CN86108429A - 糖果或活物质输送系统 - Google Patents
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Abstract
一种活性物咀嚼式输送系统,包含(a)一种活性 物,用至少一种选自下述的材料预包衣,这些包衣材 料包括卵磷脂,链长为4个碳或以下的聚氧烯烃,熔 点在100℃以下的甘油酯,分子量在3700或以下的 聚烯二醇,合成和天然蜡和它们的混合物,和(b)一 种糖果基质,包含由明胶和润湿剂组成的粘结系统。 润湿剂选自一组包括甘油和它的低级烷基(C2~7)酯 衍生物;一种甜味剂,和大约1—30%重量的水。
Description
本发明涉及一种新的糖果或活性物质(如纤维和药物)输送系统。这种糖果式输送系统由可咀嚼基质和活性物质组成,这种组合最好不含脂肪、蔗糖。因此其卡路里(热量)可以降低。活性物质如食用纤维和/或药物可混合在输送系统中而不被觉察,纤维和/或药物的不愉快味道和口感能得到有效地掩盖,并且活性物的充分水合会延缓到输送系统通过口腔后。制得的产品更较可口,基本上没有粗糙、味苦或纤维质地样感觉。输送系统及用它制造的产品其味道的改善,能鼓励病人依从所劝告的治疗。
通常,纤维的日处方剂量很高,这样病人就得每日服纤维或纤维组合剂数次,虽然对于消费者来说,其益处是显而易见的,但含食用纤维产品的不愉快味道及纤维口感和质地,使得病人很勉强地遵守这种剂量。
病人对处方的药物疗法的顺应性也是一个问题,尤其当药物有一种不愉快的味道、余味或砂砾般的口感时。一些药物如消胆胺和氯化钾的味道不好。先前技术公布过能掩盖这些药物味道的产品,但这些产品本身也常常味道不佳。
因此,病人在服用这些含纤维或药物的先前技术产品时,便会倾向于偏离处方的剂量或不按时服用,这样就降低了治疗的效果。
有两件专利公布过可口的药物配方,用凝聚技术将消胆胺与改性纤维素合用,美国专利3974272提出含水性介质和消胆胺的口服可口的配方。申请了一种治疗高胆固醇血症的方法。公布了含纤维素/树胶胶体的可咀嚼制品。
英国专利1446352涉及用于治疗高胆固醇血症和胆汁性肝硬变可口的组合物。该发明提供一种含“消胆胺与一种水解纤维素胶体凝聚”衍生物的液体配方。术语“凝聚”是指两种含相反电荷的亲水物质的凝聚。水解胶体的代表有甲基和乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素和羟丙基纤维素。非水溶性分散剂可用如取代的羧甲基淀粉。在制备这种组合物时,将1份重量的水胶体与4~10份消胆胺合并干混均匀,然后通过美国80号标准筛孔筛,所得的粉末再与一种液体混合,生成适于口服给药的凝聚物。
至于食用纤维,曾作过许多努力来掩盖其纤维口感。曾试过将各种烘烤产品,颗粒(granola)-型产品,谷类食物和快餐仪器与纤维混入糖果式输送系统中,但这些产品的热量通常都较高,且食用纤维含量较低。先前技术的目的是试图采用不同的物质如脂肪、多元醇糖或淀粉来掩盖纤维的不愉快味道和质地。这在一定程度上可以做到,但这些物质却使它的卡路里值升高和使用效剂量稀释。纤维含量高,如大于5%,就会出现典型的干涩味和不愉快的纤维口感。
尤其是用于整治肠道及有关疾病的纤维产品,包括那些用水调成浆状的产品。考虑到先前技术曾试过在用水或欲料将纤维产品调成浆时,纤维有结块的趋势,生成粘滑难咽的团块,这些纤维团块是由水合的水解胶体如车前子组成,要使这些团块分散就需要大量的赋形剂,这些赋形剂或分散剂一般用碳水化合物或脂肪物质如糖,葡萄糖等,这些物质的卡路里都较高。
通常,纤维以细粉末的形式混入食用物质,这样做有几个原因,即细粉末状纤维水合时,不易形成“鱼眼”状团块即中心干表面湿的团块。此外,纤维的纯化常常还包括纤维颗粒大小粉碎过程。除了瓜耳树胶外,少数可溶性食用纤维只有粒度很细才能混合完全或均匀,然而细粒度难于加工和处理,且产品若含10-15%食用纤维,就难吃和有纤维质地感。
众所周知,纤维和某些药品如离子交换树脂的功能度和效率与其活性表面积有关。细颗粒之所以比粗颗粒能更有效地起所需的治疗作用,是因为它表面积和重量的比值较高,即有较高的活性表面。例如就离子交换树脂来说如消胆胺,若表面积大则可增加胆酸的吸附,增加离子交换和其它表面现象。若为纤维,表面积增加即可增加吸附和与液体、体内代谢产物等的结合。其结果是使其体积增大并吸附膨胀而这正是治疗所要求的。
粗粒物质因有效表面积不及细粒而疗效较差,但细粒物质亦存在一些加工处理和配方上的问题。细粒物质由于总表面积比粗粒大,在器官感觉上会产生太干或太呛的感觉,如果是某些纤维产品,就会有粘糊糊的味道。这些器官感觉上的性质,不是我们所需要的。此外,当把治疗剂量的细粒加入输送基质如糖果基质的配方中时,这些细粒倾向于破坏最终成品的连续相特性。
本发明涉及一种用于活性物如药物和纤维的咀嚼型输送系统,这种输送系统包含(a)一种非水溶性活性物,预先包衣用至少一种选自下述组的物质包括卵磷脂,链长在4个碳或以下的聚氧烯烃融点范围在约100℃或以下的甘油酯、分子量在大约3700或以下的聚烯二醇,合成或天然腊和它们的混合物,和(b)一种糖果基质,它包括一种粘结系统,它由明胶和一种湿润剂如甘油及其低级烷基(C2-7)酯衍生物组成,一种甜味剂和约为1~30%重量的湿度。
本发明成功的关键是达到了有效地掩盖产品的苦涩味和不必要的口感或质地。为此,在将活性物质与糖果基质混合之前先进行一种预处理。将活性物用一种或多种所列举的物质预包衣,这里术语“预包衣”是指在活性物与糖果基质混合之前,用各种常规技术如贴附,涂膜或其它方法预先包衣。有用的包衣技术包括简单混合、喷雾附聚冷冻干燥,流化床造粒,成团,喷雾包衣、喷雾干燥和挤压以及这种技艺的其它成胶丸技术。
所用特定的包衣技术在很大程度上取决于所选用活性物的类型,例如,活性物为食用纤维,最好用简单的混合或喷雾包衣,如活性物为药物如消胆胺,最好用简单的混合或流化床造粒。
在最终剂量形式中,所存在的活性物应与所用药物或纤维的治疗剂量相当。通常,活性物和预包衣约占总剂量形式的15~30%。
预包衣材料
这些物料必须能容易粘着,并对活性物至少部分最好是整个形成包衣。这样,包衣就能成为一个屏障,有助于掩盖活性物本身固有的任何苦涩味和/或质地不良的性质。从稳定性的观点来看,这个屏障也起看保护活性物的作用。但这种包衣必须能允许活性物适当的释放并且不干扰活性物的功能或疗效。包衣与活性物的重量比例在1∶11~99∶1的范围内。
在上面所列的包衣材料中,以卵磷脂较好,因为它能提供多种功能。例如,卵磷脂的乳化性质有助于活性物表面的润湿,并有利于它与糖果基质的混合,以及当在溶液或唾液中水解时,有助于活性物的掺混性。最好用纯级的卵磷脂如一种其固体含量在约95%或以上的这种卵磷脂在室温应该是可倾倒的部分,而不是固体或粉末。在1977年Van Nostrand Reinhold出版的精简化学辞典(Condensed Chemical Dictionary)中,卵磷脂的定义为与磷酸胆碱酯联结的脂肪酸二甘油酯混合物。卵磷酯归入磷酸甘油酯或磷脂类。在本包衣中,最好卵磷酯中磷脂的含量最小约为95%(重量),这种纯度水平通常在市售卵磷脂中称为“95%丙酮不溶物”,短语“95%丙酮不溶物”意思是当卵磷脂在丙酮中溶解时,有95%的磷脂部分保持不溶。余下的杂质如油,水分和可溶性非磷脂占物料的5%可溶解并提取。
用作活性物包衣材料的聚氧烯烃包括聚氧乙烯、聚氧丙烯、聚氧丁烯、它们的共聚物以及它们的混合物。
用作活性物包衣的甘油酯其熔点或熔距应在100℃或以下,这样在口中即可软化。这里所用的术语“甘油酯”是通常所指的甘油酯,即甘油和脂肪酸的酯,其中甘油的一个或多个羟基被酸基所取代。如果活性物需要一层疏水包衣,则可用甘油酯。
用作活性物包衣的聚烯二醇,包括聚乙二醇,聚丙二醇、聚丁二醇及它们的混合物等等。如上所述,聚烯二醇的分子量应在3,700或以下。
用作活性物包衣的天然和合成蜡包括动物蜡植物蜡,石蜡等。特殊蜡的例子有蜂蜡、羊毛蜡、月桂子蜡、小烛树蜡、巴西棕榈蜡、液体石蜡、微晶凡士林和聚乙二醇。也可以用这些蜡的混合物。
所用的包衣材料可占总输送系统重量的约1~10%,最好量为约2~6%。
活性物
这里术语“活性物”是指纤维或药物,它们以预包衣或无包衣的形式掺入糖果输送基质中,
术语“食用”是指包括所有能为人体所利用或在体内起某种作用的物质。因而,包括不吸附或不吸收以及不消化和可消化的物质。
术语“细”颗粒是指美国标准70号筛孔号以上的颗粒。术语“粗”颗粒是指美国标准70号筛孔号以下的颗粒。
术语“食用纤维”理解为是指不为人所消化或代谢的食物组分。但众所周知,食用纤维天然存在于食物中,故也含小量可消化的部分如脂肪,蛋白质和糖。
食用纤维可分为两大类:不溶性食用纤维和水溶性食用纤维。本发明的意图,“不溶性食用纤维”是指食用物料经化学和酶处理,除去脂肪,蛋白质和碳水化物后剩余的水不溶部分,例如
、纤维素、半纤维素,木质素等是其中较常用的。“可溶性食用纤维”是指食用的物料经化学和酶处理除去脂肪、蛋白质和碳水化物后,剩余的水溶性部分,例如果胶、瓜耳树胶,洋槐籽胶,阿拉伯胶,刺梧桐树胶和其它由半乳醛聚糖(galacturonan)和半乳甘露聚糖类获得的胶,以及车前子胶,角叉菜胶,康耶甘露聚糖(Kongac maman)等。这些可溶性纤维已知有抑制哺乳动物吸收胆固醇及胆盐再吸收的作用,这一好处的机制认为具有三重性质:第一,膨胀的纤维断块将胆固醇及胆盐阻挡,从而阻止吸收;第二,纤维能将胆固醇和胆盐吸收,由此物理地带出体外;第三,纤维能增快转变成粪块的时间。这样缩短了胆固醇和胆盐被吸收的时间。食用纤维产生的这种体积增大作用的通常是与纤维物料有关的。
常用的食用纤维包括非纤维素的多糖、果胶,胶,藻类,多糖,纤维素,半纤维素,木质素,胶浆和它们的混合物。输送系统中的食用纤维含量约为10~75%重量,但以约10~30%较好,最好是约12~25%。
术语“药物”用来表示活性物时,它是指治疗药、维生素、矿物补剂和其它用于治疗、预防、诊断,治疗或缓解疾病的其它化学或生物物质或其它影响人体功能或结构的物质,也可用混合物。
在本集合体中可适用的药物类别范围很广,通常可为稳定的药物复方。这些药物类别和一些典型的例子如下所示:
(a)镇咳药如美沙芬、美沙芬溴氢酸盐、那可丁、咳必清和盐酸敌退咳;
(b)抗组胺药如扑尔敏,酒石酸苯茚胺pyrilamione maleale新安替根马来酸琥珀酸吡苯甲乙胺,构橡酸苯甲苯氧胺。
(c)减充血药如盐酸苯福林、盐酸苯丙醇胺、假麻黄碱、盐酸麻黄素,
(d)各种生物碱如磷酸可待因,硫酸可待因和吗啡,
(e)矿物补剂如氯化钾、碳酸钙、氧化镁、和其它碱金属和碱土金属盐,
(f)泻药,维生素和抗酸药
(g)离子交换树脂如消胆胺
(h)降胆固醇血和降脂药如双甲苯氧酸(gemfibroul)
(i)抗心律失常药如N-乙酰-普鲁卡因酰胺。
(j)解热药如扑热息痛,阿司匹林和布洛芬
(k)食欲抑制药如盐酸苯丙胺或咖啡因
(l)结痰药如愈创木酚和甘油醚。
此外,可用的活性药物还包括抗炎药,冠状血管扩张药,脑血管扩张药,外周血管扩张药,抗感染药,精神病药,抗燥狂药,兴奋药,胃肠道,镇静药,止泻制剂,抗心绞痛药,血管扩张药,抗高血压药,血管收缩药,偏头痛治疗药,抗生素,安定药,抗精神病药,抗肿瘤药,抗凝药,抗血栓形成药,催眠药,镇静药,止吐药,抗恶心药,抗惊厥药,神经肌肉用药,高和低血糖治疗药,甲状腺和抗甲状腺制剂,利尿药,解痰药,子宫松弛药,营养添加剂,减肥药,同化药,红细胞生成药,平喘药,镇咳药,粘痰溶解药,抗血尿药等。
也可用这些药物和药剂的混合物。
较好的药物是消胆胺和氯化钾。消胆胺是碱性阴离子交换树脂的氯化物盐,它对氯化钠有亲和力,对酸性物质如胆酸的亲和力特别强。它是白色粉末,不溶于水,有胺样气味和砂砾口感。认为消胆胺能吸收并和胆酸在肠道结合,形成一种不溶的络合物,然后排出体外。胆固醇是胆酸的主要前体,经氧化即成胆酸。给予消胆胺后,胆固醇的血清水平下降,从而导致胆酸减少,胆固醇的氧化增加。
消胆胺的推荐成人日剂量约5~50克,最好是约12~32克通常每天用药3或4次,每次约2~10克,最好为3~4克。
氯化钾通常销售,其粉末或片剂,溶于冷水。成人日剂量一般为约1.02~2.56克(40~100克分子当量),每日口服1或2次,每次50克分子当量(MEq)。
在输送系统中,药物的含量为约0.1~85%重量,以约5~50%较好,最好为10~30%。
糖果基质
输送系统的质地、物理属性和形式可以随在给定范围内成分比例的变化而大幅度改变。输送系统在坚韧性和质地方面应具有可咀嚼性。这种“可咀嚼性”性质上最好是软滑和奶油状,但其粗度和柔滑性可根据需要调节。
这种可咀嚼输送系统是新的,它和先前技术的凝胶和牛轧糖在质地和物理形式上有极大的不同,这主要是在于组分独特的组合方式和湿度含量的平衡,它必须保持在约1~30%重量的范围内。超出这个范围输送系统就不能正常工作,湿度含量太低会使产品松脆易碎,这样既不可口,又不能有效地掩盖活性物。在湿含量的上限,微生物的生长会构成麻烦,而且质地也会失去可咀嚼性。水分必须物理地贮存于输送系统的构造内,以保证最终产品的结构完整性。
粘结系统由明胶和润湿剂组成,当与水结合时形成输送系统的结构。甜味剂增加输送系统的体积和甜度。
所用甜味剂通常自范围很广的物料中选择,其含量约为组合物重量的约6~70%,以约30~50%较好,最好是约40~45%甜味剂的代表,但不局限的例子包括木糖,核糖,葡萄糖,甘露糖,半乳糖,果糖,右旋糖,麦芽糖,部分水解淀粉,乳糖,氢化淀粉水解物和它们的混合物。除这些甜味剂外,也可用多元醇如山梨醇,甘露醇,木糖醇以及各种人工甜味剂等。在这些可用的人工甜味剂中包括含氨基酸基底的甜味剂,二肽甜味剂,糖精和它们的盐,醋酰磺胺酮(acesulfame)盐,环己烷氨基磺酸盐,卡哈苡苷,双氢查尔酮化合物,塔林(talin),甘草甜素和它们的混合物。
粘结系统含明胶,其含量为最终输送系统重量的约0.1~5%,最好是0.5~3.0%。最好用250白化级的明胶,虽然对本发明的实用并非关键性的。所谓“明胶”是指由胶原经水解作用产生的高平均分子量水溶性蛋白质的多相混合物。可以加入甘油及其低级烷基酯衍生物来改善明胶的结构。甘油能提供水结合能力,有助于水平衡的保持。加入甘油的量约为最终输送系统重量约0.1~25%,最好是2~9%。明胶与甘油或甘油衍生物的结合,使最终产品具有可咀嚼性和所需的构造。这种组合对本发明是关键性的。明胶若没有甘油或其衍生物,所形成的组合物及最终产品可以是结构很完整的产品,但缺乏要掩盖活性物料味道和合适的口感所必需的柔滑和可咀嚼质地。没有甘油及其衍生物,则产品硬得不能咀嚼,也不可口,对消费者就缺乏吸引力。最好采用热可逆性明胶,这有助于获得均匀性和便于加工。
输送系统的最终形式可以归类为半固体,中等湿度系统,具有一些与香口胶明显相同的性质和一些与牛轧糖等糖果类似的性质。本发明的输送系统与常用的香口胶和牛轧糖在质地、构造和咀嚼性质上是很可辨别的。
有时可在输送系统中加入糖果制造中常用的香精,例如可用合成香精和/或从植物、叶子、花、果实等得到的精油或它们的混合物。
典型的精油包括留兰香油,薄荷油,肉桂油,冬青油(水杨酸甲酯)。也可用人工的、天然的或合成的水果香精如柑桔油包括柠檬、橙子、葡萄,白柠檬,柚子和水果香精,包括苹果,草莓,樱桃,菠萝等等。
所用香料的数量,通常与香料的类型,基质类型和所需香味的浓度等因素有关,一般可用最终产品重量的约0.01~5.0%,以约0.02~1.5%较好,最好是约0.03~1.2%。
在一个较好的具体例中本发明的输送系统实质上不含脂肪和蔗糖,这种配方是为那些为了营养的理由要调节他们的脂肪和糖摄入量的人制订的。典型的较好实例如下:
组分 重量百分数% 较好的重量百分数范围%
卵磷脂 4.00 2.0~6.0
消胆胺树脂 20.00 10.0~30.0
果糖 43.84 40.0~45.0
山梨醇 12.00 8.0~45.0
明胶 1.00 0.5~3.0
甘油*5.00 2.0~9.0
水胶体**0.10
果胶 1.50 0~10
柠檬酸 0.50 0.3~1.50
香精/染色剂 0.06 0.03~1.2
水 12.00 8.0~15.0
*无水99.5%
**为0.04%瓜耳树胶和0.04%刺槐豆胶
此实例的配方对掩盖消胆胺和砂砾感特别好,而且将临床有效剂量药物输送给病人与先前技术的消胆胺系统一样有效。
如果活性物为消胆胺树脂,必须保持输送系统水含量的平衡,糖果基质和预包衣的消胆胺的平衡相对湿度(ERH)必须接近于相等,这样在树脂和基质之间产生小量的水交换。此外,基质必须能阻止水分进入大气中。基质水份的损失会使基质失去它独特的可咀嚼性而变得松脆。水分从树脂转移到赋形剂会引起树脂结构崩溃,从而破坏了对吸收胆汁必须的树脂通道。
本发明的输送系统在制备时,不需过度加热(即低于水的沸点),以保持消胆胺树脂的湿度范围。
可选择的材料
本发明的食用基质可同样含常用的添加剂包括充填剂和矿物助剂如碳酸钙、碳酸镁和滑石粉;乳化剂,染色剂如二氧化钛;脂肪和油如部分氢化的棕榈仁油和椰子油;淀粉如改性玉米淀粉和木薯淀粉糊精以及其它糖果制造业中常用的糖果添加剂。
在一个实例中成功地用巧克力等组分将输送系统包衣。例如,输送系统可造成棍糖型,然后包以巧克力或焦糖。
可选用水解胶体,但在本发明中它用作为质地改性剂。可用水合物或粉末形式将其掺入输送系统内。如果水胶体为食用纤维,最好用粉末的形式加入。在水合时,如在唾液中,水胶体几乎立即变滑,这种柔滑性质赋于颗粒以滑润性,有助于掩盖活性物。这样,水胶体改善了输送系统基质的物理性状,它的功能是将活性物的细粒粘结在一起并在较高浓度下,提高了在口腔中的润滑性。这种润滑性主要来自水合水胶体表面的滑性。这种特性的好处在于对消费者的口感因颗粒光滑易于
咽可避免不愉快的质地和味道。
但这种水胶体材料必须是一种不干扰活性物功能的。例如,如用阴离子交换树脂如消胆胺为活性物,就应采用非离子性水胶体如瓜耳树脂和刺槐豆胶。这与先前技术的消胆胺专利不同如美国专利3,974,272,该专利采用阴离子物质。如果本发明输送系统用消胆胺为活性物,就不能用阴离子性水胶体物料,因为它们有与树脂结合的倾向,这样就减少了树脂与胆酸的结合量。对于各种各样的活性物,可以考虑其它的水胶体。这些可用的水胶体中可包括天然和改性的胶如刺槐豆胶和瓜耳树胶等;纤维素和改性的纤维素,果胶,胶浆,改性淀粉,非纤维素性多糖,藻algal多糖及它们的混合物。
水胶体的含量可选择在0%~0.1%重量之间,最好为0.02~0.06%。
制备过程
通常,输送系统的制备可以将活性物预包衣,然后通过一简单的混合过程将其混入糖果基质中。预包衣可以采用前述的任一种包衣技术。至于糖果基质的制备,可首先将明胶和甘油在水中与任何选用的水胶体混合,直至均匀。然后加入甜味剂,继续混合,再将预包衣的活性物混入。此时,可加入补加的甘油以及香精,染色剂,果胶和其它常用的组分。将最终的混合物制成所需剂量块的大小,包装后供使用。
在一典型的制备实例中,例如在这儿描述的不含脂肪和蔗糖的消胆胺树脂,首先用简单的混合技术单独将消胆胺用250白化级卵磷脂包衣。例如,于室温将纯级的卵磷脂与消胆胺树脂置于荷伯Hobart混合器内,中速搅拌。卵磷脂在室温必须是液体,这样它就能自由流动,并包于固体树脂颗粒上,经20~30分钟,树脂即已充分包衣。
在另一个容器内制备糖果基质。首先配制瓜耳树胶和刺槐豆胶水溶液。然后将明胶/甘油水溶液加入到瓜耳树胶和刺槐豆胶水溶液中混合至均匀。将果糖和山梨醇溶于此溶液内,此时,加入预包衣的活性物。补加的甘油、香精,果胶,染色剂和其它糖果制造中常用的添加剂在这期间加入,继续混合直至均匀。然后混合物通过Hutt双螺旋挤压器,挤压成重20克的棍状型,产物即可包装。
下述例子有助于对本发明的深入了解,但绝不意味着对本发明有效范围的任何限制。除非另有说明。在实例及权利要求中所用的所有百分数,均为最终输送系统重量的百分数值。
例1
按上述方法制备的输送系统,用下列配方
组分 输送系统-%重量
A B C D E
消胆胺树脂 20 25 30 35 40
卵磷脂 2.5 2.5 3.0 3.0 3.6
果糖 40 40 38 35 30
山梨醇 7 5 - - -
甘露醇 5 2 - - -
瓜耳树胶 0.04 0.04 0.07 0.1 0.1
刺槐豆胶 0.04 0.04 0.07 0.1 0.1
水 16 16 18 16 16
明胶 2.5 2.5 3.0 3 3
甘油 5.22 5.22 6.16 6.1 6.0
香精 1.7 1.7 1.7 1.7 1.2
100 100 100 100 100
这些配方是为配制不含脂肪和蔗糖的输送系统的。所得混合物可挤压成各种形状如棒状和块状,并作感官和临床效用试验,结果表明每种输送系统配方对于掩盖药味和提供柔滑的质地,去除粒状感都有效。临床试验显示药物在体内,体外都能有效地被释放和利用。
例Ⅱ
制备输送系统F和G均含有轻泻剂量的食用纤维作为活性物。除用燕麦糖代替消胆胺外,配方分别与例Ⅰ的A和C相同。
例Ⅲ
下面是制备用双甲苯氧酸(gemfibrozil)和氯化钾为活性物的输送系统。
组分 输送系统*-%重量
H I
Gemfibrozil 1.5(300毫克) -
氯化钾 - 6.4(1.28克)
卵磷脂 2.5 3.0
果糖 58.8 61.6
山梨醇 7 -
甘露醇 5 -
水 16 18
明胶 2.5 3
甘油 5 6.3
香精 1.7 1.7
100 100
*按20克的剂量块计算
例Ⅳ
本实例的输送系统表明用非果糖甜味剂
组分 输送系统*-%重量
J K
消胆胺树脂 20.0 30
卵磷脂 2.5 3.0
卢卡新(Lycasin) 52.00 -
聚右旋糖 - 37.5
糖精钠 - 0.5
瓜耳树胶 0.04 0.07
刺槐豆胶 0.04 0.07
水 16.0 18.0
明胶 2.5 3.0
甘油 5.22 6.16
香精 1.7 1.7
100 100
例Ⅴ
在本实例的输送系统中,表明用食用纤维(果胶)和消胆胺合剂作为活性物。
组分 输送系统*-%重量
L M
消胆胺树脂 15.0 20.0
果胶 5.0 10.0
卵磷脂 2.5 3.5
果糖 40.0 38.0
山梨醇 7.0 -
甘露醇 5.0 0
水 16.0 18.0
明胶 2.5 3.0
甘油 5.3 6.16
香精 1.7 1.7
如上所述的本发明的输送系统显然可以通过许多途径来加以改动。这些改动并不认为是偏离本发明的精神和范围,所有这些改动都包括在下述的权利要求的范围内:
文件名称 页 行 补正前 补正后
说明书 1 倒2 ……将消胆胺…… ……将消胆胺与改性……
Claims (22)
1、一种嘴嚼式活性物输送系统,它包含
(a)一个活性物用至少一种选自下述的材料预包衣,这些包衣材料包括卵磷脂,链卡约4个碳或以下的聚氧烯烃,熔点100℃或以下的甘油脂,分子量在3,700或以下的聚烯二醇,合成和天然蜡以及它们的混合物
(b)一种糖果基质,包含由明胶和润湿剂组成的粘结系统,润湿剂包括甘油及其低级烷基(C2~7)酯衍生物;一种甜味剂;和大约为输送系统重量约1~30%的水。
2、权利要求1的输送系统,其中所用的活性物预包衣材料约为输送系统总重量的1~10%。
3、权利要求1的输送系统,其中包衣材料与活性物的重量比约为1∶3~1∶8。
4、权利要求1的输送系统,其中用于活性物预包衣的材料选自一组包括聚氧乙烯,聚氧丙烯,聚氧丁烯,它们的共聚物和它们的混合物。
5、权利要求1的输送系统,其中聚烯二醇选自一组包括聚乙二醇,聚丙二醇,聚丁二醇和它们混合物。
6、权利要求1的输送系统,其中的粘结系统由约0.1~5.0%明胶和约0.1~25%润湿剂材料组成。
7、权利要求6的输送系统,其中的润湿剂选自一组包括甘油,甘油三乙酸酯,甘油三丁酸酯和它们的混合物。
8、权利要求1的输送系统,其中另外混入一种非离子性水胶体。
9、权利要求8的输送系统,其中的胶选自一组包括瓜耳树胶,刺槐豆胶和它们的混合物。
10、权利要求1的输送系统,其中另外加入的物料包括选自一组包括有果胶,甜味剂,香精,染色剂,润湿剂,充填剂,乳化剂,增稠剂和它们的混合物。
11、权利要求1的输送系统,其中活性物为食用纤维。
12、权利要求11的输送系统,其中食用纤维是不溶性纤维,选自一组包括天然或改性胶,果胶,胶浆,改性淀粉,非纤维素性多糖,藻类(algal)多糖和它们的混合物。
13、权利要求1的输送系统,其中的活性物为药物选自一组包括矿物补剂,镇痛药,解热药,抗心律失常药,离子交换树脂,食欲抑制剂,维生素,抗炎药,冠状血管扩张药,脑血管扩张药,外周血管扩张药,抗感染药,精神病治疗药,抗燥狂药,兴奋药,抗组胺药,烃泻药减充血药,胃肠道镇静药,止泻制剂,抗心绞痛药,血管扩张药,抗心律失常药,抗高血压药,血管收缩药,偏头痛治疗药,抗生素,安定药精神抑制药,抗肿痛药,抗凝药和抗血栓形成药,催眠药,镇静药,止吐药,抗恶心药,抗惊厥药,神经肌肉用药,高、低血糖治疗药,甲状腺和抗甲状腺制剂,利尿药,解痉药,子宫松弛药,营养添加剂,减肥药,同化药,红细胞生成药,止喘药,祛痰药,止咳药,粘痰溶解药抗血尿药和它们的混合物。
14、权利要求1的输送系统,其中的活性物选自一组包括氯化钾碳酸钙,氧化镁,N-乙酰基-普鲁卡因酰胺和它们的混合物。
15、权利要求1的输送系统,其中的活性物为消胆胺。
16、权利要求1的输送系统,其中的预包衣活性物含量约为最终产物的15~30%。
17、权利要求1的输送系统,其中的活性物为一种药物和食用纤维的混合物。
18、一种用权利要求15的输送系统的有效治疗剂量来治疗高胆固醇血及有关疾病的方法。
19、一种用含有效治疗剂量的输送系统治疗高胆固醇血和有关疾病的方法,包括服用:
(a)一种食用纤维和消胆胺树脂组合物,其中纤维和药物用至少一种选自下述一组的材料包衣,这些包衣材料包括卵磷脂,含4个碳或少于的聚氧烯烃,分子量在3700或以下的聚烯二醇和它们的混合物和(b)一糖果基质包括由胶和湿润物组成的粘合剂系统,该物质选自甘油及其低级烷基C2-7酯衍生物、增甜剂以及约1%到30%重量的水。
20、治疗高胆固醇血的方法,该方法包括服用权利要求1的输送体系的治疗有效剂量,其中活性物质为双甲苯氧酸(gemfibrozil)。
21、制备活性物质输送体系的方法包括:
a)活性物质预包衣,选自至少下列一组物,该物质由卵磷脂,长度为4个碳原子或以下的聚氧烯烃、熔点为100℃或低于此值的甘油酯,分子量为3700或以下的聚(烯)二醇类、天然和合成蜡以及这些蜡的混合物组成,其中此种包衣不干扰活性物质的释放功能。
b)制备糖果基质由以下步骤组成(ⅰ)形成胶和湿润物溶液,该物质选自甘油及其低级烷基(C2-7)酯衍生物、增甜剂、约1%到30%重量的水以及
c)搀合(a)和(b)组成的混合物以及
d)将最终输送体系成形
22、权利要求19的方法,其中预包衣在室温进行,可采用下述的任一种技术:简单混合,喷雾包衣;喷雾冻凝或流化床造粒。
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