HU227883B1 - Amino(thio) ether derivatives - Google Patents

Amino(thio) ether derivatives Download PDF

Info

Publication number
HU227883B1
HU227883B1 HU9502976A HU9502976A HU227883B1 HU 227883 B1 HU227883 B1 HU 227883B1 HU 9502976 A HU9502976 A HU 9502976A HU 9502976 A HU9502976 A HU 9502976A HU 227883 B1 HU227883 B1 HU 227883B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
acid
chroman
salts
pyridylmethylaminomethyl
biocompatible
Prior art date
Application number
HU9502976A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT75644A (en
HU9502976D0 (en
Inventor
Gerd Bartoszyk
Jean-Jacques Dr Berthelon
Michael Dr Brunet
Henning Dr Boettcher
Ralf Dr Devant
Hartmut Dr Greiner
Marc Dr Noblet
Jean-Jacques Dr Zeiller
Original Assignee
Merck Patent Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merck Patent Gmbh filed Critical Merck Patent Gmbh
Publication of HU9502976D0 publication Critical patent/HU9502976D0/hu
Publication of HUT75644A publication Critical patent/HUT75644A/hu
Publication of HU227883B1 publication Critical patent/HU227883B1/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/02—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C217/04—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C217/06—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted
    • C07C217/14—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted the oxygen atom of the etherified hydroxy group being further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C217/16—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted the oxygen atom of the etherified hydroxy group being further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring the six-membered aromatic ring or condensed ring system containing that ring not being further substituted
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/02—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C217/04—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C217/06—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted
    • C07C217/14—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted the oxygen atom of the etherified hydroxy group being further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C217/18—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted the oxygen atom of the etherified hydroxy group being further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring the six-membered aromatic ring or condensed ring system containing that ring being further substituted
    • C07C217/20—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted the oxygen atom of the etherified hydroxy group being further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring the six-membered aromatic ring or condensed ring system containing that ring being further substituted by halogen atoms, by trihalomethyl, nitro or nitroso groups, or by singly-bound oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C255/54—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and etherified hydroxy groups bound to the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/38—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having only hydrogen or hydrocarbon radicals attached to the substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
    • C07D311/64—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4 with oxygen atoms directly attached in position 8
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/20—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by nitrogen atoms

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Description

A találmány (R)-(-)-2~[5-(4-tlnoríeml)-3-piridil“metilaminometíl]-kromáara és fiziológiailag alkalmazható sóira vonatkozik.
A találmány célja az volt, hogy olyan új vegyületekei találjunk, amelyek gyógyszerek előállítására használhatók.
Azt találtak, hogy az (RH-}-2-[5-(4-iluoríénil}-3.ph-idil-metilajmnometil]-kromán és bio-kompatibilis savaddíclós sói értékes iamtakolőgtai tulajdonságokkal rendelkeznek, Pontosabban a vegyület a központi idegrendszerre hat, főkent szerotonín agenístaként és anl&gonistaként A vegyület gátolja a tríeinmmal jelzett szexotonin hgandumok kapcsolódását a hipokampusz receptoraihoz [lásd Cossery és munkatársai, Enropean J. Pharmacol. 140 (1987), 143-155]. A vegyület ezen kívül módosítja a DOPA felhalmozódását a eorpns stóatenban és az 5-HTP felhalmozódását a rmelet raphes-ban [lásd Seyífied és munkatársai, Enropean J, Pharmacol, 1.60 (1989), 31-41], A vegyifenek ezen kívül fájdalomcsillapító és vérnyomásesökkentő hatása, is van; így kstéterezett, öntudatánál lévő spontán magas vérnyomásos patkányoknál (törzs; (/líR/Okainoto/NIH-MÖ-CiíB-Kisslegg; eljárás: Wceks and Jones, Proe. Soe. Expíi, Biot Med, 10,4 (1960), 646-648} a közvetlenül mért vérnyomás a vegyidet orális adagolása után csökken. A vegyület agyi infarktus (Apoplexia cerebri), például agyvérzés és agyi isehémla következményeinek megelőzésére és kezelésére is használható.
A vegyidet olyan betegségek kezelésére használható, amelyek a szerotoninerg és dopaminerg rendszer kölcsönhatásaival kapcsolatosak, és amelyek az 5-lndroxí~triptaminhoz. (5HTIA típus)· nagy affinitással rendelkező receptorokkal, vagy/és dopamin (D2 típus) receptorokkal kapcsolatosak.
A vegyület tehát a központi idegrendszer rendellenességeinek, például nyugtalanság, feszültség és depressziós állapotok, központi idegrendszer által okozott szexuális működési zavarok, alvászavarok, vagy iáplálékfelszívódási zavarok kezelésére használható. A vegyület ezen kívül alkalmas kognitív zavarok megszüntetésére, a tanulási képesség és a memória javítására, valamint az Alzheimer-kór kezelésére. Ugyancsak használható a vegyület pszichózis (skizofrénia) esetén.
Az (R)~(-)-2~j544~Ouorfenil)~3-piridil~meiilaminotnetll]-kromán és biokompatlhllis savaddíclós sói tehát hatóanyagként használhatók nyugtalanságoldó, depresszióellenes, neurofeptíkus és/vagv vérnyomáscsökkentő szerekben, továbbá intermedierként használhatók egyéb gyögyszerészeti~!ég aktív komponensek előállításánál.
82556-903 KT/tne
99»* »9»Λ ♦ « « A » 9 9 χ »99 « « ♦'·'·
9 9 9 «
ΦΑΧ *Χ 999» »»
A találmány (R)-(-)-2-(5-(4-fluorfeuii)-3-piridi!-metilaminometÍÍ]-krománra es biokompatibilis savaddíciós sóira vonatkozik,
A találmány vonatkozik az (R)-()-2-(S-(4-nuorfeníl)~3~píridil-metilamínometi!j-kromán és sói előállítására szolgáló eljárásra is, amelyet úgy végzünk, hogy 3-(kIómxmi}-5-(4fluormefilj-píridítt! (R)~2-amínomeiií~krománnal reagáltatok és adott esetben a kapott bázist savval reagáltam sóvá alakítjuk.
Az (R)-(~)~2-(5-(4~fIuorfonil)-3~pirídil-metilanúnontetil]-krománf egyébként önmagukban ismert eljárásokkal állítjuk elő, például a szakirodalomban ismertetett eljárásokkal (lásd például az összefoglaló müveket, például a ífouben-WeyL Methoden dér Organíschen Chemle (Methods of Organlc Ühemistry), öeorg-Thieme Verlag, Stuttgart; Organic Reactions, John Wilcy & Sons, Iné., New York), vagyis olyan reakciókörülményeket alkatmázunk, amelyek ismertek és az említett reakciók számára alkalmasak. Alkalmazhatunk olyan önmagukban ismert változatokat is, amelyeket a leírásunkban nem részletezünk.
Kívánt esetben a találmány szerinti eljáráshoz szükséges kiindulási vegyületeket szintén előállíthatjuk in situ oly módon, hogy azokat a reafceióelegyfeői nem izoláljuk, hanem azonnal továhbreagálíatjuk és (R)-(-)-2~[5-(4-íluorleml)-3~piridil-metilaminometiÍ]-kromám -állítunk elő.
Az elkülönített vegyületek reakcióját a szakirodalomból az amínok alkilezésére Ismert eljárásokkal állíthatjuk elő. A komponenseket oldószer nélkül megolvaszthatjuk lezárt esőben vagy autoklávban ha szükséges. Úgy Is eljárhatunk azonban, hogy a. vegyületeket mert oldószer jelenlétében reagáltatjuk, A megfelelő oldószerek közül példaként megemlítjük a szénhidrogéneket, például a benzolt, toluolt vagy silóit; a ketonokat, például az acetont vagy buttmont; az alkoholokat, példán! a metanolt, etanolí, ízopropauoll vagy' n-huianoli; az étereket, például a tetrahidroferánt (1116), vagy a dioxáni; az amidokat, a dirnetli-formamídot (DMF) vagy N-metil-pirrolldoní; vagy a nihileket, például az acetonítrih, vagy kívánt esetben az említett oldószerek egymással vagy vízzel alkotott keverékei is használhatók. A reakciót előnyösen befolyásolhatja, egy savmegkötőszer, például alkálifém- vagy alkálifoidfémhidroxid, -karbonát vagy -hidrogén-karbonát, vagy egy gyenge sav másik alkáli.féuunel vagy alkálifoldfommel alkotott sója, előnyösen kálium-, nátrium- vagy káleiumsója; vagy előnyös lehet szerves bázis, például trietil-amín, dimetil-anílm, piridin vagy kinolin hozzáadása, vagy az .amin komponens feleslegben történő alkalmazása. A reakció időtartama néhány perc és két hét közötti az alkalmazott körülmények függvényében, a reakció hőmérséklete kb. Ö és 150°C közötti, általában 20 és 13Ö*C közötti.
Az (R.)-(-)~2-[5-(4-fluorfenil)-3-píridil-meíilaminometilJ-kromán tartalmaz egy aszimmédiacentrumot Előállítása során tehát racemát formában vagy -ameimytben optikailag aktív
Az (R)«(”)-2~[5-(4~fíwrf€nü)--3-pindü-metílamí»omeíi13-krománt savval a megfelelő savaddícíós sóvá alakíthatjuk. Ehhez a reakcióhoz azok a savak alkalmasak, amelyekből biokompatibilis sók állíthatók elő. Tehát használhatunk szervetlen savakat, például kénsavat, hidrogen-halogenídeket, például sósavat vagy hídrogén-bromidot, foszforsavakat,. például ortolbsziorsavat, salétromsavat vagy szulíaminsavat, valamint szerves savakat, például főként alifás, alíeiklusos, aralífás, aromás vagy heterociklusos egy- vagy több-bázisú karbonsavakat, szulfonsavakat vagy kéntartalmú savakat Az alkalmas savak közül a következőket említj ük: hangyasav, ecetsav, propionsav, pivalínsav, díeiil-ecetsav, malonsav, borostyánkősav, pimebnsav, fumársav, maleinsav, tej sav, borkősav, almasav, benzoesav, szalíeilsav, 2-femlpropíonsav, ctíromsav, glükonsav, aszkorbinsav, nikotinsav, ízonikotinsav, .metán-szulfonsav, eíánszulfonsav, eíán-diszulíőnsav, 2-hídroxi-ehm-szuifonsav, benzolszulfonsav, paratoluolszulíbnsav, naftalin-mono-sznlfensav, nattalln-mohoszulfonsav, naftalin-diszulfonsav, lanrilkénsav.
A találmány tárgya továbbá (E)-(-)-2~(5~(4-fluorfoniÍ)~3-piridil-metiíamínometil]-krotnán es biokompattbilis sói felhasználása gyógyszerkészítmények előállítására főként nem kémiai úton,. Ebből a célból a vegyületet egy vagy több vivőanyaggal vagy adalékkal és adott esetben egy vagy több további hatóanyaggal összekeverve megfelelő adagolásra kész készítményekké alakítjuk.
A találmány vonatkozik továbbá az olyas készítményekre, tőként gyógyszerkészítményekre, amelyek (R)-{-)-2-(5-(4-íluöriéml)-3~píridil-meiilaminometíl]-krománt és/vagv annak egy vagy több biokompatibilis sóját tartalmazzák. Ezeket a készítményeket az ember vagy állatgyógyászatban gyógyszerként lehet használni. Yivöanyagként olyan szerves vagy szervetlen anyagok használhatok, amelyek alkalmasak enterális (például orális), parenterálís vagy helyi adagolásra, és amelyek nem reagálnak az áj vegyüietekkel, Ezek közöl a vívoauyagok közül példaként megemlítjük a vizet, növényi olajokat, benzil-alkoholokat, polietilénglikoíokat, zselatint, szénhidrátokat, például a laktózt vagy keményítőt, magnézium-sztearáíoí, talkumot és a vazelint. Enteráiís adagolás céljára elsősorban tablettákat, bevont tablettákat, kapszulákat, szirupokat, levőket, cseppeket vagy kúpokat használunk, parenterálís adagolás céljára oldatokat, előnyösen olajos vagy vizes oldatokat, valamint szuszpenziókat, emulziókat és implantátumokat alkalmazunk, helyi adagoláshoz pedig kenőcsöket, krémeket vagy porokat alkalmazunk. Az új vegyületet liofilízálhatjuk is és a kapott liofíífeátianot például injektálható készítmények előállítására használhatjuk.
Az említett készítmények sterilizálhatok és/vagy különféle .adalékokat, például kenőanyagokat, konzerválószereket, stabilizáló szereket és/vagy nedvesítőszerekei, emi/dgeátorokát, az ozmózis nyomást befolyásoló sókat puí&rokat, színezékeket, izjavitókat és/vagy illatanyagokat tartalmazhatnak. Kívánt esetben tartalmazhatnak egy vagy több további hatóanyagot, például egy vagy több vitamint is.
Az (R)-(~}~2-l5-(4~duörlbml>~3~piridíl-metílamínomeíil]~krömánI és biokompatíbilis sóit az emberi vagy állati test gyógykezelésére: és betegségek gyógyítására használhatjuk.. A vegyület a központi idegrendszer rendellenességeinek, például feszültség, depresszió és/vagy pszichózisok és a magas vérnyomás például valamely metíl-DÖPÁ-val történő· kezdése során fellépő mellékhatások kezelésére használható. A vegyidet az endokrinológiában és a nőgyógyászaiban is használható, például akromegálía, csökkent ivarmírígy működés, másodlagos ameaorrhoea, menstruáció előtti szindróma és nemkívánatos gyermekágyi tejképződés gyógykezelésére, továbbá agyi rendellenességek, például migrén megelőzésére és gyógyítására, főként a geriátriában, hasonlóan bizonyos anyarozs alkaloidákhoz, továbbá agyi infarktus (Ápoplexía eerebri), például agyvérzés és agyi íschémia kezelésére.
A vegyület ezen kívül kognitív hiányosságok megszüntetésére, a tanulási képesség és a memória javítására, valamint az Alzheimer-kőr kezelésére is alkalmasak.
Az említett kezeléseknél az (R)-(~)-2-[5-(4-flaorfenil)-3-piridil~metilaminometil]~krománt általában ügy adagoljuk, mint az ismert, kereskedelmi forgalomban lévő .készítményeket (példáéi a bromkríptint, a díhídroergokormnt), előnyösen kb. 0,2 és 500 mg. közötti adagokban, különösen előnyösen 0,2-50 mg tartalmú dózisegységek formájában. A napi dózis előnyösen kb. 0,001 és 10 mg/kg testtömeg közötti. Az alacsony dózisok (kb. 0,2-1 mg dózisegységenként; kb. 0,001-0,005 mg/kg testtömeg) különösen alkalmasak migrénellenes készítményekben való felhasználásra, a 10 és 50 mg közötti dózisegy ségek a többi Indikáció eseten előnyösek.
Az egyes betegeknél alkalmazandó dózis azonban nagyon sok tényezőtől függ, például a felhasznált konkrét vegyület hatékonyságától, a. testtömegtől, az -általános egészségi állapottól, a nemtől, a diétától, az adagolás idejétől és módjától, a kiválasztás sebességétől, a hatóanyag-kombinációtól, valamint azon adott betegség súlyosságától, amelyre a terápiát alkalmazzák. Adagolásként előnyős az orális adagolás.
Találmányunkat a továbbiakban példákkal illusztráljuk. A példákban a -'szokásos módon feldolgozzuk” kifejezésen a következőket, értjük: szükség esetén vizet adagolunk., meblén-kloriddal ealrahátok, a szerves fázist elválasztjuk, vízmentes nátrium-szulfát felett megszárfíjuk, leszűrjük, a szűrletet betároljuk és a maradékot szílikagélen kromatográfiás eljárással és/vagy kristályosítással tisztítjuk. A hőmérsékleteket cC-ban adjuk meg.
2,8 g 2-amíno~metfi-krománt (amelyet úgy állítunk elő, hogy 3-(2-hidroxifeniÍ)-propasáli KCN-nel reagáltatok, majd a 2-ciano~krománt katalitikusait redukáljuk) és 2,2 g 3-(klórmetíl)-piridin 250 ml dimetíl-formamiddal alkotott oldatát 1 g N-meífi-morfolinnal keverés közben 12 órán keresztül 2ö°€~on reagáltatjuk, majd a reakcióelegyet szokásos módon feldolgozzuk, és így N-(3-ptridll-ntedÍ)-N-(2-kroffiaEtol-ínetíl)~aminí kapunk. A vegyüíetet 0,5 ekvivalens maleinsawal elkövetjük 1ÖÖ mi etanolban. és így a maleátot állítjuk elő, Ennek olvadáspontja 163-164°C.
A következőkben enanítomer vegyüiet előállítását mutatjuk be.
L példa
4,5 g l-anüno-meril-bomán. (amelyet úgy állítok elő, hogy 3-(2-hidroxi-fenil.)-propanált KCN-nel reagáltatok, majd a 2-ciano-kfomání katalitikusán redukáljuk], és 3,9 g tozd-prolin. 190 nd eíanollal készíteti oldatát 15 percig visszafnlyató hűtő alatt forraljuk. Ezután az oldatot 5c'C-ra keverés közben lehűtjük. A hűtés során néhány szem tiszta (R.)-2-aminometil-kromán kristályt adagolunk. Az oldatot SGC-on 18 órán keresztül keverjük, majd elválasztjuk a tiszta (R)-2-amtno-metiÍ-krnmáo enaottomett A kristályosítást kétszer megismételjük az első kristályosításból származó kristályokat adagolva, és így az esantiomer felesleg >99 % lesz.
Ezután az (R)-2~amino~metil~krománt a refereneíapéldában leírták szerint 3-<klór-metil}-5-(4-ílnor-fenil)-plridinnel reagáltatjuk, és így (R)-(-)-2-(5-(4-fiuor-fenií)-3~pirídíl-metíltoínö-meúlj-krománt kapunk (= (R)-(-)-l H-(5-(4~fiuor~féml>-3~píridil-metíl)~N-(2-kromanÍImetíl)-amin], A kapott vegyüíetet 0,1 n sösavoldaítal elkövetjük, és így a dihidroklorídot állítjuk elő. Ennek olvadáspontja 234-235°C; jajt/ - -éS0 <e ~1, metanol).
A következőkben gyógyszerkészítményeket matatunk be.
.4 példa
Injekciós fiolák
KM) g (R)~(-)-2~[5-(4-fiaorfenll)~3-piridíl-tneíilaníínometii]-ktománt és 5 g dinátrínmhídrogen-foszfátot feloldunk 3 1 kétszer desztillált vízben, az oldat pH-ját 2 n sősavoldatial
6-,5-re állítjuk be, az oldatot sterilen leszűrjük, injekciós fiolákban töltjük, majd steril körülmények között liofíüzáíjuk és a fiolákat sterilen lezárjuk. Az egyes injekciós fiolák 5 mg hatóanyagot tartalmaznak.
Kúpokat állítunk elő oly módon, hogy 20 g (R.)-(-)-2~[5-(4-tInorfenil)-3-piridil~ metilanúnometílj-krománt megolvasztunk 100 g szójaleeitínnel és 1400 g kakaóvajjal, majd az elegye! tonnákban öntjük és hagyjuk lehűlni, Az egyes kúpok 20 mg hatóanyagot tartalmaznak.
Oldatot állítunk elő oly módon, hogy 1 g (R}~(-)-2-[5~(4~fíuorfeml)-3-piridíl-merilamínometill-krománt 9,38 g NaH^FÖ^ -21i?ö-t, 28,48 g NajHPö,? lülbö-t és 0,1 g benzalkóniurn-kloridot feloldunk 94Ö xnl kétszer desztillált vízben. Az oldat pH-ját 6,8-ra állítjuk be, térfogatát 1 literre kiegészítjük és az oldatot besugárzással sterilizáljuk Az oldatot szemcsepp formában használhayuk.
Kenőcsöt állítunk elő, oly módon, hogy 50Ő mg (R)-(-)-2~j5-(4-fíuorfenii)~3-piridil~ meiitammomeíilj-kromání aszeptikus körülmények közön elkeverünk 99,5 g vazelinnel.
E példa
Tablettát állítunk elő úgy, hogy 1ÖŰ mg (R)“(-)-2-[5~(4-'Huorieníl)~3-piridnmetilaminoinetilj-kromán, 1 kg iaktóz, 6ÖÖ g rmkrokrístályos cellulóz, 6í)Ö g kukoricakeményítő, 100 g polivmil-pirrolidon, 80 g iaíkum és 10 g magnézi-um-sztearát keverékét szokásos módon tablettává préseljük úgy, hogy az egyes tabletták 10 mg hatóanyagot tartalmaznak.
Bevont tablettákat álhttmk elő oly módon, hogy az E példa szerint előállított tablettákat szokásos módon szacharózból, kukoricakeményltöbők tálkámból, tragantmézgáből és színezékből álló bevonattal látjuk e
Kapszulát állítunk elő oly módon, hogy kemény zselaűnkapszulákat szokásos módon megtöltünk (R)~(-)~2-[5-(4-flnorfoníl)-3~pírídíl-metÍlamínometil]-krománnal, oly módon, hogy az egyes kapszulák 5 mg hatóanyagot tart.almaz.nak .
H:
Inhaláciős spray-t állítunk elő úgy, hogy 14 g (R.)-(-)-2~j5-(4-fiu.orfeníl)-3-píridiimetílamínomeiill-krománt feloldunk 10 1 izoíóniás nátrium-klorid oldatban és az oldatot keΊ *<·· ν*·
Λ Φ X * » '··
Φ » ***
A « ί « * φφφ <φ» ««»« ΦΦ feskedelmi forgalomban kapható szivattyús mechanizmussal ellátott spray tartályokba töltjük. Az. oklatot a szájba vagy orrba permetezhetjük. Áz egyszerre kipermetezett .mennyiség (kb. 0,i ml) kb. 0,14 rag dózisnak felel meg.

Claims (6)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. (R)-(->2-(5-(4-fí:uo.rfeníl)-3-píriáil-m^tlami«oMetil]-kromán és fiziológiailag alkalmazható sói.
  2. 2, Eljárás az I. Igénypont szerinti (R)-(~>2-(5-(4~fíuorfem0-3-pmdil-metí:lammomeril]kromán és sói előállítására, azzal jellemezve, begy 3-(Mónnetil)-5-(4-fíwnnetil)-pmdmt (R)~2~aminömetíl-krománnal reagáltatsnk és adott esetben a kapott bázist savval reagáltatva sójává alakítunk.
  3. 3, Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy (R )-(-)-2-(5-(4EnorfeniI)-3-piridÍI-metilaminometÍl)-kromáut és/vagy valamely 'biokompatibiiis sóját megfelelő dőzisformává alakítunk legalább egy szilárd, folyékony vagy íéífoiyékony hordozó- vagy segédanyaggal,
  4. 4. Gyógyszerkészítmények, azzal jellemezve, hogy (R)-(-)-2-[5-(4-flnorfen.il)-3-piridilmetííamínometiíj-krománt és/v-agy annak valamely biokompatibilis sóját tartalmazzák.
  5. 5, (R)-(-)-2-[5-(4-fíuotfeniI}-3~píridil-medlaminometíi)-kromán vagy biokompatibiiis sói alkalmazása gyógyszer előállítására.
  6. 6. (R)-(-)-2-(5-(4-Ruorfonil)-3-pirídÍl-metílaminometil]-kromán vagy biokompatibiiis sói alkalmazása központi idegrendszer rendellenességeinek kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmény előállítására.
HU9502976A 1994-10-14 1995-10-13 Amino(thio) ether derivatives HU227883B1 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP94116223 1994-10-14

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU9502976D0 HU9502976D0 (en) 1995-12-28
HUT75644A HUT75644A (en) 1997-05-28
HU227883B1 true HU227883B1 (en) 2012-05-29

Family

ID=8216383

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9502976A HU227883B1 (en) 1994-10-14 1995-10-13 Amino(thio) ether derivatives

Country Status (27)

Country Link
US (1) US5767132A (hu)
EP (2) EP0707007B1 (hu)
JP (1) JP3880645B2 (hu)
KR (1) KR100389497B1 (hu)
CN (1) CN1246319C (hu)
AT (1) ATE210657T1 (hu)
AU (1) AU703637B2 (hu)
BR (1) BR9504379A (hu)
CA (1) CA2160447C (hu)
CO (1) CO4480021A1 (hu)
CZ (1) CZ292104B6 (hu)
DE (1) DE69524528T2 (hu)
DK (1) DK0707007T3 (hu)
ES (1) ES2169102T3 (hu)
FI (1) FI116385B (hu)
HU (1) HU227883B1 (hu)
MX (1) MX9504332A (hu)
NO (1) NO308848B1 (hu)
PL (1) PL181165B1 (hu)
PT (1) PT707007E (hu)
RU (1) RU2155753C2 (hu)
SI (1) SI0707007T1 (hu)
SK (1) SK283870B6 (hu)
TR (1) TR199501253A2 (hu)
TW (1) TW420664B (hu)
UA (1) UA45952C2 (hu)
ZA (1) ZA958673B (hu)

Families Citing this family (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR004523A1 (es) * 1995-11-06 1998-12-16 American Home Prod 2-(AMINOMETIL)-3,4,7,9-TETRAHIDRO-2H-PIRANO-[2,3e] INDOL-8-ONAS Y COMPOSICIONES FARMACEUTICAS QUE LAS COMPRENDEN
US6281212B1 (en) 1996-07-12 2001-08-28 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Chemokine receptor antagonists and methods of use therefor
FR2756284B1 (fr) * 1996-11-26 2000-04-28 Adir Nouveaux derives du benzopyrane, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US5922715A (en) * 1997-02-18 1999-07-13 American Home Products Corporation 5-aminoalkoxy-1, 4-dihydroquinoxaline-2, 3-diones
US6127380A (en) * 1997-02-18 2000-10-03 American Home Products Corporation 4-aminoalkoxy-1H-benzoimidazoles
HUP0001302A3 (en) * 1997-02-18 2001-07-30 Wyeth Corp 4-aminoalkoxy-1h-benzimidazole derivatives, use of them for producing pharmaceutical compositions as dopamine autoreceptor (d2) agonists and pharmaceutical compositions containing them
US5990144A (en) * 1997-02-18 1999-11-23 American Home Products Corporation 4-aminoalkoxy-1,3-dihydrobenzoimidazol-2-one dopamine autoreceptor agonists
US5972958A (en) * 1997-02-18 1999-10-26 American Home Products Corporation 4-aminoalkoxy-1,3-dihydro-benzoimidazol-2-thiones
NZ336971A (en) * 1997-02-18 2000-10-27 American Home Prod 5-Aminoalkoxy-1,4-dihydroquinoxaline-2,3-diones useful as dopamine agonists
CA2278747A1 (en) * 1997-02-18 1998-08-20 James Albert Nelson 4-aminoalkoxy-1,3-dihydrobenzoimidazol-2-one derivatives, their preparation and their use as dopamine autoreceptor (d2) agonists
CA2278718A1 (en) * 1997-02-18 1998-08-20 American Home Products Corporation 4-aminoalkoxy-1,3-dihydrobenzoimidazol-2-thiones derivatives, their preparation and their use as dopamine autoreceptor (d2) agonists
CO5011067A1 (es) * 1997-11-03 2001-02-28 Novartis Ag Derivados de bifenilo como productos farmaceuticos, su pre- paracion y composiciones farmaceuticas que los contienen
US7189753B1 (en) 1997-11-06 2007-03-13 Cady Roger K Preemptive prophylaxis of migraine
FR2786767B1 (fr) * 1998-12-02 2001-02-23 Pf Medicament Nouveaux derives de 3-alkoxybenzylamines et leur utilisation a titre de medicaments pour le traitement de la schizophrenie
DE19858341A1 (de) * 1998-12-17 2000-06-21 Merck Patent Gmbh Chromanderivate
AU3772800A (en) * 1999-03-24 2000-10-09 Sepracor, Inc. Diaryl thioethers, compositions and uses thereof
DE10005150A1 (de) * 2000-02-07 2001-08-09 Merck Patent Gmbh Verfahren zur Herstellung von 5-Arylnicotinaldehyden
GB0004152D0 (en) 2000-02-23 2000-04-12 Astrazeneca Uk Ltd Novel compounds
GB0004151D0 (en) 2000-02-23 2000-04-12 Astrazeneca Uk Ltd Novel use
GB0004153D0 (en) 2000-02-23 2000-04-12 Astrazeneca Uk Ltd Novel use
UA73981C2 (en) * 2000-03-10 2005-10-17 Merck Patent Gmbh (r)-(-)-2-[5-(4-fluorophenyl)-3-pyridylmethylaminomethyl]-chromane for treatment of extrapyramidal movement disorders (variants), pharmaceutical composition and kit
DE10029371A1 (de) * 2000-06-20 2002-01-03 Merck Patent Gmbh Heterocyclische Aminoalkylpyridinderivate als Psychopharmaka
DE10044091A1 (de) 2000-09-07 2002-04-04 Merck Patent Gmbh Chromanonderivate
MXPA03004249A (es) * 2000-11-14 2003-09-22 Merck Patent Gmbh Nuevos usos de combinaciones selectivas antagonistas del receptor de dopamina d2 y agonistas del receptor de 5-ht1a.
DE10120619A1 (de) * 2001-04-26 2002-10-31 Merck Patent Gmbh 2-(5-(4-Fluorphenyl)-3-pyridylmethylaminomethyl-chroman
CN1292749C (zh) 2001-07-26 2007-01-03 默克专利股份有限公司 2－[5－(4－氟苯基)－3－吡啶基甲氨基甲基]苯并二氢吡喃及其生理学上可接受的盐的新用途
SE0102641D0 (sv) * 2001-07-31 2001-07-31 Astrazeneca Ab Novel compounds
SE0102640D0 (sv) 2001-07-31 2001-07-31 Astrazeneca Ab Novel compounds
SE0102639D0 (sv) * 2001-07-31 2001-07-31 Astrazeneca Ab Novel compounds
SI1427724T1 (sl) * 2001-09-19 2006-10-31 Merck Patent Gmbh Nova uporaba substituiranih aminometil-kromanov
WO2003029239A1 (en) 2001-10-04 2003-04-10 Wyeth Chroman and benzofuran derivatives as 5-hydroxytryptamine-6 ligands
EP1445324A4 (en) * 2001-11-09 2005-02-16 Kaneka Corp PROCESS FOR PRODUCING OPTICALLY ACTIVE CHROMAN DERIVATIVE AND INTERMEDIATE PRODUCT
GB0225548D0 (en) 2002-11-01 2002-12-11 Glaxo Group Ltd Compounds
US7728155B2 (en) 2003-10-24 2010-06-01 Wyeth Llc Dihydrobenzofuranyl alkanamines and methods for using same as cns agents
US7435837B2 (en) 2003-10-24 2008-10-14 Wyeth Dihydrobenzofuranyl alkanamine derivatives and methods for using same
US20050261347A1 (en) * 2003-10-24 2005-11-24 Wyeth Dihydrobenzofuranyl alkanamine derivatives and methods for using same
EP1716110A1 (en) 2004-02-13 2006-11-02 Warner-Lambert Company LLC Androgen receptor modulators
JP2007532621A (ja) 2004-04-13 2007-11-15 ワーナー−ランバート カンパニー リミテッド ライアビリティー カンパニー アンドロゲンモジュレータ
EP1740533A1 (en) 2004-04-22 2007-01-10 Warner-Lambert Company LLC Androgen modulators
EP1781598A1 (en) 2004-07-08 2007-05-09 Warner-Lambert Company LLC Androgen modulators
PE20061319A1 (es) * 2005-04-22 2006-12-28 Wyeth Corp Cristales formados de clorhidrato de {[(2r)-7-(2,6-diclorofenil)-5-fluoro-2-3-dihidro-1-benzofurano-2-il]metil}amina
AU2006239937A1 (en) * 2005-04-22 2006-11-02 Wyeth Chromane and chromene derivatives and uses thereof
TW200724139A (en) 2005-05-05 2007-07-01 Warner Lambert Co Androgen modulators
TW200811182A (en) 2006-05-25 2008-03-01 Wyeth Corp Oxindoledioxans, synthesis thereof, and intermediates thereto
ES2566634T3 (es) * 2011-04-19 2016-04-14 Integrative Research Laboratories Sweden Ab Nuevos moduladores de la neurotransmisión glutamatérgica mediada por los receptores NMDA y dopaminérgica cortical
WO2016149765A1 (en) * 2015-03-26 2016-09-29 The Florey Institute Of Neuroscience And Mental Health Sodium channel modulators

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2364685C3 (de) * 1973-12-27 1978-06-15 Beiersdorf Ag, 2000 Hamburg Phenoxyäthylamine
FR2397417A1 (fr) * 1977-07-12 1979-02-09 Parcor Procede de preparation de derives de la thienopyridine
JPS55124742A (en) * 1979-03-20 1980-09-26 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd Novel aminoalcohol derivative
CA1337429C (en) * 1983-12-05 1995-10-24 Guy Rosalia Eugene Van Lommen Derivatives of 2,2'-iminobisethanol
DE3901814A1 (de) * 1988-07-28 1990-02-01 Bayer Ag Substituierte aminomethylzetraline sowie ihre heterocyclischen analoga
DE4135474A1 (de) * 1991-10-28 1993-04-29 Bayer Ag 2-aminomethyl-chromane
SI9300097B (en) * 1992-02-27 2001-12-31 Janssen Pharmaceutica Nv (benzodioxan, benzofuran or benzopyran) alkylamino) alkyl substituted guanidines
JPH05255302A (ja) * 1992-03-09 1993-10-05 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd 新規なクロマニルオキシアルキルアミン誘導体
DE4226527A1 (de) * 1992-08-11 1994-02-17 Merck Patent Gmbh 1,4-Benzodioxanderivate
KR100330696B1 (ko) * 1993-08-19 2002-10-04 얀센 파마슈티카 엔.브이. 혈관수축성디하이드로벤조피란유도체

Also Published As

Publication number Publication date
NO308848B1 (no) 2000-11-06
FI116385B (fi) 2005-11-15
PT707007E (pt) 2002-06-28
TW420664B (en) 2001-02-01
JPH08225501A (ja) 1996-09-03
ZA958673B (en) 1996-05-22
HUT75644A (en) 1997-05-28
HU9502976D0 (en) 1995-12-28
DK0707007T3 (da) 2002-03-18
CO4480021A1 (es) 1997-07-09
ATE210657T1 (de) 2001-12-15
CN1130180A (zh) 1996-09-04
SI0707007T1 (en) 2002-04-30
CA2160447A1 (en) 1996-04-15
AU703637B2 (en) 1999-03-25
MX9504332A (es) 1997-03-29
FI954874A (fi) 1996-04-15
EP1123933A1 (en) 2001-08-16
US5767132A (en) 1998-06-16
DE69524528D1 (de) 2002-01-24
BR9504379A (pt) 1997-05-27
PL181165B1 (pl) 2001-06-29
ES2169102T3 (es) 2002-07-01
EP0707007B1 (en) 2001-12-12
SK126695A3 (en) 1996-06-05
NO954080D0 (no) 1995-10-13
AU3421895A (en) 1996-04-26
CZ292104B6 (cs) 2003-07-16
DE69524528T2 (de) 2002-08-01
CZ266195A3 (en) 1996-04-17
SK283870B6 (sk) 2004-03-02
CA2160447C (en) 2008-09-02
FI954874A0 (fi) 1995-10-13
KR100389497B1 (ko) 2003-09-19
RU2155753C2 (ru) 2000-09-10
KR960014123A (ko) 1996-05-22
EP0707007A1 (en) 1996-04-17
JP3880645B2 (ja) 2007-02-14
TR199501253A2 (tr) 1996-06-21
UA45952C2 (uk) 2002-05-15
PL310932A1 (en) 1996-04-15
CN1246319C (zh) 2006-03-22
NO954080L (no) 1996-04-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU227883B1 (en) Amino(thio) ether derivatives
US9938262B2 (en) Benzamides
EP1072266B1 (en) Thienylazolylalcoxyethanamines, their preparation and their application as medicaments
HU211649A9 (en) 5-aryl pyrimidines, process for their production and use as treatment for cns disorders
NO178926B (no) Analogifremgangsmåte for fremstilling av farmakologisk aktive pyrimidinforbindelser
US20190343817A1 (en) Method of treating pain
HUT64334A (en) Process for producing benzodioxane derivatives and pharmaceutical preparatives containing them
EP1140898B1 (de) Amid- und harnstoffderivate als 5-ht reuptakeinhibitoren und als 5-ht1b/1d liganden
AU2004228121B2 (en) 1,3,4-substituted pyrazoles for use as 5-HT receptor antagonists in the treatment of psychoses and neurological disorders
CZ289449B6 (cs) 3-[4-(4-(4-Kyanfenyl)-1-piperazinyl)butyl]-5-kyanindol, způsob jeho přípravy a farmaceutický prostředek, který ho obsahuje
HU208136B (en) Process for producing new indole derivatives and pharmaceutical compositions comprising same
HU192942B (en) Process for preparing new subsituted phenyl-ethers
DE10252102A1 (de) Indolderivate
US9849113B2 (en) Methods of treating α adrenergic mediated conditions
EP1562596B1 (de) Pyridinalykl-aminoalkyl-1h-indol derivate mit hemmender wirkung auf die 5-ht und serotonin wiederaufnahme als antidepressiva und anxiolytika
EP0993458B1 (de) 3-benzylpiperidine
DE2827874A1 (de) Indolalkylamine und verfahren zu ihrer herstellung
EP1202966B1 (de) Piperidinalkohole
CZ291446B6 (cs) Derivát piperidinylmethyloxazolidinonu a farmaceutický prostředek, který ho obsahuje
EP1233963A2 (de) Sulfonyloxazolamine und deren verwendung als 5-ht6 rezeptorliganden
US5747493A (en) Dopamine re-uptake inhibitor
JP2001520661A (ja) 複素環式化合物並びにその調製及び利用
JP2011148704A (ja) フェニルイミダゾール誘導体並びに網膜障害治療薬及び／又は予防薬
JPS58164589A (ja) ３―アゼチジニルエチル―１―フェニル―２―イミダゾリジノン誘導体、その製造法および神経弛緩剤
NO179409B (no) Psykoaktive 4-[4-eller 6-(trifluormetyl-2-pyridinyl)Å-1-piperazinyl-alkylsubstituerte laktamer og anvendelse derav