CN106359822A - 含多单位活性载体的口香糖 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种含多单位活性载体的口香糖，其包括：口香糖主体，其材料主要为食用橡胶；口香糖外壳，包覆所述口香糖主体，口香糖外壳的材料主要为矫味剂；多个活性载体，分布于所述口香糖主体、所述口香糖外壳或其组合内；至少一个活性物质，分布于所述活性载体内，其中所述活性物质为具有生物活性的固态或液态物质，所述活性载体能够承受口香糖制造过程的温度与压力并足以保护所述活性物质。根据本发明，在咀嚼口香糖的同时，利用咀嚼口香糖释放出活性物质，让口香糖对使用者提供更多生理与心理的好处。

Description

含多单位活性载体的口香糖

技术领域

本发明涉及一种口香糖的结构与其制备方法，特别是一种含有活性物质的口香糖的结构与其制备方法。

背景技术

嚼口香糖有不少好处。经常嚼口香糖可以增加唾液分泌，进而更好地清洁口腔与牙齿，减少牙菌斑的形成，对于牙周健康十分有益。并且，在反复进行咬合动作时，颌骨、咬肌和牙齿都可以得到充分锻炼，可避免老化或疾病所引起的咀嚼能力退化。此外，由于「咀嚼」赋予牙齿和下颚细胞的物理性力量，使身体吸收日常食物的能力提高。另外，由于咀嚼的动作可驱动饱食中枢，因此可预防饮食过量，也可防止肥胖。

发明内容

既然嚼食口香糖已有不少好处，若能在口香糖中添加一些活性物质，让咀嚼口香糖的同时，利用咀嚼口香糖释放出活性物质，再进一步透过口腔吸收这些活性物质，将让口香糖对使用者提供更多生理与心理的好处。

因此，本发明的目的是在提供一种含多单位活性载体的口香糖。该口香糖包括口香糖主体、口香糖外壳、多个活性载体与至少一个活性物质。其中该口香糖主体的材料主要为食用橡胶。该口香糖外壳包覆该口香糖主体，口香糖外壳的材料主要为矫味剂。该些活性载体分布于该口香糖主体、该口香糖外壳或其组合内。该活性物质分布于该活性载体内，且该活性物质为具有生物活性的固态或液态物质。

依据本发明一实施例，其中该些活性载体包括微粒、微球、微脂体、海绵线粒、滴丸或上述的任意组合。

依据本发明另一实施例，其中该些活性载体的至少一部分具有包衣。

依据本发明又一实施例，口香糖还包括一高分子位于该些活性载体的包衣中，该高分子在唾液中形成黏液。

依据本发明又一实施例，高分子还包括一甲基丙烯酸的共聚物、甲基丙烯酸氨烷基酯的共聚物、甲基丙烯酸酯的共聚物、烷基甲基丙烯酸烷基酯的共聚物、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素或其任意组合。

依据本发明再一实施例，口香糖还包括一吸收促进剂位于该口香糖主体、该口香糖外壳、该些活性载体或其任意组合之中。

依据本发明又一实施例，吸收促进剂包括界面活性剂、脂肪酸、酒精、氮酮、几丁聚醣、磷脂质类液态油状物质、引赤剂和胡椒碱或其任意组合。

依据本发明又一实施例，脂肪酸还包括C₈-C₂₀饱和或不饱和脂肪酸。

依据本发明另一实施例，磷脂质类液态油状物质还包括卵磷脂。

依据本发明另一实施例，界面活性剂还包括阴离子型界面活性剂或阳离子型界面活性剂。

依据本发明另一实施例，引赤剂还包括姜粉或其油萃取物、辣椒粉及或油萃取物、肉桂粉、薄荷油、冬绿油或桂皮油。

依据本发明另一实施例，口香糖还包括一酸碱缓冲剂位于该口香糖主体、该口香糖外壳、该些活性载体或上述的任意组合中。

依据本发明又一实施例，口香糖主体、所述口香糖外壳或其任意组合中的所述酸碱缓冲剂还包括弱酸型缓冲剂，该弱酸型缓冲剂包括柠檬酸、苹果酸、酒石酸、磷酸、乳酸、葡萄糖酸、葡萄醛酸、维生素C、醋酸或水杨酸。

依据本发明又一实施例，活性载体中的所述酸碱缓冲剂还包括弱碱型缓冲剂，所述弱碱型缓冲剂包括碳酸氢盐。

依据本发明又一实施例，口香糖还包括一黏性物质位于该活性载体中。

依据本发明又一实施例，黏性物质还包括明胶、淀粉、多醣体、羟丙基甲基纤维素、蛋白质、多肽、死菌或其任意组合。

依据本发明再一实施例，其中该活性物质包括中枢型食欲抑制剂。

依据本发明又一实施例，中枢型食欲抑制剂还包括非洲芒果萃取物或苦橙萃取物。

依据本发明又一实施例，活性物质还包括代谢改善剂。

依据本发明又一实施例，代谢改善剂还包括苦橙萃取物。

综合以上，本发明的含多单位活性载体的口香糖具有咀嚼口香糖的同时，利用咀嚼口香糖释放出活性物质，让口香糖对使用者提供更多生理与心理的好处。

上述发明内容旨在提供本公开内容的简化摘要，以使阅读者对本公开内容具备基本的理解。此发明内容并非本公开内容的完整概述，且其用意并非在指出本发明实施例的重要/关键元件或界定本发明的范围。在参阅下文实施方式后，本发明所属技术领域中具有本领域技术人员当可轻易了解本发明的基本精神及其他发明目的，以及本发明所采用的技术手段与实施方面。

附图说明

图1是依据本发明一实施例的一种含多单位活性载体的口香糖的剖面结构示意图，其中活性载体是用来携带各种不同的活性物质。

具体实施方式

如前所述，嚼口香糖有不少好处。若是可以在口香糖中再加入活性成分，则于咀嚼过程中会释放出活性物质于口水中，进而局部作用于口腔，或进一步由口腔黏膜(包括双颊黏膜、舌下黏膜与口腔前庭)吸收。由口腔黏膜吸收活性物质具有如下好处，例如可在5分钟之内就产生起效作用(Onset)，可以用较小的服用剂量来达到血液中的有效浓度及最高血中浓度，可以不经过肝脏及小肠的首度代谢就进入全身循环产生药理作用，可以不用经过胃酸及肠胃道消化酵素的分解与消化而导致去活化作用，以及在吸收后可直接经由颈静脉等上腔静脉系统运输与循环至心脏、脑部、肺脏及皮肤等组织中。

目前，最常见者为在口香糖中加入具有杀菌或清凉感的活性成分，此外还有加入尼古丁的戒烟口香糖。但是，在美国药物工业规范(industry ofguidance)中，对于以口腔传输系统(Delivery system)来传输药物的口腔崩散剂型或舌下吸收剂型未有独立而明确的定义，导致口香糖型式的口腔吸收剂型无法广泛推广。

此外，若将活性物质直接加入至口香糖中，活性物质易受到口香糖加工过程的高温高压的破坏，或是可能与其他物质间产生物理化学的交互作用，而让活性物质丧失活性。而且，若活性物质为液态时，也无法加入至口香糖中，因其可能于制备过程中改变口香糖的物理状态，而导致口香糖无法成型。

依据上述，提供一种含多单位活性载体的口香糖，其中活性载体是用来携带各种不同的活性物质。上述口香糖的好处之一在于可提高活性物质透过口腔黏膜的吸收量，而非让活性物质溶解于口水之后，再吞入胃肠道而由胃肠道吸收的。在下面的叙述中，将会介绍上述含有多单位活性载体口香糖的示例结构与其示例的制造方法。为了容易了解所述实施例，下面将会提供不少技术细节。当然，并不是所有的实施例皆需要这些技术细节。同时，一些广为人知的结构或元件，仅会以示意的方式在附图中绘出，以适当地简化附图内容。

含多单位活性载体口香糖的结构

请参考图1，图1是依据本发明一实施例的一种含多单位活性载体的口香糖的剖面结构示意图。在图1中，口香糖100的外型可为任何所需的形状，例如球形、方块型或其他任何所需形状。口香糖100的结构包括口香糖主体102、包围在口香糖主体102表面的口香糖外壳104以及用来携带各种不同活性物质的活性载体(multi-unit active carrier)106。上述的活性载体106可分布在口香糖主体102、口香糖外壳104或上述两者之内。

上述口香糖主体102的主要材料为食用橡胶，当然也可以选择性地添加一些食品添加剂以获得某些额外的功效。例如可做为矫味剂用的任何可用的甜味剂、酸味剂、香料及味觉刺激剂。另外，还可以添加吸收促进剂，以增加活性物质的口腔吸收量。此外，也可以添加弱酸型的酸碱缓冲剂，让某些活性物质的分子处于不带净电荷(亦即电中性)的分子态或自由态(free state)之下，以助其可穿透口腔黏膜，经由细胞内(intracellular)或细胞间(intercellular)的途径而被吸收。

上述的口香糖外壳104的功用主要为改善口香糖100的味觉，并可提升口香糖100的储藏稳定性。因此，口香糖外壳104的材料主要为矫味剂，如甜味剂、酸味剂、香料及味觉刺激剂。此外，也可选择性地在口香糖外壳104中加入吸收促进剂以及弱酸型的酸碱缓冲剂。

上述活性载体106含有活性物质，其可包含人工合成或自天然物(微生物发酵产品、微生物转化产品、植物及动物组织)萃取的任何可用的具有生物活性的化学物质(如保健食品、营养补充品或药物)或生物物质(如酵素、胞器或死菌)。因此，在咀嚼口香糖100时，可让活性载体106在贴近口腔黏膜的情况下，释出高浓度的活性物质，进而提高口腔粘膜对活性物质的吸收量。在口香糖主体102中，活性载体106的添加量最多为20wt％。在口香糖外壳104中，活性载体106的添加量最多为40wt％。

活性载体106的可用大小约为0.03～3,000微米，依据一实施例其可为100～1,000微米。通常，当活性载体106的直径小于150微米时，口腔及舌头的触觉即难以察觉。当活性载体106的直径小于450微米时，在咀嚼时即难以在短时间内被牙齿咬破，因此可以用较长的咀嚼时间来提高口腔传输系统的吸收率，使其可慢慢释放活性物质并慢慢吸收，所以可在较长时间中维持血液中活性物质的稳定浓度。

上述活性物质包括中枢型食欲抑制剂，其例如可为非洲芒果萃取物或苦橙萃取物，其中苦橙萃取物还可以改善代谢。

此外，活性载体106还可选择性地包含吸收促进剂、酸碱缓冲剂、在唾液中可形成黏液的高分子以及黏性物质。其中，高分子以及黏性物质可以增加活性物质在口腔中停留的时间，以增加各种不同活性物质的口腔吸收率。例如可增加分别属于生药分类系统第一、二及三类(biopharmaceuticalclassification system I,II and III)的高水溶性且高黏膜穿透率、低水溶性但高黏膜穿透率以及高水溶性但低黏膜穿透率的活性物质的口腔吸收率。

活性载体的形式

上述的活性载体106可为任何可以承受口香糖制造过程的温度与压力并足以保护活性物质的载体，例如可为符合上述条件的微粒(pellet)、海绵线粒(spongellet)、微球(microsphere)、滴丸(dropping pill)、微脂体(liposome)或上述的任意组合。

上述的微粒是一种由活性物质的粉末或液体与赋形剂(excipients)结合而成的微小球体或类球体，其尺寸通常小于2.5mm，一般是用挤出滚圆方式来制备。此外，微粒还可以使用液体层迭法或粉体层迭法来在核心微粒上包覆具有不同功能的多层物质，甚至在最外层还可再包覆一层包衣，而达到增加其所携带活性物质的稳定度、控制其内含活性物质的释放或控制其吸附外界物质的目的。上述包衣的类型可为糖衣或膜衣。

以糖衣来说，糖衣的主要材料例如可为单醣、双醣或糖醇，因此不仅可以改善味觉之外，还可增加微粒的安定性及硬度。

以膜衣来说，其类型例如可分为时间控释型、pH依赖型、防潮湿型、弹力抗压型、长效型与大肠释放型。膜衣的材料例如可为高分子，或者是具有5-50个碳的脂肪酸或其酯类。因此，除了可增加微粒的安定性之外，还可以控制膜衣在特定的环境下崩解，让微粒接触外在环境，释放出活性物质。

例如，当膜衣为弹力抗压型时(其材料通常为弹力纤维或弹力蛋白)，可帮助抗压性较小的活性物质(例如活性蛋白质及多醣体等等)，以抵抗口香糖成型时所承受的压力，而仍然能保持其活性。

例如，当膜衣属于防潮湿型时，也可以保护会对水分敏感而失去活性的活性物质(例如肉碱等)，使其在口香糖制造过程及储存期间都可以维持其活性。

例如，当膜衣属于pH依赖型，例如酸不溶型，则可以保护对pH敏感的活性物质，使其在口香糖制造过程及储存期间都可以维持其活性。

例如，当膜衣属于时间控释型时，还可以控制活性物质的释放速率。例如为缓释剂型，还可降低活性物质在单位时间内所释放出的苦味、涩味、腥味等不愉快味觉。若为速释剂型时，则可以较快释放出活性物质的甜味、酸味、香味的愉悦味觉，使其与具有不愉快味觉的活性物质竞争口腔的味觉。所以利用此机转，可解决大部分活性物质中的草本萃取物、食品添加物及药物的天生异味。

上述的海绵线粒是一种多孔的线状药物载体，其制备法一般为让活性物质与高水溶性物质与适量的水混合并加以挤出成型后，再以冷冻干燥法、其他可用干燥法或组合不同干燥法来形成具有多孔结构的海绵线粒。因海绵线粒具有多孔结构，所以可以与各种微粒、微脂体与微球形成复合结构。

海绵线粒的多孔基质的材料通常为纤维素、淀粉、水溶性物质或其组合。上述的纤维素例如可为羟丙甲基纤维素(hydroxypropyl methyl cellulose；HPMC)、羟丙基纤维素(hydroxypropyl cellulose；HPC)、羟乙基纤维素(hydroxyethyl cellulose；HEC)、微晶纤维素(microcrystalline cellulose,MCC)或其任意组合。上述的水溶性物质例如可为胺基酸或醣醇。由于海绵线粒具有多孔基质，所以可用来吸收液态或固态的活性物质，例如油状的活性物质(如高剂量的叶黄素及玉米黄素等成分)或奈米到次微米的细粉。如此，对液态或悬浮态的活性物质，海绵线粒的结构可以保护的，让其不会在口香糖制造过程的挤压动作中流失，而可以在口香糖中留存下来。对于细粉类的固态活性物质，海绵线粒的结构可以维持其在加工后与咀嚼过程中的活性。上述的海绵线粒和微粒一样，也可以具有各种不同功能的包衣，以达到增加活性物质的稳定度、控制活性物质的释放以及控制吸附外界物质的目的。

上述的微球是一种让药物分散在高分子基质中的药物载体，其尺寸通常为奈米到微米等级，例如小于800微米。常见的高分子基质的材料包括淀粉、白蛋白、明胶、几丁聚醣(chitosan)、聚乳酸(polylactide；PLA)及环状聚乳酸(cyclic polylactide；CPL)等等。其制备方法通常是让活性物质溶解或分散于高分子溶液中，再利用喷雾干燥的方式形成微球固体。

上述的滴丸，是将药物与赋形剂均匀混合或分散成一液体系统后，再滴入难溶液体中而成形。因此，也是一种药物载体，用来携带适合的活性物质。

上述的微脂体是一种球状的囊泡结构，其内部可以用来容纳药物。微脂体可以液体形式存在于海绵线粒的孔洞中。

承上所述，使用活性载体106来携带活性物质并进而应用于口香糖，至少有下述好处。首先，可增加活性物质的释放期间。举例来说，当活性物质做成粉剂时的释放期间一般为小于5分钟；若做成直径1mm微粒时，其释放期间约为7.5～15分钟；若做成直径0.45mm微粒时，其释放期间约为10～15分钟。

其次，活性载体106可增加具有不稳定化学结构的活性物质的化学结构稳定性。对于化学结构不稳定的活性物质，不论是对氧气、湿气、光线、温度、压力或其他因素敏感的活性物质，都可以藉由各种不同方式来修饰活性载体106的各种不同特性，以保护具有各种不同特性的活性物质，让其在口香糖的制作过程中及储存期间不会失去活性，而在咀嚼口香糖时发挥其完整的功效。

再来，活性载体106可以用来携带不适合放在一起的活性物质。例如，彼此接触后会进行化学反应而破坏其活性的活性物质，可以用不同的活性载体106来分别携带时，就可以让其在口香糖的制作过程中及储存期间彼此不会接触，从而保持其原有的活性，直至咀嚼口香糖时才发挥其完整的功效。

添加剂的材料

上述的矫味剂可为任何可用的甜味剂、酸味剂、香料、味觉刺激剂或其任意组合。其中甜味剂可为单糖、双糖或糖醇，例如异麦芽酮糖醇、山梨醇、麦芽糖醇糖浆、甜露醇、阿斯巴甜、醋磺内酯钾或其任意组合。酸味剂例如可为柠檬酸、苹果酸、乳酸、葡萄糖酸等等。香料例如可为各式天然水果香料、可食用植物香料与可食用的人工香料。味觉刺激剂包括凉味剂与引赤剂，其中凉味剂例如可为薄荷，而引赤剂可为姜粉或其油萃取物、辣椒粉或其油萃取物、肉桂粉、薄荷油、冬绿油及桂皮油等。

上述吸收促进剂大致上有界面活性剂(surfactant)、脂肪酸、酒精、氮酮(azone)、几丁聚醣(chitosan)、磷脂质类液态油状物质、引赤剂和胡椒碱(piperine)等几种。上述的界面活性剂例如可为各种可用的阴离子型界面活性剂(如胆盐)及阳离子型界面活性剂等，其可促进水溶性和脂溶性物质的穿透黏膜作用。上述的脂肪酸例如可为C₈-C₂₀饱和或不饱和脂肪酸，其可影响细胞间隙，而增加活性物质的吸收率。酒精、氮酮与壳聚糖则可以降低黏膜细胞的脂质分子排列的有序性，而有助于活性物质的渗透。磷脂质类液态油状物质(例如卵磷脂)，则可增加生药分类系统第二类(biopharmaceutical classificationsystem II)的低水溶性但高穿透性的活性物质的黏膜穿透率。而引赤剂例如可为姜粉或其油萃取物、辣椒粉或其油萃取物、肉桂粉、薄荷油、冬绿油及桂皮油等，其可增加黏膜的血流量，而促进活性物质的吸收。

上述的酸碱缓冲剂可分为弱酸型与弱碱型两类。弱酸型的酸碱缓冲剂例如可为柠檬酸、苹果酸、酒石酸、磷酸、乳酸、葡萄糖酸、葡萄醛酸、维生素C、醋酸或水杨酸。弱酸型酸碱缓冲剂除了可用来控制口腔内的酸碱值，并提高弱酸型或弱碱型活性物质的溶解度之外，还可降低对异味(如苦味)的味觉敏感度，以及协助某些活性物质的分子处于电中性的游离态(free state)，以利其穿透口腔黏膜而被吸收。弱碱型的酸碱缓冲剂包括碳酸氢盐，例如碳酸氢钠或碳酸氢钾。弱碱型的酸碱缓冲剂除了可用来控制口腔内的酸碱值之外，还可稳定一些活性物质，若是可以产气，还可以增加活性物质的释放速率。当口香糖需同时加入弱酸型及弱碱型缓冲剂时，弱酸型及弱碱型必须存在于口香糖的不同位置中。最常见情形为弱酸存在于口香糖主体、多单位活性载体，弱碱存在于活性载体中。

上述在唾液中可形成黏液的高分子主要用于形成活性载体106的包衣，其材料包括甲基丙烯酸的共聚物(methacrylic acid copolymer)、甲基丙烯酸氨烷基酯的共聚物(aminoalkyl methacrylate copolymer)、甲基丙烯酸酯的共聚物(methacrylate copolymer)、烷基甲基丙烯酸烷基酯的共聚物(alkyl methacrylatecopolymer)、羟丙基纤维素(hydroxylpropyl cellulose)、羟丙甲基纤维素(hydroxypropyl methylcellulose)或其任意组合。上述的甲基丙烯酸的共聚物例如可为聚(甲基丙烯酸-共-丙烯酸乙酯)1：1[Poly(methacrylic acid-co-ethylacrylate)1:1]、聚(甲基丙烯酸-共-甲基丙烯酸甲酯)1：1[Poly(methacylicacid-co-methyl methacrylate)1:1]、聚(甲基丙烯酸-共-甲基丙烯酸甲酯)1：2[Poly(methacylic acid-co-methyl methacrylate)1:2]或聚(丙烯酸甲酯-共-甲基丙烯酸甲酯-共-甲基丙烯酸)7：3：1[Poly(methyl acrylate-co-methyl methacrylate-co-methacrylic acid)7:3:1]。上述包衣物质，可透过不同的处理包衣步骤，因而形成不同膜衣层或外壳层。

上述黏性物质例如可为明胶、淀粉、多醣体、羟丙基甲基纤维素、蛋白质、多肽、死菌或其任意组合。上述的淀粉例如可为玉米淀粉、木薯淀粉、山药淀粉或番薯淀粉。多醣体的来源例如可为植物萃取，或是酵母菌或真菌发酵。上述的蛋白质例如可为胶原蛋白或醣蛋白。

含多单位活性载体口香糖的制备方法

含多单位活性载体口香糖的制备方法如下所述。

首先先进行混料搅拌的步骤，将所需的原料(食用橡胶、活性载体以及其他所需的添加剂)利用搅拌的动作来将其均匀混合在一起。在此步骤，需在80～120℃下加热，让食用橡胶的黏度降低，流动性增加，以利混料搅拌的进行。

接着，裁切混料后的粗制产物，使其成适当的大小，然后加工成所需的形状，形成第1图中的口香糖主体102。接着，例如利用滚圆的步骤，形成球形的块状物。

最后，在口香糖主体102的表面裹上热糖衣及所需添加剂的混合物，形成口香糖外壳104，完成口香糖100的制作。

实施例一：影响活性物质释放时间的因素

在此实施例中，所用的多单位活性载体为非洲芒果复方微粒，其活性物质为非洲芒果萃取物。非洲芒果产自非洲喀麦隆的野生芒果(African mango，学名Irvingia gabonensis)，其芒果籽的萃取物可帮助调节生理，掌握关键代谢机能，从基底调整体质，达到健康美型的作用(US 7537790)。

测试中，让使用者以咀嚼(实验组)或压扁后口含(对照组)的两种方式，纪录甜味在口腔中存在的时间长短，并同时记录吞口水的频率。

口香糖系委托统一糖果制备类圆形口香糖，其整体的长径为1.5cm，短径为1.2cm，口香糖外壳厚度为0.8mm。每颗口香糖平均重量为2.4克，且含有200mg的非洲芒果复方微粒(含50wt％的非洲芒果萃取物)、甜味剂(包括异麦芽酮糖醇、山梨醇、麦芽糖醇糖浆、甜露醇、阿斯巴甜、醋磺内酯钾)、口香胶、香料、大豆卵磷脂、阿拉伯胶、棕榈蜡、抗氧化剂(二丁基羟基甲苯)、食用黄色色素4号、抗氧化剂(丁基羟基甲氧苯)。口香糖外壳为黄色的糖衣外壳，平均重量为0.3克。

表一：非洲芒果复方微粒口香糖的非洲芒果萃取物(活性物质)的释放时间

依据统计，一个成年人在正常进餐时，10分钟约会吞咽50次。成年人静坐时，每小时吞咽口水37次。成年人说话时，吞口水的频率会提高。一般来说，咀嚼会增加口水的分泌量，而吞口水的频率越高，活性物质可以留在口腔内的时间越短，减少活性物质的口腔吸收率。

比较对照组(实验例1-1至1-3)与实验组(实验例1-4至1-6)可知，由于实验组有咀嚼的动作，所以口水分泌量会较多，此可由其具有较高的吞口水频率来佐证的，结果就是实验组的甜味存在于口腔内的时间都比对照组来得短。且不论是实验组或对照组，吞口水的频率越高，甜味存在于口腔内的时间也随着大致增加。

实施例二：口香糖食用前后的饥饿指数

在此实施例中，所用的多单位活性载体为非洲芒果复方微粒或苦橙复方微粒口香糖，其活性物质分别为非洲芒果萃取物或苦橙萃取物。上述的非洲芒果萃取物，如实施例一所述，不再赘述。上述的苦橙萃取物是从还未成熟的苦橙(Citrus aurantium L.)果皮中萃取出来，尤其是青色果皮含量最多。其萃取出的活性物质含有类正肾上腺素的辛弗林素(synephine)、柑橘酸(citric acid)及类黄酮(hesperidine flavonoids)。生物学家发现苦橙萃取物(尤其是弗林素为类正肾上腺素)是一种兼具有抑制食欲与产生饱足感、促进基础代谢率(其相关代谢机制包括加速身体组织消耗能量)及调整生理机能(包括自律神经系统)等功效，以达到减肥并维持健康的目标。

测试中，让使用者以咀嚼(实验组)或压扁后口含(对照组)的两种方式，纪录甜味在口腔中存在的时间长短，并同时记录吞口水的频率。

口香糖系委托统一糖果制备类圆形口香糖，其整体长径为1.5cm，短径为1.2cm，口香糖外壳厚度为0.8mm。在每颗口香糖中加入约10～15wt％的微粒，其为非洲芒果复方微粒或苦橙复方微粒。其中每颗口香糖的非洲芒果复方微粒的添加量为100mg，非洲芒果复方微粒含有50wt％的非洲芒果萃取物，并添加芒果香料(实验例2-7至2-9)。而苦橙复方微粒的添加量为300mg，苦橙复方微粒含有6wt％的苦橙萃取物，并添加咖啡香料(实验例2-10至2-12)。此外，还添加甜味剂(包括异麦芽酮糖醇、山梨醇、麦芽糖醇糖浆、甜露醇、阿斯巴甜、醋磺内酯钾)、口香胶、香料、大豆卵磷脂、阿拉伯胶、棕榈蜡、抗氧化剂(二丁基羟基甲苯)、食用黄色色素4号、抗氧化剂(丁基羟基甲氧苯)。口香糖外壳为橘色的糖衣外壳。

在下面的实验例中，实验例2-1至2-6为对照组，实验例2-7至2-12为实验组。饥饿指数的测试法为10分量尺问卷法，从不饿到很饿的指数范围为1～10分，受试者的测量指数系直接反应当下的饥饿状态。

所得结果列在下面的表二中。

表二：在晚餐前饥饿感发生时，测试食用口香糖前后的饥饿指数变化

从表二的结果可知，没有添加活性物质的对照组(实验例2-1至2-3)，以及使用者用口含的方式来食用口香糖时(实验例2-4至2-6)的对照组，其饥饿指数减少的效果有限。相反地，当实验组(实验例2-7至2-12)的使用者用咀嚼的方式来食用口香糖时，其饥饿指数减少的效果则很明显。

实施例三：比较不同口腔释放剂型的活性物质释放效果

在此实施例中，测试几种不同口腔释放活性物质的剂型，比较其活性物质在口腔中可持续释放时间的长短。在此所使用的活性物质为维他命C，所以是测试酸味在口腔中停留的时间长短。测试前先以饮用水漱口，以维持口腔内有足够及恒定的湿润度与较恒定的温度。下面叙述各实验例所测试的剂型，所得结果列在表三中。

在实验例3-2中，测试的剂型是含维他命C多单位活性载体的口香糖。口香糖在剥去糖衣外壳后，混入含200mg维他命C微粒(含115mg维他命C)的多单位活性载体，其系以挤出滚圆法制成，且用1.0mm孔版挤出，500rpm滚圆，并以5wt％的姜黄素染色。

在实验例3-2中，测试的剂型是含维他命C的口香糖。口香糖在剥去糖衣外壳后，直接混入200mg的维他命C微粒。

在实验例3-3中，测试的剂型为含维他命C的舌下吸收型胶囊。其制备方法为在充填前，先在3号胶囊(明胶材质，大丰公司生产)的头部与身部，以24号针(外径0.67mm)各戳出3个孔洞，共有6个孔洞。再于胶囊内装入约115mg的乳糖(购自明台公司)与约115mg的维他命C(购自巨得公司)。上述各材料因为具有良好的流动性与成形性，因此皆可直接用来造粒，并直接打锭。

在实验例3-4中，测试的剂型为含维他命C的舌下锭。此舌下锭的直径约为6mm，含有115mg的乳糖与约115mg的维他命C，材料还可以是直打剂型。

在实验例3-5中，测试的剂型为含维他命C的口含锭。此口含锭含有115mg乳糖及115mg维他命C，材料还可以是直打剂型。

在实验例3-5中，测试的剂型为含维他命C的口崩锭。此口崩锭含有100mg乳糖、100mg维他命C及30mg崩散剂(羟基乙酸淀粉钠)，材料还可以是直打剂型。

表三：比较不同口腔释放剂型的活性物质(维他命C)释放效果

^a以舌下触觉感受制剂消散时间

^b以舌下触觉感受制剂消散时间

^c约2秒/次

由表三的结果可知，舌下吸收型胶囊(实验例3-3)可使维他命C在舌下停留最长时间。舌下吸收型胶囊的设计，可使维他命C透过胶囊孔洞释放，并容纳于舌下腔室，让含有活性成分的口水不易被吞咽入肠胃道，故可具有最高的舌下吸收比率。而当维他命C不论是直接与口香糖材料混合(实验例3-2)或是以活性载体的形式与口香糖材料混合(实验例3-1)，其口中酸味停留时间都可以和舌下吸收型胶囊(实验例3-3)相比，而且比口崩锭要好(实验例3-6)。

而舌下锭(实验例3-4)、口含锭(实验例3-5)和口崩锭(实验例3-6)的溶离速度快，但维他命C会随唾液吞咽反射动作而进入肠胃道，因此多数维他命C是透过胃肠道而非舌下吸收。

实施例四：不同剂型对活性物质的吸收速率及血液中有效浓度维持的时间影响

在此实施例中，测试几种不同口腔释放活性物质的剂型，比较其活性物质的吸收速率及血液中有效浓度维持的时间长短。在此所使用的活性物质为维他命B2，所以可由尿液的颜色得知维他命B在体内停留的时间。

维他命B2的多单位活性载体的制备方法如下。先将维他命B2与蔗糖素溶解于60-70℃的甘油酯之中，维他命B2、蔗糖素与甘油酯的重量比为0.50：0.05：0.45，总重为500g。均匀混合后，让混合物快速冷却，形成黄色薄块。所得黄色薄块以粉碎机粉碎后过40号筛，而得到黄色细粉(含维他命B2黄色细粉混合甘胺酸50％)。所得黄色薄块以粉碎机粉碎后，以40号筛网过筛，得到黄色细粉(维他命B2的含量为50wt％)。接着，让黄色细粉和甘胺酸混合，黄色细粉和甘胺酸的重量比为3：7。然后用单螺杆挤出机(重庆英格，E50，孔板0.6mm)再加入原料总重的10wt％蒸馏水后挤出，置于防潮箱中阴干约48小时后，形成含维他命B2(15wt％)的活性载体(海绵线粒的形式)。接着，加入乳糖与0.5wt％蔗糖素，制成含维他命B2(10.8wt％)的活性载体。

在实验例4-1中，所使用的剂型为含有维他命B2微粒的口香糖，但是剥去其外壳。维他命B2微粒的含量为20wt％，其含有10.8wt％的维他命B2。

在实验例4-2中，所使用的剂型为舌下锭。将上述的230mg维他命B2微粒(有25mg的维他命B2)直接打锭，形成直径为7mm的舌下锭。

在实验例4-3中，所使用的剂型为舌下吸收型胶囊。其制备方法为先在3号胶囊(明胶材质，大丰公司生产)的头部与身部，以24号针(外径0.67mm)各戳出3个孔洞，共有6个孔洞。再于胶囊内装入约230mg的维他命B2多单位活性载体，其含有25mg的维他命B2。

在实验例4-4中，所使用的剂型为口含锭。在此，将230mg维他命B2微粒(有25mg的维他命B2)和70mg乳糖打锭成直径11mm的口含锭。

在实验例4-5中，所使用的剂型为口崩锭。在此，将230mg维他命B2微粒(有25mg的维他命B2)、30mg羟基乙酸淀粉钠(崩散剂)及40mg乳糖打锭成直径10mm的口崩锭。

测试方法为让同一人，在不同五天的上午9时，先喝下300mL饮用水，再分别服用实验例3-1至3-5的各种口服剂型的维他命B2。接着，在不同时间点(09：00、09：15、09：30、10：30、13：00与15：00)测试尿液颜色。尿液是以呈色法来比较，呈色法的标准品请见表四。其中标准品E为未服用维他命B2时的09：00的尿液，而标准品A～D为标准品E再加入不同量的维他命B2所制成。测试结果请见表五。

表四：尿液呈色法的比较标准

呈色标准	A	B	C	D	E
						维他命B2(ppm)	10	1	0.1	0.01	0

表五：不同剂型对活性物质的吸收速率及血液中有效浓度维持的时间影响

*0.5次/秒

一般来说，若活性物质是由口腔吸收的话，进入血液循环的速率较快，因为节省至胃肠处才能吸收的时间。由于口腔吸收方式可让活性物质较快进入血液循环，因此也让活性物质能较快到达肾脏，而能经由肾脏排出多余的活性物质。相对来说，若口腔吸收率较少的话，则活性物质需等待至胃肠处，才能开始被吸收，进入血液循环，所以也较慢到达肾脏。

从表五可知，尿液最快变黄的是实验例4-2的舌下锭，食用后15分钟尿液就开始变黄了。然后是实验例4-3的含有维他命B2活性微粒的舌下吸收型胶囊，在食用后15-30分钟，尿液才开始变黄。最后是实验例4-4的口含锭与实验例4-5的口崩锭，需等到食用后90分钟，尿液才开始变黄。

而实验例4-1的含有维他命B2活性微粒的口香糖与实验例4-3的含有维他命B2活性微粒的舌下吸收型胶囊的尿液变黄速率差不多。此结果显示，含有活性微粒的口香糖，其活性物质的口腔吸收率至少和含有活性微粒的舌下吸收型胶囊是差不多的。

而尿液颜色从黄色变至无色的时间点，则以实验例4-4的口含锭的时间点最晚，实验例4-1的含有维他命B2活性微粒的口香糖则与实验例4-4的口含锭的时间点差不多，皆为食用后320分钟的时候。显示这两者都有一定的肠胃吸收比率。

由上述公开内容可知，含多单位活性载体的口香糖中的活性载体可用来携带各种不同的活性物质，可增加活性物质的释放期间，以提高活性物质透过口腔黏膜的吸收量。其次，活性载体可以保护具有各种不同特性的活性物质，让其在口香糖的制作过程中及储存期间不会失去活性。活性载体还可以用来携带不适合放在一起的活性物质，而保持其原有的活性。

虽然本发明已经以实施方式公开如上，然其并非用以限定本发明，任何本领域技术人员，在不脱离本发明的精神和范围内，当可作各种变动与润饰，因此本发明的保护范围当视权利要求所界定者为准。

Claims (20)

1.一种含多单位活性载体的口香糖，其特征在于，所述口香糖包括：

口香糖主体，其材料主要为食用橡胶；

口香糖外壳，包覆所述口香糖主体，口香糖外壳的材料主要为矫味剂；

多个活性载体，分布于所述口香糖主体、所述口香糖外壳或其组合内；

至少一个活性物质，分布于所述活性载体内，其中所述活性物质为具有生物活性的固态或液态物质，所述活性载体能够承受口香糖制造过程的温度与压力并足以保护所述活性物质。

2.如权利要求1所述的含多单位活性载体的口香糖，其特征在于，所述活性载体包括微粒、微球、微脂体、海绵线粒、滴丸或上述的任意组合。

3.如权利要求1所述的含多单位活性载体的口香糖，其特征在于，所述活性载体的至少一部分具有包衣。

4.如权利要求3所述的含多单位活性载体的口香糖，其特征在于，所述口香糖还包括一高分子，其位于所述活性载体的包衣中，所述高分子在唾液中形成黏液，以提高活性物质留置在口腔内的时间。

5.如权利要求4所述的含多单位活性载体的口香糖，其特征在于，所述高分子包括甲基丙烯酸的共聚物、甲基丙烯酸氨烷基酯的共聚物、甲基丙烯酸酯的共聚物、烷基甲基丙烯酸烷基酯的共聚物、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素或其任意组合。

6.如权利要求1所述的含多单位活性载体的口香糖，其特征在于，所述口香糖还包括吸收促进剂，其位于所述口香糖主体、所述口香糖外壳、所述活性载体或上述的任意组合之中。

7.如权利要求6所述的含多单位活性载体的口香糖，其特征在于，所述吸收促进剂包括界面活性剂、脂肪酸、酒精、氮酮、几丁聚醣、磷脂质类液态油状物质、引赤剂和胡椒碱或其任意组合。

8.如权利要求7所述的含多单位活性载体的口香糖，其特征在于，所述脂肪酸包括C₈-C₂₀饱和或不饱和脂肪酸。

9.如权利要求7所述的含多单位活性载体的口香糖，其特征在于，所述磷脂质类液态油状物质包括卵磷脂。

10.如权利要求7所述的含多单位活性载体的口香糖，其特征在于，所述界面活性剂包括阴离子型界面活性剂或阳离子型界面活性剂。

11.如权利要求7所述的含多单位活性载体的口香糖，其特征在于，所述引赤剂包括姜粉或其油萃取物、辣椒粉及或油萃取物、肉桂粉、薄荷油、冬绿油或桂皮油。

12.如权利要求1所述的含多单位活性载体的口香糖，其特征在于，所述口香糖还包括一酸碱缓冲剂位于所述口香糖主体、所述口香糖外壳、所述活性载体或上述的任意组合中。

13.如权利要求12所述的含多单位活性载体的口香糖，其特征在于，位于所述口香糖主体、所述口香糖外壳或其任意组合中的所述酸碱缓冲剂包括弱酸型缓冲剂，该弱酸型缓冲剂包括柠檬酸、苹果酸、酒石酸、磷酸、乳酸、葡萄糖酸、葡萄醛酸、维生素C、醋酸或水杨酸。

14.如权利要求12所述的含多单位活性载体的口香糖，其特征在于，位于所述该些活性载体中的所述酸碱缓冲剂包括弱碱型缓冲剂，所述弱碱型缓冲剂包括碳酸氢盐。

15.如权利要求1所述的含多单位活性载体的口香糖，其特征在于，还包括一黏性物质位于所述活性载体中。

16.如权利要求15所述的含多单位活性载体的口香糖，其特征在于，所述黏性物质包括明胶、淀粉、多醣体、羟丙基甲基纤维素、蛋白质、多肽、死菌或其任意组合。

17.如权利要求1所述的含多单位活性载体的口香糖，其特征在于，所述活性物质包括中枢型食欲抑制剂以抑制使用者的食欲。

18.如权利要求17所述的含多单位活性载体的口香糖，其特征在于，所述中枢型食欲抑制剂包括非洲芒果萃取物或苦橙萃取物。

19.如权利要求1所述的含多单位活性载体的口香糖，其特征在于，所述活性物质包括代谢改善剂。

20.如权利要求19所述的含多单位活性载体的口香糖，其特征在于，所述代谢改善剂包括苦橙萃取物。