmsmelteekstrudering
Kategori B: Ergotamintratrat tablettblanding
Bestanddelene i kategori A ble tørket for å oppnå en vesentlig reduksjon av materialenes fuktinnhold.
Bestanddelene ble deretter blandet i 10 minutter og ekstrudert i en varmsmelteekstruder for å mykne og smelte de termiske bindemidlene (sukrosestearat og xylitol) og for å danne granulat med innhold av det effervesente par.
Granulatet ble deretter ført gjennom ei #20 sikte og blandet med bestanddelene i kategori B i 5 minutter før pressing. Ergotamintartrat-tabletter ble deretter presset til en hardhet på 1-5 kg og
tablettene desintegrerte i vann i løpet av 15-35 minutter.
Eksempel 12: Framstilling av effervesente granulat
Den etterfølgende generelle metoden kan brukes til å framstille et mangfold effervesente granulat ifølge oppfinnelsen.
Alle materialer som skal brukes føres gjennom ei finsikte (100 mesh). Materialene blir deretter tørket ved 40°C i 24 timer, fortrinnsvis i vakuum. De etterfølgende trinnene utføres i en atmosfære med lav relativ fuktighet. Alle materialene blandes deretter i en tvill ingblander i 5-10 minutter inntil det dannes en homogen blanding. Ved bruk av et varmsmelteekstruder-apparat blir deretter pulverblandingen underlagt en temperatur på inntil 120°C ved en gjennomløpshastighet og tidsperiode tilstrekkelig til å smelte eller mykne bindemidlet for å danne agglomerat av det effervesente par i en ekstrudant som enten knuses eller males. Det ekstruderte granulatet blir deretter siktet og lagret ved lav relativ fuktighet for påfølgende innarbeiding i ulike farmasøytiske doseringsformer.
De etterfølgende materialene kan anvendes til å framstille det effervesente granulat ifølge metoden beskrevet foran.
I eksempel K ble xylitol og sitronsyre først varmsmelteekstrudert for å danne en eutektisk blanding som deretter ble varmsmelteekstrudert med NaHC03 for å danne det effervesente granulat.
Tabell 1 er framsatt for å vise anvendbarheten av oppfinnelsen brukt sammen med granulat som efferveserer relativt raskt i nærvær av vann. Disse granulatene kan deretter formuleres til en
tablett eller annen forenelig og lettving form. Disse granulatene ble framstilt ved varmsmelte-ekstrudering som beskrevet foran samt med modifiserte utgaver av disse.
Eksempel 13: Bestemmelse av oppløsningsrate for effervesent granulat
Dette er en visuell sluttest for bestemmelse av løseligheten for effervesent granulat. Effervesent granulat (2.0 gram) ble tilsatt raskt i en porsjon til et svakt omrørt (< 60 opm) begerglass med vann (1.0 liter) ved 20-25°C. Sluttpunktet ble bestemt visuelt ved å observere opphør av effervesens eller fullstendig oppløsning av effervesent granulat.
Eksempel 14: Framstilling av tabletter med innhold av effervesent granulat.
Følgende generelle metode kan brukes til å framstille et bredt utvalg av tablettformer med innhold av det effervesente granulat ifølge oppfinnelsen. Det skal understrekes at bestanddelene angitt nedenfor er representative og kan erstattes med mange andre ekvivalente forbindelser. Hvilke som helst av de effervesente granulatene her identifisert som granulat A-S kan anvendes der effervesent granulat (EG) er indikert i de etterfølgende tablettblandingene.
Tabell 3 er illustrert for å vise de effervesente granulat i en lettvint doseringsform. I denne tabellen er doseringsformen en tablett. Det kan imidlertid anvendes en rekke andre doseringsformer med det foreliggende granulat for å tilføre terapeutiske preparater til en pasient.
Generelt ble bestanddelene opplistet foran grundig blandet i et miljø med lav relativ fuktighet for å danne en tablettblanding. Alle bestanddelene føres generelt gjennom ei 20 mesh sikte.
Tablettblandingen ble tabletten i ei konvensjonell tabletteringspresse.
Eksempel 15: Framstilling av effervesent rekonstituerbart tørrstoff for drikke
De etterfølgende bestanddelene ble grundig blandet i de angitte mengder: Fries & Fries grapefruktessens #91470 (5.0 g), fruktose USP (30.0 g), aspartam (0.5 g) og effervesent granulat (2.0 g, framstilt i henhold til eksempel IB). En aktiv bestanddel vil generelt rekonstitueres ved å tilsette vann inntil faststoffet kommer opp i 10 vekt% av sluttblandingen.
Eksempel 16: Medikamentholdig varmsmelteekstruderbare effervesente granulat
De etterfølgende eksemplene er framsatt for å vise at den foreliggende oppfinnelsen er egnet i framstilling av medikamentholdige granulat. Granulatene identifisert i tabell 4 er kun for illustrasjon siden en rekke andre farmakologisk aktive midler kan inkluderes tilsvarende enten alene eller i kombinasjon i granuleringsprosessen ved bruk av teknikkene som er kjent for fagmannen.
Eksempel 17: Framstilling av effervesent suspensjon
De etterfølgende bestanddelene ble grundig blandet i de angitte mengder: effervesent granulat (59 g), bentonitt (35 g) og Benlate (6 g, fra E.l. DuPont). Den resulterende blandingen ble suspendert ved å tilsette omlag 1000 ml vann før spraying.
Dette resultatet kan for eksempel anvendes som en spray egnet for bruk på planter. Den momentane dispergering av aktive bestanddeler oppnådd ved bruk av de foreliggende blandingene reduserer kakedannelse og agglomerering av de aktive bestanddelene på overflater.
Eksempel 18: Tabletter
Dette eksemplet er framsatt for å vise formulering av tabletter fra granulatene beskrevet foran.
Granulatet framskaffet foran kan presses til tabletter med valgfri tilsats av smøremidler, glidemidler, desintegrasjonsmidler og andre bindemidler for tabletter som er velkjent i faget.
Etter passende bearbeiding av granulatet til den ønskete partikkelstørrelsen ble det foretatt blanding av smøremidler (f.eks. 1% 1.5%@ stearinsyre, magnesiumstearat @ .05, Prv = natriumstearylfurnarat @ 2%), glidemidler (talk, silika, cabosil M5P) og/eller andre bindemidler (essenser, desintegrasjonsmidler, fargestoffer og antioksidanter) som er kjent innen fagområdet, før pressing til tabletter eller andre faste doseringsformer kjent for fagmannen. Disse granulatene kan også pakkes for individuell dosering ved sammenblanding med ei egnet væske, slik som vann eller andre væskebærere egnet for inntak.
Granulatet og tablettene som inneholder granulatet ifølge oppfinnelsen kan også omfatte f.eks. H2 antagonister (f.eks. anitidin), kardiovaskulære medikamenter (f.eks. dilitizan hydroklorid), lokalbedøvende midler (f.eks. lidocain hydroklorid), soppdrepende midler (f.eks. miconazol), antibiotika (f.eks. erythromycin), antitimor-midler (belagt for frigjøring i fordøyelsessystemet)
(f.eks. methotrexat) og tranquilisatorer (f.eks. amutryptolin).
Eksempel 19: Framstilling av en vaginal tablett omfattende langsomt oppløsende effervesent granulat
Ved bruk av en egnet blander ble miconasol, mannitol og hydroksyproprylmetylcellulosen blandet grundig via geometrisk fortynning. Blandingen ble blandet i en Fitzmill forsynt med ei nr. 000 sikte og granulert ved bruk av en 5% stivelsespasta tilsatt ved å tilsette maisstivelsen til omlag 115 ml vann. Ekstra vann ble tilsatt etter behov for å oppnå en egnet granulering. Det resulterende granulat ble våtsiktet ved bruk av ei nr. 2 sikte og brett-tørket ved 40°C-50°C i 8-12 timer. De tørkete granulatet ble malt og ført gjennom ei nr. 10 sikte. Sinkstearat og effervesent granulat, som var ført gjennom ei nr. 20 sikte, ble tilsatt til granulatet, blandet grundig, og det resulterende langsomt frigjørende effervesent granulat ble reservert for pressing av tabletter.
Ved bruk av ei egnet sjikt-presse, slik som Manesty Layer Press, ble den langsomt frigjørende granulatblandingen tilsatt til det justerte presshulrommet for å etablere et lag med en vekt på omlag 500 mg. Det endelige pressetrykket ble justert for å gi en egnet tablett med totalvekt på omlag 0.5 g.
Eksempel 20: Ondansetron HCI (8 mg) Anti-emetisk
Dette eksemplet er framsatt for å vise anvendbarheten av den foreliggende oppfinnelsen for framstilling av formuleringer egnet for behandling av kvalme og oppkast indusert ved cellegift og stråling.
A. Effervesent granulatblanding (OND-EGF) framstilt ved varmsmelteekstrudering
Bestanddeler i kategori A ble tørket ved 40-60°C for å oppnå en vesentlig reduksjon av fuktinnholdet i hvert materiale.
Bestanddelene i kategori A ble deretter blandet i 10 minutter og ekstrudert i en varmsmelteekstruder ved 70-100°C for å mykne og smelte de termiske bindemidlene (poloxomer og xylitol) og for å danne granulat med innhold av det effervesente par.
Granulatet ble deretter siktet og blandet med bestanddelene i kategori B i 5 minutter før pressing. Ondansetron-tabletter ble deretter presset til en hardhet på 1-3 kg og tablettene desintegrerte i vann ved 37°C i løpet av 15-35 sekunder.
Eksempel 21: Loratadin (10 mg) hurtigsmeltende tabletter-antihistamin
Dette eksemplet er framsatt for å vise at oppfinnelsen kan anvendes i framstilling av antihistamin-blandinger egnet i behandling av allergier samt forkjølelses- og influensasymptomer. Loratadin er det terapeutiske midlet som anvendes i dette eksemplet.
Bestanddelene ble tørket ved 40°C under vakuum for å oppnå en vesentlig reduksjon av materialenes fuktinnhold.
Bestanddelene i kategori A ble deretter blandet i 10 minutter og ekstrudert i en varmsmelteekstruder ved 70-100°C for å mykne og smelte de termiske bindemidlene (poloxomer og xylitol) og for å danne granulat som inneholdt det effervesente par.
Granulatet ble deretter siktet og deretter blandet med bestanddelene i kategori B i 5 minutter før pressing. Loratadin-tabletter ble deretter presset til en hardhet på 1-3 kg og tablettene desintegrerte i vann ved 37°C i løpet av 15-35 sekunder.
Eksempel 22: Selegilin hydroklorid (m mg) hurtigsmeltende tabletter mot Parkinsons sykdom
Dette eksemplet er framsatt for å vise oppfinnelsens anvendbarhet i framstilling av blandinger egnet i behandling av Parkinson's sykdom. I dette eksemplet ble det anvendt selegilin hydroklorid, som er mest egnet i form av hydroklorid-saltet.
Bestanddelene i kategori A ble tørket ved 40°C under høyt vakuum for å oppnå en vesentlig reduksjon av materialets fuktinnhold.
Bestanddelene ble deretter blandet i 10 minutter og ekstrudert i en varmsmelteekstruder ved 70-100°C for å mykne og smelte de termiske bindemidlene (poloxomer og xylitol) og for å danne granulat som inneholdt det effervesente par.
Granulatet ble deretter siktet og blandet med bestanddelene i kategori B i 5 minutter før pressing. Selegilin-tabletter ble deretter presset til en hardhet på 1-3 kg og tablettene desintegrerte i vann ved 37°C i løpet av 15-35 sekunder.
Eksempel 23: Ketorolac trometamin (10 mg) hurtigsmeltende tablettblanding for behandling av moderat til tyngre akutt smerte
Dette eksemplet ble framsatt for å vise oppfinnelsens egnethet i framstilling av hurtigsmeltende tablettblandinger egnet til behandling av smerte. I dette eksemplet anvendes ketorolac trometamin, som er et NSAID.
A. Effervesent granulatblanding (FLX-EPG) framstilt ved varmsmelteekstrudering
Bestanddelene i kategori A ble tørket ved 40°C under høyt vakuum for å oppnå en vesentlig reduksjon av fuktinnholdet i materialet.
Bestanddelene ble deretter blandet i 5-10 minutter og ekstrudert i en varmsmelteekstruder ved 70-100°C for å mykne og smelte de termiske bindemidlene (poloxomer og xylitol) og for å danne granulat med innhold av det effervesente par.
Granulatet ble deretter siktet og blandet med bestanddelene i kategori B (på forhånd tørket for å redusere fuktinnhold) i 5 minutter før pressing. Ketorolac trometamin-tabletter ble deretter presset til en hardhet på 1-3 kg, og tablettene desintegrerte i vann ved 37°C i løpet av 15-40 sekunder.
Eksempel 24: Proklorperazin (10 mg) hurtigsmeltende tablettblanding for behandling av kvalme og oppkast
Dette eksemplet er framsatt for å vise at oppfinnelsen kan anvendes i framstilling av proklorperazin egnet til behandling av kvalme og oppkast.
A. Effervesent granulatblanding (PCF-EGF) framstilt ved varmsmelteekstrudering.
Bestanddelene ble tørket ved 40°C under høyt vakuum for å oppnå en vesentlig reduksjon av fuktinnholdet i materialene.
Bestanddelene ble deretter blandet i omlag 10 minutter og ekstrudert i en varmsmelteekstruder ved 70-100°C for å mykne og smelte de termiske bindemidlene (polyetylenoksid og xylitol) og for å danne granulat med innhold av det effervesente par.
Granulatet ble deretter siktet og deretter blandet med bestanddelene i kategori B (på forhånd tørket) i 5 minutter før pressing. Proklorperazin-tabletter ble deretter presset til en hardhet på 1-3 kg (avhengig av dosen aktivt preparat), og tablettene desintegrerte i vann ved 37°C i løpet av 15-35 sekunder.
Som teknisk bakgrunnsmateriale kan en vise til følgende publikasjoner: US patentskrift 1,262,888 (Westlake), US patentskrift 3,962,417 (Howell), US patentskrift 4,613,497 (Chaukin), US patentskrift 4,639,368 (Niazi), US patentskrift 4,687,662 (Schobel), US patentskrift 4,725,427 (Ashmead), US patentskrift 4,753,792 (Åberg) US patentskrift 4,940,588 (Sparks), US patentskrift 5,055,306 (Barry), US patentskrift 3,667,929 (Flemming), US patentskrift 4,153,678 (Quinlan), US patentskrift 4,267,164 (Yeh et al.), US patentskrift 5,100,674 (Ser et al.), US patentskrift 5,178,878, Pharmaceutical Dosage Forms-Tablets vol. 1, andre utgave, Herbert A. Lieberman, side 72-376, BE patentpublikasjon 664197, EP patentpublikasjon 0189114, EP patentpublikasjon 0190689, EP patentpublikasjon 0217631, DE patentpublikasjon 1938709, DE patentpublikasjon 2020893, DE patentpublikasjon 2213604, GB patentpublikasjon 917456, GB patentpublikasjon 1055854, GB patentpublikasjon 1276839, GB patentpublikasjon 1300998, GB patentpublikasjon 1370766, GB patentpublikasjon 2019844, GB patentpublikasjon 2083997, EP patentpublikasjon 0396335 og GB patentpublikasjon 0003160.
Claims (2)
1. Framgangsmåte for å framstille en effervesent granulatblanding omfattende et farmakologisk aktivt middel, omfattende å
kombinere og tørrblande et surt middel, et alkalisk middel, og et varmsmelteekstruderbart bindemiddel som kan danne en helt eller delvis eutektisk blanding med det sure midlet, et farmakologisk aktivt middel og en mykner, og å
varmsmelteekstrudere den resulterende blandingen for å danne effervesent granulat med kontrollerbar mengde effervesens, hvorved bindemidlet og det sure midlet er under formen av en eutektisk blanding,
hvor det farmakologisk aktive midlet er valgt fra gruppen omfattende syntetiske anti-diaré-preparater, anxiolytiske midler, vanndrivende midler, serotoninagonister, levorotator-isomere av thyroxin, kolesterol-senkende midler, alfa-adrenergiske blokkeringsmidler, ondansetron, loratadin, selegilin-hydroklorid, ketorolac-trometamin, aciklovir, phenantrenderivat, morfinsulfat, hydromorfon-hydroklorid, fluoxetin-hydroklorid,
bindemidlet er valgt fra gruppen omfattende akasie, tragant, gelatin, alginsyre og salter av samme, polyetylenglykol, guargummi, polysakkarid, poloxamerer, kollagen, albumin, gelatin, cellulosematerialer i ikke-vannbaserte løsningsmidler, og kombinasjoner av de forannevnte polypropylenglykol, polyoksyetylen-polypropylen-kopolymer, polyetylenester, polyetylensorbitanester, og polyetylenoksid.
2. Framgangsmåte i samsvar med krav 1, hvor det effervesente granulatet dannes til en tablett.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US09/553,528 US6649186B1 (en) | 1996-09-20 | 2000-04-20 | Effervescent granules and methods for their preparation |
PCT/EP2001/005017 WO2001080822A2 (en) | 2000-04-20 | 2001-04-20 | Effervescent granules and methods for their preparation |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO20024947D0 NO20024947D0 (no) | 2002-10-15 |
NO20024947L NO20024947L (no) | 2002-12-12 |
NO333395B1 true NO333395B1 (no) | 2013-05-27 |
Family
ID=24209766
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO20024947A NO333395B1 (no) | 2000-04-20 | 2002-10-15 | Effervesente granuler og fremgangsmate for fremstilling av slike |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6649186B1 (no) |
EP (1) | EP1274398B1 (no) |
JP (1) | JP5063848B2 (no) |
KR (1) | KR20030011829A (no) |
CN (1) | CN100337613C (no) |
AT (1) | ATE410145T1 (no) |
AU (2) | AU5482601A (no) |
BG (1) | BG65877B1 (no) |
CA (1) | CA2406833C (no) |
CZ (1) | CZ20023419A3 (no) |
DE (1) | DE60136057D1 (no) |
DK (1) | DK1274398T3 (no) |
HU (1) | HU230267B1 (no) |
IL (1) | IL152317A (no) |
MX (1) | MXPA02010338A (no) |
NO (1) | NO333395B1 (no) |
SK (1) | SK287187B6 (no) |
WO (1) | WO2001080822A2 (no) |
ZA (1) | ZA200208456B (no) |
Families Citing this family (90)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7747592B2 (en) * | 1999-09-07 | 2010-06-29 | Thomas C Douglass | Method and system for monitoring domain name registrations |
US9311399B2 (en) | 1999-09-07 | 2016-04-12 | C. Douglass Thomas | System and method for providing an updating on-line forms and registrations |
DE10026698A1 (de) | 2000-05-30 | 2001-12-06 | Basf Ag | Selbstemulgierende Wirkstoffformulierung und Verwendung dieser Formulierung |
AU2001289606A1 (en) * | 2000-06-23 | 2002-01-02 | Societe Civile Bioprojet | Dry powder formulation comprising racecadotril |
FR2823668B1 (fr) * | 2001-04-20 | 2004-02-27 | Ethypharm Lab Prod Ethiques | Comprimes effervescents orodispersibles |
PL366541A1 (en) * | 2001-05-21 | 2005-02-07 | H.Lundbeck A/S | Granular preparations of gaboxadol |
US6645526B2 (en) | 2001-11-13 | 2003-11-11 | Mylan Pharmaceuticals, Inc. | Storage stable thyroxine active drug formulations and methods for their production |
US20030099699A1 (en) * | 2001-11-13 | 2003-05-29 | Hanshew Dwight D. | Storage stable thyroxine active drug formulations and methods for their production |
GB0129117D0 (en) * | 2001-12-05 | 2002-01-23 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical composition |
US20030153617A1 (en) * | 2001-12-18 | 2003-08-14 | Dalen Frans Van | Simvastatin dosage forms |
US7233550B2 (en) | 2002-09-30 | 2007-06-19 | Lg Electronics Inc. | Write-once optical disc, and method and apparatus for recording management information on write-once optical disc |
US7355934B2 (en) | 2003-01-27 | 2008-04-08 | Lg Electronics Inc. | Optical disc of write once type, method, and apparatus for managing defect information on the optical disc |
AU2004247076A1 (en) * | 2003-06-06 | 2004-12-23 | Glaxo Group Limited | Composition comprising triptans and NSAIDs |
US8025899B2 (en) | 2003-08-28 | 2011-09-27 | Abbott Laboratories | Solid pharmaceutical dosage form |
US8377952B2 (en) | 2003-08-28 | 2013-02-19 | Abbott Laboratories | Solid pharmaceutical dosage formulation |
TR200301614A2 (tr) * | 2003-09-26 | 2005-10-21 | Bi̇ofarma İlaç Sanayi̇ Ve Ti̇caret A.Ş. | Atorvastatin kalsiyum tablet formülasyonunun hazırlanması için yeni yöntem |
WO2005044193A2 (en) * | 2003-10-28 | 2005-05-19 | Spi Pharma, Inc. | Product and process for increasing compactibility of carbohydrates |
WO2005065319A2 (en) * | 2003-12-31 | 2005-07-21 | Cima Labs Inc. | Generally linear effervescent oral fentanyl dosage form and methods of administering |
JP5244318B2 (ja) * | 2003-12-31 | 2013-07-24 | シーマ・ラブス、インコーポレイテッド | 発泡性経口アヘン薬投薬形態およびアヘン薬の投与方法 |
WO2005077341A1 (en) * | 2004-01-19 | 2005-08-25 | Ranbaxy Laboratories Limited | Orally disintegrating pharmaceutical compositions of ondansetron |
AT500101A1 (de) * | 2004-02-04 | 2005-10-15 | Tritthart Thomas | Verkapselungsprozess |
US8216610B2 (en) * | 2004-05-28 | 2012-07-10 | Imaginot Pty Ltd. | Oral paracetamol formulations |
KR100574554B1 (ko) * | 2004-05-28 | 2006-04-27 | 한미약품 주식회사 | 니아신의 경구투여용 서방성 조성물 |
JP2008509207A (ja) * | 2004-08-12 | 2008-03-27 | レキット ベンキーザー ヘルスケア (ユーケイ) リミテッド | 溶融押出しにより作製するパラセタモール、nsaid及び糖アルコールを含む顆粒 |
US20060039972A1 (en) * | 2004-08-19 | 2006-02-23 | Mary Aldritt | Effervescent composition including a grape-derived component |
DE102004042139B4 (de) * | 2004-08-31 | 2009-06-10 | Aristocon Verwaltungs- Gmbh | Perorale Darreichungsformen zur Erzielung eines Retardierungseffektes nach der Arzneimitteleinnahme mit einer Mahlzeit |
US20080248957A1 (en) * | 2004-09-09 | 2008-10-09 | Bayer Healthcare Ag | Pharmaceutical Composition |
CA2599340C (en) * | 2005-02-25 | 2012-12-04 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Method for producing granules |
JP2007015966A (ja) * | 2005-07-06 | 2007-01-25 | Fujimoto Corporation:Kk | 口腔内崩壊錠 |
WO2007041772A1 (en) * | 2005-10-07 | 2007-04-19 | Colocaps Pty Ltd | Preparation for the treatment of diarrhoea |
JP2009514878A (ja) * | 2005-11-03 | 2009-04-09 | レッドポイント バイオ コーポレイション | ヒドラジン誘導体およびその使用 |
US8497258B2 (en) | 2005-11-12 | 2013-07-30 | The Regents Of The University Of California | Viscous budesonide for the treatment of inflammatory diseases of the gastrointestinal tract |
US9757455B2 (en) | 2005-11-28 | 2017-09-12 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Oral therapeutic compound delivery system |
WO2007075408A2 (en) * | 2005-12-16 | 2007-07-05 | Effrx, Inc. | Effervescent compositions for triptans |
US8465759B2 (en) * | 2006-03-24 | 2013-06-18 | Auxilium Us Holdings, Llc | Process for the preparation of a hot-melt extruded laminate |
CA2647809C (en) | 2006-03-24 | 2016-08-16 | Auxilium Pharmaceuticals, Inc. | Stabilized compositions containing alkaline labile drugs |
BRPI0602825A2 (pt) * | 2006-06-23 | 2012-04-24 | Rhodia Br Ltda | formulação de pó efervescente auto-refrigerante para bebidas e uso de formulação em pó efervescente |
CN1994296B (zh) * | 2006-08-02 | 2010-06-16 | 浙江京新药业股份有限公司 | 一种含有辛伐他汀的药物制剂 |
RU2009101298A (ru) * | 2006-08-22 | 2010-09-27 | Рэдпойнт Био Корпорэйшн (Us) | Гетероциклические соединения в качестве усилителей подслащивающего вещества |
WO2008033545A2 (en) * | 2006-09-15 | 2008-03-20 | Redpoint Bio Corporation | Triphenylphosphine oxide derivatives and uses thereof |
US20080153845A1 (en) * | 2006-10-27 | 2008-06-26 | Redpoint Bio Corporation | Trpv1 antagonists and uses thereof |
AU2008214338A1 (en) * | 2007-02-02 | 2008-08-14 | Redpoint Bio Corporation | Use of a TRPM5 inhibitor to regulate insulin and GLP-1 release |
CN101652065A (zh) * | 2007-07-23 | 2010-02-17 | 帝国制药美国公司 | 感官可接受的吲哚血清素受体激动剂、口腔剂量制剂和使用其的方法 |
WO2009132208A1 (en) * | 2008-04-24 | 2009-10-29 | Evestra, Inc. | Oral contraceptive dosage forms comprising a progestogen dispersed in an enteric polymer and further comprising an estrogen |
FR2938431B1 (fr) | 2008-11-14 | 2013-12-20 | Debregeas Et Associes Pharma | Nouvelle composition a base d'acide gamma-hydroxybutyrique |
WO2010086989A1 (ja) | 2009-01-29 | 2010-08-05 | 日東電工株式会社 | 口腔内フィルム状基剤及び製剤 |
US20100215758A1 (en) * | 2009-02-25 | 2010-08-26 | Joar Opheim | Effervescent nutritional and/or dietary supplement composition |
EP2440210A4 (en) | 2009-06-12 | 2014-01-29 | Meritage Pharma Inc | METHOD FOR THE TREATMENT OF STOMACH DARM DISEASES |
SG177360A1 (en) | 2009-06-26 | 2012-02-28 | Taris Biomedical Inc | Implantable drug delivery devices and methods of making the same |
CN101966165B (zh) * | 2009-07-14 | 2012-06-13 | 无锡健而乐医药科技有限公司 | 口腔吸收固体泡腾制剂 |
FR2949062B1 (fr) | 2009-08-12 | 2011-09-02 | Debregeas Et Associes Pharma | Nouvelles formulations pharmaceutiques contre le mesusage des medicaments |
FR2949061B1 (fr) * | 2009-08-12 | 2013-04-19 | Debregeas Et Associes Pharma | Microgranules flottants |
WO2011022737A2 (en) * | 2009-08-17 | 2011-02-24 | Waxtabs (Pty) Ltd | Tablet manufacture |
US20120164083A1 (en) | 2009-09-04 | 2012-06-28 | Redpoint Bio Corporation | Sweetness Enhancers Including Rebaudioside A or D |
CN102595932B (zh) | 2009-09-22 | 2014-07-16 | 红点生物公司 | 莱苞迪苷c的新多晶型物及其制备和使用方法 |
JP5751868B2 (ja) | 2010-03-30 | 2015-07-22 | 日東電工株式会社 | フィルム状製剤及びその製造方法 |
EP2571485B1 (en) * | 2010-05-18 | 2022-02-16 | Mahmut Bilgic | Effervescent antihistamine formulations |
WO2012002891A1 (en) * | 2010-07-01 | 2012-01-05 | Delante Health As | Coated effervescent tablet |
FR2962331B1 (fr) * | 2010-07-06 | 2020-04-24 | Ethypharm | Forme pharmaceutique pour lutter contre la soumission chimique, methode la mettant en oeuvre |
FR2962550B1 (fr) * | 2010-07-06 | 2013-06-14 | Ethypharm Sa | Methode pour lutter contre la soumission chimique, utilisation d'agent colorant pour lutter contre la soumission chimique et composition pharmaceutique permettant la mise en oeuvre de la methode |
EP2929877A1 (en) * | 2010-07-08 | 2015-10-14 | ratiopharm GmbH | Oral dosage form of deferasirox |
US11998516B2 (en) | 2011-03-07 | 2024-06-04 | Tonix Pharma Holdings Limited | Methods and compositions for treating depression using cyclobenzaprine |
BR112014003041B1 (pt) | 2011-08-08 | 2021-10-13 | International Flavors & Fragrances Inc. | Método para produzir vanilina e/ou vanilina beta-d-glicosídeo, polipeptídeo de catecol-ometil transferase (comt) mutante, e, microorganismo hospedeiro recombinante |
EP2782558A4 (en) * | 2011-11-22 | 2015-03-18 | Watson Pharmaceuticals Inc | MISSABLE TABLET WITH IMMEDIATE RELEASE |
JP5841433B2 (ja) * | 2012-01-11 | 2016-01-13 | 日東電工株式会社 | 口腔内フィルム状基剤及び製剤 |
CN102525944A (zh) * | 2012-01-11 | 2012-07-04 | 扬子江药业集团广州海瑞药业有限公司 | 枸地氯雷他定颗粒及其制备方法 |
EP2649989B1 (en) * | 2012-04-13 | 2017-10-18 | King Saud University | Method for preparing a solid dispersion, solid dispersion obtained thereby and use thereof |
DK2885005T3 (en) | 2012-08-20 | 2018-01-02 | Merck Patent Gmbh | FIXED PHARMACEUTICAL PREPARATION CONTAINING LEVOTHYROXIN |
DK3650081T3 (en) | 2013-03-15 | 2024-05-21 | Tonix Pharma Holdings Ltd | Eutectic formulations of cyclobenzaprine hydrochloride and mannitol |
US11058642B2 (en) | 2013-04-22 | 2021-07-13 | Tower Laboratories Ltd | Tablets with improved friability |
EP2880992A3 (en) | 2013-12-05 | 2015-06-17 | International Flavors & Fragrances Inc. | Rebaudioside C and its stereoisomers as natural product sweetness enhancers |
RU2016141961A (ru) | 2014-03-28 | 2018-04-28 | Галдерма Ресерч Энд Девелопмент | Несмываемая химическая пена, содержащая пероксид бензоила |
GB201411802D0 (en) * | 2014-07-02 | 2014-08-13 | Univ Bradford | Effervescent compositions |
CA3018828C (en) | 2014-09-17 | 2021-05-11 | Steerlife India Private Limited | Effervescent composition and method of making it |
CN104434863B (zh) * | 2014-11-13 | 2017-05-24 | 武汉大学 | 一种盐酸丁卡因口腔泡腾片及其制备方法 |
JP6682385B2 (ja) * | 2015-07-01 | 2020-04-15 | 花王株式会社 | 固形状組成物 |
FR3041538B1 (fr) | 2015-09-29 | 2018-11-30 | Galderma Research & Development | Mousse chimique non rincee contenant du propionate de clobetasol, et son utilisation dans le traitement du psoriasis. |
FR3041537B1 (fr) | 2015-09-29 | 2018-11-30 | Galderma Research & Development | Mousse chimique non rincee contenant de la brimonidine et son utilisation dans le traitement de la rosacee. |
FR3041539B1 (fr) | 2015-09-29 | 2018-10-26 | Galderma Research & Development | Composition nettoyante auto-moussante contenant du propionate de clobetasol, et son utilisation dans le traitement du psoriasis. |
FR3041541B1 (fr) * | 2015-09-29 | 2018-11-30 | Galderma Research & Development | Mousse chimique non rincee comprenant de l'ivermectine |
FR3041536B1 (fr) | 2015-09-29 | 2018-11-30 | Galderma Research & Development | Mousse chimique non rincee contenant du trifarotene, et son utilisation dans le traitement de l'acne. |
FR3041535B1 (fr) | 2015-09-29 | 2019-01-25 | Galderma Research & Development | Mousse chimique non rincee contenant du trifarotene, et son utilisation dans le traitement de l'ichtyose. |
US11219594B2 (en) | 2015-12-12 | 2022-01-11 | Steerlife India Private Limited | Effervescent compositions of metformin and processes for preparation thereof |
US11826321B2 (en) | 2017-12-11 | 2023-11-28 | Tonix Pharma Holdings Limited | Cyclobenzaprine treatment for agitation, psychosis and cognitive decline in dementia and neurodegenerative conditions |
CN110075072A (zh) * | 2019-05-24 | 2019-08-02 | 山东新华制药股份有限公司 | 一种布洛芬赖氨酸泡腾颗粒的制备方法 |
US12053447B2 (en) * | 2019-06-25 | 2024-08-06 | NuBioPharma, LLC | Oral solution and powder to liquid compositions of balsalazide |
FR3099881B1 (fr) * | 2019-08-13 | 2022-08-26 | Ethypharm Sa | Comprimé orodispersible d’opioide à faible dosage et son procédé de préparation. |
CN114146061B (zh) * | 2020-09-07 | 2023-06-30 | 歌礼生物科技(杭州)有限公司 | 包含固体分散体的蛋白酶抑制剂增效组合物及其制备方法 |
CA3210615A1 (en) * | 2021-03-14 | 2022-09-22 | Nicholas Conley | Compositions and methods for disinfecting removable dental appliances |
CN117441898B (zh) * | 2023-12-22 | 2024-04-12 | 山东天力药业有限公司 | 一种维生素c泡腾颗粒及其制备方法 |
Family Cites Families (27)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US1262888A (en) | 1917-02-20 | 1918-04-16 | Albert Westlake | Mouth-tablet. |
GB917456A (en) | 1958-10-30 | 1963-02-06 | Casco Lab Inc | Suppository composition and preparation thereof |
DE1467938C3 (de) | 1964-05-22 | 1973-12-20 | F. Hoffmann-La Roche & Co Ag, Basel (Schweiz) | Wasserdispergierbares Arzneipräparat für Tiere |
US3667929A (en) | 1969-07-30 | 1972-06-06 | George W Fleming Jr | Method of effecting dissolution of solutes in water and compositions therefor |
US3962417A (en) | 1974-03-27 | 1976-06-08 | Howell Charles J | Dentifrice |
US4153678A (en) | 1978-07-17 | 1979-05-08 | American Cyanamid Company | Levamisole effervescent tablets |
US4267164A (en) | 1980-01-31 | 1981-05-12 | Block Drug Company Inc. | Effervescent stannous fluoride tablet |
US4613497A (en) | 1984-02-29 | 1986-09-23 | Health Products Development, Inc. | Dry, water-foamable pharmaceutical compositions |
US4725427A (en) | 1984-03-13 | 1988-02-16 | Albion International, Inc. | Effervescent vitamin-mineral granule preparation |
GB8421226D0 (en) | 1984-08-21 | 1984-09-26 | Int Conferences Ab | Tooth cleaning tablet |
US4639368A (en) | 1984-08-23 | 1987-01-27 | Farmacon Research Corporation | Chewing gum containing a medicament and taste maskers |
IE58110B1 (en) | 1984-10-30 | 1993-07-14 | Elan Corp Plc | Controlled release powder and process for its preparation |
US4639458A (en) | 1985-01-22 | 1987-01-27 | Merck & Co., Inc. | Tablet and formulation |
JPS61183219A (ja) | 1985-02-07 | 1986-08-15 | Takeda Chem Ind Ltd | 発泡組成物の製造法 |
US4687662A (en) | 1985-08-30 | 1987-08-18 | Warner-Lambert Company | Therapeutic effervescent composition |
US4797275A (en) | 1985-09-26 | 1989-01-10 | Eli Lilly And Company | Nicarbazin feed premix |
GB8724763D0 (en) | 1987-10-22 | 1987-11-25 | Aps Research Ltd | Sustained-release formulations |
GB8909793D0 (en) | 1989-04-28 | 1989-06-14 | Beecham Group Plc | Pharmaceutical formulation |
US5178878A (en) | 1989-10-02 | 1993-01-12 | Cima Labs, Inc. | Effervescent dosage form with microparticles |
FR2653013B1 (fr) | 1989-10-13 | 1992-01-10 | Oreal | Procede de preparation d'une solution aqueuse effervescente ayant une action emolliente sur la cuticule des ongles, composition pour la mise en óoeuvre dudit procede et traitement cosmetique correspondant. |
EP0443381B2 (en) * | 1990-02-14 | 1997-10-22 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Effervescent composition, its production and use |
JP3180359B2 (ja) * | 1991-02-28 | 2001-06-25 | 日本曹達株式会社 | 錠剤様発泡性農薬組成物の製造法 |
RU2096955C1 (ru) * | 1991-03-01 | 1997-11-27 | Е.И.Дюпон Де Немур Энд Компани | Вододиспергируемая гранулированная пестицидная композиция, получаемая методом экструзии, и способ ее получения |
GB2307857B (en) * | 1995-12-04 | 1999-01-27 | Euro Celtique Sa | An effervescent formulation |
US6071539A (en) * | 1996-09-20 | 2000-06-06 | Ethypharm, Sa | Effervescent granules and methods for their preparation |
DE19822036A1 (de) * | 1998-05-15 | 1999-11-18 | Bayer Ag | Brausezubereitungen |
GB2355511A (en) | 1999-07-15 | 2001-04-25 | Air Prod & Chem | Freezing products |
-
2000
- 2000-04-20 US US09/553,528 patent/US6649186B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-04-20 IL IL152317A patent/IL152317A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-04-20 AT AT01927938T patent/ATE410145T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-04-20 CZ CZ20023419A patent/CZ20023419A3/cs unknown
- 2001-04-20 MX MXPA02010338A patent/MXPA02010338A/es active IP Right Grant
- 2001-04-20 DK DK01927938T patent/DK1274398T3/da active
- 2001-04-20 SK SK1510-2002A patent/SK287187B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-04-20 DE DE60136057T patent/DE60136057D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-04-20 CN CNB018114687A patent/CN100337613C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-04-20 EP EP01927938A patent/EP1274398B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-04-20 KR KR1020027014142A patent/KR20030011829A/ko not_active Application Discontinuation
- 2001-04-20 WO PCT/EP2001/005017 patent/WO2001080822A2/en active Application Filing
- 2001-04-20 AU AU5482601A patent/AU5482601A/xx active Pending
- 2001-04-20 CA CA002406833A patent/CA2406833C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-04-20 AU AU2001254826A patent/AU2001254826B2/en not_active Ceased
- 2001-04-20 HU HU0300432A patent/HU230267B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2001-04-20 JP JP2001577922A patent/JP5063848B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2002
- 2002-10-14 BG BG107193A patent/BG65877B1/bg unknown
- 2002-10-15 NO NO20024947A patent/NO333395B1/no not_active IP Right Cessation
- 2002-10-18 ZA ZA200208456A patent/ZA200208456B/en unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US6649186B1 (en) | 2003-11-18 |
DK1274398T3 (da) | 2009-02-16 |
EP1274398B1 (en) | 2008-10-08 |
WO2001080822A3 (en) | 2002-03-28 |
EP1274398A2 (en) | 2003-01-15 |
CZ20023419A3 (cs) | 2003-05-14 |
BG107193A (bg) | 2003-06-30 |
ATE410145T1 (de) | 2008-10-15 |
AU2001254826B2 (en) | 2006-03-16 |
DE60136057D1 (de) | 2008-11-20 |
BG65877B1 (bg) | 2010-04-30 |
WO2001080822A2 (en) | 2001-11-01 |
CN100337613C (zh) | 2007-09-19 |
JP5063848B2 (ja) | 2012-10-31 |
SK15102002A3 (sk) | 2003-06-03 |
NO20024947D0 (no) | 2002-10-15 |
SK287187B6 (sk) | 2010-02-08 |
MXPA02010338A (es) | 2003-12-11 |
HUP0300432A2 (hu) | 2003-07-28 |
CN1437462A (zh) | 2003-08-20 |
HUP0300432A3 (en) | 2005-02-28 |
ZA200208456B (en) | 2003-10-20 |
IL152317A0 (en) | 2003-05-29 |
NO20024947L (no) | 2002-12-12 |
CA2406833C (en) | 2009-06-30 |
AU5482601A (en) | 2001-11-07 |
HU230267B1 (hu) | 2015-11-30 |
KR20030011829A (ko) | 2003-02-11 |
CA2406833A1 (en) | 2001-11-01 |
JP2003531161A (ja) | 2003-10-21 |
IL152317A (en) | 2010-05-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
NO333395B1 (no) | Effervesente granuler og fremgangsmate for fremstilling av slike | |
US6071539A (en) | Effervescent granules and methods for their preparation | |
US6488961B1 (en) | Effervescent granules and methods for their preparation | |
AU2001254826A1 (en) | Effervescent granules and methods for their preparation | |
JP3412694B2 (ja) | 発泡性投与剤 | |
US20010006677A1 (en) | Effervescence polymeric film drug delivery system | |
ES2319266T3 (es) | Comprimidos efervescentes bucodispersables. | |
JP4947833B2 (ja) | 速崩壊性口内溶解錠の製造に適した顆粒の製造方法 | |
US5178878A (en) | Effervescent dosage form with microparticles | |
CA2200568C (fr) | Association therapeutique vitamino-calcique sous forme galenique unitaire de comprimes, son procede d'obtention et son utilisation | |
US20060099250A1 (en) | Use of an aqueous solution of citric acid and a water-soluble sugar like lactitol as granulation liquid in the manufacture of tablets | |
ZA200501420B (en) | Use of an aqueous solution of citric acid and a water-soluble sugare like lacitol as granulation liquid in the manufacture of tablets | |
IL158691A (en) | Solid pharmaceutical compositions that are dispersed in the mouth |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
CHAD | Change of the owner's name or address (par. 44 patent law, par. patentforskriften) |
Owner name: ETHYPHARM, FR |
|
MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |