HU227883B1 - Amino(thio) ether derivatives - Google Patents
Amino(thio) ether derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HU227883B1 HU227883B1 HU9502976A HU9502976A HU227883B1 HU 227883 B1 HU227883 B1 HU 227883B1 HU 9502976 A HU9502976 A HU 9502976A HU 9502976 A HU9502976 A HU 9502976A HU 227883 B1 HU227883 B1 HU 227883B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- acid
- chroman
- salts
- pyridylmethylaminomethyl
- biocompatible
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C217/02—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C217/04—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
- C07C217/06—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted
- C07C217/14—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted the oxygen atom of the etherified hydroxy group being further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C217/16—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted the oxygen atom of the etherified hydroxy group being further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring the six-membered aromatic ring or condensed ring system containing that ring not being further substituted
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C217/02—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C217/04—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
- C07C217/06—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted
- C07C217/14—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted the oxygen atom of the etherified hydroxy group being further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C217/18—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted the oxygen atom of the etherified hydroxy group being further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring the six-membered aromatic ring or condensed ring system containing that ring being further substituted
- C07C217/20—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted the oxygen atom of the etherified hydroxy group being further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring the six-membered aromatic ring or condensed ring system containing that ring being further substituted by halogen atoms, by trihalomethyl, nitro or nitroso groups, or by singly-bound oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
- C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
- C07C255/54—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and etherified hydroxy groups bound to the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
- C07D213/38—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having only hydrogen or hydrocarbon radicals attached to the substituent nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
- C07D311/64—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4 with oxygen atoms directly attached in position 8
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
- C07D333/20—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by nitrogen atoms
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
A találmány (R)-(-)-2~[5-(4-tlnoríeml)-3-piridil“metilaminometíl]-kromáara és fiziológiailag alkalmazható sóira vonatkozik.
A találmány célja az volt, hogy olyan új vegyületekei találjunk, amelyek gyógyszerek előállítására használhatók.
Azt találtak, hogy az (RH-}-2-[5-(4-iluoríénil}-3.ph-idil-metilajmnometil]-kromán és bio-kompatibilis savaddíclós sói értékes iamtakolőgtai tulajdonságokkal rendelkeznek, Pontosabban a vegyület a központi idegrendszerre hat, főkent szerotonín agenístaként és anl&gonistaként A vegyület gátolja a tríeinmmal jelzett szexotonin hgandumok kapcsolódását a hipokampusz receptoraihoz [lásd Cossery és munkatársai, Enropean J. Pharmacol. 140 (1987), 143-155]. A vegyület ezen kívül módosítja a DOPA felhalmozódását a eorpns stóatenban és az 5-HTP felhalmozódását a rmelet raphes-ban [lásd Seyífied és munkatársai, Enropean J, Pharmacol, 1.60 (1989), 31-41], A vegyifenek ezen kívül fájdalomcsillapító és vérnyomásesökkentő hatása, is van; így kstéterezett, öntudatánál lévő spontán magas vérnyomásos patkányoknál (törzs; (/líR/Okainoto/NIH-MÖ-CiíB-Kisslegg; eljárás: Wceks and Jones, Proe. Soe. Expíi, Biot Med, 10,4 (1960), 646-648} a közvetlenül mért vérnyomás a vegyidet orális adagolása után csökken. A vegyület agyi infarktus (Apoplexia cerebri), például agyvérzés és agyi isehémla következményeinek megelőzésére és kezelésére is használható.
A vegyidet olyan betegségek kezelésére használható, amelyek a szerotoninerg és dopaminerg rendszer kölcsönhatásaival kapcsolatosak, és amelyek az 5-lndroxí~triptaminhoz. (5HTIA típus)· nagy affinitással rendelkező receptorokkal, vagy/és dopamin (D2 típus) receptorokkal kapcsolatosak.
A vegyület tehát a központi idegrendszer rendellenességeinek, például nyugtalanság, feszültség és depressziós állapotok, központi idegrendszer által okozott szexuális működési zavarok, alvászavarok, vagy iáplálékfelszívódási zavarok kezelésére használható. A vegyület ezen kívül alkalmas kognitív zavarok megszüntetésére, a tanulási képesség és a memória javítására, valamint az Alzheimer-kór kezelésére. Ugyancsak használható a vegyület pszichózis (skizofrénia) esetén.
Az (R)~(-)-2~j544~Ouorfenil)~3-piridil~meiilaminotnetll]-kromán és biokompatlhllis savaddíclós sói tehát hatóanyagként használhatók nyugtalanságoldó, depresszióellenes, neurofeptíkus és/vagv vérnyomáscsökkentő szerekben, továbbá intermedierként használhatók egyéb gyögyszerészeti~!ég aktív komponensek előállításánál.
82556-903 KT/tne
99»* »9»Λ ♦ « « A » 9 9 χ »99 « « ♦'·'·
9 9 9 «
ΦΑΧ *Χ 999» »»
A találmány (R)-(-)-2-(5-(4-fluorfeuii)-3-piridi!-metilaminometÍÍ]-krománra es biokompatibilis savaddíciós sóira vonatkozik,
A találmány vonatkozik az (R)-()-2-(S-(4-nuorfeníl)~3~píridil-metilamínometi!j-kromán és sói előállítására szolgáló eljárásra is, amelyet úgy végzünk, hogy 3-(kIómxmi}-5-(4fluormefilj-píridítt! (R)~2-amínomeiií~krománnal reagáltatok és adott esetben a kapott bázist savval reagáltam sóvá alakítjuk.
Az (R)-(~)~2-(5-(4~fIuorfonil)-3~pirídil-metilanúnontetil]-krománf egyébként önmagukban ismert eljárásokkal állítjuk elő, például a szakirodalomban ismertetett eljárásokkal (lásd például az összefoglaló müveket, például a ífouben-WeyL Methoden dér Organíschen Chemle (Methods of Organlc Ühemistry), öeorg-Thieme Verlag, Stuttgart; Organic Reactions, John Wilcy & Sons, Iné., New York), vagyis olyan reakciókörülményeket alkatmázunk, amelyek ismertek és az említett reakciók számára alkalmasak. Alkalmazhatunk olyan önmagukban ismert változatokat is, amelyeket a leírásunkban nem részletezünk.
Kívánt esetben a találmány szerinti eljáráshoz szükséges kiindulási vegyületeket szintén előállíthatjuk in situ oly módon, hogy azokat a reafceióelegyfeői nem izoláljuk, hanem azonnal továhbreagálíatjuk és (R)-(-)-2~[5-(4-íluorleml)-3~piridil-metilaminometiÍ]-kromám -állítunk elő.
Az elkülönített vegyületek reakcióját a szakirodalomból az amínok alkilezésére Ismert eljárásokkal állíthatjuk elő. A komponenseket oldószer nélkül megolvaszthatjuk lezárt esőben vagy autoklávban ha szükséges. Úgy Is eljárhatunk azonban, hogy a. vegyületeket mert oldószer jelenlétében reagáltatjuk, A megfelelő oldószerek közül példaként megemlítjük a szénhidrogéneket, például a benzolt, toluolt vagy silóit; a ketonokat, például az acetont vagy buttmont; az alkoholokat, példán! a metanolt, etanolí, ízopropauoll vagy' n-huianoli; az étereket, például a tetrahidroferánt (1116), vagy a dioxáni; az amidokat, a dirnetli-formamídot (DMF) vagy N-metil-pirrolldoní; vagy a nihileket, például az acetonítrih, vagy kívánt esetben az említett oldószerek egymással vagy vízzel alkotott keverékei is használhatók. A reakciót előnyösen befolyásolhatja, egy savmegkötőszer, például alkálifém- vagy alkálifoidfémhidroxid, -karbonát vagy -hidrogén-karbonát, vagy egy gyenge sav másik alkáli.féuunel vagy alkálifoldfommel alkotott sója, előnyösen kálium-, nátrium- vagy káleiumsója; vagy előnyös lehet szerves bázis, például trietil-amín, dimetil-anílm, piridin vagy kinolin hozzáadása, vagy az .amin komponens feleslegben történő alkalmazása. A reakció időtartama néhány perc és két hét közötti az alkalmazott körülmények függvényében, a reakció hőmérséklete kb. Ö és 150°C közötti, általában 20 és 13Ö*C közötti.
Az (R.)-(-)~2-[5-(4-fluorfenil)-3-píridil-meíilaminometilJ-kromán tartalmaz egy aszimmédiacentrumot Előállítása során tehát racemát formában vagy -ameimytben optikailag aktív
Az (R)«(”)-2~[5-(4~fíwrf€nü)--3-pindü-metílamí»omeíi13-krománt savval a megfelelő savaddícíós sóvá alakíthatjuk. Ehhez a reakcióhoz azok a savak alkalmasak, amelyekből biokompatibilis sók állíthatók elő. Tehát használhatunk szervetlen savakat, például kénsavat, hidrogen-halogenídeket, például sósavat vagy hídrogén-bromidot, foszforsavakat,. például ortolbsziorsavat, salétromsavat vagy szulíaminsavat, valamint szerves savakat, például főként alifás, alíeiklusos, aralífás, aromás vagy heterociklusos egy- vagy több-bázisú karbonsavakat, szulfonsavakat vagy kéntartalmú savakat Az alkalmas savak közül a következőket említj ük: hangyasav, ecetsav, propionsav, pivalínsav, díeiil-ecetsav, malonsav, borostyánkősav, pimebnsav, fumársav, maleinsav, tej sav, borkősav, almasav, benzoesav, szalíeilsav, 2-femlpropíonsav, ctíromsav, glükonsav, aszkorbinsav, nikotinsav, ízonikotinsav, .metán-szulfonsav, eíánszulfonsav, eíán-diszulíőnsav, 2-hídroxi-ehm-szuifonsav, benzolszulfonsav, paratoluolszulíbnsav, naftalin-mono-sznlfensav, nattalln-mohoszulfonsav, naftalin-diszulfonsav, lanrilkénsav.
A találmány tárgya továbbá (E)-(-)-2~(5~(4-fluorfoniÍ)~3-piridil-metiíamínometil]-krotnán es biokompattbilis sói felhasználása gyógyszerkészítmények előállítására főként nem kémiai úton,. Ebből a célból a vegyületet egy vagy több vivőanyaggal vagy adalékkal és adott esetben egy vagy több további hatóanyaggal összekeverve megfelelő adagolásra kész készítményekké alakítjuk.
A találmány vonatkozik továbbá az olyas készítményekre, tőként gyógyszerkészítményekre, amelyek (R)-{-)-2-(5-(4-íluöriéml)-3~píridil-meiilaminometíl]-krománt és/vagv annak egy vagy több biokompatibilis sóját tartalmazzák. Ezeket a készítményeket az ember vagy állatgyógyászatban gyógyszerként lehet használni. Yivöanyagként olyan szerves vagy szervetlen anyagok használhatok, amelyek alkalmasak enterális (például orális), parenterálís vagy helyi adagolásra, és amelyek nem reagálnak az áj vegyüietekkel, Ezek közöl a vívoauyagok közül példaként megemlítjük a vizet, növényi olajokat, benzil-alkoholokat, polietilénglikoíokat, zselatint, szénhidrátokat, például a laktózt vagy keményítőt, magnézium-sztearáíoí, talkumot és a vazelint. Enteráiís adagolás céljára elsősorban tablettákat, bevont tablettákat, kapszulákat, szirupokat, levőket, cseppeket vagy kúpokat használunk, parenterálís adagolás céljára oldatokat, előnyösen olajos vagy vizes oldatokat, valamint szuszpenziókat, emulziókat és implantátumokat alkalmazunk, helyi adagoláshoz pedig kenőcsöket, krémeket vagy porokat alkalmazunk. Az új vegyületet liofilízálhatjuk is és a kapott liofíífeátianot például injektálható készítmények előállítására használhatjuk.
Az említett készítmények sterilizálhatok és/vagy különféle .adalékokat, például kenőanyagokat, konzerválószereket, stabilizáló szereket és/vagy nedvesítőszerekei, emi/dgeátorokát, az ozmózis nyomást befolyásoló sókat puí&rokat, színezékeket, izjavitókat és/vagy illatanyagokat tartalmazhatnak. Kívánt esetben tartalmazhatnak egy vagy több további hatóanyagot, például egy vagy több vitamint is.
Az (R)-(~}~2-l5-(4~duörlbml>~3~piridíl-metílamínomeíil]~krömánI és biokompatíbilis sóit az emberi vagy állati test gyógykezelésére: és betegségek gyógyítására használhatjuk.. A vegyület a központi idegrendszer rendellenességeinek, például feszültség, depresszió és/vagy pszichózisok és a magas vérnyomás például valamely metíl-DÖPÁ-val történő· kezdése során fellépő mellékhatások kezelésére használható. A vegyidet az endokrinológiában és a nőgyógyászaiban is használható, például akromegálía, csökkent ivarmírígy működés, másodlagos ameaorrhoea, menstruáció előtti szindróma és nemkívánatos gyermekágyi tejképződés gyógykezelésére, továbbá agyi rendellenességek, például migrén megelőzésére és gyógyítására, főként a geriátriában, hasonlóan bizonyos anyarozs alkaloidákhoz, továbbá agyi infarktus (Ápoplexía eerebri), például agyvérzés és agyi íschémia kezelésére.
A vegyület ezen kívül kognitív hiányosságok megszüntetésére, a tanulási képesség és a memória javítására, valamint az Alzheimer-kőr kezelésére is alkalmasak.
Az említett kezeléseknél az (R)-(~)-2-[5-(4-flaorfenil)-3-piridil~metilaminometil]~krománt általában ügy adagoljuk, mint az ismert, kereskedelmi forgalomban lévő .készítményeket (példáéi a bromkríptint, a díhídroergokormnt), előnyösen kb. 0,2 és 500 mg. közötti adagokban, különösen előnyösen 0,2-50 mg tartalmú dózisegységek formájában. A napi dózis előnyösen kb. 0,001 és 10 mg/kg testtömeg közötti. Az alacsony dózisok (kb. 0,2-1 mg dózisegységenként; kb. 0,001-0,005 mg/kg testtömeg) különösen alkalmasak migrénellenes készítményekben való felhasználásra, a 10 és 50 mg közötti dózisegy ségek a többi Indikáció eseten előnyösek.
Az egyes betegeknél alkalmazandó dózis azonban nagyon sok tényezőtől függ, például a felhasznált konkrét vegyület hatékonyságától, a. testtömegtől, az -általános egészségi állapottól, a nemtől, a diétától, az adagolás idejétől és módjától, a kiválasztás sebességétől, a hatóanyag-kombinációtól, valamint azon adott betegség súlyosságától, amelyre a terápiát alkalmazzák. Adagolásként előnyős az orális adagolás.
Találmányunkat a továbbiakban példákkal illusztráljuk. A példákban a -'szokásos módon feldolgozzuk” kifejezésen a következőket, értjük: szükség esetén vizet adagolunk., meblén-kloriddal ealrahátok, a szerves fázist elválasztjuk, vízmentes nátrium-szulfát felett megszárfíjuk, leszűrjük, a szűrletet betároljuk és a maradékot szílikagélen kromatográfiás eljárással és/vagy kristályosítással tisztítjuk. A hőmérsékleteket cC-ban adjuk meg.
2,8 g 2-amíno~metfi-krománt (amelyet úgy állítunk elő, hogy 3-(2-hidroxifeniÍ)-propasáli KCN-nel reagáltatok, majd a 2-ciano~krománt katalitikusait redukáljuk) és 2,2 g 3-(klórmetíl)-piridin 250 ml dimetíl-formamiddal alkotott oldatát 1 g N-meífi-morfolinnal keverés közben 12 órán keresztül 2ö°€~on reagáltatjuk, majd a reakcióelegyet szokásos módon feldolgozzuk, és így N-(3-ptridll-ntedÍ)-N-(2-kroffiaEtol-ínetíl)~aminí kapunk. A vegyüíetet 0,5 ekvivalens maleinsawal elkövetjük 1ÖÖ mi etanolban. és így a maleátot állítjuk elő, Ennek olvadáspontja 163-164°C.
A következőkben enanítomer vegyüiet előállítását mutatjuk be.
L példa
4,5 g l-anüno-meril-bomán. (amelyet úgy állítok elő, hogy 3-(2-hidroxi-fenil.)-propanált KCN-nel reagáltatok, majd a 2-ciano-kfomání katalitikusán redukáljuk], és 3,9 g tozd-prolin. 190 nd eíanollal készíteti oldatát 15 percig visszafnlyató hűtő alatt forraljuk. Ezután az oldatot 5c'C-ra keverés közben lehűtjük. A hűtés során néhány szem tiszta (R.)-2-aminometil-kromán kristályt adagolunk. Az oldatot SGC-on 18 órán keresztül keverjük, majd elválasztjuk a tiszta (R)-2-amtno-metiÍ-krnmáo enaottomett A kristályosítást kétszer megismételjük az első kristályosításból származó kristályokat adagolva, és így az esantiomer felesleg >99 % lesz.
Ezután az (R)-2~amino~metil~krománt a refereneíapéldában leírták szerint 3-<klór-metil}-5-(4-ílnor-fenil)-plridinnel reagáltatjuk, és így (R)-(-)-2-(5-(4-fiuor-fenií)-3~pirídíl-metíltoínö-meúlj-krománt kapunk (= (R)-(-)-l H-(5-(4~fiuor~féml>-3~píridil-metíl)~N-(2-kromanÍImetíl)-amin], A kapott vegyüíetet 0,1 n sösavoldaítal elkövetjük, és így a dihidroklorídot állítjuk elő. Ennek olvadáspontja 234-235°C; jajt/ - -éS0 <e ~1, metanol).
A következőkben gyógyszerkészítményeket matatunk be.
.4 példa
Injekciós fiolák
KM) g (R)~(-)-2~[5-(4-fiaorfenll)~3-piridíl-tneíilaníínometii]-ktománt és 5 g dinátrínmhídrogen-foszfátot feloldunk 3 1 kétszer desztillált vízben, az oldat pH-ját 2 n sősavoldatial
6-,5-re állítjuk be, az oldatot sterilen leszűrjük, injekciós fiolákban töltjük, majd steril körülmények között liofíüzáíjuk és a fiolákat sterilen lezárjuk. Az egyes injekciós fiolák 5 mg hatóanyagot tartalmaznak.
Kúpokat állítunk elő oly módon, hogy 20 g (R.)-(-)-2~[5-(4-tInorfenil)-3-piridil~ metilanúnometílj-krománt megolvasztunk 100 g szójaleeitínnel és 1400 g kakaóvajjal, majd az elegye! tonnákban öntjük és hagyjuk lehűlni, Az egyes kúpok 20 mg hatóanyagot tartalmaznak.
Oldatot állítunk elő oly módon, hogy 1 g (R}~(-)-2-[5~(4~fíuorfeml)-3-piridíl-merilamínometill-krománt 9,38 g NaH^FÖ^ -21i?ö-t, 28,48 g NajHPö,? lülbö-t és 0,1 g benzalkóniurn-kloridot feloldunk 94Ö xnl kétszer desztillált vízben. Az oldat pH-ját 6,8-ra állítjuk be, térfogatát 1 literre kiegészítjük és az oldatot besugárzással sterilizáljuk Az oldatot szemcsepp formában használhayuk.
Kenőcsöt állítunk elő, oly módon, hogy 50Ő mg (R)-(-)-2~j5-(4-fíuorfenii)~3-piridil~ meiitammomeíilj-kromání aszeptikus körülmények közön elkeverünk 99,5 g vazelinnel.
E példa
Tablettát állítunk elő úgy, hogy 1ÖŰ mg (R)“(-)-2-[5~(4-'Huorieníl)~3-piridnmetilaminoinetilj-kromán, 1 kg iaktóz, 6ÖÖ g rmkrokrístályos cellulóz, 6í)Ö g kukoricakeményítő, 100 g polivmil-pirrolidon, 80 g iaíkum és 10 g magnézi-um-sztearát keverékét szokásos módon tablettává préseljük úgy, hogy az egyes tabletták 10 mg hatóanyagot tartalmaznak.
Bevont tablettákat álhttmk elő oly módon, hogy az E példa szerint előállított tablettákat szokásos módon szacharózból, kukoricakeményltöbők tálkámból, tragantmézgáből és színezékből álló bevonattal látjuk e
Kapszulát állítunk elő oly módon, hogy kemény zselaűnkapszulákat szokásos módon megtöltünk (R)~(-)~2-[5-(4-flnorfoníl)-3~pírídíl-metÍlamínometil]-krománnal, oly módon, hogy az egyes kapszulák 5 mg hatóanyagot tart.almaz.nak .
H:
Inhaláciős spray-t állítunk elő úgy, hogy 14 g (R.)-(-)-2~j5-(4-fiu.orfeníl)-3-píridiimetílamínomeiill-krománt feloldunk 10 1 izoíóniás nátrium-klorid oldatban és az oldatot keΊ *<·· ν*·
Λ Φ X * » '··
Φ » ***
A « ί « * φφφ <φ» ««»« ΦΦ feskedelmi forgalomban kapható szivattyús mechanizmussal ellátott spray tartályokba töltjük. Az. oklatot a szájba vagy orrba permetezhetjük. Áz egyszerre kipermetezett .mennyiség (kb. 0,i ml) kb. 0,14 rag dózisnak felel meg.
Claims (6)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. (R)-(->2-(5-(4-fí:uo.rfeníl)-3-píriáil-m^tlami«oMetil]-kromán és fiziológiailag alkalmazható sói.
- 2, Eljárás az I. Igénypont szerinti (R)-(~>2-(5-(4~fíuorfem0-3-pmdil-metí:lammomeril]kromán és sói előállítására, azzal jellemezve, begy 3-(Mónnetil)-5-(4-fíwnnetil)-pmdmt (R)~2~aminömetíl-krománnal reagáltatsnk és adott esetben a kapott bázist savval reagáltatva sójává alakítunk.
- 3, Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy (R )-(-)-2-(5-(4EnorfeniI)-3-piridÍI-metilaminometÍl)-kromáut és/vagy valamely 'biokompatibiiis sóját megfelelő dőzisformává alakítunk legalább egy szilárd, folyékony vagy íéífoiyékony hordozó- vagy segédanyaggal,
- 4. Gyógyszerkészítmények, azzal jellemezve, hogy (R)-(-)-2-[5-(4-flnorfen.il)-3-piridilmetííamínometiíj-krománt és/v-agy annak valamely biokompatibilis sóját tartalmazzák.
- 5, (R)-(-)-2-[5-(4-fíuotfeniI}-3~píridil-medlaminometíi)-kromán vagy biokompatibiiis sói alkalmazása gyógyszer előállítására.
- 6. (R)-(-)-2-(5-(4-Ruorfonil)-3-pirídÍl-metílaminometil]-kromán vagy biokompatibiiis sói alkalmazása központi idegrendszer rendellenességeinek kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmény előállítására.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP94116223 | 1994-10-14 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HU9502976D0 HU9502976D0 (en) | 1995-12-28 |
HUT75644A HUT75644A (en) | 1997-05-28 |
HU227883B1 true HU227883B1 (en) | 2012-05-29 |
Family
ID=8216383
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU9502976A HU227883B1 (en) | 1994-10-14 | 1995-10-13 | Amino(thio) ether derivatives |
Country Status (27)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5767132A (hu) |
EP (2) | EP0707007B1 (hu) |
JP (1) | JP3880645B2 (hu) |
KR (1) | KR100389497B1 (hu) |
CN (1) | CN1246319C (hu) |
AT (1) | ATE210657T1 (hu) |
AU (1) | AU703637B2 (hu) |
BR (1) | BR9504379A (hu) |
CA (1) | CA2160447C (hu) |
CO (1) | CO4480021A1 (hu) |
CZ (1) | CZ292104B6 (hu) |
DE (1) | DE69524528T2 (hu) |
DK (1) | DK0707007T3 (hu) |
ES (1) | ES2169102T3 (hu) |
FI (1) | FI116385B (hu) |
HU (1) | HU227883B1 (hu) |
MX (1) | MX9504332A (hu) |
NO (1) | NO308848B1 (hu) |
PL (1) | PL181165B1 (hu) |
PT (1) | PT707007E (hu) |
RU (1) | RU2155753C2 (hu) |
SI (1) | SI0707007T1 (hu) |
SK (1) | SK283870B6 (hu) |
TR (1) | TR199501253A2 (hu) |
TW (1) | TW420664B (hu) |
UA (1) | UA45952C2 (hu) |
ZA (1) | ZA958673B (hu) |
Families Citing this family (46)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AR004523A1 (es) * | 1995-11-06 | 1998-12-16 | American Home Prod | 2-(AMINOMETIL)-3,4,7,9-TETRAHIDRO-2H-PIRANO-[2,3e] INDOL-8-ONAS Y COMPOSICIONES FARMACEUTICAS QUE LAS COMPRENDEN |
US6281212B1 (en) | 1996-07-12 | 2001-08-28 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Chemokine receptor antagonists and methods of use therefor |
FR2756284B1 (fr) * | 1996-11-26 | 2000-04-28 | Adir | Nouveaux derives du benzopyrane, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
US5922715A (en) * | 1997-02-18 | 1999-07-13 | American Home Products Corporation | 5-aminoalkoxy-1, 4-dihydroquinoxaline-2, 3-diones |
US6127380A (en) * | 1997-02-18 | 2000-10-03 | American Home Products Corporation | 4-aminoalkoxy-1H-benzoimidazoles |
HUP0001302A3 (en) * | 1997-02-18 | 2001-07-30 | Wyeth Corp | 4-aminoalkoxy-1h-benzimidazole derivatives, use of them for producing pharmaceutical compositions as dopamine autoreceptor (d2) agonists and pharmaceutical compositions containing them |
US5990144A (en) * | 1997-02-18 | 1999-11-23 | American Home Products Corporation | 4-aminoalkoxy-1,3-dihydrobenzoimidazol-2-one dopamine autoreceptor agonists |
US5972958A (en) * | 1997-02-18 | 1999-10-26 | American Home Products Corporation | 4-aminoalkoxy-1,3-dihydro-benzoimidazol-2-thiones |
NZ336971A (en) * | 1997-02-18 | 2000-10-27 | American Home Prod | 5-Aminoalkoxy-1,4-dihydroquinoxaline-2,3-diones useful as dopamine agonists |
CA2278747A1 (en) * | 1997-02-18 | 1998-08-20 | James Albert Nelson | 4-aminoalkoxy-1,3-dihydrobenzoimidazol-2-one derivatives, their preparation and their use as dopamine autoreceptor (d2) agonists |
CA2278718A1 (en) * | 1997-02-18 | 1998-08-20 | American Home Products Corporation | 4-aminoalkoxy-1,3-dihydrobenzoimidazol-2-thiones derivatives, their preparation and their use as dopamine autoreceptor (d2) agonists |
CO5011067A1 (es) * | 1997-11-03 | 2001-02-28 | Novartis Ag | Derivados de bifenilo como productos farmaceuticos, su pre- paracion y composiciones farmaceuticas que los contienen |
US7189753B1 (en) | 1997-11-06 | 2007-03-13 | Cady Roger K | Preemptive prophylaxis of migraine |
FR2786767B1 (fr) * | 1998-12-02 | 2001-02-23 | Pf Medicament | Nouveaux derives de 3-alkoxybenzylamines et leur utilisation a titre de medicaments pour le traitement de la schizophrenie |
DE19858341A1 (de) * | 1998-12-17 | 2000-06-21 | Merck Patent Gmbh | Chromanderivate |
AU3772800A (en) * | 1999-03-24 | 2000-10-09 | Sepracor, Inc. | Diaryl thioethers, compositions and uses thereof |
DE10005150A1 (de) * | 2000-02-07 | 2001-08-09 | Merck Patent Gmbh | Verfahren zur Herstellung von 5-Arylnicotinaldehyden |
GB0004152D0 (en) | 2000-02-23 | 2000-04-12 | Astrazeneca Uk Ltd | Novel compounds |
GB0004151D0 (en) | 2000-02-23 | 2000-04-12 | Astrazeneca Uk Ltd | Novel use |
GB0004153D0 (en) | 2000-02-23 | 2000-04-12 | Astrazeneca Uk Ltd | Novel use |
UA73981C2 (en) * | 2000-03-10 | 2005-10-17 | Merck Patent Gmbh | (r)-(-)-2-[5-(4-fluorophenyl)-3-pyridylmethylaminomethyl]-chromane for treatment of extrapyramidal movement disorders (variants), pharmaceutical composition and kit |
DE10029371A1 (de) * | 2000-06-20 | 2002-01-03 | Merck Patent Gmbh | Heterocyclische Aminoalkylpyridinderivate als Psychopharmaka |
DE10044091A1 (de) | 2000-09-07 | 2002-04-04 | Merck Patent Gmbh | Chromanonderivate |
MXPA03004249A (es) * | 2000-11-14 | 2003-09-22 | Merck Patent Gmbh | Nuevos usos de combinaciones selectivas antagonistas del receptor de dopamina d2 y agonistas del receptor de 5-ht1a. |
DE10120619A1 (de) * | 2001-04-26 | 2002-10-31 | Merck Patent Gmbh | 2-(5-(4-Fluorphenyl)-3-pyridylmethylaminomethyl-chroman |
CN1292749C (zh) | 2001-07-26 | 2007-01-03 | 默克专利股份有限公司 | 2-[5-(4-氟苯基)-3-吡啶基甲氨基甲基]苯并二氢吡喃及其生理学上可接受的盐的新用途 |
SE0102641D0 (sv) * | 2001-07-31 | 2001-07-31 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
SE0102640D0 (sv) | 2001-07-31 | 2001-07-31 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
SE0102639D0 (sv) * | 2001-07-31 | 2001-07-31 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
SI1427724T1 (sl) * | 2001-09-19 | 2006-10-31 | Merck Patent Gmbh | Nova uporaba substituiranih aminometil-kromanov |
WO2003029239A1 (en) | 2001-10-04 | 2003-04-10 | Wyeth | Chroman and benzofuran derivatives as 5-hydroxytryptamine-6 ligands |
EP1445324A4 (en) * | 2001-11-09 | 2005-02-16 | Kaneka Corp | PROCESS FOR PRODUCING OPTICALLY ACTIVE CHROMAN DERIVATIVE AND INTERMEDIATE PRODUCT |
GB0225548D0 (en) | 2002-11-01 | 2002-12-11 | Glaxo Group Ltd | Compounds |
US7728155B2 (en) | 2003-10-24 | 2010-06-01 | Wyeth Llc | Dihydrobenzofuranyl alkanamines and methods for using same as cns agents |
US7435837B2 (en) | 2003-10-24 | 2008-10-14 | Wyeth | Dihydrobenzofuranyl alkanamine derivatives and methods for using same |
US20050261347A1 (en) * | 2003-10-24 | 2005-11-24 | Wyeth | Dihydrobenzofuranyl alkanamine derivatives and methods for using same |
EP1716110A1 (en) | 2004-02-13 | 2006-11-02 | Warner-Lambert Company LLC | Androgen receptor modulators |
JP2007532621A (ja) | 2004-04-13 | 2007-11-15 | ワーナー−ランバート カンパニー リミテッド ライアビリティー カンパニー | アンドロゲンモジュレータ |
EP1740533A1 (en) | 2004-04-22 | 2007-01-10 | Warner-Lambert Company LLC | Androgen modulators |
EP1781598A1 (en) | 2004-07-08 | 2007-05-09 | Warner-Lambert Company LLC | Androgen modulators |
PE20061319A1 (es) * | 2005-04-22 | 2006-12-28 | Wyeth Corp | Cristales formados de clorhidrato de {[(2r)-7-(2,6-diclorofenil)-5-fluoro-2-3-dihidro-1-benzofurano-2-il]metil}amina |
AU2006239937A1 (en) * | 2005-04-22 | 2006-11-02 | Wyeth | Chromane and chromene derivatives and uses thereof |
TW200724139A (en) | 2005-05-05 | 2007-07-01 | Warner Lambert Co | Androgen modulators |
TW200811182A (en) | 2006-05-25 | 2008-03-01 | Wyeth Corp | Oxindoledioxans, synthesis thereof, and intermediates thereto |
ES2566634T3 (es) * | 2011-04-19 | 2016-04-14 | Integrative Research Laboratories Sweden Ab | Nuevos moduladores de la neurotransmisión glutamatérgica mediada por los receptores NMDA y dopaminérgica cortical |
WO2016149765A1 (en) * | 2015-03-26 | 2016-09-29 | The Florey Institute Of Neuroscience And Mental Health | Sodium channel modulators |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2364685C3 (de) * | 1973-12-27 | 1978-06-15 | Beiersdorf Ag, 2000 Hamburg | Phenoxyäthylamine |
FR2397417A1 (fr) * | 1977-07-12 | 1979-02-09 | Parcor | Procede de preparation de derives de la thienopyridine |
JPS55124742A (en) * | 1979-03-20 | 1980-09-26 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | Novel aminoalcohol derivative |
CA1337429C (en) * | 1983-12-05 | 1995-10-24 | Guy Rosalia Eugene Van Lommen | Derivatives of 2,2'-iminobisethanol |
DE3901814A1 (de) * | 1988-07-28 | 1990-02-01 | Bayer Ag | Substituierte aminomethylzetraline sowie ihre heterocyclischen analoga |
DE4135474A1 (de) * | 1991-10-28 | 1993-04-29 | Bayer Ag | 2-aminomethyl-chromane |
SI9300097B (en) * | 1992-02-27 | 2001-12-31 | Janssen Pharmaceutica Nv | (benzodioxan, benzofuran or benzopyran) alkylamino) alkyl substituted guanidines |
JPH05255302A (ja) * | 1992-03-09 | 1993-10-05 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | 新規なクロマニルオキシアルキルアミン誘導体 |
DE4226527A1 (de) * | 1992-08-11 | 1994-02-17 | Merck Patent Gmbh | 1,4-Benzodioxanderivate |
KR100330696B1 (ko) * | 1993-08-19 | 2002-10-04 | 얀센 파마슈티카 엔.브이. | 혈관수축성디하이드로벤조피란유도체 |
-
1995
- 1995-10-06 SI SI9530574T patent/SI0707007T1/xx unknown
- 1995-10-06 DE DE69524528T patent/DE69524528T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-10-06 ES ES95115779T patent/ES2169102T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-10-06 PT PT95115779T patent/PT707007E/pt unknown
- 1995-10-06 EP EP95115779A patent/EP0707007B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-10-06 EP EP01109746A patent/EP1123933A1/en not_active Withdrawn
- 1995-10-06 DK DK95115779T patent/DK0707007T3/da active
- 1995-10-06 AT AT95115779T patent/ATE210657T1/de active
- 1995-10-11 SK SK1266-95A patent/SK283870B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1995-10-11 BR BR9504379A patent/BR9504379A/pt not_active Application Discontinuation
- 1995-10-12 AU AU34218/95A patent/AU703637B2/en not_active Ceased
- 1995-10-12 CZ CZ19952661A patent/CZ292104B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-10-12 TR TR95/01253A patent/TR199501253A2/xx unknown
- 1995-10-12 MX MX9504332A patent/MX9504332A/es unknown
- 1995-10-12 CA CA002160447A patent/CA2160447C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-10-13 HU HU9502976A patent/HU227883B1/hu unknown
- 1995-10-13 CO CO95048279A patent/CO4480021A1/es unknown
- 1995-10-13 ZA ZA958673A patent/ZA958673B/xx unknown
- 1995-10-13 NO NO954080A patent/NO308848B1/no not_active IP Right Cessation
- 1995-10-13 RU RU95118105/04A patent/RU2155753C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1995-10-13 PL PL95310932A patent/PL181165B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-10-13 JP JP29056195A patent/JP3880645B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1995-10-13 CN CNB951184857A patent/CN1246319C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-10-13 UA UA95104511A patent/UA45952C2/uk unknown
- 1995-10-13 FI FI954874A patent/FI116385B/fi not_active IP Right Cessation
- 1995-10-13 KR KR1019950035240A patent/KR100389497B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-10-16 US US08/543,727 patent/US5767132A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-11-24 TW TW084112553A patent/TW420664B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
HU227883B1 (en) | Amino(thio) ether derivatives | |
US9938262B2 (en) | Benzamides | |
EP1072266B1 (en) | Thienylazolylalcoxyethanamines, their preparation and their application as medicaments | |
HU211649A9 (en) | 5-aryl pyrimidines, process for their production and use as treatment for cns disorders | |
NO178926B (no) | Analogifremgangsmåte for fremstilling av farmakologisk aktive pyrimidinforbindelser | |
US20190343817A1 (en) | Method of treating pain | |
HUT64334A (en) | Process for producing benzodioxane derivatives and pharmaceutical preparatives containing them | |
EP1140898B1 (de) | Amid- und harnstoffderivate als 5-ht reuptakeinhibitoren und als 5-ht1b/1d liganden | |
AU2004228121B2 (en) | 1,3,4-substituted pyrazoles for use as 5-HT receptor antagonists in the treatment of psychoses and neurological disorders | |
CZ289449B6 (cs) | 3-[4-(4-(4-Kyanfenyl)-1-piperazinyl)butyl]-5-kyanindol, způsob jeho přípravy a farmaceutický prostředek, který ho obsahuje | |
HU208136B (en) | Process for producing new indole derivatives and pharmaceutical compositions comprising same | |
HU192942B (en) | Process for preparing new subsituted phenyl-ethers | |
DE10252102A1 (de) | Indolderivate | |
US9849113B2 (en) | Methods of treating α adrenergic mediated conditions | |
EP1562596B1 (de) | Pyridinalykl-aminoalkyl-1h-indol derivate mit hemmender wirkung auf die 5-ht und serotonin wiederaufnahme als antidepressiva und anxiolytika | |
EP0993458B1 (de) | 3-benzylpiperidine | |
DE2827874A1 (de) | Indolalkylamine und verfahren zu ihrer herstellung | |
EP1202966B1 (de) | Piperidinalkohole | |
CZ291446B6 (cs) | Derivát piperidinylmethyloxazolidinonu a farmaceutický prostředek, který ho obsahuje | |
EP1233963A2 (de) | Sulfonyloxazolamine und deren verwendung als 5-ht6 rezeptorliganden | |
US5747493A (en) | Dopamine re-uptake inhibitor | |
JP2001520661A (ja) | 複素環式化合物並びにその調製及び利用 | |
JP2011148704A (ja) | フェニルイミダゾール誘導体並びに網膜障害治療薬及び/又は予防薬 | |
JPS58164589A (ja) | 3―アゼチジニルエチル―1―フェニル―2―イミダゾリジノン誘導体、その製造法および神経弛緩剤 | |
NO179409B (no) | Psykoaktive 4-[4-eller 6-(trifluormetyl-2-pyridinyl)Å-1-piperazinyl-alkylsubstituerte laktamer og anvendelse derav |