CN107613918A - 具有硬核的多组分软糖组合物 - Google Patents

Abstract

本公开提供口服可咀嚼剂型，其适用于向消费者、特别是人类个体递送一种或多种活性成分。所述剂型可以被配置为由以下材料形成的多组分组合物：第一组分，其包括软糖组合物；第二组分，其为粒子材料或为一个预成形固体单元或多个预成形固体单元；和活性成分。第二组分可以为例如药学上可接受的口服剂量单元的形式，如片剂、囊片、软壳囊剂、硬壳囊剂、微囊剂或锭剂。

Description

具有硬核的多组分软糖组合物

技术领域

本公开涉及可口服的剂型。所述剂型可以包含至少两种不同的组合物，所述组合物包括各种各样组合形式的多组分单元。

背景技术

具有所需性质和功能的许多材料的口服给药在以可咀嚼形式提供时可能存在问题，因为这些材料的固有味道可能令人不愉快，特别是对儿童。某些活性药物成分(API)的固有苦味特别可能对包括口服、咀嚼给药的治疗的接受性、顺从性和有效性构成主要障碍。

以前解决某些材料的适口性不良的问题的方法主要是基于使用风味添加剂、化学螯合(例如使用离子交换树脂和β-环糊精)和物理封装来消除不合意的味道。这些体系可以适用于固体剂型或液体类制剂，如溶液、悬液或多相乳液。

一般来说，由于窒息的风险，大多数儿童至少6岁才能吞咽传统的固体剂型(例如片剂和囊剂)。对于幼儿(即<2岁)，优选液体剂型，因为可以通过经口注射器或勺子促进给药。然而，这些剂型可能是有问题的，因为其突出了溶液中苦味活性成分的味道问题。悬液可以改善掩味有效性，然而，口感和粗糙感通常是最重要的问题。

已经设计了替代的非液体制剂来弥补针对较大儿童(>2岁)的液体类制剂的给药可接受性不良和味道限制。这些制剂通常可以包括咀嚼片、软糖(gummy)，特别是复合的棒棒糖和其它糖果模拟物。

软糖剂型特别有效地在儿童中实现顺从给药，因为其提供可口的咀嚼基质并且可以并入通常具有很低剂量的活性成分，能够经受住软糖制造工艺的高热应力，具有低固有味道反应。此外，虽然软糖剂型为向儿童有效给予活性成分提供了基础，但是由于与软糖给药平台相容的活性成分的数量有限，因此其用于递送API和类似材料的应用非常受限制。

以前通过如下方法制备软糖剂型：将各种成分(例如糖、玉米糖浆、水、明胶、风味剂和其它甜味剂)复合，接着在高温(例如高达约240℃)下蒸煮混合物，然后将蒸煮的混合物沉积到预成型模具中。仅在蒸煮前的最初复合步骤期间才有助于并入活性成分。蒸煮的混合物的粘度通常过高而不能再回过来添加活性成分。因为蒸煮工艺具有极高热应力，所以活性成分在软糖制造期间可能经历了极大的化学和/或物理降解。因此，已经提出使用高含量(包括过量活性成分以抵消由于制造期间的降解所致的损失)的作法。

只有对于不存在安全问题的一些功能活性物质，才允许使用高含量来抵消软糖剂型中的总制造损失。将这种作法用于API通常是不可行的，因为其可能导致严重的功效、安全性和管制问题。另外，由于API的质量控制要求(即活性物质的要求剂量、内含物均匀性、降解限制等)一般比基于食品的功能添加剂严格得多，所以软糖作为口服递送平台的适用性变得甚至更让人却步。因此，在某种意义上，本领域中仍然需要适合于递送API等的口服可咀嚼剂型，其中活性成分含量可以在整个制造过程中被严格控制，以提供具有一致品质和所要适口性的所得剂型。

发明内容

本公开提供适用于将多种活性成分递送至个体的可咀嚼多组分剂型，所述个体可能难以吞咽常规口服剂型(例如儿童和老年人)和/或讨厌活性成分的味道或厌倦了可吞咽药丸的给药。本公开提供了其剂型在环境条件下储存期间稳定并且相较于常规口服剂型(如常规片剂和囊剂)改善了适口属性的活性成分制剂。

在一个或多个实施方式中，根据本公开的多组分组合物可以被配置用于口服施用，并且可以特别地提供可包括在组合物中的活性成分的改善的适口性。举例来说，多组分组合物可以包含：第一组分，其为软糖组合物；第二组分，其为粒子材料的形式或为一个预成形固体单元或多个预成形单元；和活性成分。在一些实施方式中，第一组分可以构成多组分组合物外表面的至少一部分。在其它实施方式中，第二组分可以构成多组分组合物外表面的至少一部分。

还可以就一个或多个以下陈述对根据本公开的多组分组合物进行定义，所述陈述可以以任何数量和顺序组合。

第一组分可以完全包围第二组分，使得第一组分基本上是包围由第二组分形成的至少一个核心的壳。

多组分组合物还可以包含配置为第一组分与第二组分之间的层的第三组分。

第三组分可以被配置为阻挡层，其基本上防止水在第一组分与第二组分之间通过。

第二组分可以包含多个单元。

活性成分可以被包括在第二组分中。

活性成分可以被包括在第一组分中。

活性成分可以是被认为有益于人类健康的天然或合成物质。

活性成分可以选自：非类固醇消炎药(NSAID)、止痛剂、抗组胺剂、减充血剂、祛痰剂、镇咳药、睡眠助剂、抗生素、缓泻药、止泻剂、驱肠虫剂、抗酸剂、维生素、矿物质、植物营养素、纤维、脂肪酸、氨基酸、多肽、植物性药材、草药、益生元、益生菌和其组合。

软糖组合物可以是弹性的或粘弹性的。

软糖组合物可以包含约70％至约94％w/w的一种或多种亲水性填充剂、约1％至约20％w/w的一种或多种亲水性长链聚合物和约5％至约35％w/w的水源。

一种或多种填充剂可以包含一种或多种糖类或糖类衍生物。

一种或多种填充剂可以包含一种或多种氢化的碳水化合物。

一种或多种亲水性填充剂可以包括糖固体和粒状糖之一或两者。

一种或多种亲水性填充剂可以包括葡萄糖、蔗糖和山梨糖醇。

活性成分可以是封装形式。

压缩固体形式的组合物可以包含一种或多种选自以下的成分：糖类、糖类衍生物、脂质、纤维素聚合物、纤维素聚合物衍生物、无机盐和其组合。

第二组合物是预成形的固体单元或多个单元，其为片剂、囊片、硬壳囊剂、软壳囊剂、微囊剂和锭剂中的一种或多种的形式。

第二组合物是硬度为约2Kp至约35Kp的预成形片剂。

预成形片剂可以是口服可崩解的或可溶解的。

预成形片剂的硬度可以为约4Kp至约20Kp。

预成形片剂可以包含约5％至约80％w/w的一种或多种填充剂、约0.1％至约15％w/w的一种或多种崩解剂、约0.05％至约5％w/w的一种或多种加工助剂和约0.1％至约60％w/w的量的活性成分。

预成形片剂可以是稳定的，使得当核心组合物在40℃的温度和75％的相对湿度下储存20天的时间时，活性成分基本上不表现出降解。

预成形片剂可以是稳定的，使得在与第一组分分离的情况下，预成形片剂在40℃的温度和75％的相对湿度下经过14天的时间吸收少于约5重量％的水(以压片的(tabletted)组合物的重量计)。

预成形片剂的最大尺寸可以是约6mm至约12mm。

预成形片剂的直径可以是约6mm至约12mm，并且厚度可以是约0.5mm至8mm。

预成形片剂的最大尺寸可以是约2mm至约10mm。

预成形片剂的直径可以是约2mm至约10mm，并且厚度可以是约0.5mm至6mm。

在与第一组分组合之前，预成形片剂可以是可破碎的并且脆性指数为约0.5至约0.95。

第二组合物是耐嚼组合物的预成形单元，其硬度为约4Kp至约20Kp。

耐嚼组合物的预成形单元可以包含约10％至约60％w/w的一种或多种填充剂、约5％至约60％w/w的一种或多种亲水性聚合物、约0.05％至5％的一种或多种加工助剂、任选地一种或多种崩解剂和约0.1％至约60％w/w的量的活性剂。

耐嚼组合物的预成形单元可以是水稳定的，使得在与第一组分分离的情况下，耐嚼组合物的预成形单元在40℃的温度和75％的相对湿度下经过5天的时间吸收少于约10重量％的水(以耐嚼组合物的重量计)。

耐嚼组合物的预成形单元可以是稳定的，使得当耐嚼组合物在40℃的温度和75％的相对湿度下储存11天的时间时，活性成分基本上不降解。

耐嚼组合物的预成形单元的最大尺寸可以是约6mm至约12mm。

耐嚼组合物的预成形单元的直径可以是约6mm至约12mm并且厚度可以是约0.5mm至8mm。

第二组合物可以是脂质组合物的预成形单元，所述脂质组合物可以包含一种或多种脂质材料和一种或多种填充剂。

一种或多种脂质材料可以选自：植物脂肪、坚果脂肪、种子脂肪和其组合。

一种或多种脂质材料可以包含可可脂。

脂质组合物的预成形单元可以包含约10％至约60％w/w的一种或多种脂质材料和约10％至约60％w/w的一种或多种填充剂。

活性成分可以存在于脂质组合物的预成形单元中。脂质组合物的预成形单元可以是稳定的，使得在50℃的温度和60％的相对湿度下储存28天的时间后，脂质组合物的预成形单元包含相对于活性成分的重量少于约2重量％的活性成分降解产物。

脂质组合物的预成形单元的直径可以是约0.5mm至约10mm。

多组分组合物可以包括包围第一组分和第二组分的外层。

第二组合物可以是粒子材料。粒子材料特别可以是粉末、颗粒、珠粒(bead)等的形式。

附图说明

图1是根据本公开的一个示例性实施方式的多组分组合物的横截面，其示出了软糖组合物以壳/核配置完全包围第二组合物；

图2是根据本公开的一个示例性实施方式的多组分组合物的横截面，其示出了软糖组合物部分包围第二组合物；

图3是根据本公开的一个示例性实施方式的多组分组合物的横截面，其示出了软糖组合物和第二组合物基本上呈并排配置；

图4是根据本公开的一个示例性实施方式的多组分组合物的横截面，其示出了多个第二组合物被配置在软糖组合物内部；

图5是根据本公开的一个示例性实施方式的多组分组合物的横截面，其示出了第一软糖组合物包围第二软糖组合物；

图6是根据本公开的一个示例性实施方式的多组分组合物的横截面，其示出了具有第一插入层和第二插入层的外部软糖组合物和内部组合物；

图7是根据本公开的一个示例性实施方式的多组分组合物的横截面，其示出了第二组合物在两个软糖组合物之间；

图8是根据本公开的一个示例性实施方式的多组分组合物的横截面，其示出了软糖组合物和部分掺合到软糖组合物中的第二组合物；

图9是根据本公开的一个示例性实施方式的多组分组合物的横截面，其示出了软糖组合物包围第二组合物，所述第二组合物通过阻挡层与软糖组合物分离；

图10是显示当在40℃和75％相对湿度下储存14天时根据本公开的示例性压片的组合物的重量变化百分比(水分吸收)的图；并且

图11是显示当在40℃和75％相对湿度下储存7天时根据本公开的示例性压片的组合物的重量变化的图；并且

图12是显示当在40℃和75％相对湿度下储存5天时根据本公开的示例性耐嚼组合物的重量变化的图。

具体实施方式

现在将通过参考各种实施方式在下文中更全面地描述本发明。提供这些实施方式使得本公开将是全面且完整的，并且将向本领域技术人员充分地传达本发明的范畴。实际上，本发明可以以许多不同形式实施，并且不应被解释为限于本文所阐述的实施方式；相反，提供这些实施方式是为了使得本公开满足适用的法律要求。当在说明书和权利要求书中使用时，除非上下文另外明确规定，否则不带具体数量的指称包括复数指示物。

本公开涉及如下口服多组分剂型，其适用于以非常可口的方式递送活性成分并且因此改善了对活性成分的给药要求的顺从性。在一个或多个实施方式中，剂型可以包含软糖组合物作为至少一种组分。软糖组合物可以完全或至少部分包围一种或多种也包括在多组分剂型中的不同组合物。尽管可以使用两种或超过两种不同的软糖组合物，但在一些实施方式中，本公开的多组分剂型可以包含至少一种软糖组合物和至少一种还是不同形式的不同组合物。这种不同组合物可以被称为第二组合物(软糖组合物是第一组合物)。因此，多组分组合物可以包含至少两种、至少三种、至少四种或甚至更多种不同组合物。活性成分可以包括在软糖组合物中、一种或多种不同组合物中、或软糖组合物和所述不同组合物的一种或多种中。

如本文所用的“软糖”应理解为是指如下糖食，其可以通过如本文另外描述的其组成性质以及其耐嚼质地和口感进行界定。本领域中已知软糖熊、软糖虫和其它软糖糖果，并且本领域的普通技术人员将理解术语“软糖”是指具有这种质地和口感的组合物。

本文所用的“活性成分”可以包括任何化合物、组合物或类似材料，其可以包括在用于递送给个体的剂型中以实现所要的营养目的、医学目的和治疗目的中的任何一种或多种。在一些实施方式中，活性成分可以是API。API的非限制性实例包括非类固醇消炎药(NSAID——例如布洛芬、双氯芬酸和萘普生)、止痛剂(例如对乙酰氨基酚、阿司匹林)、抗组胺剂、减充血剂、镇咳药、祛痰剂、睡眠助剂、抗生素、缓泻药、止泻剂、驱肠虫剂和抗酸剂。此外，可以作为活性成分被包括的材料的非限制性实例包括维生素、矿物质、植物营养素(例如类胡萝卜素、类黄酮、白藜芦醇和硫代葡萄糖苷)、纤维、脂肪酸、氨基酸、多肽和植物性药材。活性成分可以包括对人类食用安全的任何植物来源的材料，包括草药提取物、植物性药材提取物等。其它材料(如益生元、益生菌)也可以用作活性成分。在一些实施方式中，根据本公开的活性剂可以根据1994年的膳食补充剂健康与教育法(Dietary SupplementHealth and Education Act)被归类为膳食补充剂，其中膳食补充剂被定义为指的是旨在补充膳食的产品(除烟草以外)，其具有或含有以下膳食成分中的一种或多种：维生素、矿物质、草药或其它植物性药材、氨基酸、通过增加总膳食摄入来补充膳食的人用膳食物质、或浓缩物、代谢物、构成部分(constituent)、提取物或任何上述成分的组合。

多组分剂型可以被配置成其中不同组合物以各种不同的构造组合。在一些实施方式中，软糖组合物可以部分或完全包围第二组合物。举例来说，图1示出多组分组合物10，其中软糖组合物12完全包围第二组合物14，从而形成壳/核配置。图2示出了作为另一个实施例的多组分组合物20，其中软糖组合物22部分包围第二组合物24，并且图3例如示出了多组分组合物30，其中软糖组合物32和第二组合物34基本上呈并排配置。作为另一个实施例，图4示出了多组分组合物40，其中多个第二组合物44被配置在软糖组合物42的内部。多个第二组合物44可以是由相同组合物形成的分开的单元，或可以是由两种或超过两种不同组合物形成的分开的单元(例如，单元44a和44b由不同组合物形成)。图4中示出的第二组合物44可以是例如本文进一步描述的微型片剂(minitab)。在所示出的实施方式中，应了解，一种或多种活性剂可以被包括在软糖组合物、第二组合物或两者中。在图5中所示的另一个实施例中，第一软糖组合物52a可以包围第二软糖组合物52b。在这些实施方式中，一种或多种活性剂可以被包括在所述组合物之一或两者中。如前所述，第一软糖组合物可以完全或部分包围第二软糖组合物，或软糖组合物可以呈并排排列。在一些实施方式中，多组分剂型可以包含多个层。如图6所示出，多组分组合物60可以包含外部软糖组合物62和内部组合物64以及第一插入层63和第二插入层65。所述层可以具有不同组成并且可以具有不同厚度。可以在软糖组合物、内部组合物64、第一插入层63和第二插入层65中的任一者或全部中提供活性剂。应了解，这种剂型的性质不受命名的限制，并且组成部分62、63、64和65中的每一个可以被认为是层。在一些实施方式中，可以使用堆叠配置。举例来说，如图7所示，多组分组合物70可以在两个软糖组合物72a和72b之间包含第二组合物74。应了解，还包括相反的情况，其中可以在两个不同组合物之间(即，在第二组合物的两个层之间或第二组合物的层与第三组合物的层之间)提供软糖组合物。

在一个或多个实施方式中，可以将本文所述的剂型调适成将活性成分分隔(compartmentalize)到整个剂型的一部分中而与软糖组合物分开。分隔的软糖剂型可以为活性成分提供稳定性，并且可以允许从软糖剂型一致地释放活性材料，同时还提供最佳的感官反应以有助于使用者接受和顺从性。进行分隔还因为以下原因中的任何一个或多个而是有益的：在蒸煮和沉积工艺期间活性成分不会经受施加在软糖基质上的相同热应力；活性成分与软糖基质在实体上分离，限制了制造期间和长期储存后化学和物理相互作用的可能性；与软糖基质相比，可以将活性成分在剂量、剂量均一性和降解极限方面控制在高品质限度；并且无需包括高含量的活性成分或仅包括有限的高含量以考虑制造期间的总损失。尽管因此显而易见分隔可能是有益的，但是在一个或多个实施方式中，活性成分可以包括在软糖组合物中，特别是在上述考虑对于剂型的总体性质并不关键时。活性成分也可以存在于软糖组合物以及多组分剂型中包括的一种或多种其它组合物两者中。

在需要进行分隔的情况下，本公开的多组分剂型可能是特别有用的。举例来说，分隔的软糖剂型可以被配置成使得活性成分部分或完全存在于与软糖组合物组合提供的第二组合物中。如上所述，第二组合物可以是一种或多种固体或半固体核心的形式，其被包埋在软糖组合物内以便被软糖组合物部分或完全包围，第二组合物可以是存在于多组分剂型内的层的形式和/或第二组合物可以基本上与软糖组合物连接、粘附或以其它方式相互连接(例如并排排列)。通过分隔将活性成分与软糖基质分开在第二组合物中，允许在下游加工步骤而非具有最高热应力的上游蒸煮步骤期间将活性成分(在第二组合物内)并入软糖剂型中。此外，通过将第二组合物的复合步骤与软糖组合物的制造工艺(特别是一个或多个沉积步骤)分开，使得对活性成分的关键品质属性的控制不受限于用于形成软糖组合物的非柔性和应力结合的工艺。

尽管分隔可能是有利的，但其不是必需的。在一些实施方式中，形成多组分剂型的不同组合物可以部分掺合或以其它方式组合，使得第二组合物不一定是软糖组合物内分立“单元”的形式。作为一个非限制性实例，如图8所示，多组分组合物80可以包含软糖组合物82和部分掺合到软糖组合物中的第二组合物84。如所示出，第二组合物84具有主体84a和基本上掺合到软糖组合物中的尾部84b。这种构型可以被称为“漩涡”，并且本公开还包括其它类似结构。

第二组合物的性质在相较于常规软糖基体制剂提供显著优点方面特别相关。具体地，第二组合物可以具有特定的性质，其提供活性成分的一致释放并使整个软糖剂型的感官反应达最大。

在本公开的多组分剂型中，在一些实施方式中，软糖组合物可以根据已知配方配置。举例来说，通常已知通过组合胶凝剂、甜味剂、水、色素和风味剂来制备软糖组合物。可以加热组合的材料以形成增稠的浆液，接着可以将其倒入模具中来提供所要形状。模具可以涂有脱模剂或由设计成能有利于释放的材料形成。使形成的软糖组合物冷却并且固化成在从模具中释放时最终的所要形状。需要时，可以将一个或多个涂层施加到形成的软糖组合物上。

在一个或多个实施方式中，根据本公开使用的软糖组合物可以是水胶体体系。具体地，水胶体体系可以包含一种或多种亲水性长链聚合物、一种或多种亲水性填充剂和水源。任选地，水胶体体系可以包括一种或多种其它成分，如pH调节剂、着色剂和/或调味剂。外部组合物特别可以基本上是软糖基质。外部组合物可以特别地被表征为是弹性或粘弹性材料。

适用于根据本公开的水胶体体系的亲水性长链聚合物包括长链碳水化合物(例如多糖)以及各种各样的蛋白质。亲水性长链聚合物优选被配置成在水合(加热或不加热)后变浓稠并且形成凝胶。可以包括在用作根据本公开的软糖组合物的水胶体体系中的亲水性长链聚合物的非限制性实例包括：明胶、果胶、角叉菜胶、结冷胶、刺槐豆胶、阿拉伯树胶、黄原胶、淀粉、甲基纤维素、琼脂、魔芋、褐藻酸盐和其组合(包括单个、二元、三元或四元掺合物)。

适用于根据本公开的水胶体体系的亲水性填充剂包括如本文另外描述的糖类或糖类衍生物。在示例性实施方式中，亲水性填充剂可以包括寡聚果糖、糊精、单糖(例如果糖或葡萄糖)、二糖(例如帕拉金糖或蔗糖)、氢化碳水化合物(也称为糖醇(例如多元醇、单糖醇、二糖醇或寡糖醇))和糖浆(例如葡萄糖浆或果糖浆)。亲水性填充剂还可以是合成材料，如可溶性纤维(例如聚右旋糖)。

在水胶体体系中使用的水合(hydrating)材料可以包括配置成向亲水性长链聚合物供水的各种材料。水合材料特别可以是基本上纯的水；然而，水合材料可以是包括一种或多种添加剂的水性组合物，如糖浆、果汁或调味液体。

在一些实施方式中，pH调节剂特别可以是酸化剂。可以使用的酸性材料的非限制性实例包括柠檬酸、苹果酸、乳酸、酒石酸、富马酸、磷酸、抗坏血酸、硫酸氢钠及其组合。

在软糖组合物中使用的组分的相对量可以变化。以下实施方式例证了可以使用的组分的相对量。所有百分数均按重量/重量计(特定组分的重量相对于软糖组合物的总重量)。

软糖组合物可以包含约70％至约94％、约75％至约90％或约78％至约86％w/w的亲水性填充剂，特别是一种或多种糖类或糖类衍生物。在上述范围内，亲水性填充剂可以包含：约1％至约30％、约5％至约20％或约8％至约18％w/w的一种或多种氢化碳水化合物；约10％至约70％、约15％至约65％或约20％至约60％w/w的糖浆固体；约10％至约70％、约15％至约65％或约20％至约60％w/w的粒状糖。

软糖组合物可以包含约1％至约20％、约1％至约15％或约2％至约7％w/w的一种或多种亲水性长链聚合物。

软糖组合物可以包含约5％至约35％、约10％至约25％或约16％至约22％w/w的水。

软糖组合物可以包含至多约2％、至多约1.5％或至多约1％w/w的pH调节剂。更特别地，可以使用约0.1％至约1％、约0.2％至约0.8％或约0.3％至约0.6％w/w的pH调节剂。

软糖组合物可以包含至多约4％、至多约2％或至多约1％的着色剂。

软糖组合物可以包含至多约4％、至多约2％或至多约1％的调味剂。

在非限制性实例中，软糖组合物可以包含约1重量％至约4重量％的果胶；0重量％至约3重量％的其它亲水性长链聚合物(如淀粉、明胶、角叉菜胶、纤维素材料、琼脂或gelan)；约10重量％至约70重量％的糖浆固体(例如葡萄糖浆固体)；约10重量％至约70重量％的粒状糖(例如蔗糖)；约0重量％至约30重量％的氢化碳水化合物(例如山梨糖醇糖浆、甘油、甘露糖醇、麦芽糖醇、赤藻糖醇、异麦芽酮糖醇)；约0.1重量％至约1.5重量％的柠檬酸(或其它pH调节剂)；并且其余是水，其中重量是基于软糖组合物的总重量。

用于形成本文所讨论的多组分剂型的软糖组合物的性质可使所述剂型基本上可咀嚼。在能够被整个吞咽时，“可咀嚼”剂型被特别配置用于在吞咽之前进行咀嚼。因此，可咀嚼剂型与不可咀嚼剂型如欲整个吞咽的维生素片剂或囊剂被特别区分开。因此，在一些实施方式中，术语可咀嚼可以意指欲在吞咽之前将剂型在消费者的口中保留一段时间，在此期间，剂型可能经历有利于容易地吞咽的结构变化。因此，可咀嚼剂型可以通过咀嚼被减小成更小的片。在一些实施方式中，可咀嚼剂型可以被配置来至少部分溶解在消费者的口腔中。因此，可咀嚼剂型也可以是可溶解的，因此可以被称为“融消(melt-away)”形式。

用于本公开的多组分剂型的第二组合物可以以各种各样的形式和材料组合提供。因此，可以根据需要配置多组分剂型，以不仅实现所需要的一种或多种活性成分的递送，而且提供一种或多种所需要的感官性质。举例来说，第二组合物可以是使得其质地基本上不同于软糖组合物的质地的形式，或者是使得其质地基本上与软糖组合物的质地相同的形式。在一个或多个实施方式中，第二组合物(或一种或多种其它组合物)可以以一种或多种以下形式提供：松脆的或者不然就是易碎的；粉末状的；弹性的；或耐嚼的。类似地，第二组合物(或一种或多种其它组合物)可以具有与软糖组合物互补或对比的味道。举例来说，当软糖组合物通常是甜的时，第二组合物可以是基本上酸的。根据本公开可以制备各种风味和味道组合。

第二组合物优选为固体材料的形式。不仅特别在标准室温下而且特别在高温下(如在一些实施方式中高达约100℃下)维持固体形式。因此，具体地，第二组合物在这种高温下可能不是粘性流体的形式。

在一个或多个实施方式中，第二组合物可以为粒子材料的形式。术语“粒子材料”旨在指的是通常为小尺寸的多个单独粒子形式的任何材料，例如平均尺寸为约0.5mm或小于0.5mm、约0.25mm或小于0.25mm或约0.1mm或小于0.1mm。平均粒径可以特别在约0.1μm至约0.5mm、约0.5μm至约0.25mm或约1μm至约0.1mm范围内。粒子材料可以为粉末形式。粒子材料还包括颗粒、珠粒、珠状物(pearl)、金属小球和其它类似形式。

在一个或多个其它实施方式中，第二组合物可以具体地为单元形式，并且一个或多个单独的单元可以在与软糖组合物组合之前预成形。这种预成形的单元结构对于实现活性成分的分隔是特别有用的，但也可以用于容易地制造多组分剂型。因此，第二组分可以包含单个预成形固体单元或多个预成形固体单元。一个或多个单元可以是任何通常公认的口服剂型的形式，如用于口服施用的药物剂型。本公开包括的固体剂型的非限制性实例包括片剂、囊片、硬壳囊剂、软壳囊剂、微囊剂和锭剂。也包括适合于口服施用的任何其它固体形式。预成形的单位剂型单元的组成在整个单元中基本上是均匀的。预成形剂型单元可以包括涂层(例如，包衣片剂)。固体剂型单元可以是空心的(例如限定空心内部的明胶囊剂)，固体剂型的空心内部可以是空的或可以包括一种或多种添加剂。添加剂例如可以是活性成分，可以是风味剂，和/或可以是设计成能提供特定感觉或感官效果的材料。位于固体剂量单元的空心内部的材料可以是液体、固体单元、固体粒子(包括粉末和珠粒)和/或微囊剂的形式。空心固体剂量单元可以例如包括欲与多组分剂型中的另一种材料保持分离直到施用的材料。举例来说，空心固体剂量单元可以包括欲补充多组分剂型中存在的另一种风味的风味剂。同样，空心固体剂量单元可以包括被配置来与多组分剂型中的另一种材料(所述另一材料也可以包括在空心固体剂量单元中)反应的材料。举例来说，酸性材料和碱性材料可以包括在多组分剂型中，并且所述材料之一或两者可以包括在空心固体剂量单元中，使得在使用者咀嚼后，两种材料组合而提供泡腾作用。虽然第二组分可以包括液体，但是液体优选包含在固体单元(例如，壳或囊剂)内，使得固体单元有效地将液体与多组分剂型的外部软糖组合物分开。

因此，在一些实施方式中，就作为预成形单元来对第二组合物进行定义。这使得可以制备多种组合物，其可以包括大量不同的材料以允许组合物味道和感官性质具有最大变化。如下文更详细地描述，可以预先制备预成形固体剂量单元并且储存适宜时间长度，随后将预成形固体单元与软糖组合物组合，得到最终的多组分剂型。

第二组合物特别地可以是压缩形式，因此可以是压缩固体。第二组合物优选在标准温度下为固体并且其熔融温度不低于40℃，不低于45℃或不低于50℃。压缩固体可以由多个粒子形成，其尺寸可以从精细粉末至粗珠粒或丸粒变化。因此，压缩固体可以被压实以提供其最终形状。压缩固体可以从各种材料制备并且可以采用各种配置。虽然本文还描述了具体材料，但是在一个或多个实施方式中，根据本发明的压缩固体可以包含一种或多种糖类、糖类衍生物、脂质、纤维素聚合物、纤维素聚合物衍生物和/或无机盐作为其主要组分。然而，应了解，具体组合物将包含其它组分。

在一些实施方式中，第二组合物可以基本上为片剂、囊片等的形式。尽管使用术语“片剂”，但应了解，片剂可以具有各种各样的形状，例如基本上是球形、立方体等。在优选实施方式中，片剂可以是包含材料混合物的压缩基体的形式。

在一些实施方式中，基本上压片形式的第二组合物可以包含性质和量适用于形成具有所要硬度的压缩基体的可压缩材料。举例来说，压片的组合物可以被压缩至约2Kp至约35Kp的硬度。在一些实施方式中，压片的组合物可以为快速崩解形式(即在口腔条件下)。在这些实施方式中，压片的组合物可以被压缩至约2Kp至约20Kp、约4Kp至约20Kp、约4Kp至约12Kp或约4Kp至约8Kp的硬度。在其它实施方式中，可能需要提供具有增加的硬度的核心，其在个体的口中展现较慢的崩解。因此，核心可以被压缩至约6Kp至约35Kp、约8Kp至约25Kp或约10Kp至约20Kp的硬度。可以在与软糖组合物组合之前测量硬度。因此，形成的片剂可以具有如上文所定义的第一硬度并且配置成在与软糖组合物组合后，例如响应于来自软糖组合物的水分的进入，硬度降低。需要时，片剂可以被配置成具有有利于容易地制造的第一硬度，并且被配置成在与软糖组合物组合后硬度降低，使得咀嚼软糖组合物引起片剂基本上崩解，而非在咀嚼期间需要碎裂。可以根据需要调整这些性质。

这里讨论的“口腔条件”可以涉及与个体口中物体的存在相关联的一个或多个特征(以任何组合)。举例来说，口腔条件可以包括通常在人类口中发现的温度、水分和pH的任何组合，以及咀嚼期间由牙齿施加的剪切力、压力和其它机械力。口腔条件特别可以涉及与唾液接触。在一些实施方式中，口腔条件可以特别意指在人类口中通常存在的温度和pH下与唾液接触。

片剂组合物可以包含载体材料作为主要组分。载体材料可以特别地是可压缩材料，并且可以使用单一载体材料或多种不同的载体材料。举例来说，在一些实施方式中，载体材料可以选自糖类、糖类衍生物、无机盐和其组合。有利地，这些材料也可以是可压缩的，以便用于形成压缩结构，如本文进一步描述。载体也可以表征为填充剂，并且下述用作载体的材料的实例也可以在一个或多个实施方式中用作填充剂。

在一些实施方式中，片剂可以被压缩以形成固体单片。在一些实施方式中，单片结构不一定必须被压缩，而是可以通过形成基本上连续结构的任何方法来制备。

如本文(包括本文所述的所有组合物)所用的术语“糖类”可以包括糖、淀粉和纤维素材料。糖类可以是单糖、二糖、寡糖或多糖。示例性单糖包括葡萄糖、果糖和半乳糖。示例性二糖包括蔗糖、乳糖、乳果糖、麦芽糖、海藻糖、纤维二糖和壳二糖。示例性的寡糖包括果寡糖、低聚半乳糖和甘露寡糖。示例性多糖包括葡聚糖、淀粉、纤维素、果胶、木聚糖、阿拉伯木聚糖、甘露聚糖和半乳甘露聚糖。糖类衍生物可以包括衍生自糖类的任何材料。具体地，糖类衍生物可以通过取代化合物上的一个或多个羟基以形成例如氨基糖、酸性糖、脱氧糖、糖醇、葡基胺和糖磷酸酯来形成。糖醇的非限制性实例包括赤藻糖醇、木糖醇、核糖醇、甘露糖醇、山梨糖醇、庚七醇、异麦芽酮糖醇、麦芽糖醇和乳糖醇。糖类衍生物还可以包括人工甜味剂，如三氯蔗糖。

在一些实施方式中，载体材料可以包括以下材料中的一种或多种：蔗糖、果糖、乳糖、麦芽糖、甘露糖醇、木糖醇、麦芽糖醇、山梨糖醇、氢化淀粉水解产物、麦芽糖糊精、纤维素、微晶纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、淀粉、预胶化淀粉、磷酸二钙、瓜尔胶、羧甲基纤维素(和其盐——例如钠盐)、聚环氧乙烷、聚乙二醇(和其共聚物——例如泊洛沙姆/)。

崩解剂在本领域中应理解为有助于压缩剂型在所要条件下，如在沿胃肠道的一个或多个区域中解聚集的材料，其可有效促进活性剂在一个或多个所需位置处释放。被认为是崩解剂的任何材料都可用于本发明的核心组合物中。可以使用的崩解剂的非限制性实例包括交联羧甲纤维素钠、交联聚维酮(即交联的聚乙烯吡咯烷酮)、聚乙酸乙烯酯、二氧化硅和羟基乙酸淀粉钠。

根据本公开的片剂组合物还可以包括其它组分。举例来说，可以包括各种加工助剂。加工助剂的非限制性实例包括硬脂酸镁、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、硬脂富马酸钠、滑石、二氧化硅、聚乙烯吡咯烷酮(聚维酮)、聚乙烯醇和羟丙基甲基纤维素。加工助剂可以是本领域中认为作为压片工艺中的润滑剂、作为辅助粉末流动的助流剂或辅助粉末粒化的粘结剂的任何材料。

片剂组合物还可以包括一种或多种用于改变、特别是改善片剂组合物的感官性质的试剂。举例来说，可以使用掩味剂。掩味剂的非限制性实例包括环糊精和离子交换树脂。还可以使用调味剂。调味剂的非限制性实例包括柠檬酸、酒石酸、糖果糖、人工甜味剂(例如，乙酰磺胺酸钾、阿斯巴甜、纽甜、糖精和三氯蔗糖)、盐(例如氯化钠)、植物提取物(例如香草、罗汉果)和精油。

根据一个或多个实施方式，第二组合物可以表征为口腔速崩片剂(OUT)、快融剂型或速融剂型或口腔分散剂型。在一些实施方式中，片剂可以是快速崩解形式。如本文所用，快速崩解可以定义为在小于20秒、小于15秒或小于10秒的时间内在口腔条件下实现基本上完全崩解。这可以计算为片剂暴露于口腔条件的时间。例如，当片剂被外部软糖组合物完全包围时，可以从片剂通过至少部分去除外部软糖组合物(如通过咀嚼和/或溶解软糖组合物)暴露出来时的时间计算崩解时间。基本上完全崩解可以意指将核心解聚集、分散或溶解到如下程度：核心的任何部分均不会继续作为尺寸大于初始核心尺寸的50％、大于10％、大于5％或大于2％的固体单块。

在一些实施方式中，快速崩解片剂组合物可以具有如下初始尺寸，其中其最大尺寸为约6mm至约12mm。在一些实施方式中，快速崩解片剂组合物可以由直径和厚度定义。举例来说，快速崩解片剂组合物的直径可以为约6mm至约12mm、约7mm至约12mm或约8mm至约12mm，并且快速崩解片剂组合物的厚度可以为约0.5mm至约8mm、约1mm至约6mm或约2mm至约6mm。

当多组分剂型基本上是核/壳配置时(例如，其中外部软糖组合物完全包围一个或多个核心时)，整个剂型可以具有约10mm至约35mm的最大外部尺寸。在一些实施方式中，剂型的直径、长度或宽度可以为约10mm至约35mm、约12mm至约32mm或约15mm至约30mm，并且剂型的厚度可以为约10mm至约30mm、约10mm至约25mm或约10mm至约20mm。

在一个或多个实施方式中，软糖组合物内核心组合物的尺寸可以相对于软糖组合物的尺寸而变化。具体地，已经发现可以通过维持最小的“壳”厚度来改善整个产品特征。具体地，软糖组合物壳的厚度(测量为核心组合物的外表面至软糖组合物外表面的距离)可能宜为约1.5mm或大于1.5mm，约2mm或大于2mm，或约2.5mm或大于2.5mm，如约1.5mm至约10mm或约2mm至约8mm。这种厚度具体可以应用于包围核心组合物的壳的所有点。软糖壳厚度不必一定在所有点是恒定的，只要在软糖壳的所有点处满足最小壳厚度即可。

当使用核/壳配置时，多组分剂型可以仅包括单个核心。然而，在一些实施方式中，可以包括多个核心，其各自具有相同的组成或不同的组成。举例来说，在一些实施方式中，多组分剂型可以包含包围由第二组合物形成的单个核心(例如，为片剂形式或本文另有描述的不同形式)的外部软糖组合物壳。在其它实施方式中，多组分剂型可以包含包围两个或超过两个核心的外部软糖组合物，所述核心都可以由相同的组合物形成，或可以由两种或超过两种不同的组合物形成。当使用多个核心时，并不是所有核心都可以快速崩解。此外，多个核心可以具有不同尺寸。不管核心数量和尺寸如何，优选地，在软糖壳中的所有点处维持上述最小软糖壳厚度。

上文提供的片剂组合物的形状和尺寸应理解为在本质上是示例性的，而不是对本公开的限制。在一些实施方式中，例如，由与软糖组合物不同的组合物形成的单元可以是基本上非压片形式。非片剂单元形式的示例性实施方式包括薄片(wafer)和膜。此外，由第二组合物形成的单元可以是冷冻干燥的，并且可以以单一料团或粒子形式存在。在一些实施方式中，可以使用纳米粒子和/或微粒。微粒的平均直径可以为约1微米至约1,000微米、约5微米至约750微米或约10微米至约500微米。纳米粒子的平均直径可以为约5nm至约1,000nm、约10nm至约900nm或约50nm至约750nm。

用于形成快速崩解组合物的组分的相对量可以变化。以下实施方式例示了可以使用的组分的相对量。所有百分数均按重量/重量计(特定组分的重量相对于组合物的总重量)。

快速崩解片剂组合物(或与软糖组合物组合形成多组分剂型的其它形式)可以包含约5％至约80％、约25％至约80％或约40％至约80％w/w的载体材料，其特别可以是可压缩材料，包括一种或多种糖类或糖类衍生物和/或一种或多种无机盐。在一些实施方式中，快速崩解片剂组合物可以包含大于50％、大于55％或大于60％w/w的一种或多种载体材料。

快速崩解片剂组合物可以包含约0.1％至约15％、约1％至约10％或约3％至约8％w/w的崩解剂。

快速崩解片剂组合物可以包含约0.1％至约60％、约1％至约55％或约5％至约50％w/w的活性成分。

快速崩解片剂组合物可以包含约0.1％至约10％、约0.2％至约5％或约0.5％至约3％w/w的一种或多种加工助剂。

快速崩解的片剂组合物可以包含至多约4％、至多约2％或至多约1％w/w的调味剂和/或掩味剂(例如约0.01％至约4％、约0.05％至约2％或约0.1％至约1％w/w)。

在一些实施方式中，用于形成快速崩解片剂组合物的一种或多种材料可以是亲水性的。举例来说，可以使用亲水性载体材料，特别是提供形成片剂所需的容易的可压缩性(light compressibility)的载体材料。亲水性载体的使用可以改善片剂稳定性，因为亲水性载体可以允许水快速进入，但是具有低的平衡水含量，使得吸收到片剂中的水的量达到平稳状态，而不会引起片剂的潮解。

在一些实施方式中，与软糖组合物组合以提供多组分剂型的组合物可以表征为小片剂(“微型片剂”)的形式。在一些实施方式中，微型片剂可以被认为是快速崩解形式。或者，微型片剂可能是崩解的，但是可能相较于上文另外所述经历如较慢的速率的过程。因此，微型片剂可能具有比快速崩解片剂大的硬度。尽管亲水性赋形剂可能适用于快速崩解片剂，但是微型片剂可能受益于使用疏水性赋形剂。特别地，疏水性赋形剂可用于降低水进入的可能性，并且还具有低平衡水含量，使得吸收到微型片剂中的水的量达到平稳状态，而不会在微型片剂内引起稳定性问题。然而，需要时，亲水性赋形剂也可以用于微型片剂。

微型片剂可以是可碎裂的，因此可以就核心的脆性指数来表征，通常在0.05至1.0的范围内。脆性指数值可以在与软糖组合物组合之前测量，因为应了解，在一些实施方式中，脆性指数可能在与软糖组合物组合之后改变。优选地，与软糖组合物组合之前，脆性指数值可以为约0.1至约0.99、约0.2至约0.98、约0.25至约0.97或约0.5至约0.95。

微型片剂可以具有如下初始尺寸，其中其最大尺寸为约2mm至约10mm。在一些实施方式中，微型片剂组合物可以由直径和厚度定义。举例来说，微型片剂组合物的直径可以为约2mm至约10mm、约2mm至约6mm或约3mm至约4mm，并且微型片剂组合物的厚度可以为约0.5mm至约6mm、约1mm至约5mm或约3mm至约4mm。包含一种或多种微型片剂组合物的多组分剂型可以具有已经如上所述的总体尺寸。

口服可咀嚼剂型中使用的微型片剂的数量和性质可以基本上如上文另外所述。在使用微型片剂组合物的实施方式中，可以有益地包括多个核心。例如，本公开的口服可咀嚼剂型可以包括由外部软糖组合物包围的2至20个、2至15个或2至10个微型片剂。多个微型片剂各自可以具有相同尺寸或可以具有不同尺寸和/或不同组成。

使用术语“微型片剂”意欲是描述性的，而不一定限制其形状。如上所述，微型片剂可以基本上为片剂、球(或珠粒)、球状体、立方体、薄片、膜或其它类似形状的形状。

用于形成微型片剂组合物的组分的相对量可以变化。以下实施方式例示了可以使用的组分的相对量。所有百分数均按重量/重量计(特定组分的重量相对于微型片剂组合物的总重量)。

微型片剂组合物可以包含约15％至约90％、约25％至约90％或约50％至约90％w/w的载体材料。在一些实施方式中，载体材料可以是可压缩材料并且也可以包括亲水性稀释剂。载体材料的总量可以选自糖类或糖类衍生物和/或无机盐。在一些实施方式中，微型片剂组合物可以包含大于50％、大于55％或大于60％w/w的载体材料。在其它实施方式中，微型片剂组合物可以包含约5％至约80％或约40％至约80％w/w的可压缩材料，并且可以包含约10％至约60％或约20％至约50％w/w的亲水性稀释剂。

微型片剂组合物可以包含约0.1％至约15％、约1％至约10％或约3％至约8％w/w的崩解剂。

微型片剂组合物可以包含约0.1％至约60％、约1％至约55％或约5％至约50％w/w的活性成分。

微型片剂组合物可以包含约0.1％至约10％、约0.2％至约5％或约0.5％至约3％w/w的一种或多种加工助剂。

微型片剂组合物可以包含至多约4％、至多约2％或至多约1％w/w的调味剂和/或掩味剂(例如约0.01％至约4％、约0.05％至约2％或约0.1％至约1％w/w)。

在一个或多个实施方式中，第二组合物可以为展现特定质地性质的形式。举例来说，可以将第二组合物制成展现耐嚼性或具有耐嚼质地的预成形单元。如本领域中应了解，具有这种质地的单元形式将需要在消费者的口中反复咀嚼，以便将单元减小到适用于容易地吞咽的片。这与几乎不通过咀嚼或不用咀嚼就能溶解或基本上被减小成粉末或粒子形式的单元是可区分的。耐嚼质地可以基本上与软糖组合物的质地相匹配，或可以展现不同的品质。包括基本上为咀嚼物形式的第二组合物的多组分剂型的实施方式也可以是压缩固体，并且可以如本文另外描述来配置(例如核/壳；并排；部分包围；等)。

在一个或多个实施方式中，基本上为咀嚼物形式的第二组合物可以包含一种或多种载体、一种或多种亲水性聚合物和任选的一种或多种活性成分。在一些实施方式中，可以包括一种或多种崩解剂来提供可接受范围内的耐嚼性以便容易地食用和/或在质地上与软糖组合物相配。同样地，可以包括润滑剂和/或疏水性稀释剂和/或加工助剂以根据需要改变质地。

在一些实施方式中，基本上为咀嚼物形式的第二组合物可以被压缩至约2Kp至约30Kp、约6Kp至约20Kp或约10Kp至约18Kp的硬度。耐嚼形式也可以就弹性进行表征。举例来说，耐嚼形式可能展现弹性或粘弹性性质，特别在呈水合形式时。

制备成耐嚼形式的组合物可以包含约10％至约60％、约12％至约50％或约15％至约45％w/w的一种或多种填充剂(例如，一种或多种糖类或糖类衍生物或本文另外所述的其它等效材料)。耐嚼组合物还可以包含约5％至约60％、约10％至约50％或约15％至约45％w/w的一种或多种亲水性聚合物。一种或多种加工助剂可以以约0.05％至5％w/w的量存在。在一些实施方式中，耐嚼形式的组合物可以包括0.1％至约60％、约1％至约55％或约5％至约50％w/w的量的一种或多种活性剂。

在一个示例性实施方式中，多组分剂型可以包括具有以下组成的耐嚼形式的组合物：约10％至约60％w/w的一种或多种填充剂、约5％至约60％w/w的一种或多种亲水性聚合物、约0.05％至约5％的一种或多种加工助剂和约0.1％至约60％w/w的一种或多种活性成分。

在另一个示例性实施方式中，多组分剂型可以包括具有以下组成的耐嚼形式的组合物：约20％至约60％w/w的一种或多种填充剂、约20％至约60％w/w的一种或多种亲水性聚合物、约0.1％至3％的一种或多种加工助剂和约1％至约40％w/w的一种或多种活性成分。

在一个或多个实施方式中，根据本公开的多组分剂型可以包括被配置来提供柔软和/或光滑和/或醇厚质地的第二组合物。这些特征可以例如通过使用脂质介质来提供，所述脂质介质包括但不限于油、脂肪和用其形成的组合物。也可以通过使用一种或多种脂肪替代物(如各种多元醇(例如甘油))来提供这些特征。因此，本公开还包括脂质(基于脂质的)组合物的预成形单元。

基于脂质的组合物(和展现类似性质的组合物)可以存在于熔融相、固相或半固相中，并且相之间的转变可以在基于脂质的组合物可以提供具体质地性质的温度下实现。然而，基于脂质的组合物可以通过压缩或类似的模制技术在一个或多个实施方式中形成。举例来说，基于脂质的组合物在典型室温下可以是软固体，但是在较高温度下基本上不熔融以有利于制造。换句话说，基于脂质的组合物可以具有转变温度，使得组合物在与加热的软糖组合物组合时将基本上保持为固体。基于脂质的组合物可以被配置为脂质和其它成分的基本上均匀的混合物。举例来说，固体可以均匀地分散在脂质基质中。

用于形成这些组合物的适合的脂质材料包括衍生自植物、坚果、种子等的脂肪。适合的脂质材料的非限制性实例包括衍生自以下材料中的一种或多种的脂肪：可可、杏仁、腰果、榛子、澳洲坚果、花生、山核桃、开心果、核桃、南瓜籽、芝麻籽、大豆、油菜籽、玉米、红花籽等。基于脂质的组合物可以包含约10％至约60％、约12％至约55％或约15％至约50％w/w的量的脂质材料。可用于制备本文所述组合物的基于脂质的材料的具体的非限制性实例包括具有任何可可浓度的巧克力(例如牛奶巧克力、黑巧克力、白巧克力)、花生酱等。这些材料通常包括其它组分，例如糖、盐、其它油等。

具有脂质基质的组合物可以包括一种或多种其它组分。举例来说，可以使用一种或多种乳制品组分，包括来源于牛奶、山羊奶等的脂肪、蛋白质和/或糖。

在一个或多个实施方式中，基于脂质的组合物可以包括所述的一种或多种填充剂，特别是一种或多种糖类或糖类衍生物。举例来说，组合物可以包含约10％至约60％、约12％至约55％或约15％至约50％w/w的一种或多种填充剂。

脂质组合物可以包含一种或多种活性成分。举例来说，活性成分可以以约0.1％至约60％、约1％至约55％或约5％至约50％w/w的浓度存在。

组合物也可以包括固体的组分(即，其在高于用作基材的脂质的熔融温度的温度下保持为固体)。活性成分可以是存在于组合物中的固体。可可固体、乳固体、坚果固体、种子固体等是可能存在的固体的其它实例。

脂质组合物可以采取多种形式。举例来说，组合物可以是分散体、乳液、溶液、混合物等。在一些实施方式中，组合物可以包括一种或多种适用于稳定组合物和/或促进基本上均匀状态形成的成分。可以使用乳化剂(例如卵磷脂、单酸甘油酯等)，并且通常认为对于人类食用的产品是安全的适合的乳化剂可以在21CFR 178.3400中找到。

基于脂质的组合物可以直接制成最终形式以与软糖组合物组合。在一些实施方式中，可以将基于脂质的组合物的料团形成为固体，接着粒化。接着可以将粒子材料压缩成最终所要形状(例如丸粒)或塑化，如通过将所述材料低剪切混合。在一些实施方式中，基于脂质的材料可以以熔融状态提供并被模制成具体的形式或形状。

基于脂质的组合物可以特别用作如果提供在其它类型的组合物中时易于降解的活性剂的载体。举例来说，可以将对水敏感的有益细菌基本上封装在基于脂质的组合物中，以便在消费者摄入之前保持活性。类似地，热和/或光敏性活性剂可以受益于存在于基于脂质的组合物中，所述基于脂质的组合物可以以基本上不透明的颜色提供，并且可以在与制造软糖组合物相比具有显著低的温度的条件下形成。水反应性化学品(例如碳酸氢盐)也可通过在基于脂质的疏水性组合物内提供而受益。

用于本公开的多组分剂型的耐嚼形式或基于脂质的形式中的单元可以具有各种各样的尺寸。这些单元例如可以具有约1mm至约12mm、约2mm至约10mm或约3mm至约8mm的最大尺寸。在一些实施方式中，所述单元可以是基本上球形的，并且所述最大尺寸可以是所述单元的直径。在其它实施方式中，所述单元可以具有所述最大尺寸(例如，长度或宽度)，并且可以具有小于最大尺寸的厚度。举例来说，单元可以具有上述长度或宽度，并且厚度为最大尺寸的约10％至约95％、约15％至约85％或约25％至约75％。

在一个或多个实施方式中，第二组分可以是限定空心内部的固体壳。固体壳给药单元的非限制性实例包括硬明胶囊剂和软明胶囊剂。固体壳本身可以包括活性成分。活性成分可以包括在固体壳的空心内部中。空心内部还可以包括、或者包括各种组合物中的任何一种或多种，包括调味剂、提供温热感的材料、提供清凉感的材料、提供刺麻感的材料和被配置来与多组分剂型中的其它材料反应以提供特定感官感觉的材料。

在一个或多个实施方式中，第二组合物提供的良好稳定性，使得其特别适用于与软糖组合物组合，从而使本发明的多组分剂型可以是特别有益的。良好的稳定性在第二组合物包含活性成分时是有用的。在一些实施方式中，这种改善的稳定性可以就核心组合物抗吸水的能力进行表征。在随附实施例中对本文公开的核心组合物的这种稳定性进行说明。就抗吸水性来评估稳定性的测试条件见于新药物和产品工业Q1A(R2)稳定性测试指南(Guidance for Industry Q1A(R2)Stability Testing of New Drug Substances andProducts)(2003年11月修订版2)，所述指南由美国卫生与人类服务部(theU.S.Department of Health and Human Services)、食品和药物管理局(Food and DrugAdministration)、药物评估和研究中心(Center for Drug Evaluation and Research)(CDER)和生物制品评估和研究中心(Center for Biologics Evaluation and Research)(CBER)制定。

在一些实施方式中，本文所述的片剂、微型片剂等形式的组合物可以展现特别水平的稳定性，其与软糖组合物分开测量。举例来说，压片的组合物可以是水稳定的，使得在与另一种组合物分离(例如与软糖组合物分离)的情况下，压片的组合物在40℃的温度和75％的相对湿度下经过14天的时间吸收少于约5重量％的水(以压片的组合物的重量计)。当压片的组合物与软糖组合物组合时，特别是例如在一种或多种压片的组合物可以作为由软糖外层或壳包围的一个或多个核心存在的实施方式中，这种稳定性例示了压片的组合物抵抗从软糖组合物吸收水的能力。稳定性还可以涉及压片的组合物抵抗其中包含的活性成分降解的能力。在一些实施方式中，例如，压片的组合物可以是稳定的，使得当压片的组合物在40℃的温度和75％的相对湿度下储存20天的时间时，活性成分基本上不降解。

基本上为咀嚼物形式的组合物也可以展现良好的稳定性。举例来说，本文所述的耐嚼组合物可以是水稳定的，使得在与另一种组合物分离(例如与软糖组合物分离)的情况下，耐嚼组合物在40℃的温度和75％的相对湿度下经过5天的时间吸收少于约10重量％的水(以耐嚼组合物的重量计)。如上所述，本文所述的耐嚼组合物还可以适用作活性成分的稳定载体。举例来说，本文所述的耐嚼组合物可以是稳定的，使得当耐嚼组合物在40℃的温度和75％的相对湿度下储存11天的时间时，耐嚼组合物中的活性成分基本上不降解。

此外，所描述的基于脂质的组合物还可以提供良好稳定性，特别是就维持活性成分的完整性而言。举例来说，在一些实施方式中，本文所述的基于脂质的组合物可以是稳定的，使得在25℃的温度和60％的相对湿度下储存28天的时间后，基于脂质的组合物包含相对于活性成分的重量少于约0.1％重量的活性成分降解产物。在其它实施方式中，基于脂质的组合物可以是稳定的，使得在50℃的温度和60％的相对湿度下储存28天后，基于脂质的组合物包含相对于活性成分的重量小于约2重量％的活性成分降解产物。

使用多种组合物递送活性成分可以是特别有益的，因为可以在同时提供活性成分的稳定性的同时提供多种味道和感官特征。在一些实施方式中，多组分剂型中一种或多种成分的稳定性可以通过纳入阻挡成分而提高。这种阻挡成分可以特别适合于使水从一种组合物向另一种组合物(例如，从软糖组合物到可与软糖组合物实体接触并且特别是可以被软糖组合物至少部分包围的第二组合物中)的进入/迁移最少化。这可以特别有利于改善长期储存的稳定性。阻挡成分可以以一个或多个中间层的形式存在，所述插入层被配置来将一种组合物的单元(例如，核心)与软糖组合物(例如壳)分隔。

阻挡层可以部分包围、基本上包围或完全包围本文所述的组合物的单元。举例来说，片剂、咀嚼物或基于脂质的组合物可以通过阻挡组分部分、基本上或完全与软糖组合物分离。在一些实施方式中，可以使用多个阻挡组分(例如层或膜)。

图9示出了包含软糖组合物92的多组分剂型90，所述软糖组合物基本上是包围第二组合物94的壳，所述第二组合物基本上是核心。通过阻挡物97使第二组合物94与软糖组合物92分离，所述阻挡物基本上用作使软糖组合物与第二组合物分离的层以基本上防止或完全防止水从软糖组合物进入第二组合物。同样，返回到图6，在这个方面，层63和层65中的一个或两个可以用作阻挡物。中间层可以用作可以存在于多组分剂型中的各单独核心周围的阻挡物。在其它实施方式中，存在于多组分剂型中的多个核心中的两个或超过两个可以基本上被单个阻挡成分包围。

在一些实施方式中，可以提供活性成分的进一步分隔。举例来说，除了通过在分开的组合物中提供活性成分使活性成分与软糖组合物分离之外，活性成分还可以是封装形式。或者，其中包括活性成分的整个组合物可以是封装形式。举例来说，包括活性成分的组合物可以基本上以本文所述的单元形式提供，可以是粒子形式，可以是微粒或纳米粒子的形式，并且组合物可以被封装(例如，封装的咀嚼物、封装的基于脂质的单元、封装的微型片剂、封装的粒子、封装的微粒或封装的纳米粒子)。

可以使用本领域已知的任何封装技术来封装活性成分和/或包括活性成分的组合物。举例来说，可以使用各种化学封装技术(如溶剂蒸发、溶剂提取、有机相分离、界面聚合、简单和复合凝聚、原位聚合、脂质体封装和纳米封装)来形成微囊剂。或者，可以使用物理封装方法，如喷涂、锅包衣、流化床涂布、环形射流涂布、转盘雾化、喷雾冷却、喷雾干燥、喷雾激冷、固定喷嘴共挤出、离心头共挤出或浸入式喷嘴共挤出。

不管采用的封装方法如何，用于形成囊剂的外壁或壳材料和溶剂都可以变化。通常用作壁或壳材料的材料的类别包括蛋白质、多糖、淀粉、蜡、脂肪、天然和合成聚合物和树脂。用于形成微囊剂的微囊封工艺中使用的示例性材料包括明胶、阿拉伯胶(acacia/gumarabic)、聚乙酸乙烯酯、藻酸钾、角豆胶、柠檬酸钾、角叉菜胶、聚偏磷酸钾、柠檬酸、三聚磷酸钾、糊精、聚乙烯醇、聚维酮、二甲基聚硅氧烷、二甲基硅氧烷、精制石蜡、乙基纤维素、漂白紫胶、改性食品淀粉、藻酸钠、瓜尔胶、羧甲基纤维素钠、羟基丙基纤维素、柠檬酸钠、羟丙基甲基纤维素、亚铁氰化钠、聚磷酸钠、刺槐豆胶、甲基纤维素、三偏磷酸钠、甲基乙基纤维素、三聚磷酸钠、微晶蜡、丹宁酸、石油蜡、萜烯树脂、黄蓍胶、聚乙烯、黄原胶和聚乙二醇。

微囊剂是可商购的，并且微囊剂技术的示例类型是以下文献中阐述的类型：Gutcho,Microcapsules and Microencapsulation Techniques(1976)；Gutcho,Microcapsules and Other Capsules Advances Since 1975(1979)；Kondo,MicrocapsuleProcessing and Technology(1979)；Iwamoto等人,AAPS Pharm.Sci.Tech.2002 3(3):article 25；Cherukuri等人的美国专利第5,004,595号；Bonner的美国专利第5,690,990号；Wampler等人的美国专利第5,759,599号；Soper等人的美国专利第6,039,901号；Soper等人的美国专利第6,045,835号；Lew的美国专利第6,056,992号；Soper等人的美国专利第6,106,875号；Takada等人的美国专利第6,117,455号；DeRoos等人的美国专利第6,482,433号；和Bouwmeesters等人的美国专利第6,929,814号；其各自以引用的方式并入本文中。

本公开的实施方式通过以下实施例进一步说明，阐述这些实施例以说明本发明公开的主题，而不应被解释为限制性的。实施例描述了快速崩解核心组合物的示例性制剂和微型片剂核心组合物的示例性制剂。实施例还描述了核心组合物的稳定性测试。实施例还提供了适用作包围核心的外部组合物的软糖基质的示例性制剂。

实施例1——快速崩解片剂组合物

表1和表2中显示快速崩解片剂组合物的根据本公开的示例性制剂。使用86.96mg的对乙酰氨基酚来制备各示例性片剂，以包括80mg对乙酰氨基酚作为活性成分。制剂14CF13/042中使用的是共处理的甘露糖醇、交联聚维酮和聚乙酸乙烯酯。制剂14CF 13/043中使用的 Flash是共处理的甘露糖醇和淀粉。制剂14CF13/044中使用的500是共处理的甘露糖醇、山梨糖醇、交聚维酮和与阿斯巴甜和硬脂酸镁组合的二氧化硅。制剂14CF 13/045中使用的ODT是共处理的微晶纤维素、胶体二氧化硅、甘露糖醇、果糖和交联聚维酮。

为了制备各制剂，称量可压缩载体并过筛，随后放置在掺合容器(Turbula T2F掺合器)中。将活性成分添加到掺合容器中，并且掺合组分10分钟。将硬脂富马酸钠润滑剂添加到掺合的组分中，同时通过500μm筛进行筛分，并且掺合混合物2分钟。使用Manesty F单工位压片机将最终混合物压缩至目标片剂重量和硬度。

表1

表2

实施例2——快速崩解片剂组合物的重量稳定性

在形成片剂时称量表1和表2所示的制剂。将片剂储存在开放条件下在40℃的温度和75％的相对湿度下14天。称重片剂，并且记录重量百分比的变化，其中任何重量增加均归因于吸收环境水。结果提供于图10中。如其中所见，片剂所展现的平均水重量增加小于1.4％。在5天内，制剂14CF13/042和14CF13/043未展示重量增加，而制剂14CF13/044崩解。

实施例3——对乙酰氨基酚的化学降解分析

在40℃的温度和75％相对湿度下开放式储存20天后，通过高效液相色谱(HPLC)评估制剂14CF13/042、14CF13/073、14CF13/049和14CF13/050。相对于储存在通常为20-25℃和55-65％相对湿度的实验室条件下的相同配方的片剂，对样品进行测试。实验室储存的片剂是在40℃/75％RH的应力储存条件下开放式储存的样品的对照。在所有四个样品中，没有观察到降解，因为开放式储存的样品的色谱图与实验室储存的片剂的色谱图相同。

实施例4——微型片剂组合物

表3和表4中显示微型片剂组合物的根据本公开的示例性制剂。使用86.96mg的对乙酰氨基酚来制备各示例性片剂，以包括80mg对乙酰氨基酚作为活性成分。

为了制备各制剂，称量除API和润滑剂以外的所有成分并过筛，随后放置在掺合容器(Turbula T2F掺合器)中。将活性成分添加到掺合容器中，并且掺合组分10分钟。将润滑剂添加到掺合的组分中，同时通过500μm筛进行筛分，并且掺合混合物2分钟。使用ManestyF单工位压片机将最终混合物压缩至目标片剂重量和硬度。

表3

表4

实施例5——微型片剂组合物的重量稳定性

在形成片剂时称量表3和表4所示的制剂。将片剂储存在开放条件下在40℃的温度和75％的相对湿度下7天。在第1、3、6、7天称重片剂，并且记录重量变化，其中任何重量增加均归因于吸收环境水。结果提供于图11中。在7天的时间内，制剂14CF20/006、14CF20/007、14CF20/008和14CF20/012未展示重量增加。3天后制剂14CF20/011崩解。1天后，制剂14CF20/009崩解。不到一天，制剂14CF20/005和14CF20/010崩解。

实施例6——微型片剂中对乙酰氨基酚的化学降解分析

在40℃的温度和75％相对湿度下开放式储存14天后，通过高效液相色谱(HPLC)评估制剂14CF20/006、14CF20/007、14CF20/008和14CF20/012。相对于储存在通常为20-25℃和55-65％相对湿度的实验室条件下的相同配方的片剂，对样品进行测试。实验室储存的片剂是在40℃/75％RH的应力储存条件下开放式储存的样品的对照。在三个样品中，没有观察到降解，因为开放式储存的样品的色谱图与实验室储存的片剂的色谱图相同。在制剂14CF20/008中，在色谱图上观察到另一个峰，从而指示存在相对于对乙酰氨基酚0.3％的量的可能降解产物。

实施例7——耐嚼组合物

表5和表6中显示具有耐嚼质地的组合物的根据本公开的示例性制剂。使用86.96mg的对乙酰氨基酚来制备各示例性耐嚼组合物，以包括80mg对乙酰氨基酚作为活性成分。

为了制备各制剂，称量组分(除所用任何润滑剂以外)并过筛，随后放置在掺合容器(Turbula T2F掺合器)中。将活性成分添加到掺合容器中，并且掺合组分10分钟。将硬脂富马酸钠润滑剂添加到掺合的组分中，同时通过500μm筛进行筛分，并且掺合混合物2分钟。使用ManestyF单工位压片机将最终混合物压缩至目标片剂重量和硬度。

表5

表6

实施例8——耐嚼组合物的重量稳定性

在形成片剂时称量表5和表6中所示的制剂。将片剂储存在开放条件下在40℃的温度和75％的相对湿度下5天，并且记录重量变化，其中任何重量增加均归因于吸收环境水。结果提供于图12中。

实施例9——耐嚼组合物中对乙酰氨基酚的化学降解分析

在40℃的温度和75％相对湿度下开放式储存11天后，通过高效液相色谱法(HPLC)评估制剂14CF21/025、14CF21/026、14CF21/029和14CF21/030。相对于储存在通常为20-25℃和55-65％相对湿度的实验室条件下的同样配方的片剂，对样品进行测试。实验室储存的片剂是在40℃/75％RH的应力储存条件下开放式储存的样品的对照。在任何测试样品中均没有观察到降解——即开放式储存的样品的色谱图与实验室储存的片剂的色谱图相同。

实施例10——基于脂质的组合物

表7中显示基于脂质的组合物的根据本公开的示例性制剂。制备基于脂质的各示例性组合物以包括以下活性成分中的一种：维生素C；泛酸；叶酸；乙酰水杨酸；氯雷他定；对乙酰氨基酚；或布洛芬。

各制剂包括白巧克力、研磨的糖(蔗糖)和玉米淀粉的组合。白巧克力是具有以下成分的商购组合物：20-30重量％的乳固体；35-55重量％的糖；25-45重量％总脂肪；和0.3-1重量％法律允许的乳化剂。尽管使用了白巧克力，但也考虑了其它巧克力(例如牛奶巧克力、黑巧克力等)。为了制备各制剂，称量组分并过筛，随后放置在掺合容器中。将活性成分添加到掺合容器中，并且掺合组分。将最终混合物成形为质量为250mg的单一结构。

表7

实施例11——软糖组合物

使用表8所示的组分制备适用作口服可咀嚼剂型中的外部组合物的软糖基质。通过在60℃下组合明胶、蔗糖和水来形成第一溶液。通过组合葡萄糖浆和蔗糖并升温至60℃来形成第二溶液。组合第一和第二溶液，并且在混合的同时添加碳酸钙。将掺合的混合物(浆液)在分批罐中保持在55-60℃下。将浆液加热至104℃并快速冷却至90℃以将固体减少到82/84白利度(Brix)。此后，添加天然风味剂和色素以及柠檬酸，并将混合物放置在模具中。

表8

水胶体体系组分	量(％w/w)
		250布卢姆明胶	5.89
果胶CS502	0.15
		蔗糖	2.46
水(60℃)	15.17
		葡萄糖浆63DE	28.00
葡萄糖浆43DE	15.00
		蔗糖	25.54
碳酸钙	6.70
		色素/风味剂	1.04
柠檬酸	0.05

实施例12——软糖组合物

使用表9所示的组分制备适用作口服可咀嚼剂型中的外部组合物的软糖基质。将果胶和角叉菜胶与分散用蔗糖混合并在80℃水中水合。单独将葡萄糖在分散用水中加热至90℃。将蔗糖添加到葡萄糖/水混合物中并且加热到90-100℃。将果胶/角叉菜胶混合物添加到葡萄糖混合物中，形成浆液。将浆液加热至104℃并快速冷却至90℃以将固体减少到82/84白利度。此后，添加天然风味剂和色素以及柠檬酸，并将最终组合物沉积在模具中。

表9

水胶体体系组分	量(％w/w)
		果胶CS502	2.00
角叉菜胶310C	0.50
		蔗糖(用于分散)	3.00
水	20.00
		水(用于分散)	4.50*
葡萄糖42	16.00
		葡萄糖63	29.00
蔗糖	24.00
		风味剂/色素/酸	5.50

^*加工期间去除

实施例13——制备口服可咀嚼剂型

通过形成本文所述的核心组合物并且形成本文所述的软糖基质来制备口服可咀嚼剂型。将一部分软糖基质组合物沉积到模具中，形成剂型的基底(或帽)。将核心放置在沉积的软糖基质部分的顶部。将剩余的软糖基质混合物添加到模具中以覆盖并完全包围核心。接着将剂型冷却成确定的轮廓以允许产生受控的凝固速率。

借助于上述说明书中所提供的教导，本发明所属领域的技术人员还可以想到本文所述的发明的多种修改和其它实施方式。因此，应了解，本发明不限于所公开的具体实施方式，并且修改和其它实施方式旨在被包括在权利要求书的范围内。尽管这里采用了特定术语，但其仅以通用和描述性意义使用，而不是为了限制的目的。

Claims (27)

1.一种用于口服施用的可咀嚼多组分组合物，所述多组分组合物包含：

第一组分，其为软糖组合物；

第二组分，其为粒子材料的形式或为一个预成形固体单元或多个预成形固体单元；和

活性成分；

其中所述第一组分构成所述多组分组合物外表面的至少一部分。

2.根据权利要求1所述的多组分组合物，其中所述第一组分完全包围所述第二组分，使得所述第一组分基本上是包围由所述第二组分形成的至少一个核心的壳。

3.根据权利要求2所述的多组分组合物，其还包含配置为所述第一组分与所述第二组分之间的层的第三组分。

4.根据权利要求3所述的多组分组合物，其中所述第三组分被配置为阻挡层，其基本上防止水在所述第一组分与所述第二组分之间通过。

5.根据权利要求1所述的多组分组合物，其中以下条件中的一个或多个得以满足：

所述活性成分被包括在所述第二组分中；

所述活性成分被包括在所述第一组分中；

所述活性成分是封装形式；

所述软糖组合物是弹性的或粘弹性的；

所述多组分组合物还包含包围所述第一组分和所述第二组分的外层。

6.根据权利要求1所述的多组分组合物，其中所述活性成分是天然或合成的物质，其被认为有益于人类健康并且选自：非类固醇消炎药(NSAID)、止痛剂、抗组胺剂、减充血剂、镇咳药、祛痰剂、睡眠助剂、抗生素、缓泻药、止泻剂、驱肠虫剂、抗酸剂、维生素、矿物质、植物营养素、纤维、脂肪酸、氨基酸、多肽、植物性药材、草药、益生元、益生菌和其组合。

7.根据权利要求1所述的多组分组合物，其中所述软糖组合物包含约70％至约94％w/w的一种或多种亲水性填充剂、约1％至约20％w/w的一种或多种亲水性长链聚合物和约5％至约35％w/w的水源。

8.根据权利要求7所述的多组分组合物，其中以下条件中的一个或多个得以满足：

所述一种或多种亲水性填充剂包括一种或多种糖类或糖类衍生物；

所述一种或多种亲水性填充剂包括一种或多种氢化碳水化合物；所述一种或多种亲水性填充剂包括糖固体和粒状糖之一或两者，所述一种或多种亲水性填充剂包括葡萄糖、蔗糖和山梨糖醇。

9.根据权利要求1所述的多组分组合物，其中所述第二组合物包含一种或多种选自以下的成分：糖类、糖类衍生物、脂质、纤维素聚合物、纤维素聚合物衍生物、无机盐和其组合。

10.根据权利要求1所述的多组分组合物，其中所述第二组合物为预成形固体单元，其为片剂、囊片、硬壳囊剂、软壳囊剂、微囊剂和锭剂中的一种或多种的形式。

11.根据权利要求1所述的多组分组合物，其中所述第二组合物是硬度为约2Kp至约35Kp的预成形片剂。

12.根据权利要求11所述的多组分组合物，其中以下条件中的一个或多个得以满足：

所述预成形片剂是口服可崩解的或可溶解的；所述预成形片剂的硬度为约4Kp至约20Kp；

在与所述第一组分组合之前，所述预成形片剂是可破碎的并且脆性指数为约0.5至约0.95。

13.根据权利要求11所述的多组分组合物，其中所述预成形片剂包含约5％至约80％w/w的一种或多种填充剂、约0.1％至约15％w/w的一种或多种崩解剂、约0.05％至约5％w/w的一种或多种加工助剂和约0.1％至约60％w/w的量的所述活性成分。

14.根据权利要求11所述的多组分组合物，其中以下条件之一或两者得以满足：

所述预成形片剂是稳定的，使得当核心组合物在40℃的温度和75％的相对湿度下储存20天的时间时，所述活性成分基本上不降解；

所述预成形片剂是稳定的，使得在与所述第一组分分离的情况下，所述预成形片剂在40℃的温度和75％的相对湿度下经过14天的时间吸收少于约5重量％的水(以压片的组合物的重量计)。

15.根据权利要求11所述的多组分组合物，其中所述预成形片剂的直径为约6mm至约12mm并且厚度为约0.5mm至8mm；或其中所述预成形片剂的直径为约2mm至约10mm并且厚度为约0.5mm至6mm。

16.根据权利要求1所述的多组分组合物，其中所述第二组合物是耐嚼组合物的预成形单元，其硬度为约4Kp至约20Kp。

17.根据权利要求16所述的多组分组合物，其中所述耐嚼组合物的所述预成形单元包含约10％至约60％w/w的一种或多种填充剂、约5％至约60％w/w的一种或多种亲水性聚合物、约0.05％至5％的一种或多种加工助剂、任选地一种或多种崩解剂和约0.1％至约60％w/w的量的活性剂。

18.根据权利要求16所述的多组分组合物，其中以下条件之一或两者得以满足：

所述耐嚼组合物的所述预成形单元是水稳定的，使得在与所述第一组分分离的情况下，所述耐嚼组合物在40℃的温度和75％的相对湿度下经过5天的时间吸收少于约10重量％的水(以所述耐嚼组合物的重量计)；

所述耐嚼组合物的所述预成形单元是稳定的，使得当所述耐嚼组合物在40℃的温度和75％的相对湿度下储存11天的时间时，所述活性成分基本上不降解。

19.根据权利要求16所述的多组分组合物，其中所述耐嚼组合物的所述预成形单元的直径是约6mm至约12mm并且厚度是约0.5mm至8mm。

20.根据权利要求1所述的多组分组合物，其中所述第二组合物是脂质组合物的预成形单元，所述脂质组合物包含一种或多种脂质材料和一种或多种填充剂。

21.根据权利要求20所述的多组分组合物，其中所述一种或多种脂质材料选自：植物脂肪、坚果脂肪、种子脂肪和其组合。

22.根据权利要求20所述的多组分组合物，其中所述一种或多种脂质材料包含可可脂。

23.根据权利要求20所述的多组分组合物，其中所述脂质组合物的所述预成形单元包含约10％至约60％w/w的所述一种或多种脂质材料和约10％至约60％w/w的所述一种或多种填充剂。

24.根据权利要求20所述的多组分组合物，其中所述活性成分存在于所述脂质组合物的所述预成形单元中，并且其中所述脂质组合物的所述预成形单元是稳定的，使得在50℃的温度和60％的相对湿度下储存28天的时间后，所述脂质组合物的所述预成形单元包含相对于所述活性成分的重量少于约2重量％的活性成分降解产物。

25.根据权利要求20所述的多组分组合物，其中所述脂质组合物的所述预成形单元的直径是约0.5mm至约10mm。

26.根据权利要求1所述的多组分组合物，其中所述第二组合物为粒子材料的形式。

27.根据权利要求26所述的多组分组合物，其中所述粒子材料为粉末、颗粒、珠粒或其组合的形式。