HU226486B1 - Suspension comprising oxcarbazepine and its use - Google Patents
Suspension comprising oxcarbazepine and its use Download PDFInfo
- Publication number
- HU226486B1 HU226486B1 HU0203782A HUP0203782A HU226486B1 HU 226486 B1 HU226486 B1 HU 226486B1 HU 0203782 A HU0203782 A HU 0203782A HU P0203782 A HUP0203782 A HU P0203782A HU 226486 B1 HU226486 B1 HU 226486B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- suspension
- oxcarbazepine
- composition
- composition according
- oral
- Prior art date
Links
- 239000000725 suspension Substances 0.000 title claims description 42
- CTRLABGOLIVAIY-UHFFFAOYSA-N oxcarbazepine Chemical compound C1C(=O)C2=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C21 CTRLABGOLIVAIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 28
- 229960001816 oxcarbazepine Drugs 0.000 title claims description 27
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 52
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 22
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 18
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 claims description 18
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims description 14
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 claims description 13
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims description 10
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims description 10
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 8
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 7
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 6
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 5
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- 238000011049 filling Methods 0.000 claims description 3
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 208000034308 Grand mal convulsion Diseases 0.000 claims 1
- 229940100692 oral suspension Drugs 0.000 description 18
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 8
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 8
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 7
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 7
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 7
- 235000011229 Prunus domestica subsp. syriaca Nutrition 0.000 description 7
- 244000169641 Spondias dulcis Species 0.000 description 7
- 235000005138 Spondias dulcis Nutrition 0.000 description 7
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 7
- FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N (2,4,5-trichlorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 229940085605 saccharin sodium Drugs 0.000 description 6
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 6
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 6
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 6
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 5
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 5
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 5
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 5
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000010525 oxidative degradation reaction Methods 0.000 description 5
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 5
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 5
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 5
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 5
- 206010061334 Partial seizures Diseases 0.000 description 4
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 4
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 4
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 4
- OJTDGPLHRSZIAV-UHFFFAOYSA-N propane-1,2-diol Chemical compound CC(O)CO.CC(O)CO OJTDGPLHRSZIAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 3
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 3
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 3
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 3
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 3
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 3
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- HYBBIBNJHNGZAN-UHFFFAOYSA-N furfural Chemical compound O=CC1=CC=CO1 HYBBIBNJHNGZAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 2
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 2
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 238000010926 purge Methods 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 230000006750 UV protection Effects 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 238000011360 adjunctive therapy Methods 0.000 description 1
- 239000002216 antistatic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 238000007664 blowing Methods 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000002485 combustion reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229960004756 ethanol Drugs 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000005429 filling process Methods 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 1
- 235000003969 glutathione Nutrition 0.000 description 1
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- -1 if necessary Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N nitrogen dioxide Inorganic materials O=[N]=O JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940101527 oxcarbazepine oral suspension Drugs 0.000 description 1
- 238000006864 oxidative decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 239000008389 polyethoxylated castor oil Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229940068886 polyethylene glycol 300 Drugs 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- 230000004224 protection Effects 0.000 description 1
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M sodium octadecanoate Chemical class [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 229920001169 thermoplastic Polymers 0.000 description 1
- 230000009974 thixotropic effect Effects 0.000 description 1
- 229940061414 trileptal Drugs 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
- A61P25/12—Antiepileptics; Anticonvulsants for grand-mal
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
A találmány olyan, orális szuszpenziókészítményekre vonatkozik, amelyek oxkarbazepint (Trileptal®) és a kompozíció egészére vonatkoztatva 1,25-1,95% (g/ml) koncentrációban egy (karboxi-metil)-cellulózból és mikrokristályos cellulózból álló keveréket tartalmaznak.
Az oxkarbazepin (10,11-dihidro-10-oxo-5H-dibenz/b,(7azepin-5-karboxamid) egy ismert, például epilepsziás rohamokból származó görcsök kezelésére felhasználható antikonvulzáns (görcsoldó). A vegyület előállítását például a 2 011 087 számú német szövetségi köztársasági szabadalmi leírásban ismertetik.
A szakterületen ismertek a oxkarbazepin orális szuszpenzióformái. Ezeket azért fejlesztették ki, hogy egy további dózisformát nyerjenek például a gyermekgyógyászati felhasználáshoz, valamint az olyan betegek számára, akiknek problémát okoz a tabletták lenyelése.
Azt tapasztaltuk, hogy hosszú időtartamú tárolás után a kereskedelmi forgalomban kapható szuszpenziók nem várt módon nagy viszkozitásúak/tixotrópiájúak, azaz nagy viszkozitásúak és nem megfelelő folyóképességűek lesznek, valamint megbámulnák. A nem megfelelő folyóképesség „csomók formájában nyilvánul meg, amely csomók csak nehézkesen, nagyon erőteljes rázással diszpergálhatók újra. A bámulást az antioxidánsként hozzáadott aszkorbinsav bomlástermékeinek a képződése okozhatja.
Alapos vizsgálatok után meglepő módon azt találtuk, hogy lehetőség van az oxkarbazepin olyan, javított fizikai-kémiai tulajdonságokkal rendelkező, orális szuszpenzióformájának az előállítására, amely nagymértékben elősegíti a betegek, például az epilepsziás gyermekek vagy az olyan felnőttek számára a felhasználást, akiknek a tabletták lenyelése problémát okoz.
A találmány első tárgya egy olyan, szuszpenzió formájában lévő, stabil és könnyen önthető gyógyszerészeti kompozícióra vonatkozik, amely oxkarbazepint tartalmaz, és amely, ha felrázzuk, 5-52 mPas, például 10-40 mPa-s, vagy 10-30 mPa-s, például 10-25 mPa-s viszkozitású.
A „felrázás kifejezés alatt a felhasználás előtti felrázás értendő, például úgy, hogy egy beteg a felhasználás előtt például kézzel, például 5-30 másodpercen keresztül erőteljesen felrázza a készítményt.
A viszkozitást például egy (Searle-elven működő) Haake VT 550 viszkoziméter alkalmazásával mérhetjük. Például egy NV típusú orsót alkalmazunk, és a nyírási sebességet 1000 s-1 értékre állítjuk be. A mérési hőmérséklet 20 ’C. A mérőpohárba történő betöltés előtt a mintát, például kézzel, erőteljesen felrázzuk. A mérést ezt követően közvetlenül a betöltés után végezzük. Mielőtt elvégeznénk a leolvasást, a szuszpenziót 5 percen keresztül 1000 fordulat/másodperc sebességgel kevertethetjük.
A találmány egy olyan, szuszpenzió formájában lévő gyógyszerészeti kompozícióra vonatkozik, amely oxkarbazepint és egy (karboxi-metil)-cellulózból, például a (karboxi-metil)-cellulóz nátriumsójából, és mikrokristályos cellulózból álló keveréket tartalmaz, amely keverék a kompozíció egészére vonatkoztatva
1,25-1,95% (g/ml), például 1,35-1,65%, például 1,5% koncentrációban van jelen. Előnyösen a keverékben a (karboxi-metil)-cellulóz és a mikrokristályos cellulóz aránya 1:5-1:12, például 1:8-1:10. Előnyös keverékként diszpergálható cellulózt alkalmazhatunk, például az Avicel® RC kereskedelmi néven ismert diszpergálható cellulózt, például az FMC Corporation (USA) Avicel® RC 591 elnevezésű, kereskedelmi forgalomban beszerezhető termékét alkalmazhatjuk. Az Avicel® RC 591 a következő jellemzőkkel rendelkezik: nátrium(karboxi-metil)-cellulóz-tartalom körülbelül 8,3-13,8%, viszkozitás körülbelül 39-91 cps, szárítási veszteség legfeljebb 6%, nehézfémtartalom legfeljebb 0,001%, pH körülbelül 6-8, égési maradék legfeljebb 5% (a gyártó adatai).
A találmány szerinti kompozíció különféle előnyöket biztosít, köztük azt, hogy a kompozíció még hosszú tárolás után is „csomómentes, ha a felhasználáshoz felrázzuk, valamint jelentős mértékben jobb önthetőségű. Ezenkívül egy ilyen kompozíció stabil, például akár 3 éven át, valamint orális beadásra könnyen alkalmazható.
Az egyik előnyös kiviteli formában a találmány szerinti kompozíció egy antioxidánst tartalmaz. Antioxidánsokat azért alkalmazhatunk, hogy az oxkarbazepint megóvjuk az oxidatív bomlástól. Az antioxidánsokat a szakterületen ismert antioxidáns vegyületek, például az aszkorbinsav, a nátrium-piroszulfit, a glutation és a szorbinsav közül választhatjuk ki. Az antioxidáns típusa és mennyisége az ezen a területen jártas szakember általános ismeretanyaga alapján meghatározható; az antioxidáns típusát és mennyiségét befolyásolhatja például az oxkarbazepin alkalmazott koncentrációja. Például az antioxidáns, például az aszkorbinsav a kompozíció egészére vonatkoztatva 0,75-2% (g/ml), például 1% koncentrációban lehet jelen. Ezenkívül az antioxidáns mennyiségét és típusát előnyösen úgy választjuk meg, hogy az ne befolyásolja a cellulózos polimerek) vagy keverékeik disszociációját. Az előbbiekben említetteken kívül más alkalmas antioxidánsokat is alkalmazhatunk, feltéve, hogy eleget tesznek az előbbi feltételeknek.
Az antioxidáns vegyületek alkalmazásának az egyik alternatívájaként, az oxidatív bomlástermék-képződés valószínűségének a csökkentése érdekében, az antioxidáns hatást úgy is elérhetjük, hogy megakadályozzuk, hogy az oxkarbazepinszuszpenzió oxigénnel (levegővel) érintkezzen. Ezt szokásosan úgy végezzük, hogy a csomagoláskor a szuszpenziót tartalmazó edényt például nitrogénnel vagy szén-dioxiddal fúvatjuk át. Mindazonáltal, még ha gondosan kifúvatjuk is a levegőt egy megtöltött edényből, nagy térfogatú, például 60 ml-nél nagyobb, még inkább körülbelül 250 ml-es térfogatú oxkarbazepinszuszpenziókban még viszonylag rövid tárolási idők után is kimutathatók oxidatív bomlástermékek. Kis térfogatú, például 100 ml-es vagy kisebb térfogatú orális oxkarbazepinszuszpenziók esetében egy megtöltött edény nitrogénnel vagy más inért gázzal történő átfúvatásával elkerülhető az oxidatív bomlástermékek képződése.
HU 226 486 Β1
Amennyiben a készítményekből gondosan kifúvatjuk az oxigént, az oldott oxigéntartalom 2 mg/ml-nél kisebb, például 1 mg/ml vagy kisebb lehet.
A fentiekben ismertetett antioxidánsok gondos megválasztásával meglepő módon még a találmány szerinti orális szuszpenziók nagyobb térfogatai esetében is elkerülhető az oxidatív bomlástermékek képződése. Ebben az esetben nincs jelentősége annak, hogy megfelelő gondossággal fúvattuk-e ki a rendszerből a levegőt.
A találmány szerinti szuszpenzió pH-értékét bizonyos vivőanyagok tulajdonságainak, például stabilitásának a figyelembevételével választjuk meg. Azt találtuk, hogy bizonyos pH-értékek elősegíthetik például az antioxidáns oxidatív bomlástermékeinek a kialakulását, például az aszkorbinsav furfurollá bomlását. Például egy szuszpenzió, például egy antioxidánsként aszkorbinsavat tartalmazó szuszpenzió pH-ját úgy állíthatjuk be, hogy a pH 2-4, például 2,7-3,7 közötti érték legyen. Ez a pH-érték egy jobb stabilitással rendelkező szuszpenziót biztosít.
A találmány egyik további kiviteli formájában a szuszpenzió 1-20% (g/ml), például 5-7%, például 6% oxkarbazepint tartalmazhat, amely oxkarbazepin előnyösen egy mikronizált anyag formájában van. A 40 mikrométernél (μίτι) nagyobb részecskék mennyisége legfeljebb 5 tömeg%-ra korlátozott, és a Fraunhofer-diffrakció szerinti közepes részecskeméret
4- 10 μίτι közötti lehet.
A találmány további tárgyát képezi egy olyan, szuszpenzió formájában lévő gyógyszerészeti kompozíció, amely oxkarbazepint és 0,5%-nál (g/ml) kevesebb (hidroxi-etil)-cellulózt (HEC) tartalmaz, például nem tartalmaz (hidroxi-etil)-cellulózt.
A találmány további tárgyát képezi egy olyan, tixotrop orális szuszpenzió formájában lévő gyógyszerészeti kompozíció, amely 6% (g/ml) oxkarbazepint tartalmaz, és amelynek viszkozitása, ha felrázzuk,
5- 52 vagy 5-50 mPa-s, például 10-40 mPa s vagy 10-30 mPa s, például 10-25 mPa-s.
A találmány további tárgyát képezi egy olyan, oxkarbazepint tartalmazó szuszpenzió formájában lévő gyógyszerészeti kompozíció, amely egy 3 mm átmérőjű nyílásból 0,3-4 ml/másodperc, például 0,4-3 ml/másodperc sebességgel képes szabadon kifolyni.
Az orális beadásra alkalmas szuszpenziók vizes alapúak. A „vizes alapú” kifejezés azt jelenti, egy szuszpenzió vizet, vagy vizet és vízzel elegyedő oldószert vagy oldószereket tartalmaz. Amennyiben egy szerves társoldószert alkalmazunk, a társoldószert a kompozíció egészére vonatkoztatva 0,5-10% (g/ml) koncentrációban alkalmazzuk. Alkalmas oldószerek a szakterületen szokásosan alkalmazott vízzel elegyedő oldószerek, például propilénglikol (1,2-propándiol), polietilénglikol 300, polietilénglikol 400 és etanol. Ezek az oldószerek a szuszpenzióban adott esetben alkalmazott prezervatívumok oldószerei is lehetnek.
A kívánt stabilitás és terápiás hatékonyság biztosításához a találmány szerinti orális szuszpenziók az orális szuszpenziókban szokásosan alkalmazott egyéb vivőanyagokat is tartalmazhatnak.
A vivőanyagok körébe tartozhatnak a következők:
- prezervatívumok, például propil-parabén, metilparabén, szorbinsav;
- nedvesítőszerek, például polietilénglikol-szteará5 tok, például (polietilénglikol 400)-monosztearát, például a Cremophor S9® (BASF, Német Szövetségi Köztársaság) kereskedelmi néven ismert és beszerezhető termék, poloxamer, poliszorbátok;
- édesítőszerek, például szacharin-nátrium, szor10 bitoldat, például nem kristályosodó szorbitoldat;
- ízesítőszerek, például sárgaszilva-, citromaroma, például az International Flavors and Fragrances (Franciaország) által forgalmazott ízesítőszerek.
A víztől eltérő oldószereket, ha szükség van rájuk, 15 valamint az egyéb reagenseket a szakterületen ismert gyógyszerészeti tisztaságú reagensek és oldószerek közül választhatjuk ki.
Amennyiben a szuszpenziókészítményekben alkalmazott vivőanyagok gyártóit nem tüntetjük fel, a talál20 mány szerinti készítményekben alkalmazott vivőanyagok részletei a következő kézikönyvekben találhatók meg: Fiedler’s „Lexikon dér Hilfstoffe”, 4th Edition, ECV Aulendorf (1996); valamint „Handbook of Pharmaceutical Excipients” Wade and Weller Ed. (1994).
Egy jellegzetes találmány szerinti kompozíció a következőket tartalmazza (tömeg/térfogat%-ban kifejezve): oxkarbazepin, mikronizált, például TRILEPTAUAS, extra finom 1-20%
A vicéi RC 591 1,25-1,95% metil-parabén 0,01-1% (polietilénglikol 400)-monosztearát 0,01-1% propilénglikol (1,2-propándiol), desztillált 0,5-10% propil-parabén 0,005-0,5% szacharin-nátrium, kristályos 0,005-0,5% szorbinsav 0,005-0,5% szorbitoldat (nem kristályosodó) 10-40% aszkorbinsav 0,1-10% víz, desztillált 40-85% sárga szilva-citrom aroma 0-15%
A sárga szilva-citrom aroma és a (polietilénglikol400)-monosztearát kivételével az összes vivőanyag fel van sorolva az Amerikai Egyesült Államok Gyógyszerkönyve NF XXIII. fejezetében (USP/NF XXIII).
A találmány szerinti készítmények felhasználhatók a készítményekbe beépített konkrét hatóanyag ismert indikációira, például a görcsoldó hatásukra, és felhasználhatók monoterápiára vagy járulékos terápiára a rohamok, például az epilepsziás kezdeti rohamokból, folytonosan ismétlődő epilepsziás rohamokból, cerebrovaszkuláris rendellenességekből, fejsérülésekből és alkoholelvonásból származó, elsődlegesen generalizálódott és adott esetben másodlagosan generalizálódott tónusos-klónusos rohamok és részleges rohamok kontrollálásában, megelőzésében vagy kezelésében.
A hatóanyag és a beadandó készítmény pontos mennyisége számos tényezőtől függ, amilyen például a kezelendő állapot, a hatóanyag kívánt hatástartama és a hatóanyag felszabadulási sebessége. Például is60 mert in vitro és in vivő módszerek alapján meghatároz3
HU 226 486 Β1 hatjuk a hatóanyag kívánt mennyiségét és felszabadulási sebességét, és így meghatározhatjuk, hogy a vérplazmában mennyi ideig maradjon a konkrét hatóanyag koncentrációja egy adott terápiás hatáshoz elfogadható szinten.
A dózisok példái a következők: epilepszia esetében gyermekeknek az orális szuszpenziót 30 mg/kg/nap napi fenntartó dózisban adhatjuk be. Például egy 300 mg oxkarbazepint tartalmazó 5 ml-es egyedi dózist naponta legfeljebb 3 alkalommal adhatunk be. Felnőttek esetében a napi fenntartó dózis 600 mg/nap és 1200 mg/nap közötti értékű. Például egy 300 mg oxkarbazepint tartalmazó 5 ml-es egyedi dózist naponta legfeljebb 4 alkalommal adhatunk be.
A találmány további tárgyát képezi egy eljárás egy fentiekben meghatározott orális szuszpenzió előállítására.
Az eljárást az orális szuszpenziók előállításának a területén szokásosan alkalmazott módon hajthatjuk végre, például úgy, hogy a szuszpenzió valamennyi komponensét egyetlen sarzsban összekeverjük.
Egy orális szuszpenziónak az előállítási eljárását egy inért, például rozsdamentes acél reaktoredényben, adott esetben inért atmoszféra, például nitrogénatmoszféra alatt hajthatjuk végre.
Egy találmány szerinti kompozíció előállítási eljárása a következő lépésekből állhat:
Előzetes lépésként a prezervatívum előnyösen 40-45 °C-ra melegített oldószerének és a prezervatívumoknak az összekeverésével előállítunk egy (A) prezervatívumoldatot, valamint előnyösen 45-55 °C-ra melegített desztillált víznek és a nedvesítőszemek az összekeverésével előállítunk egy (B) diszperziót.
Ezt követően desztillált víznek és a cellulózos polimereknek, például az Avicel RC 591-nek az összekeverésével előállítjuk az ömlesztett szuszpenziót. Az így nyert keveréket ezt követően összekeverjük az (A) oldattal. A keverékhez édesítőszert vagy a mikrobiológiai aktivitás csökkentésére szolgáló szert, például szorbitoldatot adhatunk. Az így nyert keverékhez hozzáadjuk a (B) diszperziót. Ezt követően a keverékhez hozzáadhatjuk az antioxidánst, például az aszkorbinsavat, és adott esetben hozzáadhatunk egy ízesítőszert, például sárga szilva-citrom aromát, például 39K020 vagy 20F sárga szilva-citrom aromát, és egy további édesítőszert, például szacharin-nátriumot. Ezt követően hozzáadjuk az oxkarbazepint, és egy ömlesztett (C) orális szuszpenzió előállításához a végső keveréket kevertetjük, például erőteljesen kevertetjük, illetőleg homogenizáljuk. Nitrogénnek apró buborékokban a diszperzión át történő buborékoltatásával, majd később a visszamaradt buborékok vákuumban történő eltávolításával minimálisra csökkentjük a diszperzióban oldott oxigéntartalmat.
A kapott orális szuszpenziót előnyösen inért atmoszféra alatt tartjuk és juttatjuk el a tartályokhoz, például palackokhoz, adott esetben ismételt szuszpendálást követően. A tartályok feltöltési eljárását az alábbiakban tárgyaljuk.
A találmánynak egy további tárgya egy fentiekben ismertetett oxkarbazepinszuszpenziót tartalmazó, például körülbelül 50 ml és körülbelül 300 ml közötti töltőtérfogatú tartályra vonatkozik.
A választható tartályok olyan anyagból készülnek, amely az orális szuszpenzióval nem reaktív vagy lényegében nem reaktív.
Használhatunk üvegtartályokat, bár előnyösen műanyag tartályokat alkalmazunk. A műanyag tartályok azért előnyösebbek, mint az üvegtartályok, mert viszonylag kis tömegűek, valamint nem törékenyek, és így könnyebben tárolhatók. Ez különösen a szuszpenziók nagy térfogatainak az esetében lényeges. A műanyag tartályok elsősorban hőre lágyuló polimerekből állnak. A műanyagok ezenkívül adalék anyagokat, például lágyítószereket, töltőanyagokat, antioxidánsokat, antisztatikumokat és meghatározott célokra a szakterületen ismert egyéb összetevőket is tartalmazhatnak.
A tartályrendszerek egyik legfontosabb feladata az, hogy egy oldatnak védelmet nyújtsanak az ultraibolya fény hatására fellépő (UV) bomlással szemben. Kívánt esetben vas-oxid alkalmazásával készült borostyánsárga üveg, illetőleg egy, a tartály köré illesztett át nem látszó borítás nyújthat megfelelő UV fény elleni védelmet.
Nagyon különböző tartályméreteket alkalmazhatunk. A tartályméretet konvencionálisán „kis térfogatú”, azaz 100 ml-es vagy kisebb, és „nagy térfogatú”, azaz 100 ml-nél nagyobb, és jellemzően 250 ml-es kategóriákra osztjuk. Figyelembe véve az oxkarbazepin gyenge vízoldhatóságát, ami 25 °C-on és 5,8-6,0 pH-értéknél 3,2-4,2 mg/ml, annak érdekében, hogy egyetlen tartályban hatásos mennyiségű hatóanyaggal rendelkezzünk, előnyösen nagy térfogatú, például 100 ml-nél nagyobb, még inkább 250 ml-es orális szuszpenziót alkalmazunk.
Mindazonáltal előnyös lehet szerves társoldószereket alkalmazni a kis térfogatú orális szuszpenziókban, mivel a kis térfogatú orális szuszpenziók azzal az előnnyel rendelkeznek, hogy könnyebb őket tárolni és alkalmazni. Ezenkívül a kis térfogatú orális szuszpenziók esetében alkalmazott tartályoknak megtöltött állapotban kisebb fejtérfogatuk van, mint a nagy térfogatú orális szuszpenziókhoz szükséges nagyobb tartályoknak, és így kevesebb oxigént (levegőt) tartalmaznak. A kis térfogatú orális szuszpenziók esetében alkalmazott tartályokból így nitrogénnel vagy más inért gázokkal könnyebb eltávolítani a levegőt.
A találmány szerinti orális szuszpenziók tárolására szolgáló tartályokat a hatóanyag többszöri dózisának a beadására alkalmazhatjuk. Az orális szuszpenziónak a tartályból egy beteg testébe történő bejuttatására alkalmazott eszköz bármilyen, az orális szuszpenzió formájában lévő terápiás szerek tartályokból, például a fentiekben említett nagy vagy kis térfogatú tartályokból történő beadására a szakterületen szokásosan alkalmazott eszköz lehet. Előnyösen a találmány szerinti tartályok egy, a tartályhoz illeszthető adagolófecskendőt tartalmaznak.
Bár az eszköz és az orális szuszpenzió közötti érintkezési idő szokásosan rövid, az érintkezés azonban intenzív lehet, és ezért biztosítani kell az eszköz és
HU 226 486 Β1 az orális szuszpenzió kompatibilitását. Ennek megfelelően az eszköz anyaga lehet ugyanaz, mint a tartály anyaga, illetőleg az ilyen eszközökben szokásosan alkalmazott más anyagokat is tartalmazhat, ha az ezekkel történő rövid idejű érintkezés elfogadható.
A tartályoknak az orális szuszpenzióval történő feltöltési eljárását a szakterületen jól ismert eljárásoknak megfelelően, optimális higiéniás körülmények között kell végrehajtani. Előnyösen az eljárást lamináris légáramlási körülmények között hajtjuk végre.
A találmány szerinti és a fentiekben ismertetett tartályokba csomagolt orális szuszpenziók hosszú tárolási időn keresztül stabilak.
A találmánynak egy további tárgyát képezi egy eljárás epilepszia kezelésére, például elsődlegesen generalizálódott és adott esetben másodlagosan generalizálódott tónusos-klónusos rohamok és részleges rohamok megelőzésére vagy kezelésére, amelynek során egy ilyen kezelést igénylő alanynak beadunk egy találmány szerinti kompozíciót.
A találmánynak egy további tárgyát képezi egy találmány szerinti kompozíciónak az alkalmazása epilepszia kezelésére, például elsődlegesen generalizálódott és adott esetben másodlagosan generalizálódott tónusos-klónusos rohamok és részleges rohamok megelőzésére vagy kezelésére.
A találmánynak egy még további tárgyát képezi egy találmány szerinti kompozíciónak az alkalmazása egy elsődlegesen generalizálódott és adott esetben másodlagosan generalizálódott tónusos-klónusos rohamok és részleges rohamok megelőzésére vagy kezelésére szolgáló gyógyszer előállítására.
Példák
1. példa: Egy oxkarbazepin orális szuszpenzió előállítása
Egy (A) prezervatívumoldatot állítunk elő, oly módon, hogy előzetesen 40-45 °C-ra melegített 2,5 g propílénglikolt összekeverünk 0,12 g metil-parabénnel, 0,03 g propil-parabénnel és 0,5 g szorbinsawal. Ezt követően előállítunk egy (B) diszperziót, amelynek során előzetesen 45-55 °C-ra melegített 0,5-50 g desztillált vizet összekeverünk 0,1 g (polietilénglikol 400)monosztearáttal. Ezt követően előállítjuk az ömlesztett szuszpenziót, oly módon, hogy a desztillált víz (összesen 71,70 g eléréséhez szükséges) maradékát Avicel RC 591-gyei keverjük össze. Az így nyert keveréket ezt követően összekeverjük az (A) oldattal. A keverékhez hozzáadunk 25 g (nem kristályosodó) szorbitoldatot. Az így nyert keverékhez hozzáadjuk a (B) diszperziót. Ezt követően a keverékhez hozzáadjuk az aszkorbinsavat és a sárga szilva-citrom aromát, valamint a szacharin-nátriumot. Ezt követően hozzáadjuk az oxkarbazepint, és az ömlesztett (C) orális szuszpenzió előállításához a végső keveréket erőteljesen kevertetjük. Nitrogénnek apró buborékokban a diszperzión át történő buborékoltatásával, majd később a visszamaradt buborékok vákuumban történő eltávolításával 2 mg/liter alá csökkentjük a diszperzióban oldott oxigéntartalmat.
A kapott orális szuszpenzió viszkozitása, ha felrázzuk, 15 mPa-s.
Az így nyert orális szuszpenziót előnyösen inért atmoszféra alatt tartjuk és továbbítjuk a tartályokhoz, annak megfelelően, ahogyan azt a fentiekben a tartályok megtöltési eljárásánál ismertettük.
2. példa: A szuszpenzió összetétele oxkarbazepin, mikronizált 6,00 g
Avicel RC 591 1,50 g metil-parabén 0,12 g (polietilénglikol 400)-monosztearát 0,10 g propilénglikol (1,2-propándiol), desztillált 2,50 g propil-parabén 0,03 g szacharin-nátrium, kristályos 0,05 g szorbinsav 0,05 g szorbitoldat (nem kristályosodó) 25,00 g aszkorbinsav 1,00 g víz, desztillált 71,70 g sárga szilva-citrom aroma 39K020_0,25 g
108,30 g (=100 ml)
3. példa: A szuszpenzió összetétele
TRILEPTAUAS, extra finom 6,00 g
Avicel RC 591 1,50 g metil-parabén 0,12 g (polietilénglikol 400)-monosztearát 0,10 g propilénglikol (1,2-propándiol), desztillált 2,50 g propil-parabén 0,03 g szacharin-nátrium, kristályos 0,05 g szorbinsav 0,05 g szorbitoldat (nem kristályosodó) 25,00 g
C-vitamin 1,00 g víz, desztillált 71,70 g sárga szilva-citrom aroma 39K020_0,25 g
108,30 g (=100 ml)
Claims (10)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Szuszpenzió formájában lévő gyógyszerészeti kompozíció, amely oxkarbazepint és a kompozíció egészére vonatkoztatva 1,25-1,95% (g/ml) koncentrációban egy (karboxi-metil)-cellulózból és mikrokristályos cellulózból álló keveréket tartalmaz.
- 2. Egy 1. igénypont szerinti kompozíció, amelyben a keverékben a (karboxi-metil)-cellulóz és a mikrokristályos cellulóz aránya 1:5-1:12.
- 3. Egy 1. vagy 2. igénypont szerinti kompozíció, amelyben a keverékben a (karboxi-metil)-cellulóz egy nátriumsó.
- 4. Egy 1-3. igénypontok bármelyike szerinti kompozíció, amely egy antioxidánst tartalmaz.
- 5. Egy 4. igénypont szerinti kompozíció, amelyben az antioxidáns aszkorbinsav.
- 6. Egy 4. vagy 5. igénypont szerinti kompozíció, amelyben az antioxidáns a kompozíció egészére vonatkoztatva 0,75-2% (g/ml) koncentrációban van jelen.
- 7. Egy 1-6. igénypontok bármelyike szerinti kompozíció, amelynek pH-ja 2 és 4 közötti értékű.HU 226 486 Β1
- 8. Egy 1-7. igénypontok bármelyike szerinti kompozíció, amely 1-20% (g/ml) koncentrációban tartalmaz oxkarbazepint.
- 9. Egy 50-300 ml töltőtérfogatú tartály, amely egy találmány szerinti oxkarbazepinszuszpenziót és a tartályhoz illeszthető adagolófecskendőt tartalmaz.
- 10. Egy 1-9. igénypontok bármelyikében meghatá rozott kompozíció alkalmazása egy elsődlegesen ge neralizálódott és adott esetben másodlagosan genera lizálódott tónusos-klónusos rohamok és részleges ro 5 hamok megelőzésére vagy kezelésére szolgáló gyógy szer előállítására.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9930058.4A GB9930058D0 (en) | 1999-12-20 | 1999-12-20 | Organic compounds |
| PCT/EP2000/012968 WO2001045671A2 (en) | 1999-12-20 | 2000-12-19 | Suspension comprising oxcarbazepine |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0203782A2 HUP0203782A2 (hu) | 2003-03-28 |
| HUP0203782A3 HUP0203782A3 (en) | 2005-01-28 |
| HU226486B1 true HU226486B1 (en) | 2009-03-02 |
Family
ID=10866648
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0203782A HU226486B1 (en) | 1999-12-20 | 2000-12-19 | Suspension comprising oxcarbazepine and its use |
Country Status (34)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8119148B2 (hu) |
| EP (2) | EP1239832B1 (hu) |
| JP (2) | JP4588281B2 (hu) |
| KR (2) | KR20040098034A (hu) |
| CN (1) | CN1216594C (hu) |
| AR (1) | AR030175A1 (hu) |
| AT (1) | ATE269694T1 (hu) |
| AU (1) | AU777619B2 (hu) |
| BE (2) | BE1013706A5 (hu) |
| BR (1) | BR0016524A (hu) |
| CA (1) | CA2390029C (hu) |
| CO (1) | CO5261608A1 (hu) |
| CZ (1) | CZ302737B6 (hu) |
| DE (1) | DE60011809T2 (hu) |
| DK (1) | DK1239832T3 (hu) |
| ES (1) | ES2223641T3 (hu) |
| FR (1) | FR2802423B1 (hu) |
| GB (1) | GB9930058D0 (hu) |
| HK (1) | HK1050474A1 (hu) |
| HU (1) | HU226486B1 (hu) |
| IL (2) | IL149498A0 (hu) |
| IT (1) | ITMI20002717A1 (hu) |
| MX (1) | MXPA02006142A (hu) |
| MY (1) | MY126868A (hu) |
| NO (1) | NO331990B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ518755A (hu) |
| PE (1) | PE20010933A1 (hu) |
| PL (1) | PL201331B1 (hu) |
| PT (1) | PT1239832E (hu) |
| RU (1) | RU2277912C2 (hu) |
| SK (1) | SK287553B6 (hu) |
| TR (2) | TR200402419T4 (hu) |
| WO (1) | WO2001045671A2 (hu) |
| ZA (1) | ZA200204863B (hu) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9930058D0 (en) * | 1999-12-20 | 2000-02-09 | Novartis Ag | Organic compounds |
| DE10224086A1 (de) * | 2002-05-31 | 2003-12-11 | Bayer Ag | Pharmazeutische Zubereitungen zur oralen Anwendung enthaltend wirkstoffbeladene Ionentauscherharze sowie strukturviskose Gelbildner als Verdicker |
| GB0221956D0 (en) * | 2002-09-20 | 2002-10-30 | Novartis Ag | Organic compounds |
| MXPA05002891A (es) | 2002-09-20 | 2005-06-22 | Fmc Corp | Composicion cosmetica que contiene celulosa microcristalina. |
| BRPI0414112A (pt) | 2003-09-03 | 2006-10-31 | Novartis Ag | uso de oxcarbazepina para o tratamento de dor neuropática diabética e a melhora do sono |
| US20060252745A1 (en) | 2005-05-06 | 2006-11-09 | Almeida Jose L D | Methods of preparing pharmaceutical compositions comprising eslicarbazepine acetate and methods of use |
| WO2007007182A2 (en) * | 2005-07-08 | 2007-01-18 | Aurobindo Pharma Limited | Solid and liquid dosage forms of an antiepileptic agent |
| US9198862B2 (en) | 2005-07-22 | 2015-12-01 | Rubicon Research Private Limited | Dispersible tablet composition |
| DE602007012236D1 (de) * | 2006-04-26 | 2011-03-10 | Supernus Pharmaceuticals Inc | Oxcarbazepin-zubereitungen für kontrollierte freisetzung mit sigmoidalem freisetzungsprofil |
| GB0700773D0 (en) | 2007-01-15 | 2007-02-21 | Portela & Ca Sa | Drug therapies |
| KR20080076667A (ko) * | 2007-02-15 | 2008-08-20 | 주식회사 중외제약 | 요변성 약학 조성물 |
| CN102612359A (zh) * | 2009-09-10 | 2012-07-25 | 拜欧波尔特拉及正大有限公司 | 醋酸艾司利卡西平的口服混悬剂制剂 |
| CN104288104A (zh) * | 2014-09-24 | 2015-01-21 | 万特制药(海南)有限公司 | 奥卡西平干混悬剂及其制备方法 |
| BR112018012870A2 (pt) | 2015-12-30 | 2018-12-04 | Adamas Pharmaceuticals Inc | métodos e composições para o tratamento de transtornos relacionados à crise |
| CN109010322A (zh) * | 2018-07-13 | 2018-12-18 | 山东达因海洋生物制药股份有限公司 | 一种包含奥卡西平的口腔分散膜剂及其制备方法 |
| CN115487145B (zh) * | 2022-10-10 | 2023-09-01 | 上海奥科达医药科技股份有限公司 | 一种奥卡西平口服混悬液及其制备方法 |
Family Cites Families (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH500196A (de) | 1969-03-10 | 1970-12-15 | Ciba Geigy Ag | Verfahren zur Herstellung von neuen Azepinderivaten |
| US4004029A (en) * | 1974-05-13 | 1977-01-18 | The Upjohn Company | Compositions and method for treating epilepsy and convulsions |
| US4431641A (en) * | 1980-10-17 | 1984-02-14 | Ciba-Geigy Corporation | Pharmaceutical compositions having antiepileptic and antineuralgic action |
| RO81639A2 (ro) * | 1981-02-27 | 1983-06-01 | Intreprinderea De Medicamente "Biofarm",Ro | Procedeu de obtinere a unei pulberi suspendabile oxrale de ampicilina |
| CH649080A5 (de) | 1981-04-16 | 1985-04-30 | Ciba Geigy Ag | 5h-dibenz(b,f)azepin-5-carboxamide als mittel zur prophylaxe und behandlung von zerebraler leistungsinsuffizienz. |
| US4427681A (en) | 1982-09-16 | 1984-01-24 | Richardson-Vicks, Inc. | Thixotropic compositions easily convertible to pourable liquids |
| JPS60204713A (ja) | 1984-03-30 | 1985-10-16 | Zenyaku Kogyo Kk | 水性懸濁組成物 |
| US4693901A (en) | 1985-12-10 | 1987-09-15 | Cardinal Biological, Ltd. | Shelf stable dairylike products |
| GB8618847D0 (en) | 1986-08-01 | 1986-09-10 | Smith Kline French Lab | Pharmaceutical formulations |
| IL86211A (en) * | 1987-05-04 | 1992-03-29 | Ciba Geigy Ag | Oral forms of administration for carbamazepine in the forms of stable aqueous suspension with delayed release and their preparation |
| IL90245A (en) | 1988-05-11 | 1994-04-12 | Glaxo Group Ltd | Resin adsorption containing ranitidine together with synthetic resin replaces cations, its preparation and pharmaceutical preparations containing it |
| EP0373103B1 (de) | 1988-11-10 | 1993-03-31 | Ciba-Geigy Ag | Flüssige orale Formulierung |
| GB9102579D0 (en) | 1991-01-24 | 1991-03-27 | Glaxo Group Ltd | Compositions |
| US5272137A (en) | 1992-02-14 | 1993-12-21 | Mcneil-Pfc, Inc. | Aqueous pharmaceutical suspension for pharmaceutical actives |
| GB9219524D0 (en) * | 1992-09-15 | 1992-10-28 | Smithkline Beecham Plc | Novel composition |
| FR2699077B1 (fr) | 1992-12-16 | 1995-01-13 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Application d'anticonvulsivants dans le traitement de lésions neurologiques liées à des traumatismes. |
| WO1994016693A1 (en) * | 1993-01-19 | 1994-08-04 | Warner-Lambert Company | Stable oral ci-981 formulation and process of preparing same |
| FR2702148B1 (fr) | 1993-03-05 | 1995-04-07 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Application d'anticonvulsivants dans le traitement du neuro-sida. |
| FR2702151B1 (fr) | 1993-06-03 | 1995-04-07 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Application d'anticonvulsivants dans le traitement du neuro-sida. |
| FR2702149B1 (fr) | 1993-06-03 | 1995-04-07 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Application de la lamotrigine dans le traitement du neuro-sida. |
| US5472714A (en) * | 1993-09-08 | 1995-12-05 | Ciba-Geigy Corporation | Double-layered oxcarbazepine tablets |
| US5646131A (en) * | 1994-02-22 | 1997-07-08 | The Arab Company For Drug Industries And Medical Applicances (Acdima) | Method for solubilizing drugs using cyclodextrins and carboxylic acids |
| ZA953078B (en) * | 1994-04-28 | 1996-01-05 | Alza Corp | Effective therapy for epilepsies |
| HUT77362A (hu) | 1994-10-14 | 1998-03-30 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Sabeluzolt tartalmazó vizes orális szuszpenziók és eljárás előállításukra |
| DE4443966A1 (de) * | 1994-12-09 | 1996-06-13 | Basf Ag | Thermoplastische Formmassen |
| PT101732B (pt) | 1995-06-30 | 1997-12-31 | Portela & Ca Sa | Novas di-hidrodibenzo<b,f>azepinas substituidas processo para a sua preparacao composicoes farmaceuticas que as contem e utilizacao dos novos compostos na preparacao de composicoes farmaceuticas empregues em doencas do sistema nervoso |
| IT1277663B1 (it) | 1995-09-28 | 1997-11-11 | Crinos Industria Farmaco | Sospensioni acquose stabili di mesalazina per uso topico |
| PT101876B (pt) * | 1996-05-27 | 1999-09-30 | Portela & Ca Sa | Novos derivados de 10,11-di-hidro-10-oxo-5h-dibenzo(b,f)azepina-5-carboxamida |
| IT1286496B1 (it) | 1996-11-20 | 1998-07-15 | Leetrim Ltd Dublin | Composizione farmaceutica orale ad attivita' antipiretica,analgesica ed antiinfiammatoria |
| US6037380A (en) * | 1997-04-11 | 2000-03-14 | Fmc Corporation | Ultra-fine microcrystalline cellulose compositions and process |
| US6146876A (en) * | 1999-06-11 | 2000-11-14 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | 22025, a novel human cyclic nucleotide phosphodiesterase |
| GB9930058D0 (en) * | 1999-12-20 | 2000-02-09 | Novartis Ag | Organic compounds |
-
1999
- 1999-12-20 GB GBGB9930058.4A patent/GB9930058D0/en not_active Ceased
-
2000
- 2000-12-12 CO CO00094330A patent/CO5261608A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-12-13 FR FR0016220A patent/FR2802423B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-14 BE BE2000/0787A patent/BE1013706A5/fr not_active IP Right Cessation
- 2000-12-15 IT IT2000MI002717A patent/ITMI20002717A1/it unknown
- 2000-12-18 AR ARP000106730A patent/AR030175A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-12-18 PE PE2000001359A patent/PE20010933A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-12-19 EP EP00988803A patent/EP1239832B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-19 SK SK865-2002A patent/SK287553B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-12-19 CN CN008173478A patent/CN1216594C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-19 PL PL355535A patent/PL201331B1/pl unknown
- 2000-12-19 NZ NZ518755A patent/NZ518755A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-12-19 KR KR10-2004-7015495A patent/KR20040098034A/ko not_active Application Discontinuation
- 2000-12-19 EP EP20040007509 patent/EP1437127A1/en not_active Withdrawn
- 2000-12-19 RU RU2002119210/15A patent/RU2277912C2/ru active
- 2000-12-19 CA CA2390029A patent/CA2390029C/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-19 CZ CZ20022138A patent/CZ302737B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-12-19 MY MYPI20005952A patent/MY126868A/en unknown
- 2000-12-19 DE DE60011809T patent/DE60011809T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-19 AT AT00988803T patent/ATE269694T1/de active
- 2000-12-19 BR BR0016524-7A patent/BR0016524A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-12-19 DK DK00988803T patent/DK1239832T3/da active
- 2000-12-19 TR TR2004/02419T patent/TR200402419T4/xx unknown
- 2000-12-19 TR TR2002/01459T patent/TR200201459T2/xx unknown
- 2000-12-19 MX MXPA02006142A patent/MXPA02006142A/es active IP Right Grant
- 2000-12-19 PT PT00988803T patent/PT1239832E/pt unknown
- 2000-12-19 US US10/168,248 patent/US8119148B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-12-19 HU HU0203782A patent/HU226486B1/hu unknown
- 2000-12-19 ES ES00988803T patent/ES2223641T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-19 JP JP2001546410A patent/JP4588281B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-19 IL IL14949800A patent/IL149498A0/xx unknown
- 2000-12-19 AU AU25118/01A patent/AU777619B2/en not_active Expired
- 2000-12-19 WO PCT/EP2000/012968 patent/WO2001045671A2/en active Application Filing
- 2000-12-19 KR KR10-2002-7007846A patent/KR100496368B1/ko active IP Right Grant
-
2001
- 2001-11-30 BE BE2001/0779A patent/BE1014502A5/fr not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-05-06 IL IL149498A patent/IL149498A/en active IP Right Grant
- 2002-06-14 NO NO20022849A patent/NO331990B1/no not_active IP Right Cessation
- 2002-06-28 ZA ZA200204863A patent/ZA200204863B/xx unknown
-
2003
- 2003-02-14 HK HK03101098A patent/HK1050474A1/xx unknown
-
2006
- 2006-08-14 JP JP2006221159A patent/JP2006312651A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU226486B1 (en) | Suspension comprising oxcarbazepine and its use | |
| US11642351B2 (en) | Eslicarbazepine suspension | |
| JP2009500387A (ja) | 精油を含有するフェンタニル製剤 | |
| JPH11504911A (ja) | アモキシシリンおよびクラブラン酸含有の組成物 | |
| EP3530289A1 (en) | Oral pharmaceutical solutions comprising melatonin | |
| JP2005281314A (ja) | カルバマゼピンまたはその誘導体を含む非経口製剤 | |
| US20060040991A1 (en) | Pharmaceutical presentation form for oral administration of a poorly soluble active compound, process for its preparation and kit | |
| AU2004203644B2 (en) | Pharmaceutical compositions | |
| US20210213024A1 (en) | Liquid compositions of aprepitant | |
| MXPA05000301A (es) | Formas de dosificacion liquida de inhibidores de bomba de proton. | |
| WO2023108156A1 (en) | Ziprasidone formulations |