JPH093071A - Ｓ（＋）−エトドラクの経口製剤 - Google Patents

Ｓ（＋）−エトドラクの経口製剤

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JPH093071A
JPH093071A JP8150864A JP15086496A JPH093071A JP H093071 A JPH093071 A JP H093071A JP 8150864 A JP8150864 A JP 8150864A JP 15086496 A JP15086496 A JP 15086496A JP H093071 A JPH093071 A JP H093071A
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etodolac
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Leslie G Humber
レスリー・ジョージ・ハンバー
Gerald Louis Reuter
ジェラルド・ルイス・ルーター
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American Home Products Corp
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 不快な苦い味を有しないエトドラク製剤を提
供すること。 【解決手段】 Ｒ（−）−エトドラクを実質的に含有し
ないＳ（＋）−エトドラクからなる官能上許容される経
口医薬組成物。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、エトドール酸とし
ても知られるエトドラクの新規な製剤に関する。さらに
詳しくは、本発明は、Ｓ（＋）−エトドラクを利用した
官能上許容される経口製剤に関する。本明細書におい
て、官能上許容される化合物、材料および製剤とは、受
容体の口内における味覚受容器に接触することができ、
かつ、受容体の感覚（特に、味覚）に一般的に受け入れ
られるものを意味する。さらに詳しくは、本発明の官能
上許容される製剤とは、Ｓ（＋）−エトドラク成分がエ
トドラクのラセミ混合物に通常付随する不快な苦い味を
有しないものである。
【０００２】
【従来の技術】エトドラクは、動物モデルにおいて抗炎
症活性、鎮痛活性および解熱活性を示す非ステロイド性
抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）である。他のＮＳＡＩＤと同
様、エトドラクの作用機序は、完全には理解されていな
いが、プロスタグランジン生合成の阻害に関連すると考
えられている。エトドラクは、現在のところ、ワイス−
アイエルスト・ラボラトリーズ（Wyeth-Ayerst Laborat
ories）から、エトドラクのラセミ混合物を利用したロ
ジン（LodineR）という錠剤およびカプセル剤の形で市
販されている。
【０００３】デメルソン（Demerson）らの米国特許第3,
939,178号には、ロジン（LodineR）という錠剤およびカ
プセル剤の有効成分である（±）−１，８−ジエチル−
１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］イ
ンドール−１−酢酸を含めて、いくつかのピラノ［３，
４−ｂ］インドール類およびチオピラノ［３，４−ｂ］
インドール類が教示され、クレームされている。
【０００４】ウーリィ（Wooley）の米国特許第4,710,51
1号には、関節炎の治療用として、エトドラク組成物を
用いて関節強直を阻害する方法が開示されている。米国
特許第4,742,076号には、上記の化合物を用いてリウマ
チ因子の血中レベルを低下させる方法が教示されてい
る。ミケルッチ（Michelucci）らの米国特許第4,966,76
8号には、必須成分として、エトドラク、ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロース（ヒドロキシプロポキシル基の
含有量は重量基準で約７.０％〜８.６％）、エチルセル
ロースおよび放出速度変更剤（例えば、リン酸二ナトリ
ウム）を含有するエトドラク徐放性製剤が記載されてい
る。
【０００５】デメルソン（Demerson）らは、ジャーナル
・オブ・メディシナル・ケミストリー（Journal of Med
icinal Chemistry）［1983年，第26巻，12号，1778-178
0頁］において、生化学および薬理学試験によれば、エ
トドラクの事実上すべての効果がＳ（＋）エナンチオマ
ーによるものであること開示している。
【０００６】ＰＣＴ出願国際公開第WO93/17680号には、
光学的に純粋なＲ（−）−エトドラクを疼痛の治療用と
して利用する方法および組成物が教示されている。国際
公開第WO93/17680号には、光学的に純粋なＲ（−）−エ
トドラクが、エトドラクのラセミ混合物を投与すること
に関連するとされているいくつかの副作用を実質的に減
少させることが示されている。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】エトドラクは、不快な
苦い味を有することから、コーティングしたり、その味
をマスキングしたりするような何らかの形態を取らない
限り、このエトドラクを受容体の味蕾に接触させること
になる多くの製剤において、充分に利用されているとは
言えない。それゆえ、本発明が、有効成分として、コー
ティングやマスキングしていないエトドラクを含有する
官能上許容される製剤を提供することは、意義深いこと
である。また、本発明の製剤を製造するにあたり、エト
ドラク成分をコーティングしたり、その味をマスキング
する成分を製剤に配合したりする付加的な製剤工程が必
要でないことも意義深いことである。
【０００８】
【課題を解決するための手段および発明の実施の形態】
エトドラクは、以下の構造式で示され、化学的には、
１，８−ジエチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラ
ノ［３，４−ｂ］インドール−１−酢酸と命名され、エ
トドール酸としても知られるピラノカルボン酸である。
【０００９】
【化１】
【００１０】エトドラクは、現在のところ、アメリカン
・ホーム・プロダクツ・コーポレーション（American H
ome Products Corporation）の子会社であるワイス−ア
イエルスト・ラボラトリーズ（Wyeth-Ayerst Laborator
ies）［19101ペンシルベニア州フィラデルフィアのP.O.
Box 8299］から、ラセミ混合物として、ロジン（Lodin
eR）というエトドラクの錠剤およびカプセル剤の形で市
販されている。エトドラクは、抗炎症活性、鎮痛活性お
よび解熱活性を示す非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩ
Ｄ）であり、これらの活性については、当該分野で充分
に実証されている。エトドラクは、当該分野で公知の方
法（例えば、デメルソン（Demerson）らの米国特許第3,
939,178号に記載の方法）によって調製することができ
る。また、エトドラクのラセミ体を当該分野で公知の方
法によって分割してもよい。例えば、アブラハム（Abra
ham）らの米国特許第4,520,203号に記載のように、
（＋）−シンコニンとのジアステレオマー塩を結晶化さ
せることによって、エトドラクのラセミ体を分割し、
（＋）−シンコニンを回収すると共に、エナンチオマー
純度が約１００％の（＋）−エトドラクを全収率８１％
で得ればよい。
【００１１】エトドラクの右旋性またはＳ（＋）体であ
るＳ（＋）−１，８−ジエチル−１，３，４，９−テト
ラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−酢酸
（本明細書では、エトドラクのユートマー（eutomer）
またはエトドラク・ユートマーとも呼ぶ）は、ラセミ体
のエトドラクが持つ不快な苦い味を有しないことが発見
された。それゆえ、エトドラクのＲ（−）体を実質的に
含有しない（好ましくは、Ｒ（−）体を全く含有しな
い）Ｓ（＋）立体異性体を使用すれば、経口投与用とし
て医薬上および官能上許容される種々様々なエトドラク
製剤を製造することができる。
【００１２】この知見は、官能上許容されるエトドラク
製剤を製造する能力を当業者に与えるだけでなく、エト
ドラクをコーティングしたり、その味をマスキングした
りする付加的な工程を必要とせずに、かかる製剤を製造
することを可能にする。多くの場合、医薬材料をコーテ
ィングする技術は不完全であり、対象の化合物の一部が
味蕾に到達することになる。同様に、咀嚼される製剤の
場合、歯の摩砕作用が製剤中のコーティングされた粒子
を破裂させ、不快な味の材料を一部放出させる。本発明
の製剤は、許容される味の基本成分を用いることによっ
て、不快な材料が思いがけず放出される可能性を排除し
ている。このような改良は、かかる製剤の市場性を向上
させ、その製造コストを低減するだけでなく、受容体が
所定の投与計画に従う程度を向上させることができる。
【００１３】この知見を考慮して、本発明は、エトドラ
クのＲ（−）体を実質的に含有しない（好ましくは、Ｒ
（−）体を全く含有しない）エトドラクのＳ（＋）立体
異性体を単独で、または、他の官能上および医薬上許容
される成分と組み合わせてなる官能上許容される経口製
剤を提供する。これらの経口製剤は、経口投与可能な製
剤のうち、この製剤の有効成分および他の成分が受容体
の味覚および／または嗅覚受容器に普通に呈示されても
よい経口投与可能な製剤を包含する。かかる製剤として
は、例えば、官能上許容されるエトドラクの分散液剤、
懸濁剤、乳剤、シロップ剤、コロイド剤、サシェ（sach
et）、錠剤（例えば、咀嚼錠、バッカル錠および舌下
錠）、粉末状または顆粒状の組成物、発泡剤、カシェ
剤、トローチ剤（trocheまたはlozenge）、パスタ剤、
気泡剤、歯磨剤およびゲル剤が挙げられるが、これらに
限定されない。獣医学の分野においてもＮＳＡＩＤが用
いられるので、本発明によれば、動物（特に、ネコやイ
ヌなどの親密な動物）に官能上許容される製剤を製造す
ることができる。
【００１４】その最も簡単な形態において、本発明は、
エトドラク・ユートマーのみからなる官能上許容される
エトドラク製剤である。この化合物は、エトドラクにつ
いて当該分野で説明されているように上記の症候を軽減
する場合、単独で服用してもよい。エトドラクのユート
マーは、この薬物の経口投与を助けるために用いられる
水、フルーツジュース、ソフトドリンク、牛乳または他
の液体もしくは飲料と共に服用してもよい。他の簡単な
投与方法としては、例えば、ユートマーを食物に添加
し、この食物を普通に摂取することが挙げられる。これ
らの飲食物に関係した投与経路は、多数の受容体（特
に、子供）にとって好ましい。
【００１５】エトドラク・ユートマーを含有する本発明
の製剤は、さらに、製剤のｐＨを７以下（好ましくは、
２〜６）に維持するのに充分な量の酸性成分を含有する
ことが好ましい。これらの製剤に用いられる医薬上許容
される酸としては、例えば、クエン酸、酒石酸、リンゴ
酸、フマル酸、乳酸、アジピン酸、アスコルビン酸、ア
スパラギン酸、エリソルビン酸、グルタミン酸およびコ
ハク酸などの普通に用いられる食用酸が挙げられるが、
これらに限定されない。
【００１６】本発明のエトドラク・ユートマー含有組成
物は、現在市販されているロジン（LodineR）という錠
剤およびカプセル剤について提案されている方法および
用量で用いればよい。他のＮＳＡＩＤと同様、エトドラ
クは個体ごとに応答変化を示すことがある。それゆえ、
推奨される初期の治療量は、大多数の受容体に対して有
効であると思われる量である。なお、治療量は、その
後、受容体に観察される好結果および副作用に応じて調
節される。
【００１７】健康な若年から中年の成人にエトドラクを
投与すると、エトドラクの一回量が４００ｍｇの場合に
は５〜６時間にわたって、また、一回量が２００ｍｇの
場合には４〜５時間にわたって、急性の疼痛に対して症
候の軽減を示した。本発明の製剤は、１０ｍｇ程度また
はそれ以下の少量から１０００ｍｇ程度またはそれ以上
の多量までのエトドラク・ユートマーを含有する。本発
明の製剤に推奨されるエトドラクの用量は、初期量が２
００〜４００ｍｇであり、その後は、６〜８時間ごとに
５０〜４００ｍｇ、好ましくは２００〜４００ｍｇであ
る。骨関節炎の症候を軽減するためには、分割量で８０
０〜１２００ｍｇ／日の開始量が必要とされる。これら
の分割量は、４００ｍｇ（１日３回もしくは２回）また
は３００ｍｇ（１日４回もしくは３回）である。他のＮ
ＳＡＩＤを用いた場合のように、症候を軽減する最少量
および最長の投与間隔が推奨される。本発明の組成物を
用いた場合に推奨されるエトドラクの合計した一日量
は、６００〜１２００ｍｇ／日であり、これを分割量、
例えば、４００ｍｇ（１日３回もしくは２回）、３００
ｍｇ（１日４回、３回もしくは２回）、または２００ｍ
ｇ（１日４回もしくは３回）で投与する。以下の実施例
の製剤は、そこで用いたエトドラク・ユートマーの量に
関係なく、上記のエトドラク・ユートマー用量で製造し
てもよい。
【００１８】本発明のエトドラク・ユートマーは、それ
が用いられる製剤に不快な味を与えないが、製剤に甘味
剤または着香剤を含有させて製剤全体の香り、味および
所望性を増大させてもよい。かかる甘味剤としては、い
かなる医薬上許容される甘味剤であってもよく、例え
ば、糖蜜、グリシン、コーンシロップ、糖類（例えば、
白糖、ブドウ糖、果糖および菓子製造用の砂糖）、ソル
ビトール、サッカリン、サッカロース、サッカリンナト
リウム、サッカリンカルシウム、アスパルテーム（ニュ
ートラスイート（NutrasweetR）という商品名で、イリ
ノイ州ディアフィールドのニュートラスイート・カンパ
ニー（Nutrasweet Company）から入手可能）、ステビオ
サイド、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、カンゾ
ウ、ペリルアルデヒド、キシリトール、デキストロー
ス、マンニトールおよび乳糖が挙げられるが、これらに
限定されない。
【００１９】本発明の製剤は、さらに、医薬上許容され
る賦形剤、充填剤、希釈剤、滑沢剤、崩壊剤、懸濁化剤
または安定剤、および結合剤を含有していてもよく、例
えば、ステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリ
ウム、微結晶セルロース、ポリビニルピロリドン、ゼラ
チン、アルギン酸、アラビアガム、クエン酸ナトリウ
ム、複合ケイ酸塩、炭酸カルシウム、グリシン、デキス
トリン、白糖、ソルビトール、リン酸二カルシウム、硫
酸カルシウム、乳糖、カオリン、マンニトール、塩化ナ
トリウム、タルク、乾燥デンプン（例えば、トウモロコ
シ、馬鈴薯またはタピオカのデンプン）および粉砂糖が
挙げられるが、これらに限定されない。
【００２０】簡単な形態では、本発明の製剤は、例え
ば、エトドラク・ユートマーを含有する粉末状または顆
粒状の投与製剤である。例えば、ユートマーは、それ自
体、粉末状または顆粒状で経口的に服用することができ
る。受容体は、このような粉末状または顆粒状の製剤を
口に入れた後、液体を飲んだり、固形の食物を食べたり
することによって、この製剤を流し込もうとすればよ
い。本発明の製剤に含まれるＳ（＋）−エトドラクの容
量が比較的少ないので、好ましくは、粉末状または顆粒
状の製剤に、１種またはそれ以上の官能上許容される粉
末状の医薬成分を含有させてもよい。これらの医薬成分
は、付加的な医薬活性を有する化合物や、上記のような
充填剤、甘味剤などでもよい。いかなる用量のエトドラ
ク・ユートマーであっても（ただし、付加的な成分の容
量は受容体に許容されると思われる量に限定される）、
このようにして投与することができる。
【００２１】このようなエトドラクのＳ（＋）ユートマ
ーを用いれば、官能上許容されるエトドラクの経口液剤
を処方して利用することができる。かかる液剤は、水を
基剤として製造すればよい。
【００２２】これらの経口液剤としては、エトドラクの
ユートマーを利用したいかなる経口液剤であってもよ
く、例えば、所望量のエトドラク・ユートマーを、単
に、通常の消費量の飲料（例えば、炭酸水または非炭酸
水、フルーツジュース、コーヒー、お茶、ソフトドリン
クおよび牛乳であるが、これらに限定されない）に配合
したものが挙げられる。エトドラク・ユートマーの１回
量が占める容量が比較的少ないので、好ましくは、この
ユートマーを、取扱可能な少量の１種またはそれ以上の
医薬上優れた官能上許容される材料（例えば、本明細書
に記載のもの）に配合すればよい。
【００２３】本発明のある種の好ましい経口液剤の場
合、この経口液剤は、組成物全体の容量に対する重量
（ｗ／ｖ）として、約０.８％〜約４％のエトドラク・
ユートマーと、約０.１％〜約２％の懸濁安定剤と、約
２０％〜約７０％の１種またはそれ以上の着香剤と、約
３０％〜約７０％の水とを含有し、かかる組成物は、さ
らに、医薬上および官能上許容される食用酸（例えば、
クエン酸またはリン酸）を、組成物全体の容量に対する
重量（ｗ／ｖ）として、約０.１％〜約２％の量で含有
する。好ましくは、懸濁化剤としては、例えば、キサン
タンガム、微結晶セルロース、カルボキシメチルセルロ
ースナトリウムおよびポリソルベート８０が挙げられ
る。
【００２４】以下の実施例１および２では、２種類のか
かる製剤をいかにして製造するかについて説明する。
【００２５】実施例１
【表１】
【００２６】この経口液剤の第１部分は、まず、ソルビ
トール溶液およびグリセリン部分を撹拌機付の被覆ケト
ルに入れることによって調製する。次いで、カルボキシ
メチルセルロースナトリウム成分を、この溶液上に振り
かけ、それが完全に湿潤するまで１０分間混合する。こ
の混合物は、次いで、約７０℃に加熱し、ガム質が完全
に水和するまで混合した後、この混合物を４５℃に冷却
し、ポリソルベート８０成分を添加する。この混合物を
３０℃に冷却しながら、混合を続ける。この混合物にエ
トドラク・ユートマーを徐々に振り入れ、１５分間混合
し続ける。
【００２７】第２の部分は、次いで、必要量の水をプロ
ペラ型混合機付の容器に入れ、キサンタンガムを徐々に
添加し、高剪断力で約２５分間混合して、このキサンタ
ンガムを水和させることによって調製する。この後、プ
ロペラ型混合機付の別の混合容器に、全バッチ容量（４
５００〜６０００ｍＬ）を基準として、約３０％〜４０
％に相当する量の水を入れる。次いで、微結晶セルロー
スを、この水の上に振りかけ、中程度の剪断力で約３０
分間混合し、このセルロースを完全に分散させる。
【００２８】上記の第１部分から必要量のキサンタンガ
ム溶液をセルロース懸濁液に、約１５分間または均一な
懸濁液が得られるまで混合しながら添加する。この後、
白糖を、約１５分間または白糖粒子が観察されなくなる
まで混合しながら徐々に添加する。着色剤（例えば、上
記のＦ.Ｄ.Ｃ.レッドＮｏ.４０）を添加し、混合物中に
分散するまで混合する。
【００２９】この後、上記の第１部分のスラリーを添加
し、約１５分間ゆっくり混合する。次いで、安息香酸ナ
トリウム、エデト酸二ナトリウムおよびクエン酸、なら
びに着香剤を添加するが、各々を添加した後、約５分間
混合する。リン酸成分を、製剤のｐＨが約３.０〜約３.
５に達するまで混合しながら添加する。最終的な製剤に
は残部の水を添加し、この製剤が均質になるまで混合す
る。
【００３０】実施例２ 下記のものは、エトドラクのユートマーであるＳ（＋）
−１，８−ジエチル−１，３，４，９−テトラヒドロピ
ラノ［３，４−ｂ］インドール−１−酢酸を利用した経
口液剤の別の例である。
【００３１】
【表２】
【００３２】この製剤を調製するには、まず、ソルビト
ール溶液およびグリセリンを撹拌機付の被覆ケトルに計
り入れる。この溶液に、カルボキシメチルセルロースナ
トリウムを振り入れ、これを１０分間またはすべての粒
子が完全に湿潤するまで混合する。次いで、得られた混
合物を約７０℃に加熱し、ガム質が完全に水和するまで
混合した後、この混合物を４５℃に冷却し、ポリソルベ
ート８０を添加する。次いで、この混合物を３０℃に冷
却しながら、混合を続ける。次いで、この混合物にエト
ドラク・ユートマーを徐々に添加し、混合を１５分間続
け、以下でエトドラク・スラリーと呼ばれるものを得
る。
【００３３】まず、キサンタンガム溶液とも呼ばれる第
２の溶液を、１重量％のキサンタンガム水溶液の形態で
調製する。キサンタンガムは、水に徐々に添加し、高剪
断力で約２５分間混合する。混合機付の別の混合容器
に、全バッチ容量（４５００〜６０００ｍＬ）を基準と
して、約３０％〜４０％に相当する容量の水を入れる。
次いで、微結晶セルロースを、この水の上に振りかけ、
中程度の剪断力で約３０分間またはこの微結晶セルロー
スが完全に懸濁するまで混合する。次いで、この微結晶
セルロース懸濁液に必要量のキサンタンガム溶液を、１
５分間または均一な懸濁液が得られるまで混合しながら
添加する。
【００３４】次いで、この第２の溶液に白糖を、１５分
間または白糖粒子が観察されなくなるまで混合しながら
徐々に添加する。次いで、着色剤を添加する。次いで、
必要量のエトドラク・スラリーを徐々に添加し、１５分
間混合する。次いで、安息香酸ナトリウム、エデト酸二
ナトリウムおよびクエン酸を順に添加するが、各々を添
加した後、５分間混合する。塩酸成分を、製剤のｐＨが
約２.５〜約３.５に達するまで混合しながら添加する。
次いで、残部の水を、製剤が均質になるまで混合しなが
ら添加する。
【００３５】実施例３ エトドラク・ユートマーを含有する咀嚼錠 エトドラク・ユートマーを配合して本発明の範囲内に属
する製剤を製造する際の基本となる咀嚼錠としては、当
該分野で医薬上および官能上許容されることが知られて
いる咀嚼錠を挙げることができる。これらの製剤として
は、例えば、ａ）本明細書に記載の投与量のエトドラク
・ユートマー；ｂ）約５ｍｇ〜約４００ｍｇ、好ましく
は約１０ｍｇ〜約２００ｍｇの固形酸性化剤成分（例え
ば、本明細書に記載の食用酸成分）；およびｃ）約５０
ｍｇ〜約５ｇ、好ましくは約１００ｍｇ〜約１ｇの医薬
上および官能上許容される賦形剤（例えば、デキストラ
ン、マルトデキストリン、乳糖、変性食用デンプン、ス
テアリン酸アルミニウム、チューインガム基剤および圧
縮成形可能な食品用の砂糖、ならびに、充填剤や担体と
して適当な他の材料）を含有するものが挙げられる。所
望により、これらの咀嚼錠は、約１００ｍｇまでの医薬
上許容される流動化剤または滑沢剤を含有していてもよ
い。かかる咀嚼錠の一例を以下に示す。
【００３６】
【表３】
【００３７】エトドラク・ユートマー咀嚼錠の製造法 注意：−すべての操作は、３０％を越えない相対湿度お
よび２７℃（８０°Ｆ）を越えない温度の下で行わなけ
ればならない。この処方の咀嚼錠を調製するには、ま
ず、エトドラク・ユートマー、ソルビトール、クエン
酸、ポリエチレングリコール９０００およびスペアミン
ト香料をブレンダーで約１０分間ブレンドする。この
後、この新しく形成したブレンドをミル（１４号スクリ
ーンを使用、中程度の速さ、ナイフは前向き）に通す。
次いで、この混合物にステアリン酸アルミニウムを添加
し、約１分間ブレンドする。次いで、このブレンド混合
物は、５／８”平たい丸形の斜角を付けた刃のパンチお
よびダイのセットを用いて、正確な重量の錠剤に圧縮成
形する。
【００３８】また、本発明の官能上許容されるエトドラ
ク・ユートマー製剤には、発泡性または気泡性製剤が含
まれる。これらの製剤としては、例えば、発泡性製剤に
エトドラク・ユートマーを配合した医薬組成物、特に、
官能上許容される酸（例えば、食用酸）および炭酸塩か
らなる発泡性または気泡性の組合せを含有するものが挙
げられる。これらの製剤に用いられる医薬上許容される
酸としては、例えば、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、フ
マル酸、アジピン酸、アスコルビン酸、アスパラギン
酸、エリソルビン酸、グルタミン酸およびコハク酸が挙
げられるが、これらに限定されない。必要であれば、グ
リシンを酸性成分の一部として用いてもよいが、最も好
ましくは、グリシンは酸性成分の大部分を占めない方が
よい。これら発泡性製剤の酸性成分の量は、ｐＨが７以
下、より好ましくは６以下の発泡性溶液を製造するため
に、炭酸塩成分の量を越えることが最も好ましい。
【００３９】炭酸塩としては、医薬上および官能上許容
される発泡性または気泡性炭酸塩であればよく、例え
ば、重炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カルシウム、炭酸アンモニウム、炭酸マグネシ
ウムなどが挙げられるが、これらに限定されない。これ
ら製剤の酸性および炭酸塩成分は、１種またはそれ以上
の許容される酸または炭酸塩から構成されていてもよ
い。
【００４０】最も広い意味で、本発明の発泡性または気
泡性製剤は、活性なエトドラク・ユートマーと、活性量
の酸および炭酸塩成分とを含有する。好ましくは、これ
ら３つの成分の部分は、ａ）所望量のエトドラク・ユー
トマー、ｂ）約０.１重量％〜約５０重量％の酸成分、
およびｃ）約０.１重量％〜約５０重量％の炭酸塩成分
からなる。
【００４１】例えば、この薬剤の一回量は、ａ）１０〜
１０００ｍｇのエトドラク・ユートマー、ｂ）０.５〜
８ｇのクエン酸、または等価量の１種またはそれ以上の
本明細書に記載の他の許容可能な酸、およびｃ）０.５
〜８ｇの重炭酸ナトリウム、または等価量の１種または
それ以上の本明細書に記載の他の許容可能な炭酸塩から
なる。これら製剤の成分は、薬剤の必要量、製造する発
泡性または気泡性製剤の所望量、および、製剤を添加す
る液体のｐＨなどに依存して変化しうる。
【００４２】これら３つの成分に加えて、本発明の発泡
性または気泡性製剤は、付加的な医薬上および官能上許
容される成分を含有していてもよく、その例としては、
例えば、充填剤、着香剤、着色剤、甘味剤、結合剤、医
薬上許容される香気増強剤、香料などが挙げられるが、
これらに限定されない。また、これらの製剤は、他の医
薬上活性な薬剤、例えば、鎮痛剤、抗ヒスタミン剤、制
酸剤、制ガス剤などを含有していてもよい。本発明の範
囲内にある発泡性または気泡性製剤の例としては、例え
ば、以下に示すものが挙げられる。
【００４３】エトドラク・ユートマーを含有する発泡性
散剤 本発明の発泡性または気泡性散剤の１００倍量バッチ
は、必要に応じて付加的な成分を用いて、以下の実施例
４から実施例７の組合せのいずれかを共に混合すること
によって製造することができる。
【００４４】実施例４ ａ）１０００〜１００,０００ｍｇのエトドラク・ユー
トマー ｂ）１１０ｇの酒石酸 ｃ）１００ｇの重炭酸ナトリウム
【００４５】実施例５ ａ）１０００〜１００,０００ｍｇのエトドラク・ユー
トマー ｂ）１５０ｇのリンゴ酸 ｃ）１５０ｇのフマル酸 ｄ）１００ｇの炭酸カルシウム ｅ）１８０ｇの炭酸マグネシウム ｆ）１００ｇの果糖
【００４６】実施例６ ａ）１０００〜１００,０００ｍｇのエトドラク・ユー
トマー ｂ）２５０ｇのクエン酸 ｃ）１２５ｇの炭酸カリウム ｄ）１００ｇの炭酸アンモニウム
【００４７】実施例７ ａ）１０００〜１００,０００ｍｇのエトドラク・ユー
トマー ｂ）１０ｇのコハク酸 ｃ）１０ｇの重炭酸ナトリウム ｄ）４０ｇの白糖 ｅ）１０ｇのソルビトール ｆ）１０ｇのマンニトール ｇ）１０ｇのヒドロキシプロピルセルロース ｈ）５ｇのカルボキシメチルセルロース
【００４８】実施例８ エトドラク・ユートマーを含有する発泡性錠剤 ５００個の２００ｍｇ発泡性錠剤を製造する。
【００４９】
【表４】
【００５０】製造法 注意：工程１の後、すべての工程は、相対湿度３０％お
よび温度２７℃を越えない環境下で行わなければならな
い。 １．項目１、２、３および４を８０〜１０５℃で１〜４
時間乾燥させる。 ２．項目１、２、３および４をブレンドして均質な粉末
を調製する。 ３．工程２のブレンドをふるい番号（メッシュ）６０の
ふるいにかける。 ４．項目５をふるい番号６０のふるいにかける。 ５．ふるいにかけた項目５を工程３のブレンドに添加
し、大体混ざるまでブレンドする。 ６．平たい斜角を付けた刃の５／８”パンチおよびダイ
を用いて、２.０ｇ重の錠剤に圧縮成形する。
【００５１】使用法：所望量（１錠あたり２００ｍｇ）
を液体（例えば、約８９ｃｃ（約３液量オンス）の水）
に入れ、錠剤が完全に崩壊するまで待つ。
【００５２】実施例９ エトドラク・ユートマーを含有する発泡性顆粒剤 発泡性顆粒剤のサシェまたはパケットを５００個製造す
るために、実施例８の成分を用いる。ただし、項目５を
乾燥オレンジ香料粉末（１１２３２ニューヨーク州ブル
ックリンのバージニア・デアー（Virginia Dare）製）
に変更し、また、実施例８の工程６を以下の２つの工程
に変更する。 工程６：工程５で得られた粉末を流動床の塔に入れ、こ
の粉末が空気と懸濁されるとき、充分な霧状の水を添加
し、大きさがふるい番号約１０の顆粒剤を得る。 工程７：熱を加えて顆粒剤を乾燥させ、相対湿度２５％
以下にまで水分を除去し、各々２.０ｇの気密パケット
に詰める。
【００５３】これらの発泡性顆粒剤は、単に所望数の顆
粒剤パケットを水に添加し、すべての顆粒剤が崩壊する
まで待った後、経口投与すればよい。
【００５４】速崩壊性の固形剤 本発明の官能上許容される組成物が取りうる別の形態
は、急速に溶解または崩壊する投与製剤（例えば、米国
特許第4,371,516号に記載のもの）である。これらの製
剤は、好ましくは溶解性の固形剤であり、液体（例え
ば、水や受容体の口内における唾液）と接触すると数秒
で崩壊するように設計される。これらの製剤は、好まし
くは液体と接触して１０秒以内に崩壊する。かかる製剤
は、小児科や老人科の患者、またはその他、治療を受け
入れない者や、薬を吐き出したり、非崩壊性の薬を口内
に隠しておき、後で破棄したりする者に薬を投与する場
合に、特に有用である。
【００５５】本発明の有用な速崩壊性製剤を製造する方
法は、グレゴリー（Gregory）らの米国特許第4,371,516
号および第4,305,502号に詳しく記載されているが、以
下の実施例は、好ましい用量範囲のエトドラク・ユート
マーを含有する速崩壊性製剤の製造を例示する。
【００５６】実施例１０ ７５個の５０ｍｇエトドラック・ユートマー速崩壊性製
剤は、以下の方法で調製することができる。 ａ）加熱および一定の撹拌を行いながら、３０.０ｇの
ゼラチン（英国薬局方）を１０００ｍＬの精製水に溶解
することによって、加水分解したゼラチン溶液を調製す
る。次いで、得られたゼラチン溶液を１２１℃および１
５ｐ.ｓ.ｉ.で１時間オートクレーブにかける。次い
で、このゼラチン溶液を室温に冷却する。 ｂ）直径約０.５ｃｍ、深さ１ｃｍの円筒形凹部を７５
個有するアルミニウム製の型を、ステンレス鋼製のトレ
ーに入れた液体窒素で約−１９２℃に冷却する。１００
ｇのエトドラク・ユートマー、２０ｇの安息香酸、０.
２５ｇのＦ.Ｄ.Ｃ.イエローＮｏ.５および０.５ｇのノ
ルダ（Norda）噴霧乾燥オレンジ香料を上記のゼラチン
溶液と混合し、さらに連続的に混合しながら、この混合
物を、１／２ｍＬずつ、皮下注射器で各凹部に加える。
凹部の中味を凍結させる。次いで、型を０.３ｍｍＨｇ
の真空下、室温で一晩放置する。次いで、各々５０ｍｇ
のエトドラク・ユートマーを含有する凍結乾燥した製剤
を型から取り出し、気密条件下で保存する。各製剤は、
経口服用したり、液体に加えたりすると、数秒間で溶解
する。
【００５７】上記の技術を用いることにより、様々な個
々の用量のエトドラク・ユートマーを含有する本発明の
速崩壊性製剤を製剤することができる。また、上記の溶
液に様々な着香剤、甘味剤、着色剤などを含有させて、
製剤に対する様々な受容体の関心を高めるようにしても
よい。さらに、他の担体材料を部分的に加水分解したゼ
ラチンに代えて用いてもよい。これらの担体材料として
は、例えば、多糖類（例えば、加水分解したデキストラ
ン）、アルギン酸塩（例えば、アルギン酸ナトリウム）
およびデキストリン、または、それらの互いの混合物も
しくはそれらと他の担体材料（例えば、アラビアガム、
ポリビニルアルコールまたはポリビニルピロリドン）と
の混合物が挙げられるが、これらに限定されない。
【００５８】これらの速崩壊性製剤を製造する場合、利
用するエトドラク・ユートマーは、製剤が受容体の口内
で崩壊するにつれて、ざらざらした舌ざわりを感じる可
能性を除去するために、超微粉の形態であることが好ま
しい。最も好ましくは、エトドラク・ユートマーは、５
０μｍまたはそれ以下の粒子からなる超微粉の形態であ
る。これらの製剤は、それらの設計上の性質から、湿気
に曝されたり、物理的な取扱いや振動を受けると、崩壊
する。それゆえ、これらの製剤は、注意して取り扱うと
共に、それらが誤って崩壊する危険性を最小限に抑える
容器（例えば、米国特許第4,305,502号に記載のパッケ
ージ）に包装すればよい。
【００５９】以下の実施例１１〜１４は、エトドラク・
ユートマーと他の成分との組合せを示すが、これらは、
上記の方法で、１０００ｍＬのゼラチン溶液または他の
適当な担体材料に添加すればよい。
【００６０】実施例１１ １０ｍｇエトドラク・ユートマー／投与量 ａ）２０ｇのエトドラク・ユートマー ｂ）３０ｇの果糖 ｃ）１０ｇの安息香酸
【００６１】実施例１２ １００ｍｇエトドラク・ユートマー／投与量 ａ）２００ｇのエトドラク・ユートマー ｂ）０.２５ｇのＦ.Ｄ.Ｃ.イエローＮｏ.５ ｃ）０.５ｇのノルダ（Norda）噴霧乾燥オレンジ香料 ｄ）２５ｇの白糖 ｅ）２０ｇの安息香酸
【００６２】実施例１３ ２００ｍｇエトドラク・ユートマー／投与量 ａ）４００ｇのエトドラク・ユートマー ｂ）０.２５ｇのＦ.Ｄ.Ｃ.イエローＮｏ.５ ｃ）１０ｇの果糖 ｄ）１５ｇの白糖 ｅ）４０ｇの安息香酸
【００６３】実施例１４ ４００ｍｇエトドラク・ユートマー／投与量−加水分解
したゼラチン不使用 ａ）５３３.３３ｇのエトドラク・ユートマー ｂ）１７ｇのアルギン酸ナトリウム ｃ）３５ｇのデキストラン ｄ）１５ｇのアスパルテーム ｅ）蒸留水で１０００ｍＬに ｆ）５０ｇの安息香酸
【００６４】実施例１４は、上記の実施例の製剤とは異
なり、加水分解したゼラチンを含有しない製剤である。
かかる製剤は、深さ約０.７ｃｍ、直径約１.４ｃｍの円
筒形凹部を１５０個有する２２０×３３０ｍｍのポリ塩
化ビニルシートの凹部で製造すればよい。なお、このシ
ートは、予めドライアイスで冷却しておく。この製剤を
調製するには、まず、超音波振動を利用して、上記のア
ルギン酸ナトリウム、デキストランおよびアスパルテー
ムを含有する水にエトドラク・ユートマーを懸濁する。
次いで、この懸濁液をポリ塩化ビニルシートの凹部の各
々に０.７５ｍＬずつ入れた後、それらを凍結乾燥させ
ることによって、速崩壊性の固形剤を完成することがで
きる。
【００６５】実施例１５ １ｇエトドラク・ユートマー／投与量−加水分解したゼ
ラチン不使用 ａ）１３３３.３３ｇのエトドラク・ユートマー ｂ）２０ｇのポリビニルアルコール ｃ）２０ｇのポリビニルピロリドン ｄ）３０ｇの白糖 ｅ）０.２ｇのツイーン８０ ｆ）蒸留水−１０００ｍＬまで適量 ｇ）５０ｇの安息香酸
【００６６】速崩壊性の固形剤の別の例は、上記の成分
と、ドライアイスで冷却した上記の実施例に記載のポリ
塩化ビニルシートとを用いて、製造すればよい。それに
は、まず、ポリビニルアルコールを約５００ｍＬの熱い
蒸留水に添加した後、冷却する。次いで、ポリビニルピ
ロリドン、白糖およびツイーン８０を添加し、この混合
物を振盪し、すべての固形物を溶解する。エトドラク・
ユートマーを添加し、超音波振動で分散させる。次い
で、この混合物に蒸留水を添加して、最終容量を１００
０ｍＬにする。次いで、この溶液を、０.７５ｍＬず
つ、各凹部に入れ、凍結乾燥させて、最終的な固形剤を
得る。
【００６７】バッカル剤 本発明のエトドラク・ユートマーを含有するバッカル剤
は、ケイス（Keith）らの米国特許第4,764,378号に記載
の工程および医薬成分によって製造すればよい。これら
のバッカル剤は酸性成分（例えば、固形食用酸の超微
粉）を配合することが最も好ましい。かかる食用酸は、
最終的なバッカル剤の重量を基準として、例えば約０.
１％〜２.０％を構成するが、必要に応じて、より多く
の酸を添加してもよい。
【００６８】実施例１６ トローチ剤 エトドラク・ユートマーを含有するトローチ剤（パステ
ル剤（pastilles）と呼ばれることもある）は、本明細
書に記載の用量について、当該分野で公知の方法によっ
て調製すればよい。例えば、かかるトローチ剤は、必要
に応じて濃稠化剤（例えば、アラビアガムやトラガカン
トガム）を添加した、エトドラク・ユートマーを含有す
る濃縮シロップを型に入れた後、蒸発乾燥させることに
よって調製すればよい。この種のトローチ剤は、飴玉ト
ローチと呼ばれることが多い。以下の成分および技術を
用いれば、本明細書に記載のエトドラク・ユートマー量
について、飴玉トローチを製造することができる。１０
０ｍｇのエトドラク・ユートマーを含有するトローチ剤
を製造するのに有用な処方を以下に示す。
【００６９】
【表５】
【００７０】これらのトローチ剤を製造するには、ま
ず、上記の白糖、酒石英（任意成分）およびコーンシロ
ップを混合しながらストックポットに加えた後、沸騰さ
せて白糖および酒石英を溶解する。約１４３℃（約２９
０゜Ｆ）で沸騰すれば、これらの成分を加熱するのを止
める。蒸発によって、初めの容量の約３０％が失われ
る。これらの成分は、約１３８℃（約２８０゜Ｆ）に冷
えるまで混合する。この時点で、クエン酸およびエトド
ラク・ユートマーを混合しながら添加して均質な分散体
を得る。これが約８８℃（約１９０゜Ｆ）に冷えれば、
ロープ状または円柱状に丸めて、４ｇずつに切断する。
次いで、これらを網に載せて周囲温度に冷却する。
【００７１】より容易に崩壊するトローチ剤は、９２０
０ｇの圧縮成形可能な砂糖（例えば、ダイパック（Dipa
cR）ブランドの圧縮成形可能な砂糖（ニューヨーク州ニ
ューヨークのドミノ・シュガー・カンパニー（Domino S
ugar Co.））、ならびに、上記の量の酒石英（任意成
分）、クエン酸およびエトドラク・ユートマー（または
他の好ましい投与量のエトドラク・ユートマー）を用い
て製造すればよい。これらの成分は、均質に混合し、上
記の所望寸法（例えば、４ｇサイズ）のトローチ剤に圧
縮成形すればよい。
【００７２】圧縮成形可能な砂糖に代えて、同量の白糖
または乳糖を適当な結合剤（例えば、約５２５ｇのアル
ギン酸ナトリウム）および医薬上適当な造粒流体とよく
混合し、湿潤した塊状物を得る。この湿潤した塊状物を
造粒ミルに通して、所望寸法のトローチ剤に圧縮成形す
る。
【００７３】歯磨剤組成物 骨損失の予防や低減に用いたり、および／または、すで
に失われた骨の再成長を促進するために、当該分野で公
知の歯磨剤組成物に、Ｓ（＋）−エトドラクを、好まし
くは付加的なの酸性成分と共に、配合してもよい。本明
細書でいう歯磨剤は、歯および口腔組織の治療や維持に
用いられる歯科用製剤を包含することを意図する。その
例としては、例えば、パスタ剤、ゲル剤、散剤、顆粒組
成物、液剤などが挙げられるが、これらに限定されな
い。本発明の範囲内に含まれる練歯磨の一例は、下記の
非水性成分を水にゆっくり添加した後、従来のようにロ
ーラーミルで混合することによって製造することができ
る。
【００７４】実施例１７
【表６】
【００７５】エトドラク・ユートマーを配合して本発明
の範囲内に属する歯磨剤組成物を製造する際の基本とな
る歯磨剤としては、官能上許容される公知の歯磨剤を挙
げることができるが、好ましくは、既存の酸性成分また
は添加した酸性成分を含有する歯磨剤である。この種の
パスタ剤は、例えば、重量基準で、１０％〜５０％の研
磨剤、０.５％〜１０％の濃稠化剤、１０％〜８０％の
湿潤剤、０.１％〜１％の甘味剤、０.０５％〜２％の着
香剤、０.００１％〜０.０２％の着色剤、１％〜７.５
％の界面活性剤、０.１％〜０.８％の抗菌保存剤および
０.０１％〜５％の酸性化剤を含有する。
【００７６】これら製剤の研磨成分としては、例えば、
ピロリン酸カルシウム、含水シリカ、不溶性メタリン酸
ナトリウム、有機ポリマー、アルミナ三水和物、リン酸
二カルシウム二水和物、無水リン酸二カルシウムおよび
炭酸カルシウムが挙げられる。濃稠化剤としては、例え
ば、シリカエアロゲル、焼成シリカ、沈降シリカ、カル
ボキシメチルセルロース、カルボキシビニルポリマー、
キサンタンガムおよびカラギーナンが挙げられる。用い
られる湿潤剤としては、例えば、ソルビトール、グリセ
リンおよびポリエチレングリコールが挙げられる。有用
な甘味剤としては、例えば、サッカリン、キシリトー
ル、サイクラミン酸塩、アスパルテームおよびソーマチ
ン（thaumatin）が挙げられる。着香剤は、味や市場の
許容性に従って変更することができるが、例えば、ペパ
ーミント、スペアミント、冬緑、桂皮およびアニスなど
の香料および精油が挙げられる。かかる歯科用製剤に配
合する着色剤としては、ＦＤＡ認可の着色剤を選択すれ
ばよい。界面活性剤としては、例えば、ラウリル硫酸ナ
トリウム、ラウリルサルコシン酸ナトリウム、プルロニ
ック、ツイーン、ココモノグリセリドスルホン酸ナトリ
ウム、ドデシルベンゼン硫酸ナトリウムおよびスルホコ
ハク酸ジオクチルナトリウムが挙げられる。この分野で
用いられる抗菌剤および保存剤としては、例えば、パラ
ヒドロキシ安息香酸エステル、ソルビン酸および安息香
酸が挙げられる。これらの製剤に対する酸成分として
は、本明細書に記載の食用酸（例えば、乳酸、クエン
酸、リン酸および酒石酸）が挙げられる。
【００７７】かかる歯磨剤の一例は、以下の成分から製
造することができる。 実施例１８
【表７】
【００７８】歯の構造が脱石灰化する可能性を最小限に
するために、この製剤のｐＨは約５.０を下回らないよ
うにした方がよい。このような所望のｐＨ範囲内で用い
るのに適当なフッ素源は、モノフルオロリン酸ナトリウ
ムである。
【００７９】チューインガム剤 本発明の範囲内にある別の官能上許容される製剤は、チ
ューインガムタイプの製剤である。これらのタイプの製
剤は、官能上許容されるチューインガム基剤にエトドラ
ク・ユートマーを最も好ましくは適当な酸性成分と共に
配合することによって製造することができる。本発明の
チューインガム剤の一例は、実施例１９に示す成分を用
いて製造することができる。
【００８０】実施例１９
【表８】
【００８１】上記の成分は、ガム基剤成分を軟化状態ま
で加温した後、混練しながら、酸性化剤、甘味剤、エト
ドラク・ユートマーおよび着香剤を別々に添加し、各添
加後に均質な混合物を得るようにして、チューインガム
剤に配合することができる。次いで、得られた均質なチ
ューインガム剤は、取扱いを容易にするために白糖微粉
末を用いて、サイジング機で延ばし、３ｇずつに切断し
た後、標準的な包装および梱包を行えばよい。本発明の
範囲内ある他のチューイングガム剤を利用してもよく、
また、上記の製剤成分に代えて、同量の他の機能性成分
（他の製剤用として本明細書に記載の機能性成分を含
む）を用いてもよい。
【００８２】獣医学用製剤 官能上許容される製剤の使用は、獣医学用途においても
重要である。このことは、獣医学の専門家がＮＳＡＩＤ
の使用を推奨する哺乳動物の場合には正しいが、動物を
拘束する方法を用いて投与しなければならない場合とは
対照的に、所有者や取扱者が容易に受け入れられる経口
投与製剤を投与するのが比較的簡単であることを評価で
きるイヌやネコなどの親密な動物の場合には特に正し
い。
【００８３】本発明の獣医学用製剤としては、上記の固
形剤または液剤のうち、動物に与えてもよいものが挙げ
られる。これらの製剤は、動物の食物または飲料に配合
してもよいし、医薬品として別に与えてもよい。製剤を
別に与える場合には、通常、対象の動物が関心を示すこ
とが見い出されている成分、好ましくは味成分を配合す
ることが推奨される。例えば、ネコやイヌの場合には、
肝臓分解物、海産品分解物、家禽類分解物、乾燥肝末、
大豆粉、砂糖、タラ肝油、大豆かす、魚粉、骨粉、酵
母、小麦胚芽粉などの香味基剤成分または他の公知の食
品基剤またはその組合せを用いればよい。このような成
分は、上記の製剤における着香剤として用いてもよい
し、本明細書に記載の他の材料に代えて充填剤として用
いてもよい。本発明の動物向け経口製剤における成分の
割合（％）は、主として、動物の体格および所望製剤の
寸法によって決定される。例えば、比較的小さい咀嚼錠
は、以下の成分を混合および圧縮成形したものからな
る。
【００８４】実施例２０
【表９】
【００８５】望ましい用量のエトドラク・ユートマーを
含有するより大きい固形剤を製造するためには、以下の
処方を用いた場合のように、成分の量を必要に応じて増
加させればよい。
【００８６】実施例２１
【表１０】
【００８７】これらの製剤は、さらに酸性成分（例え
ば、固形食用酸）を含有することが最も好ましい。例え
ば、クエン酸やリンゴ酸などの食用酸は、製剤の重量を
基準として、１％〜５％を構成することができるが、酸
性成分の量は必要に応じて増加させてもよい。動物に投
与するのに有用な別の咀嚼可能な固形剤は、以下のもの
である。
【００８８】実施例２２
【表１１】
【００８９】実施例２３ 以下の成分および方法を用いて、親密な動物に用いる別
の咀嚼錠を製造することができる。この実施例では、２
００ｍｇのエトドラク・ユートマーを含有する錠剤の製
造について説明しているが、必要とされる用量であれ
ば、いかなる用量であっても、この種の製剤を製造する
ことができる。
【００９０】
【表１２】
【００９１】この処方による咀嚼錠を製造するには、ま
ず、エトドラク・ユートマー、デンプングリコール酸ナ
トリウム、噴霧乾燥乳糖、フマル酸、乾燥肝末および乾
燥酵母を適当な混合機で均一になるまでブレンドする。
次いで、上記のステアリン酸アルミニウム量の２／３
を、これら成分の混合物の一部（例えば、約１０％）
に、均一になるまで混合しながら添加する。次いで、残
りの成分を、ステアリン酸アルミニウム含有部分が分散
するように充分に混合しながら添加する。次いで、この
ブレンド混合物を中程度の硬さのスラッジとし、１０号
スクリーンを用いた回転式造粒機によって分級する。次
いで、残りのステアリン酸アルミニウムを、この顆粒化
した混合物に、混合しながら添加する。この処方による
最終的な錠剤は、例えば、１・１／１６”フラットフェ
ース打錠機を用いて、硬さが１２〜１５ＳＣＵの錠剤の
形態に圧縮成形することによって得ることができる。こ
の種の錠剤は、そのまま与えてもよいし、より少ない用
量を与えるために、より小さい部分に分割してもよい。
【００９２】本明細書の記載に基づけば、Ｓ（＋）−エ
トドラクを利用して、本発明の範囲内にある様々な官能
上許容される経口製剤を製造することができる。
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 47/12 Ａ６１Ｋ 47/12 Ｌ Ｊ // Ｃ０７Ｍ 7:00 (72)発明者 ジェラルド・ルイス・ルーター アメリカ合衆国12901ニューヨーク州プラ ッツバーグ、クレセント・ドライブ35番

Claims (11)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 Ｒ（−）−１，８−ジエチル−１，３，
    ４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール
    −１−酢酸を実質的に含有しないＳ（＋）−１，８−ジ
    エチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４
    −ｂ］インドール−１−酢酸からなることを特徴とする
    官能上許容される経口医薬組成物。
  2. 【請求項２】 さらに、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、
    フマル酸、乳酸、アジピン酸、アスコルビン酸、アスパ
    ラギン酸、エリソルビン酸、グルタミン酸およびコハク
    酸から選択される１種またはそれ以上の酸性成分を含有
    する請求項１記載の官能上許容される経口医薬組成物。
  3. 【請求項３】 さらに、官能上許容される医薬用担体を
    含有する請求項１記載の官能上許容される経口医薬組成
    物。
  4. 【請求項４】 散剤または顆粒剤に製剤される請求項３
    記載の官能上許容される経口医薬組成物。
  5. 【請求項５】 液剤に製剤される請求項３記載の官能上
    許容される経口医薬組成物。
  6. 【請求項６】 咀嚼錠に製剤される請求項３記載の官能
    上許容される経口医薬組成物。
  7. 【請求項７】 発泡剤に製剤される請求項３記載の官能
    上許容される経口医薬組成物。
  8. 【請求項８】 トローチ剤に製剤される請求項３記載の
    官能上許容される経口医薬組成物。
  9. 【請求項９】 速崩壊性固形剤に製剤される請求項３記
    載の官能上許容される経口医薬組成物。
  10. 【請求項１０】 獣医学用咀嚼剤に製剤される請求項３
    記載の官能上許容される経口医薬組成物。
  11. 【請求項１１】 チューインガム剤に製剤される請求項
    ３記載の官能上許容される経口医薬組成物。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005072775A1 (ja) * 2004-01-29 2005-08-11 Medrx Co., Ltd. 消炎鎮痛外用剤
JP2013064005A (ja) * 2003-09-05 2013-04-11 Arrow No 7 Ltd 口腔内ドラッグ・デリバリー

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK0974366T3 (da) 1997-03-28 2007-01-29 Eisai Co Ltd Orale, farmaceutiske præparater med nedsat bitterhed ved maskering
WO2001019349A2 (en) * 1999-09-10 2001-03-22 Ranbaxy Laboratories Limited Extended release formulation of etodolac
AU7595300A (en) * 1999-09-22 2001-04-24 Akzo Nobel N.V. Method of treating cognitive dysfunction syndrome in dogs and chewable tablet for dogs
KR100416242B1 (ko) * 1999-12-22 2004-01-31 주식회사 삼양사 약물전달체용 생분해성 블록 공중합체의 액체 조성물 및이의 제조방법
ES2327898T3 (es) 2000-03-01 2009-11-05 EISAI R&D MANAGEMENT CO., LTD. Comprimido de desintegracion rapida que contiene poli(alcohol vinilico).
US6514537B1 (en) 2000-06-02 2003-02-04 Cumberland Swan Holdings, Inc. Magnesium citrate solution
CN1638739A (zh) * 2000-08-18 2005-07-13 法玛西雅厄普约翰美国公司 治疗成瘾性障碍的化合物
WO2002015884A2 (en) * 2000-08-18 2002-02-28 Pharmacia Corporation Rapidly disintegrating oral formulation of a cyclooxygenase-2 inhibitor
HUP0400098A2 (hu) * 2001-02-27 2004-04-28 Ranbaxy Laboratories Limited Gyorsan kioldódó ciklooxigenáz-2 enzimgátló hatóanyagot tartalmazó tabletták és eljárás az előállításukra
KR20040044990A (ko) * 2001-09-26 2004-05-31 파마시아 코포레이션 구강내 붕해성 발데콕시브 조성물
WO2003055525A1 (fr) * 2001-12-25 2003-07-10 Takeda Chemical Industries, Ltd. Preparations contenant un acide
US20040151759A1 (en) * 2002-08-16 2004-08-05 Douglas Cleverly Non-animal product containing veterinary formulations
US20040037869A1 (en) * 2002-08-16 2004-02-26 Douglas Cleverly Non-animal product containing veterinary formulations
TWI366442B (en) 2003-07-30 2012-06-21 Novartis Ag Palatable ductile chewable veterinary composition
CA2565941A1 (en) * 2004-05-04 2005-11-10 Equitech Corporation Improved nsaid composition
BRPI0602825A2 (pt) * 2006-06-23 2012-04-24 Rhodia Br Ltda formulação de pó efervescente auto-refrigerante para bebidas e uso de formulação em pó efervescente
US20090258823A1 (en) * 2006-12-08 2009-10-15 George Caroline L S Composition and methods for the prevention and treatment of gastrointestinal infections
DE112013000869T5 (de) 2012-02-06 2014-10-16 Merial Ltd. Orale parasitizide Veterinärzusammensetzungen umfassend systemisch wirkende Wirkstoffe, Verfahren und Verwendun davon
RU2765231C2 (ru) 2012-04-04 2022-01-26 Интервет Интернэшнл Б.В. Мягкие жевательные фармацевтические продукты
WO2013169218A1 (en) * 2012-05-08 2013-11-14 Mahmut Bilgic Pharmaceutical compositions of s-etodolac

Family Cites Families (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2260148A (en) * 1939-06-19 1941-10-21 Frank H Fleer Corp Chewing gum material
GB971700A (en) * 1961-02-02 1964-09-30 Boots Pure Drug Co Ltd Anti-Inflammatory Agents
US3939178A (en) * 1971-06-01 1976-02-17 American Home Products Corporation Certain pyrano [3,4-b]indoles and thiopyrano[3,4-b]indoles
GB1548022A (en) * 1976-10-06 1979-07-04 Wyeth John & Brother Ltd Pharmaceutial dosage forms
CA1097233A (en) * 1977-07-20 1981-03-10 George K. E. Gregory Packages
US4265847A (en) * 1978-03-30 1981-05-05 Kirby Pharmaceuticals Ltd Tabletting process
US4520203A (en) * 1983-08-16 1985-05-28 American Home Products Corporation Resolution of (±)-1,8-diethyl-1,3,4,9-tetrahydropyrano[3,4-b]indole-1-acetic acid using cinchonine
US4639368A (en) * 1984-08-23 1987-01-27 Farmacon Research Corporation Chewing gum containing a medicament and taste maskers
US4879108A (en) * 1985-12-20 1989-11-07 Warner-Lambert Company Confectionery delivery system for antipyretics
US4764378A (en) * 1986-02-10 1988-08-16 Zetachron, Inc. Buccal drug dosage form
DE3639038C2 (de) * 1986-11-14 1997-02-06 Helmut Dr Lukas Verwendung von S-(+)-Ibuprofen zur schnellen Behandlung humaner Schmerzen
US4800087A (en) * 1986-11-24 1989-01-24 Mehta Atul M Taste-masked pharmaceutical compositions
US4835186A (en) * 1987-06-15 1989-05-30 American Home Products Corporation Spray dried ibuprofen
US4835187A (en) * 1987-06-15 1989-05-30 American Home Products Corporation Spray dried ibuprofen
US4788220A (en) * 1987-07-08 1988-11-29 American Home Products Corporation (Del.) Pediatric ibuprofen compositions
US4851444A (en) * 1987-07-10 1989-07-25 Analgesic Associates Onset-hastened/enhanced analgesia
IE60311B1 (en) * 1987-09-24 1994-06-29 American Home Prod Sustained release etodolac
US4861797A (en) * 1987-10-15 1989-08-29 Oratech Pharmaceutical Development Corporation Liquid ibuprofen compositions and methods of making them
US4851226A (en) * 1987-11-16 1989-07-25 Mcneil Consumer Products Company Chewable medicament tablet containing means for taste masking
US4835188A (en) * 1987-12-08 1989-05-30 American Home Products Corporation Spray dried ibuprofen
US4942039A (en) * 1989-05-09 1990-07-17 Miles Inc. Effervescent analgesic antacid composition having reduced sodium content
GB8909793D0 (en) * 1989-04-28 1989-06-14 Beecham Group Plc Pharmaceutical formulation
US5084278A (en) * 1989-06-02 1992-01-28 Nortec Development Associates, Inc. Taste-masked pharmaceutical compositions
US5190981A (en) * 1989-08-17 1993-03-02 Sepracor Inc. Formulation containing S(+) enantiomer of flurbiprofen or ketoprofen and method of use for oral administration for prevention and treatment of bone loss associated with periodontal disease
US5380535A (en) * 1991-05-28 1995-01-10 Geyer; Robert P. Chewable drug-delivery compositions and methods for preparing the same
AU3806393A (en) * 1992-03-13 1993-10-05 Sepracor, Inc. Antipyretic and analgesic methods and compositions containing optically pure r-etodolac
GB9224021D0 (en) * 1992-11-16 1993-01-06 Boots Co Plc Effervescent compositions
US5458879A (en) * 1994-03-03 1995-10-17 The Procter & Gamble Company Oral vehicle compositions

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2013064005A (ja) * 2003-09-05 2013-04-11 Arrow No 7 Ltd 口腔内ドラッグ・デリバリー
US8858984B2 (en) 2003-09-05 2014-10-14 Gelmedic Holding Aps Buccal drug delivery
WO2005072775A1 (ja) * 2004-01-29 2005-08-11 Medrx Co., Ltd. 消炎鎮痛外用剤
US7655687B2 (en) 2004-01-29 2010-02-02 Medrx Co., Ltd. Anti-inflammatory analgesic for external use

Also Published As

Publication number Publication date
EA000047B1 (ru) 1998-04-30
NZ286791A (en) 1998-01-26
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CO4700456A1 (es) 1998-12-29
IL118636A (en) 2000-02-17
US5958445A (en) 1999-09-28
CZ170296A3 (en) 1997-04-16
NO962491D0 (no) 1996-06-12
AU711853B2 (en) 1999-10-21
HU9601635D0 (en) 1996-08-28
HUP9601635A3 (en) 2000-06-28

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